EA019888B1 - Промежуточное соединение для получения макроциклических ингибиторов репликации вируса гепатита с и способ его синтеза - Google Patents
Промежуточное соединение для получения макроциклических ингибиторов репликации вируса гепатита с и способ его синтеза Download PDFInfo
- Publication number
- EA019888B1 EA019888B1 EA201170969A EA201170969A EA019888B1 EA 019888 B1 EA019888 B1 EA 019888B1 EA 201170969 A EA201170969 A EA 201170969A EA 201170969 A EA201170969 A EA 201170969A EA 019888 B1 EA019888 B1 EA 019888B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- compound
- hepatitis
- synthesis
- formula
- intermediate compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1793—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/217—IFN-gamma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/2292—Thymosin; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/55—Protease inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение предлагает соединение формулы (1) и способ его получения
Description
Область техники изобретения
Настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) и способу его синтеза.
Описание уровня техники
Вирус гепатита С (ВГС) в США является самой распространенной хронической инфекцией, передаваемой через кровь. Хотя число новых заражений снизилось, количество хронических больных является значительным, и по данным Центров по контролю за заболеваниями в США насчитывает приблизительно 3,9 млн (1,8%) инфицированных человек. Хроническое заболевание печени является десятой в списке лидирующих причин смертности среди взрослых в США, и насчитывает приблизительно 25000 смертей ежегодно или приблизительно 1% от всех смертей. Исследования показывают, что 40% хронических заболеваний печени связаны с вирусом гепатита С, в результате это оценивается приблизительно в 800010000 смертей каждый год. Связанная с вирусом гепатита С конечная стадия заболевания печени является самой частой причиной пересадки печени среди взрослых.
За последнюю декаду антивирусная терапия хронического гепатита С динамично развивалась, показывая значительные улучшения в эффективности лечения. Тем не менее, даже при комбинированном лечении, используя интерферон-α, конъюгированный с ПЭГ, в сочетании с рибавирином, у 40-50% пациентов лечение не оказывало действия, т.е. у пациентов отмечалось отсутствие лечебного эффекта или рецидив заболевания. Обычно для таких пациентов отсутствовала эффективная альтернатива лечения. В частности, пациенты с запущенным фиброзом или циррозом печени, выявляемые при биопсии, имеют значительный риск развития осложнений запущенных заболеваний печени, включая асцит, желтуху, варикозное кровотечение, энцефалопатию и прогрессирующее нарушение функции печени, также заметно возрастает риск гепатоцеллюлярной карциномы.
Широкая распространенность хронической формы вирусной инфекции гепатита С несет серьезные последствия для общественного здравоохранения как отягощение хроническими заболеваниями печени в США в будущем. Данные, полученные в ходе Национального обзора по здоровью и исследованию питания (ΝΗΑΝΕ8 III), указывают, что значительное увеличение числа заражений пришлось на конец 60начало 80 годов, в частности, среди людей в возрасте от 20 до 40 лет. Подсчитано, что количество людей с застарелой формой вирусной инфекции ГС 20 лет и более может увеличиться в четыре раза за промежуток времени с 1990 по 2015 годы с 750000 до свыше 3 млн. Пропорциональное увеличение числа людей, инфицированных в течение 30 или 40 лет, могло быть даже больше. Поскольку риск хронических заболеваний печени, связанных с ВГС, имеет отношение к продолжительности заражения, риск цирроза постепенно увеличивается для людей, инфицированных более чем 20 лет, это приведет в результате к значительному увеличению заболеваний, связанных с циррозом, и смертности среди пациентов, инфицированных между 1965-1985 г.
ВГС представляет собой вирус семейства флавивирусов с линейной молекулой РНК положительной полярности. Геном ВГС представлен одноцепочечной молекулой РНК протяженностью около 9500 нуклеотидов и содержит единственную открытую рамку считывания (ОКР), несущую информацию о единственном большом полипротеине размером около 3000 аминокислотных остатков. В зараженных клетках этот полипротеин расщепляется на многочисленные участки клеточными и вирусными протеазами с образованием структурных и неструктурных (N8) протеинов вируса. В случае ВГС образование зрелых неструктурных протеинов (N82, N83, N84, Ν84Α, Ν84Β, Ν85Α и Ν85Β) осуществляется двумя вирусными протеазами. Первая вирусная протеаза расщепляет связь N82^83 полипротеина. Вторая вирусная протеаза представляет собой сериновую протеазу, содержащую ^концевой участок N83 (далее именуемую как N83 протеаза). N83 протеаза опосредует все последующие реакции расщепления на участках ниже положения N83 в полипротеине (т.е. участках, расположенных между С-окончанием N83 и Сокончанием полипротеина). N83 протеаза проявляет активность как в цис-положении при расщеплении участка N83^84, так и в транс-положении для остальных Ж4ЛЛ84В. Ж4ВЛ85Л. и Ж5ЛЛ85В участков. Считается, что белок №4А является многофункциональным полипротеином, способствует активности N83 протеазы и возможно участвует в мембранной локализации N83 и других вирусных репликазных компонентов. Очевидно, образование комплекса между N83 и №4Α необходимо для процессов, опосредуемых N83, и улучшает протеолитическую эффективность на всех участках, распознаваемых N83. Протеаза N83 также проявляет нуклеозид-трифосфатазную и РНК-хеликазную активность. №5В представляет собой РНК-зависимую РНК-полимеразу, вовлеченную в репликацию РНК ВГС.
Литература.
ΜΕΤΑνίΚ (1994), Нера!о1оду 20: 15-20; Вгип! (2000), Нера!о1. 31:241-246; Αίρίηί (1997), I. Нера!о1. 27:371-380; Вагош е! а1. (1996), Нера!о1. 23:1189-1199; С/ща е! а1. (1989), Нера!о1. 10: 795-800; Сгокктапе!а1. (1998), I. Са81гоеп!его1. Нера!о1. 13:1058-1060; Коскеу апб Сйипд (1994), I. 1пуек!. Меб. 42: 660670; 8ака1ба е! а1. (1998), I. Нера!о1. 28:471-479; 8Ы е! а1. (1997), Ргос. №!1. Αсаб. 8ск υ8Α 94: 1066310668; Вагош е! а1. (1999), Ыуег 19: 212-219; ЬопаЫасоЬ е! а1. (1997), I. Нера!о1. 26: 894-903; Ь1огеп1 е! а1. (1996), I. Нера!о1. 24: 555-563; и8 Ра!еп! №. 5082659; Европейская патентная заявка ЕР 294160; патент США № 4806347; Ва1йЬ е! а1. (1992), I. 1пГес1. Ойеакек 166: 1401-1403; Ка!ауата е! а1. (2001), I. νΐΐ31 Нераййк 8: 180-185; патент США № 5082659; патент США № 5190751; патент США № 4806347; \апб1 е!
- 1 019888 а1. (1992), Вг. 1. Наета1о1. 81:516-519; Европейская патентная заявка № 294160; патент Канады № 1321348; Европейская патентная заявка № 276120; Аапб1 е! а1. (1992), 8ет. Опсо1. 19: 88-94; Вайкй е! а1. (1992), 1. Шесйоик Ойеакек 166: 1401-1403; Уап Оцк е! а1. (1994), 1п!. 1. Сапсег 56: 262-268; 8ипбтасйег е! а1. (1987) Сиггеп! Еуе Век. 6: 273-276; патенты США № 6172046; 6245740; 5824784; 5372808; 5980884; опубликованные международные патентные заявки АО 96/21468; АО 96/11953; АО 00/59929; АО 00/66623; АО 003/064416; АО 2003/064455; АО 2003/064456; АО 97/06804; АО 98/17679; АО 98/22496; АО 97/43310; АО 98/46597; АО 98/46630; АО 99/07733; АО 99/07734, АО 00/09543; АО 00/09558; АО 99/38888; АО 99/64442; АО 99/50230; АО 95/33764; Тогге е! а1. (2001), 1. Меб. У1го1. 64: 455-459; Веккеппд е! а1. (2001), 1. Нера!о1. 34: 435-440; 2еихет е! а1. (2001), Сак!гоеп!его1. 120:1438-1447; /еи/ет (1999), 1. Нера!о1. 31: 61-64; Кеейе и НоШпдег (1997), Нера!о1. 26: 10181078; АШк (1990), С1ш. Рйагтасокте!. 19: 390-399; Неа!йсо!е е! а1. (2000), Хеи Епд1. 1 Меб. 343: 16731680; Ника и Никоуа (2001), Вгайк1. Ье! Ык1у 102: 248-252; С1ие е! а1. (2000), С1ш. Рйагтасо1. 68:556-567; Вабоп е! а1. (2001), Вюсопф Сйет. 12: 195-202; и Хеитапп е! а1. (2001), 8с1епсе 282:103; 2айркку (1995), Α6ν. Эгид Эекуегу Веу1еик 8. 16,157-182; Мапп е! а1. (2001), Ьапсе! 358: 958-965; 2еихет е! а1. (2000) Хеи Епд1. В. Меб. 343: 1666-1672; патенты США № 5633388; 5866684; 6018020; 5869253; 6608027; 5985265; 5908121; 6177074; 5985263; 5711944; 5382657 и 5908121; ОкЬогп е! а1. (2002), 1. Рйагтасо1. Ехр. Тйегар. 303: 540-548; 8йеррагб е! а1. (2003), Ха!. 1ттипо1. 4: 63-68; Сйапд е! а1. (1999), Ха!. Вю1есЬпо1. 17: 793-797; Або1й (1995), Ми1йр1е 8с1егокй 1 8ирр1. 1: 844-847; Сйи е! а1., Те!. Ье!!. (1996), 7229-7232; Девятая Конференция по антивирусным исследованиям (Хт1й Сопйегепсе оп Ап1туйа1 Векеагсй), Урабандай, Фукишима, Япония (1996) (Ап!1уйа1 Векеагсй (1996), 30: 1, А23 (реферат 19)); 8!е1пкиЫег е! а1., Вюсйет., 37: 8899-8905; 1пдаШпе11а е! а1., Вюсйет., 37: 8906-8914.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение предлагает соединение формулы (1)
Предпочтительный вариант реализации изобретения предлагает способ получения соединения формулы (1), включающий перемешивание соединения (1а) с О-бензотриазол-1-ил-Х,Х,Х',Х'тетраметилурониум тетрафторборатом (ТВТИ) и Х,Х-диизопропилэтиламином (О1ЕА)
- 2 019888
Подробное описание предпочтительных вариантов реализации
Техническая задача, на решение которой направлено настоящее изобретение, заключается в обеспечении улучшенного с экономической точки зрения способа синтеза соединений, подходящих для лечения вирусной инфекции гепатита С (НСУ), и соединений, полученных согласно такому способу.
Вышеуказанная задача была решена авторами настоящего изобретения путем обеспечения соединения формулы (1) и способа его получения. Соединение формулы (1) представляет собой стабильное промежуточное соединение в процессе синтеза лекарственного препарата данопревир, являющегося эффективным против вируса гепатита С. Данопревир представляет собой соединение формулы (2).
Авторами настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что приведение соединения формулы (1а) в контакт, например, с Ц,Ц,Ц',Ц'-тетраметил-О-(бензотриазол-1-ил)урония тетрафторборатом (ТВТи) неожиданным образом приводит к образованию стабильного соединения, содержащего оксазольный фрагмент, т.е. соединения фомулы (1). При этом дальнейшее взаимодействие соединения формулы (1) с циклопропилсульфонамидом, сопровождающееся раскрытием кольца оксазольного фрагмента, приводит к получению соединения формулы (2) - данопревира. Преимуществом данного способа является возможность мониторинга процесса получения соединения формулы (2), что достигается за счет применения соединения формулы (1). Таким образом, используя в качестве интермедиата соединение формулы (1), можно контролировать способ синтеза соединения формулы (2) и реализовать данный способ более эффективно и соответственно с меньшими затратами.
Действительно, применение соединения формулы (1) для получения соединения формулы (2) имеет значительные преимущества, поскольку, с одной стороны, позволяет остановить процесс синтеза как только соединение формулы (1) полностью превратилось в конечный продукт реакции и, с другой стороны, препятствует преждевременному завершению процесса, т.е. прекращению протекания указанной реакции, когда остаточные количества соединения формулы (1) все еще присутствуют в реакционной системе, что впоследствии обычно требует дорогостоящих операций по завершению процесса синтеза целевого соединения (в частности, выделения и очистки). Соединение и способ, заявленные в формуле изобретения, позволяют контролировать процесс синтеза ингибиторов протеазы НСУ более эффективно, тем самым обеспечивая улучшение указанного процесса с экономической точки зрения.
- 3 019888
Получение соединения в соответствии с настоящим изобретением
Пример 1 (получение азалактона)
Способ получения соединения (1).
К соединению (1а) (2.000 г, 3.181 ммоль) (проверен с помощью анализа Карла-Фишера в 20 мл диметилацетамида ДМА после концентрирования в 100 мл толуола) добавили ΤΒΤϋ (1.124 г, 3.499 ммоль) в 250-мл колбе. Затем добавили ДИЭА (плотность 0.742) (1.164 мл, 6.681 ммоль) и смесь перемешивали в течение 1 ч. Реакцию периодически анализировали методом ЖХВД, используя установку с ацетатным способом Ь35:95. Спустя 1 ч реакция завершилась.
После завершения реакции соединение (1) осадили водой, выделили и высушили для аналитической реакции. После высушивания в течение ночи выделили 1.72 г (выход 88.54%) (т/е 610.28 (100.0%), 611.28 (36.4%), 612.29 (6.1%), 612.28 (2.0%), 613.29 (1.2%); С, 62.94, Н, 6.44, Р, 3.11, Ν, 9.17, О, 18.34). Дополнительная ссылка относится к Вигк, МД.; А11еп, 1.О. 1. Огд. СНет. 1997, 62, 7054, которая приведена в настоящем описании посредством ссылки во всей полноте.
Пример 2 (получение и кристаллизация форм в виде солей)
Аморфное соединение (2) (49.90 г, 63.92 ммоль) растворили в 700 мл 95:5 Е1ОАе:МеОН. Полученный раствор отфильтровали через фильтр тонкой очистки (ОРР) в 2-литровую 3-горлую круглодонную колбу, снабженную температурным датчиком, верхней мешалкой, нагревающим устройством и боковым горлышком для концентрирования, и затем разбавили 200 мл 95:5 МеОН:Е1ОАе. Все используемые объемы были основаны на содержании соединения в неочищенном виде, ~45 г х 20 объемов = всего 900 мл.
Добавили метанолят натрия (15.35 мл, 67.12 ммоль). Содержание для эквивалента основания определили сложением содержания измеренной порции с примесью кислоты (соединение (2)) = 93.75. Реакционная масса стала из желтой оранжевой после того, как добавили последнее количество №ОМе. Содержание воды определили анализом Карла-Фишера (КР), КР=615 мд. Раствор сконцентрировали дистилляцией. Примерно 315 мл растворителя удалили при внутренней температуре смеси примерно 30°С под вакуумом. КР после концентрирования стал равен 425 м.д.
Пока еще раствор оставался теплым, добавили воду (13.82 мл, 767.1 ммоль) и смесь оставили охлаждаться до комнатной температуры. Добавили воду при 43°С. Температура упала до 40°С. После примерно 15 мин перемешивания выпал осадок, сначала выпадение происходило медленно, а потом смесь становилась все более вязкой, что затрудняло перемешивание, но при ускорении перемешивания образовывались тонкие белые пластинки, смесь оставили на всю ночь.
Отобрали образец для центрифугирования, фильтрат имел плотность 7мг/мл, потеря составила все
- 4 019888 го 4 г. Твердый осадок промыли этилацетатом ЕЮАс, высушили и проанализировали методом ЖХВД. Содержание кислоты было равно 0.97. Твердое вещество отфильтровали через полипропиленовый фильтр, промыли двумя объемами этилацетата ЕЮАс (90 мл). После высушивания на воздухе в течение 10 мин осадок перенесли на сушильную пластину и поместили в вакуумную печь на выходные дни при температуре 57°С. Дистиллят проанализировали, потери составили 4.02 г. Вещество было 98.8% чистоты с содержанием кислоты 0.83% (чистота диапазоном %).
дня спустя вещество (41.9 грамм) удалили из печи, теоретический выход составил 46.65 г (в пересчете на исходное вещество), выход по массе был равен 90%. Дополнительное количество ~2-3% было потеряно при дистилляции из-за встряхивания. Анализ методом ЯМР-спектроскопии показал, что вещество содержало следы этилацетата ЕЮАс, остаточный анализ растворителя газовой хроматографией выявил этилацетат ЕЮАс на 3742 мд и этилового спирта ЕЮН на 1279 мд.
Поскольку настоящее изобретение описано со ссылкой на конкретные варианты осуществления изобретения, специалисту в данной области техники будет очевидно, что могут быть выполнены различные изменения и могут быть использованы эквиваленты без отступления от истинной сущности и объема данного изобретения. Кроме того, многие модификации могут быть выполнены для того, чтобы применить данное изобретение к конкретной ситуации, материалу, смеси химически связанных веществ, процессу, стадии или стадиям процесса в целях, сущности и объеме настоящего изобретения. Подразумевается, что все такие модификации входят в объем прилагаемой формулы изобретения.
Claims (1)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Соединение формулы (1)Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US70219505P | 2005-07-25 | 2005-07-25 | |
US72553305P | 2005-10-11 | 2005-10-11 | |
US78980006P | 2006-04-06 | 2006-04-06 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201170969A1 EA201170969A1 (ru) | 2012-03-30 |
EA019888B1 true EA019888B1 (ru) | 2014-07-30 |
Family
ID=37433829
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201170969A EA019888B1 (ru) | 2005-07-25 | 2006-07-17 | Промежуточное соединение для получения макроциклических ингибиторов репликации вируса гепатита с и способ его синтеза |
EA200800413A EA015752B1 (ru) | 2005-07-25 | 2006-07-17 | Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200800413A EA015752B1 (ru) | 2005-07-25 | 2006-07-17 | Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20090148407A1 (ru) |
EP (6) | EP2305695A3 (ru) |
JP (2) | JP5249028B2 (ru) |
KR (1) | KR101294467B1 (ru) |
CN (2) | CN102816170A (ru) |
AR (1) | AR055095A1 (ru) |
AU (1) | AU2006276246B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0613962A2 (ru) |
CA (1) | CA2615666C (ru) |
CU (1) | CU23794B7 (ru) |
EA (2) | EA019888B1 (ru) |
EC (1) | ECSP088208A (ru) |
GE (1) | GEP20105124B (ru) |
IL (3) | IL188693A (ru) |
MA (1) | MA29746B1 (ru) |
MX (1) | MX2008001166A (ru) |
MY (1) | MY148690A (ru) |
NO (1) | NO20080875L (ru) |
NZ (2) | NZ594105A (ru) |
SG (1) | SG166791A1 (ru) |
TN (1) | TNSN08022A1 (ru) |
TW (1) | TW200740851A (ru) |
WO (1) | WO2007015824A2 (ru) |
Families Citing this family (160)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100777169B1 (ko) | 2001-01-29 | 2007-11-16 | 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 | 5-메틸-1-페닐-2-(1h)-피리돈을 활성 성분으로서함유하는 의약 제제 |
JP2003007697A (ja) * | 2001-06-21 | 2003-01-10 | Hitachi Kokusai Electric Inc | 半導体装置の製造方法、基板処理方法および基板処理装置 |
MY140680A (en) | 2002-05-20 | 2010-01-15 | Bristol Myers Squibb Co | Hepatitis c virus inhibitors |
US7491794B2 (en) * | 2003-10-14 | 2009-02-17 | Intermune, Inc. | Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication |
MX2008001166A (es) | 2005-07-25 | 2008-03-18 | Intermune Inc | Nuevos inhibidores macrociclicos de la replicacion del virus de hepatitis c. |
NZ591443A (en) * | 2005-09-22 | 2013-04-26 | Intermune Inc | Granule formation of pirfenidone and pharmaceutically acceptable excipients |
EA200801050A1 (ru) | 2005-10-11 | 2008-12-30 | Интермьюн, Инк. | Соединения и способы ингибирования репликации вирусного гепатита с |
US7741281B2 (en) * | 2005-11-03 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
RU2008152171A (ru) | 2006-07-05 | 2010-08-10 | Интермьюн, Инк. (Us) | Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с |
CA2656356C (en) * | 2006-07-07 | 2013-04-09 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral phosphinate compounds |
EP2049474B1 (en) | 2006-07-11 | 2015-11-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
CA2657618C (en) | 2006-07-13 | 2016-10-11 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | 4-amino-4-oxobutanoyl peptides as inhibitors of viral replication |
US7605126B2 (en) * | 2006-08-11 | 2009-10-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Acylaminoheteroaryl hepatitis C virus protease inhibitors |
US8343477B2 (en) | 2006-11-01 | 2013-01-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of hepatitis C virus |
US7772180B2 (en) | 2006-11-09 | 2010-08-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
WO2008070358A2 (en) * | 2006-11-16 | 2008-06-12 | Phenomix Corporation | N-cyclopropyl-hydroxyproline-based tripeptidic hepatitis c serine protease inhibitors containing an isoindole, pyrrolopyridine, pyrrolopyrimidine or pyrrolopyrazine heterocycle in the side chain |
US7888464B2 (en) | 2006-11-16 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
CN101568336B (zh) * | 2006-11-16 | 2012-07-04 | 百时美施贵宝公司 | 大环肽在制备丙型肝炎病毒抑制剂中的用途 |
US7763584B2 (en) | 2006-11-16 | 2010-07-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US8003604B2 (en) | 2006-11-16 | 2011-08-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
EP2267144A3 (en) * | 2006-12-04 | 2011-05-25 | DSM IP Assets B.V. | Whole-cell catalytic system comprising a hydantoinase, a racemase and a carbamoylase |
ES2581844T3 (es) * | 2006-12-18 | 2016-09-07 | Intermune, Inc. | Método para proporcionar una terapia de pirfenidona a un paciente |
AU2008205116A1 (en) * | 2007-01-08 | 2008-07-17 | Phenomix Corporation | Macrocyclic hepatitis C protease inhibitors |
US7964580B2 (en) | 2007-03-30 | 2011-06-21 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside phosphoramidate prodrugs |
NZ581606A (en) | 2007-05-03 | 2012-06-29 | Intermune Inc | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication |
WO2008141227A1 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Intermune, Inc. | Novel peptide inhibitors of hepatitis c virus replication |
AR067180A1 (es) * | 2007-06-29 | 2009-09-30 | Gilead Sciences Inc | Compuestos antivirales |
EA019749B1 (ru) | 2007-06-29 | 2014-06-30 | Джилид Сайэнс, Инк. | Противовирусные соединения |
MX2009013830A (es) | 2007-06-29 | 2010-03-01 | Gilead Sciences Inc | Compuestos antivirales. |
MX2007009796A (es) | 2007-08-14 | 2009-02-25 | Cell Therapy And Technology S | Gel conteniendo pirfenidona. |
US8419332B2 (en) * | 2007-10-19 | 2013-04-16 | Atlas Bolt & Screw Company Llc | Non-dimpling fastener |
WO2009053828A2 (en) * | 2007-10-22 | 2009-04-30 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | P3 hydroxyamino macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors |
US8383583B2 (en) | 2007-10-26 | 2013-02-26 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic, pyridazinone-containing hepatitis C serine protease inhibitors |
CL2008003384A1 (es) | 2007-11-14 | 2009-12-11 | Enanta Pharm Inc | Compuestos derivados de quinoxalina macrocíclica, inhibidores de serina proteasa; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de la hepatitis c. |
EP2224942A4 (en) | 2007-12-05 | 2012-01-25 | Enanta Pharm Inc | FLUORATED TRIPEPTIDE HCV SERINE PROTEASE INHIBITORS |
MX2010006209A (es) | 2007-12-05 | 2010-08-10 | Enanta Pharm Inc | Derivados de quinoxalinilo. |
EP2225249B1 (en) * | 2007-12-21 | 2016-08-03 | F. Hoffmann-La Roche AG | Process for the preparation of a macrocycle |
AU2015224437B2 (en) * | 2007-12-21 | 2017-05-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
US8309685B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-11-13 | Celgene Avilomics Research, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
JP5755450B2 (ja) * | 2007-12-21 | 2015-07-29 | セルジーン アビロミクス リサーチ, インコーポレイテッド | Hcvプロテアーゼ阻害剤およびその使用 |
US8293705B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-10-23 | Avila Therapeutics, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
CN101951770B (zh) * | 2007-12-21 | 2014-12-31 | 阿维拉制药公司 | Hcv蛋白酶抑制剂和其用途 |
US8202996B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-06-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N- ((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide |
AU2009210789B2 (en) * | 2008-02-04 | 2014-01-30 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic serine protease inhibitors |
CN102015652A (zh) | 2008-03-20 | 2011-04-13 | 益安药业 | 作为丙型肝炎病毒抑制剂的氟化大环化合物 |
ES2388994T3 (es) | 2008-04-11 | 2012-10-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Nuevos complejos de rutenio, como catalizadores para reacciones de metátesis |
SG175692A1 (en) * | 2008-04-15 | 2011-11-28 | Intermune Inc | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication |
US8163921B2 (en) | 2008-04-16 | 2012-04-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US20090285773A1 (en) * | 2008-05-15 | 2009-11-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C Virus Inhibitors |
US8044023B2 (en) | 2008-05-29 | 2011-10-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US7964560B2 (en) | 2008-05-29 | 2011-06-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
WO2009152051A1 (en) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Phenomix Corporation | Synthesis of a macrocyclic hcv protease inhibitor |
KR101647520B1 (ko) * | 2008-08-07 | 2016-08-10 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 거대환식 화합물의 제조 방법 |
US8188137B2 (en) | 2008-08-15 | 2012-05-29 | Avila Therapeutics, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
US8207341B2 (en) | 2008-09-04 | 2012-06-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Process or synthesizing substituted isoquinolines |
UY32099A (es) | 2008-09-11 | 2010-04-30 | Enanta Pharm Inc | Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c |
WO2010033941A1 (en) | 2008-09-22 | 2010-03-25 | Array Biopharma Inc. | Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds as trk kinase inhibitors |
US8044087B2 (en) | 2008-09-29 | 2011-10-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US8563505B2 (en) | 2008-09-29 | 2013-10-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
WO2010039801A2 (en) | 2008-10-02 | 2010-04-08 | The J. David Gladstone Institutes | Methods of treating hepatitis c virus infection |
KR20110075019A (ko) * | 2008-10-15 | 2011-07-05 | 인터뮨, 인크. | 치료용 항바이러스성 펩티드 |
WO2010043721A1 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Oryzon Genomics, S.A. | Oxidase inhibitors and their use |
RU2523544C2 (ru) | 2008-10-22 | 2014-07-20 | Эррэй Биофарма Инк. | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ |
US7635707B1 (en) | 2008-11-10 | 2009-12-22 | Intermune, Inc. | Pirfenidone treatment for patients with atypical liver function |
US7566729B1 (en) | 2008-11-10 | 2009-07-28 | Intermune, Inc. | Modifying pirfenidone treatment for patients with atypical liver function |
PT2364309E (pt) | 2008-12-10 | 2015-01-14 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Novos péptidos 4-amino-4-oxobutanoil como inibidores de replicação viral |
US8283310B2 (en) | 2008-12-15 | 2012-10-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
BRPI0923815A2 (pt) | 2008-12-23 | 2015-07-14 | Pharmasset Inc | Síntese de nucleosídeos de purina |
NZ593649A (en) | 2008-12-23 | 2013-11-29 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside analogs |
PT2376088T (pt) | 2008-12-23 | 2017-05-02 | Gilead Pharmasset Llc | Fosforamidatos de nucleósidos de 2-amino-purina 6-osubstituída |
EP2389362B1 (en) | 2009-01-21 | 2019-12-11 | Oryzon Genomics, S.A. | Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use |
JP2012515800A (ja) * | 2009-01-26 | 2012-07-12 | インターミューン, インコーポレイテッド | 急性心筋梗塞および関連障害を処置するための方法 |
US8102720B2 (en) * | 2009-02-02 | 2012-01-24 | Qualcomm Incorporated | System and method of pulse generation |
AR075584A1 (es) * | 2009-02-27 | 2011-04-20 | Intermune Inc | COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO. |
US8193372B2 (en) | 2009-03-04 | 2012-06-05 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Phosphothiophene and phosphothiazole HCV polymerase inhibitors |
WO2010118078A1 (en) | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic serine protease inhibitors |
US8618076B2 (en) | 2009-05-20 | 2013-12-31 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside phosphoramidates |
TWI583692B (zh) | 2009-05-20 | 2017-05-21 | 基利法瑪席特有限責任公司 | 核苷磷醯胺 |
US8232246B2 (en) * | 2009-06-30 | 2012-07-31 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
AR077468A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
EP2461811B1 (en) | 2009-08-05 | 2016-04-20 | Idenix Pharmaceuticals LLC. | Macrocyclic serine protease inhibitors useful against viral infections, particularly hcv |
WO2011035941A1 (en) | 2009-09-25 | 2011-03-31 | Oryzon Genomics S.A. | Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use |
US20110081315A1 (en) * | 2009-09-28 | 2011-04-07 | Intermune, Inc. | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication |
US20110129444A1 (en) * | 2009-09-28 | 2011-06-02 | Intermune, Inc | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication |
US8946296B2 (en) | 2009-10-09 | 2015-02-03 | Oryzon Genomics S.A. | Substituted heteroaryl- and aryl-cyclopropylamine acetamides and their use |
US9193740B2 (en) * | 2009-10-19 | 2015-11-24 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bismacrocyclic compounds as hepatitis C virus inhibitors |
US20110117055A1 (en) | 2009-11-19 | 2011-05-19 | Macdonald James E | Methods of Treating Hepatitis C Virus with Oxoacetamide Compounds |
US7816383B1 (en) | 2009-12-04 | 2010-10-19 | Intermune, Inc. | Methods of administering pirfenidone therapy |
US8084475B2 (en) * | 2009-12-04 | 2011-12-27 | Intermune, Inc. | Pirfenidone therapy and inducers of cytochrome P450 |
BR112012014899A2 (pt) | 2009-12-18 | 2017-03-14 | Idenix Pharmaceuticals Inc | composto, composição farmacêutica, método para tratar ou prevenir uma infecção por vírus de hepatite c em um sujeito, método para tratar , prevenir ou melhorar um ou mais sintomas de uma doença hepática ou distúrbio associado a uma infecção por vírus de hepatite c em um sujeito, método para inibir a replicação de um vírus em um hospedeiro, método para inibir a replicação de um vírus |
US8933110B2 (en) | 2010-01-25 | 2015-01-13 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis C virus inhibitors |
MA34013B1 (fr) | 2010-01-25 | 2013-02-01 | Enanta Pharm Inc | Inhibiteurs du virus de l'hépatite c |
JP5613660B2 (ja) | 2010-02-16 | 2014-10-29 | 株式会社エーピーアイ コーポレーション | 1−アミノ−1−アルコキシカルボニル−2−ビニルシクロプロパンの製造方法 |
US9616058B2 (en) | 2010-02-24 | 2017-04-11 | Oryzon Genomics, S.A. | Potent selective LSD1 inhibitors and dual LSD1/MAO-B inhibitors for antiviral use |
WO2011106573A2 (en) | 2010-02-24 | 2011-09-01 | Oryzon Genomics, S.A. | Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with hepadnaviridae |
US8324212B2 (en) * | 2010-02-25 | 2012-12-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds for the treatment of hepatitis C |
EP2609923B1 (en) | 2010-03-31 | 2017-05-24 | Gilead Pharmasset LLC | Process for the crystallisation of (s)-isopropyl 2-(((s)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate |
DK2552930T3 (en) | 2010-03-31 | 2015-12-07 | Gilead Pharmasset Llc | Crystalline (S) -isopropyl 2 - (((S) - (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioxo-3,4-DIHYDROPYRIMIDIN- 1- (2 H) -yl) - 4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl) methoxy) (phenoxy) phosphoryl) amino) propanoate |
PL3290428T3 (pl) | 2010-03-31 | 2022-02-07 | Gilead Pharmasset Llc | Tabletka zawierająca krystaliczny (S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diokso-3,4-dihydropirymidyn-1(2H)-ylo)-4-fluoro-3-hydroksy-4-metylotetrahydrofuran-2-ylo)metoksy)(fenoksy)fosforylo)amino)propanian izopropylu |
PL2560947T3 (pl) | 2010-04-19 | 2017-04-28 | Oryzon Genomics, S.A. | Inhibitory demetylazy specyficznej dla lizyny i ich zastosowanie |
SI3205654T1 (sl) | 2010-05-20 | 2019-07-31 | Array Biopharma, Inc. | Makrociklične spojine kot inhibitorji TRK kinaze |
NO2598482T3 (ru) | 2010-07-29 | 2018-09-01 | ||
EP2598480B1 (en) | 2010-07-29 | 2019-04-24 | Oryzon Genomics, S.A. | Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors |
US9573978B2 (en) | 2010-08-12 | 2017-02-21 | S&T Global, Inc. | Cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of a viral infection |
DK2618831T3 (en) | 2010-09-21 | 2016-04-04 | Enanta Pharm Inc | Macrocyclic prolinafledte HCV serine protease inhibitors |
US9061966B2 (en) | 2010-10-08 | 2015-06-23 | Oryzon Genomics S.A. | Cyclopropylamine inhibitors of oxidases |
US8841275B2 (en) | 2010-11-30 | 2014-09-23 | Gilead Pharmasset Llc | 2′-spiro-nucleosides and derivatives thereof useful for treating hepatitis C virus and dengue virus infections |
WO2012072713A2 (en) | 2010-11-30 | 2012-06-07 | Oryzon Genomics, S.A. | Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae |
US9890198B2 (en) | 2010-12-03 | 2018-02-13 | S&T Global Inc. | Cyclosporin derivatives and uses thereof |
CN103380132B (zh) | 2010-12-30 | 2016-08-31 | 益安药业 | 菲啶大环丙型肝炎丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
CA2822556A1 (en) | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Enanta Pharmaceuticals, Inc | Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors |
US10105356B2 (en) | 2011-01-31 | 2018-10-23 | Avalyn Pharma Inc. | Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof |
JP6021117B2 (ja) | 2011-01-31 | 2016-11-02 | ジェノア ファーマシューティカルズ,インク. | エアロゾルのピルフェニドンおよびピリドンアナログの化合物、および、その使用 |
EP3981395A1 (en) | 2011-02-08 | 2022-04-13 | Oryzon Genomics, S.A. | Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders |
WO2012109398A1 (en) | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating hcv infections |
US20120252721A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor |
US8957203B2 (en) | 2011-05-05 | 2015-02-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US10201584B1 (en) | 2011-05-17 | 2019-02-12 | Abbvie Inc. | Compositions and methods for treating HCV |
US8691757B2 (en) | 2011-06-15 | 2014-04-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
ES2659216T5 (es) | 2011-09-16 | 2021-06-09 | Gilead Pharmasset Llc | Métodos para el tratamiento del VHC |
EP3736265A1 (en) | 2011-10-20 | 2020-11-11 | Oryzon Genomics, S.A. | (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors |
KR102079406B1 (ko) | 2011-10-20 | 2020-02-19 | 오리존 지노믹스 에스.에이. | Lsd1 억제제로서의 (헤테로)아릴 사이클로프로필아민 화합물 |
US8889159B2 (en) | 2011-11-29 | 2014-11-18 | Gilead Pharmasset Llc | Compositions and methods for treating hepatitis C virus |
US9346785B2 (en) | 2012-01-11 | 2016-05-24 | Abbvie Inc. | Process for making HCV protease inhibitors |
MX346763B (es) | 2012-03-28 | 2017-03-31 | Cell Therapy And Tech S A De C V | Composición tópica semisólida conteniendo pirfenidona y dialil óxido de disulfuro modificado (odd-m) para eliminar o prevenir el acné. |
UA119315C2 (uk) | 2012-07-03 | 2019-06-10 | Гіліад Фармассет Елелсі | Інгібітори вірусу гепатиту с |
CA2819967C (en) | 2012-08-31 | 2016-03-22 | Intermune, Inc. | Use of pirfenidone concomitantly with ciprofloxacin |
CN104822682A (zh) * | 2012-10-08 | 2015-08-05 | 艾伯维公司 | 用于制备hcv蛋白酶抑制剂的化合物 |
WO2014062196A1 (en) | 2012-10-19 | 2014-04-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
EP2914598B1 (en) | 2012-11-02 | 2017-10-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
WO2014070964A1 (en) | 2012-11-02 | 2014-05-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
US9643999B2 (en) | 2012-11-02 | 2017-05-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
WO2014070974A1 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
EP2920182A4 (en) * | 2012-11-16 | 2016-05-11 | Adelaide Res & Innovation Pty | MACROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF |
PE20151778A1 (es) | 2013-01-31 | 2015-12-16 | Gilead Pharmasset Llc | Formulacion combinada de dos compuestos antivirales |
US9580463B2 (en) | 2013-03-07 | 2017-02-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US11484534B2 (en) | 2013-03-14 | 2022-11-01 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
AU2014236502A1 (en) | 2013-03-14 | 2015-10-01 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Processes for producing Sovaprevir |
KR20160005686A (ko) | 2013-03-15 | 2016-01-15 | 아칠리온 파르마세우티칼스 인코포레이티드 | 소바프레비르 다형체들 및 이의 제조 방법 |
WO2014145507A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | A process for making a 4-amino-4-oxobutanoyl peptide cyclic analogue, an inhibitor of viral replication, and intermediates thereof |
EA029088B1 (ru) | 2013-03-15 | 2018-02-28 | Джилид Сайэнс, Инк. | Макроциклические и бициклические ингибиторы вируса гепатита c |
WO2014145600A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Ach-0142684 sodium salt polymorphs, composition including the same, and method of manufacture thereof |
PT3038601T (pt) | 2013-08-27 | 2020-06-30 | Gilead Pharmasset Llc | Formulação combinada de dois compostos antivirais |
WO2015042375A1 (en) | 2013-09-20 | 2015-03-26 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus inhibitors |
WO2015103490A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | Abbvie, Inc. | Solid antiviral dosage forms |
AU2015204558B2 (en) | 2014-01-10 | 2020-04-30 | Avalyn Pharma Inc. | Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof |
US20170135990A1 (en) | 2014-03-05 | 2017-05-18 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical compositions comprising a 5,5-fused heteroarylene flaviviridae inhibitor and their use for treating or preventing flaviviridae infection |
EP3114122A1 (en) | 2014-03-05 | 2017-01-11 | Idenix Pharmaceuticals LLC | Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof |
SI3699181T1 (sl) | 2014-11-16 | 2023-06-30 | Array Biopharma, Inc. | Kristalinična oblika(s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)- pirolidin-1-il)-pirazolo(1,5-a)pirimidin-3-il)-3-hidroksipirolidin-1 -karboksamid hidrogen sulfata |
WO2017075107A1 (en) | 2015-10-26 | 2017-05-04 | Nanda Nisha | Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same |
CN107043405B (zh) * | 2016-02-05 | 2021-11-19 | 爱博新药研发(上海)有限公司 | 多环杂环化合物的晶型、其制备方法、应用及组合物 |
CA2937365C (en) | 2016-03-29 | 2018-09-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same |
US10045991B2 (en) | 2016-04-04 | 2018-08-14 | Loxo Oncology, Inc. | Methods of treating pediatric cancers |
EP3439662A1 (en) | 2016-04-04 | 2019-02-13 | Loxo Oncology Inc. | Liquid formulations of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide |
US11214571B2 (en) | 2016-05-18 | 2022-01-04 | Array Biopharma Inc. | Process for the preparation of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide and salts thereof |
JOP20190092A1 (ar) | 2016-10-26 | 2019-04-25 | Array Biopharma Inc | عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها |
JOP20190213A1 (ar) | 2017-03-16 | 2019-09-16 | Array Biopharma Inc | مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1 |
CN108299506A (zh) * | 2018-01-29 | 2018-07-20 | 中国科学院成都有机化学有限公司 | N-杂环卡宾钌络合物及其制备方法和用途 |
GB201818750D0 (en) * | 2018-11-16 | 2019-01-02 | Institute Of Cancer Res Royal Cancer Hospital | Lox inhibitors |
IL309484A (en) | 2021-06-23 | 2024-02-01 | Orion Corp | A process for preparing a CYP11A1 inhibitor and its intermediates |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000059929A1 (en) * | 1999-04-06 | 2000-10-12 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus |
WO2005010029A1 (en) * | 2003-07-03 | 2005-02-03 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Aza-peptide macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors |
WO2005037214A2 (en) * | 2003-10-14 | 2005-04-28 | Intermune, Inc. | Macrocyclic carboxylic acids and acylsulfonamides as inhibitors of hcv replication |
Family Cites Families (202)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3547119A (en) | 1967-12-08 | 1970-12-15 | Baxter Laboratories Inc | Catheter assembly |
US4211771A (en) | 1971-06-01 | 1980-07-08 | Robins Ronald K | Treatment of human viral diseases with 1-B-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide |
US3798209A (en) * | 1971-06-01 | 1974-03-19 | Icn Pharmaceuticals | 1,2,4-triazole nucleosides |
US4311137A (en) | 1980-04-30 | 1982-01-19 | Sherwood Medical Industries Inc. | Infusion device |
US4531937A (en) | 1983-01-24 | 1985-07-30 | Pacesetter Systems, Inc. | Introducer catheter apparatus and method of use |
CS263951B1 (en) | 1985-04-25 | 1989-05-12 | Antonin Holy | 9-(phosponylmethoxyalkyl)adenines and method of their preparation |
NZ216172A (en) | 1985-05-15 | 1989-08-29 | Wellcome Found | Nucleosides and pharmaceutical compositions |
US4806347A (en) | 1985-12-11 | 1989-02-21 | Schering Corporation | Interferon combinations |
US4755173A (en) | 1986-02-25 | 1988-07-05 | Pacesetter Infusion, Ltd. | Soft cannula subcutaneous injection set |
CS264222B1 (en) * | 1986-07-18 | 1989-06-13 | Holy Antonin | N-phosphonylmethoxyalkylderivatives of bases of pytimidine and purine and method of use them |
US5082659A (en) | 1986-10-06 | 1992-01-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions employing interferon-gamma |
ES2039276T3 (es) | 1987-01-20 | 1993-09-16 | Schering Corporation | Uso de una combinacion de interferon gamma e interferon alfa para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de ciertas leucemias. |
US5190751A (en) | 1987-01-20 | 1993-03-02 | Schering Corporation | Treatment of certain leukemias with a combination of gamma interferon and alpha interferon |
EP0294160A1 (en) | 1987-06-02 | 1988-12-07 | Schering Corporation | Treatment of chronic type b hepatitis with a combination of recombinant human alpha and gamma interferons |
US5130421A (en) | 1988-03-24 | 1992-07-14 | Bristol-Myers Company | Production of 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydronucleosides |
US4904770A (en) | 1988-03-24 | 1990-02-27 | Bristol-Myers Company | Production of 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydronucleosides |
GB8815265D0 (en) * | 1988-06-27 | 1988-08-03 | Wellcome Found | Therapeutic nucleosides |
US5354866A (en) | 1989-05-23 | 1994-10-11 | Abbott Laboratories | Retroviral protease inhibiting compounds |
US5696270A (en) | 1989-05-23 | 1997-12-09 | Abbott Laboratories | Intermediate for making retroviral protease inhibiting compounds |
US5232928A (en) * | 1989-07-25 | 1993-08-03 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Tetrahydroisoquinoline amides |
GB8918806D0 (en) | 1989-08-17 | 1989-09-27 | Shell Int Research | Chiral compounds,their preparation and use |
US5518729A (en) | 1989-11-22 | 1996-05-21 | Margolin; Solomon B. | Compositions and methods for reparation and prevention of fibrotic lesions |
US5716632A (en) | 1989-11-22 | 1998-02-10 | Margolin; Solomon B. | Compositions and methods for reparation and prevention of fibrotic lesions |
US5310562A (en) | 1989-11-22 | 1994-05-10 | Margolin Solomon B | Composition and method for reparation and prevention of fibrotic lesions |
ATE167679T1 (de) | 1990-09-14 | 1998-07-15 | Acad Of Science Czech Republic | Wirkstoffvorläufer von phosphonaten |
US5372808A (en) | 1990-10-17 | 1994-12-13 | Amgen Inc. | Methods and compositions for the treatment of diseases with consensus interferon while reducing side effect |
DE4121214A1 (de) | 1991-06-27 | 1993-01-14 | Bayer Ag | 7-azaisoindolinyl-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate |
US5610054A (en) | 1992-05-14 | 1997-03-11 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic RNA molecule targeted against Hepatitis C virus |
US5382657A (en) | 1992-08-26 | 1995-01-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Peg-interferon conjugates |
CA2170020C (en) | 1992-12-29 | 2005-08-02 | Dale J. Kempf | Retroviral protease inhibiting compounds |
US5545143A (en) | 1993-01-21 | 1996-08-13 | T. S. I. Medical | Device for subcutaneous medication delivery |
KR960705579A (ko) | 1993-11-10 | 1996-11-08 | 에릭에스. 딕커 | 개선된 인터페론 중합체 결합체(Improved interferon polymer conjugates) |
US5624949A (en) * | 1993-12-07 | 1997-04-29 | Eli Lilly And Company | Protein kinase C inhibitors |
US6693072B2 (en) * | 1994-06-02 | 2004-02-17 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Elastase inhibitors |
US5756466A (en) * | 1994-06-17 | 1998-05-26 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme |
US5847135A (en) * | 1994-06-17 | 1998-12-08 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme |
US5824784A (en) | 1994-10-12 | 1998-10-20 | Amgen Inc. | N-terminally chemically modified protein compositions and methods |
IL116730A0 (en) | 1995-01-13 | 1996-05-14 | Amgen Inc | Chemically modified interferon |
US6090822A (en) | 1995-03-03 | 2000-07-18 | Margolin; Solomon B. | Treatment of cytokine growth factor caused disorders |
GB9517022D0 (en) | 1995-08-19 | 1995-10-25 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US5908621A (en) | 1995-11-02 | 1999-06-01 | Schering Corporation | Polyethylene glycol modified interferon therapy |
US5980884A (en) | 1996-02-05 | 1999-11-09 | Amgen, Inc. | Methods for retreatment of patients afflicted with Hepatitis C using consensus interferon |
US5908121A (en) | 1996-03-11 | 1999-06-01 | Dardashti; Shahriar | Adjustable display assembly |
US5633388A (en) | 1996-03-29 | 1997-05-27 | Viropharma Incorporated | Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C |
WO1997043310A1 (en) | 1996-05-10 | 1997-11-20 | Schering Corporation | Synthetic inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
PL194025B1 (pl) | 1996-10-18 | 2007-04-30 | Vertex Pharma | Inhibitory proteaz serynowych, a zwłaszcza proteazy wirusa NS3 zapalenia wątroby C, kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie inhibitorów proteaz serynowych |
GB9623908D0 (en) | 1996-11-18 | 1997-01-08 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
US6232333B1 (en) | 1996-11-21 | 2001-05-15 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical composition |
US5968895A (en) * | 1996-12-11 | 1999-10-19 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
AU7127298A (en) | 1997-04-14 | 1998-11-11 | Emory University | Serine protease inhibitors |
GB9707659D0 (en) | 1997-04-16 | 1997-06-04 | Peptide Therapeutics Ltd | Hepatitis C NS3 Protease inhibitors |
EP1003775B1 (en) | 1997-08-11 | 2005-03-16 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c inhibitor peptides |
US6767991B1 (en) * | 1997-08-11 | 2004-07-27 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis C inhibitor peptides |
WO1999007734A2 (en) | 1997-08-11 | 1999-02-18 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c inhibitor peptide analogues |
US6172046B1 (en) | 1997-09-21 | 2001-01-09 | Schering Corporation | Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic Hepatitis C infection |
US5985263A (en) | 1997-12-19 | 1999-11-16 | Enzon, Inc. | Substantially pure histidine-linked protein polymer conjugates |
IT1299134B1 (it) | 1998-02-02 | 2000-02-29 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Procedimento per la produzione di peptidi con proprieta' inibitrici della proteasi ns3 del virus hcv, peptidi cosi' ottenibili e peptidi |
EP1066247B1 (en) | 1998-03-31 | 2006-11-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease |
GB9812523D0 (en) | 1998-06-10 | 1998-08-05 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Peptide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
AR022061A1 (es) | 1998-08-10 | 2002-09-04 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Peptidos inhibidores de la hepatitis c, una composicion farmaceutica que los contiene, el uso de los mismos para preparar una composicion farmaceutica, el uso de un producto intermedio para la preparacion de estos peptidos y un procedimiento para la preparacion de un peptido analogo de los mismos. |
US6323180B1 (en) * | 1998-08-10 | 2001-11-27 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Hepatitis C inhibitor tri-peptides |
US6277830B1 (en) | 1998-10-16 | 2001-08-21 | Schering Corporation | 5′-amino acid esters of ribavirin and the use of same to treat hepatitis C with interferon |
US7157430B2 (en) * | 1998-10-22 | 2007-01-02 | Idun Pharmaceuticals, Inc. | (Substituted)acyl dipeptidyl inhibitors of the ICE/CED-3 family of cysteine proteases |
US6245740B1 (en) | 1998-12-23 | 2001-06-12 | Amgen Inc. | Polyol:oil suspensions for the sustained release of proteins |
US6608027B1 (en) | 1999-04-06 | 2003-08-19 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
DK1177211T3 (da) | 1999-05-04 | 2008-06-02 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Surrogatcellebaseret system og fremgangsmåde til at analysere aktiviteten for Hepatitis C-virus NS3-protease |
US7256005B2 (en) | 1999-08-10 | 2007-08-14 | The Chancellor, Masters And Scholars Of The University Of Oxford | Methods for identifying iminosugar derivatives that inhibit HCV p7 ion channel activity |
IL152022A0 (en) * | 2000-04-03 | 2003-04-10 | Vertex Pharma | Compounds useful as protease inhibitors and pharmaceutical compositions containing the same |
RU2002129564A (ru) * | 2000-04-05 | 2004-05-10 | Шеринг Корпорейшн (US) | Макроциклические ингибиторы сериновой ns3-протеазы, включающие n-циклические р2 структурные элементы вируса гепатита с |
IL151935A0 (en) * | 2000-04-19 | 2003-04-10 | Schering Corp | Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising alkyl and aryl alanine p2 moieties |
KR100939155B1 (ko) * | 2000-07-21 | 2010-01-28 | 쉐링 코포레이션 | C형 간염 바이러스의 ns3-세린 프로테아제 억제제로서의신규한 펩티드 |
US7244721B2 (en) * | 2000-07-21 | 2007-07-17 | Schering Corporation | Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus |
EP1337550B1 (en) * | 2000-11-20 | 2006-05-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c tripeptide inhibitors |
US6858600B2 (en) * | 2001-05-08 | 2005-02-22 | Yale University | Proteomimetic compounds and methods |
WO2003006490A1 (en) * | 2001-07-11 | 2003-01-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Bridged bicyclic serine protease inhibitors |
US6867185B2 (en) | 2001-12-20 | 2005-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of hepatitis C virus |
CA2369711A1 (en) | 2002-01-30 | 2003-07-30 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus |
US7119072B2 (en) * | 2002-01-30 | 2006-10-10 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
CA2370396A1 (en) | 2002-02-01 | 2003-08-01 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c inhibitor tri-peptides |
CA2369970A1 (en) | 2002-02-01 | 2003-08-01 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c inhibitor tri-peptides |
US6642204B2 (en) | 2002-02-01 | 2003-11-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Hepatitis C inhibitor tri-peptides |
US7091184B2 (en) * | 2002-02-01 | 2006-08-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Hepatitis C inhibitor tri-peptides |
CA2370400A1 (en) | 2002-02-01 | 2003-08-01 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c inhibitor tri-peptides |
US6828301B2 (en) | 2002-02-07 | 2004-12-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors |
KR20110028665A (ko) * | 2002-04-11 | 2011-03-21 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 세린 프로테아제, 특히 c형 간염 바이러스 ns3-ns4 프로테아제의 억제제 |
US7462608B2 (en) * | 2002-04-26 | 2008-12-09 | Gilead Sciences, Inc. | Non nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
US20040033970A1 (en) | 2002-04-30 | 2004-02-19 | Clark Richard F. | Antibacterial compounds with improved pharmacokinetic profiles |
WO2004043339A2 (en) * | 2002-05-20 | 2004-05-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted cycloalkyl p1' hepatitis c virus inhibitors |
AU2003248535A1 (en) * | 2002-05-20 | 2003-12-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclicsulfonamide hepatitis c virus inhibitors |
MY140680A (en) * | 2002-05-20 | 2010-01-15 | Bristol Myers Squibb Co | Hepatitis c virus inhibitors |
DE60336550D1 (de) * | 2002-05-20 | 2011-05-12 | Bristol Myers Squibb Co | Inhibitoren des hepatitis-c-virus |
US20040033959A1 (en) * | 2002-07-19 | 2004-02-19 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors |
US20040138109A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-07-15 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Potent inhibitor of HCV serine protease |
PL199412B1 (pl) * | 2002-10-15 | 2008-09-30 | Boehringer Ingelheim Int | Nowe kompleksy rutenu jako (pre)katalizatory reakcji metatezy, pochodne 2-alkoksy-5-nitrostyrenu jako związki pośrednie i sposób ich wytwarzania |
US20050075279A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-04-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
US7601709B2 (en) * | 2003-02-07 | 2009-10-13 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors |
CA2515216A1 (en) | 2003-02-07 | 2004-08-26 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors |
US20040180815A1 (en) | 2003-03-07 | 2004-09-16 | Suanne Nakajima | Pyridazinonyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors |
WO2004101605A1 (en) * | 2003-03-05 | 2004-11-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Hepatitis c inhibiting compounds |
UY28240A1 (es) | 2003-03-27 | 2004-11-08 | Boehringer Ingelheim Pharma | Fases cristalinas de un potente inhibidor de la hcv |
JP2006522017A (ja) * | 2003-04-02 | 2006-09-28 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | C型肝炎ウイルスプロテアーゼインヒビターのための医薬組成物 |
CA2521835A1 (en) | 2003-04-10 | 2004-10-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the preparation of macrocyclic compounds by ruthenium complex catalysed metathesis reaction |
US7148347B2 (en) * | 2003-04-10 | 2006-12-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for preparing macrocyclic compounds |
EP1613620A1 (en) * | 2003-04-11 | 2006-01-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease |
ATE422895T1 (de) * | 2003-04-16 | 2009-03-15 | Bristol Myers Squibb Co | Makrocyclische isochinolinpeptidinhibitoren des hepatitis-c-virus |
US7176208B2 (en) * | 2003-04-18 | 2007-02-13 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors |
CA2522561C (en) * | 2003-04-18 | 2012-07-17 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors |
ATE490788T1 (de) | 2003-04-25 | 2010-12-15 | Gilead Sciences Inc | Antivirale phosphonate analoge |
WO2004096285A2 (en) | 2003-04-25 | 2004-11-11 | Gilead Sciences, Inc. | Anti-infective phosphonate conjugates |
US20040229848A1 (en) * | 2003-05-05 | 2004-11-18 | Hans-Ulrich Demuth | Glutaminyl based DP IV-inhibitors |
US7273851B2 (en) * | 2003-06-05 | 2007-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Tri-peptide hepatitis C serine protease inhibitors |
TWI359147B (en) * | 2003-09-05 | 2012-03-01 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv n |
AU2004274468B2 (en) * | 2003-09-18 | 2009-07-23 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
ATE500264T1 (de) * | 2003-09-22 | 2011-03-15 | Boehringer Ingelheim Int | Makrozyklische peptide mit wirkung gegen das hepatitis-c-virus |
US7592419B2 (en) * | 2003-09-26 | 2009-09-22 | Schering Corporation | Macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus NS3-serine protease |
EP2361925A1 (en) * | 2003-10-10 | 2011-08-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
US7491794B2 (en) * | 2003-10-14 | 2009-02-17 | Intermune, Inc. | Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication |
AU2004285019B9 (en) * | 2003-10-27 | 2011-11-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | HCV NS3-NS4A protease resistance mutants |
US7132504B2 (en) * | 2003-11-12 | 2006-11-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US7309708B2 (en) * | 2003-11-20 | 2007-12-18 | Birstol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
CA2539575C (en) * | 2003-11-20 | 2015-01-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method of removing transition metals, especially from metathesis reaction products |
US7135462B2 (en) * | 2003-11-20 | 2006-11-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
WO2005051980A1 (en) * | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Schering Corporation | Depeptidized inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
ATE424926T1 (de) * | 2003-12-08 | 2009-03-15 | Boehringer Ingelheim Int | Abtrennung von ruthenium-nebenprodukten durch behandlung mit überkritischen flüssigkeiten |
WO2005058821A1 (en) * | 2003-12-11 | 2005-06-30 | Schering Corporation | Inhibitors of hepatitis c virus ns3/ns4a serine protease |
JP4682155B2 (ja) * | 2004-01-21 | 2011-05-11 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | C型肝炎ウイルスに対して活性な大環状ペプチド |
ES2315839T3 (es) * | 2004-01-28 | 2009-04-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Metodo para separar los metales de transicion de soluciones reaccionantes que contienen productos secundarios de metales de transicion. |
US7671032B2 (en) * | 2004-01-30 | 2010-03-02 | Medivir Ab | HCV NS-3 serine protease inhibitors |
US7683033B2 (en) * | 2004-02-04 | 2010-03-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
KR20070026394A (ko) * | 2004-02-27 | 2007-03-08 | 쉐링 코포레이션 | C형 간염 바이러스의 ns3 세린 프로테아제 억제제로서사이클릭 p4's를 지닌 신규한 케토아미드 |
CA2557322A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Schering Corporation | Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
US7816326B2 (en) * | 2004-02-27 | 2010-10-19 | Schering Corporation | Sulfur compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease |
WO2005087730A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-22 | Schering Corporation | 3,4-(cyclopentyl)-fused proline compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease |
RU2006134002A (ru) * | 2004-02-27 | 2008-04-10 | Шеринг Корпорейшн (US) | Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с |
JP4654239B2 (ja) | 2004-03-15 | 2011-03-16 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | C型肝炎ウィルス感染症の治療に適した大環状ジペプチドの調製方法 |
JP4950026B2 (ja) | 2004-03-30 | 2012-06-13 | インターミューン・インコーポレーテッド | ウイルス複製阻害剤としての大環状化合物 |
WO2005097820A1 (en) | 2004-04-06 | 2005-10-20 | Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology | Peptides for inhibiting mdm2 function |
ES2328596T3 (es) * | 2004-05-20 | 2009-11-16 | Schering Corporation | Prolinas sustituidas como inhibidores de la serina proteasa del virus ns3 de la hepatitis c. |
CA2568008C (en) * | 2004-05-25 | 2014-01-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for preparing acyclic hcv protease inhibitors |
EP1763531A4 (en) | 2004-06-28 | 2009-07-01 | Boehringer Ingelheim Int | ANALOGUE OF HEPATITIS-C INHIBITING PEPTIDES |
US7939538B2 (en) * | 2004-06-28 | 2011-05-10 | Amgen Inc. | Compounds, compositions and methods for prevention and treatment of inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases |
DE102004033312A1 (de) * | 2004-07-08 | 2006-01-26 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Kontinuierliches Metatheseverfahren mit Ruthenium-Katalysatoren |
PL382845A1 (pl) * | 2004-07-16 | 2008-01-21 | Gilead Sciences, Inc. | Związki przeciwwirusowe |
UY29016A1 (es) * | 2004-07-20 | 2006-02-24 | Boehringer Ingelheim Int | Analogos de dipeptidos inhibidores de la hepatitis c |
ES2366478T3 (es) * | 2004-07-20 | 2011-10-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Análogos peptídicos inhibidores de la hepatitis c. |
CN101068828A (zh) * | 2004-08-27 | 2007-11-07 | 先灵公司 | 用作丙型肝炎病毒ns3丝氨酸蛋白酶抑制剂的酰基磺酰胺化合物 |
EP1794179A1 (en) * | 2004-09-17 | 2007-06-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Ring-closing metathesis process in supercritical fluid |
JP2008513454A (ja) * | 2004-09-17 | 2008-05-01 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 大環状hcvプロテアーゼインヒビターの調製方法 |
WO2006045010A2 (en) | 2004-10-20 | 2006-04-27 | Resverlogix Corp. | Stilbenes and chalcones for the prevention and treatment of cardiovascular diseases |
DE102005002336A1 (de) | 2005-01-17 | 2006-07-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Durchführung von kontinuierlichen Olefin-Ringschluss-Metathesen in komprimiertem Kohlendioxid |
US7323447B2 (en) * | 2005-02-08 | 2008-01-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US7524831B2 (en) * | 2005-03-02 | 2009-04-28 | Schering Corporation | Treatments for Flaviviridae virus infection |
EP1863941B1 (en) * | 2005-03-04 | 2013-05-08 | The Rockefeller University | Infectious, chimeric hepatitis c virus, methods of producing the same and methods of use thereof |
KR101514953B1 (ko) * | 2005-03-08 | 2015-04-24 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 매크로사이클릭 화합물의 제조방법 |
WO2006113942A2 (en) * | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Schering Corporation | Method of inhibiting cathepsin activity |
JP4705164B2 (ja) * | 2005-05-02 | 2011-06-22 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | Hcvns3プロテアーゼ阻害剤 |
AU2006250068A1 (en) | 2005-05-26 | 2006-11-30 | Schering Corporation | Interferon-IGG fusion |
WO2006130553A2 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Schering Corporation | Hcv protease inhibitors |
AR055198A1 (es) * | 2005-06-02 | 2007-08-08 | Schering Corp | Formulaciones farmaceuticas y metodos de tratamiento que las utilizan |
WO2006130688A2 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Schering Corporation | Compounds for inhibiting cathepsin activity |
US20060275366A1 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Schering Corporation | Controlled-release formulation |
WO2006130666A2 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Schering Corporation | Medicaments and methods combining a hcv protease inhibitor and an akr competitor |
US20070021351A1 (en) * | 2005-06-02 | 2007-01-25 | Schering Corporation | Liver/plasma concentration ratio for dosing hepatitis C virus protease inhibitor |
US20060281689A1 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-14 | Schering Corporation | Method for modulating activity of HCV protease through use of a novel HCV protease inhibitor to reduce duration of treatment period |
EP1891089B1 (en) * | 2005-06-02 | 2014-11-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | HCV protease inhibitors in combination with food |
WO2006130627A2 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Schering Corporation | Methods for treating hepatitis c |
US20060276407A1 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Schering Corporation | Methods of treating hepatitis C virus |
US7608592B2 (en) * | 2005-06-30 | 2009-10-27 | Virobay, Inc. | HCV inhibitors |
US7601686B2 (en) * | 2005-07-11 | 2009-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
TW200738742A (en) * | 2005-07-14 | 2007-10-16 | Gilead Sciences Inc | Antiviral compounds |
TWI389908B (zh) * | 2005-07-14 | 2013-03-21 | Gilead Sciences Inc | 抗病毒化合物類 |
AR057456A1 (es) * | 2005-07-20 | 2007-12-05 | Merck & Co Inc | Inhibidores de la proteasa ns3 del vhc |
MX2008001166A (es) * | 2005-07-25 | 2008-03-18 | Intermune Inc | Nuevos inhibidores macrociclicos de la replicacion del virus de hepatitis c. |
JP2009503084A (ja) | 2005-08-01 | 2009-01-29 | フェノミックス コーポレーション | C型肝炎セリンプロテアーゼ阻害剤およびその使用 |
EP2256113A1 (en) | 2005-08-02 | 2010-12-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases |
AR055395A1 (es) | 2005-08-26 | 2007-08-22 | Vertex Pharma | Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c |
US7964624B1 (en) | 2005-08-26 | 2011-06-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases |
EA200801050A1 (ru) * | 2005-10-11 | 2008-12-30 | Интермьюн, Инк. | Соединения и способы ингибирования репликации вирусного гепатита с |
US7772183B2 (en) * | 2005-10-12 | 2010-08-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US7741281B2 (en) * | 2005-11-03 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US7705138B2 (en) * | 2005-11-11 | 2010-04-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Hepatitis C virus variants |
PE20080197A1 (es) | 2006-02-09 | 2008-04-11 | Schering Corp | Combinaciones que involucran el (los) inhibidor (es) de la proteasa del hcv, y metodos de tratamiento relacionado al (los) mismos(s) |
KR20080112303A (ko) | 2006-03-16 | 2008-12-24 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 중수소화 c형 간염 프로테아제 억제제 |
EP1998759A2 (en) * | 2006-03-23 | 2008-12-10 | Schering Corporation | Combinations of hcv protease inhibitor(s) and cyp3a4 inhibitor(s), and methods of treatment related thereto |
AU2007249668B2 (en) | 2006-04-11 | 2011-04-07 | Novartis Ag | HCV/HIV inhibitors and their uses |
US20080187516A1 (en) * | 2006-06-06 | 2008-08-07 | Ying Sun | Acyclic oximyl hepatitis c protease inhibitors |
US9526769B2 (en) * | 2006-06-06 | 2016-12-27 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Macrocylic oximyl hepatitis C protease inhibitors |
US7728148B2 (en) * | 2006-06-06 | 2010-06-01 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Acyclic oximyl hepatitis C protease inhibitors |
WO2007145894A2 (en) * | 2006-06-08 | 2007-12-21 | Merck & Co., Inc. | A rapid method to determine inhibitor sensitivity of ns3/4a protease sequences |
AR061629A1 (es) * | 2006-06-26 | 2008-09-10 | Enanta Pharm Inc | Quinoxalinil macrociclicos inhibidores de serina proteasa del virus de la hepatitis c. proceso de obtencion y composiciones farmaceuticas |
RU2008152171A (ru) * | 2006-07-05 | 2010-08-10 | Интермьюн, Инк. (Us) | Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с |
EP2049474B1 (en) * | 2006-07-11 | 2015-11-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
CA2657618C (en) * | 2006-07-13 | 2016-10-11 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | 4-amino-4-oxobutanoyl peptides as inhibitors of viral replication |
NZ581606A (en) * | 2007-05-03 | 2012-06-29 | Intermune Inc | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication |
WO2008141227A1 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Intermune, Inc. | Novel peptide inhibitors of hepatitis c virus replication |
SG175692A1 (en) | 2008-04-15 | 2011-11-28 | Intermune Inc | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication |
KR20110075019A (ko) * | 2008-10-15 | 2011-07-05 | 인터뮨, 인크. | 치료용 항바이러스성 펩티드 |
AR075584A1 (es) * | 2009-02-27 | 2011-04-20 | Intermune Inc | COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO. |
US20110081315A1 (en) * | 2009-09-28 | 2011-04-07 | Intermune, Inc. | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication |
US20110129444A1 (en) * | 2009-09-28 | 2011-06-02 | Intermune, Inc | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication |
TW201116540A (en) * | 2009-10-01 | 2011-05-16 | Intermune Inc | Therapeutic antiviral peptides |
US20110312996A1 (en) | 2010-05-17 | 2011-12-22 | Intermune, Inc. | Novel inhibitors of hepatitis c virus replication |
-
2006
- 2006-07-17 MX MX2008001166A patent/MX2008001166A/es unknown
- 2006-07-17 US US11/996,902 patent/US20090148407A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-17 BR BRPI0613962-0A patent/BRPI0613962A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-07-17 SG SG201007886-3A patent/SG166791A1/en unknown
- 2006-07-17 EP EP11151014A patent/EP2305695A3/en not_active Ceased
- 2006-07-17 KR KR1020087004379A patent/KR101294467B1/ko active IP Right Grant
- 2006-07-17 GE GEAP200610529A patent/GEP20105124B/en unknown
- 2006-07-17 EA EA201170969A patent/EA019888B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-07-17 EA EA200800413A patent/EA015752B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-07-17 EP EP11151034A patent/EP2305698A3/en not_active Withdrawn
- 2006-07-17 NZ NZ594105A patent/NZ594105A/xx not_active IP Right Cessation
- 2006-07-17 EP EP06800088A patent/EP1924594A2/en not_active Withdrawn
- 2006-07-17 NZ NZ565059A patent/NZ565059A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-07-17 CA CA2615666A patent/CA2615666C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-17 EP EP09164272A patent/EP2103623A3/en not_active Withdrawn
- 2006-07-17 CN CN2012102790551A patent/CN102816170A/zh active Pending
- 2006-07-17 AU AU2006276246A patent/AU2006276246B2/en not_active Ceased
- 2006-07-17 WO PCT/US2006/027738 patent/WO2007015824A2/en active Application Filing
- 2006-07-17 EP EP11151028A patent/EP2305696A3/en not_active Withdrawn
- 2006-07-17 CN CNA2006800272902A patent/CN101263156A/zh active Pending
- 2006-07-17 JP JP2008523949A patent/JP5249028B2/ja active Active
- 2006-07-17 EP EP11151031A patent/EP2305697A3/en not_active Withdrawn
- 2006-07-21 US US11/491,126 patent/US7829665B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-21 MY MYPI20063490A patent/MY148690A/en unknown
- 2006-07-25 AR ARP060103210A patent/AR055095A1/es unknown
- 2006-07-25 TW TW095127122A patent/TW200740851A/zh unknown
-
2008
- 2008-01-09 IL IL188693A patent/IL188693A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-01-09 IL IL221361A patent/IL221361A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-01-18 TN TNP2008000022A patent/TNSN08022A1/en unknown
- 2008-01-23 CU CU20080010A patent/CU23794B7/es not_active IP Right Cessation
- 2008-02-19 NO NO20080875A patent/NO20080875L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-02-20 EC EC2008008208A patent/ECSP088208A/es unknown
- 2008-02-22 MA MA30670A patent/MA29746B1/fr unknown
- 2008-04-18 US US12/106,234 patent/US20090169510A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-04-19 US US13/450,885 patent/US8299021B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-05-22 JP JP2012116528A patent/JP2012214476A/ja not_active Withdrawn
- 2012-08-08 IL IL221361A patent/IL221361A0/en unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000059929A1 (en) * | 1999-04-06 | 2000-10-12 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus |
WO2005010029A1 (en) * | 2003-07-03 | 2005-02-03 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Aza-peptide macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors |
WO2005037214A2 (en) * | 2003-10-14 | 2005-04-28 | Intermune, Inc. | Macrocyclic carboxylic acids and acylsulfonamides as inhibitors of hcv replication |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
BEAULIEU P.L. ET AL.: "Synthesis of (1R,2S)-1-amino-2-vinylcyclopropanecarboxylic acid vinyl-ACCA derivatives: Key intermediates for the preparation of inhibitors of the hepatitis С virus NS3 protease". JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY 22 JUL 2005, UNITED STATES, vol. 70, no. 15, 22 July 2005 (2005-07-22), pages 5869-5879, XP002415438, ISSN: 0022-3263, compound 13 * |
BELOKON Y.N. ET AL.: "GENERAL METHOD FOR THE ASYMMETRIC SYNTHESIS OF ANTI-DIASTEREOISOMERS OF BETA SUBSTITUTED L-2 AMINOBUTANOIC ACIDS VIA CHIRAL NICKEL-II SCHIFF'S BASE COMPLEXES OF DEHYDROAMINOBUTANOIC ACID X-RAY CRYSTAL AND MOLECULAR STRUCTURE OF THE NICKEL-II". JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, PERKIN TRANSACTIONS 1, CHEMICAL SOCIETY. LETCHWORTH, GB, no. 8, 1990, pages 2301-2310, XP008072303, ISSN: 0300-922X, compound 1 * |
GALGOCI M. ET AL.: "A convenient synthesis of methyl (Z)-1-carbamoyl-2-ethenylcyclopropan ecarboxylate and (Z)-1-carbamoyl-2-ethenylcyclopropanecarboxylic acid", SYNTHETIC COMMUNICATIONS 1994 UNITED STATES, vol. 24, no. 17, 1994, pages 2477-2483, XP008072283, ISSN: 0039-7911, compound 2 * |
TSANTRIZOS Y.S. ET AL.: "Macrocyclic inhibitors of the NS3 protease as potential therapeutic agents of hepatitis С virus infection". ANGEWANDTE CHEMIE. INTERNATIONAL EDITION, WILEY VCH VERLAG, WEINHEIM, DE, vol. 42, no. 12, 28 March 2003 (2003-03-28), pages 1356-1360, XP002278992, ISSN: 1433-7851, table 1; compound 4A, the whole document * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA019888B1 (ru) | Промежуточное соединение для получения макроциклических ингибиторов репликации вируса гепатита с и способ его синтеза | |
JP4964950B2 (ja) | 大環状オキシミルc型肝炎プロテアーゼインヒビター | |
US7485633B2 (en) | Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors | |
JP5529120B2 (ja) | C型肝炎ウイルス阻害剤 | |
TWI542585B (zh) | C型肝炎病毒抑制劑 | |
JP5306366B2 (ja) | C型肝炎治療のための化合物 | |
JP6023178B2 (ja) | C型肝炎ウイルス阻害剤 | |
EA020580B1 (ru) | Макроциклические ингибиторы сериновых протеаз гепатита с | |
US20070249637A1 (en) | Inhibitors Of Hepatitis C Virus Protease, And Compositions And Treatments Using The Same | |
MX2014015846A (es) | Inhibidores de virus de hepatitis c. | |
JP6078536B2 (ja) | C型肝炎ウイルス阻害剤 | |
JP2011521911A (ja) | C型肝炎ウイルス阻害剤 | |
EA016614B1 (ru) | Соединения для лечения гепатита с | |
CN102863428A (zh) | 作为丙型肝炎病毒抑制剂的螺环化合物 | |
JP2012511004A (ja) | C型肝炎ウイルス阻害剤 | |
JP6154474B2 (ja) | C型肝炎ウイルス阻害剤 | |
JP2014534206A (ja) | C型肝炎ウイルス阻害剤 | |
JP2014506255A (ja) | フェナントリジン大環状c型肝炎セリンプロテアーゼ阻害剤 | |
US20210379071A1 (en) | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication | |
CN106883280A (zh) | 一种前药、其制备方法、药物组合物及其用途 | |
JP5211078B2 (ja) | シクロプロピル縮合インドロベンズアゼピンhcvns5b阻害剤 | |
G Barros et al. | Novel peptide mimetics based on N-protected amino acids derived from isomannide as potential inhibitors of NS3 serine protease of hepatitis c virus | |
JP6342922B2 (ja) | C型肝炎ウイルス阻害剤 | |
JP2016525114A (ja) | C型肝炎ウイルスの治療に使用するためのトリシクロヘキサデカヘキサエン誘導体を含む組み合わせ | |
JP2016527232A (ja) | Hcvの治療に使用するためのビフェニル誘導体を含む組み合わせ |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |