DE2630837A1 - Verfahren zur herstellung von gamma-pyronen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von gamma-pyronen

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Description

RECHTSANWÄLTE
DR. JUK. UiPL-CHEM. WALTER BEIt
^·^, H-J. wouv 08, Juli !976
i-SSCHR-BEiL
6fi FRANKFUKTAM MAiN-HOCHS?
Unsere Nr. 20 591 D/mü
Pfizer Inc.
New York, N.X., V.St.A.
Verfahren zur Herstellung von Y-Pyronen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von JT-Pyronen wie z.B. Maltol. Maltol ist eine natürlich vorkommende Substanz, die man in der Binde junger Lärchen, in KiefernadeJnund in der Zichorie findet. Die anfängliche technische Produktion erfolgte durch zerstörende Holz= destillation. Die Synthese von Maltol aus 3-Hydroxy-2-(1-piperidylmethyl)-1,4~pyron wurde von Spe|ilman und Freifelder, J. Am. Chem. Soc. 6%, 2908 (1947) beschrieben. Schenck und
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Spielman, J. Am. Chem. Soc. 6J, 2276 (1945) erhielten Maltol durch alkalische Hydrolyse von Streptomycinsalzen. Chawla und McGonigal, J. Org. Chem. j5£, 5281 (1974), und Lichtenthaler und Heidel, Angew, Chem. 8^, 999 (1969) beschreiben die Sjnk these von Maltol aus geschützten Kohlehydratderivaten.
Synthesen von ^f-Pyronen wie Pyromeconsäure, Maltol, Äthyl= maltol und anderen 2-substituierten 3-Hydroxy- V"~pyronen beschreiben die US-PSS 3 130 204, 3 133 089, 3 HO 239, 3 159 652, 3 376 317, 3 468 915, 3 440 183 und 3 446 629.
Maltol und A'thylmaltol verstärken Geschmack und Aroma verschiedener Nahrungsmittel. Ferner werden diese Verbindungen als Bestandteile von Parfüms und Essenzen eingesetzt. Die 2-Alkenylpyromeconsäuren der US-PS 3 644 635 und die 2-Aryl= methylpyromeconsäuren der US-PS 3 365 469 inhibieren das Wachstum von Bakterien und Pilzen und sind brauchbar als Geschmacks- und Aromaverstärker in Nahrungsmitteln und Getränken und als Geruchsverstärker in Parfüms.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von y-Pyroneη der Formel
worin E Wasserstoff, einen niederen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, niederen Alkenylrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, den Phenyl- oder Benzylrest darstellt", das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der Formel
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R1O
worin E die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt und R1 einen niederen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, mit einer Säure in Berührung bringt unter Bildung des gewünschten )f-Pyrons.
Die Erfindung betrifft ferner neue Verbindungen der Formeln
R1O
und
R1O
worin H den Äthylrest und Rf einen niederen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellen.
Die Erfindung erlaubt die Herstellung 2-substituierter 3-Hydroxy- ^-pyrone aus !Furfural als Ausgangsmaterial. Furfural ist ein billiges Rohmaterial, das technisch aus Pentosanen gewonnen wird, die in Getreidestroh und Kleie enthalten sind.
In der vorliegenden Beschreibung und in den Ansprüchen wird unter einem niederen Alkylrest und dem niederen Alkylanteil eines Alkoxyrests ein geradkettiger oder verzweigter Alkyl= rest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen verstanden. Unter einem niederen Alkenylrest wird ein geradkettiger oder verzweigter Alkenylrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen verstanden und un-
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ter einem Arylrest ein monozyklischer aromatischer Kohlenwasserstoff mit 6 bis 8 Kohlenstoffatomen. Unter einem Aral= kylrest werden Arylreste gemäß obiger Definition verstanden, in welchen ein Wasserstoffatom durch einen niederen Alkylrest ersetzt ist.
Die Umsetzungen gemäß vorliegender Erfindung werden ausgehend vom Furfural wie folgt dargestellt:
RM9X
CHO
x2/r'oh
ocUELectrolys e;.-.'
HOH
Zwischenprodukte: R1
= C
Wasserstoff, Allyl, Aryl, Alkenyl, Aralkyl
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Endprodukt (5): R = Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Aryl, Aralkyl
R=H, Pyromeconsäure
R=CH5, Maltol
R=CH2CH5, Äthylmaltol
Die Umsetzung von Furfural mit dem betreffenden Grignard-Reagens ist in Chemical Abstracts 44, 1O92d (1949) beschrieben.
Die Herstellung des Zwischenprodukts 2_ (R = H) durch Elektro= lyse in Methanol ist in der US-PS 2 714 576 und in Acta. Chem. Scand. j6, 545 (1952) beschrieben. Die Synthese mit Brom in Methanol· ist in Ann. 516, 231 (1935) beschrieben. Auch die allgemeine Methode der Verwendung von Chlor in einem alkoholischen Lösungsmittel ist bekannt (siehe z.B. die GB-PS 595 041). Es wurde im Zuge der Erfindung festgestellt, daß die Umsetzung des Zwischenprodukts J- mit Chlor in einem alkoholischen Lösungsmittel bei einer Temperatur zwischen -70 und 50 C eine glatte Umwandlung zum gewünschten Zwischenprodukt 2 gibt, wobei man das Nebenprodukt HCl mit einer Base wie Ammoniak, Natriumcarbonat oder einer anderen Alkalimetallbase neutralisiert. Die frühere Literatur betreffend diese Umsetzung gibt Ausbeuten von bis zu etwa 50$ an, während das erfindungsgemäße Verfahren Ausbeuten von mehr als 90$ liefert. Das Zwischenprodukt 2 (R = CH5) ist in Acta. Chem. Scand. ^, 17 (1955) und Tetrahedron 27, 1973 (1971) beschrieben. Das Zwischenprodukt 2 (R « CHpCH5) ist eine neue Verbindung, die nach den bereits beschriebenen Methoden hergestellt werden kann.
Die Behandlung des Zwischenprodukts 2 mit einer starken organischen Säure ist neuj sie liefert direkt das gewünschte 6-Alkoxyderivat J5 in hoher Ausbeute unter Vermeidung der BiI-
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dung des entsprechenden Hydroxyderivats, das sehr unbeständig ist. Das Zwischenprodukt 2 wird mit einer vorzugsweise im wesentlichen wasserfreien Säure umgesetzt, obgleich die Anwesenheit eines protischen Lösungsmittels wie eines Alkohols oder einer kleinen Wassermenge tatsächlich von Torteil sein kann. Nach dieser Behandlung wird das Produkt, das1 in geeigneter Reinheit zur Umwandlung in das Zwischenprodukt 3 vorliegt, in konventioneller Weise aus dem sauren Medium ex= trahiert. Bevorzugt werden Ameisensäure und Irifluoressigsäure, doch kann man jede beliebige Säure mit einem pHa-Wert von etwa 4 oder weniger verwenden zur Umwandlung des Zwischenprodukts 2 in das Zwischenprodukt J5. Andere geeignete organische Säuren sind z.B. p-Ioluolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Zi= tronensäure, Oxalsäure und Chloressigsäure. Geeignete Mineral= säuren sind z.B. Schwefelsäure, Salzsäure und Phosphorsäure. Auch saure Harze wie "Amberlite GC-120" und "Dowex 5OW" können verwendet werden.
Die Epoxidierung des Zwischenprodukts 3 zum Epoxyketon .4 ist neu. Das Zwischenprodukt 3 wird in einem geeigneten Lösungsmittel wie Wasser oder einem Alkohol wie Isopropylalkohol oder Methanol gelöst. Dann wird eine Base wie Natriumbiearbonat oder Natriumhydroxid zugegeben und anschließend wird ΗρΟρ(3Ο?ζ) zugesetzt. Das Zwischenprodukt 4_ kann in konventioneller Weise extrahiert werden, es eignet sich ohne weitere Reinigung zur Umlagerung zum angestrebten Pyron jj.
Die Umwandlung der Epioyketone ^. in X"-Pyrone j> ist neu und verläuft in guten Ausbeuten bei guter Reinheit. Das Zwischenprodukt 4 wird in saurem Medium umgesetzt und die Isolierung des ^-Pyrons 5 erfolgt durch konventionelle Kristallisation oder Extraktion. Das reine ^f-Pyron kann aus einem geeigneten Lösungsmittel wie Isopropanol, Methanol oder Wasser umkristal-
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lisiert werden- Am bequemsten verwendet man heiße wässrige Mineralsäure wie Schwefelsäure oder Salzsäure zur Umwandlung des Zwischenprodukts _4 in das Produkt j>, doch kann man das T-Pyron auch mit Lewis-Säuren wie Bortrifluorid-ätherat, Zinkchlorid oder Zinntetrachlorid, mit sauren Ionenharzen wie "Amberlite GC-120" oder "Dowex 5OW" oder mit starken organischen Säuren wie p-Toluolsulf on säure oder Ameisensäure herstellen. . „ · -
Dem Zwischenprodukt J5 verwandte Verbindungen (R = CHpOH oder R e CHpO-Alkyl) können aus Kohlehydraten hergestellt werden, siehe Accounts of Chemical Research 8, 192 (1975)· Durch das erfindungsgemäße Verfahren kann man diese Verbindungen in ein Zwischenprodukt 4- und Produkt Jj umwandeln, worin R = CHpOH oder CH20-Alkyl.-Das Produkt 5 (R = CH2OH oder CHgO-Alkyl) kann wie in der US-PS 3 150 204 oder Angew. Chem. 81., 998 (1969) beschrieben in Maltol überführt werden.
Beispiel 1
In einen mit Rührstab, ummanteltem Zulauftrichter, Thermometer und Trockeneiskühler ausgestatteten Dreihals-Rundkolben werden 22,4 g (0,2 Mol) Ausgangsmaterial J. (R = CH3), 100 ml Methanol und 21,1 g (0,2 Mol) Natriumcarbonat eingefüllt und das Gemisch wird mit einem Eis/Acetonbad auf O0C abgekühlt. Zu der schnell gerührten Lösung wird dann eine kalte (-30 C) Lösung von Chlor (11,0 ml, 0,24 Mol) in Methanol zugetropft. Die Chlorzugabe wird überwacht, so daß die Reaktionstemperatur unter 400C bleibt. Die Zugabe erfordert etwa 2 Stunden. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch 30 Minuten bei Eisbadtemeperatur gerührt und dann auf Raumtemperatur erwärmen gelassen. Die resultierende Aufschlämmung wird filtriert, das Methanol wird im Vakuum entfernt, der Rückstand wird in Benzol
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aufgenommen und durch, elnea Eonerdepfropfen als letztem Filter geleitet. Nach. Entfernung des Benzols erhält man 31?9 g (91^) des Dimethoxydihydrofurans 2 (R = CH,, R5 « CH,). Dieses Produkt kann ohne weitere Reinigung verwendet oder destil liert werden, Kps = 76-780C, (104-1070ZiO-Hmm, Acta Chem. Scand. 9, 17 (1955)).
Analyse: Ber. 2 für C8H UV H? 8, 11s
C: 5f "21 8, 04«
Qef. C: 55,34-5
Beispiel
Das Verfahren von Beispiel 1 wird wiederholt mit dem Ausgangsmaterial J- (R = H), wobei man das Zwischenprodukt 2 (R = H, R' s CH3), Kp5 = 80-820G (71°/i?0mm5 Tetrahedron 27, 1973 (1971)) erhält.
Beispiel 3
Das Verfahren von Beispiel 1 wird wiederholt mit dem Ausgangsmaterial J. (R = H), wobei man das Zwischenprodukt 2 (R = H, R1 Ä CH3), Kp10 « 1020C erhält.
Analyse: Ber. für CqH1gO^i
C: 57,50; H: 8,58.
Gef.: C: 57,39; H: 8,59.
Beispiel 4
Das Verfahren von Beispiel 1 wird mit dem Ausgangsmaterial J. (R = CH3) unter Ersatz des Methanols durch Isopropanol wiederholt, wobei man das Zwischenprodukt 2 /R = CH,, R1 = AC = 62-64°C erhält.
Beispiel 5
Das Verfahren von Beispiel 1 wird wiederholt unter Ersatz des Chlors durch Brom, wobei man das Zwischenprodukt 2 erhält,
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worin. H Methyl^ Itfayl, Hexyl, Phenyl, Vinyl, 1-Butenyl, Allyl und 1-Hexenyl und R' Methyl, Äthyl, Isopropyl oder Hexyl bedeuten.
Beispiel 6
In ein kleines Elektrolysiergefäß aus Glas mit einer Kohlenstoff anode und einer Nickelkathode werden 50 ml Methanol, 0,5 ml konzentrierte Schwefelsäure und 1,12 g (0,01 Mol) des Zwischenprodukts 2 (R = CH5, R! = CH3) eingefüllt und die Lösung wird auf -200G abgekühlt. Dann wird eine Elektrolyse ausgeführt mit einem Potentiostat/Galvanostat der Princetoa Applied Research Corporation, Modell 373, der auf die Abgabe eines konstanten Stroms von 0,6 Ampere eingestellt ist. Nach 30 Minuten Reaktionszeit wird das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen und das Produkt 3 (R = CH5, R1 = CH3) wird durch Extraktion mit Chloroform isoliert. Dieses Verfahren ist ähnlich dem Verfahren der US-PS 2 714 576, wobei die Schwefelsäure das Ammoniumbromid als Elektrolyt ersetzt.
Beispiel 7
Das Verfahren von Beispiel 6 wird wiederholt mit dem Zwischenprodukt 2, wobei man Zwischenprodukte 3 erhält, worin R Wasserstoff, Äthyl, Hexyl, Phenyl, Benzyl, Vinyl, Allyl, 1-Butenyl oder 1-Hexenyl und R1 Äthyl, Isopropyl oder Hexyl bedeuten.
Beispiel 8 "
In einen. Zweiliter-Dreihalsrundkolben, der mit Magnetrührer, Tropftrichter und Thermometer ausgestattet ist, werden 400 ml Ameisensäure und. 20 ml Methanol eingefüllt. Zu dieser Lösung wird eine Lösung von 104,4 g (0,6 Mol) des Zwischenprodukts 2 (R = CH,, R1 = CH5) in 40 ml Methanol zugegeben. Das Zu-
tropfen benötigt 15 Minuten. Das Reaktionsgemische wird in 1 1 Wasser gegossen und dreimal mit je 500 ml Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte werden mit wässriger liatriumbicarbonatlösung und mit Natriumehloridlösung gewaschen und dann eingeengt, wobei man das Zwischenprodukt 3 (R = CH5, Rf = CH5) in einer Rohausbeute von 76 g (39$) als hellbraunes Produkt erhält. Das Rohmaterial kann als solches verwendet oder bei 2 mm und 50 bis 520C destilliert werden (82-85°/30mm, Tetrahedron .27, 1973 (1971)).
Beispiel 9
2/ss Verfahren von Beispiel 8 wird wiederholt mit dem Zwischenprodukt 2 (R = H, R1 = CH,), wobei man das Zwischenprodukt (E « H, R« = CH3), Kp14 = 60-660C erhält (76-81°/23mm, Tetra= fcedron 27, 1973 (1971))i
10
ITü Verfahren von Beispiel 8 wird mit dem Zwischenprodukt 2 "S = CH2CH5, R1 = CH5) wiederholt, dabei erhält man das Zwischenprodukt I (R = CH2CH5, Rf = CH5), Ep14 = 79-800C.
Beispiel 11 ■
Bas Verfahren von Beispiel 8 wird wiederholt mit Zwischenprodukten 2 unter Bildung von Zwischenprodukten J5, worin R Hexyl, Phenyl, Benzyl, Vinyl, Ally}., 1-Butenyl oder 1-Hexenyl und R Isopropyl oder Hexyl bedeuten.
Beispiel 12
Das Verfahren von Beispiel 8 wird mit vergleichbaren Ergebnissen wiederholt, indem man die Ameisensäure durch Zitronensäure, Oxalsäure, Chloressigsäure, p-Toluolsulfonsäure, Me= thansulfonsäure oder Trifluoressigsäure ersetzt.
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Beispiel 13
In einem mit Zulauftrichter, Tieftemperaturthermometer und Rührstab ausgestatteten Dreihals-Rundkolben wird eine Lösung von 5,0 g (0,029 Mol) des Zwischenprodukts 2 (R = CH,, R,1 = CH,) in 10 ml Diäthyläther zubereitet und die lösung wird auf -4-00C abgekühlt. Zu dieser Lösung werden dann 1,6 ml konzentrierte Schwefelsäure zugetropft und das schwarze Gemische wird 5 Minuten bei -400C gerührt und in V/asser gegossen. Das Zwischenprodukt 3 (R = CH5, R1 = CH5) wird nach dem Verfahren von Beispiel 8 isoliert.
Im wesentlichen das gleiche Ergebnis erhält man, wenn man die Schwefelsäure durch Salzsäure oder Phosphorsäure ersetzt.
Beispiel 14
In einen trockenen Kolben werden 1,05 g (0,074 Mol) des Zwischenprodukts J5 (R = CH,, R! = CH,O), in 20 ml Isopropylalko= hol gelöst, eingefüllt und der Kolben wird auf 00C abgekühlt. Dann werden 0,5 g (0,0059 Mol) Natriumbicarbonat und 2,0 ml (0,023 Mol) 30$ iges Wasserstoffperoxid zugegeben und das Reaktionsgemisch wird bei Raumtemperatur etwa 2 Stunden gerührt· Dann wird das Gemisch in 100 ml Wasser gegossen und mit GhIo= roform extrahiert, der Extrakt wird zu einem Öl eingeengt, das bei 3 im bei 70 bis 900C übergeht. Die Analysenprobe wurde durch Gaschromatographie gereinigt. Analyse: Ber. für C7H10O.:
C: 53,16; H: 6,37. .
Gef.: C: 52,90; H: 6,27.
Beispiel 15
Das Verfahren von Beispiel 14 wird wiederholt mit dem Zwischenprodukt j| (R = H, R1 = CH,), wobei man das Zwischenprodukt
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4 (R = H, R« = CH5) erhält.
Analyse: Ber. für CgHgO.:
C: 50,00; H: 5,59· Gef.: C: 50,09; H: 5,81.
Beispiel 16
Das Verfahren von Beispiel 14 wird mit dem Zwischenprodukt 2 (R = CHpCH,, R1 s CH5) wiederholt, wobei man das Zwischenprodukt 4 (R = CH2CH3, R1 = CH3) erhält. Analyse: Ber. für CgH12O4:
C: 55,81; H: 7,02. Gef.: C: 55,95; H: 7,04.
Beispiel 17 '
Das Verfahren von Beispiel 14 wird mit dem Zwischenprodukt J5 wiederholt, wobei man das Zwischenprodukt J- erhält, worin R Hexyl, Phenyl, Benzyl, Vinyl, Allyl, 1-Butenyl oder 1-Hexenyl und R1 Isopropyl oder Hexyl bedeuten.
Beispiel 18
In einen 75 ml-Kolben werden 2,84 g (0,02 Mol) des Zwischenprodukts 3 (R = CH-z, R1 = CH,), 10 ml Wasser und 10 ml Isopropa= nol eingegeben. Die lösung wird auf 0 bis 50C abgekühlt und der pH-Wert wird mit 1n-Natriumhydroxidlösung auf 7,0 bis 9,0 eingestellt. Dann werden 2,1 ml 30$ iges Wasserstoffper= oxid zugetropft, zusammen mit Natriumhydroxid in dem Maß, als zur Konstanthaltung des pH erforderlich. Um die Topftemperatur unterhalb 100C zu halten, muß gekühlt werden. Nach beendeter Peroxidzugabe wird das Reaktionsgemisch etwa 1 Stunde bei 8 bis 100G gerührt., und dann in Wasser gegossen, worauf mit Chloroform extrahiert wird. Die Entfernung des Lösungsmittels aus dem Extrakt ergibt 2,99 g (94,5$) des Zwischen-
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Produkts 4 {Η = CH5, R1 = CH5) in Form eines klaren Öls. Bei einer Reaktionstemperatur oberhalb 150C und einem pH-Wert oberhalb 9»5 oder unterhalb 6,5 resultieren geringere Ausbeuten an Zwischenprodukt _4.
Im wesentlichen gleiche Ergebnisse erhält man, wenn man das Isopropanol durch Wasser ersetzt.
Beispiel 19
In einen mit Kühler ausgestatteten Kolben werden 3»7 g (0,023 Mol) des Zwischenprodukts J. (R = CH5, R1 = CH5) und 50 ml 2m~ Schwefelsäure eingefüllt. Nach 1 1/2 stündigem Kochen der zwei= phasigen lösung am Rückfluß wird das Reaktionsgemisch abgekühlt, mit 6n-Natriumhydroxidlösung auf pH 2,2 eingestellt und mit 100 ml Chloroform dreimal extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden eingeengt und ergeben das Produkt 5 (R = CH,, Maltol).
Beispiel 20
Das Verfahren von Beispiel 19 wird wiederholt mit einem Zwischenprodukt _4, worin R Wasserstoff, Äthyl, Hexyl, Phenyl, Benzyl, Allyl, Vinyl, 1-Butenyl oder 1-Hexenyl und R1 Methyl, Äthyl, Isopropyl oder Hexyl bedeuten, wobei man die Produkte erhält, worin R Wasserstoff, Äthyl, Hexyl, Phenyl, Benzyl, Allyl, Vinyl, 1-Butenyl oder 1-Hexenyl darstellt.
Beispiel 21
In eine 250 ml Wheaton-Druckfläsehe werden 3»16 g (0,02 Mol) des Zwischenprodukts 4 (R = CH5, R1 = CH,) und 50 ml ^-Schwefelsäure eingefüllt. Das Gefäß wird verschlossen und 1 bis 2 Stunden auf HO bis 1600C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch wie in Beispiel 19 beschrieben aufgearbeitet, wobei man Maltol (R = CH,) erhält.
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Beispiel 22
Sas Verfahren von Beispiel 19 und 20 wird mit vergleichbaren Ergebnissen wiederholt, indem man die Schwefelsäure durch Salzsäure, "Dowex 50W" oder "Amberlite GC-120" ersetzt.
Beispiel 23
In einen kleinen Kolben werden 1,58 g (0,01 Mol) des Zwischenprodukts 4 (R = CH,, R1 « CH5) und 25 ml Benzol und dann 3,7 ml Bortrifluorid-ätherat eingefüllt. Nach 24-stündigem Rühren bei 250C wird das Lösungsmittel entfernt, der Rückstand wird mit Chloroform extrahiert und aus dem Extrakt wird das Chloroform entfernt, wobei man Maltol (R = CE,) erhält.
Im wesentlichen gleiche Ergebnisse werden erzielt, wenn man das Bortrifluorid-ätherat durch ρ-ϊοluolsulfοnsäure, Ameisensäure, Zinkchlorid oder Zinntetrachlorid ersetzt.
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Claims (1)

  1. Patentansprüche
    .J Verfahren zur Herstellung von X^-Pyronen der Formel
    worin E Wasserstoff, einen niederen Alkylrest "mit 1■bis 6 Kohlenstoffatomen, niederen Alkenylrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, den Phenyl- oder Benzylrest darstellt, dadurch, gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel
    R'
    worin R die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt und R1 einen niederen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, mit einer Säure unter Bildung des gewünschten ■y-Pyrons in Berührung bringt.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Schwefelsäure, Salzsäure, Bortrifluorid-ätherat, Zinkchlorid, Zinntetrachlorid, p-Toluolsulfonsäure oder Ameisensäure verwendet.
    5. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel
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    erhalten worden ist, indem man
    a) eine Verbindung der Formel
    worin R die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt, mit einer alkoholischen (R1OH) Chlor- oder Bromlösung in Berührung bringt unter Bildung einer Verbindung der Formel
    OR1
    worin R und R1 die vorstehend angegebene Bedeutung besitzen,
    b) die Verbindung gemäß Stufe (a) mit einer Säure in Berührung bringt unter Bildung einer Verbindung der Formel
    worin R und R1 die vorstehend angegebene Bedeutung besitzen und
    c) die in Stufe (b) erhaltene Verbindung mit Wasserstoffperoxid umsetzt unter Bildung einer Verbindung der Formel
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    worin R und E1 die vorstehend angegebene Bedeutung besitzen.
    4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man bei Umwandlung der Verbindung der Formel
    in
    die erstere in Wasser, Methanol oder Isopropanol löst und nacheinander mit einer Base und wässrigem Wasserstoffper= oxid behandelt.
    Verfahren nach Anspruch 3 oder 4» dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der lormel
    durch Behandlung einer Verbindung der Formel
    mit einer im wesentlichen wasserfreien Säure gebildet wird.
    6. Verfahren nach.Anspruch 4- oder 5» dadurch gekennzeichnet, daß ein protisches Lösungsmittel oder eine geringe Wassermenge Torhanden Bind.
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    7· Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß man als Säure Ameisensäure, Trifluoressigsäure, ploluolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Zitronensäure } Oxal= säure, Chloressigsäure, Schwefelsäure, Salzsäure oder Phosphorsäure verwendet.
    8. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel
    worin X Wasserstoff, einen Alkyl-, Aryl-, Alkenyl- oder Aralkylrest oder einen Rest -CH2OH oder CH2O-Alkyl darstellt, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel
    in wasserhaltigem Medium mit einer Base und Wasserstoffperoxid behandelt.
    9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man .die Verbindung der Formel
    in Wasser, Isopropylalkohol oder Methanol löst und nach-
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    einander mit einer Base und wässrigem Wasserstoffperoxid behandelt.
    10. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel
    R1O
    dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der Formel
    worin R1 einen Alkyl und" R Wasserstoff, einen Alkyl-, Aryl-, Alkenyl- oder Aralkylrest darstellen, mit einer starken organischen Säure vom pKa-Wert 4 oder weniger behandelt.
    11. Verfahren nach Anspruch.10, dadurch gekennzeichnet, daß man Ameisensäure, Trifluoressigsäure, p-Ioluolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Zitronensäure, Oxalsäure oder Chloressigsäure verwendet.
    12. Verbindung der Formel
    R1O
    worin E.1 einen niederen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt.
    709809/1 210
    13. Verbindung der lormel
    worin E.1 einen niederen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt.
    Für: Pfizer Inc.
    New York, N.Yi, V.St.A,
    Dr.H.J.Wolff Rechtsanwalt
    709809/ 1210
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