TWI458711B - 治療性化合物 - Google Patents

治療性化合物 Download PDF

Info

Publication number
TWI458711B
TWI458711B TW100123358A TW100123358A TWI458711B TW I458711 B TWI458711 B TW I458711B TW 100123358 A TW100123358 A TW 100123358A TW 100123358 A TW100123358 A TW 100123358A TW I458711 B TWI458711 B TW I458711B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
alkyl
group
groups
aryl
haloalkyl
Prior art date
Application number
TW100123358A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201215595A (en
Inventor
Kerim Babaoglu
Kyla Bjornson
Hongyan Guo
Randall L Halcomb
John O Link
Hongtao Liu
Michael L Mitchell
Jianyu Sun
Randall Wayne Vivian
Lianhong Xu
James Taylor
Original Assignee
Gilead Sciences Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44508471&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TWI458711(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Gilead Sciences Inc filed Critical Gilead Sciences Inc
Publication of TW201215595A publication Critical patent/TW201215595A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI458711B publication Critical patent/TWI458711B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/06—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms having only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

治療性化合物 相關申請案之交互參考
本專利申請案主張於2010年7月2日提申之美國專利申請序號第61/361335號之優先權的權益。
本發明提供一種式I之化合物：
或如本文所說明之式I化合物的鹽。本發明亦提供包含式I化合物之醫藥組成物、製備式I化合物之方法、有用於製備式I化合物之中間體，以及使用式I化合物之於哺乳類中之處置HIV病毒增殖、處置AIDS或延遲AIDS或ARC徵候群的起始之治療性方法。
人免疫缺失病毒(HIV)感染和相關疾病係全球主要之公衛問題。第1型人免疫缺失病毒(HIV-1)編碼病毒複製所需之3種酶：反轉錄酶、蛋白酶及整合酶。雖然靶向反轉錄酶和蛋白酶之藥物被廣泛使用且業已顯現有效(特別當組合使用時)，但是毒性和抗藥性病毒株之出現已限制該等藥物之效用(Palella,et al.,N. Engl. J. Med .(1998) 338: 853-860;Richman,D. D.Nature (2001) 410: 995-1001)。於是，需要能抑制HIV複製之新藥劑。亦需要的是能針對HIV病毒生命周期之替代位置的藥劑，其包括能靶向晶狀體上皮源性生長因子(LEDGF/p75)與HIV-1整合酶之交互作用的藥劑。
於一個具體實施例中，本發明提供一種化合物，其為式I之化合物：
其中：
G1 為N、G2 為CR8 ，以及虛線鍵為雙鍵；或
G1 為CR5 、G2 為N，以及虛線鍵為雙鍵；或
G1 為CR5 、G2 為NR13 、虛線鍵為單鍵，以及R7 為側氧基(=O)基團；或
G1 為CR5 、G2 為NR13 、虛線鍵為單鍵，以及R7 及R13 連同附接彼等之原子形成雜芳基，其中該雜芳基係選擇性地經一或多個Z1 基團(如1、2、3、4或5)取代；
R1 為R1a 或R1b ；
R2 為R2a 或R2b ；
R3 為R3a 或R3b ；
R3’ 為R3a’ 或R3b’ ；
R4 為R4a 或R4b ；
R5 為R5a 或R5b ；
R6 為R6a 或R6b ；
R7 為R7a 或R7b ；
R8 為R8a 或R8b ；
R13 為R13a 或R13b ；
R1a 係選自：
a)　H、鹵基、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；
b)　(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基、硝基、氰基、芳基、雜環以及雜芳基；
c)　-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；以及
d)　-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基、
以及其中R1a 之任何的芳基、雜環或雜芳基係選擇性地經一或多個Z10 (如1、2或3)基團取代；
R1b 係選自：
a)　-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-Z14 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-O(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 以及-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ，其中任何的(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C3 -C7 )鹵基碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、雜環以及雜芳基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環，其中任何的螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環係選擇性地經一或多個Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環，其中該(C3 -C7 )碳環或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基取代其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　-X(C1 -C6 )烷基、-X(C1 -C6 )鹵烷基、-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環，其中任何的-X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z3 基團以及選擇性地係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，以及其中任何的-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
e)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中任何的芳基雜芳基以及雜環，單獨的或作為基團部分的，係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
f)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
g)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，其中各任何的(C1 -C6 )烷基係，作為部分基團的，選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
R2a 係選自：
a)　H、(C1 -C6 )烷基以及-O(C1 -C6 )烷基；
b)　(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環、雜芳基、鹵基、硝基以及氰基；
c)　-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1- C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基以及雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；
d)　-OH、-O(C2 -C6 )烯基、-O(C2 -C6 )炔基、-O(C1 -C6 )鹵烷基、-O(C3 -C7 )環烷基、-O芳基、-O雜環以及-O雜芳基；
e)　-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；
R2b 係選自：
a)　-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-Z14 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-O(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 以及-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ，其中任何的(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C3 -C7 )鹵基碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、雜環以及雜芳基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環，其中任何的螺-雙環碳環、合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，以及其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環，其中該(C3 -C7 )碳環或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　-X(C1 -C6 )烷基、-X(C1 -C6 )鹵烷基、-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環，其中任何的-X(C1 -C6 )烷基、-X(C1 -C6 )鹵烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，以及其中任何的-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
e)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中任何的芳基雜芳基以及雜環，單獨的或作為基團部分的，係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
f)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
g)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，各(C1 -C6 )烷基係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
R3a 為(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )環烷基、-(C1 -C6 )烷基-芳基、-(C1 -C6 )烷基-雜環、-(C1 -C6 )烷基-雜芳基、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )鹵烷基、-O(C2 -C6 )烯基、-O(C2 -C6 )炔基、-O(C3 -C7 )環烷基、-O芳基、-O(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )環烷基、-O(C1 -C6 )烷基-芳基、-O(C1 -C6 )烷基-雜環或-O(C1 -C6 )烷基-雜芳基，其中R3a 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C2 -C6 )烯基或(C2 -C6 )炔基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經選自-O(C1 -C6 )烷基、鹵基、側氧基以及-CN的一或多個(如1、2或3)基團取代，以及其中R3a 之任何的(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環或雜芳基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經選自(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )烷基、鹵基、側氧基以及-CN的一或多個基團取代；以及R3a’ 為H；
R3b 為-(C7 -C14 )烷基、-(C3 -C7 )碳環、芳基、雜芳基、雜環、-(C1 -C6 )烷基OH、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C2 -C6 )烯基-Z12 、-(C2 -C6 )烷基-O-(C2 -C6 )炔基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C2 -C6 )烯基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C2 -C6 )炔基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C2 -C6 )烯基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C2 -C6 )炔基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C2 -C6 )烯基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C2 -C6 )炔基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-NRa Rb 、-(C1 -C6 )烷基OC(O)-NRc Rd 、-(C1 -C6 )烷基-NRa -C(O)-ORb 、-(C1 -C6 )烷基-NRa -C(O)-NRa Rb 、-(C1 -C6 )烷基-SO2 (C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRc Rd 、-(C1 -C6 )烷基-NRa SO2 NRc Rd 、-(C1 -C6 )烷基-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-NRa SO2 O芳基、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -鹵基(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C2 -C6 )烯基、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -鹵基(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -芳基、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -雜芳基、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -雜環、-O(C7- C14 )烷基、-O(C1 -C6 )烷基-NRa Rb 、-O(C1 -C6 )烷基OC(O)-NRc Rd 、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -C(O)-ORb 、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -C(O)-NRa Rb 、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -鹵基(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C2 -C6 )烯基、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C2 -C6 )炔基、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C3 -C7 )碳環、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -鹵基(C3 -C7 )碳環、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -芳基、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -雜芳基、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -雜環、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -NRa Rb、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C3 -C7 )碳環、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -鹵基(C3 -C7 )碳環、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -芳基、-O(C1 -C6 )烷基-NRa SO2 NRc Rd 、-O(C1 -C6 )烷基-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-O(C1 -C6 )烷基-NRa SO2 O芳基、-O雜芳基、-O雜環、-S雜芳基、-S雜環、-S(O)雜芳基、-S(O)雜環、-SO2 雜芳基或-SO2 雜環，其中R3b 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、-(C7 -C14 )烷基、(C2 -C6 )炔基、芳基、(C3 -C7 )碳環、雜芳基或雜環，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及R3b’ 為H、(C1 -C6 )烷基或-O(C1 -C6 )烷基；或R3b 以及R3b’ 連同附接彼等之碳形成雜環或(C3 -C7 )碳環，該R3b 以及R3b 之雜環或(C3 -C7 )碳環係連同附接彼等之碳選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
R4a 係選自芳基、雜環以及雜芳基，其中R4a 之任何的芳基、雜環以及雜芳基係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)各獨立地選自鹵基、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、-OH、-O(C1 -C6 )烷基、-SH、-S(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基以及-N((C1 -C6 )烷基)2 之基團取代，其中(C1 -C6 )烷基係選擇性地經羥基、-O(C1 -C6 )烷基、氰基以及側氧基取代；
R4b 係選自；
a)　(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　(C3 -C14 )碳環，其中(C3 -C14 )碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團係連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環；
c)　螺-雜環以及橋連-雜環，其中螺-雜環以及橋連-雜環係各選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，以及其中兩個Z1 基團係連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環；
d)　芳基、雜芳基、螺-雜環、稠合-雜環以及橋連-雜環，其中芳基、雜芳基、螺-雜環、稠合-雜環以及橋連-雜環係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；或
R4 以及R3 連同附接彼等之原子形成大雜環或大碳環，其中R4 以及R3 之任何的大雜環或大碳環連同附接彼等之原子可選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及R3 為H、(C1 -C6 )烷基或-O(C1 -C6 )烷基；
R5a 係選自：
a)　鹵基、硝基以及氰基；
b)　R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 、其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；
c)　-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；
R5b 係選自：
a)　-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C6 )碳環、-(C1 -C6 )烷基SO2 (C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 以及-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ，其中任何的(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、-(C3 -C7 )鹵基碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、雜環以及雜芳基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環，其中任何的螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環，其中該(C3 -C7 )碳環或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　-X(C1 -C6 )烷基、-X(C1 -C6 )鹵烷基、-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環，其中任何的X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，以及其中任何的-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環係獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
e)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中任何的芳基、雜芳基以及雜環，單獨的或作為基團部分的，係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
f)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
g)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，其中任何的(C1 -C6 )烷基係，作為部分基團的，選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
R6a 係選自：
a)　H、鹵基、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；
b)　(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基、硝基、氰基、芳基、雜環以及雜芳基；
c)　-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 、其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；以及
d)　-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 、其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基、以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；
以及其中R6a 之任何的芳基、雜環或雜芳基係選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z10 基團取代；
R6b 係選自：
a)　-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1-C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-鹵基(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 以及-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ，其中任何的(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、雜環以及雜芳基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環，其中任何的螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成碳環或雜環，其中該碳環或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　-X(C1 -C6 )烷基、-X(C1 -C6 )鹵烷基、-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環、其中任何的-X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基係經一或多個Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，以及其中任何的-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
e)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中任何的芳基、雜芳基以及雜環，單獨的或作為基團部分的，係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
f)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
g)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，其中任何的(C1 -C6 )烷基係，作為部分基團的，選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
R7a 係選自：
a)　H、鹵基、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；
b)　(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基、硝基、氰基、芳基、雜環以及雜芳基；
c)　-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 、其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；以及
d)　-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基、
以及其中R7a 之任何的芳基、雜環或雜芳基係選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z10 基團取代；
R7b 係選自：
a)　-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-Z14 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-O(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 以及-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ，其中任何的(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C3 -C7 )鹵基碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、雜環以及雜芳基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環，其中任何的螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環，其中該(C3 -C7 )碳環或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　-X(C1 -C6 )烷基、-X(C1 -C6 )鹵烷基、-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環，其中任何的-X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z3 基團以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，以及其中任何的-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
e)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中任何的芳基、雜芳基以及雜環，單獨的或作為基團部分的，係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
f)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
g)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
R8a 係選自：
a)　鹵基、硝基以及氰基；
b)　R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；
c)　-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；
R8b 係選自：
a)　-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-Z14 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-O(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-鹵基(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 以及-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ，其中任何的(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、雜環以及雜芳基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環，其中任何的螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環其中該(C3 -C7 )碳環或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　-X(C1 -C6 )烷基、-X(C1 -C6 )鹵烷基、-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環，其中任何的-X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，以及其中任何的-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
e)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中任何的芳基、雜芳基以及雜環，單獨的或作為基團部分的，係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
f)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
g)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
R13a 係選自：
a)　R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；以及
b)　-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；
R13b 係選自：
a)　-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-Z14 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-O(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-鹵基(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 、-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環以及-NRa SO2 O芳基，其中任何的(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、雜環以及雜芳基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環，其中螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環，其中該(C3 -C7 )碳環或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　-X(C1 -C6 )烷基、-X(C1 -C6 )鹵烷基、-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環，其中任何的X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，以及其中任何的-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
e)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中任何的芳基、雜芳基以及雜環，單獨的或作為基團部分的，係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
f)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
g)　-C(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
或任何的R5a 及R6a 、R6a 及R7a 、R7a 以R8a 、R1 及R8 、R1 及R2 ，或R1 及R13 連同附接彼等之原子形成5或6員碳環或4、5、6或7員雜環，其中該5或6員碳環或該4、5、6或7員雜環係選擇性地經一或多個(如1、2或3)各獨立地選自鹵基、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、-OH、-O(C1 -C6 )烷基、-SH、-S(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基以及-N((C1 -C6 )烷基)2 之取代基取代；
或任何的R5 及R6 、R6 及R7 ，或R7 及R8 連同附接彼等之原子形成5或6員碳環或4、5、6或7員雜環，其中該5或6員碳環或該4、5、6或7員雜環係各自獨立地經一或多個(如1、2或3)Z7 或Z8 基團取代，其中當兩個Z7 基團於相同原子上時，兩個Z7 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或4、5或6員雜環；
或任何的R1 及R8 、R1 及R2 ，或R1 及R13 連同附接彼等之原子形成5或6員碳環或4、5、6或7員雜環，其中該5或6員碳環或該4、5、6或7員雜環係各自獨立地經一或多個(如1、2或3)Z7 或Z8 基團取代；其中當兩個Z7 基團於相同原子上時，兩個Z7 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或4、5或6員雜環；
X係獨立地選自O、-C(O)-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-、-SO2 -、-(C1 -C6 )烷基O-、-(C1 -C6 )烷基C(O)-、-(C1 -C6 )烷基C(O)O-、-(C1 -C6 )烷基S-、-(C1 -C6 )烷基S(O)-以及-(C1 -C6 )烷基SO2 -；
各Z1 係獨立地選自鹵基、-NO2 、-OH、=NORa 、-SH、-CN、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-芳基、-雜芳基、-雜環、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C2 -C6 )烯基、-O(C2 -C6 )炔基、-O(C1 -C6 )鹵烷基、-O(C3 -C7 )碳環、-O(C3 -C7 )鹵基碳環、-O芳基、-O雜芳基、-O雜環、-S(C1 -C6 )烷基、-S(C2 -C6 )烯基、-S(C2 -C6 )炔基、-S(C1 -C6 )鹵烷基、-S(C3 -C7 )碳環、-S(C3 -C7 )鹵基碳環、-S芳基、-S雜芳基、-S雜環、-S(O)(C1 -C6 )烷基、-S(O)(C2 -C6 )烯基、-S(O)(C2 -C6 )炔基、-S(O)(C1 -C6 )鹵烷基、-S(O)(C3 -C7 )碳環、-S(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-S(O)芳基、-S(O)碳環、-S(O)雜芳基、-S(O)雜環、-SO2 (C2 -C6 )烯基、-SO2 (C2 -C6 )炔基、-SO2 (C1 -C6 )鹵烷基、-SO2 (C3 -C7 )碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、-SO2 芳基、-SO2 雜芳基、-SO2 雜環、-SO2 NRc Rd 、-NRc Rd 、-NRa C(O)Ra 、-NRa C(O)ORa 、-NRa C(O)NRc Rd -NRa SO2 Rb 、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-OS(O)2 Ra 、-C(O)Ra 、-C(O)ORb 、-C(O)NRc Rd 以及-OC(O)NRc Rd ，其中Z1 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、(C3 -C7 )碳環、(C3 -C7 )鹵基碳環、芳基、雜芳基以及雜環，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)鹵素、-OH、-ORb 、-CN、-NRa C(O)2 Rb 、雜芳基、雜環、-O雜芳基、-O雜環、-NH雜芳基、-NH雜環，或-S(O)2 NRc Rd 取代；
各Z2 係獨立地選自-NO2 、-CN、螺-雜環、橋連-雜環、螺-雙環碳環、橋連-雙環碳環、NRa SO2 (C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 芳基、-NRa SO2 雜芳基、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環以及-NRa SO2 O芳基；
各Z3 係獨立地選自-NO2 、-CN、-OH、側氧基、=NORa 、側硫基、-芳基、-雜環、-雜芳基、(C3 -C7 )碳環、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C3 -C7 )碳環、-O鹵基(C3 -C7 )碳環、-O芳基、-O雜環、-O雜芳基、-S(C1 -C6 )烷基、-S(C3 -C7 )碳環、-S(C3 -C7 )鹵基碳環、-S芳基、-S雜環、-S雜芳基、-S(O)(C1 -C6 )烷基、-S(O)(C3 -C7 )碳環、-S(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(O)芳基、-S(O)雜環、-S(O)雜芳基、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-SO2 (C3 -C7 )碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、SO2 芳基、-SO2 雜環、-SO2 雜芳基、-NRa Rb 、-NRa C(O)Rb 、-C(O)NRc Rd 、-O2 NRc Rd 、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環以及-NRa SO2 O芳基；
各Z4 係獨立地選自鹵素、-(C1 -C6 )烷基、(C3 -C7 )碳環、-鹵基(C1 -C6 )烷基、-NO2 、-CN、-OH、側氧基、=NORa 、側硫基、-芳基、-雜環、-雜芳基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C3 -C7 )碳環、-O(C3 -C7 )鹵基碳環、-O芳基、-O雜環、-O雜芳基、-S(C1 -C6 )烷基、-S(C3 -C7 )碳環、-S(C3 -C7 )鹵基碳環、-S芳基、-S雜環、-S雜芳基、-S(O)(C1 -C6 )烷基、-S(O)(C3 -C7 )碳環、-S(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(O)芳基、-S(O)雜環、-S(O)雜芳基、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-SO2 (C3 -C7 )碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、SO2 芳基、-SO2 雜環、-SO2 雜芳基、-NRa Rb 、-NRa C(O)Ra 、-C(O)NRc Rd 、-SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環以及-NRa SO2 O芳基；
各Z5 係獨立地選自-NO2 、-CN、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-NRa SO2 (C1 -C6 )烷基、-NRa SO2 (C2 -C6 )烯基、-NRa SO2 (C2 -C6 )炔基、-NRa SO2 (C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 芳基、-NRa SO2 雜芳基、-NRa SO2 雜芳基、-NRa SO2 雜環、-NRa C(O)烷基、-NRa C(O)烯基、-NRa C(O)炔基、-NRa C(O)(C3 -C7 )碳環、-NRa C(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa C(O)芳基、-NRa C(O)雜芳基、-NRa C(O)雜環、NRa C(O)NRc Rd 以及NRa C(O)ORb ；
各Z6 係獨立地選自-NO2 、-CN、-NRa Ra 、NRa C(O)Rb 、-C(O)NRc Rd 、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-芳基、-雜芳基、-雜環、-O芳基、-O雜芳基、-O雜環、-O(C3 -C7 )鹵基碳環、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基、-O(C3 -C7 )碳環、-O鹵基(C1 -C6 )烷基、-S芳基、-S雜芳基、-S雜環、-S(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(C1 -C6 )烷基、-S(C3 -C7 )碳環、-S(C1 -C6 )鹵烷基、-S(O)芳基、-S(O)雜芳基、-S(O)雜環、-S(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(O)(C1 -C6 )烷基、-S(O)(C3 -C7 )碳環、-S(O)鹵基(C1 -C6 )烷基、-SO2 芳基、-SO2 雜芳基、-SO2 雜環、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-SO2 鹵基(C1 -C6 )烷基、-SO2 (C3 -C7 )碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、-SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 芳基、-NRa SO2 雜芳基、-NRa SO2 雜芳基、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環以及-NRa SO2 O芳基；
各Z7 係獨立地選自-NO2 、=NORa 、-CN、-(C1 -C6 )烷基-Z12 、-(C2 -C6 )烯基-Z12 、-(C2 -C6 )烯基OH、-(C2 -C6 )炔基-Z12 、-(C2 -C6 )炔基-OH、-(C1 -C6 )鹵烷基-Z12 、-(C1 -C6 )鹵烷基OH、-(C3 -C7 )碳環-Z12 、-(C3 -C7 )碳環OH、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-(C1 -C6 )烷基NRc Rd 、-(C1 -C6 )烷基NRa C(O)Ra 、-(C1 -C6 )烷基NRa SO2 Ra 、-芳基、-雜芳基、-雜環、-O(C1 -C6 )烷基-Z12 、-O(C2 -C6 )烯基、-O(C2 -C6 )炔基、-O(C1 -C6 )鹵烷基、-O(C3 -C7 )碳環、-O(C3 -C7 )鹵基碳環、-O芳基、-O(C1 -C6 )烷基NRc Rd 、-O(C1 -C6 )烷基NRa C(O)Ra 、-O(C1 -C6 )烷基NRa SO2 Ra 、-O雜芳基、-O雜環、-S(C1 -C6 )烷基-Z12 、-S(C2 -C6 )烯基、-S(C2 -C6 )炔基、-S(C1 -C6 )鹵烷基、-S(C3 -C7 )碳環、-S(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(C1 -C6 )烷基NRc Rd 、-S(C1 -C6 )烷基NRa C(O)Ra 、-S(C1 -C6 )烷基NRa SO2 Ra 、-S芳基、-S雜芳基、-S雜環、-S(O)(C1 -C6 )烷基、-S(O)(C2 -C6 )烯基、-S(O)(C2 -C6)炔基、-S(O)(C1 -C6 )鹵烷基、-S(O)(C3 -C7 )碳環、-S(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-S(O)(C1 -C6 )烷基NRc Rd 、-S(O)(C1 -C6 )烷基NRa C(O)Ra 、 -S(O)(C1 -C6 )烷基NRa SO2 Ra 、-S(O)芳基、-S(O)雜芳基、-S(O)雜環、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-SO2 (C2 -C6 )烯基、-SO2 (C2 -C6 )炔基、-SO2 (C1 -C6 )鹵烷基、-SO2 (C3 -C7 )碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、-SO2 芳基、-SO2 雜芳基、-SO2 雜環、-SO2 (C1 -C6 )烷基NRc Rd 、-SO2 (C1 -C6 )烷基NRa C(O)Ra 、-SO2 (C1 -C6 )烷基NRa SO2 Ra 、-SO2 NRc Rd 、-NRa C(O)ORb 、-NRa C(O)NRc Rd -NRa SO2 Rb 、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-OS(O)2 Ra 、-C(O)NRc Rd 以及-OC(O)NRc Rd ，其中Z7 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )碳環、(C3 -C7 )鹵基碳環、芳基、雜芳基以及雜環，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)鹵素、-OH、-ORb 、-CN、-NRa C(O)2 Rb 、-雜芳基、-雜環、-O雜芳基、-O雜環、-NH雜芳基、-NH雜環，或-S(O)2 NRc Rd 取代
各Z8 係獨立地選自-NO2 以及-CN；
各Z9 係獨立地選自-(C1 -C6 )烷基以及-O(C1 -C6 )烷基；
各Z10 係獨立地選自：
i)　鹵基、側氧基、側硫基、(C2 -C6 )烯基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C3 -C7 )環烷基-(C1 -C6 )烷基-、-OH、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )鹵烷基、-SH、-S(C1 -C6 )烷基、-SO(C1 -C6 )烷基、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基以及-N((C1 -C6 )烷基)2 ；
ii)　(C1 -C6 )烷基，其係選擇性地經-OH、-O-(C1 -C6 )鹵烷基，或-O-(C1 -C6 )烷基取代；以及
iii)　芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係選擇性地經鹵基、(C1 -C6 )烷基或COOH取代；
各Z11 係獨立地選自z10 、-C(=O)-NH2 、-C(=O)-NH(C1 -C4 )烷基、-C(=O)-N((C1 -C4 )烷基)2 、-C(=O)-芳基、-C(=O)-雜環以及-C(=O)-雜芳基；
各Z12 係獨立地選自-NO2 、=NORa 、側硫基、-芳基、-雜環、-雜芳基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-(C3 -C7 )碳環、-O(C3 -C7 )碳環、-O鹵基(C3 -C7 )碳環、-O芳基、-O雜環、-O雜芳基、-S(C1 -C6 )烷基、-S(C3 -C7 )碳環、-S鹵基(C3 -C7 )碳環、-S芳基、-S雜環、-S雜芳基、-S(O)(C1 -C6 )烷基、-S(O)(C3 -C7 )碳環、-S(O)鹵基(C3 -C7 )碳環、-S(O)芳基、-S(O)雜環、-S(O)雜芳基、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-SO2 (C3 -C7 )碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、SO2 芳基、-SO2 雜環、-SO2 雜芳基、-NRa Ra 、-NRa C(O)Rb 、-C(O)NRc Rd 、-SO2 NRc Rd、-NRa SO2NRc Rd、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環以及-NRa SO2 O芳基；
各Z13 係獨立地選自-NO2 、-OH、=NORa 、-SH、-CN、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C2 -C6 )烯基、-O(C2 -C6 )炔基、-O(C1 -C6 )鹵烷基、-O(C3 -C7 )碳環、-O(C3 -C7 )鹵基碳環、-O芳基、-O雜芳基、-O雜環、-S(C1 -C6 )烷基、-S(C2 -C6 )烯基、-S(C2 -C6 )炔基、-S(C1 -C6 )鹵烷基、-S(C3 -C7 )碳環、-S(C3 -C7 )鹵基碳環、-S芳基、-S雜芳基、-S雜環、-S(O)(C1 -C6 )烷基、-S(O)(C2 -C6 )烯基、-S(O)(C2 -C6 )炔基、-S(O)(C1 -C6 )鹵烷基、-S(O)(C3 -C7 )碳環、-S(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(O)芳基、-S(O)雜芳基、-S(O)雜環、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-SO2 (C2 -C6 )烯基、-SO2 (C2 -C6 )炔基、-SO2 (C1 -C6 )鹵烷基、-SO2 (C3 -C7 )碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、-SO2 芳基、-SO2 雜芳基、-SO2 雜環、-SO2 NRc Rd 、-NRc Rd 、-NRa C(O)Ra 、-NRa C(O)ORb 、-NRa C(O)NRc Rd -NRa SO2 Rb 、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-OS(O)2 Ra 、-C(O)Ra 、-C(O)ORb 、-C(O)NRc Rd 以及-OC(O)NRc Rd ，其中Z13 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )碳環、(C3 -C7 )鹵基碳環、芳基、雜芳基以及雜環，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)鹵素、-OH、-ORb 、-CN、-NRa C(O)2 Rb 、-雜芳基、-雜環、-O雜芳基、-O雜環、-NH雜芳基、-NH雜環，或-S(O)2 NRc Rd 取代；
各Z14 係獨立地選自-NO2 、=NORa 、-CN、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-O(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 O芳基以及-OS(O)2 Ra ，其中Z14 之任何的-(C3 -C7 )鹵基碳環，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)鹵素、-OH、-ORb 、-CN、-NRa C(O)2 Rb 、-雜芳基、-雜環、-O雜芳基、-O雜環、-NH雜芳基、-NH雜環、或-S(O)2 NRc Rd 取代；
各Ra 係獨立地為H、(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )碳環、雜環、芳基、芳基(C1 -C6 )烷基-、雜芳基或雜芳基(C1 -C6 )烷基-，其中Ra 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )碳環、雜環、芳基或雜芳基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)鹵素、OH以及氰基取代；
各Rb 係獨立地為-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )碳環、雜環、芳基、芳基(C1 -C6 )烷基-、雜芳基或雜芳基(C1 -C6 )烷基-，其中Rb 之任何的(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )碳環、雜環、芳基或雜芳基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)鹵素、OH以及氰基取代；
Rc 以及Rd 係各自獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )碳環、芳基、芳基(C1 -C6 )烷基-、雜環、雜芳基以及雜芳基(C1 -C6 )烷基-，其中Rc 或Rd 之任何的(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )碳環、雜環、芳基以及雜芳基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)鹵素、OH以及氰基取代；或Rc 及Rd 連同附接彼等之氮形成雜環，其中Rc 以及Rd 之任何的雜環係連同附接彼等之氮選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)鹵素、OH或氰基取代；
各Re 係獨立地選自-ORa 、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )碳環，其中(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )碳環係經一或多個Z6 取代以及選擇性地經一或多個Z1 、-(C2 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )烯基以及-(C2 -C6 )炔基取代，其中任何的-(C2 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )烯基以及-(C2 -C6 )炔基係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 取代；以及芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z5 取代；
各Rf 係獨立地選自-Rg 、-ORa 、-(C1 -C6 )烷基-Z6 、-SO2 Rg 、-C(O)Rg 、C(O)ORg 以及-C(O)NRe Rg ；以及
各Rg 係獨立地選自H、-ORa 、(C1 -C6 )烷基、(C3 -C7 )碳環、(C1 -C6 )鹵烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、雜環以及雜芳基，其中Rg 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C3 -C7 )碳環、(C1 -C6 )鹵烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、雜環以及雜芳基係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
或其鹽。
本發明亦提供一種包含式I化合物或其醫藥上可接受的鹽結合醫藥上可接受的載劑之醫藥組成物。
本發明亦提供一種用於處置(如預防、調節或抑制)HIV病毒之增殖、處置AIDS或延遲於哺乳類(如人類)中之AIDS或ARC徵候群的起始之方法，其包含投予式I化合物或其醫藥上可接受的鹽給哺乳類。
本發明亦提供一種式I化合物或其醫藥上可接受的鹽，其係用於處置(如預防、調節或抑制)HIV病毒之增殖、處置AIDS或延遲於哺乳類(如人類)中之AIDS或ARC徵候群的起始。
本發明亦提供一種式I化合物或其醫藥上可接受的鹽，其係用於製造供處置(如預防、調節或抑制)HIV病毒之增殖、處置AIDS，或延遲於哺乳類中之AIDS或ARC徵候群的起始之藥物。
本發明亦提供一種式I化合物或其醫藥上可接受的鹽，其係用於HIV病毒之增殖或AIDS預防性或治療性處置(如預防、調節或抑制)，或用於延遲AIDS或ARC徵候群的起始之治療性處置。
本發明亦提供一種有用於製備I化合物或其鹽之方法以及於本文所揭露的中間體。
 定義
除非其他方面另有說明，本文使用之下述術語和詞句欲含括下述之意義。
當使用商品名時，本發明欲各別地包括該商品及彼之活性醫藥成分。
“烷基”係含有一級、二級或三級原子之烴。例如，烷基可含有1至20個碳原子(即C1 -C20 烷基)、1至10個碳原子(即C1 -C10 烷基)、1至8個碳原子(即C1 -C8 烷基)或1至6個碳原子(即C1 -C6 烷基)。適當烷基之實例包括但不限於甲基(Me,-CH3 )、乙基(Et,-CH2 CH3 )、1-丙基(n-Pr,n-丙基,-CH2 CH2 CH2 )、2-丙基(i-Pr,i-丙基,-CH(CH3 )2 )、1-丁基(n-Bu,n-丁基,-CH2 CH2 CH2 CH2 )、2-甲基-1-丙基(i-Bu,i-丁基,-CH2 CH(CH3 )2 )、2-丁基(s-Bu,s-丁基,-CH(CH3 )CH2 CH3 )、2-甲基-2-丙基(t-Bu,t-丁基,-C(CH3 )3 )、1-戊基(n-戊基,-CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 )、2-戊基(-CH(CH3 )CH2 CH2 CH3 )、3-戊基(-CH(CH2 CH3 )2 )、2-甲基-2-丁基(-C(CH3 )2 CH2 CH3 )、3-甲基-2-丁基(-CH(CH3 )CH(CH3 )2 )、3-甲基-1-丁基(-CH2 CH2 CH(CH3 )2 )、2-甲基-1-丁基(-CH2 CH(CH3 )CH2 CH3 )、1-己基(-CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 )、2-己基(-CH(CH3 )CH2 CH2 CH2 CH3 )、3-己基(-CH(CH2 CH3 )(CH2 CH2 CH3 ))、2-甲基-2-戊基(-C(CH3 )2 CH2 CH2 CH3 )、3-甲基-2-戊基(-CH(CH3 )CH(CH3 )CH2 CH3 )、4-甲基-2-戊基(-CH(CH3 )CH2 CH(CH3 )2 )、3-甲基-3-戊基(-C(CH3 )(CH2 CH3 )2 )、2-甲基-3-戊基(-CH(CH2 CH3 )CH(CH3 )2 )、2,3-二甲基-2-丁基(-C(CH3 )2 CH(CH3 )2 )、3,3-二甲基-2-丁基(-CH(CH3 )C(CH3 )3 及辛基(-(CH2 )7 CH3 )。“烷基”亦指具有兩個單價基中心之支鏈或直鏈的飽和烴基，該等單價基中心係衍生自除去母烷之相同或兩個不同的碳原子上之兩個氫原子。例如，烷基可含有1至10個碳原子(即C1 -C10 烷基)、1至6個碳原子(即C1 -C6 烷基)或1至3個碳原子(即C1 -C3 烷基)。典型之烷基包括但不限於伸甲基(-CH2 -)、1,1-伸乙基(-CH(CH3 )-)、1,2-伸乙基(-CH2 CH2 -)、1,1-伸丙基(-CH(CH2 CH3 )-)、1,2-伸丙基(-CH2 CH(CH3 )-)、1,3-伸丙基(-CH2 CH2 CH2 -)、1,4-伸丁基(-CH2 CH2 CH2 CH2 -)及類似基。
本文使用之“鹵”或“鹵素”係指氟、氯、溴及碘。
本文使用之“鹵烷基”係指上述定義之烷基，其中一或多個氫原子係各別經由鹵素取代基替代。例如，(C1 -C6 )鹵烷基係其中一或多個氫原子已經鹵素取代基替代之(C1 -C6 )烷基。該範圍包括烷基上一個鹵素取代基以完成烷基之鹵化。
本文使用之“芳基”係指單一芳香族環或雙環或多環。例如，芳基可含有6至20個碳原子、6至14個碳原子或6至12個碳原子。芳基包括苯基或含有9至14個碳原子之單邊稠合的雙環或多環基，其中至少一個環係芳香族環(例如芳基與一或多個芳基或碳環稠合之環)。該等雙環或多環之任何碳環部分可選擇地經一或多個(例如1、2或3個)側氧基取代。當能了解的是，上述定義之雙環或多環基的連接點可為包括芳基或碳環部分之環的任何位置。典型之芳基包括但不限於苯基、茚基、萘基、1,2,3,4-四氫萘基、蒽基及類似基。
“芳基烷基”係指上述定義之烷基，其中與碳原子鍵結之氫原子之一係經由上述之芳基替代(即芳基-烷基-部分)。該“芳基烷基”之烷基典型上含有1至6個碳原子(即芳基(C1 -C6 )烷基)。芳基烷基包括但不限於苄基、2-苯基乙-1-基、1-苯基丙-1-基、萘基甲基、2-萘基乙-1-基及類似基。
本文使用之“雜芳基”係指單一芳香族環或多重縮合環。該雜芳基包括約1至6個碳原子和約1至4個選自氧、氮或硫之雜原子的單一芳香族環。該硫和氮原子亦可呈氧化型式，唯該環係芳香族環。該等環包括但不限於吡啶基、嘧啶基、唑基或呋喃基。該雜芳基亦包括多重縮合環系統(例如包含2或3個環之環系統)，其中上述定義之雜芳基可與一或多個雜芳基(例如啶基)、碳環(例如5,6,7,8-四氫喹啉基)或芳基(例如吲唑基)稠合以形成多重縮合環。該等多重縮合環之碳環部分可選擇地經一或多個(例如1、2或3個)側氧基取代。當能了解的是，上述定義之雜芳基多重縮合環的連接點可為包括雜芳基、芳基或碳環部分之環的任何位置。雜芳基之實例包括但不限於吡啶基、吡咯基、吡基、嘧啶基、嗒基、吡唑基、噻吩基、吲哚基、咪唑基、唑基、噻唑基、呋喃基、二唑基、噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、苯並噻唑基、苯並唑基、吲唑基、喹啉基、喹唑啉基、5,6,7,8-四氫異喹啉基、苯並呋喃基、苯並咪唑基及硫茚基。
本文使用之“雜環基”或“雜環”係指單一飽和或部分未飽和環或多重縮合環系統。該雜環基或雜環包括環內約1至6個碳原子和約1至3個選自氧、氮或硫之雜原子的單一飽和或部分未飽和環(例如3、4、5、6或7員環)。該環可經一或多個(例如1、2或3個)側氧基取代且該硫和氮原子亦可呈氧化之型式。該等環包括但不限於四氫吖唉基、四氫呋喃基或哌啶基。該雜環基或雜環亦包括多重縮合環系統(例如包含2或3個環之環系統)，其中雜環基(如上述定義者)之兩個相鄰原子可與一或多個雜環(例如十氫啶基)、雜芳基(例如1,2,3,4-四氫啶基)、碳環(例如十氫喹啉基)或芳基連接(稠合雜環)。當能了解的是，與上述定義之雜環多重縮合環連接之點可為包括該環之雜環、雜芳基、芳基或碳環部分的環之任何位置。雜環之實例包括但不限於吖基、四氫吖唉基、吡咯啶基、哌啶基、升哌啶基、啉基、硫啉基、哌基、四氫呋喃基、二氫唑基、四氫哌喃基、四氫硫哌喃基、1,2,3,4-四氫喹啉基、苯並基、二氫唑基、唍基、1,2-二氫吡啶基、2,3-二氫苯並呋喃基、1,3-苯並二唑基及1,4-苯並二烷基。
本文使用之“橋連-雜環”係指上述定義之4、5、6、7或8員雜環經彼之兩個非相鄰原子與一或多個(例如1或2個)上述定義之3、4、5或6員雜環或(C3 -C7 )碳環連接。該等橋連-雜環包括雙環和三環系統(例如2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷和4-氮雜三環[4.3.1.13,8 ]十一烷)。
本文使用之“螺-雜環”係指上述定義之3、4、5、6、7或8員雜環經彼之一或多個(例如1或2個)單一原子與一或多個(例如1或2個)上述定義之3、4、5或6員雜環或(C3 -C7 )碳環連接。該等螺-雜環包括雙環和三環系統(例如1,4-二氧雜螺[4.5]癸-7-烯基)。
本文使用之“大雜環”係指環內包含約5至11個碳原子和約1至3個選自氧、氮或硫之雜原子的飽和或部分未飽和之8、9、10、11或12員環，該大雜環可選擇地經兩個相鄰原子與一或多個(例如1、2或3個)芳基、碳環、雜芳基或雜環稠合。該大雜環可經一或多個(例如1、2或3個)側氧基取代且該硫和氮原子亦可呈氧化之型式。
雜芳基烷基”係指上述定義之烷基，其中與碳原子鍵結之氫原子之一係經上述定義之雜芳基替代(即雜芳基-烷基-部分)。該“雜芳基烷基”之烷基典型上含有1至6個碳原子(即雜芳基(C1 -C6 )烷基)。雜芳基烷基包括但不限於雜芳基-CH2 -、雜芳基-CH(CH3 )-、雜芳基-CH2 CH2 -、2-(雜芳基)乙-1-基及類似基，其中該“雜芳基”部分包括任一上述之雜芳基。熟習此技藝之人士亦當能了解的是，該雜芳基可藉由碳-碳鍵或碳-雜原子鍵與該雜芳基烷基之烷基部分連接，唯所生成之基團係為化學安定者。雜芳基烷基之實例包括作為實例而非限制之含有硫、氧及/或氮之5員雜芳基(諸如噻唑基甲基、2-噻唑基乙-1-基、咪唑基甲基、唑基甲基、噻二唑基甲基等)和含有硫、氧及/或氮之6員雜芳基(諸如吡啶基甲基、嗒基甲基、嘧啶基甲基、吡基甲基等)。
“雜環基烷基”係指上述定義之烷基，其中與碳原子鍵結之氫原子之一係經上述定義之雜環基替代(即雜環基-烷基-部分)。該“雜環基烷基”之烷基典型上含有1至6個碳原子(即雜環基(C1 -C6 )烷基)。典型之雜環基烷基包括但不限於雜環基-CH2 -、雜環基-CH(CH3 )-、雜環基-CH2 CH2 -、2-(雜環基)乙-1-基及類似基，其中該“雜環基”部分包括任一上述之雜環基。熟習此技藝之人士亦當能了解的是，該雜環基可藉由碳-碳鍵或碳-雜原子鍵與該雜環基烷基之烷基部分連接，唯所生成之基團係為化學安定者。雜環基烷基之實例包括作為實例而非限制之含有硫、氧及/或氮之5員雜環基(諸如四氫呋喃基甲基和吡咯啶基甲基等)和含有硫、氧及/或氮之6員雜環基(諸如哌啶基甲基、哌基甲基、啉基甲基等)。
“碳環”或“碳環基”係指含有3至7個碳原子之呈單環或多環系統的飽和環(即環烷基)或部分未飽和環(例如環烯基、環二烯基等)。於一具體實施例中，該碳環係包含3至6個環碳原子之單環(即(C3 -C6 )碳環)。碳環包括含有7至12個碳原子之呈雙環的多環碳環和含有達約20個碳原子之呈多環的多環碳環，唯多環碳環之最大單環含有7個碳原子。“螺-雙環碳環”係指碳環雙環系統，其中該雙環系統之環係與單一碳原子連接(例如螺戊烷、螺[4,5]癸烷、螺[4.5]癸烷等)。“稠合-雙環碳環”係指碳環雙環系統，其中該雙環系統之環係與兩個相鄰碳原子連接，諸如雙環[4,5]、[5,5]、[5,6]或[6,6]系統，或9或10個環原子排列呈雙環[5,6]或[6,6]系統(例如十氫萘、雙環[3.1.0]己烷(norsabinane)及雙環[4.1.0]庚烷(norcarane))。“橋連-雙環碳環”係指碳環雙環系統，其中該雙環系統之環係與兩個非相鄰碳原子連接(例如降烷(norbornane)和雙環[2.2.2]辛烷等)。該“碳環”或“碳環基”可選擇地經一或多個(例如1、2或3個)側氧基取代。單環碳環之非限制性實例包括環丙基、環丁基、環戊基、1-環戊-1-烯基、1-環戊-2-烯基、1-環戊-3-烯基、環己基、1-環己-1-烯基、1-環己-2-烯基及1-環己-3-烯基。
本文使用之“鹵碳環”係指上述定義之碳環，其中一或多個氫原子係各別經鹵素取代基替代。例如，(C3 -C7 )鹵碳環係(C3 -C7 )碳環，其中一或多個氫原子已經鹵素取代基替代。鹵碳環之範圍包括碳環基上一個鹵素取代基至碳環基經完全鹵化。
本文使用之“大碳環”係指包含8至12個碳原子之飽和或部分未飽和的8、9、10、11或12員環，且該大碳環之兩個相鄰原子可選擇地與一或多個(例如1、2或3個)芳基、碳環、雜芳基或雜環稠合。該大碳環可經一或多個(例如1、2或3個)側氧基取代。
“碳環基烷基”係指上述定義之烷基，其中一個與碳原子鍵結之氫原子係經上述定義之碳環基替代(即碳環基-烷基-部分)。該“碳環基烷基”之烷基典型上含有1至6個碳原子(即碳環基(C1 -C6 )烷基)。典型之碳環基烷基包括但不限於碳環基-CH2 -、碳環基-CH(CH3 )-、碳環基-CH2 CH2 -、2-(碳環基)乙-1-基及類似基，其中該“碳環基”部分包括任一上述之碳環基。
應了解的是，當可變者/基團經取代時，例如敘述“單獨或為基團之部分的(C1 -C6 )烷基係可選擇地經取代”所描述者，該敘述表示該可變之(C1 -C6 )烷基單獨時可經取代及該可變之(C1 -C6 )烷基為較大基團(諸如例如芳基(C1 -C6 )烷基或-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環)之部分時亦可經取代。同樣地，所述之其他可變者/基團(例如(C1 -C6 )烯基、(C1 -C6 )炔基、芳基、雜芳基、雜環等)單獨或為基團之部分時亦可經取代。
應了解的是，式I之連接兩個化學基團的某些可變者/基團可呈兩個位向之一。因此，對式I之X基(例如O、-C(O)-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-、-SO2 -、-(C1 -C6 )烷基O-、-(C1 -C6 )烷基C(O)-、-(C1 -C6 )烷基C(O)O-、-(C1 -C6 )烷基S-、-(C1 -C6 )烷基S(O)-及-(C1 -C6 )烷基SO2 -)，某些不對稱之X基可呈兩個位向之一。例如，該-C(O)O-基相對於彼所連接之基可呈-C(O)O-或-OC(O)-之位向。
應了解的是，式I化合物之核中所包括之氮可呈氧化之型式。例如，式I之g1 或g2 之喹啉氮可為N-氧化物。因此，本發明包括式I化合物(如發明內容中所定義者)或其鹽或N-氧化物。
熟習此技藝之人士當能了解應選擇式I之化合物的取代基和其他部分以提供具有充分安定性之化合物，該化合物能為醫藥上有用之化合物而可經調製成可接受之安定的醫藥組成物。具有如此充分安定性之式I化合物被視為屬於本發明之範圍。
所使用之與量有關的修飾語“約”係包括所述之值且含有文脈所表示之意義(例如包括與測量有關之特定量的誤差程度)。
“手性(chiral)”係指具有鏡像伴之非可重疊性的分子，而“非手性(achiral)”係指具有鏡像伴之可重疊性的分子。
“立體異構物”係指具有相同之化學組成但原子或基團之空間排列不同的化合物。
“非鏡像異構物”係指具有兩個或多個手性中心或軸且分子彼此不為鏡像之立體異構物。非鏡像異構物典型上具有不同之物理性質，例如熔點、沸點、光譜性質及反應性。藉由高解析分析方法(諸如電泳和層析)可使非鏡像異構物之混合物進行分離。
“鏡像異構物”係指化合物之兩個立體異構物，該等立體異構物彼此係非可重疊之鏡像。
本發明之某些化合物可呈阻轉異構物(atropisomer)。例如，如下式中星號(*)所標記者，已發現式I於R4 位置上之某些取代基存有阻轉異構物。
因於星號位置之阻轉異構物所產生之手性係本發明之某些化合物的特徵。於是，本發明包括本發明之化合物的所有阻轉異構物，其包括阻轉異構物之混合物、富含一種阻轉異構物之混合物及單一阻轉異構物，該等混合物或化合物具有本文描述之有用性質。
於一具體實施例中，本發明之式I化合物的至少60%係於星號位置之R4 取代基的單一阻轉異構物。於另一具體實施例中，本發明之式I化合物的至少70%係於星號位置之R4 取代基的單一阻轉異構物。於另一具體實施例中，本發明之式I化合物的至少80%係於星號位置之R4 取代基的單一阻轉異構物。於另一具體實施例中，本發明之式I化合物的至少90%係於星號位置之R4 取代基的單一阻轉異構物。於另一具體實施例中，本發明之式I化合物的至少95%係於星號位置之R4 取代基的單一阻轉異構物。於一具體實施例中，如上述式I所示，經星號標記之碳上的R4 取代基之立體化學係(R)立體化學。於另一具體實施例中，如上述式I所示，經星號標記之碳上的R4 取代基之立體化學係(S)立體化學。
與疾病或徵候群有關之“處置”或“處理”包括預防該疾病或徵候群發生、抑制該疾病或徵候群、除去該疾病或徵候群及/或緩和該疾病或徵候群之一或多種徵候。
本文所使用之立體化學的定義和慣例一般係依循文獻S. P. Parker,Ed.,McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms(1984) McGraw-Hill Book Company,New York and Eliel,E. and Wilen,S.,Stereochemistry of Organic Compound(1994) John Wiley & Sons,Inc.,New York。許多有機化合物係以旋光活性形式存在，即該等化合物能旋轉平面偏極光之平面。在描述旋光活性化合物時，使用字首(D和L)或(R和S)以表示該分子之手性中心的絕對組態。使用字首d和l或(+)和(-)以表示該化合物所旋轉之平面偏極光的符號，其中(-)或l表示該化合物呈左旋性。字首為(+)或d之化合物係呈右旋性。對給予之化學結構而言，此等立體異構物係相同，除了彼此呈鏡像之外。特定之立體異構物亦可稱為鏡像異構物且該等異構物之混合物通常被稱為鏡像異構混合物。鏡像異構物之50：50混合物被稱為消旋混合物或消旋物，該消旋混合物或消旋物可在化學反應或製程中未曾出現立體選擇性或立體專一性時發生。“消旋混合物”和“消旋物”係指兩個鏡像異構物之等莫耳混合物且無旋光活性。
保護基
於本發明之文脈中，保護基包括前藥部分和化學保護基。
“保護基”係指遮蔽或改變化合物之一官能基的性質或整個化合物的性質之化合物的部份。用於保護/去保護的化學保護基和策略係為此技藝所習知。參閱例如文獻“Protective Groups in Organic Chemistry”，Theodora W. Greene,John Wiley & Sons,Inc.,New York,1991。保護基常被用於遮蔽某些官能基之反應性，藉以促進所欲的化學反應的功效，例如以順序和計劃的方式形成和破壞化學鍵。保護化合物的官能基除了改變被保護的官能基的反應性之外，亦改變其他的物理性質，諸如極性、親油性(疏水性)及其他可被一般分析工具量測的性質。經化學保護的中間物本身可能具有生物活性或係呈生物惰性。
被保護之化合物亦可在活體外和活體內展現被改變的及在某些情形下呈最佳的性質，諸如穿透細胞膜和抗酶催化降解作用或抗螯合作用。在此作用中，具有所欲療效的被保護之化合物可被稱為前藥。保護基的另一功能是將母藥轉變成前藥，藉以在活體內的前藥經轉化而釋出母藥。由於活性前藥相較於母藥可能更有效地被吸收，因此在活體內前藥可擁有比母藥更大的效力。保護基可在活體外(在化學中間物的情形下)或在活體內(在前藥的情形下)被去除。對化學中間物而言，去保護後所形成的產物(例如醇類)，若屬藥理上無害者，雖然通常較為吾人所欲者，是否為生理上可接受者並不特別重要。
保護基係有裨益的並為一般所習知且慣用者，且可任何地於合成過程期間(即製備本發明之化合物的途徑或方法中)使被保護之基免於進行副反應。關於最為重要的部分，那些基將被保護且何時加以保護之決定及化學保護基“PG”之本性將取決於針對例如酸性、鹼性、氧化、還原或其他條件之欲受保護的反應之化學本性和所欲之合成方向。若化合物係經多個PG取代時，該等PG無需且通常不為相同。一般而言，使用PG以保護官能基(諸如羧基、羥基、硫基或胺基)並因此防止副反應發生或促進合成效率。生成自由且未經保護之基的去保護反應之順序係取決於所欲之合成方向和將遭遇之反應條件且可由熟習此技藝之人士加以決定。
本發明之化合物的多種不同之官能基可被保護。例如，-OH基(抑或羥基、羧酸、膦酸或其他官能基)之保護基包括“形成醚或酯之基”。形成醚或酯之基能於本文所示之合成反應圖中作為化學保護基。然而，如熟習此技藝之人士所了解者，某些羥基和硫基保護基既非形成醚之基且亦非形成酯之基，且包括下述討論之醯胺。
極多數之羥基保護基和形成醯胺之基以及對應之化學解離反應係描述於文獻Protective Groups in Organic Synthesis,Theodora W. Greene(John Wiley & Sons,Inc.,New York,1991,ISBN 0-471-62301-6)(“Greene”)。亦參閱文獻Kocienski,Philip J.;Protecting Groups(Georg Thieme Verlag Stuttgart,New York,1994)，該文獻之全部內容係併入本文作為參考。特別是Chapter 1,Protecting Groups: An Overview,第1-20頁；Chapter 2,Hydroxyl Protecting Groups,第21-94頁；Chapter 3,Diol Protecting Groups,第95-117頁；Chapter 4,Carboxyl Protecting Groups,第118-154頁；Chapter 5,Carbonyl Protecting Groups,第155-184頁。關於羧酸、膦酸、膦酸酯及磺酸之保護基以及酸之其他保護基，參閱下述之Greene文獻。
立體異構物
本發明之化合物可具有手性中心，例如手性碳原子或磷原子。因此，本發明之化合物包括所有立體異構物(其包括鏡像異構物、非鏡像異構物及翻轉對映異構物)之消旋混合物。此外，本發明之化合物包括在任何或所有不對稱手性原子上富含或解析的旋光異構物。換言之，從描述中明顯為手性中心者係呈手性異構物或消旋混合物。消旋混合物和非鏡像異構混合物二者及經分離或合成的個別旋光異構物(其實質上不含有彼之鏡像異構或非鏡像異構伴)均屬本發明的範圍。經由習知之技術，諸如例如與旋光活性添加劑(例如酸或鹼)形成的非鏡像異構鹽分離並隨後轉化回旋光活性物，可將該消旋混合物分離成個別實質之旋光純異構物。在大多數情形下，藉由立體特異性反應以合成所欲的旋光異構物，其中起始於所欲的起始物的適當立體異構物。
本發明之化合物於某些情況下亦可呈互變異構物之型式。雖然僅能敘述一種去局部化之共振結構，但是所有該等型式均屬本發明之範圍。例如，嘌呤、嘧啶、咪唑、胍、脒及四唑系統可存有烯-胺互變異構物且彼等之所有可能的互變異構型式均屬本發明之範圍。
鹽和水合物
本發明之化合物的藥學上可接受之鹽的實例包括衍生自適當之鹼(諸如鹼金屬(例如鈉)、鹼土金屬(例如鎂)、銨及NX4 + (其中X係C1-4 烷基))的鹽。氫原子或胺基之藥學上可接受的鹽包括例如有機羧酸(諸如乙酸、苯甲酸、乳酸、反式丁烯二酸、酒石酸、順式丁烯二酸、丙二酸、蘋果酸、羥乙磺酸、乳糖酸及琥珀酸)、有機磺酸(諸如甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸及對甲苯磺酸)及無機酸(諸如氫氯酸、氫溴酸、硫酸、磷酸及磺胺酸)之鹽。羥基化合物之藥學上可接受的鹽包括該化合物之陰離子與適當陽離子(諸如Na+ 和NX4 + (其中X係各別選自H或C1-4 烷基))的結合。
為治療用途，本發明之化合物的活性成分之鹽典型上係藥學上可接受者，即該鹽係源自於生理上可接受的酸或鹼。然而，藥學上不可接受的酸或鹼之鹽亦可用於例如製備或純化本發明之式I化合物或另一化合物。所有鹽(不論是否源自於生理上可接受的酸或鹼)均屬本發明之範圍。
典型上藉由令金屬氫氧化物與本發明之化合物反應可製備金屬鹽。藉此方式製備之金屬鹽的實例係含有Li+ 、Na+ 及K+ 之鹽。藉由加入適當之金屬化合物，自較為可溶之鹽的溶液可沉澱出較不可溶之金屬鹽。
此外，對鹼性中心(典型上胺)或酸基加入某些有機酸和無機酸(例如HCL，HBr、H2 SO4 、H3 PO4 或有機磺酸)可生成酸加成鹽。最後，當能了解的是，本發明所述之組成物包含呈非離子形式、兩性離子型式及與化學計量之水組合呈水合物型式的本發明之化合物。
本發明之範圍亦包括含有一或多個胺基酸之母化合物的鹽。任何天然或非天然之胺基酸係適當的，特別是為蛋白質成分之天然存在的胺基酸，雖然典型上該胺基酸含有具鹼性基或酸性基之側鏈(例如離胺酸、精胺酸或麩胺酸)或含有具中性基之側鏈(諸如甘胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、丙胺酸、異亮胺酸或亮胺酸)。
於本發明之許多具體實施例中，基團、取代基及範圍之下述特定值係僅作為說明，該等特定值不排除該基團和取代基之界定範圍內的其他定義值或其他值。
同位素
熟習此技藝之人士當能了解，本發明亦包括任何請求之化合物，其可能於任一或所有原子上富含天然存在之一或多種同位素的多種同位素比例，該等同位素係諸如但不限於氘(2 H或D)。如一非限制性實例，-CH3 基可經-CD3 取代。
式I之化合物之特定基團為式Ia之化合物
另一式I之化合物之特定基團為式Ib之化合物
另一式I之化合物之特定基團為式Ic之化合物
另一式I之化合物之特定基團為式Id之化合物
另一式I之化合物之特定基團為式Ie之化合物
另一式I之化合物之特定基團為式If之化合物
另一式I之化合物之特定基團為式Ig之化合物
另一式I之化合物之特定基團為式Ih之化合物
另一式I之化合物之特定基團為式Ii之化合物
另一式I之化合物之特定基團為式Ij之化合物
另一式I之化合物之特定基團為式Ik之化合物
另一式I之化合物之特定基團為式Im之化合物
另一式I之化合物之特定基團為式In之化合物
其中環W係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代之雜芳基。
另一式I之化合物之特定基團為式Io之化合物
其中環W係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代之雜芳基。
另一式I之化合物之特定基團為式Ip之化合物
其中環W係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代之雜芳基。
另一式I之化合物之特定基團為式Iq之化合物
其中環W係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代之雜芳基。
另一式I之化合物之特定基團為式Ir之化合物
另一式I之化合物之特定基團為式Is之化合物
另一式I之化合物之特定基團為式It之化合物
另一式I之化合物之特定基團為式Iu之化合物
其中環W係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代之雜芳基。
以下列出之值係針對式I之化合物以及式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig，Ih、Ii、Ij、Ik、IM，In、Io、Ip、Iq、Ir、Is、It及Iu之化合物之特定值。
式I之化合物的特定基團係R1 、R2 、R3 、R3’ 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 或R13 中之至少一者係選自R1b 、R2b 、R3b 、R3b’ 、R4b 、R5b 、R6b 、R7b 、R8b 及R13b 之化合物。
另一式I之化合物之特定基團為R1 、R2 、R3 、R3’ 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 或R13 中之至少兩者係選自R1b 、R2b 、R3b 、R3b’ 、R4b 、R5b 、R6b 、R7b 、R8b 或R13b 之化合物。
另一式I之化合物之特定基團為R1 、R2 、R3 、R3’ 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 或R13 中之至少三者係選自R1b 、R2b 、R3b 、R3b’ 、R4b 、R5b 、R6b 、R7b 、R8b 及R13b 之化合物。
另一式I之化合物之特定基團為R1 、R2 、R3 、R3’ 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 或R13 中之至少四者R1b 、R2b 、R3b 、R3b’ 、R4b 、R5b 、R6b 、R7b 、R8b 及R13b 之化合物。
另一式I之化合物之特定基團為R1 、R2 、R3 、R3’ 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 或R13 中之至少五者係選自R1b 、R2b 、R3b 、R3b’ 、R4b 、R5b 、R6b 、R7b 、R8b 及R13b 之化合物。
另一式I之化合物之特定基團為R1 、R2 、R3 、R3’ 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 或R13 中之至少六者係選自R1b 、R2b 、R3b 、R3b’ 、R4b 、R5b 、R6b 、R7b 、R8b 及R13b 之化合物。
另一式I之化合物之特定基團為R1 、R2 、R3 、R3’ 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 或R13 中之至少七者係選自R1b 、R2b 、R3b 、R3b’ 、R4b 、R5b 、R6b 、R7b 、R8b 及R13b 之化合物。
另一式I之化合物之特定基團為R1 、R2 、R3 、R3’ 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 或R13 中之至少八者係選自R1b 、R2b 、R3b 、R3b’ 、R4b 、R5b 、R6b 、R7b 、R8b 及R13b 之化合物。
另一式I之化合物之特定基團為R1 、R2 、R3 、R3’ 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 或R13 中之至少九者係選自R1b 、R2b 、R3b 、R3b’ 、R4b 、R5b 、R6b 、R7b 、R8b 及R13b 之化合物。
另一式I之化合物之特定基團為R1 、R2 、R3 、R3’ 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 及R13 係選自R1b 、R2b 、R3b 、R3b’ 、R4b 、R5b 、R6b 、R7b 、R8b 及R13b 之化合物。R3 之特定值為R3b 。
R3b 之特定值為-OC(CH3 )2 CH2 OH、-OC(CH3 )2 CH2 OH、-O(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NH2 、-O(C1 -C6 )烷基-O-C(Q)-N(CH3 )2 或-O(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NH(苯基)。
R3b 之另一特定值為-(C1 -C6 )烷基OH或-O(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRc Rd 。
R3 之另一特定值為R3a 。
R3a 之特定值為(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基或-O(C1 -C6 )烷基，其中R3a 之任何的(C1 -C6 )烷基或(C2 -C6 )烯基係選擇性地經一或多個選自-O(C1 -C6 )烷基、鹵基、側氧基以及-CN之基團取代。
R3a 之另一特定值為-OC(CH3 )。
R3’ 之特定值為R3b’ 。
R3b’ 之特定值為(C1 -C6 )烷基或-O(C1 -C6 )烷基。
R3’ 之特定值為R3a’ 。
R3a’ 之特定值為H。
式I之化合物之特定基團為其中R3b 以及R3b’ 連同附接彼等之碳形成(C3 -C7 )碳環或雜環之化合物，其中(C3 -C7 )碳環或雜環係選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團為其中R3b 以及R3b’ 連同附接彼等之碳形成(C3 -C7 )碳環或4、5或6員雜環之化合物，其中該(C3 -C6 )碳環或該4、5或6員雜環係選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團為其中R3b 以及R3b’ 連同附接彼等之碳形成(C4 -C6 )碳環或5或6員雜環之化合物，其中該(C4 -C6 )碳環或該5或6員雜環係選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團為其中R3b 以及R3b’ 連同附接彼等之碳形成5或6員雜環之化合物，其中該5或6員雜環係選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團為其中R3b 以及R3b’ 連同附接彼等之碳形成四氫吡喃或四氫呋喃，其選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團為其中R3b 以及R3b’ 連同附接彼等之碳形成：
彼等各者係選擇性地經一或多個Z1 基團取代，以及其中“*”表示附接至式I化合物之碳的位置。
R4 之特定值為R4b 。
R4b 之特定值為(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基或(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基或(C2 -C6 )炔基係各選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
R4b 之另一特定值為：
其係選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
R4b 之另一特定值為(C3 -C7 )碳環，其中(C3 -C7 )碳環係選擇性地經一或多個Z1 基團取代，或其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C6 )碳環或5-6員雜環。
R4b 之另一特定值為：
彼等各者係選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
R4b 之另一特定值為芳基、雜環或雜芳基，其中芳基、雜環或雜芳基係各自獨立地經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
R4b 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為R4a 。
R4a 之特定值為：
式I之化合物之特定基團為其中R4 以及R3 連同附接彼等之原子形成大雜環或大碳環之化合物，其中R4 以及R3 之任何的大雜環或大碳環連同附接彼等之原子可選擇性地經一或多個Z1 基團取代；以及R3 為H、(C1 -C6 )烷基或-O(C1 -C6 )烷基。
另一式I之化合物之特定基團為其中R4 以及R3 連同附接彼等之原子形成大雜環或大碳環之化合物，其中R4 以及R3 之任何的大雜環或大碳環連同附接彼等之原子可選擇性地經一或多個Z1 基團取代；以及R3 為H。
另一式I之化合物之特定基團為其中R4 以及R3 連同附接彼等之原子形成大雜環或大碳環之化合物，其係進一步稠合至Z基團；
其中：
Z係芳基、雜芳基或(C3 -C6 )碳環；
n3係2、3或4；
W1 以及W2 各自獨立地為O、NH或CH2 ；以及
其中“*”表示大雜環或大碳環附接至式I化合物之R4 位置以及“**”表示大雜環或大碳環附接至式I化合物之R3 位置，以及其中大雜環或大碳環係選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團為其中R4 以及R3 連同附接彼等之原子形成大雜環之化合物：
其中：
n1為3或4；n2為2、3或4；n3為2、3或4；W為O、NH或N(C1 -C4 )烷基；以及其中“*”表示大雜環附接至式I化合物之R4位置以及“**”表示大雜環附接至式I化合物之R3 位置；以及其中該大雜環或大碳環係選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
R2 之特定值為R2b 。
R2 之另一特定值為R2a 。
R2a 之特定值為H、鹵基或-CH3 。
R2a 之另一特定值為-Cl。
R5 之特定值為R5b 。
R5 之另一特定值為R5a 。
R5a 之特定值為H。
R6 之特定值為R6b 。
R6 之另一特定值為R6a 。
R6a 之特定值為H。
R7 之特定值為R7b 。
R7 之另一特定值為R7a 。
R7a 之特定值為H、-CH3 、CF3 或鹵素。
R8 之特定值為R8b 。
R8 之另一特定值為R8a 。
R8a 之另一特定值為H。
式I之化合物的特定基團為其中之R4b 係選自下列之化合物；
a)　(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　(C3 -C14 )碳環，其中(C3 -C14 )碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
c)　螺-雜環以及橋連-雜環，其中螺-雜環以及橋連-雜環系選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各自獨立地經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團為其中R4b 係選自下列之化合物；
a)　(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　(C3 -C14 )碳環，其中(C3 -C14 )碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環；
c)　芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各自獨立地經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團為其中R4b 係選自下列之化合物；
a)　(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　(C3 -C14 )碳環，其中(C3 -C14 )碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
c)　芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各自獨立地經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團為其中R3 係(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基或-O(C1 -C6 )烷基之化合物，其中R3 之任何的(C1 -C6 )烷基或(C2 -C6 )烯基係選擇性地經一或多個選自-O(C1 -C6 )烷基、鹵基、側氧基以及-CN之基團取代，以及其中R3’ 為H。
R3 之另一特定值為-O(C1 -C6 )烷基。
R3 之另一特定值為-OtBu。
R3’ 之另一特定值為H。
R2 之另一特定值為鹵基、H或-CH3 。
R2 之另一特定值為氯基或-CH3 。
R2 之另一特定值為-CH3 。
R1 之另一特定值為H。
R6 之另一特定值為H。
R5 之另一特定值為H或(C1 -C6 )烷基。
R5 之另一特定值為H或-CH3 。
R5 之另一特定值為H。
另一式I之化合物之特定基團為其中R4 係選自下列之化合物：
a)　芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個各獨立地選自鹵基、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、-OH、-O(C1 -C6 )烷基、-SH、-S(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基以及-N((C1 -C6 )烷基)2 之基團取代，其中(C1 -C6 )烷基係選擇性地羥基、-O(C1 -C6 )烷基、氰基或側氧基取代；
b)　(C3 -C14 )碳環，其中(C3 -C14 )碳環係選擇性地經一或多個Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環；以及
c)　芳基、雜芳基、螺-雜環、稠合-雜環以及橋連-雜環，其中芳基、雜芳基、螺-雜環、稠合-雜環以及橋連-雜環係各自獨立地經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團為其中R4 係選自下列之化合物：
a)　芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個各獨立地選自鹵基、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、-OH、-O(C1 -C6 )烷基、-SH、-S(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基以及-N((C1 -C6 )烷基)2 之基團取代，其中(C1 -C6 )烷基係選擇性地經羥基、-O(C1 -C6 )烷基、氰基或側氧基取代；
b)　芳基、雜芳基、螺-雜環、稠合-雜環以及橋連-雜環，其中螺-雜環、稠合-雜環以及橋連-雜環係各自獨立地經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代
另一式I之化合物之特定基團為其中R4係選自下列之化合物：
a)　芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個各獨立地選自鹵基、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、-OH、-O(C1 -C6 )烷基、-SH、-S(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基以及-N((C1 -C6 )烷基)2 之基團取代，其中(C1 -C6 )烷基係選擇性地經羥基、-O(C1 -C6 )烷基、氰基或側氧基；以及
b)　芳基、雜芳基以及稠合-雜環，其中芳基、雜芳基以及稠合-雜環係各自獨立地經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團為其中R4係選自下列之化合物：
a)　雜環，其中雜環係選擇性地經一或多個各獨立地選自鹵基、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、-OH、-O(C1 -C6 )烷基、-SH、-S(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基以及-N((C1 -C6 )烷基)2 之基團取代，其中(C1 -C6 )烷基係選擇性地經羥基、-O(C1 -C6 )烷基、氰基或側氧基取代；以及
b)　稠合-雜環，其中稠合-雜環係經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團為其中R4係選自下列之化合物：
a)　雙環芳基、三環芳基、雙環雜環以及雙環雜芳基，其中雙環芳基、三環芳基、雙環雜環以及雙環雜芳基係各選擇性地經一或多個各獨立地選自鹵基、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、-OH、-O(C1 -C6 )烷基、-SH、-S(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基以及-N((C1 -C6 )烷基)2 之基團取代，其中(C1 -C6 )烷基係選擇性地經羥基、-O(C1 -C6 )烷基、氰基或側氧基取代；以及
b)　雙環芳基、三環芳基、雙環雜芳基、三環雜芳基雙環稠合-雜環以及三環稠合-雜環，其中雙環芳基、三環芳基、雙環雜芳基、三環雜芳基雙環稠合-雜環以及三環稠合-雜環係各自獨立地經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團為其中R4係選自下列之化合物：
a)　雙環雜環以及三環雜環，其中雙環雜環以及三環雜環係各選擇性地經一或多個各獨立地選自鹵基、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、-OH、-O(C1 -C6 )烷基、-SH、-S(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基以及-N((C1 -C6 )烷基)2 之基團取代，其中(C1 -C6 )烷基係選擇性地經羥基、-O(C1 -C6 )烷基、氰基或側氧基取代；以及
b)　雙環稠合-雜環以及三環稠合-雜環，其中雙環稠合-雜環以及三環稠合-雜環稠合-雜環係各經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團為其中R4係選自下列之化合物：
a)　三環雜環，其中三環雜環係選擇性地經一或多個各獨立地選自鹵基、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、-OH、-O(C1 -C6 )烷基、-SH、-S(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基以及-N((C1 -C6 )烷基)2 之基團取代，其中(C1 -C6 )烷基係選擇性地經羥基、-O(C1 -C6 )烷基、氰基或側氧基取代；以及
b)　三環稠合-雜環，其中三環稠合-雜環係經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團為其中之R4 係選自下列之化合物：
a)　(C3 -C14 )碳環，其中(C3 -C14 )碳環係選擇性地經一或多個Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環；以及
b)　芳基、雜芳基、螺-雜環、稠合-雜環以及橋連-雜環，其中芳基、雜芳基或螺-雜環、稠合-雜環以及橋連-雜環係各自獨立地經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R4 係選自芳基、雜芳基、螺-雜環、稠合-雜環以及橋連-雜環，其中螺-雜環、稠合-雜環以及橋連-雜環係各自獨立地經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R4 係選自芳基、雜芳基以及稠合-雜環，其中芳基、雜芳基以及稠合-雜環係各自獨立地經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R4 係稠合-雜環，其中稠合-雜環係經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R4 係選自雙環芳基、三環芳基、雙環雜芳基、三環雜芳基雙環稠合-雜環以及三環稠合-雜環，其中雙環芳基、三環芳基、雙環雜芳基、三環雜芳基雙環稠合-雜環以及三環稠合-雜環係各自獨立地經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R4 係選自雙環稠合-雜環以及三環稠合-雜環，其中雙環稠合-雜環以及三環稠合-雜環稠合-雜環係各經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R4 係三環稠合-雜環，其中三環稠合-雜環稠合-雜環係經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
Z10 之特定值為：
i)　鹵基、(C1 -C6 )鹵烷基；或
ii)　(C1 -C6 )烷基選擇性地經-OH、-O-(C1 -C6 )鹵烷基取代。
Z10 之另一特定值為鹵基。
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
R4 之另一特定值為：
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中相關於附接至式I之碳的R4 取代基之立體化學為(R)立體化學。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中相關於附接至式I之碳的R4 取代基之立體化學為(S)立體化學。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R7 係選自：
a)　H、鹵基、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；
b)　(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基、硝基、氰基、芳基、雜環以及雜芳基，其中任何的芳基、雜環或雜芳基係選擇性地經一或多個Z10 基團取代；
c)　-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R1 1 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中任何的芳基、雜環或雜芳基係選擇性地經一或多個Z10 基團取代；
d)　-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中任何的芳基、雜環或雜芳基係選擇性地經一或多個Z10 基團取代；
e)　-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-Z14 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-O(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 以及-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ，其中任何的(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、雜環以及雜芳基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
f)　-X(C1 -C6 )烷基、-X(C1 -C6 )鹵烷基、-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環，其中任何的-X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基係經一或多個Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代，以及其中任何的-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環係經一或多個Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
g)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
h)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中任何的芳基、雜芳基以及雜環，單獨的或作為基團部分的，係經一或多個Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
i)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各經一或多個Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；以及
j)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R7 係選自：
a)　H、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；
b)　(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中任何的芳基、雜環或雜芳基係選擇性地經一或多個Z10 基團取代；
c)　-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-O-R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中任何的芳基、雜環或雜芳基係選擇性地經一或多個Z10 基團取代；
d)　-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中任何的芳基、雜環或雜芳基係選擇性地經一或多個Z10 基團取代；
e)　-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-芳基，其中-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-芳基係各選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
f)　-X(C1 -C6 )烷基，其中-X(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代，以及其中X為O；
g)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
h)　芳基、雜芳基以及雜環，其中芳基、雜芳基以及雜環係各經一或多個Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
i)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各經一或多個Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；以及
j)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R7 係選自：
a)　(C1 -C6 )鹵烷基；以及
b)　(C1 -C6 )鹵烷基，其中(C1 -C6 )鹵烷基係經一或多個Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R7 係選自：
a)　(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；
b)　(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基以及芳基，其中任何的芳基係選擇性地經一或多個Z10 基團取代；
c)　-(C1 -C6 )烷基-R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基以及芳基，其中芳基係選擇性地經一或多個Z10 基團取代；
d)　-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-芳基，其中-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-芳基係各選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
e)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
f)　芳基，其中芳基係經一或多個Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；以及
g)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環以及(C2 -C6 )炔基係各經一或多個Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R7 係選自：
a)　(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；
b)　(C2 -C6 )炔基以及芳基，其中任何的芳基係選擇性地經一或多個Z10 基團取代；
c)　-(C1 -C6 )烷基-R11 ，其中各R11 係獨立地選自(C3 -C7 )環烷基以及芳基，其中任何的芳基係選擇性地經一或多個Z10 基團取代；
d)　-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-芳基，其中-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-芳基係各選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
e)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
f)　芳基，其中芳基係經一或多個Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；以及
g)　(C1 -C6 )鹵烷基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基以及(C2 -C6 )炔基係各經一或多個Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R7 係選自：
a)　(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；
b)　(C2 -C6 )炔基以及芳基，其中任何的芳基係選擇性地經一或多個Z10 基團取代；
e)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
f)　芳基，其中芳基係經一或多個Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R7 係選自：
a)　(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；
b)　(C2 -C6 )炔基以及芳基，其中任何的芳基係選擇性地經一或多個(C1 -C6 )烷基基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R7 係選自：
a)　(C1 -C6 )烷基、C1 -C6 )鹵烷基以及(C2 -C6 )炔基。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R7 係選自：
a)　-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-Z14 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-O(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 以及-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ，其中任何的(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、雜環以及雜芳基，單獨的或作為基團部分的，係各選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
b)　-X(C1 -C6 )烷基、-X(C1 -C6 )鹵烷基、-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環，其中-X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基係各經一或多個Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代，以及其中-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環係各經一或多個Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
d)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中任何的芳基、雜芳基以及雜環，單獨的或作為基團部分的，係經一或多個Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
e)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各經一或多個Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；以及
f)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R7 係選自：
a)　-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-芳基，其中-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-芳基係各選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
b)　-X(C1 -C6 )烷基，其中-X(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代，以及其中x為O；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
d)　芳基、雜芳基以及雜環，其中芳基、雜芳基以及雜環係各經一或多個Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
e)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各經一或多個Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；以及
f)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf ，其中(C1 -C6 )烷基係選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R7 係(C1 -C6 )鹵烷基，其中(C1 -C6 )鹵烷基係經一或多個Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R7 係選自：
a)　-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-芳基，其中-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-芳基係各選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
b)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
c)　芳基，其中芳基係經一或多個Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；以及
d)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環以及(C2 -C6 )炔基係各經一或多個Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R7 係選自：
a)　-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-芳基，其中-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-芳基係各選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
e)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
f)　芳基，其中芳基係經一或多個Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；以及
g)　(C1 -C6 )鹵烷基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基以及(C2 -C6 )炔基係各經一或多個Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R7 係選自：
a)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；以及
b)　芳基，其中芳基係經一或多個Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R7a 係選自：
a)　H、鹵基、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；
b)　(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基、硝基、氰基、芳基、雜環以及雜芳基；
c)　-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；以及
d)　-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基、以及其中R7a 之任何的芳基、雜環或雜芳基係經一或多個(如1、2或3)Z10 基團取代，以及其中R7a 不為OH。
R7 之另一特定值為：
R7 之另一特定值為：
R7 之另一特定值為：
R7 之另一特定值為：
R7 之另一特定值為：
式In、Io、Ip以及Iq之化合物之另一特定基團之化合物，其中W為五員雜芳基，其係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代。
式In、Io、Ip以及Iq之化合物之另一特定基團之化合物，其中W為咪唑基、三唑基、或四唑基，其係各選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代。
Z1 之特定值為-(C1 -C6 )烷基或-芳基，其中Z1 之任何的(C1 -C6 )烷基或芳基係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)鹵素、-OH、-ORb 、-CN、-NRa C(O)2 Rb 、-雜芳基、-雜環、-O雜芳基、-O雜環、-NH雜芳基、-NH雜環、或-S(O)2 NRc Rd 取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中
R13a 係選自：
a)　R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；以及
b)　-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；惟R13a 不為H。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中
R13a 係選自：
a)　R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 ，其中各R11 係獨立地選自(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；以及
b)　-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R13 係選自：
a)　R11 以及-(C1 -C6 )烷基-R11 ，其中各R11 係獨立地選自(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；
b)　-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　芳基、雜芳基、雜環，其中芳基雜芳基以及雜環係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
e)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
f)　-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf ，其中-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R13 係選自：
a)　R11 以及-(C1 -C6 )烷基-R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；
b)　-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　芳基、雜芳基、雜環，其中芳基雜芳基以及雜環係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
e)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
f)　-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代。
另一式I之化合物之特定基團之化合物，其中R13 係選自：
a)　R11 以及-(C1 -C6 )烷基-R11 ，其中各R11 係獨立地選自(C1 -C6 )烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；以及
b)　-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H以及(C1 -C6 )烷基以，及各R10 係獨立地選自R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及芳基，其中芳基、係選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代。
R13 之另一特定值為H。
R13 之另一特定值為：
式I化合物之特定基團之化合物，其中Rg 係獨立地選自-ORa、(C1 -C6 )烷基、(C3 -C7 )碳環(C1 -C6 )鹵烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、雜環以及雜芳基，其中Rg 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C3 -C7 )碳環-(C1 -C6 )鹵烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、雜環以及雜芳基係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代。
於一具體實施例中，本發明提供之化合物係式I之化合物：
其中：
G1 為N、G2 為CR8 ，以及虛線鍵為雙鍵；或
G1 為CR5 、G2 為N，以及虛線鍵為雙鍵；或
G1 為CR5 、G2 為NR13 、虛線鍵為單鍵，以及R7 為側氧基(=O)基團；或
R1 為R1a 或R1b ；
R2 為R2a 或R2b ；
R3 為R3a 或R3b ；
R3’ 為R3a’ 或R3b’ ；
R4 為R4a 或R4b ；
R5 為R5a 或R5b ；
R6 為R6a 或R6b ；
R7 為R7a 或R7b ；
R8 為R8a 或R8b ；
R13 為R13a 或R13b ；
R1a 係選自：
a)　H、鹵基、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；
b)　(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基、硝基、氰基、芳基、雜環以及雜芳基；
c)　-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 ；其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；以及
d)　-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ；其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基；以及
各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ；其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；以及
其中R1a 之任何的芳基、雜環或雜芳基係選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z10 基團取代；
R1b 係選自：
a)　-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C6 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-Z14 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-O(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 或-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ；其中(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基或雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環；其中螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環或橋連-雙環碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成碳環或雜環，其中該碳環或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　-X(C1 -C6 )烷基、-X(C1 -C6 )鹵烷基、-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環，其中(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基係各經一或多個Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；以及其中(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基以及(C3 -C7 )碳環係各經一或多個(如1、2、3、4或5)Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
e)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中芳基雜芳基以及雜環係各經一或多個(如1、2、3、4或5)Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
f)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；以及
g)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
R2a 係選自：
a)　H、(C1 -C6 )烷基以及-O(C1 -C6 )烷基；
b)　(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環、雜芳基、鹵基、硝基以及氰基；
c)　C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 ；其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基以及雜環以及雜芳基；其中芳基、雜環或雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；
d)　-OH、-O(C2 -C6 )烯基、-O(C2 -C6 )炔基、-O(C1 -C6 )鹵烷基、-O(C3 -C7 )環烷基、-O芳基、-O雜環以及-O雜芳基；
e)　-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ；其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基；以及
各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；
R2b 係選自：
a)　-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-Z14 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-O(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRaSO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 或-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ，其中(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基或雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環，其中螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環或橋連-雙環碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環，其中該(C3 -C6 )碳環或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　-X(C1 -C6 )烷基、X(C1 -C6 )鹵烷基、X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環，其中(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基係各經一或多個Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，以及其中(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基以及(C3 -C7 )碳環係各經一或多個(如1、2、3、4或5)Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
e)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環；其中芳基雜芳基以及雜環係各經一或多個(如1、2、3、4或5)Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
f)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
g)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
R3a 為(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )環烷基、-(C1 -C6 )烷基-芳基、-(C1 -C6 )烷基-雜環、-(C1 -C6 )烷基-雜芳基、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )鹵烷基、-O(C2 -C6 )烯基、-O(C2 -C6 )炔基、-O(C3 -C7 )環烷基、-O芳基、-O(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )環烷基、-O(C1 -C6 )烷基-芳基、-O(C1 -C6 )烷基-雜環以及-O(C1 -C6 )烷基-雜芳基，其中R3a 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C2 -C6 )烯基或(C2 -C6 )炔基係選擇性地經一或多個(如1、2或3)選自-O(C1 -C6 )烷基、鹵基、側氧基以及-CN之基團取代，以及其中R3a 之任何的(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環、或雜芳基係選擇性地經一或多個(如1、2或3)選自(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )烷基、鹵基、側氧基以及-CN之基團取代，以及R3a’ 為H；
R3b 為-(C3 -C7 )碳環、芳基、雜芳基、雜環、-(C1 -C6 )烷基OH、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C2 -C6 )烯基-Z12 、-(C2 -C6 )烷基-O-(C2 -C6 )炔基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C2 -C6 )烯基-Z12 、-(C2 -C6 )烷基-S-(C2 -C6 )炔基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C2 -C6 )烯基-Z12 、-(C2 -C6 )烷基-S(O)-(C2 -C6 )炔基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z12 、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C2 -C6 )烯基-Z12 、-(C2 -C6 )烷基-SO2 -(C2 -C6 )炔基-Z12 、-(C2 -C6 )烷基-NRa Rb 、-(C2 -C6 )烷基OC(O)-NRc Rd 、-(C2 -C6 )烷基-NRa -C(O)-ORb 、-(C2 -C6 )烷基-NRa -C(O)-NRa Rb 、-(C1 -C6 )烷基-SO2 (C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRc Rd 、-(C1 -C6 )烷基-NRa SO2 NRc Rd 、-(C1 -C6 )烷基-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-NRa SO2 O芳基、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -鹵基(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C2 -C6 )烯基、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -鹵基(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -芳基、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -雜芳基、-(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -雜環、-O(C1 -C6 )烷基-NRa Rb 、-O(C1 -C6 )烷基OC(O)-NRc Rd 、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -C(O)-ORb 、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -C(O)-NRa Rb 、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -鹵基(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C2 -C6 )烯基、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C2 -C6 )炔基、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C3 -C7 )碳環、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -鹵基(C3 -C7 )碳環、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -芳基、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -雜芳基、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -雜環、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -NRa Rb 、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -(C3 -C7 )碳環、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -鹵基(C3 -C7 )碳環、-O(C1 -C6 )烷基-NRa -SO2 -芳基、-O(C1 -C6 )烷基-NRa SO2 NRc Rd 、-O(C1 -C6 )烷基-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、- O(C1 -C6 )烷基-NRa SO2 O芳基、-O雜芳基、-O雜環、-S雜芳基、-S雜環、-S(O)雜芳基、-S(O)雜環、-SO2 雜芳基或-SO2 雜環，其中R3b 之任何的(C1 -C6 )烷基、芳基、(C3 -C7 )碳環、雜芳基或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及R3b’ 為H、(C1 -C6 )烷基或-O(C1 -C6 )烷基，或R3b 以及R3b’ 連同附接彼等之碳形成雜環或(C3 -C7 )碳環，R3b 以及R3b’ 之該雜環或(C3 -C7 )碳環係連同附接彼等之碳選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
R4a 係選自芳基、雜環以及雜芳基，其中R4a 之任何的芳基、雜環以及雜芳基係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)各獨立地選自鹵基、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、-OH、-O(C1 -C6 )烷基、-SH、-S(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基以及-N((C1 -C6 )烷基)2 之基團取代，其中(C1 -C6 )烷基係選擇性地經羥基、-O(C1 -C6 )烷基、氰基或側氧基；
R4b 係選自；
a)　(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基或(C2 -C6 )炔基係各選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　(C3 -C14 )碳環；其中(C3 -C14 )碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環；
c)　螺-雜環或橋連-雜環，其中螺-雜環或橋連-雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，或其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環；
d)　芳基、雜芳基、螺-、稠合-、或橋連-雜環，其中芳基、雜芳基、或螺-、稠合-、或橋連-雜環係各自獨立地經一或多個Z7 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；或
R4 以及R3 連同附接彼等之原子形成大雜環或大碳環，其中R4 以及R3 之任何的大雜環或大碳環連同附接彼等之原子可選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及R3b， 為H或(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )烷基。
R5a 係選自：
a)　鹵基、硝基以及氰基；
b)　R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；
c)　-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基；以及
各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；
R5b 係選自：
a)　-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C6 )碳環、-(C1 -C6 )烷基SO2 (C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 或-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ；其中(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基或雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環，其中螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環或橋連-雙環碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環，其中該(C3 -C7 )碳環或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　-X(C1 -C6 )烷基、-X(C1 -C6 )鹵烷基、-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環，其中(C1 -C6 )烷基或(C1 -C6 )鹵烷基係各經一或多個Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代，以及其中(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基以及(C3 -C7 )碳環係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
e)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中芳基雜芳基係雜環，其係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
f)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
g)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
R6a 係選自：
a)　H、鹵基、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基
b)　(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基、硝基、氰基、芳基、雜環或雜芳基；
c)　-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；以及
d)　-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基；以及
各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；以及
其中R1a 之任何的芳基、雜環或雜芳基係選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z10 基團取代；
R6b 係選自：
a)　-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6)烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-鹵基(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 NRc Rd、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 或-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ，其中(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基或雜芳基係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連- 雙環碳環，其中螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環或橋連-雙環碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成碳環或雜環，其中該碳環或雜環係選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　-X(C1 -C6 )烷基、-X(C1 -C6 )鹵烷基、-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環，其中(C1 -C6 )烷基或(C1 -C6 )鹵烷基係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代，以及其中(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基以及(C3 -C7 )碳環係各自獨立地經一或多個Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
e)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環其中芳基雜芳基以及雜環係各自獨立地經一或多個Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
f)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
g)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
R7a 係選自：
a)　H、鹵基、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；
b)　(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基、硝基、氰基、芳基、雜環以及雜芳基；
c)　-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；以及
d)　-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基；以及
各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；以及
其中R1a 之任何的芳基、雜環或雜芳基係選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z10 基團取代；
R7b 係選自：
a)　-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-Z14 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-O(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 或-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ，其中(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基或雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
b)　螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環，其中螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環或橋連-雙環碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環，其中該(C3 -C6 )碳環或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　-X(C1 -C6 )烷基、X(C1 -C6 )鹵烷基、X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環，其中(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基係各經一或多個Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個Z1 基團取代，以及其中(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基以及(C3 -C7 )碳環係各經一或多個(如1、2、3、4或5)Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
e)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中芳基、雜芳基以及雜環係各經一或多個Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
f)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各經一或多個Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
g)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
R8a 係選自：
a)　鹵基、硝基以及氰基；
b)　R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；
c)　-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-SO2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基；以及
各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；
R8b 係選自：
a)　-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-Z14 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-O(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-鹵基(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 或-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ，其中(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基或雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代：
b)　螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環，其中螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環或橋連-雙環碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環，其中該(C3 -C7 )碳環或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　-X(C1 -C6 )烷基、-X(C1 -C6 )鹵烷基、-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環，其中(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基係各自獨立地經一或多個Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，以及其中任何的(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基以及(C3 -C7 )碳環係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
e)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中任何的芳基雜芳基以及雜環係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
f)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
g)　-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
R13a 係選自：
a)　R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-S(O)-R11 、-SO2 -R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；其中芳基、雜環以及雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z11 基團取代；以及
b)　-C(=O)-N(R9 )R10 、-S O2 -N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 -N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-SO2 -R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)OR11 以及-C(=O)N(R9 )R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、芳基、雜環以及雜芳基；
R13b 係選自：
a)　-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-SO2 -(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-Z14 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-C(O)-O(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S(O)-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-SO2 -(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-鹵基(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜芳基、-(C2 -C6 )烯基-雜環、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜芳基、-(C2 -C6 )炔基-雜環、-(C3 -C7 )碳環-Z1 或-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基；其中(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基或雜芳基係各選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代：
b)　螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環以及橋連-雙環碳環，其中螺-雙環碳環、稠合-雙環碳環或橋連-雙環碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，其中兩個Z1 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或雜環，其中該(C3 -C7 )碳環或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
c)　(C1 -C6 )烷基；其中(C1 -C6 )烷基係經一或多個Z2 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
d)　-X(C1 -C6 )烷基、-X(C1 -C6 )鹵烷基、-X(C2 -C6 )烯基、-X(C2 -C6 )炔基以及-X(C3 -C7 )碳環，其中(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基係各自獨立地經一或多個Z3 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代，以及其中任何的(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基以及(C3 -C7 )碳環係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z4 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
e)　芳基、雜芳基、雜環、-X芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中任何的芳基雜芳基以及雜環係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z5 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
f)　(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係各自獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；以及
g)　-C(O)NRe Rf 、-SO2 NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-SO2 NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係獨立地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z6 基團取代以及選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)Z1 基團取代；
或任何的R5a 及R6a 、R6a 及R7a 、R7a 及R8a 、R1 及R8 、R1 及R2 或R1 及R13 連同附接彼等之原子形成5或6員碳環或4、5、6或7員雜環，其中該5或6員碳環或4、5、6或7員雜環係選擇性地經一或多個(如1、2或3)各獨立地選自鹵基、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、-OH、-O(C1 -C6 )烷基、-SH、-S(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基以及-N((C1 -C6 )烷基)2 之取代基取代；
或任何的R5 及R6 、R6 及R7 或R7 及R8 連同附接彼等之原子形成5或6員碳環或4、5、6或7員雜環，其中該5或6員碳環或4、5、6或7員雜環係選擇性地經一或多個(如1、2或3)Z7 或Z8 基團取代，其中當兩個Z7 基團於相同原子上時，兩個Z7 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或4、5或6員雜環；
或任何的R1 及R8 、R1 及R2 或R1 及R13 連同附接彼等之原子形成5或6員碳環或4、5、6或7員雜環，其中該5或6員碳環或4、5、6或7員雜環係各自獨立地經一或多個(如1、2或3)Z7 或Z8 基團取代；其中其中當兩個Z7 基團於相同原子上時，兩個Z7 基團連同附接彼等之原子選擇性地形成(C3 -C7 )碳環或4、5或6員雜環；
X係獨立地選自O、-C(O)-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-、-SO2 -、-(C1 -C6 )烷基O-、-(C1 -C6 )烷基C(O)-、-(C1 -C6 )烷基C(O)O-、-(C1 -C6 )烷基S-、-(C1 -C6 )烷基S(O)-、-(C1 -C6 )烷基SO2 -；
各Z1 係獨立地選自鹵基、-NO2 、-OH、=NORa 、-SH、-CN、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-芳基、-雜芳基、-雜環、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C2 -C6 )烯基、-O(C2 -C6 )炔基、-O(C1 -C6 )鹵烷基、-O(C3 -C7 )碳環、-O(C3 -C7 )鹵基碳環、-O芳基、-O雜芳基、-O雜環、-S(C1 -C6 )烷基、-S(C2 -C6 )烯基、-S(C2 -C6 )炔基、-S(C1 -C6 )鹵烷基、-S(C3 -C7 )碳環、-S(C3 -C7 )鹵基碳環、-S芳基、-S雜芳基、-S雜環、-S(O)(C1 -C6 )烷基、-S(O)(C2 -C6 )烯基、-S(O)(C2 -C6 )炔基、-S(O)(C1 -C6 )鹵烷基、-S(O)(C3 -C7 )碳環、-S(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-S(O)芳基、-S(O)碳環、-S(O)雜芳基、-S(O)雜環、-SO2 (C2 -C6 )烯基、-SO2 (C2 -C6 )炔基、-SO2 (C1 -C6 )鹵烷基、-SO2 (C3 -C7 )碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、-SO2 芳基、-SO2 雜芳基、-SO2 雜環、-SO2 NRc Rd 、-NRc Rd 、-NRa C(O)Ra 、-NRa C(O)ORa 、-NRa C(O)NRc Rd -NRa SO2 Rb 、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-OS(O)2 Ra 、-C(O)Ra 、-C(O)ORb 、-C(O)NRc Rd 以及-OC(O)NRc Rd ，其中Z1 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、(C3 -C7 )碳環、(C3 -C7 )鹵基碳環、芳基、雜芳基或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)鹵素、-OH、-ORb 、-CN、-NRa C(O)2 Rb 、-雜芳基、-雜環、-O雜芳基、-O雜環、-NH雜芳基、-NH雜環、或-S(O)2 NRc Rd 取代；
各Z2 係獨立地選自-NO2 、-CN、螺-雜環、橋連-雜環、螺-雙環碳環、橋連-雙環碳環、NRa SO2 (C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 芳基、-NRa SO2 雜芳基、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環以及-NRa SO2 O芳基；
各Z3 係獨立地選自-NO2 、-CN、-OH、側氧基、=NORa 、側硫基、-芳基、-雜環、-雜芳基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C3 -C7 )碳環、-O鹵基(C3 -C7 )碳環、-O芳基、-O雜環、-O雜芳基、-S(C1 -C6 )烷基、-S(C3 -C7 )碳環、-S(C3 -C7 )鹵基碳環、-S芳基、-S雜環、-S雜芳基、-S(O)(C1 -C6 )烷基、-S(O)(C3 -C7 )碳環、-S(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(O)芳基、-S(O)雜環、-S(O)雜芳基、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-SO2 (C3 -C7 )碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、SO2 芳基、-SO2 雜環、-SO2 雜芳基、-NRa Rb 、-NRa C(O)Rb 、-C(O)NRc Rd 、-SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環以及-NRa SO2 O芳基；
各Z4 係獨立地選自鹵素、-(C1 -C6 )烷基、(C3 -C7 )碳環、-鹵基(C1 -C6 )烷基、-NO2 、-CN、-OH、側氧基、=NORa 、側硫基、-芳基、-雜環、-雜芳基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C3 -C7 )碳環、-O(C3 -C7 )鹵基碳環、-O芳基、-O雜環、-O雜芳基、-S(C1 -C6 )烷基、-S(C3 -C7 )碳環、-S(C3 -C7 )鹵基碳環、-S芳基、-S雜環、-S雜芳基、-S(O)(C1 -C6 )烷基、-S(O)(C3 -C7 )碳環、-S(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(O)芳基、-S(O)雜環、-S(O)雜芳基、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-SO2 (C3 -C7 )碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、SO2 芳基、-SO2 雜環、-SO2 雜芳基、-NRa Rb 、-NRa C(O)Ra 、-C(O)NRc Rd 、-SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環以及-NRa SO2 O芳基；
各Z5 係獨立地選自-NO2 、-CN、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-NRa SO2 (C1 -C6 )烷基、-NRa SO2 (C2 -C6 )烯基、-NRa SO2 (C2 -C6 )炔基、-NRa SO2 (C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 芳基、-NRa SO2 雜芳基、-NRa SO2 雜芳基、-NRa SO2 雜環、-NRa C(O)烷基、-NRa C(O)烯基、-NRa C(O)炔基、-NRa C(O)(C3 -C7 )碳環、-NRa C(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa C(O)芳基、-NRa C(O)雜芳基、-NRa C(O)雜環、NRa C(O)NRc Rd 以及NRa C(O)ORb ；
各Z6 係獨立地選自-NO2 、-CN、-NRa Ra 、NRa C(O)Rb 、-C(O)NRc Rd 、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-芳基、-雜芳基、-雜環、-O芳基、-O雜芳基、-O雜環、-O(C3 -C7 )鹵基碳環、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C3 -C7 )碳環、-O鹵基(C1 -C6 )烷基、-S芳基、-S雜芳基、-S雜環、-S(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(C1 -C6 )烷基、-S(C3 -C7 )碳環、-S(C1 -C6 )鹵烷基、-S(O)芳基、-S(O)雜芳基、-S(O)雜環、-S(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(O)(C1 -C6 )烷基、-S(O)(C3 -C7 )碳環、-S(O)鹵基(C1 -C6 )烷基、-SO2 芳基、-SO2 雜芳基、-SO2 雜環、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-SO2 鹵基(C1 -C6 )烷基、-SO2 (C3 -C7 )碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、-SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 芳基、-NRa SO2 雜芳基、-NRa SO2 雜芳基、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環以及-NRa SO2 O芳基。
各Z7 係獨立地選自-NO2 、=NORa 、-CN、-(C1 -C6 )烷基-Z12 、-(C2 -C6 )烯基-Z12 、-(C2 -C6 )烯基OH、-(C2 -C6 )炔基-Z12 、-(C2 -C6 )炔基-OH、-(C1 -C6 )鹵烷基-Z12 、-(C1 -C6 )鹵烷基OH、-(C3 -C7 )碳環-Z12 、-(C3 -C7 )碳環OH、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-(C1 -C6 )烷基NRc Rd 、-(C1 -C6 )烷基NRa C(O)Ra 、-(C1 -C6 )烷基NRa SO2 Ra 、-芳基、-雜芳基、-雜環、-O(C1 -C6 )烷基-Z12 、-O(C2 -C6 )烯基、-O(C2 -C6 )炔基、-O(C1 -C6 )鹵烷基、-O(C3 -C7 )碳環、-O(C3 -C7 )鹵基碳環、-O芳基、-O(C1 -C6 )烷基NRc Rd 、-O(C1 -C6 )烷基NRa C(O)Ra 、-O(C1 -C6 )烷基NRa SO2 Ra 、-O雜芳基、-O雜環、-S(C1 -C6 )烷基-Z12 、-S(C2 -C6 )烯基、-S(C2 -C6 )炔基、-S(C1 -C6 )鹵烷基、-S(C3 -C7 )碳環、-S(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(C1 -C6 )烷基NRc Rd 、-S(C1 -C6 )烷基NRa C(O)Ra 、-S(C1 -C6 )烷基NRa SO2 Ra 、-S芳基、-S雜芳基、-S雜環、-S(O)(C1 -C6 )烷基、-S(O)(C2 -C6 )烯基、-S(O)(C2 -C6 )炔基、-S(O)(C1 -C6 )鹵烷基、-S(O)(C3 -C7 )碳環、-S(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-S(O)(C1 -C6 )烷基NRc Rd 、-S(O)(C1 -C6 )烷基NRa C(O)Ra 、-S(O)(C1 -C6 )烷基NRa SO2 Ra 、-S(O)芳基、-S(O)雜芳基、-S(O)雜環、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-SO2 (C2 -C6 )烯基、-SO2 (C2 -C6 )炔基、-SO2 (C1 -C6 )鹵烷基、-SO2 (C3 -C7 )碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、-SO2 芳基、-SO2 雜芳基、-SO2 雜環、-SO2 (C1 -C6 )烷基NRc Rd 、-SO2 (C1 -C6 )烷基NRa C(O)Ra 、-SO2 (C1 -C6 )烷基NRa SO2 Ra 、-SO2 NRc Rd 、-NRa C(O)ORb 、-NRa C(O)NRc Rd -NRa SO2 Rb 、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-OS(O)2 Ra 、-C(O)NRc Rd 以及-OC(O)NRc Rd ，其中Z7 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )碳環、(C3 -C7 )鹵基碳環、芳基、雜芳基或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)鹵素、-OH、-ORb 、-CN、-NRa C(O)2 Rb 、-雜芳基、-雜環、-O雜芳基、-O雜環、-NH雜芳基、-NH雜環、或-S(O)2 NRc Rd 取代。
各Z8 係獨立地選自-NO2 或-CN；
各Z9 係獨立地選自-(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )烷基；
各Z10 係獨立地選自
i)　鹵基、側氧基、側硫基、(C2 -C6 )烯基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C3 -C7 )環烷基-(C1 -C6 )烷基-、-OH、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )鹵烷基、-SH、-S(C1 -C6 )烷基、-SO(C1 -C6 )烷基、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基以及-N((C1 -C6 )烷基)2 ；
ii)　(C1 -C6 )烷基選擇性地經-OH、-O-(C1 -C6 )鹵烷基或-O-(C1 -C6 )烷基取代；以及
iii)　芳基、雜環以及雜芳基，其中芳基、雜環以及雜芳基係選擇性地經鹵基、(C1 -C6 )烷基或COOH取代；
各Z11 係獨立地選自Z10 、-C(=O)-NH2 、-C(=O)-NH(C1 -C4 )烷基、-C(=O)-N((C1 -C4 )烷基)2 、-C(=O)-芳基、-C(=O)-雜環以及-C(=O)-雜芳基；
各Z12 係獨立地選自-NO2 、=NORa 、側硫基、-芳基、-雜環、-雜芳基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-(C3 -C7 )碳環、-O(C3 -C7 )碳環、-O鹵基(C3 -C7 )碳環、-O芳基、-O雜環、-O雜芳基、-S(C1 -C6 )烷基、-S(C3 -C7 )碳環、-S鹵基(C3 -C7 )碳環、-S芳基、-S雜環、-S雜芳基、-S(O)(C1 -C6 )烷基、-S(O)(C3 -C7 )碳環、-S(O)鹵基(C3 -C7 )碳環、-S(O)芳基、-S(O)雜環、-S(O)雜芳基、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-SO2 (C3 -C7 )碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、SO2 芳基、-SO2 雜環、-SO2 雜芳基、-NRa Ra 、-NRa C(O)Rb 、-C(O)NRc Rd 、-SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環以及-NRa SO2 O芳基；
各Z13 係獨立地選自-NO2 、-OH、=NORa 、-SH、-CN、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C2 -C6 )烯基、-O(C2 -C6 )炔基、-O(C1 -C6 )鹵烷基、-O(C3 -C7 )碳環、-O(C3 -C7 )鹵基碳環、-O芳基、-O雜芳基、-O雜環、-S(C1 -C6 )烷基、-S(C2 -C6 )烯基、-S(C2 -C6 )炔基、-S(C1 -C6 )鹵烷基、-S(C3 -C7 )碳環、-S(C3 -C7 )鹵基碳環、-S芳基、-S雜芳基、-S雜環、-S(O)(C1 -C6 )烷基、-S(O)(C2 -C6 )烯基、-S(O)(C2 -C6 )炔基、-S(O)(C1 -C6 )鹵烷基、-S(O)(C3 -C7 )碳環、-S(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(O)芳基、-S(O)雜芳基、-S(O)雜環、-SO2 (C1 -C6 )烷基、-SO2 (C2 -C6 )烯基、-SO2 (C2 -C6 )炔基、-SO2 (C1 -C6 )鹵烷基、-SO2 (C3 -C7 )碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、-SO2 芳基、-SO2 雜芳基、-SO2 雜環、-SO2 NRc Rd 、-NRc Rd 、-NRa C(O)Ra 、-NRa C(O)ORb 、-NRa C(O)NRc Rd -NRa SO2 Rb 、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-OS(O)2 Ra 、-C(O)Ra 、-C(O)ORb 、-C(O)NRc Rd 以及-OC(O)NRc Rd ，其中Z13 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、(C3 -C7 )碳環、(C3 -C7 )鹵基碳環、芳基、雜芳基或雜環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)鹵素、-OH、-ORb 、-CN、-NRa C(O)2 Rb 、-雜芳基、-雜環、-O雜芳基、-O雜環、-NH雜芳基、-NH雜環、或-S(O)2 NRc Rd 取代；
各Z14 係獨立地選自-NO2 、=NORa 、-CN、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-O(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(O)(C3 -C7 )鹵基碳環、-SO2 (C3 -C7 )鹵基碳環、-NRa SO2 NRc Rd 、-NRa SO2 O(C3 -C7 )碳環、-NRa SO2 O芳基、-OS(O)2 Ra ；其中Z14 之任何的-(C3 -C7 )鹵基碳環係選擇性地經一或多個(如1、2、3、4或5)鹵素、-OH、-ORb 、-CN、-NRa C(O)2 Rb 、-雜芳基、-雜環、-O雜芳基、-O雜環、-NH雜芳基、-NH雜環、或-S(O)2 NRc Rd 取代；
各Ra 係獨立地H、(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )碳環、雜環、芳基、芳基(C1 -C6 )烷基-、雜芳基或雜芳基(C1 -C6 )烷基-，其中Ra 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )碳環、雜環、芳基、或雜芳基係選擇性地經鹵素、OH以及氰基取代；
各Rb 係獨立地-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )碳環、雜環、芳基、芳基(C1 -C6 )烷基-、雜芳基或雜芳基(C1 -C6 )烷基-，其中Rb 之任何的(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )碳環、雜環、芳基、或雜芳基係選擇性地經鹵素、OH以及氰基取代；
Rc 以及Rd 係各自獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )碳環、芳基、芳基(C1 -C6 )烷基-、雜環、雜芳基或雜芳基(C1 -C6 )烷基-，其中Rc 或Rd 之任何的(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )碳環、雜環、芳基、或雜芳基係選擇性地經鹵素、OH以及氰基取代，或Rc 以及Rd 連同附接彼等之氮形成雜環，其中Rc 以及Rd 之任何的雜環連同附接彼等之氮係選擇性地經鹵素、OH或氰基取代；
各Re 係獨立地選自-ORa 、(C1 -C6 )烷基或(C3 -C7 )碳環，其中(C1 -C6 )烷基或(C3 -C7 )碳環係經一或多個Zd 取代，以及選擇性地經一或多個Z1 取代；-(C2 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )烯基或-(C2 -C6 )炔基，其中任何的鹵烷基、烯基或炔基係選擇性地經一或多個Z1 取代；芳基、雜環或雜芳基其中芳基、雜環或雜芳基係經一或多個Zc 取代；
各Rf 係獨立地選自-Rg 、-ORa 、-(C1 -C6 )烷基-Z6 、-SO2 Rg 、-C(O)Rg 、C(O)ORg 、或-C(O)NRe Rg ；以及
各Rg 係獨立地選自-ORa 、(C1 -C6 )烷基、(C3 -C7 )碳環(C1 -C6 )鹵烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、雜環或雜芳基，其中Rg 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C3 -C7 )碳環-(C1 -C6 )鹵烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、雜環或雜芳基係選擇性地經一或多個Z1 基團取代；
或其鹽。
於一具體實施例，式I之化合物包括：
以及其鹽。
於另一具體實施例，式I之化合物包括：
以及其鹽。
於一具體實施例，式I之化合物包括：
以及其鹽。
於一具體實施例，式I之化合物包括：
以及其鹽。
一般合成方法
提供流程1、2及3作為本發明之進一步具體實施例，以及說明用於製備式I之化合物且可用於製備額外的式I之化合物的一般方法。流程4-11概述用於或可用於製備式I之化合物的方法。
經取代的羥基苯胺與經取代的不飽和醛進行環化縮合反應而產生喹啉醇。使用溴之親電子來源，諸如NBS，可達成溴化。藉由以三氟甲烷磺酐以及如2,6-二甲基吡啶之適當的鹼進行處理，藉由將苯酚轉化成諸如三氟甲烷磺酸之脫離基可將苯酚活化。可使用位置選擇性的鈀催化交叉偶合反應(如鈴木(Suzuki)或史蒂肋(Stille))並利用乙烯基基團來烷基化喹啉，可接著使用諸如AD-mix-α之試劑混合物進行不對稱二-羥基化。利用體積大的保護基，諸如三甲基乙醯氯，可選擇性的保護一級羥基。藉由各樣方式將二級醇烷基化可形成R3 基團。可使用鈀催化交叉偶合反應(如Suzuki或Stille)以安置R4 基團。於水解保護基之後，可接著氧化一級醇以產生所欲的化合物。
替代性地，鹵化的苯胺起始材料(R4 經取代而可利用經取代且不飽和的醛進行環化縮合反應)之環化縮合反應可直接地提供R4 經取代且R3 經鹵化的喹啉。可進一步利用類似於流程1所描述之方法來產生所欲的化合物。
利用諸如mCPBA之試劑進行N -氧化、接著進行醯化反應、熱重排，以及選性移除乙酸鹽以產生喹啉酮中間體。當以適當親電子劑處理以供R7 進行取代時，其中該R7 基團為醚，將喹啉酮去質子化接續進行利於O-烷基化的方法。接續進行水解以及氧化可產生R7 為醚基團之式1化合物。
當以適當親電子劑處理時，將喹啉酮去質子化接續進行利於N-烷基化的方法去質子化可產生R13 經修飾之所欲的烷基化喹啉酮之類似物。接續的水解及氧化產生所欲的化合物。
可由喹啉酮製得三氟甲磺酸喹啉酯。利用三氟甲磺酸酯之交叉偶合反應(如Suzuki以及Sonagashira反應)可導入不同的R7 基團部分。水解及氧化可產生所欲的化合物。
藉由以諸如氧氯化磷之試劑進行處理，可將喹啉酮轉變成2-氯喹啉。親核性芳香取代可導入不同的R7 基團，其中該R7 係經雜原子聯結。水解以及氧化可產生所欲的類似物。
令2-氯喹啉去質子化，接著與硼酸三甲酯反應可產生硼酸。可使用鋅及乙酸以將經取代的氯喹啉還原成喹啉。交叉偶合以及後續的水解以及氧化可提供具有不同的R6 基團部分之類似物。
利用mCPBA可氧化甲基喹啉而得到N-氧化物，其可與乙酸酐反應並重排以產生羥基甲基喹啉。醇的氧化可產生羧酸。與不同的胺偶合可產生R7 醯胺部分基團。接續的水解可產生R7 為醯胺之式I化合物。
藉由庫爾提斯重排反應可將喹啉羧酸轉變成一級胺，其可被轉變成額外的R7 基團，其中該R7 基團為胺。接續的水解可產生R7 為胺基之式I化合物。
可使羥基甲基喹啉轉變成為甲磺酸鹽，其可與不同的親核劑反應以得到R7 基團，其中該R7 基團係以通式“-CH2 XR”表示，其中X為O、S或NR’。接續的水解可產生式I化合物。
於諸如Fe(AcAc)3 之觸媒存在下，三氟甲磺酸喹啉酯可與格林納試劑或烷基鋰試劑反應而得到對應的喹啉。接續的去質子化以及氧化可產生式I之化合物。
前藥
於一具體實施例中，本發明提供本發明之化合物的前藥。本文使用之“前藥”係指當被投予至生物系統中時能產生可抑制HIV複製的本發明之化合物(即“活性抑制化合物”)的任一化合物。自該前藥可生成本發明之化合物係下述之結果：(i)自發性化學反應、(ii)酶催化性化學反應、(iii)光分解作用及/或(iv)代謝性化學反應。
“前藥部分”係指於代謝期間，經系統性，細胞內且藉由水解、酶催化裂解或某些其他過程與該活性抑制化合物分離之不安定官能基(Bundgaard,Hans,“Design and Application of Prodrugs”in A Textbook of Drug Design and Development(1991),P. Krogsgaard-Larsen and H. Bundgaard,Eds. Harwood Academic Publishers,pp. 113-191)。能夠使本發明之前藥化合物進行酶催化性活化機轉的酶包括但不限於醯胺酶、酯酶、微生物酶、磷脂酶、膽鹼酯酶及磷酸酶。前藥部分能增加溶解性、吸收性及親脂性以使藥物投遞、生物可利用性及功效最佳化。前藥部分可包括活性代謝物或藥物本身。
前藥部分之實例包括水解敏感或不安定之醯氧基甲酯-CH2 OC(=O)R99 和碳酸醯氧基甲酯-CH2 OC(=O)OR99 ，其中R99 係C1 -C6 烷基、經取代之C1 -C6 烷基、C6 -C20 芳基或經取代之C6 -C20 芳基。該醯氧基烷酯首先係作為羧酸之前藥且隨後被用於磷酸酯和膦酸酯(Farquhar et al.(1983)J. Pharm. Sci. 72: 324；及美國專利號4816570、4968788、5663159及5792756)。隨後，該醯氧基烷酯係用於投遞膦酸跨越細胞膜並增加口服生物可利用性。該醯氧基烷酯之近似變異體(即(碳酸)烷氧羰基氧烷酯)於本發明之化合物組合中作為前藥部分亦能增加口服生物可利用性。醯氧基甲酯之實例係特戊醯氧基甲氧基(POM；-CH2 OC(=O)C(CH3 )3 )。碳酸醯氧基甲酯前藥部分之實例係碳酸特戊醯氧基甲酯(POC；-CH2 OC(=O)OC(CH3 )3 )。
據報告，磷基之芳酯(特別是苯酯)能增加口服生物可利用性(De Lombaert et al.(1994)J. Med. Chem . 37: 498)。亦已描述含有與磷酸酯呈鄰位之羧酸酯的苯酯(Khamnei and Torrence,(1996)J. Med. Chem . 39: 4109-4115)。據報告，苄酯能產生母膦酸。於某些情況下，鄰位或對位上之取代基能加速水解。經醯化之酚或經烷化之酚的苄基類似物經酶(例如酯酶、氧化酶等)之作用能產生酚性化合物，該酚性化合物之苄基C-O鍵隨後經切割以生成磷酸和醌甲基化物中間體。此類前藥之實例係描述於Mitchell et al.(1992)J. Chem. Soc. Perkin Trans. II 2345和Glazier WO 91/19721。業已描述含有與苄基伸甲基連接之含羧酸酯的基之其他苄基前藥(Glazier WO 91/19721)。據報告，含硫之前藥可用於膦酸酯藥物之細胞內投遞。此等前酯含有乙基硫基，其中該巰基係經醯基酯化或與另一巰基結合以生成二硫化物。該二硫化物經去酯化反應或還原反應生成自由硫中間體，隨後該硫中間體經裂解成磷酸和環硫化物(episulfide)(Puech et al.(1993)Antiviral Res .,22: 155-174；Benzaria et al.(1996)J. Med. Chem . 39: 4958)。
醫藥調製劑
利用慣用之載劑和賦形劑調製本發明之化合物，該等載劑和賦形劑係依據一般實務加以選用。錠劑含有賦形劑、滑動劑、填料、結合劑及類似者。製備呈無菌型式之水溶性調製劑，且當欲以非口服給予之方式給藥時，該水溶性調製劑通常係具等滲性。所有調製劑任何地含有賦形劑，諸如文獻Handbook of Pharmaceutical Excipients(1986)所記載者。賦形劑包括抗壞血酸和其他抗氧化劑、螯合劑(諸如EDTA)、碳水化合物(諸如糊精)、羥烷基纖維素、羥烷基甲基纖維素、硬脂酸及類似者。該等調製劑之pH係介於約3至約11，但通常係介於約7至10。
雖然可單獨給予活性成分，但是該活性成分較佳地可呈醫藥調製劑之型式。本發明之調製劑(含獸醫使用和人體使用者)包含至少一種如上述定義之活性成分及一或多種可接受之載體和任何地其他治療成分。該(等)載體必須是“可接受的”，其意義是可與該調製劑之其他成分互溶且對該調製劑之接受者係為生理上無害。
該等調製劑包括適於上述給藥途徑者。該等調製劑可方便地呈單一劑型且可藉由藥學技藝所習知之任何方法加以製備。技術和調劑方法一般可見於文獻Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Publishing Co.,Easton,Pa.)。該等方法包括使活性成分與載劑結合之步驟，該(等)載劑構成一或多種輔助成分。通常，藉由使活性成分均勻地且緊密地與液體載劑或微細分開之固體載劑或該兩者結合並隨後如有需要使產物成型以製備該等調製劑。
本發明之適於口服給予的調製劑可呈分開之單位，諸如膠囊、豆狀膠囊或錠劑(每一該劑型含有預定量之活性成分)、粉末或顆粒、於水溶性液體或非水溶性液體中之溶液或懸浮液、或水包油液體乳化液或油包水液體乳化液。亦可以大丸劑、舐劑或糊劑之型式給予該活性成分。
藉由壓縮或模塑且任何地與一或多種輔助成分可製備錠劑。藉由使用適當之機器壓縮活性成分呈自由流動之形式(諸如粉末或顆粒)且任何地與結合劑、潤滑劑、惰性稀釋劑、保存劑、表面活性劑或分散劑混合，可製備壓縮錠劑。藉由使用適當之機器模塑粉末狀活性成分經惰性液體稀釋劑濕潤之混合物，可製備模製錠劑。該等錠劑可任何地經塗覆或經劃記且可任何地經調製以生成該活性成分之緩慢或控制釋出劑型。
關於對眼或其他外部組織(例如口和皮膚)之給藥，該等調製劑較佳地係局部用軟膏或乳霜，其含有該(等)活性成分之量係例如介於0.075至20% w/w(其包括該(等)活性成分之量係介於0.1%至20% w/w之間且增量為0.1% w/w者，諸如0.6% w/w、0.7% w/w等)，較佳地介於0.2至15% w/w且最佳地介於0.5至10% w/w。當調製成軟膏時，可使用該等活性成分與石蠟底質或可與水溶混之軟膏底質。可替代地，該等活性成分與水包油乳霜底質可經調製成乳霜。
如有需要，該乳霜底質之水相可包括例如至少30%w/w之多元醇(即含有兩或多個羥基之醇)，諸如丙二醇、丁-1,3-二醇、甘露糖醇、山梨糖醇、甘油及聚乙二醇(其包括PEG 400)及彼等之混合物。該等局部用調製劑可如所欲地包括能促進該活性成分通過皮膚或其他受影響之區域的吸收或穿透。該等皮膚穿透促進劑之實例包括二甲亞碸及相關類似物。
本發明之乳化液的油相可由習知成分和習知方式所構成。雖然該油相可僅包含乳化劑(在其他方面已知被稱為乳膠液)，但是該油相可如所欲地包含至少一種乳化劑與脂或油或脂和油二者之混合物。較佳地，包括親水性乳化劑和親油性乳化劑，其中該親油性乳化劑係作為安定劑。亦為較佳的是包括油和脂。併有或不併有該(等)安定劑之該(等)乳化劑係一起組成所謂之乳化蠟，且該蠟與該油和脂一起組成所謂之乳化軟膏底質，該乳化軟膏底質形成乳霜調製劑之油性分散相。
適用於本發明之調製劑的乳膠液和乳化安定劑包括Tween60、Span80、十六烷基硬脂醇、苄醇、十四烷醇、單硬脂酸甘油酯及十二烷基硫酸鈉。
選擇供調製之適當油或脂係基於達到所欲之化妝品性質。乳霜應較佳地為非油膩性、非染色性且可經沖洗之呈適當濃度的產品以避免自管或其他容器漏出。可使用直鏈或支鏈之單或二元烷酯，諸如二異己二酸酯、硬脂酸異十六烷酯、椰子脂肪酸之丙二醇二酯、十四烷酸異丙酯、油酸癸酯、十六烷酸異丙酯、硬脂酸丁酯、十六烷酸2-乙基己酯或多種支鏈酯之摻合物(稱為Crodamol CAP)，其中最後三者係較佳者。取決於所需要之性質，該等酯可經單獨使用或併用。可替代地，使用高熔點液體，諸如白軟石蠟及/或液體石蠟或其他礦物油。
本發明之醫藥調製劑包含本發明之一或多種化合物及一或多種醫藥上可接受之載體或賦形劑以及任何地其他治療劑。含有該活性成分之醫藥調製劑可呈任何適於所欲之給藥方法的型式。當供口服使用時，可製備例如錠劑、片劑、藥片、水性或油性懸浮液、可分散之粉末或顆粒、乳化液、硬或軟膠囊、糖漿或酏劑。依據此技藝習知之製備醫藥組成物的任何方法，可製備供口服使用之組成物，且為提供美味之製劑，該(等)組成物可含有一或多種藥劑，其包括甜味劑、芳香劑、著色劑及保存劑。含有該活性成分和適合製備錠劑之非毒性的醫藥上可接受之賦形劑的錠劑係為可接受的。此等賦形劑可為例如惰性稀釋劑(諸如碳酸鈣或碳酸鈉、乳糖、乳糖單水合物、交聯羧甲基纖維素鈉、聚乙烯基吡咯啶酮、磷酸鈣或磷酸鈉)、顆粒化劑和崩解劑(諸如玉米澱粉或藻朊酸)、結合劑(諸如纖維素、微結晶纖維素、澱粉、明膠或金合歡)及潤滑劑(諸如硬脂酸鎂、硬脂酸或滑石)。錠劑可未經塗覆或可藉由習知技術(其包括微膠囊化技術)加以塗覆以延緩於胃腸道內崩解和吸收並因此提供較長期間之持續作用。例如，可使用時間遲延材料，諸如單獨之單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯或與蠟併用之單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。
供口服使用之調製劑亦可呈硬明膠膠囊(其中活性成分係與惰性固體稀釋劑(例如磷酸鈣或高嶺土)混合)或軟明膠膠囊(其中活性成分係與水或油性基質(諸如花生油、液體石蠟或橄欖油)混合)。
本發明之水溶性懸浮液含有活性成分和適於製備水溶性懸浮液之賦形劑。該等賦形劑包括懸浮劑(諸如羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、藻朊酸鈉、聚乙烯基吡咯啶酮、黃蓍膠及金合歡膠)和分散劑或濕潤劑(諸如天然存在之磷脂(例如卵磷脂)、烯化氧與脂肪酸之縮合產物(例如硬脂酸聚氧乙烯酯)、乙烯化氧與長鏈脂肪族醇之縮合產物(例如十七乙烯氧十六烷醇)、乙烯化氧與衍生自脂肪酸和己糖醇酐的部分酯之縮合產物(例如山梨糖醇酐單油酸聚氧乙烯酯))。該水溶性懸浮液亦可含有一或多種保存劑(諸如對羥基苯甲酸乙酯或正丙酯)、一或多種著色劑、一或多種芳香劑及一或多種甜味劑(諸如蔗糖或糖精)。
藉由令活性成分懸浮於植物油(諸如花生油、橄欖油、芝麻油或椰子油)或礦物油(諸如液體石蠟)中，可調製成油性懸浮液。該口服懸浮液可含有增稠劑，諸如蜂蠟、硬石蠟或十六烷醇。可添加甜味劑(諸如上述所說明者)和芳香劑以生成美味的口服製劑。此等組成物可藉由添加抗氧化劑(諸如抗壞血酸)加以保存。
本發明之適於藉由添加水以製備水溶性懸浮液的可分散之粉末和顆粒含有經混合之活性成分和分散劑或濕潤劑、懸浮劑及一或多種保存劑。適當之分散劑或濕潤劑及懸浮劑係如上述所例示者。亦可含有額外之賦形劑，例如甜味劑、芳香劑及著色劑。
本發明之醫藥組成物亦可呈水包油乳化液之型式。油相可為植物油(諸如橄欖油或花生油)、礦物油(諸如液體石蠟)或彼等之混合物。適當之乳化劑包括天然存在之膠(諸如金合歡膠和黃蓍膠)、天然存在之磷脂(諸如大豆卵磷脂)、衍生自脂肪酸和己糖醇酐之酯或部分酯(諸如山梨糖醇酐單油酸酯)、及彼等部分酯與乙烯化氧之縮合產物(諸如山梨糖醇酐單油酸聚氧乙烯酯)。該乳化液亦可含有甜味劑和芳香劑。糖漿和酏劑可經甜味劑(諸如甘油、山梨糖醇或蔗糖)調製。該等調製劑亦可含有潤劑、保存劑、芳香劑或著色劑。
本發明之醫藥組成物可呈無菌可注射製劑之型式，諸如無菌可注射之水溶性或油質懸浮液。依據習知技藝且利用本文已述及之適當分散劑或濕潤劑和懸浮劑可調製此懸浮液。該無菌可注射製劑亦可為於非毒性之非經腸可接受之稀釋劑或溶劑中的無菌可注射溶液或懸浮液(諸如於丁-1,3-二醇中之溶液)或經製備為冷凍乾燥粉末。於該可接受之載體和溶劑中，可使用的是水、Ringer氏溶液及等滲氯化鈉溶液。此外，慣例地可使用無菌固定油以作為溶劑或懸浮基質。為此目的，可使用任何無刺激性之固定油，其包括合成之單或二甘油酯。此外，同樣地可使用脂肪酸(諸如油酸)以製備可注射製劑。
可與載體材料組合以生成單一劑型之活性成分的量將依據被治療之宿主和特定之給藥模式而加以變化。例如，欲供人體口服給藥之經時釋出的調製劑可含有與適當且合宜量(其可介於全體組成物之約5至約95%(重量/重量))之載體材料複合的活性成分(約1至1000 mg)。該醫藥組成物可經製備以提供給藥時可易於測量之量。例如，欲供靜脈內輸注之水溶液可含有約3至500 μg活性成分/ml溶液，使得可以約30 ml/小時之速率輸注適當之體積。
適於經眼給藥之調製劑包括眼滴液，其中活性成分溶解或懸浮於適當之載體(特別是該活性成分之水溶性溶劑)中。較佳地，該等調製劑中活性成分之濃度係介於0.5至20%(有利地0.5至10%且特別地約1.5%) w/w。
適於經口局部給藥之調製劑包括藥片(其包含於味感底質(通常為蔗糖和金合歡或黃蓍膠)中之活性成分)、錠片(其包含於惰性底質(諸如明膠和甘油或蔗糖和金合歡)中之活性成分)及漱口液(其包含於適當液體載體中之活性成分)。
供經直腸給藥之調製劑可呈含有適當底質之栓劑，該底質包含例如椰子油或水楊酸酯。
適於肺內或經鼻給藥之調製劑含有大小介於例如0.1至500 μm(其包括大小介於0.1至500 μm之間且增量為諸如0.5 μM，1 μM，30 μM，35 μm等者)之粒子，該調製劑之給藥係藉由通過鼻腔迅速吸入或經口吸入以達到肺泡囊。適當之調製劑包括活性成分之水溶性或油性溶液。可依據慣用之方法製備適於氣溶膠或乾粉末給藥之調製劑且該調製劑可與其他治療劑一起給藥。
適於陰道給藥之調製劑可為陰道栓劑、塞墊、乳霜、凝膠、糊劑、泡沫或噴霧製劑，該等製劑含有活性成分和諸如此技藝習知之適當載體。
適於非經腸給藥之調製劑包括水溶性和非水溶性無菌注射溶液(彼等可含有抗氧化劑、緩衝劑、制菌劑及使調製劑與所欲接受者之血液等滲的溶質)及水溶性和非水溶性無菌懸浮液(彼等可包括懸浮劑和增稠劑)。
該等調製劑係於呈單一劑量或多重劑量之容器(例如密封安瓿和小瓶)中且可儲存於冷凍乾燥之條件下並僅需於使用前立即加入無菌液體載劑(例如注射用水)。自先前所描述之無菌粉末、粒子及錠劑可製備臨時使用之注射溶液和懸浮液。較佳之單位劑量調製劑係含有如本文上述之活性成分的每日劑量或每日單位次劑量者或彼等之適當部分。
應當了解的是，除了前揭特別描述之成分外，本發明之調製劑可包括此技藝慣用之於調製類型上仍有疑問的其他藥劑，例如適於口服給藥之調製劑可包括芳香劑。
本發明進一步提供獸用組成物，其包含至少一種上述定義的活性成分和獸用載體。
獸用載體係用於投服獸用組成物之材料且可為固體、液體或氣體材料，該等材料於獸醫技藝之其他方面係呈惰性或可接受的且可與該活性成分相容。此等獸用組成物可經口服、非經腸或任何其他所欲的途徑投藥。
本發明之化合物亦可經調製以控制活性化合物之釋出，藉以減少給藥頻率或改善活性成分之藥物動力或毒性輪廓。於是，本發明亦提供經調製成持續或控制釋出之組成物，其包含本發明之一或多種化合物。
活性成分之有效劑量係至少取決於被處置之徵狀的本性、毒性、是否該化合物係屬預防性治療使用(較低劑量)、給藥方法及醫藥調製劑，且將由臨床醫師使用慣用之階梯式劑量增加法加以決定。
給藥途徑
本發明之一或多種化合物(本文稱為活性成分)係藉由對將欲治療之徵狀為適當的任何途徑給藥。適當之途徑包括口服、經直腸、經鼻、局部(其包括經頰和舌下)、經陰道及非經腸(其包括皮下、肌內、靜脈內、皮內、椎管內及硬膜外)途徑以及類似途徑。當能理解的是，較佳之途徑可能會依據例如接受者之徵狀而加以改變。本發明之化合物的優點在於為屬口服生物可利用性者且可經口服給藥。
使用下述之測試A可測定本發明之化合物的抗病毒性質。
測試A：使用MT4細胞之抗病毒分析
對使用MT4細胞之抗病毒分析，將經3倍系列稀釋之化合物的189X測試液之DMSO溶液(0.4 μl)加入至384個孔槽分析盤之每個孔槽內的細胞生長培養基(40 μl,10種濃度,4重複；RPMI 1640,10%FBS,1%青黴素/鏈黴素,1% L-麩胺醯胺,1% HEPES)中。
令2 x 106 個MT4細胞(1 ml份)於37。C下分別經25 μl之MT4細胞、細胞生長培養基(模擬感染)或HIV-IIIb濃縮ABI儲存液之新配置1:250稀釋液(其中對MT4細胞之感染復數(MOI)為0.004)先前感染1和3小時。經感染與未經感染之細胞經細胞生長培養基稀釋且將2000個(MT4)細胞(35 ul)加入至該分析盤之每個孔槽中。
將分析盤置於37℃恆溫箱內進行培育。經培育5天後，對該分析盤之每個孔槽加入25 μl之經2倍濃縮的CellTiter-GloTM 反應試劑(批號G7573,Promega Biosciences,Inc.,Madison,WI)。室溫下經培育2至3分鐘以使細胞裂解並隨後使用Envision讀數計(PerkinElmer)讀取化學發光值。
如下表之數據顯示，本測試(測試A)證實本發明之化合物的抗病毒活性。
於某些具體實施例中，該等化合物證實EC50 值<50 μM。於某些具體實施例中，該等化合物證實EC50 值<30 μM。於某些具體實施例中，該等化合物證實EC50 值<10 μM。於某些具體實施例中，該等化合物證實EC50 值<1 μM。
依據且取決於所選擇之特定活性化合物或是否存有藥學載體及所使用之調製劑類型和投藥模式，所觀察之特定藥理反應可能會改變，且依據實施本發明，可想像該等預期之結果的變化或差異。
業已經由各種不同之特定及具體實施例和技術說明本發明。但是，應當了解的是，在本發明之精神和範圍內可進行許多變化和修改。
將以下列非限制性實施例來說明本發明。
實施例1：(S)-2-第三-丁氧基-2-(7-氯基-5-(4-氯苯基)-2-甲基喹啉-6-基)乙酸之製備(1L) ：
根據WO99/52850A，藉由溶解過碘酸(11.4g，50.0毫莫耳)以及三氧化鉻(23 mg，1.2 mol%)於濕乙腈(0.75% H2 O)中並使體積成為114 mL來製備過碘酸/三氧化鉻之母液。於0℃，添加此母液(0.80 mL)至(S)-2-第三-丁氧基-2-(7-氯基-5-(4-氯苯基)-2-甲基喹啉-6-基)乙醇(1K )(11mg，0.027毫莫耳)於濕乙腈(3.0 mL)中之溶液Of、0.75% H2 O)。於0℃攪拌反應混合物持續30分鐘並以1.5 M K2 HPO4 溶液進行驟止。添加乙酸乙酯，以及利用1：1鹽水/H2 O(2x)及飽和的NaHSO3 /鹽水分離及清洗有機層。以(MgSO4 )乾燥有機層，以及藉由製備型HPLC進行濃縮及純化以得到1L ，TFA鹽(8 mg，57%)。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.19(s,1H),8.17(d,1H),7.70-7.52(m,4H),7.40-7.30(m,1H),2.89(s,3H),1.01(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C22 H22 Cl2 NO3 之計算值：419.3；實驗值：418.1,420.1,422.1。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(7-氯基-5-(4-氯苯基)-2-甲基喹啉-6-基)乙醇(1K) 之製備
步驟1
7-氯基-6-甲氧基-2-甲基喹啉(1B) 之製備：將6MHCl(100 mL)添加至3-氯基-4-甲氧基苯胺(1A )(5.0g，31.7毫莫耳)，以及藉攪拌而使反應被加熱至100℃。於100℃加入甲苯(30 mL)接著緩慢的加入巴豆醛(5.3 mL，63.5毫莫耳)。於100℃攪拌混合物持續2小時並將其冷卻至室溫。分離水層並以2MNaOH溶液將其中和至pH~8。過濾且收集因此形成的固體。藉由快速(flash)管柱層析法純化粗製產物以得到1B ，呈白色固體(3.3g，50%)。LCMS-ESI+ (m/z )：208.2,210.2(M+H)+ 。
步驟2
7-氯基-2-甲基喹啉-6-醇(1C) 之製備：將BBr3 (23.6 mL 1M DCM溶液、23.6毫莫耳)加入至7-氯基-6-甲氧基-2-甲基喹啉(1B )(1.22g，5.9毫莫耳)於二氯甲烷(15 mL)中之攪拌的溶液中。於0℃攪拌混合物持續2小時以及藉由緩慢加入NaHCO3 溶液來進行驟止。以乙酸乙酯萃取混合物。以鹽水清洗有機層，乾燥並濃縮有機層。藉管柱層吸法純化殘餘物，以得到純產物1C (0.91g，80%)。LCMS-ESI+ (m/z )：194.1,196.1(M+H)+ 。
步驟3
5-溴-7-氯基-2-甲基喹啉-6-醇(1D )之製備：於室溫下將Br2 (0.13 mL，2.4毫莫耳)加入至7-氯基-2-甲基喹啉-6-醇(1C )(450 mg，2.3毫莫耳)於乙酸(15 mL)中之攪拌的溶液中。於室溫下攪拌混合物持續2小時。過濾並收集所形成的固體，以得到1D ，呈灰白色固體之HBr鹽(847 mg，100%)。LCMS-ESI+ (m/z )：281.1,283.1(M+H)+ 。
步驟4
7-氯基-5-(4-氯苯基)-2-甲基喹啉-6-醇(1E )之製備：加入Pd(PPh3 )4 (120 mg，0.1毫莫耳)至5-溴-7-氯基-2-甲基喹啉-6-醇(1D )(345 mg，1.04毫莫耳)、4-氯苯基硼酸(326 mg，2.09毫莫耳)以及K2 CO3 (2.3 mL 2M於水中，4.7毫莫耳)之於1,2-二甲氧乙烷(10mL)中之混合物。以氮沖洗反應混合物、80℃加熱彼持續16小時，接著於真空終移除揮發性組分。使殘餘物溶解於乙酸乙酯(100 mL)中並以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4 進行乾燥、於真空中過濾及濃縮。藉由快速層吸法純化所獲得的殘餘物以得到1E ，呈白色固體(147 mg，47%)。LCMS-ESI+ (m/z )：304.2,306.2(M+H)+ 。
步驟5
三氟甲烷磺酸7-氯基-5-(4-氯苯基)-2-甲基喹啉-6-酯(1F) 之製備：於0℃將Tf2 O(0.16 mL，0.92毫莫耳)加入至7-氯基-5-(4-氯基-苯基)-2-甲基喹啉-6-醇(1E) (138 mg，0.46毫莫耳)於二氯甲烷(4 mL)以及吡啶(1.5 mL)中之攪拌的溶液中。於室溫下攪拌混合物持續2小時以及緩慢加入NaHCO3 溶液來進行驟止。以乙酸乙酯萃取混合物。以鹽水清洗有機層、將之乾燥及濃縮以得到棕色固體(194 mg，97%)。LCMS-ESI+ (m/z )：436.0,437.9(M+H)+ 。粗製產物1F 係用於下一個步驟反應而不需進一步純化。
步驟6
7-氯基-5-(4-氯苯基)-2-甲基-6-乙烯基喹啉(1G) 之製備：加入Pd(PPh3 )4 (52 mg，0.045毫莫耳)以及PdCl2 (PPh3 )2 (32 mg，0.045毫莫耳)至三氟甲烷磺酸7-氯基-5-(4-氯苯基)-2-甲基喹啉-6-酯(1F) (194 mg，0.45毫莫耳)、三丁基(乙烯基)錫烷(0.17 mL，0.58毫莫耳)、氯化鋰(57 mg，1.4毫莫耳)以及2,6-二-第三-丁基-4-甲酚(cat. amount)於1,4-二烷(8 mL)中之混合物。以氮沖洗反應混合物，於80℃加熱彼持續16小時，接著於真空中移除揮發性組揮發性組分。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中(100 mL)、以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2SO4進行乾燥，於真空中過濾及濃縮。藉由快速層吸法純化獲得的產物以得到所欲的產物1G (50 mg，35%)。LCMS-ESI+ (m/z )：314.2,316.2(M+H)+ 。
步驟7
(S)-1-(7-氯基-5-(4-氯苯基)-2-甲基喹啉-6-基)乙烷-1,2-二醇(1H) 之製備：加入AD-mix-α(1g，過量)至第三 -丁醇及水(4 mL/4 mL)之混合溶劑中，且於室溫下攪拌持續5分鐘並冷卻至0℃。將混合物轉移至含有7-氯基-5-(4-氯苯基)-2-甲基-6-乙烯基喹啉(1G) (30 mg，0.096毫莫耳)之另一燒瓶，並於0℃攪拌持續16小時。以乙酸乙酯稀釋混合物、以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2SO4進行乾燥，於真空中過濾及濃縮。藉由快速層吸法純化所得到的殘餘物以得到所欲的產物1H (28 mg，84%)。LCMS-ESI+ (m/z )：348.2,350.2(M+H)+ 。
步驟8
三甲基乙酸(S)-2-(7-氯基-5-(4-氯苯基)-2-甲基喹啉-6-基)-2-羥乙酯(1I) 之製備：於0℃加入三甲基乙醯氯(0.020 mL，0.16毫莫耳)至(S)-1-(7-氯基-5-(4-氯苯基)-2-甲基喹啉-6-基)乙烷-1,2-二醇(1H) (28 mg，0.081毫莫耳)於二氯甲烷(2 mL)以及吡啶(0.5 mL)中之攪拌的溶液中。於室溫下攪拌混合物持續2小時並藉由緩慢加入NaHCO3 溶液來進行驟止。以乙酸乙酯萃取混合物。以水、鹽水清洗有機層，於真空中進行乾燥及濃縮。藉由快速層吸法純化所得到的殘餘物以得到所欲的產物1I (25 mg，72%)。LCMS-ESI+ (m/z )：432.2,434.2(M+H)+ 。
步驟9
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(7-氯基-5-(4-氯苯基)-2-甲基喹啉-6-基)乙酯(1J) 之製備：於0℃加入70%過氯酸(0.02 mL，0.23毫莫耳)至三甲基乙酸(S)-2-(7-氯基-5-(4-氯苯基)-2-甲基喹啉-6-基)-2-羥乙酯(1I) (25 mg，0.058毫莫耳)於第三-丁基乙酸(3 mL)中之攪拌的溶液中。於室溫下攪拌混合物持續2小時並藉緩慢加入NaHCO3 溶液來進行驟止。以乙酸乙酯萃取混合物。以鹽水清洗有機層，於真空中進行乾燥及濃縮。藉由快速層吸法純化所得到的殘餘物以得到所欲的產物1J (22 mg，78%)。LCMS-ESI+ (m/z )：488.2,490.2(M+H)+ 。
步驟10
(S)-2-第三-丁氧基-2-(7-氯基-5-(4-氯苯基)-2-甲基喹啉-6-基)乙醇(1K) 之製備：於0℃加入1MNaOH溶液(1 mL，過量)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(7-氯基-5-(4-氯苯基)-2-甲基喹啉-6-基)乙酯(1J) (22 mg，0.045毫莫耳)於THF以及甲醇(3 mL/1 mL)中之攪拌的溶液中。於室溫中攪拌混合物持續16小時以及以水稀釋。以乙酸乙酯萃取混合物。以鹽水清洗有機層、於真空中進行乾燥及濃縮。藉由快速層吸法純化所得到的殘餘物以得到所欲的產物1K (11mg，61%)。LCMS-ESI+ (m/z )：404.2,406.2(M+H)+ 。
實施例2：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(2K) 之製備
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸( 2K) 係依照用來製備實施例1化合物1L 之方法而製備，除了使用(S)2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙醇(2J) 而非化合物1K 。1 H-NMR 300 MHz,(CD3OD) δ 8.31(d,1H),7.97(s,1H),7.73(d,1H),7.70-7.60(m,3H),7.42-7.38(m,1H),5.25(s,1H),2.96(s,3H),2.78(s,3H),0.98(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C23 H25 ClNO3 計算值：398.9；實驗值：398.2,400.1。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙醇(2J) 之製備：
步驟1
2,7-二甲基喹啉-6-醇(2B) 之製備：化合物2B 係依照用來製備實施例1之化合物1B 之方法而製備，除了使用4-胺基-2-甲酚(2A) 而非化合物1A 。LCMS-ESI+ (m/z )：174.2(M+H)+ 。
步驟2
5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-醇(2C) 之製備：化合物2C 係依照用來製備實施例1之化合物1D 之方法而製備，除了使用2,7-二甲基喹啉-6-醇(2B) 而非化合物1C 。LCMS-ESI+ (m/z )：252.2,254.2(M+H)+ 。
步驟3
5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-醇(2D) 之製備：化合物2D 係依照用來製備實施例1之化合物1E 之方法而製備，除了使用5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-醇(2C) 而非化合物1D 。LCMS-ESI+ (m/z )：284.2,286.2(M+H)+ 。
步驟4
三氟甲烷磺酸5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-酯(2E) 之製備：化合物2E 係依照用來製備實施例1之化合物1F 之方法而製備，除了使用5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-醇(2D) 而非化合物1E 。LCMS-ESI+ (m/z )：416.0,418.0(M+H)+ 。
步驟5
5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基-6-乙烯基喹啉(2F) 之製備：化合物2F 係依照用來製備實施例1之化合物1G 之方法而製備，除了使用三氟甲烷磺酸5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-酯(2E) 而非化合物1F 。LCMS-ESI+ (m/z )：294.3,296.3(M+H)+ 。
步驟6
(S)-1-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙烷-1,2-二醇(2G) 之製備：化合物2G 係依照用來製備實施例1之1H 化合物之方法而製備，除了使用5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基-6-乙烯基喹啉(2F) 而非化合物1g 。LCMS-ESI+ (m/z )：328.2,330.2(M+H)+ 。
步驟7
三甲基乙酸(S)-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-羥乙酯(2H) 之製備：化合物2H 係依照用來製備實施例1之化合物1I 之方法而製備，除了使用(S)-1-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙烷-1,2-二醇(2g) 而非化合物1H 。LCMS-ESI+ (m/z )：412.3,414.3(M+H)+ 。
步驟8
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酯(2I) 之製備：化合物2I 係依照用來製備實施例1之化合物1J 之方法而製備，除了使用三甲基乙酸(S)-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-羥乙酯(2H) 而非化合物1I 。LCMS-ESI+ (m/z )：468.3,470.3(M+H)+ 。
步驟9
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙醇(2J) 之製備：化合物2J 係依照用來製備實施例1之化合物1K 之方法而製備，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酯(2I) 而非化合物1J 。LCMS-ESI+ (m/z )：384.2,386.2(M+H)+ 。
實施例3：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(3L )之製備
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(3L )係依照用來製備實施例1之化合物1L 之方法而製備，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇(3K) 而非化合物1L 。1 H-NMR 300 MHz,(CDCl3 ) δ 8.89-8.86(m,1H),7.98(s,1H),7.75-7.65(m,2H),7.58-7.50(m,2H),7.30-7.20(m,2H),5.30(s,1H),2.66(s,3H),1.02(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C22 H23 ClNO3 計算值：384.9；實驗值：384.1,386.1。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇(3K) 之製備：
步驟1
6-甲氧基-7-甲基喹啉(3B) 之製備：將於二烷/H2 O(67 mL/7 mL)中之1-甲氧基-2-甲基-4-硝基苯(3A) (5g，30.0毫莫耳)、3-胺基-1-丙醇(0.57 mL，7.5毫莫耳)、異丙醇(3.43 mL，4.5毫莫耳，氯化釕(III)水合物(156 mg，0.75毫莫耳)、三苯基膦(588 mg，2.24毫莫耳)以及氯化錫(II)二水合物(1.69g，7.5毫莫耳)置入不鏽鋼壓力槽中。以氬沖洗矽統之後，於180℃攪拌混合物持續20小時。經由短矽膠管柱(乙酸乙酯/氯仿混合物)來過濾反應混合物以消除無機化合物，以及於減壓下進行濃縮。將有機層倒入至飽和的鹽水、以氯仿萃取、以無水硫酸鈉乾燥以及於減壓下蒸發。藉由管柱層析法分離殘餘的油狀物質以得到產物3B (200 mg，15%)。LCMS-ESI+ (m/z )：174.2(M+H)+ 。
步驟2
7-甲基喹啉-6-醇(3C) 之製備：化合物3C 係依照用來製備實施例1之化合物1C 之方法而製備，除了使用6-甲氧基-7-甲基喹啉(3B) 而非化合物1B 。LCMS-ESI+ (m/z )：160.2(M+H)+ 。
步驟3
5-溴-7-甲基喹啉-6-醇(3D )之製備：化合物3D 係依照用來製備實施例1之化合物1D 之方法而製備，除了使用7-甲基喹啉-6-醇(3C) 而非化合物1C 。LCMS-ESI+ (m/z )：238.1,240.1(M+H)+ 。
步驟4
5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-醇(3E) 之製備：化合物3E 係依照用來製備實施例1之化合物1E 之方法而製備，除了使用5-溴-7-甲基喹啉-6-醇(3D) 而非化合物1D 。LCMS-ESI+ (m/z )：270.2,272.2(M+H)+ 。
步驟5
三氟甲烷磺酸5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-酯(3F) 之製備：化合物3F 係依照用來製備實施例1之化合物1F 之方法而製備，除了使用5-(4-氯基-苯基)-7-甲基喹啉-6-醇(3E )而非化合物1E 。LCMS-ESI+ (m/z )：402.0,404.0(M+H)+ 。
步驟6
5-(4-氯苯基)-7-甲基-6-乙烯基喹啉(3G) 之製備：化合物3G 係依照用來製備實施例1之化合物1G 之方法而製備，除了使用三氟甲烷磺酸5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-酯(3F) 而非化合物1F 。LCMS-ESI+ (m/z )：280.2,282.2(M+H)+ 。
步驟7
(S)-1-(5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙烷-1,2-二醇(3H) 之製備：化合物3H 係依照用來製備實施例1之化合物1H 之方法而製備，除了使用5-(4-氯苯基)-7-甲基-6-乙烯基-喹啉(3G) 而非化合物1G 。LCMS-ESI+ (m/z )：314.2,316.2(M+H)+ 。
步驟8
三甲基乙酸(S)-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-羥乙酯(3I) 之製備：化合物3I 係依照用來製備實施例1之化合物1I 之方法而製備，除了使用(S)-1-(5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙烷-1,2-二醇(3H) 而非化合物1H 。LCMS-ESI+ (m/z )：398.2,400.2(M+H)+ 。
步驟9
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯(3J) 之製備：化合物3J 係依照用來製備實施例1之化合物1J 之方法而製備，除了使用三甲基乙酸(S)-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-羥乙酯(3I) 而非化合物1I。LCMS-ESI+ (m/z )：454.3,456.3(M+H)+ 。
步驟10
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇(3K) 之製備：化合物3K 係依照用來製備實施例1之化合物1K 之方法而製備，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯(3J) 而非化合物1J 。LCMS-ESI+ (m/z )：370.2,372.2(M+H)+ 。
實施例4：(S)-2-第三-丁氧基-2-(8-(4-氯苯基)-6-甲基喹啉-7-基)乙酸( 4J) 之製備
(S)-2-第三-丁氧基-2-(8-(4-氯苯基)-6-甲基喹啉-7-基)乙酸( 4J) 係依照用來製備實施例1之化合物1L 之方法而製備，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-(8-(4-氯苯基)-6-甲基喹啉-7-基)乙醇(4I) 而非化合物1K 。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.97-8.91(m,1H),8.86-8.82(m,1H),8.11(s,1H),7.95-7.90(m,1H),7.72-7.65(m,3H),7.50-7.45(m,1H),5.23(s,1H),2.73(s,3H),0.99(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C22 H23 ClNO3 計算值：384.9；實驗值：384.1,386.1。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(8-(4-氯苯基)-6-甲基喹啉-7-基)乙醇(4I) 之製備：
步驟1
8-(4-氯苯基)-7-甲氧基-6-甲基喹啉(4B) 製備：化合物4B 係依照用來製備實施例1之化合物1E 之方法而製備,除了使用8-溴-7-甲氧基-6-甲基喹啉(4A) 而非化合物1D 。LCMS-ESI+ (m/z )：284.2,286.2(M+H)+ 。
步驟2
8-(4-氯苯基)-6-甲基喹啉-7-醇(4C) 之製備：化合物4C 係依照用來製備實施例1之化合物1C 之方法而製備，除了使用8-(4-氯苯基)-7-甲氧基-6-甲基喹啉(4B) 而非化合物1B 。LCMS-ESI+ (m/z )：270.2,272.2(M+H)+ 。
步驟3
三氟甲烷磺酸8-(4-氯苯基)-6-甲基喹啉-7-酯(4D) 之製備：化合物4D 係依照用來製備實施例1之化合物1F 之方法而製備，除了使用8-(4-氯基-苯基)-6-甲基喹啉-7-醇(4C) 而非化合物1E 。LCMS-ESI+ (m/z )：402.0,403.9(M+H)+ 。
步驟4
8-(4-氯苯基)-6-甲基-7-乙烯基喹啉(4E )之製備：化合物4E 係依照用來製備實施例1之化合物1g 之方法而製備，除了使用三氟甲烷磺酸8-(4-氯苯基)-6-甲基喹啉-7-酯(4D )而非化合物1F 。LCMS-ESI+ (m/z )：280.2,282.2(M+H)+ 。
步驟5
(S)-1-(8-(4-氯苯基)-6-甲基喹啉-7-基)乙烷-1,2-二醇(4F )之製備：化合物4F 係依照用來製備實施例1之化合物1H 之方法而製備，除了使用8-(4-氯苯基)-6-甲基-7-乙烯基-喹啉(4E )而非化合物1G 。LCMS-ESI+ (m/z )：314.1,316.1(M+H)+ 。
步驟6
三甲基乙酸(S)-2-(8-(4-氯苯基)-6-甲基喹啉-7-基)-2-羥乙酯(4G )之製備：化合物4G 係依照用來製備實施例1之化合物1I 之方法而製備，除了使用(S)-1-(8-(4-氯苯基)-6-甲基喹啉-7-基)乙烷-1,2-二醇(4F )而非化合物1H 。LCMS-ESI+ (m/z )：398.2,400.2(M+H)+ 。
步驟7
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(8-(4-氯苯基)-6-甲基喹啉-7-基)乙酯(4H) 之製備：化合物4H 係依照用來製備實施例1之化合物IJ 之方法而製備，除了使用三甲基乙酸(S)-2-(8-(4-氯苯基)-6-甲基喹啉-7-基)-2-.羥乙酯(4G) 而非化合物1I 。LCMS-ESI+ (m/z )：454.3,456.3(M+H)+ 。
步驟8
(S)-2-第三-丁氧基-2-(8-(4-氯苯基)-6-甲基喹啉-7-基)乙醇(4I) 之製備：化合物4I 係依照用來製備實施例1之化合物1K 之方法而製備，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(8-(4-氯苯基)-6-甲基喹啉-7-基)乙酯(4H) 而非化合物1J 。LCMS-ESI+ (m/z )：370.2,372.1(M+H)+ 。
實施例5：(S)-2-第三-丁氧基-2-((S)-5-(2,4-二氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(5J) 之製備
於0℃將1MNaOH溶液(1 mL，過量)加入至乙酸(S)-乙基2-第三-丁氧基-2-((S)-5-(2,4-二氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)酯(5I )(15 mg，呈TFA鹽，0.027毫莫耳)於THF以及甲醇(3 mL/1 mL)中之攪拌的溶液中。於50℃攪拌混合物持續4小時以及以水稀釋。以乙酸乙酯萃取混合物。以鹽水清洗有機層、於真空中進行乾燥及濃縮。藉由製備型HPLC來純化所得到的殘於物以得到5J 之異構物，呈TFA鹽(11mg，77%)。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.14(d,1H),8.03(s,1H),7.74(d,1H),7.72(d,1H),7.52(dd,1H),7.25(d,1H),5.36(s,1H),2.96(s,3H),2.90(s,3H),1.11(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C23 H24 Cl2 NO3 計算值：433.3；實驗值：432.1,434.1。
使用相同於上述之方法獲得5J 之(S,R)異構物，除了於反應中使用5I 之(S,R)異構物。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.18(d,1H),7.99(s,1H),7.80(d,1H),7.77(d,1H),7.73(d,1H),7.66-7.62(m 1H),5.17(s,1H),2.95(s,3H),2.80(s,3H),1.05(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C23 H24 Cl2 NO3 計算值：433.3；實驗值：432.1,434.1。
乙酸(S)-乙基2-第三-丁氧基-2-((S)-5-(2,4-二氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)酯(5I )之製備：
步驟1
三氟甲烷磺酸5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-酯(5A) 之製備：化合物5A 係依照用來製備實施例1之化合物1F 之方法製備，除了使用5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-醇(2C) 而非化合物1E 。LCMS-ESI+ (m/z )：383.9,385.9(M+H)+ 。
步驟2
5-溴-2,7-二甲基-6-乙烯基喹啉(5B) 之製備：將PdCl2 (PPh3 )2 (207 mg，0.30毫莫耳)加入至三氟甲烷磺酸5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-酯(5A) (1.13 g，2.95毫莫耳)、三丁基(乙烯基)錫烷(0.95 mL，3.25毫莫耳)以及氯化鋰(375 mg，8.85毫莫耳)於DMF(30 mL)中之混合物。以氬沖洗反應混合物、於80℃加熱持續4小時，接著於真空中移除揮發性組分。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中(200 mL)、以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由快速層吸法純化所得到的殘餘物以得到5B (678 mg，88%)。LCMS-ESI+ (m/z )：262.1,264.1(M+H)+ 。
步驟3
(S)-1-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙烷-1,2-二醇(5C) 之製備：化合物5C 係依照用來製備實施例1之化合物1H 之方法而製備，除了使用5-溴-2,7-二甲基-6-乙烯基喹啉(5B) 而非化合物1g 。LCMS-ESI+ (m/z )：296.1,298.1(M+H)+ 。
步驟4
三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-羥乙酯(5D) 之製備：化合物5D 係依照用來製備實施例1之化合物1I 之方法而製備，除了使用(S)-1-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙烷-1,2-二醇(5C) 而非化合物1H 。LCMS-ESI+ (m/z )：380.2,382.2(M+H)+ 。
步驟5
三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(5E) 之製備：化合物5E 係依照用來製備實施例1之化合物1J 之方法而製備，除了使用三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-羥乙酯(5D) 而非化合物1I 。LCMS-ESI+ (m/z )：436.2,438.2(M+H)+ 。
步驟6
(S)-2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙醇(5F) 之製備：化合物5F 係依照用來製備實施例1之化合物1K 之方法而製備，除了使用三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(5E) 而非化合物1J 。LCMS-ESI+ (m/z )：352.2,354.2(M+H)+ 。
步驟7
(S)-2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(5G) 之製備：化合物5G 係依照用來製備實施例1之化合物1L 之方法而製備，除了使用(S)-2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙醇(5F) 而非化合物1K 。LCMS-ESI+ (m/z )：366.1,368.1(M+H)+ 。
步驟8
(2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯(5H) 之製備：於0℃將碳酸銫(321 mg，0.98毫莫耳)加入至(S)-2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(5G) (180 mg，0.49毫莫耳)於DMF(15 mL)中之攪拌的溶液中。於攪拌持續10分鐘後，加入碘乙烷(0.059mL，0.74毫莫耳)。於室溫下攪拌混合物持續2小時，並緩慢加入NaHCO3 溶液來進行驟止。以乙酸乙酯萃取混合物。以鹽水清洗有機層，進行乾燥及濃縮。藉由管柱層析法純化殘餘物以得到純產物5H (168 mg，87%)。LCMS-ESI+ (m/z )：394.1,396.1(M+H)+ 。
步驟9
乙酸(S)-乙基2-第三-丁氧基-2-((S)-5-(2,4-二氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)酯(5I )之製備：加入Pd2 (dba)3 (3.5 mg，0.006毫莫耳)至2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯(5H )(24 mg，0.061毫莫耳)、2,4-二氯苯基硼酸(23 mg，0.12毫莫耳)、2-二環己基膦基-2’,6’-二甲氧基聯苯基(“Sphos”、5 mg，0.012毫莫耳)以及K3 PO4 (39mg，0.18毫莫耳)於甲苯(1.5mL)中之混合物。以氬沖洗反應混合物、於110℃加熱持續16小時，接著於真空中移除揮發性組分。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中(100 mL)、以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由製備型HPLC純化獲得的殘餘物以得到5I 的兩種異構物，呈白色固體。各以TSA鹽型式得到(所欲的(S,R)鏡像異構物：18 mg，53%)。LCMS-ESI+ (m/z )：460.2,462.2(M+H)+ 。
實施例6：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(6D) 之製備
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(6D) 係依照用來製備實施例1之化合物1L 之方法而製備，除了使用(2S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙醇(6C) 而非化合物1K 。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.59(d,1H),8.05(s,1H),7.94(d,1H),7.65(d,1H),7.54(d,1H),7.48(d,1H),7.27(d,1H),5.25(s,1H),4.70-4.55(m,2H),3.52-3.45(m,2H),2.90(s,3H),0.91(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C28 H29 N2 O4 計算值：457.5；實驗值：457.1。
(2S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙醇(6C) 之製備：
步驟1
三甲基乙酸(2S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(2,3-二氫此喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酯(6B) 之製備：加入Pd(PPh3 )4 (4 mg，0.0037毫莫耳)至三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(5E) (16 mg，0.037毫莫耳)、2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基硼酸氫氯化物(6A) (23 mg，0.073毫莫耳)以及K2 CO3 (0.083 mL 2M於水中，1.66毫莫耳)於1,2-二甲氧乙烷(2 mL)中之混合物反應。以氮沖洗混合物、於120℃微波持續90分鐘以及於真空中移除揮發性組分。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中(50 mL)、以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4 進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由製備型HPLC純化所獲得的殘餘物以得到6B ，呈白色固體(4 mg之TFA鹽，18%)。LCMS-ESI+ (m/z )：527.3(M+H)+ 。
步驟2
(2S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙醇(6C) 之製備：化合物6C 係依照用來製備實施例1之化合物1K 之方法而製備，除了使用三甲基乙酸(2S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酯(6B )而非化合物1J 。LCMS-ESI+ (m/z )：433.3(M+H)+ 。
實施例7：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙酸(7J) 之製備
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙酸(7J) 係依照用來製備實施例1之化合物1L 之方法而製備，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙醇(7I) 而非化合物1K 。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.01(s,1H),7.95(d,1H),7.71(d,1H),7.65-7.55(m,2H),7.35(d,1H),5.24(s,1H),2.71(s,3H),0.99(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C23 H22 ClF3 NO3 計算值：452.9；實驗值：452.1,454.1。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙醇(7I) 之製備：
步驟1
5-溴-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-醇(7B) 之製備：化合物7B 係依照用來製備實施例1之化合物1C 之方法而製備，除了使用5-溴-6-甲氧基-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉(7A) 而非化合物1B 。LCMS-ESI+ (m/z )：306.1,308.1(M+H)+ 。
步驟2
三氟甲烷磺酸5-溴-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-酯(7C) 之製備：化合物7C 係依照用來製備實施例1之化合物1F 之方法而製備，除了使用5-溴-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-醇(7B) 而非化合物1E 。LCMS-ESI+ (m/z )：437.8,439.8(M+H)+ 。
步驟3
5-溴-7-甲基-2-(三氟甲基)-6-乙烯基喹啉(7D) 之製備：化合物7D 係依照用來製備實施例5之化合物5B 之方法而製備，除了使用三氟甲烷磺酸5-溴-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-酯(7C )而非化合物5A 。LCMS-ESI+ (m/z )：316.1,318.1(M+H)+ 。
步驟4
(S)-1-(5-溴-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙烷-1,2-二醇(7E )之製備：化合物7E 係依照用來製備實施例1之化合物1H 之方法而製備，除了使用5-溴-7-甲基-2-(三氟甲基)-6-乙烯基喹啉(7D )而非化合物1g 。LCMS-ESI+ (m/z )：350.1,352.1(M+H)+ 。
步驟5
三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)-2-羥基乙酯(7F )之製備：化合物7F 係依照用來製備實施例1之化合物1I 之方法而製備，除了使用(S)-1-(5-溴-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙烷-1,2-二醇(7E )而非化合物1H 。
步驟6
三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(7G )之製備：化合物7G 係依照用來製備實施例1之化合物1J 之方法1J 而製備，除了使用三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)-2-羥乙酯(7F )而非化合物1I 。LCMS-ESI+ (m/z )：490.2,492.2(M+H)+ 。
步驟7
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙酯(7H) 之製備：化合物7H 係依照用來製備實施例1之化合物1E 之方法而製備，除了使用三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(7G) 而非化合物1D 。LCMS-ESI+ (m/z )：522.2,524.2(M+H)+ 。
步驟8
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙醇(7I) 之製備：依照用來製備實施例1之化合物1K 之方法而製備，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙酯(7H) 而非化合物1J 。LCMS-ESI+ (m/z )：438.2,440.2(M+H)+ 。
實施例8：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酸(8L) 之製備
根據WO99/52850A，藉由溶解過碘酸(11.4g，50.0毫莫耳)以及三氧化鉻(23 mg，1.2 mol%)於濕乙腈(0.75% H2 O)中並使體積成為114 mL來製備過碘酸/三氧化鉻之母液。於0℃添加此母液(0.40 mL)至(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮(8K ，4.4 mg)於濕乙腈(1.5 mL，0.75% H2 O)中之溶液。於0℃攪拌反應混合物持續60分鐘後，以1.5 M K2 HPO4 溶液驟止反應，以及以乙酸乙酯進行萃取(2x)。以1：1鹽水/H2 O(2x)、飽和的NaHSO3 /鹽水清洗合併的有機層，並以MgSO4 進行乾燥。進行濃縮以及藉由製備型HPLC進行純化以得到(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酸(8L) (2 mg)。1 H-NMR300 MHz,(CD3 OD) δ 7.56-7.53(3H,m),7.35(1H,d,J=9.7Hz),7.28(1H,d,J=8.2Hz),7.22(1H、S),6.43(1H,d,J=9.8Hz),5.06(1H、S),2.55(3H、S),0.95(9H、S)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C22 H23 ClNO4 計算值：400.9；實驗值：400.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C22 H21 ClNO4 計算值：398.9；實驗值：397.9。
(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮(8K) 之製備：
步驟1
4-甲氧基-3-甲基苯胺(8B) 之製備：加入10% Pd/C(2g)至1-甲氧基-2-甲基-4-硝基苯(10g，60毫莫耳)於EtOH以及EtOAc(250 mL，3：2)中之溶液。於一大氣壓的氫中攪拌混合物持續24H。加入矽藻土並攪拌混合物持續10分鐘。通過矽藻土墊而過濾混合物。於減壓下進行濃縮以得到4-甲氧基-3-甲基苯胺(8B) (8.2g)。LCMS-ESI+ (m/z )：138.2(M+H)+ 。
步驟2
6-甲氧基-7-甲基喹啉(3B) 之製備：加入濃縮的H2 SO4 (12.4 mL)至4-甲氧基-3-甲基苯胺(6.7g)，接著加入甘油(21.1g)、間-硝基苯磺酸(6.53g)、H3 BO3 (3.4g)以及FeSO4 ‧7H2 O(3.2g)。於140℃攪拌混合物持續1H。使反應冷卻至25℃、以冰水進行驟止，以及以30% KOH進行中和。以DCM(2x)萃取混合物，及以Na2SO4進行乾燥合併的萃取物並於真空中進行濃縮。藉由管柱層析法(EtOAc)純化粗製產物以得到6-甲氧基-7-甲基喹啉(4.3g)。LCMS-ESI+ (m/z )：174.1(M+H)+ 。
步驟3
5-溴-6-甲氧基-7-甲基喹啉(8C) 之製備：於15℃加入NBS(4.41g，14.6毫莫耳)至6-甲氧基-7-甲基喹啉(4.28g，24.6毫莫耳)於50 mL之於濃縮的H2 SO4 中之溶液中，及於15℃攪拌反應持續3.5小時。將反應混合物倒入冰水(600 mL)中。以50% KOH溶液調整含水混合物至pH~10，接著以DCM(3X)進行萃取。以硫酸鈉乾燥合併的萃取物。於減壓下進行濃縮以得到5-溴-6-甲氧基-7-甲基喹啉(6.3g)。LCMS-ESI+ (m/z )：252.1,254.1(M+H)+ 。
步驟4
5-溴-7-甲基喹啉-6-醇(3D) 之製備：緩慢地加入BBr3 (77.3 mL，1.0 M於DCM中，77.3毫莫耳)至5-溴-6-甲氧基-7-甲基喹啉(6.5g，25.8毫莫耳)之於DCM(150 mL)中之溶液中。攪拌混合物持續3小時以及將其冷卻至0℃。緩慢地加入甲醇(40 mL)以及攪拌混合物持續20分鐘。於減壓下移除溶劑。將固體溶解於甲醇(100 mL)中以及以1.0N氫氧化鈉溶液(50 mL)(pH~12)進行處理。攪拌混合物持續12小時並加入乙酸以調整pH至4-5之間。過濾混合物並以水清洗之。於減壓下乾燥灰色固體以得到5-溴-7-甲基喹啉-6-醇(5.0g)。LCMS-ESI+ (m/z )：238.2,240.1(M+H)+ ,236.1,238.0(M-H)。
步驟5
三氟甲烷磺酸5-溴-7-甲基喹啉-6-酯(8D) 之製備：於-30℃加入Tf2 O(0.34 mL，2.0毫莫耳)至5-溴-7-甲基喹啉-6-醇(238 mg，1.0毫莫耳)之於二氯甲烷(10 mL)及吡啶(2 mL)中之溶液中。攪拌混合物及於2小時期間內將其升溫至0℃。緩慢加入NaHCO3 溶液以驟止反應。以乙酸乙酯萃取混合物。以鹽水清洗有機層、以硫酸鈉進行乾燥並進行濃縮以得到三氟甲烷磺酸5-溴-7-甲基喹啉-6-酯。LCMS-ESI+ (m/z )：369.9,371.9(M+H)+ 。
步驟6
5-溴-7-甲基-6-乙烯基喹啉(8E)之製備：於80℃加熱三氟甲烷磺酸5-溴-7-甲基喹啉-6-酯(230 mg，0.62毫莫耳)、三丁基(乙烯基)錫烷(200 μL，0.68毫莫耳)、氯化鋰(78 mg，1.86毫莫耳)以及PdCl2 (PPh3 )2 (43 mg)之於DMF(10mL)中之混合物持續16小時，接著於真空中移除揮發性組分。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中(100 mL)、以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，及於真空中進行過濾及濃縮。藉由快速層吸法(己烷/EtOAc)純化殘餘物以得到5-溴-7-甲基-6-乙烯基喹啉(120 mg)。LCMS-ESI+ (m /z )：248.2,250.2(M+H)+ 。
步驟7
(S)-1-(5-溴-7-甲基喹啉-6-基)乙烷-1,2-二醇(8F) 之製備：加入AD-mix-α(0.7g)至第三-丁醇及水(2.5 mL/2.5 mL)之混合溶劑中，以及於25℃攪拌持續5分鐘、冷卻至0℃。將混合物轉移至含有5-溴-7-甲基-6-乙烯基喹啉(120 mg)之另一燒瓶，以及於0℃進行攪拌持續48小時。以乙酸乙酯稀釋混合物、以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，及於真空中進行過濾及濃縮。藉由快速管柱層析法(EtOAc)純化殘餘物以得到(S)-1-(5-溴-7-甲基喹啉-6-基)乙烷-1,2-二醇(118 mg)。LCMS-ESI+ (m /z )：282.1,284.1(M+H)+ 。
步驟8
三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(8G )之製備：於0℃加入三甲基乙醯氯(100 μL，0.84毫莫耳)至(S)-1-(5-溴-7-甲基喹啉-6-基)乙烷-1,2-二醇(118 mg，0.42毫莫耳)之於二氯甲烷(5 mL)以及吡啶(1 mL)中之攪拌的溶液中。於室溫攪拌混合物持續12小時、緩慢加入NaHCO3 溶液以進行驟止。以乙酸乙酯萃取混合物。以鹽水清洗有機層、以Na2 SO4 進行乾燥，及進行濃縮以得到中間體(124 mg)。m/z 366.1,368.1(M+H)+ 。於25℃加入70%過氯酸(67 uL，1.1毫莫耳)至中間體(124 mg，0.34毫莫耳)之於第三-丁基乙酸(3 mL)中之上的溶液中。於25℃攪拌混合物持續2小時、緩慢加入NaHCO3 溶液以進行驟止。以乙酸乙酯萃取混合物。以鹽水清洗有機層，於真空中進行乾燥及濃縮。藉由快速層吸法(己烷/EtOAc)純化殘餘物以得到三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酯(133 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：422.1,424.2(M+H)+ 。
步驟9
三甲基乙酸(S)-2-(2-乙醯氧基-5-溴-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(8H) 之製備：將mCPBA(70%，95 mg，0.39毫莫耳)加入至三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(130 mg，0.31毫莫耳)於DCM(2 mL)中之溶液。攪拌混合物持續12小時。以EtOAc稀釋混合物，以飽和的碳酸氫鈉溶液水以及鹽水進行清洗，以及以硫酸鈉進行乾燥。於減壓下濃縮而得到中間體N-氧化物(147 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：438.2,440.2(M+H)+ 。加入乙酸酐(5 mL)至以上的中間體。140℃加熱混合物持續10小時。於減壓下移除過量的試劑。以EtOAc稀釋混合物，以飽和的碳酸氫鈉溶液水以及鹽水進行清洗，以及以硫酸鈉進行乾燥。進行濃縮而得到三甲基乙酸(S)-2-(2-乙醯氧基-5-溴-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(130 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：480.0,482.0(M+H)+ 。
步驟10
三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(8I) 之製備：加入含水甲基胺溶液(0.5 mL，50%)至三甲基乙酸(S)-2-(2-乙醯氧基-5-溴-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(130 mg)於乙醇(7.5 mL)中之溶液。於78℃加熱混合物持續80分鐘。進行濃縮以及純化而得到三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(68 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：438.2,440.2(M+H)+ 。
步驟11
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酯(8J) 之製備：於100℃加熱三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(34 mg，0.078毫莫耳)、Pd(PPh3 )4 (9mg)、4-氯苯基硼酸(16 mg，0.1毫莫耳)、含水K2 CO3 溶液(0.15 mL，2 M，0.3毫莫耳)於1,2-二甲氧乙烷(2 mL)中之混合物持續90分鐘。以乙酸乙酯(100 mL)稀釋殘餘物，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4 進行乾燥。進行濃縮以及純化而得到三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酯(22 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：470.3(M+H)+ 。
步驟12
(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮(8K) 之製備：加入1M NaOH溶液(0.6 mL)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酯(5.8 mg)於THF以及甲醇(1.5 mL/0.5 mL)中的溶液。於25℃攪拌混合物持續16小時，以水進行稀釋，以乙酸乙酯萃取混合物。以鹽水清洗有機層以及以硫酸鈉進行乾燥。進行濃縮而得到(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮(4.4 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：386.2(M+H)+ 。
實施例9：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(9)
(S)-5-溴-6-(1-第三-丁氧基-2-(三甲基乙醯氧基)乙基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物之製備：於0℃加入mCPBA(209mg，77%，0.93毫莫耳)至攪拌的三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(5E )(118 mg，0.31毫莫耳)於氯仿(5 mL)中之溶液。於利用NaHCO3 溶液進行驟止之前，於0℃攪拌混合持續1小時。以DCM(30 mL)萃取混合物，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由快速層吸法純化所得到的殘餘物以得到所欲的產物(52 mg，37%)。LCMS-ESI+ (m/z )：452.1,454.1(M+H)+ 。
三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯之製備：加入苯磺醯氯(0.06 mL，0.24毫莫耳)至攪拌的(S)-5-溴-6-(1-第三-丁氧基-2-(三甲基乙醯氧基)乙基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物(25 mg，0.055毫莫耳)於甲苯(3 mL)中之溶液。於110℃攪拌混合物持續16小時，接著冷卻至室溫。加入二甲基胺(2 mL 2M於甲醇中之溶液、過量)。於室溫冷卻混合物持續16小時，接著於乙酸乙酯(30 mL)中進行稀釋，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由HPLC純化所得到的殘餘物以得到所欲的產物，呈白色固體(11mg，42%)。LCMS-ESI+ (m/z )：479.3,481.3(M+H)+ 。
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯之製備：加入Pd(PPh3 )4 (2.5 mg，0.002毫莫耳)至三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(11mg，0.023毫莫耳)、4-氯苯基硼酸(7 mg，0.046毫莫耳)、K2 CO3 (0.06 mL 2M於水中，0.13毫莫耳)於1,2-二甲氧乙烷(1 mL)中之混合物。以氮沖洗反應混合物，於110℃於微波下加熱持續30分鐘，接著於真空中移除揮發性組分。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中(100 mL)，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由HPLC純化所獲得的殘餘物以得到所欲的產物，呈白色固體(5.6 mg，48%)。LCMS-ESI+ (m/z )：511.3,513.3(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之製備：於0℃加入2 MNaOH溶液(0.5 mL，過量)至攪拌的三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯(5.6 mg，0.011毫莫耳)於THF以及甲醇(1.5 mL/0.5 mL)中之溶液。於50℃攪拌混合物持續3小時，以水進行稀釋，以及利用乙酸乙酯萃取所得的混合物。以鹽水清洗有機層，於真空中進行乾燥及濃縮。藉由製備型HPLC純化所獲得的殘餘物以得到所欲的產物(3.0 mg，64%)。LCMS-ESI+ (m/z )：427.3,429.2(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(9)之製備：根據WO99/52850A，藉由溶解過碘酸(11.4g，50.0毫莫耳)以及三氧化鉻(23 mg，1.2 mol%)於濕乙腈(0.75% H2 O)中並使體積成為114 mL來製備過碘酸/三氧化鉻之母液。於0℃，添加此母液(0.50 mL)至(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇(3 mg，0.007毫莫耳)於濕乙腈(2.0 mL，0.75% H2 O)之溶液中。於0℃攪拌反應混合物持續30分鐘以及以NaHCO3 溶液進行驟止。加入乙酸乙酯以及分離有機層，以及1：1鹽水/H2 O(2x)接續以飽和的NaHSO3 /鹽水進行清洗。乾燥(MgSO4 )有機層，進行濃縮以及藉由反相HPLC進行純化以得到產物，TFA鹽(2.5 mg，81%)。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 7.97(s,1H),7.78(d,1H),7.65-7.55(m,3H),7.40-7.30(m,2H),5.22(s,1H),4.65(s,2H),3.04(s,6H),2.68(s,3H),0.98(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H29 ClN2 O3 計算值：441.9；實驗值：441.2,443.3。
實施例10：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸(10 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酯之製備：加入Pd(PPh3 )4 (69mg，0.06毫莫耳)至三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(5E) (325 mg，0.75毫莫耳)、4-氯苯基硼酸(175 mg，1.1毫莫耳)、K2 CO3 (1.3 mL 2M於水中，2.6毫莫耳)於1,2-二甲氧乙烷(10mL)中之混合物。以氮沖洗反應混合物，於110℃於微波下加熱持續然後於真空中移除揮發性組分。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中(100 mL)，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水清洗之，以Na2 SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由快速層吸法純化所得到的殘餘物以得到所欲的產物(256 mg，73%)。LCMS-ESI+ (m/z )：468.3,469.3(M+H)+ 。
(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-(三甲基乙醯氧基)乙基)-5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物之製備：依照用來製備實施例9之化合物(S)-5-溴-6-(1-第三-丁氧基-2-(三甲基乙醯氧基)乙基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：484.3,486.3(M+H)+ 。
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酯之製備：依照用來製備實施例9之化合物三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯之方法，除了使用(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-(三甲基乙醯氧基)乙基)-5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物而非(S)-5-溴-6-(1-第三-丁氧基-2-(三甲基乙醯氧基)乙基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物以及使用甲基胺溶液而非N ,N -二甲基胺溶液。LCMS-ESI+ (m/z )：497.3,499.3(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基胺基)甲基)喹啉-6-基)乙醇之製備：依照用來製備實施例9之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之方法，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：413.3,415.3(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸(10 )之製備：依照用來製備實施例9之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(9 )之方法，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基胺基)甲基)喹啉-6-基)乙醇而非(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 7.95(s,1H),7.74(d,1H),7.65-7.55(m,3H),7.35-7.28(m,2H),5.22(s,1H),4.51(s,2H),2.88(s,3H),2.67(s,3H),0.98(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C24 H27 ClN2 O3 計算值：427.9；實驗值：427.2,429.2。
實施例11：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(哌啶-1-基甲基)喹啉-6-基)乙酸(11 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(哌啶-1-基甲基)喹啉-6-基)乙酯之製備：三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(哌啶-1-基甲基)喹啉-6-基)乙酯係依照用來製備實施例9之化合物三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯之方法，除了使用(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-(三甲基乙醯氧基)乙基)-5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物而非(S)-5-溴-6-(1-第三-丁氧基-2-(三甲基乙醯氧基)乙基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物以及使用哌啶而非N,N -二甲基胺溶液。LCMS-ESI+ (m/z )：551.3,553.3(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(哌啶-1-基甲基)喹啉-6-基)乙醇之製備：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(哌啶-1-基甲基)喹啉-6-基)乙醇係依照用來製備實施例9之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之方法，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(哌啶-1-基甲基)喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：467.4,469.3(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(哌啶-1-基甲基)喹啉-6-基)乙酸(11 )之製備：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(哌啶-1-基甲基)喹啉-6-基)乙酸係依照用來製備實施例9之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸之方法，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(哌啶-1-基甲基)喹啉-6-基)乙醇而非(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 7.97(s,1H),7.77(d,1H),7.65-7.58(m,3H),7.40-7.30(m,2H),5.22(s,1H),4.61(s,2H),3.60-3.20(m,4H),2.69(s,3H),2.00-1.90(m,4H),1.80-1.65(m,2H),0.98(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C28 H33 ClN2 O3 計算值：482.0；實驗值：481.3,483.3。
實施例12：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(甲氧基碳基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(12 )
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之製備：加入苯磺醯氯(0.04 mL，0.29毫莫耳)至攪拌的(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-(三甲基乙醯氧基)乙基)-5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物(實施例10之化合物)(14 mg，0.03毫莫耳)於甲苯(2 mL)中之溶液。於110℃攪拌混合物持續16小時，接著冷卻至室溫。加入甲氧化鈉(1 mL 25%溶液於甲醇中，過量)。於室溫中攪拌混合物持續16小時，接著加入水(1 mL)。於60℃攪拌混合物持續1小時。將反應混合物稀釋於乙酸乙酯(30 mL)中，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4 進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由HPLC純化所獲得的殘餘物以得到所欲的產物，TFA鹽(4.8 mg，33%)。LCMS-ESI+ (m/z )：414.2,416.2(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(甲氧基碳基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(12 )之製備：根據WO99/52850A，藉由溶解過碘酸(11.4g，50.0毫莫耳)以及三氧化鉻(23 mg，1.2 mol%)於濕乙腈(0.75% H2 O)中並使體積成為114 mL來製備過碘酸/三氧化鉻之母液。於0℃，添加此母液(0.50 mL)至(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇(4.8 mg，0.01毫莫耳)於濕乙腈(2.0 mL，0.75% H2 O)之溶液中。於0℃攪拌反應混合物持續1小時以NaHCO3 溶液進行驟止。加入乙酸乙酯以及分離有機層，以及以1：1鹽水/H2 O(2x)接續以飽和的NaHSO3 /鹽水進行清洗。乾燥(MgSO4 )有機層，以及進行濃縮以及藉由反相HPLC進行純化以得到產物，呈TFA鹽(2.7 mg，61%)。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.10-8.00(m,2H),7.90(d,1H),7.70-7.57(m,3H),7.35(d,1H),5.23(s,1H),4.03(s,3H),2.70(s,3H),0.98(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C24 H25 ClNO5 計算值：442.9；實驗值：442.2,444.2。
實施例13：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(乙氧基碳基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(13 )
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(乙氧基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之製備：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(乙氧基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇係依照用來製備實施例12之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之方法，除了使用乙氧化鈉(於乙醇溶液中)而非甲氧化鈉(於甲醇溶液中)。LCMS-ESI+ (m/z )：428.2,430.2(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(乙氧基碳基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(13) 之製備：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(乙氧基碳基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸係依照用來製備實施例12之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(甲氧基碳基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸之方法，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(乙氧基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇而非(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.10-8.00(m,2H),7.90(d,1H),7.70-7.57(m,3H),7.35(d,1H),5.23(s,1H),4.50(q,2H),2.70(s,3H),1.46(t,3H)0.98(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H26 ClNO5 計算值：456.9；實驗值：456.2,458.2。
實施例14：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸(14)
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸之製備：加入Pd(PPh3 )4 (68 mg，0.06毫莫耳)至2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯(5H )(230 mg，0.59毫莫耳)、4-氯苯基硼酸(183 mg，1.17毫莫耳)以及K2 CO3 (1.0 mL 2M於水中，2.06毫莫耳)於1,2-二甲氧乙烷(8 mL)中之混合物。以氮沖洗反應混合物於110℃於微波下加熱持續30分鐘，接著於真空中移除揮發性組分。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中(100 mL)，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由HPLC純化所獲得的殘餘物以得到所欲的產物(200 mg，80%)。LCMS-ESI+ (m/z )：426.2,428.2(M+H)+ 。
(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物之製備：於0℃加入mCPBA(114 mg，77%，0.51毫莫耳)於DCM(2 mL)中之溶液至攪拌的2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯(100 mg，0.25毫莫耳)於二氯甲烷(5 mL)中之溶液。於以NaHCO3 溶液進行驟止之前，於0℃攪拌混合物持續1小時。以DCM(30 mL)萃取混合物，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由快速層吸法純化所得到的殘餘物以得到所欲的產物(104 mg，94%)。LCMS-ESI+ (m/z )：442.2,444.3(M+H)+ 。
2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之製備：加入苯磺醯氯(0.2 mL，過量)至攪拌的(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物(13 mg，0.029毫莫耳)於甲苯(2 mL)中之溶液。於80℃攪拌混合物持續1小時，接著冷卻至室溫。加入N-甲基苯胺(0.2 mL，過量)以及K2 CO3 (250 mg，過量)。於60℃攪拌混合物持續16小時，接著將其稀釋於乙酸乙酯(30 mL)中，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由快速層吸法純化所得到的殘餘物以得到所欲的產物(12 mg，78%)。LCMS-ESI+ (m/z )：531.3,533.2(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸(14 )之製備：於0℃加入2 MNaOH溶液(0.5 mL，過量)至攪拌的2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯(12 mg，0.023毫莫耳)於THF以及甲醇(2 mL/1 mL)中之溶液。於50℃攪拌混合物持續3小時，以水進行稀釋。以乙酸乙酯萃取混合物。以鹽水清洗有機層，於真空中進行乾燥及濃縮。藉由製備型HPLC純化所獲得的殘餘物以得到所欲的產物，TFA鹽(9.0 mg，65%)。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.21(d,1H),8.07(s,1H),7.70-7.55(m,4H),7.40-7.32(m,1H),7.26-7.18(m,2H),6.90-6.75(m,3H),5.24(s,1H),5.01(s,2H),3.17(s,3H),2.77(s,3H),0.98(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H32 ClN2 O3 計算值：504.0；實驗值：503.3,505.2。
實施例15：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸(15)
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(乙氧基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(15 )之製備：佳入苯磺醯氯(0.2mL，過量)至攪拌的(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物(實施例14之化合物)(12 mg，0.027毫莫耳)於甲苯(2 mL)中之溶液。於80℃攪拌混合物持續1小時，接著冷卻至室溫。加入乙氧化鈉(0.5 mL21%乙醇溶液、過量)。於60℃攪拌混合物持續16小時。加入水(1 mL)以及於60℃攪拌混合物持續另外的4小時。以乙酸乙酯(30 mL)稀釋反應混合物，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由製備型HPLC純化所獲得的殘餘物以得到所欲的產物，TFA鹽(3.0 mg，21%)。1 H-NMR300 MHz,(CD3 OD) δ 8.19(d,1H),8.06(s,1H),7.73(d,1H),7.70-7.60(m,3H),7.40-7.35(m,1H),5.24(s,1H),4.95(s,2H),3.75(q,2H),2.75(s,3H),1.32(t,3H),0.98(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H29 ClNO4 計算值：442.9；實驗值：442.2,444.2。
實施例16：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(二甲基胺甲醯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(16 )
2-(2-(乙醯氧基甲基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯之製備：加入乙酸酐至(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-(4-氯苯基)-2，7-二甲基喹啉1-氧化物(實施例14之化合物)(42 mg，0.095毫莫耳)含有之燒瓶。於80℃攪拌混合物持續1小時。於真空下移除乙酸酐。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中(50 mL)。以NaHCO3 溶液以及水清洗有機層，於真空中進行乾燥及濃縮。所獲得的殘餘物不需純化而用於下一個步驟反應。LCMS-ESI+ (m/z )：484.2,486.2(M+H)+ 。
2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之製備：於室溫下加入2M K2 CO3 (0.5 mL，過量)至攪拌的2-(2-(乙醯氧基甲基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯(0.095毫莫耳)於甲醇(2 mL)中之溶液。於室溫下攪拌混合物持續1小時，以水進行稀釋。以乙酸乙酯萃取混合物。以鹽水清洗有機層，於真空中進行乾燥及濃縮。藉由快速層吸法純化所得到的殘餘物以得到所欲的產物(26 mg，62%)。LCMS-ESI+ (m/z )：442.2,444.2(M+H)+ 。
(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2-羧酸之製備：(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2-羧酸係依照用來製備實施例9之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸之方法，除了使用2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯而非(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇。LCMS-ESI+ (m/z )：456.2,458.2(M+H)+ 。
2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(二甲基胺甲醯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之製備：於0℃加入HATU(61 mg，0.16毫莫耳)至攪拌的(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2-羧酸(14 mg，0.032毫莫耳)、二甲基胺鹽酸鹽(13 mg，0.16毫莫耳)以及DIPEA(0.056 mL，0.32毫莫耳)於DMF(1 mL)中之溶液。於室溫下攪拌混合物持續2小時。以乙酸乙酯稀釋混合物(30 mL)以及以水及鹽水進行清洗，接著以Na2 SO4 進行乾燥。進行濃縮以及藉由管柱層析法進行純化以產生產物(7 mg，45%)。LCMS-ESI+ (m/z )：483.2,485.3(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(二甲基胺甲醯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(16 )之製備：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(二甲基胺甲醯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸係依照用來製備實施例14之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸之方法，除了使用2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(二甲基胺甲醯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯而非2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 7.91(s,1H),7.87(d,1H),7.65-7.58(m,3H),7.50(d,1H),7.40-7.32(m,1H),5.23(s,1H),3.18(s,3H),3.05(s,3H),2.69(s,3H),0.99(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H23 ClN2 O4 計算值：455.9；實驗值：455.2,457.2。
實施例17：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(甲基(苯基)胺甲醯基)喹啉-6-基)乙酸(17 )
2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(甲基(苯基)胺甲醯基)喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之製備：2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(甲基(苯基)胺甲醯基)喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯係依照用來製備實施例16之化合物2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(二甲基胺甲醯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之方法，除了使用N -甲基苯胺而非二甲基胺鹽酸鹽。LCMS-ESI+ (m/z )：545.2,547.2(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(甲基(苯基)胺甲醯基)喹啉-6-基)乙酸(17 )之製備：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(甲基(苯基)胺甲醯基)喹啉-6-基)乙酸係依照用來製備實施例14之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸之方法除了使用2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(甲基(苯基)胺甲醯基)喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯而非2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯。1 H-NMR 300 MHz,(CD3OD) 6 7.80-7.50(m,6H),7.40-7.10(m,6H),5.16(s,1H),3.54(s,3H),2.62(s,3H),0.95(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H30 ClN2 O4 計算值：518.0；實驗值：517.2,519.2。
實施例19：2-(5-(聯苯基-4-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(19 )
2-(5-(聯苯基-4-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸乙酯之製備：2-(5-(聯苯基-4-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸乙酯係依照用來製備實施例14之化合物2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之方法，除了使用聯苯基-4-基硼酸而非4-氯苯基硼酸。LCMS-ESI+ (m/z )：468.3(M+H)+ 。
2-(5-(聯苯基-4-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(19 )之製備：2-(5-(聯苯基-4-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸係依照用來製備實施例14之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸之方法，除了使用2-(5-(聯苯基-4-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸乙酯而非2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.40(d,1H),7.96(s,1H),7.95-7.90(m,2H),7.70-7.60(m,4H),7.55-7.40(m,4H),5.39(s,1H),2.96(s,3H),2.80(s,3H),0.98(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C29 H30 NO3 計算值：440.6；實驗值：440.2。
實施例20：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(20 )
(S)-5-溴-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物之製備：於0℃加入mCPBA(283 mg，77%，1.26毫莫耳)於DCM(5 mL)中之溶液至攪拌的2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯(5H )(248 mg，0.63毫莫耳)於二氯甲烷(8 mL)中之溶液。於以NaHCO3 溶液進行驟止之以前，攪拌混合物持續1小時。以DCM(30 mL)萃取混合物，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由快速層吸法純化所得到的殘餘物以得到所欲的產物(212 mg，82%)。LCMS-ESI+ (m/z )：410.2,412.2(M+H)+ 。
製備(R)-6-((S)-1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物：加入Pd(PPh3 )4 (36 mg，0.03毫莫耳)至(S)-5-溴-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物(86 mg，0.21毫莫耳)、2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基硼酸氫氯化物(105 mg，0.42毫莫耳)、K2 CO3 (0.47 mL 2M於水中，0.95毫莫耳)於N,N-二甲基乙醯胺(3 mL)中之混合物。以氮沖洗反應混合物，於90℃加熱持續16小時。將混合物溶解於乙酸乙酯(50 mL)中，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由HPLC純化所獲得的殘餘物以得到所欲的產物(87 mg，69%)。LCMS-ESI+ (m/z )：501.2(M+H)+ 。
2-((R)-2-(乙醯氧基甲基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯之製備：2-((R)-2-(乙醯氧基甲基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯係依照用來製備實施例16之化合物2-(2-(乙醯氧基甲基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯之方法，除了使用(R)-6-((S)-1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物而非2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物。LCMS-ESI+ (m/z )：543.1(M+H)+ 。
2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de)喹啉-7-基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之製備：2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯係依照用來製備實施例16之化合物2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之方法，除了使用2-((R)-2-(乙醯氧基甲基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯而非2-(2-(乙醯氧基甲基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：501.2(M+H)+ 。
2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之製備：於0℃加入甲磺醯氯(6.8 mg，0.06毫莫耳)至攪拌的2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯(15 mg，0.03毫莫耳)以及DIPEA(0.013 mL,0.075毫莫耳)於二氯甲烷(1 mL)中之溶液。於添加N,N-二甲基胺(於甲醇中)(0.5 mL 2M，過量)之前，於室溫下攪拌混合物持續3小時。於室溫下攪拌混合物持續另外的1小時，接著將其稀釋於乙酸乙酯(30 mL)中，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由HPLC純化所獲得的殘餘物以得到所欲的產物，TFA鹽(18 mg，97%)。LCMS-ESI+ (m/z )：528.3(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(20 )之製備：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫此喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸係依照用來製備實施例14之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸之方法，除了使用2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯而非2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.70(d,1H),8.20(s,1H),7.83-7.75(m,2H),7.51(d,1H),7.42(d,1H),7.29(d,1H),5.26(s,1H),5.75-5.68(m,2H),4.66(s,2H),3.64(t,2H),3.05(s,6H),2.85(s,3H),0.93(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H34 N3 O4 計算值：500.6；實驗值：500.2。
實施例21：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(21 )
製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(21 )：加入2M NaOH溶液(0.5 mL，過量)至攪拌的2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯(實施例20之化合物)(10mg，0.02毫莫耳)於THF以及甲醇(2 mL/1 mL)中之溶液。於50℃攪拌混合物持續3小時，以水進行稀釋。以乙酸乙酯萃取混合物。以鹽水清洗有機層，於真空中進行乾燥及濃縮。藉由製備型HPLC純化所獲得的殘餘物以得到所欲的產物，TFA鹽(9.0 mg，79%)。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.66(d,1H),8.27(s,1H),7.94(d,1H),7.67(d,1H),7.70-7.60(m,2H),7.37(d,1H),5.26(s,1H),5.06(s,2H),4.75-4.65(m,2H),3.57(t,2H),2.90(s,3H),0.93(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C28 H29 N2 O4 計算值：473.5；實驗值：473.1。
實施例22：(R)-6-((S)-第三-丁氧基(羧基)甲基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物(22 )
(R)-6-((S)-第三-丁氧基(羧基)甲基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物(22 )係依照用來製備實施例21之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸之方法，除了使用(R)-6-((S)-1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物而非2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.78-8.70(m,2H),7.85(d,1H),7.78(d,1H),7.44(d,1H),7.35(d,1H),7.11(d,1H),5.23(s,1H),5.75-5.65(m,2H),3.65(t,2H),2.88(s,3H),2.70(s,3H),0.93(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C28 H29 N2 O5 計算值：473.5；實驗值：473.2。
實施例23：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(23 )
2-第三-丁氧基-2-((S)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之製備：加入Pd(PPh3 )4 (103 mg，0.09毫莫耳)至2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯(5H )(350 mg，0.89毫莫耳)、2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基硼酸氫氯化物(447 mg，1.78毫莫耳)、K2 CO3 (2.0 mL 2M於水中，4.0毫莫耳)於N,N-二甲基乙醯胺(10mL)中之混合物。以氮沖洗反應混合物，於90℃加熱持續16小時。將混合物溶解於乙酸乙酯(150 mL)中，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由HPLC純化所獲得的殘餘物以得到所欲的產物(407 mg，43%)。LCMS-ESI+ (m/z )：485.2(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(23 )之製備：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸係依照用來製備實施例21之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸之方法，除了使用2-第三-丁氧基-2-((S)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯而非2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.51(d,2H),8.02-7.95(m,3H),7.54(d,1H),7.36(d,1H),7.28(d,1H),5.28(s,1H),4.60(t,2H),3.43(t,2H),2.93(s,3H),2.83(s,3H),0.72(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C28 H23 N2 O4 計算值：457.5；實驗值：457.1。
實施例24：(S)-6-(第三-丁氧基(羧基)甲基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2-羧酸(24 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酯之製備：三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酯係依照用來製備實施例14之化合物(2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸S)-乙酯之方法，除了使用(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-(三甲基乙醯氧基)乙基)-5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物而非(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物。LCMS-ESI+ (m/z )：573.3,575.4(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙醇之製備：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙醇係依照用來製備實施例21之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸之方法，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酯而非(S)-乙基2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸。LCMS-ESI+ (m/z )：489.3,491.3(M+H)+ 。
(S)-6-(第三-丁氧基(羧基)甲基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2-羧酸(24 )之製備：(S)-6-(第三-丁氧基(羧基)甲基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2-羧酸係依照用來製備實施例12之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(甲氧基碳基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸之方法，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙醇而非(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.15-8.05(m,2H),7.93(d,1H),7.70-7.60(m,3H),7.40-7.35(m,1H),5.24(s,1H),2.70(s,3H),0.99(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C23 H23 ClNO5 計算值：428.9；實驗值：428.1,430.1。
實施例25：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-環己烯基-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(25 )
(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-環己烯基-2,7-二甲基喹啉1-氧化物之製備：加入Pd(PPh3 )4 (6 mg，0.006毫莫耳)至混合物(S)-5-溴-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物(實施例20之化合物)(20 mg，0.05毫莫耳)、環己烯基硼酸(12 mg，0.1毫莫耳)、K2 CO3 (0.09mL 2M於水中，0.17毫莫耳)於1,2-二甲氧乙烷(1 mL)中之混合物。以氮沖洗反應混合物，於85℃加熱持續隔夜，然後於真空中移除揮發性組分。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中(30 mL)，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4 進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由HPLC純化所獲得的殘餘物以得到所欲的產物(17 mg，68%)。LCMS-ESI+ (m/z )：412.3(M+H)+ 。
2-(2-(乙醯氧基甲基)-5-環己烯基-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯之製備：2-(2-(乙醯氧基甲基)-5-環己烯基-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯係依照用來製備實施例16之化合物2-(2-(乙醯氧基甲基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯之方法，除了使用(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-環己烯基-2,7-二甲基喹啉1-氧化物而非2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物。LCMS-ESI+ (m/z )：454.3(M+H)+ 。
2-第三-丁氧基-2-(5-環己烯基-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之製備：2-第三-丁氧基-2-(5-環己烯基-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯係依照用來製備實施例16之化合物2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之方法，除了使用2-(2-(乙醯氧基甲基)-5-環己烯基-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯而非2-(2-(乙醯氧基甲基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯。LCMS-ESI+ (m /z )：412.3(M+H)+ 。
2-第三-丁氧基-2-(5-環己烯基-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之製備：2-第三-丁氧基-2-(5-環己烯基-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯係依照用來製備實施例20之化合物2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之方法，除了使用2-第三-丁氧基-2-(5-環己烯基-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯而非2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：439.4(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-環己烯基-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(25 )之製備：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-環己烯基-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸係依照用來製備實施例14之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸之方法，除了使用2-第三-丁氧基-2-(5-環己烯基-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯而非2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-((甲基(苯基)胺基)甲基)喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.40-8.30(m,1H),7.85-7.78(m,1H),7.42(d,1H),6.04,5.70(br,br,1H),5.80,5.64(s、S,1H),4.65(s,2H),3.04(s,6H),2.68-2.56(m,4H),2.40-1.80(m,6H),1.30-1.20(m,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H34 N2 O3 計算值：411.6；實驗值：411.3.。
實施例26：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-乙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(26 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯之製備：於-78℃加入Tf2 O(0.1 mL，0.87毫莫耳)至攪拌的三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酯(8J) (200 mg，0.43毫莫耳)於二氯甲烷(10 mL)以及吡啶(0.35 mL)中之溶液。緩慢地升溫至0℃。於0℃攪拌混合物持續2小時，緩慢地加入NaHCO3 溶液而進行驟止。以乙酸乙酯萃取混合物。以鹽水清洗有機層，進行乾燥以及濃縮以得到棕色固體。藉由快速層吸法純化所得到的殘餘物以得到所欲的產物(200 mg，77%)。LCMS-ESI+ (m/z )：602.0,604.0(M+H)+ 。
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-乙烯基喹啉-6-基)乙酯之製備：加入PdCl2 (PPh3 )2 (3 mg，0.004毫莫耳)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯(25 mg，0.04毫莫耳)、三丁基-乙烯基-錫烷(0.024 mL，0.08毫莫耳)以及氯化鋰(7 mg，0.16毫莫耳)於DMF(2 mL)中之溶液。以氮沖洗反應混合物，於90℃加熱持續16小時，然後於真空中移除揮發性組分。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中(100 mL)，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由HPLC純化所獲得的殘餘物以得到所欲的產物，TFA鹽(14 mg，59%)。LCMS-ESI+ (m/z )：480.3,482.3(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-乙烯基喹啉-6-基)乙醇之製備：加入1M NaOH溶液(0.5 mL，過量)至攪拌的三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-乙烯基喹啉-6-基)乙酯TFA鹽(14 mg，0.024毫莫耳)於THF以及甲醇(3 mL/1 mL)中之溶液。於0℃攪拌混合物持續6小時以及以水進行稀釋。以乙酸乙酯萃取所得的混合物。以鹽水清洗有機層，於真空中進行乾燥及濃縮。所獲得的殘餘物未經純化而用於下一個反應。LCMS-ESI+ (m/z )：396.2、398.2(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-乙基-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之製備：將填充有氫之氣球連接至(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-乙烯基喹啉-6-基)乙醇(9mg，0.024毫莫耳)以及活性氧化鋁上銠(2 mg，估計值)於乙醇中之除氣的混合物。於室溫下攪拌混合物持續2小時，過濾以及濃縮而將之乾燥。所獲得的殘餘物未經純化而用於下一個步驟反應。LCMS-ESI+ (m/z )：398.2,400.2(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-乙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(26) 之製備：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-乙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸係依照用來製備實施例1之化合物第三-丁氧基-[7-氯基-5-(4-氯基-苯基)-2-甲基-喹啉-6-基]-乙酸之方法，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-乙基-7-甲基喹啉-6-基)乙醇而非2-第三-丁氧基-2-[7-氯基-5-(4-氯基-苯基)-2-甲基-喹啉-6-基]-乙醇。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.31(d,1H),7.98(s,1H),7.76(d,1H),7.70-7.60(m,3H),7.42-7.35(m,1H),5.25(s,1H),3.21(q,2H),2.78(s,3H),1.48(t,3H),0.98(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C24 H27 ClNO3 計算值：412.9；實驗值：412.2,414.2。
實施例27：(S)-2-(2,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(27)
三甲基乙酸(S)-2-(2,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酯之製備：加入Pd(PPh3 )4 (4.6 mg，0.004毫莫耳)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯(實施例26之化合物)(25 mg，0.04毫莫耳)、4-氯苯基硼酸(13 mg，0.08毫莫耳)、Na2 CO3 (0.14 mL 1M於水中，0.14毫莫耳)於1,2-二甲氧乙烷(2 mL)中之混合物。以氮沖洗反應混合物，於90℃加熱持續16小時，然後於真空中移除揮發性組分。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中(100 mL)，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。藉由HPLC純化所獲得的殘餘物以得到所欲的產物，呈TFA鹽(15 mg，55%)。LCMS-ESI+ (m/z )：564.3,566.3,568.3(M+H)+ 。
(S)-2-(2,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙醇之製備：(S)-2-(2,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙醇係依照用來製備化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-乙烯基喹啉-6-基)乙醇(實施例26之化合物)之方法，除了使用三甲基乙酸(S)-2-(2,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-乙烯基喹啉-6-基)乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：480.2,482.2,484.2(M+H)+ 。
(S)-2-(2,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(27 )之製備：(S)-2-(2,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸係依照用來製備化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-乙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(實施例26之化合物)之方法，除了使用(S)-2-(2,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙醇而非(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-乙基-7-甲基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.15-8.02(m,4H),7.98(d,1H),7.70-7.60(m,5H),7.38(d,1H),5.24(s,1H),2.74(s,3H),0.98(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C28 H25 Cl2 NO3 計算值：495.4；實驗值：494.2,496.2,498.2。
實施例28：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-環丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(28)
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-環丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酯之製備：加入Pd(PPh3 )4 (4.7 mg，0.004毫莫耳)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯(實施例26之化合物)(25 mg，0.04毫莫耳)、環丙基硼酸(7 mg，0.08毫莫耳)、KF(8 mg，0.14)以及NaBr(6 mg，0.06毫莫耳)於甲苯(2 mL)中之混合物。加入一滴水至the混合物。以氮沖洗反應混合物，於90℃加熱持續16小時然，後於真空中移除揮發性組分。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中(100 mL)，以NaHCO3 溶液、水以及鹽水進行清洗，以Na2 SO4進行乾燥，於真空中進行過濾及濃縮。所獲得的殘餘物 藉由HPLC純化以得到所欲的產物，呈TFA鹽(11mg，47%)。LCMS-ESI+ (m/z )：494.3,496.3(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-環丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之製備：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-環丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙醇係依照用來製備化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-乙烯基喹啉-6-基)乙醇(實施例26之化合物)之方法，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-環丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-乙烯基喹啉-6-基)乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：410.3,412.2(M+H)+ 。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-環丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(28 )之製備：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-環丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸係依照用來製備化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-乙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(實施例26之化合物)之方法，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-環丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙醇而非(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-乙基-7-甲基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 300 MHz,(CD3 OD) δ 8.19(d,1H),7.96(s,1H),7.70-7.58(m,3H,7.40-7.30(m,2H),5.23(s,1H),2.77(s,3H),2.58-2.48(m,1H),1.65-1.55(m,2H),1.42-1.36(m,2H),0.98(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H26 ClNO3 計算值：424.9；實驗值：424.2,426.2。
實施例29：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸(29 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酯之製備：於80℃加熱三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯(12 mg，如實施例26中所製備)以及啉(0.2 mL)於DME中之混合物持續12小時。於真空中進行濃縮得到三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酯(15 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H40 ClN2 O4 計算值：539.3；實驗值：539.4。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇之製備：加入氫氧化鈉溶液(1.0N、1 mL)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酯(15 mg)於THF/MeOH(1 mL/1 mL)中之溶液。於50℃加熱混合物持續16小時以及以進行稀釋。以乙酸乙酯萃取水溶液以及以鹽水清洗有機相，以及以硫酸鈉進行乾燥。於減壓下進行濃縮以得到(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇(10mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C26 H32 ClN2 O3 計算值：454.2：實驗值：455.3。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸(29 )之製備：根據WO99/52850A，藉由溶解過碘酸(11.4g，50.0毫莫耳)以及三氧化鉻(23 mg，1.2 mol%)於濕乙腈(0.75% H2 O)中並使體積成為114 mL來製備過碘酸/三氧化鉻之母液。於0℃，添加此母液(0.40 mL)至(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-((二甲基胺基)甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇(10mg)於濕乙腈(2.0 mL，0.75%H2 O)之溶液中。於0℃攪拌反應混合物持續30分鐘。藉由反相HPLC(0.1%TFA/CH3CN-0.1%TFA/H2O)進行過濾以及純化以得到(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸(7.2 mg)。1 H-NMR 400 MHz,(CD3 OD) δ. 7.76(m,2H),7.62(m,3H),7.30(m,2H),5.14(s,1H),3.89(m,8H),2.66(s,3H),0.97(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C26 H30 ClN2 O4 計算值：469.2；實驗值：469.3；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C26 H28 ClN2 O4 計算值：467.2實驗值：467.0。
實施例30：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(環丙胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(30 )
以類似於製備實施例29之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(環丙胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(30 )，除了使用環丙基胺而非啉。1 H-NMR 400 MHz,(CD3 OD) δ.7.82(m,1H),7.61(m,4H),7.30(d,J=7.6Hz,1H),6.80(m,1H),5.12(s,1H),2.90(m,1H),2.67(s,3H),1.10(m,2H),0.97(s,9H),0.81(m,2H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H28 ClN2 O3 計算值：439.2；實驗值：439.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C25 H26 ClN2 O3 計算值：437.2；實驗值：437.0。
實施例31：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(甲基胺基)喹啉-6-基)乙酸(31 )
以類似於製備實施例29之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(甲基胺基)喹啉-6-基)乙酸(31 )，除了使用甲基胺而非啉。1 H-NMR 400 MHz,(CD3 OD) δ .7.7(m,1H),7.58(m,4H),7.30(d,J=8.4Hz,1H),6.82(m,1H),5.11(s,1H),3.19(s,3H),2.64(s,3H),0.97(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C23 H26 ClN2 O3 計算值：413.2；實驗值：413.2。
實施例32：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(二甲基胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(32 )
以類似於製備實施例29之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(二甲基胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(32 )，除了使用二甲基胺而非啉。1 H-NMR 400 MHz,(CD3 OD) δ .7.79(s,1H),7.71(d,J=10Hz,1H),7.60(m,3H),7.31(d,J=8Hz,1H),7.16(d,J=10.4Hz,1H),5.13(s,1H),3.42(s,6H),2.66(s,3H),0.97(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C24 H28 ClN2 O3 計算值：427.2；實驗值：427.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C24 H26 ClN2 O3 計算值：425.2；實驗值：425.0。
實施例33：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-4-基甲基胺基)喹啉-6-基)乙酸(33 )
以類似於製備實施例29之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-4-基甲基胺基)喹啉-6-基)乙酸(33 )，除了使用吡啶-4-基甲胺(methanamime)而非啉。1 H-NMR 400 MHz,(CD3 OD) δ 8.67(m,2H),7.72(m,3H),7.60(m,4H),7.31(d,J=8.4Hz,1H),6.97(d,J=9.2Hz,1H),5.12(s,1H),5.0(s,2H),2.64(s,3H),0.96(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C28 H29 ClN3 O3 計算值：490.2；實驗值：490.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C28 H27 ClN3 O3 計算值：488.2；實驗值：488.0。
實施例34：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(2-啉基乙基胺基)喹啉-6-基)乙酸(34 )
以類似於製備實施例29之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(2-啉基乙基胺基)喹啉-6-基)乙酸(34 )，除了使用2-啉基乙胺而非啉。1 H-NMR 400 MHz,(CD3 OD) δ 7.73-7.55(m,5H),7.29(d,J=8 Hz,1H),6.90(m,1H),5.12(s,1H),4.05-3.81(m,6H),3.45-3.35(m,6H),2.65(s,3H),0.97(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C28 H35 ClN3 O4 計算值：512.2；實驗值：512.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C28 H33 ClN3 O4 計算值：510.2；實驗值：510.1。
實施例35：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(3-(2-甲氧基乙氧基)丙胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(35 )
以類似於製備實施例29之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(3-(2-甲氧基乙氧基)丙胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(35 )，除了使用3-(2-甲氧基乙氧基)丙-1-胺而非啉。1 H-NMR 400 MHz,(CD3 OD) δ 7.7-7.55(m,5H),7.30(d,J=8Hz,1H),6.85(m,1H),5.11(s,1H),3.7-3.5(m,8H),3.35(s,3H),2.65(s,3H),2.05(m,2H),0.97(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C28 H36 ClN2 O5 計算值：515.2；實驗值：515.3；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C28 H34 ClN2 O5 計算值：513.2；實驗值：513.0。
實施例36：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-第三-丁基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(36 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酯之製備：以類似於製備實施例29之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酯(800 mg)，除了使用2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基硼酸氫氯化物而非4-氯苯基硼酸。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C32 H37 N2 O5 計算值：529.3；實驗值：529.0。
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯之製備：以類似於製備實施例29之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C33 H36 F3 N2 O7 S計算值：661.2；實驗值：661.0。
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-第三-丁基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基乙酯之製備：於-40℃緩慢地加入第三-丁基鋰(0.48 mL，1.7N、0.82毫莫耳)至氰化銅(I)(40 mg，0.44毫莫耳)於THF(1 mL)中之懸浮液。攪拌混合物持續5分鐘，以及逐滴加入三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯(40 mg，0.06毫莫耳)於THF(0.5 mL)中之溶液。保持反應混合物於-45至-35℃持續4小時，以及緩慢地增溫至25℃並攪拌持續12小時。以水驟止反應以及以乙酸乙酯進行萃取。以鹽水清洗有機層及以硫酸鈉進行乾燥。進行濃縮以及藉由快速管柱層析法(己烷/EtOAc)進行純化而得到三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-第三-丁基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯(14 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C36 H45 N2 O4 計算值：569.3；實驗值：569.4。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-第三-丁基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之製備：以類似於製備實施例29之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-第三-丁基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇(13 mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-第三-丁基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酯。LCMS-ESI+ (m /z )：[M+H]+ 針對C31 H37 N2 O3 計算值：485.2；實驗值：485.1。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-第三-丁基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(36 )之製備：以類似於製備實施例29之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-第三-丁基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(11.6 mg)，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-第三-丁基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇而非(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.62(d,J=4.8Hz,1H),8.27(s,1H),7.81(d,J=8.4Hz,1H),7.71(d,J=8Hz,1H),7.66(d,J=8.8Hz,1H),7.59(d,J=5.2Hz,1H),7.33(d,J=7.6Hz,1H),5.26(s,1H),4.66(m,2H),3.55(m,2H),2.89(s,3H),1.54(s,9H),0.92(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H35 N2 O4 計算值：499.2；實驗值：499.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C31 H33 N2 O4 計算值：497.2；實驗值：497.2。
實施例37：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酸(37A )以及(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酸(37B )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酯之製備：以氮除氣三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯(實施例26之化合物)(35 mg，0.06毫莫耳)、苯乙炔(8μL，0.08毫莫耳)以及三乙基胺(1 mL)於乙酸乙酯(0.5 mL)中之溶液。加入碘化銅(I)(1 mg)以及雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)(7 mg)，以及攪拌混合物持續12小時。以乙酸乙酯稀釋混合物，以水及鹽水進行清洗以及以硫酸鈉進行乾燥。進行濃縮以及藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C35 H37 ClNO3 計算值：554.2；實驗值：554.3。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙醇之製備：以類似於製備實施例29之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙醇(12 mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H29 ClNO2 計算值：470.2；實驗值：470.2。
製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酸(37A )：以類似於製備實施例29之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酸(4.9mg)，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙醇而非(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 7.95(m,1H),7.90(s,1H),7.7-7.6(m,6H),7.50(m,3H),7.37(d,J=8.8Hz,1H),5.23(s,1H),2.72(s,3H),0.99(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H27 ClNO3 計算值：484.2；實驗值：484.2。製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-苯乙基喹啉-6-基)乙醇：於1大氣壓之氫下攪拌(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙醇(6 mg)以及氧化鋁上之銠(2 mg)於乙醇(1.5 mL)中之混合物持續3小時。加入矽藻土，以及過濾混合物並以乙酸乙酯進行清洗。於減壓下濃縮母液而得到(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-苯乙基喹啉-6-基)乙醇(6.5 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H33 ClNO2 計算值：474.2；實驗值：474.3。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-苯乙基喹啉-6-基)乙酸(37B )之製備：以類似於製備實施例29之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-苯乙基喹啉-6-基)乙酸(4.8 mg)，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-苯乙基喹啉-6-基)乙醇而非(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.21(d,J=8Hz,1H),7.93(s,1H),7.7-7.6(m,4H),7.37(d,J=8Hz,1H),7.3-7.15(m,5H),5.24(s,1H),3.46(d,J=7.6Hz,2H),3.18(d,J=7.6Hz,2H),2.76(s,3H),0.96(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H31 ClNO3 計算值：488.2；實驗值：488.2。
實施例38：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(環丙基乙炔基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(38 )
以類似於製備實施例37之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(環丙基乙炔基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(38 )(5.5 mg)，除了使用乙炔基環丙烷而非苯乙炔。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.0(m,1H),7.84(s,1H),7.64-7.55(4H,m),7.35(d,J=7.6Hz,1H),5.21(s,1H),2.72(s,3H),1.65(m,1H),1.13-1.02(m,4H),0.98(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C27 H27 ClNO3 計算值：448.2；實驗值：448.2。
實施例39：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(2-環丙基乙基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(39 )
以類似於製備實施例37之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(2-環丙基乙基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(39 )(5.7 mg)，除了使用乙炔基環丙烷而非苯乙炔。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.17(d,J=8.4Hz,1H),7.91(s,1H),7.66(d,J=8.8Hz,1H),7.6-7.5(m,3H),7.31(m,1H),5.18(s,1H),3.21(m,2H),2.71(s,3H),1.72(m,2H),0.92(s,9H),0.75(m,1H),0.41(m,2H),0.02(m,2H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C27 H31 ClNO3 計算值：452.2；實驗值：452.2。
實施例40：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酸：(40 )
以類似於製備實施例37之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酸(40 )(4.9mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.71(d,J=5.2Hz,1H),8.10(s,1H),7.9-7.8(m,2H),7.65(m,2H),7.58(m,2H),7.45(m,4H),5.26(s,1H),4.75(m,2H),3.64(m,2H),2.85(s,3H),0.94(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C35 H31 N2 O4 計算值：543.2；實驗值：543.1；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C35 H29 N2 O4 計算值：541.2.；實驗值：541.0。
實施例41：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-苯乙基喹啉-6-基)乙酸：(41 )
以類似於製備實施例37之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-苯乙基喹啉-6-基)乙酸(41 )(5.2 mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.51(d,J=5.7Hz,1H),7.96(s,1H),7.80(d,J=8.8Hz,1H),7.59(d,J=7.6Hz,1H),7.45(m,2H),7.2-7.05(m,6H),5.15(s,1H),4.56(m,2H),3.35(d,J=6.8Hz,2H),3.22(m,2H),3.07(t,J=7.2Hz,2H),2.80(s,3H),0.82(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C35 H35 N2 O4 計算值：547.2；實驗值：547.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C35 H33 N2 O4 計算值：545.2；實驗值：545.1。
實施例42：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(環丙基乙炔基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(42 )
以類似於製備實施例37之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(環丙基乙炔基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(42 )(5.2 mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯以及乙炔基環丙烷而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯以及苯乙炔。1 H-NMR400 MHz(CD3 OD) δ 8.68(d,J=5.6Hz,1H),8.0(s,1H),7.80(d,J=7.6Hz,1H),7.74(d,J=5.6Hz,1H),7.5(d,J=8.4Hz,1H),7.41(d,J=7.6Hz,1H),7.35(d,J=8.8Hz,1H),5.23(s,1H),4.70(m,2H),3.62(m,2H),2.83(s,3H),1.60(m,1H),1.05-0.88(m,4H),0.93(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C32 H31 N2 O4 計算值：507.2；實驗值：507.1；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C32 H29 N2 O4 計算值：505.2；實驗值：505.1。
實施例43：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(2-環丙基乙基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(43 )
以類似於製備實施例37之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(2-環丙基乙基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(43 )(5.9mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯以及乙炔基環丙烷而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯以及苯乙炔。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.55(m,1H),8.03(s,1H),7.92(d,J=8.4Hz,1H),7.62-7.45(m,3H),7.23(d,J=7.6Hz,1H),5.19(s,1H),4.78(m,2H),3.43(m,2H),3.20(m,2H),2.84(s,3H),1.65(m,2H),0.84(s,9H),0.7(M，1H),0.4(m,2H),0.02(m,2H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C32 H35 N2 O4 計算值：511.2；實驗值：511.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C32 H33 N2 O4 計算值：509.2；實驗值：509.1。
實施例44：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(丙-1-炔基)喹啉-6-基)乙酸(44 )
以類似於製備實施例37之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(丙-1-炔基)喹啉-6-基)乙酸(44 )(4.6 mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯以及丙-1-炔而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯以及苯乙炔。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.67(d,J=5.6Hz,1H),8.02(s,1H),7.85-7.75(m,2H),7.5-7.4(m,1H),7.42(d,J=8Hz,1H),7.35(d,J=8.8Hz,1H),5.23(s,1H),4.70(m,2H),3.62(m,2H),2.83(s,3H),2.15(s,3H),0.93(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H29 N2 O4 計算值：481.2；實驗值：481.4；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H27 N2 O4 計算值：479.2；實驗值：479.1。
實施例45：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de ]喹啉-7-基)-2-乙炔基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(45)
以類似於製備實施例37之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(苯基乙炔基)喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-乙炔基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(45 )(5 mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯以及乙炔基三甲基矽烷而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯以及苯乙炔。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.69(d,J=5.6Hz,1H),8.07(s,1H),7.85-7.75(m,2H),7.5-7.4(m,3H),5.24(s,1H),4.75(m,2H),3.98(s,1H),3.65(m,2H),2.83(s,3H),0.93(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C29 H27 N2 O4 計算值：467.2；實驗值：467.1；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]-針對C29 H25 N2 O4 計算值：465.2；實驗值：465.0。
實施例46：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(46)
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酯之製備：緩慢地加入乙醯丙酮酸鐵(III)(2 mg)，接著加入異丙基溴化鎂(1.0N、0.14 mL，0.14毫莫耳)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯(實施例36之化合物)(40 mg，0.06毫莫耳)於THF/NMP(0.75 mL/75 μL)中之溶液。攪拌混合物持續30分鐘以及以水進行驟止。加入乙酸乙酯以及分離有機層，以鹽水進行清洗及以硫酸鈉進行乾燥。進行濃縮以及藉由快速管柱層析法(己烷/EtOAc)進行純化而得到三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酯(11mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C35 H43 N2 O4 計算值：555.3；實驗值：555.4。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之製備：以類似於製備實施例29之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙醇(8 mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H35 N2 O3 計算值：471.3；實驗值：471.3。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(46 )之製備：以類似於製備實施例29之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(7 mg)，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙醇而非(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.60(d,J=5.2Hz,1H),8.11(s,1H),7.98(d,J=9.2Hz,1H),7.7-7.6(m,2H),7.51(d,J=4.8Hz,1H),7.29(d,J=8.4Hz,1H),5.26(s,1H),4.64(m,2H),3.55-3.40(m,3H),2.90(s,3H),1.46(m,6H),0.91(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H33 N2 O4 計算值：485.2；實驗值：485.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C30 H31 N2 O4 計算值：483.2；實驗值：483.2。
實施例47：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-環丁基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(47 )
以類似於製備實施例46之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-環丁基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(47 )(10mg)，除了使用環丁基溴化鎂而非異丙基溴化鎂。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.60(m,1H),8.10(m,1H),7.95(m,1H),7.65(m,2H),7.45(m,1H),7.24(M，1H),5.25(s,1H),4.63(m,2H),3.5(m,2H),3.30(m,1H),2.90(s,3H),2.6-2.4(m,4H),2.3(m,1H),2.0(m,1H),0.91(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H33 N2 O4 計算值：497.2；實驗值：497.2；LCMS-ESI- (m/z)：[M-H]- 針對C31 H31 N2 O4 計算值：495.2；實驗值：495.2。
實施例48：(S)-2-((R)-2-(丁-3-烯基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(48 )
以類似於製備實施例46之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-((R)-2-(丁-3-烯基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(48 )(12 mg))，除了使用了-3-烯基溴化鎂而非異丙基溴化鎂。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.62(m,1H),8.09(s,1H),7.94(m,1H),7.68(m,1H),7.57(m,2H),7.32(m,1H),5.90(m,1H),5.25(s,1H),5.08(m,2H),4.64(m,2H),3.52(m,2H),3.25(m,2H),2.90(s,3H),2.62(m,2H),0.91(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H33 N2 O4 計算值：497.2；實驗值：497.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C31 H31 N2 O4 計算值：495.2；實驗值：495.1。
實施例49：(2S)-2-第三-丁氧基-2-((5R)-2-第二-丁基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(49 )
以類似於製備實施例46之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(2S)-2-第三-丁氧基-2-((5R)-2-第二-丁基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(49 )(9.4 mg)，除了使用第二-丁基溴化鎂而非異丙基溴化鎂。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.58(d,J=4.4Hz,1H),8.10(s,1H),7.96(m,1H),7.67-7.58(m,2H),7.48(m,1H),7.26(d,J=8Hz,1H),5.25(s,1H),4.62(m,2H),3.48(m,2H),3.2(m,1H),2.90(s,3H),1.85(m,2H),1.44(m,3H),0.91(m,12H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H35 N2 O4 計算值：499.2；實驗值：499.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C31 H33 N2 O4 計算值：497.2；實驗值：497.2。
實施例50：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丁基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(50 )
以類似於製備實施例46之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丁基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(50 )(10mg)，除了使用異丁基溴化鎂而非異丙基溴化鎂。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.65(d,J=5.2Hz,1H),8.12(s,1H),8.03(d,J=9.2Hz,1H),7.72(d,J=8Hz,1H),7.63-7.58(m,2H),7.33(d,J=8Hz, 1H),5.26(s,1H),4.65(m,2H),3.55(m,2H),3.05(d,J=7.2Hz,2H),2,92(s,3H),2.2(m,1H),1.02(d,J=6.8Hz,6H),0.92(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H35 N2 O4 計算值：499.2；實驗值：499.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C31 H33 N2 O4 計算值：497.2；實驗值：497.2。
實施例51：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-環戊基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(51 )
以類似於製備實施例46之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-環戊基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(51) (8 mg)，除了使用環戊基溴化鎂而非異丙基溴化鎂。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.63(m,1H),8.12(s,1H),8.01(d,J=7.2Hz,1H),7.65(m,2H),7.54(m,1H),7.32(m,1H),5.26(s,1H),4.65(m,2H),3.52(m,3H),2.91(s,3H),2.30(m,2H),2.0-1.8(m,6H),0.91(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C32 H35 N2 O4 計算值：511.2；實驗值：511.1；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C32 H33 N2 O4 計算值：509.2實驗值：509.1。
實施例52：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-環己基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(52)
以類似於製備實施例46之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-環己基-5-(2，3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(52 )(11mg)，除了使用環己基溴化鎂而非異丙基溴化鎂。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.62(m,1H),8.13(s,1H),8.02(d,J=8.4Hz,1H),7.65(m,2H),7.54(m,1H),7.30(d,J=8Hz,1H),5.26(s,1H),4.65(m,2H),3.50(m,2H),3.15(m,1H),2.91(s,3H),2.1-1.35(m,10H),0.91(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C33 H37 N2 O4 計算值：525.3；實驗值：525.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C33 H35 N2 O4 計算值：523.3；實驗值：523.2。
實施例53：(S)-2-((R)-2-苯甲基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸：(53 )
以類似於製備實施例46之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸之方式來製備(S)-2-((R)-2-苯甲基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(53 )(8 mg)，除了使用苯甲基溴化鎂而非異丙基溴化鎂。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.61(m,1H),8.13(s,1H),7.82-7.70(m,2H),7.60(m,1H),7.4-7.2(m,7H),5.24(s,1H),4.65(m,2H),4.45(s,2H),3.55(m,2H),2.89(s,3H),0.91(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C34 H33 N2 O4 計算值：533.3；實驗值：533.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C34 H31 N2 O4 計算值：531.3；實驗值：531.1。
實施例54：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(2,6-二甲基苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(54 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(2,6-二甲基苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯之製備：以類似於製備實施例8之化合物三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酯之方式來製備三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(2,6-二甲基苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯(7.5mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯以及2,6-二甲基苯基硼酸而非三甲基乙酸(S)-2-(5-溴-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酯以及4-氯苯基硼酸。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C40 H45 N2 O4 計算值：617.3；實驗值：617.5。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(2,6-二甲基苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之製備：以類似於製備實施例29之化合物((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(2,6-二甲基苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇(5.5 mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(2,6-二甲基苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C35 H37 N2 O3 計算值：533.3；實驗值：533.4。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(2,6-二甲基苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(54 )之製備：以類似於製備實施例29之化合物((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(2,6-二甲基苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(3.5 mg)，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(2,6-二甲基苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇而非((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.66(m,1H),8.13(m,1H),7.95(m,1H),7.80(m,1H),7.64(m,1H),7.45(m,1H),7.4-7.25(m,2H),7.23(m,2H),5.29(s,1H),4.68(m,2H),3.57(m,2H),2.89(s,3H),2.06(s,6H),0.94(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C35 H35 N2 O4 計算值：547.3；實驗值：547.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C35 H33 N2 O4 計算值：545.3；實驗值：545.2。
實施例55：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(3-氯苯基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(55 )
以類似於製備實施例54之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(2,6-二甲基苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(3.5 mg)之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(3-氯苯基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(55 )，除了使用3-氯苯基硼酸而非2,6-二甲基苯基硼酸。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.71(d,J=5.6Hz,1H),8.23(s,1H),8.20(s,1H),8.04(m,1H),7.9-7.75(m,3H),7.6-7.4(m,4H),5.27(s,1H),4.74(m,2H),3.66(m,2H),2.86(s,3H),0.95(s,9H)； LCMS-LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C33 H30 ClN2 O4 計算值：553.2；實驗值：553.1；LCMS- ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C33 H28 ClN2 O4 計算值：551.2；實驗值：551.1。
實施例56：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(4-氯苯基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(56 )
以類似於製備實施例54之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(2,6-二甲基苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(3.5 mg)之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(4-氯苯基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(56 )，除了使用4-氯苯基硼酸而非2,6-二甲基苯基硼酸。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.70(d,J=5.2Hz,1H),8.22(s,1H),8.13(d,J=8.4HZ,2H),7.9-7.75(m,3H),7.6-7.5(m,2H),7.46(d,J=8Hz,1H), 7.35(d,J=8.4Hz,1H),5.27(s,1H),4.75(m,2H),3.64(m,2H),2.86(s,3H),0.95(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C33 H30 ClN2 O4 計算值：553.2；實驗值：553.1；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C33 H28 ClN2 O4 計算值：551.2；實驗值：551.1。
實施例57：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-苯基喹啉-6-基)乙酸(57 )
以類似於製備實施例54之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(2,6-二甲基苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(3.5 mg)之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-苯基喹啉-6-基)乙酸(57 )，除了使用苯基硼酸而非2,6-二甲基苯基硼酸。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.71(m,1H),8.24(m,1H),8.12(m,2H),7.85(m,2H),7.75(m,2H),7.60(m,3H),7.43(d,J=8Hz,1H),5.28(s,1H),4.69(m,2H),3.63(m,2H),2.88(s,3H),0.95(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C33 H31 N2 O4 計算值：519.2；實驗值：519.1。
實施例58：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-環丙基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(58 )
以類似於製備實施例54之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(2,6-二甲基苯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(3.5 mg)之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-環丙基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(58 )，除了使用環丙基硼酸而非2,6-二甲基苯基硼酸。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.65(d,J=5.2Hz,1H),8.07(s,1H),7.86(d,J=8.8Hz,1H),7.69(d,J=8Hz,1H),7.56(d,J=4.8Hz,1H),7.31(d,J=8.4Hz,1H),7.18(d,J=8.8Hz,1H),5.24(s,1H),4.65(m,2H),3.51(m,2H),2.90(s,3H),2.50(m,1H),1.54(m,2H),1.30(m,2H),0.92(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H31 N2 O4 計算值：483.2；實驗值：483.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C30 H29 N2 O4 計算值：481.2；實驗值：481.2。
實施例59：(S)-2-(1,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸：(59 )
三甲基乙酸(S)-2-(1,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酯之製備：加入乙酸銅(II)(9mg)，接著加入分子篩4以及吡啶(82 μL)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酯(8J )(23 mg，0.05毫莫耳)以及4-氯苯基硼酸(16 mg，0.10毫莫耳)於二氯甲烷(2 mL)中之溶液。攪拌混合物持續5天以及過濾並以乙酸乙酯進行清洗。進行濃縮以及藉由快速管柱層析法(己烷/EtOAc)進行純化而得到三甲基乙酸(S)-2-(1,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧乙酯(25 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C33 H36 Cl2 NO4 計算值：580.2；實驗值：580.0。
((S)-6-(1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-1,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮之製備：以類似於製備實施例29之化合物((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇之方式來製備(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-1,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮，除了使用三甲基乙酸(S)-2-(1,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C28 H28 Cl2 NO3 計算值：496.1；實驗值：496.3。
(S)-2-(1,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(59 )之製備：以類似於製備實施例29之化合物((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇之方式來製備(S)-2-(1,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸，除了使用(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-1,5-雙(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮而非((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 7.51(m,3H),7.46(m,2H),7.25(d,J=9.6Hz,1H),7.2-7.15(m,3H),6.52(d,J=9.6Hz,1H),6.42(s,1H),5.05(s,1H),2.28(s,3H),0.93(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C23 H26 Cl2 NO4 計算值：510.1；實驗值：510.1。
實施例60：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-6-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-8-甲基咪唑并[1,2-a]喹啉-7-基)乙酸：(60 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-((S)-1,1-二甲氧基-3-甲基丁烷-2-基胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯之製備：於160℃加熱三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯(實施例36之化合物)(30 mg)以及(S)-1,1-二甲氧基-3-甲基丁烷-2-胺(70 mg)於1,4-二烷(1 mL)中之混合物持續10小時。以乙酸乙酯稀釋溶液，以及以1.0N氫氧化鈉溶液以及鹽水進行清洗，以及以硫酸鈉進行乾燥。進行進行濃縮以及藉由快速管柱層析法(己烷/EtOAc)進行純化而得到三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-((S)-1,1-二甲氧基-3-甲基丁烷-2-基胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯(22 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C39 H52 N3 O6 計算值：658.4；實驗值：658.3。
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-6-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-8-甲基咪唑并[1,2-a]喹啉-7-基)乙酯之製備：於180℃加熱三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-((S)-1,1-二甲氧基-3-甲基丁烷-2-基胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯(22 mg)以及乙酸(0.1 mL)於二甲苯(2 mL)中之混合物持續90分鐘。以乙酸乙酯稀釋溶液，以及以1.0N氫氧化鈉溶液以及鹽水進行清洗並以硫酸鈉進行乾燥。進行濃縮以及藉由快速管柱層析法(己烷/EtOAc)進行純化得到三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-6-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-8-甲基咪唑并[1,2-a]喹啉-7-基)乙酯(8.7 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C37 H44 N3 O4 計算值：594.3；實驗值：594.4。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-6-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-8-甲基咪唑并[1,2-a]喹啉-7-基)乙醇之製備：以類似於製備實施例29之化合物((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-6-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-8-甲基咪唑并[1,2-a]喹啉-7-基)乙醇，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-6-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-8-甲基咪唑并[1,2-a]喹啉-7-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C32 H36 N3 O3 計算值：510.3；實驗值：510.3。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-6-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-8-甲基咪唑并[1,2-a]喹啉-7-基)乙酸(60 )之製備：以類似於製備實施例29之化合物((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-6-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-8-甲基咪唑并[1,2-a]喹啉-7-基)乙酸，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-6-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-8-甲基咪唑并[1,2-a]喹啉-7-基)乙醇而非((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.8(s,1H),8.65(d,J=5,2Hz,1H),8.58(s,1H),7.7(m,1H),7.6(m,1H),7.4-7.2(m,3H),5.23(s,1H),4.65(m,2H),3.55(m,2H),3.3(m,1H),2.93(s,3H),1.50(d,J=6.8Hz,6H),0.93(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C32 H34 N3 O4 計算值：524.3；實驗值：524.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C32 H32 N3 O4 計算值：522.3；實驗值：522.1。
實施例61：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-6-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-8-甲基-2-苯基咪唑并[1,2-a]喹啉-7-基)乙酸(61 )
以類似於製備實施例60之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-6-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-8-甲基咪唑并[1,2-a]喹啉-7-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-6-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-8-甲基-2-苯基咪唑并1,2-a]喹啉-7-基)乙酸(61 )(2.9mg),除了使用2,2-二甲氧基-1-苯基乙胺而非(S)-1,1-二甲氧基-3-甲基丁烷-2-胺。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 9.34(s,1H),8.67(m,1H),8.60(m,1H),7.98(m,2H),7.7(m,1H),7.6-7.4(m,5H),7.3(m,2H),5.25(s,1H),4.66(m,2H),3.54(m,2H),2.95(s,3H),0.95(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C35 H32 N3 O4 計算值：558.2；實驗值：558.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C35 H30 N3 O4 計算值：556.2；實驗值：556.1。
實施例62：(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]喹啉-7-基)乙酸(62 )
以類似於製備實施例60之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-6-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-異丙基-8-甲基咪唑并[1,2-a]喹啉-7-基)乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基咪唑并[1,2-a]喹啉-7-基)乙酸(62 )，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯以及2,2-二甲氧基乙胺而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯以及(S)-1,1-二甲氧基-3-甲基丁烷-2-胺。1 H-NMR400 MHz(CD3 OD) δ 8.92(m,1H),8.45(m,1H),8.10(m,1H),7.7-7.6(m,5H),7.38(m,1H),5.21(s,1H),2.80(s,3H),0.99(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C24 H24 ClN2 O3 計算值：423.；實驗值：423.2；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C24 H22 ClN2 O3 計算值：421.1；實驗值：421.0。
實施例63：(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-7-基)乙酸(63 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-肼基-7-甲基喹啉-6-基)乙酯之製備：於80℃加熱三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯(實施例26之化合物)(10mg)以及肼於THF(1.0N、1 mL，1毫莫耳)中之混合物持續12小時。於減壓下進行濃縮而得到三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-肼基-7-甲基喹啉-6-基)乙酯，其未經純化而用於下一個。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C27 H35 ClN3 O3 計算值：484.2；實驗值：484.3。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-肼基-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之製備：以類似於製備實施例29之化合物((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-肼基-7-甲基喹啉-6-基)乙醇，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-肼基-7-甲基喹啉-6-基)三甲基乙酸而非(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C22 H27 ClN3 O2 計算值：400.2；實驗值：400.2。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-7-基)乙醇之製備：於100℃加熱(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-肼基-7-甲基喹啉-6-基)乙醇以及原甲酸三乙酯(0.5 mL)於丁醇(5 mL)中之混合物持續12小時。以乙酸乙酯稀釋溶液,以及以1.0N氫氧化鈉溶液以及鹽水進行清洗並以硫酸鈉進行乾燥。進行濃縮以及藉由快速管柱層析法(己烷/EtOAc)進行純化而得到(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-7-基)乙醇(3.3mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C23 H25 ClN3 O2 計算值：410.2；實驗值：410.2。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-7-基)乙酸(63 )之製備：以類似於製備實施例29之化合物((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-7-基)乙酸，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-7-基)乙醇而非((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 9.95(s,1H),8.34(s,1H),7.6(m,3H),7.54(m,1H),7.35(m,2H),5.17(s,1H),2.75(s,3H),0.99(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C23 H23 ClN3 O3 計算值：424.1；實驗值：424.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C23 H21 ClN3 O3 計算值：422.1實驗值：421.9。
實施例64：(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基四唑并[1,5-a]喹啉-7-基)乙酸(64 )
流程9
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基四唑并[1,5-a]喹啉-7-基)乙酯之製備：於90℃加熱三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯(實施例26之化合物)(30 mg)以及疊氮化鈉(32 mg)於DMF(1 mL)中之混合物持續4小時。以乙酸乙酯稀釋混合物，以及以水以及鹽水進行清洗並以硫酸鈉進行乾燥。進行濃縮以及藉由快速管柱層析法(己烷/EtOAc)進行純化而得到三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基四唑并[1,5-a]喹啉-7-基)乙酯(5.9mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C27 H32 ClN4 O3 計算值：495.2；實驗值：495.2。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基四唑并[1,5-a]喹啉-7-基)乙醇之製備：以類似於製備實施例29之化合物((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基四唑并[1,5-a]喹啉-7-基)乙醇(5 mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基四唑并[1,5-a]喹啉-7-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C22 H24 ClN4 O2 計算值：411.2；實驗值：411.1。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基四唑并[1,5-a]喹啉-7-基)乙酸(64 )之製備：以類似於製備實施例29之化合物((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基四唑并[1,5-a]喹啉-7-基)乙酸(4.9mg)，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲基四唑并[1,5-a]喹啉-7-基)乙醇而非((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.61(s,1H),7.75(d,J=9.6Hz,1H),7.67-7.55(m,4H),7.39(d,J=9.2HZ,1H),5.2(s,1H),2.79(s,3H),1.00(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C22 H22 ClN4 O3 計算值：425.1；實驗值：425.1。
實施例65：(S)-2-(2-(苯甲基氧基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(65A )以及(S)-2-(1-苯甲基-5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(65B )
(S)-2-(2-(苯甲基氧基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙醇以及(S)-1-苯甲基-6-(1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮之製備：加入氫化鈉(7 mg，60%油、0.17毫莫耳)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酯(8J )(16 mg，0.03毫莫耳)於DMF(1 mL)中之溶液。攪拌混合物持續30分鐘以及加入溴甲苯(6 L，0.05毫莫耳)。攪拌混合物另外的90分鐘，以及以水進行驟止持續12小時。以乙酸乙酯萃取混合物，以及以水以及鹽水清洗有機層，以及以硫酸鈉進行乾燥。進行濃縮以及藉由快速管柱層析法(己烷/EtOAc)進行純化而得到(S)-2-(2-(苯甲基氧基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙醇(3.1 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C29 H30 ClNO3 計算值：476.2；實驗值：476.1。亦分離(S)-1-苯甲基-6-(1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮(6.1 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C29 H31 ClNO3 計算值：476.2；實驗值：476.2。
(S)-2-(2-(苯甲基氧基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸之製備：以類似於製備實施例29之化合物((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇之方式來製備(S)-2-(2-(苯甲基氧基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(65A )(3.3 mg)，除了使用(S)-2-(2-(苯甲基氧基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙醇而非((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 7.82(d,J=9.6Hz,1H),7.71(s,1H),7.80(m,3H),7.51(m,2H),7.41-7.10(m,4H),7.12(d,J=9.6Hz,1H),5.58(s,2H),5.18(s,1H),2.66(s,3H),0.97(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對計算值C29 H29 ClNO4 ：490.2；實驗值：490.2。
(S)-2-(1-苯甲基-5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸之製備：以類似於製備實施例29之化合物((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇之方式來製備(S)-2-(1-苯甲基-5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(65B )(5.4 mg)，除了使用(S)-1-苯甲基-6-(1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮而非((S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-啉基喹啉-6-基)乙醇。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 7.6-7.5(m,3H),7.4-7.2(m,8H),6.59(d,J=9.6Hz,1H),5.64(s,2H),5.02(s,1H),2.47(s,3H),0.94(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C29 H29 ClNO4 計算值：490.2；實驗值：490.2；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C29 H27 ClNO4 計算值：488.2；實驗值：488.0。
實施例66：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-甲氧基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸：(66 )
以類似於製備實施例65之化合物(S)-2-(2-(苯甲基氧基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-甲氧基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(66 )(2.3 mg)，除了使用碘代甲烷而非溴甲苯。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 7.68(s,1H),7.6-7.5(m,4H),7.30(d,J=8Hz,1H),6.87(d,J=9.6Hz,1H),5.16(s,1H),4.08(s,3H),2.62(s,3H),0.97(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C23 H25 ClNO4 計算值：414.1；實驗值：414.2；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C23 H23 ClNO4 計算值：412.1；實驗值：412.0。
實施例67：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-1,7-二甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酸(67 )
以類似於製備實施例65之化合物(S)-2-(1-苯甲基-5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸之方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-1,7-二甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酸(67 )(2.0 mg)，除了使用碘代甲烷而非溴甲苯。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 7.6-7.5(m,4H),7.3-7.26(m,2H),6.49(d,J=10Hz,1H),5.06(s,1H),3.78(s,3H),2.64(s,3H),0.97(s,9H)； LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C23 H25 ClNO4 計算值：414.1；實驗值：414.2；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C23 H23 ClNO4 計算值：412.1；實驗值：412.0。
實施例68：(S)-2-((R)-1-苯甲基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(68 )
以類似於製備實施例65之化合物(S)-2-(1-苯甲基-5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸之方式來製備(S)-2-((R)-1-苯甲基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(68 )(1.0 mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酯。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.68(m,1H),7.9(m,1H),7.75(m,1H),7.6(m,3H),7.43(m,4H),7.06(d,J=9.2Hz,1H),6.37(d,J=9.6Hz,1H),5.49(s,2H),5.07(s,1H),4.83(m,2H),3.50(m,2H),2.72(s,3H),0.90(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C34 H33 N2 O5 計算值：549.2；實驗值：549.1；LCMS-ESI- (m/z )：[M-H]- 針對C34 H31 N2 O5 計算值：547.22；實驗值：547.1。
實施例69：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(噻吩-2-基)喹啉-6-基)乙酸(69 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(噻吩-2-基)喹啉-6-基)乙酯之製備：加入噻吩-2-基硼酸(15 mg，0.114毫莫耳)、2M碳酸鉀(0.15 mL,0.30毫莫耳)以及Pd(PPh3 )4 (9mg，0.008毫莫耳)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯(實施例36之化合物)(50 mg，0.08毫莫耳)於1,2-二甲氧乙烷中之溶液，以及以氮除氣所得的溶液5分鐘。接著於110℃於微波反應器中加熱混合物持續20分鐘。粗製反應物經吸附至矽膠上，以及藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到棕色膜(23.2 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C36 H39 N2 O4 S計算值：595.26；實驗值：595.48。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(噻吩-2-基)喹啉-6-基)乙醇之製備：加入1M氫氧化鈉(2 mL)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(噻吩-2-基)喹啉-6-基)乙酯(23 mg，0.039毫莫耳)於四氫呋喃以及甲醇(5：1，3 mL)中之溶液，加熱反應至45℃過夜。加入額外的1M氫氧化鈉2 mL，以及於室溫攪拌反應一個週末。以水稀釋反應及以乙酸乙酯進行萃取。以鹽水清洗有機層，然後以硫酸鈉進行乾燥及進行濃縮而得到黃色膜(14 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H31 N2 O3 S計算值：511.20；實驗值：511.40。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(噻吩-2-基)喹啉-6-基)乙酸(69 )之製備：於0℃加入0.4M CrO3 /H5 IO6 (0.206 mL，0.082毫莫耳)至(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(噻吩-2-基)喹啉-6-基)乙醇於濕乙腈中之溶液。於0℃攪拌溶液持續3小時以及加入額外的0.082毫莫耳之0.4M CrO3 /H5 IO6 。以IM NaH2 PO4 2H2 O驟止反應及以乙酸乙酯進行萃取。濃縮有機層以及藉由反相HPLC(Ggemini,10-55% ACN/H2 O+0.1% TFA)進行純化。冷凍產物而得到黃色粉末(4 mg)。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN)δ：8.62(d,J=5.2Hz,1H),7.96(s,1H),7.76(d,J=3.2Hz,1H),7.70(d,J=7.6Hz,1H),7.67(d,J=9.2Hz,1H),7.58(d,J=4.4Hz,1H),7.51(d,J=5.2Hz,1H),7.29(d,J=8Hz,2H),7.17(t,J=3.2Hz,1H),5.19(s,1H),4.62(m,2H),3.48(t,J=6.0,2H),2.72(s,3H),0.92(s,9H).LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H29 N2 O4 S計算值：425.18；實驗值：425.25。
實施例70：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(1H-吡唑-5-基)喹啉-6-基)乙酸(70 )
使用製備實施例69之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(噻吩-2-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(1H-吡唑-5-基)喹啉-6-基)乙酸(70 )，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯以及1H-吡唑-5-基硼酸而非噻吩-2-基硼酸。額外地，於第二步驟時利用乙腈共蒸發粗萃取物兩次，以及於最終步驟時一次加入CrO3 /H5 IO6 且攪拌2小時。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.06(s,1H),7.98(ABq ,J=22.4,8.8Hz,2H),7.78(s,1H),7.74(d,J=8.4Hz,1H),7.58(m,2H),7.37(d,J=8.4Hz,1H),7.33(d,J=7.2Hz,1H),7.20(s,1H),5.23(s,1H),2.64(s,3H),097(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H25 ClN3 O3 計算值：450.15；實驗值：450.62。
實施例71：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1H-吡唑-5-基)喹啉-6-基)乙酸(71 )
使用製備實施例69之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(噻吩-2-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1H-吡唑-5-基)喹啉-6-基)乙酸(71 )，除了使用1H-吡唑-5-基硼酸而非噻吩-2-基硼酸，於第二步驟時利用乙腈共蒸發粗萃取物兩次，以及於最終步驟時一次加入CrO3 /H5 IO6 且攪拌2小時。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.64(d,J=4.8Hz,1H),8.07(s,1H),7.80(d,J=8.8Hz,1H),7.69(d,J=2.0Hz,1H),7.66(d,J=8.4Hz,1H),7.49(m,2H),7.26(d,J=8.0Hz,1H),7.09(d,J=2.0Hz,1H),5.19(s,1H),4.61(m,2H),3.46(t,J=6.0Hz,2H),2.74(s,3H),0.91(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H29 N4 O4 計算值：509.21；實驗值：509.26。
實施例72：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(嘧啶-5-基)喹啉-6-基)乙酸(72 )
使用製備實施例70之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1H-吡唑-5-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(嘧啶-5-基)喹啉-6-基)乙酸(72 )，除了使用嘧啶-5-基硼酸而非1H-吡唑-5-基硼酸以及攪拌最終反應1小時。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：9.43(s,2H),9.19(s,1H),8.63(d,J=4.8Hz,1H),8.08(s,1H),7.76(d,J=8.8Hz,1H),7.71(d,J=8.8Hz,1H),7.50(d,J=5.2Hz,1H),7.44(d,J=8.4Hz,1H),7.29(d,J=8Hz,1H),5.22(s,1H),4.62(m,2H),3.48(t,J=5.6Hz,2H),2.75(s,3H),094(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H29 N4 O4 計算值：521.21；實驗值：521.18。
實施例73：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-4-基)喹啉-6-基)乙酸(73 )
依據製備實施例70之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1H-此唑-5-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-4-基)喹啉-6-基)乙酸(73 ),除了使用吡啶-4-基硼酸而非1H-吡唑-5-基硼酸以及於最終步驟攪拌反應持續3小時。
1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.84(s,2H),8.46(d,J=5.6Hz,2H),8.03(s,1H),7.98(d,J=9.2Hz,1H),7.87(d,J=8.8Hz,1H),7.60(m,3H),7.37(d,J=8Hz,1H),5.27(s,1H),2.66(s,3H),0.99(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C27 H25 ClN2 O3 計算值：461.16；實驗值：461.64。
實施例74：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-3-基)喹啉-6-基)乙酸(7 4)
依據製備實施例73之(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-4-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-3-基)喹啉-6-基)乙酸(74 )，除了使用吡啶-3-基硼酸而非吡啶-4-基硼酸。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：9.49(s,1H),8.94(d,J=8.4Hz,1H),8.79(s,1H),7.91(m,2H),7.80(Abq,J=26.2,8.8Hz,2H),7.58(m,3H),7.34(m,1H),5.25(s,1H),2.61(s,3H),0.97(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C27 H26 ClN2 O3 計算值：461.16；實驗值：461.00。
實施例75：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(吡啶-4-基)喹啉-6-基)乙酸(75 )
依據製備實施例71之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1H-吡唑-5-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(吡啶-4-基)喹啉-6-基)乙酸(75 )，除了使用吡啶-4-基硼酸而非1H-吡唑-5-基硼酸以及攪拌最終反應持續1小時。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.82(brS,2H),8.63(d,J=4.4Hz,1H),8.48(d,J=5.2Hz,2H),8.10(s,1H),7.85(d,J=8.8Hz,1H),7.64(d,J=8Hz,1H),7.48(d,J=8.8Hz,1H),7.45(d,J=5.2Hz,1H),7.25(d,J=8Hz,1H),5.24(s,1H),4.60(m,2H),3.44(t,J=6Hz,2H),2.75(s,3H),0.92(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C32 H30 N3 O4 計算值：520.22；實驗值：520.22。
實施例76：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(噻唑-4-基)喹啉-6-基)乙酸(76 )
依據製備實施例70之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1H-吡唑-5-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(噻唑-4-基)喹啉-6-基)乙酸(76 )，除了使用喹唑-4-基硼酸而非1H-吡唑-5-基硼酸以及於最終步驟攪拌反應持續1.5小時。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN)δ：9.07(d,J=2.0Hz,1H),8.58(d,J=2.0Hz,1H),8.17(d,J=9.2Hz,1H),8,02(s,1H),7.93(d,J=9.2Hz,1H),7.59(m,3H),7.35(d,J=7.6Hz,1H),5.25(s,1H),2.64(s,3H),0.98(s,9H)。
LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H24 ClN2 O3 S計算值：467.11；實驗值：467.49。
實施例77：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(1H-吡唑-4-基)喹啉-6-基)乙酸(77 )
依據製備實施例70之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1H-吡唑-5-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(1H-吡唑-4-基)喹啉-6-基)乙酸(77 )，除了使用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-1H-吡唑而非1H-吡唑-5-基硼酸以及於最終反應步驟攪拌反應持續1小時。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.45(s,2H),8.08(s,1H),7.89(d,J=8.8Hz,1H),7.739(d,J=8.8Hz,1H),7.59(m,3H),7.34(d,J=7.2Hz,1H),5.22(s,1H),2.63(s,3H),0.97(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H25 ClN3 O3 計算值：450.15；實驗值：450.53。
實施例78：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1H-吡唑-4-基)喹啉-6-基)乙酸(78 )
依據製備實施例71之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(嘧啶-5-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1H-此唑-4-基)喹啉-6-基)乙酸(78 )，除了使用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-1H-此唑而非1H-吡唑-5-基硼酸。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.64(d,J=5.2Hz,1H),8.50(brS,2H),8.23(s,1H),7.61(m,3H),7.45(d,J=5.2Hz,1H),7.24(d,J=8.0Hz,1H),5.20(s,1H),4.60(m,2H),3.44(t,J=6.0Hz,2H),2.74(s,3H),0.89(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H29 N4 O4 計算值：509.21；實驗值：509.07。
實施例79：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酸(79 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酯之製備：加入2-(三丁基錫烷基)吡啶(0.040 mL，0.125毫莫耳)以及Pd(PPh3 )4 至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯(實施例26之化合物；50 mg，0.08毫莫耳)於1,2-二甲氧乙烷(1 mL)中之溶液，以及以氬除氣反應混合物持續5分鐘。於微波反應器中加熱反應至110℃持續20分鐘。粗製反應混合物經吸附至矽膠上以及藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到澄清的油(45.2 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C32 H36 ClN2 O3 計算值：531.23；實驗值：531.68。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙醇之製備：加入1M氫氧化鈉(2 mL)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酯(45.2 mg，0.085毫莫耳)於四氫呋喃以及甲醇(5：1，1 mL)中之溶液，以及加熱反應至45℃過夜。將反應冷卻至室溫，以水進行稀釋以及以乙酸乙酯進行萃取。以鹽水清洗有機層，以硫酸鈉進行乾燥以及進行濃縮。以乙腈共蒸發粗萃取物兩次而得到澄清的油(33.8 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 計算值f或C27 H28 ClN2 O2 ：447.18；實驗值：447.72。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酸(79 )之製備：於0℃加入0.4 MCrO3 /H5 IO6 (1.13 mL，0.454毫莫耳)至(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙醇(33.8 mg，0.076毫莫耳)於濕乙腈中之溶液，以及於0℃攪拌反應持續2小時。以1M NaH2 PO4 2H2 O驟止反應以及以乙酸乙酯進行萃取。濃縮有機層藉由反相HPLC(Ggemini，10-70% ACN/H2O+0.1% TFA)進行純化，以及冷凍所欲的產物而得到白色無定形粉末(5.1 mg)。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.77(d,J=4.4Hz,1H),8.62(d,J=8.0Hz,1H),8.31(d,J=8.8Hz,1H),8.15(t,J=7.0Hz,1H),8.01(s,1H),7.86(d,J=8.8Hz,1H),7.59(m,4H),7.36(d,J=8.4Hz,1H),5.26(s,1H),2.65(s,3H),0.98(s,9H)。
LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C27 H26 ClN2 O3 計算值：461.16；實驗值：461.91。
實施例80：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酸(80 )
依據製備實施例79之(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酸(80 )，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯，於第一步驟期間使用催化量之氯化鋰以及於最終步驟攪拌持續1小時。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.72(d,J=4.4Hz,1H),8.63(m,2H),8.23(d,J=8.8Hz,1H),8.11(s,1H),8.07(t,J=7.6Hz,1H),7.70(d、H=8.0Hz,1H),7.54(t,J=4.8Hz,1H),7.50(d,J=4.8Hz,1H),7.47(d,J=9.2Hz,1H),7.28(d,J=8Hz,1H),5.22(s,1H),4.62(m,2H),3.47(t,J=6.0,2H),2.75(s,3H),0.92(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C32 H30 N3 O4 計算值：520.22；實驗值：520.23。
實施例81：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(吡啶-3-基)喹啉-6-基)乙酸(81 )
依據製備實施例71之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1H-吡唑-5-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(吡啶-3-基)喹啉-6-基)乙酸(81 )，除了使用吡啶-3-基硼酸而非1H-吡唑-5-基硼酸。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.73(d,J=7.4Hz,1H),8.60(d,J=5.2Hz,1H),8.58(m,1H),8.38(brS,1H),7.68(m,3H),7.51(m,2H),7.40(d,J=8.8Hz,1H),7.25(d,J=8.0Hz,1H),5.05(s,1H),4.55(m,2H),3.43(t,J=6.0Hz,2H),2.62(s,3H),0.88(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C32 H30 N3 O4 計算值：520.22；實驗值：520.22。
實施例82：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)喹啉-6-基)乙酸(82 )
依據製備實施例79之(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)喹啉-6-基)乙酸(82 )，除了使用1-甲基-5-(三丁基錫烷基)-1H-咪唑而非2-(三丁基錫烷基)吡啶，於第一步驟期間使用催化量之氯化鋰以及攪拌最終反應持續3小時。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.47(s,1H),7.91(s,1H),7.85(s,1H),7.66(d,J=8.8Hz,1H),7.58(s,2H),7.54(t,J=8.0Hz,2H),7.31(d,J=8.4Hz,1H),5.22(s,1H),4.27(s,3H),2.61(s,3H),0.96(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C26 H27 ClN3 O3 計算值：464.17；實驗值：464.51。
實施例83：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)喹啉-6-基)乙酸(83 )
依據製備實施例80之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)喹啉-6-基)乙酸(83 )，除了使用1-甲基-5-(三丁基錫烷基)-1H-咪唑而非2-(三丁基錫烷基)吡啶,進行第一反應持續25分鐘以及使用催化量的氯化鋰，以及於室溫攪拌第二步驟一個週末而非於45℃過夜。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.66(d,J=4.8Hz,1H),8.34(s,1H),8.02(s,1H),7.62(d,J=8.0Hz,1H),7.53(s,1H),7.47(d,J=5.2Hz,1H),7.38(s,2H),7.24(d,J=7.6Hz,1H),5.14(s,1H),4.59(m,2H),4.27(s,3H),3.45(t,J=5.6Hz,2H),2.74(s,3H),0.92(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H31 N4 O4 計算值：523.23；實驗值：523.28。
實施例84：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)喹啉-6-基)乙酸(84 )
依據製備實施例80之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)喹啉-6-基)乙酸(84 )，除了使用1-甲基-2-(三丁基錫烷基)-1H-咪唑而非2-(三丁基錫烷基)吡啶，於第一步驟使用催化量的氯化鋰，以及於室溫執行第二步驟一個週末而非於45℃過夜。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.63(d,J=4.8Hz,1H),8.12(s,1H),7.92(d,J=8.8Hz,1H),7.64(d,J=7.6Hz,1H),7.47(m,4H),7.25(d,J=8.0Hz,1H),5.25(s,1H),4.60(m,2H),4.30(s,3H),3.45(t,J=5.6Hz,2H),2.75(s,3H),0.92(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H31 N4 O4 計算值：523.23；實驗值：523.12
實施例85：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)喹啉-6-基)乙酸(85 )
依據製備實施例80之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)喹啉-6-基)乙酸(85 )，除了使用1-甲基-4-(三丁基錫烷基)-1H-咪唑而非2-(三丁基錫烷基)吡啶，以及於第一步驟中使用催化量的氯化鋰及加熱持續25分鐘。於室溫執行第二步驟一個週末，接著於45℃持續4小時。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.64(d,J=4.8Hz,1H),8.35(s,1H),7.99(s,1H),7.90(s,1H),7.58(d,J=8.0Hz,1H),7.47(m,2H),7.36(d,J=8.8Hz,1H),7.22(d,J=8.0Hz,1H),5.17(s,1H),4.61(m,2H),3.85(s,3H),3.46(t,J=6.0Hz,2H),2.67(s,3H),0.88(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H31 N4 O4 計算值：523.23；實驗值：523.28。
實施例86：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)喹啉-6-基)乙酸(86 )
依據製備實施例79之(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)喹啉-6-基)乙酸(86 )，除了使用1-甲基-4-(三丁基錫烷基)-1H-咪唑而非2-(三丁基錫烷基)吡啶，於第一步驟使用催化量的氯化鋰，及加熱持續25分鐘而非20分鐘。於最終反應步驟，攪拌反應持續4小時。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.34(s,1H),8.04(s,1H),7.74(s,1H),7.55(m,5H),7.25(d,J=8.0Hz,1H),5.16(s,1H),3.87(s,3H),2.52(s,3H),0.93(s,9H)。
LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C26 H27 ClN3 O3 計算值：464.17；實驗值：464.48。
實施例87：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(嘧啶-5-基)喹啉-6-基)乙酸：(87 )
依據製備實施例70之(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(1H-吡唑-5-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(嘧啶-5-基)喹啉-6-基)乙酸(87 )，除了使用嘧啶-5-基硼酸而非1H-吡唑-5-基硼酸。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：9.52(br S,2H),9.26(s,1H),8.00(s,1H),7.90(d,J=8.8Hz,1H),7.83(d,J=9.2Hz,1H),7.60(m,3H),7.37(d,J=7.6Hz,1H),5.27(s,1H),2.65 9s,3H),0.99(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C26 H25 ClN3 O3 計算值：462.15；實驗值：462.45。
實施例88：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(嗒-4-基)喹啉-6-基)乙酸(88 )
依據製備實施例80之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(嗒-4-基)喹啉-6-基)乙酸(88 )，除了使用4-(三丁基錫烷基)嗒而非2-(三丁基錫烷基)吡啶。以催化量的氯化鋰執行第一步驟以及最後步驟需要額外之1 mL的0.4 MCrO3 /H5 IO6 以及三滴水來完成。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：9.80(brS,1H),9.24(brS,1H),8.67(d,J=4.8Hz,1H),8.25(s,1H),8.05(s,1H),7.83(d,J=8,8Hz,1H),7.75(d,J=8.0Hz,1H),7.58(d,J=4.4Hz,1H),7.48(d,J=8.8Hz,1H),7.33(d,J=8.4Hz,1H),5.22(s,1H),4.64(m,2H),3.52(t,J=5.6Hz,2H),2.76(s,3H),0.94(s,9H)。
LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H29 N4 O4 計算值：521.21；實驗值：521.18。
實施例89：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(5-氯基-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]-6-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(89 )
2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(5-氯基-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]-6-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之製備：加入2M碳酸鉀(0.252 mL，0.504毫莫耳)以及Pd(PPh3 )4 (15 mg，0.013毫莫耳)至2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯(5H )(50 mg，0.126毫莫耳)以及5-氯基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4](74 mg，0.252毫莫耳)於1-甲基-2-吡咯啶酮中之溶液，以及以氬除氣反應持續5分鐘。於微波反應器中加熱反應至110℃持續30分鐘。粗製反應物經吸附至矽膠上以及藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到黃色油(44 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C27 H32 ClN2 O4 計算值：483.20；實驗值：483.93。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(5-氯基-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]-6-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(89 )之製備：加入氫氧化鋰(11mg，0.459毫莫耳)至(S)-乙基2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(5-氯基-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]-6-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(44 mg，0.092毫莫耳)於四氫呋喃：乙醇：水(2：2：1，3 mL)中之溶液，以及加熱反應至45℃過夜。藉由反相HPLC(Ggemini，10-48% ACN/H2 O+0.1% TFA)純化粗製物質，以及冷凍所欲的產物而得到黃色粉末(3.8 mg)。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.22(s,1H),7.99(d,J=8.8Hz,1H),7.50(d,J=8.8Hz,1H),6.81(d,J=8.0Hz,1H),6.40(d,J=8.0Hz,1H),5.35(s,1H),4.27(m,2H),3.50(t,J=4.2Hz,2H),2.87(s,3H),2.80(s,3H),1.10(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H23 ClN2 O4 計算值：455.17；實驗值：455.51。
實施例90：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(90 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酯之製備：於0℃逐滴加入2.9M之於四氫呋喃中之異丙基溴化鎂(0.149mL，0.431毫莫耳)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯(實施例26之化合物)(200 mg，0.33毫莫耳)以及乙醯丙酮酸鐵(III)(6 mg，0.017毫莫耳)於無水四氫呋喃/1-甲基-2-吡咯啶酮(5 mL/0.5 mL)中之溶液。於3小時使反應升溫至室溫，以水進行驟止以及以乙酸乙酯進行萃取並進行濃縮。藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)純化粗製反應物而得到黃色油(77 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H39 ClNO3 計算值：496.25；實驗值：496.83。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之製備：加入1M氫氧化鈉(2 mL)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酯(77 mg，0.156毫莫耳)於四氫呋喃/甲醇(2：1，1 mL)中之溶液，以及加熱反應至45℃過夜。將反應混合物冷卻至室溫以及以水進行稀釋，以乙酸乙酯進行萃取，以及以鹽水進行清洗。接著以硫酸鈉乾燥有機層且進行濃縮，接著以乙腈進行共蒸發而得到澄清的油(62 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H31 ClNO2 計算值：412.20；實驗值：412.96。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(90 )之製備：於0℃逐滴加入0.4M CrO3 /H5 IO6 (2.24 mL，0.897毫莫耳)至(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-異丙基-7-甲基喹啉-6-基)乙醇(62 mg，0.149毫莫耳)於濕乙腈中之溶液，以及於0℃攪拌持續3小時。以2MNaH2 PO4 ‧2H2 O驟止反應以及藉由反相HPLC(Ggemini，15-56% ACN/H2 O+0.1% TFA)進行純化並冷凍所欲的產物而得到白色粉末(38 mg)。
1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.21(s,1H),8.12(d,J=9.2Hz,1H),7.60(m,4H),7.33(d,J=7.6Hz,1H),5.25(s,1H),3.57(dq,J=6.8,6.4Hz,1H),2.68(s,3H),1.42(d,J=6.8Hz,3H),1.41(d,J=6.4Hz,3H),0.97(s,9H)。
LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H29 ClNO3 計算值：426.18；實驗值：426.78。
實施例91：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(91 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯之製備：加入咪唑(226 mg，3.32毫莫耳)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯(實施例26之化合物)(200 mg，0.332毫莫耳)於1,2-二甲氧乙烷中之溶液，以及密封反應並加熱反應至95℃過夜。粗製反應混合物經吸附至矽膠上以及藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到黃色油(33.2 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H35 ClN3 O3 計算值：520.23；實驗值：520.35。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之製備：加入1M氫氧化鈉(2 mL)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯(39.2 mg，0.075毫莫耳)於四氫呋喃以及甲醇(5：1，1 mL)中之溶液，以及加熱反應至45℃過夜。使反應冷卻至室溫，以水進行稀釋及以乙酸乙酯進行萃取。以鹽水清洗有機層，以硫酸鈉進行乾燥並進行濃縮。以乙腈共蒸發粗萃取物兩次而得到澄清之白色的油(32.1 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H27 ClN3 O2 計算值：436.17；實驗值：436.86。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(91 )之製備：於0℃加入0.4M CrO3 /H5 IO6 (1.1 mL，0.442毫莫耳)至(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇(32.1 mg，0.074毫莫耳)於濕乙腈中之溶液，以及於0℃攪拌反應3小時。以1M NaH2 PO4 ‧2H2 O驟止反應及以乙酸乙酯進行萃取。濃縮有機層及藉由反相HPLC(Ggemini，10-55% ACN/H2 O+0.1% TFA)進行純化以及冷凍所欲的產物而得到白色無定形粉末(11.1 mg)。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：9.15(s,1H),8.13(s,1H),7.87(m,2H),7.58(m,4H),7.51(s,1H),7.33(d,J=8Hz,1H),5.24(s,1H),2.62(s,3H),0.97(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H25 ClN3 O3 計算值：450.15；實驗值：450.59。
實施例92：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(異丁基(甲基)胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(92 )
依據製備實施例91之(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(異丁基(甲基)胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(92 )，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯以及N,2-二甲基丙-1-胺而非咪唑。
1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.65(d,J=4.8Hz,1H),7.96(s,1H),7.52(d,J=7.6Hz,1H),7.41(d,J=4.8Hz,1H),7.26(d,J=10.0Hz,1H),7.18(d,J=7.6Hz,1H),6.89(d,J=9.6Hz,1H),5.12(s,1H),4.57(m,2H),3.48(m,2H),3.40(t,J=5.2Hz,2H),3.34(s,3H),2.68(s,3H),2.09(m,1H),0.93(m,6H),0.86(s,9H)。
LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C32 H38 N3 O4 計算值：528.28；實驗值：528.34。
實施例93：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(乙基(甲基)胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(93 )
依據製備實施例92之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(異丁基(甲基)胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(乙基(甲基)胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(93 )，除了使用N-乙基-N-甲基胺而非N,2-二甲基丙-1-胺。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.64(d,J=4.4Hz,1H),7.96(s,1H),7.51(d,J=7.6Hz,1H),7.39(d,J=4.8Hz,1H),7.25(d,J=9.6Hz,1H),7.17(d,J=8.0Hz,1H),6.84(d,J=9.6Hz,1H),5.11(s,1H),4.57(m,2H),3.71(m,2H),3.40(t,J=5.6Hz,2H),3.31(s,3H),2.66(s,3H),1.23(t,J=7.2Hz,3H),0.85(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H34 N3 O4 計算值：500.25；實驗值：500.32。
實施例94：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(吡咯啶-1-基)喹啉-6-基)乙酸(94 )
依據製備實施例92之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(異丁基(甲基)胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(吡咯啶-1-基)喹啉-6-基)乙酸(94 )，除了使用吡咯啶而非N,2-二甲基丙-1-胺。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.64(d,4.8Hz,1H),7.91(s,1H),7.52(d,J=7.2Hz,1H),7.39(d,J=4.4Hz,1H),7.24(d,J=10.0Hz,1H),7.17(d,J=8.0Hz,1H),6.71(d,J=10.0Hz,1H),5.11(s,1H),4.57(m,2H),3.74(m,2H),3.60(m,2H),3.40(t,J=6.0Hz,2H),2.66(s,3H),2.09(m,4H),0.85(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H34 N3 O4 計算值：512.25；實驗值：512.18。
實施例95：(S)-2-((R)-2-(四氫氮唉-1-基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(95 )
依據製備實施例92之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(異丁基(甲基)胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-((R)-2-(四氫氮唉-1-基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(95 )，除了使用四氫氮唉而非N,2-二甲基丙-1-胺。
1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.63(d、(J=4.4Hz,1H),7.77(s,1H),7.50(m,1H),7.38(d,4.4Hz,1H),7.19(d,J=10.4Hz,1H),7.16(d,8.0Hz,1H),6.41(d,10.0Hz,1H),5.10(s,1H),4.56(m,2H),4.40(m,4H),3.39(t,J=6.4Hz,2H),2.65(s,3H),2.51(p,J=7.6Hz,2H),0.85(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H32 N3 O4 計算值：498.23；實驗值：498.14。
實施例96：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(二甲基胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(96 )
依據製備實施例92之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(異丁基(甲基)胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(二甲基胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(96 )，除了使用二甲基胺而非N,2-二甲基丙-1-胺。
1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.63(d,J=4.8Hz,1H),7.96(s,1H),7.52(d,J=7.6Hz,1H),7.39(d,J=4.4Hz,1H),7.26(d,J=9.6Hz,1H),7.17(d,J=7.6Hz,1H),6.83(d,J=10,4Hz,1H),5.12(s,1H),4.57(m,2H),3.39(t,J=6.8Hz,2H),3.32(s,6H),2.66(s,3H),0.86(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C29 H32 N3 O4 計算值：486.23；實驗值：486.25。
實施例97：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酸(97 )
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酸(97 )之製備：化合物97 為合成(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(1H-咪唑-1-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(實施例98之化合物98 )時所分離出的副產物。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.69(d,J=5.2Hz,1H),7.63(d,J=8.0Hz,1H),7.54(d,J=4.8Hz,1H),7.26(d,J=4.0Hz,1H),7.24(s,1H),6.87(d,J=9.6Hz,1H),6.19(J=9.6Hz,1H),5.03(s,1H),4.59(m,2H),3.47(t,J=5.6Hz,2H),2.59(s,3H),0.87(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C27 H27 N2 O5 計算值：459.51；實驗值：459.20。
實施例98：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(1H-咪唑-1-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(98)
依據製備實施例92之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(異丁基(甲基)胺基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(1H-咪唑-1-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(98) ，除了使用咪唑而非N,2-二甲基丙-1-胺以及於最後步驟中在2小時加入額外的6當量之0.4 CrO3 /H5 IO6 至反應中且接著攪拌另外的3小時。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：9.16(s,1H),8.63(d,J=4.4Hz,1H),8.12(s,1H),7.98(s,1H),7.59(d,J=14.8Hz,1H),7.53(m,3H),7.42(d,J=4.8Hz,1H),5.22(s,1H),4.59(m,2H),3.43(t,J=6.0Hz,2H),2.74(s,3H),0.91(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H29 N4 O4 計算值：509.21；實驗值：509.14。
實施例99：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(二氟甲基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(99)
(S)-5-溴-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物之製備：於0℃加入3-氯過氧化苯甲酸(269mg，77%，1.21毫莫耳)至2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯(5H )(500 mg，1.27毫莫耳)於二氯甲烷(13 mL)中之溶液，以及以3小時時間使反應混合物緩慢地升溫至室溫。反應混合物係分隔於乙酸乙酯以及水之間，以及濃縮有機層以及藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷以及甲醇/乙酸乙酯)進行純化而得到黃色油(497 mg，95%)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M]+ 針對C19 H24 BrNO4 計算值：410.3；實驗值：410.8。
2-(5-溴-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯之製備：於80℃加熱(S)-5-溴-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物(497 mg，1.21毫莫耳)於乙酸(12 mL)中之溶液持續15分鐘。加入乙酸酐(1.37 mL，14.5毫莫耳)至溶液，以及於110℃加熱所得的溶液持續2小時。將反應混合物冷卻至50℃以及加入甲醇(6 mL)及攪拌持續1小時。將反應冷卻至室溫以及進行濃縮。於四氫呋喃(20 mL)中加入6M氫氧化鉀(20mL)以及持續攪拌1小時以分離所得的油。以乙酸乙酯萃取產物，以及濃縮有機層及藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到黃色的油(366 mg，74%)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對計算值C19 H25 BrNO4 ：411.3；實驗值：410.7。
2-(5-溴-2-甲醯基-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯之製備：於0℃加入戴斯-馬汀試劑(Dess-Martin過碘烷(periodinane))(248 mg，0.58毫莫耳)至2-(5-溴-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯(200 mg，0.49毫莫耳)於無水二氯甲烷(13 mL)中之溶液，以及攪拌反應混合物持續1小時。反應混合物係分隔於二氯甲烷以及水之間，以及濃縮有機層及藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到白色固體(160 mg，80%)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C19 H23 BrNO4 計算值：408.07；實驗值：408.88,410.14。
2-(5-溴-2-(二氟甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯之製備：於0℃加入作為無水二氯甲烷(2 mL)中之溶液之2-(5-溴-2-甲醯基-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯(160 mg，0.39毫莫耳)至4-第三基-2,6-二甲基苯基三氟化硫(Fluolead試劑)(392 mg，1.57毫莫耳)於無水二氯甲烷(2 mL)中之溶液，以及使反應混合物緩慢地升溫至室溫過夜。以0.5M氫氧化鈉(10mL)驟止反應混合物，攪拌1小時，然後使之被分隔於二氯甲烷以及0.5M氫氧化鈉之間，以及濃縮有機層及藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到白色固體(137 mg，81%)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C19 H23 BrNO4 計算值：430.08；實驗值：430.61,431.85。
2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(二氟甲基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之製備：加入2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基硼酸，鹽酸鹽(82 mg，0.325毫莫耳)、2M碳酸鉀(0.326 mL，0.65毫莫耳)以及Pd(PPh3 )4 (19mg，0.016毫莫耳)至2-(5-溴-2-(二氟甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯(70 mg，0.16毫莫耳)於1,2-二甲氧乙烷(2 mL)中之溶液。以氬噴灑反應混合物持續5分鐘，然後於100℃以微波加熱持續40分鐘。反應混合物經吸附至矽石上以及快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到棕色膜(35 mg，41%)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C30 H31 F2 N2 O4 計算值：521.22；實驗值：521.20。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(二氟甲基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(99 )之製備：加入於0.6 mL之水中之氫氧化鋰(8 mg，0.34毫莫耳)至2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(二氟甲基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯(35 mg，0.07毫莫耳)於1：1四氫呋喃以及乙醇(2.4 mL)中之溶液。加熱反應至45℃過夜。藉由反相HPLC(Ggemini，15至55% ACN/H2 O+0.1% TFA)純化反應混合物以及冷凍所欲的產物而得到黃色粉末(15.9mg)。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.63(d,J=4.8Hz,1H),8.10(s,1H),7.71(d,J=8Hz,1H),7.54(d,J=5.2Hz,1H),7.48(s,2H),7.30(d,J=8Hz,1H),6.83(t,JH-F =55.2Hz,1H),5.22(s,1H),4.61(m,2H),3.49(t,J=6Hz,2H),2.75(s,3H),0.91(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C28 H27 F2 N2 O4 計算值：493.19；實驗值：493.12。
實施例100：(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(二氟甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(100)
2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之製備：加入Pd(PPh3 )4 (147 mg，0.13毫莫耳)以及2M碳酸鉀(1.91 mL)至2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯(5H) (500 mg，1.27毫莫耳)以及4-氯苯基硼酸(238 mg，1.52毫莫耳)於1,2-二甲氧乙烷(8 mL)中之溶液。以氬除氣反應持續15分鐘，然後於微波反應器中加熱至110℃持續20分鐘。粗製反應物經吸附至矽石上以及藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到粉紅色泡沫(489mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H29 ClNO3 計算值：426.18；實驗值：426.75。
(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物之製備：於0℃加入3-氯過氧化苯甲酸(243 mg，77%，1.09毫莫耳)至2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯(489mg，1.15毫莫耳)於無水二氯申烷中之溶液，以及攪拌反應持續3小時。粗製反應物經吸附至矽膠上以及藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷、甲醇/乙酸乙酯)進行純化而得到白色泡沫(261 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H29 ClNO4 計算值：442.17；實驗值：442.88。
2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之製備：加熱(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-乙氧基-2-側氧乙基)-5-(4-氯苯基)-2,7-二甲基喹啉1-氧化物(261 mg，0.59毫莫耳)於乙酸(6 mL)中之溶液至80℃持續15分鐘。加入乙酸酐(0.67 mL，7.09毫莫耳)至溶液以及於110℃加熱所得的溶液持續2小時。將反應混合物冷卻至50℃且加入3 mL的甲醇，以及持續攪拌1小時。將反應冷卻至室溫以及進行濃縮。於四氫呋喃中分離所得的油以及加入6M氫氧化鉀以調整pH值至pH 12，以及持續攪拌3小時。然後以水稀釋混合物及以乙酸乙酯進行萃取，以及進行濃縮。藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)純化產物而得到澄清的油(213 mg)。
LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H29 ClNO4 計算值：442.17；實驗值：442.69。
2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-甲醯基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之製備：於0℃加入戴斯-馬汀試劑(184 mg，0.43毫莫耳)至2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯(160 mg，0.36毫莫耳)於無水二氯甲烷中之溶液，以及於0℃攪拌反應持續1小時。以水驟止反應，以二氯甲烷進行萃取，以及進行濃縮。藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)純化粗製產物而得到澄清的油(139mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H27 ClNO4 計算值：440.16；實驗值：440.55。
2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(二氟甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯之製備：於0℃加入4-第三基-2,6-二甲基苯基三氟化硫(Fluolead試劑)(174 mg，0.695毫莫耳)至2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-甲醯基-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯(139mg，0.32毫莫耳)於無水二氯甲烷(3 mL)中之溶液，以及於0℃攪拌反應持續0.5小時，然後使之升溫至室溫過夜。以0.5M氫氧化鈉驟止反應，以及攪拌持續1小時。以二氯甲烷萃取粗製產物，以及進行濃縮及藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到澄清的油(111mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H27 ClF2 NO3 計算值：462.16；實驗值：462.54。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(二氟甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(100) 之製備：加入氫氧化鋰(29mg，1.2毫莫耳)至2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-2-(二氟甲基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(S)-乙酯(111mg，0.24毫莫耳)於四氫呋喃：乙醇：水(2：2：1，3 mL)中之溶液，加熱反應至45℃過夜。藉由反相HPLC(Ggemini，20-29%ACN/H2 O+0.1% TFA)純化粗製產物以及冷凍所欲的產物而得到白色粉末(77.5 mg)。
1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：7.97(s,1H),7.87(d,J=8.8Hz,1H),7.59(m,4H),7.35(d,J=7.6Hz,1H),6.84(t,JH-F =55.2Hz,1H),5.26(s,1H),2.64(s,3H),0.97(s,9H).19 F-NMR：377 MHz,(CD3 CN)δ：-116.71(dd,J=62.02,55.42Hz)。
LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C23 H23 ClF2 NO3 計算值：434.88；實驗值：434.47。
實施例101：(S)-2-(1-(2-(((9H-茀-9-基)甲氧基)碳基胺基)乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(101)
(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-(第三-丁基二甲基矽氧基)乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮之製備：於0℃加入咪唑(0.204g，4.02毫莫耳)，接著加入第三-丁基二甲基氯矽烷(0.243g,1.61毫莫耳)至(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮(8K )(0.5175g，1.34毫莫耳)於DMF(5.0 mL)中之溶液。升溫反應混合物至室溫過夜。加入額外的咪唑(0.2g)以及第三-丁基二甲基氯矽烷(0.30g)，以及攪拌混合物持續另外的2小時。以乙酸乙酯稀釋反應混合物，以5%氯化鋰溶液(2x)、鹽水進行清洗，以MgSO4 進行乾燥，進行過濾及濃縮以及藉由快速管柱層析法(矽膠，20至60%乙酸乙酯/己烷)進行過濾而得到黃色泡沫(0.500g)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C28 H39 ClNO3 Si計算值：501.1；實驗值：500.3,502.2。
2-(6-(1-第三-丁氧基-2-(第三-丁基二甲基矽氧基)乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基喹啉-1(2H)-基)乙基胺甲酸(S)-2-(三甲基矽基)乙酯之製備：加入第三-丁氧化鉀(0.137g，1.22毫莫耳)至(S)-6-(1-第三-丁氧基-2-(第三-丁基二甲基矽氧基)乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮(0.4061g，0.812毫莫耳)於DMF(8.0 mL)中之溶液，以及攪拌混合物持續30分鐘。加入2-溴乙基胺甲酸2-(三甲基矽基)乙酯(0.327g，1.22毫莫耳)於DMF(1 mL)中之溶液，以及使反應混合物緩慢地升溫至室溫過夜。冷卻反應混合物至0℃，加入第三-丁氧化鉀(0.200g)以及攪拌所得的反應混合物持續30分鐘。加入2-溴乙基胺甲酸2-(三甲基矽基)乙酯(0.5g)於DMF(1 mL)中之溶液以及升溫反應混合物至室溫過夜。以乙酸乙酯稀釋反應混合物以及以5%氯化鋰溶液(2x)、鹽水進行清洗，以MgSO4 進行乾燥，進行過濾及濃縮以及快速管柱層析法(矽膠，10至50%乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到所欲的產物，黃色泡沫(0.2725g)。亦觀察到一些O-烷基化之副產物。
LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C36 H56 ClN2 O5 Si2 計算值：688.5；實驗值：687.1,689.1.。
2-(6-(1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基喹啉-1(2H)-基)乙基胺甲酸(S)-(9H-茀-9-基)甲酯之製備：於0℃加入1M TBAF於THF(1.99mL，1.99毫莫耳)中之溶液至2-(6-(1-第三-丁氧基-2-(第三-丁基二甲基矽氧基)乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基喹啉-1(2H)-基)乙基胺甲酸(S)-2-(三甲基矽基)乙酯(0.456g，0.663毫莫耳)於THF(6.6 mL)中之溶液，以及升溫反應混合物至室溫過夜。冷卻反應混合物至0℃，加入另外的於THF中之1M TBAF(1.0 mL，1.0毫莫耳)，以及升溫至室溫持續8小時。冷卻反應混合物至0℃，加入飽和的碳酸氫鈉(1.0 mL)以及加入9-茀基甲氧基碳基氯(0.257g，0.995毫莫耳)。於室溫劇烈攪拌反應混合物過夜，以乙酸乙酯進行稀釋，以鹽水進行清洗，以MgSO4 進行乾燥，進行過濾及濃縮以及藉由快速管柱層析法(矽膠，30至70%乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到白色泡沫(0.389g)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C39 H40 ClN2 O5 計算值：652.2；實驗值：651.2,652.2,653.2。
(S)-2-(1-(2-(((9H-茀-9-基)甲氧基)碳基胺基)乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(101 )之製備：加入戴斯-馬汀試劑(0.449g，1.06毫莫耳)至2-(6-(1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-側氧基喹啉-1(2H)-基)乙基胺甲酸(S)-(9H-茀-9-基)甲酯(0.3443g，0.529毫莫耳)於二氯甲烷(5.0 mL)中之溶液。使反應混合物升溫至室溫歷時1.5小時，以硫代硫酸鈉溶液驟止反應以及以乙酸乙酯進行萃取。以鹽水清洗有機層，以MgSO4 )進行乾燥進行過濾及濃縮，且未進行進一步純化而用於下一個步驟。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C39 H38 ClN2 O5 計算值：650.2；實驗值：649.1，650.1。
加入80%亞氯酸鈉(0.44g，1.587毫莫耳)至上述殘餘物於乙腈(5.0 mL)及1M NaH2 PO4 緩衝液(5.0 mL)中之溶液。攪拌反應混合物持續1.5小時，以水及乙酸乙酯進行稀釋。利用1N HCl溶液調整pH值至~pH 5，以及以鹽水清洗有機層，以MgSO4 乾燥，進行過濾及濃縮以及藉由快速管柱層析法(矽膠，0至10%甲醇/二氯甲烷)進行純化而得到黃色粉末(0.1943g)。1 HNMR(400 MHz、CD3 OD) δ 7.78(d,J=7.6Hz,2H),7.71(s,1H),7.63(dd,J=6.4,6.4Hz,2H),7.57-7.51(m,3H),7.41-7.28(m,5H),7.22(d,J=7.2Hz,1H),6.47(d,J=10Hz,1H),5.02(s,1H),4.49(dd,J=8.4,8.4Hz,2H),4.36-4.28(m,2H),4.15(dd,J=7.2,7.2Hz,1H),3.51-3.48(m,2H),2.64(s,3H),0.92(s,9H)。
LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C39 H38 ClN2 O6 計算值：666.2；實驗值：665.1,666.1。
2-溴乙基胺甲酸2-(三甲基矽基)乙酯之製備：根據Sekine等人之Lett.org.Chem. 2004 ,1 ,179-182而製備氯甲酸三甲基矽基乙酯。加入飽和的碳酸氫鈉溶液，接著加入粗製氯甲酸三甲基矽基乙酯(8.8g，14.64毫莫耳)至2-溴乙胺氫溴酸鹽(1.0g，4.88毫莫耳)於THF(20 mL)中之混合物。於室溫攪拌反應混合物過夜，進行濃縮並分隔反應混合物於乙酸乙酯及飽和的碳酸氫鈉溶液之間。以乙酸乙酯(2x)萃取含水層，以及利用MgSO4 乾燥合併的有機層，進行過濾及濃縮以及藉由快速管柱層析法(矽膠，0至20%乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到無色的油(1.321g)。
1 H-NMR：400 MHz,(CD3 Cl) δ：4.14(dd,J=8.4,8.4Hz,2H),3.74-3.69(m,2H),3.55(dd,J=5.6,5.6Hz,2H),3.44(dd,J=5.6,5.6Hz,2H),0.99-0.92(m,2H)、-0.008(s,9H)。
實施例102：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫苯并[de]苯并哌喃-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(102A) 以及(S)-2-第三-丁氧基-2-((S)-5-(2,3-二氫苯并[de]苯并哌喃-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(102B)
2-第三-丁氧基-2-(5-(2,3-二氫苯并[de]苯并哌喃-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(2S)-乙酯之製備：於5-10mL之微波容器中，將2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯(5H )(82.4 mg，0.21毫莫耳)溶解於4.0 mL之DMA中。加入2-(2,3-二氫苯并[de]苯并哌喃-7-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環(110mg，0.37毫莫耳)、Pd(PPh3 )4 (24.2 mg，0.021毫莫耳)以及225 μL之2M K2 CO3 ，管封反應以及於80℃加熱持續4小時。以EtOAc稀釋混合物為400%，以5% LiCl(4X 8 mL)、飽和的NH4 Cl及鹽水進行清洗。於利用硫酸鈉進行乾燥後，於真空中濃縮萃取物及於矽膠上使用己烷中之EtOAc進行層析而所欲的產物(42.4 mg，0.088毫莫耳)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H34 NO4 ：計算值483.6；實驗值：484.47,485.49。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫苯并[de]苯并哌喃-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(102A )以及(S)-2-第三-丁氧基-2-((S)-5-(2,3-二氫苯并[de]苯并哌喃-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(102B )之製備：加入LiOH(170 mg，4.05毫莫耳)至2-第三-丁氧基-2-(5-(2,3-二氫苯并[de]苯并哌喃-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(2S)-乙酯(42.4 mg，0.088毫莫耳)之3：1：1(v/v/v) THF-MeOH-H2 O溶液(10mL)，以及於23℃攪拌反應過夜。水解未完全，所以加入NaOH(~200 mg)以及於23℃攪拌混合物另外的90分鐘。以EtOAc稀釋反應為400%，以鹽水進行清洗及以硫酸鈉進行乾燥。於真空中進行濃縮，接著藉由製備型HPLC進行純化而得到兩種阻轉異構物之混合物。
第一洗提的阻轉異構物混合物之實驗值為95：5(由NMR決定比例)之以(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫苯并[de]苯并哌喃-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(102A )的混合物作為主要組分及以(S)-2-第三-丁氧基-2-((S)-5-(2,3-二氫苯并[de]苯并哌喃-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸作為雜質之混合物。1H-NMR：400 MHz,(CD3 OD)：δ：8.02(s,1H)；7.94(d,J=9.2Hz,1H)；7.56(d,J=8.8Hz,1H)；7.31(d,J=7.6Hz,1H)；7.26-7.20(m,2H)；70.07(d,J=8.0Hz,1H)；7.02(d,J=7.6Hz,1H)；5.20(s,1H)；4.55-4.48(m,2H)；2.92(s,3H)；2.86(s,3H)；1.04(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C29 H30 NO4 計算值：456.5；實驗值：456.44。
隨後被洗提之另一種阻轉異構物為2.61：1(由NMR決定比例)之以(S)-2-第三-丁氧基-2-((S)-5-(2,3-二氫苯并[de]苯并哌喃-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸(102B) 作為主要組分及以(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫苯并[de]苯并哌喃-7-基)-2,7-二甲基喹啉-6-基)乙酸作為雜質之混合物。1H-NMR：400 MHz,(CD3 OD)：δ：7.99(s,1H)；7.89(d,J=8.4Hz,1H)；7.66(d,J=8.0Hz,1H)；7.52(d,J=8.8Hz,1H)；7.24-7.20(m,2H)；7.13(d,J=8.0Hz,1H)；6.81(d,J=8.0Hz,1H)；5.32(s,1H)；4.53-4.51(m,2H)；2.91(2,3H)；2.82(s,3H)；0.73(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C29 H30 NO4 計算值：456.5；實驗值：456.44。
實施例103：(2S)-2-第三-丁氧基-2-(2,7-二甲基-5-(3,5,6,7-四氫-2H-[1,4]并[2,3,4-ij]喹啉-8-基)喹啉-6-基)乙酸(103)
5-溴-1-(2-氯基乙基)-1,2,3,4-四氫喹啉-8-醇之製備：於圓底燒瓶中，於0℃加入3-氯丙酸(8.44g，89.3毫莫耳，20當量)至於15 mL THF中之5-溴喹啉-8-醇(1g，4.46毫莫耳，1當量)。於0℃於50分鐘內分次加入NaBH4 (759mg，20毫莫耳，4.5當量)。於0℃攪拌反應持續30分鐘，接著加熱至80℃持續2小時。冷卻反應。以乙酸乙酯稀釋反應混合物及以鹽水進行清洗，以MgSO4 進行乾燥，進行過濾及濃縮而得到粗製5-溴-1-(2-氯基乙基)-1,2,3,4-四氫喹啉-8-醇。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C11 H14 BrClNO計算值：291.58；實驗值：292.0。
8-溴-3,5,6,7-四氫-2H-[1,4] 并[2,3,4-ij]喹啉之製備：將上述粗製反應物溶解於20 mL之MeOH中。加入50 mL之含水溶液2N NaOH。於室溫攪拌反應持續2天。過濾反應混合物。濃縮濾出物及以乙酸乙酯進行稀釋並以鹽水進行清洗，藉由快速管柱層析法(矽膠,0至20%乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到8-溴-3,5,6,7-四氫-2H-[1,4] 并[2,3,4-ij]喹啉，呈灰白色固體(374 mg，33%)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C11 H13 BrNO計算值：255.12；實驗值：255.41。
8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-3,5,6,7-四氫-2H-[1,4]并[2,3,4-ij]喹啉之製備：加入8-溴-3,5,6,7-四氫-2H-[1,4]并[2,3,4-ij]喹啉(104 mg，0.409毫莫耳，1當量)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-八甲基-2,2'-雙(1,3,2-二氧雜硼戊環)(208 mg，0.818毫莫耳，2當量)、Pd(dppf)Cl2 (33 mg，10%)以及於3 mL之二烷中的KOAc(201 mg，5當量)至圓底燒瓶中。於氬氣下加熱反應至80℃過夜。冷卻反應，以及以乙酸乙酯進行稀釋及以鹽水進行清洗，藉由快速管柱層析法(矽膠，0至20%乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-3,5,6,7-四氫-2H-[1,4]并[2,3,4-ij]喹啉，呈灰白色固體(146 mg，100%)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C17 H25 BNO3 計算值：302.19；實驗值：302.2。
2-第三-丁氧基-2-(2,7-二甲基-5-(3,5,6,7-四氫-2H-[1,4]并[2,3,4-ij]喹啉-8-基)喹啉-6-基)乙酸(2S)-乙酯之製備：加入2-(5-溴-2,7-二甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯(52 mg，0.133毫莫耳，1當量)、8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-3,5,6,7-四氫-2H-[1,4]并[2,3,4-ij]喹啉(48 mg，0.159毫莫耳.)、Pd(PPh3 )4 (15 mg，10%)至史密斯製程瓶(Smith process vial)並以氮進行沖洗。加入二甲氧乙烷(1.6 mL)以及2M K2 CO3 (0.24 mL，0.48毫莫耳)。於80℃於油浴中加熱反應持續5小時。以乙酸乙酯稀釋反應混合物及以鹽水進行清洗，以MgSO4 進行乾燥，進行過濾及濃縮以及藉由快速管柱層析法(矽膠，0至20%乙酸乙酯/己烷)進行純化而得到2-第三-丁氧基-2-(2,7-二甲基-5-(3,5,6,7-四氫-2H-[1,4]并[2,3,4-ij]喹啉-8-基)喹啉-6-基)乙酸(2S)-乙酯，其係阻轉異構物之混合物(39mg，60%)。LCMS-ESI+ ：針對C30 H37 N2 O4 計算值：489.52(M+H+ )；實驗值：489.3。
(2S)-2-第三-丁氧基-2-(2,7-二甲基-5-(3,5,6,7-四氫-2H-[1,4]并[2,3,4-ij]喹啉-8-基)喹啉-6-基)乙酸(103 )之製備：於60℃加熱2-第三-丁氧基-2-(2,7-二甲基-5-(3,5,6,7-四氫-2H-[1,4]并[2,3,4-ij]喹啉-8-基)喹啉-6-基)乙酸(2S)-乙酯(39mg)及於四氫呋喃(0.5 mL)中之2M氫氧化鈉(0.8 mL)以及乙醇(2 mL)之溶液持續8小時。以乙酸乙酯稀釋反應混合物及以鹽水進行清洗。以乙酸乙酯反萃取含水層及以MgSO4 乾燥合併的有機層，進行過濾及濃縮以及藉由反相HPLC(Ggemini，5至100% ACN/H2 O+0.1% TFA)進行純化。冷凍產物以得到橙色的粉末(18 mg)。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 OD)：δ 8.31,8.20(d、d,1H),7.92,7.88(s、S,1H),7.70-7.67(m,1H),6.74(m,1H),6.42(m,1H),5.42,5.37(s、S,1H),4.37(m,2H),3.33(m,2H),3.14(m,2H),2.96(s,3H),2.81,2.78(s、S,3H),2.40(m,1H),1.96-1.78(m,3H),1.17,1.04(s、S,9H)。LCMS-ESI+ ：針對C28 H33 N2 O4 計算值：461.56(M+H+ )；實驗值：461.3。
實施例104：化合物104以及105
藉由類似上述實施例中所示的方法來製備化合物104以及105。
實施例105：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(3-甲基吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酸(106)
根據製備實施例80之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酸的方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(3-甲基吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酸(106) ，除了使用2-(二丁基(戊基)錫烷基)-3-甲基吡啶以及加入催化量的碘化亞銅至第一反應。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.63(d,J=4.8Hz,1H),8.57(d,J=4.8Hz,1H),8.08(s,1H),7.90(d,J=7.6Hz,1H),7.76(d,J=8.8Hz,1H),7.67(d,J=8.0Hz,1H),7.48-7.43(m,3H),5.25(s,1H),4.62-4.56(m,2H),3.44(t,J=6.2Hz,2H),2.74(s,3H),2.64(s,3H),0.93(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C33 H32 N3 O4 計算值：534.23；實驗值：534.27。
實施例106 ：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(4-甲基吡啶-3-基)喹啉-6-基)乙酸(107)
藉由類似於製備實施例105 之(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(3-甲基吡啶-2-基)喹啉-6-基)乙酸的方式來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(4-甲基吡啶-3-基)喹啉-6-基)乙酸(107 )，除了3-(二丁基(戊基)錫烷基)-4-甲基吡啶而非2-(二丁基(戊基)錫烷基)-3-甲基吡啶。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.71(s,1H),8.64-8.60(m,2H),8.05(s,1H),7.78(d,J=6.0Hz,1H),7.68(d,J=8.0Hz,1H),7.49-7.42(m,3H),7.27(d,J=8.0Hz,1H),5.25(s,1H),4.63-4.59(m,2H),3.46(t,J=6.0Hz,2H),2.74(s,3H),2.63(s,3H),0.94(s,9H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C33 H32 N3 O4 計算值：534.23；實驗值：534.34。
實施例107 ：(S)-2-第三-丁氧基-2-(2-(二氟甲基)-7-甲基-5-(螺[2.5]辛-5-烯-6-基)喹啉-6-基)乙酸(108 )
(S)-2-(5-溴-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸之製備：(S)-2-(5-溴-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸係分離自實施例99之形成2-(5-溴-2-(二氟甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯之反應的副產物。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ C17 H21 BrNO4 計算值：382.06；實驗值：382.72。
2-(5-溴-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-甲酯之製備：加入(三甲基矽基)重氮甲烷(2M於己烷中，5.17 mL，10.34毫莫耳)至(S)-2-(5-溴-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(3.6g，9.4毫莫耳)於無水二氯甲烷以及甲醇(1：1，20 mL)中之溶液，於室溫攪拌反應持續3小時。加入額外之2 mL的(三甲基矽基)重氮甲烷以及持續攪拌2小時，接著加入額外之1 mL的(三甲基矽基)重氮甲烷以及持續攪拌1小時，然後放置過夜。加入額外之3.5 mL的(三甲基矽基)重氮甲烷以及持續攪拌1小時。以30 mL的乙酸驟止反應然後攪拌15分鐘。於減壓下濃縮反應，然後使其被吸附至矽石上。藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)純化粗製反應物而得到黃色泡沫(2.37g)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ C18 H23 BrNO4 計算值：396.07；實驗值：396.71。
2-(5-溴-2-(二氟甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-甲酯之製備：使用類似於製備實施例99之2-(5-溴-2-(二氟甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯的方法，除了使用2-(5-溴-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-甲酯而非2-(5-溴-2-(羥基甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-乙酯。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ C18 H21 BrF2 NO3 計算值：416.06；實驗值：416.75。
2-第三-丁氧基-2-(2-(二氟甲基)-7-甲基-5-(螺[2.5]辛-5-烯-6-基)喹啉-6-基)乙酸(S)-甲酯之製備：加入4,4,5,5-四甲基-2-(螺[2.5]辛-5-烯-6-基)-1,3,2-二氧雜硼戊環(42 mg，0.18毫莫耳)、磷酸鉀(84 mg，0.36毫莫耳)以及(2-二環己基膦基-2' ,6' -二甲氧基-1,1' -聯苯基)[2-(2-胺基乙基苯基)]氯化鈀(II)甲基-第三-丁基醚加成物、((SPhos)苯乙胺氯化鈀(II))(8.1 mg，0.012毫莫耳)至2-(5-溴-2-(二氟甲基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(S)-甲酯(50 mg，0.12毫莫耳)於四氫呋喃以及水(1 mL以及0.1 mL)水中之溶液。於110℃於微波反應器中加熱反應持續30分鐘，然後使其被吸附至矽石上。藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)純化粗製反應物而得到澄清的白色油(44.7 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ C26 H32 F2 NO3 計算值：444.23；實驗值：444.54。
(S)-2-第三-丁氧基-2-(2-(二氟甲基)-7-甲基-5-(螺[2.5]辛-5-烯-6-基)喹啉-6-基)乙酸(108 )之製備：加入氫氧化鋰(12 mg，0.504毫莫耳)至2-第三-丁氧基-2-(2-(二氟甲基)-7-甲基-5-(螺[2.5]辛-5-烯-6-基)喹啉-6-基)乙酸(S)-甲酯(44.7 mg，0.101毫莫耳)於四氫呋喃：甲醇：水(2：2：1，2 mL)中之溶液，以及加熱反應至50℃過夜。以乙腈稀釋反應及藉由反相HPLC(Ggemini，15至95 ACN/H2 O+0.1% TFA)進行純化，以及冷凍所欲的產物而得到白色粉末(29.2 mg)。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.49(d,J=8.8Hz,1H),7.85(s,1H),7.69(d,J=8.4Hz,1H),6.84(t,JH-F =55.2Hz,1H),5.93(s,1H),5.68(s,1H),2.67(m,1H),2.62(s,3H),2.46(m,1H)、. 2.28-2.24(m,2H),1.66(m,2H),1.23(s,9H),0.54-0.40(m,4H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C25 H30 F2 NO3 計算值：430.21；實驗值：430.32。
實施例108 ：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(環丙基甲氧基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(109 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(環丙基甲氧基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯之製備：加入(溴甲基)環丙烷(0.037 mL，0.38毫莫耳)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-6-基)乙酯(100 mg，0.189毫莫耳)及碳酸銀(156 mg，0.567毫莫耳)於苯：二氯乙烷(1：1，1 mL)中之溶液，於45℃加熱反應過夜。藉由快速管柱層析法(矽膠，乙酸乙酯/己烷)純化粗製反應物而得到棕色油(65.8 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C36 H43 N2 O5 計算值：583.31；實驗值：583.67。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(環丙基甲氧基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之製備：加入1M氫氧化鈉(3 mL)至三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(環丙基甲氧基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯(65.8 mg，0.113毫莫耳)於四氫呋喃：甲醇(5：1，3 mL)中之溶液，以及於45℃加熱反應過夜。以水稀釋反應，以乙酸乙酯進行萃取，以鹽水進行清洗，以及以硫酸鈉進行乾燥。濃縮溶液然後以乙腈進行共蒸發2次而得到棕色油(55 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H35 N2 O4 計算值：499.25；實驗值：499.54。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(環丙基甲氧基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(109 )之製備：於0℃加入CrO3 /H5 IO6 (0.4 M，1.65 mL，0.662毫莫耳)至(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-2-(環丙基甲氧基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇(55 mg，0.11毫莫耳)於濕乙腈(2 mL)中之溶液。攪拌反應持續3小時然後以甲醇進行稀釋。藉由反相HPLC(Ggemini，15至65% ACN/H2 O=0.1% TFA)純化粗製物質以及冷凍所欲的產物而得到黃色粉末(18.1 mg)。1 H-NMR：400 MHz,(CD3 CN) δ：8.58(d,J=5.2Hz,1H),7.76(s,1H),7.71(d,J=8.0Hz,1H),7.55(d,J=5.2Hz,1H),7.30(d,J=8.0Hz,1H),7.13(d,J=9.2Hz,1H),6.67(d,J=8.8Hz,1H),5.14(s,1H),4.64-4.58(m,2H),4.28(d,J=6.8Hz,2H),3.49(t,J=5.6Hz,2H),2.67(s,3H),1.33-1.28(m,1H),0.91(s,9H),0.60-0.57(m,2H),0.40-0.37(m,2H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H33 N2 O5 計算值：513.23；實驗值：513.31。
實施例109：(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙酸(110 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙酯之製備：以類似於製備實施例7J之化合物三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙酯(7H)的方法來製備三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙酯(72 mg)，除了使用2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基硼酸氫氯化物而非4-氯苯基硼酸。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C33 H36 F3 N2 O4 計算值：581.2；實驗值：581.1。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙醇之製備：以類似於製備實施例7J之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙醇(7I)的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙醇(60 mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙酯(7H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C28 H28 F3 N2 O3 計算值：497.2；實驗值：497.0。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙酸(110 )之製備：以類似於製備實施例7J之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙酸(7J)的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙酸，除了使用(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙醇而非(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙醇(7I)。1 H-NMR 400 MHz,(CD3 OD) δ 8.70(d,J=5.5Hz,1H),8.26(s,1H),7.87(d,J=8.2Hz,1H),7.80(d,J=5.5Hz,1H),7.70(d,J=9.0Hz,1H),7.63(d,J=8.4Hz,1H),7.46(d,J=7.8Hz,1H),5.28(s,1H),4.74(m,2H),3.66(t,J=5.5Hz,2H),2.88(s,3H),0.95(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C28 H26 F3 N2 O4 計算值：511.20；實驗值：511.10。
實施例110：(S)-2-((R)-2-乙醯基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(111 )
三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(1-乙氧基乙烯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯之製備：以類似於製備實施例8L之5-溴-7-甲基-6-乙烯基喹啉(8E)的方法來製備三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(1-乙氧基乙烯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯(46 mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)喹啉-6-基)乙酯及三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫烷而非5-溴-7-甲基喹啉-6-基三氟甲烷磺酸(8D)及三丁基(乙烯基)錫烷。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C36 H43 N2 O5 計算值：583.30；實驗值：583.30。
(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(1-乙氧基乙烯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇之製備：以類似於製備實施例7J之(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙醇(7I)的方法來製備(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(1-乙氧基乙烯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇(16 mg)，除了使用三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(1-乙氧基乙烯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酯而非三甲基乙酸(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙酯(7H)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C31 H35 N2 O4 計算值：499.31；實驗值：499.30。
1-((R)-6-((S)-1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-2-基)乙酮之製備：使(S)-2-第三-丁氧基-2-((R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(1-乙氧基乙烯基)-7-甲基喹啉-6-基)乙醇(16 mg)溶解於丙酮(1.6 ml)中以及加入含水氫氯酸(2N、0.16 ml。攪拌混合物持續12小時以及以二氯甲烷進行稀釋。以水以及鹽水清洗有機溶液及以硫酸鈉進行乾燥。進行濃縮以及利用快速管柱層析法(矽膠，己烷/EtOAc)進行純化而得到1-((R)-6-((S)-1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-2-基)乙酮(ethanone)(15 mg)。LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C29 H31 N2 O4 計算值：471.2；實驗值：471.1。
(S)-2-((R)-2-乙醯基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(111 )之製備：以類似於製備實施例7J之化合物(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙酸(7J)的方法來製備(S)-2-((R)-2-乙醯基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(7.2 mg)，除了使用1-((R)-6-((S)-1-第三-丁氧基-2-羥基乙基)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-2-基)乙酮而非(S)-2-第三-丁氧基-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-6-基)乙醇(71)。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.69(d,J=6.3Hz,1H),8.29(s,1H),7.89-7.79(m,3H),7.53(d,J=9.0Hz,1H),7.45(d,J=8.2Hz,1H),5.28(s,1H),4.70(m,2H),3.66(t,J=5.5Hz,2H),2.86(s,3H),2.82(s,3H),0.95(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C29 H29 N2 O5 計算值：485.2；實驗值：485.1；LCMS-ESI+ (m/z )：[M-H]+ 針對C29 H27 N2 O5 計算值：483.2；實驗值：483.2。
實施例111：(2S)-2-第三-丁氧基-2-((5R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(1-羥基乙基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(112 )
(2S)-2-第三-丁氧基-2-((5R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(1-羥基乙基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(112 )之製備：於0℃加入硼氫化鈉(1 mg)至(S)-2-((R)-2-乙醯基-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-7-甲基喹啉-6-基)-2-第三-丁氧基乙酸(4.4 mg)於甲醇(0.2 ml)中之溶液。升溫混合物至25℃以及攪拌持續1小時。以水驟止混合物及於減壓下移除甲醇。進行過濾及藉由反相HPLC(0.1%TFA/CH3 CN-0.1%TFA/H2O)進行純化而得到(2S)-2-第三-丁氧基-2-((5R)-5-(2,3-二氫吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-(1-羥基乙基)-7-甲基喹啉-6-基)乙酸(112 )(0.5 mg)。1 H-NMR 400 MHz(CD3 OD) δ 8.64(d,J=5.2Hz,1H),8.25(s,1H),7.90-7.87(m,1H),7.74(m,1H),7.66-7.60(m,2H),7.36-7.34(m,1H),5.26(s,1H),5.20(m,1H),4.66(m,2H),3.55(m,2H),2.89(s,3H),1.60(m,3H),0.92(s,9H)；LCMS-ESI+ (m/z )：[M+H]+ 針對C29 H31 N2 O5 計算值：487.2；實驗值：487.2。
實施例112　下述說明供人體治療或預防用途之含有式I化合物('化合物X')的代表性醫藥劑型：
(iv)　注射劑1(1 mg/mL)　mg/mL
化合物X’(自由酸型式)　1.0
磷酸二氫鈉　12.0
磷酸二氫鈉　0.7
氯化鈉　4.5
1.0 N氫氧化鈉溶液
(pH調整至7.0-7.5)　適量
注射用水　適量調整至1 mL
(v)　注射劑2(10mg/mL)　mg/mL
化合物X’(自由酸型式)　10.0
磷酸二氫鈉　0.3
磷酸氫二鈉　1.1
聚乙二醇400　200.0
1.0 N氫氧化鈉溶液
(pH調整至7.0-7.5)　適量
注射用水　適量調整至1 mL
(vi)　氣溶膠　mg/can
化合物X’　20.0
油酸　10.0
三氯一氟甲烷　5,000.0
二氯二氟甲烷　10,000.0
二氯四氟乙烷　5,000.0
藉由藥學技藝所習知之慣用方法，可製得上述之調製劑。
藉引用方式將所有公開資料、專利及專利文件併入本文，即使業已個別併入作為參考。已參考許多特定及較佳具體實施例以及技術來說明本發明。然而，應了解的是在本發明之精神及範圍內可做成許多變化及修飾。

Claims (19)

  1. 一種如式Ih之化合物 其中：R1 為R1a 或R1b ；R4 為R4a ；R5 為R5a 或R5b ；R6 為R6a 或R6b ；R7 為R7a 或R7b ；R1a 係選自：a)H、鹵基、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；b)硝基以及氰基；c)-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、以及-(C1 -C6 )烷基-S-R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基；以及d)-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)- N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、以及-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-C(=O)-R11 、以及-C(=O)OR11 ，且其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基；R1b 係選自：a)(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係獨立地經1至5個Z2 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；b)-X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基，其中各-X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基係獨立地經1至5個Z3 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；c)(C1 -C6 )鹵烷基，其中(C1 -C6 )鹵烷基係獨立地經1至5個Z6 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；以及d)-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、以及-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基，作為基團部分的，係選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；R4a 係選自： R5a 係選自：a)鹵基、硝基以及氰基；b)R11 、-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、以及-(C1 -C6 )烷基-S-R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基，其中各(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基係選擇性獨立地經1至3個Z11 基團取代；c)-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、以及-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-C(=O)-R11 、以及-C(=O)OR11 ，且其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基；R5b 係選自：a)(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係獨立地經1至5個Z2 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；b)-X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基，其中各 X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基係獨立地經1至5個Z3 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；c)(C1 -C6 )鹵烷基，其中(C1 -C6 )鹵烷基係獨立地經1至5個Z6 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；以及d)-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基，作為基團部分的，係選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；R6a 係選自：a)H、鹵基、(C1 -C6 )烷基、以及(C1 -C6 )鹵烷基；b)(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基、硝基、氰基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基；c)-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、以及-(C1 -C6 )烷基-S-R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基；以及d)-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、以及-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-C(=O)-R11 、以及-C(=O)OR11 ， 且其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基；以及其中R6a 之任何的(C6 -C20 )芳基、雜環或雜芳基係選擇性獨立地經1至3個Z10 基團取代；R6b 係選自：a)(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係獨立地經1至5個Z2 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；b)-X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基，其中各-X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基係獨立地經1至5個Z3 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；f)(C1 -C6 )鹵烷基，其中(C1 -C6 )鹵烷基係獨立地經1至5個Z6 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；以及g)-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、以及-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基，作為基團部分的，係選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；R7a 係選自：a)H、鹵基、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；b)(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基、硝基、氰基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基；c)-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、、(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷 基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、以及-(C1 -C6 )烷基-S-R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基；以及d)-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、以及-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-C(=O)-R11 、以及-C(=O)OR11 ，且其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基，以及其中R7a 之任何的(C6 -C20 )芳基、雜環或雜芳基係選擇性獨立地經1至3個Z10 基團取代；R7b 係選自：a)-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-Z14 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C6 -C20 )芳基、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-(C6 -C20 )芳基、-(C3 -C7 )碳環-Z1 以及-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ，其中各(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基 、(C2 -C6 )炔基、以及(C6 -C20 )芳基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；c)(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係獨立地經1至5個Z2 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；d)-X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基，其中各-X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基係獨立地經1至5個Z3 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；e)(C6 -C20 )芳基、雜芳基、雜環、-X(C6 -C20 )芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中各(C6 -C20 )芳基、雜芳基以及雜環，單獨的或作為基團部分的，係獨立地經1至5個Z5 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；f)(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中各(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係獨立地經1至5個Z6 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；以及g)-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、以及-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；X係獨立地選自O、-S-、-(C1 -C6 )烷基O-、以及-(C1 -C6 )烷基S-；各Z1 係獨立地選自鹵基、-NO2 、-OH、-SH、-CN、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-(C6 -C20 )芳基、 -雜芳基、-雜環、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C2 -C6 )烯基、-O(C2 -C6 )炔基、-O(C1 -C6 )鹵烷基、-S(C1 -C6 )烷基、-S(C2 -C6 )烯基、-S(C2 -C6 )炔基、-S(C1 -C6 )鹵烷基、以及-NRc Rd ，其中Z1 之各(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C7 )鹵基碳環、(C3 -C7 )碳環、(C6 -C20 )芳基、雜芳基以及雜環，單獨的或作為基團部分的，係選擇性獨立地經1至5個鹵素、-OH、-ORb 、或-CN取代；各Z2 係獨立地選自-NO2 以及-CN；各Z3 係獨立地選自-NO2 、-CN、-OH、側氧基、側硫基、-(C6 -C20 )芳基、(C3 -C7 )碳環、-O(C1 -C6 )烷基、-S(C1 -C6 )烷基、以及-NRa Rb ；各Z5 係獨立地選自-NO2 以及-CN；各Z6 係獨立地選自-NO2 、-CN、-NRa Ra 、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-(C6 -C20 )芳基、-雜芳基、-雜環、-O(C6 -C20 )芳基、-O雜芳基、-O雜環、-O(C3 -C7 )鹵基碳環、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基、-O(C3 -C7 )碳環、-O鹵基(C1 -C6 )烷基、-S(C6 -C20 )芳基、-S雜芳基、-S雜環、-S(C3 -C7 )鹵基碳環、-S(C1 -C6 )烷基、-S(C3 -C7 )碳環、以及-S(C1 -C6 )鹵烷基；各Z10 係獨立地選自：i)鹵基、側氧基、側硫基、(C1 -C6 )鹵烷基、-OH、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )鹵烷基、-SH、-S(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基以及-N((C1 -C6 )烷基)2 ；以及ii)(C1 -C6 )烷基，其係選擇性獨立地經-OH、 -O-(C1 -C6 )鹵烷基、或-O-(C1 -C6 )烷基取代；各Z11 係獨立地選自Z10 ；各Z13 係獨立地選自-NO2 、-OH、-SH、-CN、-(C3 -C7 )鹵基碳環、-O(C1 -C6 )烷基、-O(C1 -C6 )鹵烷基、-S(C1 -C6 )烷基、-S(C1 -C6 )鹵烷基、以及-NRc Rd ，其中Z13 之任何的(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性獨立地經1至5個鹵素、-OH、-ORb 、或-CN取代；各Z14 係獨立地選自-NO2 、-CN、以及-(C3 -C7 )鹵基碳環，其中Z14 之任何的-(C3 -C7 )鹵基碳環，單獨的或作為基團部分的，係選擇性獨立地經1至5個鹵素、-OH、-ORb 、或-CN取代；各Ra 係獨立地為H或(C1 -C6 )烷基，其中Ra 之任何的(C1 -C6 )烷基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性獨立地經1至5個鹵素、OH或氰基取代；各Rb 係獨立地為-(C1 -C6 )烷基，其中Rb 之任何的(C1 -C6 )烷基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性獨立地經1至5個鹵素、OH或氰基取代；Rc 以及Rd 係各獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C3 -C7 )碳環、(C6 -C20 )芳基、以及(C6 -C20 )芳基(C1 -C6 )烷基-，其中Rc 或Rd 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C3 -C7 )碳環、以及(C6 -C20 )芳基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性獨立地經1至5個鹵素、OH或氰基取代；各Re 係獨立地選自-ORa 、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )碳 環，其中(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )碳環係獨立地經1至5個Z6 取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 或-(C2 -C6 )鹵烷基取代，其中各-(C2 -C6 )鹵烷基係選擇性獨立地經1至5個Z1 取代；各Rf 係獨立地選自-Rg 、-ORa 、-(C1 -C6 )烷基-Z6 、-C(O)Rg 、以及C(O)ORg ；以及各Rg 係獨立地選自H、-ORa 、(C1 -C6 )烷基、(C3 -C7 )碳環、(C1 -C6 )鹵烷基、以及(C6 -C20 )芳基，其中Rg 之任何的(C1 -C6 )烷基、(C3 -C7 )碳環、(C1 -C6 )鹵烷基、以及(C6 -C20 )芳基係選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；其中各雜芳基具有1至6個碳原子及1至4個選自氧、氮及硫之雜原子，而各雜環具有1至6個碳原子及1至3個選自氧、氮及硫之雜原子，或其醫藥上可接受的鹽，或如下式之化合物： 或其醫藥上可接受的鹽，或如下式之化合物： 或其醫藥上可接受的鹽。
  2. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R1 為H；或其醫藥上可接受的鹽。
  3. 根據申請專利範圍第2項之化合物，其中R6 為H；或其醫藥上可接受的鹽。
  4. 根據申請專利範圍第3項之化合物，其中R5 為H或(C1 -C6 )烷基；或其醫藥上可接受的鹽。
  5. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其係式Ik之化合物 或其醫藥上可接受的鹽。
  6. 根據申請專利範圍第5項之化合物，其中：R7 為R7a 或R7b ；R7a 係選自：a)H、鹵基、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；b)(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基、硝基、氰基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基；c)-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、以及-(C1 -C6 )烷基-S-R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 ) 烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基；以及d)-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-N(R9 )R10 、以及-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-C(=O)-R11 、以及-C(=O)OR11 ，且其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基，以及其中R7a 之任何的(C6 -C20 )芳基、雜環或雜芳基係選擇性獨立地經1至3個Z10 基團取代；R7b 係選自：a)-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-(C6 -C20 )芳基，其中各(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )炔基、以及(C6 -C20 )芳基，單獨的或作為基團部分的，係選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；d)-X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基，其中各-X(C1 -C6 )烷基以及-X(C1 -C6 )鹵烷基係獨立地經1至5個Z3 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；f)(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中各(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係獨立地經1至5個Z6 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；以及 g)-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、以及-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；X係O；各Z1 係獨立地選自鹵基及-(C1 -C6 )烷基；各Z3 係獨立地選自-(C6 -C20 )芳基及(C3 -C7 )碳環；各Z6 係獨立地選自-(C6 -C20 )芳基、-雜芳基、-雜環及-O(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基；各Z10 係獨立地選自鹵基及(C1 -C6 )烷基；各Z11 係獨立地選自Z10 ；各Re 係獨立地選自獨立地經1至5個Z6 取代之(C1 -C6 )烷基；各Rf 係-Rg ；且各Rg 係H，或其醫藥上可接受的鹽。
  7. 根據申請專利範圍第6項之化合物，其中R7 為R7a 或R7b ；R7a 係選自：a)H、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；b)(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基；c)-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、及-(C1 -C6 )烷基-O-R11 ，其中各R11 係獨立地選 自H、(C1 -C6 )烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基以及雜環；以及d)-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、以及-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，各R10 係獨立地選自R11 及-(C1 -C6 )烷基-R11 ，且其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基，且其中R7a 之任何的(C6 -C20 )芳基、雜環或雜芳基係選擇性獨立地經1至2個Z10 基團取代；R7b 係選自：a)-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-(C6 -C20 )芳基；d)-X(C1 -C6 )烷基，其中-X(C1 -C6 )烷基係經1個Z3 基團取代；f)經1個Z6 基團取代之(C2 -C6 )炔基；以及g)-NRe Rf ；X係O；各Z1 係獨立地選自鹵基及-(C1 -C6 )烷基；各Z3 係獨立地選自-(C6 -C20 )芳基及(C3 -C7 )碳環；各Z6 係獨立地選自-(C6 -C20 )芳基、-雜芳基、-雜環、及-O(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基；各Z10 係獨立地選自鹵基及(C1 -C6 )烷基；各Z11 係獨立地選自Z10 ；各Re 係獨立地選自獨立地經1個Z6 取代之(C1 -C6 )烷 基；各Rf 係-Rg ；且各Rg 係H，或其醫藥上可接受的鹽。
  8. 根據申請專利範圍第5項之化合物，其中R4 為：或，或其醫藥上可接受的鹽。
  9. 根據申請專利範圍第5項之化合物，其中R7 係選自：a)H、鹵基、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；b)(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基、硝基、氰基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基，其中各(C6 -C20 )芳基、雜環或雜芳基係選擇性獨立地經1至3個Z10 基團取代；c)-C(=O)-R11 、-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-S-R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-R11 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-O-R11 、以及-(C1 -C6 )烷基-S-R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基，其中各(C6 -C20 )芳基、雜環或雜芳基係選擇性獨立地經1至3個Z10 基團取代；d)-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-O-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)- N(R9 )R10 、以及-(C1 -C6 )烷基-O-C(=O)-N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-C(=O)-R11 、以及-C(=O)OR11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基，其中各(C6 -C20 )芳基、雜環或雜芳基係選擇性獨立地經1至3個Z10 基團取代；e)-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-Z14 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-Z13 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C1 -C6 )烷基-S-(C1 -C6 )烷基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )炔基-(C1 -C6 )鹵烷基、-(C2 -C6 )烯基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )烯基-(C6 -C20 )芳基、-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環、-(C2 -C6 )炔基-(C6 -C20 )芳基、-(C3 -C7 )碳環-Z1 以及-鹵基(C1 -C6 )烷基-Z3 ，其中各(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、以及(C6 -C20 )芳基，單獨的或作為基團的，係選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；f)-X(C1 -C6 )烷基以及X(C1 -C6 )鹵烷基，其中各X(C1 -C6 )烷基以及X(C1 -C6 )鹵烷基係獨立地經1至5個Z3 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；g)(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係獨立地經1至5個Z2 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代； h)(C6 -C20 )芳基、雜芳基、雜環、-X(C6 -C20 )芳基、-X雜芳基以及-X雜環，其中各(C6 -C20 )芳基、雜芳基以及雜環，單獨的或作為基團部分的，係獨立地經1至5個Z5 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；i)(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中各(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係獨立地經1至5個Z6 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；以及j)-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 、-OC(O)NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 、-(C1 -C6 )烷基C(O)-NRe Rf 、以及-(C1 -C6 )烷基-O-C(O)-NRe Rf ，其中各(C1 -C6 )烷基係選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代，或其醫藥上可接受的鹽。
  10. 根據申請專利範圍第5項之化合物，其中R7 係選自：a)H、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；b)(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基，其中各(C6 -C20 )芳基、雜環或雜芳基係選擇性獨立地經1至3個Z10 基團取代；c)-C(=O)-O-R11 、-O-R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 以及-(C1 -C6 )烷基-O-R11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基，其中各(C6 -C20 )芳基、雜環或雜芳基係選擇性獨立地經1至3個Z10 基團 取代；d)-N(R9 )R10 、-C(=O)-N(R9 )R10 、-(C1 -C6 )烷基-N(R9 )R10 ，其中各R9 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基以及(C3 -C7 )環烷基，以及各R10 係獨立地選自R11 、-(C1 -C6 )烷基-R11 、-C(=O)-R11 、以及-C(=O)OR11 ，其中各R11 係獨立地選自H、(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、(C6 -C20 )芳基、雜環以及雜芳基，其中各(C6 -C20 )芳基、雜環或雜芳基係選擇性獨立地經1至3個Z10 基團取代；e)-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-(C6 -C20 )芳基，其中各-(C2 -C6 )炔基-(C3 -C7 )碳環以及-(C2 -C6 )炔基-(C6 -C20 )芳基係選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；f)-X(C1 -C6 )烷基，其中-X(C1 -C6 )烷基係獨立地經1至5個Z3 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代，以及其中X為O；g)(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係獨立地經1至5個Z2 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；h)(C6 -C20 )芳基、雜芳基以及雜環，其中各(C6 -C20 )芳基、雜芳基以及雜環係獨立地經1至5個Z5 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；i)(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基，其中各(C1 -C6 )鹵烷基、(C3 -C7 )碳環、(C2 -C6 )烯基以及(C2 -C6 )炔基係獨立地經1至5個Z6 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；以及 j)-NRe Rf 、-C(O)NRe Rf 以及-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf ，其中-(C1 -C6 )烷基-NRe Rf 係選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代，或其醫藥上可接受的鹽。
  11. 根據申請專利範圍第5項之化合物，其中R7 係選自：a)H、(C1 -C6 )烷基以及(C1 -C6 )鹵烷基；b)(C2 -C6 )炔基以及(C6 -C20 )芳基，其中(C6 -C20 )芳基係選擇性獨立地經1至3個Z10 基團取代；c)(C1 -C6 )烷基，其中(C1 -C6 )烷基係獨立地經1至5個Z2 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；h)(C6 -C20 )芳基，其中(C6 -C20 )芳基係獨立地經1至5個Z5 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代；以及i)(C1 -C6 )鹵烷基，其中(C1 -C6 )鹵烷基係獨立地經1至5個Z6 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代，或其醫藥上可接受的鹽。
  12. 根據申請專利範圍第5項之化合物，其中R7 係選自：a)(C1 -C6 )鹵烷基；以及b)(C1 -C6 )鹵烷基，其中(C1 -C6 )鹵烷基係獨立地經1至5個Z6 基團取代以及選擇性獨立地經1至5個Z1 基團取代， 或其醫藥上可接受的鹽。
  13. 根據申請專利範圍第5項之化合物，其中R7 為： 或其醫藥上可接受的鹽。
  14. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其係選自： 或其醫藥上可接受的鹽。
  15. 一種化合物，係選自： 、、以及，或其醫藥上可接受的鹽。
  16. 一種醫藥組成物，其包含根據申請專利範圍第1至15項中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽，結合醫藥上可接受的載體。
  17. 根據申請專利範圍第16項之醫藥組成物，其係用於在哺乳類中處置HIV病毒之增殖、處置AIDS或延遲AIDS或ARC徵候群的起始。
  18. 根據申請專利範圍第1至15項中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽，其係用於HIV病毒之增殖或AIDS的治療性處置，或用於延遲AIDS或ARC徵候群的起始之治療性處置。
  19. 一種根據申請專利範圍第1至15項中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽之用途，其係用於製造供於哺乳類中處置HIV病毒之增殖、處置AIDS，或延遲AIDS或ARC徵候群的起始之藥物。
TW100123358A 2010-07-02 2011-07-01 治療性化合物 TWI458711B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36133510P 2010-07-02 2010-07-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201215595A TW201215595A (en) 2012-04-16
TWI458711B true TWI458711B (zh) 2014-11-01

Family

ID=44508471

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW100123358A TWI458711B (zh) 2010-07-02 2011-07-01 治療性化合物

Country Status (26)

Country Link
US (1) US9296758B2 (zh)
EP (1) EP2588455B1 (zh)
JP (2) JP5806735B2 (zh)
KR (1) KR20130124291A (zh)
CN (1) CN103209963A (zh)
AP (1) AP2013006707A0 (zh)
AR (1) AR082080A1 (zh)
AU (1) AU2011274323B2 (zh)
BR (1) BR112012033689A2 (zh)
CA (1) CA2802492C (zh)
CL (1) CL2012003723A1 (zh)
CO (1) CO6660514A2 (zh)
CR (1) CR20130043A (zh)
EA (1) EA201291301A1 (zh)
EC (1) ECSP13012418A (zh)
ES (1) ES2669793T3 (zh)
MA (1) MA34400B1 (zh)
MX (1) MX2012015293A (zh)
NZ (1) NZ604716A (zh)
PE (1) PE20130525A1 (zh)
PT (1) PT2588455T (zh)
SG (1) SG186821A1 (zh)
TW (1) TWI458711B (zh)
UY (1) UY33479A (zh)
WO (1) WO2012003498A1 (zh)
ZA (1) ZA201209602B (zh)

Families Citing this family (144)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY32306A (es) 2008-12-09 2010-07-30 Gilead Sciences Inc Derivados de pteridinona y pirimidinodiazepinona y composiciones farmacéuticas que modulan en forma selectiva los receptores tipo toll, métodos y usos
PE20130525A1 (es) 2010-07-02 2013-05-05 Gilead Sciences Inc Derivados de acido 2 quinolinil acetico como compuestos antivirales frente a vih
ES2634490T3 (es) 2010-07-02 2017-09-28 Gilead Sciences, Inc. Derivados de ácido napht-2-ylacetico para tratar el sida
EP2511273B8 (en) 2011-04-15 2019-06-26 Hivih Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses
AU2012245187B2 (en) 2011-04-21 2016-06-30 Gilead Sciences, Inc. Benzothiazole compounds and their pharmaceutical use
AU2012278976B2 (en) 2011-07-06 2017-05-11 Gilead Sciences, Inc. Compounds for the treatment of HIV
US8791108B2 (en) 2011-08-18 2014-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US9199959B2 (en) 2011-10-25 2015-12-01 Shionogi & Co., Ltd. HIV replication inhibitor
US9731001B2 (en) 2011-12-22 2017-08-15 Universite Laval Three-dimensional cavities of dendritic cell immunoreceptor (DCIR), compounds binding thereto and therapeutic applications related to inhibition of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1)
WO2013103738A1 (en) * 2012-01-04 2013-07-11 Gilead Sciences, Inc. Napthalene acetic acid derivatives against hiv infection
WO2013103724A1 (en) * 2012-01-04 2013-07-11 Gilead Sciences, Inc. 2- (tert - butoxy) -2- (7 -methylquinolin- 6 - yl) acetic acid derivatives for treating aids
US8629276B2 (en) 2012-02-15 2014-01-14 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US9034882B2 (en) 2012-03-05 2015-05-19 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US9006235B2 (en) 2012-03-06 2015-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
CA2850881C (en) 2012-04-20 2021-02-16 Gilead Sciences, Inc. Benzothiazol-6-yl acetic acid derivatives and their use for treating an hiv infection
EP2662379A1 (en) 2012-05-07 2013-11-13 Universiteit Antwerpen Recycling of organotin compounds
US8906929B2 (en) 2012-08-16 2014-12-09 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP2719685A1 (en) 2012-10-11 2014-04-16 Laboratoire Biodim Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses
SG11201504857SA (en) 2012-12-21 2015-07-30 Gilead Sciences Inc Polycyclic-carbamoylpyridone compounds and their pharmaceutical use
NZ727792A (en) 2013-01-09 2018-04-27 Gilead Sciences Inc Therapeutic compounds
ES2614053T3 (es) 2013-01-09 2017-05-29 Gilead Sciences, Inc. Heteroarilos de 5 miembros y su uso como antivirales
TW201443037A (zh) 2013-01-09 2014-11-16 Gilead Sciences Inc 治療用化合物
TW201441197A (zh) * 2013-01-31 2014-11-01 Shionogi & Co Ｈｉｖ複製抑制劑
TWI694071B (zh) 2013-03-01 2020-05-21 美商基利科學股份有限公司 治療反轉錄病毒科(Retroviridae)病毒感染之治療性化合物
WO2014164467A1 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP2970301B1 (en) 2013-03-13 2017-01-11 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
CN105008358B (zh) 2013-03-13 2017-12-29 百时美施贵宝公司 人免疫缺陷病毒复制的抑制剂
CN105008369B (zh) 2013-03-14 2017-07-11 百时美施贵宝公司 人类免疫缺陷病毒复制抑制剂
JP2016512558A (ja) 2013-03-14 2016-04-28 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤
EP2821104A1 (en) * 2013-07-05 2015-01-07 Laboratoire Biodim Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses
EP2821082A1 (en) 2013-07-05 2015-01-07 Laboratoire Biodim Method of producing an inactivated lentivirus, especially HIV, vaccine, kit and method of use
NO2865735T3 (zh) 2013-07-12 2018-07-21
HUE037347T2 (hu) 2013-07-12 2018-08-28 Gilead Sciences Inc Policiklusos karmaboilpiridon vegyületek és alkalmazásuk HIV fertõzések kezelésére
US9944656B2 (en) 2014-02-12 2018-04-17 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Benzothiazole macrocycles as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US9409922B2 (en) 2014-02-18 2016-08-09 Bristol-Myers Squibb Company Imidazopyridine macrocycles as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2015126758A1 (en) 2014-02-18 2015-08-27 Bristol-Myers Squibb Company Imidazopyrimidine macrocycles as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2015126743A1 (en) 2014-02-18 2015-08-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazolopyrimidine macrocycles as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP3107913B1 (en) 2014-02-19 2018-07-04 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US9273067B2 (en) 2014-02-19 2016-03-01 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazolopyrimidine macrocycles as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US10202353B2 (en) 2014-02-28 2019-02-12 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
WO2015147247A1 (ja) * 2014-03-28 2015-10-01 塩野義製薬株式会社 Ｈｉｖ複製阻害作用を有する３環性誘導体
JP6579549B2 (ja) * 2014-05-16 2019-09-25 塩野義製薬株式会社 Ｈｉｖ複製阻害作用を有する３環性複素環誘導体
TW201613936A (en) 2014-06-20 2016-04-16 Gilead Sciences Inc Crystalline forms of(2R,5S,13aR)-8-hydroxy-7,9-dioxo-n-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide
NO2717902T3 (zh) 2014-06-20 2018-06-23
TWI806081B (zh) 2014-07-11 2023-06-21 美商基利科學股份有限公司 用於治療HIV之toll樣受體調節劑
US20160067255A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating or preventing hiv in patients using a combination of tenofovir alafenamide and dolutegravir
PT3194401T (pt) 2014-09-16 2020-12-23 Gilead Sciences Inc Formas sólidas de modulador de recetor tipo toll
TWI695003B (zh) 2014-12-23 2020-06-01 美商基利科學股份有限公司 多環胺甲醯基吡啶酮化合物及其醫藥用途
SG11201705192PA (en) 2014-12-24 2017-07-28 Gilead Sciences Inc Fused pyrimidine compounds for the treatment of hiv
TWI699355B (zh) 2014-12-24 2020-07-21 美商基利科學股份有限公司 喹唑啉化合物
CN107428693B (zh) 2014-12-24 2020-05-29 吉利德科学公司 用于hiv治疗的异喹啉化合物
BR112017013858A2 (pt) 2014-12-26 2018-02-27 Univ Emory n4-hidroxicitidina e derivados e usos antivirais relacionados aos mesmos
EP3722297A1 (en) 2015-03-04 2020-10-14 Gilead Sciences, Inc. Toll-like receptor modulating 4,6-diamino-pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds
SI3466490T1 (sl) 2015-04-02 2020-12-31 Gilead Sciences, Inc. Policiklične spojine karbamoilpiridona in njihova farmacevtska uporaba
JP6614585B2 (ja) 2015-05-29 2019-12-04 塩野義製薬株式会社 Ｈｉｖ複製阻害作用を有する含窒素３環性誘導体
CA2995004A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Gilead Sciences, Inc. Deuterated toll-like receptor modulators
EP3349757A1 (en) 2015-09-15 2018-07-25 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like recptors for the treatment of hiv
AU2016330895A1 (en) 2015-09-30 2018-05-10 Gilead Sciences, Inc. Compounds and combinations for the treatment of HIV
LT3390441T (lt) 2015-12-15 2021-11-10 Gilead Sciences, Inc. Žmogaus imunodeficito virusą neutralizuojantys antikūnai
US20190284136A1 (en) * 2016-07-25 2019-09-19 Viiv Healthcare Uk Limited Indoline derivatives
UY37367A (es) 2016-08-19 2018-03-23 Gilead Sciences Inc Nuevos compuestos para uso en el tratamiento de una infección viral y composiciones de los mismos
WO2018042331A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Combinations and uses and treatments thereof
WO2018042332A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Combinations and uses and treatments thereof
AU2017318601B2 (en) 2016-09-02 2020-09-03 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
WO2018045150A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 Gilead Sciences, Inc. 4,6-diamino-pyrido[3,2-d]pyrimidine derivaties as toll like receptor modulators
WO2018051250A1 (en) 2016-09-14 2018-03-22 Viiv Healthcare Company Combination comprising tenofovir alafenamide, bictegravir and 3tc
WO2018064080A1 (en) 2016-09-28 2018-04-05 Gilead Sciences, Inc. Benzothiazol-6-yl acetic acid derivatives and their use for treating hiv infection
EP3532478B1 (en) 2016-10-27 2021-05-26 Gilead Sciences, Inc. Crystalline form of darunavir free base
JP2020503348A (ja) 2017-01-03 2020-01-30 ヴィーブ ヘルスケア ユーケー（ナンバー５）リミテッド ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤としてのピリジン−３−イル酢酸誘導体
WO2018127801A1 (en) 2017-01-03 2018-07-12 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Pyridin-3-yl acetic acid derivatives as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
TWI820984B (zh) 2017-01-31 2023-11-01 美商基利科學股份有限公司 替諾福韋埃拉酚胺(tenofovir alafenamide)之晶型
JOP20180009A1 (ar) 2017-02-06 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مركبات مثبط فيروس hiv
US11124525B2 (en) 2017-03-16 2021-09-21 Celgene Car Llc Heteroaryl compounds useful as MK2 inhibitors
JP7282039B2 (ja) * 2017-03-16 2023-05-26 セルジーン シーエーアール エルエルシー Ｍｋ２阻害剤、その合成、およびそれに至るまでの中間体
AR112257A1 (es) 2017-06-21 2019-10-09 Gilead Sciences Inc Anticuerpos multiespecíficos dirigidos al vih-1 gp120 y cd3 humana, composiciones que los comprende, ácido nucleico, vector y célula huésped relacionados, método para producirlos, método para detectar células que expresan gp120 y cd3, kit de anticuerpos, fragmentos de anticuerpo que se une a gp120 y método para producirlos
EP3960740B1 (en) 2017-08-01 2023-11-15 Gilead Sciences, Inc. Crystalline forms of ethyl ((s)-((((2r,5r)-5-(6-amino-9h-purin-9-yl)-4-fluoro-2,5-dihydrofuran-2-yl)oxy)methyl)(phenoxy)phosphoryl)-l-alaninate (gs-9131) vanillate for treating viral infections
AR112412A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih
TW202024061A (zh) 2017-08-17 2020-07-01 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白質膜抑制劑之固體形式
KR20200043439A (ko) 2017-08-22 2020-04-27 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 치료 헤테로시클릭 화합물
JOP20180092A1 (ar) 2017-10-13 2019-04-13 Gilead Sciences Inc مثبطات hiv بروتياز
WO2019084020A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Gilead Sciences, Inc. METHODS OF TREATING PATIENTS CO-INFECTED BY A VIRUS AND TUBERCULOSIS
KR102626210B1 (ko) 2017-12-07 2024-01-18 에모리 유니버시티 N4-하이드록시사이티딘 및 유도체 및 이와 관련된 항-바이러스 용도
JP7098748B2 (ja) 2017-12-20 2022-07-11 インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． Ｓｔｉｎｇアダプタータンパク質を活性化するホスホン酸結合を有する２’３’環状ジヌクレオチド
AU2018392213B2 (en) 2017-12-20 2021-03-04 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the STING adaptor protein
WO2019144015A1 (en) 2018-01-19 2019-07-25 Gilead Sciences, Inc. Metabolites of bictegravir
EP3752495B1 (en) 2018-02-15 2023-07-19 Gilead Sciences, Inc. Pyridine derivatives and their use for treating hiv infection
AR114631A1 (es) 2018-02-16 2020-09-30 Gilead Sciences Inc Métodos e intermedios para preparar compuestos de piridina
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
US20190359645A1 (en) 2018-05-03 2019-11-28 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides comprising carbocyclic nucleotide
WO2020010107A1 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Gilead Sciences, Inc. Antibodies that target hiv gp120 and methods of use
JP7199502B2 (ja) 2018-07-06 2023-01-05 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 治療用複素環式化合物
WO2020010200A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic heterocyclic compounds
KR20210033492A (ko) 2018-07-16 2021-03-26 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv의 치료를 위한 캡시드 억제제
TWI766172B (zh) 2018-07-30 2022-06-01 美商基利科學股份有限公司 抗hiv化合物
US20210393631A1 (en) 2018-09-19 2021-12-23 Gilead Sciences, Inc. Integrase inhibitors for the prevention of hiv
WO2020072656A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Gilead Sciences, Inc. Imidozopyrimidine derivatives
CN113227089A (zh) 2018-10-31 2021-08-06 吉利德科学公司 作为hpk1抑制剂的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物
CA3116347A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity
MX2021005314A (es) * 2018-11-09 2021-08-24 Vivace Therapeutics Inc Compuestos biciclicos.
WO2020176505A1 (en) 2019-02-25 2020-09-03 Gilead Sciences, Inc. Protein kinase c agonists
WO2020176510A1 (en) 2019-02-25 2020-09-03 Gilead Sciences, Inc. Protein kinase c agonists
EP3934757B1 (en) 2019-03-07 2023-02-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
US11766447B2 (en) 2019-03-07 2023-09-26 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3′3′-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
CN113574063A (zh) 2019-03-07 2021-10-29 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 3’3’-环二核苷酸及其前药
PL3938047T3 (pl) 2019-03-22 2022-11-07 Gilead Sciences, Inc. Zmostkowane tricykliczne związki karbamoilopirydonowe i ich zastosowanie farmaceutyczne
JP2022529642A (ja) 2019-04-16 2022-06-23 ビバーチェ セラピューティクス，インク． 二環式化合物
TW202210480A (zh) 2019-04-17 2022-03-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
WO2020214647A1 (en) 2019-04-17 2020-10-22 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of an hiv protease inhibitor
TWI751517B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202104210A (zh) 2019-04-17 2021-02-01 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白酶抑制劑
TW202231277A (zh) 2019-05-21 2022-08-16 美商基利科學股份有限公司 鑑別對使用gp120 v3聚醣導向之抗體的治療敏感之hiv病患的方法
EP3972695A1 (en) 2019-05-23 2022-03-30 Gilead Sciences, Inc. Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors
RU2717101C1 (ru) 2019-06-03 2020-03-18 Андрей Александрович Иващенко Анелированные 9-гидрокси-1,8-диоксо-1,3,4,8-тетрагидро-2Н-пиридо[1,2-a]пиразин-7-карбоксамиды - ингибиторы интегразы ВИЧ, способы их получения и применения
WO2020255038A1 (en) 2019-06-18 2020-12-24 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and pyridopyrimidine derivatives
CR20210687A (es) 2019-06-25 2022-03-03 Gilead Sciences Inc PROTEÍNAS DE FUSIÓN FLT3L-Fc Y MÉTODOS DE USO
US11795210B2 (en) 2019-07-16 2023-10-24 Gilead Sciences, Inc. HIV vaccines and methods of making and using
WO2021011891A1 (en) 2019-07-18 2021-01-21 Gilead Sciences, Inc. Long-acting formulations of tenofovir alafenamide
EP4017476A1 (en) 2019-08-19 2022-06-29 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
KR20220106165A (ko) 2019-11-26 2022-07-28 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv의 예방을 위한 캡시드 억제제
JP2023509881A (ja) 2019-12-24 2023-03-10 カルナバイオサイエンス株式会社 ジアシルグリセロールキナーゼ調節化合物
AU2021225809B2 (en) 2020-02-24 2023-08-24 Gilead Sciences, Inc. Tetracyclic compounds for treating HIV infection
JP2023518433A (ja) 2020-03-20 2023-05-01 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ４’－ｃ－置換－２－ハロ－２’－デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法
EP4153181A1 (en) 2020-05-21 2023-03-29 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions comprising bictegravir
JP2023533915A (ja) 2020-06-25 2023-08-07 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖの治療のためのカプシド阻害剤
CA3186054A1 (en) 2020-08-07 2022-02-10 Daniel H. BYUN Prodrugs of phosphonamide nucleotide analogues and their pharmaceutical use
KR20230079137A (ko) 2020-09-30 2023-06-05 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 가교된 트리사이클릭 카르바모일피리돈 화합물 및 이의 용도
TWI815194B (zh) 2020-10-22 2023-09-11 美商基利科學股份有限公司 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法
CN116437958A (zh) 2020-11-11 2023-07-14 吉利德科学公司 鉴定对采用gp120 CD4结合位点导向的抗体的疗法敏感的HIV患者的方法
FI4196479T3 (fi) 2021-01-19 2024-01-17 Gilead Sciences Inc Substituoituja pyridotriatsiiniyhdisteitä ja niiden käyttöjä
TW202313094A (zh) 2021-05-18 2023-04-01 美商基利科學股份有限公司 使用ＦＬＴ３Ｌ—Ｆｃ融合蛋白之方法
WO2022271650A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CR20230585A (es) 2021-06-23 2024-02-19 Gilead Sciences Inc Compuestos Moduladores de Diacilglicerol Quinasa.
WO2022271659A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
KR20240023629A (ko) 2021-06-23 2024-02-22 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물
TW202342447A (zh) 2021-12-03 2023-11-01 美商基利科學股份有限公司 用於ｈｉｖ病毒感染之治療性化合物
US20230203071A1 (en) 2021-12-03 2023-06-29 Zhimin Du Therapeutic compounds for hiv virus infection
CA3235937A1 (en) 2021-12-03 2023-06-08 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv virus infection
TW202400172A (zh) 2022-04-06 2024-01-01 美商基利科學股份有限公司 橋聯三環胺甲醯基吡啶酮化合物及其用途
WO2024006982A1 (en) 2022-07-01 2024-01-04 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds useful for the prophylactic or therapeutic treatment of an hiv virus infection
WO2024015741A1 (en) 2022-07-12 2024-01-18 Gilead Sciences, Inc. Hiv immunogenic polypeptides and vaccines and uses thereof
WO2024044477A1 (en) 2022-08-26 2024-02-29 Gilead Sciences, Inc. Dosing and scheduling regimen for broadly neutralizing antibodies
WO2024076915A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Gilead Sciences, Inc. 4'-thionucleoside analogues and their pharmaceutical use

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03287558A (ja) * 1990-04-05 1991-12-18 Teijin Ltd 酵素阻害剤
WO2007138472A2 (en) * 2006-05-30 2007-12-06 Pfizer Products Inc. Triazolopyridazine derivatives

Family Cites Families (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3895028A (en) 1972-09-12 1975-07-15 Tokyo Tanabe Co Alpha-(2-phenylbenzothiazol-5-yl)propionic acid
JPS4994667A (zh) 1973-01-23 1974-09-09
FR2453163A1 (fr) 1979-04-03 1980-10-31 Rolland Sa A Derives de benzothiazole, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique
US4816570A (en) 1982-11-30 1989-03-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Biologically reversible phosphate and phosphonate protective groups
GB8403739D0 (en) 1984-02-13 1984-03-14 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
US4968788A (en) 1986-04-04 1990-11-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Biologically reversible phosphate and phosphonate protective gruops
DK0533833T3 (da) 1990-06-13 1996-04-22 Arnold Glazier Phosphorprolægemidler
ES2118069T3 (es) 1990-09-14 1998-09-16 Acad Of Science Czech Republic Profarmacos de fosfonatos.
US5733906A (en) 1993-10-12 1998-03-31 Eli Lilly And Company Inhibitors of HIV Protease useful for the treatment of Aids
MX9308016A (es) 1992-12-22 1994-08-31 Lilly Co Eli Compuestos inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana, procedimiento para su preparacion y formulacion farmaceutica que los contiene.
US5738985A (en) 1993-04-02 1998-04-14 Ribogene, Inc. Method for selective inactivation of viral replication
US5434188A (en) 1994-03-07 1995-07-18 Warner-Lambert Company 1-ether and 1-thioether-naphthalene-2-carboxamides as inhibitors of cell adhesion and as inhibitors of the activation of HIV
DE4428932A1 (de) 1994-08-16 1996-02-22 Hoechst Ag Substituierte-Chinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
AU719663B2 (en) * 1996-12-23 2000-05-11 Merck & Co., Inc. Antidiabetic agents
FR2761687B1 (fr) * 1997-04-08 2000-09-15 Centre Nat Rech Scient Derives de quinoleines, possedant notamment des proprietes antivirales, leurs preparations et leurs applications biologiques
AU747500B2 (en) 1998-04-09 2002-05-16 Merck & Co., Inc. Oxidation process using periodic acid
WO2000063152A1 (en) 1999-02-22 2000-10-26 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Acetylated and related analogues of chicoric acid as hiv integrase inhibitors
US20020052323A1 (en) 2000-08-30 2002-05-02 Jinhai Wang Quinoline-(C=O)-(multiple amino acids)-leaving group compounds for pharmaceutical compositions and reagents
AU2002225731B2 (en) 2000-11-21 2005-04-14 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. An extended tethering approach for rapid identification of ligands
FR2819507B1 (fr) * 2001-01-17 2007-09-28 Inst Rech Developpement Ird Quinoleines substituees pour le traitement de co-infections a protozoaires et a retrovirus
FR2839646B1 (fr) * 2002-05-17 2008-04-11 Bioalliance Pharma Utilisation de derives de quinoleine a effet anti-integrase et ses applications
CN1671380B (zh) 2002-08-02 2010-05-26 泰博特克药品有限公司 广谱2-氨基-苯并噻唑磺酰胺类hiv蛋白酶抑制剂
EP2045242A1 (en) 2002-08-13 2009-04-08 Shionogi&Co., Ltd. Heterocyclic compounds having inhibitory activity against HIV integrase
AU2003273633A1 (en) 2002-09-26 2004-04-19 K.U.Leuven Research And Development Integrase cofactor
MY136173A (en) 2002-11-20 2008-08-29 Japan Tobacco Inc 4-oxoquinoline compound and use thereof as hiv integrase inhibitor
UA80571C2 (en) 2002-11-22 2007-10-10 Lilly Co Eli Quinolinyl-pyrrolopyrazoles
ES2423800T3 (es) 2003-03-28 2013-09-24 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Uso de compuestos orgánicos para la inmunopotenciación
US20100234409A1 (en) 2004-05-21 2010-09-16 Lihu Yang Amino cyclopentyl heterocyclic and carbocyclic modulators of chemokine receptor activity
US7087610B2 (en) 2004-06-03 2006-08-08 Bristol-Myers Squibb Company Benzothiazole antiviral agents
KR20070026841A (ko) 2004-06-22 2007-03-08 스미스클라인 비참 코포레이션 화합물
TWI306401B (en) 2004-08-13 2009-02-21 Nat Health Research Institutes Benzothiazolium compounds
US20060094755A1 (en) * 2004-10-28 2006-05-04 Bioflexis, Llc Novel quinoline-based metal chelators as antiviral agents
TWI370820B (en) 2005-04-27 2012-08-21 Takeda Pharmaceutical Fused heterocyclic compounds
WO2006124780A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Ih-benzo [d] imidazole compounds as inhibitors of b-raf kinase
US7473784B2 (en) 2005-08-01 2009-01-06 Bristol-Myers Squibb Company Benzothiazole and azabenzothiazole compounds useful as kinase inhibitors
US7939545B2 (en) * 2006-05-16 2011-05-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
JO2841B1 (en) 2006-06-23 2014-09-15 تيبوتيك فارماسيوتيكالز ليمتد 2-(substituted-amino) -benzothiazole sulfonamide as protease inhibitors HIV (HIV)
US8435774B2 (en) 2006-06-28 2013-05-07 Qiagen Gmbh Enhancing reactivation of thermostable reversibly inactivated enzymes
WO2008053478A2 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Compositions and methods for inhibiting hiv-1 replication and integrase activity
ES2550152T3 (es) 2006-12-13 2015-11-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de 2-(piperidin-4-il)-4-fenoxi-o fenilamino-pirimidina como inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa
CA2705318C (en) * 2007-11-15 2013-12-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
KR20100108337A (ko) 2007-11-15 2010-10-06 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 사람 면역결핍 바이러스 복제의 억제제
EA019259B1 (ru) * 2007-11-16 2014-02-28 Джилид Сайенсиз, Инк. Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека
CA2705338A1 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
GB0801940D0 (en) 2008-02-01 2008-03-12 Univ Leuven Kath Inhibitors of lentiviral replication
EP2265270A1 (en) 2008-02-04 2010-12-29 OSI Pharmaceuticals, Inc. 2-aminopyridine kinase inhibitors
WO2010059658A1 (en) 2008-11-20 2010-05-27 Glaxosmithkline Llc Chemical compounds
US8338441B2 (en) 2009-05-15 2012-12-25 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
GB0908394D0 (en) 2009-05-15 2009-06-24 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
CA2763194A1 (en) 2009-06-30 2011-01-06 Siga Technologies, Inc. Treatment and prevention of dengue virus infections
GB0913636D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
WO2011047129A1 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Southern Research Institute Treatment of neurodegenerative diseases, causation of memory enhancement, and assay for screening compounds for such
SG10201408512RA (en) 2009-12-23 2015-02-27 Univ Leuven Kath Novel antiviral compounds
US20110223131A1 (en) 2010-02-24 2011-09-15 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
JP6086326B2 (ja) 2010-05-24 2017-03-01 ユニヴァーシティー オブ ロチェスター 二環式ヘテロアリールキナーゼ阻害剤および使用方法
PE20130525A1 (es) 2010-07-02 2013-05-05 Gilead Sciences Inc Derivados de acido 2 quinolinil acetico como compuestos antivirales frente a vih
ES2634490T3 (es) 2010-07-02 2017-09-28 Gilead Sciences, Inc. Derivados de ácido napht-2-ylacetico para tratar el sida
US8633200B2 (en) 2010-09-08 2014-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
BR112013011991A2 (pt) 2010-11-15 2016-08-30 Viiv Healthcare Uk Ltd composto, composição farmacêutica, uso de um composto, método de tratamento, produto, e kit.
RU2013121785A (ru) 2010-11-15 2014-12-27 Католике Универзитайт Лойфен Новые противовирусные соединения
AR084457A1 (es) 2010-12-22 2013-05-15 Lundbeck & Co As H Derivados de biciclo[3,2,1]octilamida
US9029391B2 (en) 2011-01-24 2015-05-12 Viiv Healthcare Uk Limited Isoquinoline compounds and methods for treating HIV
CA2830838A1 (en) 2011-04-04 2012-11-10 Gilead Sciences, Inc. Process for the preparation of an hiv integrase inhibitor
WO2012138669A1 (en) 2011-04-04 2012-10-11 Gilead Sciences, Inc. Solid state forms of hiv inhibitor
EP2508511A1 (en) 2011-04-07 2012-10-10 Laboratoire Biodim Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses
EP2511273B8 (en) 2011-04-15 2019-06-26 Hivih Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses
AU2012245187B2 (en) 2011-04-21 2016-06-30 Gilead Sciences, Inc. Benzothiazole compounds and their pharmaceutical use
WO2013002357A1 (ja) 2011-06-30 2013-01-03 塩野義製薬株式会社 Ｈｉｖ複製阻害剤
US8791108B2 (en) 2011-08-18 2014-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP2757887B1 (en) 2011-09-22 2017-04-26 VIIV Healthcare UK Limited Pyrrolopyridinone compounds and methods for treating hiv
WO2013058448A1 (ko) 2011-10-20 2013-04-25 한국해양연구원 내분비계 장애물질 노출에 대응하는 바다송사리 유전자 및 이를 이용한 수생태계 환경오염 진단 방법
US9199959B2 (en) 2011-10-25 2015-12-01 Shionogi & Co., Ltd. HIV replication inhibitor
WO2013103724A1 (en) 2012-01-04 2013-07-11 Gilead Sciences, Inc. 2- (tert - butoxy) -2- (7 -methylquinolin- 6 - yl) acetic acid derivatives for treating aids
WO2013103738A1 (en) 2012-01-04 2013-07-11 Gilead Sciences, Inc. Napthalene acetic acid derivatives against hiv infection
EP3608317A1 (en) 2012-01-12 2020-02-12 Yale University Compounds & methods for the enhanced degradation of targeted proteins & other polypeptides by an e3 ubiquitin ligase
US8629276B2 (en) 2012-02-15 2014-01-14 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US9034882B2 (en) 2012-03-05 2015-05-19 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US9006235B2 (en) 2012-03-06 2015-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2013157622A1 (ja) 2012-04-19 2013-10-24 塩野義製薬株式会社 Ｈｉｖ複製阻害剤
CA2850881C (en) 2012-04-20 2021-02-16 Gilead Sciences, Inc. Benzothiazol-6-yl acetic acid derivatives and their use for treating an hiv infection
AU2013288369B2 (en) 2012-07-12 2018-03-29 Viiv Healthcare Uk Limited Compounds and methods for treating HIV
US8906929B2 (en) 2012-08-16 2014-12-09 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US20140094609A1 (en) 2012-10-03 2014-04-03 Gilead Sciences, Inc. Process for the preparation of an hiv integrase inhibitor
US20140094485A1 (en) 2012-10-03 2014-04-03 Gilead Sciences, Inc. Solid state forms of hiv inhibitor

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03287558A (ja) * 1990-04-05 1991-12-18 Teijin Ltd 酵素阻害剤
WO2007138472A2 (en) * 2006-05-30 2007-12-06 Pfizer Products Inc. Triazolopyridazine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CA2802492C (en) 2018-10-16
UY33479A (es) 2012-01-31
US20130210801A1 (en) 2013-08-15
CO6660514A2 (es) 2013-04-30
JP2015180696A (ja) 2015-10-15
WO2012003498A1 (en) 2012-01-05
EP2588455B1 (en) 2018-04-04
CL2012003723A1 (es) 2014-04-11
JP2013533885A (ja) 2013-08-29
AU2011274323A1 (en) 2013-01-31
AR082080A1 (es) 2012-11-07
CR20130043A (es) 2013-05-16
ZA201209602B (en) 2015-06-24
KR20130124291A (ko) 2013-11-13
US9296758B2 (en) 2016-03-29
CA2802492A1 (en) 2012-01-05
ECSP13012418A (es) 2013-03-28
NZ604716A (en) 2014-12-24
MX2012015293A (es) 2013-05-30
TW201215595A (en) 2012-04-16
JP5806735B2 (ja) 2015-11-10
EP2588455A1 (en) 2013-05-08
ES2669793T3 (es) 2018-05-29
BR112012033689A2 (pt) 2019-09-24
PT2588455T (pt) 2018-06-29
AU2011274323B2 (en) 2015-08-06
SG186821A1 (en) 2013-02-28
AP2013006707A0 (en) 2013-02-28
CN103209963A (zh) 2013-07-17
MA34400B1 (fr) 2013-07-03
EA201291301A1 (ru) 2013-05-30
PE20130525A1 (es) 2013-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI458711B (zh) 治療性化合物
TWI453208B (zh) 治療性化合物類
US9096586B2 (en) Therapeutic compounds
AU2016234985C1 (en) Benzothiazole compounds and their pharmaceutical use
JP2016520537A5 (zh)
JP2016520537A (ja) 新規のウイルス複製阻害剤
CN109574936B (zh) 一种具有hdac6抑制活性的异羟肟酸类化合物及其应用
JP2010511628A (ja) Ａ２ａアデノシン受容体アンタゴニスト
US20220185793A1 (en) Compounds for the treatment of oncovirus induced cancer and methods of use thereof
OA16294A (en) 2-quinolinyl-acetic acid derivatives as HIV antiviral compounds.
OA16293A (en) Napht-2-Y lacetic acid derivatives to treat AIDS.
NZ715889B2 (en) Benzothiazole compounds and their pharmaceutical use
NZ617996B2 (en) Benzothiazole compounds and their pharmaceutical use

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees