CN105481787B - 3‑(2‑甲基‑6‑硝基苯基)‑4,5‑二氢异噁唑的制备方法 - Google Patents

3‑(2‑甲基‑6‑硝基苯基)‑4,5‑二氢异噁唑的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一锅法制备3‑(2‑甲基‑6‑硝基苯基)‑4,5‑二氢异噁唑的方法，即采用一个反应釜，原料2‑甲基‑6‑硝基苯甲醛肟在溶剂卤代烃中进行氯化反应，反应完后用氮气吹脱过量的氯气，然后在缚酸剂条件下通入乙烯进行环合反应得到3‑(2‑甲基‑6‑硝基苯基)‑4,5‑二氢异噁唑反应液。反应液经水洗、干燥、脱溶后处理得到产品3‑(2‑甲基‑6‑硝基苯基)‑4,5‑二氢异噁唑。反应式如下：

Description

3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑的制备方法
技术领域
本发明涉及一种制备3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑的方法。
背景技术
3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑是合成苯唑草酮的重要中间体。苯唑草酮商品名称有Convey、Impact、Clio、苞卫等，为吡唑啉酮类化合物中的第一个有效成分，作为芽后除草剂用于防除世界范围内玉米作物上的主要禾本科杂草和阔叶杂草。苯唑草酮在中国推广的商品名为苞卫，其登记作物为各种类型的玉米，包括常规玉米、甜玉米、制种玉米和爆裂玉米等，是目前所有玉米田除草剂中安全性最高的一个。3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑分子结构式：
目前3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑的合成方法，都是以2-甲基-6-硝基苯甲醛肟为原料，经氯化后加缚酸剂、通入乙烯得3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑。
3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑的合成研究主要集中在氯化试剂、氯化反应溶剂、缚酸剂、环合溶剂和环合反应压力的选择上。
Rheinheimer J等[US 20030216580 A1,2003-11-20]发明了2-甲基-6-硝基苯甲醛肟在两种不同溶剂中合成3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑的方法：方法A以乙腈为溶剂，加热后滴加N-氯代琥珀酰亚胺的乙腈溶液。氯化完成后加入甲苯，搅拌、抽滤后将滤液投入到一个小型高压釜中，保持乙烯压力30bar 5h，计量地加入碳酸氢钠溶液，继续保持乙烯压力5h。反应结束后后处理得3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑，收率86％；方法B以冰醋酸为溶剂，通入氯气，反应完成后用氮气吹脱过量的氯气，减压脱溶，残留物与甲苯混合后移入到高压釜中，保持乙烯压力6bar 1h，计量地加入三乙胺的甲苯溶液，继续保持乙烯压力10h。反应结束后后处理得产品，收率87％。
张大永等[CN 103788083 A，2014-05-14]也是以乙腈为溶剂，加热后滴加N-氯代琥珀酰亚胺的乙腈溶液。氯化完成后减压蒸除乙腈，残余物用甲苯溶解后抽滤，滤液转移到高压釜中，缓慢滴加三乙胺，然后通入乙烯于6bar压力下反应8h。反应结束后后处理得产品，收率90.6％。
以上方法都是中间体2-甲基-6-硝基苯甲酰氯肟需脱溶后进行下步产品合成，由于中间体2-甲基-6-硝基苯甲酰氯肟性质不稳定，遇热易爆炸，脱溶时存在安全隐患等问题。
发明内容
本发明提供的3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑的制备方法，是一锅法制备3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑，即采用一个反应釜，原料2-甲基-6-硝基苯甲醛肟在溶剂卤代烃中进行氯化反应，反应完后用氮气吹脱过量的氯气，然后在缚酸剂条件下通入乙烯进行环合反应得到3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑反应液。反应液经水洗、干燥、脱溶后处理得到产品3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑。反应式如下：
本发明的具体操作步骤是将原料2-甲基-6-硝基苯甲醛肟在溶剂卤代烃中，室温下通入氯气进行氯化反应，反应完成后通入氮气吹脱过量的氯气，然后通入乙烯进行环合反应。在通入乙烯10～30min后开始缓慢滴加缚酸剂，持续通入乙烯至反应完全。所得反应液经水洗、干燥、脱溶后处理后得到产品3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑。
本发明所述卤代烃为二氯甲烷或三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、氯苯、邻二氯苯中的一种。缚酸剂为三乙胺或吡啶、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠中的一种。卤代烃与2-甲基-6-硝基苯甲醛肟的投料质量比为4～10︰1；氯气与2-甲基-6-硝基苯甲醛肟的投料摩尔比为1～1.5︰1；通入氯气时间为1～1.5h，通完氯气继续反应0.5～1.5h后通入氮气1～9h；缚酸剂在通入乙烯10～30min后开始缓慢滴加，缚酸剂与2-甲基-6-硝基苯甲醛肟的投料摩尔比为1～3︰1；通入乙烯反应时间为8～18h。
本发明与现有技术相比，具有以下优点：
1)采用一锅法制备3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑，工艺流程简单，操作安全，避免了氯化中间体2-甲基-6-硝基苯甲酰氯肟脱溶时易产生爆炸的危险；
2)收率高，一锅法收率大于85％；
3)一锅法工艺操作简单，反应条件温和，设备常温常压，生产成本低，使用的其他原料和溶剂均便宜易得，原材料成本低，三废少，有利于工业化生产。
具体实施方式
实施例1
1000mL四口烧瓶中，将54.0g(0.3mol)2-甲基-6-硝基苯甲醛肟溶解于500g二氯甲烷，室温搅拌下在1.5h内通入32.0g(0.45mol)氯气，继续反应0.5h后通入氮气9h，然后在通入乙烯20min后开始缓慢滴加91.0g(0.9mol)三乙胺与40g二氯甲烷的混合物，持续通入乙烯10h，所得反应液经水洗、无水硫酸钠干燥后脱溶得到56.0g褐色颗粒状晶体，m.p.101～103.5℃，收率90.5％。LC-MS：207.0[M+1]，208.0[M+2]。1H-NMR(CDCl3，300M)δ：2.40(s，3H，CH3)，3.32(t，2H，CH2)，4.60(t，2H，CH2O)，7.55(t，1H，Ar-H)，7.58(d，1H，Ar-H)，8.00(d，1H，Ar-H)。
实施例2
1000mL四口烧瓶中，将54.0g(0.3mol)2-甲基-6-硝基苯甲醛肟溶解于400g三氯甲烷，室温搅拌下在1.4h内通入29.8g(0.42mol)氯气，继续反应0.6h后通入氮气8h，然后在通入乙烯20min后开始缓慢滴加59.3g(0.75mol)吡啶与32g三氯甲烷的混合物，持续通入乙烯8h，所得反应液经水洗、无水硫酸钠干燥后脱溶得到56.8g褐色颗粒状晶体，收率91.9％。
实施例3
1000mL四口烧瓶中，将54.0g(0.3mol)2-甲基-6-硝基苯甲醛肟溶解于324g四氯化碳，室温搅拌下在1.3h内通入27.7g(0.39mol)氯气，继续反应0.7h后通入氮气7h，然后在通入乙烯30min后开始缓慢滴加593g碳酸氢钠水溶液(含碳酸氢钠50.4g，0.6mol)，持续通入乙烯12h，所得反应液经水洗、无水硫酸钠干燥后脱溶得到54.1g褐色颗粒状晶体，收率87.5％。
实施例4
1000mL四口烧瓶中，将54.0g(0.3mol)2-甲基-6-硝基苯甲醛肟溶解于216g 1,2-二氯乙烷，室温搅拌下在1.2h内通入25.6g(0.36mol)氯气，继续反应0.8h后通入氮气6h，然后在通入乙烯10min后开始缓慢滴加382g碳酸钠水溶液(含碳酸钠38.2g，0.36mol)，持续通入乙烯15h，所得反应液经水洗、无水硫酸钠干燥后脱溶得到55.5g褐色颗粒状晶体，收率89.7％。
实施例5
1000mL四口烧瓶中，将54.0g(0.3mol)2-甲基-6-硝基苯甲醛肟溶解于270g氯苯，室温搅拌下在1.1h内通入23.4g(0.33mol)氯气，继续反应1h后通入氮气5h，然后在通入乙烯20min后开始缓慢滴加350g碳酸钾水溶液(含碳酸钾41.5g，0.3mol)，持续通入乙烯18h，所得反应液经水洗、无水硫酸钠干燥后脱溶得到53.4g褐色颗粒状晶体，收率86.4％。
实施例6
1000mL四口烧瓶中，将54.0g(0.3mol)2-甲基-6-硝基苯甲醛肟溶解于324g邻二氯苯，室温搅拌下在1h内通入21.3g(0.3mol)氯气，继续反应1.5h后通入氮气1h，然后在通入乙烯30min后开始缓慢滴加240g氢氧化钠水溶液(含氢氧化钠24g，0.6mol)，持续通入乙烯14h，所得反应液经水洗、无水硫酸钠干燥后脱溶得到54.4g褐色颗粒状晶体，收率88.0％。
实施例7
1000mL四口烧瓶中，将54.0g(0.3mol)2-甲基-6-硝基苯甲醛肟溶解于320g三氯甲烷，室温搅拌下在1h内通入21.3g(0.3mol)氯气，继续反应1.5h后通入氮气2h，然后在通入乙烯30min后开始缓慢滴加70.8g(0.7mol)三乙胺与40g三氯甲烷的混合物，持续通入乙烯15h，所得反应液经水洗、无水硫酸钠干燥后脱溶得到53.8g褐色颗粒状晶体，收率87.1％。
实施例8
1000mL四口烧瓶中，将54.0g(0.3mol)2-甲基-6-硝基苯甲醛肟溶解于320g1,2-二氯乙烷，室温搅拌下在1h内通入21.3g(0.3mol)氯气，继续反应1.3h后通入氮气1h，然后在通入乙烯30min后开始缓慢滴加80.9g(0.8mol)三乙胺与40g 1,2-二氯乙烷的混合物，持续通入乙烯12h，所得反应液经水洗、无水硫酸钠干燥后脱溶得到55.2g褐色颗粒状晶体，收率89.2％。
实施例9
1000mL四口烧瓶中，将54.0g(0.3mol)2-甲基-6-硝基苯甲醛肟溶解于300g1,2-二氯乙烷，室温搅拌下在1.2h内通入25.6g(0.36mol)氯气，继续反应1.2h后通入氮气2h，然后在通入乙烯30min后开始缓慢滴加264g氢氧化钠水溶液(含氢氧化钠26.4g，0.66mol)，持续通入乙烯14h，所得反应液经水洗、无水硫酸钠干燥后脱溶得到54.7g褐色颗粒状晶体，收率88.5％。

Claims (1)

1.3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑的制备方法，其特征在于是一锅法制备3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑，即采用一个反应釜，原料2-甲基-6-硝基苯甲醛肟在溶剂卤代烃中进行氯化反应，反应完后用氮气吹脱过量的氯气，然后在缚酸剂条件下通入乙烯进行环合反应得到3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑反应液，反应液经水洗、干燥、脱溶后处理得到产品3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑，反应式如下：
所述卤代烃为二氯甲烷或三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、氯苯、邻二氯苯中的一种；缚酸剂为三乙胺或吡啶、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠中的一种；缚酸剂在通入乙烯10～30min后开始缓慢滴加，缚酸剂与2-甲基-6-硝基苯甲醛肟的投料摩尔比为1～3︰1，通入乙烯反应时间为8～18h；
室温下通入氯气进行氯化反应；卤代烃与2-甲基-6-硝基苯甲醛肟的投料质量比为4～10︰1；氯气与2-甲基-6-硝基苯甲醛肟的投料摩尔比为1～1.5︰1；通入氯气时间为1～1.5h，通完氯气继续反应0.5～1.5h后通入氮气1～9h。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1300284A (zh) * 1998-05-11 2001-06-20 巴斯福股份公司 异噁唑啉－3基酰基苯的制备
CN1369492A (zh) * 2001-02-13 2002-09-18 王建武 一类非肽血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Jwsartan化合物及其合成方法与用途
CN103282345A (zh) * 2010-11-03 2013-09-04 巴斯夫欧洲公司 制备取代的异噁唑啉化合物及其前体4-氯-、4-溴-或4-碘苯甲醛肟的方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1131307T3 (da) * 1998-11-18 2004-10-18 Basf Ag Fremgangsmåde til fremstilling af 2-alkyl-3-(4,5-dihydroisoxal-3-yl)-halogenbenzoler

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1300284A (zh) * 1998-05-11 2001-06-20 巴斯福股份公司 异噁唑啉－3基酰基苯的制备
CN1369492A (zh) * 2001-02-13 2002-09-18 王建武 一类非肽血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Jwsartan化合物及其合成方法与用途
CN103282345A (zh) * 2010-11-03 2013-09-04 巴斯夫欧洲公司 制备取代的异噁唑啉化合物及其前体4-氯-、4-溴-或4-碘苯甲醛肟的方法

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