EA029890B1 - Фармацевтическая композиция и фармацевтическая композиция в пероральной дозированной лекарственной форме на основе ингибитора dpp iv - Google Patents

Фармацевтическая композиция и фармацевтическая композиция в пероральной дозированной лекарственной форме на основе ингибитора dpp iv Download PDF

Info

Publication number
EA029890B1
EA029890B1 EA201100958A EA201100958A EA029890B1 EA 029890 B1 EA029890 B1 EA 029890B1 EA 201100958 A EA201100958 A EA 201100958A EA 201100958 A EA201100958 A EA 201100958A EA 029890 B1 EA029890 B1 EA 029890B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
pharmaceutical composition
diluent
methyl
amount
composition according
Prior art date
Application number
EA201100958A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201100958A1 (ru
Inventor
Аня Кольрауш
Патрик Ромер
Герд Зайфферт
Original Assignee
Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36972901&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA029890(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Publication of EA201100958A1 publication Critical patent/EA201100958A1/ru
Publication of EA029890B1 publication Critical patent/EA029890B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве действующего вещества ингибитор DPP IV, который представляет собой 1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)ксантин, или его соль, первый разбавитель, второй разбавитель, связующее, разрыхлитель и смазывающее вещество, раскрытые в формуле изобретения, и способу ее приготовления. Также изобретение относится к фармацевтической композиции в пероральной дозированной лекарственной форме, содержащей в качестве действующего вещества ингибитор DPP IV, который представляет собой 1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(R)-аминопиперидин-1-ил)ксантин, первый разбавитель, второй разбавитель, связующее, разрыхлитель и смазывающее вещество, раскрытые в формуле изобретения.

Description

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве действующего вещества ингибитор ΌΡΡ IV, который представляет собой 1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(К)-аминопиперидин-1-ил)ксантин, или его соль, первый разбавитель, второй разбавитель, связующее, разрыхлитель и смазывающее вещество, раскрытые в формуле изобретения, и способу ее приготовления. Также изобретение относится к фармацевтической композиции в пероральной дозированной лекарственной форме, содержащей в качестве действующего вещества ингибитор ΌΡΡ IV, который представляет собой 1-[(4-метилхиназолин-2ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(К)-аминопиперидин-1-ил)ксантин, первый разбавитель, второй разбавитель, связующее, разрыхлитель и смазывающее вещество, раскрытые в формуле изобретения.
029890
Изобретение относится к фармацевтической композиции и фармацевтической композиции в пероральной дозированной лекарственной форме на основе выбранного ингибитора ΌΡΡ IV, ее приготовлению и применению в медицине для лечения определенных состояний.
Фермент ΌΡΡ IV (дипептидилпептидаза IV), известный также под названием СИ26, представляет собой серинпротеазу, которая способствует отщеплению дипептидов у белков с пролиновым или аланиновым остатком на Ν-конце. Тем самым ингибиторы ΌΡΡ IV влияют на уровень биоактивных пептидов, включая пептид ΟΕΡ-1, в плазме крови и считаются многообещающими лекарственными веществами в лечении сахарного диабета.
При попытках приготовления фармацевтических композиций на основе выбранных ингибиторов ΌΡΡ IV обнаруживалось, что ингибиторы ΌΡΡ IV с первичной или вторичной аминогруппой оказываются несовместимы с целым рядом традиционных вспомогательных веществ, таких как микрокристаллическая целлюлоза, натрийкрахмалгликолят, натриевая соль кроскармеллозы, винная кислота, лимонная кислота, глюкоза, фруктоза, сахароза, лактоза и мальтодекстрины, проявляют склонность к разложению или создают проблемы с экстракцией при контакте с такими вспомогательными веществами. Хотя такие соединения и обладают исключительно высокой собственной стабильностью, однако они реагируют с большинством используемых в твердых лекарственных формах вспомогательных веществ и с содержащимися в них примесями, прежде всего при тесном контакте с ними, например, в таблетках и при высоком соотношении между вспомогательными веществами и лекарственным (действующим) веществом. Полагают, что при этом аминогруппа вступает в реакцию с обладающими восстановительным действием сахарами и с другими реакционноспособными карбонильными группами, а также с функциональными карбоксигруппами, образующимися, например, на поверхности микрокристаллической целлюлозы в результате окисления. С подобными непредвиденными трудностями приходится сталкиваться главным образом при применении выбранных ингибиторов в низких дозах, в которых их требуется использовать в связи с их исключительно высокой активностью или эффективностью. Исходя из вышеизложенного, существует потребность в фармацевтических композициях, которые позволили бы устранить указанные технические проблемы, связанные с неожиданно высокой активностью выбранных соединенийингибиторов ΌΡΡ IV.
Для решения этой задачи предлагается фармацевтическая композиция, предназначенная для регуляции уровня глюкозы в крови (гликемического контроля) у пациента с сахарным диабетом типа 1 или типа 2 и содержащая в качестве действующего вещества ингибитор ΌΡΡ IV с аминогруппой, прежде всего со свободной или первичной аминогруппой, первый и второй разбавители, связующее, разрыхлитель и смазывающее вещество. Предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция может также содержать дополнительный разрыхлитель и дополнительное скользящее вещество. Предлагаемые фармацевтические композиции могут использоваться также для лечения ревматоидного артрита, ожирения и остеопороза, а также для поддерживающей терапии после аллотрансплантации.
Для применения в качестве разбавителей в предлагаемой фармацевтической композиции пригодны порошковая целлюлоза, безводный дикальцийфосфат, дигидрат дикальцийфосфата, эритрит, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, маннит, предварительно желатинизированный крахмал (ПЖК) и ксилит. Среди этих разбавителей предпочтительны маннит и предварительно желатинизированный крахмал.
К числу разбавителей, которые предпочтительно использовать в качестве второго разбавителя, относятся указанные выше разбавители - предварительно желатинизированный крахмал и гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (НЗ-ГПЦ), которые дополнительно обладают свойствами связующих.
Для применения в качестве смазывающих веществ в предлагаемой фармацевтической композиции пригодны тальк, полиэтиленгликоль, бегенат кальция, стеарат кальция, гидрогенизованное касторовое масло и стеарат магния. Предпочтительным смазывающим веществом является стеарат магния.
Для применения в качестве связующих в предлагаемой фармацевтической композиции пригодны коповидон (сополимеры винилпирролидона с другими производными винила), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ), поливинилпирролидон (повидон), предварительно желатинизированный крахмал и гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (НЗ-ГПЦ), среди которых предпочтительны коповидон и предварительно желатинизированный крахмал.
Указанные выше связующие - предварительно желатинизированный крахмал и НЗ-ГПЦ - дополнительно обладают свойствами разбавителей и разрыхлителей и поэтому могут использоваться в качестве второго разбавителя или разрыхлителя.
Для применения в качестве разрыхлителей в предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции пригодны кукурузный крахмал, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (НЗ-ГПЦ) и предварительно желатинизированный крахмал, среди которых предпочтителен кукурузный крахмал.
В предлагаемой фармацевтической композиции можно в качестве дополнительного скользящего вещества использовать коллоидный диоксид кремния.
В одном из вариантов предлагаемая фармацевтическая композиция содержит, например, маннит в
- 1 029890
качестве разбавителя, предварительно желатинизированный крахмал в качестве разбавителя, который дополнительно обладает свойствами связующего, коповидон в качестве связующего, кукурузный крахмал в качестве разрыхлителя и стеарат магния в качестве смазывающего вещества.
Дозированные лекарственные формы, приготавливаемые на основе предлагаемых фармацевтических композиций, содержат действующие вещества в дозе от 0,1 до 100 мг. Предпочтительны дозированные лекарственные формы, содержащие действующие вещества в дозе 0,5, 1, 2,5, 5 и 10 мг.
Объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в пероральной дозированной лекарственной форме, содержащая в качестве действующего вещества ингибитор ΌΡΡ IV, который представляет собой 1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(К)-аминопиперидин-1-ил)ксантин в дозе 0,5, 1, 2,5, 5 или 10 мг, первый разбавитель - маннит, второй разбавитель предварительно желатинизированный крахмал, связующее - коповидон, разрыхлитель - кукурузный крахмал и смазывающее вещество - стеарат магния.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая пероральная дозированная лекарственная форма представляет собой таблетку, в частном случае - таблетку с пленочным покрытием.
Типичные фармацевтические композиции содержат (в мас.%) действующее вещество в количестве от 0,5 до 20%, разбавитель 1 в количестве от 40 до 88%, разбавитель 2 в количестве от 3 до 40%, связующее в количестве от 1 до 5%, разрыхлитель в количестве от 5 до 15% и смазывающее вещество в количестве от 0,1 до 4%.
Предпочтительные фармацевтические композиции содержат (в мас.%) действующее вещество в количестве от 0,5 до 7%, разбавитель 1 в количестве от 50 до 75%, разбавитель 2 в количестве от 5 до 15%, связующее в количестве от 2 до 4%, разрыхлитель в количестве от 8 до 12% и смазывающее вещество в количестве от 0,5 до 2%.
Предлагаемые в изобретении фармацевтические композиции предназначены для перорального применения (приема внутрь) и могут быть представлены в дозированной лекарственной форме в виде капсулы, таблетки или таблетки с пленочным покрытием (филм-таблетки). Обычно на долю пленочного покрытия приходится от 2 до 4%, преимущественно 3%, от всей композиции, и оно содержит пленкообразователь, пластификатор, скользящее вещество и необязательно один или несколько пигментов. Композиция для нанесения пленочного покрытия может содержать, например, гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), полиэтиленгликоль (ПЭГ), тальк, диоксид титана и необязательно оксид железа.
Ингибитор ΌΡΡ IV согласно изобретению представляет собой следующее соединение и его соли:
1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1 -ил)-8-(3-(К)-аминопиперидин-1 -ил)ксантин (см. ШО 2004/018468, пример 2(142):
Также действующими веществами могут быть ингибиторы ΌΡΡ IV с первичной аминогруппой и их соли, например, любой ингибитор ΌΡΡ IV и его соль формулы (I)
или формулы (II)
где К1 обозначает ([1,5]нафтиридин-2-ил)метил, (хиназолин-2-ил)метил], (хиноксалин-б-ил)метил, (4-метилхиназолин-2-ил)метил, 2-цианобензил, (3-цианохинолин-2-ил)метил, (3-цианопиридин-2ил)метил, (4-метилпиримидин-2-ил)метил или (4,6-диметилпиримидин-2-ил)метил, а К2 обозначает 3(К)-аминопиперидин-1-ил, (2-амино-2-метилпропил)метиламиногруппу или (2-(8)-аминопропил)метиламиногруппу.
К таким ингибиторам ΌΡΡ IV можно отнести следующие соединения и их соли:
1-[([1,5]нафтиридин-2-ил)метил]-3 -метил-7-(2-бутин-1 -ил)-8-((К)-3 -аминопиперидин-1 -ил)ксантин (см. ШО 2004/018468, пример 2(252)):
1-[(хиназолин-2-ил)метил]-3 -метил-7-(2-бутин-1 -ил)-8-((К)-3 -аминопиперидин-1 -ил)ксантин ШО 2004/018468, пример 2(80)):
(см.
- 2 029890
2-((К)-3 -аминопиперидин-1 -ил)-3 -(бут-2-инил)-5 -(4-метилхиназолин-2-илметил)-3,5-дигидроимидазо[4,5-с1]пиридазин-4-он (см. ШО 2004/050658, пример 136):
1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1 -ил)-8-[(2-амино-2-метилпропил)метиламино]ксантин (см. ШО 2006/029769, пример 2(1)):
1-[(3-цианохинолин-2-ил)метил]-3 -метил-7-(2-бутин-1 -ил)-8-((К)-3 -аминопиперидин-1 -ил)ксантин (см. Ш0 2005/085246, пример 1(30)):
1-(2-цианобензил)-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-((К)-3-аминопиперидин-1-ил)ксантин (см. ШО 2005/ 085246, пример 1(39)):
1 - [(4-метилхиназолин-2-ил)метил] -3 -метил-7-(2-бутин-1 -ил)-8- [(8)-(2-аминопропил)метиламино] ксантин (см. ШО 2006/029769, пример 2(4)):
1 - [(3 -цианопиридин-2-ил)метил] -3 -метил-7-(2-бутин-1 -ил)-8-((К)-3 -аминопиперидин-1 -ил)ксантин (см. ШО 2005/085246, пример 1(52)):
1-[(4-метилпиримидин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1 -ил)-8-((К)-3-аминопиперидин-1 ил)ксантин (см. ШО 2005/085246, пример 1(81)):
1-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)метил]-3 -метил-7-(2-бутин-1 -ил)-8-((К)-3-аминопиперидин-1 ил)ксантин (см. ШО 2005/085246, пример 1(82)):
1 - [(хиноксалин-6-ил)метил] -3 -метил-7-(2-бутин-1 -ил)-8-((К)-3 -аминопиперидин-1 -ил)ксантин (см. ШО 2005/085246, пример 1(83)):
- 3 029890
Для приготовления предлагаемых в изобретении композиций можно получать гранулят путем влажного гранулирования. Альтернативными методами гранулирования действующего вещества и вспомогательных веществ с использованием жидкости для гранулирования являются гранулирование в псевдоожиженном слое или гранулирование в одном аппарате.
При влажном гранулировании жидкость для гранулирования представляет собой растворитель, такой как вода, этанол, метанол, изопропанол, ацетон, предпочтительно очищенную воду, и содержит связующее, такое как коповидон. Подобный растворитель является летучим компонентом, который не остается в конечном продукте. При гранулировании этим методом действующее вещество предварительно смешивают с остальными вспомогательными веществами, за исключением смазывающего вещества, и гранулируют с использованием водной жидкости для гранулирования в грануляторе, работающем с высоким сдвиговым усилием. После влажного гранулирования полученные гранулы просеивают во влажном состоянии, сушат и вновь просевают в сухом состоянии. Для последующей сушки можно использовать, например, сушилку с сушкой в псевдоожиженном слое.
Высушенные гранулы просеивают через приемлемое сито. После добавления остальных вспомогательных веществ, за исключением смазывающего вещества, смесь перемешивают в приемлемом смесителе обычного типа, например, в гравитационном смесителе, после чего добавляют смазывающее вещество, например, стеарат магния, и окончательно перемешивают в смесителе.
Таким образом, способ приготовления предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции методом влажного гранулирования заключается, например, в том, что
а) связующее, например, коповидон, при окружающей температуре растворяют в растворителе, например очищенной воде, с получением жидкости для гранулирования;
б) ингибитор ΌΡΡ IV смешивают в приемлемом смесителе с разбавителем и разрыхлителем с получением премикса (предварительно приготовленной смеси);
в) премикс увлажняют жидкостью для гранулирования и затем увлажненный премикс гранулируют, например, в смесителе, работающем с высоким сдвиговым усилием;
г) гранулированный премикс при необходимости просеивают через сито с размером ячеек по меньшей мере 1,0 мм, предпочтительно 1,6 мм;
д) гранулят сушат при входной температуре сушильного воздуха примерно от 40 до 75°С, предпочтительно от 55 до 65°С, например, в сушилке с сушкой в псевдоожиженном слое до уменьшения массы высушиваемого материала на 1-5%;
е) высушенный гранулят деагломерируют, например, путем просеивания через сито с размером ячеек от 0,6 до 1,6 мм, предпочтительно 1,0 мм; и
ж) к грануляту добавляют, предпочтительно просеянное, смазывающее вещество для окончательного смешения, например, в смесителе с кубическим барабаном.
В другом варианте часть вспомогательных веществ или часть их количества, в частности, часть разрыхлителя (например, кукурузного крахмала) или разбавителя (например, предварительно желатинизированного крахмала), или дополнительный разрыхлитель (кросповидон) можно добавлять, минуя процесс гранулирования, перед окончательным смешением на стадии ж).
В еще одном варианте гранулят на стадиях а)-д) получают методом гранулирования в одном - многофункциональном - аппарате для гранулирования с созданием высокого сдвигового усилия и затем сушат в нем полученный гранулят.
Для получения капсул окончательную смесь в последующем расфасовывают в капсулы.
Для изготовления таблеток или их сердцевин из окончательной смеси в последующем на приемлемом таблетировочном прессе прессуют таблетки или их сердцевины с требуемой массой, с требуемыми размерами и с требуемой прочностью на раздавливание.
Для изготовления таблеток с пленочным покрытием приготавливают суспензию для нанесения покрытия, из которой затем на полученные прессованием сердцевины таблеток в стандартной машине для нанесения пленочного покрытия наносят покрытие до увеличения их массы примерно на 2-4%, предпочтительно на 3%. Используемый в составе подобной суспензии для нанесения пленочного покрытия растворитель является летучим компонентом, который не остается в конечном продукте. Для уменьшения необходимого количества смазывающего вещества в таблетках можно использовать внешнюю смазывающую систему.
Примеры
Пример 1. Композиция для прямого прессования.
Действующее вещество - ингибитор ΌΡΡ IV с первичной аминогруппой - смешивают в смесителе, работающем с высоким сдвиговым усилием, со всеми остальными вспомогательными веществами, за исключением стеарата магния. Полученный таким путем премикс просеивают через сито с размером ячеек 1 мм. После добавления стеарата магния премикс перемешивают в гравитационном смесителе с получением окончательной смеси. Из этой окончательной смеси на приемлемом таблетировочном прессе затем прессуют таблетки. Таким способом можно изготавливать таблетки следующего состава:
- 4 029890
Компонент мг/таблетку %/таблетку мг/таблетку %/таблетку
Действующее вещество 1,000 2,000 2,500 2,000
Маннит 43,250 86,500 108,125 86,500
пжк 5,000 10,000 12,500 10,000
Стеарат магния 0,750 1,500 1,875 1,500
Всего 50,000 100,000 125,000 100,000
Компонент мг/таблетку %/таблетку мг/таблетку %/таблетку
Действующее вещество 5,000 2,000 10,000 2,000
Маннит 216,250 86,500 432,500 86,500
ПЖК 25,000 10,000 50,000 10,000
Стеарат магния 3,750 1,500 7,500 1,500
Всего 250,000 100,000 500,000 100,000
Пример 2. Альтернативная композиция для прямого прессования Действующее вещество - ингибитор ΌΡΡ IV с первичной аминогруппой -смешивают в смесителе, работающем с высоким сдвиговым усилием, со всеми остальными вспомогательными веществами, за исключением стеарата магния. Полученный таким путем премикс просеивают через сито с размером ячеек 1 мм. После добавления стеарата магния премикс перемешивают в гравитационном смесителе с получением окончательной смеси. Из этой окончательной смеси на приемлемом таблетировочном прессе затем прессуют таблетки. Таким способом можно изготавливать таблетки следующего состава:
Компонент мг/таблетку %/таблетку мг/таблетку %/таблетку
Действующее вещество 1,000 1,667 0,500 0,833
Дикальцийфосфат, безводный 46,400 77,333 46,900 78,177
нз-гпц 12,000 20,000 12,000 20,000
Стеарат магния 0,600 1,000 0,600 1,000
Всего 60,000 100,000 60,000 100,000
Компонент мг/таблетку %/таблетку мг/таблетку %/таблетку
Действующее вещество 10,000 1,667 10,000 2,222
Дикальцийфосфат, безводный 464,000 77,333 344,000 76,788
НЗ-ГПЦ 120,000 20,000 90,000 20,000
Стеарат магния 6,000 1,000 6,000 1,000
Всего 600,000 100,000 450,000 100,000
Пример 3. Таблетки.
Коповидон растворяют при окружающей температуре в очищенной воде с получением жидкости для гранулирования. Отдельно в приемлемом смесителе действующее вещество - ингибитор ΌΡΡ IV с первичной аминогруппой - смешивают с маннитом и частью предварительно желатинизированного крахмала с получением премикса. Этот премикс увлажняют жидкостью для гранулирования и затем гранулируют. После этого влажный гранулят просеивают через сито с размером ячеек 1,6 мм. Далее гранулят сушат при 55°С в приемлемой сушилке до остаточного содержания влаги, соответствующего уменьшению массы высушиваемого материала на 2-5%. Высушенный гранулят затем просеивают через сито с размером ячеек 1,0 мм. После этого гранулят смешивают в приемлемом смесителе с остальной частью предварительно желатинизированного крахмала. К этой смеси после деагломерации пропусканием через сито с размером ячеек 1 мм добавляют стеарат магния. Затем путем окончательного перемешивания в приемлемом смесителе получают окончательную смесь, из которой прессуют таблетки. Таким способом можно изготавливать таблетки следующего состава:___
Компонент мг/таблетку %/таблетку
Действующее вещество 10,000 1,667
Предварительно желатинизированный крахмал 210,000 35,000
Маннит 236,000 39,333
Коповидон 18,000 3,000
Всего (гранулят) 474,000 79,000
Предварительно желатинизированный крахмал 120,000 20,000
Стеарат магния 6,000 1,000
Всего 600,000 100,000
Пример 4. Таблетки с покрытием.
Коповидон растворяют при окружающей температуре в очищенной воде с получением жидкости для гранулирования. Отдельно в приемлемом смесителе действующее вещество - ингибитор ΌΡΡ IV с первичной аминогруппой - смешивают с маннитом, предварительно желатинизированным крахмалом и кукурузным крахмалом с получением премикса. Этот премикс увлажняют жидкостью для гранулирования и затем гранулируют в смесителе, работающем с высоким сдвиговым усилием. После этого влажный
- 5 029890
гранулят просеивают через сито с размером ячеек 1,6 мм. Затем гранулят сушат в сушилке с псевдоожиженным слоем при температуре примерно 60°С до уменьшения массы высушиваемого материала на 24%. Из окончательной смеси затем прессуют сердцевины таблеток.
В приемлемом смесителе при окружающей температуре гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), полиэтиленгликоль (ПЭГ), тальк, диоксид титана и оксид железа суспендируют в очищенной воде, приготавливая таким путем суспензию для нанесения покрытия. Этой суспензией покрывают сердцевины таблеток до увеличения их массы примерно на 3% с получением таблеток с пленочным покрытием. Таким способом можно изготавливать таблетки следующего состава:
Компонент мг мг мг мг мг
Действующее вещество 0,500 1,000 2,500 5,000 10,000
Маннит 67,450 66,950 65,450 130,900 125,900
Предварительно желатинизированный крахмал 9,000 9,000 9,000 18,000 18,000
Кукурузный крахмал 9,000 9,000 9,000 18,000 18,000
Коповидон 2,700 2,700 2,700 5,400 5,400
Стеарат магния 1,350 1,350 1,350 2,700 2,700
Общая масса (сердцевина таблетки) 90,000 90,000 90,000 180,000 180,000
ГПМЦ 1,500 1,500 1,500 2,500 2,500
ПЭГ 0,150 0,150 0,150 0,250 0,250
Диоксид титана 0,750 0,750 0,750 1,250 1,250
Тальк 0,525 0,525 0,525 0,875 0,875
Оксид железа, желтый 0,075 0,075 0,075 0,125 0,125
Общая масса (таблетка с покрытием) 93,000 93,000 93,000 185,000 185,000
Пример 5. Таблетки.
Коповидон растворяют при окружающей температуре в очищенной воде с получением жидкости для гранулирования. Отдельно в приемлемом смесителе действующее вещество - ингибитор ΏΡΡ IV с первичной аминогруппой -смешивают в приемлемом смесителе с маннитом и предварительно желатинизированным крахмалом (ПЖК) с получением премикса. Этот премикс увлажняют жидкостью для гранулирования и затем гранулируют. После этого влажный гранулят просеивают через приемлемое сито. Затем гранулят сушат в приемлемой сушилке при температуре примерно 50°С до уменьшения массы высушиваемого материала на 3-5%. Высушенный гранулят затем просеивают через сито с размером ячеек 1,0 мм.
Стеарат магния пропускают через сито с размером ячеек 1,0 мм и добавляют к грануляту. Затем путем окончательного перемешивания в приемлемом смесителе получают окончательную смесь, из которой прессуют таблетки.
Т аким способом можно изготавливать таблетки следующего состава:
Компонент мг мг мг мг мг
Действующее вещество 0,500 1,000 2,500 5,000 10,000
Маннит 27,500 27,000 67,500 135,000 130,000
ПЖК 20,000 20,000 50,000 100,000 100,000
Коповидон 1,500 1,500 3,750 7,500 7,500
Стеарат магния 0,500 0,500 1,250 2,500 2,500
Общая масса таблетки 50,000 50,000 125,000 250,000 250,000
Пример 6. Варианты таблеток.
Коповидон растворяют при окружающей температуре в очищенной воде с получением жидкости для гранулирования. Отдельно в приемлемом смесителе действующее вещество - ингибитор ΏΡΡ IV с первичной аминогруппой -смешивают с частью маннита, предварительно желатинизированного крахмала (ПЖК) и кукурузного крахмала с получением премикса. Этот премикс увлажняют жидкостью для гранулирования и затем гранулируют. После этого влажный гранулят просеивают через приемлемое сито. Затем гранулят сушат в сушилке с псевдоожиженным слоем при входной температуре сушильного воздуха примерно 60°С до уменьшения массы высушиваемого материала на 1-4%. Высушенный гранулят затем просеивают через сито с размером ячеек 1,0 мм.
Стеарат магния деагломерируют пропусканием через сито и добавляют к грануляту. На этой же стадии добавляют также остальную часть, соответственно остальное количество вспомогательных веществ, которую/которое не использовали при гранулировании. Затем путем окончательного перемешивания в приемлемом смесителе получают окончательную смесь, из которой прессуют сердцевины таблеток.
- 6 029890
В приемлемом смесителе при окружающей температуре гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), полиэтиленгликоль, тальк, диоксид титана и оксид железа суспендируют в очищенной воде, приготавливая таким путем суспензию для нанесения покрытия. Этой суспензией покрывают сердцевины таблеток до увеличения их массы примерно на 3% с получением таблеток с пленочным покрытием. Таким способом можно изготавливать таблетки следующего состава.
Пример 6.1. Таблетка с добавляемыми после процесса гранулирования вспомогательными веществами
Компонент Композиция Д Композиция Е
мг/таблетку %/таблетку мг/таблетку %/таблетку
Действующее вещество 1,000 1,111 1,000 1,111
Маннит 23,300 25,889 66,950 74,389
пжк 4,500 5,000 4,500 5,000
Кукурузный крахмал 4,500 5,000 4,500 5,000
Коповидон 1,350 1,500 2,700 3,000
Всего (гранулят) 34,650 38,500 79,650 88,500
Кукурузный крахмал 4,500 5,000 4,500 5,000
ПЖК 4,500 5,000 4,500 5,000
Маннит 45,000 50,000
Стеарат магния 1,350 1,500 1,350 1,500
Всего (сердцевина таблетки) 90,000 100,000 90,000 100,000
Пример 6.2. Таблетка с дополнительным, добавляемым после процесса гранулирования разрыхлителем
Компонент мг мг мг мг мг
Действующее вещество 0,500 1,000 2,500 5,000 10,000
Маннит 67,450 66,950 65,450 130,900 125,900
ПЖК 9,000 9,000 9,000 18,000 18,000
Кукурузный крахмал 9,000 9,000 9,000 18,000 18,000
Коповидон 2,700 2,700 2,700 5,400 5,400
Общая масса (гранулят) 88,650 88,650 88,650 177,300 177,300
Стеарат магния 1,350 1,350 1,350 2,700 2,700
Кросповидон 2,000 2,000 2,000 4,000 4,000
Общая масса (сердцевина таблетки) 92,000 92,000 92,000 184,000 184,000
ГПМЦ 1,500 1,500 1,500 2,500 2,500
ПЭГ 0,150 0,150 0,150 0,250 0,250
Диоксид титана 0,750 0,750 0,750 1,250 1,250
Тальк 0,525 0,525 0,525 0,875 0,875
Оксид железа, желтый 0,075 0,075 0,075 0,125 0,125
Общая масса (таблетка с покрытием) 95,000 95,000 95,000 189,000 189,000
Пример 6.3. Таблетка с высоким содержанием действующего вещества (композиция Г)
Компонент мг/таблетку %/таблетку мг/таблетку %/таблетку
Действующее вещество 25,000 27,778 50,000 27,778
Маннит 40,700 45,222 81,400 45,222
ПЖК 9,000 10,000 18,000 10,000
Кукурузный крахмал 9,000 10,000 18,000 10,000
Коповидон 2,700 3,000 5,400 3,000
Всего (гранулят) 86,400 96,000 172,800 96,000
Кросповидон 2,700 3,000 5,400 3,000
Стеарат магния 0,900 1,000 1,800 1,000
Всего (сердцевина таблетки) 90,000 100,000 180,000 100,000
ГПМЦ 1,500 1,667 2,500 1,389
Полиэтиленгликоль 0,150 0,167 0,250 0,139
Диоксид титана 0,750 0,833 1,250 0,694
Тальк 0,525 0,583 0,875 0,486
Оксид железа, желтый 0,075 0,083 0,125 0,069
Всего (таблетка с покрытием) 93,000 103,333 185,000 102,778
- 7 029890

Claims (15)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества ингибитор ИРР IV, который представляет собой 1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(К)аминопиперидин-1-ил)ксантин, или его соль, первый разбавитель, второй разбавитель, связующее, разрыхлитель и смазывающее вещество, где
    ингибитор ИРР IV присутствует в дозе от 0,5 до 10 мг, и где
    разбавители выбраны из группы, включающей порошковую целлюлозу, безводный дикальцийфосфат, дигидрат дикальцийфосфата, эритрит, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, маннит, предварительно желатинизированный крахмал и ксилит;
    связующее выбрано из группы, включающей коповидон, гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ), поливинилпирролидон (повидон), предварительно желатинизированный крахмал и гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения (НЗ-ГПЦ);
    разрыхлитель выбран из группы, включающей кукурузный крахмал, кросповидон, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения (НЗ-ГПЦ) и предварительно желатинизированный крахмал; и
    смазывающее вещество выбрано из группы, включающей тальк, полиэтиленгликоль, бегенат кальция, стеарат кальция, гидрогенизованное касторовое масло и стеарат магния,
    где фармацевтическая композиция содержит, мас.% действующее вещество в количестве от 0,5 до 7; первый разбавитель в количестве от 50 до 75; второй разбавитель в количестве от 5 до 15; связующее в количестве от 2 до 4;
    разрыхлитель в количестве от 8 до 12 и смазывающее вещество в количестве от 0,5 до 2.
  2. 2. Фармацевтическая композиция в пероральной дозированной лекарственной форме, содержащая в качестве действующего вещества ингибитор ИРР IV, который представляет собой 1-[(4-метилхиназолин2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(К)-аминопиперидин-1-ил)ксантин в дозе 0,5, 1, 2,5, 5 или 10 мг, первый разбавитель, который представляет собой маннит, второй разбавитель, который представляет собой предварительно желатинизированный крахмал, связующее, которое представляет собой коповидон, разрыхлитель, который представляет собой кукурузный крахмал и смазывающее вещество, которое представляет собой стеарат магния.
  3. 3. Фармацевтическая композиция по п.2 в форме таблетки.
  4. 4. Фармацевтическая композиция по п.2 в форме таблетки с пленочным покрытием.
  5. 5. Фармацевтическая композиция по п.4, содержащая от 2 до 4 мас.% пленочного покрытия, где пленочное покрытие включает пленкообразователь, пластификатор, скользящее вещество и необязательно один или несколько пигментов.
  6. 6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой пленочное покрытие содержит гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), полиэтиленгликоль (ПЭГ), тальк, диоксид титана и оксид железа.
  7. 7. Фармацевтическая композиция по п.2 в форме таблетки с пленочным покрытием, где ингибитор ИРР IV, представляющий собой 1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин1-ил)-8-(3-(К)-аминопиперидин-1-ил)ксантин;
    первый разбавитель, представляющий собой маннит;
    второй разбавитель, представляющий собой предварительно желатинизированный крахмал;
    связующее, представляющее собой коповидон;
    разрыхлитель, представляющий собой кукурузный крахмал; и
    смазывающее вещество, представляющее собой стеарат магния,
    присутствуют в сердцевине таблетки.
  8. 8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.2-7, где 1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(К)-аминопиперидин-1-ил)ксантин содержится в дозе 5 мг.
  9. 9. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.1, заключающийся в том, что:
    а) связующее растворяют в растворителе с получением жидкости для гранулирования;
    б) ингибитор ИРР IV смешивают с разбавителем и разрыхлителем с получением премикса;
    в) премикс увлажняют жидкостью для гранулирования и затем увлажненный премикс гранулируют;
    г) гранулированный премикс просеивают через сито с размером ячеек по меньшей мере 1,0 мм;
    д) гранулят сушат при температуре примерно от 40 до 75°С до уменьшения массы высушиваемого материала на 1-5%;
    е) высушенный гранулят просеивают через сито с размером ячеек по меньшей мере 0,6 мм;
    ж) к грануляту добавляют смазывающее вещество с последующим смешиванием и получением окончательной смеси.
  10. 10. Способ по п.9, при осуществлении которого дополнительно:
    з) из окончательной смеси прессуют сердцевины таблеток;
    - 8 029890
    и) приготавливают суспензию для нанесения покрытия;
    к) на сердцевины таблеток наносят покрытие из суспензии для нанесения покрытия до увеличения их массы на примерно 2-4% с получением таблеток с пленочным покрытием.
  11. 11. Фармацевтическая композиция по п.2, содержащая, мас.% действующее вещество в количестве от 0,5 до 7;
    первый разбавитель в количестве от 50 до 75; второй разбавитель в количестве от 5 до 15; связующее в количестве от 2 до 4; разрыхлитель в количестве от 8 до 12 и смазывающее вещество в количестве от 0,5 до 2.
  12. 12. Фармацевтическая композиция по п.1 в форме капсулы, таблетки или таблетки с пленочным покрытием.
  13. 13. Фармацевтическая композиция по п.12 в форме таблетки или таблетки с пленочным покрытием.
  14. 14. Фармацевтическая композиция по п.1 в форме таблетки с пленочным покрытием, где ингибитор ΌΡΡ IV, разбавители, связующее, разрыхлитель и смазывающее вещество присутствуют в сердцевине таблетки.
  15. 15. Фармацевтическая композиция по пп.1, 12, 13 или 14, где разбавители выбраны из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения, маннита и предварительно желатинизированного крахмала.
EA201100958A 2006-05-04 2007-04-30 Фармацевтическая композиция и фармацевтическая композиция в пероральной дозированной лекарственной форме на основе ингибитора dpp iv EA029890B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06009201A EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2006-05-04 DPP IV inhibitor formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201100958A1 EA201100958A1 (ru) 2012-04-30
EA029890B1 true EA029890B1 (ru) 2018-05-31

Family

ID=36972901

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201100958A EA029890B1 (ru) 2006-05-04 2007-04-30 Фармацевтическая композиция и фармацевтическая композиция в пероральной дозированной лекарственной форме на основе ингибитора dpp iv
EA200802184A EA016559B1 (ru) 2006-05-04 2007-04-30 Фармацевтические композиции с ингибиторами dpp iv

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200802184A EA016559B1 (ru) 2006-05-04 2007-04-30 Фармацевтические композиции с ингибиторами dpp iv

Country Status (37)

Country Link
US (8) US20080107731A1 (ru)
EP (5) EP1852108A1 (ru)
JP (8) JP5478244B2 (ru)
KR (5) KR101710881B1 (ru)
CN (2) CN101437493B (ru)
AR (2) AR060755A1 (ru)
AT (1) ATE480228T1 (ru)
AU (1) AU2007247193B2 (ru)
BR (2) BRPI0711179B1 (ru)
CA (1) CA2649922C (ru)
CL (2) CL2012002522A1 (ru)
CY (2) CY1111354T1 (ru)
DE (1) DE602007009091D1 (ru)
DK (3) DK2277509T5 (ru)
EA (2) EA029890B1 (ru)
EC (1) ECSP088800A (ru)
ES (3) ES2348576T3 (ru)
HK (2) HK1130442A1 (ru)
HR (2) HRP20100507T1 (ru)
HU (1) HUE025210T2 (ru)
IL (2) IL195030A (ru)
ME (2) ME01941B (ru)
MX (2) MX358617B (ru)
MY (2) MY146969A (ru)
NO (1) NO343067B1 (ru)
NZ (3) NZ595983A (ru)
PE (2) PE20080698A1 (ru)
PL (3) PL2023902T4 (ru)
PT (2) PT2283819E (ru)
RS (2) RS51466B (ru)
SG (1) SG171649A1 (ru)
SI (2) SI2023902T1 (ru)
TW (2) TWI474843B (ru)
UA (1) UA94942C2 (ru)
UY (1) UY30319A1 (ru)
WO (1) WO2007128724A1 (ru)
ZA (1) ZA200808361B (ru)

Families Citing this family (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7482337B2 (en) * 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
DE102004030502A1 (de) 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
UA97244C2 (en) 2006-05-04 2012-01-25 Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Polymorphs of 1-((4-methyfquinazolin-2-yl)methyl)-3-methyl-7- (2-butyn-1-yl)-8-(3-(r)-aminopiperidin-l-yl)xanthine
EP1852108A1 (en) * 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
AU2007256633B2 (en) 2006-06-06 2013-09-12 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
CA2660197A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolo[3,2-d]pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CL2008002427A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
MX2010006208A (es) 2007-12-06 2010-12-21 Intra Cellular Therapies Inc Compuestos organicos.
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
KR20190016601A (ko) 2008-08-06 2019-02-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
KR20110044780A (ko) * 2008-08-14 2011-04-29 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 안정화된 의약 조성물
KR101657960B1 (ko) 2008-08-15 2016-09-20 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 Ｆａｂ-관련 질환의 치료에 사용하기 위한 푸린 유도체
AU2009290911A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions
CN102170912A (zh) * 2008-09-30 2011-08-31 大洋药品工业株式会社 压缩成型制剂及其制造方法
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
EP2367428B1 (en) 2008-12-06 2016-04-06 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
BRPI0922351A2 (pt) 2008-12-06 2018-06-05 Intracellular Therapies Inc compostos orgânicos
CA2740398A1 (en) 2008-12-06 2010-06-10 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
CN102256976A (zh) 2008-12-23 2011-11-23 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 有机化合物的盐形式
TW201036975A (en) 2009-01-07 2010-10-16 Boehringer Ingelheim Int Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy
US8404727B2 (en) 2009-01-07 2013-03-26 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Pharmaceutical composition that includes a dipeptidyl peptidase-IV inhibitor
TWI466672B (zh) 2009-01-29 2015-01-01 Boehringer Ingelheim Int 小兒科病人糖尿病之治療
UY32427A (es) * 2009-02-13 2010-09-30 Boheringer Ingelheim Internat Gmbh Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma
EP3711751A1 (en) * 2009-02-13 2020-09-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical composition comprising a sglt2 inhibitor, a dpp-iv inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof
EP2395988A2 (en) * 2009-02-13 2011-12-21 Boehringer Ingelheim International GmbH Antidiabetic medications comprising a dpp-4 inhibitor (linagliptin) optionally in combination with other antidiabetics
HUE033115T2 (en) 2009-05-19 2017-11-28 Celgene Corp 4-Amino-2- (2,6-dioxipiperidin-3-yl) isoindoline-1,3-dione formulations
EP2486029B1 (en) 2009-09-30 2015-06-10 Boehringer Ingelheim International GmbH Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives
WO2011039107A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the preparation of a crystalline form of 1-chloro-4- (beta-d-glucopyranos-1-yl)-2-(4-((s)-tetrahydrofuran-3-yloxy)benzyl)benzene
US10610489B2 (en) 2009-10-02 2020-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, pharmaceutical dosage form, process for their preparation, methods for treating and uses thereof
NZ598170A (en) 2009-10-02 2014-06-27 Boehringer Ingelheim Int Pharmaceutical compositions comprising bi-1356 and metformin
KR20190071840A (ko) 2009-11-27 2019-06-24 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 리나글립틴과 같은 ｄｐｐ－ｉｖ 억제제를 사용한 유전자형 검사된 당뇨병 환자의 치료
CN102711761B (zh) * 2009-12-18 2015-06-03 田边三菱制药株式会社 溶出稳定化制剂
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
JP5031054B2 (ja) * 2010-03-18 2012-09-19 信越化学工業株式会社 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びこれを含む固形製剤
WO2011113947A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
KR20130069615A (ko) * 2010-05-05 2013-06-26 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 피오글리타존 및 리나글립틴을 포함하는 약제학적 제형
ES2935300T3 (es) 2010-05-05 2023-03-03 Boehringer Ingelheim Int Combiterapia
JP5879336B2 (ja) 2010-05-31 2016-03-08 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有機化合物
JP5894148B2 (ja) 2010-05-31 2016-03-23 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有機化合物
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
CN106975074A (zh) 2010-06-24 2017-07-25 勃林格殷格翰国际有限公司 糖尿病治疗
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
AR085689A1 (es) 2011-03-07 2013-10-23 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
WO2012120056A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
AU2012252380B2 (en) 2011-05-10 2016-09-08 Sandoz Ag Polymorph of Linagliptin benzoate
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US8883800B2 (en) 2011-07-15 2014-11-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US9192617B2 (en) 2012-03-20 2015-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20130303554A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in sirs and/or sepsis
WO2013171167A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
JP6374862B2 (ja) 2012-05-24 2018-08-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 自己免疫性糖尿病、特に、ｌａｄａの治療に使用するためのｄｐｐ−４阻害剤としてのキサンチン誘導体
EP2854824A1 (en) 2012-05-25 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of keratinocytes as a biologically active substance in the treatment of wounds, such as diabetic wounds, optionally in combination with a dpp-4 inhibitor
UY34847A (es) 2012-06-05 2014-01-31 Takeda Pharmaceutical Preparacion sólida
WO2014026939A1 (en) 2012-08-13 2014-02-20 Sandoz Ag Stable pharmaceutical composition containing 8-[(3r)-3-amino-1-piperidinyl]-7-(2-butyn-1-yl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-quinazolinyl)methyl]-1h-purine-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof
WO2014045266A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Ulf Eriksson Treatment of type 2 diabetes and related conditions
JP6283314B2 (ja) * 2012-09-27 2018-02-21 株式会社三和化学研究所 アナグリプチン含有固形製剤
JP6309895B2 (ja) * 2012-09-27 2018-04-11 株式会社三和化学研究所 アナグリプチン含有製剤
WO2014051024A1 (ja) * 2012-09-27 2014-04-03 株式会社 三和化学研究所 アナグリプチン含有医薬組成物
US20150297573A1 (en) 2012-10-24 2015-10-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) TPL2 KINASE INHIBITORS FOR PREVENTING OR TREATING DIABETES AND FOR PROMOTING Beta-CELL SURVIVAL
WO2014065427A1 (ja) * 2012-10-26 2014-05-01 株式会社 三和化学研究所 アナグリプチン含有固形製剤
WO2014080384A1 (en) 2012-11-26 2014-05-30 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical composition of linagliptin
JP2016510795A (ja) 2013-03-15 2016-04-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 心臓保護及び腎臓保護の抗糖尿病治療におけるリナグリプチンの使用
ES2702174T3 (es) 2013-04-05 2019-02-27 Boehringer Ingelheim Int Usos terapéuticos de empagliflozina
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
MX2021004308A (es) 2013-04-18 2022-10-26 Boehringer Ingelheim Int Empagliflozina para usarse en el tratamiento de micro y macroalbuminuria.
EP2848242A1 (en) 2013-09-12 2015-03-18 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Orally disintegrating formulations of Linagliptin
TR201310724A2 (tr) 2013-09-12 2015-03-23 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Linagliptinin farmasotik formulasyonları.
EP2848241A1 (en) 2013-09-12 2015-03-18 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Effervescent formulations of linagliptin
WO2015110962A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Wockhardt Limited Solid oral pharmaceutical compositions comprising fixed dose combination of metformin and linagliptin or salts thereof
JP6615109B2 (ja) 2014-02-28 2019-12-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｄｐｐ−４阻害薬の医学的使用
US20150283248A1 (en) * 2014-04-02 2015-10-08 Aurobindo Pharma Ltd. Pharmaceutical compositions of Linagliptin and process for preparation thereof
US9546175B2 (en) 2014-08-07 2017-01-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
CN105878349A (zh) * 2014-11-28 2016-08-24 于凯 一种预防和治疗糖尿病引起的骨质疏松的组合物
ES2805743T3 (es) 2015-03-24 2021-02-15 Inst Nat Sante Rech Med Método y composición farmacéutica para uso en el tratamiento de la diabetes
EP3310357A1 (en) * 2015-06-17 2018-04-25 H e x a l Aktiengesellschaft Alogliptin formulation
CA2998982A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Hexal Ag Pharmaceutical composition containing 8-[(3r)-3-amino-1-piperidinyl]-7-(2-butyn-1-yl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[4-methyl-2-quinazolinyl)methyl]-1h-purine-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof
EP3156048A1 (en) 2015-10-13 2017-04-19 Galenicum Health S.L. Stable pharmaceutical composition of linagliptin in the form of immediate release tablets
US9727330B2 (en) * 2015-11-25 2017-08-08 Red Hat, Inc. Source to image transformation pipeline for a platform-as-a-service system
CN105853382B (zh) * 2016-05-19 2019-07-19 广州迈达康医药科技有限公司 一种利格列汀口崩片及其制备方法
EP3468562A1 (en) 2016-06-10 2019-04-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of linagliptin and metformin
CN106236754A (zh) * 2016-07-31 2016-12-21 合肥远志医药科技开发有限公司 一种包含利格列汀活性成分的组合物及其制备方法
CN106137991A (zh) * 2016-08-01 2016-11-23 合肥远志医药科技开发有限公司 一种利格列汀片制粒方法
EP3551202B1 (en) 2016-12-06 2024-01-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of enhancing the potency of incretin-based drugs in subjects in need thereof
EP3801539A4 (en) * 2018-06-01 2022-02-23 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi SOLID ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF LINAGLIPTIN
JP2022504333A (ja) * 2018-10-05 2022-01-13 アイエスピー インヴェストメンツ エルエルシー 水溶性セルロースエーテルを含有する平滑な高固形分フィルムコーティング組成物、その調製方法およびその使用方法
EP4045048A4 (en) 2019-10-14 2023-05-24 Santa Farma Ilaç Sanayi A.S. ORAL FORMULATIONS COMPRISING SITAGLIPTIN HCI MONOHYDRATE WITH ENHANCED PHARMACEUTICAL CHARACTERISTICS
CN113423404B (zh) * 2019-12-02 2023-09-29 成都苑东生物制药股份有限公司 一种黄嘌呤衍生物药物组合物及其制备方法
WO2023002036A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Krka, D.D., Novo Mesto Process for preparing a pharmaceutical composition comprising linagliptin and metformin hydrochloride
KR20230126664A (ko) 2022-02-23 2023-08-30 주식회사 제뉴원사이언스 리나글립틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과 메트포르민 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약물방출이 조절된 약제학적 복합제제
CN115227661B (zh) * 2022-09-22 2022-12-13 北京惠之衡生物科技有限公司 一种利格列汀片及其制备方法
WO2024091863A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Starrock Pharma Llc Combinatorial, and rotational combinatorial therapies for obesity and other diseases

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6548481B1 (en) * 1998-05-28 2003-04-15 Probiodrug Ag Effectors of dipeptidyl peptidase IV
WO2004018468A2 (de) * 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
EP1537880A1 (en) * 2002-09-11 2005-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sustained release preparation

Family Cites Families (469)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2056046A (en) * 1933-05-19 1936-09-29 Rhone Poulenc Sa Manufacture of bases derived from benz-dioxane
US2375138A (en) * 1942-05-01 1945-05-01 American Cyanamid Co Alkamine esters of aryloxymethyl benzoic acid
US2629736A (en) * 1951-02-24 1953-02-24 Searle & Co Basically substituted n-alkyl derivatives of alpha, beta, beta-triarylpropionamides
US2730544A (en) * 1952-07-23 1956-01-10 Sahyun Lab Alkylaminoalkyl esters of hydroxycyclohexylbenzoic acid
US2750387A (en) * 1953-11-25 1956-06-12 Searle & Co Basically substituted derivatives of diarylaminobenzamides
DE1211359B (de) * 1955-11-29 1966-02-24 Oreal Oxydationsmittelfreies Kaltfaerbemittel fuer menschliches Haar
US2928833A (en) * 1959-03-03 1960-03-15 S E Massengill Company Theophylline derivatives
US3174901A (en) * 1963-01-31 1965-03-23 Jan Marcel Didier Aron Samuel Process for the oral treatment of diabetes
US3454635A (en) * 1965-07-27 1969-07-08 Hoechst Ag Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
US3673241A (en) * 1968-04-04 1972-06-27 Ciba Geigy Corp Substituted benzaldehyde guanylhydrazones
ES385302A1 (es) 1970-10-22 1973-04-16 Miquel S A Lab Procedimiento para la obtencion de derivados trisubstitui- dos de etilendiamina.
DE2205815A1 (de) 1972-02-08 1973-08-16 Hoechst Ag Piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
JPS5512435B2 (ru) * 1972-07-01 1980-04-02
US4005208A (en) * 1975-05-16 1977-01-25 Smithkline Corporation N-Heterocyclic-9-xanthenylamines
US4061753A (en) 1976-02-06 1977-12-06 Interx Research Corporation Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives
AU508480B2 (en) 1977-04-13 1980-03-20 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Microcrystalline cellulose excipient and pharmaceutical composition containing thesame
DE2758025A1 (de) 1977-12-24 1979-07-12 Bayer Ag Neue derivate von 3,4,5-trihydroxypiperidin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
NO154918C (no) 1977-08-27 1987-01-14 Bayer Ag Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin.
DE2929596A1 (de) 1979-07-21 1981-02-05 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von oxoalkyl-xanthinen
GB2084580B (en) 1980-10-01 1984-07-04 Glaxo Group Ltd Aminoalkyl furan derivative
US4382091A (en) 1981-04-30 1983-05-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Stabilization of 1-substituted imidazole derivatives in talc
FR2558162B1 (fr) 1984-01-17 1986-04-25 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FI79107C (fi) * 1984-06-25 1989-11-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid.
JPS6130567A (ja) 1984-07-23 1986-02-12 Shiseido Co Ltd 尿素の安定化法
JPS61124383A (ja) 1984-11-16 1986-06-12 Unitika Ltd 固定化線維素溶解活性酵素の安定化法
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
CA1242699A (en) 1985-02-01 1988-10-04 Bristol-Myers Company Cefbuperazone and derivatives thereof
US5258380A (en) * 1985-06-24 1993-11-02 Janssen Pharmaceutica N.V. (4-piperidinylmethyl and -hetero)purines
GB8515934D0 (en) * 1985-06-24 1985-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv (4-piperidinomethyl and-hetero)purines
ES2058061T3 (es) 1985-10-25 1994-11-01 Beecham Group Plc Derivado de piperidina, su preparacion y su uso como medicamento.
US5034225A (en) 1985-12-17 1991-07-23 Genentech Inc. Stabilized human tissue plasminogen activator compositions
US5433959A (en) 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
ATE72244T1 (de) 1986-03-21 1992-02-15 Heumann Pharma Gmbh & Co Kristalline, wasserfreie sigma -form von 2-(4-(2furoyl-(2-piperazin)-1-yl>-4-amino-6,7- dimethoxychinazolinhydrochlorid und verfahren zu ihrer herstellung.
DE3750402T3 (de) 1986-05-05 1997-04-10 Gen Hospital Corp Insulinotropes hormon.
US5120712A (en) 1986-05-05 1992-06-09 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
AU619444B2 (en) 1986-06-02 1992-01-30 Nippon Chemiphar Co. Ltd. 2-(2-aminobenzylsulfinyl)- benzimidazole derivatives
US4968672A (en) 1987-01-02 1990-11-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adenosine receptor prodrugs
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
JPS6440433A (en) 1987-08-05 1989-02-10 Green Cross Corp Aqueous liquid composition of thrombin
CA1340285C (en) 1988-05-19 1998-12-22 Hiroyuki Nagano Novel quinolonecarboxylic acid derivatives having at 7-position a piperidin-1-yl substituent
US5329025A (en) * 1988-09-21 1994-07-12 G. D. Searle & Co. 3-azido compound
DE3926119A1 (de) 1989-08-08 1991-02-14 Bayer Ag 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivate
US5234897A (en) * 1989-03-15 1993-08-10 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazoles
GB8906792D0 (en) 1989-03-23 1989-05-10 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Treatment and compounds
DE3916430A1 (de) 1989-05-20 1990-11-22 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivaten
US5223499A (en) * 1989-05-30 1993-06-29 Merck & Co., Inc. 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists
US5332744A (en) * 1989-05-30 1994-07-26 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 6-membered heterocycles as angiotensin II antagonists
IL94390A (en) 1989-05-30 1996-03-31 Merck & Co Inc The 6-membered trans-nitrogen-containing heterocycles are compressed with imidazo and pharmaceutical preparations containing them
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
HU208115B (en) 1989-10-03 1993-08-30 Biochemie Gmbh New process for producting pleuromutilin derivatives
FR2654935B1 (fr) * 1989-11-28 1994-07-01 Lvmh Rech Utilisation de xanthines, eventuellement incorporees dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux.
DE122010000024I1 (de) 1990-02-19 2010-07-08 Novartis Ag Acylverbindungen
KR930000861B1 (ko) 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
ES2064887T3 (es) 1990-09-13 1995-02-01 Akzo Nobel Nv Composiciones quimicas solidas estabilizadas.
GB9020959D0 (en) 1990-09-26 1990-11-07 Beecham Group Plc Novel compounds
US5084460A (en) * 1990-12-24 1992-01-28 A. H. Robins Company, Incorporated Methods of therapeutic treatment with N-(3-ouinuclidinyl)-2-hydroxybenzamides and thiobenzamides
US5591762A (en) 1991-02-06 1997-01-07 Dr. Karl Thomae Gmbh Benzimidazoles useful as angiotensin-11 antagonists
US5602127A (en) 1991-02-06 1997-02-11 Karl Thomae Gmbh (Alkanesultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl)-1yl)-methyl-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists
US5594003A (en) 1991-02-06 1997-01-14 Dr. Karl Thomae Gmbh Tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-(benzimidazol-1-yl)-methyl-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists
GB9109862D0 (en) 1991-05-08 1991-07-03 Beecham Lab Sa Pharmaceutical formulations
DE4124150A1 (de) * 1991-07-20 1993-01-21 Bayer Ag Substituierte triazole
US5300298A (en) * 1992-05-06 1994-04-05 The Pennsylvania Research Corporation Methods of treating obesity with purine related compounds
GB9215633D0 (en) 1992-07-23 1992-09-09 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
ES2115725T3 (es) 1992-07-31 1998-07-01 Shionogi & Co Hidrocloruro de triazoliltiometiltiocefalosporina, su hidrato cristalino y la preparacion de este.
TW252044B (ru) 1992-08-10 1995-07-21 Boehringer Ingelheim Kg
US5358941A (en) 1992-12-02 1994-10-25 Merck & Co., Inc. Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose
DE4242459A1 (de) * 1992-12-16 1994-06-23 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
WO1994015605A1 (en) 1993-01-14 1994-07-21 Cell Therapeutics, Inc. Acetal or ketal substituted therapeutic compounds
US5624926A (en) 1993-02-18 1997-04-29 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Piperidinyl-dioxoquinazolines as adenosine reuptake inhibitors
JP3726291B2 (ja) 1993-07-05 2005-12-14 三菱ウェルファーマ株式会社 安定な結晶構造を有するベンゾオキサジン化合物およびその製造法
FR2707641B1 (fr) 1993-07-16 1995-08-25 Fournier Ind & Sante Composés de l'imidazol-5-carboxamide, leur procédé de préparation leurs intermédiaires et leur utilisation en thérapeutique.
DE4339868A1 (de) 1993-11-23 1995-05-24 Merck Patent Gmbh Imidazopyridazine
DE4404183A1 (de) 1994-02-10 1995-08-17 Merck Patent Gmbh 4-Amino-1-piperidylbenzoylguanidine
US5545745A (en) 1994-05-23 1996-08-13 Sepracor, Inc. Enantioselective preparation of optically pure albuterol
CO4410191A1 (es) 1994-09-19 1997-01-09 Lilly Co Eli SINTESIS DE 3-[4-(2-AMINOETOXI)BENZOIL]-2-ARIL-6- HIDROXIBENZO [b] TIOFENOS
KR100237962B1 (ko) 1994-10-12 2000-02-01 그린 마틴 신규한 벤즈옥사졸
GB9501178D0 (en) 1995-01-20 1995-03-08 Wellcome Found Guanine derivative
US5821366A (en) 1995-05-19 1998-10-13 Chiroscience Limited Xanthines and their therapeutic use
JPH08333339A (ja) 1995-06-08 1996-12-17 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 光学活性なピペリジン酢酸誘導体の製造法
GB9523752D0 (en) 1995-11-21 1996-01-24 Pfizer Ltd Pharmaceutical formulations
DE19543478A1 (de) 1995-11-22 1997-05-28 Bayer Ag Kristallines Hydrochlorid von {(R)-(-)-2- N-[4-(1,1-Dioxido-3-oxo-2,3-dihydrobenzisothiazol-2-yl)-buytl]-aminomethyl}-chroman
FR2742751B1 (fr) 1995-12-22 1998-01-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
ATE215068T1 (de) 1995-12-26 2002-04-15 Alteon Inc N-acylaminoalkylhydrazinecarboximidamide
US5891855A (en) 1996-02-12 1999-04-06 The Scripps Research Institute Inhibitors of leaderless protein export
DE19616486C5 (de) * 1996-04-25 2016-06-30 Royalty Pharma Collection Trust Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
TWI240627B (en) 1996-04-26 2005-10-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Erythropoietin solution preparation
US5965555A (en) 1996-06-07 1999-10-12 Hoechst Aktiengesellschaft Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains
WO1997046526A1 (en) 1996-06-07 1997-12-11 Eisai Co., Ltd. Stable polymorphs of donepezil (1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine) hydrochloride and process for production
US5958951A (en) 1996-06-14 1999-09-28 Novo Nordiskials Modified form of the R(-)-N-(4,4-di(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl)-nipecotic acid hydrochloride
US5753635A (en) * 1996-08-16 1998-05-19 Berlex Laboratories, Inc. Purine derivatives and their use as anti-coagulants
CN1146567C (zh) 1996-09-23 2004-04-21 伊莱利利公司 奥氮平二水合物d
WO1998018770A1 (en) 1996-10-28 1998-05-07 Novo Nordisk A/S A process for the preparation of (-)-3,4-trans-diarylchromans
UA65549C2 (ru) 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Применение аналогов и производных glp-1 для периферического введения для борьбы с ожирением
AU4863797A (en) 1996-11-12 1998-06-03 Novo Nordisk A/S Use of glp-1 peptides
GB9623859D0 (en) 1996-11-15 1997-01-08 Chiroscience Ltd Novel compounds
NZ336548A (en) 1996-12-24 2001-09-28 Biogen Inc Stable liquid interferon formulations comprising an amino acid as the stabilising agent
DE19705233A1 (de) 1997-02-12 1998-08-13 Froelich Juergen C Verfahren zur Herstellung einer Formulierung enthaltend Arginin
US6011049A (en) 1997-02-19 2000-01-04 Warner-Lambert Company Combinations for diabetes
WO1998040069A2 (en) 1997-03-13 1998-09-17 Hexal Ag Stabilization of acid sensitive benzimidazoles with amino acid/cyclodextrin combinations
US5972332A (en) 1997-04-16 1999-10-26 The Regents Of The University Of Michigan Wound treatment with keratinocytes on a solid support enclosed in a porous material
CO4750643A1 (es) 1997-06-13 1999-03-31 Lilly Co Eli Formulacion estable de la insulina que contiene l-arginina y protamina
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SK8402000A3 (en) * 1997-12-05 2001-03-12 Astrazeneca Uk Ltd Novel compounds
ID21411A (id) 1997-12-10 1999-06-10 Takeda Chemical Industries Ltd Agen untuk mengobati daya tahan glukosa yang berisiko tinggi rusak
JPH11193270A (ja) 1997-12-26 1999-07-21 Koei Chem Co Ltd 光学活性１−メチル−３−ピペリジンメタノールの製造方法
WO1999035147A1 (fr) * 1998-01-05 1999-07-15 Eisai Co., Ltd. Derives de purine et antagonistes du recepteur a2 d'adenosine utiles comme moyens de prevention/traitement du diabete
EP2574336A1 (en) 1998-02-02 2013-04-03 Trustees Of Tufts College Use of dipeptidylpeptidase inhibitors to regulate glucose metabolism
US20030013740A1 (en) 1998-03-27 2003-01-16 Martin P. Redmon Stable dosage forms of fluoxetine and its enantiomers
EP1066265A1 (en) 1998-03-31 2001-01-10 Nissan Chemical Industries, Ltd. Pyridazinone hydrochloride compound and method for producing the same
CA2268621A1 (en) 1998-04-13 1999-10-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2-pipirazinone-1-acetic acid derivative, production and use thereof
US6207207B1 (en) 1998-05-01 2001-03-27 Mars, Incorporated Coated confectionery having a crispy starch based center and method of preparation
DE19828113A1 (de) 1998-06-24 2000-01-05 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Prodrugs von Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
DE19828114A1 (de) 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
AU743109B2 (en) 1998-07-15 2002-01-17 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Excipient
CO5150173A1 (es) 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
IT1312018B1 (it) 1999-03-19 2002-04-04 Fassi Aldo Procedimento migliorato per la produzione di sali non igroscopicidella l(-)-carnitina.
WO2000066101A2 (en) 1999-04-30 2000-11-09 City Of Hope Method of inhibiting glycation product formation
US20040152659A1 (en) 1999-05-12 2004-08-05 Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd. Method for the treatment of parkinson's disease comprising administering an A1A2a receptor dual antagonist
WO2000069464A1 (fr) 1999-05-12 2000-11-23 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Nouvelle utilisation
AU5294100A (en) 1999-05-27 2000-12-18 University Of Virginia Patent Foundation Method and compositions for treating the inflammatory response
AU5103200A (en) 1999-05-31 2000-12-18 Mitsubishi Chemical Corporation Freeze dried hgf preparations
ATE271922T1 (de) 1999-06-01 2004-08-15 Elan Pharma Int Ltd Kleinmühle und verfahren dafür
US6545002B1 (en) 1999-06-01 2003-04-08 University Of Virginia Patent Foundation Substituted 8-phenylxanthines useful as antagonists of A2B adenosine receptors
NZ516633A (en) 1999-06-21 2004-09-24 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and methods for the production thereof
US6448323B1 (en) 1999-07-09 2002-09-10 Bpsi Holdings, Inc. Film coatings and film coating compositions based on polyvinyl alcohol
ES2166270B1 (es) 1999-07-27 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Derivados de 8-fenil-6,9-dihidro-(1,2,4,)triazolo(3,4-i)purin-5-ona.
US6515117B2 (en) 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6586438B2 (en) 1999-11-03 2003-07-01 Bristol-Myers Squibb Co. Antidiabetic formulation and method
GB9928330D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
SG149676A1 (en) 1999-12-23 2009-02-27 Novartis Ag Use of hypoglycemic agent for treating impaired glucose metabolism
US20020048610A1 (en) 2000-01-07 2002-04-25 Cima Michael J. High-throughput formation, identification, and analysis of diverse solid-forms
US6362172B2 (en) 2000-01-20 2002-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Water soluble prodrugs of azole compounds
ES2433476T3 (es) 2000-01-21 2013-12-11 Novartis Ag Combinaciones que contienen inhibidores de la dipeptidilpeptidasa-IV y agentes 5 antidiabéticos
JP4621326B2 (ja) * 2000-02-01 2011-01-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 テプレノンの安定化組成物
AU782878B2 (en) * 2000-02-05 2005-09-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk
US20030040490A1 (en) 2000-02-24 2003-02-27 Yasuo Sugiyama Drugs containing combined active ingredients
EP1132389A1 (en) 2000-03-06 2001-09-12 Vernalis Research Limited New aza-indolyl derivatives for the treatment of obesity
US6395767B2 (en) 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
GB0006133D0 (en) 2000-03-14 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
JP2001278812A (ja) * 2000-03-27 2001-10-10 Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd 錠剤用崩壊剤及びこれを用いた錠剤
US6399101B1 (en) 2000-03-30 2002-06-04 Mova Pharmaceutical Corp. Stable thyroid hormone preparations and method of making same
US7282219B2 (en) 2000-03-31 2007-10-16 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Powdery preparation for transmucosal administration containing a polymeric form of drug and exhibiting improved storage stability
PT1283735E (pt) 2000-03-31 2009-03-19 Prosidion Ltd Processo para melhoramento da sinalização de ilhéus na diabetes mellitus e para a sua prevenção
JP2001292388A (ja) 2000-04-05 2001-10-19 Sharp Corp 再生装置
GB0008694D0 (en) 2000-04-07 2000-05-31 Novartis Ag Organic compounds
WO2001096301A1 (fr) 2000-06-14 2001-12-20 Toray Industries, Inc. Procedes de production de derive de piperidine racemique et de production de derive de piperidine a activite optique
GB0014969D0 (en) 2000-06-19 2000-08-09 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
US7078397B2 (en) 2000-06-19 2006-07-18 Smithkline Beecham Corporation Combinations of dipeptidyl peptidase IV inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment of diabetes mellitus
US6689353B1 (en) 2000-06-28 2004-02-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Stabilized interleukin 2
JP2004502690A (ja) 2000-07-04 2004-01-29 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 酵素ｄｐｐ−ｉｖのインヒビターである複素環式化合物
WO2002014271A1 (fr) 2000-08-10 2002-02-21 Mitsubishi Pharma Corporation Dérivés de proline et leur utilisation comme médicaments
US6821978B2 (en) 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
US20060034922A1 (en) 2000-11-03 2006-02-16 Andrx Labs, Llc Controlled release metformin compositions
US6722883B2 (en) 2000-11-13 2004-04-20 G & H Technologies Llc Protective coating for abrasive dental tools and burs
US6821261B2 (en) 2000-12-12 2004-11-23 Dj Orthopedics, Llc Orthopedic brace having length-adjustable supports
JPWO2002051836A1 (ja) 2000-12-27 2004-04-22 協和醗酵工業株式会社 ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤
FR2818906B1 (fr) 2000-12-29 2004-04-02 Dospharma Association medicamenteuse d'une biguanine et d'un transporteur, par exemple de metformine et d'arginine
FR2819254B1 (fr) 2001-01-08 2003-04-18 Fournier Lab Sa Nouveaux composes de la n-(phenylsulfonyl) glycine, leur procede de preparation et leur utilisation pour obtenir des compostions pharmaceutiques
DE10117803A1 (de) 2001-04-10 2002-10-24 Boehringer Ingelheim Pharma Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10109021A1 (de) 2001-02-24 2002-09-05 Boehringer Ingelheim Pharma Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE60221098T2 (de) 2001-02-02 2008-01-24 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. Kondensierte heterocyclische derivate
US6610326B2 (en) 2001-02-16 2003-08-26 Andrx Corporation Divalproex sodium tablets
WO2002066015A1 (en) 2001-02-16 2002-08-29 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Use of polyalkylamine polymers in controlled release devices
ES2444772T3 (es) * 2001-02-24 2014-02-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Derivados de xantina, su preparación y uso como medicamentos
US6936590B2 (en) 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6693094B2 (en) 2001-03-22 2004-02-17 Chrono Rx Llc Biguanide and sulfonylurea formulations for the prevention and treatment of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus
JP2002348279A (ja) 2001-05-25 2002-12-04 Nippon Kayaku Co Ltd 光学活性ピリジルケトン誘導体の製造方法並びに光学活性ピリジルケトン誘導体
DE10130371A1 (de) 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
GB0115517D0 (en) 2001-06-25 2001-08-15 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
ES2296979T3 (es) 2001-06-27 2008-05-01 Smithkline Beecham Corporation Fluoropirrolidinas como inhibidores de dipeptidil peptidasa.
US7183290B2 (en) 2001-06-27 2007-02-27 Smithkline Beecham Corporation Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
US6869947B2 (en) * 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
EP1404675B1 (en) 2001-07-03 2008-03-12 Novo Nordisk A/S Dpp-iv-inhibiting purine derivatives for the treatment of diabetes
UA74912C2 (en) 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
MXPA04000224A (es) 2001-07-10 2005-07-25 4Sc Ag Novedosos compuestos como agentes antiinflamatorios, inmunomoduladores y antiproliferativos.
US7085258B2 (en) * 2001-07-19 2006-08-01 International Business Machines Corporation Instant messaging with voice conversation feature
US7638522B2 (en) 2001-08-13 2009-12-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Salt of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino] benzonitrile
AR035119A1 (es) 2001-08-16 2004-04-14 Lilly Co Eli Anticuerpos humanos antagonistas anti-htnfsf13b
KR20040033048A (ko) 2001-09-14 2004-04-17 미츠비시 웰파마 가부시키가이샤 티아졸리딘 유도체 및 이의 약학적 용도
WO2003024965A2 (en) 2001-09-19 2003-03-27 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
EP1435877B1 (de) 2001-10-15 2009-04-15 Hemoteq AG Beschichtung von stents zur verhinderung von restenose
DE10151296A1 (de) 2001-10-17 2003-04-30 Boehringer Ingelheim Pharma Keratinozyten verwendbar als biologisch aktive Substanz bei der Behandlung von Wunden
US6723340B2 (en) 2001-10-25 2004-04-20 Depomed, Inc. Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets
US20030083354A1 (en) 2001-10-26 2003-05-01 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Phenylephrine tannate and pyrilamine tannate salts in pharmaceutical compositions
US6861440B2 (en) 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
CA2363053C (en) 2001-11-09 2011-01-25 Bernard Charles Sherman Clopidogrel bisulfate tablet formulation
EP1457487A4 (en) 2001-12-21 2005-06-22 Toray Finechemicals Co Ltd PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY ACTIVE CIS-PIPERIDINE DERIVATIVES
US6727261B2 (en) 2001-12-27 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives
EP1466621A4 (en) 2001-12-28 2009-05-27 Nrl Pharma Inc COMPOSITIONS FOR ENHANCING LIPID METABOLISM
EP1496877B1 (en) * 2002-01-11 2008-10-01 Novo Nordisk A/S Method and composition for treatment of diabetes, hypertension, chronic heart failure and fluid retentive states
US20070197552A1 (en) 2002-01-11 2007-08-23 Novo Nordisk A/S Method and composition for treatment of diabetes, hypertension, chronic heart failure and fluid retentive states
PT1854454E (pt) 2002-01-16 2014-01-09 Boehringer Ingelheim Pharma Método para a preparação de telmisartan amorfo
WO2003061688A1 (fr) 2002-01-21 2003-07-31 Nrl Pharma, Inc. Nouveaux analgesiques
EP1333033A1 (en) 2002-01-30 2003-08-06 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG FAP-activated anti-tumor compounds
BR0307516A (pt) * 2002-02-01 2004-12-07 Pfizer Prod Inc Formas de dosagem de liberação imediata contendo dispersões de uma droga sólida
US7610153B2 (en) 2002-02-13 2009-10-27 Virginia Commonwealth University Multi-drug titration and evaluation
SI1476138T1 (sl) 2002-02-21 2012-07-31 Valeant Internat Barbados Srl Formulacije s prirejenim sproščanjem vsaj ene oblike tramadola
US7074798B2 (en) * 2002-02-25 2006-07-11 Eisai Co., Ltd Xanthine derivative and DPPIV inhibitor
HUP0200849A2 (hu) 2002-03-06 2004-08-30 Sanofi-Synthelabo N-aminoacetil-2-ciano-pirrolidin-származékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra
JP4298212B2 (ja) 2002-03-29 2009-07-15 大日本印刷株式会社 塩酸エピナスチン高融点型結晶の製造法
JP2003300977A (ja) 2002-04-10 2003-10-21 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd キサンチン誘導体
EP1496982A4 (en) 2002-04-16 2006-07-19 Merck & Co Inc SOLID FORMS OF SALTS WITH TYROSINE KINASE EFFECT
CA2484306A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Katsumi Maezono Prophylactic and therapeutic agent of diabetes mellitus
WO2003094909A2 (en) 2002-05-09 2003-11-20 Enos Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment and prevention of intermittent claudication or alzheimer's disease
GB0212412D0 (en) 2002-05-29 2002-07-10 Novartis Ag Combination of organic compounds
ATE336494T1 (de) * 2002-05-31 2006-09-15 Schering Corp Verfahren zur herstellung von xanthin phosphodiesterase v inhibitoren und deren vorstufen
CN100348599C (zh) 2002-06-06 2007-11-14 卫材R&D管理有限公司 新的稠合咪唑衍生物
ES2199061B1 (es) * 2002-06-10 2005-02-16 Laboratorios Vita, S.A. Comprimidos bucodispersables y procedimiento para su obtencion.
FR2840897B1 (fr) 2002-06-14 2004-09-10 Fournier Lab Sa Nouveaux derives d'arylsulfonamides et leur utilisation en therapeutique
US20040002615A1 (en) 2002-06-28 2004-01-01 Allen David Robert Preparation of chiral amino-nitriles
US7065367B2 (en) * 2002-07-11 2006-06-20 Oliver Michaelis Interface selection in a wireless communication network
US20040023981A1 (en) 2002-07-24 2004-02-05 Yu Ren Salt forms with tyrosine kinase activity
AR040661A1 (es) 2002-07-26 2005-04-13 Theravance Inc Diclorhidrato cristalino de n-{2-[-((r)-2-hidroxi-2-feniletilamino)fenil]etil}-(r)-2hidroxi-2-(3-formamido-4-hidroxifenil)etilamina, agonista del receptor adrenergico beta 2
TW200404796A (en) 2002-08-19 2004-04-01 Ono Pharmaceutical Co Nitrogen-containing compound
DE10238243A1 (de) 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10238470A1 (de) 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7495005B2 (en) 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) * 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10238477A1 (de) 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Purinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10238723A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Phenyl-substituierte Pyrazolyprimidine
DE10238724A1 (de) 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Ag Alkyl-substituierte Pyrazolpyrimidine
JP2004123738A (ja) * 2002-09-11 2004-04-22 Takeda Chem Ind Ltd 徐放性製剤
AU2003296413A1 (en) * 2002-09-16 2004-04-30 Wyeth Delayed release formulations for oral administration of a polypeptide therapeutic agent and methods of using same
EP1557165A4 (en) 2002-09-26 2008-12-03 Eisai R&D Man Co Ltd COMBINED MEDICINE
AU2003267732A1 (en) * 2002-10-08 2004-05-04 Ranbaxy Laboratories Limited Gabapentin tablets and methods for their preparation
AU2003269850A1 (en) 2002-10-08 2004-05-04 Novo Nordisk A/S Hemisuccinate salts of heterocyclic dpp-iv inhibitors
US20040122048A1 (en) 2002-10-11 2004-06-24 Wyeth Holdings Corporation Stabilized pharmaceutical composition containing basic excipients
US6861526B2 (en) 2002-10-16 2005-03-01 Pfizer Inc. Process for the preparation of (S,S)-cis-2-benzhydryl-3-benzylaminoquinuclidine
ES2301879T3 (es) 2002-10-18 2008-07-01 MERCK & CO., INC. Inhibidores de dipeptidilpeptidasa heterociclica beta-amino para el tratamiento o prevencion de diabetes.
JP2004161749A (ja) 2002-10-24 2004-06-10 Toray Fine Chemicals Co Ltd 光学活性含窒素化合物の製造方法
WO2004048379A1 (ja) 2002-11-01 2004-06-10 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. キサンチン化合物
KR20050072481A (ko) 2002-11-07 2005-07-11 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 당뇨병의 치료 또는 예방을 위한 디펩티딜 펩티다제억제제로서의 페닐알라닌 유도체
DE10251927A1 (de) 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7482337B2 (en) 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
UY28103A1 (es) 2002-12-03 2004-06-30 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos
US7109192B2 (en) * 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
CA2505771A1 (en) 2002-12-10 2004-06-24 Novartis Ag Combination of an dpp-iv inhibitor and a ppar-alpha compound
DE10351663A1 (de) 2002-12-20 2004-07-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverförmige Arzneimittel enthaltend ein Tiotropiumsalz und Salmeterolxinafoat
US20040152720A1 (en) 2002-12-20 2004-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Powdered medicaments containing a tiotropium salt and salmeterol xinafoate
EA008038B1 (ru) 2003-01-08 2007-02-27 Чирон Корпорейшн Стабилизированные водные композиции, содержащие ингибитор пути метаболизма, тканевого фактора (tfpi) или вариант ингибитора пути метаболизма тканевого фактора
KR20110010824A (ko) 2003-01-14 2011-02-07 아레나 파마슈티칼스, 인크. 대사 조절제로서의 １,２,３-삼치환된 아릴 및 헤테로아릴 유도체, 및 당뇨병 및 고혈당증을 비롯한 이에 관련된 장애의 예방 및 치료
DE10335027A1 (de) 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
JP2004250336A (ja) * 2003-02-18 2004-09-09 Kao Corp コーティング錠及び糖衣錠の製造法
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
US7442387B2 (en) 2003-03-06 2008-10-28 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for controlled release of active substances and manufacturing method thereof
JP2006519852A (ja) 2003-03-12 2006-08-31 アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ オブ ザ ユニバーシティー オブ アリゾナ 弱塩基の塩
RU2356247C2 (ru) 2003-03-18 2009-05-27 Новартис Аг Комбинации и композиции, содержащие жирные кислоты и аминокислоты, их применение для предупреждения, замедления прогрессирования или лечения диабета и связанных с диабетом заболеваний и состояний, способ снижения веса тела млекопитающего, набор
EP2368554B1 (en) 2003-04-08 2014-12-24 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations containing methylnaltrexone
US20040220186A1 (en) 2003-04-30 2004-11-04 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
JPWO2004096806A1 (ja) 2003-04-30 2006-07-13 大日本住友製薬株式会社 縮合イミダゾール誘導体
TW200510277A (en) 2003-05-27 2005-03-16 Theravance Inc Crystalline form of β2-adrenergic receptor agonist
FR2855521B1 (fr) 2003-05-28 2005-08-05 Flamel Tech Sa Polyaminoacides fonctionnalises par au moins un groupement h ydrophobe et leurs applications notamment therapeutiques.
AU2003902828A0 (en) 2003-06-05 2003-06-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Dpp-iv inhibitor
US7566707B2 (en) * 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10327439A1 (de) 2003-06-18 2005-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazopyridazinon- und Imidazopyridonderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PT1638970E (pt) 2003-06-20 2010-12-13 Hoffmann La Roche Derivados de pirid(2,1-a)isoquinolina como inibidores de dpp-iv
NZ543863A (en) 2003-06-20 2009-05-31 Hoffmann La Roche Hexahydropyridoisoquinolines as DPP-IV inhibitors
JO2625B1 (en) * 2003-06-24 2011-11-01 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4
US7364755B2 (en) 2003-07-07 2008-04-29 Synthon Ip Inc. Modified calcium phosphate excipient
AR045047A1 (es) 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
MY157911A (en) 2003-07-14 2016-08-15 Arena Pharm Inc Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
US20050027012A1 (en) 2003-07-16 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tablets containing ambroxol
CA2536111A1 (en) 2003-07-24 2005-02-03 Wockhardt Limited Oral compositions for treatment of diseases
US6995183B2 (en) 2003-08-01 2006-02-07 Bristol Myers Squibb Company Adamantylglycine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
AU2004261667A1 (en) * 2003-08-01 2005-02-10 Genelabs Technologies, Inc. Bicyclic imidazol derivatives against Flaviviridae
WO2005016365A2 (en) 2003-08-14 2005-02-24 Novo Nordisk Health Care Ag Liquid, aqueous pharmaceutical composition of factor vii polypeptides
CN102349927A (zh) * 2003-08-29 2012-02-15 Hdac默克研究有限责任公司 联合治疗癌症的方法
JP2007505121A (ja) 2003-09-08 2007-03-08 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤
CA2540741A1 (en) 2003-10-03 2005-04-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Agent for treating diabetes
US7107714B2 (en) 2003-11-10 2006-09-19 Marketing Displays, Inc. Portable snap-fit sign stand
KR20170104639A (ko) 2003-11-17 2017-09-15 노파르티스 아게 디펩티딜 펩티다제 ⅳ 억제제의 용도
DE10355304A1 (de) * 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20070219178A1 (en) * 2003-12-04 2007-09-20 Eisai Co., Ltd. Preventive or therapeutic agents for multiple sclerosis
DE10359098A1 (de) 2003-12-17 2005-07-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7217711B2 (en) * 2003-12-17 2007-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperazin-1-yl and 2-([1,4]diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]-pyridazin-4-ones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
ATE501135T1 (de) * 2003-12-18 2011-03-15 Tibotec Pharm Ltd Piperidinamino-benzimidazol-derivate al respiratorisches syncytialvirus replikation inhibitoren
DE10360835A1 (de) 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
CN1898235A (zh) 2003-12-24 2007-01-17 普罗西迪恩有限公司 作为gpcr受体激动剂的杂环衍生物
US20080234291A1 (en) 2004-01-21 2008-09-25 Marc Karel Jozef Francois Mitratapide Oral Solution
SE0400234D0 (sv) 2004-02-06 2004-02-06 Active Biotech Ab New compounds, methods for their preparation and use thereof
NZ548901A (en) 2004-02-18 2010-08-27 Boehringer Ingelheim Int 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, the production thereof and the use in the form of a DPP inhibitor
US7501426B2 (en) * 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004019540A1 (de) 2004-04-22 2005-11-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittelkombinationen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
DE102004009039A1 (de) 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
EP1593671A1 (en) 2004-03-05 2005-11-09 Graffinity Pharmaceuticals AG DPP-IV inhibitors
US7393847B2 (en) * 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
BRPI0418639B8 (pt) 2004-03-15 2021-05-25 Takeda Pharmaceutical compostos inibidores de dipeptidil peptidase, assim como composição farmacêutica contendo os mesmos
ES2387881T3 (es) 2004-03-16 2012-10-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Derivados de benceno sustituidos por glucopiranosilo, medicamentos que contienen estos compuestos, su uso y procedimiento para su preparación
EP1577306A1 (de) 2004-03-17 2005-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Neue Benzoxazinonderivate als langwirksame Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
EP1740589A1 (de) 2004-04-10 2007-01-10 Boehringer Ingelheim International GmbH Neue 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one und 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-one, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
US20050239778A1 (en) 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel medicament combinations for the treatment of respiratory diseases
US20050244502A1 (en) 2004-04-28 2005-11-03 Mathias Neil R Composition for enhancing absorption of a drug and method
CA2565250C (en) 2004-05-03 2013-11-12 Omega Bio-Pharma (I.P.3) Limited Cysteamines for treating complications of hypercholesterolemia and diabetes
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
AP2320A (en) 2004-05-12 2011-11-07 Pfizer Procucts Inc Proline derivatives and their use as dipeptidyl peptidase IV inhibitors.
DE102004024454A1 (de) 2004-05-14 2005-12-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Enantiomerenreine Betaagonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PE20060315A1 (es) 2004-05-24 2006-05-15 Irm Llc Compuestos de tiazol como moduladores de ppar
TWI415635B (zh) * 2004-05-28 2013-11-21 必治妥施貴寶公司 加衣錠片調製物及製備彼之方法
WO2005117948A1 (en) 2004-06-01 2005-12-15 Ares Trading S.A. Method of stabilizing proteins
WO2005117861A1 (en) 2004-06-04 2005-12-15 Novartis Ag Use of organic compounds
EP1753459A2 (en) 2004-06-09 2007-02-21 Yasoo Health Composition and method for improving pancreatic islet cell survival
DE102004030502A1 (de) 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
CA2511269A1 (en) 2004-07-07 2006-01-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Multimarker panel based on p1gf for diabetes type 1 and 2
BRPI0513384A (pt) 2004-07-14 2008-05-06 Novartis Ag combinação de inibidores de dpp-iv e compostos que modulam receptores de 5-ht3 e/ou 5-ht4
JP2006045156A (ja) 2004-08-06 2006-02-16 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 縮合ピラゾール誘導体
TW200613275A (en) 2004-08-24 2006-05-01 Recordati Ireland Ltd Lercanidipine salts
JP4854511B2 (ja) 2004-08-26 2012-01-18 武田薬品工業株式会社 糖尿病治療剤
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) * 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
CN1759834B (zh) 2004-09-17 2010-06-23 中国医学科学院医药生物技术研究所 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
CA2580461A1 (en) 2004-09-23 2006-04-06 Amgen Inc. Substituted sulfonamidopropionamides and methods of use
CA2580266A1 (en) 2004-10-08 2006-04-20 Novartis Ag Combination of organic compounds
MX2007004305A (es) 2004-10-12 2007-06-18 Glenmark Pharmaceuticals Sa Inhibidores novedosos de dipeptidil peptidasa iv, composiciones farmaceuticas que los contienen y procedimientos para su preparacion.
EP1807066A1 (en) 2004-10-25 2007-07-18 Novartis AG Combination of dpp-iv inhibitor, ppar antidiabetic and metformin
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DE102005013967A1 (de) 2004-11-05 2006-10-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Bradykinin-B1-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
JP2006137678A (ja) 2004-11-10 2006-06-01 Shionogi & Co Ltd インターロイキン−２組成物
WO2006068163A1 (ja) 2004-12-24 2006-06-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 二環性ピロール誘導体
KR100760430B1 (ko) 2004-12-31 2007-10-04 한미약품 주식회사 당뇨병 치료제의 경구 투여용 서방성 복합 제제 및 이의제조 방법
MY148521A (en) 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
GT200600008A (es) 2005-01-18 2006-08-09 Formulacion de compresion directa y proceso
JP2008536881A (ja) 2005-04-21 2008-09-11 ガストロテック・ファルマ・アクティーゼルスカブ Ｇｌｐ−１分子と制吐剤との医薬製剤
US7553861B2 (en) 2005-04-22 2009-06-30 Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
UA91546C2 (ru) 2005-05-03 2010-08-10 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА 1-ХЛОР-4-(b-D-ГЛЮКОПИРАНОЗ-1- ИЛ)-2-[4-((S)- ТЕТРАГИДРОФУРАН-3-ИЛОКСИ)-БЕНЗИЛ]-БЕНЗОЛА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ПРИГОТАВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
RU2007143161A (ru) 2005-05-25 2009-07-10 Вайет (Us) Способы синтеза замещенных 3-цианохинов и их продуктов
EP1894567B1 (en) 2005-06-03 2012-08-15 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Concomitant pharmaceutical agents and use thereof
GT200600218A (es) 2005-06-10 2007-03-28 Formulación y proceso de compresión directa
CA2612475C (en) 2005-06-20 2015-07-28 Decode Genetics Ehf. Genetic variants in the tcf7l2 gene as diagnostic markers for risk of type 2 diabetes mellitus
WO2007007173A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Pfizer Limited Human anti-madcam antibodies
UY29694A1 (es) 2005-07-28 2007-02-28 Boehringer Ingelheim Int Metodos para prevenir y tratar trastornos metabolicos y nuevos derivados de pirazol-o-glucosido
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
BRPI0614732A2 (pt) * 2005-08-11 2011-04-12 Hoffmann La Roche composição farmacêutica que compreende um inibidor de dpp-iv, uso de um inibidor de dpp-iv e método para o tratamento de enfermidades associadas com nìveis de glicose sanguìnea elevados
EP1760076A1 (en) 2005-09-02 2007-03-07 Ferring B.V. FAP Inhibitors
BRPI0616077B8 (pt) 2005-09-14 2021-05-25 Takeda Pharmaceuticals Co composição farmacêutica formulada em uma dose única, kit, artigo de manufatura, uso da composição farmacêutica e uso de um ou mais compostos antidiabéticos
US20070060530A1 (en) 2005-09-14 2007-03-15 Christopher Ronald J Administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
NZ565898A (en) 2005-09-16 2010-07-30 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
AU2006292377B2 (en) 2005-09-20 2011-03-03 Emisphere Technologies, Inc. Use of a DPP-IV inhibitor to reduce hypoglycemic events
EP1945190A1 (en) 2005-09-22 2008-07-23 Swissco Devcelopment AG Effervescent metformin composition and tablets and granules made therefrom
JOP20180109A1 (ar) 2005-09-29 2019-01-30 Novartis Ag تركيبة جديدة
JP2009510112A (ja) 2005-09-30 2009-03-12 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 有機化合物の組合せ剤
US20090156579A1 (en) 2005-10-25 2009-06-18 Hasegawa Philip A Combination of a Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor and an Anti-Hypertensive Agent for the Treatment of Diabetes and Hypertension
CN101300298A (zh) 2005-11-04 2008-11-05 Ls电线有限公司 Mdh-聚合物混合粒子的合成
US8414921B2 (en) 2005-12-16 2013-04-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with metformin
US20090192138A1 (en) 2005-12-23 2009-07-30 Daniel Kaspar Baeschlin compounds
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
AU2007238522A1 (en) 2006-01-06 2007-10-25 Novartis Ag Use of vildagliptin for the treatment of diabetes
AU2007216452A1 (en) 2006-02-15 2007-08-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzonitrile derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2007099345A1 (en) 2006-03-02 2007-09-07 Betagenon Ab Medical use of bmp-2 and/ or bmp-4
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
US8455435B2 (en) 2006-04-19 2013-06-04 Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen Remedies for ischemia
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
EP1852108A1 (en) * 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
UA97244C2 (en) 2006-05-04 2012-01-25 Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Polymorphs of 1-((4-methyfquinazolin-2-yl)methyl)-3-methyl-7- (2-butyn-1-yl)-8-(3-(r)-aminopiperidin-l-yl)xanthine
KR20070111099A (ko) 2006-05-16 2007-11-21 영진약품공업주식회사 시타글립틴 염산염의 신규 결정형, 이의 제조 방법과 이를포함하는 약학적 조성물
ES2377467T3 (es) 2006-05-16 2012-03-27 Gilead Sciences, Inc. Procedimiento y composiciones para tratar enfermedades hematológicas malignas
WO2007137107A2 (en) 2006-05-19 2007-11-29 Abbott Laboratories Inhibitors of diacylglycerol o-acyltransferase type 1 enzyme
KR100858848B1 (ko) 2006-05-23 2008-09-17 한올제약주식회사 메트포르민 서방정
WO2007149797A2 (en) 2006-06-19 2007-12-27 Novartis Ag Use of organic compounds
WO2007148185A2 (en) 2006-06-21 2007-12-27 Pfizer Products Inc. Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors
AT503443B1 (de) 2006-06-23 2007-10-15 Leopold Franzens Uni Innsbruck Verfahren zur herstellung einer eisfläche für eissportbahnen
TW200811147A (en) 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
TW200811140A (en) 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
CA2660197A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolo[3,2-d]pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
EP2054426A1 (en) 2006-08-15 2009-05-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as sglt inhibitors and process for their manufacture
CA2661293A1 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Wellstat Therapeutics Corporation Combination treatment for metabolic disorders
DE102006042586B4 (de) 2006-09-11 2014-01-16 Betanie B.V. International Trading Verfahren zum mikropartikulären Beladen von hochpolymeren Kohlenhydraten mit hydrophoben Wirkflüssigkeiten
US7956201B2 (en) 2006-11-06 2011-06-07 Hoffman-La Roche Inc. Process for the preparation of (S)-4-fluoromethyl-dihydro-furan-2-one
US7879806B2 (en) 2006-11-06 2011-02-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzonitrile derivates, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
CL2007003227A1 (es) 2006-11-09 2008-07-04 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo en combinacion con uno o mas agentes terapeuticos; y uso para el tratamiento de diabetes mellitus, obesidad e hiperglucemia entre otras.
MX2009005935A (es) 2006-12-06 2009-06-30 Smithkline Beecham Corp Compuestos biciclicos y su uso como anti-diabeticos.
ES2319596B1 (es) 2006-12-22 2010-02-08 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico.
US7638541B2 (en) 2006-12-28 2009-12-29 Metabolex Inc. 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine
PE20081849A1 (es) 2007-01-04 2009-01-26 Prosidion Ltd Derivados de piperidin-4-il-propoxi-benzamida como agonistas de gpcr
CL2008000133A1 (es) 2007-01-19 2008-05-23 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un compuesto derivado de pirazol-o-glucosido combinado con al menos un segundo agente terapeutico; y uso de la composicion para el tratamiento de diabetes mellitus, cataratas, neuropatia, infarto de miocardio, e
PT2107905E (pt) 2007-02-01 2010-12-17 Takeda Pharmaceutical Preparação sólida compreendendo alogliptina e pioglitazona
PE20081734A1 (es) 2007-02-01 2009-01-19 Takeda Pharmaceutical Comprimido que comprende 2-[[6-[(3r)-3-amino-1-piperidinil]-3,4-dihidro-3-metil-2,4-dioxo-1(2h)-pirimidinil]metil]-benzonitrilo y celulosa microcristalina
DE602008006679D1 (de) 2007-02-06 2011-06-16 Chelsea Therapeutics Inc Neue verbindungen, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
CA2681092A1 (en) 2007-03-15 2008-09-18 Nectid, Inc. Anti-diabetic combinations comprising a slow release biguanide composition and an immediate release dipeptidyl peptidase iv inhibitor composition
CA2682736C (en) 2007-04-03 2013-07-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Combined use of dipeptidyl peptidase 4 inhibitor and sweetener
AU2008242981B2 (en) 2007-04-16 2014-06-12 Smith & Nephew, Inc. Powered surgical system
PE20090696A1 (es) 2007-04-20 2009-06-20 Bristol Myers Squibb Co Formas cristalinas de saxagliptina y procesos para preparar las mismas
CN101668756A (zh) 2007-05-04 2010-03-10 百时美施贵宝公司 [6,6]和[6,7]-双环gpr119 g蛋白偶合受体激动剂
WO2007135196A2 (en) 2007-07-09 2007-11-29 Symrise Gmbh & Co. Kg Stable soluble salts of phenylbenzimidazole sulfonic acid at phs at or below 7.0
BRPI0814299B8 (pt) 2007-07-19 2021-05-25 Takeda Pharmaceuticals Co preparação sólida compreendendo alogliptina e cloridreto de metformina, uso de uma preparação sólida, e, métodos para estabilizar um composto em uma preparação sólida, e para produzir uma preparação sólida
UY31291A1 (es) 2007-08-16 2009-03-31 Composicion farmacéutica que comprende un derivado de pirazol-0-glucosido
CL2008002424A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un compuesto derivado de pirazol-o-glucosido; y uso de la composicion farmaceutica para el tratamiento de la diabetes mellitus, tolerancia anormal a la glucosa e hiperglucemia, trastornos metabolicos, entre otras.
CL2008002427A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
CL2008002425A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica que comprende un inhibidor de sglt2 y 1-(4-metil-quinazolin-2-il)metil-3metil-7-(-2-butin-1-il)-8-(3-(r)-amino-piperidin-1il)-xantina, un inhibidor de dpp iv y su uso para el tratamiento de la obesidad y de la diabetes tipo 1 y 2 y complicaciones de esta.
ES2733348T3 (es) 2007-08-17 2019-11-28 Boehringer Ingelheim Int Derivados de purina para uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con FAP
WO2009037719A1 (en) 2007-09-21 2009-03-26 Lupin Limited Novel compounds as dipeptidyl peptidase iv (dpp iv) inhibitors
JP5241849B2 (ja) 2007-11-16 2013-07-17 ノボ・ノルデイスク・エー／エス インスリン及びインスリン分泌性ペプチドを含む薬学的組成物
CN101234105A (zh) 2008-01-09 2008-08-06 北京润德康医药技术有限公司 一种含有二甲双胍和维格列汀的药用组合物及其制备方法
US20090186086A1 (en) 2008-01-17 2009-07-23 Par Pharmaceutical, Inc. Solid multilayer oral dosage forms
CL2008003653A1 (es) 2008-01-17 2010-03-05 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Uso de un inhibidor de sglt derivado de glucopiranosilo y un inhibidor de dppiv seleccionado para tratar la diabetes; y composicion farmaceutica.
TW200936136A (en) 2008-01-28 2009-09-01 Sanofi Aventis Tetrahydroquinoxaline urea derivatives, their preparation and their therapeutic application
CA2713361A1 (en) 2008-02-05 2009-08-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical compositions of a combination of metformin and a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
US20100323011A1 (en) 2008-03-04 2010-12-23 Nazaneen Pourkavoos Pharmaceutical compositions of a combination of metformin and a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
KR101616140B1 (ko) 2008-03-05 2016-04-27 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 복소환 화합물
US8551524B2 (en) 2008-03-14 2013-10-08 Iycus, Llc Anti-diabetic combinations
KR20100134659A (ko) 2008-03-31 2010-12-23 메타볼렉스, 인코포레이티드 옥시메틸렌 아릴 화합물 및 그것의 사용
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
CN101590007A (zh) 2008-05-27 2009-12-02 北京瑞伊人科技发展有限公司 一种盐酸二甲双胍/伏格列波糖降糖口服制剂组合物及其制备
PE20100156A1 (es) 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
KR20190016601A (ko) 2008-08-06 2019-02-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
KR101657960B1 (ko) 2008-08-15 2016-09-20 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 Ｆａｂ-관련 질환의 치료에 사용하기 위한 푸린 유도체
JP2010053576A (ja) 2008-08-27 2010-03-11 Sumitomo Forestry Co Ltd 舗装用マット
AU2009290911A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions
UY32177A (es) 2008-10-16 2010-05-31 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con control glucémico insuficiente a pesar de la terapia con fármaco, oral o no, antidiabético
WO2010045656A2 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Nectid, Inc. Novel sglt2 inhibitor dosage forms
CN102256976A (zh) 2008-12-23 2011-11-23 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 有机化合物的盐形式
TW201036975A (en) 2009-01-07 2010-10-16 Boehringer Ingelheim Int Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy
TWI466672B (zh) 2009-01-29 2015-01-01 Boehringer Ingelheim Int 小兒科病人糖尿病之治療
UY32427A (es) 2009-02-13 2010-09-30 Boheringer Ingelheim Internat Gmbh Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma
EP2395988A2 (en) 2009-02-13 2011-12-21 Boehringer Ingelheim International GmbH Antidiabetic medications comprising a dpp-4 inhibitor (linagliptin) optionally in combination with other antidiabetics
EP3711751A1 (en) 2009-02-13 2020-09-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical composition comprising a sglt2 inhibitor, a dpp-iv inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof
TW201031661A (en) 2009-02-17 2010-09-01 Targacept Inc Fused benzazepines as neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligands
CA2754523A1 (en) 2009-03-20 2010-09-23 Pfizer Inc. 3-oxa-7-azabicyclo[3.3.1]nonanes
US8815292B2 (en) 2009-04-27 2014-08-26 Revalesio Corporation Compositions and methods for treating insulin resistance and diabetes mellitus
EP2424507A4 (en) 2009-04-27 2012-10-24 Revalesio Corp COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF INSULIN AND DIABETES RESISTANCE
US20120100221A1 (en) 2009-06-02 2012-04-26 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions containing a combination of an antihistamine and a decongestant
WO2010147768A1 (en) 2009-06-15 2010-12-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with pioglitazone
CN102573807A (zh) 2009-07-21 2012-07-11 凯克斯生物制药公司 柠檬酸铁剂型
US10610489B2 (en) 2009-10-02 2020-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, pharmaceutical dosage form, process for their preparation, methods for treating and uses thereof
NZ598170A (en) 2009-10-02 2014-06-27 Boehringer Ingelheim Int Pharmaceutical compositions comprising bi-1356 and metformin
JP5446716B2 (ja) 2009-10-21 2014-03-19 大正製薬株式会社 アルギニン及びカルニチン含有錠剤の製造方法
KR20190071840A (ko) 2009-11-27 2019-06-24 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 리나글립틴과 같은 ｄｐｐ－ｉｖ 억제제를 사용한 유전자형 검사된 당뇨병 환자의 치료
JP2010070576A (ja) 2009-12-28 2010-04-02 Sato Pharmaceutical Co Ltd 速溶解性錠剤
TWI562775B (en) 2010-03-02 2016-12-21 Lexicon Pharmaceuticals Inc Methods of using inhibitors of sodium-glucose cotransporters 1 and 2
WO2011113947A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
KR20130069615A (ko) 2010-05-05 2013-06-26 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 피오글리타존 및 리나글립틴을 포함하는 약제학적 제형
ES2935300T3 (es) 2010-05-05 2023-03-03 Boehringer Ingelheim Int Combiterapia
ES2577930T3 (es) 2010-06-09 2016-07-19 Poxel Derivados de triazina para retrasar el inicio de la diabetes tipo 1
EP2585052A4 (en) 2010-06-22 2014-10-01 Twi Pharmaceuticals Inc CONTROLLED RELEASE COMPOSITIONS HAVING REDUCED FOOD EFFECT
CN106975074A (zh) 2010-06-24 2017-07-25 勃林格殷格翰国际有限公司 糖尿病治疗
AU2011295837B2 (en) 2010-09-03 2015-06-18 Astrazeneca Uk Limited Drug formulations using water soluble antioxidants
WO2012039420A1 (ja) 2010-09-21 2012-03-29 国立大学法人九州大学 動脈圧反射機能障害に関連した疾患を治療するためのバイオニック動脈圧反射システム
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
WO2012088682A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co Ltd. 2-(3-aminopiperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-5,7(3h,6h)-dione derivates as dipeptidyl peptidase iv(dpp-iv) inhibitors
MX2013008372A (es) 2011-02-01 2013-08-12 Astrazeneca Uk Ltd Formulaciones farmaceuticas que incluyen compuesto de amina.
AR085689A1 (es) 2011-03-07 2013-10-23 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2
AU2012252380B2 (en) 2011-05-10 2016-09-08 Sandoz Ag Polymorph of Linagliptin benzoate
US8883800B2 (en) 2011-07-15 2014-11-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
WO2013103629A1 (en) 2012-01-04 2013-07-11 The Procter & Gamble Company Active containing fibrous structures with multiple regions
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US20130303554A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in sirs and/or sepsis
WO2013171167A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
JP6374862B2 (ja) 2012-05-24 2018-08-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 自己免疫性糖尿病、特に、ｌａｄａの治療に使用するためのｄｐｐ−４阻害剤としてのキサンチン誘導体
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
EP2854824A1 (en) 2012-05-25 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of keratinocytes as a biologically active substance in the treatment of wounds, such as diabetic wounds, optionally in combination with a dpp-4 inhibitor
WO2013179307A2 (en) 2012-05-29 2013-12-05 Mylan Laboratories Limited Stabilized pharmaceutical compositions of saxagliptin
AU2013304949C1 (en) 2012-08-24 2020-12-24 Novartis Ag NEP inhibitors for treating diseases characterized by atrial enlargement or remodeling
EP2908806A1 (en) 2012-10-09 2015-08-26 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of selectively moisture-adjusted tabletting material in the production of mechanically stable tablets which contain at least one hydrate-forming active substance and/or adjuvant relevant to the mechanical stability of the tablets, particularly arginine-containing tablets
WO2014056941A1 (en) 2012-10-09 2014-04-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of moisture-conditioned disintegrants in tablet manufacture
US9050302B2 (en) 2013-03-01 2015-06-09 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters
JP2016510795A (ja) 2013-03-15 2016-04-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 心臓保護及び腎臓保護の抗糖尿病治療におけるリナグリプチンの使用
MX2021004308A (es) 2013-04-18 2022-10-26 Boehringer Ingelheim Int Empagliflozina para usarse en el tratamiento de micro y macroalbuminuria.
US20140343014A1 (en) 2013-05-17 2014-11-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a certain dpp-4 inhibitor and voglibose
CA2914791A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dpp-4 inhibitors for treating diabetes and its complications
JP6615109B2 (ja) 2014-02-28 2019-12-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｄｐｐ−４阻害薬の医学的使用
CN104130258B (zh) 2014-08-13 2016-06-01 广东东阳光药业有限公司 一种二聚体的转化方法
WO2016059219A1 (en) 2014-10-17 2016-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
EP3468562A1 (en) 2016-06-10 2019-04-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of linagliptin and metformin

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6548481B1 (en) * 1998-05-28 2003-04-15 Probiodrug Ag Effectors of dipeptidyl peptidase IV
WO2004018468A2 (de) * 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
EP1537880A1 (en) * 2002-09-11 2005-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sustained release preparation

Also Published As

Publication number Publication date
PL2023902T3 (pl) 2011-03-31
US20130122089A1 (en) 2013-05-16
HUE025210T2 (en) 2016-03-29
TWI474843B (zh) 2015-03-01
JP2013227338A (ja) 2013-11-07
ATE480228T1 (de) 2010-09-15
KR20170141812A (ko) 2017-12-26
MY148496A (en) 2013-04-30
PL2023902T4 (pl) 2011-06-30
JP2012072187A (ja) 2012-04-12
JP6100998B2 (ja) 2017-03-22
BRPI0722388A2 (pt) 2015-05-19
NO20084256L (no) 2008-12-02
EA201100958A1 (ru) 2012-04-30
TWI520753B (zh) 2016-02-11
ES2527409T3 (es) 2015-01-23
EP2023902B1 (en) 2010-09-08
CY1111354T1 (el) 2015-08-05
PL2283819T3 (pl) 2015-03-31
HK1130442A1 (en) 2009-12-31
CN102526737A (zh) 2012-07-04
ECSP088800A (es) 2008-11-27
ES2527409T4 (es) 2015-03-11
JP2009535376A (ja) 2009-10-01
KR20140063896A (ko) 2014-05-27
BRPI0711179A2 (pt) 2011-05-03
MX358617B (es) 2018-08-29
NZ613426A (en) 2015-02-27
KR102051281B9 (ko) 2024-08-12
CN102526737B (zh) 2015-02-25
CA2649922A1 (en) 2007-11-15
EA200802184A1 (ru) 2009-06-30
IL195030A0 (en) 2009-08-03
ME01941B (me) 2015-05-20
NZ595983A (en) 2013-08-30
HRP20100507T1 (hr) 2010-10-31
TW201417844A (zh) 2014-05-16
SI2023902T1 (sl) 2011-01-31
US20190209571A1 (en) 2019-07-11
US11033552B2 (en) 2021-06-15
EP2023902A1 (en) 2009-02-18
EP2283819B9 (en) 2015-03-11
CL2012002522A1 (es) 2012-12-21
MY146969A (en) 2012-10-15
PL2277509T3 (pl) 2015-07-31
JP6564720B2 (ja) 2019-08-21
KR20160128446A (ko) 2016-11-07
US20170312287A1 (en) 2017-11-02
TW200812648A (en) 2008-03-16
EP2023902B8 (en) 2010-11-24
KR20150100957A (ko) 2015-09-02
PT2283819E (pt) 2014-11-03
KR101710881B1 (ko) 2017-02-28
PT2023902E (pt) 2010-10-12
HRP20150003T1 (en) 2015-03-13
BRPI0722388B1 (pt) 2022-09-27
UY30319A1 (es) 2008-01-02
KR20090009226A (ko) 2009-01-22
CN101437493A (zh) 2009-05-20
JP2018021082A (ja) 2018-02-08
EA016559B1 (ru) 2012-05-30
KR101478983B1 (ko) 2015-01-05
US20160022687A1 (en) 2016-01-28
DK2023902T3 (da) 2010-11-15
HRP20150003T2 (hr) 2015-12-18
EP2283819B1 (en) 2014-10-08
EP2910241A1 (en) 2015-08-26
HK1172549A1 (en) 2013-04-26
RS53570B1 (en) 2015-02-27
DK2283819T3 (da) 2015-01-05
DE602007009091D1 (de) 2010-10-21
JP2024074800A (ja) 2024-05-31
RS51466B (en) 2011-04-30
PE20080698A1 (es) 2008-08-04
KR102051281B1 (ko) 2019-12-03
JP2022075826A (ja) 2022-05-18
CA2649922C (en) 2014-02-04
US20120219622A1 (en) 2012-08-30
DK2277509T5 (da) 2015-06-08
ZA200808361B (en) 2010-10-27
IL212841A0 (en) 2011-07-31
JP2016104811A (ja) 2016-06-09
JP6987908B2 (ja) 2022-01-05
EP1852108A1 (en) 2007-11-07
ES2348576T3 (es) 2010-12-09
US20210260068A1 (en) 2021-08-26
IL195030A (en) 2013-09-30
SI2283819T1 (sl) 2015-01-30
CN101437493B (zh) 2013-10-23
US20080107731A1 (en) 2008-05-08
SG171649A1 (en) 2011-06-29
EP2277509A1 (en) 2011-01-26
AU2007247193B2 (en) 2013-05-16
US20120003313A1 (en) 2012-01-05
MX2008013958A (es) 2008-11-12
CL2012002521A1 (es) 2012-12-21
PE20110666A1 (es) 2011-09-23
BRPI0711179B1 (pt) 2022-02-08
JP5478244B2 (ja) 2014-04-23
AU2007247193A1 (en) 2007-11-15
NO343067B1 (no) 2018-10-22
DK2277509T3 (da) 2015-04-13
WO2007128724A1 (en) 2007-11-15
KR101855323B1 (ko) 2018-05-09
ME01170B (me) 2013-03-20
AR079930A2 (es) 2012-02-29
EP2283819A1 (en) 2011-02-16
AR060755A1 (es) 2008-07-10
EP2277509B1 (en) 2015-03-11
ES2538818T3 (es) 2015-06-24
UA94942C2 (ru) 2011-06-25
JP2020079316A (ja) 2020-05-28
NZ572862A (en) 2011-11-25
CY1116064T1 (el) 2017-02-08
JP7084711B2 (ja) 2022-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6987908B2 (ja) Ｄｐｐ ｉｖインヒビター製剤
JP2013227338A6 (ja) Ｄｐｐ ｉｖインヒビター製剤
JP2009535376A6 (ja) Ｄｐｐ ｉｖインヒビター製剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM