ES2239268T3 - Composicion que contiene pectina para formar una matriz. - Google Patents

Composicion que contiene pectina para formar una matriz.

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ES2239268T3 ES02793590T ES02793590T ES2239268T3 ES 2239268 T3 ES2239268 T3 ES 2239268T3 ES 02793590 T ES02793590 T ES 02793590T ES 02793590 T ES02793590 T ES 02793590T ES 2239268 T3 ES2239268 T3 ES 2239268T3
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Abstract

Una composición líquida comestible con un pH superior a 6, una viscosidad inferior a 600 mPas a un nivel de cizalla de 100 s 1 y 20ºC, y una viscosidad de al menos el 125% de la viscosidad mencionada con un pH por debajo 5 de 5 y una temperatura de 37ºC, la composición comprendiendo: a. al menos el 0.05% peso de pectina con un grado de metoxilación entre 2 y 50 y/o de alginato; b. al menos 5 mg de calcio por 100 ml; y c. al menos el 0.1% peso de oligosacárido indigerible con un grado de polimerización entre 2 y 60.

Description

Composición que contiene pectina para formar una matriz.
La presente invención se refiere a una composición, que es líquida con un pH prácticamente neutro y forma una matriz viscosa con un pH bajo, la composición comprendiendo pectina, calcio y oligosacáridos. Esta composición es particularmente adecuada para el uso en un método de tratamiento o prevención del sobrepeso o de la obesidad. Por lo tanto la presente invención también incluye un método para el tratamiento del sobrepeso o de la obesidad en mamíferos, dicho método comprende la administración enteral (p. ej. oral) de una cantidad eficaz de la composición mencionada.
Antecedentes de la invención
La obesidad es un problema de salud importante con aproximadamente noventa y siete millones de personas consideradas clínicamente con sobrepeso en los Estados Unidos.
Varios enfoques químicos han sido propuestos para el control de la obesidad. Agentes anorexigénicos como la dextroanfetamina, la combinación de medicamentos sin anfetaminas como fentermina y fenfluramina (Phen-Fen), y dexfenfluramina (Redux) sola, están relacionados con graves efectos secundarios. Los materiales indigeribles como la olestra, aceite mineral o ésteres de neopentilo han sido propuestos como sustitutos de la grasa alimenticia. El ácido de Garcinia y sus derivados han sido descritos para tratar la obesidad impidiendo la síntesis de ácidos grasos. En casos extremos, se emplean técnicas quirúrgicas como la cirugía de derivación ileal temporal.
No obstante, los métodos para tratar la obesidad, como los anteriormente descritos tienen defectos importantes. El control de la dieta sigue siendo la técnica más predominante para controlar la obesidad. Por lo tanto, se necesitan nuevas composiciones adecuadas para el tratamiento de la obesidad.
La acumulación o mantenimiento de la grasa corporal mantiene una relación directa con la ingesta de calorías. En consecuencia, uno de los métodos más comunes para controlar el peso para combatir la obesidad es el uso de dietas ricas en fibra y relativamente bajas en grasas. Especialmente las fibras de alta viscosidad pueden ventajosamente ser empleadas en dietas antiobesidad. Las fibras de alta viscosidad pueden inducir a una sensación de saciedad al ingerirse en una cantidad suficiente.
JP2000189109 describe una composición alimentaria para la prevención y tratamiento de la obesidad con un tiempo de retención prolongado en el estómago, que se puede usar para el tratamiento de la obesidad y/o de la diabetes y que se vuelve como un gel con un pH bajo. La composición incluye pectina que tiene un DE del 40% o inferior como una fibra soluble. El producto no incluye calcio u oligosacáridos.
US4784861 describe un polvo envasado para el control del peso que puede ser usado como un aditivo alimentario que se debe tomar antes de comer. Cada paquete incluye una dosis para ser vertida sobre el producto alimentario que se va a ingerir. El polvo está formado por una mezcla de avena, salvado de trigo y maíz mezclado con pectina, goma guar, psillium y cutina. Se emplean suplementos minerales para reemplazar aquellos eliminados por las fibras de los salvados. El polvo es preparado en una atmósfera inferior al 50% de humedad y es envuelto en paquetes individuales impermeables de tamaño relativamente pequeño.
Además, se usan preparaciones con pectina por ejemplo como excipientes de medicamentos para proporcionar una liberación lenta de agentes bioactivos, como una composición antiácida y como una composición antiflatulenta.
WO9633694 describe preparaciones pécticas que comprenden al menos una pectina asociada con una composición compleja que comprende en primer lugar un par efervescente que dispersa fácilmente la pectina en agua y la hidrata y regula el proceso de gelificación sin tener en cuenta la dureza del agua usada para la suspensión, y en segundo lugar una mezcla de compuestos que proporcionan los iones de calcio necesarios para la formación del gel en un medio ácido, junto con iones de magnesio que regulan la cinética de la disponibilidad de calcio.
WO995954 describe una preparación péctica útil como excipiente médico, para ser administrada oralmente y que es capaz de formar un gel en un medio ácido, que comprende al menos una pectina con un grado de metoxilación superior al 15% y iones de calcio, que contiene un inhibidor del proceso de gelificación con un pH superior a 6. La preparación péctica no incluye oligosacáridos.
US5068109 se refiere a una composición antiácida con propiedades de flotación, y un método de tratamiento o de alivio de trastornos dispépticos gastrointestinales superiores. La composición antiácida comprende una sustancia a) que es soluble en agua con un pH neutro o alcalino, pero que es capaz de formar un gel compacto con un pH ácido; una sustancia capaz de ser capturada en la estructura de gel formado por la sustancia a) con un pH ácido y uno o más agentes neutralizadores del ácido capaces de ser retenidos en la estructura del gel formado por la sustancia a) con un pH ácido, al menos una de éstas provoca que el gel haga espuma al ponerse en contacto con un ácido. La sustancia a) puede ser una pectina poco metoxilada o una composición de pectina amidada. La composición antiácida carece de oligosacáridos.
Resumen de la invención
La pectina que contiene las composiciones anteriormente descritas no es perfectamente adecuada para el tratamiento de la obesidad o del sobrepeso, principalmente a causa del efecto indeseado en la biodisponibilidad del calcio y/o a causa de una viscosidad insuficiente de la pectina matricial que se forma en el estómago con un pH bajo. La presente invención proporciona una solución a los problemas anteriores.
La presente invención proporciona una composición que comprende pectina y/o alginato, calcio y oligosacárido. Esta composición es líquida (con un pH prácticamente neutro) y muestra una viscosidad aumentada con un pH ácido debido a la formación de una matriz viscosa. Después de la ingestión, esta composición formará una matriz viscosa en el estómago que inducirá a un fuerte efecto de saciedad, mientras que el componente oligosacárido promueve la biodisponibilidad de calcio por todo el tracto gastrointestinal inferior.
Para la formación de una matriz rígida, se requiere una pectina poco metoxilada y/o alginato. La pectina poco metoxilada y/o alginato forma una matriz lo suficientemente rígida al reaccionar con calcio para inducir sensaciones de saciedad. Estos inventores encontraron que las bajas particulares van unidas al uso de altos niveles de pectinas poco metoxiladas y/o alginato en composiciones para el tratamiento de la obesidad o sobrepeso. Los inventores actuales descubrieron que las composiciones que proporcionan un efecto de saciedad a través de la gelificación de pectina poco metoxilada y/o alginato reducen significativamente la absorción y/o la biodisponibilidad del calcio. Este resultado no va en la misma dirección que las observaciones hechas en el texto científico pertinente. Por ejemplo, en un artículo reciente, Greger et al (Journal of Nutrition, 1999; 129:1434S-1435S) se observa que los investigadores han observado que la adición de pectina a las dietas generalmente no alteró la absorción de la mayoría de minerales, excepto del magnesio. Esta observación difiere de conclusiones anteriores que fueron publicadas por Bagheri et al. (1985). Bagheri et al., estudiaron el efecto de la pectina poco metoxilada en la absorción y retención del calcio en cerdos. La absorción de calcio en una dieta que contenía pectina de manzana muy metoxilada fue aproximadamente del 76% en comparación con una dieta de control. Cuando la pectina poco metoxilada fue consumida, la absorción de calcio se redujo hasta aproximadamente un 1% en comparación con la dieta de control.
El calcio es esencial en la dieta. Una deficiencia de calcio en la dieta puede dar como resultado los síntomas siguientes: calambres musculares, uñas quebradizas, eczema, articulaciones doloridas, niveles de colesterol aumentados, artritis reumatoide, caries dental y entumecimiento en los brazos y/o piernas. Además, es importante en las composiciones que se usan para prevenir o tratar el sobrepeso y la obesidad. Se ha descrito que el calcio contribuye a la prevención del sobrepeso cuando es absorbido por el cuerpo. Consecuentemente existen limitaciones severas con respecto al uso de pectinas poco metoxiladas en composiciones diseñadas para reducir el peso corporal y/o para prevenir el aumento de peso corporal debido al impacto de la pectina y/o del alginato en la biodisponibilidad del calcio.
La ingestión de una composición nutritiva, incluyendo las que están diseñadas para prevenir o tratar el exceso de peso corporal, no debería convertirse en una carga excesiva. Las personas que participaron en un programa de control del peso que incluía una dieta específica (es decir que tenían el deseo de perder peso corporal y perseguían este objetivo) con frecuencia interrumpían prematuramente el programa debido al mal sabor, apetencia insuficiente o dificultad para consumir los componentes alimentarios. La experiencia de los inventores demuestra que las composiciones para consumo en forma líquida, constituyen una carga inferior para los sujetos que participan en un programa de control del peso que las fórmulas sólidas o semisólidas. Por lo tanto, un requisito previo es que una composición diseñada para reducir el peso corporal o controlar la ingesta de calorías esté provista en una forma líquida, con viscosidad limitada. No obstante, esto representa un reto adicional, puesto que el calcio y las pectinas poco metoxiladas forman una masa viscosa cuando están en un ambiente acuoso.
Los inventores descubrieron que el efecto inhibitorio de la absorción de calcio de las pectinas poco metoxiladas y/o alginato presentes en una composición comestible líquida puede ser disminuido eficazmente mediante la coadministración de oligosacáridos indigeribles con un grado de polimerización entre 2 y 60 y calcio. Esta composición comestible líquida usa una sal de calcio que proporciona sólo cantidades limitadas de iones de calcio libres con un pH prácticamente neutro y una cantidad aumentada de iones de calcio libres con un pH ácido. Esta composición proporciona así una composición que es fácil de consumir, que induce sensaciones de saciedad después de su ingestión y que asegura una biodisponibilidad de calcio suficiente.
Sin pretender teorizar, los inventores creen que los oligosacáridos usados según la presente invención proporcionan un sustrato fácilmente metabolizable para la flora intestinal. La ingestión de oligosacáridos dará como resultado un aumento de masa de las bacterias intestinales (particularmente de las bifidobacterias y/o lactobacillos) y/o aumentarán la actividad de estas bacterias, y de ese modo estimularán la degradación de la matriz de pectina. A través de la descomposición estimulada de la matriz de pectina en el intestino delgado y en el colon, la biodisponibilidad de calcio será aumentada mediante la liberación estimulada del calcio unido a la pectina. Además las pectinas habrán proporcionado la saciedad deseada que induce al efecto a través de la formación de una matriz viscosa en el estómago y/o en el intestino. Además, la fermentación de los oligosacáridos por las bacterias intestinales producirán lactato y/o ácidos grasos de cadena corta (AGCC), incluyendo butirato, propionato y acetato, dando como resultado un pH disminuido en el colon, que aumentará la solubilidad mineral, por lo tanto aumentará la concentración de calcio ionizado y acelerará la difusión pasiva de calcio. Además, los AGCC pueden ser responsables de un aumento del flujo sanguíneo cecal y por lo tanto aumentará la absorción mineral. Además, los oligosacáridos pueden estimular el transporte de calcio intestinal por hipertrofia de la pared cecal, aumentando de ese modo el área de superficie donde tiene lugar el intercambio mineral, mejorando así la absorción de calcio.
Esta composición puede ser ventajosamente usada en un método para la prevención o tratamiento de la obesidad o sobrepeso y es especialmente útil para sujetos, preferiblemente humanos, que participen en un programa de control del peso (p. ej. la ingestión de una dieta particular con el objetivo de reducir el peso corporal).
La composición según la invención pretende proporcionar varios efectos ventajosos para la salud para sujetos con sobrepeso u obesos:
- saciedad: La composición, después de su ingestión, proporcionará una sensación de saciedad y de ese modo reducirá o eliminará el deseo de una ingesta adicional de alimentos. El efecto inductor a la saciedad puede contribuir al menos parcialmente a la viscosidad aumentada del quimo en el estómago por la acción de la pectina poco metoxilada y/o alginato y calcio. Una ventaja importante de esta composición se encuentra en el hecho de que la saciedad resultante no desaparecerá rápidamente como ocurre con muchos productos alimentarios particularmente bajos en calorías.
- calcio biodisponible: los sujetos con sobrepeso se benefician de la ingesta de calcio biodisponible. No obstante, con frecuencia no se alcanza la cantidad suficiente de ingesta diaria de calcio, por ejemplo, porque los sujetos obesos o con sobrepeso tienden a consumir una cantidad insuficiente de productos lácteos ricos en calcio, y en cambio consumen grandes cantidades de refrescos. Los refrescos tienen generalmente un nivel alto de fosfatos, y éstos últimos son los responsables de una reducción adicional de la biodisponibilidad de calcio. El calcio almacenado en las células de grasa (calcio intracelular) provoca los trastornos metabólicos relacionados con la obesidad. Las dietas bajas en calcio incrementan los niveles de hormonas calcitróficas circulatorias, las cuales estimulan el flujo de calcio de los adipocitos resultando posteriormente en una lipogénesis aumentada y una lipólisis disminuida.
- ayuda a reducir o prevenir el aumento de los niveles de colesterol del suero sanguíneo: los sujetos con sobrepeso u obesos padecen con frecuencia unos niveles aumentados de colesterol y/o un riesgo aumentado de enfermedad coronaria. La fibra soluble presente en la composición, especialmente la pectina opcionalmente combinada con beta-glucano, bajará el nivel de colesterol del suero sanguíneo mediante la unión con el ácido biliar ileal en el intestino. Las fibras solubles son capaces de interactuar con los ácidos biliares, lo cual ocasiona una mayor excreción fecal de ácidos biliares. Los ácidos biliares derivan del colesterol, y son normalmente eficazmente reciclados mediante la reabsorción del íleon y la resecreción por el hígado como sales biliares. Puesto que los ácidos biliares se pierden con las heces, el hígado debe reemplazar las sales biliares perdidas usando el colesterol. Además, la viscosidad y las propiedades de gelificación de las fibras solubles pueden tener efectos importantes en la hidrólisis y la absorción del colesterol y la absorción de ácidos biliares en el intestino delgado.
- aumento de la frecuencia fecal: Los oligosacáridos son conocidos por mejorar la defecación, salida fecal y frecuencia fecal. Esto es ventajoso para muchos sujetos que sufren de sobrepeso, porque muchos sujetos obesos o con sobrepeso padecen de estreñimiento.
- proporciona agua suficiente: Los inventores creen que los individuos tienden a comer un volumen constante de alimentos porque la distensión del estómago provoca señales vagales eferentes de plenitud. Según esta hipótesis, el consumo de alimentos con alta densidad energética (DE) animará al consumo de energía en exceso a causa del pequeño volumen de alimentos relacionado con el contenido energético. Un estudio de Bell et al. (Am J Clin Nutr 1998; 67:412-20) demuestra que la densidad energética influencia la ingesta de energía. De forma significativa, se consume más energía en la condición de alta densidad energética que en las condiciones de densidad energética media o baja. Las variaciones de contenido de agua entre los alimentos tienen un gran impacto en la DE porque el agua tiene un contenido energético cero.
- ayuda a controlar los niveles de glucosa en sangre y los niveles de insulina en sangre, particularmente los niveles de insulina en sangre postprandial. Esto es ventajoso para muchos sujetos, particularmente los que padecen de sobrepeso y/o de diabetes de tipo II.
Descripción detallada de las formas de realización preferidas
Un aspecto de la presente invención se refiere a una composición líquida comestible con un pH superior a 6, preferiblemente un pH de 6-9, una viscosidad inferior a 600 mPas (mPa \cdot S) a un nivel de cizalla de 100 s^{-1} y 20ºC con un pH prácticamente neutro y una viscosidad de al menos un 125% de la viscosidad mencionada con un pH por debajo de 5 y una temperatura de 37ºC, dicha composición comprendiendo:
a. al menos el 0.05% peso de pectina con un grado de metoxilación entre 2 y 50 y/o de alginato;
b. al menos 5 mg de calcio por 100 ml; y
c. al menos 0.1% peso de oligosacárido indigerible con un grado de polimerización entre 2 y 60.
Otro aspecto de la presente invención se refiere a un método para el tratamiento o prevención del sobrepeso o de la obesidad en mamíferos, dicho método comprendiendo la administración enteral a un mamífero de una cantidad eficaz de la composición mencionada. Este método es particularmente adecuado para tratar o prevenir el sobrepeso o la obesidad en humanos.
Pectinas
Las pectinas son carbohidratos generalmente obtenidos por la dilución de extractos ácidos de cítricos o pulpa de manzana. También están presentes en las paredes celulares de las verduras y las frutas. Las pectinas también se encuentran en raíces como zanahorias y remolacha, así como en tubérculos, como patatas. Las pectinas se definen químicamente como ésteres de metilo parciales de ácidos poligalacturónicos, cuyo peso molecular puede alcanzar 200,000.
La pectina es el éster metilado del ácido poligalacturónico. Se extrae comercialmente de cáscaras de cítricos, orujo de manzana y pulpa de remolacha azucarera. Una molécula de pectina típica comprende de 200 a 1000 unidades de ácido galacturónico conectadas en una cadena lineal.
La pectina está dividida en dos categorías principales: pectina muy metoxilada (de aquí en adelante denominada pectina HM), que se caracteriza por un grado de metoxilación superior al 50% y pectina poco metoxilada (de aquí en adelante denominada pectina LM) que tiene un grado de metoxilación inferior al 50%. Según se utiliza en este caso, "grado de metoxilación" (también denominado DE o "grado de esterificación") pretende significar el punto hasta el cual los grupos de ácido carboxílico libres contenidos en la cadena de ácido poligalacturónico han sido esterificados (p. ej. por metilación).
Las pectinas LM son además subdivididas en dos grupos: poco metoxiladas amidadas, y poco metoxiladas convencionales. Según se utiliza en este caso el "grado de amidación" (GA) pretende significar la extensión a la que los grupos éster contenidos en la cadena de ácido poligalacturónico han sido convertidos a grupos amida por reacción con p. ej. un hidróxido de amonio en solución.
Las pectinas LM según se usan en la presente invención están caracterizadas por un grado de metoxilación inferior al 50%, preferiblemente entre el 5% y 45%, más preferiblemente entre el 10% y 40%, incluso más preferiblemente entre 15% y 35%. Según otra forma de realización preferida, las pectinas LM son amidadas, el grado de amidación preferiblemente siendo inferior al 30%, preferiblemente inferior al 25%, incluso más preferiblemente inferior al 20%. El límite inferior preferido del grado de amidación es del 5%, más preferiblemente del 10%.
Las pectinas LM en la composición según la presente invención son capaces de formar una matriz lo suficientemente rígida a un pH como el que se halla en el estómago de un humano normal, p. ej. pH 3. Es por lo tanto necesario incluir al menos 0.05 g de pectina LM por 100 ml (0.05% peso) de la composición según la presente invención, preferiblemente al menos 0.1 g de pectina LM, más preferiblemente al menos 0.25 g, incluso más preferiblemente al menos 0.5 g, más preferiblemente al menos 0.65 g por 100 ml. No obstante, la pectina LM no puede incluirse sin limitaciones, puesto que a altas concentraciones la composición adquirirá una viscosidad elevada inaceptable. Preferiblemente la composición tiene un contenido de pectina LM inferior al 5% peso, más preferiblemente inferior al 1.5% peso incluso más preferiblemente inferior al 1% peso.
Alginato
Los alginatos son polímeros de cadena recta lineal que contienen residuos de ácido \beta-enlazado en (1\rightarrow4) D-manurónico y ácido \alpha-enlazado en (1\rightarrow4) L-gulurónico. con una gama amplia de medias de pesos moleculares (100-100000 residuos) para ajustar la aplicación. Unas fuentes adecuadas de alginato incluyen algas y alginatos bacterianos. Preferiblemente, se usa el alginato de sodio y alginato de potasio como fuente de alginato.
El alginato en esta composición debería de ser capaz de formar una matriz lo suficientemente rígida a un pH como el que se halla en el estómago de un humano normal, p. ej. pH 3. Es por lo tanto necesario incluir al menos 0.05 g de alginato por 100 ml (0.05% peso) de esta composición, preferiblemente al menos 0.1 g por 100 ml, más preferiblemente al menos 0.25 g por 100 ml, incluso más preferiblemente al menos 0.4 g por 100 ml. No obstante, el alginato no puede ser incluido sin limitaciones, puesto que la composición se volverá inaceptablemente viscosa. Preferiblemente, esta composición tiene un contenido de alginato inferior al 5% peso, más preferiblemente inferior al 2.5% peso incluso más preferiblemente inferior al 1% peso.
Sal de calcio
La composición según la invención preferiblemente contiene una sal de calcio, que es sustancialmente menos soluble en agua a 20ºC y con el pH de la composición luego a 37ºC y un pH inferior a 5. Una sal de calcio, cuando se halla en la composición en una cantidad que exceda su solubilidad máxima, se solubilizará en el estómago bajo la influencia de la reducción del pH y/o el aumento de temperatura. Así la concentración de iones de calcio en la composición aumentará, lo cual estimulará automáticamente la gelificación de la pectina y/o del alginato.
A causa del efecto que induce a la gelificación de los iones de calcio, la concentración de estos iones en esta composición líquida (prácticamente a un pH neutro) es preferiblemente relativamente baja. La presencia limitada de iones de calcio (disueltos) con un pH prácticamente neutro previene la formación de un gel matricial que proporcionará de forma inaceptable una viscosidad elevada. Así, en una forma de realización preferida, la(s) sal(es) de calcio usada(s)
en esta composición tienen una solubilidad inferior a 0.15, más preferiblemente inferior a 0.1 gramos, incluso más preferiblemente inferior a 0.06 gramos por 100 ml de agua (desmineralizada) a 20ºC y pH 7. Preferiblemente, la(s)
sal(es) de calcio proporcionarán más de 0.2 gramos de calcio disueltos por 100 ml de agua con un pH inferior a 5 y una temperatura de 37ºC, más preferiblemente proporcionará más de 0.5 g/100 ml bajo estas condiciones. La sal de calcio es preferiblemente seleccionada del grupo compuesto por fosfato de calcio (p. ej. tribásico, dibásico, monobásico o penta trifosfato de calcio), carbonato de calcio, sulfato de calcio, óxido de calcio, citrato de calcio (p. ej. mono citrato de calcio o tri citrato de calcio), una sal de calcio revestida con una sustancia que tiene una solubilidad limitada en agua con un pH 7 y que es soluble con un pH inferior a aproximadamente 5 (de aquí en adelante denominadas sales de calcio revestidas) y sus mezclas derivadas. Se proporcionan ejemplos de revestimientos y métodos para las preparaciones de sales de calcio revestidas en WO0038829, cuyo contenido entero está incorporado en la presente por referencia. Más preferiblemente, la sal de calcio está seleccionada del grupo compuesto por sal de calcio revestida, carbonato de calcio, fosfato de calcio y sus mezclas derivadas. Más preferiblemente la mayor parte de la sal de calcio está provista por el carbonato de calcio.
Para proporcionar características de gelificación óptimas, la composición según la invención contiene al menos 1.25 mM de calcio (equivalente a 5 mg de Ca por 100 ml). Preferiblemente la concentración de calcio es superior a 2.5 mM (equivalente a 10 mg de Ca/100 ml), más preferiblemente superior a 5 mM, más preferiblemente superior a 10 mM. Además, la concentración de calcio en la composición preferiblemente no será superior a 1 M, más preferiblemente no será superior a 500 mM, incluso más preferiblemente no será superior a 100 mM. La concentración de calcio en la composición puede ser determinada primero solubilizando completamente el calcio, seguido de la determinación de la concentración de calcio. La mayor parte del calcio estará presente como un complejo de calcio y/o sal de calcio insoluble cuando la composición tenga un pH neutro y por lo tanto no podrá formar una matriz viscosa con las pectinas LM. A un pH entre 1 y 5, el calcio principalmente será solubilizado a partir de y/o estará presente como un complejo de pectina-calcio.
Con el objetivo de reducir los efectos desfavorables de la composición que contiene pectina LM en la absorción intestinal del calcio, la composición preferiblemente contiene una concentración de calcio, 0.5 veces superior a la concentración de cargas negativas proporcionadas por la pectina LM. La concentración de cargas negativas puede ser calculada usando la fórmula siguiente:
Concentración cargas negativas = \frac{PM_{p}}{PM_{g} + (PM_{e} \ X \ DE)} \ X \ \frac{(100 - DE)}{100} X Cp
PM_{p} = peso molecular de la pectina (g/mol)
PM_{g} = peso molecular de la unidad de galacturon (g/mol) =194 g/mol
PM_{e} = peso molecular de la cadena lateral (g/mol) = 14 g/mol
DE = grado de esterificación (%)
Cp = concentración de pectina (g/l)
Oligosacárido
El término oligosacáridos indigeribles según se utiliza en la presente invención se refiere a sacáridos que tienen un grado de polimerización de más de 2 unidades de monosa, más preferiblemente más de 3, más preferiblemente más de 4, que no son o sólo parcialmente digeridas en el intestino por la acción de los ácidos o enzimas digestivas presentes en el tracto digestivo superior humano (intestino delgado y estómago) pero que son fermentados por la flora intestinal humana. El grado de polimerización del oligosacárido es inferior a 60 unidades de monosa, preferiblemente inferior a 40, incluso más preferiblemente inferior a 20, más preferiblemente inferior a 10. El término unidades de monosa se refiere a unidades que tienen una estructura anular cerrada, preferiblemente hexosa, p. ej. las formas de piranosa o de furanosa. El oligosacárido preferiblemente comprende al menos 90%, más preferiblemente al menos 95% de unidades de monosa seleccionadas del grupo que se compone de manosa, arabinosa, fructosa, fucosa, ramnosa, galactosa, \beta-D-galactopiranosa, ribosa, glucosa, ácido galacturónico, ácido glucurónico, xilosa y sus derivados, calculado con respecto al número total de unidades de monosa contenidas en su interior. Unos oligosacáridos adecuados son preferiblemente fermentados por la flora intestinal. El oligosacárido usado en la composición según la presente invención es preferiblemente capaz de aumentar significativamente el total cecal y/o el contenido de AGCC colónicos. Según una forma de realización preferida de la invención, el oligosacárido, cuando es administrado en una cantidad suficiente, es capaz de aumentar el contenido de AGCC cecales total de al menos un 20%, en comparación con una composición donde no hay oligosacárido, más preferiblemente al menos de un 50%, incluso más preferiblemente de al menos un 100%, más preferiblemente de al menos un 150%. El aumento del contenido de AGCC cecales total puede ser determinado según el método descrito por Campbell et al. (The Journal of Nutrition Vol. 127 Nº. 1 Enero 1997, págs. 130-136), cuyo contenido completo está incorporado en la presente por referencia.
Preferiblemente el oligosacárido está seleccionado del grupo que se compone de:
celobiosa (4-O-\beta-D-glucopiranosil-D-glucosa), celodextrinas ((4-O-\beta-D-glucopiranosil)_{n}-D-glucosa), B-ciclodextrinas (moléculas cíclicas de D-glucosa \alpha-enlazada en 1-4; \alpha-ciclodextrina-hexámero, \beta-ciclodextrina-heptámero y \gamma-ciclodextrina octámero), dextrina indigerible, gentiooligosacáridos (mezcla de residuos de \beta-glucosa enlazada en 1-6, algunos enlaces 1-4), glucooligosacáridos (mezcla de \alpha-D-glucosa), isomaltooligosacáridos (residuos lineales de \alpha-glucosa enlazada en 1-6 con algunos enlaces 1-4), isomaltosa (6-O-\alpha-D-g lucopiranosil-D-glucosa); isomaltriosa (6-O-\alpha-D-glucopiranosil-(1-6)-\alpha-D-glucopiranosil-D-glucosa), panosa (6-O-\alpha-D-glucopiranosil-(1-6)-\alpha-D-glucopiranosil-(1-4)-D-glucosa), leucrosa (5-O-\alpha-D-glucopiranosil-D-fructopiranosida), palatinosa o isomaltulosa (6-O-\alpha-D-glucopiranosil-D-fructosa), teanderosa (O-\alpha-D-glucopiranosil-(1-6)-O-\alpha-D-glucopiranosil-(1-2)-B-D-fructofuranosida), D-agatosa, D-lixo-hexulosa, lactosacarosa O-\beta-D-galactopiranosil-(1-4)-O-\alpha-D-glucopiranosil-(1-2)-\beta-D-fructofuranosida), \alpha-galactooligosacáridos que incluyen rafinosa, estaquiosa y otros oligosacáridos de soja (O-\alpha-D-galactopiranosil-(1-6)-\alpha-D-glucopiranosil-\beta-D-fructofuranosida), \beta-galactooligosacáridos o transgalacto-oligosacáridos \beta-D-galactopiranosil-(1-6)-[\beta-D-glucopiranosil]_{n}-(1-4)\alpha-D glucosa), lactulosa (4-O-\beta-D-galactopiranosil-D-fructosa), 4'-galatosililactosa (O-D-galactopiranosil-(1-4)-O-\beta-D-glucopiranosil-(1-4)-D-glucopiranosa), galactooligosacárido sintético (neogalactobiosa, isogalactobiosa, galsacarosa, isolactosa I, II y III), fructanos - tipo Levano- (\beta-D (2\rightarrow-6)-fructofuranosil)_{n}-\alpha-D-glucopiranosida), fructanos - tipo Inulina (\beta-D-((2\rightarrow-1)-fructofuranosil)_{n}\alpha-D-glucopiranosida), 1 f-\beta-fructofuranosilnistosa (\beta-D-((2\rightarrow1)-fructofuranosil)_{n} B-D-fructofuranosida), xilooligosacáridos (B-D-((1\rightarrow4) xilosa)_{n}, lafinosa, lactosacarosa, arabinooligosacáridos y sus mezclas derivadas.
Según otra forma de realización preferida el oligosacárido está seleccionado del grupo que se compone de fructanos, fructooligosacáridos, dextrinas indigeribles, galactooligosacáridos (que incluyen transgalactooligosacáridos), xilooligosacáridos, oligosacáridos de soja, arabinooligosacáridos, glucooligosacáridos, mananooligosacáridos, fucooligosacáridos y sus mezclas derivadas.
Oligosacáridos adecuados y sus métodos de producción están también descritos en Laere KJM (Laere, KJM, Degradation of structurally different non-digestible oligosaccharides by intestinal bacteria: glycosylhydrolases of Bi. adolescentis. PhD- thesis, Wageningen Agricultural University, Wageningen, Países Bajos) cuyo contenido entero está incorporado en la presente por referencia.
El término fructanos según se usa en este documento puede ser dividido en dos clases, levano e inulina. Los levanos son fructanos enlazados en \beta-2,6- con grados variables de cadenas secundarias enlazadas en \beta-2,1 que son producidas por una gran variedad de bacterias. Las inulinas y fructooligosacáridos por otro lado, son un grupo de polímeros lineales de glucosil \alpha(1\rightarrow2)(fructosil)_{n} \beta(2\rightarrow1)fructosa con un grado de polimerización (GP) en la gama de 2 a 60. Los fructooligosacáridos son producidos, bien por hidrólisis enzimática de inulina o por transfructosilación de sacarosa. Si los oligosacáridos tienen un GP inferior a 9, se denominan fructooligosacáridos. Los fructooligosacáridos principales son 1-questosa (GF_{1}), nistosa (GF_{2}) y fructosilnistosa (GF_{3}) (GF=glicosilfructo-oligosacárido). Los componentes de fructanos con un GP superior se denominan inulina. La inulina es por ejemplo vendida bajo la marca registrada Raftiline^{TM} (Orafti Active Food Ingredients, Bélgica). Los fructooligosacáridos y la oligofructosa son por ejemplo vendidos bajo la marca registrada Raftilose^{TM} (Orafti Active Food Ingredients, Bélgica) y NutraFlora^{TM} (Golden Technologies Company). NutraFlora ha sido descrita para aumentar el contenido de AGCC cecales total de aproximadamente un 260%. Raftilose se ha descrito para aumentar el contenido de AGCC cecales total de aproximadamente un 244%. (Campbell et al: The Journal of Nutrition Vol. 127 Nº. 1 Enero 1997, págs. 130-136). La inulina hidrolizada está disponible por Rhone-Poulenc, Inc, Cranbury, N.J.
El término galacto-oligosacáridos (que incluye transgalactooligosacáridos) se refiere a carbohidratos no digeribles estructurados como cadenas ricas en galactosa principalmente con una unidad terminal de glucosa. Se distinguen dos tipos de galactooligosacáridos. Los galactooligosacáridos pueden ser producidos a partir de lactosa por la actividad transglicosiladora de la \beta-galactosidasa o por hidrólisis de galactanos poliméricos. Los \beta-galacto-oligosacáridos pueden consistir en varios residuos de galactosilo enlazados en \beta-1,6- conectados a una unidad de glucosa terminal por medio de un enlace 1,4. Otro tipo de galactooligosacáridos está aislado de la soja. Estos \alpha-galacto-oligosacáridos (oligosacáridos de galactosil-sacarosa) incluyen rafinosa, estaquiosa y verbascosa y consisten en residuos de galactosa enlazados en \alpha-1,6 a la mitad de glucosa de sacarosa. Los efectos fisiológicos de estos oligosacáridos parecen ser similares a los oligómeros de galactosa enlazados en \beta. La composición de galactooligosacáridos puede variar en la longitud de cadena y tipo de conexión entre las unidades monoméricas.
Los transgalactooligosacáridos son por ejemplo vendidos bajo la marca registrada Elix'or^{TM} (Borculo Domo Ingredients, Países Bajos). Los galactooligosacáridos están disponibles por Solabia, Pantin Cedex, Francia.
La dextrina indigerible, que puede ser producida por pirólisis de almidón de maíz, comprende enlaces glucosídicos \alpha(1\rightarrow4) y \alpha(1\rightarrow6), como los presentes en el almidón natural, y contiene enlaces 1\rightarrow2 y 1\rightarrow3 y levoglucosano. Debido a estas características estructurales, la dextrina indigerible contiene partículas bien desarrolladas, ramificadas que son parcialmente hidrolizadas por enzimas digestivas humanas.
Otras numerosas fuentes comerciales de oligosacáridos indigeribles están fácilmente disponibles y son conocidas por los expertos en la técnica. Por ejemplo, el transgalactooligosacárido está disponible por Yakult Honsha Co., Tokio, Japón. El oligosacárido de soja está disponible por Calpis Corporation distribuido por Ajinomoto U.S.A. Inc., Teaneck, N.J.
Los oligosacáridos son preferiblemente incluidos en la composición según la invención en una cantidad superior al 0.1% peso, preferiblemente superior al 0.2% peso, más preferiblemente superior al 0.5% peso e incluso más preferiblemente superior al 0.9% peso. Aunque la administración de cantidades considerables de oligosacáridos generalmente no conllevará efectos secundarios indeseables, esta composición preferiblemente tiene un contenido de oligosacárido inferior al 20% peso, más preferiblemente inferior al 10% peso incluso más preferiblemente inferior al 5% peso.
Es importante el hecho de reconocer que la cantidad de pectinas LM administradas al sujeto determinará la cantidad requerida de oligosacáridos presentes en la composición según la invención. Preferiblemente la proporción en peso de oligosacáridos a pectinas es superior a 0.25, más preferiblemente entre 0.5 y 100, incluso más preferiblemente entre 0.75 y 50, más preferiblemente entre 1 y 5.
Agua
El agua es de gran importancia para la prevención del aumento del peso corporal y/o para reducir la obesidad. Esta composición preferiblemente contiene entre el 50 y 99% peso de agua, más preferiblemente entre el 60 y 95% peso, incluso más preferiblemente entre 75 y 90% peso.
Componentes suplementarios
La composición según la invención puede ser usada idóneamente para reemplazar una o más comidas o aperitivos durante el día. La composición preferiblemente contiene ingredientes nutritivos adicionales, que además contribuyen a una dieta saludable.
Agentes bioactivos
Las vitaminas son preferiblemente añadidas a la composición según la invención. Las vitaminas añadidas pueden idóneamente ser seleccionadas del grupo que se compone de Vitamina A, Vitamina E, Vitamina K, Vitamina C, Vitamina D, Tiamina, Riboflavina, Niacina, Vitamina B6, Ácido fólico, Vitamina B12, Biotina, Ácido pantoténico y sus mezclas derivadas. Preferiblemente la composición contiene al menos 3 agentes bioactivos especificos seleccionados de este grupo. Según una forma de realización preferida, al menos la vitamina D está presente en la composición para ayudar adicionalmente a la absorción del calcio. Los sujetos obesos o con sobrepeso a menudo padecen de deficiencia de vitamina D. El modo más fácil y más natural de obtener Vitamina D es la exposición solar, que provoca que el cuerpo la produzca. No obstante, las personas que desean reducir el peso corporal a menudo tienen una autoestima baja, y en consecuencia no se deciden a exponerse a luz solar, p. ej. tomando el sol. Además, las fuentes comunes de vitamina D, como los productos lácteos como la leche son a menudo reemplazados por bebidas de soda en las dietas para sujetos con sobrepeso. Los agentes bioactivos pueden estar presentes en la composición según la invención en una cantidad que varía entre el 5% de la cantidad diaria recomendada (CDR) y el 250% de la CDR de los agentes bioactivos específicos. La CDR ha sido publicada por US Food and Drug Administration.
Minerales
Se pueden añadir minerales a esta composición. Los minerales añadidos pueden idóneamente ser seleccionados del grupo que se compone de hierro, zinc, cobre, cromo, yodo, selenio, magnesio, manganeso, molibdeno, colina, potasio, fosfato, cloruro y sus mezclas derivadas y preferiblemente contiene al menos 3 minerales específicos seleccionados de este grupo. Los minerales están preferiblemente presentes en la composición según la invención en una cantidad que varia entre el 5% de la cantidad diaria recomendada (CDR) y el 250%, preferiblemente entre el 10 y 50% de la CDR de los minerales específicos. La CDR ha sido publicada por los US Food and Drug Administration.
Fibras
La composición preferiblemente incluye una o más fibras adicionales además de las pectinas LM u oligosacárido no digerible con un grado de polimerización entre 2 y 60. La fibra adicional puede ser seleccionada del grupo de fibras solubles e insolubles. La fibra puede además estimular el efecto de saciedad de las pectinas LM disminuyendo el nivel de vaciado de estómago y/o proporcionar una liberación lenta de azúcares en el intestino que también contribuya a una mayor sensación de saciedad. Además, las fibras pueden prevenir o reducir el estreñimiento y además contribuir a un efecto de reducción del colesterol del suero sanguíneo de la composición según la presente invención. Cuando la fibra adicional es fibra soluble, la fibra soluble de la presente invención es preferiblemente seleccionada del grupo que se compone de pectina muy metoxilada, quitosano, beta-glucano, fibra soluble de cáscara de psyllium (de aquí en adelante denominado psyllium), goma de xantano, goma guar, goma garrofin, goma arábiga, fibra de soja y sus mezclas derivadas, más preferiblemente del grupo que se compone de psyllium, pectina, beta-glucano o sus mezclas derivadas. El beta-glucano es preferiblemente obtenido de avena entera, e incluso más preferiblemente es parte de una composición de fibra soluble de avena entera. Preferiblemente la fibra adicional está incluida en la composición en una cantidad entre 0.1 g y 10 gramos de fibra por 100 ml, más preferiblemente entre 0.2 y 5 gramos, que preferiblemente incluye entre 0.05 y 2 gramos de beta-glucano por 100 ml.
Proteína
Las proteínas son esenciales en la nutrición humana. La composición según la invención en consecuencia preferiblemente incluye entre 1 y 20 gramos de proteína por 100 ml de la composición, más preferiblemente entre 2 y 10 gramos. La proteína es preferiblemente obtenida de una fuente vegetal, más preferiblemente incluye al menos aproximadamente 1 gramo de proteína de soja por 100 ml, donde la proteína de soja es preferiblemente seleccionada de un concentrado de proteínas de soja y un aislado de proteínas de soja.
Carbohidratos digeribles
La composición puede contener carbohidratos digeribles. Cuando la composición es diseñada para reemplazar una o más comidas, es deseable incluir carbohidratos digeribles.
El término carbohidratos digeribles incluye polisacáridos digeribles y monosacáridos, es decir carbohidratos que son digeridos por los ácidos intestinales y/o enzimas intestinales y/o son absorbidos por las células intestinales. El carbohidrato digerible puede por ejemplo ser un almidón, una maltodextrina o un monosacárido. Preferiblemente la composición incluye del 0.2 a 5% peso de monosacárido, incluso más preferiblemente entre el 1 y 3% peso. Según otra forma de realización preferida el monosacárido principalmente consiste en fructosa. La inclusión de polisacáridos digeribles como almidones y maltodextrinas en esta composición puede además contribuir a la sensación de saciedad. Cuando la composición está en una forma lista para beber, la composición preferiblemente tiene un bajo contenido de almidón (sin maltodextrina) porque la inclusión de una cantidad apreciable de almidón conllevará inevitablemente un fuerte aumento de la viscosidad durante el tratamiento por calor (p. ej. esterilización). Por lo tanto, preferiblemente la composición contiene menos de 1 gramo de almidón por 100 ml, más preferiblemente menos de 0.5 gramos, incluso más preferiblemente menos de 0.2 gramos. Las maltodextrinas digeribles (DE entre 5 y 30, preferiblemente alrededor de 20) son ventajosamente añadidas a esta composición para proporcionar un efecto de saciedad puesto que las maltodextrinas, a diferencia de otro tipo de almidón y derivados de almidón, pueden idóneamente ser usadas en líquidos procesados por calor. Preferiblemente, la preparación de esta composición contiene entre 0.5 y 20 g de maltodextrinas por 100 ml, incluso más preferiblemente entre 2 y 10 gramos de maltodextrinas por 100
ml.
Grasa
Cuando la composición pretende reemplazar una o más comidas, es deseable incluir lípidos o grasa. Preferiblemente los lípidos son obtenidos a partir de fuentes vegetales, p. ej. aceite de canola o aceite de oliva, con un contenido relativamente alto de ácidos grasos monoinsaturados y/o poliinsaturados. Preferiblemente al menos aproximadamente el 10% peso de los lípidos incluidos en el producto son ácidos grasos poliinsaturados. El contenido de lípidos incluido en la composición se halla preferiblemente entre el 0.2 y 10% peso, más preferiblemente entre el 0.5 y 5% peso.
Composición líquida de pectina, calcio, oligosacáridos y agua
Para sujetos que deseen reducir su ingesta de calorías, esta composición puede ser proporcionada sustancialmente libre de ingredientes altos en calorías. Por lo tanto, esta composición preferiblemente contiene menos del 5% peso de carbohidrato digerible y grasa, en base al peso total de la composición líquida, más preferiblemente menos del 2% peso, incluso más preferiblemente menos del 1% peso. En otra forma de realización, la presente invención proporciona una composición líquida comestible con un pH superior a 6, una viscosidad inferior a 600 mPas a un nivel de cizalla de 100 s^{-1} y 20ºC, y una viscosidad de al menos el 125% de la viscosidad mencionada a un pH inferior a 5 y una temperatura de 37ºC, donde al menos el 95% peso de la composición consiste en pectina, sal de calcio, oligosacárido y agua. En una forma de realización preferida al menos el 95% peso de esta composición consiste en al menos el 0.05% peso de pectina con un grado de metoxilación entre 2 y 50 y/o de alginato; al menos 5 mg de calcio por 100 ml; al menos 0.1% peso de oligosacárido indigerible con un grado de polimerización entre 2 y 60; y
agua.
Según otra forma de realización preferida, en las composiciones descritas anteriormente al menos el 98% peso del peso total de la composición consiste en pectina, oligosacárido, sal de calcio y agua, más preferiblemente al menos el 99% peso. La composición precedente puede por lo tanto comprender modificadores del sabor como aromas, edulcorantes bajos en calorías, colorantes y/o estabilizadores. Adicionalmente la composición puede contener cantidades menores de otros componentes nutritivos, que por ejemplo se hallan en la(s) materia(s) cruda(s) necesaria(s) para formular la composición, p. ej. muchas materias primas de pectina incluyen por ejemplo cantidades inferiores de sacarosa. La composición anterior, consistente en una cantidad limitada de ingredientes, preferiblemente tiene un valor nutritivo inferior a aproximadamente 50 kcal/100 ml, más preferiblemente inferior a aproximadamente 25 kcal/100 ml, incluso más preferiblemente inferior a 10 kcal/100 ml.
Aplicación
Un consumidor puede idóneamente preparar esta composición líquida comestible a partir de p. ej. un polvo que contiene la pectina y/o alginato, calcio y oligosacárido simplemente añadiendo una cantidad predeterminada de agua y/o leche. Por lo tanto, un aspecto de la presente invención proporciona una mezcla para producir una composición líquida comestible que comprende, de forma reconstituible, a) un polisacárido seleccionado del grupo que se compone de pectina poco metoxilada, alginato y sus mezclas derivadas; b) calcio; y c) oligosacárido, donde una parte alícuota de la composición puede ser disuelta en una cantidad medida previamente de un solvente adecuado para producir esta composición líquida comestible. El solvente adecuado preferiblemente tiene un pH superior a 6, y puede ser seleccionado idóneamente del grupo que se compone de agua, leche y sus mezclas derivadas. Preferiblemente la mezcla para producir esta composición líquida comestible es en forma de polvo. La invención también proporciona un proceso para preparar esta composición líquida comestible, dicho proceso comprendiendo la adición de la mezcla mencionada con un solvente que es preferiblemente seleccionado del grupo que se compone de agua, leche y sus mezclas derivadas. El término "forma reconstituible" según se utiliza en este caso se refiere a una preparación que necesita la adición de un líquido adecuado (preferiblemente agua) para obtener esta composición líquida comestible. Preferiblemente la preparación reconstituible es un polvo reconstituible. Esta composición puede también estar en una forma lista para beber, que puede ser consumida sin la necesidad de una preparación posterior, es decir no requiere la adición de agua antes de la ingestión. Según una forma de realización preferida, esta composición está prevista como una bebida envasada que comprende al menos 25 ml, más preferiblemente al menos 50 ml, incluso más preferiblemente al menos 100 ml de la composición. Preferiblemente el contenido de la bebida envasada no es superior a 2000 ml, más preferiblemente el contenido es inferior a 1000 ml, incluso más preferiblemente inferior a 500 ml, más preferiblemente inferior a 400 ml. Cuando se proporciona esta composición en forma de polvo, se acompaña preferiblemente de una instrucción para reconstruir el polvo en un volumen predeterminado de agua, por ejemplo por agitación o mezcla, para obtener la composición según la presente invención. Preferiblemente la composición es consumida en aproximadamente 60 minutos después de la reconstitución. Esta composición líquida es preferiblemente tratada térmicamente antes de su consumo, preferiblemente mediante pasteurización, esterilización o ultrapasteurización. Además esta composición preferiblemente contiene uno o más aromatizantes y/o colorantes. La composición es preferiblemente usada para reemplazar una o más comidas, preferiblemente una o más comidas seleccionadas entre el desayuno, almuerzo o
cena.
Preferiblemente la composición es consumida más de una vez al día.
Siempre que el término dosis o dosificación se usa en este documento, este se refiere al consumo total de esta composición en un intervalo temporal bastante estrecho. Siempre que se hace referencia a cierta cantidad que es administrada por dosis o dosificación, dicha cantidad es preferiblemente administrada antes de una hora, más preferiblemente antes de 30 minutos, incluso más preferiblemente antes de 10 minutos.
Viscosidad
Esta composición líquida tiene una viscosidad inferior a 600 mPas con un nivel de cizalla de 100 s^{-1} a 20ºC y una viscosidad de al menos el 125% de dicha viscosidad a un pH inferior a 5 y una temperatura de 37ºC. La composición líquida comestible preferiblemente tiene una viscosidad limitada. En consecuencia, según una forma de realización preferida esta composición tiene una viscosidad inferior a 250 mPas, más preferiblemente inferior a 100 mPas, más preferiblemente inferior a 50 mPas a un nivel de cizalla de 100 s^{-1} a 20ºC. Preferiblemente, con pH 3 y 37ºC la composición tiene una viscosidad que representa al menos un 150% de la viscosidad mencionada cerca de un pH neutro, más preferiblemente superior al 200%, incluso más preferiblemente superior al 400%. Preferiblemente la composición tiene una viscosidad con pH 3 y 37ºC superior a 250 mPas, más preferiblemente superior a 300 mPas, más preferiblemente superior a 400 mPas. Siempre que se use el término viscosidad en este documento, este se refiere al parámetro físico que es determinado según el método siguiente:
La viscosidad puede ser determinada usando un reómetro Carri-Med CSL. La geometría usada es de forma cónica (6 cm 2 grados de cono acrílico) y el espacio entre la placa y la geometría se fija en 55 \mum. Se usa un nivel de cizalla de rampa continua lineal entre 0 y 150 s^{-1} en 20 segundos. El termostato del reómetro se fija en la temperatura apropiada (p. ej. 20ºC o 37ºC).
Con el objetivo de determinar la viscosidad a pH ácido (pH 3), primero se añade homogéneamente una cantidad suficiente de 1 M de HCI (gota a gota bajo agitación muy suave durante aproximadamente 20 seg, para prevenir la descomposición del gel) a la composición líquida para ajustar el pH de la composición a pH 3. Luego la composición se deja reposar a 20ºC durante aproximadamente 10 minutos. Posteriormente la composición así obtenida se utiliza para determinar la viscosidad a pH 3, según el método anteriormente descrito.
Para reducir la viscosidad de esta composición (con un pH prácticamente neutro), se pueden añadir ingredientes de forma ventajosa que son seleccionados del grupo de polioles, p. ej. sorbitol, maltitol, o eritritol. Estos ingredientes ofrecen la ventaja de que afectan fuertemente a la viscosidad de esta composición con un pH bajo. Preferiblemente estos ingredientes que disminuyen la viscosidad son agregados en una cantidad entre el 0.5 y el 50% peso. Se dan unos ejemplos adecuados del uso de polioles en esta preparación en WO0038829, cuyo contenido completo es incorporado en la presente como referencia.
Según otra forma de realización de la invención esta composición puede además comprender un anión que forme una sal compleja o insoluble con calcio con un pH 7. De forma ejemplar y preferible el anión está provisto por una sal que es soluble con un pH 7. La sal puede ser una sal de potasio o de sodio de citrato o fosfato. Preferiblemente se usa esta sal en una cantidad entre el 0.2 y el 10% peso.
Un problema con las bebidas que contienen pectina y calcio es la conservación limitada de estos productos. Con el paso del tiempo, el producto que contiene pectina aumenta de viscosidad, dando como resultado una formulación difícilmente bebible, o peor incluso, la composición puede tomar una consistencia sólida o gelatinosa. En consecuencia, la técnica precedente generalmente no combina la sal de calcio y la pectina LM en una composición que se comercialice en forma líquida.
La combinación específica de los ingredientes de esta composición asegura una buena conservación. Esta composición es preferiblemente formulada de tal manera que la viscosidad de la composición líquida comestible después del almacenamiento de la composición durante un periodo de 60 días (a 20ºC) sea inferior al 300% de la viscosidad inicial, más preferiblemente inferior al 200%, incluso más preferiblemente inferior al 150%. La viscosidad inicial es determinada 2 días después de la producción de la composición.
Métodos de tratamiento
Preferiblemente, se usa esta composición para el tratamiento o prevención de una enfermedad o un trastorno. En una forma de realización preferida esta composición se usa en un método para el tratamiento profiláctico o terapéutico del sobrepeso en un mamífero. El término sobrepeso según se usa en la presente invención se refiere a un peso corporal y/o una masa de tejido adiposo que es superior al peso corporal deseado y/o a la masa de tejido adiposo deseada. Este método puede por lo tanto ser usado de forma adecuada para reducir la masa del tejido adiposo o prevenir un aumento de la masa del tejido adiposo, un método para aumentar la proporción de la masa corporal fina a masa de tejido adiposo y/o la proporción masa muscular a masa de tejido adiposo.
Este método puede ser usado para tratar o prevenir el sobrepeso en un sentido médico y/o para el tratamiento cosmético o prevención del sobrepeso.
Preferiblemente este método se utiliza para prevenir o tratar el sobrepeso en seres humanos.
Además se encontró que esta composición puede ser idóneamente usada para inducir la saciedad. Por lo tanto esta composición puede ser ventajosamente usada en un método para estimular la saciedad, en particular la saciedad posprandial en mamíferos. Esta composición proporcionará una sensación de saciedad en los pacientes que normalmente no sean capaces de experimentar esta sensación debido a que el consumo de alimentos es restringido, p. ej. los pacientes que tienen dificultad para consumir alimentos sólidos o que deben consumir alimentos líquidos, particularmente pacientes hospitalizados y mayores. En particular, los pacientes que reciben más o todos sus requisitos nutritivos diarios de forma pasiva (por alimentación por tubo oral) para ayudar a la síntesis de las proteínas y evitar la desnutrición, pueden usar esta composición de forma ventajosa. Por lo tanto esta composición puede ser idóneamente usada en un método que comprende la alimentación por tubo oral de esta composición.
Además se encontró que esta composición puede utilizarse para controlar los niveles de insulina en sangre. Por lo tanto, esta composición puede ser ventajosamente usada en un método para la reducción de los niveles de insulina en sangre, en particular los niveles posprandiales de insulina en sangre. Además, esta composición puede utilizarse para reducir los niveles máximos de insulina (posprandial) o secreción de insulina (posprandial). Esta composición puede por lo tanto ser usada de forma ventajosa en la gestión de unos niveles de insulina saludables. Por lo tanto, esta composición puede ser usada de forma ventajosa en un método para el tratamiento y/o prevención de la diabetes de tipo II, dicho método comprendiendo la administración a un sujeto de una dosis eficaz de esta composición.
En los métodos anteriores, esta composición es preferiblemente usada, al menos en parte, para sustituir una o más comidas.
Ejemplos Ejemplo 1
Se prepara una composición que comprende:
\bullet
0.55 gramos de pectina de manzana metoxilada al 31%, amidada al 17%
\bullet
154 mg de carbonato de calcio
\bullet
0.4 g de tri citrato de potasio
\bullet
1 gramos de Fibersol 2^{TM} (Matsutani Chemical industry Co., Japón)
\bullet
Completada con agua hasta 100 ml (pH ajustado a 7 con una solución de hidróxido de potasio al 10%)
Con pH 7 la composición tiene una viscosidad de 32 mPas a un nivel de cizalla de 100 s^{-1}, 20ºC. Con pH 3, se forma un gel rígido a 37ºC. (viscosidad >> 1000 mPas).
Ejemplo 2
Se prepara una composición que comprende:
\bullet
0.62 gramos de pectina de manzana metoxilada al 31%, amidada al 17%
\bullet
154 mg de carbonato de calcio
\bullet
0.42 g de tri citrato de potasio
\bullet
1 gramo de Fibersol 2^{TM} (Matsutani Chemical industry Co., Japón)
\bullet
4.55 gramos de aislado de proteínas de soja
\bullet
0.86 gramos de salvado de avena
\bullet
3.18 gramos de maltodextrina 19 DE
\bullet
1.54 gramos de fructosa
\bullet
0.31 gramos de aceite de canola
\bullet
0.31 gramos de aceite de oliva
\bullet
80 mg de mezcla de vitaminas
\bullet
60 mg de mezcla de minerales y de oligoelementos
\bullet
Completada con agua hasta 100 ml (pH ajustado a 7 con una solución de KOH al 10%)
Esta composición es homogenizada y esterilizada. Con pH 7 y 20ºC la composición tiene una viscosidad de 27 mPas a un nivel de cizalla de 100 s^{-1}. Con pH 3 y 37ºC la composición tiene una viscosidad de 150 mPas a un nivel de cizalla de 100 s^{-1}.
Ejemplo 3
Una composición que comprende:
\bullet
0,1 gramos de pectina de manzana metoxilada al 31%, amidada al 17%
\bullet
50 mg de carbonato de calcio
\bullet
0.4 g de tri citrato de potasio
\bullet
1 gramos de Fibersol 2^{TM} (Matsutani Chemical industry Co., Japón)
\bullet
0.5 gramos de sacarosa
\bullet
5 gramos de crema de leche en polvo completa
\bullet
11 gramos de salvado de avena
\bullet
Completada con agua hasta 100 ml (pH ajustado a 7 con una solución de hidróxido de potasio al 10%)
Con pH 7 la composición tiene una viscosidad de 48 mPas a un nivel de cizalla de 100 s^{-1}. Con pH 3 se forma un gel rígido (viscosidad>> 1000 mPas).
Ejemplo 4
Un estudio de placebo controlado, doble ciego, aleatorio cruzado fue realizado para evaluar el efecto de la ingestión de esta composición en la glucosa y la insulina en sangre posprandial, y la sensación de apetito.
Estudio de población
Se reclutaron voluntarios en Wageningen y alrededores. Se utilizaron posters en distintos lugares de la universidad y departamentos de estudiantes y anuncios en periódicos locales. Los criterios de inclusión para participar en el estudio fueron: Índice de Masa Corporal (IMC) 18.5 - 27 kg/m^{2}, nivel de glicemia en ayunas <6.0 mmol/L, no fumadores, edad 18-55 años. Los criterios de exclusión fueron: uso de medicación que afecte al tracto gastrointestinal (p. ej. antibióticos, laxantes), diabetes mellitus de tipo I o II confirmada por un médico de medicina general, cambio de peso corporal >10% durante el año anterior, hábitos dietéticos inusuales (p. ej. dietas específicas, vegetarianos), embarazo o intención de embarazo, lactancia, cirugías de estómago o de intestino, enfermedad psiquiátrica.
Durante la visita de selección, se determinó el nivel de glucosa en ayunas, peso y altura corporal. Se midió el peso corporal al 0.1 kg más próximo usando una escala de precisión sin zapatos con los sujetos vestidos con ropa ligera. Se determinó la altura al cm más próximo sin zapatos. Se calculó el IMC a partir del peso y la altura: peso(kg)/(altura(m))^{2}. Dependiendo de estos resultados se decidió si el sujeto podía participar en el estudio.
Se reclutaron treinta y tres sujetos saludables no fumadores (7 hombres, 21 mujeres) en la edad de 25 \pm 9 años (media \pm SD), IMC 21.9 \pm 2.4 kg/m^{2} (media \pm SD) y niveles de glucosa en ayunas de 4.4 \pm 0.5 mmol/I (media
\pm SD).
El estudio fue explicado por el investigador. Todos los sujetos informados firmaron formularios de consentimiento antes de su participación en el estudio.
Diseño del estudio
Se realizó una selección de participantes aleatoria en 2 grupos. Cada grupo recibió CarboMix y ControlMix en distinto orden (los ingredientes de CarboMix y ControlMix están provistos más abajo, ver productos de la Prueba). La respuesta de glucosa en sangre posprandial y el apetito fueron medidos en dos ocasiones después de la ingestión de CarboMix y después de la ingestión de ControlMix. Las medidas fueron separadas de al menos 4 días. La noche antes de cada día de estudio, los sujetos consumieron una comida en pasta estandarizada. No se permitió hacer ningún deporte.
En cada día de estudio, después de 12 horas de ayuno durante toda la noche, se introdujo un catéter de teflón en la vena del antebrazo de un brazo para obtener una muestra de sangre en ayunas. El catéter fue mantenido para permitir un muestreo repetido. Al mismo tiempo, se pidió a los participantes que evaluaran su sensación de apetito. Posteriormente, los participantes consumieron el CarboMix o el ControlMix en 10 minutos. Se tomaron muestras de sangre posprandiales 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 120, 150 y 180 minutos después del consumo del primer trago de la mezcla para medir la glucosa y la insulina en sangre. Después de cada muestra de sangre, 1 ml de heparina (= 200 unidades) fue introducido en el catéter de teflón para prevenir la coagulación de la sangre en el catéter. En consecuencia cada muestra de sangre comenzó con una pequeña muestra de aproximadamente 2-3 ml para eliminar la heparina del catéter, seguido de dos muestras de sangre de 4.5 ml. Esto resultó en una muestra de sangre de aproximadamente 132 - 144 ml al día de medición. A cada momento de la toma de la muestra de sangre, se pidió a los participantes que evaluaran su sensación de apetito en un cuestionario. Después de al menos 4 días, este procedimiento fue repetido con la otra mezcla. Los sujetos que no tomaron una de las dos medidas (CarboMix o ControlMix) fueron excluidos del estudio.
Productos de la prueba
CarboMix: mezcla de carbohidrato consistente en 50 gramos de carbohidratos disponibles y 14.3 gramos de fibra (mezcla A disuelta en 281 ml de agua) ControlMix: mezcla de carbohidrato consistente en 50 gramos de carbohidratos disponibles, sin fibra. (mezcla B disuelta en 292 ml de agua). Ambas mezclas de carbohidrato tuvieron un volumen final de 325 ml. Los ingredientes de la Mezcla A y la Mezcla B están especificados en la Tabla 1.
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(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA 1
1
*^{1} Proporcionado por 41.5 gramos de Glucidex 19 (Roquette)
*^{2} Proporcionado por 41.5 gramos de Glucidex 39 (Roquette)
** Proporcionado por 4.45 gramos de Fibra de avena de blanca 500 (Canadian Harvest)
*** Proporcionado por 4.54 gramos de Genu-pectin LM-104 AS (Orffa-Hercules)
**** Proporcionado por 8.86 gramos de Fibersol-2® (Matsutani)
****** Naranja 610582H (Givaudan)
******* amarillo anaranjado (Eurocert)
# Proporcionado por 11.2 gramos de monohidrato de glucosa (Referose®, Roquette)
Medidas bioquímicas
Se midieron las concentraciones de glucosa e insulina en sangre. Para los análisis de glucosa, se recogieron las muestras en tubos de oxalato de potasio. Después del centrifugado, las muestras de plasma fueron almacenadas a -20ºC y se midió la glucosa según los métodos de laboratorio estándar. Para el análisis de insulina, se recogieron las muestras en tubos de coagulación y centrifugados después de la coagulación. Las muestras de plasma fueron almacenadas a -20ºC y la insulina fue medida usando un radioinmunoensayo.
Cuestionarios de apetito
La puntuación del apetito fue determinada usando escalas visuales analógicas (puntuaciones EVA) a partir de 100 mm mediante una barra oblicua en cada línea marcada. El término "no totalmente" fue colocado al lado izquierdo y el término "totalmente" a la derecha para puntuar cada marca. Las marcas fueron colocadas sobre las líneas. La marca "apetito para una comida" se refería al apetito para una comida completa, bien una comida caliente o una comida de tipo sándwich. "Saciedad (plenitud)" se refería a la sensación de plenitud o a la sensación de haber comido demasiado. La marca "débil, flojo con hambre" se refería a un fuerte deseo de comer con síntomas físicos evidentes (de Graaf C et al, Short-term effects of different amounts of protein, fats, and carbohydrates on satiety. Am J Clin Nutr 1992; 55:33-8).
Análisis estadístico
En cuanto a los efectos del tratamiento, se determinó el efecto remanente. Para las variables sin efecto remanente, se realizaron pruebas estadísticas para determinar el efecto del tratamiento. Para todos los análisis se usaron pruebas sin parámetros. Para la diferencia en el Área Incremental Bajo la Curva, la altura y tiempo máximos para hallar los valores máximos de glucosa e insulina y para las puntuaciones EVA del cuestionario de apetito, se utilizó la prueba U de Mann-Whitney de dos muestras para muestras impares. Se asumieron las diferencias estadísticas cuando p < 0.05.
Resultados
Se muestran los resultados como media \pm SEM.
Glucosa en sangre
La curva de glucosa en sangre fue más baja después del consumo de CarboMix que después del consumo de ControlMix. El área incremental bajo la curva de glucosa en sangre después de 90 minutos fue más baja después de CarboMix que después de ControlMix (Tabla 2).
TABLA 2 El área incremental bajo la curva de glucosa en sangre después de 90 minutos (mmol*min/l) (media \pm SEM)
CarboMix ControlMix valor de P
108.4 \pm 14.9 127.2 \pm 17.5 0.294
Insulina
La curva de insulina fue más baja después del consumo de CarboMix que después del consumo de ControlMix. El área incremental bajo la curva de insulina después de 90 minutos fue significativamente inferior después de CarboMix que después de ControlMix (Tabla 3). El valor máximo de insulina fue más bajo después de CarboMix que después de ControlMix (Tabla 4). El tiempo hasta alcanzar el valor máximo de insulina fue significativamente más corto después de CarboMix que después de ControlMix (Tabla 5).
TABLA 3 Área incremental bajo la curva de insulina después de 90 minutos (mU*min/l) (media \pm SEM)
CarboMix ControlMix valor de P
1659.2 \pm 151.5 2246.0 \pm 238.6 0.003
TABLA 4 Valor máximo de insulina (mU/I) (media \pm SEM)
CarboMix ControlMix valor de P
43.0 \pm 4.4 48.4 \pm 4.9 0.072
TABLA 5 Tiempo hasta alcanzar el valor máximo de insulina (minutos) (media \pm SEM)
CarboMix ControlMix valor de P
38.0 \pm 2.1 47.6 \pm 2.9 0.005
Apetito
Los valores para la pregunta "Desea comer" fueron más bajos después de CarboMix que después de ControlMix desde 10 hasta 75 minutos después del consumo de la bebida. Estos valores fueron significativamente diferentes después de 20 y 30 minutos (Tabla 5).
TABLA 6 Valores para la pregunta "Desea comer" durante 20 y 30 minutos (media \pm SEM) 2
2
Los valores para la pregunta "Sensación de saciedad" fueron más altos para CarboMix que para ControlMix, entre 10 y 80 minutos después del primer sorbo de la bebida. Estos valores fueron significativamente diferentes después de 50 minutos (Tabla 6).
TABLA 7 Valores para la pregunta "sensación de saciedad" durante 50 minutos (media \pm SEM)
4
Los valores para la pregunta "Débil con hambre" fueron más altos para CarboMix que para ControlMix, entre 10 y 70 minutos después del consumo de la bebida. Estos valores fueron significativamente diferentes después de 20 y 30 minutos (Tabla 7).
TABLA 8 Valores para la pregunta "Débil con hambre" durante 20 y 30 minutos (media \pm SEM)
5
Ejemplo 5 Disponibilidad de calcio durante la fermentación Preparación de medio MacFarlane
Agua de peptona tamponada 3,0 g/l
Extracto de levadura 2,5 g/l
Triptona 3,0 g/l
L-cisteína-HCI 0,4 g/l
Sales biliares 0,05 g/l
K_{2}HPO_{4}.3H_{2}O 2,6 g/l
NaHCO_{3} 0,2 g/l
NaCl 4,5 g/l
MgSO_{4}.7H_{2}O 0,5 g/l
CaCl_{2} 0,228 g/l
FeSO_{4}.7H_{2}O 0,005 g/l
El pH fue ajustado a 6.3\pm0.1 usando 2M de HCI y posteriormente el medio fue esterilizado.
Preparación o suspensión fecal
Bajo condiciones anaeróbicas, se suspendieron heces humanas en un medio McFarlane en una proporción en peso de heces: medio MacFarlane de 1:5. La suspensión fue posteriormente tamizada para eliminar componentes sólidos.
Fermentación
Se mezclaron 15 ml de la suspensión fecal con una mezcla seca consistente en pectina y calcio; o bien en pectina, calcio y oligosacárido (ver Tabla 9) y se incubaron durante 24 horas a 37ºC bajo condiciones anaeróbicas. Tras la incubación, los sólidos fueron extraídos de la suspensión por centrifugado y el pH y la concentración de calcio libre fueron determinados con un electrodo de calcio (modelo 720A, ThermoOrion, Beverly, EEUU). Los resultados están proporcionados en la tabla 9.
TABLA 9
6
* Fibersol-2. (Matsutani)
** Raftilose (Orafti Active Food Ingredients)
*** Genu-pectin LM-104 AS (Orffa-Hercules)

Claims (23)

1. Una composición líquida comestible con un pH superior a 6, una viscosidad inferior a 600 mPas a un nivel de cizalla de 100 s^{-1} y 20ºC, y una viscosidad de al menos el 125% de la viscosidad mencionada con un pH por debajo de 5 y una temperatura de 37ºC, la composición comprendiendo:
a. al menos el 0.05% peso de pectina con un grado de metoxilación entre 2 y 50 y/o de alginato;
b. al menos 5 mg de calcio por 100 ml; y
c. al menos el 0.1% peso de oligosacárido indigerible con un grado de polimerización entre 2 y 60.
2. Una composición según la reivindicación 1, que comprende entre el 0.4 y 5% peso de pectina con un grado de metoxilación entre 5% y 45%.
3. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el calcio está provisto por una sal de calcio que tiene una solubilidad inferior a 0.10 gramos por 100 ml de agua (desmineralizada) con pH 7 y 20ºC.
4. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende entre el 0.1 y 10% peso de oligosacárido indigerible con un grado de polimerización entre 2 y 40.
5. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende entre 0.1 y 10 gramos de calcio por 100 ml.
6. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el oligosacárido está seleccionado del grupo que se compone de fructanos, fructooligosacáridos, dextrinas indigeribles, galactooligosacáridos, xilooligosacáridos, oligosacáridos de soja, arabinooligosacáridos y sus mezclas derivadas.
7. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la sal de calcio está seleccionada del grupo que se compone de fosfato de calcio, carbonato de calcio, sulfato de calcio, óxido de calcio, citrato de calcio, una sal de calcio revestida con una sustancia que tiene una solubilidad limitada en agua con pH 7 y que es soluble con un pH por debajo de 5 y sus mezclas derivadas.
8. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende entre el 50 y 98% peso de agua.
9. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende entre 1 y 25 gramos de proteínas por 100 ml.
10. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende entre el 0.2 y 10% peso de grasa.
11. Un producto para beber envasado que comprende entre 50 y 1000 ml de una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes.
12. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para el uso en el tratamiento o prevención de una enfermedad o trastorno.
13. Uso de la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para la producción de una composición para el uso en un método para el tratamiento profiláctico o terapéutico del sobrepeso en un mamífero.
14. Uso de la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para la producción de una composición para el uso en un método para el tratamiento o prevención de la diabetes de tipo II en mamíferos.
15. Uso de la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para la producción de una composición para el uso en un método para estimular la saciedad, en particular la saciedad posprandial en mamíferos.
16. Uso de la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para la producción de una composición para el uso en un método para reducir o prevenir el aumento del colesterol del suero sanguíneo.
17. Uso de la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para la producción de una composición para el uso en un método para reducir los niveles de insulina en sangre, reducir los valores máximos de insulina y/o reducir la secreción de insulina.
18. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 13-17, donde la composición comprende unos oligosacáridos seleccionados del grupo que se compone de celobiosa, celodextrinas, B-ciclodextrinas, dextrina indigerible, gentiooligosacáridos, glucooligosacáridos, isomaltooligosacáridos, isomaltosa, isomaltriosa, panosa, leucrosa, palatinosa, isomaltulosa, teanderosa, D-agatosa, D-lixo-hexulosa, lactosacarosa, \alpha-galactooligosacáridos que incluyen rafinosa, estaquiosa y otros oligosacáridos de la soja, \beta-galactooligosacáridos, transgalacto-oligosacáridos, lactulosa, 4'-galatosililactosa, galactooligosacárido sintético, fructanos de tipo Levano, 1 f-\beta-fructofuranosilnistosa, xilooligosacáridos, lafinosa, lactosacarosa, arabinooligosacáridos y sus mezclas derivadas.
19. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 13-17, donde la composición comprende como oligosacáridos seleccionados del grupo compuesto por 1-quetosa, nistosa y fructosinistosa.
20. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 13-17, donde la composición comprende inulina.
21. Uso de la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1-10 para la producción de una composición para el uso en un método para reducir los niveles de glucosa en sangre posprandial, donde la composición comprende un oligosacárido tal y como se menciona en cualquiera de las reivindicaciones 18-20.
22. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 13-17, donde el método comprende la administración enteral al mamífero de una cantidad eficaz de la composición.
23. Una mezcla para hacer una composición líquida comestible que comprende, de forma reconstituible,
a. un polisacárido seleccionado del grupo que se compone de pectina poco metoxilada, alginato y sus mezclas derivadas;
b. calcio; y
c. oligosacárido;
donde una parte alícuota de la mezcla puede ser disuelta en una cantidad medida previamente de un solvente seleccionado del grupo de agua, leche y sus mezclas derivadas para producir una composición líquida comestible según cualquiera de las reivindicaciones 1-10.
ES02793590T 2001-12-20 2002-12-20 Composicion que contiene pectina para formar una matriz. Expired - Lifetime ES2239268T3 (es)

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