CN1129605C - 改性的氨基酸、含该化合物的药物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明是有关通式(I)的经改性的氨基酸，式中A，Z，X，n，m，R，R2，R3，R4和R11都在权利要求1至5中所定义；还有关其互变体，非对映体，对映体，其混合物及其盐，特别是其与无机或有机酸或碱的生理可接受盐；含该化合物的药物组合物，其用途及其制备方法以及其在抗体的生产和纯化和在RIA-与ELISA检定中作为标记化合物和在神经传递介质研究中作为诊断或分析助剂的用途。

Description

改性的氨基酸、含该化 合物的药物及其 制备方法
本发明是有关通式(I)的改性氨基酸
Figure C9719777200401
其互变异构体，非对映体，对映体，混合物及其盐，特别是其与无机或有机酸或碱的生理可接受的盐，含该化合物的药物组合物，其用途及其制备方法。
于上面的通式I中，
R表示直链的C1-7-烷基，其在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10-环烷基，
一或三个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，
2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧代喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧代噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基，2(1H)-氧代喹啉-3-基，2(1H)-氧代喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3(4H)-氧代-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，1，3-二氢-2H-2-氧代咪唑并吡啶基，1，3-二氢-2(2H)-氧代咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧代咪唑-1-基或3，4-二氢-2(1H)-氧代嘧啶-3-基，其中后面两个基各可在4-及/或5-位置或在5-及/或6-位置被低碳直链或支链烷基，被苯基，联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1，3-噁唑基，1，3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基单取代或双取代，该取代基可相同或不同，
经碳原子连结的五员杂芳环，该环含有一氮，氧或硫原子或除了氮原子外，还含有一氧，硫或另一氮原子，其中亚氨基的氮原子可被一烷基取代，
或由碳原子连结的六员杂芳环，该环含有一，二或三个氮原子，
同时于上述五员杂芳族单环及该六员杂芳族单环上都可通过两个相邻碳原子连接在一1，4-亚丁二烯基上，并且这样形成的双环的杂芳族环也可经该1，4-聚丁二烯基的一个碳原子连接，
直链C1-6-烷氨基，必要时在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代；它在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2氧代苯并咪唑-1-基，2，4(1H，3H)-二氧代喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧代喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧代噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基，2(1H)-氧代喹啉-3-基，2(1H)-氧代喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥基-3(4H)-氧代-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧代咪唑-1-基，1，3-二氢-4-苯基-2H-2氧代咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧代咪唑-1-基，1，3-二氢-2(2H)-氧代咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧代嘧啶-3-基，3，4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧代嘧啶-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧代咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基，
经碳原子连结的五员杂芳族环，该环含有一氮，氧或硫原子或除了一氮原子外，还含有一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的一氮原子可被一烷基取代，或
经碳原子连结的六员杂芳族环，该环含有1，2，或3个氮原子，其中在上述五员和六员两杂芳族单环都可通过两个相邻碳原子连接在一1，4-亚丁二烯基上，且这样形成的双环杂芳环也可以经1，4-亚-二烯基的一个碳原子进行连结，
同时在ω-位置中用于取代上述烷基和烷氨基的苯基，萘基和联苯基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环和双环的杂芳族环上也可另外被下列取代基一，二或三取代：氟，氯或溴原子、烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟、氯或溴原子，烷基，三氟甲烷，氨基或乙酰氨基所取代，或为式(II)基
Figure C9719777200421
式中
p表示1或2的数，
o表示2或3的数或，如果Y1和Y2不同时为氮原子时，o表示1。
Y1在R5为一自由电子对时表示氮原子，或表示碳原子，
Y2为氮原子或＞CH-基，
R5于Y1是氮原子时为一自由电子对或，若Y1表示碳原子时，R5表示氢原子，C1-3-烷基，羟基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基，苯甲基或苯基，
R6表示氢原子或，若Y1不是氮原子时，则R6和R5一起是加添的键，
R7表示氢原子或，若Y1不是氮原子且R5与R6一起构成一加添的键时，R7也可以与RN一起表示一1，4-亚丁二烯基，
RN表示一氢原子或C1-6烷基，它可在ω-位置被下列取代基一或二取代：
C5-7环烷基，1-萘基，2-萘基，羟基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，哌啶基，吗啉基，吡咯烷基，六氢-1H-1-氮杂_基，氨羰基，烷氨羰基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或苯基，吡啶基或二嗪基，其中这些取代基可相同或不同，
表示C5-7-环烷基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，烷氨羰基，烷氧基羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，苯氨羰氨基，[苯基(烷氨基)]羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基，N-(苯氨羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯氨基，N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨基，吡啶氨基，4-[3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基]-1-哌啶基或二嗪氨基，
表示一饱和，单不饱和或二不饱和的5-至7-员氮杂，二氮杂，三氮杂，氧氮杂，硫氮杂，硫二氮杂-或S，S-二氧桥-硫二氮杂的杂环，
其中上述杂环可经一个碳或氮原子连结且
可含有一个或两个邻接到氮原子的羰基，
在这些氮原子中之一可被下列取代基所取代：烷基，烷酰基，芳酰基，羟基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
在一个或两个碳原子上可被下列取代基所取代：支链或直链烷基，苯基，苯甲基，萘基，联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1，3-噁唑基，1，3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，其中这些取代基可相同或不同，
且其中在上述杂环可另外经两个相邻碳原子而连接一C3-6-亚烷基，或上述不饱和杂环中之一的烯烃双键可和苯，吡啶，二嗪，1，3-噁唑，噻吩，呋喃，噻唑，吡咯，N-甲基吡咯，喹啉，咪唑或N-甲基咪唑环稠合，
或若Y1不是氮原子且R5与R6一起表示一加添的键时，RN与R7一起也可表示1，4-亚丁二烯基，
或若Y1是一碳原子，RN与R5一起，包括Y1也可表示一羧基或一饱和或单不饱和的5-员或6-员1，3-二氮杂-杂环，必要时在环中含有一或两个羰基，若它是不饱和，可在双键上苯并稠合且在这些氮原子中之一可被下列取代基取代：甲基，氨羰基，羟基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
同时在上面R5，R7和RN下所提及的基团中所含的苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1，3-噁唑基，1，3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，以及在碳骨架中的苯并，噻吩并，吡啶并-和二嗪并-稠合的杂环可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，烷硫基，烷基亚硫酰基，烷基磺酰基，烷基磺酰氨基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰基甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，羟烷氨羰基，(4-吗啉基)羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1-氮杂_基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，亚甲二氧基，氨羰氨基，氨羰氨基烷基，烷氨基羰氨基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰氨基羰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在其苯基部分另外被下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基，
且除非有另外说明，否则上述基团所含的烷基可含有1至5个碳原子，X表示氧原子或2氢原子，Z表示亚甲基或-NR1基，其中R1表示氢原子、烷基或苯烷基，R11表示氢原子，C1-3-烷基，具有总共2至4个碳原子的烷氧羰基，或苯甲基，n是1或2的数或，若m为1时，n也可为0，m是0或1，R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1，2，3，4-四氢-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基，1H-吲唑-3-基，1-甲基-1H-吲唑-3-基，苯并[b]呋喃-3-基，苯并[b]噻吩-3-基，吡啶基，喹啉基或异喹啉基，
同时上述碳骨架中的芳族和杂芳族基可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，支链或直链烷基，C3-8-环烷基，苯烷基，烯基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基烷基，羧烷基，烷氧羰基，羧基，二烷氨基烷基，二烷氨基烷氧基，羟基，硝基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰基甲氨基，甲基磺酰氧基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，烷酰基，氰基，四唑基，苯基，吡啶基，噻唑基，呋喃基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，且这些取代基可相同或不同，且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在其苯基部分另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代基，A表示一键或式(III)的二价基，
Figure C9719777200451
它是经-CX基键结到NR3R4基上，其中
R8和R9一起表示正亚丙基或
R8表示一氢原子或烷基或苯烷基且
R9表示一氢原子或支链或直链C1-5-烷基，当它是直链时，可在ω-位置被下列取代基取代：羟基，氢硫基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-氮杂环丁烷基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，六氢-1-氮杂_基，甲硫基，羟基羰基，氨羰基，氨基亚氨基甲氨基，氨基羰氨基，苯基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，1-萘基，2-萘基或吡啶基，其中上述杂环基，苯基和萘基还可在其碳骨加中被下列一，二或三个取代基取代：氟，氯或溴原子，或甲基，烷氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氰基，三氟甲氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代基可相同或相不同，且其中对R9所提的基中所含的羟基，氢硫基，氨基，胍基，吲哚基和咪唑基可被肽化学中常用的保护基所取代，优选的为乙酰基，苄氧羰基或叔丁氧羰基，
R3表示氢原子，
C1-7-烷基，其在ω-位置可被下列取代基取代：环己基，苯基，吡啶基，二嗪基，羟基，氨基，烷氨基，二烷氨基，羧基，氨羰基，氨羰基氨基，乙酰氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，4-吗啉基，六氢-1H-氮杂_基，[二-(2-羟基乙基)]氨基，4-烷基-1-哌嗪基或4-(ω-羟基烷基)-1-哌嗪基，
苯基或吡啶基，
其中上述杂环基和苯基在其碳骨架中还可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氧或溴原子，甲基，烷氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氰基，甲基磺酰氧基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基且这些取代基可相同或相异，R4表示氢原子或必要时被苯基或吡啶基取代的C1-3-烷基或R3和R4与内含的氮原子一起表示通式(IV)基，其中
Y3表示碳原子或，若R12表示一个游离电子对时，Y3也可为氮原子，
r表示0，1或2之数，
q表示0，1或2之数，
R10表示氢原子或氨基，烷氨基，二烷氨基，烷基，环烷基，氨烷基，烷氨烷基，二烷氨烷基，氨基亚氨基甲基，氨羰基氨基，烷氨羰基氨基，环烷氨羰基氨基，苯氨羰基氨基，氨羰基烷基，氨羰氨基烷基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧烷基或羧基，
苯基，吡啶基，二嗪基，1-萘基，2-萘基，吡啶基羰基或苯羰基，其在碳骨架中可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氨羰基氨基，氨羰基氨甲基，氰基，羧基，烷氧羰基，羧烷基，烷氧羰烷基，烷酰基，ω-(二烷氨基)烷酰基，ω-(二烷氨基)烷基，ω-(二烷氨基)羟烷基，ω-(羧基)烷酰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代基可相同或不同，
通过氮原子连结的1，3-二氢-2-氧基-2H-咪唑基，2，4(1H，3H)-二氧基嘧啶基或3，4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶基，可被苯基取代，或在其双键稠合到苯环，吡啶环或二嗪环，
1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，
4-至10-员氮杂环烷基，5-至10-员氧氮杂，噻嗪基或二氮杂环烷基，或6-至10-员氮杂双环烷基，
其中上述单环和双环杂环可通过氮或碳原子键结合且
可被C1-7-烷基，烷酰基，二烷氨基，苯羰基，吡啶羰基，羧烷酰基，羧烷基，烷氧羰基烷基，烷氧羰基，氨羰基，烷氨羰基，烷基磺酰基，环烷基或环烷基烷基，在环中必要时被烷基取代的环烷羰基，氮杂环烷羰基，二氮杂环烷羰基或氧氮杂环烷羰基取代，
同时这些取代基中所含的脂环部分可包括3至10个环员而其杂脂环部分可含4至10个环员且
上述苯基和吡啶基本身可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氨羰氨基，氨羰氨甲基，氰基，羧基，烷氧羰基，羧烷基，烷氧羰烷基，烷酰基，ω-(二烷氨基)烷酰基，ω-(羧基)烷酰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代基可相同或相异，
或R10与R12和Y3一起表示4-至7-员环脂族环其中的一个亚甲基可被一-NH-或-N(烷基)-基所代替，
同时其中键结到R10内的一氮原子上的氢原子可被一保护基所取代，R12表示氢原子，
C1-4-烷基，其中直链的烷基可在ω-位置被下列取代基取代：苯基，吡啶基，二嗪基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-甲基-1-哌嗪基，4-吗啉基，或六氢-1H-氮杂_基，
烷氧羰基，氰基或氨羰基或若Y3表示一氮原子时为一游离电子对，且
R13和R14各表示一氢原子或，
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳-碳键，
其中R10为上文所定义且R13表示一氢原子，或
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳-碳键且R10与R13及内含双键一起表示一个部分氢化的或芳族的5-员或7-员单环系或双环的碳环或杂环，
其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基中所含的烷基除非另有指明，否则可含1至7个碳原子，
所有上述环烷基及在所提供其他基中所含的环烷基除非另外指明，否则可含5至10个碳原子，且
上文所用的“芳酰基”一词表示，例如，苯甲酰基或萘甲酰基。
在前面定义及后文中提及的保护基为肽化学熟知的保护基，特别是，
在苯基核中视情况可被卤素原子，硝基，苯基或被一或二个甲氧基取代在烷氧基部分中具有1至3个碳原子的苯烷氧羰基所取代，例如，
苄氧羰基，2-硝基苄氧羰基，4-硝基苄氧羰基，4-甲氧基苄氧羰基，2-氯苄氧羰基，3-氯-苄氧羰基，4-氯苄氧羰基，4-联苯基-α，α-二甲基-苄氧羰基，或3，5-二甲氧基-α，α-二甲氧-苄氧羰基，
烷氧羰基，它在烷基部分具有总共1至5个碳原子，例如，
甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基，异丙氧羰基，正丁氧羰基，1-甲基丙氧羰基，2-甲基丙氧羰基或叔丁氧羰基，
烯丙氧羰基，2，2，2-三氨-(1，1-二甲基乙氧基)羰基或9-芴基甲氧羰基或
甲酰基，乙酰基或三氟乙酰基。
本发明也有关外消旋物，其中通式I化合物只具有一个手性元素。但，本申请案也包括在通式(I)化合物中有多于一个以上的手性元素时所发生的个别非对映异构的对映体对或其混合物。
特别优选的为通式I化合物中Z表示NR1且m是0值且其在式(V)部分氨基酸构造上呈D-或(R)-构型且其在A基中必要时所存在的式(III)部分氨基酸构造上呈L-或(S)-构型：
Figure C9719777200492
对于通式I所包括的其他化合物，优选的异构物为具有在空间结构上类似于式V的(R)-构型部分构造的式VI部分构造
Figure C9719777200493
通式I化合物以其选择性CGRP-拮抗性质而具有有用的药学性质。本发明更有关含有这类化合物的药物，其用途及其制备。
值得特别提及的通式I化合物的组其中包括具有下列定义
A，R2，R3，R4，R11，X，Z和m与n皆为前文所定义者且
R表示一个在氮原子上必要时被C1-6烷基或苯甲基取代基的直链C1-6-烷氨基，在其ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10-环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3-(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3，4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基，
经过碳原子键连的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子外，还含有一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的一氮原子可被一烷基所取代，或
通过碳原子键连的6-员杂芳族环，它含有1，2，或3个氮原子，同时上述5-员和6-员两杂芳族单环在各情况下都可通过两相邻碳原子连接到1，4-亚丁二烯基，且如此形成的双环杂芳环也可以通过1，4-亚丁二烯基的一个碳原子进行键结，
同时上述作为烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基所取代：氟，氯或溴原子，烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨基羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中该等取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在其苯基部分另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，
同时所有上述烷基和烷氧基及在提及的其他基团内所含烷基除非另有指出，否则都含有1至4个碳原子，
其互变异构体，非对映体，对映体，其混合物及其盐。
特别要提及的通式I化合物的另一小组包括具有下列定义的化合物：
R2，R3，R4，R11，X，Z和m与n都按上述第一小组所定义，
R表直链C1-7-烷基，在其ω-位置中可被下列取代基所取代：
C4-10-环烷基，
一或二个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，
2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3-(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或3，4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面两个基各可在4-及/或5-位置或在5-及/或6-位置被一或二个低碳直链或支链烷基，苯基，联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1，3-噁唑基，1，3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基所取代并且该取代基可相同或不同，
经碳原子键结的5-员杂芳环，其含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原子外，还可有一氧，硫或另一氮原子，其中亚氨基的氮原子可被一烷基取代，
经碳原子连结的6-员杂芳环，它含有一，二或三个氮原子，
同时于上述5-员杂芳族单环系环及6-员杂芳族单环系环上皆可经两个相邻碳原子连接一1，4-亚丁二烯基，而且这样形成的双环系杂芳族环也可经该1，4-亚丁二烯基的一个碳原子连接，
同时作为在ω-位置中上述烷基的取代基的苯基，萘基和联苯基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷基氨基羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中该等取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基还可以在其苯基部分中另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，
A表示一单键，
其中上述烷基和烷氧基及在所提其他基中所含的烷基除非另有提及，否则都可含有1至4个碳原子，
其互变异构体，非对映体，对映体及其盐。
优选的上述通式I化合物具有下列定义，
R表示直链的C1-5-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代：
C4-7-环烷基，
一或二个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，
2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3-(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或3，4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面两个基各在4-及/或5-位置或在5-及/或6-位置可被一或二个低碳直链或支链烷基，苯基，联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1，3-噁唑基，1，3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基，1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基所取代且这些取代基可相同或不同，
经碳原子键结的5-员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原子外，还可含一氧，硫或另一氮原子，其中亚氨基的氮原子可被一烷基取代，
经碳原子键结的6-员杂芳环，它含有一，二或三个氮原子，
同时于上述5-员杂芳族单环系环及6-员杂芳族单环系环上皆可经两个相邻碳原子连接一1，4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳族环也可经该1，4-亚丁二烯基的一个碳原子连接，
或直链C1-4-烷氨基，必要时在氮原子上被一C1-3-烷基或苯甲基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-7环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或4-联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3-(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-2(1H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3，4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基，
经碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子之外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基中的一氮原子可被一烷基取代，或
经碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1，或2个氮原子，同时于上述5-员和6-员两杂芳族单环系环都可经两相邻碳原子连接一1，4-亚丁二烯基，而且这样形成的双环系杂芳族环也可以经1，4-亚-二烯基的一个碳原子进行键结，
同时作为上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯苯基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氟，氯或溴原子或烷基，C5-7-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷基羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同，且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身还可在苯基部分中另被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，或为式(II)基式中
p表示1或2之数，
o表示2之数或，若Y1和Y2不同时为氮原子时，o也可表1。
Y1在R5为一自由电子对时表示氮原子，或表示碳原子，
Y2为氮原子或＞CH-基，
R5在Y1表示氮原子时为一自由电子对或，若Y1表示碳原子时，R5表示氢原子，C1-3-烷基，羟基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基，苯甲基或苯基，
R6表示氢原子或，若Y1不是氮原子时，R6与R5一起可表示添加的键，
R7表示氢原子或，若Y1不是氮原子且R5与R6一起构成一添加的键时，R7也可以与RN一起表示一1，4-亚丁二烯基，
RN表示一氢原子或C1-3烷基，它可在ω-位置被一个下列取代基取代：
C5-7环烷基，1-萘基，2-萘基，羟基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，哌啶基，吗啉基，吡咯烷基，六氢-1H-1-氮杂_基，氨羰基，烷氨羰基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或被一或两个苯基，吡啶基或二嗪基取代，其中这些取代基可相同或不同，
表示环己基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，烷氨羰基，烷氧羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，苯氨羰氨基，[N-苯基(烷氨基)]羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基，N-(苯氨羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯氨基，N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨基，吡啶氨基，二嗪基氨基或4-[3，4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基]-1-哌啶基，
表示一饱和，单不饱和或二不饱和的五至七员氮杂，二氮杂，三氮杂，氧氮杂，硫氮杂，硫二氮杂-或S，S-二氧桥-硫二氮杂-杂环，
其中上述杂环可经碳或氮原子键结且
可含有一个或两个邻接到氮原子的羰基，
这些氮原子中之一可被下列取代基取代：烷基，烷酰基，芳酰基，羟基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
一或两个碳原子上可被下列取代基取代：支链或直链烷基，苯基，苯甲基，萘基，联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1，3-噁唑基，1，3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，其中这些取代基可相同或不同，
且其中在上述杂环可另外经两个相邻碳原子连接一C3-4-亚烷基，或上述不饱和杂环之一所具有的一烯烃双键可稠合到苯，吡啶，二嗪，1，3-噁唑，噻吩，呋喃，噻唑，吡咯，N-甲基吡咯，喹啉，咪唑或N-甲基咪唑的环上，
或若Y1不是氮原子且R5与R6一起表示一加添的键时，RN与R7一起也可表示1，4-亚丁二烯基，
或若Y1为一碳原子，RN与R5并包括Y1一起，也可表示一羰基或一饱和或单不饱和的5-员或6-员1，3-二氮杂-杂环，它在环中邻近氮原子有一或两羰基，而且，如它是不饱和的，可在双键上苯并稠合而且在氮原子中之一个上可被下列取代基取：甲基，氨羰基，羟基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
同时在上面R5，R7和RN下所提及的基团中所含的苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1，3-噁唑基，1，3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基，1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，以及在碳骨架中的苯并，噻吩并，吡啶并-和二嗪并-稠合的杂环可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基，C4-7-环烷基，硝基，烷氧基，烷硫基，烷基亚硫酰基，烷基磺酰基，烷基磺酰氨基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰基甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，羟烷氨羰基，(4-吗啉基)羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1-氮杂_基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，亚甲二氧基，氨羰氨基，氨羰氨基烷基，烷氨基羰氨基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代基可相同或不同且于上述各基中所含烷基除非另外指明否则含有1至3个碳原子，X表示氧原子或2氢原子，Z表示亚甲基或-NR1基，其中R1表示氢原子或C1-3-烷基，R11表示氢原子，C1-3-烷基，具有总共2至4个碳原子的烷氧羰基，n表示1或2之数或，若m为1时，n也可为0，m表示0或1之数，R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1，2，3，4-四氢-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基，1H-吲唑-3-基，1-甲基-1H-吲唑-3-基，苯并[b]呋喃-3-基，苯并[b]噻吩-3-基，吡啶基，喹啉基或异喹啉基，
同时上述碳骨架中的芳族和杂芳族基可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，支链或直链烷基，C4-7-环烷基，苯烷基，烯基，烷氧基，苯基苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基烷基，羧烷基，烷氧羰基，羧基，二烷氨基烷基，二烷氨基烷氧基，羟基，硝基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰基甲氨基，甲基磺酰氧基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，烷酰基，氰基，四唑基，苯基，吡啶基，噻唑基，呋喃基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，且这些取代基可相同或不同，
A表示一键或通过羰基键结到通式(I)的R3R4-基的式(III)二价基
Figure C9719777200561
其中
R8和R9一起表示亚正丙基或
R8表示一氢原子或C1-3-烷基且
R9表示一氢原子或支链或直链C1-4-烷基，它为直链时，可在ω-位置被下列取代基取代：
羟基，氢硫基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-杂氮环丁烷基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，六氢-1-氮杂_基，甲硫基，羟基羰基，氨羰基，氨基亚氨基甲氨基，氨基羰氨基，苯基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，1-萘基，2-萘基或吡啶基，同时上述杂环基和苯基也可在其碳骨架中被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，烷氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氰基，三氟甲氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代基可相同或不同，且其中在R9中所提的各基中所含的任何羟基，氢硫基，氨基，胍基，吲哚基和咪唑基可被一保护基取代，
R3表示氢原子，
C1-4-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代：环己基，苯基，吡啶基，二嗪基，羟基，氨基，烷氨基，二烷氨基，羧基，氨羰基，氨羰基氨基，乙酰氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，4-吗啉基，六氢-1H-氮杂_基，[二-(2-羟基乙基)]氨基，4-烷基-1-哌嗪基或4-(ω-羟基烷基)-1-哌嗪基，
苯基或吡啶基，
其中上述杂环基和苯基可在其碳骨架中另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，烷氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氰基，甲基磺酰氧基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，而且这些取代基可相同或不同，
R4表示氢原子或必要时被某基或吡啶基取代的甲基或乙基
R3和R4与内含的氮原子一起表示通式(IV)基，
Figure C9719777200581
其中
Y3表示碳原子或，若R12表示一自由电子对时，Y3也可为氮原子，
r表示0，1或2之数，
q表示0，1或2之数，
R10表示氢原子或氨基，烷氨基，二烷氨基，烷基，环烷基，氨烷基，烷氨烷基，二烷氨烷基，氨基亚氨基甲基，氨羰基氨基，烷氨羰基氨基，环烷氨羰基氨基，苯氨羰基氨基，氨羰基烷基，氨羰氨基烷基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧烷基或羧基，
苯基，吡啶基，二嗪基，1-萘基，2-萘基，吡啶基羰基或苯羰基，其在碳骨架中可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氨羰基氨基，氨羰基氨甲基，氰基，羧基，羰烷氧基，羧烷基，羰烷氧烷基，烷酰基，ω-(二烷氨基)烷酰基，ω-(二烷氨基)烷基，ω-(二烷氨基)羟烷基，ω-(羧基)烷酰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰，其中这些取代基可相同或不同，
通过氮原子键结的1，3-二氢-2-氧基-2H-咪唑基，2，4(1H，3H)-二氧基嘧啶基或3，4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶基，可被苯基取代，或在其双键稠合到苯，吡啶环或二嗪环，
1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，
4-至10-员氮杂环烷基，5-至10-员氧氮杂，噻氮杂或二氮杂环烷基，或6-至10-员氮杂双环烷基，
其中上述单环和双环杂环可经氮或碳原子键结且
可被C1-7-烷基，烷酰基，二烷氨基，苯羰基，吡啶羰基，羧烷酰基，羧烷基，烷氧羰基烷基，烷氧羰基，氨羰基，烷氨羰基，烷基磺酰基，环烷基或环烷基烷基，其环中必要时被烷基取代的环烷羰基，氮杂环烷羰基，二氮杂环烷羰基或氧氮杂环烷羰基取代，
同时这些取代基中所含的脂环部分可包括3至10个环员而其杂脂环部分可含4至10个环员且
上述苯基和吡啶基本身可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氨羰氨基，氨羰氨甲基，氰基，羧基，羰烷氧基，羧烷基，羰烷氧烷基，烷酰基，ω-(二烷氨基)烷酰基，ω-(羧基)烷酰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代基可相同或不同，
或
R10与R12和Y3一起表示4-至7-员环脂族环其中的一个亚甲基可被一-NH-或-N(烷基)-基所取代
同时其中键结到R10所含一氮原子上的氢原子可被一保护基所取代，
R12表示氢原子，C1-2-烷基，该烷基可在ω-位置被下列取代基取代：苯基，吡啶基，二嗪基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-甲基-1-哌嗪基，4-吗啉基，或六氢-1H-氮杂_基，
烷氧羰基，氰基或氨羰基或若Y3表一氮原子时为一自由电子对，且
R13和R14于各情况中都是一氢原子或，
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳-碳键，
其中R10为前文所定义且R13表示一氢原子，或
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳-碳键，
且R10与R13及内含双键一起表示一部分氢化的或芳族的5-员到7-员的单环系或双环系碳环或杂环，
其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基中所含的烷基除非另有指明，否则可含1至4个碳原子，
所有上述环烷基及在所提其他基中所含的环烷基除非另外指明，都是含5至7个碳原子，且
上文所用的“芳酰基”一词为，例如，苯甲酰基或萘甲酰基，
其互变异构体，其非对映体，其对映体及其盐。
值得特别提及的较佳通式I化合物组是具有下列定义，其中
A，R2，R3，R4，R11，X，Z及m与n皆为前文优选通式I化合物所定义，
R表示直链C1-4-烷氨基，其在氮原子上必要时可被C1-3-烷基或苯甲基取代，在其ω-位置可被下列取代基取代：
C4-7-环烷基，
一或二个苯基，1-萘基，2-萘基或4-联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3，4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子之外，还可含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的一氮原子可被一烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1，或2个氮原子，同时于上述5-员和6-员两杂芳族单环系环可通过两相邻碳原子连接一1，4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1，4-亚-二烯基的一个碳原子进行键结，
同时作为上述烷氨基在ω-位置中取代的苯基，萘基和联苯基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C5-7-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌啶基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟，氯或溴原子，烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，
其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基中所含的烷基除非另有指明，都含有1至4个碳原子，
其互变异构体，非对映体，对映体，其混合物及其盐。
另一值得特别提及的通式I化合物小组包括具有下列定义，
R2，R3，R4，R11，X，Z和m和n都为上文对第一优选小组所定义，
R表示直链C1-5-烷基，它在ω-位置中可被下列取代基取代：
C4-7-环烷基，
一或二个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，
2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或3，4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面两个基各可在4-及/或5-位置或在5-及/或6-位置被一或二个低碳直链或支链烷基，苯基，联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1，3-噁唑基，1，3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基取代且这些取代基可相同或不同，
由碳原子键结的5-员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原子之外，还含有一氧，硫或另一氮原子，其中亚氨基的氮原子可被一烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳环，它含有一或二个氮原子，
同时于上述5-员杂芳族单环系环及6-员杂芳族单环系环上都可通过两个相邻碳原子连接一1，4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳族环也可通过该1，4-亚丁二烯基的一个碳原子连接，
其中前文所提作为烷基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基及在碳骨架中的必要时经部分氢化的单环系和双环系的杂芳族环可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基，C5-7-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰基甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身在其苯基部分中可另被氟、氯或溴原子，烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，且
A示表一单键，
其中所有上述烷基和烷氧基及在所述其他基中所含的烷基除非另外指明，都含有1至4个碳原子，
其互变异构体，非对映体，对映体，其混合物及其盐。
优选的上述通式I化合物为具有下列定义：
R表示直链的C1-3-烷基，它可在ω-位置被有下列取代基取代
C5-7-环烷基，
一或二个苯基，一1-萘基，2-萘基或联苯基，
1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或3，4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面两个基可在其碳骨架中含被苯基，吡啶基或二嗪基取代，
由碳原子键结的5-员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或含有两个氮原子，其中亚胺基的一个氮原子可被一烷基取代，
或可被吡啶基取代
其中于该5-员杂芳族单环系环及该吡啶基，于各情况中都是通过两相邻的碳原子连接1，4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳族环也可通过该1，4-亚丁二烯基的一碳原子进行键结，
或直链的C1-4-烷氨基，必要时在氮原子上被甲基或乙基取代，它可在ω-位置中被下列取代基取代：
C5-7-环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或4-联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2，4(1H)-氧基喹啉-3-基，1，3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3，4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑[4，5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或含两氮原子，同时其一亚氨基中的一氮原子可被烷基取代，
或吡啶基取代，
其中于该5-员杂芳族单环系环与该吡啶基可，通过两相邻碳原子键结1，4-伸丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可由该1，4-亚丁二烯基的一个碳原子进行键结，
其中上文所提作为该烷基和烷胺基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及必要时部分氢化的单环系和双环系的杂芳环可在碳骨架中另外被一或二个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基，硝基，烷氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，烷酰基，氰基或三氟甲氧基，其中这些取代基可相同或不同，
或为式II基
Figure C9719777200631
式中
p表示1或2之数，
o表示2之数或，若Y1和Y2不同时为氮原子时，o也可为1。
Y1在R5为一自由电子对时表示氮原子，或表示碳原子，
Y2为氮原子或＞CH-基，
R5在Y1为氮原子时为一自由电子对或，若Y1表示碳原子时，R5是氢原子，C1-3-烷基，羟基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基，苯甲基或苯基，该苯甲基或苯基必要时在芳族部分可被下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，乙氧基，三氟甲基，羟基，氨基或乙酰氨基，
R6表示氢原子或，若Y1不是氮原子时，R6与R5一起可表示加添的键，
R7表示氢原子或，若Y1不是氮原子且R5与R6一起构成一加添的键时，R7也可以与RN一起表示一1，4-亚丁二烯基，
RN表示一氢原子或C1-3-烷基，它可在ω-位置被一个下列取代基取代：
C5-7-环烷基，1-萘基，2-萘基，羟基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，哌啶基，吗啉基，吡咯烷基，六氢-1H-1-氮杂_基，氨羰基，甲氨羰基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或被一个或两个苯基，吡啶基或二嗪基取代，其中这些取代基可相同或不同，
表示环己基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，烷氨羰基，烷氧羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，苯氨羰氨基，[N-苯基(烷氨基)]羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基，N-(苯氨羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯氨基，N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨基，吡啶氨基，二嗪氨基或4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基，
表示一饱和，单不饱和或二不饱和的五至七员氮杂，二氮杂，三氮杂，氧氮杂，硫氮杂，硫二氮杂-或S，S-二氧桥-硫二氮杂-杂环，
其中上述杂环可经碳或氮原子键结且
可含有一或两个邻接到氮原子的羰基，
可在这些氮原子中之一个被下列取代基取代：烷基，烷酰基，羟基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
可在一或两个碳原子上被下列取代基取代：甲基，苯基，苯甲基，萘基，联苯基，噻吩基，吡啶基或二嗪基，其中这些取代基可相同或不同，
且其中上述杂环可另外通过两个相邻碳原子连接一C3-4-亚烷基，或上述杂环中之一的具有一烯烃双键可稠合到噻吩，苯，吡啶，喹啉或二嗪的环，
或若Y1不是氮原子且R5与R6一起表示一加添的键时，RN与R7一起也可表示1，4-亚丁二烯基，
或若Y1为一碳原子，RN与R5包括Y1一起，也可表示一羰基或一饱和或单不饱和的5-员或6-员1，3-二氮杂-杂环它在环中可含有邻接到氮原子的一或两个羰基且，若它是不饱和时，可在双键上苯并稠合并且在这些氮原子中之一的可被下列取代基取代：甲基，氨羰基，羟基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
同时在上面RN下所提及的基中所含的苯基，吡啶基或二嗪基及在碳骨架中的噻吩并-，苯并-，吡啶并-，或二嗪并-缩合的杂环中可另外被一，二或三个下列取代基取代，氟、氯、溴原子、甲基，硝基，甲氧基，乙氧基，甲基磺酰氨基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，氨羰基，甲氨羰基，二甲氨羰基，羟基烷氨羰基，(4-吗啉基)羰基，(1-吡咯烷)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1-氮杂_基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，亚甲二氧基，氨羰氨基，氨羰氨烷基，甲氨基羰氨基，乙酰基，氰基或三氟甲氧基，其中这些取代基可相同或不同，
且上述基中所含烷基除非另外指明，都可含有1至3个碳原子，X表示氧原子或2个氢原子，Z表示亚甲基或-NR1-基，其中R1表示氢原子或甲基，R11表示氢原子或甲基或甲氧羰基，n表示1或2之数或，若m为1时，n也可为0，m表示0或1之数，R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1，2，3，4-四氢-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，1-(1，1-二甲基乙氧羰基)1-H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基，吡啶基或喹啉基
其中上述芳族和杂芳族可在碳骨架中另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，支链或直链C1-5-烷基，烯丙基，乙烯基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，1-甲基乙氧基，二甲氨基乙氧基，三氟甲基，羟基，硝基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，氨羰基，甲氨羰基，二甲氨羰基，乙酰基，氰基，甲磺酰氧基或三氟甲氧基，四唑基，苯基，吡啶基，噻唑基或呋喃基且这些取代基可相同或不同，或
A表示通过羰基键结到通式(I)的NR3R4-基的式(III)二价基
其中
R8和R9一起表示亚正丙基或
R8表一氢原子或甲基且
R9表示一氢原子或直链C1-4-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代：
羟基，氨基，甲氨基，二甲氨基，羟羰基，氨羰基，氨基亚氨基甲氨基，氨羰基氨基，苯基或吡啶基，其中该苯基和吡啶基本身在碳骨架中可被下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基或氰基且其中对R9所述的其中所含的任何羟基，氨基和胍基可被一保护基，如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基所取代，
R3表示氢原子，
C1-4-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代：环己基，苯基，吡啶基，羟基，氨基，甲氨基，二甲氨基，羧基，氨羰基，氨羰基氨基，乙酰氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，或4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，
苯基或吡啶基，
其中上述苯基和吡啶基可在其碳骨架中另外被下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基或氰基，
R4表示氢原子或C1-2-烷基，该烷基必要时可被苯基或吡啶基取代基，
或R3和R4与内含的氮原子一起表示通式(IV)基其中
Y3表示碳原子或，若R12表一自由电子对时，Y3也可为氮原子，
r表0，1或2之数，
q表0，1或2之数，
但其限制条件为r和q两数之和为0，1，2或3，
R10表示氢原子，烷基，环烷基，二烷氨基，氨烷基，烷氨烷基，二烷氨基烷基，苯氨基羰氨基，烷氧羰基，烷氧羰基甲基，羧甲基或羧基，
苯基，吡啶基，二嗪基，吡啶基羰基或苯羰基，它在碳骨架中可被一或二个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，乙基，丙基，甲氧基，羟基，ω-(二烷氨基)-烷基，ω-(二烷氨基)羟烷基或烷酰基，其中这些取代基可相同或不同，
通过氮原子键结的1，3-二氢-2-氧基-2H-咪唑基，2，4(1H，3H)-二氧基嘧啶基或3，4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶基，它们被苯基取代，或在其双键稠合到苯，吡啶或二嗪的环上，
5-至7-员氮杂环烷基，4-至7-员氧氮杂环烷基或二氮杂环烷基或7-至9-员氮杂双环烷基，
其中上述单环系和双环系架环可通过氮或碳原子键结且
可被C1-7-烷基，烷酰基，二烷氨基，苯羰基，羧烷酰基，羧烷基，烷氧羰基烷基或，其烷氧基部分中有1至4个碳原子的烷氧羰基，烷基磺酰基，环烷基或环烷基烷基取代，或被其环中必要时被烷基取代的氮杂环烷基羰基或二氮杂环烷基羰基取代，
其中这些取代基所含的脂环基可包含3至7个环员且其杂脂环基可含4至7个环员，且
上述苯羰基可被下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，三氟甲基，羟基，氨基或乙酰氨基，或
R10与R12和Y3一起表示4-至6-员环脂族环，其中的一亚甲基可被一-NH-或-N(CH3)-基所代替，
同时其中键结到R10所含一氮原子上的氢原子可被保护基，如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基所取代，
R12表示氢原子，C1-2-烷基，其ω-位置中可被下列取代基取代：苯基，吡啶基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基或4-甲基-1-哌嗪基；
甲氧羰基或乙氧羰基，氰基或氨羰基，或若Y3为一氮原子时R10表示一自由电子对，且
R13和R14各表示氢原子或，
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳-碳键，其中R10为前文所定义且R13表示一氢原子，或
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳-碳键，且R10与R13及内含双键一起表示部分氢化的或芳族的五员或六员单环系或双环系碳环或杂环，它们含一或两个氮原子，
其中所有上述烷基和烷氧基以及在所提及的其他基中所含的烷基除非另有指明，都可含1至3个碳原子，
所有上述环烷基及在所提的其他基中所含的环烷基除非另外指明，否则可含5至7个碳原子，
其互变异构体，非对映体，对映体，其混合物及其盐。
一值得特别提及的特别优选的通式I化合物组包括具有下列定义
A，R2，R3，R4，R11，X，Z及m和n皆为对上文特别优选的通式I化合物所定义的，
R表示直链C1-4-烷胺基，必要时在氮原子上被甲基或乙基取代且它可在ω-位置中被下列取代基取代，
C5-7-环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或4-联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，1，3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3，4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的五员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或含两氮原子，同时其一亚氨基中的一氮原子可被烷基取代，
或一吡啶基，
其中于该5-员杂芳的单环系与该吡啶基可通过两个相邻碳原子键结到1，4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可经该1，4-亚丁二烯基的一个碳原子进行键结，
其中上文所提作为该烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及必要时经部分氢化的单环系和双环系杂芳环可在碳骨架中另外被一或二个下列取代基：氟，氯或溴原子，烷基，硝基，烷氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，烷酰基，氰基或三氟甲氧基，其中这些取代基可相同或不同，
其中所有上述烷基和烷氧基及在所述其他基中所含的烷基除非另有指明，否则可含有1至3个碳原子，
其互变异构体，非对映体，镜对映体，其混合物及其盐。
另一组值得特别提及的特别优选的通式I化合物包括具有下列定义：
R2，R3，R4，R11，X，Z及m和n皆为上文中对第一次提及的特别优选的组所定义，
R表直链的C1-3-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代。
C5-7-环烷基，
一或二个苯基，一1-萘基，2-萘基或4-联苯基，
1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或3，4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后两基可在其碳骨架中被苯基，吡啶基或二嗪基取代，
由碳原子键结的5-员杂芳环，它含一氮，氧或硫原子或含有两个氮原子，其中亚氨基中的一氮可被一烷基取代，
或可被吡啶基取代
其中于该5-员杂芳族单环系环及该吡啶基可通过两个相邻的碳原子连接一1，4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可通过该1，4-亚丁二烯基的一碳原子进行键结，
其中上文所提作为该烷基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及必要时任何经部分氢化的单环系和双环系的杂芳族环可在其碳骨架中另外被一或两个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基，硝基，烷氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，烷酰基，氰基或三氟甲氧基，其中这些取代基可相同或不同，
且A表一单键，
其中所有上述烷基和烷氧基以及在所提的其他基中所含的烷基除非另有指明，否则可含1至3个碳原子，
其互变异构体，非对映体，对映体及其盐。
更特别优选的上述通式I化合物为具有下列定义：R表示直链C1-3-烷基，它可在ω-位置中被下列取代基取代：
C5-7-环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或4-联苯基，其中上述芳基可另外被下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，氨基或乙酰氨基，
2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉基或异喹啉基，
或直链C1-4-烷氨基，必要时在氮原子上另外被甲基或乙基取代且其在ω-位置可被下列取代基取代
C5-7-环烷基，
苯基，它可被一或二个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，硝基，甲氧基，三氟甲基，羟基，氨基或乙酰氨基，其中各取代基可相同或不同，
2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉或异喹啉茎，
式(II)基，
Figure C9719777200701
式中
p表示1或2之数，
o表示2之数或，若Y1和Y2不同时为氮原子时，o也可表示1。
Y1在R5为一自由电子对时表示氮原子，或表示碳原子，
Y2为氮原子或＞CH-基，
R5在Y1为氮原子时为一自由电子对或，若Y1表示碳原子时，R5表示氢原子，C1-2-烷基，或氰基或苯基，
R6表示氢原子或，若Y1不是氮原子时，R6与R5一起可表示加添的键，
R7表示氢原子或，若Y1不是氮原子且R5与R6一起构成一加添的键时，R7也可以与RN一起表示一1，4-亚丁二烯基，
RN表示一氢原子或C1-3烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代：
一或两个苯基或吡啶基，其中这些取代基可相同或不同，
或羟基或甲氧基，
苯基，它可被一或两个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，硝基，甲氧基，乙氧基，三氟甲基，羟基或氰基，其中这些取代基可相同或不同，或被亚甲二氧基取代的苯基，
2-吡啶基或4-吡啶基，
氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，甲氨基羰基，甲氧羰基，乙氧羰基，氨羰氨基，甲氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-甲氨基，N-(甲氨羰基)-N-甲氨基，N-(氨羰基)-N-(4-氟苯基)氨基，N-(甲氨基羰基)-N-苯氨基，苯氨基羰氨基，[N-苯基(甲氨基)]-羰氨基，N-(苯氨基羰基)-N-甲氨基，N-(苯氨基羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨基羰氨基，N-(氨羰基)-N-苯氨基或必要时苯环被一氨羰氨基或甲基磺酰氨基所取代苯胺基，
1，3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基，1，3，3a，4，5，6，7，7a-八氢-2(2H)-氧基-苯并咪唑-1-基，1H-吲哚-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基，1，3(2H)-二氧基-1H-异吲哚-2-基，1H-苯并咪唑-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，2(3H)-氧基苯并噁唑-3-基，1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-d]嘧啶-3-基，2，3，4，5-四氢-2(1H)-氧基-1，3-苯并二氮杂_-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[2，3-d]嘧啶-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，3，4，4a，5，6，7，8，8a-八氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，1，1-二氧桥-3-(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1，2，4-三唑-2-基，1，3-二氢-5-甲基-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基，2，5-二氧基-4-苯基咪唑烷-1-基，2，5-二氧基-4-(苯甲基)-咪唑烷-1-基，3，4-二氢-2，2-二氧桥-2，1，3-苯并噻二嗪-3-基，1，3-二氢-4-(4-联苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-4-(2-萘基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-4，5-二苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，4-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-1-基，4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基，3，4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[4，3-d]嘧啶-3-基或2，3-二氢-4(1H)-氧基喹唑啉-3-基，
其中上述单环系和双环系杂环可在这些氮原子中之一被甲氧羰基甲基取代和/或
上述单环系和双环系杂环可在碳骨架中和/或在这些基中所含苯基可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，三氟甲基，甲氧基，羟基，氨基，硝基，苯基，苯甲基，羧基，甲氧羰基，乙氧羰基，氨羰基，甲氨基羰基，羟乙氨基羰基，(4-吗啉基)羰基，(1-哌啶基)羰基或(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，其中这些取代基可相同或不同异且排除最后三种取代基的多重取代，
或若Y1不是氮原子且R5与R6一起表示一加添的键时，RN与R7一起也可表示1，4-亚丁二烯基，
或若Y1为一碳原子，RN与R5包括Y1一起，也可表示一羰基或一饱和或单不饱和的五员或六员1，3-二氮杂-杂环，它在环中可含有邻接到一氮原子的羰基，
在这些氮原子中之一可被苯基取代，
且，若其为不饱和者时，也可在双键上与苯稠合，X表示氧原子或二个氢原子，Z表示亚甲基或-NR1基，其中R1表示氢原子或甲基R11表示一氢原子，甲氧羰基，乙氧羰基或甲基，n表示1且m表示0或n表示0且m表示1，R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1，2，3，4-四氢-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-(1，1-二甲基乙氧羰基)1H-吲哚-3-基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基或烷基部分具有1至3个碳原子的烷基噻唑基，吡啶基或喹啉基，
其中上述苯基和萘基可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，支链或直链C1-5-烷基，C1-3-烷氧基，乙烯基，烯丙基，三氟甲基，甲基磺酰氧基，2-(二甲氨基)乙氧基，羟基，氰基，硝基或氨基，四唑基，苯基，吡啶基，噻唑基或呋喃基且这些取代基可相同或不同，且排除最后五个取代基的多重取代，
A表示一键或通过羰基键结到式(I)的-NR3R4上的式(III)二价值
Figure C9719777200731
其中
R8和R9一起表示一亚正丙基或
R8表示氢原子或甲基且
R9表示氢原子或直链C1-4-烷基，
它在ω-位置可被一氨基，甲氨基，二甲氨基，氨基亚氨基甲氨基或氨羰氨基取代，其中在上述这些取代基中，键结到氮原子上的氢原子可被保护基，如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基所置换，
R3表示一氢原子或
一C1-4-烷基，它必要时可在ω-位置中被下列取代基取代：氨基，甲氨基，二甲氨基或4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，
R4表示一氢原子或一甲基或乙基，
或R3和R4及内含氮原子一起表通式(IV)基，
Figure C9719777200732
其中
Y3表示碳原子或，若R12表一自由电子对时，Y3也可为氮原子，
r表示1，
q表示1，
R10表示氢原子，烷基，二烷氨基，氨烷基，烷氨基烷基，二烷氨基烷基，苯氨基羰氨基，烷氧羰基，烷氧羰基甲基，羧甲基或羧基或环中有4至7个碳原子的环烷基，
苯甲酰基，吡啶羰基，苯基，吡啶基或二嗪基，它各在碳骨架中可被有下列取代基取代：氟，氯或溴原子，乙酰基，甲基，乙基或甲氧基，在烷基部分中具有1至4个碳原子的二甲氨基烷基，必要时在烷基部分被羟基取代，
经由氮原子键结的1，3-二氢-2-氧基-2H-咪唑基，它在其双键上可稠合到苯或吡啶环，
1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-(二甲氨基)-1-哌啶基，4-哌啶基或4-吗啉基，其中该4-哌啶基所含氮原子可被下列取代基取代：各具1至7个碳原子的烷酰基或烷基，或苯甲酰基，甲基磺酰基，3-羧基丙酰基，环丙基甲基，烷氧羰基甲基或羧甲基，或一保护基如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基，或
它可表示六氢-1H-1-氮杂_基，8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]-辛-3-基，4-烷基-1-哌嗪基，六氢-4-烷基-1H-二氮杂_-1-基，1-烷基-4-哌啶基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基，
或
R10与R12和Y3一起表示5-员环脂族环，其中一亚甲基可被一-NH-或-N(CH3)-基所取代，
R12表氢原子，C1-2-烷基，它在ω-位置中可被1-吡咯烷基，1-哌啶基或4-甲基-1-哌嗪基取代，
一甲氧羰基或乙氧羰基或氰基，
若Y3表一氮原子时，R12表示一自由电子对，且
R13与R14各表示一氢原子或，
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也可表示一加添的碳-碳键，其中R10为上文所定义且R13表示一氢原子或，
若Y3表示一碳原子时，R12与R14一起也可表示一加添的碳-碳键，且R10与R13及内含双键一起表示一五员环稠合的吲哚基，
其中所有上述烷基及在提及的基中所含烷基除非另外指明，否则可含1至3个碳原子，
其互变异构体，非对映体，对映体及其盐。
值得特别提及的最特别优选的通式I化合物组包括具有下列定义：
A，R2，R3，R4，R11，X，Z及m和n皆为上文对于最特别优选通式I化合物所定义且
R表示一直链C1-4-烷氨基，必要时在氮原子上可被甲基或乙基取代且其在ω-位置中可被下列取代基取代：
一C5-7-环烷基，
一苯基，它可被一或二个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，硝基，甲氧基，三氟甲基，羟基，氨基或乙酰氨基，其中这些取代基可相同或不同，或
一2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉基或异喹啉基，
其互变异构体，非对映体，对映体，其混合物及其盐。
另一值得特别提及的最特别优选的通式I化合物组包括具有下列定义：
R2，R3，R4，R11，X，Z及m和n皆为上文中对第一次提及的特别优选的组所定义，
R表示直链C1-3-烷基，它在ω-位置中可被下列取代基取代：
C5-7-环烷基，
一或两个苯基，一1-萘基，2-萘基或4-联苯基，其中上述芳族基可被下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，氨基或乙酰氨基，或
一2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉基或异喹啉基，
且A表一单键，
其互变异构体，非对映体，对映体，其混合物及其盐。
提出作为最特别优选化合物的例子有：
(1)-1-[N2-[N-[[[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(2)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(3)1-[N2-[N-[[[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(4)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-精氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(5)1-[N2-[N-[[[2-(2，3-二甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(6)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-D，L-赖氨酰基]-4-(1-甲基-4-吡啶基)-哌嗪
(7)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-D，L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(8)1-[N2-[N-[[[2-(3，4-二羟基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D，L-酪氨酰基]-D，L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(9)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(10)1-[N2-[N-[4-(3-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(11)1-[N2-[N-[[(2-苯基乙基)氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(12)1-[N2-[N-[[[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(13)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3-(1-萘基)-D-丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(14)1-[N2-[N-[[[2-(3-羟基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(15)1-[N2-[N-[3-(3-甲氧基苯基)-1-氧基丙基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(16)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]甲氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(17)1-[N2-[N-(4-苯基-1-哌嗪基)羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(18)1-[N2-[N-[4-(2-甲基苯基-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(19)1-[N2-[N-[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(20)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二氯-D，L-酪氨酰基]-D，L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(21)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(22)1-[N2-[N-(4，4-苯苯基-1-哌啶基)羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(23)1-[N2-[N-(4-苯基-1-哌啶基)羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(24)1-[N2-[N-[4-(4-氟苯基)-1-氧基丁基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(25)1-[N2-[N-[4，4-二苯基-1-氧基丁基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(26)1-[N2-[N-[4-环己基-1-氧基丁基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(27)1-[N2-[N-[4-(4-乙酰氨基苯基)-1-氧基丁基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(28)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二氯-D，L-酪氨酰基]-D，L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(29)1-[N2-[N-[4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D，L-酪氨酰基]-D，L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(30)1-[N2-[N-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(31)1-[N2-[N-[4-(3，4-亚甲二氧基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(32)1-[N2-[N-[4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(33)1-[N2-[N-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(34)1-[N2-[N-[4-(4-吡啶基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(35)1-[N2-[N-[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(36)1-[N2-[N-[4-(二苯基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(37)1-[N2-[N-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(38)1-[N2-[N-[4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(39)1-[N2-[N-[4-(乙氧羰基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(40)1-[N2-[N-[[[3-(2-甲氧基苯基)丙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(41)1-[N2-[N-[[[2-(3-溴苯基)乙基)氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(42)1-[N2-[N-[[[2-(3-硝基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(43)1-[N2-[N-[[[2-(3-乙酰氨基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(44)1-[N2-[N-[[[2-(3-溴苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(45)1-[N2-[N-[(1，2，4，5-四氢-3H-3-苯并氮杂_-3-基)羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(46)1-[N2-[N-[[[2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(47)1-[N2-[N-[[[2-(3-氟苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(48)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(49)1-[N2-[N-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[(2-苯基乙基)氨基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(50)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(51)1-[N2-[N-[4-(3-甲氧基苯基)-1，2，5，6-四氢-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(52)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)-1，2，5，6-四氢-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(53)1-[N2-[N-[(4-联苯基)乙酰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(54)1-[N2-[N-[4-(4-溴苯基)-1-氧基丁基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(55)1-[N2-[N-[4-(1H-吲哚-3-基)-1-氧基丁基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(56)1-[N2-[N-(4，4-二苯基)-1-哌啶基)羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(57)1-[N2-[N-(4-氧基-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-8-基)羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(58)1-[N2-[N-[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(59)1-[N2-[N-[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(60)1-[N2-[N-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(61)1-[N2-[N-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(62)1-[N2-[N-[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(63)1-[N2-[N-[[[2-(2-环己基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(64)1-[N2-[N-[[[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(65)1-[N2-[N-[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(66)1-[N2-[N-[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(67)1-[N2-[N-[[[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(68)1-[N2-[N-[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪
(69)1-[N2-[N-[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(70)1-[N2-[N-(4-氧基-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-8-基)羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪
(71)1-[N2-[N-(4，4-二苯基-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(72)1-[N2-[N-[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D，L-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(73)1-[N2-[N-[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D，L-苯丙氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(74)1-[N2-[N-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(75)1-[N2-[N-[4-(3，5-二氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(76)1-[N2-[N-[4-(2-氰基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(77)1-[N2-[N-[4-氧基-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-8-基)羰基]-3，5-二溴-D，L-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(78)1-[N2-[N-(4-氧基-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-8-基)羰基]-3，5-二溴-D，L-苯丙氨酰基]--N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(79)1-[N2-[N-[4-氯-3-(三氟甲基)-苯基]-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(80)1-[N2-[N-[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(81)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(82)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(83)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(84)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(2H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]--3-(三氟甲基)-D，L-苯丙氨酰基]-4-[1-(1-甲基乙基)-4-吡啶基]-哌啶
(85)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-苯基哌嗪
(86)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-6-甲基-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(87)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-5-甲基-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(88)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-5，6-二氯-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(89)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-3-(甲氧羰基甲基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(90)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(91)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3，3a，4，5，6，7，7a-八氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(92)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(苯甲酰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(93)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(94)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-8-基)羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(95)1-[3，5-二溴-N-[[4-(苯甲酰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(96)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-6-甲基-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(97)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-5-甲基-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(98)3，5-二溴-N2-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰胺
(99)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(甲基)-哌嗪
(100)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-吡啶基)-哌嗪
(101)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-苯基哌嗪
(102)3，5-二溴-N2-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N，N-二乙基-D-酪氨酰胺
(103)3，5-二溴-N2-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-[(4-(二甲氨基)丁基]-D-酪氨酰胺
(104)1-[3-溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(105)1-[3-溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(106)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-[1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-吡啶基)-哌嗪
(107)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[(4-氰基-4-苯基-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(108)1-[3，5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-8-基)羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(109)1-[3，5-二溴-N-[(4-氰基-4-苯基-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(110)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(111)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-嘧啶基)-哌嗪
(112)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(113)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(吡嗪基)-哌嗪
(114)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-8-基)羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(115)1-[3，5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-8-基)羰基]-D-酪氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(116)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(117)1-[3，5-二溴-N-[[4-(2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(118)1-[3，5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(119)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-8-基)羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(吡嗪基)-哌嗪
(120)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(2-嘧啶基)-哌嗪
(121)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(122)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二-2(2H)-氧基-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(123)顺-1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-环己基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(124)反-1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-环己基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(125)1-[N-[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-吡啶基]羰基]-3，5-二甲基-D，L-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(126)1-[N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二甲基-D，L-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(127)1-[N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二甲基-D，L-酪氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌嗪
(128)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(129)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡嗪基)-哌嗪
(130)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪
(131)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-8-基)羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪
(132)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸-8-基)羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(133)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪
(134)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(135)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]--D-酪氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(136)1-[N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(137)1-[4-氨基-N-[[4-(1H-苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(138)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-(2H)-二氧基-1H-异吲哚-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-吡啶
(139)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并-[4，5-b]吡啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(140)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(2，4-(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(141)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并-[4，5-b]吡啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(142)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(2，4-(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(143)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(144)1-[3，5-二溴-N-[(4′-(3′H)-氧基螺[哌啶4，2′(1′H)-喹唑啉-1-基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(145)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并-[4，5-b]吡啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(146)1-[N-[[4-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D，L-3(4-吡啶基)丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(147)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并-[4，5-b]吡啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-吡啶基)-哌嗪
(148)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌啶
(149)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(150)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-5-(甲氧羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(151)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-5-(羟基羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(152)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(153)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-5-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(154)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(155)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(156)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(2-氟苯基)-哌嗪
(157)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-氟苯基)-哌嗪
(158)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(苯氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(159)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)-N-苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌嗪
(160)1-[3，5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(161)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-嘧啶基)-哌嗪
(162)1-[3，5-二溴-N-[[4-[2(3H)-氧基苯并咪唑-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(163)1-[N-[[4-(氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(164)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(苯氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(165)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-嘧啶基)-哌嗪
(166)1-[3，5-二溴-N-[[4-(甲氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(167)1-[3，5-二溴-N-[[4-[N-(氨基羰基)-甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(168)1-[N2-[N-[[4-(氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(169)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(3-吡啶基)-哌嗪
(170)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(3-吡啶基)-哌嗪
(171)1-[3，5-二溴-N-[[4-(苯氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(172)1-[3，5-二溴-N-[[4-(苯氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(173)1-[2，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(174)1-[2，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(175)1-[3，5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)-N-苯氨基]-1-哌啶基]羰基]--D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(176)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(甲氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(177)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(178)1-[3，5-二溴-N-[[4-(甲氨羰基)甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(179)1-[N2-[N-[[4-(氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(180)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(甲氨基羰基)甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基)-4-(4-吡啶基)-哌啶
(181)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-[N-(氨基羰基)甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(182)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-[N-(甲氨基羰基)氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(183)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-[N-(甲氨基羰基)甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基)-4-(4-吡啶基)-哌啶
(184)1-[N2-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基)-4-(4-吡啶基)-哌啶
(185)1-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(186)1-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-4-胺基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(187)1-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(188)1-[N2-[N-[[4-[2(3H)-氧基苯并噁唑-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(189)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1H-吲哚-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌啶
(190)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(191)1-[N2-[2，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(192)1-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(193)1-[3-溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基-D-酪氨酰基]-4-苯基哌嗪
(194)1-[3，5-二溴-N-[(4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-环己基-4-哌啶基)-哌嗪
(195)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(196)1-[N2-[N-[[4-(2-氰基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(197)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(198)1-[N2-[N-[[4-(2-氰基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(199)1-[3，5-二氯-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(200)1-[3，5-二氯-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(201)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-6-羟基-(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(202)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吗啉基)-哌啶
(203)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(乙氧羰基)-哌啶
(204)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(二甲氨基)-哌啶
(205)1-[3-溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(206)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-吡咯烷基)-哌啶
(207)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(甲氧羰基)-4-苯基哌啶
(208)1-[N2-[3，5-溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-L-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(209)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-L-酪氨酰基]-D-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(210)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-D-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(211)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(羟羰基)-哌啶
(212)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6，N6-二甲基-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(213)1-[N2-[3-溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(214)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(215)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基)羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-哌啶
(216)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-b]吡啶-3-)-哌啶
(217)1-[N2-[3-溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(218)1-[N2-[3-溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(219)(R)-1-[2-[N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-甲氨基]-3-(3，5-二溴-4-羟基苯基)丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(220)(R)-1-[2-[N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-氨基]-3-(3，5-二溴-4-羟基苯基)丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(221)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6，N6-二甲基-L-赖氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(222)3，5-二溴-N2-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-[(2-[4-(1-哌啶基)-1-哌啶基]乙基]-D-酪胺酰氨
(223)1-[3，5-二溴-N-[[4-[5-[(4-吗啉基)羰基]-1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(224)1-[3，5-二溴-N-[[4-[5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(225)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(226)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(227)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(2H)-氧基喹唑啉-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(228)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(229)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(230)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(231)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(2，3，4，5-四氢-2(1H)-氧基-1，3-苯并二氮杂_-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(232)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(233)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(234)1-[N2-4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(235)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(236)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(237)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(238)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(239)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(240)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(241)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(242)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(243)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(244)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(245)(R)-1-[2-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[2，3-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]-3-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(246)(R，S)-1-[2-[3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(247)1-[N2-[2，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(248)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-[2(3H)氧基苯并噁唑-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(249)1-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-[(1-哌啶基)-甲基]-哌啶
(250)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(251)1-[N2-[2，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(252)1-[N2-[2，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-L-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(253)1-[N2-[2，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(254)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-[N-(氨基羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(255)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-[N-(氨基羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(256)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(257)1-[N-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-甘氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(258)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(苯甲酰氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(259)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(苯甲酰氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(260)1-[N-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-β-丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(261)1-[N-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N-甲基甘氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(262)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[N-(苯氨羰基)苯氨基]-1-哌基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(263)1-[N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-[3-(2-噻吩基)D-丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(264)4-氨基-3，5-二溴-N2-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-甲基-N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-D-苯丙氨酰胺
(265)1-[N-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-甘氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(266)1-[N-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(267)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[N-(甲氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(268)1-[N-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(269)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基)-1-哌嗪基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(270)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基)-1-哌嗪基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(271)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[N-(甲氨羰基)苯氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)哌啶
(272)1-[N2-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(273)1-[N-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N-甲基甘氨酰基]4-(1-哌啶基)-哌啶
(274)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹喔啉-3-基)-1-哌嗪基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(275)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹喔啉-3-基)-1-哌嗪基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(276)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[N-(氨羰基)-N-(4-氟苯基)氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(277)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-4-甲基-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(278)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-4-甲基-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(279)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-([3-(二甲氨基)丙基]-哌啶
(280)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-4-甲基-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(281)1-[N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-色氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(282)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(283)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基)-1-哌嗪基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(284)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(285)(R，S)-1-[2-[(3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(286)3，5-二溴-N2-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基]-D-酪氨酰胺
(287)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(288)1-[3，5-二溴-N-[[4-(7，9-二氢-6，8-二氧基-1H-嘌呤-9-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(289)(R，S)-1-[2-[(3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(290)(R，S)-1-[2-[3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(291)(R，S)-1-[2-(4-氨基-3，5-二溴苯甲酰基)-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基苯并咪唑-3-基)-1-哌啶基]-4-氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(292)(R)-1-[3-(3，5-二溴-4-羟基苯基)-2-[N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(293)1-[N6-乙酰基-N2-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(294)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6，N6-二甲基-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(295)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6，N6-二甲基-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(296)(R，S)-1-[2-(4-氨基-3，5-二溴苯甲酰基)-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-4-氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(297)(R)-1-[3-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-2-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(298)(R)-1-[3-(4-氨基-3-溴苯基)-2-[N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(299)(R)-1-[3-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-2-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(300)(R)-1-[3-(4-氨基-3-溴苯基)-2-[N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(301)(R)-1-[3-(3，5-二溴-4-羟基苯基)-2-[N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(302)(R，S)-1-[2-(4-氨基-3，5-二溴苯甲酰基)-4-[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]-4-氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(303)1-[4-氨基-N-[[4-[2-(氨羰氨基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(304)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(305)1-[4-氨基-N-[[4-[2-(甲基磺酰氨基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(306)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-7-(羟基羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(307)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(308)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4，4a，5，6，7，8，8a-八氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(309)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-7-(羟基羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(310)1-[4-氨基-N-[[4-[7-(氨羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(311)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[7-(2-羟乙氨羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(312)1-[4-氨基-N-[[4-[7-(氨羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(313)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[7-(2-羟乙氨羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(314)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(315)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(316)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(5-甲氧基-嘧啶基)-哌嗪
(317)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(318)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(319)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-氟苯基)-哌嗪
(320)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-氟苯基)-哌嗪
(321)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(322)反-1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基]-1-环己基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(323)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-6，7-二甲氧基-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(324)1-[N-[[4-(5-氯-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(325)1-[3，5-二溴-N-[[3-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-吡咯烷基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(326)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(327)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(328)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-8-甲氧基-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(329)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-(4-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(330)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-(4-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(331)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-(4-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(332)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(333)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(334)1-[N-[[4-(1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)-苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3-(4-吡啶基)-D，L-丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(335)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d)嘧啶-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(336)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(337)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并-[3，4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(338)(R)-1-[3-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-2-[N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(339)(R)-1-[3-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-2-[N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(340)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(341)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(342)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(343)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(344)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(345)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(346)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(347)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(348)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1，2，4-三唑-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(349)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1，2，4-三唑-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(350)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(351)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(352)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(353)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(354)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D，L-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(355)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1，2，4-三唑-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(356)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]辛-3-基)-哌嗪
(357)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(358)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(359)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(360)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(361)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(362)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(363)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(364)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(365)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(366)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(2H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-哌啶基)-哌啶
(367)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌啶
(368)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)-苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌啶
(369)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-[4-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌嗪
(370)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌嗪
(371)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌嗪
(372)4-(1-乙酰基-4-哌啶基)-1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]哌啶
(373)1-[4-氨基-N-[[4-(6-溴-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(374)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-5-甲基-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(375)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-(3-硝基-4-苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(376)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(377)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(3-溴苯基)-1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(378)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(379)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(380)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(381)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(3-吡啶基)-哌嗪
(382)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(3-吡啶基)-哌嗪
(383)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(3-吡啶基)-哌嗪
(384)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(385)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(3-吡啶基)-哌嗪
(386)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(387)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(388)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(389)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(苯氨羰氨基)-哌啶
(390)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(391)1-[3，5-二溴-N-[[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(392)1-[3，5-二溴-N-[[4-[4-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(393)4-氰基-1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-苯基哌啶
(394)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-嘧啶基)-哌嗪
(395)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-嘧啶基)-哌嗪
(396)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-嘧啶基)-哌嗪
(397)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-嘧啶基)-哌嗪
(398)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(399)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(400)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(401)2-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-吡啶并[4，3-b]吲哚
(402)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(403)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(404)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-乙基苯基)-哌嗪
(405)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-氟苯基)-1，2，5，6-四氢吡啶
(406)1-[3，5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(407)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(408)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(1-氧基乙基)苯基]-哌嗪
(409)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(1-氧基乙基)苯基]-哌嗪
(410)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-氟苯甲酰基)-哌啶
(411)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-氰基-4-苯基哌啶
(412)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌啶
(413)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-[(六氢-1-甲基-4-吡啶基)羰基]-哌嗪
(414)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[3-(二甲氨基)丙基]-哌嗪
(415)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[3-(二甲氨基)丙基]-哌嗪
(416)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(417)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(418)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]-辛-3-基)-哌嗪
(419)1-[N-[[4-[1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟甲基)-D，L-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]辛-3-基)-哌嗪
(420)1-[3，5-二溴-N-[[4-[7-(甲氧羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(442)1-[3，5-二溴-N-[[4-[7-(羟基羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(422)1-[3，5-二溴-N-[[4-[7-(甲氧羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(423)1-[3，5-二溴-N-[[4-[7-(羟羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(424)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[7-(甲氨羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(425)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吗啉基)-哌啶
(426)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(二甲氨基)-哌啶
(427)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-吡咯烷基)-哌啶
(428)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吗啉基)-哌啶
(429)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(二甲氨基)-哌啶
(430)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[7-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(431)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[2，5-二氧基-4-苯基咪唑烷-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(432)1-[3，5-二溴-N-[[4-[2，5-二氧基-4-苯基咪唑烷-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(433)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[2，5-二氧基-4-(苯甲基)-咪唑烷-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(434)1-[3，5-二溴-N-[[4-[2，5-二氧基-4-(苯甲基)-咪唑啶-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(435)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-吡咯烷基)-哌啶
(436)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(437)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(438)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-环己基-哌嗪
(439)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-环己基-哌嗪
(440)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2，2-二氧桥-2，1，3-苯并噻二嗪-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(441)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2，2-二氧桥-2，1，3-苯并噻二嗪-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(442)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2，2-二氧桥-2，1，3-苯并噻二嗪-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(443)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(444)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(445)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(446)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(447)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(448)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-哌啶基)-哌啶
(449)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(450)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-N-甲基-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(451)(R，S)-1-[2-[(3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(452)(R，S)-1-[2-[(3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(453)(R，S)-1-[2-[(3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(454)(R，S)-1-[2-[(3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(455)(R，S)-1-[2-[(3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(456)1-[3，4-二氯-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(457)(R，S)-1-[2-[(3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(458)(R，S)-1-[2-[(3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(459)(R，S)-1-[2-[(3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(六氢-1H-氮杂_基)-哌啶
(460)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-环庚基哌嗪
(461)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-环戊基哌嗪
(462)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-4-甲氧基-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(463)1-[3，5-双(三氟甲基)-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪
(464)1-[3，5-双(三氟甲基)-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(465)1-[3，5-双-(三氟甲基)-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(466)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(4-联苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(467)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(2-萘基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(468)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(2-萘基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(469)1-[3-溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(470)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(4-联苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(471)1-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-(4-联苯基)-D，L-丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(472)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-联苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(473)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(474)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(475)1-[3，5-双(三氟甲基)-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(476)1-[3，5-双(三氟甲基)-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(477)1-[3，4-二氯-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(478)1-[3-溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(479)1-[3-溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-哌啶基)-哌啶
(480)1-[3-溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(481)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[4-(3，4-二氯苯基)-1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(482)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[4-(3，4-二氯苯基)-1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-哌啶基)-哌啶
(483)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(3-氯苯基)-1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(484)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(3-氯苯基)-1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-氮杂_基)-哌啶
(485)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-苯甲酰基-4-哌啶基)-哌啶
(486)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基磺酰基-4-哌啶基)-哌啶
(487)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(3-羧基-1-氧基丙基)-4-哌啶基)-哌啶
(488)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-己基-4-哌啶基)-哌啶
(489)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-环丙基甲基-4-哌啶基)-哌啶
(490)1-[3，5-二溴-N-[[4-[2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1，2，4-三唑-2-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(491)1-[3，5-二溴-N-[[4-[2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1，2，4-三唑-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(492)1-[3，5-二溴-N-[[4-[2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1，2，4-三唑-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(493)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[1-乙氧羰基甲基)-4-哌啶基]-哌啶
(494)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(羧甲基)-4-哌啶基)-哌啶
(495)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4，5-二苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(496)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[(4-吡啶基)羰基]-哌嗪
(497)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(498)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-4-甲基-1H-1，4-二氮杂_-1-基)-哌啶
(499)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-4-甲基-1H-1，4-二氮杂_-1-基)-哌啶
(500)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[(1-甲基-4-哌啶基)羰基]-哌嗪
(501)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)哌啶
(502)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(六氢-4-甲基-1H-1，4-二氮杂_-1-基)哌啶
(503)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(六氢-4-甲基-1H-1，4-二氮杂_-1-基)哌啶
(504)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]哌啶
(505)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)]-哌啶
(506)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟甲基)-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)哌啶
(507)1-[3-氯-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)哌啶
(508)(R，S)-1-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(509)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[4-(3-溴苯基)-1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]辛-3-基)-哌嗪
(510)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]辛-3-基)-哌嗪
(511)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-甲氧基-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(512)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-甲氧基-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(513)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲氧基-D，L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(514)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲氧基-D，L-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]辛-3-基)-哌嗪
(515)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲氧基-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌嗪
(516)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-L-酪氨酰基]-D-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(517)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-D-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(518)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-L-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(519)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(3-羟基苯基)-2(1H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(520)1-[4-氨基-N-[[4-[4-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(521)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(522)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(523)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-4-(甲基磺酰氧基)-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(甲基磺酰基)-4-哌啶基]-哌啶
(524)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-[1-(甲基磺酰基)-4-哌啶基]-哌啶
(525)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-[1-(环丙基甲基)-4-哌啶基]-哌啶
(526)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-[1-(羟羰甲基)-4-哌啶基]-哌啶
(527)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(2-甲基-4-噻唑基)-D，L-丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(528)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(2-甲基-4-噻唑基)-D，L-丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(529)(R，S)-1-[2-[(1-萘基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-4-哌啶基)-哌啶
(530)(R，S)-1-[2-[(1-萘基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(531)(R，S)-1-[2-[(3-甲氧基苯基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(532)1-[N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-乙烯基-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-六氢-1H-氮杂_基)-哌啶
(533)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[3，4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(534)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[3，4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(535)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[3，4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(536)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[4，3-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(537)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[4，3-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(538)(R，S)-1-[2-[(1-萘基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[3，4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(539)(R，S)-1-[2-[(1-萘基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[3，4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪)-哌啶
(540)(R，S)-1-[2-[(1-萘基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[3，4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(541)(R，S)-1-[2-[(3-乙氧基苯基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(542)(R，S)-1-[2-[(3-乙氧基苯基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(543)(R，S)-1-[2-[(3-乙氧基苯基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(544)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(1-甲基乙氧基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(545)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(1-甲基乙氧基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(546)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(1-甲基乙氧基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(547)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，5-二甲基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(548)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，5-二甲基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(549)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，5-二甲基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(550)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-[2-(二甲氨基)乙氧基]苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(551)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-羰基]-D-酪氨酰基]-4-[(1-甲基-4-哌嗪基)羰基]-哌啶
(552)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(1-氧基乙基)-1-哌嗪基]-哌啶
(553)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-羰基]-D-酪氨酰基]-4-[4-(1-氧基乙基)-1-哌嗪基]-哌啶
(554)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基喹唑啉-1-基)-1-哌啶基]-羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(1-氧基乙基)-1-哌嗪基]-哌啶
(555)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]-羰基]-D-酪氨酰基]-4-[4-(1-氧基乙基)-1-哌嗪基]-哌啶
(556)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[(1-甲基-4-哌嗪基]羰基]-哌嗪
(557)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[(1-甲基-4-哌嗪基)羰基]-哌嗪
(558)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-[(4-哌啶基)羰基]-哌嗪
(559)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[(4-氧基-1-哌啶基)-羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(560)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基]-哌嗪
(561)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基]-哌嗪
(562)1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-[(1-甲基-4-哌嗪基)羰基]哌嗪
(563)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-[(1-甲基-4-哌嗪基)羰基]-哌嗪
(564)1-[4-氨基-N-[(4-氨基-哌啶基)羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(565)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基]-哌啶
(566)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基喹唑啉-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基]-哌啶
(567)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪)-哌啶
(568)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基]-哌啶
(569)1-[3，5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(570)1-[N2-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-甲基-D-色氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(571)1-[N2-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-甲基-D-色氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(572)1-[N2-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-甲基-D-色氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(573)1-[N2-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-甲基-D-色氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(574)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二氯苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(575)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二氯苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(576)1-[N2-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-(1，1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(577)1-[N2-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-(1，1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(578)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，5-二溴苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(579)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，5-二溴苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(580)1-[N2-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-(1，1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(581)1-[N2-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-(1，1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(582)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(2，3-二氢-4-(1H)-氧基喹咪唑-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(583)1-[N2-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-甲基-D-色氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基)-哌啶
(584)1-[N2-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-甲基-D-色氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基)-哌啶
(585)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-(1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(586)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(587)1-[N2-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-(1，1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基)-哌啶
(588)1-[N2-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-(1，1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基)-哌啶
(589)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，5-二溴-4-甲基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(590)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，5-二溴-4-甲基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(591)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(592)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(593)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二氯苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-乙氧羰基)-哌啶
(594)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二氯苯基)甲基]-1，4-二氧丁基]-4-(乙氧羰基甲基)-哌啶
(595)(R，S)-2-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二氯苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-6-甲基-2，6-二氮杂螺[3，4]辛烷
(596)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二氯苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(羟羰基甲基)-哌啶
(597)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(598)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(599)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-(乙氧羰基)-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(600)(R，S)-1-[4-[4-(氨羰氨基)-1-哌啶基]-2-[[1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(601)(R，S)-1-[4-[4-(氨羰氨基)-1-哌啶基]-2-(乙氧羰基)-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(602)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，5-二溴-4-甲氧基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(603)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二氯苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-羧基哌啶
(604)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，5-二溴-4-甲氧基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(605)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(606)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(607)1-[N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟甲基)-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌嗪
(608)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟甲基)-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(609)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟甲基)-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(610)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟甲基)-D，L-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(611)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟甲基)-D，L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(612)(R，S)-1-[2-[(4-氨基-3，5-二溴苯基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(613)1-[3-氯-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(614)1-[3-氯-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(615)1-[3-氯-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(环戊基)-哌嗪
(616)(R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3-甲基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(617)(R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(618)(R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)-苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]辛-3-基)哌嗪
(619)1-[3-溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(620)1-[3-氰基-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(621)1-[N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲基-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(622)1-[N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲基-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(623)1-[3-甲基-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(624)1-[N-[[4-(1，3-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3-甲基-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(625)1-[N-[[4-(1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)-苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲基-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(626)1-[3-溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)-苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(627)1-[3-溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙酰氨基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(628)(R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(629)(R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(630)(R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(631)(R，S)-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-N-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基]-丁酰胺
(632)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(1H-四唑-5-基)-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-1-哌啶基)-哌啶
(633)1-[3-溴-N-[[4-[1，3-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(634)(R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(2-萘基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(635)(R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(2-三氟甲基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(636)1-[N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-硝基-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(637)(R，S)-1-[2-[(4-氨基-3，5-二溴苯基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(638)(R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(639)(R，S)-1-[2-[[3，5-双-(三氟甲基)苯基]甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-1-哌啶基)-哌啶
(640)(R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二甲氧基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(641)(R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(2-萘基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(642)(R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二甲氧基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(643)(R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(644)(R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(645)(R，S)-1-[2-[(3-溴苯基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(646)(R，S)-1-[2-[(3-溴苯基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(647)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(1-丙烯-3-基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(648)(R，S)-1-[2-[(3-联苯基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(649)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(吡啶基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(650)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(2-噻唑基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(651)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(2-呋喃基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(652)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3-丙基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(653)(R，S)-1-[4-(2，4-氢-5-苯基-3(3H)-氧基三唑-2-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(654)(R，S)-1-[4-[(1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(655)(R，S)-1-[2-[(4-喹啉基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(656)(R，S)-1-[2-[(4-喹啉基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(657)1-[2-[(1，2，3，4-四氢-1-萘基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(对映体的混合物)
(658)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二溴苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(659)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二溴苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(660)(R，S)-1-[2-[(4-喹啉基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(661)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4-羟基-3，5-二甲基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(662)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4-羟基-3，5-二甲基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(663)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4-羟基-3，5-二甲基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(664)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(665)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(666)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(667)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(1-萘基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(668)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(1-萘基)甲基]-1，4-二氧基丁基]4-(1-甲基磺酰基-4-哌啶基)-哌啶
(669)(R，S)-1-[2-[3，5-二溴-4-甲基苯基]-甲基-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-[4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基]-哌嗪
(670)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(671)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(672)(R，S)-1-[2-(3，4-二氯苯基)甲基]-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1，4-二氧基丁基]-4-[4-(二甲氨基甲基)苯基]-哌啶
及其盐。
通式I化合物是用原理上已知的方法制备的，特别是由肽化学的方法(参看例如Houben-Weyl，Methoden der Organischen Chemie，Vol.15/2)。所用氨基保护基是描述于Houben-Weyl，Methoden der Organischen Chemie，Vol.15/1中的，其中优选的是氨甲酸酯保护基例如芴基甲氧羰基，苯甲氧羰基或叔丁氧羰基。在通式I化合物或其前体中的R2和/或A基所含的任何官能基都用适当的保护基保护(参见例如：G.B.Fields et al.，Int.J.PeptideProtein Res. 35，161(1990)；T.W.Greene，Protective Groups in OrganicSynthesis)。此类经侧链保护的氨基酸的实例包括，特别是，Arg(NO2)，Arg(Mtr)，Arg(di-Z)，Arg(Pmc)，Lys(Boc)，Lys(Z)，Orn(Boc)，Orn(Z)，Lys(Cl-Z)，它们都在市场上可得，特别是以衍生物形式。特别必须注意确实使用所谓的正交保护基组合以保护α-氨基和支链氨基，例如：N的保护基                          Nα-保护基(侧链)对-甲苯磺酰基                      苯甲氧羰基
                               叔丁氧羰基苯甲氧羰基                         (4-甲氧基苯基)甲氧羰基
                               叔丁氧羰基
                               金刚烷氧羰基
                               联苯基异丙氧羰基
                               异菸酰氧基羰基
                               邻-硝基苯亚磺基
                               甲酰基叔丁氧羰基                         苯甲氧羰基
                               对-甲苯磺酰基
                               邻-硝基苯亚磺基
                               联苯基异丙氧羰基
                               9-芴基甲氧羰基乙酰基，三氟乙酰基，甲酰基，       叔丁氧羰基(2-氯苯基)-甲氧羰基，(4-氯苯基)-甲氧羰基，(4-硝基苯基)-甲氧羰基，邻苯二甲酰基
带有前体官能基的氨基酸或其衍生物特别是以硝基或氰基取代的，也可使用如5-氰基正缬氨酸取代侧链中的氨基以保护。
在不是市售且其特征为含有例如，(氨基亚氨基甲基)的α-氨基酸的侧链中的碱性官能基可以使用保护精氨酸及其衍生物的侧链的相同方式予以保护(亦参看M.Bodanszky，“Peptide Chemistry”，Springer-Verlag，1988，p.94-97)；特别适合于(氨基亚氨基甲基)的保护基为对-甲苯磺酰基，三甲苯基磺酰基-(Mts)，甲氧基三甲基苯基磺酰基-(Mtr)，2，2，5，7，8-五甲基苯并二氢吡喃基-6-磺酰基-(Pmc)，五氯苯氧羰基-和硝基-保护基。
要实际偶合时，可以使用肽化学已知的方法(参看Houben-Weyl，例如，Methoden der Organischen Chemie，Vol.15/2)。优选使用碳化二酰亚胺类例如二环己基碳化二酰亚胺(DCC)，二异丙基碳化二酰亚胺(DIC)或乙基-(3-二甲氨基丙基)-碳化二酰亚胺，O-(1H-苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲的六氟磷酸盐(HBTU)或四氟硼酸盐(TBTU)或六氟磷酸-1H-苯并三唑-1-基-氧基-三-(二甲氨基)-磷鎓(BOP)。必要时，通过添加1-羟基苯并三唑(HOBt)或3-羟基-4-氧基-3，4-二氢-1，2，3-苯并三嗪(HOObt)可另外抑止消旋化，或可增加反应速率。偶合通常是用等摩尔量的偶合成分与偶合剂在溶剂中如二氯甲烷，四氢呋喃，乙腈，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺(DMA)，N-甲基吡咯烷酮(NMP)或其混合物中并在-30与+30℃之间，优选的在，-20与+20℃之间的温度下进行的。需要时，最好用N-乙基-二异丙胺(DIEA)作为添加的辅助碱(Hunig碱)。
所谓的“酸酐法”(可参看M.Bodanszky，“Peptide Chemistry”，Springer-Verlag，1988，p.58-59；M.Bodanszky，“Principles of Peptide ofSynthesis”，Springer-Verlag 1984，p.21-27)也可用作另外一种偶合方法以合成通式I化合物。优选的是“混合酸酐法”，它根据Vaughan的变化法(J.R.Vaughan，Jr.，J.Amer.Chem.Soc.73，3547(1951))，其中混合酸酐是按情况选用的N2-经保护的要偶合的α-氨基酸和单异丁基碳酸酯盐，使用异丁基氯碳酸酯在碱例如4-甲基吗啉或4-乙基吗啉存在中得到的。这种混合酸酐的制备以及和胺的偶合是在一锅法中用上述溶剂在-20与+20℃之间，优选在0与+20℃之间的温度下进行。
α-氨基酸部分结构所含侧链中的任何保护基，在N-和C-端经取代氨基酸衍生物形成之后，要用原则上也是文献中已知的适当制剂在最后予以分裂掉，特别是，芳磺酰基和杂芳磺酰基，优选的是以酸解，也就是，用强酸的作用，优选用三氟乙酸，而硝基-和芳基-的甲氧羰基保护基，优选是用氢解予以分裂，也就是，用氢在钯黑存在中并用冰醋酸作为溶剂予以氢解。若基质含有对氢解敏感的官能基，例如卤素原子如氯，溴或碘，苯甲醇或杂芳基甲醇的官能基或某些其他苄基杂原子键，特别是苄基-氧键时，该硝基也可以用非氢解方式切断，例如，用锌/2N三氟乙酸(参看A.Turan，A.Patthy and S.Bajusz，Acta Chim.Acad.Sci.Hung，Tom. 85(3)，327-332[1975]；C.A.83，206526y[1975])，用氯化锌(II)在60％甲酸水溶液中(也参看SUNSTAR KK，JA-A-3271-299)，用锌在乙酸存在下(参看：A，Malabarba，P.Ferrari，G.Cietto，R.Pallanza and M.Berti，J.Antibiot. 42(12)，1800-1816(1989))进行，或用过量的20％氯化钛(III)于甲醇中并有乙酸铵缓冲水溶液存在下，在24℃下予以切断(参看：R.M.Freidinger，R.Hirschmannand D.F.Veber，J.Org.Chem.43(25)，4800-4803[1978])。
在α-氨基酸的侧链中所含任何前体官能基也可以于随后经由氢解转化成所要的氨基；硝基烷基可在化学家所熟悉的条件下得到氨基烷基，而氰基则转化成氨基甲基。
另外，腈官能基也可以使用相对于分子内所含其他重要官能基，特别是酰胺基来说具有选择性的复合氢化物而予以还原(参看：J.Seyden-Penne，“Reductions by the Alumino-and Borohydrides in Organic Synthesis”，VCHPublishers Inc.，1991，p.132ff)，如用硼氢化钠在甲醇中并有氯化钴(II)存在，用硼氢化钠在四氢呋喃中并有三氟乙酸存在或用硼氢化四-(正丁铵)在二氯甲烷中；脂族硝基官能还原成伯氨基官能的反应也可以用硼氢化钠在氯化锡(II)或乙酰基丙酮化铜(II)存在下完成而不影响通式I化合物所含的羰酰胺基(参看：J.Seyden-Penne，同上引，p.137ff)。
下面的方法特别适用于制备本发明通式I化合物：
a)为了制备具有下列定义的通式I化合物，
其中
R表示直链的C1-7-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代
C4-10-环烷基，
一或二个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，
2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3-(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或3，4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面两个基各可在4-和/或5-位置或在5-和/或6-位置被一或二个低碳直链或支链烷基，苯基，联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1，3-噁唑基，1，3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基取代且这些取代基可相同或不同，
由碳原子键结的5-员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原子外，还可含一氧，硫或另一氮原子，其中亚氨基的氮原子可被一烷基取代，
由碳原子键经的6-员杂芳环，它含有一，二或三个氮原子，
同时于上述5-员杂芳族单环系环及6-员杂芳族单环系环上都可通过两个相邻碳原子连接一1，4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳族环也可通过1，4-亚丁二烯基的一个碳原子连接，且
同时作为上述烷基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身还可在苯基部分中另被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，
或为式(II)基
Figure C9719777201241
其中
R5，R6，R7，RN，Y1，o和p都是上文中所定义，
Y2表示CH-基且
Z表示NR1-基，其中R1为上文中所定义；
用通式VII羧酸与通式VIII化合物偶合
                     RCO2H     (VII)
式(VII)中，R为上文所定义者，
式(VIII)中，R2，R3，R4，R11，Z，X，m和n都为上文中所定义，且
Z表示NR1-基，其中R1为上文中所定义，
且，必要时，根据上文所述方法，随后切掉任何保护基或改变前体官能。
偶合是用上述肽化学已知的方法进行的，特别是用DCC，DIC，HBTU，TBTU或BOP作为制剂或使用混合酸酐法。
b)为制备具有下列定义的通式I化合物：
R为a)中所定义，Z表示NR1-基且R1，R2，R3，R4，R11，A，X，m和n都是上文所定义，
用通式IX化合物，和通式VIII化合物偶合
                      R-CO-Nu   (IX)
式(IX)中
R为a)中所定义且
Nu表示离去基，例如卤素原子如氯，溴或碘原子，烷基部分具有1至10个碳原子的烷基磺酰氧基，必要时被一，二，或三个氯或溴原子或甲基或硝基取代的苯基磺酰氧基或萘基磺酰氧基，其中这些取代基可相同或不同；1H-咪唑-1-基，在其碳骨架中必要时被1或2个甲基取代的1H-吡唑-1-基：表示1H-1，2，4-三唑-1-基，1H-1，2，3-三唑1-基，1H-1，2，3，4-四唑-1-基，乙烯基，丙炔基，对-硝基苯基，2，4-二硝基苯基，三氯苯基，五氯苯基，五氟苯基，哌喃基或吡啶基，二甲氨氧基，2(1H)-氧基吡啶-1-基氧基，2，5-二氧基吡咯烷-1-基氧基，苯二甲酰亚氨基氧基，1H-苯并三唑-1-基氧基或叠氮基；
Figure C9719777201251
式(VIII)中
R2，R3，R4，R11，A，X，m和n都是上文所定义且
Z表示NR1-基，其中R1为上文所定义，
且，必要时，用上文所述方法随后切掉保护基或改变前体的官能。
该反应是在Schotten-Baumann-或Einhorn-条件下进行的，也就是，将各成分在至少一当量的辅助碱存在下于-50℃与+120℃之间，优选在-10℃与+30℃之间的温度下，必要时在溶剂存在下进行反应。可以使用的辅助碱优选为碱金属和碱土金属氢氧化物，例如氢氧化钠，氢氧化钾和氢氧化钡；碱金属碳酸盐，如碳酸钠，碳酸钾或碳酸铯；碱金属乙酸盐，如乙酸钠或乙酸钾，以及叔胺类，如，吡啶，2，4，6-三甲基吡啶，喹啉，三乙胺，N-乙基-二异丙胺，N-乙基-二环己基胺，1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷或1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一-7-烯；其中可以使用的溶剂包括，例如，二氯甲烷，四氢呋喃，1，4-二噁烷，乙腈，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-吡咯烷酮或其混合物；若使用碱金属或碱土金属的氢氧化物，使用碱金属的碳酸盐或乙酸盐作为辅助碱时，也可以在反应混合物中加入水作为共溶剂。
c)为了制备具有下列定义的通式I化合物：
R表示直链C1-6-烷氨基，必要时在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，一1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，1，3-二氢-4-(3-苯基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3，4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的一氮原子可被一烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1，2，或3个氮原子，同时于上述5-员和6-员两杂芳族单环系环皆可通过两相邻碳原子连接1，4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以由1，4-亚-丁二烯基的一个碳原子进行键结，
同时作为上述烷基和烷胺基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，
或为式(II)基
Figure C9719777201271
其中
R5，R6，R7，RN，Y1，o和p皆为上文所定义，
Y2表示N-原子且
Z表示NR1-基，其中R1为上文所定义；
用通式X胺与通式XI的碳酸衍生物以及通式VIII化合物反应
                   R-H      (X)
式(X)中
R为上文所定义，
式XI中
X1为离去基，优选为1H-咪唑-1-基，1H-1，2，4-三唑-1-基，三氯甲氧基-或2，5-二氧基吡咯烷-1-基氧基，
Figure C9719777201273
式(VIII)中
R2，R3，R4，R11，A，X，m和n都为上文所述
且
Z表示NR1-基，其中R1为前文所定义，
且，必要时，用上文所述方法于随后切断任何保护基或改变任何前体官能。
原则上二-步骤反应通常是以一锅法进行，优选的是在第一步中经由两成分X或VIII中的一个与等摩尔量的通式XI的碳酸衍生物在适当溶剂内于相当低温度下进行反应，然后加入至少等摩尔量的另一成分VIII或X且在高温下完成反应。与碳酸二-(三氯甲基酯)的反应优选是在至少两当量(以碳酸二-(三氯甲基酯)为基准)的叔胺，如三乙胺，N-乙基-二异丙胺，吡啶，1，5-二氮杂双环[4，3，0]壬-5-烯，1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷或1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一-7-烯存在下进行。必须为无水的溶剂的实例包括四氢呋喃，二噁烷，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，1，3-二甲基-2-咪唑烷酮或乙腈，若使用碳酸二-(三氯甲基酯)作为羰基成分时，优选要使用无水氯烃例如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷或三氯乙烯。反应温度对于第一步骤是在-30℃与+25℃，优选在-5-与+10℃之间，而对于第二步骤是在+15℃与溶剂沸点之间，优选在+20℃与+70℃之间(参考：H.A.Staab and W.Rohr，“Synthesen mit heterocyclischenAmiden(Azoliden)”，Neuere Methoden der Praparativen Organischen Chemie，Band V，p.53-93，Verlag Chemie，Weingeim/Bergstr.，1967；p.Majer andR.S.Randad，J.Org.Chem.59，1937-1938(1994)；K.Takeda，Y.Akagi，A.Saiki，T.Sukahara und H.Ogura，Tetrahedron Letters 24(42)，4569-4572(1983))。
d)为了制备具有下列定义的通式I化合物：
其中键结到R和Z基的羰基表示脲羰基，其中该脲羰基侧接至少一个NH-基，且其中
R表示直链C1-6-烷氨基，必要时在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，1，3-二氢-4-(3-苯基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3，4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基中的一氮原子可被一烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1，2，或3个氮原子，同时于上述5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接一1，4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1，4-亚-丁二烯基的一个碳原子进行键结，
同时作为上述烷基和烷胺基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，
或为式(II)基
Figure C9719777201301
其中
R5，R6，R7，RN，Y1，o和p都是上文所定义，且
Y2表示N-原子，
Z表示NR1-基且
R1表示一氢原子或若R表示在氮原子上未经取代的直链烷胺基且在ω-位置必要时取代时，R1也可以表示一烷基或苯烷基；
用通式X′的胺与通式XI′碳酸衍生物，以及通式VIII′化合物反应，
                        R-H        (X′)
式(X′)中R为上文所定义，
Figure C9719777201302
式XI′中
X2在X3表示(1H)1，2，3-4-四唑-1-基时表示苯氧基，如X3-为4-硝基苯氧基时表示4-硝基苯氧基，且如X3-为2，4，5-三氯苯氧基时表示氯原子；
Figure C9719777201303
式(VIII′)中
R2，R3，R4，R11，A，X，m和n都是上文所定义
且
R1表示一氢原子或，若R为在氮原子上未经取代且在ω-位置上必要时取代的直链烷氨基时，R1也可以表示一烷基或苯烷基；且
于需要时，用上文所述方法随后切断任何保护基或改变前体官能。
这些反应原则上是分两步骤，中间形成可分离的氨甲酸酯。不过，这些反应也可以用一锅法反应进行。优选的，在第一步骤中，用两成分X′或VIII′中的一个与等摩尔量的通式XI′碳酸衍生物在适当溶剂中在低温下反应，然后加入至少等摩尔量的另一成分VIII′或X′并在高温下完成反应。反应优选是在无水溶剂内进行，例如在四氢呋喃，二噁烷，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，乙腈或无水氯烃如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷或三氯乙烯中。反应温度对于第一步骤系在-15与+40℃，优选在-10与+25℃之间，而对于第二反应步骤是在+20℃与溶剂沸点之间，优选在+20℃与100℃之间(参考：R.W.Adamiak and J.Stawinski，Tetrahdron Letters 1977，22，1935-1936；A.W.Lipkowski，S.W.Tamand P.S.Portoghese，J.Med.Chem.29，1222-1225(1986)；J.Izdebski andD.Pawlak，Synthesis 1989，423-425)。
e)为了制备具有下列定义的通式I化合物
其中Z表示NH基且
R表示直链C1-6-烷氨基，必要时，在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，一1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3，4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧基嘧定-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基中的一氮原子可被一烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1，2，或3个氮原子，同时在上述5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接一1，4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1，4-亚-丁二烯基的一个碳原子进行键结，
同时作为上述烷基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，
或为式(II)基
其中
R5，R6，R7，RN，Y1，o和p皆为上文所定义且
Y2表示N-原子；
用通式XII异氰酸酯和通式X的胺反应
式(XII)中
R2，R3，R4，R11，A，X，m和n都是上文所定义，与通式X胺反应，
                           R-H     (X)
式X中
R为前文所定义：必要时，用上文所述方法随后切断保护基或改变前体官能。
该反应是在0℃与150℃，优选在20℃与100℃之间的温度下，必要时在无水溶剂存在下，如四氢呋喃，1，4-二噁烷，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮或1，3-二甲基-2-咪唑烷酮或其混合物中进行。
f)为了制备具有下列定义的通式I化合物
其中
R表在氮原子上未经取代的直链C1-6-烷氨基，可在ω-位置中被下列取代基取代
C4-10环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3，4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基中的一氮原子可被一烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1，2，或3个氮原子，同时于上述5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接一1，4-伸丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1，4-亚-丁二烯基的一个碳原子进行键结，
同时作为上述烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身在苯基部分中可另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，且
Z表NR1-基，其中R1为上文所定义；
用通式XIII异氰酸酯与通式VIII化合物反应，
 R＝C＝O   (XIII)
式XIII中R为上文所定义，
Figure C9719777201341
式(VIII)中R2，R3，R4，R11，A，X，m和n都是上文所定义且
Z表示NR1-基，其中R1为上文所定义，
及，必要时，用上文所述方法随后切断任何保护基或改变前体官能基。
该反应是在0℃与150℃之间的温度，优选在20与100℃之间的温度，必要时在无水溶剂存在中进行的。例如四氢呋喃，1，4-二噁烷，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮或1，3-二甲基-2-咪唑烷酮中。
g)为了制备具有下列定义的通式I化合物
其中R，Z，R2，R3，R4，R11，A，m和n具有上文所给意义且X如上所述，但其限制条件为A不表示一键，或若A表示一单键时，X表示一氧原子：
用通式XIV羧酸和通式XV化合物偶合，
式XIV中
R，Z，R11，m和n都是上文所定义，
R2具有上文对R2所给意义或表示含有上文所提保护基取代基的R2基；
A’具有上文对A所给意义或，若A表示一氨基酸的二价基时，它在侧链中必要时载有一R9的前体基，如氰基丙基，
                      H-NR3R4    (XV)
式XV中
R3和R4皆为上文所定义，
且必要时，用上文所述方法随后切掉保护基或修改前体官能基。
该偶合反应是用肽化学所知和上文所述的方法进行的，特别是用DC，DIC，HBTU，TBTU或BOP作为制剂或用混合酸酐法。
若所用起始化合物XIV是对映体纯的，则其偶合步骤中必须预期到C-端氨基酸会发生部分消旋化且若用三乙胺为辅助碱并使用二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或N-甲基-吡咯酮作为溶剂时，则必须预期到可能发生定量消旋化。
h)为了制备通式I中X表示氧原子的化合物：
用通式XVI羧酸和通式XVII化合物偶合
Figure C9719777201361
式XVI中
R，Z，R11，m和n都是上文所定义且
R2′具有上文对R2所给意义或表示经上述保护基取代的R2基，
式XVIII中
A’具有上文对A所给意义或，若A表示二价氨基酸基时，A′必要时在侧链中带有一R9基的前体基，如氰基丙基，且
R3和R4皆为上文所定义，
且必要时，用前文所述方法随后切掉保护基或改变前体官能基。
该偶合是用肽化学已知和上文所述的方法进行的，特别是用DCC，DIC，HBTU，HBTU或BOP作为制剂或用混合酸酐法。
若所用起始化合物XVI是对映体纯时，则在偶合步骤中必须预期会发生部分消旋化或，若用三乙胺作为辅助碱且用二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或N-甲基-吡咯烷酮作为溶剂时，则基于XVI的手性中心必须预期有定量消旋化发生。
i)为了制备具有下列定义的通式I化合物
其中R表示直链C1-6-烷氨基，必要时在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代
C4-10环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3，4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基中的一氮原子可被一烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1，2，或3个氮原子，同时在上述5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接一1，4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1，4-亚-丁二烯基的一个碳原子进行键结，
同时作为上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，或为式(II)基其中R5，R6，R7，RN，Y1，o和p都是上文所定义，且Y2表N-原子，Z表示亚甲基，X表示两个氢原子，A表示一单键，m表示1且n表示0；用通式XVIII羧酸与通式X胺偶合，
式XVIII中
R2，R3和R4都是上文所定义，
                       R-H    (X)
式X中R为上文所定义。
该偶合是用肽化学已知的和上文所述的方法进行，特别是用DCC，DIC，HBTU，TBTU或BOP作为制剂或用混合酸酐法。
j)为了制备具有下列定义的通式I化合物
其中
R2与R4具有上文所给的除了氢原子以外的意义，Z表示亚甲基，X表示两个氢原子，A表示单键，m为1且n为0；
用通式XVa的仲胺与甲醛和通式XIX的CH-酸化合物反应，
                      H-NR3′R4′    (XVa)
式XVa中
R3′和R4′具有上文对R3和R4所给的除了氢原子以外的意义，
式XIX中
R为上文定义且
R2为前文定义，但其限制条件为它所含任何酸性官能基例如羟基是经适当的保护基予以恰当地保护。
该反应优选是在弱酸性的介质中，用醇，例如甲醇或乙醇，或低级脂族羧酸，例如冰醋酸作为溶剂，并在室温至所用溶剂的沸点之间的温度下进行。在一优选方式中，是用通式XVa仲胺的无机酸盐例如盐酸盐与三聚乙醛和通式XIX酮在冰醋酸内加热到50℃至80℃之间的温度下进行。
k)为了制备具有下列定义的通式I化合物
其中R，R2，R3，R4，R11，X，Z，m和n都是上文所定义且
A表示式III二价基
Figure C9719777201392
(通过-CX-基键联到NR3R4-基)
其中
R8表示氢原子或烷基或苯烷基且
R9表示在ω-位置中被氨基亚氨基甲氨基取代的直链C1-5-烷基；
将通式XX化合物和通式XXI碳酸衍生物反应，
Figure C9719777201401
式XX中
R，R2，R3，R4，R11，X，Z，m和n都是上文所定义，
R8表示氢原子或烷基或苯烷基且
R9表示在ω-位置中被一伯氨基取代的直链C1-5-烷基，
Figure C9719777201402
式XXI中
Nu2为一离去基，如烷氧基，烷硫基，烷基亚硫酰基或烷基磺酰基，在各烷基部分中具有1至10个碳原子，例如甲氧基，乙氧基，甲硫基，乙硫基，甲基亚硫酰基，乙基亚硫酰基，丙基亚硫酰基，异丙基亚硫酰基，甲基磺酰基或乙基磺酰基，氯原子，SO2H，SO3H基或OPOCl2-基，或通式XXII的基
其中R15和R16可相同或不同，表示氢原子或C1-3-烷基。
有时，例如当Nu2为烷氧基时，不用通式XXI化合物，而使用其无机酸盐，如其中性硫酸盐或盐酸盐。
这些反应都类似于文献中已知的方法(参看G.B.L.Smith，J.Amer.Chem.Soc. 51，476[1929]；B.Rathke，Chem.Ber.17，297[1884]；R.Phillips andH.T.Clarke，J.Amer.Chem.Soc. 45 1755[1923]；S.J.Angyal and W.K.Warburton，J.Amer. Chem.Soc. 73，2492[1951]；H.Lecher and F.Graf，Chem.Ber. 56，1326[1923]；J.Wityak，S.J.Gould，S.J.Hein.and D.A.Keszler，J.Org. Chem. 52，2179[1987]；T.Teraji，Y. Nakai，G.J.Durant，WO-A-81/00109；Chem.Abstr. 94，192336z[1981]；C.A.Maryanoff，R.C.Stanzione，J.N.Plampin and J.E.Mills，J.Org. Chem. 51，1882-1884[1986]；A.E.Miller and J.J.Bischoff，Synthesis  1986，777；R.A.B.Bannard，A.A.Casselman，W.F.Cockbum and G.M.Brown，Can.J.Chem. 36，1541[1958]；Aktieselskabet Grea，Kopenhagen，DE 28 26 452-C2；K.Kim.Y-T.Lin and H.S.Mosher，Tetrah.Letters， 29，3183-3186[1988]；H.B.Arzeno et al.，Synth.Commun. 20，3433-3437[1990]；H.Bredereck andK.Bredereck，Chem.Ber. 94，2278[1961]；H.Eilingsfeld，G.Neubauer，M.Seefelder and H.Weidinger，Chem.Ber. 97，1232[1964]；P.Pruszynski，Can.J.Chem. 65，626[1987]；D.F.Gavin，W.J.Schnabel，E.Koberand M.A.Robinson，J.Org.Chem. 32，2511[1967]；N.K.Hart，S.R.Johns，J.A.Lamberton and R.I.Willing，Aust.J. Chem. 23，1679[1970]；CIBALtd.，Belgisches Patent 655 403；Chem.Abstr. 64，17481[1966]；R.A.B.Bannard，A.A.Casselman，W.F.Cockburn and G.M.Brown，Can.J.Chem. 36，1541[1958]；J.P.Greenstein，J.Org.Chem.2，480[1937]；F.L.Scott and J.Reilly，J.Amer.Chem.Soc. 74，4562[1952]；W.R.Roush and A.E.Walts，J.Amer.Chem.Soc. 106，721[1984]，M.S.Bernatowicz，Y.Wu and G.R.Matsueda，J.Org.Chem.57，2497-2502[1992]；H.Tsunematsu，T.Imamura and S.Makisumi，J.Biochem. 94，123-128[1983])，在0℃与+100℃之间的温度，优选在+40℃与+80℃之间的温度，使用惰性溶剂，如二氯甲烷，四氢呋喃，1，4-二噁烷，乙腈，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-吡咯烷酮或其混合物，且根据Nu2-基的本质而定，常在辅助碱存在下，特别是碱金属碳酸盐例如碳酸钠或碳酸钾，或叔胺，优选的是N-乙基-二异丙胺或三乙胺，的存在下进行。
根据本发明改性的通式I氨基酸含有至少一个手性中心。若A基也具有手性时，该化合物可能呈两个非对映体的对映体。本发明也包括其个别的异构体以及其混合物。
各非对映体是基于其所不同的物理化学性质而分离的，例如，用适当溶剂进行分级结晶，用手性或优选非手性固定相进行高压液体色层或柱色层技术。
通式I所包括的消旋物可以，例如在适当的手性固定相(如Choral AGP，Chiralpak AD)上以HPLC分离。含有碱性或酸性官能基的消旋物也可以利用非对映体的旋光性盐予以分离，例如与旋光性酸反应而形成的，如(+)-或(-)-酒石酸，(+)-或(-)-二乙酰基酒石酸，(+)-或(-)-一甲基酒石酸酯盐或(+)-樟脑磺酸，或与旋光性碱如(R)-(+)-1-苯基乙胺，(S)-(-)-1-苯基乙胺或(S)-番木鳖碱反应而形成，
根据习用的分离异构体的方法，将通式I化合物的消旋物与等摩尔量的上述旋光性酸或碱在溶剂内反应，并利用其不同的溶解度而分离所得结晶，非对映体、旋光性盐。这反应可以在任何溶剂内实施，只要它们有足够不同的盐溶解度即可。优选的使用甲醇，乙醇或其混合物，例如50∶50体积比。然后将各旋光性盐溶在水中，用碱例如碳酸钠或碳酸钾，氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液予以中和，且以这种方式得到对应的(+)-或(-)-形式的游离合物。
在通式I范围内的单独的(R)-对映体或两种旋光性非对映体化合物的混合物也可以通过用适当的(R)-构型反应成分实施上述合成而制得。
合成通式I化合物所需的通式VII，IX，X，X′，XI，XI′，XIII，XV，XVa，XVII，XXI，XXII起始物以及所用的氨基酸都是市售或可用文献已知方法制备。
通式VIII中Z表示NR1基的化合物和通式VIII′中X表示氧原子的化合物可用一般可得的起始物以肽化学家熟悉的方法得到。
通式XII的异氰酸酯易于由通式VIII′中R1表示氢原子且其他者皆为前文定义的α-氨基酸衍生物而制得，或由其盐酸盐与光气，双光气或三光气在吡啶存在中的反应而制得(参看：J.S.Nowick，N.A.Powell，T.M.Nguyen andG.Noronha，J.Org.Chem. 57，7364-7366[1992])。
通式XIV和XVI的羧酸可通过皂化反应，优选地在氢氧化锂存在下而由对应的羧酸酯制得。
通式XVIII的羧酸可以将适当的仲胺，4-芳基-4-氧基丁酸酯和甲醛通过Mannich反应所制备成的对应的羧酸酯进行皂化而制得。
通式XIX化合物可用适当的4-氧基丁酸与通式X的胺经传统方法而制得。
通式XX中间化合物是包括在通式I中因而也在本申请案范围之内。这些化合物可使用，例如，本文所述方法a)至h)而制得。
通式I化合物特别是药物中所用的，可以用无机或有机酸转化成其生理可接受的盐。为此所用的适当酸的实例包括盐酸，氢溴酸，磷酸，硝酸，硫酸，甲磺酸，对-甲苯磺酸，乙酸，富马酰，丁二酸，乳酸，扁桃酸，苹果酸，柠檬酸，酒石酸或马来酸。
再者，若如此所得新颖式I化合物含有一酸官能基，例如羧基时，它们在必要时可用无机或有机碱转化成其加成盐，特别是药物中所用时，转化成其生理可接受的加成盐。可以考虑的碱包括，例如，氢氧化钠，氢氧化钾，氨，环己胺，二环己胺，乙醇胺，二乙醇胺和三乙醇胺。
新颖通式I化合物及其生理可接受盐具有CGRP拮抗性质且在CGRP-受体结合研究中呈现出良好亲和性。这些化合物在下文所述的药物学检验系统中呈现出CGRP-拮抗性质。
下列实验是进行来证明通式I化合物对人类CGRP-受体的亲和性及其拮抗性质：
A.用表现人类CGRP-受体的SK-N-MC-细胞进行结合研究
将SK-N-MC-细胞放在Dulbecco′s改性Eagle培养基内培养。除去铺满培养物的培养基。用PBS-缓冲液(Gibco 041-04191M)洗细胞两次，添加混有0.02％ EDTA的PBS-缓冲液以溶解并以离心分离出。再悬浮于20毫升经平衡的盐溶液[BSS(以mM表)：NaCl 120，KCl 5.4，NaHCO3 16.2，MgSO4 0.8，NaHPO4 1.0，CaCl2 1.8，D-葡萄糖5.5，HEPES 30，pH7.40]内之后，以100×g离心细胞两次并再悬浮于BSS内。于测定细胞数之后，用Ultra-Turrax匀化细胞并以3000×g离心10分钟。丢弃上清液并将沉淀于Tris-缓冲液(10mM Tris，50mM NaCl，5mM MgCl2，1mM EDTA，pH7.40)内，用1％牛血清白蛋白和0.1％杆菌肽增浓，再离心并再悬浮(1毫升/1000000细胞)将匀化物在-80℃下冷冻。在这些条件下，膜制剂可稳定超过6星期。
解冻后，用检定缓冲液(50mM Tris，150mM NaCl，5mM MgCl2，1mMEDTA，pH7.40)以1∶10稀释匀化液并用Ultra-Turrax匀化30秒。取230微升匀化液与50pM的125I-碘基酪氨酰基-降钙素-基因-相关肽(Amersham)和递增浓度的检测物质在250微升总体积内，周温下培育180分钟。用经苯乙亚胺(0.1％)处理过的GF/B-玻璃纤维滤器以细胞收集器快速过滤而终止培育。使用γ-计数器测量蛋白质结合的放射性。非特定结合定义为于培育中有1μM人类CGRP-α存在后所结合的放射性。
将浓度结合曲线使用计算机辅助非线型曲线匹配进行分析。
通式I化合物在所述试验中显示出≤10000nM的IC50值。
B.SK-N-MC-细胞中的CGRP-拮抗作用
用250微升培育缓冲液(Hanks′HEPES，1mM 3-异丁基-1-甲基-黄嘌呤，1％ BSA，pH7.4)洗SK-N-MC-细胞(1百万细胞)两次并于37℃下预培育15分钟。于以增加的浓度(10-11至10-6M)加入CGRP(10微升)作为激动剂并添加3至4种不同浓度的其他物质之后，再继续培育15分钟。
然后添加20微升1M HCl萃取细胞内cAMP及离心(2000×g，4℃，15分钟)。将上清液在液氮中冷冻并于-20℃下贮存。
以放射免疫检定法(Amersham)测定样品的cAMP含量并以图示方式测定拮抗作用性物质的pA2-值。
通式I化合物在所述活体外(in vitro)检测模型中以10-11和10-5M之间的剂量范围内显示出CGRP-拮抗性质。
从其所具药物学性质来看，通式I化合物及其与生理可接受酸或碱所形成的盐适合用于紧急和预防性治疗头痛，特别是偏头痛及簇头痛(clusterheadaches)。此外，通式I化合物对于下列疾病也具有有益的作用：非-胰岛素-依赖性糖尿病(NIDDM)，心血管疾病，皮肤病，特别是热和辐射-诱发的皮肤伤害包括日晒，炎性疾病如炎性关节疾病(关节炎)，炎性肺疾病，过敏性鼻炎，气喘，包含过度血管扩张因而导致循环收缩的疾病，如休克和脓毒症，以及吗啡耐性。此外，通式I化合物具有舒减全身疼痛的效用。
达到这种效用所需的剂量，在静脉内或皮下途径给药时为0.0001至3毫克/公斤体重，优选为0.01至1毫克/公斤体重，且1天1至3次经口，经鼻或吸入给药时为0.01至10毫克/公斤体重，优选为0.1至10毫克/公斤体重。
为此，根据本发明制备的通式I化合物可任选地与其他活性物质，例如止吐剂，原动素(prokinetics)，安定镇痛剂，抗抑郁剂，神经激肽-拮抗剂，抗痉剂，组织胺-H1-受体拮抗剂，抗毒蕈碱，β-封阻剂，α-激动剂及α-拮抗剂，麦角生物碱，温和止痛药，非类固醇抗炎药，皮质类固醇，钙-拮抗剂，5-HT1D-激动剂或其他抗偏头痛药，以及和一种或多种习用惰性载剂及/或稀释剂，如玉米淀粉，乳糖，葡萄糖，微晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙烯基吡咯烷酮，柠檬酸，酒石酸，水，水/乙醇，水/甘油，水/山梨糖醇，水/聚乙二醇，丙二醇，鲸蜡硬脂醇，羧甲基纤维素或脂肪物质例如硬脂肪或其适当混合物，一起调配制成习用药物制剂例如片剂或涂层片剂，胶囊剂，散剂，悬浮液，液剂，计量气溶胶或栓剂。
依此，可考虑用于上述组合添加的活性物质包括，例如，meloxicam，麦角胺，二氢麦角胺，胃复安(metoclopramide)，哌双咪酮(domperidon)，苯海拉明(diphenhydramine)，苯甲嗪(cyclizine)，异丙嗪(promethazine)，氯丙嗪(chlorpromazine)，地塞米松(dexamethasone)，氟苯桂嗪(flunarizine)，右旋丙氧芬(dextro-propoxyphene)，哌替啶(meperdine)，心得安(propranolol)，萘羟心胺(nadolol)，氨酰心安(atenolol)，可乐宁(clonidine)，吲哌胺(indoramine)，胺甲酰氮_(carbamazepine)，苯妥英(phenytoin)，丙戊酸盐(valproate)，阿米替林(amitryptilin)，利多卡因(lidocatine)，硫氮_酮(diltiazem)或sumatriptan及其他5-HTID-激动剂例如naratriptan，zolmitriptan，avitriptan，rizatriptan和eletriptan。这些活性物质的剂量适量地为通常建议的最低剂量的1/5到通常建议剂量的1/1，亦即，例如，20至100毫克的sumatriptan。
本发明更有关通式I化合物作为生产和纯化(以亲和层析法)抗生素的有用辅助剂的用途，及在适当标记，如用125I或131I直接标记，或将适当前体氚化如用氚取代卤素原子后，用于RIA-和ELISA检定中以及在神经递质研究中作为诊断或分析助剂的用途。
下面的实施例意欲用以阐述本发明：前注：
对于所有化合物都有令人满意的元素分析，IR，UV，1H-NMR及一般的质谱。除非另有指明，否则Rf值是用硅凝胶60 F254 TLC现成板(E.Merck，Darmstadt，Product No.5729)未给予室内饱和即测定。若没有构型细节时，则不确定其为纯对映体或为已发生过部分或完全消旋化。下面为用于层析法的洗提剂或洗提剂混合物：
FM1＝二氯甲烷/环己烷/甲醇/氨7/1.5/1.5/0.2(v/v/v/v)
FM2＝二氯甲烷/甲醇/氨7.5/2.5/0.5(v/v/v)
FM3＝二氯甲烷/甲醇8/2(v/v)
FM4＝二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇/环己烷/浓氨水＝59/25/7.5/7.5/1(v/v/v/v/v)
FM5＝乙酸乙酯/二氯甲烷＝7/3(v/v)
FM6＝乙酸乙酯/石油醚＝1/1(v/v)
FM7＝二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝80/20/1(v/v/v)
下面的缩写用于实验的说明中：
Mp.：熔点
(D)：(分解)
DIEA：N，N-二异丙基-乙胺
Boc：(1，1-二甲基乙氧基)羰基
TBTU：四氢硼酸2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓
HOBt：1-羟基苯并三唑-水合物
CDT：1，1′-羰基二(1，2，4-三唑)
THF：四氢呋喃
DMF：二甲基甲酰胺
Fmoc：(9-芴基甲氧基)羰基
EE：乙酸乙酯
PE：石油醚
LM：溶剂
Lfd.No.：项目编号
实施例中所用由字母和数字构成的符号所具意义列于下面的概要中。
Figure C9719777201501
Figure C9719777201521
Figure C9719777201531
Figure C9719777201541
Figure C9719777201561
Figure C9719777201601
化合物A0
                      
Figure C9719777201602
Figure C9719777201611
Figure C9719777201631
Figure C9719777201641
Figure C9719777201651
A.中间化合物的制备实施例A1
具有下列一般结构的化合物的制备：
Figure C9719777201661
1，3-二氢-4-(3-甲氧苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮 a)4-[1，3-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰 基)-哌啶
于20.0克(0.10摩尔)4-氨基-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶，8.2克(0.1摩尔)无水乙酸钠和150摩尔二氯甲烷的混合物中，在搅拌和保持于0℃至10℃反应温度下，逐滴加入25.0克(0.109摩尔)3-甲氧基苯酰甲基溴/50毫升二氯甲烷溶液。在室温下将混合物搅拌5小时后加入19.5克(0.296摩尔)氰酸钠，18毫升冰醋酸和10毫升水并在室温下继续搅拌12小时。将混合物搅拌到1升冰水中，分出二氯甲烷相，用200毫升水，5％碳酸氢钠水溶液，20％柠檬酸水溶液各洗涤两次并用水洗一次，以硫酸镁脱水并真空蒸发。剩余物溶在甲醇中。
将其静置过夜，抽气滤出结晶出来的沉淀物，用叔丁基甲基醚充分地洗涤并真空干燥后得到11.5克(30.8％理论值)无色晶体。
MS：M+＝373
由是得到下列化合物：
(1)4-[1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
Rf：0.51(FM4)
(2)4-[1，3-二氢-4-(4-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
产率：23.8％理论值
(3)4-[1，3-二氢-4-[(3-三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
IR(KBr)：1685.7cm-1(C＝O)
(4)4-[1，3-二氢-5-甲基-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
Rf：0.23(二氯甲烷/甲醇9/1 v/v)
IR(KBr)：1687.6cm-1(C＝O)
MS：M+＝357
(5)4-[1，3-二氢-4-(3-硝基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
产率：29.1％理论值
MS：M+＝388
(6)4-[4-(3-溴苯基)-1，3-二氢-4-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
产率：13.1％理论值
IR(KBr)：1685cm-1(C＝O)
MS：M+＝421/423(Br)
(7)4-[1，3-二氢-4，5-二苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
IR(KBr)：1680，1699cm-1(C＝O)
MS：M+＝419
(8)4-[1，3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
IR(KBr)：1682cm-1(C＝O)
MS：M+＝388
(9)4-[4-(4-联苯基)-1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
产率：21.6％理论值，无色晶体
Rf：0.6(乙酸乙酯)
IR(KBr)：1681.8cm-1(C＝O)
(10)4-[1，3-二氢-4-(2-萘基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
产率：30％理论值，晶体
IR(KBr)：1679.9cm-1(C＝O)
(11)4-[1，3-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
Rf：0.86(FM1)
(12)4-[4-(3，4-二氯苯基)-1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
产率：62％理论值，无色晶体
Rf：0.34(乙酸乙酯)
IR(KBr)：1687cm-1(C＝O)
(13)4-[4-(3-氯苯基)-1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
产率：21％理论值
Rf：0.6(乙酸乙酯/甲醇9/1 v/v)
(14)4-[1，3-二氢-4-(3-羟基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
产率：60％理论值
IR(KBr)：1682cm-1(C＝O)
MS：M+＝359
(15)4-[4-[3，5-双-(三氟甲基)苯基]-1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
产率：3.2％理论值
IR(KBr)：1687.6cm-1(C＝O)
Rf：0.95(二氯甲烷/甲醇9/1 v/v)
(16)4-[4-(4-氨基-3，5-二溴苯基)1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
产率：4.6％理论值
IR(KBr)：1684cm-1(C＝O)
Rf：0.48(FM4：Macherey-Nagel POLYGRAM_SIL G/UV254用于TLC的现成膜)b)1，3-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-1-(4-哌啶基)-2(2H)-咪唑-2-酮
将11.5克(0.0308摩尔)4-[1，3-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌啶/150毫升二氯甲烷溶液与15毫升三氟乙酸混合后在室温下搅拌过夜。将反应混合物真空蒸发至干，剩余物溶在10毫升水中并使之明显地氨化。抽气滤出所得沉淀，用水充分地洗清并于50℃真空干燥过夜。得到7.0克(83.1％理论值)无色晶体，Rf值0.2(二氯甲烷/甲醇9/1 v/v)。
按此得到下列化合物
(1)1，3-二氢-4-苯基-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
Rf：0.22(FM1：Macherey-Nagel POLYGRAM_SIL G/UV254 TLC用的现成膜)
IR(KBr)：1672cm-1(C＝O)
(2)1，3-二氢-4-(4-甲氧基苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
IR(KBr)：1670cm-1(C＝O)
MS：M+＝273
(3)1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
IR(KBr)：1687.6cm-1(C＝O)
(4)1，3-二氢-5-甲基-4-苯基-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：76.2％理论值
IR(KBr)：1679.9cm-1(C＝O)
MS：M+＝257
(5)1，3-二氢-4-(3-硝基苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：94％理论值
IR(KBr)：1677.8(C＝O)：1137.8，1197.6，1349.9(NO2)cm-1
(6)4-(3-溴苯基)-1，3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：全量
IR(KBr)：1676cm-1(C＝O)
(7)1，3-二氢-4，5-二苯基-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
IR(KBr)：1670cm-1(C＝O)
MS：M+＝319
(8)1，3-二氢-4-(4-氟苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：30％理论值
Rf：0.2(洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水9/1/0.3 v/v/v)
IR(KBr)：1682cm-1(C＝O)
(9)4-(4-联苯基)-1，3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：定量
IR(KBr)：三氟乙酸盐：1679.9cm-1(C＝O)
(10)1，3-二氢-4-(2-萘基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：28.2％理论值
Rf：0.03(FM1)
IR(KBr)三氟乙酸盐：1678cm-1(C＝O)
(11)7-(2-甲氧基苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：18.8％理论值
Rf：0.22(FM1)
IR(KBr)三氟乙酸盐：1681.6cm-1(C＝O)
(12)4-(3，4-二氯苯基)-1，3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：全量
IR(KBr)三氟乙酸盐：3197(N-H)：1685(C＝O)cm-1
(13)4-(3-氯苯基)-1，3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：98％理论值
Rf：0.25(洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水9/1/0.3 v/v/v)
(14)1，3-二氢-4-(3-羟基苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：90％理论值
Rf：0.075(FM1)
IR(KBr)：1670(C＝O)cm-1
MS：M+＝259
(15)4-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-1，3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：71％理论值
Rf：0.15(FM1)
IR(KBr)：1701(C＝O)cm-1
MS：M+＝379
(16)4-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-1，3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：44％理论值
Rf：0.71(FM1：Macherey-Nagel POLYGRAM_SIL G/UV254现成TLC用膜)
IR(KBr)：1676(C＝O)cm-1 实施例A2 2，4-二氢-5-苯基-2-(4-哌啶基)-3H-1，2，4-三唑-3-酮 a)1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶酮-(1，1-二甲基乙氧羰基)腙
将16.0克(0.05摩尔)1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶酮，7.25克(0.055摩尔)肼基甲酸叔丁酯和250毫升乙醇的混合物回流1小时。真空蒸掉溶剂，用乙醚研制剩余的油状剩余物。抽气滤出这样形成的结晶沉淀物并用少量乙醚洗涤。在真空干燥产物之后，得到21.7克(99.7％理论值)无色晶体，m.p.156-158℃(分解)。b)N-(1，1-二甲基乙氧羰基)N′-[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基]-肼
将21.7克(0.05摩尔)1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶酮-(1，1-二甲基乙氧羰基)-腙/200毫升冰醋酸溶液在2.0克氧化铂(IV)存在中在室温和3巴氢气压力下氢化直到已吸取掉计算氢气体积为止。滤掉催化剂，真空蒸干滤液并将剩余物溶在少许乙醚中。将在室温静置3小时后沉淀出的晶体抽气滤出，用少许乙醚洗清及在室温下真空干燥。得到21.8克(99.6％理论值)无色晶体，熔点135-137℃且其Rf＝0.235(洗提剂3)。
ESI-MS：(M+H)+＝438c)[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基]-肼-盐酸盐
将21.8克(0.0498摩尔)N-(1，1-二甲基乙氧羰基)-N′-[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基]-肼溶在100毫升三氟乙酸中并在室温下搅拌1小时。真空脱除去剩余的三氟乙酸，将剩余物溶在50毫升水中并用10％碳酸钠水溶液使呈碱性。用二氯甲烷充分地萃取该溶液，将合并萃取液以硫酸镁脱水并真空蒸干。将这样制得的剩余物溶在乙酸乙酯中，加入氯化氢乙醚溶液使其转化成盐酸盐。由无水乙醇再结晶后，得到6.2克(33.3％理论值)无色晶体，熔点160-162℃。
C20H23N3O2+HCl(373.88)元素分析：
计算值：C 64.25  H 6.47 N 11.24  Cl 9.48
实测值：    64.14      6.46     10.99       9.46d) 2，4-二氢-5-苯基-2-[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基]-3H-1，2，4-三唑-3-酮
将5.56克(0.0165摩尔)[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基]-肼/60毫升四氢呋喃溶液与3.7克(0.0177摩尔)N-(乙氧羰基)-苯并硫羰酰胺/30毫升四氢呋喃溶液合并并回流1小时，其间释放出硫化氢。真空蒸馏掉溶剂，剩余油状物与少量乙腈一起煮沸。将混合物冷却，再用冰水从外面予另外冷却并抽气滤出所得沉淀物。得到4.0克(52％理论值)无色晶体，熔点142℃且Rf＝0.38(洗提剂4)。
IR(KBr)；1685.7cm-1(C＝O)e)2，4-二氢-5-苯基-2-(4-哌啶基)-3H-1，2，4-三唑-3-酮
将9.0克(0.0193摩尔)2，4-二氢-5-苯基-2-[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基-3H-1，2，4-三唑-3-酮，50毫升四氢呋喃和70毫升二乙胺的混合物在室温下搅拌到用薄层层析法监测反应结束为止。真空除去溶剂，剩余物与300毫升水混合后，再以超声波处理30分钟。抽气滤出不溶物并将水性滤液真空蒸干。将这样所得剩余物与少量甲醇一起煮沸并在冷却后，抽气过滤。干燥后得到0.58克(12.3％理论值)无色晶体，熔点294℃(分解)且其Rf＝0.1(洗提剂1)。
IR(KBr)：1681.8cm-1(C＝O)实施例A3
下列通式的化合物的制备
Figure C9719777201721
3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-吡啶并[2，3-d]-嘧啶酮 a)N-(2-吡啶基)-2，2-二甲基丙酰胺
于94.1克(1.0摩尔)2-氨基吡啶和173毫升(1.25摩尔)三乙胺在400毫升二氯甲烷的溶液中，在冰水冷却之下，逐滴加入132.5克(1.099摩尔)三甲基乙酰氯/150毫升二氯甲烷溶液。将混合物在室温下搅拌2小时并过滤除去所形成的三乙胺盐酸盐。滤液经水萃洗和经5％碳酸氢钠水溶液洗涤二次后，以硫酸钠脱水。以一般方式处理后，得到157.5克(88.4％理论值)无色晶体，熔点74-76℃。
以相同方式得到下列化合物：
N-(4-吡啶基)-2，2-二甲基丙酰胺
产率：74％理论值
熔点 137-140℃(二异丙醚)
IR(KBr)：1687cm-1(C＝O)h)N-(3-甲酰基-2-吡啶基)-2，2-二甲基丙酰胺
在保持于-78℃的反应温度下，在89.1克(0.5摩尔)N-(2-吡啶基)-2，2-二甲基丙酰胺/300毫升无水四氢呋喃溶液中逐滴加入781毫升(1.25摩尔)1.6摩尔浓度的正丁锂/正己烷溶液。将该混合物慢慢地加热到0℃并在该温度下搅拌3小时。之后再将该混合物冷却到-78℃且在保持于该温度之下，于其中逐滴加入109.6克(1.5摩尔)二甲基甲酰胺/150毫升无水四氢呋喃溶液。让该混合物升温到0℃后，搅拌到1升冰水中。将其先用12％盐酸水溶液酸化，接着添加固体碳酸钾使呈碱性并用乙醚充分地萃取。将合并乙醚萃取液以硫酸钠脱水再蒸干。在用二异丙醚再结晶之后，结晶剩余物具有熔点83℃。产率：94.0克(91.2％理论值)。
以相同方式得到下列化合物：
(1)N-(4-甲酰基-3-吡啶基)-2，2-二甲基丙酰胺
产率：52％理论值
Rf：0.5(二氯甲烷/甲醇/浓氨水90/10/0.1 v/v/v)
IR(KBr)盐酸盐：1695cm-1(C＝O)
MS：M+＝206
(2)N-(3-甲酰基-4-吡啶基)-2，2-二甲基丙酰胺
以全量产率得到的红色油不经纯化即可进行后续处理。c)N-[3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-2-吡啶基]-2，2-二甲基丙酰胺
将8.2克(0.0398摩尔)N-(3-甲酰基-2-吡啶基)-2，2-二甲基丙酰胺和7.6克(0.04摩尔)4-氨基-1-(苯甲基)哌啶在80毫升甲醇中的溶液分批与总共1.7克(0.045摩尔)的硼氢化钠合并并回流共24小时。真空除去溶剂，剩余物分配在水与乙酸乙酯之间。将有机相以硫酸钠脱水后，除去溶剂。剩余物经二异丙醚研制后，抽气过滤。得到6.0克(39.6％理论值)，熔点为138℃的无色晶体。
以相同的方式得到下列化合物：
(1)N-[4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-3-吡啶基]-2，2-二甲基丙酰胺
产率：94％理论值
Rf：0.4(二氯甲烷/甲醇/浓氨水90/10/0.1 v/v/v)
所得黄色油状物不经纯化即可用于下面的阶段中。
(2)N-[3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-4-吡啶基]-2，2-二甲基丙酰胺
产率：11.6％理论值
IR(KBr)：1689(C＝O)cm-1 (d)2-氨基-3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-吡啶
将6.0克(0.0158摩尔)N-[3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-2-吡啶基]-2，2-二甲基丙酰胺和100毫升浓盐酸的混合物回流3小时。将混合物真空蒸干，剩余物溶在少量水中后，添加固体碳酸钾使呈碱性。用乙酸乙酯充分地萃取，将合并萃取液以硫酸钠脱水并真空蒸干。用二异丙醚将剩余物充分地研制而得4.2克(89.7％理论值)熔点为114℃的无色晶体。
以相同方式得到下列化合物：
(1)3-氨基-4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-吡啶
产率：96％理论值
Rf：0.42(二氯甲烷/甲醇/浓氨90/10/0.1 v/v/v)
所得黄色油不再纯化即可用于下一阶段中。
(2)4-氨基-3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-吡啶
产率：全量
所得黄色油状物不再纯化即可用于下一阶段中。e)3，4-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-吡啶并[2，3-d]-嘧啶酮
将4.2克(0.0142摩尔)2-氨基-3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-吡啶，2.4克(0.0148摩尔)N，N′-羰基二咪唑和50毫升二甲基甲酰胺的混合物加热到100℃ 30分钟。将仍温热的混合物搅拌到300毫升冰水中，抽气滤出所形成的沉淀物并用乙腈再结晶。于真空干燥后，得到4.5克(98.3％理论值)熔点为187℃的无色晶体。
以相同方式得到下列化合物：
(1)3，4-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-吡啶并[3，4-d]-嘧啶酮
无色晶体
产率：33％理论值
IR(KBr)：1676cm-1(C＝O)
MS：M+＝322
(2)3，4-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-吡啶并[4，3-d]-嘧啶酮Mp.155℃(分解)
产率：99％理论值
IR(KBr)：1680cm-1(C＝O)f)3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-吡啶并[2，3-d]-嘧啶酮
将4.7克(0.0146摩尔)3，4-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-吡啶并[2，3-d]-嘧啶酮/50毫升甲醇溶液于50℃温度并有2.0克20％ Pd/C存在下氢化到停止吸收氢为止。在除去催化剂和溶剂后，得到3.3克(97.3％理论值)无色油状物，Rf＝0.35(FM1)。
IR(KBr)：1660.6cm-1(C＝O)
以相同方式得到下列化合物：
(1)3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-吡啶并[3，4-d]-嘧啶酮
无色晶体
产率：95％理论值
IR(KBr)：1662cm-1(C＝O)
MS：M+＝232
(2)3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-吡啶并[4，3-d]-嘧啶酮
黄色树脂
产率：97％理论值
IR(KBr)：1672cm-1(C＝O)
Rf：0.12(FM1)实施例A4 3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯 a)(E)-1-(二甲氨基)-2-[4-(甲氧羰基)-2-硝基苯基]-乙烯
将98.3克(0.504摩尔)4-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯，78.0克(0.655摩尔)N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛和1升二甲基甲酰胺的混合物加热到140℃ 3小时。真空蒸掉溶剂，剩余物用1升甲醇充分地研制。于真空干燥后，得到119.5克(94.7％理论值)红色非晶物质，它不经任何纯化即可进行处理。b)4-(甲氧羰基)-2-硝基苯甲醛
于119.5克(0.478摩尔)(E)-1-(二甲氨基)-2-[4-(甲氧羰基)-2-硝基苯基]-乙烯和1.3升水/四氢呋喃(1/1 v/v)的混合物中，在用冰水外部冷却以调节反应温度在+30℃之下时，分批加入308.0克(1.44摩尔)偏过碘酸钠。将混合物在室温下再搅拌2.5小时后，予以过滤。用乙酸乙酯充分地洗涤沉淀物。分出有机相，用乙酸乙酯充分地萃取水相。将合并乙酸乙酯相以硫酸钠脱水并真空蒸干。在一天后结晶的油不再纯化即可进行后续处理。产率：87克(87％理论值)。c)4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-3-硝基苯甲酸甲酯
于41.0克(0.215摩尔)4-氨基-1-(苯甲基)-哌啶和45.0克(0.215摩尔)4-(甲氧羰基)-2-硝基苯甲醛在1升甲醇中的溶液内，在室温下，分批加入8.3克(0.22摩尔)硼氢化钠后，在相同温度下将混合物搅拌30分钟。之后，将混合物搅拌到1升冰水中并用叔丁基甲基醚充分萃取。将合并萃取液以硫酸钠脱水后，真空蒸干，将剩余物溶于尽可能少的甲醇中并用氯化氢甲醇溶液处理而转化成盐酸盐。抽气滤出结晶盐，用甲醇和乙醚洗后，溶在水中并用饱和碳酸钾水溶液使呈碱性。用乙酸乙酯充分地萃取所得混合物，将合并乙酸乙酯萃取液以硫酸钠脱水并蒸干。得到58.2克(70.6％理论值)棕黄色油状物，不再纯化即可用于后续处理中。d)3-氨基-4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]苯甲酸甲酯
将58.0克(0.151摩尔)4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基-3-硝基苯甲酸甲酯/800毫升甲醇溶液在10克5％铑/碳存在下于室温氢化7小时。滤掉催化剂，真空蒸干滤液。得到50.0克(93.7％理论值)无色晶体，其不经任何纯化即用于后续处理中。e)3，4-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯
以类似于实施例A 3e)的方式用3-氨基-4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-苯甲酸甲酯和N，N-羰基二咪唑制备而得66.3％理论值的产率。为淡黄色晶体。
IR(KBr)：1714.6，1664.5cm-1(C＝O)f)3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯
将35.5克(0.0936摩尔)3，4-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯/400毫升甲醇溶液在5克10％ Pd/C存在下于50℃下氢化5小时。滤掉催化剂，将滤液真空蒸干。剩余物用150毫升乙酸乙酯研制后，抽气过滤。于真空干燥后，得到20.4克(75.3％理论值)无色晶体，不经纯化即可用于后续处理中。
IR(KBr)：1718.5：1672.2cm-1(C＝O)
以类似方式制备下列化合物：
(1)3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮
Rf：0.3(FM1)
IR(KBr)：1662.5cm-1(C＝O)
(2)3，4-二氢-8-甲氧基-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮
Rf：0.35(FM1)
(3)3，4-二氢-6，7-二甲氧基-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮
Rf：0.40(FM1)实施例5A 3，4-二氢-3-(4-哌啶基)1H-噻吩并[3，4-d]嘧啶-2-酮-三氟乙酸盐 a)4-(乙氧羰基氨基)-噻吩-3-羧酸甲酯
将50.0克(0.258摩尔)4-氨基噻吩-3-羧酸甲酯-盐酸盐，700毫升甲苯，26克(0.257摩尔)三乙胺和27毫升(0.283摩尔)氯碳酸乙酯的混合物回流5小时。滤掉不溶物，真空蒸干滤液并将剩余物用石油醚结晶。得到59.0克(99.8％理论值)无色晶体，熔点52℃。
以相同的方式，由3-氨基噻吩-2-羧酸甲酯和氯碳酸乙酯得到结晶 3-(乙 氧羰基氨基)-噻吩-2-羧酸甲酯，产率98.7％理论值。
IR(KBr)：1739.7：1622cm-1(C＝O，C＝C)b)4-(乙氧羰基氨基)-噻吩-3-甲醛
在冰冷的12.9克(0.34摩尔)氢化铝锂/800毫升叔丁基甲基醚悬浮液中，在约0℃反应温度下，逐滴加入59.1克(0.258摩尔)4-(乙氧羰基氨基)-噻吩-3-羧酸甲酯/200毫升叔丁基甲基醚溶液，然后将混合物置于10℃下再搅拌2小时。然后依次逐滴加入13毫升水，13毫升2N氢氧化钠水溶液和39毫升水并将混合物在室温下搅拌1小时。将其过滤，分批将500克经活化的氧化锰(IV)搅拌加到滤液中。于反应完全后-可用薄层层析法监测-将混合物再过滤并将滤液真空蒸干。固化的结晶剩余物不再纯化即可用于后续处理中。产率：28.2克(54.9理论值)
以相同的方式用3-(乙氧羰基氨基)-噻吩-2-羧酸甲酯制得 3-(乙氧羰基 氨基)-噻吩-2-甲醛，产率为71.9％理论值。c)4[[[1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-3-(乙氧羰氨基)-噻吩
将28.2克(0.142摩尔)4-(乙氧羰氨基)-噻吩-3-甲醛，28.2克(0.141摩尔)4-氨基1-(1，1-二甲基乙氧羰基)哌啶和300毫升甲苯的混合物用水分离器回流直到水分形成已停止为止。真空脱除掉溶剂，将剩余物溶于300毫升甲醇中并于室温下分批与5.5克(0.145摩尔)硼氢化钠组合。于室温下将混合物再搅拌1小时后，真空蒸干并将剩余物分配在水与叔丁基甲基醚之间。将有机相以硫酸钠脱水后，真空除去溶剂。油状剩余物不再纯化就可用于后续步骤中。产率：54.0克(99.9％理论值)。
以相同的方式用3-(乙氧羰氨基)-噻吩-2-甲醛，4-氨基-1(1，1-二甲基乙氧羰基)哌啶和硼氢化钠制得 2-[[[1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]氨基]甲 基]-3-(乙氧羰氨基)-噻吩，产率为100％理论值。
IR(KBr)：1728.1；1693.4cm-1(C＝O)d)3，4-二氢-3-[1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-1H-噻吩并[3，4-d]嘧啶-2-酮
将54.0克(0.141摩尔)4-[[[1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-3-(乙氧羰氨基)-噻吩/300毫升二甲基甲酰胺溶液回流4小时。于反应结束后-它可用薄层层析法监测-将仍温热的混合物搅拌到1升冰水中。抽气滤出结晶沉淀物并于循环空气干燥器内于30℃下干燥。产率：47.5克(99.8％理论值)。
以相同的方式，用2-[[[[1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-3-(乙氧羰氨基)-噻吩制得 3，4-二氢-3-[1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]- 1H-噻吩并[3，2-d]嘧啶-2-酮，产率：71％理论值。呈无色晶体，熔点200℃(乙腈)。
IR(KBr)：1683.8；1654.8cm-1(C＝O)e)3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-1H-噻吩并[3，4--d]嘧啶-2-酮-三氟乙酸盐
将10.0克(0.0296摩尔)3，4-二氢-3-[1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-1H-噻吩并[3，4-d]嘧啶-2-酮和50毫升三氟乙酸的混合物在室温下搅拌30分钟。除去过多三氟乙酸后的剩余物用乙醚研制及抽气过滤。得到5.8克(55.8％理论值)无色晶体，不再纯化即使用。
IR(KBr)：1664.5cm-1(C＝O)
以相同的方式，用3，4-二氢-3-[1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-1H-噻吩并[3，2-d]嘧啶-2-酮和三氟乙酸制得 3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-1H-噻吩并 [3，2-d]嘧啶-2-酮-三氟乙酸盐晶体，产率100％理论值。
IR(KBr)：1685.7；1656.8cm-1(C＝O)实施例A6 3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)喹啉酮-盐酸盐
将1.1克(4.949毫摩尔)3-(4-吡啶基)-2(1H)-喹啉酮(D.R.Bragg andD.G.Wibberley，J.Chem.Soc.1961，5074-5077)，100亳升乙醇，5毫升(5毫摩尔)1N盐酸和0.2克氧化铂(IV)的混合物在室温下氢化4小时。滤掉催化剂，真空蒸干滤液并将剩余物与异丙醇研制。抽气滤出沉淀晶体，用异丙醇和乙醚洗净及真空干燥。产率：0.64克(56.2％理论值)。
IR(KBr)：1666.4cm-1(C＝O)
MS：M＝+230
m/e＝146，84实施例A7 3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹啉酮
将8.6克(0.0387摩尔)3-(4-吡啶基)-2(1H)-喹啉酮，1.2升乙醇，39毫升(0.039摩尔)1N盐酸和8.0克10％ Pd/C的混合物在40℃温度下氢化到已吸收约0.08摩尔氢气为止。除去混合物中所含催化剂，真空蒸干滤液，将剩余物溶于200毫升水中并使其氨化。加入食盐到饱和点，再用二氯甲烷以多孔器连续萃取该混合物。蒸干二氯甲烷相，用硅胶以FM1为洗提剂通过层析法分离掉剩余物所含副产物。合并恰当的馏份，除去溶剂，溶在少许异丙醇内并用氯化氢乙醇溶液将其转化成盐酸盐。为无色晶体。
产率：2.68克(26.2％理论值)
MS：M+＝228
IR(KBr)：1651cm-1(C＝O)实施例A8 5-氯-3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮
将冰冷的6.3克(0.0177摩尔)5-氯-3，4-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-喹唑啉酮(类似于实施例A4e的方法制备)在50毫升二氯甲烷的溶液，在保持0℃的反应温度下，逐滴加入3.34克(0.0234莫耳)氯碳酸α-氯乙酯，其后将混合物慢慢回温至室温。真空蒸干反应混合物，将剩余物溶在50毫升甲醇中并回流4小时。冷却后，抽气滤出所形成的无色沉淀物。产率：2.0克(42.5％理论值)
IR(KBr)：1666.4cm-1(C＝O)实施例A9 6-溴-3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮-溴化氢盐
于6.16克(0.075摩尔)乙酸钠和11.565克(0.05摩尔)3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮在150毫升冰醋酸/35毫升水混合物中的溶液内，在搅拌及保持反应温度于13至15℃之下，逐滴加入8.8(0.055摩尔)无水溴/20毫升冰醋酸溶液。过滤该混合物并真空蒸干滤液。为除去任何无机成分，重复将剩余物溶在50毫升二氯甲烷，过滤和蒸干五次，然后与少量乙腈研制，发生结晶。抽气滤出晶体，用乙腈/乙醚(1/1 v/v)洗涤，真空干燥后，得到5.5克熔点为288℃(分解)的无色晶体。通过处理母液，得到4.5克具有相同品质的物质。总产率：10.0克(51％理论值)。
C13H17Br2N3O(391.10)元素分析
计算值：C 39.92 H 4.38 Br 40.86 N 10.74
实测值：    39.72     4.36      41.56     10.24
IR(KBr)：1670.3cm-1(C＝O)实施例A10 3-(4-哌啶基)-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮 a)2-氨基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯甲酰胺
于冰冷的28毫升(134毫摩尔)4-氨基-1-(苯甲基)哌啶/200毫升四氢呋喃溶液中，分批加入21.9克(134毫摩尔)靛红酸酐。将所得悬浮液置于室温下搅拌2 1/2小时，接着在回流温度搅拌2.5小时，然后除去溶剂。将剩余物溶于100毫升热乙醇中，添加5克活性碳后趁热过滤所得溶液。抽气过滤冷却后沉淀出的晶体物质，以二异丙醚洗涤并于50℃下真空干燥。得到28.3克无色晶体。从合并母液再分离出5.1克具有相同性质的产物。
总产率：33.4克(80.6％理论值)
IR(KBr)：1620cm-1(C＝O)
MS：M+＝309b)3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮
以类似于实施例A3e的方法用2-氨基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯甲酰胺和N，N′-羰基二咪唑制得，产率为97.8％理论值。为熔点223℃的无色晶体。
IR(KBr)：1720；1647cm-1(C＝O)
MS：M+＝335c)3-(4-哌啶基)-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮
以类似于实施例A3f的方法用3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮通过在Pd/C存在下的氢解而制成，产率：70％理论值。
Rf：0.075(FM1)
IR(KBr)：1703，1657cm-1(C＝O)实施例A11 3，4-二氢-3-[1-(4-哌啶基)-4-哌啶基]-2(1H)-喹唑啉酮 a)3，4-二氢-3-[1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-喹唑啉酮
将5.75克(0.0249摩尔)3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮，4.75克(0.0251摩尔)1-(苯甲基)-4-哌啶酮和100毫升乙醇的混合物在超声波槽内处理30分钟后，与9.5毫升(0.031摩尔)异丙氧化钛(IV)混合，10分钟后形成晶体物质。然后继续用超声波槽继续加热2.5小时到最高35℃，使混合物冷却到室温，分批加入1.05克(0.0167摩尔)氰硼氢化钠，同时用稀氯化氢甲醇溶液维持pH在5-6，并接着保持在室温24小时。其后，加入另一份1.05克(0.0167摩尔)的氰硼氢化钠，并以上述相同的程序进行。总共48小时反应时间之后，添加水以分解混合物并以一般方式处理。所得粗产物在硅胶上用FM4作为洗提剂以柱层析法纯化。得到7.05克(70％理论值)无色结晶物质。
以相同的方式用莨菪酮和1-(苯甲基)哌嗪得到外 -4-(8-甲基-8-氮杂双环 [3.2.1)辛-3-基)-1-(苯甲基)哌嗪，产率：48.9％理论值。得到无色非晶物质，Rf＝0.36(FM1)。b)3，4-二氢-3-[1-(4-哌啶基)-4-哌啶基]-2(1H)-喹唑啉酮
以类似于实施例A3f的方法用3，4-二氢-3-[1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-4-哌啶基]-2(1H)-喹唑啉酮，但用Pearlman′s催化剂，通过氢解制得，产率为92％理论值。呈无色晶体，Rf＝0.48(Macherey-Nagcl，POLYGRAM_SILG/UV254现成TLC膜片)，洗提剂：二氯甲烷/甲醇/环己烷/浓氨68/20/10/5v/v/v/v
IR(KBr)：1660.6cm-1(C＝O)
MS：M+＝314实施例A12 3-(4-哌啶基)-3，4，4a，5，6，7，8，8a-八氢-2(1H)-喹唑啉酮-2-乙酸盐
将5.0克(17.17毫摩尔)3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮-乙酸盐/70毫升甲醇溶液置于室温下并有1.0克氧化铑(III)-氧化铂(IV)水合物催化剂(46.45％铑，20.15％铂)的存在下氢化到停止氢气吸收为止。除去催化剂和溶剂，剩余物与10毫升二异丙醚及数滴异丙醇研制，抽气过滤出所得晶体。真空干燥后，得到4.4克(86.2％理论值的无色晶体，Rf＝0.3(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨7.5/2.5/0.5 v/v/v)。
IR(KBr)：1641cm-1(C＝O)
MS：M+＝237实施例A13 1，1-二氧桥-2-(4-哌啶基)-3(4H)-1，2，4-苯并噻二嗪酮 a)2-硝基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯磺酸酰胺
在用冰水外部冷却之下，于38.0克(0.2摩尔)4-氨基-1-(苯甲基)哌啶和22.0克(0.22摩尔)三乙氨在250毫升氯仿内的溶液中逐滴加入44.3克(0.2摩尔)2-硝基苯磺酰氯/250毫升氯仿溶液。于停止冷却后，在室温下将混合物再搅拌30分钟，然后用1升水萃取反应混合物两次。水萃取液再用100毫升二氯甲烷萃取一次，将合并的有机相以硫酸钠脱水再真空蒸干。得到产率为75.0克(99.9％理论值)的高度粘稠淡棕色物质，不再纯化即可用于后续处理中。IR(KBr)：3363.7(NH)；1541.0(NO2)；1365.5(NO2或SO2)；1346.2(NO2或SO2)；1168.8(SO2)cm-1 b)2-氨基-2N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯磺酸酰胺
于75.0克(0.2摩尔)2-硝基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯磺酸酰胺/2.0升乙醇溶液中，在室温下，逐滴加入174.0克(0.828摩尔)连二亚硫酸钠-二水合物/700毫升水溶液。放热反应热消散后，将混合物回流4.5小时，蒸掉乙醇并用二氯甲烷充分地萃取剩下的水相。将合并的二氯甲烷萃取液以硫酸钠脱水并蒸干，剩余物在硅胶上用二氯甲烷/甲醇/浓氨水80/20/0.25(v/v/v)作为洗提剂通过柱层析法纯化。得到6.5克(8.6％理论值)高粘稠性油状物。
IR(KBr)：1319.2，1153.4cm-1(SO2)c)1，1-二氧桥-2-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-3(4H)-1，2，4-苯并噻二嗪酮
以类似实施例A3e的方法用2-氨基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯磺酸酰胺和N，N′-羰基二咪唑制备，产率为78％理论值。得到熔点169-171℃的无色晶体。
IR(KBr)：1693.4(C＝O)：1359.7，1340，4，1188.1(SO2)cm-1 d)1，1-二氧桥-2-(4-哌啶基)-3(4H)-1，2，4-苯并噻二嗪酮
以类似实施例A3f的方法，但使用Pearlman′s催化剂取代钯/碳而制备，产率90％理论值。无色非晶物质。
IR(KBr)：1705.0(C＝O)cm-1 实施例A14 3，4-二氢-2，2-二氧桥-3-(4-哌啶基)-2，1，3-苯并噻二嗪 a)3，4-二氢-2，2-二氧桥-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2，1，3-苯并噻二嗪
于3.4克(0.0354摩尔)氨基磺酰胺(sulphamide)/200毫升吡啶溶液中，在1.5小时内及回流温度下逐滴加入11.0克(0.0372摩尔)2-氨基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯甲胺/200毫升吡啶溶液并将混合物回流6小时。除去混合物的溶剂，剩余物用乙酸乙酯/甲醇9/1(v/v)作为洗提剂以柱色层方法予以纯化。得到5.5克(43.5％理论值)无色非晶物质。
IR(KBr)：1344.3，1166.9cm-1(SO2)b)3，4-二氢-2，2-二氧桥-3-(4-哌啶基)-2，1，3-苯并噻二嗪
以类似于实施例A3f的方法用3，4-二氢-2，2-二氧桥-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2，1，3-苯并噻二嗪在钯/碳存在下经由催化氢化以全量产率制得。呈无色非晶物质。
IR(KBr)：1263.3，1105.1cm-1(SO2)
实施例A15
D，L-4-苯基-1-(4-哌啶基)-咪唑啶-2，5-二酮a)N 2 -(1，1-二甲基乙氧羰基)-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D，L-苯甘氨酰胺
将10.0克(0.0398摩尔)N2-(1，1-二甲基乙氧羰基)-D，L-苯甘氨酸，7.57克(0.0398摩尔)4-氨基-1-(苯甲基)哌啶，10毫升三乙胺，12.8克(0.0399摩尔)TBTU和5.4克(0.0353摩尔)N-羟基苯并三唑-水合物在200毫升THF-DMF混合物(1/1 v/v)中的混合物在室温下搅拌过夜。将除去溶剂的剩余物溶在乙酸乙酯中，以饱和碳酸氢钠溶液洗涤后，用硫酸钠脱水并真空蒸干。得到14.8克(87.8％理论值)无色非晶物质。
IR(KBr)：1701.1，1676.0，1652.9cm-1(C＝O)
以类似方式用N2-(1，1-二甲基乙氧羰基)-D，L-苯丙氨酸和4-氨基-1-(苯甲基)哌啶制得 N 2 -(1，1-二甲基乙氧羰基)-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D，L-苯 丙氨酰胺，产率为85％理论值。呈无色非晶物质，Rf＝0.83(洗提剂：二氯甲烷/环己烷/甲醇/浓氨水＝70/15/15/2 v/v/v/v)。
IR(KBr)：1683.8，1651.0cm-1(C＝O)b)N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D，L-苯甘氨酰胺-双-三氟乙酸盐
以类似于实施例A5e的方法用N2-(1，1-二甲基乙氧羰基)-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D，L-苯甘氨酰胺和三氟乙酸以全量产率制得。呈无色非晶物质，Rf＝0.56(FM1)。
以类似方式用N2-(1，1-二甲基乙氧羰基)-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D，L-苯甘氨酰胺以92％理论值的产率制得 N-[1-(苯甲基-4-哌啶基)-D，L-苯甘氨 酰胺-双-三氟乙酸盐。
IR(KBr)：1670.3cm-1(C＝O)c)D，L-4-苯基-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-咪唑啶-2，5-二酮
以类似于实施例A3e的方法用N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D，L-苯甘氨酰胺和N，N′-羰基二咪唑以57.3％理论值的产率制得。无色晶体，Rf＝0.68。
IR(KBr)：1774.4，1712.7cm-1(C＝O)
以类似方式用N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D，L-苯丙氨酰胺以93％理论值的产率制得 D，L-4-(苯甲基)-1-[1-(苯甲基)-4-吡啶基]-咪唑烷-2，5-二酮。无色，细晶体，Rf＝0.6(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/环己烷/浓氨水＝7/1.5/1.5/0.2v/v/v/v)。
IR(KBr)：1764.8，1708.8cm-1(C＝O)
MS：M+＝363d)D，L-4-苯基-1-(4-吡啶基)-咪唑烷-2，5-二酮
以类似于实施例A3f的方式，用D，L-4-苯基-1-[1-(苯甲基)-4-吡啶基]-咪唑烷-2，5-二酮在Pd/C存在下氢解制得，产率：84.3％理论值。无色非晶物质，Rf＝0.5。
IR(KBr)：1766.7，1706.9cm-1(C＝O)
以类似方式用D，L-4-(苯甲基)-1-[1-(苯甲基)-4-吡啶基)-咪唑烷-2，5-二酮制得D，L-4-(苯甲基)-1-(4-吡啶基)-咪唑烷-2，5-二酮。无色晶体，Rf＝0.24(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/环己烷/浓氨水＝7/1.5/1.5/0.2 v/v/v/v)。
IR(KBr)：1766.7，1705.0cm-1(C＝O)实施例A16 1，3-二氢-3-(4-吡啶基)-2(2H)-咪唑并[4，5-c]喹唑酮 a)1-[2-(乙酰氨基)苯基]-2-溴乙酮
在50.0克(0.282摩尔)1-[2-(乙酰氨基)苯基]乙酮/400毫升氯仿的沸腾溶液中，在室温下逐滴加入45.0克(0.282摩尔)无水溴。蒸掉溶剂，将剩余物分配在二氯甲烷与饱和冰冷碳酸氢钠溶液之间。有机相以硫酸钠脱水，真空蒸干，剩余物置于乙醚中研制后，抽气过滤。真空干燥后，得到35.4克(49％理论值)无色晶体。Rf＝0.48(洗提剂：石油醚/乙酸乙酯2/1 v/v)。
IR(KBr)：1685.69，1664.47cm-1(C＝O)
MS：M+＝255/257(Br)b)4-[2-(乙酰氨基)苯基]-1，3-二氢-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2H-咪唑-2-酮
于26.3克(0.138摩尔)4-氨基-1-(苯甲基)哌啶和17.8克(0.138摩尔)DIEA在300毫升二氯甲烷中的溶液中逐滴加入35.4克(0.138摩尔)1-[2-(乙酰氨基)苯基]-2-溴乙酮/150毫升二氯甲烷溶液并将该混合物在室温下保持2小时。在用冰外部冷却下，加入13.5克(0.20摩尔)氰酸钠和12毫升冰醋酸并将混合物在正解冻的冰浴中搅拌过量。之后，用水及饱和碳酸氢钠溶液洗涤，以硫酸钠脱水后，除去溶剂。剩余物用50毫升乙酸乙酯/甲醇混合物(9/1 v/v)研制后，抽气滤出所得晶体，以乙酸乙酯洗并真空干燥。得到37.0克(68.7％理论值)无色晶体，Rf＝0.41(洗提剂：二氯甲烷/甲醇，9/1 v/v)。
IR(KBr)：1678cm-1(C＝O)
MS：M+＝390(Br)c)4-(2-氨基苯基)-1，3-二氢-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2H-咪唑-2-酮
将3.0克(7.68毫摩尔)4-[2-(乙酰氨基)苯基]-1，3-二氢-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2H-咪唑-2-酮，50毫升5N氢氧化钠和25毫升乙醇的混合物回流3小时。冷却后，分出有机相，以硫酸钠脱水并真空蒸发。得到以全量产率的无色非晶物质，Rf＝0.53(洗提剂：二氯甲烷/甲醇9/1 v/v)。d)1，3-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(2H)-咪唑并[4，5-c]喹喔酮
将2.67克(7.66毫摩尔)4-(2-氨基苯基)-1，3-二氢-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2H-咪唑-2-酮/50毫升氯仿溶液与3.0克多聚甲醛混合并回流3.5小时。将蒸掉溶剂后的剩余物溶在100毫升甲醇内并用氯化氢甲醇溶液予以酸化。在室温下搅拌1小时后，将混合物倒入300毫升饱和碳酸氢钠溶液内。用乙酸乙酯充分萃取所得混合物，将合并萃取液以硫酸钠脱水并真空蒸干。剩余物在硅胶上用FM4作为洗提剂以柱色层法纯化。从适当洗提馏份分离出0.5克(18.2％理论值)无色非晶物质，Rf＝0.24(FM4)。
IR(KBr)：1689cm-1(C＝O)
MS：M+＝358(Br)e)1，3-二氢-3-(4-哌啶基)-2(2H)-咪唑[4，5-c]-喹诺酮
以类似于实施例A3f的方法用1，3-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(2H)-咪唑并[4，5-c]喹诺酮在Pd/C存在下氢解而以98.5％理论值的产率制备。呈无色晶体，Rf＝0.63(FM1)。实施例A17 β-(甲氧羰基)-芳烃丁酸的制备 3，5-二溴-4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸 a)4-(苯甲氧基)-苯甲醛
于36.6克(0.3摩尔)4-羟基苯甲醛/100毫升乙醇溶液中逐滴依次加入12.0克(0.3摩尔)氢氧化钠在100毫升水中的溶液和36.5毫升的(0.307摩尔)苄基溴/100毫升乙醇的溶液后将混合物保持在50℃下1小时。将乙醇大部蒸掉且最后真空蒸干，剩余水乳液分配在水与乙酸乙酯之间。乙酸乙酯相在硫酸钠上脱水后，真空蒸干。剩余物与石油醚研制后结晶并用二异丙醚再结晶。得到48.0克(75.4％理论值)熔点为118-122℃的无色晶体。b)3-(甲氧羰基)-4-[(4-苯甲氧基)苯基]-3-丁烯酸
于刚制备好的2.3克(0.1摩尔)钠/300毫升无水甲醇溶液中加入14.6克(0.1摩尔)丁二酸二甲酯且于半小时的搅拌后，逐滴加入21.2克(0.1摩尔)4-(苯甲氧基)-苯甲醛/100毫升无水甲醇溶液。然后将混合物回流6小时，常压蒸掉甲醇并将剩余物在80℃的反应温度下保持30分钟。将所得粘稠浆液搅拌到1升冰醋酸-水混合物(1/1 v/v)中，用乙酸乙酯充分地萃取所得混合物。合并乙酸乙酯萃取液转而用饱和碳酸钾溶液萃取。将碳酸钾萃取液用乙酸小心地酸化后，用乙酸乙酯充分地萃取。将这些萃取液用水洗涤后，以硫酸钠脱水并真空除去溶剂。剩余物在硅胶上用二氯甲烷/石油醚/冰醋酸25/74/1(v/v/v)以柱色层法纯化。得到产率为16.0克(49％理论值)的无色部分结晶的非对映体混合物。Rf＝0.68(洗提剂：乙酸乙酯/石油醚1∶2 v/v)。
IR(KBr)：1699.2cm-1(C＝O)
以类似方式制得下列化合物：
(1)3-(甲氧羰基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]-3-丁烯酸
由3-(三氟甲基)苯甲醛和丁二酸二甲酯制备，产率21％理论值。
IR(KBr)：1738，1726cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M-H)-＝287
(M+H)+＝289
(M+Na)+＝311
(2)3-(甲氧羰基)-4-(1-萘基)-3-丁烯酸
由1-萘甲醛和丁二酸二甲酯制得，产率为60％理论值。无色油状物
IR(KBr)：1712cm-1(C＝O)
MS：M+＝270
(3)3-(甲氧羰基)-4-[3，5-二甲基-4-苯甲氧苯基]-3-丁烯酸
由3，5-二甲基-4-苯甲氧苯甲醛和丁二酸二甲酯制得，产率：66％理论值。
无色油状物，可不经纯化即可用于后续处理中。
(4)4-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-3-(甲氧羰基)-3-丁烯酸
由4-氨基-3，5-二溴苯甲醛和丁二酸二甲酯，产率：21％理论值。
(5)3-(甲氧羰基)-4-(3-苯甲氧苯基)-3-丁烯酸
由3-苯甲氧基苯甲醛和丁二酸二甲酯制得，产率：37％理论值。c)4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸
以类似于实施例A3f的方法用3-(甲氧羰基)-4-[(4-苯甲氧基)苯基]-3-丁烯酸在Pd/C存在下氢解而以96％理论值制得。呈无色油状物，Rf＝0.5(洗提剂：乙酸乙酯/石油醚/冰醋酸66.3/33.3/0.4 v/v/v)。
以类似方式制得下式化合物：
(1)β-(甲氧羰基)-3-(三氟甲基)-苯丁酸
由3-(甲氧羰基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]-3-丁烯酸制得，产率：80％理论值。Rf＝0.59(洗提剂：乙酸乙酯/石油醚1/1 v/v)。
ESI-MS：(M-H)-＝289
(2)β-(甲氧羰基)-1-萘丁酸
由3-(甲氧羰基)-4-(1-萘基)-3-丁烯酸制得，不过使用氧化铂(IV)作为催化剂，产率为31％理论值。
IR(KBr)：1734，1711(C＝O)cm-1
MS：M+＝272
分离出 β-(甲氧羰基)-1，2，3，4-四氢-1-萘-丁酸为副产物，产率为8.4％理论值。
IR(KBr)：1736，1712(C＝O)cm-1
MS：M+＝276
(3)3，5-二甲基-4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸
由3-(甲氧羰基)-4-[3，5-二甲基-4-苯甲氧苯基]-3-丁烯酸制得，产率：48％理论值。
Rf：0.11(FM1)
IR(KBr)：1716(C＝O)cm-1
MS：M+＝266
(4)3-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸
由3-(甲氧羰基)-4-(3-苯甲氧苯基)-3-丁烯酸制得，产率：59％理论值。
Rf：0.24(石油醚/乙酸乙酯/冰醋酸6/4/0.2 v/v/v)
IR(KBr)：1714(C＝O)cm-1
MS：M+＝238
(5)4-氨基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸
由3-(甲氧羰基)-4-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-3-丁烯酸且在三乙胺存在下，以全量产率而制得。
Rf：0.53(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/冰醋酸90/10/1.5 v/v/v)
IR(KBr)：1728(C＝O)cm-1
MS：M+＝237d)3，5-二溴-4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸
于12.0克(0.05摩尔)4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸/200毫升冰醋酸溶液中加入150毫升水和8.0克乙酸钠，接着逐滴加入15.58克(0.0975摩尔)溴/60毫升冰醋酸溶液。将混合物在室温下再搅拌1小时后，真空蒸到三分之二并将剩余物分配在水与乙酸乙酯之间。乙酸乙酯萃取液经水洗涤后，以硫酸镁脱水并真空蒸发。经二异丙醚搅拌后，得到无色晶体。产率：12.0克(62.2％理论值)。Rf＝0.4(洗提剂：乙酸乙酯/石油醚/冰醋酸49.8/49.8/0.4 v/v/v)。
IR(KBr)：1724cm-1(C＝O)
MS：M+＝394/396/398(Br2)实施例A18 1-(3-吡啶基)哌嗪 a)1-(苯甲基)-3-(3-吡啶基)哌嗪
于5.0克(0.0515摩尔)3-氟吡啶和43.5毫升1-(苯甲基)哌嗪/300毫升无水乙醚溶液中，在沸腾温度下，于2.5小时内逐滴加入56毫升(0.112摩尔)2摩尔浓度的苯锂在环己烷/乙醚混合物(7/3v/v)中的溶液并将所得混合物在回流温度下保持4小时。将以一般方式处理后所得的油状粗反应产物再于硅胶(30-60微米)上用FM1/环己烷(7/3vv)作为洗提剂而以柱色层法纯化。得到12.0克(92％理论值)无色油状物，Rf 0.52(FM4；Macherey-NagelPOUGRAM_SILG/UV254 TLC用预涂塑胶片)。
MS：M+＝253b)1-(3-吡啶基)哌嗪
以类似于实施例A3f的方法用1-(苯甲基)-3-(3-吡啶基)哌嗪在Pd/C存在下氢解而以55％理论值的产率制得。无色油状物，Rf0.35(FM1)。
IR(KBr)：1652.9cm-1(C＝N)实施例A19 1-(1-环己基-4-哌啶基)哌嗪-三-三氟乙酸盐 a)1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]哌嗪
将15.0克(0.8054摩尔)1-(1，1-二甲基乙氧羰基)哌嗪和14.26毫升(0.08053摩尔)1-(苯甲基)-4-哌啶酮在250毫升甲醇中的溶液通过逐滴添加乙酸而将pH调到5与6之间并分批与总共4.13克(0.0624摩尔)95％氰硼氢化钠混合，同时再通过逐滴添加乙酸而小心地维持在pH5至6。在室温下搅拌18小时后，将混合物真空蒸干，用苏打将剩余物调成碱性并分配在水与乙酸乙酯之间。在以一般方式处理乙酸乙酯相后，得到21.76克(75.2％理论值)高粘稠无色油状物，Rf0.66(FM1)。b)1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-(4-哌啶基)哌嗪
以类似于实施例A3f的方式用1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]哌嗪，但使用Pearlman′s催化剂以代替Pd/C通过氢解以79.7％理论值的产率制得。
无色晶体，Rf＝0.3(FM1)。c)1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-(1-环己基-4-哌啶基)哌嗪
以类似于实施例A19a的方法用1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-(4-哌啶基)哌嗪和环己酮以99％理论值的产率制得。呈无色高粘稠油状物。
MS：M+＝251d)1-(1-环己基-4-哌啶基)哌嗪-三-三氟乙酸盐
以类似于实施例A5e的方法用1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-(1-环己基-4-哌啶基)哌嗪和三氟乙酸以全量产率制得。呈无色晶体，Rf＝0.2(FM1)。实施例A20 1-(1-乙基-4-哌啶基)哌嗪-三盐酸盐 a)1-(1-乙基-4-哌啶基)-4-(苯甲基)哌嗪
以类似于实施例A19a的方法用1-乙基-4-哌啶酮和1-(苯甲基)哌嗪以71％理论值的产率制得。呈无色非晶物质，Rf＝0.46(FM4)。b)1-(1-乙基-4-哌啶基)哌嗪-三盐酸盐
将36.3克(0.126摩尔)1-(1-乙基-4-哌啶基)-4-(苯甲基)哌嗪，300毫升1N盐酸和200毫升甲醇的混合物在室温并在4.0克10％ Pd/C存在下氢化直到氢气吸取停止为止。在以一般方式处理后，得到22.9克(59.3％理论值)无色，结晶物质。外-1-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)哌嗪-三盐酸盐
MS：M+＝197
以相同的方式，用外-4-(8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]辛-3-基)-1-(苯甲基)哌嗪(参看实施例A11a)在Pd/C存在下氢解而以91％理论值的产率制得。
MS：M+＝209实施例A21 1-乙基-4-(4-哌啶基)哌啶 a)1-(苯甲氧羰基)-4-(4-哌啶基)哌啶
在72.375克(0.3摩尔)双哌啶-二盐酸盐，1500毫升甲醇，75毫升水和100毫克溴酚蓝的混合物中，在室温搅拌下同时逐滴添加51.18克(0.3摩尔)氯碳酸苄酯在75毫升甲苯中的溶液和6N氢氧化钠溶液(约80毫升)的溶液，使指示剂颜色连续地变化。在全部都加入后(约需4小时)，用300毫升水稀释混合物并真空蒸掉有机溶剂。用盐酸将剩余水相酸化，同时于外部冷却，用乙醚充分地萃取，再用50％氢氧化钾溶液使呈碱性。用二氯甲烷充分地萃取混合物，合并的二氯甲烷萃取液经硫酸镁脱水并真空蒸干。所得无色高度粘稠，缓慢结晶性的油状物不经任何纯化即可用于后续处理中。产率：87.3克(96.2％理论值)。
IR(KBr)：1701.1cm-1(C＝O)b)1-乙基-4-[1(苯甲氧羰基)-4-哌啶基]哌啶
于18.14克(0.061摩尔)1-(苯甲氧羰基)-4-(4-哌啶基)哌啶在450毫升甲醇/水混合物(1/1 v/v)中的溶液内，保持在15至20℃的温度下，搅拌加入10.05克(0.152摩尔)95％氰硼氢化钠和50毫克的溴甲酚紫。接着交替地滴加10.57克(0.24摩尔)乙醛/50毫升甲醇溶液和1N盐酸以使混合物的颜色从蓝色连续地变到黄色。在全部都加入且反应已完成后，用盐酸将混合物调到pH2并用200毫升乙醚萃取两次。其次，将水相变成碱性并用二氯甲烷充分地萃取。合并的二氯甲烷萃取液以硫酸镁脱水并真空蒸干。无色结晶剩余物在硅胶(30-60微米)上用FM1作为洗提剂以柱色层法纯化。呈无色晶体，熔点：93-96℃，产率：7.9克(39.2％理论值)。
IR(KBr)：1699.2cm-1(C＝O)c)1-乙基-4-(4-哌啶基)哌啶
将7.6克(0.023摩尔)1-乙基-4-[1-(苯甲氧羰基)-4-哌啶基]哌啶在70毫升甲醇，30毫升水和10毫升冰醋酸的混合物溶液在10％ Pd/C存在下，室温和3巴氢气压力下氢化到氢气吸收停止为止。以一般方式处理后，得到全量产率无色油状的所要求的化合物。实施例A22 六氢-1-甲基-4-(4-哌啶基)-1H-1，4-二氮杂_ a)六氢-1-甲基-4[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-1H-基，4-二氮杂_
以类似于实施例A11a的方法用六氢-1-甲基-1H-1，4-二氮杂_和1-(苯甲基)-4-哌啶酮以35％理论值的产率制得。呈无色粘稠油状物。
MS：M+＝287
以相同的方式制备下列化合物：
(1)1-甲基-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-哌嗪
由1-甲基哌嗪和1-(苯甲基)-4-哌啶酮制得，产率：39.9％理论值，呈无色粘稠油状物
(2)1-乙酰基-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-哌嗪
由1-乙酰基哌嗪和1-(苯甲基)-4-哌啶酮制得，产率：24.2％理论值，呈无色粘稠油状物
Rf：0.46(洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨50/50/2 v/v/v)
IR(KBr)：1647cm-1(C＝O)
MS：M+＝301
(3)4-(二甲氨基)-1-[1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-哌啶
由4-(二甲氨基)哌啶和1-(苯甲基)-4-哌啶酮制得，产率：28.9％理论值，呈无色粘稠油状物
Rf：0.58(洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水50/50/2 v/v/v)
MS：M+＝301
(4)1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]-哌啶
由1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶酮和1-(苯甲基)-4-哌嗪制得
产率：86.6％理论值，无色，呈非晶物质
Rf：0.58(洗提剂：二氯甲烷/甲醇9/1 v/v)b)六氢-1-甲基-4-(4-哌啶基)-1H-1，4-二氮杂_
以类似于实施例A3f的方法用六氢-1-甲基-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-1H-1，4-二氮杂_但用Pearlman′s催化剂取代Pd/C而通过氢解而以全量产率制得。呈无色粘稠油。
MS：M+＝197
以相同的方式制备下列化合物：
(1)1-甲基-4-(4-哌啶基)-哌嗪
用1-甲基-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]哌嗪以全量产率制得。呈无色粘稠油。
MS：M+＝183
(2)1-乙酰基-4-(4-哌啶基)-哌嗪
用1-乙酰基-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]哌嗪以81.9％理论值的产率制得。呈无色晶体。
IR(KBr)：1631cm-1(C＝O)
(3)4-(二甲氨基)-1-(4-哌啶基)-哌啶
用4-(二甲氨基)-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]哌啶以76.8％理论值的产率制得。呈无色非晶物质。
(4)1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-(1-哌嗪基)-哌啶-盐酸盐
用1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]哌啶-盐酸盐制得。
产率：96％理论值。无色晶体
Rf：0.23(洗提剂：二氯甲烷/甲醇9/1 v/v)实施例A23
4-[[4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-哌啶-双-三氟乙酸盐
(a)1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶羧酸
于25.9克(0.2摩尔)哌啶-4-羧酸，200毫升(0.2摩尔)1N氢氧化钠溶液和200毫升四氢呋喃的混合物中加入48.0克(0.22摩尔)焦碳酸二-叔丁酯并将混合物在室温下搅拌过夜。蒸发且最后于真空中蒸掉四氢呋喃，并用柠檬酸使剩下的水溶液酸化。抽气滤出沉淀的无色晶体并在40℃下的循环空气干燥器内干燥。产率：45.5克(99.2％理论值)。
IR(KBr)：1733.9，1662.5cm-1(C＝O)(b)1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-[(4-甲基-1-哌嗪基)-羰基]-哌啶
以类似于实施例A15a的方式用1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶羧酸和1-甲基哌嗪在有TBTU存在下以76％理论值的产率制得。呈无色非晶物质，Rf＝0.64(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水50/50/1 v/v/v)
IR(KBr)：1693，1678cm-1(C＝O)
以相同方式制备下列化合物：
(1)1-甲基-4-[(4-(1，1-二甲基乙氧羰基)-1-哌嗪基)羰基]-哌啶
用1-甲基-4-哌啶羧酸和1-(1，1-二甲基乙氧羰基)哌嗪以97％理论值的产率制得。呈无色晶体。
IR(KBr)：1683.8，1629.8cm-1(C＝O)
(2)1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-(异菸酰基)哌嗪
用1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌嗪和4-吡啶羧酸以76.8％理论值制得。呈无色晶体，熔点139.2-140.2℃且Rf＝0.84(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨90/10/1 v/v/v)
IR(KBr)：1689.5，1625.9cm-1(C＝O)c)4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-哌啶-双-三氟乙酸盐
以类似于实施例A5e的方法用1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-哌啶和三氟乙酸以89％理论值的产率制得。呈无色非晶物质。
以相同方式制备下列化合物：
(1)1-甲基-4-[(1-哌嗪基)羰基]-哌啶
用1-甲基-4-[[4-(1，1-二甲基乙氧羰基)-1-哌嗪基]羰基]-哌啶和三氟乙酸以57％理论值的产率制得。无色，非晶物质。
IR(KBr)：1179.9，1645.2cm-1(C＝O)
MS：M+＝211
(2)4-(异菸酰基)哌嗪-三氟乙酸盐
用1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-(异菸酰基)哌嗪和三氟乙酸以98.3％理论值的产率制得。无色，非晶物质。
IR(KBr)：1676.0cm-1(C＝O)实施例A24
下通式化合物的制备：
Boc-A-NR3R4 1-[N 2 -(1，1-二甲基乙氧羰基)-N 6 -(苯甲氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-吡 嗪
于18.8克(0.0494摩尔)Boc-Lys(Z)-OH，6.5克(0.05摩尔)DIEA，16克(0.05摩尔)TBTU，6.6克(0.049摩尔)HOBt和100毫升二甲基甲酰胺的混合物中逐滴搅拌加入8.1克(0.0494摩尔)1-(4-吡啶基)哌嗪/40毫升DMF溶液，并将混合物在室温下搅拌过夜。真空除去溶剂并将剩余物溶于乙酸乙酯中。之后将乙酸乙酯相依次用70毫升饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次并用70毫升饱和食盐水溶液洗涤一次，以硫酸钠脱水并真空蒸干。得到24.2克(93.2％理论值)黄色油状物，不经纯化即可用于后面的反应中。
IR(KBr)：1650，1713cm-1(C＝O)
Rf(FM1)：0.59
以类似方式制备下列化合物
 A   NR3R4       注   产率，％     Rf  洗提剂       IR[cm-1]
 A9   C1  以THF为LMKHSO4/NaCl溶液     63.2     0.4    FM1   (KBr)：C＝O1705.0/1649
 A4   C1     93.2     0.59    FM1   (KBr)：C＝O1647.7；1712.7
 A5   C1     66     0.55    FM1   (KBr)：C＝O1655/1709
 A5   C8     54     0.8    FM1   (KBr)：C＝O1653/1713
 A6   C8     91     0.8    FM1   (KBr)：C＝O1645/1710.8
 A10   C1     63     0.5    FM1   (KBr)：C＝O1665/1695
 A10   C8     30     0.41    FM4   (KBr)：C＝O1662/1699
实施例A25
以下通式化合物的制备：
Cbz-A-NR3R4 1-[N 2 -(苯甲氧羰基)-N 6 -(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
于100克(0.263摩尔)Z-Lys(Boc)-OH，86.1克(0.268摩尔)TBTU和36.3克(0.263摩尔)HOBt在600毫升二甲基甲酰胺的混合物中搅拌加入43.0克(0.263摩尔)1-(4-吡啶基)哌嗪和47.2毫升(0.268摩尔)DIEA，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物真空蒸干并将剩余物分配在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠水溶液之间。水相再经乙酸乙酯/甲醇(10/1，v/v)混合有机相萃取两次并将合并有机相以饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次。有机相用硫酸钠脱水后真空蒸干并将剩余物溶于750毫升乙酸乙酯中并用每次100毫升水萃洗四次，用每次100毫升1％硫酸氢钾溶液萃洗六次，用100毫升水萃洗一次，用100毫升3％氨水溶液萃洗两次及用100毫升水萃洗两次。有机相用硫酸钠脱水后蒸干。得到120克(87％理论值)油状产物，不再纯化即可用于后续反应中。
IR(KBr)：1709cm-1(C＝O)
Rf(FM1)：0.59
EI-MS：M+＝525
以类似方式制备下列化合物
A NR3R4 注 产率，％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1]
  A3   C4     100
  A3   C3    以三乙胺为碱     100     0.8    FM1     (KBr)：C＝O1643.3/1710.8
  A11   C1     98.8     0.5    FM1     (KBr)：C＝O1705.0/1643.3
  A3   C1     81  EI：M+＝525    0.59    FM1     (KBr)：C＝O1708.8；
  A3   C5    LC/SiO2/FM4     95  YED：M＝525    0.67    FM4
  A3   C6    THF，LC/SiO2/FM4     92    0.82    FM4     (KBr)：C＝O1710.8；1641.3
  A3   C8    以粗产物继续反应     100
实施例A26
下示通式化合物的制备：
H-A-NR3R4 1-[N 6 -(苯甲氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
于24.2克(46毫摩尔)1-[N2-(1，1-二甲基乙氧羰基)]-N6-(苯甲氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪和150毫升二氯甲烷的混合物中加入50毫升三氟乙酸并将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物通过添加饱和碳酸氢钠水溶液予以中和，将有机相干燥并真空蒸干。得到12克(62％理论值)无色油状所要的化合物。
IR(KBr)：1648cm-1(C＝O)
Rf(FM1)：0.5
以类似方式制备下列化合物：
  A    NR3R4           注     产率％     Rf   洗提剂       IR[cm-1]
  A9     C1     100     0.4     FM2     (KBr)：C＝O1676.0；1645.2
  A4     C1     61.5     0.48     FM1     (KBr)：C＝O1647.7；1712.7
  A5     C1     55     0.42     FM1     (KBr)：C＝O1651
  A5     C8 以粗产物形式继续反应        100     0.19     FM1
  A6     C1     82     0.3     FM1     (KBr)：C＝O1647；1676
  A6     C8 以粗产物形式继续反应        100     0.23     FM1     (KBr)：C＝O1674
  A10     C1     38     0.55     FM1     (KBr)：C＝O1643
  A10     C8 以粗产物形式继续反应     100     0.15     FM1
实施例A27
下示通式化合物的制备：
H-A-NR3R4
1-[N 6 -(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
将120克(0.228摩尔)1-[N2-(苯甲氧羰基)-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪在1000毫升甲醇和240毫升1M硫酸氢钾水溶液中的溶液在30克钯/碳(10％)存在下，在20℃和3巴氢气压力下氢化到氢气吸收停止为止。滤掉催化剂，真空蒸干滤液，剩余物溶在异丙醇/甲醇中并通过添加浓氨水溶液调pH到7-8。过滤该溶液并蒸干。得到87克(97％理论值)油状物。
IR(KBr)：1634，1701cm-1(C＝O)
Rf：0.79(乙酸乙酯/甲醇/浓氨水＝6/4/1 v/v/v)
以类似方式制备下列化合物：
 A NR3R4          注     产率％       MS    Rf     洗提剂       IR[cm-1]
 A3   C4     93 ESI：M+H＝391(M+Na＝413)   0.6     FM1   (KBr)：C＝O1637.5；1706.9
 A3   C3     100   0.3     FM1   (KBr)：C＝O1641.3；1705
 A11   C1     78.5   0.2     FM1   (KBr)：C＝O1701.1；1641.3
 A7   C1   无KHSO4     80.2   0.2     FM7
A3 C1 97 0.79   乙酸乙酯/甲醇/浓氨水6/4/1v/v/v (KBr)：C＝O1633.6；1701.1
 A3   C5   无KHSO4     53   0.39     FM4   (KBr)：C＝O1733.9；1624.0
 A3   C6   无KHSO4     89   0.38     FM4   (KBr)：C＝O1706.9；1645.2
 A3   C8   以粗产物形式继续反应 100   0.3     FM1
实施例A28
下示通式化合物的制备： 1-[N 2 -[N-(1，1-二甲基乙氧羰基)-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-N 6 -(苯甲氧羰基)-L-赖 氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
在2.58克(5.88毫摩尔)N-[(1，1-二甲基乙氧羰基)羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酸，1.03克(8毫摩尔)DIEA，1.93克(6毫摩尔)TBTU，0.79克(5.8毫摩尔)HOBt和100毫升二甲基甲酰胺的混合物中搅拌滴加2.5克(5.88毫摩尔)1-[N6-[(苯甲氧基)-羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪/50毫升二甲基甲酰胺溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜后，真空蒸干并将剩余物溶取在乙酸乙酯中。有机相经饱和碳酸氢钠水溶液萃洗两次并用饱和食盐水溶液萃洗一次后，脱水并真空蒸干。以柱色层法进行纯化(氧化铝，活性阶段III(6％水含量)(ICN Biomedicals)，洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/氨＝8/2/0.5(v/v/v)，接着甲醇/氨＝7/3(v/v))。得到4.0克(80％理论值)非晶物质。
IR(KBr)：1643，1709cm-1(C＝O)
Rf：0.52(FM1)
ESI-MS：(M+H)+＝845/847/849(Br2)
以类似方式制备下列化合物(于各例中n＝1)：
R2  A   NR3R4         注  产率％         MS    Rf  洗提剂      IR[cm-1]
AS7 A0 C4    LM：THF；以粗产物形式继续反应 100
AS1 A0 C11    以粗产物形式继续反应 69
AS4 A0 C20 59  ESI：(M+H)+＝600/2/4(Br2)  (KBr)：C＝O1639；1707
 AS1  A0   C4    71
 AS4  A0   C11    53   0.5    FM1
AS7 A0 C1    以粗产物形式继续反应 100  (KBr)：C＝O1644
AS4 A7 C1    以NEt3为碱，以粗产物形式反应 100 0.4 FM8
AS1 A4 C1 80 ESI：(M+H)+＝845/7/9(Br2) 0.52 FM1  (KBr)：C＝O1643.3；1708.8
AS4 A0 C5    Boc-AS4LC/SiO2/FM5 83  EI：M+＝581/3/5(Br2) 0.69 FM5  (KBr)：C＝O1706.9；1641.3
AS4 A0 C15 LC/SiO2/FM4 86  EI：M+＝382/4/6(Br2) 0.83 FM4  (KBr)：C＝O1706.9；1641.3
AS1 A0 C5 LC/SiO2/FM5 81 0.5 FM5  (KBr)：C＝O1705.0；1637.5
AS4 A0 C16 LC/SiO2/FM4THF 85 EI：(M+H)+＝582/4/6(Br2) 0.42 FM4  (KBr)：C＝O1706.9；1643.3
AS1 A0 C15    THFLC/SiO2/FM4 76 0.53 FM4  (KBr)：C＝O1701.1；1637.5
AS4 A0 C3 LC/SiO2/FM6 83 ESI：(M+H)+＝598/600/2(Br2) 0.71 FM6  (KBr)：C＝O1706.9；1641.3
AS1 A0 C16 LC/SiO2/FM4 85 0.35 FM1  (KBr)：C＝O1705；1641.3
AS1 A0 C6 LC/SiO2/FM6 84 0.54 FM6  (KBr)：C＝O1701.1；1635.5
AS4 A0 C18 LC/SiO2/FM4 95 0.66 FM4  (KBr)：C＝O1705；1641.3
AS1 A0 C37 90 0.43 FM1  (KBr)：C＝O1645；1714.5
AS4 A0 C37 95 0.51 FM4  (KBr)：C＝O1643.3；1705
 R2  A NR3R4          注  产率％          MS    Rf   洗提剂    IR[cm-1]
AS4 A0 C22 75  (KBr)：C＝O1635.5；1708.8
AS4 A0 C21 92   M+＝582/4/6(Br2) 0.42 FM4  (KBr)：C＝O1643；1705
AS4 A5 C1 69   ESI：(M+H)+＝939/41/43(Br2)  (KBr)：C＝O1653；1709
AS4 A0 C23 85  (KBr)：C＝O1645；1709
AS4 A10 C1 65 M+：652/4/6  (KBr)：C＝O1649；1707
AS4 A0 C24 79 M+：589/91/93  (KBr)：C＝O1643；1707
AS4 A5 C8 76  (KBr)：C＝O1643；1713
AS4 A6 C1 95  (KBr)：C＝O1645；1710.8
AS4 A6 C8 88 M+：657/9/61  (KBr)：C＝O1628；1713
AS4 A10 C8 46   ESI：(M+H)+＝858/60/62(Br2)  (KBr)：C＝O1647；1707
AS4 A0 C26 46  (KBr)：C＝O1637.5；1707
AS1 A0 C1   以粗产物形式继续反应 100
AS1 A0 C8 55 0.3     二氯甲烷/甲醇9/1 (KBr)：C＝O1632
 AS1  A0   C18    84 ESI：(M+H)+＝613/5/7(Br2)   0.4     FM4  1641；1707(KBr)：C＝O
 AS1  A0   C3    81  (KBr)：C＝O1638；1701
AS1 A0 C21 70 0.28 FM4  (KBr)：C＝O1643；1707
AS4 A0 C6 47  (KBr)：C＝O1639；1707
AS4 A0 C19 90  (KBr)：C＝O1639；1707
AS9 A0 C1   以粗产物形式继续反应 47
AS1 A7 C1   以NEt3为碱，以粗产物形式反应 83 0.28 FM1
 AS4  A0   C38    67   0.5     FM1
 AS4  A0   C37    84
 R2  A  NR3R4     注     产率％         MS   Rf   洗提剂     IR[cm-1]
 AS4  A0  C39   100(raw)   0.68   FM1
 AS4  A0  C40     36
AS1 A0 C42 90 0.43 FM1  (KBr)：C＝O1645/1715
AS4 A0 C42 100 0.51 FM4  (KBr)：C＝O1643/1705
AS1 A0 C43 78 0.9 EE/MeOH95/5  (KBr)：C＝O1636/1676/1659
AS1 A0 C44 47 0.9   EE/MeOH95/5  (KBr)：C＝O1638/1701
AS1 A0 C45 72    EI：M+＝591/3/5(Br2) 0.9   EE/MeOH9/1  (KBr)：C＝O1638/1695
AS1 A0 C47 80    EI：M+＝596/98/600(Br2) 0.95 EE/MeOH9/1 (KBr)：C＝O1636/1705
AS1 A0 C49 89 0.9   EE/MeOH9/1  (KBr)：C＝O1636/1684
AS4 A0 C44 69 0.9 EE/MeOH9/1  (KBr)：C＝O1643/1707；CN 2235
AS1 A0 C50 93    EI：M+＝598/600/602(Br2) 0.9   EE/MeOH9/1  (KBr)：C＝O1636/1705
AS1 A0 C51 100 0.1   EE/MeOH/NH4OH5/5/0.1 (KBr)：C＝O1638/1707
AS4 A0 C52 63 0.56 FM1  (KBr)：C＝O1641/1705
AS4 A0 C53 83    EI：M+＝601/3/5(Br2)  (KBr)：C＝O1638/1705
AS4 A0 C64 41    ESI：(M+H)+＝610/12/14(Br2)  (KBr)：C＝O1639/1701
AS1 A0 C53 66 0.45   CH2Cl2/MeOH/NH4OH70/30/1 (KBr)：C＝O1639/1709
AS4 A0 C51 88 0.35   CH2Cl2/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1641/1691
AS4 A0 C66 77 EI：M+＝629/31/33(Br2) 0.75   CH2Cl2/-MeOH/NH4OH9/1/0.1 (KBr)：C＝O1641/1707
 AS16  A0  C8     100   0.8   FM1
AS16 A0 C1 56 0.5   EE/MeOH/NH4OH9/1/1 (KBr)：C＝O1695
 AS4  A0  C8     100
 R2  A   NR3R4     注   产率％        MS    Rf    洗提剂     IR[cm-1]
AS1 A0 C53 70.0 EI：M+＝502/4/6(Br2) 0.10   CH2Cl2/MeOH/NH4OH70/30/1 (KBr)：C＝O1676
 AS4  A0   C70    47.0  (KBr)：C＝O1645/1707
AS1 A0 C64 31.0 0.50   CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/1 (KBr)：C＝O1639/1707
 AS1  A0   C70    20.0
AS4 A0 C72 50.0 0.50   CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/1
 AS19  A0   C8    98.0
 AS35  A0   C8    92.0   0.70   FM1
 AS36  A0   C8    65.0
实施例A29
下示通式化合物的制备： 1-(4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基)-4-(4-吡啶基)哌嗪
将39克(0.089摩尔)4-氨基-3，5-二溴-N-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-D-苯丙氨酸，35.7克(0.111摩尔)TBTU，12.3克(0.089摩尔)HOBt，14.5克(0.089摩尔)1-(4-吡啶基)-哌嗪和19.6毫升(0.111摩尔)的DIEA在1000毫升四氢呋喃溶液中的混合物在室温下搅拌过夜。用饱和食盐水溶液萃取反应混合物一次，接着用饱和碳酸氢钠水溶液萃取两次。将合并水相用四氢呋喃萃取一次并将合并四氢呋喃相用饱和食盐水溶液萃洗一次。在将有机相用硫酸钠脱水后，真空蒸干并将剩余物溶在乙酸乙酯中。将乙酸乙酯相脱水后过滤并真空蒸干。得到52.5克粘稠油状中间化合物，之后将其与300毫升二氯甲烷和80毫升三氟乙酸混合并在室温下搅拌过夜。将反应混合物真空蒸干，所形成的剩余物与乙醚研制。得到45.8克(72％理论值)白色非晶固体所要产物。
IR(KBr)：1643，1674cm-1(C＝O)
Rf：0.36(乙酸乙酯/甲醇：6/4(v/v))
以类似方式制备下列化合物(于各情况中n＝1)：
 R2  A NR3R4       注   产率％             MS    Rf      洗提剂     IR[cm-1]
AS7 A0 C8 粗产物：用纯TFA裂解Boc 84
AS4 A0 C8 63   ESI：(M+H)+＝486/88/90(Br2)   (KBr)：C＝01632
AS4 A0 C4 63   ESI：(M+H)+＝481/3/5(Br2)   (KBr)：C＝01620
AS1 A9 C1 55 0.25 FM2   (KBr)：C＝O1674.1；1643.3
AS4 A0 C8 81   ESI：(M+H)+＝486/8/90(Br2) 0.6 FM2 (KBr)：C＝O1629.8
AS4 A0 C1 72 0.38     乙酸乙酯甲醇＝6/4(v/v)   (KBr)：C＝O1643.3；1674.1
 AS1  A0     C20     30
AS4 A0 C65 41   EI：M+＝515/17/19(Br2)   (KBr)：C＝O1618
AS1 A0 C65 15   ESI：(M+H)+＝517/19/21(Br2) 0.08 FM1   (KBr)：C＝O1635
AS4 A0 C78 77.0   ESI：(M+H)+＝529/31/33(Br2) 0.30     CH2Cl2/MeOH/NH4OH＝90/10/1   (KBr)：C＝O1674
AS1 A0 C78 60.0   ESI：(M+H)+＝531/33/35(Br2) 0.10     CH2Cl2/MeOH/NH4OH＝80/20/1   (KBr)：C＝O1670
AS4 A0 C71 43.0 0.20     CH2Cl2/MeOH/NH4OH＝90/10/1   (KBr)：C＝O1678
AS31 A0 C20 39.0 EI：M+＝382 0.30     CH2Cl2/MeOH/NH4OH＝80/20/1   (KBr)：C＝O1678
AS31 A0 C53 83.0 EI：M+＝383   (KBr)：C＝O1678
实施例A30
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202051
1-[N 2 -[N-(9-芴基甲氧羰基)-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-N 6 -(1，1-二甲基乙氧羰基)- L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪
将63克(0.1123摩尔)N-[(9-芴基甲氧基)羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酸，44克(0.1123摩尔)1-[N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，39.7克(0.1235摩尔)TBTU，15.5克(0.1123摩尔)HOBt，21.7毫升(0.1235摩尔)DIEA和600毫升二甲基甲酰胺的混合物在室温下搅拌20小时。将反应混合物真空蒸干并将剩余物分配在乙酸乙酯/甲醇(10/1 v/v)与饱和碳酸氢钠水溶液之间。有机相经饱和碳酸氢钠水溶液萃洗一次并于脱水后真空蒸干。剩余物用异丙醇再结晶两次(22.6克；22％理论值)，合并母液，蒸干以柱色层法纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM；洗提剂：乙酸乙酯/甲醇＝8/2(v/v))。得到另一份28.0克(26.7％理论值)所要的最后产物。总产率：49％理论值
IR(KBr)；1641，1705cm-1(C＝O)
Rf：0.46(乙酸乙酯/甲醇：6/4(v/v))
ESI-MS：(M+H)+＝933/935/937(Br2)
以类似方式制备下列化合物：
R2  A   NR3R4          注   产率％     MS  Rf     洗提剂      IR[cm-1]
AS1  A3     C1     48     ESI：(M+H)+＝933/5/7(Br2)  0.46 乙酸乙酯/甲醇＝6/4(v/v)   (KBr)：C＝O1641.3；1705.0
AS1  A3     C5    THF/SiO2/FM4     80     ESI：(M+H)+＝933/5/7(Br2)  0.72 FM1   (KBr)：C＝O1701.1；1635.5
AS1  A3     C6    THF     60     ESI：M-＝960/2/4(Br2)  0.47 FM4   (KBr)：C＝O1712.7；1631.7
AS5  A3     C1    THF LC/SiO2/FM4非镜像异构物     61     ESI：(M+H)+＝917/19/21(Br2)  0.36 FM4   (KBr)：C＝O1708.8；1645.2
AS10  A0     C1    THF     90  0.52 FM4
AS1  A3     C18     73  0.46 FM1   (KBr)：C＝O1635.5；1712.7
AS10  A3     C1    THF     85   (KBr)：C＝O1643.3；1708.8
AS10  A3     C4    THF     82   (KBr)：C＝O1639.4；1710.8
AS10  A3     C1    THF     85   (KBr)：C＝O1643；1709
AS4  A3     C18     94     ESI：(M+H)+＝963/5/7(Br2)   (KBr)：C＝O1633.6；1711
AS15  A0     C8     90   (KBr)：C＝O1635.5；1617.5
AS12  A0     C8     44     ESI：(M+H)+＝577   (KBr)：C＝O1630；1714.6
AS10  A0     C4     88  0.49 FM4   (KBr)：C＝O1635.5；1716.5
AS1  A3     C1     70  0.7 FM7
实施例A31
下示通式化合物的制备： 1-[N 2 -(3，5-二溴-D-酪氨酰基)-N 6 -(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡 啶基)哌嗪
于63克(0.1123摩尔)[N-(9-芴基甲氧基)羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酸，44克(0.1123摩尔)1-[N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪，39.7克(0.1235摩尔)TBTU，15.5克(0.1123摩尔)HOBt和1500毫升四氢呋喃的混合物中缓慢地滴加21.7毫升(0.1235摩尔)DIEA后，将反应混合物在室温下搅拌2小时。添加200毫升二乙胺后，再将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物与1000毫升饱和食盐水溶液混合，充分地搅拌并分离出水相。用每次500毫升四氢呋喃萃取水相三次并合并有机相后，将混合物用每次500毫升饱和食盐水溶液萃洗三次，用每次200毫升饱和碳酸氢钠水溶液萃洗三次及500毫升饱和食盐水萃洗一次。将有机相脱水并真空蒸干。剩余物以柱色层法纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM；洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水＝8/1/0.25(v/v/v))。得到40.0克(50％理论值)所要的最后产物。
IR(KBr)：1641，1699cm-1(C＝O)
Rf：0.2(乙酸乙酯/甲醇/浓氨水＝6/4/1(v/v/v))
ESI-MS：(M+H)+＝711/713/715(Br2)
以类似方式制得下列化合物(于各例中n＝1)：
 R2  A  NR3R4    注   产率％     MS   Rf     洗提剂    IR[cm-1]
 AS4  A3   C8   Crude   43
 AS4  A3   C1   crude   100   0.4     FM1
AS4 A3 C4 79 ESI：(M+H)+＝709/11/13(Br2) 0.7 FM7 (KBr)：C＝O1637.5；1705
AS4 A0 C69 82 ESI：(M+H)+＝587/9/81(Br2) (KBr)：C＝O1618/1645/1690
AS4 A0 C46 38 0.55    CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/1 (KBr)：C＝O1614/1639
AS4 A0 C48 54 EI：M+＝522/4/6(Br2) 0.52    CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/2 (KBr)：C＝O1638
AS11 A0 C53 71.0 EI：M+＝469 0.20    CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/1 (KBr)：C＝O1637/1732
AS11 A0 C20 45.0 EI：M+＝468 0.40    CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/1 (KBr)：C＝O1635/1732
AS31 A0 C72 100.0 EI：M+＝411 0.45 FM1 (KBr)：C＝O1664
AS11 A0 C72 33.0 EI：M+＝497 0.30 FM1 (KBr)：C＝O1630/1641
实施例A32
下示通式化合物的制备： 1-[N 2 -(3，5-二溴-D-酪氨酰基)-N6-(苯甲氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
于4克(4.7毫摩尔)1-[N2-[N-(1，1-二甲基乙氧羰基)-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(苯甲氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪和80毫升二氯甲烷的混合物中加入20毫升三氟乙酸并将反应混合物在室温下搅拌过夜。添加饱和碳酸氢钠水溶液以中和反应混合物后，将有机相以硫酸钠脱水并真空蒸干。得到2.2克(64％理论值)非晶固体。
IR(KBr)：1643，1680cm-1(C＝O)
Rf：0.5(FM1)
ESI-MS：(M+H)+＝745/749/749(Br2)
以类似方式制得下列化合物(于各例中n＝1)：
R2  A  NR3R4       注   产率％        MS    Rf   洗提剂    IR[cm-1]  Mp(℃)
AS7  A0  C4   粗产物纯TFA     51   0.30   FM1
AS1 A0 C11 95   ESI：(M+H)+＝503/5/7(Br2) (KBr)：C＝O1676
AS4 A0 C20 100   ESI：(M+H)+＝500/2/4(Br2)
AS1 A0 C4 100   ESI：(M+H)+＝481/3/5(Br2) (KBr)：C＝O1678
AS4  A0  C11     74
R2  A  NR3R4       注   产率％          MS    Rf   洗提剂     IR[cm-1]   Mp.(℃)
AS7  A0   C1 以粗产物反应     100
AS4 A7 C1 以粗产物反应 100 0.40    EE/MeOH7/3 v/v
AS1 A4 C1 64   ESI：(M+H)+＝745/7/9(Br2) 0.50 FM1 (KBr)：C＝O1643.3；1679.9
AS4 A0 C5 89 0.32 FM4 (KBr)：C＝O1637.5
AS4 A0 C15 93 0.33 FM4 (KBr)：C＝O1618.2
AS1 A0 C5 89 0.25 FM4 (KBr)：C＝O1639.4 154-157
AS4 A0 C16 LC/SiO2/FM4 90 0.30 FM4 (KBr)：C＝O1635.5
AS1 A0 C15 89 0.20 FM4 (KBr)：C＝O1639.4 160-164
AS4 A0 C3 LC/SiO2/FM4 98 0.37 FM4 (KBr)：C＝O1683.8；
AS4 A0 C6 89 0.28 FM4 (KBr)：C＝O1637.5
AS1 A0 C16 95 0.57 FM1 (KBr)：C＝O1683.8
AS1 A0 C6 LC/SiO2/FM4 56   EI：M+＝511/3/5(Br2) 0.24 FM4 (KBr)：C＝O1637.5
AS4 A0 C18 90   EI：M+＝512/4/6(Br2) 0.50 FM1 (KBr)：C＝O1624.0
AS4 A0 C37 93 0.24 FM4 (KBr)：C＝O1635.5；1684
AS4 A0 C22 88   M+＝502/4/6(Br2) (KBr)：C＝O1618.2
AS4 A0 C21 52   M+＝482/4/6(Br2) 0.55 FM1 (KBr)：C＝O1681.8
AS1 A0 C37 89 0.32 FM1 (KBr)：C＝O1681.8
AS4  A5   C1     roh (KBr)：C＝O1645；1676
AS4 A0 C23 88 (KBr)：C＝O1643
AS4 A10 C1 47   ESI：(M+H)+＝553/5/7(Br2) (KBr)：C＝O1653
AS4 A5 C8 67 M+＝543/5/7 (KBr)：C＝O1645
AS4 A6 C1 59 (KBr)：C＝O1643
AS4 A0 C24 94   M+＝489/91/93 (KBr)：C＝O1618；1637.5
AS4 A6 C8 70 (KBr)：C＝O1639.4
 R2  A  NR3R4       注   产率％         MS    Rf     洗提剂    IR[cm-1]   Mp.(℃)
AS4 A10 C8 82 M+＝557/9/61 (KBr)：C＝O1651
AS4 A0 C26 88 (KBr)：C＝O1626
AS1 A0 C1 96 ESI：(M+H)+＝483/5/7(Br2) 0.18 FM1 (KBr)：C＝O1680
 AS1  A0  C8   粗产物     69
AS1 A0 C18 82 0.27 FM1 (KBr)：C＝O1684
AS1 A0 C3 100 0.38 FM1 (KBr)：C＝O1682
AS1 A0 C21 89 0.26 FM1 (KBr)：C＝O1595；1615
AS4 A0 C3 99 0.37 FM4 (KBr)：C＝O1618；1636；1683
AS4 A0 C19 98 ESI：(M+H)+＝498/500/502(Br2) 0.47 FM4 (KBr)：C＝O1638；1682
 AS9  A0  C1   粗产物     96
 AS1  A7  C1     37  0.42     FM7
 AS4  A0  C38     80  0.25     FM1
 AS4  A0  C37     86
 AS4  A0  C39     73
AS4 A0 C40 92 EI：M+＝515/7/9 (KBr)：C＝01674
AS1 A0 C42 100 crude 0.32 FM1 (KBr)：C＝O1682
AS4 A0 C42 95 0.24 FM4 (KBr)：C＝O1636/1684
AS1 A0 C43 66 0.1 FM7 (KBr)：C＝O1659
AS1 A0 C44 59 0.15     CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/1 (KBr)：C＝O1676
AS1 A0 C45 82 ESI：(M+H)+＝492/4/6(Br2) 0.10     EE/MeOH9/1 (KBr)：C＝O1678
AS1 A0 C47 89 0.52 FM7 (KBr)：C＝O1634/1666
AS1 A0 C49 84 0.15     CH2Cl2/MeOH/NH4OH (KBr)：C＝O1678
AS4 A0 C44 93 EI：M+＝504/6/8(Br2) 0.45     EE/MeOH9/1 (KBr)：C＝O1653；CN2239
AS1 A0 C50 100 EI：M+＝498/500/502(Br2) 0.10     EE/MeOH9/1 (KBr)：C＝O1636
AS1 A0 C51 100 EI：M+＝530/2/4(Br2) 0.05     EE/MeOH/NH4OH5/5/0.1 (KBr)：C＝O1678
 R2  A  NR3R4    注   产率％        MS  Rf     洗提剂    IR[cm-1]   Mp.(℃)
 AS4  A0  C52     97  0.15   FM1 (KBr)：C＝O1620/1688
AS4 A0 C53 58 ESI：(M+H)+＝502/4/6(Br2) 0.05   EE/MeOH/NH4OH5/5/0.1 (KBr)：C＝O1678
 AS4  A0  C64     100 (KBr)：C＝O1647/1678
AS1 A0 C53 70 EI：M+＝502/4/6(Br2) 0.15   CH2Cl2/MeOH/NH4OH70/30/1 (KBr)：C＝O1676
AS4 A0 C51 100 0.05   CH2Cl2/MeOH/NH4OH (KBr)：C＝O1680
AS4 A0 C66 100 0.27   CH2Cl2/MeOH/NH4OH
 AS16  A0  C8     76  0.40   FM1
AS16 A0 C1 28 0.20   EE/MeOH/NH4OH9/1/1
AS4 A0 C70 96 0.20   EE/MEOH/NH4OH80/20/0.5 (KBr)：C＝O1676
AS1 A0 C64 100 EI：M+＝510/1214 (KBr)：C＝O1674
 AS1  A0  C70     100 (KBr)：C＝O1674
AS4 A0 C72 100 ESI：(M+H)+＝530/2/4(Br2) 0.10   CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1678
 AS19  A0  C8     100
 AS35  A0  C8     72  0.60   FM1
 AS36  A0  C8     80  0.52   FM1 (KBr)：C＝O1674
实施例A334-(4-吡啶基)-1-[3-(4-吡啶基)-D，L-丙氨酰基]-哌嗪-盐酸盐
于16.4克(0.04摩尔)1-[N-(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-3-(4-吡啶基)-D，L-丙氨酰基-4-(4-吡啶基)-哌嗪/100毫升甲醇溶液与20毫升盐酸乙醚溶液混合并将反应混合物加热到40℃。将所要化合物从反应混合物结晶出来。
产率：9.2克(60％理论值)
Rf：0.1(FM1)
Mp.：198-200℃实施例A34
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202131
1[N 2 -(3，5-二溴-D-酪氨酰基)-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡 啶基)-哌嗪
于50克(53.5毫摩尔)1-[N2-[N-(9-芴基甲氧羰基)-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪和300毫升二乙胺的混合物搅拌加热到60℃。加入100毫升甲醇并在60℃下继续搅拌5小时。将反应混合物真空蒸干并将剩余物以柱色层法纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM；洗提剂：乙酸乙酯/甲醇＝6/4(v/v))。得到2.6克(68％理论值)白色发泡物。
IR(KBr)：1641，1691cm-1(C＝O)
Rf：0.2(乙酸乙酯/甲醇/浓氨水＝6/4/1(v/v/v))
ESI-MS：(M+H)+＝710/720/714(Br2)
以类似方式制备下列化合物：
  R2  A   NR3R4   n           注   产率％          MS    Rf      洗提剂    IR[cm-1]
AS1 A3 C4 1 85 ESI：M+H＝710/2/4(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1635.5；1695.3
  AS1  A3     C8   1     98 (KBr)：C＝O1635；1705
AS1 A3 C1 1 68 EI：M+＝710/2/4(Br2) 0.2     乙酸乙酯/甲醇/NH4OH＝6/4/1(v/v/v) (KBr)：C＝O1641.3；1691.5
AS1 A3 C5 1 以THF为溶剂用硅胶/FMI柱色层法纯化 56 ESI：M+H＝711/3/5(Br2) 0.3 FM1 (KBR)：C＝O1695.3；1635.5
AS1 A3 C6 1 以THF为溶剂；用硅胶/FMI柱色层法纯化 90 EI：M+＝739/41/43(Br2) 0.49 FM1 (KBr)：C＝O1695.3；1629.8
AS5 A3 C1 1 以THF为溶剂；用硅胶/FMI柱色层法纯化非对映体 93 0.25/0.37 FM4 (KBr)：C＝O1705.0；1643.3
  AS10  A0     C1   1     71    0.5     FM1 (KBr)：C＝O1641.3
AS1 A3 C18 1 94 (KBr)：C＝O1647；1722.5
AS10 A3 C1 1 49 M+＝694/6/8(Br2) (KBr)：C＝O1643；1703
AS10 A3 C4 1 46 ESI：M+H＝694/6/8(Br2) (KBr)：C＝O1639.4；1705
AS10 A3 C4 1 46 ESI：M+H＝694/6/8(Br2) (KBr)：C＝O1639.4；1705
AS10 A3 C1 1 49 M+＝694/68/70(Br2) (KBr)：C＝O1643；1703
AS4 A3 C18 1 46 ESI：M+H＝741/3/5(Br2) (KBr)：C＝O1641.3；1705
AS15 A0 C8 1 100 M+：321 (KBr)：C＝O1637.5
  AS12  A0     C8   1     81 (KBr)：C＝O1630
  AS10  A0     C4   1 THF作溶剂     68    0.38     FM4 (KBr)：C＝O1635.5
  AS1  A3     C1   0 粗产物     100    0.3     FM7
实施例A35 1-[N 2 -[N-[[[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-N 6 -(苯 甲氧羰基)-L-赖氨酰基-4-(4-吡啶基)-哌嗪
于1.0克(1.34毫摩尔)1-[N2-(3，5-二溴-D-酪氨酰基)-N6-(苯甲氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪/80毫升四氢呋喃溶液中加入0.28克(1.6毫摩尔)2-甲氧基苯乙基异氰酸酯并将混合物在室温下搅拌三天。将反应混合物真空蒸干并将剩余物以柱色层法纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM，洗提剂：二氯甲烷/甲醇/环己烷/氨＝350/75/75/10(v/v/v/v))。得到0.5克(40％理论值)无色非晶固体。
IR(KBr)：1639cm-1(C＝O)
Rf：0.49(FM1)
ESI-MS：(M+H)+＝922/924/926(Br2)实施例A36
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202151
4-氨基-3，5-二溴-N 2 -[[(2-苯基乙基)氨基]-羰基]-D-苯丙氨酸甲酯
将1.27克(7.73毫摩尔)CDT/150毫升四氢呋喃混合物，在用冰冷却之下，与0.72毫升(5.15毫摩尔)三乙胺和2.0克(5.15毫摩尔)-4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酸-盐酸盐混合，在用冰冷却下搅拌30分钟并在室温下搅拌1小时。然后加入0.82毫升(6.44毫摩尔)苯乙胺并将混合物回流5小时。将反应混合物真空蒸干，剩余物溶于乙酸乙酯中并用饱和碳酸氢钠水溶液萃洗。将有机相脱水后，真空除去溶剂，将剩余物与乙醚搅拌并滤出沉淀物。得到1.69克(66％理论值)非晶固体。
IR(KBr)：1632，1732(cm-1)(C＝O)
Rf：0.63(乙酸乙酯)
ESI-MS：(M+H)+＝498/500/502(Br2)
以相同方式制备下列化合物(于各例中n＝1)：
  RCO   R2 注  产率，％        MS   Rf       洗提剂       IR[cm-1]
  N6   AS1 以粗产物形式反应     100   0.60     FM1
N15 AS6 以DMF/THF＝1/1(v/v)作溶剂 100 ESI：(M+H)+＝517/9(Br) 0.65 FM1 (KBr)：C＝O1745.5；1676.0
  N2   AS1     99   0.53     FM1 (KBr)：C＝O 1716.
N8 AS4 66 ESI：(M+H)+＝498/500/502(Br2) 0.63 乙酸乙酯 (KBr)：C＝O1631.7；1732.0
N15 AS4 92 0.85     乙酸乙酯/甲醇＝8/2(v/v) (KBr)：C＝O1620.1；1737.8
N23 AS4 95 EI：M+＝572/4/6/8(Br2，Cl) 0.86     乙酸乙酯/甲醇＝8/2(v/v) (KBr)：C＝O1732.0；1641.3
N2 AS2 100 EI：M+＝406 0.86 FM1 (KBr)：C＝O1629.8；1722.3；1741.6
  N15   AS1 DIEA     47   0.75     FM1
  N15   AS3     38   0.60    叔丁甲醚/石油醚＝9∶1 v/v) (KBr)：C＝O 1695.
  N66   AS21     76   0.60     EE (KBr)：C＝O 1662/1734
  N66   AS1     100
  N66   AS4     63   0.56     FM1
  N122   AS1     95
  N122   AS4     88
N66 AS17 22 ESI：(M+H)+＝623/5/7(Br2) 0.25 FM1 (KBr)：C＝O1663/1740
  N66   AS18     65   0.53     EE
  N66   AS19     79   0.50     FM1 (KBr)：C＝O1663/1734
N66 AS5 90 ESI：(M+H)+＝607/09/11(Br2) 0.78 FM1 (KBr)：C＝O 16371663/1740
  N66   AS22     68   0.74     FM1
N66 AS23 100 (KBr)：C＝O1738/1662
  N66   AS25     100 ESI：(M+H)+＝472   0.52     FM1
  N66   AS49     100   0.80     FM1
实施例A37
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202171
4-氨基-3，5-二溴-N 2 -[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-D-苯丙氨酸
于2.8克(4.9毫摩尔)4-氨基-3，5-二溴-N2-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-D-苯丙氨酸甲酯在30毫升甲醇和20毫升水的混合物中的溶液内加入0.25克(10.0毫摩尔)氢氧化锂后，将混合物在室温下搅拌3小时。在添加2.0克(50毫摩尔)氢氧化钠后，用50毫升水稀释混合物。将反应混合物在超声波槽内搅拌15分钟后，在室温下搅拌过夜并真空蒸干。将剩余物与100毫升水混合，再用每次50毫升乙醚萃取水相两次。通过添加2M盐酸水溶液将水相调整到pH3-4并用乙酸乙酯萃取三次。合并的乙酸乙酯相用水萃洗一次后，进行脱水并真空蒸干。得到1.6克(58％理论值)黄棕色油状物。
IR(KBr)：1616，1724cm-1(C＝O)
Rf：0.33(乙酸乙酯/甲醇＝8/2(v/v))
ESI-MS：(M+H)+＝557/559/561/563(Br2，Cl)
以相同方式制备下列化合物(于各例中n＝1)：
RCO Z R2 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1]
N8 N-H AS4 62 ESI：(M-H)-＝482/4/6(Br2) 0.61 乙酸乙酯/甲醇＝6/4(v/v) (KBr)：C＝O1612.4，1724.3；-OH，-NH-3386.8；3483.2
N15 N-H AS4 64 ESI：(M-H)-＝578/80/82(Br2)；(M+H)+＝580/2/4(Br2)；(M+Na)+＝602/4/6(Br2) 0.10 乙酸乙酯/甲醇＝8/2(v/v) (KBr)：C＝O1703.0
N23 N-H AS4 58 ESI：(M-H)-＝557/59/61/63(Br2，Cl) 0.33   乙酸乙酯/甲醇＝8/2(v/v) (KBr)：C＝O1616.3；1724.3
N15 N-H AS1   没有添加氢氧化钠 59 ESI：(M-H)-＝579/81/83(Br2) 0.72   EE/MeOH/NH4OH＝6/4/1(v/v/v) (KBr)：C＝O1695.3
N66 N-H AS21 95 0.48   EE/AcOH10/0.02(v/v) (KBr)：C＝O1639
N66 CH2 AS1 85 0.38   CH2Cl2/MeOH/AcOH9/1/0.15(v/v/v)
N71 CH2 AS1 66.6 ESI：(M+H)+＝606/08/10(Br2) 0.38   CH2Cl2/MeOH/AcOH9/1/0.15(v/v/v) (KBr)：C＝O1622/1680
N66 N-H   AS18    100 ESI：(M-H)-＝557   0.26   EE/AcOH9/0.01(v/v)
N66 N-H AS19 98 0.22   CH2Cl2/MeOH/AcOH9/1/0.15(v/v/v) (KBr)：C＝O1665/1740
N66 N-H AS5 73 ESI：(M-H)-＝577/79/81(Br2) 0.23 FM1 (KBr)：C＝O1632/1705
N66 N-H AS22 78 0.30 FM1 (KBr)：C＝O1668/1739
N66 CH2 AS21 79 0.34   EE/AcOH9/0.01(v/v) (KBr)：C＝O1643/1703
N66 CH2 AS1 90 0.30   EE/MeOH 9/1(v/v)
N15 CH2 AS1 78 ESI：(M-H)-＝578/80/82(Br2) 0.30   EE/AcOH9/0.01(v/v) (KBr)：C＝O1728/1672
RCO  Z  R2     注   产率％        MS   Rf   洗提剂    IR[cm-1]
N66  N-H  AS25     99
N66  CH2  AS2     100 (KBr)：C＝O1645/1712
N66  CH2  AS23     70
N139 CH2 AS2 50 (KBr)：C＝O1630/1662/1707
N66  CH2  AS27     93  0.20     FM1
N66  CH2  AS28     LiOH     100  0.30     FM1
N66  CH2  AS4     72  0.53     FM1 (KBr)：C＝O1639/1701
N66  CH2  AS36     74 ESI：(M-H)-＝434  0.36     FM1 (KBr)：C＝O1645/1701
N66  CH2  AS38     69
N66  CH2  AS48     47 EI：M+＝489  0.30     FM1 (KBr)：C＝O1645
N66  N-H  AS49     47  0.10     FM1
N66  CH2  AS18     60  0.15     EE
N66  CH2  AS39     96
N109  CH2  AS21     81
N113 CH2 AS21 76 0.20     EE/AcOH99/1
N134 CH2 AS21 89 0.15     EE/AcOH99/1
N66  CH2  AS47     100 ESI：(M+H)+＝476 (KBr)：C＝O1645/1716
N66  CH2  AS7     60  0.20     FM1 (KBr)：C＝O1649/1722
N66  CH2  AS52     95 ESI：(M+H)+＝480  0.15     FM1 (KBr)：C＝O1643/1722
实施例A38
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202201
3，5-二溴-N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-氨基]羰基]-D-酪氨酸
将24克(46.3毫摩尔)3，5-二溴-N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-氨基]羰基]-D-酪氨酸甲酯和5.0克(50毫摩尔)氢氧化锂在200毫升水中的混合物在60℃下搅拌1小时。抽气过滤固体产物并用200毫升乙酸乙酯萃洗滤液。通过添加1M盐酸水溶液将水相调到3-4的pH值并用150毫升乙酸乙酯萃取三次。合并乙酸乙酯相用水萃洗一次，以硫酸钠脱水并真空蒸干。剩余物用乙醚研制。得到9.1克(38％理论值)无色固体。
IR(KBr)：1719cm-1(C＝O)
Rf：0.57(乙酸乙酯/甲醇/冰醋酸＝9.5/0.5/0.2(v/v/v))
以相同方式制备下列化合物(于各例中n＝1)：
 RCO   Z   R2         注  产率％        MS    Rf       洗提剂     IR[cm-1]
 N6   N-H  AS1   100 0.20     FM1 (KBr)：C＝O1625.9；1730
N15 N-H AS6 以H2O/MeOH＝1/1(v/v)作为溶剂 85 ESI：(M-H)-＝501/3(Br) 0.53     EE/MeOH/AcOH＝9/1/0.1(v/v/v) (KBr)：C＝O1695.3
N2 N-H AS1 75 0.57     EE/甲醇/冰醋酸acetic acid9.5/0.5/0.2(v/v/v) (KBr)：C＝O1718.5
N2 N-H AS2 71 0.20 FM1 (KBr)：C＝O1625.9；1693.4；1718.5；-NH-3357.9
N15 N-H AS3 以H2O/MeOH＝1/1(v/v)作为溶剂 57 0.30     EE/MeOH＝1/1(v/v) (KBr)：C＝O1693.4
N66 AS1 75 0.05     EE/MeOH8/2
 N66  AS4   85
 N122  AS1   44
 N122  AS4   85
N66 N-CH3 AS1 58 ESI：(M-H)-＝607/09/11(Br2) 0.20 EE (KBr)：C＝O1607/1655/1711
 N66   N-H  AS17   55 0.03     FM1
N15 CH2 AS1 78 ESI：(M-H)-＝578/80/82(Br2) 0.30     EE/MeOH9/1(v/v) (KBr)：C＝O1672/1728
N66 N-H AS23 79.0 0.22 FM1 (KBr)：C＝O1738/1664
实施例A39 N 6 -[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-N 2 -[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]- 3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酸甲酯
于10克(19.4毫摩尔)3，5-二溴-N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-D-酪氨酸，2.6克(20毫摩尔)DIEA，6.4克(20毫摩尔)TBTU，2.64克(19.5毫摩尔)HOBt和200毫升二甲基甲酰胺的混合物中，搅拌滴加5.04克(19.4毫摩尔)H-Lys(Boc)-OMe/50毫升二甲基甲酰胺溶液并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物真空蒸干并将剩余物溶解在250毫升乙酸乙酯中。然后将乙酸乙酯相以每次100毫升饱和碳酸氢钠水溶液萃洗两次，用100毫升20％柠檬酸溶液萃洗一次及最后用100毫升饱和食盐水溶液萃洗一次。有机相经硫酸钠脱水后，真空蒸干并将剩余物在柱色层法纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM：洗提剂：乙酸乙酯/石油醚＝2/1(v/v))。于真空除去溶剂后，将剩余物与乙醚研制，抽气滤出所得非晶固体(9.5克：66％理论值)并干燥。
IR(KBr)：1632，1657，1682，1734cm-1(C＝O)
Rf：0.64(乙酸乙酯)
ESI-MS：(M+H)+＝757/759/761(Br2)
        (M+Na)+＝779/781/783(Br2)实施例A40
N 6 -[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-N 2 -[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]- 3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酸
将7.75克(10.4毫摩尔)N6-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酸甲酯，3.5克(140毫摩尔)氢氧化锂和150毫升水的混合物置于室温下搅拌过夜。水相经乙酸乙酯萃洗一次后，添加1M硫酸氢钾水溶液使其酸化，再用乙酸乙酯萃取。有机相经硫酸钠脱水后，真空蒸干。得到6.9克(91％理论值)黄色油状物。
IR(KBr)：1653cm-1(C＝O)
Rf：0.7(乙酸乙酯/甲醇/冰醋酸＝9/0.5/0.5(v/v/v))
ESI-MS：(M-H)-＝741/743/745(Br2)实施例A41 1-N 2 -[N-(苯甲氧羰基)-3，5-二氯-D-酪氨酰基]-N 6 -(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖 氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
将5克(13.0毫摩尔)3，5-二氯-N-[(苯甲氧基)羰基]-D-酪氨酸，5.1克(13.0毫摩尔)1-[N6-(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，1.81克(14毫摩尔)DIEA，4.17克(13毫摩尔)TBTU，1.75克(13.0毫摩尔)HOBt和200毫升四氢呋喃的混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物真空蒸干，剩余物溶解在乙酸乙酯/甲醇(95/5)中并用饱和碳酸氢钠水溶液萃洗两次。将有机相脱水，真空蒸干并将剩余物以柱色层法纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM：洗提剂：乙酸乙酯/甲醇＝6/4(v/v))。得到6.0克(61％理论值)黄色油状物。Rf：0.47(FM1)。
ESI-MS：(M+H)+＝757/759/761(Cl2)实施例A42
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202231
1-[N 2 -[N-[[[2-(3-甲氧苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪酰基]-N 6 -[(1，1-二 甲基乙氧基)-羰基]-L-赖氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
于1.1克(1.5毫摩尔)N6-[(二甲基乙氧基)-羰基]-N2-[N-[[[2-(3-甲氧苯基)乙基]氨基]羰基-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酸，0.79克(6.1毫摩尔)DIEA，0.52克(1.6毫摩尔)TBTU，0.2克(1.5毫摩尔)HOBt和100毫升二甲基甲酰胺的混合物中，室温下滴加0.44克(1.5毫摩尔)1-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪/30毫升二甲基甲酰胺溶液后，将混合物搅拌过夜并真空蒸干。将剩余物溶在乙酸乙酯/甲醇(95/5)中，用70毫升饱和碳酸氢钠水溶液萃洗两次，以硫酸钠脱水并真空蒸干。得到1.1克(81％理论值)无色发泡物。
Rf：0.34(乙酸乙酯/甲醇/浓氨水＝7/2/1(v/v/v))
以类似方式制得下列化合物(n＝1)：
RCO R2 A NR3R4 注 产率％ Rf 洗提剂 IR[cm-1]
N15 AS1 A11 Cl KHSO4-溶液 70 0.40 FM3 (KBr)：C＝O1697.3；1641.3
实施例A43 1-[N 2 -(3，5-二氯-D-酪氨酰基)-N 6 -[(1，1-二甲基乙氧基)-羰基]-L-赖氨酰基]-4- (4-吡啶基)-哌嗪
将6克(7.9毫摩尔)1-[N2-[N-(苯甲氧基)羰基]-3，5-二氯-D-酪氨酰基]-N6-[(1，1-二甲基乙氧基)-羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪在200毫升甲醇和20毫升1N硫酸氢钾水溶液中的混合物溶液在有0.5克钯黑作为催化剂的存在下，在室温和3巴氢气压力下氢化40分钟。滤掉催化剂媒，将反应混合物真空蒸干并添加2毫升浓氨水溶液将剩余物调到约10的pH值。用异丙醇萃取产物数次，将合并的异丙醇萃取液真空蒸干并将剩余物以柱色层纯化(Li-Chroprep，Si60粒度：20-40微米，Merck(Darmstadt)，洗提剂：二氯甲烷/甲醇/氨水＝350/75/75/10(v/v/v/v)。得到2.5克(51％理论值)无色非晶固体物质。
IR(KBr)：1641，1705cm-1(C＝O)
Rf：0.27(FM1)实施例A44
下示通式化合物的制备
Fmoc-A-NR3R4 1-[N 2 -[(9-芴基甲氧基)羰基]-N G -(2，2，5，7，8-五甲基色满-6-磺酰基)-L-精氨酰 基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
于7.0克(10.6毫摩尔)Fmoc-Arg(Pmc)-OH，1.42克(11.0毫摩尔)DIEA，3.53克(11.0毫摩尔)TBTU，1.35克(11.0毫摩尔)HOBt和50毫升DMF的混合物中搅拌滴加1.74克(10.6毫摩尔)1-(4-吡啶基)-哌嗪/20毫升DMF溶液。将反应混合物在室温下再搅拌3.5小时后，在40℃高真空下蒸干。将剩余物溶解在乙酸乙酯中，有机相经饱和碳酸氢钠水溶液萃洗两次后，以硫酸钠脱水并真空蒸干。剩余物与乙醚研制，抽气过滤并干燥。得到7.85克(96％理论值)所要的终产物，不经纯化即可用于反应。
Rf：0.5(FM1)
类似方式制得下列化合物
A NR3R4 产率％ Rf 洗提剂 IR[cm-1]
A3 C18 60 0.55 FM4 (KBr)：C＝O1643；1711
实施例A45
下示通式化合物的制备：
H-A-NR3R4 1-[N G -(2，2，5，7，8-五甲基色满-6-磺酰基)-L-精氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
将8.5克(11.1毫摩尔)1-[N2-[(9-芴基甲氧基)羰基]-NG-(2，2，5，7，8-五甲基色满-6-磺酰基)-L-精氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪/100毫升THF溶液与16毫升二乙胺混合后在室温下搅拌2.5小时。将反应混合物真空蒸干并将剩余物以柱色层法纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM；洗提剂：FM1)。得到3.3克(54％理论值)非晶固体。
Rf：0.19(FM1)
IR(KBr)：1637cm-1(C＝O)
以类似方式制备下列化合物：
A NR3R4 产率％ IR[cm-1]
A3 C18 80 (KBr)：C＝O1637.5；1705
实施例A46 1-[N 6 ，N 6 -二甲基-N 2 -[(苯甲氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
将9.6克(18.3毫摩尔)1-[N6-[(1，1-二甲基乙氧基)-羰基]-N2-[(苯甲氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪在200毫升5％三氟乙酸/二氯甲烷溶液中搅拌过夜。之后将反应混合物真空蒸干。得到13.47克(97％理论值)的所要1-[N2-[(苯甲氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，呈三氟乙酸盐。然后将7.0克(9.1毫摩尔)粗产物溶于200毫升水中并在冰浴冷却下加入4.1毫升40％甲醛溶液(45.6毫摩尔)。将反应混合物在室温下搅拌10分钟，在冰浴冷却下，与1.5克(40毫摩尔)硼氢化钠小心地混合，然后在用冰外部冷却下，与4.1毫升40％甲醛溶液(45.6毫摩尔)混合，之后将反应混合物在室温下再搅拌10分钟并再在冰浴冷却下和1.5克(40毫摩尔)硼氢化钠混合。在反应过程中连续地监测反应混合物的pH值并通过滴加三氟乙酸而保持在pH3与pH6之间。接着将反应混合物在5℃下搅拌30分钟，添加碳酸钾调到pH10并用每次50毫升乙酸乙酯萃取4次。将合并有机相脱水，真空蒸干并将剩余物以柱色层法纯化(MN-硼胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM：洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水＝6.5/3/0.3(v/v/v)。得到2.3克(56％理论值)无色油状物。
IR(KBr)：1711，1649cm-1(C＝O)
Rf：0.2(FM7)
ESI-MS：(M+H)+＝454实施例A47
下示通式化合物的制备： (R，S)-4-氨基-3，5-二溴-γ-氧基-β-[[4-(4-吡啶基)-1-哌啶基]甲基]-苯丁酸甲 酯
将10克(27毫摩尔)4-氨基-3，5-二溴-γ-氧基-苯丁酸甲酯，5.4克(27毫摩尔)4-(4-吡啶基)-哌啶和1.5克(45毫摩尔)多聚甲醛的混合物悬浮在20毫升冰醋酸中并在油浴内加热搅拌(浴温：100℃)。3小时后，加入另一份1.5克(45毫摩尔)多聚甲醛并将混合物在100℃下搅拌3小时及接着在125℃下搅拌1小时。真空蒸掉溶剂并将剩余物溶在800毫升水中。添加碳酸钠使水相呈碱性后，用500毫升乙酸乙酯萃取二次。将合并乙酸乙酯萃取液脱水，真空蒸干并将剩余物用柱色层法纯化(MN-硅胶60，Macherey Nagel，70-230目ASTM：洗提剂：乙酸乙酯/甲醇＝9/1)。得到1.0克(6.8％理论值)所要的终产物，呈油状物。
IR(KBr)：1716.5cm-1
Rf：0.7(FM1)
以类似方式制得下列化合物：
R2 NR3R4 产率，％ Rf 洗提剂 IR[cm-1]
AS4 C8 35 0.68 FM1 (KBr)：C＝O1672.2；17333.9
实施例A48
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202271
(R，S)-4-氨基-3，5-二溴-γ-氧基-β-[[4-(4-吡啶基)-1-哌啶基]甲基]-苯丁酸
将1.0克(1.9毫摩尔)(R，S)-4-氨基-3，5-二溴-γ-氧基-β-[[4-(4-吡啶基)-1-哌啶基]甲基]-苯丁酸甲酯，5毫升1N氢氧化钠溶液和50毫升二噁烷的混合物在室温下搅拌过夜且接着在60℃下搅拌1小时。然后添加5毫升1N盐酸将反应混合物中和，真空蒸干并将剩余物在真空干燥箱内干燥。得到0.97克(100％理论值)所要产物，不经任何纯化即可继续反应。
Rf：0.15(FM1)
以类似方式制备下列化合物：
R2 NR3R4 产率，％ Rf 洗提剂 IR[cm-1]
AS4 C8 96 0.2 FM1 (KBr)：C＝O 1660
实施例A49 3，5-二溴-4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸
在12克(0.043摩尔)的4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸/200毫升乙酸溶液中加入150毫升水和8克乙酸钠，然后搅拌下滴加5毫升溴/60毫升乙酸溶液，接着将反应混合物充分地真空蒸干并将剩余物搅拌到水中。用乙酸乙酯重复地萃取水相，并用水萃洗合并的有机相。将有机萃取液脱水，真空蒸干并将固体剩余物用二异丙醚再结晶。得到12克(70％理论值)所要的终产物。
Rf：0.4(乙酸乙酯/石油醚/冰醋酸＝5/5/0.4(v/v/v)
ESI-MS：(M+H)+＝394/6/8(Br2)实施例A50
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202272
(R，S)-2-[3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1- 基)-1-哌啶基]-4-氧基-丁酸甲酯
将2.0克(5毫摩尔)3，5-二溴-4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸/80毫升THF溶液与1.6克(5毫摩尔)TBTU，0.76克(5毫摩尔)HOBt，1.25克(5毫摩尔)4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)哌啶和1.03克(8毫摩尔)DIEA搅拌混合。将反应混合物在室温下搅拌6小时后，真空蒸干。剩余物与饱和碳酸氢钠水溶液混合并用乙酸乙酯萃取数次。合并的有机萃取液经饱和碳酸氢钠水溶液与水依次萃洗后，以硫酸钠脱水并真空蒸干。得到3.0克(50％理论值)所要产物，不经纯化即可继续反应。
IR(KBr)；1714.8cm-1(C＝O)
Rf：0.7(乙酸乙酯/石油醚＝7/3(v/v))
以类似方式制备下列化合物：
 RCO  R2   产率％       MS     Rf      洗提剂   IR[cm-1]
 N66  AS1     98   0.66     FM1
N66 AS2 100 0.77 FM1 (KBr)：C＝O1664/1734
N139 AS2 100 EI：M+＝486 0.30 FM1 (KBr)：C＝O1643/1672/1732
N66 AS4 28 EI：M+＝606/08/10(Br2) 0.33 FM4 (KBr)：C＝O1666/1734
 N66  AS36     63   0.56     FM4
 N66  AS38     92
 N66  AS48     100   0.68     FM1
 N66  AS18     22
 N66  AS39     100
 N109  AS21     39   0.35     EE (KBr)：C＝O1639/1734
 N113  AS21     57   0.15     EE/PE 95/5
 N134  AS21     80   0.15     EE
 N66  AS7     100   0.75     FM1
 N66  AS53     40
实施例A51 (R)-1-[2-氨基-3-(3，5-二溴-4-羟基苯基)丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
于3.8克(100毫摩尔)氢化铝锂/400毫升THF悬浮液中，在室温下30分钟内分批搅拌加入14.4克(20毫摩尔)1-(3，5-二溴-D-酪氨酰基)-4-(1-哌啶基)-哌啶。将反应混合物在室温下保持30分钟并回流2小时后，小心添加1毫升水和5.1毫升浓盐酸水溶液。在添加100毫升甲醇后，抽气过滤固体沉淀物并将滤液真空蒸干。剩余物以柱色层法予以纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM，洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝8/2/0.2(v/v/v))。得到5.4克(57％理论值)非晶固体的所要产物。
IR(KBr)：3420cm-1(NH2)
Rf：0.4(FM2)
ESI-MS：M+＝473/475//477(Br2)
以类似方式制备下列化合物：(R)-1-[2-氨基-3-(4-氨基-3，5-二溴苯基)丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
由1-(4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基)-4-(1-哌啶基)-哌啶制备，产率：56.5％理论值，Rf 0.12(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/环己烷/浓氨水7/1.5/1.5/0.2(v/v/v/v))。实施例A52
(R)-1-[3-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-2-[N-(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]丙基]-4- (1-哌啶基)-哌啶
在10克(0.017摩尔)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-D-苯丙氨酰基-4-(1-哌啶基)-哌啶/350毫升二噁烷中加入3.1克(0.082摩尔)硼氢化钠并将反应混合物冷却到5℃。然后搅拌滴加4.92克(0.082摩尔)乙酸/100毫升二噁烷的溶液。将反应混合物在室温下再搅拌1小时且接着在85℃下搅拌3小时。其后加入冰水，真空除去有机溶剂并用二氯甲烷重复地萃取剩余水相。将合并的有机相去水，真空蒸干并将剩余物以柱色层法纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM：洗提剂：二氯甲烷/甲醇/环己烷/浓氨水＝3600/150/150/20(v/v/v/v))。得到4.1克(42％理论值)无色发泡物。
IR(KBr)：1705cm-1(C＝O)实施例A53 (R)-1-[2-氨基3-(4-氨基-3，5-二溴苯基)丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
在4克(7毫摩尔)(R)-1-[3-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-2-[N-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶和100毫升二氯甲烷的混合物中，在10℃下，慢慢地搅拌滴加40毫升三氟乙酸。将反应混合物在室温下搅拌2小时后，真空蒸干。剩余物与冰水混合，添加浓氨水溶液使呈碱性并用每次200毫升乙醚萃取三次。将合并的乙醇萃取液脱水并真空蒸干。得到3.4克(100％理论值)非晶固体。
IR(KBr)：1683.8，1616.3cm-1(C＝O)
Rf：0.02(FM4)实施例A54 (R，S)-4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3-(三氟 甲基)苯基]-甲基]-丁酸甲酯
以类似于实施例A15a的方式用(R，S)-3-羧基-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-丙酸甲酯和3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮以27.3％理论值的产率制得。无色非晶物质，Rf＝0.25(洗提剂：乙酸乙酯)
MS：M+＝503
以相同方式制得下列化合物：
(R，S)-4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[(3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-丁酸甲酯，由(R，S)-3-羧基-2-[(3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-丙酸甲酯和3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮制备，产率98％理论值，Rf＝0.66(洗提剂：二氯甲烷/环己烷/甲醇/浓氨水，7/1.5/1.5/0.2(v/v/v/v))。实施例A55 (R，S)-4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3，5-二溴- 4-羟基苯基)甲基]-丁酸
将3.0克(4.92毫摩尔)(R，S)-4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3，5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-丁酸甲酯，30毫升(30毫摩尔)1N氢氧化钠溶液和20毫升甲醇的混合物置于室温下搅拌3小时后，用100毫升水稀释并滴加30毫升1N盐酸。抽气滤出的沉淀物在50℃的循环空气干燥器内干燥。呈无色非晶物质，Rf＝0.38(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/冰醋酸9/1/0.15(v/v/v))。
产率：2.5克(85.4％理论值)。
以相同方式制得下列化合物：
(R，S)-4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3-(三氟甲基)苯基)甲基]-丁酸
由(R，S)-4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-丁酸甲酯制得，产率：79％理论值，Rf＝0.34(洗提剂：乙酸乙酯/冰醋酸99.8/0.2(v/v))。
IR(KBr)：1703，1643cm-1(C＝O)实施例A56 3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-N-甲基- D-酪氨酸甲酯 a)1-(氯羰基)-4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]哌啶
在7.0毫升(约14毫摩尔)20％光气/甲苯溶液和2.02克(20毫摩尔)三乙胺在300毫升四氢呋喃的混合物中，在保持反应温度于约0℃下，分批加入1.5克(5.60毫摩尔)4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]哌啶-盐酸盐/100毫升四氢呋喃悬浮液。将混合物在0℃与+5℃之间的温度下搅拌1小时，滤出所得三乙胺盐酸盐并将滤液脱除溶剂。剩余物与二异丙醚研制并抽气过滤。于真空干燥后，得到0.7克(42.6％理论值)无色晶体，Rf＝0.17(洗提剂：二氯甲烷/丙酮9.5/0.5(v/v)，不经任何纯化即可继续处理。b)3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-N-甲基 -D-酪氨酸甲酯
于4.9克(13.3毫摩尔)3，5-二溴-N-甲基-D-酪氨酸甲酯和4.04克(40毫摩尔)三乙胺在500毫升四氢呋喃的溶液中，在室温下，于3小时期间，滴加3.92克(13.34毫莫耳)1-(氯羰基)-4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]哌啶/1升四氢呋喃溶液。然后将混合物加热至回流温度12小时，使其冷却并滤掉沉淀出的三乙胺。将滤液蒸干，剩余物分配在乙酸乙酯与20％柠檬水溶液之间。将有机相以硫酸钠脱水，再真空蒸干，剩余物在硅胶上用乙酸乙酯/石油醚9/1(v/v)作为洗提剂通过柱色层法予以纯化。处理适当的洗提馏份，产得3.2克(38.5％理论值)的无色非晶物质，Rf＝0.45(洗提剂：乙酸乙酯)。
IR(KBr)：1739.7，1660.6cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝623/625/627(Br2)
        (M+Na)+＝645/647/649(Br2)
        (M+K+＝661)663/665(Br2)实施例A57 3，5-二溴-4-甲氧基-D-苯丙氨酸甲酯
于5.5克(14.12毫摩尔)3，5-二溴-4-甲氧基-D-苯丙氨酸-盐酸盐和55毫升甲醇的混合物中加入150毫升饱和的甲醇化氯化氢水溶液并将混合物在室温下搅拌20小时。将蒸掉溶剂后的剩余物与50毫升水搅拌并用饱和碳酸氢钠溶液调到pH8。抽气滤出沉淀物，与10毫升异丙醇搅拌并静置过夜。滤掉不溶物并将滤液真空蒸干。剩余物即以粗产物形式继续反应。产率：1.0克(28.7％理论值)无色油状物，Rf＝0.55(洗提剂；二氯甲烷/乙酸乙酯/环己烷/甲醇/浓氨水＝300/80/25/25/3(v/v/v/v/v))。实施例A58 1-(4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基)-4-(4-嘧啶基)-哌嗪 a)1-(2-氯-4-嘧啶基)-4-(苯甲基)哌嗪
将9.9克(0.0664摩尔)2，4-二氯嘧啶，200毫升水和11.7毫升(0.0673摩尔)1-(苯甲基)哌嗪的混合物在超声波槽内加热到40℃2小时。冷却后，用碳酸钾使混合物呈碱性并用乙酸乙酯充分地萃取。将以一般方式处理后所制得的粗产物于硅胶(306-微米)上用FM2和FM4(2/1 v/v)作为洗提剂经柱色层法纯化。处理适当洗提馏份后得到7.4克(38.6％理论值)无色油状物，Rf＝0.51(FM4：Macherey-Nagel POLYGRAM_SIL G/UV254，DC用的现成TLC膜片)。
MS：M-＝288/290(Cl)b)1-(4-嘧啶基)哌嗪
将7.4克(0.0256摩尔)1-(2-氯-4-嘧啶基)-4-(苯甲基)哌嗪/100毫升乙醇溶液在有2克10％ Pd/C存在下于40℃和5巴氢气压力下氢化4小时。于惯用方法处理后所得的粗产物在硅胶(30-60微米)上用FM1/环己烷9/1(v/v)作为洗提剂以柱色层法予以纯化。无色晶体，Rf＝0.3(FM1/环己烷9/1(v/v))：Macherey-Nagel POLYGRAM_SIL G/UV254，DC用的现成TLC膜片)。产率：1.7克(40.7％理论值)。c)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-(1，1-二甲基乙氧羰基)-D-苯丙氨酰基]-4-(4-嘧啶基) 哌嗪
以类似于实施例A15a的方式用4-氨基-3，5-二溴-N-(1，1-二甲基乙氧羰基)-D-苯丙氨酸和1-(4-嘧啶基)哌嗪在有TBTU存在下以92％理论值的产率制得。无色非晶物质，Rf＝0.42(FM4：Macherey-Nagel POLYGRAM_SILG/UV254，DC用的现成TLC膜片)。
IR(KBr)：1705.0，1643.3cm-1(C＝O)
MS：M+＝582/584/586(Br2)d)1-(4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基)-4-(4-嘧啶基)哌嗪
以类似于实施例A1b的方式用1-[4-氨基-3，5-二溴-N-(1，1-二甲基乙氧羰基)-D-苯丙氨酰基)-4-(4-嘧啶基)哌嗪以52％理论值的产率制得。无色非晶物质，Rf＝0.55(FM1：Macherey-Nagel POLYGRAM_SIL G/UV254，DC用的现成TLC膜片)。
IR(KBr)：1681.8cm-1(C＝O)
MS：M+＝482/484/486(Br2)实施例A59
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202331
(R，S)-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-(1，1-二甲基乙 基)苯基]甲基]-4-氧基丁酸
将4.8克(8.3毫摩尔)4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]甲基]-2-(乙氧羰基)-4-氧基丁酸乙酯，200毫升乙醇和41.5毫升1N氢氧化钠溶液的混合物回流3小时。真空脱除乙醇后，用50毫升水稀释剩余物并用1N盐酸水溶液调到pH3。抽气滤出沉淀物质，用水充分地洗后，真空干燥。得到3.8克(96％理论值)无色晶体，熔点：139-141℃，Rf＝0.65(洗提剂：EE/MeOH/冰醋酸90/10/1 v/v/v)。
IR(KBr)：1724，1647cm-1(C＝O)
MS：无M+，m/e＝246，231，147
以类似方式制备下列化合物：
R2     注  产率％           MS   Rf     洗提剂    IR[cm-1]
AS29     100
AS16 17 ESI：(M+H)+＝488/90/92(Cl2)   0.30 EE/MeOH/AcOH 80/10/1
AS5 62 0.60 CH2Cl2/MeOH/NH4OH 90/10/1
AS32 100 ESI：(M+Na)+＝614/6/8(Br2) 0.67 EE/MeOH/AcOH 90/10/1 (KBr)：C＝O1645/1728
AS33 90 EI：M+＝525 0.20 EE/MeOH/AcOH 90/10/1 (KBr)：C＝O1643/1701
AS31 100 0.20 CH2Cl2/MeOH/NH4OH 80/20/1
AS17     100 ESI：(M+H)+＝608/10/12(Br2)   0.50 EE/MeOH/AcOH 90/10/1 (KBr)：C＝O1643
AS34     76 ESI：(M-H)-＝506   0.65 EE/MeOH/AcOH 90/10/1
AS19 70 0.46 EE/MeOH/AcOH 9/1/0.5 (KBr)：C＝O1643/1701
AS46     78 ESI：(M-H)-＝471   0.20 FM1 (KBr)：C＝O1647
AS50     97   0.05 EE
AS2 LiOH insteadof NaOH 86 ESI：(M+H)+＝472 (KBr)：C＝O1643/1705
AS29     100 ESI：(M-H)-＝448 (KBr)：C＝O1645/1705
AS31     87
实施例A60
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202341
4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯 基]甲基]-2-(乙氧羰基)-4-氧基丁酸乙酯
将2.31克(10毫摩尔)4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-哌啶，3.64克(10毫摩尔)β，β-双(乙氧羰基)-4-(1，1-二甲基乙基)-苯丁酸，5毫升三乙胺，3.5克(11毫摩尔)TBTU，200毫升四氢呋喃和20毫升二甲基甲酰胺的混合物在室温下搅拌5小时。真空脱除溶剂并将剩余物溶于二氯甲烷中，所得溶液经硫酸钠脱水后，脱除溶剂。在400克硅胶(Amicon，35-70微米，用乙酸乙酯作为洗提剂)上以柱色层法纯化后，得到4.8克(83％理论值)无色非晶物质，Rf＝0.63(洗提剂：EE)。
IR(KBr)：1734，1668，1653cm-1(C＝O)
MS：M+＝577(Br2)
以类似方式制备下列化合物：
 R2   产率％          MS     Rf    洗提剂    IR[cm-1]
 AS29     75     0.8     FM1
 AS16     59     0.5     EE
AS5 65 EI：M+＝677/79/81(Br2) 0.7 FM4 (KBr)：C＝O1649/1668/1734
AS32 74 0.5 FM4 (KBr)：C＝O1647/1668/1734
 AS33     85     0.5     EE (KBr)：C＝O1649/1734
AS31 82 EI：M+＝574 0.5     CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/1 (KBr)：C＝O1658/1741
AS17 93 EI：M+＝707/09/11(Br2) 0.5 EE (KBr)：C＝O1645/1666/1736/1759
AS34 75 EI：M+＝607 0.8 EE (KBr)：C＝O1649/1668/1736
AS19 67 0.8 FM1 (KBr)：C＝O1647/1668/1734
 AS46     80 EI：M+＝572     0.8     FM1 (KBr)：C＝O1737
AS50 78 EI：M+＝677/9/81(Br2) 0.6 EE (KBr)：C＝O1645/1666/1730
 AS2     51
实施例A61
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202361
β，β-双-(乙氧羰基)-1-甲基-1H-吲哚-3-丁酸
以类似于实施例A1b的方式用β，β-双-(乙氧羰基)-1-甲基-1H-吲哚-3-丁酸叔丁酯经由三氟乙酸的作用在二氯甲烷中以63.5％理论值的产率制得。无色晶体，熔点127-130℃(二异丙醚)。
IR(KBr)：1738，1712cm-1(C＝O)
以类似方式制备下列化合物：
R2   产率％       MS Rf        洗提剂   IR[cm-1]
AS29     100
AS16 100 0.7 EE/MeOH/AcOH97.5/2.2/0.25
AS5     100   0.5 PE/EE 2/1
AS32 100 0.58 PE/EE 2/1 (KBr)：C＝O1759/1711
AS33 100 (KBr)：C＝O1736
AS17 52 (KBr)：C＝O1707/1726/1755
AS34 90 0.8 EE/MeOH/AcOH97.5/2.5/0.25 (KBr)：C＝O1705/1743
AS19 100 0.76 PE/EE/AcOH 6/3/1 (KBr)：C＝O1738
AS46 92 0.35 FM1 (KBr)：C＝O1732
AS50 71 (KBr)：C＝O1712/1734/1759
AS2 31 EI：M+＝272 0.42 PE/EE/AcOH 6/4/0.2 (KBr)：C＝O1711/1734
实施例A62
下示通式化合物的制备： β，β-双(乙氧羰基)-3，5-二甲基苯丁酸叔丁酯
于13.8克(50.2毫摩尔)[(1，1-二甲基乙氧羰基)甲基]-丙二酸二乙酯/400毫升无水四氢呋喃的溶液中，在用冰水外部冷却下加入2.3克(52.7毫摩尔)氢化钠。搅拌30分钟后，且保持在0至+5℃的反应温度下，滴加10.0克(50.2毫摩尔)3，5-二甲基苄基溴/80毫升四氢呋喃溶液并使混合物于14小时内加温至室温。真空脱除反应混合物的溶剂，于剩余物中加入200毫升10％柠檬酸并用乙酸乙酯充分地萃取所得混合物。在一般处理后，合并萃取液而产生19.7克(100％理论值)的无色油状物，Rf＝0.67(洗提剂：二氯甲烷)，不经纯化即可用于下面的步骤中。
以类似方式制得下列化合物：
R2              注  产率％           MS    Rf         洗提剂    IR[cm-1]
AS29 100
AS16     62   0.6   CH2Cl2
AS5     91 ESI：(M+H)+＝521/3/5(Br2)   0.8   PE/EE 2/1 (KBr)：C＝O1734
AS32     96   0.76   PE/EE 2/1 (KBr)：C＝O1734
AS33     78   0.55   CH2Cl2 (KBr)：C＝O1736
AS31 使用3-(二甲氨基甲基)-1-甲基-1H-吲哚甲碘化物 74 EI：M+＝417 0.7 甲苯/t-BME4/1 (KBr)：C＝O1734
AS17 70 EI：M+＝550/52/54(Br2) 0.5 CH2Cl2 (KBr)：C＝O1734
AS34 93 EI：M+＝450 0.5 CH2Cl2/PE 1/1 (KBr)：C＝O1736
AS19 87 0.89 CH2Cl2 (KBr)：C＝O1736
AS46     54 EI：M+＝415   0.7   FM4
AS50 60 EI：M+＝520/22/24(Br2) 0.7 CH2Cl2 (KBr)：C＝O1734
实施例A63 (苯甲基)-β，β-双-(乙氧羰基)-4-(1，1-二甲基乙基)-苯丁酸酯
以类似于实施例A62的方式用[(苯甲氧基羰基)甲基]-丙二酸二乙酯和4-(1，1-二甲基乙基)-苄基溴在氢化钠存在下以53％理论值的产率制得。
无色油状物，Rf＝0.21(洗提剂：二氯甲烷/石油醚2/1 v/v)。
IR(KBr)：1738cm-1(C＝O)实施例A64 4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(1-甲基乙氧基)苯基] 甲基]-4-氧基丁酸甲酯
于2.0克(4.43毫摩尔)4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3-羟基苯基)甲基]-4-氧基丁酸甲酯/30毫升无水二甲基甲酰胺的溶液中，加入0.2克(4.4毫摩尔)55％氢化钠在石蜡油中的悬浮液。在室温下搅拌30分钟后，滴加0.5毫升(4.8毫摩尔)异丙基碘，并分别在室温和70℃下保持两小时。将除去挥发性成份后的剩余物分配在水与乙酸乙酯之间。有机相经饱和氯化钠溶液萃洗，以硫酸镁脱水并再蒸干。粗产物在硅胶上(60微米)上，先用二氯甲烷，接着用甲醇/浓氨水(9/1 v/v)作为洗提剂以柱色层法纯化.产率为0.9克(42％理论值)，Rf＝0.32(FM4)的无色非晶物质。
IR(KBr)：1734，1668cm-1(C＝O)
MS：M+＝493
以相同的方式，用4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3-羟基苯基)甲基]-4-氧基丁酸甲酯和乙基碘以67％理论值的产率制得4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3-乙氧基苯基)-甲基]- 4-氧基丁酸甲酯。无色非晶物质，R f ＝0.29(FM4)。
IR(KBr)：1734，1666cm-1(C＝O)
MS：M+＝479实施例A65 β，β-双-(乙氧羰基)-4-(1，1-二甲基乙基)-苯丁酸
以类似于实施例A58b的方式用β，β-双-(乙氧羰基)-4-(1，1-二甲基乙基)苯丁酸苯基甲酯在Pd/C存在下通过催化氢化以95％理论值的产率制得。无色高粘稠性油状物，Rf＝0.16(洗提剂：二氯甲烷)
IR(KBr)：1739cm-1(C＝O)实施例A66 1-甲基-4-[(1-哌嗪基)羰基]-哌嗪-双(三氟乙酸盐) a)4-[[4-(1，1-二甲基乙氧羰基)-1-哌嗪基]羰基]-1-甲基哌嗪
于1.1克三光气(3.7毫摩尔)/20毫升二氯甲烷溶液中，在室温，30分钟内滴加1.2克(10毫摩尔)1-甲基哌嗪，0.38毫升(22毫摩尔)DIEA和35毫升二氯甲烷混合物后，加入1.9克(10毫摩尔)1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-哌嗪和0.38毫升DIEA在20毫升二氯甲烷中的溶液。在室温下搅拌1小时后，滤掉不溶物并将滤液真空蒸干。并将粗产物在硅胶(Amicon，35-70微米)上用二氯甲烷/甲醇/浓氨水(80/20/1 v/v/v)洗提纯化后，得到700毫克(22％理论值)无色晶体，熔点：130℃。
IR(KBr)：1691，1641cm-1(C＝O)b)1-甲基-4-[(1-哌嗪基)羰基]-哌嗪-双(三氟乙酸酯)
以类似于实施例A1b的方式，但省去氨水处理，用4-[[4-(1，1-二甲基乙氧羰基)-1-哌嗪基]羰基]-1-甲基哌嗪和三氟乙酸以99.6％理论值的产率制得。无色，非晶物质，Rf＝0.17(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨50/50/0.5)。
IR(KBr)：1678cm-1(C＝O)
MS：M+＝212实施例A67 1-[4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基-哌嗪-二盐酸盐 a)N，N-二甲基-4-氟-γ-氧基苯丁酸酰胺
于30.5克(0.155摩尔)4-氟-γ-氧基苯丁酸/470毫升四氢呋喃溶液中，在室温下搅拌加入35.0克(0.216摩尔)N，N′-羰基二咪唑并在室温下保持2.5小时。然后，在利用冰-乙醇混合物进行强外部冷却下加入13.7克(0.304摩尔)二甲胺。在将混合物在室温下放置12小时之后，真空除去溶剂，剩余物分配在二氯甲烷和10％柠檬酸水溶液之间，有机相以硫酸钠脱水并再真空蒸干。在硅胶上以柱色层法(洗提剂：乙酸乙酯)纯化后，得到粗产物30.22克(87％理论值)无色晶体，Rf＝0.31(洗提剂：乙酸乙酯/冰醋酸99.99/0.01)。
IR(KBr)：1680，1647cm-1(C＝O)b)N，N-二甲基-γ-氧基-4-[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]-苯丁酰胺
将33.48克(0.15摩尔)N，N-二甲基-4-氟-γ-氧基苯丁酰胺，29.6克(0.168摩尔)1-(苯甲基)哌嗪和6毫升DIEA的混合物回流6小时。加入另一份30克(0.17摩尔)(苯甲基)哌嗪，并将混合物再回流7小时。将混合物溶解在少量二氯甲烷中，并在硅胶上用二氯甲烷/甲醇/浓氨99/1/0.5洗提以柱色层法纯化。从适宜的洗提馏份所得的剩余物经与二异丙醚搅拌，所形成的晶体再用乙醇再结晶。得到42.22克(74％理论值)无色晶体，Rf＝0.69(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水95/5/0.5 v/v/v)。
IR(KBr)：1662，1643cm-1(C＝O)c)4-[4-[4-(二甲氨基)-1-羟基丁基]苯基]-1-(苯甲基)哌嗪
以类似于实施例A51的方式用N，N-二甲基-γ-氧基-4-[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]-苯丁酸酰胺通过氢化铝锂还原而以61％理论值的产率制得。呈无色非晶物质，Rf＝0.62(洗提剂：乙酸乙酯/甲醇1/1 v/v)。
MS：M+＝367d)1-[4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基]-哌嗪-二盐酸盐
以类似于实施例A20b的方式用4-[4-(二甲氨基)-1-羟基丁基]苯基]-1-(苯甲基)哌嗪在Pd/C和盐酸存在下通过催化氢化而以全量产率制得。呈无色非晶物质，Rf＝0.37(洗提剂：乙酸乙酯/甲醇50/50/0.5 v/v/v)。
B.最后化合物的制备实施例1
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202401
1-[N-[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪 氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(No.83)
将2克(3.44毫摩尔)3，5-二溴-[N2-[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]-羰基]-D-酪氨酸，0.59克(3.6毫摩尔)1-(4-吡啶基)-哌嗪，1.27克(3.96毫摩尔)TBTU，0.47克(3.44毫摩尔)HOBt，0.7毫升(3.96毫摩尔)DIEA和100毫升四氢呋喃的混合物在周温下搅拌过夜。反应混合物经饱和食盐水溶液萃取一次，用饱和碳酸氢钠水溶液萃取两次并再用饱和食盐水溶液萃取。将有机相脱水，真空蒸干并将粗产物以柱色层法纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM，洗提剂：乙酸乙酯/甲醇＝9/1(v/v))。得到550毫克(22％理论值)非晶固体。
IR(KBr)：1601，1636，1696cm-1(C＝O)
Rf：0.67(FM2)
ESI-MS：(M+H)+＝726/728/730(Br2)
以类似方式制备下列化合物(于各例中n＝1)：
  No.  RCO   Z  R2  A NR3R4        注  产率％         MS    Rf        洗提剂    IR[cm-1]
N6 N-H AS1 A3 C4 88 ESI：(M+H)+＝928/30/32(Br2) 0.8 FM1 (KBr)：C＝O1629.8；1708.8
193 N15 N-H AS6 A0 C7  DMF作溶剂 26 ESI：(M+H)+＝647/9(Br) 0.9   EE/MeOH/AcOH75/23/2 v/v/v (KBr)：C＝O1693.4：1622.0
194 N66 N-H AS1 A0 C67 49 ESI：(M+H)+＝828/30/32(Br2) 0.33 FM1 (KBr)：C＝O1622/1664
202 N15 N-H AS1 A0 C36  DMF作溶剂，DIEA 9 ESI：(M+H)+＝733/5/7(Br2) 0.49 FM1 (KBr)：C＝O1695.3；1622.0NH 3417.7
203 N15 N-H AS1 A0 C29 DMF作溶剂，DIEA 41 ESI：(M-H)+＝718/20/22(Br2) 0.58 EE/MeOH9/1 v/v (KBr)：C＝O1695.3
204 N15 N-H AS1 A0 C30  DMF作溶剂，DIEA 27 ESI：(M+H)+＝691/3/5(Br2) 0.1 FM1 (KBr)：C＝O1695.3；1624.0
205 N15 N-H AS6 A0 C8  DMF作溶剂，DIEA 23 ESI：(M+H)+＝653/5(Br) 0.46 FM1 (KBr)：C＝O1695.3；1622.0
206 N15 N-H AS1 A0 C31  DMF作溶剂，DIEA 33 ESI：(M+H)+＝717/19/21(Br2) 0.25 FM1 (KBr)：C＝O1695.3；1624.0
207 N15 N-H AS1 A0 C32  DMF作溶剂，DIEA 55 ESI；(M-H)-＝780/2/4(Br2) 0.46 FM1 (KBr)：C＝O1690；1650
212 N15 N-H AS1 A7 C1  DMF作溶剂，DIEA 37 ESI：(M+H)+＝882/4/6(Br2) 0.27 FM1 (KBr)：C＝O1697.3；1639.4NH 3423.4
217 N15 N-H AS6 A3 C1 51 0.9 FM1 (KBr)：C＝O1693.4；1641.3
222 N15 N-H AS1 A0 C8  THF/DMF 1/1作溶剂，以NEt3为碱 10 ESI：(M+H)+＝774/6/8(Br2) 0.35 FM1 (KBr)：C＝O1695.3
286 N15 N-H AS1 A0 C28  THF/DMF 1/1作溶剂，以NEt3为碱 9 ESI：(M+H)+＝706/8/10(Br2) 0.4 FM1 (KBr)：C＝O1699.2
81 N15 N-H AS4 A0 C4 64 ESI：(M+H)+＝724/6/8(Br2)；(M+Na)+＝746/48/50(Br2) 0.75 FM1 (KBr)：C＝O1618.2；1703.0
No. RCO Z R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1]
82 N15 N-H AS4 A0 C1 53 ESI：(M+H)+＝725/7/9(Br2) 0.55 FM3 (KBr)：C＝O1620.1；1703.0
84 N66 N-H AS21 A0 C68 31 ESI：(M+H)+＝683 0.52     FM1 (KBr)：C＝O1608/1628/1666
85 N15 N-H AS4 A0 C7 42 ESI：(M+H)+＝724/6/8(Br2)；(M+Na)+＝746/48/50(Br2) 0.8 FM1 (KBr)：C＝O1618.2；1697.3；-NH-，-NH2 3379.1
90 N15 N-H AS1 A0 C8 40 ESI：(M+H)+＝731/3/5(Br2) 0.78 FM2 (KBr)：C＝O1624.0；1697.3
N2 N-H AS2 A3 C1   DMF作溶剂，DIEA 73 ESI：(M+H)+＝766 0.42     FM1 (KBr)：C＝O1654.2；1708.8
354 N15 N-H AS1 A0 C4 21 ESI：(M+H)+＝725/7/9(Br2)；(M+Na)+＝747/49/51(Br2) 0.76 FM2 (KBr)：C＝O1622.0：1695.3；-OH，NH-3417.7
98 N15 N-H AS1 A0 C9 60 ESI：(M+H)+＝580/2/4(Br2)；(M-H)-＝578/80/82(Br2)；(M+Na)+＝602/4/6(Br2) 0.41 FM2 (KBr)：C＝O1624.0；1685.7；-OH，-NH-3421.5
102 N15 N-H AS1 A0 C12 43 ESI：(M+H)+＝636/38/40(Br2)；(M+Na)+＝658/60/62(Br2) 0.76 FM2 (KBr)：C＝O1622.0；1695.3；
99 N15 N-H AS1 A0 C10 54 ESI：(M+H)+＝663/5/7(Br2) 0.61 FM2 (KBr)：C＝O1622.9；1700.9；-OH，NH-3421.5
100 N15 N-H AS1 A0 C11 54 ESI：(M+H)+＝746/48/50(Br2) 0.5 FM2 (KBr)：C＝O1624.0；1695.3；-NH-，-OH 3423.4；
101 N15 N-H AS1 A0 C7 62 ESI：(M+H)+＝725/7/9(Br2)；(M+Na)+＝747/49/51(Br2) 0.82 FM2 (KBr)：C＝O1622.0；1695.3；-OH，NH-3253.7
No.  RCO   Z  R2  A  NR3R4       注  产率％         MS Rf       洗提剂     IR[cm-1]
103 N15 N-H AS1 A0 C13 37 ESI：(M+H)+＝679/81/83(Br2) 0.72 FM2   (KBr)：C＝O1625.9；1693.4；1666.4；-OH，NH-3409.9
106 N15 N-H AS1 A0 C14 72 ESI：(M+H)+＝832/4/6(Br2)；(M+Na)+＝854/6/8(Br2) 0.66 FM1 (KBr)：C＝O1674.1；1689.5
104 N15 N-H AS6 A0 C4 36 ESI：(M+H)+＝647/9(Br)；(M+Na)+＝669/71(Br)；(M-H)-645/7(Br) 0.71 FM1 (KBr)：C＝O1695.3
105 N15 N-H AS6 A0 C1 25 ESI：(M+H)+＝648/50(Br) 0.25 FM3 (KBr)：C＝O1695.3
N2 N-H AS1 A12 C1 DMF作溶剂，DIEA 72 ESI：(M+H)+＝1082/4/6(Br2) 0.4 FM1 KBr：C＝O1641
199 N15 N-H AS3 A0 C8   THF/DMF＝9/1(v/v)作溶剂 86 ESI：(M+H)+＝643/5/7(Br2) 0.37   乙酸乙酯/甲醇/石油醚＝1/2/1(v/v/v) KBr：C＝O1697；1624
200 N15 N-H AS3 A0 C1 40 ESI：(M+H)+＝638/40/42(Br2) 0.45   乙酸乙酯/甲醇/石油醚＝1/2/1(v/v/v) KBr：C＝O1695；1636
419  N66   N-H  AS21  A0  C38     28 ESI：(M+H)+＝682 0.1   FM1   (KBr)：C＝O1628/1662
425 N66 N-H AS1 A0 C36 42 ESI：(M+H)+＝747/49/51(Br2) 0.4 FM1 (KBr)：C＝O1624/1657
426 N66 N-H AS4 A0 C30 66 ESI：(M+H)+＝704/6/8(Br2) 0.45 FM1 (KBr)：C＝O1618/1663
427 N66 N-H AS1 A0 C31 38 ESI：(M+H)+＝731/3/5(Br2) 0.2 FM1   (KBr)：C＝O1630/1653
428 N66 N-H AS4 A0 C36 40 ESI：(M+H)+＝746/48/50(Br2) 0.6 FM1   (KBr)：C＝O1618/1662
429 N66 N-H AS1 A0 C30 47 ESI：(M+H)+＝705/7/9(Br2) 0.15 FM1   (KBr)：C＝O1635/1653
435 N66 N-H AS4 A0 C31 20 ESI：(M+H)+＝730/2/4(Br2) 0.55 FM1   (KBr)：C＝O1608/1631
 No.  RCO  Z  R2 A  NR3R4    注  产率％       MS Rf    洗提剂     IR[cm-1]
436 N66 N-H AS1 A0 C11 15 ESI：(M+H)+＝760/2/4(Br2) 0.1 FM1 (KBr)：C＝O1624/1653
437 N66 N-H AS4 A0 C11 25 ESI：(M+H)+＝759/61/63(Br2) 0.5 FM1 (KBr)：C＝O1622/1661
438 N66 N-H AS4 A0 C54 13 ESI：(M+H)+＝744/6/8(Br2) 0.7 FM1 (KBr)：C＝O1620/1660
439 N66 N-H AS1 A0 C54 31 ESI：(M+H)+＝745/7/9(Br2) 0.5 FM1 (KBr)：C＝O1626/1661
439 N66 N-H AS1 A0 C54 31 ESI：(M+H)+＝745/7/9(Br2) 0.5 FM1 (KBr)：C＝O1626/1661
443 N122 N-H AS1 A0 C11 44 ESI：(M+H)+＝790/2/4(Br2) 0.1 FM1 (KBr)：C＝O1624/1680
444 N122 N-H AS1 A0 C8 62 ESI：(M+H)+＝775/7/9(Br2) 0.18 FM1 (KBr)：C＝O1624/1678
445 N122 N-H AS1 A0 C1 60 ESI：(M+H)+＝770/2/4(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1630/1680
446 N122 N-H AS1 A0 C20 59 ESI：(M+H)+＝789/91/93(Br2) 0.15 FM1 (KBr)：C＝O1622/1680
447 N122 N-H AS4 A0 C1 54 ESI：(M+H)+＝769/71/73(Br2) 0.6 FM1 (KBr)：C＝O1622/1682
448 N122 N-H AS4 A0 C20 68 ESI：(M+H)+＝788/90/92(Br2) 0.5 FM1 (KBr)：C＝O1620/1682
449 N122 N-H AS4 A0 C8 59 ESI：(M+H)+＝774/6/8(Br2) 0.58 FM1 (KBr)：C＝O1620/1682
450 N66 N-CH3 AS1 A0 C4 36 ESI：(M+H)+＝753/5/7(Br2) 0.39 FM1 (KBr)：C＝O1653
451 N66 CH2 AS1 A0 C1 20 ESI：(M+H)+＝739/41/43(Br2) 0.3 FM1 (KBr)：C＝O1638
452 N71 CH2 AS1 A0 C1 16 ESI：(M+H)+＝751/53/55(Br2) 0.4 FM1   (KBr)：C＝O1638/1680
453 N66 CH2 AS1 A0 C11 17 ESI：(M+H)+＝758/60/62(Br2) 0.13 FM1 (KBr)：C＝O1636
454 N66 CH2 AS1 A0 C20 33 ESI：(M+H)+＝757/59/61(Br2) 0.23 FM1 (KBr)：C＝O1632
455 N71 CH2 AS1 A0 C8 35 EI：M+＝755/7/9(Br2) 0.42 FM1   (KBr)：C＝O1624/1684
 No.  RCO  Z  R2  A  NR3R4     注  产率％        MS Rf       洗提剂     IR[cm-1]
457 N71 CH2 AS1 A0 C4 49 ESI：(M+H)+＝750/2/4(Br2) 0.77 FM1 (KBr)：C＝O1626/1682
458 N71 CH2 AS1 A0 C37 25 ESI：(M+H)+＝769/71/73(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1638/1682
459 N66 CH2 AS1 A0 C37 50 EI：M+＝757/59/61(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1636
460 N66 N-H AS1 A0 C55 72 ESI：(M+H)+＝759/61/63(Br2) 0.27   EE/MeOH/NH4OH＝8/1.5/0.1v/v/v (KBr)：C＝O1626/1661
461 N66 N-H AS1 A0 C56 77 ESI：(M+H)+＝731/3/5(Br2) 0.77 FM1 (KBr)：C＝O1626/1661
462 N66 N-H AS17 A0 C8 51 ESI：(M+H)+＝759/61/63(Br2) 0.44 FM1 (KBr)：C＝O1628/1663
 463  N66  N-H  AS18  A0  C1     59 ESI：(M+H)+＝704 0.7   FM1   (KBr)：C＝O1661
 464  N66  N-H  AS18  A0  C8     51 ESI：(M+H)+＝709 0.76   FM1   (KBr)：C＝O1628/1663
 465  N66  N-H  AS18  A0  C37     73 ESI：(M+H)+＝723 0.7   FM1   (KBr)：C＝O1628/1663
469 N66 N-H AS19 A0 C8 34 ESI：(M+H)+＝651/53(Br) 0.34 FM1 (KBr)：C＝O1626/1664
 471  N66  N-H  AS20  A0  C8     41 ESI：(M+H)+＝649 0.68   FM1   (KBr)：C＝O1624/1684
472 N66 N-H AS5 A0 C8 26 ESI：(M+H)+＝729/31/33(Br2) 0.73 FM1 (KBr)：C＝O1626/1664
 475  N66  N-H  AS18  A0  C20     58 ESI：(M+H)+＝723 0.22   FM1   (KBr)：C＝O1628/1664
 476  N66  N-H  AS18  A0  C11     44 ESI：(M+H)+＝724 0.27   MeOH   (KBr)：C＝O1630/1662
 478  N66  N-H  AS19  A0  C37     62 ESI：(M+H)+＝665/7(Br) 0.8   FM1   (KBr)：C＝O1626/1662
 479  N66  N-H  AS19  A0  C20     55 ESI：(M+H)+＝665/7(Br) 0.64   FM1   (KBr)：C＝O1664
 480  N66  N-H  AS19  A0  C4     55 ESI：(M+H)+＝645/7(Br) 0.77   FM1   (KBr)：C＝O1628/1662
 506  N66  N-H  AS21  A0  C20     46 ESI：(M+H)+＝655 0.75   FM1   (KBr)：C＝O1626/1664
 507  N66  N-H  AS22  A0  C8     65 ESI：(M+H)+＝607/9(Cl) 0.78   FM1   (KBr)：C＝O1624/1664
 508  N66  CH2  AS21  A0  C20     15 ESI：(M+H)+＝654 0.15   MeOH   (KBr)：C＝O1639/1670
246 N15 CH2 AS1 A0 C8 19 ESI：(M+H)+＝730/2/4(Br2) 0.35   EE/MeOH/NH4OH9/1/0.5 v/v/v (KBr)：C＝O1635/1707
 No.  RCO  Z  R2  A  NR3R4    注  产率％       MS Rf      洗提剂    IR[cm-1]
285 N15 CH2 AS1 A0 C4 42 ESI：(M+H)+＝724/6/8(Br2) 0.45  EE/MeOH/NH4OH9/1/0.5 v/v/v (KBr)：C＝O1684/1711
289 N66 CH2 AS1 A0 C8 40 ESI：(M+H)+＝744/6/8(Br2) 0.38  EE/MeOH/NH4OH9/1/0.5 v//v/v (KBr)：C＝O1635/1668
290 N66 CH2 AS1 A0 C4 30 ESI：(M+H)+＝738/40/42(Br2) 0.45  EE/MeOH/NH4OH9/1/0.5 v/v/v (KBr)：C＝O1634/1664
 511  N66  N-H  AS23  A0   C8     DMF     80 ESI：(M+H)+＝603 0.57  FM1 (KBr)：C＝O1664/1626
 512  N66  N-H  AS23  A0   C11     DMF     60 ESI：(M+H)+＝618 0.30  FM1 (KBr)：C＝O1645
 513  N66  N-H  AS23  A0   C1     DMF     54 ESI：(M+H)+＝598 0.50  FM1 (KBr)：C＝O1662/1712
514 N66 N-H AS23 A0 C38 DMF 65 ESI：(M+H)+＝644 0.20 FM1 (KBr)：C＝O1664/1626/1712
 515  N66  N-H  AS23  A0   C40     DMF     7 ESI：(M+H)+＝632 0.40  FM1 (KBr)：C＝O1630/1662
 527  N66  N-H  AS25  A0   C8     49 ESI：(M+H)+＝594 0.48  FM1 (KBr)：C＝O1647
 528  N66  N-H  AS25  A0   C1     29 ESI：(M+H)+＝589 0.48  FM1 (KBr)：C＝O1646
529 N66 CH2 AS2 A0 C8 27 ESI：(M+H)+＝622 0.50 FM1 (KBr)：C＝O1635/1668/1716
530 N66 CH2 AS2 A0 C20 5 EI：M+＝635 0.49 FM1 (KBr)：C＝O1637/1668/1714
 531  N66  CH2  AS23  A0   C8     30 EI：M+＝601 0.50  FM1
 N66  CH2  AS23     95
 538  N139  CH2  AS2  A0   C20     49 EI：M+＝636 0.30  FM1 (KBr)：C＝O1635/1674
 539  N139  CH2  AS2  A0   C53     52 EI：M+＝637 0.30  FM1 (KBr)：C＝O1637/1674
 540  N139  CH2  AS2  A0   C8     60 0.37  FM1 (KBr)：C＝O1635/1674
541 N66 CH2 AS27 A0 C53 32 EI：M+＝630 0.65 FM1 (KBr)：C＝O1639/1670
542 N66 CH2 AS27 A0 C8 32 EI：M+＝615 0.80 FM1 (KBr)：C＝O1639/1670
543 N66 CH2 AS27 A0 C20 21 EI：M+＝629 0.59 FM1 (KBr)：C＝O1639/1672
544 N66 CH2 AS28 A0 C20 35 EI：M+＝643 0.50 FM1 (KBr)：C＝O1641/1670
545 N66 CH2 AS28 A0 C53 54 EI：M+＝644 0.50 FM1 (KBr)：C＝O1639/1670
546 N66 CH2 AS28 A0 C8 53 EI：M+＝629 0.60 FM1 (KBr)：C＝O1639/1672
 No.  RCO  Z  R2  A   NR3R4   注  产率％       MS Rf     洗提剂     IR[cm-1]
 547  N66  CH2  AS29  A0   C8     14 EI：M+＝599 0.53   FM1 (KBr)：C＝O1630
 548  N66  CH2  AS29  A0   C53     12 EI：M+＝614 0.48   FM1
 549  N66  CH2  AS29  A0   C20     15 EI：M+＝613 0.48   FM1 (KBr)：C＝O1637/1668
 550  N66  CH2  AS30  A0   C53     4 0.48   FM1
574 N66 CH2 AS16 A0 C20 55 EI：M+＝653/5/7(Cl2) 0.80   CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1635/1670
575 N66 CH2 AS16 A0 C53 54 EI：M+＝654/6/8(Cl2) 0.20   EE/MeOH/NH4OH70/30/3 (KBr)：C＝O1635/1668
578 N66 CH2 AS5 A0 C53 32 EI：M+＝742/4/6(Br2) 0.30 FM5 (KBr)：C＝O1637/1670
579 N66 CH2 AS5 A0 C20 37 EI：M+＝741/3/5(Br2) 0.50 FM5 (KBr)：C＝O1635/1670
589 N66 CH2 AS32 A0 C53 49 EI：M+＝756/58/60(Br2) 0.33 FM5 (KBr)：C＝O1639/1670
590 N66 CH2 AS32 A0 C20 36 EI：M+＝755/7/9(Br2) 0.47 FM5 (KBr)：C＝O1658/1672
591 N66 CH2 AS33 A0 C20 43 EI：M+＝689 0.40   EE/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1637/1670
592 N66 CH2 AS33 A0 C53 52 EI：M+＝690 0.20   EE/MeOH/NH4OH70/30/5 (KBr)：C＝O1633/1668
593 N66 CH2 AS16 A0 C29 11 EI：M+＝628/30/32(Cl2) 0.65 EE/MeOH9/1 (KBr)：C＝O1606/1637/1668/1728
594 N66 CH2 AS16 A0 C73 48 EI：M+＝628/30/32(Cl2) 0.50   EE/MeOH9/1 (KBr)：C＝O1637/16681736
595 N66 CH2 AS16 A0 C74 10 EI：M+＝597/99/601(Cl2) 0.30   EE/MeOH/NH4OH50/50/0.5
597 N66 CH2 AS31 A0 C53 25 EI：M+＝639 0.30   CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/1 (KBr)：C＝O1635/1668
598 N66 CH2 AS31 A0 C20 31 EI：M+＝638 0.10   CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/0.3 (KBr)：C＝O1635/1668
 No.  RCO  Z  R2  A  NR3R4      注   产率％        MS Rf      洗提剂    IR[cm-1]
600 N73 CH2 AS31 A0 C20 10 ESI：(M+H)+＝551 0.15   CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/1 (KBr)：C＝O1628
602 N66 CH2 AS17 A0 C53 56 EI：M+＝772/4/6(Br2) 0.25   EE/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1637/1668
603 N66 CH2 AS16 A0 C33 93 EI：M+＝600/02/04(Br2) 0.75   EE/MeOH/AcOH70/30/1 (KBr)：C＝O1635/1716
604 N66 CH2 AS17 A0 C20 47 EI：M+＝771/3/5(Br2) 0.20   EE/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1635/1668
605 N66 CH2 AS34 A0 C53 70 EI：M+＝672 0.25   EE/MeOH/NH4OH60/40/0.5 (KBr)：C＝O1633/1666
606 N66 CH2 AS34 A0 C20 45 EI：M+＝671 0.15   EE/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1635/1668
607 N66 N-H AS21 A0 C40 27 ESI：(M+H)+＝670 0.65 FM1 (KBr)：C＝O1608/1628/1664
608 N66 N-H AS21 A0 C11 34 ESI：(M+H)+＝656 0.50 FM1 (KBr)：C＝O1606/1628/1664
 609  N66  N-H  AS21  A0   C8     30 ESI：(M+H)+＝641 0.80   FM1 (KBr)：C＝O1626/1664
 610  N66  N-H  AS21  A0   C1     55 ESI：(M+H)+＝636 0.80   FM1 (KBr)：C＝O1635/1662
611 N66 N-H AS21 A0 C4 80 ESI：(M+H)+＝635 0.70 FM1 (KBr)：C＝O1606/1628/1664
612 N66 CH2 AS4 A0 C8 43 EI：M+＝742/4/6(Br2) 0.85 FM1 (KBr)：C＝O1668/1631/1606
 613  N66  N-H  AS22  A0   C20     62 ESI：(M+H)+＝621/23(Cl) 0.73   FM1 (KBr)：C＝O1626/1664
614 N66 N-H AS22 A0 C37 55 ESI：(M+H)+＝621/23(Cl) 0.68 FM1 (KBr)：C＝O1626/1664
 615  N66  N-H  AS22  A0   C56     77 ESI：(M+H)+＝593 0.76   FM1 (KBr)：C＝O1628/1664
No. RCO Z R2 A NR3R4 注(s 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1]
 616  N66  CH2  AS36  A0   C8     32  ESI：(M+H)+＝585  0.76   FM1 (KBr)：C＝O1637/1668
 617  N66  CH2  AS21  A0   C37     15  EI：M+＝653  0.15   MeOH (KBr)：C＝O1639/1670
 618  N66  CH2  AS21  A0   C38     24  EI：M+＝680  0.10   MeOH (KBr)：C＝O1639/1670
 628  N66  CH2  AS21  A0   C8     31  EI：M+＝639  0.25   MeOH (KBr)：C＝O1639/1670
 629  N66  CH2  AS21  A0   C11     43  EI：M+＝654  0.10   MeOH (KBr)：C＝O1641/1668
 630  N66  CH2  AS21  A0   C1     74  EI：M+＝634  0.10   MeOH (KBr)：C＝O1641/1668
 631  N66  CH2  AS21  A0   C28     63  EI：M+＝614  0.30   MeOH (KBr)：C＝O1666
 634  N66  CH2  AS38  A0   C8     35  ESI：(M+H)+＝622  0.25   MeOH (KBr)：C＝O1635/1668
 635  N66  CH2  AS48  A0   C8     40  EI：M+＝639  0.68   FM1 (KBr)：C＝O1643/1670
636 N66 N-H AS49 A0 C20 25 ESI：(M+H)+＝632 0.40   EE/MeOH/NH4OH9/1/0.5 (KBr)：C＝O1664
637 N66 CH2 AS4 A0 C20 11  ESI：(M+H)+＝757/59/61(Br2) 0.60 FM1 (KBr)：C＝O1635/1668
638 N66 CH2 AS48 A0 C20 11  ESI：(M+H)+＝654  0.66   FM1 (KBr)：C＝O1641/1668
 639  N66  CH2  AS18  A0   C20     4  EI：M+＝721  0.10   MeOH (KBr)：C＝O1637/1670
640 N66 CH2 AS39 A0 C20 38 EI：M+＝645 0.80   CH2Cl2/MeOH/NH4OH8/2/0.3 (KBr)：C＝O1635/1670
641 N66 CH2 AS38 A0 C20 49 EI：M+＝635 0.80   CH2Cl2/MeOH/NH4OH8/2/0.3 (KBr)：C＝O1635/1668
642 N66 CH2 AS39 A0 C8 45 EI：M+＝631 0.10   EE/MeOH/NH4OH9/1/0.3 (KBr)：C＝O1635/1670
N66 CH2 AS21 A0 C69 70 EI：M+＝739 (KBr)：C＝O1684
 644  N109  CH2  AS21  A0   C20     46  ESI：(M+H)+＝659  0.10   MeOH (KBr)：C＝O1643
645 N66 CH2 AS19 A0 C20 21  EI：M+＝763/5(Br) 0.53 FM1 (KBr)：C＝O1669/1634
646 N66 CH2 AS19 A0 C8 45  EI：M+＝649/651(Br) 0.60 FM1 (KBr)：C＝O1637/1668
653 N113 CH2 AS21 A0 C20 55 EI：M+＝666 0.60 FM1 (KBr)：C＝O1630/1701
 No.  RCO  Z  R2  A  NR3R4      注  产率％        MS  Rf      洗提剂    IR[cm-1]
 654  N134  CH2  AS21  A0   C20   22  EI：M+＝690  0.60   FM1 (KBr)：C＝O1714
 655  N66  CH2  AS46  A0   C20   43  EI：M+＝636  0.50   FM1 (KBr)：C＝O1630/1664
 656  N66  CH2  AS46  A0   C8   71  EI：M+＝622  0.60   FM1 (KBr)：C＝O1635
657 N66 CH2 AS47 A0 C20 63 EI：M+＝639 0.50 FM1 (KBr)：C＝O1635/1668/1716
658 N66 CH2 AS50 A0 C20 70  ESI：(M+H)+＝741/3/5(Br2) 0.20   EE/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1635/1668
659 N66 CH2 AS50 A0 C53 60  ESI：(M+H)+＝743/5/7(Br2) 0.20   EE/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1635/1668
 660  N66  CH2  AS46  A0   C53   41  EI：M+＝637  0.65   FM1 (KBr)：C＝O1630
 661  N66  CH2  AS7  A0   C8   75  EI：M+＝615  0.70   FM1 (KBr)：C＝O1626/1660
 662  N66  CH2  AS7  A0   C53   41  EI：M+＝630  0.55   FM1 (KBr)：C＝O1628/1662
 663  N66  CH2  AS7  A0   C20   78  EI：M+＝629  0.60   FM1 (KBr)：C＝O1628/1662
 664  N66  CH2  AS52  A0   C8   66  EI：M+＝629  0.75   FM1 (KBr)：C＝O1635
 665  N66  CH2  AS52  A0   C53   37  EI：M+＝644  0.70   FM1 (KBr)：C＝O1633/1664
 666  N66  CH2  AS52  A0   C20   61  EI：M+＝643  0.80   FM1 (KBr)：C＝O1635/1664
 667  N66  CH2  AS2  A0   C53   47  EI：M+＝636  0.60   FM1 (KBr)：C＝O1630/1664
 N66  CH2  AS2  A0   C69   78  0.75   FM1
669 N66 CH2 AS32 A0 C71 44  EI：M+＝834/6/8(Br2) 0.20   EE/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1641/1670
670 N66 CH2 AS51 A0 C20   预备阶段特别情况 47 EI：M+＝641 0.15   EE/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1635/1664
671 N66 CH2 AS51 A0 C53 45 EI：M+＝642 0.15   EE/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1637/1670
672 N66 CH2 AS16 A0 C76 55  EI：M+＝689/91/93(Cl2) 0.66 FM1 (KBr)：C＝O1635
实施例2
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202521
1-[N 2 -[4-氨基-N-[[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]-羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪-双(三氟乙酸盐)(No.61)
将0.56克(1.0毫摩尔)4-氨基-N2-[[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酸，0.41克(1.05毫摩尔)1-[N6-(1，1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪，0.35克(1.10毫摩尔))TBTU，0.14克(1.0毫摩尔)HOBt，0.2毫升(1.10毫摩尔)DIEA和100毫升二甲基甲酰胺的混合物在周温下搅拌过夜。将反应混合物真空蒸干并分配在二氯甲烷与饱和碳酸氢钠水溶液之间。之后，用饱和碳酸氢钠水溶液和水萃取有机相一次，将其脱水并真空蒸干。粗产物以柱色层法纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM；洗提剂：乙酸乙酯/甲醇＝8/2(v/v))，溶解在30毫升二氯甲烷中并与3毫升三氟乙酸在周温下搅拌3小时。将反应混合物真空蒸干，剩余物与乙醚研制并抽气过滤而得到非晶固体(0.43克，37％理论值)。
IR(KBr)：1643，1678cm-1(C＝O)
Rf：0.6(FM1)
ESI-MS：(M+H)+＝832/834/836/838(Br2，Cl)
以类似方式制备下列化合物(于各例中n＝1)：
  No.   RCO  R2  A   NR3R4   产率，％        MS   Rf  洗提剂    IR[cm-1]
48 N6 AS1 A1 C3 79   ESI：M+H＝946/48/50(Br2) 0.3 FM1   (KBr)：C＝O1652.9；1674.1
213 N15 AS6 A1 C8 14.7   ESI：M+H＝781/3(Br) 0.45 FM2   (KBr)：C＝O1691.5；1629.8
49 N8 AS4 A1 C1 57.14   ESI：M+H＝757/59/61(Br2) 0.5 FM1   (KBr)：C＝O1643.3；1676.0
58 N15 AS4 A1 C4 21   ESI：M+H＝852/4/6(Br2) 0.57 FM1   (KBr)：C＝O1635.5；1695.3
59 N15 AS4 A1 C1 45.6   ESI：M+H＝853/5/7(Br2) 0.44 FM1   (KBr)：C＝O1635.5；1695.3
60 N23 AS4 A1 C4 19.2   ESI：M+H＝831/3/5/7(Br2，Cl) 0.65 FM1 (KBr)：C＝O1633.6
61 N23 AS4 A1 C1 36.6   ESI：M+H＝832/4/6/8(Br2，Cl) 0.6 FM1   (KBr)：C＝O1643.3；1678.0
实施例3
下示通式化合物的制备： 1-[N 2 -[3，5-二溴-N-[[[(2-甲氧基苯基)-甲基]氨基]-羰基-D，L-酪氨酰基]-N 6 -(苯 甲氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
将1.0克(1.34毫摩尔)1-[N2-[3，5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(苯甲氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪/四氢呋喃的溶液(50毫升)在40分钟期间搅拌滴加到已冷却到-10℃的0.33克(2.01毫摩尔)CDT/50毫升四氢呋喃的悬浮液内。然后将反应混合物在周温下搅拌2小时并与0.22毫升(1.675毫摩尔)2-甲氧基苯甲胺混合。接着将混合物回流2小时并在周温下搅拌过夜。将反应混合物真空蒸干，剩余物与乙醚研制，抽气滤出所得固体并干燥(1.1克：90％理论值)。
IR(KBr)：1641，1717cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝908/910/912(Br2)
        (M+H+Na)++＝466.7(Br2)
以类似方式制备下列化合物：
 No.  RCO  R2  n  X  A NR3R4      注  产率％         MS Rf     洗提剂    IR[cm-1]   Mp.(℃)
195 N15 AS1 1 O A3 C8 21   ESI：(M+H)+＝959/61/63(Br2) 0.8 FM7 (KBr)：C＝O1699.2；1635.5
196 N51 AS1 1 O A3 C8 26.1   ESI：(M+H)+＝929/31/33(Br2) 0.85 FM7 (KBr)：C＝O1710；CN2219.8
201 N103 AS4 1 O A0 C8 DIEA 34   ESI：(M+H)+＝746/8/50(Br2) 0.58 FM1 (KBr)：C＝O1693.4；1618.2
215 N15 AS1 1 O A0 C34     NEt3作碱 92   ESI：(M-H)-＝778/80/82(Br2) 0.36 FM1 (KBr)：C＝O1695.3
216 N15 AS1 1 O A0 C35     NEt3作碱 69   ESI：(M-H)-＝779/81/82(Br2) 0.3 FM1 (KBr)：C＝O1701.1
221 N15 AS4 1 O A7 C1     NEt3作碱 39   ESI：(M+H)+＝881/3/5(Br2) 0.38 FM1 (KBr)：C＝O1697.3；1637.5
288 N85 AS1 1 O A0 C8     THF/DMF作溶剂；NEt3 30 ESI：(M+H)+＝749/51/53(Br2) 0.3 MeOH (KBr)：C＝O1683.8；1624.0；OH 3429.2
293 N66 AS1 1 O A9 C1 DIEA 11   ESI：(M+H)+＝910/2/4(Br2) 0.4 FM1 (KBr)：C＝O1645.2
295 N66 AS1 1 O A7 C1 NEt3作碱 70   ESI：(M+H)+＝896/8/900(Br2) 0.45 FM1 (KBr)：C＝O1716.5；1647.1
303 N86 AS4 1 O A0 C8 DIEA 20   ESI：(M+H)+＝747/9/51(Br2) 0.7 FM2 (KBr)：C＝O1618.2
304 N87 AS4 1 O A0 C8 THF作溶剂；NEt3作碱 30 ESI：(M+H)+＝802/4/6(Br2) 0.75 FM1 (KBr)：C＝O1720.4；1668.3；1620.1；NH，NH23431.2；3379.1
305 N88 AS4 1 O A0 C8 DIEA 45   ESI：(M+H)+＝782/4/6(Br2) 0.6 FM1 (KBr)：C＝O1616；SO21323.1；1151.4
308 N90 AS4 1 O A0 C8 DIEA 27   ESI：(M+H)+＝750/2/4(Br2) 0.5 FM1 (KBr)：C＝O1637.5
80 N15 AS1 1 O A3 C1 62 ESI：(M+H)+＝954/6/8(Br2) 0.8 FM2 (KBr)：C＝O1697.3；1639.4
N8 AS1 1 O A3 C1 66 ESI：(M+H)+＝858/60/62(Br2) 0.22     EtOAc/甲醇＝6/4(v/v) (KBr)：C＝O1641.3
N9 AS1 1 O A3 C1 59 ESI：(M+H)+＝888/90/92(Br2) 0.22     EtOAc/甲醇＝6/4(v/v) (KBr)：C＝O1652.9
No. RCO R2 n X A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃)
N2 AS1 1 O A4 C1 40  ESI：(M+H)+＝922/4/6(Br2)；(M+Na)+＝944/6/8(Br2) 0.45 FM1    (KBr)：C＝O1641.3；1710.8；OH，NH3396.4
N4 AS1 1 O A4 C1 73 ESI：(M+H)+＝952/4/6(Br2) 0.13 FM1    (KBr)：C＝O1641.3；1714.6
62 N15 AS1 1 O A3 C5 以柱色层法：硅胶/FM4纯化 65 ESI：(M+H)+＝1003/5/7(Br2)；(M+Na)+＝1025/7/9(Br2) 0.27 FM1 (KBR)：C＝O1685.7；1635.5；OH，NH：3419.6
N15 AS1 1 O A3 C6 以柱色层法：硅胶/FM4纯化 86 ESI：(M+H)+＝983/5/7(Br2) 0.45 FM1 (KBr)：C＝O1695.3；1633.6
73 N15 AS5 1 O A3 C1 以柱色层法：硅胶/FM4纯化非对映体 64 ESI：(M+H)+＝938/40/42(Br2) 0.75 FM1 (KBr)：C＝O 1699.2；1641.3
78 N45 AS5 1 O A3 C1 以柱色层法：硅胶/FM4纯化非对映体 44 ESI：(M+H)+＝952/4/6(Br2) 0.73 FM1 (KBr)：C＝O1712.7，1637.5；-NH-3300.0
110 N15 AS4 1 O A0 C5 以柱色层法：硅胶/FM4纯化 82 ESI：(M+H)+＝725/7/9(Br2) 0.79 FM1 (KBr)：C＝O1620.1；1514.0
111 N15 AS4 1 O A0 C15 以柱色层法：硅胶/FM4纯化 58 ESI：M+＝726/28/30(Br2) 0.77 FM1 (KBr)：C＝O1697.3；1620.1
114 N45 AS4 1 O A0 C5 柱色层法：硅胶/FM4纯化 75 ESI：(M+H)+＝739/41/43(Br2) 0.78 FM1 (KBr)：C＝O1710.8；1620.1
112 N15 AS1 1 O A0 C5 柱色层法：硅胶/FM4纯化 45 ESI：(M+H)+＝726/28/30(Br2) 0.33 FM1 (KBr)：C＝O1695.3；1624.0
No.  RCO  R2  n  X A NR3R4       注  产率％      MS Rf   洗提剂     IR[cm-1]  Mp.(℃)
115 N45 AS1 1 O A0 C5   柱色层法：硅胶/FM4纯化 28 ESI：(M+H)+＝740/2/4(Br2) 0.35 FM1 (KBr)：C＝O1710.8；1622
113 N15 AS4 1 O A0 C16   柱色层法：硅胶/FM4纯化 56 ESI：(M+H)+＝726/8/30(Br2) 0.68 FM1 (KBr)：C＝O1699.2；1618.2 173-176
119 N45 AS4 1 O A0 C16   柱色层法：硅胶/FM4纯化 81 ESI：(M+H)+＝762/4/6(Br2) 0.69 FM1 (KBr)：C＝O1710.8；1618.2 148-152
120 N15 AS1 1 O A0 C15   柱色层法：硅胶/FM4纯化 27 ESI：(M+H)+＝749/51/53(Br2) 0.31 FM1 (KBr)：C＝O1695.3 173-175
128 N15 AS4 1 O A0 C3   柱色层法：硅胶/FM4纯化 61 ESI：(M+Na)+＝764/6/8(Br2) 0.72 FM1 (KBr)：C＝O1699.2；1618.2 174-177
130 N15 AS4 1 O A0 C6   柱色层法：硅胶/FM4纯化 60 ESI：(M+H)+＝754/6/8(Br2) 0.7 FM1 (KBr)：C＝O1703；1620. 150-154
129 N15 AS1 1 O A0 C16   柱色层法：硅胶/FM4纯化 18 ESI：(M-H)＝725/7/9(Br2) 0.27 FM1 (KBr)：C＝O1693.4；1627.8 173-176
131 N45 AS4 1 O A0 C6   柱色层法：硅胶/FM4纯化 69 ESI：(M+H)+＝768/70/72(Br2) 0.73 FM1 (KBr)：C＝O1712.7；1620.1 159-162
132 N45 AS4 1 O A0 C3   柱色层法：硅胶/FM4纯化 27 ESI：(M+Na)+＝778/80/2(Br2) 0.72 FM1 (KBr)：C＝O1712.7；1618.2 142-146
133 N15 AS1 1 O A0 C6   柱色层法：硅胶/FM4纯化 24 ESI：(M+H)+＝755/7/9(Br2) 0.33 FM1 (KBr)：C＝O1697.3；1624.0 161-164
134 N15 AS4 1 O A0 C18   柱色层法：硅胶/FM4纯化 69 ESI：(M+H)+＝756/8/60(Br2) 0.59 FM1 (KBr)：C＝O1699.2；1618.2 171-174
 No.  RCO  R2  n  X   A NR3R4   注   产率％     MS  Rf   洗提剂     IR[cm-1]   Mp.(℃)
135 N15 AS1 1 O A0 C18   柱色层法：硅胶/FM4纯化 17 ESI：(M+H)+＝757/9/61(Br2) 0.25 FM1 (KBr)：C＝O1691.5；1625.9 74-77
N29 AS1 1 O A3 C1 61  ESI：(M+H)+＝903/5/7(Br2)  0.62     FM7     (KBr)：C＝O1641.3
N36 AS1 1 O A3 C1 33  ESI：(M+H)+＝915/7/9(Br2)  0.49     FM7     (KBr)：C＝O1641.3
44 N34 AS1 1 O A3 C1 35  ESI：(M+H)+＝936/38/40/42(Br3) 0.3 FM1 (KBr)：C＝O1641.3
378 N15 AS1 0 O A3 C1 30 ESI：(M+H)+＝940/2/4(Br2) 0.13 FM1     (KBr)：C＝O1701.1；1641.3
 N48  AS1  1  O   A3   C1     52  0.58     FM7     (KBr)：C＝O1641.3
 N77  AS1  1  O   A3   C4     32  ESI：(M+H)+＝955/7/9(Br2)     (KBr)：C＝O1645；1713
294 N66 AS4 1 O A7 C1 NEt3作碱 31 ESI：(M+H)+＝895/7/9(Br2) 0.3 FM1     (KBr)：C＝O1653；1772.5；1716.5
323 N104 AS1 1 O A0 C4 DIEA 18  ESI：(M+H)+＝799/801/803(Br2) 0.4 FM1 (KBr)：C＝O1624
324 N105 AS1 1 O A0 C4 DIEA 24  ESI：(M+H)+＝773/5/7/9(Br2/Cl) 0.38 FM1 (KBr)：C＝O1624/1667
  325  N106  AS1  1  O   A0   C4   DIEA     22  ESI：(M+H)+＝725/7/9(Br2)  0.35     FM1     (KBr)：C＝O1626/1662.5
  326  N71  AS1  1  O   A0   C1   DIEA     20  ESI：(M+H)+＝752/4/6(Br2)  0.16     FM1     (KBr)：C＝O1624/1680
  327  N71  AS4  1  O   A0   C4   DIEA     24  ESI：(M+H)+＝750/2/4(Br2)  0.48     FM1     (KBr)：C＝O1618/1682
  328  N107  AS1  1  O   A0   C4   DIEA     17  ESI：(M+H)+＝769/71/73(Br2)  0.38     FM1     (KBr)：C＝O1651
  329  N108  AS4  1  O   A0   C4   DIEA     16  ESI：(M+H)+＝781/83/85(Br2)  0.31     FM1     (KBr)：C＝O1620/1674
  330  N108  AS4  1  O   A0   C1   DIEA/DMF     15  ESI：(M+H)+＝781/83/85(Br2)  0.45     FM1     (KBr)：C＝O1620/1678
331 N108 AS4 1 O A0 C20 DIEA/DMF 15  ESI：(M+H)+＝800/802/804(Br2) 0.4 FM1     (KBr)：C＝O1616/1680
  332  N109  AS1  1  O   A0   C4   DIEA/DMF     39  ESI：(M+H)+＝745/7/9(Br2)  0.32     FM1     (KBr)：C＝O1665
  333  N110  AS1  1  O   A0   C4   DIEA/DMF     52  ESI：(M+H)+＝745/7/9(Br2)  0.34     FM1     (KBr)：C＝O1636
  334  N111  AS14  1  O   A0   C1   DIEA/DMF     18  ESI：(M+H)+＝649  0.5     FM1     (KBr)：C＝O1626/1688
  335  N109  AS4  1  O   A0   C4   DIEA/DMF     46 ESI：(M+H)+＝744/6/8(Br2)  0.47     FM1 (KBr)：C＝O1618
  336  N110  AS1  1  O   A0   C8   DIEA/DMF     25  ESI：(M+H)+＝751/3/5(Br2)  0.22     FM1     (KBr)：C＝O1645
337 N109 AS1 1 O A0 C8 DIEA/DMF 32  ESI：(M+H)+＝751/3/5(Br2) 0.21 FM1     (KBr)：C＝O1645
 No.  RCO  R2  n  X  A NR3R4       注     产率％           MS Rf  洗提剂     IR[cm-1]   Mp.(℃)
 338  N109  AS4  1  H2  A0   C8   DIEA/DMF     38 ESI：(M+H)+＝736/8/40(Br2) 0.44    FM1   (KBr)：C＝O1653
 339  N110  AS4  1  H2  A0   C8   DIEA/DMF     39  ESI：(M+H)+＝736/8/40(Br2) 0.44    FM1   (KBr)：C＝O1653
 340  N66  AS1  1  O  A0   C20   DIEA/DMF     33 ESI：(M+H)+＝759/61/63(Br2) 0.12    FM1 (KBr)：C＝O1618/1657
 341  N71  AS1  1  O  A0   C20   DIEA/DMF     31  ESI：(M+H)+＝771/3/5(Br2) 0.1    FM1   (KBr)：C＝O1620/1680
 342  N112  AS4  1  O  A0   C20   DIEA/DMF     27  ESI：(M+H)+＝776/8/80(Br2) 0.47    FM1   (KBr)：C＝O1618/1682
 343  N112  AS1  1  O  A0   C20   DIEA/DMF     26  ESI：(M+H)+＝777/9/81(Br2) 0.11    FM1   (KBr)：C＝O1624/1678
 344  N71  AS1  1  O  A0   C37   DIEA/DMF     52  ESI：(M+H)+＝771/3/5(Br2) 0.65    FM1   (KBr)：C＝O1622/1680
 345  N66  AS1  1  O  A0   C37   DIEA/DMF     50  ESI：(M+H)+＝759/61/63(Br2) 0.7    FM1   (KBr)：C＝O1626/1659
 346  N71  AS4  1  O  A0   C37   DIEA/DMF     37  ESI：(M+H)+＝770/72/74(Br2) 0.75    FM1   (KBr)：C＝O1620/1682
 347  N6  AS4  1  O  A0   C37   DIEA/DMF     45 ESI：(M+H)+＝758/60/62(Br2) 0.8    FM1   (KBr)：C＝O1620/1663
 348  N113  AS4  1  O  A0   C20   DIEA/DMF     24  ESI：(M+H)+＝771/3/5(BR2) 0.8    FM1   (KBr)：C＝O1616/1701
 349  N113  AS4  1  O  A0   C8   DIEA/DMF     40  ESI：(M+H)+＝757/59/61(Br2) 0.8    FM1   (KBr)：C＝O1616/1699
 350  N111  AS4  1  O  A0   C20     33  ESI：(M+H)+＝838/40/42(Br2) 0.63    FM1   (KBr)：C＝O1620/1688
 351  N111  AS4  1  O  A0   C8     39  ESI：(M+H)+＝824/6/8(Br2) 0.64    FM1   (KBr)：C＝O1620/1688
 352  N111  AS1  1  O  A0   C8     36  ESI：(M+H)+＝825/7/9(Br2) 0.37    FM1   (KBr)：C＝O1644/1688
 353  N112  AS1  1  O  A0   C8     24  ESI：(M+H)+＝763/5/7(Br2) 0.28    FM1   (KBr)：C＝O1624/1684
 355  N113  AS4  1  O  A0   C11   DIEA/DMF     6  ESI：(M+H)+＝772/4/6(Br2) 0.5    FM1   (KBr)：C＝O1620/1697
 356  N66  AS4  1  O  A0   C38   DIEA/DMF     31  ESI：(M+H)+＝785/7/9(Br2) 0.23    FM1   (KBr)：C＝O1624/1664
 357  N112  AS4  1  O  A0   C11   DIEA/DMF     5  ESI：(M+H)+＝777/79/81(Br2) 0.37    FM1
358 N111 AS1 1 O A0 C11 DIEA/DMF 13  ESI：(M+H)+＝840/42/44(Br2) 0.09 FM1   (KBr)：C＝O1624/1686
 359  N111  AS4  1  O  A0   C11   DIEA/DMF     24  0.39    FM1   (KBr)：C＝O1622/1686
360 N109 AS4 1 O A0 C8 DIEA/DMF 25 ESI：(M+H)+＝750/52/54(Br2) 0.7 FM1 (KBr)：C＝O1618/1657
361 N110 AS4 1 O A0 C11 DIEA/DMF 35  ESI：(M+H)+＝750/52/54(Br2) 0.5    FM1   (KBr)：C＝O1622/1649
 No.  RCO  R2 n  X A  NR3R4      注  产率％          MS     Rf   洗提剂     IR[cm-1]   Mp.(℃)
 362  N110  AS4 1  O A0   C8   DIEA/DMF     24 ESI：(M+H)+＝750/52/54(Br2) 0.5     FM1   (KBr)：C＝O1649
 363  N111  AS4 1  O A0   C37   DIEA/DMF     25 0.53     FM1   (KBr)：C＝O1622/1688
 364  N111  AS1 1  O A0   C37   DIEA/DMF     24 ESI：(M+H)+＝839/41/43(Br2) 0.3     FM1   (KBr)：C＝O1624/1686
 366  N66  AS4 1  O A0   C39     67 ESI：(M+H)+＝772/4/6(Br2) 0.53     FM1   (KBr)：C＝O1618/1665
 367  N71  AS4 1  O A0   C39   DIEA/DMF     12 ESI：(M+H)+＝784/6/8(Br2) 0.52     FM1   (KBr)：C＝O1618/1684
 368  N111  AS4 1  O A0   C39   DIEA/DMF     37 ESI：(M+H)+＝852/4/6(Br2) 0.8     FM1   (KBr)：C＝O1618/1686
 369  N114  AS4 1  O A0   C8     15 ESI：(M+H)+824/6/8(Br2) 0.58     FM1   (KBr)：C＝O1618/1686
 370  N66  AS4 1  O A0   C40   DIEA/DMF     35 ESI：(M+H)+＝773/5/7(Br2) 0.44     FM1   (KBr)：C＝O1622/1660
371 N111 AS4 1 O A0 C40 DIEA/DMF 58 ESI：(M+H)+＝853/5/7(Br2) 0.44 FM1   (KBr)：C＝O1622/1687
373 N115 AS4 1 O A0 C8 DIEA/DMF 43 ESI：(M+H)+＝822/4/6/8(Br2) 0.7 FM1 (KBr)：C＝O1620/1670
 374  N116  AS4 1  O A0   C20     27 ESI：(M+H)+＝784/6/8(Br) 0.53     FM1   (KBr)：C＝O1618/1680
 375  N117  AS4 1  O A0   C20     23 ESI：(M+H)+＝815/7/9(Br) 0.52     FM1   (KBr)：C＝O1620/1687
376 N118 AS4 1 O A0 C20 30 0.56 FM1   (KBr)：C＝O1620/1684
377 N119 AS4 1 O A0 C20 74 ESI：(M+H)+＝848/50/52/54(Br3) 0.61 FM1   (KBr)：C＝O1616/1685
 418  N111  AS4 1  O A0   C38   DIEA/DMF     23 ESI：(M+H)+＝865/7/9(Br) 0.27     FM1   (KBr)：C＝O1622/1687
 490  N113  AS1 1  O A0   C20   DIEA/DMF     37 ESI：(M+H)+＝772/4/6(Br2) 0.1     FM1   (KBr)：C＝O1622/1699
 491  N113  AS1 1  O A0   C8   DIEA/DMF     94 ESI：(M+H)+＝758/60/62(Br2) 0.37     FM1   (KBr)：C＝O1624/1691
 492  N113  AS1 1  O A0   C11   DIEA/DMF     42 ESI：(M+H)+＝773/5/7(Br2) 0.1     FM1   (KBr)：C＝O1678
 495  N133  AS4 1  O A0   C20     45 ESI：(M+H)+＝846/48/50(Br2) 0.5     FM1   (KBr)：C＝O1620/1682
 379  N71  AS1 1  O A0   C3     39 ESI：(M+H)+＝769/71/73(Br2) 0.41     FM4   (KBr)：C＝O1680
 380  N71  AS4 1  O A0   C3     40 ESI：(M+H)+＝768/70/72(Br2) 0.47     FM4   (KBr)：C＝O1618/1682
 381  N71  AS1 1  O A0   C42     11 ESI：(M+H)+＝752/54/56(Br2) 0.53     FM1   (KBr)：C＝O1624/1682
 382  N66  AS1  1  O  A0   C42     18 ESI：(M+H)+＝740/42/44(Br2) 0.16     FM4   (KBr)：C＝O1630/1653
 No.  RCO  R2 n  X  A  NR3R4   注  产率％          MS Rf      洗提剂   IR[cm-1]   Mp.(℃)
383 N66 AS4 1 O A0 C42 47 ESI(M+H)+＝739/41/43(Br2) 0.25 FM4 (KBr)：C＝O1626/1659
 384  N93  AS1 1  O  A0   C1     11 ESI：(M+H)+＝790/92/94(Br2) 0.2     FM7   (KBr)：C＝O1636/1705
385 N71 AS4 1 O A0 C42 37  ESI：(M+H)+＝751/53/55(Br2) 0.3 FM4   (KBr)：C＝O1620/1680
386 N71 AS4 1 O A0 C18 26  ESI：(M+H)+＝782/4/6(Br2) 0.27 FM4   (KBr)：C＝O1620/1682
387 N66 AS4 1 O A0 C5 62  ESI：(M+H)+＝739/41/43(Br2) 0.38     FM4   (KBr)：C＝O1626/1663
388 N71 AS4 1 O A0 C5 55  ESI：(M+H)+＝751/3/5(Br2) 0.39 FM4   (KBr)：C＝O1618/1684
389 N66 AS1 1 O A0 C43 59  ESI：(M+H)+＝796/98/800(Br2) 0.32     CH2Cl2/MeOH/NH4OH9/1/0.1 (KBr)：C＝O1653
390 N135 AS4 1 O A0 C18 5  ESI：(M+H)+＝853/5/7(Br2) 0.71 FM1   (KBr)：C＝O1622/1653
391 N135 AS1 1 O A0 C18 6  ESI：(M+H)+＝854/6/8(Br2) 0.54 FM1   (KBr)：C＝O1659
392 N120 AS1 1 O A0 C4 12 ESI：(M+H)+＝763/5/7(Br2) 0.41     CH2Cl2/MeOH/NH4OH9/1/0.1 (KBr)：C＝O1618/1639
393 N66 AS1 1 O A0 C44 28 ESI：(M+H)+＝763/5/7(Br2) 0.5     CH2Cl2/MeOH/NH4OH9/1/0.1 (KBr)：C＝O1659
394 N66 AS4 1 O A0 C21 37 ESI：(M+H)+＝740/42/44(Br2) 0.35     EE/MeOH/AcOH75/25/0.5 (KBr)：C＝O1659
396 N71 AS1 1 O A0 C21 49  ESI：(M+H)+＝753/5/7(Br2) 0.3     EE/MeOH/AcOH75/25/0.5 (KBr)：C＝O1622/1678
397 N66 AS1 1 O A0 C21 62 ESI：(M+H)+＝741/3/5(Br2) 0.35     EE/MeOH/AcOH75/25/0.5 (KBr)：C＝O1649
398 N121 AS4 1 O A0 C8 80 ESI：(M+H)+＝743/5/7(Br2) 0.55     CH2Cl2/MeOH/NH4OH9/1/0.1 (KBr)：C＝O1618/1668
399 N122 AS4 1 O A0 C18 40  ESI：(M+H)+＝800/2/4(Br2) 0.62 FM1   (KBr)：C＝O1622/1682
400 N136 AS4 1 O A0 C8 11  ESI：(M+H)+＝741/3/5(Br2) 0.65 FM1   (KBr)：C＝O1622/1653
401 N66 AS1 1 O A0 C45 19 ESI：(M+H)+＝749/51/53(Br2) 0.65     CH2Cl2/MeOHNH4OH9/1/0.1 (KBr)：C＝O1659
402 N136 AS4 1 O A0 C1 10 ESI：(M+H)+＝736/8/40(Br2) 0.42     CH2Cl2/MeOH/NH4OH9/1/0.1 (KBr)：C＝O1649
No. RCO R2 n X A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃)
403 N121 AS4 1 O A0 C1 25 ESI：(M+H)+＝738/40/42(Br2) 0.43     CH2Cl2/MeOH/NH4OH9/1/0.1 (KBr)：C＝O1626/1676
404 N66 AS4 1 O A0 C46 58 ESI：(M+H)+＝766/8/70(Br2) 0.29     CH2Cl2/MeOH/NH4OH9/1/0.1 (KBr)：C＝O1624/1663
 405  N66  AS1  1  O  A0  C47     40  ESI：(M-H)-＝752/4/6(Br2) 0.3     EE/MeOH9/1   (KBr)：C＝O1659
 406  N136  AS1  1  O  A0  C1     16  ESI：(M+H)+＝737/39/41(Br2) 0.34     FM7   (KBr)：C＝O1645
407 N121 AS1 1 O A0 C1 15  ESI：(M+H)+＝739/41/43(Br2) 0.36     FM7   (KBr)：C＝O1638
408 N71 AS4 1 O A0 C48 47 ESI：(M+H)+＝792/4/6(Br2) 0.17     CH2Cl2/MeOH/NH4OH9/1/0.1 (KBr)：C＝O1620/1680
409 N66 AS4 1 O A0 C48 31 ESI：(M+H)+＝780/2/4(Br2) 0.43     CH2Cl2MeOH/NH4OH9/1/0.1 (KBr)：C＝O1665/1736
410 N66 AS1 1 O A0 C49 51 0.24     EE/MeOH9/1   (KBr)：C＝O1661
411 N71 AS4 1 O A0 C44 45  ESI：(M+Na)+＝796/98/800(Br2) 0.35     EE/MeOH9/1   (KBr)：C＝O1728
412 N66 AS1 1 O A0 C50 58  ESI：(M+H)+＝756/58/60(Br2) 0.47     EE/MeOH9/1   (KBr)：C＝O1642/1661
413 N66 AS1 1 O A0 C51 16 ESI：(M+H)+＝788/90/92(Br2) 0.47     EE/MeOH/NH4OH5/5/0.1 (KBr)：C＝O1631
414 N66 AS4 1 O A0 C52 34  ESI：(M+H)+＝747/49/51(Br2) 0.54 FM1   (KBr)：C＝O1622/1662
 415  N71  AS4  1  O  A0  C52     35  ESI：(M+H)+＝759/61/63(Br2) 0.52     FM1   (KBr)：C＝O1620/1682
416 N66 AS4 1 O A0 C53 53 ESI：(M+H)+＝759/61/63(Br2) 0.45     CH2Cl2/MeOH/NH4OH9/1/0.1 (KBr)：C＝O1620/1664
417 N71 AS4 1 O A0 C53 39  ESI：(M+H)+＝771/3/5(Br2) 0.43   (KBr)：C＝O1620/1684
496 N66 AS4 1 O A0 C64 57 0.5     CH2Cl2/MeOH/NH4OH9/1/0.1 (KBr)：C＝O1635
497 N66 AS1 1 O A0 C53 60 ESI：(M+H)+＝760/2/4(Br2) 0.31     CH2Cl2/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1676
 498  N66  AS4  1  O  A0  C65     60 ESI：(M+H)+＝760/2/4(Br2) 0.39     FM1   (KBr)：C＝O1676
 No.  RCO  R2 n  X  A  NR3R4     注：s  产率％        MS Rf       洗提剂     IR[cm-1]   Mp.(℃)
 499  N71  AS4 1  O  A0   C65     53 ESI：(M+H)+＝785/7/9(Br2) 0.39     FM1   (KBr)：C＝O1618/1684
500 N66 AS4 1 O A0 C51 71 ESI：(M+H)+＝787/89/91(Br2) 0.15     CH2Cl2/MeOH/NH4OH9/1/0.1 (KBr)：C＝O1628
501 N71 AS1 1 O A0 C53 71 ESI：(M+H)+＝772/4/6(Br2) 0.25     CH2Cl2/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1676
 502  N66  AS1 1  O  A0   C65     42 ESI：(M+H)+＝774/6/8(Br2) 0.15     FM1   (KBr)：C＝O1626/1657
 503  N71  AS1 1  O  A0   C65     48 ESI：(M+H)+＝786/88/90(Br2) 0.12     FM1   (KBr)：C＝O1620/1682
504 N66 AS4 1 O A0 C66 67 ESI：(M+H)+＝787/89/91(Br2) 0.65     CH2Cl2/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1624
297 N71 AS4 1 H2 A0 C8 9 ESI：(M+H)+＝742/4/6(Br2) 0.2 FM1   (KBr)：C＝O1684
 298  N71  AS13 1  H2  A0   C8     6 ESI：(M+H)+＝664/6(Br) 0.16     FM1   (KBr)：C＝O1622/1682
 299  N66  AS4 1  H2  A0   C8     21 ESI：(M+H)+＝730/2/4(Br2) 0.25     FM1   (KBr)：C＝O1666
 300  N66  AS13 1  H2  A0   C8     14 ESI：(M+H)+＝652/4(Br) 0.19     FM1   (KBr)：C＝O1666
 301  N71  AS1 1  H2  A0   C8     26 ESI：(M+H)+＝743/5/7(Br2) 0.2     FM1   (KBr)：C＝O1682
420 N87 AS1 1 O A0 C4 45 ESI：(M+H)+＝797/99/801(Br2) 0.5 FM1   (KBr)：C＝O1624/1665/1719
422 N87 AS1 1 O A0 C8 35 ESI：(M+H)+＝805/7/9(Br2) 0.54 FM1   (KBr)：C＝O1628/1668/1720
 431  N125  AS4 1  O  A0   C8     89 ESI：(M+H)+＝772/4/6(Br2) 0.75     FM1   (KBr)：C＝O1713/1773
432 N125 AS1 1 O A0 C4 59 ESI：(M+H)+＝767/69/71(Br2) 0.65 FM1   (KBr)：C＝O1622/1711/1773
433 N126 AS4 1 O A0 C4 33 ESI：(M+H)+＝780/2/4(Br2) 0.65 FM1   (KBr)：C＝O1709/1769
 434  N126  AS1 1  O  A0   C8     53 ESI：(M+H)+＝787/89/91(Br2) 0.53     FM1   (KBr)：C＝O1626/1707
440 N127 AS4 1 O A0 C8 67 ESI：(M+H)+＝780/2/4(Br2) 0.67 FM1   (KBr)：C＝O1618
441 N127 AS4 1 O A0 C20 89 ESI：(M+H)+＝794/6/8(Br2) 0.24     EE/MeOH/NH4OH8/1.5/0.3 (KBr)：C＝O1618
442 N127 AS4 1 O A0 C4 83 ESI：(M+H)+＝774/6/8(Br2) 0.37     EE/MeOH/NH4OH8/1.5/0.3 (KBr)：C＝O1616/1732
456 N66 AS16 1 O A0 C8 83 ESI：(M+H)+＝641/3/5(Cl2) 0.32     EE/MeOH/NH4OH8/1.5/0.1 (KBr)：C＝O1624/1665
466 N128 AS4 1 O A0 C8 13 ESI：(M+H)+＝832/4/6(Br2) 0.63 FM1   (KBr)：C＝O1684
 No.  RCO  R2 n  X  A  NR3R4     注  产率％          MS Rf      洗提剂 IR[cm-1]   Mp.(℃)
467 N129 AS4 1 O A0 C8 16  ESI：(M+H)+＝806/08/10(Br2) 0.63 FM1 (KBr)：C＝O1618/1682
468 N129 AS1 1 O A0 C8 28  ESI：(M+H)+＝807/09/11(Br2) 0.29 FM1 (KBr)：C＝O1630/1680
 470  N128  AS1 1  O  A0   C8   81  ESI：(M+H)+＝835/7/9(Br2) 0.63     FM1 (KBr)：C＝O1684
473 N130 AS1 1 O A0 C8 40  ESI：(M+H)+＝787/89/91(Br2) 0.51 FM1 (KBr)：C＝O1624/1678
474 N130 AS4 1 O A0 C8 17  ESI：(M+H)+＝786/88/90(Br2) 0.71 FM1 (KBr)：C＝O1618/1684
477 N66 AS16 1 O A0 C1 33  ESI：(M+H)+＝636/38/40(Cl2) 0.53     EE/MeOH/NH4OH 9/1/1(v/v/v) (KBr)：C＝O1661
481 N131 AS4 1 O A0 C37 30  ESI：(M+H)+＝838/40/42/44(Br2；Cl2) 0.15     CH2Cl2/MeOH7/3(v/v) (KBr)：C＝O1618/1685
482 N131 AS4 1 O A0 C20 24  ESI：(M+H)+＝838/40/42/44(Br2；Cl2) 0.15     CH2Cl2/MeOH7/3(v/v) (KBr)：C＝O1618/1685
483 N132 AS4 1 O A0 C20 62  ESI：(M+H)+＝804/6/8/10(Br2；Cl) 0.55 FM1 (KBr)：C＝O1684
484 N132 AS4 1 O A0 C37 85  ESI：(M+H)+＝804/6/8/10(Br2；Cl) 0.60 FM1 (KBr)：C＝O1616/1686
 505  N134  AS4 1  O  A0   C8   81  ESI：(M+H)+＝781/3/5(Br2) 0.74     FM1 (KBr)：C＝O1616/1714
 292  N66  AS1 1  H2  A0   C8   6  ESI：(M+H)+＝731/3/5(Br2) 0.25     FM1 (KBr)：C＝O1607/1664
 245  N72  AS4 1  H2  A0   C8   19  ESI：(M+H)+＝731/3/5(Br2) 0.30     FM1 (KBr)：C＝O1668
220 N15 AS1 1 H2 A0 C8 6  ESI：(M+H)+＝717/19/21(Br2) 0.30 FM1 (KBr)：C＝O1697.3
307 N87 AS4 1 O A0 C4 27  ESI：(M+H)+＝796/98/800(Br2) 0.50 FM1 (KBr)：C＝O1618/16701718
178 N74 AS1 1 O A0 C4 33  ESI：(M+H)+＝679/81/83(Br2) 0.60     EE/MeOH/AcOH 50/50/1(v/v/v) (KBr)：C＝O1624
395 N71 AS4 1 O A0 C21 22 ESI：(M+H)+＝752/4/6(Br2) 0.25     EE/MeOH/AcOH50/25/0.5(v/v/v)
509 N119 AS4 1 O A0 C38 DMF 45  ESI：(M+H)+＝875/7/9/81(Br3) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1687/1618
510 N118 AS4 1 O A0 C38 DMF 34  ESI：(M+H)+＝827/29/31(Br2) 0.4 FM1 (KBr)：C＝O1682/1620
519 N137 AS4 1 O A0 C20 THF/DMF 62  ESI：(M+H)+＝786/88/90(Br2) 0.1 FM1 (KBr)：C＝O1618/1678
 No.  RCO  R2  n  X   A   NR3R4      注  产率％        MS    Rf       洗提剂 IR[cm-1]   Mp.(℃)
520 N138 AS4 1 O A0 C20 THF/DMF 31  ESI：(M+H)+＝906/08/10(Br2) 0.45 FM1 (KBr)：C＝O1693
 N66  AS4  1  O  A0   C69   DMF   100
533 N139 AS1 1 O A0 C8 44  ESI：(M+H)+＝746/48/50(Br2) 0.1 FM5 (KBr)：C＝O1628
534 N139 AS4 1 O A0 C20 60  ESI：(M+H)+＝759/61/63(Br2) 0.2 FM5 (KBr)：C＝O1618/1672
535 N139 AS1 1 O A0 C53 34  ESI：(M+H)+＝761/63/65(Br2) 0.1 FM5 (KBr)：C＝O1624/1670
 536  N140  AS4  1  O  A0   C8   40  ESI：(M+H)+＝745/7/9(Br2) 0.37     FM1 (KBr)：C＝O1616/1676
537 N140 AS1 1 O A0 C8 33.4  ESI：(M+H)+＝746/48/50(Br2) 0.3 FM1 (KBr)：C＝O1614/1672
551 N66 AS1 1 O A0 C66 41  ESI：(M+H)+＝788/90/92(Br2) 0.3     EE/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1628
552 N66 AS4 1 O A0 C78 83  ESI：(M+H)+＝787/89/91(Br2) 0.6     CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1620
553 N66 AS1 1 O A0 C78 30  ESI：(M+H)+＝788/90/92(Br2) 0.5     CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1626
554 N71 AS4 1 O A0 C78 67  ESI：(M+H)+＝799/801/803(Br2) 0.5     CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1622/1684
555 N71 AS1 1 O A0 C78 26  ESI：(M+H)+＝800/02/04(Br2) 0.5     CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1624/1684
556 N66 AS4 1 O A0 C70 71  ESI：(M+H)+＝788/90/92(Br2) 0.6     CH2Cl2/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1653
557 N71 AS4 1 O A0 C70 27  ESI：(M+H)+＝800/02/04(Br2) 0.8     CH2Cl2/MeOH/NH4OH50/50/0.5
558 N66 AS1 1 O A0 C64 61  ESI：(M+H)+＝790/92/94(Br2) 0.3     CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/1 (KBr)：C＝O1635
559 N141 AS4 1 O A0 C20 80  ESI：(M+H)+＝626/28/30(Br2) 0.3     CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/1 (KBr)：C＝O1618/1714
560 N66 AS4 1 O A0 C71 59  ESI：(M+H)+＝837/39/41(Br2) 0.3     CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/1 (KBr)：C＝O1628/62
  No.  RCO  R2  n  X  A  NR3R4     注   产率％          MS    Rf      洗提剂 IR[cm-1]   Mp.(℃)
561 N71 AS4 1 O A0 C71 56  ESI：(M+H)+＝849/51/53(Br2) 0.2     CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/1 (KBr)：C＝O1618/1684
562 N66 AS1 1 O A0 C70 15  ESI：(M+H)+＝789/91/93(Br2) 0.6     CH2Cl2/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1676
563 N71 AS1 1 O A0 C70 27 ESI：(M+H)+＝801/3/5(Br2) 0.6     CH2Cl2/MeOH/NH4OH70/30/1 (KBr)：C＝O1678
565 N66 AS4 1 O A0 C72 51  ESI：(M+H)+＝787/89/91(Br2) 0.2     CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1622/1658
566 N71 AS4 1 O A0 C72 65  ESI：(M+H)+＝799/801/803(Br2) 0.2     CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1620/1682
567 N136 AS4 1 O A0 C53 65  ESI：(M+H)+＝756/58/60(Br2) 0.5     CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1641
568 N136 AS4 1 O A0 C72 76 ESI：(M+H)+＝784/6/8(Br2) 0.2     CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1637
569 N136 AS1 1 O A0 C53 63  ESI：(M+H)+＝757/59/61(Br2) 0.4     CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1643
570 N66 AS31 1 O A0 C20 88 ESI：(M+H)+＝640 0.6     CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1622/1664
571 N66 AS31 1 O A0 C53 82 ESI：(M+H)+＝641 0.8     CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1664
572 N71 AS31 1 O A0 C20 100 ESI：(M+H)+＝652 0.4     CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1620/1684
573 N71 AS31 1 O A0 C53 48 ESI：(M+H)+＝653 0.4     CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1622/1684
576 N66 AS11 1 O A0 C53 35 ESI：(M+H)+＝727 0.65     CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1664/1732
577 N71 AS11 1 O A0 C53 73 ESI：(M+H)+＝739 0.18     EE/MeOH/NH4OH50/50/0.5 (KBr)：C＝O1684/1734
 No.  RCO  R2  n  X  A  NR3R4    注  产率％           MS Rf     洗提剂  IR[cm-1]   Mp.(℃)
580 N66 AS11 1 O A0 C20 65 ESI：(M+H)+＝706 0.5     CH2Cl2/MeOH/NH4OH80/20/1 (KBr)：C＝O1664/1732
581 N71 AS11 1 O A0 C20 38 ESI：(M+H)+＝738 0.2     CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/1 (KBr)：C＝O1684/1734
582 N143 AS4 1 O A0 C20 61 ESI：(M+H)+＝758/60/62 0.5     CH2Cl2/MeOH/NH4OH90/10/1 (KBr)：C＝O1615
 583  N66  AS31  1  O  A0   C72   50  ESI：(M+H)+＝669 0.35     FM1 (KBr)：C＝O1664
 584  N71  AS31  1  O  A0   C72   68  ESI：(M+H)+＝681 0.35     FM1 (KBr)：C＝O1622/1684
585 N144 AS4 1 O A0 C8 50  ESI：(M+H)+＝927/29/31/33(Br4) 0.43 FM5 (KBr)：C＝O1616/1684
 586  N144  AS4  1  O  A0   C53   85  ESI：(M+H)+＝942/4/6/8(Br4) 0.67     FM1 (KBr)：C＝O1680
587 N66 AS11 1 O A0 C72 37 ESI：(M+H)+＝755 0.35 FM1 (KBr)：C＝O1622/1658/1732
 588  N71  AS11  1  O  A0   C72   81  ESI：(M+H)+＝767 0.5     FM1 (KBr)：C＝O1684/1732
619 N71 AS19 1 O A0 C8 27.9 0.3     EE/MeOH/NH4OH9/1/0.3 (KBr)：C＝O1622/1684
 620  N66  AS35  1  O  A0   C8   36  ESI：(M-H)-＝598 0.25     MeOH (KBr)：C＝O1628/1664
 621  N66  AS36  1  O  A0   C8   32  ESI：(M-H)-＝587 0.56     FM1 (KBr)：C＝O1626/1666
 622  N71  AS36  1  O  A0   C8   32  ESI：(M-H)-＝599 0.44     FM1 (KBr)：C＝O1622/1684
 623  N109  AS36  1  O  A0   C8   37  ESI：(M-H)-＝593 0.6     FM1 (KBr)：C＝O1626/1649
 624  N118  AS36  1  O  A0   C8   55  ESI：(M-H)-＝629 0.6     FM1 (KBr)：C＝O1622/1684
 625  N111  AS36  1  O  A0   C8   47  ESI：(M-H)-＝667 0.61     FM1 (KBr)：C＝O1624/1687
626 N111 AS19 1 O A0 C8 20 ESI：(M-H)-＝731/3(Br) 0.28     EE/MeOH/NH4OH9/1/0.3 (KBr)：C＝O1624/1687
627 N109 AS19 1 O A0 C8 16 ESI：(M-H)-＝657/9(Br) 0.28     EE/MeOH/NH4OH9/1/0.3 (KBr)：C＝O1653
633 N118 AS19 1 O A0 C8 20 ESI：(M+H)+＝693/5(Br) 0.18     EE/MeOH/NH4OH9/1/0.3 (KBr)：C＝O1622/1684
N66 AS1 1 O A0 C69 100 0.3 FM4 (KBr)：C＝O1668
实施例4
下示通式化合物的制备： 1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3，3a，4，5，6，7，7a-八氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(No.91)
将0.35克(2.1毫摩尔)CDT，1.0克(1.4毫摩尔)4-(1，3，3a，4，5，6，7，7a-八氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶，0.5毫升(2.8毫摩尔)DIEA和100毫升四氢呋喃的混合物于用冰冷却之下搅拌1小时，接着在周温下搅拌30分钟。之后，搅拌加入0.46克(1.75毫摩尔)1-(4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基)-4-(4-吡啶基)哌嗪和0.32毫升(1.8毫摩尔)的DIEA并回流3小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应混合物并用饱和碳酸氢钠水溶液萃洗有机相两次。之后用乙酸乙酯/四氢呋喃＝1/1(v/v)萃取合并的水相一次并用饱和食盐水溶液萃洗合并的有机相一次。在将有机相脱水及真空去除溶剂之后，将剩余物以柱色层法纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM，洗提剂：乙酸乙酯/甲醇＝9/1(v/v))。得到120毫克(12％理论值)白色发泡物。
IR(KBr)：1626，1687cm-1(C＝O)
Rf：0.62(FM3)
ESI-MS：(M+H)+＝731/733/735(Br2)
        (M+H+Na)++＝377/378/379(Br2)
以类似方式制备下列化合物(于各例中n＝1)：
 No.   RCO  R2  A   NR3R4 n        注  产率％          MS  Rf   洗提剂      IR[cm-1]    Mp.(℃)
N16 AS1 A3 C1 1 三乙胺作碱 31   ESI：(M+H)+＝974/6/8(Br2)  0.2   FM1   (KBr)：C＝O1641.3；1695.3
86 N53 AS4 A0 C1 1 DMF作溶剂 23 ESI：(M+H)+＝739/41/43(Br2) 0.5 FM1   (KBr)：C＝O1641.3；1697.3
87 N54 AS4 A0 C1 1 DMF作溶剂 81 ESI：(M+H)+＝739/41/43(Br2) 0.5 FM1   (KBr)：C＝O1620.1；1697.3
92 N57 AS4 A0 C1 1 DMF作溶剂 60   ESI：(M+H)+＝712/4/6(Br2)  0.6   FM1   (KBr)：C＝O1597；1635.5
93 N47 AS4 A0 C1 1 23   ESI：(M+H)+＝636/8/40(Br2)  0.4   FM1   (KBr)：C＝O1622；1675
 94   N45  AS4  A0   C1 1    45   ESI：(M+H)+＝739/41/43(Br2)  0.6   FM1   (KBr)：C＝O1598.9；1620.1
95 N57 AS1 A0 C1 1 DMF作溶剂 13   ESI：(M+H)+＝713/5/7(Br2)  0.2   FM1   (KBr)：C＝O1637.5
96 N53 AS1 A0 C1 1 15   ESI：(M+H)+＝740/2/4(Br2) 0.2 FM1   (KBr)：C＝O1633.6；1687.6
 97   N54  AS1  A0   C1 1   DMF作溶剂    31   ESI：(M+H)+＝740/2/4(Br2)  0.2   FM1   (KBr)：C＝O1635.5；1695.3
107 N59 AS4 A0 C1 1 76   ESI：(M+H)+＝694/6/8(Br2)  0.7   FM1   (KBr)：C＝O1597；1635.5
108 N45 AS1 A0 C1 1 37   ESI：(M+H)+＝740/2/4(Br2)  0.3   FM1   (KBr)：C＝O1633.6；1708.8
 109   N59  AS1  A0   C1 1    30 ESI：(M+H)+＝695/7/9(Br2)  0.3   FM1   (KBr)：C＝O1647.4
116 N60 AS4 A0 C1 1 DMF作溶剂 80   ESI：(M+H)+＝753/5/7(Br2)  0.6   FM1   (KBr)：C＝O1623.7；1676.1；1712.7
117 N60 AS1 A0 C1 1 DMF作溶剂 50 ESI：(M+H)+＝754/6/8(Br2) 0.4 FM1   (KBr)：C＝O1617；1650；1670；1712.7
 118   N47  AS1  A0   C1 1    29   ESI：(M+H)+＝637/9/41(Br2)  0.1   FM1   (KBr)：C＝O1639.4
 121   N61  AS1  A0   C1 1    12.4   ESI：(M+H)+＝727/9/31(Br2)  0.2   FM1   (KBr)：C＝O1635.5；1705
122 N61 AS4 A0 C1 1 42   ESI：(M+H)+＝726/8/30(Br2)  0.6   FM1   (KBr)：C＝O1620.1；1706.9
 125   N15  AS7  A0   C1 1   NEt3作碱    4.4   ESI：(M+H)+＝598  0.6   FM1   (KBr)：C＝O1708.8
126 N15 AS7 A0 C4 1 NEt3作碱 57   ESI：(M+H)+＝597  0.6   FM1   (KBr)：C＝O1622；1708.8     188.0
 No.  RCO  R2  A   NR3R4      注   产率％          MS  Rf  洗提剂      IR[cm-1]    m.p.(℃)
127 N15 AS7 A0 C8 NEt3作碱 16   ESI：M+H＝603 0.6 FM1   (KBr)：C＝O1622；1697.3 168-170
137 N94 AS4 A0 C4 42   ESI：M+H＝708/10/12(Br2) 0.8 FM1 (KBr)：C＝O1618
 138  N95  AS4  A0   C8 NEt3作碱   29   ESI：M+H＝743/5/7(Br2)  0.8   FM1   (KBr)：C＝O1713
139 N61 AS1 A3 C1 41   ESI：M+H＝955/7/9(Br2) 0.4 FM1   (KBr)：C＝O1640；1709
140 N60 AS1 A3 C1 66   ESI：M+H＝982/4/6(Br2) 0.5 FM1   (KBr)：C＝O1645；1712
143 N66 AS1 A0 C4 DMF作溶剂 69   ESI：M+H＝739/41/43(Br2) 0.4 FM1 (KBr)：C＝O1624；1659
144 N96 AS1 A0 C4 54   ESI：M+H＝725/7/9(Br2) 0.5 FM1   (KBr)：C＝O1616
145 N61 AS1 A0 C4 48   ESI：M+H＝724/6/8(Br2) 0.6 FM1   (KBr)：C＝O1624；1709
146 N15 AS14 A0 C1 DMF作溶剂 53   ESI：M+H＝555 0.2 FM1   (KBr)：C＝O1636；1701
147 N61 AS4 A0 C11 30   ESI：M+H＝746/48/50(Br2) 0.7 FM1 (KBr)：C＝O1620；1713
148 N66 AS1 A0 C8 THF/DMF作溶剂 58   ESI：M+H＝745/7/9(Br2) 0.7 FM1   (KBr)：C＝O1628；1663
149 N69 AS1 A0 C4 THF/DMF作溶剂 61   ESI：M+H＝739/41/43(Br2) 0.7 FM1 (KBr)：C＝O1624；1675
150 N97 AS1 A0 C4 THF/DMSO作溶剂 32   ESI：M+H＝783/85/87(Br2) 0.4 FM1 (KBr)：C＝O1709
152 N71 AS1 A0 C4 40   ESI：M+H＝751/53/55(Br2) 0.7 FM1 (KBr)：C＝O1622；1684
153 N65 AS1 A0 C4 51   ESI：M+H＝751/53/55(Br2) 0.7 FM1 (KBr)：C＝O1626；1678
 N66  AS1  A3   C1   37
225 N66 AS1 A0 C1 THF/DMF作溶剂 48   ESI：M+H＝740/42/44(Br2) 0.4 FM1 (KBr)：C＝O1650；1670
226 N66 AS4 A0 C8 THF/DMF作溶剂 88   ESI：M+H＝744/6/8(Br2) 0.6 FM1   (KBr)：C＝O1618；1661
227 N69 AS4 A0 C8 THF/DMF作溶剂 72   ESI：M+H＝744/6/8(Br2) 0.6 FM1   (KBr)：C＝O1618；1680
228 N69 AS1 A0 C8 THF/DMF作溶剂 69   ESI：M+H＝745/7/9(Br2) 0.5 FM1   (KBr)：C＝O1628
229 N70 AS1 A0 C4 THF/DMF作溶剂 39   ESI：M+H＝727/29/31(Br2) 0.3 FM1 (KBr)：C＝O1730
 No.  RCO  R2  A   NR3R4        注   产率％         MS Rf   洗提剂     IR[cm-1]    m.p.(℃)
230 N66 AS4 A0 C20 49   ESI：M+H＝758/60/62(Br2) 0.6 FM1 (KBr)：C＝O1614
231 N99 AS4 A0 C8 THF/DMF作溶剂 68   ESI：M+H＝758/60/62(Br2) 0.6 FM1 (KBr)：C＝O1624
239 N71 AS1 A0 C8 THF/DMF作溶剂 59   ESI：M+H＝757/59/61(Br2) 0.5 FM1 (KBr)：C＝O1626；1680
240 N71 AS4 A0 C11 35   ESI：M+H＝771/3/5(Br2) 0.7 FM1   (KBr)：C＝O1615；1684
241 N71 AS4 A0 C8 88   ESI：M+H＝756/58/60(Br2) 0.7 FM1 (KBr)：C＝O1620；1682
242 N71 AS4 A0 C1 40   ESI：M+H＝751/3/5(Br2) 0.6 FM1   (KBr)：C＝O1615；1684
243 N71 AS4 A0 C20 38   ESI：M+H＝770/2/4(Br2) 0.7 FM1   (KBr)：C＝O1618；1684
244 N71 AS1 A0 C11 36   ESI：M+H＝772/4/6(Br2) 0.4 FM1   (KBr)：C＝O1622；1684
N5 AS1 A3 C1 NEt3作碱 24   ESI：M+H＝890/2/4(Br2) 0.06 FM1 (KBr)：C＝O1641.3
N10 AS1 A3 C1 NEt3作碱 55   ESI：M+H＝874/6/8(Br2) 0.4 FM1 (KBr)：C＝O1641.3
N12 AS1 A3 C1 NEt3作碱 19.2   ESI：M+H＝902/4/6(Br2) 0.4 FM1 (KBr)：C＝O1639.4
 N22  AS1  A3   C1  NEt3作碱     35.5 0.5   FM1
 N23  AS1  A3   C1  NEt3作碱     31 0.5   FM1
 N24  AS1  A3   C1  NEt3作碱     26.6 0.5   FM1
 N46  AS1  A3   C1  NEt3作碱     36.2 0.5   FM1   (KBr)：C＝O1641.3
83 N15 AS1 A0 C1 36.7   ESI：M+H＝726/28/30(Br2) 0.6 FM2   (KBr)：C＝O1641.3；1695.3
84 N15 AS1 A0 C4 36.3   ESI：M+H＝725/7/9(Br2)；M+Na＝747/49/51(Br2) 0.7 FM2 (KBr)：C＝O1624.0；1699.2
88 N55 AS4 A0 C1 93.6   ESI：M+H＝793/5/7/9(Br2；Cl2) 0.8 FM3   (KBr)：C＝O1641.3；1708.8
89 N56 AS4 A0 C1 30   ESI：M+H＝797/799/801(Br2) 0.8 FM1   (KBr)：C＝O1641.3；1697.3；1749.3
 No.  RCO  R2  A   NR3R4      注   产率％          MS   Rf  洗提剂    IR[cm-1]  m.p.(℃)
136 N15 AS9 A0 C1 14.6   ESI：M+H＝570 0.6 FM3 (KBr)：C＝O1635.5；1701.1
91 N64 AS4 A0 C1 11.7   ESI：M+H＝731/3/5； 0.6 FM3 (KBr)：C＝O1625.9；1685.7
N16 AS1 A3 C5 柱色层法：硅胶/FM4纯化 74 ESI：M+H＝974/6/8(Br2) 0.5 FM4 (KBr)：C＝O1685.7；1635.5
155 N15 AS1 A0 C3 34   ESI：M+H＝743/5/7(Br2) 0.5 FM1 (KBr)：C＝O1626；1695 165-9
156 N15 AS1 A0 C1 40   ESI：M+H＝743/5/7(Br2) 0.5 FM1 (KBr)：C＝O1624；1695 155-9
157 N15 AS4 A0 C19 54   ESI：M+H＝742/4/6(Br2) 0.8 FM1 (KBr)：C＝O1616；1697 151-4
158 N79 AS4 A0 C1 15   ESI：M+H＝727/29/31(Br2) 0.6 FM1 (KBr)：C＝O1616；1695；1732 132-5
 159  N77  AS4  A0   C8   34   ESI：M+H＝732/4/6(Br2)   0.6   FM1 (KBr)：C＝O1632
160 N73 AS1 A0 C4 12   ESI：M-H＝649/51/53(Br2) 0.1 FM1 (KBr)：C＝O1626
170 N15 AS4 A0 C37 62   ESI：M-H＝725/7/9(Br2) 0.5 FM1 (KBr)：C＝O1620；1701 165-70
171 N79 AS1 A0 C1 60   ESI：M+H＝728/30/32(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1637.5 193-7
172 N79 AS1 A0 C8 27   ESI：M+H＝733/5/7(Br2) 0.3 FM1 (KBr)：C＝O1622 163-9
185 N77 AS4 A0 C4 66   ESI：M+H＝726/28/30(Br2) 0.5 FM1 (KBr)：C＝O1624
186 N77 AS4 A0 C1 76   ESI：M+H＝727/29/31(Br2) 0.6 FM1 (KBr)：C＝O1635.5
187 N77 AS1 A0 C4 67   ESI：M+H＝727/29/31(Br2) 0.3 FM1 (KBr)：C＝O1627.8
188 N78 AS1 A3 C1 63   ESI：M+H＝955/7/9(Br2) 0.5 FM1 (KBr)：C＝O1637.5；1774.4；1701
189 N103 AS4 A0 C8 50   ESI：M+H＝713/5/7(Br2) 0.7 FM1 (KBr)：C＝O1616.3
192 N77 AS1 A0 C1 47   ESI：M+H＝728/30/32(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1643.3
247 N15 AS10 A3 C4 60   ESI：M+H＝937/39/41(Br2) 0.6 FM1 (KBr)：C＝O1639.4；1701
 No.  RCO  R2  A   NR3R4     注   产率％         MS   Rf   Eluant     洗提剂 m.p.(℃)
249 N15 AS4 A0 C22 52 ESI：M+H＝744/6/8(Br2) 0.6 FM1 (KBr)：C＝O1695.3
161 N15 AS4 A0 C21 32 ESI：M+H＝726/28/30(Br2) 0.6 FM1 (KBr)：C＝O1622；1701 163-7
162 N78 AS1 A0 C4 15 ESI：M+H＝726/28/30(Br2) 0.5 FM1 (KBr)：C＝O1624；1772.5
163 N73 AS1 A0 C1 43 ESI：M+H＝752/4/6(Br2) 0.07 FM1 (KBr)：C＝O1637.5
164 N79 AS4 A0 C8 48 ESI：M+H＝732/4/6(Br2) 0.6 FM1 (KBr)：C＝O1616.3 127-32
165 N15 AS1 A0 C21 27 ESI：M+H＝727/29/31(Br2) 0.3 FM1 (KBr)：C＝O1697.3 184-9
166 N76 AS1 A0 C4 17 ESI：M+H＝665/7/9(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1616；1734
167 N75 AS1 A0 C4 20 ESI：M+H＝665/7/9(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1624
168 N73 AS1 A3 C4 39 ESI：M+H＝879/81/83(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1631.7
169 N15 AS1 A0 C37 17 ESI：M+H＝726/28/30(Br2) 0.3 FM1 (KBr)：C＝O1627.8；1697.3 156-61
173 N15 AS10 A0 C4 66 ESI：M+H＝709/11/13(Br2) 0.68 FM1 (KBr)：C＝O1627.8；1656.8；1695.3 283-4
174 N15 AS10 A0 C1 42 ESI：M+H＝710/2/4(Br2) 0.6 FM1 (KBr)：C＝O1706.9 266-9
175 N77 AS1 A0 C8 36 ESI：M+H＝733/5/7(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1641.3
176 N76 AS1 A3 C4 47 ESI：M+H＝893/5/7(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1635.5
177 N75 AS1 A3 C4 53 ESI：M+H＝893/5/7(Br2) 0.1 FM1 (KBr)：C＝O1637.5
180 N74 AS1 A3 C4 44 ESI：M+H＝907/9/11(Br2) 0.3 FM1 (KBr)：C＝O1631.7；1689.5
190 N15 AS1 A3 C18 44 ESI：M+H＝985/7/9(Br2) 0.4 FM1 (KBr)：C＝O1635.5；1695.3
191 N15 AS10 A3 C1 64 ESI：M+H＝938/40/42(Br2) 0.6 FM1 (KBr)：C＝O1645.2；1701
N15 AS10 A3 C4 91 ESI：M+H＝937/39/41(Br2) (KBr)：C＝O1643.3；1701
N15 AS10 A3 C1 64 ESI：M+H＝938/40/42(Br2) (KBr)：C＝O1645；1701
254 N77 AS1 A3 C1 37 ESI：M+H＝956/8/60(Br2) 0.3 FM1 (KBr)：C＝O1641
No. RCO R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] m.p.(℃)
N15 AS4 A3 C18 90 ESI：M+H＝984/6/8(Br2) (KBr)：C＝O1641.3；1699
257 N15 AS4 A5 C1 17 ESI：M+H＝782/4/6(Br2) 0.53 FM1 (KBr)：C＝O1643；1697
258 N100 AS4 A0 C1 69 ESI：M+H＝755/7/9(Br2) 0.54 FM1 (KBr)：C＝O1627.8；1705
259 N100 AS4 A0 C8 70 ESI：M+H＝760/2/4(Br2) 0.54 FM1 (KBr)：C＝O1695
260 N15 AS4 A0 C23 39 ESI：M+H＝796/98/800(Br2) 0.36 FM1 (KBr)：C＝O1635.5；1699
261 N15 AS4 A10 C1 26 ESI：M+H＝796/98/800(Br2) 0.38 FM1 (KBr)：C＝O1631.4；1701
265 N15 AS4 A5 C8 20 ESI：M+H＝787/9/91(Br2) 0.41 FM1 (KBr)：C＝O1635.5；1697
266 N15 AS4 A6 C1 24 ESI：M+H＝796/98/800(Br2) 0.43 FM1 (KBr)：C＝O1647；1689.5
262 N80 AS4 A0 C1 25 ESI：M+H＝803/5/7(Br2) 0.54 FM1 (KBr)：C＝O1637.5
263 N15 AS15 A0 C8 64 ESI：M+H＝565 0.43 FM1 (KBr)：C＝O1627.8；1707
264 N15 AS4 A0 C24 62 ESI：M+H＝733/5/7(Br2) 0.4 FM1 (KBr)：C＝O1622；1701
267 N81 AS4 A3 C8 46 ESI：M+H＝974/6/8(Br2) 0.55 FM1 (KBr)：C＝O1641；1707
268 N15 AS4 A6 C8 27 ESI：M+H＝801/3/5(Br2) 0.5 FM1 (KBr)：C＝O1633.6；1697
269 N82 AS4 A0 C8 86 ESI：M+H＝742/4/6(Br2) 0.66 FM1 (KBr)：C＝O1620；1649
270 N82 AS4 A0 C1 56 ESI：M+H＝737/39/41(Br2) 0.59 FM1 (KBr)：C＝O1641
272 N15 AS1 A0 C8 76 ESI：M+H＝698 0.6 FM1 (KBr)：C＝O1627.8；1714.6
273 N15 AS4 A10 C8 68 ESI：M+H＝801/3/5(Br2) 0.52 FM1 (KBr)：C＝O1637.5；1701
274 N102 AS4 A0 C1 76 ESI：M+H＝738/40/42(Br2) 0.56 FM1 (KBr)：C＝O1664.5
275 N102 AS4 A0 C8 55 ESI：M+H＝743/5/7(Br2) 0.59 FM1 (KBr)：C＝O1618；1664.5
276 N83 AS4 A0 C1 30 ESI：M+H＝745/7/9(Br2) 0.48 FM1 (KBr)：C＝O1633.6
277 N84 AS4 A0 C8 63 ESI：M+H＝744/6/8(Br2) 0.54 FM1 (KBr)：C＝O1616；1691.5
No. RCO R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] m.p.(℃)
278 N84 AS4 A3 C4 88   ESI：M+H＝966/8/70(Br2) 0.5 FM1   (KBr)：C＝O1633.6；1691.5
279 N15 AS4 A0 C26 75   ESI：M+H＝732/4/6(Br2) 0.4 FM1   (KBr)：C＝O1618；1709
281 N15 AS12 A0 C8 21   ESI：M+H＝598 0.4 FM1   (KBr)：C＝O1697
282 N66 AS1 A0 C18 19   ESI：M+H＝770/2/4(Br2) 0.5 FM1   (KBr)：C＝O1624；1660.6；1734
284 N66 AS1 A0 C18 29   ESI：M+H＝771/3/5(Br2)   0.3   FM1   (KBr)：C＝O1630；1655
314 N93 AS4 A0 C8 81   ESI：M+H＝794/6/8(Br2) 0.5 FM1   (KBr)：C＝O1618；1701
315 N93 AS4 A0 C1 77   ESI：M+H＝789/91/93(Br2) 0.5 FM1 (KBr)：C＝O1627.6；1705
316 N65 AS1 A0 C18 15   ESI：M+H＝783/5/7(Br2) 0.3 FM1   (KBr)：C＝O1624；1681.8
317 N66 AS4 A0 C3 51   ESI：M+H＝778/80/82(Br2) 0.6 FM1   (KBr)：C＝O1627.6；1662.5
318 N66 AS1 A0 C3 40   ESI：M+H＝557/9/61(Br2) 0.4 FM1 (KBr)：C＝O1659
319 N66 AS4 A0 C19 55   ESI：M+H＝778/80/82(Br2) 0.7 FM1 (KBr)：C＝O1664.5
320 N65 AS4 A0 C19 61   ESI：M+H＝768/70/72(Br2) 0.6 FM1 (KBr)：C＝O1618；1682
321 N93 AS1 A0 C4 29   ESI：M+H＝789/91/93(Br2) 0.4 FM1 (KBr)：C＝O1622；1705
 N15  AS1  A3   C5   47   0.3   FM1
N19 AS1 A3 C1 80   ESI：M+H＝933/5/7(Br2)   (KBr)：C＝O1641.3
实施例5
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202761
1-[N 2 -[N-(4-苯基-1-哌嗪基)羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡 啶基)-哌嗪(No.17)
于800毫克(0.86毫摩尔)1-[N2-[N-(4-苯基-1-哌嗪基)羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪/甲醇溶液中加入2毫升用氯化氢饱和的甲醇并将混合物在周温下搅拌过夜。将反应混合物与乙酸乙酯混合直到盐酸盐完全沉淀并滤出所形成的沉淀物。在用水洗沉淀物后，以柱色层法纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM，洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水＝5/5/0.5(v/v/))。得到0.38克(55％理论值)非晶固体。
IR(KBr)：1639cm-1(C＝O)
Rf：0.55(FM2)
ESI-MS：(M+H)+＝799/801/803(Br2)
        (M+2H)++＝400/401/402(Br2)
以类似方式制备下列化合物(于各例中n＝1)：
No. RCO R2 A NR3R4 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1]
11 N8 AS1 A1 C1 70 ESI：M+H＝758/60/62(Br2) 0.43 FM2 (KBr)：C＝O1656.8
12 N9 AS1 A1 C1 60 ESIM+H＝788/90/92(Br2) 0.46 FM2 (KBr)：C＝O1643.3
8 N5 AS1 A1 C1 53.7 ESI：M+H＝790/2/4(Br2) 0.2     甲醇/冰醋酸/水＝9/1/1(v/v/v) (KBr)：C＝O1641.3
15 N11 AS1 A1 C1 56 ESI：M+H＝773/5/7(Br2) 0.4 FM2
5 N2 AS1 A1 C11 66.4 ESI：M+H＝808/10/12(Br2) 0.39 FM2 (KBr)：C＝O1656.8
7 N2 AS1 A1 C2 46.2 ESI：M+H＝794/6/8(Br2) 0.13 FM2 (KBr)：C＝O1637.5
  13   N2  AS2  A1   C1   84.7 ESI：M+H＝666   0.46     FM2 (KBr)：C＝O1641.3
实施例6
下示通式化合物的制备： 1-[4-氨基-3，5-二溴-N 2 -[N-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]]D-苯丙氨酰基-L-赖 氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪-双-(三氟乙酸盐)(No.61)
在0.42克(0.45毫摩尔)1-[4-氨基-3，5-二溴-N2-[N-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基)羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪/30毫升二氯甲烷的混合物中加入3毫升三氟乙酸。将反应混合物置于周温下搅拌3小时并真空蒸干。将剩余物与乙醚研制并抽气滤出所得淡棕色非晶固体(0.43克：37％理论值)。
IR(KBr)：1643，1678cm-1(C＝O)
Rf：0.6(FM1)
ESI-MS：(M+H)+＝832/834/836/838(Br2，Cl)
以类似方式制备下列化合物：
  No.  RCO   Z  R2  A   NR3R4 n    注   产率％          MS     Rf   洗提剂     IR[cm-1]
21 N6 N-H AS1 A1 C4 1 65  ESI：(M+H)+＝828/30/32(Br2) 0.3 FM1 (KBr)：C＝O1635.5
  22  N16  N-H  AS1  A1   C1 1     98 ESI：(M+H)+＝874/6/8(Br2)     0.2     FM1   (KBr)：C＝O1643.3；1676
  141  N61  N-H  AS1  A1   C1 1     46 ESI：(M+H)+＝855/7/9(Br2)     0.1     FM1   (KBr)：C＝O1634；1705
142 N60 N-H AS1 A1 C1 1 50 ESI：(M+H)+＝882/4/6(Br2)     0.1     FM1   (KBr)：C＝O1643；1711
154 N66 N-H AS1 A1 C1 1 60 ESI：(M+H)+＝868/70/72(Br2) 0.1 FM1 (KBr)：C＝O1645；1653
197 N15 N-H AS1 A1 C8 1 21 ESI：(M+H)+＝859/61/63(Br2) 0.18 FM7   (KBr)：C＝O1678；1201.6CF3 1180.4；1134.1
198 N51 N-H AS1 A1 C8 1 27 ESI：(M+H)+＝829/31/33(Br2) 0.22 FM7   (KBr)：C＝O1676；CN2221.9；CF31203.5；1180.4；1132
218 N15 N-H AS6 A1 C1 1 25.7 ESI：(M+H)+＝776/8(Br) 0.45 FM1   (KBr)：C＝O1695.3；1635.5
287 N15 N-H AS1 A8 C1 1 36.5 ESI：(M+H)+＝840/2/4(Br2) 0.5 FM2   (KBr)：C＝O1695.3；1637.5
19 N15 N-H AS1 A1 C1 1 44 ESI：(M+H)+＝854/6/8(Br2) 0.43 FM2   (KBr)：C＝O1695.3；1637.5
  No.   RCO   Z   R2   A   NR3R4  n    注    产率％       MS  Rf   洗提剂      IR[cm-1]
  14   N10   N-H   AS1   A1   C1  1     25.5 ESI：(M+H)+＝774/6/8(Br2)     0.33     FM2 (KBr)：C＝O1683.8
  16   N12   N-H   AS1   A1   C1  1     64.4 ESI：(M+H)+＝802/4/6(Br2)     0.55     FM2 (KBr)：C＝O1639.4
29 N22 N-H AS1 A1 C1 1 91.2 ESI：(M+H)+＝867/69/71(Br2) 0.5 FM2 (KBr)：-NH-3427.3；C＝O1643.3；1678.0
30 N23 N-H AS1 A1 C1 1 83.3 ESI：(M+H)+＝833/5/7/9(Br2，Cl) 0.5 FM2 (KBr)：C＝O1643.3；1676.0
31 N24 N-H AS1 A1 C1 1 100 ESI：(M+H)+＝843/5/7(Br2) 0.51 FM2 (KBr)：C＝O1645.2；1676.0
63 N46 N-H AS1 A1 C1 1 100 ESI：(M+H)+＝764/6/8(Br2) 0.58 FM2 (KBr)：C＝O1643.3；1676.0
  68   N15   N-H   AS1   A1   C6  1     80 ESI：(M+H)+＝833/5/7(Br2)     0.18     FM1 (KBr)：C＝O1683.8
69 N15 N-H AS1 A1 C5 1 74 ESI：(M+H)+＝854/6/8(Br2) 0.18 FM1 (KBr)：C＝O1683.8；1639.4
70 N45 N-H AS1 A1 C6 1 89 ESI：(M+H)+＝897/9/901(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1695.3；1676.0
71 N16 N-H AS1 A1 C5 1 82 ESI：(M+H)+＝874/6/8(Br2) 0.22 FM1 (KBr)：C＝O1678.0；1639.4
72 N15 N-H AS5 A1 C1 1 97 ESI：(M+H)+＝838/40/42(Br2) 0.16/0.2 FM1 (KBr)：C＝O1685.7；1643.3
77 N45 N-H AS5 A1 C1 1 66 ESI：(M+H)+＝852/4/6(Br2) 0.33/0.4 FM1 (KBr)：C＝O1683.8；1645.2 NH33427.3
24 N18 N-H AS1 A1 C1 1 94 ESI：(M+H)+＝775/7/9(Br2) 0.11 FM1 (KBr)：C＝O1676.0；1643.3
25 N19 N-H AS1 A1 C1 1 92 ESI：(M+H)+＝833/5/7(Br2) 0.13 FM1 (KBr)：C＝O1676.0；1643.3
26 N20 N-H AS1 A1 C1 1 98 EI：M+＝762/4/6(Br2) 0.11 FM1 (KBr)：C＝O1676.0；1643.3
27 N21 N-H AS1 A1 C1 1 98 ESI：(M+H)+＝814/6/8(Br2) 0.04 FM1 (KBr)：C＝O1676.0；1645.2
41 N34 N-H AS1 A1 C1 1 97 ESI：(M+H)+＝835/38/40/42(Br2) 0.08 FM1 (KBr)：C＝O1676.0；1643.3
42 N35 N-H AS1 A1 C1 1 83 ESI：(M+H)+＝803/5/7(Br2) 0.09 FM1 (KBr)：C＝O1676.0；1643.3
43 N36 N-H AS1 A1 C1 1 87 ESI：(M+H)+＝815/7/9(Br2) 0.04 FM1 (KBr)：C＝O1676.0；1645.2
  53   N42   N-H   AS1   A1   C1  1     89 ESI：(M+H)+＝805/7/9(Br2)     0.11     FM1 (KBr)：C＝O1676.0；1634.3
No. RCO Z R2 A NR3R4 n 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1]
54 N43 N-H AS1 A1 C1 1 84 ESI：(M+H)+＝835/7/9/41(Br2) 0.11 FM1   (KBr)：C＝O1678.0；1643.3
55 N44 N-H AS1 A1 C1 1 95 ESI：(M+H)+＝796/8/800(Br2) 0.07 FM1   (KBr)：C＝O1676.0；1643.3
67 N48 N-H AS1 A1 C1 1 90 ESI：(M+H)+＝797/99/801(Br2) 0.06 FM1   (KBr)：C＝O1682.9；1643.3
  184  N77  N-H  AS1  A1   C4  1     88 ESI：(M+H)+＝855/7/9(Br2)     0.11     FM1   (KBr)：C＝O1637.5；1676
248 N78 N-H AS1 A1 C1 1 97 ESI：(M+H)+＝855/7/9(Br2) 0.14 FM1   (KBr)：C＝O1643.3；16761772.5
  181  N75  N-H  AS1  A1   C4  1     95 ESI：(M+H)+＝793/5/7(Br2)     0.04     FM1   (KBr)：C＝O1637.5；1676
  182  N76  N-H  AS1  A1   C4  1     93 ESI：(M+H)+＝793/5/7(Br2)     0.04     FM1   (KBr)：C＝O1637.5；1678
  183  N74  N-H  AS1  A1   C4  1     91 ESI：(M+H)+＝807/9/11(Br2)     0.08     FM1   (KBr)：C＝O1635.5；1678
  250  N15  N-H  AS1  A1   C18  1     98 ESI：(M+H)+＝885/7/9(Br2)     0.14     FM1   (KBr)：C＝O1633.6；1680
251 N15 N-H AS10 A1 C4 1 84 ESI：(M+H)+＝837/39/41(Br2) 0.27 FM1   (KBr)：C＝O1635.5；1693.4
252 N15 N-H AS10 A1 C4 1 87 ESI：(M+H)+＝837/39/41(Br2) 0.31 FM1   (KBr)：C＝O1637.5；1685.7
253 N15 N-H AS10 A1 C1 1 82 ESI：(M+H)+＝838/40/42(Br2) 0.18 FM1 (KBr)：C＝O1690
  255  N77  N-H  AS1  A1   C1  1     94 ESI：(M+H)+＝856/8/60(Br2)     0.08     FM1   (KBr)：C＝O1645；1676
256 N15 N-H AS4 A1 C18 1 74 ESI：(M+H)+＝884/6/8(Br2) 0.28 FM1   (KBr)：C＝O1633.6；1683.8
  271  N81  N-H  AS4  A1   C8  1     76 ESI：(M+H)+＝874/6/8(Br2)     0.2     FM1   (KBr)：C＝O1674
280 N84 N-H AS4 A1 C4 1 66 ESI：(M+H)+＝866/8/70(Br2) 0.26 FM1   (KBr)：C＝O1635.5；1685.7
N15 N-H AS1 A1 C1 0 98 ESI：(M+H)+＝840/2/4(Br2) 0.2     ButOH/AcOH/H2O＝4/1/1(v/v/v) (KBr)：C＝O1643；1680
179 N73 N-H AS1 A1 C4 1 86 ESI：(M+H)+＝779/81/83(Br2) 0.03 FM1   (KBr)：C＝O1642.8；1676
 N66  N-H  AS4  A0  1     75 ESI：(M+H)+＝744/6/8(Br2)     0.3     FM1   (KBr)：C＝O1620/1666
  516  N66  N-H  AS1  A1   C1  1 No.(154)的异购物     82     0.1     FM1
  517  N66  N-H  AS1  A1   C1  1 No.(154)的异购物     80     0.1     FM1
  518  N66  N-H  AS1  A1   C1  1 No.(154)的异购物     89     0.1     FM1
 No.  RCO   Z   R2  A  NR3R4   n     注  产率％       MS      Rf    洗提剂    IR[cm-1]
521 N66 N-H AS4 A0 C17 1 THF/DMF 75  ESI：(M+H)+＝744/6/8(Br2)     0.15     FM1   (KBr)：C＝O1666/1620
522 N66 N-H AS1 A0 C17 1 THF/DMF 100  ESI：(M+H)+＝745/7/9(Br2)     0.15     FM1   (KBr)：C＝O1624/1655
 643  N66  CH2  AS21  A0   C17   1   53 ESI：(M+H)+＝640     0.35     FM1   (KBr)：C＝O1635/1668
 N66  CH2  AS2  A0   C17   1   100  EI：M+＝621     0.35     FM1   (KBr)：C＝O1670
实施例7
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202821
1-[N 2 -[N-[[[(2-甲氧基苯基)甲基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D，L-酪氨酰基]-L-赖氨 酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
将910毫克(1.0毫摩尔)1-[N2-[N-[[[(2-甲氧基苯基)甲基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D，L-酪氨酰基]-N6-[(苯甲氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，50毫升冰醋酸，25毫升33％溴化氢/冰醋酸溶液和2毫升苯甲醚的混合物在周温下搅拌过夜。将反应混合物搅拌到乙醚内并抽气滤出所形成的粘滞状沉淀物。将粗产物以柱色层法进行纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM，洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水＝8/2/0.2(v/v/v))。得到0.37克(48％理论值)非晶固体。
IR(KBr)：1630cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝774/776/778(Br2)
        (M+2H)++＝387.7/388.7/389.7(Br2)
以类似方式制备下列化合物(于各例中n＝1)：
No. RCO R2 A NR3R4 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1]
1 N1 AS1 A1 C1 46.9   ESI：M+H＝788/90/92(Br2) 0.36 FM1 (KBr)：C＝O1627.8
2 N2 AS1 A1 C1 100   ESI：M+H＝788/90/92(Br2) 0.48 FM2 (KBr)：C＝O1641.3；NH，NH+ 3419.6
4 N4 AS1 A1 C1 2.8   ESI：M+H＝818/20/22(Br2) 0.52 FM2
实施例8
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202831
1-[N 2 -[N-[4-(4-氟苯基)-1-氧基丁基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-N 6 -[(1，1-二甲基 乙氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
于0.18克(0.001摩尔)4-(4-氟苯基)-丁酸在4毫升二甲基甲酰胺/10毫升四氢呋喃混合物中的溶液内搅拌加入0.71克(0.001摩尔)1-[N2-(3，5-二溴-D-酪氨酰基)-N6-[(苯甲氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，0.32克(0.001摩尔)TBTU和0.13克(0.001摩尔)DIEA的混合物并将混合物置于氮气份中搅拌2天。然后将反应混合物真空蒸干并将剩余物溶在二氯甲烷内。将有机相与20％柠檬酸水溶液混合后，用10％碳酸氢钠水溶液萃取，以硫酸钠脱水，过滤并真空蒸干。在将剩余物与乙醚搅拌后，留下0.68克(77％理论值)所要产物，呈非晶剩余物。
IR(KBr)：1641，1676cm-1(C＝O)
Rf：0.65(FM2)
ESI-MS：(M+H)+＝875/877/879(Br2)
        (M+H+Na)++＝449/450/451(Br2)
以类似方式制得下列化合物(于各例中n＝1)：
No. RCO R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1]
123 N62 AS1 A0 C1   DMF/THF作溶剂 20 ESI：(M+H)+＝725/7/9(Br2) 0.3 FM1 (KBr)：C＝O1641.3；1691.5
124 N63 AS1 A0 C1   DMF/THF作溶剂 53 ESI：(M+H)+＝725/7/9(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1641.3；1691.5
322 N63 AS1 A0 C8   DMF/THF作溶剂 19 EI：M+＝729/31/33(Br2) 0.3 FM1 (KBr)：C＝O1629.8；1695.3
 N11  AS1  A3   C1     46 ESI：(M+H)+＝873/5/7(Br2) (KBr)：C＝O1625.9；1645.2
N18 AS1 A3 C1   THF/DMF作溶剂 77 ESI：(M+H)+＝875/7/9(Br2) 0.78 FM7 (KBr)：C＝O1641.3
N20 AS1 A3 C1   THF/DMF作溶剂 88 ESI：(M+H)+＝863/5/7(Br2) 0.67 FM7 (KBr)：C＝O1643.3
N21 AS1 A3 C1   THF/DMF作溶剂 78 ESI：(M+H)+＝917/6/8(Br2) 0.47 FM7 (KBr)：C＝O1643.3
N46 AS1 A3 C1   THF/DMF作溶剂 80 ESI：(M+H)+＝905/7/9(Br2) 0.65 FM7 (KBr)：C＝O1643.3
N43 AS1 A3 C1   THF/DMF作溶剂 75 0.75 FM7 (KBr)：C＝O1645.2
N44 AS1 A3 C1   THF/DMF作溶剂 79 ESI：(M+H)+＝896/98/900(Br2) 0.65 FM7 (KBr)：C＝O1629.8
实施例9
下示通式化合物的制备： 1-[N 2 -[N-[[[(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二氯-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰 基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪-双-(三氟乙酸盐)(No.20)
于0.33克(2毫摩尔)CDT和1毫升三乙胺在约30毫升四氢呋喃中的悬浮液内，在冷却到-10℃之下，于60分钟内，搅拌滴加1.0克(1.6毫摩尔)1-[N2-(3，5-二氯-D-酪氨酰基)-N6-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪/50毫升四氢呋喃的溶液。将反应混合物在0℃下搅拌1小时，接着在周温下搅拌2小时，再与0.24克(1.6毫摩尔)(3-甲氧基苯基)乙胺/四氢呋喃溶液混合，回流3小时在周温下搅拌过夜。于真空去除溶剂后，剩余物经柱色层法纯化(MN-氧化硅凝胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM：洗提剂：FM1)。将所得中间化合物在5毫升三氟乙酸/80毫升二氯甲烷混合物内搅拌过夜，真空去除溶剂并将剩余物与乙醚研制。得到709毫克(43％理论值)非晶固体的所要产物。
IR(KBr)：1643，1676cm-1(C＝O)
Rf：0.41(FM2)
ESI-MS：(M+H)+＝700/702/704(Br2)
        (M+2H)++＝350.7/351.7/352.7(Br2)
以类似方式制备下列化合物(于各例中n＝1)：
  No.   RCO   R2   A   NR3R4       注   产率％          MS    Rf  洗提剂      IR[cm-1]
23 N17 AS1 A1 C1 NEt3作碱 55   ESI：M+H＝798/800/802(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1643.3；167
47 N39 AS1 A1 C1 NEt3作碱 69.4   ESI：M+H＝676/78/80(Br2) 0.1 FM1   (KBr)：C＝O1645.2；167
50 N64 AS1 A1 C1 NEt3作碱 76   ESI：M+H＝828/830/832(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1643.3；167
51 N40 AS1 A1 C1 NEt3 as作碱脱水 79.7   ESI：M+H＝826/828/30(Br2) 0.2 FM1 (KBr)：C＝O1643.3；167
52 N41 AS1 A1 C1 NEt3作碱脱水 21.8   ESI：M+H＝826/828/30(Br2) 0.2 FM1   (KBr)：C＝O1645.2；1679.9
56 N16 AS1 A1 C4 NEt3作碱 5   ESI：M+H＝873/75/77(Br2) 0.3 FM1   (KBr)：C＝O1637.5；167
57 N45 AS1 A1 C4 NEt3作碱 32   ESI：M+H＝867/9/71(Br2) 0.2 FM1   (KBr)：C＝O1635.5；167
  66   N47   AS1   A1   C4   NEt3作碱     28.4   ESI：M+H＝764/6/8(Br2)   0.1   FM1   (KBr)：C＝O1635.5；167
46 N38 AS1 A1 C1 NEt3作碱 86   ESI：M+H＝826/28/30(Br2) 0.35 FM1   (KBr)：C＝O1645.2；168
232 N66 AS4 A1 C8 69   ESI：M+H＝872/4/6(Br2) 0.33 FM1   (KBr)：C＝O1645
233 N66 AS4 A1 C1   THF/DMF作溶剂 16   ESI：M+H＝867/69/71(Br2) 0.32 FM1   (KBr)：C＝O1653
234 N66 AS4 A1 C4 68   ESI：M+H＝867/69/71(Br2) 0.42 FM1   (KBr)：C＝O1645
235 N66 AS1 A1 C8 26   ESI：M+H＝873/5/7(Br2) 0.27 FM1   (KBr)：C＝O1645
236 N71 AS1 A1 C1 30   ESI：M+H＝880/2/4(Br2) 0.22 FM1   (KBr)：C＝O1636；1678
237 N71 AS4 A1 C8 28   ESI：M+H＝884/6/8(Br2) 0.25 FM1
238 N71 AS4 A1 C1 20   ESI：M+H＝879/81/83(Br2) 0.3 FM1   (KBr)：C＝O1641；1682
  No.  RCO  R2  A   NR3R4         注   产率％          MS    Rf  洗提剂     IR[cm-1]
18 N14 AS1 A1 C1 用甲醇的HCl分裂Boc保护基 26.3   ESI：M+H＝813/5/7(Br2) 0.55 FM2   (KBr)：C＝O1641.3；1716.5
17 N17 AS1 A1 C1 用甲醇化HCl分裂Boc保护基 55.2   ESI：M+＝799/801/803(Br2) 0.55 FM2 (KBr)：C＝O1639.4
9 N6 AS1 A1 C1 用甲醇化HCl分裂Boc保护基 41.3 ESI：M+H＝829/31/33(Br2) 0.44 FM2 (KBr)：C＝O1639.4
10 N7 AS1 A1 C1 用甲醇化HCl分裂Boc保护基 57.6 ESI：M+H＝829/31/33(Br2) 0.32 FM2 (KBr)：C＝O1639.4
20 N2 AS3 A1 C1 43   ESI：M+H＝700/2/4(Br2) 0.41 FM2   (KBr)：C＝O1643.3；1676.0
283 N102 AS4 A3 C4 NEt3作碱 65   ESI：M+H＝864/6/8(Br2) 0.24 FM1   (KBr)：C＝O1637.5；1676
实施例10
下示通式化合物的制备：
Figure C9719777202871
1-[N 2 -[N-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰 基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪-三-(三氟乙酸酯)(No.74)
在0.35克(2.1毫摩尔)CDT/50毫升四氢呋喃的溶液中在冷却(0℃)和搅拌下，加入1.0克(1.4毫摩尔)1-[N2-(3，5-二溴-D-酪氨酰基)-N6-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]--赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪并将混合物在0℃下搅拌30分钟及在周温下再搅拌30分钟。在添加0.47克(1.75毫摩尔)1-(2，3-二氯苯基)哌嗪-盐酸盐和0.25毫升三乙胺之后，将反应混合物回流5小时并于冷却后，与70毫升饱和碳酸氢钠水溶液混合。分出有机相，用50毫升四氢呋喃萃取水相两次。将合并有机相以饱和食盐水溶液萃洗，以硫酸镁脱水，过滤并真空蒸干。剩余物与乙醚研制，抽气过滤后，与50毫升二氯甲烷/5毫升三氟乙酸混合物搅拌2小时。将反应混合物真空蒸干并将剩余物与乙醚研析，留下0.8克(47％理论值)非晶固体。
IR(KBr)：1643.3，1676cm-1(C＝O)
Rf：0.78(FM7)
ESI-MS：(M+H)+＝867/869/871/873/875(Br2，Cl2)
        (M+2H)++＝434/435/436/437(Br2，Cl2)
以相同方式制备下列化合物(于各例中n＝1)：
  No.  RCO  R2  A   NR3R4     产率％          MS     Rf     洗提剂     IR[cm-1]
36 N29 AS1 A1 C1 17.3 ESI：M+H＝889/91/93(Br2) 0.35     MeOH/NH4OH＝9/1(v/v) (KBr)：C＝O1643.3；1674.1
208 N15 AS1 A1 C1 53.5 ESI：M+H＝854/6/8(Br2) 0.43 FM2 (KBr)：C＝O1691.5；1635.5
209 N15 AS1 A1 C1 47.7 ESI：M+H＝854/6/8Br2) 0.55 FM2 (KBr)：C＝O1695.3；1637.5
210 N15 AS1 A1 C1 28 ESI：M+H＝854/6/8Br2) 0.48 FM2 (KBr)：C＝O1689.5；1639.4
75 N50 AS1 A1 C1 16.5 ESI：M+H＝867/69/71/73/75(Br2，Cl2) 0.63 FM2 (KBr)：C＝O1643.3；1676.0；
74 N49 AS1 A1 C1 47 ESI：M+H＝867/69/71/73/75(Br2，Cl2) 0.65 FM2 (KBr)：C＝O1643.3；1676.0
76 N51 AS1 A1 C1 13.4 ESI：M+H＝824/6/8(Br2) 0.58 FM2 (KBr)：C＝O1643.3；1676.0；CN2219.9
79 N52 AS1 A1 C1 11.4 ESI：M+H＝901/3/5/7(Br2，Cl) 0.59 FM2 (KBr)：C＝O1645.2；1676.3
45 N37 AS1 A1 C1 43 ESI：M+H＝784/6/8(Br2) 0.6 FM2 (KBr)：C＝O1643.3；1678.0
39 N32 AS1 A1 C1 48.3 ESI：M+H＝795/7/9(Br2) 0.57 FM2 (KBr)：C＝O1643.3；1678.0
38 N31 AS1 A1 C1 54.1 ESI：M+H＝844/6/8(Br2) 0.6 FM2 (KBr)：C＝O1643.3；1678.0；NO21543.0
37 N30 AS1 A1 C1 61.6 ESI：M+H＝813/5/7(Br2) 0.6 FM2 (KBr)：C＝O1643.3；1676.0
36 N29 AS1 A1 C1 17.3 ESI：M+H＝889/91/93(Br2) 0.65 FM2 (KBr)：C＝O1643.3；1674.1
35 N28 AS1 A1 C1 74.8 ESI：M+H＝800/2/4(Br2) 0.55 FM2 (KBr)：C＝O1639.4；
34 N27 AS1 A1 C1 36.8 ESI：M+H＝800/2/4(Br2) 0.43 FM2 (KBr)：C＝O1641.3；1714.6；NH+3409.9
    32  N25  AS1  A1   C1     50 ESI：M+H＝737/39/41(Br2)   0.44     FM2 (KBr)：C＝O1645.2；1678.3
  No    RCO  R2  A  NR3R4   产率，％            MS    Rf     洗提剂    IR[cm-1]
  33    N26  AS1  A1   C1     42   ESI：(M+H)+＝767/69/71(Br2)   0.33     FM2   (KBr)：C＝O1676.0
40 N33 AS1 A1 C1 14.5 ESI：(M+H)+＝802/4/6(Br2) 0.58 FM2   (KBr)：C＝O1643.3；1676.0
28 N6 AS3 A1 C1 67.2 ESI：(M+H)+＝741/3/5(Cl2) 0.43 FM2   (KBr)：C＝O1641.3；1716.5
64 N23 AS1 A1 C4 39 ESI：(M+H)+＝832/4/6/8(Br2，Cl) 0.68 FM2   (KBr)：C＝O1627.8；1678.0
65 N15 AS1 A1 C4 41 ESI：(M+H)+＝853/5/7(Br2) 0.61 FM2   (KBr)：C＝O1631.7；1695.3
  365    N111  AS1  A1   C1     37   ESI：(M+H)+＝839/41/43(Br2)   0.09     FM1   (KBr)：C＝O1626/1676
实施例11 1-[N 2 [N-[[[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D，L-酪氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(No.3)
将0.8克(0.84毫摩尔)1-[N2-[N-[[[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-[(苯甲氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，50毫升冰醋酸，25毫升33％氢化溴/冰醋酸溶液和2毫升苯甲醚的混合物在周温下搅拌12小时。将反应混合物搅拌到乙醚内并抽气滤出所得沉淀物。固体相经柱色层法纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM，洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水＝8/2/0.2(v/v/v))。得到0.3克(44％理论值)非晶固体的所要产物。
IR(KBr)：1643.3cm-1(C＝O)
Rf：0.17(乙酸乙酯/甲醇/浓氨水＝6/4/1)
ESI-MS：(M+H)+＝818/820/822(Br2)
        (M+2H)++＝409.5/410.5/411.5(Br2)实施例12 1-[N 2 -[3，5-二溴-N-[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-精氨 酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪-双-(三氟乙酸盐)(No.4)
将20毫升三氟乙酸，1.3毫升苯甲醚和0.9毫升乙二硫醇的混合物，在用冰冷却之下与2.1克(1.9毫摩尔)固体1-[N2-[3，5-二溴-N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-D-酪氨酰基]-NG-(2，2，5，7，8-五甲基色满-6-磺酰基)-L-精氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪搅拌混合并在用冰冷却之下再搅拌45分钟，接着在周温下搅拌3小时。抽气滤出所得沉淀物并丢弃，将滤液真空蒸干，所得剩余物与甲苯混合后再真空蒸干。所得固体剩余物与乙醚/丙酮混合物研制，抽气滤出所形成的白色固体并干燥。得到1.7克(65％理论值)所要的标题化合物。
IR(KBr)；1674，1645cm-1(C＝O)
Rf：0.15(FM：BuOH/AcOH/H2O 4/1/1(v/v/v)
ESI-MS：(M+H)+＝816/818/820(Br2)
        (M+2H)++＝408.6/409.6/410.6(Br2)实施例13
下示通式化合物的制备： (R，S)-1-[2-(4-氨基-3，5-二溴苯甲酰基)-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基)-1-哌啶基]-4-氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.291)
将0.97克(1.8毫摩尔)(R，S)-4-氨基-3，5-二溴-γ-氧基-β-[[4-(4-吡啶基)-1-哌啶基]甲基]-苯丁酸，0.48克(1.8毫摩尔)4-(3，4-氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-哌啶，2毫升三乙胺，0.58克(1.8毫摩尔)TBTU，0.24克(1.8毫摩尔)HOBt，25毫升THF和25毫升DMF的混合物在周温下搅拌4小时。将反应混合物真空蒸干，剩余物溶在乙酸乙酯/甲醇(95/5(v/v))混合物内并用饱和碳酸氢钠溶液予以萃洗。将有机相脱水并真空蒸干。残余物以柱色层法纯化(MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM；洗提剂：乙酸乙酯/甲醇＝9/1(v/v))；接着MN-硅胶60，Macherey-Nagel，70-230目ASTM；洗提剂：二氯甲烷/乙醇＝9/1(v/v))。得到0.2克(15％理论值)白色非晶固体的所要产物。
IR(KBr)：1668.3cm-1(C＝O)
Rf：0.5(FM2)
ESI-MS：(M+H)+＝737/739/741(Br2)
(M+Na)+＝759/761/763(Br2)以类似方式制备方式下列化合物：
No  RCO   R2   NR3R4  产率％        MS     Rf   洗提剂   IR[cm-1]
291 N66 AS4 C4 15  ESI：(M+H)+＝737/39/41(Br2) 0.36 CH2Cl2/EtOH (KBr)：C＝O1668
296 N66 AS4 C8 14  ESI：(M+H)+＝743/5/7(Br2) 0.66 FM1 (KBr)：C＝O1668
302 N71 AS4 C8 19  ESI：(M+H)+＝755/7/9(Br2) 0.54 FM1 (KBr)：C＝O1682
实施例14 1-[4-氨基-N-[[4-(7-氨羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.312) a)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.307)
以类似于实施例3的方式用3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯，1-[4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶和CDT以27.2％理论值的产率制备。无色非晶物质，Rf0.5(洗提剂：二氯甲烷/环己烷/甲醇/浓氨水＝7/1.5/1.5/0.2(v/v/v/v))。
IR(KBr)：1718.5，1670.3，1618.2cm-1(C＝O)
ESL-MS：(M+H)+＝796/798/800(Br2)
        (M+Na)+＝818/820/822(Br2)
以类似方式得到下列化合物：1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑唑-3-基]-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(No.304)由3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯，1-[4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶和CDT制得，产率：30.3％理论值，Rf＝0.75(FM1)，
IR(KBr)：1720.4，1668.3，1620.1cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝802/804/806(Br2)
        (M+Na)+＝824/826/828(Br2)1-[3，5-二溴-N-[[4-[7-(甲氧羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪(No.422)，由3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯，1-(3，5-二溴-D-酪氨酰基)-4-(1-哌啶基)-哌啶和CDT制得，产率：35％理论值，Rf＝0.54(洗提剂：二氯甲烷/环己烷/甲醇/浓氨水＝7/1.5/1.5/0.2(v/v/v/v))。
IR(KBr)：1720.4，1668.3，1627.8cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝803/805/807(Br2)
        (M+Na)+＝825/827/829(Br2)1-[3，5-二溴-N-[[4-[7-(甲氧羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(No.420)，由3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯，1-(3，5-二溴-D-酪氨酰基)-4-(1-吡啶基)-哌啶和CDT制得，产率：45％理论值，Rf＝0.56(FM1)。
IR(KBr)：1718.5，1664.5，1624.0cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝797/799/801(Br2)
        (M+Na)+＝819/821/823(Br2)b)1-[4-(氨基-3，5-二溴N-[[4-[3，4-二氢-7-(羟基羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.309)
以类似于实施例A37的方式用1-[4-氨基-3，5-二溴N-[[4-[3，4-二氢-7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶以氢氧化锂皂化制得，产率：95％理论值。呈无色非晶物质，Rf＝0.25(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝7.5/2.5/0.5(v/v/v))。
IR(KBr)：1666.4，1614.3cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)-＝780/782/784(Br2)
按此制得下列化合物：1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-7-(羟基羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶(No.306)由1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶制得，产率：60.2％理论值，Rf：0.15(FM1)。
IR(KBr)：1635.5cm-1宽cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝788/790/792(Br2)
        (M+Na)+＝810/812/814(Br2)1-[3，5-二溴-N-[[4-[7-(羟羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌啶(No.423)，由1-[3，5-二溴-N-[[4-[7-(甲氧羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌啶制得，产率：62％理论值，Rf：0.03(洗提剂：二氯甲烷/环己烷/甲醇/浓氨水＝7/1.5/0.2(v/v/v))。
IR(KBr)：1635.5cm-1 宽胖(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝789/791/793(Br2)1-[3，5-二溴-N-[[4-[1，3-二氢-5-(羟基羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基]-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.151)，由1-[3，5-二溴N-[[4-(1，3-二氢-5-(甲氧羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶制得，产率：80％理论值。无色非晶物质。
IR(KBr)：1701.1，1625.9cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝767/769/771(Br2)
(M+2H)++＝383/384/385(Br2)1-[3，5-二溴-N-[[4-[7-(羟基羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.421)，由1-[3，5-二溴-N-[[4-[7-(甲氧羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶制得，产率：82％理论值，Rf：0.03(FM1)。无色非晶物质。
IR(KBr)：1625宽cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝783/785/787(Br2)
        (M+Na)+＝805/807/809(Br2)c)1-[4-氨基-N-[[4-[7-(氨羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基] 羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.312)
以类似于实施例1的方式用1-[4-氨基-3，5-二溴N-[[4-[3，4-二氢-7-(羟羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶和碳酸铵在有TBTU存在下以40.6％理论值的产率制得。无色非晶物质，Rf：0.8(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝7.5/2.5/0.5(v/v/v))。
IR(KBr)：1670.3，1616.3cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝781/783/785(Br2)
        (M+Na)+＝803/805/807(Br2)
依此制备下列化合物：1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[7-(2-羟乙氮羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.313)由1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-7-(羟羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶和乙醇胺制得，产率：34.6％理论值，Rf：0.7(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝7.5/2.5/0.5 v/v/v)。
IR(KBr)：1662.5，1618.2cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝825/827/829(Br2)
        (M+Na)+＝847/849/851(Br2)
        (M+2H)++＝413/414/415(Br2)
        (M+H+Na)++＝424/425/426(Br2)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[7-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹 唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.430)由1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-7-(羟羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶和1-甲基哌嗪制得，产率：44.9％理论值，Rf：0.28(洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水＝8/1.5/0.3 v/v/v)。
IR(KBr)：1618.2cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝864/866/868(Br2)
        (M+Na)+＝886/888/890(Br2)
        (M+2H)++＝432/433/434.7(Br2)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[7-(4-甲氨羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.424)由1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-7-(羟羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶和氯化甲铵制得，产率：37％理论值，Rf＝0.49(FM1)。
IR(KBr)：1662.5，1622cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝795/797/799(Br2)
        (M+Na)+＝817/819/821(Br2)1-[4-氨基-N-[[4-[7-(氨羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌啶(No.310)由1-[4-氨基-3，5-二溴N-[[4-[3，4-二氢-7-(羟羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌啶和碳酸铵制得，产率：12％理论值，Rf：0.7(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝7.5/2.5/0.5 v/v/v)。
IR(KBr)：1670.3，1618.2cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+787/789/791(Br2)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[7-(2-羟乙氮羰基)-3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(No.311)由1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-7-(羟羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶和乙醇胺制得，产率：11.4％理论值，Rf：0.65(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝7.5/2.5/0.5 v/v/v)。
IR(KBr)：1660.6，1620.1cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝831/833/835(Br2)
        (M+2H)++＝416/417/418(Br2)
        (M+H+Na)++＝427/428/429(Br2)实施例15 4-(1-乙酰基-4-哌啶基)-1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑 啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-哌啶(No.372) a)1-[4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]- 哌啶
将5.60克(0.01摩尔)4-氨基-3，5-二溴-N2-(9-芴基甲氧羰基)-D-苯丙氨酸，1.35克(0.01摩尔)HOBt，3.21克(0.01摩尔)TBTU，1.29克(0.01摩尔)DIEA，2.68克(0.01摩尔)4-[1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-哌啶和150毫升四氢呋喃的混合物在室温下搅拌2小时。于反应完毕后，加入20毫升二乙胺并将混合物在室温下再搅拌18小时。将反应混合物真空蒸干，剩余物溶在200毫升二氯甲烷中并用100毫升饱和氯化钠溶液与饱和碳酸氢钠溶液液依次萃洗，并以硫酸镁脱水。将去除溶剂后剩下的红色油状物在硅胶(30-60微米)上先用二氯甲烷，接着用FM4作为洗提液以柱色层法纯化。得到无色非晶物质标题化合物，产率：4.31克(73.3％理论值)。
IR(KBr)：1687.6cm-1(C＝O)
MS：M+＝586/588/590(Br2)b)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-哌啶
以类似于实施例4的方式用1-[4-氨基-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]哌啶，CDT和3，4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮以全量产率制得。无色非晶物质。
IR(KBr)：1676cm-1(C＝O)
MS：(M+H)+＝844/846/848(Br2)
(M+Na)+＝866/868/870(Br2)c)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶(No.521)
以类似于实施例A1b的方式，但用氢氧化钠溶液取代氨，用1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-哌啶通过三氟乙酸处理而以75％理论值的产率制备。无色非晶物质。
IR(KBr)：1666.4，1620.1cm-1(C＝O)
MS：(M+H)+744/746/748(Br2)
    (M+2H)++＝372/373/374.5(Br2)d)4-(1-乙酰基-4-哌啶基)-1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹 唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-哌啶(No.372)
将0.372克(0.499毫摩尔)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶和0.07克(5.5毫摩尔)DIEA在50毫升二氯甲烷中的溶液，在用冰水经外部冷却之下逐滴混合0.043克(5.48毫摩尔)乙酰氯后，在室温下搅拌1小时。真空去除溶剂，将剩余物与水搅拌并过滤。将滤出的剩余物真空干燥并在硅胶(30-60微米)上用FM4作为洗提剂经柱色层法纯化。将适当的洗提液馏份蒸干，将剩余物与乙醚研制并抽气过滤。得到230毫克(58.5％理论值)无色晶体。
IR(KBr)：1622cm-1(C＝O)
MS：(M+H)+＝786/788/790(Br2)
    (M+Na)+＝808/810/812(Br2)
依此制得下列化合物：1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]- D-苯丙氨酰基]-4-[1-(1-苯甲酰基-4-哌啶基)-哌啶(No.485)。
无色晶体
Rf0.74(FM1)
IR(KBr)：1626，1668cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝848/850/852(Br2)实施例16 1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]- D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基磺酰基-4-哌啶基)-哌啶(No.486)
将0.372克(0.499毫摩尔)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶和0.07克(5.5毫摩尔)DIEA在50毫升二氯甲烷中的溶液在用冰水外部冷却之下逐滴与0.063克(5.5毫摩尔)甲磺酰氯混合且接着在室温下搅拌1小时。真空去除溶剂，剩余物与水搅拌后予以过滤。将滤后剩余物真空干燥并于硅胶(30-60微米)上先用二氯甲烷，接着用FM4作为洗提剂以柱色层法纯化。将适当的洗提液份蒸干，剩余物与乙醚研制并抽气过滤。得到220毫克(53.5％理论值)无色晶体。
IR(KBr)：1668，1618cm-1(C＝O)
MS：(M+H)+＝822/824/826(Br2)
    (M+Na)+＝844/846/848(Br2)
    (M+K)+＝860/862/864(Br2)
依此制得下列化合物：(1)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-4- (甲基磺酰氧基)-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(甲基磺酰氧基)-4-哌啶基]-哌啶(No.523)，产率：12％理论值。Rf0.54(FM1)
IR(KBr)：1628，1665cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+ (2)1-[3，5-二溴-N-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基-D-酪 氨酰基]-4-(1-甲磺酰基)-4-哌啶基]-哌啶(No.524)，产率12％的理论值。
Rf0.50(FM1)
ESI-MS：(M+H)+＝823/825/827(Br2)(3)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(1-萘基)甲 基]-1，4-二氧基丁基]-4-[1-(甲基磺酰基-4-哌啶基)-哌啶(No.668)，产率：56％理论值。Rf0.70(FMI)
IR(KBr)：1630，1666cm-1(C＝O)
MS：M+＝699实施例17 1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]- D-苯丙氨酰基]-4-(1-(3-羧基-1-氧基丙基)-4-哌啶基)-哌啶(No.487)
将0.372克(0.499毫摩尔)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶，0.11克(1.1毫摩尔)丁二酸酐和150毫升四氢呋喃的混合物回流1小时。将反应混合物真空除去溶剂，剩余物在硅胶(30-60微米)上用FM1作为洗提剂以柱色层法纯化。将适宜的洗提液份蒸干，剩余物与乙醚研制并抽气过滤。得到175毫克(41.5％理论值)无色晶体。
IR(KBr)：1668，1608cm-1(C＝O)
MS：(M-H)-＝842/844/846(Br2)
    (M+Na)+＝868/870/872(Br2)实施例18 1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]- D-苯丙氨酰基]-4-(1-己基-4-哌啶基)-哌啶(No.488)
将0.372克(0.499毫摩尔)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶，0.05克(0.499毫摩尔)己醛，0.03克(0.5毫摩尔)冰醋酸和150毫升四氢呋喃的混合物在室温下搅拌1小时。在添加0.116克(0.52毫摩尔)95％三乙酰氧基硼氢化钠后，将混合物在室温下保持2.5小时。真空除去溶剂，剩余物分配在20％碳酸钠水溶液与二氯甲烷之间，有机相以硫酸镁脱水后，蒸干。剩余物于硅胶(30-60微米)上用FM4作为洗提剂以柱色层法纯化。将适宜的洗提液馏份蒸干，剩余物与乙醚研制并抽气过滤。得到100毫克(24.2％理论值)无色晶体。
IR(KBr)：1666，1620cm-1(C＝O)
MS：(M+H)+＝828/830/832(Br2)
    (M+Na)+＝850/852/854(Br2)
依此制得下列化合物：(1)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-环丙基甲基-4-哌啶基)-哌啶(No.489)。产率：23％理论值。
Rf0.65(FM1)
IR(KBr)：1622，1666cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝798/800/802(Br2)(2)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(乙氧基羰甲基)-4-哌啶基)-哌啶(No.493)。产率：43％理论值。
Rf0.72(FM1)
IR(KBr)：1620，1666cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝730/732/734(Br2)(3)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D- 酪氨酰基]-4-[1-(环丙基甲基)-4-哌啶基]-哌啶(No.525)。产率：46.5％理论值。
Rf0.50(FM1)
IR(KBr)：1622，1662cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝799/801/803(Br2)实施例19
下示通式化合物的制备： 1-[N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-乙烯基-D，L-苯 丙氨酰基]-4-(六氢-1H-氮杂卓基)-哌啶(No.532)
将200毫克(3毫摩尔)1-[3-溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(六氢-H-氮杂卓基)-哌啶，108毫克(0.33毫摩尔)乙烯基-三丁基锡(ALDRICH No.27143-8)，50毫克肆-(三苯基膦)-钯(Merck No.818193)，微量2，6-二-叔丁基-4-甲基酚和10毫升无水甲苯的混合物回流5小时。将冷却后的反应混合物以活性碳滤器过滤，将滤液真空蒸发。剩余物在硅胶上先用纯二氯甲烷，接着用甲醇/浓氨水(9/1 v/v)洗提进行柱色柱色层法纯化。将适宜的洗提液馏与叔丁基甲基醚研制后抽气过滤。产率为60毫克(32.6％理论值)无色晶体，Rf0.25(Fm1)。
MS：M+＝612
以类似方式制备下列化合物(于各例中，n＝1)：
No.  RCO   Z   R2  A  NR3R4  产率％      MS  洗提剂    Rf    IR[cm-1]
647  N66  CH2  AS40  A0   C8   75  EI：M+＝611   FM1    0.6   (KBr)：C＝O1639/1668
648  N66  CH2  AS41  A0   C8   56  EI：M+＝647   FM1    0.7   (KBr)：C＝O1639/1668
649  N66  CH2  AS42  A0   C8   8  EI：M+＝648   FM1    0.6   (KBr)：C＝O1635/1668
650  N66  CH2  AS43  A0   C8   11  EI：M+＝654   FM1    0.6   (KBr)：C＝O1635/1666
651  N66  CH2  AS44  A0   C8   84  EI：M+＝637   FM1    0.6 (KBr)：C＝O1633/1664
652  N66  CH2  AS45  A0   C8   83  EI：M+＝613   FM1    0.6   (KBr)：C＝O1637/1667
实施例20
下示通式化合物的制备： (R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-(乙氧羰基)-2- [[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶 (No.599)
以类似于实施例1的方式用(R，S)-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-(乙氧羰基)-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-4-氧基丁酸，4-(4-甲基-1-哌嗪基)哌啶和TBTU以10％理论值的产率制备。无色非晶物质，Rf＝0.2(二氯甲烷/甲醇/浓氨水90/10/1 v/v/v)。
IR(KBr)：1722，1662，1637cm-1(C＝O)
MS：M+＝711
依此，用(R，S)-4-[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]-2-(乙氧羰基)-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-4-氧基丁酸，4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶和TBTU以20％理论值的产率制得 (R，S)-1-[4-[4-(氨羰氨基)-1-哌啶 基]-2-(乙氧羰基)-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基- 1-哌嗪基)-哌啶(No.601)无色非晶物质，Rf＝0.25(二氯甲烷/甲醇/浓氨水90/10/1 v/v/v)
ESI-MS：(M+H)+＝624
        (M+Na)+＝646
        (M+H+Na)++＝323.8实施例21 1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪 氨酰基]-4-(羟基羰基)-哌啶(No.211)
以类似于实施例A38的方式用1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(乙氧羰基)-哌啶和氢氧化锂水溶液以79％理论值的产率制得。呈无色非晶物质，Rf0.54(乙酸乙酯/甲醇/冰醋酸9/1/0.3 v/v/v)。
IR(KBr)：1691.5，1622.0cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M-H)-＝690/2/4(Br2)实施例22 1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪 氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪(No.214)
以类似于实施例A24的方式用3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基，1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-4-(1-哌嗪基)哌啶和TBTU，及另将所得中间产物用三氟乙酸(根据实施例A1b)予以转化而以4.2％理论值的产率制得。呈无色非晶物质，Rf0.25(FM1)。
IR(KBr)：1624.0cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝732/4/6(Br2)实施例23 (R)-1[2-[N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-甲氨 基]-3-(3，5-二溴-4-羟基苯基)-丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(No.219) a)1-(氯羰基)-4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-哌啶
于3.0克(13.8毫摩尔)4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)哌啶和2.7毫升(15毫摩尔)DIEA在100毫升甲苯中的溶液中，在用冰水外部冷却之下滴加1.8毫升(14.9毫摩尔)二光气/15毫升甲苯的溶液，并将混合物另外在室温下保持17小时。抽气滤出沉淀物，用石油醚清洗后溶在50毫升二氯甲烷中。将所得溶液各用50毫升7％碳酸氢钠水溶液搅拌两次，以硫酸钠脱水并真空蒸干。产率为3.0克(78％理论值)无色物质，Rf0.25(二氯甲烷/丙酮9/1v/v)，不再纯化即可继续处理。b)(R)-1-[3-(3，5-二溴-4-羟基苯基)-2-(N-甲氨基)-丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
于2.3克(60毫摩尔)氢化铝锂/100毫升无水四氢呋喃的悬浮液中，在室温搅拌下滴加11.0克(18.66毫摩尔)1-[3，5-二溴-N-(1，1-二甲基乙氧羰基)-D-酪氨酰基-[4-(1-哌啶基)哌啶/100毫升无水四氢呋喃溶液。将其在室温下再搅拌15分钟后，回流3小时。在冷却后的混合物内加入3毫升20％氯化铵水溶液后，用硫酸镁脱水。滤出滤块并用300毫升乙酸乙酯-甲醇混合物(1/1，v/v)洗，并将合并滤液真空蒸发。剩余物在硅胶上用乙酸乙酯/甲醇(8/2v/v)洗提进行柱色层法纯化。
1.从适宜的馏份分离出2.9克(31％理论值)无色物质，Rf0.13(洗提剂：甲醇)，经鉴定它是1-(3，5-二溴-N-甲基-D-酪氨酰基)-4-(1-哌啶基)哌啶：
IR(KBr)：1668.3cm-1(C＝O)
MS：M+＝501/3/5(Br2)
及
2.1.8克(20％理论值)无色物质，Rf0.05(洗提剂：甲醇)经鉴定为所要求的化合物：
ESI-MS：(M+H)+＝488/490/492(Br2)
        (M+2H)++＝＝244/245/246.5(Br2)c)(R)-1-[2-[N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-甲 氨基]-3-(3，5-二溴-4-羟基苯基)-丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(No.219)
于0.9克(1.84毫摩尔)(R)-1-[3-(3，5-二溴-4-羟基苯基)-2-(N-甲氨基)-丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶和0.65毫升(3.7毫摩尔)DIEA在50毫升四氢呋喃/20毫升二甲基甲酰胺混合物中的混合物内滴加0.57克(2.02毫摩尔)1-(氯羰基)-4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-哌啶/30毫升二甲基甲酰胺溶液。将其在室温下搅拌过夜并将沉积物真空蒸干。剩余物用300毫克四氢呋喃/乙酸乙酯混合物(1/1 v/v)处理并将所得溶液各用100毫升饱和碳酸氢钠水溶液搅拌两次，再以硫酸钠脱水并真空蒸干，剩余物以硅胶用二氯甲烷/甲醇(8.5/1.5v/v)洗提进行柱色层法纯化。从适宜的洗提液馏分离出390毫克(29％理论值)无色物质，Rf0.46(二氯甲烷/环己烷/甲醇/浓氨水75/15/15/2 v/v/v/v)：
IR(KBr)：1695.3，1624.0cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝731/3/5(Br2)实施例24 1-[3，5-二溴-N-[[4-[5-[(4-吗啉基)羰基]-1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.223)
于400毫克(0.5毫摩尔)1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-5-(羟羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶/10毫升无水四氢呋喃溶液中在室温下加入100毫克(0.6毫摩尔)N，N′-羰基二咪唑，加热到50℃ 30分钟，接着加入90毫克(1毫摩尔)吗啉。于加热到50-60℃ 2小时后，真空脱除溶剂并将剩余物在硅胶(30-60微米)上先用二氯甲烷，接着用二氯甲烷/甲醇9/1(v/v)，且最后用二氯甲烷/甲醇/浓氨水9/1/0.2(v/v/v)作为洗提剂通过柱色层法纯化。从适宜洗提液馏份得到250毫克(60％理论值)非晶无色物质。
IR(KBr)：1712.7，1625.9cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝838/840/842(Br2)
(M+2H)++＝419/420/421.5(Br2)
依此得到下列化合物：1-[3，5-二溴-N-[[4-[5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑- 1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.224)由1-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-5-(羟基羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶，1-甲基哌嗪和N，N′-羰基二咪唑制得，产率：52％理论值。无色非晶物质。
IR(KBr)：1710.8，1625.9cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝851/853/855(Br2)
(M+2H)++＝426/427/428(Br2)实施例25 1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]- D-苯丙氨酰基]-4-[1-(羧甲基)-4-哌啶基]哌啶(No.494)
以类似于实施例A37的方式但用四氢呋喃替代甲醇，用1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(乙氧羰基甲基)-4-哌啶基]-哌啶通过氢氧化锂水溶液的作用以51％理论值的产率制得。无色非晶物质。
ESI-MS：(M-H)-＝800/802/804(Br2)
        (M+H+＝802/804/806(Br2)
        (M+Na)+＝824/826/828(Br2)实施例26 1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨 酰基]-4-[1-(羟羰基甲基)-4-哌啶基]哌啶(No.526)
以类似于实施例18的方式从1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶，乙醛酸乙酯和三乙酰氧基硼氢化钠并另用碱液将所得但未鉴定的中间产物，1-[3，5-二溴-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-[1-(乙氧羰甲基)-4-哌啶基]-哌啶，根据实施例A55予以皂化。得到无色非晶物质，产率：35％理论值。
IR(KBr)：1625.9宽cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝803/805/807(Br2)
        (M+Na)+＝825/827/829(Br2)实施例27 1-[4-氨基-N-[(4-氨基-1-哌啶基)羰基]-3，5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4- 哌啶基)哌啶(No.564)
在930毫克(1.48毫摩尔)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[(4-氧基-1-哌啶基)羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，1143毫克(14.8毫摩尔)乙酸铵(Merck No.1115)和30毫升无水甲醇混合物中，在室温下搅拌加入653毫克(10.4毫摩尔)95％氰硼氢化钠(Aldrich 15.615-9)并搅拌过夜。将该混合物用浓盐酸调到pH≤2后，真空蒸干。剩余物溶在水中后用40％碱液使呈碱性。之后用二氯甲烷充分地萃取，将合并萃取液以硫酸钠脱水并真空蒸发。剩余物于100克硅胶(Amicon，35-70微米)上用二氯甲烷/甲醇/浓氨水(60/40/5v/v/v)洗提进行柱色层法纯化。从适宜的洗提馏份，分离出250毫克(27％理论值)所要物质，呈无色非晶产物，Rf0.15(二氯甲烷/甲醇/浓氨水50/50/0.5 v/v/v)。
IR(KBr)：1618宽cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝627/629/631(Br2)
(M+Na)+＝649/651/653(Br2)
(M+2H)++＝314/315/316(Br2)实施例28 (R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-2-[(3，4-二氯苯基) 甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(羟羰基甲基)-哌啶(No.596)
以类似于实施例A55的方式，将(R，S)-1-[4-[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二氯苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(乙氧羰甲基)-哌啶用苛性钠皂化而以86％理论值的产率制得。呈无色非晶物质，Rf0.76(乙酸乙酯/甲醇/冰醋酸70/30/1 v/v/v)。
IR(KBr)：1716，1635cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M-H)-＝613/615/617(Cl2)
        (M+H)+＝615/617/619(Cl2)
        (M+Na)+＝637/639/641(Cl2)实施例29 1-[N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-(1H-四唑-5- 基)-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(No.632)
在1.6克(2.68毫摩尔)1-[3-氰基-N-[[4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D，L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶/400毫升甲苯溶液中加入8.5克(35毫摩尔)叠氮化三丁锡(IV)(Synthesis  1976，330)并将混合物回流4天。将去除溶剂后的剩余物和乙酸乙酯搅拌，抽气滤出所得沉淀物并于硅胶上用FM1作为洗提剂以柱色层法纯化。在常用的后续处理后，得到400毫克(24％理论值)Rf为0.2(FM1)的无色晶体。
IR(KBr)：1653cm-1(C＝O)
ESI-MS：(M+H)+＝641
        (M+Na)+＝663
下面的实施例说明含有任何通式I化合物作为活生物质的药物可用形式的制备：实施例I 含1毫克活性物质的粉末吸入胶囊剂组成：1个粉末吸入胶囊剂含有：活性物质                             1.0毫克乳糖                                 20.0毫克硬质明胶胶囊                         50.0毫克
                                 71.0毫克制备方法：
将活性物质研磨到吸入剂所要求的粒度。将磨好的活性物质与乳糖均匀地混合。将混合物装填到硬质明胶胶囊中。实施例II 含有1毫克活性物质的Respimat _ 用吸入溶液组成：一次用吸入剂含有：活性物质                        1.0毫克氯化苄烷铵                      0.002毫克依地酸二钠(Disodium edetate)    0.0075毫克纯水加到                        15.0微升制备方法：
将活性物质和氯苄烷铵溶于水中后转移到Respimat_药筒内。实施例III 含有1毫克活性物质的供喷雾器用的吸入溶液组成：1小瓶含有：活性物质                         0.1克氯化钠                           0.18克氯苄烷铵                         0.002克纯水加到                         20.0毫升制备方法：
将活性物质，氯化钠和氯苄烷铵溶于水中。实施例IV 含有1毫克活性成分的喷雾气体计量气雾剂组成：1次喷雾剂含有：活性物质                         1.0毫克卵磷脂                           0.1％喷雾气体                         50.0微升制备方法：
将微粉化的活性物质均匀地悬浮在卵磷脂/喷雾气体混合物内。将悬浮液转移到具有计量阀的加压容器内。实施例V 含有1毫克活性物质的鼻用喷雾剂组成：活性物质                         1.0毫克氯化钠                           0.9毫克氯苄烷铵                         0.025毫克依地酸二钠(Disodium edetate)     0.05毫克纯水                             0.1毫升制备方法：
将活性物质和助剂溶在水中并转移到适当容器内。实施例VI 每5毫升含有5毫克活性物质的注射溶液组成：活性物质                         5毫克葡萄糖                           250毫克人类血清白蛋白                   10毫克糖糠醛(Glycofurol)               250毫克注射用水加到                     5毫升制备：
将糖糠醛(glycofurol)和葡萄糖溶在注射用水(WfI)中；加入人类血清白蛋白；加热溶入活性物质。用WfI溶液补充到所需体积，在氮气下转移到安瓿中。实施例VII 每20毫升含100毫克活性物质的注射溶液组成：活性物质                          100毫克磷酸二氢钾＝KH2PO4              12毫克磷酸一氢二钠＝Na2HPO4·2H2O    2毫克氯化钠                            180毫克人类血清白蛋白                    50毫克多乙氧基醚80(Polysorbate80)       20毫克注射用水加到                      20毫升制备：
将多乙氧基醚80，氯化钠，磷酸二氢钾和磷酸一氢二钠溶在注射用水(WfI)中，加入人类血清白蛋白；加热溶入活性物质，用WfI溶液补充到所需体积；转移到安瓿中。实施例VIII 含有10毫克活性物质的冷冻干燥物组成：活性物质                          10毫克甘露糖醇                          300毫克人类血清白蛋白                    20毫克制备：
将甘露糖醇溶到注射用水(WfI)中；加入人类血清白蛋白；加热溶入活性物质；用WfI溶液补充到所需体积；转移到小瓶内并冷冻干燥。冷冻干燥物所用溶剂：多乙氧基醚酯＝吐温80              20毫克甘露糖醇                          200毫克注射用水加到                     10毫升制备：
将多乙氧基醚80和甘露糖醇溶在注射用水(WfI)中并转移到安瓿瓶内。实施例IX 含有20毫克活性物质的片剂组成：活性物质                       20毫克乳糖                           120毫克玉米淀粉                       40毫克硬脂酸镁                       2毫克Povidon K25                    18毫克制备：
将活性物质，乳糖和玉米淀粉均匀地混合；与Povidon水溶液造粒；与硬脂酸镁混合；在压片机内压片；片重200毫克。实施例X 含有20毫克活性物质的囊剂组成：活性物质                       20毫克玉米淀粉                       80毫克高分散性硅酸                   5毫克硬脂酸镁                       2.5毫克制备：
将活性物质，玉米淀粉和硅酸均匀地混合；与硬脂酸混合；然后用胶囊充填机将混合物装填到3号硬质明胶胶囊内。实施例XI 含有50毫克活性物质的栓药组成：活性物质                       50毫克硬脂肪适量，加到               1700毫克制备：
将硬脂肪在约38℃熔化；将磨好的活性物质均匀地分散到熔融硬脂肪内；在冷却到约35℃后，将熔融物倒到冷却模子内。实施例XII 含有10毫克活性物质供经鼻使用的水溶液组成：活性物质                         10.0毫克形成中性盐所需的盐酸量对羟基苯甲酸甲酯(PHB)            0.01毫克对羟基苯甲酸丙酯(PHB)            0.005毫克纯水加到                         1.0毫升制备：
将活性物质溶在纯水中；加入盐酸到溶液呈透明为止；加入PHB甲酯和丙酯；用纯水补充溶液到所需体积；将溶液灭菌过滤并转移到一适当的容器内。实施例XIII 含有5毫克活性物质供经鼻使用的水溶液组成：活性成分                         5毫克1，2-丙二醇                      300毫克羟乙基纤维素                     5毫克山梨酸                           1毫克纯水加到                         1毫升制备：
将活性物质溶在1，2-丙二醇中；在含山梨酸的纯水中制备羟乙基纤维素溶液并加到活性物质溶液内；将该溶液灭菌过滤并转移到一适当的容器内。实施例XIV 含有5毫克活性物质的供静脉内使用的水溶液组成：活性物质                         5毫克1，2-丙二醇                      300毫克甘露糖醇                         50毫克注射用水(WfI)加到                1毫升制备：
将活性物质溶在1，2-丙二醇内；用WfI将溶液补充到近乎所需体积；加入甘露糖醇并用WfI将溶液补充到所需体积；将溶液灭菌过滤，转移到个别容器内并施以压热处理。实施例XV 含有7.5毫克活性物质供静脉内注射用的脂质体的制剂组成：活性物质                           7.5毫克卵-卵磷脂，如类脂(Lipoid)E80       100.0毫克胆固醇                             50.0毫克甘油                               50.0毫克注射用水                           1.0毫升制备：
将活性物质溶在卵磷脂/胆固醇混合物中；将该溶液加到甘油/WfI混合物内并利用高压匀化或微流体化技术予以匀化；将以这种方式得到的脂质体制剂在消毒条件下转移到适当的容器内。实施例XVI 含有20毫克活性物质供经鼻应用的悬浮液组成：活性物质                           20.0毫克羧甲基纤维素(CMC)                  20.0毫克磷酸一氢钠/磷酸二氢钠缓冲液，pH6.8                      适量氯化钠                             8.0毫克对羟基苯甲酸甲酯                   0.01毫克对羟基苯甲酸丙酯                   0.003毫克纯水加到                           1.0毫升制备：
将活性物质悬浮在CMC水溶液内；将其他成分依序加到悬浮液内并用纯水补充悬浮液到所需体积。实施例XVII 含有10毫克活性物质供皮下使用的水溶液组成：活性物质                         10.0毫克磷酸一氢钠/磷酸二氢钠缓冲液，适量至pH                 7.0氯化钠                           4.0毫克注射用水加到                     0.5毫升制备：
将活性物质溶于磷酸盐缓冲液，在添加氯化钠后，用水补充溶液到所需体积。将溶液灭菌过滤并于转移到适当的容器中后施以压热处理。实施例XVIII 含有5毫克活性物质供皮下使用的水溶液组成：活性物质                         5.0毫克多乙氧基醚80                     0.5毫克注射用水                         0.5毫升制备：
将活性物质悬浮在多乙氧基醚80溶液内并利用适当的分散技术(如湿磨，高压匀化，微流体化，等)将粒度减低到约1微米。在消毒条件下将悬浮液转移到适当容器内。

Claims (10)

1.通式(I)的经修饰的氨基酸，其互变异构体、非对映体、对映体，以及其盐，
Figure C9719777200021
其中R表示可在ω-位置被下列取代基取代的直链C1-3-烷基：
C5-7-环烷基，
一个或二个苯基，1-萘基，2-萘基或4-联苯基，其中上述芳族基团又可
被氟、氯或溴原子取代，或被甲基、甲氧基、氨基或乙酰氨基取代，
2-吡咯基、3-吡咯基、吡啶基、1H-吲哚-3-基、喹啉基或异喹啉基，或直链C1-4-烷氨基，其任选地还在氮原子上被甲基或乙基取代，并且其在ω-位置被下列取代基取代：
C5-7环烷基，
苯基，其可被下列取代基一或二取代：氟、氯或溴原子，或甲基、硝基、
甲氧基、三氟甲基、羟基、氨基或乙酰氨基，其中这些取代基可相同或
不同，
或2-吡咯基、3-吡咯基、吡啶基、1H-吲哚-3-基、喹啉基或异喹啉基，
或式(II)的基团，
Figure C9719777200031
式中
p表示1或2，
o表示2，或者，若Y1和Y2不同时为氮原子时，o也可表示1，
Y1在R5为自由电子对时表示氮原子，或碳原子，
Y2表示氮原子或＞CH-基，
R5在Y1表示氮原子时表示自由电子对，或者，若Y1表示碳原子时，R5
可表示氢原子、C1-2-烷基、氰基或苯基，
R6表示氢原子，或者，条件是Y1不是氮原子时，R6与R5一起也可以表
示附加的键，
R7表示氢原子，或者，条件是Y1不是氮原子且R5与R6一起表示附加
的键时，R7与RN一起可以表示1，4-亚丁间二烯基，
RN表示C1-3-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代：
    一个或二个苯基或吡啶基，其中该取代基可以相同或不同，
或羟基或甲氧基，苯基，该苯基可被下列取代基一或二取代：氟、氯或溴原子，或甲基、硝基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、羟基或氰基，其中这些取代基可以相同或不同，或被亚甲二氧基团取代的苯基，2-吡啶基或4-吡啶基，氨基、苯甲酰氨基、氨基羰基、甲基氨基羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基羰基氨基、甲基氨基羰基氨基、N-(氨基羰基)-N-甲基氨基、N-(甲基氨基羰基)-N-甲基氨基、N-(氨基羰基)-N-(4-氟苯基)氨基、N-(甲基氨基羰基)-N-苯氨基、苯氨基羰基氨基、[N-苯基(甲氨基)]-羰氨基、N-(苯氨羰基)-N-甲氨基、N-(苯氨羰基)-N-苯氨基、苯甲酰氨基羰基氨基、N-(氨基羰基)-N-苯氨基或苯氨基，其任选地在苯环中被氨基羰基氨基或甲基磺酰氨基取代，1，3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基、1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基、1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基、1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基、1，3，3α，4，5，6，7，7α-八氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基、1H-吲哚-3-基、2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基、1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基、1，3(2H)-二氧基-1H-异吲哚-2-基、1H-苯并咪唑-1-基、3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基、3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基、2(3H)-氧基苯并噁唑-3-基、1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-d]嘧啶-3-基、2，3，4，5-四氢-2(1H)-氧基-1，3-苯并二氮杂卓-3-基、3，4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[2，3-d]嘧啶-3-基、2(1H)-氧基喹啉-3-基、3，4-二氢-2(1H)-氧基喹啉-3-基、2(1H)-氧基喹喔啉-3-基、3，4，4α，5，6，7，8，8α-八氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基、1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基、2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基、3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基、3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基、2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1，2，4-三唑-2-基、1，3-二氢-5-甲基-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基、2，5-二氧基-4-苯基咪唑烷-1-基、2，5-二氧基
-4-(苯甲基)-咪唑烷-1-基、3，4-二氢-2，2-二氧桥-2，1，3-苯并噻二嗪-3-基、
1，3-二氢-4-(4-联苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基、1，3-二氢-4-(2-萘
基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基、1，3-二氢-4，5-二苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基、
1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基、4-苯基-2(1H)-氧基嘧啶
-1-基、4-[3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基、3，4-二氢-2(1H)-
氧基吡啶并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[4，3-d]嘧啶
-3-基或2，3-二氢-4(1H)-氧基喹唑啉-3-基，
    其中，上述单环和二环杂环可以在其中的一个氮原子上被甲氧羰
    甲基取代，和/或，
    上述单环和二环杂环可以在碳骨架中和/或这些基团所包含的苯
    基上被下列一、二或三取代：氟、氯或溴原子，或甲基、三氟甲
    基、甲氧基、羟基、氨基、硝基、苯基、苯甲基、羧基、甲氧羰
    基、乙氧羰基、氨羰基、甲氨基羰基、羟乙基氨羰基、(4-吗啉基)
    羰基、(1-哌啶基)羰基或(4-甲基-1-哌嗪基)-羰基，其中这些取代
    基可以相同或不同，或被两个溴原子和一个氨基三取代，
或，若条件是Y1表示碳原子，RN与R5一起并结合Y1也可表示羰基
或饱和或单不饱和的5-员或6-员1，3-二氮杂杂环，
    其可以在环中，包含羰基，与氮原子相邻，
    可在一个氮原子上被苯基取代，
    并且，若它是不饱和时，还可以是在双键处苯并稠合的，X表示氧原子或两个氢原子，Z表示亚甲基或-NR1-基，其中R1表示氢原子或甲基，R11表示氢原子、甲氧羰基、乙氧羰基或甲基，n表示1且m表示0，或，n表示0且m表示1，R2表示苯基、1-萘基、2-萘基、1，2，3，4-四氢-1-萘基、1H-吲哚-3-基、1-甲基-1H-吲哚-3-基、1-(1，1-二甲基乙氧羰基)-1H-吲哚-3-基、2-噻吩基、3-噻吩基、噻唑基或烷基部分具有1-3个碳原子的烷基噻唑基、吡啶基或喹啉基，
其中，上述苯基和萘基可被下列取代基一或二取代：氟、氯或溴原子、
或支链或直链C1-4烷基、C1-3-烷氧基、乙烯基、烯丙基、三氟甲基、甲
磺酰氧基、2-(二甲基氨基)乙氧基、羟基、氰基、硝基或氨基、四唑基、
苯基、吡啶基、噻唑基或呋喃基，这些取代基可相同或不同，且最后五
个取代基的二取代被排除，
或被两个溴原子和一个下列基团三取代：羟基、氨基、C1-3-烷基、C1-3-
烃氧基或甲磺酰氧基，
或被两个氯原子和一个羟基三取代，
或被两个C1-3-烷基和一个羟基或一个C1-3-烃氧基三取代，
或被两个氟原子和一个三氟甲基三取代，A表示键或式(III)的二价基团
Figure C9719777200061
它通过羰基键结到式(I)的-NR3R4上，其中
R8表示氢原子或甲基，且
R9表示氢原子或非支链C1-4-烷基，
其可在ω-位置被下列取代基取代：氨基、甲氨基、二甲基氨基、氨基亚
氨基甲氨基，上述取代基中，与氮原子连结的氢原子可被叔丁氧羰基取
代，R3表示氢原子，或C1-4-烷基，其任选地在ω-位置被下列取代基取代：氨基、甲氨基、二甲基氨基、4-(1-哌啶基)-1-哌啶基或4-甲基-哌嗪-1-基，R4表示氢原子、甲基或乙基，或R3和R4与所含的氮原子一起表示通式(IV)基，
Figure C9719777200071
其中
Y3表示碳原子，或者，若R12表示自由电子对时，Y3也可表示氮原子，
r表示1，
q表示1，R10表示氢原子、C1-3-烷基、二-(C1-3-烷基)-氨基、氨基-C1-3-烷基、C1-3-烷氨基-C1-3-烷基、二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基、苯基氨基羰基氨基、C1-3-烷氧基-羰基、烷氧羰基甲基、羧基甲基、羧基或环中含有4-7个碳原子的环烷基，苯甲酰基、吡啶基羰基、苯基、吡啶基或二嗪基，它们中的每一个均可在碳骨架中被下列取代基取代：氟、氯或溴原子，乙酰基、甲基、乙基或甲氧基，通过氮原子键结的1，3-二氢-2-氧基-2H-咪唑基，其可在双键处与苯或吡啶环稠合，1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-(二甲基氨基)-1-哌啶基、4-哌啶基或4-吗啉基，其中，4-哌啶基的氮原子可被下列取代基取代：C1-3-烷基-羰基-、C1-6-烷基、苯甲酰基、甲基磺酰基、3-羧基丙酰基、环丙基甲基、C1-3-烃氧基-羰基甲基、羧甲基或叔丁氧基羰基，或者，它可以表示六氢-1H-1-氮杂卓基、8-甲基-8-氮杂二环[3，2，1]辛-3-基、4-(C1-3-烷基)-1-哌嗪基、六氢-4-烷基-1H-1，4-二氮杂卓-1-基、1-(C1-3-烷基)-4-哌啶基羰基或4-(C1-3-烷基)-1-哌嗪基羰基，或者，R10与R12和Y3一起表示5-员环状脂族环，其中的亚甲基可被-NH-或-N(CH3)-基替代，R12表示氢原子，C1-2-烷基，其可在ω-位置被下列取代基取代：1-吡咯烷基、1-哌啶基或4-甲基-1-哌嗪基，甲氧羰基、乙氧羰基或氰基，自由电子对，若Y3表示一个氮原子时，且
R13和R14均表示氢原子，或，
条件是Y3为碳原子，R12与R14一起也可表示附加的碳-碳键，且R10与
R13及所含的双键一起表示一个经5-员环稠合的吲哚基，附带条件是
A不能表示键，当满足下述时：
R表示在ω-位置被下列基团取代的直链C1-3-烷基：
    芳基，选自苯基、1-萘基和2-萘基，同时所述芳基任选地可被下列
    取代基取代：氟、氯或溴原子，甲基、甲氧基、氨基或乙酰氨基，
X表示氧原子，
Z表示-NR1-基，其中R1表示甲基，
m表示0，
n表示1，
R2表示芳族基团，选自苯基、1-萘基和2-萘基的芳族基团，同时所述芳
族基团可任选地被下列基团一、二或三取代：氟、氯或溴原子，支链或
直链C1-4-烷基、C1-3-烷氧基、三氟甲基、羟基、硝基、氨基或氰基，其
中的取代基可以相同或不同，
R3表示ω-位置被氨基取代的C1-4-烷基，
R4和R11表示氢原子。
2.根据权利要求1的通式I的经修饰的氨基酸，其中式(V)的部分氨基酸结构呈D-或(R)-构型且相对于式(III)的部分氨基酸结构是呈L-或(S)-构型
Figure C9719777200102
它可以存在于基团A中，或其中式VI的部分结构
Figure C9719777200103
在空间构造上类似于式V的(R)-构型部分结构。
3.根据权利要求1的通式I的经修饰的氨基酸，其互变异构体、非对映体、对映体，以及其盐，其中，R表示在ω-位置被下列基团取代的直链C1-3-烷基：
苯基，其可以被下列取代基取代：氟、氯或溴原子，或者甲基、甲氧基，或者在ω-位置被下列基团取代的直链C1-3-烷氨基；
苯基，其又可被下列取代基取代：氟、氯或溴原子，或者甲氧基，或式(II)的基团，其中，
p表示1，
o表示2，
Y1表示碳原子，
Y2表示氮原子，
R5、R6和R7都表示氢原子，
RN表示N-(氨基羰基)-N-苯氨基，或
1，3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，
1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，
1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基，
3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，
3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，
1H-苯并咪唑-1-基，
3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，
3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，
2，3，4，5-四氢-2(1H)-氧基-1，3-苯并二氮杂卓-3-基，
2(1H)-氧基喹啉-3-基，
3，4-二氢-2(1H)-氧基喹啉-3-基，
1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，
1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，
3，4-二氢-2，2-二氧桥-2，1，3-苯并噻二嗪-3-基，
2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1，2，4-三唑-2-基，
1，3-二氢-5-甲基-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基，
其中，上述一环和二环杂环可在碳骨架中和/或这些基团中所包含的苯基
处被下列取代基单取代：氟、氯或溴原子，甲基、三氟甲基、甲氧基或
羟基，
或者被两个溴原子和一个氨基三取代，X表示氧原子或两个氢原子，Z表示亚甲基或-NR1，其中R1表示氢原子或甲基，R11表示氢原子，n表示1且m表示0，或，n表示0且m表示1，R2表示苯基、1-萘基、2-萘基、1H-吲哚-3-基、1-甲基-1H-吲哚-3-基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)-1H-吲哚-3-基、2-噻吩基、3-噻吩基、噻唑基或4-吡啶基，
其中，上述苯基和萘基可被下列取代基一或二取代：氟、氯或溴原子，
甲基、甲氧基、乙烯基、烯丙基、三氟甲基、羟基或氨基，其中的取代
基可以相同或不同，
或被两个溴原子和一个下列基团三取代：羟基、氨基、甲基、甲氧基或
甲基磺酰氧基，
或被两个氯原子和一个羟基三取代，
或被两个甲基和一个羟基或一个甲氧基三取代，
或被两个氟原子和一个三氟甲基三取代，A表示键或式(III)的二价基团
Figure C9719777200131
它通过羰基键结到式(I)的-NR3R4基上，其中
R8表示氢原子或甲基，且
R9表示氢原子或直链C1-4-烷基，其可以在ω-位置被下列取代基取代：
氨基、甲基氨基、二甲基氨基或氨基亚氨基甲氨基，R3表示氢原子，或C1-4-烷基，其在任选地ω-位置被下列取代基取代：氨基、甲基氨基或二甲基氨基，R4表示氢原子、甲基或乙基，或R3和R4与所含的氮原子一起表示通式(IV)基，其中
Y3表示碳原子，或者如果R12表示一自由电子对时，Y3也可表示氮原子，
r表示1，
q表示1，
R10表示C1-3-烷基，其可在ω-位置被每个烷基部分具有1-3个碳原子的
二烷基氨基取代，或
苯基、吡啶基或二嗪基，其中每个基团均可在碳骨架中被甲基或甲氧基
取代，
1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-(二甲基氨基)-1-哌啶基或4-哌啶基，其中4-
哌啶基中的氮原子可被含有1-6个碳原子的烷基取代，或被环丙基甲基
取代，
或它可以表示六氢-1H-1-氮杂卓基或4-甲基-1-哌嗪基，
R12表示氢原子，或
自由电子对，若Y3表示氮原子时，且
R13和R14都表示一个氢原子，附带条件是
A不能代表键，当满足下述时：
R表示在ω-位置被下列基团取代的直链C1-3-烷基：
   苯基，其任选地被下列取代基取代：氟、氯或溴原子，或甲氧基，
X表示氧原子，
Z表示-NR1-基，其中R1表示甲基，
m表示0，
n表示1，
R2表示芳族基团，选自苯基、1-萘基和2-萘基，同时所述芳族基团可任
选地被下列基团一、二或三取代：氟、氯或溴原子，甲基、甲氧基、三
氟甲基、羟基或氨基，其中的取代基可以相同或不同，
R3表示在ω-位置被氨基取代的C1-4-烷基，
R4和R11表示氢原子。
4、根据权利要求1的通式I经修饰的氨基酸，其互变异构体、非对映体、对映体，以及其盐：(A)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰]-L-赖氨酰]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(B)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(2，3，4，5-四氢-2(1H)-氧基-1，3-苯并二氮杂卓-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(C)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-L-赖氨酰]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(D)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-L-赖氨酰]-4-(4-吡啶基)-哌啶，(E)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰]-L-赖氨酰]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(F)1-[N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-L-赖氨酰]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(G)1-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(H)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1，2，4-三唑-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，(I)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1，2，4-三唑-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(K)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1，2，4-三唑-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪，(L)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(M)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌啶，(N)1-[N-[[4-(1，3-二氢-4-[3-(三氟甲基)-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(4-吡啶基)-D，L-丙氨酰]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(O)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-(1-己基-4-哌啶基)-哌啶，(P)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-(1-环丙基甲基-4-哌啶基)-哌啶，(Q)1-[N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(2-甲基-4-三唑基)-D，L-丙氨酰]-4-(4-哌啶基)-哌嗪，(R)1-[N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-乙烯基-D，L-苯丙氨酰]-4-(六氢-1H-1-氮杂卓基)-哌啶，(S)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]2-[(4-羟基-3，5-二甲基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(T)1-[N2-[N-[4-(4-氟苯基)-1-氧基丁基]-3，5-二溴-D-酪氨酰]-L-赖氨酰]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(U)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[N-(氨基羰基)-N-苯氨基-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(V)4-氨基-3，5-二溴-N2-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-甲基-N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-D-苯丙氨酰氨，(W)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪，(X)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(Y)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(Z)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-[3-(二甲基氨基)丙基]-哌嗪，(AA)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-(4-甲基1-哌嗪基)-哌啶，(AB)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-[(1-甲基4-哌啶基)羰基]-哌嗪，(AC)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-[(1-甲基4-哌嗪基)羰基]-哌嗪，(AD)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-[[4-(二甲基氨基)丁基]苯基-哌嗪，(AE)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]-哌啶，(AF)1-N2-[[4-(1，3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N□-甲基-D-色氨酰]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶，(AG)1-N2-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基咪唑-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-(1，1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨酰]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，(AH)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，5-二溴-4-甲基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶，(AI)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，5-二溴-4-甲氧基苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，(AK)(R，S)-1-[4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3，4-二溴苯基)甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶，(AL)1-N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰]-L-赖氨酰]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(AM)1-N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰]-L-精氨酰]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(AN)1-N2-[N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3，5-二溴-D-酪氨酰]-L-赖氨酰]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，(AO)3，5-二溴-N2-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N，N-二乙基-D-酪氨酰胺，(AP)3，5-二溴-N2-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-[(4-(二甲基氨基)丁基]-D-酪氨酰胺，(AQ)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-6-羟基-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰-4-(1-哌啶基)-哌啶，(AR)1-N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-N6，N6-二甲基-L-赖氨酰]-4-(4-哌啶基)-哌嗪，(AS)1-N2-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰-N6，N6-二甲基-L-赖氨酰]-4-(4-哌啶基)-哌嗪，(AT)(R，S)-1-[2-(4-氨基-3，5-二溴苯甲酰基)-4-[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-4-氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶，(AU)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2，2-二氧桥-2，1，3-苯并噻二嗪-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰-4-(1-哌啶基)-哌啶，(AV)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰-4-(1-哌啶基)-哌啶，和(AW)(R，S)-1-[[4-(2，4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基三唑-2-基)-1-哌啶基-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶。
5、根据权利要求1的通式I的下列经修饰的氨基酸，其互变异构体、非对映体、对映体，以及其盐，
(A)1-[N2-[3，5-二溴-N-[[4-(3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰]-L-赖氨酰-4-(4-吡啶基)-哌嗪，和，
(B)1-[4-氨基-3，5-二溴-N-[[4-(2，3，4，5-四氢-2(1H)-氧基-1，3-苯并二氮杂卓-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰]-4-(1-哌啶基)-哌啶。
6.根据权利要求1至5中的至少一项所述化合物与无机或有机酸或碱所形成的生理可接受盐。
7.药物组合物，其含有根据权利要求1至5中至少一项所述化合物或根据权利要求7的生理可接受盐，并且还任选地含有一种或多种惰性载体和/或稀释剂。
8.权利要求1至6中至少一项所述化合物的用途，其可用于制备适用于下列的药物组合物：急性和预防性治疗头痛，治疗非胰岛素依赖性糖尿病，心血管疾病，皮肤病，炎症，过敏性鼻炎，气喘，与过度血管扩张及因而减低血液循环而并发的疾病，如休克和败血症，及吗啡耐受性。
9.制备权利要求7所述的药物组合物的方法，其特征在于，将根据权利要求1至6项中至少一项所述化合物以非化学方法掺加到一种或多种惰性载体和/或稀释剂中。
10.制备根据权利要求1至6中任一项所述的通式I化合物的方法，其特征在于a)为制备具有下列定义的通式I化合物，其中R表示直链的C1-7-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代：
C4-10-环烷基，
一或二个苯基，一个1-萘基，2-萘基或联苯基，
1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，
2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-1-基，
2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，
2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，
3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，
3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，
3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-3-基，
3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，
3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，
3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，
2(1H)-氧基喹啉-3-基，
2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，
1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，
1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，
1，3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，
1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或
3，4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面两个基团各可在4-及/或5-位置
或在5-及/或6-位置被下列基团单或二取代：低级直链或支链烷基，苯基，
联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1，3-恶唑基，1，3-
噻唑基，异恶唑基，吡唑基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基且这
些取代基可相同或不同，
通过碳原子键结的5-员杂芳环，其含有氮，氧或硫原子，或，除了氮原
子外，还含氧，硫或另一氮原子，其中亚氨基的氮原子可被烷基取代，
或者通过碳原子键结的6-员杂芳环，它含有一，二或三个氮原子，
    同时于上述5-员杂芳族单环系环及6-员杂芳族单环系环上皆可通
    过两个相邻碳原子连接一1，4-亚丁间二烯基，且这样形成的双环系
    杂芳族环也可通过该1，4-亚丁间二烯基的一个碳原子连接，以及同时作为上述烷基在ω-位置中的取代基的苯基、萘基和联苯基以及任选地在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯基烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷基氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨基羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂卓-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基可依次在苯基部分中另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，或为式(II)基
Figure C9719777200221
其中R5，R6，R7，RN，Y1，o和p都被权利要求1至5项中所定义，Y2表CH-基且Z表NR1-基，其中R1被权利要求1至5中所定义；通式VII羧酸与通式VIII化合物偶合
                   RCO2H      (VII)
通式VII中
R为权利要求1至5中所定义，通式VIII中R2，R3，R4，R11，A，X，m和n都为权利要求1至5中所定义，且Z表NR1-基，其中R1为权利要求1至5中所定义，且，根据需要，于随后除掉这样所得的化合物中所含的任何保护基，或修饰前体官能基，或b)为制备具有下列定义的通式I化合物，其中R为a)中所定义，Z表示NR1-基且R1，R2，R3，R4，R11，A，X，m和n都为权利要求1至5所定义，用通式IX化合物与通式VIII化合物偶合
                     R-CO-Nu   (IX)式IX中R为a)中所定义且Nu表示离去基团，式(VIII)中R2，R3，R4，R11，A，X，m和n都为权利要求1至5所定义，且Z表示NR1-基，其中R1为权利要求1至5中所定义，且，根据，可随后切掉这样所得化合物所含的任何保护基或修饰前体的官能基，或c)为制备具有下列定义的通式I化合物其中R表示直链C1-6-烷氨基，任选地在氮原子上被C1-6-烷基或苯甲基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹
唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并
[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢
-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧
啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧
基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，
2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-基，
1，3-二氢--4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基
咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-2(2H)-氧基咪
唑并[4，5-c]喹啉-3-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3，4-二氢-6-
苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳环，它含有氮，氧或硫原子或，除了氮原子之
外，还含氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的氮原子可被烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳环，它含有1，2或3个氮原子，同时在上述
5-员和6-员两杂芳族单环系环皆可通过两个相邻碳原子连接1，4-亚丁间
二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1，4-亚丁间二烯基的一
个碳原子进行键结，同时作为上述烷氨基的烷基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及在碳骨架中任选地经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂卓-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基依次可在苯基部分中另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，或为式(II)基
Figure C9719777200251
其中R5，R6，R7，RN，Y1，o和p都为权利要求1至5项中所定义，Y2表示N-原子且Z表NR1-基，其中R1为权利要求1至5中所定义；用通式X胺和通式XI碳酸衍生物以及通式VIII化合物反应
                    R-H      (X)式(X)中R为上文中所定义，
Figure C9719777200261
式(XI)中X1为离核基，
Figure C9719777200262
式(VIII)中R2，R3，R4，R11，A，X，m和n都为权利要求1至5中所定义，且Z表示NR1-基，其中R1为权利要求1至5中所定义，且，根据需要，随后切断这样所得化合物所含的任何保护基或修饰任何前体的官能基，或d)为了制备具有下列定义的通式I化合物：其中键结到R和Z基的羰基表示脲羰基，其中该脲羰基侧接着至少一个NH-基，且其中R表示直链的C1-6-烷氨基，其任选地在氮原子上被另外的C1-6-烷基或苯甲基取代；其在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基
喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩
并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-
二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并
[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢
-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基
喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻
二嗪-2-基，1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-4-苯基
-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢
-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-
基，3，4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并
[4，5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有氮，氧或硫原子，或除了氮原子之
外，还含氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的氮原子可被烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1，2或3个氮原子，同时在上
述5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接1，4-亚丁间
二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1，4-亚丁间二烯基的碳
原子进行键结，同时作为上述烷氨基的烷基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及在碳骨架中任选地经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂卓-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基依次可在苯基部分中另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，或为式(II)基其中
R5，R6，R7，RN，Y1，o和p都为权利要求1至5项所定义且Y2表N-原子，Z表NR1-基且R1表示氢原子，或若R表示在氮原子上未经取代的直链烷氨基且任选地在ω-位置经取代时，R1也可以表示烷基或苯烷基；用通式X′胺和通式XI′的碳酸衍生物，以及通式VIII′化合物反应，
                         R-H    (X′)
式(X′)中R为上文所定义，
Figure C9719777200282
式(XI′)中X2在X3是(1H)-1，2，3，4-四唑-1-基时表示苯氧基，在X3为4-硝基苯氧基时表示4-硝基苯氧基，且于X3为2，4，5-三氯苯氧基时表示氯原子；式(VIII′)中R2，R3，R4，R11，X，A，m和n都为权利要求1至5所定义，且R1表示氢原子或，若R为在氮原子上的未经取代且在ω-位置上任选经取代的直链烷氨基时，R1也可以表示烷基或苯烷基：且，根据需要，随后切断这样所得化合物的保护基或修饰前体的官能基，或e)为了制备具有下列定义的通式I化合物其中Z表示NH基且R表示直链C1-6-烷氨基，其任选地在氮原子上被C1-6-烷基或苯甲基所取代，其在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基
喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1 H，3H)-二氧基噻吩
并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-
二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并
[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢
-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基
喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻
二嗪-2-基，1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-4-苯基
-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢
-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-
基，3，4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并
[4，5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有氮，氧或硫原子或，除了氮原子
外，还含氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的氮原子可被烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1，2或3个氮原子，同时在上
述5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接1，4-亚丁间
二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1，4-亚丁间二烯基的碳
原子进行键结，同时作为上述烷基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及在碳骨架中任选经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂卓-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基依次可在苯基部分中另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，或为式(II)基其中R5，R6，R7，RN，Y1，o和p都为权利要求1至5项所定义且Y2表示N-原子；用通式XII异氰酸酯与通式X胺反应，
Figure C9719777200312
式(XII)中R2，R3，R4，R11，A，X，m和n皆为权利要求1至5所定义，
                          R-H    (X)式(X)中R为上文所定义；接下来，根据需要，随后切断这样所得化合物的保护基或修饰前体的官能基，或f)为了制备具有下列定义的通式I化合物其中R表示在氮原子上未经取代的直链C1-6-烷氨基，它可在ω-位置中被下列取代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹
唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩并
[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢
-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]
嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-
氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-
基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-2-
基，1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-4-苯基-2H-2-
氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-2(2H)-
氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3，4-
二氢-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4，5-b]吡
啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有氮，氧或硫原子或，除了氮原子
之外，还含氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的氮原子可被烷基取代，
或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1，2或3个氮原子，同时上述
5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接1，4-亚丁间二
烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1，4-亚丁间二烯基的碳原
子进行键结，同时作为上述烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及在碳骨架中任选经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂卓-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基依次可在苯基部分中另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，且Z表示-NR1-基，其中R1为权利要求1至5中所定义，用通式XIII异氰酸酯与通式VIII化合物反应
                    R＝C＝O     (XIII)式(XIII)中R为上文所定义：式(VIII)中R2，R3，R4，R11，A，X，m和n都为权利要求1至5中所定义且Z表NR1-基，其中R1为权利要求1至5中所定义，接下来，任选地随后除掉这样所得化合物的保护基或修饰前体官能基，或g)为了制备具有下列定义的通式I化合物其中X为权利要求1至5所定义，但条件为A不表示键，或若A表示单键时，X表示氧原子：用通式XIV羧酸与通式XV化合物偶合，式XIV中R，Z，R11，m和n都为权利要求1至5所定义，R2′具有权利要求1至5对R2的含义或表示被保护基取代的R2基；A′具有权利要求1至5对A的含义或，若A表示氨基酸的二价基时，A′在侧链中任选地带有R9的前体基，
                   H-NR3R4    (XV)式XV中R3和R4都为权利要求1至5中所定义，并且，根据需要，随后切掉这样所得化合物的保护基或修饰前体的官能基，或h)为了制备通式I中X表示氧原子的化合物：用通式XVI羧酸与通式XVII化合物偶合，式XVI中R，Z，R11，m和n都为权利要求1至5中所定义且R2′具有权利要求1至5对R2所给含义或表示经保护基取代的R2基，
Figure C9719777200351
式XVII中A′具有权利要求1-5中对A所给含义或，若A表示氨基酸的二价基时，A′任选地在侧链中带有R9基的前体基，且R3和R4都具有权利要求1至5中所给意义，且根据需要，随后切掉这样所得化合物所含保护基或修饰前体的官能基，或i)为了制备具有下列定义的通式I化合物其中R表示直链C1-6-烷氨基，其任选地在氮原子上被C1-6-烷基或苯甲基所取代，其在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1，3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基
喹唑啉-1-基，2，4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2，4(1H，3H)-二氧基噻吩
并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-3-基，3，4-
二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，4-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并
[3，2-d]嘧啶-3-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶-1-基，3，4-二氢
-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3，4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基
喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1，1-二氧桥-3(4H)-氧基-1，2，4-苯并噻
二嗪-2-基，1，3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑1-基，1，3-二氢-4-苯基
-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二氢
-2(2H)-氧基咪唑并[4，5-c]喹啉-3-基，3，4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-
基，3，4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1，3-二氢-2H-2-氧基咪唑并
[4，5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有氮，氧或硫原子或，除了氮原子
之外，还含氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的氮原子可被烷基取代，
或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1，2或3个氮原子，同时上述
5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接1，4-亚丁间二
烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1，4-亚丁间二烯基的碳原
子进行键结，同时作为上述烷氨基的烷基部分在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及在碳骨架中任选经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂卓-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基依次可在苯基部分中另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，或为式(II)基其中
R5，R6，R7，RN，Y1，o和p都为权利要求1至5项所定义且Y2表N-原子，Z表亚甲基X表示两个氢原子，A表示单键，m表示1且n表示0；用通式XVIII羧酸和通式X的胺偶合
Figure C9719777200371
式VIII中R2，R3和R4都为权利要求1至5所定义，
                     R-H    (X)式X中R为上文所定义，或j)为了制备具有下列定义的通式I化合物其中R3与R4具有权利要求1至5所给的除了氢原子以外的意义，Z表示亚甲基，X表示两个氢原子，A表示单键，m为1且n为0；用通式XVa仲胺与甲醛和通式XIX的CH-酸化合物反应，
                  H-NR3′R4′ (XVa)式XVa中R3′和R4′具有权利要求1至5的对R3和R4所给的除了氢原子以外的意义，
Figure C9719777200372
式XIX中R为权利要求1至5所定义且R2为权利要求1至5所定义，但其限制条件为其所含任何酸性官能基是经适当的保护基予以适当保护，或k)为了制备具有下列定义的通式I化合物其中A表示式III的二价基
通过-CX-基键结到NR3R4-基其中
R8表示氢原子或烷基或苯烷基且
R9表示在ω-位置中被氨基亚氨基甲氨基取代的直链C1-5-烷基；用通式XX化合物和通式XXI碳酸衍生物反应式XX中
R，R2，R3，R4，R11，X，Z，m和n都为权利要求1至5中所定义，
R8表示氢原子或烷基或苯烷基且
R9表示在ω-位置中被伯胺基取代的直链C1-5-烷基，
Figure C9719777200391
式XXI中
Nu2为一离去基，或通式XXII基
Figure C9719777200392
其中
R15和R16可相同或不同，表示氢原子或C1-3-烷基，且，根据需要，再次除掉上文所述反应中所用的保护基和/或根据需要，将这样所得通式I化合物离析成其立体异构体和/或将这样得到的通式I化合物转化成其盐，特别是用于药物用途的生理上可接受盐。
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Families Citing this family (134)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6025372A (en) * 1997-04-04 2000-02-15 Merck & Co., Inc. Somatostatin agonists
GB9819860D0 (en) 1998-09-12 1998-11-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
AU6211499A (en) * 1998-09-30 2000-04-17 Merck & Co., Inc. Benzimidazolinyl piperidines as cgrp ligands
DE19911039A1 (de) * 1999-03-12 2000-09-14 Boehringer Ingelheim Pharma Abgewandelte Aminosäureamide, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6313097B1 (en) 1999-03-02 2001-11-06 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Antagonists of calcitonin gene-related peptide
US6387932B1 (en) 1999-06-25 2002-05-14 Merck & Co., Inc. Somatostatin agonists
US6521609B1 (en) 1999-08-10 2003-02-18 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Use of CGRP antagonists and CGRP release inhibitors for combating menopausal hot flushes
DE19937304C2 (de) * 1999-08-10 2003-08-21 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von CGRP-Antagonisten zur Bekämpfung menopausaler Hitzewallungen
DE19952146A1 (de) * 1999-10-29 2001-06-07 Boehringer Ingelheim Pharma Arylalkane, Arylalkene und Aryl-azaalkane, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19952147A1 (de) 1999-10-29 2001-05-03 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Cyclopropane, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6489321B1 (en) 1999-11-04 2002-12-03 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Nonpeptide substituted benzothiazepines as vasopressin antagonists
DE19963868A1 (de) * 1999-12-30 2001-07-12 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Piperidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
KR20080059687A (ko) 2000-03-06 2008-06-30 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 세로토닌 관련 질병의 치료에 사용되는 아자시클릭 화합물
AR033517A1 (es) 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
US6653478B2 (en) 2000-10-27 2003-11-25 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted benzimidazol-2-ones as vasopressin receptor antagonists and neuropeptide Y modulators
CA2438849A1 (en) * 2001-03-01 2002-09-12 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
GB0108876D0 (en) * 2001-04-09 2001-05-30 Novartis Ag Organic Compounds
EP1379246B1 (en) * 2001-04-18 2008-10-08 Euro-Celtique S.A. Nociceptin analogs
DK1404667T3 (da) 2001-07-02 2006-07-10 Astrazeneca Ab Piperidinderivater, der er anvendelige som modulatorer af chemokinreceptoraktivitet
US6977264B2 (en) * 2001-07-25 2005-12-20 Amgen Inc. Substituted piperidines and methods of use
US7115607B2 (en) * 2001-07-25 2006-10-03 Amgen Inc. Substituted piperazinyl amides and methods of use
DE10139410A1 (de) * 2001-08-17 2003-02-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von BIBN4096 in Kombination mit anderen Arzneistoffen gegen Migräne für die Behandlung von Migräne
US20030181462A1 (en) * 2001-08-17 2003-09-25 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Use of BIBN4096 in combination with other antimigraine drugs for the treatment of migraine
GB0120461D0 (en) 2001-08-22 2001-10-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0122503D0 (en) 2001-09-18 2001-11-07 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CN101050215A (zh) 2001-12-28 2007-10-10 阿卡蒂亚药品公司 作为单胺受体调节剂的螺氮杂环化合物
US6900317B2 (en) 2002-02-19 2005-05-31 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Salts of the CGRP antagonist BIBN4096 and inhalable powdered medicaments containing them
DE10206770A1 (de) * 2002-02-19 2003-08-28 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung eines Pulverinhalativums enthaltend ein Salz des CGRP-Antagonisten BIBN4096
US20040014679A1 (en) * 2002-02-20 2004-01-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg Inhalation powder containing the CGRP antagonist BIBN4096 and process for the preparation thereof
US7026312B2 (en) * 2002-03-14 2006-04-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Substituted piperidines, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
SE0200844D0 (sv) 2002-03-19 2002-03-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0200843D0 (sv) 2002-03-19 2002-03-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7220862B2 (en) * 2002-06-05 2007-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Calcitonin gene related peptide receptor antagonists
US7842808B2 (en) 2002-06-05 2010-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Anti-migraine spirocycles
MXPA04011960A (es) 2002-06-05 2005-03-31 Squibb Bristol Myers Co Antagonistas de receptores de peptidos relacionados con el gen de calcitonina.
DE10227294A1 (de) * 2002-06-19 2004-01-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Zubereitungen zur intranasalen Applikation ausgewählter, von Aminosäuren abgeleiteter CGRP-Antagonisten sowie Verfahren zu deren Herstellung
US20040076587A1 (en) * 2002-06-19 2004-04-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical composition for intranasal administration containing a CGRP antagonist
RU2320646C2 (ru) 2002-06-24 2008-03-27 Акадиа Фармасьютикалз Инк. N-замещенные производные пиперидина в качестве агентов серотонинового рецептора
US7538222B2 (en) 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7253186B2 (en) 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
GB0218326D0 (en) * 2002-08-07 2002-09-11 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2004024720A1 (en) * 2002-09-11 2004-03-25 Merck & Co., Inc. Piperazine urea derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
DE10250082A1 (de) * 2002-10-25 2004-05-13 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
US7595312B2 (en) 2002-10-25 2009-09-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Selected CGRP antagonists, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
DE10300973A1 (de) * 2003-01-14 2004-07-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Carbonsäuren und deren Ester, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7601740B2 (en) 2003-01-16 2009-10-13 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Selective serotonin 2A/2C receptor inverse agonists as therapeutics for neurodegenerative diseases
SE0300957D0 (sv) 2003-04-01 2003-04-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20050042178A1 (en) * 2003-08-18 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Microparticles containing the CGRP-antagonist 1-[N2-[3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazoline-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine, process for preparing and the use thereof as inhalation powder
US20050042179A1 (en) * 2003-08-18 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhalative powder formulations containing the CGRP-antagonist 1-[N2-[3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine
US20050043247A1 (en) * 2003-08-18 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spray-dried amorphous BIBN 4096, process for preparing and the use thereof as inhalative
US20050042180A1 (en) * 2003-08-18 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Powder formulation containing the CGRP antagonist 1 [N2-[3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2 (1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin, process for preparing and the use thereof as inhalation powder
US20050065094A1 (en) 2003-09-05 2005-03-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of telmisartan for the prevention and treatment of vascular headache
US7989634B2 (en) * 2003-11-12 2011-08-02 Lg Life Sciences Ltd. Melanocortin receptor agonists
KR101118582B1 (ko) 2003-11-20 2012-02-27 얀센 파마슈티카 엔.브이. 폴리(ａｄｐ-리보스)폴리머라제 저해제로서의 6-알케닐 및6-페닐알킬 치환된 2-퀴놀리논 및 2-퀴녹살리논
NZ546990A (en) * 2003-11-20 2010-03-26 Janssen Pharmaceutica Nv 7-Phenylalkyl substituted 2-quinolinones and 2 quinoxalinones as poly(adp-ribose) polymerase inhibitors
US7879857B2 (en) * 2003-12-05 2011-02-01 Janssen Pharmaceutica Nv 6-substituted 2-quinolinones and 2-quinoxalinones as poly (adp-ribose) polymerase inhibitors
CN100558428C (zh) 2003-12-05 2009-11-11 布里斯托尔-迈尔斯·斯奎布公司 降钙素基因相关肽受体拮抗剂
AR046787A1 (es) * 2003-12-05 2005-12-21 Bristol Myers Squibb Co Agentes antimigrana heterociclicos
DE102004006893A1 (de) * 2004-02-12 2005-09-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung von 1[N2-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
US20050192230A1 (en) * 2004-02-12 2005-09-01 Boehringer Ingelheim International Gambh Process for preparing 1- [N²-[3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine
DE102004015723A1 (de) * 2004-03-29 2005-10-20 Boehringer Ingelheim Pharma Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
TW200533398A (en) 2004-03-29 2005-10-16 Bristol Myers Squibb Co Novel therapeutic agents for the treatment of migraine
US20050282857A1 (en) * 2004-04-15 2005-12-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
US7279471B2 (en) 2004-04-15 2007-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
US7547694B2 (en) * 2004-04-15 2009-06-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
DE102004018795A1 (de) * 2004-04-15 2005-10-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004018796A1 (de) * 2004-04-15 2005-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004018794A1 (de) * 2004-04-15 2005-10-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
US20050233980A1 (en) * 2004-04-20 2005-10-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh CGRP-antagonist in combination with a serotonin-reuptake inhibitor for the treatment of migraine
US7696195B2 (en) * 2004-04-22 2010-04-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
DE102004019492A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
US7820695B2 (en) 2004-05-21 2010-10-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
US20050261278A1 (en) 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
MXPA06014542A (es) * 2004-06-30 2007-03-23 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de ftalazina como inhibidores de poli(adp-ribosa) polimerasa-i.
MXPA06014541A (es) * 2004-06-30 2007-03-23 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de quinazolindiona como inhibidores de la poli(adp-ribosa) polimerasa.
NZ551680A (en) 2004-06-30 2010-02-26 Janssen Pharmaceutica Nv Quinazolinone derivatives as PARP inhibitors
ES2530258T3 (es) 2004-09-27 2015-02-27 Acadia Pharmaceuticals Inc. Síntesis de una forma cristalina de sal tartrato de N-(4-fluorobencil)-N-(1-metilpiperidin-4-il)-N'-(4-(2-metilpropiloxi)fenilmetil)carbamida
US7790899B2 (en) 2004-09-27 2010-09-07 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and crystalline forms
US7384930B2 (en) * 2004-11-03 2008-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Constrained compounds as CGRP-receptor antagonists
US7384931B2 (en) * 2004-11-03 2008-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Constrained compounds as CGRP-receptor antagonists
US7449586B2 (en) * 2004-12-03 2008-11-11 Bristol-Myers Squibb Company Processes for the preparation of CGRP-receptor antagonists and intermediates thereof
DE102004063752A1 (de) * 2004-12-29 2006-07-13 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung ausgewählter CGRP-Antagonisten zur Bekämpfung menopausaler Hitzewallungen
DE102004063753A1 (de) * 2004-12-29 2006-07-13 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung ausgewählter CGRP-Antagonisten in Kombination mit anderen Arzneistoffen gegen Migräne für die Behandlung von Migräne
DE102004063755A1 (de) * 2004-12-29 2006-07-20 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von CGRP-Antagonisten zur Behandlung und Vorbeugung von Hitzewallungen bei Patienten mit Prostatakrebs
EP1770091A1 (de) * 2005-09-29 2007-04-04 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
US7491717B2 (en) 2005-03-23 2009-02-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
US7439237B2 (en) 2005-04-15 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
EP2402316A1 (en) 2005-07-21 2012-01-04 AstraZeneca AB (Publ) Piperidine derivatives
DE102005038831A1 (de) * 2005-08-17 2007-02-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
US7834007B2 (en) * 2005-08-25 2010-11-16 Bristol-Myers Squibb Company CGRP antagonists
DE102005042828A1 (de) * 2005-09-09 2007-03-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Ausgewählte CGPR-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
EP1770087A1 (de) 2005-09-29 2007-04-04 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
EP1770086A1 (de) * 2005-09-29 2007-04-04 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
DE102005050892A1 (de) * 2005-10-21 2007-04-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
ES2664854T3 (es) 2005-11-14 2018-04-23 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Anticuerpos antagonistas dirigidos contra un péptido relacionado con el gen de la calcitonina para tratar cefalea en racimos
US7851464B2 (en) * 2005-11-18 2010-12-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirolactam aryl CGRP receptor antagonists
US7601844B2 (en) * 2006-01-27 2009-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Piperidinyl derivatives as modulators of chemokine receptor activity
WO2007115805A2 (en) * 2006-04-05 2007-10-18 European Molecular Biology Laboratory (Embl) Aurora kinase inhibitors
DE102006017827A1 (de) * 2006-04-13 2007-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue kristalline Verbindungen
TW200813018A (en) 2006-06-09 2008-03-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2008079945A2 (en) * 2006-12-20 2008-07-03 University Of South Florida Rock inhibitors and uses thereof
WO2008107478A1 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Janssen Pharmaceutica Nv Quinolinone derivatives as parp and tank inhibitors
PL2134330T3 (pl) 2007-03-19 2013-10-31 Acadia Pharm Inc Kombinacje odwrotnych agonistów i antagonistów 5-HT2A z antypsychotykami
US8119661B2 (en) 2007-09-11 2012-02-21 Astrazeneca Ab Piperidine derivatives and their use as muscarinic receptor modulators
US8404713B2 (en) 2007-10-26 2013-03-26 Janssen Pharmaceutica Nv Quinolinone derivatives as PARP inhibitors
CN101959528A (zh) 2008-03-04 2011-01-26 辉瑞有限公司 治疗慢性疼痛的方法
ES2584907T3 (es) 2008-03-04 2016-09-30 Labrys Biologics Inc. Métodos para tratamiento del dolor inflamatorio
RU2490260C2 (ru) 2008-03-27 2013-08-20 Янссен Фармацевтика Нв Тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибиторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина
ATE513818T1 (de) 2008-03-27 2011-07-15 Janssen Pharmaceutica Nv Chinazolinonderivate als tubulinpolymerisationshemmer
TWI433838B (zh) 2008-06-25 2014-04-11 必治妥美雅史谷比公司 作為趨化因子受體活性調節劑之六氫吡啶衍生物
UA105182C2 (ru) 2008-07-03 2014-04-25 Ньюрексон, Інк. Бензоксазины, бензотиазины и родственные соединения, которые имеют ингибирующую nos активность
CA2771186C (en) 2009-08-28 2018-01-02 Rinat Neuroscience Corporation Methods for treating visceral pain by administering antagonist antibodies directed against calcitonin gene-related peptide
US8642622B2 (en) 2010-06-16 2014-02-04 Bristol-Myers Squibb Company Piperidinyl compound as a modulator of chemokine receptor activity
RS61793B1 (sr) 2011-05-20 2021-06-30 H Lundbeck As Anti-cgrp kompozicije i njihova upotreba
DK2709663T3 (da) 2011-05-20 2019-05-20 Alderbio Holdings Llc Anvendelse af anti-CGRP-antistoffer og antistoffragmenter til forebyggelse eller inhibering af fotofobi eller aversion mod lys hos individer med behov herfor, især migrænikere
NZ717704A (en) 2011-05-20 2022-08-26 H Lundbeck As Use of anti-cgrp or anti-cgrp-r antibodies or antibody fragments to treat or prevent chronic and acute forms of diarrhea
JP5988087B2 (ja) * 2012-06-07 2016-09-07 Dic株式会社 化合物の製造方法
WO2014102592A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Oxime/substituted quinoxaline-type piperidine compounds and uses thereof
US10556945B2 (en) 2014-03-21 2020-02-11 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Antagonist antibodies directed against calcitonin gene-related peptide and methods using same
SI3119431T1 (sl) 2014-03-21 2024-06-28 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Antagonistična protitelesa, usmerjena proti peptidu, povezanemu z genom za kalcitonin, in postopki za uporabo le-teh
EP3325444B1 (en) 2015-07-20 2021-07-07 Acadia Pharmaceuticals Inc. Methods for preparing n-(4-fluorobenzyl)-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-n'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and polymorphic form c
GB201519196D0 (en) 2015-10-30 2015-12-16 Heptares Therapeutics Ltd CGRP Receptor Antagonists
GB201519195D0 (en) 2015-10-30 2015-12-16 Heptares Therapeutics Ltd CGRP Receptor Antagonists
GB201519194D0 (en) 2015-10-30 2015-12-16 Heptares Therapeutics Ltd CGRP receptor antagonists
WO2017165635A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome p450 modulators
US10953000B2 (en) 2016-03-25 2021-03-23 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome P450 modulators
CN109952314A (zh) 2016-09-23 2019-06-28 泰瓦制药国际有限公司 治疗难治性偏头痛
WO2018118626A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin alone or in combination for use in the treatment of alzheimer's disease psychosis
US11135211B2 (en) 2017-04-28 2021-10-05 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin for treating impulse control disorder
US20210077479A1 (en) 2017-08-30 2021-03-18 Acadia Pharmaceuticals Inc. Formulations of pimavanserin
WO2020146527A1 (en) 2019-01-08 2020-07-16 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Acute treatment and rapid treatment of headache using anti-cgrp antibodies
CA3212151A1 (en) 2021-03-02 2022-09-09 Cgrp Diagnostics Gmbh Treatment and/or reduction of occurrence of migraine
WO2023026205A1 (en) 2021-08-24 2023-03-02 Cgrp Diagnostics Gmbh Preventative treatment of migraine
WO2024100171A1 (en) 2022-11-11 2024-05-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Olcegepant for treating sepsis

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4873342A (en) * 1985-04-16 1989-10-10 Suntory Limited Dipeptide derivative and synthesis and use thereof
CA1320734C (en) * 1986-02-04 1993-07-27 Suntory Limited Pyrrolidineamide derivative of acylamino acid and pharmaceutical composition containing the same
EP0298135A1 (en) * 1987-03-30 1989-01-11 Shosuke Okamoto Phenylalanine derivative and proteinase inhibitor
US4873253A (en) * 1987-03-30 1989-10-10 Shosuke Okamoto Phenylalanine derivative and proteinase inhibitor
US5153226A (en) * 1989-08-31 1992-10-06 Warner-Lambert Company Acat inhibitors for treating hypocholesterolemia
MY110227A (en) * 1991-08-12 1998-03-31 Ciba Geigy Ag 1-acylpiperindine compounds.
EP0644892A1 (en) * 1992-06-12 1995-03-29 Pfizer Inc. Inhibitors of angiotensin i chymase(s) including human heart chymase
EP0706999A1 (en) * 1993-06-30 1996-04-17 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Novel dipiperidine derivative
JPH10504457A (ja) * 1994-08-16 1998-05-06 ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド カルシトニンレセプター
US5798337A (en) * 1994-11-16 1998-08-25 Genentech, Inc. Low molecular weight peptidomimetic growth hormone secretagogues
FR2729855A1 (fr) * 1995-01-26 1996-08-02 Oreal Utilisation d'un antagoniste de cgrp dans une composition cosmetique, pharmaceutique ou dermatologique et composition obtenue

Also Published As

Publication number Publication date
HK1021192A1 (en) 2000-06-02
EE04375B1 (et) 2004-10-15
JP2003300959A (ja) 2003-10-21
DE59712953D1 (de) 2008-09-04
BG103250A (en) 2000-05-31
JP3483893B2 (ja) 2004-01-06
AR009742A1 (es) 2000-05-03
EA004037B1 (ru) 2003-12-25
TW477792B (en) 2002-03-01
YU37297A (zh) 2002-08-12
AU721035B2 (en) 2000-06-22
ATE402187T1 (de) 2008-08-15
ES2314305T3 (es) 2009-03-16
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