CZ304938B6 - Sloučeniny vzorce III - Google Patents
Sloučeniny vzorce III Download PDFInfo
- Publication number
- CZ304938B6 CZ304938B6 CZ2007-594A CZ2007594A CZ304938B6 CZ 304938 B6 CZ304938 B6 CZ 304938B6 CZ 2007594 A CZ2007594 A CZ 2007594A CZ 304938 B6 CZ304938 B6 CZ 304938B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- reaction
- preparation
- solution
- added
- water
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 16
- 150000002545 isoxazoles Chemical class 0.000 title abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 27
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 32
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 21
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 13
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- -1 4,5-dihydroisoxazol-3-yl Chemical group 0.000 description 11
- JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N Butyl nitrite Chemical compound CCCCON=O JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical class NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 8
- WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N dimethyl disulfide Chemical compound CSSC WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FVHAWXWFPBPFOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-3-nitrobenzene Chemical group CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C FVHAWXWFPBPFOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- VOKYRHHSURLPLE-UHFFFAOYSA-N n-[(2-methyl-6-nitrophenyl)methylidene]hydroxylamine Chemical compound CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C=NO VOKYRHHSURLPLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 125000003544 oxime group Chemical group 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 4
- LFKDZJQRKUIWLJ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2,3-dimethyl-4-methylsulfonylbenzene Chemical compound CC1=C(C)C(S(C)(=O)=O)=CC=C1Br LFKDZJQRKUIWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 2-nitrotoluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- VTWKXBJHBHYJBI-UHFFFAOYSA-N n-benzylidenehydroxylamine Chemical class ON=CC1=CC=CC=C1 VTWKXBJHBHYJBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 150000003613 toluenes Chemical class 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEDDJRJBQYPQBO-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-3-methylsulfanylbenzene Chemical compound CSC1=CC=CC(C)=C1C UEDDJRJBQYPQBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKSDMXBOYOULTG-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2,3-dimethyl-4-methylsulfanylbenzene Chemical compound CSC1=CC=C(Br)C(C)=C1C BKSDMXBOYOULTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- YVEMRSAMGFGCFA-UHFFFAOYSA-N 3-(4,5-dihydro-1,2-oxazol-3-yl)benzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC(C=2CCON=2)=C1 YVEMRSAMGFGCFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- FPRJJVRLUNADOK-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chloro-6-nitrophenyl)methylidene]hydroxylamine Chemical compound ON=CC1=C(Cl)C=CC=C1[N+]([O-])=O FPRJJVRLUNADOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IYMJGLITGPIHHF-UHFFFAOYSA-N n-[(3-bromo-2-methyl-6-methylsulfonylphenyl)methylidene]hydroxylamine Chemical compound CC1=C(Br)C=CC(S(C)(=O)=O)=C1C=NO IYMJGLITGPIHHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- IHMGDCCTWRRUDX-VMPITWQZSA-N (ne)-n-[(2-nitrophenyl)methylidene]hydroxylamine Chemical compound O\N=C\C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IHMGDCCTWRRUDX-VMPITWQZSA-N 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical compound OC=1C=CNN=1 XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxyethane Chemical compound COCCBr YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARIUSWJXISFOOV-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2,3-dimethyl-4-methylsulfonylbenzene Chemical compound CC1=C(C)C(S(C)(=O)=O)=CC=C1Cl ARIUSWJXISFOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAFKHVNOTTZCAD-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-dihydro-1,2-oxazol-3-yl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=NOCC1 KAFKHVNOTTZCAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTXMVXSTHSMVQF-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxyethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCOC(C)=O JTXMVXSTHSMVQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCSNRORTQRKCHB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-nitrotoluene Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1[N+]([O-])=O XCSNRORTQRKCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDUDOXAXTYOKLB-UHFFFAOYSA-N 3-(2-bromophenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound BrC1=CC=CC=C1C1=NOCC1 FDUDOXAXTYOKLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYEDIIKBTFDHAR-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methyl-6-nitrophenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C1=NOCC1 HYEDIIKBTFDHAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOAIQLLBVFANQS-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromo-2-methyl-6-methylsulfonylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CC1=C(Br)C=CC(S(C)(=O)=O)=C1C1=NOCC1 NOAIQLLBVFANQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-[(4-methyl-2-nitrophenyl)diazenyl]-N-(3-nitrophenyl)naphthalene-2-carboxamide Chemical compound Cc1ccc(N=Nc2c(O)c(cc3ccccc23)C(=O)Nc2cccc(c2)[N+]([O-])=O)c(c1)[N+]([O-])=O MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQEARAQIUUDOSR-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4,5-dihydro-1,2-oxazol-3-yl)benzoyl]-1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical class N1N=CC(C(=O)C=2C=C(C=CC=2)C=2CCON=2)=C1O CQEARAQIUUDOSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical class 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 1
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000297 Sandmeyer reaction Methods 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003869 acetamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003116 amyl nitrite Drugs 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008359 benzonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 239000007862 dimeric product Substances 0.000 description 1
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 150000002547 isoxazolines Chemical group 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- NQXRIKJPHRTUCY-UHFFFAOYSA-N n-[(3-chloro-2-methyl-6-methylsulfonylphenyl)methylidene]hydroxylamine Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC(S(C)(=O)=O)=C1C=NO NQXRIKJPHRTUCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N n-pentyl nitrite Chemical compound CCCCCON=O CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 230000009935 nitrosation Effects 0.000 description 1
- 238000007034 nitrosation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002916 oxazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 150000003549 thiazolines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
- C07C249/06—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by nitrosation of hydrocarbons or substituted hydrocarbons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/10—Preparation of nitro compounds by substitution of functional groups by nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/44—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by —CHO groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/50—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Abstract
Řešení se týká oximů vzorce III, ve kterém R.sup.1.n. značí C.sub.1.n.-C.sub.6.n.-alkyl. Tyto oximy jsou meziprodukty pro výrobu isoxazolů.
Description
Sloučeniny vzorce III
Oblast techniky
Předmětem předloženého vynálezu jsou sloučeniny vzorce III.
Dosavadní stav techniky
Isoxazolin-3-ylacylbenzoly jsou ceněné sloučeniny, které se mohou používat v oblasti ochrany rostlin. Příkladně ve WO 98/31681 jsou popsány 2-alkyl-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)acylbenzoly jako herbicidní účinné látky.
Ve WO 89/31681 popsaný způsob výroby 2-alkyl-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)acylbenzolů, případně jeho předstupňů (deriváty 2-alkyl-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)brombenzolu není dobře vhodný pro výrobu těchto sloučenin, poněvadž nastává syntéza přes více stupňů a výtěžek koncového produktu, vztaženo na výchozí produkty použité v prvním stupni syntézy, je relativně malý.
Výroba meziproduktů pro výrobu isoxazolů je z literatury známá:
Z WO 96/26206 je známý způsob výroby 4-(3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)benzoyl)-5-hydroxypyrazolů, přičemž v posledním stupni se 5-hydroxypyrazol zreaguje s derivátem kyseliny 3(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)benzoové. Pro tento způsob potřebný derivát kyseliny 3—(4,5—dihydroisoxazol-3-yl)benzoové je dostupný jen obtížně nebo pomocí množství stupňů. Proto je způsob relativně nákladný a není optimální z hlediska hospodárnosti.
V DE 197 09 118 je popsán způsob výroby kyselin 3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)benzoové, vycházející z 3-brom-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)benzolu, Grinardových sloučenin a oxidu uhličitého.
Podstata vynálezu
Sloučeniny vzorce 1, respektive pro to potřebné mezisloučeniny, se mohou vyrobit kombinací jednoho nebo více následujících postupových kroků. Přitom se používá oxim vzorce III
ve kterém R1 značí Ci-C6-alkyl.
Při oximeraci substituovaných toluenů používané v kroku a), se jedná o způsob převedení toluenových derivátů na benzaldoximy. Tento způsob je v zásadě vhodný k výrobě benzaldoximů vzorce XV
- 1 CZ 304938 B6 (XV),
ve kterém mají radikály následující význam:
X = NO2, S(O)nRy,
Rx = libovolný inertní radikál,
Ry = libovolný inertní radikál, m = 0, 1,2, 3 nebo 4, n = 0, 1 nebo 2.
Rx, Ry jsou libovolné organické radikály, které mohou být stejné nebo různé a jsou chemicky inertní za zvolených reakčních podmínek. Pro Rx se příkladně uvádí halogen jako například chlor, brom nebo jod, karboxyl, karboxamid, N-alkylkarboxamidy a N,N-dialkylkarboxamidy, fenyl, C]-C6-alkyl, jako například methyl, ethyl, Ci-C6-alkoxyskupina, Ci-C6-alkylthioskupina nebo jiné radikály. Pro případ, že m je větší než 1, může být Rx stejné nebo různé. Přednostně má Rx stejný význam jako R1 a je orthostabilní k oximové skupině -CH=NOH. Proměnná m přednostně značí číslo 2, přičemž jeden ze substituentů Rx má stejný význam jako R1 a druhý substituent Rx značí atom halogenu, který je přednostně v meta poloze k oximové skupině. Ry přednostně značí Ci-C6-alkyl, například methyl, ethyl, propyl.
Přednostní sloučeniny XV jsou takové, v nichž X značí skupinu SO2-Ry a m je číslo 2. V tomto případě je radikál Rx přednostně halogen (například brom nebo chlor) a je v meta poloze vzhledem k oximové skupině. Druhým radikálem Rx je přednostně Ci-C6-alkyl (například methyl, ethyl) a je v ortho poloze vzhledem k oximové skupině.
Podle vynálezu se sloučeniny vzorce XVI (o-nitrotoluen nebo o-alkylsulfonyltoluen)
ve kterém mají substituenty shora uvedený význam, zreagují s organickým dusitanem obecného vzorce R-O-NO, jak již byl definován, za působení zásady.
Nitrosování o-nitrotoluenem je v literatuře popsáno (Lapworth, J Chem. Soc. 1901, 79: 1265). Také v této dřívější práci se ovšem již uvádí dimemí vedlejší produkt. Pozdější práce pak ještě jen popisují výrobu dimemích produktů za podobných reakčních podmínek (Das a kolektiv, J. Med. Chem. 1970, 13: 979). Pokusy s o-nitrotoluenem, popsané v literatuře, ukazují, že v malém množství skutečně vzniká 2-nitrobenzaldoxim.
Přenesení popsaných podmínek na 3-nitro-o-xylen přináší výlučně dimer XVIII.
-2CZ 304938 B6
(XVH)
Také pro Michaelovu adici, která probíhá za podobných podmínek, se v literatuře nalézá odkaz, že nepokračuje na 3-nitro-o-xylen (Li, Thottathil, Murphy, Tetrahedron Lett. 1994, 36: 6591). Podle tohoto zveřejnění se neočekává, že se z 6-substituovaných 2-nitrotoluenů budou ve vynikajícím výtěžku vyrábět benzaldoximy. Kromě toho se překvapivě zjistilo, že se alkylsulfonáty (X=SO2Ry) mohou oximerovat za srovnatelných podmínek rovněž na o-stabilní methylové skupiny. Sloučeniny vyrobené podle způsobu podle vynálezu představují důležité meziprodukty pro výrobu účinných látek pro prostředky ochrany růstu (WO 98/31681).
Reakce přednostně probíhá za následujících podmínek. Jako rozpouštědlo se používají dipolámí aprotická rozpouštědla, například N,N-dialkylformamid, Ν,Ν-dialkylacetamidy, N-methylpyrrolidon, přednostně se používají DMF, NMP. Teplota činí -60 °C až teplota okolí, přednostně -50 až -20 °C. Jako dusitan nebo dusitan alkylnatý se přednostně používá dusitan n-butylnatý. Jako zásady jsou vhodné (M=alkalický kov) MOalkyl, MOH, RMgX, přednostně KOMe, NaOMe, KObutylát. Při použití sodných zásad se přednostně přidává 1 až 10% mol. Amylalkoholu. Stechiometrie činí 1 až 4 ekvivalenty zásady, 1 až 2 ekvivalenty RONO, přednostně 1,5 až 2,5 ekvivalenty zásady, 1 až 1,3 ekvivalenty RONO (organický dusitan). Postup dávkování probíhá následně: a) Vloží se nitro-o-xylen a dusitan a přidá se zásada, b) K zabránění dávkování zásady jako pevné látky se může zásada předložit v DMF a současně se přidávají nitro-oxylen a dusitan butylnatý. Prodloužená doba dávkování zásady je výhodná k minimalizaci potřebného chladicího výkonu.
Zpracování nastává například následně: a) vysrážení zamícháním do směsi vody a kyseliny, b) Vysrážení přídavkem dostatečného množství vody s kyselinou. Jako kyseliny mohou sloužit minerální kyseliny, jako kyselina sírová, kyselina chlorovodíková nebo kyselina fosforečná, nebo také karboxylové kyseliny, jako kyselina octová. Čištění produktu se provádí vymíchání s toluenem při teplotě 0 až 110 °C, přednostně při pokojové teplotě.
Jestliže se reakce provádí při vyšších teplotách (-10 až 0 °C) a následně se domíchává při teplotě okolí, obdrží se po zpracování přímo benzonitrily. Rovněž z benzaldioxinu vzorce XV se může za přítomnosti kyselého katalyzátoru a alifatického aldehydu, například vodnatého roztoku formaldehydu, uvolnit aldehydová funkce. Jako rozpouštědla jsou vhodné halogenalkany, jako 1,2— dichlorethan nebo methylenchlorid, aromáty jako benzol, toluen, chlorbenzen, nitrobenzen, nebo xylen, polárně aprotická rozpouštědla, například Ν,Ν-dialkylformamidy, acetamidy, Nmethylpyrrolidon, dimethylpropylenmočovina, tetramethylmočovina, tetrahydrofuran, acetonitril, propionitril nebo aceton, případně za přídavku vody. Zvláště výhodný je vodný aceton (1 až 20 % vody), směs dioxanu s vodou a směs tetrahydrofuranu s vodou. Reakce nastává při teplotách od teploty okolí až po reflux rozpouštědla, přednostně při 30 až 70 °C. Jako kyseliny jsou vhodné minerální kyseliny, jako vodná kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselé iontoměniče jako Amberlyst 15 nebo Dowex 50W x 8.
-3CZ 304938 B6
V případě sloučenin vzorce XV lze oximové skupiny -CH=NOH následně převést na příslušné aldehydy (-CHO), respektive také na příslušné nitrily (-CN). U těchto sloučenin se jedná o důležité stavební kameny k výrobě účinných látek vzorce I (viz WO 98/31681).
U kroku thioalkylace z roku d), se jedná o způsob k přeměně anilinových derivátů na thioetherové deriváty (thioalkylace anilinových derivátů). V zásadě se jedná o způsob pro výrobu thioetherů vzorce XIX
(XIX), přičemž Rx značí libovolný inertní radikál, m číslo 0 až 5 a R2 Ci-C6-alkyl, charakterizovaný tím, že se anilin obecného vzorce XX
zreaguje za přítomnosti katalyzátoru s dialkyldisulfidem obecného vzorce VII R2-S-S-R2 (VII).
Jako katalyzátor se používá přednostně prášková měď, zejména prášková měď se zrnitostí méně než 70 pm, nebo elementární měď v jiné podobě, například jako třísky, drát, granulát, šrot nebo tyče.
U sloučenin vzorce XIX a XX značí Rx libovolný radikál, který je za zvolených reakčních podmínek během reakce se sloučeninami vzorce VII chemicky inertní. V tomto smyslu přichází pro Rx do úvahy například následující skupiny: vodík, alkyl, haloalkyl, halogen, kyanoskupina, nitroskupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina nebo heterocyklický radikál. Heterocyklický radikál je zejména nesubstituovaný nebo alkylem substituovaný 5členný heterocyklický nasycený, částečně nasycený, nebo aromatický kruh ze skupiny isoxazolinů, isoxazolů, thiazolinů, thiazolů, oxazolů, parazolů. Sloučeniny vzorce XIX a XX mohou nést jeden nebo více, přednostně jeden, dva nebo tři substituenty Rx, které mohou být stejné nebo rozdílné.
Rx značí přednostně Ci-C6-alkyl, například methyl, ethyl a propyl. Proměnná m znamená přednostně číslo 1 nebo 2. Jestliže značí m číslo 1, je přednostně Rx ortoho- nebo metastabilní ke skupině -S-R2 (v případě sloučenin XIX), respektive k aminoskupině (v případě sloučenin XX). Jestliže m značí číslo 2, je druhý radikál Rx přednostně v ortho a meta poloze ke skupině -S-R2, respektive k aminoskupině.
Thioethery vzorce XIX jsou ceněné meziprodukty k výrobě účinných látek v chemickém průmyslu, například k výrobě prostředků na ochranu růstu (například WO 96/11906, WO 98/31676) nebo k výrobě léčiv. Převážně používaným způsobem k zavedení alkylthiofunkcí je výměna halogenu (EP 0 711 754). Nevýhoda zde popsaného způsobu však spočívá vtom, že je omezen na aromáty, které jsou substituovány radikály silně přitahujícími elektrony. Kromě toho jsou
-4CZ 304938 B6 často při výrobě potřebné vysoké teploty. Za těchto reakčních podmínek se chemicky přemění další citlivé funkční skupiny, takže vznikají komplexní reakční směsi, jejichž čištění je rozsáhlé a cenově nákladné, respektive za podmínky oddělení nečistot není převážně vůbec možné. K tomu přistupuje, že vhodné předprodukty nelze vždy získat komerčně.
Jsou známé postupy výroby arylalkylsulfidů z anilinů, které ale mají nevýhody. Například Sandmeyerova reakce vyžaduje použití ekvimolámích množství alkylthiolátu mědi (Beleja, Synth. Commun. 1984, 14: 215-218). Docílené výtěžky leží pouze v rozsahu 20 až 60 %.
Dalším popsaným způsobem je reakce aromatických aminů s dusitany alkylnatými v přebývajícím dialkylsulfidu (Giam a kolektiv J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1980, 756-757). Problémem při tom je, že zčásti ve značném rozsahu nastávají vedlejší reakce, které vedou ke špatným výtěžkům a vysokým nákladům při čištění produktu. Kromě toho bylo při provádění reakce v inertním rozpouštědle pozorováno, že po indukční fázi se používala velmi prudká a obtížně kontrolovatelná reakce, což vylučuje technické použití. Existoval proto úkol nalézt alternativní způsob výroby thioetherů. S pomocí způsobu výroby podle vynálezu se mohou výhodně aromatické alkylthioethery vyrobit z anilinu. Způsob umožňuje jednoduchou, cenově příznivou a účinnou výrobu s ohledem na ekologické požadavky a hospodárnost.
Podle vynálezu nastává reakce anilinu s dialkyldisulfidem a s organickým dusitanem R-ONO podle shora uvedeného reakčního schématu za přítomnosti katalyzátoru, přednostně elementární mědi. Srovnávací pokusy ukazují, že se za podmínek podle vynálezu docilují zřetelně lepší výtěžky a vzniká méně vedlejších produktů, než bez katalyzátoru. Reakce je kromě toho dobře kontrolovatelná a technicky využitelná.
Reakce se provádí podle v následujících blíže uvedených reakčních podmínek. Jako rozpouštědlo jsou vhodné halogenalkany, jako 1,2-dichlorethan nebo methylchlorid, aromáty jako benzol, toluen, chlorbenzen, nitrobenzen. Alternativně se může jako rozpouštědlo také použít v přebytku dialkyldisulfid. Tato varianta je zvláště přednostní. Teploty pro reakci činí 40 °C až 150 °C, přednostně 60 °C až 100 °C a zejména 70 °C až 90 °C. Při reakci se přednostně jako reagence přidává dusitan Ci-C6-alkylnatý. Z tohoto pohledu přichází do úvahy například dusitan n-butylnatý, dusitan (iso)amylnatý nebo terc-dusitan butylnatý. Stechiometrie činí v tomto případě například 1 až 3 ekvivalenty dusitanu alkylnatého, přednostně 1 až 1,5 ekvivalentů dusitanu alkylnatého. Jako katalyzátor je vhodná prášková měď nebo elementární měď v jiné formě, měďné soli, například chlorid měďný, bromid měďný, jodid měďný, měďnaté soli, nebo elementární jód, přednostně prášková měď nebo elementární měď v jiné formě. Reakce nastává za následujících stechiometrických poměrů: při provádění v rozpouštědle: 1 až 3 ekvivalenty dialkyldisulfidu, přednostně 1 až 2 ekvivalenty. Při provádění bez přídavného rozpouštědla, to znamaná při použití dialkyldisulfidu jako rozpouštědla: použití dialkyldisulfidu nebo směsi dialkyldisulfidů v přebytku, přičemž se mohou následně destilačně získat zpět. Čištění produktu se může provádět například pomocí destilace nebo krystalizace (například z diisopropyletheru).
Předmětem předloženého vynálezu je rovněž způsob výroby sloučenin X za použití dříve popsaného způsobu oximerizace substituovaných toluenů XVI (viz postupový krok a)) a/nebo za použití dříve popsaného způsobu thioalkylace derivátů XX anilinu (viz postupový krok d)). V následujícím reakčním schématu 4 je popsán vhodný způsob výroby například sloučeniny X s R1 =CH3, R2 =CH3, R3=R4=R5=H. V zásadě je způsob vhodný také k výrobě sloučenin X s vpředu definovanými významy radikálů R1 až R5.
-5CZ 304938 B6
Schéma:
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklad 1
Výroba 2-methyl-6-nitrobenzaldoximu (postupový stupeň a) - varianta A)
Roztok z 274 g (2,6 mol) dusitanu n-butylnatého (97%) a 300 g (2,0 mol) 3-nitro-o-xylenu (97%) v 750 ml dimethylformamidu se ochladí na -55 až 60 °C a při této teplotě se během 2,5 hodiny přikape roztok 522 g (4,56 mol) terc-butylátu draselného v 750 ml dimethylformamidu. Barva roztoku se mění ze žluté po temně červenou a konzistence se zahustí. Reakci sleduje HPLC. Ke zpracování se nejprve přidává 300 ml vody a následně cca 300 ml octanu ethylnatého, až se dosáhne hodnoty pH 5 až 6. Teplota přitom stoupne na -10 °C a vznikne žlutá suspenze. Vsázka se následně nalije na 6 kg ledové vody a vznikající zbytek se odsaje, pere s 5 1 vody a přes noc se suší při 30 °C v sušárně.
Obdrželo se 339 g surového produktu, který se zbavoval 2 hodiny od nečistot suspendováním v cca 3 1 toluenu při 80 až 90 °C. Po ochlazení se produkt odsál a sušil. Obdrželo se 276 g 2nitro-6-methylbenzaldoximu.
Výtěžek: 77 %, teplota tekutosti: 190 až 192 °C, čistota (podle HPLC): 98 %.
Příklad 2
Výroba 2-methyl-6-nitrobenzaldoximu (postupový stupeň a) - varianta B)
1200 ml bezvodého DMF se vloží do 41 reakční baňky a ochladí se na -40 °C. Za míchání se při této teplotě přidá a suspenduje 336,5 g (4,56 mol) methylatu sodného (95 %). Následně se 7 hodin při -40 °C přikapává směs z 300 g (1,92 mol) 3-nitro-o-xylolu (97%) a 274 g (2,52 mol) dusitanu n-butylnatého (95%) (při odpovídajícím chladicím výkonu se může tato doba, po kterou se přikapává, libovolně zkrátit, prodloužení nebylo dosud zkoušeno, kolísání teploty mezi -35 a -45 °C je akceptovatelné). Úplná přeměna výchozího materiálu se prověřovala pomocí HPLC. Následně se za míchání při teplotě -5 až 0 °C přidá reakční výtěžek do směsi z 300 ml vody a 300 ml ledové kyseliny octové. Vsázka se potom dá na 6 kg ledové vody, pevná látka se oddělí filtrací (bezproblémové, filtrační odpor není vytvořen) a dvakrát se pere 500 ml vody (pozor: surový produkt je silně začpívající). Čištění surového produktu (HPLC: 96 %) nastává suspenzí vlhké pevné látky v 800 ml toluenu po dobu 1,5 h. Pevná látka se odfiltruje (bezproblémově, filtrační odpor není vytvořen) a ve vakuové sušárně se suší při teplotě 50 °C).
Výtěžek: 306 g (HPLC: 99,4 % produktu, E/Z-směs), odpovídá 85 % d. Th.
-7 CZ 304938 B6
Příklad 3
Výroba 3-(2-methyl-6-nitrofenyl)-4,5-dihydroisoxazolu (postupový stupeň a))
a) K roztoku 5 g (28 mmol) 2-methyl-6-nitrobenzaldoxinu v 50 ml acetonitrilu se při 60 °C přidá malé množství z roztoku 3,71 g (28 mmol) N-chlorsukcinimidu ve 30 ml acetonitrilu. Potom co nastala reakce se pomalu při 40 až 50 °C přikape zbývající roztok. Vsázka se ještě 20 minut domíchává až je podle HPLC reakce úplná. Obdrží se oranžově zbarvený roztok a opatrně se koncentruje. Zbytek se cca 1,5 hodiny suspenduje v 50 ml toluenu a roztok se oddělí od sukcinimidu. Filtrát má stále ještě oranžově červené zabarvení. Roztok se plní do miniautoklávu a stlačí se na 3 MPa ethylenem. Potom se 5 hodin přidává roztok 4,7 g hydrogenuhličitanu sodného v 50 ml vody a ještě se po dobu 5 hodin při tlaku 3 MPa ethylenu domíchává. Ke zpracování se fáze oddělí, toluenová fáze se ještě dvakrát pere roztokem NaHCO3 a jedenkrát vodou, suší se a koncentruje. Výtěžek: 4,9 g (86 %), hnědavé krystaly, teplota tavení: 100 až 105 °C.
1H-NMR (CDC13): t = 8,00 (d, 1H), 7,57 (d, 1H), 7,49 (t, 1H), 4,60 (t, 2H), 3,32 (t, 2H), 2,41 (s, 3H).
b) 100 g 2-methyl-6-nitrobenzaldoximu se rozpustí v 750 ml ledové kyseliny octové, načež se 2 hodiny zavádí chlor. Přebytečný chlor se odstraní pomocí dusíku. Následně se oddestiluje ledová kyselina octová a zbytek se suspenduje v 1000 ml toluenu. Reakční směs se plní do autoklávu a stlačí se na 0,6 MPa ethylenem. Během jedné hodiny se přidá 55,6 g triethylaminu (1 ekvivalent) ve 300 ml toluenu a 10 h se domíchává při teplotě okolí a tlaku 0,6 MPa ethylenu. Vsázka se jedenkrát pere nasyceným vodným roztokem NaHCO3 a jedenkrát vodou. Organická fáze se suší síranem sodným, odfiltruje a zamíchá. Výtěžek: 96,3 g, (87 % d. Th.).
Příklad 4
Výroba 2-methyl-6-nitrobenzaloximu (varianta A)
Roztok z 274 g (2,6 mol) dusitanu n-butylnatého (97%) a 300 g (2,0 mol) 3-nitro-o-xylenu v 750 ml dimethylformamidu se ochladí na -55 až -60 °C a při této teplotě se během 2,5 hodin přikape roztok 522 g (4,56 mol) terc-butylátu draselného v 750 ml dimethylformamidu. Barva roztoku se přitom mění ze žluté na tmavě červenou a zahušťuje se konzistence. Reakci sleduje HPLC. Ke zpracování se nejprve přidá 300 ml vody a následně 300 ml ledové kyseliny octové, až je dosažena hodnota pH 5 až 6. Teplota přitom stoupne na —10 °C a vzniká žlutá suspenze. Vsázka se následně nalije na 6 kg ledové vody a odsává se vznikající zbytek, pere se 5 1 vody a suší v sušárně při 30 °C přes noc. Obdrželo se 339 g světle béžového surového produktu, který se dvě hodiny zbavuje nečistot suspendací při 80 až 90 °C v cca 3 1 toluenu. Po ochlazení se produkt odsaje a suší. Obdrželo se 276 g 2-nitro-6-methylbenzaldoximu.
Výtěžek: 77 %, teplota tekutosti: 190 až 192 °C, čistota (podle HPLC): 98 %.
Příklad 5
Výroba 2-methyl-6-nitrobenzaldoximu (varianta B)
1200 ml bezvodého DMF se vloží do 41 reakční baňky a ochladí se na -40 °C. Za míchání se při této teplotě přidá 336,5 g (4,56 mol) methylátu draselného (95%) a suspenduje se. Následně se 7 hodin při -40 °C přikapávala směs ze 300 g (1,92 mol) 3-nitro-o-xylolu (97%) a 274 g
-8CZ 304938 B6 (2,52 mol) dusitanu n-butylnatého (95%) (při odpovídajícím chladicím výkonu se může doba přidávání libovolně zkrátit). Úplná reakce výchozího materiálu se ověří pomocí HPLC. Následně se za míchání při -5 až 0 °C přidá reakční výstup do směsi z 300 ml vody a 300 ml ledové kyseliny octové. Vsázka se potom přidá na 6 kg ledové vody, filtrací se oddělí pevná látka a dvakrát se pere 500 ml vody.
Čištění surového produktu (HPLC: 96 %) nastává suspendací tekuté pevné látky po 1,5 hodiny v 800 ml toluenu. Pevná látka se odfiltruje a suší v sušárně při 50 °C.
Výtěžek: 306 g (HPLC: 99,4 % produktu, E/Z směs), odpovídající 85 % d. Th.
Příklad 6
Výroba 2-chlor-6-nitrobenzaldoximu
Roztok ze 4,1 g (40 mmol) dusitanu n-butylnatého (97%) a 5 g (29 mmol) 2-chlor-6-nitrotoluenu v 50 ml dimethylformamidu se ochladí na -55 až -60 °C a při této teplotě se během 20 minut přikape roztok 3,3 g (29,5 mmol) terc-butylátu draselného ve 30 ml dimethylformamidu. Reakci sleduje HPLC. Ke zpracování se nejprve přidá voda a následně se nastaví ledovou kyselinou octovou pH 5 až 6. Produkt se izoluje extrakcí octanem ethylenu. Obdrželo se 5,7 g 2chlor-6-nitrobenzaldoximu. Ή-NMR (CDC13): t = 8,00 (d, IH), 7,84 (s, IH), 7,76 (d, IH), 7,52 (t, IH).
Příklad 7
Výroba 3-chlor-2-methyl-6-methylsulfonylbenzaldoximu
Roztok z 12,7 g (119 mmol) dusitanu n-butylnatého (97%) a 20 g (92 mmol) 2,3-dimethyl^lmethylsulfonylchlorbenzolu ve 100 ml dimethylformamidu se ochladí na -55 až 60 °C a při této teplotě se během 30 minut přikape roztok 16,8 g (147 mmol) terc-butylátu sodného v 70 ml dimethylformamidu. Reakce se sleduje HPLC. Ke zpracování se nejprve přidá 50 ml vody a následně se cca 30 ml ledové kyseliny octové nastaví pH 5 až 6. Vsázka se následně nalije na 0,7 kg ledové vody a vodná fáze se extrahuje methylenchloridem. Organická fáze se pere roztokem hydrogenuhličitanu sodného, suší se síranem hořečnatým a koncentruje. Obdrží se 18,4 g světle béžového surového produktu, který se čistí rekrystalizaci z cca 30 ml toluenu.
Výtěžek: 6,15 g (27 %) bílých krystalů, teplota tekutosti: 164 až 168 °C, čistota (podle HPLC): 100%
Příklad 8
Výroba 3-brom-2-methyl-6-methylsulfonylbenzaldoximu
Roztok ze 2,1 g (20 mmol) dusitanu n-butylnatého (97%) a 4g (15 mmol) 2,3-dimethyl-4methylsulfonylbrombenzolu v 50 ml dimethylformamidu se ochladí na -55 až 60 °C a při této teplotě se během 20 minut přikape roztok 2,8 g (25 mmol) terc-butylátu sodného ve 35 ml dimethylformamidu. Reakce se sleduje HPLC. Ke zpracování se nejprve přidá 10 ml vody a následně se cca 9 ml ledové kyseliny octové nastaví pH 5 až 6. Vsázka se následně nalije na 100 ml ledové vody a vodná fáze se extrahuje methylenchloridem. Organická fáze se pere roztokem hydrogenuhličitanu sodného, suší se síranem hořečnatým a koncentruje. Obdrží se 3,6 g olejového surového produktu, který se čistí rekrystalizaci z toluenu.
-9CZ 304938 B6
Výtěžek: 1,22 g (27 %), teplota tekutosti: 192 až 194 °C, čistota (podle HPLC): 99 %.
Příklad 9 (Posloupnost reakce podle schématu)
a) Výroba 2,3-dimethylthioanisolu
355 g (3,44 mol) terc-dusitanu butylnatého a 250 g práškové mědi (3,9 mol) se přidá k 1250 ml dimethyldisulfidu a při 50 až 52 °C se přikape roztok 250 g (2,07 mol) 2,3-dimethylanilinu v 1000 ml dimethyldisulfidu. Následně se 1,5 hodin míchá při 75 °C až 80 °C. Ke zpracování se ochlazovalo, odsávalo se přes křemelinu a filtrát se pral nasyceným vodnatým roztokem NaHCO3. Při čištění se destilačně oddělí organická fáze. Nejprve se při normálním tlaku oddělí přebývající dimethyldisulfid. Zpět se získalo 1446 g dimethyldisulfidu (čistota >97 % podle GC). Následně se frakčně destilovalo.
Výtěžek: 261,3 g (83 %), čistota (podle GC) 97,5 %.
b) Výroba 2,3-dimethyl-4-methylthiobrombenzolu
510 g (3,33 mol) 2,3-dimethylthioanisolu se přidá do 3 1 ledové kyseliny octové a během tří hodin se přikape roztok 592 g (7,4 mol) bromu v 1 1 ledové kyseliny octové při teplotě okolí. Reakce je slabě exothermní. Vsázka se ještě 3,5 hodin míchá při teplotě okolí. Následně se odsaje vysrážená usazenina, filtrát se zředí 270 g octanu sodného a koncentruje se. Zbytek se absorbuje ve 2 1 dichlormethanu, dvakrát se pere 2 1 roztoku hydrogenuhličitanu sodného a dvakrát roztokem chloridu sodného. Organická fáze se suší síranem sodným a koncentruje se.
Výtěžek: 615 g (79 %), čistota (podle GC) 99,2 %.
c) Výroba 2,3-dimethyl-4-methylsulfonylbrombenzolu
K roztoku 182 g (0,78 mol) 2,3-dimethyl-4-methylthiobrombenzolu a 5,24 g hydrátu wolframátu sodného v 1 1 ledové kyseliny octové se při maximálně 100 °C (mírný reflux) během 45 minut přikape 266 g (2,35 mol) 30% peroxidu vodíku. Vsázka se míchá 2 hodiny při teplotě okolí. Ke zpracování se nalije na 7,8 1 ledové vody a 30 minut se míchá. Následně se odsaje bílý zbytek a třikrát se pere vodou. Krystaly se suší přes noc při 70 °C.
Výtěžek: 195 g (94 %, čistota (podle GC) 100 %.
d) Výroba 3-brom-2-methyl-6_methylsulfonylbenzaldoximu
272,6 g methylátu sodného (3,8 mol) se rozpustí v 0,4 1 DMF a při -20 °C až -15 °C se přidá roztok 400 g 2,3-dimethyl-4-methylsulfonylbrombenzolu (1,52 mol) a 214,6 g (1,977 mol) dusitanu n-butylnatého v 0,8 1 DMF. Následně se ještě jednou přidá 100 g methylátu sodného. Vsázka se celkem 5,5 hodin míchá při -20 °C až -15 °C.
Vsázka se nalije na 4 1 ledové vody a na 0,4 1 ledové kyseliny octové a extrahuje se celkem 4 1 MtBE. MtBE fáze se pere 1 1 roztoku hydrogenuhličitanu sodného a dvakrát vodou. Vodní fáze se čistí. MtBE fáze se odstřeďuje a suší. Roztok se koncentruje a zbytek se suší na olejovém čerpadle.
Výtěžek: 331 g (75 %) žlutohnědých krystalů, čistota (podle HPLC) 96,6 %.
-10CZ 304938 B6
e) Výroba 3-(3-brom-2-methyl-6-methylsulfonylfenyl)-4,5-dihydrooisoxazolu
K roztoku 50 g (171 mmol) 3-brom-2-methyl-6-methylsulfonylbenzaldomidu ve 200 ml dimethylformamidu se při 60 °C přidá malé množství N-chlorsukdinimidu. Potom co začne reakce se při 40 až 50 °C přidá celkem 23,3 g (171mmol) N-chlorsukcinimidu. Vsázka se ještě 30 minut míchá až je podle HPLC reakce ukončena. Následně se vsázka nalije na ledovou vodu, odsaje se pevná látka, třikrát se pere vodou a dvakrát n-pentanem. V následující reakci se použije bez dalšího čištění vlhký chlorid kyseliny hydroxamové. Pevná látka se rozpustí ve 250 ml dichlormethanu a roztokem se vede ethylen. Potom se za dalšího vedení ethylenu přikape 20,3 g (200 mmol) triethylaminu. Vsázka se míchá cca 72 hodin při teplotě okolí a přitom se ještě několikrát proplyňuje ethylenem.
Ke zpracování se vsázka třikrát pere vodou a stahuje se rozpouštědlo. Obdrží se 49 g hnědavých krystalů, které podle HPLC obsahují 90,6 % produktu. Rekrystalizaci z 200 ml i-propanolu se může produkt čistit.
Výtěžek: 31g (57%) bílých krystalů, teplota tekutosti: 133 až 136 °C, čistota (podle HPLC)
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Oximy vzorce III (ΠΙ), ve kterém R1 značí C]-C6-alkyl.Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19820722A DE19820722C1 (de) | 1998-05-11 | 1998-05-11 | Verfahren zur Herstellung von Benzoylpyrazolen |
| DE19852095A DE19852095A1 (de) | 1998-11-12 | 1998-11-12 | Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-acylbenzolen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ304938B6 true CZ304938B6 (cs) | 2015-01-28 |
Family
ID=26046070
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20004167A CZ299064B6 (cs) | 1998-05-11 | 1999-05-04 | Zpusob výroby isoxazolu |
| CZ2007-594A CZ304938B6 (cs) | 1998-05-11 | 1999-05-04 | Sloučeniny vzorce III |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20004167A CZ299064B6 (cs) | 1998-05-11 | 1999-05-04 | Zpusob výroby isoxazolu |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US6525204B1 (cs) |
| EP (4) | EP1852424B1 (cs) |
| JP (2) | JP4786032B2 (cs) |
| KR (1) | KR100604302B1 (cs) |
| CN (3) | CN1255377C (cs) |
| AT (2) | ATE552249T1 (cs) |
| AU (1) | AU772781B2 (cs) |
| BR (1) | BR9910326B1 (cs) |
| CA (3) | CA2652071C (cs) |
| CZ (2) | CZ299064B6 (cs) |
| DE (1) | DE59914392D1 (cs) |
| DK (2) | DK1077955T3 (cs) |
| EA (3) | EA009301B1 (cs) |
| ES (2) | ES2381758T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0102843A3 (cs) |
| IL (1) | IL139277A0 (cs) |
| NO (1) | NO318079B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ508648A (cs) |
| PL (2) | PL219088B1 (cs) |
| PT (2) | PT1077955E (cs) |
| SI (2) | SI1077955T1 (cs) |
| SK (4) | SK287758B6 (cs) |
| TR (1) | TR200003332T2 (cs) |
| WO (1) | WO1999058509A1 (cs) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20050111648A (ko) * | 1997-01-17 | 2005-11-25 | 바스프 악티엔게젤샤프트 | 3-헤테로시클릴로 치환된 벤조일 유도체 |
| ATE552249T1 (de) * | 1998-05-11 | 2012-04-15 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von isoxazolin-3-yl- acylbenzolen |
| DE19852095A1 (de) | 1998-11-12 | 2000-05-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-acylbenzolen |
| AU1776100A (en) | 1998-11-18 | 2000-06-05 | Basf Aktiengesellschaft | Method of producing 2-alkyl-3-(4,5-dihydroisoxazole-3-yl)-halobenzenes |
| US6388135B1 (en) | 2000-06-30 | 2002-05-14 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of 4-bromoaniline derivatives |
| MXPA02012483A (es) * | 2000-06-30 | 2003-04-25 | Basf Ag | Procedimiento para la obtencion de derivados de 4-bromo-anilina. |
| IL153519A0 (en) | 2000-07-17 | 2003-07-06 | Basf Ag | Preparation of 4-thioalkylbromobenzene derivatives |
| DE10127328A1 (de) | 2001-06-06 | 2002-12-19 | Bayer Cropscience Gmbh | Herbizide Mittel enthaltend Benzoylpyrazole und Safener |
| DE10157545A1 (de) | 2001-11-23 | 2003-06-12 | Bayer Cropscience Gmbh | Herbizide Mittel enthaltend Benzoylpyrazole und Safener |
| TWI272948B (en) * | 2003-05-01 | 2007-02-11 | Ares Trading Sa | HSA-free stabilized interferon liquid formulations |
| CA2691880C (en) | 2007-07-06 | 2015-11-03 | Basf Se | Crystalline form of [3-(4,5-dihydro-3-isoxazolyl)-2-methyl-4-(methylsulfonyl)phenyl]-(5-hydroxy-1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)methanone |
| WO2009089165A2 (en) * | 2008-01-07 | 2009-07-16 | Auburn University | Combinations of herbicides and safeners |
| KR101069175B1 (ko) | 2009-04-19 | 2011-09-30 | 중앙대학교 산학협력단 | 신규 아미노설포닐아릴이소옥사졸계 화합물 및 이를 포함하는 다약제내성 억제용 약제학적 조성물 |
| WO2011067184A1 (de) | 2009-12-01 | 2011-06-09 | Basf Se | 3- (4, 5 -dihydroisoxazol- 5 -yl) benzoylpyrazolverbindungen und ihre mischungen mit safenern |
| AR085365A1 (es) | 2011-02-15 | 2013-09-25 | Bayer Cropscience Ag | Combinaciones de compuestos activos |
| DE102011080020A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-09-13 | Bayer Cropscience Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus der Gruppe der Dicarboximid-Fungizide als Safener |
| DE102011080001A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-10-25 | Bayer Cropscience Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus der Gruppe der Carbamat-Insektizide als Safener |
| DE102011080010A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-10-25 | Bayer Cropscience Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus den Gruppen der Anilid- und Thiazol-Fungizide als Safener |
| DE102011080004A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-09-13 | Bayer Cropscience Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus der Gruppe der Carbamat-Fungizide als Safener |
| DE102011080007A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-09-13 | Bayer Cropscience Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus den Gruppen der Conazole- und Triazol-Fungizide als Safener |
| DE102011079997A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-09-13 | Bayer Corpscience Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus der Gruppe der Pyrazol-Insektizide als Safener |
| DE102011079991A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-09-13 | Bayer Crop Science Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus der Gruppe der Nicotinoid-Insektizide als Safener |
| DE102011080016A1 (de) | 2011-07-28 | 2012-10-25 | Bayer Cropscience Ag | Verwendung von Saatgutbehandlungs-Wirkstoffen aus der Gruppe der Strobilurin-Fungizide als Safener |
| CN102584735A (zh) * | 2011-12-13 | 2012-07-18 | 大连理工大学 | 一种异噁唑类化合物的制备方法 |
| CA2888600C (en) | 2012-10-19 | 2021-08-10 | Bayer Cropscience Ag | Active compound combinations comprising carboxamide derivatives |
| CN103467300B (zh) * | 2013-08-19 | 2016-02-24 | 浙江工业大学 | 一种邻硝基苯甲醛类化合物的合成方法 |
| CN105481787B (zh) * | 2015-11-30 | 2018-04-20 | 湖南海利化工股份有限公司 | 3‑(2‑甲基‑6‑硝基苯基)‑4,5‑二氢异噁唑的制备方法 |
| CN106928159A (zh) * | 2017-03-01 | 2017-07-07 | 安徽丰乐农化有限责任公司 | 3‑(3‑溴‑2‑甲基‑6‑甲基磺酰基苯基)‑4,5‑二氢化异恶唑的提纯方法 |
| CN107011278B (zh) * | 2017-04-06 | 2019-03-22 | 湘潭大学 | 3,4,5-,三取代-4,5-二氢异噁唑、衍生物及其合成方法及用途 |
| CN107162944B (zh) * | 2017-04-27 | 2019-02-26 | 湖南化工研究院有限公司 | 2,3-二甲基苯甲硫醚的制备方法 |
| CN107325091B (zh) * | 2017-07-13 | 2019-09-20 | 湖南海利化工股份有限公司 | 一种苯吡唑草酮的制备方法 |
| CN107652246B (zh) * | 2017-09-25 | 2020-08-25 | 江苏乾元生物科技有限公司 | 一种3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法 |
| CN108863969B (zh) * | 2018-06-30 | 2022-05-24 | 华南理工大学 | 一种4-烯丙基-3,5-二取代异噁唑的合成方法 |
| CA3109998A1 (en) | 2018-08-27 | 2020-03-05 | Basf Se | Aqueous compositions of topramezone |
| CN108947923A (zh) * | 2018-08-28 | 2018-12-07 | 常州大学 | 一种3-(2-甲基-6-甲硫基)苯基-4,5-二氢异恶唑的制备方法 |
| WO2020069876A1 (en) | 2018-10-03 | 2020-04-09 | Basf Se | Microemulsion compositions of topramezone |
| CN109438380B (zh) * | 2018-11-19 | 2022-04-22 | 华南理工大学 | 一种合成4-(n,n-二烷基-2-丙炔-1-氨基)异恶唑的方法 |
| WO2020152200A1 (en) | 2019-01-25 | 2020-07-30 | Basf Se | Process for preparation of heteroarylketones |
| CN110183392B (zh) * | 2019-06-14 | 2023-03-28 | 河北医科大学 | 一种3-取代苯基-4，5-二氢异噁唑衍生物的制备方法及其用途和中间体 |
| CN112552178B (zh) * | 2019-09-25 | 2023-07-18 | 江西天宇化工有限公司 | 一种苯甲硫醚类化合物合成中的副产物的回收利用方法 |
| CN112694427B (zh) * | 2019-10-23 | 2022-11-18 | 江西天宇化工有限公司 | 一种制备2,3-二甲基苯甲硫醚的方法 |
| CN114644622B (zh) * | 2020-12-17 | 2022-10-18 | 山东省联合农药工业有限公司 | 一种含异噁唑啉的吡啶联苯类化合物及其制备方法与用途 |
| CN114797738B (zh) * | 2022-04-30 | 2024-04-02 | 兰升生物科技集团股份有限公司 | 改进的管式反应器、使用该管式反应器的生产设备及使用它们制备磺酰基化合物的方法 |
| CN115784925A (zh) * | 2022-10-31 | 2023-03-14 | 江苏七洲绿色科技研究院有限公司 | 一种2-甲基-6-硝基苯甲醛肟连续化制备方法 |
| CN116178295A (zh) * | 2023-01-28 | 2023-05-30 | 山东亿盛实业股份有限公司 | 一种苯唑草酮代谢物t283的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE107095C (cs) * | 1898-09-02 | 1899-10-31 | ||
| WO1996026206A1 (de) * | 1995-02-24 | 1996-08-29 | Basf Aktiengesellschaft | Pyrazol-4-yl-benzoylderivate und ihre verwendung als herbizide |
| WO1996026200A1 (de) * | 1995-02-24 | 1996-08-29 | Basf Aktiengesellschaft | Herbizide benzoylderivate |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE94177C (cs) * | ||||
| DE104095C (cs) | ||||
| GB777546A (en) | 1954-09-22 | 1957-06-26 | Geigy Ag J R | Improvements relating to substituted iminodibenzyls |
| US4104379A (en) | 1977-01-19 | 1978-08-01 | Smithkline Corporation | Substituted 1-alkylthiophenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine compounds |
| DE3222152A1 (de) | 1982-06-12 | 1983-12-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte maleinsaeureimide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel |
| DE3414830A1 (de) * | 1984-04-19 | 1985-10-31 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren und zwischenprodukte zur herstellung von (e)- und (z)-4-methoxy-2,2'-bipyridyl-6-aldoximen und ihre verwendung als arzneimittel |
| EP0281697B1 (en) * | 1985-11-08 | 1990-01-24 | Ethyl Corporation | Process for preparing (hydrocarbylthio) amines and the use of such amines |
| JPH0730031B2 (ja) | 1986-04-02 | 1995-04-05 | 日産化学工業株式会社 | ２―ピラゾリン―５―オン類の製造法 |
| ZA872997B (en) | 1986-05-09 | 1988-12-28 | Warner Lambert Co | Novel styryl pyrazoles,isoxazoles and analogs thereof having activity as 5-lipoxygenase inhibitors,pharmaceutical compositions and methods of use therefor |
| JP2699549B2 (ja) | 1988-06-03 | 1998-01-19 | 日産化学工業株式会社 | ４―ベンゾイル―５―ヒドロキシピラゾール類の製法 |
| GB9310203D0 (en) * | 1993-05-18 | 1993-06-30 | Rhone Poulenc Agriculture | Compositions of new matter |
| NO940195L (no) * | 1993-01-25 | 1994-07-26 | Norsk Hydro As | Nye forbindelser |
| GB9302071D0 (en) * | 1993-02-03 | 1993-03-24 | Rhone Poulenc Agriculture | Compositions of matter |
| TW268947B (cs) * | 1993-09-13 | 1996-01-21 | Ciba Geigy | |
| WO1995014680A1 (en) | 1993-11-26 | 1995-06-01 | Pfizer Inc. | 3-aryl-2-isoxazolines as antiinflammatory agents |
| DK0787124T3 (da) | 1994-10-17 | 2000-05-08 | Novartis Ag | Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede 3-aminobenzonitriler |
| DE4440595A1 (de) | 1994-11-14 | 1996-05-15 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-6-nitrophenyl-alkylsulfanen und neue 2-Chlor-6-nitrophenyl-alkylsulfane |
| JPH08157460A (ja) * | 1994-12-08 | 1996-06-18 | Sumitomo Seika Chem Co Ltd | イソチアゾール誘導体の製造方法 |
| JP4131337B2 (ja) | 1996-03-26 | 2008-08-13 | 日本曹達株式会社 | ３―（イソオキサゾール―５―イル）置換安息香酸誘導体およびその製造法 |
| DE19614858A1 (de) * | 1996-04-16 | 1997-10-23 | Basf Ag | Herbizide heterocyclisch substituierte Benzoylisothiazole |
| WO1997041105A1 (fr) * | 1996-04-26 | 1997-11-06 | Nippon Soda Co., Ltd. | Nouveaux derives de benzene a substitution heterocycle et herbicides |
| US6165944A (en) * | 1997-01-17 | 2000-12-26 | Basf Aktiengesellschaft | 4-(3-heterocyclyl-1-benzoyl) pyrazoles and their use as herbicides |
| JP2001508075A (ja) * | 1997-01-17 | 2001-06-19 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | 硫黄含有２−クロロ−３−（４，５−ジヒドロ−３−イソキサゾリル）−安息香酸の製造法 |
| KR20050111648A (ko) * | 1997-01-17 | 2005-11-25 | 바스프 악티엔게젤샤프트 | 3-헤테로시클릴로 치환된 벤조일 유도체 |
| AU9650598A (en) * | 1997-10-30 | 1999-05-24 | Nippon Soda Co., Ltd. | Novel benzoylpyrazole compounds, intermediates, and herbicides |
| ATE552249T1 (de) * | 1998-05-11 | 2012-04-15 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von isoxazolin-3-yl- acylbenzolen |
| DE19852095A1 (de) * | 1998-11-12 | 2000-05-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-acylbenzolen |
| JP4600859B2 (ja) | 1998-06-05 | 2010-12-22 | 日本曹達株式会社 | ヘテロ環置換チオフェノール化合物、その製造中間体および製造法 |
| JP2002529540A (ja) * | 1998-11-12 | 2002-09-10 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | イソオキサゾリン−３−イル−アシルベンゼンを製造するための方法および新規中間生成物 |
| IL153519A0 (en) * | 2000-07-17 | 2003-07-06 | Basf Ag | Preparation of 4-thioalkylbromobenzene derivatives |
-
1999
- 1999-05-04 AT AT07104691T patent/ATE552249T1/de active
- 1999-05-04 TR TR2000/03332T patent/TR200003332T2/xx unknown
- 1999-05-04 EA EA200500509A patent/EA009301B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 SK SK50028-2009A patent/SK287758B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 CZ CZ20004167A patent/CZ299064B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 ES ES07104691T patent/ES2381758T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 DK DK99922160T patent/DK1077955T3/da active
- 1999-05-04 CA CA2652071A patent/CA2652071C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 DK DK07104691.6T patent/DK1852424T3/da active
- 1999-05-04 IL IL13927799A patent/IL139277A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 EA EA200500510A patent/EA010633B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 EP EP07104691A patent/EP1852424B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 EP EP99922160A patent/EP1077955B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 SK SK50007-2010A patent/SK287967B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 ES ES99922160T patent/ES2288021T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 SI SI9930975T patent/SI1077955T1/sl unknown
- 1999-05-04 NZ NZ508648A patent/NZ508648A/en unknown
- 1999-05-04 CA CA2331816A patent/CA2331816C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 PL PL388075A patent/PL219088B1/pl unknown
- 1999-05-04 PT PT99922160T patent/PT1077955E/pt unknown
- 1999-05-04 EA EA200001135A patent/EA007095B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 SK SK1687-2000A patent/SK287476B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 KR KR1020007012582A patent/KR100604302B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 EP EP10177802.5A patent/EP2325176B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 DE DE59914392T patent/DE59914392D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 AU AU39305/99A patent/AU772781B2/en not_active Expired
- 1999-05-04 CN CNB03154598XA patent/CN1255377C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 CN CN2006101436297A patent/CN101113137B/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 PL PL344332A patent/PL209931B1/pl unknown
- 1999-05-04 CN CNB998060372A patent/CN1139578C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 CZ CZ2007-594A patent/CZ304938B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 HU HU0102843A patent/HUP0102843A3/hu unknown
- 1999-05-04 EP EP10177806.6A patent/EP2298749B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 BR BRPI9910326-5A patent/BR9910326B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 AT AT99922160T patent/ATE365724T1/de active
- 1999-05-04 PT PT07104691T patent/PT1852424E/pt unknown
- 1999-05-04 SI SI9931067T patent/SI1852424T1/sl unknown
- 1999-05-04 SK SK50002-2012A patent/SK288033B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 US US09/674,535 patent/US6525204B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 JP JP2000548313A patent/JP4786032B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 WO PCT/EP1999/003006 patent/WO1999058509A1/de active IP Right Grant
- 1999-05-04 CA CA2727762A patent/CA2727762C/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-11-09 NO NO20005652A patent/NO318079B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-06-27 US US10/180,608 patent/US6608209B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-04-17 US US10/417,083 patent/US7309802B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-03-11 US US11/684,630 patent/US7663001B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-01-04 US US12/651,946 patent/US8124810B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-05-17 JP JP2010112839A patent/JP5642422B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-03-02 US US13/039,137 patent/US8049017B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE107095C (cs) * | 1898-09-02 | 1899-10-31 | ||
| WO1996026206A1 (de) * | 1995-02-24 | 1996-08-29 | Basf Aktiengesellschaft | Pyrazol-4-yl-benzoylderivate und ihre verwendung als herbizide |
| WO1996026200A1 (de) * | 1995-02-24 | 1996-08-29 | Basf Aktiengesellschaft | Herbizide benzoylderivate |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ304938B6 (cs) | Sloučeniny vzorce III | |
| US6469176B1 (en) | Method and novel intermediate products for producing isoxazolin-3-yl-acylbenzenenes | |
| JP5582682B2 (ja) | 置換された４−アルコキシカルボニル−３−アミノチオフェン類の製造方法 | |
| JPWO2007122806A1 (ja) | ２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体及びその製造方法 | |
| MXPA00011047A (en) | Method for producing isoxazoline-3-yl-acyl benzene | |
| JP2002529540A (ja) | イソオキサゾリン−３−イル−アシルベンゼンを製造するための方法および新規中間生成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20150504 |