JP2023533915A - Hivの治療のためのカプシド阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
(関連出願の相互参照)
本開示は、概して、新規化合物、該化合物を含む医薬組成物、並びに該化合物及び医薬組成物を製造及び使用する方法に関する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される新規化合物は、HIVウイルスによる感染症を含む、レトロウイルス科ウイルス感染症の治療に使用され得る。
の化合物であって、
式中、
R2及びR3は、各々独立して、H又はC1~3アルキルであり、
各R5は、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
R1は、H、-CN、ハロゲン、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、-C(O)NR6R6、-NR6R6、-NR7C(O)R8、又は-C(O)R8であり、このとき、C1~8アルキル及びC3~7単環式シクロアルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
環Bは、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、C3~7単環式シクロアルキル、5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキル、3~4員単環式ヘテロシクリル、5~7員単環式ヘテロシクリル、又は5~9員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルを形成し、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキル、3~7員単環式ヘテロシクリル、及び5~9員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルは、各々、1~5つのR16基で任意選択的に置換されており、
このとき、3~4員単環式ヘテロシクリルは、N、O、及びSから独立して選択される、1~2個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、5~7員単環式ヘテロシクリル及び5~9員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R16は、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~8アルキル、C1~4アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、-C(O)NR6R6、-NR6R6、-NR6C(O)R8、又は-C(O)R8であり、このとき、C1~8アルキル及びC3~7単環式シクロアルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
R4は、フェニル、5~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリル、又は9~12員縮合三環式ヘテロアリールであり、
このとき、フェニル、5~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリル、及び9~12員縮合三環式ヘテロアリールは、各々、1~3つのR4a基で任意選択的に置換されており、
このとき、5~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリル、及び9~12員縮合三環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R4aは、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、-NR6R6、-NR7S(O)2R9、-NR7S(O)2NR6R6、-NR7C(O)R8、-NR7C(O)R10NR6R6、-NR7C(O)NR6R6、又は-C(O)NR6R6であり、このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、又は、
1~3つのR4a基のうち2つのR4aは、同じ炭素に結合しており、2つのR4aは、それらが結合している炭素と一緒になって、C3~7単環式シクロアルキルを形成し、
各R6は、独立して、H、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、又はN、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する4~6員単環式ヘテロシクリルであり、
このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル及びN、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する4~6員単環式ヘテロシクリルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、又は
両方のR6は、それらが結合している窒素と一緒になって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する4~6員単環式ヘテロシクリルを形成し、
各R7は、独立して、H又は同じであっても異なっていてもよいC1~8アルキルであり、このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
各R8は、独立して、-OH、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、又は4~6員単環式ヘテロアリールであり、
このとき、C1~8アルキル及びC1~8アルコキシは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び4~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び4~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R9は、独立して、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R10は、同じであっても異なっていてもよいC1~4アルキレンであり、
環Aは、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、5~6員単環式ヘテロシクリル又は5~6員単環式ヘテロアリールを形成し、このとき、5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、1つのZ基で置換されており、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
Zは、
i)オキソ、
ii)-OH、
iii)-CN、
iv)C1~5アルキルであって、このとき、C1~5アルキルは、-OH及びC1~4アルコキシから選択される1つの基で置換されており、このとき、C1~5アルキルは、-OH、ハロゲン、及び-CNから独立して選択される、1~2つの基で任意選択的に更に置換されている、C1~5アルキル、
v)C6~8アルキルであって、このとき、C6~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C6~8アルキル、
vi)-Z1-Z2-Z3-Z4であって、
このとき、Z1は、C2~6アルキニレンであり、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、Z2及びZ3は、各々独立して、C3~7単環式シクロアルキレン、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンであり、このとき、C3~7単環式シクロアルキレン、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、このとき、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z4は、C3~7単環式シクロアルキル、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、このとき、C3~7単環式シクロアルキル、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-Z1-Z2-Z3-Z4、
vii)C3~7単環式シクロアルキルであって、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C3~7単環式シクロアルキル、
viii)-S(C1~8アルキル)であって、このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、-S(C1~8アルキル)、
ix)-NR11R12であって、このとき、R11及びR12のうち一方は、H又はC1~8アルキルであり、R11及びR12のうち他方は、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
このとき、各C1~8アルキルは、1~3つのR17基で置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-NR11R12、
x)C6~10単環式又は縮合二環式アリールであって、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、-NR6R6、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、及び-NR6R6から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、
xi)4~6員単環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、4~6員単環式ヘテロシクリル、
xii)8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、
xiii)5~6員単環式ヘテロアリールであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、5~6員単環式ヘテロアリール、
xiv)8~10員縮合二環式ヘテロアリールであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は、
xv)7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各R17は、独立して、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルコキシ、-NR6R6、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
このとき、C1~4アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R13は、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-NR6R6、-C(O)R10NR6R6、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
このとき、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、1~3つのR14基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R14は、独立して、ハロゲン、C1~4アルキル、-C(O)R8、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
このとき、C1~4アルキルは、-OH、ハロゲン、CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、C1~3アルキルで任意選択的に置換されており、このとき、C1~3アルキルは、-OR10Si(R15)3で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R15は、独立して、同じであっても異なっていてもよいC1~3アルキルであり、
nは、0、1、2、又は3である、化合物、又はその薬学的に許容される塩である。
以下の説明は、本開示が、特許請求される主題の例示として考慮されるべきであり、添付の特許請求の範囲を、例示される特定の実施形態に限定することを意図したものではない、との理解のもとに行われる。本開示全体を通して使用される見出しは便宜上のものであり、決して特許請求の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。いずれかの見出しの下に例示される実施形態を、他のいずれかの見出しの下で例示される実施形態と組み合わせることができる。
II.化合物
の化合物であって、
式中、
R2及びR3は、各々独立して、H又はC1~3アルキルであり、
各R5は、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
R1は、H、-CN、ハロゲン、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、-C(O)NR6R6、-NR6R6、-NR7C(O)R8、又は-C(O)R8であり、このとき、C1~8アルキル及びC3~7単環式シクロアルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
環Bは、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、C3~7単環式シクロアルキル、5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキル、3~4員単環式ヘテロシクリル、5~7員単環式ヘテロシクリル、又は5~9員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルを形成し、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキル、3~7員単環式ヘテロシクリル、及び5~9員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルは、各々、1~5つのR16基で任意選択的に置換されており、
このとき、3~4員単環式ヘテロシクリルは、N、O、及びSから独立して選択される、1~2個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、5~7員単環式ヘテロシクリル及び5~9員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R16は、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~8アルキル、C1~4アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、-C(O)NR6R6、-NR6R6、-NR6C(O)R8、又は-C(O)R8であり、このとき、C1~8アルキル及びC3~7単環式シクロアルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
R4は、フェニル、5~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリル、又は9~12員縮合三環式ヘテロアリールであり、
このとき、フェニル、5~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリル、及び9~12員縮合三環式ヘテロアリールは、各々、1~3つのR4a基で任意選択的に置換されており、
このとき、5~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリル、及び9~12員縮合三環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R4aは、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、-NR6R6、-NR7S(O)2R9、-NR7S(O)2NR6R6、-NR7C(O)R8、-NR7C(O)R10NR6R6、-NR7C(O)NR6R6、又は-C(O)NR6R6であり、このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、又は、
1~3つのR4a基のうち2つのR4aは、同じ炭素に結合しており、2つのR4aは、それらが結合している炭素と一緒になって、C3~7単環式シクロアルキルを形成し、
各R6は、独立して、H、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、又はN、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する4~6員単環式ヘテロシクリルであり、
このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル及びN、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する4~6員単環式ヘテロシクリルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、又は
両方のR6は、それらが結合している窒素と一緒になって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する4~6員単環式ヘテロシクリルを形成し、
各R7は、独立して、H又は同じであっても異なっていてもよいC1~8アルキルであり、このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
各R8は、独立して、-OH、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、又は4~6員単環式ヘテロアリールであり、
このとき、C1~8アルキル及びC1~8アルコキシは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び4~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び4~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R9は、独立して、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R10は、同じであっても異なっていてもよいC1~4アルキレンであり、
環Aは、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、5~6員単環式ヘテロシクリル又は5~6員単環式ヘテロアリールを形成し、このとき、5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、1つのZ基で置換されており、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
Zは、
i)オキソ、
ii)-OH、
iii)-CN、
iv)C1~5アルキルであって、このとき、C1~5アルキルは、-OH及びC1~4アルコキシから選択される1つの基で置換されており、このとき、C1~5アルキルは、-OH、ハロゲン、及び-CNから独立して選択される、1~2つの基で任意選択的に更に置換されている、C1~5アルキル、
v)C6~8アルキルであって、このとき、C6~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C6~8アルキル、
vi)-Z1-Z2-Z3-Z4であって、
このとき、Z1は、C2~6アルキニレンであり、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、Z2及びZ3は、各々独立して、C3~7単環式シクロアルキレン、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンであり、このとき、C3~7単環式シクロアルキレン、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、このとき、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z4は、C3~7単環式シクロアルキル、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、このとき、C3~7単環式シクロアルキル、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-Z1-Z2-Z3-Z4、
vii)C3~7単環式シクロアルキルであって、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C3~7単環式シクロアルキル、
viii)-S(C1~8アルキル)であって、このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、-S(C1~8アルキル)、
ix)-NR11R12であって、このとき、R11及びR12のうち一方は、H又はC1~8アルキルであり、R11及びR12のうち他方は、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
このとき、各C1~8アルキルは、1~3つのR17基で置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-NR11R12、
x)C6~10単環式又は縮合二環式アリールであって、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、-NR6R6、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、及び-NR6R6から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、
xi)4~6員単環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、4~6員単環式ヘテロシクリル、
xii)8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、
xiii)5~6員単環式ヘテロアリールであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、5~6員単環式ヘテロアリール、
xiv)8~10員縮合二環式ヘテロアリールであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は、
xv)7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各R17は、独立して、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルコキシ、-NR6R6、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
このとき、C1~4アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R13は、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-NR6R6、-C(O)R10NR6R6、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
このとき、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、1~3つのR14基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R14は、独立して、ハロゲン、C1~4アルキル、-C(O)R8、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
このとき、C1~4アルキルは、-OH、ハロゲン、CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、C1~3アルキルで任意選択的に置換されており、このとき、C1~3アルキルは、-OR10Si(R15)3で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R15は、独立して、同じであっても異なっていてもよいC1~3アルキルであり、
nは、0、1、2、又は3である、化合物、又はその薬学的に許容される塩である。
R2及びR3は、各々独立して、H又はC1~3アルキルであり、
各R5は、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
R1は、H、-CN、ハロゲン、C1~8アルキル、又はC3~7単環式シクロアルキルであり、このとき、C1~8アルキル及びC3~7単環式シクロアルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
環Bは、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、C3~7単環式シクロアルキル又は5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキルを形成し、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル及び5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキルは、各々、1~5つのR16a基で任意選択的に置換されており、
各R16aは、独立して、-OH、ハロゲン、-CN、C1~8アルキル、C1~4アルコキシ、及びC3~7単環式シクロアルキルであり、このとき、C1~8アルキル及びC3~7単環式シクロアルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
R4は、フェニル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリルであり、
このとき、フェニル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリルは、各々、1~3つのR4a基で任意選択的に置換されており、
このとき、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R4aは、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、-NR6R6、-NR7S(O)2R9、又は-C(O)NR6R6であり、このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
1~3つのR4a基のうち2つのR4aは、同じ炭素に結合しており、2つのR4aは、それらが結合している炭素と一緒になって、C3~7単環式シクロアルキルを形成し、
各R6は、独立して、H、C1~8アルキル、又はC3~7単環式シクロアルキルであり、
このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
各R7は、独立して、H又は同じであっても異なっていてもよいC1~8アルキルであり、このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
各R8は、独立して、-OH、C1~8アルキル、又はC1~8アルコキシであり、
各R9は、独立して、C1~8アルキル又はC3~7単環式シクロアルキルであり、
このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
各R10は、同じであっても異なっていてもよいC1~4アルキレンであり、
環Aは、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、5~6員単環式ヘテロシクリル又は5~6員単環式ヘテロアリールを形成し、このとき、5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、1つのZ基で置換されており、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
Zは、
i)オキソ、
ii)-OH、
iii)-CN、
iv)C1~5アルキルであって、このとき、C1~5アルキルは、-OH及びC1~4アルコキシから選択される1つの基で置換されており、このとき、C1~5アルキルは、-OH、ハロゲン、及び-CNから独立して選択される、1~2つの基で任意選択的に更に置換されている、C1~5アルキル、
v)C6~8アルキルであって、このとき、C6~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C6~8アルキル、
vi)-Z1-Z2-Z3-Z4であって、
このとき、Z1は、C2~6アルキニレンであり、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、Z2は、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、又は5~6員単環式ヘテロアリーレンであり、このとき、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、このとき、4~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z3は、5~6員単環式ヘテロシクリレン又は5~6員単環式ヘテロアリーレンであり、
このとき、5~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、5~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z4は、5~6員単環式ヘテロシクリル又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
このとき、5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有するもの、
vii)C3~7単環式シクロアルキルであって、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、-Z1-Z2-Z3-Z4、
viii)-S(C1~4アルキル)であって、このとき、C1~4アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、-S(C1~4アルキル)、
ix)-NR11R12であって、このとき、R11及びR12のうち一方は、H又はC1~8アルキルであり、R11及びR12のうち他方は、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
このとき、各C1~8アルキルは、1~3つのR17a基で置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-NR11R12、
x)C6~10単環式又は縮合二環式アリールであって、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、-NR6R6、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、及び-NR6R6から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、
xi)4~6員単環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、4~6員単環式ヘテロシクリル、
xii)8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、
xiii)5~6員単環式ヘテロアリールであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、5~6員単環式ヘテロアリール、
xiv)8~10員縮合二環式ヘテロアリールであって、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は、
xv)7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各R17aは、独立して、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルコキシ、-NR6R6、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールであり、
このとき、C1~4アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R13は、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-NR6R6、-C(O)R10NR6R6、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、又は8~10員縮合二環式ヘテロアリールであり、
このとき、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、及び8~10員縮合二環式ヘテロアリールは、各々、1~3つのR14基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、及び8~10員縮合二環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R14は、独立して、ハロゲン、C1~4アルキル、-C(O)R8、又はN、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリールであり、
このとき、C1~4アルキルは、-OH、ハロゲン、CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリールは、C1~3アルキルで任意選択的に置換されており、このとき、C1~3アルキルは、-OR10Si(R15)3で任意選択的に置換されており、
各R15は、独立して、同じであっても異なっていてもよいC1~3アルキルであり、
nは、0、1、2、又は3である。
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキル、3~7員単環式ヘテロシクリル、及び5~9員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルは、各々、1~5つのR16基で任意選択的に置換されており、
このとき、3~4員単環式ヘテロシクリルは、N、O、及びSから独立して選択される、1~2個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、5~7員単環式ヘテロシクリル及び5~9員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、C3~7単環式シクロアルキル及び5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキルは、各々、1~5つのR16a基で任意選択的に置換されている。
であり、
これらの各々は、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~8アルキル、C1~4アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、-C(O)NR6R6、-NR6R6、-NR6C(O)R8、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~5つの基で任意選択的に置換されている。
であり、
これらの各々は、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~8アルキル、C1~4アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、-C(O)NR6R6、-NR6R6、-NR6C(O)R8、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~4つの基で任意選択的に置換されている。
であり、
これらの各々は、1~5つのハロゲンで任意選択的に置換されている。式I、Ia、II、若しくはIIaの化合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、環Bは、シクロヘキシル、
であり、
これらの各々は、1~5つのフルオロで任意選択的に置換されている。
このとき、フェニル、5~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリル、及び9~12員縮合三環式ヘテロアリールは、各々、1~3つのR4a基で任意選択的に置換されており、
このとき、5~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリル、及び9~12員縮合三環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、フェニル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリルは、各々、1~3つのR4a基で任意選択的に置換されており、
このとき、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル及びN、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する4~6員単環式ヘテロシクリルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、又は
両方のR6は、それらが結合している窒素と一緒になって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、4~6員単環式ヘテロシクリルを形成する。
このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている。
このとき、C1~8アルキル及びC1~8アルコキシは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び4~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び4~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている。
i)オキソ、
ii)-OH、
iii)-CN、
iv)C1~5アルキルであって、このとき、C1~5アルキルは、-OH及びC1~4アルコキシから選択される1つの基で置換されており、このとき、C1~5アルキルは、-OH、ハロゲン、及び-CNから独立して選択される、1~2つの基で任意選択的に更に置換されている、C1~5アルキル、
v)C6~8アルキルであって、このとき、C6~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C6~8アルキル、
vi)-Z1-Z2-Z3-Z4であって、
このとき、Z1は、C2~6アルキニレンであり、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、Z2及びZ3は、各々独立して、C3~7単環式シクロアルキレン、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンであり、このとき、C3~7単環式シクロアルキレン、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、このとき、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z4は、C3~7単環式シクロアルキル、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、このとき、C3~7単環式シクロアルキル、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-Z1-Z2-Z3-Z4、
vii)C3~7単環式シクロアルキルであって、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C3~7単環式シクロアルキル、
viii)-S(C1~8アルキル)であって、このとき、C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、-S(C1~8アルキル)、
ix)-NR11R12であって、このとき、R11及びR12のうち一方は、H又はC1~8アルキルであり、R11及びR12のうち他方は、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
このとき、各C1~8アルキルは、1~3つのR17基で置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-NR11R12、
x)C6~10単環式又は縮合二環式アリールであって、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、-NR6R6、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、及び-NR6R6から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、
xi)4~6員単環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、4~6員単環式ヘテロシクリル、
xii)8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、
xiii)5~6員単環式ヘテロアリールであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、5~6員単環式ヘテロアリール、
xiv)8~10員縮合二環式ヘテロアリールであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は、
xv)7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、7~10員スピロ環式ヘテロシクリルである。
i)オキソ、
ii)-OH、
iii)-CN、
iv)C1~5アルキルであって、このとき、C1~5アルキルは、-OH及びC1~4アルコキシから選択される1つの基で置換されており、このとき、C1~5アルキルは、-OH、ハロゲン、及び-CNから独立して選択される、1~2つの基で任意選択的に更に置換されている、C1~5アルキル、
v)C6~8アルキルであって、このとき、C6~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C6~8アルキル、
vi)-Z1-Z2-Z3-Z4であって、
このとき、Z1は、C2~6アルキニレンであり、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、Z2は、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、又は5~6員単環式ヘテロアリーレンであり、このとき、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、このとき、4~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z3は、5~6員単環式ヘテロシクリレン又は5~6員単環式ヘテロアリーレンであり、
このとき、5~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z4は、5~6員単環式ヘテロシクリル又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
このとき、5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-Z1-Z2-Z3-Z4、
vii)C3~7単環式シクロアルキルであって、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C3~7単環式シクロアルキル、
viii)-S(C1~4アルキル)であって、このとき、C1~4アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、-S(C1~4アルキル)、
ix)-NR11R12であって、このとき、R11及びR12のうち一方は、H又はC1~8アルキルであり、R11及びR12のうち他方は、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
このとき、各C1~8アルキルは、1~3つのR17a基で置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-NR11R12、
x)C6~10単環式又は縮合二環式アリールであって、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、-NR6R6、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、及び-NR6R6から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、
xi)4~6員単環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、4~6員単環式ヘテロシクリル、
xii)8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、
xiii)5~6員単環式ヘテロアリールであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、5~6員単環式ヘテロアリール、
xiv)8~10員縮合二環式ヘテロアリールであって、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は、
xv)7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、7~10員スピロ環式ヘテロシクリルである。
このとき、Z1は、C2~6アルキニレンであり、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、Z2及びZ3は、各々独立して、C3~7単環式シクロアルキレン、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンであり、このとき、C3~7単環式シクロアルキレン、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、このとき、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z4は、C3~7単環式シクロアルキル、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、このとき、C3~7単環式シクロアルキル、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、Z1は、C2~6アルキニレンであり、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、Z2は、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、又は5~6員単環式ヘテロアリーレンであり、このとき、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、このとき、4~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z3は、5~6員単環式ヘテロシクリレン又は5~6員単環式ヘテロアリーレンであり、
このとき、5~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z4は、5~6員単環式ヘテロシクリル又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
このとき、5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
Z2は、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、又は5~6員単環式ヘテロアリーレンであり、このとき、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、このとき、4~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
Z3は、5~6員単環式ヘテロシクリレン又は5~6員単環式ヘテロアリーレンであり、
このとき、5~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、5~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、各C1~8アルキルは、1~3つのR17基で置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、各C1~8アルキルは、1~3つのR17a基で置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、各C1~8アルキルは、1~3つのR17基で置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ及びC1~4アルキルから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ及びC1~4アルキルから独立して選択される、1~3つの基で置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、各C1~8アルキルは、1~3つのR17基で置換されており、
このとき、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、各C1~8アルキルは、1~3つのR17基で置換されている。
このとき、各C1~6アルキルは、1~3つのR17基で置換されている。
このとき、各C1~8アルキルは、1~3つのR17a基で置換されている。
このとき、各C1~6アルキルは、1~3つのR17a基で置換されている。
このとき、C1~4アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、C1~4アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、及び-NR6R6から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、及び-NR6R6から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、及び-NR6R6から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、及び-NR6R6から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
であり、
式中、
環Zaは、4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、窒素である1個の環ヘテロ原子を有し、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~2個の追加の環ヘテロ原子を任意選択的に有し、
環Zaは、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている。
であり、
式中、
環Zaは、4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、窒素である1個の環ヘテロ原子を有し、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~2個の環(aring)ヘテロ原子を任意選択的に有し、
環Zaは、1~2つのR13基で任意選択的に置換されている。
このとき、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、1~3つのR14基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、及び8~10員縮合二環式ヘテロアリールは、各々、1~3つのR14基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、及び8~10員縮合二環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、C1~4アルキルは、-OH、ハロゲン、CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、C1~3アルキルで任意選択的に置換されており、このとき、C1~3アルキルは、-OR10Si(R15)3で任意選択的に置換されており、
このとき、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
このとき、C1~4アルキルは、-OH、ハロゲン、CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、5~6員単環式ヘテロアリールは、C1~3アルキルで任意選択的に置換されており、このとき、C1~3アルキルは、-OR10Si(R15)3で任意選択的に置換されている。
このとき、C1~4アルキルは、1~3つのハロゲンで任意選択的に置換されており、
このとき、5~6員ヘテロアリールは、-CH2OCH2CH2Si(CH3)3で任意選択的に置換されており、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する。
IV.方法
V.投与
VI.併用療法
HIVの併用療法
HIV併用薬
HIVプロテアーゼ阻害剤
HIV逆転写酵素阻害剤
HIVインテグラーゼ阻害剤
HIV侵入阻害剤
HIV成熟阻害剤
潜伏感染再活性化剤
カプシド阻害剤
免疫系療法
ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)阻害剤
α-4/β-7アンタゴニスト
HIV抗体、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質
薬物動態増強剤
HIVワクチン
追加のHIV治療薬
遺伝子療法及び細胞療法
遺伝子エディタ
CAR-T細胞療法
TCR-T細胞療法
VII.化合物の調製
VIII.
MT4細胞における抗ウイルスアッセイ
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式Iの化合物、
式中、
R 2 及びR 3 は、各々独立して、H又はC 1~3 アルキルであり、
各R 5 は、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
R 1 は、H、-CN、ハロゲン、C 1~8 アルキル、C 3~7 単環式シクロアルキル、-C(O)NR 6 R 6 、-NR 6 R 6 、-NR 7 C(O)R 8 、又は-C(O)R 8 であり、前記C 1~8 アルキル及びC 3~7 単環式シクロアルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
環Bは、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、C 3~7 単環式シクロアルキル、5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキル、3~4員単環式ヘテロシクリル、5~7員単環式ヘテロシクリル、又は5~9員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルを形成し、
前記C 3~7 単環式シクロアルキル、5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキル、3~7員単環式ヘテロシクリル、及び5~9員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルは、各々、1~5つのR 16 基で任意選択的に置換されており、
前記3~4員単環式ヘテロシクリルは、N、O、及びSから独立して選択される、1~2個の環ヘテロ原子を有し、
前記5~7員単環式ヘテロシクリル及び5~9員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R 16 は、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~8 アルキル、C 1~4 アルコキシ、C 3~7 単環式シクロアルキル、-C(O)NR 6 R 6 、-NR 6 R 6 、-NR 6 C(O)R 8 、又は-C(O)R 8 であり、前記C 1~8 アルキル及びC 3~7 単環式シクロアルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
R 4 は、フェニル、5~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリル、又は9~12員縮合三環式ヘテロアリールであり、
前記フェニル、5~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリル、及び9~12員縮合三環式ヘテロアリールは、各々、1~3つのR 4a 基で任意選択的に置換されており、
前記5~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリル、及び9~12員縮合三環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R 4a は、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~8 アルキル、C 1~8 アルコキシ、-NR 6 R 6 、-NR 7 S(O) 2 R 9 、-NR 7 S(O) 2 NR 6 R 6 、-NR 7 C(O)R 8 、-NR 7 C(O)R 10 NR 6 R 6 、-NR 7 C(O)NR 6 R 6 、又は-C(O)NR 6 R 6 であり、前記C 1~8 アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、又は、
前記1~3つのR 4a 基のうち2つのR 4a は、同じ炭素に結合しており、前記2つのR 4a は、それらが結合している炭素と一緒になって、C 3~7 単環式シクロアルキルを形成し、
各R 6 は、独立して、H、C 1~8 アルキル、C 3~7 単環式シクロアルキル、又はN、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する4~6員単環式ヘテロシクリルであり、
前記C 1~8 アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記C 3~7 単環式シクロアルキル及びN、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する4~6員単環式ヘテロシクリルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、又は
両方のR 6 は、それらが結合している窒素と一緒になって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する4~6員単環式ヘテロシクリルを形成し、
各R 7 は、独立して、H又は同じであっても異なっていてもよいC 1~8 アルキルであり、前記C 1~8 アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
各R 8 は、独立して、-OH、C 1~8 アルキル、C 1~8 アルコキシ、C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、又は4~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記C 1~8 アルキル及びC 1~8 アルコキシは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び4~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び4~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R 9 は、独立して、C 1~8 アルキル、C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記C 1~8 アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R 10 は、同じであっても異なっていてもよいC 1~4 アルキレンであり、
環Aは、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、5~6員単環式ヘテロシクリル又は5~6員単環式ヘテロアリールを形成し、前記5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、1つのZ基で置換されており、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
Zは、
i)オキソ、
ii)-OH、
iii)-CN、
iv)C 1~5 アルキルであって、前記C 1~5 アルキルは、-OH及びC 1~4 アルコキシから選択される1つの基で置換されており、前記C 1~5 アルキルは、-OH、ハロゲン、及び-CNから独立して選択される、1~2つの基で任意選択的に更に置換されている、C 1~5 アルキル、
v)C 6~8 アルキルであって、前記C 6~8 アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C 6~8 アルキル、
vi)-Z 1 -Z 2 -Z 3 -Z 4 であって、
このとき、Z 1 は、C 2~6 アルキニレンであり、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、Z 2 及びZ 3 は、各々独立して、C 3~7 単環式シクロアルキレン、C 6~10 単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンであり、前記C 3~7 単環式シクロアルキレン、C 6~10 単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、及び-C(O)R 8 から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、前記4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z 4 は、C 3~7 単環式シクロアルキル、C 6~10 単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、前記C 3~7 単環式シクロアルキル、C 6~10 単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、及び-C(O)R 8 から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-Z 1 -Z 2 -Z 3 -Z 4 、
vii)C 3~7 単環式シクロアルキルであって、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C 3~7 単環式シクロアルキル、
viii)-S(C 1~8 アルキル)であって、前記C 1~8 アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、-S(C 1~8 アルキル)、
ix)-NR 11 R 12 であって、このとき、R 11 及びR 12 のうち一方は、H又はC 1~8 アルキルであり、R 11 及びR 12 のうち他方は、C 1~8 アルキル、C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
このとき、各C 1~8 アルキルは、1~3つのR 17 基で置換されており、
前記C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-NR 11 R 12 、
x)C 6~10 単環式又は縮合二環式アリールであって、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、-C(O)NR 6 R 6 、-C(O)R 8 、-NR 6 R 6 、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、-C(O)NR 6 R 6 、-C(O)R 8 、及び-NR 6 R 6 から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有するもの、
xi)4~6員単環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR 13 基で任意選択的に置換されている、C 6~10 単環式又は縮合二環式アリール、
xii)8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR 13 基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、
xiii)5~6員単環式ヘテロアリールであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR 13 基で任意選択的に置換されている、5~6員単環式ヘテロアリール、
xiv)8~10員縮合二環式ヘテロアリールであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR 13 基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は、
xv)7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR 13 基で任意選択的に置換されている、7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各R 17 は、独立して、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルコキシ、-NR 6 R 6 、C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記C 1~4 アルコキシ、C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R 13 は、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、-NR 6 R 6 、-C(O)R 10 NR 6 R 6 、-C(O)NR 6 R 6 、-C(O)R 8 、C 6~10 単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記C 6~10 単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、1~3つのR 14 基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R 14 は、独立して、ハロゲン、C 1~4 アルキル、-C(O)R 8 、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記C 1~4 アルキルは、-OH、ハロゲン、CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、C 1~3 アルキルで任意選択的に置換されており、前記C 1~3 アルキルは、-OR 10 Si(R 15 ) 3 で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R 15 は、独立して、同じであっても異なっていてもよいC 1~3 アルキルであり、
nは、0、1、2、又は3である、化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目2)
前記化合物が、式Iaの化合物、
(項目3)
R 2 及びR 3 は、各々独立して、H又はC 1~3 アルキルであり、
各R 5 は、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
R 1 は、H、-CN、ハロゲン、C 1~8 アルキル、又はC 3~7 単環式シクロアルキルであり、前記C 1~8 アルキル及びC 3~7 単環式シクロアルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
環Bは、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、C 3~7 単環式シクロアルキル又は5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキルを形成し、
前記C 3~7 単環式シクロアルキル及び5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキルは、各々、1~5つのR 16a 基で任意選択的に置換されており、
各R 16a は、独立して、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~8 アルキル、C 1~4 アルコキシ、及びC 3~7 単環式シクロアルキルであり、前記C 1~8 アルキル及びC 3~7 単環式シクロアルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
R 4 は、フェニル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリルであり、
前記フェニル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリルは、各々、1~3つのR 4a 基で任意選択的に置換されており、
前記8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R 4a は、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~8 アルキル、C 1~8 アルコキシ、-NR 6 R 6 、-NR 7 S(O) 2 R 9 、又は-C(O)NR 6 R 6 であり、前記C 1~8 アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記1~3つのR 4a 基のうち2つのR 4a は、同じ炭素に結合しており、前記2つのR 4a は、それらが結合している炭素と一緒になって、C 3~7 単環式シクロアルキルを形成し、
各R 6 は、独立して、H、C 1~8 アルキル、又はC 3~7 単環式シクロアルキルであり、
前記C 1~8 アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記C 3~7 単環式シクロアルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
各R 7 は、独立して、H又は同じであっても異なっていてもよいC 1~8 アルキルであり、前記C 1~8 アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
各R 8 は、独立して、-OH、C 1~8 アルキル、又はC 1~8 アルコキシであり、
各R 9 は、独立して、C 1~8 アルキル又はC 3~7 単環式シクロアルキルであり、
前記C 1~8 アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記C 3~7 単環式シクロアルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
各R 10 は、同じであっても異なっていてもよいC 1~4 アルキレンであり、
環Aは、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、5~6員単環式ヘテロシクリル又は5~6員単環式ヘテロアリールを形成し、前記5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、1つのZ基で置換されており、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
Zは、
i)オキソ、
ii)-OH、
iii)-CN、
iv)C 1~5 アルキルであって、前記C 1~5 アルキルは、-OH及びC 1~4 アルコキシから選択される1つの基で置換されており、前記C 1~5 アルキルは、-OH、ハロゲン、及び-CNから独立して選択される、1~2つの基で任意選択的に更に置換されている、C 1~5 アルキル、
v)C 6~8 アルキルであって、前記C 6~8 アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C 6~8 アルキル、
vi)-Z 1 -Z 2 -Z 3 -Z 4 であって、
このとき、Z 1 は、C 2~6 アルキニレンであり、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、Z 2 は、C 6~10 単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、又は5~6員単環式ヘテロアリーレンであり、前記C 6~10 単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、及び-C(O)R 8 から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、前記4~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z 3 は、5~6員単環式ヘテロシクリレン又は5~6員単環式ヘテロアリーレンであり、
前記5~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、及び-C(O)R 8 から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記5~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z 4 は、5~6員単環式ヘテロシクリル又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、及び-C(O)R 8 から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-Z 1 -Z 2 -Z 3 -Z 4 、
vii)C 3~7 単環式シクロアルキルであって、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C 3~7 単環式シクロアルキル、
viii)-S(C 1~4 アルキル)であって、前記C 1~4 アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、-S(C 1~4 アルキル)、
ix)-NR 11 R 12 であって、このとき、R 11 及びR 12 のうち一方は、H又はC 1~8 アルキルであり、R 11 及びR 12 のうち他方は、C 1~8 アルキル、C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
このとき、各C 1~8 アルキルは、1~3つのR 17a 基で置換されており、
前記C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-NR 11 R 12 、
x)C 6~10 単環式又は縮合二環式アリールであって、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、-C(O)NR 6 R 6 、-C(O)R 8 、-NR 6 R 6 、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、-C(O)NR 6 R 6 、-C(O)R 8 、及び-NR 6 R 6 から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有するもの、
xi)4~6員単環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR 13 基で任意選択的に置換されている、C 6~10 単環式又は縮合二環式アリール、
xii)8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR 13 基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、
xiii)5~6員単環式ヘテロアリールであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR 13 基で任意選択的に置換されている、5~6員単環式ヘテロアリール、又は
xiv)8~10員縮合二環式ヘテロアリールであって、1~3つのR 13 基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は、
xv)7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR 13 基で任意選択的に置換されている、7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各R 17a は、独立して、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルコキシ、-NR 6 R 6 、C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記C 1~4 アルコキシ、C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R 13 は、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、-NR 6 R 6 、-C(O)R 10 NR 6 R 6 、-C(O)NR 6 R 6 、-C(O)R 8 、C 6~10 単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、又は8~10員縮合二環式ヘテロアリールであり、
前記C 6~10 単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、及び8~10員縮合二環式ヘテロアリールは、各々、1~3つのR 14 基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、及び8~10員縮合二環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R 14 は、独立して、ハロゲン、C 1~4 アルキル、-C(O)R 8 、又はN、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記C 1~4 アルキルは、-OH、ハロゲン、CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する前記5~6員単環式ヘテロアリールは、C 1~3 アルキルで任意選択的に置換されており、前記C 1~3 アルキルは、-OR 10 Si(R 15 ) 3 で任意選択的に置換されており、
各R 15 は、独立して、同じであっても異なっていてもよいC 1~3 アルキルであり、
nは、0、1、2、又は3である、項目1又は2に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目4)
nが2である、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物。
(項目5)
前記化合物が、式IIの化合物、
(項目6)
前記化合物が、式IIaの化合物、
(項目7)
R 5 が、フルオロである、項目1~6のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目8)
各R 2 及びR 3 が、Hである、項目1~7のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目9)
環Bが、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、
これらの各々は、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~8 アルキル、C 1~4 アルコキシ、C 3~7 単環式シクロアルキル、-C(O)NR 6 R 6 、-NR 6 R 6 、-NR 6 C(O)R 8 、及び-C(O)R 8 から独立して選択される、1~4つの基で任意選択的に置換されている、項目1~2及び4~8のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目10)
(項目11)
R 1 が、1~3個のハロゲンで任意選択的に置換されているC 1~4 アルキルである、項目1~9のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目12)
R 1 が、-CHF 2 又は-CF 3 である、項目1~9及び11のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目13)
環Bが、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、シクロヘキシル又は6~7員縮合又は架橋二環式シクロアルキルを形成し、前記シクロヘキシル及び6~7員縮合又は架橋二環式シクロアルキルは、各々、1~5つのハロゲンで任意選択的に置換されている、項目1~8及び11~12のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目14)
(項目15)
R 4 が、
これらの各々は、1~3つのR 4a 基で任意選択的に置換されている、項目1~14のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目16)
R 4 が、フェニル又は9~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルであり、前記フェニル及び9~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルは、各々、1~3つのR 4a 基で任意選択的に置換されており、前記9~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルは、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、項目1~14のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目17)
R 4 が、
これらの各々は、1~3つのR 4a 基で任意選択的に置換されている、項目1~16のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目18)
R 4 が、
1~3つのR 4a 基で任意選択的に置換されている、項目1~17のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目19)
各R 4a が、独立して、オキソ、ハロゲン、-CN、C 1~8 アルキル、-NR 6 R 6 、-NR 7 S(O) 2 R 9 、又は-C(O)NR 6 R 6 である、項目1~18のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目20)
各R 7 が、独立して、H又はC 1~3 アルキルである、項目1~19のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目21)
各R 9 が、独立して、C 1~3 アルキル又はC 3~5 単環式シクロアルキルである、項目1~20のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目22)
前記1~3つのR 4a 基のうち2つのR 4a が、同じ炭素に結合しており、前記2つのR 4a は、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、又はシクロペンチルを形成する、項目1~18のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目23)
1~3つのR 4a 基で任意選択的に置換されているR 4 が、
(項目24)
1~3つのR 4a 基で任意選択的に置換されているR 4 が、
(項目25)
環Aが、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、5~6員単環式ヘテロシクリル又は5~6員単環式ヘテロアリールを形成し、前記5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、1つのZ基で置換されており、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、このとき、1つ又は2つの環ヘテロ原子は、窒素である、項目1~24のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目26)
(項目27)
(項目28)
Zが、オキソである、項目1~25のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目29)
Zが、-OH又は-CNである、項目1~27のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目30)
Z 1 が、C 2 アルキニレンであり、Z 2 が、フェニレンである、項目1~27のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目31)
Z 3 が、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、5~6員単環式ヘテロアリーレンである、項目1~27及び30のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目32)
Z 4 が、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、5~6員単環式ヘテロシクリルであり、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、及び-C(O)R 8 から独立して選択される1つの基で任意選択的に置換されている、項目1~27及び30~31のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目33)
Zが、C 3~7 単環式シクロアルキル又は-S(C 1~4 アルキル)であり、前記C 3~7 単環式シクロアルキル及び前記C 1~4 アルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~2つの基で任意選択的に置換されている、項目1~27のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目34)
Zが、-NR 11 R 12 である、項目1~27のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目35)
Zが、-NR 11 R 12 であり、R 11 及びR 12 のうち一方は、Hであり、R 11 及びR 12 のうち他方は、C 1~6 アルキルであり、前記C 1~6 アルキルは、-OH、ハロゲン、及び-CNから独立して選択される、1~3つの基で置換されている、項目1~27及び34のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目36)
Zが、-NR 11 R 12 であり、R 11 及びR 12 のうち一方は、Hであり、R 11 及びR 12 のうち他方は、C 1~6 アルキルであり、前記C 1~6 アルキルは、C 1~4 アルコキシ、及び-NR 6 R 6 から独立して選択される、1~3つの基で置換されており、前記C 1~4 アルコキシは、1つのC 1~4 アルコキシで任意選択的に置換されている、項目1~27及び34のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目37)
前記C 1~6 アルキルが、-OH、メトキシ、-OCH 2 CH 2 OCH 3 、又は-N(C 1~3 アルキル) 2 から選択される1つの基で置換されており、このとき、各C 1~3 アルキルは、同じであっても異なっていてもよい、項目36に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目38)
Zが、-NR 11 R 12 であり、R 11 及びR 12 のうち一方は、Hであり、R 11 及びR 12 のうち他方は、C 1~6 アルキルであり、
前記C 1~6 アルキルは、C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールから独立して選択される、1~3つの基で置換されており、
前記C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、項目1~27及び34のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目39)
R 11 及びR 12 の前記C 1~6 アルキルが、シクロプロピル、モルホリニル、及びイミダゾリルから選択される1つの基で置換されており、前記シクロプロピル、モルホリニル、及びイミダゾリルは、各々、-OH、ハロゲン、及びC 1~4 アルコキシから選択される、1つの基で任意選択的に置換されている、項目38に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目40)
Zが、-NR 11 R 12 であり、このとき、NR 11 R 12 は、
(項目41)
Zが、-NR 11 R 12 であり、R 11 及びR 12 のうち一方は、Hであり、R 11 及びR 12 のうち他方は、C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、項目1~27及び34のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目42)
Zが、-NR 11 R 12 であり、R 11 及びR 12 のうち一方は、Hであり、R 11 及びR 12 のうち他方は、C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記C 3~7 単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ及びC 1~4 アルキルから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、項目1~27、34及び41のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目43)
Zが、-NR 11 R 12 であり、R 11 及びR 12 のうち一方は、Hであり、R 11 及びR 12 のうち他方は、シクロプロピル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、又はピロリジニルであり、これらの各々は、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、及びC 1~4 アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、項目1~27、34及び41~42のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目44)
Zが、-NR 11 R 12 であり、このとき、-NR 11 R 12 は、
(項目45)
Zが、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、-C(O)NR 6 R 6 、-C(O)R 8 、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、フェニルであり、前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、1つの-C(O)R 8 で任意選択的に置換されており、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、項目1~27のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目46)
Zが、ハロゲン、-C(O)NR 6 R 6 、モルホリニル、又はピペラジニルから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、フェニルであり、前記モルホリニル及びピペラジニルは、各々、1つの-C(O)R 8 で任意選択的に置換されている、項目1~27及び45のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目47)
Zが、
(項目48)
Zが、4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、前記4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、1~3つのR 13 基で任意選択的に置換されており、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、項目1~27のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目49)
Zが、4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、前記4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、1~2つのR 13 基で任意選択的に置換されており、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、項目1~27及び48のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目50)
前記4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、このとき、少なくとも1つの環ヘテロ原子は、窒素である、項目1~27及び48~49のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目51)
Zが、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、イソインドリニル、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタニル、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタニル、1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタニル、2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナニル、1-オキサ-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカニル、又は5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジニルであり、これらの各々は、1~3つのR 13 基で任意選択的に置換されている、項目1~27、48及び50のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目52)
Zが、
式中、
環Z a は、4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、前記4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、窒素である1個の環ヘテロ原子を有し、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~2個の追加の環ヘテロ原子を任意選択的に有し、
環Z a は、1~3つのR 13 基で任意選択的に置換されている、項目1~27及び48のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目53)
環Z a が、1~2つのR 13 基で任意選択的に置換されている、項目52に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目54)
環Z a が、
これらの各々は、1~3つのR 13 基で任意選択的に置換されている、項目52に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目55)
各R 13 が、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、-NR 6 R 6 、-C(O)R 10 NR 6 R 6 、-C(O)NR 6 R 6 、-C(O)R 8 、C 6~10 単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、又は8~10員縮合二環式ヘテロアリールであり、前記C 6~10 単環式又は縮合二環式アリールは、1~3つのR 14 基で任意選択的に置換されており、前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、及び8~10員縮合二環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、項目1~27及び48~54のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目56)
各R 13 が、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、-NR 6 R 6 、-C(O)R 10 NR 6 R 6 、-C(O)NR 6 R 6 、-C(O)R 8 、フェニル、オキセタニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリジニル、ピリミジニル、又は1H-ベンゾ[d]イミダゾリルであり、前記フェニルは、1つのR 14 基で任意選択的に置換されている、項目1~27及び48~55のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目57)
各R 14 が、独立して、ハロゲン、C 1~4 アルキル、又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記C 1~4 アルキルは、1~3つのハロゲンで任意選択的に置換されており、
前記5~6員ヘテロアリールは、-CH 2 OCH 2 CH 2 Si(CH 3 ) 3 で任意選択的に置換されており、かつN、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、項目1~27及び48~56のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目58)
R 14 が、-CH 2 OCH 2 CH 2 Si(CH 3 ) 3 で任意選択的に置換されている、イミダゾリルである、項目57に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目59)
各R 6 が、独立して、H又はC 1~4 アルキルである、項目1~27及び48~56のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目60)
各R 6 が、独立して、H又はメチルである、項目1~27及び48~56のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目61)
R 10 が、-CH(CH 3 ) 2 -である、項目1~27及び48~56のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目62)
R 8 が、C 1~5 アルコキシである、項目1~27及び48~56のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目63)
前記化合物が、
又はその薬学的に許容される塩。
(項目64)
又はその薬学的に許容される塩。
(項目65)
項目1~64のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤又は担体と、を含む、医薬組成物。
(項目66)
1つ以上の追加の治療剤又はその薬学的に許容される塩を更に含む、項目65に記載の医薬組成物。
(項目67)
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の治療又は予防を必要とする対象におけるその治療又は予防方法であって、治療有効量の項目1~64のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は項目65若しくは66に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
(項目68)
治療有効量の1つ以上の追加の治療剤又はその薬学的に許容される塩を投与することを更に含む、項目67に記載の方法。
(項目69)
前記1つ以上の追加の治療剤が、HIV用の併用薬物、HIVを治療する他の薬物、HIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、HIV非触媒部位(又はアロステリック)インテグラーゼ阻害剤、HIV侵入阻害剤、HIV成熟阻害剤、潜伏感染再活性剤、HIVカプシドを標的とする化合物、免疫に基づく療法、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)阻害剤、HIV抗体、二重特異性抗体及び「抗体様」治療タンパク質、HIV p17マトリックスタンパク質阻害剤、IL-13アンタゴニスト、ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼAモジュレータ、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ阻害剤、補体C5a受容体アンタゴニスト、DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤、HIV vif遺伝子モジュレータ、Vif二量体化アンタゴニスト、HIV-1ウイルス感染性因子阻害剤、TATタンパク質阻害剤、HIV-1 Nefモジュレータ、Hckチロシンキナーゼモジュレータ、混合系統キナーゼ-3(MLK-3)阻害剤、HIV-1スプライシング阻害剤、Revタンパク質阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、ヌクレオタンパク質阻害剤、スプライシング因子モジュレータ、COMMドメイン含有タンパク質1モジュレータ、HIVリボヌクレアーゼH阻害剤、レトロサイクリンモジュレータ、CDK-9阻害剤、樹状ICAM-3グラビング非インテグリン1阻害剤、HIV GAGタンパク質阻害剤、HIV POLタンパク質阻害剤、補体因子Hモジュレータ、ユビキチンリガーゼ阻害剤、デオキシシチジンキナーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、プロタンパク質転換酵素PC9刺激因子、ATP依存性RNAヘリカーゼDDX3X阻害剤、逆転写酵素プライミング複合体阻害剤、G6PD及びNADH-オキシダーゼ阻害剤、薬物動態増強剤、HIV遺伝子療法、及びHIVワクチン、若しくは前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、項目68に記載の方法。
(項目70)
前記1つ以上の追加の治療剤が、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、カプシド重合阻害剤、薬物動態増強剤、並びにHIVを治療する他の薬物、若しくは前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、項目68又は69に記載の方法。
(項目71)
前記1つ以上の追加の治療剤が、イスラトラビル、ビクテグラビル、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、若しくは前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、項目68~70のいずれか一項に記載の方法。
(項目72)
前記1つ以上の追加の治療剤が、4’-エチニル-2-フルオロ-2’-デオキシアデノシン、ビクテグラビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、若しくは前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、項目68~71のいずれか一項に記載の方法。
Claims (72)
- 式Iの化合物、
式中、
R2及びR3は、各々独立して、H又はC1~3アルキルであり、
各R5は、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
R1は、H、-CN、ハロゲン、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、-C(O)NR6R6、-NR6R6、-NR7C(O)R8、又は-C(O)R8であり、前記C1~8アルキル及びC3~7単環式シクロアルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
環Bは、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、C3~7単環式シクロアルキル、5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキル、3~4員単環式ヘテロシクリル、5~7員単環式ヘテロシクリル、又は5~9員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルを形成し、
前記C3~7単環式シクロアルキル、5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキル、3~7員単環式ヘテロシクリル、及び5~9員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルは、各々、1~5つのR16基で任意選択的に置換されており、
前記3~4員単環式ヘテロシクリルは、N、O、及びSから独立して選択される、1~2個の環ヘテロ原子を有し、
前記5~7員単環式ヘテロシクリル及び5~9員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R16は、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~8アルキル、C1~4アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、-C(O)NR6R6、-NR6R6、-NR6C(O)R8、又は-C(O)R8であり、前記C1~8アルキル及びC3~7単環式シクロアルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
R4は、フェニル、5~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリル、又は9~12員縮合三環式ヘテロアリールであり、
前記フェニル、5~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリル、及び9~12員縮合三環式ヘテロアリールは、各々、1~3つのR4a基で任意選択的に置換されており、
前記5~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリル、及び9~12員縮合三環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R4aは、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、-NR6R6、-NR7S(O)2R9、-NR7S(O)2NR6R6、-NR7C(O)R8、-NR7C(O)R10NR6R6、-NR7C(O)NR6R6、又は-C(O)NR6R6であり、前記C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、又は、
前記1~3つのR4a基のうち2つのR4aは、同じ炭素に結合しており、前記2つのR4aは、それらが結合している炭素と一緒になって、C3~7単環式シクロアルキルを形成し、
各R6は、独立して、H、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、又はN、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する4~6員単環式ヘテロシクリルであり、
前記C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記C3~7単環式シクロアルキル及びN、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する4~6員単環式ヘテロシクリルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、又は
両方のR6は、それらが結合している窒素と一緒になって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する4~6員単環式ヘテロシクリルを形成し、
各R7は、独立して、H又は同じであっても異なっていてもよいC1~8アルキルであり、前記C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
各R8は、独立して、-OH、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、又は4~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記C1~8アルキル及びC1~8アルコキシは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び4~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び4~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R9は、独立して、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R10は、同じであっても異なっていてもよいC1~4アルキレンであり、
環Aは、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、5~6員単環式ヘテロシクリル又は5~6員単環式ヘテロアリールを形成し、前記5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、1つのZ基で置換されており、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
Zは、
i)オキソ、
ii)-OH、
iii)-CN、
iv)C1~5アルキルであって、前記C1~5アルキルは、-OH及びC1~4アルコキシから選択される1つの基で置換されており、前記C1~5アルキルは、-OH、ハロゲン、及び-CNから独立して選択される、1~2つの基で任意選択的に更に置換されている、C1~5アルキル、
v)C6~8アルキルであって、前記C6~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C6~8アルキル、
vi)-Z1-Z2-Z3-Z4であって、
このとき、Z1は、C2~6アルキニレンであり、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、Z2及びZ3は、各々独立して、C3~7単環式シクロアルキレン、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンであり、前記C3~7単環式シクロアルキレン、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、前記4~6員単環式ヘテロシクリレン、5~6員単環式ヘテロアリーレン、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリレン、8~10員縮合二環式ヘテロアリーレン、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z4は、C3~7単環式シクロアルキル、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、前記C3~7単環式シクロアルキル、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-Z1-Z2-Z3-Z4、
vii)C3~7単環式シクロアルキルであって、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C3~7単環式シクロアルキル、
viii)-S(C1~8アルキル)であって、前記C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、-S(C1~8アルキル)、
ix)-NR11R12であって、このとき、R11及びR12のうち一方は、H又はC1~8アルキルであり、R11及びR12のうち他方は、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
このとき、各C1~8アルキルは、1~3つのR17基で置換されており、
前記C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-NR11R12、
x)C6~10単環式又は縮合二環式アリールであって、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、-NR6R6、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、及び-NR6R6から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有するもの、
xi)4~6員単環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、
xii)8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、
xiii)5~6員単環式ヘテロアリールであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、5~6員単環式ヘテロアリール、
xiv)8~10員縮合二環式ヘテロアリールであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は、
xv)7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各R17は、独立して、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルコキシ、-NR6R6、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記C1~4アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R13は、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-NR6R6、-C(O)R10NR6R6、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、1~3つのR14基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R14は、独立して、ハロゲン、C1~4アルキル、-C(O)R8、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
前記C1~4アルキルは、-OH、ハロゲン、CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、C1~3アルキルで任意選択的に置換されており、前記C1~3アルキルは、-OR10Si(R15)3で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R15は、独立して、同じであっても異なっていてもよいC1~3アルキルであり、
nは、0、1、2、又は3である、化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 前記化合物が、式Iaの化合物、
- R2及びR3は、各々独立して、H又はC1~3アルキルであり、
各R5は、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
R1は、H、-CN、ハロゲン、C1~8アルキル、又はC3~7単環式シクロアルキルであり、前記C1~8アルキル及びC3~7単環式シクロアルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
環Bは、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、C3~7単環式シクロアルキル又は5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキルを形成し、
前記C3~7単環式シクロアルキル及び5~9員縮合又は架橋二環式シクロアルキルは、各々、1~5つのR16a基で任意選択的に置換されており、
各R16aは、独立して、-OH、ハロゲン、-CN、C1~8アルキル、C1~4アルコキシ、及びC3~7単環式シクロアルキルであり、前記C1~8アルキル及びC3~7単環式シクロアルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
R4は、フェニル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリルであり、
前記フェニル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリルは、各々、1~3つのR4a基で任意選択的に置換されており、
前記8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び9~12員縮合又は架橋三環式ヘテロシクリルは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R4aは、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、-NR6R6、-NR7S(O)2R9、又は-C(O)NR6R6であり、前記C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記1~3つのR4a基のうち2つのR4aは、同じ炭素に結合しており、前記2つのR4aは、それらが結合している炭素と一緒になって、C3~7単環式シクロアルキルを形成し、
各R6は、独立して、H、C1~8アルキル、又はC3~7単環式シクロアルキルであり、
前記C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記C3~7単環式シクロアルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
各R7は、独立して、H又は同じであっても異なっていてもよいC1~8アルキルであり、前記C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
各R8は、独立して、-OH、C1~8アルキル、又はC1~8アルコキシであり、
各R9は、独立して、C1~8アルキル又はC3~7単環式シクロアルキルであり、
前記C1~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記C3~7単環式シクロアルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
各R10は、同じであっても異なっていてもよいC1~4アルキレンであり、
環Aは、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、5~6員単環式ヘテロシクリル又は5~6員単環式ヘテロアリールを形成し、前記5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、1つのZ基で置換されており、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
Zは、
i)オキソ、
ii)-OH、
iii)-CN、
iv)C1~5アルキルであって、前記C1~5アルキルは、-OH及びC1~4アルコキシから選択される1つの基で置換されており、前記C1~5アルキルは、-OH、ハロゲン、及び-CNから独立して選択される、1~2つの基で任意選択的に更に置換されている、C1~5アルキル、
v)C6~8アルキルであって、前記C6~8アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C6~8アルキル、
vi)-Z1-Z2-Z3-Z4であって、
このとき、Z1は、C2~6アルキニレンであり、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、Z2は、C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、又は5~6員単環式ヘテロアリーレンであり、前記C6~10単環式又は縮合二環式アリーレン、4~6員単環式ヘテロシクリレン、及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、前記4~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z3は、5~6員単環式ヘテロシクリレン又は5~6員単環式ヘテロアリーレンであり、
前記5~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記5~6員単環式ヘテロシクリレン及び5~6員単環式ヘテロアリーレンは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
このとき、Z4は、5~6員単環式ヘテロシクリル又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-Z1-Z2-Z3-Z4、
vii)C3~7単環式シクロアルキルであって、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、C3~7単環式シクロアルキル、
viii)-S(C1~4アルキル)であって、前記C1~4アルキルは、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、-S(C1~4アルキル)、
ix)-NR11R12であって、このとき、R11及びR12のうち一方は、H又はC1~8アルキルであり、R11及びR12のうち他方は、C1~8アルキル、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
このとき、各C1~8アルキルは、1~3つのR17a基で置換されており、
前記C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、-NR11R12、
x)C6~10単環式又は縮合二環式アリールであって、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、-NR6R6、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、及び-NR6R6から独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有するもの、
xi)4~6員単環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、
xii)8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、
xiii)5~6員単環式ヘテロアリールであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、5~6員単環式ヘテロアリール、又は
xiv)8~10員縮合二環式ヘテロアリールであって、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は、
xv)7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであって、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、
各R17aは、独立して、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルコキシ、-NR6R6、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記C1~4アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R13は、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-NR6R6、-C(O)R10NR6R6、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、又は8~10員縮合二環式ヘテロアリールであり、
前記C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、及び8~10員縮合二環式ヘテロアリールは、各々、1~3つのR14基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、及び8~10員縮合二環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、
各R14は、独立して、ハロゲン、C1~4アルキル、-C(O)R8、又はN、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記C1~4アルキルは、-OH、ハロゲン、CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
このとき、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する前記5~6員単環式ヘテロアリールは、C1~3アルキルで任意選択的に置換されており、前記C1~3アルキルは、-OR10Si(R15)3で任意選択的に置換されており、
各R15は、独立して、同じであっても異なっていてもよいC1~3アルキルであり、
nは、0、1、2、又は3である、請求項1又は2に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - nが2である、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、式IIの化合物、
- 前記化合物が、式IIaの化合物、
- R5が、フルオロである、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各R2及びR3が、Hである、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 環Bが、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、
これらの各々は、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~8アルキル、C1~4アルコキシ、C3~7単環式シクロアルキル、-C(O)NR6R6、-NR6R6、-NR6C(O)R8、及び-C(O)R8から独立して選択される、1~4つの基で任意選択的に置換されている、請求項1~2及び4~8のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 -
- R1が、1~3個のハロゲンで任意選択的に置換されているC1~4アルキルである、請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R1が、-CHF2又は-CF3である、請求項1~9及び11のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 環Bが、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、シクロヘキシル又は6~7員縮合又は架橋二環式シクロアルキルを形成し、前記シクロヘキシル及び6~7員縮合又は架橋二環式シクロアルキルは、各々、1~5つのハロゲンで任意選択的に置換されている、請求項1~8及び11~12のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
-
- R4が、
これらの各々は、1~3つのR4a基で任意選択的に置換されている、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - R4が、フェニル又は9~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルであり、前記フェニル及び9~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルは、各々、1~3つのR4a基で任意選択的に置換されており、前記9~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリルは、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R4が、
これらの各々は、1~3つのR4a基で任意選択的に置換されている、請求項1~16のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - R4が、
1~3つのR4a基で任意選択的に置換されている、請求項1~17のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 各R4aが、独立して、オキソ、ハロゲン、-CN、C1~8アルキル、-NR6R6、-NR7S(O)2R9、又は-C(O)NR6R6である、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各R7が、独立して、H又はC1~3アルキルである、請求項1~19のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各R9が、独立して、C1~3アルキル又はC3~5単環式シクロアルキルである、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 前記1~3つのR4a基のうち2つのR4aが、同じ炭素に結合しており、前記2つのR4aは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、又はシクロペンチルを形成する、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 1~3つのR4a基で任意選択的に置換されているR4が、
- 1~3つのR4a基で任意選択的に置換されているR4が、
- 環Aが、それらが結合している2つの炭素と一緒になって、5~6員単環式ヘテロシクリル又は5~6員単環式ヘテロアリールを形成し、前記5~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、1つのZ基で置換されており、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、このとき、1つ又は2つの環ヘテロ原子は、窒素である、請求項1~24のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
-
-
- Zが、オキソである、請求項1~25のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、-OH又は-CNである、請求項1~27のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Z1が、C2アルキニレンであり、Z2が、フェニレンである、請求項1~27のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Z3が、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、5~6員単環式ヘテロアリーレンである、請求項1~27及び30のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Z4が、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、5~6員単環式ヘテロシクリルであり、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、及び-C(O)R8から独立して選択される1つの基で任意選択的に置換されている、請求項1~27及び30~31のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、C3~7単環式シクロアルキル又は-S(C1~4アルキル)であり、前記C3~7単環式シクロアルキル及び前記C1~4アルキルは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~2つの基で任意選択的に置換されている、請求項1~27のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、-NR11R12である、請求項1~27のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、-NR11R12であり、R11及びR12のうち一方は、Hであり、R11及びR12のうち他方は、C1~6アルキルであり、前記C1~6アルキルは、-OH、ハロゲン、及び-CNから独立して選択される、1~3つの基で置換されている、請求項1~27及び34のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、-NR11R12であり、R11及びR12のうち一方は、Hであり、R11及びR12のうち他方は、C1~6アルキルであり、前記C1~6アルキルは、C1~4アルコキシ、及び-NR6R6から独立して選択される、1~3つの基で置換されており、前記C1~4アルコキシは、1つのC1~4アルコキシで任意選択的に置換されている、請求項1~27及び34のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 前記C1~6アルキルが、-OH、メトキシ、-OCH2CH2OCH3、又は-N(C1~3アルキル)2から選択される1つの基で置換されており、このとき、各C1~3アルキルは、同じであっても異なっていてもよい、請求項36に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、-NR11R12であり、R11及びR12のうち一方は、Hであり、R11及びR12のうち他方は、C1~6アルキルであり、
前記C1~6アルキルは、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールから独立して選択される、1~3つの基で置換されており、
前記C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、請求項1~27及び34のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - R11及びR12の前記C1~6アルキルが、シクロプロピル、モルホリニル、及びイミダゾリルから選択される1つの基で置換されており、前記シクロプロピル、モルホリニル、及びイミダゾリルは、各々、-OH、ハロゲン、及びC1~4アルコキシから選択される、1つの基で任意選択的に置換されている、請求項38に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、-NR11R12であり、このとき、NR11R12は、
- Zが、-NR11R12であり、R11及びR12のうち一方は、Hであり、R11及びR12のうち他方は、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、請求項1~27及び34のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Zが、-NR11R12であり、R11及びR12のうち一方は、Hであり、R11及びR12のうち他方は、C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記C3~7単環式シクロアルキル、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、オキソ及びC1~4アルキルから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されており、
前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、請求項1~27、34及び41のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Zが、-NR11R12であり、R11及びR12のうち一方は、Hであり、R11及びR12のうち他方は、シクロプロピル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、又はピロリジニルであり、これらの各々は、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、及びC1~4アルコキシから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、請求項1~27、34及び41~42のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、-NR11R12であり、このとき、-NR11R12は、
- Zが、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、4~6員単環式ヘテロシクリル、及び5~6員単環式ヘテロアリールから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、フェニルであり、前記4~6員単環式ヘテロシクリル及び5~6員単環式ヘテロアリールは、各々、1つの-C(O)R8で任意選択的に置換されており、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、請求項1~27のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、ハロゲン、-C(O)NR6R6、モルホリニル、又はピペラジニルから独立して選択される、1~3つの基で任意選択的に置換されている、フェニルであり、前記モルホリニル及びピペラジニルは、各々、1つの-C(O)R8で任意選択的に置換されている、請求項1~27及び45のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、
- Zが、4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、前記4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、1~3つのR13基で任意選択的に置換されており、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、請求項1~27のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、前記4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、1~2つのR13基で任意選択的に置換されており、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、請求項1~27及び48のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 前記4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルが、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有し、このとき、少なくとも1つの環ヘテロ原子は、窒素である、請求項1~27及び48~49のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、イソインドリニル、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタニル、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタニル、1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタニル、2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナニル、1-オキサ-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカニル、又は5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジニルであり、これらの各々は、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、請求項1~27、48及び50のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、
式中、
環Zaは、4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、又は7~10員スピロ環式ヘテロシクリルであり、前記4~6員単環式ヘテロシクリル、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合二環式ヘテロアリール、及び7~10員スピロ環式ヘテロシクリルは、各々、窒素である1個の環ヘテロ原子を有し、かつ各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~2個の追加の環ヘテロ原子を任意選択的に有し、
環Zaは、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、請求項1~27及び48のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 環Zaが、1~2つのR13基で任意選択的に置換されている、請求項52に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 環Zaが、
これらの各々は、1~3つのR13基で任意選択的に置換されている、請求項52に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 各R13が、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、-CN、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、-NR6R6、-C(O)R10NR6R6、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、C6~10単環式又は縮合二環式アリール、4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、又は8~10員縮合二環式ヘテロアリールであり、前記C6~10単環式又は縮合二環式アリールは、1~3つのR14基で任意選択的に置換されており、前記4~6員単環式ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、8~10員縮合又は架橋二環式ヘテロシクリル、及び8~10員縮合二環式ヘテロアリールは、各々、N、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、請求項1~27及び48~54のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各R13が、独立して、オキソ、-OH、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、-NR6R6、-C(O)R10NR6R6、-C(O)NR6R6、-C(O)R8、フェニル、オキセタニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリジニル、ピリミジニル、又は1H-ベンゾ[d]イミダゾリルであり、前記フェニルは、1つのR14基で任意選択的に置換されている、請求項1~27及び48~55のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各R14が、独立して、ハロゲン、C1~4アルキル、又は5~6員単環式ヘテロアリールであり、
前記C1~4アルキルは、1~3つのハロゲンで任意選択的に置換されており、
前記5~6員ヘテロアリールは、-CH2OCH2CH2Si(CH3)3で任意選択的に置換されており、かつN、O、及びSから独立して選択される、1~3個の環ヘテロ原子を有する、請求項1~27及び48~56のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - R14が、-CH2OCH2CH2Si(CH3)3で任意選択的に置換されている、イミダゾリルである、請求項57に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各R6が、独立して、H又はC1~4アルキルである、請求項1~27及び48~56のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 各R6が、独立して、H又はメチルである、請求項1~27及び48~56のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R10が、-CH(CH3)2-である、請求項1~27及び48~56のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R8が、C1~5アルコキシである、請求項1~27及び48~56のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 前記化合物が、
又はその薬学的に許容される塩。 -
又はその薬学的に許容される塩。 - 請求項1~64のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤又は担体と、を含む、医薬組成物。
- 1つ以上の追加の治療剤又はその薬学的に許容される塩を更に含む、請求項65に記載の医薬組成物。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の治療又は予防を必要とする対象におけるその治療又は予防方法であって、治療有効量の請求項1~64のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項65若しくは66に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
- 治療有効量の1つ以上の追加の治療剤又はその薬学的に許容される塩を投与することを更に含む、請求項67に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加の治療剤が、HIV用の併用薬物、HIVを治療する他の薬物、HIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、HIV非触媒部位(又はアロステリック)インテグラーゼ阻害剤、HIV侵入阻害剤、HIV成熟阻害剤、潜伏感染再活性剤、HIVカプシドを標的とする化合物、免疫に基づく療法、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)阻害剤、HIV抗体、二重特異性抗体及び「抗体様」治療タンパク質、HIV p17マトリックスタンパク質阻害剤、IL-13アンタゴニスト、ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼAモジュレータ、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ阻害剤、補体C5a受容体アンタゴニスト、DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤、HIV vif遺伝子モジュレータ、Vif二量体化アンタゴニスト、HIV-1ウイルス感染性因子阻害剤、TATタンパク質阻害剤、HIV-1 Nefモジュレータ、Hckチロシンキナーゼモジュレータ、混合系統キナーゼ-3(MLK-3)阻害剤、HIV-1スプライシング阻害剤、Revタンパク質阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、ヌクレオタンパク質阻害剤、スプライシング因子モジュレータ、COMMドメイン含有タンパク質1モジュレータ、HIVリボヌクレアーゼH阻害剤、レトロサイクリンモジュレータ、CDK-9阻害剤、樹状ICAM-3グラビング非インテグリン1阻害剤、HIV GAGタンパク質阻害剤、HIV POLタンパク質阻害剤、補体因子Hモジュレータ、ユビキチンリガーゼ阻害剤、デオキシシチジンキナーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、プロタンパク質転換酵素PC9刺激因子、ATP依存性RNAヘリカーゼDDX3X阻害剤、逆転写酵素プライミング複合体阻害剤、G6PD及びNADH-オキシダーゼ阻害剤、薬物動態増強剤、HIV遺伝子療法、及びHIVワクチン、若しくは前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項68に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加の治療剤が、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、カプシド重合阻害剤、薬物動態増強剤、並びにHIVを治療する他の薬物、若しくは前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項68又は69に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加の治療剤が、イスラトラビル、ビクテグラビル、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、若しくは前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項68~70のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加の治療剤が、4’-エチニル-2-フルオロ-2’-デオキシアデノシン、ビクテグラビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、若しくは前述のいずれかの薬学的に許容される塩、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項68~71のいずれか一項に記載の方法。
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