ES2213770T3 - Nanoparticulas biodegradables de liberacion controlada que contienen insulina. - Google Patents

Nanoparticulas biodegradables de liberacion controlada que contienen insulina.

Info

Publication number
ES2213770T3
ES2213770T3 ES96909320T ES96909320T ES2213770T3 ES 2213770 T3 ES2213770 T3 ES 2213770T3 ES 96909320 T ES96909320 T ES 96909320T ES 96909320 T ES96909320 T ES 96909320T ES 2213770 T3 ES2213770 T3 ES 2213770T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
insulin
nanoparticles
cyanoacrylate
poly
controlled according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES96909320T
Other languages
English (en)
Inventor
Zebunnissa Ramtoola
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Perrigo Co PLC
Original Assignee
Elan Corp PLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Elan Corp PLC filed Critical Elan Corp PLC
Application granted granted Critical
Publication of ES2213770T3 publication Critical patent/ES2213770T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5138—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A61K47/6931—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer
    • A61K47/6933—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being obtained by reactions only involving carbon to carbon, e.g. poly(meth)acrylate, polystyrene, polyvinylpyrrolidone or polyvinylalcohol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/70—Nanostructure
    • Y10S977/773—Nanoparticle, i.e. structure having three dimensions of 100 nm or less
    • Y10S977/775—Nanosized powder or flake, e.g. nanosized catalyst
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/902—Specified use of nanostructure
    • Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
    • Y10S977/915—Therapeutic or pharmaceutical composition
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
    • Y10T428/2985—Solid-walled microcapsule from synthetic polymer
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2989—Microcapsule with solid core [includes liposome]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2991—Coated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

UNA FORMULACION FARMACEUTICA DE LIBERACION CONTROLADA COMPRENDE NANOPARTICULAS FORMADAS POR UN POLIMERO DE POLICIANOACRILATO BIODEGRADABLE EN EL CUAL LA INSULINA ESTA INCLUIDA, ENCONTRANDOSE LA INSULINA COMPLEJADA CON EL POLICIANOACRILATO. ESTAS PARTICULAS SON CAPACES DE LIBERAR INSULINA BIOACTIVA IN VIVO A UNA VELOCIDAD MENOR QUE LA DE LAS NANOPARTICULAS EN LAS QUE LA INSULINA SE ENCUENTRA LIBRE. LA FORMULACION PUEDE COMPRENDER UNA MEZCLA DE NANOPARTICULAS EN LAS QUE LA INSULINA ESTA LIBRE Y NANOPARTICULAS EN LAS QUE ESTA COMPLEJADA, CON EL FIN DE OBTENER EL PERFIL DE LIBERACION DESEADO. LAS NANOPARTICULAS POSEEN UNA CONCENTRACION PREFERIDA DEL 15 UN TAMAÑO PREFERIDO DE 100 ER POR VIA ORAL O PARENTERAL. PARA LA ADMINISTRACION ORAL PUEDE APLICARSE UN RECUBRIMIENTO ENTERICO PARA DIRIGIR LA LIBERACION AL INTESTINO DELGADO. LA COMPLEJACION DE LA INSULINA SE LOGRA MEDIANTE LA POLIMERIZACION DE MONOMERO DE CIANOACRILATO EN PRESENCIA DE INSULINA A UN PH REDUCIDO, PREFERENTEMENTE A PH 2.

Description

Nanopartículas biodegradables de liberación controlada que contienen insulina.
Campo técnico
Esta invención se refiere a formulaciones de nanopartículas biodegradables de liberación controlada y, en particular, a nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) biodegradables que contienen insulina o análogos de insulina.
Antecedentes de la técnica
Las nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) se han estudiado como potenciales vehículos de fármacos para formulaciones de liberación sostenida, para dirigir fármacos y para mejorar la biodisponibilidad de péptidos y proteínas tales como insulina, calcitonina y factor de liberación de hormona de crecimiento (Damgé, C. et al., Diabetes, 37: 246 (51) (1988); Lowe, P. et al., J. Pharma. Pharmacol., 46: 547-552 (1994); y Gautier, J. et al., J. Controlled Release, 20: 67-78 (1992)). Se utilizan típicamente monómeros de cianoacrilato de cadena corta, tales como cianoacrilato de n-butilo, isobutilo e isohexilo debido a sus cortos tiempos de degradación y bajas toxicidades.
Se emplean habitualmente dos métodos para la preparación de estas nanopartículas: el método de polimerización interfacial y el método de polimerización aniónica. En el método de polimerización interfacial, el monómero y el fármaco se disuelven en una fase orgánica, ocurriendo la polimerización en la interfase orgánico-acuosa tras la adición de la fase orgánica a una fase acuosa (Al Khouri, N. et al., Int. J. Pharm., 28: 125-132 (1986). Este método produce nanocápsulas. En general, se han producido nanopartículas cargadas con péptido de la técnica anterior mediante esta técnica (véanse, por ejemplo, los documentos EP-A-0 608 207; EP-A-0 447 318; y FR-A-2.515.960).
La polimerización aniónica ocurre en medios acuosos a bajo pH y se cataliza mediante iones hidroxilo. En este método, el fármaco puede incorporarse a la nanopartícula, adsorberse sobre la nanopartícula o una combinación de ambos, dependiendo del momento de adición del fármaco al medio de polimerización (Couvreur, P. et al., J. Pharma. Pharmacol., 31: 331-332 (1979)).
Las nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) asociadas a vidarabina, que resultan de la interacción química de la vidarabina con el monómero cianoacrílico durante el proceso de polimerización, se han preparado utilizando el método de polimerización aniónica modificado por la inclusión obligatoria de sulfosuccinato de dioctilo en el medio acuoso. Sin embargo, la formación del complejo poli(cianoacrilato de alquilo)/vidarabina inactivó la actividad biológica de la vidarabina (Guise. V., et al., Pharmaceutical Res., 7: 736-741 (1990)).
La administración de insulina exógena puede mejorar las anormalidades metabólicas en diabetes de tipo II compensando la secreción reducida de insulina endógena, reduciendo la producción excesiva de glucosa hepática y estimulando la captación de glucosa. Adicionalmente, la administración de insulina no sustitutiva en diabetes no insulinodependiente está indicada cuando, sin ella, no se consigue una compensación satisfactoria de la diabetes. Los posibles efectos secundarios de la terapia de insulina incluyen ganancia de peso, hiperinsulinemia e hipoglucemia.
Aunque las inyecciones subcutáneas diarias únicas o múltiples de insulina son la base principal de las técnicas de suministro de insulina, están ahora disponibles o en desarrollo otros diversos métodos de suministro de insulina, incluyendo (a) infusión subcutánea continua de insulina mediante una bomba de infusión portátil; (b) transplante total o segmentado de páncreas; (c) transplante de células islote aisladas; (d) implante de una bomba de insulina programable; (e) mecanismos de suministro oral, nasal, rectal o transdérmico de insulina; (f) administración de análogos de insulina; (g) implante de cápsulas poliméricas que proporcionan una liberación continua o por pulsos de insulina; y (h) implante de un biohíbrido páncreas artificial que utiliza islotes encapsulados. A pesar de estos avances, el suministro ideal de insulina a pacientes está aún por desarrollar. Por ejemplo, los métodos subcutáneo y oral de suministro de insulina no imitan actualmente las necesidades fisiológicas de insulina y el transplante requiere una arriesgada
inmunosupresión.
Por tanto, existe la necesidad de formulaciones mejoradas de insulina, particularmente de formulaciones orales bioactivas de liberación controlada que incluyan las dirigidas al intestino delgado y formulaciones parenterales de liberación controlada para imitar las necesidades fisiológicas de insulina.
Descripción de la invención
Esta invención proporciona una formulación farmacéutica de liberación controlada que comprende insulina retenida en un polímero de poli(cianoacrilato de alquilo) biodegradable formando nanopartículas, estando complejada la insulina con el poli(cianoacrilato de alquilo).
Como se utiliza en la presente memoria, el término "insulina" designa insulina y análogos de insulina que tienen propiedades físicas similares.
Como se utiliza en la presente memoria, el término "poli(cianoacrilato de alquilo)" designa poli(2-cianoacrilatos de alquilo 2-12C de cadena lineal o ramificada). Los poli(cianoacrilatos de alquilo) preferidos incluyen polímeros formados por monómeros de cianoacrilato de alquilo 4-6C tales como cianoacrilato de n-butilo, cianoacrilato de isobutilo y cianoacrilato de isohexilo o mezclas de los mismos.
Como se utiliza en la presente memoria, el término "biodegradable" aplicado a polímeros de poli(cianoacrilato de alquilo) significa polímeros que son degradables in vivo enzimática o no enzimáticamente produciendo subproductos biocompatibles o no tóxicos que pueden metabolizarse adicionalmente o excretarse mediante rutas fisiológicas normales.
El polímero poli(cianoacrilato de alquilo) biodegradable es adecuadamente los monómeros cianoacrilato de n-butilo, cianoacrilato de isobutilo o cianoacrilato de isohexilo o mezclas de los mismos.
Sorprendentemente, esta invención describe que a pH bajo y condiciones de polimerización aniónica por lo demás típicas, la insulina se compleja con policianoacrilato durante la etapa de polimerización, formando nanopartículas cargadas con insulina complejada con poli(cianoacrilato de alquilo). A pH mayor, la insulina no se compleja con el polímero sino que se incorpora a las nanopartículas en forma de insulina libre. Más sorprendentemente, las nanopartículas cargadas con insulina complejada con poli(cianoacrilato de alquilo) son capaces de liberar insulina bioactiva in vivo. La velocidad de liberación de insulina de estas nanopartículas cargadas con insulina complejada con poli(cianoacrilato de alquilo) es más lenta que la de las correspondientes nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) cargadas con insulina libre. A un pH intermedio, las nanopartículas pueden ser una mezcla natural de insulina libre y complejada.
Por tanto, esta invención proporciona formulaciones orales y parenterales que contienen nanopartículas cargadas con insulina complejada con poli(cianoacrilato de alquilo) que son capaces de liberar cantidades farmacéuticamente eficaces de insulina bioactiva de manera controlada para satisfacer las necesidades fisiológicas de insulina cuando se administran por vía oral o parenteral a un sujeto, particularmente un ser humano. Además, la naturaleza de liberación controlada de estas formulaciones hace posible el direccionamiento de la insulina al intestino delgado cuando se administra por vía oral, lo que potencia la biodisponibilidad de la insulina. Opcionalmente, estas formulaciones oral y parenteral pueden comprender una mezcla de nanopartículas cargadas con insulina complejada con poli(cianoacrilato de alquilo) y nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) cargadas con insulina libre.
Las nanopartículas biodegradables contienen preferiblemente de 5% a 30% p/v de contenido de insulina a monómero, más especialmente 15-25% p/v de insulina.
El tamaño de las nanopartículas biodegradables es adecuadamente de 50-900 nm, preferiblemente de 100-400 nm.
Las nanopartículas cargadas con insulina complejada con poli(cianoacrilato de alquilo) según la invención y, opcionalmente, nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) cargadas con insulina libre si están presentes, se incorporan adecuadamente a formas de dosificación oral tales como cápsulas, comprimidos, polvos, incluyendo polvos capaces de efervescencia tras la adición de agua, o suspensiones. Adicionalmente, puede aplicarse un recubrimiento entérico a las nanopartículas cargadas de insulina complejada con poli(cianoacrilato de alquilo) y, opcionalmente, nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) cargadas con insulina libre si están presentes, para proteger la formulación mientras pasa a través del estómago para dirigir adicionalmente la liberación de insulina al intestino delgado. Como alternativa, las nanopartículas pueden administrarse por vía parenteral para liberar insulina que imite las necesidades fisiológicas de insulina.
Por tanto, para una administración oral conveniente y eficaz, pueden formarse comprimidos con cantidades farmacéuticamente eficaces de las nanopartículas de esta invención con uno o más excipientes, englobarse en cápsulas tales como cápsulas de gel, formularse con ingredientes que tras la adición de agua proporcionan una solución efervescente, y suspenderse en una solución líquida y similares. Las nanopartículas pueden suspenderse en una solución salina o similar para administración parenteral.
Cuando las nanopartículas forman comprimidos, los comprimidos comprenden opcionalmente un recubrimiento entérico sobre el comprimido para dirigir la liberación de insulina al intestino delgado cuando se administran por vía oral.
Se apreciará que las formulaciones farmacéuticas según la invención pueden utilizarse entre otras cosas para proporcionar insulina exógena a pacientes con diabetes de tipo II o para tratar diabetes no insulinodependiente. Adecuadamente, las formulaciones de esta invención se administran a seres humanos a una dosis de insulina, que varía de individuo a individuo, tal que los niveles de glucosa en sangre se ajustan para permanecer dentro de los intervalos normales. Las formulaciones orales se diseñan preferiblemente como productos de 4 veces al día, mientras que las formulaciones parenterales que tienen típicamente \geq 100 UI de insulina biodisponible por ml pueden administrarse una o dos veces al día hasta una vez a la semana.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 muestra el mecanismo de la ruta para el método de polimerización aniónica de formación de partículas de poli(cianoacrilato de alquilo);
la Figura 2 muestra los niveles de glucosa en sangre durante 6 horas expresados como porcentaje de los valores de línea base para cuatro grupos de ratas Wistar: control (n= 4; ratas no tratadas); solución de insulina (n= 4; solución que contiene 2,5 UI de insulina administrada mediante inyección IM a cada rata a tiempo 0); pH= 2 (n= 4; suspensión acuosa de nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) cargadas con insulina (16 UI) producidas a pH= 2, administrada mediante inyección IM a cada rata a tiempo 0); y pH= 4,8 (n= 3; suspensión acuosa de nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) cargadas con insulina (16 UI) producidas a pH 4,8, administrada mediante inyección IM a cada rata a tiempo 0); y
la Figura 3 muestra los niveles de glucosa en sangre durante 4 horas expresados como porcentaje de los valores de línea base para dos grupos de ratas Wistar macho: control (n= 8; ratas no tratadas) y estudio (n= 5; suspensión acuosa de nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) cargadas con insulina (204 UI) producidas a pH= 2, administrada por vía oral a cada rata a tiempo 0).
Modos para llevar a cabo la invención
En los siguientes ejemplos, se donó cianoacrilato de n-butilo por Loctite Ltd. (Irlanda). Se obtuvieron cianoacrilato de isobutilo, dextrano 10, 40 y 70 e insulina (bovina) de Sigma. La morfología de superficie de las nanopartículas producidas se estudió mediante microscopía de barrido electrónico (MBE) (Leica Cambridge S360). La carga de fármaco se monitorizó mediante el método de residuos utilizando espectroscopía UV y mediante análisis de HPLC con gradiente según la USP XXII. Se utilizaron ratas macho Wistar en los estudios in vitro y los niveles de glucosa en sangre se monitorizaron mediante el sistema Ames™ Glucostix.
Ejemplo 1 Efecto de la elección del monómero sobre las características de la nanopartícula
Se produjeron nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) biodegradables a partir de cianoacrilato de n- e isobutilo utilizando el método de polimerización aniónica en condiciones estándar. Por ejemplo, para una carga de fármaco inicial de 20%, se disolvieron 100 mg de insulina en 49,5 ml de una solución de HCl 0,01 M que contenía 0,5% de dextrano 70 (como estabilizante) antes de la adición del monómero. Después de añadir el monómero, por ejemplo 0,5 ml de cianoacrilato de isobutilo, la solución se agitó durante 4 horas, se filtró o se centrifugó y se secó durante una noche. No se observó diferencia en la morfología de las partículas formadas a partir de cianoacrilato de n- o isobutilo en estas condiciones. La superficie de las partículas producidas era lisa y libre de fármaco cristalino y las partículas eran de 100 nm - 400 nm de diámetro. Para una carga inicial de 20% p/p, se obtuvieron valores de carga de insulina de 17,82% para cianoacrilato de n-butilo y 17,97% para cianoacrilato de isobutilo. Por tanto, la formación de nanopartículas cargadas de insulina no se influenció por la elección de estos monómeros.
Ejemplo 2 Efecto del peso molecular y la concentración del estabilizador sobre las características de la nanopartícula
Se produjeron nanopartículas utilizando el método descrito en el ejemplo 1 para estudiar el efecto de variar el peso molecular del estabilizador dextrano (utilizando dextrano 10, dextrano 40 y dextrano 70, M_{w}= 10.000, 40.000 y 70.000, respectivamente) a una concentración 0,5% p/v sobre la formación de nanopartículas. Adicionalmente, utilizando dextrano 70, la concentración de dextrano se varió también de 0,05 a 1% p/v. Como se muestra en la tabla 1, no se observó diferencia en el tamaño y morfología de las nanopartículas ni en la eficacia de retención de insulina cuando se variaron el peso molecular o la concentración del dextrano. Este resultado para nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) cargadas con insulina es contrario al reseñado para nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) vacías (Douglas, S. et al., J. Colloid Interface Science, 103: 154-163 (1985).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA 1
Influencia del peso molecular y la concentración de dextrano sobre la carga de insulina de nanopartículas
Tipo de dextrano Concentración de dextrano (% p/v) Carga de insulina (% p/p)
Dextrano 10 0,50 18,00
Dextrano 40 0,50 16,90
Dextrano 70 0,05 18,04
Dextrano 70 0,10 18,53
Dextrano 70 0,25 18,25
Dextrano 70 0,50 19,07
Dextrano 70 1,00 18,18
Ejemplo 3 El efecto del pH del medio de polimerización sobre las características de la nanopartícula
Se produjeron nanopartículas de cianoacrilato de n-butilo cargadas con insulina utilizando el método descrito en el ejemplo 1 para estudiar el efecto de variar el pH del medio de polimerización de 1 a 4,8 sobre la formación de nanopartículas. A medida que el pH del medio de polimerización aumentó por encima de 3, se produjeron distintas partículas definidas que tenían superficies lisas exentas de fármaco cristalino. Sin embargo, por debajo de pH 3, la formación de nanopartículas distintas parecía estar limitada, mostrando sólo pequeñas cantidades de nanopartículas bien formadas. A este bajo pH, la formación de partículas ocurre rápidamente, dando como resultado que la mayoría de las nanopartículas no están bien formadas.
La experimentación adicional muestra que resulta un precipitado blanco espumoso cuando se disuelve en primer lugar la insulina, a 10% y 20% p/v de contenido de monómero, en una solución de HCl 0,1 M que contiene 0,5% p/v de dextrano 70 a la que se añaden 0,25 ml de monómero cianoacrilato de isobutilo. El precipitado puede recogerse mediante filtración y secarse, proporcionando un polvo blanco fino (100-400 nm). Esta reacción no ocurre en ausencia de insulina en la solución de HCl o si la insulina se añade después del monómero cianoacrilato.
Sin limitarse a explicación teórica alguna, se sugiere que estas observaciones pueden explicarse, retrospectivamente, por referencia al mecanismo mediante el que ocurre la polimerización aniónica y las propiedades fisicoquímicas de la insulina. Como se muestra en la Figura 1, los iones hidroxilo presentes en el medio acuoso de polimerización inician la polimerización. Debido a que la insulina es un péptido con un punto isoeléctrico de 5,3, a un pH inferior a 5,3 está cargada positivamente, mientras que a un pH superior a 5,3 la insulina puede estar cargada negativamente. A pH bajo (pH \leq 2). La molécula de insulina tiene una carga neta de +6, y puede complejar con las cadenas cortas de cianoacrilato cargadas negativamente, dando como resultado la terminación del proceso de polimerización. A medida que el pH del medio de polimerización aumenta a 5, la carga neta de la insulina se aproxima a cero, y por tanto, la complejación con las cadenas cortas de cianoacrilato es improbable. A este pH, se producen nanopartículas cargadas de insulina bien formadas.
El análisis por HPLC del contenido de insulina de las nanopartículas producidas a pH 2 no proporcionó picos de insulina al tiempo de retención de insulina esperado. Sin embargo, el análisis UV (mediante el método de residuos) indicó \geq 80% de retención de fármaco. El análisis por HPLC de las nanopartículas producidas a pH 4,8 mostró la presencia de insulina al tiempo de retención esperado de 19 minutos. Estas observaciones apoyan la conclusión de que, a pH bajo, la insulina se compleja con el polímero y no se eluye al tiempo de retención esperado para la insulina libre, mientras que a pH 4,8 la insulina libre se incorpora a las nanopartículas y se eluye al tiempo de retención esperado.
Para apoyar esta conclusión, se investigó la formación de nanopartículas vacías en el mismo intervalo de pH para establecer si la presencia de insulina inhibe la formación de nanopartículas a pH bajo. Se produjeron nanopartículas a pH 2, 3 y 4 en las mismas condiciones que las empleadas para las nanopartículas cargadas con insulina. En todos los casos, las nanopartículas producidas fueron lisas, esféricas y de tamaño uniforme. Por tanto, a pH bajo, la presencia de insulina en el medio de polimerización interfiere con la formación de nanopartículas.
Ejemplo 4 Administración intramuscular de nanopartículas cargadas con insulina a ratas
Se examinaron la bioactividad y las propiedades de liberación de las nanopartículas de cianoacrilato de n-butilo cargadas con insulina producidas según el ejemplo 3 mediante administración intramuscular (IM) a ratas Wistar macho. Las nanopartículas cargadas con insulina producidas a pH 2 (16 UI) y a pH 4,8 (16 UI) se administraron en suspensión acuosa mediante inyección IM a dos grupos de ratas, y se monitorizaron los niveles de glucosa en sangre durante un periodo de 6 horas. Se administró una solución de insulina pura (2,5 UI) mediante inyección IM a un tercer grupo de ratas para proporcionar una comparación entre el suministro mediante las formulaciones de nanopartículas y la insulina no encapsulada. Se monitorizaron también los niveles de glucosa en sangre de ratas no tratadas (controles) durante el mismo periodo de tiempo.
La Figura 2 muestra los niveles de glucosa en sangre para los grupos a pH 2, pH 4,8, control y no tratado expresados como porcentaje de los valores de línea base. Los niveles de glucosa en sangre en el grupo no tratado fueron de 87,6 a 108,9% del valor de línea base en el periodo de estudio. La administración de las nanopartículas dio como resultado una reducción constante de los niveles de glucosa en sangre del 20% del valor de línea base, indicando que la insulina de ambos tipos de nanopartículas (complejadas a pH 2; insulina libre a pH 4,8) es bioactiva y se libera de manera sostenida controlada. La reducción del nivel de glucosa en sangre fue más rápida para las nanopartículas producidas a pH 4,8 que para las producidas a pH 2, presumiblemente debido a la liberación más rápida de insulina libre de la formulación a pH 4,8 en contraposición con la liberación más lenta de insulina complejada con poli(cianoacrilato de alquilo) en la formulación a pH 2.
Ejemplo 5 Administración oral de nanopartículas cargadas con insulina a ratas
Se examinaron la bioactividad y las propiedades de liberación de las nanopartículas de cianoacrilato de n-butilo cargadas con insulina producidas según el ejemplo 3 mediante administración oral a ratas Wistar macho. Las nanopartículas cargadas con insulina producidas a pH 2 se administraron por vía oral en una suspensión acuosa a un grupo de ratas, y se monitorizaron los niveles de glucosa en sangre durante un periodo de cuatro horas. La dosis administrada por rata era de 204 UI de insulina. Los niveles de glucosa en sangre de las ratas no tratadas se monitorizaron también durante el mismo periodo de tiempo.
La Figura 3 muestra los niveles de glucosa en sangre para estos dos grupos expresados como porcentaje de los valores de línea base. Los niveles de glucosa en sangre en ratas no tratadas fueron entre 85 y 100% del valor de línea base durante el periodo de estudio. En las ratas tratadas, se observó una reducción de los niveles de glucosa en sangre del 35% del valor de línea base durante un periodo de cuatro horas, proporcionando una biodisponibilidad oral de \geq 7% para estas nanopartículas cargadas con insulina. Estos resultados indican que la insulina de nanopartículas producidas a pH 2 (complejadas con el poli(cianoacrilato de alquilo) es bioactiva y se libera de modo sostenido controlado.

Claims (10)

1. Una formulación farmacéutica de liberación controlada, que comprende insulina retenida en un polímero de poli(cianoacrilato de alquilo) biodegradable formando nanopartículas, en la que la insulina está complejada con el poli(cianoacrilato de alquilo).
2. Una formulación farmacéutica de liberación controlada según la reivindicación 1, en la que el poli(cianoacrilato de alquilo) se forma a partir de monómeros de cianoacrilato de n-butilo, cianoacrilato de isobutilo o cianoacrilato de isohexilo o mezclas de los mismos.
3. Una formulación farmacéutica de liberación controlada según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la carga de insulina está en el intervalo de aproximadamente 5% a 30% p/v del contenido de monómero.
4. Una formulación farmacéutica de liberación controlada según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) cargadas con insulina libre formando una mezcla de nanopartículas cargadas con insulina complejada con poli(cianoacrilato de alquilo) y nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) cargadas con insulina libre.
5. Una formulación farmacéutica de liberación controlada según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además un recubrimiento entérico sobre las nanopartículas cargadas con insulina complejada con poli(cianocrilato de alquilo) para dirigir la liberación de insulina al intestino delgado cuando se administra por vía oral.
6. Una formulación farmacéutica de liberación controlada según la reivindicación 4 ó 5, que comprende además un recubrimiento entérico sobre las nanopartículas de poli(cianoacrilato de alquilo) cargadas con insulina libre para dirigir la liberación de insulina al intestino delgado cuando se administra por vía oral.
7. Una formulación farmacéutica de liberación controlada según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la formulación se formula en forma de cápsulas, comprimidos, polvos, polvos capaces de efervescencia después de la adición de agua, o suspensiones.
8. Una formulación farmacéutica de liberación controlada según la reivindicación 7, en la que la formulación se formula en forma de comprimidos y comprende además un recubrimiento entérico sobre el comprimido para dirigir la liberación de insulina al intestino delgado cuando se administra por vía oral.
9. Una formulación farmacéutica de liberación controlada según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes y adaptada para administración oral.
10. Una formulación farmacéutica de liberación controlada según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4 y 7, y adaptada para administración parenteral.
ES96909320T 1995-04-04 1996-04-02 Nanoparticulas biodegradables de liberacion controlada que contienen insulina. Expired - Lifetime ES2213770T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IE950237 1995-04-04
IE950237A IE80468B1 (en) 1995-04-04 1995-04-04 Controlled release biodegradable nanoparticles containing insulin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2213770T3 true ES2213770T3 (es) 2004-09-01

Family

ID=11040701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES96909320T Expired - Lifetime ES2213770T3 (es) 1995-04-04 1996-04-02 Nanoparticulas biodegradables de liberacion controlada que contienen insulina.

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5641515A (es)
EP (1) EP0820300B1 (es)
JP (1) JP3981152B2 (es)
AT (1) ATE261311T1 (es)
AU (1) AU704875B2 (es)
CA (1) CA2217485C (es)
DE (1) DE69631824T2 (es)
DK (1) DK0820300T3 (es)
ES (1) ES2213770T3 (es)
IE (1) IE80468B1 (es)
NZ (1) NZ304976A (es)
PT (1) PT820300E (es)
WO (1) WO1996031231A1 (es)
ZA (1) ZA962671B (es)

Families Citing this family (358)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5981719A (en) 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US5766629A (en) 1995-08-25 1998-06-16 Sangstat Medical Corporation Oral cyclosporin formulations
US5985312A (en) * 1996-01-26 1999-11-16 Brown University Research Foundation Methods and compositions for enhancing the bioadhesive properties of polymers
US6368586B1 (en) 1996-01-26 2002-04-09 Brown University Research Foundation Methods and compositions for enhancing the bioadhesive properties of polymers
US6120806A (en) * 1997-06-25 2000-09-19 Whitmire; David R. Oral formulations for controlled release of alcohol deterrents
FR2775435B1 (fr) * 1998-02-27 2000-05-26 Bioalliance Pharma Nanoparticules comprenant au moins un polymere et au moins un compose apte a complexer un ou plusieurs principes actifs
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
US20050085498A1 (en) * 1998-05-28 2005-04-21 Byrd Edward A. Oral formulation of lipid soluble thiamine, lipoic acid, creatine derivative, and L-arginine alpha-ketoglutarate
US6197340B1 (en) * 1998-05-28 2001-03-06 Medical Research Institute Controlled release lipoic acid
US6905707B2 (en) * 1998-05-28 2005-06-14 Medical Research Institute Controlled release arginine alpha ketoglutarate
US20040259895A1 (en) * 1998-05-28 2004-12-23 Medical Research Institute Oral formulation of lipid soluble thiamine and lipoic acid
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
US8236352B2 (en) * 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
WO2000018374A1 (en) * 1998-10-01 2000-04-06 Elan Pharma International, Ltd. Controlled release nanoparticulate compositions
US6984404B1 (en) 1998-11-18 2006-01-10 University Of Florida Research Foundation, Inc. Methods for preparing coated drug particles and pharmaceutical formulations thereof
EP1133558B2 (en) * 1998-11-27 2016-04-13 UCB Pharma S.A. Compositions and methods for increasing bone mineralization
US20040009535A1 (en) 1998-11-27 2004-01-15 Celltech R&D, Inc. Compositions and methods for increasing bone mineralization
EP1135682B1 (en) 1998-11-30 2007-07-11 Nanosphere, Inc. Nanoparticles with polymer shells
ES2228467T3 (es) 1999-02-03 2005-04-16 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Particulas terapeuticas de fosfato calcico y metodos de fabricacion y su uso.
US20040258763A1 (en) * 1999-02-03 2004-12-23 Bell Steve J.D. Methods of manufacture and use of calcium phosphate particles containing allergens
US20020054914A1 (en) * 1999-02-03 2002-05-09 Tulin Morcol Compositions and methods for therapuetic agents complexed with calcium phosphate and encased by casein
US6410255B1 (en) * 1999-05-05 2002-06-25 Aurora Biosciences Corporation Optical probes and assays
EP1591437B1 (en) 1999-05-14 2009-11-25 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha modulators, syntheses of said modulators and methods of using said modulators
EP1754488A1 (en) 1999-05-24 2007-02-21 Introgen Therapeutics, Inc. Methods and compositions for non-viral gene therapy for treatment of hyperproliferative diseases
US6406745B1 (en) * 1999-06-07 2002-06-18 Nanosphere, Inc. Methods for coating particles and particles produced thereby
US20040115134A1 (en) * 1999-06-22 2004-06-17 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
RU2155602C1 (ru) * 1999-11-30 2000-09-10 Оао "Куантум Сатис" Инсулинсодержащее лекарственное средство для перорального применения и способ его получения
DK1265915T3 (da) 2000-02-23 2011-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Nye forbindelser
WO2001062919A1 (en) 2000-02-23 2001-08-30 Aurora Biosciences Corporation Modified fluorescent proteins
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
WO2001076650A1 (en) * 2000-04-06 2001-10-18 University Technology Corporation Compositions and methods for promoting wound healing
US10293056B1 (en) 2000-05-24 2019-05-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for non-viral gene therapy for treatment of hyperproliferative diseases
CA2309575A1 (en) * 2000-05-26 2001-11-26 James E. Guillet Internally cross-linked macromolecules
PT1542732E (pt) 2000-06-20 2009-11-06 Corixa Corp Proteínas de fusão de mycobacterium tuberculosis
WO2002000174A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
US6602523B1 (en) * 2000-08-17 2003-08-05 Technology Holding, Llc. Composite material and process for increasing bioavailability and activity of a beneficial agent
US7144723B2 (en) * 2000-11-16 2006-12-05 The Regents Of The University Of California Marine actinomycete taxon for drug and fermentation product discovery
EP1404359A2 (en) * 2000-12-07 2004-04-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods of treatment involving human mda-7
US7037528B2 (en) * 2000-12-22 2006-05-02 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US20030096013A1 (en) * 2000-12-22 2003-05-22 Jane Werling Preparation of submicron sized particles with polymorph control
US7193084B2 (en) * 2000-12-22 2007-03-20 Baxter International Inc. Polymorphic form of itraconazole
US20050048126A1 (en) * 2000-12-22 2005-03-03 Barrett Rabinow Formulation to render an antimicrobial drug potent against organisms normally considered to be resistant to the drug
US9700866B2 (en) * 2000-12-22 2017-07-11 Baxter International Inc. Surfactant systems for delivery of organic compounds
US8067032B2 (en) * 2000-12-22 2011-11-29 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particles of antineoplastic agents
US20040256749A1 (en) * 2000-12-22 2004-12-23 Mahesh Chaubal Process for production of essentially solvent-free small particles
US20030072807A1 (en) * 2000-12-22 2003-04-17 Wong Joseph Chung-Tak Solid particulate antifungal compositions for pharmaceutical use
US6951656B2 (en) * 2000-12-22 2005-10-04 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US6977085B2 (en) * 2000-12-22 2005-12-20 Baxter International Inc. Method for preparing submicron suspensions with polymorph control
US6884436B2 (en) * 2000-12-22 2005-04-26 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particle suspensions
US20040022862A1 (en) * 2000-12-22 2004-02-05 Kipp James E. Method for preparing small particles
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
US20030185892A1 (en) * 2001-08-17 2003-10-02 Bell Steve J. D. Intraocular delivery compositions and methods
PT1429731E (pt) * 2001-09-19 2007-04-30 Elan Pharma Int Ltd Formulações de insulina nanoparticulada
MXPA04002446A (es) * 2001-09-26 2004-07-23 Baxter Int Preparacion de nanoparticulas de tamano de submicras mediante dispersion y remocion de la fase liquida o solvente.
US20060003012A9 (en) * 2001-09-26 2006-01-05 Sean Brynjelsen Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems
US7112340B2 (en) * 2001-10-19 2006-09-26 Baxter International Inc. Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix
AU2002365279B2 (en) 2001-12-17 2009-08-13 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
CA2477780A1 (en) * 2002-03-05 2003-09-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods of enhancing immune induction involving mda-7
US7872048B2 (en) 2004-09-18 2011-01-18 University Of Maryland, Baltimore Methods for treating spinal cord injury with a compound that inhibits a NCCa-ATP channel
WO2003087763A2 (en) 2002-04-03 2003-10-23 Celltech R & D, Inc. Association of polymorphisms in the sost gene region with bone mineral density
WO2003086278A2 (en) 2002-04-05 2003-10-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Intrapleural single-chain urokinase alone or complexed to its soluble receptor protects against pleural adhesions
US7176232B2 (en) 2002-06-24 2007-02-13 The Regents Of The University Of California Salinosporamides and methods for use thereof
EP2044948B1 (en) 2002-08-12 2013-10-30 Jennerex Biotherapeutics ULC Vaccinia viruses for use in treating cancer
AU2003296908A1 (en) * 2002-09-27 2004-05-04 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic lactams
US20050051968A1 (en) * 2002-11-13 2005-03-10 Froesel David William Washer toss game
HUE033832T2 (en) 2002-11-15 2018-01-29 Idenix Pharmaceuticals Llc 2'-methyl nucleosides in combination with interferon and Flaviviridae mutation
US7531191B2 (en) * 2002-12-17 2009-05-12 Massachusetts Institute Of Technology Stimuli-responsive systems for controlled drug delivery
ZA200505302B (en) 2003-01-06 2007-03-28 Corixa Corp Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use
US7960522B2 (en) 2003-01-06 2011-06-14 Corixa Corporation Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use
ATE513551T1 (de) * 2003-01-24 2011-07-15 Flora Technology Inc Zusammensetzungen und verfahren zur wiederherstellung der bakterienflora
KR20060002793A (ko) * 2003-03-03 2006-01-09 더 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 Ｍｄａ-7을 포함하는 방법 및 조성물
ES2586401T3 (es) * 2003-06-16 2016-10-14 Ucb Pharma S.A. Anticuerpos específicos para la esclerostina y métodos para aumentar la mineralización ósea
ZA200600473B (en) * 2003-06-20 2007-04-25 Univ California Salinosporamides and methods for use thereof
KR20060026052A (ko) * 2003-06-20 2006-03-22 니리어스 파마슈티컬즈, 인코퍼레이션 암, 염증 및 감염성 질환의 치료를 위한 [3.2.0]헤테로사이클릭 화합물 및 그 유사체의 사용방법
SG190613A1 (en) 2003-07-16 2013-06-28 Protiva Biotherapeutics Inc Lipid encapsulated interfering rna
US7727752B2 (en) 2003-07-29 2010-06-01 Life Technologies Corporation Kinase and phosphatase assays
EP1525890A1 (en) 2003-10-02 2005-04-27 Complex Biosystems GmbH Protein-Proteophore complexes
JP4914216B2 (ja) 2003-10-22 2012-04-11 フレッド ハッチンソン キャンサー リサーチ センター 細胞、組織、臓器、および生物においてスタシスを誘導するための方法、組成物、および装置
CA2548220A1 (en) * 2003-12-01 2005-09-09 Introgen Therapeutics, Inc. Use of mda-7 to inhibit infection by pathogenic organisms
BRPI0506535A (pt) * 2004-01-23 2007-02-27 Nereus Pharmaceuticals Inc pirroles bis-indole úteis como agentes anti-microbiais
DE602005021756D1 (de) * 2004-02-13 2010-07-22 Nod Pharmaceuticals Inc Partikel mit kern aus calciumphosphat-nanopartikeln, biomolekül und gallensäure, herstellungsverfahren und therapeutische verwendung
US20070281041A1 (en) * 2004-03-02 2007-12-06 Introgen Therapeutics, Inc. Compositions and Methods Involving MDA-7 for the Treatment of Cancer
EP2025679A3 (en) 2004-04-30 2009-07-08 Nereus Pharmaceuticals, Inc. [3.2.0] Heterocyclic compounds and methods of using the same
US7579371B2 (en) 2004-04-30 2009-08-25 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Methods of using [3.2.0] heterocyclic compounds and analogs thereof
US20080199493A1 (en) 2004-05-25 2008-08-21 Picker Louis J Siv and Hiv Vaccination Using Rhcmv- and Hcmv-Based Vaccine Vectors
WO2006004774A2 (en) * 2004-06-28 2006-01-12 Stanford University Laulimalide analogues as therapeutic agents
FR2872703B1 (fr) * 2004-07-07 2006-10-06 Ethypharm Sa Nanoparticules polymeriques composites
CN1733313A (zh) * 2004-08-11 2006-02-15 张阳德 聚氰基丙烯酸正丁酯纳米颗粒的制备方法
CN1732962A (zh) * 2004-08-11 2006-02-15 张阳德 阿霉素－聚氰基丙烯酸正丁脂纳米粒的制备方法
US20060078623A1 (en) * 2004-08-13 2006-04-13 Emisphere Technologies, Inc. Pharmaceutical formulations containing microparticles or nanoparticles of a delivery agent
AU2005290238A1 (en) 2004-09-18 2006-04-06 Department Of Veterans Affairs Therapeutic agents trageting the NCCa-ATP channel and methods of use thereof
US7282194B2 (en) * 2004-10-05 2007-10-16 Gp Medical, Inc. Nanoparticles for protein drug delivery
WO2006050368A2 (en) 2004-11-01 2006-05-11 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic calcium phosphate particles iin use for aesthetic or cosmetic medicine, and methods of manufacture and use
DK1830838T3 (da) * 2004-12-03 2013-01-21 Dana Farber Cancer Inst Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af neoplastiske sygdomme
KR101379364B1 (ko) * 2005-02-08 2014-03-31 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 암 치료를 위한 ｍｄａ-7을 포함하는 조성물
KR20070112155A (ko) 2005-02-08 2007-11-22 리서치 디벨럽먼트 파운데이션 가용성 Ｇ-단백질 연결 수용체(ｓＧＰＣＲ)와 관련된조성물 및 방법
ES2259914B1 (es) * 2005-03-14 2007-06-16 Advanced In Vitro Cell Technologies, S.L. Nanoparticulas de quitosano y polietilenglicol como sistema de administracion de moleculas biologicamente activas.
KR20070121814A (ko) 2005-03-31 2007-12-27 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 클라미디아 감염에 대비한 백신
WO2007012979A2 (en) 2005-04-22 2007-02-01 Universite De Geneve Polylactide compositions and uses thereof
ITMI20050739A1 (it) * 2005-04-22 2006-10-23 Effebi Spa Piastrina di connsessione valvola-attuatore
EP2457926B1 (en) 2005-04-29 2014-09-24 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Novel method for preventing or treating M. tuberculosis infection
US7592429B2 (en) 2005-05-03 2009-09-22 Ucb Sa Sclerostin-binding antibody
US8003108B2 (en) 2005-05-03 2011-08-23 Amgen Inc. Sclerostin epitopes
MX2007015183A (es) * 2005-06-14 2008-02-19 Baxter Int Formulaciones farmaceuticas para minimizar las interacciones farmaco-farmaco.
US20060280787A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-14 Baxter International Inc. Pharmaceutical formulation of the tubulin inhibitor indibulin for oral administration with improved pharmacokinetic properties, and process for the manufacture thereof
AU2006276274B2 (en) 2005-07-21 2012-03-29 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Interleukin-1 and tumor necrosis factor-a modulators; syntheses of such modulators and methods of using such modulators
WO2007016597A2 (en) * 2005-07-29 2007-02-08 The Regents Of The University Of California Targeting tnf-alpha converting enzyme (tace)-dependent growth factor shedding in cancer therapy
EP1932538A4 (en) 2005-08-25 2009-10-21 Taiho Pharmaceutical Co Ltd BIODEGRADABLE NANOTEHICLES WITH IMMOBILIZED OR CAPACITATED T-CELL-RECOGNIZABLE EPITOPEPEPID
US8980246B2 (en) 2005-09-07 2015-03-17 Sillajen Biotherapeutics, Inc. Oncolytic vaccinia virus cancer therapy
CA2621982C (en) * 2005-09-07 2017-11-28 Jennerex Biotherapeutics Ulc Systemic treatment of metastatic and/or systemically-disseminated cancers using gm-csf-expressing poxviruses
AU2006308765B2 (en) 2005-11-02 2013-09-05 Arbutus Biopharma Corporation Modified siRNA molecules and uses thereof
BRPI0618661A2 (pt) * 2005-11-15 2011-09-06 Baxter Int composições de inibidores de lipoxigenase
RU2448703C2 (ru) 2005-11-23 2012-04-27 Дзе Борд Оф Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Техас Систем Онкогенное ras-специфичное цитотоксическое соединение и способы его применения
MX2008006885A (es) 2005-11-28 2008-10-20 Gtx Inc Agentes de enlace de receptores nucleares.
WO2007120368A2 (en) 2006-01-09 2007-10-25 The Regents Of The University Of California Immunostimulatory combinations for vaccine adjuvants
WO2007092944A2 (en) * 2006-02-08 2007-08-16 Introgen Therapeutics, Inc. Compositions and methods involving gene therapy and proteasome modulation
EP1876188A1 (en) * 2006-07-04 2008-01-09 NanoDel Technologies GmbH Two step miniemulsion process
CL2007002567A1 (es) 2006-09-08 2008-02-01 Amgen Inc Proteinas aisladas de enlace a activina a humana.
US8080645B2 (en) 2007-10-01 2011-12-20 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Biological specimen collection/transport compositions and methods
US8652782B2 (en) 2006-09-12 2014-02-18 Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting, identifying and quantitating mycobacterial-specific nucleic acids
US8097419B2 (en) 2006-09-12 2012-01-17 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Compositions and method for rapid, real-time detection of influenza A virus (H1N1) swine 2009
US9481912B2 (en) 2006-09-12 2016-11-01 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences in biological samples
CN102026645B (zh) 2006-09-15 2016-01-27 渥太华医院研究机构 溶瘤弹状病毒
WO2008036776A2 (en) 2006-09-19 2008-03-27 Asuragen, Inc. Mir-15, mir-26, mir -31,mir -145, mir-147, mir-188, mir-215, mir-216 mir-331, mmu-mir-292-3p regulated genes and pathways as targets for therapeutic intervention
WO2008070350A2 (en) 2006-10-27 2008-06-12 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods and compositions related to wrapping of dehydrons
EP2094731A2 (en) * 2006-11-10 2009-09-02 UCB Pharma S.A. Anti human sclerostin antibodies
US20100036091A1 (en) * 2006-11-10 2010-02-11 Amgen Inc. Antibody-based diagnostics and therapeutics
US8715653B2 (en) 2006-11-21 2014-05-06 The Regents Of The University Of California Modulation of Rhamm (CD168) for selective adipose tissue development
US20080138418A1 (en) * 2006-12-07 2008-06-12 Tong Shen Enterprise Co., Ltd. Nanoparticles composed of alkyl-cyanoacrylate polymers
EP3103451A1 (en) 2007-01-12 2016-12-14 University of Maryland, Baltimore Targetting ncca-atp channel for organ protection following ischemic episode
US8679539B2 (en) * 2007-01-31 2014-03-25 Tong Shen Enterprise Co., Ltd. Drug-loaded poly (alkyl-cyanoacrylate) nanoparticles and process for the preparation thereof
CA2677264C (en) 2007-02-02 2021-11-30 Baylor College Of Medicine Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders
WO2008095195A2 (en) * 2007-02-02 2008-08-07 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Lyophilized formulations of salinosporamide a
EP2114160B1 (en) 2007-02-09 2016-11-16 University of Maryland, Baltimore Antagonists of a non-selective cation channel in neural cells
KR20080084528A (ko) 2007-03-15 2008-09-19 제네렉스 바이오테라퓨틱스 인크. 종양살상형 백시니아 바이러스 암 치료
EP3199176B1 (en) * 2007-04-04 2020-02-19 Infectious Disease Research Institute Immunogenic compositions comprising mycobacterium tuberculosis polypeptides and fusions thereof
DK2191001T3 (en) 2007-04-09 2016-09-19 Univ Florida RAAV VECTOR COMPOSITIONS WITH TYROSIN MODIFIED CAPSIDE PROTEINS AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
US9725485B2 (en) 2012-05-15 2017-08-08 University Of Florida Research Foundation, Inc. AAV vectors with high transduction efficiency and uses thereof for gene therapy
US8426467B2 (en) 2007-05-22 2013-04-23 Baxter International Inc. Colored esmolol concentrate
US8722736B2 (en) 2007-05-22 2014-05-13 Baxter International Inc. Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol
MX2009013354A (es) 2007-06-04 2010-07-06 Univ Ben Gurion Compuestos de triarilo y composiciones que los contienen.
US8557867B2 (en) 2007-06-22 2013-10-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs Inhibitors of NCCa-ATP channels for therapy
US20090017167A1 (en) * 2007-07-11 2009-01-15 Herbalife International Inc. Mixture and beverage made therefrom for protecting cellular hydration
US9683256B2 (en) 2007-10-01 2017-06-20 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Biological specimen collection and transport system
US11041215B2 (en) 2007-08-24 2021-06-22 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc PCR ready compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences
US10004799B2 (en) 2007-08-27 2018-06-26 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Composite antigenic sequences and vaccines
AU2008293504B2 (en) 2007-08-27 2012-04-12 Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc Immunogenic compositions and methods
CL2008002775A1 (es) 2007-09-17 2008-11-07 Amgen Inc Uso de un agente de unión a esclerostina para inhibir la resorción ósea.
US11041216B2 (en) 2007-10-01 2021-06-22 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting and quantifying nucleic acid sequences in blood samples
DK2535428T3 (en) 2007-10-01 2015-11-23 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Biological prøvesamlings- and transport system, and methods of using
US8394816B2 (en) * 2007-12-07 2013-03-12 Irene Ghobrial Methods of using [3.2.0] heterocyclic compounds and analogs thereof in treating Waldenstrom's Macroglobulinemia
EA201070740A1 (ru) 2007-12-14 2010-12-30 Эмджен Инк. Способ лечения перелома кости антителами против склеростина
CN101959523A (zh) * 2007-12-27 2011-01-26 公立大学法人横浜市立大学 革兰氏阳性细菌用抗菌剂
AU2008342535B2 (en) 2007-12-27 2015-02-05 Arbutus Biopharma Corporation Silencing of polo-like kinase expression using interfering RNA
CA2721380A1 (en) 2008-04-15 2009-10-22 Protiva Biotherapeutics, Inc. Silencing of csn5 gene expression using interfering rna
CA2721333C (en) 2008-04-15 2020-12-01 Protiva Biotherapeutics, Inc. Novel lipid formulations for nucleic acid delivery
WO2009137807A2 (en) 2008-05-08 2009-11-12 Asuragen, Inc. Compositions and methods related to mirna modulation of neovascularization or angiogenesis
CA2723563C (en) * 2008-05-09 2017-12-12 South Dakota State University Method of forming non-immunogenic hydrophobic protein nanoparticles, and uses therefor
JP2011519975A (ja) * 2008-05-12 2011-07-14 ネレアス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテアソーム阻害剤としてのサリノスポラミド誘導体
EP3176261A1 (en) 2008-06-26 2017-06-07 aTyr Pharma, Inc. Compositions and methods comprising glycyl-trna synthetases having non-canonical biological activities
WO2010033560A2 (en) 2008-09-16 2010-03-25 University Of Maryland, Baltimore Sur1 inhibitors for therapy
US8349899B1 (en) 2008-12-03 2013-01-08 Arrowhead Center, Inc. Selective inhibitors of EG5 motors and methods of use
US8765817B1 (en) 2008-12-03 2014-07-01 Arrowhead Center, Inc. Selective inhibitors of EG5 motors and methods of use
WO2010099477A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Atyr Pharma, Inc. Polypeptide structural motifs associated with cell signaling activity
EP3255146B1 (en) 2009-03-16 2019-05-15 Pangu Biopharma Limited Compositions and methods comprising histidyl-trna synthetase splice variants having non-canonical biological activities
ES2560674T3 (es) 2009-03-31 2016-02-22 Atyr Pharma, Inc. Composiciones y procedimientos que comprenden aspartil-ARNt sintetasas con actividades biológicas no canónicas
US20120294868A1 (en) 2009-04-24 2012-11-22 Edwards James R Anti-tgf-beta induction of bone cell function and bone growth
WO2010135714A2 (en) 2009-05-22 2010-11-25 The Methodist Hospital Research Institute Methods for modulating adipocyte expression using microrna compositions
US8734809B2 (en) 2009-05-28 2014-05-27 University Of Massachusetts AAV's and uses thereof
JP5766188B2 (ja) 2009-07-01 2015-08-19 プロチバ バイオセラピューティクス インコーポレイティッド 固形腫瘍に治療剤を送達するための脂質製剤
US8716464B2 (en) 2009-07-20 2014-05-06 Thomas W. Geisbert Compositions and methods for silencing Ebola virus gene expression
WO2011011781A1 (en) 2009-07-24 2011-01-27 Baylor College Of Medicine Methods of modulation of branched chain acids and uses thereof
WO2011025905A1 (en) 2009-08-28 2011-03-03 Research Development Foundation Urocortin 2 analogs and uses thereof
ES2848650T3 (es) 2009-09-14 2021-08-11 Sillajen Biotherapeutics Inc Terapia combinada contra el cáncer con virus vaccinia oncolítico
US9222086B2 (en) 2009-09-23 2015-12-29 Protiva Biotherapeutics, Inc. Compositions and methods for silencing genes expressed in cancer
CN102858959B (zh) 2009-12-10 2016-02-24 渥太华医院研究院 溶瘤弹状病毒
WO2011072266A2 (en) 2009-12-11 2011-06-16 Atyr Pharma, Inc. Aminoacyl trna synthetases for modulating hematopoiesis
CA2783731C (en) 2009-12-11 2018-03-27 Atyr Pharma, Inc. Aminoacyl trna synthetases for modulating inflammation
MX2012007055A (es) 2009-12-18 2012-10-15 Amgen Inc Agentes epitopes de enlace wise.
EA201290590A1 (ru) 2010-01-27 2013-03-29 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Модифицированные туберкулезные антигены
US10463633B2 (en) 2010-04-23 2019-11-05 Kempharm, Inc. Therapeutic formulation for reduced drug side effects
EP3444346B1 (en) 2010-04-23 2022-07-27 University of Massachusetts Aav-based treatment of cholesterol-related disorders
US9511037B2 (en) 2010-04-23 2016-12-06 Genco Sciences Llc Compositions for reduction of side effects
CA3066596A1 (en) 2010-04-23 2011-10-27 University Of Massachusetts Cns targeting aav vectors and methods of use thereof
TR201901377T4 (tr) 2010-04-23 2019-02-21 Univ Florida Leber konjenital amorozisi-1'i (LCA1) tedavi etmek için rAAV-guanilat siklaz bileşimleri ve yöntemler.
AU2011248625B2 (en) 2010-04-26 2017-01-05 Pangu Biopharma Limited Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of cysteinyl-tRNA synthetase
CA2797362C (en) 2010-04-27 2020-12-08 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of isoleucyl trna synthetases
CA2797271C (en) 2010-04-28 2021-05-25 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of alanyl trna synthetases
AU2011248490B2 (en) 2010-04-29 2016-11-10 Pangu Biopharma Limited Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of Asparaginyl tRNA synthetases
AU2011248457B2 (en) 2010-04-29 2017-02-16 Pangu Biopharma Limited Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of valyl tRNA synthetases
US9034321B2 (en) 2010-05-03 2015-05-19 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of phenylalanyl-alpha-tRNA synthetases
CA2797277C (en) 2010-05-03 2021-02-23 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of arginyl-trna synthetases
EP2566496B1 (en) 2010-05-03 2018-02-28 aTyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of methionyl-trna synthetases
AU2011248101B2 (en) 2010-05-04 2016-10-20 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of p38 multi-tRNA synthetase complex
WO2011141704A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Protiva Biotherapeutics, Inc Novel cyclic cationic lipids and methods of use
CA2799091A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Protiva Biotherapeutics, Inc. Cationic lipids and methods of use thereof
CA2799197C (en) 2010-05-14 2019-10-29 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of phenylalanyl-beta-trna synthetases
PT3195880T (pt) 2010-05-14 2020-02-21 Amgen Inc Formulações de anticorpos antiesclerostina de concentração elevada
AU2011256366C1 (en) 2010-05-17 2017-06-15 Pangu Biopharma Limited Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of leucyl-tRNA synthetases
JP6046607B2 (ja) 2010-05-27 2016-12-21 エータイアー ファーマ， インコーポレイテッド グルタミニルｔＲＮＡ合成酵素のタンパク質フラグメントに関連した治療用、診断用および抗体組成物の革新的発見
WO2011153277A2 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of lysyl-trna synthetases
AU2011289831C1 (en) 2010-07-12 2017-06-15 Pangu Biopharma Limited Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glycyl-tRNA synthetases
US10865445B2 (en) 2010-08-18 2020-12-15 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods for alleviating facioscapulohumeral dystrophy (FSHD) by N siRNA molecule inhibiting the expression of DUX4-FL
EP2608801B1 (en) 2010-08-25 2019-08-21 aTyr Pharma, Inc. INNOVATIVE DISCOVERY OF THERAPEUTIC, DIAGNOSTIC, AND ANTIBODY COMPOSITIONS RELATED TO PROTEIN FRAGMENTS OF TYROSYL-tRNA SYNTHETASES
US20130345079A1 (en) 2010-10-27 2013-12-26 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
BR112013011420A2 (pt) 2010-11-08 2016-08-02 Infectious Disease Res Inst vacinas compreendendo poliptídeos de nucleosídeo hidrolase não específica e esterol 24-c-metil-transferase (smt) para o tratamento e o diagnóstico de leishmaníase
JP6121910B2 (ja) 2011-01-04 2017-04-26 シラジェン バイオセラピューティクス インコーポレイテッド 腫瘍溶解性ワクシニアウイルスの投与による腫瘍抗原に対する抗体の生成および腫瘍特異的補体依存性細胞傷害の生成
WO2012097093A2 (en) 2011-01-11 2012-07-19 Fate Therapeutics, Inc. Novel wnt compositions and therapeutic uses of such compositions
WO2012103328A1 (en) 2011-01-26 2012-08-02 The Methodist Hospital Research Institute Labeled, non- peptidic multivalent integrin alpha -v - beta - 3 antagonists, compositions containing them and their use
CN103459598B (zh) 2011-02-03 2016-08-10 米尔纳医疗股份有限公司 Mir-124的合成模拟物
AU2012212023B9 (en) 2011-02-03 2017-01-12 Mirna Therapeutics, Inc. Synthetic mimics of miR-34
US8986739B2 (en) 2011-02-28 2015-03-24 Nicholas V. Perricone Treatment of urinary incontinence using nitrone spin traps
MX2013010011A (es) 2011-03-01 2014-10-24 Amgen Inc Agentes de unión biespecífica.
KR20140018315A (ko) 2011-03-25 2014-02-12 암젠 인크 항스클러로스틴 항체 결정 및 이의 제제
JP5938836B2 (ja) 2011-03-31 2016-06-22 株式会社ナノカム 高次構造体が示す抗細胞効果の新規調整技法
CA2833289A1 (en) 2011-04-19 2012-10-26 Amgen Inc. Method for treating osteoporosis
ES2627529T3 (es) 2011-06-08 2017-07-28 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. Composiciones para tratamiento de glioblastoma
KR101528440B1 (ko) 2011-06-10 2015-06-26 블루버드 바이오, 인코포레이티드. 부신백질이영양증 및 부신척수신경병증을 위한 유전자 요법 벡터
MX2013013627A (es) 2011-06-21 2014-04-25 Oncofactor Corp Composiciones y metodos para la terapia y diagnostico de cancer.
AU2012287120B2 (en) 2011-07-22 2017-02-23 The University Of Chicago Treatments for migraine and related disorders
DK2739311T3 (en) 2011-08-04 2018-04-23 Amgen Inc Method of treating bone slit defects
US9655905B2 (en) 2011-09-14 2017-05-23 King Abdullah University Of Science And Technology Treatment of sickle cell disease
WO2013041969A2 (en) 2011-09-21 2013-03-28 King Abdullah University Of Science And Technology Didemnin biosynthetic gene cluster in tistrella mobilis
BR112014007029A2 (pt) 2011-09-23 2017-04-11 Bluebird Bio Inc métodos aperfeiçoados de terapia gênica
WO2013095736A2 (en) 2011-09-27 2013-06-27 The Methodist Hospital Research Institute Gold-in-silicon nanoassembly for thermal therapy and methods of use
KR102011532B1 (ko) 2011-09-30 2019-08-16 블루버드 바이오, 인코포레이티드. 개선된 바이러스 형질도입을 위한 화합물
EP2804604A1 (en) 2011-10-31 2014-11-26 The Methodist Hospital Research Institute Compound comprising a mao targeting/ seeker moiety for treating human gliomas
EP2776451B1 (en) 2011-11-11 2018-07-18 Fred Hutchinson Cancer Research Center Cyclin a1-targeted t-cell immunotherapy for cancer
CN104185420B (zh) 2011-11-30 2017-06-09 埃默里大学 用于治疗或预防逆转录病毒和其它病毒感染的抗病毒jak抑制剂
WO2013086433A1 (en) 2011-12-07 2013-06-13 The Methodist Hospital Research Institute Sirna compositions and methods for inhibiting gene expression in tumor initiating cells of breast cancer
US9035039B2 (en) 2011-12-22 2015-05-19 Protiva Biotherapeutics, Inc. Compositions and methods for silencing SMAD4
KR20200056473A (ko) 2011-12-28 2020-05-22 암젠 인크 항스클레로스틴 항체의 이용을 통한 치조골 소실의 치료 방법
AU2013210373A1 (en) * 2012-01-19 2014-09-04 Shoichi Shirotake Antibacterial agent against plant disease-causing bacteria
CN104203272A (zh) 2012-01-26 2014-12-10 长角牛疫苗和诊断有限责任公司 复合抗原序列及疫苗
CA2869691A1 (en) 2012-02-16 2013-08-22 The University Of Toledo Xenoantigen-displaying anti-cancer vaccines and method of making
EP3988104A1 (en) 2012-02-24 2022-04-27 Arbutus Biopharma Corporation Trialkyl cationic lipids and methods of use thereof
AR092821A1 (es) 2012-04-20 2015-05-06 Sucampo Ag Conjugado de derivado de acido graso-polimero
KR20150010953A (ko) * 2012-05-16 2015-01-29 글락소 그룹 리미티드 경구 투여를 위한 폴리펩티드 로딩된 poca 나노입자
WO2013177419A2 (en) 2012-05-23 2013-11-28 The Ohio State University Lipid nanoparticle compositions and methods of making and methods of using the same
EP2869844B2 (en) 2012-07-05 2023-06-21 UCB Pharma S.A. Treatment for bone diseases
WO2014042780A1 (en) 2012-08-03 2014-03-20 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating an active mycobacterium tuberculosis infection
US20150258198A1 (en) * 2012-08-14 2015-09-17 Wockhardt Limited Pharmaceutical microparticulate compositions of polypeptides
WO2014027253A1 (en) * 2012-08-14 2014-02-20 Wockhardt Limited Pharmaceutical microparticulate compositions of polypeptides
UY35148A (es) 2012-11-21 2014-05-30 Amgen Inc Immunoglobulinas heterodiméricas
MX2015009901A (es) 2013-02-01 2016-04-06 Santa Maria Biotherapeutics Inc Administración de un compuesto de antiactivina a a un sujeto.
US10363293B2 (en) 2013-02-21 2019-07-30 Turnstone Limited Partnership Vaccine composition
WO2014160339A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Compounds for treating inflammatory and hyperproliferative diseases
ES2728865T3 (es) 2013-03-28 2019-10-29 Infectious Disease Res Inst Vacunas que comprenden polipéptidos de Leishmania para el tratamiento y el diagnóstico de la leishmaniasis
US10006049B2 (en) 2013-05-16 2018-06-26 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Hairpin mRNA elements and methods for the regulation of protein translation
US20160151284A1 (en) 2013-07-23 2016-06-02 Protiva Biotherapeutics, Inc. Compositions and methods for delivering messenger rna
US10111880B2 (en) 2013-11-05 2018-10-30 Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Compounds for the treatment of diabetes and disease complications arising from same
CN111905096A (zh) 2013-12-02 2020-11-10 贝勒医学院 用于维持最佳体重和血糖的新的多肽激素的鉴定
US10351644B2 (en) 2014-02-27 2019-07-16 Shoichi Shirotake Antiviral drug
WO2015138919A1 (en) 2014-03-14 2015-09-17 The University Of North Carolina At Chapel Hill Small molecules for inhibiting male fertility
CA2979530C (en) 2014-04-08 2023-10-03 The Methodist Hospital Inos-inhibitory compositions and their use as breast cancer therapeutics
WO2015157500A1 (en) 2014-04-09 2015-10-15 Research Development Foundation Class iia hdac inhibitors for the treatment of infection
EP3134522B1 (en) 2014-04-25 2021-10-06 University of Massachusetts Recombinant aav vectors useful for reducing immunity against transgene products
AU2015276800B2 (en) 2014-06-20 2021-03-04 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Treatment of chronic kidney disease and other renal dysfunction using a GDF15 modulator
WO2015196142A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Treatment of congestive heart failure and other cardiac dysfunction using a gdf15 modulator
US10278986B2 (en) 2014-08-14 2019-05-07 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Antibody-siRNA conjugates and uses therefor
WO2016036727A1 (en) 2014-09-01 2016-03-10 Academia Sinica Animal model of longevity and related methods for increasing longevity and inhibiting tumorigenesis
WO2016036674A1 (en) 2014-09-02 2016-03-10 Bhupinder Singh Deuterated or a non-deuterated molecule and pharmaceutical formulations
AU2015311681B2 (en) 2014-09-04 2021-09-23 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Globin gene therapy for treating hemoglobinopathies
WO2016049470A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Methods of reversing cachexia and prolonging survival comprising administering a gdf15 modulator and an anti-cancer agent
AU2015328012A1 (en) 2014-10-02 2017-05-11 Arbutus Biopharma Corporation Compositions and methods for silencing Hepatitis B virus gene expression
EP3795580A1 (en) 2014-10-03 2021-03-24 University of Massachusetts High efficiency library-identified aav vectors
IL251588B1 (en) 2014-10-08 2024-05-01 Pacific Northwest Res Institute Methods and preparations for increasing the potency of antifungal agents
CN107073051B (zh) 2014-10-21 2021-08-24 马萨诸塞大学 重组aav变体及其用途
US10302644B2 (en) 2014-11-04 2019-05-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating multiple myeloma
MA41142A (fr) 2014-12-12 2017-10-17 Amgen Inc Anticorps anti-sclérostine et utilisation de ceux-ci pour traiter des affections osseuses en tant qu'élements du protocole de traitement
CA2967468A1 (en) 2014-12-16 2016-06-23 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Gene therapy for juvenile batten disease
HUE052577T2 (hu) 2015-03-10 2021-05-28 Univ Columbia Rekombináns GLUT1 adeno-asszociált vírusvektor-szerkezetek és kapcsolódó eljárások GLUT1 expresszió helyreállítására
EP3285792B1 (en) 2015-04-20 2020-11-04 The Board of Regents of The University of Texas System Clec11a is a bone growth agent
US11020443B2 (en) 2015-04-23 2021-06-01 University Of Massachusetts Modulation of AAV vector transgene expression
CA2985652C (en) 2015-05-14 2020-03-10 Gerald W. FISHER Rapid methods for the extraction of nucleic acids from biological samples
US20180245074A1 (en) 2015-06-04 2018-08-30 Protiva Biotherapeutics, Inc. Treating hepatitis b virus infection using crispr
WO2016205615A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 The Johns Hopkins University Tdp-43 in degenerative disease
WO2017019891A2 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Protiva Biotherapeutics, Inc. Compositions and methods for silencing hepatitis b virus gene expression
US20170056485A1 (en) 2015-08-31 2017-03-02 Sciotec Diagnostic Technologies Gmbh Crystallized xylose isomerase in prevention of the development of non-alcoholic fatty liver disease
WO2017070525A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 University Of Massachusetts Methods and compositions for treating metabolic imbalance in neurodegenerative disease
US20190038713A1 (en) 2015-11-07 2019-02-07 Multivir Inc. Compositions comprising tumor suppressor gene therapy and immune checkpoint blockade for the treatment of cancer
MX2018009126A (es) 2016-01-27 2019-08-21 Oncorus Inc Vectores virales oncoliticos y usos de estos.
US10695322B2 (en) 2016-01-29 2020-06-30 The Johns Hopkins University Inhibitors of bacterial growth
CA3012344A1 (en) 2016-02-12 2017-08-17 University Of Massachusetts Anti-angiogenic mirna therapeutics for inhibiting corneal neovascularization
WO2017143112A2 (en) 2016-02-17 2017-08-24 The Johns Hopkins University An oxazolidinone for treatment of infections with mycobacterium tuberculosis
WO2017143286A1 (en) * 2016-02-19 2017-08-24 Wilfred Chen Functionalized nanoparticles for enhanced affinity precipitation of proteins
WO2017147215A1 (en) 2016-02-22 2017-08-31 The Methodist Hospital Biomimetic proteolipid vesicle compositions and uses thereof
WO2017147370A1 (en) 2016-02-24 2017-08-31 The Johns Hopkins University Novel antiviral proteins and their uses in therapeutic methods
AU2017225769B2 (en) 2016-03-02 2023-01-05 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Sting activating nanovaccine for immunotherapy
ES2898337T3 (es) 2016-03-03 2022-03-07 Univ Massachusetts ADN dúplex lineal de extremos cerrados para la transferencia de genes no víricos
US10888549B2 (en) 2016-03-07 2021-01-12 The Johns Hopkins University Pharmaceutical agents targeting cancer stem cells
US11203626B2 (en) 2016-03-10 2021-12-21 The Johns Hopkins University Methods of producing aggregate-free monomeric diphtheria toxin fusion proteins and therapeutic uses
US11965009B2 (en) 2016-03-10 2024-04-23 The Johns Hopkins University Methods of producing aggregate-free monomeric diphtheria toxin fusion proteins and therapeutic uses
GB201604124D0 (en) 2016-03-10 2016-04-27 Ucb Biopharma Sprl Pharmaceutical formulation
US10988512B2 (en) 2016-03-10 2021-04-27 The Johns Hopkins University Methods of producing aggregate-free monomeric diphtheria toxin fusion proteins and therapeutic uses
JP2019510088A (ja) 2016-03-17 2019-04-11 ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティーＴｈｅ Ｊｏｈｎｓ Ｈｏｐｋｉｎｓ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐａｒｉｓのファルネシル化によってパーキンソン病を予防または治療する方法
EP3436609B1 (en) 2016-03-30 2022-05-04 The Johns Hopkins University Olfr90 specificity and methods of detection
US11016085B2 (en) 2016-04-25 2021-05-25 The Johns Hopkins University ZNT8 assays for drug development and pharmaceutical compositions
CA3024313A1 (en) 2016-05-21 2017-11-30 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating secondary tuberculosis and nontuberculous mycobacterium infections
US11191849B2 (en) 2016-06-30 2021-12-07 Arbutus Biopharma Corporation Compositions and methods for delivering messenger RNA
CN110177577A (zh) 2016-07-05 2019-08-27 马萨诸塞大学 Sfasl的aav2介导的基因递送作为青光眼的神经保护疗法
KR102546501B1 (ko) 2016-07-19 2023-06-21 유니버시티 오브 피츠버그-오브 더 커먼웰쓰 시스템 오브 하이어 에듀케이션 Stat3를 타겟으로 하는 종양용해성 바이러스
US9963498B2 (en) 2016-08-18 2018-05-08 Wisconsin Alumni Research Foundation Peptides that inhibit syndecan-1 activation of VLA-4 and IGF-1R
BR112019004913B1 (pt) 2016-09-16 2022-07-12 Infectious Disease Research Institute Vacinas que compreendem polipeptídeos de mycobacterium leprae para a prevenção, tratamento e diagnóstico de lepra
US10457940B2 (en) 2016-09-22 2019-10-29 University Of Massachusetts AAV treatment of Huntington's disease
US11149275B2 (en) 2016-10-10 2021-10-19 The Johns Hopkins University Device and method to treat esophageal disorders
US11491114B2 (en) 2016-10-12 2022-11-08 Curioralrx, Llc Formulations for enteric delivery of therapeutic agents
JP2019530463A (ja) 2016-10-13 2019-10-24 ユニバーシティ オブ マサチューセッツ Ａａｖカプシド設計
EP3551226A1 (en) 2016-12-12 2019-10-16 MultiVir Inc. Methods and compositions comprising viral gene therapy and an immune checkpoint inhibitor for treatment and prevention of cancer and infectious diseases
US10434089B2 (en) 2017-01-25 2019-10-08 The Johns Hopkins University Avibactam and carbapenems antibacterial agents
DK3573656T3 (da) 2017-01-27 2022-03-14 Methodist Hospital Kerne/skal-struktur-platform til immunterapi
CN110505872A (zh) 2017-02-12 2019-11-26 本古里安大学内盖夫研究和发展局 用于生育力和相关应用的端粒酶活性化合物
JP2020518275A (ja) 2017-05-03 2020-06-25 バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド 造血幹細胞の形質導入のための改善されたレンチウイルス
KR20200015701A (ko) 2017-06-06 2020-02-12 유니버시티 오브 매사추세츠 레트 증후군에서의 MeCP2의 안전한 발현을 위한 자가-조절 AAV 벡터
US11892457B2 (en) 2017-07-12 2024-02-06 The Johns Hopkins University Proteoliposome-based ZnT8 self-antigen for type 1 diabetes diagnosis
CA3070299A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Oncorus, Inc. Oncolytic viral vectors and uses thereof
WO2019028469A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 The Methodist Hospital FUNCTIONALIZED POLYMER MITOCHONDRIAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE IN CELL TRANSPLANTATION AND FOR MODIFYING METABOLIC PHENOTYPE
WO2019051149A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Infectious Disease Research Institute LIPOSOMAL FORMULATIONS COMPRISING SAPONIN AND METHODS OF USE
EP3710029A4 (en) 2017-11-16 2021-08-18 University of Maine System Board of Trustees COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING MIGRATION AND ANGIOGENESIS OF ENDOTHELIAL CELLS
EP3720509A4 (en) 2017-12-06 2021-12-08 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center GLOBING THERAPY FOR THE TREATMENT OF HEMOGLOBINOPATHIES
TW201936201A (zh) 2017-12-14 2019-09-16 美商堅固生物科技公司 基因之非病毒生產及遞送
US11246857B2 (en) 2017-12-14 2022-02-15 The Johns Hopkins University Anti-fungal inhibitors
RU2020124404A (ru) 2018-01-05 2022-01-24 Оттава Хоспитл Рисерч Инститьют Векторы на основе модифицированного вируса осповакцины
WO2020036635A2 (en) 2018-03-19 2020-02-20 Multivir Inc. Methods and compositions comprising tumor suppressor gene therapy and cd122/cd132 agonists for the treatment of cancer
CN112368051A (zh) 2018-03-23 2021-02-12 马萨诸塞大学 用于治疗骨病的基因治疗剂
WO2019191119A1 (en) 2018-03-28 2019-10-03 Herbalife International Of America, Inc. Acetylation of polysaccharides
AU2019243595A1 (en) 2018-03-30 2020-09-17 Amgen Inc. C-terminal antibody variants
WO2019210269A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 University Of Massachusetts Aav capsids identified by in vivo library selection
WO2019217582A1 (en) 2018-05-08 2019-11-14 Rutgers, The State University Of New Jersey Aav-compatible laminin-linker polymerization proteins
KR102167755B1 (ko) 2018-05-23 2020-10-19 주식회사 큐어바이오 단편화된 grs 폴리펩타이드, 이의 변이체 및 이들의 용도
MX2021003663A (es) 2018-09-28 2021-05-28 Harvard College Reprogramacion celular para revertir el envejecimiento y promover la regeneracion de organos y tejidos.
WO2020069339A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 President And Fellows Of Harvard College Mutant reverse tetracycline transactivators for expression of genes
WO2020112967A1 (en) 2018-11-29 2020-06-04 University Of Massachusetts Modulation of sptlc1 via recombinant adeno-associated vectors
WO2020146906A2 (en) 2019-01-12 2020-07-16 The Methodist Hospital Self-assembled peptide nanoparticle and use thereof
US20220096600A1 (en) 2019-02-07 2022-03-31 Baylor College Of Medicine Periosteal skeletal stem cells in bone repair
WO2020172537A1 (en) 2019-02-22 2020-08-27 University Of Massachusetts Oxr1 gene therapy
US11717506B2 (en) 2019-05-07 2023-08-08 The Johns Hopkins University Neuroprotective compounds for amyotrophic lateral sclerosis
KR20220079857A (ko) 2019-09-13 2022-06-14 루트거스, 더 스테이트 유니버시티 오브 뉴 저지 Aav-상용성 라미닌-링커 중합 단백질
CN114765990A (zh) 2019-10-10 2022-07-19 昂克诺斯公司 双重病毒和双重溶瘤病毒以及治疗方法
US20230121437A1 (en) 2019-10-15 2023-04-20 University Of Massachusetts Rna editor-enhanced rna trans-splicing
WO2021113644A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Multivir Inc. Combinations comprising a cd8+ t cell enhancer, an immune checkpoint inhibitor and radiotherapy for targeted and abscopal effects for the treatment of cancer
KR20220144377A (ko) 2020-01-30 2022-10-26 우모자 바이오파마 인코포레이티드 이중특이적 형질도입 촉진제
US20230138766A1 (en) 2020-03-31 2023-05-04 University Of Massachusetts Aav capsids variants and uses thereof
US11965162B2 (en) 2020-04-16 2024-04-23 The Johns Hopkins University MicroRNA and inhibitors thereof and methods of treatment
WO2022031359A1 (en) 2020-08-07 2022-02-10 Infectious Disease Research Institute Purified saponins and chromatographic process for purification of same
EP4255457A1 (en) 2020-12-03 2023-10-11 University of Massachusetts Development of novel gene therapeutics for fibrodysplasia ossificans progressiva
KR20220082558A (ko) 2020-12-10 2022-06-17 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단 면역 증진 활성이 있는 신규 crs 단편 펩타이드 및 이의 용도
AU2022212952A1 (en) 2021-01-27 2023-08-10 Umoja Biopharma, Inc. Lentivirus for generating cells expressing anti-cd19 chimeric antigen receptor
WO2023092060A1 (en) 2021-11-18 2023-05-25 Cornell University Microrna-dependent mrna switches for tissue-specific mrna-based therapies
GB2614309A (en) 2021-12-24 2023-07-05 Stratosvir Ltd Improved vaccinia virus vectors
WO2023144393A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 Fundació Centre De Regulació Genòmica Therapeutic cytokines and methods
WO2023144792A1 (en) 2022-01-31 2023-08-03 Genevant Sciences Gmbh Poly(alkyloxazoline)-lipid conjugates and lipid particles containing same
WO2023144798A1 (en) 2022-01-31 2023-08-03 Genevant Sciences Gmbh Ionizable cationic lipids for lipid nanoparticles
WO2023196851A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 President And Fellows Of Harvard College Reversing aging of the central nervous system
WO2023215481A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University INTERFERING RNA THERAPY FOR PLN-R14del CARDIOMYOPATHY
WO2023225569A1 (en) 2022-05-17 2023-11-23 Umoja Biopharma, Inc. Manufacturing viral particles
WO2024097992A2 (en) 2022-11-04 2024-05-10 Umoja Biopharma, Inc. Particles displaying adhesion-molecule fusions

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2504408B1 (fr) * 1981-04-24 1986-02-14 Couvreur Patrick Procede de preparation de particules submicroscopiques, particules ainsi obtenues et compositions pharmaceutiques les contenant
WO1994017789A1 (en) * 1993-02-15 1994-08-18 Shield Research Limited Polyalkylcyanoacrylate nanocapsules

Also Published As

Publication number Publication date
JP3981152B2 (ja) 2007-09-26
EP0820300A1 (en) 1998-01-28
WO1996031231A1 (en) 1996-10-10
AU704875B2 (en) 1999-05-06
JPH11503148A (ja) 1999-03-23
IE950237A1 (en) 1996-10-16
PT820300E (pt) 2004-07-30
DE69631824D1 (de) 2004-04-15
NZ304976A (en) 1999-04-29
DK0820300T3 (da) 2004-04-26
ZA962671B (en) 1996-10-09
CA2217485C (en) 2009-10-13
AU5286796A (en) 1996-10-23
DE69631824T2 (de) 2005-01-27
IE80468B1 (en) 1998-07-29
EP0820300B1 (en) 2004-03-10
US5641515A (en) 1997-06-24
CA2217485A1 (en) 1996-10-10
ATE261311T1 (de) 2004-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2213770T3 (es) Nanoparticulas biodegradables de liberacion controlada que contienen insulina.
Simos et al. Trends of nanotechnology in type 2 diabetes mellitus treatment
JP5384831B2 (ja) タンパク質ドラッグデリバリ用ナノ粒子
Shoichet et al. Cell delivery to the central nervous system
US9180195B2 (en) Controlled release gels
CA2371912A1 (en) Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
JP2013525351A (ja) ナノ粒子の医薬組成物
WO2014179344A1 (en) Injectable nano-network gels for diabetes treatment
Madrid et al. New directions in the delivery of drugs and other substances to the central nervous system
ES2360180T3 (es) Preparación de liberación mantenida de larga duración de un fármaco.
WO2007036946A1 (en) Compositions for enhanced absorption of biologically active agents
WO2007032018A1 (en) pH SENSITIVE NANOPARTICLE FORMULATION FOR ORAL DELIVERY OF PROTEINS/PEPTIDES
Abass et al. Drug Delivery Systems Based on Polymeric Blend: A Review
Tippani et al. Administration of Nano Drugs in the Treatment of Diabetes Mellitus
FR2842737A1 (fr) Particules revetues en surface de hyaluronane ou d'un de ses derives et leur utilisation a titre de vecteurs biologiques pour des matieres actives
CN109200272A (zh) 一种口服艾塞那肽纳米颗粒制剂及其制备方法和应用
Nunes et al. Oral nanotechnological approaches for colon-specific drug delivery
Benson et al. Optimisation of drug delivery 6. Modified‐release parenterals
IT202100018221A1 (it) Microparticella caricata con insulina sensibile al glucosio
WO2003077940A1 (es) Composicion quimica de igf-i para el tratamiento y prevencion de enfermedades neurodegenerativas
Gajbhiye et al. Novel carriers for controlled site specific delivery of anti-inflammatory agents
WO2023068928A1 (en) Biosoluble polymer or particle for delivery of an active agent and a method for the production
Liu et al. Recent Progress in Glucose-Responsive Insulin
Brewster Noninvasive drug delivery to the brain
Peterson Sustained and controlled release of neuroactive substances in the CNS by encapsulation into implantable polymers