ES2669793T3 - Derivados de 2-quinolinil-ácido acético como compuestos antivirales del VIH - Google Patents

Derivados de 2-quinolinil-ácido acético como compuestos antivirales del VIH Download PDF

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Abstract

Un Compuesto de fórmula Ih: donde: R1 es R1a o R1b; R4 es R4a o R4b; R5 es R5a o R5b; R6 es R6a o R6b; R7 es R7a o R7b; R1a se selecciona de: a) H, halo, alquilo (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo; b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo y heteroarilo; c) -C(>=O)-R11, -C(>=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo C(>=O)- R11, -(C1-C6) alquilo-C(>=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1- C6) alquilo-SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y d) -N(R9)R10, -C(>=O)-N(R9)R10, -OC(>=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(>=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(>=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, - C(>=O)-R11, -C(>=O)OR11 y -C(>=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6 alquilo), (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo de R1a está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10; R1b se selecciona de: a) -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, - C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -O-(C1-C6) alquilo-Z13, -S-(C1-C6) alquilo- Z13, -S(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-C(O)-O(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-S- (C1-C6) alquilo-Z13, -(C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C3-C7) halocarbociclo, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y -halo(C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halo- carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde cualquier carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo, en donde el (C3-C7) carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier -X(C1-C6) alquilo y -X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y

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Derivados de 2-quinolinil-ácido acético como compuestos antivirales del VIH Descripción
Antecedentes de la invención
[0001] El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y enfermedades relacionadas son un importante problema de salud pública internacional. El virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) codifica tres enzimas que se requieren para la replicación viral: transcriptasa inversa, proteasa e integrasa. Aunque los fármacos que se dirigen a transcriptasa inversa y proteasa son de amplio uso y han demostrado eficacia, particularmente cuando se emplean en combinación, la toxicidad y el desarrollo de cepas resistentes han limitado su utilidad (Palella, et al N. Engl. J. Med. (1998) 338: 853 - 860; Richman, DD Nature (2001) 410: 995 - 1001). En consecuencia, existe la necesidad de nuevos agentes que inhiban la replicación del VIH. También existe la necesidad de agentes dirigidos contra sitios alternativos en el ciclo de vida viral, incluidos los agentes que se dirigen a la interacción del Factor de Crecimiento Derivado del Epitelio del Lente (LEDGF/p75) y la integrasa del VIH-1.
[0002] El documento WO 2007/138472 A2 da a conocer compuestos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, y composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos. También se describen métodos para tratar trastornos hiperproliferativos en un mamífero administrando dichos compuestos.
[0003] Willgerodt y von Neander, Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, vol. 33, no. 3, 1900, páginas 2928-2935 describe el compuesto a:p-a-metilo-quinolina-Y-carburosura.
[0004] El documento WO 2009/062285 A1 describe compuestos que son útiles como inhibidores de la replicación del VIH.
[0005] Zouhiri y col., Tetrahedron Letters, vol. 42, no. 46 Zouhiri y col., Tetrahedron Letters, vol. 42, no. 46, 2001, páginas 8189-8192 describe una variante de los inhibidores de la replicación del VIH-1 de la clase de la estirilquinolina, que tienen un aspecto a-cetoácido en C-7.
[0006] El documento WO 2009/062289 A1 da a conocer compuestos que son útiles como inhibidores de la replicación del VIH.
[0007] El documento WO 20 07/131350 A1 da a conocer compuestos, sus derivados que comprenden una etiqueta detectable, sus composiciones y su uso en el tratamiento de la infección por VIH.
Sumario de la invención
[0008] La presente invención proporciona un compuesto de fórmula Ih:
imagen1
donde:
R1 es R1a o R1b;
R4 es R4a o R4b;
R5 es R5a o R5b;
R6 es R6a o R6b;
R7 es R7a o R7b;
R1a se selecciona de:
a) H, halo, (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo;
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65
b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo y heteroarilo;
c) -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-R11, - (C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11 , -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo SO2 -R11, en el que cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
d) -N (R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2 -N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona de forma independiente H, (C1-C6) alquilo y (C1-C7) cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11 cada R, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona de forma independiente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;
y en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo de R1a está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10; R1b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1- C6) alquilo-S(O)-(C1-C6)-alquilo-(C3-C7)carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -O-(C1-C6) alquilo-Z13, -S-(C1-C6) alquilo-Z13, -S(O)-(C1- C6) alquilo-Z13, -SO2KC1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-C(O)-O (C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-Z13, - (C2-C6) alquenilo (C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo (C1-C6) haloalquilo, -(C3-C7) halocarbociclo, -
NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo (C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) arilo alquinilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y -halo (C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halocarbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, se sustituye opcionalmente con uno o más grupos Z1;
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde cualquier carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, en donde dos grupos Z1 juntos con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo, en donde el (C3-C7) carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier -X(C1-C6) alquilo y X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en donde cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, está sustituido con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier heteroarilo de arilo y heterociclo, ya sea solo o como parte de un grupo, está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1-C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf, en donde cada uno de los (C1-C6) alquilo, como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
R4a se selecciona de arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo y heteroarilo de R4a está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados cada uno independientemente de halo, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -O(C1-C6) alquilo, -SH, -S(C1-C6) alquilo, - NH2, -NH(C1-C6) alquilo y -N((C1-C6) alquilo)2, en donde (C1-C6) alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxi, - O(C1-C6) alquilo, ciano y oxo;
R4b se selecciona de:
a) (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
b) (C3-C14) carbociclo, en donde (C3-C14) carbociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo;
c) espiro-heterociclo y heterociclo puenteado, en donde el espiro-heterociclo y el heterociclo puenteado están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1, y en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos opcionalmente forman un carbociclo (C3-C7) o heterociclo;
d) arilo, heteroarilo, espiroheterociclo, heterociclo fusionado y heterociclo puenteado, en el que arilo, heteroarilo, espiroheterociclo, heterociclo fusionado y heterociclo puente están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z 7 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1; o
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R5a se selecciona de:
a) halo, nitro y ciano;
b) R11, -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo C(=O)-R11, - (C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo- SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z11; y
c) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-C(=O)- N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10, y -(C1-C6) alquilo-SO2 -N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona de forma independiente de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7), y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;
R5b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo,
- (C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo,
- (C1-C6) alquiloS(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C6) carbociclo,
- (C1-C6) alquiloSO2 (C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C3-C7) halocarbociclo, NRaSO2NRcRd,
- NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo,
- (C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo,
- (C2-C6) alquinilo (C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo,
- (C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y -halo (C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, -(C3-C7) halocarbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde cualquier carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo, en donde el (C3-C7) carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
c) (C1-C6) alquilo, en el que (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo,
- X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier X(C1-C6) alquilo y X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en donde cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y
- X(C3-C7) carbociclo está sustituido independientemente con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo, ya sea solo o como parte de un grupo, están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6), alquinilo (C2-C6) alquenilo, y en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
-NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2 NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) C(O)-NReRf, -(C1-C6) alquilo-OC(O)- NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2 NReRf, en donde cualquier alquilo (C1-C6), como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
R6a se selecciona de:
a) H, halo, alquilo (C1-C6) alquilo, y (C1-C6) haloalquilo;
b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo y heteroarilo;
c) -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-R11, - (C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo - SO2 -R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9) R10, -(C1-C6) alquilo-
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C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2 -N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona de forma independiente H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona de forma independiente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;
y en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo de R6a está opcionalmente sustituido con uno o más grupos
Z10;
R6b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo -(C3-C7) carbociclo, -(C1- C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6)-alquilo (C3-C7) carbociclo, -(C2- C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -halo (C3-C7) carbociclo, -NRaSO2NRcRd, - NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2- C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquinilo- arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y -halo (C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier alquilo (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde cualquier carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, en donde dos grupos Z1 juntos con el átomo o átomos a los que están unidos opcionalmente forman un carbociclo o heterociclo en donde el carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier -X(C1-C6) alquilo y X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en donde cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo está sustituido con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo, ya sea solo o como parte de un grupo, está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6), alquinilo-(C2-C6) alquenilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3- C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1; y
g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1-C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf en donde cualquier (C1-C6) alquilo, como parte de un grupo, se sustituye opcionalmente por uno o más grupos Z1;
R7a se selecciona de:
a) H, halo, alquilo (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo;
b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo y heteroarilo;
c) -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-R11, - (C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo - SO2 -R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona de forma independiente H, (C1-C6) alquilo (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona de forma independiente, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;
y en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo de R7a está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10; R7b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-SO2 -(C1-C6) alquilo-Z13, -C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -O-(C1-C6) alquilo-Z13, -S-(C1-C6) alquilo-Z13, -S(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -SO2 -(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, - (C1-C6) alquilo-C(O)-O(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo- Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7)) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C3-C7) halocarbociclo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, -
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(C2-C6) arilo-alquinilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y - halo(Ci-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halocarbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde cualquier carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, en donde dos grupos Z1 juntos con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo, en donde el (C3-C7) carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier -X(C1-C6) alquilo y X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en donde cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo está sustituido con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo, ya sea solo o como parte de un grupo, está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3- C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1-C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf, en donde cada alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
o cualquiera de R5a y R6a o R6a y R7a, junto con los átomos a los que están unidos forman un carbociclo de 5 o 6 miembros o un heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde el carbociclo de 5 o 6 miembros o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -O(C1- C6) alquilo, -SH, -S(C|-C6) alquilo, -NH2, -NH(C1-C6) alquilo y -N((C1-C6) alquilo)2;
o cualquiera de R5 y R6 o R6 y R7 junto con los átomos a los que están unidos forman un carbociclo de 5 o 6 miembros o un heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde el carbociclo de 5 o 6 miembros o el heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros están independientemente sustituidos con uno o más grupos Z7 o Z8, en donde cuando dos grupos Z7 están en el mismo átomo, los dos grupos Z7 junto con el átomo a que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo de 4, 5 o 6 miembros;
X se selecciona independientemente de O, -C(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -(C1-C6) alquiloO-, -(C1-C6) alquiloC(O)-, -(C1-C6) alquiloC(O)O-, -(C1-C6) alquiloS-, -(C1-C6) alquiloS(O)- y -(C1-C6) alquiloSO2-; cada Z1 se selecciona independientemente de halo, -NO2, -OH, = NORa, -SH, -CN, -(C1-C6) alquilo, -(C2-C6) alquenilo, -(C2-C6) alquinilo, -(C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, -(C3-C7) halocarbociclo, -arilo, heteroarilo, heterociclo, -O(C1-C6) alquilo, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -O(C3-C7) carbociclo, - O (C3-C7) halocarbociclo, -Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C2-C6) alquenilo, -S(C2-C6) alquinilo, -S(C1-C6) haloalquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -Sarilo, -Sheteroarilo, -Sheterociclo, - S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C2-C6) alquenilo, -S(O)(C2-C6) alquinilo, -s(o)(C1-C6) haloalquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclina, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -SO2 (C1-C6) alquilo, -S(O) arilo, -S(O) carbociclo, -S(O) heteroarilo, -S(o) heterociclo, -SO2(C2-C6) alquenilo, -SO2 (C2-C6) alquinilo, -SO2(C1-C6) haloalquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3- C7) halocarbociclo, -SO2 arilo, -SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -SO2NRcRd, -NRcRd, -NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORa, - NRaC(O)NRcRd -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -OS(O)2Ra, -C(O)Ra, - C(O)ORb, -C(O)NRcRd, y -OC(O)NRcRd, en la que cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, -(C3-C7) halocarbociclo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halocarbociclo, arilo, heteroarilo y heterociclo de Z1, ya sea solo o como parte de un grupo, es opcional sustituido con uno o más halógeno, -OH, -ORb, -CN, - NRaC(O)2Rb, heteroarilo, heterociclo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -NHheteroarilo, -NHheterociclo, o -S(o)2NRcRd; cada Z2 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, espiro-heterociclo, heterociclo puenteado, carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico puenteado, NRaSO2(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2 arilo, -NRaSO2 heteroarilo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y -NRaSO2 Oarilo;
cada Z3 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, -OH, oxo, =NORa, tioxo, arilo, heterociclo, heteroarilo, (C3- C7) carbociclo, -(C3-C7) halocarbociclo, -O(C1-C6) alquilo, -O(C3-C7) carbociclo, -Ohalo(C3-C7) carbociclo, -Oarilo, - Oheterociclo, -Oheteroarilo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -Sarilo, -Sheterociclo, - Sheteroarilo, -S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -S(O) arilo, -S(O) heterociclo, -S(O) heteroarilo, -SO2(C1-C6) alquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, SO2arilo, - SO2 heterociclo, -SO2 heteroarilo, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, -SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y -NRaSO2 Oarilo;
cada Z4 se selecciona independientemente de halógeno, -(C1-C6) alquilo, (C3-C7) carbociclo, -halo (C1-C6) alquilo, - NO2, -CN, -OH, oxo, = NORa, tioxo, arilo, heterociclo, heteroarilo, halocarbociclo (C3-C7), -O(C1-C6) alquilo, -O(C3-C7) carbociclo, -O(C3-C7) halocarbociclo, -Oarilo, -Oheterociclo, -Oheteroarilo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C3-C7) carbociclo, - S(C3-C7) halocarbociclo, - Sarilo, -Sheterociclo, -Sheteroarilo, -S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, - S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -S(O) arilo, -S(O) heterociclo, -S(O) heteroarilo, -SO2(C1-C6) alquilo, -SO2(C3-C7)
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carbociclo, -SÜ2(C3-C7) halocarbociclo, SO2 arilo, -SO2 heterociclo, -SO2 heteroarilo, -NRaRb, -NRaC(O)Ra, - C(O)NRcRd, - SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y - NRaSO2Oarilo;
cada Z5 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, - NRaSO2Oarilo, -NRaSO2(C1-C6) alquilo, -NRaSO2(C2-C6) alquenilo, -NRaSO2(C2-C6) alquinilo, -NRaSO2(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2(C3-C7) halocarbociclo, -NRaSO2 arilo, -NRaSO2 heteroarilo, -NRaSO2 heteroarilo, -NRaSO2 heterociclo, -NRaC(O)alquilo, -NRaC(O)alquenilo, -NRaC(O)alquinilo, -NRaC(O)(C3-C7) carbociclo, -NRaC(O)(C3-C7) halocarbociclo, -NRaC(O)arilo, -NRaC(O)heteroarilo, -NRaC(O)heterociclo, NRaC(O)NRcRd y NRaC(O)Ob; cada Z6 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, -NRaRa, NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, -(C3-C7) halocarbociclo, arilo, heteroarilo, heterociclo, -Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -O(C3-C7) halocarbociclo, -O(C1-C6) alquilo, - O(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo, -O(C3-C7) carbociclo, -Ohalo (C1-C6) alquilo, -Sarilo, -Sheteroarilo, -Sheterociclo, - S(C3-C7) halocarbociclo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C1-C6) haloalquilo, -S(O) arilo, -S(O) heteroarilo, - s(o) heterociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -S(O)(C1-C6) alquilo, -S(o)(C3-C7) carbociclo, -S(O)halo(C1-C6)alquilo, -SO2 arilo, -SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -SO2(C1-C6) alquilo, -SO2halo(C1-C6) alquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, - SO2(C3-C7) halocarbociclo, -SO2NRcRd, -NRaSO2(C3-C7) halocarbociclo, -NRaSO2 arilo, -NRaSO2 heteroarilo, - NRaSo2 heteroarilo, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y -NRaSO2Oarilo;
cada Z7 se selecciona independientemente de -NO2, = NORa, -CN, -(C1-C6) alquilo-Z12, -(C2-C6) alquenilo-Z12, -(C2- C6) alqueni-IOH, -(C2-C6) alquinilo-Z12, -(C2-C6) alquinilo-OH, -(C1-C6) haloalquilo-Z12, -(C1-C6) haloalquiloOH, -(C3- C7) carbociclo-Z12, -(C3-C7) carbocicloOH, (C3-C7) halocarbociclo, -(C1-C6) alquiloNRcRd, -(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -(C1-C6) alquiloNRaSo2 Ra, arilo, heteroarilo, heterociclo, -O(C1-C6) alquilo-Z12, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -O(C3-C7) carbociclo, -O(C3-C7) halocarbociclo, -Oarilo, -O(C1-C6) alquiloN RcRd, - O(C1-C6) alquilo- NRaC(O)Ra, -O(C1-C6) alquiloNRaSO2 Ra, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -S(CrC6) alquilo-Z12, -S(C2- C6) alquenilo, -S(C2-C6) alquinilo, -S(C1-C6) haloalquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -S(C1-C6) alquiloNRcRd, -S(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -S(C1-C6) alquiloNRaSO2 Ra, -Sarilo, -Sheteroarilo, -Sheterociclo, - S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C2-C6) alquenilo, -S(O)(C2-C6) alquinilo, -S(O)(C1-C6) haloalquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -SO2(C1-C6) alquilo, -S(O)(C1-C6) alquiloNRcRd, -S(O)(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, - S(O)(C1-C6)) alquiloNRaSO2R, -S(O) arilo, -S(O) heteroarilo, -S(O) heterociclo, -So2(C1-C6) alquilo, -SO2(C2-C6) alquenilo, -SO2(C2-C6) alquinilo, -SO2(C1-C6) haloalquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, -SO2 arilo, -SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -So2(C1-C6) alquiloNRcRd, -SO2(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -SO2(C1-C6) alquiloNRaSO2 Ra, -SO2NRcRd, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRcRd -NRaSO2 Rb, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2 Oarilo, -OS(O)2 Ra, -C(O)NRcRd, y - OC(O)NRcRd, en la que cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halo carbociclo, arilo, heteroarilo y heterociclo de Z7, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, - OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2 Rb, heteroarilo, heterociclo, -heteroarilo, -Oheterociclo, -NH-heteroarilo, -NH-heterociclo, o -S(O)2 NRcRd;
cada Z8 se selecciona independientemente de -NO2 y -CN;
cada Z9 se selecciona independientemente de -(C1-C6) alquilo y -O(C1-C6) alquilo;
cada Z10 se selecciona independientemente de:
i) halo, oxo, tioxo, (C2-C6) alquenilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo-(C1-C6) alquilo-, -
Oh, -O(C1-C6) alquilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -SH, -S(C1-C6) alquilo, -sO(C1-C6) alquilo, -SO2(C1-C6) alquilo, -NH2,
-NH(C1-C6) alquilo y -N((C1-C6)alquilo)2;
ii) (C1-C6) alquilo opcionalmente sustituido con -OH, -O-(C1-C6) haloalquilo, o -O-(C1-C6) alquilo; y
iii) arilo, heterociclo y heteroarilo, cuyo arilo, heterociclo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo,
alquilo (C1-C6) o COOH;
cada Z11 se selecciona independientemente de Z10, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-C4) alquilo, -C(=O)-N((C1-C4) alquilo)2, -C(=O)-arilo, -C(=O)heterociclo y -C(=O)heteroarilo;
cada Z12 se selecciona independientemente de -NO2, = NORa, tioxo, arilo, heterociclo, heteroarilo, (C3-C7) halocarbociclo, (C3-C7) carbociclo, -O(C3-C7) carbociclo, -Ohalo (C3-C7) carbociclo, -Oarilo, -Oheterociclo, - Oheteroarilo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -Shalo (C3-C7) carbociclo, -Sarilo, -Sheterociclo, -Sheteroarilo, - S(O)(C1-C6) alquilo, -S(o)(C3-C7) carbociclo, -S(O) halo (C3-C7) carbociclo, -S(O) arilo, -S(O) heterociclo, -S(O) heterarilo, -SO2(C1-C6) alquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, -SO2 arilo, -SO2 heterociclo, -SO2 heteroarilo, -NRaRa, -NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, -SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y -NRaSO2 Oarilo;
cada Z13 se selecciona independientemente de -NO2, -OH, = NORa, -SH, -CN, -(C3-C7) halocarbociclo, -O(C1-C6) alquilo, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -O(C3-C7) carbociclo, -o(C3-C7) halocarbociclo, -Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C2-C6) alquenilo, -S(C2-C6) alquinilo, -S(C1- C6) haloalquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -Sarilo, -Sheteroarilo, -Sheterociclo, -S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C2-C6) alquenilo, -S(O)(C2-C6) alquinilo, -S(O)(C1-C6) haloalquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(o)(C3-C7) halocarbociclo, -S(O) arilo, -S(O) heteroarilo, -S(O) heterociclo, -SO2(C1-C6) alquilo, -SO2(C2-C6) alquenilo, -SO2(C2- C6) alquinilo, -SO2(C1-C6) haloalquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, -SO2 arilo, -SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -SO2NRcRd, -NRcRd, -NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRcRd -NRaSO2Rb, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2 Oarilo, -OS(O)2Ra, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -C(O)NRcRd, y - OC(O)NRcRd, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halocarbociclo, arilo, heteroarilo y heterociclo de Z13, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, -heteroarilo, -heterociclo, -
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Oheteroarilo, -Oheterociclo, -NHheteroarilo, -NHheterociclo, o -S(O)2NRcRd;
cada Z14 se selecciona independientemente de -NO2, =NORa, -CN, -(C3-C7) halocarbociclo, -O(C3-C7) halocarbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3- C7) halocarbociclo, -NRaSO2Oarilo y -OS(O)2Ra, en donde cualquier -(C3-C7) halocarbociclo de Z14, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, - heteroarilo, -heterociclo, -heteroarilo, -Oheterociclo, -NH-heteroarilo, -NH-heterociclo, o -S(O)2NRcRd; cada Ra es independientemente H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo, arilo(C1-C6) alquilo, heteroarilo o heteroarilo(C1-C6) alquilo-, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo o heteroarilo de Ra, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido por uno o más grupos halógeno, OH y ciano;
cada Rb es independientemente (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo, arilo(C1-C6) alquilo, heteroarilo o heteroarilo(C1-C6) alquilo-, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo o heteroarilo de Rb, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido por uno o más grupos halógeno, OH y ciano;
Rc y Rd se seleccionan cada uno independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3- C7) carbociclo, arilo, arilo(C1-C6) alquilo, heterociclo, heteroarilo y heteroarilo(C1-C6) alquilo-, en donde cualquier (C1- C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo y heteroarilo de Rc o Rd, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido por uno o más grupos halógeno, OH y ciano; o Rc y Rd junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo, en donde cualquier heterociclo de Rc y Rd junto con el nitrógeno al que están unidos está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, OH o ciano; cada Re se selecciona independientemente de -ORa, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) carbociclo, en donde (C1-C6) alquilo y (C3-C7) carbociclo está sustituido con uno o más Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más Z1, (C2-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde cualquier (C2-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más Z1; y arilo, heterociclo y heteroarilo en donde arilo, heterociclo y heteroarilo está sustituido por uno o más Z5;
cada Rf se selecciona independientemente de -Rg, -ORa, -(C1-C6) alquilo-Z6, -SO2 Rg, -C(O)Rg, C(O)ORg y - C(O)NReRg; y cada Rg se selecciona independientemente de H, -ORa, (C1-C6) alquilo, (C3-C7) carbociclo, (C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C3-C7) carbociclo, (C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo de Rg está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
o una sal del mismo; o un compuesto de la fórmula:
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o una sal del mismo; o un compuesto de la fórmula:
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o una sal del mismo; o un compuesto seleccionado de:
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y sus sales;
donde el alquilo es un hidrocarburo que contiene átomos normales, secundarios o terciarios o es un radical hidrocarburo saturado, ramificado o de cadena lineal que tiene dos centros de radicales monovalentes derivados por la eliminación de dos átomos de hidrógeno del mismo o dos átomos de carbono diferentes de un alcano original;
en donde alquenilo es un hidrocarburo lineal o ramificado que contiene átomos normales, secundarios o terciarios de carbono con al menos un sitio de saturación que es un doble enlace carbono-carbono sp2; en donde alquinilo es un hidrocarburo lineal o ramificado que contiene átomos de carbono normales, secundarios o terciarios con al menos un sitio de saturación que es un enlace triple carbono-carbono sp.
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[0009] También se describe un compuesto de fórmula I: En las páginas siguientes de la descripción, se entiende que cualquier referencia a la fórmula I constituye una descripción general, mientras que todas las realizaciones y referencias aplicables a la fórmula Ih y los compuestos individuales de la reivindicación 1 se consideran como parte de la invención.
[0010] La fórmula I se define de la siguiente manera:
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donde:
G1 es N, G2 es CR8, y el enlace de puntos es un enlace doble; o
G1 es CR5, G2 es N, y el enlace de puntos es un enlace doble; o
G1 es CR5, G2 es NR13, el enlace de puntos es un enlace sencillo, y R7 es un grupo oxo (=O); o
G1 es CR5, G2 es NR13, el enlace de puntos es un enlace sencillo, y R7 y R13 junto con los átomos a los que están
unidos forman un heteroarilo, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más (p. ej. 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
R1 es R1a o R1b;
R2 es R2a o R2b;
R3 es R3a o R3b;
R3' es R3a' o R3b';
R4 es R4a o R4b;
R5 es R5a o R5b;
R6 es R6a o R6b;
R7 es R7a o R7b;
R8 es R8a o R8b;
R13 es R13a o R13b.
R1a se selecciona de:
a) H, halo, alquilo (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo;
b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo y heteroarilo;
c) -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)- R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1- C6) alquilo-SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9) R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2 -N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona de forma independiente H, (C1-C6) alquilo (C3-C7) cicloalquilo, y R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona de forma independiente, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo,
y en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo de R1a está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos Z10;
R1b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2 -(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo,
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-(C1-C6) alquilo-SO2 -(C1-C6) alquilo-Z13, -C(O)-(CrC6) alquilo-Z13, -O-(Ci-C6) alquilo-Z13, -S-(Ci-C6) alquilo- Z13, -S(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-C(O)-O(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquiloS- (C1-C6) alquilo-Z13, -(C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C3-C7) halocarbociclo, -NRaSo2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2 Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(c3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y -halo(C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halocarbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, se sustituye opcionalmente por uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde cualquier carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1 (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5), en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo, en donde el (C3-C7) carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier -X(C1-C6) alquilo y X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1, y en donde cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -heteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier arilo-heteroarilo y heterociclo, ya sea solo o como parte de un grupo, se sustituye con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquinilo, y (C2-C6) alquenilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y
g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1- C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, como parte del grupo, esta opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
R2a se selecciona de:
a) H, (C1-C6) alquilo y -O(C1-C6) alquilo;
b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo, heteroarilo, halo, nitro y ciano;
c) C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-R11, -(C1- C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo-SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo y heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos Z11; y
d) -OH, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -O(C3-C7) cicloalquilo, - Oarilo, - Oheterociclo y -Oheteroarilo;
e) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10, y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 es de forma independiente seleccionado de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7), y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y-C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;
R2b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6)) alquilo-SO2-(c1-C6) -cicloalquilo (C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C1-C6) alquilo-SO2 - (C1-C6) alquilo-Z13, -C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -O-(C1-C6) alquilo-Z13, -S-(C1-C6) alquilo-Z13, -S(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -SO2 -(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-C(O)-O(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-S-(CrC6) alquilo-Z13, (C3-C7) halocarbociclo, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3- C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo,
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-(C3-C7) carbociclo-Z1 y -halo(Ci-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) halocarbociclo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde cualquier carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1, y en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos opcionalmente forman un carbociclo (C3-C7) o heterociclo, en donde el carbociclo (C3-C7) o heterociclo es opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3,4 o 5) grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier -X(C1-C6) alquilo y X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z3 y opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1, y en los que cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y - X(C3-C7) carbociclo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -arilo, -heteroarilo y -heterociclo; donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo, solo o como parte de un grupo, está sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6), alquinilo-(C2-C6) alquenilo, y (C, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y
g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1- C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, como parte del grupo, se opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
R3a es (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, -(C1-C6) alquilo (C3-C7) cicloalquilo, -(C1-C6) alquilo-arilo, -(C1-C6) alquilo-heterociclo, -(C1-C6) alquilo-heteroarilo, -O(C1-C6) alquilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(C3-C7) cicloalquilo, -Oarilo, -O(C1-C6) -cicloalquilo (C3-C7) cicloalquilo, -O(C1-C6) alquilo-arilo, -O(C1-C6) alquilo-heterociclo o -O(C1-C6) alquilo-heteroarilo, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo o (C2-C6) alquinilo de R3a, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2 ó 3) grupos seleccionados de - O(C1-C6) alquilo, halo, oxo y -CN, y en donde cualquier (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo o heteroarilo de R3a, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de (C1-C6) alquilo, -O(C1-C6) alquilo, halo, oxo y -CN; y R3a' es H;
R3b es -(C7-C14) alquilo, (C3-C7) carbociclo, arilo, heteroarilo, heterociclo, -(C1-C6) OH, alquilo-(C1-C6) alquilo O- (C1-C6) alquilo-Z12, -(C1-C6) alquilo-O-(C2-C6) alquenilo-Z12, -(C2-C6) alquilo-O-(C2-C6) alquinilo-Z12, -(C1-C6) alquilo S-(C1-C6) alquilo-Z12, -(C1-C6) alquilo-S-(C2-C6) alquenilo-Z12, -(C1-C6) alquilo-S-(C2-C6) alquinilo-Z12, -(C1- C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-Z12, -(C1-C6) alquilo-S(O)-(C2-C6) alquenilo-Z12, -(C1-C6) alquilo-S(O)-(C2-C6) alquinilo-Z12, -(C1-C6) alquilo SO2-(C1-C6) alquilo-Z12, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C2-C6) alquenilo-Z12, -(C1-C6) alquilo- SO2-(C2-C6) alquinilo-Z12, -(C1-C6) alquilo NRaRb, -(C1-C6) Oalquilo(O)-NRcRd, -(C1-C6) alquilo-NR-C(O)-ORb, - (C1-C6) alquilo-NRa-C(O)-NRaRb, -(C1-C6) alquilo-SO2(C1-C6) alquilo, -(C1-C6) alquilo-SO2NRcRd, -(C1-C6) alquilo- NRaSO2NRcRd, -(C1-C6) alquilo-NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-NRaSO2Oarilo, -(C1-C6) alquilo-NRa- SO2-(C1-C6) alquilo, -(C1-C6) alquilo-NRa-SO2 -halo(C1-C6) alquilo, -(C1-C6) alquilo - NRa-SO2-(C2-C6) alquenilo, - (C1-C6) alquilo - NRa-SO2-(C2-C6) alquinilo, -(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-NRa-SO2- haloalquilo (C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-arilo, -(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-heteroarilo, -(C1-C6) alquilo-NRa-SO2 heterociclo, -O(C7-C14) alquilo, -O(C1-C6) alquilo-NRaRb, -O(C1-C6) alquiloOC(O)-NRcRd, -O(C1- C6) alquilo-NRa-C(O)-ORb, -O(C1-C6) alquilo-NRa-C(O)-NRaRb, -O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-(C1-C6) alquilo, -O(C1- C6) alquilo-NRa-SO2-halo(C1-C6) alquilo, -O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-(C2-C6) alquenilo, -O(C1-C6) alquilo- NRa- SO2-alquinilo-(C2-C6), -O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-(C3-C7) carbociclo, -O(C1-C6) alquilo- NRa-SO2 -halo(C3-C7) carbociclo, -O(C1-C6) alquilo-NRaarilo-SO2, -O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-heteroarilo, -O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2- heterociclo, -O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-NRaRb, -O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-(C3-C7) carbociclo, -O(C1-C6) alquilo- NRa-SO2-halo (C3-C7) carbociclo, -O(C1-C6) alquilo-NRaarilo-SO2, -O(C1-C6) alquilo-NRaSO2NRcRd, -O(C1-C6) akl- NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -O(C1-C6) alquilo-NRaSO2Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -Sheteroarilo, - Sheterociclo, -S(O) heteroarilo, -S(O) heterociclo, -SO2 heteroarilo o -SO2 heterociclo, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, -(C7-C14) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, (C3-C7) carbociclo, heteroarilo o heterociclo de R3b, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y R3b’ es H, (C1-C6) alquilo o -O(C1-C6) alquilo; o R3b y R3b'junto con el carbono al que están unidos forman un heterociclo o (C3-C7) carbociclo que heterociclo o (C3-C7) carbociclo de R3b y R3b’ junto con el carbono al que están unidos está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
R4a se selecciona de arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo y heteroarilo de R4a está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos seleccionados cada uno independientemente de halo, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -
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O(Ci-C6) alquilo, -SH, -S(Ci-C6) alquilo, -NH2, -NH(Ci-C6) alquilo y -N((Ci-C6) alquilo)2, en donde (C1-C6) alquilo es opcionalmente sustituido con hidroxi, -O(Ci-C6) alquilo, ciano y oxo;
R4b se selecciona de;
a) (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) (C3-C14) carbociclo, en donde (C3-C14) carbociclo está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1, en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos opcionalmente forman un carbociclo (C3-C7) o heterociclo;
espiro-heterociclo y heterociclo puenteado, donde espiro-heterociclo y heterociclo puenteado están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1, y en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos opcionalmente forman un carbociclo (C3-C7) o heterociclo; y
d) arilo, heteroarilo, espiroheterociclo, heterociclo fusionado y heterociclo puenteado, en donde arilo, heteroarilo, espiroheterociclo, heterociclo fusionado y heterociclo puenteado están cada uno independientemente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z7 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1; o
R4 y R3 junto con los átomos a los que están unidos forman un macroheterociclo o un macrocarbociclo en donde cualquier macroheterociclo o macrocarbociclo de R4 y R3 junto con los átomos a los que están unidos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y R3’ es H, (C1-C6) alquilo o - O(C1-C6) alquilo;
R5a se selecciona de:
a) halo, nitro y ciano;
b) R11, -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo C(=O)-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo-SO2-11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2- C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1,2 o 3) grupos Z11; y
c) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10, y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 es de forma independiente seleccionado de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7), y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;
R5b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C1-C6) alquiloS(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C6) carbociclo, -(C1-C6) alquiloSO2(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C3-C7) halocarbociclo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y -halo(C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) halocarbociclo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, se sustituye opcionalmente por uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde cualquier carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1, donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos opcionalmente forman un carbociclo (C3-C7) o heterociclo, en donde carbociclo (C3-C7) o heterociclo es opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
(C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier -X(C1-C6) alquilo y X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z3 y opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1, y en los que cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y - X(C3-C7) carbociclo está sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -arilo, -heteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo, ya sea solo o como parte de un grupo, se sustituye con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5)
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grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo son cada uno independientemente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y
g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1- C6) alquilo-O-C(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, como parte de un grupo, es opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
R6a se selecciona de:
a) H, halo, alquilo (C1-C6) alquilo, y (C1-C6) haloalquilo;
b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo y heteroarilo;
c) -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)- R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1- C6) alquilo-SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona de forma independiente H, (C1-C6) alquilo (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona de forma independiente, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;
y en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo de R6a está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2 o 3) grupos Z10;
R6b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6)) alquilo-SO2-(C1-C6) -cicloalquilo (C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-(C1-C6)haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, halo(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y -halo(C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde cualquier carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1, en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un carbociclo o heterociclo en donde el carbociclo o heterociclo opcionalmente se sustituye con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier -X(C1-C6) alquilo y X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z3 y opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1, y en los que cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y - X(C3-C7) carbociclo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo, ya sea solo o como parte de un grupo, se sustituye con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo-(C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3- C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo son cada uno independientemente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6)
alquiloC(O)-NReRf, -(C1-C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf en donde cualquier (C1-C6) alquilo, como parte de un grupo, es opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
R7a se selecciona de:
a) H, halo, alquilo (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo;
b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo y heteroarilo;
c) -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-
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R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(Ci- C6) alquilo - SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona de forma independiente H, (C1-C6) alquilo (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo,
y en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo de R7a está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos Z10;
R7b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -O-(C1-C6) alquilo-Z13, -S-(C1-C6) alquilo- Z13, -S(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-C(O)-O(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-S- (C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7)) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3- C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo- (C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) halocarbociclo, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y -halo(C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halocarbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde cualquier carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1, donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos opcionalmente forman un carbociclo (C3-C7) o heterociclo, en donde carbociclo (C3-C7) o heterociclo es opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier -X(C1-C6) alquilo y X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z3 y opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1, y en los que cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y - X(C3-C7)carbociclo se sustituye con uno o más (p. ej. 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z4 se sustituye opcionalmente con uno o más (p. ej. 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo, ya sea solo o como parte de un grupo, se sustituye con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo,
(C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y
g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1- C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, como una parte del grupo, es opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
R8a se selecciona de:
a) halo, nitro y ciano;
b) R11, -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo C(=O)-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo-SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2- C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos Z11; y
c) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se forma independiente selecciona de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7 cicloalquilo), y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 es de forma independiente selecciona de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Z11;
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65
R8b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-SO2-(Ci-C6) alquilo-Z13, -C(O)-(Ci-C6) alquilo-Z13, -O-(CrC6) alquilo-Z13, -S-(Ci-C6) alquilo- Z13, -S(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-C(O)-O(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-S- (C1-C6) allkyl-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) cicloalquilo (C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo- (C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, halo(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3- C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y -halo(C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde cualquier carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1, donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos opcionalmente forman un carbociclo (C3-C7) o heterociclo en donde el carbociclo (C3-C7) o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier -X(C1-C6) alquilo y -X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z3 y opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1, y en los que cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y - X(C3-C7) carbociclo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo, ya sea solo o como parte de un grupo, se sustituye con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo son cada uno independientemente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1-C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, como parte de un grupo, es opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
R13a se selecciona de:
a) R11, -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo C(=O)-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo-SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2- C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos Z11; y
b) -C(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-O-C(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 es independientemente seleccionado de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -(C1-C6) alquilarilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos Z11;
R13b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -O-(C1-C6) alquilo-Z13, -S-(C1-C6) alquilo- Z13, -S(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-C(O)-O(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-S- (C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7)) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3- C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo- (C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, halo(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2- C6) alquenilo -heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-
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heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1, -halo(Ci-C6) alquilo-Z3, -NRaSO2NRcRd, - NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y -NRaSO2Oarilo, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde carbociclo espirobíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado están opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1, donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos opcionalmente forman un carbociclo (C3-C7) o heterociclo en donde el carbociclo (C3-C7) o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier -X(C1-C6) alquilo, -X(CrC6) haloalquilo, está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z3 y opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1, y en los que cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo, ya sea solo o como parte de un grupo, se sustituye con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo son cada uno independientemente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y g) -C(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1-C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
o cualquiera de R5a y R6a, R6a y R7a, R7a y R8a, R1 y R8, R1 y R2 o R1 y R13 junto con los átomos a los que están
unidos forman un carbociclo de 5 o 6 miembros o un heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde el carbociclo de 5 o 6 miembros o el heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, alquilo (C1-C6) alquilo, (C2- C6) alquenilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -O(C1-C6) alquilo, -SH, -S(C1-C6) alquilo, -NH2, - NH(C1-C6) alquilo y -N((C|-C6) alquilo)2;
o cualquiera de R5 y R6, R6 y R7 o R7 y R8, junto con los átomos a los que están unidos forman un carbociclo de 5 o 6 miembros o un heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde el carbociclo de 5 o 6 miembros o el heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos (por ejemplo 1,2 o 3) Z7 o Z8, donde dos grupos Z7 están en el mismo átomo de los dos grupos Z7, junto con el átomo al que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo de 4, 5 o 6 miembros;
o cualquiera de R1 y R8, R1 y R2 o R1 y R13 junto con los átomos a los que están unidos forman un carbociclo de 5 o 6 miembros o un heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde el carbociclo de 5 ó 6 miembros o heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros son cada uno independientemente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos Z7 o Z8; en donde cuando dos grupos Z7 son en el mismo átomo de los dos grupos Z7, junto con el átomo al que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo de 4, 5 o 6 miembros;
X se selecciona independientemente de O, -C(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)-, -SO2 -, -(C1-C6) alquiloO-, -(C1-C6) alquiloC(O)-, -(C1-C6) alquiloC(O)O-, -(C1-C6) alquiloS-, -(C1-C6) alquiloS(O)- y -(C1-C6) alquiloSO2-; cada Z1 se selecciona independientemente de halo, -NO2, -OH, =NORa, -SH, -CN, alquilo (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halocarbociclo, arilo, heteroarilo, heterociclo, -O(C^C6) alquilo, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -O(C3-C7)
carbociclo, -O(C3-C7) halocarbociclo, -Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C2-C6) alquenilo, - S(C2-C6) alquinilo, -S(C1-C6) haloalquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -Sarilo, -Sheteroarilo, - Sheterociclo, -S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C2-C6) alquenilo, -S(O)(C2-C6) alquinilo, -S(O)(C1-C6) haloalquilo, -S(O) (C3-C7) carbociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -SO2(C1-C6) alquilo, -S(O) arilo, -S(O) carbociclo, -S(O) heteroarilo, -S(O) heterociclo, -sO2(C2-C6) alquenilo, -SO2(C2-C6) alquinilo, -SO2(C1-C6) haloalquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, -SO2 arilo, -SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -SO2NRcRd, -NRcRd, - NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORa, -NRaC(O)NRcRd -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, - NRaSO2Oarilo, -OS(O)2Ra, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -C(O)NRcRd, y -OC(O)NRcRd, en donde cualquiera (C1-C6) alquilo, -(C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) halocarbociclo, (C3-C7) carbociclo, (C3-
C7) halocarbociclo, arilo, heteroarilo y heterociclo de Z, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) halógeno, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, heteroarilo, heterociclo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -NHheteroarilo, -NHheterociclo o -S(O)2NRcRd; cada Z2 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, espiro-heterociclo, heterociclo puenteado, carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico puenteado, NRaSO2(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2 arilo, -NRaSO2 heteroarilo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y -NRaSO2Oarilo;
cada Z3 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, -OH, oxo, =NORa, tioxo, arilo, heterociclo, heteroarilo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halocarbociclo, -O(C1-C6) alquilo, -O(C3-C7) carbociclo, -Ohalo (C3-C7) carbociclo, -
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Oarilo, -Oheterociclo, -Oteroarilo, -S(Ci-C6) alquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -Sarilo, - Sheterociclo, -Sheteroarilo, -S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -S(O) arilo, -S(O) heterociclo, -S(O) heteroarilo, - sO2(C1-C6) alquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, SO2 arilo, -SO2 heterociclo, -SO2 heteroarilo, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, -SO2NRcRd, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y -NRaSO2Oarilo;
cada Z4 se selecciona independientemente de halógeno, -(C1-C6) alquilo, (C3-C7) carbociclo, -halo(C1-C6) alquilo, -NO2, -CN, -OH, oxo, =NORa, tioxo, arilo, heterociclo, heteroarilo, -(C3-C7) halocarbociclo, -O(C1-C6) alquilo, - O(C3-C7) carbociclo, -O(C3-C7) halocarbociclo, -Oarilo, -Oheterociclo, -Oheteroarilo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -Sarilo, -Sheterociclo, -Sheteroarilo, -S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -S(O) arilo, -S(O) heterociclo, -S(O) heteroarilo, -SO2(C1-C6) alquilo, - SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, SO2 arilo, -SO2 heterociclo, -SO2 heteroarilo, -NRaRb, - NRaC(O)Ra, -C(O)NRcRd, -SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y -NRaSO2Oarilo; cada Z5 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, - NRaSO2Oarilo, -NRaSO2(C1-C6) alquilo, -NRaSO2(C2-C6) alquenilo, -NRaSO2(C2-C6) alquinilo, -NRaSO2(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2(C3-C7) halocarbociclo, -NRaSO2 arilo, -NRaSO2 heteroarilo, -NRaSO2 heteroarilo, -NRaSO2 heterociclo, -NRaC(O)alquilo, -NRaC(O)alquenilo, -NRaC(O)alquinilo, -NRaC(O)(C3-C7) carbociclo, -NRaC(O)(C3- C7) halocarbociclo, -NRaC(O)arilo, -NRaC(O)heteroarilo, -NRaC(O)heterociclo, NRaC(O)NRcRd y NRaC(O)Ob; cada Z6 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, -NRaRa, NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, -(C3-C7) halocarbociclo, - arilo, -heteroarilo, -heterociclo, -Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -O(C3-C7) halocarbociclo, - O(C1-C6) alquilo, -O(C1-C6) alquilo- O-(C1-C6) alquilo, -O(C3-C7) carbociclo, -Ohalo (C1-C6) alquilo, -Sarilo, - Sheteroarilo, -Sheterociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C1-C6) haloalquilo, -S(O) arilo, -S(O) heteroarilo, -S(O) heterociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -S(O)(C1-C6) alquilo, - S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(O) halo (C1-C6) alquilo, -SO2 arilo, -SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -SO2(C1-C6) alquilo, -SO2 haloalquilo (C1-C6) alquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, -SO2NRcRd, - NRaSO2(C3-C7) halocarbociclo, -NRaSO2 arilo, -NRaSO2 heteroarilo, -NRaSO2 heteroarilo, -NRaSO2NRcRd, - NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y -NRaSO2Oarilo;
cada Z7 se selecciona independientemente de -NO2, =NORa, -CN, -(C1-C6) alquilo-Z12, -(C2-C6) alquenilo-Z12, - (C2-C6) alqueniloOH, -(C2-C6) alquinilo-Z12, -(C2-C6) alquinilo-OH, -(C1-C6) haloalquilo-Z12, -(C1-C6) haloalquiloOH, -(C3-C7) carbociclo-Z12, -(C3-C7) carbocicloOH, -(C3-C7) halocarbociclo, -(C1-C6 alquiloNRcRd, -(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -(C1-C6) alquiloNRaSO2Ra, -arilo, -heteroarilo, -heterociclo, -O(C1-C6) alquilo -Z12, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -O(C3-C7) carbociclo, -O(C3-C7) halocarbociclo, -Oarilo, - O(C1-C6) alquiloNRcRd, -O(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -O(C1-C6) alquiloNRaSO2Ra, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, - S(C1-C6) alquilo-Z12, -S(C2-C6) alquenilo, -S(C2-C6) alquinilo, -S(C1-C6) haloalquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C3- C7) halocarbociclo, -S(C1-C6) alquiloNRcRd, -S(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -S(C1-C6) alquiloNRaSO2Ra, -Sarilo, - Sheteroarilo, -Sheterociclo, -S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C2-C6) alquenilo, -S(O)(C2-C6) alquinilo, -S(O)(C1-C6) haloalquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -SO2(C1-C6) alquilo, -S(O)(C1-C6) alquiloNRcRd, -S(O)(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -S(O)(C1-C6) alquiloNRaSO2Ra, -S(O) arilo, -S(o) heteroarilo, -S(O) heterociclo, - sO2(C1-C6) alquilo, -SO2(C2-C6) alquenilo, -SO2(C2-C6) alquinilo, -SO2(C1-C6) haloalquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, -SO2 arilo, -SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -SO2(C1-C6) alquiloNRcRd, -SO2(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -SO2(C1-C6) alquiloNRaSO2Ra, -SO2NRcRd, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRcRd -NRaSO2Rb, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -OS(O)2Ra, -C(O)NRcRd, y -OC(O)NRcRd, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7)
halocarbociclo, arilo, heteroarilo y heterociclo de Z7, solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más (p. ej. 1, 2, 3, 4 o 5) halógeno, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, heteroarilo, heterociclo, - Oheteroarilo, -Oheterociclo, -NH- heteroarilo, -NHheterociclo, o -S(O)2NRcRd. cada Z8 se selecciona independientemente de -NO2 y -CN;
cada Z9 se selecciona independientemente de -(C1-C6) alquilo y -O(C1-C6) alquilo; cada Z10 se selecciona independientemente de:
i) halo, oxo, tioxo, (C2-C6) alquenilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo-(C1-C6)
alquilo-, -OH, -O(C1-C6) alquilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -SH, -S(C1-C6) alquilo, -SO(C1-C6) alquilo, -SO2(C1-C6)
alquilo, -NH2, -NH(C1-C6) alquilo y -N((C1-C6) alquilo)2;
ii) (C1-C6) alquilo opcionalmente sustituido con -OH, -O-(C1-C6) haloalquilo, o -O-(C1-C6) alquilo; y
iii) arilo, heterociclo y heteroarilo, que arilo, heterociclo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con halo,
(C1-C6) alquilo o COOH;
cada Z11 se selecciona independientemente de Z10, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-C4) alquilo, -C(=O)-N((C1-C4) alquilo)2, -C(=O)-arilo, -C(=O)heterociclo y -C(=O)heteroarilo;
cada Z12 se selecciona independientemente de -NO2, =NORa, tioxo, arilo, heterociclo, heteroarilo, -(C3-C7) halocarbociclo, -(C3-C7) carbociclo, -O(C3-C7) carbociclo, -Ohalo (C3-C7) carbociclo, -Oarilo, -Oheterociclo, - Oheteroarilo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -Shalo (C3-C7) carbociclo, -Sarilo, -Sheterociclo, - Sheteroarilo, -S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(O) halo (C3-C7) carbociclo, -S(O) arilo, -S(O) heterociclo, -S(O) heteroarilo, -SO2(C1-C6) alquilo, - SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, SO2 arilo, -SO2 heterociclo, -SO2 heteroarilo, -NRaRa, -NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, -SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -
NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y -NRaSO2Oarilo;
cada Z13 se selecciona independientemente de -NO2, -OH, =NORa, -SH, -CN, -(C3-C7) halocarbociclo, -O(C1-C6)
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alquilo, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(Ci-C6) haloalquilo, -O(C3-C7) carbociclo, -O(C3-C7)
halocarbociclo, -Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -S(Ci-C6) alquilo, -S(C2-C6) alquenilo, -S(C2-C6) alquinilo, - S(Ci-C6) haloalquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -Sarilo, -Sheteroarilo, -Sheterociclo, - s(O)(Ci-Ca) alquilo, -S(O)(C2-Ca) alquenilo, -S(O)(C2-Ca) alquinilo, -S(O)(Ci-Ce) haloalquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -S(O) arilo, -S(O) heteroarilo, -S(O) heterociclo, -sO2(Ci-Ca) alquilo, - SO2(C2-Ca) alquenilo, -SO2(C2-Ca) alquinilo, -SO2(Ci-Ca) haloalquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, -SO2 arilo, -SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -SO2NRcRd, -NRcRd, -NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORb, - NRaC(O)NRcRd -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRcRd, -NRaCarbociclo SO2O(C3-C7), -NRaO2Oarilo, -OS(O)2Ra, -C(O)Ra, - C(O)ORb, -C(O)NRcRd, y -OC(O)NRcRd, en donde cualquier (Ci-Ca) alquilo, -(Ci-Ca) haloalquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, -(C3-C7) halocarbociclo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halocarbociclo, arilo, heteroarilo y heterociclo de Z13, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) halógeno, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, heteroarilo, heterociclo, -heteroarilo, -heteroquilo, -NH-heteroarilo, -NH-heterociclo, o -S(O)2NRcRd;
cada Z14 se selecciona independientemente de -NO2, =NORa, -CN, -(C3-C7) halocarbociclo, -O(C3-C7) halocarbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, -
NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) halocarbociclo, -NRaSO2Oarilo y -OS(O)2Ra, en donde cualquier -(C3-C7) halocarbociclo de Z14, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) halógeno, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, heteroarilo, heterociclo, -heteroarilo, - Oheterociclo, -NH-heteroarilo, -NHheterociclo, o -S(O)2NRcRd;
cada Ra es independientemente H, (C1-Ca) alquilo, -(C2-Ca) alquenilo, -(C2-Ca) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo, arilo(C1-Ca) alquilo, heteroarilo o heteroarilo(C1-Ca) alquilo-, en donde cualquier (C1-Ca) alquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo o heteroarilo de Ra, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido por uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) halógeno, OH y ciano;
cada Rb es independientemente -(C1-Ca) alquilo, -(C2-Ca) alquenilo, -(C2-Ca) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo, arilo (C1-Ca) alquilo, heteroarilo o heteroarilo(C1-Ca) alquilo-, en donde cualquier (C1-Ca) alquilo, -(C2-Ca) alquenilo, -(C2-Ca) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo o heteroarilo de Rb, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido por uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) halógeno, OH y ciano;
Rc y Rd se seleccionan cada uno independientemente de H, (C1-Ca) alquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, arilo, arilo(C1-Ca) alquilo, heterociclo, heteroarilo y heteroarilo(C1-Ca) alquilo-, en donde cualquier (C1-Ca) alquilo, -(C2-Ca) alquenilo, -(C2-Ca) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo y heteroarilo de Rc o Rd, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido por uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) halógeno, OH y ciano; o Rc y Rd junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo, en donde cualquier heterociclo de Rc y Rd junto con el nitrógeno al que están unidos está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) halógeno, OH o ciano;
cada Re se selecciona independientemente de -ORa, (C1-Ca) alquilo y (C3-C7 carbociclo), en donde (C1-Ca) alquilo y (C3-C7) carbociclo está sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) Za y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) Z1, -(C2-Ca) haloalquilo, -(C2-Ca) alquenilo y -(C2-Ca) alquinilo, en donde cualquier -(C2-Ca) haloalquilo, -(C2-Ca) alquenilo y -(C2-Ca) alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) Z1, y arilo, heterociclo y heteroarilo en los que arilo, heterociclo y heteroarilo están sustituidos por uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) Z5;
cada Rf se selecciona independientemente de -Rg, -ORa, -(C1-Ca) alquilo-Za, -SO2Rg, -C(O)Rg, C(O)ORg y - C(O)NReRg; y cada Rg se selecciona independientemente de H, -ORa, (CrCa) alquilo, (C3-C7) carbociclo, (C1-Ca) haloalquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier (C1-Ca) alquilo, (C3-C7) carbociclo, (C1-Ca) haloalquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo de Rg está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
o una sal del mismo
[0011] La invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la invención o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable.
[0012] La invención también proporciona un compuesto de la invención para uso en un método para tratar (por ejemplo, prevenir, mediar o inhibir) la proliferación del virus del VIH, el tratamiento del SIDA o retrasar la aparición de los síntomas del SIDA o ARC en un mamífero (por ejemplo, un humano), que comprende administrar un compuesto de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, al mamífero.
[0013] La invención también proporciona un compuesto de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para uso en terapia médica (por ejemplo, para uso en el tratamiento (por ejemplo, prevenir, mediar o inhibir) la proliferación del virus VIH o el SIDA o retrasar la aparición de síntomas de SIDA o ARC en un mamífero (por ejemplo, un ser humano)).
[0014] La invención también proporciona un compuesto de la invención, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para uso en la fabricación de un medicamento para tratar (por ejemplo, prevenir, mediar o inhibir) la
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proliferación del virus VIH o el SIDA o retrasar la aparición de síntomas del SIDA o ARC en un mamífero (por ejemplo, un ser humano).
[0015] La invención también proporciona un compuesto de la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento profiláctico o terapéutico (por ejemplo, prevención, mediación o inhibición) de la proliferación del virus VIH o el SIDA o para uso en la tratamiento terapéutico para retrasar la aparición del SIDA o los síntomas de ARC. En este documento, se describen también procesos e intermedios que son útiles para preparar compuestos de la invención o sales de los mismos.
Descripción detallada de la invención
Definiciones
[0016] A menos que se indique lo contrario, se pretende que los siguientes términos y frases como se usan en el presente documento tengan los siguientes significados:
Cuando se usan nombres comerciales en el presente documento, los solicitantes tienen la intención de incluir de forma independiente el producto comercial y el/los ingrediente(s) farmacéutico(s) activo(s) del producto comercial.
[0017] "Alquilo" es un hidrocarburo que contiene átomos normales, secundarios o terciarios. Por ejemplo, un grupo
alquilo que puede teneRde 1 a 20 átomos de carbono (es decir, (C1-C20) alquilo), 1 a 10 átomos de carbono (es decir, (C1-C10) alquilo), 1 a 8 átomos de carbono (es decir, (C-i-Cs) alquilo) o de 1 a 6 átomos de carbono (es decir, (C1-C6 alquilo). Ejemplos de grupos alquilo adecuados incluyen, pero no se limitan a, metilo (Me, -CH3), etilo (Et, -CH2CH3), 1 -propilo (n-Pr, n-propilo, -CH2CH2CH3), 2-propilo (i-Pr, i-propilo, -CH(CH3)2), 1 -butilo (n-Bu, n-butilo, - CH2CH2CH2CH3), 2-metilo-1-propilo (i-Bu, i-Butilo, -CH2CH(CH3)2), 2-butilo (s-Bu, s-Butilo, -CH(CH3)CH2CH3), 2- metilo-2-propilo (t-Bu, t-butilo, -C (CH3)3), 1 -pentilo (n-pentilo, -CH2CH2CH2CH2CH3), 2-pentilo (-
CH(CH3)CH2CH2CH3), 3-pentilo (-CH(CH2CH3)2), 2-metilo-2-butilo (-C(CH3)2CH2CH3), 3-metilo-2-butilo (- CH(CH3)CH(CH3)2), 3-metilo-1 -butilo (-CH2CH2CH(CH3)2), 2-metilo-1-butilo (-CH2CH(CH3)CH2CH3), 1-hexilo (- CH2CH2CH2CH2CH2CH3), 2-hexilo (-CH(CH3)CH2CH2CH2CH3), 3-hexilo (-CH(CH2CH3) (CH2CH2CH3)), 2-metilo-2- pentilo (-C(CH3)2CH2CH2CH3), 3-metilo-2-pentilo (-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3), 4-metilo-2-pentilo (-
CH(CH3)CH2CH(CH3)2), 3-metilo-3-pentilo (-C(CH3) (CH2CH3)2), 2-metilo-3-pentilo (-CH(CH2CH3)CH(CH3)2), 2,3- dimetilo-2-butilo (-C(CH3)2CH(CH3)2), 3,3-dimetilo-2-butilo (-CH(CH3)C(CH3)3, y octilo (-(CH2)7CH3). "Alquilo" también se refiere a un radical hidrocarburo saturado, ramificado o de cadena lineal que tiene dos centros de radicales monovalentes derivados por la eliminación de dos átomos de hidrógeno del mismo o dos átomos de carbono diferentes de un alcano original. Por ejemplo, un grupo alquilo que puede tener de 1 a 10 átomos de carbono (p. ej., (C1-C10) alquilo), o de 1 a 6 átomos de carbono (es decir, (C1-C6) alquilo) o 1-3 átomos de carbono (p. ej., (C1-C3) alquilo). Radicales de alquilo típicos incluyen, pero no se limitan a, metileno (-CH2-), 1,1 -etilo (-CH(CH3)-), 1,2-etilo (- CH2CH2-), 1,1-propilo (-CH(CH2CH3)-), 1,2-propilo (-CH2CH(CH3)-), 1,3-propilo (-CH2CH2CH2-), 1,4-butilo (- CH2CH2CH2CH2-), y similares.
[0018] "Alquenilo" es un hidrocarburo lineal o ramificado que contiene átomos normales, secundarios o terciarios de carbono con al menos un sitio de insaturación, es decir, un carbono-carbono, doble enlace sp2. Por ejemplo, un grupo alquenilo que puede tener de 2 a 20 átomos de carbono (es decir, C2-C20 alquenilo), de 2 a 8 átomos de carbono (es decir, C2-C8 alquenilo), o 2 a 6 átomos de carbono (es decir, C2-C6 alquenilo). Los ejemplos de grupos alquenilo adecuados incluyen, pero no se limitan a, etileno o vinilo (-CH = CH2), alilo (-CH2CH = CH2), ciclopentenilo (-C5H7), y 5-hexenilo (-CH2CH2CH2CH2CH=CH2).
[0019] "Alquinilo" es un hidrocarburo lineal o ramificado que contiene átomos normales, secundarios o terciarios de carbono con al menos un sitio de insaturación, es decir, un carbono-carbono, triple enlace sp. Por ejemplo, un grupo alquinilo que puede tener de 2 a 20 átomos de carbono (es decir, C2-C20 alquinilo), de 2 a 8 átomos de carbono (es decir, C2-C8 alquino,), o 2 a 6 átomos de carbono (es decir, C2-C6 alquinilo). Los ejemplos de grupos alquinilo adecuados incluyen, pero no se limitan a, acetilénico (-C = CH), propargilo (-CH2CECH), y similares.
[0020] El término "halo" o "halógeno" tal como se utiliza aquí, se refiere a flúor, cloro, bromo y yodo.
[0021] El término "haloalquilo" tal como se utiliza aquí se refiere a un alquilo como se define en la presente, en donde uno o más átomos de hidrógeno se reemplazan por un sustituyente halo. Por ejemplo, un (C1-C6) haloalquilo es un (C1-C6) alquilo en donde uno o más de los átomos de hidrógeno han sido reemplazados por un sustituyente halo. Tal rango incluye un sustituyente halo en el grupo alquilo para completar la halogenación del grupo alquilo.
[0022] El término "arilo" tal como se utiliza aquí se refiere a un único anillo aromático o un anillo bicíclico o multicíclico. Por ejemplo, un grupo arilo puede tener de 6 a 20 átomos de carbono, de 6 a 14 átomos de carbono, o de 6 a 12 átomos de carbono. Arilo incluye un radical fenilo o un radical bicíclico o multicíclico orto-condensado que tiene aproximadamente 9 a 14 átomos en donde al menos un anillo es aromático (por ejemplo, un arilo fusionado a uno o más arilos o carbociclos). Dichos anillos bicíclicos o multicíclicos pueden estar opcionalmente sustituidos con
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uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos oxo en cualquier porción de carbociclo del anillo bicíclico o multicíclico. Debe entenderse que el punto de unión de un radical bicíclico o multicíclico, como se definió anteriormente, puede estar en cualquier posición del anillo que incluye una porción de arilo o carbociclo del anillo. Los grupos arilo típicos incluyen, pero sin limitación, fenilo, indenilo, naftilo, 1,2,3, 4-tetrahidronaftilo, antracenilo y similares.
[0023] "Arilalquilo" se refiere a un radical alquilo como se ha definido aquí en donde uno de los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono se sustituye por un radical arilo como se describe en este documento (p. ej., un resto arilo-alquilo). El grupo alquilo del "arilalquilo" es típicamente de 1 a 6 átomos de carbono (es decir, arilo (C-i-Ca) alquilo). Los grupos arilalquilo incluyen, pero sin limitación, bencilo, 2-feniletan-1-ilo, 1 -fenilpropano-1 -ilo, naftilmetilo, 2-naftiletan-1-ilo y similares.
[0024] El término "heteroarilo" tal como se utiliza aquí se refiere a un único anillo aromático o un anillo condensado múltiple. El término incluye anillos aromáticos únicos de aproximadamente 1 a 6 átomos de carbono y aproximadamente 1-4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre en los anillos. Los átomos de azufre y nitrógeno también pueden estar presentes en una forma oxidada siempre que el anillo sea aromático. Tales anillos incluyen, pero no se limitan a, piridilo, pirimidinilo, oxazolilo o furilo. El término también incluye múltiples sistemas de anillos condensados (por ejemplo, sistemas de anillos que comprenden 2 o 3 anillos) en los que un grupo heteroarilo, como se definió anteriormente, puede fusionarse con uno o más heteroarilos (por ejemplo, naftiridinilo), carbociclos (por ejemplo, 5,6,7,8-tetrahidroquinolilo) o arilos (por ejemplo, indazolilo) para formar un anillo condensado múltiple. Dichos anillos condensados múltiples pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos oxo en las porciones de carbociclo del anillo condensado. Debe entenderse que el punto de unión de un anillo condensado múltiple de heteroarilo, como se definió anteriormente, puede estar en cualquier posición del anillo que incluye una porción de heteroarilo, arilo o carbociclo del anillo. Heteroarilos ilustrativos incluyen, pero sin limitación, piridilo, pirrolilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazolilo, tienilo, indolilo, imidazolilo, oxazolilo, tiazolilo, furilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, quinolilo, isoquinolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, indazolilo, quinoxalilo, quinazolilo, 5,6,7,8-tetrahidroisoquinolinilo benzofuranilo, bencimidazolilo y tianaftenilo.
[0025] El término "heterociclilo" o "heterociclo", como se usa aquí, se refiere a un anillo saturado o parcialmente insaturado individual o un sistema de anillo condensado múltiple. El término incluye un anillo único saturado o parcialmente insaturado (por ejemplo, anillo de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros) de aproximadamente 1 a 6 átomos de carbono y de aproximadamente 1 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre en el anillo. El anillo puede estar sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos oxo y los átomos de azufre y nitrógeno también pueden estar presentes en sus formas oxidadas. Dichos anillos incluyen, pero sin limitación, azetidinilo, tetrahidrofuranilo o piperidinilo. El término también incluye múltiples sistemas de anillos condensados (por ejemplo, sistemas de anillos que comprenden 2 o 3 anillos) en donde un grupo heterociclo (como se definió anteriormente) puede conectarse a dos átomos adyacentes (heterociclo fusionado) con uno o más heterociclos (por ejemplo decahidronafipiridinilo), heteroarilos (por ejemplo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilridinilo), carbociclos (por ejemplo, decahidroquinolilo) o arilos. Debe entenderse que el punto de unión de un anillo condensado múltiple de heterociclo, como se definió anteriormente, puede estar en cualquier posición del anillo que incluye una porción de heterociclo, heteroarilo, arilo o carbociclo del anillo. Los heterociclos ejemplares incluyen, pero sin limitación, aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, tetrahidrofuranilo, dihidrooxazolilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrotiopiranilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo, benzoxazinilo, dihidrooxazolilo, cromanilo, 1,2-dihidropiridinilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, 1,3-benzodioxolilo y 1,4- benzodioxanilo.
[0026] El término "heterociclo puenteado", como se usa en el presente documento se refiere a un heterociclo de 4, 5, 6, 7 u 8 miembros como se define aquí conectado a dos átomos no adyacentes del heterociclo de 4, 5, 6, 7 u 8 miembros con uno o más (por ejemplo, 1 o 2) heterociclos de 3, 4, 5 o 6 miembros o un (C3-C7) carbociclo como se define en este documento. Tales heterociclos con puente incluyen sistemas de anillo bicíclico y tricíclico (por ejemplo, 2-azabiciclo [2.2.1] heptano y 4-azatriciclo [4.3.1.138] undecano).
[0027] El término "espiro-heterociclo", como se usa aquí se refiere a un heterociclo de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros como se define aquí conectado a uno o más (por ejemplo 1 o 2) átomos individuales del heterociclo de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros con uno o más (por ejemplo 1 o 2) heterociclos de 3, 4, 5, 6 miembros o un (C3-C7) carbociclo como se define en la presente memoria. Tales espiro-heterociclos incluyen sistemas de anillos bicíclicos y tricíclicos (por ejemplo, 1,4-dioxaspiro [4.5] dec-7-enilo).
[0028] El término "macroheterociclo" tal como se utiliza aquí, se refiere a un anillo de 8, 9, 10, 11 o 12 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende de aproximadamente 5 a 11 átomos de carbono y de 1 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre en el anillo que se pueden fusionar opcionalmente en dos átomos adyacentes del macroheterociclo a uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) arilos, carbociclos, heteroarilos o heterociclos. El macroheterociclo puede estar sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos oxo y los átomos de azufre y nitrógeno también pueden estar presentes en sus formas oxidadas.
[0029] "Heteroarilalquilo" se refiere a un radical alquilo como se ha definido aquí en donde uno de los átomos de
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hidrógeno unidos a un átomo de carbono se sustituye con un radical heteroarilo como se describe en el presente documento (es decir, un resto heteroarilo-alquilo). El grupo alquilo del "heteroarilalquilo" es típicamente de 1 a 6 átomos de carbono (p. ej., heteroarilo(C1-C6) alquilo). Los grupos heteroarilalquilo incluyen, pero no se limitan a heteroarilo-CH2 -, heteroarilo-CH(CH3)-, heteroarilo-CH2CH2 -, 2-(heteroarilo) etan-1-ilo, y similares, en donde la porción de "heteroarilo" incluye cualquiera de los grupos heteroarilo descritos anteriormente. Un experto en la materia también comprende que el grupo heteroarilo pueda unirse a la porción alquilo del heteroarilalquilo por medio de un enlace carbono-carbono o un enlace carbono-heteroátomo, con la condición de que el grupo resultante sea químicamente estable. Los ejemplos de heteroarilalquilos incluyen a modo de ejemplo y sin limitación heteroarilos que contienen azufre, oxígeno y/o nitrógeno de 5 miembros tales como tiazolilmetilo, 2-tiazoliletan-1-ilo, imidazolilmetilo, oxazolilmetilo, tiadiazolilmetilo, etc., azufre de 6 miembros, oxígeno, y/o heteroarilos que contienen nitrógeno tales como piridinilmetilo, piridizilmetilo, pirimidilmetilo, pirazinilmetilo, etc.
[0030] "Heterociclilalquilo" se refiere a un radical alquilo como se ha definido aquí en donde uno de los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono se sustituye con un radical de heterociclilo tal como se describe en el presente documento (es decir, un resto heterociclilo-alquilo). El grupo alquilo del “heterociclilalquilo" es típicamente de 1 a 6 átomos de carbono (es decir, heterociclilo (C1-C6) alquilo). Grupos heterociclilalquilo típicos incluyen, pero no se limitan a heterociclilo-CH2-, heterociclilo-CH(CH3)-, heterociclilo-CH2CH2-, 2-(heterociclilo) etan-1-ilo, y similares, en donde la porción "heterociclilo" incluye cualquiera de los grupos heterociclilo descritos anteriormente. Un experto en la técnica también comprenderá que el grupo heterociclilo puede unirse a la porción alquilo del heterociclilalquilo por medio de un enlace carbono-carbono o un enlace carbono-heteroátomo, con la condición de que el grupo resultante sea químicamente estable. Los ejemplos de heterociclilalquilos incluyen a modo de ejemplo y sin limitación heterociclos que contienen azufre, oxígeno y/o nitrógeno de 5 miembros, tales como tetrahidrofuranilmetilo y pirroldinilmetilo, etc., y heterociclos que contienen azufre, oxígeno y/o nitrógeno de 6 miembros, tales como piperidinilmetilo, piperazinilmetilo, morfolinilmetilo, etc.
[0031] El término "carbociclo" o "carbociclilo" se refiere a un anillo saturado (es decir, cicloalquilo) o parcialmente insaturado (por ejemplo cicloalquenilo, cicloalcadienilo, etc.) que tiene 3 a 7 átomos de carbono como un monociclo o un sistema de anillos multicíclico. En una realización, el carbociclo es un monociclo que comprende 3-6 carbonos del anillo (es decir, (C1-C6) carbociclo). El carbociclo incluye carbociclos multicíclicos que tienen de 7 a 12 átomos de carbono en una bicicleta, y hasta aproximadamente 20 átomos de carbono como un policiclo, siempre que el anillo más grande de un carbociclo multicíclico tenga 7 átomos de carbono. El término "carbociclo espiro-bicíclico" se refiere a un sistema carbocíclico de anillo bicíclico en donde los anillos del sistema de anillo bicíclico están conectados a un único átomo de carbono (por ejemplo, espiropentano, espiro[4,5]decano, espiro[4,5]decano, etc.). El término "carbociclo bicíclico condensado" se refiere a un sistema de anillo carbocíclico bicíclico en donde los anillos del sistema de anillo bicíclico están conectados a dos átomos de carbono adyacentes tales como un sistema de biciclo [4,5], [5,5], [5,6 ] o [6,6], o 9 o 10 átomos en el anillo dispuestos como un sistema biciclo [5,6] o [6,6] (p. ej., decahidronftaleno, norsabinano, norcarano). El término "carbociclo bicíclico puenteado" se refiere a un sistema de anillo carbocíclico bicíclico en donde los anillos del sistema de anillo bicíclico están conectados a dos átomos de carbono no adyacentes (por ejemplo, norbornano, biciclo[2,2,2]octano, etc.). El "carbociclo" o "carbociclilo" puede estar opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos oxo. Los ejemplos no limitantes de carbociclos monocíclicos incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, 1-ciclopent-1-enilo, 1-ciclopent-2-enilo, 1- ciclopent-3-enilo, ciclohexilo, 1-ciclohex-1-enilo, 1-ciclohex-2-enilo y 1-ciclohex-3-enilo.
[0032] El término "halocarbociclo" tal como se utiliza aquí se refiere a un carbociclo como se define en el presente documento, en donde uno o más átomos de hidrógeno están cada uno sustituido por un sustituyente halo. Por ejemplo, (C3-C7) halocarbociclo es un (C3-C7) carbociclo que uno o más de los átomos de hidrógeno han sido reemplazados por un sustituyente halo. Tal rango incluye un sustituyente halo en el grupo carbociclo para completar la halogenación del grupo carbociclo.
[0033] El término "macrocarbociclo" tal como se utiliza aquí, se refiere a un anillo de 8, 9, 10, 11 o 12 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende de 8 a 12 átomos de carbono que puede estar opcionalmente fusionado a dos átomos adyacentes del macrocarbociclo a uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) arilos, carbociclos, heteroarilos o heterociclos. El macrocarbociclo puede estar sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos oxo.
[0034] "Carbociclilalquilo" se refiere a un radical alquilo como se ha definido aquí en donde uno de los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono se sustituye con un carbociclilo radical tal como se describe en este documento (p. ej., un resto carbociclilo-alquilo). El grupo alquilo del "carbociclilalquilo" es típicamente de 1 a 6 átomos de carbono (p. ej. carbociclilo(C1-C6) alquilo). Grupos alquilo carbociclilo típicos incluyen, pero no se limitan a carbociclilo-CH2-, carbociclilo-CH(CH3)-, carbociclilo-CH2CH2-, 2-(Carbociclilo) etan-1-ilo, y similares, en donde la porción "carbociclilo" incluye cualquiera de los grupos carbociclilo descritos anteriormente.
[0035] Se ha de entender que cuando una variable está sustituida, por ejemplo, como se describe por la frase "(C1- C6) alquilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido", la expresión significa que la variable (C1-C6) alquilo puede estar sustituida cuando está solo y que también puede estar sustituida cuando la variable "(C1-C6) alquilo" es parte de un grupo mayor tal como por ejemplo un grupo arilo(C-i-C6) alquilo o un grupo -
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(Ci-Ca) alquilo-SO2-(Ci-C6) cicloalquilo (C3-C7) carbociclo. Del mismo modo, cuando se indica, otras variables (por ejemplo, (C-I-C6) alquenilo, (C1-C6) alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, etc...) también puede estar sustituido "ya sea solo o como parte de un grupo."
[0036] Se ha de entender que ciertas variables de la fórmula I que conectan dos grupos químicos pueden estar orientadas en cualquier dirección. Por lo tanto, para el grupo X de fórmula I (por ejemplo, O, -C(O)-, -C(O)O-, -S-, - S(O)-, -SO2-, -(C1-C6) alquilo-, -(C-i-C6) alquiloC(O)-, -(CtC6) alquiloC(O)O-, -(C1-C6) alquiloS-, -(C1-C6) alquilo(O)- y -(C1-C6) alquiloSO2-) ciertos valores de X que no son simétricas pueden estar orientadas en cualquier dirección. Por ejemplo, el -C(O)O- puede orientarse como -C(O)O- o -OC(O)-, en relación con los grupos a los que se conecta.
[0037] Se ha de entender que el nitrógeno que se incluye en el núcleo del compuesto de fórmula I puede estar presente en una forma oxidada. Por ejemplo, el nitrógeno de quinolina de cualquiera de G1 o G2 de fórmula I puede ser un N-óxido. Por consiguiente, la descripción incluye un compuesto de fórmula I (como se definió anteriormente) o una sal o N-óxido de la misma.
[0038] Un experto en la técnica reconocerá que los sustituyentes y otros restos de los compuestos de fórmula I deben ser seleccionados con el fin de proporcionar un compuesto que es suficientemente estable para proporcionar un compuesto farmacéuticamente útil que se puede formular en una composición farmacéutica aceptablemente estable. Los compuestos de fórmula I que tienen dicha estabilidad se consideran dentro del alcance de la presente descripción, y los de fórmula Ih dentro del alcance de la invención. El modificador "aproximadamente" usado en relación con una cantidad incluye el valor indicado y tiene el significado dictado por el contexto (por ejemplo, incluye el grado de error asociado con la medición de la cantidad particular).
[0039] El término "quiral" se refiere a moléculas que tienen la propiedad de no superponerse de la imagen especular, mientras que el término "aquiral" se refiere a moléculas que son superponibles sobre su imagen especular.
[0040] El término "estereoisómeros" se refiere a compuestos que tienen una constitución química idéntica, pero que difieren con respecto a la disposición de los átomos o grupos en el espacio.
[0041] "Diastereómero" se refiere a un estereoisómero con dos o más centros o ejes de quiralidad y cuyas moléculas no son imágenes especulares una de la otra. Los diastereómeros típicamente tienen diferentes propiedades físicas, por ejemplo, puntos de fusión, puntos de ebullición, propiedades espectrales y reactividades. Las mezclas de diastereómeros pueden separarse en procedimientos analíticos de alta resolución tales como electroforesis y cromatografía.
[0042] "Enantiómeros" se refieren a dos estereoisómeros de un compuesto que son imágenes especulares no superponibles entre sí.
[0043] Ciertos compuestos de la invención pueden existir como atropisómeros. Por ejemplo, se ha descubierto que existen atropisómeros para ciertos sustituyentes en la posición R4 de fórmula I como se marca con un asterisco en la siguiente fórmula.
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[0044] La quiralidad que resulta de los atropisómeros en la posición asterisco es una característica de ciertos compuestos de la invención. De acuerdo con esto, la invención incluye todos los atropisómeros de compuestos de la invención que incluyen mezclas de atropisómeros y también mezclas que están enriquecidas en un atropisómero así como en atropisómeros individuales, cuyas mezclas o compuestos poseen las propiedades útiles descritas en este documento.
[0045] En una realización, los compuestos de la invención de fórmula I son por lo menos 60% de un único atropisómero para el sustituyente R4 en la posición asterisco. En otra realización, los compuestos de la invención de
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fórmula I son por lo menos 70% de un único atropisómero para el sustituyente R4 en la posición asterisco. En otra realización, los compuestos de la invención de fórmula I son por lo menos 80% de un único atropisómero para el sustituyente R4 en la posición asterisco. En otra realización, los compuestos de la invención de fórmula I son por lo menos 90% de un único atropisómero para el sustituyente R4 en la posición asterisco. En otra realización, los compuestos de la invención de fórmula I son por lo menos 95% de un único atropisómero para el sustituyente R4 en la posición asterisco. En una realización, la estereoquímica para el sustituyente R4 en el carbono marcado con un asterisco como se muestra anteriormente para la Fórmula I es la estereoquímica (R). En otra realización, la estereoquímica para el sustituyente R4 en el carbono marcado con un asterisco como se muestra anteriormente para la Fórmula I es la estereoquímica (S).
[0046] El término "tratamiento" o "tratar", en la medida en que se refiere a una enfermedad o afección incluye la prevención de la enfermedad o afección, inhibir la enfermedad o afección, eliminar la enfermedad o afección, y/o aliviar uno o más síntomas de la enfermedad o condición .
[0047] Las definiciones y convenciones estereoquímicas utilizadas en la presente memoria siguen en general a SP Parker, Ed., McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms (1984) McGraw-Hill Book Company, Nueva York; y Eliel, E. y Wilen, S., Stereochemistry of Organic Compounds (1994) John Wiley & Sons, Inc., Nueva York. Muchos compuestos orgánicos existen en formas ópticamente activas, es decir, tienen la capacidad de rotar el plano de la luz polarizada en el plano. Al describir un compuesto ópticamente activo, los prefijos (D y L) o (R y S) se utilizan para denotar la configuración absoluta de la molécula sobre su(s) centro(s) quiral(es). Los prefijos d y 1 o (+) y (-) se emplean para designar el signo de rotación de la luz polarizada en el plano por el compuesto, con (-) o 1 lo que significa que el compuesto es levorrotatorio. Un compuesto prefijado con (+) o d es dextrógiro. Para una estructura química dada, estos estereoisómeros son idénticos, excepto que son imágenes especulares entre sí. Un estereoisómero específico también puede denominarse enantiómero, y una mezcla de tales isómeros a menudo se denomina mezcla enantiomérica. Una mezcla 50:50 de enantiómeros se conoce como una mezcla racémica o un racemato, que puede ocurrir donde no ha habido estereoselección ni estereoespecificidad en una reacción o proceso químico. Los términos "mezcla racémica" y "racemato" se refieren a una mezcla equimolar de dos especies enantioméricas, desprovistas de actividad óptica.
Protección de grupos
[0048] En el contexto de la presente invención, los grupos protectores incluyen restos de profármaco y los grupos protectores químicos.
[0049] "Grupo protectores" se refiere a un resto de un compuesto que enmascara o altera las propiedades de un grupo funcional o las propiedades del compuesto como un todo. Los grupos protectores químicos y las estrategias de protección/desprotección son bien conocidas en la técnica. Véase, por ejemplo, Grupos protectores en química orgánica, Theodora W. Greene, John Wiley & Sons, Inc., Nueva York, 1991. Los grupos protectores a menudo se utilizan para enmascarar la reactividad de ciertos grupos funcionales, para ayudar en la eficacia de reacciones químicas deseadas, por ejemplo, hacer y romper enlaces químicos de una manera ordenada y planificada. La protección de grupos funcionales de un compuesto altera otras propiedades físicas además de la reactividad del grupo funcional protegido, tales como la polaridad, lipofilia (hidrofobicidad) y otras propiedades que pueden medirse mediante herramientas analíticas comunes. Los productos intermedios químicamente protegidas pueden ser biológicamente activos o inactivos.
[0050] Compuestos protegidos pueden también exhibir propiedades alteradas, y en algunos casos, optimizadas in vitro e in vivo, tales como paso a través de las membranas celulares y la resistencia a la degradación enzimática o secuestro. En esta función, los compuestos protegidos con los efectos terapéuticos pretendidos se pueden denominar profármacos. Otra función de un grupo protector es convertir el fármaco parental en un profármaco, por lo que el fármaco parental se libera tras la conversión del profármaco in vivo. Debido a que los profármacos activos pueden absorberse más eficazmente que el fármaco parental, los profármacos pueden poseer mayor potencia in vivo que el fármaco parental. Los grupos protectores se eliminan in vitro, en el caso de intermedios químicos, o in vivo, en el caso de profármacos. Con los intermedios químicos, no es particularmente importante que los productos resultantes después de la desprotección, por ejemplo, alcoholes, sean fisiológicamente aceptables, aunque en general es más deseable si los productos son farmacológicamente inocuos.
[0051] Los grupos protectores están disponibles, comúnmente conocidos y utilizados, y se utilizan opcionalmente para prevenir las reacciones secundarias con el grupo protegido durante los procedimientos sintéticos, p. ej. rutas o métodos para preparar los compuestos de la invención. En su mayor parte, la decisión sobre qué grupos proteger, cuándo hacerlo y la naturaleza del grupo protector químico "PG" dependerá de la química de la reacción contra la que se va a proteger (p. ej., ácido, básico, condiciones oxidativas, reductoras u otras) y la dirección prevista de la síntesis. Las PG no necesitan ser, y generalmente no son las mismas si el compuesto se sustituye con múltiples PG. En general, PG se usará para proteger grupos funcionales tales como grupos carboxilo, hidroxilo, tio o amino y para prevenir así reacciones secundarias o para facilitar de otro modo la eficacia sintética. El orden de desprotección para producir grupos desprotegidos libres depende de la dirección deseada de la síntesis y las condiciones de reacción que se deben encontrar, y puede ocurrir en cualquier orden según lo determine el experto.
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[0052] Varios grupos funcionales de los compuestos de la invención pueden ser protegidos. Por ejemplo, los grupos protectores para grupos -OH (ya sean hidroxilo, ácido carboxílico, ácido fosfónico u otras funciones) incluyen "grupos formadores de éter o éster". Los grupos formadores de éter o éster son capaces de funcionar como grupos protectores químicos en los esquemas sintéticos establecidos en este documento. Sin embargo, algunos grupos protectores de hidroxilo y tio no son ni grupos formadores de éter ni de éster, como entenderán los expertos en la técnica, y se incluyen con las amidas, que se describen a continuación.
[0053] Un número muy grande de grupos protectores de hidroxilo y grupos formadores de amida y las correspondientes reacciones de escisión química se describen en Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene (John Wiley & Sons, Inc., Nueva York, 1991, ISBN 0 -471-62301-6) ("Greene"). Véase también Kocienski, Philip J.; Protecting Groups (Georg Thieme Verlag Stuttgart, Nueva York, 1994) En particular, Capítulo 1, Protecting Groups: An Overview, páginas 1-20, Capítulo 2, Hydroxyl Protecting Groups, páginas 21-94, Capítulo 3, Diol Protecting Groups, páginas 95-117, Capítulo 4, Carboxyl Protecting Groups, páginas 118-154, Capítulo 5, Carbonyl Protecting Groups, páginas 155-184. Para grupos protectores de ácido carboxílico, ácido fosfónico, fosfonato, ácido sulfónico y otros grupos protectores de ácidos, véase Greene como se expone a continuación.
Estereoisómeros
[0054] Los compuestos de la invención pueden tener centros quirales, por ejemplo, átomos de carbono o de fósforo quirales. Los compuestos de la invención incluyen así mezclas racémicas de todos los estereoisómeros, que incluyen enantiómeros, diastereómeros y atropisómeros. Además, los compuestos de la invención incluyen isómeros ópticos enriquecidos o resueltos en cualquiera o en todos los átomos quirales asimétricos. En otras palabras, los centros quirales evidentes a partir de las representaciones se proporcionan como los isómeros quirales o las mezclas racémicas. Tanto las mezclas racémicas como las diastereoméricas, así como los isómeros ópticos individuales aislados o sintetizados, sustancialmente libres de sus pares enantioméricos o diastereoméricos, están todos dentro del alcance de la invención. Las mezclas racémicas se pueden separar en sus isómeros individuales, sustancialmente ópticamente puros, a través de técnicas bien conocidas tales como, por ejemplo, la separación de sales diastereoméricas formadas con adyuvantes ópticamente activos, por ejemplo, ácidos o bases, seguidos por conversión de nuevo a las sustancias ópticamente activas. En la mayoría de los casos, el isómero óptico deseado se sintetiza por medio de reacciones estereoespecíficas, comenzando con el estereoisómero apropiado del material de partida deseado.
[0055] Los compuestos de la invención también pueden existir como isómeros tautómeros en ciertos casos. Aunque solo se puede representar una estructura de resonancia deslocalizada, todas estas formas se contemplan dentro del alcance de la invención. Por ejemplo, los tautómeros de ene-amina pueden existir para sistemas de purina, pirimidina, imidazol, guanidina, amidina y tetrazol y todas sus posibles formas tautómeras están dentro del alcance de la invención.
Sales e hidratos
[0056] Los ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la invención incluyen sales derivadas de una base apropiada, tales como un metal alcalino (por ejemplo, sodio), un metal alcalinotérreo (por ejemplo, magnesio), amonio y NX4+ (donde X es alquilo C1-C4). Las sales farmacéuticamente aceptables de un átomo de hidrógeno o un grupo amino incluyen, por ejemplo, sales de ácidos carboxílicos orgánicos tales como ácidos acético, benzoico, láctico, fumárico, tartárico, maleico, malónico, málico, isetiónico, lactobiónico y succínico; ácidos sulfónicos orgánicos, tales como ácidos metanosulfónicos, etanosulfónicos, bencenosulfónicos y p- toluenosulfónicos; y ácidos inorgánicos, tales como ácidos clorhídrico, hidrobrómico, sulfúrico, fosfórico y sulfámico. Las sales farmacéuticamente aceptables de un compuesto de un grupo hidroxi incluyen el anión de dicho compuesto en combinación con un catión adecuado tal como Na+ y NX4+ (en donde X se selecciona independientemente de H o un grupo alquilo C1-C4).
[0057] Para uso terapéutico, las sales de los ingredientes activos de los compuestos de la invención serán típicamente farmacéuticamente aceptables, p. ej. serán sales derivadas de un ácido o base fisiológicamente aceptable. Sin embargo, las sales de ácidos o bases que no son farmacéuticamente aceptables también pueden encontrar uso, por ejemplo, en la preparación o purificación de un compuesto de fórmula I u otro compuesto de la invención. Todas las sales, derivadas o no de un ácido o base fisiológicamente aceptable, están dentro del alcance de la presente invención.
[0058] Las sales metálicas típicamente se preparan mediante la reacción del hidróxido de metal con un compuesto de esta invención. Ejemplos de sales metálicas que se preparan de esta manera son sales que contienen Li+, Na+ y K+. Se puede precipitar una sal de metal menos soluble a partir de la solución de una sal más soluble mediante la adición del compuesto de metal adecuado.
[0059] Además, se pueden formar sales de adición de ácido de ciertos ácidos orgánicos e inorgánicos, por ejemplo, HCl, HBr, H2 SO4, H3PO4 o ácidos sulfónicos orgánicos, a los centros básicos, típicamente aminas, o a grupos de ácidos. Finalmente, debe entenderse que las composiciones de la presente invención comprenden compuestos de la
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invención en su forma no ionizada, así como también de ion híbrido, y combinaciones con cantidades estequiométricas de agua como en hidratos.
[0060] También se incluyen dentro del alcance de esta invención las sales de los compuestos parentales con uno o más aminoácidos. Cualquiera de los aminoácidos naturales o no naturales es adecuado, especialmente los aminoácidos naturales que se encuentran como componentes proteicos, aunque el aminoácido típicamente es uno que porta una cadena lateral con un grupo ácido o básico, por ejemplo, lisina, arginina o ácido glutámico., o un grupo neutral como glicina, serina, treonina, alanina, isoleucina o leucina.
[0061] Los valores específicos enumerados a continuación para radicales, sustituyentes, y rangos en las realizaciones de la invención son sólo para ilustración; no excluyen otros valores definidos u otros valores dentro de los rangos definidos para los radicales y sustituyentes. Isótopos
[0062] Se entiende por un experto en la técnica que esta invención incluye también cualquier compuesto reivindicado que puede ser enriquecido en cualquiera o en todos los átomos de arriba de origen natural relaciones isotópicas con uno o más isótopos tales como, pero no limitado al deuterio (2H o D). Como ejemplo no limitante, un grupo -CH3 puede estar sustituido con -CD3.
Compuestos de fórmula I.
[0063] Un grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ia.
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[0066] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Id.
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[0067] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ie.
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[0068] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula If.
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[0069] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ig.
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[0070] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ih.
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[0071] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula li.
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[0072] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ij.
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[0073] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ik.
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[0075] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula In.
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en donde el anillo W es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1. [0076] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Io.
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en donde el anillo W es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1. [0078] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Iq.
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en donde el anillo W es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1. [0079] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ir.
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[0081] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula It.
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[0082] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Iu.
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en donde el anillo W es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1.
[0083] Los valores específicos enumerados a continuación son los valores para los compuestos de fórmula I, así como los compuestos de fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, Ij, Ik, Im, In, Io, Ip, Iq, Ir, Is, It y Iu.
[0084] Un grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que al menos uno de R1 R2, R3, R3’,
R4, R5, R6, R7, R8 o R13 se selecciona de R1b, R2b, R3b, R3b’, R4b, R5b, R6b, R7b, R8b y R1
[0085] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que al menos dos de R1, R2
R3’, R4, R5, R6, R7, R8 o R13 se selecciona a partir de R1b R2b, R3b, R3b’, R4b, R5b, R6b, R7b, R8b o R13b.
[0086] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que al menos tres de R1, R2
R3’, R4, R5, R6, R7, R8 o R13 se selecciona de R1b, R2b, R3b, R3b’, R4b, R5b, R6b, R7b, R8b y R13b.
[0087] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que al menos cuatro de R1, R2
R3’, R4, R5, R6, R7, R8 o R13 se selecciona a partir de R1b R2b, R3b, R3b’, R4b, R5b, R6b, R7b, R8b y R13b.
[0088] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que al menos cinco de R1, R2
R3’, R4, R5, R6, R7, R8 o R13 se selecciona de R1b, R2b, R3b, R3b’, R4b, R5b, R6b, R7b, R8b y R13b.
[0089] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que al menos seis de R1, R2
R3’, R4, R5, R6, R7, R8 o R13 se selecciona de R1b, R2b R3b, R3b’, R4b, R5b, R6b, R7b, R8b y R13b.
[0090] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que al menos siete de R1, R2
R3’, R4, R5, R6, R7, R8 o R13 se selecciona de R1b, R2b, R3b, R3b’, R4b, R5b, R6b, R7b, R8b y R13b.
[0091] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que al menos ocho de R1, R2
R3’, R4, R5, R6, R7, R8 o R13 se selecciona de R1b, R2b, R3b, R3b’, R4b, R5b, R6b, R7b, R8b y R13b.
[0092] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que al menos nueve de R1, R2
R3’, R4, R5, R6, R7, R8 o R13 se selecciona de R1b, R2b, R3b, R3b’, R4b, R5b, R6b, R7b, R8b y R13b.
[0093] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R1, R2, R3, R3’, R4 R5, R6 R8 y R13 se selecciona de R1b R2b, R3b, R3b’, R4b, R5b, R6b, R7b, R8b y R13b.
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R3,
R3,
R3,
R3,
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[0094] Un valor específico para R3 es R3b.
[0095] Un valor específico para R3b es -OC (CH3)2CH2OH, -OC (CH3)2CH2OH, -O(C1-C6) alquilo-OC(O)-NH2, -O(Cr C6) alquilo-OC(O)-N(CH3)2 o -O(C1-C6) alquilo-OC(O)-NH(fenilo).
[0096] Otro valor específico para R3b es -(C1-C6) alquiloOH o -O(C1-C6) alquilo-OC(O)-NRcRd.
[0097] Otro valor específico para R3 es R3a.
[0098] Un valor específico para R3a es (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo o -O(C1-C6) alquilo, en donde cualquier (C1- C6) alquilo o (C2-C6) alquenilo de R3a está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de -O(C1- C6) alquilo, halo, oxo y -CN.
[0099] Otro valor específico para R3a es -OC (CH3).
[0100] Un valor específico para R3’ es R3b’.
[0101] Un valor específico para R3b’ es alquilo (C1-C6) o -O(alquilo C1-C6).
[0102] Un valor específico para R3’ es R3a’.
[0103] Un valor específico para R3a’ es H.
[0104] Un grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R3b y R3b’ junto con el carbono a que están unidos forman un (C3-C7) carbociclo o heterociclo, en donde el (C3-C7) carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0105] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R3b y R3b’ junto con el carbono al que están unidos forman un (C3-C7) carbociclo o un heterociclo de 4, 5 o 6 miembros, en donde el (C3-C6) carbociclo o heterociclo de 4, 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
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[0106] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R3b y R3b’ junto con el carbono al que están unidos forman un carbociclo (C4 -Ce) o un heterociclo de 5 o 6 miembros, donde el (C4 -Ce) carbociclo o heterociclo de 5 ó 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0107] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R3b y R3b’ junto con el carbono al que están unidos forman un heterociclo de 5 ó 6 miembros, en donde el heterociclo de 5 ó 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0108] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R3b y R3b’ junto con el carbono al que están unidos forman un tetrahidropirano o tetrahidrofurano opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0109] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R3b y R3b’ junto con el carbono al que están unidos forman:
o
cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en donde "*" indica el punto de unión al carbono del compuesto de fórmula I.
[0110] Un valor específico para R4 es R4b.
[0111] Un valor específico para R4b es (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo o (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo o (C2-C6) alquinilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1.
[0112] Otro valor específico para R4b es:
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opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0113] Otro valor específico para R4b es (C3-C7 carbociclo), en donde (C3-C7) carbociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, o en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C6 carbociclo) o heterociclo de 5-6 miembros.
[0114] Otro valor específico para R4b es:
o
cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0115] Otro valor específico para R4b es arilo, heterociclo o heteroarilo, en donde arilo, heterociclo o heteroarilo están cada uno sustituido independientemente con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos
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Z1.
[0116] Otro valor específico para R4b es:
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[0117] Otro valor específico para R4 es R4a.
[0118] Un valor específico para R4a es:
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[0119] Un grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 y R3 junto con los átomos a los que están unidos forman un macroheterociclo o una macrocarbociclo, en donde cualquier macroheterociclo o
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macrocarbociclo de R4 y R3 junto con los átomos a la que están unidos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y R3’ es H, (C-i-Ca) alquilo o -O(C1-Ca) alquilo.
[0120] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 y R3 junto con los átomos a los que están unidos forman un macroheterociclo o un macrocarbociclo, en donde cualquier macroheterociclo o macrocarbociclo de R4 y R3 junto con los átomos a los que están unidos pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1; y R3’ es H.
[0121] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4y R3 junto con los átomos a los que están unidos forman el macroheterociclo o un macrocarbociclo que se fusiona además a un grupo Z;
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donde:
Z es arilo, heteroarilo o carbociclo (C3-Ca); n3 es 2, 3 o 4;
W1 y W2 son cada uno independientemente O, NH o CH2; y
en donde "*" indica el punto R4 de unión del macroheterociclo o macrocarbociclo al compuesto de fórmula I y "**" indica el punto R3 de unión del macroheterociclo o macrocarbociclo al compuesto de fórmula I, y en donde el macroheterociclo o una macrocarbociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0122] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que, R4 y R3 junto con los átomos a los que están unidos forman el macroheterociclo:
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donde:
n1 es 3 o 4; n2 es 2, 3 o 4; n3 es 2, 3 o 4; W es O, NH o N (C1-C4) alquilo; y en donde "*" denota el punto R4 de unión del macroheterociclo al compuesto de fórmula I y "**" indica el punto R3 de unión del macroheterociclo al compuesto de fórmula I; y en donde el macroheterociclo o una macrocarbociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0123] Un valor específico para R1 es R1b.
[0124] Otro valor específico R1 es R1a.
[0125] Un valor específico para R1a es H o halo.
[0126] Un valor específico para R2 es R2b.
[0127] Otro valor específico R2 es R2a.
[0128] Un valor específico para R2a es H, halo o -CH3.
[0129] Otro valor específico para R2a es -Cl.
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[0130] Un valor específico para R5 es R5b.
[0131] Otro valor específico para R5 es R5a.
[0132] Un valor específico para R5a es H.
[0133] Un valor específico para R6 es R6b
[0134] Otro valor específico para R6 es R6a.
[0135] Un valor específico para R6a es H.
[0136] Un valor específico para R7 es R7b
[0137] Otro valor específico para R7 es R7a.
[0138] Un valor específico para R7a es H, -CH3, CF3 o halógeno.
[0139] Un valor específico para R8 es R8b
[0140] Otro valor específico para R8 es R8a.
[0141] Otro valor específico para R8a es H.
[0142] Un grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4b se selecciona de:
a) (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) (C3-C14) carbociclo, en donde (C3-C14) carbociclo está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) Espiro-heterociclo y heterociclo puenteado, en donde el espiro-heterociclo y el heterociclo puenteado están opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y
d) arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1.
[0143] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4b se selecciona de:
a) (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) (C3-C14) carbociclo, en donde (C3-C14) carbociclo está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1, en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos opcionalmente forman un carbociclo (C3-C7) o heterociclo; y
c) arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1.
[0144] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4b se selecciona de:
a) (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) (C3-C14) carbociclo, en donde (C3-C14) carbociclo está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y
c) arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1.
[0145] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R3 es (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo o -O(C1-C6) alquilo, en donde cualquier (C1-C6) alquilo o alquenilo-(C2-C6) de R3 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -O(C1-C6) alquilo, halo, oxo y -CN, y en donde R3’ es H.
[0146] Otro valor específico para R3 es -O(C1-C6) alquilo.
[0147] Otro valor específico para R3 es -OtBu.
[0148] Otro valor específico para R3’ es H.
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[0149] Otro valor específico para R2 es halo, H o -CH3.
[0150] Otro valor específico para R2 es cloro o -CH3.
[0151] Otro valor específico para R2 es -CH3.
[0152] Otro valor específico para R1 es H.
[0153] Otro valor específico para R6 es H.
[0154] Otro valor específico para R5 es H o (C1-C6) alquilo.
[0155] Otro valor específico para R5 es H o -CH3.
[0156] Otro valor específico para R5 es H.
[0157] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 se selecciona de:
a) arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados cada uno independientemente de halo, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -O(C1-C6) alquilo, -SH, -S(C1-C6) alquilo, -NH2, -NH(C1- C6) alquilo y -N((C1-C6) alquilo)2, en donde (C1-C6) alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxi, -O(C1-C6) alquilo, ciano u oxo; y
b) (C3-C14 carbociclo, en donde (C3-C14) carbociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo; y
c) arilo, heteroarilo, espiroheterociclo, heterociclo fusionado y heterociclo puente, en donde arilo, heteroarilo, espiroheterociclo, heterociclo fusionado y heterociclo puenteado están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1 .
[0158] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 se selecciona de:
a) arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados cada uno independientemente de halo, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -O(C1-C6) alquilo, -SH, -S(C1-C6) alquilo, -NH2, -NH(C1- C6) alquilo y -N((C1-C6) alquilo)2, en donde (C1-C6) alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxi, -O(C1-C6) alquilo, ciano u oxo;
b) arilo, heteroarilo, espiroheterociclo, heterociclo fusionado y heterociclo puenteado, en donde el espiroheterociclo, el heterociclo fusionado y el heterociclo puenteado están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1.
[0159] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 se selecciona de:
a) arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados cada uno independientemente de halo, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -O(C1-C6) alquilo, -SH, -S(C1-C6) alquilo, -NH2, -NH(C1- C6) alquilo y -N((C1-C6) alquilo)2, en donde (C1-C6) alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxi, -O(C1-C6) alquilo, ciano u oxo; y
b) arilo, heteroarilo y heterociclo fusionado, en donde arilo, heteroarilo y heterociclo fusionado están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1.
[0160] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 se selecciona de:
a) heterociclo, donde el heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados cada uno independientemente de halo, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, - O(C1-C6) alquilo, -SH, -S(C1-C6) alquilo, -NH2, -NH(C1-C6) alquilo y -N(Alquilo (C1-C6)2, en donde el alquilo (C1- C6) está opcionalmente sustituido con hidroxi, -O(C1-C6) alquilo, ciano u oxo; y
b) heterociclo fusionado, en donde heterociclo fusionado está sustituido con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0161] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 se selecciona de:
a) arilo bicíclico, arilo tricíclico, heterociclo bicíclico, heterociclo tricíclico, heteroarilo bicíclico y heteroarilo tricíclico, en donde el arilo bicíclico, el arilo tricíclico, el heterociclo bicíclico, el heterociclo tricíclico, el heteroarilo bicíclico y el heteroarilo tricíclico están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados
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cada uno independientemente de halo, (Ci-Ca) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (Ci-Ca) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -O(Ci-Ca) alquilo, -SH, -S(Ci-Ca) alquilo, -NH2, -NH(Ci-Ca) alquilo y -N((Ci-Ca) alquilo)2, en donde (Ci-Ca) alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxi, -O(Ci-Ca) alquilo, ciano u oxo; y
b) arilo bicíclico, arilo tricíclico, heteroarilo bicíclico tricíclico, heterociclilo fusionado bicíclico de heteroarilo y heterociclo fusionado tricíclico, en donde arilo bicíclico, arilo tricíclico, heteroarilo bicíclico, heterociclo fusionado tricíclico bicíclico de heteroarilo y heterociclo fusionado tricíclico están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1.
[0162] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 se selecciona de:
a) heterociclo bicíclico y tricíclico, en donde heterociclo bicíclico y tricíclico están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados cada uno independientemente de halo, (Ci-Ca) alquilo, (C2-Ca) alquenilo, (CiCa) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -O(Ci-Ca) alquilo, -SH, -S(Ci-Ca) alquilo, -NH2, -NH(Ci-Ca) alquilo y -N((Ci- Ca) alquilo)2, en donde (Ci-Ca) alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxi, -O(Ci-Ca) alquilo, ciano u oxo; y
b) heterociclo fusionado bicíclico y heterociclo fusionado tricíclico, en donde heterociclo fusionado bicíclico y heterociclo fusionado tricíclico con heterociclo fusionado están sustituidos cada uno con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Zi.
[0163] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 se selecciona de:
a) heterociclo bicíclico, heterociclo tricíclico, heteroarilo bicíclico y heteroarilo tricíclico en donde heterociclo bicíclico, heterociclo tricíclico, heteroarilo bicíclico y heteroarilo tricíclico están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados cada uno independientemente de halo, (Ci-Ca) alquilo, (C2-Ca) alquenilo, (Ci-Ca) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -O(Ci-Ca) alquilo, -SH, -S(Ci-Ca) alquilo, -NH2, -NH(Ci- Ca) alquilo y -N(alquilo (Ci-Ca))2, en donde el alquilo (Ci-Ca) está opcionalmente sustituido con hidroxi, -O(Ci-Ca) alquilo, ciano u oxo; y
b) heterociclo fusionado bicíclico y heterociclo fusionado tricíclico, en donde heterociclo fusionado bicíclico y heterociclo fusionado tricíclico con heterociclo fusionado están sustituidos cada uno con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1.
[0164] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 se selecciona de:
a) heterociclo tricíclico, donde el heterociclo tricíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos, cada uno seleccionado de forma independiente de halo, (Ci-Ca) alquilo, (C2-Ca) alquenilo, (Ci-Ca) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -O(Ci-Ca) alquilo, -SH, -S(Ci-Ca) alquilo, -NH2, -NH(Ci-Ca) alquilo y -N((Ci-Ca) alquilo)2, en donde alquilo (Ci-Ca) está opcionalmente sustituido con hidroxi, -O(Ci-Ca) alquilo, ciano u oxo; y
b) tricíclico heterociclo fusionado donde tricíclico heterociclo fusionado está sustituido con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0165] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 se selecciona de:
a) (C3-Ci4) carbociclo, en donde (C3-Ci4) carbociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo; y
b) arilo, heteroarilo, espiroheterociclo, heterociclo fusionado y heterociclo puenteado, en donde arilo, heteroarilo o espiroheterociclo, heterociclo fusionado y heterociclo puenteado están cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0166] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 se selecciona de arilo, heteroarilo, espiro-heterociclo, heterociclo fusionado y-heterociclo puenteado, en donde espiro-heterociclo, heterociclo fusionado y heterociclo puenteado son cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1.
[0167] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 se selecciona de arilo, heteroarilo y heterociclo fusionado, en donde arilo, heteroarilo y heterociclo fusionado son cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1.
[0168] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 es heterociclo fusionado, en donde el heterociclo fusionado está sustituido con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0169] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 se selecciona de arilo bicíclico, arilo tricíclico, heteroarilo bicíclico, heterociclo fusionado bicíclico de heteroarilo tricíclico y heterociclo fusionado tricíclico, en donde arilo bicíclico, arilo tricíclico, heteroarilo bicíclico, heterociclo fusionado bicíclico de heteroarilo tricíclico y heterociclo fusionado tricíclico están sustituidos cada uno independientemente con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1.
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[0170] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R4 se selecciona de heterociclo fusionado bicíclico y heterociclo fusionado tricíclico, en donde heterociclo fusionado bicíclico y heterociclo fusionado tricíclico con heterociclo fusionado están cada uno sustituido con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0171] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en donde R4 es heterociclo fusionado tricíclico, en donde el heterociclo fusionado tricíclico con heterociclo fusionado está sustituido con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0172] Un valor específico para Z10 es:
i) halo, (C1-C6) haloalquilo; o
ii) (C1-C6) alquilo opcionalmente sustituido con -OH, -O-(C1-C6) haloalquilo.
[0173] Otro valor específico para Z10 es halo.
[0174] Otro valor específico para R4 es:
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[0175] Otro valor específico para R4 es:
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[0176] Otro valor específico para R4 es:
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[0177] Otro valor específico para R4 es:
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[0178] Otro valor específico para R4 es:
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[0182] Otro valor específico para R4 es:
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[0185] Otro valor específico para R4 es:
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[0187] Otro valor específico para R4 es:
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[0190] Otro valor específico para R4 es:
[0191] Otro valor específico para R4 es:
[0192] Otro valor específico para R4 es
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[0193] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que la estereoquímica del sustituyente R4 con respecto al carbono de fórmula I al cual está unido es la estereoquímica (R).
[0194] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que la estereoquímica del sustituyente R4 con relación al carbono de fórmula I al cual está unido es la estereoquímica (S).
[0195] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 se selecciona de:
a) H, halo, alquilo (C-i-Ca) alquilo y (C-i-Ca) haloalquilo;
b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
c) -C(=O)-R-1, -C(=O)-OR-1, -OR11, -SR11, -S(O)-R-1, -SO2-R11, -(C--Ca) alquilo-R11, -(C--Ca) alquilo-C(=O)-R-1, - (Ci-Ca) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-Ca) alquilo-OR11, -(C1-Ca) alquilo-SR11, -(CrCa) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-Ca) alquilo-SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-Ca) alquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, (C1-Ca) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-Ca) alquilo-N(R9)R10, -C1-Ca) alquilo-
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C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona independientementedo de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
e) -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -O-(C1-C6) alquilo-Z13, -S-(CrC6) alquilo-Z13, -S(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, - (C1-C6) alquilo-C(O)-O(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo- Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C3-C7) halocarbociclo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y - halo(C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
f) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier -X(C1-C6) alquilo y -X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en donde cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo está sustituido con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos
Z1;
g) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
h) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo, solo o como parte de un grupo, está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
i) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3- C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
j) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1-C6) alquilo-O-C(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo -SO2NReRf, en donde cada (C1-C6) alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0196] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 se selecciona de:
a) H, (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo;
b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
c) -C(=O)-OR11, -OR11, -(C1-C6) alquilo-R11 y -(C1-C6) alquilo-OR11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, en donde cada R9 es independientemente seleccionado de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo- R11, -SO2- R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
e) -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y -(C2-C6) alquinilo-arilo, en donde -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y - (C2-C6) alquinilo-arilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
f) -X(C1-C6) alquilo, en donde -X(C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en donde X es O;
g) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
h) arilo, heteroarilo y heterociclo, en donde arilo, heteroarilo y heterociclo están sustituidos cada uno con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
i) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-
C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
j) -NReRf, -C(O)NReRf y -(C1-C6) alquilo - NReRf, donde cada alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
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a) H, (Ci-Ca) alquilo y (CrCa) haloalquilo;
b) (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
c) -C(=O)-R-1, -C(=O)-OR", -OR11, -(Ci-Ca) alquilo-R11 y -(Ci-Ca) alquilo-OR11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-Ca) alquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, (C1-Ca) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10; d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -(C1-Ca) alquilo-N(R9)R10, en donde cada R9 es independientemente seleccionado de H, (C1-Ca) alquilo y (C3-C7), y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(CrCa) alquilo-R11, -SO2- R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-Ca) alquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, (C1-Ca) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
e) -(C2-Ca) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y -(C2-Ca) alquinilo-arilo, en donde -(C2-Ca) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y - (C2-Ca) alquinilo-arilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
f) -X(C1-Ca) alquilo, en donde -X(C1-Ca) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en donde X es O;
g) (C1-Ca) alquilo, en donde (C1-Ca) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
h) arilo, heteroarilo y heterociclo, en donde arilo, heteroarilo y heterociclo están sustituidos cada uno con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
i) (C1-Ca) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-Ca) alquenilo y (C2-Ca) alquinilo, en donde (C1-Ca) haloalquilo, (C3- C7) carbociclo, (C2-Ca) alquenilo y (C2-Ca) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Za y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1; y
j) -NReRf, -C(O)NReRf y -(C1-Ca) alquilo - NReRf, donde cada alquilo (C1-Ca) está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0198] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 se selecciona de:
a) H, (C1-Ca) alquilo y (CrCa) haloalquilo;
b) (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
c) -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -(C1-Ca) alquilo-R11 y -(C1-Ca) alquilo-OR11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-Ca) alquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, (C1-Ca) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10; d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -(C1-Ca) alquilo-N(R9)R10, en donde cada R9 es independientemente seleccionado de H, (C1-Ca) alquilo y (C3-C7), y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-Ca) alquilo-R11, -SO2- R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (CrCa) alquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, (CrCa) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
e) -(C2-Ca) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y -(C2-Ca) alquinilo-arilo, en donde -(C2-Ca) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y - (C2-Ca) alquinilo-arilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
f) -X(CrCa) alquilo, en donde -X(C1-Ca) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en donde X es O; y
g) -NReRf.
[0199] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 se selecciona de:
a) (C1-Ca) haloalquilo; y
b) (C1-Ca) haloalquilo, en donde (CrCa) haloalquilo está sustituido con uno o más grupos Za y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0200] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 se selecciona de:
a) (C1-Ca) alquilo y (CrCa) haloalquilo;
b) (C2-Ca) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo y arilo, en donde cualquier arilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
c) -(C1-Ca) alquilo-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (CrCa) alquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, (CrCa) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo y arilo, en donde arilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
d) -(C2-Ca) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y -(C2-Ca) alquinilo-arilo, en donde -(C2-Ca) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y- (C2-Ca) alquinilo-arilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
e) (C1-Ca) alquilo, en donde (CrCa) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
f) arilo, en donde arilo está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
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g) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1.
[0201] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 se selecciona de:
a) (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo;
b) (C2-C6) alquinilo y arilo, en donde cualquier arilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
c) -(C1-C6) alquilo-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de (C3-C7) cicloalquilo y arilo, en donde cualquier arilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
d) -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y -(C2-C6) alquinilo-arilo, en donde -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y - (C2-C6) alquinilo-arilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
e) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
f) arilo, en donde arilo está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos
z1; y
g) (C1-C6) haloalquilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0202] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 se selecciona de:
a) (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo;
b) (C2-C6) alquinilo y arilo, en donde cualquier arilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
d) arilo, en donde arilo está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0203] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 se selecciona de:
a) (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo; y
b) (C2-C6) alquinilo y arilo, en donde cualquier arilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos (C1-C6) alquilo.
[0204] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 se selecciona de (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo y (C2-C6) alquinilo.
[0205] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -O-(CrC6) alquilo-Z13, -S-(C1-C6) alquilo-Z13, -S(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, - (C1-C6) alquilo-C(O)-O(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo- Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7)) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C3-C7) halocarbociclo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y - halo(C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
b) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde -X(C1-C6) alquilo y X(C1-C6) haloalquilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en donde -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3- C7) carbociclo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
d) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo, solo o como parte de un grupo, está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
e) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-
C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
f) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1-C6) alquilo-O-C(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo -SO2NReRf, en donde cada uno (C1-C6) alquilo está opcionalmente
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sustituido con uno o más grupos Z1.
[0206] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 se selecciona de:
a) -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y -(C2-C6) alquinilo-arilo, en donde -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y - (C2-C6) alquinilo-arilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
b) -X(C1-C6) alquilo, en donde -X(C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en donde X es O;
(C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
d) arilo, heteroarilo y heterociclo, en donde arilo, heteroarilo y heterociclo están sustituidos cada uno con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
e) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3- C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
f) -NReRf, -C(O)NReRf y -(C1-C6) alquilo-NReRf, donde alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0207] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 es (C1-C6) haloalquilo, en donde (C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0208] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 se selecciona de:
a) -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y-(C2-C6) alquinilo-arilo, en donde -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y- (C2-C6) alquinilo-arilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
b) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
c) arilo, en donde arilo está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos
z1; y
d) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1.
[0209] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 se selecciona de:
a) -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y-(C2-C6) alquinilo-arilo, en donde -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y- (C2-C6) alquinilo-arilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
b) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
c) arilo, en donde arilo está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos
z1; y
d) (C1-C6) haloalquilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0210] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 se selecciona de:
a) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
b) arilo, en donde arilo está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
[0211] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7a se selecciona de:
a) H, halo, alquilo (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo;
b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo y heteroarilo;
c) -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-R11, - (C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo-SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11 cadaR, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo,
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y en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo de R7a está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos Z10, y en donde R7a no es OH.
[0212] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R7 tiene cualquiera de los valores anteriormente citados para R7 proporcionado R7 no es OH.
[0213] Otro valor específico para R7 es:
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[0214] Otro valor específico para R7 es:
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[0215] Otro valor específico para R7 es:
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[0216] Otro valor específico para R7 es:
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[0217] Otro valor específico para R7 es:
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o
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[0218] Otro valor específico para R7 es:
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F
[0219] Otro grupo específico de compuestos de fórmula In, Io, Ip e Iq son compuestos en los que W es un heteroarilo compuesto de cinco miembros opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1.
[0220] Otro grupo específico de compuestos de fórmula In, Io, Ip y Iq son compuestos en los que W es imidazolilo, triazolilo, o tetrazolilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1.
[0221] Un valor específico para Z1 es -(C1-C6) alquilo o arilo, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, o arilo de Z1 está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) halógeno, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, - heteroarilo, -heterociclo, -heteroarilo, -Oheterociclo, -NH-heteroarilo, -NH heterociclo, o -S(O)2NRcRd.
[0222] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R13a se selecciona de:
a) R11, -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(CrCa) alquilo-R11, -(CrCa) alquilo-C(=O)- R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(CrCa) alquilo-SR11, -(CrCa) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo-SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos Z11; y
b) -C(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-O-
C(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 es independientemente seleccionado de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=o)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9) R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo,
heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos Z11; siempre que R13a no sea H.
[0223] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en los que R13a se selecciona de:
a) R11, -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(CrCa) alquilo-R11, -(CrCa) alquilo-C(=O)- R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(CrCa) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo-SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente a partir de (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos Z11; y
b) -C(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-O- C(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, - SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1,2 o 3) grupos Z11.
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[0224] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en donde R13 se selecciona de:
a) R11 y -(C1-C6) alquilo-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente a partir de (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos Z11;
b) -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo y (C3- C7), y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo - R11, -SO2- R11, -C(=O)- R11, - C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos Z11;
c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) arilo, heteroarilo, heterociclo, donde arilheteroarilo y heterociclo están cada uno independientemente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z5 y opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
e) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3- C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo son cada uno independientemente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y
f) -(C1-C6) alquilo - NReRf, en donde -(C1-C6) alquilo -NReRf está opcionalmente sustituido con uno o más (p. ej., 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1.
[0225] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en donde R13 se selecciona de:
a) R11 y -(C1-C6) alquilo-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2- C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Z11;
b) -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo y (C3- C7), y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo - R11, -SO2- R11, -C(=O)- R11, - C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos Z11;
c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) arilo, heteroarilo, heterociclo, donde arilheteroarilo y heterociclo están cada uno independientemente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z5 y opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
e) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3- C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo son cada uno independientemente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y
f) -(C1-C6) alquilo - NReRf, donde cada alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1.
[0226] Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en donde R13 se selecciona de:
a) R11 y -(C1-C6) alquilo-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente a partir de (C1-C6) alquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Z11; y
b) -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona independientemente de H y (C1-C6) alquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11 cadaR, en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo y arilo, en donde arilo, está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Z11.
[0227] Otro valor específico para R13 es H.
[0228] Otro valor específico para R13 es:
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[0229] Un grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos en donde Rg se selecciona independientemente de -ORa, (C-i-Ca) alquilo, (C3-C7) carbociclo (C-i-Ca) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier (Ci-Ca) alquilo, (C3-C7) carbociclo -(Ci-Ca) haloalquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo de Rg está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1.
[0230] En una realización, la invención proporciona un compuesto de la invención que es un compuesto de fórmula
en donde:
G1 es N; G2 es CR8; y el enlace discontinuo es un doble enlace; o G1 es CR5; G2 es N; y el enlace discontinuo es un doble enlace; o
G1 es CR5, G2 es NR13; el enlace discontinuo es un enlace simple; y R7 es un grupo oxo (=O); R2 es R2a o R2b;
R3 es R3a o R3b;
R3' es R3a' o R3b';
R4 es R4a o R4b;
R5 es R5a o R5b;
Ra es Raa o Rab;
R7 es R7a o R7b;
R8 es R8a o R8b;
R13 es R13a o R13b;
R1a se selecciona de:
a) H, halo, alquilo (C1-Ca) alquilo y (C1-Ca) haloalquilo;
b) (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo y heteroarilo;
c) -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-Ca) alquilo-R11, -(C1-Ca) alquilo C(=O)- R11, -(C1-Ca) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-Ca) alquilo-OR11, -(C1-Ca) alquilo-SR11, -(C1-Ca) alquilo-S(O)-R11 y -(C1- Ca) alquilo -SO2-R11; en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-Ca) alquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, (C1-Ca) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-Ca) alquilo-N(R9)R10, -(C1-Ca) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-Ca) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-Ca) alquilo-SO2-N(R9)R10; en donde cada R9 se selecciona independientemente entre H, (C1-Ca) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo; y
cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-Ca) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y - C(=O)N(R9)R11; en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-Ca) alquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, (C1-Ca) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo de R1a está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Z10;
R1b se selecciona de:
a) -(C1-Ca) alquilo-O-(C1-Ca) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-Ca) alquilo-S-(C1-Ca) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1- Ca) alquilo-S(O)-(C1-Ca) alquilo-(C3-Ca) carbociclo, -(C1-Ca)) alquilo-SO2-(C1-Ca) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1- Ca) alquilo-SO2-(C1-Ca) alquilo-Z13, - C(O)-(C1-Ca) alquilo-Z13, -O-(C1-Ca) alquilo-Z13, -S-(C1-Ca) alquilo-Z13, -S(O) -(C1-Ca) alquilo-Z13, -SO2-(C1-Ca) alquilo-Z13, -(CrCa) alquilo-Z14, -(C1-Ca) alquilo-C(O)-(C1-Ca) alquilo-Z13, -(C1- Ca) alquilo-C(O)-O(C1-Ca) alquilo-Z13, -(C1-Ca) alquilo-O-(C1-Ca) alquilo-Z13, -(C1-Ca) alquilo-S-(C1-Ca) alquilo-Z13, -(C2-Ca) alquenilo-(C1-Ca) haloalquilo, -(C2-Ca) alquinilo-(C1-Ca) haloalquilo, -(C3-C7) halocarbociclo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-Ca) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-Ca) alquenilo-arilo, -(C2-Ca) alquenilo-heteroarilo, -(C2-Ca) alquenilo-heterociclo, -(C2-Ca) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-Ca) alquinilo-arilo, -(C2-Ca) alquinilo-heteroarilo -(C2-Ca) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 o halo(C1- Ca) alquilo-Z3; en donde (C1-Ca) alquilo, (C1-Ca) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, arilo o heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
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b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado; en donde carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado o un carbociclo bicíclico puenteado están opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un carbociclo o heterociclo en donde el carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
c) alquilo (C1-C6); en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo; en donde (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y en donde (C2-C6), alquinilo-(C2-C6) alquinilo y (C3-C7) carbociclo están cada uno sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -arilo, Xheteroarilo y Xheterociclo; donde arilheteroarilo y heterociclo están cada uno sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z5 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, y (C2-C6) alquinilo; en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3- C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1; y
g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1-C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf; en donde cada (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
R2a se selecciona de:
a) H, (C1-C6) alquilo y -O(C1-C6) alquilo;
b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo, heteroarilo, halo, nitro y ciano;
c) C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo-SO2- R11; en donde cada R11 se selecciona independientemente entre H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo y heterociclo y heteroarilo; en donde arilo, heterociclo o heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Z11;
d) -OH, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -O(C3-C7) cicloalquilo, -Oarilo, - Oheterociclo y -Oheteroarilo; y
e) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10; en donde cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo; y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y-C(=O)N(R9)R11; en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;
R2b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1- C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) cicloalquilo (C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo- Z13, -C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -O-(C1-C6) alquilo-Z13, -S-(CrC6) alquilo-Z13, -S(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo C(O)-O(C1-C6) alquilo- Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C3-C7) halo- carbociclo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo - Z1 o haloalquilo (C1-C6) - Z3; en donde (C1-C6) alquilo, -(C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2- C6) alquinilo, arilo o heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado; en donde carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado o un carbociclo bicíclico puenteado están opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo en donde el (C3-C6) carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
c) alquilo (C1-C6); en la que (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, X(C1-C6) haloalquilo, X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo; en donde (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y en donde (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo y (C3-C7) carbociclo están cada uno sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z4 y
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opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -arilo, -heteroarilo y -heterociclo; en donde el arilheteroarilo y el heterociclo están cada uno sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3,4 o 5) grupos Z5 y opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, y (C2-C6) alquinilo; donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más (p. ej., 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y
g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1-C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf; en donde cada (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
R3a es (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, -(C1-C6) -cicloalquilo (C3-C7)
cicloalquilo, -(C1-C6) alquilo-arilo, -(C1-C6) alquilo-heterociclo, -(C1-C6) alquilo-heteroarilo, -O(C1-C6) alquilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(C3-C7) cicloalquilo, -Oarilo, -O(C1-C6) cicloalquilo (C3-C7) cicloalquilo, -O(C1-C6) alquilo-arilo, -O(C1-C6) alquilo-heterociclo y -O(C1-C6) alquilo-heteroarilo; en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo o (C2-C6) alquinilo de R3a está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos seleccionados de -O(C1-C6) alquilo, halo, oxo y -CN; y en donde cualquier (C3- C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo, o heteroarilo de R3a está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos seleccionados de (C1-C6) alquilo, -O(C1-C6) alquilo, halo, oxo y -CN; y R3a’ es H;
R3b es -(C3-C7) carbociclo, arilo, heteroarilo, heterociclo, -(C1-C6) OH, alquilo-(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo Z12, - (C1-C6) alquilo-O-(C2-C6) alquenilo-Z12, -(C2-C6) alquilo-O-(C2-C6) alquinilo-Z12, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-Z12, - (C1-C6) alquilo-S-(C2-C6) alquenilo-Z12, -(C2-C6) alquilo-S-(C2-C6) alquinilo-Z12, -(C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo- Z12, -(C1-C6) alquilo-S(O)-(C2-C6) alquenilo-Z12, -(C2-C6) alquilo-S(O)-(C2-C6) alquinilo Z12, -(C1-C6) alquilo-SO2-(Cr C6) alquilo-Z12, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C2-C6) alquenilo- Z12, -(C2-C6) alquilo-SO2-(C2-C6) alquinilo-Z12, -(C2-C6) alquilo- NRaRb, -(C2-C6) Oalquilo(O)-NRcRd, -(C2-C6) alquilo-NRa-C(O)-ORb, -(C2-C6) alquilo-NRa-C(O)-NRaRb, -(C1-C6) alquilo-SO2(C1-C6) alquilo, -(C1-C6) alquilo-SO2NRcRd, -(C1-C6) alquilo-NRaSO2NRcRd, -(C1-C6) alquilo-NRaSO2O(C3- C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-NRaSO2Oarilo, -(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-(C1-C6) alquilo, -(C1-C6) alquilo-NRa-SO2- halo (C1-C6) alquilo, -(C1-C6) alquilo - NRa-SO2-(C2-C6) alquenilo, -(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-(C2-C6) alquinilo, -(C1-C6) alquilo NRa-SO2-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-halo(C3-C7 carbociclo), -(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-arilo, - (C1-C6) alquilo-NRa-SO2 heteroarilo, -(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-heterociclo, -O(C1-C6) alquilo-NRaRb, -O(C1-C6) alquilo-lOC(O)-NRcRd, -O(C1-C6) alquilo- NRa-C(O)-ORb, -O(C1-C6) alquilo-NRa-C(O)-NRaRb, -O(C1-C6) alquilo NRa- sO2-(C1-C6) alquilo, -O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-halo(C1-C6) alquilo, -O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-(C2-C6) alquenilo, - O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-(C2-C6) alquinilo, -O(C1-C6) alquilo -NRa-SO2-(C3-C7) carbociclo, -O(C^C6) alquilo NRa- SO2-halo(C3-C7) carbociclo, -O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-arilo, -O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-heteroarilo, -O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-heterociclo, -O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-NRaRb, -O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-(C3-C7) carbociclo, -O(C1- C6) alquilo-NRa-SO2-halo(C3-C7) carbociclo, -O(C1-C6) alquilo-NRa-SO2-arilo, -O(C1-C6) alquilo-NRaSO2NRcRd, -O(C1- C6) alquilo-NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -O(C1-C6) alquilo-NRaSO2Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -Sheteroarilo, -Sheterociclo, -S(O) heteroarilo, -S(O) heterociclo, -SO2 heteroarilo o -SO2 heterociclo; donde cualquier (C1-C6) alquilo, arilo, (C3-C7) carbociclo, heteroarilo o heterociclo de R3b está opcionalmente sustituido con uno o más (p. ej. 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y R3b’ es H, (C1-C6) alquilo o -O(C1-C6) alquilo; o R3b y R3b’ junto con el carbono al que están unidos forman un heterociclo o (C3-C7) carbociclo que heterociclo o (C3-C7) carbociclo de R3b y R3b’ junto con el carbono al que están unidos se sustituye opcionalmente con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
R4a se selecciona de arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo y heteroarilo de R4a está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos seleccionados cada uno independientemente de halo, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -O(C1- C6) alquilo, -SH, -S(C1-C6) alquilo, -NH2, -NH(C1-C6) alquilo y -N((C1-C6) alquilo)2; en donde (C1-C6) alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxi, -O(C1-C6) alquilo, ciano u oxo;
R4b se selecciona de:
a) (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo; en donde (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo o (C2-C6)
alquinilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) (C3-C14) carbociclo; en donde (C3-C14) carbociclo está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo;
b) Espiro-heterociclo o heterociclo puenteado; en donde espiro-heterociclo o heterociclo puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; o en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo; y d) arilo, heteroarilo, heterociclo espiro, fusionado o puenteado; donde arilo, heteroarilo, o heterociclo espiro, fusionado, o puenteado están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1; o
R4 y R3 junto con los átomos a los que están unidos forman un macroheterociclo o una macrocarbociclo en donde cualquier macroheterociclo o macrocarbociclo de R4 y R3 junto con los átomos a los que están unidos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y R3b’ es H o (C1-C6) alquilo, -O(C1- C6) alquilo.
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R5a se selecciona de:
a) halo, nitro y ciano;
b) R11, -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo C(=O)- R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo-SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1,2 o 3) grupos £11-
c) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R) R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10, y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo; y
cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, - C(=O)OR11 y - C(=O)N(R9)R11; en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2- C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;
R5b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alk-ilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) cicloalquilo (C3-C7) carbociclo, - (C1-C6) alquilo(O)-(C1-C6) cicloalquilo (C3-C6) carbociclo, -(C1-C6) alquiloSO2(C1-C6) cicloalquilo (C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C3-C7) halocarbociclo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 o - halo(C1-C6) alquilo-Z3; en donde (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo o heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado; en donde carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado o un carbociclo bicíclico puenteado están opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo en donde el (C3-C7) carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
c) (C1-C6) alquilo; en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo; en donde (C1-C6) alquilo o (C1-C6) haloalquilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y en donde (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo y (C3-C7) carbociclo están cada uno independientemente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo; en donde heteroarilo de arilo son heterociclo están cada uno independientemente sustituidos con uno o más (p. ej. 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z5 y opcionalmente sustituidos con uno o más (p. ej., 1, 2,3,4 o 5) grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, y (C2-C6) alquinilo; donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno independientemente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)- NReRf, -(C1-C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf; en donde cada (C1-C6) alquilo está sustituido independientemente con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
R6a se selecciona de:
a) H, halo, alquilo (C1-C6) alquilo, y (C1-C6) haloalquilo
b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo o heteroarilo;
c) -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo C(=O)-R11, - (C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo -SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-C(- O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10; en donde cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo; y
cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, - C(=O)OR11 y - C(=O)N(R9)R11; en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2- C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
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50
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60
65
donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo de R1a está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Z10;
R6b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1- C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) cicloalquilo (C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -halo(C3-C7) carbociclo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 o-halo (C1-C6) alquilo-Z3; en donde (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6)
alquinilo, arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado; en donde carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado o un carbociclo bicíclico puenteado están opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un carbociclo o heterociclo en donde el carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
b) (C1-C6) alquilo; en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo; en donde (C1-C6) alquilo o (C1-C6) haloalquilo están cada uno independientemente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y en donde (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo y (C3-C7) carbociclo están cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo que heteroarilo arilo y heterociclo están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, y (C2-C6) alquinilo; en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3- C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno independientemente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3,4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y
g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1-C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf; en donde cada (C1-C6) alquilo está sustituido independientemente con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
R7a se selecciona de:
a) H, halo, alquilo (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo;
b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo y heteroarilo;
c) -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo C(=O)-R11, - (C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo -SO2-R11; en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10; en donde cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo; y
cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, - C(=O)OR11 y - C(=O)N(R9)R11; en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2- C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo de R1a está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Z10;
R7b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -O-(C1-C6) alquilo-Z13, -S-(C1-C6) alquilo-Z13, -S(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, - (C1-C6) alquilo-C(O)-O(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo- Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7)) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C3-C7) halocarbociclo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 o -
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halo(Ci-C6) alquilo-Z3; en donde (Ci-Ca) alquilo, (CrCa) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo o heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado; en donde carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado o un carbociclo bicíclico puenteado están opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo en donde el (C3-Ca) carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
c) (C1-Ca) alquilo; en donde (C1-Ca) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) -X(C1-Ca) alquilo, X(C1-Ca) haloalquilo, X(C2-Ca) alquenilo, -X(C2-Ca) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo; en donde (C1-Ca) alquilo y (C1-Ca) haloalquilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y en donde (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo y (C3-C7) carbociclo están cada uno sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo; en donde arilo, heteroarilo y heterociclo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
f) (C1-Ca) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-Ca) alquenilo y (C2-Ca) alquinilo; en donde (CrCa) haloalquilo, (C3- C7) carbociclo, (C2-Ca) alquenilo y (C2-Ca) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Za y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y
g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(CrCa) alquilo-NReRf, -(CrCa) alquiloC(O)-NReRf, -(CrCa) alquilo-OC(O)-NReRf y -(CrCa) alquilo-SO2NReRf; en donde cada (CrCa) alquilo está sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Za y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
R8a se selecciona de:
a) halo, nitro y ciano;
b) R11, -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(CrCa) alquilo-R11, -(CrCa) alquilo-C(=O)- R11, -(CrCa) alquilo-C(=O)-OR11, -(CrCa) alquilo-OR11, -(CrCa) alquilo-SR11, -(CrCa) alquilo-S(O)-R11 y -(CrCa) alquilo-SO2-R11; en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (CrCa) alquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, (CrCa) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1,2 o 3) grupos
Z11-
c) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(CrCa) alquilo-N(R9)R10, -(CrCa) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(CrCa) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(CrCa) alquilo-SO2-N(R9)R10; en donde cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-Ca) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo; y
cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(CrCa) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, - C(=O)OR11 y - C(=O)N(R9)R11; en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (CrCa) alquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2- Ca) alquinilo, (CrCa) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;
R8b se selecciona de:
a) -(CrCa) alquilo-SO2-(CrCa) alquilo-Z13, -C(O)-(CrCa) alquilo-Z13, -O-(CrCa) alquilo-Z13, -S-(CrCa) alquilo-Z13, -S(O)-(C1-Ca) alquilo-Z13, -SO2-(CrCa) alquilo-Z13, -(CrCa) alquilo-Z14, -(CrCa) alquilo-C(O)-(CrCa) alquilo-Z13, - (CrCa) alquilo-C(O)-O(C1-Ca) alquilo-Z13, -(CrCa) alquilo-O-(CrCa) alquilo-Z13, -(CrCa) alquilo-S-(CrCa) alquilo- Z13, -(C1-Ca) alquilo-O-(C1-Ca) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(CrCa) alquilo-S-(CrCa) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C1-Ca) alquilo-S(O)-(C1-Ca) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-Ca) alquilo-SO2-(CrCa) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-Ca) alquenilo-(CrCa) haloalquilo, -(C2-Ca) alquinilo-(C1-Ca) haloalquilo, halo(C3-C7) carbociclo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-Ca) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-Ca) alquenilo-arilo, -(C2-Ca) alquenilo-heteroarilo, -(C2-Ca) alquenilo-heterociclo, -(C2-Ca) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-Ca) alquinilo-arilo, -(C2-Ca) alquinilo-heteroarilo, -(C2-Ca) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 o-halo (C1-Ca) alquilo-Z3; en donde (CrCa) alquilo, (CrCa) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca)
alquinilo, arilo o heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1 :
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado; en donde carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado o un carbociclo bicíclico puenteado están opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo en donde el (C3-C7) carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
c) (C1-Ca) alquilo; en donde (CrCa) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) -X(C1-Ca) alquilo, -X(CrCa) haloalquilo, -X(C2-Ca) alquenilo, -X(C2-Ca) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo; en donde (CrCa) alquilo y (CrCa) haloalquilo están cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos
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Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y en donde cualquier (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo y (C3-C7) carbociclo están cada uno independientemente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo en los que cualquier arilheteroarilo y heterociclo están cada uno independientemente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo; en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3- C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno independientemente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3,4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5)
grupos Z1; y g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-
NReRf, -(C1-C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf; en donde cada (C1-C6) alquilo está sustituido independientemente con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
R13a se selecciona de:
R11, -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo C(=O)-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo-SO2-R11; en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1,2 o 3) grupos Z11; y
b) -C(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10; en donde cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo; y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, - SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11; en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;
R13b se selecciona de:
a) -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -O-(C1-C6) alquilo-Z13, -S-(CrC6) alquilo-Z13, -S(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, - (C1-C6) alquilo-C(O)-O(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo- Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7)) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, halo(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo- heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 o - halo (C1-C6) alquilo-Z3, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, - NRaSO2Oarilo; en donde (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6)
alquinilo, arilo o heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3,4 o 5) grupos Z1 :
b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado; en donde carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado o un carbociclo bicíclico puenteado están opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo en donde el (C3-C7) carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
b) (C1-C6) alquilo; en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo; en donde (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo están cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y en donde cualquier (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo y (C3-C7) carbociclo están cada uno independientemente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo en donde cualquier arilheteroarilo y heterociclo están cada uno independientemente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3, 4 o 5) grupos Z1;
f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo; en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3- C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno independientemente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1,2, 3,4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z1; y g) -C(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1-C6) alquilo- OC(O)-NReRfy -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf; en donde cada (C1-C6) alquilo está sustituido independientemente con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4
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o 5) grupos Z1;
o cualquiera de R5a y R6a, R6a y R7a, R7a y R8a, R1 y R8, R1 y R2 o R1 y R13 junto con los átomos a los que están
unidos forman un carbociclo de 5 o 6 miembros o un heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros; en donde el carbociclo de
5 ó 6 miembros o un heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2 ó 3) sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, alquilo (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -O(C1-C6) alquilo, -SH, -S(C1-C6) alquilo, -NH2, -Nh(c1-C6) alquilo y -N((C1-C6) alquilo)2;
o cualquiera de R5 y R6, R6 y R7 o R7 y R8, junto con los átomos a los que están unidos forman un carbociclo de 5 o
6 miembros o un heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros; en donde el carbociclo de 5 o 6 miembros o un heterociclo de
4, 5, 6 o 7 miembros están cada uno independientemente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Z7 o Z8; en donde cuando dos grupos Z7 son en el mismo átomo de los dos grupos Z7, junto con el átomo al que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo de 4, 5 o 6 miembros;
o cualquiera de R1 y R8, R1 y R2 o R1 y R13 junto con los átomos a los que están unidos forman un carbociclo de 5 ó
6 miembros o un heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros; en donde el carbociclo de 5 ó 6 miembros o un 4, 5, 6 o
heterociclo de 7 miembros son cada uno independientemente sustituidos con uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos Z7 o Z8; en donde cuando dos grupos Z7 son en el mismo átomo de los dos grupos Z7, junto con el átomo al que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo de 4, 5 o 6 miembros;
X se selecciona independientemente de O, -C(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -(C1-C6) alquiloO-, -(C1-C6) alquiloC(O)-, -(C1-C6) alquiloC(O)O-, -(C1-C6) alquiloS-, -(C1-C6) alquiloS(O)-, -(C1-C6) alquiloSO2-; cada Z1 se selecciona independientemente de halo, -NO2, -OH, =NORa, -SH, -CN, -(C1-C6) alquilo, -(C2-C6) alquenilo, -(C2-C6) alquinilo, -(C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, -(C3-C7) halocarbociclo, -arilo, heteroarilo, heterociclo, -O(C1-C6) alquilo, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -O(C3-C7) carbociclo, - O(C3-C7) halo- carbociclo, -Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C2-C6) alquenilo, -S(C2-C6) alquinilo, -S(C1-C6) haloalquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -arilo, -heteroarilo, -heterociclo, - S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C2-C6) alquenilo, -S(O)(C2-C6) alquinilo, -S(O)(C1-C6) haloalquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(o) (C3-C7) halocarbociclo, -sO2(C1-C6) alquilo, -S(O) arilo, -S(O) carbociclo, -S(O) heteroarilo, -S(O) heterociclo, - SO2(C2-C6) alquenilo, -SO2(C2-C6) alquinilo, -SO2(C1-C6) haloalquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo le, -SO2 arilo, - SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -SO2NRcRd, -NRcRd, -NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORa, - NRaC(O)NRcRd -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -OS(O)2Ra, -C(O)Ra, - C(O)ORb, -C(O)NRcRd, y -OC(O)NRcRd, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, -(C3- C7) halocarbociclo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halocarbociclo, arilo, heteroarilo o heterociclo de Z1 está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) halógeno, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, heteroarilo, heterociclo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -NHheteroarilo, -NHheterociclo, o -S(O)2NRcRd; cada Z2 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, espiro-heterociclo, heterociclo puenteado, carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico puenteado, NRaSO2(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2 arilo, -NRaSO2 heteroarilo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y -NRaSO2Oarilo;
cada Z3 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, -OH, oxo, =NORa, tioxo, - arilo, heterociclo, heteroarilo, - (C3-C7) halocarbociclo, -O(C1-C6) alquilo, -O(C3-C7) carbociclo, -Ohalo (C3-C7) carbociclo, -Oarilo, -Oheterociclo, - Oheteroarilo, -S(C1-C6) alquilo, - S(C3-C7) carbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -Sarilo, -Sheterociclo, -Sheteroarilo, - S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -S(O) arilo, -S(O) heterociclo, -S(O) heteroarilo, -SO2(C1-C6) alquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, SO2 arilo, -SO2 heterociclo, - SO2 heteroarilo, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, -SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y - NRaSO2Oarilo;
cada Z4 se selecciona independientemente de halógeno, -(C1-C6) alquilo, (C3-C7) carbociclo, -halo(C1-C6) alquilo, - NO2, -CN, -OH, oxo, =NORa, tioxo, -arilo, -heterociclo, -heteroarilo, -(C3-C7) halocarbociclo, -O(C1-C6) alquilo, -O(C3- C7) carbociclo, -O(C3-C7) halocarbociclo, -Oarilo, -Oheterociclo, -Oteroarilo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C3-C7) carbociclo, - S(C3-C7) halocarbociclo, -Sarilo, -Sheterociclo, - Sheteroarilo, -S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, - S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -S(O) arilo, -S(O) heterociclo, -S(O) heteroarilo, -SO2(C1-C6) alquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, SO2 arilo, -SO2 heterociclo, -SO2 heteroarilo, -NRaRb, -NRaC(O)Ra, - C(O)NRcRd, - SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y -NRaSO2Oarilo;
cada Z5 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, - NRaSO2Oarilo, -NRaSO2(C1-C6) alquilo, -NRaSO2(C2-C6) alquenilo, -NRaSO2(C2-C6) alquinilo, -NRaSO2(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2(C3-C7) halocarbociclo, -NRaSO2 arilo, -NRaSO2 heteroterilo, -NRaSO2 heteroarilo, -NRaSO2 heterociclo, -NRaC(O)alquilo, -NRaC(O)alquenilo, -NRaC(O)alquinilo, -NRaC(O)(C3-C7) carbociclo, -NRaC(O)(C3-C7) halocarbociclo, -NRaC(O)arilo, -NRaC(O)heteroarilo, -NRaC(O)heterociclo, NRaC(O)NRcRd y NRaC(O)Ob; cada Z6 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, -NRaRa, NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, -(C3-C7) halocarbociclo, - arilo, -heteroarilo, -heterociclo, -Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -O(C3-C7) halocarbociclo, -O(C1-C6) alquilo, - O(C3-C7) carbociclo, -Ohalo (C1-C6) alquilo, -Sarilo, -Sheteroarilo, -Sheterociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C1-C6) haloalquilo, -S(O) arilo, -S(O) heteroarilo, -S(O) heterociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -S(O) (C1-C6) alquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(O) halo (C1-C6) alquilo, -SO2 arilo, -SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -sO2(C1-C6) alquilo, -SO2 halo (C1-C6) alquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, - SO2NRcRd, -NRaSO2(C3-C7) halocarbociclo, -NRaSO2 arilo, -NRaSO2 heteroterilo, -NRaSO2 heteroarilo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y -NRaSO2Oarilo;
cada Z7 se selecciona independientemente de -NO2, =NORa, -CN, -(C1-C6) alquilo-Z12, -(C2-C6) alquenilo-Z12, -(C2- C6) alqueniloOH, -(C2-C6) alquinilo-Z12, -(C2-C6) alquinilo-OH, -(C1-C6) haloalquilo-Z12, -(C1-C6) haloalquiloOH, -(C3-
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C7) carbociclo-Z12, -(C3-C7) carbocicloOH, -(C3-C7) halocarbociclo, -(C1-C6) alquiloNRcRd, -(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -(C1-C6) alquiloNRaSO2Ra, -arilo, -heteroarilo, -heterociclo, -O(C1-C6) alquilo-Z12, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -O(C3-C7) carbociclo, -O(C3-C7) halocarbociclo, -Oarilo, -O(C1-C6) alquiloNRcRd, - O(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -O(C1-C6) alquiloNRaSO2Ra, -Oheteroarilo, - Oheterociclo, -S(C1-C6) alquilo-Z12, -S(C2- C6) alquenilo, -S(C2-C6) alquinilo, -S(C1-C6) haloalquilo, - S(C3-C7) carbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -S(C1-C6) alquiloNRcRd, -S(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -S(C1-C6) alquiloNRaSO2Ra, -Sarilo, -Sheteroarilo, -Sheterociclo, - S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C2-C6) alquenilo, -S(O)(C2-C6) alquinilo, -S(O)(C1-C6) haloalquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -SO2(C1-C6) alquilo, -S(O)(C1-C6) alquiloNRcRd, -S(O)(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, - S(O)(C1-C6) alquiloNRaSO2Ra, -S(O) arilo, -S(O) heteroarilo, -S(O) heterociclo, -So2(C1-C6) alquilo, -SO2(C2-C6) alquenilo, -SO2(C2-C6) alquinilo, -SO2(C1-C6) haloalquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, -SO2 arilo, -SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -SO2(C1-C6) alquiloNRcRd, -SO2(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -SO2(C1-C6) alquiloNRaSO2Ra, -SO2NRcRd, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRcRd -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -OS(O)2Ra, -C(O)NRcRd, y-OC(O)NRcRd, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halocarbociclo, arilo, heteroarilo o heterociclo de Z7 está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) halógeno, - OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, heteroarilo, heterociclo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -NHheteroarilo, -NHheterociclo, o -S(O)2NRcRd; cada Z8 se selecciona independientemente de -NO2 o -CN; cada Z9 se selecciona independientemente de -(C1-C6) alquilo, -O(C1-C6) alquilo; cada Z10 se selecciona independientemente de
i) halo, oxo, tioxo, (C2-C6) alquenilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo (C1-C6) alquilo-, -
Oh, -O(C1-C6) alquilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -SH, -S(C1-C6) alquilo, -SO(C1-C6) alquilo, -SO2(C1-C6) alquilo, -NH2,
-NH(C1-C6) alquilo y -N((C1-C6) alquilo)2;
ii) (C1-C6) alquilo opcionalmente sustituido con -OH, -O-(C1-C6) haloalquilo, o -O-(C1-C6) alquilo; y
iii) arilo, heterociclo y heteroarilo, cuyo arilo, heterociclo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo,
alquilo (C1-C6) o COOH;
cada Z11 se selecciona independientemente de Z10, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-C4) alquilo, -C(=O)-N((C1-C4) alquilo)2, -C(=O)-arilo, -C(=O)heterociclo y -C(=O)heteroarilo;
cada Z12 se selecciona independientemente de -NO2, =NORa, tioxo, arilo, heterociclo, heteroarilo, -(C3-C7) halocarbociclo, -(C3-C7) carbociclo, -O(C3-C7) carbociclo, -Ohalo (C3-C7) carbociclo, -Oarilo, -Oheterociclo, - Oheteroarilo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -Shalo (C3-C7) carbociclo, -Sarilo, -Sheterociclo, -Sheteroarilo, - S(O)(C1-C6) alquilo, -S(o)(C3-C7) carbociclo, -S(O) halo (C3-C7) carbociclo, -S(O) arilo, -S(O) heterociclo, -S(O) heteroarilo, -SO2(C1-C6) alquilo, - SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, SO2 arilo, -SO2 heterociclo, - SO2 heteroarilo, -NRaRa, -NRaC(O)Rb, -C(o)NRcRd, -SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y - NRaSO2Oarilo;
cada Z13 se selecciona independientemente de -NO2, -OH, =NORa, -SH, -CN, -(C3-C7) halocarbociclo, -O(C1-C6) alquilo, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -O(C3-C7) carbociclo, -O(C3-C7) halocarbociclo, -Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C2-C6) alquenilo, -S(C2-C6) alquinilo, -S(C1- C6) haloalquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -Sarilo, -Sheteroarilo, -Sheterociclo, -S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C2-C6) alquenilo, -S(O)(C2-C6) alquinilo, -S(O)(C1-C6) haloalquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(o)(C3-C7) halo-carbociclo, -S(O) arilo, -S(O) heteroarilo, -S(O) heterociclo, -SO2(C1-C6) alquilo, -SO2(C2-C6) alquenilo, -SO2(C2- C6) alquinilo, -SO2(C1-C6) haloalquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, -SO2 arilo, -SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -SO2NRcRd, -NRcRd, -NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRcRd -NRaSO2Rb, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -OS(O)2Ra, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -C(O)NRcRd, y - OC(O)NRcRd; en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, -(C3-C7) halocarbociclo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halocarbociclo, arilo, heteroarilo o heterociclo de Z13 está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) halógeno, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, heteroarilo, heterociclo, -Oheteroarilo, - Oheterociclo, -NHheteroarilo, -NHheterociclo, o -S(O)2NRcRd;
cada Z14 se selecciona independientemente de -NO2, =NORa, -CN, -(C3-C7) halocarbociclo, -O(C3-C7) halocarbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3- C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -OS(O)2Ra; en donde cualquier -(C3-C7) halocarbociclo de Z14 está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) halógeno, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, heteroarilo, heterociclo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -NHheteroarilo, -NHheterociclo, o -S(O)2NRcRd;
cada Ra es independientemente H, (C1-C6) alquilo, -(C2-C6) alquenilo, -(C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo, arilo(C1-C6) alquilo, heteroarilo o heteroarilo(C1-C6) alquilo; en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C2- C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo, o heteroarilo de Ra está opcionalmente sustituido con halógeno, Oh y ciano; cada Rb es independientemente -(C1-C6) alquilo, -(C2-C6) alquenilo, -(C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo, arilo(C1-C6) alquilo-, heteroarilo o heteroarilo(C1-C6) alquilo-; en donde cualquier (C1-C6) alquilo, -(C2-C6) alquenilo, -(C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo, o heteroarilo de Rb está opcionalmente sustituido con halógeno, OH y ciano; Rc y Rd se seleccionan cada uno independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, arilo, arilo (C1-C6) alquilo, heterociclo, heteroarilo o heteroarilo(C1-C6) alquilo- en donde cualquier (C1-C6) alquilo, -(C2-C6) alquenilo, -(C2-C6) alquinilo, (C3- C7) carbociclo, heterociclo, arilo, o heteroarilo de Rc o Rd está opcionalmente sustituido por halógeno, OH y ciano; o Rc y Rd junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo; donde cualquier heterociclo de Rc y Rd junto con el nitrógeno al que están unidos está opcionalmente sustituido con halógeno, OH o ciano;
5
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cada Re se selecciona independientemente de -ORa, (Ci-Ca) alquilo o (C3-C7) carbociclo en donde (Ci-Ca) alquilo o (C3-C7) carbociclo está sustituido por uno o más Zd y opcionalmente sustituido con uno o más Zi; -(C2-Ca) haloalquilo, -(C2-Ca) alquenilo, o -(C2-Ca) alquinilo donde cualquier haloalquilo, alquenilo o alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más Zi; arilo, heterociclo o heteroarilo en donde arilo, heterociclo o heteroarilo está sustituido por uno o más Zc;
cada Rf se selecciona independientemente de -Rg, -ORa, -(Ci-Ca) alquilo-Za, -SO2Rg, -C(O)Rg, C(O)ORg, o - C(O)NReRg; y
cada Rg se selecciona independientemente de -ORa, (Ci-Ca) alquilo, (C3-C7) carbociclo (Ci-Ca) haloalquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, arilo, heterociclo o heteroarilo en donde cualquier (Ci-Ca) alquilo, (C3-C7) carbociclo -(CiCa) haloalquilo, (C2-Ca) alquenilo, (C2-Ca) alquinilo, arilo, heterociclo o heteroarilo de Rg está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Zi;
o una sal del mismo
[0231] En una realización, los compuestos de fórmula I incluyen:
imagen107
imagen108
imagen109
cr n y «
y sus sales
[0232] En otra realización, los compuestos de fórmula I incluyen:

Claims (18)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    Reivindicaciones
    1. Un Compuesto de fórmula Ih:
    imagen1
    donde:
    R1 es R1a o R1b;
    R4 es R4a o R4b;
    R5 es R5a o R5b;
    R6 es R6a o R6b;
    R7 es R7a o R7b;
    R1a se selecciona de:
    a) H, halo, alquilo (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo;
    b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo y heteroarilo;
    c) -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo C(=O)- R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1- C6) alquilo-SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
    d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, - C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6 alquilo), (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;
    y en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo de R1a está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10; R1b se selecciona de:
    a) -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, - C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -O-(C1-C6) alquilo-Z13, -S-(C1-C6) alquilo- Z13, -S(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-C(O)-O(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-S- (C1-C6) alquilo-Z13, -(C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C3-C7) halocarbociclo, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y -halo(C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halo- carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde cualquier carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo, en donde el (C3-C7) carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier -X(C1-C6) alquilo y -X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y
    5
    10
    15
    20
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    30
    35
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    55
    60
    65
    opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en donde cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, está sustituido con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier heteroarilo de arilo y heterociclo, solo o como parte de un grupo, está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
    g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1- C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf, en donde cada (C1-C6) alquilo, como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    R4a se selecciona de arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo y heteroarilo de R4a está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados cada uno independientemente de halo, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), -OH, -O(alquilo C1-C6), -SH, -S(alquilo C1-C6), - NH2, -NH(C1-C6) alquilo y -N((C1-C6) alquilo)2, en donde (C1-C6) alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxi, -O(C1-C6) alquilo, ciano y oxo; R4b se selecciona de:
    a) (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
    b) (C3-C14) carbociclo, en donde (C3-C14) carbociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un carbociclo (C3-C7) o heterociclo;
    c) espiro-heterociclo y heterociclo puenteado, donde espiro-heterociclo y heterociclo puenteado están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1, y en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo;
    d) arilo, heteroarilo, espiroheterociclo, heterociclo fusionado y heterociclo puenteado, en donde arilo, heteroarilo, espiroheterociclo, heterociclo fusionado y heterociclo puenteado están cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; o
    R5a se selecciona de:
    a) halo, nitro y ciano;
    b) R11, -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo-SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2- C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z11; y
    c) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10, y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, - C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6 alquilo), (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;
    R5b se selecciona de:
    a) -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C1-C6) alquiloS(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C6) carbociclo, -(C1-C6) alquiloSO2(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C3-C7) halocarbociclo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y -halo (C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7)
    carbociclo, -(C3-C7) halo-carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde cualquier carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo, en donde el (C3-C7) carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en
    5
    10
    15
    20
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    30
    35
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    50
    55
    60
    65
    donde cualquier X(Ci-C6) alquilo y -X(Ci-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1 y en donde cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-Cz) carbociclo está sustituido independientemente con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo, ya sea solo o como parte de un grupo, están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
    f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
    g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1- C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf, en donde cualquier alquilo (C1-C6), como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    R6a se selecciona de:
    a) H, halo, alquilo (C1-C6) alquilo, y (C1-C6) haloalquilo;
    b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo y heteroarilo;
    c) -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo C(=O)- R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1- C6) alquilo -SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
    d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, - C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;
    y en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo de R6a está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10; R6b se selecciona de:
    a) -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) cicloalquilo (C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -halo(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y -halo(C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los dos solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde cualquier carbociclo espiro-bicíclico carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un carbociclo o heterociclo en donde el carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier -X(C1-C6) alquilo y -X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en donde cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo está sustituido con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo, solo o como parte de un grupo, está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
    g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1- C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf donde cualquier (C1-C6) alquilo, como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    R7a se selecciona de:
    a) H, halo, alquilo (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo;
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo y heteroarilo;
    c) -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo C(=O)-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y -(C1-C6) alquilo-SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; y
    d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, - C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6 alquilo), (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;
    y en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo de R7a está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10; R7b se selecciona de:
    a) -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -O-(C1-C6) alquilo-Z13, -S-(C1-C6) alquilo- Z13, -S(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-C(O)-O(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-S- (C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3- C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo- (C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C3-C7) halocarbociclo, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 y-halo (C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halo- carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    b) carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado, en donde cualquier carbociclo espiro-bicíclico carbociclo bicíclico fusionado y carbociclo bicíclico puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, en donde dos grupos Z1 juntos con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo, en donde el (C3-C7) carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    d) -X(C1-C6) alquilo, -X(C1-C6) haloalquilo, -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en donde cualquier -X(C1-C6) alquilo y -X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en donde cualquier -X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo está sustituido con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo, solo o como parte de un grupo, está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    f) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
    g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1- C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf, en donde cada (C1-C6) alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    o cualquiera de R5a y R6a o R6a y R7a, junto con los átomos a los que están unidos forman un carbociclo de 5 o 6 miembros o un heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde el carbociclo de 5 o 6 miembros o heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, - O(C1-C6) alquilo, -SH, -S(C1-C6) alquilo, -NH2, -NH(C1-C6) alquilo y -N((C1-C6) alquilo)2;
    o cualquiera de R5 y R6 o R6 y R7, junto con los átomos a los que están unidos forman un carbociclo de 5 o 6 miembros o un heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde el carbociclo de 5 o 6 miembros o el heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros están independientemente sustituidos con uno o más grupos Z7 o Z8, en donde cuando dos grupos Z7 están en el mismo átomo, los dos grupos Z7 junto con el átomo que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7) carbociclo o heterociclo de 4, 5 o 6 miembros;
    X se selecciona independientemente de O, -C(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -(C1-C6) alquiloO-, -(C1-C6) alquiloC(O)-, -(C1-C6) alquiloC(O)O-, -(C1-C6) alquiloS-, -(C1-C6) alquiloS(O)- y -(C1-C6) alquiloSO2-; cada Z1 se selecciona independientemente de halo, -NO2, -OH, =NORa, -SH, -CN, -(C1-C6) alquilo, -(C2-C6) alquenilo, -(C2-C6) alquinilo, -(C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, -(C3-C7) halocarbociclo, -arilo, heteroarilo, heterociclo, -O(C1-C6) alquilo, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -O(C3-C7)
    carbociclo, -O(C3-C7) halo- carbociclo, -Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C2-C6) alquenilo, -S(C2-C6) alquinilo, -S(C1-C6) haloalquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -arilo, -heteroarilo, -
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    heterociclo, -S(O)(Ci-C6) alquilo, -S(O)(C2-C6) alquenilo, -S(O)(C2-C6) alquinilo, -S(O)(Ci-C6) haloalquilo, - S(O)(C3-Cy) carbociclo, -S(O)(C3-Cy) halocarbociclo, -SO2(Ci-C6) alquilo, -S(O) arilo, -S(O) carbociclo, -S(O) heteroarilo, -S(O) heterociclo, -SO2(C2-C6) alquenilo, -SO2(C2-C6) alquinilo, -SO2(C1-C6) haloalquilo, -SO2(C3-Cy) carbociclo, -SO2(C3-Cy) halocarbociclo, -SO2 arilo, -SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -SO2NRcRd, -NRcRd, - NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORa, -NRaC(O)NRcRd -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-Cy) carbociclo, - NRasO2Oarilo, -OS(O)2Ra, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -C(O)NRcRd, y -OC(O)NRcRd, en donde cualquiera (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, -(C3-Cy) halocarbociclo, (C3-Cy) carbociclo, halocarbociclo (C3-C7), arilo, heteroarilo y heterociclo de Z1, solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, heteroarilo, heterociclo, -Oheteroarilo, - Oheterociclo, -NHheteroarilo, -NHheterociclo, o -S(O)2NRcRd;
    cada Z2 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, espiro-heterociclo, heterociclo puenteado, carbociclo espiro-bicíclico, carbociclo bicíclico puenteado, NRaSO2(C3-Cy) carbociclo, -NRaSO2 arilo, -NRaSO2 heteroarilo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-Cy) carbociclo y -NRaSO2Oarilo;
    cada Z3 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, -OH, oxo, =NORa, tioxo, arilo, heterociclo, heteroarilo, (C3-Cy) carbociclo, -(C3-Cy) halocarbociclo, -O(C1-C6) alquilo, -O(C3-Cy) carbociclo, -Ohalo (C3-Cy) carbociclo, - arilo, -heteroquilo, -heteroarilo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C3-Cy) carbociclo, -S(C3-Cy) halocarbociclo, -arilo, - Sheterociclo, -heteroarilo, -S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C3-Cy) carbociclo, -S(O)(C3-Cy) halocarbociclo, -S(O) arilo, - S(O) heterociclo, -S(O) heteroarilo, -SO2(C^C6) alquilo, -SO2(C3-Cy) carbociclo, -SO2(C3-Cy) halocarbociclo, SO2 arilo, -SO2 heterociclo, -SO2 heteroarilo, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, -SO2NRcRd, -NRaSO2NRaRd, - NRaSO2O(C3-Cy) carbociclo y -NRaSO2Oarilo;
    cada Z4 se selecciona independientemente de halógeno, -(C1-C6) alquilo, (C3-Cy) carbociclo, -halo(C1-C6) alquilo, -NO2, -CN, -OH, oxo, =NORa, tioxo, arilo, heterociclo, heteroarilo, (C3-Cy) halocarbociclo, -O(C1-C6) alquilo, - O(C3-Cy) carbociclo, -O(C3-Cy) halocarbociclo, -Oarilo, -Oheterociclo, -Oheteroarilo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C3-Cy) carbociclo, -S(C3-Cy) halocarbociclo, -Sarilo, -Sheterociclo, -Sheteroarilo, -S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C3-Cy) carbociclo, -S(O)(C3-Cy) halocarbociclo, -S(O) arilo, -S(O) heterociclo, -S(O) heteroarilo, -SO2(C1-C6) alquilo, - SO2(C3-Cy) carbociclo, -SO2(C3-Cy) halocarbociclo, SO2 arilo, -SO2 heterociclo, -SO2 heteroarilo, -NRaRb, - NRaC(O)Ra, -C(O)NRcRd, -SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-Cy) carbociclo y -NRaSO2Oarilo; cada Z5 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, -NRaSO2NRaRd, -NRaSO2O(C3-Cy) carbociclo, - NRaSO2Oarilo, -NRaSO2(C1-C6) alquilo, -NRaSO2(C2-C6) alquenilo, -NRaSO2(C2-C6) alquinilo, -NRaSO2(C3-Cy) carbociclo, -NRaSO2(C3-Cy) halocarbociclo, -NRaSO2 arilo, -Nr3SO2 heteroarilo, -nR3sO2 heteroarilo, -NRaSO2 heterociclo, -NRaC(O)alquilo, -NRaC(O)alquenilo, -NRaC(O)alquinilo, -NRaC(O)(C3-Cy) carbociclo, -NRaC(O)(C3- Cy) halocarbociclo, -NRaC(O)arilo, -NRaC(O)heteroarilo, -NRaC(O)heterociclo, NRaC(O)NRcRd y NRaC(O)Ob; cada Z6 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, -NRaRa, NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, -(C3-Cy) halocarbociclo, arilo, heteroarilo, heterociclo, -Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -O(C3-Cy) halocarbociclo, - O(C1-C6) alquilo, -O(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo, -O(C3-Cy) carbociclo, -Ohalo (C1-C6) alquilo, -Sarilo, - Sheteroarilo, -Sheterociclo, -S(C3-Cy) halocarbociclo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C3-Cy) carbociclo, -S(C1-C6) haloalquilo, -S(O) arilo, -S(O) heteroarilo, -S(O) heterociclo, -S(O)(C3-Cy) halocarbociclo, -S(O)(C1-C6) alquilo, - S(O)(C3-Cy) carbociclo, -S(O) halo (C1-C6) alquilo, -SO2 arilo, -SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -SO2(C1-C6) alquilo, -SO2 haloalquilo (C1-C6) alquilo, -SO2(C3-Cy) carbociclo, -SO2(C3-Cy) halocarbociclo, -SO2NRcRd, - NRaSO2(C3-Cy) halocarbociclo, -NRaSO2 arilo, -NRaSO2 heteroarilo, -NRaSO2 heteroarilo, -NRaSO2NRaRd, - NRaSO2O(C3-Cy) carbociclo y -NRaSO2Oarilo;
    cada Zy se selecciona independientemente de -NO2, =NORa, -CN, -(C1-C6) alquilo-Z12, -(C2-C6) alquenilo-Z12, - (C2-C6) alqueniloOH, -(C2-C6) alquinilo-Z12, -(C2-C6) alquinilo-OH, -(C1-C6) haloalquilo-Z12, -(C1-C6) haloalquiloOH, -(C3-Cy) carbociclo-Z12, -(C3-Cy) carbocicloOH, (C3-Cy) halocarbociclo, -(C1-C6) alquiloNRcRd, -(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -(C1-C6) alquiloNRaSO2Ra, arilo, heteroarilo, heterociclo, -O(C1-C6) alquilo-Z12, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -O(C3-Cy) carbociclo, -O(C3-Cy) halocarbociclo, -Oarilo, - O(C1-C6) alquiloNRcRa, -O(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -O(C1-C6) alquiloNRaSO2Ra, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, - S(C1-C6) alquilo-Z12, -S(C2-C6) alquenilo, -S(C2-C6) alquinilo, -S(C1-C6) haloalquilo, -S(C3-Cy) carbociclo, -S(C3- Cy) halocarbociclo, -S(C1-C6) alquiloNRcRd, -S(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -S(C1-C6) alquiloNRaSO2Ra, -Sarilo, - Sheteroarilo, -Sheterociclo, -S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C2-C6) alquenilo, -S(O)(C2-C6) alquinilo, -S(O)(C1-C6) haloalquilo, -S(O)(C3-Cy) carbociclo, -S(O)(C3-Cy) halocarbociclo, -SO2(C1-C6) alquilo, -S(O)(C1-C6) alquiloNRcRd, -S(O)(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -S(O)(C1-C6) alquiloNRaSO2Ra, -S(O) arilo, -S(o) heteroarilo, -S(O) heterociclo, - sO2(C1-C6) alquilo, -SO2(C2-C6) alquenilo, -SO2(C2-C6) alquinilo, -SO2(C1-C6) haloalquilo, -SO2(C3-Cy) carbociclo, -SO2(C3-Cy) halocarbociclo, -SO2 arilo, -SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -SO2(C1-C6) alquiloNRcRd, -SO2(C1-C6) alquiloNRaC(O)Ra, -SO2(C1-C6) alquiloNRaSO2Ra, -SO2NRcRd, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRcRd -NRaSO2Rb, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-Cy) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -OS(O)2Ra, - C(O)NRcRd, y-OC(O)NRcRd, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-Cy) carbociclo, (C3-Cy)
    halocarbociclo, arilo, heteroarilo y heterociclo de Zy, solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, heteroarilo, heterociclo, -heteroarilo, - heterociclo, -NH-heteroarilo, -NH-heterociclo, o -S(O)2NRcRd; cada Z8 se selecciona independientemente de -NO2 y -CN;
    cada Z9 se selecciona independientemente de -(C1-C6) alquilo y -O(C1-C6) alquilo; cada Z10 se selecciona independientemente de:
    i) halo, oxo, tioxo, (C2-C6) alquenilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-Cy) cicloalquilo, (C3-Cy)-alquilo (C1-C6) alquilo-, -
    Oh, -O(C1-C6) alquilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -SH, -S(C1-C6) alquilo, -sO(C1-C6) alquilo, -SO2(C1-C6) alquilo, -
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    NH2, -NH(Ci-C6) alquilo y -N((Ci-C6) alquilo)2;
    ii) (C1-C6) alquilo opcionalmente sustituido con -OH, -O-(Ci-C6) haloalquilo, o -O-(Ci-C6) alquilo; y
    arilo, heterociclo y heteroarilo, cuyo arilo, heterociclo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo,
    alquilo (C1-C6) o COOH;
    cada Z11 se selecciona independientemente de Z10, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-C4) alquilo, -C(=O)-N((C1-C4) alquilo)2, -C(=O)-arilo, -C(=O)heterociclo y -C(=O)heteroarilo;
    cada Z12 se selecciona independientemente de -NO2, =NORa, tioxo, arilo, heterociclo, heteroarilo, (C3-C7) halocarbociclo, (C3-C7) carbociclo, -O(C3-C7) carbociclo, -Ohalo (C3-C7) carbociclo, -Oarilo, -Oheterociclo, - Oheteroarilo, -S(C1-C6) alquilo, -S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O) heteroarilo, -SO2 heterociclo, -SO2 heteroarilo, -NRaRa, -NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, -SO2NRcRd, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo y - NRaSO2Oarilo;
    -Ciclocilo -S(C3-C7), carbociclo-Shalo (C3-C7), -arilo, -Sheterociclo, -heteroarilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(O) carbociclo halo (C3-C7), -S(O) arilo, -S(O) heterociclo, -SO2(C1-C6) alquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, -SO2 arilo,
    cada Z13 se selecciona independientemente de -NO2, -OH, =NORa, -SH, -CN, -(C3-C7) halocarbociclo, -O(C1-C6) alquilo, -O(C2-C6) alquenilo, -O(C2-C6) alquinilo, -O(C1-C6) haloalquilo, -O(C3-C7) carbociclo, -O(C3-C7)
    halocarbociclo, -Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -S(C1-C6) alquilo, -S(C2-C6) alquenilo, -S(C2-C6) alquinilo, - S(C1-C6) haloalquilo, -S(C3-C7) carbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -Sarilo, -Sheteroarilo, -Sheterociclo, - S(O)(C1-C6) alquilo, -S(O)(C2-C6) alquenilo, -S(O)(C2-C6) alquinilo, -S(O)(C1-C6) haloalquilo, -S(O)(C3-C7) carbociclo, -S(O)(C3-C7) halo-carbociclo, -S(O) arilo, -S(O) heteroarilo, -S(O) heterociclo, -SO2(C1-C6) alquilo, - SO2(C2-C6) alquenilo, -SO2(C2-C6) alquinilo, -SO2(C1-C6) haloalquilo, -SO2(C3-C7) carbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, -SO2 arilo, -SO2 heteroarilo, -SO2 heterociclo, -SO2NRcRd, -NRcRd, -NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORb, - NRaC(O)NRcRd -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRcRd, -NRaCarbociclo SO2O(C3-C7), -NRaO2Oarilo, -OS(O)2Ra, -C(O)Ra, - C(O)ORb, -C(O)NRcRd, y -OC(O)NRcRd, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) halocarbociclo, arilo, heteroarilo y heterociclo de Z13, solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, - heteroarilo, -heterociclo, -heteroarilo, -Oheterociclo, -NH-heteroarilo, -NH-heterociclo, o -S(O)2NRcRd; cada Z14 se selecciona independientemente de -NO2, =NORa, -CN, -(C3-C7) halocarbociclo, -O(C3-C7) halocarbociclo, -S(C3-C7) halocarbociclo, -S(O)(C3-C7) halocarbociclo, -SO2(C3-C7) halocarbociclo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) halocarbociclo, -NRaSO2Oarilo y -OS(O)2Ra, en donde cualquier -(C3-C7) halocarbociclo de Z14, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, -heteroarilo, -heterociclo, -heteroarilo, -Oheterociclo, -NH-heteroarilo, - NH-heterociclo, o -S(O)2NRcRd;
    cada Ra es independientemente H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo, arilo(C1-C6) alquilo, heteroarilo o heteroarilo(C1-C6) alquilo-, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo o heteroarilo de Ra, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido por uno o más grupos halógeno, OH y ciano; cada Rb es independientemente (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo,
    heterociclo, arilo, arilo(C1-C6) alquilo, heteroarilo o heteroarilo(C1-C6) alquilo-, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo o heteroarilo de Rb, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido por uno o más grupos halógeno, OH y ciano;
    Rc y Rd se seleccionan cada uno independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) carbociclo, arilo, arilalquilo (C1-C6) alquilo, heterociclo, heteroarilo y heteroarilo(C1-C6) alquilo-, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, carbociclo (C3-C7), heterociclo, arilo y heteroarilo de Rc o Rd, solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, OH y ciano; o Rc y Rd junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo, en donde cualquier heterociclo de Rc y Rd junto con el nitrógeno al que están unidos está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, OH o ciano;
    cada Re se selecciona independientemente de -ORa, (C1-C6) alquilo y (C3-C7 carbociclo), en donde (C1-C6) alquilo y (C3-C7) carbociclo está sustituido con uno o más Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más Z1, (C2-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde cualquiera (C2-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo y (C2- C6) alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más Z1; y arilo, heterociclo y heteroarilo en los que arilo, heterociclo y heteroarilo están sustituidos con uno o más Z5;
    cada Rf se selecciona independientemente de -Rg, -ORa, -(C1-C6) alquilo-Z6, -SO2Rg, -C(O)Rg, C(O)ORg y - C(O)NReRg; y
    cada Rg se selecciona independientemente de H, -ORa, (C1-C6) alquilo, (C3-C7) carbociclo, (C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C3-C7) carbociclo, (C1-C6) haloalquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo de Rg está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    o una sal del mismo; o un compuesto de la fórmula:
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    imagen2
    o una sal del mismo; o un compuesto de la fórmula:
    imagen3
    o una sal del mismo; o un compuesto seleccionado de:
    imagen4
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    imagen5
    y sus sales;
    donde el alquilo es un hidrocarburo que contiene átomos normales, secundarios o terciarios o es un radical hidrocarburo saturado, ramificado o de cadena lineal que tiene dos centros de radicales monovalentes derivados por la eliminación de dos átomos de hidrógeno del mismo o dos átomos de carbono diferentes de un alcano original;
    en donde alquenilo es un hidrocarburo lineal o ramificado que contiene átomos normales, secundarios o terciarios de carbono con al menos un sitio de saturación que es un doble enlace carbono-carbono sp2; en donde alquinilo es un hidrocarburo lineal o ramificado que contiene átomos de carbono normales, secundarios o terciarios con al menos un sitio de saturación que es un enlace triple carbono-carbono sp.
  2. 2. El compuesto de la reivindicación 1 en la que R1 es H.
  3. 3. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-2 en la que R6 es H.
  4. 4. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-3 en donde R5 es H o (C1-C6) alquilo.
  5. 5. El compuesto de la reivindicación 1 que es un compuesto de fórmula Ik
    imagen6
    o una sal del mismo
  6. 6. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde R4 se selecciona de:
    a) arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados cada uno independientemente de halo, alquilo (C1-C6) alquilo, (C2-C6)
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    alquenilo, (C-i-Ca) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -O(Ci-C6) alquilo, -SH, -S(Ci-C6) alquilo, -NH2, -NH(Ci- Cq) alquilo y -N((C1-C6) alquilo)2, en donde (C1-C6) alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxi, -O(C^Cq) alquilo, ciano u oxo;
    b) (C3-C14) carbociclo, en donde (C3-C14) carbociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, en donde dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un carbociclo (C3-C7) o heterociclo; y
    c) arilo, heteroarilo, espiroheterociclo, heterociclo fusionado y heterociclo puente, en donde arilo, heteroarilo, espiroheterociclo, heterociclo fusionado y heterociclo puenteado están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1.
  7. 7. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde R4 se selecciona de:
    a) arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados cada uno independientemente de halo, (C1-Cq) alquilo, (C2-Cq) alquenilo, (C1-Cq) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -O(C^Cq) alquilo, -SH, -S(C^Cq) alquilo, -NH2, -nH(C1-Cq) alquilo y -N((C1-Cq) alquilo)2, en donde (C1-Cq) alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxi, -0(C1-Cq) alquilo, ciano u oxo; y
    b) arilo, heteroarilo y heterociclo fusionado, en donde arilo, heteroarilo y heterociclo fusionado están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1.
  8. 8. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde R4 se selecciona de:
    a) heterociclo, donde el heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos, cada uno independientemente selec- cionado de halo, (C1-Cq) alquilo, (C2-Cq) alquenilo, (C1-Cq) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, -OH, -O(C^Cq) alquilo, -SH, -S(C^Cq) alquilo, -NH2, -NH(C1-Cq) alquilo y -N((C1-Cq) alquilo)2, en donde (C1-Cq) alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxi, -O(C^Cq) alquilo, ciano u oxo; y
    b) heterociclo fusionado, en donde heterociclo fusionado está sustituido con uno o más grupos Z7 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
  9. 9. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde R4 es:
    imagen7
    imagen8
    imagen9
    o
    o
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
  10. 11. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-10 en la que R7 se selecciona de:
    a) H, halo, alquilo (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo;
    b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, nitro, ciano, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
    c) -C(=O)-R11, -C(=O)-OR11, -OR11, -SR11, -S(O)-R11, -SO2-R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -(C1-C6) alquilo-C(=O)-R11, - (C1-C6) alquilo-C(=O)-OR11, -(C1-C6) alquilo-OR11, -(C1-C6) alquilo-SR11, -(C1-C6) alquilo-S(O)-R11 y-(C1-C6) alquilo-SO2-R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
    d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -OC(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo- C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-OC(=O)-N(R9)R10 y -(C1-C6) alquilo-SO2-N(R9)R10, en donde cada R9 se forma independiente selecciona de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7 cicloalquilo), y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 es de forma independiente selecciona de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
    e) -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -O-(C|-C6) alquilo-Z13, -S-(C1-C6) alquilo-Z13, -S(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, -SO2-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-Z14, -(C1-C6) alquilo-C(O)-(C1-C6) alquilo-Z13, - (C1-C6) alquilo-C(O)-O(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-Z13, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo- Z13, -(C1-C6) alquilo-O-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-S-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, - (C1-C6) alquilo-S(O)-(C1-C6) alquilo-(C3-C7) carbociclo, -(C1-C6) alquilo-SO2-(C1-C6) alquilo-(C3-C6) carbociclo, - (C2-C6) alquenilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C2-C6) alquinilo-(C1-C6) haloalquilo, -(C3-C7) halocarbociclo, - NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7) carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -(C2-C6) alquenilo-(C3-C7) carbociclo, -(C2-C6) alquenilo-arilo, -(C2-C6) alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquenilo-heterociclo, -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo, - (C2-C6) alquinilo-arilo, -(C2-C6) alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6) alquinilo-heterociclo, -(C3-C7) carbociclo-Z1 o - halo(C1-C6) alquilo-Z3, en donde cualquier (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, solo o como un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    f) -X(C1-C6) alquilo, X(C1-C6) haloalquilo, X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo, en la que cualquier X(C1-C6) alquilo y X(C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en la que cualquier X(C2-C6) alquenilo, -X(C2-C6) alquinilo y -X(C3-C7) carbociclo está sustituido con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    g) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    h) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo, ya sea solo o como parte de un grupo, está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    i) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde (C1-C6) haloalquilo, (C3- C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo están cada uno sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
    j) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6) alquilo-NReRf, -(C1-C6) alquiloC(O)-NReRf, -(C1-C6) alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6) alquilo-SO2NReRf, en donde cada alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
  11. 12. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-10 en la que R7 se selecciona de:
    a) H, (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo;
    b) (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
    c) -C(=O)-OR11, -OR11, -(C1-C6) alquilo-R11 y -(C1-C6) alquilo-OR11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10; d)-N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -(C1-C6) alquilo-N(R9)R10, en donde cada R9 es independientemente seleccionado de H, (C1-C6) alquilo y (C3-C7) cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6) alquilo-R11, -SO2- R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y-C(=O)N(R9)R11, en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier arilo, heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
    e) -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y -(C2-C6) alquinilo-arilo, en donde cualquier -(C2-C6) alquinilo-(C3-C7) carbociclo y -(C2-C6) alquinilo-arilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    f) -X(C1-C6) alquilo, en donde -X(C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en donde X es O;
    g) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    h) arilo, heteroarilo y heterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo está sustituido con uno o más
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    grupos Z5 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1;
    i) (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo, en donde cualquier (C1-C6) haloalquilo, (C3-C7) carbociclo, (C2-C6) alquenilo y (C2-C6) alquinilo está sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y
    j) -NReRf - C(O)NReRf y -(C1-C6) alquilo-NReRf, donde -(C1-C6) alquilo -NReRf es opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
  12. 13. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-10 en la que R7 se selecciona de:
    a) H, (C1-C6) alquilo y (C1-C6) haloalquilo;
    b) (C2-C6) alquinilo y arilo, en donde arilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z10;
    c) (C1-C6) alquilo, en donde (C1-C6) alquilo está sustituido con uno o más grupos Z2 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;
    d) arilo, en donde arilo está sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos
    z1; y
    e) (C1-C6) haloalquilo, en donde (C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
  13. 14. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en donde R7 se selecciona de:
    a) (C1-C6) haloalquilo; y
    b) (C1-C6) haloalquilo, en donde (C1-C6) haloalquilo está sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1.
  14. 15. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-10 en la que R7 es:
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    o
  15. 16. El compuesto de la reivindicación 1 seleccionado de:
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    y sus sales
  16. 17. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula Ih como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1-16, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable.
  17. 18. Un compuesto como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1-16 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en terapia médica.
  18. 19. Un compuesto como se describe en una cualquiera de las reivindicaciones 1-16 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento profiláctico o terapéutico de la proliferación del virus VIH o SIDA o para uso en el tratamiento terapéutico de retrasar la aparición del SIDA o Síntomas de ARC.
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