EA010633B1 - Новые бензальдоксимы, способ получения бензальдоксимов и его применение - Google Patents
Новые бензальдоксимы, способ получения бензальдоксимов и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- EA010633B1 EA010633B1 EA200500510A EA200500510A EA010633B1 EA 010633 B1 EA010633 B1 EA 010633B1 EA 200500510 A EA200500510 A EA 200500510A EA 200500510 A EA200500510 A EA 200500510A EA 010633 B1 EA010633 B1 EA 010633B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- residues
- compounds
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 33
- VTWKXBJHBHYJBI-UHFFFAOYSA-N n-benzylidenehydroxylamine Chemical class ON=CC1=CC=CC=C1 VTWKXBJHBHYJBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 36
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 125000005392 carboxamide group Chemical class NC(=O)* 0.000 claims abstract 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 33
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 27
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000003544 oxime group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 5
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 230000031709 bromination Effects 0.000 claims description 4
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims description 4
- WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound C1CC=NO1 WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 38
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 30
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 23
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- -1 4,5-dihydroisoxazol-3-yl Chemical group 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 12
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 11
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical class C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 10
- JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N Butyl nitrite Chemical compound CCCCON=O JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 9
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 9
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 6
- WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N dimethyl disulfide Chemical compound CSSC WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 6
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-Chlorosuccinimide Substances ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FVHAWXWFPBPFOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-3-nitrobenzene Chemical group CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C FVHAWXWFPBPFOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 4
- VOKYRHHSURLPLE-UHFFFAOYSA-N n-[(2-methyl-6-nitrophenyl)methylidene]hydroxylamine Chemical compound CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C=NO VOKYRHHSURLPLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HYEDIIKBTFDHAR-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methyl-6-nitrophenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C1=NOCC1 HYEDIIKBTFDHAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YVEMRSAMGFGCFA-UHFFFAOYSA-N 3-(4,5-dihydro-1,2-oxazol-3-yl)benzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC(C=2CCON=2)=C1 YVEMRSAMGFGCFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWIUSALFJDEUTE-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethyl-n,n-diphenylbenzenecarbothioamide Chemical compound CC1=C(C)C(C)=CC=C1C(=S)N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZWIUSALFJDEUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGNJQSPRRYNOIY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethyl-4-methylsulfonyl-n,n-diphenylbenzamide Chemical compound CC1=C(C)C(S(C)(=O)=O)=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OGNJQSPRRYNOIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFWVJEXKJBOUHJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-dihydro-1,2-oxazol-3-yl)-3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1C1=NOCC1 HFWVJEXKJBOUHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BOTPDHNZLRJZOO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-nitrobenzonitrile Chemical compound CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C#N BOTPDHNZLRJZOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTJWBDREQSNUKG-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methyl-6-methylsulfanylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CSC1=CC=CC(C)=C1C1=NOCC1 ZTJWBDREQSNUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJKHEGMQFCIUHE-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromo-2-methyl-6-methylsulfanylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CSC1=CC=C(Br)C(C)=C1C1=NOCC1 BJKHEGMQFCIUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOAIQLLBVFANQS-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromo-2-methyl-6-methylsulfonylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CC1=C(Br)C=CC(S(C)(=O)=O)=C1C1=NOCC1 NOAIQLLBVFANQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 2
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 2
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 2
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002547 isoxazolines Chemical class 0.000 description 2
- IYMJGLITGPIHHF-UHFFFAOYSA-N n-[(3-bromo-2-methyl-6-methylsulfonylphenyl)methylidene]hydroxylamine Chemical compound CC1=C(Br)C=CC(S(C)(=O)=O)=C1C=NO IYMJGLITGPIHHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- IHMGDCCTWRRUDX-VMPITWQZSA-N (ne)-n-[(2-nitrophenyl)methylidene]hydroxylamine Chemical compound O\N=C\C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IHMGDCCTWRRUDX-VMPITWQZSA-N 0.000 description 1
- VTWKXBJHBHYJBI-SOFGYWHQSA-N (ne)-n-benzylidenehydroxylamine Chemical compound O\N=C\C1=CC=CC=C1 VTWKXBJHBHYJBI-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 1
- XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical compound OC=1C=CNN=1 XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEDDJRJBQYPQBO-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-3-methylsulfanylbenzene Chemical compound CSC1=CC=CC(C)=C1C UEDDJRJBQYPQBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFKDZJQRKUIWLJ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2,3-dimethyl-4-methylsulfonylbenzene Chemical compound CC1=C(C)C(S(C)(=O)=O)=CC=C1Br LFKDZJQRKUIWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARIUSWJXISFOOV-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2,3-dimethyl-4-methylsulfonylbenzene Chemical compound CC1=C(C)C(S(C)(=O)=O)=CC=C1Cl ARIUSWJXISFOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- FJRPOHLDJUJARI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound C1NOC=C1 FJRPOHLDJUJARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCSNRORTQRKCHB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-nitrotoluene Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1[N+]([O-])=O XCSNRORTQRKCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBHWNZFYCKTRFN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-nitrobenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C=O LBHWNZFYCKTRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDUDOXAXTYOKLB-UHFFFAOYSA-N 3-(2-bromophenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound BrC1=CC=CC=C1C1=NOCC1 FDUDOXAXTYOKLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyethoxy)benzohydrazide Chemical compound COCCOC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAVGBZSHFDYVDR-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromo-2-ethyl-6-methylsulfonylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CCC1=C(Br)C=CC(S(C)(=O)=O)=C1C1=NOCC1 OAVGBZSHFDYVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZGNTBYWPBCFCU-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromo-2-methyl-6-pentylsulfonylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CCCCCS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C(C)=C1C1=NOCC1 WZGNTBYWPBCFCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTFRSOAKWVVUSU-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromo-2-methyl-6-propylsulfonylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CCCS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C(C)=C1C1=NOCC1 XTFRSOAKWVVUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXIGXOBWPCWQBC-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromo-6-butylsulfonyl-2-methylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CCCCS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C(C)=C1C1=NOCC1 NXIGXOBWPCWQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXQFHQDRPTUGSX-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromo-6-ethylsulfonyl-2-methylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C(C)=C1C1=NOCC1 RXQFHQDRPTUGSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUUUWHIKHREGFW-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromo-6-hexylsulfonyl-2-methylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CCCCCCS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C(C)=C1C1=NOCC1 UUUUWHIKHREGFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPQYCVLGZYVYNB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromo-6-methylsulfonyl-2-propan-2-ylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CC(C)C1=C(Br)C=CC(S(C)(=O)=O)=C1C1=NOCC1 OPQYCVLGZYVYNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWKJJRPLMQHLTK-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromophenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical class BrC1=CC=CC(C=2CCON=2)=C1 QWKJJRPLMQHLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NROZGFSKLFHPKT-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chloro-2-methyl-6-methylsulfonylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC(S(C)(=O)=O)=C1C1=NOCC1 NROZGFSKLFHPKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOWXPKPKXHKTCD-UHFFFAOYSA-N 3-(5-bromo-2-methylsulfonylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1C1=NOCC1 GOWXPKPKXHKTCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUMOWDHWMRDQS-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-methyl-6-methylsulfonylbenzaldehyde Chemical compound CC1=C(Br)C=CC(S(C)(=O)=O)=C1C=O SVUMOWDHWMRDQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQEARAQIUUDOSR-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4,5-dihydro-1,2-oxazol-3-yl)benzoyl]-1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical class N1N=CC(C(=O)C=2C=C(C=CC=2)C=2CCON=2)=C1O CQEARAQIUUDOSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAHQGWAXKLQREW-UHFFFAOYSA-N Benzal chloride Chemical compound ClC(Cl)C1=CC=CC=C1 CAHQGWAXKLQREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical compound CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- GZQIJLKHWSWEMA-UHFFFAOYSA-N CC(C(C(O)=O)=CC=C1S(C)(=O)=O)C1=NO.C(C=C1)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 Chemical compound CC(C(C(O)=O)=CC=C1S(C)(=O)=O)C1=NO.C(C=C1)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 GZQIJLKHWSWEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029721 DnaJ homolog subfamily B member 1 Human genes 0.000 description 1
- 101000866018 Homo sapiens DnaJ homolog subfamily B member 1 Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N Monoamide-Oxalic acid Natural products NC(=O)C(O)=O SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PDBCBRBXCONYEL-UHFFFAOYSA-N ON=C1C(C(C(=O)O)=CC=C1S(=O)(=O)C)C Chemical compound ON=C1C(C(C(=O)O)=CC=C1S(=O)(=O)C)C PDBCBRBXCONYEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229960003116 amyl nitrite Drugs 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005432 dialkylcarboxamide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012971 dimethylpiperazine Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000003948 formamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002545 isoxazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- XNBKKRFABABBPM-UHFFFAOYSA-N n,n-diphenylcarbamoyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)Cl)C1=CC=CC=C1 XNBKKRFABABBPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPRJJVRLUNADOK-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chloro-6-nitrophenyl)methylidene]hydroxylamine Chemical compound ON=CC1=C(Cl)C=CC=C1[N+]([O-])=O FPRJJVRLUNADOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N n-pentyl nitrite Chemical compound CCCCCON=O CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000012414 tert-butyl nitrite Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
- C07C249/06—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by nitrosation of hydrocarbons or substituted hydrocarbons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/10—Preparation of nitro compounds by substitution of functional groups by nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/44—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by —CHO groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/50—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения соединений формулы XVгде остатки имеют следующее значение: X - NO, S(O)Ry; Rx, Ry независимо друг от друга означают галоген, карбоксил, карбоксамид, N-алкилкарбоксамид, N,N-диалкилкарбоксамид, фенил, C-Cалкил, C-Cалкокси, C-Cалкилтио; m равно 0, 1, 2, 3 или 4; n равно 0, 1 или 2. Изобретение относится также к новому соединению формулы XV и к применению способа получения соединения формулы XV.
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения бензальдоксимов, к новым бензальдоксимам, а также к применению способа получения бензальдоксимов для синтеза промежуточных продуктов для получения изоксазолин-3-ил-ацилбензолов.
Изоксазолин-3-ил-ацилбензолы являются ценными соединениями, которые могут применяться в области защиты растений. Например, в заявке \¥О 98/31681 2-алкил-3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)ацилбензолы описываются как гербицидные действующие вещества.
Задачей изобретения является разработка промежуточных соединений и способов их получения, предназначенных для альтернативного способа получения замещенных 3-гетероциклилом производных бензоила. Описанный в заявке \¥О 98/31681 способ получения 2-алкил-3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)ацилбензолов, соответственно, их промежуточных продуктов (производных 2-алкил-3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил) бромбензола) плохо пригоден для производства таких соединений в крупных промышленных масштабах, так как синтез осуществляется в несколько стадий и выход соответствующего конечного продукта в пересчете на использованный на первой стадии исходный продукт является относительно низким.
Получение соединений, соответственно, промежуточных соединений, которые по структуре схожи с соединениями формулы I, известно из различных публикаций.
Из XVО 96/26206 известен способ получения 4-[3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)бензоил]-5-гидроксипиразолов, при котором на последней стадии 5-гидроксипиразол подвергают взаимодействию с производным 3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)бензойной кислоты. Необходимое для этого способа производное 3-(4,5дигидроизоксазол-3-ил)бензойной кислоты можно получать сложным путем с использованием множества стадий. Поэтому такой способ является относительно дорогим и не оптимальным по своей экономичности.
В ΌΕ 19709118 описывается способ получения 3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)бензойных кислот, исходя из 3-бром-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)бензола, соединений Гриньяра и диоксида углерода.
Неожиданным образом было установлено, что число стадий способа получения замещенных 3-гетероциклилом производных бензоила по сравнению с описанным в νθ 98/31681 способом можно снизить, если синтез осуществлять по отобранным промежуточным соединениям. Кроме того, предлагаемый способ имеет то преимущество, что общий выход конечного продукта формулы I, соответственно, промежуточных продуктов X, в пересчете на использованные исходные вещества, является выше, чем выход по описанному в νθ 98/31681 способу. Сверх того, соответствующие промежуточные продукты отдельных стадий способа могут быть получены с хорошим выходом продукта. Кроме того, отдельные стадии способа пригодны для технического (промышленного) получения промежуточных продуктов, так как они позволяют экономичное и недорогое изготовление. Далее, преимуществом является то, что применяемыми исходными веществами являются простые в изготовлении химические вещества, которые можно покупать у многих независимых поставщиков химреагентов в большом количестве. В общем, способ по изобретению представляет собой недорогой, экономичный и надежный способ получения гербицидноактивных действующих веществ формулы I в промышленных масштабах.
Объектом настоящего изобретения является способ, пригодный для получения бензальдоксимов формулы XV
где остатки имеют следующие значения:
X - N02, 8(О)пВу;
Их, Ку независимо друг от друга означают галоген, карбоксил, карбоксамид, Ν-алкилкарбоксамид, Ν,Ν-диалкилкарбоксамид, фенил, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио;
т - 0, 1, 2, 3 или 4;
п - 0, 1 или 2.
Их, Ку представляют собой органические остатки, которые могут быть одинаковыми или различными и при выбранных условиях реакции химически инертными. Например, остаток Их может быть галогеном, таким как хлор, бром или йод; карбоксилом; карбоксиамидом; Ν-алкилкарбоксимидом и Ν,Νдиалкилкарбоксамидом; фенилом; С1-С6алкилом, таким как метил, этил; С3-С6алкокси; С1-С6алкилгио. В том случае, если т>1, Их может быть одинаковым или различным. Предпочтительно Их имеет такое же значение, что и И1, и находится в орто-положении относительно оксимовой группы -СΗ=NОΗ. В частности, т означает 2, причем один из заместителей Их имеет такое же значение, что и И1, и второй заместитель Их представляет собой атом галогена, который предпочтительно находится в мета-положении к оксимовой группе. Иу означает С1-С6алкил, например метил, этил, пропил.
Способ включает взаимодействие соединений формулы XVI
- 1 010633 где заместители имеют вышеприведенное значение, с органическим нитритом общей формулы Я-Ο-ΝΟ. где Я представляет собой алифатический или ароматический остаток. при воздействии основания. при этом взаимодействие проводят при температуре от -50 до -20°С в присутствии диполярного апротонного растворителя. и необязательно включающий превращение оксимовой группы -ΟΉ=ΝΟΗ в соединении формулы XV с получением соответствующих альдегидов -СНО. нитрилов (-ΟΝ) или нитрилоксидов (-Ο'ΝΟ).
В качестве растворителя применяют диметилформамид.
Объектом настоящего изобретения являются также новые соединения формулы XV
где остатки имеют следующее значение:
X - 8(О)пЯу;
Я1 - водород. С1-С6алкил. галоген. С1-С6алкокси. С1-С6алкилтио;
Ях означает галоген. карбоксил. карбоксамид. Ν-алкилкарбоксамид. Ν.Ν-диалкилкарбоксамид. фенил. С1-С6алкил. С1-С6алкокси. С1-С6алкилтио;
Яу - С1-С6алкил;
т равно 1;
п равно 0. 1 или 2.
Предпочтительными соединениями формулы XV являются такие соединения. при которых X означает группу §О2-Яу. т равно 2. В этом случае один из остатков Ях предпочтительно представляет собой галоген (например. бром или хлор) и находится в мета-положении к оксимовой группе. Второй остаток Ях предпочтительно является С1-С6алкилом (например. метилом. этилом) и находится в орто-положении по отношению к оксимовой группе.
В рамках настоящей заявки описан способ получения соединениий формулы XV для осуществления способа получения соединения формулы X
К3
где заместители имеют следующее значение:
Я1 - водород. С1-С6алкил;
Я2 - С1-С6алкил;
Я3. Я4. Я5 - водород. С1-С6алкил или Я4 и Я5 образуют вместе связь; п равно 0. 1 или 2.
характеризующегося:
а) циклизацией оксима формулы XV. когда X означает ΝΟ2. т означает 0 или 1. а. если т равно 1. Ях означает С1-С6алкил. расположенный в орто-положении относительно группы ΟΉ=ΝΟΗ. алкеном формулы IV
где остатки Я3 до Я5 имеют приведенные выше значения. в присутствии основания с получением 4.5дигидроизоксазола формулы V
Р3
где остатки Я1. Я3 до Я5 имеют приведенные выше значения;
б) восстановлением нитрогруппы в присутствии катализатора с получением анилина формулы VI
- 2 010633
ΝΗ,
VI где остатки К1, К3 до К5 имеют приведенные выше значения;
в) взаимодействием анилина формулы VI с диалкилдисульфидом формулы VII
Кг—8—8-Рг VII в присутствии огранического нитрита и необязательно катализатора с получением простого тиоэфира формулы VIII
VIII где остатки К1 до К5 имеют приведенные выше значения;
г) бромированием простого тиоэфира формулы VIII средством бромирования с получением соединения формулы X, где η равно 0; и необязательно
д) окислением соединения формулы X, где η равно 0, окислительным агентом с получением соединения формулы X, где η имеет значения 1 или 2.
С1-С6Алкил, соответственно, С1-С4алкил во всех случаях означает разветленную или неразветвленную алкильную группу с 1-6, соответственно, 1-4 атомами углерода, такую как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, н-пентил или н-гексил. Аналогичное действительно для С1-С6алкоксигруппы.
К1 предпочтительно означает алкильную группу, в частности метил, этил, изопропил, н-пропил или н-бутильную группу.
К3, К4 или К5 означают предпочительно водород. К4 и К5 могут вместе представлять собой связь, так что они образуют соответствующие производные изоксазола. В этом случае К3 предпочтительно означает водород.
Соединения формулы X (3-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)бромбензолы) представляют собой ценные промежуточные соединения для получения действующих веществ формулы
3(О)Х
О где заместители имеют следующее значение:
К1 означает водород, С1-С6алкил;
К2 - С1-С6алкил;
К3, К4, К5 - водород, С1-С6алкил или К4 и К5 вместе образуют связь;
К6 означает гетероциклический цикл;
η равно 0, 1 или 2.
Соединения I пригодны, например, как описано в \УО 96/26206 и \УО 97/35850, в качестве средств защиты растений, в частности гербицидов.
Предпочтительными соединениями формулы X являются следующие соединения: 3-(3-бром-2-метил-6-метилсульфонилфенил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(3-хлор-2-метил-6-метилсульфонилфенил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(3-бром-6-метилсульфонилфенил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(3-бром-2-этил-6-метилсульфонилфенил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(3-бром-2-изопропил-6-метилсульфонилфенил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(3-бром-2-метил-6-этилсульфонилфенил)-4,5-дигидроизоксазол,
- 3 010633
3-(3-бром-2-метил-6-пропилсульфонилфенил)-4,5-дигидроизоксазол,
3-(3-бром-2-метил-6-бутилсульфонилфенил)-4,5-дигидроизоксазол,
3-(3-бром-2-метил-6-пентилсульфонилфенил)-4,5-дигидроизоксазол,
3-(3-бром-2-метил-6-гексилсульфонилфенил)-4,5-дигидроизоксазол.
Возможное протекание реакции вплоть до получения соединений формулы X представлено на нижеприведенной обзорной схеме.
Схема 1
Отдельные стадии реакции поясняются ниже более подробно.
1. Стадия б).
К3
XV V
Взаимодействие осуществляется, например, согласно следующим механическим промежуточным ступеням: превращение оксима формулы XV в активированное производное гидроксамовой кислоты, например хлорангидрид гидроксамовой кислоты, путем хлорирования агентом хлорирования, превращение активированного производного гидроксамовой кислоты в нитрилоксид, например превращение хлорангидрида гидроксамовой кислоты в присутствии основания в нитрилоксид и циклоприсоединение алкена формулы IV к нитрилоксиду.
При этом взаимодействии речь идет о новом способе получения производных изоксазола V. Этот способ неожиданным образом обеспечивает получение изоксазола с высоким выходом. Далее, при этом образуется только малое количество побочных продуктов, которые, кроме того, могут быть относительно легко удалены. Сверх того, возможны простое выделение и очистка конечного продукта в промышленных масштабах, так что изоксазолины можно получать с высокой чистотой и с небольшими затратами. Применение известных способов получения изоксалинов имело до сих пор тот недостаток, что изоксалины можно было получать с неудовлетворительным выходом, исходя из взаимодействия бензальдоксимов. При известных из уровня техники способах часто применяют содержащие гипогалогенид щелочного металла растворы, которые приводят к образованию труднорастворимых и вредящих окружающей среде побочных продуктов. Способ по изобретению отличается тем, что при нем можно отказаться от применения содержащих гипогалогенид щелочного металла растворов, и тем, что этот способ, по существу, свободен от гипогалогенидов щелочного металла.
Получение изоксазолинов осуществляется, например, по следующему методу: сначала образуют хлорангидрид гидроксамовой кислоты, который на второй стадии кальцинируют алкеном при добавке основания и, необязательно, при повышенном давлении. Эти отдельные стадии могут быть сведены в одну стадию реакции. Для этого работают в растворителе, в котором проводятся обе частичные стадии,
- 4 010633 например в сложном эфире карбоновой кислоты, таком как сложный этиловый эфир уксусной кислоты, хлорбензол или ацетонитрил.
Получение хлорангидридов гидроксамовой кислоты посредством Ν-хлорсукцинимида в диметилформамиде известно из литературных источников (Лиу и др., 1. Огд. С11сш. 1980, 45: стр. 3916-3918). Однако здесь можно найти указание на то, что о-нитробензальдоксимы могут переводиться хлорированием в хлорангидриды гидроксамовой кислоты с плохим выходом (СЫаид, 1. Огд. Сйсш. 1971, 36: стр. 21462155). В качестве побочной реакции следует при этом ожидать образование бензалхлорида. По вышеописанному способу были неожиданным образом предложены условия, которые позволяют получение хлорангидридов гидроксамовой кислоты с высоким выходом. В частности, особенно преимущественным является то, что при этом можно применять недорогой хлор.
Реакция взаимодействия осуществляется, например, при следующих условиях: растворитель - галогеналканы, такие как 1,2-дихлорэтан или метиленхлорид; ароматы, такие как бензол, толуол, холрбензол, нитробензол или ксилол; полярные апротонные растворители, например Ν,Ν-диалкилформамиды, -ацетамиды, Ν-метилпирролидон, диметилпропиленмочевина, тетраметилмочевина, ацетонтитрил, пропионитрил; спирты, такие как метанол, этанол, н-пропанол или изопропанол; карбоновые кислоты, такие как уксусная кислота или пропионовая кислота, сложные эфиры карбоновой кислоты, такие как сложный этиловый эфир уксусной кислоты. Предпочтение отдается следующим растворителям: уксусной кислоте, метанолу, этанолу, 1,2-дихлорэтану, метиленхлориду или хлорбензолу или сложному этиловому эфиру уксусной кислоты. Взаимодействие осуществляют при температуре от -40 до 100°С; предпочтительно от -10 до 40°С, соответственно, от 0 до 30°С. В качестве средства галогенирования могут применяться Νхлорсукцинимид, элементарный хлор, предпочтительно хлор. Стехиометрическое соотношение составляет, например, 1-3 экв. средства галогенирования, предпочтительно 1-1,5 экв. Дозировка производится в случае хлора посредством инициирования, при Ν-хлорсукцинимиде в качестве твердого вещества или, в случае необходимости, в подходящем растворителе.
Переработка осуществляется, например, по следующей схеме: а) без очистки. Раствор применяют далее; б) замена растворителя путем отгонки растворителя; в) подача воды и экстракция хлорангидрида гидроксамовой кислоты подходящим растворителем.
При добавке основания из хлорангидрида гидроксамовой кислоты образуются нитрилоксиды. Так как они нестабильны, проблема состояла в нахождении таких условий, которые позволяют стабилизировать нитрилоксиды и преобразовывать их в желаемые продукты. Эта задача неожиданным образом была решена за счет того, что были выбраны следующие условия реакции: в качестве растворителя применяли галогеналканы, такие как 1,2-дихлорэтан или метиленхлорид; в качестве ароматов такие, как бензол, толуол, хлорбензол, нитробензол или ксилол; полярные апротонные растворители, например Ν,Νдиалкилформамиды, -ацетамиды, Ν-метилпирролидон, диметилпропиленмочевину, тетраметилмочевину, ацетонитрил, пропионитрил; сложные эфиры карбоновой кислоты, такие как сложный этиловый эфир уксусной кислоты. Предпочтительно применяют 1,2-дихлорэтан, метиленхлорид, толуол, ксилол, сложный этиловый эфир уксусной кислоты или хлорбензол.
Температура реакции взаимодействия составляет от 0 до 100°С, предпочтительно от 0 до 50°С или от 0 до 30°С.
В качестве основания применяют третичные амины, например триэтиламин, цикличные амины, такие как Ν-метилпиперидин или Ν,Ν'-диметилпиперазин, пиридин, карбонаты щелочных металлов, например карбонат натрия или карбонат калия, гидрокарбонаты щелочных металлов, например гидрокарбонат натрия или гидрокарбонат калия, карбонаты щелочно-земельных металлов, например карбонат кальция, гидроокиси щелочных металлов, например гидроокись натрия или гидроокись калия. Предпочтительно применяют триэтиламин, карбонат натрия, гидрокарбонат натрия или гидроокись натрия.
Стехиометрическое соотношение составляет, например, 1-3 экв. основания, предпочтительно 1-1,5 экв.; 1-5 экв. алкена, предпочтительно 1-2 экв. Дозировка осуществляется предпочтительно при повышенном давлении алкена посредством медленной подачи основания. Взаимодействие происходит при нормальном давлении до 10 атм, предпочтительно 1-6 атм.
2. Стадия в).
ν νι
При этой реакции речь идет о новом хемоселективном гидрировании нитрогруппы наряду с изоксазолином, которое до сих пор не было известным. Неожиданным образом было установлено, что при вы
- 5 010633 бранных условиях реакции расщепляется связь N-0 изоксалинового цикла. Каталитическое гидрирование ароматических нитросоединений с получением анилинов уже давно известно (см. Хубен-Вейл, Вб 1У/1с, стр. 506 и след.). С другой стороны, также известно, что Ν-0-связь изоксалинов может расщепляться каталитическим гидрированием, например со скелетным никелем (Ранея) (Сиггап и др., 8уШ11С515 1986, стр. 12-315) или палладием (АштссЫо и др., ТеВайебгоп, 43, стр. 3983-3986, 1987) в качестве катализатора.
Превращение происходит, например, при следующих условиях: в качестве растворителя пригодны ароматы, такие как бензол, толуол, ксилол; полярный апротонный растворитель, например Ν,Ν-диалкилформамиды, -ацетамиды, Ν-метилпирролидон, диметилпропиленмочевина, тетраметилмочевина; сложный эфир карбоновой кислоты, такой как сложный этиловый эфир уксусной кислоты, простой эфир, такой как диэтиловый эфир или метил-трет.-бутиловый эфир, циклический эфир, такой как тетрагидрофуран или диоксан; спирты, такие как метанол, этанол, н-пропанол или изопропанол; карбоновые кислоты, такие как уксусная кислота или пропионовая кислота. Предпочтительно применяют следующие растворители: этилацетат, толуол, ксилол, метанол. Взаимодействие осуществляют при температуре от -20 до 100°С; предпочтительно от 0 до 50°С, особенно предпочтительно от 0 до 30°С. В качестве катализатора применяют платиновый или палладиевый катализатор на носителе из активного угля при содержании от 0,1 до 15 мас.% в пересчете на активный уголь носителя. При применении палладиевого катализатора он может быть легирован примесью серы или селена, чтобы получить лучшую селективность. Предпочтительно применяют платину/активный уголь или палладий/активный уголь с содержанием платины или палладия 0,5-10 мас.%.
Для реакции взаимодействия имеются, например, следующие стехиометрические соотношения: от 0,001 до 1 мас.% платины или палладия в пересчете на нитросоединение; предпочтительно от 0,01 до 1 мас.% платины. Дозировку воды проводят непрерывно или прерывно, предпочтительно прерывно при нормальном давлении до 50 атм, предпочтительно до 10 атм.
Переработка реакционной смеси осуществляется отделением катализатора посредством фильтрации. Катализатор, в случае необходимости, может снова применяться. Растворитель отгоняется. Для последующего превращения на следующей стадии способа продукт может применяться непосредственно, без очистки. При потребности продукт может также далее очищаться. Очистку продукта осуществляют, например, по следующей схеме: если это требуется, анилин может очищаться посредством загрузки в разбавленную минеральную кислоту, например водную соляную кислоту или разбавленную серную кислоту, экстрагирования подходящим органическим агентом, например галогеналканами, такими как 1,2дихлорэтан или метиленхлорид, ароматами, такими как бензол, толуол, хлорбензол или ксилол, простыми эфирами, такими как диэтиловый эфир или метил-трет.-бутиловый эфир, сложными эфирами карбоновой кислоты, такими как сложный этиловый эфир уксусной кислоты, и с помощью основания снова высвобождаться.
3. Стадия г).
VI VIII
Реакция взаимодействия осуществляется при следующих условиях: в качестве растворителя применяют, например, галогеналканы, такие как 1,2-дихлорэтан или метиленхлорид, ароматы, такие как бензол, толуол, хлорбензол, нитробензол или в избытке диалкилдисульфид как растворитель. Предпочтительно применяют избыток диалкилсульфида в качестве растворителя. Температура реакции взаимодействия составляет от 40 до 150°, предпочтительно от 50 до 100°, особенно предпочтительно от 60 до 90°С. В качестве реагентов применяют нитриты (Β-0Ν0), как, например, алкилнитриты, предпочтительно нбутилнитрит, (изо)амилнитрит или трет.-бутилнитрит. При этом В означает любой органический или химически инертный остаток, который не оказывает влияния на реакцию. Остаток В является, например, С1-С6алкилом или С2-С6алкенильной группой.
При взаимодействии соединений имеется следующее стехиометрическое соотношение: 1-3 экв. алкилнитрита, предпочтительно 1-1,5 экв. алкилнитрита. В качестве катализатора могут применяться медный порошок, элементарная медь другой формы, как, например, стружка, проволока, гранулят, дробь, стержни; соли меди(1), например хлорид меди(1), бромид меди(1) или йодид меди(1), соли меди(11), или элементарный йод, в частности предпочтительно медный порошок. При проведении реакции в растворителе применяют 1-3 экв. диалкилдисульфида, предпочтительно 1-2 экв. При одной предпочтительной
- 6 010633 форме проведения способа диалкилдисульфид применяют в качестве растворителя в избытке и после этого регенерируют отгонкой. На дальнейших стадиях продукт может применяться без очистки. В случае необходимости, перед этим можно проводить очистку продукта путем дистилляции или кристаллизации с помощью подходящего растворителя, например простого диизопропилового эфира.
4. Стадия д).
| рэ | Вг2 | К3 о—< / \ | -к4 К5 | ||
| /° ~~у | к4 -р5 | ||||
| Стадия д) | кЦ | ||||
| вС | |||||
| VIII | IX |
Бромирование происходит аналогично описанному в νθ 98/31676 методу. В качестве растворителя предпочтительной являтся уксусная кислота.
5. Стадия ж).
IX х
Окисление осуществляется анаолгично описанному в νθ 98/31676 методу.
С помощью приведенных ниже примеров выполнения изобретение поясняется более подробно. Пример 1. Получение 2-метил-6-нитробензальдоксима (вариант А).
Раствор из 274 г (2,6 моль) н-бутилнитрита (97%) и 300 г (2,0 моль) 3-нитро-о-ксилола (97%) в 750 мл диметилформамида охлаждают до температуры -55 - -60°С и при этой температуре добавляют по каплям раствор из 522 г (4,56 моль) трет.-бутилата калия в 750 мл диметилформамида в течение 2,5 ч. Окраска раствора изменяется от желтой до темно-красной, и консистенция становится более вязкой. За реакцией следят с помощью ЖХВД. Для обработки сначала примешивают 300 мл воды и после этого приблизительно 300 мл ледяного уксуса до достижения значения рН 5-6. Температура повышается при этом до -10°С, и образуется желтая суспензия. Реакционную смесь выливают потом на 6 кг ледяной воды и образовавшийся осадок отсасывают, промывают 5 л воды и сушат в сушильном шкафу при 30°С на протяжении ночи.
Получают 339 г светло-бежевого сырого продукта, который освобождается от загрязнений приблизительно в 3 л толуола при температуре от 80 до 90°С в течение 2 ч. После охлаждения продукт отсасывают и сушат. Получают 276 г 2-нитро-6-метилбензальдоксима.
Выход: 77%. Тпл.: 190-192°С. Чистота (по ЖХВД) составляет 98%.
Пример 2. Получение 2-метил-6-нитробензальдоксима (вариант В).
1200 мл безводного диметилформамида подают в четырехлитровую реакционную колбу и охлаждают до -40°С. При перемешивании при этой температуре подают 336,5 г (4,56 моль) метилата калия (95%) и реакционную смесь суспендируют. После этого подают по каплям смесь из 300 г (1,92 моль) 3-нитро-оксилола (97%) и 274 г (2,52 моль) н-бутилнитрита (95%) в течение 7 ч при -40°С (при соответствущей мощности охлаждения продолжительность подачи может быть сокращена, продление еще не проверялось; колебания температуры между -35 и -45°С являются допустимыми). Полное превращение исходного материала контролируется с помощью ЖХВД. Потом реакционную смесь подают в смесь из 300 мл воды и 300 мл ледяного уксуса при -5°С до 0°С при перемешивании. Затем реакционную смесь выливают на 6 кг ледяной воды, твердое вещество отделяют фильтрацией (без проблем, сопротивление фильтра еще не определено) и 2 раза промывают каждый раз в 500 мл воды (внимание: сырой продукт сильно пахнет). Очистку сырого продукта (ЖХВД: 96%) осуществляют суспендированием влажного твердого вещества в 800 мл толуола в течение более 1,5 ч. Твердое вещество отфильтровывают (без проблем, сопротивление фильтра еще не определено) и сушат в вакуумном сушильном шкафу при 50°С.
Выход: 306 г (ЖХВД: 99,4% продукта; Ε/Ζ-смесь), соответствует 85% от теории.
Пример 3. Получение 3-(2-метил-6-нитрофенил)-4,5-дигидроизоксазола.
а) К раствору из 5 г (28 ммоль) 2-метил-6-нитробензальдоксима в 50 мл ацетонитрила подают при 60°С небольшое количество раствора из 3,71 г (28 ммоль) Ν-хлорсукцинимида в 30 мл ацетонитрила. По
- 7 010633 сле того, как реакция запустилась, медленно по каплям подают при 40-50°С остальной раствор. Реакционную смесь перемешивают в течение 29 мин и контролируют с помощью ЖХВД полноту превращения. Получается раствор оранжевого цвета, который осторожно концентрируют. Остаток суспендируют приблизительно 1,5 ч в 50 мл толуола и раствор отделяют от сукцинимида. Фильтрат имеет все еще оранжевый цвет. Раствор заполняют в миниавтоклав и запресовывают при 30 бар этилен. Потом дозируют в течение 5 ч раствор из 4,7 г гидрокарбоната натрия в 50 мл воды и еще 5 ч при 30 бар давления этилена перемешивают. Для очистки отделяют фазы, фазу толуола промывают 2 раза раствором №1НСО3 и 1 раз водой, сушат и концентрируют.
Выход составляет 4,9 г (86%) коричневатых кристаллов. Тпл.: 100-105°С.
1Н-ЯМР (СИС13): δ=8,00 (ά, 1Н); 7,57 (ά, 1Н); 7,49 ((, 1Н); 4,60 ((, 2Н); 3,32 ((, 2Н); 2,41 (8, 3Н).
б) 100 г 2-метил-6-нитробензальдоксима растворяют в 750 мл ледяного уксуса, после чего в течение 2 ч вводят хлор. Избыточный хлор выводят азотом. Потом ледяной уксус отгоняют и остаток суспендируют в 1000 мл толуола. Реакционную смесь заполняют в автоклав и впресовывают при 6 бар этилен. В течение 1 ч дозируют 55,6 г триэтиламина (1 экв.) в 300 мл толуола и перемешивают 10 ч при комнатной температуре и при 6 бар давления этилена. Реакционную смеь промывают 1 раз водным раствором ЫаНСО3 и 1 раз водой. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия, отфильтровывают и перемешивают.
Выход составляет 96,3 г (87% от теории).
Пример 4. Получение 2-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-3-метиланилина.
а) В автоклав гидрирования подают раствор из 117 г (0,57 моль) 3-(2-метил-6-нитрофенил)-4,5-дигидроизоксазола в 1,2 л этилацетата и 11,7 г катализатора, который содержит 5 мас.% платины на угле. Потом автоклав продувается 2 раза азотом. После этого при 20 бар давления водорода и при интенсивном перемешивании в течение 48 ч при 25-30°С производят гидрирование. Реакционную смесь отсасывают над силикагелем и растворитель отводят под вакуумом. Получают 94 г коричневого твердого твещества, который загружают в метил-трет.-бутиловый эфир, и воду экстрагируют посредством 1М соляной кислоты. Водную фазу устанавливают на значение рН 10-11 и экстрагируют метиленхлоридом. Метиленхлоридную фазу сушат над сульфатом магния и отводят растворитель.
Выход составляет 87 г (87%) твердого вещества оранжевого цвета. Тпл.: 86-88°С. Чистота по ЖХВД составляет 97%.
Посредством перемешивания с обратным холодильником продукт подвергают дальнейшей очистке. Тпл. составляет 90-91°С. Чистота составляет по ЖХВД 100%.
б) В автоклав гидрирования подают раствор из 1000 г (4,85 моль) 3-(2-метил-6-нитрофенил)-4,5-дигидроизоксазола в 5,5 л метанола и 4,6 г катализатора, который содержит 10 мас.% палладия на угле. Потом автоклав продувают 2 раза азотом. После этого при 2,5 бар давления водорода при интенсивном перемешивании гидрируют в течение 17 ч при 25-30°С. Реакционную смесь отсасывают над силикагелем и растворитель отгоняют в вакууме.
Получают 781,7 г светло-коричневого твердого вещества.
Выход: 781,7 г (85%) (содержание по ЖХВД: 93%).
Пример 5. Получение 3-(2-метил-6-метилтиофенил)-4,5-дигидроизоксазола.
19,5 г (170 ммоль) трт.-бутилнитрита и 20 г медного порошка подают в 30 мл диметилдисульфида и при температуре от 50 до 55°С прибавляют по каплям раствор из 20 г (114 ммоль) 2-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-3-метиланилина в 100 мл диметилдисульфида. После этого перемешивают в течение 1,5 ч при 60°С. Для переработки отсасывают твердое вещество, разбавляют метиленхлоридом и экстрагируют разбавленной соляной кислотой. Органическую фазу промывают насыщенным водным раствором №НСО3. сушат над сульфатом натрия, отгоняют и концентрируют. Избыточный диметилсульфид удаляют в вакууме мясляного насоса.
Получают 23,4 г (99%) темного масла, которое через некоторое время застывает (содержание по ЖХВД 100%). Продукт может подвергаться дальнейшей очистке перемешиванием в метил-трет.-бутиловом эфире.
Тпл.: 66-67°С.
Пример 6. Получение 3-(3-бром-2-метил-6-метилтиофенил)-4,5-дигидроизоксазола.
К 120 мл конц. серной кислоты по порциям добавляют при 0°С 10 г (48 ммоль) 3-(2-метил-6-метилтиофенил)-4,5-дигидроизоксазола и перемешивают в течение приблизительно 30 мин. Потом подают по каплям 3,7 г (23 ммоль) брома и перемешивают в течение 2,5 ч при 0°С. Затем реакционную смесь нагревают приблизительно 45 мин до комнатной температуры. При этом образуется гомогенный раствор. Для переработки реакционную смесь выливают на ледяную воду и 3 раза экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу промывают гидрокарбонатом натрия, сушат над сульфатом магния и концентрируют.
Получают 11,4 г сырого продукта, который без дальнейшей очистки может быть использован на следующей стадии.
Пример 7. Получение 3-(3-бром-2-метил-6-метилсульфонилфенил)-4,5-дигидроизоксазола.
К раствору из 11,4 г (40 ммоль) 3-(3-бром-2-метил-6-метилтиофенил)-4,5-дигидроизоксазола и 400 мг вольфрамгидрата натрия в 100 мл ледяного уксуса при 45°С подают по каплям 11,3 г (100 ммоль) 30% перикиси водорода. Реакционную смесь перемешивют в течение ночи при комнатной температуре. Далее
- 8 010633 смесь выливют на ледяную воду, экстрагируют метиленхлоридом, органическую фазу промывают водным раствором сульфита натрия, сушат над сульфатом магния и концентрируют. Выход составляет 9,6 г. Для очистки продукт выкристаллизовывают из 65 мл изопропанола.
Выход: 7,7 г (50% по двум стадиям). Тпл.: 137-139°С.
В нижеследующих примерах выполнения более подробно поясняется получение бензальдоксимов XV (стадия способа а).
Пример 8. Получение 2-метил-6-нитробензальдоксима (вариант А).
Раствор из 274 г (2,6 моль) н-бутилнитрита (97%) и 300 г (2,0 моль) 3-нитро-о-ксилола (97%) в 750 мл диметилформамида охлаждают до температуры от -55 до -60°С и при этой температуре подают по каплям раствор из 522 г (4,56 моль) трет.-бутилата калия в 750 мл диметилформамида в течение 2,5 ч. Окраска раствора изменяется при этом от желтой до темно-красной, и консистенция раствора сгущается. Реакцию контроллируют с помощью ЖХВД. Затем к реакционной смеси подают сначала 300 мл воды и потом приблизительно 300 мл ледяного уксуса до достижения значения рН 5-6. При этом температура повышается до значения -10°С и образуется желтая суспензия. После этого реакционную смесь выливают на 6 кг ледяной воды и отсасывают образовавшийся осадок, промывают посредством 5 л воды и сушат в сушильном шкафу при 30°С на протяжении ночи.
Получают 339 г светло-бежевого сырого продукта, который освобождают суспендированием в приблизительно 3 л толуола при 80-90°С в течение 2 ч от загрязнений. После охлаждения продукт отсасывают и сушат. Получают 276 г 2-нитро-6-метилбензальдоксима.
Выход: 77%. Тпл.: 190-192°С. Чистота составляет (по ЖХВД) 98%.
Пример 9. Получение 2-метил-6-нитробензальдоксима (вариант В).
1200 мл безводного диметилформамида подают в реакционную колбу вместимостью 4 л и охлаждают до -40°С. При перемешивании подают при этой температуре 336,5 г (4,56 моль) метилата калия (95%) и суспендируют. После этого подают по каплям смесь из 300 г (1,92 моль) 3-нитро-о-ксилола (97%) и 274 г (2,52 моль) н-бутилнитрита (95%) в течение 7 ч при -40°С (при соответствующей интенсивности охлаждения время подачи можно сократить). Полное превращение исходного вещества контролируют с помощью ЖХВД. После этого реакционную смесь подают в смесь из 300 мл воды и 300 мл ледяного уксуса при температуре от -5 до 0°С при перемешивании. Затем реакционную смесь выливают на 6 кг ледяной воды, твердое вещество отделяют фильтрацией и 2 раза промывают каждый раз в 500 мл воды. Очистку сырого продукта (ЖХВД: 96 жид.%) осуществляют суспендированием влажного твердого вещества в 800 мл толуола в течение 1,5 ч. Твердое вещество отфильтровывают и сушат в сушильном вакуумном шкафу при 50°С.
Выход: 306 г (ЖХВД 99,4 жид.% продукт; Ε/Ζ-смесь), соответствует 85% от теории.
Пример 10. Получение 2-хлор-6-нитробензальдоксима.
Раствор из 4,1 г (40 ммоль) н-бутилнитрита (97%) и 5 г (29 ммоль) 2-хлор-6-нитротолуола в 50 мл диметилформамида охлаждают до температуры от -55 до -60°С и при этой температуре подают по каплям раствор из 3,3 г (29,5 ммоль) трет.-бутилата калия в 30 мл диметилформамида в течение 20 мин. Реакцию контролируют с помощью ЖХВД. Затем к реакционной смеси примешивают воду и потом устанавливают ледяным уксусом на значение рН 5-6. Продукт выделяют экстракцией этилацетатом.
Получают 5,7 г 2-хлор-6-нитробензальдоксима.
Ή-ЯМР (СОС13): δ=8,00 (б, 1Н); 7,84 (8, 1Н); 7,76 (б, 1Н); 7,52 (1, 1Н).
Пример 11. Получение 3-хлор-2-метил-6-метилсульфонилбензальдоксима.
Раствор из 12,7 г (119 ммоль) н-бутилнитрита (97%) и 20 г (92 ммоль) 2,3-диметил-4-метилсульфонилхлорбензола в 100 мл диметилформамида охлаждают до температуры от -55 до 60°С и при этой температуре подают к нему по каплям раствор из 16,8 г (147 ммоль) трет.-бутилата калия в 70 мл диметилформамида в течение 30 мин. Реакцию контролируют с помощью ЖХВД. Реакционную смесь сначала смешивают с 50 мл воды и потом устанавливают с помощью приблизительно 30 мл ледяного уксуса на значение рН 5-6. Затем реакционную смесь выливают на 0,7 кг ледяной воды и водную фазу экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу промывают раствором гидрокарбоната натрия, сушат над сульфатом магния и концентрируют.
Получают 18,4 г светло-бежевого сырого продукта, который подвергают очистке перекристаллизацией из приблизительно 30 мл толуола.
Выход: 6,15 г (27%) белых кристаллов. Тпл.: 164-168°С. Чистота составляет (по ЖХВД) 100%.
Пример 12. Получение 3-бром-2-метил-6-метилсульфонилбензальдоксима.
Раствор из 2,1 г (20 ммоль) н-бутилнитрита (97%) и 4 г (15 ммоль) 2,3-диметил-4-метилсульфонилбромбензола в 50 мл диметилформамида охлаждают до температуры от -55 до -60°С и при этой температуре добавляют по каплям раствор из 2,8 г (25 ммоль) трет.-бутилата калия в 35 мл диметилформамида в течение 20 мин. Реакцию контролируют с помощью ЖХВД. Реакционную смесь сначала смешивают с 10 мл воды и затем посредством приблизительно 9 мл ледяного уксуса устанавливают на значение рН 5-6. После этого реакционную смесь выливают на 100 мл ледяной воды и водную фазу экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу промывают гидрокарбонатом натрия, сушат над сульфатом магния и концентрируют.
- 9 010633
Получают 3,6 г масляного сырого продукта (по ЖХВД 90%), который можно очищать перекристаллизацией из толуола.
Выход: 1,22 г (27%). Тпл.: 192-194°С. Чистота составляет (по ЖХВД) 99%.
Пример 13. Получение дифениламида 3-гидроксиимино-2-метил-4-метилсульфонилбензойной кислоты. а) Получение предварительного продукта.
г (3 ммоль) 2,3-диметилтиоанизола и 7,6 г (33 ммоль) дифенилкарбамоилхлорида растворяют в 50 мл 1,2-дихлорэтана и при комнатной температуре примешивают 4,8 г (36 ммоль) безводного хлорида алюминия. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч, выливают на смесь изо льда и концентрированной соляной кислоты и водную фазу 2 раза экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу промывают раствором гидрокарбоната натрия, сушат над сульфатом магния и концентрируют.
Получают 10,8 г сырого продукта, который может очищться хроматографией на силикагеле с растворителем из толуола и этилацетата.
Выход: 7,8 г дифениламида 2,3-диметил-4-метилтиобензойной кислоты.
К раствору из 7 г (20 ммоль) дифениламида 2,3-диметил-4-метилтиобензойной кислоты и 200 млг гидрата вольфрамата натрия в 50 мл ледяного уксуса подают по каплям при макс. 45°С 5,7 г (50 ммоль) 30% перекиси водорода. Реакционную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Для переработки реакционную смесь выливют на ледяную воду, экстрагируют метиленхлоридом, органическую фазу промывают водным раствором сульфита натрия, сушат над сульфатом магния и концентрируют.
Выход: 7,4 г дифениламида 2,3-диметил-4-метилсульфонилбензойной кислоты. Тпл.: 155-165°С.
б) Получение дифениамида 3-гидроксимино-2-метил-4-метилсульфонилбензойной кислоты.
Раствор из 0,7 г (6,9 ммоль) н-бутилнитрита (97%) и 2 г (5,3 ммоль) дифениламида 2,3-диметил-4метилсульфонилбензойной кислоты в 30 мл диметилформамида охлаждают до -55 - -60°С и при этой температуре по каплям подают раствор 1,4 г (12 ммоль) трет.-бутилата калия в 10 мл диметилформамида в течение 20 мин. За реакцией наблюдают с помощью ЖХВД. Затем к реакционной смеси подмешивают 10 мл воды и после этого ледяным уксусом устанавливают на значение рН 5-6. Реакционную смесь выливают на 100 мл ледяной воды и водную фазу экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают раствором гидрокарбоната натрия, сушат над сульфатом магния и концентрируют.
Получают 3,0 г частично кристаллического сырого продукта, который подвергают очистке хроматографией на силикагеле с толуолом и ацетоном в качестве растворителя.
Выход: 1,0 г (46%). Тпл.: 208-211°С.
Пример 14. Получение 3-бром-2-метил-6-метилсульфонилбензальдегида.
7,1 г 3-бром-2-метил-6-метилсульфонилбензальдоксима (23 ммоль) перемешивают в смеси из 17 г 5% соляной кислоты, 2 г 37% раствора формальдегида, 15 мл воды и 30 мл тетрагидрофурана в течение 32 ч при 65°С. При этом подают по порциям в 0,5 г еще 3,5 г 37% раствора формальдегида. После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и продукт отсасывают.
Получают 5,1 г (79%), чистота составляет 94% (по ГХ).
Пример 15. Получение 2-метил-6-нитробензальдегида.
г 2-метил-6-нитробензальдоксима (80 ммоль) перемешивают в смеси из 55 мл 5% соляной кислоты, 37 г 37% раствора формальдегида, 50 мл воды и 100 мл тетрагидрофурана в течение 24 ч при 65°С. Затем разделяют фазы и темную фазу экстрагируют метиленхлоридом и водой. Органическую фазу сушат сульфатом натрия и концентрируют.
Получают 10,1 г сырого продукта, который подвергают очистке посредством фильтрирования над силикагелем с толуолом в качестве растворителя.
Выход: 7,2 г (54%).
Пример 16. Получение 2-метил-6-нитробензонитрила.
Раствор из 16 г (150 ммоль) н-бутилнитрита (97%) и 7,7 г (50 ммоль) 3-нитро-о-ксилола (97%) в 50 мл диметилформамида охлаждают до температуры от -5 до -10°С и при этой температуре к нему подают по каплям раствор из 11 г (100 ммоль) трет.-бутилата калия в 50 мл диметилформамида в течение 1,5 ч. Реакционную смесь перемешивают еще 6 дней при комнатной температуре. Далее реакционную смесь выливают на ледяную воду, соляной кислотой устанавливают значение рН на 1 и водную фазу экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают водой, сушат над сульфатом магния и концентрируют.
- 10 010633
Получают 8,2 г продукта. Хроматографией на силикагеле с толуолом в качестве растворителя можно очищать 2-метил-6-нитробензонитрил.
Тпл.: 101-103°С.
В нижеследующих примерах выполнения более подробно поясняется получение тиоэфиров формулы УШа (стадия способа г).
Пример 17.
а) Сравнительный пример.
При взаимодействии 2-(4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-3-метиланилина с диметилдисульфидом и трет.-бутилнитритом без катализатора образуются побочные продукты. Получают смесь из соединений А и Б в соотношении 2:1 по ЖХВД.
А В
б) Способ по изобретению.
Аналогично описанному для стадии а) методу осуществляют взаимодействие в присутствии медного порошка. В этом случае не был обнаружен побочный продукт А.
Claims (4)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ получения соединений формулы XVX где остатки имеют следующие значения:X - N02, 8(0)пВу;Их, Ку независимо друг от друга означают галоген, карбоксил, карбоксамид, Ν-алкилкарбоксамид, Ν,Ν-диалкилкарбоксамид, фенил, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио;т равно 0, 1, 2, 3 или 4;п равно 0, 1 или 2;включающий взаимодействие соединений формулы XVI где заместители имеют вышеприведенные значения, с органическим нитритом общей формулы Κ-0-Ν0, где К представляет собой алифатический или ароматический остаток, при воздействии основания, при этом взаимодействие проводят при температуре от -50 до -20°С в присутствии диполярного апротонного растворителя, и необязательно включающий превращение оксимовой группы -ΟΗ=ΝΟΗ в соединении формулы XV с получением соответствующих альдегидов -СНО, нитрилов (-СЩ или нитрилоксидов (-ΟΝΟ).
- 2. Способ по п.1, при котором в качестве растворителя применяют диметилформамид.
- 3. Соединения формулы XV где остатки имеют следующие значения:X - 8(0)пВу;К1 - водород, С1-С6алкил, галоген, С1-С6алкокси, С3-С6алкилтио;Их означает галоген, карбоксил, карбоксамид, Ν-алкилкарбоксамид, Ν,Ν-диалкилкарбоксамид, фенил, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио;Ку - С1-С6алкил;т равно 1;п равно 0, 1 или 2.
- 4. Применение способа получения по п.1 для осуществления способа получения соединения формулы X- 11 010633 где заместители имеют следующие значения:В1 - водород, С1-С6алкил;В2 - С1-С6алкил;В3, В4, В5 - водород, С1-С6алкил или В4 и В5 образуют вместе связь;η равно 0, 1 или 2, характеризующегося:а) циклизацией оксима формулы XV, когда X означает ΝΟ2, т означает 0 или 1, а, если т равно 1, Вх означает С1-С6алкил, расположенный в орто-положении относительно группы ΟΗ=ΝΟΗ, алкеном формулы IV где остатки В3 до В5 имеют приведенные выше значения, в присутствии основания с получением 4,5-дигидроизоксазола формулы V где остатки В1, В3 до В5 имеют приведенные выше значения;б) восстановлением нитрогруппы в присутствии катализатора с получением анилина формулы VI где остатки В1, В3 до В5 имеют приведенные выше значения;в) взаимодействием анилина формулы VI с диалкилдисульфидом формулы VII р2—8—8-Кг VII в присутствии огранического нитрита и необязательно катализатора с получением простого тиоэфира формулы VIII где остатки В1 до В5 имеют приведенные выше значения;г) бромированием простого тиоэфира формулы VIII средством бромирования с получением соединения формулы X, где η равно 0; и необязательнод) окислением соединения формулы X, где η равно 0, окислительным агентом с получением соединения формулы X, где η имеет значения 1 или 2.Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2/6
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19820722A DE19820722C1 (de) | 1998-05-11 | 1998-05-11 | Verfahren zur Herstellung von Benzoylpyrazolen |
| DE19852095A DE19852095A1 (de) | 1998-11-12 | 1998-11-12 | Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-acylbenzolen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200500510A1 EA200500510A1 (ru) | 2005-08-25 |
| EA010633B1 true EA010633B1 (ru) | 2008-10-30 |
Family
ID=26046070
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200500510A EA010633B1 (ru) | 1998-05-11 | 1999-05-04 | Новые бензальдоксимы, способ получения бензальдоксимов и его применение |
| EA200001135A EA007095B1 (ru) | 1998-05-11 | 1999-05-04 | Способ получения изоксазолин-3-ил-ацилбензолов |
| EA200500509A EA009301B1 (ru) | 1998-05-11 | 1999-05-04 | Способ получения производных тиоэфиров и его применение |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200001135A EA007095B1 (ru) | 1998-05-11 | 1999-05-04 | Способ получения изоксазолин-3-ил-ацилбензолов |
| EA200500509A EA009301B1 (ru) | 1998-05-11 | 1999-05-04 | Способ получения производных тиоэфиров и его применение |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US6525204B1 (ru) |
| EP (4) | EP1077955B1 (ru) |
| JP (2) | JP4786032B2 (ru) |
| KR (1) | KR100604302B1 (ru) |
| CN (3) | CN1255377C (ru) |
| AT (2) | ATE365724T1 (ru) |
| AU (1) | AU772781B2 (ru) |
| BR (1) | BR9910326B1 (ru) |
| CA (3) | CA2331816C (ru) |
| CZ (2) | CZ299064B6 (ru) |
| DE (1) | DE59914392D1 (ru) |
| DK (2) | DK1852424T3 (ru) |
| EA (3) | EA010633B1 (ru) |
| ES (2) | ES2381758T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0102843A3 (ru) |
| IL (1) | IL139277A0 (ru) |
| NO (1) | NO318079B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ508648A (ru) |
| PL (2) | PL209931B1 (ru) |
| PT (2) | PT1077955E (ru) |
| SI (2) | SI1852424T1 (ru) |
| SK (4) | SK287476B6 (ru) |
| TR (1) | TR200003332T2 (ru) |
| WO (1) | WO1999058509A1 (ru) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX220140B (es) * | 1997-01-17 | 2004-04-28 | Derivados de benzoilo sustituidos con 3-heterociclilo | |
| DE19852095A1 (de) | 1998-11-12 | 2000-05-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-acylbenzolen |
| ATE365724T1 (de) * | 1998-05-11 | 2007-07-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von isoxazolin-3-yl- acylbenzolen |
| EP1131307B1 (de) | 1998-11-18 | 2004-08-25 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von 2-alkyl- 3-(4,5- dihydroisoxazol- 3-yl)-halogenbenzolen |
| WO2002002537A1 (de) * | 2000-06-30 | 2002-01-10 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von 4-brom-anilin-derivaten |
| US6388135B1 (en) | 2000-06-30 | 2002-05-14 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of 4-bromoaniline derivatives |
| EA007931B1 (ru) * | 2000-07-17 | 2007-02-27 | Басф Акциенгезельшафт | Способ получения производных 4-тиоалкилбромбензола |
| DE10127328A1 (de) | 2001-06-06 | 2002-12-19 | Bayer Cropscience Gmbh | Herbizide Mittel enthaltend Benzoylpyrazole und Safener |
| DE10157545A1 (de) | 2001-11-23 | 2003-06-12 | Bayer Cropscience Gmbh | Herbizide Mittel enthaltend Benzoylpyrazole und Safener |
| TWI272948B (en) * | 2003-05-01 | 2007-02-11 | Ares Trading Sa | HSA-free stabilized interferon liquid formulations |
| UA96999C2 (ru) | 2007-07-06 | 2011-12-26 | Басф Се | Кристаллическая форма [3-(4,5-дигидро-3-изоксазолил)-2-метил-4-(метилсульфонил)фенил]-(5-гидрокси-1-метил-1h-пиразол-4-ил)метанона, способ ее получения (варианты), агент для защиты растений и способ контроля роста нежелательных растений |
| US20090215625A1 (en) * | 2008-01-07 | 2009-08-27 | Auburn University | Combinations of Herbicides and Safeners |
| KR101069175B1 (ko) | 2009-04-19 | 2011-09-30 | 중앙대학교 산학협력단 | 신규 아미노설포닐아릴이소옥사졸계 화합물 및 이를 포함하는 다약제내성 억제용 약제학적 조성물 |
| WO2011067184A1 (de) | 2009-12-01 | 2011-06-09 | Basf Se | 3- (4, 5 -dihydroisoxazol- 5 -yl) benzoylpyrazolverbindungen und ihre mischungen mit safenern |
| JP5852679B2 (ja) | 2011-02-15 | 2016-02-03 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ | ジチイノ−テトラカルボキサミド殺菌剤と除草剤、薬害軽減剤又は植物成長調節剤を含んでいる相乗性組合せ |
| DE102011080020A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-09-13 | Bayer Cropscience Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus der Gruppe der Dicarboximid-Fungizide als Safener |
| DE102011080004A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-09-13 | Bayer Cropscience Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus der Gruppe der Carbamat-Fungizide als Safener |
| DE102011080016A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-10-25 | Bayer Cropscience Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus der Gruppe der Strobilurin-Fungizide als Safener |
| DE102011079997A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-09-13 | Bayer Corpscience Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus der Gruppe der Pyrazol-Insektizide als Safener |
| DE102011080001A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-10-25 | Bayer Cropscience Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus der Gruppe der Carbamat-Insektizide als Safener |
| DE102011079991A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-09-13 | Bayer Crop Science Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus der Gruppe der Nicotinoid-Insektizide als Safener |
| DE102011080010A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-10-25 | Bayer Cropscience Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus den Gruppen der Anilid- und Thiazol-Fungizide als Safener |
| DE102011080007A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-09-13 | Bayer Cropscience Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus den Gruppen der Conazole- und Triazol-Fungizide als Safener |
| CN102584735A (zh) * | 2011-12-13 | 2012-07-18 | 大连理工大学 | 一种异噁唑类化合物的制备方法 |
| JP6153619B2 (ja) | 2012-10-19 | 2017-06-28 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | カルボキサミド誘導体を含む活性化合物の組み合わせ |
| CN103467300B (zh) * | 2013-08-19 | 2016-02-24 | 浙江工业大学 | 一种邻硝基苯甲醛类化合物的合成方法 |
| CN105481787B (zh) * | 2015-11-30 | 2018-04-20 | 湖南海利化工股份有限公司 | 3‑(2‑甲基‑6‑硝基苯基)‑4,5‑二氢异噁唑的制备方法 |
| CN106928159A (zh) * | 2017-03-01 | 2017-07-07 | 安徽丰乐农化有限责任公司 | 3‑(3‑溴‑2‑甲基‑6‑甲基磺酰基苯基)‑4,5‑二氢化异恶唑的提纯方法 |
| CN107011278B (zh) * | 2017-04-06 | 2019-03-22 | 湘潭大学 | 3,4,5-,三取代-4,5-二氢异噁唑、衍生物及其合成方法及用途 |
| CN107162944B (zh) * | 2017-04-27 | 2019-02-26 | 湖南化工研究院有限公司 | 2,3-二甲基苯甲硫醚的制备方法 |
| CN107325091B (zh) * | 2017-07-13 | 2019-09-20 | 湖南海利化工股份有限公司 | 一种苯吡唑草酮的制备方法 |
| CN107652246B (zh) * | 2017-09-25 | 2020-08-25 | 江苏乾元生物科技有限公司 | 一种3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法 |
| CN108863969B (zh) * | 2018-06-30 | 2022-05-24 | 华南理工大学 | 一种4-烯丙基-3,5-二取代异噁唑的合成方法 |
| US20210329918A1 (en) | 2018-08-27 | 2021-10-28 | Basf Se | Aqueous compositions of topramezone |
| CN108947923A (zh) * | 2018-08-28 | 2018-12-07 | 常州大学 | 一种3-(2-甲基-6-甲硫基)苯基-4,5-二氢异恶唑的制备方法 |
| CN112839513A (zh) | 2018-10-03 | 2021-05-25 | 巴斯夫欧洲公司 | 苯唑草酮微乳液组合物 |
| CN109438380B (zh) * | 2018-11-19 | 2022-04-22 | 华南理工大学 | 一种合成4-(n,n-二烷基-2-丙炔-1-氨基)异恶唑的方法 |
| WO2020152200A1 (en) | 2019-01-25 | 2020-07-30 | Basf Se | Process for preparation of heteroarylketones |
| CN110183392B (zh) * | 2019-06-14 | 2023-03-28 | 河北医科大学 | 一种3-取代苯基-4，5-二氢异噁唑衍生物的制备方法及其用途和中间体 |
| CN112552178B (zh) * | 2019-09-25 | 2023-07-18 | 江西天宇化工有限公司 | 一种苯甲硫醚类化合物合成中的副产物的回收利用方法 |
| CN112694427B (zh) * | 2019-10-23 | 2022-11-18 | 江西天宇化工有限公司 | 一种制备2,3-二甲基苯甲硫醚的方法 |
| CN114644622B (zh) * | 2020-12-17 | 2022-10-18 | 山东省联合农药工业有限公司 | 一种含异噁唑啉的吡啶联苯类化合物及其制备方法与用途 |
| CN114797738B (zh) * | 2022-04-30 | 2024-04-02 | 兰升生物科技集团股份有限公司 | 改进的管式反应器、使用该管式反应器的生产设备及使用它们制备磺酰基化合物的方法 |
| CN115784925A (zh) * | 2022-10-31 | 2023-03-14 | 江苏七洲绿色科技研究院有限公司 | 一种2-甲基-6-硝基苯甲醛肟连续化制备方法 |
| CN116178295A (zh) * | 2023-01-28 | 2023-05-30 | 山东亿盛实业股份有限公司 | 一种苯唑草酮代谢物t283的制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE107095C (ru) * | 1898-09-02 | 1899-10-31 | ||
| WO1996026206A1 (de) * | 1995-02-24 | 1996-08-29 | Basf Aktiengesellschaft | Pyrazol-4-yl-benzoylderivate und ihre verwendung als herbizide |
| WO1996026200A1 (de) * | 1995-02-24 | 1996-08-29 | Basf Aktiengesellschaft | Herbizide benzoylderivate |
| WO1998031681A1 (de) * | 1997-01-17 | 1998-07-23 | Basf Aktiengesellschaft | 3-heteroxyclyl-substituierte benzoylderivate |
| WO1998031676A1 (de) * | 1997-01-17 | 1998-07-23 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von schwefelhaltigen 2-chlor-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-benzoesäuren |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE94177C (ru) * | ||||
| DE104095C (ru) | ||||
| GB777546A (en) | 1954-09-22 | 1957-06-26 | Geigy Ag J R | Improvements relating to substituted iminodibenzyls |
| US4104379A (en) * | 1977-01-19 | 1978-08-01 | Smithkline Corporation | Substituted 1-alkylthiophenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine compounds |
| DE3222152A1 (de) * | 1982-06-12 | 1983-12-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte maleinsaeureimide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel |
| DE3414830A1 (de) * | 1984-04-19 | 1985-10-31 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren und zwischenprodukte zur herstellung von (e)- und (z)-4-methoxy-2,2'-bipyridyl-6-aldoximen und ihre verwendung als arzneimittel |
| ATE49750T1 (de) * | 1985-11-08 | 1990-02-15 | Ethyl Corp | Verfahren zur herstellung von kohlenwasserstoffthioaminen und ihre verwendung. |
| JPH0730031B2 (ja) | 1986-04-02 | 1995-04-05 | 日産化学工業株式会社 | ２―ピラゾリン―５―オン類の製造法 |
| ZA872997B (en) | 1986-05-09 | 1988-12-28 | Warner Lambert Co | Novel styryl pyrazoles,isoxazoles and analogs thereof having activity as 5-lipoxygenase inhibitors,pharmaceutical compositions and methods of use therefor |
| JP2699549B2 (ja) | 1988-06-03 | 1998-01-19 | 日産化学工業株式会社 | ４―ベンゾイル―５―ヒドロキシピラゾール類の製法 |
| GB9310203D0 (en) * | 1993-05-18 | 1993-06-30 | Rhone Poulenc Agriculture | Compositions of new matter |
| NO940195L (no) * | 1993-01-25 | 1994-07-26 | Norsk Hydro As | Nye forbindelser |
| GB9302071D0 (en) * | 1993-02-03 | 1993-03-24 | Rhone Poulenc Agriculture | Compositions of matter |
| TW268947B (ru) * | 1993-09-13 | 1996-01-21 | Ciba Geigy | |
| WO1995014680A1 (en) | 1993-11-26 | 1995-06-01 | Pfizer Inc. | 3-aryl-2-isoxazolines as antiinflammatory agents |
| CA2201471A1 (en) * | 1994-10-17 | 1996-04-25 | Novartis Ag | Process for the preparation of substituted 3-aminobenzonitriles |
| DE4440595A1 (de) | 1994-11-14 | 1996-05-15 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-6-nitrophenyl-alkylsulfanen und neue 2-Chlor-6-nitrophenyl-alkylsulfane |
| JPH08157460A (ja) * | 1994-12-08 | 1996-06-18 | Sumitomo Seika Chem Co Ltd | イソチアゾール誘導体の製造方法 |
| JP4131337B2 (ja) | 1996-03-26 | 2008-08-13 | 日本曹達株式会社 | ３―（イソオキサゾール―５―イル）置換安息香酸誘導体およびその製造法 |
| DE19614858A1 (de) * | 1996-04-16 | 1997-10-23 | Basf Ag | Herbizide heterocyclisch substituierte Benzoylisothiazole |
| WO1997041105A1 (fr) * | 1996-04-26 | 1997-11-06 | Nippon Soda Co., Ltd. | Nouveaux derives de benzene a substitution heterocycle et herbicides |
| US6165944A (en) * | 1997-01-17 | 2000-12-26 | Basf Aktiengesellschaft | 4-(3-heterocyclyl-1-benzoyl) pyrazoles and their use as herbicides |
| CN1141306C (zh) * | 1997-10-30 | 2004-03-10 | 日本曹达株式会社 | 新型苯甲酰基吡唑化合物、制备中间体和除草剂 |
| DE19852095A1 (de) * | 1998-11-12 | 2000-05-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-acylbenzolen |
| ATE365724T1 (de) * | 1998-05-11 | 2007-07-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von isoxazolin-3-yl- acylbenzolen |
| DE69928107T2 (de) * | 1998-06-05 | 2006-04-20 | Nippon Soda Co. Ltd. | Heterozyklus mit thiophenol gruppe, intermediate zur herstellung und herstellungsverfahren für beide stoffgruppen |
| AU1651500A (en) * | 1998-11-12 | 2000-06-05 | Basf Aktiengesellschaft | Method and novel intermediate products for producing isoxazolin-3-yl-acylbenzenes |
| EA007931B1 (ru) * | 2000-07-17 | 2007-02-27 | Басф Акциенгезельшафт | Способ получения производных 4-тиоалкилбромбензола |
-
1999
- 1999-05-04 AT AT99922160T patent/ATE365724T1/de active
- 1999-05-04 KR KR1020007012582A patent/KR100604302B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 EP EP99922160A patent/EP1077955B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 EA EA200500510A patent/EA010633B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 EA EA200001135A patent/EA007095B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 CZ CZ20004167A patent/CZ299064B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 EP EP10177806.6A patent/EP2298749B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 CN CNB03154598XA patent/CN1255377C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 DK DK07104691.6T patent/DK1852424T3/da active
- 1999-05-04 SK SK1687-2000A patent/SK287476B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 CA CA2331816A patent/CA2331816C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 TR TR2000/03332T patent/TR200003332T2/xx unknown
- 1999-05-04 IL IL13927799A patent/IL139277A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 HU HU0102843A patent/HUP0102843A3/hu unknown
- 1999-05-04 SI SI9931067T patent/SI1852424T1/sl unknown
- 1999-05-04 SK SK50007-2010A patent/SK287967B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 NZ NZ508648A patent/NZ508648A/en unknown
- 1999-05-04 PT PT99922160T patent/PT1077955E/pt unknown
- 1999-05-04 EP EP07104691A patent/EP1852424B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 JP JP2000548313A patent/JP4786032B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 WO PCT/EP1999/003006 patent/WO1999058509A1/de active IP Right Grant
- 1999-05-04 SI SI9930975T patent/SI1077955T1/sl unknown
- 1999-05-04 AT AT07104691T patent/ATE552249T1/de active
- 1999-05-04 CN CN2006101436297A patent/CN101113137B/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 US US09/674,535 patent/US6525204B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 DK DK99922160T patent/DK1077955T3/da active
- 1999-05-04 DE DE59914392T patent/DE59914392D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 PL PL344332A patent/PL209931B1/pl unknown
- 1999-05-04 EP EP10177802.5A patent/EP2325176B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 BR BRPI9910326-5A patent/BR9910326B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 ES ES07104691T patent/ES2381758T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 PL PL388075A patent/PL219088B1/pl unknown
- 1999-05-04 PT PT07104691T patent/PT1852424E/pt unknown
- 1999-05-04 CZ CZ2007-594A patent/CZ304938B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 CA CA2652071A patent/CA2652071C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 CA CA2727762A patent/CA2727762C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 SK SK50028-2009A patent/SK287758B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 AU AU39305/99A patent/AU772781B2/en not_active Expired
- 1999-05-04 ES ES99922160T patent/ES2288021T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 SK SK50002-2012A patent/SK288033B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 CN CNB998060372A patent/CN1139578C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 EA EA200500509A patent/EA009301B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-11-09 NO NO20005652A patent/NO318079B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-06-27 US US10/180,608 patent/US6608209B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-04-17 US US10/417,083 patent/US7309802B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-03-11 US US11/684,630 patent/US7663001B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-01-04 US US12/651,946 patent/US8124810B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-05-17 JP JP2010112839A patent/JP5642422B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-03-02 US US13/039,137 patent/US8049017B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE107095C (ru) * | 1898-09-02 | 1899-10-31 | ||
| WO1996026206A1 (de) * | 1995-02-24 | 1996-08-29 | Basf Aktiengesellschaft | Pyrazol-4-yl-benzoylderivate und ihre verwendung als herbizide |
| WO1996026200A1 (de) * | 1995-02-24 | 1996-08-29 | Basf Aktiengesellschaft | Herbizide benzoylderivate |
| WO1998031681A1 (de) * | 1997-01-17 | 1998-07-23 | Basf Aktiengesellschaft | 3-heteroxyclyl-substituierte benzoylderivate |
| WO1998031676A1 (de) * | 1997-01-17 | 1998-07-23 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von schwefelhaltigen 2-chlor-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-benzoesäuren |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| GIAM C. S. ET AL.: "A simple preparation of aromatic or heteroaromatic sulphides", JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, CHEMICAL COMMUNICATIONS, 1 January 1980 (1980-01-01), page 756/757, XP000605243, ISSN: 0022-4936, the whole document * |
| SHIGERU OAE ET AL.: "Direct conversion of arylamines to the corresponding halides, biphenyls, and sulfides with t-butyl thiontrate", BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN, vol. 53, no. 7, 1980, pages 2023-2026, XP002111134, JAPAN PUBLICATIONS TRADING CO. TOKYO, JP ISSN: 0009-2673, see page 2023, 2025-2026, compound 1 and 7 * |
| WALTER ROTTIG: "?£ber eine einfache Synthese des antiken Purpurs", JOURNAL F?£R PRAKTISCHE CHEMIE, vol. 142, 1935, pages 35-36, XP002111133, page 36: example 3 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA010633B1 (ru) | Новые бензальдоксимы, способ получения бензальдоксимов и его применение | |
| US6469176B1 (en) | Method and novel intermediate products for producing isoxazolin-3-yl-acylbenzenenes | |
| JP2002530275A (ja) | ２−アルキル−３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ハロベンゼン類の製造方法 | |
| JP4161290B2 (ja) | ピリミジニルアルコール誘導体の製造方法及びその合成中間体 | |
| JPWO2005063678A1 (ja) | フェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
| JP6797839B2 (ja) | テリフルノミドの新規製造方法 | |
| JPH0124782B2 (ru) | ||
| JP2003528846A (ja) | Ｎ−ブチリル−４−アミノ−３−メチル−安息香酸メチルエステルの製法および新規化合物ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−ブタンアミド | |
| JP4013772B2 (ja) | ２−ヒドロキシイミノ−３−オキソプロピオニトリル及びその製法 | |
| JP2002371049A (ja) | ３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシイミノ誘導体及びその製造法 | |
| MXPA00011047A (en) | Method for producing isoxazoline-3-yl-acyl benzene | |
| JP2003252869A (ja) | ３−アミノ−６−ニトロクマリンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY |
|
| MK4A | Patent expired |
Designated state(s): RU |