DK161799B - Fremgangsmaade til fremstilling af en holdbar kamilleekstrakt, der er rig paa aktive stoffer, og den saaledes fremstillede ekstrakt - Google Patents

Description

DK 161799 B

Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af en holdbar kamilleekstrakt, der er rig på aktive stoffer, samt en sådan kamilleekstrakt, fremstillet efter fremgangsmåden.

5 Flydende kamilleekstrakter kan udvindes på for skellige måder, f.eks. ved udblødning, perkolation, re-perkolation eller kædeperkolation. Alle fremgangsmåderne har det tilfælles, at man går ud fra kamilledrogen, dvs. de tørrede blomsterstande. Til kvalitetsvurdering af 10 kamilleblomster og kamilleekstrakter er foruden bisabo-lolindholdet, indholdet af æterisk olie, chamazulen og flavoner afgørende.

Ved tørringsprocessen taber kamilleblomsterne 75-85% af deres vægt. Samtidig lider blomsterne imidler-15 tid også af et tab af aktivt stof, hvis omfang er afhængigt af tørringsmetoden. Ved tørring af en frisk kamille af bisabololtypen under fabrikationsmæssige betingelser skal der f.eks. også ved relativt lave tørringstemperaturer stadig regnes med et tab på 47% æterisk olie, 48% 20 chamazulen og 46% (-)-a-bisabolol.

Yderligere tab af aktivt stof indtræder ved lagring af kamilledrogen. Således iagttoges f.eks. efter et års lagring af kamilledroge et fald af indholdet af æterisk olie på 43,8%, idet den æteriske olies chamazulen-25 indhold faldt endnu mere, nemlig med 68,4%.

Hertil kommer, at de aktive stoffer i kamillen kun er vanskeligt ekstraherbare fra diogen. Således går f.eks. kun ca. halvdelen af de i drogen indeholdte æteriske olier over i ekstrakten ved fremstilling af den 30 flydende ekstrakt med 45%''s alkohol.

En ekstraktion af frisk kamille (dvs. frisk høstede blomsterstande) er endnu ikke foretaget, da frisk høstede planter eller plantedele er udsat for talrige enzymatisk forstyrrende eller mikrobielt forårsagede 35 processer, som medfører en ændring af indholdsstofferne.

Først ved den under tørringen opnåede fjernelse af vand i DK 161799 B j 2 fås en inaktivering eller denaturering af planteenzy-merne. Kun i Arch.Pharm. 280 (1942) side 437-38 beskrives et tilfælde, hvor frisk kamille ekstraheres med 86%'s alkohol, idet der dog dernæst til ødelæggelse af 5 enzymerne opvarmes til kogning i 20 minutter. Azulenud-udbyttet udgjorde dog kun 18,4% herved, og allerede efter 5 måneder var der praktisk talt ingen azulen tilstede mere.

De aktive stoffer i de kendte kamilleudtræk er 10 også kun begrænset holdbare. Især aftager chamazulen-indholdet hurtigt, hvilket ikke kan forhindres ved tilsætning af baser.

Det har nu overraskende vist sig, at ekstraktionen af frisk kamille ved fremgangsmåden ifølge opfindel-15 sen har fordele i forhold til den kendte kamilledrogeeks-traktion. Især er det muligt at forbedre udbyttet og. holdbarheden af de aktive stoffer. Modsat det forventede er det i den forbindelse ikke nødvendigt at stabilisere friskplanteekstrakten ved opvarmning. Uden at det går 20 ud over en fortsat bestående enzymatisk aktivitet skal en opvarmning af udtrækket af frisk kamille endog undgås for at sikre de beskrevne fordele.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at man ekstraherer friske eller nedfrosne friske ka-25 milleblomster med vandige -C^-alkanoler, hvis alkanol- indholdet ligger mellem 40 og 100%, ved en temperatur mellem 10 og 60°C.

Som alkoholer kommer følgende f.eks. på tale: methanol, ethanol, 1- og 2-propanol, især ethanol og iso-30 propanol. Alkanolernes alkoholindhold andrager især 50-90, fortrinsvis 55-85 vægt%. Ekstraktionen kan udføres i et temperaturområde mellem 10°C og 60°C, mere foretrukket mellem 10°C og 40°C.

Alkoholkoncentrationen i ekstraktionsmidlet ind-35 rettes efter drogeækvivalentet eller kamillens tørvægt, der foreligger i den opnåede ekstrakt. Drogeækvivalentet af en frisk kamille er den vægtmængde kamilledroge, som man opnår udfra denne friske kamille ved den sædvanlige 3

DK 161799B

tørring, dvs. som den sædvanligvis gennemføres til fremstilling af kamilledrogen,f.eks. ved tørring i tynde lag under udelukkelse af direkte sollys ved lufttemperaturer mellem 40 og 60°. En sådan droge indeholder i almindelig- 5 hed endnu indtil 10 vægt% vand. Tørvægten af en kamille er derimod vægten af den praktisk talt vandfrie droge. Hvis forholdet mellem frisk kamille og ekstraktionsmiddel f.eks. er højt, må ekstraktionsmidlets alkoholindhold være højere. Der skal dog til en vægtdel tørvægt af den 10 friske kamille (bestemt ved 3 timers tørring af prøven ved 105°C i tørreskab) svare mindst 4 vægtdele, fortrinsvis 4-8 vægtdele, især 5-6 vægtdele ekstrakt, idet ekstraktionsmidlets alkoholindhold skal afpasses således, at alkoholindholdet i ekstrakten ikke bliver mindre 15 end 20 vægt%. I almindelighed skal ekstraktens alkoholindhold udgøre 20 til 50, fortrinsvis 20 til 40 vægt%, især 20 til 35 vægt%. 100 g frisk kamille svarer i almindelighed til 20-30 g tørvægt. Alt efter ekstraktens alkoholindhold kommer følgende alkoholmængder f.eks.

20 i betragtning ved 100 g frisk kamille (idet den friske kamilles tørvægt f.eks. er 24,6 g, svarende til et vandindhold på 73,6 vægt%): 57 g ethanol (96 vol.%) ved 100 g af en sådan frisk kamille giver f.eks. et alkoholindhold på 40 vægt% i ekstrakten.

25 Udbyttet af aktivt stof er som ved drogeekstrak tionen afhængigt af ekstraktionsmediets alkoholindhold.

Det i den friske kamille bundne vand (= vandindholdet) udgør sammen med den tilsatte alkohol ekstraktionsmediet.

Under iagttagelse af den friske kamilles vandindhold skal 30 alkoholtilsætningen derfor vælges således, at det tilstræbte alkoholindhold i ekstrakten opnås.

Ved friske kamilleblomsterstande (frisk kamille) forstås kamilleblomsterstande, der ekstraheres indenfor 24 timer efter plukningen eller nedfryses indenfor det-35 te tidsrum. I den forbindelse finder der indenfor disse 24 timer kun en moderat tørring på maksimalt 10% sted (på basis af vandindholdet i de friske kamilleblomsterstande) svarende til omverdenens klimatiske forhold 4 . .

DK 161799 B

(temperatur, luftfugtighed). ----

Som regel ekstraheres kamilleblomsterstandene indenfor de første 24 timer efter plukningen. Hvis en ekstraktion indenfor dette tidsrum ikke kan gennemføres, 5 kan kamillen nedfryses indtil ekstraktionen.

Til fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan der også anvendes nedfrosne kamilleblomster, såfremt der anvendes friske kamilleblomster (som defineret ovenfor) til indfrysningen.

10 Indfrysningen af de friske kamilleblomster kan f.eks. udføres på følgende måde: den friske kamille ned-fryses f.eks. med kold luft ved -10 til -50°C, især -30 til -50°C, fortrinsvis -35. til. -45°C, eller med flydende gasser, chargevist eller kontinuerligt og opbeva-15 res f.eks. ved temperaturer mellem -10 og -50°C, især -30 og -50°C (fortrinsvis -35 og -45°C).

Den kontinuerlige· dybfrysning med flydende gasser kan f.eks. udføres med carbondioxid, nitrogen eller freonarter, fortrinsvis med flydende nitrogen, i en tunnel-20 fryser. Opbevaringen udføres ved de temperaturer, der er angivet i det foregående. Til ekstraktionen kan de dybfrosne kamilleblomster anvendes direkte eller de kan optøes helt eller delvist på skånsom måde (f.eks. ved overhældning med det 30-60°C varme ekstraktionsmiddel).

25 Når der i stedet for kamilledroge ekstraheres — frisk kamille, forbedres udbyttet af aktive stoffer.

Således fandtes på basis af den samme tørvægt og drogeækvivalent (1 del tørvægt = 5 dele ekstrakt) og et ethanolindhold på ca. 33% i ekstrakten følgende udbytter 30 af aktive stoffer, på basis af indholdet i den friske kamille (= 100%) og beregnet ud fra dens tørvægt: ekstraktion Droge- af frisk kamille ekstraktion Æterisk olie 54,6 % 39,5 %

Chamazulen 100 % 24,1 % (-)-a-bisabolol 58,8 % 26,7 % Tørringen af den friske kamille blev til denne

DK 161799B

5 sammenligning gennemført under skånsomme betingelser.

Disse skånende betingelser kan dog ikke reproduceres i produktionen. Ved en sammenligning med en droge, der er opnået under sædvanlige produktionsforhold, ville man 5 derfor få en endnu mere forbedret virkningsgrad ved ekstraktionen af frisk kamille ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen.

Ved ekstraktionen af frisk kamille undgås altså ikke kun tabet af aktivt stof forårsaget af tørringen 10 af kamilleblomsterne, men ekstraktionsudbyttet især af chamazulen og (-)-α-bisabolol, forbedres. Det højere udbytte af aktivt stof gør det endvidere muligt, at anvende en kamille med en større andel af selve planten.

En frasigtning af de under blomsterplukningen uundgåeligt 15 medfølgende plantedele er således ikke mere nødvendig .

Under ekstraktionen af frisk kamille er det ikke kun anvendelsen af et dyrt tørringsanlæg, der bliver overflødig. Også de betydelige energiomkostninger for-20 bundet med dets drift undgås. Omkostningerne til ekstraktfremstillingen kan på denne måde sænkes betydeligt.

Som forsøg har vist, kan der ved ekstraktionen af frisk kamille også fremstilles kamilleekstrakter, der er rige på aktivt stof cg har lavere alkoholindhold (f,eks.

25 med et indhold på 25% alkohol) end det i litteraturen anbefalede indhold på 45%. Det har' nu overraskende vist sig, at der selv i ekstrakter af frisk kamille med et alkoholindhold på 25% ikke finder enzymatisk ændring af de aktive stoffer sted. Ved sænkningen af alkoholind-30 holdet til 25% opnås en ekstrakt, der med hensyn til totalindhold af ekstraherede stoffer (vandopløselige og og vanduopløselige) ligger ca. 20% højere end en ekstrakt af en kamilledroge med et alkoholindhold på 45%.

Tilsidst har det helt uventet vist sig, at hold-35 barheden af de aktive stoffer i ekstrakten af frisk kamille er væsentlig bedre end i kamilledrogeekstrakterne. Således kunne der f.eks. ved ekstrakter af frisk kamille med 26 eller 40%'s ethanolindhold efter 9 måneders opbe- 6

DK 161799 B

varing ved stuetemperatur ikke fastslås naget fald i matricin- eller chamazulenindhold. Et sådant forhold var desto mere uventet,da der ifølge ekstraktionsteknikken snarere skulle forventes en stærkere nedbrydning ved enzy-5 matisk aktivitet. Fra litteraturen er det kendt, at især chamazulenet, der i kamillen selv og kamilleekstrakten er tilstede i form af forstadiet matricin, under lagringen kommer ud for en stærk nedbrydning. Indtil nu har man - ikke kendt nogen fremgangsmåde, der er i stand· 10 til at sikre stabiliteten af matricinet i kamilleekstrakten vedvarende.

Tabel 1

Indholdet af aktive stoffer i kamilleekstrakter efter J5 9 måneder (Udgangsværdi = 100)

Droge- Ekstraktion af * ekstraktion frisk kamille

Alkoholindhold i ekstrakten 40% 40% 25% 20 ...... _· - - · Æterisk olie 86 % 91 % 86 %

Chamazulen 27 % 130 % 109 % (-)-a-bisabolol 98 % 102 % 83 % 25

Som det fremgår af tabel 1 falder azulenindholdet i den ud fra kamilledrogen fremstillede ekstrakt efter en opbevaring på 9 måneder som forventet drastisk, mens indholdet af æterisk olie og bisabolol er relativt stabilt.

Ved ekstrakter af frisk kamille forholder indholdet af 30 æterisk olie og bisabolol sig på lignende måde som i drogeekstraktet. Derimod er chamazulenindholdet overraskende stabilt, i forhold til udgangsværdien endog let forøget.

Ved ekstraktionen af frisk kamille kan man gå ud 35 fra de kendte ekstraktionsmetoder. Da den friske kamille er mere voluminøs end kamilledrogen er det imidlertid hensigtsmæssigt, fortrinsvis at betjene sig af udblød 7

DK 161799 B

ningsmetoden eller den bevægede udblødning, f.eks. fremgangsmåden beskrevet i tysk patentskrift 1 093 951.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er helt alment anvendelig, dvs. den egner sig til alle forekommende 5 kamillesorter. Fremgangsmåden er særligt egnet ved anvendelse af kamillesorten Degumill (DDR-sorter beskyttelsesret Degumill; Tysk patent 24 02 802; Italiensk patent 1 035 096), kamillesorten Manzana (tysk offentliggørelsesskrift 34 23 207) og kamille ifølge tysk of-10 fentliggørelsesskrift 34 46 216.

Opfindelsen angår også en kamilleekstrakt fremstillet ved fremgangsmåden, og som er ejendommelig ved, at den indeholder mindst 18 mg C-)-α-bisabolol og mindre end 9 mg af øvrige bisaboloider (som bisalbololoxid) pr.

15 100 g ekstrakt.

Ved anvendelse af kamilleblomster af sorten Manzana eller af kamilleblomster ifølge tysk offentliggørelsesskrift 34 46 216 indeholder kamilleudtrækket ifølge opfindelsen f.eks. mindst 24 mg (-)-a-bisabolol 20 og mindre end 9 mg af de øvrige bisaboloider pr. 100 g ekstrakt.

Da de friske kamilleblomster i almindelighed endnu helt eller i det mindste delvist indeholder de tilhørende flyveblade, har ekstrakterne fremstillet ved 25 fremgangsmåden ifølge opfindelsen også et højere flavon-indhold end de ud fra tørrede blomster hidtil fremstillede ekstrakter. Selvfølgelig er det også muligt ved ekstraktionen ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen at tilsætte yderligere friske kamilleflyveblade, frosne ka-30 milleflyveblade eller tørrede kamilleflyveblade, hvorved flavonindholdet kan forøges yderligere. Kamilleflyvebladene har et højere indhold af flavoner (som f. eks. apigenin og glycosider deraf).

Kamilleekstrakten ifølge opfindelsen kan f.eks.

35 anvendes til fremstilling af cremer, salver, lotioner el. kamillethe, såvel som til fremstilling af alkoholiske eller vandige alkoholiske opløsninger, som f.eks. kan benyttes til desinfektion og til sårbehandling.

* 8

DK 161799 B

Eksempel 1

En mængde frisk kamille (758 g, vandindhold 73,6%, æterisk olie 876 mg, azulen 57 mg, bisabolol 151 mg pr.

100 g frisk kamille, ækvivalent med 200 g kamilledroge 5 ekstraheres med 510 g ethanol (84 vægt%) i en trugblander med et omdrejningstal for blandeværket på 65 omdrejninger pr. minut. Efter 30 minutter presses ekstraktionsgodset fra, og ekstrakten filtreres. I ekstrakten måles indholdet af aktive stoffer på kendt måde:

Azulen : 14,7 mg/100 g ekstrakt Æterisk olie : 105,7 mg "

Bisabolol : 20,4 mg "

Apigenin og apigeninglucosider : 73,1 mg " (beregnet som 15 apigenin)

Ekstraherede stoffer: 5,9 mg "

Ethanol : 39,6 vægt%.

Sammenligningseksempel (kendt fremgangsmåde) 20 200 g af de som ovenfor anvendte, dog nu tørrede kamilleblomster (tørringen udføres under udelukkelse af direkte sollys i tynde lag ved temperaturer under 40°Cf æterisk olie 598 mg ; azulen 22,7 mg ; bisabolol 150 mg pr. 100 g af de tørrede blomster; vandindhold 9%), ekstraheres med 1050 g ethanol (40 vægt%) i en trugblander ved et om- 25 drejningstal på blandeværket på 65 omdrejninger pr. minut.

Efter 30 minutter presses drogegodset fra, og ekstrakten filtreres. I ekstrakten måles indholdet af aktive stoffer på kendt måde: 30 Azulen : 4,7 ma/ 100 g ekstrakt Æterisk olie : 87,0 mg "

Bisabolol : 12,9 mg "

Apigenin og Apigeninglucosider (bereg- : 59,9 mg " net som Apigenin)

Ekstraherede stoffer: 5,3 mg "

Ethanol : 37,9 vægt%.

35 9

DK 161799 B

Eksempel 2

En mængde frisk kamille (952g; vandindhold 79%; æterisk olie 876 mg; azulen 57 mg; bisabolol 151 mg pr.

100 g frisk kamille), ækvivalent med 200 g kamilledroge 5 ekstraheres med 540 g ethanol (80 vægt%) i en trugblander ved et omdrejningstal for blandeværket på 65 omdrejninger pr. minut. Efter 30 minutter presses ekstraktionsgodset fra, og ekstraktet filtreres. Indholdet af aktive stoffer i ekstraktet måles på kendt måde.

10 Azulen ; 8,2 mg/ 100 g ekstrakt Æterisk olie : 75,5 mg "

Bisabolol : 9,1 mg "

Apigenin og

Apigeninglucosider ; 62,2 mg " (beregnet som 15 apigenin)

Ekstraherede stoffer: 6,6 % vægt%

Ethanol : 26,5 % vægt%.

Sammenligningseksernpel (kendt fremgangsmåde) 20 200 g af de som i det foregående anvendte, dog nu tørrede kamilleblomster (tørring som i sammenligningseksempel 1; æterisk olie 598 mg ; azulen 22,7 mg ; bisabolol 150 mg pr. 100 g tørrede blomster; vandindhold 9%) ekstraheres med 25 1050 g ethanol (25 vægt%) i en trugblander ved et omdrejningstal for blandeværket på 65 omdrejninger pr. minut. Efter 30 minutter presses drogegodset fra, og ekstraktet filtreres. Indholdet af aktive stoffer i ekstraktet måles på kendt måde: 30

Azulen : 3,6 rng/lOO g ekstrakt Æterisk olie : 66,0 mg "

Bisabolol : 6,7 mg "

Apigenin og apigeninglucosider : 48,9 mg " 35 (beregnet som apigenin)

Ekstraherede stoffer: 6,3 mg "

Ethanol : 25,4 vægt%.

DK 161799 B

10

Eksempel 3

En mængde frisk kamille (1154 g; vandindhold 74%; æterisk olie 950 mg; azulen 92 mg; bisabololoxid A 180 mg pr. 100 g frisk kamille) ækvivalent med 300 g kamil ledro?-5 ge ekstraheres med 1330g 2-propanol (52 vægt%) i en trugblander ved 65 omdrejninger pr. minut. Efter 90 minutter presses ekstraktionsgodset fra, og ekstraktet filtreres.

Indholdet af aktive stoffer i ekstraktet måles på kendt måde: 10 Azulen : 14,2 mg/100 g ekstrakt Æterisk olie ? 101,5 mg "

Bisabololoxid A : 26,0 mg "

Apigenin og j apigeninglucosider : 57,0 mg " (beregnet som 15 apigenin)

Ekstraherede stoffer: 6,9 mg " 2-propanol : 26,0 vægt%.

Sammenligning'seksempel (kendt fremgangsmåde) 20 300 g af de som i det foregående anvendte, dog nu tørrede kamilleblomster (tørring som i sammenligningseksempel 1; æterisk olie 740 mg; azulen 56 mg; bisabololoxid A 168 mg pr. 100 g tørrede blomster; vandindhold 9%) ekstraheres med 25 2100 g 2-propanol (33 vægt%) i en trugblander ved 65 omdrejninger pr. minut. Efter 90 minutter presses drogegodset fra og ekstraktet filtreres. Indholdet af aktive stoffer i ekstraktet måles på kendt måde: 3q Azulen ; 6,7 mg/100 g ekstrakt Æterisk olie : 85,2 mg "

Bisabololoxid A : 17,4 mg "

Apigenin og apigeninglucosider : 52,4 mg " (beregnet som 35 apigenin)

Ekstraherede stoffer : 6,6 mg " 2-propanol : 28,5 vægt%.

Claims (3)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af en holdbar kamilleekstrakt, der er rig på aktive stoffer, uden skadelig varmebehandling, kendetegnet ved, at man ekstraherer friske eller nedfrosne friske kamilleblomster med -C^-alkanoler, hvis alkanolindhold ligger mellem 40 og 100%, ved en temperatur mellem 10 og 60°C.

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man før eller under ekstraktionen tilsætter yderligere friske, frosne eller tørrede kamilleflyveblade.

3. Kamilleekstrakt fremstillet ved en fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at den indeholder mindst 18 mg (-)-α-bisabolol og mindre end 9 mg andre bisaboloider pr. 100 mg ekstrakt.