SA97180668B1 - أحماض أمينية معدلة modificd animo acids ، تراكيب صيدلية تحتوي على هذه المركبات وطرق لإنتاجها - Google Patents
أحماض أمينية معدلة modificd animo acids ، تراكيب صيدلية تحتوي على هذه المركبات وطرق لإنتاجها Download PDFInfo
- Publication number
- SA97180668B1 SA97180668B1 SA97180668A SA97180668A SA97180668B1 SA 97180668 B1 SA97180668 B1 SA 97180668B1 SA 97180668 A SA97180668 A SA 97180668A SA 97180668 A SA97180668 A SA 97180668A SA 97180668 B1 SA97180668 B1 SA 97180668B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- group
- amino
- carbonyl
- dihydro
- alkyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 89
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 15
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 claims abstract 5
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 claims abstract 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims abstract 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 1158
- -1 1-pyrazolyl Chemical group 0.000 claims description 630
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 315
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 280
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 272
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 247
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 220
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 204
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 198
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 187
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 179
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 171
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 155
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 144
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 110
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 106
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 102
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 92
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 91
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 85
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 85
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 79
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 78
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 77
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 75
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 75
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 69
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 69
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 68
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 67
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 57
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 56
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 54
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 52
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 49
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 48
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 46
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 46
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims description 46
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 45
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 44
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 43
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 43
- 125000006598 aminocarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 40
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 39
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 39
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 38
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims description 37
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 37
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 36
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 35
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 35
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 34
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 34
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 34
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 32
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 30
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 30
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 30
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 25
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 24
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 24
- 125000005331 diazinyl group Chemical group N1=NC(=CC=C1)* 0.000 claims description 24
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 24
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 22
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 22
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 21
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims description 21
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 21
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 20
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 20
- 125000002349 hydroxyamino group Chemical group [H]ON([H])[*] 0.000 claims description 19
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 claims description 19
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 18
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000004949 alkyl amino carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 17
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000004548 quinolin-3-yl group Chemical group N1=CC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 17
- 244000198134 Agave sisalana Species 0.000 claims description 16
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000000405 phenylalanyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims description 14
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims description 14
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 14
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 14
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 13
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 239000003574 free electron Substances 0.000 claims description 13
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 13
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- SYKNUAWMBRIEKB-UHFFFAOYSA-N [Cl].[Br] Chemical compound [Cl].[Br] SYKNUAWMBRIEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 12
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 12
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HXELGNKCCDGMMN-UHFFFAOYSA-N [F].[Cl] Chemical compound [F].[Cl] HXELGNKCCDGMMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000477 aza group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical group FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 9
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000003412 L-alanyl group Chemical group [H]N([H])[C@@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 claims description 8
- 241000219171 Malpighiales Species 0.000 claims description 8
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 8
- 125000004458 methylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 8
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 7
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 7
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 7
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 6
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 claims description 6
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005097 aminocarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 5
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims description 5
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 5
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical group NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MHHJTXLHRIXMMC-UHFFFAOYSA-N [F].[Cl].[Br] Chemical compound [F].[Cl].[Br] MHHJTXLHRIXMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005277 alkyl imino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- AITBHTAFQQYBHP-UHFFFAOYSA-N benzene;pyridine Chemical compound C1=CC=CC=C1.C1=CC=NC=C1 AITBHTAFQQYBHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003003 biperiden Drugs 0.000 claims description 4
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 4
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims description 4
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical compound NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JBGSWIBJAGBGOP-UHFFFAOYSA-N Dehydronuciferine Natural products C1=CC=C2C3=C(OC)C(OC)=CC(CCN4C)=C3C4=CC2=C1 JBGSWIBJAGBGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IUHFWCGCSVTMPG-UHFFFAOYSA-N [C].[C] Chemical group [C].[C] IUHFWCGCSVTMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PRPAGESBURMWTI-UHFFFAOYSA-N [C].[F] Chemical group [C].[F] PRPAGESBURMWTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PFRUBEOIWWEFOL-UHFFFAOYSA-N [N].[S] Chemical compound [N].[S] PFRUBEOIWWEFOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QRSFFHRCBYCWBS-UHFFFAOYSA-N [O].[O] Chemical compound [O].[O] QRSFFHRCBYCWBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XOCUXOWLYLLJLV-UHFFFAOYSA-N [O].[S] Chemical compound [O].[S] XOCUXOWLYLLJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical group BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005243 carbonyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical group O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HKKDKUMUWRTAIA-UHFFFAOYSA-N nitridooxidocarbon(.) Chemical group [O]C#N HKKDKUMUWRTAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000010450 olivine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052609 olivine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims description 3
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 3
- PSWKVGHKABDSRC-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-azanylmethane Chemical compound [N]C PSWKVGHKABDSRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IDMFVGRBITWGLW-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-4-piperazin-1-ylpyrimidine Chemical compound COC1=CN=CN=C1N1CCNCC1 IDMFVGRBITWGLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RQQDJYROSYLPPK-UHFFFAOYSA-N N1=CC=CC2=CC=CC=C21.N1=CC=CC2=CC=CC=C21 Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21.N1=CC=CC2=CC=CC=C21 RQQDJYROSYLPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GZZMEFFUSRGCNW-UHFFFAOYSA-N [Br].[Br] Chemical compound [Br].[Br] GZZMEFFUSRGCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005079 alkoxycarbonylmethyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 125000006448 cycloalkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 2
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 claims description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 7
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004785 fluoromethoxy group Chemical group [H]C([H])(F)O* 0.000 claims 6
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 5
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims 4
- WBLXMRIMSGHSAC-UHFFFAOYSA-N [Cl].[Cl] Chemical compound [Cl].[Cl] WBLXMRIMSGHSAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims 3
- 208000002991 Ring chromosome 4 syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 3
- 206010047141 Vasodilatation Diseases 0.000 claims 3
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 3
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims 3
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims 3
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 claims 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 2
- CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N [C].[N] Chemical compound [C].[N] CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 2
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 claims 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- GTVARPBALKFJJR-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-azanylbenzene Chemical group [N]C1=CC=CC=C1 GTVARPBALKFJJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QDVBKXJMLILLLB-UHFFFAOYSA-N 1,4'-bipiperidine Chemical compound C1CCCCN1C1CCNCC1 QDVBKXJMLILLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SDQJTWBNWQABLE-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazoline-2,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)NC2=C1 SDQJTWBNWQABLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCUJYXPAKHMBAZ-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-imidazole Chemical compound C1=CNC(C=2C=CC=CC=2)=N1 ZCUJYXPAKHMBAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004080 3-carboxypropanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C(O[H])=O 0.000 claims 1
- HJGMRAKQWLKWMH-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-amine Chemical compound C1C(N)CC2CCC1N2C HJGMRAKQWLKWMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 240000000146 Agaricus augustus Species 0.000 claims 1
- 101000622017 Bothrops asper Snake venom metalloproteinase BaP1 Proteins 0.000 claims 1
- 101100324465 Caenorhabditis elegans arr-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100029855 Caspase-3 Human genes 0.000 claims 1
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001492658 Cyanea koolauensis Species 0.000 claims 1
- 125000002849 D-tyrosine group Chemical group [H]N([H])[C@@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- LSRGXLRLWFDKNR-UHFFFAOYSA-N FC(F)(F)[S] Chemical compound FC(F)(F)[S] LSRGXLRLWFDKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OBSIQMZKFXFYLV-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine amide Chemical compound NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 OBSIQMZKFXFYLV-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- IWYVHNFFMFTARZ-UHFFFAOYSA-N N1=CC=CC2=CC=CC=C12.CC=1NC=CC1 Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C12.CC=1NC=CC1 IWYVHNFFMFTARZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYRZDICRXQDVKI-UHFFFAOYSA-N N1=NC=CC=C1.N1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1 Chemical compound N1=NC=CC=C1.N1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1 RYRZDICRXQDVKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 240000007643 Phytolacca americana Species 0.000 claims 1
- 101100113067 Rattus norvegicus Cfi gene Proteins 0.000 claims 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 claims 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- GKMRDHPNHRLDMZ-UHFFFAOYSA-J [C+4].[O-]S([O-])=O.[O-]S([O-])=O Chemical group [C+4].[O-]S([O-])=O.[O-]S([O-])=O GKMRDHPNHRLDMZ-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- OBOXTJCIIVUZEN-UHFFFAOYSA-N [C].[O] Chemical group [C].[O] OBOXTJCIIVUZEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AHMICXWOPOYLGA-UHFFFAOYSA-N [Cl].[Cl].[Br] Chemical compound [Cl].[Cl].[Br] AHMICXWOPOYLGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BIYQRHXFEIEXRK-UHFFFAOYSA-N [F].[Cl].[Cl] Chemical compound [F].[Cl].[Cl] BIYQRHXFEIEXRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MQSRKJKAOOSCFF-UHFFFAOYSA-N [N].[N].[O] Chemical compound [N].[N].[O] MQSRKJKAOOSCFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OLBVUFHMDRJKTK-UHFFFAOYSA-N [N].[O] Chemical compound [N].[O] OLBVUFHMDRJKTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZFEXOISUOLEYBT-UHFFFAOYSA-N [O].[S].[O] Chemical compound [O].[S].[O] ZFEXOISUOLEYBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XAQHXGSHRMHVMU-UHFFFAOYSA-N [S].[S] Chemical compound [S].[S] XAQHXGSHRMHVMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001980 alanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 claims 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005085 alkoxycarbonylalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005120 alkyl cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005189 alkyl hydroxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005267 amalgamation Methods 0.000 claims 1
- 210000000576 arachnoid Anatomy 0.000 claims 1
- WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N benzohydrazide Chemical group NNC(=O)C1=CC=CC=C1 WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims 1
- RJCQBQGAPKAMLL-UHFFFAOYSA-N bromotrifluoromethane Chemical compound FC(F)(F)Br RJCQBQGAPKAMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 claims 1
- 125000006355 carbonyl methylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims 1
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 125000004984 dialkylaminoalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WCZBUQIZTSIQFE-UHFFFAOYSA-N furan;thiophene Chemical compound C=1C=COC=1.C=1C=CSC=1 WCZBUQIZTSIQFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000010437 gem Substances 0.000 claims 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 244000145841 kine Species 0.000 claims 1
- DOTMOQHOJINYBL-UHFFFAOYSA-N molecular nitrogen;molecular oxygen Chemical compound N#N.O=O DOTMOQHOJINYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 claims 1
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 claims 1
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LDEZROSHPJRREZ-UHFFFAOYSA-N pyridazine;pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.C1=CC=NN=C1 LDEZROSHPJRREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 claims 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical group [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 241000894007 species Species 0.000 claims 1
- 239000004173 sunset yellow FCF Substances 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 125000004525 thiadiazinyl group Chemical group S1NN=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 claims 1
- WZCZNEGTXVXAAS-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanol Chemical compound OC(F)(F)F WZCZNEGTXVXAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 abstract 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 abstract 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 abstract 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 abstract 1
- 125000002435 L-phenylalanyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 44
- 125000004747 1,1-dimethylethoxycarbonyl group Chemical group CC(C)(OC(=O)*)C 0.000 description 15
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 15
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 14
- PHRABVHYUHIYGY-UHFFFAOYSA-N 1-methylnaphthalene Chemical group C1=CC=C2C([CH2])=CC=CC2=C1 PHRABVHYUHIYGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241001168730 Simo Species 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000003798 L-tyrosyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 10
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 9
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- 125000000240 D-tyrosyl group Chemical group N[C@@H](C(=O)*)CC1=CC=C(C=C1)O 0.000 description 8
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 6
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 6
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 5
- 239000002585 base Chemical class 0.000 description 5
- 125000001145 hydrido group Chemical group *[H] 0.000 description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 5
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 4
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- XRRDFIPYLFCYLU-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trimethylbenzene Chemical group [CH2]C1=CC(C)=CC(C)=C1 XRRDFIPYLFCYLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001176 L-lysyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])[H])([H])[H] 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000168254 Siro Species 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SZPWXAOBLNYOHY-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=NC2=CC=CC=C12 Chemical group [C]1=CC=NC2=CC=CC=C12 SZPWXAOBLNYOHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 125000001288 lysyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 210000004916 vomit Anatomy 0.000 description 3
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trinitro-1,3,5-triazinane Chemical compound [O-][N+](=O)N1CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)C1 XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UKWJATKQEKITFM-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-piperidin-4-ylpiperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1C1CCNCC1 UKWJATKQEKITFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQZBAQXTXNIPRA-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-4-ylpiperazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CC=NC=C1 OQZBAQXTXNIPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 2
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000178435 Eliokarmos dubius Species 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005122 aminoalkylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N biperiden Chemical compound C1C(C=C2)CC2C1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N diisopropylcarbodiimide Natural products CC(C)NC(=O)NC(C)C BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical group 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- ZWYDDDAMNQQZHD-UHFFFAOYSA-L titanium(ii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ti+2] ZWYDDDAMNQQZHD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- VVQIIIAZJXTLRE-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-amino-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCCCC[C@H](N)C(O)=O VVQIIIAZJXTLRE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- CKGCFBNYQJDIGS-LBPRGKRZSA-N (2s)-2-azaniumyl-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoate Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CCCCNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 CKGCFBNYQJDIGS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- QFDISQIDKZUABE-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bipiperidine Chemical compound C1CCCCN1N1CCCCC1 QFDISQIDKZUABE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWQPOVKKUWUEKE-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-benzotriazine Chemical compound N1=NN=CC2=CC=CC=C21 OWQPOVKKUWUEKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXHNLMTVIGZXSG-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpyrrole Chemical compound CN1C=CC=C1 OXHNLMTVIGZXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004173 1-benzimidazolyl group Chemical group [H]C1=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2N1* 0.000 description 1
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGABDPXDUGYGQE-UHFFFAOYSA-N 1-piperidin-1-ylpiperazine Chemical compound C1CCCCN1N1CCNCC1 ZGABDPXDUGYGQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UKUVVAMSXXBMRX-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trithia-1,3-diarsabicyclo[1.1.1]pentane Chemical compound S1[As]2S[As]1S2 UKUVVAMSXXBMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- MTAODLNXWYIKSO-UHFFFAOYSA-N 2-fluoropyridine Chemical group FC1=CC=CC=N1 MTAODLNXWYIKSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRAFJHXNLQTXQW-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl hydrogen carbonate Chemical compound CC(C)COC(O)=O QRAFJHXNLQTXQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQZGQXPHGLAEHA-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-2-ylquinoline Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 YQZGQXPHGLAEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 2H-benzotriazol-4-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1N=NN2 JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJBLUNHMOKFZQX-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-1,2,3-benzotriazin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)N=NC2=C1 HJBLUNHMOKFZQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- JGQBNAFULRKENS-UHFFFAOYSA-N 3H-pyridin-3-ylium-6-ylideneazanide Chemical group [N]C1=CC=CC=N1 JGQBNAFULRKENS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APMCVWUYQIESSS-JOCHJYFZSA-N 4-(carbamoylamino)-n-[(2r)-3-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-1-oxo-1-(4-pyridin-4-ylpiperidin-1-yl)propan-2-yl]piperidine-1-carboxamide Chemical compound C1CC(NC(=O)N)CCN1C(=O)N[C@@H](C(=O)N1CCC(CC1)C=1C=CN=CC=1)CC1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 APMCVWUYQIESSS-JOCHJYFZSA-N 0.000 description 1
- ADQGJSQDVHDVQA-HSZRJFAPSA-N 4-amino-n-[(2r)-3-(4-amino-3,5-dibromophenyl)-1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)piperidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]piperidine-1-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCC1C1CCN(C(=O)[C@@H](CC=2C=C(Br)C(N)=C(Br)C=2)NC(=O)N2CCC(N)CC2)CC1 ADQGJSQDVHDVQA-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound CCN1CCOCC1 HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTPBUCCXRGSDCR-UHFFFAOYSA-N 4-piperidin-1-ylpyridine Chemical compound C1CCCCN1C1=CC=NC=C1 MTPBUCCXRGSDCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGBWBVGQZFJTEO-UHFFFAOYSA-N 4-piperidin-4-ylpyridine Chemical compound C1CNCCC1C1=CC=NC=C1 RGBWBVGQZFJTEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027211 Albumin Human genes 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N Benzydamine hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISDKBADJUSXAFO-UHFFFAOYSA-L CO.[Co](Cl)Cl Chemical compound CO.[Co](Cl)Cl ISDKBADJUSXAFO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VTXJIDBQMAXDIY-QKBMRJQYSA-N C[C@H]1CN[C@]2(C[C@H]3O[C@]4(CC(=C)[C@H]5O[C@@](O)([C@H](O)[C@@H]6C[C@H]7O[C@@]8(CC[C@]9(CC=C[C@H](O9)\C=C\CCC(O)=O)O8)[C@H](C)C[C@H]7O6)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H]5C)C[C@@H](C)C[C@@H](O4)[C@H]3O2)[C@@H](C)C1 Chemical compound C[C@H]1CN[C@]2(C[C@H]3O[C@]4(CC(=C)[C@H]5O[C@@](O)([C@H](O)[C@@H]6C[C@H]7O[C@@]8(CC[C@]9(CC=C[C@H](O9)\C=C\CCC(O)=O)O8)[C@H](C)C[C@H]7O6)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H]5C)C[C@@H](C)C[C@@H](O4)[C@H]3O2)[C@@H](C)C1 VTXJIDBQMAXDIY-QKBMRJQYSA-N 0.000 description 1
- 101100399480 Caenorhabditis elegans lmn-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 244000025596 Cassia laevigata Species 0.000 description 1
- 235000006693 Cassia laevigata Nutrition 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001137251 Corvidae Species 0.000 description 1
- 101150029544 Crem gene Proteins 0.000 description 1
- 125000000030 D-alanine group Chemical group [H]N([H])[C@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 description 1
- 125000002436 D-phenylalanyl group Chemical group N[C@@H](C(=O)*)CC1=CC=CC=C1 0.000 description 1
- 101100350589 Drosophila melanogaster Ouib gene Proteins 0.000 description 1
- 244000182691 Echinochloa frumentacea Species 0.000 description 1
- 235000008247 Echinochloa frumentacea Nutrition 0.000 description 1
- 241000402754 Erythranthe moschata Species 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIOHQTVUFMMOLN-UHFFFAOYSA-N FC[S] Chemical compound FC[S] WIOHQTVUFMMOLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001580017 Jana Species 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 241001400033 Omia Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical compound ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- HRSANNODOVBCST-UHFFFAOYSA-N Pronethalol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(O)CNC(C)C)=CC=C21 HRSANNODOVBCST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 101150010457 SAS5 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100230601 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) HBT1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000012317 TBTU Substances 0.000 description 1
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000534944 Thia Species 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N [benzotriazol-1-yloxy(dimethylamino)methylidene]-dimethylazanium Chemical compound C1=CC=C2N(OC(N(C)C)=[N+](C)C)N=NC2=C1 CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- DSRXQXXHDIAVJT-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;n,n-dimethylformamide Chemical compound CC#N.CN(C)C=O DSRXQXXHDIAVJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005055 alkyl alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002431 aminoalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005101 aryl methoxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N azaperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCN(C=2N=CC=CC=2)CC1 XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUMTZKXXELOSNN-UHFFFAOYSA-N benzamido hydrogen sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)ONC(=O)C1=CC=CC=C1 MUMTZKXXELOSNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WURBFLDFSFBTLW-UHFFFAOYSA-N benzil Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 WURBFLDFSFBTLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005392 carboxamide group Chemical group NC(=O)* 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- ACOAMGFXMUZKOQ-UHFFFAOYSA-N chloromethane;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound ClC.OC(=O)C(F)(F)F ACOAMGFXMUZKOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLVFYXKWIBURLH-UHFFFAOYSA-N chloromethane;dichloromethane Chemical compound ClC.ClCCl MLVFYXKWIBURLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- WCTXJBYIXVVFCF-UHFFFAOYSA-M chlorotin Chemical compound [Sn]Cl WCTXJBYIXVVFCF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 1
- 125000000950 dibromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(dimethoxyphosphorothioyl)thio]succinate Chemical compound CCOC(=O)CC(SP(=S)(OC)OC)C(=O)OCC JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091022884 dihydropyrimidinase Proteins 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- SQEHCNOBYLQFTG-UHFFFAOYSA-M lithium;thiophene-2-carboxylate Chemical compound [Li+].[O-]C(=O)C1=CC=CS1 SQEHCNOBYLQFTG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000004674 methylcarbonyl group Chemical group CC(=O)* 0.000 description 1
- 125000006357 methylene carbonyl group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- WBNDCVHAFBGJBM-HSZRJFAPSA-N n-[(2r)-3-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-1-oxo-1-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)propan-2-yl]-4-(6,8-dioxo-3,7-dihydropurin-9-yl)piperidine-1-carboxamide Chemical compound C1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1C[C@H](C(=O)N1CCC(CC1)N1CCCCC1)NC(=O)N1CCC(N2C(NC=3C(=O)NC=NC=32)=O)CC1 WBNDCVHAFBGJBM-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- ZTWKGHJBNOIMJL-HSZRJFAPSA-N n-[(2r)-3-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-1-oxo-1-(4-pyridin-4-ylpiperidin-1-yl)propan-2-yl]-4-(methylcarbamoylamino)piperidine-1-carboxamide Chemical compound C1CC(NC(=O)NC)CCN1C(=O)N[C@@H](C(=O)N1CCC(CC1)C=1C=CN=CC=1)CC1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 ZTWKGHJBNOIMJL-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- DSIBMKQLLFACRD-HHHXNRCGSA-N n-[(2r)-3-(4-amino-3,5-dibromophenyl)-1-oxo-1-(4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl)propan-2-yl]-4-(n-carbamoylanilino)piperidine-1-carboxamide Chemical compound C([C@@H](NC(=O)N1CCC(CC1)N(C(=O)N)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(CC1)C=1C=CN=CC=1)C1=CC(Br)=C(N)C(Br)=C1 DSIBMKQLLFACRD-HHHXNRCGSA-N 0.000 description 1
- CRYUUAMPCIXQRN-MUUNZHRXSA-N n-[(2r)-3-(4-amino-3,5-dibromophenyl)-1-oxo-1-(4-pyridin-4-ylpiperidin-1-yl)propan-2-yl]-4-(benzimidazol-1-yl)piperidine-1-carboxamide Chemical compound C1=C(Br)C(N)=C(Br)C=C1C[C@H](C(=O)N1CCC(CC1)C=1C=CN=CC=1)NC(=O)N1CCC(N2C3=CC=CC=C3N=C2)CC1 CRYUUAMPCIXQRN-MUUNZHRXSA-N 0.000 description 1
- XGFMWOAMRCEJJB-MUUNZHRXSA-N n-[(2r)-3-(4-amino-3,5-dibromophenyl)-1-oxo-1-(4-pyridin-4-ylpiperidin-1-yl)propan-2-yl]-4-(n-carbamoylanilino)piperidine-1-carboxamide Chemical compound C([C@@H](NC(=O)N1CCC(CC1)N(C(=O)N)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCC(CC1)C=1C=CN=CC=1)C1=CC(Br)=C(N)C(Br)=C1 XGFMWOAMRCEJJB-MUUNZHRXSA-N 0.000 description 1
- WWIAUZIJBHYOET-GDLZYMKVSA-N n-[(2r)-3-(4-amino-3,5-dibromophenyl)-1-oxo-1-[4-(piperidin-1-ylmethyl)piperidin-1-yl]propan-2-yl]-4-(n-carbamoylanilino)piperidine-1-carboxamide Chemical compound C([C@@H](NC(=O)N1CCC(CC1)N(C(=O)N)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCC(CN2CCCCC2)CC1)C1=CC(Br)=C(N)C(Br)=C1 WWIAUZIJBHYOET-GDLZYMKVSA-N 0.000 description 1
- 125000001038 naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 101150008884 osmY gene Proteins 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 description 1
- WSDQIHATCCOMLH-UHFFFAOYSA-N phenyl n-(3,5-dichlorophenyl)carbamate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(NC(=O)OC=2C=CC=CC=2)=C1 WSDQIHATCCOMLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- BXEMXLDMNMKWPV-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.C1=CC=NC=C1 BXEMXLDMNMKWPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229940124513 senna glycoside Drugs 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical group FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 125000004950 trifluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/94—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving narcotics or drugs or pharmaceuticals, neurotransmitters or associated receptors
- G01N33/9406—Neurotransmitters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/549—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. hydrochlorothiazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pathology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
Abstract
الملخص : يتعلق الاختراع الراهن بأحماض أمينية معدلة modified amino acids بالصيغة العامةحيثR4 ،R3 ،R2 ،R ،m ،n ،X ،Z ،A و R11 تعرف كما عرفت في عناصر الحماية من ١ إلى 5، بزمرائها التناوبية tautomers، صنواتها الفراغية diastereomers، أبدادها enantiomers، مخاليط منها وأملاحها salts، وبصفة خاصة أملاحها المقبولة فسيولوجيا physiologically acceptable salts معأحماض acids أو قواعد bases غير عضوية inorganic او عضوية organic، بتراكيب صيدلية pharmaceutical compositions تحتوي على هذه المركبات، استخدامها وعمليات تستخدم لتحضيرها بالإضافة إلى استخدامها، لإنتاج production ونتقية purification أجسام مضادة antibodies وكمركبات موسومة labelled compounds في الاختبار المناعي الشعاعي (RIA) radioimmunoassay وإختبار المناعة باستخدام مادة ماصة موسومة بأنزيم (enzyme-linked (ELISA immunosorbent assay وكعوامل مساعدة aids على التشخيص أو التحليل في أبحاث النواقل العصبية.neurotransmitter
Description
Y
تراكيب صيدلية تحتوي على modified amino acids Aus أحماض أمينية هذه المركبات وطرق لإنتاجها الوصف الكامل خلفية الاختراع بالصيغة العامة modified amino acids يتعلق الاختراع الراهن بأحماض أمينية معدّلة 2
R
ص (hah 0 (c=O), 3 ) ال AR
R” Z 1 11
R X R* cenantiomers أبدادها «diastereomers صنواتها الفراغية tautomers وبزمرائها الثناوبية physiologically Ti sd sped وبصفة خاصة أملاحها المقبولة salts م مخاليط منها وأملاحها أو عضوية inorganic غير عضوية bases مع أحماض 5 أو قواعد acceptable salts (lS all تحتوي على هذه pharmaceutical compositions وبتراكيب صيدلية 56 وفي الصيغة العامة 1 أعلاه تمثل مجموعة ألكيل ب اتوالهءيى© غير متفرعة قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا تختار R ١ من مجموعة ألكيل حلتي وميه ابوالمعادردورر: أو مجموعة 2-naphthyl ؟ -تفثيل ¢l-naphthyl ليثفت-١ pnd واحدة أو phenyl مجموعة فنيل cbiphenylyl ثناني فنيليل ا
: مجموعة (SET) هيدرو -7-1177-أكسو بنزيميداز وليل-(١) 3-dihydro-2H-2- 1 coxobenzimidazol-1-yl 7 54 (117111)-ديوكسسو كينازولينيلل 4(1H,3H)- )١( 2 cdioxoquinazolin-1-yl ت ل( HD 117)-ديوكسو كينازولينيل )¥( 2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin- دق 7 4( ١1171)-ديوكسو Ff] sid 4-د] بيريميدينيل (3) 4(1H,3H)-dioxothieno[3,4- ,2 «d]pyrimidin-3-yl ~~ © ¥ ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسوثيينو oF] 4-د] بيريميدينيل (؟) -3,4 «dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl أ ؛ -ثنائي هيدرو -11(7)-أكسو ثيينو oF] [+t بيريمي_دينيل ( 0( 4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl 3( ا ؛-تتنائي هيدرو -117(7)-أكسو ثيينو[ 7-د] بيريميدينيل 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2- (V) d]pyrimidin-3-y] 7 ؛ -ثنائي هيدرو -171(7)-أكسو ثيينو [7؛7-د] بيريميدينيل )١( -3,4 SET «dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl ٠ هيدرو -؟(011)-أكسو كيتازولينئيل ) \ ( (a ¢ (Y «3 4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl هيدرو - —(m )Y أكسو كينازولينيل )7( ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl ¥) ١11)-أكسو كينولينيل 9( «2(1H)-oxoquinolin-3-yl ؟(111)-أكسو كينوكسالينيل )¥( 3-1 -ستلف«ومسندوه»ه-(201 -١١٠ ديوكسيدو (HE) Y= أكسو - gourd oY) شيا ديازينيل-(؟) 1,1-dioxido-3(4H)-o0x0-1,2,4- ST ٠ ١ (benzothiadiazin-2-yl yo هيدرو -7-117-أكسو إيميدازو بيريدينيل 1,3-dihydro-2H- SY) «2-oxoimidazopyridinyl هيدرو JY 7 -أكسو إيميدازو of] © -ج] كينولينيل ٠ 1 3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl (7) 7-ثنائي هيدرو -7-117-أكسو إيميدازوليل-( \ ( 1,3-dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl أ 4 -ثتائي هيدرو -؟ ) ١ 1 - أكسو بير يميدينيل (7) 3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl حيث قد تحمل كل من المجموعتين © الأخيرتين بديلا أو بديلين في الموضع ؛ و/أو © أو في الموضع * و/أو + يختاران من مجموعات ألكيل alkyl ذات سلسلة مستقيمة أو متفرعة منخفضة الوزن الجزيئي؛ مجموعات فنيل 0601م ثنائي فنيليل cbiphenylyl بيريدينيل «pyridinyl ديازينيل «diazinyl فوريل انق تيينيل cthienyl بيروليل لهام ١ 7-أكسازوليل الرامعة«1,3-0 ٠ #-تيازوليل -13 1201 أيزوكسازوليل «pyrazolyl J— 5 3) ym cisoxazolyl ١-مثيل بيرازوليل -1
¢ ¢methylpyrazolyl إيميدازوليل imidazolyl أو ١-مثيل إيميدازوليل 1-methylimidazolyl وقد يكون البديلان متمائلين أو مختلفين؛ حلقة عطرية مخلطة خماسية الأعضاء مرتبطة عن طريق ذرة كربون carbon وتحتوي على ذرة نتروجين 10080 أكسجين coxygen كبريت sulphur أو؛ بالاضافة إلى ذرة التتروجين cnitrogen © تحتوي على ذرة أكسجين coxygen كبريت sulphur أو ذرة نتروجين nitrogen إضافية؛ بينما قد تحمل ذرة نتروجين nitrogen لمجموعة ايمينو Du imino من مجموعة ألكيل alkyl أو حلقة عطرية مخلطة سداسية الأعضاء مرتبطة عن طريق ذرة كربون carbon تحتوي على ذرة نتروجين nitrogen واحدة؛ ذرتين أو ثلاث ذرات؛ في حين يمكن ربط مجموعة ١؛ ؛- Ve بيوتاديينيلين 1,4-butadienylene بالحلقات العطرية المخلطة خماسية الأعضاء أحادية الحلقة وبالحلقات العطرية المخلطة سداسية الأعضاء أحادية الحلقة المذكورة أعلاه؛ في كل حالة عن طريق ذرتي كربون 0 متجاورتين؛ ويمكن كذلك ربط الحلقات العطرية المخلطة ثنائية الحلقة المشكلة بهذه الطريقة عن طريق ذرة كربون Ae gana carbon ١؛ ؟ -بيوتاديينيلين -1,4 «butadienylene yo مجموعة أالكيل Cre أمينو ممنسمابعللهم..,© غير متفرعة تحمل بدائل على ذرة النتروجين JSS nitrogen اختياري تختار من de gana ألكيل Crealkyl Cus أو مجموعة Jib مثيل phenylmethyl قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا تختار من مجموعة ألكيل حلقي” ريع «C4 q0-cycloalkyl مجموعة phenyl Jd واحدة أو اثنتين؛ مجموعة ١-نفثيل cl-naphthyl 7-نفثيل -2 naphthyl ~~ ¥. أو (ASUS فنيليل cbiphenylyl مجموعة 111-إندوليل-(3) 1110001-31 gas ST) -7-1177-أكسو بنزيميدازوليل )0 3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl د تخ 11١ 11)-ديوكسو كينازولينيل ) ( sul (HY 111(5 oY 2.4(1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl كينازولينيل )¥( «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-3-yl تع 11١ 117)-ديوكسو ثيينو of] 4-د] بيريميدينيل )%( ov «2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl Yo -ثنائي هيدرو -؟( (H) أكسوثيينو ov]
4-د] بيريميدينيل (7) A-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl 3( "© ؛-ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو ثيينو oF] 4-د] بيريميدينيل 4-dihydro-2(1H)-oxothienof3,4- )١( 3 cd]pyrimidin-1-y] ا (SEE هيدرو -211(7)-أكسو ثيينو[؟؛ "-د] بيريميدينيل (©) 4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl 3 ؛-ثتائمكلي هيدرو -؟(21)- ٠ه أكسو ينو [VY] بيريميدينيل 4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1- )١( 3 eyl ا ثثائي هيدرو -؟(111)- nS كينا زولينيل 4-dihydro-2(1H)- )١( 3 (F soxoquinazolin-1-yl ؛ -ثتائي هيدرو = VY 3 -أكسو كينا زولينيل 7( 3,4-dihydro- ١ ) ١ «2(1H)-oxoquinazolin-3-yl [1) - أكسو —(m (١ «2(1H)-oxoquinolin-3-yl (9) Jul gas أكسو gS (HE) ¥= 52S 93-1) «2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl (¥) J—idluS 3S = )0 00٠ ؟ 4 -بنزوثياديازينيل-(؟) (SEY ٠1 1-dioxido-3(4H)-oxo0-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl هيدرو -7-117- أكسو إيميدازو بيريدينيل «1,3-dihydro-2H-2-oxoimidazopyridinyl \¢ SUT هيدرو-117("7)-أكسو إيميدازو ]£ « ©٠-جب] كينولينيل (؟) 1,3-dihydro-22H)- 1<-3-صتاممتو[4,5-6] دعم نسنه:ه» أو -ثنائي هيدرو -©-فنيل-111(7)-أكسو بيريميدينيل oF «3 4-dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl (¥) ؛-ثنائي هيدرو -7-فنيل -"(111)- ve أكسو بيريميدينيل )¥( 4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- 3 أو ١ '-ثتائفي هيدرو -7-117- أكسو ايميبدازو [cro cf] بيريديتيل )¥( 3-dihydro-2H-2- 1 «oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl- حلقة عطرية مخلطة خماسية الأعضاء مرتبطة عن طريق ذرة كربون carbon وتحتوي على ذرة نتروجين cnitrogen أكسجين coxygen كبريت sulphur أو؛ بالاضافة إلى ذرة النتروجين ٠ 0100880 تحتوي على ذرة أكسجين coxygen كبريتث sulphur أو ذرة نتروجين nitrogen إضافية؛ بينما قد تحمل ذرة نتروجين nitrogen لمجموعة ايمينو imino بديلا من de gana ألكيل alkyl حلقة عطرية مخلطة سداسية الأعضاء مرتبطة عن طريق ذرة كربون carbon تحتوي على ذرة نتروجين nitrogen واحدة؛ ذرتين أو ثلاث ذرات؛ في حين يمكن ربط dc gana ١؛ ؛- Yo بيوتاديينيلين 1,4-butadienylene بالحلقات العطرية المخلطة خماسية الأعضاء أحادية الحلقة
: وبالحلقات العطرية المخلطة سداسية الأعضاء أحادية الحلقة المذكورة أعلاه؛ في كل Ala عن طريق ذرتي كربون carbon متجاورتين؛ ويمكن كذلك ربط الحلقات العطرية المخلطة ثنائية الحلقة المشكلة بهذه الطريقة عن طريق ذرة كربون 4c ganas carbon ١ء -بيوتاديينيلين -1,4 <butadienylene ٠ في حين بالإضافة إلى ذلك قد تحمل مجموعات الفنيل «phenyl النفثيل naphtyl وثنائي الفنيليل biphenylyl المذكورة أعلاه لإستبدال مجموعات الألكيل alkyl والألكيل أمينو alkylamino في الموضع أوميغا وبشكل اختياري كذلك حلقات عطرية مخلطة أحادية وثنائية الحلقة ومهدرجة بشكل جزئي في الهيكل الكربوني carbon بديلا أو بديلين أو ثلاثة بدائل تختار من ذرات فلور «fluorine كلور chlorine أو بروم bromine أو مجموعات ألكيل ¢ مجموعات ألكيل حلقيح من «Cj g-cycloalkyl ye مجموعات (nitro _g_ ألكوكسي calkoxy فنيل J «phenyl ألكوكسي «phenylalkoxy ثلاثي فلورو مثيل «trifluoromethyl ألكوكسي كربونيل «alkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل ألكيل «alkoxycarbonylalkyl كربوكسي carboxy كربوكسي Ji <carboxyalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل «dialkylaminoalkyl هيدروكسي chydroxy أمينو ¢amino أسيتيل أمينو Jui sug ye cacetylamino أمينو cbenzoyl Jas ¢propionylamino بنزويل أمينو cbenzoylamino yo بنزويل مثيل أمينو «benzoylmethylamino أمينو كربونيل saminocarbonyl ألكيل أمينو كربونيل calkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل أمينو كربونيل «dialkylaminocarbonyl ) ١-بيروليدينيل) كربونيل «(1-pyrrolidinyl)carbonyl ) ١-بيبريدينيل) كربونيل «(1-piperidinyl)carbonyl (سداسي هيدرو ١- 11-أزيبينيل-( ))١ كربونيل (hexahydro- «1H-azepin-1-yl)carbonyl ) ؛منبل-٠ بيبرازينيل) كربونتيل (4-methyl-1- ىن «piperazinyl)carbonyl )¢ “مو رفوليتثنيل) كربونيل c4-morpholinyl)carbonyl ألكاتويل calkanoyl سيانو cyano ثلاثي فلورو مثوكسي ctrifluoromethoxy ثلاثي فلورو مثيل ثيو ctrifluoromethylthio ثلاثي-فلورو مثيل كب ريتينيل trifluoromethylsulphinyl أو ثلاثي فلورو مثيل كبريتونيل trifluoromethylsulphonyl حيث قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة وقد تحمل مجموعات الأمينو بنزويل benzoylamino والأمينو مثيل بنزويل benzoylmethylamino بدورها »| بشكل إضافي بدائل في شق الفنيل phenyl تختار من ذرة فلور «fluorine كلور «chlorine بروم تنلل
bromine أو مجموعة ألكيل alkyl أو ثلاثي فلورو مثيل ctrifluoromethyl أمينو amino أو أسيتيل cacetylamino sisal أو مجموعة بالصيغة rR? (CH,) NX 3 Y Y?2 ص" (ت)ء (CH,), - ب R® ٠ حيث م تمثل العدد ١ أو oY ه تمثل العدد ١ أو أو إذا لم تمثل 17 و 72 bee ذرتي نتروجين nitrogen فقد تمثل ه كذلك العدد .١ ا Jad ذرة نتروجين nitrogen إذا كانت “8 تمثل Tag) طلقاً من الإلكترونات؛ تمثل ذرة ٠ كربون؛ Y? تمثل ذرة نتروجين nitrogen أو المجموعة (>CH— ع تمثل زوجاآً Gl من الإلكترونات إذا كانت ألا تمثل ذرة نتروجين nitrogen إذا كانت الا تمثل ذرة كربون carbon فإن ع Jud ذرة هيدروجين chydrogen مجموعة الكيلحين «C,s-alkyl هيدروكسي chydroxy سيانو ccyano أمينو كربوتيل «aminocarbonyl كربوكسي «carboxy ٠5 ألكوكسي كربونيل calkoxycarbonyl أمينو كربونيل أمينو caminocarbonylamino فنيل مثيل phenylmethyl أو قنيل «phenyl R° تمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو R® مع R قد يمثلان رابطة إضافية شريطة أن لا تمثل اا ذرة نتروجين cnitrogen Jud R’ ذرة هيدروجين hydrogen أو قد Jit كذلك R7 مع RY مجموعة ١ء ؛ -بيوتاديينيلين 1,4-butadienylene ٠ شريطة أن لا تمثل الا ذرة نتروجين nitrogen وأن يشكل xe R® sR’ رابطة إضافية؛
A
أو مجموعة ألكيل-ى© 1وللميى0 قد تحمل بديلا أو بديلين hydrogen "ل تمثل ذرة هيدروجين في الموضع أوميغا يختاران من مجموعة ألكيل حلقي بيع الوللدماهن-و0؛ Jha) الجطتططمم1» 7-تفئيل «2-naphthyl هيدروكسي chydroxy ألكوكسي alkoxy أمينو calkylamino sud JS camino ثنائي ألكيل ٠ أمينو مهتدصة411191» بيبريدينيل 71م مورفوليتيل emorpholinyl بيروليدينيل ¢pyrrolidinyl سداسي هيدرو ١٠-11١- -أزيبينيل الجصام2ة-111-1-ملبيطمسعطاء أمينو كربونيل caminocarbonyl ألكيل أمينو كربونيل calkylaminocarbonyl أسيتيل أمينو cacetylamino سيانو «cyano أمينو كربونيل أمينو aminocarbonylamino أو ألكيل أمينو كربونيل أمينو alkylaminocarbonylamino أو مجموعة فنيل «phenyl بيريدينيل pyridinyl أو ديازينيل «diazinyl ٠ في حين قد يكون هذان البديلان متماثلين أو مختلفين» ccyano سيانو ¢pyridinyl فنيل الجمعطص بيريدينيل «Cs -cycloalkyl بي sls ألكيل de gana أمينو Ji «aminocarbonyl أمينو كربوتيل «benzoylamino أمينو بنزويل camino أمينو calkylaminocarbonyl Ji $3 )S ألكوكسي كربونيل Ju calkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل ephenylalkoxycarbonyl أمينو كربونيل أمينو caminocarbonylamino ألكيل أمينو كربونيل أمينو —N «dialkylaminocarbonylamino ثنائي ألكيل أمينو كربونيل أمينو «alkylaminocarbonylamino Ve 7-(ألكيل-أمينو «N-(aminocarbonyl)-N-phenylamino (أمينو كربونيل)-7<-ألكيل أمينو dl J—si)-N «N-(alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino كربونيل)-7<-ألكيل أمينو كربونيل)-77-فنيمل أميفو «N-(aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenylamino فتيل أمينو كربونيل أمينو «phenylaminocarbonylamino إفنيل(ألكيل أمينو)] al J——¥)-N «[phenyl(alkylamino)]carbonylamino ual كربوتيل YT كربونيل)-7<-ألكيل أميفو «N-(phenylaminocarbonyl)-N-alkylamino 7 (فتيسل أمينو كربونيل)-7<-فنيل أمينو «N-(phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino بنزويل أمينو كربونيل أمينو benzoylaminocarbonylamino فنيل ألكيل أمينو-كربونيل أمينو dl J na S idl Jeu yu «phenylalkylaminocarbonylamino N- ud J N= (Js —= 7-(أمينو «pyridinylaminocarbonylamino Yo YH
«(aminocarbonyl)-N-phenylamino <-(ألكيل أمينو كربوتيل) J N— أمينو N- «(alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino 7-(أمينو كربونيل أمينو كربونيل)-17-فنيل أمينو «N-(aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenylamino ١١-(بيريدينيل)-11-(أمينو كربونيل) أمينو 1١ «N-(pyridiny1)-N-(aminocarbonyl)amino (بيريدينيل)-7<- (الكيمسل oid ° كربونيل) أمينو «N-(pyridinyl)-N-(alkylaminocarbonyl)amino فنيل أمينو <phenylamino بيريدينيل أمينو معتنصهالإصنة ترم 1-4 ؛-ثنائي هيدرو -؟(١ (H أكسو -كينازولينيل )*([— ١-بيبريديتيل 4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1 -piperidinyl أو Ji ja أمينو ¢<diazinylamino حلقة مخلطة خماسية الأعضاء إلى سباعية الأعضاء مشبعة أو غير مشبعة أحادية أو ثنائية من ٠ أرزا caza ديازا ediaza تريازا ctriaza أكسازا coxaza ثيازا cthiaza ثياديازا cthiadiaza أو —S¢S ديوكسيدو «dioxido-thiadiaza-heterocycle | Jali حيث قد ترتبط الحلقات المخلطة المذكورة أعلاه عن طريق ذرة كربون carbon أو نتروجين nitrogen وقد تحتوي على مجموعة كربونيل carbonyl واحدة أو اثنتين بجوار ذرة نتروجين nitrogen ١ وقد تحمل بدائل على إحدى ذرات النتروجين nitrogen تختار من مجموعة ألكيل calkyl ألكانويل calkanoyl أرويل caroyl هيدروكسي كربونيل ألكيل chydroxycarbonylalkyl ألكوكسي كربونيل ألكيسل Jd calkoxycarbonylalkyl الكوكسي كربوتيل Js «phenylalkoxycarbonylalkyl فنيل مثيل phenylmethyl أو «phenyl Jud أو قد تحمل بدائل على ذرة كربون carbon واحدة أو اثنتين تختار من مجموعة ألكيل alkyl ٠ > متثفرعة أو غير متفرعة أو فنيل Jud ¢phenyl مثيل ¢phenylmethyl تفقيل ¢naphthyl ثتائي فنيليل <biphenylyl بيريديثيل انرعتةندرم» ديازينئيل الإستعدتل» فوريل cfuryl فيتيل ارمعنطء بيروليل ارارم ١ 7-أكسازوليمل ٠ ¢1,3-0xazolyl 7-ثيازوليل ¢1,3-thiazolyl أيزوكسازوليل 0201 بيرازوليل 201 ١-مغيل- «1-methylpyrazolyl Jd 5 3 sar إيميدازوليل imidazolyl أو ١-مثيل إيميدازوليل Cua 1-methylimidazolyl قد تكون البدائل Yo متماظة أو مختلفة
١ بشكل إضافي بالحلقات المخلطة المذكورة Csealkylene وبينما قد ترتبط مجموعة الكيلينحمن متجاورتين أو قد تندمج رابط ثائية أوليفينية لإحدى carbon أعلاه عن طريق ذرتي كربون «pyridine بيريدين benzene الحلقات المخلطة غير المشبعة المذكورة أعلاه مع حلقة بنزين هازول «furan فوران ¢thiophene ثيوفين ¢1,3-0xazole “-أكسازول ١١٠ cdiazine ديازين «quinoline كينولين «(N-methyl-pyrrole مثيسل-بيرول 11 pyrrole بيسرول «thiazole ° «N-methyl-imidazole أو آ1-مثيل - ايميدازول imidazole ايميدازول RY رابطة إضافية؛ فإن laa و17 و85 يمثلان nitrogen تمثل ذرة نتروجين YY أو إذا كانت «1 4-butadienylene مع "8 قد يمثلان كذلك مجموعة ١ء 4 -بيوتاديينيلين مجموعة oY! مع ئع كذلك؛ بما في ذلك RY Judi carbon أو إذا كانت ألا تمثل ذرة كربون أو حلقة مخلطة مشبعة أو أحادية غير مشبعة خماسية الأعضاء أو سداسية carbonyl Jog SV: تحتوي بشكل اختياري على مجموعة 1,3-diaza-heterocycle bY ١ الأعضاء من واحدة أو اثنتين في الحلقة؛ وإذا كانت غير مشبعة فقد تدمج مع مجموعة carbonyl كربونيل تختار nitrogen عتد الرابطة الثنائية وقد تحمل بدائل على إحدى ذرات النتروجين benzo بنزو هيدروكسي كربونيل ألكيل caminocarbonyl J— 52S أمينو cmethyl من مجموعة مثيل فنيل ألكوكسي كربونيل calkoxycarbonylalkyl ألكوكسي كربونيل ألكيل chydroxycarbonylalkyl | Ve «phenyl أو فنيل phenylmethyl مثيل Jad «phenylalkoxycarbonylalkyl ألكيل بيريدينيل 1+ ديازينتيل الوصسحدتة فوريل تصق ephenyl في حين المجموعات فنيل 1,3- Jd iY ١١ بيروليل 1جامصرم» ١ء “٠-أكسازوليل 1إا20ة»1,3-0» cthienyl ثيينيل 1- بيرازوليمل 2071م ١-مثيل بيرازوليل ¢isoxazolyl أيزوكسازوليل cthiazolyl التي 1-methylimidazolyl أو ١-مثيل إيميد از وليل imidazolyl إليميدازوليل «methylpyrazolyl Y- المذكورة أعلاه بالإضافة إلى الحلقات المخلطة المندمجة مع RY ول RC توجد في الشقات قد carbon في الهيكل الكربوني diazino وديازينو pyrido بيريدو cthieno sul <benzo بنزو كلور cfluorine تحمل بشكل إضافي بديلا أو بديلين أو ثلاثة بدائل تختار من ذرات فلور ؛ىي١-وبوامدللوبا Cag (a J <i أو مجموعات ألكيل أو bromine بروم «chlorine ثلاثي فلورو مثيل «phenylalkoxy فنيل ألكوكسي «phenyl فنيل alkoxy SS) ‘nitro نترو Yo ><
ا «trifluoromethyl ألكوكسي كربونيل «alkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل Ji «alkoxycarbonylalkyl كربوكسي ccarboxy كربوكسي ألكيل ccarboxyalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل «dialkylaminoalkyl هيدروكسي «hydroxy أمينو Jind «amino أمينو cacetylamino بروبيونيل أمينو ¢propionylamino بنزويل Jag yu «benzoyl أمينو مسنها رمه بنزويل مثيل ° أمينو «benzoylmethylamino أمينو كربونيل «aminocarbonyl ألكيل أمينو كربوتيل J (ID «alkylaminocarbonyl أمينو كربونيمل «dialkylaminocarbonyl )\— بيروليديتيل) كربونيل «(1-pyrrolidinyl)carbonyl (١-بيبريدينيل) كربونيل -1( «piperidinyl)carbonyl (سداسي هيدرو ))١ )= sian SH Y= كربونيل (hexahydro-1H-azepin- ¢1-yl)carbonyl ) ؛-مغيل-١٠ بيبرازينيل) كربونيل «(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl ) ¢- ٠ مورفولينيل) كربونيل ¢4-morpholinyl)carbonyl ألكانويل calkanoyl سيانو cyano ثلاثي فلورو مثوكسي OB strifluoromethoxy فلورو Jie فى ctrifluoromethylthio ثلاثي-فلورو ميل كبريتينيل trifluoromethylsulphinyl أو ثلاثي فلورو مثيل كبريتونيل «trifluoromethylsulphonyl حيث قد تكون البدائل متمائلة أو مختلفة وقد تحمل مجموعات الأمينو بتزويل benzoylamino والأمينو مثيل بنزويل benzoylmethylamino بدورها بشكل إضافي بدائل في شق الفنيل phenyl ve تختار من ذرة فلور cfluorine كلور ¢chlorine بروم bromine أو dc sane ألكيل alkyl أو ثلاثي فلورو trifluoromethyl (Jie أمينو amino أو أسيتيل أمينو cacetylamino وقد تحتوي مجموعات الألكيل alkyl الموجودة في الشقات المذكورة أعلاه على ذرة كربون J carbon خمس ذرات كربون VY) carbon إذا ذكر غير ذلك X تمثل ذرة أكسيجين أو ذرتي هيدروجين hydrogen ٠ 27 تمثل مجموعة مثيلين أو المجموعة Cua NR! RY تمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة ألكيل alkyl أو فنيل ألكيل cphenylaliyl "ل تمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة ألكيل-ين 1وللمي أو مجموعة ألكوكسي كربوتيل alkoxycarbonyl تحتوي على عدد ذرات كربون SIS carbon يتراوح من ١“ إلى ؛ ذرات كربون carbon أو مجموعة فنيل مثيل «phenylmethyl ve « تمثل العدد ١ أو ؟ أو إذا كانت « تمثل ١ فقد تمثل « كذلك صفرء
تل « تمثل العدد صفر Vd RC تمثل مجموعة فتيل ¢l-naphthyl ليثفت-١ «phenyl ا-تفقيل Y ¢\ «2-naphthyl "» ؛-رباعي هيدرو -١ تفقيل 11٠ 1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthyl إتدوليل-() -111 ¢1-methyl-1H-indol-3-y1 )؟(-ليلودنإ-17١ -ليثم-١ <indol-3-yl ١-فورميل-111-إندوليل- ٠ 0 1-0001-111-10001-3-1؛ EVV) مثيل إتوكسي كربونيل)-171-إندوليل-(3) -dimethylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl 1-1 4 -إيميدازوليل cd-imidazolyl ١-مثيل-؛- إيميدازوليل «2-thienyl Jud Y ¢1-methyl-4-imidazolyl 7-ثيينيل 3-thienyl ثيازوليل 11١ cthiazolyl -اندازوليل- -(؟) 111-00201371 ١-مثيل- 11١ -اندازوليل 1-methyl-1H- )١( cindazol-3-yl بنزو [ب] فوريل )¥( cbenzo[b]fur-3-yl بنزى [ب] ينيل benzo[b]thien-3- )١( ٠ لنء بيريدينيل quinolinyl Js si epyridinyl أو أيزوكينوليتيل cisoquinotinyl في حين تحمل المجموعات العطرية والعطرية المخلطة المذكورة أعلاه في الهيكل الكربوني بشكل إضافي بديلا أو بديلين أو ثلاثة بدائل تختار من ذرات فلور «fluorine كلوز «chlorine بروم bromine أو مجموعات ألكيل alkyl متفرعة أو غير متفرعة أو مجموعات ألكيل حلقي[-من اوالة0!»-.:0؛ مجموعات فنيل ألكيل cphenylatkyl مجموعات ألكينيل calkenyl ألكوكسي calkoxy فيل Jd phenyl ألكوكسي cphenylalkoxy ثلاثي فلورو مثيل «trifluoromethyl ألكوكسي كربونيل ألكيل «alkoxycarbonylalkyl كربوكسي Ji «carboxyalkyl ألكوكسي كربونيل «alkoxycarbonyl كربوكسي 007 ثنائي ألكيل أمينو ألكيل SD «dialkylaminoalkyl ألكيل أمينو ألكوكسي «dialkylaminoalkoxy هيدروكسي ¢hydroxy نترو ¢nitro أمينو <amino أسيتيل أمينو cacetylamino بروبيونيل oid epropionylamino | ٠ بنزويل cbenzoyl بنزويل أمينتو cbenzoylamino بنزويل J fe أمينو «benzoylmethylamino ميل كبريتونيلوكسي ¢methylsulphonyloxy أمينو كربوتيسل caminocarbonyl ألكيل أمينو كربونيل calkylaminocarbonyl ثنائي Ji أمينو كربونيل «dialkylaminocarbonyl ألكاتويل calkanoyl سيانو «cyano تترازوليل «phenyl Jad ctetrazolyl ببريدينيل pyridiny] ثيازوليل chinzolyl فوريل ان»؛ ثلاثي ظلورو مثوكسي ctrifluoromethoxy - ثلاثي فلورو مثيل ثيو منطاا100006؛ ثلاثي-فلورو مثيل كبريتينيل
VY
وقد تكون ctrifluoromethylsulphonyl ثلاثي فلورو مثيل كبريتونيل trifluoromethylsulphinyl الأمينو بنزويل cbenzoyl البدائل متماثلة أو مختلفة وقد تحمل مجموعات البنزويل بدورها بشكل إضافي بدائل في شق benzoylmethylamino Ji والأمينو مثيل benzoylamino أو مجموعة ألكيل bromine بروم «chlorine كلور «fluorine تختار من ذرة فلور phenyl الفنيل «acetylamino أو أسيتيل أمينو amino أمينو trifluoromethyl لتوللة أو ثلاثي فلورو مثيل | ٠ تمثل رابطة أو المجموعة ثائية التكافؤ التى لها الصيغة A ٍ . (1m) ل ام
N
,
Rr’ 0 (CX (والتي ترتبط بالمجموعة 108787 عن طريق المجموعة حيث أو n-propylene Clu g y—c ic gana يمثلان معاً R’ 4R® ٠١ phenylalkyl فنيل ألكيل de sana أو alkyl أو مجموعة ألكيل hydrogen تمثل ذرة هيدروجين R® متفرعة أو غير متفرعة Cpsalkyl أو مجموعة الكيل-ين hydrogen تمثل ذرة هيدروجين R’ قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا إذا كانت غير متفرعة تختار من مجموعة هيدروكسي ثنائي ألكيل أمينو calkylamino ألكيل أمينو <amino أمينو cmercapto مركبتو 007 1- لينيديربيب-١ 1-0011 الت لينيديلوريب-١ ¢l-azetidinyl لينيديتيزأ-١ «dialkylamino Vo «methylthio s—3 J—f c¢hexahydro-1-azepinyl أزيبينيل -١- سداسي هيدرو epiperidinyl أمينو ايمينو مثيل caminocarbonyl أمينو كربونيل chydroxycarbonyl هيدروكسي كربونيل «phenyl فقيل «aminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو caminoiminomethylamino أمينو -١ ¢1-methyl-1H-indol-3-y1 (¥) ليلودنإ-11١ -ليثم-١ ¢1H-indol-3-yl (؟) ليلودنإ-11١ -١ «4-imidazolyl -إيميدازوليل 4 ¢1-formyl-1H-indol-3-yl (¥) ليلودنإ-17١ فورميل- © أو 2-naphthyl 7-تفثيل «l-naphthyl ليثفتس١ ¢l-methyl-4-imidazolyl مثيل-؟ -إيميدازوليل
MIT
كا بيريدينيل epyridinyl في حين قد تحمل الحلقات المخلطة المذكورة أعلاه ومجموعات الفنيل phenyl والتفثيل naphthyl بدورها بديلا أو بديلين أو ثلاثة بدائل في الهيكل الكعربوني carbon تختار من ذرات فلور «fluorine كلور ¢chlorine بروم bromine أو مجموعات ميل «methyl ألكوكسي alkoxy ثلاثي فلورو «trifluoromethyl Jie هيدروكسي ¢hydroxy أمينو «amino ٠ أمينو أسيتيل cacetylamino أمينو كربوتثيل caminocarbonyl سيانو DI cyano فلورو مثوكسي ctrifluoromethoxy ميل كبريتونيلوكسي SOB «methylsulphonyloxy فلورو مثيل oh ctrifluoromethylthio ثلاثي فلورو مثيل كبريتينيل ctrifluoromethylsulphinyl ثلاثي فلورو مثيل كبريتونيل ctrifluoromethylsulphonyl حيث قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ وحيث قد تحمل المجموعات هيدروكسي chydroxy مركبتر «mercapto أمينو amino جوانيدينو «guanidino ٠ إندوليل 1 :؛ وإيميدازوليل imidazolyl الموجودة في المجموعات المذكورة ل 8 بدائل من المجموعات الواقية المستخدمة بشكل شائع في كيمياء الببتيد peptide ويفضل مجموعة أسيتيل cacetyl بنزيلوكسي كربونيسل benzyloxycarbonyl أو ثادني بيوتيلوكسي كربونيل «tert.butyloxycarbonyl 3 تمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة الكيل-بن الوا قد تحمل بدائل في ١ الموضع أوميغا تختار من مجموعة فكسيل حلقي phenyl Jd cyclohexyl بيريدينيل ¢pyridinyl ديازينيل «diazinyl هيدروكسي <hydroxy أمينو <amino ألكيل أمينو <alkylamino ثتائي ألكيل أمينو cdialkylamino كربوكسي «carboxy أمينو كربوتيل «aminocarbonyl أمينو كربونيل caminocarbonylamino id أمينو أسيتيل -١ <acetylamino بيروليدينيل Ji yu) ¢1-pyrrolidinyl ال مم1 4 -(١-بيبريدينيل)-١- ٠ - بيبريديتيل «4-(1-piperidinyl)-1-piperidinyl -مورفوليثيل «4-morpholinyl سداسي هيدرو -١11-١-أزيبينيل chexahydro-1H-1-azepinyl إثتافي-( ١-هيدروكسسي اثيبل))] أمينو ([bis-(2-hydroxyethyl)Jamino 4 -ألكيل- ١-بيبرازيتيل «4-alkyl-1-piperazinyl أو Lea sl) — -هيدروكسي ألكيل) -٠-بيبرازيتيل «4~(o>-hydroxyalkyl)-1-piperazinyl مجموعة فنيل phenyl أو بيريدينيل pyridinyl yo المذكورة أعلاه بشكل phenyl حيث قد تحمل المجموعات الحلقية المخلطة ومجموعات الفنيل تختار من ذرات فلور carbon بديلين أو ثلاثة بدائل في الهيكل الكربوني Sy إضافي ثلاثي alkoxy ألكوكسي methyl Jie أو مجموعات bromine بروم ¢chlorine كلور «fluorine «acetylamino أسيتيل gud camino أمينو chydroxy هيدروكسي trifluoromethyl فلورو مثيل «methylsulphonyloxy سيانو مصدره؛ مقثيل كبريتونيلوكسي caminocarbonyl أمينو كربونيل ٠ ثلادتي trifluoromethylthio ثلاثي فلورو مثيل فيو ctrifluoromethoxy (HS sia ثلاثي فلورو ثلاثي فلورو مثيل كبريتونيل ctrifluoromethylsulphinyl فلورو مثيل كبريتيتيل وقد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة «trifluoromethylsulphonyl ألكيل-ين 0-1 تحتوي بشكل اختياري de gana أو hydrogen تمثل ذرة هيدروجين R® أو pyridinyl أو مجموعة بيريدينيل phenyl على بدائل من مجموعة فنيل ٠ التي تربط بينهما مجموعة nitrogen يمثلان مع بعضهما البعض مع ذرة النتروجين RY SR بالصيغة العامة: 12ج 0 J
A / my ~~ R™
N ~~ متو Cua 76 من الإلكترونات فقد تمثل Gl أو إذا كانت “8 تمثل زوج carbon تمثل ذرة كربون YH ve كذلك ذرة نتروجين يدن 7 أو ١ تمثل العدد صفرء # أو ؟ء ١ تمثل العدد صفرء ثتنائي calkylamino ألكيل أمينو camino مجموعة أمينو chydrogen "لج تمثل ذرة هيدروجين ألكيل caminoalkyl ألكيل أمينو coycloatkyl ألكيل حلقي calkyl ألكيل cdialkylamino sisal ألكيل ٠ ايمينو متيل gud cdialkylaminoalkyl ألكيل sud ثنائي ألكيل calkylaminoalkyl ألكيل أمينو ind ألكيل أمينو كربونيل caminocarbonylamino كربونيل أمينو sil الجطاعمصند1ه«ند«ه؛ IIT
«alkylaminocarbonylamino ألكيل حلقي أمينو كربونيل أمينو «cycloalkylaminocarbonylamino فتيل أمينو كربونيل أمينو ¢phenylaminocarbonylamino أمينو Ji Jie S «aminocarbonylalkyl أمينو كربونيل ألكيل أمينو «<aminocarbonylaminoalkyl ألكوكسي كربونيل PEP «alkoxycarbonyl كربونيل ألكيل «alkoxycarbonylalkyl كربوكسي ألكيل carboxyalkyl ٠ أو كربوكسي carboxy أو مجموعة فنيل «phenyl بيريدينيل epyridinyl ديازينيل الإستحمت ١-تفئيل ¢1-naphthyl ؟١- «2-naphthyl J بيريدينيل كربونيل cpyridinylcarbonyl فنيل كربوتيل phenylcarbonyl قد تحمل بديلاء بدليل أو ثلاثة بدائل في الهيكل الكربوني carbon 335 من ذرات فلور «fluorine كلور «chlorine بروم bromine أو مجموعات ألكيل calkyl ألكوكسي calkoxy مثيل ٠ كبريتونيلوكسي ¢methylsulphonyloxy ثلاثي فلورى مثيل trifluoromethyl هيدروكسي chydroxy أمينو camino أمينو أسيتيل cacetylamino أمينو كربونيل caminocarbonyl أمينو كربونيل أمينو caminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو «aminocarbonylaminomethyl Jie سيانو «cyano كربوكسي «carboxy كربالكوكسي «carbalkoxy كربوكسي J Xi «carboxyalkyl كر بالكوكسي «carbalkoxyalkyl Ji ألكاتويمل calkanoyl Vo أوميغفا-(تائي (sl Ji ألكانويسل «@-(dialkylamino)alkanoyl أوميغا-(ثنائي ألكيل (sid ألكيل «o-(dialkylaminoalkyl أوميغا-(ثتنائي ألكيل أمينو) هيدروكسي ألكيل «o-(dialkylaminoyhydroxyalkyl أوميغفا-(كربوكسي) ألكانويل-» «(carboxy)alkanoyl ثلاثي فلورو مثوكسي D0 ctrifluoromethoxy فلورو مثيل شيو متط ابيط 001100016 ثلاثي فلورو مثيل كبريتينيل trifluoromethylsulphinyl أو ثلاثي فلورو Ye مثيل كبريتونيل ctrifluoromethylsulphonyl وقد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة أو مجموعة ١ 7-ثتنائي هيدرو -7- أكسو- 7 -إيميداز وليل 1,3-dihydro-2-0x0-2H- cimidazolyl 7 117311(4)-ديوكسو بيريميدينيل 2,4(1H,3H)-dioxopyrimidinyl أو ا 4- ثنائي هيدرو -"(111)-أكسو بيريميدينيل 3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrimidinyl مرتبطة عن طريق ذرة نتروجين nitrogen وقد تحمل بدائل من مجموعة فنيل phenyl أو تتدمج عند dad ve الثنائية مع حلقة بنزين benzene بيريدين pyridine أو ديازين «diazine
لاا أو مجموعة ٠١٠-ديوكسيدو -114(7)-أك#رم- ١ 7 4 -بنزوثياديازينيل-(7١) -1, «dioxido-3(4H)-ox0-1 ,2,4-benzothiadiazin-2-yl أو مجموعة أزا ألكيل حلقي azacycloalkyl بها من إلى ٠١ ذرات أو مجموعة أكسازا oxaza أو ثيازا thiaza ديازا ألكيل حلقي diazacycloalkyl بها من © إلى ٠١ ذرات أو مجموعة أزا She ألكيل حلقي diazacycloalkyl بها من + إلى ٠١ ذراتء حيث قد ترتبط الحلقات المخلطة المذكورة أعلاه أحادية أو ثنائية الحلقة عن طريق ذرة نتروجين nitrogen أو كربون carbon و قد تحمل بدائل تختار من مجموعة ألكيل-بن Cy.ralkyl أو مجموعة ألكانويل 01 :؛ ثتائي ألكيل أمينو cdialkylamino فئيل كربونيل 0160716870071 بيريدينيل كربونيمل «pyridinylcarbonyl ٠١ كربوكسي ألكانويل ccarboxyalkanoyl كربوكسي ألكيل «carboxyalkyl ألكوكسي كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl ألكوكسي كربوثيل alkoxycarbonyl أميتو كربونيل caminocarbonyl ألكيل sud كربونيل calkylaminocarbonyl ألكيل كبريتونيل <alkylsulphonyl ألكيل حلقي cycloalkyl أو ألكيل حلقي ألكيل «cycloalkylalkyl أو تحمل بدائل من ألكيل حلقي كربونيل ceycloalkylearbonyl أزا ألكيل حلقي كربونيل «azacycloalkylcarbonyl ٠ ديازا ألكيل Als كربونيل diazacycloalkylcarbonyl أو أكسازا ألكيل حلقي كربونتيل oxazacycloalkylcarbonyl وقد تحمل هذه المجموعات بدائل في الحلقة؛ في حين قد تحتوي الأجزاء الحلقية الدهنية الموجودة في هذه البدائل على “ إلى ٠١ حلقات وقد تحتوي الأجزاء الحلقية الدهنية المخلطة على ؛ إلى (lila ٠١ وقد تحمل مجموعات الفنيل phenyl والبيريدينيل pyridinyl المذكورة أعلاه بدورها بديلا أو ٠ .> بديلين أو ثلاثة بدائل تختار من ذرات قلور fluorine كلوز «chlorine بروم bromine أو مجموعات ألكيل calkyl ألكوكسي calkoxy مثيل كبريتونيلوكسي «methylsulphonyloxy ثلادني فلورو مثيل trifluoromethyl هيدروكسي ¢hydroxy أمينو camino أمينو أسيتيل cacetylamino أمينو كربونيل caminocarbonyl أمينو كربونيل أمينو ¢cminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو ميل «aminocarbonylaminomethyl سيانو cyano كربوكسي ccarboxy كربالكوكسي ccarbalkoxy ve كربوكسي «carboxyalkyl JI كربالكوكسي ألكيل الوللن:110::ه» الكانويل HIT
YA
أوميفا- «o-(dialkylamino)alkanoyl أوميغا-(ثنائي ألكيل أمينو) ألكانويل calkanoyl أوميغا- (زتاي أأكيل أمينو) co-(dialkylamino)alkyl (ثنائي ألكيل أمينو) ألكيل أوميغا-(كربوكسي) ألكانويل-ن «o-(dialkylamino)hydroxyalkyl هيدروكسي ألكيل فلورو مثيل شيو Db ctrifluoromethoxy ثلاثي فلورو مثوكسي «(carboxy)alkanoyl أو ثلاثي فلورو trifluoromethylsulphinyl ثلاثي فلورو مثيل كبريتينيل drifluoromethylthio | ٠ ahaa وقد تكون البدائل متماثلة أو trifluoromethylsulphonyl مثيل كبريتونيل ذرات بحيث يمكن الإستعاضة عن ١ حلقية بها ؛ إلى Aad أو تمثل 80 مع 80 و "لا حلقة
N(alkyl)- (الكيل)1<- Ae sane أو ~NH- فيها بمجموعة methylene مجموعة مثيلين في nitrogen مرتبطة بذرة نتروجين hydrogen في حين يمكن الإستعاضة عن ذرة هيدروجين بمجموعة واقية؛ RY المجموعة ٠ (hydrogen تمثل ذرة هيدروجين R” غير متفرعة بدائل في alkyl من اوللمى©» حيث قد تحمل مجموعة ألكيل JS) dc gana أو «diazinyl J— 3b ¢pyridinyl بيريدينيل cphenyl الموضع أوميغا تختار من مجموعة فنيل لينيديلوريب-١ cdialkylamino ثتائي ألكيل أمينو calkylamino sid ألكيل camino أمينو A-methyl-1- -مثيل- ٠١-بيبر ازينيل ٠» 1-piperidinyl لينتيديربيب-١ ¢l-pyrrolidinyl ٠ hexahydro- لينيبيزأ-١-111-ورديه أو سداسي 4-morpholinyl الصتعة:10م ¢ -مورفولينيل «1H-1-azepinyl aminocarbonyl أمينو كربوثيل ccyano سيانو calkoxycarbonyl أو مجموعة ألكوكسي كربونيل nitrogen تمثل ذرة نتروجين Y? طلقا من الإلكترونات إذا كانت Tag) أو أو hydrogen كلعج في كل حالة تمثلان ذرة هيدروجين yR® و ¥. مع 184 كذلك تمثلان رابطة كربون-كربون RY فإن carbon تمثل ذرة كربون YP إذا كانت chydrogen تمثل ذرة هيدروجين RP 9 pai كما عرقت فيما RY أخرى حيث carbon-carbon تمثلان رابطة كربون- AIS RY فإن لجز مع carbon أو إذا كانتت *7 تمثل ذرة كربون حلقة Login تمثلان مع الرابطة الثنائية الموجودة R” أخرى و "لمع carbon-carbon كربون INH
Va مهدرجة جزئياً أو عطرية خماسية الأعضاء إلى سباعية carbocyele مخلطة أو حلقة كربونية الأعضاء وأحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة؛ المذكورة أعلاه alkoxy والألكوكسي alkyl في حين قد تحتوي كل مجموعات الألكيل الموجودة ضمن المجموعات الأخرى المذكورة على ذرة كربون alkyl ومجموعات الألكيل lly إلا إذا ذكر غير «carbon ذرات كربون ١ إلى saad gcarbon ٠ المذكورة أعلاه ومجموعات الألكيل cycloalkyl وقد تحتوي جميع مجموعات الألكيل الحلقي ذرات ٠١ الموجودة ضمن المجموعات الأخرى المذكورة على * إلى cycloalkyl الحلقي (lly إلا إذا ذكر غير carbon كربون شريطة أن رابطة؛ عندما Ba م لا يمكن أن (i) ٠ انعللهى© غير متفرعة قد تحمل بدائل في موضع أوميغا تختار Cr” مجموعة ألكيل Jy © من بينما 2-naphthyl و 7-تنفثيل 1-naphthyl ليثفت-١ phenyl من فنيل JAS aryl مجموعة أريل المذكورة بشكل اختياري بديلاً واحدآء بديلين أو ثلاثة بدائل aryl قد تحمل مجموعة الأريل أو من مجموعات ألكيل bromine أو بروم chlorine كلور «fluorine تختار من ذرات فلور he كربونيل oS SI «trifluoromethyl ثلاثي_فلورو_مثيل calkoxy | cS منص ألكو gy calkyl «carboxy كسي 32S calkoxycarbonylalkyl الك كسي كربونيل ألكيل «alkoxycarbonyl —S هيدر cdialkylaminoalkyl ألكيل أ مينو ألكيل 1 SL «carboxyalkyl كربو كس ألكيل مينو j «propionylamino بروبيو نيل أ مينو cacetylamino gle i أسيتيل (amino أ مينو hydroxy ألكيل أمينو , SL calkylaminocarbonyl ألكيل أمينو كر بوثيل caminocarbonyl كربونيل | ٠ أو ثلاثي فلو رو مثوكسي cyano سياني calkanoyl Js $183 <dialkylaminocarbonyl كربونيل قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ Cua ctrifluoromethoxy oxygen يمثل ذرة أكسجين X alkyl JS) مجموعة JiR! Cus NR'- يمثل المجموعة Z يمثل العدد صفرء Yo
Nn
« يمثل العدد 1١ يمثل مجموعة عطرية تختار من فنيل 1-naphthyl ليقفن-١ «phenyl و J 2&Y «2-naphthyl بينما قد تحمل المجموعة العطرية المذكورة بشكل اختياري Shy واحدآًء بديلين أو ثلاثة بدائل في الهيكل الكربوني carbon تختار من ذرات فلورو ¢fluoro كلورو chloro أو cbromo ses n° من Cle sane ألكيل alkyl متفرعة أو غير متفرعة؛ من مجموعات ألكوكسي «alkoxy د ثلاثي فلو رو مثيل «trifluoromethyl ألكو كسي كربونيل ألكيل «alkoxycarbonylalkyl كر بو كس ألكيل «carboxyalkyl ألكو S ( LoS بو نيل S «alkoxycarbonyl بو كس | SL ccarboxy ألكيل أ gid ألكيل الا ا , ألكيل أ مينو ألكو كسي «dialkylaminoalkoxy هيدروكسي chydroxy نترى منص أمينو camino أسيتيل أ cacetylamino sis بروبيونيل أمينو i «propionylamino ١ مينو كربونيل <aminocarbonyl ألكيل i مينو كر «alkylaminocarbony! J—2 SL , ألكيل أ مينو كربونيل «dialkylaminocarbonyl ألكانو يل 1 ؛ سياتو cyano أو (oh فلورو مثوكسٍ ctrifluoromethoxy وقد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة RY يمثل مجموعة الكيل ىن Crralkyl تحمل بدائل في الموضع lined من مجموعة أمينو «amino و 4R* Vo الي يمثلان ذرات هيدروجين chydrogen وشريطة أن YA (iii) يمكن أن يمثل رابطة؛ عندما sR’ 7ع يمثلان مع ذرة النتروجين nitrogen المحاطة مجموعة ١-بيروليدينيسل «1-pyrrolidinyl Ye وشريطة أن A (iv) لا يمكن أن يمثل رابطة؛ Laie R يمثل JS de sone حب الطتعب غير متفرعة أو ألكيل ىن sind ممتنسداتوللميى؛ مجموعة فنيل-. ©- ألكيل1رولله .© -1ردعدام أو فنيل- الكيل C= أمينى phenyl-C, ;-alkylamino تحمل بشكل اختياري Sha واحداً أو بديلين في شق الفنيل phenyl من ذرات فلور (fluorine Yo كلون chlorine أو بروم cbromine من Cle gana الكيلحن تلن oS SI يي © MINT
YA
Cia كربونيل -ألكيل Crs ير لكوك alkoxycarbonyl كربونيل © oS Sl ¢,_alkoxy «di-C,4-alkylaminomethyl ألكيل-بن أ مينو مثيل SL «C,.s_alkoxycarbonyl-C, ,-alkyl أو nitro نترى «trifluoromethyl Jie ,-الكيل-ين؛ ثلاثي فلورو 2S 53S 8003 oS 50 S camino ميني i لا تحمل بدائل» pymoliding أو مجموعة بيروليدينو 0 «oxygen ذرة أكسجين Jia X مجموعة الكيل-بن chydrogen ذرة هيدروجين JR! Cua NR يمثل المجموعة Z <phenyl-C 1-C,p-alkyl أو مجموعة فنيل- ألكيل حي Crralkyl العدد صفرء Slam و ١ يمثل العدد «< ٠
Jay أو phenyl-methoxy مجموعة فنيل تحمل بدائل من مجموعة فنيل-مثوكسِ Ju تع أ 1H-indol-3-yl (¥) ليلودنإ-11١ مجموعة $Y أو ١ يمثل العدد « واحداء بديلين أو ثلاثة Sts يمثل مجموعة عطرية أو عطرية مخلطة تحمل بشكل اختياري 8 أو بروم chlorine كلور «fluorine تختار من ذرات فلور carbon بدائل في الهيكل الكربوني ve
Cre الطامي؛ مجموعات الكوسسيحيه Crm dV من مجموعات bromine «C,_4-alkoxycarbonyl كربونيل Cru ألكو كو strifluoromethyl رو مثيل gd | بماد ثلاث تختار المجموعة Cua camino أو أمينو nitro sy chydroxy هيدروكسر ccarboxy بوكس S
Jul Y ¢]-naphthyl J—0ir) «phenyl العطرية أوالعطرية المخلطة المذكورة من فنيل —=Y ¢1-methyl-4-imidazolyl -إيميدازول ؟-ليثم-١ «4-imidazolyl -ايميدازول 4 <2-naphthyl 7 أو بيريدينيل الإمتةتدرم thiazolyl ثيازوليل 3-thienyl ال-2 7-ثيينيل Jah ويمثل الجزءالمتبقي من hydrogen (p> تمثل ذرة RY إحدى المجموعتان 82 و
Sons مجموعة فنيل- الكيل ىن ابوااه-ي©-1ر«»:1م تحمل_بشكل اختيارى BR و RO المجموعتين أو chlorine كلور «fluorine من ذرات فلور phenyl واحدآء بديلين أو ثلاثة بدائل في شق الفنيل
MNT
YY
هيدروكسي «Cyealkoxy Cre ألكوكس «methyl من مجموعات مقيل bromine بروم و trifluoromethyl أو ثلاثي فلو )5 مثيل amino أ مينو hydroxy جيه أبوللمي» JS) أو مجموعة hydrogen الع يمثل ذرة هيدروجين وشريطة أن عندما camiomnethyl مجموعة مثيل أمينو Jia لا يمكن أن 8 )»( | ٠ «carbon اا يمثل ذرة الكربون يمثل المجموعة -013<؛ Y? 7 ه يمثل العدد ١ م يمثل العدد hydrogen و 8 يمثل ذرات هيدروجين R® بسن ١ يمثل العدد صفرء «« ؛١ يمثل العدد « يمثل رابطة؛ A coxygen يمثل ذرة الأكسجين X :NH- يمثل المجموعة 7 | ٠ تحمل بدائل بشكل اختياري في الموضع ؟ أو ؛ مسن phenyl يمثل مجموعة فنيل 5 ْ oS SI «C4-alkyl ألكيل-ىن camino أمينو «nitro انترو ¢hydroxy oS 9 مجموعة هيدر أو بِنزُو بل معد Phenyl-C, 4-alkoxy C1 4, فنيل -ألكو كس «C, 4-alkoxy يبنا تحمل بدائل في المو ضع Cpgalkyl مجموعة الكيلحين hydrogen ذرة هيدروجين Ju R® مجموعة فنيل phenyl أو فنيل pyridinyl بيريدينيل hydroxy أوميغا من مجموعة هيدروكسي ٠ أو ثلاثتي فلورو مثيل methyl تحمل بدائل بشكل اختياري من مجموعة مثيل phenyl تحمل بدائل بشكل اختياري من ذرة ففلور pyridinyl أو مجموعة بيريدينيل trifluormethyl «C, 4-alkoxy Cra SSI أو من مجموعة bromine بروم sichlorine كلون ¢fluorine تحمل بدائل بشكل Cpaealkyl أو مجموعة ألكيل-ين hydrogen يمثل ذرة هيدروجين RY pyridingl اختياري من فنيل أو بيريدينيل ve نخللا yy تحمل بدائل بشكل piperazino تمثل مع ذرة النتروجين المحاطة مجموعة بيبرازينو 2“ HR? «C,.4-alkyl من مجموعة ألكيل-يرن nitrogen اختيارى عند ذرة النتروجين ccarboxy تحمل بدائل في المو ضع ؛ من مجموعة كربوكسي piperidine مجموعة بيبريدينو تحتوى على alkoxycarbonyl أو من مجموعة ألكو كس كر بو نيل phenylcarbonyl بو نيل S فنيل أو alkoxy إلى ؟ في شق الألكوكسي ١ ذرات كربون 000»» يتراوح عددها من ٠ تحمل بدائل بشكل اختياري من مجموعة ألكوكسي كربونيل pyrrolidine مجموعة بيروليدينو "فى شق VY تحتوي على ذرات كربون 0 يتراوح عدها من alkoxycarbonyl و «alkoxy الألكوكس thydrogen ال يمثل ذرة الهيدروجين وشريطة أن ٠ لا يمكن أن يمثل مجموعة مثيل؛ عندما (vi) العدد صفرء Frum ¢) يمثل العدد « يمثل رابطة A 00766 يمثل ذرة الأكسجين X ve «-NH- يمثل المجموعة Z «4-(phenylmethoxy)-phenyl ؛-(فنيل مثو كسي)-فتيل Ac يمثل المجمو R? وتمثل المجموعة المتبقية مجموعة hydrogen ذرة هيدروجين JSR! و RY إحدى المجموعتان و methyl أو يمثل كل من 83 و 84 مجموعة مثيل methyl مثيل thydrogen الج يمثل ذرة الهيدروجين Y. المستخدم أعلاه على سبيل المثال إلى مجموعة "aryl . أرويل Ae sand’ ويشير المصطلح .naphthoyl أو نفثويل benzoyl بنزويل وتشمل المجموعات الواقية المذكورة في التعاريف السابقة وفي هذا البيان فيما يلي المجموعات وتشمل بصفة خاصة:- peptide الواقية المعروفة بشكل شائع من كيمياء الببتيد
MNT
Y¢ إلى ؟ ذرات كربون ١ بها من phenylalkoxycarbonyl كربونيل PS فنيل Ac gana تختار phenyl تحمل بدائل بشكل اختياري في نواة الفنيل calkoxy في شق الألكوكسي 0 مثوكسي de sana أو phenyl أو مجموعة فنيل nitro مجموعة نترو chalogen من ذرة هالوجين واحدة أو اثنتين؛ methoxy 2- أو 7-نترو-بنزيلوكسي-كربونيل benzyloxycarbonyl _مثل مجموعة بنزيلوكسي كربونيل © - 6 «4-nitro-benzyloxycarbonyl -نترو -بنزيلوكسي -كربونيل ¢ «nitro-benzyloxycarbonyl (—S sb 3m -كلورو Y (4-methoxy-benzyloxycarbonyl مثوكسي-بنزيلوكسي كربوتيل 3-chloro- "-كلورو -بنزيلوكسي كربونيل «2-chloro-benzyloxycarbonyl كربوتيل أو 4-chloro-benzyloxycarbonyl -كلورو بنزيلوكسي كربونيل ¢ (benzyloxycarbonyl 4-Biphenylyl-a,o-4-dimethyl- 4-ثنائي فنيليل-الفاء ألفا-ثنائي مثيل-بنزيلوكسي كربونيل ٠ 3,5- مثوكسي- ألفاءألفا-ثنائي مثيل -بنزيلوكسي كربوتيل Sure «fF أو benzyloxycarbonyl «dimethyl-a,a-di-methyl-benzyloxycarbonyl carbon بها عدد كلي من ذرات الكربون benzyloxycarbonyl أو مجموعة ألكوكسي كربونيل alkyl إلى © في شق الألكيل ١ يتراوح من ع- «ethoxycarbonyl إثوكسي كربونيل ¢methoxycarbonyl مثل مجموعة مثوكسي كربونيل Vo ع- cisopropoxycarbonyl أيزوبروبوكسي كربونيل «n-propoxycarbonyl بروبوكسي كربونيل 1- بروبوكسي كربونيل Jf) n-butoxycarbonyl بيوتوكسي كربوتيل أو 2-methylpropoxycarbonyl !فيل بروبوكسي كربونيسل ¢methylpropoxycarbonyl 16 butyloxycarbonyl ثلاثي بيوتيلوكسي كربونيل كلورو-( ١١٠-ثتنائي مثيل- SY YY callyloxycarbonyl أليلوكسي كربونيل Ac gana ٠ أو 4-فلورينيل مثوكسي 2,2,2-trichloro-(1,1-dimethylethoxy)carbonyl كربونيل (Ss 9-fluorenylmethoxycarbonyl كربونيل trifluoroacetyl فلورو أسيتيل SO acetyl أسيتيل formyl أو مجموعة فورميل تحتوي المركبات بالصيغة العامة Cua racemates ويتعلق الإختراع الراهن بمركبات راسيمية على عنصر لاتماثلي واحد فقط. غير أنه يتعرض الطلب كذلك إلى أزواج أصناء فراغية )١( ve
AY
Yo أو مخاليط منها تنتج antipodes منفردة من الصنوين الفراغيين المتقابلين diastereomeric pairs (1) عندما يوجد أكثر من عنصر لاتماثلي في المركبات بالصيغة العامة وتشمل المركبات بالصيغة العامة 1 المفضلة بصفة خاصة تلك المركبات التي فيها 7 تمثل بالنسبة إلى البنية الجزئية لحمض (R) تمثل القيمة صفر والتي تكون في الشكل © أو my NR بالصيغة amino acid أميني ° 2
R yd (CH,), (v)
EN ki R" X بالصيغة amino acid تكون في الشكل .1 أو (5) بالنسبة إلى البنية الجزئية لحمض أمينى A م (m) £ i AP
R® 0 الزمراء I وبالنسبة للمركبات الأخرى التي لها الصيغة العامة (A التي قد توجد في المجموعة المفضلة هي تلك المشكّلة فراغياً بشكل مناظر للبنية الجزئية التي لها الشكل (ق)-بالصيغة ٠
VI بالنسبة إلى البنية الجزئية بالصيغة 7 (GH - Re (v1) A, (CO) x R" X
والمركبات بالصيغة العامة 1 لها خواص عقاقيرية قيِبَّمة تعتمد على خواصها المعتادة الإنتقائية .CGRP-antagonistic properties (CGRP) ويتعلق الإختراع كذلك بأدوية تحتوي على هذه المركبات واستخدامها وطرق تحضيرها. وتشمل مجموعة جزئية subgroup من المركبات بالصيغة العامة 1 تستحق الذكر بصفة خاصة ٠ تك المركبات التي led على RY الكل أن 2 « وه كما عرّفت في هذا البيان أعلاه؛ JGR مجموعة ألكيل-يى0 أمينو Crpalkyl غير متفرعة تحمل بدائل على ذرة النتروجين nitrogen بشكل اختياري تختار من de sana ألكيل Crealkyl Crs أو مجموعة فئيل مثيل phenymethyl قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا تختار من ye مجموعة ألكيل حلقي وييه «Cy0cycloalkyl مجموعة فنيل phenyl واحدة أو اثتتين أو مجموعة ١-تفثيل l-naphthyl 7-تفثيل -2 naphthyl أو ثنائي فنيليل cbiphenylyl مجموعة 117١ إندوليل-() 1110001-3-1 ١٠ #<ثتائي هيدرو -7-1177-أكسو بنزيميدازوليل ¢1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl )١( 7 4 (11 117)-ديوكسو ae كينازولينيل 01١ )€ «¥ «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl (V) 117)-ديوكسو كينازولينيل )¥( 11١ ) ¢ «Y ¢2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-3-yl 117)-ديوكسو F] sud 4-د] بيريمبدينيل 9( oF 2 4(1H,3H)-dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسوثيينو [؛ € 2[ بيريميدينيل )¥( (o£ 7 (3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl 5a -111("7)-أكسو ثيينو [a= 4 F] بيريميدينيل )1( 4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4- 3 ٠ | لن-1-متةنس1م[ل» oF 4 -ثنائي هيدرو - 111(7)-أكسو ثيينو[؟؛ 7-د] بيريميدينيل )¥( -3,4 ال-3-صتة نستدم[600]3,2-0نط1م<0-(0:0-2)11:رط01» 7 4 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو ثيينو [7؛7-د] بيريميدينيل ) ¢34-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl ( ١ ا ؛-ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل SEE 7 3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl (V) ١ )¥ — gap 11 -أكسو كينا زولينئيل )¥( —(H) )¥ ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl vo أكسو كينولينيل )¥( 2(1H)-oxoquinolin-3yl 111("7)-أكسو كينوكالينيل )¥( -(2011 YR
ال أ-3-صتلة00و0» ٠١١-ديوكسيدو -114(7)-أكسو - Fo 4 -بنزو ثيا ديازينيل-(7) -1,1 SLIT) cdioxido-3(4H)-0xo-1 2 4-benzothiadiazin-2-yl هيدرو -7-1177-أكسو إيميدازو بيريديتيل SUEY) a 3-dihydro-2H-2-oxoimidazopyridinyl هيدرو —(HY)Y— أكسو إيميدازو ]£¢ 0—=[ كينولينيل )¥( 1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3- 0٠ ل أو SE oF هيدرو -5-فنيل-؟ ( ١11)-أكسو بيريميدينيل )¥( 3,4-dihydro-5-phenyl- «2(1H)-oxopyrimidin-3-yl 4؛-ثنائي هيدرو Y= ١11)-أكسو بيريميدينيل () 3,4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- أو \¢ SY هيدرو -7-117-أكسو ايميدازو [ [mo of بيريدينيل )¥( ¢1,3-dihydro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl- حلقة عطرية مخلطة خماسية الأعضاء مرتبطة عن طريق ذرة كربون carbon وتحتوي على ٠ ذرة نتروجين 18080 أكسجين coxygen كبريت sulphur أو؛ بالاضافة إلى ذرة النتروجين «nitrogen تحتوي على ذرة أكسجين oxygen كبريث sulphur أو ذرة نتروجين nitrogen إضافية؛ بينما قد تحمل ذرة نتروجين nitrogen لمجموعة ايمينو Du imino من مجموعة ألكيل calkyl حلقة عطرية مخلطة سداسية الأعضاء مرتبطة عن طريق ذرة كربون carbon تحتوي على Ne ذرة نتروجين nitrogen واحدة؛ ذرتين أو ثلاث ذرات؛ في حين يمكن ربط مجموعة ١؛ 4 -بيوتاديينيلين 1,4-butadienylene بالحلقات العطرية المخلطة خماسية الأعضاء أحادية الحلقة وبالحلقات العطرية المخلطة سداسية الأعضاء أحادية الحلقة المذكورة أعلاه؛ في كل Ala عن طريق ذرتي كربون carbon متجاورتين» ويمكن كذلك ربط الحلقات العطرية المخلطة ثنائية الحلقة المشكلة بهذه الطريقة عن طريق ذرة كربون carbon بمجموعة ١؛ ؛ -بيوتاديينيلين ¢«1,4-butadienylene 7 في حين بالإضافة إلى ذلك قد تحمل مجموعات الفنيل ephenyl النفثيل naphtyl وثنائي الفنيليل biphenylyl المذكورة أعلاه لإستبدال مجموعات الألكيل alkyl والألكيل أمينو alkylamino في الموضع أوميغا وبشكل اختياري كذلك حلقات عطرية مخلطة أحادية وثنائية الحلقة ومهدرجة بشكل جزئي في الهيكل الكربوني carbon بديلا أو بديلين أو ثلاثة بدائل تختار من ذرات فلور «fluorine | ٠ كلور chlorine بروم bromine أو مجموعات ألكيل ٠ مجموعات ألكيل حلقي- . mn
YA
فنتيل ألكوكسي ¢phenyl فتيل «alkoxy ألكوكسي «nitro اوللة0(010-..0؛ مجموعات نترو «alkoxycarbonyl Jig S ألكوكسي trifluoromethyl ثلاثي فلورو مقيل «phenylalkoxy كربوكسي ألكيل «carboxy كربوكسي calkoxycarbonylalkyl ألكوكسي كربونئيل ألكيل camino أمينو chydroxy هيدروكسي «dialkylaminoalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل ccarboxyalkyl بنزويل أمينو «benzoyl أمينو مصتصم71ا00100»_بنزويل Jaign gy cacetylamino أسيتيل أمينو ٠ caminocarbonyl أمينو كربوثيل cbenzoylmethylamino بنزويل مثيل أمينو <benzoylamino «dialkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل أميتو كربونيل calkylaminocarbonyl كربونيل sud ألكيل (1- كربونيل )لينيديربيب-١( «(1-pyrrolidinyDcarbonyl كربونيل )لينيديلوريب-١( (hexahydro-1H-azepin- كربوتيل (( ١ )- لينيبيزأ-11١- (سداسي هيدرو «piperidinyl)carbonyl —¢ ) «(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl -مثيل- ١-بيبرازينيل) كربوتيل 4( ¢1-yl)carbonyl Ve ثلاثي فلورو ccyano سيانو calkanoyl ألكانويل c4-morpholinyl)carbonyl مورفولينيل) كربونيل ثلاثي-فلورو ميل ctrifluoromethylthio مثوكسي 011111010761077 ثلاثي فلورو مثيل فيو «trifluoromethylsulphonyl أو ثلاثي فلورو مثيل كبريتوتيل trifluoromethylsulphiny! كبريتينيل benzoylamino حيث قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة وقد تحمل مجموعات الأمينو بتزويل phenyl بدورها بشكل إضافي بدائل في شق الفنيل benzoylmethylamino والأمينو مثيل بنزويل ٠ أو ثلاثي alkyl أو مجموعة ألكيل bromine بروم «chlorine كلور fluorine تختار من ذرة فلور 866710 أو أسيتيل أمينو amino أمينو ctrifluoromethyl فلورو مثيل المذكورة أعلاه alkoxy والألكوكسي alkyl في حين قد تحتوي كل مجموعات الألكيل إلى ؛ ذرات ١ الموجودة ضمن مجموعات أخرى مذكورة على alkyl ومجموعات الألكيل إلا إذا ذكر غير ذلك»؛ carbon كربون Ye وأبدادها diastereomers لتلك المركبات وصنواتها الفراغية tautomers A oll) والزمراء ومخاليطها وأملاحها. 05 وتشمل مجموعة جزئية أخرى من المركبات بالصيغة العامة 1 تستحق الذكر بصفة خاصة تلك المركبات التي فيها و« كما عرفت بالنسبة للمجموعة الجزئية الأولى أعلاه؛ « 2 X للب (R* (R* اق ٠
Ya تمثل مجموعة الكيل-بن ولاه غير متفرعة قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا تختار R من «Cy.0-cycloalkyl مجموعة ألكيل حلقي وبري أو 2-naphthyl 7-تفثيل ¢l-naphthyl ليثفت-١ واحدة أو اشتين أو phenyl مجموعة فنيل <biphenylyl فنيليل AU مجموعة © 1,3-dihydro-2H-2- )١(-ليلوزاديميزنب -7-1177-أكسو gpa SEY) مجموعة 2,4(1H,3H)- (V) J ulus ديوكسو (HH) تل( coxobenzimidazol-1-yl 2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin- (9 كينازولينيل gus gaa (HY eH) تل( «dioxoquinazolin-1-yl 2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4- )7( -د] بيريميدينيل 4 F] sud sul (HY HY) 4 oY 3-1 3,4- )( هيدرو -"(111)-أكسوثيينو [؟» 4 3[ بيريميدينيل SEE oF ل-3متةنسصرم(ه» ٠
YF] sud -أكسو 1 ١ ) Y— -ثتائي هيدرو ١ «dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl ؛-ثتائي ©" 3 4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl )١( ؛-د] بيريميدينيل 3 4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2- (¥) بيريميدينيل [YF] sud هيدرو -111(7)-أكسو 3,4- )١( بيريميدينيل [FY] ؛ -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو ثيينو oF cdlpyrimidin-3-yl ا ؛-ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو cdihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl Ve —(H ١ ) ا ¢ -ثنائي هيدرو-؟ 3 4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl ( ١ ) كينا زولينئيل 111(7)-أكسو كينولينيل ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl (¥) أكسو كينازولينيل «2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl (7) -أكسو كينوكس_الينيل 11 ١ ) Y «2(1H)-oxoquinolin-3-yl (*) 1,1-dioxido-3(4H)-oxo- )١(-لينيزايد -"(114)-أكسو - )« 7 4-بنزو ثيا وديسكويد-١١ 13- 7-ثنائي هيدرو -7-117-أكسو إيميدازو بيريدينيل ١٠ «1,2,4-benzothiadiazin-2-yl ٠ [a0 cf] هيدرو -؟"(117)-أكسو إيميدازو SEY ٠ dihydro-2H-2-oxoimidazopyridiny] -117- 7-ثنائي هيدرو ء٠ 1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl )١( كينوليتيل 02201-1-1ة70:0-211-2-0«001:نل-1,3 أو ا ؛-ثثائي هيدرو- )١( إيميدازوليل” PCa قد تحمل كل من Cua 3 4-dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl (¥) 7()-أكسو بيريميدينيل + المجموعتين الأخيرتين بديلا أو بديلين في الموضع ؛ و/أو © أو في الموضع * و/أو vo
INR v. سلسلة مستقيمة أو متفرعة منخفضة الوزن الجزيئي؛ alkyl يختاران من مجموعات ألكيل بيريدينيل الإصتةتدرم» ديازينيسل «biphenylyl ثنائي فنيليمل «phenyl مجموعات فنيل 1,3- *-أكسازوليل ٠ epyrrolyl بيروليل cthienyl ثييتنيل cfuryl الإستحدثة» فوريل بيرازوليمسسل «isoxazolyl أيزوكسازوليسل «1,3-thiazolyl ارامعه«ه» ١ء 7-ثيازوليل -١ أو imidazolyl إيميدازوليل ¢1-methylpyrazolyl لنامعدترم» ١-مثيل بيرازوليمل ٠ وقد يكون البديلان متماثلين أو مختلفين» 1-methylimidazolyl مثيل إيميدازوليل وتحتوي على carbon حلقة عطرية مخلطة خماسية الأعضاء مرتبطة عن طريق ذرة كربون أو » بالاضافة إلى ذرة النتروجين sulphur كبريت coxygen أكسجين enitrogen ذرة نتروجين nitrogen أو ذرة نتروجين sulphur كبريتٌ oxygen تحتوي على ذرة أكسجين enitrogen بديلا من مجموعة ألكيل imino لمجموعة ايمينو nitrogen إضافية؛ بينما قد تحمل ذرة نتروجين calkyl تحتوي على carbon أو حلقة عطرية مخلطة سداسية الأعضاء مرتبطة عن طريق ذرة كربون واحدة؛ ذرتين أو ثلاث ذرات؛ء nitrogen ذرة نتروجين بالحلقات العطرية المخلطة 1,4-butadienylene في حين يمكن ربط مجموعة )¢ ؛ -بيوتاديينيلين خماسية الأعضاء أحادية الحلقة وبالحلقات العطرية المخلطة سداسية الأعضاء أحادية الحلقة vo متجاورتين؛ ويمكن كذلك ربط carbon عن طريق ذرتي كربون Alla في كل del المذكورة الحلقات العطرية المخلطة ثنائية الحلقة المشكلة بهذه الطريقة عن طريق ذرة كربون ¢1,4-butadienylene بمجموعة )¢ 4 <بيوتاديينيلين 0 وثنائي الفنيليل naphtyl النفثيل cphenyl في حين بالإضافة إلى ذلك قد تحمل مجموعات الفنيل في الموضع أوميغا وبشكل alkyl المذكورة أعلاه لإستبدال مجموعات الألكيل biphenylyl | ٠ اختياري كذلك حلقات عطرية مخلطة أحادية وثنائية الحلقة ومهدرجة بشكل جزئي في الهيكل chlorine كلور «fluorine بديلا أو بديلين أو ثلاثة بدائل تختار من ذرات فلور carbon الكربوني «Cy g-cycloalkyl أو مجموعات ألكيل ارولاه» مجموعات ألكيل حلقي- دن bromine أو بروم ثلاني «phenylalkoxy ألكوكسي Jud phenyl فنيل calkoxy ألكوكسي cnitro مجموعات نترو ألكوكسي كربونتيل ألكيل «alkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل trifluoromethyl فلورى مثيل Yo
ALR vy ثنائي ألكيل أمينو ccarboxyalkyl كربوكسي ألكيل «carboxy كربوكسي calkoxycarbonylalkyl cacetylamino أسيتيل أمينو <amino أمينو <hydroxy هيدروكسي «dialkylaminoalkyl ألكيل بنزويل مثيل ¢benzoylamino بنزويل أمينو «benzoyl بنزويل ¢propionylamino بروبيونيل أمينو كربونيل oud ألكيل caminocarbonyl أمينو كربونيل cbenzoylmethylamino أمينو )لينيديلوريب-١ ) «dialkylaminocarbonyl كربوتيل sud ثنائي ألكيل calkylaminocarbonyl ~~ ٠ (سداسي «(1-piperidinyl)carbonyl كربونيل )لينيديربيب-١( «(1-pyrrolidinylcarbonyl كربونيل -١-ليثم- 4( «(hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl كربوتيل ))١ 1-أزيبينيل-( ١- هيدرو 4- ؛؟-مورفولينيل) كربونيل ) «(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl بيبرازيتيل) كربوتيل ثلادثي فلورو مثوكسي cyano سيانو calkanoyl ألكانويل ¢morpholinyl)carbonyl ثلاثي-فلورو مثيل كبريتينيل ctrifluoromethylthio ثلاثي فلورو مثيل ثيو crifluoromethoxy ٠ قد Cua ctrifluoromethylsulphonyl فلورو مثيل كبريتونيل oo أو trifluoromethylsulphinyl و الأمينو benzoylamino تكون البدائل متماثلة أو مختلفة وقد تحمل مجموعات الأمينو بنزويل تختار phenyl بدورها بشكل إضافي بدائل في شق الفنيل benzoylmethylamino مثيل بنزويل أو ثلاثي فلورو alkyl أو مجموعة ألكيل bromine بروم «chlorine كلور «fluorine من ذرة فلور و ¢acetylamino أو أسيتيل أمينو amino أمينو trifluoromethyl مثيل yo تمثل رابطة مفردة؛ A المذكورة أعلاه alkoxy والألكوكسي alkyl في حين قد تحتوي كل مجموعات الألكيل إلى ؛ ذرات ١ الموجودة ضمن المجموعات الأخرى المذكورة على alkyl ومجموعات الألكيل «dd إلا إذا ذكر غير carbon كربون أبدادها diastereomers صنواتها الفراغية «il yall لتلك ctautomers والزمراء التناوبية Y- وأملاحها. enantiomers وتشمل مركبات مفضلة من الصيغة العامة 1 أعلاه تلك المركبات التي فيها الكيل-مى الله غير متفرعة قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا تختار de gana تمثل © من بيه انوللةملو-جي (la مجموعة ألكيل Yo ا
YY
2- "-تفثيل ¢l-naphthyl ليثفت-١ واحدة أو اثنتين أو مجموعة phenyl أو مجموعة فنيل «(4-biphenylyl ؛-ثنائي فنيليل ) § naphthyl بكلا الحلقتين العطريتين 1,4-butadienylene في حين يمكن ربط مجموعة )¢ ؛ -بيوتاديينيلين المخلطتين الأحاديتين التي تتألف من © أعضاء والتي تتألف من + أعضاء بواسطة ذرتي كما يمكن ربط الحلقات العطرية المخلطة الثنائية Alla متجاورتين في كل carbon كربون ه٠ لمجموعة ١؛ ؛ -بيوتاديينيلين carbon المشكّلة بهذه الطريقة بواسطة ذرة كربون ¢1,4-butadienylene تحمل اختيارياً على ذرة النتروجين de ita غير Cyy-alkylamino أو مجموعة ألكيل أمينو -م© التي ¢phenylmethyl وال أو مجموعة فنيل مثيل C= JY من مجموعة Sud nitrogen قد تحمل في الموضع أوميغا بديلآ من ٠ مجموعة ألكيل حلقي-بين الوللدمامو.بين -١ ¢l-naphthyl J— i) واحدة أو اثتتين؛ مجموعة phenyl مجموعة فتيل «(4-biphenylyl) أو ) ؛حنتائي فنيليل) 2-naphthyl Ji -7-117-أكسو بنزيميدازوليل gua SEY) 1110001-3-721 )١( ليلودنإ-11١ مجموعة (0 ( 11)-ديوكسو كينازولينيل 11١ ل( 7 ¢1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl () ) ٠١ 2,41H,3H)- (¥) 117)-ديوكسو كينازولينيل HY) 4 7 <2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl 2A(IH3H)- (¥) [7؛ 4 -د] بيريميدينيل sud suS pa (HYHV)E 7 cdioxoquinazolin-3-yl -ثتنائي هيدرو -111(7)-أكسو ثيينو [؛ 4-د] 4 «YF cdioxothieno[3 4-d]pyrimidin-3-yl - ا ¢ -كثنائي هيدرو 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl (9) بيريميدينيل 3.4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin- )١( ؟-د] بيريميدينيل oY] 1(7))-أكسو ثيينو 7 3,4-dihydro-2(1H)- (¥) بيريميدينيل [YF] sud ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو oF اداء 7-د] oF] -ثثائي هيدرو -171(7)- أكسو ثيينو 4 » »0::00100]3,2-0[01 0010-3-1 ؛-ثنائي هيدرو- oY ¢3 4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl )١( بيريميديتيل it ٠ 3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl (V) أكسو كينازولينيل -)11("7 —(H ١ ) Y ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl (9 Jul gas -أكسو 3 ١ ) هيدرو -؟ Yo yy (7) 111(7)-أكسو كينوكسالينيل 2(1H)-oxoquinelin-3-yl (¥) أكسو كينولينيل )7( -بنزوثياديازينيل oo -؟(114)-أكسو- وديسكويد-١١٠ 2(1H)-ox0-quinoxalin-3-yl 7-ثنائي هيدرو -؛ -(7-ثيينيل)-117- ٠ 1, 1-dioxido-3(4H)-ox0-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl
FY ٠ «1,3-dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl (1) "-أكسو إيميدازوليل ¢1,3-dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl ( ١ ) هيدرو -؛ -فنيل -7-117-أكسو إيميدازوليل 0 1,3-dihydro-5-phenyl-2H-2- )١( هيدرو -*-فنيل-7-117-أكسو إيميدازوليل SUEY ١ )3( هيدرو -117(7)-أكسو إيميدازو-[4»؛ 20[ كينولينيل SUEY) 0010100201-1-1 ؛-ثنائي هيدرو -*-فنيل-؟(11)- oF 1 ,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl - ؛-ثنائي هيدرو ¢3,4-dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl (9) أكسو بيريميدينيل ¢\ أو 3,4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl (7 -أكسو بيريميدينيل 11 ١(؟-لينف-7١ Ve 1,3-dihydro-2H-2-0x0- )7( بيريدينيل [oro »4[ هيدرو -7-117-أكسو إيميدازو AY <imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl وتحتوي على carbon حلقة عطرية مخلطة تتألف من © أعضاء مرتبطة بواسطة ذرة كربون أوء بالإضافة إلى ذرة النتروجين sulphur أو كبريت oxygen أكسجين enitrogen ذرة نتروجين إضافية؛ بينما قد تحمل nitrogen أو نتروجين sulphur كبريت <oxygen ذرة أكسجين «nitrogen Ve alkyl بديلا من مجموعة ألكيل imino لمجموعة إيمينو nitrogen ذرة نتروجين وتحتوي carbon أو حلقة عطرية مخلطة تتألف من + أعضاء مرتبطة بواسطة ذرة كربون -بيوتاديينيلين 4 ١ واحدة أو اثنتين» في حين يمكن ربط مجموعة nitrogen على ذرة نتروجين بكلا الحلقتين العطريتين المخلطتين الأحاديتين التي تتألف من 0 أعضاء 1,4-butadienylene متجاورتين في كل حالة؛ كما يمكن carbon والتي تتألف من + أعضاء بواسطة ذرتي كربون x. ربط الحلقات العطرية المخلطة الثنائية المشكّلة بهذه الطريقة بواسطلة ذرة كربون <1 4-butadienylene -بيوتاديينيلين 4 ١ 8ه لمجموعة المذكورة أعلاه biphenylyl وثنائي الفنيليل naphthyl النفثيل cphenyl في حين مجموعات الفنيل
AIS في الموضع أوميغا واختيارياً alkylamino gud والألكيل alkyl لإبدال مجموعات الألكيل الحلقات العطرية المخلطة الأحادية والثنائية المهدرجة جزئياً في الهيكل الكربوني قد تحمل vo
MN
Ye بالإضافة إلى ذلك بديلاء بديلين أو ثلاثة بدائل من ذرة فلور ¢fluorine كلور chlorine أو بروم cbromine مجموعات ألكيل calkyl مجموعات ألكيل حلقي يع 1والةه7-0701, أو مجموعة نترو وت ألكوكسي calkoxy فنيل Jud «phenyl ألكوكسي «phenylalkoxy ثلاثي فلورومثيل strifluoromethyl ألكوكسي كربوتيل «alkoxycarbonyl ألكوكسي كربوتيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl ٠ كربوكسي «carboxy كربوكسي ألكيل ccarboxyalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل «dialkylaminoalkyl هيدروكسي chydroxy أمينو <amino أسيتيل أمينو cacetylamino بروبيونيل أمينو ¢propionylamino بنزويل «benzoyl بنزويل أمينو cbenzoylamino بنزويل مثيل أمينو <benzoylmethylamino أمينو caminocarbonyl J— gS ألكيل pind كربونيل ¢alkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل -١ ) «dialkylaminocarbonyl J——2i 53 )S dl ٠ بيروليديتيل) كربونيل (1-pyrrolidinylcarbonyl (١-بيبريدينيل) كربونيل -1( cpiperidinyl)carbonyl (سداسي هيدرو -171- أزبيتيل ))١( كربونيل (hexahydro- «1H-azepin-1-yl)carbonyl ) ؛ ميل-٠ جيبرازينيبل) كربونيل (4-methyl-1- «piperazinyl)carbonyl ) ¢ -مورفوليتيل) «(4-morpholinyl)carbonyl Jig S ألكانويل calkanoyl سيانو 0 »؛ ثلاثي فلورومثوكسي DU ctrifluoromethoxy فلورومثيل ثيو ctrifluoromethylthio Vo ثلاثي فلورومثيل كب ريتينيل trifluoromethylsulphinyl أو ثلاثني فلورومثيل كبريتونيل Cua ctrifluoromethylsulphonyl قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة وقد تحمل مجموعات البنزويل cbenzoyl بنزويل benzoylamino id وبنزويل مثيل أمينو benzoylmethylamino تباعاً بشكل إضافي Sb في شق الفنيل phenyl يختار من ذرة فور «fluorine كلور chlorine أو بروم bromine أو مجموعة ألكيل calkyl ثلاثي فلورومثيل cacetylamino أو أسيتيل أمينو amino أمينو ctrifluoromethyl Y. أو المجموعة بالصيغة
HR vo
NY Rd "7 ()؛ R / ل (CH),
R® \ 7
Cua م يمثل العدد ١ أو 7؛ ه يمثل العدد ١ أو ؛ إذا لم يمثل !7 ولا ذرتي نتروجين nitrogen في نفس الوقت؛ فإن ه يمكن أن يمثل كذلك العدد 1 7 يمثل ذرة النتروجين nitrogen إذا كان 8 يمثل زوجاً من الإلكترونات الحرة؛ أو ذرة «carbon الكربون “7< يمثل ذرة التتروجين nitrogen أو المجموعة >CH— RC يمثل زوجاً من الإلكترونات الحرة إذا كان YN يمثل ذرة النتروجين nitrogen أو» إذا كان Y! ١ يمثل ذرة الكربون carbon فإن 27 يمثل ذرة هيدروجين Cy. Cra— USI de gana hydrogen ¢-alkyl هيدروكسي chydroxy سيانو ccyano أمينو كربونيل caminocarbonyl كربوكسي «carboxy ألكوكسي كربونيل «alkoxycarbonyl أمينو كربونيل أمينو caminocarbonylamino فنيل مثيل phenylmethyl أو فنيل «phenyl R® فإن nitrogen يمثل ذرة نتروجين YY! بشرط أن «sf hydrogen يمثل ذرة الهيدروجين RS إضافية؛ dad HR’ .قد يمثل مع ١ R® nitrogen أوء بشرط أن ألا لا يمثل ذرة نتروجين hydrogen يمثل ذرة الهيدروجين RY مع R® يشكلان رابطة إضافية؛ قد يمتل 87 مع ll SRY مجموعة ١؛ ؛ -بيوتاديينيلين ¢<1,4-butadienylene RY يمثل ذرة الهيدروجين hydrogen أو مجموعة ألكيل Cy-alkyl Cis قد تحمل في الموضع ve أوميغا بديلا من أ
مجموعة ألكيل حلقي-بين Cs-cycloalkyl أو مجموعة ١-تفيل ¢1-naphthyl 7-تفشيل «2-naphthyl هيدروكسي ¢hydroxy ألكوكسي calkoxy أمينو camino ألكيل أمينو calkylamino ثتائي ألكيل أمينو «dialkylamino بيبريدينيل ¢piperidinyl مورفولينيل ¢morpholinyl بيروليدينيل 01 سداسي هيدرو -١-111- أزبيتيل hexahydro-1H-1- cazepinyl ° أمينو كربونيل caminocarbonyl ألكيل أمينو كربونيل calkylaminocarbonyl أسيتيل أمينو cacetylamino سيانو «cyano أمينو كربونيل أمينو aminocarbonylamino أو ألكيل أمينو كربونيل calkylaminocarbonylamino sud أو قد تحمل بديلا أو بديلين من مجموعة فنيل cphenyl بيريدينيل pyridinyl أو ديازينيل 1؛ في حين قد تكون هذه البدائل متمائلة أو مختلفة؛ ٠ مجموعة هكسيل حلقي cyclohexyl فنيل phenyl بيريدينيل ¢pyridinyl سياتو cyano أمينو camino بنزويل أمينو <benzoylamino أمينو كربونيل «aminocarbonyl ألكيل أمينو كربونئيل «alkylaminocarbonyl ألكوكسي كربوتيل calkoxycarbonyl فتيل الكوكسي كربونتيل «phenylalkoxycarbonyl أمينو كربوتيل أمينو J <aminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو calkylaminocarbonylamino ثنائي ألكيل أمينو كربونيل أمينو —N «dialkylaminocarbonylamino \e (أمينو كربونيل)-1<8- ألكيل أمينو «N-(aminocarbonyl)-N-alkylamino -(ألكيل أمينو كربونيل)-14- ألكيل أمينو (<١ «N-(alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino ألكيل أمينو كربونيل)- JN أمينو (N-(alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino فئيل sis كربونيل أمينو «phenylaminocarbonyl-amino [ فنيل(لكيسل أمينتو)] كربونيل أمينو [N- oud J—8)-N «phenyl(alkylamino)]carbonylamino كربونيل)-7<- ألكيل أمينو ual 17-(فنيل أمينو كربونيل)-17-فنيل «N-(phenylaminocarbonyl)-N-alkylamino | ٠ idl Jue S بتنزويسل أميفو «N-(phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino id Jig S ed JS فتيل cbenzoylaminocarbonylamino [PUR TW Je aq S dl Jana yu «phenylaikylaminocarbonylamino
N-(aminocarbonyl)-N- 1-(أمينو كربونيل)-17-فنيل أمينو «pyridinylaminocarbonylamino N-(alkylaminocarbonyl)-N- أمينو كربونيل)-1<-فنيل أمينو J—<li)-N «phenylamino ~~ Yeo yh
ممنسه اهم 17 (أمينو كربونيل أمينو كربونيل)-7-فنيل أمينو +« «(aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenylamino ١١-(بيريدينيل)-<1-(أمينو كربونيل)-أمينو 1١ «N-(pyridinyl)-N-(aminocarbonyl)amino (بي ريدينيل)-7<-(ألكيل أمينو كربونيل) أمينو N- «(pyridinyl)-N-(alkylaminocarbonyl)amino فئيل أمينو ¢phenylamino بيريدينيل أمينو cpyridinylamino | ٠ ديازينيل St «Y]-¢ <diazinylamino sud هيدرو -؟(١ 11 - أكسو كينازولينيل ()]- ١-بيبريدينيل «4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl حلقة مخلطة heterocycle من أزا 8 ديازا cdiaza تريازا ctriaza أكسازا coxaza قيازا معمنطء Ud ديازا thiadiaza أو 58 ديوكسيدو-ثيا ديازا 5,5-0100010:28 أحادية مشبعة أو LAS غير مشبعة ills من © أو 7 أعضاء؛ ٠ في حين قد تكون الحلقات المخلطة المذكورة أعلاه مرتبطة بواسطة ذرة كربون carbon أو نتروجين nitrogen و قد تحتوي على مجموعة كربونيل carbonyl واحدة أو اثنتين بجوار ذرة نتروجين nitrogen قد تحمل على saa) ذرات النتروجبن SL nitrogen من مجموعة ألكيل calkyl ألكانويل calkanoyl أرويل caroyl هيدروكسي كربونيل ألكيل SS <hydroxycarbonylalkyl كربونيل ١ ألكيل Jud calkoxycarbonylalkyl ألكوكسي كربونيل ألكيل ¢phenylalkoxycarbonylalkyl فنتيل مثيل phenylmethyl أو فنيل «phenyl قد تحمل على ذرة كربون carbon واحدة أو اثنتين Sa من مجموعة ألكيل alkyl متفرعة أو غير متفرعة؛ «phenyl Jud فتيل مثيل «phenylmethyl تفيل naphthyl ثنائي فنيليل cbiphenylyl بيريدينيل 1 ديازينيل «diazinyl فوريل 1ج ينيل «thienyl بيروليل ٠ cpyrrolyl ٠ '-أكسازوليل ¢1,3-0xazolyl )¢ 7-ثيازوليل ¢1,3-thiazolyl أيزوكسازوليل cisoxazolyl بيرازوليل J— 5 asad ¢1-methylpyrazolyl ليلوزاريب-ليثم-١ (pyrazolyl imidazolyl أو ١-مثيل إيميدازوليل cl-methylimidazolyl حيث قد تكون البدائل متمائلة أو مختلفة وحيث قد تكون de gana ألكيلين-من واه مرتبطة بشكل إضافي بالحلقات المخلطة ve المذكورة أعلاه بواسطة ذرتي كربون carbon متجاورتين أو قد تكون رابطة ثنائية أوليفينية ا
YA
لإحدى الحلقات المخلطة غير المشبعة المذكورة أعلاه مدمجة مع حلقة olefinic double bond ¢1,3-oxazole '"-أكسازول ١٠ ديازين عصنتعدنة» «pyridine بيريديسن <benzene بنزين آ1-مثيل-بيرول « pyrrole بيرول «thiazole شيازول <furan فوران «thiophene ثيوفين أو 177-مثيل- إيميدازول imidazole إيميدازول «quinoline كينولين «N-methyl-pyrrole ¢«N-methyl-imidazole ° رابطة إضافية؛ فإن le يمثلان R® و 87 و mitrogen بشرط أن 7 لا يمثل ذرة نتروجين of ¢1,4-butadienylene مع 7 قد يمثلان كذلك مجموعة ١؛ ؟؛ -بيوتاديينيلين RY قد يمثلان كذلك oy! في ذلك Ley (las 87 فإن 8 و carbon وإذا كان 37 يمثل ذرة كربون مشبعة أو 1,3-diaza-heterocycle “-ديازا ٠ أو حلقة مخلطة من carboonyl كربونيل de gana carbonyl أعضاء قد تحتوي على مجموعة كربونيل ١ أحادية غير مشبعة تتألف من 0 أو ye وإذا كانت غير مشبعة فقد تدمج مع cnitrogen واحدة أو اثنتين في الحلقة بجوار ذرة نتروجين nitrogen عند الرابطة الثتائية وقد تحمل على إحدى ذرات النتروجين benzo مجموعة بنزو هيدروكسي كربونيل ألكيل caminocarbonyl أمينو كربونيل cmethyl بديلاً من مجموعة مثيل فنيل ألكوكسي كربونيل calkoxycarbonylalkyl ألكوكسي كربونيل ألكيل ¢hydroxycarbonylalkyl «phenyl أو فنيل phenylmethyl فنيل مثيل <phenylalkoxycarbonylalkyl ألكيل Vo فوريل «diazinyl ديازينيل epyridinyl بيريديتيل phenyl Jd في حين المجموعة ؟- ١ «1,3-oxazolyl ليلوزاسكأ-٠ ١٠ بيروليل اتوامصومص cthienyl Jud 1نة» ليثم-١ 0172011 بيرازوليل cisoxazolyl أيزوكسازوليل «1 ,3-thiazolyl ثيازوليل 1- أو ١-مثيل إيميدازوليل imidazolyl إيميدازوليل ¢1-methylpyrazolyl بيرازوليل و8 المذكورة أعلاه بالإضافة إلى الحلقات 87 (R® الموجودة في الشقات methylimidazolyl | v. في الهيكل diazino وديازينو pyrido بيريدو cthieno sid benzo المخلطة المدمجة مع بنزو بديلين أو ثلاثة بدائل من ذرة فلور ع8:0:0» كلور Sy الكربوني قد تحمل بشكل إضافي مجموعات ألكيل حلقي بين جين alkyl مجموعات ألكيل bromine أو بروم chlorine ألكيل كبريتينيل calkylthio نترو 0100 ألكوكسي معلل ألكيل شيو de gana أو cycloalkyl salkylsulphonylamino ألكيل كبريتونيل أمينو calkylsulphonyl كبريتونيل Jf salkylsulphinyl Yo
MIN ya ألكوكسي trifluoromethyl ثلاثي فلو رومثيل cphenylalkoxy ألكوكسي Jad phenyl Jud «carboxy كربوكسي ¢alkoxycarbonylalkyl ألكوكسي كربونيل ألكيل «alkoxycarbonyl كربونيل هيدروكسي cdialkylaminoalkyl Ji ثنائي ألكيل أمينو «carboxyalkyl (<li كربوكسي بروبيونيل أمينو 000100710100 بنزويل cacetylamino sid أسيتيل camino أمينو chydroxy inal <benzoylmethylamino بنزويل مثيل أمينو cbenzoylamino انمعد بنزويل أمينو °
J— xi ثتائي calkylaminocarbonyl ألكيل أمينو كربونئيل caminocarbonyl كربونيل هيدروكسي ألكيل أميتو كربونتيل «dialkylaminocarbonyl كربوتيل id -١( «(4-morpholinyl)carbonyl J— 51 S -مورفولينيل) 4( chydroxyalkylaminocarbonyl (1- كربونيل )لينتيديربيب-١( «(I-pymolidinyl)carbonyl بيروليدينيل) كربونيل «(hexahydro-1-azepinyl)carbonyl -أزبينيل) كربونيل Y= (سداسي هيدرو «piperidinyl)carbonyl ١ مثيلين ديوكسي ¢(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl -بيبرازينيل) كربوتيل ١-ليثم-؛ ) أمينو كربونيل أمينو ألكيل caminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو cmethylenedioxy ألكانويل «alkylaminocarbonylamino ألكيل أمينو كربونيل أمينو <aminocarbonylaminoalky] ثلادتي فلورومثيل شيو ctrifluoromethoxy ثلاثي فلورومثوكسي «cyano سيانى calkanoyl أو ثلاثي فلورومثيل trifluoromethylsulphinyl ثلاثي فلورومثيل كبريتينيل ctrifluoromethylthio yo حيث قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة وقد تحتوي strifluoromethylsulphonyl كبريتونيل GAY إلى ١ الموجودة في المجموعات المذكورة أعلاه على alkyl مجموعات الألكيل «dd إلا إذا ذكر غير carbon كربون chydrogen أو ذرتي هيدروجين oxygen يمثل ذرة الأكسجين X
Cua «—NR'™ أو المجموعة methylene يمثل مجموعة المثيلين <7 | © «Cy s-alkyl ألكيل من de sana أو hydrogen يمثل ذرة هيدروجين R!
SS مجموعة ألكيل-ى© اولاة-,© أو مجموعة chydrogen 'ل8 يمثل ذرة هيدروجين يتراوح عددها الكلي من ؟ إلى carbon تحتوي على ذرات كربون alkoxycarbonyl كربونيل و3 صفرآء IX أو إذا كان « يمثل ١؛ فإن « قد يمثل Y أو ١ يمثل العدد « Yo
« يمثل العدد صفر أو ١ء؛ R? يمقل مجموعة فيل «phenyl اصفقيل ١ «2-naphthyl ليص١ «I-naphthyl 7 YF ؛-رباعي هيدرو -١- تفيل J— 2-H) ¢1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthyl 9( “HY~J— 5) ¢I-methyl-1H-indol-3-yl (¥) ليلودنإ-11١1-ليثم-١ ¢1H-indol-3-yl ٠ إندوليل )¥( 1-071-1110401-3-1» ١-(١١١-ثنائي مثيل إثوكسي كربوتنيل)- 111 -إتدوليل ¢1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl )١( 4 -إيميدازوليل -4 1201 ١-مثيل-؛ -إيميدازوليل -١ 2-thienyl Jud ¢1-methyl-4-imidazolyl ينيل ¢3-thienyl ثيازوليل ¢1H-indazol-3-yl (¥) ليلوزادنإ-111١ «thiazolyl ١-مثيل-111-إندازوليل ¢1-methyl-1H-indazol-3-yl (9) 55% [ب] فوريل )¥( cbenzo[blfur-3-y1 بنزو [ب] ثيينيل )¥( sbenzo[b]thien-3-yl ١ بيريدينيل «pyridinyl كينولينيل quinolinyl أو أيزوكينولينيل <isoquinolinyl في حين قد تحمل المجموعات العطرية والعطرية المخلطة المذكورة أعلاه في الهيكل الكربوني بشكل إضافي بديلاء بديلين أو ثلاثة بدائل من ذرة فلور fluorine كلور chlorine أو بروم cbromine مجموعات ألكيل alkyl متفرعة أو غير متفرعة؛ مجموعات ألكيل حلقي-بنى Cor «cycloalkyl مجموعات فنيل ألكيل phenylalkyl أو dc gana ألكينيل calkenyl ألكوكسي calkoxy ٠٠ فنيل Jud phenyl ألكوكسي cphenylalkoxy ثلاثي فلورومقيل «trifluoromethyl ألكوكسي كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl كربوكسي ألكيل «carboxyalkyl ألكوكسي Jig S calkoxycarbonyl كربوكسي carboxy ثنائي ألكيل أمينو ألكيل «dialkylaminoalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكوكسي ¢<dialkylaminoalkoxy هيدروكسي ¢<hydroxy نترو 0100 أمينو «amino أسيتيل أمينو cacetylamino بروبيوتيل أمينو «propionylamino بتزويل «benzoyl بتزويل أمينو cbenzoylamino ¥. بنزويل J fia أمينو cbenzoylmethylamino مثيل كب ريت و تيلوكسي sud smethylsulphonyloxy كربوثتيل caminocarbonyl ألكيل ed كربونيل (A «alkylaminocarbonyl ألكيل أمينو كربونيل «dialkylaminocarbonyl ألكانويل calkanoyl سيانو ccyano تترازوليل <phenyl Jud ctetrazolyl بيريدينيل sthiazolyl J—l gL «pyridinyl فوريل cfuryl ثلاتي فلورومثوكسي ctrifluoromethoxy ثلاثشي فلورومثيل ثيسو
Yr
oh strifluoromethylthio فلورومثيل كبريتينيل trifluoromethylsulphinyl أو ثلاثي فلورومثيل كبريتونيل ctrifluoromethylsulphonyl وقد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ A يمثل رابطة أو المجموعة ثنائية التكافؤ divalent group بالصيغة: R® «(1m) £_ A N 0 1 © (المرتبطة بالمجموعة -82877 بالصيغة العامة (I) بواسطة مجموعة الكربونيل (carbonyl حيث R? و 27 يمثلان laa مجموعة ع-بروبيلين n-propylene أو Jia R® ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة ألكيل- من Cra-alkyl و RC يمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة ألكيل- ين Cpyalkyl متفرعة أو غير متفرعة وإذا كانت غير متفرعة فإنها قد تحمل في الموضع أوميغا بديلاً من مجموعة هيدروكسي chydroxy مركبتو 0000010 أمينو camino ألكيل sd calkylamino ثنائي ألكيل أمينو dialkylamino ١-ازتيدينيل انرصنو26ة-1 ١-بيروليدينيل -1 ¢1-piperidinyl لينيديربيب-١ ¢pyrrolidinyl سداسي هيدرو Y= -أزبينيل <hexahydro-1-azepinyl J fia شيو cmethylthio هيدروكسي كربونئيل J— vig Ss ud chydroxycarbonyl ١ 21101700270071 أمينو إيمينو Je أمينو <aminoiminomethylamino أمينو كربونيل أمينو caminocarbonylamino فنيل ارصعطمص 1171-إندوليل (؟) ¢1H-indol-3-yl ١-مثيسل- ١17-إتدوليل )¥( 1-formyl-1H- (V) ليلودتإ-11١-ليمروف-١ ¢1-methyl-1H-indol-3-yl <¢indol-3-yl 4 -إيميدازوليل c4-imidazolyl ١-مثيل- ؛ -إيميدازوليل ¢1-methyl-4-imidazolyl ¢1-naphthyl Js 7-تفثيل 2-naphthyl أو بيريدينيل ¢pyridinyl في حين قد تحمل الحلقات © المخلطة ومجموعة الفنيل phenyl المذكورة أعلاه lela بديلاء بديلين أو ثلاثة بدائل في الهيكل الكربوني carbon تختار من ذرة فلور «fluorine كلور chlorine بروم cbromine أو مجموعة مثيل methyl ألكوكسي calkoxy 0 فلورومثيل trifluoromethyl هيدروكسي <hydroxy NHR
إل أمينو ¢amino أسيتيل أمينو sacetylamino أمينو كربونيل caminocarbonyl سيانو Soh «cyano فلورومثوكسي ctrifluoromethoxy مثيل كبريتونيلوكسي cmethylsulphonyloxy ثلاثي فلورومثيل شيو ctrifluoromethylthio ثلاثي فلورومقيل كبريتيتئيل trifluoromethylsulphinyl أو ثلاتي فلورومثيل كبريتونيل dtrifluoromethylsulphonyl حين قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة © وقد تحمل أي من مجموعات هيدروكسي chydroxy مركبتو مامد«ع أمينو camino جوانيدينو ¢guanidino إندوليل indolyl وإيميدازوليل imidazolyl الموجودة في المجموعات المذكورة ل R® بديلاً من مجموعة واقية «protecting group 3 يمثل ذرة هيدروجين chydrogen de sana ألكيل-م,© ولاه قد تحمل في الموضع أوميغا بديلاً من de gana هكسيل حلقي «cyclohexyl ٠ فيل phenyl بيريدينيل epyridinyl ديازينيل cdiazinyl هيدروكسي <hydroxy أمينو ‘amino ألكيل أمينو calkylamino ثتافقي il J xii «dialkylamino كربوكسلسي <carboxy أمينو كربوتثيل caminocarbonyl أميفو كربوتيل أمينى J ud caminocarbonylamino أمينيى -١ «acetylamino بيبروليدينيل ١ - ¢ «1-piperidinyl لينيديربيب-١ ¢1-pyrrolidinyl -بيبريدينيل)- )= vo بيبريدينيل ¢4-(1-piperidinyl)-1-piperidinyl 4 -مورفوليثيل ¢4-morpholinyl سداسي هيدرو = chexahydro-1H-azepin-1-yl )٠( Jin FHV [ثتائي-(7-هيدروكسي إثيل)] أمينو 4-methyl-1-piperazinyl ليتيزاربيب-١-ليقم- 4 ([bis-(2-hydroxyethyl)]amino أو ¢ -(أوميغا-هيدروكسي ألكيل)- ١-بيبرازينيل «4-(0-hydroxyalkyl)-1-piperazinyl مجموعة فنيل phenyl أو بيريدينيل cpyridinyl © ا حيث قد تحمل الجذور radicals الحلقية المخلطة ومجموعة الفنيل phenyl المذكورة أعلاه بشكل إضافي بديلاء بديلين أو ثلاثة بدائل في الهيكل الكربوني تختار من ذرة فلور clluorine كلور chlorine أو بروم bromine أو مجموعة مثيل «methyl ألكوكسي calkoxy ثلاثي فلورومثيل strifluoromethyl هيدروكسي ¢hydroxy أمينو camino أسيتيل أمينو <acetylamino أمينو كربونيل caminocarbonyl سيانو ¢cyano مثيل كب ريتونيلوكسي ¢methylsulphonyloxy ثلاني Yo فلورومثوكسي strifluoromethoxy ثلاثي فلورومثيل شيو drifluoromethylthio ثلاثني فلورومثيل
كبريتينيل trifluoromethylsulphinyl أو ثلاثي فلورومثيل كبريتونيل ctrifluoromethylsulphonyl وقد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ Jia R? ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة مثيل methyl أو إثيل ethyl تحمل اختيارياً Soa من de gana فنيل phenyl أو بيريدينيل pyridinyl أو RY HR يمثلان مع مع ذرة النتروجين nitrogen المحصورة بينهما مجموعة بالصيغة العامة 2 (Iv) _ Ye AL / on CH), ~ 10 Jen YR 04 حيث Bay 7 ذرة كربون «of carbon إذا كان RZ يمثل زوجاً من الإلكترونات الحرة؛ فإن 17 قد يمثل كذلك ذرة النتروجين enitrogen ١ : يمثل العدد صفرء ١ أو oY و يمثل العدد صفرء ١ أو 7 "لج يمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة أمينو camino ألكيل أمينو مصتصسوابوالة» ثنائي ألكيل <dialkylamino sisal ألكيل calkyl ألكيل حلقي <cycloalkyl أمينو ألكيل caminoalkyl ألكيل أمينو ألكيل calkylaminoalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل cdialkylaminoalkyl أمينو إيمينو مثيل . caminoiminomethyl ٠ أمينو كربونيل caminocarbonylamino sil ألكيل أمينو كربونيل أمينو calkylaminocarbonylamino ألكيل حلقي أمينو كربونيل «cycloalkylaminocarbonylamino sie J va أمينو كربونيل cphenylaminocarbonylamino ud أمينو كربونئيل ألكيل caminocarbonylalkyl أمينو كربونيل أمينو ألكيل «aminocarbonylaminoalkyl ألكوكسي كربونيل SS <alkoxycarbonyl كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl كربوكسي ألكيل carboxyalkyl Y. أو كربوكسي «carboxy تالالا
¢¢ مجموعة فنيل cphenyl بيريدينيل JY ¢1-naphthyl 58 «diazinyl Ju jlo epyridinyl «2-naphthyl بيريدينيل كربونيل pyridinylcarbonyl أو فنيل كربونيل phenylcarbonyl قد تحمل بديلاء بديلين أو ثلاثة بدائل في الهيكل الكربوني تختار من ذرة فلور «fluorine كلور chlorine أو بروم «bromine أو مجموعة ألكيل calkyl ألكوكسي calkoxy مثيل كبريتونيلوكسي «methylsulphonyloxy ° ثلاثني فلورومثيل strifluoromethyl هيدروكسي ¢hydroxy أمينو <amino أسيتيل أمينتو cacetylamino أمينو caminocarbonyl Ji 53S أمينو كربونيل أمينو s<aminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو مثيل caminocarbonylaminomethyl سيانو «cyano كربوكسي S carboxy بالكوكسي ccarbalkoxy كربوكسسي ألكيل «carboxyalkyl كربالكوكسي ألكيل ccarboxyalkyl ألكانويل calkanoyl أوميغا-(ثنائي ألكيل أمينو) ألكانويل o- «(dialkylamino)alkanoyl ٠ أوميغا-(ثنائي ألكيل أمينو) ألكيل co-(dialkylamino)alkyl أوميفا- (ثنائي ألكيل أمينو) هيدروكسي ألكيل <o-(dialkylamino)hydroxyalkyl أوميفا- (كربوكسي) ألكانويل co-(carboxy)alkanoyl ثلاثي فلورومثوكسي «trifluoromethoxy ثلاتي فلورومثيل ctrifluoromethylthio gf ثلاثي فلورومثيل كبريتيئيل trifluoromethylsulphinyl أو ثلاني فلورومثيل كبريتونيل ¢trifluoromethylsulphonyl في حين قد تكون البدائل متمائلة أو ١ مختلفة؛ مجموعة SEY) هيدرو - 7-أكسو -117-إيميدازوليل ¢1,3-dihydro-2-oxo-2H-imidazolyl ١ )- ¢ Y 11 )-ديوكسو بي ريميديئيل 2,4(1H,3H)-dioxopyrimidiny] أو ا -ثنائي هيدرو - "(1)-أكسو بيريميدينيل 3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrimidiny] مرتبطة بواسطة ذرة نتروجين cnitrogen وقد تحمل بدائل من de gana فنيل phenyl أو تكون مدمجة عند الرابطة الثنائية مع Y. حلقة بنزين cbenzene بيريدين pyridine أو ديازين «diazine مجموعة ١١١-ديوكسيدو-(074)-أكسو-ا ٠ 4 -بنزوثياديازينيل (Y) «1,1-dioxido-3(4H)-ox0-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl مجموعة أزا ألكيل حلقي azacycloalkyl تتألف من 4 إلى ٠١ أعضاء؛ Ac gana أكسازا coxaza thiaza | jl أو ديازا ألكيل حلقي diazacycloalkyl تتألف من * إلى ٠ أعضاء أو مجموعة ve أزا شائي ألكيل حلقي azabicycloalkyl تتألف من ١ إلى ٠١ أعضاء؛ Yd
$0 حيث قد تكون الحلقات المخلطة الأحادية والثنائية المذكورة أعلاه مرتبطة بواسطة ذرة نتروجين nitrogen أو كربون carbon قد تحمل بدائل من مجموعة Cry JST انوال-,0؛ أو مجموعة ألكانويل calkanoyl ثنائي ألكيل أمينو Jud «dialkylamino كربونيل Jays yu cphenylcarbonyl كربوتيل «pyridinylcarbonyl ٠ كربوكسي «carboxyalkanoyl J كربوكسي «carboxyalkyl JI ألكوكسي كربونيل ألكيل <alkoxycarbonylalkyl الكوكسي كربونيل calkoxycarbonyl أمينو كربوثيل caminocarbonyl ألكيل أمينو كربونيل calkylaminocarbonyl ألكيل Jf calkylsulphonyl J— su 5S حلقي cycloalkyl أو ألكيل حلقي ألكيل cycloalkylalkyl أو مجموعة ألكيل حلقي كربونيل ccycloalkylcarbonyl أزا ألكيل حلقي كربونيل cazacycloalkylcarbonyl ديازا ألكيل حلقي ٠ كربونيل diazacycloalkylcarbonyl أو أكسازا ألكيل حلقي كربوتيل oxazacycloalkylcarbonyl تحمل في الحلقة اختيارياً Sb من مجموعة ألكيل alkyl في حين قد تحتوي الأجزاء الحلقية الدهنية alicyclic parts الموجودة في هذه البدائل على © إلى ٠ أعضاء حلقية وقد تحتوي الأجزاء الحلقية الدهنية المخلطة heteroalicyclic parts على ¢ إلى ٠١ أعضاء حلقية و vo قد تحمل مجموعتا الفنيل phenyl والبيريدينيل pyridingl المذكورتان أعلاه تباعاً Oba بديلين أو ثلاثة بدائل من ذرة فلور «fluorine كلور chlorine بروم cbromine أو مجموعة ألكيل calkyl ألكوكسي calkoxy مثيل كبريتونيلوكسي methylsulphonyloxy ثلاثي فلورومثيل ctrifluoromethyt هيدروكسي <hydroxy أمينو ‘amino أسيتيل أمينو <acetylamino أمينو كربونيل caminocarbonyl أمينو كربونيل أمينو caminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو + ميل caminocarbonylaminomethyl سيانو «cyano كر بوكسي scarboxy كربالكوكسي «carbalkoxy كربوكسي ألكيل «carboxyalkyl كربالكوكسي ألكيل ccarbalkoxyalkyl ألكاتويل calkanoyl أوميغا-(ثنائي ألكيل أمينو) ألكاتويل co-(dialkylamino)alkanoyl أوميفا- (كربوكسي) ألكانويل OG co-(carboxy)alkanoyl فلورومثوكسي ctrifluoromethoxy ثلاثي فلورومثيل ctrifluoromethylthio sf ثلاثي فلورومثيل كبريتيثيل trifluoromethylsulphinyl أو PHN
ثلاثي فلورومثيل كبريتونيل strifluoromethylsulphonyl في حين قد تكون البدائل متماظة أو مختلفة؛ أو 8 يمثل مع vy? RP حلقة أليفاتية cycloaliphatic ring تتألف من 4 إلى ١ أعضاء بحيث (Sa الإستعاضة عن مجموعة مثيلين methylene بمجموعة -1111- أو مجموعة -(ألكيل):1- ¢«-N(alkyl)- ° في حين يمكن الإستعاضة عن ذرة هيدروجين hydrogen مرتبطة بذرة نتروجين nitrogen في المجموعة R' بمجموعة واقية؛ Jia RY ذرة هيدروجين chydrogen مجموعة الكيل-ين اواله-ي, قد تحمل في الموضع أوميغا Sua من مجموعة فنيل phenyl بيريدينيل epyridinyl ديازينيل «diazinyl أمينو «amino ٠ ألكيل أمينى calkylamino ثتائي ألكيل أمينى cdialkylamino ١-بيروليدينيل -1 ¢1-piperidinyl لينيديربيب-١ ¢pyrrolidinyl 4 -مثي_ل- ١-بيبر ازيتيممل 4-methyl-1- 1وصتحعة10م» 4 -مورفولينيل 4-morpholinyl أو سداسي هيدرو - 11١ أزبينيل )1( hexahydro- «1H-azepin-1-yl- مجموعة ألكوكسي كربونيل alkoxycarbonyl سيانو cyano أو أمينو كربوتيل aminocarbonyl أو زوجاً من الإلكترونات الحرة؛ إذا كان YP يمثل ذرة نتروجين nitrogen و عرو SR" كل Ala يمثلان ذرة هيدروجين hydrogen أو إذا كان YP يمثل ذرة كربون carbon فإن Tae RY SR? يمثلان كذلك رابطة كربون-كربون carbon-carbon bond أخرىء حيث “ل18 كما عرف Lad تقدم و87 يمثل ذرة هيدروجين 060 أو ٠ | إذا كان YP يمثل ذرة كربون carbon “8 و RM معاً يمثلان كذلك رابطة كربون-كربون carbon-carbon bond أخرىء و RY يمثل مع RY والرابطة الثنائية الموجودة بينهما حلقة مخلطة أو حلقة كربونية أحادية أو ثنائية؛ مهدرجة جزئياً أو عطرية oll * إلى ١ أعضاء؛ في حين قد تحتوي كافة مجموعات الألكيل alkyl والألكوكسي alkoxy المذكورة أعلاه ومجموعات الألكيل alkyl الموجودة ضمن المجموعات الأخرى المذكورة على ١ إلى ؛ ذرات Ye كربون VY) carbon إذا ذكر غير dy YH
ف وقد تحتوي كافة مجموعات الألكيل الحلقي cycloalkyl المذكورة أعلاه ومجموعات الألكيل الحلقي cycloalkyl الموجودة ضمن المجموعات الأخرى المذكورة على © إلى ١ ذرات كربون
Ad إلا إذا ذكر غير carbon ويشير المصطلح "مجموعة أرويل "aroyl group المستخدم wel على سبيل Jaa إلى مه مجموعة بتزويل benzoyl أو نفثويل cnaphthoyl زمراءها cd all أصناءها الفراغية؛ أبدادها وأملاحها. وتشمل مجموعة جزئية من المركبات المفضلة بالصيغة العامة 1 تستحق الذكر بصفة خاصة تلك المركبات حيث A قل لعل X RY RY 2 و« و« كما عرفت للمركبات المفضلة بالصيغة العامة 1 فيما تقدم؛ ٠ < يمثل مجموعة ألكيل Ciu-alkylamino © sired غير متفرعة تحمل Las) على ذرة النتروجين J nitrogen من مجموعة ألكيل ,© اولاه-.,© أو مجموعة فنيل Jie cphenylmethyl التي قد تحمل في الموضع أوميغا بديلاً من مجموعة ألكيل حلقي -بين «Cy7-cycloalkyl مجموعة فنيل phenyl واحدة أو اثثتين؛ مجموعة )56 cl-naphthyl J— 7-تفثيل -2 naphthyl ٠ أو (4 -ثنائي فنيليل) «(4-biphenylyl) مجموعة ١11-إندوليل (7) 111-0001-3-71؛ SEY) هيدرو -7-117-أكسو بنزيميدازوليل )١( 117)-ديوكسو كينازولينيل 111( 4 7 ¢1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl (١ 2,4(1H,3H)- )7( 11)-ديوكسو كينازولينيل ,111( 4 7 «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl 2,4(1H3H)- (¥) 2170321(4)-ديوكسو ثيينو [؛ 4 -د] بيريميدينيل ١7 dioxoquinazolin-3-yl -ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو ثيينو [؛ 4-د] oF cdioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl | ٠ بيريميدينيل )¥( (34-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-dlpyrimidin-3-yl ا 4 -ثتائي هيدرو- 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin- )١( -د] بيريميدينيل 4 «¥] sud وسكأ-)11١ )Y 3,4-dihydro-2(1H)- )( 7-د] بيريميدينيل oF] ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو ثيينو oF cll ]د-١ oF] ا 4 -ثتائي هيدرو -1171(7)-أكسو ثيينو coxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl - -ثنائي هيدرو 4 oF 3 .4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl )١( بيريميدينيل ve
ب ١ ) Y 1 -أكسو كينا زوليتيل ) (3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl ( ١ كت ¢ -ثنافي هيدرو -؟(١ 11 -أكسو كينازولينيل )¥( —(H))Y ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl أكسو كينولينيل (7) ار-3-مناهمنسوه»0-(2)111» 111(7)-أكسو كينوكى_الينيل )¥( 2(1H)-ox0- <quinoxalin-3-yl ٠١١-ديوكسيدو -114(7)-أكسو - of o 4 -بنزوثياديازينيل (7) 1,1-dioxido- ٠ 3(4H)-ox0-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl ٠ 7-ثنائي هيدرو -؛ -(7-ثيينيل)-7-117-أكسو إيميدازوليل )١( 211-2-0<:010106201-1-1-(الإصعنط-3)-1,3-070:0-4» ٠ء '-ثنائي هيدرو -؛- فنيل-7-117-أكسى إيميدازوليل ١ «1,3-dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١( ¥— ثتائي هيدرو -*-فنيل-7-117-أكسو إيميدازوليل 1,3-dihydro-5-phenyl-2H-2- )١( SEY ٠ coxoimidazol-1-yl هيدرو - 7( 7 -أكسو إيميدازو-[4 ٠ #٠-ج] كينولينتيل )¥( 1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl | ٠ 7 4 -ثنائي هيدرو -*-فنيل-211(7)- أكسو بيريميدينيل )9( 3.4-dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl ا SUE هيدرو - +-فنيل-"(١ 7 -أكسو بيريميدينيل )¥( 3,4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl أو ١ SEV هيدرو -7-117-أكسو إيميدازو [4 0[ بيريدينيل 1,3-dihydro-2H-2-0x0- (V) <imidazo[4,5-b}pyridin-3-yl ١ حلقة عطرية مخلطة تتألف من 0 أعضاء مرتبطة بواسطة ذرة كربون carbon وتحتوي على ذرة نتروجين enitrogen أكسجين oxygen أو كبريت sulphur أو؛ بالإضافة إلى ذرة النتروجين «nitrogen ذرة أكسجين coxygen كبريت sulphur أو نتروجين nitrogen إضافية؛ بينما قد تحمل ذرة نتروجين nitrogen لمجموعة إيمينو imino بديلا من مجموعة ألكيل alkyl أو حلقة عطرية مخلطة تتألف من ١ أعضاء مرتبطة بواسطة ذرة كربون carbon وتحتوي ٠ - على ذرة نتروجين nitrogen واحدة أو اثنتين» في حين يمكن ربط مجموعة ١؛ 4 -بيوتاديينيلين 1,4-butadienylene بكلا الحلقتين العطريتين المخلطتين الأحاديتين التي تتألف من 0 أعضاء والتي تتألف من ١ أعضاء بواسطة ذرتي كربون carbon متجاورتين في كل حالة؛ كما يمكن ربط الحلقات العطرية المخلطة الثنائية المشكّلة بهذه الطريقة A Laud gy ذرة كربون 0 لمجموعة ١ 4 -بيوتاديينيلين ¢1,4-butadienylene ا
في حين مجموعات الفنيل «phenyl النفثيل naphthyl وثنائي الفنيليل biphenylyl المذكورة أعلاه لإبدال مجموعات الألكيل أمينو alkylamino في الموضع أوميغا واختيارياً الحلقات العطرية المخلطة الأحادية والثنائية المهدرجة جزئياً في الهيكل الكربوني قد تحمل بالإضافة إلى ذلك Sb بديلين أو ثلاثة بدائل من ذرة فقلور عتتمن0؛ كلوز chlorine أو بروم cbromine © مجموعات ألكيل alkyl مجموعات ألكيل حلقي Cs; 91الة7-0010, أو مجموعة نترو nitro ألكوكسي «phenyl J—u «alkoxy فتيل ألكوكسي «<phenylalkoxy ثلادتي فلورومثيل ال ألكوكسي كريوثيل «alkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl كربوكسي «carboxy كربوكسي ألكيل «carboxyalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل ¢<dialkylaminoalkyi هيدروكسي ¢hydroxy أمينو «amino أسيتيل أمينو «acetylamino - بروبيونيل أمينو «propionylamino بنزويل benzoyl بنزويل أمينو cbenzoylamino بنزويل Jie أمينو «benzoylmethylamino أمينو كربوتيل Ji caminocarbonyl أمينو كربونئيل calkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل أمينو كربونيل «dialkylaminocarbonyl (١-بيروليديتنيل) كربونيل «(1-pyrrolidinyl)carbonyl (١-بيبريديتيل) كربونيل 0 «piperidinyl)carbonyl (سداسي هيدرو -111-أزبينيل ) ١ (( كربونيل (hexahydro-1H-azepin-1- «(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl J—m2 sa S )لينتيزاربيب-١٠-ليثم-؛ ) c¢ylcarbonyl ٠٠ )£ -مورفولينيل) كربوتيل ¢(4-morpholinyl)carbonyl ألكاتويل calkanoyl سيائو «cyano ثلاثي فلورومثوكسي AD ctrifluoromethoxy فلورومثيل ثيو ctrifluoromethylthio ثلاثشي فلورومثيل كبريتيتيل trifluoromethylsulphinyl أو ثلاتي فلورومثيل كبريتوتيل Cus ctrifluoromethylsulphonyl قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة وقد تحمل مجموعات Y. البنزويل cbenzoyl بنزويل أمينو benzoylamino وبنزويل مثيل أمينى benzoylmethylamino eld بشكل إضافي بديلاً في شق الفنيل phenyl يختار من ذرة فلور «fluorine كلور chlorine أو بروم bromine أو مجموعة ألكيل calkyt ثلاثي فلورومثيل trifluoromethyl أمينو amino أو
أسيتيل أمينى cacetylamino
في حين قد تحتوي كافة مجموعات الألكيل ولاه والألكوكسي alkoxy المذكورة أعلاه ومجموعات الألكيل alkyl الموجودة ضمن المجموعات الأخرى المذكورة على ١ إلى ؛ ذرات كربون carbon إلا إذا ذكر غير ely زمراءها التتاوبية؛ أصناءها الفراغية؛ أبدادهاء مخاليط منها وأملاحها. وتشمل مجموعة جزئية أخرى من المركبات بالصيغة العامة 1 تستحق الذكر بصفة خاصة تلك المركبات حيث R? نعل لعل X RY 2 و « وه كما عرفت بالنسبة للمجموعة الجزئية المفضلة الأولى Lag تقدم؛ R يمثل مجموعة Crem dH ,المي غير متفرعة قد تحمل في الموضع أوميغا بديلاً من ٠٠ مجموعة ألكيل حلقي- بين «Cy7-cycloalkyl مجموعة فنيل phenyl واحدة أو اثنتين؛ مجموعة ١-تفقيل ¢l-naphthyl فيل -2 Ait) naphthyl فنيليل) «(4-biphenylyl) مجموعة ١ء JV هيدرو -7-117-أكسو بنزيميدازوليل )1( 1,3-dihydro-2H-2- coxobenzimidazol-1-yl 7 117011(54)- ديوكعسسو كينازولينيل 24(1H,3H)- )١( ١ ) ¢ ١ (dioxoquinazolin-1-yl Vo 11 1))-ديوكسو كينازولينيل 79( 2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin- sud su pr (HYHY)E ¥ 3-1 [؛ 4 -د] بيريميدينيل )¥( 2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4- cd]pyrimidin-3-yl ا 4 -ثنائي هيدرو -1(7)-أكسو ثيينو oF] 4 -د] بيريميدينيل (©) -3,4 dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl « 6 ¢ -ثتائي هيدرو - sud وسكأ-)11١ )Y ]¥ [r€ بيريميدينيل (3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl (V) ¥« 4 -ثتنائي © | هيدرو -111(7)-أكسو ثيينو ]¥ 7-د] بيريميدينيل )( 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2- dlpyrimidin-3-yl ؛ 7 ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو ثيينو [YF] بيريميدينيل )١( -3,4 StF dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl هيدرو -271(7) أكسو كينا زولينيل oF (3 4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl )١( -ثنائي هيدرو -111(7) -أكسو كينازولينيل )7( ١ )¥ ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl [1) -أكسو كينولينيل )¥( 2(1H)- ١ )" coxoquinolin-3-yl | Yo 1 - أكسو كينوكس لالينيل -١١٠ 2(1H)-oxo-quinoxalin-3-yl )١( MINT
١ه ديوكسيدو -"(114)-أكسو = oY ١ -بنزوثياديازينيل 1,1-dioxido-3(4H)-0x0-1,2,4- )١( SEY ل١ <benzothiadiazin-2-yl هيدرو —HY— 7-أكسو إيميدازو بيريدينيل 1,3-dihydro-2H- SY ل١ «2-oxoimidazopyridinyl هيدرو Y— ) 17) -أكسو إيميدازو [4» [a0 كينولينيل oY ٠١ ¢1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl (9) هيدرو -7-117-أكسو ٠ إيميدازوليل 1,3-dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١( أو oF ؛-ثنائي هيدرو -"(111) -أكسو بيريميدينيل (؟) ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl في حين قد تحمل كل من المجموعتين الأخيرتين في الموضع ؛ و/أو © أو في الموضع © و/أو ١ بديلا أو بديلين من مجموعات ألكيل منخفضة الوزن الجزيئي Tower alkyl مستقيمة أو متفرعة السلسلة أو مجموعةفنيل «phenyl ثتائي فنيليل cbiphenylyl بيريدينيل pyridinyl ديازينيل ediazinyl فوريل اصصق ٠ شثيتيل cthienyl بيروليل J 5 WY) ¢1,3-oxazolyl J—als 3buSI=Y ء١ pyrrolyl ¢1,3-thiazolyl أيزوكسازوليل 01 بيرازوليل —J— 84) «pyrazolyl بيرازوليل «I-methylpyrazolyl إيميدازوليل imidazolyl أو ١-مثيل إيميدازوليل -1 emethylimidazolyl وقد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ حلقة عطرية مخلطة تتألف من 0 أعضاء مرتبطة بواسطة ذرة كربون carbon وتحتوي على ١ ذرة نتروجين nitrogen أكسجين coxygen كبريت sulphur أو بالاضافة إلى ذرة النتروجين 0 تحتوي على ذرة أكسجين oxygen أو كبريت sulphur أو ذرة نتروجين nitrogen إضافية؛ بينما قد تحمل ذرة نتروجين nitrogen لمجموعة إيمينو imino بديلا من مجموعة ألكيل alkyl حلقة عطرية مخلطة تتألف من ١ أعضاء مرتبطة بواسطة ذرة كربون carbon تحتوي على nitrogen (pag BAY. واحدة أو اثنتينء في حين يمكن ربط de gana ١؛ ؛ -بيوتاديينيلين 1,4-butadienylene بكلا الحلقتين العطريتين المخلطتين الأحاديتين التي تتألف من 0 أعضاء والتي تتألف من 6 أعضاء بواسطة ذرتي كربون carbon متجاورتين في كل حالة؛ كما يمكن ربط الحلقات العطرية المخلطة الثتائية ALT SA بهذه الطريقة بواسطة ذرة كربون carbon لمجموعة ١ء 4 -بيوتاديينيليين «1,4-butadienylene Yo oy المذكورة فيما biphenylyl وثنائي الفنيليل enaphthyl التفثيل phenyl في حين مجموعات الفنيل في الموضع أوميغا واختيارياً الحلقات العطرية المخلطة alkyl تقدم لإبدال مجموعات الألكيل في الهيكل الكربوني قد تحمل بالإضافة إلى ذلك بديلاء Ln الأحادية والثنائية المهدرجة أو بروم ع010:؛ مجموعات chlorine كلور «fluorine بديلين أو ثلاثة بدائل من ذرة فلور ألكوكسي (nitro بيع انوالها»«»- أو مجموعة نترو (sil مجموعات ألكيل alkyl ألكيل ٠ «trifluoromethyl ثلاثي فلورومثيل phenylalkoxy الكوكسي Jud «phenyl «ج«معلله» فنيل كربوكسي calkoxycarbonylalkyl الكوكسي كربونيل ألكيل «alkoxycarbonyl ألكوكسي كربوتيل «dialkylaminoalkyl كربوكسي ألكيل وااو «8:00» ثنائي أأكيل أمينو ألكيل «carboxy بروبيوتيل أمينو cacetylamino أسيتيل أمينو camino أمينو chydroxy هيدروكسي بنزويل ميل أمينو <benzoylamino بنزويل أمينو «benzoyl بنزويل «propionylamino ١ كربونيسل oud ألكيل caminocarbonyl كربوتيل sud مصتسدابطاع0اره02؛ -بيروليدينيل) ١ ) «dialkylaminocarbonyl J— s3 )S ان ثنائي ألكيل أمينو (سداسي «(1-piperidinyl)carbonyl -بيبريدينيل) كربونيل ١( «(1-pyrrolidinyl)carbonyl كربونيل -١-ليشم-؛ ) «(hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl كربوثيل (( ١ ) هيدرو -111-أزبينيل ؛؟-مورفولينيل) كربونيل ) ¢(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl بيبرازينيل) كربوتيل ٠ ثلاتي فلورومثوكسي cyano سيانو calkanoyl الكاتويل ¢(4-morpholinyl)carbonyl فلورومثيل كبريتينيل sO ctrifluoromethylthio ثلاثي فلورومثيل فى ctrifluoromethoxy في حين قد trifluoromethylsulphonyl أو ثلاثي فلورومثيل كبريتونيل trifluoromethylsulphinyl بنزويل أمينو cbenzoyl تكون البدائل متماثلة أو مختلفة وقد تحمل مجموعات البنزويل في شق Shy بشكل إضافي els benzoylmethylamino sil وبنزويل مثيل benzoylamino Y. ic gana أو bromine أو بروم chlorine كلور ¢fluorine يختار من ذرة فلور phenyl الفنيل و cacetylamino sud أو أسيتيل amino أمينو «trifluoromethyl ثلاثي فلورومثيل calkyl ألكيل يمثل رابطة مفردة؛ A ov
في حين قد تحتوي كافة مجموعات الألكيل alkyl والألكوكسي alkoxy المذكورة أعلاه ومجموعات الألكيل alkyl الموجودة ضمن المجموعات الأخرى المذكورة على ١ إلى ؛ ذرات كربون carbon إلا إذا ذكر غير ذلك؛ زمراءها التتاوبية؛ أصناءها الفراغية؛ أبدادهاء مخاليط منها وأملاحها.
© وتشمل المركبات المفضلة بالصيغة العامة T أعلاه تلك المركبات حيث R يمثل مجموعة Cro JS 1و1ه-:,©0 غير متفرعة قد تحمل في الموضع أوميغا Sh من مجموعة ألكيل «Cs.rcycloalkyl Css ila dc sane فنيل phenyl واحدة أو 8« مجموعة ١-تفثيل J 4 Y clnaphthyl -2 naphthyl أو (4 -ثائي فنيليل) «(4-biphenylyl)
1,3-dihydro-2H-2- )١( هيدرو -7-1177-أكسو بنزيميدازوليل SL EF) مجموعة ٠ 1,3-dihydro-2H-2- (V) 7-ثنائي هيدرو -7-117-أكسو إيميدازوليل ٠ coxobenzimidazol-1-yl 3,4-dihydro- (¥) أو » 4 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو بيريميدينيل oxoimidazol-1-yl في الهيكل Sh قد تحمل كل من المجموعتين الأخيرتين Cus 2(1H)-oxopyrimidin-3-yl «diazinyl أو ديازينيل pyridinyl فنيل رهص بيريدينيل de sama الكربوني يختار من
١ حلقة عطرية مخلطة تتألف من © أعضاء مرتبطة بواسطة ذرة كربون carbon وتحتوي على ذرة نتروجين cnitrogen أكسجين oxygen أو كبريت sulphur أو ذرتي نتروجين Cus nitrogen قد تحمل ذرة نتروجين nitrogen لمجموعة إيمينو imino بديلا من مجموعة ألكيل calkyl أو قد تحمل بديلاً من Ae gana بيريدينيل cpyridinyl في حين Say ربط مجموعة ١؛ ؛ -بيوتاديينيلين 1,4-butadienylene بكل من الحلقات العطرية
٠ - المخلطة الأحادية التي تتألف من 0 أعضاء ومجموعة البيريدينيل pyridinyl في كل حالة بواسطة ذرتي كربون carbon متجاورتين» كما يمكن ربط الحلقات العطرية المخلطة AA AL CA) بهذه الطريقة بواسطة ذرة كربون carbon لمجموعة ١؛ ؛ -بيوتاديينيلين ¢1,4-butadienylene ot مستسها وال غير متفرعة تحمل اختيارياً على ذرة النتروجين Cra أو مجموعة ألكيل أمينو
So Lesa of تحمل اختيارياً في الموضع ethyl أو إثيل methyl من مجموعة مثيل Sb nitrogen من «Cs.cycloalkyl بين ila مجموعة ألكيل 2- ؟-تفثيل ¢l-naphthyl ليففن-١ واحدة أو اثنتين؛ مجموعة phenyl ه مجموعة فيل «(4-biphenylyl) -ثنائي فنيليل) 4( naphthyl هيدرو -7-117-أكسو SL SF) مجموعة ١1171-إتدوليل )¥( 11100013-1؛
Judas -أكسو 11 ١ ) Y ¢1,3-dihydro-2H-2-0xobenzimidazol-1-yl ( ١ ) بنزيميدازوليل )١( هيدرو-؛ -فنيل-7-117-أكسو إيميدازوليل SEY) 2(1H)-oxoquinolin-3-y1 (Y) 7-ثنائي هيدرو -*-فنيل-7-117-أكسو ٠ ¢1,3-dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl | ٠ -ثنائي هيدرو -5-فنيل- 4 7 (1,3-dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١( إيميدازوليل - 4 «Y «3,4-dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl (9) -أكسو بيريميدينيل )11 (7 3 4-dihydro-6-phenyl-2(1H)- (¥) هيدرو -١-فنيل-؟(111)-أكسى بيريميدينيل SUS [ro ef] هيدرو -7-277-أكسو إيميدازو SEY ٠ أو oxopyrimidin-3-yl ¢1,3-dihydro-2H-2-ox0-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl بيريديتيل (؟) ٠ وتحتوي على carbon حلقة عطرية مخلطة تتألف من 0 أعضا ء مرتبطة بواسطة ذرة كربون في «nitrogen أو ذرتي نتروجين sulphur أو كبريت oxygen أكسجين cnitrogen ذرة نتروجين calkyl بديلا من مجموعة ألكيل imino لمجموعة إيمينو nitrogen حين قد تحمل ذرة نتروجين pyridinyl أو من مجموعة بيريدينيل بكل من الحلقات العطرية 1,4-butadienylene في حين يمكن ربط مجموعة ١ء ءَ -بيوتاديينيلين بواسطة ذرتي epyridinyl المخلطة الأحادية التي تتألف من © أعضاء؛ ومجموعة البيريدينيل كما يمكن ربط الحلقات العطرية المخلططة Alla متجاورتين في كل carbon كربون لمجموعة ١ء 4 -بيوتاديينيلين carbon الثنائية المشكلة بهذه الطريقة بواسطة ذرة كربون «1,4-butadienylene
ب في حين مجموعات الفنيل ephenyl النفثيل naphthyl وثنائي الفنيليل biphenylyl المذكورة فيما تقدم لابدال مجموعات الألكيل alkyl والألكيل أمينو alkylamino في الموضع أوميغا واختيارياً كذلك الحلقات العطرية المخلطة الأحادية والثنائية والمهدرجة جزئياً قد تحمل بالإضافة إلى ذلك بديلا أو بديلين في الهيكل الكربوني يختاران من ذرة فلور fluorine كلوز chlorine أو © بروم cbromine مجموعة ألكيل gy calkyl ومن ألكوكسي calkoxy ثلاثي فلورومثيل strifluoromethyl هيدروكسي hydroxy أمينو ممتصسة؛ أسيتيل أمينو cacetylamino بروبيونيل أميتى ¢propionylamino ألكاتويل calkanoyl سيانو cyano أو (oh فلورومتوكسي strifluoromethoxy في حين قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ أو المجموعة بالصيغة EN Te nN (Im) R / (CH,), ل 6 RK Ve حيث م يمثل العدد ١ أو 7 Bao العدد ١ أو ؛ إذا لم يمثل الا و7 ذرتي نتروجين nitrogen نفس الوقت؛ فإن ه يمكن أن يمثل كذلك العدد 1 ١ الا يمثل ذرة النتروجين nitrogen إذا كان 1 يمثل lag) من الإلكترونات الحرة؛ أو ذرة الكربون 8:00 (hay Y? ذرة نتروجين nitrogen أو المجموعة >CH— ع يمتل lag) من الإلكترونات الحرة إذا كان الا يمثل ذرة النتروجين nitrogen أو؛ إذا كان الا يمثل ذرة الكربون carbon فإن 8 يمثل ذرة هيدروجين cchydrogen مجموعة Crim d= ٠ | اتوللدى» هيدروكسي chydroxy سيانو ccyano أمينو كربونيل caminocarbonyl كربوكسي SS «carboxy كربونيل alkoxycarbonyl أو أمينو كربونيل أميتى aminocarbonylamino أو
Ch مجموعة فنيل مثيل phenylmethyl أو فنيل phenyl تحمل اختيارياً على الشق العطري بديلاً من ذرة قلور «fluorine كلور chlorine أو بروم cbromine مجموعة مثيل cmethyl مثوكسي «methoxy إثوكسي sethoxy ثلاثي فلورومثيل dtrifluoromethyl هيدروكسي <hydroxy أمينو amino أو أسيتيل أمينى cacetyamino
BRC فإن nitrogen أو؛ إذا كان 7 لا يمثل ذرة نتروجين hydrogen يمثل ذرة الهيدروجين 8 ٠ يمثل مع “3 رابطة إضافية؛
R® nitrogen أو؛ بشرط أن !7 لا يمثل ذرة نتروجين hydrogen يمثل ذرة الهيدروجين 7 مجموعة ١؛ ؛ -بيوتاديينيلين AA SRY مع RT مع “8 يشكلان رابطة إضافية؛ قد يمثل «1,4-butadienylene ٠ 8 يمثل ذرة الهيدروجين hydrogen أو مجموعة ألكيل Cra 0-1191 قد تحمل في الموضع أوميغا بديلا من مجموعة ألكيل حلقي بي الولندماونرو-ون أو مجموعة ١-تفقيل ¢1-naphthyl تفيل «2-naphthyl هيدروكسي ¢hydroxy ألكوكسي camino sil calkoxy ألكيل أمينى calkylamino ثنائي ألكيل أمينو cdialkylamino بيبريدينيل ¢piperidinyl مورفولينيل emorpholinyl بيروليدينيل cpyrrolidinyl ٠ سداسي هيدرو = chexahydro-1H-1-azepinyl Ji SY HY أمينو كربونئيل caminocarbonyl مثيل أمينو كربونيل ¢methylaminocarbonyl أسيتيل أمينو cacetylamino سيانو «cyano أمينو كربونئيل أمينو aminocarbonylamino أو ألكيل أمينو كربونيل أمينو «alkylaminocarbonylamino أو قد تحمل بديلا أو بديلين من مجموعة فنيل phenyl بيريدينيل pyridinyl أو ديازينيل «diazinyl في حين قد تكون هذه البدائل متماثلة أو مختلفة؛ ٠ مجموعة هكسيل حلقي 1ن«عطماعنره؛ فنيل phenyl بيريدينيل الرصنةتدرم» سيانو «cyano أمينو camino بنزويل أمينو «benzoylamino أمينو كربونيل caminocarbonyl ألكيل أمينو كربوتيل <alkylaminocarbonyl ألكوكسي كربوتثيل calkoxycarbonyl فنئيل ألكوكسي كربونيل sphenylalkoxycarbonyl أمينو كربونيل أمينو <aminocarbonylamino ألكيل أمينو كربونيل أمينو «alkylaminocarbonylamino ثنائي ألكيل أمينو كربونيل أمينو —N «dialkylaminocarbonylamino Yo (أمينو كربونيل)-7<-ألكيل أمينو «N-(aminocarbonyl)-N-alkylamino "<-(ألكيل أمينو ov ت<-(ألكيل أمينو «N-(alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino كربونيل)-7<-ألكيل أمينى فيسل أمينو «N-(alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino PUT J N—(J—i aS أمينو)] كربونيل أمينو Jl) JN] «phenylaminocarbonyl-amino كربونيل أمينو
N- ل<-(فنيل أمينو كربوتنيل)-1<7-ألكيل أمينو ¢[N-phenyl(alkylamino)]carbonylamino
N- أمينو كربونيل)-1<7-فنيل أمينو J—é)-N ¢(phenylaminocarbonyl)-N-alkylamino | ٠ كربونئيسل أميفو idl J——— 95% «(phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino id فتيل ألكيسل أمينو كربونيل cbenzoylaminocarbonylamino ind J na S — hd بيري_دينيل ¢phenylalkylaminocarbonylamino
N-(aminocarbonyl)-N- -(أمينو كربونيل)-1-فنيل أمينو ¢«pyridinylaminocarbonylamino
N-(alkylaminocarbonyl)-N- مصتصصسةا نعطو -(الكيل أمينو كربونيل)-17-فنيل أمينى ٠
N- -(أمينو كربونيل أمينو كربونيل)-17-فنيل أمينو 177 «phenylamino 7<-(بيريدينيل)-77-(أمينو كربونيل)-أمينو ¢«(aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenylamino
N- <-(بيريدينيل)-1<7-(ألكيل أمينو كربونيل) أمينو «N-(pyridinyl)-N-(aminocarbonyl)amino بيريدينيل أمينو ¢phenylamino فنيل أمينو «(pyridinyl)-N-(alkylaminocarbonyl)amino —(H ١ ) Yor ؛-ثتائي ٠ ¥]-¢ أو diazinylamino ديازينيل أمينو «pyridinylamino ٠٠ 4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- ليتيديربيب-١٠-])؟( أكسو كينازولينيل ¢piperidinyl thiaza ثيازا coxaza أكسازا ctriaza تريازا «diaza ديازا caza من أزا heterocycle حلقة مخلطة أحادية مشبعة أو ثنائية S S-dioxidothiadiaza أو 58-ديوكسيدو -ثيا ديازا thiadiaza ثيا ديازا celiac ١ غير مشبعة تتألف من 0 أو | © أو carbon في حين قد تكون الحلقات المخلطة المذكورة أعلاه مرتبطة بواسطة ذرة كربون و nitrogen نتروجين nitrogen واحدة أو اثنتين بجوار ذرة نتروجين carbonyl قد تحتوي على مجموعة كربونيل ألكانويل calkyl بديلاً من مجموعة ألكيل nitrogen قد تحمل على إحدى ذرات النتروجين ألكوكسي كربونيل ألكيل <hydroxycarbonylalkyl هيدروكسي كربونيل ألكيل calkanoyl Ye oA فنيل مشثيل <phenylalkoxycarbonylalkyl فتيل ألكوكسي كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl «phenyl أو فنيل phenylmethyl فنيل «methyl من مجموعة مثيل Sha واحدة أو اثنتين carbon قد تحمل على ذرة كربون بيريدينيل cbiphenylyl الإطتطدمه؛ ثتائي فنيليل J cphenylmethyl مثيل Ju «phenyl ؟- ١ «pyrrolyl بيروليل cthienyl تيينيل cfuryl فوريل cdiazinyl ديازيتيل cpyridinyl ٠ cisoxazolyl أيزوكسازوليل ¢1,3-thiazolyl J—ds LY OY (1,3-0xazolyl أكسازوليل أو imidazolyl إيميدازوليل ¢1-methylpyrazolyl ليلوزاريب-ليثم-١ pyrazolyl بيرازوليل قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ Cus إيميدازوليل نراهته«نا1-67؛ ليثم-١ ألكيلين-© ع«»1واله-, مرتبطة بشكل إضافي بالحلقات المخلطة de gana وحيث قد تكون متجاورتين أو قد تكون رابطة ثنائية أوليفينية carbon المذكورة أعلاه بواسطة ذرتي كربون لإحدى الحلقات المخلطة المذكورة أعلاه مدمجة مع حلقة ثيوفين olefinic double bond «diazine أو ديازين quinoline كينولين «pyridine بيريدين benzene بنزين sthiophene
RY رابطة إضافية؛ فإن Tae يمثلان R® و R® nitrogen إذا كان 7 لا يمثل ذرة نتروجين ¢ ¢1,4-butadienylene ؛ -بيوتاديينيلين ١ dc gana مع 7 قد يمثلان كذلك
AS قد يمثلان oy! بما في ذلك ea 8 فإن 8 و carbon ذرة كربون Ba 7 وإذا كان ve مشبعة أو 1,3-diaza-heterocycle أو حلقة مخلطة من ١ء “-ديازا carboonyl كربونيل dc gana carbonyl أحادية غير مشبعة تتألف من 0 أو 1 أعضاء قد تحتوي على مجموعة كربوثيل وإذا كانت غير مشبعة فقد تدمج مع enitrogen واحدة أو اثنتين في الحلقة بجوار ذرة نتروجين nitrogen عند الرابطة الثنائية وقد تحمل على إحدى ذرات النتروجين benzo مجموعة بنزو هيدروكسي كربونيل ألكيل caminocarbonyl أمينو كربونيل methyl بديلاً من مجموعة مثيل © ألكوكسي كربونيل ألكيل 2110:0707 فنيل الكوكسي كربونيل <hydroxycarbonylalkyl «phenyl أو فنيل phenylmethyl مثيل Jud <phenylalkoxycarbonylalkyl ألكيل الموجودة في cdiazinyl أو ديازينيل pyridinyl بيريدينيل phenyl في حين المجموعة فنيل بنزو sthieno بالإضافة إلى الحلقات المخلطة المتكثفة مع ثيينو RY المجموعات المذكورة تحت في الهيكل الكربوني قد تحمل بشكل إضافي بديلاء diazino وديازينو pyrido بيريدو cbenzo Yo
04 بديلين أو ثلاثة بدائل من ذرة فلور «fluorine كلور chlorine أو بروم cbromine مجموعات مثيل ¢methyl مجموعات نترو nitro مثوكسي methoxy إثوكسي cethoxy مثيل كبريتونيل أمينو cmethylsulphonylamino ثلاثي فلورومقيل «trifluoromethyl ألكوكسي كربونيل <alkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل ألكيل ¢alkoxycarbonylalkyl كر بوكسي «carboxy oo كربوكسي ألكيل ccarboxyalkyl هيدروكسي chydroxy أمينو camino أسيتيل أميفو cacetylamino بروبيونيسل dl «propionylamino dl كريبوتيل «<aminocarbonyl مثيل أميتو كربوتيل ¢methylaminocarbonyl ثنافقي مثيل أميتو كربونتيل «dimethylaminocarbonyl هيدروكسسي J «i أميفو Jb ue aS <hydroxyalkylaminocarbonyl ) ¢ -مورفوليل) كريوتثيل -١ ) «(4-morpholinyl)carbonyl ٠ بيروليديتيل) كربونيل «(1-pyrrolidinylcarbonyl (١-بيبريدينيل) كربونيل -1( ¢piperidinyl)carbonyl (سداسي هيدرو ٠- -أزبيتيل) كربونيل (hexahydro-1- Vd het ) «azepinyl)carbonyl -بيبرازيني بل) كربونيل (4-methyl-1- 0102210710071 مثيلين ديوكسسي cmethylenedioxy أمينو كربونيل أمينو <aminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو ألكيل «aminocarbonylaminoalkyl ميل أمينو vo كربونيل أمينو ¢methylaminocarbonylamino أسيتيل cacetyl سيانو cyano أو ثلاتي فلورومثوكسي (:01100:00:610؛ في حين قد تكون البدائل متمالة أو مختلفة؛ وقد تحتوي مجموعات الألكيل alkyl الموجودة في الجذور المذكورة أعلاه على ١ إلى GY كربون carbon إلا إذا ذكر غير «dd X يمثل ذرة أكسجين oxygen ذرتي هيدروجين <hydrogen ٠ | 7 يمثل مجموعة مثيلين methylene أو المجموعة (—NR'— حيث أ يمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة مثيل «methyl RY يمثل ذرة الهيدروجين hydrogen أو مجموعة مثيل methyl مجموعة مثوكسي كربونيل ¢methoxycarbonyl « يمثل العدد ١ أو ¥ أوء إذا كان From العدد ١ فإن « قد يمثتل كذلك صفراآء vo « يمثل العدد صفر أو ٠
R? يمثل مجموعة فنيل «l-naphthyl Jd) «phenyl "صفقيل Q2-naphthyl كك تت ء ¢— رباعي هيدرو -١-تفثيل 11١ ¢1,2,3 4-tetrahydro-1-naphthyl إتدوليل 1H-indol- )١( 31 ١-مثيل- -111-إتدوليل (؟) ¢l-methyl-1H-indol-3-yl ١-فورميل-211- إندوليل (7) 1-00071-111-0001-3-71» ١-(١٠١٠-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-21- ٠ إتدوليل )¥( ¢1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl ؟ -إيميدازوليل «4-imidazolyl ١-مثيل-؛ -إيميدازوليل 2-thienyl JY «1-methyl-4-imidazolyl 7-تيينيسل ¢3-thienyl ثيازوليل ethiazolyl بيريدينيل pyridinyl أو كينولينيل «quinolinyl حيث قد تحمل المجموعات العطرية والعطرية المخلطة المذكورة أعلاه في الهيكل الكربوني بشكل إضافي بديلاء بديلين أو ثلاثة بدائل من ذرة فلور «fluorine كلور chlorine أو بروم cbromine ٠ مجموعات Cpsalkyl C= JS متفرعة أو غير متفرعة؛ مجموعات أليل allyl فينيل cmethoxy (ow sie cvinyl إثوكسي cethoxy بروبوكسي Ss ليثم-١ propoxy ¢1-methylethoxy نتائي مثيل id إثوكسي cdimethylaminoethoxy ثلاثي فلورومثيل ctrifluoromethyl هيدروكسي hydroxy نترو ‘nitro أمينو «amino أسيتيل أمينو <acetylamino بروبيونيل أمينو <propionylamino أمينو كربوئيل caminocarbonyl مثيل أمينو كربونيسل ¢methylaminocarbonyl \o ثنائي مثيل أمينو كربوئيل «dimethylaminocarbonyl أسيتيل acetyl سيانو ccyano مثيل كبريتونيلوكسي cmethylsulphonyloxy ثلاثشي فلو رومثوكسي ctrifluoromethoxy مجموعات رباعي زوليل cphenyl Jd ctetrazolyl بيريدينيل pyridinyl ثيازوليل thiazolyl أو فوريل furyl وقد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ أو A يمثل رابطة أو المجموعة ثنائية التكافؤ بالصيغة ض R® N م (1m) R® 0 Y. (المرتبطة بالمجموعة NR'R*- بالصيغة العامة (I) بواسطة مجموعة الكربونيل (carbonyl yyy
حيث ع-بروبيلين ©:00:00716 أو de sana laa و8 يمثلان R و methyl المثيل dc gana أو hydrogen يمثل ذرة الهيدروجين R® غير متفرعة قد تحمل Cpuealkyl ألكيل-ى© de gana أو hydrogen ذرة هيدروجين ia RO من oy في الموضع أوميغا ٠ ثنائي ميل أمينو «methylamino مثيل أمينو camino أمينو <hydroxy مجموعة هيدروكسي أمينو caminocarbonyl أمينو كربونيل chydroxycarbonyl هيدروكسي كربونيل cdimethylamino فنيل caminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو caminoiminomethylamino أمينو Jie إيمينو pyridinyl والبيريدينيل phenyl حيث قد تحمل مجموعتا الفنيل epyriding] أو بيريدينيل phenyl أو بروم chlorine كلور «fluorine تباعاً بدائل في الهيكل الكربوني تختار من ذرة فلور ٠ 021100: ثلاثي فلورومثيل «methoxy مثوكسي cmethyl مثيل dc gana أو <bromine aminocarbonyl أمينو كربونيل cacetylamino أسيتيل أمينو camino أمينو hydroxy هيدروكسي amino sil ¢hydroxy وحيث قد تحمل أي من مجموعات هيدروكسي ccyano أو سيانو
Jia من مجموعة واقية؛ Sony 8” موجودة في المجموعات المذكورة ل guanidino وجوانيدينو Jig أو ثلاثي بيوتيلوكسي phenylmethoxycarbonyl مجموعة فنيل مثوكسي كربونيل Yo ctert.butyloxycarbonyl hydrogen يمثل ذرة هيدروجين R® من مجموعة هكسيل Sh مجموعة ألكيل-ى ولاه تحمل اختيارياً في الموضع أوميغا
Jia camino أمينو ¢hydroxy هيدروكسي «pyridinyl بيريدينيل «phenyl فنيل «cyclohexyl حلقي أميفو «carboxy كربوكسي ¢dimethylamino sid ثثائي مثيل ¢methylamino أميتو Y. أسيتيل أميقو <aminocarbonylamino كربونيل ال أمينو كربونيل أمينو =) )- أو ؛ 1-piperidinyl ليثيديربيب-١ + 1-pyrrolidinyl ليتيديلوريب-١ مصنسدابوعمة» «4-(1-piperidinyl)-1-piperidinyl ليتيديربيب-١- ( بيبريدينيل pyridinyl أو بيريدينيل phenyl Jd أو مجموعة
نل في حين قد تحمل مجموعتا الفنيل phenyl والبيريدينيل pyridinyl المذكورتان أعلاه بشكل إضافي بدائل في الهيكل الكربوني تختار من ذرة فلور fluorine كلور chlorine أو بروم cbromine مجموعة مثيل methyl مثوكسي methoxy ثلاثي فلورومقيل «trifluoromethyl هيدروكسي chydroxy أمينو camino أسيتيل cacetylamino ginal أمينو كربوتيل aminocarbonyl ٠ أو سيانو cyano RY يمثل ذرة الهيدروجين hydrogen أو مجموعة ألكيل-ى© Cppalkyl تحمل اختيارياً بديلاً من مجموعة فتيل phenyl أو بيريدينيل cpyridinyl أو RY rR يمثلان مع ذرة النتروجين nitrogen المحصورة بينهما مجموعة بالصيغة العامة 72 (Iv) L A 2 Spe N ~~ CR®RM™ fm “7 يمثل ذرة كربون ff carbon إذا كان R يمثل زوجآً من الإلكترونات الحرة؛ فإن YP فقد يمثل كذلك ذرة النتروجين (nitrogen : يمثل العدد صفرء ١ أو 7 ؟ يمثل العدد صفرء ١ أو 7ء ١ بشرط أن يكون مجموع الأعداد المذكورة ل : و و يساوي صفرء ١٠ ؟ أو OF "لج يمثل ذرة هيدروجين dc gana chydrogen ألكيل calkyl ألكيل حلقي «cycloalkyl ثنائي J أمينى «dialkylamino أمينو ألكيل caminoalkyl ألكيل أمينو calkylaminoalkyl JH ثنائي ألكيل أمينو ألكيل cdialkylaminoalkyl فنيل أمينو كربوتثيل أمينى «phenylaminocarbonylamino ألكوكسي كربوتيل «alkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل مثيل calkoxycarbonylmethyl ٠ كربوكسي مثيل carboxymethyl كربوكسي ccarboxy
أو مجموعة فنيل «phenyl بيريدينيل ediazingl Jia Jd «pyridinyl بيريدينيل كربونيل الجوطاة16نرصتة«رم»_فنيل كربونيل phenylcarbonyl قد تحمل بديلا أو بديلين في الهيكل الكربوني تختار من ذرة فلور chlorine iS «fluorine أو بروم cbromine أو dc sana مثيل emethyl إثيل ethyl بروبيل ¢methoxy (s~S 53a «propyl هيدروكسي <hydroxy أوميغا-(ثنائي ٠ ألكيل iad ( ألكيل «-(dialkylamino)-alkyl أوميغا-(ثنائي ألكيل أمينو) هيدروكسي ألكيل @-(dialkylamino)hydroxyalkyl أو ألكانويل calkanoyl في حين قد تكون البدائل متمالة أو مختلفة؛ SEY) ic gana هيدرو - 7- -أكسو - 7 -إيميداز وليل ¢1,3-dihydro-2-oxo-2H-imidazolyl oY 4-(117:11)-ديوكسو بيريميدينيل Ff 2,4(1H,3H)-dioxopyrimidinyl ؛ -ثنائي هيدرو — ٠ | 111(7)-أكسو بيريميدينيل 3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrimidinyl مرتبطة بواسطة ذرة نتروجين © وقد تحمل بدائل من dc sana فنيل phenyl أو تكون مدمجة عند الرابطة الثنائية مع حلقة بنزين cbenzene بيريدين pyridine أو ديازين «diazine أو مجموعة أزا ألكيل حلقي azacycloalkyl تتألف من 0 إلى ١ أعضاء؛ مجموعة أكسازا oxaza أو ديازا ألكيل حلقي all diazacycloalkyl من ؛ إلى ١ أعضاء أو مجموعة أزا ثنائي ve ألكيل حلقي azabicycloalkyl تتألف من 7 إلى 9 أعضاءء؛ حيث تكون الحلقات المخلطة الأحادية والثنائية المذكورة أعلاه مرتبطة بواسطة ذرة نتروجين nitrogen أو كربون carbon و قد تحمل بدائل من مجموعة CJS اوللمى©؛ مجموعة ألكانويل calkanoyl ثنائي ألكيل أمينو cdialkylamino فنيل كربونيل «phenylcarbonyl كربوكسي ألكانويل «carboxyalkanoyl ٠ كربوكسي الكيل ccarboxyalkyl ألكوكسي كربونيل ألكيل alkoxycarbonylalkyl أو ألكوكسي كربونيل alkoxycarbonyl تحتوي على ١ إلى ؛ ذرات كربون carbon في شق الألكوكسي calkoxy moiety أو مجموعة ألكيل كبريتونيل <alkylsulphonyl ألكيل حلقي cycloalkyl أو ألكيل حلقي ألكيل coycloalkylalkyl أو مجموعة أزا ألكيل حلقي كربونيل azacycloalkylcarbonyl أو ديازا ألكيل حلقي كربونيل diazacycloalkylcarbonyl تحمل اختارياً بديلاً في الحلقة من Yo مجموعة ألكيل وال
> في حين قد تحتوي المجموعات الحلقية الدهنية الموجودة في هذه البدائل على ؟ إلى ١ أعضاء حلقية و قد تحتوي المجموعات الحلقية الدهنية المخلطة على ؛ إلى ١ أعضاء حلقية و قد تحمل مجموعة الفنيل كربوتيل phenylcarbonyl المذكورة أعلاه Sa من ذرة ففلور «fluorine ° كلور chlorine أو بروم «bromine أو مجموعة ميل methyl مثوكسي «methoxy ثلاثي فلورومثيل 1000061 هيدروكسي chydroxy أمينو amino أسيتيل أمينو cacetylamino أو RE يمثل مع R” و77 حلقة أليفاتية تتألف من 4 إلى 16 أعضاء بحيث يمكن الإستعاضة عن مجموعة مثيلين methylene فيها “NH— 4c ganas أو «—N(CH3)~ ic gana Ve في حين (Say الإستعاضة عن ذرة هيدروجين hydrogen مرتبطة بذرة نتروجين nitrogen في المجموعة RY بمجموعة 5 Al مثل مجموعة (oS sie Jub كربونيل phenylmethoxycarbonyl أو ثلاثي بيوتيلوكسي كربونيل ctert.butyloxycarbonyl RY يمثل ذرة هيدروجين hydrogen مجموعة ألكيل-ي الوللة-:, قد تحمل في الموضع أوميغا So من مجموعة فنيل phenyl بيريدينيل «pyridinyl أمينو camino ألكيل أمينو calkylamino | ٠ تتائي ألكيل أمينو cdialkylamino ١-بيروليدينيل الإستةناهرم1» ١-بيبريدينيل 1-piperidinyl أو ؛-مثيل- yur) ازينيل «4-methyl-1-piperazinyl أو مجموعة مثوكسي كربونيل cmethoxycarbonyl إتوكسي كربونيل cethoxycarbonyl سيانو cyano أو sud كربونيل aminocarbonyl أو زوجاً من الإلكترونات الحرة إذا كان 73 يمثل ذرة نتروجين «nitrogen و > "8 و “8 يمثل كل منهما ذرة هيدروجين hydrogen أو إذا كان YP يمثل ذرة كربون carbon فإن “80 و ea RM يمثلان كذلك رابطة كربون-كربون carbon-carbon bond أخرى؛ R! Cua كما عرف Lad تقدم و RY يمثل ذرة هيدروجين ¢hydrogen أو إذا كان “لا يمثل ذرة كربون (carbon “!8 و las RY يمثلان كذلك رابطة كربون-كربون carbon-carbon bond Ye أخرى و "18 يمثل مع RY والرابطة الثنائية الموجودة بينهما حلقة مخلطة
+ أو حلقة كربونية أحادية أو ASE مهدرجة Gis أو عطرية تتألف من 0 أو ١ أعضاء؛ وتحتوي على ذرة نتروجين nitrogen واحدة أو اثنتين؛ في حين قد تحتوي جميع مجموعات الألكيل alkyl والألكوكسي alkoxy المذكورة أعلاه ومجموعات الألكيل alkyl الموجودة ضمن مجموعات أخرى مذكورة على ذرة كربون carbon oe واحدة إلى HAY كربون carbon إلا إذا ذكر غير lly وقد تحتوي جميع مجموعات الألكيل الحلقي cycloalkyl المذكورة أعلاه ومجموعات الألكيل الحلقي cycloalkyl الموجودة ضمن مجموعات أخرى مذكورة من © إلى 7 ذرات كربون Y) carbon إذا ذكر غير «ld والزمراء التناوبية 5 لهذه المركبات وأصناؤها الفراغية diastereomers وأبدادها enantiomers ye ومخاليطها وأملاحها. وتشمل مجموعة جزئية من المركبات المفضلة بصفة خاصة بالصيغة العامة 1 تستحق الذكر بصفة خاصة تلك المركبات حيث ف قل (R* (R® الس X 2 و« و« كما عرفوا في هذا البيان فيما تقدم lS pall المفضلة بصفة خاصة بالصيغة العامة Ne و < يمثل مجموعة ألكيل-,0 أمينو ممنسداولله-,,© غير متفرعة تحمل بدائل على ذرة النتروجين 00 جوازاً تختار من مجموعة مثيل methyl أو إثيل cethyl قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا 0 تختار من: مجموعة ألكيل Als بين «Cs.7-cycloalkyl أو مجموعة فنيل 32a phenyl أو اثنتين؛ مجموعة ١-تنفثيل ¢I-naphthyl 7-نفثيل 2-naphthyl Y. أو ) ؛ -ثنائي فنيليل) ¢«(4-biphenylyl) أو مجموعة 111-إتندوليل )¥( SLY) (1H-indol-3-yl هيدرو -7-117-أكسو بنزيميدازوليل ¢1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl )١( 111(7)-أكسو كينولينيل )¥( JET) 2(1H)-oxoquinolin-3-yl هيدرو -؛ -فنيل-7-117-أكسو إيميدازوليل )١( -13 SUEY ٠ cdihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl هيدرو -#-فنيل-7-117-أكسو »| إيميدازوليل ¢1,3-dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١( 7 4 -ثنائي هيدرو -*-فنيل-
١ ) Y 11 - أكسو بيريميدينيل )7( ,4-dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl 3« ¥ ¢ -ثنائي هيدرو -7-فنيل-؟(111)-أكسو 4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3- (¥) Jus on 3 1و أو JET ٠ هيدرو -7-117-أكسو إيميدازو[؟» [cro بيريدينيل 1,3-dihydro- )١( «2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl ° أو حلقة عطرية مخلطة heteroaromatic مكونة من خمسة أعضاء مرتبطة عن طريق ذرة كربون 08 وتحتوي على ذرة نتروجين nitrogen أكسجين oxygen أو كبريت sulphur أو ذرتي نتروجين nitrogen في حين قد تحمل ذرة نتروجين nitrogen لمجموعة إيمينو imino بديلا من مجموعة ألكيل alkyl أو بديلا من مجموعة بيريدينيل الإستةتدرمص في حين يمكن ربط مجموعة ١ ءَ “بيوتاديينيلين 1,4-butadienylene بكل من الحلقات العطرية المخلطة المكونة من خمسة أعضاء أحادية الحلقة وبمجموعة البيريدينيل epyridinyl في كل حالة عن طريق ذرتي كربون carbon متجاورتين» ويمكن كذلك ربط الحلقات العطرية المخلطة ثنائية الحلقة المشكلة بهذه الطريقة عن طريق ذرة كربون carbon بمجموعة ١ ؛- بيوتاديينيلئين 4-butadienylene 1« ve في حين بالإضافة إلى ذلك قد تحمل مجموعات الفنيل phenyl النفثيل naphthyl وثنائي الفنيليل biphenylyl المذكورة أعلاه لإبدال مجموعات ألكيل أمينو alkylamino في الموضع أوميغا © ويجوز كذلك حلقات عطرية مخلطة أحادية وثنائية الحلقة ومهدرجة بشكل جزئي بديلا أو بديلين في الهيكل الكربوني carbon skeleton تختار من ذرات فلور «fluorine كلور chlorine أو بروم bromine أو من مجموعات ألكيل alkyl نترو nitro ألكوكسي calkoxy ثلاثي XY. فلورو مثيل ctrifluoromethyl هيدروكسي <hydroxy أمينو Sand camino أمينو cacetylamino بروبيونيل أمينو «propionylamino ألكانويل calkanoyl سيانو cyano أو ثلاثي فلورو مثوكسي ctrifluoromethoxy في حين قد يكون البديلان متماثلين أو مختلفين» في حين قد تحتوي كل مجموعات الألكيل alkyl والألكوكسي alkoxy المذكورة أعلاه ومجموعات الألكوكسي alkoxy الموجودة ضمن الجذور الأخرى المذكورة من ١ إلى “ ذرات Ye كربون carbon إلا إذا ذكر غير «ld
ااي والزمراء التناوبية لتلك المركبات وأصناؤها الفراغية وأبدادها ومخاليطها وأملاحها. وتشمل مجموعة جزئية أخرى من المركبات المفضلة بصفة خاصة بالصيغة العامة 1 تستحق الذكر بصفة خاصة تلك المركبات حيث: R’ تق X RY (R* 2 وى« و« كما عرفوا بالنسبة للمجموعة الجزئية المفضلة بصفة خاصة 0 المذكورة (a Lad و © يمثل مجموعة Cram dill 91لل-:,© غير متفرعة قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا © تختار من: مجموعة ألكيل حلقي- بين «Cs.7-cycloalkyl أو de gana فنيل phenyl واحدة أو اثتتينء ١-تفثيل ¢I-naphthyl 7-تفئيل 2-naphthyl أو ٠٠ مجموعة ) ¢ Alo فنيليل) «(4-biphenylyl) أو مجموعة JET ١ هيدرو -7-117-أكسو بنزيميدازوليل 1,3-dihydro-2H-2- )١( SUEY) coxobenzimidazol-1-yl هيدرو -7-117-أكسو إيميدازوليل 1,3-dihydro-2H- )١( 2-oxoimidazol-1-yl أو 6 ¢ -ثنائي ١ ) Y— gy 1 - أكسو بيريميدينيل )9( 3,4-dihydro- «2(1H)-oxopyrimidin-3-yl في حين قد تحمل كل من المجموعتين الأخيرتين بدائل في الهيكل ae الكربوني تختار من مجموعة فنيل cphenyl بيريدينيل pyridinyl أو ديازينيل «diazinyl أو حلقة عطرية مخلطة مكونة من خمسة أعضاء مرتبطة عن طريق ذرة كربون carbon وتحتوي على ذرة نتروجين 0100860 أكسجين oxygen أو كبريت sulphur أو ذرتي نتروجين Cua «nitrogen قد تحمل ذرة نتروجين nitrogen لمجموعة إيمينو Sod imino من مجموعة ألكيل calkyl © أو بديلا من مجموعة بيريدينيل pyridinyl في حين يمكن ربط مجموعة ١ -بيوتاديينيلين 1,4-butadienylene بكل من الحلقات العطرية المخلطة المكونة من خمسة أعضاء أحادية الحلقة بمجموعة البيريدينيل pyriding] عن طريق ذرتي كربون © متجاورتين في كل حالة؛ ويمكن كذلك ربط الحلقات العطرية المخلطة ثنائية الحلقة A Coal بهذه الطريقة عن طريق ذرة كربون carbon بمجموعة ١؛ ؛- Yo بيوتاديينيلين ¢1,4-butadienylene
TA
وثنائي الفنيليل naphthyl النفثيل cphenyl في حين بالإضافة إلى ذلك قد تحمل مجموعات الفنيل الموضع أوميغا » ويجوز كذلك alkyl المذكورة أعلاه لإبدال مجموعات الألكيل biphenylyl أية حلقات عطرية مخلطة أحادية وثنائية الحلقة ومهدرجة بشكل جزئي بديلا أو بديلين في أو من bromine أو بروم chlorine كلور «fluorine الهيكل الكربوني تختار من ذرات فلور trifluoromethyl ثلاثي فلورى مثيل calkoxy ألكوكسي nitro ss مجموعات ألكيل 1والة؛ ٠ بروبيوتيل أمينو cacetylamino أسيتيل أمينو camino أمينو chydroxy هيدروكسي trifluoromethoxy أو ثلاثي فلورو مثوكسي cyano سيانو calkanoyl ألكانويل ¢propionylamino حيث قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ (single bond يمثل رابطة مفردة A المذكورة أعلاه alkoxy والألكوكسي alkyl في حين قد تحتوي كل مجموعات الألكيل ٠
HRY إلى ١ الموجودة ضمن المجموعات الأخرى المذكورة من alkyl ومجموعات الألكيل «lly إذا ذكر غير YY carbon كربون والزمراء التناوبية لتلك المركبات وأصناؤها الفراغية وأبدادها وأملاحها. وتشمل المركبات الأكثر تفضيلا بصفة خاصة بالصيغة العامة 1 تلك المركبات حيث: غير متفرعة قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا ن Crrallyl يمثل مجموعة ألكيل7-.,0 © ٠ تختار من: «Cs.,-cycloalkyl مجموعة ألكيل حلقي- بمو 2-naphthyl واحدة أو اثنتين» مجموعة ١-تفثيل الإطتطدرمد1» 7-تفقيل phenyl فنيل de sana أو في حين قد تحمل المجموعات العطرية المذكورة أعلاه «(4-biphenylyl) أو ( ؟-ثنائي فنيليل) أو bromine أو بروم chlorine كلور cfluorine بشكل إضافي بدائل تختار من ذرة فلور © cacetylamino sisal أو أسيتيل amino أمينو ¢methoxy مثوكسي cmethyl مثيل de gana 111-إندوليل epyridinyl بيريدينيل 3-pyrrolyl dls w= «2-pymrolyl أو مجموعة 7-بيروليل cisoquinolinyl أو أيزوكينولينيل quinolinyl كينولينيل ¢1H-indol-3-yl (9)
أو R يمثل مجموعة Cypy-alkylamino sud CdS) غير متفرعة يجوز أن تحمل بدائل بشكل إضافي على ذرة النتروجين nitrogen تختار من مجموعة مثيل methyl أو مجموعة Ji) ethyl قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا » تختار من: مجموعة ألكيل حلقي- بين «Cs.7cycloalkyl
أو مجموعة فنيل phenyl قد تحمل بديلا أو بديلين تختار من ذرات فلور fluorine كلور chlorine أو بروم bromine أو مجموعات مثيل ¢methyl نترو nitro متوكسي لإلمطاعم»_ثلاثي فلورو مثيل crifluoromethyl هيدروكسي hydroxy أمينو amino أو أسيتيل cacetylamino sid في حين قد يكون البديلان متماثلين أو مختلفين؛ أو مجموعة 7-بيروليل انرله»رم2؛ 7-بيروليل ¢3-pyrrolyl بيريدينيل cpyridinyl 1171- إندوليل
¢1H-indol-3-yl (9 ye كينولينيل quinolinyl أو أيزو كينولينيل 1بربصنامصنسومون أو يمثل R المجموعة بالصيغة: (CH,) م Sp ~~ R" 7 / (CHL) سل R® 7 JID) حيث م يمثل العدد ١ أو 7ء ve ه يمثل العدد ١ أو إذا لم يمثل laa 7“ 5Y' ذرتي نتروجين nitrogen فقد يمثل 0 كذلك العدد 1 Ja Y! ذرة نتروجين nitrogen إذا كان 8 يمثل زوج طلقا من الإلكترونات electrons أو يمثل ذرة كربون «carbon “7 يمثل ذرة نتروجين nitrogen أو المجموعة >CH-
LAA oA ourue[Ayjou-N» بجم,م) اي CHT) —N—( 3 GF C6 wi) مي -(jAuoqIesourure)-N oupweAyow-N» NF pee SCHED) NF pT ~(JAuoqIesourure[AyIaw)-N
OUIB[AU0QIEO0UIB[AY}oUL) مه مبستعم-(70 )ير -(jAuoqieosourtue)-N [Au0qIBOAXO0U}9s privé CHD privé ournwejAuogiesoures >i) pie CEE sand pie SCHED [Auoqiesourue Ayia fg) SCE [AuoqIesAxoyiaurs يوي 5 1 3 اد Typ ries ounwes ليق مم و0115 ممم )6 )ب [Auoqredourues ب 3 جم و 3 1م07 7ج رز لم ده كا كن و [Autpukd-» بج fig v0 مس yp oT) og AXOIpaUI[AIoUl كار م ouekd) وح "رضم دوج 0< مح fF ويج fey (0 JAuoyd orf ge Axotaun Es Ax0199 يي fe C6 تيج [AypowoIon{yins بتي Cg Ax0IpAY o\ 452 م101 ¢ #69 ounuoiq ¢ oD اج oy ري [AIUD ميس od m6 oni ¢ oD تن vf yp اج jAuayd gr cov fT 3 نل cen ا من وجي نك ouuony َ <b Ty وا AxoI1pAy J 0م عويب حم نان انيدي 3 ليد [Auoyd CRED و 560 ج جج بلمرمه] TT fF 2 وم جيم © ren اباب طح تن Cg ا ابح 0 uaSoIphy جح مرح مدي ج ملعرمر 0و ردكا كل و لاو Cy Fey الت susjAuatpeing-i‘| of حرج 2 A Ce (EHO uoSonu £0 fs) تح AP Ce لمت ا اجن uagorpAy 3 eT cD صم كك تي لم تا ريض 303 0 A oe 60 105 يم يار م مدقم طعي وي ده ير Fc Cy يوج TT 0 RFD مه كرت متت عرمر £ wi مهن A BD cg SCH دعوم 0 dw ان و يع 6 uaS0IpAYs دا اسم بد ا لع FD C63 اج جك تي #0 وه SI مر FD امدقم ا كج و fey so م
LAA ox لكايس ليس [30 oc] HORRAD (4) -€-uprun&d(p-g*ylozeptuiroxo-(HZ)Z-0IpAUIP-¢ 1
MAH) صو (A) 1-¢-lozexozuaqoxo-(HE)T ب Smet? امعد A\H)- د 01:0-011(2-010/110-7 1-1102 -] (ي) sD ممصو( )ااام حيسي —3 كي 85 011(2-01/110-7)-070 2-1102 -/] )4( SCF يلس )رزج خب (1) أرضة فتن 001-0120615 ]توا مبسصد2-كا FD (\) 1A-1-oZeprunzuaq-HI> A> 3— الي [A-g-urpud[g-g“pjozeprutoxo-(HZ)T-0PAYIP-E D> سا ب AH) تل سو كتج 6 {6D مص و_(تزر)ار_ + مسي (p> رضمو KER (ي) ص ) بر AH) سوا SCE (4) 14-11020000001 06711(7 27 د A= [&- [-OZEpIuIZUAqOXO-(F7)Z-0IPAYEI0e, LO‘ PRE EI» لصتن (A) 14-1000
VAP 3 بر بام A ECE (WH) ACRE ) \) ov me كس (صر ردكا ARRON (1) 1K 1-10zeprunizusqoxo-(HOT-0pAUP-€D ب SD AHA م رضم (1) 14 1-0zepruttoxo-z-He-Auoyd-g-oIpAIp-£7> 7 حل CED )( 1£-1-Tozepruntoxo-g-He-(JAuatyi-€)-4-0IpAYIp-€°1> ترجا ب WE 0 1£-1-jozeprutoxo-z-Hg-[Auoyds |» مير (63 (s—F)- \H- مي 4401ص0+ FEC )١( مسار تار ب Ege جر ان يودع م م 011011211101015 ديه بكي أو oy oD ا ١ oy privé SCH pie ourwe[Auogiedourue 3 كا cs” of) 1/0911 ا 72> و c= oi 0 كن ounuefuoyd مم Gi) وج اد 3 ourwe[Kuayd-N-(jAuoqresourtie) OUTER AUOGIEDOUTIIE[A0ZUIq) مقر )لي SCH iF) بحم تير N outurejAuayd-N-(jAuoqesouruefusyd)-N> ee مح SH مسح م مجر SH) مسح بجي ouneAyyouw-N-(JAuoqresourue|Kuayd)-N> ° pie ست ير SCF) مهم بجي ounuejKuoqres[ (ourue[Ayow)Ausyd-NJ مسحي SCE ررم (CF تمي 011117110001011 مسح CHEF مهم oF 720011 14110)-1021101-1/] 0111112 -N محم تج ير pf" SCH TE) مبصم) ير 1100107-11 1402) 0ه VA
YY
2,345 (¥) رباعي هيدرو -؟(111)-أكسو-١ء 33 ديازبينيل © ef FY al هيدرو -111(7)-أكسو بيريدو [7؛ Sut ا «tetrahydro-2(1H)-oxo-1,3-benzodiazepin-3-yl -أكسو 1 WY ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl (9 بيريميدينيل [FV 3,4- )3( ء ؛-ثنائي هيدرو -"(151)-أكسو كينولينيل 2(1H)-oxoquinolin-3-yl )7( Jud sis «2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl (9 -أكسو كينوكسالينيل 1 ١ ) ١ «dihydro-2(1H)-oxoquinolin-3-yl ° 34,42,5,6,7,8.8a- (¥) هيدرو -"(117)-أكسو كينازولينيل SIA AY leo JE og oy
Ld gir 7ء ؛٠-وسكأ-)114(7- وديسكويد-٠١ «octahydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl -(117:11)-ديوكسو 467 <1,1-dioxido-3(4H)-oxo-1 2,4-benzothiadiazin-2-yl )7( ديازينيل ؛ -ثنائي «2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl (¥) [7؛ 8[ بيريميدينيل sud 3 A-dihydro- (¥) بيريميدينيل [3-8 F] ثييتو SiH) Ym هيدرو 0٠ [XY F] -111(7)-أكسو ثيينو gue ؛-ثنائي oF «2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl —0— -ثنائي هيدرو 7 «3 4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl (7) بيريميدينيل 2.4-dihydro-5-phenyl-3(3H)-oxo0-1,2,4- (Y) ؛-ثلاثي أزوليل (Yo) - فنيل-؟(117)-أكسو 1,3- )١( هيدرو -*-مثيل-؛ -فنيل-"(177)-أكسو إيميدازوليل SUT) 0201-2-1 ©-ديوكسو-؟ -فنيل إيميدازوليدينيل oY «dihydro-5-methyl-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl | ٠ ©-ديوكسو-؛ -(فنيل مثيل)-إيميدازوليدينيل (¥ «2,5-dioxo-4-phenylimidazolidin-1-yl )٠( -ثنائي هيدرو -7؛7-ديوكسيدو-7ء oF 1-1-ه4102201101 (اببطاعساناه2,5-110::0-4-16؛ (0) ؟- ١ «3 ,4-dihydro-2,2-dioxido-2,1,3-benzothiadiazin-3-yl (9 7-بنزو شيا ديازينيل ١ 1 3-dihydro-d-(4- )١( ثنائي هيدرو747-(؛-ثثائي فنيليل)-؟"(117)-أكسو إيميدازوليل أكسو - 7 )Y هيدرو = -) 7-نفثيل)- oY «\ biphenylyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl Y. هيدرو-4؛ SUEY AO) ١1 3-dihydro-4-(2-naphthyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl (1) Js إيميداز 1,3-dihydro-4,5-diphenyl-2(2H)-oxoimidazol- )١ ) ©-ثنائي فنيل-117("7)-أكسو إيميدازوليل 1,3-dihydro- (7) هيدرو-؟"(117)-أكسو إيميدازو ]£¢ *0-حج] كينوليتيل SUT 0) 11 4-phenyl- )١( أكسو بيريميدينيل - 11 ١(؟-لينف-؛ «2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl -١-])( ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل [1-4 2(1H)-oxopyrimidin-1-yl Ye
ل بيبريدينيل SE oF a3 4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yI]-1-piperidinyl هيدرو- 7"()- أكسو ببريديو [7؛ 4 -د] بيريميدينيل (؟) A-dihydro-2(1H)-oxopyrido[3,4- 3 ا-3-صنة1م[0؛ oF -ثنائي هيدرو -111("7)-أكسو بيريدو[؛؛ [VF بيريميدينيل )7( -3,4 aS (HY) Eg SY ١ dihydro-2[1H]-oxopyrido[4,3-d]pyrimidin-3-yl oo كيناز ولينيل «2,3-dihydro-4(1H)-oxoquinazolin-3-yl )١( حيث قد تحمل الحلقات المخلطة heterocycles المذكورة أعلاه أحادية الحلقة وثنائية الحلقة على إحدى ذرات النتروجين nitrogen تختار من مجموعة مثوكسي كربونيل مثيل Ss methoxycarbonylmethyl قد تحمل الحلقات المخلطة المذكورة أعلاه أحادية وثنائية الحلقة بديلاً أو بديلين أو ثلاثة بدائل ٠ في الهيكل الكربوني و/أو على مجموعات الفنيل phenyl الموجودة في هذه المجموعات تختار من ذرات فلور «fluorine كلور chlorine بروم bromine أو من مجموعات مقيل methyl ثلاثي فلورو مثيل trifluoromethyl مثوكسي «methoxy هيدروكسي <hydroxy أمينو «amino تترو «nitro فنيل cphenyl فنيل مثيل «phenylmethyl كربوكسي carboxy مثوكسي كربوتيل <methoxycarbonyl إتوكسي كربونيل «ethoxycarbonyl أمينو كربونيل caminocarbonyl ميل oud ٠ كربونيل ¢methylaminocarbonyl هيدروكسي إثيل أمينو كربونيل ¢hydroxyethylaminocarbonyl )¢ -مورفوليتنيل) كربوتيل «(4-morpholinyl)carbonyl ) = بيبريدينيل) كربونيل (1-piperidinylcarbonyl أو (4؟-مثيل- ١-بيبرازينيل) كربوتيل (4-methyl- Cus ¢1-piperazinyl)carbonyl قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة ويستثنى الإبدال المتعدد باستخدام البدائل الثلاث الأخيرة؛ vo أو إذا كانت الا لايمثل ذرة نتروجين mitrogen و 8 و “8 يمثلان معا رابطة إضافية؛ فإن RY مع 87 كذلك (Say مجموعة ١ء 4 -بيوتاديينيلين ¢1,4-butadienylene أو إذا كانت !577 Jha ذرة كربون carbon 238 يمتل RY مع (R® بما في ذلك dy مجموعة كربونيل أو حلقة مخلطة مشبعة أو غير مشبعة أحادية تتكون من خمسة أو ستة أعضاء من ا١ديازا ¢1,3-diaza-heterocycle vt
Vie nitrogen في الحلقة بجوار ذرة نتروجين carbonyl والتي قد تحتوي على مجموعة كربونيل وإذا كانت nitrogen على إحدى ذرات النتروجين phenyl من مجموعة فنيل So وقد تحمل عند الرابطة الثنائية benzo كذلك مع مجموعة بنزو Cat BK غير مشبعة قد hydrogen أو ذرتي هيدروجين oxygen ذرة أكسجين Jay X
Cua «—NR! أو المجموعة methylene يمثل مجموعة مثيلين Z © «methyl أو مجموعة مثيل hydrogen ذرة هيدروجين Jia اج إثوكسي ¢methoxycarbonyl مجموعة متوكسي كربونيل chydrogen يمتل ذرة هيدروجين R" «methyl أو مثيل ethoxycarbonyl كربونيل ى« يمثل العدد صفر أو ١ يمثل العدد « 1 يمثل العدد صفر ىو« يمثل العدد « Ve —¢ ٠ د ت 2-naphthyl JY ¢l-naphthyl Js) «phenyl مجموعة فنيل Jay R? -١ «1H-indol-3-yl (*) 111-إندوليل ¢1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthyl ليثفت-١- gu رباعي مثيل إثوكسي كربونيل)- SEY )=V ¢1-methyl-1H-indol-3-yl (¥) ليلودنإ-17٠-ليثم -٠ 2-thienyl 7-شينيل «1-(1 ,1-dimethylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl (9) 111-إندوليل إلى “ ذرات ١ بها من alkylthiazolyl أو ألكيل ثيازوليل thiazolyl ثيازوليل ¢3-thienyl شينيل ve أو كينولينيل pyridinyl يمثل مجموعة بيريدينيل calkyl moiety في شق الألكيل carbon كربون الستامصتسو المذكورة أعلاه بديلا أو بديلين أو naphthyl والنفثيل phenyl حيث قد تحمل مجموعات الفنيل من bromine أو بروم chlorine كلور «fluorine ثلاثة بدائل تختار من ذرات فلور «Cysalkoxy من يسكوكلا de jie متفرعة أو غير Cpsalkyl Crd) مجموعات © كبريتونيلوكسي ميل trifluoromethyl ثلاتي فلورو مثيل «allyl أليل cvinyl فينيل Sle sana هيدروكسي «2-(dimethylamino)ethoxy -(ثنائي مثيل أمينو) إتوكسي Y <methylsulphonyloxy فتيل ctetrazolyl مجموعات تترازوليل camino أمينو ¢nitro سيانقى مصدون» نترو chydroxy وقد تكون البدائل متماثلة أو furyl أو فوريل thiazolyl ثيازوليل «pyridinyl بيريدينيل «phenyl مختلفة؛ ويستثنى الإبدال المتعدد باستخدام البدائل الخمس الأخيرة؛ vo ا
Ye بالصيغة: divalent group 53S يمثل رابطة أو المجموعة ثنائية A
R 9
A ~ حمر A 1 %
R°® 0 (III) ‘ عن طريق مجموعة الكربونيل (I) بالصيغة العامة “NRR' (والتي ترتبط بالمجموعة (carbonyl حيث 0 HR’ 87 يمثلان معاً 4c sane ع-بروبيلين n-propylene أو Jia R® ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة مثيل methyl و "© Ja ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة JS من اوللة-.,© غير متفرعة قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا © تختار من مجموعة أمينو camino مثيل أمينو مصنسهارطاء؛ ثنائي ye مثيل أمينو «dimethylamino أمينو إيمينو مثيل aminoiminomethylamino sind § أمينو كربونيل أمينو caminocarbonylamino في حين يمكن الإستعاضة عن ذرة هيدروجين hydrogen مرتبطة بذرة نتروجين nitrogen في البدائل المذكورة أعلاه بمجموعة واقية؛ مثل مجموعة قتيل مثوكسي كربونيل phenylmethoxycarbonyl فث -بيوتيلوكسي كربونيل ctert.butyloxycarbonyl Jig RP ٠ 3,0 هيدروجين hydrogen أو مجموعة الكيل ىن وال يجوز أن تحمل بدائل في الموضع Lined © تختار من مجموعة أمينو amino أو مثيل أمينو methyl amino أو ثنائي مثيل أمينو dimethylamino أو ؛- (١-بيبريدينيل)-١- بيب ريدينيل piperidiny])-1- piperidinyl -1)-4؛ RY يمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة مثيل methyl أو إثيل ethyl vi يمثلان مع بعضهما البعض مع ذرة النتروجين 0 التي تربط بينهما 8*7 SR أو مجموعة بالصيغة العامة:
R 12 ~~ ا ماسر م سكم (CH,), 8 و R
IV CR 1 3R 14 ‘ حيث eo 7# يمثل ذرة كربون carbon أو إذا كانتت “ل18 Gla (ag) Joe من الإلكترونات فقد يمقل YP كذلك ذرة نتروجين (nitrogen ١ العدد Bar ؟ يمثل العدد ٠ dialkylamino ثنائي ألكيل أمينو calkyl مجموعة ألكيل chydrogen ذرة هيدروجين Bay RY ye أمينو ألكيل caminoalkyl ألكيل أمينو ألكيل «alkylaminoalkyl ثتنائي ألكيل أمينو ألكيل cdialkylaminoalkyl فنيل أمينو كربونيل أمينو «phenylaminocarbonylamino ألكوكسي كربونيل «alkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل ميل calkoxycarbonylmethyl كربوكسي مثيسل «carboxymethyl كربوكسي carboxy أو مجموعة ألكيل حلقي cycloalkyl بها من ؛ إلى لا ذرات كربون carbon في الحلقة؛ 5 أو مجموعة بنزويل benzoyl بيريدينيل كربوتيل epyridinylcarbonyl فنيل cphenyl بيريدينيل pyridinyl أو ديازينيل diazinyl قد يحمل أي منها بديلا في الهيكل الكربوني يختار من ذرات فلور «fluorine كلور chlorine أو »3 bromine أو مجموعة أسيتيل cacetyl مثيل methyl إثيل cethyl مثوكسي «methoxy أو مجموعة ثنائي مثيل أمينو ألكيل dimethylaminoalkyl بها من ١ إلى ؛ ذرات كربون carbon في شق الألكيل alkyl ويجوز أن تحمل بديلاً من مجموعة calkyl شق الألكيل (hydroxy هيدروكسي - ٠ yy
أو يمتل RY مجموعة ١ء 7-ثنائي هيدرو -7-أكسو - 7-إيميدازوليل 1,3-dihydro-2-ox0-2H-
imidazolyl مرتبطة عن طريق ذرة نتروجين ¢nifrogen وقد تلتحم مع حلقة benzene (yp yi أو
بيريدين pyridine عند الرابطة الثنائية؛
أو مجموعة ١-بيروليدينيل «1-piperidinyl لينيديربيب-١ «1-pyrrolidinyl 4 -(ثتائي ميل
° أمينو)- ١-بيبريدينيل «4-(dimethylamino)-1-piperidinyl ؟-بيبريدينيل 4-piperidinyl أو ¢—
مورفولينيل e4-morpholinyl حيث قد تحمل ذرة النتروجين nitrogen للمجموعة ؛ -بيبريدينيل
4-piperidinyl بديلا من Ae game ألكانويل alkanoyl أو مجموعة ألكيل alkyl تحتوي كل منها
من ١ إلى ١ ذرات كربون carbon أو من مجموعة بنزويل cbenzoyl مثيل كبريتونيل
emethylsulphonyl ١-كربوكسي بروبيونيل ¢3-carboxypropionyl بروبيل حلقي مثيل «cyclopropylmethyl ١ ألكوكسي كربونيل مقثيل alkoxycarbonylmethyl أو كربوكسي Je
carboxymethyl أو من مجموعة واقية؛ Jt مجموعة فنيل مثوكسي كربوتيل
phenylmethoxycarbonyl أو ثث -بيوتيلوكسي كربوتيل ctert.butyloxycarbonyl أو يمقل "اج
مجموعة سداسي هيدرو -١11-١-أزبينيل (hexahydro-1H-1-azepinyl /-مثيل-ة- أزا 1 د
4- لينيزاربيب-١-ليكلأ- 4 أوكتيل ثنائي حلقي - (7) 1-8-2280169010]3,2,11061-3-71ر8-61» ]١ hexahydro-4-alkyl- )١( -ديازبينيل 4 1-11١ - سداسي هيدرو - 4 - ألكيل calkyl-1-piperazinyl Vo
-¢ أو 1-alkyl-4-piperidinylcarbonyl -ألكيل - -بيبريدينيل كربونيل ١ «1H-1,4-diazepin-1-yl
ألكيل - ١-بيبرازينيل كربونيل «4-alkyl-1-piperazinylcarbonyl
أو يمثل RY مع 2ل8 و 7 حلقة أليفاتية cycloaliphatic حلقية تتكون من خمسة أعضاء بحيث
يمكن الإستعاضة عن مجموعة مثيلين methylene فيها بمجموعة -1171- أو ic sana - «—N(CH,) Y.
“ل يمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة الكيل-ين 0.1 قد تحمل بديلا في
الموضع أوميغا © يختار من مجموعة ١-بيروليدينيل cl-pymrolidingl ١-بيبريدينيل -1
«4-methyl-1-piperazinyl لينيزاربيب-١-ليثم- أو piperidinyl
أو de gana مثوكسي كربونيل methoxycarbonyl أو إتوكسي كربوثيل ethoxycarbonyl أو Yo سيانو cyano
YA nitrogen من الإلكترونات إذا كانت “لا يمثل ذرة نتروجين alla أو زوجاً «hydrogen يمثل كل منهما ذرة هيدروجين R و 8 و قد يمثلان كذلك رابطة كربون-كربون R" فإن لي مع carbon ذرة كربون Bu YP إذا كانت chydrogen يمثل ذرة هيدروجين RP 5 كما عرف فيما تقدم RY Cua أخرى؛ يمثلان كذلك رابطة كربون- R™ فإن 187 مع carbon يمثل ذرة كربون YP أو إذا كانت 5 indole يمثلان مع الرابطة الثنائية الموجودة بينهما حلقة إندول R” مع RY كربون أخرى و celine ملتحمة عن طريق الحلقة التي تتكون من خمسة alkyl المذكورة أعلاه ومجموعات الألكيل alkyl في حين قد تحتوي جميع مجموعات الألكيل واحدة إلى ؟ ذرات كربون carbon الموجودة ضمن مجموعات أخرى مذكورة من ذرة كربون إلا إذا ذكر غير ذلك؛ carbon ١ والزمراء التتاوبية لهذه المركبات وأصناؤها الفراغية وأبدادها وأملاحها. مجموعة جزئية من المركبات الأكثر تفضيلا بصفة خاصة بالصيغة العامة 1 تستحق Jali نعل الع عل 2 وى« وه كما عرفوا فيما (R® ين Cua بصفة خاصة تلك المركبات SA
I تقدم بالنسبة للمركبات الأكثر تفضيلاً بصفة خاصة بالصيغة العامة على Sn غير متفرعة يجوز أن تحمل Crpalkylamino مجموعة ألكيل ,© أمينو BR و ٠ قد تحمل بدائل في الموضع cethyl أو إثيل methyl من مجموعة مثيل nitrogen ذرة النتروجين أوميغا © تختار من: «Cs.,-cycloalkyl مجموعة ألكيل حلقي بين كلور cfluorine قد تحمل بديلا أو بديلين تختار من ذرات فلور phenyl أو مجموعة فنيل ثلاثي ¢methoxy مثوكسي (nitro أو مجموعات مثيل الاطا» نترو bromine أو بروم chlorine ٠ cacetylamino أو أسيتيل أمينو amino أمينو <hydroxy هيدروكسي ctrifluoromethyl Jie فلورو حيث قد يكون البديلان متماثلين أو مختلفين» أو 171-إندوليل epyridinyl بيريدينيل <3-pyrrolyl 7-بيروليل <2-pymrolyl مجموعة 7 بيروليل أو أيزوكينولينيل الإستامصسومون quinolinyl كينولينيل ¢1H-indol-3-yl (7) والزمراء التتاوبية لتلك المركبات وأصناؤها الفراغية وأبدادها ومخاليطها وأملاحها. ٠ va ial) وتشمل مجموعة جزئية أخرى من المركبات الأكثر تفضيلا بصفة خاصة بالصيغة تستحق الذكر بشكل خاص تلك المركبات حيث: و2 وى« و« كما عرفوا فيما تقدم بالنسبة للمجموعة الجزئية المذكورة Xs ولط ول والعج المفضلة بصفة خاصةء » غير متفرعة قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا Crralkyl Codi و يمثل مجموعة © تختار من: «Cs cycloalkyl بين sla مجموعة ألكيل 2-naphthyl 7-تفقيل ¢I-naphthyl ليثفت-١ واحدة أو اثنتين ¢ مجموعة phenyl أو مجموعة فنيل قد تحمل المجموعات العطرية المذكورة أعلاه (pa في «(4-biphenyly)) فنيليل) Jit) أو أو من مجموعة مثيل bromine أو بروم chlorine كلور «fluorine بديلاً يختار من ذرة فلور > ٠ <acetylamino أو أسيتيل أمينو amino أمينو «methoxy (HS sie «methyl 1171-إندوليل cpyridiny] بيريدينيل -pyrrolyl 7-بيروليل 2-pyrrolyl أو مجموعة 7-بيروليل ¢isoquinolinyl أو أيزوكينولينيل quinolinyl كينولينيل ¢1H-indol-3-yl (9) يمثل رابطة مفردة؛ A والزمراء التناوبية لتلك المركبات وأصناؤها الفراغية وأبدادها ومخاليطها وأملاحها. oe والمركبات التالية هي أمثلة على المركبات الأكثر تفضيلاً بصفة خاصة: 7[[<0-(7-مثوكسي فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]-7ء *-ثنائي برومو-0- <١ )1( تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -( -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N%[N-[[[2 -(2-Methoxyphenyl)ethylJamino]c arbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl] -4- (4-pyridinyl)-piperazine Y. فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]-؛ ©-ثنائي برومو-(0- يسكوثم-©(-711-+ل<©0-١ (Y) تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1- ي1] [N-[[[2-(3 -Methoxyphenyl)ethyljamino]c arbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl] -L-lysyl]-4- (4-pyridinyl)-piperazine
Ae ito *-ثنائي مثوكسي فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]-؟؛ Y)=YII-NNDY () برومو -1-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-01-11-11]12-25 -Dimethoxyphenyl)ethylJamino]carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L- lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine برومو-0- iro فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]-؟؛ SRT) VINNY (6) ٠ تيروسيل]-1-أرغينيل]-؛ )8 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino] carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-arginyl}- 4-(4-pyridinyl)-piperazine
Sito مثوكسي فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]-؛ 2m »(-[[7<ل<0-١ (9) برومو -1-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ = )£ -بيريدينيل)-بيبرازين Ve 1-[N?-[N-[[[2-(2,3-dimethoxypheny])ethyl] aminolcarbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]}-L-lysyl]- 4-(4-pyridinyl)-piperazine فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]-؛ *-ثنائي برومو-0 يسكوثم-*(-71[-<1-١ (3) .1-ليسيل]- 4 -(١-مثيل- 4 -بيبريدينيل)-بيبرازين DJs HL 1 -10,1-[051بواسا, 100100-13 - 5, 3-[1 بوص ماق [مسصتدسة [انيطاء (الودعطمو:ه3-11)-11-111-1]]]2]- Vo lysyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazine
Dm mst Aro فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]-؛ يسكوثم-©(-»[[1<<80-١ (Y) آ-تيروسيل]-©؛ .1-ليسيل]-؛ -(4 -بيبريدينيل)-بيبرازين 1-[N-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino] carbonyl]-3,5-dibromo-D,L-tyrosyl]-D,L- lysyl]-4-(4-piperidinyl)-piperazine Y. ite ؛-ثنائي هيدروكسي فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]-؛ ؛©(-[7<ل7<81-١ (A) برومو -©؛ .1-تيروسيل]-©؛ .1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?[N-[[[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]amino]c arbonyl]-3,5-dibromo-D,L-tyrosyl]-D,L- lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine
AN
-(-مثوكسي فنيل)-١-بيبرازينيل] كربونيل]-“؛ ©-ثنائي برومو- ؛لحراحجت-١ )( 0-تيروسيل]-1-لبسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1 -piperazinyl]carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4- (4-pyridinyl)-piperazine كربونيل]-؟» ©-ثنائي برومو- ]لينيزاربيب-١-)لينف Spe) ENN (00) 0-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*-[N-[4-(3 -Methoxyphenyl)-1-piperazinyl] carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl] -L-lysyl}-4- (4-pyridinyl)-piperazine إثيل) أمينو] كربونيل]-» *-ثنائي برومو-0-تيروسيل]-1- لينف-7(1+-<1-١ (1) ليسيل]-؛ -(© -بيريدينيل)-بيبرازين ٠ 1-[N’-[N-[[(2-Phenylethyl)amino] carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl] -L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)- piperazine -متوكسي فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]-7؛ ©-ثنائي برومو-[- ¢)-YII-NI-NY (VY) تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1 -[N?-[N-[[[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl] amino]carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl] -L-lysyl]-4- \o (4-pyridinyl)-piperazine -0-)ليثفن-١(-”7 فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]- يسكوثم-©(-71117+0-<0-١ (OY) ألانيل]-1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*[N-[[[2-(3 -Methoxyphenyl)ethylJamino]c arbonyl]-3-(1-naphthyl)-D-alanyl] -L-lysyl]-4- (4-pyridinyl)-piperazine Y. فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]-؛ ©-ثنائي برومو- يسكورديه-”(-7[[[-<1-<1-١ (V6) -تيروسيل]-1-ليسيل]- 4 -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين
J-[N2-[N-[[[2-(3-HydroxyphenyDethylJamino]carbonyl}-3,5-dibromo-D-tyrosyl}-L-lysyl] 4- (4-pyridinyl)-piperazine
AY
برومو-0- tre بروبيل]-؟؛ وسكأ-١-)لينف يسكوثم-3(-3[-<[-<:1-١ (V0) تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?[N-[3-(3-Methoxyphenyl)-1 -oxopropyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl] -L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine فتيل) إثيل] مثيل أمينو] كربونيل]-؟؛ *-ثنائي يسكوثم-©(-71-071-١ (0) ١ برومو -1-تيروسيل]-1-ليسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]methylamino] carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L- lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine [sas yD sos كربونيل]-؛ *-ثنائي )لينيزاربيب-١-لينف- INFN) (VY) 177-ليسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين ٠ 1-[N?-[N-(4-Phenyl-1-piperazinyl)carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)- piperazine كربونيل]-؛ *-ثنائي برومو-0- ]لينيزاربيب-١-)لينف ليثم-»(-؛1-+1<*[-١ (04) تيروسيل]-1-ليسيل]- 4 = )8 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-[4-(2-Methylphenyl)-1-piperazinyl] carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- Vo pyridinyl)-piperazine -١-))١( -؟(117)-أكسو بنزيميدازوليل ae JLT) ENN (V4) ©-ثنائي برومو-7-تيروسيل]-1-ليسيل]- 4 -(4 -بيريدينيل)- Fas S بيبريدينيل] بيبرازين 1-077-7-14-3 -Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-3,5- Yo dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]-73؛ 5-ثنائي كلورو-0, يسكوثم-©(-"[[<ل<80-١ (10) .1-ليسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين Dds iL 1 -[N%-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3 ,5-dichloro-D,L-tyrosyl]-D,L- lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine Yo
AY
[؛-(7-مثوكسي فنيل)-١-بيبرازينيل] كربونيل]-؟؛ ©-ثنائي برومو- ANN (YY) 0-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[N?-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1 -piperazinyl]carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl}-4- (4-pyridinyl)-piperidin برومو-0- Ato كربونيل]-؟»؛ )لينيديربيب-١-لينف GUE) 71-١ (TY) تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ = )6 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-(4,4-Diphenyl-1 -piperidinyl)carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl}-4-(4- pyridinyl)-piperazine برومو-0-تبروسيل]- m0 كربونيل]-؛ )لينيديربيب-١-لينف —¢) NNT) (YY) 7آ-ليسيل]-؛ )8 -بيريدينيل)-بيبرازين ٠ 1-[N?-[N-(4-Phenyl-1-piperidinyl)carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)- piperazine *-ثثشائي برومو-0- (Foden وسكأ-١-)لينف [؛-(؛- فلورو NNT) (Ye) تيروسيل]--1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-[4-(4-Fluorophenyl)-1-oxobutyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)- \o piperazine برومو-77-تيروسيل]- SEO -ثنائي فنيل-١-أكسو بيوتيل]-؛ NNT) (Ye) 1-ليسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N’-[N-[4,4-Diphenyl-1-oxobutyl]-3, 5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)- piperazine x. برومو-0-تيروسيل]- AO Fis وسكأ-١-يقلح الحمغحارحلء -هكسيل (YY) 1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-112 -[1-1-001111ب«عطاماو4-0]-11]- 5 -dibromo-D-tyrosyl}-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)- piperazine
At ©-ثنائي برومو-0- Fd وسكأ-١-لينف -أسيتيل أمينو ؛-؛لحوحضوم١ ) v) تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*- [N-[4-(4-Acetylaminophenyl)- 1-oxobutyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl] -L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine كلورو- tee كربونيل]-؟؛ ]لينيزاربيب-١-)لينف يسكوثم-7(-؛1-7[-١ (TA) 1-تيروسيل]-©؛ .1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين © 1-[N?-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1 -piperazinyl]carbonyl]-3,5 -dichloro-D,L-tyrosyl]-D,L- lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine tro -1+-(ثلاثي فلورو مثيل) فنيل]-١-بيبرازينيل] كربونيل]-؟؛ ENENTY (19) برومو © 1-تيروسيل]-©؛ .1-ليسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين ٠ 1-[N%-[N-[4-[3-(Tri fluoromethyl)phenyl]-1-piperazinyl] carbonyl]-3,5-dibromo-D ,L-tyrosyl]-
D,L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine “Dyas -(7-كلورو فنيل)-١-بيبرازينيل] كربونيل]-؟؛ ©-ثنائي ENN (Yr) تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -( -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*-[N-[4-(2-Chlorophenyl)-1 -piperazinyl]carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- \o pyridinyl)-piperazine tire ؛-مثيلين ديوكسي فنيل)-١-بيبرازينيل] كربونيل]-؛ SF) ENVY (7M) برومو -(1-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ )€ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*-[N-[4-(3 A-Methylenedioxyphenyl)-1 -piperazinyl]carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl}-L- lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine Y. gD ya كربونيل]-؛ *-ثائي )لينيزاربيب-١-ليثم-؟(-0-<©1-١ (FY) 1-ليسيل]-؛ )€ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N°-[N-(4-Methyl-1 -piperazinyl)carbonyl]-3,5 _dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)- piperazine
Ao ite -("-هيدروكسي إثيل)-٠-بيبرازينيل] كربونيل]-؟؛ HNN (YT) برومو -1-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N2-[N-[4-(2-Hydroxyethyl)-1 -piperazinyl]carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine ©-ثنائي برومو-0- Folds S ]لينيزاربيب-١-)لينيديريب- = EFNENTY (FE) ٠ تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*-[N-[4-(4-Pyridinyl)-1-piperazinyl]carbonyl}-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine كربونيل]-؛ *-ثنائي برومو-0- ]لينيزاربيب-١-)لينيديريب-7(- ؛1-17[-١ (V0) تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ = )£ -بيريدينيل)-بيبرازين ٠ 1-[N?-[N-[4-(2-Pyridinyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine برومو-0- (iE 0 -(ثنائي فنيل مثيل)-١-بيبرازينيل] كربونيل]-؛ 1-1-1-١ (7) تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-[{4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyljcarbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- Vo pyridinyl)-piperazine برومو-0- te -(فنيل مثيل)-١-بيبرازينيل] كربونيل]-؛ 1-1-1-١ (TY) تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -( -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*-[N-[4-(Phenylmethyl)-1-piperazinyl] carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine Y. كربونيل]-؛ 0 برومو-0- ]لينيزاربيب-١-)لينف mE) ENN) (YA) تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ = )£ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-[4-(4-Nitrophenyl)-1-piperazinyljcarbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine
تم ENN) (¥4) -(إثوكسي كربونيل)-١-بيبرازينيل] كربونيل]-؛ iro برومو- -تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ )£ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-[4-(Ethoxycarbonyl)-1-piperazinyl] carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine SAT) VINNY (60) ٠ فنيل) بروبيل] أمينو] كربونيل]-؛ Siro برومو- -تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N2-[N-[[[3-(2-Methoxyphenyl)propyl]amino] carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4- (4-pyridinyl)-piperazine (¢Y) ١117-[71[1-20-(”-برومو فنيل) إثيل] أمينو] Fis S ©-ثنائي برومو-0- ٠ تيروسيل]17-ليسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N2-[N-[[[2-(3-Bromophenyl)ethyljamino]carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine osmY) -YIENINY (2) فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]-» Ato برومو-0- تيروسيل]-1-ليسيل]- 4 -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*-[N-[[[2-(3-Nitrophenyl)ethyl]amino] carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- \o pyridinyl)-piperazine dan) VINNY (67) أمينو فنيل) إثيل] أمينو] tre Fp S برومو- -تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N%[N-[[[2-(3-Acetylaminophenyl)ethyl] amino]carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]- 4-(4-pyridinyl)-piperazine Y. )£9( ١-©<1<-11؟-(©-برومو فنيل) إثيل] أمينو] [pS *-ثنائي برومو-0- تبروسيل]-<-(٠١٠-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؟ -(© -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-[[[2-(3-Bromophenyl)ethyl]amino}carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-N°-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine لا
AY
هيدرو > ؟11-؟-بنز ازبينيل )0( كربونيل]-7ء يعابر-٠ cd oY) )I-N]-N]- \ (¢ °) ©-ثنائي برومو -7-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ )8 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*-[N-[(1,2,4,5-Tetrahydro-3 H-3-benzazepin-3-yl)carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl}-L- lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine
Ao فلورو مثيل) فنيل] إثيل] أمينو] كربونيل]-؟؛ يثالثإ-©1-711-+1<0-١ (£7) ١ برومو 1 تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-01-1123 ~(Trifluoromethyl)pheny!]ethyl] amino]carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L- lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine إثيل] أمينو] كربونيل]-؛ ©-ثنائي برومو-0- (Js 5) XINENTY (2) تيروسيل]-1-ليسيل]-؛-(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين ٠ 1-0172-17-]2-3 -Fluorophenyl)ethyl]amino] carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl] -L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine برومو- m0 Fis ]لينيزاربيب-١-)لينف SS Y) ENN (84) (-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(؟ -فلورو فنيل)-بيبرازين 1-[N*-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1 -piperazinyl]carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4- Vo (4-fluorophenyl)-piperazine برومو-+<-7([7-فنيل إثيل) أمينو] كربونيل]-00-فنيل me ؛3-ونيمأ-؛1-+©[-١ (£9) الانيل]-1-ليسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[ [(2-phenylethyl)amino]carbonyl] -D-phenylalanyl]-L-lysyl]- 4-(4-pyridinyl)-piperazine Y- -(7-مثوكسي فنيل)-١-بيبريدينيل] كربونيل]-؛ *-ثنائي برومو- ENVY (00) 0-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl}-L-lysyl]-4- (4-pyridinyl)-piperazine
AA
[Qin Y= spn ely 0 7 ؛٠-)لينف -(”-مثوكسي [1-1-1-١ (0) كربونيل]-7؛ ©-ثنائي برومو -7-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-[4-(3-Methoxyphenyl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5 -dibromo-D- tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine [Dispur Vas 7-رباعي 60 oF 0) فنيل)- SAY) ENN (0) ٠ كربونيل]-؛ ©-ثنائي برومو -7-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ = )8 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5 -dibromo-D- tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine برومو-7-تيروسيل]-1-ليسيل]- Smo -ثنائي فنيليل)أسيتيل]-7؛ €)]-N]-NT=Y (oF) 4-(؟ -بيريديتيل)-بيبرازين 0٠ 1-[N*-[N-[(4-Biphenylyl)acetyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine -(؛-برومو فنيل)-١-أكسو بيوتيل]-؟؛ *-ثثائي برومو-0- 1-0-1-١ (oF) تيروسيل]-1-ليسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-[4-(4-Bromophenyl)-1-oxobutyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl] -4-(4-pyridinyl)- piperazine ١ برومو-0- Ere Pfs وسكأ-١-))7( -(1-إندوليل INN (00) تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*-[N-[4-(1H-Indol-3-yl)-1-oxobutyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl] -4-(4-pyridinyl)- piperazine ؛؛-ثنائي فنيل)- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-؟؛ ©-ثتائي برومو-0- (7 <:[1-<[-١ (01) xe تيروسيل]-1-ليسيل]- 4 -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-(4,4-Diphenyl-1-piperidinyl)carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl] -4-(4- pyridinyl)-piperazine ملتف (A) ديسيل [oc] أزا DEA OF) =i) — suS-€)-N]-N]-Y (eV) برومو-0-تيروسيل] ش-ليسيل]-4 = )£ -بيريدينيل)-بيبرازين (So كربونيل]-؟؛
Ad 1-[N?-[N-(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5]dec-8 -yl)carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-
L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine -١-))١( 7-ثنائي هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل ١ - امحل (eA) برومو-0-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-؟-(؟- EO بيبريدينيل] كربونيل]-؛-أمينو-7؛ بيريدينيل)-بيبريدين 1-[N*-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-4-amino-3,5- dibromo-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine )09( ١-وضحل1-1؛:- (AEF ١ هيدرو -7؟(117)-أكسو بنزيميدازوليل -١-))١( بيبريدينيل] كربونيل]-؛-أمينو-73؛ ©-ثنائي برومو-7-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-؛-(4- ٠ بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-4-amino-3,5- dibromo-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine tre v= ud [gS [Joe (Us sos Y)- HNN (1) برومو-0-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[N%-[N-[4-(2-Chlorophenyl)-1-piperazinyl]carbonyl] -4-amino-3,5-dibromo-D- yo phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine [dar (ds os) ENF (1) كربونيل]-؟-أمينو-؛ tre برومو-0-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-[4-(2-Chlorophenyl)-1-piperazinyl]carbonyl] -4-amino-3,5-dibromo-D- phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine Y. (RY) اموؤعحوحا- SLIT ١ هيدرو -؟(117)-أكسو بنزيميدازوليل -١-))١( بيبريدينيل] كربونيل]-؟؛ ©-ثنائي برومو-07-تيروسيل]-<-(١٠١٠-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؛ -(7-بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1-piperidinyl]carbonyl}-3,5- dibromo-D-tyrosyl]-N°(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(2 -pyridinyl)-piperazine Yo q. إثيل] أمينو] كربونيل]-؛ ©-ثنائي برومو-0- (ila ليسكه-(-[<1<0-١ (3) تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N%-[N-[[[2-(2-Cyclohexyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine كربونيل]-؟؛ *-ثنائي برومو-0- ]لينيزاربيب-١-)لينف LAY) ENN) )14( 5 تيروسيل]-1-ليسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[N2-[N-[4-(2-Chlorophenyl)-1-piperazinyl jcarbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperidine -1-))١( -1177(7)-أكسو بنزيميدازوليل saa SET ١ اموضعحوحاء- (lo) بيبريدينيل] كربونيل]-“؛ ©-ثنائي برومو-07-تيروسيل]-1-ليسيل]-4-(4-بيريدينيل)- ٠ بيبريدين 1-[N*-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-3,5- dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine برومو-0- Ao كربونيل]-؛ ]لينيديربيب-١-)لينوبرك sud) tN) (1)
Oma تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل) ٠ 1-[N*-[N-[4-(Aminocarbonyl)-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperidine إثيل] أمينو] كربونيل]-؛ *-ثنائي برومو-0- ))©( ssi=H VINNY (3) تيروسيل]-1-ليسيل]- 4 = )£ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?[N-[[[2-(1H-Indol-3-yl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl] -L-lysyl]-4-(4- Y. pyridinyl)-piperazine -١-))١( هيدرو -؟(117)-أكسو بنزيميدازوليل SDT 0) ENN (TA) برومو-3-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(7-مثوكسي فنيل)- (SEO بيبريدينيل] كربونيل]-7؛ بيبرازين a 1-[N*[N-[4-(1,3 -Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyljcarbonyl]-3,5- dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl] -4-(2-methoxyphenyl)-piperazine -١-))١( هيدرو -177(7)-أكسو بنزيميدازوليل (AT ١ - موتجوحل؛ (19) *-ثنائي برومو-0-تيروسيل]-1-ليسيل]-؟-(7-بيريدينيل)- Fig بيبريدينيل]
٠ بيبرازين 1-[N*[N-[4-(1,3 -Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyljcarbonyl]-3,5- dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(2-pyridinyl)-piperazine (Vr) ١-[7<-0<-(؛ -أكسو- ١-فنيل-٠ء ؛ +-ثلاشي أزا o£] 0[ ديسيل (A) ملتف)
كربونيل]-"؛ *-ثنائي برومو -7-تيروسيل]-1-ليسيل]-؟-("-مثوكسي فنيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5] dec-8-yl)carbonyl}-3,5-dibromo-D-tyrosyl]- ٠١ L-lysyl]-4-(2-methoxyphenyl)-piperazine SE) NN) (WN) فنيل-١-بيبريدينيل] كربونيل]-؛ *-ثتائي برومو-0- تيروسيل]-1- ليسيل]-؛ -(7-بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-(4,4-Diphenyl-1 -piperidinyl)carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(2- pyridinyl)-piperazine Vo (VY) ضوحل - ١ 7-ثتنائي هيدرو -117(7)-أكسو بتزيميدازوليل -1-))١( بيبريدينيل] كربونيل]-7؛ (SEO برومو-©» JL ألانيل-1-ليسيل]-؟ )€ -بيريدينيل)- بيبرازين 1-[N*[N-[4-(1,3 -Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-3,5- طم dibromo-D,L-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine O) NENT) (VF) "-ثتائي aS (HY) Ys ae بنزيميدازوليل -١-))١( بيبريدينيل] (GUO Folds S برومو-©؛ .1-فنيل ألانيل]-<-(٠١٠-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؛ -(؟؛ -بيريدينيل)-بيبرازين I ay 1-[N2-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5- dibromo-D,L-phenylalanyl]-N°-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)- piperazine
Sgro [dns S ]لينيزاربيب-١-)لينف كلورو SEY -(؛ 1-1-0-١ (VE) برومو-0-تيروسيل]-1-ليسيل]- 4 = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين © 1-[N*-[N-[4-(2,3-Dichlorophenyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]- 4-(4-pyridinyl)-piperazine كلورو فنيل)-١-بيبرازينيل] كربونيل]-7؛ *-ثنائي Jie -0©<ل+-1؛-(©» (Yo) برومو -1-تيروسيل]|-1-ليسيل]- 4 -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-[4-(3,5-Dichlorophenyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]- ٠١ 4-(4-pyridinyl)-piperazine كربونيل]-؛ ©-ثنائي برومو-0- ]لينيزاربيب-١-)لينف slur Y) ENN) (VT) تيروسيل]-1-ليسيل]- 4 -(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-[4-(2-Cyanphenyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine Vo (Cale (A) -أكسو - ١-فنيل-٠؛ 7 8-ثلاثي أزا [4؛ 0[ ديسيل ؛[-<0[-18[-١ (VY) كربونيل]-؛ ©-ثنائي برومو-©؛ .1-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[N-(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]-3,5-dibromo-D,L- phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ملتف) (A) أزا ] 0[ ديسيل DEA oF »1-لينف-١-وسكأ- ؛[<ل7<©[-١ (VA) x كربونيل]-7؛ ©5-ثنائي برومو-©, .1-فنيل ألانيل]-749-(١٠١٠-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)- 1-ليسيل]-؛ -(© -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*-[N-(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]-3,5-dibromo-D,L- phenylalanyl] -N°-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ay مثيل) فنيل]-١-بيبرازينيل] كربونيل]- 5588 (D0) -F— ssl l= ENN) (V9) ©-ثنائي برومو -17-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين F 1-[N*-[N-[4-[4-Chloro-3 ~(trifluoromethyl)phenyl]-1-piperazinyl] carbonyl]-3,5-dibromo-D- tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine -1-))١( هيدرو -؟(117)-أكسو بنزيميدازوليل SLY ١ امومعحوحل- (AY) oe مثيل إثوكسي (SLEVIN [pg iD 3052 ثنائي © Fda 92S بيبريدينيل] كربونيل)-1-ليسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-11-1-]4-3 -Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-3,5- dibromo-D-tyrosyl] -N°-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine هيدرو -217(7)-أكسو SUEY OO) ENT sag ©-ثنائي oF -أمينو 41-١ )8١( ٠ بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine
Si (HY) Y= هيدرو SEY) EN برومو (SEO oF -أمينو [1-١ (AY) بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(© -بيريدينيل)-بيبرازين ١ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-y1)-1- piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل SEY ©-ثنائي برومو-7-[[؛-(؛ ؛[-١ (AY) كربونيل]0-1-تيروسيل]-؛ -(؟-بيبريدينيل)-بيبرازين ]لينيديربيب-١-))1( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- Yo tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine [dinar —((7) -151("7)-أكسو كينازولينيل sm ؛-ثنائي ؛[-؛[17<0-١ (A 3 إثيل)-4-بيبريدينيل]- ليثم-١(-1١[-؛-]لينالأ JL كربونيل]-”- (ثلاثي فلورو مثيل)-0» بيبريدين a¢ 1-[N-[[4-[3,4-Dihydro-2(1H) -oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]c arbonyl]-3- (trifluoromethyl)-D,L-phenylalanyl]-4-[1-(1 -methylethyl)-4-piperidinyl]-piperidine
SI (HY)Y هيدرو (SUEY برومو -27-[[4-(؛ Siro oF ونيمأ-4[-١ (Ae) بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل-0-فنيل ألانيل]-؛ -فنيل بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- ° piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-phenylpiperazine —(HY)Y-d—=ia Vm 7-ثنائي ١ (- 1[-<6- برومو Slo -أمينو "؛ 1-١ (AY) أكسو بنزيميدازوليل (١))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛-(4؟-بيريدينيل)- بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-{[4-(1,3 -dihydro-6-methyl-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1- ٠١ piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine ~(HY)Y-d—e—0= هيدرو SEY ١ برومو-7<-[1-( So «¥ -أمينو 1-١ (AY) أكسو بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل-0-فنيل ألاتنيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)- بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-5-methyl-2(2H) -oxobenzimidazol-1-yl)-1- Vo piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine كلورو- SE omg ua SUEY ©-ثنائي برومو-<-[[؛-(» oF ونيمأ-؛[-١ (AA) ey "(7)-أكسو_بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل-0-فنيل بيريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-5 ,6-dichloro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- Y. piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine كربونيل oS 5) هيدرو (EY VEIN pms EF ونيمأ-©[-١ (A) مثيل- 7"( 117)-أكسو بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل-7-فنيل ألانيل]--(4- بيريدينيل)-بيبرازين a0 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-3 -(methoxycarbonylmethyl)-2(2H)- oxobenzimidazol-1-yl]-1-piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine هيدرو -177("7)-أكسو بنزيميدازوليل (SEY ء٠(-؟[1-<7-ومورب Sl 1-١ )٠ ) كربونيل-7-تيروسيل]-؛ -( -بيبريدينيل)-بيبريدين ]لينيديربيب-٠-))١( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2 (2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl] carbonyl]-D- ° tyrosyl]4-(4-piperidinyl)-piperidine “ا 5 5 لاء أثماني FO) ENT san So fF -أمينو 1-١ (3) هيدرو -"(00)-أكسو بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4-(؛- بيريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3,3a,4,5 ,6,7,7a-octahydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- Ve piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine برومو-7<-[[؛-(بنزويل أمينو)-١-بيبريدينيل] كربونيل]- Jo oF ونيمأ-؛1-١ (4) 0-فنيل ألانيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[ [4-(benzoylamino)-1-piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4- (4-pyridinyl)-piperazine Vo ©-ثنائي برومو -7<-[[؛ -(أمينو كربونيل)-١-بيبريدينيل] كربونيل]- ونيمأ-؟[-١ (4Y) ©-فنيل ألانيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(aminocarbonyl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalany1}-4- (4-pyridinyl)-piperazine (£] -أكسو — ١-فنيل-٠ء ؟ء 4-ثلاثي أزا €)]-N— sa So «VF -أمينو 1-١ (3¢) ov. ملتف) كربونيل]-0-فنيل ألانيل)-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين (A) ديسيل [0 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[(4-Oxo-1-phenyl-1,3 ,8-triazaspiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]-D- phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine -(بنزويل أمينو)-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل EII-N- برومو Simo Y=) (39) ألانيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين ve لا
1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(benzoylamino)-1-piperidinylJcarbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine -7-مثيل-17(7)-أكسو gon SEY ؛٠(-؛[[-27-ومورب So ؛[-١ (37) بنزيميدازوليل (١))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-6-methyl-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- ° piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine -#-مثيل-27(7)-أكسو spa SUEY ؛٠(-؛[[-<7-ومورب Slo [1-١ (AY) بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-1-تيروسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-5-methyl-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ٠١ هيدرو -117("7)-أكسو بنزيميدازوليل SEY برومو-<-[[؛-(؛ Jo oF (34) كربونيل]-1-تيروسيناميد ]لينيديربيب-٠-))١( 3,5-Dibromo-N*-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosinamide -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل soma SEY برومو-7<-[[؛-(؛ Simo [1-١ (39) ae كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -مثيل بيبرازين ]لينيديربيب-٠-))١( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-methylpiperazine هيدرو -"(117)-أكسو بنزيميدازوليل JAEY *-ثنائي برومو-7<-[[؛-(؛ ؛[-١ (V+) كربونيل]-17-تيروسيل]- 4 -(١-مثيل- 4 -بيبريدينيل)-بيبرازين ]لينيديربيب-٠-))١( | © 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)piperazine هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل EY OV) £]]-N= sas #-ثنائي ؛©[-١ (V4) كربونيل]-0-تيروسيل]- ؛ -فنيل-بيبرازين ]لينيديربيب-٠-))١( av 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1-piperidinyljcarbonyl]-D- tyrosyl}-4-phenylpiperazine هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل SEY ؛٠(-؛[[-<-ومورب (Simo )٠١( إثيل-1-تيروسيناميد SENS ]لينيديربيب-١٠-))١( 3,5 -Dibromo-N2- [[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl] carbonyl]- °
N,N-diethyl-D-tyrosinamide 7-ثنائي هيدرو -117("7)-أكسو بنزيميدازوليل ؛٠(-؛[-78-ومورب Slime oF (14) كربونيل]-41-74 -(ثنائي مثيل أمينو) بيوتيل]-7-تيروسيناميد ]لينيديربيب-١٠-))١( 3,5 -Dibromo-N2-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl] carbonyl]-N- [(4-(dimethylamino)butyl]-D-tyrosinamide ٠١ -١-))١( هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل SEY OV) EN YI) (016) بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ )8 -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3-Bromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine -١-))١( -"(117)-أكسو بنزيميدازوليل some SET ١ (- ؛11-<7-ومورب-[-١ )٠١١( ٠ بيبريدينيل] كربونيل]-17-تيروسيل]- 4 = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[3-Bromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine -177(7)-أكسو بنزيميدازوليل gpm 7-ثنائي ؛٠(- IN se *-ثنائي ؛[-١ (147) كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ -[١(١٠١٠-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-؛- ]لينيديربيب-٠-))١( © بيبريدينيل]-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-[1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-piperidinyl]piperazine -سيانو-؛ -فنيل-١-بيبريدينيل) كربونيل]- EIN yap iE ؛3-ونيمأ-؛[-١ (11) ©-فنيل ألانيل]-4 -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين ve
I
AA
1-[4-Amino-3,5-dibromo-N- [(4-cyan-4-phenyl-1-piperidinyl)carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine أزا -[4؛ 0[ ديسيل (EFA ء٠-لينف-١ برومو-17-[[؛-أكسو- SEO FY )٠١( ملتف) كربونيل]-0-تيروسيل]-؛-(©-بيريدينيل)-بيبرازين (A) 1-[3,5-Dibromo-N-[(4-oxo0-1-phenyl-1,3,8 -triazaspiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4- ° pyridinyl)-piperazine كربونيل]-0- (ssi par) = di -سيانو-؛ E [N= sap Ee ؛©[-١ (149) تيروسيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[(4-cyan-4-phenyl-1 -piperidinyl)carbonyl]-D-tyrosyl}-4-(4-pyridinyl)- piperazine ١ nS (HY) Y= -أمينو-؛ -ثنائي برومو -17-[[4-(؛ 7-ثتائي هيدرو [1-١ )٠١١( بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(7-بيريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(2-pyridinyl)-piperazine aS (HY) Y= هيدرو SY OV) EIN sen SEO ؛؟-ونيمأ-؛[-١ )١١١( ve بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(7-بيريميدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2 -pyrimidinyl)-piperazine -"(117)-أكسو بنزيميدازوليل gam 7-ثنائي OV) حل ©-ثنائي برومو-7<-[[4 )١١١( كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ -(7-بيريدينيل)-بيبرازين ]لينيديربيب-٠-))١( | © 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl}-4-(2-pyridinyl)-piperazine هيدرو -؟(117)-أكسو ALE 0) ENT sen -أمينو -ء ©-ثنائي ؛1-١ (VY) بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-07-فنيل ألانيل]-؟-(بيرازينيل)-بيبرازين a4 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-y1)-1- piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl] -4(pyrazinyl)-piperazine +-ثلاثي أزا [4؛ OF ء٠-لينف-١ - برومو-17-[[(؛ -أكسو Sle ؛-ونيمأ-؛[-١ (VV €) ملتف) كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(7-بيريدينيل)-بيبرازين (A) ديسيل [© 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[(4-oxo-1-phenyl-1,3,8 -triazaspiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]}-D- ° phenylalanyl]-4-(2-pyridinyl)-piperazine [0 أزا -زى DEA oF 1-لينف-١ ©-ثنائي برومو -7<-[[(؟- -أكسو- X=) (VVe) كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(7-بيريدينيل)-بيبرازين (le (A) ديسيل 1-[3,5-Dibromo-N-[(4-0xo-1-phenyl-1,3,8 -triazaspiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(2- pyridinyl)-piperazine ٠١ *-ثنائي برومو-+<-[[4 -(7» 177311(4)-ديوكسوكينازولينيل »7-ونيمأ-؛[-١ (111) كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين ]لينيديرببب-٠-))( 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(2,4(1H,3 H)-dioxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl] carbonyl]-
D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine -١-))( 117)-ديوكسوكينازولينيل eH) برومو-<-1-(7 ؛( So [7-١ (VY) ae بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(2,4(1H,3 H)-dioxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl] carbonyl]-D-tyrosyl]- 4-(4-pyridinyl)-piperazine برومو 1-7[ -(أمينو كربونيل)-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0- يئاث-٠ TTY (114) تيروسيل]-4 -( -بيريدينيل)-بيبرازين ve 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(aminocarbonyl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridiny})- piperazine ct] أزا DA FO =) — -أمينو -؟؛ ©-ثنائي برومو -77-[(4 -أكسو [1-١ (114) ملتف) كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(بيرازينيل)-بيبرازين (A) ديسيل ]©
م 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[(4-0x0-1 -phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5 ]Jdec-8-yl)carbonyl]-D- phenylalanyl] -4-(pyraziny!)-piperazine Simo ؛[-١ (YY) برومو-7<-[[؛-(٠؛ 7-ثنائي هيدرو -177(7)-أكسو بنزيميدازوليل (١))-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(7-بيريميدينيل)-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl}-D- ° tyrosyl]-4-(2-pyrimidinyl)-piperazine (ONY) حل ©-ثنائي برومو 417-27 -(٠؛ 7-ثنائي soma -117(7)-أكسو -إيميدازو-[4؛ -ب]-بيريدينيل (7))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(© -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxo0-imidazo[4,5-b]pyridin-3 -yD)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ٠١ (VY) ١-[؛-أمينو-7؛ *-ثنائي برومو -5[[7-2-( SEY هيدرو -217(7)-أكسو- إيميدازو-[؛؛ *-ب]-بيبريدينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فئيل ألانيل]-؛-(؛- بيريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxo-imidazo[4,5-b]pyridin-3 -yD-1- piperidinyl}carbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine Vo FEY laa (YY) ©-ثنائي برومو-27-[؛-(١؛ SEY هيدرو -؟(1177)-أكسو- بنزيميدازوليل (١))-١-هكسيل حلقي] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين cis-1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2 (2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- cyclohexyl]carbonyl]-D-tyrosyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine (\Ye) ove مقابل7-١-71؛ ©-ثنائي برومو-<1[1-1 -( JIT ١ هيدرو -؟(117)- أكسو- بنزيميدازوليل (١))-١-هكسيل حلقي] كربونيل]-0-تيروسيل]- 4 -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين trans-1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- cyclohexyl]carbonyl]-D-tyrosy!] -4-(4-pyridinyl)-piperazine SET (-؛[1-<0-١ (VY) هيدرو -"(177)-أكسو-بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-؛ Sumo مثيل-© .1-تيروسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين I
٠١١ 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5-dimethyl-
D,L-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ]لينيديربيب-١-))١( هيدرو-1771(7)-أكسو-بنزيميدازوليل SET O)=NY (V1) مثيل-©» .1-تيروسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبريدين Jo كربونيل]-؟؛ 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5-dimethyl- °
D,L-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ]لينيديربيب-١-))١( هيدرو -177(7)-أكسو -بنزيميدازوليل [EY ١ (-؛[7<0-١ (YY) نيديربيب-)لينيديريب-١(- كربونيل]-؟؛ ©-ثنائي مثيل-©,؛ .1-تيروسيل]-؛ 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5-dimethyl-
D,L-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ٠١ — nS (HY) Y= هيدرو SEY -أمينو -؛ ©-ثنائي برومو-37-[[4-(؛ ؛[-١ (VYA) بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(4 -فلورو فنيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2 (2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(4-fluorophenyl)-piperazine -117(7)-أكسو -بنزيميدازوليل soma SEY ؛٠(- E]]-N= se Smo حل (VY) مد كربونيل]-7-تيروسيل]- ؛ -(بيرازينيل)-بيبرازين ]لينيديربيب-٠-))١( 1-[3,5-Dibromo-N-{[4-(1,3-dihydro-2 (2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl] carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(pyrazinyl)-piperazine — nS (HY) Y— هيدرو SUEY OO) ENT seg -أمينو-؛ © ثنائي 1-١ (VY) بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل الانيل]-؛-(7-مثوكسي فنيل)- ve بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1- piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(2-methoxyphenyl)-piperazine
A] 4-ثلاثي أزا FO =) — 5-ثنائي برومو -17-[(4 -أكسو ؛-ونيمأ-؛[-١ (VY) ملتف) كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؟-(7-مثوكسي فنيل)-بيبرازين (A) ديسيل ]* ve
ARR
٠١ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[(4-oxo-1-phenyl-1,3, 8-triazaspiro[4,5)dec-8-yl)carbonyl]-D- phenylalanyl]-4-(2-methoxyphenyl)-piperazine أزا [ى؛ DA FY =e) برومو-7<-[(؛-أكسو- SEO (F— gial—£]=) (VY) ملتف) كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(؛ -فلورو فنيل)-بيبرازين (A) ديسيل [© 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[(4-oxo- 1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5 ]dec-8-yl)carbonyl]-D- ° phenylalanyl]-4-(4-fluorophe-nyl)-piperazine برومو-77-[1؛-(؛ 7-ثنائي هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل mo ؛1-١ )١( كربونيل]-1-تيروسيل]-؛ -("-مثوكسي فنيل)-بيبرازين ]لينيديربيب-١-))1( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2 (2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(2-methoxyphenyl)-piperazine ٠١ هيدرو -117(7)-أكسو SEY 0) EIN pag 0 SEO -أمينو-؟ء ؛[-١ (VYE) بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4-(*-مثوكسي-؛- بيريميدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(5 -methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazine yo برومو-778[[؛ -(؛ 7-ثنائي هيدرو -1177(7)-أكسو بنزيميدازوليل Simo ؛[-١ (VY) كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(*-مثوكسي- ؛ -بيريميدينيل)-بيبرازين ]لينيديربيب-١٠-))١( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazine ]لينيديربيب-١-))١( -(ء7-ثنائي هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل [10-١ (VF) xs كربونيل]-10-تيروسيل]-؛ -(4 -بيبريدينيل)-بيبرازين 1-[N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine -(111-بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-؛-ثنائي IN -أمينو 1-١ (VV) برومو-©-فنيل ألانيل]-4 -( -بيريدينيل)-بيبريدين Yo
٠١ 1-[4-Amino-N-[[4-(1H-benzimidazol-1 -yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5 -dibromo-D- phenylalanyl] -4-(4-pyridinyl)-piperidine -أمينو-؛ ©-ثنائي برومو -7<-[[4 -(117(70)-ديوكسو-111-أيزوإندوليل 1-١ (VFA) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ ]لينيديربيب-١٠-))؟( 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3 (2H)-dioxo-1H-isoindol-2-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- ° phenylalanyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine -أكسو 7 ) Y= 50a SY 3 )- ¢]J-N— -ثتائي برومو ه71-<12[-١ ( 74 ) يئاشنث-١٠١٠(-<4-]ليسوريت-7-]لينوبرك ]لينيديربيب-٠-))؟( بيريدينيل [oct] إيميدازو مثيل إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1 [N23 ,5-Dibromo-N-[[4-(1 ,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-1 - ١ piperidinyljcarbonyl]-D-tyrosyl] 2164 1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl] -4-(4-pyridinyl)- piperazine -))( -(407-(157611)-ديوكسو كينازولينيل E]PN= برومو يئانث-*؛[-21[-١ (Ver) مثيل إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]- (SEY VN [sas DiS ]لينيديربيب-١ -بيريدينيل)-بيبرازين (-4 ٠ 1- [NZ -[3,5-Dibromo-N-[[4-(2,4(1H,3 H)-dioxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl] carbonyl]-D- tyrosyl] 21064 1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine هيدرو -117(7)-أكسو إيميدازو- SEY) ]]-N= se يئانث-٠؛[<[-١ (VEY) 6) fad LT ans D [00S ]لينيديربيب-٠-))©( بيريدينيل [ocd] بيريدينيل)-بيبرازين ve 1- N2- [3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5 -b]pyridin-3-yl)-1- piperidinyljcarbonyl]-D-tyrosyl] -L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine -١-))3( ضمحل © ثنائي برومو -27-[1؛ -(117031(567)-ديوكسو كينازولينيل (VEY) بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين
Vet 1-[N2-[3,5-Dibromo-N-[[4-(2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl] carbonyl]-D- tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine برومو-7<-[[؛-(407 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل يئانث-©7[-١ (VY)
("))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ -( -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- ° tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine £)1N= mp0 EO YY (14) (117)-أكسو سبيرو [بيبريدين-7ء 4 Jil JS (HOV) )])١( -كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -( -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[(4'(3'H)-oxospiro[piperidine-4,2'(1 'H)-quinazolin]-1-yl)carbonyl}-D- tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ٠١ )٠4 5( ١-[7*©-ثنائي برومو-77-[[؛ SEY) هيدرو -177(7)-أكسو إيميدازو-[0524- ب] بيريدينيل (7))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo-[4,5 -b]pyridin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine م (VER) لوحلا -( SUEY هيدرو suSH(HY)Y= بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-1.0-(؟ -بيريدينيل) ألانيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyljcarbonyl}-D,L-3-(4- pyridinyl)alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine (V£V) ١-[؛ -أمينو -7؛5-ثنائي ALEYO EN san هيدرو -؟(117)-أكسو © إيميدازو-1؟؛*-ب] بيريدينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-مثيل- ؛ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5 -b]pyridin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)-piperazine Sire) (YEA) 50 -7<-[[4 -(7©؛ -ثنائي sora -111(7)-أكسو كينازولينيل ve (*))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-17-تيروسيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين
Vo 1-[3,5-Dibromo-N-{[4-(3 ,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-y1)-1 -piperidinyljcarbonyl]-D- tyrosyl]-4-(1-piperidinyl) -piperidine حل ©-ثنائي برومو -17-[[4 -(؛ ؛؟-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل (Y £9) كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ =)£ -بيريدينيل)-بيبريدين [dian -))١( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3 ,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-1-y1)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- ° tyrosyl] -4-(4-pyridinyl)-piperidine برومو-8<-[[ -( 1 ثنائي هيدرو -*-(مثوكسي كربونيل)- Simo (Yor) "(7)-أكسو بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-4-(؛- بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[{4-(1,3 -dihydro-5 -(methoxycarbonyl)-2 (2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- ٠.١ piperidinyl]carbonyl] -D-tyrosyl] -4-(4-pyridinyl)-piperidine هيدرو-*-(هيدروكسي كربونيل)- ATA) EIN seg ime (100) ean Dds 8 ]لينيديربيب-١-))١( بنزيميدازوليل s—a (HT) بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-5 ~(hydroxycarbonyl)-2(2H) -oxobenzimidazol-1-yl)-1- yo piperidinyl]carbonyl] -D-tyrosyl] -4-(4-pyridinyl)-piperidine هيدرو -؛ -فنيل-117(7)-أكسو El £]]-N= sas يئانث-©ء7[-١ (YoY) بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبريدين ١ -))١( إيميدازوليل 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol- 1-y1)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine Y- هيدرو -#-فنيل-27(7)-أكسو SEY) JIN برومو يئانث-*؛[-١ (Yo) كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبريدين ]لينيديربيب-٠ ))١( إيميدازوليل 1-[3,5-Dibromo-N-[{4-(1,3 -dihydro-5 -phenyl-2(2H)-oxoimidazol- 1-yl)-1- piperidinyljcarbonyl] -D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl) -piperidine
ا )10%( 1171© -ثنائي AE EF) EIN sap هيدرو -151(7)-أكسو كينازولينيل ())-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛-(4-بيريدينيل)-بيبرازين [N2 -[3,5-Dibromo-N-{[[4-(3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-y1)-1 -piperidinyl]carbonyl}- -1 D-tyrosyl]-L-lysyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine (Yoo) oe حلت ©-ثنائي 505 SEO) ENT هيدرو -؟"(177)-أكسو بنزيميدازوليل )"((= ١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ = )8 -فلورو فنيل)-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl}-D- tyrosyl] -4-(4-fluorophenyl)-piperazine SEY = EIN 505 يئانث-*؛[-١ (Ve) هيدرو -177("7)-أكسو بنزيميدازوليل ٠ (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ -(7-فلورو فنيل)-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(2-fluorophenyl) -piperazine (Yov) ١-1؛ -أمينو -7؛©-ثنائي برومو SEY) ENT هيدرو -1177(7)-أكسو بنزيميدازوليل ١ -))١( بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(7-فلورو فنيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1- Vo piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(2 -fluorophenyl)-piperazine )١ oA) ١-[؛-أمينو-7؛5-ثنائي برومو-7<-[[؛ -(فنيل أمينو كربونيل أمينو)-١-بيبريدينيل] كربونيل|-0-فنيل ألانيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-{ [4-(phenylaminocarbonylamino)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine Y. (Ye) ١-[؛-أمينو-ء 5-ثنائي برومو -11-37؛-[1<-(أمينو 528 Jui N—(Js أمينو]-١- بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4- [N-(aminocarbonyl)-N-phenylamino]-1- piperidinyl]jcarbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine
VV
كربونيل أمينو)-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0- sind) LIN ses SOY (114) تيروسيل]-4 = )£ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[ [4-(aminocarbonylamino)-1-piperidinyl] carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4- pyridinyl)-piperidine هيدرو -؟(217)-أكسو ALY) ENT sag SUO ء؟-ونيمأ-؛[-١ )١١١( ٠ بنزيميدازوليل (١))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(؟ -بيريميدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-y1)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(4-pyrimidinyl)-piperazine ]لينيديربيب-١-])©( بنزوكسازوليل sul (HY)YI EIN ga يئانث-*؛[-١ (17) كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ )8 -بيريدينيل)-بيبريدين ٠ 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[2(3H)-oxobenzoxazol-3 -yl]-1-piperidinyl]carbonyi]-D-tyrosyl]-4-(4- pyridinyl)-piperidine -(أمينو كربونيل أمينو)-١-بيبريدينيل] كربونيل]-؛5-ثنائي برومو-(- [1-١ (03) تيروسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N-[[4-(Aminocarbonylamino)-1-piperidinyl] carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-4-(4- ١ pyridinyl)-piperazine ]لينيديربيب-١-)ونيمأ برومو-7<-[[؛ -(فنيل أمينو كربونيل يئانث-©؛7-ونيمأ-؛[-١ (114) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل|-0-فنيل ألانيل]-؛ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[ [4-(phenylaminocarbonylamino)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ٠ هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل SET) برومو-7<-[1؛ ET] (Vio) كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(؛ -بيريميدينيل)-بيبرازين ]لينيديربيب-١٠-))١( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2 (2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyljcarbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-pyrimidinyl)-piperazine
٠ ]لينيديربيب-١-)ونيمأ برومو7-17[[؛-(مثيل أمينو كربونيل يئانث-*؛[-١ (V1) كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[ [4-(methylaminocarbonylamino)- 1-piperidinyl]carbonyl] -D-tyrosyl]-4-(4- pyridinyl)-piperidine )لينيديربيب-١-]ونيمأ كربونيل)-مثيل sad) NE برومو-<-[[؛ يئاث-©*1-١ (V1) ٠ كربونيل]-3-تيروسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4- [N-(aminocarbonyl)-methylamino] -1-piperidinyl]carbonyl}-D-tyro syl}- 4-(4-pyridinyl)-piperidine برومو- oer nS ]لينيديربيب-١-)ونيمأ -(أمينو كربونيل 4110-01-١ (134) مثيل إثوكسي كربونيل)-1 ليسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)- يئانث-٠١٠١(-1<05-]ليسوريت-© ٠ بيبريدين 1 2 -[N-[ [4-(Aminocarbonylamino)-1 -piperidinyljcarbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl] 116 (1,1 -dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl] -4-(4-pyridinyl)-piperidine هيدرو -117("7)-أكسو بنزيميدازوليل SUT (-[[-<7- برومو يئانث-©7[-١ (119) con (Gin pr ¥) بيبريدينيل] كربونيل!-7-تيروسيل]-؛ ١ -))١( ٠ 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H) -oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyljcarbonyl]-D- tyrosyl]-4-(3-pyridinyl)-piperazine هيدرو -217(7)-أكسو SEY (- -أمينو-7؛5-ثنائي برومو-7<-[1؛ 41-١ (VV ) بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(©-بيريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[ [4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1- AE piperidinyljcarbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(3 -pyridinyl)-piperazine برومو-77-[[؛ -(فنيل أمينو كربونيل أمينو)-١-بيبريدينيل] كربونيل]- HET] (VY) تيروسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(phenylaminoc arbonylamino)-1-piperidinyl] carbonyl]-D-tyrosyl}-4-(4- pyridinyl)-piperazine Yo
٠ برومو-7<-[[؛ -(فنيل أمينو كربونيل أمينو)-١-بيبريدينيل] كربونيل]- يئانث-©*؛[-١ (VV) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- -تيروسيل]-؛ 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(phenylaminocarbonylamino)-1-piperidinyl]carbonyl] -D-tyrosyl}-4-(1- piperidinyl)-piperidine هيدرو -117("7)-أكسو بنزيميدازوليل SEY) برومو-7<-[[4 يئانث-©©7[1-١ (VVF) ٠ كربونيل)!-1.0-فنيل ألانيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبريدين ]لينيديربيب-١٠-))١( 1-[2,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl] carbonyl]-
D,L-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine هيدرو -"(117)-أكسو بنزيميدازوليل يئانث-70٠1(-؛[[-17-ومورب يئانث-*7[-١ (VV) كربونيل]-1.0-فنيل ألانيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين ]لينيديربيب-٠-))١( | ٠ 1-[2,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl] carbonyl}-
D,L-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ]لينيديربيب-١-]ونيمأ برومو-77-[[4-[10-(أمينو كربونيل)-7<-فنيل يئانث-*ء؛[-١ (VYo) كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)-N-phenylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- Vo tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ]لينيديربيب-١-)ونيمأ أمينو كربونيل J = NI gas Emo ¥]-NT-) (VV) 6) fda I (Jip S إثوكسي ia AE) 0) N= [sus D [dS بيريدينيل)-بيبريدين 1-[N2-[3,5-Dibromo-N-[[4-(methylaminocarbonylamino)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]- Y.
N6.(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ]لينيديربيب-١-]ونيمأ كربونيل) مثيل sil) NI=£]1-NI= sa Smo VN) (VY) tf) tad I (Jip S إثوكسي de يئانث-٠١٠١(-<-]ليسوريت-10-]لينوبرك بيريدينيل)-بيبريدين YT
٠٠ 1- [N2- [3,5-Dibromo-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)methylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl] NO 1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl}-4-(4-pyridinyl)-piperidine ]لينيديربيب-١-]ونيمأ برومو-7<-[1؛ -[70-(مثيل أمينو كربونيل) مثيل يئانث-*؛[-١ (YVA) كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[N-(methylaminocarbonyl)-methylamino]- 1-piperidinyl]carbonyl]-D- ° tyrosyl}-4-(4-pyridinyl)-piperidine -(أمينو كربونيل أمينو)-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7؛*-ثنائي برومو- ؟[1<[-[-١ )179( 0-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبريدين 1- [N2 -[N-[[4-(Aminocarbonylamino)-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L- lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ٠١ -١-]ونيمأ برومو-1-7؟-[1-(مثيل أمينو كربونيل) مثيل Emo) (144) - بيبريدينيل] كربونيل]|-7-تيروسيل]-*11-(١٠١٠١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؛ (؛ -بيريدينيل)-بيبريدين 1- [N2- [3,5-Dibromo-N-[[4-[N-(methylaminocarbonyl)methylamino]-1-piperidinyljcarbonyl]-
D-tyrosyl] 764 1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine Vo ]لينيديربيب-١-]ونيمأ كربونيل) مثيل 5d) NI=£]N= sap يئانث-5؛1-©[-١ (VAY) كربونيل]-7-تيروسيل]-1-لبسيل]- ؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبريدين 1- [N2- [3,5-Dibromo-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)methylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine -بيبريدينيل] ١ برومو-7<-[[4-[[10-(مثيل أمينو كربونيل) أمينو]- SEO FN] (VAY) x. كربونيل]-7-تيروسيل]-1-ليسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)-بيبريدين 1- [N2 -[3,5-Dibromo-N-[[4-[N-(methylaminocarbonyl)amino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine -١-]ونيمأ برومو-<-1[؟-+-(مثيل أمينو كربونيل) مثيل ime FN) (VAT) بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبريدين vo
ا [NZ -[3,5-Dibromo-N-[[4-[N-(methylaminocarbonyl)methylamino]-1-piperidinyljcarbonyl]- -1 D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine NI ؛[[-<0-<[-١ (VA) (أمينو كربونيل) فنيل أمينو]-١-بيبريدينيل] [Js S 0— ثنائي 90 [drat L—[ Jaan 5 45D ga = )€ -بيريدينيل)-بيبريدين [N2- [N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D- ° -1 tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine (YAo) ١-0<-1[؛ -[0<-(أمينو كربونيل) فنيل أمينو]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-؛ -أمينو- ؛©-ثنائي برومو-0-فنيل ألانيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-4-amino-3,5-dibromo-D- phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ٠١ (VAY) ١-1:<-1[؛ -0<-(أمينو كربونيل) فنيل أمينو]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-؟-أمينو- ء©-ثنائي برومو-0-فنيل ألانيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-4-amino-3,5-dibromo-D- phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine (Jin S ud) NEN) (VAY) vo فنيل أمينو]-١-بيبريدينيل] m0 P58 -1-تيروسيل]- 4 = )€ (Ju par -بيبريدين 1-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]carbonyl}-3,5-dibromo-D-tyrosyl]- 4-(4-pyridinyl)-piperidine sul (HY) VINNY (VA) بنزوكسازوليل (©)]-١-بيبريدينيل] [p08 0— © ثائي برومو-0-تيروسيل]-:<-(١١٠-ثنائي مثيل إثوكسي [dead (JS )6 بيريدينيل)-بيبرازين [N2 -[N-[[4-[2(3H)-Oxobenzoxazol-3-yl]-1-piperidinylcarbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]- -1 1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine 1164 (YA) ١-[؛-أمينو -7؛*-ثتائي برومو<-7<-[[؛ -(111-إندوليل (٠))-٠-بيبريدينيل] »| كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين (RRR
١٠ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1H-indol-3-yl)-1-piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl]-4- (1-piperidinyl)-piperidine بنزيميدازوليل suSi=(HY) Y= هيدرو SEY) )-£]]-N= 505 0 So F-N]-) (4+) مثيل إثوكسي كربوتنيل)-1- يئانث-١٠١٠١(-11-]ليسوريت-7-]لينوبرك ]لينيديربيب-٠-))١(
ليسيل]-؛-(*©-مثوكسي- ؛ -بيريميدينيل)-بيبرازين [N2 -[3,5-Dibromo-N-[[4~(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- -1 piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl] NO 1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(5-methoxy-4- pyrimidinyl)-piperazine (9) ١-[-71*-ثتائي SLY) E]]-N- sag هيدرو -؟(1177)-أكسو ٠ بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل EY OVNI مثيل إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين [N2- [2,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- -1 piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] 164 1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperazine sudd)-NI-£]1-N]-) (V4Y) ٠ كربونيل) فنيل أمينو]-١ -بيبريدينيل] SE odin S برومو-7-تيروسيل]-4 = C2) wr (Ji sar) 1-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidinyl|carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]- 4-(4-pyridinyl)-piperazine SEY) 4[[-<7-ومورب-[-١ )٠97( هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل -١-))١( © بيبريدينيل] كربونيل]-1-تيروسيل]-؟؛ -فنيل بيبرازين 1-[3-Bromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-y1)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-phenylpiperazine )144( ١-[7ء*-ثنائي برومو-7<-[[4 SREY) هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(١-هكسيل حلقي-؛ -بيبريدينيل)-بيبرازين
١١ 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyljcarbonyl]-D- tyrosyl]-4-(1-cyclohexyl-4-piperidinyl)-piperazine برومو-7-[[؛-[1:"-ثتنائي هيدرو -27(7)-أكسر So YN) (V40) بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-*1-(١٠١٠-ثنائي مثيل إيوكسي نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل)-1-ليسيل]-؛ 1- [N2- [3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl] -N6(1,1 -dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(1- piperidinyl)-piperidine كربونيل]-؛*-ثنائي برومو-0- ]لينيزاربيب-١-)لينف sil) -Y)— ؛[-<4ل<[-١ (149) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-4 die يئانث-٠١٠١(-<7-]ليسوريت ٠ 1- [N2 -[N-[[4-(2-Cyanophenyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl] NO 1,1- dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine هيدرو -117(7)-أكسو SLY) =] -N— sag يئانث-*؛7[-34[-١ (VAY) -)لينيديربيب-١(- 4 بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]|-7-تيروسيل]-.1-ليسيل]- بيبريدين Vo 1-[N2-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl|carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine -(7-(سيانو فنيل)-١-بيبرازينيل] كربونيل]-؛*-ثنائي برومو-0- NIN (140) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- تيروسيل]-.1-ليسيل]- ؛ 1- [N2- [N-[[4-(2-Cyanophenyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl|-4- 7 (1-piperidinyl)-piperidine هيدرو -117("7)-أكسو بنزيميدازوليل SEV) كلورو-7<-[[؛ يئانث-*؛[-١ (144) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل]-7-تيروسيل]- ؛ ]لينيديربيب-١٠-))١( 1-[3,5-Dichloro-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine Yo
VV e كلورو-7<-[[؛ -(٠؛7-ثنائي هيدرو -117("7)-أكسو بنزيميدازوليل يئانث-2*؛[-١ )٠٠١( كربونيل]-7-تيروسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين ]لينيديربيب-٠-))١( 1-[3,5-Dichloro-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine — Ss ua gna ©-ثنائي برومو-37-[[؛-(701-ثتائي ؛-ونيمأ-؛[-١ )٠١٠١( ٠ -١(-؛-]لينالأ "(7)-أكسو بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فئيل بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-6-hydroxy-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل SEY) = برومو-7<-[1؛ يئانث-©؛7[-١ )٠١١( ٠ كربونيل]|-7-تيروسيل]-؛ -(4 -مورفولينيل)-بيبريدين ]لينيديربيب-٠-))١( 1-[3,5-Dibromo-N-{[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyljcarbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-morpholinyl)-piperidine هيدرو -87(7)-أكسو بنزيميدازوليل يئانث-"0٠(-؟[1-2-ومورب يئانث-5؛[-١ (12Y) كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(إثوكسي كربونيل)-بيبريدين ]لينيديربيب-٠-))١( | ٠ 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)- 1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(ethoxycarbonyl)-piperidine -"(117)-أكسو بنزيميدازوليل som يئانث-7؛٠(- برومو-7<-[1؛ يئانث-*”؛7[-١ )٠١١؛( كربونيل]-17-تيروسيل]-4 -(ثنائي مثيل أمينو)-بيبريدين ]لينيديربيب-١٠-))١( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyljcarbonyl]-D- Y. tyrosyl]-4-(dimethylamino)-piperidine -١-))١( هيدرو -117("7)-أكسو بنزيميدازوليل SEO) EN ومورب-”[-١ (V2 0) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- بيبريدينيل] كربونيل]|-17-تيروسيل]-؛ 1-[3-Bromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]}-D- tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine Yo
١٠ هيدرو -"(117)-أكسو بنزيميدازوليل AEF) ) = برومو-7<-[[؛ يئانث-*»[-١ )٠١١( نيديربيب-)لينيديلوريب-١(- كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ ]لينيديربيب-١٠-))١( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(1-pyrrolidinyl)-piperidine هيدرو -"(117)-أكسو بنزيميدازوليل SEY) = برومو-7<-[[؛ يئانث-©”؛[-١ )٠١١( ٠ كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(مثوكسي كربونيل)-؛ -فنيل بيبريدين ]لينيديربيب-٠-))١( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(methoxycarbonyl)-4-phenylpiperidine هيدرو -؟(1177)-أكسو AL 2) E]]-N pag يئاقث-0*:1-7[-١ (YA) بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-1-تيروسيل]-.1-ليسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)- > بيبرازين 1 23 ,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-L-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine هيدرو -؟ ) 7 - أكسو Pc oh )- £)]-N— sas -ثتنائي 571-7[-١ (ْ «4 ) بنزيميدازوليل (١))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-1-تيروسيل]-7-ليسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)- ٠١ بيبرازين 1-[N2-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-y1)-1- piperidinyl]carbonyl]-L-tyrosyl]-D-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine SHY) Y= هيدرو SEY JE] -N= agp Amo V]-NT-Y (YY) بنزيميدازوليل (١))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-7-ليسيل]- 4 -(4 -بيريدينيل)- ve بيبرازين 1- [N2- [3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinylJcarbonyl]-D-tyrosyl]-D-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine هيدرو -؟(117)-أكسو بنزيميدازوليل SEO) برومو-7<-[[؛ يئانث-*؛[-١ (YY) كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(هيدروكسي كربونيل) بيبريدين ]لينيديربيب-٠-))١( ve yy 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(hydroxycarbonyl)-piperidine هيدرو -117(7)-أكسو SEY) N= برومو يئانث-001-7[-١ (VY) بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-1-تيروسيل]-*40+- ثنائي مثيل-1-ليسيل]- 4-(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين ٠ 1- [N2 -[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl [carbonyl ]-D-tyrosyl] -NO NO -dimethyl-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine -))١( هيدرو -"(117)-أكسو بنزيميدازوليل SEY) E]]-N- sas Y]-N-Y (YY) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل]-7-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ ]لينيديربيب-١ 1 2-3 -Bromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyljcarbonyl]- ٠١
D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine برومو -7<-[[4 -(1٠70-ثنائي هيدرو -117("7)-أكسو بنزيميدازوليل SEmo¥]-) (YY €) كربونيل]-3-تيروسيل]-؛ -(؛ -بيبريدينيل)-بيبرازين ]لينيديربيب-٠-))١( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinylJcarbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-piperidinyl)-piperazine Vo هيدرو -"(117)-أكسو بنزيميدازوليل SEY) برومو-7<-[[؛ JmoY]Y (Y10) كربونيل]-0-تيروسيل]-؛-(701-ثشائي هيدرو -؟(87)-أكسو ]لينيديربيب-٠-))١( نيديربيب-))١( بنزيميدازوليل 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-piperidine Y. برومو-7<-[[؛ -(٠70-ثنائي هيدرو -"(117)-أكسو بنزيميدازوليل يئانث-*؛[-١ (Y11) هيدرو -؟(77) أكسو SEY) = كربونيل]|-7-تيروسيل]-4 ]لينيديربيب-١٠-))١( إيميدازو -[؛؛©-ب]-بيريدينيل (7))-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl}-D- tyrosyl]-4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-piperidine Yo
الا SEF) ؛[[-<7-ومورب-7-18[-١ )7١7( هيدرو -117("7)-أكسو بنزيميدازوليل -))١( ١-بيبريدينيل] كربونيل]-17-تيروسيل]-<1-(٠١٠-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]- 4-4 -بيريدينيل)-بيبرازين -[N2-[3 -Bromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]- 1 D-tyrosyl] NO 1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ° SEF) = [N= sag, YN) (YYA) هيدرو suSH(HY)Y بنزيميدازوليل -))١( ١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-1-ليسيل]- 4 = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين [N2 -[3-Bromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyljcarbonyl]- -1 D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine om يئانث-7ء٠(- ؛[10[-7[-٠-)ع( (TYE) ٠ -؟(177)-أكسو _بنزيميدازوليل -١-))١( بيبريدينيل] كربونيل]-1<7-مثيل أمينو]-7-(7؛©-ثنائي برومو-؛ -هيدروكسي فنيل)-بروبيل]- ؛-(١-بيبريدينيل)-بيبريدين (R)-1-[2-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-N- methylamino]-3-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-propy1]-4-(1-piperidinyl)-piperidine SEY) ؛11-<0-7[-١-)ع( (YY) ve هيدرو -117("7)-أكسو بنزيميدازوليل -١-))١( بيبريدينيل] كربونيل] (SEO) =F iad برومو-؛ -هيدروكسي فنيل)-بروبيل]-؛-(١- بيبريدينيل)-بيبريدين (R)-1-[2-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonylJamino]-3- (3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine sil—¢]-N*-) ( YY) ) Y. --؟ (IH Oc برومو AUT) )- £]]-N— هيدرو-؟ ) 1 - أكسو بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-“11011-ثنائي مثيل-1-ليسيل]- ؛ -(بيريدينيل)-بيبرازين [N2- [4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- -1 piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] Nb NO_dimethyl-L-lysyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine
ا (YYY ) ”ء*-ثنائي برومو-17-[[؛ (SEY) هيدرو -"(117)-أكسو بنزيميدازوليل -))١( ١-بيبريدينيل] كربونيل]-1<4-[(7-[4 -(١-بيبريدينيل)-١ -بيبريدينيل] إثيل]-1-تيروسيناميد -Dibromo-N2-[ [4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-N- 35 [(2-[4-(1-piperidinyl)-1-piperidinyl]ethyl]-D-tyrosinamide (YYY) ٠ ١-[©©-ثنائي برومو-7<-[[؛ -[5-[(؛ -مورفولينيل) oun AYO [dag S — (HY)Y أكسو بنزيميدازوليل (١))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(؛- Cra (Ji 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[5-[(4-morpholinyl)carbonyl]-1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1- yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine (YYE) ٠ ١-[7”©-ثنائي برومو -37-[[4 -[0-[(؛ -مثيل-١-بيبرازينيل) SEY [Sis S هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(؛- بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl]-1,3-dihydro-2(2H)- oxobenzimidazol-1-yl]-1-piperidinyl] carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine (YY) ١ ١-[”ء5-ثنائي برومو -7<-[[؛ = SEF) هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل ())-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]|-7-تيروسيل]-؛ = )£ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyljcarbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine (YY) ١-[؛-أمينو-7؛*-ثنائي برومو-7<-[[؛-(0؛-ثنائي هيدرو -171(7)-أكسو © | كينازولينيل (7))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4 -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl}-4-(1-piperidinyl)-piperidine gon ALD EV) E]]-N— pay pn يئانث-5؛-ونيمأ-؛[-١ (YTV) -171(7)-أكسو كينازولينيل (١))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين
Via 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]}-4-(1-piperidinyl)-piperidine هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل AU EF) 4[[-<7- برومو يئانث-*؛[-١ (YYA) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ ]لينيديربيب-١٠-))١( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- ° tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine هيدرو -17(7)-أكسو إيميدازو-[0)24- AEF) E]]-N 5090 يئانث-”؛[-١ (YY4) د] بيريميدينيل (؟))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ =)£ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ١ هيدرو -111(7)-أكسو AE EY) برومو-17-[1 يئانث-©*؛7-ونيمأ-؛[-١ (YY) كينازولينيل ())-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-4 -(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)- بيبريدين 1-{4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine Vo هيدرو -111("7)-أكسو- el 0c VY) £]]-N= برومو يئانث-©»7-ونيمأ-؛[-١ )1١( -)لينيديربيب-١(-؟-]لينالأ ديازبيئيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل وزنب-#١ بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(2,3,4,5-tetrahydro-2(1H)-oxo0-1,3-benzodiazepin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine Y. -أكسو ([ ١ ) Y— -ثنائي هيدرو oY )- -أمينو 5 -ثنائي برومو-1<7-[[؛ ؛41-17[-١ ( 177 ) -)لينيديربيب-١(- كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-؛ [ana yar Y= (VF) كينازولينيل بيبريدين 1-[N2-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyi]-4-(1-piperidinyl)-piperidine Yo
VY. برومو-77-[[؛-(3؛ -ثنائي هيدرو -1(7)-أكسو JO -أمينو -ء ؛[-1[-١ (YYY) كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]- 4 -(4 -بيريدينيل)- بيبرازين 1- [N2- [4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl}-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ° -أمينو-؛ ©-ثنائي برومو-7<-[[؛-(07؛-ثنائي هيدرو -111("7)-أكسو ؟1-[-١ )١7 4( كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)- بيبريدين 1- [N2- [4-Amino-3,5-dibromo-N-{[4-(3,4-dihydro-2(1H)oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ٠١ برومو-7<-[[؛-(؛؛ -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل يئانث-*؛[-7[-١ (YY) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل]-7-تيروسيل]-1-ليسيل]-4 ]لينيديربيب-٠-))7( 1- [N2- [3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-
D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine هيدرو -؛-فنيل-117(7)-أكسو SEY JE] N= 509 0 Smo ]-N]-Y (YY) ae إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-1-ليسيل]- 4 -(4 -بيريدينيل)- بيبرازين 1- [N2- [3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine هيدرو -؛ -فنيل-؟(177)- SEY) برومو-7<-[1؛ SEF siad=E]-N-Y (YYY) - -١(- أكسو إيميدازوليل (١))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-؛ بيبريدينيل)-بيبريدين 1- [NZ -[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine
٠7١ هيدرو - ؛ -فنيل-117("7)- SEY (- 4[[-<7- دحوضحاء -أمينو -7؛5-ثنائي برومو (YYA) أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-؛-(©- بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N2-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ° هيدرو-؛-فنيل-1177(7)-أكسو (SEY) EEN gag Smo] (YY) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- إيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine هيدرو = -فنيل-117(7)--أكسو SUEY = E]]-N= 5095 يئانث-©؛7-ونيمأ-؛[-١ )٠4١( ٠ إيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(١-مثيل-؛ -بيبريدينيل)- بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-y1)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazine هيدرو -؛ -فنيل-117("7)-أكسو SET) برومو-7<-[[4 يئانث-5؛7-ونيمأ-؛1-١ )7؛١( ٠ نيديربيب-)لينيديربيب-١(- إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine هيدرو -؛ -فنيل-117("7)-أكسو SEY) E]]-N= sa -أمينو-7؛©-ثنائي ؛[-١ (Y£Y) بإيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين | © 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine
Si (HY) Y= هيدرو -؛ -فنيل SEO) برومو-7<-11؛ يئانث-©ء7-ونيمأ-؛[-١ (YEY) إيميدازوليل (١))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4 -(١-مثيل-؛ -بيبريدينيل)- بيبريدين Ye
نقد 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine (Yi€) ١-[7”©-ثنائي برومو-17-[[؛-(1:"-ثتائي هيدرو-؛-فنيل-17(7)-أكسو إيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]- 4 -(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)-
oe بيبرازين
1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazine -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو بيريدو[7؛ 7-د] بيريميدينيل €0¥)—¢[]-N]-Y]-V—(R) (Y£0) كربونيل] أمينو]-7-(4 -أمينو-7؛©-ثنائي برومو فنيل)-بروبيل]-؛- ]لينيديربيب-١٠-))(
نيديربيب-)لينيديربيب-١( | ٠ (R)-1-[2-[N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]amino]-3-(4-amino-3,5-dibromophenyl)-propyl]-4-(1-piperidinyl)- piperidine يئانث-7؛٠(- مثيل]-؛ -[؛ (J (7؛7) (58)--7[1-[(”؛*-ثنائي برومو-؛ -هيدروكسي_ -١(-؛-]ليتويب هيدرو-217(7)-أكسو بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل]-٠ 4 -ديوكسو ١
بيبريدينيل)-بيبريدين
(R,S)-1-[2-[(3,5-Dibromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(1,3-dihydro- 2(2H)oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine هيدرو -؟(117)-أكسو ASV) EN ag SLD 0 YEN) (YEY) بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-1-(٠١٠-ثنائي مثيل إثوكسي ve
كربونيل)-1-ليسيل]- 4 -(4 -بيريدينيل)-بيبريدين [N2-[2,5 -Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)oxobenzimidazol-1-yl)-1- -1 piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] 2164 1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperidine
ل (YEA) ١-[14-[3؛*-ثتنائي برومو -7<-[[؛ -[11(7)-أكسو بنزوكسازوليل (؟)]-١- بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛ Sk -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N2-[3,5-Dibromo-N-[[4-[2(3H)-oxobenzoxazol-3-yl]-1-piperidinylJcarbonyl]-D-tyrosyl]- L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine (Ye9) ٠ ١-0<-1[؟ -(أمينو كربونيل) فنيل أمينو]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-؛ -أمينو-5.3- ثنائي برومو-0-فنيل ألانيل]-؛ -[(١-بيبريدينيل) مثيل]-بيبريدين 1-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-4-amino-3,5-dibromo-D- phenylalanyl]-4-[(1-piperidinyl)methyl]-piperidine SLE0 FN) (You) برومو-7<-[[؛-(01"-ثتائي هيدرو -؟117(7)-أكسو بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-1-ليسيل]-؟-(*-مثوكسي-؛ - بيريميدينيل)-بيبرازين ,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- 23 1 piperidinyljcarbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazine AL EY) EN ag SL S0 YN) (Yo) هيدرو -117(7)-أكسو ١ بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)- بيبريدين 1-[N2-[2,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine SEO YEN) (YoY) برومو ALY) E]]-N- هيدرو -؟(117)-أكسو .1 بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-1-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-؛ -(©-بيريدينيل)- بيبريدين 1-[N2-[2,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-L-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine لا
EN sn يئانتث-*؛71-7[-١1 (YoY) -(70-ثتائي هيدرو -؟(117)-أكسو بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-؛ = )£ -بيريدينيل)- بيبرازين 1-[N2-[2,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yh)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine ° sd) NIN sa moe] (Yo) كربونيل) فنيل أمينو]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-07-تيروسيل]-2#-(١٠١٠-ثنا تي مثيل إثوكسي (in )= بيريدينيل)-بيبرازين [N2- [3,5-Dibromo-N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1 -piperidinyl]carbonyl}-D- -1 tyrosyl] -NO6-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ٠١ (Yoo) ١-[©<-[”؛*-ثنائي برومو--1[؛ sia) N= كربونيل) فنيل أمينو]-١-بيبريدينيل] كربونيل]|-7-تيروسيل]-.1-ليسيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين [3,5-Dibromo-N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- 2ب -1 tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine [1-7-١ (You) ٠ -أمينو -7ء©-ثنائي برومو SET) EIN هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-4 -(*- مثوكسي- ؛ -بيريميدينيل)-بيبرازين [N2- [4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- -1 piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(5 -methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazine (Yov) x. ١-[0-[؛ -أمينو - 57 -ثنائي برومو-7<-[[؛ AYO) هيدرو -117(7) أكسو بنزيميدازوليل (١))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-جليسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)- بيبرازين 1-[N-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-glycyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine
١١٠ -١-)ونيمأ برومو-77-[[؛-(بنزويل أمينو كربونيل يئانث-5*؛7-ونيمأ-؛[-١ )٠5( بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(benzoylaminocarbonylamino)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine -١-)ونيمأ برومو-77-[[؛-(بنزويل أمينو كربونيل يئانث-*؛7-ونيمأ-؛[-١ (Yod) ٠ نيديربيب-)لينيديربيب-١(- بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(benzoylaminocarbonylamino)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine هيدرو -117(7)-أكسو SEY) = E]]-N— 050 يئانث-©؛7-ونيمأ-؛[-<0-١ (Y1.) بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل-7-فنيل ألانيل]-بيتا-ألانيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)- > ٠ بيبرازين 1-[N-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-8-alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine -117(7)-أكسو saa SEY) E]]-N— se -7؛*©-ثنائي ونيمأ-؛[-<0ل-١ (YY) بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل-0-فنيل ألانيل]-0-مثيل جليسيل]-؛-(؟- oo بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl]-N-methylglycyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine -١-)ونيمأ برومو-7<-[[؛-[1<-(فنيل أمينو كربونيل) فنيل يئانث-©؛7-ونيمأ-؛[-١ (YY) بيبريدينيل] كربونيل]|-7-فنيل ألانيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين © 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[N-(phenylaminocarbonyl)phenylamino)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ]لينيديربيب-١-))١( هيدرو -177("7)-أكسو بنزيميدازوليل يئانث-70٠(- [1-1-١ (VAT) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل]-[-(7-ثيينيل)-0- ألانيل]-؛
ARR
AR
1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-[3-(2-thienyl)-
D-alanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine nS (HY) Y= sp يئاتث-70٠1(-؛[1-7-ومورب -أمينو-؟؛ ©-ثتنائي 4 (Y1€) )لينيزاربيب-١-ليثم- بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-8<-مثيل-18-[-(4 بروبيل]-0-فنيل ألانيناميد 4-Amino-3,5 -dibromo-N2- [[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-N-methyl-N-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propyl] -D-phenylalaninamide aS (HY) Ys يئانث-70٠1(-؛[-77-ومورب -أمينو-7؛*©-ثنائي [70-١ (V0) -)لينيديربيب-١(- بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-جليسيل]-؛ Ve بيبريدين 1-[N-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-glycyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine (Y17) ١-0<-[؛ -أمينو -7؛©-ثنائي برومو -7<-[[؛ = SEY) هيدرو -117("7)- أكسو- بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-70-فنيل ألانيل]-1-ألائيل]-؟ -(4-بيريدينيل)- Vo بيبرازين 1-[N-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2 (2H)-oxo-benzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine (YY) ١-[1-30[؛-أمينو -7؛©-ثنائي برومو-77-[[؛ -1<0[1-(مثيل أمينو كربونيل) فنيل أمينو]- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل YO) NU] مثيل إثوكسي كربونيل)-1- نيديربيب-)لينيديربيب-١(- ليسيل]-؟ Ye 1- [N2 -[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[N-(methylaminocarbonyl)phenylamino]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] 164 1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(1- piperidinyl)-piperidine
١١ هيدرو -117(7)-أكسو AETV) E]-N= 5a 500 Emo Y= -أمينو 1-1-١ (YA) -)لينيديربيب-١(- بنزيميدازوليل (١))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-1-ألانيل]-؛ بيبريدين 1-[N-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-alanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ° -١-])7( كينولينيل sui (HY) Y=] N= برومو يئاتث-*؛7-ونيمأ-؛[-١ (Y14) نيديربيب-)ليتيديربيب-١(- بيبرازينيل] كربونيل]-1-فنيل ألانيل]-؛ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[2(1H)-oxoquinolin-3-yl]-1-piperazinyl]carbonyl]-D- phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine -١-])©( برومو -7<-[[4-[111(7)-أكسو كينولينيل يئاشث-©؛7-ونيمأ-؛[-١ )770١( ٠ بيبرازينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[2(1H)-oxoquinolin-3-yl]-1-piperazinyl]carbonyl]-D- phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine -[0<-(مثيل أمينو كربونيل) فنيل أمينو]- £]]-N— 505 -أمينو-ء©-ثنائي ؟1-[-١ (YY) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-؛ ]لينيديربيب-١ | ١ 1- [N2- [4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[N-(methylaminocarbonyl)phenylamino]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ]لينيديربيب-٠-))١( أكسو بنزيميدازوليل (HY)Y- som يئانث-7٠(- ؛[[-<©[-١ (YVY) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- مثيل إثوكسي كربونيل)-7-تريبتيل]-؛ يئانث-٠١٠١(-١-]لينوبرك 1-[N2-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-1-(1,1- Y. dimethylethoxycarbonyl)-D-tryptyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine برومو-7<-[[؛-(1؛7-ثنائي هيدرو-27(7)-أكسو يئانث-5؛7-ونيمأ-؛[-<0-١ (YVY) -١(-؛-]ليسيلج Je NOV بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل-0-فنيل بيبريدينيل)-بيبريدين
ا 1-[N-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-N-methylglycyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine (YVE) ١-[؛-أمينو-7؛©-ثنائي برومو -37-[41 -[111(7)-أكسو كينوكالينيل -١-])“( بيبرازينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl]-1-piperazinyl]carbonyl]-D- ° phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine (YVo) ١-[؛-أمينو-7؛©-ثنائي برومو -137-[[4 -[111(7)-أكسو كينوكالينيل -١-])( بيبرازينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4 -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl]-1-piperazinyl]carbonyl]-D- phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ٠١ (777) ١-[؛-أمينو-؛©-ثنائي برومو-77-[[؛ -[[7+1-(أمينو كربونيل)-<-(؛-فلورو فنيل) أمينو]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-{[4-[N-(aminocarbonyl)-N-(4-fluorophenyl)amino]-1- piperidinyl]carbonyl}-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine son SLE YO) oN asp يئانث-©ء7-ونيمأ-؛[-١ (YVY) ve -17(7)-أكسو بنزيميدازوليل (١))-؛ -مثيل-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)- بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-4-methyl-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine (YYA) - ١-[<-[؛-أمينو -7؛©-ثنائي برومو-1<-[[؛-(701-ثنائي هيدرو -117(7) -أكسو بنزيميدازوليل (١))-؛-مثيل-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-*<-(٠١٠-ثائي مثيل إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبريدين [N2. [4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-4-methyl-1- -1 piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] -N6-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4- pyridinyl)-piperidine Yo RRR aS (HY) Y= spn برومو-77-[[4-[(01"-ثنائي Smo -أمينو ؛[-١ )774( بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؟-[©-إثنائي مثيل أمينو) بروبيل]-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[3-dimethylamino)propyl]-piperidine ° هيدرو -117(7)-أكسو SEY) EN seg -أمينو-7؛*-ثنائي ؛[[-77[-١ (YAY) — t= [dr Lda كربونيل]-0-فنيل ]لينيديربيب-١-ليثم- 4-))١( بنزيميدازوليل Con (di wrt) 1- [N2 -[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-4-methyl-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ١ ]لينيديربيب-١-))١( أكسو بنزيميدازوليل (HY) هيدرو يئانث-7؛(-؛[1<0-١ (YAY) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل]-7-تريبتيل]-؛ 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tryptyl]-4-(1- piperidinyl)-piperidine SHY) Y= gon برومو-77-[1؛-(3؛-ثتائي يئانث-©؛7-ونيمأ-؛[-١ (YAY) ve كينازولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-4 -(*-مثوكسي-؛- بيريميدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazine -١-])3( أكسو كينولينيل (HY) Y= برومو-17-[[؛ يئانث-©؛7-ونيمأ-؛[1-1©[-١ (YAY) - بيبرازينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبريدين 1- [N2-[4-Amino-3 ,5-dibromo-N-[[4-[2(1H)-oxoquinolin-3-yl]-1-piperazinyl]carbonyl]-D- phenylalanyl]-L-lysyl}-4-(4-pyridinyl)-piperidine هيدرو -"(01)-أكسو كينازولينيل AEE) sag GE 0Y]Y (TAS) كربونيل]-7-تيروسيل]-4 -(*-مثوكسي- § -بيريميدينيل)-بيبرازين ]لينيديربيب-٠-))١( ve
VY. 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinzolin-3-yl)-1-piperidinyljcarbonyl]-D- tyrosyl]-4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazine
Sur Y ¢) )- ¢]-¢ [iw (J -ثنائي برومو-؛ -<هيدروكسي o¢ = \ —(s «R) ( عم ) هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل]-٠؛ ؛ -ديوكسو بيوتيل]-؛-(4- ٠ بيريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[2-[(3,5-Dibromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(1,3 -dihydro-2(2H)- oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine (YAY) ثنائي برومو-77-[[4-(٠7-ثنائي suSi—(HY)Y— soma بنزيميدازوليل -))١( ١-بيبريدينيل] 528 YIN = )£ -مثيل-١-بيبرازينيل) إثيل]-7-تيروسيناميد 3,5-Dibromo-N2-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-y1)-1-piperidinyl]carbonyl]-N- ٠١ [2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethyl]-D-tyrosinamide aS (HY) Y= gap SLE) EIN seg (Amo V] NY (YAY) بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-1-ليسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)- بيبرازين 1-[N2-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- Vo piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine oY) ( YAA ) -ثنائي 0 509 ay ) —¢]]-N— -ثنائي هيدرو -/-ديوكسو — Jb yor HY (3))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-17-تيروسيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(7,9-dihydro-6,8-dioxo-1H-purin-9-yl)-1-piperidinyl] carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine Y. (YAS) (ع:5)-١-[7-[( .د -نتائي برومو-؛ -هيدروكسي فنيل) مثيل]-؛ -[4 -(©؛ -ثنائي هيدرو -151(7)-أكسو كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل]-٠؛ 4 -ديوكسو بيوتيل]-؛-(١- بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[2-[(3,5-Dibromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin- 3-y1)-1-piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine Yo
YY
؛*-ثنائي برومو-؛ -هيدروكسي فنيل) مثيل]-4 -[4 -(؛؛ -ثنائي [1-١ (sR) )١١( هيدرو -"(111)-أكسو كينازولينيل (3))-١-بيبريدينيل]-٠ ؛-ديوكسو بيوتيل]-؛-(؛- بيريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[2-[(3,5-Dibromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin- 3-yl)-1-piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ° -أمينو-؟ ؛*-ثنائي برومو بنزويل)-4-[؛-(0؟-ثنائي هيدرو- ؛(-7[-١-)5:8( )79١( "(1)-أكسو كينازولينيل (3))-١-بيبريدينيل]-؛ -أكسو بيوتيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[2-(4-Amino-3,5-dibromobenzoyl)-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]-4-oxobutyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine -كتائي $e -ثنائي برومو-ء -هيدروكسي فتيل)- “-ز[بحزلء -(؟ o¢ -[؟-(؟ ١ (ع)- ( Yay ) ٠١ -١(-؛-]ليبورب هيدرو -"(111)-أكسو كينازولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل] أمينو] بيبريدينيل)-بيبريدين (R)-1-[3-(3,5-Dibromo-4-hydroxypheny!)-2-[N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)- 1-piperidinyl]carbonyl]amino]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine -111(7)-أكسو soma -ثنائي EY) برومو-7<-[[؛ يئانث-*؛[-<7-ليتيسأ-<8[-١ (YAY) ve كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-77-تيروسيل]-1-ليسيل]-4-(4-بيريدينيل)- بيبرازين 1-[N6-Acetyl-N2-[3,5-dibromo-N-[[4-(3 4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-y1)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine -أكسو 11 ١ ) هيدرو -؟ Ali (- -أمينو -7؛:5-ثنائي برومو-7<-[[؛ ؛1-17[-١ ( Ya¢ ) Y. مثيل-1-ليسيل]- SENNA كينازولينيل ())-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل -بيريدينيل)-بيبرازين (-4 1-[N2-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] -NO6,N6_dimethyl-L-lysyl]4-(4-pyridinyl)-piperazine
نفد )0 1؟) ١-[<-[”ء*-ثنائي برومو-7<-[[؛-(7؛؛-ثنائي هيدرو (HY) Y= أكسو كينازولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل] SENN [dia gp D[dss S مثيل-1-ليسيل]-؟-(؛- بيريدينيل)-بيبرازين [N2- [3,5-Dibromo-N-{[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]- -1 D-tyrosyl] -N6 N6-dimethyl-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ° —(S«R) (Y41) ١-[7-(؛ -أمينو So برومو بنزويل)-؛-[؛-(07؛-ثنائي هيدرو- "()-أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل]-؛ -أكسو بيوتيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)- بيبريدين (R,S)-1-[2-(4-Amino-3,5-dibromobenzoyl)-4-[4-(3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]-4-oxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ye. (Y2V) (ع)-١-[-(؟ -أمينو (Sle Y= برومو SOV) ENT (di هيدرو-؛ - فنيل-117(7)-أكسو إيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل] أمينو] بروبيل]-؛-(١- بيبريدينيل)-بيبريدين (R)-1-[3-(4-Amino-3,5-dibromophenyl)-2-[N-[[4-(1,3 -dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol- 1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]propyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine \o (Y4A) (ع)-١-[”- (؛-أمينو gpa SUEY) NY (Jad sar -؛ -فنيل- "(11)-أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل] أمينو] بروبيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)- بيبريدين (R)-1-[3-(4-Amino-3-bromophenyl)-2-[N-[[4-(1,3 -dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1- yl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino}propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine Y. (Y49) (ع)-١-[”- (؛ -أمينو-7؛5-ثنائي برومو فنيل)-7-[0<-[[؛ (SUEY) هيدرو- ")-أكسو كينازولينيل (3))-١-بيبريدينيل] كربونيل] أمينو] بروبيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)- بيبريدين (R)-1-[3-(4-Amino-3,5-dibromophenyl)-2-[N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]amino]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine Yo
)٠٠١( (8)-١-[”-(؟ -أمينو-7-برومو فنيل)-11-31-7؛-(03 -ثنائي هيدرو —(HV)Y= أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل] أمينو] بروبيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين (R)-1-[3-(4-Amino-3-bromophenyl)-2-[N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]amino]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine (¥+Y) ٠ (ع)- ١-[7-(7؛©- ثنائي برومو-؛ -هيدروكسي STO) EN Y (Jt هيدرو -؛ -فنيل-؟(117)-أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل] أمينو] بروبيل]-؛ - (١-بيبريديتيل)-بيبريدين (R)-1-[3-(3,5-Dibromo-4-hydroxyphenyl)-2-[N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)- oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine (YY) ٠ (508)-71-1-(؛؟-أمينو-7؛©-ثنائي برومو بنزويل)-54-[؛-(٠؛7-ثنائي هيدرو- ؛-فنيل-1177(7)-أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل]-؛ -أكسو بيوتيل]-؛-(١- بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[2-(4-Amino-3,5-dibromobenzoyl)-4-[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1- yl)-1-piperidinyl]-4-oxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ve (©0©) ١-1؛-أمينو--1[؛-[7-(أمينو كربوتيل أمينو) J أمينو]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7؛©-ثنائي برومو-0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-N-[[4-[2-(aminocarbonylamino)phenylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5- dibromo-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine SLE EVEN ag يئاتث-5؛7-ونيمأ-؛[-١ (V1 £) هيدرو nS fia) =V= © كربونيل)-21(7)-أكسو كينازولينيل (3)]-١-بيبريدينيل] كربونيل-0-فنيل ألانيل]-؛ -١(- بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-7-(methoxycarbonyl)-2(1H)-oxoquinazolin-3- yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine )0+( ١-[؛ -أمينو-<-1[؛-[7-(مثيل كبريتونيل أمينو) فنيل أمينو]-١-بيبريدينيل] كربونيل] ve -*-ثنائي برومو-0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين
7+ 1-[4-Amino-N-[[4-[2-(methylsulphonylamino)phenylamino]-1 -piperidinyl]jcarbonyl]-3,5- dibromo-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine هيدرو-7-(هيدروكسي SBE] IN sag يئانث-*؛7-ونيمأ-؛[-١ (V7) -١(- كربونيل)-"(21)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛
oo بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-7 -(hydroxycarbonyl)-2(1H)-oxoquinazolin-3- yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine 1-١ )7١7( -أمينو-7ء*©-ثتائي برومو-411-27-[0؛-ثتائي هيدرو -7١-(مثوكسي كربونيل)-257(7)-أكسو كينازولينيل (”)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4-(؛-
٠ بيريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-7-(methoxycarbonyl)-2( 1H)-oxoquinazolin-3- yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine )٠١( ١-[؛-أمينو-”ء*0-ٌثائي بروموصجا[و:-1ى of كا 58 6 8 SIA هيدرو -151(7)-أكسو_كينازولينيل (7)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛-(١-
٠ بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine (SLE ETE] NT sag SOY sud= ؛[-١ (V9) هيدرو-7-(هيدروكسي
كربونيل)-121(7)-أكسو كينازولينيل [ins sar —[(F) كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ )6 —
© بيريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-7-(hydroxycarbonyl)-2(1 H)-oxoquinazolin-3- yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine (YY) ١-[؛ -أمينو -7<-[[4-[7-(أمينو SSH) )Y pon SLEEP (das S كينازولينيل (3)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-*-ثنائي برومو-0-فنيل ألانيل]-؛-(١-
> بيبريدينيل)بيبريدين
\Yo 1-[4-Amino-N-[[4-[ 7-(aminocarbonyl)-3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl}-1- piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine كربونيل)- sind إثيل Ss pu) VI EIN pay يئانث-*؛7-ونيمأ-؛[-١ (V1) كربونيل]-0-فنيل [din pur V (7) -ثنائي هيدرو -"(111)-أكسو كينازولينيل Eo نيديربيب-)لينيديربيب-١(- ألانيل]-؛ ٠ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-{[4-[7-(2-hydroxyethylaminocarbonyl)-3,4-dihydro-2(1H)- oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl] carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine -أمينو -7<-[[؛ -[7-(أمينو كربونيل)-؛؛ -ثتائي هيدرو -؟(111)-أكسو [1-١ )٠١١( كينازولينيل (7)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7؛©-ثنائي برومو-0-فنيل ألانيل]-؛-(4- بيريدينيل) بيبريدين ٠ 1-[4-Amino-N-[[4-[7-(aminocarbonyl)-3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyljcarbonyl]-3,5-dibromo-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine برومو--[4-[7-(7-هيدروكسي إثيل أمينو كربونيل)- يئانث-*؛-ونيمأ-؛[-١ (FY) -ثنائي هيدرو-111(7)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-17-فنيل eY ألانيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبريدين ٠ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[ 7-(2-hydroxyethylaminocarbonyl)-3,4-dihydro-2(1H)- oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine = nS (HE) Y= وديسكويد-١١٠(- [N= sag يئانث-5؛7-ونيمأ-؛[-١ (YY £) -)لينيديربيب-١(-؛-]لينالأ ؟-بنزو ثيا ديازينيل (؟))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل بيبريدين Ye. 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,1-dioxido-3(4H)-oxo0-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine -١4:7- وسكأ-)114(؟-وديسكويد-١١٠(- -7ء©-ثنائي برومو-7<-[[؛ ونيمأ-؛[-١ (YY 0) بنزو ثيا ديازينيل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فئيل ألانيل]-؛-(؛-بيبريدينيل)- بيبرازين ve
1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,1-dioxido-3(4H)-0x0-1,2 ,4-benzothiadiazin-2-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine rod] (Ya) برومو pa SET) ENT -؛-فنيل-17(7)-أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ -(*-مثوكسي-؟ -بيريميدينيل)- 0٠ بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1 -yh-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazine )١١( ١-[؛ -أمينو-7؛5-ثنائي برومو-27-[[؛-(؛-ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(4 -فلورو فنيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- ١ piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalany1]-4-(4-fluorophenyl)-piperazine (TVA) ١-[7؛*-ثنائي برومو-7<-][؛ EF) -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل ("))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-70-تيروسيل]-؛ -(4 -فلورو فنيل)-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl] carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-fluorophenyl)-piperazine Vo )¥14( ١-[؛-أمينو-7؛*-ثنائي SLE EY) EN a هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(7-فلورو فنيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-fluorophenyl)-piperazine (YY) ov. ١-[؛ -أمينو -7؛©-ثنائي برومو £]]-N= -(٠ء7-ثنائي هيدرو -؛ -فنيل-؟(117)-أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(7-فلورو فنيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-{[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-fluorophenyl)-piperazine (YY) ١-[؛*-ثنائي برومو-7<-[[؛ -(١٠١٠-ديوكسيدو-؟(114)-أكسو-407١١٠-بنزو ثيا ve ديازينيل (7))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبريدين ARR
ا 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,1-dioxido-3(4H)-o0xo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine SHY) Ys يئاشث-":0٠1(-؛1[-27-ومورب يئانث-0؛[-١-لباقم (YYY) بنزيميدازوليل (١))-١-هكسيل حلقي] كربونيل]|-0-تيروسيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين trans-1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- ° cyclohexyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine )¥ ¥ أ( oY] -ثنائي برومو £]]-N— -)¥ -ثنائي هيدرو ary l= مثوكسي- —(H \ ) Y أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]- ؛ )€ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ٠١ (1)©4-<-1[؛-(ه-كلورو-؛-ثنائي هيدرو -؟"(71)-أكسو كينازولينيل -١-))©( بيبريدينيل] كربونيل]-7؛5-ثنائي برومو-3- تيروسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[N-[[4-(5-Chloro-3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5- dibromo-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine Jiro] (YYe) ١٠ برومو -7<-[[7-(407 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل (7))-٠١-بيروليدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[3-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-pyrrolidinyl Jcarbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ra SLAY) EN se يئانث-07[-١ (YY) -؛-فنيل-1177(7) أكسر © | ايميدازوليل (١))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]- 4 -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine (YTV) ١-[؛-أمينو-7ء؛*©-ثنائي برومو-7<-[[؛ = SEY) هيدرو - ؛ -فنيل-؟"(117)-أكسو إيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبريدين
ا 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine Suro] (YYA ) برومو-7<-[1؛ -(؟ ٠-ثنائي aS gia A= gp ؟(111)-أكسو كينازولينيل [dan yu —((V) كربونيل]-7-تيروسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4~(3,4-dihydro-8-methoxy-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- ° piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine oY] (v Ya ) -ثتائي 509 £]]-N— -) 1 '-ثنائي هيدرو - - 3 -<مثوكسي فنيل) 7 ) (H Y - أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ = )£ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-(4-methoxyphenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ٠١ (YY) ١-[؛-أمينو-7؛©-ثنائي برومو-7<-[[؛-(٠70-ثنائي هيدرو-؛-(؛-مثوكسي فنيل)-"(27)-أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فئيل ألانيل]-؛-(؟- بيريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-(4-methoxyphenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)- 1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine yo (YY) ١-[؛-أمينو -؛©-ثنائي برومو-17-27[؛-(٠؛7-ثنائي هيدرو-؛-(4-مثوكسي فنيل)-"(277)-أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فئيل ألانيل]-4-(١- مثيل-؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-(4-methoxyphenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl)- 1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine Y. (YY) ١-[؛*-ثنائي برومو-7<-[[؛ -(7؛؛ -ثنائي هيدرو suli-(HY)Y= ثيينو [407-د] بيريميدينيل (7))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ = )8 -بيريدينيل)-بيبريدين 1-{3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl}-4-(4-pyridinyl)-piperidine ا
0 ١-[57-ثنائي برومو-+<-[[؛ SEE) هيدرو-"(31)-أكسو ثيينو [YF] بيريميدينيل (7))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ = )£ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl)-1- piperidinyljcarbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine (YVE) ٠ ١-0<[[؛-(؛7-ثنائي هيدرو-؛-[3-(ثلاثي فلورو مثيل)-فنيل]-"(117)-أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-(؛ -بيريدينيل)-10- ألانيل]-؟-(؛ - بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N-[[4-(1,3-dihydro-4-[3-(trifluoromethyl)-phenyl]-2(2H)-oxoimidazol-1-y1)-1- piperidinyl]carbonyl]-3-(4-pyridinyl)-D,L-alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine [1-١ (Yve) ٠ -أمينو -7؛©-ثنائي برومو-77-[[4 SUE) هيدرو -"(111)-أكسو ثيينو [ -<] بيريميدينيل (7))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)- بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-dJpyrimidin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl}-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine JSEro¥]=) (FF7) ٠ برومو-77-[[؛ -(7؛؛ -ثنائي sulSi=(HV)Y— sou ثيينو [YF] بيريميدينيل )7( [din sar V كربونيل]-17-تيروسيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine JUo¥]=) (YYY) برومو-77-[[؛ sou SEF) -111(7)-أكسو ثيينو [407-د] Yo بيريميدينيل (؟))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]- 4 -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine £)-¥1-V-(R) )( -أمينو Y= ©-ثنائي برومو فنيل)-7-[<-[[؛-(7؛؛ -ثتائي هيدرو- "()-أكسو ثيينو [407؛-د] بيريميدينيل (3))-١-بيبريدينيل] كربونيل] أمينو] بروبيل]-4- - (١-بيبريدينيل)-بيبريدين ا
م (R)-1-[3-(4-Amino-3,5-dibromophenyl)-2-[N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxothicno[3,4- d]pyrimidin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl}amino]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine (TV) (8)-١-[7-(؛ -أمينو -؛ ٠ -ثنائي برومو فنيل)-7-[1<-[[؛-(07؟-ثنائي هيدرو- "()-أكسو_ثيينو [YY] بيريميدينيل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل] أمينو] بروبيل]-؛ -
نيديربيب-)لينيديربيب-١( ٠ (R)-1-[3-(4-Amino-3,5-dibromophenyl)-2-[N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2- d]pyrimidin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل (SE E0F) = £]]-N= gay يئانث-©؛7[-١ (VE)
(7))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- ١ tyrosyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine SUV] (VEY) برومو-7<-[[؛-(٠70-ثتنائي هيدرو -؛-فنيل-؟(77)-أكسو إيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]- 4 -(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)- بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- \o piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]~4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine (VEY) ١-[؛-أمينو-7ء*©-ثنائي برومو -7<-[[؛-(701-ثنائي هيدرو -؛-(7-ثيينيل)- "(")-أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛-(١-مثيل-؛- بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-(3-thienyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- Y. piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl}-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine (YY) ١-[0؛7-ثنائي برومو-77-[[4 SEY) هيدرو -؛ -(7-ثيينيل)-"(117)-أكسو dibs asad (١))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(١-مثيل- 4 -بيبريدينيل)- بيبريدين
٠١١ 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-(3-thienyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine هيدرو -؛-فنيل-117(7)-أكسو يئاتث-70٠(-؛[[-17-ومورب يئانث-*[-١ (Yet) أزبينيل)- HY = إيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(سداسي هيدرو بيبريدين ٠ 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]|-4-(hexahydro-1H-1-azepinyl)-piperidine هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل SEF) —£]l-N— 055 يئانث-*؛[-١ (Yeo) نيديربيب-)لينيبزأ-١-11١-ورديه كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(سداسي ]لينيديربيب-١-))٠( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl Jcarbonyl]-D- ٠١ tyrosyl]-4-(hexahydro-1H-1-azepinyl)-piperidine -فنيل-؟(117)-أكسو £5 jon SEY) = €]]-N= sa 5 -أمينو-7ء5©-ثنائي ؛[-١ (YE1) “YH = إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(سداسي هيدرو أزبينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- Vo piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(hexahydro-1H-1-azepinyl)-piperidine -ثتائي هيدرو -؟(11)-أكسو EY) EN برومو يئانث-©؛7-ونيمأ-؟[-١ (Vv) -١-1- كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛-(سداسي هيدرو أزبينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- Y. piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(hexahydro-1H-1-azepinyl)-piperidine برومو-0<-[[؛-(4؛7-ثنائي هيدرو -#-فنيل-217(7)- SEO ونيمأ-؛[-١ (YA) -؛-ليثم-١(-؟-]لينالأ JD [58 ]لينيديربيب-١-))7( ليلوزايرت-٠١07-وسكأ بيبريدينيل)-بيبريدين
VEY
1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(2,4-dihydro-5-phenyl-3(3H)-ox0-1,2,4-triazol-2-yl)-1- piperidinyl]}carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine برومو-7<-[[؛ -(407؛-ثنائي هيدرو -#-فنيل-17(7)- يئانث-©ء7-ونيمأ-؛[-١ (YE4) -)لينيديربيب-١(- كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ ]لينيديربيب-١-))؟( ليلوزايرت-٠١607-وسكأ بيبريدين ٠ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(2,4-dihydro-5-phenyl-3(3H)-ox0-1,2,4-triazol-2-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine برومو-7<-[[4-[1؛7-ثنائي هيدرو-؛ -[7-(ثلاثي فلورو يئانث-©ء7-ونيمأ-؛[-١ (You) مثيل) فنيل]-؟(07)-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فتيل ألانيل]-؛- -بيبريدينيل)-بيبريدين ؟-ليثم-١( ٠ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2(2H)- oxoimidazol-1-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)- piperidine هيدرو-؟-[3-(ثلاثي فلورو ETO EIEN sas يئانث-5؛-ونيمأ-؛[-١ (Fo) إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛- suS-(HY)Y-[08 (doe 1 نيديربيب-)لينيديربيب-١( 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2(2H)- oxoimidazol-1-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine برومو-<-[4-[1؛"-ثنائي هيدرو-؛-[©-(ثلاثي فلورو مثيل) يئانث-5؛[-١ (Foy) -١(-؛-]ليسوريت-0-]لينوبرك ]لينيديربيب-١-])١( فنيل]-87(7)-أكسو إيميدازوليل © بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[ 1,3-dihydro-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]- 1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine أكسرو (HY) Y (Jed ¥)—€- برومو-7<-[[؛ -(1٠70-ثنائي هيدرو يئانث-*؛3[-١ (Yor) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- إيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ |»
VEY
1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-(3-thienyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine برومو-7<-[1؛ -(٠؛7-ثنائي هيدرو -"(117)-أكسو بنزيميدازوليل يئانث-*©7[-١ (Yof) كربونيل]-1.,0-تيروسيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبريدين ]لينيديربيب-١٠-))١( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]- °
D,L-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine برومو-17-[[؛-(07؟-ثنائي هيدرو -*-فنيل-؟(177)- يئانث-©؛7-ونيمأ-؛[-١ (Yoo) -؛-ليثم-١(-؛-]لينالأ كربونيل)-7-فنيل ]لينيديربيب-١-))7( ليلوزايرت-٠١07-وسكأ بيبريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(2,4-dihydro-5-phenyl-3(3H)-ox0-1,2,4-triazol-2-yl)-1- ٠١ piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazine -؟(111)-أكسو son برومو-7-[[؛-(07؛-ثتائي يئانث-©*؛-ونيمأ-؛[-١ (Yo) كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛-(إكسو-4-مثيل-+-أزا ثنائي حلقي)-بيبرازين )٠( أوكتيل ][ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- Vo piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(exo-8-methyl-8-azabicyclo[3,2,1]oct-3-yl)- piperazine هيدرو -؛-(7-ثيينيل)- SLO) برومو-17-[[4 SEO ونيمأ-؛[-١ (FOV) - ؛-ليثم-١(-؟-]لينالا 7)-أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-70-فنيل بيبريدينيل)-بيبرازين ٠ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4~(1,3-dihydro-4-(3-thienyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl}-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazine هيدرو -؛-[7-(ثلاثي فلورو مثيل) SEY) برومو-7<-[[؛ يئانث-©؛7[-١ (Yo) -ليثم-١(- فنيل]-"(77)-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ ؟؛-بيبريدينيل)-بيبرازين -
Vet 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]- 1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazine -أمينو-7ء*-ثنائي برومو-7<-[[؛-(1؛7-ثنائي هيدرو-؛-[7-(ثلاثي فلورو [1-١ (Yo) فنيل]-117(7)-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألاتنيل]-؛- (Jie
٠ (١-مثيل-؟؛ -بيبريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2(2H)- oxoimidazol-1-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)- piperazine [1-1١ (¥1+) -أمينو -7؛5-ثنائي برومو-77-[[؛ = EY) -ثنائي 50a -111(7)-أكسو ثيينو [©©؛-] بيريميدينيل (©))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4 -(١-بيبريدينيل)- بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d}pyrimidin-3-yI)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine (YY) ١-[؛-أمينو-7؛5-ثنائي برومو-7<-[[؛ -(؛؛-ثنائي 508 -111(7)-أكسو ثيينو ١ - [©©7-د] بيريميدينيل (7))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4-(١-مثيل-؛- بيبريدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazine 4[-١ (FY) -أمينو-7؛*©-ثنائي برومو-7<-[[؛ -(©؟-ثنائي 0 5 -111(7)-أكسو ثيينو [YF] | © بيريميدينيل (7))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4 -(١-بيبريدينيل)- بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl)-1- piperidinyljcarbonyl}-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine
Veo هيدرو-؛-[”-(ثلاثي فلورو SUEY) £]-N gag (HE 0 = -أمينو [1-١ (YY) مثيل) فنيل]-1177(7)-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألاتثيل]-؛- نيديربيب-)لينيبزأ-١-15١-ورديه (سادس 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2(2H)- oxoimidazol-1-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(hexahydro-1H-1 -azepinyl)- ° piperidine برومو-7<-][؛-[1؛7-ثنائي هيدرو-؛-[7-(ثلاثي فلورو مثيل) يئانث-*؛3[-١ (¥1€) فنيل]-"(87)-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛-(سداسي نيديربيب-)لينيبزأ-١-111١- هيدرو 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]- ٠١
L-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(hexahydro-1H-1-azepinyl)-piperidine برومو-7<-[[4-[701-ثنائي هيدرو-؛ -[”-(ثلاثي فلورو مثيل) يئانث-*؛3[-<©[-١ (Fo) - فنيل]-117(7)-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-1- ليسيل]-4 (؛ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N2-[3,5-Dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl] -2(2H)-oxoimidazol-1- \o yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine هيدرو -؟(71)-أكسو Alt برومو-7-[[؛-(؛ يئانث-©؛7-ونيمأ-؛[-١ (¥11) كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(١-إثيل-4 -بيبريدينيل)- بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- أ piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-ethyl-4-piperidinyl)-piperidine هيدرو -؛ -فنيل- "(117)-أكسو SEY) برومو-17-[[4 (SEO -أمينو [1-١ (¥1v) إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(١-إثيل-؛ -بيبريدينيل)- بيبريدين
Ye 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1 -y)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-ethyl-4-piperidinyl)-piperidine هيدرو-؛ -[7-(ثلاثي فلورو SEY E]]-N- gag -أمينو -7؛©-ثنائي [1-١ (YA) مثيل) فنيل]-177(7)-أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألاتيل]-5-
٠ (١-إثيل-؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-{[4-[1,3-dihydro-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl] -2(2H)- oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl}carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1 -ethyl-4-piperidinyl)- piperidine (F149) ١-[؛-أمينو-7؛*-ثنائي برومو-77-[[؛-(701-ثنائي هيدرو-؛-[؛-(ثلاثي فلورو (Joie فنيل]-157(7)-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألاتنيل]-5-
نيزاربيب-)لينيديربيب-١( 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4- [4-(trifluoromethyl)phenyl]-2(2H)- oxoimidazol-1-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperazine هيدرو-111(7)-أكسو PE EY) EN ag -أمينتو-7ء©-ثنائي ؛[-١ (YV+) كينازولينيل (*))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(١-إثيل- 4 -بيبريدينيل)- ١ بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-y1)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1 -ethyl-4-piperidinyl)-piperazine برومو-7<-[[؛-(701-ثنائي هيدرو-؛-[7-(ثلاثي فلورو يئانث-©ء7-ونيمأ-4[-١ )7١( فنيل]-"(07)-أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛- (Jie. ؛ -بيبريدينيل)-بيبرازين -ليثإ-١( 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-[3 ~(trifluoromethyl)phenyl]-2(2H)- oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(1-ethyl-4-piperidinyl)- piperazine
VEY
SEEN) برومو-7<-[[؛ SEO -أمينو 4[-١-)لينيديربيب- 4 -ليتيسأ-١ (- 6 (YVYY) هيدرو - 7"( ١7)-أكسو كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-بيبريدين 4-(1-Acetyl-4-piperidinyl)-1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[ [4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin- 3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-piperidine هيدرو-؟"(111)-أكسو كينازولينيل يئانث-؛؛7-ومورب-7(-؛[[-77-ونيمأ-؟[-١ (*vv) -)لينيديربيب-١(-؛-]لينالأ كربونيل]-7؛*-ثنائي . برومو-0-فنيل ]لينيديربيب-١-))©( بيبريدين 1-[4-Amino-N-[[4-(6-bromo-3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yD)-1-piperidinyl}carbonyl]- 3,5-dibromo-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine هيدرو -*-مثيل- 4 -فتيل- SEY) E]] N= sep -أمينو -7©-ثنائي 4[-١ (*ve) 0٠ --ليثم-١(- "(7)-أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4 بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-5 -methyl-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)-piperidine برومو-7<-[[4-[1؛7-ثنائي هيدرو-؛-(”-نترو_فنيل)- يئانث-©؛7-ونيمأ-؛[-١ (Ve) ye -5-ليثم-١(-؛-]لينالأ كربونيل]-0-فنيل [din sur V (0) "(7)-أكسو إيميدازوليل بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-(3 -nitrophenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)-piperidine هيدرو -؛ -('-مثوكسي يئانث-7؛٠1[-؟[[-<7-ومورب يئانث-5ء7-ونيمأ-؛[-١ (YVR) + -١(-4-]لينالأ فنيل)-07(7)-أكسو_ إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل مثيل- ؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-(3-methoxyphenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]- 1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)-piperidine
YEA
هيدرو -"(117)-أكسو يئانث-"ء٠-)لينف seo VEEN -أمينو 1-١ (YY) -ليثم-١(- برومو-0-فنيل ألانيل]-4 Sordi S ]لينيديربيب-١-])١( إيميدازوليل Ow (day pur 1-[4-Amino-N-[[4-[4-(3-bromophenyl)-1,3 -dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-phenylalanyl]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)-piperidine ° هيدرو -117(7)-أكسو- SEY OV) EN ag Alo FN) (YVA) بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-7<-(؛ ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*-[3,5-Dibromo-N- [[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N°-(1, 1 -dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl] -4-(4-pyridinyl)- ٠١ piperazine هيدرو -؛-فنيل-117(7)-أكسو FEY OE] N= gag Slo 1-١ (*va) إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-10-تيروسيل]-؛ -(4 -فلوروفنيل)-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl}-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-fluorophenyl)-piperazine Vo ©-ثنائي برومو-7<-[[4-[؛ 7-ثنائي هيدرو -؛ -فنيل-17("7)- ؛7-ونيمأ-؛[-١ (TAL) إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فتيل ألاثيل]-؛-(4-فلوروفنيل)- sud بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1- piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(4-fluorophenyl)-piperazine 7٠. هيدرو-؛ -فنيل-117(7)-أكسو SEY برومو-137-[[4-[» Slime (FY (YAY) إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-1-تيروسيل]-؛ -(7-بيريدينيل)“بيبرازين 1-{3,5-Dibromo-N-{[4-[1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-y1]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(3 -pyridinyl)-piperazine
١4 برومو-7<-[[؛ -(؛ 4 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينا زولينيل Fo ؛[-١ (YAY) كربونيل]-7-تيروسيل]- ؛ -(3-بيريدينيل)“بيبرازين ]لينيديربيب-١ -))( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3 ;4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -y1)-1-piperidinyl] carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(3-pyridinyl)-piperazine هيدرو-؟(31)-أكسو (SB t oF) £]]-N= gay GEO ؛7-ونيمأ-؛[-١ (YAY) ٠ 3 oar (J a) = كينازولينيل (؟))- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl)-1- piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(3-pyridinyl)-piperazine
EY Os SHE) pu iS gr #-ثنائي برومو-7<-[1-[1؛ (¥]-) (VAZ)
Oa (Jia om £) = كربونيل]-7-تيروسيل]- ؛ ]لينيديربيب-١- [(Y) بنزوثياديازينيل ٠ 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[1,1-dioxido-3 (4H)-ox0-1,2 ,4-benzothiadiazin-2-y1]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine هيدرو -؛ -فتيل-17(7)- SEY ٠[-4[[-<7-ومورب 5-ثنائي (YF gd] (YAo)
O23) (Jian ¥) أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-| [4-[1,3-dihydro-4-phenyl-2 (2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- Vo piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(3-pyridinyl)-piperazine هيدرو -؛ -فنيل-117(7)- GET 5-ثنائي برومو-7<-[[4-[؛ ء-ونيمأ-4[-١ (YAY) أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-17-فئيل ألانيل]-؟-(*-مثوكسي-؛- بيريميدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1- ٠٠ piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazine 5-ثنائي برومو-7<-[[؛-(؛ ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو ؛-ونيمأ-؟[-١ (VAY) 3 mr (sn sar) = كينازولينيل (7))- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ 1-[4-Amino-3,5 -dibromo-N-[[4-(3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(2-pyridinyl)-piperazine Yo
Vo. هيدرو -؛ -فنيل-117(7)- GET NEN sa ©-ثنائي ؛؟-ونيمأ-؛[-١ (YAN) 0231 (oar ¥)= أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[ [4-[1,3-dihydro-4-phenyl-2 (2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl] -4~(2-pyridinyl)-piperazine
SiH) Y= 500 برومو-7-[؟-(؛ ؛-ثتائي GUO ؛7-ونيمأ-؛[-١ (FAQ) ٠ كينازولينيل ())-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛-(فنيل أمينو كربونيل أمينو)- بيبريدين 1-[4-Amino-3,5 ~dibromo-N-[[4-(3 ;4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yD-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]4-(phenylaminocarbonylamino)-piperidine ©-ثنائي برومو-2<-[[-[1-4؛ ؛ -ثنائي هيدرو -111(7)- أكسو ؛7-ونيمأ-؛[-١ )©4 JD).
TS 5m 0) = كينازولينيل (7)]- ١-بيبريدينيل]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ ؛ -بيريميدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N- ([4-[4-[3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1 -piperidinyl]-1- piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(5 -methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazine برومو-7<-[[؛-[4-[؛ ؛ -ثنائي هيدرو-111(7)-أكسو كينازولينيل SHO ؛[-١ (YAY) ١ كربونيل]-0-تيروسيل]- 4 -(*-مثوكسي ” ؛- ]لينيديربيب-١-]لينيديربيب-١-])©( بيريميدينيل) -بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1-piperidinyl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazine
TO) بيريميدينيل sa) Vd DN برومو ite Vy (raY) +
Cr or (Sov om 4(- 4 بيبريدينيل] كربونيل]-1-تيروسيل]- 1-[3,5 -Dibromo-N-[[4-[4-phenyl-2(1 H)-oxopyrimidin-1-yl]-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine هيدرو-171(7)-أكسو GEE برومو-7<-[[؛-(؛ SEO ؛[-١-ونايس-؟؛ (var) كينازولينيل ("))- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]- ؛ -فنيل بيبريدين ve
٠١١ 4-Cyano-1-[3,5 -dibromo-N-[[4-(3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -71(-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-phenylpiperidine ©-ثنائي برومو-77-[[؛-(؛ ؛-ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو ؛7-ونيمأ-؟[-١ )5( كينازولينيل (؟))- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-<7-فنيل ألانيل]-؛ -(4 -بيريميدينيل)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N- [[4-(3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- ° piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyrimidinyl)-piperazine هيدرو - 4 -فنيل-117(7)- SEY ؛١[-4[[-<7-ومورب SEO ء-ونيمأ-4[-١ )١( أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-(0-فنيل ألاثيل]-؛-(؛ -بيريميدينيل)- بيبرازين 1-[4-Amino-3 ,5-dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1- ٠١ piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyrimidinyl)-piperazine s—S=(HY)Y=J b= 5 0 a SEY AEN gag *-ثنائي ؛[-١ (van) كربونيل]-17-تيروسيل]- ؛ -(؟ -بيريميدينيل) -بيبرازين ]لينيديربيب-١ -])١( إيميدازوليل 1-{3,5-Dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyrimidinyl)-piperazine Vo كينازوليتيل وسكأ-)1١ Y= برومو-7<-[[4 -(؛ ؛-ثنائي هيدرو Fo ؛[-١ (Fav)
Co or (Jade sam 4(- 4 كربونيل]-7-تيروسيل]- [ion yar) — ((*) 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yD)-1-piperidinyl] carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-pyrimidinyl)-piperazine ©-ثنائي برومو-7<-[[4-[؛ ؛ -ثتائي 551 -111(7)-أكسو ؛-ونيمأ-؟؛[-١ (YaA) 0 نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كينولينيل (7)]- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛
I-[4-Amino-3,5 -dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinolin-3 -yl]-1- piperidinyljcarbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine
Voy هيدرو -؛-(؛ -فلوروفنيل)- SEY + ١[-4[[-<7-ومورب ©-ثنائي ؛؟-ونيمأ-؛[-١ (v44) "()-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛-(*-مثوكسي- -بيريميدينيل)-بيبرازين 4 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-(4-fluoropheny1)-2(2H)-oxoimidazol -1-yl}-1- piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl] -4~(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazine °
TUT) كينولينيل SiH) YI EN pag li (P= deg] (£4) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[ [4-[2(1H)-oxoquinolin-3-y1]-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- phenylalanyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine ؛ -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينا زولينيل TF) EN gag GE (FY )400( ٠ بيريدو 119 pw ebm 8 oF 7؛ ؛٠-]ليسوريت-7-]لينوبرك ]لينيديربيب-١ -))( إندول [omy of] 2-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2 (1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido[4,3 -bJindole -١-])7( كينولينيل وسكأ-)اي١ JVI EIN as SEO ؛-ونيمأ-؟[-١ (£+Y) eo
OJ or (Jano بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(؛ 1-[4-Amino-3,5 -dibromo-N-[[4-[2(1H)-oxoquinolin-3 -yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- phenylalanyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine ©-ثنائي برومو-<-[[4-[؛ ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو ؛-ونيمأ-؛[-١ (£7) كينولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين 1. 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinolin-3 -yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو FT) EIN pay AO ء-ونيمأ-؟[-١ (¢+¢) كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛-(-إثيل فنيل)-بيبرازين
Voy 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3 s4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl] -4-(4-ethylphenyl)-piperazine ls SS -81(1)-أكسو gp Et PY £ [N= gag ili oT] (20) رباعي 0 OY ١-)لينفورولف- كربونيل]-17-تيروسيل]-4-(4 ]لينيديربيب-١-))©( هيدروبيريدين ° 1-{3,5-Dibromo-N-[[4-(3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yD)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-fluorophenyl)-1,2,5, 6-tetrahydropyridine ]لينيديربيب-١-])©( كينوليئيل 5a) YEN ap iio oY] (£2) كربونيل]-7-تيروسيل]- 4 = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-{3,5-Dibromo-N-[[4-[2(1 H)-oxoquinolin-3-yl]-1 -piperidinyljcarbonyl] -D-tyrosyl]-4-(4- ٠١ pyridinyl)-piperazine -])"( -1171(7)-أكسو كينولينيل 5 am ؛ -ثنائي FEN gag #©-ثنائي ؛[-١ (£+V) كربونيل]-7-تيروسيل]- ؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين ]لينيديربيب-١ 1-{3,5-Dibromo-N-[[4-[3 s4-dihydro-2(1H)-oxoquinolin-3 -yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine Vo هيدرو - ؛ -فنيل-37("7)- GET ؛٠1-4[[-<7-ومورب ©-ثنائي ء7-ونيمأ-؛[-١ (£7) أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4-[؛-(١-أكسو إثيل) فنيل]-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4- [1,3-dihydro-4-phenyl-2 (2H)-oxoimidazol-1-y1]-1- piperidinyl] carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[4-( 1-oxoethyl)phenyl]-piperazine Y. ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو FEN sa ©-ثنائي ء-ونيمأ-؟4[-١ (£49) كينازولينيل (")]- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -[؛ -(١-أكسو إثيل) فنيل]- بيبرازين 1-[4-Amino-3,5 -dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyljcarbonyl] -D-phenylalanyl]-4-[4-(1 -oxoethyl)phenyl]-piperazine Yo
١ هيدرو -111("7)-أكسو كينا زولينيل GEE FV) EN gag lio ؛[-١ (£4) كربونيل]-17-تيروسيل]-؛ -(؛ -فلوروبنزويل)-بيبريدين ]لينيديربيب-١٠-))( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3 4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl)-1-piperidinyl] carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-fluorobenzoyl)-piperidine هيدرو -؛ -فنيل-1177(7)- GE AEN gag ©-ثنائي ؛؟-ونيمأ-؛[-١ CAR) ٠ كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -سيانو-؛ -فنيل بيبريدين ]لينيديربيب-١ -])١( أكسو إيميدازوليل 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1- piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl] -4-cyano-4-phenylpiperidine برومو-7<-[[؛-(؛ ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينا زولينيل Alo ؛[-١ (£YY) كربونيل]-1-تيروسيل]-؛ -(؛ -فلوروفنيل)-بيبريدين ]لينيديربيب-٠-))©( | ٠ 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yD-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl}-4-(4-fluorophenyl)-piperidine هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل SEE برومو-7<-[[؛ -(؛ FE ؛[-١ (61) -بيريدينيل) 4 -ليثم-١- jam كربونيل]-7-تيروسيل]- ؛ -[(سداسي ]لينيديربيب-١ -))( كربونيل]بيبرازين ١ 1-{3,5-Dibromo-N-[[4-(3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yD)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-[(hexahydro-1 -methyl-4-pyridinyl)carbonyl] -piperazine *-ثنائي برومو-7<-[[؛-[؛ 4 -ثتنائي هيدرو-211(7)-أكسو ؛7-ونيمأ-؟[-١ )؟١ £) كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛-[*-(ثتائي مثيل أمينو) بروبيل]-بيبرازين © 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4- [3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[3 -(dimethylamino)propyl]-piperazine هيدرو -؛ -فنيل-117("7)- SEY ©-ثنائي برومو-7<-[[5-[ ؛-ونيمأ-؟[-١ (£10) أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كريونيل]-0-فنيل ألانيل]-؟-[-(ثنائي مثيل أمينو) بروبيل]-بيبرازين ve
Ya
Yoo 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalany1]-4-(3-(dimethylamino)propyl]-piperazine -؟(171)-أكسو gna ©-ثنائي برومو-37-[[4-[؛ ؛-ثنائي ؛7-ونيمأ-؛[-١ (611) كينازولينيل (7)]- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4 = )€ -مثيل-١-بيبر ازينيل)- بيبريدين ° 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1- piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(4-methyl-1 -piperazinyl)-piperidine 7-ثنائي هيدرو -؛-فنيل-؟(117)- ٠ ©-ثنائي برومو-7<-[[4-[ ء-ونيمأ-؟[-١ )41( -١-ليثم-4(-؛-]لينالأ أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فئيل بيبرازينيل)-بيبريدين ٠ 1-[4-Amino-3 ,9-dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1- piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(4-methyl-1 -piperazinyl)-piperidine
HF ALS ١ (- برومو-7<-[[4 SEO ؛7-ونيمأ-؟[-١ (VA) إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]- pi (HY) Y= [li فلورومثيل) ثنائي حلقي)-بيبرازين (YF) أوكتيل [YoY ov) 4-ل(إكسو-+-مثيل-8-أزا - ١ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-[3 ~(trifluoromethyl)pheny]] -2(2H)- oxoimidazol-1-yl]-1-piperidinyl] carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(exo-8 -methyl-8- azabicyclo[3,2,1]oct-3-yl)-piperazine ]لينيديربيب-٠-])١( “-ثنائي هيدرو-177(7)-أكسو إيميدازوليل OJ£1-N (£14) ]١ ١7 [ ألانيل]-؟-(إكسو-+-مثيل-8-أزا JL D(a gs كربونيل]-7-إثلاثي + ثنائي حلقي)-بيبرازين )"( Js 1-[N-[4-[[1,3-Dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-3 ~(trifluoromethyl)-
D,L-phenylalanyl]-4-(exo-8-methyl-8 -azabicyclo[3,2,1]oct-3-yl)-piperazine
Vou - برومو-+<-[[4-[7-(مثوكسي كربونيل)-؛ ؛-ثتائي هيدرو So ؛[-١ )47٠( (arm) 7)-أكسو_كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-| [4-[7-(methoxycarbonyl)-3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl] -4-(4-pyridinyl)-piperidine ° - كربونيل)-؛ ؛-ثنائي هيدرو S550) VI £]]-N- se 0 (Se ؛[-١ (£1) كربونيل]-17-تيروسيل]-4 -(4 -بيريدينيل)- ]لينيديربيب-١ IY) "()-أكسو كينازولينيل بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4- [7-(hydroxycarbonyl)-3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ١ - كربونيل)-؛ ؛-ثنائي هيدرو oS VEIN pag ite (YY (£1) -)لينيديربيب-١(- 4 "()-أكسو كينازولينيل (7)]- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-10-تيروسيل]- بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[ [4-[7-(methoxycarbonyl)-3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl] -4-(1-piperidinyl)-piperidine Vo - برومو-77-[[4-[7-(هيدروكسي كربونيل)-؟؛ ؛؟-ثنائي هيدرو Se ؛[-١ )47( -)لينيديربيب-١(- 1(7)-أكسو كينازولينيل (7)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-| [4-[7-(hydroxycarbonyl)-3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl] -4-(1-piperidinyl)-piperidine Y.
GE "؟) ١-[؛-أمينو-» #©-ثنائي برومو-»<-[[4-[7-(مثيل أمينو كربونيل)-؛ £) هيدرو-271(7)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛-(4- بيريدينيل) -بيبريدين 1-[4-Amino-3,5 -dibromo-N-[[4-[7-(methylaminocarbony1)-3 .4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin- 3-yl]-1-piperidinyl] carbonyl]-D-phenylalanyl] ~4-(4-pyridinyl)-piperidine Yo
٠١7 برومو-+<-][©-[©؛ -ثنائي هيدرو -؟(51)- أكسو كينازولينيل ili 1-١ (£70) كربونيل]-10-تيروسيل]- ؛ -(4 -مورفولينيل)-بيبريدين ]لينيديربيب-١-])©( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -y1]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-morpholinyl)-piperidine هيدرو -31(7)-أكسو EE FEN sa 5-ثنائي ؛7-ونيمأ-؟[-١ (£¥1) ٠ كينازولينيل (7)]- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-07-فنيل ألانيل]-؛ -(ثنائي مثيل أمينو)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -71[-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(dimethylamino)-piperidine هيدرو - 7( ١11)-أكسو كينا زولينيل SEE برومو-7<-[[؛-[؛ Se ؛[-١ (77؛) نيديربيب-)لينيديلوريب-١(- كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ ]لينيديربيب-١- )( | ٠ 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(1-pyrrolidinyl)-piperidine هيدرو -111(7)-أكسو GEE FEN ge Aldo ؛7-ونيمأ-؟؛[-١ (£YA) كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛-(؛ -مورفولينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5 -dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1- Vo piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(4-morpholinyl)-piperidine كينازوليثيل ai (H)) Y= gp *-ثنائي برومو-+-[؟-[©؛ -ثنائي WV (£4) كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(ثنائي مثيل أمينو)-بيبريدين ]لينيديربيب-١ -])( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(dimethylamino)-piperidine Y- كربونيل]- )لينيزاربيب-١-ليثم-؛([[-7(-4[1-<+-ومورب Zo (P= pad ey (£74) ؛-ثنائي هيدرو-111(7)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-17-فنيل or ألانيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5 -dibromo-N-[[4-[7-[(4-methyl- 1-piperazinyl)carbonyl]-3 ;4-dihydro-2(1H)- oxoquinazolin-3-yl]-1 -piperidinyl]carbony]] -D-phenylalanyl] -4-(4-pyridinyl)-piperidine Yo
١ ©-ثنائي برومو-8-][11-4» *-ديوكسو-؛-فنيل- إيميدازوليدينيل »©-ونيمأ-؟[-١ (£71) نيديربيب“)لينيديربيب-١(- كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ ]لينيديربيب-١ -))١( 1-[4-Amino-3,5 -dibromo-N-[[4-(2,5 -dioxo-4-phenylimidazolidin-1 -yl)-1- piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine
THO) برومو-»<-[؛-[؛ ©-ديوكسو-؛-فنيل إيميدازوليدينيل tee FY )4©7( ٠ بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-{3,5-Dibromo-N-[[4-(2,5 -dioxo-4-phenylimidazolidin-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine برومو-7<-[[؛-[؛ ٠-ديوكسو-؛ -(فنيل مثيل)- SEO ؛-ونيمأ-؟[-١ )477( كربونيل]-1-فنيل ألانيل]-؛ = )£ -بيريدينيل)-بيبريدين ]لينيديربيب-١ -))١( إيميدازوليدينيل ٠ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[ [4-[2,5 -dioxo-4-(phenylmethyl)-imidazolidin-1 -yD)-1- piperidinyljcarbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine برومو-4-[41-[؛ ©-ديوكسو-؟-(فنيل مثيل)-إيميدازوليدينيل iio oF] (£74)
Or )لينيديربيب-١(- كربونيل]-17-تيروسيل]-؛ ]لينيديربيب-١ -])١( 1-3 ,3-1010101110-11-]]4-]2,5-010:0-4- وتوا هعفل تمص (1 برط عسا نوصو 1-71[-1- Vo piperidinyl]carbonyl] -D-tyrosyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine ؛-ثنائي هيدرو -211(7)-أكسو FEIN pay ©-ثنائي ء-ونيمأ-؟؛[1-١ (£vo) نيديربيب“)لينيديلوريب-١(- كينازولينيل ()]- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[ [4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1- piperidinyljcarbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(1 -pyrrolidinyl)-piperidine Y- هيدرو -111(7)-أكسو كينا زولينيل GEE برومو-+<-[[؛-[؛ Smo ؛[-١ )77( كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(١-مثيل- -بيبريدينيل)-بيبرازين ]لينيديربيب-١ -])( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)-piperazine
٠٠١ وسكأ-)11١ هيدرو -؟( GEE FEN sag -أمينو-؛ ©-ثنائي [1-١ (£YV) -بيبريدينيل)- 4 -ليثم-١(- [a كينازولينيل (7)]- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -71[-1- piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)-piperazine ° هيدرو -111(7)-أكسو SEE برومو-7<-[[؛-[؛ SEO (Fu) (£YA) كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -هكسيل حلقي بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 »4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-cyclohexylpiperazine ©-ثنائي برومو-7<-[[؛-[؛ ؛ -ثنائي هيدرو - 7( ١1)-أكسو كينا زوليتيل (YY )479( كربونيل]-1-تيروسيل]-؛ -هكسيل حلقي بيبرازين ]لينيديربيب-١ -])( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2 (1H)-oxoquinazolin-3-y1]-1 -piperidinyljcarbonyl]-D- tyrosyl]-4-cyclohexylpiperazine '-ديوكسيدو-7؛ Y= goa برومو-7<-[[؛-(؛ ؛ -ثنائي GEO ء”-ونيمأ-؛[-١ (£54) -)لينيديربيب-١(- ألانيل]-؛ JD 50 5S ]لينيديربيب-١ -))7( dasblds yey ١ بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2,2-dioxido-2 ,1,3-benzothiadiazin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine ال ١-[4-أمينو-؛ ©-ثنائي برومو-<-[[4 -(؛ ؛-ثنائي هيدرو-7؛ 7-ديوكسيدو-7؛
Ede) = [dT “-بنزوثياديازينيل ())-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل © + بيبريدينيل) -بيبريدين 1-[4-Amino-3 ,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2,2-dioxido-2 ,1,3-benzothiadiazin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)-piperidine
٠ -؛ ©- ثنائي برومو-7<-[[؛ -(؛ ؛-ثنائي هيدرو-7؛ 7-ديوكسيدو-7؛ ونيمأ-4[-١ (£¢Y) “-بنزوثياديازينيل (7))- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4 -(4 -بيريدينيل)- ١ بيبريدين 1-[4-Amino-3,5 -dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2,2-dioxido-2, 1,3-benzothiadiazin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ° هيدرو -؛ -(؛ -فلوروفنيل)-1317("7)- SEY AEN sa Alo 3-١ (£¢Y) أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-4 -(١-مثيل - 4 -بيبريديني)- بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-(4-flucrophenyl)-2 (2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)-piperazine ٠١ هيدرو -؛-(؛ -فلوروفنيل)-"(117)- SEY OVEN gay 5#-ثنائي 31-١ (£4¢) نيديربيب“)لينيديربيب-١(- أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-(4-fluorophenyl)-2 (2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl] -4-(1-piperidinyl)-piperidine -؛-(؛ -فلوروفنيل)-117("7)- 5 jam SEY (؛؛) ١-[؛ #-ثنائي برومو-+<-[[؛-[؛ vo كربونيل]-7-تيروسيل]- 4 -(4 -بيريدينيل) -بيبرازين ]لينيديربيب-١ -])١( أكسو إيميدازوليل 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-(4-fluorophenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine هيدرو -؛-(؛ -فلوروفنيل)-"(827)- SEY AEN gag lio 1-١ (£¢7) إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]- 4 -(١-مثيل - 4 -بيبريدينيل)- sus. بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-(4-fluorophenyl)-2(2H)-oxoimidazol- 1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine
٠١ هيدرو-؛-(4 -فلوروفنيل)- EY AEN sy ©-ثنائي (Pye) (££V) 7()-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4 -(4 -بيريدينيل)- بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-(4-fluorophenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine ° هيدرو -؛-(؛ -فلوروفنيل)- SEY برومو-+<-411-[1؛ GEO ء7-ونيمأ-؛[-١ (£24) -؛-ليثم-١(-4-]لينالأ إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل susi-(HY)Y بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-(4-fluorophenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1- piperidinyl|carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)-piperidine ٠١ هيدرو-؛-( -فلوروفنيل)- EY VEIN pag lio ؛-ونيمأ-1-١ (£19) -١(-4-]لينالأ كربونيل]-0-فنيل ]لينيديربيب-١ -])١( "()-أكسو إيميدازوليل بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-(4-fluorophenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine Vo كينازولينيل sai (H)) Y= p08 ؛ -ثنائي OV] £]]N- gay iio »[-١ (£04) -بيبريدين (Ay arm £)= £5 55D = Je N= 50S ]لينيديربيب-١ -[(v) 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl] carbonyl]-N- methyl-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine -4 TEU برومو-؟-هيدروكسي فنيل) GEO (1-1-1-5 لعن (£01) + هيدرو -01(7)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل]-٠؛ ؛ -ديوكسوبيوتيل]-4-(4- ite بيريدينيل)-بيبرازين (R,S)-1-[2-[(3,5 -Dibromo-4-hydroxyphenyl)methy1]-4-[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin- 3-yl]-1-piperidinyl]-1,4-dioxobutyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine
١١ =F برومو-؛-هيدروكسي فنيل) مثيل]-4-[4-[1ء iE لع 5)-1-[7-[(©»؛ (£0) إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل]-٠١ ؛ -ديوكسوبيوتيل]- pS (HY) YJ ثنائي هيدرو-؛ 4-(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين (R,S)-1-[2-[(3 »5-Dibromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-[1,3 -dihydro-4-phenyl-2(2H)- oxoimidazol-1-yl]-1-pipridinyl]-1 ,4-dioxobutyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ° -4 ©-ثنائي برومو-؛-هيدروكسي فنيل) مثيل]-4-[4-[؛ (1-1-1-5 GR) (£0Y) -١(-4-]ليتويبوسكويد- ثنائي هيدرو-1(7)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل]-٠© ؛ مثيل- 4 -بيبريدينيل)-بيبرازين (R,S)-1-[2-[(3,5 -Dibromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin- 3-yl]-1-piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)-piperazine ١ ؛- Ed fe برومو-؛ -هيدروكسي فنيل) lio )حل حا Rr) (£0¢) -١(-4-]ليتويبوسكويد-؛ ؛٠-]لينيديربيب-١-])©( ثنائي هيدرو-01(7)-أكسو كينازولينيل مثيل-؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين
R,S)-1-[2-[(3,5 -Dibromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin- 3-yl]-1-piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)-piperidine Vo
FOIE EU fe برومو-؟-هيدروكسي فنيل) SE FYI —(s GR) (£20) ثنائي هيدرو-؛ -فنيل-177(7)-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل]-٠؛ ؛ -ديوكسوبيوتيل]- نيديربيب-)لينيديربيب-١(-؛ (R,S)-1-[2-[(3,5 -Dibromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-[1,3 -dihydro-4-phenyl-2(2H)- oxoimidazol-1-yl]-1-piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine Y. كينازولينيل 5 aml) T= هيدرو Amt ؛-ثنائي كلورو-41-2-[©؛ ؛[-١ (£07) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل]-©؛ .1-فنيل ألانيل]-؛ ]لينيديربيب-١-])©( 1-[3,4-Dichloro-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1 -piperidinyljcarbonyl]-D,L- phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine yay “YA (Jas *©-ثنائي برومو-؛ -هيدروكسي ؛3([-7[-١ -)5 «R) )4597( ثنائي هيدرو -؛ -فنيل-177(7)-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل]-٠١ ؛ -ديوكسوبيوتيل]- -بيريدينيل)-بيبريدين 4(-4 (R,S)-1-[2-[(3,5 -Dibromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-[1,3 -dihydro-4-phenyl-2(2H)- oxoimidazol-1-yl]-1-piperidinyl]-1,4-dioxobutyl] -4-(4-pyridinyl)-piperidine °
TV Ad hae برومو-؛ -هيدروكسي فنيل) ABO ؛©([-7[-١ =(S R) (£04) ثنائي هيدرو -؛-فنيل-117(7)-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل]-٠؛ ؛ -ديوكسوبيوتيل]- نيديربيب-)لينيبزأ-١-11١-ورديه ؛؟-(سداسي R,S)-1-[2-[(3,5 -Dibromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-[1,3 -dihydro-4-phenyl-2(2H)- oxoimidazol-1-yl]-1-piperidinyl]-1,4-dioxobutyl] -4-(hexahydro-1H-1-azepinyl)-piperidine ٠١ -4 Ime لع 1-3-1-5( ©-ثنائي برومو-؛-هيدروكسي فنيل) (£09) -ديوكسوبيوتيل]-؛- 4 Odin sur (FY) ثنائي هيدرو -51(7)-أكسو كينازولينيل نيديربيب-)لينيبزأ-١-11١-ورديه (سداسي (R,S)-1-[2-[(3,5 -Dibromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-[3 ;4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin- 3-yl}-1-piperidinyl]-1,4-dioxobutyl] -4-(hexahydro-1H-1-azepinyl)-piperidine Vo -"(111)-أكسو كينازولينيل pam JA برومو-4<-[[؛-[؛ ؛ Ee (YY (£14) كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -هبتيل حلقي بيبرازين ]لينيديربيب-١-])©( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-cycloheptylpiperazine أكسو كينا زولينيل -)11١ (7 - هيدرو SEE برومو-1<-[[4-[» So 1-١ (¢ 1 ) Y. كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -بنتيل حلقي بيبرازين ]لينيديربيب-١-])©( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-cyclopentylpiperazine -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينا زولينيل 4 oF] 5a 0 lio oF] (£7)
Com (iy par ) = كربونيل]-؛ -مثوكسي-07-فنيل ألانيل]-؛ ]لينيديربيب-١ -I(v) ٠
محا 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1 -piperidinyl]carbonyl]-4- methoxy-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine 1-١ (£1) ٠-ثنائي-(ثلاثي فلورومثيل)-8-[[؛-[؛ ؛-ثنائي SIH) Y= oma كينازولينيل (7)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-© .1-فنيل ألانيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[3,5-Bis-(trifluoromethyl)-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- ° piperidinyl]carbonyl]-D,L-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine 31-١ (€1¢) #-ثنائي-(ثلاثي FEN (Jie ysl -ثنائي هيدرو -"(111)-أكسو كينازولينيل [ion par V—{(V) كربونيل]-0؛ .1-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Bis-(trifluoromethyl)-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D,L-phenylalanyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine ٠١ SD) Slo oF] (£10) فلورومثيل)-+<-[[5-[؛ 4-ثنائي هيدرو-"(31)-أكسو كينازولينيل )7( Dds S [di sur) .1-فنيل ألانيل]-؛ -(سداسي هيدرو -١-171- أزبينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Bis-(trifluoromethyl)-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D,L-phenylalanyl] -4-(hexahydro-1H-1-azepinyl)-piperidine Vo )£11( ١-[؛-أمينو-؛ *-ثنائي برومو-7<-[[4-[؛ SLY هيدرو-؛-(؛-ثتائي فيليل)-27(7)-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛-(١- بيبريدينيل) -بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-(4-biphenylyl)-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1- piperidinyl]carbony!]-D-phenylalanyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine Y. )£1( ١-[؛-أمينو-7؛ *-ثنائي برومو-7<-[[4-[1؛ 7-ثنائي هيدرو-؛-(7-نفثيل)- sui (HY)Y إيميدازوليل (١)]-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]- 4 -١( بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-4-(2-naphthyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinylJcarbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine Yo
Vie هيدرو -؛ -(7-نفثيل)-"(117)-أكسو SEY برومو-7<-[[4-[1؛ Simo ؛[-١ (£14) إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(١-بيبريدينيل) -بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[ 1,3-dihydro-4-(2-naphthyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine -١-])( ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل ؛[-؛[[-77-ومورب-”[-١ (679) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- بيبريدينيل] كربونيل]-©؛ .1-فنيل ألانيل]-؛ 1-[3-Bromo-N-{[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D,L- phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine هيدرو-؛ -(؛ -ثنائي فنيليل)-117("7)- SEY برومو-7<-[[1-4[؛ Slo ؛[-١ (EV) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ ٠ 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-(4-biphenylyl}-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]}-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine [Jains V (FY) ؛-ثنائي هيدرو -111("7)-أكسو كينازوليتيل ؛[-؛[[1-<0[-١ (6V)) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل]-7-(؟ -ثنائي فنيليل)-© .1-ألانيل]-؛ 1-[N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-3-(4-biphenylyl)- yo
D,L-alanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine هيدرو-؛ -ثنائي فنيليل-"(117)-أكسو SEY برومو-7<-[[4-[1؛ Slo ؛[-١ (£VY) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-©؛ .1-فنيل ألانيل]-؛ 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-biphenylyl-2(2H)-oxotmidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D,L-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine Y. هيدرو-؛-(7-مثوكسي فنيل)- JET ON sass SEO 1-١ (EV) -)لينيديربيب-١(- "(1)-أكسو إيميدازوليل (١)]-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-(2-methoxyphenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine Yo yi هيدرو-؛-(7-مثوكسي SEY -أمينو-7؛ 5-ثنائي برومو-7<-[[4-[1؛ [1-١ )474( -١(-4-]لينالأ فنيل)-117(7)-أكسو إيميدازوليل (١)]-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل بيبريدينيل)-بيبريدين 1-{4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-(2-methoxyphenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]- 1-piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ° هيدرو-"(111)-أكسو AE فلورومثيل)-77-[[4-[؛ Sh) Simo 3-١ (975؛) - كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0» .1-فنيل ألانيل]-؛-(١-مثيل- 4 -بيبريدينيل) بيبريدين 1-[3,5-Bis-(trifluoromethyl)-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D,L-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine ٠١ هيدرو-"(111)-أكسو AEE FIN (Jeg le *-ثنائي-(ثلاثي ؛[-١ (£1) كينازولينيل (9)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-©» .1-فنيل ألانيل]-4 -(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)- بيبرازين 1-[3,5-Bis-(trifluoromethyl)-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D,L-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazine Vo كينازولينيل 5 uSH(HY) Y= ؛ -ثنائي كلورو-8<-[[؟-[؛ ؛ -ثنائي هيدرو ؛[-١ (EY) كربونيل]-0» 1-فنيل ألانيل]-؛ -(© -بيريدينيل)-بيبرازين ]لينيديربيب-١-])”( 1-[3,4-Dichloro-N-{[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D,L- phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine -١-])7( ؛-ثنائي هيدرو -51(7)-أكسو كينازوليتيل ؛[-؟[-77-ومورب-”[-١ (EVA) x, نيديربيب-)لينيبزأ-١-11١- بيبريدينيل] كربونيل]-©؛ .1-فنيل ألانيل]-؛ -(سداسي هيدرو 1-[3-Bromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D,L- phenylalanyl]-4-(hexahydro-1H-1-azepinyl)-piperidine (7) -ثنائي هيدرو-"(171)-أكسو كينازولينيل 4 ؛[-4[[-<+-ومورب-”[-١ (£V4) بيبريدينيل] كربونيل]-©» .1-فنيل ألانيل]-؛ -(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل) -بيبريدين ve
Vy 1-[3-Bromo-N-[[4-] 3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D,L- phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine -١-])©( ؛-ثنائي هيدرو-؟"(111)-أكسو كينازولينيل ؛[-؛[[-<7-ومورب-7[-١ (EA) بيبريدينيل] كربونيل]-©,؛ .1-فنيل ألانيل]- 4 -(4 -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3-Bromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl}-1-piperidinyl]carbonyl]-D,L- ° phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine
SEY ؛٠-)لينفورولك ©-ثنائي برومو-7<-[[4-[؛ -(؛ 4 -ثنائي ؛-ونيمأ-؛[-١ (EA) هيدرو -"(117)-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(سداسي نيديربيب-)لينيبزأ-١-11١- هيدرو 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[4-(3,4-dichloropheny])-1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1- ٠١ yl]-1-piperidinyl]carbonyl}-D-phenylalanyl}-4-(hexahydro-1H-1-azepinyl)-piperidine
SEY ؛٠-)لينفورولك AEE برومو-7<-[[4-[4؛-(؛ SEO ؛؟-ونيمأ-؛[-١ (£AY) -١(-4-]لينالأ هيدرو -117(7)-أكسو إيميدازوليل (١)]-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل مثيل- 4 -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[4-(3,4-dichlorophenyl)-1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1- yo yl}-1-piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl]-4-( 1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine هيدرو -؟(117)-أكسو SEY ٠-)لينفورولك-7(- ؛[-؟[[-<7-ونيمأ-؛[-١ (£AY) -١(-؛-]لينالأ JD gag إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-؛ ©-ثنائي مثيل- ؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-N-[[4-[4-(3-chlorophenyl)-1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- Y. piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine هيدرو -117(7)-أكسو SEY A (Jad) IY) [-4[[-74- -أمينو [1-١ (24%) برومو-0-فنيل ألانيل]-؛ -(سداسي (SE0 إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-؟؛ نيديربيب-)لينيبزأ-١-11١- هيدرو
VIA
1-[4-Amino-N-[[4-[4-(3-chlorophenyl)-1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-phenylalanyl]-4-(hexahydro-1H-1-azepinyl)-piperidine
SHY) Y= برومو-7<-[[؛-[؛ ؛-ثتائي هيدرو Smo ؛-ونيمأ-؛[-١ (85/؛) كينازولينيل (7)]-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بنزويل-؛ -بيبريدينيل)- بيبريدين ° 1-{4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-benzoyl-4-piperidinyl)-piperidine ©-ثنائي برومو-7<-[[4-[؛ 4؛-ثتنائي هيدرو -؟(111)-أكسو ؛7-ونيمأ-؛[-١ (£AY) كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؟-(١-مثيل كبريتونيل-؛- بيبريدينيل)-بيبريدين ٠ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-methylsulphonyl-4-piperidinyl)-piperidine برومو-77-[[4-[؛ ؛-ثنائي 550 -111(7)-أكسو Slo ء7-ونيمأ-؛[-١ (£AY)
SV = aS ST) ET كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل بروبيل)-؛ -بيبريدينيل]-بيبريدين ١ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[ 1-(3-carboxy-1-oxopropyl)-4-piperidinyl]- piperidine ©-ثنائي برومو-7-[[؟-[؛ ؛-ثتائي هيدرو -؟(11)-أكسو ؛7-ونيمأ-؛[-١ (£AA) كينازولينيل (©)]-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-هكسيل- 4 -بيبريدينيل)- |» بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala-nyl]-4-(1-hexyl-4-piperidinyl)-piperidine
ححا )£44( ١-[؛ -أمينو-ء SO برومو-7<-[[؟-[؛ ؛-ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل (7)]-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بروبيل حلقي مثيل-؛- بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-y1]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-cyclopropylmethyl-4-piperidinyl)-piperidine ° )£44( ١-[؛ Simo برومو-7<-[[؛ -(؛ ؛ -ثنائي هيدرو -5-فنيل-؟(117)-أكسو-١ ¥ ؟-تريازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ -(١-مثيل-؛ -بيبريدينيل)- بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(2,4-dihydro-5-phenyl-3(3H)-ox0-1,2,4-triazol-2-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine ١ (49) ١-[؛ Slime برومو-7<-[[4-[؛ ؛ -ثنائي هيدرو - -فنيل-؟(117)-أكسو-٠؛ 7ء ؟-تريازوليل (7)]-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(2,4-dihydro-5-phenyl-3(3H)-0x0-1,2,4-triazol-2-yl)-1- piperidinyljcarbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine Simo ؛[-١ (£4Y) - ٠ برومو-7<-[[؛-(»؛ 4 -ثنائي هيدرو —0 -فنيل-؟(17)-أكسو- ¥ ؟-تريازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]- 4 -(١-مثيل- 4 -بيبريدينيل)- بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(2,4-dihydro-5-phenyl-3(3H)-ox0-1,2,4-triazol-2-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl}-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazine )23( ١-[؛-أمينو-؛ SLE FE] N= sag SEO هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -[١-(إثوكسي كربونيل مثيل)- ؛ -بيبريدينيل]-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[ 1-(ethoxycarbonylmethyl)-4-piperidinyl]-piperidine
٠ ؛-ثتائي هيدرو -؟(11)-أكسو FEN se *-ثنائي ؛-ونيمأ-؛[-١ ))4 ) كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛-[١-(كربوكسي مثيل)-؛- بيبريدينيل]-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[1-(carboxymethyl)-4-piperidinyl]-piperidine ° #©-ثتائي فنيل- cf ©-ثنائي برومو-77-[[4-[؛ 7-ثنائي هيدرو ؛”-ونيمأ-؛[-١ (£40) -؛-ليثم-١(- "()-أكسو إيميدازوليل (١)]-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألائيل]- بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4,5-diphenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine ٠١ برومو-77-[[؟-[؛ ؛-ثتائي هيدرو -؟(11) أكسو Slo ؛-ونيمأ-؛[-١ (£47) كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -[(©-بيريدينيل) كربونيل]- بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[(4-pyridinyl)carbonyl]-piperazine \o برومو-77-[[؛-[©؛ 4 -ثنائي هيدرو -"(111)-أكسو كينازولينيل Emo ؛[-١ (£4Y) نيديربيب-)لينيزاربيب-١-ليثم- 4(- كربونيل]-77-تيروسيل]-؛ ]لينيديربيب-١-])”( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)piperidine
SHY) Y= 4؛-ثتائي هيدرو FEN sey ©-ثنائي ء-ونيمأ-؛[-١ (£94) 0 ألانيل]-؟-(سداسي هيدرو-؟-مثيل- JD 50S ]لينيديربيب-١-])©( كينازولينيل نيديربيب-))١( 4-ديازبينيل 1-1 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)piperi- dine Yo
ا )£44( ١-[؛-أمينو-7؛ ©-ثنائي برومو-7<-[[؛-(؛ SUEY هيدرو -؛ -فنيل-"(17)- أكسو إيميدازوليل (١)]-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(سداسي هيدرو -؛- مثيل-111-١؛ -ديازبينيل (١))-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)pi- ° peridine )004( ١-[؟-أميتو-؟؛ OF) EN sa Slo ؛-ثتائي هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل (*)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛-[(١-مثيل-؟-بيبريدينيل) كربونيل]-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-y1]-1- ٠١ piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[(1-methyl-4-piperidinyl)carbonyl]-piperazine )04( ١-[؛ Siro برومو-ة<-[[4-[1 SHY) YJ t= 5 0a (SEY إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]- 4 -(4 -مثيل-٠١-بيبرازينيل) بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-y1]-1- Vo piperidinyljcarbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)piperidine lio ؛[-١ (0. Y) برومو-7<-[[؛ -(؛ ؛ -ثنائي هيدرو -"(171)-أكسو كينازولينيل (٠)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(سداسي هيدرو -؛ -مثيل-1-21 =f ديازبينيل ))١( بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyljcarbonyl]-D- Y. tyrosyl]-4-(hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)piperidine Sire 1-١ (04) برومو-7<-[[؛-(؛ 7-ثنائي s—S(HY)Y=dé t= pa إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]|-1-تيروسيل]-؛ -(سداسي هيدرو - 4 -مثيل-111- ١١ ؟-ديازبينيل ))١( بيبريدين a
١ 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)piperidine
SHV) Yo ©-ثنائي برومو-7<-[[4-[؛ ؛-ثتائي ؛-ونيمأ-؛[-١ (048) )لينيزاربيب-١-ليثم- كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألائيل]-4 -[(؟ كربونيل]-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl]-piperidine هيدرو -؟(117)-أكسو SEY ©-ثنائي برومو-77-[[1-4[؛ ؛7-ونيمأ-؛[-١ (040) -١(-4-]لينالأ ك-ج] كينولينيل (©)]-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل of] إيميدازو بيبريدينيل)-بيبريدين ٠ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-y1]-1- piperidinyl}carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)piperidine ]لينيديربيب-١-])©( هيدرو -377(7)-أكسو كينازولينيل (img ؛©(-ء[]<ل-١ (247) كربونيل]-7-(ثلاثي فلورومثيل)-©, .1-فنيل ألانيل]-؛ -(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[N-[[4-[3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-3- Ve (trifluoromethyl)-D,L-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine -١-])( -[؛ ؛ -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل ؛[[-77-ورولك-7[-١ (00) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- بيبريدينيل] كربونيل]-0؛ 1-فنيل ألانيل]-؛ 1-[3-Chloro-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D,L- phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ص -١-])( (عن 8)-411-1-[؛ ؛ -ثتائي هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل (00 A) -؛-ليثم-١(-؛-]ليتويبوسكويد- 4 ١٠-]ليثم بيبريدينيل]-1-7[”-(ثلاثي فلورومثيل) فنيل] بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[[4-[3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]-2-[[ 3- (trifluoromethyl)phenyljmethyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine Yo
)009( ١-[؛-أمينو-؟؛ SEO برومو-7<-[[؛ -[؛ SUEY) (Ji ges) هيدرو - susSi=(HY)Y إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؟-(إكسو-+- مثيل-+-أزا ]١ oY oF] أوكتيل (©) ثنائي حلقي)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[4-(3-bromophenyl)-1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(exo-8-methyl-8-azabicyclo[3,2,1]oct-3-y])- ° piperazine )014( ١-[؛؟-أمينو-؟؛ ©-ثنائي برومو-7<-[[4-[ء SEY هيدرو-؛-(7-مثوكسي فنيل)-"(177)-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(إكسو - +-مثيل-+-أزا ]١ 7 oF] أوكتيل () ثنائي حلقي)-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-(3-methoxyphenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]- ٠١ 1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(exo-8-methyl-8-azabicyclo[3,2,1]oct-3-yl)- piperazine [10-١ (011) -(©؛ ؛-ثنائي هيدرو-؟(271)-أكسو كينازولينيل ())-١-بيبريدينيل] كربونيل]-١-مثوكسي-© .1-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[N-[[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-3-methoxy-D,L- \o phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine [0-١ (21) -(©؛ ؛-ثائي هيدرو -871(7)-أكسو كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-*-مثوكسي-©» JL ألانيل]-؛ -(١-مثيل- 4 -بيبريدينيل)-بيبرازين 1-[N-[[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl|carbonyl]-3-methoxy-D,L- phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazine Y. )217( ١-0[؛-(©؛ ؛-ثائي هيدرو sui=(H))Y= كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-*-مثوكسي-0» JL ألانيل]-؛ -(© -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N-[[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-3-methoxy-D,L- phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine
لاا )€ )0( ١-0<[[؛ -(©؛ ؛ -ثنائي هيدرو-111("7)-أكسو كينازولينيل (؟))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-"-مثوكسي-© .1-فنيل ألانيل]-؛-(إكسو-4-مثيل-+-أزا ]١ oF oF] أوكتيل (©) ثنائي حلقي) بيبرازين 1-[N-[[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-3-methoxy-D,L- phenylalanyl]-4-(exo-8-methyl-8-azabicyclo[3,2,1]oct-3-yl)-piperazine ° )20( ١-ل<1[؛-(©؛ ؛-ثنائي هيدرو -271(7)-أكسو كينازولينيل ())-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-مثوكسي-©» JL ألانيل]-؛ -(١-إثيل-؛ -بيبريدينيل)-بيبرازين 1-[N-[[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl}carbonyl]-3-methoxy-D,L- phenylalanyl]-4-(1-ethyl-4-piperidinyl)-piperazine Simo ؛[-<[-١ (001) ٠ برومو-77-[[؛ -(؛ ؛ -ثنائي هيدرو -؟"(111)-أكسو كينازولينيل (؟))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-1-تيروسيل]-7-ليسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]- L-tyrosyl]-D-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine Smo ؛3[-<[-١ (VY) برومو-7<-[[؛-(؛ ؛ -ثنائي som -"(111)-أكسو كينازولينيل ١٠ | (7))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-7-ليسيل]- 4 = )£ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]- D-tyrosyl]-D-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine F)=£]N- sag يئانث-٠ FIN) (014) ؛-ثنائي هيدرو sufi (HY) Y= كينازولينيل [Sin yur (YF) كربونيل]-1-تيروسيل]-.1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyljcarbonyl]- Y. L-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine )014( ١-[؛-أمينو-؟ء *-ثنائي برومو-7<-[[؛-(٠؛ gpa JET -؛ -(7-هيدروكسي فنيل)-137(7)-أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] J DiS ألانيل]-؛-(١- مثيل-؛ -بيبريدينيل) بيبريدين
‘vo 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-(3-hydroxyphenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)- 1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine
St ؛٠-]لينف ©-ثنائي-(ثلاثي فلورومثيل) ؛[-4[-4[-<-ونيمأ-ء[-١ (oY 2) هيدرو-؟(277)-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-3؛ *©-ثنائي برومو-0- ٠ فنيل ألانيل]-؛ -(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-N-[[4-[4-[3,5-bis-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1-yl}- 1-piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine SEO ؛7-ونيمأ-؛[-١ (oY) برومو-17-[[؛-(؛ ؛-ثتائي 5am -11(7)-أكسو كينازولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4 -(4 -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- ٠١ piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-piperidinyl)-piperidine Jiro ؛[-١ (0YY) برومو-77-[[؛ FP) ؛ -ثنائي هيدرو -111("7)-أكسو كينازولينيل ())-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ = )£ -بيبريدينيل) بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-piperidinyl)-piperidine Vo (YI) (0X) *-ثنائي برومو-1-8[؛-(©؛ 4-ثنائي هيدرو sa (H))Y= كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-؛-(مثيل كبريتونيلوكسي)-7-فنيل ألانيل]-4-[١-(مثيل كبريتونيل)-؛ -بيبريدينيل]-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-4- (methylsulphonyloxy)-D-phenylalanyl]-4-] 1 -(methylsulphonyl)-4-piperidinyl]-piperidine Y. Slim ؛[-١ (OYE) برومو-7<-[[؛-(؛ ؛ -ثنائي هيدرو -"(111)-أكسو كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛-[١-(مثيل كبريتونيل)-؟-بيبريدينيل]- بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-[ 1-(methylsulphonyl)-4-piperidinyl]-piperidine Yo
Slo ؛[-١ (o¥o) برومو-7<-[[؛ -(©؛ 4 -ثنائي هيدرو -"(1171)-أكسو كينازولينيل ())-٠-بيبريدينيل] كربونيل]|-0-تيروسيل]-؛-[١-(بروبيل حلقي مثيل)-؛ -بيبريدينيل] بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl}-D- tyrosyl]-4-[ 1-(cyclopropylmethyl)-4-piperidinyl]-piperidine ° (0X7) ١-1؛ *-ثنائي برومو-7<-[1؛-(؛ ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل ("))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -[١-(هيدروكسي كربونيل مثيل)-؛- بيبريدينيل]-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-[ 1-(hydroxycarbonylmethyl)-4-piperidinyl]-piperidine ٠١ (iit ؛©(-؛[ل<ل-١ (oY) هيدرو -؟(1571)-أكسو كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-"-(7-مثيل-؛ -ثيازوليل)-0» .1-ألانيل]-؟-(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[N-[[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyljcarbonyl]-3-(2-methyl-4- thiazolyl)-D,L-alanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine 0-١ (YA) ve 1ا؛-(”؛ ؛-ثنائي suSi=(H))Y— gua كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-(7-مثيل-؛ -ثيازوليل)-0» .1-ألانيل]-؛ -(4-بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N-[[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-3-(2-methyl-4- thiazolyl)-D,L-alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine )09( لع 5)-1-[7-[(١-نفثيل) مثيل]-؛-[؛-(؛ ؛-ثتائي gon -11(7)-أكسو © | كينازولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل]-٠؛ ؛ -ديوكسوبيوتيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[2-[(1-Naphthyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]- 1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine (oY) لع 5)-1-[1-7(١-نفثيل) مثيل]-4-[4-(؛ ؛-ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل]-٠؛ 4 -ديوكسوبيوتيل]-؛ -(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)- Ye بيبريدين ARR
لفلا (R,S)-1-[2-[(1-Naphthyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]- 1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine (oT) لع 5)-7[1-1-[(7-مثوكسي فنيل) مثيل]-4-[4-(؛ ؛-ثتائي هيدرو —(HY)Y= أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل]-٠؛ ؛ -ديوكسوبيوتيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[2-[(3-Methoxyphenyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- ° piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine 0-١ (oY) [؛-[©؛ ؛-ثنائي هيدرو-1771(7)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-إثينيل-0» JST ألانيل]-؟-(سداسي هيدرو -111-١-أزبينيل)-بيبريدين 1-[N-[[4-[3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyljcarbonyl]-3-ethenyl-D,L- phenylalanyl]-4-(hexahydro-1H-1-azepinyl)-piperidine ٠١ SEO ؛[-١ (0FY) برومو-7<-[[؛-(؛ ؛-ثنائي هيدرو -"(111)-أكسو بيريدو [؛ 4 - د] بيريميدينيل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrido[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-1- piperidinyljcarbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine SEO ؛؟-ونيمأ-؛[-١ (0¥E) ١ برومو-77-[[؛ -(؛ ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو بيريدو [rt oY] بيريميدينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل الانيل]-؛-(١-مثيل-؛- بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrido[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine SEO ؛1-١ (oF) Y. برومو-77<-[[؛-(؛ ؛؟-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو بيريدو oY] ؛-د] بيريميدينيل [dinar Y= ((F) كربونيل]-7-تيروسيل]- ؛ -(١-مثيل-؛- بيبرازينيل)-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrido[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-methyl-4-piperazinyl)-piperidine
YYA
برومو-2<7-[[؛-(؛ 4 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو بيريدو (Simo ؛؟-ونيمأ-؛[-١ )577( -)لينيديربيب-١(- [؛؛ 7-د] بيريميدينيل ())-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4 بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrido[4,3-d]pyrimidin-3 -yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ° حل ©-ثنائي برومو-27-[؛-(؛ ؛-ثنائي هيدرو -"(111)-أكسو بيريدو (eV) -)لينيديربيب-١(- 7-د] بيريميدينيل (7))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ of] بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrido[4,3-d]pyrimidin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ١ مثيل]-؛ -[؛ -(©؛ 4 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو بيريدو )ليثفن-١(1-71-1-)5 »( )578( - ؛-ليثم-١(-؟-]ليتويبوسكويد- 4 ؛٠-]لينيديربيب-١-))©( [؟» 4-د] بيريميدينيل بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[2-[(1-Naphthyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrido[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-1- piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine ye -111(7)-أكسو بيريدو som مثيل]-؛ -[؛ -(©؛ ؛ -ثنائي )ليثفن-١([-71-1-)5 <R) )5749( -؛-ليثم-١(-؛-]ليتويبوسكويد- 4 ؛٠-]لينيديربيب-١-))7( -د] بيريميدينيل 4 »[ بيبرازينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[2-[(1-Naphthyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrido[ 3,4-d]pyrimidin-3 -yl)-1- piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperazinyl)-piperidine Y. (ى 5)- ١-[7-[(١-نفثيل) مثيل]-؛-[؛ -(؛ ؛ -ثنائي هيدرو-111("7)-أكسو بيريدو (0+) -)لينيديربيب-١(- [؛ 4 -<] بيريميدينيل (؟))-١-بيبريدينيل]-٠؛ 4 -ديوكسوبيوتيل]-؛ بيبريدين (R,S)-1-[2-[(1-Naphthyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrido[3,4-d]Jpyrimidin-3-yl)-1- piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine 7
I
)04( لع 8)-1-[7([1-7-إثوكسي فنيل) مثيل]-؛ -[4 -(©؛ ؛ -ثنائي هيدرو -"(111)-أكسو كينازولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل]-٠» 4 -ديوكسوبيوتيل]-؛ -(١-مثيل-؛-بيبرازينيل)- بيبريدين (R,S)-1-[2-[(3-Ethoxyphenyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperazinyl)-piperidine ° (0£Y) لع 5)-١-[7-[(7-إثوكسي فنيل) مثيل]-؛ -[؛ oF) -ثنائي هيدرو -"(111)-أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل]-٠؛ 4 -ديوكسوبيوتيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[2-[(3-Ethoxyphenyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ٠ )067( لع 5)-1-[7([1-7-إثوكسي فنيل) مثيل]-4 -[؛ -(3؛ SUE هيدرو -111("7)-أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل]-٠ 4 -ديوكسوبيوتيل]-4 -(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)- بيبريدين (R,S)-1-[2-[(3-Ethoxyphenyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine ve (244) (ع. 8)--[ء-41-(؛ ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل -١-))( بيبريدينيل]-7-[[”-(١-مثيل إثوكسي) فنيل] مثيل]-٠ 4 -ديوكسوبيوتيل]--(١-مثيل-؛ - بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[[3-(1- methylethoxy)phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine -١-)5 RR) (0£0) ¥. 41-1 -( 4 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل -١-))3( بيبريدينيل]-7-[["-(١-مثيل إثوكسي) فنيل] [he -ديوكسوبيوتيل]-؛-(١-مثيل-؛- بيبرازينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[[3-(1- methylethoxy)phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperazinyl)-piperidine
نما (247) لع 5)-1-[41-4-(» ؛-ثنائي هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل -١-))3©( بيبريدينيل|-7-[[7-(١-مثيل إثوكسي) فنيل] مثيل]-٠؛ ؛ -ديوكسوبيوتيل]-؛-(١- بيبريدينيل)بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[[3-(1- methylethoxy)phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ° (R) (0£V) 5)-1-[41-4-(؛ ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل -١-))3( بيبريدينيل]-7-[(؛ ©-ثنائي مثيل فنيل) مثيل]-٠؛ 4 -ديوكسوبيوتيل]-4 -(١-بيبريدينيل)- بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,5- dimethylphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ٠١ (244) (ع» 58)-١-4[1-[4-(؛ 4 -ثنائي هيدرو -7؟(111)-أكسو كينازولينيل -١-))32( (IY ه-ثنائي مثيل فنيل) مثيل]-٠؛ 4 -ديوكسوبيوتيل]-؛-(١-مثيل-؛- بيبرازينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,5- dimethylphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperazinyl)-piperidine \o (R) (°£9) 5)-١-41-[4-(؛ ؛-ثنائي هيدرو -؟(211)-أكسو كينازولينيل -١-))3( بيبريدينيل]-7-[(©؛ ©-ثنائي مثيل فنيل) [de -ديوكسوبيوتيل]-؟-(١-مقيل-؛- بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,5- dimethylphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine Y. -١-)5 R) (00+) 1-1 -(؛ 4 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل -١-))3( بيبريدينيل]-7-[[7-[7-(ثنائي مثيل أمينو) إثوكسي] فنيل] [de 4 -ديوكسوبيوتيل]-؛ - (١-مثيل- ؛ oar ازينيل)-بيبريدين
اا (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[[3-[2- (dimethylamino)ethoxy]phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperazinyl)- piperidine )00( ١-[؛ Slo برومو-77-[[؛-(؛ 4 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل © (*))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]- 4 -[(١-مثيل- 4 -بيبرازينيل) كربونيل]- بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinylJcarbonyl]-D- tyrosyl]-4-[(1-methyl-4-piperazinyl)carbonyl]-piperidine )00( ١-[؛-أمينو-7؛ ©-ثنائي 0 FP) EN seg ؛-ثنائي gon -21(7)-أكسو ٠ كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4-[؟-(١-أكسو إثيل)-١- بيبرازينيل]-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[4-(1-oxoethyl)-1-piperazinyl]-piperidine lit F)= EIN sass io (YI) (007) هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل aS) mda D {ss S ]لينيديربيب-٠-))*( 1s إثيل)-١-بيبرازينيل]- بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-[4-(1-oxoethyl)-1-piperazinyl]-piperidine )00%( ١-[؛-أمينو-”؛ So برومو-7<-[[4-[1؛ 7-ثنائي هيدرو -؛ -فنيل-07(7)- © أكسو إيميدازوليل (1)]-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؟-[؛-(١-أكسو إثيل)-١- بيبرازينيل]-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-y1]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[4-(1-oxoethyl)-1-piperazinyl]-piperidine
YAY
هيدرو-؛ -فنيل-177(7)-أكسو SUT برومو-7<-[[4-[؛ Slo [1-١ (000) -١-)ليثإ وسكأ-١(-4[-4-]ليسوريت-0-]لينوبرك ]لينيديربيب-٠-])١( إيميدازوليل بيبرازينيل]-بيبريدين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-[4-(1-oxoethyl)-1-piperazinyl]-piperidine ° ؛-ثنائي هيدرو -31(7)-أكسو FEN sag So ؛7-ونيمأ-؛[-١ (00) )لينيزاربيب-؟-ليثم-١([-4-]لينالأ كينازوليئيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل كربونيل]-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl}-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[(1-methyl-4-piperazinyl)carbonyl]-piperazine ٠١ برومو-7<-[[1-4[» 7-ثنائي هيدرو -؛ -فنيل-17("7)- Simo ؛”-ونيمأ-؛[-١ (00V) -؛-ليثم-١([-؛-]لينالا أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل بيبرازينيل) كربونيل]-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[(1-methyl-4-piperazinyl)carbonyl]-piperazine Vo برومو-7<-[[؛-(؛ ؛ -ثنائي هيدرو -"(111)-أكسو كينازولينيل Simo ؛[-١ (004) كربونيل]-70-تيروسيل]-؛ -[(؛ -بيريدينيل) كربونيل]-بيبرازين ]لينيديربيب-٠-))7( 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-[(4-pyridinyl)carbonyl]-piperazine كربونيل])-7-فنيل )لينيديربيب-١- su) N= 505 0 ©-ثنائي ؛”-ونيمأ-؛[-١ (004) vy. الانيل]-؛ -(١-مثيل- ؟ -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[(4-0x0-1-piperidinyl)carbonyl}-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4- piperidinyl)-piperidine ا
VAY
برومو-27-[[؛-(؛ ؛-ثتائي هيدرو -؟(351) أكسو Slo ء-ونيمأ-؛[-١ (014) كينازولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل])-0-فنيل ألانيل]-؛ -[4[1-4؛-(ثنائي مثيل أمينو) بيوتيل] فنيل]-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-y1)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[4- [4-(dimethylamino)butyl]phenyl]-piperazine ° هيدرو -؛ -فنيل-؟(27)- SEY OA ]=£]]-N= se -أمينو -ء ©-ثنائي ؛[-١ (01Y) إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؟-[؟-[؟-(ثنائي مثيل sus أمينو) بيوتيل] فنيل]-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[4-[4-(dimethylamino)butyl]phenyl]-piperazine ١ برومو-+<-[[©-(©؛ ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل (EO (FI) (1) كربونيل]-7-تيروسيل]- -[(١-مثيل-؟-بيبرازينيل) كربونيل]- ]لينيديربيب-١-))©( بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-[(1-methyl-4-piperazinyl)carbonyl]-piperazine yo nS (HY)Y—Ji t= 5 aa برومو-7<-[[؛-(؛ 7-ثنائي Slo [7١ (oY) )لينيزاربيب-؟-ليثم-١([- 4 إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]- كربونيل]-بيبرازين 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-[(1-methyl-4-piperazinyl)carbonyl]-piperazine Y. -أمينو -١-بيبريدينيل) كربونيل]-؛ ©-ثنائي برومو-7-فنيل €)] N= sisal] (07 £) ألانيل]-؛ -(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-N-[(4-amino-1-piperidinyl)carbonyl]-3,5-dibromo-D-phenylalanyl]-4-(1 -methyl- 4-piperidinyl)-piperidine
YAS
-أمينو-ء ٠-ثنائي برومو-77-[[؛-(؛ ؛-ثتائي هيدرو -؟(21)-أكسو ؛[-١ (070) -١-)ونيمأ كينازولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -[؟-(ثنائي مثيل بيبريدينيل]-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[4-(dimethylamino)-1-piperidinyl]-piperidine ° هيدرو -؛ -فنيل-؟(117)- SUEY ؛٠(-؛[[-<7-ومورب ©-ثنائي ؛7-ونيمأ-؛[-١ (071) إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -[؛ -(ثنائي مثيل أمينو)- sus نيديربيب-]لينيديربيب-١ 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[4-(dimethylamino)-1-piperidinyl]-piperidine ١ -١-])©( برومو -7<-[[4-[111(7)-أكسو كينولينيل SEO ؛-ونيمأ-؛[-١ )5797( بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4 = )€ -مثيل-١-بيبر ازينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[2(1H)-oxoquinolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- phenylalanyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine -١-])©( برومو-7<-[[4 -[111(7)-أكسو كينولينيل SEO »؟-ونيمأ-؛[-١ (0TA) ٠ نيديربيب-]لينيديربيب-١-)ونيمأ بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -[؛ -(ثنائي مثيل 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[2(1H)-oxoquinolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D- phenylalanyl]-4-[4-(dimethylamino)-1-piperidinyl]-piperidine ]لينيديربيب-١-])©( برومو -+<-4[1-[801(7)-أكسو كينولينيل me (V1) (014) -بيبر ازينيل)-بيبريدين ١ كربونيل]-0-تيروسيل]-4 -(؛ -مثيل- | © 1-[3,5-Dibromo-N-[[4-[2(1H)-oxoquinolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl}-D-tyrosyl]-4-(4- methyl-1-piperazinyl)-piperidine [amr —((7) ؛-ثنائي هيدرو -51("7)-أكسو كينازولينيل »©(-؛[<[-١ (e+) كربونيل]-17-مثيل-7-تريبتيل]- 4 -(١-مثيل- 4 -بيبريدينيل)-بيبريدين
Ae 1-[N*-[[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyljcarbonyl]-N'-methyl-D- tryptyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine ]لينيديربيب-١-))( -111(7)-أكسو كينازولينيل some ؛-ثنائي oF)=¢]1-N]) (oY) كربونيل]-1<7-مثيل-0-تريبتيل]-؛ -(4 -مثيل-١-بيبر ازينيل)-بيبريدين 1-[N*-[[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-N'-methy1-D- ° tryptyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine -١-))١( هيدرو -؛ -فنيل-؟(17)-أكسو إيميدازوليل SEY »(- ؛[1<0[-١ (VY) بيبريدينيل] كربونيل]-37-مثيل-7-تريبتيل]-4 -(١-مثيل-؟ -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[N*-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinylJcarbonyl]-N'-methyl-
D-tryptyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine ١ -١-))١( هيدرو -؛ -فنيل-؟"(117)-أكسو إيميدازوليل SEY ؛(-؛[1-77[-١ (VY) نيديربيب-)لينيزاربيب-١-ليثم- ©(- بيبريدينيل] كربونيل]-88-مثيل-0-تريبتيل]-؛ 1-[N?[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-N'-methyl-
D-tryptyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine -١-))3( (عن 5)-1-[-4[1-(؛ ؛-ثائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل (0VE) ٠ -؛-ليثم-١(-؟-]ليتويبوكويد- 4 ؛٠-]ليثم كلوروفنيل) AEE بيبريدينيل]-7-[(؛ بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,4- dichlorophenyl)methyl]}-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine “VY =((¥) هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل SBE ؛(-41-4[-١-)5 R) (0VO) x. -١-ليثم-4(-4-]ليتويبوسكويد-؟ ٠-]ليثم كلوروفنيل) EE بيبريدينيل]-7-[(3؛ بيبرازينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,4- dichlorophenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine
YA
]لينيديربيب-١-))©( ؛-ثنائي هيدرو-111("7)-أكسو كينازولينيل »©(-؛[1<[-١ (V1) -١-ليثم- 4(- إثوكسي كربونيل)-07-تريبتيل]-4 dhe يئانث-١ ON [dis S بيبرازينيل)-بيبريدين 1-[N*-[[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-N'-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-D-tryptyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine ° -١-))١( هيدرو-؛ -فنيل-"(117)-أكسو إيميدازوليل SEY -(؛ [1-7-١ (eVY) مثيل إثوكسي كربونيل)-7-تريبتيل]- -(؟ -مثيل- يئانث-١ OO) NS بيبريدينيل] نيديربيب-)لينيزاربيب-١ 1-[N*-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-N'-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-D-tryptyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine ٠١ -١-))3( 5)-1-41-1-(؛ 4 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل R) (OVA) -١-ليثم-4(-؟-]ليتويبوسسكويد-؛ ١٠-]ليثم بروموفنيل) SHE بيبريدينيل]-7-[(3؛ بيبرازينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,5- dibromophenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine Vo -١-))3( ؛-ثنائي هيدرو -1171(7)-أكسو كينازولينيل F)=E]-E]) (sR) (oV4) -؛-ليثم-١(-؛-]ليتويبوسكويد- بروموفنيل) مثيل]-٠؛ ؛ SEO بيبريدينيل]-7-[(7؛ بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,5- dibromophenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine Y. ]لينيديربيب-١-))(لينيلوزانيك sui (1) Y= -8<ل[؛-(©؛ ؛-ثنائي هيدرو (0A) -؛-ليثم-١(-؛-]ليتبيرت-0-)لينوبرك مثيل إثوكسي يئانث-١ ON [dS بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[N*-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-N'-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-D-tryptyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine Yo
لاا SEY ء(-؛[1-78[-١ (0M) هيدرو -؛ -فنيل-117("7)-أكسو إيميدازوليل -١-))١( بيبريدينيل] die يئانث-١ 0) Ndi S إثوكسي كربونيل)-0-تريبتيل]-؛ -(١-مثيل- 4 -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[N*-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-N'-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-D-tryptyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine ° (0AY) ١-[؛-أمينو-”؛ ©-ثنائي برومو-7<-[[؛-(7؛ SEY هيدرو -؛(1171)-أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-4 -(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)- بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(2,3-dihydro-4(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine ١ (0AY) ١-[<1[[؛-(؛ ؛-ثنائي هيدرو-11("7)-أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-"“1-مثيل-7-تريبتيل]-؛ -[4 -(ثنائي مثيل أمينو)-١-بيبريدينيل]-بيبريدين 1-[N2-[[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-N'-methyl-D- tryptyl]-4-[4-(dimethylamino)-1-piperidinyl]-piperidine (0AE) ٠ ١-[8<[[؛ -(١؛ 7-ثنائي هيدرو -؛ -فنيل-؟(117)-أكسو إيميدازوليل -١-))١( بيبريدينيل] كربونيل]-“<-مثيل-7-تريبتيل]-؛ -1-(ثنائي مثيل أمينو)-١-بيبريدينيل]- بيبريدين 1-[N%-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-N'-methyl- D-tryptyl]-4-[4-(dimethylamino)-1-piperidinyl]-piperidine (0A0) - ١-[؛-أمينو -7<-[[4-[؛-(؟-أمينو-7؛ SEO بروموفنيل)-٠؛ 7-ثنائي هيدرو - "(7)-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-؟؛ *-ثائي برومو-0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-Amino-N-[[4-[4-(4-amino-3,5-dibromophenyl)-1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine
YAA
7-ثنائي هيدرو- ء٠-)لينفومورب lio -أمينو -1<7-[[4-[4 -(4 -أمينو -؛ ؛[-١ (0A)
JD sag Sto ")-أكسو إيميدازوليل (١)]-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7؛ نيديربيب-)لينيزاربيب-١-ليثم- الانيل]-؛ -(؛ 1-[4-Amino-N-[[4-[4-(4-amino-3,5-dibromophenyl)-1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-phenylalanyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine ° ]لينيديربيب-١-))7( -ثنائي هيدرو-111("7)-أكسو كينازولينيل 4 ؛(-؛11-28[-١ (AY) إثوكسي كربونيل)-7-تريبتيل]-؛ -[4 -(ثنائي مثيل أمينو)- dite SUEY OV )N [dis S نيديربيب-]لينيديربيب-١ 1-[N*-[[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-N'-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-D-tryptyl]-4-[4-(dimethylamino)-1-piperidinyl]-piperidine ٠١ -١-))١( هيدرو -؛ -فنيل-"(177)-أكسو إيميدازوليل SUEY ؛(-؛[17[-١ (0AA) -[؛-(ثشائي [din SD (nS بيبريدينيل] كربونيل]-1-(١؛ ١-ثنائي مثيل إثوكسي نيديربيب-]لينيديربيب-١-)ونيمأ مثيل 1-[N*-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-N'-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-D-tryptyl]-4-[4-(dimethylamino)-1-piperidinyl]-piperidine Vo -١-))©( 5)-1-[4[1-4-(؛ 4 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل R) (0A9) 4-ديوكسوبيوتيل]-؛-(4- [de بيبريدينيل]-7-[(؛ *-ثنائي برومو-؟-مثيل فنيل) نيديربيب-)لينيزاربيب-١٠-ليثم (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,5-dibromo-4- methylphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine Y. -١-))©( ؛-ثنائي هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل ؛(-4[-؛[-١-)5 R) (04+) -١(- ؛-ديوكسوبيوتيل]-؛ [ie برومو-؛-مثيل فنيل) ili بيبريدينيل]-7-[(©؛ مثيل-4 -بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-y1)-1-piperidinyl]-2-[(3,5-dibromo-4- methylphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine Yo
جح )01( ب 6)--ا:-؛:- (Slit هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل -١-))3( بيبريدينيل)-7-[[1؛ (ADE فلورو-*-(ثلاثي فلورومثيل)-فنيل] مثيل]-1؛ ؛- ديوكسوبيوتيل]-4 -(١-مثيل- 4 -بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidinyl]}-2-[[3,4-difluoro-5- (trifluoromethyl)-phenyl]methy1]-1,4-dioxobutyl]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)-piperidine ° (247) لعا 8)-41-1-[4-(؛ ؛ -ثنائي هيدرو -1171(7)-أكسو كينازولينيل -١-))3( بيبريدينيل]-1[[77؛ ؛-ثنائي فلورو-*-(ثلاثي فلورومثيل)-فنيل] مثيل]-٠؛ ؛- ديوكسوبيوتيل]-؛ -(؛ -مثيل-١-بيبرازينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidinyl]-2-[[3,4-difluoro-5- (trifluoromethyl)-phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl] -4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine ١ (897) (عا 8)-41-41-1-(؛ 4 -ثائي هيدرو -071(7)-أكسو كينازولينيل -١-))©( بيبريدينيل)-7-[(؛ ؛-ثنائي كلوروفنيل) مثيل]-٠؛ 4 -ديوكسوبيوتيل]-؛ -(إثوكسي كربونيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidinyl}-2-[(3,4- dichlorophenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl] -4-(ethoxycarbonyl)-piperidine \o )04%( بى إححل-و:-؛ ؛؟-ثنائي هيدرو -171(7)-أكسو كينازولينيل -١-))32( بيبريدينيل)-7-[(”؛ ؛ -ثنائي كلوروفنيل) مثيل]-٠؛ ؛ -ديوكسوبيوتيل]-؛ - (إثوكسي كربونيل مثيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidinyl]-2-[(3,4- dichlorophenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl] -4-(ethoxycarbonylmethyl)-piperidine Y. Slt 0-:0-0--)6 R) (030) هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل )¥((= SV بيبريدينيل]-7-[(©؛ ؛-ثنائي كلوروفنيل) [de 4 -ديوكسوبيوتيل]-7-مثيل-7» mt ]£6[ أوكتان ملتف (R,S)-2-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,4- dichlorophenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-6-methyl-2,6-diazaspiro(3 J4]octane Yo
Va. -١-))3( لى 6)--و-ل:-0 4 -ثنائي هيدرو -1171(7)-أكسو كينازولينتيل (047) بيبريدينيل]-7-[(7؛ ؛ -ثنائي كلوروفنيل) مثيل]-٠؛ ؛ -ديوكسوبيوتيل]-؛ -(هيدروكسي كربونيل مثيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyi}-2-[(3,4- dichlorophenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(hydroxycarbonylmethyl)-piperidine ° -١-))3( لعا 5)-41-1-[4-(؛ ؛-ثنائي هيدرو -؟(171)-أكسو كينازولينيل (eV) -١-ليثم-©(- -ديوكسوبيوتيل]-؛ 4 Ae ])©( ليلودنإ-177-ليثم-١[[-"-]لينيديربيب بيبرازينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidinyl]-2-[[1-methyl-1H-indol- 3-yl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine ١ -١-))3( هيدرو -151(7)-أكسو كينازولينيل SUE (عء 5)-41-41-1-(؛ )294( -؛-ليثم-١(-؛-]ليتويبوسكويد- 4 ٠-]ليثم ])©( ليلودنإ-151-ليثم-١[[-7-]لينيديربيب بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[[ 1-methyl-1H-indol- 3-yl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine yo -١-))3( (ع 5)- ١-[4-[4-(؛ 4-ثنائي هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل (034) -4 ٠-]ليثم ])©( ليلودنإ-151-ليقم-١[1-1-)لينوبرك بيبريدينيل]-"-(إثوكسي نيديربيب-)لينيزاربيب-١-ليثم- £) = ديوكسوبيوتيل]-4 (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl] -2-(ethoxycarbonyl)-2- [[1-methyl-1H-indol-3-ylJmethyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-methyl-1 -piperazinyl)-piperidine Y- ليلودنإ-111-ليثم-١[[-7-]لينيديربيب-١-)ونيمأ -(أمينو كربونيل [1-1-1-8 R) (3+) -ديوكسوبيوتيل]-؛ -(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين 4 ؛٠-]ليثم ])7( (R,S)-1-[4-[4-(Aminocarbonylamino)-1-piperidinyl]-2-[[ 1 -methyl-1H-indol-3 -yl]methyl]-1,4- dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine
٠١ 58)-41-1-[؛-(أمينو كربونيل أمينو)-١-بيبريدينيل]-7-(إثوكسي كربونيل)- R) )1( -)لينيزاربيب-١-ليثم- ؛ -ديوكسوبيوتيل]-4 -(؛ ؛٠-]ليثم ])7( ليلودنإ-171-ليثم-١[[-" بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(Aminocarbonylamino)-1-piperidinyl]-2-(ethoxycarbonyl)-2-[[ 1-methyl-1H- indol-3-ylJmethyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine ° = =((¥) لع 5)-41-41-1-(؛ ؛-ثنائي هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل (3+) - برومو-؛-مثوكسي فنيل) مثيل]-٠؛ 4 -ديوكسوبيوتيل]-؛-(؛ (SEO بيبريدينيل]-7-[(7؛ نيديربيب-)لينيزاربيب-١-ليثم (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,5-dibromo-4- methoxyphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine ٠١ -١-))3( هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل SUE ؛(-41-؛[1-١-)58 ل( (1:7) -ديوكسوبيوتيل]-؛ -كربوكسي 4 ON [de كلوروفنيل) SUE بيبريدينيل]-7-[(»؛ بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,4- dichlorophenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-carboxypiperidine Vo -١-))3( 5)-1-41-1؛-(؛ ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل R) (7+ €) -١(- برومو-؛ -مثوكسي فنيل) مثيل]-٠؛ 4 -ديوكسوبيوتيل]-؛ SEO بيبريدينيل]-7-[(؛ مثيل-؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,5-dibromo-4- methoxyphenyl)methyl}-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine Y. -١-))( هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل SUE F)—E]-£]-V (SR) (140) -فلورو-7-(ثلاثي فلورومثيل)-فنيل] مثيل]-٠؛ 4 -ديوكسوبيوتيل]-؛- 1m Y [din نيديربيب-)لينيزاربيب-١-ليثم- (؛ (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl}-2-[[4-fluor-3- (trifluoromethyl)-phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine Yo
Vay —V—((*) هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل Sim 4 41-1-5-[4-(؛ R) )107( بيبريدينيل]|-7-[[؛ -فلورو-7-(ثلاثي فلورومثيل)-فنيل] مثيل]-٠؛ 4 -ديوكسوبيوتيل]-؛- ؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين -ليثم-١( (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2- [4-fluor-3- (trifluoromethyl)-phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)-piperidine ° ]لينيديربيب-١-])©( ؛-ثنائي هيدرو-171("7)-أكسو كينازولينيل IN) (14) كربونيل]-7-(ثلاثي فلورومثيل)-0؛ 1-فنيل ألائيل]-؛ -(١-إثيل-؛ -بيبريدينيل)-بيبرازين 1-[N-[[4-[3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-3- (trifluoromethyl)-D,L-phenylalanyl]-4-(1-ethyl-4-piperidinyl)-piperazine ]لينيديربيب-٠-])©( ؛-ثنائي هيدرو -271(7)-أكسو كينازولينيل FEIN) (VHA) ٠ نيزاربيب-)لينيديربيب-4-ليثم-١(-؟-]لينالأ JL كربونيل]-3-(ثلاثي فلورومثيل)-0» 1-[N-[[4-[3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-3- (trifluoromethyl)-D,L-phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazine ]لينيديربيب-١-])©( كينازولينيل sui (H))Y= som ؛-ثنائي Jel) (349) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل]-7-(ثلاثي فلورومثيل)-© .1-فنيل ألانيل]-؛ ١ 1-[N-[[4-[3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-3- (trifluoromethyl)-D,L-phenylalanyl}-4-(1-piperidinyl)-piperidine ]لينيديربيب-٠-])3( ؛ -ثنائي هيدرو-151(7)-أكسو كينازولينيل ؛[-؛[17<0-١ )1١( ألانيل]-؛ -(©-بيريدينيل)-بيبرازين JT. كربونيل]-؟-(ثلاثي فلورومثيل)-0» 1-[N-[[4-[3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyljcarbonyl]-3- Y. (trifluoromethyl)-D,L-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ]لينيديربيب-١-])3( كينازولينيل pulSi=(HV)Y— ome ؛-ثنائي FEN] )1١( كربونيل]-7-(ثلاثي فلورومثيل)-© .1-فنيل ألانيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[N-[[4-[3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-3- (trifluoromethyl)-D,L-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine Yo
Vay بروموفنيل) مثيل]-؛-[؛-(©؛ ؛-ثتائي (SEO Y= -أمينو ؛؟([-7[-١1-)5 R) (WY) -١(-؛-]ليتويبوسكويد- 4 ؛٠-]لينيديربيب-٠-])7( هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[2-[(4-Amino-3,5-dibromophenyl)methy1]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3- yl)-1-piperidinyl}-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ° (7) -ثنائي هيدرو -؟"(111)-أكسو كينازولينيل 4 ؛[-؛[[-<7-ورولك-7[-١ (1) ألانيل]-4 -(١-مثيل-؟ -بيبريدينيل)-بيبريدين JL بيبريدينيل] كربونيل]-©؛ 1-[3-Chloro-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D,L- phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine -١-])3( ؛-ثنائي هيدرو -؟"(171)-أكسو كينازولينيل ؛[-؛[1-<+-ورولك-[1-١ (VE) ٠ نيديربيب-)لينيبزأ-١-11١- بيبريدينيل] كربونيل]-©,؛ .1-فنيل ألانيل]-؛ -(سداسي هيدرو 1-[3-Chloro-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D,L- phenylalanyl]-4-(hexahydro-1H-1-azepinyl)-piperidine -١-])( -ثنائي هيدرو -111("7)-أكسو كينازولينيل 4 ؛[-؛[1-<0-ورولك-7[-١ (TY 0) بيبريدينيل] كربونيل]-©. .1-فنيل ألانيل]-؛ -(بنتيل حلقي)-بيبرازين ١ 1-[3-Chloro-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D,L- phenylalanyl]-4-(cyclopentyl)-piperazine -١-))( -ثائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل 4 oF) 41-1 -١-)5 (ع (V1) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- بيبريدينيل]-7-[("-مثيل فنيل) مثيل]-٠؛ 4 -ديوكسوبيوتيل]-؛ (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyt]-2-[(3- Y. methylphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine -١-))©( (عن 58)-1-[41-4-(؛ 4 -ثنائي هيدرو -7؟(111)-أكسو كينازولينيل (WY) بيبريدينيل]-"-[[3-(ثلاثي فلورومثيل)-فنيل] مثيل]-٠؛ ؛ -ديوكسوبيوتيل]-؛-(سداسي نيديربيب-)لينيبزأ-١-111- هيدرو
Vat (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[[3-(tri fluoromethyl)- phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(hexahydro-1H-1-azepinyl)-piperidine -١-))3( لع 5)-41-41-1-(؛ ؛-ثنائي هيدرو -1171(7)-أكسو كينازولينيل (VIA) بيبريدينيل]|-7-[[”-(ثلاثي فلورومثيل)-فنيل] مثيل]-٠؛ 4 -ديوكسوبيوتيل]-؛ -(إكسو-8-
٠ مثيل-+-أزا [؛ [VF أوكتيل (©) ثنائي حلقي)-بيبرازين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]}-2-[[3 -(trifluoromethyl)- phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(exo-8-methyl-8-azabicyclo[3,2,1]oct-3 -yl)-piperazine JY) EN ser VY (119) هيدرو -؛-فنيل-117(7)-أكسو إيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-©,؛ .1-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[3-Bromo-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]- ١ D,L-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine (FEN si] (11) ؛-ثنائي هيدرو -071(7)-أكسو كينازولينيل -١-])©( بيبريدينيل] كربونيل-©» .1-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[3-cyano-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyljcarbonyl]-D,L- phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine yo FEN) (RY) ؛-ثنائي هيدرو -؟"(171)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-؟-مثيل-©,؛ .1-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[N-[[4-[3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinylJcarbonyl]-3-methyl-D,L- phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine (YY) x. لحلل - ١ 7-ثنائي هيدرو-؛ -فنيل-"(117)-أكسو إيميدازوليل -١-))١( بيبريدينيل] كربونيل]-؟"-مثيل-©؛ 1-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-3-methyl- D,L-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine (YY) ١-[7-مثيل-37-[؛ -[؛؛ -ثنائي هيدرو-111(7)-أكسو ثيينو [403-د] بيريميدينيل © | (١*)]-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-1.0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين
٠٠ 1-[3-Methyl-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[ 3,4-d]pyrimidin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D,L-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine فنيل)-117(7)-أكسو إيميدازوليل ou fe ¥)— = هيدرو يئانث-7ء٠1-؛[[-<0[-١ (YE) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل]-7-مثيل-1.0-فنيل ألانيل]-؛ ]لينيديربيب-٠-])١( 1-[N-[[4-[1,3-Dihydro-4-(3-methoxyphenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- ° piperidinyl]carbonyl]-3-methyl-D,L-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine aS (HY) Yi (ia هيدرو-؛-[©-(ثلاثي فلورو AYO EIN) (1Y0) -)لينيديربيب-١(-؟-]لينالأ إيميدازوليل (١)]-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-3-مثيل-1-0-فنيل بيبريدين 1-[N-[[4-[1,3-Dihydro-4-[(3-(trifluoromethyl)-phenyl]-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- ye. piperidinyl]carbonyl]-3-methyl-D,L-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine هيدرو-؛-[7-(ثلاثي فلورو مثيل)-فنيل]- يئانث-701[-4[-<7-ومورب-”[-١ )177( -١(-؛-]لينالأ "(17])-أكسو إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-1.0-فنيل بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[3-Bromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-[(3-(trifluoromethyl)-phenyl]-2(2H)-oxoimidazol-1-y1]-1- Vo piperidinyl]carbonyl]-D,L-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine [€¥] -ثتائي هيدرو -؟(111)-أكسو ثيينو 6 V]-£]]-N= ومورب-[-١ (TTY) -بيبريدينيل)-بيبريدين ١(- كربونيل]-1..0-فنيل ألانيل]-؛ ]لينيديربيب-١-])؟(-لينيديميريب 1-[3-Bromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxothie-no[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D,L-phenylalanyl}-4-(1-piperidinyl)-piperidine Y. -١-))( هيدرو -111(7)-أكسو كينا زولينيل SL BEY) 4[-41-١-)عءق( )174( -١(-؛-]ليتويب بيبريدينيل]-7-[[*-(ثلاثي فلورو مثيل)-فنيل] مثيل]-01؛-ديوكسو بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[[3-(trifluoromethyl)- phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine Yo ya -١-))3( (ق؛ع)-41-41-1-(:4 -ثتائي هيدرو -؟(271)-أكسو كيناز ولينيل (79) -ليثم-١(-4-]ليتويب بيبريدينيل]-7-[[*-(ثلاثي فلورو مثيل)-فنيل] مثيل]-٠0؛ -ديوكسو ؛ -بيبريدينيل)-بيبرازين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[[3-(trifluoromethyl)- phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazine ° -١-))©( (ق؛ع)-41-1-[4-(:4 -ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل )17٠( بيبريدينيل]|-7-[["-(ثلاثي فلورو مثيل)-فنيل] مثيل]-01؛-ديوكسو بيوتيل]-؛-(؛- بيريدينيل)-بيبرازين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)- 1-piperidinyl]-2-[[3-(trifluoromethyl)- phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ٠٠١ -]لينيديربيب-١-))7( هيدرو -؟(171)-أكسو كينازولينيل StF) (قءع)--1[؛ )171( ؛-أكسو-7-[©-(ثلاثي_فلورو_مثيل)-فنيل] مثيل]-14-[7-(©-مثيل-١-بيبرازينيل) إثيل]- بيوتاناميد (R,S)-4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-4-oxo-2-[[3- (trifluoromethyl)-phenylJmethyl]-N-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethyl]-butanamide Yo [sn yur (7) كينازوليتيل suSi=(HY) Y= -ثنائي هيدرو 4»7[- [1-0-١ (YY) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل)-7-(111-تترازوليل (5))-1..0-فنيل ألانيل]-4 1-[N-[[4-[3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-3-(1H-tetrazol-5- yl)-D,L-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine -أكسو 7 JY (Jd هيدرو -؛ -(7-مثوكسي ABV) I= ¢11-N= 5a 5 Y]-) (vv) Y. نيديربيب-)لينيديربيب-١(- إيميدازوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-1.0-فنيل ألانيل]-4 1-[3-Bromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-(3-methoxyphenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D,L-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine -١-))( (ق؛ع)--1-41[؛ -(؛؛ -ثنائي هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل (VE) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- بيبريدينيل]-7-[(7-نفثيل) مثيل]-٠؛4 -ديوكسو بيوتيل]-؛ ve
Yay (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(2-naphthyl)methyl]- 1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine -١-))( (ق؛ع)-41-41-1-(7-ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل (170) -١(-4-]ليتويب Sart) [fe بيبريدينيل]|-7-[[7-(ثلاثي فلورو مثيل) فنيل]
٠ بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[{2- (trifluoromethyl)phenylJmethyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine [0-١ (317) -[©؛-ثنائي هيدرو -157(7)-أكسو كينازولينيل )7( [din sur
كربونيل]-7-نترو -1..0-فنيل ألانيل]-4 -(١-مثيل-؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[N-[[4-[3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyljcarbonyl]-3-nitro-D,L- ٠١ phenylalanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine (YY) (ق؛ع)-١-[7-[(؛-أمينو-7؛©-ثنائي برومو فنيل) Str EF) Elm Ee هيدرو -171(7)-أكسو كينازولينيل ("))-١-بيبريدينيل]-٠40-ديوكسو بيوتيل]-؟-(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[2-[(4-Amino-3,5-dibromophenyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3- Vo yl)-1-piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine ALS) E]-£]-V (23) (VFA) هيدرو -7؟(111)-أكسو كينازولينيل -١-))( 2D) YTV Tn فلورو مثيل) فنيل] مثيل]-٠0؛-ديوكسو بيوتيل]-4-(١-مثيل-؛- بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-y1)-1-piperidinyl]-2-[[2- 7 (trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine )179( (ق؛ع)-711-71-1؛-ثنائي-(ثلاثي فلورو مثيل) فنيل] 0 AE ET) هيدرو -171(7)-أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل]- )£0 -ديوكسو بيوتيل]-؟-(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين
حا (R,S)-1-[2-[[3,5-Bis-(trifluoromethyl)phenylmethyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin- 3-yl)-1-piperidinyl}-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine (VE) (ق»ع)-4[1-41-1-(07-ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو كينا زولينيل -١-))3( بيبريدينيل]-"-[(0؟ -ثنائي مثوكسي فنيل) مثيل]-٠؛؛-ديوكسو بيوتيل]-4-(١-مثيل-؛- ٠ بيبريدينيل) بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,4- dimethoxyphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine (141) (قءع)-١-41-[4-(:4 -ثشائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل -١-))3( بيبريدينيل]-7-[(7-نفثيل) EV [die -ديوكسو بيوتيل]-؛ -(١-مثيل-؛ -بيبريدينيل)- Ve بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(2-naphthyl)methyl]- 1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine (VEY) (ق؛ع)-41-1-[4-(:4 -ثتنائي هيدرو -171(7)-أكسو كيناز ولينيل )*((= )= بيبريدينيل]-7-[(7»؛ -ثنائي مثوكسي فنيل) EO) [Jie -ديوكسو بيوتيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)- Ve بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-{(3,4- dimethoxyphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine (147) (ق؛ع)--41-[4-(407 -ثتائي هيدرو -1171(7)-أكسو كينا زولينيل -١-))( بيبريدينيل]-7-[["-(ثلاثي فلورو مثيل) فنيل] مثيل]-01؛-ديوكسو بيوتيل]--(4- بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[[3- (trifluoromethyl)phenyljmethyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-piperidinyl)-piperidine )1£¢( (قءع)-١-[؛-[؛-(©؟؛ -ثنائي هيدرو -111("7)-أكسو sud [07؛-د] بيريميدينيل (7))-٠-بيبريدينيل]-7-[[7-(ثلاثي فلورو مثيل) فنيل] مثيل]-٠40 -ديوكسو بيوتيل]-4 -١(- ve مثيل- ؟ -بيبريدينيل)-بيبريدين ARR vas (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[[3- (trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine (ق»ع)-1-71-1(©-برومو فنيل) مثيل]-؛-[؛-(؛؟-ثنائي هيدرو -111("7)-أكسو (16°) كينازولينيل ())-٠-بيبريدينيل]-401 -ديوكسو بيوتيل]-؛-(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)- بيبريدين ° (R,S)-1-[2-[(3-Bromophenyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine فنيل) مثيل]-4 -[4 -(؛؛ -ثنائي هيدرو -"(111)-أكسو ومورب-”(1-71-٠-)ع؛ق( (£1) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل]-٠0؛ -ديوكسو بيوتيل]-؛ (R,S)-1-[2-[(3-Bromophenyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- ١ piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine -١-))3( (ق؛ع)-41-41-1-(؛ -ثتائي هيدرو -؟(271)-أكسو كينازولينيل (EY) -١(-؛-]ليتويب فنيل] مثيل]-01؛-ديوكسو ))7( لينيبورب-١(-*[[-7-|]لينيديربيب بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-{[3-(1-propen-3- Vo yl)phenyl|methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine فنيليل) مثيل]-؛ -[4 -(؛؛ -ثنائي هيدرو -111("7)-أكسو SE)-Y]-Y]-V (eG) (TEA) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل]-٠؛؛ -ديوكسو بيوتيل]-؛ (R,S)-1-[2-[3-(Biphenylyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-y1)-1- piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine Y. -١-))©( (قءع)--41-41-(؛؛ -ثتائي هيدرو -؟(1171)-أكسو كينازولينيل (149) -)لينيديربيب-١(- -ديوكسو بيوتيل]-؛ 4؛٠-]ليثم [dd بيبريدينيل]|-7-[[”- -(بيريدينيل) بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[[3- (pyridinyl)phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine Yo
Yo. -١-))3( Jd JS (ق؛ع)-41-41-1-(؛ -ثتائي هيدرو -؟(171)- أكسو (Rev) -)لينيديربيب-١(- بيوتيل]-؛4 gus am EV [de بيبريدينيل]-7-[[7-(7-ثيازوليل) فنيل] بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[[3-(2- thiazolyl)phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ° -١-))( (قءع)-41-41-1-(:4 -ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل )151( -)لينيديربيب-١(-؟-]ليتويب بيبريدينيل]-7-[["-(7-فوريل) فنيل] مثيل]-01؟ -ديوكسو بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[[3-(2- furyl)phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ٠١ -١-))3( (ق»ع)-41-4[1-1-(:4 -ثثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينا زولينيل (ROY) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- بيبريدينيل]!-7-[(7-بروبيل فنيل) مثيل]-٠40 -ديوكسو بيوتيل]-؛ (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3- propylphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine -١-))١( (ق؛ع)-1-[؛-(7؛؛-ثنائي هيدرو -*-فنيل- ؟(177)-أكسو تريازوليل (ToT) ٠ - ؛-ليثم-١(- بيبريدينيل]-"-[[©-(ثلاثي فلورو مثيل) فنيل] مثيل]- £ -ديوكسو بيوتيل]-؛ بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-(2,4-Dihydro-5-phenyl-3(3H)-oxotriazol-2-yl)-1-piperidinyl]-2-[[3- (trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine (ق؛ع)-1-1[؛-71-ثنائي هيدرو-117(7)-أكسو إيميدازو [؛.*0-جب] كينولينيل (Rot) ov. -١(-؛-]ليتويب وسكويد-4٠-]ليثم فلورو مثيل) فنيل] يثالث(-”1[-7-]لينيديربيب-١-])©(
di -بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[1,3-Dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl]-1-piperidinyl]-2-{[ 3- (trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine
٠١١ هيدرو -؟(111)-أكسو Sie) (ق؛ع)-7[1-1-[(؟؛ -كينولينيل) مثيل]-؛ -[؛ (RO °) كينازولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل]-٠؛؛ -ديوكسو بيوتيل]-4 -(١-مثيل-؛ -بيبريدينيل)- بيبريدين (R,S)-1-[2-[(4-Quinolinyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo0quinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine ° -؟(111)-أكسو ga -كينولينيل) مثيل]-؛ -[؛ -(407 -ثنائي ؛(1-71-٠-)ع؛ق( (107) نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كينازولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل]-٠؛ -ديوكسو بيوتيل]-؛ (R,S)-1-[2-[(4-Quinolinyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine yi 1-[070(1-7؛؛-رباعي هيدرو-١-نفثيل) مثيل]-؛-[؟-(0؟-ثشائي (TeV) -؛-ليثم-١(-؛-]ليتويب "()-أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل]-٠40 -ديوكسو بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[2-[(1,2,3,4-Tetrahydro-1-naphthyl)methy1]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H) -oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine (مخلوط من صنوين فراغيين) ٠ -١-))3( (ق؛ع)-41-41-1-(0؛-ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل (104) -؛-ليثم-١(-؛-]ليتويب وسكويد-؛0٠-]ليثم بيبريدينيل]-7-[(3؛؛ -ثنائي برومو فنيل) بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,4- dibromophenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine Y. -١-))©( هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل SLB EF) E]- £1) (2) (109) -١-ليثم-4(-4-]ليتويب -ثنائي برومو فنيل) مثيل]-٠0؛ -ديوكسو FIT [sn pa بيبرازينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,4- dibromophenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine \
YY
(قءع)-1-71-1(؛ -كينولينيل) مثيل]-4 -[4-(4-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو (1+) -)لينيزاربيب-١-ليثم- كينازولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل]-٠0؛ -ديوكسو بيوتيل]-؛-(4 بيبريدين (R,S)-1-[2-[(4-Quinolinyl)methyl}-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine ° -١-))(-لينيلوزانيك eS (HY) Yor JRE) EE (ge) )17١( -١(-؛-]ليتويب pS 40٠-]ليثم ( بيبريدينيل]-"-[(؟ -هيدروكسي-“ء*-ثنائي مثيل بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(4-hydroxy-3,5- dimethylphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ٠١ -١-))©( (ق؛ع)-41-41-1-(4:7-ثنائي هيدرو -؟(111)-أكسو كينا ولينيل )177( بيبريدينيل]-7-[(؛ -هيدروكسي-©؛7-ثنائي مثيل فنيل) مثيل]-٠40 -ديوكسو بيوتيل]-؛ -(4؟- ازينيل)-بيبريدين ربيب-١-ليثم (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(4-hydroxy-3,5- dimethylphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine yo -١-))3( (قءع)-41-41-1-(0؛-ثتائي هيدرو -1171(7)-أكسو كينازولينيل )177( -١(-؛-]ليتويب بيبريدينيل)-7-[(؛ -هيدروكسي-؛*-ثنائي مثيل فنيل) مثيل]-٠0؛ -ديوكسو مثيل-؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(4-hydroxy-3,5- dimethylphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine Y.
SV =((¥) هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل SLE EF) EE] (pe ) )174( -١(-؟-]ليتويب مثيل فنيل) مثيل]-01؛-ديوكسو lO = a gia بيبريدينيل]-7-[(4 بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(4-methoxy-3,5- dimethylphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]}-4-(1-piperidinyl)-piperidine Yo
(Te) (قءع)-١-41-41-(:؛ -ثتائي هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل -١-))3( بيبريدينيل]-7-[(؛ -مثوكسي-؟؛5-ثنائي مثيل فنيل) gu pa EV a بيوتيل]-؛-(4- مثيل-٠١-بيبرازينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[ (4-methoxy-3,5- dimethylphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine ° )117( (ق؛ع)-4[1-41-1-(؛؛ -ثنائي هيدرو -؟(1171)- أكسو كينا زولينيل -١-))©( بيبريدينيل]-7-[(؛ -مثوكسي-7؛*-ثنائي مثيل فنيل) مثيل]-٠40 -ديوكسو بيوتيل]--(١- مثيل-؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]}-2-[(4-methoxy-3,5- dimethylphenyl)methyl]-1,4-dioxobuty!]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine ١ (RY) (قءع)-41-1-[4-(7:؛ -ثتائي هيدرو -؟(111)-أكسو كينازولينيل -١-))3( بيبريدينيل]|-7-[(١-نفثيل) مثيل]-54١٠١-ديوكسو بيوتيل]-؛-(4 -مثيل-١-بيبرازينيل)- بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(1-naphthyl)methyl]- 1,4-dioxobutyl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine ١ (VTA) (ق؛ع)-41-41-1-(؛؛ -ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل -١-))( بيبريدينيل]-7-[(١-نفثيل) مثيل]-٠0؛-ديوكسو بيوتيل]-؛-(١-مثيل كبريتونيل-؛- بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(1-naphthyl)methyl]- 1,4-dioxobutyl]-4-(1-methylsulphonyl-4-piperidinyl)-piperidine Y. ) 2148 ( )3 ‘ ع)- 7-١ -[(؟ 8 -ثنائي برومو-؛ -مثيل فنيل) مثيل]-؛4-[؛ -)¥ -ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل (؟))-١-بيبريدينيل]-٠0؛ -ديوكسو بيوتيل]-4-[4-[؛- (ثنائي مثيل أمينو) بيوتيل] فنيل]-بيبرازين (R,S)-1-[2-[3,5-Dibromo-4-methylphenyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3- yl)-1-piperidinyl]-1,4-dioxobutyl]-4-[4-[4-(dimethylamino)butyl |phenyl}-piperazine Yo
ص A260) EE] (23) (TV) هيدرو - ؟(111)-أكسو كينازولينيل -١-))( بيبريدينيل]-"-[[4-(٠١٠-ثنائي مثيل إثيل) فنيل] مثيل]-٠؛؛-ديوكسو بيوتيل]-؛ -(١-مثيل- ؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl}-2-[[4-(1,1- dimethylethyl)phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine ° (IVY) (ق؛ع)--41-[4-(47 -ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل )*((= = بيبريدينيل]-7-[[؛ -(٠١٠-ثنائي مثيل إثيل) فنيل] مثيل]-٠0؛ -ديوكسو بيوتيل]-4-(١-مثيل- 4 -بيبرازينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[[4-(1,1- dimethylethyl)phenyl]methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(1-methyl-4-piperazinyl)-piperidine ٠١ (177) (قءع)--1-71[(؛؛ -ثنائي كلورو فنيل) مثيل]-؛-[؛-(؛؛-ثتائي هيدرو- "()-أكسو كينازولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل]-4١-ديوكسو بيوتيل]-؛ -[؛-(ثنائي مثيل أمينو مثيل) فنيل]-بيبريدين (R,S)-1-[2-[(3,4-Dichlorophenyl)methyl]-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- piperidinyl}-1,4-dioxobutyl]-4-[4-(dimethylaminomethyl)phenyl]-piperidine \o وأملاح هذه المركبات. وحضّرت المركبات بالصيغة العامة 1 بطرق معروفة Liane وخاصة باستخدام عمليات مستنبطة من كيمياء الببتيد peptide chemistry (انظر Dia ماورد عن هوبن-ويل Houben-Weyl في مجلة <Methoden der Organischen Chemie المجلد ٠. ( Y / ١١ ويجوز استخدام Y. المجموعات الواقية الأمينية amino protecting groups الموصوفة في ما جاء عن Jan Houben-Weyl بعنوان <Methoden der Organischen Chemie المجلد ١ / Yo حيث يفضل استخدام مجموعات 5 481 من اليوريثان urethane مثل مجموعات فلورينيل مثوكسي كربوتيل ¢fluorenylmethoxycarbonyl فنيل مثوكسي كريبوثيل phenylmethoxycarbonyl أو ثث- بيوتيلوكسي كربونيل tert.-butyloxycarbonyl وتوقى بشكل إضافي أية مجموعات وظيفية - موجودة في مجموعات “8 و/أو م للمركبات بالصيغة العامة ]1 أو في مصادرها
Y.o
بمجموعات واقية ملائمة لتفادي Giga a تفاعلات جانبية side reactions (انظر His ما ela عن جي. بي. فيلدز Fields .6.3 ومعاونيه في ¢Int.
J.
Peptide Protein Res.
Alaa المجلد © ص YY )21390( وما جاء عن تي. دبليو. جرين TW.
Greene في مجلة (Protective Groups in Organic Synthesis . وتشمل أمثلة الأحماض الأميتية ذات السلسلة ٠ الجانبية side-chain-protected amino acids 318 gall من هذا النوع؛ بصفة خاصة (Arg(NO,) صاقف <Lys(Z) «Lys(Boc) <Arg(Pmc) «<Arg(di-Z) ومقاسة» Lys(Cl-Z) «Om(Z) التي يمكن الحصول عليها تجارياً؛ ربما في صورة مشتقات. وينبغي Ja اهتمام مخاص لضمان استخدام مايسمى بتوليفات متعامدة orthogonal combinations لمجموعات واقية لوقاية dc gana
الألفا-أمينو amino ومجموعة الأمينو ذات السلسلة الجانبية؛ مثلاً:
١١ 11 وقاية- N وقاية ذرة النتروجين (السلسلة الجانبية) phenylmethoxycarbonyl بارا-تولوين كبريتونيل فنيل مثوكسي كربونيل tert.butyloxycarbonyl ثث-بيوتيلوكسي كربونيل p-toluenesulphonyl مثوكسي كربونيل (J (4-مثوكسي J mS فيل مثوكسي (4-methoxyphenyl)methoxycarbonyl phenylmethoxycarbonyl tert. butoxycarbonyl ثث-بيوتوكسي كربونيل adamantyloxycarbonyl أدامانتيلوكسي كربونيل فنيليل أيزوبروبيلوكسي كربونيل ST biphenylylisopropyloxycarbonyl كربونيبل Shan Sa isonicotinoyloxycarbonyl o-nitrophenylsulphenyl أورثو -نتروفنيل كبريتينيل formyl فورميل phenylmethoxycarbonyl ثث-بيوتوكسي كربونيل فنيل مثوكسي كربوتنيل p-toluenesulphonyl بارا-تولوين كبريتونيل tert. butoxycarbonyl
Jim Sd أورفو -نتقرو o-nitrophenylsulphenyl فنيليل أيزو بروبيلوكسي كربونيل SL biphenylylisopropyloxycarbonyl كربونيسل Shed 9-fluorenylmethoxycarbonyl tert.butyloxycarbonyl ثلاتي فلورو أسيتيل ثث-بيوتيلوكسي كربونيل cacetyl أسيتيل -١ ) «formyl فورميل ctrifluoroacetyl كلورو فنيل) مثوكسي كربونيل «(2-chlorophenyl)-methoxycarbonyl (؟-كلورو فنيل) مثوكسي كربونيل - 4 «(4-chloro-phenyl)methoxycarbonyl (نترو فتيل) مثوؤكسي كربونيل «4-(nitrophenyl)methoxycarbonyl phthaloyl J; sid ويمكن كذلك استخدام بدلا من المجموعات الأمينية الواقية في السلسلة الجانبية؛ من Shy أو مشتقاتها التي تحمل مصادر مجمو عات وظيفية و التي تحمل amino أحماض أمينية
Y.V في السلسلة الجانبية؛ مثل ©-أورثو -سيانو نورفالين cyano أو سيانو nitro مجموعة نترو .5-0-cyanonorvalin
ويمكن وقاية المجموعات الوظيفية القاعدية basic functions في السلاسل الجانبية في أحماض ألفا-أمينو acids 0-00 وهي غير متوفرة تجارياً وتتميزء Nia بمجموعات (أمينو إيمينو ٠ مثيل (aminoiminomethyl بنفس الطريقة المستخدمة لوقاية السلاسل الجانبية للأرجينين arginine ومشتقاته (انظر كذلك ما جاء عن ام. بودانسكي Bodanszky .14 في كتاب بعنوان ‘Peptide Chemistry’ إصدار شركة سبرنغر -فر لاغ Springer-Verlag ص «4V=4¢ AAA ١م)؛ وتشمل أمثلة المجموعات الواقية الملائمة بصفة خاصة لمجموعة sind) إيمينو مثيل (aminoiminomethyl بارا-تولوين كبريتونيل ep-toluenesulphonyl مسيتيلين (Mts) =a su S cmesitylene sulphonyl-(Mts) \ مثوكسي ثلاثي J fie فنيل 8 (Mtr)—d— gu (methoxytrimethylphenylsulphonyl-(Mtr) 7:7 08/-خماسي Ja كرومان-١- 2,2,5,7,8-pentamethylchroman-6-sulphonyl-(Pmc) (Pme)— Ji su Ss خماسي كلورو فنوكسي
كربونيل pentachlorophenoxycarbonyl ومجموعات واقية للنترو .nitro وللاقتران coupling الفعلي؛ تستخدم الطرق المعروفة في كيمياء الببتيد (انظر مثلاًء ما ورد Veo عن هوبن-ويل Houben-Weyl في مجلة <Methoden der Organischen Chemie المجلد Y / ١١ ( . ويفضل استخدام مركبات كربو ثنائي إيميد Jie carbodiimides ثنائي هكسيل حلقي كربو ثنائي إيميد «dicyclohexylcarbodiimide (DCC) أو ثنائي أيزو بروبيل كربو ثتنائي Aad «diisopropylcarbodiimide (DIC) أو إثيل -(7-ثنائي مثيل أمينو بروبيل)-كربو ALT إيميد «ethyl-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide 0-(111-بنزوتريازوليل ) ١ ( تن —N¢'N-N Y. رباعي مثيل يرونيوم سداسي فلورو فوسفات O-(1H-benzotriazol-1-yl)N,N-N',N'- (HBTU) tetramethyluroniumhexafluorophosphate أو رباعي فلورو بورات tetrafluoroborate ((TBTU) أو سداسي فلورو فوسفات ١11-بنزوتريازوليلوكسي (١)-ثلاتي-(ثنائي مثيل أمينو)-فوسفونيوم . 1Hbenzotriazol-1-yloxy-tris-(dimethylamino)-phosphonium (BOP) hexafluorophosphate . ويمكن كذلك بإضافة ١-هيدروكسي بنزوتريازول -1 (HOB) hydroxybenzotriazole Yo ‘ أو '-هيدروكسي- ¢ -أكسو ءا -ثنائي هيدرو -٠؛ oY ؟-
١
بنزوتريازين bay 5 (HOOD) 3-hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazine تشكيل المركبات الراسيمية racemisation بشكل إضافي؛ حسب الرغبة؛ أو يمكن زيادة Jae التفاعل equimolar باستخدام مقادير متكافئة جزيئياً sale وتجرى تفاعلات الاقتران .26801100 rate من مكونات الاقتران والمادة المفاعلة في تفاعل الاقتران في مذيبات مثل ثنائي amounts
.| كلوروميثان «dichloromethane رباعي هيدروفوران ctetrahydrofuran أسيتونتريل «acetonitrile ثنائي مثيل فورماميد «dimethylformamide (DMF) ثنائي مثيل أسيتاميد dimethylacetamide (DMA) 7<-مثيل بيروليدون N-methylpyrrolidone (NMP) أو مخاليط منها وعند درجة حرارة تتراوح بين ca Wo ga Yom ويفضل بين op Yoga Yom ومن المفضتّتل. إذا اقتضى الأمر استخدام 17-إثيل-ثنائي أيزوبروبيل أمين (DIEA) N-ethyl-diisopropylamine
. (Hinig base Axi sa (قاعدة additional auxiliary base كقاعدة مساعدة إضافية ١
وقد استخدم مايسمى " بطريقة الأنهيدريد "anhydride method (انظر أيضاً ما جاء عن إم. بودانسكي Bodanszky .11 في "Peptide Chemistry” إصدار شركة سبرنغر- فر لاغ (Springer-Verlag ص AAA (040A ١م؛ وما جاء عن أم. بودانسكي Bodanszky .14
«Springer-Verlag شركة سبرنغر -فر لاغ Jaa) "Principles of Peptide Synthesis” في مجلة
.] 1984م) بصفتها طريقة اقتران أخرى لتخليق المركبات بالصيغة العامة 77-7١ ص ٠ في طريقة مختلفة "mixed anhydride method ويفضل استخدام "طريقة الأنهيدريد المختلط
Gd لما جاء عن فوغان Vaughan (جيه. آر. فوغان الإبن JR.
Vaughan Jr. في مجلة
Amer.
Chem Soc. .ل المجلد VY ص 847 )2190( Cus يتم الحصول على الأنهيدريد anhydride المختلط من حمض ألفا-أمينو acid 0«نتة-» الموقى ب “1 الذي ينبغي قرنه؛ ومن
7 أحادي- أيزوبيوتيل كربونات ع650021:ه01000-500/16» باستخدام أيزوبيوتيل كلورو كربونات isobutylchlorocarbonate في وجود قاعدة مثل ؛ -مثيل مورفولين 4-methylmorpholine أو ؛-إثيل مورفولين .4-ethylmorpholine ويُحضر الأنهيدريد anhydride المختلط هذا ويقرن مع الأمينات (amines عملية تجرى بوعاء واحد one-pot process باستخدام المذيبات سالفة الذكر
عند درجات حرارة تتراوح بين Tosa Yom 2 ويفضل بين صفر و١٠م.
Tal تتقسم أية مجموعات واقية موجودة في السلاسل الجانبية لبنيات حمض ألفا-أمينو o-amino acid جزئية بعد تشكيل مشتقة حمض أميني amino acid يحمل بدائل عند الطرف النتروجيني N-terminal الطرف الكربوكسيلي «C-terminal باستخدام مواد مفاعلة ملائمة معروفة كذلك في النشرات العلمية بصورة cine بصفة خاصة مجموعات واقية لأريل ٠ كبريتونيل arylsulphonyl وأريل كبريتونيل مخلط chetarylsulphonyl ويفضل بالتحلل بحمض 08 أي بتأثير أحماض قوية؛ ويفضل حمض ثلاثي فلورو أسيتيك trifluoroacetic acid ويفضل قسم مجموعات واقية للنترو nitro وأريل متوكسي كربوثتيل arylmethoxycarbonyl بالتحلل الهيدروجيني a chydrogenolysis باستخدام الهيدروجين hydrogen في وجود أسود البلاديوم palladium black وباستخدام حمض أسيتيك جليدي glacial acetic acid بصفته مذيب solvent Ve وإذا احتوت مادة الأساس substrate على مجموعات وظيفية تتأئر بالتحلل الهيدروجيني؛ مثل ذرات هالوجين Nia chalogen atoms الكلور «chlorine البروم bromine أو اليود de gana ciodine وظيفية من فنيل ميثانول phenylmethanol أو أريل ميشانول مخلط hetarylmethanol أو رابطة بنزيل benzyl أخرى مع ذرة مغايرة cheteroatom وخاصة رابطة بنزيل- أكسجين cbenzyl-oxygen فإنه Kay كذلك قسم Ae sane النترو nitro بطريقة غير Vo هيدروجينية ion-hydrogenolytically مثلاً باستخدام خارصين/حمض Dh فلورو أسيتيك تركيزه ١ عياري zinc/2N trifluoroacetic acid (انظر Lal ما جاء عن إيه. توران <A.
Turan إيه. باثي A.
Patthy وإس باجوز Bajusz .5 في مجلة Acta Chim. Acad.
Sci.
Hung, Tom. المجلد AS (العدد ١)“ ص 377-777 [75١م]؛ وفي نفس المرجع السابق؛ المجلد 206526y «AY [9765١م]) مع كلوريد القصدير tin(I)-chloride (II) في © محلول حمض فورميك formic acid مائي تركيزه 77٠0 (انظر أيضاً: المرجع صن ستار كيه كيه (SUNSTAR KK براءة الاختراع اليابانية رقم 77971-7494-م)؛ مع الخارصين zine في وجود حمض الأسيتيك acetic acid (انظر كذلك: ما ela عن إيه. مالاباربا A «Malabarba بيه. فيراري ٠ > <P.
Ferrari سييتو Cietto .6؛ أر . بالانزا als 18. Pallanza بيرتي M.
Berti في مجلة oJ.
Antibiot. المجلد 47 (العدد 3A) OMIA Ga (VY لم)) أو vo مقدار فائض من محلول مائي من كلوريد التيتانيوم titanium(II)-chloride (II) تركيزه ٠١
٠ مائي وفي وجود محلول مائي منظم لدرجة الحموضة من methanol في محلول ميثانول عند 4 ام (انظر كذلك: ما جاء aqueous ammonium acetate buffer أسيتات الأمونيوم
DF. ودي. إف. فيبر 15. Hirschmann هيرشمان . J) (RM. Freidinger فريدينغر of عن آر. ([pYAVA] المجلد 57 (العدد )نص متا يق ¢J. Org. Chem في مجلة Veber ويمكن كذلك تحويل أية مصادر لمجموعات وظيفية قد تكون موجودة في السلسلة الجانبية لاحقاً بالتحلل الهيدروجيني إلى المجموعات الأمينية a-amino acid لحمض ألفا-أمينو في aminoalkyl ألكيل sid مجموعات nitroalkyl المرغوبة؛ وتتتج مجموعات نترو ألكيل إلى مجموعة أمينو cyano ظروف مألوفة لدى الكيميائي, بينما يتم تحويل مجموعة السيانو .aminomethyl Jie وظيفية باستخدام هيدريدات nitrile وعلى نحو بديل؛ يمكن كذلك اختزال مجموعات نتريل ٠ انتقائية بالنسبة لمجموعات وظيفية أخرى مهمة في الجبزيء؛ complex hydrides متراكبة 1 عن جيه. سيدن-بيني ela (انظر كذلك: ما amide خصوصاآً مجموعات الأميد
Reductions by the Alumino- and Borohydrides in Organic " في كتاب بعنوان Seyden-Penne ١١7 ص «VCH Publishers Inc. إصدار شركة في سي إتش ببليشرز إنك "Synthesis sodium borohydride والصفحات التي تليها 9910 ١م)؛ مثلا باستخدام بورو هيدريد الصوديوم ٠ ع010:0-(00810» باستخدام (mm) وفي وجود كلوريد الكوبلت methanol في ميثانول في tetrahydrofuran في رباعي هيدروفور ان sodium borohydride بوروهيدريد الصوديوم أو باستخدام بوروهيدريد رباعي (ع- trifluoroacetic acid وجود حمض ثلاثي فلورو أسيتيك كلورو ميثان ALB في tetrakis-(n-butyl)-ammonium borohydride بيوتيل) الأمونيوم الوظيفية إلى aliphatic nitro اختزال مجموعة النترو الأليفاتية Lad ويمكن tdichloromethane Y. الأولية الوظيفية باستخدام بورو هيدريد الصوديوم amino مجموعة الأمينو أو أسيتيل أسيتونات tin(ID)-chloride (mm) في وجود كلوريد القصدير sodium borohydride بدون التأثير على مجموعات الكربوكساميد ccopper(ID)-acetylacetonate (IT) النحاس عن جيه. سيدن “بيني ela (انظر أيضاً: ما I الموجودة في المركبات من النوع carboxamide والصفحات التي تليها). ١7١7 ص cibid. في مجلة 1. Seyden-Penne ve
ARR
١١ والطرق التالية ملائمة بصفة خاصة لتحضير المركبات بالصيغة العامة 1 وفقآ للاختراع: غير متفرعة CJS) أ) لتحضير المركبات بالصيغة العامة 1 حيث « يمثل مجموعة قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا تختار من Cus unbranched C,.r-alkyl group «C4.10-cycloalkyl ريع Sila مجموعة ألكيل أو «2-naphthyl 7-تفثيل ¢i-naphthyl Jf) واحدة أو اثنتين» مجموعة phenyl مجموعة فنيل © <biphenylyl فنيليل Al 1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1- ( ١ هيدرو -7-117-أكسو بنزيميدازوليل SUT) «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl )١( كينازوليني ل nS pr (HY HV) EY 1 —(HY 11ل (- 4:7 «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-3-yl (¥) 117)-ديوكسو كينازولينيل (HY) 7 «2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl (¥) ديوكسو ثيينو [؛ ؛-د] بيريميدينيل ٠ 3 d-dihydro-2(1H)- (¥) بيريميدينيل [8 OF] -111(7)-أكسو ثيينو sous -ثنائي 7 أكسو ثيينو [7؛ 4 -د] ببريميدينيل (HY) Y= -ثنائي هيدرو 7 «oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl —(HY)Y- هيدرو Sit ؟ (3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl (") ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl (¥) بيريميدينيل [xY [؛ suds us 3 A-dihydro- (1) ثتنائي هيدرو -؟11(7) ينو [؟؛ € 3[ بيريمي_دينيل 4:70 ٠5 )١( -ثنائي هيدرو -111("7)-أكسو كينازولينيل «2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl 3,4- )؟3(ليينيلوزانيكوسكأ-)13١ (7- ؛ -ثنائي هيدرو ١ (3 4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl «2(1H)-oxoquinolin-3-yl (*) Jl aa -أكسو 1 ١ ) Y «dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl - -أكسو 1 (7 -وديسكويد-١ ٠ 2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl(¥) -أكسو كينوكسالينيل )1[ ١" يئانث-7ء٠ 1 1-dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl (Y) -بنزوثياديازينيل 4 Xo Y. 7-ثنائي ١٠ <1,3-dihydro-2H-2-oxoimidazopyridinyl هيدرو -7-117-أكسو إيميدازو بيريدينيل 1,3-dihydro-2(2H)- )( هيدرو ؟(217)-أكسو إيميدازو [4 *٠-جب] كينوليتيل 1,3- )١( هيدرو -7-117-أكسو إيميدازوليل SEF) coxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl 3,4- (V) هيدرو-111("7)-أكسو بيريميدينيل JE oF أو dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl حيث قد تحمل كل من المجموعتين الأخيرتين بديلاً واحداً «dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl ~~ Yo
YAY alkyl يختار من مجموعات ١ أو بديلين في الموضع ؛ و/أو © أو في الموضع © و/أو فنيليل ALD cphenyl مستقيمة السلسلة مخفضة الوزن الجزيئي أو متفرعة؛ مجموعات فنيل بيروليل «cthienyl Jud فوريل انصدة؛ «diazinyl ديازينيل ¢pyridinyl انا101160؛ بيريدينيل أيزوكسازوليل ¢1,3-thiazolyl J— 5 Li ١١٠ <1,3-oxazolyl ليلوزاسكأ-٠ ١ «pyrrolyl إيميدازوليل <1-methylpyrazolyl بيرازوليل ليثم-١ epyrazolyl بيرازوليل cisoxazolyl © وقد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة ¢1-methylimidazolyl أو ١-مثيل إيميدازوليل imidazolyl مرتبطة 5-membered heteroaromatic ring حلقة عطرية مخل_لطة تحتوي على خمسة أعضاء أو oxygen أكسجين enitrogen حيث تحتوي على ذرة نتروجين carbon من خلال ذرة كربون coxygen على ذرة أكسجين nitrogen ؛ تحتوي بالإضافة إلى ذرة النتروجين sulphur كبريت nitrogen إضافية؛ بينما يستعاض عن ذرة النتروجين nitrogen أو ذرة نتروجين sulphur كبريت ٠ calkyl بمجموعة ألكيل imino في مجموعة الإيمينو مرتبطة من 6-membered heteroaromatic ring حلقة عطرية مخلّطة تحتوي على ستة أعضاء واحدة. اثنتين أو ثلاث nitrogen خلال ذرة كربون 0 حيث تحتوي على ذرة نتروجين بالحلقات الأحادية العطرية 1,4-butadienylene -بيوتاديينيلين 4 ؛١ Ac gana بينما قد ترتبط المخلطة التي تحتوي على خمسة أعضاء والحلقات الأحادية العطرية المخلطة التي تحتوي ١ carbon على ستة أعضاء سالفة الذكر حيث ترتبط في كل حالة من خلال ذرتي كربون متجاورتين؛ وقد ترتبط كذلك الحلقات الثنائية العطرية المخلطة المتشكلة بهذه الكيفية من خلال و ¢1,4-butadienylene نيلينييداتويب-١٠١4 واحدة في مجموعة carbon ذرة كربون المذكورة biphenylyl وثنائي الفينيليل naphthyl النفثيل cphenyl قد تحمل مجموعات الفنيل Lain في الموضع أوميغا واختيارياً كذلك الحلقات alkyl أعلاه بالنسبة لإبدال مجموعات الألكيل © في الهيكل partially hydrogenated Lia العطرية المخلطة الأحادية وثنائية الحلقة المهدرجة «fluorine بديلاً واحدآء بديلين أو ثلاثة بدائل تختار من ذرات الفلور carbon skeleton الكربوني (Cig) مجموعة ألكيل حلقي- calkyl مجموعة ألكيل cbromine أو البروم chlorine الكلور ألكوكسي J «phenyl J—# calkoxy ألكوكسي nitro مجموعة نترو «Cyg-cycloalkyl «alkoxycarbonyl Jie S ألكوكسي trifluoromethyl ثلاثي فلورو ميل «phenylalkoxy Yo
كربوكسي ألكيل «carboxy كربوكسي «alkoxycarbonylalkyl ألكوكسي كربوتيل ألكيل «amino أمينو <hydroxy هيدروكسي «dialkylaminoalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل «carboxyalkyl بنزويل أمينو <benzoyl بنزويل cpropionylamino بروبيونيل أمينو cacetylamino أسيتيل أمينو «<aminocarbonyl أمينو كربوتيل <benzoylmethylamino بنزويل مثيل أمينو cbenzoylamino «dialkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل أمينو كربونيل calkylaminocarbonyl كربونيل sud ألكيل ٠ كربونيل )لينيديربيب-١( «(1-pyrrolidinylearbonyl كربوتيل (ins) (hexahydro-1H- كربونيل ))١ (سداسي هيدرو-١ 11-أزيبينيل-( «(1-piperidinyl)carbonyl «(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl -بيبرازينيل) كربونيل ١-ليثم-؛ ) «azepin-1-yl)carbonyl ثلاثني «cyano سيانو calkanoyl Ja ili «(4-morpholinyl)carbonyl <مورقولينيل) كربونيل ¢ ) ثلاثي فلورو ctrifluoromethylthio ثيو Jie فلورو مثوكسي 100000607 ثلاثي فلورو ٠ أو 30 فلورو مثيل كبريتونيل trifluoromethylsulphinyl ميل كبريتيتنيل قد تكون البدائل متماتلة أو مختلفة وقد تحمل Cua 001001 الإسمطملمانيطة groups والبنزويل مثيل أمينو benzoylamino البنزويل أمينو cbenzoyl مجموعات البنزويل بديلاً يختار من ذرات phenyl في شق الفنيل Lad سالفة الذكر بدورها benzoylmethylamino ثلاثي فلورو calkyl أو من مجموعة ألكيل bromine أو البروم chlorine الكلور «fluorine الفلور Veo cacetylamino أو أسيتيل أمينو amino أمينو trifluoromethyl مثيل أو المجموعة بالصيغة
R (CH) ¢ (ID) Sv pa م / سبل (CH), بأ م حيث
تدل الرموز كين (R® أغل RY الا 0 وم على معانيها الواردة أعلاه؛ ويدل 72 على مجموعة CH- و يدل 2 على مجموعة Cun (NR'- تدل المجموعة !8 على معناها الوارد أعلاه؛ قرن الأحماض الكربوكسيلية بالصيغة العامة VIL (vi) RCO,H 0 Cua يدل R على معناه الوارد أعلاه؛ مع المركبات بالصيغة العامة (VII ~ wn Ar KF .ا “RYN R ٠ حيث Ju الرموز (R® (R? قعل RR" فى nym X على معانيها الواردة أعلاه؛ و7 يمثل ic gana NR'- حيث يدل !8 على معناه الوارد أعلاه؛ ويجوز اذا اقتضى الأمرء؛ قسم Af مجموعات واقية أو تعديل مصادر المجموعات الوظيفية لاحقاً وفقاً للطرق الموصوفة فيما تقدم. ويجرى الاقتران باستخدام الطرق المعروفة في كيمياء الببتيد الموصوفة code خصوصاآً ١ باستخدام TBTU <HBTU «DIC «DCC أو BOP بصفتها مواد مفاعلة أو باستخدام طريقة الأنهيدريد anhydride المختلط. (ب) لتحضير المركبات بالصيغة العامة dl حيث يدل R على معناه الوارد في(أ)؛ و7 يمثل مجموعة NR وتدل الرموز لكل ثعل A RR RP ع nym على معانيها الواردة أعلاه: قرن المركبات بالصيغة العامة (IX (x) R -CO-Nu Ye Cua
Yio على معناه الوارد في الخطوة )1( و R يدل الرمز البروم «chlorine يمثل مجموعة سهلة الأزالة؛ على سبيل المثال ذرة هالوجين مثل الكلور Nu تحتوي من ذرة alkylsulphonyloxy أو اليود 100:08 مجموعة ألكيل كبريتونيلوكسي bromine مجموعة فنيل calkyl في شق الألكيل carbon ذرات كربون ٠١ واحدة إلى carbon كربون naphthylsulphonyloxy أو مجموعة تفثيل كبريتونيلوكسي phenylsulphonyloxy كبريتونيلوكسي | ٠ أو البروم chlorine بدائل تختار من ذرات الكلور ADU تحمل اختيارياً بديلاً واحدآء بديلين أو حيث قد تكون البدائل متماظلة أو enitro أو النترو methyl أو من مجموعات المثيل bromine 1H-pyrazol-1-yl ( ١ ) -بيرازوليل 11١ ¢1H-imidazol-1-yl ( \ ) ليلوزاديميإ-11١ مختلفة؛ أو يحمل اختيارياً بديلا من مجموعة مثيل واحدة أو اثنتين في الهيكل الكربوني؛ مجموعة 1H-1,2,3- )١( 111-اءء7-تريازوليل «1H-1,24-triazol-1-yl )١( -تريازوليل 47٠1-1 Ve «vinyl فينتيل ¢1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl (0 ( لتحت ؟تريازوليل «triazol-1-yl «2,4-dinitrophenyl -ثنائي تتروفنيل 467 «p-nitrophenyl بارا-تتروفنيل «propargyl بروبارجيل خماسي فلورو cpentachlorophenyl خماسي كلورو فنيل ctrichlorophenyl ثلاثي كلورو فنيل أو بيريدينيل الإستة«وم» ثنائي مثيل أمينيلوكسي pyranyl بيراتيل cpentafluorophenyl فتيل —0.Y «2(1H)-oxopyridin-1-yloxy )١( -أكسو بيريدينيلوكسي 1 V)Y cdimethylaminyloxy Vo ¢phthalimidyloxy فثاليميديلوكسي «2,5-dioxopyrrolidin-1-yloxy ( ١ ديوكسو بيروليدينيلوكسي cazide أو أزيد )١( 1H-benzotriazol-1-yloxy بنزوتريازوليلوكسي 17١
VII مع المركبات بالصيغة العامة سم +
HQ Ah p 3ج 2 11 i
X gt حيث + لا
على معانيها الواردة أعلاه و7 يمثل مجموعة nym XA تدل الرموز كس تن كين لل -ل008؛ بينما يدل الرمز !© على معناه الوارد أعلاه؛
Ga المجموعات الواقية أو تعديل مصادر المجموعات الوظيفية aud ويجوز إذا اقتضى الأمر باستخدام الطرق الموصوفة أعلاه. أي تتم «Einhorn أو أينهورن Schotten-Baumann ويجرى التفاعل في ظروف شوتن-بومان ° مفاعلة المكونات في وجود مكافئ واحد على الأقل من قاعدة مساعدة عند درجات حرارة واختيارياً في وجود مذيبات. ومن ca Veg oY om ويفضل بين ٠ AVY eo ga 00m تتراوح بين المفضل اختيار القواعد المساعدة التي يمكن استخدامها من هيدروكسيدات فلزية قلوية وفلزية هيدروكسيد الصوديوم Jie calkali- metal and alkaline earth metal hydroxides ترابية قلوية أو هيدروكسيد الباريوم potassium hydroxide هيدروكسيد البوتاسيوم ¢sodium hydroxide ١ مثل كربونات calkali metal carbonates من مركبات كربونات فلزية قلوية ¢barium hydroxide أو كربونات 01107370 carbonate كربونات البوتاسيوم «sodium carbonate الصوديوم أسيتات Jia calkali metal acetate من أسيتات فلزية قلوية cesium carbonate السيزيوم -نصدنةه»» بالإضافة إلى الأمينات الثلاثية or potassium acetate الصوديوم أو أسيتات البوتاسيوم 16467-ثلاثي مثيسل بيريدين pyridine مثل البيريدين ctertiary amines Vo 7-إثيل -ثتائي «triethylamine أمين Jal ثلاثي «quinoline كينولين ¢2.4 6-trimethylpyridine -إثيل-ثتائي هكسيل حلقي أمين 1١ «N-ethyl-diisopropylamine أيزوبروبيل أمين أوككان نتائي حلقكي [Y يازا لكت كت 4 «N-ethyl-dicyclohexylamine حلقي AL (V) 4؛ صفر] أنديسين 0] 134A ١ أو ¢1,4-Diazabicyclof2,2,2]octane بينما تشمل المذيبات التي يمكن استخدامهاء. على ¢1,8-diazabicyclo[5,4,0]undec-7-ene Y. ctetrahydrofuran رباعي هيدروفوران «dichloromethane سبيل المثال» ثنائي كلوروميثان فورماميد Je SL cacetonitrile أسسيتونتريل ¢1,4-dioxane -ديوكسان £6)
O93 g yu J—He—N «dimethylacetamide ثتائي مثيل أسيتاميد «dimethylformamide أو مخاليط منها؛ وفي حالة استخدام الهيدروكسيدات الفلزية القلوية أو (N-methyl-pyrrolidone مركبات كربونات أو alkali metal or alkaline earth metal hydroxides الفلزية الترابية القلوية Yo
و أسيتات فلزية قلوية 8 - alkali metal carbonates or بصفتها قواعد مساعدة؛ فإنه يمكن كذلك إضافة الماء إلى مزيج التفاعل بصفته مذيباً اسهامياً .cosolvent ج) لتحضير المركبات بالصيغة العامة 1 حيث 8 يمثل مجموعة ألكيل أمينو--,© 0,1010080 غير de ite تحمل اختيارياً عند ذرة ٠ النتروجين Sh nitrogen من مجموعة ألكيل-. ال-0 أو مجموعة فنئيل مثيل 1071م Cua قد تحمل بدائل عند الموضع أوميغا @-position تختار من مجموعة ألكيل حلقي - مضي «Cy10-cycloalkyl مجموعة فنيل phenyl واحدة أو اثنتين» مجموعة ¢l-naphthyl Ji) 7-تفثيل 2-naphthyl أو ثنائي فنيليل <biphenylyl ٠ مجموعة ١11-إندوليل (7) 1110001-3-21 ٠ء7-ثنائي هيدرو -7-117-أكسو بنزيميدازوليل HY) 1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl (0 7؟11) -ديوكسوكينازولينيل )0( (HY HV) 5:07 «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl -ديوكسوكيناز ولينيل (؟) 2,4(1H,3H)- cdioxoquinazolin-3-yl 567 -(311؛117)-ديوكسو sud [؛ 4 -د] بيريميدينيل (؟) -(2,4)111,311 SLE 507 cdioxothieno[3,4-dlpyrimidin-3-yl هيدرو -1171(7)-أكسو ثيينو [rf oF] Ve بيريميدينيل 9( 4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl 3« 7 -ثتائي هيدرو- 1(7)-أكسوثينو [0 4 -د] بيريميدينيل 4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin- )١( 3 1راء 7 -ثنائي هيدرو -171(7)-أكسو ثيينو [YF] بيريميدينيل 3,4-dihydro- (V) 2(1H)-oxothieno[3 4-d]pyrimidin-3-yl 7 -ثنائي هيدرو -111(7)- أكسو ثيينو oF] 7-د] بيريميدينيل ) 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl ( ١ 6 -ثتائي هيدرو = ٠ | 11(7)-أكسو كينازولينيل (3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl )١( 7 -ثنائي هيدرو - 7"()- أكسو Jus وليتنيل )'¥( 3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl 111("7)-أكسو كينولينيل (؟) «2(1H)-oxoquinolin-3-yl 111(7)- أكسو كينوكس الينيل )¥( 2(1H)- coxoquinoxalin-3-yl ٠١١-ديوكسيدو -؟(114)-أكسو = of 4 -بنزوثياديازينيل )١( -1,1 SY) dioxido-3(4H)-0xo0-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl هيدرو -؛ -(7-ثيينيل)-1-17- vo أكسو إيميدازوليل )١( 201-11 نسذه<211-2-0-(الإدعنط- 3)-0:0-4رة-1,3 SUT) هيدرو-
YYA
~Y¢\ «1 3-dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl (1) ؛ -فنيل-- 7-117 --أكسو إيميدازوليل 1,3-dihydro-5-phenyl-2H-2- )١( هيدرو -#-فنيل-7-1177-أكسو إيميدازوليل AL 1,3- )٠( هيدرو-117(7)-أكسو إيميدازو[؛؛ ©-ج] كينولينيل يئانث-7؛٠ coxoimidazol-1-yl -ثنائي هيدرو -0-فنيل-؟(١ 1 -أكسو 7 «dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl -١- yr ؛-ثتائي (3 4-dihydro-S-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl (V) بيريميدينيل ٠ -7 0١ أو 3 4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl )7( فنيل - 111(7)-أكسوبيريميدينيل 1,3-dihydro-2H-2- بيريدينيل (؟) [ro «lp laa) ثتنائي هيدرو -117--7-أكسو <oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl- group حيث carbon حلقة عطرية مخلطة تحتوي على ستة أعضاء مرتبطة من خلال ذرة كربون أو» تحتوي بالإضافة sulphur أو كبريت onygen أكسجين nitrogen تحتوي على ذرة نتروجين ٠ أو ذرة نتروجين sulphur كبريت coxygen على ذرة أكسجين nitrogen إلى ذرة النتروجين imino في مجموعة الإيمينو nitrogen بينما قد يستعاض عن ذرة النتروجين «dill nitrogen أو calkyl بمجموعة ألكيل تحتوي carbon حلقة عطرية مخلّطة تحتوي على ستة أعضاء مرتبطة من خلال ذرة كربون —£¢) قد ترتبط مجموعة Lain واحدة؛ اثنتين أو ثلاث؛ nitrogen على ذرة نتروجين Ve بالحلقات الأحادية العطرية المخلطة التي تحتوي على خمسة 1,4-butadienylene بيوتاديينيلين أعضاء والحلقات الأحادية العطرية المخلّطة التي تحتوي على ستة أعضاء؛ من خلال ذرتي وقد ترتبط الحلقات الثنائية العطرية المخلطة المتشكلة Aa متجاورتين في كل carbon كربون 1,4- -بيوتاديينيلين 4٠ واحدة في مجموعة carbon بهذه الكيفية أيضاً من خلال ذرة كربون <butadienylene XY. المذكورة biphenylyl وثنائي الفنيليل naphthyl التفثيل phenyl بينما قد تحمل مجموعات الفنيل في الموضع alkyl amino في مجموعة الألكيل أمينو alkyl أعلاه بالنسبة لإبدال شق الألكيل واختيارياً الحلقات العطرية المخلطة الأحادية والثنائية المهدرجة جزئياً في o-position أوميغا الكلور fluorine واحدآء بديلين أو ثلاثة بدائل تختار من ذرات الفلور Shay الهيكل الكربوني الوللدماونو-يي0؛ Cry Als مجموع ألكيل calkyl مجموعة ألكيل bromine أو البروم chlorine Yo
YT
Ac sana نترو nitro ألكوكسي calkoxy فنيل Ju «phenyl ألكوكسي «phenylalkoxy ثلاتي فلورو trifluoromethyl Jie ألكوكسي كربونيل «alkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl كربوكسي «carboxy كربوكسي ألكيل «carboxyalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل «dialkylaminoalkyl هيدروكسي اجتمتلنيط أمينو ‘amino أسيتيل أميبنو cacetylamino ° بروبيونيل أمينو ممتدصمائ1007م0» بنزويل «benzoyl بنزويل أمينو cbenzoylamino بنزويل مثيل أمينو مصتنتد1رط020(1061» أمينو كربوتيل caminocarbonyl ألكيل أمينو كربونيل alkylamino SD carbonyl ألكيل أميتو كربوتيل cdialkylaminocarbonyl (١-بيروليدينيل) كربونتيل «(1-pyrrolidinyl)carbonyl ) ١-بيبريدينيل) كربونيل «(1-piperidinyl)carbonyl (سداسي هيدرو - «(hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl Ji 93 )S (( ١ ) ii 5-H) ) ؛-مثيل-١ بيبرازينيل) ٠ كربونيل «(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl )£ -مورفوليتيل) كربوتيل (4-morpho- clinyl)carbonyl ألكانويل calkanoyl سيانو cyano ثلاثي فلورو متوكسي ctrifluoromethoxy DU فلورو Jia شيو ctrifluoromethylthio ثلاثي فلورو مثيل كبريتينيل trifluoromethylsulphinyl أو ثلاثي فلورو مثيل كبريتونيل Cua crifluoromethylsulphonyl قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة وقد تحمل مجموعات البنزويل cbenzoyl بنزويل أمينو- benzoylamino- Vo وبنزويل مثيل benzoylmethylamino sid سالفة الذكر بدورها Lad في شق الفنيل SLAs phenyl يختار من ذرات الفلور «fluorine الكلور chlorine أو البروم «bromine ic gana ألكيل ابوللم ثلاثي فلورو ctrifluoromethyl Jie أمينو amino-— أو أسيتيل أمينو cacetylamino أو المجموعة بالصيغة 80-7 و 2 (ID) AN on \ / 3 A (CH, R® 8 2 حيث
YY. ذرة نتروجين Y? وم على معانيها الواردة أعلاه» ويمثل 0 oY! RY RT تدل الرموز 8؛ ك8 و يدل !© على معناه الوارد أعلاه: Cus (NR مجموعة Jin Z
X الأمينات بالصيغة العامة Aelia (x) R-H °
Cua بالصيغة carbonic acid على معناه الوارد أعلاه؛ مع مشتقات حمض الكربونيك R يدل الرمز
XI العامة 0 1 ار 1 (x1) X X
CWS
(V) ليلوزاديميإ-17١ ويفضل مجموعة mucleofugic group 8 gill يمتل مجموعة مغادرة X! 111-1,2,4-018201-1-1؛ ثلاثي كلورو مثوكسي )١( -تريازوليل 47 ءا-11١ ¢1H-imidazol-1-yl «2,5-dioxopyrrolidin-1-yloxy ( \ ) oS shal أو 7؛©-ديوكسو بيرو trichloromethoxy
VII وتتفاعل مع المركبات بالصيغة العامة (CH), (VIII) He Go ) 8
Oe
R vo
Cus على معانيها الواردة أعلاه و7 يمثل مجموعة nym «XA RY RRR تدل الرموز على معناه الوارد أعلاه؛ R' -ل08» حيث يدل الرمز
ARR
ie الحاجة؛ تقسم أية مجموعات واقية أو تُعدّل أية مصادر المجموعات الوظيفية لاحقآ باستخدام الطريقة الموصوفة فيما تقتم. وعادة ما sa التفاعلات التي تجرى على خطوتين في صورة عمليات تجرى في وعاء واحدء ويفضل بمفاعلة أحد المكونين X أو 17117 مع مقادير جزيئية متكافئة من مشتقة aes ° الكربونيك carbonic acid بالصيغة العامة XI في مذيب ملائم عند درجة حرارة temperature منخفضة بدرجة معتدلة؛ في الخطوة الأولى؛ ثم إضافة مقادير جزيئية متكافئة على الأقل من المكون الآخر VII أو X وإنهاء التفاعل عند درجة حرارة مرتفعة. ويفضل إجراء etal لات عند استخدام Sh (ثلاثشي كلورو مثيل)-كربونات bis- (trichloromethyl)-carbonate في وجود مكافئين على الأقل (على أساس مقدار ثنائي -(ثلاني ٠ كلورومثيل)-كربونات ((bis(tri-chloromethyl)-carbonat) من قاعدة ثلاثية؛ مثل ثلاثي إثيل أمين «triethylamine 17-إثيل - ثنائي أيزوبروبيل أمين <N-ethyl-diisopropylamine بيريدين =o) «pyridine ديازا [؛؛ oF صفر] نونين 0 ثنائي حلقي 1,5-diazabicyclo[4,3,0]non- ]١ oY oY] ازايد-؛4٠ (S-ene أوكتان SH حلقي 1,4-diazabicyclo[2,2,2]octane أو 861- ديازا ]0 صفر] أنديسين (V) ثنائي حلقي .1,8-diazabicyclo[5,4,0Jundec-7-ene وتشمل yo أمثلة المذيبات التي ينبغي أن تكون لامائية رباعي هيدروفوران ctetrahydrofuran ديوكسان cdioxane ثنائي Jie فورماميد «dimethylformamide ثناني مثيل أسيتاميد «dimethylacetamide ل١-مثيل- 7-بيروليدون HEY) (N-methyl-2-pyrrolidone مثيل- ؟-إيميدازوليدينون 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone أو أسيتونتريل cacetonitrile وعند استخدام AB (ثلاني كلورو مثيل)-كربونات bis-(trichloromethyl)-carbonate كمكون للكربوتيل «carbonyl فإنه Y. يفضل استخدام مركبات كلورو هيدروكربون chlorohydrocarbons لا مائية مثل ثنائي كلورو ميثان A -7١٠ dichloromethane كلورو إيثان 1,2-dichloroethane أو ثلاثي كلورو إثيلين trichloroethylene وتتراوح درجات حرارة التفاعل بين v= م وه م في الخطوة الأولى Jeli ويفضل بين -#أم و١٠م؛ وبين ٠١م ودرجة غليان المذيب المستخدم؛ ويفضل بين ١٠م و ٠م في الخطوة الثانية للتفاعل (انظر كذلك ما ورد عن: إتش. إيه. ستاب A. Staab Yo .11 ودبليو ٠ رور W. Rohr في بحث بعنوان " Synthesen mit heterocyclischen Amiden
YYY
«Neuere Methoden der Praparativen Organischen Chemie في كتاب بعنوان ¢'(Azoliden) مدينة «Verlag Chemie المجلد 0 ص 507-؟95؛ إصدار شركة فر لاغ كيمي وآر. إس. ”. Majer وما جاء عن بيه ماجر ؛م١ AY «Weinheim/Bergstr_jiué yf فاينهيم ((Y 492) ٠78-1577 المجلد 09 ص J. Org. Chem. في مجلة RS. Randad رانداد تي. ¢A. Saiki .لا إيه. سايكي Akagi واي. أكاجي K. Takeda وما جاء عن كيه. تاكيدا ٠ ١ 4 المجلد ¢Tetrahedron Letters في مجلة 11. Ogura وإتش. أوغورا T. Sukahara سوكاهارا ص 0771-4564 (187ام)). ((£Y (العدد المرتبطة carbonyl د لتحضير المركبات بالصيغة العامة 1 حيث تدل مجموعة الكربونئيل اليوريا flanked يجانح Cus curea carbonyl بالمجموعتين # و2 على مجموعة يوريا كربونيل وحيث JY) واحدة على NH- بمجموعة urea carbonyl كربونيل ١ عند ذرة Sus غير متفرعة تحمل اختيارياً Cy ealkylamino مجموعة ألكيل أمينو--,.© R يمثل cphenylmethyl من مجموعة ألكيل--© 1ولله,.,© أو مجموعة فنيل مثيل nitrogen النتروجين حيث قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا 0005:8508 تختار من «Caro-cycloalkyl مجموعة ألكيل حلقي- ونين 2-8011 7-تفثيل- ¢l-naphthyl ليثفت-١ واحدة أو اثنتين» مجموعة phenyl مجموعة فنيل ١ «biphenylyl أو ثنائي فنيليل هيدرو -7-117-أكسو بنزيميدازوليل SEY) 1140401-3-271 (¥) ليلودنإ-11١ مجموعة )١( 117)-ديوكسو كينازولينيل HY) 567 <1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl (0) 2,4(1H,3H)- )( 117)-ديوكسو كينا زولينيل (HV (467 <2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl 2,4)111,311(- )7( بيريميدينيل [Vet] -(111ء117)-ديوكسو_ثيينو 467 cdioxoquinazolin-3-yl ٠ -د] 4 of] sud هيدرو -1171(7)-أكسو SLE 467 dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-y] -ثتائي هيدرو- 567 «3,4-dihydro-2(1H)-oxothienof3,4-d]pyrimidin-3-yl (9) بيريميدينيل 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1- (1) ؛ 7-د] بيريميديتيل 4[ sud أكسو (HY)Y 3,4-dihydro-2(1H)- (¥) 7-د] بيريميدينيل oF] -ثنائي هيدرو -111("7)-أكسوثيينو 407 oy 4-د] «¥] sibs —uSi—(H ١(؟- -ثتنائي هيدرو 1:7 coxothieno[3,2-dJpyrimidin-3-yl | ٠
Yyvy -ثنائي هيدرو- 47 (3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl )١( بيريميدينييل هيدرو- Slr Y ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl ( ١ ) -أكسوكينازولينيل (H ١ ) Y 111(7)-أكسو 3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl (V) أكسو كينازوليتيل -)1(7 2(1H)- (¥) أكسو كيتوكس لالينيل -)111(7 2(1H)-oxoquinolin-3-yl (¥) كينوليتيل 1,1- )١( 4-بنزوثياديازينيل oF ١ -؟(114)-أكسو- وديسكويد-١٠١٠ coxoquinoxalin-3-yl ٠ -١7-117-)لينييث -7(- 4 - هيدرو SUEY) cdioxido-3(4H)-0xo0-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl - هيدرو يئانث-١٠١ (1,3-dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١( أكسو إيميدازوليل ل ؟- «1,3-dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١( -فنيل- 7-117-أكسو إيميداز وليل 4 1,3-dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol- ( \ ) ثنائي هيدرو © -فنيل-7-117-أكسو إيميدازوليل 1,3- )©( كينولينيل [a0 هيدرو -؟(117)-أكسو إيميدازو [4؛ SET cyl ٠ أكسو (HY)Y-dud—0— -ثنائي هيدرو 7 «dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl -ثنائي هيدرو -7-فنيل- 4 (3,4-dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl (¥) بيريميدينيل (SEY أو 3,4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl )١( -أكسو بيريميديتيل 17 ١ ) Y 1,3-dihydro-2H-2-oxoimidazo (¥) هيدرو -7-117-أكسو إيميدازو ]£¢ 0[ بيريدينيل «[4,5-b]pyridin-3-yl- group Vo «carbon حلقة عطرية مخللطة تحتوي على خمسة أعضاء مرتبطة من خلال ذرة كربون تحتوي ٠ أو sulphur أو كبريتث oxygen حيث تحتوي على ذرة نتروجين «©01808» أكسجين أو ذرة sulphur كبريت coxygen على ذرة أكسجين nitrogen بالإضافة إلى النتتروجين إضافية؛ بينما قد تحمل ذرة النتروجين 8 في مجموعة الإيمينو nitrogen atom نتروجين calkyl ألكيل de gana من Sud imino تحتوي carbon حلقة عطرية مخلطة تحتوي على ستة أعضاء مرتبطة من خلال ذرة كربون —£¢) قد ترتبط مجموعة Lain واحدة؛ اثنتين أو ثلاث؛ nitrogen على ذرة نتروجين بالحلقات العطرية المخلطة الأحادية التي تحتوي على خمسة 1,4-butadienylene بيوتاديينيلين متجاورتين في كل حالة وقد ترتبط carbon أعضاء وستة أعضاء؛ من خلال ذرتي كربون
كذلك الحلقات العطرية المخلطة الثنائية المتشكلة بهذه الكيفية من خلال ذرة كربون في
مجموعة )¢€ -بيوتاديينيلين ¢1,4-butadienylene Lain قد تحمل كذلك مجموعات الفتيل ephenyl النففيل naphthyl وثتائي الفنيليل biphenylyl المذكورة أعلاه بالنسبة لإبدال شق الألكيل alkyl في مجموعات الألكيل أمينو alkyl amino في 0 الموضع أوميغا واختيارياً الحلقات العطرية المخلطة الأحادية والثنائية المهدرجة جزئياً في الهيكل الكربوني Soa واحدآء بديلين أو ثلاثة بدائل تختار من ذرات الفلور fluorine الكلور chlorine أو البروم bromine مجموعة ألكيل calkyl مجموعة ألكيل Css (—ila «Cs g-cycloalkyl مجموعة نترو وند؛ ألكوكسي alkoxy فئتيل «phenyl فتيل ألكوكسي ¢phenylalkoxy ثلاني فلورى مثيل trifluoromethyl ألكوكسي كربوتيل «alkoxycarbonyl ١ ألكوكسي كربوتيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl كربوكسي «carboxy كربوكسي ألكيل «carboxyalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل «dialkylaminoalkyl هيدروكسي ¢hydroxy أمينو «amino أسيتيل أمينو cacetylamino بروبيونيل أمينو ¢propionylamino بنزويل 71 بنزويل أمينو ¢benzoylamino بنزويل مثيل أمينو «benzoylmethylamino أمينو <aminocarbonyl J—i ss S ألكيل أمينو كربونيل calkylaminocarbonyl ألكيل أمينو كربونيل «dialkylaminocarbonyl ٠ (١-بيرولي_دينيل) كربوتيل «(1-pyrrolidinylcarbonyl (١-بيبريدينيل) كربونيسل «(1-piperidinyl)carbonyl (سداسي هيدرو-111-أزيبينيل ١ (( كربونيل (hexahydro-1H-azepin- pr J hat ) ¢l-ylcarbonyl ازيتيل) كربوتيل «(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl ) ¢ -مورفولينيل) كربوتيل ¢(4-morpholinyl)carbonyl ألكانويل calkanoyl سيانو ON «cyano فلورو مثوكسي ctrifluoromethoxy ثلاثي فلورو Jie ثيو ctrifluoromethylthio ثلاثي فلورو ٠ - مثيل كبريتيتيل trifluoromethylsulphinyl أو DU فلورو مثيل كبريتونيل Cus ctrifluoromethylsulphonyl قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛. وقد تحمل مجموعات Jas yu benzoyl Jy ll أمينو Jasin benzoylamino-— مثيل أمينو benzoylmethylamino سالفة الذكر بدورها Load في شق الفنيل Shs phenyl يختار من ذرات الفلور fluorine الكلور chlorine أو البروم bromine أو مجموعة ألكيل Po calkyl فلورو مهيل ctrifluoromethyl cacetylamino أو أسيتيل أمينو amino أمينو Yo
YYo أو المجموعة بالصيغة ها ل oY قم {II) RY / ملا rR ب حيث على ذرة Y2 ه وم على معانيها الواردة أعلاه ويدل 7 RY تدل الرموز ع عل لعل nitrogen نتروجين ° و7 يمثل مجموعة SNR 8 يمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو Lad Jie على مجموعة ألكيل alkyl أو فنيل ألكيل phenylalkyl بشرط أن يمثل R مجموعة ألكيل أمينو alkylamino غير متفرعة لاتحمل بدائل عند ذرة النتروجين nitrogen وتحمل اختيارياً بدائل في الموضع أوميغا 0 > مفاعلة الأمينات بالصيغة العامة "3 9 R-H على معناه الوارد أعلاه؛ R حيث يدل الرمز
XI" بالصيغة العامة carbonic acid مع مشتقات حمض الكربونيك 0 xT) AN Cus ١ Jy i EF YN —(HY) يمتل مجموعة X° عندما phenoxy يمثل مجموعة فنوكسي X2 «(1H)-1,2,34-tetrazol-1-yl 0 مجموعة 4 -نترو فنوكسي «4-nitrophenoxy عندما 35 يمثل 4-nitrophenoxy oS sig fmf dc sana وذرة كلور chlorine عندما #5 يمثل مجموعة 7 -ثلاثي كلورو فتوكسي <2,4,5-trichlorophenoxy group © | ومفاعلتها مع المركبات بالصيغة العامة CVI
شط وان (VIIT') (C=0),, 3 ٠٠. Ar / R
N S11 N مج 8 x “م حيث تدل الرموز قل نسل نعل الع كل nym <A على معانيها الواردة أعلاه؛ و ل يمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو يمل كذلك مجموعة ألكيل alkyl أو فنيل ألكيل phenylalkyl ٠ بشرط أن يمثل R مجموعة ألكيل أمينو alkylamino لاتحمل بدائل عند ذرة النتروجين nitrogen وتحمل اختياريا بدائل في الموضع أوميغاء و عند الحاجة؛ تقسم المجموعات الواقية أو تعدل مصادر المجموعات الوظيفية لاحقآً باستخدام الطرق الموصوفة فيما تقدم. وتجرى التفاعلات على خطوتين؛ مبدئياً؛ بتشكيل مركبات وسيطة من اليوريثان curethane ٠ الذي يمكن فصله. غير أنه؛ قد تجرى التفاعلات كذلك بصفتها تفاعلات تجرى في وعاء واحد. وفي الخطوة الأولى؛ يفضل مفاعلة أحد المكونين 7 أو 17117 مع مقادير متكافئة جزيئية من مشتقة حمض الكربونيك carbonic acid بالصيغة العامة "16 في مذيب ملائم عند درجة حرارة منخفضة؛ ثم تضاف مقادير جزيئية متكافئة على الأقل من المكون الآخر 710 Xo ويكتمل التفاعل عند درجة حرارة مرتفعة. ويفضل أن تجبرى التفاعلات في vo مذيبات لاماثية؛ مثلاًء رباعي هيدروفوران ctetrahydrofuran ديوكسان dioxane ثنائي Jie فورماميد «dimethylformamide ثتائي مثيل أسيتاميد —J—{wN «dimethylacetamide 1,3-dimethyl- مثيل-7-إيميدازوليدينون SEY) (N-methyl-2-pyrrolidone Os g yar ¥ ¢2-imidazolidinone أسيتونتريل acetonitrile أو مركبات كلورو هيدروكربون chlorohydrocarbons لامائية؛ Jie ثنائي كلورو ميثان ١٠ dichloromethane 7-ثنائي كلورو <1,2-dichloroethane Ot | ٠ أو ثلاثي كلورو إثيلين .trichloroethylene وتتراوح درجات حرارة التفاعل بين Vo م و46 م ويفضل بين Vom م © "م في الخطوة الأولى؛ وبين ٠ "م
ودرجة غليان المذيب المستخدم؛ ويفضل بين ١٠م و١٠٠م في خطوة التفاعل الثانية hail) كذلك: ما جاء عن آر. دبليو. أدامياك Adamiak .7177 .1 وجيه. ستاونسكي 06 .1 في مجلة (Tetrahedron Letters المجلد YY »ص 1971-1978 AVY ١م؛ وما جاء عن إيه. دبيلو. ليبكاوسكي <A.
W.
Lipkowski إس. دبليو. تام W.
Tam .5 وبيه. إس. بورتوغيس «P.
S.
Portoghese ° في مجلة J.
Med.
Chem. المجلد 749 ص q A) ١775-١777 ١م)؛ وما جاء عن جيه. إزدبسكي Tzdebski .1 ودي. باولاك «D.
Pawlak في مجلة «Synthesis ص 476-477 (184١م)). ه) لتحضير المركبات بالصيغة العامة of حيث يمثل 7 مجموعة NH و © يمثل de gana ألكيل أمينو Cro مصنسهاواله»., غير متفرعة تحمل اختيارياً عند ذرة IE النتروجين SL nitrogen من مجموعة الكيلحي C ealkyl أو فنيل مقيل «phenylmethyl حيث قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا تختار من مجموعة ألكيل حلقي Caio ابوللدماعرد-وريه Ac sana فنيل phenyl واحدة أو اثنتين» مجموعة ١-تفثيل ¢1-naphthyl 7 -تفثيل 2-naphthyl أو ثنائي فنيليل <biphenylyl ١ مجموعة ١17-إندوليل (7) 13-71م11108؛ SEV) هيدرو -7-117-أكسو بنزيميدازوليل 111١ )€¢Y ¢1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl (0 117)-ديوكسو كينازولينيل )١( HY) 407 2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl 117)-ديوكسو كينازولينيل (؟) 2,4(1H3H)- cdioxoquinazolin-3-yl 4:7 -(111 117)-ديوكسو تيينو [؛ 4-د] بيريميديئيل (©) SEY «2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl هيدرو JY ١11)-أكسو ثيينو oF] Y. 8[ بيريميدينيل () 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl ا ؛ -تكقائي هيدرو -111("7)-أكسو ثيينو ]¥ 4 -د] بيريميدينيل )1( 4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4- 3 ار-1-صنةنسةرم[» 7؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسوثيينو [YF] بيريميدينيل )7( -3,4 cdihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl 7 -ثنائي هيدو -111(7) -أكسوثينو =r] Sarva uefa ل ( ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl 07 تاي Yo هيدرو - ١ )Y 11 - أكسوكينازولينيل ) (3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl ( ١ 467 -ثنائي
YYA
111(7)-أكسو 3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl (¥) Js jus هيدرو -111(7)-أكسو 2(1H)-oxoqui- (7) -أكسو كينوكس الينيل 1 ١ )¥ «2(1H)-oxoquinolin-3-yl (7) Jud as 1,1-dioxido- (¥) -ديوكسيدو -؟(114)-أكسو-١ء 7 4 -بنزوثياديازينيل ٠١٠ (noxalin-3-yl هيدرو -؛ -(7-ثييتيل)-7-117-أكسو SEY) (3(4H)-0x0-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl هيدرو-؛- AUT) (13-dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١( إيميدازوليل ٠ ؟- ١ ¢1,3-dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl (1) فنيل-7-117-أكسى إيميدازوليل 3,4-dihydro-5-phenyl-2(H)-2- )١( هيدرو -*#-فنيل-7-117"-أكسو إيميدازوليل AL )( *-جب] كينولينيل ٠ 4[ -أكسو إيميدازو )7 )Y— هيدرو AY) coxoimidazol-1-yl -ثنائي هيدرو -#-فنيل-؟(271) 57 (3,4-dihydro-2(2H)- oxoimidazol[4,5-c]quinolin-3-yl - -ثنائي هيدرو 47 (3,4-dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl أكسو بيريميدينتيل (؟) Ye أو 3,4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl +-فنيل-111(7)-أكسو بيريميدينيل (؟) 1,3-dihydro-2H-2- (¥) بيريدينيل [eo ef] هيدرو -7-117-أكسو إيميدازو SUEY <oxoimidazo [4,5-b]pyridin-3-yl carbon حلقة عطرية مخلطة تحتوي على خمسة أعضاء مرتبطة من خلال ذرة كربون تحتوي « sulphur أو كبريت oxygen أكسجين enitrogen حيث تحتوي على ذرة نتروجين ve أو ذرة sulphur كبريت oxygen على ذرة أكسجين nitrogen بالإضافة إلى ذرة النتروجين مجموعة الإيمينو A nitrogen إضافية؛ بينما قد تحمل ذرة النتروجين nitrogen atom نتروجين أو calkyl بديلاً من مجموعة ألكيل imino carbon حلقة عطرية مخللطة تحتوي على ستة أعضاء مرتبطة من خلال ذرة كربون —£¢) واحدة؛ اثنتين أو ثلاث؛ بينما قد ترتبط مجموعة nitrogen وتحتوي على ذرة نتروجين Y- بالحلقات الأحادية العطرية المخلطة التي تحتوي على خمسة 1,4-butadienylene بيوتاديينيلين متجاورتين في كل حالة وقد ترتبط carbon من خلال ذرتي كربون ٠» أعضاء وستة أعضاء في carbon كذلك الحلقات العطرية المخلطة الثنائية المتشكلة بهذه الكيفية من خلال ذرة كربون ¢1,4-butadienylene -بيوتاديينيلين 4١ مجموعة
بينما قد تحمل مجموعات الفنيل ephenyl النفثيل naphthyl وثثنائي الفنيليل biphenylyl المذكورة أعلاه بالنسبة لإبدال مجموعات الألكيل alkyl في الموضع أوميغا o-position واختيارياً كذلك الحلقات العطرية المخلطة الأحادية والثنائية المهدرجة Goa في الهيكل الكربوني بديلاً واحدآء بديلين أو ثلاثة بدائل تختار من ذرات الفلور «fluorine كلور chlorine أو البروم <bromine ٠ مجموعة ألكيل calkyl مجموعة ألكيل حلقي- مدن «Cy g-cycloalkyl مجموعة نترىو nitro ألكوكسي calkoxy فتيل «phenyl فتيل الكوكسي cphenylalkoxy ثلاثي فلورو مثيل الا ألكوكسي «alkoxycarbonyl J—u ss )S ألكوكسي كربوتيل ألكيل ¢alkoxycarbonylalkyl كربوكسي «carboxy كربوكسي ألكيل «carboxyalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل ¢<dialkylaminoalkyl هيدروكسي <hydroxy أمينو «amino أسيتيل أميتو <acetylamino ١ بروبيونيل أمينو ¢propionylamino بنزويل «benzoyl بنزويل أمينو cbenzoylamino بنزويل Je أمينو «benzoylmethylamino أمينو caminocarbonyl J— sa 5S ألكيل أمينو كربونئيل calkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل أمينو كربوتيل ١ ) «dialkylaminocarbonyl -بيروليدينيل) كربونيل ١ ) «(1-pyrrolidinyl)carbonyl -بيبريدينيل) كربونيل «(1-piperidinyl)carbonyl (سداسي هيدرو -111-أزيبينيل ) ١ (( كربوتيل «(hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl ) ؛؟-ميل-١- ٠ بيبرازينيل) كربوتثيل ¢«(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl ) ؟-مورفولينيل) كربوتيل ¢(4-morpholinyl)carbonyl الكاتويل calkanoyl سيانو «cyano ثلاتي فلورو مثوكسي ctrifluoromethoxy ثلاثي فلورو مثيل شيو ctrifluoromethylthio ثلاثي فلورو مثيل كبريتينيل trifluoromethylsulphinyl أو ثلاثي فلورو مثيل كبريتونيل Cua ctrifluoromethylsulphonyl قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ وقد تحمل Cle sane البنزويل cbenzoyl بنزويل أمينو- benzoylamino- Y. وبنزويل مثيل أمينو benzoylmethylamino سالفة الذكر بدورها Lad في شق الفنيل phenyl moiety بديلاً يختار من ذرات الفقلور «fluorine الكلور chlorine أو البروم «bromine أو مجموعة ألكيل الوالة؛ ثلاثي فلورو strifluoromethyl Jf أمينو amino أو أسيتيل
أمينو cacetylamino أو المجموعة بالصيغة
AN 1 AAC قم 7 (II) av / (CH), R® \ 7 Cus تدل الرموز كل كل لمن «RY الى ps oO على معانيها الواردة أعلاه ويدل Y? على ذرة نتروجين (17-2100: ° مفاعلة مركبات الأيزوسيانات بالصيغة العامة XII 2 و ويلا (XII) (C=O), تار A. N 0-020 x 3 8 R حيث تدل الرموز ثبل قل كل R'" لف آل سيد على معانيها الواردة wel مع الأمينات amines بالصيغة العامة 7 (x) R-H ١ حيث يدل الرمز R على معناه الوارد؛ وعند الحاجة؛ قسم المجموعات الواقية أو تعديل مصادر المجموعات الوظيفية لاحقآً باستخدام العمليات الموصوفة فيما تقدم. ويجرى التفاعل عند درجة حرارة تتراوح بين درجة الصفر المثوي و١9٠١ م؛ ويفضل بين مد ءا مو١٠١٠لي اختيارياً في وجود في clad Wl الامائية؛ مثلاً رباعي هيدروفوران 56١ ctetrahydrofuran -ديوكسان ¢1,4-dioxane ثثائي مثيل فورماميد «dimethylformamide ثنائي مثيل أسيتاميد «dimethylacetamide ل7-مثيل-7-بيروليدون N-methyl-2-pyrrolidone أو SEY) مثيل-7-إيميدازوليدينون 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone أو مخاليط منها.
YY
و) لتحضير المركبات بالصيغة العامة 1 حيث غير متفرعة لاتحمل بدائل عند ذرة Cpealkylamino Cre sisal يمثل مجموعة ألكيل R قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا تختار من Cua cnitrogen النتروجين «Cqi0-cycloalkyl مجموعة ألكيل حلقي ويب أو 2-naphthyl 7-نفثيل ¢l-naphthyl ليثفنت-١ واحدة أو اثنتين؛ مجموعة phenyl مجموعة فنيل © <biphenylyl ثنائي فنيليل هيدرو -7-117-أكسو بنزيميدازوليل SEY) مجموعة ١11-إندوليل (7) 11100013-71؛ )١( ؟11)-ديوكسو كينازولينيل ,111( 467 ¢1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl (0 2,4(1H,3H)- 117)-ديوكسو كينا زولينيل (؟) 11١ تل( «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl )( ديوكسو تينو 1[ ؛-د] بيريمي_دينيل -)117 111(- 407 cdioxoquinazolin-3-yl ١ -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو ثيينو [؛ 47 2,4(1H,3H)-dioxothieno[ 3 4-d]pyrimidin-3-yl -ثنائي 4:7 (3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl (¥) بيريمي_دينيل [2-8 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4- (1) هيدرو -"(111)-أكسو ثيينو [764-د] بيريميدينيل 3,4- )©( 1-1-صتةنم[ل» 57 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسوثيينو [؟» 7-د] بيريميدينيل =Y¥] ونييثوسكأ-)11١ )Y - هيدرو SH ¢ «Y'¢dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl Ve - -ثتائي هيدرو 67 (3 4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl ( ١ ) د]-بيريميدينييل ء؛ -ثنائي هيدرو- (3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl )١( "(1)-أكسوكينازولينيل أكسو - 1 V)Y ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl (9 -أكسو كينا زولينيل 1 7 2(1H)-oxoqui- (¥) "(111)-أكسو كينوك_الينيل «2(1H)-oxoquinolin-3-yl )7( كينولينيل 1,1-dioxido- )7( -بنزوثياديازينيل 4 7 ١ - ا-0-3:لة«0» ٠١١-ديوكسيدو -114(7)-أكسو Y.
SEY HY = (Jad ¥)— 4 - هيدرو SEY) (3(4H)-ox0-1,2,4-benzothiadiazin-2-y] -؛- gyn mw SUEY) (1,3-dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١( إيميدازوليل —¥¢\ ¢1,3-dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١( فنيل-7-117-أكسى إيميدازوليل 1,3-dihydro-5-phenyl-2H-2- (1) هيدرو -ه-فنيل-7-117-أكسو إيميدازوليل JL )©( هيدرو - 7( 7 -أكسو إيميدازو ]£¢ 270[ كينولينيل يئانث-7١٠ coxoimidazol-1-yl | 8
ARI
(H ١ ) -ثنائي هيدرو -*-فنيل-؟ 5) ¢1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-y] - 7؛-ثنائي هيدرو (3,4-dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl (¥) أكسو بيريميدينيل أو 3,4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- -)( أكسو بيريميدينيل - )11 ١ )Y — لينف-7١ 1,3-dihydro-2H-2-=(¥) بيريدينيل [m0 ¢£] هيدرو-7-117-أكسو إيميدازو SLY <oxoimidazo [4,5-b]pyridin-3-yl- ° مرتبطة من خلال S-membered heteroaromatic ring حلقة عطرية مخللطة خماسية الأعضاء sulphur أو كبريت oxygen تحتوي على ذرة نتروجين (0100860, أكسجين carbon ذرة كربون sulphur كبريت oxygen على ذرة أكسجين nitrogen أو تحتوي بالاضافة إلى ذرة النتروجين لمجموعة إيمينو nitrogen أخرىء بينما قد تحمل ذرة نتروجين nitrogen أو ذرة نتروجين أو «alkyl ألكيل de gana من SLs imino ٠١ مرتبطة من خلال 6-membered heteroaromatic ring سداسية الأعضاء Adal laa حلقة عطرية واحدة أو اثنتين أو ثلاث؛ بينما قد nitrogen وتحتوي على ذرة نتروجين carbon ذرة كربون بالحلقات الأحادية العطرية المخلطة 1,4-butadienylene ترتبط مجموعة ١؛ € -بيوتاديينيلين خماسية الأعضاء والحلقات الأحادية العطرية المخلّطة سداسية الأعضاء؛ من خلال ذرتي متجاورتين في كل حالة وقد ترتبط الحلقات الثنائية العطرية المخلطة المتشكلة carbon كربون - ١ ؛ -بيوتاديينيلين ١ لمجموعة carbon من خلال ذرة كربون Load بهذه الكيفية «1,4-butadienylene biphenylyl وثنائي الفنيليل naphthyl النفثيل phenyl مجموعات الفنيل Lad بينما قد تحمل © في الموضع أوميغا alkylamino المذكورة أعلاه بالنسبة للإبدال في مجموعات الألكيل أمينو الأحادية والثنائية المهدرجة heteroaromatic rings وبشكل اختياري الحلقات العطرية المخلطة 9 واحدا, بديلين أو Sa carbon skeleton في الهيكل الكربوني partially hydrogenated جزئياً أو من bromine أو البروم chlorine الكلور fluorine ثلاثة بدائل تختار من ذرات الفلور أو مجموعات ألكيل حلقي-..© 191لة07010-.,. أو مجموعات نتترو alkyl مجموعات الألكيل ألكوكسي 00 ثلاني فلورو مثيل Jud phenyl فنيل alkoxy ألكوكسي 010 الكوكسي كربونيل ألكيل ,alkoxycarbonyl ألكوكسي كربوتيل trifluoromethyl Yo yyy ثنائي ألكيل أمينو scarboxyalkyl كربوكسي ألكيل scarboxy كربوكسي ,211:070000 171 ,acetylamino أسيتيل أمينو »amino أمينو yhydroxy هيدروكسي ,dialkylaminoalkyl ألكيل بنزويل مثيل ;benzoylamino بنزويل أمينو ;benzoyl بنزويل ,propionylamino بروبيونيل أمينو ألكيل أمينو كربونيل ;aminocarbonyl كريوتيل ud ybenzoylmethylamino أمينو -بيروليدينيل) ١ ) ,dialkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل أمينو كريوثيل ,alkylaminocarbonyl ° (سداسي ,(1-piperidinyl)carbonyl -بيبريدينيل) كر بونيل ١ ) »(1-pyrrolidinyl)carbonyl كربونيل -١-ليشم-؛ ) »(hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl J— gS (( ١ ) لينيبزأ-11١-ورديه -مورفولينيل) كربوكيل ¢ ) »(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl بيبرازينيل) كربونيل
Sse فلورو DU cyano سيانو ,alkanoyl ألكانويل »(4-morpholinyl)carbonyl فلورو مثيل كبريتينيل soo strifluoromethylthio ثلاثني فلورو مثيل شيو strifluoromethoxy ٠١ قد Cua ctrifluoromethylsulphonyl أو ثلاثي فلورو مثيل كبريتونيل trifluoromethylsulphinyl بنتزويل أمينو benzoyl تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ وقد تحمل المجموعات بنزويل في شق Lad سالفة الذكر بدورها benzoylmethylamino sual مثيل Jug jus benzoylamino أو bromine أو البروم chlorine الكلور fluorine يختار من ذرات الفلور SL phenyl الفنيل أو أسيتيل أمينو amino أمينو trifluoromethyl ثلاثي فلورو مثيل alkyl مجموعة ألكيل 10 9 ¢acetylamino عرف أعلاه: LER! حيث NR- يمثل مجموعة Z
XII بالصيغة العامة isocyanates يتم مفاعلة مركبات أيزوسيانات (XI) مع VII مع مركبات بالصيغة العامة coal على معناه الوارد فيما R ا حيث يدل ©
/ ( 0 2 (VIII) 1 م(0-0) 3 > سر الم
ZL Rr" N
Xo مل R حيث تدل الرموز ,X ,A R" RY RR? « و « على معانيها الواردة فيما تقدم و 7 يمثل «<NR!- ic gana حيث يدل R! على معناه الوارد فيما تقدم؛ وإذا اقتضى الأمر ’ تقصم al مجموعات واقية Lay protecting groups أو تعدل مصادر ٠ المجموعات الوظيفية باستخدام الطرق الموصوفة فيما تقدم. ويجرى التفاعل عند درجات حرارة تتراوح بين درجة الصفر المئوي و Yo. م ويفضل بين ١٠م و ١٠٠م وبشكل اختياري في وجود مذيبات لامائية anhydrous solvents مثل رباعي هيدروفوران ١٠ tetrahydrofuran 4 -ديوكسان ع0ة1,4-410, ثتائي مثيل فورماميد
N- 177-مثيل-7-بيروليون ,dimethylacetamide مثيل أسيتاميد (SD ,dimethylformamide 1,3-dimethyl-2- مشيل-؟-إيميدازوليدينون (— YF ١ أو methyl-2-pyrrolidone ٠١ -imidazolidinone n ym,A ,R" R* ,R’ \R*,Z R الرموز JO Cua 1 لتحضير مركبات بالصيغة العامة (2) على معانيها الواردة فيما تقدم و X يدل على معناه الوارد فيما تقدم, بشرط أن لا يمثل A رابطة أو X يمثل ذرة أكسجين coxygen عندما A يمثل رابطة مفردة bond 510816: م يجرى تقارن أحماض كربوكسيلية carboxylic acids بالصيغة العامة XIV
RZ ol hn (XIV) 0 (C=O), | .م 1 7 R A Xx Cus تدل الرموز 8, Jen gm ,R" ,Z معانيها الواردة Lad تقدم, يدل 82 على معناه السابق بالنسبة ل “8 الوارد فيما تقدم أو Jia مجموعة R تحمل بدائل ٠ من المجموعات الواقية سالفة SA هم يدل على المعنى الوارد فيما تقدم بالنسبة لم of عندما م يمثل مجموعة ثنائية التكافؤ divalent group لحمض أميني camino acid يجوز أن يحمل في سلسلته الجانبية مجموعة مصدرية precursor group لمجموعة de gana Jie «R? سيانو بروبيل ccyanopropyl مع مركبات بالصيغة العامة XV XV) H-NR’R* ٠١ حيث يدل الرمزان R® و RY على معناهما الوارد فيما تقدم, وإذا اقتضى الأمر يجرى فصم للمجموعات الواقية لاحقاً أو تعديل لمصادر المجموعات الوظيفية باستخدام الطرق الموصوفة فيما تقدم. Vo ويجرى التقارن باستخدام الطرق المعروفة من كيمياء الببتيد peptide chemistry والموصوفة فيما تقدم, وبصفة خاصة باستخدام TBTU ,HBTU ,DIC ,DCC أو BOP بصفتها مواد مفاعلة reagents أو باستخدام طريقة الأنهيدريد المختلط anhydride method 101760 وإذا كانت أبداد المركب الأولي XIV المستخدم نقية؛ ينبغي توقع إجراء تشكيل جزئي لخليط راسيمي للحمض الأميني amino acid عند الطرف الكربوني C-terminal أثناء خطوة التقارن ve وربما يتوقع إجراء تشكيل كمي للمركبات الراسيمية إذا استخدم ثلاثي إثيل أمين triethylamine ١1لا yy ثنائي ,dimethylformamide وإذا استخدم ثتائي مثيل فورماميد auxiliary base كقاعدة مساعدة
N-methyl-pyrrolidone مثيل أسيتميد ع نسها0101617136 أو 77-مثيل-بيروليدون ذرة أكسجين 860لز«ه: X لتحضير مركبات بالصيغة العامة 1 حيث يمثل (©)
XVI بالصيغة العامة carboxylic acids يجرى تقارن للأحماض الكربوكسيلية ©
RZ
( CH 2 h (XVI) 0 ( C=0 ) 0
AL OH
R™™Z Nr
R 11 0 حيث على معانيها الواردة فيما تقدم و « ym تدل الرموز 8, 2, ل8, تحمل بدائل من R? أو يمثل مجموعة R? لنسبة ل willy يدل 1 على معناه الوارد فيما تقدم
XVII المجموعات الواقية سالفة الذكر + مع مركبات بالصيغة العامة ٠١
A R®
XVID) H™ NT
Ly حيث
Yyv مجموعة ثنائية التكافؤ A يدل م على المعنى الوارد فيما تقدم بالنسبة لم أو, عندما يمتل
Jie (R’ لحمض أميني؛ يجوز أن يحمل 8 في السلسلة الجانبية مجموعة مصدرية للمجموعة و «cyanopropyl مجموعة سيانو بروبيل على معناهما الوارد فيما تقدم, RY يدل 83 و وإذا اقتضى الأمر تفصم المجموعات الواقية لاحقآً أو تعدّل مصادر المجموعات الوظيفية ٠ باستخدام الطرق الموصوفة فيما تقدم. والموصوفة peptide chemistry ويجرى التقارن باستخدام الطرق المعروفة من كيمياء الببتيد بصفتها مواد مفاعلة BOP أو TBTU ,HBTU ,DIC ,DCC تقدم, وبصفة خاصة باستخدام Log -mixed anhydride method أو باستخدام طريقة الأنهيدريد المختلط reagents المستخدم نقية؛ ينبغي توقع إجراء تشكيل جزئي لخليط XVI وإذا كانت أبداد المركب الأولي راسيمي أثناء خطوة التقارن ويتوقع إجراء تشكيل كمي للمركبات الراسيمية بالاعتماد على كقاعدة مساعدة triethylamine إذا استخدم ثلاثي إثيل أمين XVI المركز اللاانطباقي للمركب ثنائي مثيل أسيتاميد ,dimethylformamide وإذا استخدم ثتنائي مثيل فورماميد كمذيب. N-methyl-pyrrolidone أو 77-مثيل-بيروليدون dimethylacetamide
Cua 1 (ط) لتحضير مركبات بالصيغة العامة ve تحمل بشكل unbranched 0صنتهاولاه.© غير متفرعة Ce sud يمثل مجموعة ألكيل R 1والمى0 أو مجموعة Crem بديلاً من مجموعة ألكيل nitrogen اختياري عند ذرة النتروجين يمكن أن تحمل بدائل في الموضع أوميغا تختار من: ,phenylmethyl فنيل مثيل «Cy0-cycloalkyl ألكيل حلقي مني de gana أو 2-naphthyl 7-تفثيل ,1-naphthyl (dar واحدة أو اثنتين, مجموعة phenyl ا مجموعة فنيل © <biphenylyl ثنائي فنيليل )١( ثنائي هيدرو -7-117-أكسو بنزيميدازوليل -7 ١٠ 1-3-71م11-000, )7( ليلودنإ-17١ )١( (11711)-ديوكسو كينتازولينيل 4 7 ,1,3-dihydro-2H-2-0xobenzimidazol-1-yl 2,4)111,311(- (¥) 117311(4)-ديوكسو كينازولينيل 7 ,2,4 (1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl )”( -د] بيريميدينيل 4 oF] oud (117111)-ديوكسو 5 7 ,dioxoquinazo-lin-3-yl vo yyy
YYA
oY ,2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl 4 -ثنائي هيدرو Y= (111)-أكسو ثيينو [» 4؛-] بيريمي_ديئنيل (؟) ,3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl ا 6 - شائي هيدرو -؟ (11)-أكسو ثيينو OF] ؛-3] بيريميدينيل )١( Y ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl -ثتافكسي هيدرو - ؟ —(H V) أكسو ثينو ]¥ [=F بيريميدينيل )¥( 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3- LEE Yl هيدرو -؟ (111)-أكسو ثيينو [YF] بيريميدينيل )١( i 4 ١ ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl هيدرو-؟ ١( [1) -أكسو كينازولينيل ( Et ٠ (3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl )١ هيدرو -؟ ١( 1 -أكسو كينازولينيل () ١( ١ 3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl 13 -أكسو كينولينيل () ١ )Y ,2(1H)-oxoquinolin-3-yl ٠١ 11 -أكسو كينوكسالينيل )7( ,2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl ل -١ ديوكسيدو-؟ (114)- أك#و-٠١ oF ؛-بنزو ياديازينيل )١( V1, 1-dioxido-3(4H)-0x0-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl -تتائي هيدرو - 4 -(7-ثيينيل)- 117- "-أكسو إيميدازوليل ) ,1,3-dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl ( ١ ل (SY هيدرو - 4 -فنيل- 7-117 -أكسو إيميدازوليل 1,3-dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1- )١( ٠ Oy ae ثنائي هيدرو -ه-فنيل-7-11771-أكسو إيميدازوليل )١( 1,3-dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-y] ,|( “-ثنائي هيدرو-7 (1177)-أكسو إيميدازو of] ٠-جب] كينوليتيل (؟) «¥',1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl 6 - ثشائي هيدرو -*ه-فنيل-1171(7)-أكسو بيريميدينيل )¥( 34-dihydro-5-phenyl-2(1H)- oxopyrimidin-3-yl 7 4 -ثنائي هيدرو -71-فنيل-7 (1171)-أكسو بيريميدينيل (”) 3.4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl +٠ أو ٠١ء SUSY هيدرو -12177-؟- أكسو إيميدازو [4 #حب] بيبريدينتيل (؟) 1,3-dihydro-2H-2-oxoimidazo [4,5-b]pyridin-3-yl مرتبطة من خلال S-membered heteroaromatic ring حلقة عطرية مخلّطة خماسية الأعضاء sulphur أو كبريثت oxygen أكسجين nitrogen تحتوي على ذرة نتروجين carbon ذرة كربون sulphur كبريت oxygen على ذرة أكسجين nitrogen أو تحتوي بالاضافة إلى ذرة النتروجين Yo
أو ذرة نتروجين nitrogen أخرى؛ بينما قد تحمل ذرة نتروجين nitrogen لمجموعة إيمينو imino بديلاً من مجموعة ألكيل calkyl أو حلقة عطرية مخلّطة سداسية الأعضاء 6-membered heteroaromatic ring مرتبطة من خلال ذرة كربون carbon وتحتوي على ذرة تتروجين nitrogen واحدة أو اثنتين أو ثلاث؛ بينما قد م ترتبط مجموعة )¢ ؛ -بيوتاديينيلين 1,4-butadienylene بالحلقات الأحادية العطرية المخلطة خماسية الأعضاء والحلقات الأحادية العطرية المخلسّطة سداسية الأعضاء؛ من خلال ذرتي كربون carbon متجاورتين في كل Als وقد ترتبط الحلقات الثتائية العطرية المخلطة المتشكلة بهذه الكيفية أيضاً من خلال ذرة كربون carbon لمجموعة ١ ؛ -بيوتاديينيلين ¢1,4-butadienylene biphenylyl وثتائي الفتيليل naphthyl النففيل phenyl الفنيل Cle gana بينما قد تحمل أيضاً ٠١ في alkylamino مجموعات الألكيل أمينو alkyl المذكورة أعلاه بالنسبة لإبدال شق الألكيل الأحادية heteroaromatic rings الموضع أوميغا « وبشكل اختياري الحلقات العطرية المخلطة
Sas carbon skeleton في الهيكل الكربوني partially hydrogenated والثنائية المهدرجة جزئياً البروم chlorine الكلور fluorine واحداً, بديلين أو ثلاثة بدائل تختار من ذرات الفلور أو Cyg-cycloalkyl Cag أو مجموعات ألكيل حلقي alkyl أو من مجموعات الألكيل bromine Vo ثلاثي ,phenylalkoxy فنيل ألكوكسي phenyl Jai alkoxy ألكوكسي nitro مجموعات نترو ألكوكسي كربونئيل ألكيل ,alkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل trifluoromethyl فلورو مثيل ثنائي ألكيل أمينو carboxyalkyl كربوكسي («2700ه, كربوكسي ألكيل ,alkoxycarbonylalkyl ,acetylamino أسيتيل أمينو ,amino أمينو yhydroxy هيدروكسي ,dialkylaminoalkyl ألكيل Jie بنزويل أمينو مصنسهارهعه», بنزويل benzoyl بنزويل spropionylamino بروبيونيل أمينو Y- ألكيل أمينو كربونئيل ,aminocarbonyl أمينو كربوتيل ybenzoylmethylamino idl )لينيديلوريب-١ ( ,dialkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل أمينو كربوتيل ,alkylaminocarbonyl (سداسي ,(1-piperidinyl)carbonyl بيبريدينيل) كربونيل -١( كربونيل الإصهتاتة1(6رصنةناهرم-1), -١-ليثم- 4( ,(hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl كربونيل (( ١ ) Jain HY = هيدرو ؟-مورفولينتيل) ( (4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl بيبرازينيل) كربوتيل ve
ARE
كربوتثيل »(4-morpholinyl)carbonyl ألكانويل ,alkanoyl سيانو ,cyano ثلاتي فلورو مثوكسي (<010010:00810, ثلاثي فلورو مثيل شيو منط1لاطا01000:008, ثلاثي فلورو مشيل كبريتينيل trifluoromethylsulphinyl أو ثلاثي فلورو مثيل كبريتونيل trifluoromethylsulphonyl حيث قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ وقد تحمل المجموعات بنزويل benzoyl بنزويل أمينو benzoylamino ° وبنزويل مثيل أمينو benzoylmethylamino سالفة الذكر بدورها أيضاً في شق bromine أو البروم chlorine الكلور fluorine بديلاً يختار من ذرات الفلور phenyl Jail de gana ألكيل ob alkyl فلورو trifluoromethyl Jie أمينو amino أو أسيتيل أمينو ,acetylamino أو مجموعة بالصيغة Re (Ch, (II) oN A / he (CH,),
R® Lr ye حيث تدل الرموز p 50,Y RY ,87 RRS على معانيها الواردة أعلاه و يدل “7 على ذرة نتروجين «N-atom يمثل 7 مجموعة مثيلين «methylene Ve يمثل SPX هيدروجين chydrogen ¢single bond رابطة مفردة A يمثل يمثل dad m تساوي ١ و يمثل « قيمة تساوي صفر: يجرى تقارن للأحماض الكربوكسيلية carboxylic acids بالصيغة العامة XVII ا
Ye) 2 oo ST م م“ حيث على معانيها الواردة فيما تقدم» R* تدل الرموز 82, 3 و
X بالصيغة العامة amines مع أمينات 0 R-H 5 على معناه الوارد أعلاه. R يدل Cua والموصوفة peptide chemistry ويجرى التقارن باستخدام الطرق المعروفة من كيمياء الببتيد بصفتها مواد مفاعلة أو BOP أو TBTU ,HBTU ,DIC ,00© فيما تقدم وخاصة باستخدام المختلط. anhydride باستخدام طريقة الأنهيدريد (ي) لتحضير مركبات بالصيغة العامة 1 حيث ٠ 2 shydrogen على معناهما الوارد فيما تقدم باستثناء أن يمثلا ذرة هيدروجين R* يدل 83 و يمثل رابطة مفردة A Jhydrogen مثيلين ©0161:7160, 36 يمثل ذرتي هيدروجين de gana يمثل و « يمثل عدداً يساوي صفر: ١ يمثل عدداً يساوي m 1ع0, bond ,XVa بالصيغة العامة secondary amines يتم مفاعلة أمينات ثانوية (XVa) H-NRR* Vo
Cia على المعنى الوارد فيما تقدم بالنسبة ل 83و “8 باستثناء ذرات RY GRY يدل كل من chydrogen الهيدروجين بالصيغة العامة CH-acid compounds حمضية CH- ومركبات formaldehyde مع فورمالدهيد ل Y.
١
R
Cua على معناه الوارد فيما تقدم و R يدل يدل ©8 على معناه الوارد فيما تقدم, لكن بشرط وقاية أية مجموعات حمضية وظيفية بطريقة مناسبة بمجموعات واقية hydroxy الهيدروكسي Cle sane موجودة مثل acid functions © ملائمة. باستخدام كحولات slightly acidic medium ويفضل إجراء التفاعل في وسط قليل الحموضة أو الأحماض الكربوكسيلية الأليفاتية ethanol أو الإيثانول methanol مثل الميثانول calcohols مثل حمض الأسيتيك الجليدي dower aliphatic carboxylic acids منخفضة الوزن الجزيئي بصفتها مذيبات عند درجة حرارة تتراوح بين درجة حرارة الغرفة ودرجة glacial acetic acid \ غليان المذيب المستخدم. ويفضل تسخين ملح حمض غير عضوي؛ مثل هيدروكلوريد أمين مع البارا فورمالدهيد XVa بالصيغة العامة hydrochloride of a secondary amine ثانوي glacial في حمض أسيتيك جليدي XIX بالصيغة العامة ketone وكيتون paraformaldehyde eA ام و ٠ تسخيناً إلى درجات حرارة تتراوح بين acetic acid n sm,Z,X ثارث ال R* R (ك) لتحضير مركبات بالصيغة العامة 1 حيث تدل الرموز vo
II يمثتل مجموعة ثنائية التكافؤ بالصيغة A على معانيها الورادة فيما تقدم و
Ya viv
R 9 (111) A, A
R® 0 (-CX- (ترتبط بالمجموعة 118289 من خلال المجموعة حيث أو مجموعة فنيل ألكيل alkyl أو مجموعة ألكيل hydrogen ذرة هيدروجين Jip R و phenylalkyl ° إيمينو sud غير متفرعة تحمل بديلاً من مجموعة Cpsalkyl يمثل مجموعة ألكيل-0 R في الموضع أوميغا: aminoiminomethylamino مثيل أمينو
XX يتم مفاعلة مركبات بالصيغة العامة 2 ص ( 2 2 #0 (C=0), م ثم 3 (XX) P'S ا لاا z 1 N
R | 4
A ry R cas و« على معانيها الواردة فيما تقدم؛ « ,2 XR" R* ,R* RZ JR تدل الرموز أو فنيل ألكيل 1ولاة1071م و alkyl أو مجموعة ألكيل hydrogen يمثل ذرة هيدروجين R®
Yee amino غير متفرعة تحمل بديلاً من مجموعة أمينى Cpsalkyl يمثل مجموعة ألكيل-ى B® أولية في الموضع أوميغاء مع مشتقات حمض كربونيك carbonic acid بالصيغة العامة 70ئر,
NH
ال ب
Nu? NH, oo حيث ic gana ,alkoxy مثل مجموعة ألكوكسي <leaving group مجموعة سهلة الإزالة Sia Nu? ألكيل ثيو alkylthio مجموعة ألكيل كبريتينيل alkylsulphinyl أو مجموعة ألكيل كبريتوتيل carbon ذرات كربون ٠١ واحدة إلى carbon يحتوي كل منها على ذرة كربون alkylsulphonyl فى شق الألكيل 1ه؛ Jia مجموعة مثوكسي ,methoxy إشوكسي ethoxy مثيل ثيو ,methylthio ١ إثيل تيو ,ethylthio مثيل كبريتينيل methylsulphinyl إثيل كبريتينيل sisopropylsulphinyl أيزوبروبيل كبريتينيل ;propylsulphinyl بروبيل كبريتينيل ,ethylsulphinyl مثيل كبريتونيل methylsulphonyl أو إثيل كبريتوتيل ,ethylsulphonyl ذرة كلور عصتولاه, مجموعة 50:11, SO,H- أو 000012 أو مجموعة بالصيغة العامة XXII 15ج (XXII) ¢ M 3 =N 16 R No حيث
جز و RY متطابقان أو مختلفان ويمثلان ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعتي ألكيل-..0 ابوللة-يرن. وأحياناً عندما Nu? ray مجموعة ألكوكسي alkoxy على سبيل المثال؛ فإنه من المفيد استخدام أملاح الأحماض غير العضوية مثل أملاح الكبريتات sulphates أو الهيدروكلوريدات hydrochlorides ° المتعادلة بدلاً من استخدام المركبات بالصيغة العامة XXI وتجرى التفاعلات بطريقة مماثلة للطرق المعروفة من النشرات (انظر ما ورد عن جي. بي. إل. سميث G.B.L.
Smith في مجلة J.
Amer.
Chem.
Soc. مجلد )0 ص 476 [9749١م]؛ ما ورد عن بي B.
Rathke <b . في مجلة alas «Chem.
Ber. ١ل ص ANE] YAY ١م ؛ ما ورد عن آر. فيلبس R.
Phillips واتش. تي. كلارك HT.
Clarke في مجنلة J.
Amer.
Chem. ٠ 800200 مجلد 458 ص ١75980 [477١م]؛ ما ورد عن اس. جيه. أتغيال S.J.
Angyal ودبليو. كيه واربرتون WK.
Warburton في مجلة Amer.
Chem.
Soc. .1 مجلد VY ص 7 ؟ [1101١م]؛ ما ورد عن اتش. لتشر Lecher .11 وإف. غراف AF.
Graf مجلة Chem. © مجلد 0% ص ١777 [977١م]؛ ما ورد عن جيه. وتياك Wityak ..1, إس. جيه غولد 1 .8.1, إس. جيه. هين S.J.
Hein و دي. إيه. كزلر D.A Keszler في مجلة .0 1 Vo .سعطه؛ مجلد OY ص 7١79 [94897١م]؛ ما ورد عن تي. تيراجي Teraji .1, واي. ناكاي Y. Nakai جي. جيه. دورانت GJ.
Durant في مجلة Chem.
Abstr. 5 8( لطلب براءة الاختراع الدولي رقم 41/00104؛ مجلد eA ص 197771 زد [VAAN] ما ورد عن سي. Ad ماريانوف ٠ J ,C.A.
Maryanoff سي ستانزيون ,R.C.
Stanzione جيسه. إن. بلئمبن JN. Plampin و جيه. ي. ميلز JE.
Mills في مجلة ¢J.
Org.
Chem مجلد )0 ص YAAE=YAAY 9 [585١م]؛ ما ورد عن إيه. ئي. ميلر AE Miller و جيه. جيه. بيشسوف J.J.
Bischoff في مجلة (Synthesis ص للا ¢[2Y4AT] ما ورد عن آر. إيه. بي. بانارد RAB.
Bannard إيه. إيه. كاسلمان JA A.
Casselman دبليو. إف. كوكبرن WF.
Cockburn و جي. إم. براون GM. 0 في مجلة (Can.
J.
Chem. مجلد 71 ص 194١ [19848١م]؛ ما ورد في براءة الاختراع الألمانية رقم 452-02 26 28 لشركة أكتبسلسكابت جريا Aktieselskabet Grea في Yo كوبنهاجن ¢Kopenhagen ما ورد عن كيه. كيم Kim .16 واي-تي لين Lin .7-1 وإتش. إس.
yen ما ¢[2) AAA] 7187-7187 ص 34 alas cTetrah. Letters في مجلة 11.5. Mosher موشر مجلد «Synth. Commun. ومعاوتيه في مجلة HB. Arzeno أرزينو ٠ ورد عن إتش.بي كيه. gH. Bredereck ما ورد عن اتش. بريديريك ¢fa1 49] 7477-7477 ص ٠ ما ورد tf] YYVA مجلد 14؛ ص «Chem. Ber. في مجلة K. Bredereck بريديريك M. إم سيفيلدر ,G. Neubauer عن إتش. أيلنغسفيلد 0 .11, جي. تيوباور 0
YYYY ص dV 2 laa «Chem. Ber. في مجلة 11. Weidinger وإتش. ودنغر Seefelder ¢10 3 las «Can. J. Chem في مجلة P. Pruszynski م]؛ ما ورد عن بيه. بروسينسكي 7 ¢]
WJ. دبليو. جيه. شنتابل DF. Gavin Gila ما ورد عن دي. إف. [VAY] 676 ص J. في مجلة M.A. Robinson و إم. إيه. روبنسون E. Kober ي. كوبر ,Schnabel إس. JNK. Hart ما ورد عن إن. كيه. هارت ؛]م١977[ YON) ص «YY alae Org. Chem. Ve
RI أي. ويلينغ «J و JA. Lamberton جيه. إيه. لامبرتون ,SR. Johns جونز ٠ J ام]؛ ما ورد في براءة ٠ [ ٠١794 ص YY نيش مجلد J. Chem. في مجلة Willing 0138؛ ماورد في مجلة Ltd الاختراع البلجيكية رقم £01 100 لشركة سيبا ليمتد ما ورد عن آر . إيه. بي. بانارد ؛]م١97137[ ١7481 مجلد كا ص «Chem. Abstr. و W.F. Cockburn دبليو. إف. كوكبرن JAA. Casselman .8خ , إيه. إيه. كاسلمان 10 Vo ما ¢[aY40A] ١54١ ص FT مجلد «Can. J. Chem. في مجلة GM. Brown جي. إم. براون 80 ص ١ مجلد J. Org. Chem. في مجلة J.P. Greenstein ورد عن جيه. بيه. غرينشتاين في مجلة 1. Reilly وجيه. ريلي FL Scott ما ورد عن إف. إل . سكوت ؛]م١ [ ص 4977 [1907م)؛ ما ورد عن دبليو. آر. روش VE .ل مجلد Amer. Chem. Soc. مجلد 1+ )¢ ص J. Amer. Chem. Soc. في مجلة AE. Walts وإيه. ثي. والتس WR. Roush وجي. 7. Wu واي. وو M.S. Bernatowicz ما ورد عن إم. إس. برناتويز (fay AAE] VY ٠٠١7-١7 497 ص «OV 2 laa]. Org. Chem في مجلة G.R. Matsueda آر. ماتسودا و إس. 1. Imamura تي. ايمامور| ,11. Tsunematsu لم] ؛ ما ورد عن إتش. تسونيماتسو 171 عند ([V IAT] ١78-١77 مجلد 34 ص oJ. Biochem. في مجلة 5. Makisumi ماكيسومي 80م sat درجات حرارة تتراوح ما بين درجة الصفر المثوي و ١٠٠7م ويفضل بين ve
Yev رباعي هيدروفوران dichloromethane كلوروميشثان GD باستخدام مذيبات خاملة مثل مثيل فورماميد AUD cacetonitrile أسيتونتريل ,1,4-dioxane -ديوكسان 4 «tetrahydrofuran
Ogu JN cdimethylacetamide أسيتاميد J fia ثتائي «dimethylformamide كثيراً ما يجبرى NU? أو مخاليط منها واعتمادآً على طبيعة المجموعة N-methyl-pyrrolidone التفاعل في وجود قواعد مساعدة ولا سيما كربونات الفلزات القلوية sodium- or potassium مثل كربونات الصوديوم أو البوتاسيوم alkali metal carbonates
N-ethyl- ويفضل 7<-إثيل-ثنائي-أيزوبروبيل أمين tertiary amines أو أمينات ثلاقية carbonate .triethylamine أو ثلاثي إثيل أمين diisopropylamine بالصيغة العامة ] المعذلة وفقآً للاختراع على مركز amino acids وتحتوي الأحماض الأمينية لاانطباقية كذلك؛ فقد تظهر A واحد على الأقل. وإذا كانت المجموعة chiral centre لاانطباقي Ve من مركبات متقابلة diastereomeric pairs المركبات في صورة زوجين صنوفراغيين ويشمل الإختراع الزمراء المفردة بالإضافة إلى مخاليطها. . 06 وتفصل الأصناء الفراغية اعتماداآً على خواصها الفيزيائية الكيميائية المختلفة مثلآ بالتبلور في مذيبات ملائمة؛ باستشراب بسائل عالي الضغط أو fractional crystallisation التجزيئي باستخدام أطوار ثابتة high pressure liquid or column chromatography باستشراب على عمود Vo لاانطباقية أو يفضل انطباقية. باستشراب بسائل عالي الأداء على Sie oT ويمكن فصل مركبات راسيمية بالصيغة العامة وكيرال باك إيه دي Chiral AGP أطوار ثابتة لاانطباقية ملائمة (مثل كيرال إيه جي بيه ويمكن كذلك فصل مركبات راسيمية تحتوي على مجموعة وظيفية قاعدية أو . (Chiralpak AD حمضية بواسطة أملاح صنوفراغية فعالة ضوئياً تتشكل عند تفاعلها مع حمض فعال ضوئياً؛ - © -)+( حمض (tartaric acid أو (-)-طرطريك (#)-tartaric acid حمض (+)-طرطريك Jie أو (-)ثتنائي أسيتيل طرطريك (+) diacetyl tartaric acid ثنائي أسيتيل طرطريك أو (+)-monomethyl tartaric acid Sy hla (+)-أحادي مثيل :)( diacetyl tartaric acid حمض (+)-كافور ,(-)-monomethyl tartaric acid (-)-أحادي ميل طرطريك ~(+)-(R) أو قاعدة فعالة ضوئياً ممثشل (+)-camphor sulphonic acid كبريتونيك vo
YEA
إشيل أمين ليتف-١ -)-(-)( ,(R)-(+)-1-phenylethylamine إثيل أمين ليئف-١ .(S)-brucine أو (5)-بروسين (S)-(-)-1-phenylethylamine لعملية تقليدية لفصل الزمراء؛ يتفاعل مركب راسيمي لمركب بالصيغة العامة 1 مع أحد Gy الأحماض أو القواعد الفعالة ضوئياً سالفة الذكر بمقادير جزيئية متكافئة في مذيب وتفصل المتبلورة الناتجة اعتمادآً على ذوبانيتها المختلفة. وقد Th gum الأملاح الصنوفراغية الفعالة © يجرى هذا التفاعل في مذيبات من أي نوع بشرط أن تكون مختلفة بما يكفي من ناحية ذوبانية أو مخاليطهما مثلآ بنسبة ethanol الإيثاتول methanol الأملاح. ويفضل استخدام الميثانول حجمية تبلغ 5.00100 يذاب كل من الأملاح الفعالة ضوئياً في الماء وتعادل بقاعدة مثل ;potassium carbonate أو كربونات البوتاسيوم sodium carbonate محلول كربونات الصوديوم potassium أو محلول هيدروكسيد البوتاسيوم sodium hydroxide هيدروكسيد الصوديوم ٠١ .-)-( المقابل في صورة (+)-أو al ويتم الحصول بهذه الطريقة على المركب hydroxide
Lisa ويمكن كذلك الحصول على البد (8) لوحده أو خليط من مركبين صنوفراغيين فعالين يقعان ضمن المركبات التي تحمل الصيغة العامة 1 بإجراء عمليات التخليق الموصوفة فيما .)8( تقدم مع مكون تفاعل ملائم في الصورة
XV لفل لشفل XIX XIX VIE المواد الأولية بالحيخ العامة Glas وتتوفر vo المطلوبة لتخليق المركبات بالصيغة العامة 1 والأحماض الأمينية XXII ,XXI XVII ,XVa المستخدمة أو تحضّر بطرق معروفة من النشرات. amino acids ولك NR' ويمكن الحصول على مركبات بالصيغة العامة 711 حيث يمثل 7 مجموعة من مواد أولية متوفرة oxygen ذرة أكسجين X يمثل Cus VIL المركبات بالصيغة العامة بصورة شائعة باستخدام طرق يعرفها كيميائيو الببتيد. © من XI بالصيغة العامة isocyanates ويمكن بسهولة الحصول على مركبات أيزوسيانات حيث يمثل !1 ذرة VIII بالصيغة العامة amino acid derivatives مشتقات أحماض ألفا-أمينو تقدم؛ أو من Lad وتدل المجموعات الأخرى على معانيها الواردة hydrogen هيدروجين ثنائي فوسجين phosgene بتفاعل الفوسجين hydrochlorides مركباتها الهيدروكلوريدية (انظر كذلك: ما ورد pyridine في وجود بيريدين triphosgene فوسجين (OU أو diphosgene Yo
Yea
T.M. Nguyen تي. إم. نجوين NA. Powell إن. إيه. بويل ,1.5. Nowick عن جيه. إس. نويك ص 7-7714 آلا OV alas oJ. Org. Chem. في مجلة G. Noronha و جي . نورونها
[39]
XVI و XIV بالصيغتين العامتين carboxylic acids ويمكن الحصول على أحماض كربوكسيلية saponification المقابلة بالتصبين carboxylic acid esters من إسترات الأحماض الكربوكسيلية 0 lithium hydroxide ويفضل بوجود هيدروكسيد ليثيوم بالصيغة العامة 30711 بتصبين إسترات carboxylic acids وتنتج الأحماض الكربوكسيلية amines مقابلة تحضتّّر بدورها من أمينات carboxylic acid esters أحماض كربوكسيلية 4-esters ثانوية ملائمة؛ إسترات حمض 4-أريل-؛-أكسو بيوتاتويك
Mannich بتفاعل ماتيسخ formaldehyde و الفورمالدهيد aryl-4-oxobutanoic acid Ve .reaction 4 من أحماض ؛-أكسو بيوتانويك XIX مركبات بالصيغة العامة pa وقد باستخدام طرق تقليدية. X بالصيغة العامة amines ملائمة وأمينات oxobutanoic acids ضمن مركبات الصيغة العامة 1 ومن ثم XX وتقع المركبات الوسيطة بالصيغة العامة باستخدام العمليات he تقع ضمن مجال الطلب الراهن. ويمكن الحصول على هذه المركبات؛ 0٠١ من (أ) إلى (ح) الموصوفة في هذا البيان. physiologically La slr wd وقد تتحول المركبات بالصيغة العامة 1 إلى أملاحها المقبولة مع أحماض عضوية أو غير عضوية ولا سيما للاستخدامات الصيدلية. acceptable salts shydrochloric acid وتشمل أمثلة الأحماض الملائمة لهذا الغرض حمض الهيدروكلوريك حمض phosphoric acid حمض الفوسفوريك hydrobromic acid حمض الهيدروبروميك Y. حمض ميثان كبريتونيك sulphuric acid حمض الكبريتيك nitric acid التتريك حمض ,p-toluenesulphonic acid حمض بارا-تولوين كبريتونيك ymethanesulphonic acid حمض succinic acid حمض سكسينيك fumaric acid حمض فوماريك acetic acid أسيتيك حمض سيتريك malic acid حمض ماليك mandelic acid حمض ماندليك lactic acid لاكتيك .maleic acid أو حمض مالييك tartaric acid حمض طرطريك citric acid Yo
You فضلاً عن ذلك؛ )13 احتوت المركبات الجديدة بالصيغة ] الناتجة بهذه الكيفية على مجموعة فإنه يمكن تحويلها إلى أملاح الإضافة carboxy مجموعة كربوكسي ho وظيفية حمضية inorganic or الخاصة بها مع قواعد غير عضوية أو عضوية addition salts حسب الرغبة؛ وللاستخدام الصيدلي بصفة خاصة تحول إلى أملاح إضافة organic bases وتشمل القواعد التي لنا أخذها physiologically acceptable addition salts مقبولة فسيولوجياً ٠ هيدروكسيد البوتاسيوم sodium hydroxide هيدروكسيد الصوديوم Da بعين الاعتبارء ثنائي هكسيل ccyclohexylamine هكسيل حلقي أمين ammonia الأمونيا «potassium hydroxide ثنائي إيثانول أمين ¢ethanolamine إيقانول أمين cdicyclohexylamine حلقي أمين triethanolamine وثلاثي إيثانول أمين diethanolamine
CGRP خواص مضادة ل Lia ol gud وللمركبات الجديدة بالصيغة العامة 1 وأملاحها المقبولة ٠ وتظهر المركبات خواص مضادة ل (CGRP وتظهر ألفة جيدة في دراسات ربط مستقبلة يلي. Lad في أنظمة الاختبار العقاقيرية التي ستوصف CGRP عند CGRP OL wal 1 وقد أجريت التجارب التالية لإثبات ألفة المركبات بالصيغة العامة الانسان وخواصها المضادة: في البشر CGRP عن مستقبلة yaad SKN-MC أ-دراسات الارتباط في خلايا ve -Dulbecco’s modified Eagle Medium في وسط إيغل معدل لدتلبكى SK-N-MC خلايا Ce yy وغسلت الخلايا مرتين confluent cultures وأزيل الوسط الذي يحتوي على مستنبتات مندمجة ,)041-04190 14 برقم Gibco (من شركة جيبكو PBS-buffer بمحلول ملحي منظم بالفوسفات وعزلت بفرزها بالطرد EDTA ممزوجاً مع 70.07 من PBS وفصلت بإضافة محلول منظم
Balanced Salts مل من محلول أملاح موازن Yo المركزي. وبعد إعادة تعليق الخلايا في ve «(V1,Y) NaHCO; «(©,£) KCI ¢()Y+) NaCl :(mM (بوحدة ملي جزيني BSS] Solution
HEPES ¢(°,°) D-Glucose §3—=Ssl&—D )١ذ( CaCl, ¢(), +) NaHPO, «(+,A) MgSO, ٠٠١ فرزت الخلايا بالطرد المركزي مرتين بسرعة بلغت dV Ee = درجة الحموضة ؛)7١( وبعد تحديد عدد الخلاياء جونست BSS تسارع الجاذبية الأرضية وأعيد تعليقها في محلول ” دقائق بسرعة ٠١ وفرزت بالطرد المركزي لمدة Ultra-Turrax الخلايا باستخدام ألترا-توراكس ve ا
AEA
وأعيد فرز supernatent تسارع الجاذبية الأرضية. وأزيل السائل الطافي X 0508٠0 بلغت ٠١( Tris—akiie خلية) في محلول ٠٠٠٠٠١٠١/لم ١( الحبيبات بالطرد المركزي وأعيد تعليقها
EDTA ملي جزيئي ١ MgCl, ملي جزيئي © NaCl ملي جزيئي © ٠ (Tris ملي جزيئي و 7١ تركيزه bovine serum albumin درجة الحموضة = 7,460 وأشبعت بزلال مصل بقري تركيزه 70.1. وجمّدت المادة المتجانسة عند -<0“أم. وقد بقيت bacitracin باسيتراسين ٠ أسابيع في هذه الظروف. ١ المستحضرات الغشائية مستقرة لمدة تزيد عن 50( باستخدام محلول معايرة منظم ٠٠١:١ وبعد ذوبان الجليد؛ خففت المادة المتجانسة بنسبة (EDTA ملي جزيثي ١ MgCl ملي جزيئي © NaCl ملي جزيئي VO (Tris ملي جزيئي ثانية باستخدام ألترا-توراكس ح10102-10. ٠ درجة الحموضة = 7,560) وجونست لمدة دقيقة VA ميكرولتر من المادة المتجانسة عند درجة حرارة الجو المحيط لمدة 7٠١ وحضن ٠ من ببتيد مرتبط بيودوتيروسيل- كالسيتونين-<جين وموسوم باليود pM بيكو جزيئي ٠ مع (Amersham (من شركة أميرشام "*IIodotyrosyl-Calcitonin-Gene-Related Peptide '*’T المشع ميكرولتر. وأنهي الحضن بترشيح You مع زيادة تراكيز مواد الاختبار في حجم كلي يعادل من نوع 8 معالجة glass fibre filters باستخدام مرشحات زجاجية ليفية ag yu filtration cell بواسطة مجمعة خلايا ( ٠٠( polyethyleneimine ممتعدد إثيلين إيمين ٠ باستخدام protein-bound radioactivity وقيست الفعالية الإشعاعية المرتبطة بالبروتين harvester بالفعالية non-specific binding الارتباط اللانوعي iy © 5 .gammacounter غاما Mac بشري أثناء الحضن. CGRP من pM ميكروجزيئي ١ الإشعاعية المرتبطة بعد وجود ربط التركيز بتعديل منحنيات غير خطية باستخدام الكمبيوتر. linia وقد حللت > من المركبات) 7586 VLAD (التركيز ICs, ا وتظهر المركبات بالصيغة العامة 1 قيم © ناتوجزيئي في الاختبار الموصوف. ٠٠
SK-N-MC في خلايا CGRP ب-التأثير المضاد ل ميكرولتر من محلول حضن منظم YO غسلت خلايا ©5964 (مليون خلية) مرتين ب 3 زنين ليم-١-ليتويبوزيأ-١ Hanks’ HEPES) incubation buffer = درجة الحموضة 7١ ملي جزيئي؛ 858 تركيزه ١ تركيزه isobutyl-1-methylxanthine Yo
YoY من lg Sua ٠١ دقيقة. وبعد إضافة V0 وحضنت حضناً تمهيدياً عند 77م لمدة (V6 جزيئي) أو إضافة ٠١ "أ إلى ٠١ بتراكيز متزايدة (من agonist بصفتها مادة شادة CGRP مادة ب ؟ إلى ؛ تراكيز مختلفة؛ استمر الحضن لمدة 10 دقيقة أخرى. ٠١ بإضافة intracellular cAMP الخلايا Jala ثم استخلص أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي جزيئي وبالفرز بالطرد المركزي (بسرعة بلغت ١ ميكرولتر من 1101 تركيزه ٠ السوائل الطافية في aden y دقيقة). V0 تسارع الجاذبية الأرضية وعند ؛أم لمدة X 5 .م٠١- سائل وخزنت عند nitrogen تتروجين بمعايرة مناعية إشعاعية cAMP وحدد محتوى العينات من أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي للمواد pA, وقد حددت بطريقة بيانية قيم (Amersham (من شركة أميرشام 20101007 التي تتصرف بكيفية مضادة. ٠١ في جرعة يتراوح مقدارها CGRP وأظهرت المركبات بالصيغة العامة 1 خواصاً مضادة ل in vitro جزيئي في نموذج الاختبار الموصوف في أنابيب الاختبار ” ٠١ إلى "٠١ من ولهذا تكون المركبات بالصيغة العامة 1 وأملاحها مع أحماض أو قواعد مقبولة ضيولوجيا headache للصداع acute and prophylactic treatment ملائمة للمعالجة قصيرة الأمد والوقائية نظراً لخواصها cluster headaches وأنواع الصداع العقدي migraine ولاسيما الصداع النصفي Ve العقاقيرية. وفضلاً عن ذلك؛ للمركبات بالصيغة العامة ؟ أيضاً تأثير مفيد على non-insulin- الأمراض التالية: داء السكري الذي لا يعتمد على الأنسولين cardiovascular diseases الأمراض القلبية الوعائية ,(NIDDM) dependent diabetes mellitis thermal and ولا سيما تلف الجلد بسبب الحرارة والاشماع skin diseases أمراض الجلد أمراض الالتهماب sunburn في ذلك سفعة الشمس La: radiation-induced skin damage Y. ,inflammatory joint diseases مثل أمراض التهماب المفاصل inflammatory diseases ,allergic rhinitis التهاب الأنف الاستهدافي inflammatory lung diseases أمراض التهاب الرئة diseases which involve excessive الأمراض المقترنة بتوسع الأوعية المفرط asthma الربو مثل الصدمة creductions in circulation م( ومن ثم انخفاض دوران اندم 0 it
YoY pi وبالاضافة إلى ما morphine tolerance وتحمل المورفين sepsis والتعفن shock
للمركبات بالصيغة العامة 1 تأثير في تخفيف الآلام alleviating pain عموماً. ومن الملائم أن يتراوح مقدار de all اللازمة لتحقيق مثل هذه التأثيرات من 0.000٠ إلى ؟ ملغم/كغم من وزن الجسم ويفضل من 20٠ إلى ١ ملغم/كغم من وزن الجسم, بإعطائها عن ° طريق الوريد intravenous أو تحت الجلد csubcutaneous وعند إعطائها عن طريق orally adll أو الأتف nasally أو بالاستتشاق by inhalation يترواح مقدارها من ٠.0٠ إلى ٠١ ملغم/كغم من وزن الجسم ويفضل من ١.١ إلى ٠١ ملغم/كغم من وزن الجسم؛ على أن تؤخذ الجرعة
من مرة واحدة إلى ثلاث مرات يومياً في كل Alla
ولتحقيق هذا الغرض؛ قد تتُحضر تركيبات من المركبات بالصيغة العامة 1 المحضرة وفقآ ye للاختراع مع مواد active substances lad أخرى Jie lial مضادات القيء ,antiemetics المؤثرات prokinetics AS yall المتقبضات العصبية neuroleptics مضادات الاكتاب , مضادات نوروكينين ,neurokinin-antagonists مضادات التشنج anti- 5م مضادات مستقبلات الهستامين antagonists HI «10م66--271106-111اءنط, مضادات المسكرين ,antimuscarinics معوقات ,B-blockers Ui شواد-ألفا o-agonists و مضادات o- Wi Vo 15 قلوانيات أرغوت ergot alkaloids المسكتتات المعتدلة mild analgesics مضادات الالتهاب والحمى اللاستيرويدية non-steroidal antiphlogistics الستيرويدات القشرية corticosteroids مضادات الكالسيوم ,calcium-antagonists شواد م( 5-111 قاقتص0عة5-111:0-8 أو عوامل أخرى مضادة للصداع النصفي other antimigraine agents مع حامل Ss carrier مخفف diluent تقليدي inert Jala واحد أو أكثر » مثل نشا الذرة starch «دهء, اللاكتوز lactose Y. الغلوكوز glucose السليلوز دقيق التبلور microcrystalline cellulose ستيارات المغنيسيوم magnesium stearate متعدد فينيسل بيروليدون ,polyvinylpyrrolidone حصمصض السيتريك (aes citric acid الطرطريك tartaric acid الماء, ela وإيثانتول ,water/ethanol ماء وغليسرول sla ,water/glycerol وسوربيتول ela ,water/sorbitol ومتعدد إثيلين غليكول water/polyethyleneglycol بروبيلين غليكول ,propyleneglycol كحول Jus ستياريل ,cetylstearylalcohol Yo كربوكسي مثيل سليلوز carboxymethylcellulose أو مواد دهنية fatty لا
Yot galenic أو مخاليط ملائمة منه لإنتاج مستحضرات جالينية hard fat دهن جامد Jie substances لات gS plain or coated tablets أقراص عادية أو مغلفة Je تقليدية 5 محاليل 5, ايروسسول معايرة suspensions مساحيق 35م معلقات capsules .suppositories أو تحاميل metering aerosol
Ya ولهذا, تشمل المواد الفعالة الأخرى التي قد تؤخذ بعين الاعتبار للتوليفات سالفة الذكر ,dihydroergotamine ثنائي هيدرو إرغوتامين ,ergotamine إرغوتامين ,meloxicam ملوكسيكام ,diphenhydramine (yal ثنائي فنهيدر ,domperidon دومبريدون , metoclopramide متوكلوبر اميد ,chlorpromazine كلوربرومازين promethazine بروميثازين scyclizine سيككليزين ديكستروبروبوكسيفين flunarizine فلوناريزين , dexamethasone ديكساميثازون nadolol تنادولول propranolol بروبرانولول ;meperidine مبريدين ,dextropropoxyphene ١ carbamazepine كربامازبين ,indoramine إندورامين clonidine كلونيدين atenolol أتينولول Jlidocaine ليدوكائين ,amitryptilin أميتريبتيلين valproate فالبروات phenytoin فنيتوين و شواد 5-110 أخرى مثل ناراتريبتان sumatriptan أو سوماتريبتان diltiazem دلتيازيم rizatriptan ريز اتريبتان ,avitriptan Olt sd ,zolmitriptan زولميتريبتان ;naratriptan ومن الملائم أن تبلغ الجرعة لهذه المركبات الفعالة ./' المقدار الأدنى celetriptan (Ga sls ٠ ملغم ٠٠١ إلى Ve من الجرعة الموصى بها عادة» أي fy الموصى به عادة والذي يصل إلى
Wie sumatriptan Olu ile gud) من ويتعلق الاختراع كذلك باستخدام المركبات بالصيغة العامة 1 بصفتها عوامل مساعدة قيمة وبعد antibodies الأجسام المضادة (affinity chromatography لإنتاج وتنقية (باستشراب ألفي بالوسم المباشر ب ]؟” أو 1 أو بوسم مصادر ملائمة بالترتيوم؛ Mie الوسم الملائم بالإشعاع؛ ٠ في المعايرات المناعية ctritium بترتيوم halogen بالاستعاضة عن ذرات الهالوجين Nia وكعوامل ELISA أو المعايرات الامتصاصية المناعية المرتبطة بالأنزيم RIA الإشعاعية neurotransmitter في أبحاث النواقل العصبية analytical أو تحليلية diagnostic تشخيصية research
Yoo الوصف التفصيلى الاختراع: alll وتوضح الأمثلة ملاحظات تمهيدية: أجريت لكافة المركبات تحليلات عنصرية وافية بالغرض تتضمن تحليل بالأشعة تحت الحمراء
I) تحليل بمطياف الرئين النووي المغناطيسي (UV) تحليل بالأشعة فوق البنفسجية (R) ٠ باستخدام ألواح من Re نع وتحليلات مطياف الكتلة بوجه عام. وقد حددت قيم عامل البقاء oh جاهزة لاستعمالها للاستشراب في صورة طبقة رقيقة (شركة 60 Fass هلام السليكا من نوع دارمشتات؛ منتج رقم 597749) بدون إشباع الحجيرات ما لم ينص على ©. Merck ميرك خلاف ذلك. وإذا لم تتوفر تفاصيل عن الهيئة الشكلية 20 م فهذا يدل على عدم معرفة .ما إذا كان المركب بذا نقيا أو ما إذا حدث تشكيل لمركبات راسيمية بصفة جزئية أو كلية. وقد ٠ استخدمت مواد التصويل أو مخاليط مواد التصويل التالية للإستشراب: كلورو ميشثان عمتقطا010110:076/هكسان حلقي عسمععراماهره/إميثانول An < 1 (حجم/حجم/حجم/حجم) ١/٠ لاه = ammonia 1 gl / methanol ammonia Ls gal [methanol /ميثانول dichloromethane ثنائي كلورو ميثان = FM2 (حجم/حجم/حجم) 0.0/1,8/,5 = Vo (حجم/حجم) Y/A = methanol J s3lise/ dichloromethane ثنائي كلورو ميثان = FM3 1ه/ميشائول acetate كلورو ميشثان عصعطاء :010100 أسيتات إيل (So = FM4 conc. aqueous مء/هكسان حلقي عسد«عطم1هره/محلول مائي مركز من الأمونيا 01 ammonia (حجمإحجم/حجم/حجم/حجم) V[V.0[V,0[¥o 08 = Tr (حجم/حجم) Y/Y = dichloromethane كلورو ميثان (ethyl acetate آسيتات إثيل = FMS (حجم/حجم) Y/Y = petroleum ether الإطاء/إيثر بترولي acetate أسيتات إثيل - 6 مائي مركز من J staa/methanol J silie/dichloromethane ثنائي كلورو ميثان - 7 . (حجمإحجم/حجم) ١/٠١١ = conc. aqueous ammonia الأمونيا وقد استخدمت المختصرات التالية في وصف التجارب: Yo
You
N,N-diisopropyl-ethylamine أيزوبروبيل إثيل أمين SUN «N = DIEA (1,1-dimethylethoxy)carbonyl كربونيل (Ss -ثنائي مثيل ١٠١ ) = Boc -رباعي مثيل oF 1-))١( بنزو تريازوليل ١ (-١؟ رباعي فلورو بورات = TBTU 2-(1H-benzotriazol-1-y1)-1,1,3,3 -tetramethyluronium-tetrafluoroborate يورونيوم 1-hydroxybenzotriazole-hydrate <هيدروكسي بنزو تريازول ١ هيدرات = HOBt ° 1,1'carbonyldi(1,2,4-triazole) ثنائي )}¢ ¥« 4 -تريازول) لينوبرك-١ ١ = CDT tetrahydrofuran رباعي هيدروفوران = THF dimethylformamide ثتائي مثيل فورماميد = DMF (9-fluorenylmethoxy)carbonyl 4-فلورينيل متوكسي) كربونيل ) = Fmoc ethyl acetate أسيتات إقيل = EE Ve petroleum ether إيثر بترولي = PE مذيب = LM استشراب بسائل = LC رقم المادة = Lfd رقم وفيما يلي دلائل لرموز من أحرف وأرقام مستخدمة في الأمثلة: ٠
YoV
H H i
N N 0 N oh ١ به 0 0 9 0 i 0 CH
CH, CH, 3 8 8 0
N N
0-7 ome <ِ oO om OH
H,c” 3 1 4 i. we Cs 0 ا N N ا ىح نح ل 0 0 0 ض C J CH, 0
H,C N7 Ng "9 8 0 ne % N 7 7 1 0
OH OCH, OCH,
N10 N11 N12 3 5 7 ل م احم cr N A gi N لمم ل N
CH, No
H
N13 N14 N15
YoA y IS
N17 N18
N16 نص مر ص به 0 4 0 > oie
N19 N20 N21 3 3 3 oN oN oN اوري نل ا 1م 1ه 0
CF 3 N22 N23 N24 3 3 3
FN oH TN oN _ N A L_ N = N ل CH, آل N25 N26 N27 0 0 0 يآ N A N N.S = N28 رآ N29 N30
Yond 7 0 برح J 3 cr Or ocr. H 0 2 N CH 0 3
N31 3 N32 N33
H
: H
H N :
N 1 YS
Si ; ° 0
B !ا و1180 0
Tr N34 N35 N36
CH,
H
N H
7 N 0 0 7
CF, I
N37 N38 N39 3 3
N N ل 0
OCH,
OCH
3 N40 N41 N42
H—N
I A لاسا Zr N, I
Br H
N43 N44 N45
Yi. 0
Ny لل 7 1 1 0 0 H
N46 N47 N48 3 3 0 rN oN 2 لز cl NA Oy a J od
Cl N49 Cl N50 NN N51 0 0 rN ب J J
N A Oy H,C Ly \ Co cl N52 NS N53 NS N54
Fp F H H 7 c1 5 ل 2 0 01 زر Cn 0 N©
N "0 He—o 2
H 5 N56 N57 0 1 1 2, i N eS, 0ه لان th N و 0 N
N58 N59 N60 yyy
YU
; ; ; a نل J له فين Oy
N 0 N + 0 N 0
H H H
N61 N62 N63
J
0
J : oO 2 yo
OCH, N70 H
N64 H N65 N66
CH, 0 N 0 1 0 1 0 J
Ly أ الى ِ 0
N
> . 3 ل 1 I ¥ ل نر ار 0 7 0 7 0 H
H H N69
N67 N68 0 7 J 1 ل ل 8 هن 3 ا 2 N 7 \ > اها nN 5 م بر
N 7 0
So H H
N70 N71 N72 1 J 0 N 0 N H 3
LO لل" ay
A N / I H CH
HN H CH 3
H 3 3 4 N75
0
I 0 ل 1 0 Oy es 2 ب HO OW 2 N 1 0 م0 Hs N76 N77 N78 0 0 مس و pO RO me A 0 0 oy vo yy : H
Ay “0 0
H H
N79 N80 N81 v2, 0 $ 0 1 Oph
QL” 0 5
N 0 3 8-0 H
H F
N82 N83 N84 0 0 0
J
“ص CLC oy
N
ترح( 07 N JC 8 ads To me” yy
H N85 HH N86 0 H 7 0 0 0 ل ا J : Bou 0
Am H n° No wo 0,SCH, 0 H q
N88 N89 N90 yy 0 0 0 0 J
LOGE للك CL لأسن No و لأسن NO © H 0 1 H
N91 N92 N93 0 0 0
J J iS 5, re الم 5 له N 7 Nos © Nos © Nog 0 0 0
CH.Q A انا olor oy
N 0 N - N A 0
H H
N97 N98 N99 0 OH 0 0
J J oO 0 No Oy rN
J N NN
ل - Cx 1
H H No No
H
N100 N101 N102 9 cH, 0 c1 1
YO DO l H.C N Xo ل 0
N H a H
N103 N104 N105 لا
بج ملل 0 0 ل حاكن Oa §
N
LX o 0 حب مي ° لها
Hq H.C 0 gq H 0
N106 N107 N108 ~~ 0 8 ~~ 0 حل 5 > 11 N N N F “ZN
TX o IX P N= Rn 1 0 ا H 0
H H
N109 N110 10111
F F
8 حك 0 0 Ee OA N خدج 5
ZN PN. ~~" N~ N
NA NA H ©
H 0 H 0
N112 N113 N114 0
Br ANA H,C 0 1 1 لحر 7 Oe J
TLE 0 CNT? on J خخ I NH 2 N
H H o H 0
N115 N11l6 N117 0 0 ~~ 0 en N J {er N ل 6 N N 0 N 4 مخ Br N + مخ+- N A 0 cg, H O H 0
N118 N119 N120
١١ 7 J
F 0 5 0 Tr ( "7 5
CL ان Tons
N © H 0 RB 3 0 0
H
N121 N122 N123 0
Nw و ° .
H,C ون تلاج نب 0 N 8 0 ay PW NS 9 hE >
N124 Nd N 0
Hoo N126
N125 0 © 0 o OU) 1 له 5:0 2 ~~ () AN yy
N \W i 0 ب ~ 0 0
H
N127 N128 N129
PS 3 0 ZN
Pe حر © له yd A {=
N
= i > cl NN
HC H 0 N132
N130 N131
J 9
N
٠ رت Te 21 بخص 3 x No oN > 2 1
N133 N134 N135
F F
7 0 F o
QC 2 1 ركب ال حرم FL >- 3 لمر No 0 ال 5 o 1 A = د N136 N137 N138 ا
Yi لهم read J j
AS XX H{ h h ° ’
N139 N140 N141 N142 0 Br 0 لوح و6
Br حر H H 0
N143 N144
ARBRE
0
Br 01 Br Br ” ا 0 mL
Br | cl Br Br
AS4 A 281 252 AS3 55 {) \
Br CH, 7 Br
OH OH 2 N OH
CH, ز ب CH oN Br 3 XC 0 256 287 CH, 8 29 AS10
NH, 0 كز Br > = لاد اال 0—tBu ودع 283 2814 215 2311 F
F F 5 3 : 0 01 Oo.
JOO, Oe ٠ ني تي 01 Br F F
AS16 AS17 AS18 2819 AS20 .CH
F F F 01 0 3 Br CH 3
O:5:5H, y= 0*°%0 5
Br رحب AS21 AS22 AS23 AS24 AS25
I CH, = 0 “cH, 0 CH, CH, 0 Ney,
Ns ) سيا © JO ب = ~CH , JO
AS26 AS27 AS28 259 AS30
N
F F 11
Br - F P F F 0 CH,
Br
F
AS31 AS32 AS33 AS34 AS35 AS36
YA
FN oH ~ H.C Im 2
NaN H 3 ~o cH Ho [3 Seon - pe] 2
AS39
AS38
AS37 AS40
SN /—\ ب N 5 = 1 : |, 1 252 253 2544
GH,
H_C 2 “cH, Fg
SN F
=
AS45 AS46 AS47 AS48
O~ .-0 <x Br CH, CH,
Br 0 ل CH LX cH
CH, 3 3
CH
3
AS49 AS50 21 AS52 oH 25 3
Ho R N
N _ . 17 YY H رابطة N I N ;
H © a0
AO 21 2 31 .Cbz
N
’ CH,
N I NT NN nH © g © هن 24 حم AG
Ho I “NT CH,
N. a
N ١ 7 NT * 1
H ©O g © CH, © 28 29 210 i _N__N.
H <7 معط N. . N H O 212
Yv.
Oy cy or rN rN rN
N A N لل N لل C1 02 03 نرب 10 حم ا N N° مم N
N ل ل[ ocH,
C4 C5 ©
H
JO ل i» ل J ; 0 Cs 09
N و CH, ~~ 17 CH
CH 3 صو 3 11 حم N 3} L
N ل N A CH,
C10 C11 C12
H _ و30 1 8 Cy 0) حم وحص NTN
Ls NA 1
C13 3 Cla C15
YVA
CH
3 TT N
NTN .ا د ل NTN c16 17 NA
C18 1 0 ل NTN
NJ F N N_
C19 C20 021 ل JO SS ¢ AS
N ب CH, 5 CH,
C22 - C24
CH, 0
NA a 3 oN NT TY نه N NN x N CH, I
C26 H
C25 دو NN 0 cH, NJ -
N N 3
H
C28 C29 C30
لا hs 1 « نم ال 0 N N Q N N CH, 0 C31 C33 C32 C34 0 N. [سر ضح NZ N aS Fe م YD C35 C36 C37 C38 TAY ASTI SN LN CH, NCH, بك N NT STN C39 0 C40 cal N Lo, N —~ x H H N دي دي مي rd N N + u N لسر /~_N جين سي C45 vr TL = CH 3 3 Cae cas J
بل 2 ار TOL AT TTR ليم F 0 5 cao C50 051 CH, N. /~_-N.
NLT سر لسر CH, NTN CH, دا ل[ NJ 054 053 052 LIN /~—N لاسرم nL دض ~~ 0 C55 0 N. .CH N Ls Lo oo 0 وو 058 Lo NLC NL A N N C60 CEL Q 0 N NL A ocx N PL N 3 N OH ~N ست SN Cr /~—N | = Aah N ~~ CH 3 N \—""N 3 0 ces ces cee CH NT 3 السك لحك المي C67 068 ين 170 3 مج >< م نك رسن Oo 3 و06 اا
I J ص r ’
N——"\ PY اا N لساك N N ~~ CH 3 or ~ CH .
N كس C70 ما C71 CH 3 cn
TRA 5 Oo N NT
CH 3 CH 3 0
C73
C72 C74
Ty 0 ~ N 7 ct 3
H
N CH, 0
C75 C76 _H 0 01 3 N 0
N SAN
“cH ال ب
N 3 N CH pe
N C78
C77 ا
عا أ- تحضير مركبات وسيطية: المثال ١أ: تحضير مركبات بالصيغة العامة: 11 1 Ar a L Hy) خم H 0 AY ١ ٠ هيدرو -؛ -(”-مثوكسي فنيل)-١-(؛ -بيبريدينيل)- 117-إيميدازولون )١( 1,3-dihydro-4-(3-methoxyphenyl)-1-(4-piperidinyl)-2H-imidazol-2-one () 11-5؛ AZT هيدرو-؛-(©-مثوكسي فنيل)-؟"(017)-إكسو إيميدازوليل -١-])١( (1 ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-بيبريدين 4-[1,3-dihydro-4-(3-methoxyphenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-piperidine ١ أضيف إلى مزيج من ٠50 غم )0 مول) من A) gid ١-ثنائي مثيل- إنوكسي كربونيل) بيبريديسن AY 4-amino-1-(1,1-dimethyl-ethoxycarbonyl)piperidine غم ١١( مول) من أسيتات صوديوم لامائية ١5١ anhydrous sodium acetate مل ثنائي كلورو ميثان dichloromethane نقطة نقطة مع التقليب وإبقاء درجة حرارة التفاعل بين درجة الصفر _ المئوي و ١٠7م؛ ثم أضيف محلول من 76,0 غم )4+ )+ مول) من 7٠-مثوكسي فناسيل بروميد 3-methoxy-phenacylbromide في ٠ مل من ثنائي كلورو ميثان dichloromethane نقطة نقطة. وقلتب المزيج لمدة © ساعات عند درجة حرارة الغرفة؛ ثم أضيف 14,0 غم ١,797( مول) من سيانات الصوديوم VA sodium cyanate مل من حمض أسيتيك جليدي glacial acetic acid و ٠١ مل من الماء مع استمرار التقليب لمدة ١١ ساعة عند درجة حرارة © الغرفة. وقلب المزيج في ١ لتر من ماء مثلج؛ وفصل طور ثثائي كلورو ميثان dichloromethane وغسل مرتين ب ٠٠١ مل من الماء؛ وبمحلول كربونات صوديوم
هيدروجينية sodium hydrogen carbonate تركيزه 26 وبمحلول حمض سيتريك le aqueous citric acid تركيزه 77١ ومرة أخرى celal وجفّف فوق كبريتات المغنيسيوم magnesium sulphate وركّز بالتبخير في خواء. وسحب الركاز في ميثانول .methano] 6 وترك الركاز ليستقر طوال (Jl ورشّح الراسب المتبلور بالسفطء وغسل Tua Se ب ثث-بيوتيل مثيل إيثر tert-butyl-methylether ونتج بعد التجفيف في خواء 11,5 غم من بلورات عديمة اللون (معدل الإنتاج: 770,8 من القيمة النظرية). Cua ١77 ='M MS 2 يمثل أيون موجب. وقد حضّرت المركبات التالية pla على الطريقة السابقة: ١ ) 0( ¢-] ١ء '-ثنائي هيدرو -؛ -فنيل- 7 (117)-إكسو إيميدازوليل ) ١ -١ -])١ ١-ثتائي مثيل إثوكسي كربونيل)-بيبريدين 4-[1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-piperidine ب لق (FM4) (Y) +-لاء JET هيدرو-؛-(؟-مثوكسي فنيل)-107(1)-إكسو إيميدازواليل ae (١)]-٠-(1؛ ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-بيبريدين 4-[1,3-dihydro-4-(4-methoxyphenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-piper معدل الإنتاج: 7,8 من القيمة النظرية SEF 1-4 (¥) هيدرو-؛-[7-(ثلاثي فلورو مثيل) فنيل]-؟ (117)-إكسو إيميدازوليل © | (١)]-١-(اء ١-ثنائي die إثوكسي كربونيل)-بيبريدين 4-[1,3-dihydro-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2(2H)-oxo-imidazol-1-yI]-1-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-piperidine ١88,97 (KBr) IR سم ' (C=0) SEY 11-4 )4( هيدرو -*-مثيل-؛ -فنيل-117(7)-إكسو -١-])١( sued SEY ء١( ve مثيل إثوكسي كربونيل)-بيبريدين
Yvyvy 4-[1,3-dihydro-5-methyl-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-y1]-1-(1,1-dimethylethoxycarbony])- piperidine
YY =R; ,« (ثنائي si 5 ميثان ١/4 methanol J siti [dichloromethane حجم/حجم) (C=0) “am VIAY,% (KBr) IR YovV ="M :MS | ٠ )9( 1-4 #-ثنائي هيدرو-؛ -(*7-نترو فنيل)-177(7)-إكسو إيميدازوليل -١-])١( )0 ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-بيبريدين 4-[1,3-dihydro-4-(3-nitrophenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)- piperidine ٠ معدل الإنتاج: 779,1 من القيمة النتظرية YAA ="M MS )3( 4-[؛-(©-برومو فنيل)-٠؛ 7-ثنائي هيدرو-117("7)-إكسو إيميدازوليل -١-])١( ( ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-بيبريدين 4-[4-(3-bromophenyl)-1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1-y1]-1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)- piperidine Vo معدل الإنتاج: 1,١ من القيمة النظرية لامضعة: ١185 سم ' (C=0) 5: لا (Br) 77١ EY ١-4 )9( هيدرو-؛؛ imo فنيل-807(1) إكسو إيميدازوليل -١-])١( ١١( v ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل]-بيبريدين 4-[1,3-dihydro-4,5-diphenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)- piperidine ١144 (VTA (KBDIR سم ' (C=0) ='M :5 1
YVA
7-ثنائي هيدرو-؛-(؛؟-فلورو فتيل)-؟(117)-إكسو إبيميدازوليل [1-4 (A) مثيل إثوكسي كربونيل)-بيبريدين يئانث-١ (-1-])( 4-[1,3-dihydro-4-(4-fluorophenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1 -y1]-1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)- piperidine (C=0) "au VIAY :KBOIR ٠
YAN ="M :MS إيميدازوايل sa (HY) Y= هيدرو JY 1-4[؛-(؟-ثنائي فنيليل)-؛ (4) مثيل إثوكسي كربونيل)-بيبريدين يئانث-١ 1(-1-])١( 4-[4-(4-biphenylyl)-1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)- piperidine ١ من القيمة النظرية؛ في صورة بلورات عديمة اللون YY R معدل الإنتاج: (ethyl acetate Js) أ (أسيتات Ry (C=0) ' سم ١88 (KBDIR “7-ثنائي هيدرو -؛-(7-نفثيل)-؟(1177)-إكسو إيميدازوليل [1-4 (V+) مثيل إثوكسي كربونيل)-بيبريدين يئانث-٠١١(-١-])١( ve 4-[1,3-dihydro-4-(2-naphthyl)-2(2H)-oxoimidazol-1 -y1]-1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)- piperidine من القيمة النظرية؛ في صورة بلورات 77١ =z WY) معدل (C=0) "aw Y1Y4,4 :01 هيدرو -؛ -(7-مثوكسي فنيل)-117(7)-إكسو إيميدازوليسل SEY [1-4 (0 ١ ) Y. مثيل إثوكسي كربونيل)-بيبريدين يئانث-١ ؛1(-1-])١( 4-[1,3-dihydro-4-(2-methoxyphenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-piperidine (FM1) تذخ :R;
Yva هيدرو-177(7)-إكسو إيميدازوليل JY ٠-)لينف 1-4[-(©؛ ؛-ثنائي كلورو (17) مثيل إثوكسي كربونيل)-بيبريدين يئانث-٠١٠(-١-])١( 4-[4-(3,4-dichlorophenyl)-1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-piperidine معدل الإنتاج- 7 من القيمة النظرية؛ في صورة بلورات عديمة اللون. © (ethyl acetate (أسيتات إقيل «VE Rg (C=0) ' سم ١18١7 (KBR إيميدازوليل oS (HY) Y= هيدرو EY ؛٠-)لينف 4-[؛-(”-كلورو )( ()]-10-1؛ ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-بيبريدين 4-[4-(3-chlorophenyl)-1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1 -y1]-1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)- ٠١ piperidine من القيمة النظرية 77١ معدل الإنتاج- حجم/حجم) ١/4 methanol J situa [ethyl acetate (3) (أسيتات VR هيدرو -؛-(7-هيدروكسي فنيل)-107(7)-إكسو إيميدازوايل SEF ١1-4 (19) مثيل إثوكسي كربونيل)-بيبريدين يئانث-١ ء1(-٠-])١( ve 4-[1,3-dihydro-4-(3-hydroxyphenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-piperidine من القيمة النظرية ٠ معذل الإنتاج- (C=0) "am ١187 عامقع: Yed - 7] : 5 9٠ هيدرو -"(117)-إكسو SY ؛٠-]لينف 4-[؛-[©؛ ٠-ثنائي-(ثلاثي فلورو مثيل) (Vo) مثيل إثوكسي كربونيل)بيبريدين يئانث-١ »1(-1-])١( إيميدازوليل 4-[4-[3,5-bis-(triflucromethyl)phenyl]-1,3 -dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1-yl]-1-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-piperidine معذل الإنتاج: 7 من القيمة النتظرية vo ا
YA
(C=0) “an ١87,3 (KBpIR حجم/حجم) ١ [4 methanol J silise/dichloromethane م: 10 (ثنائي كلوروميثان هيدرو-117("7)-إكسو SEY ٠-)لينف 4-[؛-(؟-أمينو-؛ ©-ثنائي برومو (V1) مثيل إثوكسي كربونيل) بيبريدين (SEY ؛1(-])١( إيميدازوليل 4-[4-(4-amino-3,5-dibromophenyl)-1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl]-1-(1,1- ° dimethylethoxycarbonyl)-piperidine معذل الإنتاج: 7 من القيمة النظرية (C=0) ' سم ١1844 :(KBDIR ready-made أغشية جاهزة لاستعمالها للاستشراب في صورة طبقة رقيقة FM4) م :R, سل جي/يو في POLYGRAM® من نوع بولي غرام (علامة تجارية مسجلة) films for 116 | ٠ (Macherey-Nagel من شركة ماتشيري- ناجل 517. G/UV,s, YO () نولوزاديميإ-117-)لينيديربيب-؟(-١-)لينف هيدرو-؟-(©-مثوكسي JET ١٠ ب) 1,3-dihydro-4-(3-methoxyphenyl)-1-(4-piperidinyl)-2H-imidazol-2-one هيدرو-؛-(3-مثوكسي JE مول) من 4-[1؛ 0 TOA) غم ١١# مزج محلول من فنيل)-87(7)-/كسو إيميدازوليل (١)]-1-(١٠-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)- 4-[1,3-dihydro-4-(3-methoxyphenyl)-2(2H)-oxoimidazol-1 -71[-1-)1,1- بيبربدين dichloromethane مل من ثنائي كلورو ميثان ٠ في dimethylethoxy-carbonyl)-piperidine ثم قُللّب الناتج طوال trifluoroacetic acid مل من حمض ثلاثي فلورو أسيتيك ٠ مع عند درجة حرارة الغرفة. وركّز مزيج التفاعل بالتبخير في خواء؛ وأذيب الركاز في Jl بصورة مميزة. ورشتّّح الراسب الناتج ammoniacal مل من الماء لجعله نشادري ٠ Y. غم من ١ بالماء وجفف طوال الليل عند ٠2م في خواء فنتج fam بالسفطء وغسل غسلاً . من القيمة النظرية) 787,١ بلورات عديمة اللون (معدل الإنتاج- حجم/حجم). 1١/4 methanol ميثانول [dichloromethane (ثنائي كلورو ميثان +, YR; وبناءً على ما سبق تم الحصول على المركبات التالية: (Y) نولوزاديميإ-117-)لينيديربيب-©(-١-لينف-؟- هيدرو ET ١٠١ )١( re
YAN
1,3-dihydro-4-phenyl-1-(4-piperidinyl)-2H-imidazol-2-one أغشية جاهزة لاستعمالها للاستشراب في صورة طبقة رقيقة من نوع بولي FMI) +, YY Rg من شركة SIL 06/077: 794 سل جي/يو في POLYGRAM® غرام (علامة تجارية مسجلة) ماتشيري-ناجل) (C=0) ' سم ١1977 (KBDIR ٠ (7) هيدرو -؛-(©-مثوكسي فنيل)-١-(> -بيبريدينيل)-؟17-إيميدازولون SEY ١٠ (Y) 1,3-dihydro-4-(4-methoxyphenyl)-1-(4-piperidinyl)-2H-imidazol-2-one (€C=0) ' سم 11970 (KBR
YVY ="M :MS هيدرو-؛-[”-(ثلاثي فلورو مثيل) فنيل]-١-(؛ -بيبريدينيل)-117- JY ٠ )©( ٠ (¥) إيميدازولون 1,3-dihydro-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-(4-piperidinyl)-2H-imidazol-2-one (C=0) "au YIAV,1 :(KBDIR (Y) نولوزاديميإ-117-)لينيديربيب-(-١- hi 7-ثنائي هيدرو-ه-مثيل-؛ ١٠ (2) 1,3-dihydro-5-methyl-4-phenyl-1-(4-piperidinyl)-2H-imidazol-2-one yo معدل الإنتاج: 7 من القيمة النظرية (€C=0) “am ١1979: 01
YoV ="M :MS (Y) هيدرو -؛ -(”-نترو فنيل)-١-(؟ -بيبريدينيل)-117-إيميدازولون SUEY) (0) 1,3-dihydro-4-(3-nitrophenyl)-1-(4-piperidinyl)-2H-imi-dazol-2-one XY. معدل الإنتاج: 794 من القيمة النظرية (NO,) ' سم ٠ انل تراك 49ر4 ((C=0) am ١٠١7/17/8: (Y) نولوزاديميإ-117-)لينيديربيب-©(-١-ورديه EY ؛٠-)لينف ؟-(©-برومو (3) 4-(3-bromophenyl)-1,3-dihydro-1-(4-piperidinyl)-2H-imidazol-2-one quantitative معدل الإنتاج: مقدار كمي Yo
YA
YAY
(C=0) “as 1176 :(KBDIR (Y) هيدرو-؛؛ ٠-ثنائي فنيل-١-(4 -بيبريدينيل)-177-إيميدازولون JET ٠ (V) 1,3-dihydro-4,5-diphenyl-1-(4-piperidinyl)-2H-imidazol-2-one (C=0) "au ٠١١7١: اوه ١1 ='M :MS 5 (V) نولوزاديميإ-117-)لينيديربيب-©(-١-)لينف هيدرو-؟-(؛-فلورو JET ٠ (A) 1,3-dihydro-4-(4-fluorophenyl)-1-(4-piperidinyl)-2H-imida-zol-2-one من القيمة النظرية ٠ معدل الإنتاج: مركتشزة Li sal /methanol انرطه/ميثانول acetate (مادة التصويل: أسيتات إثيل ٠.7 :+ حجم إحجم/حجم) +,¥/V [4 conc. ammonia ٠١ (C=0) "aw VIAY: (KBR (Y) -بيبريدينيل)-177-إيميدازولون ؛؟(-١- som SEY ؛٠-)ليلينف ؛-(؛-ثنائي (9) 4-(4-biphenylyl)-1,3-dihydro-1-(4-piperidinyl)-2H-imida-zol-2-one معدل الإنتاج: مقدار كمي (C=0) سم Y V4, 4: trifluoroacetate م01 لثلاثني فلوروأسيتات Vo (¥) 7-ثنائي هيدرو-؛ -(7-نفثيل)-١-(؟ -بيبريدينيل)- 117-إيميدازولون 0 )٠١( 1,3-dihydro-4-(2-naphthyl)-1-(4-piperidinyl)-2H-imidazol-2-one معدل الإنتاج: 777:7 من القيمة النظرية (FMI) أ :R; (Cc=0)" سم VIVA ctrifluoroacetate لثلاثي فلوروأسيتات 6801 Y. (¥) -بيبريدينيل)- 117-إيميدازولون ؛؟(-١-)لينف يسكوثم-7(-١7 (VY) 7-(2-methoxyphenyl)-1-(4-piperidinyl)-2H-imidazol-2-one من القيمة النطظرية ZYAA معدل الإنتاج: (FM1) +,YY :R, (C=0) “am VTA, trifluoroacetate لثلاثي فلوروأسيتات 01 Yo
YAY
-بيبريدينيل)-؟11- £)- ١٠-ورديه SLEEY ١ -(؛ 4 -ثتائي كلورو فنيل)- ¢ ( 7 )١( إيميدازولون 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,3-dihydro-1-(4-piperidinyl)-2H-imidazol-2-one معدل الإنتاج: مقدار كمي (C=0) سم" ١مم (N-H) سم ١41 :trifluoroacetate لثلاثي فلوروأسيتات (KBr)IR ° (Y) هيدرو -١-(؛ -بيبريدينيل)-117-إيميدازولون SEY ؛٠-)لينف ؛-(”-كلورو (VF) 4-(3-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1-(4-piperidinyl)-2H-imidazol-2-one معدل الإنتاج- 8 من القيمة النظرية 8 3S ya ارطاء/ميثانول 00:8001/أمونيا ethanoate (مادة التصويل: إيثانوات إثيل +, YOR; حجمإحجم/حجم). 7/١/4 conc. ammonia ٠ ٠ -بيبريدينيل)-117- 4(-١ هيدرو -؛ -(7-هيدروكسسي فنيل)- SEY (0 £) (V) إيميدازولون 1,3-dihydro-4-(3-hydroxyphenyl)-1-(4-piperidinyl)-2H-imidazol-2-one من القيمة النظرية v4 معدل الإنتاج: (FM1) +,+Vo ب: Vo (C=0) “am ١17٠١ :(KBDR
Yod ="M :MS -١ هيدرو SEY ؛٠-]لينف *-ثتاثشي-(ثلاثشي فلورو مثيل) (Y]-¢ (Vo) (Y) (؛ -بيبريدينيل)-177-إيميدازولون 4-[3,5-bis~(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-dihydro-1-(4-piperidinyl)-2H-imidazol-2-one ص من القيمة النظرية 97١ معدل الإنتاج: (FM1) قا R; (C=0) ' سم ١70١٠ (KBDIR ١71 ="M :MS
YAS
7-ثنائي هيدرو -١-(؟ -بيبريدينيل)-117- ١ برومو فنيل)- SEO ؛-(؟-أمينو-7؛ (1) )7( إيميدازولون 4-(4-amino-3,5-dibromophenyl)-1,3-dihydro-1 -(4-piperidinyl)-2H-imidazol-2-one معدل الإنتاج: 84 من القيمة النظرية (41؛ أغشية جاهزة لاستعمالها للاستشراب في صورة طبقة رقيقة من نوع بولي +,Y) م بع من شركة SIL سل جي/يو في 794 ,,:/ا0/0 POLYGRAM® تجارية مسجلة) Ae) غرام ماتشيري-ناجل) (C=0) ' سم ١171 (KBR iY ged (¥) ؛-ثلاثي أزولون oY ١١ THY -فنيل-7-(4 -بيبريدينيل)- *٠- ؛-ثنائي هيدرو oY. 2,4-dihydro-5-phenyl-2-(4-piperidinyl)-3H-1,2,4-triazol-3-one مثوكسي كربونيل)-؟-بيبريدينون-(٠١ ١-ثنائي مثيل إثوكسي (1) لينيورولف-279(-١ )( كربونيل) هيدرازون 1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-piperidinone-(1,1 -dimethylethoxycarbonyl)hydrazone مثوكسي كربونيل)- (3) dias HA) غم )4000 مول) من 16,١ مزيج من (Fd 16 غم (5 ل V,Yo 1و -(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-piperidinone -بيبريدينون § مل من إيثانول YOu tert. butyl hydrazinoformate مول) من ثث-بيوتيل هيدرازينو فورمات مع الترجيع لمدة ساعة واحدة. وأزيل المذيب بتقطيره في خواء؛ وسحن Laas ethanol
JS ورُشّح الراسب المتبلور diethylether الركاز الزيتي المتبقي بثنائي إثيل إيثر وبعد تجفيف الناتج diethylether بهذه الكيفية بالسفط وغسل بمقدار ضئيل من ثنائي إثيل إيثر © من القيمة النظرية) من بلورات 794,Y غم (معدل الإنتاج- ١,7 على dala في خواء؛ إلى 154 م (ينحل) ١576 عديمة اللون؛ تراوحت درجة انصهارها من ب) 7<(اء؛ ١-ثنائي مثيل إثوؤكسي كربونيل)-1[1-77-(111-فلوروينيل (4)-مثوكسي كربونيل)-؛ -بيبريدينيل]-هيدرازين
ميا N-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-N'-[1 ~(9H-fluoren-9-yl-methoxycarbonyl)-4-piperidinyl]- hydrazine هدرج مطول من 11,7 غم )100+ مول) من S50 (4) JH) كربوتنيل)-؛-بيبريدينون-(٠ ١-ثتاقي مثيل إوكسي كربوتيل)- ° يسدر ازون 1-(9H-fluoren-9-ylmethoxy-carbonyl)-4-piperidinone-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-hydrazone فسي ٠ مل من حمض أسيتيك جليدي glacial acetic acid في وجود ١ غم من أكسيد بلاتين platinum (IV) oxide (Iv) عند درجة حرارة الغرفة وتحت ضغط هيدروجيني يعادل ؟ بار حتى امتص كل الحجم المحسوب من الهيدروجين hydrogen ورشح الحفاز وركّز الراشح في خواء وأذيب الركاز في مقدار ٠ ضثئيل من ثنائي إثيل إيثر diethylether ورُشّحت البلورات المترسبة بعد بقائها لمدة ثلاث ساعات عند درجة حرارة الغرفة ترشيحآً بالسفط وغسلت بمقدار ضئيل من ثنائي إثيل إيثر diethylether وجففت في خواء عند درجة حرراة الغرفة. فنتج 78 غم من بلورات عديمة اللون تراوحت درجة انصهارها من ١8 إلى 7١77م (معدل الإنتاج- 749,7 من القيمة النظرية) و ,8- ١,775 (مادة التصويل رقم ) مد M) :ESIFMS + ت) اح EVA (ج) هيدروكلوريد [١-(114-فلوروينيل )1( مثوكسي كربونيل)-؛ -بيبريدينيل]-هيدرازين [1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-piperidinyl]-hydrazine-hydrochloride أذيب 71,8 غم )£94 ,+ مول) من O)N ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-7<- »| [١1-(114-فلورويتيل )3( مثوكسي كربونيل)- 4 -بيبريدينيل]-هيدرازين N-(L1- dimethylethoxycarbonyl)-N'-[ 1-(9H-fluoren-9 -ylmethoxycarbonyl)-4-piperidinyl]-hydrazine في ٠ مل من حمض ثلاثي فلورو أسيتيك (L184 trifluoroacetic acid لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة الغرفة. وأزيل المقدار الفائض من حمض ثلاثي فلورو أسيتيك trifluoroacetic acid في cel a وأذيب الركاز في ٠ مل من الماء وجُعل قاعدياً Blab yo محلول كربونات صوديوم sodium carbonate مائي تركيزه .7٠١ واستخلص المحلول
YAY
وجففت الخلاصات بعد مزجها فوق dichloromethane بثنائي كلورو ميثان Tua استخلاصاً وركازت في خواء. وأذيب الركاز الناتج بهذه magnesium sulphate كبريتات المغنيسيوم بإضافة hydrochloride salt وحول إلى ملح الهيدروكلوريد ethyl acetate الكيفية في أسيتات إثيل وبعد إعادة التبلور في .ethereal hydrogen chloride محلول إيثري من كلوريد الهيدروجين غم من بلورات عديمة اللون تراوحت درجة 1,Y نتج anhydrous ethanol إيثانول لاماي ° انصهارها من ١٠"٠إلى 767٠م (معدل الإنتاج- 77,7/ من القيمة النظرية). (YYY,AA) 10 + CHuN;O, لخ =Cl كارللت =N /7,¢V =H 16,76 =C تحليل نظري للصيغة: 15,47 © 4ن =N TEN =H TE, § =C تحليل عملي للصيغة: هيدرو-5-فنيل-1-[1-(111-فلوروينيل )3( مثوكسي كربونيل)-؛- JE » )( ٠ )©( 4-ثلاثي أزولون » AH بيبريدينيل] 2,4-dihydro-5-phenyl-2-[1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-piperidinyl}-3H-1,2,4- triazol-3-one مزجت محاليل من 0,07 غم )0170+ مول) من [1-(119-فلوروينيل )1( مثوكسي [1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-piperidinyl]- كربونيل) -4 -بيبريدينيل] هيدرازين ٠ غم (لا و مول) ؟,١ tetrahydrofuran مل من رباعي هيدروفوران ٠ في hydrazine مل ٠ في N-(ethoxycarbonyl)-benzo-thionamide من 7-(إثوكسي كربونيل)-بنزوثيوناميد وسخنت مع الترجيع لمدة ساعة واحدة؛ حيث tetrahydrofuran من رباعي هيدروفوران بعدها. وفصل المذيب بالتقطير في خواءء؛ hydrogen sulphide انطلق كبريتيد الهيدروجين acetonitrile الركاز الزيتي المتبقي حتى الغليان مع مقدار قليل من أسيتونتريل Tau >» ورشح gL Se وترك المزيج ليبرد ثم 30 من الخارج بصورة إضافية بتعريضه لماء بلغت درجة اتنصهارها: lll غم من بلورات عديمة 5,٠ الراسب الناتج بالسفط. فنتج )4 (مادة التصويل رقم +, FA -8, من القيمة النظرية) و 70Y (معدل الإنتاج- م٠" (C=0) au) 148,7 :)601 )( ؛-ثلاثي أزولون oY ١ “HY (Jia (ه) ؛ ؛-ثنائي هيدرو -*-فنيل-7-(4 ve
YAY
2,4-dihydro-5-phenyl-2-(4-piperidinyl)-3H-1,2,4-triazol-3-one ؛-ثنائي هيدرو -*-فنيل-7-[1-(114- ١ مول) من + VAT) مزيج من 4,0 غم LS 2,4- (7) -ثلاشي أزولون 4 oY ؛١-1177-]لينيديربيب-؛-)لينوبرك فلوروينيل )3( مثوكسي dihydro-5-phenyl-2-[1 -(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-piperidinyl]-3H-1 ,2,4-triazol-3- مل من ثتنائي إثيل أمين ٠١ tetrahydrofuran مل من رباعي هيدروفوران 5٠ و cone ° عند درجة حرارة الغرفة حتى لوحظ انتهاء التفاعل بالاستشراب في صورة diethylamine طبقة رقيقة. وأزيل المذيب في خواء؛ وخلط الركاز المتبقي مع 700 مل من الماء وعُرض دقيقة. وفصلت المادة عديمة الذوبان بالترشيح بالسفط Yo لمدة ultrasound لأمواج فوق سمعية الركاز الناتج بهذه الكيفية حتى الغليان مع fal gel ea وركّز الراشح المائي في وبعد تبريده رشح بالسفط. وبعد التجفيف؛ نتج methanol ضئيل من الميثانول Jia). الإنتاج- Jane) غم من بلورات عديمة اللون؛ درجة انصهارها 7494م (تتحل) +,0A ١ (مادة التصويل رقم ٠,١ =R¢ و (Akal من القيمة ١, (C=0) ' 4ر141 اسم (KBR ir ga تحضير مركبات بالصيغة العامة:
GO
=
H
*-د]-بيريميدينون 7[ suum (HY) Y= (Lin sur €) == -ثنائي هيدرو € oF 3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-2(1H)-pyrido[2,3 -d]-pyrimidinone »<-(1-بيريدينيل)-7» 7-ثنائي مثيل بروباناميد (1)
N-(2-Pyridinyl)-2,2-dimethylpropanamide Y. ١الآ و 2-aminopyridine من 7-أمينو بيريدين (Usa ٠ ( غم 94,١ أضيف إلى محلول من مل من ثنائي كلورو ميثان fs triethylamine مول) من ثلاثي إثيل أمين ١ °) مل
YAA
غم )1,099 مول) من ١7,8 إضافة نقطة نقطة مع التبريد بماء مثلّج؛ dichloromethane -dichloromethane كلورو ميشان Alb مل من ٠٠ في pivaloyl-chloride كلوريد بيفالويل لإزالة هيدروكلوريد ثلاني wd yp ساعتين عند درجة حرارة الغرفة sad المزيج (IL المتشكبّل. وغسل الراشح بماء وغسل مرتين triethylamine hydrochloride إثيل أمين ننه تركيزه 56 ثم جشفف فوق carbonate من كربونات صوديوم Ja م بمحلول وبعد المعالجة بالكيفية المعتادة نتج 191,5 غم من .sodium sulphate كبريتات الصوديوم 188,4 إلى 7م (معدل الإنتاج- VE بلورات عديمة اللون وتراوحت درجة الانصهار من من القيمة النظرية). وقد حضّر المركب التالي بنفس الكيفية: 77-(؛-بيريدينيل)-7؛ 7-ثنائي مثيل بروباناميد
N-(4-Pyridinyl)-2,2-dimethylpropanamide معثل الإنتاج: 774 من القيمة النظرية (diisopropylether (ثنائي أيزوبروبيل إيثر 5 ١٠١ م إلى ١١١7 درجة الانصهار (C=0) ' سم ١8١7 (KBR مثيل بروباناميد SEY (ب) 77( ”-فورميل-7-بيريدينيل)-7؛ vo
N-(3-formyl-2-pyridinyl)-2,2-dimethylpropanamide في ع-- nbutyllithium من محلول من عيوتيل ليثيوم (Use V,Y0) مل VAY أضيف AVA جزيثي؛ مع المحافظة على درجة حرارة التفاعل عند ١,١ هكسان ع(«ه»0-16 تركيزه مثيل SEY غم )50+ مول) من 7<-(7-بيريدينيل)-7؛ 84,١ تحت الصفرء إلى محلول من هيدروفوران ely مل من ٠٠١ في No(2-pyridinyl)-2,2-dimethyl-propanamide بروياناميد ¥. وترك المزيج ليسخن ببطء إلى أن بلغت درجة حرارته .anhydrous tetrahydrofuran لامائي لمدة ثلاث ساعات عند درجة الحرارة ذاتها. ثم برّد المزيج EE By درجة الصفر المثوي تحت الصفر وأضيف؛ خلال المحافظة على درجة الحرارة ذاتهاء محلول VA مرة أخرى إلى من Je YOu في dimethylformamide فورماميد (Lia غم )° ,\ مول) من ثنائي ٠١9,1 من نقطة نقطة. وتركت حرارة المزيج لتصل إلى anhydrous tetrahydrofuran هيدروفوران لامائي Yo
YAS
بحمض Yl المزيج pal ag nt Ba لتر من ماء ١ في SB درجة الصفر المثوي ثم تركيزه 17 ثم جعل قاعدياً بإضافة anhydrous hydrochloric acid هيدروكلوريك مائي إيثر J في حالة صلبة ثم استخلص جيداً بثشائي sodium carbonate كربونات صوديوم sodium بعد مزجها فوق كبريتات الصوديوم ether وجاففت خلاصات الإيثر diethylether diisopropylether id التبلور في ثنائي أيزوبروبيل sale) وركسزت بالتبخير. وبعد sulphate ° (معدل الإنتاج- 741,7 من القيمة a AY نتج 94 غم من الركاز المتبلور درجة انصهارها النظرية). وقد حضّر المركبان التاليان بنفس الكيفية: 7-(؟-فورميل--بيريدينيل)-؛ 7-ثنائي مثيل بروباناميد (1)
N-(4-formyl-3-pyridinyl)-2,2-dimethylpropanamide ٠١ معدل الإنتاج: 7 من القيمة النتظرية 3 3S ya Lgl /methanol J s—tus/dichloromethane (ثنائي كلورو ميثشان 8 IR; حجمإحجم/حجم) ل٠١٠١ =conc. ammonia (C=0) ' سم ٠196 hydrochloride للهيدروكلوريد 0801 ٠١١ ="M :MS Vo مثيل بروباناميد PAEY -بيريدينيل)-7؛ £= Jay 41) -N (Y) 17-3 -formyl-4-pyridiny1)-2,2-dimethylpropanamide وقد عولج الزيت الضارب إلى الحمرة الناتج بمقدار كمي معالجة لاحقة بدون تنقية إضافية. ج) -[©-[][١-(فنيل مثيل)->-بيبريدينيل] أمينو] مثيل]-١-بيريدينيل]-؛ ١-ثائي مثيل بروباناميد --
N-[3-[[[1-(phenylmethy]) -4-piperidinyl]amino]methyl]-2 -pyridinyl]-2,2- dimethylpropanamide "-ثشائي (Ua TIN مول) من 00 FIA) غم AY مزج محلول من ot ) غم ١,6 و N-(3-formyl-2-pyridinyl)-2,2-dimethylpropanamide مثيل بروباتاميد مل ٠ في 4-amino-1-(phenylmethyl)piperidine مول) من 4 -أمينو -١-(فنيل مثيل) بيبريدين vo
Ya.
Oe (Joe +080) غم VY على دفعات مع مقدار كلي من methanol من الميثانول مع الترجيع لمدة زمنية تصل "aug sodium borohydride بوروهيدريد الصوديوم ساعة. وأزيل المذيب في خواء؛ ووزع الركاز بين الماء وأسيتات الإثيل YE إجمالاً إلى وفصل عن sodium sulphate وجفف الطور العضوي فوق كبريتات الصوديوم ethyl acetate ورشّح بالسفط. وحصل diisopropylether المذيب. وسسحن الركاز بثنائي أيزوبروبيل إيثر ٠ على 1 غم من بلورات عديمة اللون درجة انصهارها 78٠7م (معدل الإنتاج- 179,6 من . القيمة النظرية) وحضّر المركبان التاليان بنفس الكيفية: مثيل SUEY مثيل)-؛ -بيبريدينيل] أمينو] مثيل]-7-بيريدينيل]-7؛ لينف(-١[[[-؛[-<7 )١( walls ne
N-[4-[[[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]amino]methyl]-3-py-ridinyl]-2,2- dimethylpropanamide معثل الإنتاج: 7494 من القيمة النظرية مركتقزة x3 sf /methanol J s—luse/dichloromethane (ثنائي كلورو ميثان ١.4 م: حجمإحجم/حجم) ل٠١٠١ conc. ammonia Vo وقد استخدم الزيت الضارب إلى الصفرة في المرحلة التالية بدون تنقية لاحقة. مثيل AY أمينو] مثيل]-؟-بيريدينيل]-؛ ]لينيديربيب-؟-)ليثمليئف-١[[1-©[-<: (Y) بروباناميد N-[3-[[[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]amino]methyl]-4-pyridinyl]-2,2- dimethylpropanamide Y. معدل الإنتاج: 79,0 من القيمة النظرية (C=0) ' سم ١184 م601: مثيل)-؛ -بيبريدينيل]-أمينو] مثيل] بيريدين J) I= sid (د) 2-amino-3-[[[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-amino]methyl]-pyridine
Yay مثيل)-؛- i) VIN مول) من 0 V0A) غم Tov مزيج من (i مثشيل (AY مثي_ل]- ؟-بيريديني_ل]-7؛ [ed بيبريدينيل] N-[3-[[[1-(phenylmethyl)-4-piperidinylJamino]methyl]-2-pyridinyl]-2,2- بروباناميد conc. hydrochloric acid مل من حمض هيدروكلوريك مركْز ٠ dimethylpropanamide مع الترجيع لمدة ثلاث ساعات. وركّز المزيج في خواء؛ وأذيب الركاز المتبقي في lian في حالة potassium carbonate مقدار ضئيل من الماء وجعل قاعدياً بإضافة كربونات بوتاسيوم وجفتفت الخلاصات بعد مزجها cethyl acetate بأسيتات الإثيل Tam صلبة. واستخلص
SU Tua الركاز al wg في خواء. QS sodium sulphate فوق كبريتات الصوديوم غم من بلورات عديمة اللون درجة انصهارها £,Y حتى نتج diisopropylether أيزوبروبيل إيثر من القيمة النظرية).. ALY (معدل الإنتاج: AVE 0. وحضّر المركبان التاليان بنفس الكيفية: مثيل)-؛-بيبريدينيل] أمينو] مثيل]-بيريدين لينف(-١[[[- udev )١( 3-amino-4-[[[ 1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]Jamino]methyl]-pyridine معدل الإنتاج: 7 من القيمة النظرية 3S ya Li sal /methanol J s—liw/dichloromethane (ثنائي كلورو ميثان EY Re م حجمإحجم/حجم) ل٠١5٠ conc. ammonia واستخدم الزيت الضارب إلى الصفرة في المرحلة التالية بدون تنقية لاحقة. مثيل)-؟-بيبريدينيل] أمينو] مثيل] بيريدين لينف(-١[[[-7-ونيمأ-© (7) 4-amino-3-[[[1-(phenylmethyl)-4-piperidinylJamino|methyl]-pyridine معدل الإنتاج: مقدار كمي Y. وقد استخدم الزيت الضارب إلى الصفرة في المرحلة التالية بدون تنقية لاحقة.
YN] (فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل]|-"(111)-بيريدو -١[-7- ؛-ثنائي هيدرو oF (ه) بيريميدينون 3,4-dihydro-3-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-2(1H)-pyrido[2,3-d]-pyrimidinone
Yay مثيل)-؛- J) IIT 5 مول) من +10 EY) غم £Y مزيج من Ot 2-amino-3-[[[1-(phenylme-thy)-4- بيبررب_دينيل] أمينو] مي_ل].بيريدين مول) من 7 7<'-كربونيل ثتائي ٠01 EA) و 7,4 غم piperidinyl]amino]methyl]-pyridine dimethylformamide مل من ثنائي مثيل فورماميد ٠٠ و NN'-carbonyldiimidazole إيميدازول مل من ماء "٠00 دقيقة. وقلتب المزيج الذي لا يزال دافثاً في Fe م إلى ١٠٠7م لمدة ورشّح الراسب المتشكّل بالسفط وأعيدت بلورته في أسيتونتريل Tia وبعد التجفيف في خواء؛ نتج 0,£ غم من بلورات عديمة اللون درجة انصهارها: acetonitrile من القيمة النظرية). 798,7( م١١ وقد حضّر المركبان التاليان بنفس الكيفية: [8 FT ؛؟-ثنائي هيدرو -7-[١-(فنيل مثيل)-؛-بيبريدينيل]-"(111)-بيريدو oF )١( © بيريميدينون 3,4-dihydro-3-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-2(1 H)-pyrido[3,4-d]-pyrimidinone نتج في صورة بلورات عديمة اللون. من القيمة النظرية 7 YY معدل الإنتاج: (C=0) "aw ١1976 م عتضطعة: 77١ ='M :MS -] 3 A] (فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل]-"(111)-بيريدو -١[-7- ؛-ثنائي هيدرو oF (Y) بيريميدينون 3,4-dihydro-3-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-2(1 H)-pyrido[4,3-d]-pyrimidinone (day) م٠٠55 درجة الانصهار: ov. معذل الإنتاج: 4 من القيمة النظرية (C=0) "am 180 :01 بيريميدينون [FF] ؟-ثنائي هيدرو -7-(؟ -بيبريدينيل)-"(171)-بيريدو oF و) 3,4-dihydro-3-(4-piperidiny1]-2(1H)-pyrido[2,3-d] -pyrimidinone
Yay مثيل)-- لينف(-١[-7-ورديه AEE OF مول) من 0 ET) هدرج محلول من 7,؟ غم 3,4-dihydro-3-[1-(phenyl-methyl)-4- بيبريدينيل]-7 (111)-بيريدو [7؛ 7-د]-بيريميدينون م٠ عند methanol مل من الميثانول ٠ في piperidinyl]-2(1H)-pyrido[2,3-d]-pyrimidinone حتى توقف 77٠١0 تركيزه charcoal نباتي pad/palladium وفي وجود ؟ غم من بلاديوم وبعد إزالة الحفاز والمذيب نتج 7,9 غم من زيت عديم hydrogen امتصاص الهيدروجين ٠ (FMI) ٠,78 اللون (معدل الإنتاج- ,97 من القيمة النظرية). بعد (C=0) “aw 1160.7 (KBR وحضر المركبان التاليان بالكيفية نفسها: ؛-ثنائي هيدرو-7-(؟-بيبريدينيل)-107(7)-بيريدو [؛ 4-د] بيريميدينون © (1) 3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl}-2(1H)-pyrido[3,4-d]-pyri-midinone 1. نتج في صورة بلورات عديمة اللون. معذل الإنتاج- 58 من القيمة النتظرية (C=0) “am ١117 متمقعم: 777 - 1 :MS بيريميدينون [YF of] sur (HY) ؛-ثنائي هيدرو -7-(؛ -بيبريدينيل)-7 oF )7( 3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl]-2(1H)-pyrido[4,3-d]-pyri-midinone نتج في صورة راتنج ضارب إلى الصفرة. من القيمة النظرية 9١ معذل الإنتاج: (C=0) ' سم ١1977 متمضعم: (FM1) اا كل + المثال أ -ثنائي هيدرو -7-(© -بيبريدينيل)-"(11)-إكسوكينازولين -١-كربوكسيلات مثيل 4 oF
Methyl 3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-2(1 H)-oxoquinazoline-7-carboxylate مثيل أمينو)-"-[؟-(مثوكسي كربونيل)-"-نترو فنيل] إثين يئانث(-١-)( () (E)-1-(dimethylamino)-2-[4-(methoxycarbonyl)-2 -nitrophenyl]-ethene Yo
Yat methyl 4- مول) من 4 -مثيل-7-نتروبنزوات مثيل ١,50 4( غم AY سخّن مزيج من مثيل فورماميد ثنائي مثيل SEN 7 غم )100,+ مول) من VA ¢methyl-3-nitro-benzoate مثيل فورماميد ALB لتر من ١ و N,N-dimethylformamide-di-methylacetal أسيتال إلى 0١٠7م لمدة ثلاث ساعات. وأزيل المذيب بالتقطير في خواء وسحن dimethylformamide وبعد التجفيف في خواء؛ نتج 119,8 غم من methanol لتر من الميثانول ١ م الركاز جيدآً ب عولجت لاحقآً بدون أية تنقية إضافية (معدل الإنتاج- 744,7 من col yan مادة غير متبلورة القيمة النظرية). (ب) ؛-(مثوكسي كربونيل)-7-نترو بنزالدهيد 4-(Methoxycarbonyl)-2-nitrobenzaldehyde على sodium metaperiodate أضيف 8 غم ) ا مول) من ميتا بيريودات الصوديوم Ve مول) من (8)-١-(ثنائي مثيل أمينو)-7- + EVA) غم ١١9,5 شكل دفعات إلى مزيج من (E)-1-(dimethylamino)-2-[4-(methoxycarbonyl)- -(مثوكسي كربونيل)- "-نترى فنيل]- إثين ¢] tetrahydrofuran لتر من مزيج من ماء ورباعي هيدروفوران ٠,١ 2-nitrophenyl]-ethene
Gly Ba مع بقاء درجة الحرارة دون ٠7م بالتبريد الخارجي بماء ١:١ بنسبة حجمية fas وغسل الراسب Td المزيج لساعتين ونصف إضافية عند درجة حرارة الغرفة ثم Vo العضوي؛ واستخلص الطور المائي جيدآً بأسيتات shall وفصل ethyl acetate بأسيتات الإثيل بعد مزجها تجفيفاً فوق ethyl acetate وجففت أطوار أسيتات الإثيل ethyl acetate الإثيل وركّزت في خواء. ثم عولج الزيت الذي أجريت sodium sulphate كبريتات الصوديوم غم من المركب المسمى في العنوان AY بلورته بعد يوم واحد بدون أية تنقية إضافية. فنتج (معذل الإنتاج- 85 من القيمة النظرية). Y. مثيل)-؛ -بيبريدينيل] أمينو ] مثيل]-7-نترو بنزوات المثيل لينف(-١[[1-4 (2)
Methyl 4-[[[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]Jamino]methyl]-3-nitrobenzoate على دفعات sodium borohydride من بوروهيدريد الصوديوم (Use 77 ) غم AY أضيف 4. ملغم (715.© مول) من ؛-أمينو-١-(فنيل مثيل)-بيبريدين 5٠.0 إلى محلول من مول) من 4 -(مثوؤكسي +,YV0) غم 18,٠ و amino-1-(phenylmethyl)-piperidine Yo ا
Yao لتر دمن ١ في 4-(methoxycarbonyl)-2-nitrobenzaldehyde كربونيل)- "-تترى بنز ألدهيد دقيقة عند درجة الحرارة ٠ لمدة TS عند درجة حرارة الغرفة ثم methanol ميثانول لتر من ماء مثلج واستخلص جيدا ب ثث-بيوتيل مثيل إيثر ١ المزيج في CE ذاتها. الخلاصات بعد مزجها تجفيفاً فوق كبريتات الصوديوم Cu ag tert butyl-methylether وركْزت في خواء؛ وأذيب الركاز في أقل مقدار ممكن من الميثانول 0001070 sulphate ° بمعالجته بمحلول كلوريد هيدروجين hydrochloride وحول إلى الهيدروكلوريد methanol وقد رشّح الملح المتبلور بالسفط» وغسل بميثانول methanolic hydrogen chloride ميثانولي ثم أذيب في الماء وجعل قاعدياً بإضافة محلول مائي cdiethylether وثنائي إثيل إيثر methanol بأسيتات faa واستخلص المزيج الناتج potassium carbonate مشبع من كربونات البوتاسيوم بعد مزجها تجفيفاً فوق ethyl acetate ابرطا؛ وجففت خلاصات أسيتات الإثيل acetate الإثيل ye وركّزت بالتبخير. فنتج 17 غم من زيت أصفر sodium sulphate كبريتات الصوديوم بدون أية تنقية إضافية (معدل الإنتاج- 7970.6 من القيمة Gal ضارب إلى السمرة قد عولج النظرية). مثيل)-؛ -بيبريدينيل] أمينو] مثيل]-بنزوات مثيل لينف(-١[[[- £- adv د) Methyl 3-amino-4-[[[1 -(phenylmethyl)-4-piperidinyl]Jamino]methyl]-benzoate Vo هدرج محلول من 58,0 غم (1691, مول) من 4-[[[1١-(فنيل مثيل)- methyl 4-[[[1-(phenylmethyl)-4- ؛-بيبريدينيل] أمينو] مثيل]-7"-نترو بنزوات ميل غم ٠١ في وجود methanol مل ميثانول ٠ في piperidinylJamino]methyl]-3-nitrobenzoate ساعات عند درجة حرارة ١ sad 70 تركيزه charcoal نباتي asd/rhodium من روديوم الغرفة. ورشّح الحفاز وركّز الراشح في خواء. فنتج 00.0 غم من بلورات عديمة اللون Y. بدون أية تنقية إضافية (معدل الإنتاج- 797.7 من القيمة النظرية). GaY قد عولجت -١/-نيلوزانيك ؟-ثنائي هيدرو-3-[١-(فنيل مثيل)-4-بيبريدينيل]-؟ (11)-إكسو oY (a) كربوكسيلات مثيل
Methyl 3,4-dihydro-3-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl] -2(1H)-oxo0-quinazolin-7-carboxylate
حضبتّر بطريقة ممائلة لطريقة تحضير مركب road (م) من Ji [£m yd مثيل)-؟-بيبريدينيل] أمينو] مثيل]-بنزوات ميسل 3-amino-4-[[[1-(phenyl-methyl)-4-piperidinylJamino]methyl]-benzoate و كلل ~'N كربوتيل-كثنائي إيميدازول 11,7-02:00071-0:1002201 فنتجت بلورات ضاربة إلى الصفرة ٠ بمقدار طفيف (معثل الإنتاج- 775,7 من القيمة النظرية). (C=0) "am Y11£,6 IVY 4,5 (KBR و) oF ؛-ثنائي Tgp )£ -بيبريدينيل)-"(811)-إكسو EDS 33 SV = (3S مثيل Methyl 3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-2(1H)-oxoquinazolin-7-carboxylate هدرج محلول من 70,0 غم ATT) ,+ مول) من »؛ ؛-ثنائي هيدرو -7-[١-(فنيل ٠ مثيل)- ؛-بيبريدينيل]-111(7)-إكسو كينازولين-١-كربوكسيلات مثيل methyl 3,4-dihydro-3- -(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-2(1H)-oxoquinazolin-7-carboxylate 1] في 6 مل من ميثانول methanol في وجود © غم من بلاديوم asd/palladium نباتي charcoal تركيزه ٠ لمدة © ساعات عند 2٠ م. ورشتّح Glial ركّز الراشح في خواء. وساحن الركاز ب ١5٠١ مل من أسيتات الإثيل ethyl acetate رشح بالسفط. وبعد التجفيف في خواء نتج Yet غم من بلورات عديمة اللون عولجت Ga بدون أية تتقية إضافية (معدل الإنتاج- ,775 من القيمة النظرية). (C=0) "am VIVY,Y 1/16 (KBNIR وقد حضتّرت المركبات التالية بطريقة مماثلة: oF (1) ؛-ثنائي هيدرو -7-(؟ -بيبريدينيل)-111(7)-كينازولينون ,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-2(1H)-quinazolinone Y. 3 (FM1) +,Y :R; (C=0) "am V11Y,0 :(KBDIR oF (Y) ؛-ثنائي هيدرو -48-مثوكسي-7-(4 -بيبريدينيل)- (HY) Y كينا زولينون 3,4-dihydro-8-methoxy-3-(4-piperidinyl)-2(1H)-quinazolinone (FM1) +,¥0 R, Yo
اراق EEF (7) هيدرو-ة؛ SEY مثوكسي-7-(-بيبريدينيل)-7 (51)-كينازولينون 3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-3-(4-piperidinyl)-2(1H)-quinazolinone (FM1) +,¢ + R¢ لمثال fo ٠ ثلاثي فلوروأسيتات-”؛ ؛ -ثنائي هيدرو-7-( -بيبريدينيل)-11-ثيينو OT 8[ بيريميدينون 0( 3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-1H-thieno[3,4-d]pyrimidin-2-one-trifluoroacetate أ) -(إثوكسي كربونيل أمينو)-ثيوفين-١-كربوكسيلات مثيل Methyl 4-(ethoxycarbonylamino)-thiophene-3-carboxylate ٠١ سخّن مزيج من 5050 غم YON) مول) من هيدروكلوريد 4 -أمينو -ثيوفين-7- كربوكسيلات مثيل V+ + ¢methyl 4-aminothiophen-3-carboxylate-hydrochloride مل من تولوين ctoluene 77 غم (لا 8 مول) من ثلاثي إثيل أمين triethylamine و YV مل .Y AY) مول) من كلوروكربونات إثيل ethyl chlorocarbonate مع الترجيع لمدة 0 ساعات. ca 3, المادة عديمة الذوبان وركّز الراشح في خواء وبلور الركاز في إيثر بترولي petroleum ether ٠١ فنتج 09 غم (معدل الإنتاج- 9,8 من القيمة النظرية) من بلورات عديمة اللون. درجة الانصهار: 07م وبنفس الطريقة نتج المركب 7-(إثوكسي كربونيل أمينو)-ثيوفين-7-كربوكسيلات مثيل methyl 3-(ethoxycarbonylamino)-thiophen-2-carboxylate في صورة متبلورة من ad ص ثيوفين - 7-كربوكسيلات مثيل methyl 3-aminothio-phene-2-carboxylate وكلوروكربونات إثيل ethyl chlorocarbonate بمعدل إنتاج 9 من القيمة النظرية. (KBR لأرك اك 1177 (C=C «C=0) "au (ب) ؟-(إثوكسي كربوتنيل a LS 52 SV om ( sad 4-(ethoxycarbonylamino)-thiophene-3-carboxaldehyde
أضيف إلى معلسّق مبرد بالتلج من ١7,9 غم YE) ,+ مول) من هيدريد ألومنيوم ليثيوم lithium aluminium hydride في ٠٠ مل من تث-بيوتيل ميل إيقر tert butyl-methylether نقطة نقطة عند درجة حرارة تفاعل تقارب درجة الصفر المثوي؛ محلول من 89,1١ غم TON) ,+ مول) من -(إثوكسي كربونيل أمينو)-ثيوفين-*-كربوكسيلات مثيل -4 methyl (ethoxycarbonylamino)-thiophene-3-carboxylate ° في ٠٠٠ من ثث-بيوتيل مثيل إيثر tert dbutyl-methylether ثم لب المزيج لساعتين إضافيتين عند ١٠م. ثم أضيف ١١ مل من الماء؛ ١ مل من محلول هيدروكسيد صوديوم sodium hydroxide مائي تركيزه "عياري و 9© مل من الماء نقطة نقطة واحدآ تلو الآخر وقلّب المزيج لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة الغرفة. dye ثم أضيف 6 غم من أكسيد منغنيز manganese (IV) oxide (Iv) © منشسّط على دفعات إلى الراشح مع التقليب. وبعد اكتمال التفاعل؛ بمراقبته باستشراب في صورة طبقة رقيقة. رشّح المزيج مرة أخرى وركّز الراشح في خواء. ثم عولج الركاز المتبلور المتصلب لاحقآ بدون A تنقية إضافية. فنتج 14,7 غم من المركب المسمى في العنوان. (معذل الإنتاج- 4 من القيمة النظرية). pu الطريقة حضتر “-(إثوكسي كربونيل أمينو)-ثيوفين-7-كربوكس الدهيد 3-(ethoxycarbonylamino)-thiophene-2-carboxaldehyde Vo من '-(إثوكسي كربونيل أمينو)- ثيوفين -7-كربوكسيلات مثيل methyl 3-(ethoxycarbonylami-no)-thiophene-2-carboxylate معدل الإنتاج- 4 من القيمة النظرية ج) 1 )0 ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-؟-بيبريدينيل] أمينو] مثيل]-"-(إثوكسي كربونيل أمينو)-ثيوفين -dimethylethoxycarbonyl)-4-piperidinylJamino]methy]] -3-(ethoxycarbonylamino)- Y. 1,1(-1[[[-4 thiophene od مزيج من TAY غم ET) )+ مول) من ؛-(إثوكسي كربونيل “Y= YAY ¢4-(ethoxycarbonyl-amino)-thiophene-3-carboxaldehyde alls 4 S غم SYEY) مول) من ؟-أمينو-١-(؛ ١-ثنائي مثيل-إثوكسي كربونيل) بيبريدين 4-amino-1-(L1- dimethyl-ethoxycarbonyl)piperidine Yo و Fou مل من تولوين toluene مع الترجيع باستخدام
فاصل للماء water separator حتى توقف تشكئّل الماء. وأزيل المذيب في خواءء؛ وأنيب الركاز في Yr مل من ميثانول methanol وعند درجة حرارة الغرفة مزج على دفعات مع 0,0 غم )£0 )5+ مول) من بوروهيدريد الصوديوم cL 84 sodium borohydride المزيج لمدة ساعة إضافية عند درجة حرارة الغرفة؛ ثم ركّز في خواء ووزع الركاز بين الماء م وثتث-بيوتيل مثيل إيثر tert butyl-methylether وجفسّف الطور العضوي فوق كبريتات الصوديوم sodium sulphate وفصل عن المذيب في خواء. ثم عولج الركاز الزيتي معالجة إضافية بدون تنقية فنتج 05,0 غم من المركب المسمى في العنوان. (معدل الإنتاج- 149,9 من القيمة النظرية). وبنفس الطريقة حضّر ١١(-1[[[-7 ١-ثنائي مثيل إلوكسي كربونيل)-؛- .1 بيبريدينيل] أمينو] مثيل]-7-(إثوكسي كربونيل أمينو)-ثيوفين 2-{[[1-(1,1-dimethylethoxy- carbonyl)-4-piperidinylJamino]methyl]-3-(ethoxycarbonylamino)-thiophene من 7-(إثوكسي كربونيل أمينو)-ثيوفين S—Y— ¢ الدهيد 3-(ethoxycarbonylamino)-thiophene-2- carboxaldehyde و ؟-أمينو-١-(١؛ ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل) بيبريدين 4-amino-1- 1-dimethylethoxycarbonyl)piperidine ,1) وبوروهيدريد صوديوم -sodium borohydride (معدل Vo الإنتاج- ٠ من القيمة النظرية). 0 ؛ 17741 119,4 (C=0) “au (د) © ؛-ثنائي هيدرو-7-[١-(١؛ ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-؛-بيبريدينيل]-111- oF] sud 4 -د] بيريميدينون (Y) 3,4-dihydro-3-[1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-piperidinyl]-1H-thieno [3,4-d]pyrimidin-2- one Y. (pin محلول من 0,؟© غم )11+ مول) من JIE ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-؛ -بيبريدينيل] أمينو] مثيل]-7-(إثوكسي كربونيل أمينو) ثيوفين 41111 (1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-piperidinyl] amino]methyl]-3-(ethoxycarbonylamino)- thiophene في 5 مل من ثنائي مثيل فورماميد dimethylformamide مع الترجيع لمدة ؛ vo ساعات. وبعد نهاية التفاعل؛ الذي روقب باستشراب في صورة طبقة رقيقة. 13ب
يم المزيج الدافىء في ١ لتر من ماء pte ورشّح الراسب المتبلور بالسفط وجُفف عند ٠٠م في مجفف باستخدام هواء دائر circulating air drier فنتج £V,0 غم من المركب المسمى في العنوان. 744,A =z wy! Jana) من القيمة (Akad وبنفس الطريقة حضّر © ؛-ثنائي هيدرو-7-[1؛ GLE) مثيل-إثوكسي كربونيل)-؟ -بيبريدينيل]-111-ثيينو [77-د] بيريميدينون 3,4-dihydro-3-[1-(1,1- )١( dimethyl-ethoxycarbonyl)-4-piperidinyl]-1H-thieno[3,2-d]pyrimidin-2-one من SY )0 )2 مثيل إثوكسي كربونيل)-؟-بيبريدينيل] أمينو] مثيل]-"-(إثوكسي كربونيل أميقو ( -شيوفين 2-[[[1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-piperidinyl J]amino]methyl]-3- (ethoxycarbonyl-amino)-thiophene فنتج في صورة بلورات عديمة اللون درجة اتصهارها “eo ٠١ م (أسيتونتريل ZV) =z wy! Jina) (acetonitrile من القيمة النظرية) : تمض : 114,8 حر ١16 سم ' (C=0) ه) ثلاثي فلوروأسيتات oF ؛-ثنائي هيدرو-7-(؛-بيبريدينيل)-111-ثبينو [xf OF] بيريميدينون (Y) 3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-1H-thieno[3,4-d]pyrimidin-2-one-trifluoroacetate vo قثب مزيج من Vee ٠٠.١ 4؛ (se من ا ؛-ثنائي هيدرو 7-[1-(1؛ ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-؛ -بيبريدينيل]-111-ثيينو oF] 4 -د] بيريميدينون (Y) 3,4-dihydro-3-[1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-piperidinyl]-1 H-thieno [3,4-d]pyrimidin-2- 6 و ٠ مل من حمض ثلاثي فلورو أسيتيك trifluoroacetic acid عند درجة حرارة الغرفة لمدة Ye دقيقة. وسحن الركاز المتبقي بعد إزالة المقدار الفاتض من حمض ثلاثشي فلورو Y. أسيتيك trifluoroacetic acid بثتائي ds diethylether yi Ji) بالسفط. فنتج 5,8 غم من المركب المسمى في العنوان في صورة بلورات عديمة اللون استخدمت بدون تنقية لاحقة. (معذل الإنتاج- ,0 من القيمة النظرية). (KBR 174,6 اسم ' (C=0) وبنفس الطريقة؛ plas ثلاني فلوروأسيتات ؛ ؛-ثتائي هيدرو -7-(؛- vo بيبريدينيل)-111-ثيينو 3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)}-1H- )١( Oster pur [YF]
Ye -ثتنائي Ya )- ١ -ثتائي هيدرو -؟*-[ £ «Y¥ من thieno[3,2-d]pyrimidin-2-one-trifluoracetate 34-dihydro- (¥) مثيل إثوكسي كربونيل)-؛ -بيبريدينيل]-١17-ثيينو -[؛ 7-د]-بيريميدينون وحمض 3-[1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-piperidinyl]- 1 H-thieno-[3 ,2-d]pyrimidin-2-one من القيمة النظرية). ٠ =z WY! Jas) trifluoroacetic acid ثلاثي فلورو أسيتيك (C=0) “am ١6 مرة ¢1TASY :KBDIR ٠ + المثال هيدروكلوريد-؟؛ 4 -ثنائي هيدرو -7-(4 -بيبريدينيل)-"(111)-كينولون 3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-2(1H)quinolone-hydrochloride 3-4 غم )6,929 مول) من 7-(؛-بيريدينيل)-"(111)-كينولون ١١ هدرج مزيج من > دي. 3D. R. Bragg (انظر ما ورد عن دي. آر. براج pyridinyl)-2(1H)-qui-nolone Ve مل ٠ op 1711 ص: .داخف Chem. Soc. في مجلة »1. 6. Wibberley وبرلي hydrochloric acid مل (5 ملي مول) من حمض هيدر وكلوريك © cethanol من الإيثانول £ هدرج لمدة platinum (IV) oxide (IV) غم من أكسيد بلاتين ١,7 عياري و ١ تركيزه ساعات عند درجة حرارة الغرفة. وفصل الحفاز بالترشيح وركّز الراشح في خواء وسحن ورشحت البلورات المترسبة بالسفط» وغسلت isopropanol الركاز بأيزوبروبانول ٠,14 وجفسّفت في خواء. فنتج diethylether وثنائي إثيل إيثر isopropanol بأيزوبروبانول غم من المركب المسمى في العنوان.(معدل الإنتاج- 757,7 من القيمة النظرية). (C=0) "aw ١1164 (KBR ٠٠١ ='M :MS
AL) ET كإ/ل (الكتلة/شحنة الالكترون)- vy. iv ge 3-(4-Piperidinyl)-2(1H)-quinolone ل ؛ -بيبريدينيل) -171(7)-كينولون 3-4- من 7-(؟ -بيريدينيل)-"(111)-كينولون (Use +0 VAY) غم AT هدرج مزيج من من (se ؛ Y4 ( و 4؟ مل cethanol لتر من إيثانول ٠,7 و pyridinyl)-2(1H)-quinolone غم من بلاديوم Av gs le) 03S hydrochloric acid حمض هيدروكلوريك yo
987ص 02112/فحم نباتي charcoal تركيزه ٠١ عند 56م حتى امتص حوالي 56004 مول من الهيدروجين hydrogen وقد فصل المزيج عن الحفاز؛ وركّز الراشح في خواء؛ وأذيب الركاز في ٠ مل من الماء وجعل نشادرياً. وأضيف ملح الطعام common salt إلى حد الإشباع واستمر استخلاص المزيج بثتائي كلورو ميثان dichloromethane باستخدام مقاب .perforator ° ورك_ّز طور ثائي كلورو ميثان dichloromethane وفصل الركاز المتبقي عن المنتجات الثانوية بالاستشراب فوق هلام سليكا silica gel باستخدام FMI كمادة تصويل. ومزجت الأجزاء الملائمة؛ وفصلت عن المذيب وأذيبت في مقدار قليل من الأيزوبروبانول isopropanol وحولت باستخدام محلول كلوريد هيدروجين إيثانولي ethanolic hydrogen chloride إلى هيدروكلوريد hydrochloride فنتج 7,148 غم من المركب المسمى في of gal (معثل Ve الإنتاج- 7 7 من القيمة النظرية). YYA ="M :MS ١0١١ (KBR سم ' (C=0) المثال IA م-كلورو-؛ ؛-ثنائي هيدرو -7-(؟ -بيبريدينيل)-"(11)-كينازولينون 5-chloro-3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-2(1H)-quinazolinone Vo مزج نقطة نقطة محلول مبرد بالثلج من TY غم IVY) مول) من #-كلورو ١ 5- a0 هيدرو -؟-[١- (فنيل (de -بيبريدينيل]-7-(111)- كينازولينون -5 chloro-3,4-dihydro-3-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-2(1H)-quinazolinone (محضر Lai لطريقة المثال fe (ه) في ٠ مل من ثنائي كلورو ميثان dichloromethane مع 4 1,7 غم Y. ) 4 .,. مول) من ألفا-كلورو إثيل كلوروكربونات a-chloroethyl chlorocarbonate مع إبقاء درجة الحرارة عند الصفر المئوي؛ ثم ترك المزيج ليصل ببطء إلى درجة حرارة الغرفة. وركّز مزيج التفاعل في خواء؛ وأذيب الركاز في ٠ مل من ميثانول methanol وسخّن مع الترجيع لمدة ؛ ساعات. وبعد cui رشح الراسب عديم اللون المتشك ل بالسفط حتى نتج 7 غم من المركب المسمى بالعنوان (معدل الإنتاج- 757,5 من القيمة Yo النظرية) .
اله "am ١171.4 (KBOR )0=€( ged ؟! هيدروبروميد Fm sag pr ٠ ؛ -ثنائي هيدرو -7-(4 -بيبريدينيل)-؟ sid SS (HY) 6-bromo-3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-2(1 H)-quinazolinone-hydrobromide (Capa ° نقطة نقطة؛ إلى محلول من 1,1١6 غم VO) 50+ مول) من أسيثات الصوديوم sodium acetate و 11,070 غم )0 ٠٠ مول) من ؛ ؛ -ثنائي هيدرو -؟-( بيبريدينيل)- "()-كينازولينون 4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-2(1H)-quinazolinone 3 في مزيج من ٠١ مل من حمض أسيتيك جليدي glacial acetic acid و YO مل من الماءء؛ محلول من AA غم ) 8 ؛؛ مول) من بروم لامائي bromine 58 في ٠١ مل من حمض أسيتيك ٠ جليدي cglacial acetic acid مع التقليب وإبقاء درجة حرارة التفاعل بين ١١“ و ٠ . Vo ورشح المزيج وركّز الراشح بالتبخير في خواء. وأذيب الركاز في +0 مل من ثنائي كلورو ميثان dichloromethane خمس مرات لإزالة أية مكونات غير (Ay game ورشسشح Ss بالتبخيرء ثم سحن بمقدار ضئيل من أسيتونتريل cacetonitrile ثم أجريت له بلورة. ورشٌّحت البلورات بالسفط وغسلت بأسيتونتريل J (acetonitrile إيخر diethylether ١/١( ve حجم/حجم) وبعد التجفيف في خواء؛ نتج 0,0 غم من بلورات عديمة اللون درجة انصهارها a YAA (تتحل) . وبمعالجة السوائل الأم نتج كذلك 0,£ غم من مادة من نفس النوعية. معدل الإنتاج ٠٠١ = ASN غم )701 من القيمة النظرية). )41٠( 0 تحليل نظري للصيغة: =H 74,57 =C فاركك =Br لكك =N لا ١ ٠ تحليل عملي للصيغة: =H JYAVY =C 1ك =Br تم كك =N لاحل (C=0) am ١11ر3 :(KBDR المثال iy. €)7F -بيبريدينيل)-7؛ 4 -(117211)-كينازولينديون 3-(4-piperidiny1)-2,4(1H, 3H)-quinazolindione xe )1( 7-أمينو-1-[١-(فنيل مثيل)- ؛ -بيبريدينيل]-بنزاميد
Yet 2-amino-N-[ 1-(phenylmethyl) -4-piperidinyl]-benzamide -١-ونيمأ-؛ ملي مول) من VTE) مل YA أضيف على دفعات إلى محلول مبرد بالثلج من مل من رباعي ٠ في 4-amino-1-(phe-nylmethyl)piperidine (فنيل مثيل) بيبريدين غم ( 4 ملي مول) من أنهيدريد حمض إزاتويبك 7,5 tetrahydrofuran هيدروفوران المعلتق الناتج لمدة ساعتين ونصف عن درجة حرارة (LL 8 .isatoic acid anhydride ° الغرفة ولمدة ساعتين ونصف عند درجة حرارة الترجيع؛ ثم أزيل عن المذيب. وأذيب الركاز المحلول الناتج وهو ساخن. بعد إضافة md) ساخن ethanol مل من إيثانول ٠٠١ في ورشٌسّحت الكتلة البلورية المترسبة بعد .40 charcoal غم من فحم نباتي منشتّط © خواء عند bcd dag diisopropylether التبريد بالسفط وغسلت بثنائي أيزوبروبيل إيثر 5,١ غم من بلورات عديمة اللون. وفصل كذلك من السوائل الأم الممزوجة YAY فنتج ٠ TR من القيمة النظرية). ٠ ,1( غم من ناتج من نفس النوعية. معذل الإنتاج الكلي: 77,4 غم (C=0) “am ٠17١ (KBR ٠١١ ="M :MS مثيل)-؛-بيبريدينيل]-» 4-(55751)-كينازولينديون JY ب) 3-]1 -(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-2 ,4(1H,3H)-quinazolindione yo لينف(-١[-+-ونيمأ-؟ بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال ؟أ (ه) من Jos «N و 2-amino-N-[ 1-(phenyl-methyl)-4-piperidinyl]-benzamide مثيل)- € -بيبريدينيل]-بنزاميد فنتج في صورة بلورات عديمة اللون N,N’-carbonyldiimidazole 7-كربونيل ثنائي إيميدازول درجة انصهارها 777 م. (معذل الإنتاج- 799,8 من القيمة النظرية). سم روحم 167 17/٠١ ((KBOR Y- ٠١ ="M :MS atid SUS (HY HY) ج) 7-7( -بيبريدينيل)-7ء ؛ 3-(4-piperidinyl)-2,4(1H,3 H)-quinazolindione (و) من -[١-(فنيل مثيل)-؛- IF حضّر بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال 3-[1-(phenylmethy1)-4-piperidinyl]-2,4(1H,3H)- بيبريدينيل]-7؛ 4 ) 111 "1) -كينازولينديون ve
ARR v.o a—ad g palladium في وجود بلاديوم hydrogenolysis بالإتحلال الهيدروجيني quinazolindione من القيمة النظرية). 770 =z ly) (معدل charcoal نباتي (FM1) بط فلار (C=0) “am ١169 11٠07 (KBR أ١١ المثال نونيلوزانيك-)9٠( ؛-ثنائي هيدرو -73-[١-(-بيبريدينيل)-؟ -بيبريدينيل]-؟ CF 3,4-dihydro-3-[1 -(4-piperidiny!)-4-piperidinyl] -2(1H)-qui-nazolinone (E00 )Y [ara (فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل]-؛ -١17١ [-3- هيدرو Sire © (أ) كينازوليتون 3,4-dihydro-3-[1-[1 -(phenylmethyl)-4-piperidinyl] -4-piperidinyl]-2(1H)-quinazolinone ١ ؛-ثنائي هيدرو -3؟-(؛- TF مول) من tar VE عولج مزيج من 5,19 غم (؟ و 3,4-dihydro-3-(4-piperi-diny1)-2(1H)-quinazolinone -كينازولينون 1 ١ ) Y بيبريدينيل)- 1(phenyl-methyl)- مول) من ١-(فئيل مخثيل)-؛ -بببريدينون ++ YO) ) غم 8 دقيقة في حمام أمواج فوق سمعية ٠ لمدة ethanol Jet مل من ٠٠١ و 4-piperidinone (Iv) ثم مزج مع 5,5 مل ( 56071 مول) من أيزوبروبوكسيد تيتانيوم ultrasound bath Ve ثم «crystal mass بلورية ABS فتشكعمل بعد عشر دقائق titanium (IV) isopropoxide استمر التسخين باستخدام حمام الأمواج فوق السمعية لمدة ساعتين ونصسف أخرى إلى أن وصلت درجة الحرارة إلى ©؟م ثم ترك المزيج ليبرد إلى درجة حرارة الغرفة ثم أضيف على sodium cyanoborohydride غم (لا 1 مول) من سيانو بوروهيدريد صوديوم ٠8 باستخدام محلول كلوريد هيدروجين ميشائولي T دفعات مع إبقاء درجة الحموضة بين © و Ye ثم ترك لمدة 4 ؟ ساعة عند درجة حرارة الغرفة. وبعد «aida methanolic hydrogen chloride sodium مول) من سيانو بوروهيدريد الصوديوم +50 VIY) غم ٠ ذلك أضيف كذلك
EA واستخدمت نفس الطريقة الموصوفة أعلاه. وبعد زمن كلي يعادل cyanoborohydride ساعة؛ تحلل المزيج بإضافة الماء وعولج بالكيفية المعتادة. ونقسسشي الناتج الخام
م باستشراب عمودي على هلام السليكا silica gel باستخدام 4 بصفته مادة التصويل فنتج 8 غم من مادة بلورية عديمة اللون. (معدّل الإنتاج- ٠ من القيمة النظرية). وحضّر بنفس الطريقة إكسو -؛-(+-مثيل-+-أزا [FT] BB أكتيل حلقي ١ -))( -(فنيل ميل) بيببرازين ex0-4-(8-methyl-8-azabicyclo[3,2,1]oct-3-y1)-1- (phenylmethyl)piperazine ° من تروبينون tropinone و ١-(فنيل مثيل)-بيبرازين 1-(phenylmethyl)piperazine بمعذل إنتاج 748,9 من القيمة النظرية في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون (FM) ٠77 Re ب) F +- ثنائي هيدرو -7-[1-( -بيبريدينيل)-؛ -بيبريدينيل]-"(111)-كينازولينون 3,4-dihydro-3-[1 -(4-piperidinyl) -4-piperidinyl]-2(1 H)-quinazolinone ٠ حضِر بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال ؟أ (و) من ¥ St هيدرو-؟- -١1-١[ (فنيل مثيهيل) = -بيبريدينيل]-4 “بيب ريدينيل]- 7 (111)-كينازولينون 3.4-dihydro- -(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-4-piperidinyl] -2(1H)-quinazo-linone by hydrogenolysis 1-1[-3 بالانحلال الهيدروجيني لكن باستخدم حفاز بيرلمان Pearlman's فنتج بلورات عديمة اللون. (معدل الإنتاج- 7957 من القيمة النتظرية). EAR, ٠ + (أغشية جاهزة للاستخدام للاستشراب في صورة طبقة رقيقة من نوع بولي غرام (علامة تجارية مسجلة) POLYGRAM® سل جي/يو في 794 ,0/07 SIL من شركة ماتشيري-ناجل)؛ مادة التصويل : ثتائي كلورو ميثان 6:صقط1ع«:010010:0/ميشانول ()—Sa [methanol حلقي Ls sal cyclohexane مركزة 2/٠٠٠ [1A conc. ammonia حجمإحجمإحجم/حجم). (C=0) ' كتوظا: 136,7 سم ٠٠ ١ ="M MS
NY المثال كا فت الى +أ-ثامن هيدرو -؟(11)- ef أسيتات -7-(4-بيبريد ينيل)-ىت كينازولينون 3-(4-piperidinyl)-3,4,42,5,6,7, 8,8a-octahydro-2(1 H)-quinazo-linone-acetate Yo 7لا
Y.v -7-(؛- gn ST ملي مول) من أسيتات-؛ YY) غم 5,٠ هدرج محلول من 3.4-dihydro-3-(4-piperidi-nyl)-2(1H)-quinazolinone-acetate Oil g SS (HY) Y= (Jr ma غم من حفاز ١ عند درجة حرارة الغرفة وفي وجود methanol مل من الميثانول ٠١ في (II) oxide-platinum (IV) oxide hydrate (Iv) مائيات أكسيد روديوم (117)- أكسيد بلاتين توقتتشف J (platinum بلاتين 7٠٠9 و rhodium (يحتوي 116 روديوم catalyst ° مل من ثنائي ٠١ وأزيل الحفاز والمذيب؛ وسحن الركاز ب hydrogen امتصاص الهيدروجين ورشحت isopropanol وببضع قطرات من الأيزوبروبانول 7 ud أيزوبروبيل نتج 4,؛ غم من بلورات عديمة اللون. cel si البلورات الناتجة بالسفط. وبعد التجفيف في (معذّل الإنتاج- 783,7 من القيمة النظرية)؛ آل (مادة التصويل: ثتائي كلورو ميثان 6صعطا10010:06ل/ميثانول 6001 /أمونيا =R¢ ye حجمإحجم/حجم). +,0[¥,0/V,0 =conc. ammonia 3S روحم “aw VIE) (KBR
YYV ='M MS ١١ المثال -بنزوثياديازينون 4 ١ ١ -بيبريدينيل)- ؟(114)- £) 7 Y وديسكويد-١ ١ vo 1,1-dioxido-2-(4-piperidinyl)-3 (4H)-1,2,4-benzothiadiazinone أميد لحمض ١-نترو-7<-[١- (فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل]-بنزين كبريتونيك (0) 2-nitro-N-[1 -(phenylmethyl)-4-piperidinyl] -benzenesulphonic acid amide
DY) أثناء إجراء تبريد خارجي بماء مثلج» أضيف نقطة نقطة محلول من £5 غم مل 7٠*٠١ في 2-nitrobenzenesulphonyl chloride مول) من كلوريد 7-نترو بنزين كبريتونيل Yo لينف(-١-ونيمأ-؟ إلى محلول من 78.0 غم (7© مول) من chloroform من كلوروفورم مول) من ثلاني ١ ) غم 7,١٠ و 4-amino-1 ~(phenylmethyl)piperidine مثيل)-بيبريدين وبعد توقف التيريد chloroform مل من كلوروفورم YO في triethylamine إثيل أمين ثم استخلص مزيج Adal) دقيقة إضافية عند درجة حرارة Ye لب المزيج لمدة مل ٠٠١ التفاعل مرتين بلتر واحد من الماء. واستخلصت الخلاصات المائية مرة أخرى ب ve
YA
ثم جففت الأطوار العضوية بعد مزجها تجفيفاً فوق «dichloromethane من ثنائي كلورو ميثان وركّزت في خواء. وعولجت المادة عالية اللزوجة 28 sulphate كبريتات الصوديوم غم من المركب المسمى في العنوان VO تنقية إضافية فنتج a ذات اللون البني الباهت بدون الإنتاج- 484 من القيمة النظرية) Jina) الفرعي أ أو NO) 7 أو ,50)؛ NOy) ٠7مم ¢NOy) ٠١40 (NH) ارم (KBR ٠ .' ,80)؛ 4ر4١١ (80) سم ب) أميد لحمض ؟- أمينو-7<-[١-(فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل]-بنزين كبريتونيك 2-amino-N-[1 -(phenylmethyl)-4-piperidinyl] “benzenesulphonic acid amide -١[-18-ورتن-7 أضيف؛ نقطة نقطة؛ إلى محلول من 15,0 غم (7© مول) من أميد لحمض 2-nitro-N-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl}- بنزين كبريتوتيك [dann yur (فنيل مثيل)- ٠ عند درجة حرارة الغرفة؛ محلول من ethanol لتر إيثانول ١ في benzenesulphonic acid amide sodium dithionite مول) من ثنائي ماثيات ثنائي ثيونيت الصوديوم 7 A) غم 8 وبعد تلاشي الحرارة من التفاعل الطارد للحرارة ٠ مل من الماء ٠٠١ في dihydrate سخسّن المزيج مع الترجيع لمدة أربع ساعات ونصف؛ ثم أزيل exothermic reaction كلورو ميثان A fas بالتقطير واستخلص الطور المائي المتبقي ethanol الإيثانول Vo .dichloromethane بعد مزجها فوق كبريقات dichloromethane كلورىو ميثان AD خلاصات Ca” dag وركزت بالتبخيرء ونقي الركاز المتبقي باستشراب عمودي فوق sodium sulphate الصوديوم J s3ue/dichloromethane باستخدام مزيج من ثتائي كلورو ميثان silica gel هلام سليكا (حجم/حجم/حجم) بصفته عامل +,Yo[Y+ [A+ conc. ammonia 3 3S ya Li sdl/methanol ~~ ٠ تصويل فنتج 1,0 غم من زيت عالي اللزوجة. (معدل الإنتاج- 1 من القيمة النظرية). (يروي) ١ سم ١١6 مامظعه: ترك تت 4-بنزوثياديازينون YO (HE) Td (Je لينف(-١[-7- وديسكويد-١ ١٠ (ج) 1,1-dioxido-2-{1 -(phenylmethyl)-4-piperidinyl] -3(4H)-1,2,4-benzothiadiazinone
ف حضّر بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال ؟أ (ه) من ad لحمض ؟- أمينو -17-[ -١ (فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل]-بنزين كبريترنيك amino-N-[1-(phe- > nylmethyl)-4-piperidinyl]-benzenesulphonic acid amide و 7177”-كربونيل ثنائي إيميدازول N, N'-carbonyldiimidazole فنتج المركب المسمى في العنوان في صورة بلورات عديمة اللون ٠ تراوحت درجة انصهارها من 171-114م ٠ (معذل الإنتاج- 775 من القيمة النظرية). TORY ¢(C=0) Y14Y,¢ : (KBnIR نكا (S02) YVAN سم" د ١٠١١ ديوكسيدو-7-( YO (HE) (diy wr -بنزوتياديازينون 1,1-dioxido-2-(4-piperidinyl)-3 (4H)-1,2,4-benzothiadiazinone حضّر بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال IF (و)؛ لكن باستخدام حفاز > بيرلمان بدلا من البلاديوم axill/palladium النباتي charcoal فنتجت مادة غير متبلورة عديمة اللون. (معذل الإنتاج- ٠ من القيمة النظرية). (C=0) “am ١٠7٠٠ {(KBnIR المثال 6 ١أ ؛-ثنائي (Tue 7-ديوكسيدو-7-(©-بيبريدينيل)-ء ٠ “-بنزوثياديازين 3,4-dihydro-2,2-dioxido-3 -(4-piperidinyl)-2,1,3 -benzothia-diazine \o أ ) © ؛-ثنائي هيدرو -؟؛ 7-ديوكسيدو-7-[١-(فنيل مثيل)-؛-بيبريدينيل]-7 03 +- بنزوثياديازين 3,4-dihydro-2,2-dioxido-3-[1 -(phenylmethyl) -4-piperidinyl]-2,1,3 -benzothiadiazine أضيف؛ نقطة نقطة؛ محلول من ١.١ غم +e TYY) مول) من CN iad Jaf) ve مثيل)-؛ -بيبريدينيل]-بنزين ميثان أمين 2-amino-N-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]- benzenemethanamine في ٠٠١ مل من بيريدين pyridine في بحر ساعة ونصف وعند درجة حرارة الترجيع إلى محلول من Tot غم FOE) 000 مول) من كبريتاميد sulphamide في 7٠١0 مل من البيريدين pyridine ثم سخّتن مزيج مع الترجيع لمدة ست ساعات. وفصل المزيج عن المذيب is الركاز باستشراب عمودي باستخدام مزيج من أسيتات إقيل ethyl ا
(حجم/حجم) بصفته مادة التصويل فنتج 8 غم من مادة غير ١ 8 methanol J silisefacetate الإنتاج- 3,5 78 من القيمة النظرية). Jara) متبلورة عديمة اللون. 7ر7 4ر7١١ سم" وروي (KBDR 7-بنزوثياديازين ٠ ب) 7 ؛ -ثنائي هيدرو 77-7 -ديوكسيدو-7-(4 -بيبريدينيل)-7؛ 3,4-dihydro-2,2-dioxido-3 -(4-piperidinyl)-2,1,3 -benzo-thiadiazine ° ؛-ثشائي Fa حضّر بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال ؟أ (و) #-بنزوتياديازين ٠ هيدرو -7؛ 7-ديوكسيدو -7-[١-(فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل]-7؛ بهدرجة 3,4-dihydro-2 ,2-di-oxido-3-[1 -(phenylmethyl)-4-piperidinyl] -2,1,3-benzothiadiazine بمعدل charcoal في وجود بلاديوم )م )حم نباتي catalytic hydrogenation محفّزة إنتاج كمي فنتج المركب المسمى في العنوان في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون. ٠ (روي) Tam ٠١ر٠ 17ت (KBR iyo المثال -بيبريدينيل)-إيميدازوليدين-7؛ ك-ديون (-٠- -فنيل ELD
D,L-4-phenyl-1 ~(4-piperidinyl)-imidazolidine-2 ,5-dione أ) 7#( ١-ثائي مثيل إثوكسي كربونيل)-77-[١-(فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل]-0» .1-فئيل جليسيناميد 117-11 -dimethylethoxycarbony1)-N-{1 ~(phenylmethyl)-4-piperidinyl] -D,L- phenylglycinamide مثيل إثوكسي- يئانث-١ A) مول) من +0 TAA) غم ٠٠١ مزيج من ES و 1 ,1-dimethylethoxy-carbonyl)-D,L-phenylglycine أ كربونيل)-0؛ 1 -فنيل جليسسين 4-amino-1- مول) من 4-أمينو- ١-(فنيل مثيل) بيبريدين +, TA A) غم V,0V غم VY,A و ctriethylamine مل من ثلاثي إثيل أمين ٠١ و (phenylmethyl)piperidine من مائيات 27-هيدروكسي بنزو (Use +0 YOY) و 5,4 غم TBTU مول) من +00 TA 1)
V/V) DMF و THF مل من مزيج ٠٠ في N-hydroxy-benzotriazole-hydrate ثلاثي أزول حجم/حجم) طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. وأذيب الركاز المتبقي بعد إزالة المذيب في Yo ا
Yi وغسل بمحلول مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية cethyl acetate أسيتات الإثيل 3—S 5 sodium sulphate وجفّف فوق كبريتات الصوديوم csodium hydrogen carbonate من 481,4 = EY) غم من مادة غير متبلورة عديمة اللون. (معدل ١4,8 في خواء. فنتج القيمة النظرية). (C=0) ارندلاك تلات 13674 سم" KBR i) VN (tS وحضر بطريقة مماثلة 8( ١-ثنائي مثيل-إثوكسي
NZ-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-N-[1-(phe- مثيل)- بيبريدينيل]!-©؛ .1-فنيل ألاتيناميد مثيل إثوكسي يئاتث-١ ١ من تح( nylmethy!)-4-piperidinyl]-D,L-phenylalaninamide 9 N2(1, 1-dimethylethoxycarbonyl)-D,L-phenylalanine كربوتنيل)-©ه 7-فنيل ألاتين فنتج في صورة مادة 4-amino-1-(phenylmethyl)piperidine -(فنيل مثيل) بيبريدين ١- ؟-أمينو yo الإنتاج- 8 من القيمة النظرية). Joes) غير متبلورة عديمة اللون. حلقي (j—Sa [dichloromethane كلورو ميثان ALD (مادة التصويلح +, AY ب- ١ of 5/7١ conc. ammonia /أمونيما مركزة methanol عصتم>هماهرن/ميثانول حجم إحجمإحجم/حجم). (C=0) "aw ١61,6 خراخت ل (KBR مد ب) 21-[١-(فنيل مثيل)-؛-بيبريدينيل]-0» 1-فنيل جليسيناميد-ثنائي ثلاثي فلوروأسيتات
N-[1 ~(phenylmethyl)-4-piperidinyl] -D ,L-phenylglycinamide-bis-trifluoroacetate مثيل SIV ON (ه) من fo حضّر بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال «© إثوكسي كربونيل)-1-77١-(فنيل مثيل)-؟؛ -بيبريدينيل]-0» ,1-فنيل جليسيناميبد (1,1-dimethyl -ethoxycarbonyl)-N-[1 -(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-D ,L-phe-nylglycinamide Ye بمعدل إنتاج كمي فنتج في صورة مادة غير trifluoroacetic acid وحمض ثلاثي فلورو أسيتيك (FM1) حم =R¢ مبلرورة -بيبريدينيل]-©0» .1-فنيل ألانيناميد-ثنائي- (dhe لينف(-١[-17 وحضّر بطريقة مماثلة
N-[1 _(phenylmethyl)-4-piperidiny!]-D,L-phenylalaninamide-bis- فلوروأسيثات JP مثيل إتوكسي كربونيل)-<-[ ١-(فنيل مثيل)-؛- يئانث-١ ١ من ضح( trifluoracetate Yo
I
D-day ym آ-فنيل الاتيناميد 1-dimethylethoxycarbonyl)-N-[1-(phenylmethyl)-4- 11 .piperi-dinyl]-D,L-phenylalaninamide (معدّل الإنتاج- 97 من القيمة النظرية). (C=0) Tam ١1167 ((KBDR ج OD 1 -فنيل<١-[١-(فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل]-إيميدازوليدين-؛ a0 D,L-4-phenyl-1-[1 -(phenylmethyl)-4-piperidinyl] -imidazo-lidine-2,5-dione ° حضّر بطريقة مماثلة لطريقة المثال ؟أ (ه) من Diss (ie J) VIN آ-فنيل جليسيناميد N-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-D,L-phenylglycinamide و ]0 —'N كربونيل ثنائي إيميدازول N _carbonyldi-imidazole ,1 فنتج في صورة بلورات عديمة اللون. =z Yl Jase) 75,7 من القيمة النظرية). (KBR CUA =R; ٠ ةلالا ,17/17 (C=0) Tam وبطريقة مماثلة Ji) Dea مثيل)-1-1١- (ففيل مقيل)-؛-بيبري دينيل]- إيميدازوليدين-؟ ¢ 8 ديون D,L-4-(phenylmethyl)-1-[1 _(phenylmethyl)-4-piperidinyl}- imidazolidine-2,5-dione من 7<-[١-(فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل])-©» .1 فنيل ألاتيناميد -1+3-1 (phenylmethyl)-4-piperidiny1]-D,L-phenylglycinamide فنتج في صورة بلورات دقيقة عديمة ve اللون. (معذل =z EY 47 من القيمة النظرية) ٠. ب ١.76 (مادة التصويل ثنائي كلورو ميثان 6ع اع--010010:0/ميثانول 0ع /هكسان حلقي Li sal [cyclohexane مركزة conc. =ammonia 1/0/0 حجمإحجم/حجم/حجم). (KBIIR خركلا (C=0) Tau YALA YY ="M MS 2( © 1-؟ -فنيل-١-(؟ -بيبريدينيل)-إيميدازوليدين-7ء 0 D,L-4-phenyl-1 ~(4-piperidinyl)-imidazolidine-2, 5-dione حضّر بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال ؟أ (و) من © .1-؛ -فنيل-١-[١- (فنيل مثيل)- ؛ بيبريدينيل]- إيميد ازوليدين-7ء *-ديون D.L4-phenyl-1-[1-(phenylmethyl)4- piperidinyl]-imidazolidine-2,5-dione بالانحلال الهيدروجيني hydrogenolysis في وجود ARR
فنتج في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون. (معدّل charcoal بلاديوم 2110م /فحم تباتي الإنتاج- 784,7 من القيمة النظرية)؛ فى =R; سم" ر(ودج) ١١7١ حر AVIV (KBR - -(فنيل مثيل)-١-(؟ -بيبريدينيل)-إيميدازوليدين 1 D وحضّر بطريقة مماثلة > —¢—L D من D,L-4-(phenylmethyl)-1-(4-piperidinyl)-imidazoli-dine-2,5-dione ©-ديون + نويد-٠* (فنيل مثيل)-؟-بيبريدينيل]-إيميدازوليدين-7ء IY (فنيل مثيبل) فنتج في D,L-4-(phenylmethyl)-1-[1 ~(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-imidazolidine-2,5 -dione (مادة التصويل : ثتائي كلورو ميثان ١74 صورة بلورات عديمة اللون ؛ ب conc. مركزة Lu sal cyclohexane عصهط010010:061/ميثانول امصمقطاع/هكسان حلقي ١ حجمإحجم/حجم/حجم). 1/15 /1,8/١ =ammonia (€=0) Tam ١١٠١٠ لارتتلااء (KBR
I المثال 7-ثنائي هيدرو -؟-(+-بيبريدينيل)-(117)-إيميدازو [4؛ *-ج]-كينولون ١ 1,3-dihydro-3 -(4-piperidinyl)-2(2H)-imidazo[4,5 -cJquinolone yo أ) ١-[7-(أسيتيل أمينو) فنيل]-7-برومو إيثانون 1-[2-(acetylamino)phenyl]-2 -bromoethanone إلى محللول dry bromine أضيف نقطة نقطة ,£0 غم ) تا مول) من بروم جاف مول) من ١-[7-(أسيتيل-أمينو) فنيسل] + YAY) في حالة الغليان من 800 غم عند chloroform في 00 مل كلوروفورم 1]2-(acetyl-amino)phenyljethanone ايثانون ٠ كلورو ميشان ALB درجة حرارة الغرفة. وفصل المذيب بالتقطير ووزع الركاز بين مشبع sodium hydrogen carbonate ومحلول كربونات صوديوم هيدروجينية dichloromethane sodium sulphate مبرد بالثلج. وجفتتتف الطور العضوي فوق كبريتات الصوديوم ورشح بالسفط. وبعد diethylether وركّز في خواء؛ وسحن الركاز بثنائي إثيل إيشثر ا
عما97 التجفيف في خواء نتج 785,4 غم من بلورات عديمة اللون. =z)! Jana) 7.84 من القيمة النظرية). €A (Rs ,+ (مادة التصويل : إيثر بترولي ١/١ ethyl acetate Jf) <ul [petroleum ether حجم/حجم) (C=0) Tan ١1ر41 TACT KBR © (Br) ٠١/٠٠١ ="M MS ب) 4 -[7-(أسيتيل أمينو) فنيل]- SET ١ هيدرو -١-[١-(فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل]- 7 بنز إيميدازولون (Y) 4-[2-(acetylamino)phenyl}-1,3 -dihydro-1-[1 -(phenylmethyl)-4-piperidinyl] -2H-benzimidazol- 2-one ١ أضيف في صورة نقطة نقطة إلى محلول من 17,7 غم ١ YA) مول) من 4 -أمينو-١-(فنيل مثيل) بيبريدين 4-amino-1-(phenylme-thyl)piperidine وم VY, غم A) ال مول) من DIEA في 7٠٠ مل من ثنائي كلوروميثان dichloromethane محلول من 75,4 غم YY A) + مول) من 7-١ -(أسيتيل أمينو) فنيل]- 7-برومو إيثانون 1-[2-(acetylamino)phenyl]-2-bromoethanone ٠ في ٠560 مل من ثنائي كلورو ميثان dichloromethane وترك المزيج لساعتين إضافيتين عند درجة حرارة الغرفة. وأضيف أثناء التبريد الخارجي بالتلج ١,5 غم (Use ١.7( من سيانات الصوديوم sodium cyanate و VY مل من حمض أسيتيك جليدي glacial acetic acid 184« المزيج طوال الليل في حمام من الثلج الذائب. وغسل بالماء وبمحلول كربونات صوديوم هيدروجينية sodium hydrogen carbonate مشبع» وجفسّف فوق كبريتات الصوديوم sodium sulphate - ٠ وفصل عن المذيب. وسحن الركاز ب 6 مل من مزيج أسيتات إشيل ethyl acetate وميثانول methanol (النسبة الحجمية- 4( ٠ ورشحت البلورات الناتجة بالسفط cll eg بأسيتات إثيل ethyl acetate وجففت في خواء. فنتج 7,٠ غم من المركب المسمى في العنوان في صورة بلورات عديمة اللون. (معدّل الإنتاج- AY 1 من القيمة النظرية). Ry = 41 (مادة التصويل AL: كلورو ميثان عسقطا010010:06/ميثانول ١/4 methanol vo حجم/حجم) IN
Yio (C=0) "au VIVA (KBR (Br) Y4+="M بت هيدرو -١-[١-(فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل]-117- SEY ١ ج) ؟-(7-أمينو فنيل)- 4-(2-aminophenyl)-1,3-dihydro-1-[ 1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-2H- ( Y ) إيميدازولون imidazol-2-one ° من 4-[7-(أسيتيل أمينو) فنيل]-٠؛ 7-ثنائي (Use ملي VTA) غم 7,٠ مزيج من Cs 4-[2-{acetylamino)phenyl]- هيدرو -١-[١-(فنيل مثيل)- 4 بيب ريدينيل]- 117 -إيميد ازولون(7) مل من محلول 6 1 3-dihydro-1-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-2H-imidazol-2-one مع ethanol مل من إيثانول YO تركيزه © عياري و sodium hydroxide هيدروكسيد صوديوم الترجيع لمدة © ساعات. وبعد التبريد فصل الطور العضوي؛ جفتف فوق كبريتات ٠ وركز بالتبخير في خواء. فنتجت مادة غير متبلورة عديمة اللون Sodium sulphate الصوديوم (مادة التصويل : ثنائي كلورو ميثان عصقطاء :210010 /ميثانول ١,207 =R; بمعدل انتاج كمي؛ . حجم/حجم) ١ [4 4.1 methanol [a0 ¢£] هيدرو -7-[١-(فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل]|-"(117)-إيميدازو SEY ٠ د) 1,3-dihydro-3-[1 -(phenylmethyl)-4-piperidinyl] -2(2H)-imidazo[4,5-c]quinolone ب" كينولون - هيدرو ET فنيل)-اء pT) ملي مول) من VAT) غم YY مزج محلول من 4-(2-aminopheny)-1,3-dihydro-1- (Y) مثيل)-؛ -بيبريدينيل]- 7" -إيميدازولون لينف(-١1-١ chloroform في 00 مل من كلوروفورم [1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-2H-imidazol-2-one وسخّسشن مع الترجيع لمدة ثلاث ساعات paraformaldehyde غم من بارا فورمالدهيد 7,٠ مع methanol مل من الميثائول ٠٠١ ونصف. وأذيب الركاز المتبقي بعد تبخير المذيب في Ye وبعد التقليب .methanolic hydrogen chloride بمحلول كلوريد هيدروجين ميثانولي gaan مل من محلول مشبع من ٠٠١ عند درجة حرارة الغرفة سكب المزيج في Baal لمدة ساعة faa واستخلص المزيج الناتج .sodium hydrogen carbonate كربونات صوديوم هيدروجينية وجففت الخلاصات بعد مزجها فوق كبريتات الصوديوم ethyl acetate باستخدام أسيتات إثيل ركزت بالتبخير في خواء. ونقّي الركاز بالإستشراب العمودي على sodium sulphate Ye il الإنتاج = 18,7 من Jira) بالتصويل باستخدام 4. وفصل 0,+ غم silica gel هلام السليكا (FMA) ٠ر76 القيمة النظرية) من مادة غير متبلورة؛ عديمة اللون من الأجزاء الملائمة ب: روحع) “am 1184 (KBR وق YoA = كد :MS
CVF كينولون [a0 of] هيدرو -7-(4 -بيبريدينيل)-7 (117)-إيميدازو SUT ٠ ١)ه ف dihydro-3-(4-piperidinyl)-2 (2H)-imidazo[4,5-c] quinolone حضّر المركب المسمى في العنوان بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال
Cot] هيدرو -؟-[١-(فنيل مثيل)-؛-بيبريدينيل]- (117)-إيميدازو GY ١٠ من (I dihydro-3-[1 _(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-2(2H)-imidazo(4,5 VY Hdl [—a الهميدروجيني 5 في وجود بلاديوم Day عن طريق clquinolone ١ نباتي في صورة بلورات عديمة اللون بمعثل إنتاج بلغ 794,5 من القيمة asdfpalladium (EMI) +, YF Ry النظرية. fry المثال B-(methoxycarbonyl)- تحضير أحماض بيتا-(مثوكسي كربونيل) أرين بيوثاتويك arenebutanoic Vo 4-(phenylmethoxy)-benzaldehyde -(فنيل مثوكسي) -بنزالد هيد ¢ { 3.5. ثنائي برومو-؛ -هيدروكسي-بيتا-(مثوكسي كربونيل)-بنزين بيوتانويك © oF حمض dibromo-4-hydroxy- B-(methoxycarbonyl)-benzenebutanoic 4 غم )7 مول) من ؛-هيدروكسي بنزالدهيد TUT أضيف إلى محلول من مول) ٠ ,١( غم ٠5.٠ محلول من cethanol مل من الإيثانول ٠٠١ في hydroxybenzaldehyde ٠ مل من الماء ومحلول من 71,5 مل ٠٠١ في sodium hydroxide من هيدروكسيد صوديوم نقطة ethanol مل من الإيثتانول ٠٠١ في benzylbromide مول) من بتزيل بروميد ٠9 (لا نقطة؛ واحدآً تلو الآخر ثم وترك المزيج لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة بلغت 90 م. ثم في خواء؛ ووزع Jami بالتقطير فصلا شاملاً. وأخيرا ethanol فصل الإيثانول .ethyl acetate المتبقي بين الماء وأسيتات الإقيل aqueous emulsion (lel المستحلب Yo ا
اا ada طور أسيثات الإثيل ethyl acetate فوق كبريتات الصوديوم sodium sulphate وركَز بالتبخير في خواء. وبقي الركاز متبلورآ عند سحنه باستخدام إيثقر بترولي petroleum ether وأعيدت بلورته في ثنائي أيزوبروبيل إيثر .diisopropylether فنتج 47,0 غم من المركب المسمى في العنوان الفرعي في صورة بلورات عديمة اللون تتراوح درجة ١ انصهارها من ١١8 إلى 77م (معدّل الإنتاج = 775,4 من القيمة النظرية). ب) حمض ©-(مثوكسي كربونيل)-1-4(؛-فيل مثوكسي) فنيل]-©-بيوتتويك -3 (methoxycarbonyl)-4-[(4-phenylmethoxy)phenyl] -3-butenoic أضيف إلى محلول محضّر حديثاً من 7,؟ غم ) ٠,١ مول) من الصوديوم sodium في 7٠١ مل من ميثانول ١5,76 ¢ SY methanol غم ( ١ مول) من سكسينات ثنائي مثيل dimethyl succinate Ve وبعد التقليب لمدة نصف ساعة أضيف ٠١ ؟ غم ) ١ مول) من 4 -(فنيل متوكسي)-بنز الدهيد 4-(phenylmethoxy)-benzaldehyde في ٠٠١ مل من ميثاتول methanol لامائي نقطة نقطة. ثم سخّن المزيج مع الترجيع لمدة ١ ساعات؛ وفصل الميشانول methanol بالتقطير تحت ضغط قياسي وترك الركاز المتبقي لمدة ٠ دقيقة عند درجة حرارة تفاعل بلغت 80م . وقلسّبت الردغة اللزجة الناتجة في ١ لتر من مزيج من الماء و حمض ٠ | أسيتيك acetic acid جليدي (بنسبة ١ /١ حجم/ (aaa واستخلص المزيج الناتج fas باستخدام أسيتات -ethyl acetate J ومن ثم استخلصت خلاصات أسيتات الإثيل ethyl 86 بعد مزجها بمحلول مشبع من كربونات البوتاسيوم .potassium carbonate Guia” ang خلاصات كربونات البوتاسيوم carbonate 0 بحذر باستخدام حمض أسيتيك acetic acid ثم استخلصت fas باستخدام أسيتات الإثيل ethyl acetate وغسلت هذه Ye الخلادصات بالماء» Cais فوق كبريتات الصوديوم sodium sulphate وفصلت عن المذيب في خواء. ونقّي الركاز بالاستشراب العمودي فوق هلام السليكا silica gel بالتصويل باستخد ام SD كلورو ميثان dichloromethane /إيثر بترولي [petroleum ether حمض أسيتيك cet acd جليدي بنسبة ©1/7/4/1 (حجم/ حجم/ حجم). فنتج ١١ غم من مزيج من الصنوين الفراغيين 35 في صورة مادة عديمة اللون متبلورة جزئياً Jana) الإنتاج = 749
ا من القيمة النظرية) IR; ار (مادة التصويل: أسيتات إقبل ethyl acetate يقر بترولي Y :١ =petroleum ether (حجم/حجم)) . :(KBDIR 7ر45١ سم (C=0) وقد حشرت المركبات التالية بنفس الطريقة: )١( 0 حمض *-(مثوكسي كربونيل)-؛-[©-( ثلاثي فلورو مثيل) فنيل]-7-بيوتنويك -3 (methoxycarbonyl)-4-[3 ~(trifluoromethyl)phenyl]-3 -butenoic حضر المركب المسمى في العنوان من 7-(ثلاثي فلورو مثيل)-بنزالدهيد -3 (trifluoromethyl)benzaldehyde وسكسينات ثنائي مثيل dimethyl succinate بمعدل إنتاج بلغ 7١ من القيمة النظرية. (KBR ٠ خلال 17756 (C=0) "au =ESIMS : (ند ) - YAY +M) : 1ي)” حكم iY = "(Na +M) : (7) حمض '-(مثوكسي كربونيل)- ¢-) 3-(methoxycarbonyl)-4-(1- Sly gi gar V(r) naphthyl)-3-butenoic . Vo حضر المركب المسمى في العنوان من -١ نفثالادهيد 1-naphthaldehyde وسكسينات pete مثيل dimethyl succinate في صورة زيت عديم اللون بمعذّل إنتاج بلغ ٠ من القيمة النظرية. (C=0) Tam ١7١7 (KBR =M MS Yo هلا )7( حضر حمض 7-(مثوكسي كربونيل)-؟-1 -ثنائي مثيل-4-فنيل مثوكسي 8 بيوتنويك 3(methoxycarbonyl)-4-[3,5-dimethyl-4-phenylmethoxyphenyl]-3-butenoic حضر المركب المسمى في العنوان من Jide ET متوكسي بنزالدهيد 3,5-dimethyl-4-phenylmethoxybenzaldehyde وسكسينات ثتائي ميل dimethyl ا ya إنتاج بلغ Jonas 8ه في صورة زيت عديم اللون يمكن معالجته بشكل إضافي بدون تتقية من القيمة النظرية. 1 4- حمض 4-(>-أمينو-”» ه-ثنائي برومو فنيل)-؟-(مثوكسي كربونيل)--بيوتنويك (6) (4-amino-3,5 -dibromophenyl)-3 -(methoxycarbonyl)-3 -butenoic يرومو 0 (Ym pit حضر المركب المسمى في العنوان من ٍ: dimethyl succinate وسكسينات ثنائي مقيل 4-amino-3,5-dibromobenzaldehyde بنزالدهيد من القيمة النتظرية. 77١ بمعدل إنتاج بلغ مثوكسي فيل)-+- JY) (JS (مثوكسي an )*( 3-(methoxycarbonyl)-4-(3-phenylmethoxyphenyl)-3-butenoic بيوتتويك) Sa حضر المركب المسسى في العنوانمن نيل ١ dimethyl succinate وسكسينات ثتائي مقيل 3-phenylmethoxybenzaldehyde بنزالدميد من القيمة النظرية. YY بمعذل إنتاج بلغ (مشوكسي كربونيل)بنزين ar ج) حمض ؛ هيدروكسي 4-hydroxy-B-(methoxycarbonyl)-benzenebutanoic بيوتانويك (IF حضر المركب المسمى في العنوان بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال 3- كربونيل)-4-[(4؛-فنيل مثوكسي) فنيل]-7-بيوتتويك Sa) من حمض
Day عن طريق (methoxycarbonyl)-4-[(4-phenylmethoxy)phenyl]-3-butenoic /فحم نباتي في صورة زيت عديم اللون بمعدل إنتاج palladium الهيدروجيني في وجود بلاديوم /إيثر بترولي ethyl acetate بلغ 795 من القيمة النظرية : © (مادة التصويل: أسيتات إثيل
GEFFEN جليدي بسبة acetic acid أسيتيك ya asf petroleum ether Y: (حجم/حجم/حجم). وحضترت المركبات التالية بطريقة مماثلة: حمض بيتا- (مثوكسي كربونيل)-؟-( ثلاثي فلورو مثيل)-بنزين )١(
B-(methoxycarbonyl)-3-(trifluoromethyl)-benzenebutanoic بيوتانويك لا
حضر المركب المسمى في العنوان من حمض *-(مثوكسي كربونيل)-؟-[٠-(ثلاثي فلورو مثيل) فتيل]-7-بيوتنويك 3-(methoxycarbonyl)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl}-3- butenoic بمعثل إنتاج بلغ 7860 من القيمة النظرية. + ١.09 (مادة التصويل: أسيتات إثيل acetate الإطاء/إيثر بترولي petroleum ether بنسبة ١/١ حجم/حجم) YA = "(H -4( ESI-MS ٠ ) ¥( حضر حمض بيتا -(مثوكسي كربونيل)- ١-نفثالين بيوتانويك B-(methoxycarbonyl)-1- naphthalinebutanoic حضر المركب المسمى في العنوان من حمض )5 mS كربونيل)-؟-(١-نفثيل) «3-(methoxycarbonyl)-4-(1-naphthyl)-3-butenoic Sl 0 gar V'— لكن باستخدام أكسيد بلادتين platinum(IV)-oxide (v) Ye بصفته حفازء بمعذل إنتاج بلغ- ١ من القيمة النظرية. Tas ١77 0/74 (KBDIR )0=€( YYY = M" :MS حمض بيتا- (متوكسي FY (JS ؛-رباعي = EY بيوتانويك B-(methoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1 _naphthaline-butanoic vo فصل المركب المسمى في العنوان في صورة منتج ثانوي بمعذل إنتاج بلغ 748,4 من القيمة النظرية (C=0) Tam ١7/17 VF (KBR YV1=M" MS (")حمض ؟؛ ٠ ثنائي مثيل-؛ -هيدروكسي-بيتا-(مثوكسي كربونيل)-بنزين بيوتانويك -dimethyl-4-hydroxy-B-(methoxycarbonyl)-benzene butanoic Y- 3,5
حضر المركب المسمى في العنوان من حمض SBT كربونيل)-4-[ ه- مثيل-؛-فنيل مثوكسي فنيل]-؟-بيوتتويك 3-(methoxycarbonyl)-4-[3,5-dimethyl-4- phenylmethoxyphenyl]-3-butenoic بمعدّل إنتاج بلغ 744 من القيمة النظرية.
(FM1) +) بال Yo لا
YY
روح “am ١716 :(KBOIR ححا = MMS 3-Hydroxy-B- (؟) حمض 7-هيدروكسي-بيتا-(مثوكسي كربونيل)-بنزين بيوتانويك (methoxycarbonyl)-benzene butanoic حضر المركب المسمى في العنوان من حمض 7-(مثوكسي كربونيل)-؛-(7-فنيل 3-(Methoxycarbonyl)-4-(3-phenylmethoxyphenyl)-3-butenoic منوكسي فتيل)-7-بيوتنويك الإنتاج = 708 من القيمة النظرية. Sina acetic acid حمض أسيتيك [ethyl acetate إثيل iid [petroleum ether (إيثر بترولي YER, جليدي بنسبة 7/4/1 حجم/حجم/حجم) رود "au ١74 غاوظعم: ٠
YYA = M : 5 4-Amino-B- حمض 4 -أمينو -بيتا-(مثوكسي كربونيل)-بنزين بيوتاتويك (©) (methoxycarbonyl)-benzene butanoic كربونيل)-؛ -(؟-أمينو- mS AT حضر المركب المسمى في العنوان من حمض 3-(methoxycarbonyl)-4-(4-amino-3,3- برومو فنيل)-7-بيوتتويك (Sa oY Vo بمعدل إنتاج كمي. triethylamine وفي وجود ثلاثي إثيل أمين dibromophenyl)-3-butenoic حمض [methanol J siis/dichloromethane (مادة التصويل: ثنائي كلورو ميثان +,0F = Ry حجمإحجم/حجم) =, of ٠١ [4 ٠ جليدي بنسبة acetic acid أسيتيك (C=0) سم ١/78 (KBDR
YYV = M MS Y. (مثوكسي كربونيل)-بنزيمن Lr برومو-؛ هيدروكسي SEO OF د) حمض 3 5-dibromo-4-hydroxy-B-(methoxycarbonyl)-benzenebutanoic بيوتانويك غم (0506 مول) من حمض 4 -هيدروكسي-بيتا- ١7,0 أضيف إلى محلول من في 4-hydroxy-B-(methoxycarbonyl)-benzenebutanoic (مثوكسي كربونيل)-بنزين بيوتانويك غم من أسيتات Are مل من الماء و ٠5١ sda acetic acid مل من حمض أسيتيك ٠ Yo ا
الصوديوم sodium acetate ثم أضيف محلول من ١9,98 غم )0 517« مول) من البروم bromine في ٠١ مل من حمض أسيتيك acetic acid جليدي نقطة نقطة. وقلب المزيج لمدة ساعة واحدة إضافية عند درجة حرارة الغرفة؛ ثم ركز بالتبخير في خواء إلى تلشي المقدار الأصلي ووزع الركاز بين الماء وأسيتات الإثيل acetate الرطاء. وغسلت خلاصات أسيتات ° الإثيل ethyl acetate بالماء؛ جفّفت فوق كبريتات الصوديوم sodium sulphate وركزت بالتبخير في خواء. وبعد التقليب مع ثنائي أيزوبروبيل إيثر «diisopropylether فنتج \Y غم من المركب المسمى في العنوان في صورة بلورات عديمة اللون (معثل الإنتاج = a IAT القيمة النظرية) ١.4 : ٠ (مادة التصويل: أسيتات إثيل JSulfethyl acetate بترولي petroleum [ether حمض أسيتيك acetic acid جليدي بنسبة 8ر4 ام v,E[EA, حجمإحجم/حجم) ١9774 (KBOR ٠ سم (C=0) =M MS لق 1 وع المثال ١8 (-١ -بيريدينيل) بيبرازين 1-(3-pyridinyl)piperazine ١ { -(فنيل مثيل)-7-(7-بيريدينيل) بيبرازين 1-(phenylmethyl)-3-(3-pyridinyl)piperazine vo أضيف إلى محلول من 5,0 غم )0010+ مول) من sl بيريدين -3 fluoropyridine #,؛ مل من ١ -(فنيل مثيل) 1-(phenylmethyl)piperazine Cp) في ٠8 مل من ثنائي إثيل إيثر diethylether لامائي عند درجة الغليان «boiling temperature 01 مل ( 7 مول) من محلول من فنيل ليثيوم phenyllithium تركيزه Y جزيئي في مزيج من هسكان حلقي Sl cyclohexane إثيل إيثر diethylether (بنسبة Y/Y حجم/حجم) نقطة نقطة © خلال ساعتين وتصفء ثم ترك المزيج الناتج عند درجة حرارة الترجيع لمدة ؛ ساعات إضافية. ونقسّي ناتج التفاعل الخام في صورة زيت بعد معالجته بالكيفية المعتادة بالاستشراب العمودي فوق هلام سليكا silica gel (يتراوح حجم عيونه من ٠٠ إلى ٠ميكرومتر) بالتصويل باستخدام 1111/هكسان حلقي cyclohexane (بنسبة Y/Y حجمإحجم). فنتج VY, غم من زيت عديم اللون Jana) الإنتاج = 797 من القيمة التظريتا)مع: ١م ¢FM4) Yo تقدمه ماتشيري ناغل Macherey-Nagel صفائح بلاستيكية؛ مطلية مسبقا من نوع بولي
غرام (علامة تجارية مسجلة) POLYGRAM® سل جي/يو في 4 0/0775 SIL لاستخدامها للاستشراب على طبقة رقيقة (TLC ٠٠١ =M MS ب ١-(7-بيريدينيل) بيبرازين 1-(3-Pyridinyl)piperazine Sma ; المركب المسمى في العنوان بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثشال jv )9( من ١-(فنيل مثيل)-7-(7-بيريدينيل) بيببرازين 1-(phenylmethyl)-3-(3- pyridinyl)piperazine عن طريق الإنحلال الهيدروجيني في وجود بلاديوم asdfpalladium نباتي في صورة زيت عديم اللون Jamey إنتاج بلغ 700 من القيمة النظرية.. :Rq قار (FM1) (C=N) “aw 167,4 {(KBOR 0٠ المثال fra )-) ١-هكسيل حلقي- 4 بيبريدينيل) بيبرازين -ثلاتي- ثلاشي فظلورو أسيتات 1-(1-cyclohexyl-4-piperidinyl)piperazine-tris-trifluoroacetate أ) (7١ ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-4-[١- (فنيل مثيل)-؛-بيبريدينيل] Vo بيرازين 1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-[1 -(phenylmethyl)-4-piperidinyl]piperazine ضبطت درجة حموضة محلول من ١5,0 غم ATO) مول) من ١-(1ء ١-ثنائي مثيل Ss كربوتيل) بيبرازين 1<1,1-dimethylethoxycarbonyl)piperazine و ١٠,77١ مل Avo ¥) .؛ مول) من ١-(فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينون 1-(phenylmethyl)-4-piperidinone في YOu مل من الميثانول methanol إلى درجة حموضة تتراوح بين © و 6 عن طريق إضافة © حمض الأسيتيك acetic acid نقطة نقطة ومزج على دفعات مع مقدار إجمالي وزنه EY غم (02774.. مول) من سيانو بوروهيدريد الصوديوم soduimcyanoborohydride تركيزه فف1ن على أن يراعى حفظ درجة الحموضة بين © و + عن طريق إضافة حمض الأسيتيك acetic dads acid نقطة Gay وبعد التقليب لمدة YA ساعة عند درجة حرارة الغرفة ركز المزيج بالتبخير في خواء؛ وجعل الركاز قاعدياً alkaline بإضافة الصودا soda ووزع بين الماء ve وأسيتات ethyl acetate Joy وبعد معالجة gh أسيتات الإثيل ethyl acetate بالكيفية المعتادة
7ص نتج 71,76 غم من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت عديم اللون ذو لزوجة عالية Jina) الإنتاج = 775,7 من القيمة النظرية) (FMI) ٠17 Re ب) (EY (7-١ مثيل إإوؤكسي كربونيل)-؛-(؟-بيبريدينيل)- 1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-(4-piperidinyl)piperazine C2) a : حضر المركب المسمى في العنوان بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال © أ (و) من ١ (١٠١٠-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-؛-[١-(فنيل مثيل) -؟-بيبريدينيل] بيبرازين 1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-[ 1 -(phenylmethyl)-4-piperidinyl}piperazine عن طريق الإنحلال الهيدروجيني؛ لكن باستخدام حفاز بيرلمان Pearlman’s بدلاً من حفاز البلاديوم aaillfpalladium النباتي؛ في صورة بلورات عديمة اللون daar إنتاج بلغ 79,7 من القيمة ٠١ النطظرية. (FM1) ٠,7 :R; ج) A) ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-؛-(١-هكسيل حلقي-؛-بيبريدينيل) بيبرازين (1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-(1 -cyclohexyl-4-piperidinyl)piperazine حضّر المركب المسمى في العنوان بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال 8 ) من ١-(1اء EY مثيل إثوكسي كربونيل)-؛-(4-بيبريدينيل)- Vo بيبرازين -dimethylethoxycarbonyl)-4-(4-piperidinyl)piperazine 1-1 وهكانون حلقي ¢cyclohexanone في صورة زيت عديم اللون ذي لزوجة عالية بمعثل إنتاج بلغ 749 من القيمة النظرية. :MS كز = Yo د) ١-(١-هكسيل حلقي-؛-بيبريدينيل) بيبرازين- ثلاثي- DB فظورو ٠ أسيثتات 1-(1-cyclohexyl-4-piperidinyl)piperazine-tris-trifluoroacetate حضّر المركب المسمى في العنوان بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال * أ (ه) من ١-(١٠0٠-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-؛-(١-هكسيل t= ila -بيبريدينيل) بيبرازين 1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-(1-cyclohexyl-4-piperidinyl)piperazine وحمض ثلاثي فلورو أسيتيك trifluoroacetic acid في صورة بلورات عديمة اللون بمعدل إنتاج كمي؛ (FM1) +,Y :R¢ Yo
Yyo أ؟١ المثال 1-(1-ethyl-4-piperidinyl)piperazine- ثلاني هيدروكلوريد -١-(١-إثيل- ؛ -بيبريدينيل) بيبرازين trihydrochloride 1-(1-cthyl-4-piperidinyl)-4- -بيبريدينيل)- 4 - (فنيل مثيل) بيبرازين ؛-ليثإ-١ (-١ أ) (phenylmethyl)piperazine ° أ ١4 حضتر المركب المسمى في العنوان بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال و ١-(فنيل مثيل) l-ethyl-4-piperidinone من ١-إيبل-:؛ “بيبريدينون (0
Jamas في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون ¢1-(phenylmethyl)piperazine بيبرازين (FM4) ٠45 Re من القيمة النظرية. ZV) إنتاج بلغ هيد روكلوريد-١-(١-إثيل- 4 -بيبريدينيلل) بيبرازين -14ر-1)-1 Bh ب) ٠ piperidinyl)piperazine-trihydrochloride مول) من ١-(١-إثيل-؟ -بيبريدينيل)-؛ -(فنيل ١,1776( هدرج مزيج من 77,7 غم مل من حمض ٠٠١ ¢1-(1-ethyl-4-piperidinyl)-4-(phenylmethyl)piperazine مثيل) بيبرازين عند درجة methanol مل من الميثانول ٠٠١ تركيزه ١عياري و hydrochloric هيدروكلوريك حتى توقف Sl asdf ٠١ تركيزه palladium غم من بلاديوم 6, ٠ حرارة الغرفة وفي وجود oe وبعد المعالجة بالكيفية المعتادة» نتج 77,9 غم من المركب hydrogen امتصاص الهيدروجين 884,7 = المركب المسمى في العنوان في صورة مادة متبلورة عديمة اللون (معذل الإنتاج من القيمة النظرية).
YAY = “كيز :5 ثلاثي هيدروكلوريد إكسو-١-(4-مثيل-+-أزا ثنائي [؛ 5 Tas وبنفس الكيفية Ye exo-1-(8-methyl-8-azabicyclo[3,2,1]oct-3-yl)piperazine- أوكتيل حلقي (؟)) بيبرازين ]١ 7 -١-))32(-يقلح أوكتيل ]١ 7 7] من إكسو -؛ -(8-مثيل-+- أزا ثنائي trihydrochloride ex0-4-(8-methyl-8-azabicyclo[3,2,1]oct-3-yl)-1- Cp pr (Ja Jd) أ (أ))عن طريق الاتحلال الهيدروجيني في وجود ١١ (انظر المثال (phenylmethyl)piperazine
بلاديوم (0ن:0م11وم/فحم نباتي. فنتج المركب المسمى في العنوان بمعذل إنتاج بلغ 191 من القيمة النظرية. Y.4=M :MS المثال YY ° ١-إثيل-؛ -) ¢ -بيبريدينيل) بيبريدين 1-ethyl-4-(4-piperidinyl)piperidine ١ { -(فنيل (oS sie كربونيل)- ¢ -) ¢ -بيبريدينيل) بيبريدين 1-(phenylmethoxycarbonyl)-4-(4- piperidinyl)piperidine أضيف إلى مزيج من 17,775 غم ١7( مول) من Atma SB بيبريدين «bipiperidine-dihydrochloride و ١٠500 مل من الميثانول YO (methanol مل من ve الماء و ٠٠١ ملغم من برومو فنول أزرق bromophenol blue نقطة نقطة؛ وفي أن واحد؛ مع التقليب عند درجة حرارة الغرفة؛ وأضيف محلول من 81,18 غم (UsersY) من كلورو كربونات بنزيل chlorocarbonate benzyl في YO مل من التولوين toluene ومحلول هيدروكسيد صوديوم sodium hydroxide تركيزه > عياري (حوالي Ar مل)؛ بحيث استمر تغيّر لون الكاشف indicator colour وبعد إتمام الإضافة؛ التي استغرقت ؛ ساعات تقريبآء aise المزيج باستخدام "0٠ مل من الماء وفصل المذيب العضوي بالتقطير في خواء. aes الطور المائي المتبقي باستخدام حمض الهيدروكلوريك ¢hydrochlorics acid مع بقائه Se من الخارج؛ واستخلص جيداً باستخدام ثنائي إثيل إيثر dicthylether ثم جعل La cli بإضافة محلول هيدروكسيد بوتاسيوم potassium hydroxide تركيزه .٠ واستخلص المزيج جيداً باستخدام ثنائي كلورو ميثان Ci "ag dichoromethane خلاصات ثنائي كلورو ميثان dichoromethane Y. بعد مزجها فوق كبريتات المغنيسيوم magnesium sulfate وركتكشزت بالتخبير في خواء. وعولج الزيت المتبقي عديم اللون؛ ذو اللزوجة العالية» وبطيء التبلور معالجة إضافية بدون AED إضافية. فنتج 897,7 غم من المركب المسمى في العنوان Jaa) الإنتاج = 747,7 من القيمة النظرية). Tau ١١7١١١ (KBR رودم ا
خض ب) ١-إثيل-؛-[١-(فنيل مثوكسي كربونيل)- 4 -بيبريدينيل] بيبريدين 1{ ethyl (phenylmethoxyc arbonyl)-4-piperidinyl]piperidine أضيف إلى محلول من VANE غم )001+ مول) من ١-(فنيل مثوكسي كربونيل)- ¢ -) ¢ بيبريدينيل) بيبريدين 1-(phenylmethoxycarbonyl)-4-(4-piperidinyl)piperidine في to. ° مل من مزيج ميثانول methanol وماء (بنسبة ١/١ حجم/حجم) ؛ مع التقليب؛ والمحافظة على درجة الحرارة بين V0 و ٠٠.06 (2 Ye غم )5107+ مول) من محلول سيانو بوروهيدريد صوديوم cyanoborohydride تركيزه 5790 56 ملغم من أرجوان البروموكريزول purple 0:0000:65:01. ثم أضيف بطريقة متعاقبة محلول من ٠١,097 غم ( ؛؛ مول)من أسيتل ألدهيد acetaldehyde في © مل من ميثانول methanol وحمض هيدروكلوريك 0٠ نمه hydrochloric تركيزه ١عياري نقطة نقطة بحيث استمر تغير لون المزيج من اللون الأزرق إلى اللون الأصفر. وبعد إتمام الإضافة وانتهاء التفاعل ضبطت درجة حموضة المزيج إلى ¥ عن طريق إضافة حمض الهيدروكلوريك hydrochloric acid واستخلص المزيج مرتين باستخدام ٠٠١ مل من ثنائي إثيل إيثر diethyl ether في كل مرة. ثم dala الطور المائي قاعدياً واستخلص fas باستخدام ثنائي كلورو ميثان -dichoromethane وجففت خلاصات ثنائي Vo كلوروميثان dichloromethane بعد مزجها فوق كبريتات المغنيسيوم magnesium sulphate وركّزت بالتبخير في خواء. ونقّي الركاز المتبلور عديم اللون المتبقي بالإستشراب العمودي فوق هلام السليكا siicn gel (يتراوح حجم عيونها من + ToT ميكرومتر) بالتصويل باستخدام FMI فنتج ١,9 غم من المركب المسمى في العنوان في صورة بلورات عديمة اللون تراوحت درجة إنصهارها من 97 إلى SAT (معذل الإنتاج = 34,7 من القيمة 7 النظرية) (C=0) "aw ١44,7 : (KBR ج) ١-إثيل-؛-( ¢ -بيبريدينيل) بيبريدين 1-ethyl-4-(4-piperidinyl)piperidine هدرج محلول من Vi غم YF) 0+ مول) من ١-إثيل-؛-[١-(فنيل مثوكسي Jip S ( -4 -بيبريدينيل] بيبريدين 1-ethyl-4-[ 1-(phenylmethoxycarbonyl)-4- piperidinyl]piperidine Ye في مزيج من ٠١ مل ميثانول ١ cmethanol مل ماء و ٠١ مل حمض
YYA
تركيزه ١٠7/فحم نباتي عند درجة palladium جليدي في وجود بلاديوم acetic acid أسيتيك توقف امتصاص Ja bar ؟ بار Jala hydrogen حرارة الغرفة وتحت ضغط هيدروجيني وبعد المعالجة بالكيفية المعتادة؛ نتج المركب المنشود في صورة زيت hydrogen الهيدروجين انتاج كمي. Jara عديم اللون المثال 7؟أ ٠
Hexahydro-1-methyl-4-(4- سداسي هيدرو -١-مثيل-4 -( ؛ -بيبريدينيل) -1-111ء 4 -ديازبين piperidinyl)-1H-1,4-diazepine أ) سداسي هيدرو -١-مثيل-4-[١-(فنيل مثيل)-؛-بيبريدينيل]-11-٠ ؛-ديازبين
Hexahydro-1-methyl-4-[1 ~(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-1H-1,4-diazepine ١١ حضّر المركب المسمى في العنوان بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال ١ hexahydro-1-methyl-1H-1,4-diazepine نيبزايد-١ 4-1 -ليثم-١- من سداسي هيدرو 0 i في صورة زيت لزج عديم 1-(phenylmethyl)-4-piperidinone -(فنيل مثيل)- ¢ “بيبريدينون ١ و اللون بمعتل إنتاج بلغ 775 من القيمة النظرية.
YAY = “كز :MS وحضّرت المركبات التالية بنفس الكيفية: Vo 1-methyl-4-[1-(phenylmethyl)-4- بيبرازين [din sur € مثيل)- لينف(-١[- ؛-ليثم-١ (١ piperidinyl]-piperazine -١ و 1-methylpiperazine حضّر المركب المسمى في العنوان من ١-مثيل بيبرازين في صورة زيت لزج عديم اللون 1-(phenylmethyl)-4-piperidinone (فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينون بمعدل إنتاج بلغ 779,9 من القيمة النظرية. Y.
J-acetyl4-[1-(phenylmethyl)4- مثيل)-؛ -بيبريدينيل] بيبرازين لينف(-١[- ؛-ليتيسأ-١ (Y) piperidinyl]piperazine و l-acetylpiperazine حضّر المركب المسمى في العنوان من ١-أسيتيل بيبرازين في صورة زيت لزج عديم 1-(phenylmethyl)-4-piperidinone -(فنيل مثيل)- ¢ “بيبريدينون ١ من القيمة النظرية. ZY EY اللون بمعذّل إنتاج بلغ Yo
IR, €7 ,+ (مادة التصويل: أسيتات إغيل ammonia L— s«}/methanol Jil iefethyl acetate مركّزة بنسبة ٠ 0/8 1/8 حجم/حجم/حجم) (C=0) “am ١1497 :(KBDR ٠١١ =M MS (V) ٠ ؛-(ثنائي مثيل أمينو)-١-[١-(فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل]-بيبريدين 4-(dimethylamino)-1-[1 -(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-piperidine حضّر المركب المسمى في العنوان من 4 -إثنائفي مثيل أمينو) بيبريدين 4-(dimethylamino)piperidine و ١ -(فنيل مثيل)- -بيبريدينون 1-(phenylmethyl)- 4-piperidinone في صورة زيت لزج عديم اللون بمعدّل إنتاج بلغ 777,9 من القيمة النظرية 0A Ry \ ,+ (مادة التصويل: أسيتات [methanol J sil Auafethyl acetate J أمونيا ammonia مركّزة بنسبة + 1/0/8 حجم/حجم/حجم) ٠١١ =M :MS (9) ١-(١١٠-ثائي مثيل Ji) (1 (Uist S eS) مثيل)-١-بيبرازينيل] بيبريدين 1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4- [4-(phenylmethyl)-1-piperazinyl]piperidine Vo حضّر المركب المسمى في العنوان من ١-(١٠١٠-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-؛- بيبريدينون -dimethylethoxycarbonyl)-4-piperidinone 1 و١-(فنيسل ميل) بيبرازين 1-(phenylmethyl)piperazine في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون بمعذل إنتاج بلغ 785,7 من القيمة النظرية. Y. بح مق (مادة التصويل : ثنائي كلورو ميثان ١ IA 4. methanol J siliae/dichoromethane حجم/حجم) ب سداسي هيدرو -١-مثيل-4 -( ؛ -بيبريدينيل)-١1-11» 4 -ديازبين Hexahydro-1-methyl-4- (4-piperidinyl)-1H-1,4-diazepine حضّر المركب المسمى في العنوان بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال أ ve (و) من سداسي هيدرو-١-مثيل-؛-[١-(فنيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل]-111-٠؛ ؛-ديازبين yy. hexahydro-1-methyl-4-[ 1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-1H-1 ,4-diazepine by hydrogenolysis بدلا من Pearlman’s catalyst عن طريق الانحلال الهيدروجيني » لكن باستخدام حفاز بيرلمان حفاز البلاديوم 08ة001180/فحم نباتي؛ في صورة زيت لزج عديم اللون بمعدل إنتاج كمي.
Y4Y = M" :MS وحضّرت المركبات التالية بنفس الطريقة: ° 1-methyl-4-(4-piperidinyl)piperazine -بيبريدينيل) بيبرازين ¢ )- ؛-ليثم-١ ( \ ) حضّر المركب المسمى في العنوان من ١-مثيل-4 -[١-(فنيل مثيل)- ؛ -بيبريدينيل] prc في صورة زيت لزج I-methyl-4-1 -(phenylmethyl)-4-piperidinyl]piperazine بيبرازين اللون بمعذل إنتاج كمي.
YAY = آز :MS Ve 1-acetyl-4-(4-piperidinyl)piperazine -بيبريدينيل) بيبرازين ¢ )- 3 = did \ (Y ) حضّر المركب المسمى في العنوان من ١-أسيتيل-4-[١-(فنيل مثيل)-؛- بيبريدينيل] في صورة بلورات عديمة 1-acetyl-4-[ 1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]piperazine بيبرازين اللون بمعدّل إنتاج بلغ 781,9 من القيمة النظرية. ve (C=0) “am ١17١ {(KBDIR 4-(dimethylamino)-1-(4- -بيبريدينيل) بيبريدين 4(-١ ؛-(شائي مثيل أمينو)- (V) piperidinyl)piperidine حضّر المركب المسمى في العنوان من ؛-(ثنائي مثيل أمينو)-١-[١-(فنيل مثيل)- في 4-(dimethylamino)-1-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl] piperidine بيب ريدينيل] بيبريدين 4 v. صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون بمعثل إنتاج بلغ 777,8 من القيمة النظرية. )لينيزاربيب-١(-؛-)لينوبرك مثيل إثوكسي يئانث-٠١١(-١-ديرولكورديه (2) 1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-(1-piperazinyl)piperidine-hydrochloride بيبريدين
YY
حضّر المركب المسمى في العنوان من هيدروكلوريد-١-(٠١٠-ثنائي مثيل إثوكسي 1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-[4- كربونيل)- 4-4 -(فنيل مثيل)-٠١-بيبر ازيتيل] بيبريدين في صورة بلورات عديمة اللون بمعثل (phenylmethyl)-1 -piperazinyl]piperidine-hydrochloride إنتاج بلغ 7 من القيمة النظرية. ١ [4 (مادة التصويل: ثنائي كلورو ميثان 6ع«(01000:0/ميثانول 01 بنسبة YY مة: حجم/حجم) yy المثال pel كربونيل]-بيبريدين-ثنائي- ثلاقي )لينيزاربيب-٠-ليثم-؛([ 4 4-[(4-methyl-1 -piperazinyl)carbonyl]-piperidine-bis-trifluoroacetate أسيتات مثيل إإوكسي كربونيل)-؛ بيبريدين (EY 1-١ حمض ) ٠ 1-(1,1 -dimethylethoxycarbonyl)-4-piperidinecarboxylic كربوكسيليك مول) من حمض بيبريدين-؛- + Y) أضيف إلى مزيج من 175,4 غم مل ( "+ مول) من محلول ٠٠١ «piperidine-4-carboxylic Sl كريوكبر مل من رباعي ٠٠0 تركيزه ١عياري و sodium hydroxide هيدروكسيد صوديوم غم ( "7 مول) من ثنائي-ثث-بيوتيل بيروكربونات 5.0 tetrahydrofuran هيدروفوران - ١٠ المزيج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. وفصسل E189 01-6001. 7008:0006 وحمّض المحلول cel si بالتقطيرء وفصل أخيراً في tetrahydrofuran رباعي هيدروفوران عديمة اللون cil ye Ld ورشحت ecitric acid المائي المتبقي باستخدام حمض سيتريك عند درجة حرارة بلغت 5م في مجفف هواء Cd" dag suction filtened المترسبة بالمص فنتج £0,0 غم من المركب المسمى في العنوان الفرعي (معذل circulating air drier دائر Y- الإنتاج = 749,7 من القيمة النظرية). (C=0) aw ١177, متمق : 4لا مثيل إثوكسي كربونيل)-؛-[(©-مثيل-١-بيبرازيينيل) كربونيل]- YO) ب) 1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-[ (4-methyl-1 -piperazinyl)carbonyl]-piperidine بيبريدين
حضّر المركب المسمى في العنوان بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المشال ٠٠ () من VA) ميل إشوكسي كربونيل)-)بيبريدين- كربوكسيليك 1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-piperidinecarboxylic و اميسل بيبرازين 1-methylpiperazine في وجود TBTU في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون oo بمعدل إنتاج بلغ 79776 من القيمة النظرية؛ sale) 14 Ry التصويل: ثنائي كلورو ميثان sal [methanol J sil—e/dichoromethane 3 8 مركتنزة بنسبة ٠. م ١ / Oe حجمإحجم/حجم). (KBR احتلت (C=0) “am VIVA وحضّر المركبان التاليان بنفس الطريقة: )١( ٠ ١-مثيل-1-4[؛-(١ ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-١-بيبرازينيل] كربونيل]- بيبريدين 1-methyl-4-[[4-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-1-piperazinyl] carbonyl]-piperidine حضّر المركب المسمى في العنوان من حمض ١-مثيل-؛-بيبريدين كربوكسيليك EY) )- ١و 1-methyl-4-piperidinecarboxylic مثيسل إثوكسي كربونيل) بيبرازين _1-dimethylethoxycarbonyl)piperazine 1) في صورة بلورات عديمة 1 اللون بمعثل إنتاج بلغ 797 من القيمة النظرية. (KBR خراغتاء حر (C=0) "aw ١17 (SEV) (7) مثيل إثوكسي كربونيل)-؛-(أيزوني كوتينويل) بيبرازين 1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-(i sonicotinoyl)piperazine حضّر المركب المسمى في العنوان من ١-(١٠١٠-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)- ى بيببرازين a ang 1 _1-dimethylethoxycarbonyl)-piperazine -بيريديسن كربوكسيليك 4-pyridinecarboxylic في صورة بلورات عديمة اللون تراوحت درجة إنصهارها من ١4,7 إلى 550:7 SV بمعثل إنتاج بلغ 775,8 من القيمة النظرية CAE Res (مادة التصويل: ثنائي كلورو ميثان /methanol J si 2se/dichoromethane أمونيا ammonia مركّزة بنسبة 1/٠98 حجم/حجم/حجم). Yo غامظم: مكغتل 4,ر176١ (C=0) "au
ج 4 -[(؛-مثيل-٠١-بيبرازينيل) كربونيل]-بيبريدين-ثنائي- DH فظلورو أسيتات 4-[(4-methyl-1 -piperazinyl)carbonyl]-piperidine-bis-trifluoroacetate حضتر المركب المسمى في العنوان بطريقة مماثلة لطريقة تحضر مركب المثال )10 ه) من -٠١١(-١ ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-؛ -[(؟ -مثيل-١-بيبرازينيل) كربونيل]- ° بيبريدين 1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4- [(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl] -piperidine وحمض ثلاثي فلورو أسيتيك trifluoroacetic acid في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون بمعدل إنتاج بلغ 8 من القيمة النظرية. وحضّر المركبان التاليان بنفس الطريقة: )0( ١-مثيل-؛ -[( ١-بيبرازينيل) كربونيل] بيبريدين 1-methyl-4-[(1-piperazinyl)carbonyl]- piperidine ٠١ حضر المركب المسمى في العنوان من ١-مشيل-؛-[؛ -) ١٠ ١ -ثتائي ميل Ss كربونيل)-٠١-بيبرازينيل] كربونيل]-بيبريدين -methyl4-[[4-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-1 -piperazinyl]carbonyl]-piperidine وحمض ثلاثي فلورو أسيتيك 006 في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون Sear إنتاج بلغ 725١ من القيمة Vo النظرية. 11£0,Y (11V4,4 (KBR سم (C=0) 7١١ = MMS (Y) ¢ -(أيزونيكوتينويل) بيبرازين- ثلادثي فلورو أسيثات 4-(isonicotinoyl)piperazine- trifluoroacetate ً حضّر المركب المسمى في العنوان من OV) ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)- - ض (أيزونيكوتينويل) بيبرازين 1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-4-(isonicotinoyl)piperazine وحمض ثلاثي فلورو أسيتيك 100006 في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون بمعثل إنتاج بلغ 7 من القيمة النظرية. Yo 0ط : 19716.6 1 am رودع)
المثال © ؟أ تحضير مركبات بالصيغة العامة: متي -م Boc— (71-١ ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-*<-(فنيل مثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؛ - ° ) ¢ -بيردينيل ( بيبرازين 1,1-dimethylethoxycarbonyl)-NO-(phenylmethoxycarbonyl)-L- 04 1 lysyl]-4-(4-pyridinyl)piperazine أضيف إلى مزيج من 18,8 غم )£9 ++ مول) من Boc-Lys(Z)-OH 1,0 غم ٠ °) مول) من VT DIEA غم )200+ مول) من 1871 1,1 غم )£9 ++ مول) من 01و ٠٠١ مل من ثنائي Jie فورماميد dimethylformamide نقطة نقطةء مع التقليب؛ AY 0٠ غم (494... مول) من ١-(؟ -بيريدينيل) بيبرازين Ue 1-(4-pyridinyl)piperazine في 560 مل من (DMF وقلسّب المزيج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. وأزيل المذيب في خواء وأذيب الركاز في أسيتات إثيل ethyl acetate ثم Jue طور أسيتات الإغيل ethyl acetate ثلاث مرات وبشكل متعاقب باستخدام Ve مل من محلول مائي مشبع من كربونات صوديوم هيدروجينية sodium hydrogen carbonate ومرة واحدة باستخدام J—e Vo من Vo محلول مائي ملحي Ca” Sa adie فوق كبريتات الصوديوم sodium sulphate وركز بالتبخير في خواء. فنتج VEY غم من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت بلون ضارب إلى الصفرة؛ استخدم في التفاعلات التالية بدون A إضافية (معدل الإنتاج - (74¥,Y (KBR .2ل 117/17 (C=0) "am (FM1) +,0% Rs Y. وحضّرت المركبات التالية بنفس الطريقة:
[aud IR ملاحظات النسبة المئوية مادة التصويل NRR' | A الإنتاج Jha (KBr) FMI 17 كمذيب THF ا استخدم A9 ١١4461176 لمحلول ,11601/101150 مر (C=0) :(KBr) FMI avy C1 Ad
WAY, VENTE (C=0) (KBr) FMI 217 0 AS ١١7١ مكبح (C=0) (KBr) FMI “A ot C8 AS
IVY محا (C=0) مج (KBr) FM1 “A 951 Cs A6
IVY LA
(C=0) (KBr) FM1 ir Cl 0م 11406110 (C=0) دح (KBr) FM4 51 9 Cs 0م 14 (C=0)
المثال Yo تحضير مركبات بالصيغة العامة: Cbz- A - 3 2017١ (فنيل مثوكسي كربونيل)-1-(٠١٠-ثنائي مثيل-إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؛ - ° ) ¢ -بيريدينيل) بيبرازين -[N2-(phenylmethoxycarbonyl)-NO-( 1,1-dimethyl-ethoxycarbonyl)- 1 L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)piperazine أضيف إلى مزيج من ٠٠١ غم YT) مول) من 5,١ Zlys(Boc)-OH غم YA) ,+ مول) من 1811 و YY غم +,YTY) مول) من 11036 في ٠٠0١ مل من ثنائي مثيل 8 ٠ dimethylformamides—aala غم )¥ ¥1 »+ مول) من ١-(؛- ٠١ بيريدينيل)-بيبرازين 1-(4-pyridinyl)piperazine و 9,7 مل ١ A) مول) من DIEA مع التقليب وقلسّب المزيج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. وركّز مزيج التفاعل بالتبخير في خواء ووزع الركاز بين أسيتات الإثيل ethyl acetate ومحلول مائي مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية sodium hydrogen carbonate واستخلص الطور المائي مرتين باستخدام مزيج من clad الإثيل ethyl acetate والميثانول methanol (بنسبة ١ / ٠١ ١ حجم/حجم) وغسلت الأطوار العضوية بعد مزجها مرة واحدة باستخدام محلول مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية .sodium hydrogen carbonate وركّز الطور العضوي بالتبخير ¢ بعد تجفيفه فوق كبريتات الصوديوم sodium sulphate في خواء وأذيب الركاز في 5٠ مل من أسيتات ethyl acetate JOY وغسل أربع مرات باستخدام ٠٠١ مل من الماء في كل <b a غسل ست مرات باستخدام ٠٠١ مل من محلول كبريتات بوتاسيوم ٠ هيدروجينية potassium hydrogen sulphate تركيزه ١ » مرة واحدة باستخدام ٠٠١ مل من الماء؛ مرتين باستخدام ٠٠١ مل من محلول مائي من الأمونيا ammonia تركيزه 77 ومرتين باستخدام ٠٠١ مل من الماء. وركّز الطور العضوي بالتبخير؛ بعد تجفيفه فوق كبريتقات الصوديوم sodium sulphate فنتج ١ ٠١ غم من المنتج المنشود في صورة زيت؛ استخدم في التفاعلات التالية بدون تنقية إضافية Jane) الإنتاج = 7877 من القيمة النظرية). (C=0) "au ١74 (KBR Yo ا
(FM1) +,09 :R¢ oYo = M' :EI-MS وحضرت المركبات التالية بطريقة مماثلة: النسبة المئوية مادة [as] IR Re ملاحظات NRR' | A التصويل gla Jamal rr استخدم ثلاثي إثيل وح (KBr) أمين FM1 oA ٠ C3 A3 )0 0(7٠4 في Triethylamine صورة قاعدة مما (KBr)
FM1 AAA Cl All )0-- 0١7"
VY. A,A(KBr) - 11 El 1111 .,04 AY 0 A3 (C = 0) داه :YED [SiO,/LC
FM4 AY {0 C5 A3 oYo =M FM4
RAAK ,A:(KBr) /Si0,/LC THF 1 FM4 AY 97 06 A3
FM4 (C=0) فى EY تفاعل Veo ) C8 A3 صورة منتج خام fy المثال تحضير مركبات بالصيغة العامة: 5 34
H—A-NR'R (iy yar -(فنيل مثوكسي كربونيل)-1 ليسبيل]-؛-(؛ 11-١ 1 -[N’-(phenylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)piperazine بيبرازين
أضيف إلى مزيج من ٠5,١ غم ) 5 ملي مول) من ١ -رضج( ١ء ١ =( ميل إثوكسي - كربوتنيل)- 11 -(فنيل موسي كربونيل)-1-ليسيل]-؛-(؛- بيريدينيل ( IN 1,1 _dimethylethoxycarbonyl)-N'~(phenylmethoxycarbonyl)-L- Ca) 1 lysyl]-4-(4-pyridinyl)piperazine و ٠٠١ مل من كلوريد المثيلين ٠٠ ¢methylene chloride مل ٠ .من حمض ثلاثى فلورو trifluoroacetic acid Sind وقلب زيج التفاعل طوال Jal عند ٍِ مزيج درجة حرارة الغرفة. وعودل مزيج التفاعل عن طريق إضافة محلول be مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية ¢sodium hydrogen carbonate وجفشف الطور العضوي وركّز بالتبخير في خواء. فنتج VY غم من المركب المنشود في صورة زيت عديم اللون(معدّل الإنتاج = 777 من القيمة النظرية). ٠ تاوظع : (C=0) "am ١148 R¢ قر (FM1) وحضّرت المركبات التالية بطريقة مماثلة: النسبة المئوية مادة A نمي ملاحظات به المنود ١ 18 [سم-١] لمعدّل الإنتاح التصويل EM2 +t Yoo C1 A9 (C=0) FM] “EA 168 0 A4 (C=0) FMI + EY C1 AS (€C=0) تفاعل لاحقاً و اا ناا نا الل ان نا صورة منتج خا FM1 .,V AY Cl 6 (C=0) تفا (aa و :217 صورة منتج خا روحم 0م 0 FMI vA (0د0) 0م ٠ 8 Cs فى" 1111 صورة منتج خا
المثال fry تحضير المركبات بالصيغة العامة: H—A-NRR’ Jie HUEY) NT إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل) بيبرازين -1-086 -dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl] -4-(4-pyridinyl)piperazine 1,1 هدرج محلول من ١٠١ غم (Use 0 YYA) من BENT) مثوكسي كربونيل)- (١٠١٠-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؟-(؟-بيريدينيل) بيبرازين-1-0:2 (phenylmethoxyc arbonyl)-NO~( 1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl] -4-(4-pyridi- تعد مأو(انرمفي ٠٠٠١ مل من الميثانول methanol و 146 مل من محلول مائي من كبريتات البوتاسيوم الهيدروجينية potasium hydrogen carbonate تركيزه sua) هدرج في ٠ وجود Vo غم من البلاديوم palladium محمول على pad نباتي (تركيزه )/٠١ عند درجة حرارة بلغت ١7م وتحت ضغط هيدروجيني يعادل © بار حتى توف امتصاص الهيدروجين hydrogen وفصل الحفاز بالترشيح؛ وركّز الراشح بالتبخير في خواء؛ وأذيب الركاز في مزيج من أيزوبروبانول isopropanol وميثانول methanol وضبطت درجة حموضته بين ١ و 4 عن طريق إضافة محلول مائي مركّز من الأمونيا ahs ammonia المحلول Tay حتى الجفاف. فنتج AY غم من المركب المنشود في صورة زيت ea) الإنتاج = 74Y من القيمة النظرية). متمق : (C=0) Taw ١170٠ OYE ؛ كان (أسيتات إثيل acetate الرطاه/ميثانول J slas/methanol مائي مركسّز من الأمونيا ammonia بنسبة ١/4/1 حجم/حجم/حجم) Gy Sang Ye المركبات التالية بطريقة مماثلة:
Yee [aul IR مخ مادة التصويل FARR النسبة cada | NRR* DA لمعدل الإنتاج =H +1 ممح (KBr) ray
FM1 1 5 04 A3 وح 4 =Na + M) (80 "صفح (KBr)
FM1 اد Yoo C3 A3 (C=0)V.o £1Y. 1,1 (KBr)
FM1 OY مثالا 0 All (C=0) 14 لم يستخدم
FM7 ٠ ريم 01 A7
KHSO, ethyl أسيتات إثيل أميثانول 6 [methanol نح (KBr) محلول مائي مركّتز «va vy 01 A3 (C=0) 171 ammonia من الأمونيا ١/4/7 بنسبة (حجم/حجم/حجم) مضي (KBr) لم يستخدم
VIVE, FM4 +, 74 oy C5 A3
KHSO, (C=0) تخا (KBr) لم يستخدم
FM4 «YA Ad 06 A3 (C=0) ٠ KHSO,
GY تفاعل FMI A Veo في صورة | C8 | A3 منتج خام 7لا
Yen
IYA المثال تحضير مركبات بالصيغة العامة: من CM © ١ نه oo o> N La. NR’R*
H 0
Nes iD past ES مثيل إثوكسي كربونيل)-ء AE) VN)
LINN 1- (فنيل مثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين ٠ dimethylethoxycarbonyl)-3,5-dibromo-D-tyro syl] -NO-(phenylmethoxycarbonyl)-L-lysyl] -4- (4-pyridinyl)-piperazine
SEV )N ملي مول) من 0,AN) أضيف؛ نقطة نقطة؛ إلى مزيج من 7,58 غم برومو -0-تيروسين - ومن الرطاعستة-1,1)]-11 HO إثوكسي) كربونيل]-”؛ Ji ملي ١ ( غم ٠,17 (DIEA ملي مول) من A) غم ٠ «carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosine ٠١ مل من ثنائي مثيل فورماميد ٠٠١ و HOB ملي مول) من © A) غم ١,124 (TBTU مول) من مثوكسي)-كربونيل]-1- JEN) ملي مول) من ©, AA) غم Y,0 «dimethylformamide 1-[NO-[(phenylmethoxy)-carbonyl]-L-lysyl}-4-(4- ليسيل] حل ؟-بيريدينيل) بيبرازين مع «dimethylformamide مذاباً في 560 مل من ثنائي مثيل فورماميد «pyridinyl)piperazine ثم ركز dd all التقليب . وقلسّب مزيج التفاعل طوال الليل عند درجة حرارة ve وغسل الطور العضوي ethyl acetate بالتبخير في خواء وأذيب الركاز في أسيتات الإثيل sodium hydrogen مرتين باستخدام محلول مائي مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية ومرة واحدة باستخدام محلول ملحي مائي مشبع؛ جفتف وركّز بالتبخير في carbonate مرحلة caluminium oxide خواء. وأجريت التنقية بالإستشراب العمودي (أكسيد الألومنيوم
ICN (محتوى الماء = 11( (من شركة آي سي إن بيو ميديكالز activity stage [IT III الفعالية 4 ammonia Ls sal fmethanol الرطاء/ميثانول acetate مادة التصويل: أسيتات إثيل «(Biomedicals ؟/١ بنسبة ammonia 1 gl /methanol (حجم/حجم/حجم)؛ ثم استخدم ميثاتول Oo YA بنسبة الإنتاج = 80 من القيمة النظرية). Jira) غير متبلورة Bale (حجم/حجم)). فنتج § غم من
١ -_ (C=0) a= ١7٠١4 1 £Y : (KBnIR (FM1) تر :R; + وق A£4[ALY[Ato = (H + M) :ESIMS : في كل حالة) ١ يمثل n Cua) وحضشرت المركبات التالية بطريقة مماظلة [ad IR مخ مادة التصويل Lp) ملاحظات النسبة NRR' | A الإنتاج BCH] تفاعل «THF المذيب: Yoo C4 AQ AS7 في صورة منتج خام تفاعل في صورة منتج 29 01 AO AS1 خام £1174:(KBr) ="(H+M):ESl od C20 AO AS4 (C=0) 767 (Bry) ¢/Y[1..
Tr rer
I I IS I A اساسا 14 (KBr) تفاعل في صورة منتج
Veo 0 AQ AS7 (C=0) خام كقاعدة؛ NEt3 استخدم FMS 0 Yeo وتفاعل المركب في Cl AT AS4 صورة منتج خام وقح =" (H+M):ESI
FM1 .,0Y Ae C1 احم جه =0) (C ١7١غ (Bry)ifv/[Ate 174 (KBr) =M*:El Boc-AS4 )-0( 47 FMS A AY 05 ام AS4 (Bry) oft [oA FM5/Si0,/LC £YY41,4:(KBr) - 1
FM4 AY Av FM4/Si0,/LC C15 AO AS4 )0( 14 (Bry) 1/¢[vAY وق: هاا
FMS A FMS5/Si0,/LC 0 AO ASL )20( 8
I yey [al IR مادة التصويل Rs MS ملاحظات النسبة المئوية NR°R* A الإنتاج Jud تختلا (KBr) ="(H+M):ESI FM4/Si0,/LC
FM4 ند Ao 016 م AS4 (C=0) ery (Bry) تمي THF البلا (KBr) THF
FM4 ارا va C15 1ح مم )0- 0( ٠١5 FM4/SiOy/LC ="(H+M):ESI £1v+1,4:(KBr)
FM6 AA Y[ie [oA AY 1116/50/10 03 AO AS4 (0ح) 4 (Bry) ملا (KBr)
FM1 Yo Ao FM4/Si0,/LC C16 AQ AS1 )-0( 147 17)
FM6 At 11/16/51 0/17 06 احم مم )070( 1+8 7٠١٠:1680
FM4 + qe FM4/Si0,/LC 018 AQ AS4 0-014 1165:0687
FM1 . EY 4. C37 AO AS1 )-0( 178 وح (KBr)
FM4 0) 90 C37 AQ AS4 (C=0) ١7٠ £Y1yo,0:(KBr) ve 22 AQ AS4 (C=0) YW AA امي ولح
FM4 EY 97 C21 AO AS4 (C=0) veo (Br) ="(H+M):ESI )م 1/1 1714 14 Cl AS AS4 (C=0)1v:14 (Bra) )من Ae C23 AO AS4 (C=0)v.4 vee [add IR ملاحظات النسبة المنوية ا مادة التصويل NRR* | A لمعدل الإنتاج coe | ل ا ا 1168 arfayfoas "ا: va C24 AO AS4 (C=0) 7 مطح vi C8 AS AS4 (C=0) Wy «1 ¢0:(KBr) 0 0 A6 AS4 (C=0) IVY eA £11YA:(KBr)
Ny jafrev MT AA C8 A6 AS4 (C=0) WY فح (KBr) =" (H+M):ESI
Ia C8 0م AS4 (C=0)vY.vY (Bry) 1¥/1. [AoA £11YY,0: (KBr)
C26 AO AS4 (C=0)1v:v في صورة Gay تفاعل Yoo 0 AQ ASI منتج خام ثنائي كلورو ميثان 11rY (KBr) dichloromethane oY C8 AO AS1 (€C=0) methanol /ميثانول 1/4 بنسبة نح (KBr) =" (H+M):ESI
FM4 At C18 AO AS1 )0-0( 7 )80(7/5/1 نح (KBr)
A C3 AQ AS1 (C=0) 10 «yey (KBr)
FM4 VW YA Va C21 AQ AS1 )0-0( 77 تجح (KBr) ا C6 AO AS4 (C=0) 767
Yeo [aad IR مادة التصويل R¢ MS كيرتيري ملاحظات النسبة المئوية A لمعدل الإنتاج £11v4 (KBr) 4. C19 AO AS4 077 في صورة Gay تفاعل مم 0 لا AS9 منتج خام استخدام 11154 كقاعدة
FM1 YA AY Gay وتفاعل المركب Cl A7 AS1 في صورة منتج خام ol el — er
Jel تن I EE 1166 (KBr)
FM1 EY 1. C42 AQ 1ح )- ٠ حدر (KBr)
FM4 v.00 Yoo C42 AO AS4 (C=0)v.o / yarn (KBr)
MeoH/EE 1104 14 +4 VA C43 AO 1م ° / q0 (€C=0) معحدر (KBr) MeoH/EE .,4 97 C44 AQ AS1 (C=0nve ذه محر (KBr) MeoH/EE =M"EI 4 77 C45 مم AS1 (C=0)140 7/4 (Bry) of¥ [oe [111 (KBr) MeoH/EE =M":El .,40 As C47 AQ AS1 )- 0١٠ ١ Ja (Bra). «fd INCE
Jy (KBr) MeoH/EE <4 Ad C49 AO AS1 (C=0NAt 7/4 لاسا | |« | لي | عنس | سم ven {asl IR مع مادة التصويل MS ملاحظات النسبة المنوية NR°R* A الإنتاج Sud (C=0Nv.v Va = 00 =M"El
Jy (KBr) MeoH/EE 4 FY fodA ar C50 AO ASt (C=0)V.o 1/4 (Bry) /MeOH [EE
ARYA (KBr) =NH,OH 21 Yoo 051 AQ AS1 (C=0) vey oN Jefe gy (KBr)
FM1 +01 ay C52 AO AS4 (C=0)1v.o محم (KBr) =M":El
AY C53 AO AS4 روىع) ٠ (Bra) oft) تجح (KBr) - (H+M):ESI 3 C64 AO AS4 (C=0) Ww) (Br) ٠/1
MeoH /CHLCL
Aare (KBr) بنسبة NHOH/ £0 27 C53 AO AS] 04 ١/٠
MeoH م010 ننحد/ (KBr) ف" /101 بنسبة AA C51 AQ AS4 (C=0) 11%) ٠ م ٠ م ٠
MeoH CHCl, - 1 هفح/ (KBr) /011بل111 بنسبة | wove ARYANS vv C66 AQ AS4 [(® = 0) IVY
Ry (Bry) ااا اا ل
MeoH [EE y14e (KBr) بنسبة OH oh 0 AO AS16 (C=0) 1/4
ا NR’R* A ملاحظات النسبة المئوية R¢ مادة التصويل ("al IR لمعل الإنتاج اها اس م010 /11م1,1 (KBr) - 1 للاخ C53 AO AS1 مل ٠ | /011بل1ل1 بنسبة ديا (C=0) (Bra) ١/٠ (KBr) مح AS4 مم C70 ا (C=0) 707 1م (KBr) | MeoH/CH:Cl: AA 04 AQ 1174( /17 بنسبة 0(767-) 78 لاسا اام 1 ص10 MeoH/CH,Cl, cn AO AS4 NH,OH/ بنسبة ٠ م ١ nN ٠ ا ا اد الا ا ا ا انم لا ارا سسا ها اال« a lol اساسا | Tel 1 م ص10 المثال fra تحضير المركبات بالصيغة العامة: (rR n HJ N A a4 NRR H © ١-(؟ -أمينو-؟؛ © ثنائي برومو-0-فنيل ألانيل)-؛ -( -بيريدينيل) بيبرازين -(d-amino- 5-dibromo-D-phenylalanyl) -4-(4-pyridinyl)piperazine ° 3 قا * سب مزيج من YA غم (84... (Use من ؛-أمينو-؛ ه-ثائي برومو -1<-[( )6 AY مثيل (Ss كربونيل]-0-فنيل ألانين 4-amino-3,5-dibromo-N- ا
ص ¢[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-D-phenylalanine ١ر8 غم ) 6,١١ مول)من (TBTU الدالات (Jse +, 0A) من 1108 ١4,5 غم AY) 12+ مول)من ١-(؛- بيريدينيل)-بيبرازين 1-(4-pyridinyl)-piperazine و V4, مل .11١( مول) من DIEA في ٠١ مل من رباعي هيدروفوران J sha tetrahydrofuran الليل عند درجة حرارة الغرفة. واستخلص مزيج التفاعل باستخدام محلول ملحي مائي مشبع مرة واحدة ومرتين باستخدام محلول مائي مشبع من كربونات صوديوم هيدروجينية .sodium hydrogen carbonate واستخلصت الأطوار المائية بعد مزجها مرة واحدة باستخدام رباعي هيدروفوارن tetrahydrofuran وغسلت أطوار رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran بعد مزجها مرة واحدة باستخدام محلول ملحي مائي مشبع. وبعد تجفيف الطور العضوي باستخدام كبريتات الصوديوم 3S sodium sulphate ٠١ بالتبخير في خواء وأذيب الركاز في أسيتات الإفيل .ethyl acetate ورشّح طور أسيتات الإثيل ethyl acetate بعد تجفيفه مرة ثانية وركّز بالتبخير في خواء. فنتج 07,5 غم من مركب وسيطي في صورة زيت لزج؛ مزج Gal مع ٠١ مل من كلوريد المثيلين methylene chloride و Av مل من حمض ثلاثي فلورو أسيتيك trifluoroacetic JB = 0 الناتج طوال الليل عند درجة حرراة الغرفة. وركّز مزيج التفاعل بالتبخير في خواء وسحن الركاز المتشكّل باستخدام الإيثر ether فنتج 5,4؛ غم من المركب المنشود في صورة مادة صلبة غير متبلور بلون أبيض Jane) الإنتاج = 7977 من القيمة النظرية). (C=0) Tam VIVE TEV: (KBOIR YR, (أسيتات إغيل acetate 1 /ميثانول 201 بنسبة 4 (حجم/حجم) 7 وقد حضّرت المركبات التالية بطريقة مماثلة (حيث « يمثل ١ في كل حالة): NRR* | A R? ملاحظات النسبة المئوية MS مخ مادة التصويل [pal IR اام اس اي ا Cm Le “ا ا باستخدام TFA نقي اما Jo | » لس | | سنا
Yea ] سم IR مادة التصويل Rs MS ملاحظات النسبة المئنوية NRR' | A R’ لمعدل الإنتاج ا ا (Bra) ٠١٠7١ (KBr) *(H+M):ESI 217 C4 AO | AS4 (€C=0) لمعه = (Br2) للاخ (KBr) FM2 Yo 0 A9 | ASI ) 2017477 خرةتح1 (KBr) FM2 «| F(H+M):ESI M C8 AQ | 4 (C=0) AAEM = (Bra) «yer, (KBr) ethyl اد أسيتات إثيل vy C1 0م | 4 )0-0( + J silisefacetate 4/6 4s methanol (حجم/حجم) ا خلحا (KBr) =M":El 1 C65 0م | AS4 (C=0) vajrvjere (Br2) مد (KBr) FM1 oA | 11 vo ces | Ao | اق (C=0) لادمزخ ارد = )8( 11ve (KBr) | MeoH/CHCl, ote | T(H+M):ESI YY,» C78 AQ AS4 (C=0) بنسبة 21 ryjrijeva = 7/6 (Braz) ٠٠7٠١ (KBr) | MeoH/CHCl, “Ye | TAIFM):ESI 1. C78 AO | 1 (C=0) م/م 14 بنسبة = بم (Bry)
درجة EI معدل 4 [سم-1] | الانصهار IR مادة التصويل Rf MS ey ملاحظات | NR3R4 A |X R2 | RCO رثم 8 080 المركب , مزيج مز (KBr) hg + بٍ 181 1011/00 er (11 + M) :ESI ‘eo 0 AO oasa | Nz I. بنسبة م 1 (Br) ¢ ب ٠ فد = (C=O) CAVA مزيج من ١١ (KBr) [MeOH/CH,Cl, x4 (H + M) :ESI on 46 AO asa | Nes 0 (C=0) 7 بنسبة 1 (Bry) ٠ ١مر/لكح =
CAVA vied (KBr) MeOH /EE مزيجمن | + (H - M) :ESI 0 7 AO last | Nes Co (C=0) ١/5 بنسبة (Bry) 1/gfvey = "hte {(KB) FM7 re (H+ M) ESI 8 Ci AO اقم دا وا | NI36 ١ د (C=0) (Bry) )/vajvyy =
Vira (KBr) . "(H+ M) ES] . . : : FR ١ 1 ١ +5] 1 Lav
BB a 7 اللا الي 0 | ao AST | اقل من THR 117:30 دا011/011:0ع/ ny (H + M) :ESl oy cas وا 0م AS4 N71 CA (C=0) ٠ بنسبة 24 (Bry) 1/5/7147 = hs مزيج من [rnesKB | 011/06 | مي (I ١ M) ا 2 cas | فا قم 1١ ا Asa | Nee | فب (C=0) v1 بنسبة 717 (Bra) ١ر86
AVA vin (KBr) MeOH/EE مزيج من nT oy C49 A0 د وا ١ Asi N66 iy. (C=0) ١/5 بنسبة or . eo "(Na + M) :ESI
YVY 4 (KBr) McOH/EE مريج من Ye As يي _ ‘eo C44 AO \ AS4 N71 £1 (€=0) 1/3 بنسبة (Bry) 2 /154:0630 | MeOHJEE مزيع من | | 001 + M) (ESI oA لقم لحا ما قم | وى | Nee (C=0) yi ١/5 بنسبة (Bry) 1+ /oA[ven = تسد (KBr) عزيج من ٠ “(H+ M) :ESI 1 ا 5 051 AO ١| ASI | 6 ey 0 ل اس ا | 8 | (gry vs
Co (H+ M) ESI 110 FMI cet | evjeafeve = re cs2 | AO ١١ Asa | Neo | ve (C=0) ٠7 Bro) 12 py ‘(Ht + M) ESI [rive (KBn) FM1 ب Tr حملا/ر = vo C52 AQ ١| AS4 ١ NTI he (C =0) مدا Br) 12 مزيج من co ] Zr (H - M) :L:SI
JA 1Y (KBr) /MeOl 1/0 1,Cl, جو ves v 3 5 of [vod = 0 AO ١| ASA ١ 6 £11 (C=0) 1134١ بنسبة NILOH 9 / ’ ’ 53 5 يي (Bra
J33Y (KBr) . (H+ M) :ESI . cn : ry 8 (C =0) تدا | Bey offen - ve 053 AD ١| AS4 ١ NTI IY مزيج من معد (KBr) | /MeOH/CH,Cl . . } . 7 64 AD ١ 54 | 6 55 (C=0) بنسبة NH, OH ° ° co A 06 خب مزيج من صخا (KBr) | ب20ي0/لا0م "(H + M) :ESI
LE ip Cs3 AO ١| ASI ١ 6 av (C=0) بنسبة OH (Bry) 136 53 5 0 ,0 .تت كلاح (KBr) "(11 + M) :ESI . :
FMI "4 ب" 0 ١| م 4 نت" (C=0) (Br) ضر a 0 54| 6
د ِ درجة _ nt الإنتاج daa | Ly رقم الانصهار ]١-مس[ IR مادة التصويل Rf MS 0 ملاحظا | NR3R4 | A | X R2 | RCO | O°,
Jy A(KBr) . i “(H+ M) :ESI < cas
BB (C=0) VIAL EMI "١ ١ Bry) ممصا = or C65 مما ١| 54م | NTI £4 , مزيج من “(H+ M) ESI
VIYA (KBr) MeOH/CHC Che q VAS YAY _ vy C51 AO 0 ١ 4م N66 on (C=0) بنسبة NHLOH (Bry)
YAY
مزيج من خلاحا (KBr) /MeOH[CH,Cl ‘ *)11 + M) :ESI 0 53 ALO ا 5 °
Ye S N71 2) (C=0) بنسبة OH (Bry) 1/¢/vvY = C33 0 ASI ! . ,& ف 0ت (KBr) * 05 يي FMI ye | (HM) ESI 3 65 مأ ١| |اكم Nes | »م (Bry) AYAR $= رمح "١ (H+ M) 51 hn 1Y (KBr) FMI IY 40 JAAJVAL = CA C65 ADL O || ASI N71 o.Y (C=0) ٠١١ (Bra) مزيج من + 76 cee re oo (H + M) :ESI iy : (KBr) /MeOH/Ct 1,Cly Ce 91 ا - ww C66 AO 0 ١ 4م N66 8.4 (C=0) بنسبة 0101 ره . (Br2)
To جا | + اليم [ele flo أ oY a C8 0م | H2 ١ | فلكم | NTI Yay (C=0) Fm (Bry) لز = 77د (KBr) . (H+ M) ESI , | AS (C=0) ا FMI A (Br) 1/316 = C8 AO | 2 3 N71
V1 (KBr) “(H+ M) :ESI 1 : 66 ‘as (€=0) FMI Yo ١ Bry دض ١ C8 0م | 2 AS4 | 6 تخد (KBr) ٍ ya | - "01+ M) ESI Ce wo lm [| AS , ال سرس Mma ey Ags | 8# ال (0-) ل" | Br veer - nM 5 حر (KBr) "(H+ M) ESI
IRARTARRE FMI “0 A y/ag vay = £0 C4 AQ 0 ١ AS1 87 $Y. (C=0) (Br)
JY VY A(KBr) + I:
IAARYARRE M1 vot (H + M) LS] ve C8 AO | O ١١| YAS | 7 YY . (Bry) 8/v[A.e = (C=0) [yV 1 ¥:(KBr) - oy (11 + M) ESI , i. (C=0) 7 FMI ve (Bry) حاضيإ AY C8 AO v | AS4 ١ 5 71
JARYY(KBr) “(H+ M) :ESI لخ دا اي ١ MI lo VARY - 29 C4 AO | 0 |Y | ASL | 5 ey (C=0) (Bry)
Jy 4:(KBr) . Cee | (H+ M) ESI . ا 0 (C=O) Yas FMI 2° | (Bry) انل Ye C4 AO O ١| AS4 | NI26 gry a “(H+ M) ESI ا FMI (or 11 JAR JVAY = 2 C8 AD | O |v | ASI | NI26 Eve (C=0) “ا (Bry) en” ty ae oo Tefen] oo 7 Lv Ty - ١ 5 4 (C=0) FMI (Bra) اما Cs AO | 2 AS4 ١ 7 1 ص + مزيج من
CUA KBD ١ oT MeOH EE | اق لي ال ب Ad c20 | AO vasa | N27 | ب (€=0) CY OA بنسبة (Bra) Anfvae = (KBr) مزيج من + : حنخحرل1 ١ ات | 011/868م1/تامينلي (H + M) ESI AY C4 AO ١١ AS4 ١ 7 fev us oo (Bra) AVY ¢ = رمحن CY ofA بنسبة (KBr) مزيج من + ٍ ١ vite ire | NH,OH/MeOH/EE | +. ¥Y (H + M) :ESI AY C8 AO لقف Nes gon . ب (Cl) 141/؟/ = 6 (C=0) SV fA بنسبة لمح (KBr) . (H+ M) :ESI . - AY YY 8 3 0 £31
Be (C=0) FMI (Bry) LAT - 08 AD] 0 AS4 ١ 8 17لا
رد قم معدل درجة المركب NR3R4 | A | X R2 | RCO ملاحظات الإنتاج Rf MS مادة التصويل IR [سم-١] الانصهار T 1 0 (KBr) "(H + M) :ESI AR YA FMI SAY 3 of CAIN = 1 C8 AQ \ AS4 NI129 LV تح (C=0) (Bra) (KBr) "(H + M) :ESI مح O || ASI Ni29 | 0م YA C8 = انبرل YALA FMI . Ya (C=0) (Bry) vias (KB ٍ (H+ M) ESI . on. ١١ AST ١ 48 3 0م C8 | = عياب IB (=O) M1 2" Bry (KBr) ‘(H+ M) ESI تقد 0 | ١| ASL 0م FMI +0) VJAYJVAY = IX C8 م (C=0) (Br) :(KBr) "(H+ M) ESI FMI na Ge fANYAT = 7 C8 AD ١١ AS4 | 0 5/1 ملا ححا (C=0) (Bn) “(H + M) ESI مزيج من : Cl AD ١ AS 1 N66 VY ب _ EAS 1 م اس يي ار ا \ (CL) / / ) ( ا5: "(H+ M) مزيج من (KBr) ف oegfexfeofara = | © C37 AO | 0 ١١ | AS4 ١ NI3I | مب AVEVIREN MeQH/CH, Cl ران (Bry. بنسبة TV (حجم/حجم (C=0) “(H+ M) 51 مزيج من (KBr) EAY 131ل | |ogfevfel Jara = | XE C20 AO V | AS4 على VIAS/VIYA MeOH /CHLCh (Bra; Chy) بنسبة YY (حجم/حد (C=0) a chit | | C20 AO AS 13 ¢ 1 ماله ره مق IB (C=0) MI © ١ (KBr) ="(H + M) :LSI VofAVA LE Ao C37 AQ ١| 4 182 EAS م 1*1 ااه سي (C=0) (Bry; Ch (KBr) 0 ٍ A cs AQ v | AS4 ١ 4 6.0 يا FMI LV تدخا الا (br رمح ب (KBr) cr Nes ١ vax | اقم ١ دا علدا ITE FMI xe | (HH EM)EST ١ + cs | ao (Bry) 7١ = 4 (C=0) viav,r (KBr) . } “(t+ M) ESI . ٍ ١ 9 wn | (io H2 AS N72 | 0م (C=O) FMI ¥ (Bry) oft Jv = C8 : اكنا: Vay, y (KBr) : = "(H+ M) (C=0) M1 7١ Be) VY 1 C8 AO | H2 |v | AST | NIS YY ١ Sn VA “(H+ M) :ESI A FMI Aes JAAJVAY = 7 C4 AO ١١ AS4 | N87 voy 0 / (C=0) (Br2) مزيج من ve (KBr) AcOH/MeOH/EE = "(H+ M) ESI 0 : arava | Ca [AD OY LASER 374 | + روق | 22 بنسبة (C=0) Vo efor مريج من i 1 اق بل AcOH/McOH/EE | (H+ [Yoo Api 0# Br) veer - YY C21 AO | O |v | AS4 | NTI v4 ve (H+ M) ESI يم ١ ولس es DMF 38 aol ov] asa] | حوره | ب 3AV: (KB) FMI 1[ / خددا (C=0) (Bry) o "(1+ M) :ESI vi DMF C38 AO | O |v | AS4 | NIIS ov = رفز VAY:(KBr) EMI oi 1{ (C=0) ١٠ (Bry) 1 , استخدم مزيج من | Jy A(KBr) : - "(H+ M) :ESI
ETA
معدل درجة . الانصهار ]١-مس[ IR مادة التصويل Rf MS ملاحظات الإنتاج NR3R4 | A | X R2 | RCO Sh 0 7 ّّ ححا (KBr) "(H+ M) :1 استخدم مزيج من 5 . ٠ رم FMI اك By) verte = 79١ ai C20 AO ١١ AS4 | 8 ox. — [© اه م | ceo [aololTasa[ Nes [ ذا (KBr) “(H+ M) :ESI . 2 5
Be رف FMS 1 Bry) o Jee = | ¢ C8 AD vi | ASE | NI39 ory (KBr) +
H + M) : 51 ا فد FMS oY ( > C20 AD ١ | AS4 | NI39 ove
BB on (Bry) 17/11/74 = 2 (KBr) + :
I- :] 4 FM3 nN ان | La fore C53 AD 1 | ASI ١ 9 ove (C=0) : (KBr) . re vii FMI a% he 1: C8 اهم O |v | AS4 | 0 av (C=0) : ١ (KBr) + E
IVETE FMI or a Ny i | rv cs مدا ١| ASL | 140 | ery (C=0 : مزيج من محا (KBr) /McOH/EE “(H+ M) :ESI : و 5 (C=0) NILOH , (Bra) 31/3 + VAR = £3 C66 AO ١ ١ ASI N66 581 15/5/م, ١ بنسبة مريج من
Viv. (KBr) | :ا16011/01/ . (H+ M) ESI 1 + م (C=0) بنسبة NOH | 0 ١ Bo spas - ١ * 078 | AD ١| 84م 866 eer
VIY بخ مزيج من كعد KBr) ١ باعتا نفع ‘(H+ M) :ESI
V0 Yo 2 (C=0) بنسبة OH S| (Bry AY a C78 | AOL 0 ١١ AST 66 eet
VIX [A {(KBr) مزيج من *)1 + M) :ESI 77 ل = ححام بطرم م6011/0116 C78 AQ vy | AS4 N71 oot _ بنسبهة NI 1,0H (C=0) 77 (Br) (KBr) مريج من . : : MeOH/CH,Cl, (H + M) :ESI 0 4 / . : 91 C78 AQ ١١ ASH N71 oso بنسبة NHL OH Bry) ركلف B or | Te oe مزيج من ver (KBr) ١ /McOH/CHLCL "(H+ M) ESI . A (C=0) ل 71 بنسبة | (Bry) 0م #70 9 ماي 0 |١| ASA | 6 51 ٠ 2 Sef / من Sn
MeOH /CH,Cl ‘(H+ M) :ESI , بنسبة NH,OH AL (Br) ل رتاف C70 AD | O |v | AS4 | 1 coy 2 5 6 مزيج من
Vive (KBr) Cl "(H+ M) : 1ع + و ا (C=0) بنسبة NH, OH lB) خانم تاد | ١ 64 ها VASE 3266 | eet
Yvan. (KBr) eT . : : /MeOH/[CH, CL (H + M) ES! . ا 7 1 إلا As ‘ £ oo 1 بنسبة 01 ' (Bry) T+/YA[IYT = A C20 AD ١١ 4كم ١ 41ل 4 (€=0) Vea. «(KBr) / مزيج من ِ م7011 ناوعا (H + M) :ESI ورد متحا ححا on / بنسبة NH,OH Fl Br) fray | C71 Ao ١| 54م | 6 1 (C=0) VIVA
- ; + رقم ملاحظت | معدل الإنتاج : . درجة | NR3R4 | A(X R2 | RCO الانصهار ]١-مس[ IR مادة التصويل Rf MS 0 المركب 6 مزيج من (H+ M) ا i 1 (KBr) MeOI/CHCL | 0 ل 4 - a 0 ا مم ١ | 4قم | NTI en بنسبة ملح ارفختا NH,OH/ : ra) (C=0) VY e/a : مزيج من "(H+ M) :ESI . . y1ivi (KBr) MeOH/CH; Cl, oA "1 ens _ vo C70 AO ١ ASI N66 oY (C=0) بنسبة 1/ (Bry) . ,© .م .ات مزيج من *)11 + M) :ESI :
VIVA (KBr) MeOH/CH, Cl, Ca ( 6/0 ) _ vv C70 AQ ١ AS] N71 ony (C=0) بنسبة NH,OH/ (Bry)
VW Ve
Jl مريج من (H+ M) ESI i ب | لعب راصي | 0ط 1 fon - a 02 AG JO] ١ | كم | Nees | ete بنسبة امح NHL OL , a (C=0) VY A : مزيج من ‘(H+ M) :ESI 5
KBD ١ MeoH[CH,CL | | ne es 3 - crn | Ao VL ASA | 71 | em
YAY N بنسبة أي NH,OH/ 1 (Br) (€=0) VY JAN مزيج من “(H + M) :ESI . , نذا (KBr) MeOH/CH,Cl, ( an = +6 C53 AO ١ AS4 ١ 6 باح (C=0) بنسبة NH4OH/ (Bry)
Y/Y ofA مزيج من “(H + M) :ESI . vary (KBr) MeOH/CH, Cl, Ly { Ai _ vi cr? AQ \ AS4 116 فج (C=0) بنسبة NH,OH/ (Bn)
VY [A مزيج من “(H+ M) ESI : \ . “نحا (KBr) MeOH/CH, Cl, ot ( ps _ ay 083 0م lO] ASI 6 24 (C=0) بنسبة NHLOHY (Bry)
YY [AS مزيج من . 8 AS3 , :(KBr) McOH/CH,CL | \ (H + M) ESI A و a0 lo] ١ 2 6 ov. بنسبة جايتحا NH, OH/ , Nt. = (C=0) VY JA مزيج من ES] AS3 N66 av نخدا (KBr) ١ MeOH/CHCL | (H+M): AY دي AD ١ | 66 (C=0) بنسبة NH4OH/ ' 18 =
VY ofA
I. مزيج من . . AS3 , "م ا MeOH/CH,CLy || 01+ M) :ESI » مه | AD 0| | | NTE] ev
VIAL بنسبة NILOH/ i a (C=0) VY IA مزيج من + AS3 oy (KBr) MeOH/CH,CL | ب (H + M) :ESI A دي AD \ PN ياج رخا YY بنسبة NH, OL) | ألم td 4 (€=0) VY A } مزيج من 1 ASI , (KBD MeOHJCHLCL | مب | (H+ M) ESI vo css | Ao ١١ | Nee | en \ 71 اا ا بنسبة نح , YYV= (€=0) VIX [A مزيج من 1 . ASI i" 0ق meomjeineh || (H+ M) ES] vr مم | دى VTE اجيم | en 17 بنسبة خاي NH, OH ; VEY = (C=0) Of fo
درجة . 2 الانصهار [ad IR مادة التصويل 18: MS الإنتاج dw | ملاحظات | ONRR A |X rR’ RCO #2 : = (1) المركب مزيج من قات ححم ١ McOH/CH,Cly "(H+ M) :ESI he on.
Nn (C=0) 1vrT بنسبة NHL OH a te C20 AQ ١١ 51 N66 A
VIXIA
مزيج من صقا محم ١ MeOH/CH,Cly (H+ M) :ESI : Ny (C=0) Wrt | بسبة NHOH/ | أ YA = C20 AD 0١| ASIT | NTI A ل مزيج من مدا (KBr) | 101/00 ‘(H+ M) :ESI x . (C=0) بنسبة NHLOH/ [ive = C20 AO ١ 54م N143 AY ١٠ ا ls 0000| © ص | هماه ما | er
IR اسيك en J fo ذا« اسم "5 “(H+ M) ESI
Nn V1:(KBr) FMS مي YER YRaTy - 8 Cs AO 0ا ١ AS4 Ni44 oA (C=0) تعد (Bry) 1 03 “(H+ M) :ESI
Via. (KBr) EMI Cv رام 117 = Ao C33 AO ١ AS4 N144 oA (C=0) (Bry) 1377:0680 + : لممحا FMI ave | (x M) ESI rv cr | ao ١١ ASI | N66 | eav (C=0)
JY AAE(KBr) . . (H+ M) :ESI : (C=0) Wr i - vive . C72. | AD 0١| اقم | NTL | ههه مزيج من مظعا حر /McOH/EE : "74 : ١ 0 +4 اح م Lon x إل C8 519م ا 0م | 7١
SYA won Clo [fo [foi fass سه | ee
EEE TE a [wa] ات ات ات
YY: “(H- ES
I TS | a [fol Fn © [er 16 (H- :ES
EEE TA a ما fol >17: (H - :E
ERAS ATT a [ow fol [eon حدر (KBr) - . “(H - M) ESI . + 5 - (C=0) VAY FMI 0 ay tv C8 AO ١١ AS36 | 1 ive مزيج من حدم (KBr) /MeOH/EE A | (HM) ESI i .
B (C=0) ViAv | Ls NH,OH | 70 ١ (Br) حك Y C8 ا AO JO 0 | ASLO | NITE) avs
YY
مزيج من vier (KBr) /MeOH/EE “(H - M) :ESI . 0 (C=0) بنسبة NH,OH ١ "| (Br) اعت - 0 C8 | ADO ١١ 5(9م | 109 | Sv
OYA
مريج من مظعا حدر /MeOH/EE ١ (H+ M) ESI : (C=0) ١84 | بنسبة NH,OH MB واه v C8 0م |O |v | 5819م | NII§ | arr حير VIIA (KB . . 1
EE ee اها | Te [we ا
المثال ؛ تحضير مركبات بالصيغة العامة: 2 ل بوتوي كرح ليا ع
H O
١-[؟-أمينو-؟؛ 5-ثتائي dF) EN agp ف 8 5 لاء اأ-ثماني ٠ هيدرو -17(7)-أكسو بنزيميدازوليل-(١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل])-؛- Jaa jt ) ( -بيبرازين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[4-(1,3 ,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-2(2H)- oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]jcarbonyl]-D -phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine (2 ١ (المركب قلتّب مزيج من YO غم ) Vo) ملي مول) من CDT و ٠,٠١ غم )£,1 ٠ ملي مول) من Vo ot Yr A) 7أ-ثماني هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل- ١ ) ))-بيبريدين «4-(1,3,32,4,5,6,7,Ta-octahydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-piperidine 8 مل VA) ملي مول) من DIBA و Je ٠٠١ من رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran لمدة ساعة واحدة مع التبريد aly ومن ثم قلسّب المزيج لمدة Addy Ye عند درجة حرارة gall المحيط .ambient temperature وأضيف 1 غم ١ Vo) ملي مول) من ١ - ؛-أمينو -7؛ So eo برومو-0-فنيل ألانيل)-؛ -(؟ “بيريدينيل) بيبرازين و ١77 مل (8, ملي (Use من DIEA مع التقليب Oday مع الترجيع لمدة ساعات. وخفتتف مزيج التفاعل باستخدام ٠٠١ مل من أسيتات إثيل ethyl acetate وغسل الطور العضوي organic phase مرتين بمحلول Sle مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية .sodium hydrogen carbonate ومن ثم استخلصت الأطوار المائية aqueous phases بعد مزجها مرة واحدة باستخدام مزيج من أسيتات ethyl acetate J - ورباعي هيدروفوران tetrahydrofuran بنسبة حجمية بلغت ١ :١ وغسلت الأطوار العضوية بعد اا
زا مزجها مرة واحدة باستخدام محلول ملحي (Hla مشبع saturated aqueous saline solution وبعد تجفيف الطور العضوي وإزالة المذيب في خواء vacuo نقّي الركاز rosidue باستشراب عمودي (باستخدام هلام سليكا من نوع إم gel 60 Tem 10-511108 من شركة ماتشيري ناجل 2186107-11 قطر عيونها Wy 77٠١-١١ mesh للجمعية الأمريكية لفحص المواد American for Testing Material (ASTM) ٠ نراعاهه؛_مادة التصويل اصعداء:_مزيج من أسيتات ethyl Jf) 6 )ميثانول ١/١ =methanol (حجم/حجم) . فنتج ٠١١ ملغم من رغوة عديمة اللون colourless .foam معدل الإنتاج- 17 من القيمة النظرية. :(KBr) IR 177 1145 سم" (C=0) ٠ بع كك FM3) (Bry) ٠٠177117١ - )2 + M) ESI-MS "(Na + H + M) : = رارحا (Br) وحضسّرت المركبات التالية بطريقة مماثلة ١ =n Cua) في كل حالة): ا
LLY
Se [ad IR مادة on تمرح ملاحظات | A شم | وهم المركب 7 التصويل 1:68: (H+M):ESI استخدم ان 0-0177 FM1 oY Bry) AJ3/aVi 9, و1 كقاعدة ١ 0 A3 AS1 N16 111, 7:(KBr) "(H+M):ESI استخدم رمم | FMI (Bry) trjerjyra= | YT DMF دا | C1 | A0 | AS4 | NS3 A + 3d
AY) (KBr) (H+M):ESI a 0 (C=0) 7 FMI 5 (Bry) 7/1/7749 لم DMF ١ 01 AO AS4 N54 AY استخدم «Yoav:(KBr) ~(M+H):ESI 00 (C=0) 1768 FM1 1 (Bry)t/¢/V) Y= 1 DMF ١ 0 AO AS4 N57 ay تح (KBr) (H+M):ESI (C=0) ٠ FM1 ot كالمل YY \ 01 AO AS4 N47 ay
Br, «Ye4A,4:(KBr) (H+M):ESI (C=0) V1Y. 1 FML | "| لحم فرع © ١ 0 AO | AS4 | 5 it + Ahad 11vv,0:(KBr) (H+M):ESI ¢ (C=0) FM1 لون )8:0(7/6/717- ١ DMF ١ Cl AO AS1 N57 + TW جح (KBr) (M+H):ESI ¢ 0 (C=0)) AY. FM1 لو (Bry)¢[Y[VE = vo DMF ١ 0 AO AS1 N53 an + 3% ات تت (KBr) (M+H):ESI ¢ " (C=0) 114e,¥ FM1 ,Y (Bry)¢/¥ [Ve = AR DMF \ 0 AO AS1 N54 av «Yoay:(KBr) FM1 oY (M+H):ESI vi ١ Cl AO AS4 N59 لإ C=0) 7658 Br,)A/1/14 ¢= مقت جح FM1 A (M+H):ESI TY ١ 0 AO 51 N45 ٠١
C=0) VY:AA Br,)/Y [Vt =
Viev,£:(KBr) FM1 ov (M+H):ESI Ye ١ 01 AO ASI N59 Ved (C=0 Br,)4/Y/140= ماحد FM1 1 (M+H):ESI As استخدم ١ Cl 0م | AS4 | 0 na
MARA AAR AW! (Bry)v/e/vey= DMF
C=0 كمذيب AY Y:(KBr) FM1 ot (M+H):ESI استخدم ١ 0 AO AS1 N60 ل AVY. Yew (Bro)A[1[vo t= DMF (C=0) 7 كمذيب viva, 4: (KBr) FM1 oN {M+H):ESI Ya \ 0 AQ AS1 N47 خلا مس ]312(51/5/177- ممح (KBr) FM1 بد (M+H):ESI ند ١ 0 AO AS1 N61 ١١ روح 1٠6٠ 3071/9/77 7- )جح FM1 1 (M+H):ESI ب ١ 01 مث AS4 N61 YY
C=0) 1١4 (Bry)Y + [AJ¥Y1=
VV. AA (KBr) FM1 1 (M+H):ESI £,¢ استخدم ١ 0 7ق م N15 VYo كقاعدة حخحوه مص[ NEt
YAA جد (KBr) FM1 1 (M+H):ESI oy استخدم ١ C4 AO AS7 N15 177
C=0) كقاعدة لاو خخ 11
درجة [pul IR مادة MS ملاحظات معدل الإنتاج NR’R’ A RCO رقم Ia المركب 7 التصويل
C=0) ٠87 Tev= كقاعدة ل ب
C=0 Br, YY/Y [Ye A= 83
C=0 Br,)V/o/Viv= كقاعدة Cea I
C=0) ٠4 (Bry)4/v/ace= ا بي ال م
C=0) ١ حتمة/؟/71(ور3 ال C=0) 4 كمذيب -57/4/7/7(و3 د ا
Cc=0 Br,)3/Y/[¥Yo= le CT
C=0) \Vv.8 Br,)A/1/YY §=
Le
C=0) V+) Br,)oce= كمذيب بسي اتا (C=0) ١7 حك الله
Br,
ES
(C=0) 77 د ربز DMF/THF
Br, كمذيب سان ل نسي 7ر7 ذلا DMF/THF 0-0 Br, كمذيب ا (C=0) ٠8 AY [AO [VAT = DMSO/THF
Br. كمذيب ناس ا
C=0) 4 (5026/07/7 01- د ا
C=0) VIVA Bry)ee/ov/velr= — rr 1 rr | | N66
TE
٠6 (و:ط) 6/7/7 46- DMF/THF
Cc=0 كمذيب ا (C=0) 7 7ر1 /خ(وط) DMF/THF
EEE ES
(C=0) VA. (BryA[i[vet= DMF/THF er (C=0) (Brp)afY[vie= DMF/THF (C=0) Bry)" /Ya/vyy= DMF/THF
اا اه 0 | اذا اش التصويل الاتصهار cs المركب ١و > I
C=0 ور (17/1١ عر لز 83
C=0 Br,y)1Y/1. [VoA= كمذيب DMF/THF 83 Elma كمذيب حلا ار /11(و3 عد رودص DMF/THF - اس الا
C=0) 64 Br,)e/v[yvi=
C=0) ٠7 Bry). [oA[vei=
C=0) YAS Br,)e/v/vey=
Is ل (C=0) تمحر Br,)¢/Y/VY.=
I IE
C=0) نغ Bry)1/¢/vvy=
EY
C=0 Br,)¢/Y/A%= a Ra. مج Br,)A[1/AV د | سن قت م( Br,)1/¢/4. Y= ا || oo | |) تا للا ل يي > ل Et Rll وح ا الا رمق )3:و(7٠ ٠١ [YA[vY1=
C=0
CETTE OC
(C=0) Y1a4.,¥ «(Br,) ده ل/لارة (داححاي) "دب بد oy
Br:
ET سسا خرف لاا afvfefvar= (C=0) (Br, CL) ال سات [1]
TAY, Y كلاذ ارح ازعم 17 (Bry)
C=0
ام Tm ETC اجا Re
Sead) المركب 0 الإنتاج التصويل 8 7 ك١ 5 ل" (C=0) ١7١ لاه I I (C=0) 17 رملا 7/١ - ب 0 (C=0) 765 avafavifave= عمودي باستخدام هلام (Br,) FM4/ silica gel سليكا (C=0) (Bry)Y[o/viv= بس (C=0) (Br,)Y[o[viv= (C=0) (Br,)1/¢/vey= (C=0) ٠" (Br)Y [Ya vyv= [ome نس (Br,)1/¢/yYY= |e اي سا (C=0) 10 17 81١ Id حو (Bry) I (C=0) (Bry)3/v/¥Ye= لاا (C=0) (Bry)v 7/7 ١ [NYA= 1 (C=0) (Bry)V[o[¥¥T=
I Tn (C=0) (Bry)Y + [YA/NY = er J الما (C=0) (Bry) YV/Y4/yYYV=
I TT
(C=0) (Bry) [Ya vyvs=
MN
Ve) (YVVEE (Bry)d/v/[ace= c=0
I ل (C=0) (Brpv/° 3
EY لاس (C=0) (Bry)vy/Y-
I
(C=0) ١7١ (Bry) £1/74
لا رقم A RCO 711 ملاحظات | معدل الإنتاج [ad IR Baka درجة المركب 08 التصويل الانصهار 1140,Y:(KBr) FM1 "(M+H):ESI oY \ C22 AO AS4 N15 via C=0 Br,)A/1/V§§= *(M+H):ESI TY ١ C21 AO | AS4 N15 ١ د | FMI | و0ق:؟؟حد Way 7ل C=0 Br,) ¥+/YA/YY = *(M+H):ESI ve ١ C4 AO AS] N78 57 مك | £:(KBr) FMI جد C=0) 77.8 Br,) ¥+[YA/VY1= ASI | N73 Vy | 0م V1rV,0:(KBr) FMI | +,-v *(M+H):ESI 33 ١ Cl Cc=0 Br,) 1/¢fvey= 7-١77 1١ 7 :)68( FM1 1 )1 1 12) ١ C8 AQ AS4 N79 4 C=0 Br,) 777 ١| 1 AO | ASL | 5 Vie ب ١47:05 FM1 | ١ "(M+H):ESI 1-4 زور C=0 Br,) *(M+H):ESI VY ١ C4 AO | 1 N76 7 كن | FMI | وصط تخ حك Wr C=0 Br,) &/¥/1te= لاي ASI N75 | 0م ٠7 ¢:(KBr) FM1 | ٠8 “(M+H):ESI Y. ١ C4 C=0 Br,) 4/¥[11e= هد | FMI | ٠6 *(M+H):ESI ra ١ 4 A3 | AST | N73 1277:0680 C=0 Br,) AT/AV/AVa= ASI | 5 114 | 0م 7 FMI | ١ 0) Ww ١| 178:00 111-15 C=0) 114v,¥ Br,) ¥./YA/YYi= A1YY,A:(KBr) FM1 +A *(M+H):ESI 217 ١ C4 AO AS10 N15 7 اصن (Bry) ٠١/١/7٠١4 خأرتاعتك 1940,F Cc=0 ل AO | AS10 N15 0 \ ل ١٠١ 1 :)637( FM1 1 *(M+H):ESI 1-5 C=0 Br,) £/¥/V).= ١ C8 AO AS1 N77 yo نون V163,7:(KBr) FM1 Ye *(M+H):ESI -؟0/77/ C=0 Br,) N76 vi 1ق ١ C4 A3 و3 y1ve,0:(KBr) FMI | 7١ “(M+H):ESI C=0 Br,) Y/e[AdY= الا A3 | ASI N75 م yr, 0:(KBr) FMI | ٠6 “(M+H):ESI oy ١ C=0 Br,) v/e/AdY= AY, Y(KBr) FM1 AR *(M+H):ESI it ١ C4 A3 AS1 N74 YA. C=0) Y1A4,0 Br,) ١١/1/57 «\ve,0:(KBr) FM1 | FA *(M+H):ESI 3 ١ 08 A3 | 1 N15 Va. C=0) ٠187 Br,) 4/¥/4Ae= N15 | ١ | 810 | قم FM1 | 7 *(M+H):ESI Tt ١ Cl و8 :رمت حد7ة/ 7/50 C=0) 17١ Bry) ١ C4 A3 | 510 ١ 5 51 11 مقا تح C=0) ٠١١ Bry) /71/177- *(M-+H):ESI 1% ١ 0 A3 | AS10 | 5 )مت Way C=0 (Bry) £Y/¢.[aTA= Y1£1:(KBr) FMI ov *(M+H):ES]I vy ١ 0 A3 AS] N77 Yot حدمة/ذ/ C=0 Br,) ٠١
LEA
درجة [ad IR مادة MS FUN معدل ١ ملاحظات NR’R’ A RCO رقم المركب )*( التصويل الانصهار كت :080 0) 1 ١١ 8 A3 | AS4 | 5
C=0) 1144 Br,) A/1/aA¢= وقح FM1 | «oF *(M+H):ESI WY ١ Cl كد | 4 N15 Yov (C=0) ٠47 (Bry) 1/¢[VAY= (YY, A:(KBr) FM1 | 4 *(M+H):ESI 4 ١ 0 AO | AS4 | NIOO | You روح \V.o Br,) 4/v/voo=
Vi40:(KBr) FMI "(M+H):ESI 2 ١ C8 AO | AS4 | N100 | ves c=0 Br,) £/Y/Vi.= «1 1ve,o:(KBr) FM1 | + (M+H):ESI vd ١١| 3 0م | As4 | 5 Yi.
C=0) 84 Br,) حتةلالغة ارد 1080 FM1 | «vA (M+H):ESI v1 ١ 0 Al0 | AS4 | 5 51 (C=0) ١١ (Bry) ححةلاغة ارد (11¥o,0:(KBr) FM1 | ٠.4١ *(M+H):ESI Y. ١ C8 AS | AS4 | 5 Yio
C=0) 1١7 Br,) 41/4/YAv=
A 1£v:(KBr) FMI | -.¢v *(M+H):ESI Ye ١ Cl A6 | AS4 | NI5 Yiu
C=0) 11A4,0 Br,) A. [VaAJVai= ese | FMI *(M+H):ESI Yo ١ 0 0م | AS4 | N8O | vv و Bry) V/e[A Y=
YY, A (KBr) FM1 | ..¢v *(M+H):ESI 1 ١ C8 AO | AS15 | 5 Yr
C=0) ٠١7٠١١ olo= ne 7ح Y:(KBr) FM1 | ٠. *(M+H):ESI 21 ١١ 4 0م | AS4 | 5 1
C=0) ١7 Br,) 7/0/7177 - د 180 FMI *(M+H):ESI £1 ١ C8 A3 | AS4 | 1 Tv
C=0) 7١ Br,) A/1/av i=
AY, (KBr) FM1 *(M+H):ESI Tv ١ C8 A6 | AS4 | 5 مح C=0) يافحا Br,) حصماع/ه ا ل7٠: FM1 | +01 *(M+H):ESI 1م ١ C8 AO | AS4 | 2 4 روحص 4 Br,) 1/¢/viY= 11£1:(KBr) FM1 “(M+H):ESI on ١ 0 0م | AS4 | N82 TV.
C=0 Bry) £)/va/yvy=
A1YY,A:(KBr) FM1 ١ 3 "(M+H):ESI 71 ١ 0 AO | 511 | 5 77
C=0) yvyé حبكت 080 FMI | .,e¥ *(M+H):ESI 1A ١ C8 Al0 | AS4 | 5 77
C=0) 177٠ Br,) e/Y/A= ne 117¢,0:(KBr) FM1 | ..o% “(M+H):ESI vi ١ 0 0م | AS4 | N102 | 4 (c=0 Br,) £Y/t./VYA=
AYA (KBr) FM1 “(M+H):ESI ١ C8 AO | AS4 | N102 | ٠ (C=0) 111¢,0 Br,) Y/o/viv= ا ا اش eee ا El Fl i
C=0 Br,) 4/v/véo= [Sot | | | ee | ٠ ذه لمن ال ا ل
C=0) 168 Bry) رحد
[سم '] درجة IR ملاحظات | معدل الإنتاج مادة NRR' | A R’ RCO رقم المركب 80 التصويل الانصهار = (C=0) V141,0 (Bry) ١/ذإةتتح —
Be (C=0) ٠8 (Bry) 1/i/vrY= a. = (C=0) 04 A=
HE 03 تستحخل كلا (Bry) 7/77 (C=0) = (C=0) Yeo (Bry) حال( EAE (C=0) ١١ (Bry) Af vai= 7 0 (C=0) ٠١ (Bry) 7/1 ححخ/ ا 08 (C=0) رامد (Bry) Y/[o/YAT=
Cae = (C=0) ١8 (Bry) AY[A-[YVA= (C=0) (Bry) oy [oedfoov=
En لت (C=0) — (Bry) YAY[VA«[VVA= — ب اا (C=0) V1AY (Bry) 7٠١/١ حخ (C=0) ١7٠ (Bry) 4Y/4)[VA4= و" 0 (C=0) (Bry) v[o[avY¥= go. © المثال تحضير مركبات بالصيغة العامة: 1 موثو حك رح يا ع
H O
كربونيل]-؛. *-ثائي . برومو-0- )لينيزاربيب-١٠-لينف-4(-10-<[-١ تيروسيل]-1 ليسيل]-؛-(؛ بيريدينيل)-بيبرازيمن 1-[N2-[N-(4-phenyl-1-piperazinyl)carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl] -4-(4-pyridinyl)- piperazine (VY (المركب —£) NNT) من (Use ملي AT) أضيف إلى محلول من 600 ملغم ١
SEO) N [doug iD ses 0 SE كربونيل]-؟؛ )لينيزاربيب-٠-لينف
LINN phenyl نيزاربيب-)لينيديريب->(-؟-]ليسيل-1-]لينوبرك (oS) i piperazinyl)carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl] -N®-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4- مشبع بكلوريد methanol مل من ميثانول ١ methanol في ميثانول (4-pyridinyl)-piperazine وقلسّب المزيج طوال الليل عند درجة حرارة الجو hydrogen chloride الهيدروجين Vo إلى أن ترسب كل الهيدروكلوريد ethyl acetate المحيط. وخلط مزيج التفاعل مع أسيتات إثيل ورشّح الراسب المتشكّل. وبعد غسل_الراسب بالماء نقفّي hydrochloride من شركة MN-silica gel 60 V+) باستشراب عمودي (باستخدام هلام سليكا من نوع إم للجمعية الامريكية لفحص Gy 77١-١7٠ عيونها hi <Macherey-Nagel ماتشيري ناجل
J slae/methanol J silisefethyl acetate مادة التصويل : مزيج من أسيتات إغيل (ASTM المواد Y. فنتج ٠ (حجم/حجم/حجم) ٠ هد =conc. aqueous ammonia من الأمونيا Sy ماني .amorphous solid غم من مادة صلبة غير متبلورة +, TA ا go) معدل الإنتاج- ده من القيمة النظرية. (C=0) ' سم ١179 (KBr) IR (FM2) +,00 :R¢ (Br;) ححا مر ="(H + M) :ESI-MS
Bry) £+Y/t [Es =" (HY + M) : 5 : في كل حالة) ١ =n التالية بطريقة مماثلة (حيث GUS pall Gp ang معدل 2 ]١-مس[ IR مادة التصويل MS لانتاج | NKR | | A | R | RCO رثم 7 المركب Y10%,A (KBr) *(H + M) :ESI روح FM2 EY | AY Vea = لم |1 0 فل | 1 NS ١١ (Br2)
VUEY,Y (KB (a+) EST ١ (KBr) FM2 nev | ava van= ١ ٠ ct تدم | مادا | no | ١" -ن) 0( (Bra) aaa/methanol ميثانول + . ٠14,7 (KBr) | glacial أسيتيك جليدي (1 + M) :ESI 2 لا = 5/7/7196 بر ا Cl ١ | Al | 1 N5 A (C=0) ١/١/5 =clefacetic acid (Br) *(H + M) :1
FM2 . V/o/vvY = ol ct | Y| Al | Ast | 1 Vo (Bra)
Vo A 2KB *(H + M) :1
A HEBD FM2 GY YN JAA = ١ TE cit دا | AL | AST | N2 1 (C=0) (Bry) *(H + M) :ESI
YivYv,o ال FM2 LY جرحم = £1,Y C2 | VY | Al | اقم N2 ل (C=0) (Brz) VUEY,Y * : (C=0) l= toy > المثال تحضير مركبات بالصيغة العامة: 2 ا ع 2 rir! 0 برومو-77<-[0<-[؛ -(7-كلوروفنيل)-١-بيبرازينيل] كربونيل]-[- (ALO ء7-ونيما-؛[-١ ألانيل]-1-ليسيل]-؛ -(؟-بيريدينيل)-بيبرازين-ثائي- (ثلاثي فلورو أسيتات) Ji ٠ 1-[4-amino-3,5 -dibromo-N?-[N-[4-(2-chlorophenyl)- 1-piperazinyl]carbonyl]-D- phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine-bis-(trifluoroacetate) (11) (المركب إلى مزيج من trifluoroacetic acid أضيف ¥ مل من حمض ثلاثي فلورو أسيتيك برومو -77<-[0-[4-(؟- (SEO »-ونيمأ-؛[-١ غم (45_ملي_مول)_ من 47 0 ٠ اثوكسي) die يئانث-٠١([1-+*-]لينالأ لينف-0-]لينوبرك ]لينيزاربيب-١-)لينفورولك 1-[4-amino-3,5-dibromo-N2-[N-[4-(2- كربونيل]-1-ليسيل]- ؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبر ازين chlorophenyl)-1-piperazinyljcarbonyl]-D-phenylala-nyl] -N°-[(1.1-dimethylethoxy)carbonyl]- .methylene chloride مل من كلوريد مثيلين ٠ في L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine مزيج التفاعل لمدة * ساعات عند درجة حرارة الجو المحيط ومن ثم ركز في oo” By oe فنتج 7 غم من مادة صلبة غير متبلورة لونها بيج ether Jib خواء. وسحن الركاز المتبقي .suction رشّحت بالسفط
Ag hill معدل الإنتاج- 777 من القيمة (C=0) ' سم 11978 (VEY (KBr) IR (FM1) +, Ry Y. (Cl Bry) اتدل الت داه ="(H + M) :ESIMS وحض_ّرت المركبات التالية بطريقة مماثلة: toy
CT = احاح المركب 7 التصويل (Bry) YY/Y[AYA= (C=0) yi (Bry) AJ1/Avi=
BB
(C=0) ٠» afv[Aco= (Bry) مطل نت FM1 1 *(M+H):ESI \ 0 Al AS1 | N-H N60 VEY (Bry) \1£0:(KBr) FM1 oN “(M+H):ESI 1. ١ 0 Al | ASI | N-H | 6 vot (Br)
VA: (KBr) FM7 | «nA *(M+H):ESI 7 ١ C8 Al | ASI | N-H | 5 Vay §(C=0) YY: 1,1 نح [aod ١١4ر٠ سخلا (Bry)
CF3
ViY1:(KBr) FM7 | 7 *(M+H):ESI 7 ١ C8 Al | ASI | N-H | 1 هجا حمر عر رمى)؛ )0(( 4,!؟!؟؟؟ (Bry) مكل لبخلا
CF3) ٠١ ب 1111 وق ؟,متححف *(M+H):ESI Yo,v ١ 01 Al | AS6 | N-H | 5 YA 7” HN i اا 7 BB (C=0) ٠78 5/7866 (Bry) 14e,¥:(KBr) FM2 EY *(M+H):ESI £4 \ Cl Al AS1 | N-H N15 14 ا ا (Bry)
tot lt 9 المركب % التصويل (C=0) (Bry) 4/1/7 4< 7 (C=0) (Bry) 1/¢/A- Y=
B BB
¢(-NH-) (Bry) 01/15/67
VIVA “ككل (C=0) N (C=0) ١7 (Cl) 4/v[o[ArY=
Br, (C=0) 74 (Bry) V/o [AsY= — (C=0) 7 (Bry) ح: كاري 83 (C=0) (Bry) V/o/ArY= إل [oe Te [ep (C=0) 11v4,¢ (Bry) 1/86 t= (C=0) 7 (Bry) 4-1 /3/Adv= )-0( 4 (Bry) AJAY ح مق ميحد | EMI | لحم "(M+H)ESI Al NIS | vr الس 10 wee
O1AYA (KBr) FM1 TY “(M+H):ESI 17 ١ 0 Al | AS5 | N-H | 5 vy (C=0) 11t0,Y wif (Bry) 2/5 حتدد/ (NH;) 77 (C=0) 1, (Bry) 4/v/vve= (C=0) 7 (Bry) Y/o[ArY= (C=0) 114, (Bry) 1/¢/viy= - ل (C=0) 17 (Bry) لذرح/ذ £=
V1:(KBr) FM1 «oA "(M+H):ESI av ١ 0 Al | ASI | N-H | N34 ١ (Br) د ا سيا 7 الم | ll (C=0) 114, (Bry) دإ 7: (C=0) vito (Bry) حم نذا لارة وقل: FM1 فا *(M+H):ESI Ad \ 0 Al AS1 | N-H N42 oy (C=0)
ده رقم NR3R4 A 7 RCO ملاحظات معدل مادة التصويل IR [سم-١] ا ا ا ا ناس )7 FM1 oh “(M+H):ESI At ١ Cl Al} AS1 | N-H | N43 of )نات اا * ا" 7 ome | "|" pee | | TL حا »اا | | اتيت " الى (C=0) 11¢v,¥ (Bry) A+ JAJVAR= nr - -45/7/47/ م (C=0) 9," (Bry) (C=0) 7 (Bry) 4/Y/Aoo= N-H | 8 YEA | قد | (KBr) FM1 Nt *(M+H):ESI ay ١ 0 Al تخد EE EET TT (C=0) "ا" 7 || ا | ae | " المع بد (C=0) 7 (Bra) (Bry) V/e/var= مح (C=0) (C=0) 11vA (Bry) M1/4/A v= (C=0) ٠ (Br) 4/V[AAo= Y1¥0,0:(KBr) FMI LY *(M+H):ESI At ١ C4 Al | ASI | N-H ١ 5 You J MR نم ee | اص A1YY,0:(KBr) FMI LY *(M+H):ESI AY ١ C4 Al | AS1 | N-H | 5 YoY oem M7 ee | | PP ame [PE PT "“ الس (C=0) (Bry) 7/١ [AYA= 0 7 || ا | اا orm | "| ee حتعمغإم/ ١ (صق) 75 (C=0) (C=0) VATA (Bry) AJ1/AAE= (C=0) (Brz) A/1/AYE= «Vive,o:(KBr) FM1 + Y1 +(M+H):ESI 217 ١ C4 Al | AS4 | N-H N84 YA. EE اللخ © wn) N-H N15 | اكه | Al 0 صفر oY +(M+H):ESI aA مزيج من Ave: (KBr) (C=0) 114A. /Bt,OH (Bry) £/Y/At.= H,O/AcOH ١/١/- (حجم/حجم/حجم FMI ev +(M+H):ESI Al ١ C4 Al | AS] ١ N-H N73 174 موي26 ee | “| [PP | ا سف peel I Il co I | || |“ “| (C=0) 7 (Bry) 4/1/7 4- ااا to l= IEE 7 المركب O11 (KBr) FM1 “Ve +(M+H):ESI vo باستخدام مزيج | C17 AO | AS4 | N-H | 6 871 (C=0) ٠١" (Bry) NAVAS من ص
DMF/THF
AY 8 FM1 +10 +(M+H):ESI ٠ باستخدام مزيج | C17 AO | ASI | N-H | 6 27 (C=0) ‘veo (Bry) avy fo= من DMF/THF (C=0) ٠634 (Bry) 1t.= 1 08 (C=0) ا tov ١ المثال تحضير مركبات بالصيغة العامة: 2 0 ( R
PN n A
R™ لا Lo “NR’R*
H O
-٠ [(7-مثوكسي فنيل) مثيل] أمينو كربونيل]-؟؛ [ 101-[-١ ققائي برومو-ت» 7-تيروسيل]-1-ليسيل]-؛-(+-بيريدينيل)-بيبرازين ٠ 1-[N*-[N-[[[(2-methoxyphenyl)methyl]Jamino]carbonyl]-3,5-dibromo-D,L-tyrosyl]-L-lysyl]-4- (4-pyridinyl)-piperazine -مثوكسي Y )-¥ ] ] بحل <20[- ١ ملي مول) من ١ ) pala ٠ قب مزيج من برومو-©0؛ .1-تيروسيل]-“1<-[[(فنيل مثوكسي) So فنيل) مثيل] أمينو] كربونيل]-؛ ٠ 1-[N2[N-[[[2-(2-methoxyphenyDmethyl] كربونيل]-1-ليسيل]-؛ -) ؛ بيريدينيل)-بيبرازين amino]carbonyl]-3,5-dibromo-D,L-tyrosyl] -N°-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4- مل من YO (glacial acetic acid مل من حمض أسيتيك جليدي 9٠ epyridinyl)-piperazine في حمض أسيتيك جليدي hydrogen bromide محلول (تركيزه 7( من بروميد هيدروجين طوال الليل عند درجة حرارة الجو Gls anisole مل من أنيزول Y و glacial acetic acid Vo ورشّح الراسب اللزج diethylether المحيط. وقاا_ب مزيج التفاعل في ثنائي إثيل إيثر الناتج الخام باستشراب عمودي (باستخدام TE بالسفط. JT Sina) sticky precipitate «Macherey-Nagel من شركة ماتشيري- ناجل MN-silica gel 60 1+ =f هلام سليكا من نوع إم مادة التصويل: مزيج (ASTM للجمعية الأمريكية لفحص المواد Why 770-١7. قطر عيونها مائي مركتز من الأمونيا J slas/methanol J silim/acetate ethyl من أسيتات إثيل 7 غم من مادة صلبة غير ١,77 (حجم/حجم/حجم) . فنتج +,Y/Y/A = conc. aqueous ammonia متبلورة. من القيمة النظرية. LEA معدل الإنتاج- (C=0) “am ١١7١ (KBr) IR
0 (Bry) للا لالخ لال 4 ="(H + M) ESI-MS (Br) YALY[YAAY[YAY,Y ="(HY + M) : فى كل حالة) ١ =n وحض_ّرت المركبات التالية بطريقة مماثلة (حيث ١ معدل مادة Int رقم »احا [m=
VIYV,A (KBr) *(H + M) :ESI (C=0) FM1 ov 17/10/2848 = £1,4 C1 Al | 1 141 ١ (Br) ١16,7 :(KBr) *(H + M) :ESI 57 ¢C=0) FM2 EA 17/1١ [YAN = Yoo Cl Al | AST | N2 Y
NH" «NH (Bro) *(H + M) :ESI
FM2 اق YY[Y JAVA = Y,A cl اقم | لما | 4 (Bry)
A المثال ° تحضير مركبات بالصيغة العامة: 2 0 ( R
A 1 م لا - ؟» “NRR*
H O
“NJ sD a5 SEO بيوتيل]-؛ وسكأ-١-)لينف ورولف-؛(-؛1-10-<8[-١ مثيل اثوكسي) كربونيل]-1-ليسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين SUEY OV) 1-[N’-[N-[4-(4-fluorophenyl)-1-oxobutyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-N°-[(1.1- Va dimethylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine غم (001 مول) من حمض ؛-(؛-فلورو فنيل)- ١.18 أضيف إلى محلول من في مزيج من ؛ مل من ثنائي مثيل فورماميد 4-(4-fluorophenyl)-butanoic بيو تانويك إضافة مع التقليب tetrahydrofuran مل من رباعي هيدروفوران ٠١ و dimethylformamide Vo - برومو-0-تيروسيل)-11 (FEO FINN مزيج من ١لا غم )00 مول) من
[(فنيل مثوكسي) كربونيل]-1-ليسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N*(3,5-dibromo-D- tyrosyl)-N°-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine و ٠٠ YY غم ))0 50+ مول) من TBTU و 17 غم ))0 10+ مول) من DIBA وقلسّب المزيج الناتج في جو من النتروجين Baal nitrogen يومين. ومن ثم ركّز مزيج التفاعل في خواء وامتص ° الركاز المتبقي في ثنائي كلورو ميثان .dichloromethane وغسل الطور العضوي بمحلول حمض سيتريك مائي aqueous citric acid solution (تركيزه + (AY ومن ثم استخلص بمحلول (ha (تركيزه + (FY من كربونات الصوديوم الهيدروجينية sodium hydrogen carbonate جفف فوق كبريتات الصوديوم sodium sulphate ورشّح FSH في خواء. وبعد تقليب الركاز مع إيثر ©0» بقي ١,14 غم من الناتج المنشود في صورة ركاز غير متبلور. ١ معدل الانتاج- 797/7 من القيمة النظرية. (C=0) “am ١1976 ت١ (KBr) IR (FM2) +,10 :R; [AYO ="(u + M) :ESL-MS انحلا (Bry) ="'(Na + H + M) 44 )معدم (Br) Vo وحض_ّرت المركبات التالية بطريقة ١ =n Cua) Alles في كل حالة):
جد احا << إل اساي Peels المركب 7 التصويل (C=0) 8 (Bry) 4/v[yvo= كمذيب DMF/THF (C=0) ٠5 (Bry) 4/v/vyo= كمذيب DMF/THF (C=0) ٠15" (Bry) 4 كمذيب DMF/THF
EN 8 ا (C=0) 11to,Y (Bry) بام إلا (C=0) (Bry) 4/Y/Avo= كمذيب DMF/THF (C=0) (Bry) V/o[A1y= كمذيب DMF/THF (C=0) (Bry) /1/517- كمذيب DMF/THF (C=0) (Bry) 1/7/4. كمذيب DMF/THF
I
(C=0) كمذيب DMF/THF
V1v4,A:(KBr) FM7 A *(M+H):ESI va استخدم مزيج من 0 A3 | ASI | N44
EEC
(Bry)
)£1 Jad 3 تحضير مركبات بالصيغة العامة: 1 بوثو جرح يا جع H O INN 1 [(©*-مثوكسي فنيل) إثيل] أمينو كربونيل]-3؛ 0 كلورو-7-تيروسيل]- م 7-ليسيل]-؛-(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين-ثنائي-(ثلاثي فلورو أسيتات) IN -[N-[[[(3-methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dichlro-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4- 1 pyridinyl)-piperazine-bis-(trifluoroacetate (المركب +1( أضيف suspension إلى معللق من ١.77 غم Y) ملي (Use من CDT و ١ مل من ٠ ثلاثي إثيل أمين triethylamine في حوالي ٠١ مل من رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran مبرد إلى 6p Vom إضافة نقطة نقطة؛ مع التقليب؛ محلول من ١ غم )1,1 ملي مول) من PNY #-ثنائي Ndi Dsl ١-ثنائي_مثيل اثوكسي) كربونيل]|-1-ليسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N?(-3,5-dichloro-D-tyrosyl]-N’- [(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine في ٠ مل من رباعي Vo هيدروفوران tetrahydrofuran خلال ٠١ دقيقة. وقلتتب مزيج التفاعل sad ساعة واحدة عند da الصفر المثوي؛ ومن ثم قلّب لمدة ساعتين عند درجة حرارة الجو المحيط؛ء ومزج مع محلول رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran 74 غم )11 ملي مول) من -٠( مثوكسي فنيل)-إيثان أمين TAs «(3-methoxyphenyl)-ethanamine مع الترجيع لمدة ¥ ساعات وقلتّب طوال الليل عند درجة حرارة gall المحيط. وبعد إزالة المذيب في خواء TE x. الركاز باستشراب عمودي (باستخدام هلام سليكا من نوع ol إن- MNsilica gel 60 ١
من شركة hd (Macherey-Nagel Jali iil عيونها lady 77١-١76 للجمعية الأمريكية
لفحص المواد (ASTM مادة التصويل: (FMI وقلسّب المركب الوسيط الناتج في مزيج من 0
مل من حمض ثلاثي فلورو أسيتيك trifluoroacetic acid و 80 مل من ثنائي كلورو ميثان
dichloromethane طوال الليلء وأزيل المذيب في خواء وسحن الركاز ether Jub فنتج 7.4 ملغم ٠ من المركب المنشود في صورة مادة صلبة غير متبلورة.
معدل =z) 747 من القيمة النظرية.
(C=0) “am 119756 اكت (KBr) IR
(FM2) ٠ :Rq
Br) ٠١ 1٠١١١٠٠١ ="(H + M) :ESIMS (Br) YoY,V/¥or,y[vo.y =" (HY+ M) ١
وحضّرت المركبات التالية بطريقة مماثلة ١ =n Cys) في كل حالة):
[ead IR مادة MS ملاحظات معدل NRR* | A تج | RCO | رقم [ER a ME /. (C=0) 11 (Bry) كقاعدة حمكار مر (C=0) ٠7 (Bry) 1A AVAIVY = كقاعدة © (C=0) ٠78 (Bry) AYY/AY [AYA = كقاعدة (C=0) ٠4 (Bry) كد [AYA/AYT = كقاعدة؛ أجري نزع للماء (C=0) viva (Bry) AY. [AYA[AYT = أجري sell نزع للماء ب (C=0) 7 (Bry) كقاعدة = لام/ ع لام/ الام (C=0)r1v1 (Bry) كقاعدة = لاتخزرثتم/ الام (C=0)1v1 Bry) AAJA E = كقاعدة )-01 64 (Bry) AY. [AYA[AY = كقاعدة (Bry) AVI/AVE[AVY =
AVY[ATR[ATY = DMF/THF (Bry) كمذيب ا (Bry) لاتذ/ركتم/ الا = ل (Bry) AVY/AVe لاما = 83 (C=0) مدا (Bry) ارخذ للخائغه = (Bry) AMAJAAT[AAE = د (C=0) (Bry) AY/AY [AVA =
كا رقم NR3R4 A RCO ملاحظات معدل مادة IR [سم-١] المركب الإنتاج التصويل 1 Cl Al | AS! | 4 VA أجري قصم (KBr) FM2 “(H+M) :ESI Ly ارصح Boc بمحلول HCI ميثانولي :(KBr) FM2 *(H+M) :ESI 00, pad أجري 0 Al | ASI | 3 7 بمحلول Boc ميثانولي HCL ١174:1680 FM2 | 4 "(H+M) :ESI AR أجري قصم 0 Al | ASI | N6 (C=0) (Bry) AYY/AT [AYA = للمجموعة الواقية Boc بمحلول HCI ميثانوا :(KBr) FM2 | ٠" *(H+M) :ESI ov, أجري قصم Cl Al | ASI | 7 ٠ بمحلول Boc ميثانولي HCI (C=0) 7 (Bry) ٠١/77/7٠٠٠ = © ع (C=0) 7 (Bry) كقاعدة = لتد/رتتداغتهد
ARR
م المثال ٠١ تحضير مركبات بالصيغة العامة: 2 Sy ONT A RR! ع H O ثلاثي-(ثلاثي فلوروأسيتات) ١-[0-[-41-(7؛ SBF كلوروفنيل)-١-بيبرازينيل] ٠ كربونيل]-؟؛ (SEO برومو -7-تيروسيل]-1-لايسيل]-؛ -( -بيريدينيل)-بيبرازين -[N-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl] -L-lysyl]4-(4- 2 1 pyridinyl)-piperazine-tris-(trifluoroacetate) (المركب (VE أضيف ٠ غم V,£) gram (g) ملي مول (millimole (mmol) من -١ ٠ [280-(؛ #-ثنائي برومو-0-تيروسيل)-14-[(١٠١٠-ثنائي مثيل-إثوكسي) كربوتيل]-1- لايسيل]- 4 -(؛ -بيريدينيل)-بيبر )33( 1-[N2-(3,5-dibromo-D-tyrosyl)-N6-[(1,1-dimethyl- ethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine إلى محلول من 0,79 غم ( ١ ملي مول) من 001 في 5٠ مل من رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran مع التبريد cooling (إلى درجة الصفر المثوي) والتقليب 8 ومن ثم قلسّب المزيج لمدة Ve دقيقة عند ve درجة الصفر gid ولمدة Ye دقيقة gal عند درجة حرارة الجو المحيط .ambient temperature وبعد إضافة 7؛,. غم (ه ١" ملسي مول)امن هيدروكلوريد (SEY 7-١ كلوروفنيلل) بيبرازيمن -2,3.-1 dichlorophenyl)piperazine-hydrochloride 78 مل من ثلاثي إثيل أمين triethylamine pA مزيج التفاعل reaction mixture مع الترجيع لمدة © ساعات وبعد التبريد مزج مع ٠٠١ 7 مل من محلول مائي مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution وفصل الطور العضوي corganic phase واستخلص الطور
£11 المائي aqueous phase مرتين باستخدام ٠ مل من رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran a Ll ey الأطوار العضوية بعد مزجها combined organic phases بمحلول ملحي مائي مشبع Ci 7 dn saturated aqueous saline solution فوق كبريتات المغنيسيوم magnesium sulphate رشٌّحت وركّزت في خواء Lin vacuo وسحن الركاز residue باستخدام إيشر cether ° رشسّح بالمص suction filtered ومن ثم قلتّب لمدة ساعتين مع مزيج من 86 مل من ثنائي كلوروميثان dichloromethane و © مل من حمض ثلاثي فلوروأسيتيك trifluoroacetic .acid وبعد تبخير evaporation مزيج التفاعل في الخواء وسحن trituration الركاز بالإيثر ether نتج ٠,4 غم من مادة صلبة لابلورية .amorphous solid معدل الإنتاج- 7 من القيمة النظرية). (KBr) IR “,147 1176 سم ' (C=0) (FM7) «,YA Rs ٠١ (ClacBra) AYOJAVY [AVA [ATG [ATY ='(H+M) :(ESI-MS) :ESI-MS (CL Br) £¥V/eva/evoleve =" (HY+M) وحضّرث المركبات التالية بالطريقة نفسها (حيث ١ =n في كل حالة):
$v
Hail os iS pall (C=0) (حجم/حد 4 (Br,) لقه/ جم [AAS =
C=0 Bry) AoAjAe [Act = aos, (C=0) (Bry) AoAfAc Act = c=0 (Bry) AoAJA0 [AcE = (C=0) YYOVYTVYY[VIa[AT Y=
Cl, Br, (C=0) AYO[AVY [AVY [AT4[ATY=
Cl, Br,
CN) 7.5 (C=0) (Bry) AYA/AYT/AY §= (C=0) a.¥[a.0fa. v/a =
Cl, Br, (C=0) (Bry) AAAJYATVAE= (C=O (Bry) va4q/vav/vae=
NO,) ٠٠ (C=0) (Bry) AtA[AET AE د (C=0 Br,) AYV/AYO/AYY= a (C=0) (Bry) A-$/AX]As.=
NH) د (C=0) Bry) Av £/A [Ae = (C=0) (Bry) vey /vrajyyy= (C=0 Br,) YV1/via/yiv= (C=0) (Bry) حمل ماده
مح رقم 2020| A R? | ليل« | معل MS مادة التصويل IR سم ] المركب الانتاج JA :(KBr) FM2 «EY *(H+M) :ESI VY 01 Al | AS3 | 6 YA “مح (C=0) ١8 (Cl) veo/ver/vir= (KBr) FM2 <A *(H+M) :ESI v4 C4 Al | AS1 | N23 | 4 ممح [AYE [AY Y= اعد (C=0) ٠1378 Cl, «Br, مد | (KBr) FM2 11 “(H+M) :ESI £) C4 Al | AS1 | N15 يضح (C=0) 113o,¥ Br, AoV[Aoo[AoY= (KBr) FM1 oe “(H+M) :ESI 3 01 Al | AS1 ١21111 ve دح (C=0) 7 Bry) AtY/A£Y[ATA= المثال ١١ YIN) =)¥( #©-ثنائي مثوكسي فنيل) إثيل] [eine كربونيل]-؟ 6 ثنائي برومو-©؛ 1-تيروسيل]-1-لايسيل]-؟ -(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N2-[N-[[[2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethylJamino] carbonyl]-3,5-dibromo-D,L-tyrosyl]-L-lysyl]- 4-(4-pyridinyl)-piperazine ° (المركب (F ol مزيج من A غم AE) ملي مول) من YIN) 0 مثوكسي فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]-؟؛ #-ثنائي برومو -7-تيروسيل]-17<- [(فنيل مثوكسي) كربونيل]-1-لايسيل]-؟ -(؟ -بيريدينيل)-بيبرازين 1012-0112
(2,5-dimethoxyphenyl)ethylJamino]carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-N6- ١ مل من حمض أسيتيك + [(phenylmethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine من بروميد هيدروجين ATT مل من محلول تركيزه YO glacial acetic acid جليدي Luss anisole و © مل من أنيزول glacial acetic acid في حمض أسيتيك جليدي hydrogen bromide ساعة عند درجة حرارة الجو المحيط. وقا_تب مزيج التفاعل في ثنائي إثيل إيثر ١١ لمدة solid الناتج بالمص. ونقسّي الركاز الصلب precipitate ورشسّح الراسب diethylether ٠
£14 residue باستشراب عمودي column chromatography (باستخدام هلام سليكا من نوع إم إن-١٠ MNssilica gel 60 من شركة ماتشيري- ناجل Macherey-Nagel حجم جسيمات الحشوة يتراوح من YY Ve وفقاً للجمعية الأمريكية andl المواد American Society efor Testing Materials (ASTM) مزيج التصويل: أسيتات إثيل acetate الإطاه/ميثاتول Li sal /methanol ٠ مائية مركّزة ١/١/8 =conc. aqueous ammonia ,+ (حجم/حجم/حجم)) فنتج ١" غم من المنتج المرغوب في صورة مادة صلبة لابلورية (معدل الإنتاج = 744 من القيمة التظرية). (KBr) R سم ا رم :R¢ كفا (أسيتات إثيل acetate 1رطاه/ميثانول Li gl /methanol مائية مركتزة conc. ١ =aqueous ammonia ٠١ | )( (Br) AYY/AX + [AVA ="(H+M) :ESI-MS (Br) £11,0/¢Y+,0/¢+4,0 ="(HY+M) المثال ١١ ثنائي-(ثلاثي فلوروأسيتات) (SEO FN) برومو aS aT) = VIN فنيل) vo إثيل] أمينو] كربونيل]-0-تيروسيل]-1- أرجينيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)-بيبرازين IN2 -[3,5-dibromo-N-[[[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-D-tyrosyl] -L-arginyl]-4-(4- 1 pyridinyl)-piperazine-bis-(trifluoroacetate) (المركب ¢( خلط مزيج مقلتتب من 5١ مل من حمض ثلاتي فلوروأسيتيك trifluoroacetic ٠,7 acid ve مل من أتيزول anisole و ,+ مل من إيثان ثنائي ثيول ethanedithiol مع 7,١ غم )1,9 ملي (Use من المادة الصلبة FN) ©-ثنائي aS Am) VIN sap فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]- 7<( 7؛ 00 VY 4-خماسي مثيل كرومان-١-كبريتونيل)- -تيروسيل]-1- أرجينيل]- 4 -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين 1[N2-{3,5-dibromo-N-[[[2-(3-
مد methoxyphenyl)-ethyl]Jamino]carbonyl] NG-(2,2,5,7,8-pentamethylchroman-6-sulphonyl)-D- tyrosyl]-L-arginyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine مع التبريد بالثلج وققتب المزيج الناتج لمدة ©؛ دقيقة أخرى مع التبريد بالثلج؛» ومن ثم قلّب لمدة ؟ ساعات عند درجة حرارة all المحيط. ورشّح الراسب الناتج بالمص وطرح؛ وركّز الراشح بالتبخير في خواء» ومزج الركاز المتبقي مع تولوين toluene وركّز ثائية بالتبخير في خواء. وسحن الركاز الصلب الناتج بمزيج من ثنائي إثيل إيثر diethylether وأسيتون acetone ورشضحت المادة الصلبة المتشكّلة بيضاء اللون بالمص Cd Tiny فنتج ١,7 غم من المركب المرغوب المسمى في العنوان (معدل الإنتاج- 710 من القيمة النظرية). (C=0) “aw ١146 VIVE (KBr) IR V/V] =H,O[ACOH/BuOH :FM) +,Y0 R; ٠ (حجم/حجم/حجم)) (Bry) AY + [MAJA =" (HM) ‘ESI-MS A =" (HY+M) /تق رت (Br) ١١ JE تحضير مركبات بالصيغة العامة: rR NR'R , R) 5)-١-[7-(؛-أمينو-”؛ ©-ثنائي بروموبنزويل)-؛-[؛-(©؛ ؛ -ثنائي هيدرو -؟ —(H)) أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل]-؛ -أكسو بيوتيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[2-(4-amino-3,5-dibromobenzoyl)-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-y1)-1- piperidinyl]-4-oxobutyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine | (المركب (Ya)
EV
=0 8)-؛ -أمينو-؟؛ R) من حمض (Use ملي VA) غم HAY مزيج من nt 8
R,S)- ثنائي برومو-غاما-أكسو -بيتا-[[؛ -(؛ -بيريدينيل)-١ -بيبريدينيل] مثيل]-بنزين بيوتانويك ¢«4-amino-3,5-dibromo-y-oxo-B-[[4-(4-pyridinyl)-1-piperidinyl Jmethyl]-benzenebutanoic acid =((¥) (111)-أكسو كينا زوليتيل Y= ملي مول) من ؛-(؛ 4-ثنائي هيدرو VA) غم 44 مل من ثلاني إثيل أمين ١ <4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-piperidine بيبريدين ° <HOBt ملي مول) من V,A) غم ١74 (TBTU ملي مول) من VA) غم +,0A ciriethylamine لمدة ؛ ساعات عند درجة حرارة الجو المحيط. وركتتز DMF مل من YO و THF مل من YO ethyl acetate مزيج التفاعل بالتبخير في خواء؛ وأذيب الركاز في مزيج من أسيتات الإثيل (حجم/حجم)) وغسل بمحلول مائي مشبع من كربونات الصوديوم ©/45( methanol والميثائول الطور العضوي a” 4a 4 . saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution الهيدروجينية Ve column chromatography وركّز بالتبخير في خواء. وتقّي الركاز باستشراب عمودي
Macherey- 8ه:ا:-107 من شركة ماتشيري-ناجل gel 60 6١-نإ af (باستخدام هلام سليكا من نوع وفقآً للجمعية الأمريكية لفحص الموادء مزيج 77٠١-١7٠0 حجم جسيمات الحشوة يتراوح من (Nagel (حجم/حجم)؛ ثم باستخدام هلام ١/1 =methanol J silise/ethyl acetate التصويل: أسيتات إثيل حجم «Macherey-Nagel من شركة ماتشيري-ناجل 107-1168 gel 60 ٠١<-نإ of سليكا من نوع vo
Tie all للجبعية الأمريكية لفحص Why YY mV جسيمات الحشوة يتراوح من ٠,7 (حجم/حجم)) فنتج 1/4 =ethanol J s3/methylene chloride التصويل: كلوريد مثيلين من 730 =z WY) غم من المنتج المرغوب في صورة مادة صلبة لابلورية بيضاء اللون (معدل القيمة التظرية). “لحتداسم رم :)ىواع + (FM2) بع م (Bry) ١ صرح ار -* (H+M) :ESI-MS (Bry) حاار [Ved ="(NatM)
نفد وحضترت المركبات التالية بطريقة مماثلة: رقم | [RCO 182 | 10183 | معل لإنتاج مادة التصويل IR سم ] المركب R* )00 (C=0) \11A :(KBr) | Jsty/CH,CL | +¥1 *(H+M) :ESI vo C4 | AS4 | N66 | va (Bry) ve) [¥yajvyy = (C=0) 1114 :(KBr) FMI 211 *(H+M) :ESI Vi C8 AS4 | N66 | van = لالم ار (Bry) N71 | rv | قم | (C=0) \1AY :(KBr) FMI *(H+M) :ESI 14 C8 (Br) voa[vev[voo = المثال YE 1-١ -أمينو sad) VI EN كربونيل)-؟؛ 4 -ثنائي هيدرو -؟ (HY) أكسو كينازولينيل- ٠ (؟)]-٠-بيبريدينيل] كربونيل-”؛ #-ثنائي برومو-0-فنيل ألانيل]-؛-(؟ -بيريدينيل)- بيبريدين 1-[4-amino-N-[[4-{7-(aminocarbonyl)-3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl}-1- piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-phenylalanyl] -4-(4-pyridinyl)-piperidine (المركب VY 0 ys { ١-[؛ -أمينو -7؛ (Se برومو (Y]-¢]]-N— ؛ -ثنائي هيدرو -١-(مثوكسي كربونيل)- " (01)-أكسو_كينازولينيل-(©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛-(© -بيريدينيل)- بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-7-(methoxycarbonyl)-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine Vo (المركب لا 0 حضسّر المركب المسمى في العنوان Al = { بطريقة مماثلة لما هو Oia في المثال ؟ من oF ؛-ثنائي هيدرو -7-(؟ -بيبريدينيل)-7 (111)-أكسو كينازولين-7١-كربوكسيلات
المثيل methyl 3 4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-2(1H)-oxoquinazoline-7-carboxylate ١-1؛ -أمينو - (F ©-ثنائي برومو-0-فنيل ألانيل]-؛ -(؟ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-{4-amino-3,5-dibromo-D- phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine و CDT فنتج بمعدل إنتاج مقداره 7١1,7 من القيمة ay yal) في صورة مادة لابلورية عديمة اللون .colourless, amorphous substance ‘Ry © 0,. (مزيج التصويل AL: كلوروميقان (l—=Sa dichloromethane حلقي Lge /methanol Jl Tefcyclohexane مركتزة =conc. ammonia ¥V 0] V0 Y (حجم/حجم/حجم/حجم)). :(KBr) IR صخالاك الات 7ر14١ Taw )0=€( (Br) A+ + [VAA[VAT ="(H+M) ‘ESI-MS Br) AYY/AY [AVA ="(Nat+M) \. وحضّرت المركبات التالية بنفس الطريقة: (T= gid) ©-ثنائي برومو-<-[-[؛ AEE هيدرو -7-(مثوكسي كربونيل)-1 (171)-أكسو كينازولينيل (7)]-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)- بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 ,A-dihydro-7-(methoxycarbonyl)-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl}-1- Vo piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl-alanyl}-4-(1 -piperidinyl)-piperidine (المركب (V+ حضتّر المركب أعلاه من SUE oF هيدرو -7-(؛ -بيبريدينيل)-7 (111)-أكسو كينازولين -١-كربوكسيلات المثيل methyl-3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-2(1H)-oxoquinazoline-7- [1-١ ccarboxylate ٠ Y- -أمينو -7؛ ©-ثنائي برومو-0-فنيل ألانيل]- ؟-(١-بيبريدينيل)-بيبريدين -1 [4-amino-3,5-dibromo-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine و CDT بمعدل الإنتاج مقداره 7 من القيمة النظريةبة: = +,Y0 جرد (KBr) R 0 الاك OVIAY ١ر17١ سم" (C=0)
ا A+ [A E[AY - (HM) ‘ESI-MS وق (Bry) AYAJAYT/AY¢ ="(Na+tM) (oS sie) VEIN sa (AO FI) كربونيل)-3؛ ؛-ثنائي هيدرو -7 (111)-أكسو كينازوليتيل ( ")]-٠١-بيبريدينيل] كربونيل-7-تيروسيل]- ؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-dibromo-N-[[4-[ 7-(methoxycarbonyl)-3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- ° piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine (المركب 7( pT as المركب أعلاه من SUE YF هيدرو -7-(4 -بيبريدينيل)-؟ (111)-أكسو كينازولين -/١-كربوكسيلات المثيل methyl-3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-2(1H)-oxoquinazoline-7- «carboxylate Ye لحل ©-ثنائي برومو -1-تيروسيل)-؛ - ١-بيبريدينيل)-بيبريدين -1-3,5 dibromo-D-tyrosyl)-4-(1-piperidinyl)-piperidine و CDT بمعدل إنتاج مقداره 7/72 من القيمة ١,04 -:+ ody yal) (مزيج التصويل : ثنائي كلوروميثان 1:0016:0::6:206/هكسان حلقي Lol /methanol J s——Gae/cyclohexane مركتتزة 5/١ , ov =conc. ammonia و / لو (حجم/حجم/حجم/حجم)). مد ع (KB) 00 !ءالا Tan VIYV,A VAY رمس ="(H+M) :ESI-MS رمهلا روق AYA/AYY[AY 0 ="(Na+M) روق 31-١ ©-ثنائي oS Se) VI ENT sas كربونيل)-؛ ؛-ثنائي هيدرو Y= (171)-أكسو كينازوليتيل- (؟)]-٠١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ (؟ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-dibromo-N-[[4-[ 7-(methoxycarbonyl)-3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- Y. piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine (المركب 9"
ملا Tas المركب المذكور Sel من © SUE هيدرو -7-(؟ -بيبريدينيل)-؟ (111)-أكسو كينازولين-7١-كربوكسيلات المقيل methyl-3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-2(1H)- coxoquinazoline-7-carboxylate لح( (Sue برومو -7-تيروسيل)-؛ -( ؛؟-بيريدينيل)- بيبريدين 1-(3,5-dibromo-D-tyrosyl)-4-(4-pyridinyl)-piperidine و CDT بمعدل إنتاج مقداره 7.60 ٠ من القيمة التظرية؛ م: = ١,00 (0011) (KBr) R صذالاكت دركتت 1174 Taw رمس ="(H+M) :ESI-MS لا ارخا (Bry) A+ ="(Nat+M) لذ (Br) AYY[AY Ee Foal) (oy برومو--[1-4؛ AEE هيدرو -7١-(هيدروكسي كربونيل)-7 (211)-أكسو كينازولينيل-(*)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛-(؛- بيريدينيل)-بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-7 ~(hydroxycarbonyl)-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl}-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(4-pyridinyl)-piperidine ١ (المركب (Fed حضسّر المركب المسمى في العنوان الفرعي ب) بطريقة مماثلة لما هو مبين في المثال IVY من ١-[؛-أمينو-؛ 5-ثنائي EE (TIEN pag هيدرو -7-(مثوكسي كربونيل)- " (2)-أكسو_كينازولينيل-(©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؟-(-بيريدينيل)- بيبريدين -[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-7-(methoxycarbonyl)-2(1H)-oxoquinazolin- 1 3.yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine 7 بتصبينة saponification مع هيدروكسيد الليثيوم lithium hydroxide بمعدل إنتاج مقداره 80 من القيمة النظرية في صورة مادة لابلورية عديمة اللون؛ ,8:- ١,76 (مزيج التصويل: as ps IS SR لا
L_ sl /methanol J si—se/dichloromethane مركتنزة ٠ 5/١ , © ,© =conc. ammonia (حجم/حجم/حجم/حجم). OVINE :)قو R 1167ل Taw رم [VAL - (H-M) ‘ESI-MS تملا خلا (Bry) ° وحض_ّرت المركبات التالية بطريقة مماظة: ١-[؛-أمينو-؛ ©-ثنائي sa 71-41-27 ؛ -ثنائي هيدرو -7-(هيدروكسي-كربونيل)-؟ (71)-أكسو كينازولينيل (؟)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)- بيبريدين 1-{4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-7 -(hydroxyl-carbonyl)-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(1-piperidinyl)-piperidine ١ (المركب 1 (v CS Hall pT ian المذكور أعلاه من ١-[؛-أمينو-7؛ (FEIN sap SEO ؛- ثنائي هيدرو --(مثوكسي كربونيل)-7 (171)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]- 0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين بمعدل إنتاج مقداره 770.7 من القيمة النظرية؛ Ry (FM1) ٠ Ve VIFO,0 (KBr) R سم « عريض (C=0) ="(H+M) ‘ESI-MS خفلا ١ حا حلا (Bry) Y[AY + ="(Na+M) نم (Bry) M OY] ©-ثنائي برومو--1[؟-[7-(هيدروكسي كربونيل)-؛ ؟-ثنائي هيدرو-؟ (151)-أكسو © | كينازوليتيل -])١( ١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(١-بيب ريدينيسل)- بيبريدين 1-[3,5-dibromo-N-[[4-[ 7-(hydroxycarbonyl)-3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl}-4-(1 -piperidinyl)-piperidine
EVV
( 7 (المركب nS AVI EIN pa ©-ثنائي (TT) حضسّر المركب المذكور أعلاه من (111)-أكسو كينازولينيل (*)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0- Y= some كربونيل)- 4 -ثنائي 1-3,5-dibromo-N-{[4-[7-(methoxycarbonyl)-3,4-dihydro- (a yi )لينيديربيب-١ (- تيروسيل]-؛ بمعدل 2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl] carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ° (مزيج التصويل: ثشائي كلوروميثان ١07 -8, إنتاج مقداره 777 من القيمة النظرية؛ conc. مركتزة Ls gal [methanol J sil iefcyclohexane حلقي jwSa dichloromethane (حجم/حجم/حجم/حجم)). +X), ,0/V =ammonia (C=0) سم ¢ عريض ١178, (KBr) R (Br, جارحلا [VAS ="(H+M) :ESIMS د SIH (HY) هيدرو-©-(هيدروكسي كربونيل)- (EY OV) EIN sag (me oF) بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]- ؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبردين 1-3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-5 ~(hydroxycarbonyl)-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl] -4-(4-pyridinyl)-piperidine (Yo (المركب Vo
SEY ON) EN gn ©-ثنائي FY حضّر المركب المذكور أعلاه من هيدرو -©-(مثوكسي كربونيل)-7 (217)-أكسو بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0- تيروسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-5 -(methoxycarbonyl)-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yI)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine Y. بمعدل إنتاج مقداره 7850 من القيمة النظرية في صورة مادة لابلورية عديمة اللون. (C=0) “aw 11Y0,3 ارلا (KBr) IR (Bry) YY) [V1a/V1Y ="(H+M) ‘ESI-MS
EVA
وق YAS [FAL [YAY =" (HY+M) هيدرو-7 (101)-أكسو SEE -71-(هيدروكسي كربونيل)-؟؛ EIN sp GEO (TT) كينازولينيل ()]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-؛-( -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-dibromo-N-[[4-[7-(hydroxycarbonyl)-3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine 5 7١ (المركب eS AVI EIN sat ©-ثنائي (VI) حضتّر المركب المذكور أعلاه من كربونيل)-"؛ 4-ثنائي هيدرو-7 (251)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0- 1-[3,5-dibromo-N-[[4-[7-(methoxycarbonyl)-3 ,A-dihydro- تيروسيل]- -) ؟ -بيريدينيل ( -بيبريدين بمعدل 2(1H)-0xoquinazolin-3-yl}-1 -piperidinyljcarbonyl]-D-tyrosyl}-4-(4-pyridinyl)-piperidine ١ oF -8, من القيمة النظرية في صورة مادة صلبة لابلورية عديمة اللون؛ TAY إنتاج مقداره .(FM1) (C=0) a عريض 58 :(KBr) IR مخ لاخلا رومع [VAY ="(H+M) ‘ESI-MS مذ القند وق =" (Na+M) هيدرو -؟ (01)-أكسو AE ج) ١-1؛-أمينو--[؟-71-(أمينو كربونيل)-؟؛ كينازولينيل (7)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-؛ *-ثنائي برومو-07-فئيل الانيل]-؟-(6- بيريدينيل)-بيبريدين 1-{4-amino-N-[[4-[7-(aminocarbonyl)-3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yi]-1- piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D-phenyl-alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine Y. (v ١ (المركب حضسّر المركب المسمى في العنوان الفرعي ج) بطريقة مماثلة لما هو مبين في يسكورديه(-١7- ؛ -ثنائي هيدرو FEN برومو lO -أمينو-؟؛ [1-١ من ١ المثال كربونيل)-7 (111)-أكسو كينازولينيل (7)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل الانيل]-؛-(؛-
بيريدينيل) <بيبريدين _[4-amino-3,5-dibromo-N-{[4-[3,4-dihydro-7-(hydroxycarbonyl)-2(1H)- 1 oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyljcarbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine وكربونات أمونيوم ammonium carbonate في وجود TBTU بمعدل إنتاج مقداره 740,1 من القيمة النظرية في صورة مادة لابلورية عديمة اللون» +A “Ry (مزيج التصويل: ثنائي كلوروميثان +,0/¥,0/V,0 =conc. ammonia 3 3S ya Li gf methanol J sil—lue/dichloromethane © (حجم/حجم/حجم)). Tau 11ر٠“ IVY (KBr) IR ر(مس) (Bry) YAS[VAY [VAY ="(H+M) ‘ESI-MS (Na+M) - لم خاإ لاد Br) ٠١ وحض_ّرت المركبات التالية بطريقة مماثلة: ١-[؛-أمينو -7؛ © ثنائي برومو -4[1-27 -[7-(7-هيدروكسي إثيل أمينو كربونيل)-“؛ 4 -ثنائي هيدرو -7 (131)-أكسو كينازولينيل ()]-١-بيبريدينيل] JD {dis ألانيل]-؛-(:- بيريدينيل)-بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[7-(2 -hydroxyethylaminocarbonyl)-3,4-dihydro-2(1H)- oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl}-4-(4-pyridinyl)-piperidine Vo (المركب (FY pT as المركب المذكور أعلاه من [1-١ -أمينو -7؛ Sue برومو-15-[[-[؛ ¢— ثنائي هيدرو -7١-(هيدروكسي كربونيل)-؟ (111)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-7 -(hydroxycarbonyl)-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- Y- piperidinyljcarbonyl}-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine
ف وإيثانول أمين ethanolamine بمعدل إنتاج مقداره 4,7 77 من القيمة النظرية م8- VY (مزيج التصويل : ثنائي كلوروميثتان gf methanol J sil2e/dichloromethane 3 مركتزة conc. ammonia 1,5/1,5/*, (حجم/حجم/حجم)). (KBr) IR ضرتتتاء (C=0) am YUIAY (Bry) AYA/AYY[AYo ="(H+M) ESI-MS © AS) [AL4[ALY ="(NatM) وق (HY+M) "= فانم (Bry) (Bry) 73/7١/47 =" (NatH+M) me Fadel) برومو--[؟-71-(-مثيل-١-بيبرازينيل) كربونيل]-؛ St
٠ هيدرو Y= (11)-أكسو كينازولينيل (؟)]-١-بيبريدينيل] JD 50S ألانيل]-؟-(:-
بيريدينيل)-بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[7 -[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl]-3 ,4-dihydro-2(1H)- oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl] carbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(4-pyridinyl)-piperidine (المركب ٠ (
vo حضّر المركب المذكور أعلاه من ١-[؛-أمينو-؛ SEO برومو-1<7-[[4-[3؛ ؛- ثنائي هيدرو -١-(هيدروكسي كربونيل)-؟ (111)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -( ؛؟ “بيريدينيل) -بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4- dihydro-7-(hydroxycarbonyl)-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl] carbonyl]-D- phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine و ١-مثيل بيبرازين 1-methylpiperazine بمعدل إنتاج
ethyl J (مزيج التصويل: أسيتات +, YA =Re مقداره 1 من القيمة النظرية؛ oY. . (حجم/حجم/حجم)) ٠ 9 \, مه =conc. ammonia مركزة Li go [methanol J silise/acetate رمم “au YIAY (KBr) IR (Bry) ATA[ATTATE ="(H+M) ‘ESI-MS
EA
(Bry) A+ [AAJA =T(Na+M) (Bry) 7 را =" (HY+M)
Fm gist ©-ثنائي برومو-2-[[؟-[7-(مثيل أمينو كربونيل)-؛ ؛-ثنائي ؛-ونيمأ-؛[-١ (1311)-أكسو كينازولينيل ()]-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)- بيبريدين ° 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-{[4-[7 ~(methylaminocarbonyl)-3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3- y1]-1-piperidinyljcarbonyl] -D-phenylalany!]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ( "5 (المركب برومو -1<7-[[4-[3؛ ؛- SEO ؛؟-ونيمأ-؛[-١ المركب المذكور أعلاه من yp Tas ]لينيديربيب-١-])©( 11)-أكسو كينازولينيل ١( ثنائي هيدرو -7١-(هيدروكسي كربونيل)-؟ > ٠ 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4- كربونيل]-0-فنيل ألانيل] ح:-( ؛؟-بيريدينيل) “بيبريدين dihydro-7-(hydroxyl-carbonyl)-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl}-1 -piperidinyl]carbonyl}-D- بمعدل methylammonium chloride وكلوريد مثيل أمونيوم phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine .(FM1) ٠,44 =R; من القيمة التطظرية 77١ إنتاج مقداره (C=0) je ٠١77 مرتتتل (KBr) IR د (Br, Y24/vav/vae ="(H+M) ‘ESI-MS (Bry) AY لااخاة نخ/ ="(NatM) (1571)-أكسو كينازولينيل- Y= هيدرو HE -أمينو-1-4[ -[7"-(أمينو كربونيل)-؛ ؛[-١ نيديربيب-)لينيديربيب-١(- برومو-0-فنيل ألانيل]-؛ me بيبريدينيل] كربونيل]-؛ V I(T) 1-[4-amino-N-[[4-[7-(aminocarbonyl)-3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- Y. piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibromo-D -phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine (v ٠١ (المركب ا
م حضتّر المركب المذكور أعلاه من ١-[؛؟-أمينو-؟ء (SEO برومو-77-[[-[؛ ؛- ثنائي هيدرو-7-(هيدروكسي كربونيل)-؟ (111)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -( ١-بيبريدينيل) -بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4- dihydro-7-(hydroxycarbonyl)-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl}-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine ° وكربونات أمونيوم ammonium carbonate بمعدل إنتاج مقداره 717 من القيمة النظرية؛ ب8- ١,7 (مزيج التصويل: ثنائي كلوروميثان Lx gf /methanol J s1L_2iae/dichloromethane مركتقزة ٠ ofY ,0/V¥,0 =conc. ammonia (حجم/حجم/حجم)). (KBr) R لات 7ر11١ am )0=€( Br) YA [YARJVAY ="(H+M) :8813485 0٠ ١-[؛-أمينو-"؛ ©-ثنائي San) YI EIN ag إثيل أمينو كربونيل)-؟؛ ؛-ثنائي هيدرو-؟ (11)-أكسو كينازولينيل (3)]- ١-بيبريدينيل] كربونيل]|-0-فنيل ألانيل]-؛-(١- بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[7 -(2-hydroxyethylaminocarbonyl)-3 ,4-dihydro-2(1H)- oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]-carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine yo (المركب ١١ ¥( حضّر المركب المذكور أعلاه من ١-[؛-أمينو-7؛ SEO برومو-7<-[[؛-[3؛ 6؛- ثنائي هيدرو-7-(هيدروكسي كربونيل)-؟ (111)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-7-(hydroxycarbonyl)-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl}-1- 79 piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine
ل وإيثانتول أمين ethanolamine بمعدل إنتاج مقداره 711,4 من القيمة النظرية ب- 15 (مزيج التصويل : ثنائي كلوروميتقان gal /methanol J sil—iae/dichloromethane 1 مركنزة عمف ١,1,8 /,9 =ammonia (حجم/حجم/حجم)). OTT (KBr) R رتسم رم ="(H+M) :ESEMS ٠ عم هكم (Bry) (HY+M) "= خء اخ (Bry) (Bry) £YA/EYA[EYY =" (NatH+M) المثال Yo 4-(١-أسيتيل-؛ -بيبريدينيل)-١-[4 -أمينو -7ء SEE OF) EN ses 0 (SEO هيدرو-7؟ ١ (211)- أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل]-كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-بيبريدين 4-(1-acetyl-4-piperidinyl)-1-[4-amino-3,5 -dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3- yl)-1-piperidinyl]-carbonyl] -D-phenylalanyl]-piperidine (المركب (vv Y { ١-[؛-أمينو-؛ 0( برومو-0-فنيل ألانيل]-؛-[ (SEY ON) مثيل ٠ إثوكسي كربونيل)-؛ -بيبريدينيل]-بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-D-phenylalanyl]-4-[1-(1, 1-dimethyl-ethoxycarbonyl)-4-piperidinyl]- piperidine تب مزيج من OT غم iY) مول) من SEO (Fm sid برومو-<- )4— فلورينيل مثوكسي كربوتيل)-0-فنيل الانين 4-armino-3,5-dibromo-N2-(9- «fluorenylmethoxycarbonyl)-D-phenylalanine Y. 2 غم ( 61 مول) من 1,7١ (HOBt غم (01. مول) من 1311 1,19 غم )50+ (ds— من Y,1A (DIEA غم ))0,+ مول) من 1-1-4 ١-ثقائي مثيل إثوكسي كربونيل)-؛ بيب ريدينيل]- بيبريدين ,1-dimethyleth-oxycarbonyl)-4-piperidinyl]-piperidine 4-1و YO مل من I
ل رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran لمدة ساعتين عند درجة حرارة الغرفة. وبعد اكتمال التفاعل» أضيف ٠١ مل من ثنائي إثيل أمين diethylamine وقلسّب المزيج لمدة VA ساعة أخرى عند درجة حرارة الغرفة. وركّز مزيج التفاعل بالتبخير في خواء؛ وأذيب الركاز في 700 مل من ثنائي كلوروميثان dichloromethane وغسل على التعاقب ب ٠٠١ مل من محلول كلوريد صوديوم ° مشبع saturated sodium chloride solution ومحلول مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجيتية saturated sodium hydrogen carbonate solution وجحفتّف فوق كبريتات المغنيسيوم magnesium sulphate ونقسّي الزيت المائل إلى الحمرة المتبقي بعد إزالة المذيب باستشراب عمودي على هلام السليكا silica gel (حجم جسيمات الحشوة يتراوح من TeV ميكرومتر (micrometer (um) باستخدام أولا ثنائي كلوروميثان cdichloromethane ومن ثم (53S FM4 تصويل. فحصل على ٠١ ١,؛ غم من المركب المسمى في العنوان في صورة مادة لابلورية عديمة اللون (معدل الإنتاج- 7 من القيمة النظرية). (KBr) IR رلا (C=0) "am (Bry) 04+ [OAA[OAT ="M 38 ب) ١-1؛-أمينو-؟؛ UO برومو-1<-[[؛ -(؛ ؛-ثنائي هيدرو-؟ (21)-أكسو ae كينازولينيل ())-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛-[١1-(١٠١٠-ثنائي مثيل إتوكسي كربوتيل)-؛ -بيبريدينيل]-بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4~(3,4-dihydro-2 (1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl] carbonyl}- D-phenylalanyl]-4-[1-(1,1 -dimethylethoxycarbonyl)-4-piperidinyl]-piperidine حضتّر المركب المسمى في العنوان الفرعي ب) بطريقة مماثلة لما هو مبيّن في المثال ؛ © .من ١-[؛-أمينو-”؛ SEO برومو-0-فنيل ألانيل]-؛ -17١-7(١٠١٠-ثنائي مثيل إثوكسي كربوتيل)- ؛ -بيبريدينيل] ٠ بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-D-phenylalanyl]-4-[1(1,1- CDT «dimethylethoxy carbonyl)-4-piperidinyl]-piperidine و 6 -ثنائي هيدرو -”-( —t
مم بيبريدينيل)-؟ (111)-كينازولينون 3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-2(1H)-quinazolinone بمعدل إنتاج كمي quantitative yield في صورة مادة لابلورية عديمة اللون. Tau VIVT (KBr) R رمن AEAJAET[AEE ="(H+M) MS وق (Bry) AY + [ATAJATT ="(Na+M) ° ج) ١-[؛-أمينو-3؛ Sime برومو-718[[؛ -(؛ ؛ -ثنائي Y= oom (111)-أكسو كينازولينيل ())- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألاتيل]-؛-(4 -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-{4-amino-3,5-dibromo-N-{[4-(3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]- D-phenylalanyl]-4-(4-piperidinyl)-piperidine ١ (المركب ١ °( حضّر المركب المسمى في العنوان الفرعي ج) بطريقة مماثلة لما هو مبين في المثال ١أ ب))؛ لكن باستخدام محلول هيدروكسيد الصوديوم sodium hydroxide solution عوضاً عن الأمونيا cammonia من ١-1؟-أمينو-ء ©-ثنائي برومو-27-[[؛-(؛ ؛-ثنائي هيدرو-؟ (131)-أكسو كينازولينيل (؟))-١-بيبريدينيل]-كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-5-[1-(1 Ste) ve مثيل إثوكسي كربونيل)-؛ 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-{[4-(3,4-dihydro- on ur [diay ur 2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl] -carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[1-(1,1- 4Jallaa dimethylethoxycarbonyl)-4-piperidinyl]-piperidine بحمض (oN فلوروأسيتيك trifluoroacetic acid بمعدل إنتاج مقداره 8 من القيمة النظرية في صورة مادة لابلورية عديمة اللون. (C=0) aw ١17ر١ VILE (KBr) RY (Bry) VEA[VETVEE ="(HHM) :MS (HY+M) "= دصر “رم ١ رومع
EAT
برومو-27-[[؛-(؛ ؛ -ثنائي SEO -أمينو -ء ؟[-١-)لينيديربيب- ؛؟-ليتيسأ-١(-4 (0 (111)-أكسو كينازولينيل ())-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-بيبريدين Y= هيدرو 4-(1-acetyl-4-piperidinyl)-1-[4-amino-3,5 -dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3- yl)-1-piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-piperidine
ANA (المركب ° برومو- Slo gid 1) من (Use ملي +5 E29) مزج محلول من 7977 غم -(؛ ؛-ثنائي هيدرو-7 (71)-أكسو كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل EN {-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)- آلاتنيل] -4 -(4 -بيبريدينيل) بيبريدين و oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-piperidinyl)-piperidine مع dichloromethane مل من ثنائي كلوروميثان ٠٠ في DIEA غم )0,0 ملي مول) من 090 ٠ مضاف نقطة نقطة مع acetylene chloride ملي مول) من كلوريد أسيتيلين 4 A) غم 7 ومن ثم قلسّب المزيج لمدة ساعة واحدة عند ice-water إجراء تبريد خارجي بماء مبرد بالثلج وقلتّب الركاز مع ماء ورشتحج. cel sh درجة حرارة الغرفة. وأزيل المذيب في وجفتّف الركاز الناتج من الترشيح في خواء ونتقّي باستشراب عمودي على هلام سليكا كمادة FM4 ميكرومتر) باستخدام ٠ إلى ٠١0 جسيمات الحشوة يتراوح من axa) silica gel - ٠ إثيل إيثر ey تصويل. وركّزت نواتج التصويل الملائمة بالتبخيرء وسحن الركاز من المركب المسمسى في العنوان في صورة pile 7٠١ ورشّح بالمص . فنتج © .colourless crystals بلورات عديمة اللون من القيمة النظرية. 70A,0 = معدل الإنتاج لع وق): ددسم" رم + (Bry) ١٠ رخم ="(H+M) ‘MS
Br) AY YJAY + [Av A ="(Na+M) المركب التالي بطريقة مماثلة: pT ang
لالم ١-[؛ -أمينو = JO برومو-4[[7<7-[؛ ؛-ثنائي هيدرو Y= (171)-أكسو كينازولينيل -١ -])( بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بنزويل-؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl}-1 -piperidinyljcarbonyl]- D-phenylalanyl]-4-(1 -benzoyl-4-piperidinyl)-piperidine © (المركب (EA0 حضسّر المركب المذكور أعلاه في صورة بلورات عديمة اللون. ‘Re لا (FM1) (KBr) R تا (C=0) “aw VITA [Ao [AEA ="(H+M) ‘ESI-MS امه (Bry) ye المثال ١١ ١-[؛-أمينو = ©-ثنائي FT E]N sen ؛-ثنائي هيدرو -7 (111)-أكسو كينازولينيل ()]- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-مثيل كبريتونيل-؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-{[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1 -piperidinyl]carbonyl]- D-phenylalanyl]-4-(1 -methylsulphonyl-4-piperidinyl)-piperidine Vo (المركب EAT ( مزج محلول من 77©؛ غم E99) 1+ ملي مول) من ١-[؟-أمينو-؟ء HES برومو- تحلل- Jit هيدرو-7 (111)-أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-(0-فنيل ألاتيل] -4-(؟ -بيبريدينيل) بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)- oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinylJcarbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-piperidinyl)-piperidine و Y. ل غم )0 © ملي مول) من ٠ (ADIEA © مل من ثنائي كلوروميثان dichloromethane مع 07 غم )0,0 ملي (Use من كلوريد ميثان كبريتونيل -[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4- dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yi)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl] -4-(4-piperidinyl)- Calas piperidine نقطة نقطة مع إجراء تبريد خارجي بماء مبرد بالثلج ومن ثم TB المزيج
م لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة الغرفة. وأزيل المذيب في خواء؛ وقلسّب الركاز مع الماء ورشّح. a” ea الركاز الناتج من الترشيح في خواء ونقلّي باستشراب عمودي على هلام سليكا axa) silica gel جسيمات الحشوة يتراوح من ٠0 إلى ٠ ميكرومتر) باستخدام Vol ثنائي كلوروميثان dichloromethane ومن ثم FM4 كمادتي تصويل . وركسّزت نواتج التصويل ٠ الملائمة بالتبخير وسحن الركاز بثنائي إثيل إيثر 7 ورشّح بالمص . فنتج 77٠١ ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة بلورات عديمة اللون (معدل الإنتاج 153,5 من القيمة النظرية). :(KBr) IR متتل YUVA سم (C=0) طك: (Br) AYVAYE/AYY ="(H+M) (Bry) MEAJAET[ASE ="(Na+M) \ (Bry) ATE[ATY [AT =T(K+M) وحضّرت المركبات التالية بطريقة مماثلة: Smo ؛[-١ (V) برومو-7<-[[؛ -(؛ ؟-ثنائي هيدرو -؟ (111)-أكسو كينازولينيل (3))- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-؟-(مثيل كبريتونيلوكسي)-7-فنيل ألانيل)-؛-[١-(مثيل كبريتونيل)- ve -بيبريدينيل]-بيبريدين 1-[3,5-dibromo-N-{[4~(3,4-dihydro-2(1H) -oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyljcarbony1]-4- (methylsulphonyloxy)-D-phenylalanyl] -4-[1-(methylsulphonyl)-4-piperidinyl] -piperidine (المركب )77( Yaa المركب المذكور أعلاه (V) بمعدل إنتاج مقداره 797 من القيمة النظرية. (FM1) +,0¢ Rf Y- “am 1110 VIYA (KBr) IR رمم (Bry) 4:0/2:¥[a:) ="(H+M) ‘ESI-MS
قم IY (Y) -ثنائي برومو-*<-[؟-(©؛ ؛-ثنائي هيدرو-؟ (51)-أكسو كينازولينيل )7( ١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ -[١-(مثيل كبريتونيل)-؛ -بيبريدينيل]-بيبريدين 1-[3,5-dibromo-N-[[4-(3 ,A-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidiny!Jcarbonyl}-D- tyrosyl]-4-[1-(methylsulphonyl) -4-piperidinyl]-piperidine ٠ (المركب (Yot pian المركب المذكور أعلاه ) (Y بمعدل إنتاج مقداره ZY من القيمة النظرية. (FM1) +,° ‘Rf ="(H+M) ‘ESI-MS اذ لذ لاد (Bry) (V) يي 6)ححا-؛- Slat هيدرو -؟ (11)-أكسو كينازولينيل -١-))3( ٠ بيبريدينيل]-7-[(١-نفثيل) مثيل]-ا؛ ؛-ديوكسو بيوتيل]-؛-(١-مثيل كبريتونيل-؛- بيبريدينيل)-بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl] -2-[(1-naphthyl)methyl]-1,4- dioxobutyl]-4-(1 -methylsulphonyl-4-piperidinyl)-piperidine (المركب TA ( yan المركب المذكور أعلاه () بمعدل إنتاج مقداره 707 من القيمة النظرية. Re لاد“ (FM1) (C=0) Tau ١136 NIT (KBr) R 'M :MS = 144 المثال ١١ © ١-1؛-أمينو-”» ©-ثنائي برومو-1-3[ FJ ؛ -ثنائي هيدرو Ym (111)- أكسو كينازولينيل- ()]-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -[١-(”-كربوكسي-١-أكسو بروبيل)-؛- بيبريدينيل]-بيبريدين
(KBr) =AcOH/MeOH/EE A q.
AS34 ماحد ١767 (c=0) LL Yo/x,0/av,0 Le | aes | EVE EE (KBr) ل١ AS50 اكت كال (C=0) 4 ١774 IVY (KBr) =AcOH/EE/PE \ EY =M" :EI 71 AS2 (c=0) WYER 177 المثال 67 تحضير مركبات بالصيغة العامة: 2 CH, O opt enn CO,C,H, ٠ بيتاء بيتا-ثنائي- (إثوكسي كربونيل)-”؛ ©-ثنائي مثيل بنزين بيوتانوات ثث-بيوتيل Tert.-butyl B,3-bis-(ethoxycarbonyl)-3,5-dimethylbenzenebutanoate أضيف YY غم (7,7© ملي مول) من هيدريد الصوديوم sodium hydride أثثاء التبريد من الخارج sla مظطلسّج إلى محلول من ١,8 غم ( 7 ملي مول) من O)] ١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل) مثيل]-مالونوات ثائي إثيل diethyl[(1,1-dimethylethoxycarbonyl)methyl]-malonoate ١ في Ean مل من رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran لامائي. وبعد التقليب لمدة Ye دقيقة وحفظ درجة الحرارة بين درجة الصفر المئوي و © م؛ أضيف محلول من ٠١ غم )00,7 ملي مول) من ا SEO
$.0 مل من رباعي هيدروفوران ٠٠ 3,5-dimethylbenzylbromide May بنزيل Jie إضافة نقطة نقطة وترك المزيج ليدفاً إلى درجة حرارة الغرفة فى غضون tetrahydrofuran مل من حمض سيتريك ٠٠١ ساعة. وأزيل المذيب من مزيج التفاعل في خواء وأضيف 4 ethyl acetate إلى الركاز واستخلص المزيج الناتج بأسيتات الإثيل 7٠ تركيزه citric acid غم من زيت عديم اللون استخدم ١9,7 جيداآ. وبعد المعالجة المعتادة للخلاصات الممزوجة نتج 0 إضافية. AT an فى الخطوات التالية بدون من القيمة النظرية. 7٠٠ - ZY) معدل (dichloromethane (مادة التصويل: ثنائي كلوروميثان ١,797 : 1 المركبات التالية بنفس الطريقة: Cy aa وقد rr وصقر ااا lamer | علقم | | 1م (C=0) 7 :(KBr) | ١ =EE/PE | +,A | ="(H*M) :ESI 1) ASS
Br,) o/Y/oY)
C-O)\Wri:kBy [VY=EfpE| ot | 000 | a | | as» ضرف By | cmc, [wee | 0 | ova [| asm (C=0) YV¥¢ (KBr) لا تولوين ١ =M" :EI استخدم ٠-(ثنائي ل AS31 toluene مثيل أمينو مثيل)- =t-BME -11١-ليثم-١ 74 3- إندول-ميثويوديد (dimethylaminomet hyl)-1-methyl-1H- indol-methoiodide (C=0) YYY¥'¢ :(KBr) CHCl, =M" :El ل١ AS17 os Je 7 م ©
Br, (C=0) ١7١ :(KBr) | =PE/CH,CI, £04 = M":EI ay AS34 ١١ مق دضو [| cme, [eas] لم [Asi ews [ov | لدف [| oe [| Asis (C=0) YV¥'¢ (KBr) CHCl, لا =M" :El Te AS50 ل Br,
المثال IY cli بيتا-ثنائي-(إثوكسي كربونيل)-؟-(١؛ ١-ثائي_مثيل إثيل)-بنزين بيوتانوات (فنيل مثيل) (phenylmethyl)-f3,3-bis-(ethoxycarbonyl)-4-(1,1-dimethylethyl)-benzenebutanoate : حضّر بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال )117( من [[فنيل مثوكسي كربونيل) مثيل]-مالونوات ثنائي غيل diethyl[(phenylmethoxycarbonyl)methyl]-malonoate و -) ١ء a) مثيل إثيل)-بنزيل بروميد 4-(1,1-dimethylethyl)-benzylbromide في وجود هيدريد صوديوم sodium hydride فنتج في صورة زيت عديم اللون. معدل ZL - 707 من القيمة النظرية YY : R¢ Ve (مادة التصويل : ثنائي كلوروميثان «ه010110:061/إيثربترولي ١/١ =petroleum ether (حجم/حجم)) (C=0) "am YVYYA : (KBr) IR المثال Me Fgh ؛-ثائي هيدرو-571(7)-أكسو_كينازولينيل )7( YTS dian) Jee إثوكسي) فنيل] مثيل]-؛-أكسو بيوتانوات المثيل Methyl 4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidiny1]-2-[[3-(1- methylethoxy)phenylJmethyl]-4-oxobutanoate أضيف ١,7 غم )£4 ملي مول) من معلسّق تركيزه £00 من هيدريد صوديوم sodium hydride في زيت برافين paraffin oil إلى محلول من ¥ غم £,6Y) ملي مول) من 0 4-[؛-(©؛ ؛-ثتائي هيدرو -؟(71)-أكسو كينا زولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل]-؟- [(7-هيدروكسي فنيل) مثيل]-؛ -أكسو بيوتانوات المثيل methyl 4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)- oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3-hydroxyphenyl)methyl]-4-oxobutanoate في Vo مل من ثنائي Jie فورماميد dimethylformamide لامائي ٠. وبعد التقليب لمدة ٠ دقيقة عند درجة حرارة (Ad all أضيف 0,+ مل (8,؛ ملي مول) من يوديد أيزوبروبيل isopropyliodide نقطة vo تقطة؛ وترك sad ساعتين عند درجة حرارة الغرفة sad ساعة ثم عند a Ve ووزع الركاز ا tA وغسل الطور ethyl acetate المتبقي بعد إزالة المكوّنات المتطايرة بين الماء وأسيتات الإثيل وجفسّف فوق كبريتات sodium chloride العضوي بمحلول مشبع من كلوريد الصوديوم وركّز مرة أخرى. ونقّي المنتج الخام باستشراب magnesium sulphate المغنيسيوم ميكرومتر)؛ باستخدام ثنائي كلوروميثان ١ (قطر عيونها silica gel عمودي على هلام سليكا من الميثانول امممطاء/الأمونيا mje كمادة تصويل أولا ثم استخدم dichloromethane ٠ غير متبلورة عديمة Bale غم من ١,9 فنتج .)١/9 المركّزة (نسبته الحجمية- ammonia اللون. من القيمة النظرية 7247 - Zl) معدل (FM4) 7 : R¢ (C=0) au) TIA A VYE : (KBR 0٠ £4Y =M" : MS وبنفس الكيفية حضّر 41-4 -(©؛ ؛-ثنائي هيدرو -؟"(111)-أكسو كينازولينيل فنيل)-مثيل]-؛ -أكسو بيوتانوات مثيل يسكوثإ-7([-"-]لينيديربيب-١-))( methyl4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3- thoxyphenyl)methyl]-4-oxobutanoate Vo -]لينيديربيب-١-))©( ؛-ثائي هيدرو-81(7)-أكسو كينازولينيل (VEE من methyl "-[(7-هيدروكسي فنيل) مثيل]-؛-أكسو بيوتانوات مثيل 4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3-hydroxyphenyl)methyl]-4- فنتجت مادة غير متبلورة عديمة اللون. ethyliodide JOY) ويوديد oxobutanoate من القيمة النظرية. 2597 - ZY معدل © (FM4) 75 : R¢ (C=0) Tam 1173 76ل : (KBr) IR 5979 =M" : MS tA fro المثال مثيل إثيل)-بنزين بيوتانويك يئانث-١ OV) حمض بيتاء بيتا-ثنائي-(إثوكسي كربونيل)-؛
B,B-bis-(ethoxycarbonyl)-4-(1,1-dimethylethyl)-benzenebutanoic acid من بيتاء بيتا- (0A) حضتّر بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال ثنائي-(إثوكسي كربونيل)-؛-(؛ ١-ثنائي مثيل إثيل)بنزين بيوتانوات فنيل ٠ phenyl methylp,B-bis-(ethoxycarbonyl)-4-(1,1-dimethylethyl)-benzenebutanoate ميل في وجود بلاديوم /فحم نباتي فنتج catalytic hydrogenation بالهدرجة المحفّزة زيت عديم اللون عالي اللزوجة. من القيمة النظرية 7955 - ZY) معدل (dichloromethane (مادة التصويل: ثنائي كلو روميثان ١,7 : اج 0 (C=0) "ams 74: (KBr) IR 1 المثال كربونيل]-بيبرازين- ثنائي-(ثلاثي فلوروأسيتات) )لينيزاربيب-١([- ؛-ليثم-١ 1-methyl-4-[(1-piperazinyl)carbonyl]-piperazine-bis-(trifluoroacetate) مثيل إثوكسي كربونيل)-١-بيبرازينيل] كربونيل]-١-مثيل بيبرازين يئانث-١ ٠-1-4 أ) ve 4-[[4-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-1-piperazinyljcarbonyl]-1-methylpiperazine في triphosgene ملي مول) من ثلاثي فوسجين VV) غم ٠,١ أضيف إلى محلول من ملي مول) من ٠ ) غم ١,7 مزيج من «dichloromethane كلوروميثان AS مل من ٠٠ ملي مول) من م018 و *؟ مل من YY ) مل ١74 و 1-methyl-piperazine بيبرازين ليثم-١ إضافة نقطة نقطة عند درجة حرارة الغرفة في غضون dichloromethane كلوروميثان Av. مثيل إثوكسي SEY ؛١(-١ من (Use ملي ٠١( غم ٠,4 دقيقة؛ ثم أضيف محلول من Ye ٠١ مل من 0158 في +,YA و 1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)piperazine كربوتيل) بيبرازين وبعد التقليب لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة dichloromethane مل من ثنائي كلوروميثان فصلت المادة عديمة الذوبان بالترشيح وركسؤز الراشح في خواء. وبعد تنقشية (a8 yall قطر عيونها cAmicon (من شركة أميكون silica gel Solu المنتج الخام على هلام Yo
J silise/dichloromethane ميكرومتر) باستخدام مادة تصويل من ثنائي كلوروميثان Y.—Yo
ARR
ammonia Li gal [methanol مركتزة -١/٠١/85( حجمإحجم/حجم)؛ ونتج 060 ملغم من بلورات عديمة اللون درجة انصهارها oY معدل ZY) - 7277 من القيمة النظرية ١141 119: (KBr) IR سم (c=0) ٠ ب) ١-مثيل-؛ -[(١-بيبرازينيل) كربونيل]-بيبرازين-ثنائي-(ثلاثي فلوروأسيتات) 1-methyl-4-[(1-piperazinyl)carbonyl]-piperazine-bis-(trifluoroacetate) حضّر بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال (١أ-ب)؛ لكن بدون إجراء معالجة بمحلول أمونيا Jie JY ؛١(-؛11-4 Ge cammonia إثوكسي كربونيل)-١- بيبرازينيل] كربونيل]- JA) بيبرازين 4-[[4-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-1- piperazinyl]carbonyl]-1-methylpiperazine ٠١ وحمض ثلاثي فلوروأسيتيك trifluoroacetic acid فنتج في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون. معدل ZY) - 799,6 من القيمة النظرية ١,١7 : R¢ (مادة التصويل : ثنائي كلوروميثان J silie/dichloromethane ammonia Lui gal [methanol مركتزة< +6[ .00 ( مد (C=0) "am VIVA: (KBr)IR YAY =M" : MS المثال my ثنائي هيدروكلوريد-١-[4-[4؛-(ثنائي مثيل (Sud بيوتيل] فنيل]-بيبرازين 1-[4-[4-(dimethylamino)butyl]phenyl]-piperazine-dihydrochloride ad (I ve حمض SEN ON مثيل-؛ -فلورو-غاما-أكسو بنزين بيوتانويك N,N-dimethyl-4-fluoro-y-oxobenzenebutanoic acid amide أضيف إلى محلول من 7055 غم )1100+ مول) من حمض ؛ -فلورو-غاما-أكسو بنزين بيوتانويك 4-fluoro-y-oxobenzenebutanoic acid في 47٠ _ مل من رباعي هيدروفوران Yo tetrahydrofuran غم ( 7 مول) من 10007-كربونيل ثنائي إيميدازول NN'-carbonyldiimidazole ve مع التقليب عند درجة حرارة الغرفة ثم ترك عند هذه الدرجة لمدة
٠٠ od dhe AB ge (Ise TE) 7 ساعتين إضافيتين ونصف. ثم أضيف .ethanol مع التبريد الشديد من الخارج باستخدام مزيج من الثلج والإيثانول dimethylamine أزيل المذيب في خواء ووزّع dela VY وبعد بقاء المزيج عند درجة حرارة الغرفة لمدة citric acid ومحلول مائي من حمض السيتريك dichloromethane الركاز بين ثنائي كلوروميثان ثم sodium sulphate الطور العضوي فوق كبريتات الصوديوم aT dag ٠١ تركيزه ه٠ أخرى في خواء. وبعد التتقسّية باستشراب عمودي (مادة التصويل: أسيتات Be ركز نتج 0,77 غم من المنتج الخام في صورة silica gel على هلام سليكا (ethyl acetate JOY) بلورات عديمة اللون. من القيمة النظرية 7/097 - ZY) معدل أسيتيك جليدي aesfethyl acetate (مدة التصويل: أسيتات الإثيل 07١ : Re 0-0٠ (+5) [34,49 =glacial acetic acid (c=0) Taw VEY VA (KBr) IR نيزنب-]لينيزاربيب-١-)ليثم مثيل-غاما-أكسو-؛-[؟-(فنيل JEN oN ب) أميد حمض بيوتانويك N,N-dimethyl-y-oxo-4-[4-(phenylmethyl)-1-piperazinyl] -benzenebutanoic acid amide yo مثيل- SEN N حمض ud مزيج من 7,48 غم )210+ مول) من GB
N,N-dimethyl-4-fluoro-y-oxobenzenebutanoic acid ؟-فلورو-غاما-أكسو بنزين بيوتانويك 1-(phenylmethyl)piperazine -(فنيل-مثيل) بيبرازين ١ ؛ مول) من 1 A) غم Y4,1 و amide غم ٠0 تسخيناً مع الترجيع لمدة ست ساعات. وأضيف مقدار آخر يعادل DIBA و + مل من وسخْسّن المزيج مع (phenylmethyDpiperazine مول) من (فنيل مثيل) بيبرازين ١:17( © ساعات إضافية. ثم أذيب المزيج في مقدار ضئيل من ثنائي كلوروميثان ١ الترجيع لمدة باستخدام مزيج silica gel ونق ّي باستشراب عمودي على هلام سليكا dichloromethane مركتزة ammonia وأمونيا methanol وميثانول dichloromethane من ثنائي كلوروميثان للتصويل . وقلسّب الركاز الناتج من الأجزاء الملائمة مع ثنائي ١,5/1/99 نسبته الحجمية
YT
لول أيزوبروبيل إيثر «diisopropylether ثم أعيد تبلور البلورات المتشك_ّلة في الإيثانول 1مصقط»ه. فنتج 47,77 غم من بلورات عديمة اللون. معدل الإنتاج . - AVE من القيمة النظرية R¢ : 15 (مادة التصويل : J كلوروميثان J siliue/dichloromethane ammonia Ls gl /methanol ° مركزةح v,0[0[40 (حجم/حجم/حجم)) (C=0) "am ١47 ATTY: (KBr) IR ج) 1-51-4؛-(ثنائي مثيل أمينو)-١-هيدروكسي بيوتيل] فنيل]-١-(فنيل-مثيل) بيبرازين 4-[4-[4-(dimethylamino)-1-hydroxybutylphenyl]-1-(phenylmethyl)piperazine حضّر بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال )101( من أميد حمض N JEN ٠ مثيل-غاما-أكسو-؛-[؛ -(فنيل مثيل)-١-بيبرازينيل]-بنزين بيوتانويك NN- acid amide عأمصمانطاعده عد -[1ليستعد:ت مرزم-1-(ابإطاعص 1 بوصعدام)-4]-4-م«ه-ابرطاعدسل. بالإختزال بهيدريد ليثيوم ألمنيوم lithium aluminium hydride فنتج في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون. معدل الإنتاج = /1١ من القيمة النظرية م Re : 17 إمادة التصوي_ل: أسيتات إثيل acetate انرطه/ميثانول ١/١ =methanol (حجم/حجم)) viv =M": MS د) ثنائي هيدروكلوريد-١-[؛ -4[1 -(ثنائي مثيل أمينو) بيوتيل] فنيل]-بيبرازين 1-[4-[4-(dimethylamino)butyl]phenyl]-piperazine-dihydrochloride Y. حضّر بطريقة مماثئلة لطريقة تحضير مركب المثال ) . (IY من ¢-]¢-]£— )9 مثيل أمينو)-١-هيدروكسي بيوتيل] فخيل]/١-(ضيل مثيل) بيبرازين 4-[4-[4-(dimethylamino)-1-hydroxybutyl]phenyl]-1-(phenylmethyl)piperazine بالهدرجة المحفّزة في وجود بلاديوم asdfpalladium نباتي وحمض هيدروكلوريك hydrochloric acid بمعدل إنتاج كمي. فنتج في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون.
٠,797 : R¢ (مادة التصويل: أسيتات acetate Ji الرطاه/ميثانول Lui gal /methanol ammonia مركّزة +0[ */*,؛ (حجم/حجم/حجم)) ب-تحضير المركبات النهائية ° تحضير مركبات بالصيغة العامة: ,2 موثو رح د R™ 0 SET) هيدرو -؟"(07)-أكسو . بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-؟؛ ©-ثنائي برومو-7-تيروسيل]-4 -( -بيريدينيل)-بيبرازين 1-[N-[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl] carbonyl]-3,5-dibromo-D- tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ٠١ (المركب (AY لب مزيج من ١ غم )£ 4 ملي مول) من ؛ SEO برومو ON) ENP AST .هيدرو -277(7)-أكسو . بنزيميدازوليل . (١))-٠-بيبريدينيل]-كربونيل]-0- تيروسين -dibromo-N2-[4-( 1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-carbonyl]-D- ١ 3.5 tyrosine و 54,. غم (7,1 ملي مول) من 4(-١ -بيريدينيل)-بيبرازين 1-(4-pyridinyl)- YV piperazine ا غم )1 يكين ملي مول) من TBTU و EY ,+ غم ) 87 ملي مول) من +1103 و ١7 مل (7,17 ملي مول) من DIEA و ٠٠١ مل من رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran v. تقليبآً طوال الليل عند درجة حرارة الجو المحيط. واستخلص مزيج التفاعل مرة واحدة بمحلول ملحي مائي مشبع ومرتين بمحلول مائي مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية sodium hydrogen carbonate ومرة ثانية بمحلول ملحي مائي مشبع. al day
ENVY
الطور العضوي وركّز في خواء ثم نقّي المنتج الخام باستشراب عمودي (باستخدام قطر «Macherey-Nagel من ماتشيري ناجل MN-silica gel 60 ٠١ هلام سليكا -إم إن مادة التصويل: أسيتات إثيل (ASTM للجميعة الأمريكية لفحص المواد Gy YY Ve عيونها (حجم/حجم)) . فنتج +200 ملغم من ناتج صلب غير ١/4 =methanol J siliafethyl acetate م متبلور. من القيمة النظرية 277 - ZY معدل (C=0) ز ابتك تح 11936 سم (KBr) IR (FM2) ار : R¢ (Bry) VY [VYA/VYT - (MHH) : ESI-MS في كل حالة): ١ الطريقة (حيث « يمثل ud وحضسّرت المركبات التالية ١
عا معدل رقم المركب | NRR' | A Z | RCO ملاحظات الانتاج MS مادة التصويل [ad IR 7 *(H+M):ESI £11Y4,A (KBr) FM1 oA YY [AYA = AA C4 A3 | AS1 | N-H 146 خضل (C=0) (Bry) مزيج من /MeOH/EE . استخدم (KBr) | + (H+M):ESI DMF تلفح qr - ¥ 3 AO | AS6 | N-H N15 \ 0 يد 1 = لاثكة (Br) 1 بنسبة (C=ON TY,» 1٠ =*(H+M):ESI ١17 : N-H | N66 Vat | لقم | c67 | Ao £4 لتر | [yy «(KBr FMI arr (C=0) 654 (Bry) ¢1140,v (KBr) + استخدم ="(H+M):ESI DMF ٠6 . 44 si |NH| N YY )0= C36 AO | 1 15 نيب؛ (C=0) FM1 (Bry) 677 DIEA 17 ؟ NH) 3 1 - 1) = استخدم 1147 بد 5 | AO | ASI | N-H | مون DMF a3 3 مجر الم | o, :(KBr) | EEMeOH كمذيب؟؛ ١ Ja DIEA حجم/حجم (C=0) (Bra) استخدم :(KBr) ="(H+M):ESI DMF ,£1140 Xv 3 A N- Y.ot + DIEA fis | 0 0 | ASI | N-H | NIS قرعا Fm (Bry) متكا (C=0) استخدم (KBr) = (H+M):ESI DMF “مح XY. - 7 81+ ° كر | (C=0) 111Y, FMI 80 ofr DIEA so C8 AO | AS6 | N-H =*(H+M):ESI } استخدم (KBr) DMF “؟,رمححد oY YA 1a Viv ry 1 -H 95 ASI | N N15 | 0م (CnC) "Ten FM1 ° ya) DIFA oss C3 (Bra) ب “(H - M) :ESI استخدم (KBr) DMF مكح لاد Al 5 N-H 32 = 78664( 1" 111 ASI N15 | 0 0 كمذيب؛ (C=O) ie.
F Ni DIEA (Bry) ¢11av,y (KBr) + استخدم ="(H+M):ESI DMF N-H | 5 "ny | لقم | جم 0 = (C=0) ٠4 FMI YY Yv كمذيب؟؛ DIEA تملح (Bry) يدي NH) 1 (KBr) FMI "4 51 Cl | A3 | AS6 | N-H | Nis xv (C=0) ١ استخدم مزيج من DMF/THF + +1]) - 111487 YY | كلا | ١ rams | C27 | AO | ASL NH اا اام م | FMI اا كمذيب؛ و1181 2 كقاعدة استخدم مزيج من DMF/THF . 1144,Y =(H+M)}:ES ASI | N-H | NI5 YAY | فم | c28 بنسبة VY : جين = oy FMI ne كمذيب؟؛ NE; 2 كقاعدة =*(H+M):ESI (KBr) (Bry) AVY 3 لاخلت A - 6 ا لا 111 (C=0) 7٠ F ° = (Na+M) C4 AO | AS4 | N-H N15 (Bry) ©+/tA/VEY I
ما معدل ِ رقم المركب | NR°R* A RCO ملاحظات | الانتاج MS مادة IR [سم '] 1 التصويل (KBr) ="(H+M):ESI ‘ لمات C=0)\V-¥e FM3 5 807 ov Cl AO | AS4 | N-H | 5 A Yea (KBr) A21 | N-H | N66 At | مم TAY - 1110:5651 | ™ C68 | اد | FMD ا لماحم تتحر C= )0 (KBr) = (HM):EST ادح ٠4 (Bry) AVY (0 <ج)؛ FM1L | =A Nat+M) ) ¢Y 0 AO | AS4 | N-H | 5 Ao 1م274 ~NH-) حك لاله (-NH 2 (Br) YE, + : (C=0) ١14 (Bry)o/T/¥¥ = 1 استخدم DMF : 11847 (KBr) FM1 oY | viv =T(H+M):EST ١ VT . 0 A3 | AS2 | N-H | 2 كمذيب؛ خضلا (C=0) DIEA YY, :(KBr) = (H+M):ESI ا (C=0) 1" (Br) ¢ OH) 177 FM2 | -.¥n Na+M) “( 71 C4 AO | AS1 | N-H | 5 vot - (-NH oy [eave = (Bry) ave, (KBr) 7 0 ١ 8 © ا FM2 | 6 on Pot _ 5 C9 AO | AS1 | N-H | 5 aA رو0و)؛ ١ 8 ؟ OH) - =*(Na+M) «Br) لان متي (Bry) :(KBr) ~ (H+M):ESI 117 AST | N-H | 5 yey | مم 02 y140,v FM2 | (Bra) £+/TA/NT gy C= o ='(Na+M) (Bry) 1Y/1:[10A ) ( €y1YY,4 (KBr) Weed - (H+M):ESI ASI | N-H | 5 14 | 0م 00 es ot د | (C=0) FM2 ¢ : 8 ؟ OH) - -NH (KBr) تت f(C=0) ٠7 ="(H+M):ESI . —NH-) 1 FM2 (Broo [EAIV€3 ¢ 011 AO | AS1 | N-H | 5 Veo -OH yy, (KBr) ="(H+M):ESI ٠ل (C=0) 46 ¢(Brz) ¢ FM2 | «AY . Y C7 AO | ASI | N-H| 5 ٠١١ (Na+M) 5 - 31077 (011- - ارخ -NH (Bry)
معدل مم | ee |] ow [Ee و > ا اماس > 7 “1Ye,4 (KBr) fare . (C=0) تخد FM2 م | 05 rv ين | ao | ast | NH | قن yor (Bry) 4 - OH) r£.4.4 -NH =*(H+M):ESI للاخ (KBr) #(Bry) 7
Y1A4,0 FM1 Lat اقم | من 7 = مزتلم Ast | NH | 5 ١ (C=0) Na+M) (Bry) =*(H+M):ESI (Br) انحل C= 14s, :(KBr) Na+M)_( © FM1 «WN (Br) V [114 نص ca 0م | AS6 | N-H N15 Vet محل "(H-M) (B) سس |e |e [elle =0) (Br) محا (C= صنت (KBr) =*(H+M):ESI DMF استخدم Al 0) FMI (Bry) 3J¢) «AY vy كمذيب؛ 0 2 AS1 | N-H N2
DIEA
استخدم مزيج مزيج من أسيتات الإثيل لانت نحا (KBr) Jetty) acetate ="(H+M):ESI من حم لا 0601 /إيثر بترولي DMF/THF C8 AO | AS3 | N-H N15 144
C=0) J (Bry) 07 Co بنسبة petroleum ether كمذيب بنسبة (حجمأحجم/حم ١ حجمأ/حدٍ 4 مزيج من أسيتات الإثيل ne (KBD aan te = (F+M):ESI 1 ct قدا | AS3 | NH | قت Yeo 60 بنسبة petroleum ether (Bry) t/t: [174 (حجمأحجم/حد 1 ro [ew] | on [fe ا ET [ar | | or [we fe (C=0) (Bry) oV/£4VEY اس » [oes [oe fle of ا« (€C=0) (Bry) AV ¢ مسا [| | Lo [elm] (C=0) (Bry) 7١ج
Ee [ae | | or [lw | « €=9 (Bry) © JEA/VEY leo] em To [or ذل« اساساسا» (€=0) (Bry) م لا/لاة
CesT] Jefe] (C=0) (Bry) 7/7
معدل ]' [سم IR مادة التصويل MS ملاحظات | الانتاج NRR* A R’ 7 | RCO | رقم المركب 7
RARE =*(H+M):ESI al (KBr) FMI 1 (H+M) vo 011 A0 | Ast د 6 | تلا (C=0) (Bry) 7 ححا ٠177 (KBr) 0 مم 7 FMI (Br) 17/11 /ved Yo 011 AO | AS4 | N-H | Neé6 ery yi. 11Y. (KB =*(H+M):ESI jay (KBr) FM1 WY (HM) Ww css | Ao | As4 | NH | 6 EFA (C=0) (Bry) ري TTY /NY =*(H+M):ESI / (KBr) FMI (H+M):ES 3 C54 ao | ast | nH | 6 4 (C=0) (Bry) من نأا 11 =*(H+M):ESI / (KBr) FM1 0) (H+M):ES 1 cll اقم | N-H | N122 fev (€c=0) (Bry) £/Y/va-
Viva اح (KB =*(H+M):ESI / (KBr) FM1 CIA (H+M):ES ay c8 Ao | Ast | NH | 2 14 (C=0 (Bry) 4/v/yve خكا ل٠: ="(H+M):ESI rar (KB) FMI oY (FM) 1. cl A0 | Ast | NH | تددس £50 (C=O) (Bry) ١٠
YMA JA 17١ :(KBr) - ))1+ 1
Mi 0 04 C20 ِ £41 ردس F * | (Bry arjarjvas AO | AST | N-H ١ 2 1/7 =*(H+M): / (KBr) FMI ot (H+M):ESI of 0 AO | AS4 | N-H | 2 £4v (C=0) (Bry) 7/١ ححا امح /1 RY (KBr) ="(H+M):ESI
FMI A C20 AO | Asa | NH | 2 8 (C=0) BE (Bry) 17/4١ حخلال YIAY/V1Y + (KBr) - (H+M):ESI
FMI وم 0 مم | AS4 | N-H | 2 £14 (C=0) (Br) تراه 5 vier :(KBr) =“(H+M):ESI N-
FM1 4 74 4 AO | 1 6 to. (C=0) (Bry) 16/17 SUL cq, N66 1 (KB ="(H+M):ESI (KBr) FMI or (HM) Y. 0 A0 | اقم | cH, | N66 £0) (C=0) (Bry) حر معدا ححا (KBr) ="(H+M):ESI ٠. 4
C=O) FMI 4 (Bry) اعلار فاع ١ 0 A0 | اقم | cH, | 1 7 د (KB) FMI Wy = (H+M):ESI 7 ci A0 | اقم | CH, | 6 gor (C=0) ’ (Bry) مال حر 2 تح (KBr) ="(H+M):ESI . YY 7 (C=0) FMI (Br) ادلارك عرد 20 AO AS1 | CH, N66 tot اله تان (KBr) "M :EI
FM1 . EY ¥ لجسلاو | ل رمم 1 | © ja | اق | 5 7 |e حلا
غلا معدل رقم المركب | A 7 RCO | 10808 | ملاحظات | الانتاج مادة التصويل ("ad IR 7 (KB =*(H+M):ESI اح امح Jriv (KB) FMI VY (HM) 4 ca | ao) ast | cH | 1 gov (Bry) 7 (0-) -*(H+M):ESI (KBr) حار تمحر NTI 8 | تله | Ast أقما ون م FMI 7 vei ١ مص (Bry) M :ESI CH; N66 tod احم [edfvey = C37 AO 1 بدن (C=0) Y1v1 :(KBr) FM1 (Bry) (HM)EST = زيع من VINA TYS (KBr) | NHOH/McOH/EE vy css | Ao | Ast | NH | 6 £1. | امريد لفن مزيج من friv (KBn (OH/MeOH/EE بنسبة 118/4 حجم/حجم/حجم (C=0) (Bry) (KB ="(H+M):ESI تحت yy /٠ a0 | ast | NH | 6 £1) | وى ل Jriv (KBD FMI LY (HM) سات (c=0) (Bry) =*(H+*M):ES] 3YA (KBr) 11/1 FM1 tt AALS 5١ 0 AQ AS17 N-H N66 17 (C=0) (Bry) —*(H+*M):ESI (KBr) FM1 oY vot od 0 AQ AS18 N-H N66 1717 جد (C=0) (KBr) - 1+1 مححد حدر N-H N66 it 8م 59١ C8 AQ لاه 1111 7.5 )0=€ =*(H+M):ESI تختحدر تحر N-H N66 tle 8م مم 37ح 7 ) ( (KBr) FM1 VY / (C=0) vy V11£/11Y 1: (KBr) =*(H+M):ESI FM1 VE Yi C8 AD AS19 N-H N66 £14 مياه (C=0) (Br) (KBr) ="(H+M):ESI احج FM1 VIA ١ C8 AO AS20 N-H N66 VY 2114 0=€ 11 - V11£/11Y7 (KBr) لا Ak C8 AO | ASS N-H N66 حرص FM1 YY (C=0) (Bry) (KBr) =*(H+M):ESI متحايحدا FM1 YY oA C20 AO AS18 N-H N66 ive (C=0) vy (KBr) {ESI ٠ح حدر AO AS18 N-H N66 71 011 م 0 MeOH YY (C=0) vy¢="(H+M ao | Aste | NH | 6 £VA | وي YW (KBD FM1 a | TEMPEST (Br) v/11e - )0=€( (H+M):ESI - :(KBr) FM1 ot c20 | Ao | AS19 | NH | 6 74 نخد رم (Br) 6 1 (ظك): لحار تددح C4 AQ AS19 N-H N66 EA لالات FM1 (C=0) (Br) 58 (KBr) = (H+M):ESI جارد FM1 A £1 C20 AQ AS21 N-H N66 0.1 (C=0) Goo (KBr) = (H+M):ESI جايح لا AS22 N-H N66 مم 0 6 FM1 YA (C=0) Cl) 7 AVIV. [3184 (KBr) ='(H+M):ESI MeOH +e Ve C20 AQ AS21 CH, N66 oA (C=0) Tot 1 +1) - زيج من yv.v/ire (KB NH,OH/MeOH/EE (tM) 4 cs | Ao] Ast | cm | Nis vet وم | مذيع من [rire (KBD OFMEOH/EE (Bry) 7 بنسبة ٠.8/11 حجم/حجم/حد (C=0)
معدل اا [Eee [ee 7 مزيج من /MeOH/EE = (H+M):ESI (C=0) ١711/1184 (KBr) | بنسبة 1 £Y C4 AO ASL | CH, | 5 Tho oa (Bry) 4 حجم/حجم/حجم مزيج من /MeOH/EE ~*(H+M):ESI (C=0) V11A/r Io (KBr) م 3 بنسبة C8 AO AS1 CH, N66 4م71 ofa (Bry) Alvis جم/حجم/حج مزيج من /MeOH/EE ~*(H+M):ESI (C=0) yiig/11ve (KBr) ho (Bry) 4/4 9 C4 AO ASI CH, N66 Yd. جم إحجم/حد . | | oc حتح1/ للا 1g (KBr) , e [ الا ح/٠تتغراد re (KBr) تت | [a صا [AVIAN YY (KBr) . ol
DE |e | [ rr Tr. 1 ] ا | | [om | ون | oe on . | | [cms | Nes | ett ٠ | ا ا
ل معدل رقم المركب | clade | NRR* | A z RCO الانتاج MS 1 مادة التصويل {ad IR 7 ٠١7١ (KBr) M :El [ead | ee] لا (KBr) *M :EI YAY FM1 EA uy = ‘o C20 AO | AS29 | CH, | 6 ofa (C=0) [ao |As0fCH | N66 | eo | قي ear ee | Te M :El مزيج من (KBr) CH, N66 ovi | 516 | هم 17/17٠ NH,OH/MeOH/CH,Cl, oA C20 a (Cly) 5/167 = بنسبة (C=0) VY fA *M :EI مزيج من :(KBr) NH,OH/MeOH/EE | ٠٠ Afrfreg = C53 | AO | AS16 | CH, | N66 ovo بنسبة | VIA/NIYe (C=0) ٠١ ٠ (Cly) (KBr) "M :El C53 AO | AS5 | CH, | 6 OVA ف - 2/767 YI Ary FM5 “Fe (C=0) (Bry) (KBr) *M :EI Vv rire FMS ofv/vey = rv C20 | AO | AS5 | CH, | 6 ova (C=0) (Bry) :(KBr) "M :El C53 | AO | AS32 | CH, | 6 84 £4 = أتملاذهة Vive inva FM5 "1 ١ (C=0) (Bry) "M :EI 6 ١يته | دثقم | [ven:(KBr) FMS nev | ajvjvee = 5 c20 | Ao (C=0) 7 (Bra) *M :EI مزيج من :(KBr) NH,OH/MeOH/EE | +. Aq = ev C20 | AO | AS33 | CH, | 6 oq) بنسبة | VIYoA\YY fo. درم (C=0) a EL مزيج من (KBr) NH,OH/MeOH/EE | ٠.٠ 1a. = oy C53 | AO | AS33 | CH, | N66 oy بنسبة | ٠137 فحت .مام (C=0) (KBr) *M:EI C29 AO AS16 CH, N66 oqy 1 = محل 7 10 . = من MeOH/EE بنسبة JA rv Tet cL) 74 متخ رهلا (C=0) (Ch, :(KBr) 1 - مزيج من MeOH/EE بنسبة تارمت ١ tA 03 AQ | ASI6 | CH, |= 6 oat معدر؟ (Cl) 74 1771 (C=0) ="M:EI مزيج من C74 AO Al6 CH, N66 6 ب NH,OH/MeOH/EE Ye 13/44 /eay بنسبة vofefo. (Cl,) مزيج من :(KBr) Tra ="M:EI vo cs3 | AO | AS31 | CH, | Né6 ody 7« | راعيت/[11101/11601 | vi1A/iire بنسبة (C=0) VY [Ae مزيج من (KBr) فح 1٠ NH,OH/MeOH/CH,Cl, Ye YA ="M:EI 7١ C20 AQ AS31 | CH, N66 حتت بنسبة 7/1/9568 (C=0) ا
الت 3 - amas | NBR, R? 7 | RCO | رقم المركب 1 [سم IR التصويل Bala z 2 ب 4 ات 1178:0690 | NHOH/CH.Ch من مزيج من | HIMES [Jen اما AS (C=0) 1/1/0 اده 7 بنسبة :(KBr) ] . M
RSIVIRT NHOHMEOH/EE مزيج من |, MEL 3 cs3 | Ao | As17 | cH, | 6 ب ٠. م 6 ٠ بنسبة (Bry) ضري - (C=0) (KBr) Co -M :EI
VARVIRUYS ACOH/MOH/EE مكرك ا مزيج من ar C33 0م | AS16 | CH, | 6 Sey
VEY بنسبة (C=0) free بة (Br) (KBr) WM
RRIVIRLTS NHOHMEOH/EE مزيج من | M El £v C20 | AO | تلق | CH, | 6 et . 8/0 م ٠ بنسبة (Bry) 5/3١ - (C=0) :(KBr) oo M
PIR TEE NH,OH/MeOH/EE مزيج من Yo M El 7 C53 A0 | As34 | cH, | 6 1.0 / oft [Te بنسبة ’ vy = (C=0) :(KBr) . . WM
VITA مجح NH,OH/MeOR/EE مزيج من 1 to C20 0م | AS34 | CH, N66 1.1 / بنسبة رم vy = (C=0) (KBr)
TARA FMI مي ١ H+ ل 1 Yv cao | Ao | as21 | NH | 6 +1 154 wv. = (C=0) (KBr)
TA FMI «(H + M) ESI ve cil | ao | as21 | NH | 6 TA
Vig 101 = (C=0) :(KBr) . }
Vigan FMI CA 080 اي 8 0 A0 | As21 | NH | 6 1a (C=0) ) , Cor FM ! 0 * ١ hi . سانا 2 : ب (C=0) 7 art = (KBr) rane FMI Lv. | HT M)ESI A ca | ao | as2t | NH | 6 +11
Vie re = (C=0) (KBr)
ARAN FMI “Ae “MEL ey cs | A0 | عد | cH, | 6 ny 21 (Bry) V/tfvey = (€C=0) :(KBr) +(H + M) :ESI yg FM1 VY ph is y = 217 C20 AO AS22 | N-H N66 uy (C=0) :(KBr) +H + M) :ESI (C=0) (KBr) FM): + :ESI
ARRETARAIN FM1 مدي 8[ نقد vy C56 AQ AS22 N-H N66 Ne (C=0)
معدل [ad IR مادة التصويل guy) | ملاحظات | 18228“ | A RCO | رقم المركب 7
YTIANYY (KBr) *(H + M) :ESI
FM1 «V1 ry C8 AQ 6م CH, N66 nl (C=0) oho = محل لاحر (KBr) ‘M :El oN العم | | 7© سن ٍ رمم GR) Nee] نحل لحا (KBr) ل 1 رم | G8 40 | He) 860 ) 8# “حل لاح > (KBr) MeOH fo ‘M :El " cs A0 as21 | cn N6 +7 (C=0) © ١ re = 2 6
Y13A/A16Y (KBr) "M :El
Ye 1 رم . Cll | 40 | Asal | CH) 360 | 0
Y1TA1 EY (KBr) ‘M :El oN vi ٠ رم wen || XT | ©! | 0 | با ) 52د | Ne | 0" 1117 (KBr) *M :El re ir (C=0) wen | [WE «| Je [wm As تح Ye (KBr) “(H + M) :ESI oY v رص MeOH ° جه ° C8 0م | AS38 | CH, | N66 1 حال احا (KBr) 1 » "M :El cs 0 4 : و 2 رف A AS48 | CH, | 6 Yo مزيج من +
Y11¢ (KBr H + M) :ESI (KBr) بنسبة NH,OH/MeOH/EE ( ) Yo C20 AO | AS49 | NH N66 14 (C=0) oy ary =
Vita are (KBr) (H + M) :ESI (C=0) FM1 ole 1 [edfvoy = 7 C20 AO AS4 CH, N66 ry (Bry)
YAY 16) (KBr) MI + *(H + M) :1 6" و A0 ب" 1 ب (C=0) ١ let = CH, 6 A لجز rary (KBr) M :El رد owen |e | WT قلع | 8 | 0© انا eRe] مزيج من + لاخ rave (KBr M :EI / _ (KB) NH,OH/MeOH/CH,Cl, nA YA C20 AQ AS39 CH, N66 Tt. (€=0) CYA بنسبة tee = مزيج من + yA ح٠ (KBr M :El / 5 00 NH,OH/MeOH/CHCl, GAL £4 C20 AO AS38 CH; N66 16 (C0) بنسبة 1/8/ى ire = مزيج من + لخ Are (KB M :EI frre «(KBn) ١ بسبة NH,OH/McOH/EE | ٠ to cs Ao | وقهم | cu. | 6 “ty (C=0) حلا م أخدا (KBr) "M :1 v (C=0) vee : C69 | AO | AS21 | CH, ١ 6 yey (KBr) *(H + M) :ESI
A
(C=0) MeOH Ne coq = £1 C20 AQ AS21 CH; N109 14 11r¢/y114 (KBr) ‘M :El . or 7 رمى» ١ نس ©20 jroo | طن me | 8#
VIIA IYY (KBr) ‘M :El 1 AT اس رم (Br) 0) fie1 = el © | 40 | 4519 ere] ™ ١١7١/٠7٠١ (KBr) *M :EI
FM AN
2ق | 40 20© نهنا ا ان امن لس رم | © | 3
معدل [ad IR مادة التصويل MS ورتير ملاحظات الانتاج A 7 RCO رقم المركب 7 ١ : ’ : 0 FM ! 0 1 ١ 1 ا ١ 1 ١ El | AS ! N : 3 ر0ص) ١ ١ ' ١ ١ i 0 FM ! ٠١٠ (C=0) فأ + ّ ١ 0 عد ! 0 1 ١ ا ١ ١ 4 ١ El IE Ast 6 (C=0) :(KBr) 171/1 TIA Ye FM1 ٠1١ - 1 :EI > C20 AQ AS47 CH; N66 lev (€=0) مزيج من م»حداخحح (KBr) 0 te =*(H+M):ESI 0 وى AO AS50 CH, N66 oA (C=0) بنسبة NH,OH (Bry) of fv) wofoefo. مزيج من د حت - )]1+(: [re :(KBr) /MeOH/EE or. (H+M):ESI 1 دي A0 | asso | cH, | 6 “04 (C=0) بنسبة 71 (Bry) 6 0/0 ٠ [= we: +M : 0 tM ! 1 1 ’ 8 ِ ١ Ast 6 Nee (C=0) avy =
TY: ١ ١ ! و F M ! 01 Y ١ (C=0) ١ ' ١ / - ; و tM ! 8 | ٍ (C=0) we = ١ ١ ١ ١ ٍ ً ٍ ) oe FM ! 0 1 ١ a | ٍ ان" (C=0) 17 = +M :EI (C=0) ٠١١ (KBr) FM1 «Ve we = 17 C8 AQ AS52 CH, N66 nt 114/117 'ْ oo) > | AS 111/176 م | من" | Trova م ا © | | دا
Ye rs - EEE »ا | | EI EIEN ] [ مزيج من كت AfAYE -- :
VV 1 18Y (KBr) /MeOH/EE i" [1] M :EI 0 cl AD AS32 CH, N66 +714 (C=0) بنسبة 1 (Bry) v,ofo. fo. أجريت حلة مزيج من م«حارفحت (KBr) /MeOH/EE 2 . Ye لد ='M :El ty تحضيرية C20 1م مم CH, N66 Ye (C=0) بنسبة 14 : في حالات ٠ م5 ٠ م . 0, خاصة مزيج من «17 : لخدي لاد (KBr) /MeOH/EE oe “6 ='M 1 to عم فى | ASSt | CH, | N66 11 (C=0) بنسبة 1 0 0.0. vive (KBr) ='M :EI
FM1 DAN C7 AQ 6م 11 Ni vy رم EE (Cl) Ax jin | ° cia | 6
x ged تحضير مركبات بالصيغة العامة: RNA H O ١-[1-2؛ -أمينو £]]-N- -(7-كلوروفنيل)- ١-بيبرازينيل]-كربونيل]-؟؛ *-ثنائي برومو-0- ٠ فنيل ألانيل]-1-ليسيل]-؛-(؟ -بيريدينيل) بيبرازين-ثنائي (ثلاثي فلوروأسيتات) 1-[N2-[4-amino-N-[[4-(2-chlorophenyl)-1-piperazinyl]-carbonyl]-3,5 -dibromo-D-phenylalanyl]-
L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)piperazine-bis-(trifluoroacetate) المركب )11( قلسب مزيج من 07,» غم ١( ملي مول) V(r SY) ETN isn ٠ بيبرازينيل] كربونيل]-؛ #-ثنائي برومو-0-فنيل ألانيل 4-amino-N2-[[4-(2-chlorophenyl)-1- «piperazinyl]carbonyl]-3.5-dibromo-D-phenylalanine 61 غم )° ٠ ملي مول) من -11[-١ die يئانث-١ A) إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل) بيبرازين NLL dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinylpiperazine و 7# غم ( ١ ملي مول) من 7 € )+ غم ١( ملي (Use من :1103 ١7 مل ,١( ملي مول) من DIBA و١٠٠ مل من ve ثنائي مثيل فورماميد Luis dimethylformamide طوال JA عند درجة حراراة الجو المحيط. وركّز مزيج التفاعل في فراغ ووزّع الركاز بين كلوريد المثيلين methylene chloride ومحلول ماني مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية sodium hydrogen carbonate ثم استخلص الطور العضوي مرة واحدة بمحلول مائي مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية sodium hydrogen carbonate وبالماء» ثم Ss a" da في فراغ. ونق ّي المنتج الخام باستشراب 9 عمودي (على هلام سليكا- من نوع إم إن MN-silica gel 60 ٠١ من شركة ماتشيري ناجل
١ مادة (ASTM للجمعية الأمريكية لفحص المواد Gay 77-١٠ عيونها hd 2120567-16 (حجم/حجم))؛ وأذيب في Y/A =methanol J siisafethyl acetate التصويل : مزيج من أسيتات إغيل مع ¥ مل من حمض ثلاثي «185 methylene chloride مل من كلوريد المثيلين Yo لمدة ثلاث ساعات عند درجة حرارة الجو المحيط. وركسؤز مزيج trifluoroacetic فلوروأسيتيك ورششْح الناتج الصلب غير المتبلور الذي وزنه ether ل التفاعل في فراغ وسحن الركاز بالإيثر غم بالسفط. v8 Y معدل الإنتاج . = 7797 من القيمة النظرية ١ —_ (C=0) سم viv A) :د (XBr) IR (FM1) نأ R¢ (C1 Br) AVA[ATT[AYE[AYY ="(M+H) : ESIMS ٠ : في كل حالة) ١ يمثل « Cua) وحضترت المركيات التالية بنفس الطريقة ارس ا ع fee اي اا اما التصويل A المركب ترتمتف (KBr) FM1 +,¥ | =H+M :ESI vA C3 اق الا ١ 6 £A (C=0) 674١ 0. [EA[4 £1
Br, ملكت (KBr) FM2 «,£0 | =H+M :ESI كارا C8 Al | AS6 | 5 1١
C=0) ١ مق Br) 78 ناتف (KBr) FM1 =H+M :ESI لذ 0 ارلا | AS4 N8 £4 (c=0) yiva ند fed لادلا Br, ممت (KBr) FMI | اكت | =H+M :ESI ١ c4 الا AS4| 5 oA (C=0) 7 رد Br; ¢Vive,o (KBr) FM1 «,¢¢ | =H+M :ESI 8,1 0 Al | AS4 | 5 eq (C=0) ٠7 v/o[AeY
Br, ١١77١ (KBr) FM1 على | =H+M ESI 7 C4 Al | AS4 | N23 Te
C=0 دالا [YAY
IAN
I
(C=0) VIVA تي ِ Cl «Br, المثال ؟: تحضير مركبات بالصيغة العامة: 2,40
RT ONT فوثوي H X
LL lips led ]ليثم-)لينف SAIN sas Em STN تيروسيل]-19<-(فنيل مثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل) بيبرازين 1 _[N2-[3,5-dibromo-N-[[[(2-methoxyphenylmethylJamino}-carbonyl]-D.L-tyrosyl}-N¢- (phenylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine
Gime NIE) غم (1,74 ملي مول) من ١ أضيف 50 مل من محلول من .مثوكسي . كربونيل)-1-ليسيل]-؛-(©-بيريدينيل)-بيبرازين JN (drs oD برومو 1 77 ممع مام (اليمتة ةتوم 4)-4- [الإفوا]. (اريعه ماتقع معطا ساود طم)- “21 نوه مو ممه ن3,5-4)- ١ إضافة نقطة نقطة خلال 50 دقيقة إلى معلّق من tetrahydrofuran في رباعي هيدروفوران مبرد tetrahydrofuran مل من رباعي هيدروفور ان 5٠ غم ( ١,؟ ملي مول) من 001 في YY المزيج الناتج. ثم قلتّب مزيج التفاعل لمدة ساعتين عند درجة By am إلى ملي مول) من 7-مثوكسي بنزين ميثان أمين VIVO) مل ١77 حراراة الجو المحيط ومزج مع ly المزيج مع الترجيع لمدة ساعتين A ثم .2-methoxybenzenemethanamine ٠ طوال الليل عند درجة حرارة الجو المحيط. وركّز مزيج التفاعل في فراغ وسحن الركاز at dag غم بالسفط ١ ورشتّح الناتج الصلب الذي وزنه 7 al من القيمة النظرية 790 = ZY) معدل I
١ _ رمدم Tau 17/17 14 (KBr) IR (Bry) 417/4 [4A ="(HM) : ESI MS (Br) رتت =" (Na+tH+M) 4 الطرية pd 3 a Jal المركبات Sy aaa وقد
معدل درجة الانصهار [ad IR مادة التصويل MS ملاحظات | الانتاج | NRR' ١ A |X R? | RCO | رقم المركب 7 ايخحح (KBr) =(H+M):ESI 1166 FM7 oA رح 7 C8 A3 ١١ ASI N15 9 (C=0) (Br) ١7٠١ (KBr) ='(H+M):ESI {(C=0) FM7 «Ao 4 71 08 A3 v1 ASI N51 "1 (CN) ؟؟ 54 (Bry) لجح (KBr) ="(H+M):ESI عدا م 1111 اخلتا Ye DIEA C8 AO ١| AS4 | 1 Ye
C=0) (Br) ="(H+M):ESI . عفنا (KB) MI or | ayaa | لظ | ب ١ ايوم ١ مم ١| ast | Nis Me (C=0) كقاعدة (Bry) . *(H+M):ESI wy 1) (KBr) FMI oro | Ava pvva- 1g | NEB ستغم C35 AO ١| Ast | 5 ni (C=0) كقاعدة (Bry) الاح :(KBr) + = . a
Vive FMI وم 0100:5511 من NEL تخدم 0 A7 v | Asa | 5 771 (Bry) ofr [AM كقاعدة (C=0) استخدم مزيج لفح . : 174 ee = (HM):ESI DME/THE 0 MeOH or orjorfved r. 1 Cs AO ١| AS1 | 5 YAA £(C=0) (Br ) كمذيب؛ (OH) 7 : NE; استخدم كقاعدة و18 ="(H+M): > (KBD) FMI ~t ب " DIEA cl A9 (C=0) (Bry) ٠ $Yv11,0 (KBr) ="(H+M):ESI استخدم | VEY, FMI فى | av fAARY v. NEts ا Cl AT ١| AS1 | N66 م pac (C=0) (Br)
YAY (KB; ~(HM)ES] +" (KBr) FM2 nt 51/47 7 DIEA C8 0م ١١ AS4 | 6 (C=0) (Bry) ل (KBr) استخدم ارختتا؛ لتحا 0 THE : {(C=0) FMI yo | ; VE « rv. 8: مه C8 AO v | AS4 | N87 vos
FYVA 7 Br) eA Pe كقاعدة H, NH 111 (KBr) ot .
ATEN (C=0) FM! A (HM)ESI to DIEA 0 AO v | As4 | 8 vio (Bry) تر (S02) ١54 irv.e : = : ٠176٠ (KBr) FM1 (NEES ow DIEA a [mo] ] AS (C=0) (Bry) 76 “,لاحت (KBr) "ع . 11 FM2 “A oy Aaa 21 Cl A3 v | AS1 | 5 As 1 (C=0) ’ ert (KB a re = (H+M):ESI (KBr) | me 2001 Use | Lowy 1Y/1- [AoA 1 Cl A3 ١١| 1 N8 (C=0) 4/6 بنسبة (Bry) 1 زيج من . or 4 (KB 8 oe vd =*(H+M):ESI 4 :(KBr) | methanol Osis ١ ve | ورب arn oq cl A3 ١| ASI N9 (C=0) 6/6 بنسبة (Bry)
معدل درجة الانصهار [ad IR ملاحظات الانتاج :18 مادة التصويل NRR* | A [X RCO رقم المركب ° 7 = (H+M):ESI “نكت (KBr) VATA {C=0) ١7م FMI to +(Bra) 0 A4 ١| ASI N2 (NH.OH) Yr41,¢ = "(NatM) (Bry) 4 =*(H+M):ESI تبلغت (KBr)
FM1 Yr 1/¢faex = vy Ct A4 Vv | ASI N4 (0ح) 4 (Br) ="(H+M):ESI re
Vjo[y ox = أجريت تتقية باستشراب £Y1Ae,Y (KBr) (Br) عمودي باستخدام هلام {C=0) Yiro,0 FMI YY 1 م ب silica سليكا cs قا ١| اقم | 5 17 = "(Na ! (NH (OH) 33 (NatM) أصناء tFM4/gel 177/7 fel ف “al (Br) = أجريت تتقية باستشراب دي باستخدام هلا £Y140,¥ :(KBr) =*(H+M):ESI عمودي ب استخدام ع (C=0) Viren FM1 (Bry) V/o AY Av silica سليكا 06 A3 ١ | ASI Nis = , T: ? أصناء tFM4/gel فراغية أجريت تنقية باستشراب ="(H+M):ESI باستخ 4144,Y (KBr) (H+M) عمودي باستخدام هلام
FMI Wve | evje.fava | one silica سليكا Ct | A3 ١| AS5 | كات vr (C=0) yieLy (Bry) أصناء <FM4/gel فراغية أجريت تنقية باستشراب
AVYYLY (KB دي باأستة ( 1) = (H+M):ESI عموردي استخدام هلام -0)؛ 0( ٠7,5 FM1 VY (Bry) t/a silica سليكا 0 A3 \ ASS N45 YA
T: (-NH-) أصناء : بر (FM4/gel del أجريت تتقية باستشراب دي باستخد لاح (KBr) ="(H+M):ESI هلام #3 FE
FM1 «Ya AY silica سليكا 05 AQ \ AS4 N15 Ye (0ج0) ٠ (Bry) ٠ر٠ 11114/8؛ أصناء فراغية أجريت تتقية باستشراب ="(H+ :ESI باستخد ا £Y14Y,¥ (KBr) (H+M):ES عمودي باستخدام هلام (C=0) 7 بيد VY [TANT eA silica كن سليكا | AO ١| ass | 5 11 ١ (Bry) أصناء (FM4/gel فراغية أجريت تنقية باستشراب ="(H+M): باستخدام هلا
AVY A (KBr) (HM):EST عمودي باستخدام هلام (C=0) 170 FMI SYA [eva vra | ve silica سليكا cs | Ao ١| Ase | Nes Ve ١ 114/861؛ أصناء رصق فراغية أجريت تتقية باستشراب =" + : | ار L £1140, (KBr) (F+M)ESI عمودي باستخدام هلام (C=0) 64 FMI ry Yo [YAVYR to silica سليكا Cs AO v | 1 115 <>» ١ (Bry) أصناء tFM4/gel فراغية
LY. درجة 9 on - > رقم : معدل الإنتاج
NY [ IR R MS . ابحظات NRRY A X 2 = ملاحظات 0 | التصويل [إسم R | RCO | سي ae od (KBr) 0 1 M) 051 4h > 1 ىب للخل لجخا FMI .r EB YA باستشراب عمودي ne ِ oo / M ° (Bry) باستخدام هلام سليكا ج176 05 AO ١١ ASH N43 Vie
FM4/silica gel an أجا ابت 30ا): “(H + M) ESI =
A QAR FMI | عمودي 3 حا ؟لاذ/؟ لخت SEE ورم | AO vasa | Nis | wr (C=0) YAY (Br) باستخدام هلام سليكا : ’ FM4/silica gel أجريت تنقية (KBr) . > زيم هر الا محلم | | (HM) اا A عمودي بارشتساب_١- ce] AO ١| ASA | N45 ١ ns (C=0) بخ ححا (Bry) Eva Y= باستخدام هلام سليكا ٍ FM4/silica gel an أح نت (KBr) “(H+ M) :ESI hn لز AVY . - . iq = باستشراب عمودي 0 ِ اع لإ (C=0) ViaeT FMI FY لال 4 بن Cio باستخدام هلام 015 AO 0ا 1١ | ASI N13 VY. ") FM4/silica gel
Tan (KBr) (Nat M) SES] اجريت تنقية ريم تتح لال | ovr | 00 ) + باسنشراب عمودي C3 AO د وا | AS4 | NIS | معد (C=0) VRYALY (Bry) AYR ¢= باستخدام هلام سليكا ١ FM4/silica gel أجريت تنقية علا (KBr) *)1 + M) :ESI باستشراب عمودي ٠1-6 لا 11م “8 2 ; . i مدق | (Bry) AJfvet - pvr CI RUN CIN ESR ILE I
FM4d/silica gel
Tae أجا (KB) “(1 - M) :ESI 1 لخب ARLEN 7: ل = Hs باستشراب عمودي i (C=0) ب حلت ْ (Bry) afvj¥ve = 0 باستخدام هلام سليكا cio 0م |O ١ [ AST 5 مدن ِْ FM4/silica gel as أجو نت (KBr) “(H+ M) SES] باستشراب ع 12-4 AVIYLY FM1 YY با جب [VIA = +14 باسسراب عمودي 4 . (C=0) 1 / or ) نام 0 باستخدام هلام سليكا ١| 4كم ١ 5 YEA ’ FM4/silica gel . أجريت تنقية :(KBr) (Na + M) ‘ESI Ane ب PEATE HAY FMI | تا | T/A VVA = Yv عمودي SEL وم | Ag vasa | Nas | »د (C=0) خلا (Bry) باستخدام هلام سليكا
FM4/silica gel (KBr) 1 + Ma) ES أحربت تنقية ' 1 باستشراب عمودي ا
REARS (avy FMI ا Ys 3 + . (C=0) Vive, (Bry) 3/v[vee = باستخدام هلام سليكا 0 AD ١| اقم | 53 ver
FMd/silica gel . أ نت تنقة ض BY (1+) E51 we ترات عمو د"
Em c PR FMI | seq | sefajver = 14 هلام ملكا hE cis | مم | ASA | كلل | are =0) ١7 Br 2 ) "0 (Br) FMA4/silica gel
Ev د 5 ّ درجة “— معدل الإنتاج مادة tN 13d , 2 + رقم الانصهار [aul IR |لتصويل RE MS 00 مالع ملاحظات A |X | R | RCO | سرب أجريت تنقية ينه 38 (KBr) “(H+ M) :ESI باستشراب عمودي
Wve | ف روحم FMI | Ye | gy sy jajvev- 7 0م 08 باستخدام هلام سليكًا ١| ASI | NIS ve
FM4/silica gel a الاي Co [elem we = , =
WOT KB ١ جيم |e | ال + M) SESE re cr | az fo] قم N36 (€=0) (Bry) 3/v/3)e = ce ="(H + M) :ESI 0ك دا ١ ريم | | erfe raja re ان ١ قم vi ASE] فتلا | ss (c=0) (Bry)
Ava (KBr) “(H+ M) :ESI < ٠ لل | رمح LT عير وق > Cl A3 10١ | ASL | NIS | 4 جا سسا يق | Le [elle منت (KBr) *(H + M) :ESI A ee | me oop “vier (KBr) “(H+ M) :ان5١ NEL استخدم wate م لالب | FMI oY afv/Ade = 9١ قا 0 A7 ١| AS4 | 6 Yat (C=0) (Br) 1 0 “(H+ M) ESI 1" الا FMI i ACTA VAS = YA DIEA C4 AO |O 1١ | AST | 4 YY (=o (Bry) :(KBr) “(H+ M) ESI ححا 4 FMI YA ajvfefvyy = Yi DIEA 0 AQ vy | ASI | NI105 97 رمى) (Bry/Cl) :حتت *(H + M) :ESI (C=0) 113%, FMI | 9 | (gy ملالا YY DIEA 4 مم v | ASI | 2106 | ٠ (KBr) + E
VALNIYE ١ FMI | م حت "9 DIEA ان Ao دما Ast] NTE ١ ren (C=0) vor (KBr) , Ce
Tw [me [ee [eo fps (C=0) VC : “(H+ M) :ESI
Vie KB ١ زيزع | ea | veya = vv DIEA ca | AO ١| AST | N107 | tra «= (Br) (KBr) "(H+ M) :ESI لما زعم | 41 لحا = 5 DIEA C4 0 v | AS4 | 2108 | vY4 (C=0) (Bry) :(KBr) (H+ M) :ESI استخدم مزيج من ٠ ., fc = : يلت & ٠ ١ Play FMI .& I Ve DME/DIEA 0 0م ١| AS4 ١ 8 Tv = 2 :(KBr) (H+ M) ESI استخدد ما بج م ١ لبان + FMI ١ ل | A tin a. ve DME/DIEA C20 AO ا0|١ | AS4 | N108 ١ ١ vive (KBr) . "(FT + M) ESI استخدم مزيج من : (C=0) PME | | ريق apypyee= | DME/DIEA © | AO 0 ١| AST) NI9 | TT vir (KBr) ايه ب (H+ M)ESI استخدم مزيج من : : (C=0) PML ١ Try) afvjvee = ° DMF /DIEA 4 AO \ | AST NHO | ١ (KBr) . Ce : . H + M) :ESI اقم . استخدم مزيج من . e Lee لا ٠ | التق © lol ااه vA (KBr) . (H+ M) :ESI 2 استخدم مزيج من 0 0 41م {ov ١ 0م 4 1 يلدي رو ١١ AS4 | 0109 | ve vice (KBr) v 01 + M) :ESI استخدم مزيج من 4 (C=0) PMU) | حمسا وق | DME/DIEA C8 | AO JO | | ASE) NITO | ١ vise (KBr) : "(H+ M) :ESI استخدم مزيج من
IR (C=0) EME | =" | (Bry) حمسال 32 DMF/DIEA C8 AO ١| 4581 N09
درجة . uN د ]١-مس[ IR Pt Rf MS T 1 ملاحظات NR3R4 | A | X . R2 | RCO i مح (KBr) *(H + M) : 1 A م استخدم مزيج من c=0 لل Na OME/DIEA C8 0م | H2 |v | AS4 | NI09 A . + 14 يج مرا 30) es” ty conn Bin wo = )) fe - (H+ M) ESI i an
BN ey FMI | لع rpgves - Ea | 0 مدا vast | Nes | © (Bry) ححا ١17١ (KBr) “(H+ M) :ESI v استخدم مزيج من ١ ror
BB رم FMI ٠ | رمق orp = ١ م010 C20 AO ASL ١ 7١
VIYA/VIAY :)280 (H+ M) :ESI ow استخدم مزيج من iv ردس FMI | 8 ١ كلام روبق ١ 011/01 C20 AQ ١١ AS4 ١ 2 ¢
WAYS (KBr) ١ م “(H + M) :ESI استخدم مزيج من : "8 (C=0) 1ل | Bey زتريه - 4 DMEDIEA | C20 لقا 0 ١ | ASE | غلا ١ 5
TA (KBr) + : : ٍ oo one | ies | © [woffa [an | ve = : - *(H + M) ESI
Y104/11Y1 (KBr) ( EB استخدم مزيج من A | . "| FMI on rfl fved = C37 AQ v | ASL | 6 Yio = DMEF/DIEA
NB (© (Br) / es “(H+ M) :ES! a
VIAY/11Y (KBr) ( استخدم مزيج من . . ~ VY veIvy “= / ب < Yi (C=0) FMI vo VEY IVY 9 DMF/DIEA C37 AO | O |١ | AS4 | NTI 1 (Bry) ب" “(H+ M) ESI es
BB ! LR FMI | «A #ادعلال رك to in C37 | A0| O اذا AS4| 6 vey (Bry)
Ya ia (KBr) . ين “(H+ M) :ESI ve استخدم مزيج من ١ . ce (C=0) FMI : Bry) العا - 01/01 C20 0م AS4 | 53 5 ٍ "(11 + M) :ESI . 1144/1111 (KBr) 1 7 استخدم مزيج من . . - : Y= & 0 ١ § Ti
BN (C=O) FMI i Ae DMF /DIEA C8 AO AS4 ١ 53 ‘(H+ M) : 51 الحا 1٠ 0 يي KBD pvr | oar EY[L JATA = vr C20 AO | O |v | 54م | 1 Yo. (Bry)
VIAAVIY. (KB) | (H+ M) ESI ل 4 1 (C=0) FMI : (Bry) ARATE = C8 AO | 0 |Y | AS4 | 11 5١ كل): أنتتاخخة ّ :E سا age [oo [Le عاسم ااه سما
VAY (KK : Ik [Ee الام | Te ته اماد مإ = 2 - yrav/yiy. :)1٠ > JES زيح م" 8
Ee oye Bien
Vive ve (KBr . "(H+ M) :ESI من ae استخدم . (€=0 EME | ا | (Bry) apvjvae = 9 DMEDIEA | 35 | AY ١| 54م N66 | Ten (H+ M) : 51 en
Ly 9 ٍِِ م مريج من ov
FMI XY 0 DMF /DIEA Cll 0م ١١ AS4 ١ 2 دن “(H+ M) :ESI
TAYE مر" ( “ا): pes Ig
BN WV [emo (BO pvr | es 17/81 = Vr SE Cll | AD ١| ASL | 1 Yoh (Bra) تتح رتح (KBr) استخدم مزيج من . , . . (H+ M) ESI yiav/y1yA (KBr) ( . استخدم مزيج من . 0 أ s¢fexive. = Y نا ٠ 0 رمب FMI RY fon : ° DME/DIEA C8 اهم O |v | AS4 ١ 9 4 "(H+ M) :ESI لحني (KB ( . . LL
BB oor 9 | م B 4/0/6 = ve DNA | 611 8 ١| 84م | NiO | نك (Bry)
ل الإنثا مادة درجة — > معد “ ry 5 0 اه ل 0 9 التصويل ee] ال 1 المركب ل (H+ M) :ESI كك (KBr) . ( . , استخدم مزيج مز
BN (C=O) FMI م ee = vi DME/DIRA 08 AO ١| ASA | الل ١ way ry) ١
YIAA/VAYY (KBr) B استخدم مزيج من سنس ee ا ا gm] ©” Two] [ww ل , (H+ M) :ESI رتغت ٠77 (KBr) ( ( : استخدم مز 0 (C=0) FMI | oy Tr - Ye DME/DIEA C37 | AO ١| ASL | 111 | rag 12 دامح (KBr) : م "(H+ M) ESI ee ee | TEE Cor [ool [ose a | or
VIAL VIA (KB) EN 01 M) EST TT
FM1 ستخدم مريج من ا 3
I Ll DTT TSR © ا ol [rn
VIAT/VIYA (KBr) . "01 + M) ‘ESI مث she استخدم . FMI CA 7 م مرربج من 5 شب gainers | [BEE] ©* ف fol [as ار ا
VIANA (KBr) 3 "(FH + M) : 51 a [ee | ETT or [ao fol [as [i
VU VY (KBr) ١ . “(H+ M) ESI استخدم مزيج من سا سا | EE 0» Eo I »م سم اص سما
VIAY/YYY تلك): (H+ M) :1 استخدم مزيج من em م الح ١: | Terme aw ا Tar Ton } (H+ M) ESI .تحب لاخ (KBr) , ( : استخدم مز 0 "اكت “| hee الما ©» | ao اص fase fs | » 13
VACUA (KBr) | "(H+ M) CSI
RES en [er [ اليل on [wool [asi] wn
VIAY/11Y. (KBr) . "(H+ M) ESI
S ea [ee | سما © الل fob [as [aw [ov رحا (KBr) -
Ce wa wo . “(H+ M) ESI ال (KBr) (
BN (C=0) FMI 1 °c ere JALAN = ve C20 AO بي 1119 بك ادا 0ا 13
VIAY/YATY (KBr) T+ M) EST — سا FMI | «vv : ستخدم مزيج من 3 الاين ا [sme] © اسان ا
V144/1YY (KBr) . (H+ M) ESI استخدم مزيج من e re | TT ريما © [Jol [ow [oon "(H+ M) ESI
Vi Any e (KBr) : ; ( استخدم مزيج مز © (C=0) FMI FY pe - q¢ DMF/DIEA C8 0م [OY] ASI | NI13 51 12 0
VIVA (KBr) . (H+ M) ESI . استخدم مزيج من ال ا [ee ال a | © |» fo] P| ا JK “(H+ M) :ESI 1١ TAY AY . (KBr) . (
BN (C=0) FM] "8 ° Tn = to C20 0م |O |) | AS4 | 3 tae 12 ل "(H+ M) :ESI
VIA (KBr) ( whl I I EEE SE ES 12 ٍ (H+ M) ESI
YIAY/Y VA (KBr) ( © (C=0) M4 ١ اله RE = C3 0م ١| AS4 | 7١ YA. 12 ؛ تح/ تغتا (KBr) : 01 + M) CSI (C=0) FMI و 2 ~ ١ 02 0م |O اكم | 7١ YAN 12 لعخط مدا (KBr) ١ (H+ M) ESI (C=0) 44 eae AN ‘- VA C42 0م VAST | 66ل | + 12
معدل درجة 0 الانصهار ]١-مس[ IR مادة التصويل Rf MS ملاحظات | الإنتاج | NR3R4 A IX R2 | RCO = 0 7 < 73: مق) : “(H+ ( ESI , . . (C=0) V104 FM4 ا (Br) era 59 22 AO | AS4 | N66 TAY
JVI: (KBr) 0 ‘ "(H+ M) :ESI . 7 BA 1١ 1 3 YAL [Y1Y (KBr) : (H+ M) ESI . 0 (C=0) 6 FM4 SE (Bry) sefor/ver - ry C42 AO ١| 54م ١ NTI م [YY +: (KBr) (H+ M) ESI
YY Yi ١ YA 0 (C=0) 4 FM4 : (Ba) 3 VAY - 018 0م AS4 | 71
YY: (KBr) i (H+ M) ESI (C=0) yy Me 0 (Bry) /1/74 = vr 05 AO [OY 1 ASA | N66 Av
J 1 A(KBr) i "(H+ M) ESI
BN (C=0) 4 FM4 ra (Bry) ofr [vor - eo Cs AQ ١| 54م ١ 7١ ب مزيج من “(H+ M) :ESI ٠١7 :)3( م1011/0110 Q حتحلاغة/ط نم نقد = 4 43 A ١ St "5 خخ 011 بنسبة رمت ° C43 0 ا AS N66 (Bry)
CAVA
JAY Y:(KBr) : ٍْ "(H+ My ESI . \ ac
IN (C=0) ver FMI الا (Bra) V/s ror = C18 AO V | AS4 ١ 5 Ye. (KBr) . “(H+ My :ESI + : > ا 00 سم 4 (Bry) AACE - 1 058 0م JO [| ASH | 5 Ya) مزيج من 1:0 1 (H+ M) ESI a VY 4 A ١ vay (C=0) ٠ بنسبة NHLOH (Bry) v/e/viy = ¢ 0 ASI NI20
SYA
مزيج من 1109 متاع): /McOH/CH,Cl, (H+ M) ISI A : 044 0م [O | St | N var (C=0) بنسبة 1 (Bry) ٠/6/1373 = A o
Ava زيج من (H+ M) ESI 1104 (K oe ريخ (
Lan AcOH/MeOH/EE | re 1/27/7460 vv C21 AQ V | AS4 ١ 6 vas (€=0) بنسبة 6/76 / ف (Bry) (KBr) مزيج من “(11+ M) ESI
YIVA/YIYY AcOH/MeOH/EE | rv. 14 C21 AO V | ASI N71 van ; (Bry) v/ofver = (C=0) «0/0 Ve بنسبة +(KBr) مزيج من * ‘E
VIANNA AcOH/MeOII/EE | reo (H + M) ES] 7 02 AQ V | ASI | 6 vay
Ty (Bry) offfvir = (C=0) 2/7 5/72 بنسبة (KBr) مزيج من + 7 ٠ AcOH/MeOH/EE | مم (H + M) :ESI Ae C8 AD JO |١ | مق ١12ل | 54م ل (Brg) ارم 7 = (C=0) بنسبة 8/785 رم (KBr) + Eo
VIAY/VYY FMI - (H+ M) ESI 5 C18 AO 01١ | AS4 | NI22 vas (Bry) 7/83 (C=0) 1377: "(1H + M) ES] . \ سس ))-0( rer FM Bry) often - 1 08 AO ١| AS4 | 136ل | ٠ مزيج من 1104 (KBr) /MeOH/CH,Cl, = "(H+ M) :ESI / 1 1 1 ١ 8 0 بنسية 0 (Bry) efor ves 045 0ا 0م ASL | 6 ١ يي من me (KBr) [MeOH/CH,Cl, ‘(H+ M) ESI
EY ١ : 3 $e ) 4 بنسبة 01 (Bry) عصرم = Cl 0م ١ AS4 6 7
SANA
إلى lithium hydroxide ملي مول) من هيدروكسيد ليثيوم ٠١( غم ١,75 أضيف SX) N= ya غم )£3 ملي مول) من مثيل -أمينو-ا» ©-ثنائي YA محلول من methyl 4-amino-3,5-dibromo-N2-[4-(2- كلورو فنيل)- ١-بيبرازينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانين مل من ميشانول ١ في مزيج من chlorophenyl)-1 -piperazinyl]carbonyl]-D-phenylalanine مل من الماء ثم سب المزيج لمدة ثلاث ساعات عند درجة حرارة ٠١ ادصتطاع و | ٠ sodium hydroxide غم ) م8 ملي مول) من هيدروكسيد الصوديوم ١ الغرفة. وبعد إضافة دقيقة في حمام Yo التفاعل لمدة Ter" lg ب .5 مل من الماء. mal ca Tes عند درجة حرارة Jl Jha” 1 ثم ultrasound bath لأمواج فوق سمعية Ua ya مل من الماء واستخلص الطور المائي ٠٠١ الغرفة وركّز في خواء. ومزج الركاز مع ضبط الطور المائي إلى درجة حموضة بين * و gether AY) مل من ٠٠ مرتين ب تركيزه ؟ جزيئي واستخلص aqueous hydrochloric acid بإضافة حمض هيدروكلوريك مائي بعد ethyl acetate الرإطاء. وغسلت أطوار أسيتات الاثيل acetate ثلاث مرات بأسيتات الاثيل غم من زيت أسمر ١,6 مزجها مرة واحدة بماء؛ ثم جفتّفت وركّزت في خواء. فنتج ضارب إلى الصفرة. معدل الانتاج = 758 من القيمة النظرية. . (C=0) "aw ١774 11١ (KBr) IR (حجم/حجم)) Y/A = بنسبة methanol J silise/ethyl acetate (أسيتات اثيل YY (Rr; (BrCl) دماح [004 [00V =*(H+M) :ESL MS :) في كل حالة ١ وقد حضّرت المركبات التالية بنفس الطريقة (حيث « يمثل ا
0 0 0 اق gu 7 ,الح (KBr) ethyl أسيتات اثيل 31 - "(H-M) :ESI 2 AS4 | N-H N8 {C=0)vYey ميثانول [acetate (Bra) 7
PEAT ANEAYY 4/1 = بنسبة methanol -NH- «OH جم/حج 17٠ (KBr) ethyl أسيتات اثيل “(H-M) :ESI 14 AS4 ١ N-H | 5 (C=0) ميثانول [ acetate {Bro)AY [As fova=
Y/A بنسبة- methanol *(H+M) ESI (حجم/حجم) (Br) ¢/1/oA = :ESI
Yer ¥="Na+M) (Br)
ALY (KBr) ethyl الا أسيتات اثيل = (H-M) :ESI oA AS4 | N-H N23 (C=0) 77 ميثانول [ acetate r/R fed feoy 7/8 = بنسبة methanol (Cl, Bry) panfaaa)
M42,Y :(KBr) | /methanolJ sitisef EE | vv =(H-M) :ESI eq لم يضف | ASI | N-H | 5
C=0) NH, OH مارك [ova هيدروكسيد ١/؛كح (Br) الصوديوم جم/حجم/حج اجاج ا ا
JCH.Cl, YA Ao 51م CH, N66 /MeOH
AcOH wef a= 11vY (KBr) JCH,Cl, + FA = (H+M) :ESI 111 2251 CH, N71 (C=0) ٠8 /MeOH Veal
Louis ACOH (Bry) ei fa= = بنسبة AcOH/EE -, 1 لاف = (H-M) :ESI You 2518 N-H N66 [er [es ese pe «ie (KBr) JCH,Cl, YY A AS19 | N-H N66 (C=0) ٠ /MeOH
AcOH
EE em EE TT (C=0)v.0 MJVajovy (Bra) «VA (KBr) FM1 oY VA AS22 ١ N-H N66 )0-0( +4
Ay (KBr) بنسبةد AcCOH/EE wre va A821 | CH, N66 ot نسم [tT] eT eee Tere ذلا (KBr) = بنسبة AcCOH/EE oY = (H-M) :ESI YA AS] CH, N15
EEE TE انا اذا اذا ا اذا
Br,
TT re مح (KBr) Yeo AS2 CH, N66
LT Tee
Tr $17. (KBr) AS2 | CH, ١ 9
EEL TEE
€=9
I ا |» ا | I تت سا اب rE ع (C=0) vy [TTT
Fl I i 2 ا I | [ee | 0
I [eT
TTT Tw
TT aT Tas mee | ا 74 اا TT eee ١/54-ةبسنب > tL PTE
IAARVAREY
€=0) (KBr) FM1 oY iT AS7 02 N66 el TT €=0)
EINES NRE
1777/1167 €=0)
المثال HVA تحضير مركبات بالصيغة العامة: R® ( 0 Lon 0 Silo oF برومو-7<-[[71-(3-مثوكسي_فنيل) اثيل]-أمينو] كربونيل]-1-تيروسين -3,3 dibromo-N-[[[2-(3 -methoxyphenyl)ethylJamino]carbonyl] -D-tyrosine ° قب مزيج من؛ "غم )£0,7 ملي مول) من مثيل oF ©-ثنائي برومو TIEN" oS gia) فنيل) اثيل] أمينو] كربونيل]-7-تيروسين methyl 3,5-dibromo-N-[[[2-(3- methoxyphenyl) ethyl]amino]carbonyl]-D-tyrosine و © غم )+© ملي (Use من هيدروكسيد ليثيوم lithium hydroxide في Yoo مل من الماء تقليبا لمدة ساعة واحدة عند ٠١ م. ورشتّح ٠١ الناتج الصلب بالسفط وغسل الراشح ب ٠٠00 مل من أسيتات الاثيل ethyl acetate وضبطت درجة حموضة الطور المائي إلى 4-١ بإضافة حمض هيدروكلوريك hydrochloric acid ماثي تركيزه ١ جزيئي واستخلص ثلاث مرات ب ١٠5١ مل من أسيتات الاثيل -ethyl acetate وقد غسلت أطوار أسيتات الاثيل ethyl acetate بعد مزجها مرة واحدة بالماء Ch dag فوق كبريتات الصوديوم sodium sulphate وركتزت في خواء. وسحن الركاز بالإيثر 60:6. فنتج Vo 1 غم من ناتج صلب عديم اللون. معدل الانتاج = 77/8 من القيمة النظرية. (C=0) "am ١7١9 (KBr) IR مع: ٠,2١7 (أسيتات ans/methanol J silise/ethyl acetate J أسيتيك جليدي glacial acetic ci بنسبة = *,8/4,+/1.» (حجم/حجم/حجم)). 7 وحضّرت المركبات التالية بطريقة مماثلة (حيث « تمثل ١ في كل حالة):-
AA
[Tad] IR و ملاحظات معدل مادة التصويل RCO
TTT RET
7) /11¥0,4 :(KBr) FMI oY 6 AS1 | N-H N6 "ال || EN اين (KBr) /MeOH/EE «or | =(H-M):ESI | استخدم عد AS6 | N-H ١ 5 روح نلر/٠/1 = AcOH fo MeOH/H,0 (حجم/حجم/حجم) (Br) 1/١ بنسبة- (حجم/حجم) خالا (KBr) methanol لاق 1 /ميثانول vo AS1 N-H N2 حمض أسيتيك جليدي روح = glacial acetic acid إن (حجم/حجم/حجم) £\1¥0,4 (KBr) FMI oY 7١ AS2 | NH N2 رخالا 164 777,6 (C=0) (NH)
Vi4¥,¢ (KBr) =i; MeOH/EE oy ov استخدم AS3 | N-H | 5 (C=0) (حجم/حجم) ١ MeOH/H,0
VY بنسبة- (حجم/حجم) بنسبةح MeOH/EE vo ASI N66 [mee TET
Te Te 1 Tee
Te Te احا (KBr) EE ب =(H-M) :ESI | مه ASI N- N66 = TEE €=90 (Bra)
I | [ee] لاح (KBr) = Lui MeOH/EE oY =(H-M) :ESI YA AS1 CH2 115 ال خاي (Bry) غم (KBr) FMI YY v4 AS23 | N-H N66 اشم [TT TET
د المثال Ava مثيل NE ١-ثنائي مثيل اثوكسي) كربونيل]-80-8-[[؟-(٠-مثوكسي فنيل) اثيل] [sind كربونيل]-؛ ٠-ثشائي برومو-(-تيروسيل]-1-لايزين methyl NO-[(1,1- dimethylethoxy)carbonyl]-N2-[N-[[[2-(3 -methoxyphenyl)ethylJamino]carbonyl]-3,5- dibromo-D-tyrosyl]-L-lysine ° أضيف نقطة نقطة مع التقليب إلى مزيج من ٠١ غم YE) ملي مول) من TOF (J a SV) VIN pap i اثيل] أمينو] كربونيل]-10-تيروسين 3,5 dibromo-N-[[[2-(3-methoxyphenyl)ethyl] amino]carbonyl]-D-tyrosine و 7,١ غم ) ٠ ملي مول) من DIEA و 1,4 غم ٠١( ملي مول) من TBTU و 1,14 غم )19,0 ملي مول) من Yoo 5 HOB Ve مل من ثنائي مثيل فورماميد cdimethylformamide محلول من 59,٠04 غم )14,8 ملي مول) من 11-لايزين H-Lys(Boc)-OMe OMe-(Boc) في ٠ © مل من ثنائي مثيل فورماميد dimethylformamide وقلستب المزيج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. وركّز مزيج التفاعل في خواء وأذيب الركاز في Your مل من أسيتات الاثيل ethyl .acetate ثم غسل طور أسيتات الاثيل acetate الرطاء مرتين ب ٠٠١ مل من محلول مائي Vo مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية sodium hydrogen carbonate ومرة واحدة ب ٠٠١ مل من محلول ماني تركيزه 77١ من حمض السيتريك citric acid وأخيراً Jule مرة واحدة ب ٠٠١ مل من محلول مائي ملحي مشبع. وجفف الطور العضوي بكبريتات الصوديوم sodium sulphate وركّز بالتبخير في خواء ونقَّي الركاز بإستشراب عمودي (على هلام سليكا من نوع إم ن MN-silica gel 60 ٠١0 من ماتشيري- ناجل «Macherey-Nagel عدد + عيونها١٠7١-+77 وفقآ للجمعية الأمريكية لفحص gall )3 مادة التصويل: أسيتات ethyl J fulfacetate بترولي ١/١ = petroleum ether (حجم/حجم)). وبعد إزالة المذيب في خواء سخن الركاز بالإيثر ether فنتج 3,0 غم من ناتج صلب غير متبلور رشّح بالسفط وجفّتف. معدل الانتاج = 6+ 7 من القيمة النظرية (KBr IR اأخل (C=0) "au 1794 (VIAY (110Y م “ER, (أسيتات اقيل (ethyl acetate vi (Bry) لخلا [Vea Voy ="(H+M) :ESLMS (Bry) YAY/VAY[YVA =" (Nat+M) de المثال فنيل) اثيل] أمينو] (ou 5am ¥) YI NI N= [US مثيل اثوكسي) يئانث-١ 1)
NO-[(1,1-dimethylethoxy)carbony1]- م كربونيل]-؛ ©-ثنائي برومو-ي-تيروسيل]-1-لايزين
N2[N-[[ [2-(3 -methoxyphenyl)ethylJamino]carbonyl]-3,5 -dibromo-D-tyrosyl]-L-lysine مثيل يئانث-١ PNG ملي مول) من مثيل ٠ £) قب مزيج من 7,75 غم اثوكسي) كربونيل]-742-[0<-[[[7-(“-مثوكسي_فنيل) اثيل] أمينو] كربونيل]-؟؛ *-ثنائي methyl N6-[(1,1 -dimethylethoxy)carbonyl]-N2-[N-[[[2-(3- برومو-ي-تيروسيل]-1-لايزين Yeo ) غم V,0 و methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysine ٠.١ طوال الليل Lads مل من الماء ٠5١ glithium hydroxide ملي مول) من هيدروكسيد ليثيوم ethyl acetate عند درجة حرارة الغرفة. وغسل الطور المائي مرة واحدة بأسيتات الاثيل جزيئي من كبريتات البوتاسيوم الهيدروجينية ١ وحمّض بإضافة محلول مائي تركيزه الطور (ada ethyl acetate ثم استخلص بأسيتات الاثيل potassium hydrogen sulphate في خواء. فنتج 1,1 غم من 37S 5s0dium sulphate العضوي فوق كبريتات الصوديوم Vo زيت ضارب إلى الصفرة. من القيمة النظرية 7 9١ = معدل الانتاج (C=0) "au ١167 (KBR glacial acetic إحمض أسيتيك جليدي methanol /ميثانول ethyl acetate Jai (أسيتات ,Y IR (حجم/حجم/حجم)). 10/4 8/4 - acid +. (Bry) VEO/VEY/VEY =(H-M) ESI-MS dey المثال يئانث-١ ON) NJ 55D 568 مثوكسي كربونيل)-7؛ ©-ثنائي لينف(-<11-187[-١ مثيل اثوكسي كربونيل)-1-لايزيل]-؛ = )6 -بيريدينيل)-بيبرازين
lB مزيج من © غم VF) ملي مول) من JLo oF كلورو -17-[(فنيل مثوكسي) كربونيل]-(1-تيروسين 3,5-dichloro-N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-D-tyrosine و 5,١ غم ١١( ملي (Use من ONT) ١-ثنائي مثيل اثوكسي) كربونيل]-1- لايزيل]-؛- ) ¢ -بيريدينيل ( -بيبرازين [NO- [(1,1-dimethylethoxy)carbonyl] -L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)- -1 م عمخعوصدام و ١,8١ غم VE) ملي مول) من م018 و 4.17 غم ١١( ملي مول) من TBTU و 0 غم )¥ ١ ملي مول) من HOBt و ٠٠١ مل من رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran Lis عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. وركّز مزيج التفاعل في خواء وأذيب الركاز في مزيج من أسيتات اثيل [ethyl acetate ميثانول methanol بنسبة 5/96 وغسل مرتين بمحلول ماني مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية -sodium hydrogen carbonate وجفتّف الطور العضوي وركّز في خواء ونقّي الركاز بإستشراب عمودي (باستخدام هلام سليكا من نوع إم إن MN-silica gel 60 ٠ من ماتشيري ناجل Macherey- (Nagel عدد عيونها Gy 7790-7٠ للجمعية الأمريكية لفحص المواد؛ مادة التصويل: أسيتات اثيل ethyl acetate /ميثانول methanol بنسبة-ح 6/7 (حجم/حجم)) ٠ فنتج ١ غم من Cu) ضارب إلى الصفرة. vo معدل الانتاج = +١ 7 من القيمة النظرية (EM1) 51 R, (CL) Y3V/Yod/VoV ="(H+M) :ESI-MS dey المثال تحضير مركبات بالصيغة العامة: 0 جام A Ant
H O
Y. برومو-0- io كربونيل]-؟؛ [id فنيل) اثيل] po AY) -N NT) -4-ليثم-١(-؛-]ليزيال-1-]لينوبرك-)يسكوثا مثيل يئانث-١ JN
YYA
1-[N2-[N-[[[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dibromo- -بيبرازين (Ja un
D-tyrosyl]-N6-[(1,1-dimethylethoxy) -carbonyl]-L-lysyl]-4-(1-methyl -4-piperidinyl)- piperazine من 77-[إثتنائي مثيل (Use غم )1,2 ملي ١١ أضيف نقطة نقطة إلى مزيج من
Ato اثوكسي) كربونيل]-<-<-7[[[1-(©-مثوكسي فنيل) اثيل] أمينو] كربونيل]-؟؛ ٠
NO-[(dimethylethoxy)carbony!]-N2-[N-[[[2-(3- برومو-7-تيروسيل]-1-لايزين 1) ) و 6,9 غم methoxyphenyl)ethyl]Jamino]carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysine غم )1.0 ملي مول) ١,7 و TBTU من (Usa غم )1,7 ملي ١.07 و DIBA ملي مول) من محلول من 0,44 غم cdimethylformamide مل من ثنائي مثيل فورماميد ٠٠١ من +1108 و 1-(1-methyl-4-piperidinyl)- ؛ -بيبريدينيل)-بيبر ازين -ليثم-١ )- ١ ملي مول) من ٠ °) \ عند درجة حرارة dimethylformamide مل من ثنائي مثيل فورماميد "٠ piperazine الغرفة؛ ثم قب المزيج طوال الليل وركّز في خواء. وأذيب الركاز في مزيج من مل من Vo مرتين ب Ju « 5/96 بنسبة methanol وميثانول [ethyl acetate أسيتات اقيل sodium hydrogen carbonate مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية (He محلول غم من 1,١ سسنتةهه وركّز في خواء. فنتج sulphate وجحفٌف فوق كبريتات الصوديوم yo رغوة عديمة اللون. من القيمة النظرية AY = معدل الانتاج من الأمونيا IS ye (se /محلول methanol /ميثانول ethyl acetate (أسيتات اثيل Y&R, (حجم/حجم/حجم)) ١/١/7 = بنسبة conc. aqueous ammonia : ( ١ =n) وقد حضّر المركب التالي بنفس الطريقة Y. التصويل 0 اصحد (KBr) ١ FM3 | .¢ ٠١ | KHSO, Jslsa| ©1 | All| ASI N15
YREY,Y (C=0) ا
المثال dey ١-02<(©؛ #-ثنائي die يئانث-١ ON (drug Dsl اثوكسي) كربونيل]-1- لايزيل]-؛-(؛ -بيريكدينيل)-بيببرازين 1-[N2-(3,5-dichloro-D-tyrosyl)-NO-{(1,1- dimethylethoxy)carbonyl}-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ° هدرج محلول من + غم (7,9 ملي مول) من JENNY مثوكسي) كربونيل]- JNO g iD 5 Eo oF ١-ثنائي مثيل اثوكسي) كربونيل]-1-لايزيل]- ¢-) ؛-بيريدينيل) -بيبرازين 1-[N2-[N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-3,5-dichloro-D-tyrosyl]- 1-dimethylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine 119-11 في مزيج من ٠٠١ مل من الميثانول methanol و ٠١ مل من محلول مائي تركيزه ١ جزيئي من كبريتات ٠١ البوتاسيوم الهيدروجينية potassium hydrogen sulphate في وجود 0,09 غم من أسود البلاديوم palladium black كحفاز عند درجة حرارة الغرفة وتحت ضغط هيد روجيني hydrogen pressure يعادل ؟ بار لمدة 40 دقيقة. وفصل الحفاز بالترشيح بخّر مزيج التفاعل إلى الجفاف في خواء وضبطت درجة حموضة الركاز إلى Lj ٠١ بإضافة ¥ مل من محلول أمونيا ammonia مائي مركّز. واستخلص الناتج عدة مرات بالأيزوبروبانول isopropanol GT SH, ye خلاصات الأيزوبروبانول isopropanol بعد مزجها بالتبخير في خواء ونقال-ي الركاز بإستشراب عمودي (ليتشروبريب LiChroprep سليكا من نوع إس أي ٠١ 5:60 يتراوح حجم جسيماتها من 4٠١-7١ ميكرومترء مسرز. ميرك (دارمستات) Messrs.
Merck 020151800)؛ مادة التصويل: كلوريد مثيلين methylene chloride /ميثانول methanol /أموتيا ammonia بنسبة = ٠١/75/70 (حجم/حجم/حجم)). فنتج 0,¥ غم من مادة صلبة غير ا متبلورة dane اللون. معدل الانتاج = 75١ من القيمة النظرية (KBr) IR اكت سم ' (C=0) :R; ار (FM1)
YA
المثال 4 4أ: تحضير مركبات بالصيغة العامة:
Fmoc — A — NR’R* ima S اء 4-خماسي مثيل © 0X (VNC 50S مثوكسي) لينيرولف-4([-<[-١ 1-[N2-[(9-fluorenylmethoxy)carbonyl]- كبريتونيل) -1-أرجينيل] -4 -( -بيريدينيل)-بيبر ازين ٠ 6-02 ,2,5,7,8-pentamethylchroman-6-sulphonyl)-L-arginyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine
Foc غم )141 ملي مول) من ١7 أضيف نقطة نقطة مع التقليب إلى مزيج من ملي مول)من VY) ملي مول) من 018/8 و 7,57 غم VY) غم ٠,47 و Arg(Pmc)-OH محلول من 1,74 غم DMF مل من ٠٠ و HOBt ملي مول) من VY) غم ٠,7* 5 TBTU مزيج arly DMF مل من Yo -بيريدينيل)-بيبرازين في (7-١ ملي مول) من ٠١,6( ٠ التفاعل لمدة ثلاث ساعات ونصف أخرى عند درجة حرارة الغرفة ثم ركّز بالتبخير عند رتاه وغسل الطور العضوي acetate وأذيب الركاز في أسيتات الاثيل Je م في خواء 2 sodium hydrogen carbonate مرتين بمحلول مائي مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية وركسّز في خواء.وسحن الركاز sodium sulphate وجفّف فوق كبريتات الصوديوم ورشّح بالسفط وجفّف. فنتج 85,/ا غم من الناتج النهائي diethylether بثائي اثيل إيثر ve المرغوب الذي تفاعل بدون أية تتقسّية إضافية. معدل الانتاج = £47 من القيمة النظرية (FM1) +,% R¢ وقد حضّر المركب التالي بنفس الطريقة: ل 0 EERE (C=0) Y.
YAN deo المثال تحضير مركبات بالصيغة العامة:
H سسب A —— NR°R’ ©؛ لاء 8-خماسي مثيل كرومان-7-كبريتونيل)-ش-أرجينيل]-؛-(- 7 71-١ بيريدينيل)-بيبرازين oo 1- 0-2 ,5,7,8 -pentamethylchroman-6-sulphonyl)-L-arginyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine مثوكسي) desis INE) مزج محلول من 4,5 غم )101 ملي مول) من - +-خماسي مثيل كرومان-7-كبريتونيل)-1-أرجينيل]-4-( V0 كربونيل]-71(؛ ء 1-[N2-[(9-fluorenylmethoxy)carbonyl]- NG-(2,2,5,7,8- Cp peer (Jin pm مل من ٠ في pentamethylchroman-6-sulphonyl)-L-arginyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ٠١ ثم قلسّب لمدة ساعتين ونصف عند diethylamine مل من ثنائي اثيل أمين ١١ مع THF درجة حرارة الغرفة. وركّز مزيج التفاعل بالتبخير في خواء ونقّي الركاز من ماتشيري- MN-silica gel 60 Ve إن al باستشراب عمودي (باستخدام هلام سليكا من نوع مادة cdf gall للجمعية الامريكية لفحص dg 77١-١7٠ عدد عيونها <Macherey-Nagel ناجل غم من ناتج صلب غير متبلور. 3,7 (FMD التصويل: ١ من القيمة النظرية fot = معدل الانتاج (FM1) +, 4 بت رود "aw 177 (KBr) IR المركب التالي بطريقة مماثلة: ylang (C=0)
YAY de المثال مثيل-7<-[(فنيل مثوكسي) كربونيل]-1-لايزيل]- 4 -(4 -بيريدينيل)- JEN NT) 1 -[N6,N6.dimethyl-N2-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)- بيبرازين piperazine مثيل اتوكسي) SLI) ١ -1ت<-[ ١ ملي مول) من ١ AY) غم 5,6 TB ° 1-016 كربونيل]-7<-[(فنيل مثوكسي) كربونيل]-1-لايزيل]-؛ = )£ -بيريدينيل)-بيبرازين [(1,1-dimethylethoxy)carbonyl] 12 [(phenylmethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)- trifluoroacetic مل من محلول حمض ثلاثي فلورو أسيتيك ٠٠١ طوال الليل في piperazine ثم ركز مزيج التفاعل بالتبخير dichloromethane تركيزه 0ه / في ثنائي كلورو ميثان 10 مثوكسي) كربونيل]-1- ANT) في خواء. فنتج 17,47 غم من المركب المرغوب ٠ 1-[N2-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridi- لايزيل]-؛ -) ؛-بيريدينيل ( -بيبرازين i) ) ثم أذيب /اغم -trifluoroacetate في صورة ملح ثلاثي فلورو أسيتات nyl)-piperazine من (Use مل من الماء وأضيف ),£ مل )£0,1 ملي ٠٠١ ملي مول) من المنتج الخام في تركيزه 6 / مع التبريد بحمام جليدي. وقكلتتب مزيج formaldehyde محلول فورمالدهيد التفاعل لمدة عشرة دقائق عند درجة حرارة الغرفة ومزج بحذر مع 1,0 غم )£0 ملي مول) ١
EY مع التبريد في حمام جليدي؛ ثم مزج مع sodium borohydride من بوروهيدريد الصوديوم مع التبريد بالتلج / 5٠ تركيزه formaldehyde ملي مول) من محلول فورمالدهيد £0, ) Ja عشرة دقائق أخرى عند درجة حرارة sad من الخارج؛ وبعد ذلك قلتّب مزيج التفاعل sodium الغرفة ومزج مرة ثانة مع 1,0 غم )£0 ملي مول) من بوروهيدريد الصوديوم مع التبريد بحمام جليدي. وروقبت درجة حموضة مزيج التفاعل بشكل مستمر borohydride | ٠ أثناء سريان التفاعل وحفظت بين © و + بإضافة نقطة نقطة من حمض ثلاثي فلوروأسيتيك وضبطت درجة حموضته ao دقيقة عند Ve لمدة gm dell (© BB ثم trifluoroacetic acid مل 5 ٠ واستخلص ثلاث مرات ب potassium carbonate بإضافة كربونات البوتاسيوم ٠١ عند وجففت الأطوار العضوية بعد مزجها وركّزت في خواء ethyl acetate من أسيتات الاثيل 107-1166 Ve - إن of الركاز باستشراب عمودي (باستخدام هلام سليكا من نوع diy ve
YAY
للجمعية الأمريكية Tay 7٠١-١7٠ عدد عيونها Macherey-Nagel من ماتشيري-ناجل gel 60 انرطه/ميثانول [0/محلول مائثي acetate المواد؛ مادة التصويل: أسيتات اثيل andl بنسبة = 1,0[/¥/¥ ,+ (حجمإحجم/حجم)). conc. aqueous ammonia من الأمونيا 3 € 3a غم من زيت عديم اللون. VY فنتج معدل الانتاج = 707 من القيمة النظرية ٠ (C=0) ' سم ١144 IVY) (KBr) IR (FMT) +,Y :R; ¢0¢ = "(H+M)ESL-MS:
Hey المثال تحضير مركبات بالصيغة العامة: ١ “امن ° TI NRR*
CH, ]لينيديربيب-١-)لينيديريب- (50)-؛-أمينو -7؛ ©-ثنائي برومو-غاما-اكسو -بيتا [[؛-(4 مثيل]-بنزين بيوتانوات المثيل methyl (R,S)-4-amino-3,5-dibromo-y-0x0-B-[[4-(4-pyridinyl)-1-piperidinyl [methyl]- benzenebutanoate \o ملي مول) من 4-أمينو-7؛ *-ثتائي برومو- YY) غم ٠١ مزيج من Glo methyl 4-amino-3,5-dibromo-y-oxo-benzenebutanoate غاما-أكسو -بنزين بيوتانوات مثيل ١# و 4-(4-pyridinyl)-piperidine ملي مول) من 4-(؛ -بيريدينيل)-بيبريدين YV) و5,4 غم مل من حمض ٠١ تعليقاً في paraformaldehyde غم )£0 ملي مول) من بارا-فورمالدهيد .)م٠٠١ مع التقليب في حمام زيت (درجة حرارته: oT Sag جليدي acetic acid أسيتيك © وبعد ثلاث ساعات؛ أضيف مقدار آخر يعادل 1,0 غم )£0 ملي مول) من بارا-فورمالدهيد ا
TAL
وقلسّب المزيج لمدة ثلاث ساعات أخرى عند ١٠٠٠م ثم لتب paraformaldehyde م. وأزيل المذيب في خواء وأذيب الركاز في 800 مل من الماء. ٠75 لمدة ساعة واحدة عند واستخلص مرتين sodium carbonate الطور المائي قاعدياً بإضافة كربونات الصوديوم Jaa ثم ethyl وجفتفت خلاصات أسيتات الإثيل ethyl acetate مل من أسيتات الإثيل ٠0 ب هلام le) بعد مزجها وركّزت في خواء ونقّي الركاز بإستشراب عمودي 806016 © يتراوح Wise عدد Macherey-Nagel من ماتشيري ناجل <MN-silica gel 60 ٠١ إن af سليكا ethyl ايل cl uf للجمعية الأمريكية لفحص المواد؛ مادة التصويل: Gag ؟7٠<-70 من غم من المنتج النهائي المرغوب في صورة ١ فنتج .)٠:4< بنسبة methanol عنماهه/ميثانول زيت. من القيمة النظرية. 7 +,8 - ZEYH معدل > ٠ سم ١7١65 : (KBr) IR (FM1) :لاد R¢ وحضّر المركب التالي بنفس الطريقة: الا
مخ المثال EA تحضير مركبات بالصيغة العامة: oO +R’ Ho LLL NRK 0 حمض (58)-؛-أمينو-”؛ ©-ثنائي برومو-غاما-اكسو-بيتا [[؟-(©-بيريدينيل)-١- ٠ بيبريدينيل] مثيل]-بنزين بيوتانويك R,S)-4-amino-3,5-dibromo-y-oxo-3-[[4-(4-pyridinyl)-1-piperidinylJmethyl]-benzenebutanoic acid قلتّب مزيج من ١ غم )1,3 ملي مول) من (SR) -أمينو-؟؛ So say -غاما-أكسو-بيتا-[[؛ -(4 -بيريدينيل)-١-بيبريدينيل] مثيل]-فنيل بيوتانوات مثيل methyl (R,S)-4-amino-3,5-dibromo-y-oxo-f-[[4-(4-pyridinyl)-1-piperidinyl Jmethyl]-phenyl- ٠١ butanoate و© مل من محلول هيدروكسيد صوديوم sodium hydroxide تركيزه ١ عياري و١5 مل من ديوكسان J gle (lds dioxane الليل عند درجة حرارة الغرفة ولمدة ساعة واحدة عند ٠ م . ثم Jase مزيج التفاعل بإضافة © مل من حمض هيدر وكلوريك hydrochloric acid تركيزه اعياري وركّز في خواء وجفتّف الركاز في حجرة تجفيف خوائي. فنتج ١,97 ١ غم من الناتج المرغوب الذي تفاعل لاحقآً بدون أية تتقّية. معدل ٠٠0١ - ZY) 7 من القيمة النظرية. (FM1) Yo: R¢ وحضّر المركب التالي بنفس الطريقة: المثال fea
YAR
3,5- برومو-؛ -هيدروكسي-بيتا-(مثوكسي كربونيل)-بنزين بيوتانويك JUE0 oF حمض dibromo-4-hydroxy-p-(methoxycarbonyl)-benzenebutanoic acid إلى محلول sodium acetate غم من أسيتات الصوديوم Ag مل من الماء ١5١ أضيف مول) من حمض 4 - هيدروكسي-بيتا-(مثوكسي كربونيل) بنزين +50 ET) غم ١١ من مل من حمض ٠ في 4-hydroxy-B-(methoxycarbonyl)-benzenebutanoic acid بيوتانويك ° في bromine وأضيف نقطة نقطة مع التقليب محلول من © مل من البروم acetic acid الأسيتيك ثم ركسّز مزيج التفاعل بدرجة كبيرة في خواء acetic acid مل من حمض الأسيتيك ٠ ethyl وقلسّب الركاز في الماء. واستخلص الطور المائي عدة مرات بأسيتات الإثيل وغسلت الأطوار العضوية بعد مزجها غسلا بالماء. وجفتّتشفت الخلاصات acetate العضوية وركسّزت في خواء وأعيد تبلور الركاز الصلب في ثنائي أيزو بروبيل إيثر غم من المنتج النهائي المرغوب. VY فنتج diisopropylether من القيمة النظرية. 7 70 = Zl) معدل أحمض petroleum ether /إيثر بترولي ethyl acetate Ja (أسيتات “io: R¢ بنسبة = درم 4“ -(حجمإحجم/حجم)) glacial acetic acid أسيتيك جليدي (Br) فرحا ="(H+M) : ESIMS eo jou المثال تحضير مركبات بالصيغة العامة: 2 0 1 ِ ا للم 7 OCH, 0 هيدرو- EY) [fe برومو-؛ -هيدروكسي فنيل) EO (508)-7-[(؛ 07(7)-اكسوبنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل]-؛ -أكسو-بيوتانوات مثيل >
YAY methyl (R,S)-2-[(3,5 -dibromo-4-hydroxyphenyl)methyl] -4-[4-(1,3-dihydro-2(2H)- oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]-4-oxo-butanoate
TE sen GEO OF مزج محلول من ؟ غم )© ملي مول) من حمض 3,5-dibromo-4-hydroxy-B-(meth- هيدروكسي-بيتا -(مثوكسي كربونيل)-بنزين بيوتانويك مع 7 غم )© ملي مول) من THF مل من ٠ في oxycarbonyl)-benzenebutanoic acid °
SEY غم )© ملي مول) من 4-(1؛ V,Y0 5 11031 ولا غم )© ملي مول) من TBTU 4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol- بيبريدين (( ١ ) -اكسو بنزيميدازوليل )17 ) Y= هيدرو مزيج التفاعل nl lag مع التقليب. DIEA ملي مول) من A) غم ٠١و 1-yD)piperidine لمدة ست ساعات عند درجة حرارة الغرفة ثم ركّز بالتبخير في خواء. ومزج الركاز مع sodium hydrogen carbonate محلول مائي مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية ١ وغسلت الخلاصات العضوية بعد مزجها -ethyl acetate واستخلصض عدة مرات بأسيتات الإثيل ثم sodium hydrogen carbonate بمحلول مائي مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية 3000ةه» وركّزت في خواء. فنتج sulphate بالماء وجف سفت فوق كبريتات الصوديوم بدون تتقّية. GY غم من المنتج المرغوب الذي تفاعل YY معدل الإنتاج = .© م من القيمة النظرية. go (C=0) ب الا سم" (KBr) IR ¥/Y¥= بنسبة petroleum ether /إيثر بترولي ethyl acetate (أسيتات اثيل oY: R¢ (حجم/حجم)) ا
مي وقد Gp ian المركبات التالية بتفس الطريقة: RZ RCO | معدل الإنتاج Rs MS مادة التصويل [Tad IR 7 اساسا » | [el سا 1٠7/1664 (KBr) FM1 Vy Yoo AS2 N66 (c=0) ١١١7١١ KBr FMI oY 85 ='M :EI You AS2 ١ 9 (c=0) yvrvy :EI YA 7 !- حت YWYE/V 1 (KBr) FM4 ٠١/١ (د8) (c-0) ل TT Tee ea لها سه ا اا Tee | ااا اساسا ااا (KBr) EE Yo vq AS21 ١ 09 77/1171 (c=0) PE [EE | +,V0 oy AS21 ١ 3 بنسبةح هت 8/4 ee ال ال ل ااا م | | | اد ا
YAQ joy المثال -١(-؛-]ليبورب *-ثنائي برومو-؛-هيدروكسي فنيل) ؛(-7-ونيمأ-7[-١-0© بيبريدينيل)-بيبريدين (R)-1-[2-amino-3-(3,5 -dibromo-4-hydroxyphenyl)propyl] -4-(1-piperidinyl)-piperidine 1 ومورب (FO ؛(-١ ملي مول) من Yo) غم ١4,4 أضيف على دفعات > 1-(3,5-dibromo-D-tyrosyl)-4-(1-piperidinyl)- تيروسيل) -¢-) ١-بيبريدينيل) بيبريدين في غضون ثلاثين دقيقة مع التقليب عند درجة حرارة الغرفة إلى معلسّق من piperidine في 6 مل lithium aluminium hydride ملي مول) من هيدريد ليثيوم ألمنيوم ٠ ) غم YA من 1117. وترك مزيج التفاعل لمدة ثلاثين دقيقة عند درجة حرارة الغرفة وسخ_ْن مع مل من الماء و١,5 مل من حمض ١ الترجيع لمدة ساعتين ثم عودل بإضافة بحذر ١ مل من الميثانول ٠ مائي مركّز. وبعد إضافة hydrochloric acid هيدروكلوريك رشح الراسب الصلب بالسفط وركّز الراشح في خواء. ونقّي الركاز methanol من ماتشيري ناجل MNsilica gel 60 T+ إن of بإستشراب عمودي (على هلام سليكا للجمعية الأمريكية لفحص الموادء aa, 77١-7٠ يتراوح عدد عيونها من (Macherey-Nagel
Se Sle /محلول methanol /ميثانول methylene chloride التصويل: كلوريد مثيلين sale yo (حجم/حجم/حجم)) . فنتج 5,4 غم من ©, Y/Y [A= بنسبة conc. aqueous ammonia من الأمونيا الناتج المرغوب في صورة ناتج صلب غير متبلور. من القيمة النظرية. 7 oY - . معدل الإنتاج (NH) سم 47٠ : (KBr) IR (FM2) +,¢ : Ry vy. (Br) £VV/evo ب يي - بنع ESI-MS التالي بنفس الطريقة: CS, as وقد -)لينيديربيب-١(-؛-]ليبورب برومو فنيل) SEO (Y= gist (- 7 - ونيمأ-7[-١-)«( بيبريدين (R)-1-[2-amino-3-(4-amino-3,5 -dibromopheny!)propyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine Yo ra. 14 نيديربيب-)لينيديربيب-١(- ©-ثنائي برومو-ي-فنيل ألانيل)-؛ (Find (-١ من .amino-3,5 -dibromo-D-phenylalanyl)-4-(1 -piperidinyl)-piperidine معدل الإنتاج = 751,5 من القيمة التظرية.
J $ilZue/dichloromethane (مادة التصويل: ثنائي كلورو ميثان ٠,١7 : Rs conc. ammonia /أموتيا مركتزة cyclohexane إهكسان حلقي methanol ° (حجم/حجم/حجم/حجم)). 1.0/1 0 [V =r fo المثال مثيل اثوكسي) A310) (ع)- ١-[3“-(؛؟-أمينو-7؛ ©-ثنائي برومو فنيل)-7-[0<-ا( نيديربيب-)لينيديربيب-١(- كربونيل] أمينو] بروبيل]-؛ (R)-1-[3-(4-amino-3,5 -dibromophenyl)-2-[N-[(1,1 -dimethylethoxy)carbonyl] amino]propyl]-4- ١ (1-piperidinyl)-piperidine غم ٠١ مول) من بوروهيدريد الصوديوم إلى محلول من +0 AY) غم ١ أضيف (eS برومو-17-[( -ثنائي مثيل So مول) من ١-[؟-أمينو -7؛ .017( 1-{4-amino-3,5-dibromo-N-[(1,1- كربونيل]-07-فنيل ألانيل]- 4 -( ١-بيبريدينيل) -بيبريدين مل من You في dimethylethoxy)carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine Vo
Pr AY) وبرّد مزيج التفاعل إلى ©'م. ثم أضيف محلول من 4,47 غم dioxane ديوكسان نقطة نقطة مع dioxane مل من ديوكسان ٠ في 80806 acid مول) من حمض الأسيتيك التقليب. وقل ب مزيج التفاعل لمدة ساعة إضافية عند درجة حرارة الغرفة ولمدة ثلاث ساعات عند 86 م. ثم أضيف ماء مثّل_ّج وأزيل المذيب العضوي في خواء واستخلص وجفتفت الأطوار .methylene chloride ص الركاز المائي عدة مرات بكلوريد المثيلين العضوية بعد مزجها وركّزت في خواء ونقسّي الركاز بإستشراب عمودي (على هلام يتراوح عدد عيونها (Macherey-Nagel من ماتشيري ناجل <MN-silica gel 60 ٠١ سليكا إم إن methylene للجمعية الأمريكية لفحص المواد؛ مادة التصويل: كلوريد مثيلين Gy 77١-١70 من conc. مركششنز (se حلقي عدة(م01(/محلول أمونيا Osa [methanol /ميثانول 110:06
Ya) غم 54,١ -(حجم/حجم/حجم/حجم)) . فنتج 7٠١/١٠/16 [Yes = بنسبة aqueous ammonia من المركب المسمى في العنوان في رغوة عديمة اللون. من القيمة النظرية. 7247 - ZY) معدل (C=0) :سم" 0801 for المثال ٠ -)لينيديربيب-١(- ؛-أمينو-3؛ 5-ثنائي برومو فنيل) بروبيل]-؛ (-7- ونيمأ-7[-١-)8( بيبريدين (R)-1-{2-amino-3-(4-amino-3,5-dibromophenyl)propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine نقطة نقطة وببطء trifluoroacetic acid أضيف ٠؛ مل من حمض ثلاثي فلورو أسيتيك =O ؛7-ونيمأ-4(-3[-١ -)8( إلى مزيج من ؛ غم )¥ ملي مول) من م١ ٠ مع التقليب عند - ٠ -١(-4-]ليبورب ثنائي برومو فنيل)-7-[14-[(٠١٠-ثنائي مثيل اثوكسي) كربونيل] أمينو] (R)-1-[3-(4-amino-3,5-dibromophenyl)-2-[N-[(1,1- urd — من كلوريد Ja ٠ و dimethylethoxy)carbonyl]-amino]propyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine لمدة ساعتين عند درجة حرارة الغرفة Je lial وقلتب مزيج methylene chloride مثيلين بإضافة محلول مائي Ln ol ثم ركز في خواء. ومزج الركاز مع ماء مثلج وجعل yo مل من ثنائي اثيل إيثر ٠٠١ واستخلص ثلاث مرات ب ammonia مركّز من الأمونيا بعد مزجها وركثتزت في خواء. فنتج ether وجفتّفت خلاصات الإيثر diethylether ؛ غم من ناتج صلب غير متبلور. من القيمة النظرية. 7 ٠٠. = معدل الإنتاج (C=0) "am 111,7 ماخ (KBIR 0+7 (FM4) ٠7 : R; fog المثال - 4-[4-[4؛7-ثنائي هيدرو -121(7)-اكسو كينازولينيل (7)]-١-بيبريدينيل]-؛ -اكسو ~(S<R) "-[[7-(ثلاثي فلورو مثيل) فنيل]-مثيل]-بيوتانوات مثيل ا
Yay methyl (R,S)-4-[4-[3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1 -piperidinyl]-4-oxo0-2-[[3- (trifluoromethyl)phenyl]-methyl]-butanoate ~¥=(SR) حضسّر بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال )110( من methyl (R,8)-3-carboxy- كربوكسي- 7-[[”-(ثلاثي فلورو مثيل)-فنيل] مثيل] بروبانوات مثيل هيدرو -7-( ¢ -بيبريدينيل)- Ye و 2-[[3~(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-propanoate ° فنتج في صورة مادة 3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-2(1H)-quinazolinone -كينازوليتون (H ١ ) Y غير متبلورة عديمة اللون. ethyl (مادة التصويل: أسيتات اثيل +,Y0 Ry معدل الإنتاج = 797,7 من القيمة النظرية؛ (acetate 01 ="M :MS ye وحضّر المركب التالي بنفس الطريقة: (548)-41-41-4؛7-ثنائي هيدرو -؟(07)-اكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل]-4 -اكسو- برومو-؛ -هيدروكسي فنيل) مثيل]- بيوتانوات مثيل (Fare 7-[(؛ methyl (R,8)-4-[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]-4-0x0-2-[(3.5- dibromo-4-hydroxyphenyl)methyl] -butanoate Vo من (5:8)-'-كربوكسي- 7-[(©؛ ٠-ثنائي برومو-؛ -هيدروكسي فنيل) مثيل] بروبانوات - 17 و methyl (R,S)-3-carboxy-2-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methy!]-propanoate المثيل 3,4-dihydro-3-(4-piperidinyl)-2(1H)- ثنائي هيدرو -؟-(4 -بيبريدينيل)- 7 (111)- كينا زولينون (مادة التصويل: ثنائي ١,175 :8, بمعدل الإنتاج بلغ - من القيمة النظرية. quinazolinone /محلول methanol /ميثانول cyclohexane /هكسان حلقي dichloromethane كلورو ميثان - (حجم/حجم/حجم/حجم)) +,¥/1,0/1,6/V= بنسبة conc. ammonia من الأمونيا Se joo المثال -]لينيديربيب-١-])7( كينازولينيل aS (H) T= 500 حمض (5:8)-54-[41-4؛7-ثنائي ؛-اكسو-7-[(؛ 5-ثنائي برومو-؛ -هيدروكسي فنيل) مثيل]-بيوتانويك
Yay (R,S)-4-[4-[3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1 -piperidinyl]-4-o0xo0-2-[(3,5-dibromo-4- hydroxyphenyl)methyl]-butanoic acid - هيدرو يئانث-٠ £]-¢]-¢ =(S¢R) قشب مزيج من ¥ غم 7 5,1 ملي مول) من 1(7)-اكسو كينازولينيل (٠)]-١-بيبريدينيل]-؛ -اكسو-7-[(؛ *©-ثنائي برومو ؛- methyl (R,S)-4-[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin- هيدروكسي فنيل) مثيل] بيوتانوات مثيل °
J—s¥. و 3-y1]-1 -piperidinyl]-4-0x0-2-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methyI]-butanoate ٠١و عياري ١ تركيزه sodium hydroxide ملي مول) من محلول هيدروكسيد صوديوم ٠ ) مل ٠٠١ لمدة ثلاث ساعات عند درجة حرارة الغرفة؛ ثم خفف ب methanol مل من ميثانول ١ تركيزه hydrochloric acid مل من حمض هيدروكلوريك Ve من الماء وأضيف نقطة نقطة عياري. ورشتح الراسب بالسفط وجفتّف عند ٠2م في مجفسّف باستخدام هواء ٠ دائر حتى نتج 7,8 غم من المركب المسمى في العنوان في صورة مادة غير متبلورة عديمة (مادة التصويل: ثنائي كلورو ميثان :1100ل /ميثانول YAR, اللون؛ بنسبة = 1/4/رف ل (حجم/حجم/حجم)) glacial acetic acid /أحمض أسيتيك جليدي 01 م من القيمة النظرية. Act = معدل الإنتاج وحضّر المركب التالي بنفس الطريقة: 'ٍ -؛-]لينيديربيب-٠-])7( اكسو كينازولينيل (HY) Y- حمض (5:8)- 4-[4-[3؛ -ثنائي هيدرو اكسو-7-[[©-(ثلاثي فلورو مثيل) فنيل] مثيل]-بيوتانويك (R,S)-4-[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1-piperidinyl]-4-ox0-2-[[3- (trifluoromethyl)phenylmethyl]-butanoic acid -؛-]لينيديربيب-١-])©( .من (88)-؛-1-4[1[؟؛”-ثنائي هيدرو-؟(801)-اكسو كينازولينيل > اكسو-7-[[*-(ثلاثي فلورو مثيل) فنيل] مثيل]-بيوتانوات مثيل methyl(R,S)-4-[4-[3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-y1]-1 -piperidinyl]-4-oxo-2-[[3- «(trifluoromethyl)phenyl}methyl]-butanoate (إمادة التصويل: أسيتات اثيل +, YE :8, من القيمة النظرية؛ 7 VA = معدل الإنتاج بنسبة = فرق 1/ت (حجم/حجم)) glacial acetic acid الإطا/إحمض أسيتيك جليدي acetate vo va¢ (C=0) "au ١٠119 AV.Y: (KBpIR for Jal (7) اكسو كينازولينيل (HY) Y— ©-ثنائي برومو-17-[[4 -[4؛7-ثنائي هيدرو oF مثيل بيبريدينيل] كربونيل]-17-مثيل-ي-تيروسين
Methyl 3,5-dibromo-N-{[4-[3 ;4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1 -piperidinyl]carbonyl]- °
N-methyl-D-tyrosine [(¥) أ) ١-(كلورو كربونيل)-؛-[؛ ؛-ثتائي هيدرو -171(7)-اكسو كينازوليتيل 1-(chlorocarbonyl)-4-[3,4-dihydro-2( 1H)-oxoquinazolin-3-yl]piperidine بيبريدين من محلول 77٠ من (LB ملي مول V6) أضيف على دفعات إلى مزيج من 7 مل ملي مول) من = اثيل أمين Yo) غم ٠,٠١7 و toluene في تولوين phosgene فسجين ٠ مع حفظ درجة الحرارة tetrahydrofuran في 6 مل من رباعي هيدروفوران triethylamine غم )0,7 ملي مول) من هيدروكلوريد ٠,5 معلّق من ly ji عند درجة الصفر المئوي 4-[3,4-dihydro-2(1H)- ؛ -ثنائي هيدرو -111("7)-اكسو كينازولينيل (7)] بيبريدين [1-4 مل من رباعي هيدروفوران ٠ في oxoquinazolin-3-yl]piperidine-hydrochloride وقلتتب المزيج لمدة ساعة إضافية عند درجة حرارة تتراوح بين درجة tetrahydrofuran triethylamine- لإزالة هيدر وكلوريد-ثلاثي اثيل أمين Ts p05 الصفر المئوي الناتج وأزيل المذيب من الراشح وسحن الركاز بثنائي أيزوبروبيل إيثر hydrochloride غم من بلورات عديمة 6,١ ورشٍسّح بالسفط. وبعد التجفيف في خواء؛ نتج diisopropyl ether بدون أية تتقّية إضافية. lay اللون عولجت من القيمة النظرية. JY, = معدل الإنتاج Y. acetone {) sil /dichloromethane :ال (مادة التصويل: ثنائي كلورو ميثان Rs بنسبة = 0,%/10+ (حجم/حجم)) -])7( هيدرو -171("7)-اكسو كينازولينيل EYE] [JN pa SEF ب) مثيل كربونيل]-17-مثيل-(1-تيروسين ]لينيديربيب-١
مو Methyl 3,5-dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -y1]-1-piperidinyl]carbonyl]- N-methyl-D-tyrosine أضيف نقطة نقطة عند درجة حرارة الغرفة وفي غضون ثلاث ساعات محلول من 7 غم VV, VE) ملي مول) من ١-(كلورو كربونيل)-؛ -[4؛7-ثنائي هيدرو -؟(111)- 0 أكسو كينازولينيل 9)] بيبريدين 1-(chlorocarbony1)-4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3- yllpiperidine في لتر واحد من رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran محلول من 5,1 غم ١١( ملي مول) من مثيل oF ©-ثنائي برومو -1آ1-مثيل-7-تيروسين 3,5-dibromo-N- methyl-D-tyrosine و 4 4.٠ غم )£4 ملي مول) من ثلاثي اثيل أمين triethylamine في 50٠ مل من رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran ثم la المزيج لمدة ١١ ساعة إلى درجة ٠ حرارة الترجيع وترك ليبرد ورشّح لإزالة الجزء المترسب من ثلاثي اثيل أمين triethylamine وركز الراشح ووزع الركاز بين أسيتات الإثيل ethyl acetate وحمض سيتريك citric acid مائي تركيزه 7٠١ 7. وجفسّف الطور العضوي فوق كبريتات الصوديوم sodium sulphate وركز في خواء مرة أخرى ونقتي الركاز باستشراب عمودي على هلام السليكا silica باستخدام مزيج من أسيتات الإثيل ethyl acetate وإيثر بترولي petroleum ether Vo بنسبة ١/4 (حجم/حجم) كمادة تصويل. ونتج عن معالجة الأجزاء الملائمة 7 غم من مادة غير متبلورة عديمة اللون. معدل الإنتاج = 5,/“ م من القيمة النظرية. R¢ : 45 (مادة التصويل: أسيتات اثيل (ethyl acetate توق د أرق لال 1ر17١ (C=0) "aw (Bra) 7١/17/17 ="(H+M) : ESIMS | (Br) + 1/7 ¢ 7a $0 = "(Na+M) محئ)*- ١ح1/ 6/1 (Brz) المثال fov مثيل (FF 5-ثنائي برومو-؛ -مثوكسي-0-فنيل ألانين Methyl 3,5-dibromo-4-methoxy-D-phenylalanine Ye
أضيف ١5١ مل من محلول ميثانولي مشبع من كلوريد الهيدروجين saturated methanolic hydrogen chloride solution إلى مزيج من 0,0 غم VEY) ملي مول)من هيدروكلوريد AO (OF برومو-؛ -مثوكسي-7-فنيل ألانين ,5-dibromo-4-methoxy- D-phenylalanine-hydrochloride و 80 مل من ميثانول methanol وقلتب المزيج لمدة ٠١
م | ساعة عند درجة حرارة الغرفة وقلتب الركاز المتبقي بعد تبخير المذيب مع 00 مل من الماء وضبطت درجة حموضته إلى A بإضافة محلول مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية -saturated sodium hydrogen carbonate solution ورشتتشح الراسب بالسفط وقشتب مع ٠ مل من الأيزوبروبانول isopropanol وترك ليستقر طوال الليل. وفصلت المادة عديمة الذوبان بالترشيح وركّز الراشح في خواء. وتفاعل الركاز لاحقاً في صورة
٠ - منتج خام. فنتج ١ غم من زيت عديم اللون. معدل الإنتاج = YAY من القيمة النظرية R¢ : 00,+ (مادة التصويل: ثنائي كلورو ميثان dichloromethane /أسيتات J ethyl acetate إهكسان حلقي cyclohexane /ميثانتول methanol / محلول مركز من الأمونيا conc. amon بنسبة > ٠ 9/+.16/16/4/ (حجمإحجم/حجم/حجم/حجم))
foA المثال Vo
iD gap iio (Y= ple) ألانيل)-؟-(-بيريميدينيل)-بيبرازين أ) ١-(7-كلورو-؟ -بيريميدينيل)-4 -(فنيل Cer (de 1-(4-amino-3,5 -dibromo-D-phenylalanyl) -4-(4-pyrimidinyl)-piperazine سخْسن مزيج من 4,4 غم )0108+ مول) oY Ga ؛-ثنائي كلورو بيريميدين 2,4-dichloropyrimidine Y. و ٠٠ مل من VV, Vela مل (030977. مول) من ١-(فنيل مثيل) بيبرازين 1-(phenylmethyDpiperazine إلى ٠ ؛ م لمدة ساعتين في حمام معرض لأمواج فوق سمعية ultrasound bath وبعد تبريد المزيج جُِعل قاعدياً بإضافة كربونات بوتاسيوم potassium carbonate و استخلص Ta بأسيتات الإثيل -ethyl acetate ونقتشي المنتج الخام الناتج بعد معالجته بالكيفية المعتادة باستشراب عمودي فوق هلام السليكا silica (يتراوح عدد vo عيونها من ٠ إلى ٠١ ميكرومتر) باستخدام FM4 5 FM2 (بنسبة حجمية = )١/١ كمادة ARR
اخ ل تصويل. فنتج عن معالجة الأجزاء ١,4 ADL غم من زيت عديم اللون بمعدل إنتاج بلغ FAR 7 من القيمة النظرية مع: FM4) ٠,0١ أفلام جاهزة للإستشراب في صورة طبقة رقيقة باستخدام هلام سليكا من نوع بولي غرام (علامة تجارية) سل جي/يو في 7*4 (POLYGRAM® SIL 0/177, من شركة ماتشيري ناجل -(Macherey-Nagel (CI) ٠٠١١8“ 110148 ٠ 1-(4-pyrimidinyDpiperazine -بيريميدينيل) بيبرازين 4 (-١ ب -؛-)لينيديميريب-؟-ورولك-7(-١ من (Use +0 YON) هدرج محلول من 7,4 غم مل ٠ في 1-(2-chloro-4-pyrimidiny1)-4-(phenylmethyl)piperazine مثيل) بيبرازين Jud)
ZY + تركيزه charcoal نباتي aad/palladium وجود ¥ غم من بلاديوم ethanol J sity! من يعادل © بار. hydrogen pressure لمدة ؛ ساعات عند 560 5 تحت ضغط هيدروجيني ٠١ ونقسشي المنتج الخام الناتج بعد المعالجة الاعتيادية باستشراب عمودي فوق هلام سليكا ميكرومتر) باستخدام مزيج من 7111/هكسان 10-7١٠ (يتراوح حجم عيونها من silica gel غم من بلورات عديمة 1,١7 بصفته مادة تصويل. فنتج ١ [3 نسبته الحجمية cyclohexane حلقي اللون. tals (حجم/حجم)؛ أفلام ١/4 =cyclohexane م: آ,٠ (7141/هكسان حلقي Vo من نوع بولي غرام silica gel رقيقة باستخدام هلام سليكا A Gas, للاستشراب في “0170814,_من ماتشيري ناجل SII 0/077. Yof (علامة تجارية) سل جي/يو في . (Macherey-Nagel معدل الإنتاج = 46,7 7 من القيمة النظرية. إثوكسي كربونيل)-7-فنيل die يئانث-١ برومو-<-(؛ JET ؛ه-ونيمأ-؟[1-١ ج) 0 © ألانيل)-؛ -(؟ -بيريميدينيل) بيبرازين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-(1,1 -imethylethoxycarbonyl)-D-phenylalany1)-4-(4- pyrimidinyl)piperazine =O من 4-أمينو-7؛ (I-IV 0) حضتّر بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال
J مثيل إثوكسي كربونيل)-0-فنيل (HE) OO) Nya id ve
YaA ( ؛ -بيريميدينيل )- ١ و 4-amino-3,5-dibromo-N-(1,1 -dimethylethoxycarbonyl)-D-phenylalanine فنتج في صورة مادة غير متبلورة TBTU في وجود 1-(4-pyrimi-dinyl)piperazine بيبرازين عديمة اللون. معدل الإنتاج = 797 من القيمة النظرية أفلام جاهزة للاستشراب في صورة طبقة رقيقة من نوع «FM4) 7 : Ry م POLYGRAM® SIL G/UVss 184 تجارية) سل جي/يو في Ade) بولي غرام . (Macherey-Nagel من ماتشيري ناجل (C=0) "au ١147,“ ميلا (KBr) IR (Br,) OAT[OAE[OAY =M" : MS برومو-0-فنيل ألانيل)-؛ )€ -بيريميدينيل) بيبرازين JB oF giad— 1) (> 1-(4-amino-3,5 -dibromo-D-phenylalanyl)-4-(4-pyrimidinyl)piperazine ونيمأ-©[-١ من )بح-أ١( UB بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب 5% مثيل إثوكسي كربونيل)-0-فنيل الانيل]-4- يئانث-١ VN gag to - 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-(1,1 -dimethylethoxycarbonyl)- -بيريميدينيل بيبر ازين ¢ ) غير متبلورة عديمة اللون. sale فنتج في صورة D-phenylalanyl)-4-(4-pyrimidinyl)piperazine \o من القيمة النظرية 707 =p ly) معدل أفلام جاهزة للاستشراب في صورة طبقة رقيقة من نوع بولي FMI) ٠,8 ب8: من ماتشيري ناجل (POLYGRAM® SIL 0/017, YO£ غرام (علامة تجارية) سل جي/يو في . (Macherey-Nagel (C=0) ' سم ١18,8 :KBHIR + (Br) وي عد الات fod المثال تحضير مركبات بالصيغة العامة:
8 0 cory A, : ; حمض R) 58)-4-[؛-(©؛ suSi=(HY)Y- 550 Jf كينازولينيل (7))-٠١-بيبريدينيل]- Ve] ١-ثنائي مثيل إثيل) فنيل] مثيل]-؛-أكسو بيوتانويك (R,S)-4-[4-(3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidinyl]-2-[[4-(1,1- dimethylethyl)phenyl]methyl]-4-oxobutanoic acid ° Gein مزيج من 6A غم AY) ملي مول) من 1-4[؛-(©؛ ؛-ثنائي هيدرو -011(7)- أكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل]-1-7[؛-(٠؛ ١-ثنائي مثيل إثيل) فنيل] مثيل]-١- (إثوكسي كربونيل)-؛-أكسو بيوتانوات إثيل 4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin- 3-yl)-1-piperidinyl]-2-[[4~(1,1 -dimethylethyl)phenylJmethyl]-2 -(ethoxycarbonyl)-4- oxobutancate ٠ و١٠٠ مل من ethanol Js) و 0,)£ مل من محلول هيدروكسيد صوديوم sodium hydroxide تركيزه ١ عياري تسخيناً مع الترجيع لمدة ثلاث ساعات. وأزيل الإيثانول ethanol في خواء ثم خفتّف الركاز ب 00 مل من الماء وضبطت درجة حموضته إلى ¥ بإضافة حمض هيدروكلوريك Ale hydrochloric acid تركيزه ١ عياري. ورشتحت المادة المترسبة بالسفطء وغسلت جيدآ بالماء ثم CT Ga في خواء. ye فنتج VA غم من بلورات عديمة اللون تتراوح درجة انصهارها من ١4 إلى AVE) معدل ly) = 7976 من القيمة النظرية م : 18 إ(إمادة J seal) : أسيثات إثيل acetate الإطاء/ميثانول aan /methanol أسيتيك جليدي =glacial acetic acid ٠٠ -(حجم/حجم/حجم)). (KBr)IR ¥. : لالت (c=0) an YTEY (MS بدون تحديد ل كا/ش- 1 /Y ف Y¢ Al وحضّرت المركبات التالية بنفس الطريقة:
ف لمعدل الإنتا > اص ااال me EE CO VA [A AY/3 + [EAA Cl ا ا للقي ا انا me ١/١/4. = "(Na+M) :ESI Yoo AS32 | كلل (KBr) =AcOH/MeOH/EE م16 = 4/1/1146 ف (C=0) Yv¥A Br, Ee er ee C=0) 70 7/6 oYo = الس ا لاما الك انا لمت :امنا TO VY [AY = ٠147 (KBr) =AcOH/MeOH/EE "(H+M) :ESI ٠٠ AS17 (c=0) 8 V/V [TA = Br, =AcOH/MeOH/EE le “(H-M) :ESI v1 AS34 = ل 7/6 اا ل C=0) 70 0/4 VEY (KBr) FM1 nl “(H-M) :ESI VA AS46 (c=0) £VY = ee Tw TT Tae mE LE TE 3 بدلا = للع (C=0) ٠ من NaOH (KBr) “(H-M) :ESI ٠ AS29 مت eat] [ETT TN TTT Ten
المثال Re تحضير مركبات بالصيغة العامة: R? 0 CC NTN I foe, H, N Ko CO,C,H; H 4-[؛-(©؛ ؟-ثنائي هيدرو-؟(71)-أكسو كينازولينيل ())-١-بيبريدينيل]-1-7[:-(1ء -١ م ثائي مثيل إثيل) فنيل]-مثيل]-"-(إثوكسي كربونيل)-؛ -أكسو بيوتانوات إثيل Ethyl4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yD)-1-piperidinyl]-2-[[4-(1,1- dimethylethyl)phenyl methyl] -2-(ethoxycarbonyl)-4-oxobutanoate قلتب مزيج من 7,7١ غم ٠١( ملي مول) من ؛-(©؛ ؛-ثنائي هيدرو -"(21)- أكسو - كينا زولينيل ())-بيبريدين 4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-piperidine 0 و 9,16 غم ٠١( ملي مول) من حمض بيتاء بيتا-ثنائي (إثوكسي PHYO) (JS مثيل إثيل)-بنزين بيو تانويك B.B-bis-(ethoxycarbonyl)-4-(1,1 -dimethylethyl)-benzenebutanoic 41 و © مل من ثلاثي إثيل أمين Y,0 triethylamine غم ١١( ملي مول) من 1810 و ٠٠١ مل من رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran و ٠٠١ مل من ثنائي مثيل فورماميد dimethylformamide لمدة © ساعات عند درجة حرارة الغرفة. وأزيل المذيب في خواء وأذيب Vo الركاز في ثناثي كلوروميثان dichloromethane وجفستّف المحلول الناتج فوق كبريتات الصوديوم sodium sulphate وأزيل المذيب منه. وبعد التتقسّية باستشراب عمودي على ٠٠ غم من هلام سليكا silica gel (من شركة أميكون Amicon يتراوح قطر عيونها بين VO و Ve ميكرومتر؛ استخدم أسيتات الإثيل ethyl acetate كمادة تصويل)؛ فنتج EA غم من مادة غير متبلورة عديمة اللون. »© . معدل JAY - Sly) من القيمة النظرية GAY R¢ (مادة التصويل : أسيتات الإثيل (ethyl acetate
(C=0) "am ١157 (VITA يلال (KBr) IR (Bry) OYY =M" : MS وقد حضّرث المركبات التالية بنفس الطريقة: ا ا ا اها ددا ااا ee متت 144 (KBr) FM4 لا =M":El lo ASS (C=0) 177 (Br) A V/vajivy
TTA TEV (KBr) FM4 كل AS32 (C=0) Yvr¢ ١774 فتك (KBr) EE Ao (c-0) ١77 (VTA (KBr) /MeOH/CH,CI, لاه =M" :FI AY AS31 (c=0) ١/١/١ =NH,0H 1717 مد (KBr) EE =M":EI ay AS17 (C=0) ١ 3 (Bry) ٠١/7 تتفم مححد (KBr) EE oA 1٠١٠ =M" :El vo AS34 (C=0) Yv¥1
VTA OEY (KBr) FM1 “A بن AS19 (c=0) Yvri
A111 منتاك (KBr) EE +, =M":EI VA AS50 (c=0) ٠ (Bry) 11ل TT ToT.
ل المثال 6١ تحضير مركبات بالصيغة العامة: 2 R 0 As AL conn CO,CH, حمض بيتاء بيتا-ثنائي-(إثوكسي كربونيل)-١-مثيل-١11-إندول-7-بيوتانويك B,B-bis-(ethoxycarbonyl)-1 -methyl-1H-indol-3-butanoic acid ° Jan بطريقة مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال (١أ-ب) من بيتاء بيتا-ثتائي--(إثفوكسي p30 sym = Jp H ~ J fie) — (Ji gS ثت-بيوتيل tert-butyl B,B-bis-(ethoxycarbonyl)-1-methyl-1H-indol-3-butanoate من خلال استخدام حمض ثلاني فلوروأسيتيك trifluoroacetic acid في ثنائي كلوروميثان dichloromethane - فنتجت بلورات عديمة اللون. معدل الإنتاج = 71,5 من القيمة النظرية درجة الانصهار: ١١١-١7١ م (ثنائي أيزوبروبيل إيثر (diisopropyl ether (KBr) IR :ملل (C=0) "am ١717 Gyan المركبات التالية بطريقة مماثلة: »م | Jw| roman »ه | Gein [sewn TT Te =AcOH/MeOH/EE | +,V Yeo AS16 م ارا رمت [aw .د | [ee سدس | ااا ae ا .د | con avenasn | rome [wen] اا در | comm coves navn | | To a vo. [aul IR مادة التصويل Re MS ملاحظات النسبة المنوية NRR' | A R? جح اح Te = TT
VIVA (KBr) | MeoH/CH,Cl, 1, C71 AS4 (C=0) بنسبة 1
Vea
VIVA (KBr) MeoH/CH,Cl, | ..¥. =M"EI فا C20 AS31 (C=0) بنسبة NH,OH/ YAY
VY [A wl Je (C=0) TAY fre المثال تحضير مركبات بالصيغة العامة: od
Ca
ONT 5D sag JO مثوكسي كربونيل)-”؛ Jy im) NJ)
LINN مثيل إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؟-(؟-بيريدينيل)-بيبرازين يئاث-١ ٠ fluorenylmethoxycarbonyl)-3,5 -dibromo-D-tyrosyl] 2164 1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L- lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine مثوكسي) ds Bm )N مول) من +) VYY) قب مزيج من 67 غم
N-[(9-fluorenylmethoxy)carbonyl]-3,5-dibromo- كربونيل]-7؛ ©-ثنائي برومو 17-7 تيروسين إثوكسي كربونيل)-1- Ji يئانث-١ ONT) مول) من ١7 ¥) غم £¢ D-tyrosine 0٠ 1-[N6-(1,1 -dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4- ليسيل]-؛ -) ¢ -بيريدينيل) -بيبرازين مول) من 1177١ ) غم 10,0 (TBTU من (Use + NY Yo) أ 4 غم epyridinyl)-piperazine مل من ثنائي مثيل فورماميد ٠0١0 مول) من 0158 و .١778( مل 7١١7 (HOB:
ساعة عند درجة حرارة الغرفة. وركٌّتز مزيج التفاعل ٠١ لمدة dimethylformamide والميشانول ethyl acetate بالتبخير في خواء ووزع الركاز بين مزيج من أسيتات الإثيل حجم/إحجم) ومحلول مائي مشبع من كربونات صوديوم ١ / ٠ (بنسبة methanol وغسل الطور العضوي مرة واحدة بمحلول مائي sodium hydrogen carbonate هيدروجينية وبعد sodium hydrogen carbonate مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية isopropanol التجفيف ركّز بالتبخير في خواء. وأعيد تبلور الركاز في الأيزوبروبانول ومزجت السوائل الأم ٠ مرتين فكان وزنه 77,6 غم (معدل الإنتاج- 77 من القيمة النظرية) بالإستشراب العمودي (باستخدام هلام سليكا من نوع إم إن Cu © Gy وركّزت بالتبخير تراوح قطر عيونها من macherery nagel Jali من شركة ماتشيري <MN-silica gel ٠
American Society for Testing Materials للجمعية الأمريكية لفحص المواد Gay 77١ إلى ٠ ٠١ انرطاء/ميثانول 01 بنسبة acetate (10كم)؛ مادة التصويل: أسيتات ثيل (حجم/حجم)). وقد نتج كذلك 778,0 غم من المنتج النهائي المنتشود (معدل الإنتاج- Y/A من القيمة النظرية). 77 معتل الإنتاج الكلي = 49 من القيمة النظرية. (C=0) "au ١١6 لكك (KB) Ro بنسبة 2/76 (حجم/حجم)) methanol انرطاء/ميثانول acetate (أسيتات إثيل ET Rs (Br) 9707/1757 - Him) ESI-MS: وقد حضّرت المركبات التالية بنفس الطريقة:
YoY “نح (KBr) ethyl أسيتات إثيل | +61 | =*(H+M):ESI tA Cl A3 | 1 (C=0) ٠58 )ميثانول 6 (Bry) 5/17 بنسبة methanol (حجم/حجم) ١ ؛١7١١ (KBr) FM1 لا =*(H+M):ESI As /Si0,/THF CS A3 1ق (C=0) ٠١٠58 (Bry) د FM4 لاض (KBr) FM4 . tv هه- 1 1: THF C6 | A3 | 1 (C=0) 17 £/Y/4%.(Br,) خا (KBr) FM4 +» ="(H+M):ESI 0 THF 0 A3 ASS )0-0( 7 11/14/47 [Si0,/LC (Br) FM4 (صنوين فراغيين) ا £11Y¥o,0 (KBr) FMI اب vy C18 A3 AS] )0-0( 177 نح (KBr) Ae THF C1 قد ١ 0 (C=0) ١7١8 6ر117 (KBr) AY THF C4 A3 | 0 مالا روجح)
Wet ner (Kan BR 3 THE €=0
WAY نضح (KBr) ="(H+M):ESI qt Ci8 AS4 (C=0) (Bry) 8/17 137١م (KBr) C8 AO | 5 (C=0)111v,0
WYER 117٠١ (KBr) BN =*(H+M):ESI tf (C=0) ovy 127١م (KBr) FM4 +64 AA C4 AQ AS10 (C=0) 11,0
TT 1 ivy المثال تحضير مركبات بالصيغة العامة: (rR
He Ao
N “NRR?
H O
مثيل إثوكسي كربونيل)-1- يئانث-١ 0) N= ( is 45D 54500 (Go ؛(-<8[-١ 1-[N2-(3,5-dibromo-D-tyrosyl)-N6-(1,1- ليسيل]-؛-(؛-بيري_دينيل)-بيبرازين ٠ dimethylethoxycarbonyl)-L-lysy] -4-(4-pyridinyl)-piperazine 1١ إلى مزيج من DIBA مول) من +, Y Yo) مل 7٠١١١7 نقطة نقطة وببطء؛ cal "DT sas (Fo مول) من 7<-[(4-فلورينيل مثوكسي) كربونيل]-؟؛ VY ¥) غم 7 ¥) غم 3 ¢N-[(9-fluorenylmethoxy)carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosine تيروسين مثيل إثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-؛-(؟-بيريدينيل) يئانث-١ ١ (1-١ مول)من ٠ ار غم ٠ 1-[N6-(1 0 -dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)piperazine بيبرازين مل من رباعي ١٠500 غم )¥ 7١,؛ مول) من :1108و ١٠,5 (TBTU مول) من +,VYY0) ثم قلتب مزيج التفاعل لمدة ساعتين عند درجة حرارة tetrahydrofuran هيدروفوران قلستّب المزيج ثانية طوال diethylamine مل من ثنائي إثيل أمين ٠٠١ الغرفة. وبعد إضافة مل من محلول ملحي مشبع؛ ٠٠ الليل عند درجة حرارة الغرفة. وخلط مزيج التفاعل مع Vo قالتب جيدآً وفصل الطور المائي . وبعد استخلاص الطور المائي ثلاثة مرات باستخدام وبعد مزج الأطوار العضوية غسل المزيج tetrahydrofuran مل من رباعي هيدروفوران ٠ مل ٠٠١ مل من محلول ملحي مائي مشبع؛ ثلاث مرات باستخدام 95٠0 ثلاث مرات باستخدام ومرة sodium hydrogen carbonate من محلول مائي مشبع من كربونات صوديوم هيدروجيينة مل من محلول ملحي مائي مشبع. وجفستّف الطور العضوي ثم ٠ واحدة باستخدام Y. ركز بالتبخير في خواء. ونقسّي الركاز بالإستشراب العمودي (باستخدام هلام سليكا تراوح قطر macherey-nagel من شركة ماتشيري ناجل MN-Silica gel ٠١ من نوع إم إن ethyl مادة التصويل: أسيتات إثيل (ASTM وفقاً لطريقة ؟77٠0ىلا 7١ عيونها من
Yot ٠/١/8 بنسبة ammonia )/ميثانول 001)/محلول مائي مركتز من الأمونيا 06 من [04 = z (حجم/حجم/حجم) ( . فنتج 6 غم من المنتج النهائي المنشود (معدل ا لإنتا القيمة النظرية). (C=0) "aw 1144 141 KBr) IR انرطاء/ميثانول 0602001”/محلول مائي مركّز من الأمونيا acetate (أسيتات إثيل YR, م بنسبة 1/4/6 (حجم/حجم/حجم)) armmoni (Br) 1١/71/771١ = مجو ‘ESI-MS : فى كل حالة) ١ يمثل n ua) بنفس الطريقة aul المركبات Cyan وقد | «ريع [wre [8] ow [me eee [ew »دا [ea [ow] £11vYv,2:(KBr) =*(H+M):ESI
FM7 كار va C4 A3 AS4 )0- 0( ١7٠١ 82/4 ماحد (KBr) =*(H+M):ESI محا 56 AY C69 AQ AS4 (Br) AY /[afoAy (C=0)
MeoH /CH,Cl, 3 (KBr) - NH,OH/ *A C46 AO AS4 (C=0) ara 3 N ٠ م ٠
MeoH وا011:0/ ٠1 (KBr) =M":El
NH,OH / .,0¥ ot C48 AQ AS4 €=0) (Bry) 77 1 ٠ / ٠ بنسبة MeoH JCHCL, لا /1ary (KBr) =M":EI مالا م / 1 بنسبة C53 AQ 1م (C=0) £19 he fan 17 Aare (KBr) | تم JCH.Cl, =M*:EI vt C20 AQ 511 (C=0) بنسبة NH4OH / مد
Yoo
I A I I
دح (KBr) =M":EI
FM1 Voorn C72 | AO | 1 (C=0) 11
VEY ANY. (KBr) =M":EI
FM1 or ا C72 | AO | 1 (C=0) £9y ivy المثال تحضير مركبات بالصيغة العامة: 2
R n 1 Aa, 34
N NR°R
H © - مثوكسي كربونيل)-1-ليسيل]-4-(4 Ji) N= (sD ag iE ؛©(-2[-١ 1 -[N2-(3,5-dibromo-D-tyrosyl)-N6-(phenylmethoxycarbony1)-L-lysyl]- بيريدينيل) -بيبرازين ° 4-(4-pyridinyl)-piperazine مثيل يئانث-١ O)-NI-NT-Y أضيف إلى مزيج من ؛ غم (7,؛ ملي مول) من برومو-0-تيروسيل]-109-(فنيل مثوكسي كربونيل)-1- AE إثوكسي كربونيل)-7؛ 1-[N2-[N<(1,1 -dimethylethoxycarbonyl)-3,5-dibromo-D- -بيبرازين (Ss yt (- 4 ليسيل]- من Je Av و tyrosyl]-NS-(phenylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ٠١ trifluoroacetic مل من حمض ثلاثي فلورو أسيتيك Yo «methylene chloride كلوريد المثيلين التفاعل طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. وعودل مزيج التفاعل بإضافة Fe li «sodium hydrogen carbonate محلول ماني مشبع من كربونات الصوديوم الهيدرو جينية وركّز بالتبخير في s0dium sulphate العضوي فوق كبريتات الصوديوم Hohl Ca” in خواء . فنتج ”,9 غم في صورة مادة صلبة غير متبلور(معدل الإنتاج = )من القيمة Vo . النظرية) (C=0) "au ١186 “اكت (KBr) R
You (FM1) ٠,0 Rs (Br) YE4/VEV/VEo = (H+M) ESI-MS : في كل حالة) ١ Jia n Cua) وقد حضرت المركبات الثالية بنفس الطريقة درجة الانصهار ["add IR ملاحظات معدل الإنتاج ع مادة التصويل (د.م) 00
FMI oY. oy منتج خام؛ 04 AO | 7 نقي TFA كذ (KBr) {(H+M):ESI ‘0 cit | Ao | Ast (€=0) Velox = (Br) *(H+M):ESI Vou C20 | A0 | As4 م ve = (Bry)
VIVA (KBr) *(H+M):ESI Vel c4 | A0 | Ast رودم offen = (Br)
TT ToT | اساسا
Yov الإنصهار dag [aul IR ١ مادة التصويل MS معدل | clliadu | NRRY| A 0 الإنتاج 7 Veo | تفاعل في Cl | AO | 7 صورة نتج خا
JEE ٠٠١ | تفاعل في Cl | 7| AS4
MeOH صورة BN — - - (KBr) FM1 = (H+M) :ESI 6 Cl | A4 | 1 م رار م (C= 04 (Bry) 0) esl "” ا TE €=9 نا ات الث انك الب ال ااا ا ا 7 )0< 0( اج ال ee (C=0) 0/1 مخحئكا (KBr) FM4 2 Ad C15 | AO | ASI1
ST TUTE
C=0 :(KBr) FM4 | .yv 1A | FM4/Si C3 | AO | AS4
SCT TET
€=0 :(KBr) FM4 ١ «yA Ad C6 | AO | Asa
ETT TTT
€=0) اسات | |- الخ اراي ا )0< 0( (Bra) (KBr) FM4 | ove ar C37 | AO | مهم ET TT (€=9 اليا meee
C=0) eel "ابن" ا" TE €=0 (Brz) mo CTT (€C=0)
Cl | A5 | 4 خام (KBr) فح Top خا fees! TT Te TT Eee (€=0) Pd 1 lL €=0) CC (Bry) اسلف ا 0 إن ا ال | ee €=0) «YMA (KBr) ja /eAd =*M it C24 [| AO | AS4
EL ETE
0) PH || 2
Yeq درجبة [ad IR ملاحظات معدل ع مادة التصويل NR’R* A R? الإنتاج الإنصهار ال dO 1 (C=0) كي /afoov 0 nel TT اكاك ا «
YA. (KBr) FMI VA *(H+M) :ESI an Cl | 1م مم
ETE
(Bry) ل للا ||| NT ae]
ET TES
(€C=0 a ee محمد (KBr) FM1 “oY Ad C21 AO AS1 lea] ا ا" Eee
ATA (KBr) FM4 ory 49 C3 | AO AS4
TE
(€=0) نح (KBr) FM4 LEY | (H+M) ESI aA C19 | مم AS4 =H TET (Bry) 7
I TT
ا | |e] | اه | ل ا ١ | ااانا TT اضه للا ||| Te 7| اقم ا للا || 0 1174 (KBr) 1:1 ay C40 | AO AS4 esl | "اث ere
YAY (KBr) FMI . YY Yao C42 | A0 AS1
ETT
خا «¥1¥1 وقاا: FM4 YE 0 C42 | AO AS4
Lem | 0 اا 1104 (KBr) FM? 1 4 C43 ا ”ال ١176 (KBr) JCH,CI, +e oq C44 | 0م AS] (C=0) /MeOH بنسبة OH
NH ١/٠٠ -
YAVA (KBr) JEE | EeM) :1 C45 ASI (C=0) | بسبة MeOH 1Yefeax = سات TET
Are (KBr) FM7 «oY Ad C47 | م AS] lem ل EE
م VIVA (KBr) [CHC | +e Cl C49 C=0) MeOH TE NH,OH AS4 مم (KBr) JEE . 0 ="M :EI ay C44 ١ ؟مح ١1 MeOH (Bry) Af3fo- بشبة- | {C=0) BN (CN) 34 1/4 YA (KBr) JEE - EI C50 (C=0) | =i MeOH CRA TERRY ELV VIVA (KBr) [EE - 1:51 | ٠ csi] a0] 1 C=0) MeOH (Bry) ٠ BE fe fe=iuy (KBr) PML | oe ay cs2| Ao | Asa ال > 7 c (0 <) VIA (KBr) | /MeOH/EE *(H+M) :ESI cs3 NH,OH Wtfory = روح NH Lefont (Br)
فح (KBr) Yoo C64 AS4 ال TT TTT 172 (KBr) JCHLCL | +e ='M :El Ve C53 AS1 (C=0) [MeOH (Bra) 7 =i. 71
VV ve
SLE TTT
(C=0) /MeOH
B NH,OH = [Te /MeOH
ET eel eT am CL
I ا كلاح :(KBr) /MeOHJEE | ٠." a1 C70 | AO | عم (C=0) =NH,OH «Of [Ay
Vive (KBr) ="M :El ٠ 064 | AO 1م ال || TT €=0)
Y1YA (KBr) JCHCl, لد ="(H+M) :ESI Yeo C72 | AO AS4 (€C=0) MeOH (Br) 7 - بنسسية 1 0 VY ofA ا لا | TT alm] ew لد اسم رلا | » ا اا €=0 yy
AY المثال 4 -بيريدينيل)-1.,0-الاتيل] بيبرازين £) =I) — (dirs jum هيدرو كلوريد-؛ -(؛ pyridinyl)-1-[3 -(4-pyridinyl)-D,L-alanyl] -piperazine-hydrochloride مثيل مثوكسي) كربونيل]-؟+- يئانث-١ ١ )I-NI- ١ مول) من ٠ ) مزج 54 غم م (؟-بيريدينيل)-©, .1-ألانيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين -(الومتةتموم-4)-3]-1-(1ل2هام-4)-4 مل Yo مع «methanol مل من ميثانول ٠ مذاباً في «D,L-alanyl]-piperazine-hydrochloride م. ٠0 وسخّن مزيج التفاعل إلى ethereal hydrochloric من حمض هيدروكلوريك إيثري وفصل المركب المرغوب ببلورة مزيج التفاعل. فنتج 9,7 غم من المركب المرغوب. معدل الانتاج = 710 من القيمة النظرية. )11( ل :R, 3. م7٠٠١ -١8 = درجة الإنصهار
Ave المثال تحضير مركبات بالصيغة العامة: "1 اال N= Sr NRR?
H 0 ©-ثنائي برومو-7-تيروسيل)-12<-(؛ ١-ثتائي مثيل اثوكسي كربوتثيل)-1- ؛(-182[-١ 1-[N2-(3,5-dibromo-D-tyrosyl)-N6-(1, 1- لايزيل]-؟-(؛ -بيري_دينيل)-بيبرازين dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine مثوكسي di ys) NNT) من (Use غم )0,0 ملي 5٠ مزيج من Ba مثيل اثوكسي كربونيل)-1- يئانث-١ ١ برومو-7-تيروسيل]-11-( Silo كربونيل)-7؛ 1 -[N2-[N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-3 S-dibromo- لايزيل]-؛ -) ؛ -بيريدينيل)-بيبرازين Y. و 5 مل 10-0705[71[-19-)1, 1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine
Yay مل من الميشثانول ٠٠١ م مع التقليب. وأضيف ٠ إلى diethylamine من ثنائي اثيل أمين م. وركّز مزيج التفاعل بالتبخير 6١ واستمر التقليب لمدة © ساعات اضافية عند methanol ٠١ في خواء ونقّي الركاز باستشراب عمودي (باستخدام هلام سليكا من نوع إم إن وفقاآً 7١-١٠ عدد عيونها ‘Macherey-Nagel من شركة ماتشيري- ناجل MN-silica gel 60 methanol انرطاء/ميثانول acetate مادة التصويل: أسيتات اثيل ٠ م للجمعية الأمريكية لفحص المواد (حجم/حجم)). فنتج 1 غم من المركب المسمى في العنوان في صورة رغوة بيضاء. 4/1 = من القيمة النظرية. 7 TA = معدل الانتاج (C=0)" سم ١14١ 114١ (KBr) IR /محلول مائي مركّز من methanol /ميثانول ethyl acetate (أسيتات ايل ١ IR, حجمإ/حجم/حجم) = ١/6/6 بنسبة- conc. aqueous ammonia الأمونيا ٠١ (Br) VYE/VIY/VY + ="(H+M) ممجتوع: وحضرت المركبات التالية بطريقة مماثلة:
[ad IR مادة التصويل [Ry MS ملاحظات معدل NR | A R’ الإنتاج R*
A
(KBr) FM1 .Y :ESI Ao C4 | قم 51 1176 =H+M (C 11de,y الغو =0) (Bry) (KBr) A \ C8 | A3 AS1 176 (C= ١7.5 0( :(KBr) أسيتات اثيل/ميثانول/ | ١,” 1 ="M :EI 1A ١ Cl | اق 1 17“ ١/١ = NH,OH LY. (C ave (حجم/حجم/حجم) (Br) =0) (KBr) FM1 اد M) : 1 51 | «ies THF استخدم ١ C51 A3 AS] 17 (H+ ا نقّي بإستشراب (C 5 5/3 /71١- عمودي على هلام سليكا =0) (Bry) 1241 وباستخدام (KBr) FM1 4 "M :EI 1١ | كمذيب؛ THF استخدم \ 06 A3 ASl1 7ر4 1؛ q = نقتي بإستشراب (C 74 2/74 عمودي على هلام =0) (Bry) tv السليكا وباستخدام
FM1 :(KBr) FM4 | .v | كمذيب» THF استخدم ١ Cl | A3 | 5 نقّي باستشراب م/ عملا (C 77 " عمودي على هلام =0) 7 السليكا وبامستخدام +4 صنو فراغ (KBr) FMI vi ١ C1 | اعم 0 17“ 7 BN €=9 (KBr) at \ Ci8 | A3 AS1 gy (C YvyYY,0 =Q) (KBr) ='M £4 ١ 0 A3 ١ 0 ل Aras (C= ١7.٠ (Bry) 0) (KBr) M ESI [a ١ C4] اقم 0 حل H+ (C= ١7 حتف ركه 0) (Br2)
0 اقم لله (KBr) -M £4 ١ كنحامم لت (C= ١77 (Bry) Ye )0 (KBr) + M:ESI 1 ١ 0018| A3 AS4 ARYANS H (C = vie ofrfver= (Br) )0 (KBr) 7١ IM Yoo C8 [ AO ١ 5 (C 5 )0= (KBr) A ١ C8 | AO | ASI2 (C =v. )0 AO | Asi0 الي ١ استخدم (KBr) FM4 | or | Cues THF (C 6 A =Q) eel Ta a alm a المثال Hive ١-[<-[:<-[[[(7-مثوكسي فنيل) اثيل] أمينو] كربونيل]-3؛ *©-ثنائي برومو-7-تيروسيل]- 6-(فنيل مثوكسي كربونيل)-1-لايزيل]-؟ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين -12-2]]-1-12-07 methoxyphenyl)ethyl]amino] carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-NO- ° (phenylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine أضيف إلى محلول من ١ غم ) ١ , ve ملي مول) من \ ¥)-N1- 0 -ثنائي برومو > ي-تيروسيل)-17-(فنيل مثوكسي كربونيل)-7 -لايزيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل)-بيبرازين -112]-1 -dibromo-D-tyrosyl)-N6-(phenylmethoxycarbonyl)-L-lysyl] -4-(4-pyridinyl)-piperazine 3,5-( 0٠ في ٠ مل من ely هيدروفوران tetrahydrofuran 18 غم ) 7 ملي مول) من ~Y مثوكسي فنئثيل أيزوسيانات lB 2-methoxyphenethyl isocyanate المزيج لمدة ثلاثة أيام عند درجة حرارة الغرفة. وركّز مزيج التفاعل بالتبخير في خواء Ss الركاز باستشراب عمودي (باستخدام هلام سليكا من نوع إم إن MN-silica gel 60 ٠١ من ماتشيري ناجل <Macherey-Nagel عدد عيونها Gay YY ov. للجمعية الأمريكية لفحص «dl gall مادة Vo التصويل: كلوريد مثيلين chloride 1ر1 /ميشانول [0/هكسان حلقي
ammonia Li gl [cyclohexane بنسبةد .6 ]د بإعلا/ Vo (حجم/إحجم/حجم/حجم)) ٠,9 add. غم من ناتج صلب غير متبلور عديم اللون. معدل الاتتاج = 46 م من القيمة النظرية. ١١794 (KBr) IR سم '(0-) (FM1) ٠,591 :R; ° (Bry) 172/17 /177 = "(H+M) :ESI-MS المثال Hv تحضير مركبات بالصيغة العامة: o (rR Loch, H 0 -_مثيل ؛-أمينو-7؛ ©-ثنائي برومو-#<-[[(7-فنيل اثيل) أمينو]-كربونيل]-0-فنيل ألانين methyl 4-amino-3 ,5-dibromo-N2-[[(2-phenylethyl)amino] -carbonyl]-D-phenylalanine خلط مزيج من ٠,77 غم (7, ملي مول) من CDT في 15١0 مل من رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran أثناء التبريد بالثلج؛ مع 77 مل )0,10 ملي مول) من ثلاثي اثيل أمين ع«تسهارطءة» و 7 غم )0,10 ملي (Use من هيدروكلوريد مثيل-؛-أمينو-7؛ 0 Vo ثنائي برومو-0-فنيل ألانين methyl-4-amino-3,5-dibromo-D-phenylalanine-hydrochloride وقلتّب لمدة ثلاثين دقيقة إضافية أثناء تبريده بالثلج وقلّب لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة الغرفة. ثم أضيف ١,87 مل LEE) ملي مول) من بنزين إيثان أمين benzene ethan- amine وسخّن المزيج مع الترجيع لمدة خمس ساعات. وركّز مزيج التفاعل بالتبخير في خواء وأذيب الركاز في أسيتات الاثيل ethyl acetate وغسل بمحلول مائي مشبع من - كربونات صوديوم هيدر وجينية sodium hydrogen carbonate وبعد تجفيف shall العضوي؛ أزيل المذيب في خواء»؛ وقلستّب الركاز مع إيثر ether ورشّح الراسب. فنتج 1,19 غم من ناتج صلب غير متبلور. معدل الانتاج = 717 من القيمة النظرية.
اي 0(1: 177ل (C=0) "an ١777 YR, ,« (أسيتات اثيل (ethyl acetate (H+M) :ESIMS = مارم (Br) وقد حضثّرت المركبات التالية بنفس الطريقة (حيث « يمثل ١ في كل حالة) : RCO ملاحظات معدل مادة التصويل IR [سم-١] الانتاج 2 صورة منتج خام AS6 | 5 | استخدم مزيج من :(KBr) FMI “vo ="(H+M) :ESI Vou 17 بنسبة ددا (Br) مل حلا ١/١ = (حجم/حجم) (C=0) (KBr) FMI ov 14 ASl | 2 ١7١ (€C=0) *(H+M) :ESI 5 AS4 | 8 = 37 | أسيتات اثيل (KBr) ethyl مف لمات acetate (Bry) أجلي IVEY (C=0) ay AS4 | 5 دم | أسيتات :(KBr) ethyl Jd [acetate 17 1ك خالا ميثانول (C=0) methanol بنسبةح 7/8 (حجم/حجم)
IA
:(KBr) ethyl أسيتات اثيل "1 - 1:1 40 AS4 N23 /ميثانول الال ارقا acetate در ركه (C=0) Y/A = methanol (Br C1) (حجم/حجم) (KBr) FMI +A "M :EI Yeu AS2 N2
AYALA £1 = ١71ر1 17777 (C=0) . :(KBr) ]- ثثبيوتيل مثيل إيثر | on vA AS3 | 5 (C=0)%40 butyl-
Jil/methylether petroleum بترولي 1:4 بنسبة- ether (حجم/حجم) (KBr) EE 1 Yi AS21 N66 1774 RY (C=0)
TTT
سا [eT Te
TTT
[TT TTT
(KBr) FM1 “Yo = *(H+M) :ESI YY AS17 | Né66
WEL ay (Bry) 6/17 (C=0) دا eT ساسا 1734 “تح (KBr) FM1 va AS19 | N66 (C=0)
ANF لالتا (KBr) FMI YA = "(H+M) :ESI 1. AS5 ١ 6
We. (Bra) MV/aj1.y
C€=0 سس اا eT اساسا ل (KBr) Veo AS23 | N66 )- 7 سا Telcom] ele » اها Te
YY المثال تحضير مركبات بالصيغة العامة: 2 1
RT 7 x OH 0 برومو-1-1[؟- (7-كلورو فنيل)-١-بيبرازينيل] كربونيل]-0-فنيل GH 4-أمينو-”ء ٠ 4-amino-3 ,5-dibromo-N2-[4-(2-chlorophenyl)- 1-piperazinyl]carbonyl]-D- (pp — Ni phenylalanine
.£9 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 s4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1 -piperidinyl]carbonyl]- D-phenylalanyl]-4-[1-(3-carboxy-1 -oxopropyl)-4-piperidinyl]-piperidine (المركب EAY ( O— A مزيج من 977 غم EAR) ملي مول) من ١-[؛-أمينو-؟؛ م #-ثائي برومو-7<-[[؛ GEE FV) هيدرو-؟ (171)-أكسو كينازولينيل (3))-١-بيبريدينيل] كربونيل] -0-فنيل ألانيل]-؛ -(؛ -بيبريدينيل) -بيبريدين 1-{4-amino-3,5-dibromo-N-{[4-(3,4- dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-y1)-1 -piperidinyljcarbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(4-piperidinyl)- ١١ «piperidine غم ) ٠١ ملي مول) من أنهيدريد سكسينيك succinic anhydride و ٠ مل من رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran تسخيناً مع الترجيع لمدة ساعة واحدة. وأزيل المذيب من Ve مزيج التفاعل في خواء» ونقّي الركاز باستشراب عمودي على هلام سليكا axa) silica gel جسيمات الحشوة يتراوح من ٠٠ إلى ٠١ ميكرومتر) بإستخدام FMI كمادة تصويل. C505 نواتج التصويل الملائمة بالتبخيرء وسحن الركاز بثنائي إثيل إيثر diethylether ورشّح بالمص. فنتج ١72 ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة بلورات عديمة اللون (معدل الإنتاج = من القيمة النظرية). م عر (KBr) ب امخخكء (C=0) "au 1١١6 قد صسحو - عمل مرح وق AVY/AV. [ATA =" (Natm) (وق) المثال YA ١-[؟-أمينو-؛ 5-ثنائي OV] €]N pay ؟-ثنائي هيدرو Y= (111)-أكسو كينازولينيل +٠ ©)]-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛-(١-هكسيل- ؟ -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-{4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 ;4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-
D-phenylalanyl]-4-(1 -hexyl-4-piperidinyl)-piperidine (EAA (المركب
£4)
قاتّب مزيج من ٠,777 غم (499, ملي مول) من ١-[؛-أمينو-”؛ (Fo برومو-7<-[[؛-(©؛ AEE هيدرو Y= (111)-أكسو كينازولينيل (3))-١-بيبريدينيل] كربونيل]- 0-فنيل ألانيل]-؛ -( ؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4~(3,4-dihydro-2(1H)- ٠١ © )0700010220110-3-71(-1 -piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-piperidinyl)-piperidine
° غم )£99 ملي مول) من مكسانال ادمع ١7 غم )50+ ملي مول) من حمض أسيتيك جليدي glacial acetic acid و ١٠5١ مل من رباعي هيدروفوران tetrahydrofuran لمدة de Lu واحدة عند درجة حرارة الغرفة. وبعد إضافة 0,١16 غم ( 0¥,+ ملي مول) من Hh أسيتوكسي بوروهيدريد الصوديوم sodium triacetoxyborohydride تركيزه 7/15 ترك المزيج لمدة ساعتين ونصف عند درجة حرارة الغرفة. وأزيل المذيب في خواء؛ ووزع الركاز بين محلول Ve ماني من كربونات الصوديوم aqueous sodium carbonate solution تركيزه + ZY وثنائي كلوروميثان cdichloromethane وجفستّف الطور العضوي فوق كبريتات مغنيسيوم magnesium sulphate وركّز بالتبخير. وتقّي الركاز باستشراب عمودي على هلام سليكا silica gel (حجم جسيمات الحشوة يتراوح من Fe إلى ١ ميكرومتر) باستخدام 1144 كمادة تصويل. OS, نواتج التصويل الملائمة بالتبخير وسحن الركاز AL إثيل إيثر diethylether Za; - بالمص. فنتج pile ٠٠١ من المركب المسمى في العنوان في صورة بلورات عديمة اللون (معدل الإنتاج- 774,7 من القيمة النظرية). (C=0) au 117١ 3158 :(KBr) IR ="(H+M) :Ms دماغ (Bry) ="(Na+M) دد/ عد (Br) Ao Syl aang Y. المركبات التالية بطريقة مماثلة: )0( ١-[؛؟-أمينو-ء Slo برومو-7<-[[؛-[؛ ؛-ثنائي هيدرو -؟ (111)-أكسو كينازولينيل (7)]- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بروبيل حلقي مثيل-؛- بيبريدينيل)-بيبريدين tay 1{4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 ;4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-
D-phenylalanyl]-4-(1-cyc lopropylmethyl-4-piperidinyl)-piperidine )484 (المركب بمعدل إنتاج مقداره 77 من القيمة النظرية. )١( المركب المذكور أعلاه ian (FM1) م ايع مت (C=0) "au 1136 177 (KBr) R
Br) محلال يخ عد = (HM) :MS (11)-أكسو Y= ؛-ثنائي هيدرو FEN GEO ؛”-ونيمأ-؛[-١ (Y ) - كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛-[١-(إثوكسي كربونيل مثيل)-؛ بيبريدينيل]-بيبريدين 1-{4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 ;4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl}-1-piperidinyl]carbonyl]-
D-phenylalanyl}-4-[1 -(ethoxycarbonylmethyl)-4-piperidinyl] -piperidine ( ay (المركب المركب المذكور أعلاه (7) بمعدل إنتاج مقداره 7؛/ من القيمة النظرية. 7 ian (FM1) »,VY R¢ Vo سم | رمم 111 VY. :(KBr) IR (Br) YYE/VYY VY = (+m) ‘ESI-MS برومو-7<-[[؛-(7؛ ؛ - ثنائي هيدرو -7 (111)-أكسو كينا زوليتنيل- Slo 1-١ (9 كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -[١-(بروبيل حلقي مثيل)-؛ -بيبريدينيل]- ]لينيديربيب-١-))( بيبريدين A 1-[3,5-dibromo-N-[[4-(3 ;4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -y1)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-[1 -(cyclopropylmethyl)-4-piperidinyl]-piperidine (070 (المركب
uaa 7 المركب المذكور أعلاه () بمعدل إنتاج مقداره 757,5 من القيمة النتظرية. ا صم (FMI) سروق): "كك (C=0) "au VITY [Yaa =" (HM) {ESI-MS مرح (Bra) ° المثال :١9 تحضير مركبات بالصيغة العامة : ,2 موتو RT 2 A 0 o£] ؛-ثنائي هيدرو-21(7)-اكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-*- اثينيل-0 .1-فنيل ألانيل]-؛ -(سداسي هيدرو-١11-١-أزبينيل) بيبريدين 1-[N-[[4-[3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1 -piperidinyl]carbonyl]-3-ethenyl-D,L.- ١ phenylalanyl]-4-(hexahydro-1H-1 -azepinyl)-piperidine (المركب رقم (OT ot 4 مزيج من ٠٠١ ملغم (© ملي مول) من ١-[7-برومو-<-4[1-[3؛ SEE هيدرو-071(7)-اكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0 QL ألانيل]-؛-(سداسي yo هيدرو -١-111- أزبينيل ( -بيبريدين 1-[3-bromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-y1]-1- ٠ piperidinyl]carbonyl]-D,L-phenyl-alanyl]4-(hexahydro-1H-1-azepinyl)-piperidine ملغم ٠ YY) ملي مول) من فينيل-ثلاثي-بيوتيل قصدير vinyl-tributyl tin (من شركة أالدريتش ALDRICH رقم (YY) EFA 04 ملغم من رباعي-(ثلاثي فنيل فوسفين)-بلاديوم tetrakis- (triphenylphosphine)-palladium (من شركة ميرك Merck رقم «(A YAYAY مقدار ضئيل من oY Y. 7-ثنائي-ثث-بيوتيل- ؛-مثيل فنول 2,6-di-tert.-butyl-4-methylphenol و Je ٠١ من
تولوين لاماتي anhydrous toluene تسخيناً مع الترجيع لمدة © ساعات. ورشتّح مزيج التفاعل المبرد فوق Tie من فحم نباتي منشّط activated charcoal filter وبخر الراشح في خواء. ونقسّي الركاز residue عن طريق التصويل بإستشراب عمودي فوق هلام سليكا silica gel باستخدام SEY كلورو ميثان dichloromethane نقي ومن ثم مزيج من ميثانول methanol ° وأمونيا ammonia مركّزة (بنسبة // ١ (حجم/حجم)) . وسحنت نواتج التصويل المناسبة ورشّحت بالمص باستخدام ثث-بيوتيل-مثيل إيثر .tert.-butyl-methylether فنتج ٠ ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة بلورات عديمة اللون. معدل الانتاج - 777,1 من القيمة التظرية (FM1) +,Yo =R; NY =M: MS Ve Glas المركبات التالية بطريقة مماثلة (حيث ١ =n ٍ كل حالة) : رقم | Z| RCO ع A | 208287 | معل الانتاج | مطياف MSA | مادة IR [سم-١] المركب 8 التصويل لاك (KBr) at FM1 IN =M*" El vo C81 AO | AS40 | CH, N66 :117 0٠١18 -0 on C8 | AO | Asal | cH, | 6 TEA دنا NEB | | FMI C=0) 111A CH, | 6 144 اعم | FMI | “eA=M':EI A C8 | AO لت Nive: (KBr) ١ 01118 0 AS43| cH,| 6 to. اماق 1 أ | ثم د ١ صق ٠: C=0)1111 EMI | itv=M' EL At C8) AO | AS44 | CH, | 6 Te ا ١ 0ه 0-64 AY C8| AO | AS45 | cH, | 6 Tov ر:/-2١ الم | ٠:0 [wn 0-0177 المثال :٠١ تحضير مركبات بالصيغة العامة :
م نه ( 0 R AR A NRR? 0 0 0 CH, <r) 5)- ١-[5-[؛-(؛ ؛ -ثنائي هيدرو -111("7)-اكسو كينازولينيل )¥((= “Yama jue) (اتوكسي كربونيل)- 7-[[١-مثيل-151-اندوليل (©)] مثيل]-٠؛ ؛ -ديوكسو بيوتيل]-؛ TARE) ١-بيبرازينيل) -بيبريدين (R,S)-1-[4-[4-(3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidinyl]-2-(ethoxycarbonyl)-2-[[ 1- ° methyl-1H-indol-3-yl}methyl]-1 ,4-dioxobutyl]-4-(4-methyl-1 -piperazinyl)-piperidine (المركب رقم 219( حضّر بطريقة مماثلة لطريقة المثال ١ من حمض R) 5)-4-[4-(؛ GEE هيدرو-771(7)-اكسو كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل]-٠-(اثوكسي كربونيل)-1- [[١-مثيل- Ve ١11-اندوليل (7)] مثيل]-؛ -اكسو بيوتانويك (R,S)-4-[4-(3 4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-y1)- 1-piperidinyl]-2-(ethoxycarbonyl)-2-[[ 1 -methyl-1H-indol-3-yljmethyl]-4-oxobutanoic acid £— ) ؛ -مثيل-١ -بيبرازينيل) بيبريدين 4-(4-methyl-1-piperazinyl)piperidine و TBTU فنتج المركب المرغوب في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون. معدل الانتاج = 71٠١ من القيمة النظرية vo معز = Y (مادة التصويل : ثتائي كلورو ميثان Li sal /methanol J sl s/dichloromethane 28 مركتزة بنسبة 60 ١/١٠٠١/9 (حجم/حجم/حجم)) . ٠ (KBr)IR الالال اتح 1177 (C=0) “au ؛ YYY =M"
وحضتّر Lua المركب (R) 8)-1-[4 -[؛-(أمينو كربونيل أمينو)-١-بيبريدينيل]-7- (اثوكسي كربونيل)-١- [[١-مثيل-171-اندوليل (")] مثيل]-٠؛ 4 -ديوكسو بيوتيل]-؛-(4- مثيل-١-بيبرازينيل)-بيبريدين [4-(aminocarbonylamino)-1 -piperidinyl]-2-(ethoxycarbonyl)-2 -[[1-methyl-1H-indol- -4]-1-(14,5), 3-yl]methyl]-1,4-dioxobutyl] -4-(4-methyl-1-piperazinyl)-piperidine ° (المركب رقم ٠٠ 1( من حمض بع 5)- ¢-]¢ -) SEY a هيدرو -ء -فنيل-117(7)-اكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل]-"-(اثوكسي كربونيل)-1-7[١-مثيل-131-اندوليل (")] مثيل]- ؛-اكسو بيوثانويك (R,8)-4-[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1 -yD)-1-piperidinyl]-2- ¢(ethoxycarbonyl)-2-[[1-methyl-1H-indol-3-ylJmethyl]4-oxobutanoic acid ¢ -) ؛-مثيل-١- > بيبرازينيل) بيبريدين 4-(4-methyl-1-piperazinyl)piperidine و (TBTU فحصل عليه في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون. معدل الانتاج = 270 من القيمة النظرية ١,70 = R, (مادة التصويل : ثنائي كلورو ميثان sal [methanol J sil Ae/dichloromethane 3 ammonia مركّزة بنسبة 1/٠١4٠ (حجم/حجم/حجم)). م :ESEMS (سعي)* = :17 بسبع)* = TET VYY,A = “(M+H+Na) المثال :7١ ١-[؛ ©- ثنائي برومو-+<-][؟-(؛ SET هيدرو-177(7)-اكسو بنزإيميدزوليل TIO) +٠ بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(هيدروكسي كربونيل)“بيبريدين 1-{3,5-dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1-piperidinyljcarbonyl}-D- tyrosyl]-4-(hydroxycarbonyl)-piperidine (المركب رقم (Y ١١
ب حضّر بطريقة مماثلة لطريقة المثال IFA من ١-[؛ ©-ثنائي برومو-7<-11-(1؛ Sly هيدرو -117("7)-اكسو بنزإيمدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-4 - (اثوكسي كربونيل)-بيبريدين 1-[3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(ethoxycarbonyl)-piperidine ومحلول مائي من هيدروكسيد م ا ليثيوم aqueous lithium hydroxide solution فنتج المركب المسمى في العنوان في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون. معدل الانتاج = 7974 من القيمة النظرية م8 = 0¢,+ (مادة التصويل : إيثانوات إثيل ethanoate ارطاء/ميثانول 000110001/حمض أسيتيك جليدي glacial acetic acid بنسبة 1/١/4 (حجم/حجم/حجم)) . ٠ انوع طراكت 1177 (C=0) "au 1/11٠ = (M-H) :ESI-MS روق المثال (YY HEY VIN png ili (Yo) هيدرو-57(7)-اكسو بنزايميدزوليل (1))-1- بيبريدينيل] كربونيل]-(17-تيروسيل]-؛ -( -بيبريدينيل) “بيبرازين 1-[3,5-dibromo-N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -y1)-1-piperidinyl]carbonyl]-D- Vo tyrosyl]-4-(4-piperidinyl)-piperazine (المركب رقم (Y Ve حضتّر بطريقة مماثلة لطريقة المثال iY E من 7 VO) EN ay SE=0 ثنائي هيدرو-"(117)-اكسو بنزإيميدزوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسين -3,5
¢dibromo-N-[[4~(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yD)-1-piperidinyl]carbonyl] -D-tyrosine Y. 1-)1,1- مثيل اثوكسي كربونيل)-؛-(١-بيبرازينيل) بيبريدين يئانتث-١ a) وأجري تحويل إضافي للمركب «TBTU و dimethylethoxycarbonyl)-4-(1 -piperazinyl)piperidine
ا الوسيط الناتج مع حمض ثلاثي فلورو أسيتيك ١ ) JE lai ) trifluoroacetic acid أب)) فنتج المركب المسمى في العنوان في صورة مادة غير متبلورة عديمة اللون. معدل الانتاج = 74,7 من القيمة النظرية (FM1) +,Yo = R, (C=0) "au 1174 : KBYR ٠ (Bry) 2/2777 = *(M+H) :ESI-MS المثال YY (ع)-١-71-[11-1 -( SEV ٠ هيدرو -117(7)-أكسو بنزإيميدزوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7<-مثيل أمينو]-7-(7؛ ©-ثنائي برومو-؛-هيدروكسي فنيل)-بروبيل]-؛-(١- بيبريدينيل)-بيبريدين (R)-1-2-[N-[[4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-N- methylamino]-3-(3,5 -dibromo-4-hydroxyphenyl)-propyl]-4-( 1-piperidinyl)-piperidine (المركب رقم 14 (Y )١ ١-(كلورو كربونيل)-؟-(١؛ "-ثنائي هيدرو -177(1)-أكسو بنزإيميدزوليل (١))-بيبريدين 1-(chlorocarbonyl)-4-(1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-piperidine Vo أضيف محلول من ٠,8 مل ( 4 ملي مول) من ثنائي فوسجين diphosgene في ١١ مل من تولوين toluene إلى محلول من “ غم ١,8( ملي (Use من 4-(1؛ '-ثتائي هيدرو 77 - أكسو بنزإيمسيبدزوليل ))١( بيبريدين 4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1- yDpiperidine و Y,Y مل )© ١ ملي مول) من DIEA في ٠ مل من تولوين toluene نقطة نقطة © .مع تبريد خارجي بماء مقللسّج وترك المزيج الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١" ساعة. ورشّح الراسب بالمص؛ غسل باستخدام إيثر بترولي petroleum ther وأذيب في 0 مل من ثنائي كلورو .dichloromethane (lise ,18 المحلول الناتج مرتين في كل مرة مع ٠ مل من محلول مائي (تركيزه 7/7( من كربونات الصوديوم الهيدروجينية aqueous
£49 a" dag sodium hydrogen carbonate solution فوق كبريتات الصوديوم sodium sulphate وبخر في خواء. فنتج © غم من المركب المسمى بالعنوان في صورة مادة عديمة اللون خضعت لمزيد من المعالجة بدون تنقية إضافية. معدل الانتاج = 7778 من القيمة النظرية م +,Yo =R, (مادة التصويل : ثنائي كلورو ميثان acetone O sis /dichloromethane بنسبة ١/4 (حجم/حجم)). ب) (8)-1-1©-(©» #-ثنائي برومو-؟-هيدروكسي فنيل)-١-(70-مثيل أمينو)-بروبيل]-؟- (١-بيبريدينيل)-بيبريدين (R)-1-[3-(3,5 -dibromo-4-hydroxyphenyl)-2 -(N-methylamino)-propyl]-4-(1 -piperidinyl)- piperidine ٠١ أضيف محلول من ١١ غم YA) ملي مول) من So FY برومو-7<-(1؛ -١ ثنائي Jie اثوكسي كربونيل)-7-تيروسيل]- ¢-) ١-بيبريدينيل) بيبريدين 1-[3,5-dibromo-N~(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-D-tyrosyl]-4-(1 -piperidinyl)piperidine في ٠ مليامن رباعي هيدروفوران لامائي anhydrous tetrahydrofuran نقطة نقطة إلى las 5 من ٠, غم ٠١( ملي Yo مول) من هيدريد ليثتيوم الومنيوم lithium aluminium hydride في ٠ مل من رباعي هيدروفوران لامائي anhydrous tetrahydrofuran عند درجة حرارة الغرفة مع التقليب. وقتل تب المزيج الناتج لمدة Yo دقيقة أخرى عند درجة حرارة الغرفة ومن ثم سخّن مع الترجيع لمدة ١ ساعات. وأضيف ¥ مل من محلول كلوريد أمونيوم مائي aqueous ammonium chloride solution (تركيزه Ye. %( إلى المزيج المبرّد ومن ثم aT ds باستخدام كبريتات مغنيسيوم .magnesium sulphate Y. ورشسّعح راسب الترشيح وغسل باستخدام Yo مل من مزيج من إيثانوات إثيل ethyl ethanoate وميثاتول methanol بنسبة ١ / ١ حجم/حجم وبخت_رثت نواتج الترشيح بعد مزجها في خواء. ونتقّي الركاز بإستشراب عمودي فوق هلام سليكا silica gel
باستخدام مزيج من إيثانوات إثيل ethyl cthanoate وميثانول methanol بنسبة Y/A حجم/حجم للتصويل. )١ فصل 1,1 غم من Bole عديمة اللون من الأجزاء الملائمة تعرف ب ١-(؛ ©- ثنائي برومو - ت7-مثيل--تيروسيل)- 4 -( ١-بيبريدينيل) بيبريدين 1-(3,5-dibromo-N-methyl-D-tyrosyl)4-(1- -piperidinyl)piperidine ° معدل الانتاج = 77١ من القيمة النظرية ١,17 = R, (مادة التصويل : ميثانول (methanol (C=0) "au VVIAY : 61 (Bry) 0/5١ =*M : MS ل ") 8 غم من مادة عديمة اللون تعرف بالمركب المرغوب. معدل الانتاج = JY من القيمة Ag hall ٠,0 = R; (مادة التصويل : ميثانول (methanol (Br) 17/3١ = *(M+H) :ESIMS (Br) YE1,0/Y¢0[YE¢ = *(M+2H) yo ج) NY) -(R) )0 “-ثنائي هيدرو sus (HY) Y= بنزإيميدزوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-مثيل أمينو]-7-(©؛ 0 برومو-؛ -هيدروكسي TET (J بيبريدينيل)-بيبريدين (R)-1-[2-[N-[[4~(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -y1)-1-piperidinyl}carbonyl]-N- methylamino]-3 =(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-propyl]-4-( 1-piperidinyl)-piperidine Y. (المركب رقم (TV أضيف محلول من ١,87 غم ٠ Y) ملي مول) من ١-(كلورو كربونيل)-4-(1؛ ؟- ثنائي هيدرو -117(7)-أكسو بنزإيميدزوليل (١))-بيبريدين 1-(chlorocarbonyl)-4-(1,3-dihydro- on) فورماميد J fie مل من ثتنائي ٠ فسي 2(2H)-oxobenzimidazol-1-y1)-piperidine ؛-[-١ ملي مول) من (ع)- LAE) غم ١,4 نقطة نقطة إلى مزيج من dimethylformamide نيديربيب“)لينيديربيب-١(- برومو-؛ -هيدروكسي فنيل)- "-(0<-مثيل أمينو)-بروبيل]-؛ lio
R)-1-[3-(3,5 -dibromo-4-hydroxyphenyl) -2-(N-methylamino)-propyl] -4-(1-piperidinyl)- مل من رباعي هيدروفوران 5٠ ملي مول) من 0158 في مزيج من VV) مل v.70 و piperidine م مل من ثنائي مثيل فورماميد 40190710(2706. وقلتب المزيج ٠١ و tetrahydrofuran الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة وبرت المادة الراسبة في خواء. وعولج الركاز ethyl وإيثانوات إثيل عتةمصفطاه tetrahydrofuran مل من مزيج من رباعي هيدروفوران Yee ب مل من محلول ٠٠١ حجم/حجم وقلسّب المحلول الناتج مرتين في كل مرة مع ١/١ بنسبة Ba’ sng sodium hydrogen carbonate مائي مشبع من كربونات الصوديوم الهيدروجينية Va وبر في خواء. ونقسّي الركاز فوق هلام سايكا sodium sulphate ng pall كبريتات وميثانول dichloromethane بإستشراب عمودي باستخدام مزيج من ثنائي كلورو ميثان silica gel ملغم من 4٠0 حجم/حجم للتصويل. وفصل من الأجزاء المناسبة 1,0/A,0 بنسبة methanol المركب المسمى في العنوان في صورة مادة عديمة اللون. معدل الانتاج = 779 من القيمة النظرية yo كلورو ميثان 61276 (0:0110:010/هكسان حلقكي GD dg all (مادة ٠1 =R, 7/١١/١75١ مركت زة بنسبة 98 Li sal/methanol J sil—ue/cyclohexane (حجم/حجم/حجم/حجم)). (C=0) "pu 1174 رفكت : (KBR (Bry) 0/77١ = {(M+H) :ESLMS v. (YE المثال هيدرو -؟(27)- SY كربونيل]- (bd spe ob Ell N- pag iio »©[-٠ 1- كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ = )€ -بيريدينيل)“بيبريدين ]لينيديربيب-١ -])١( أكسو بنزإيميدزوليل
[3.5-dibromo-N-{[4-[5-[(4-morpholinyl)carbonyl]-1,3 -dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl]-1- piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine
(المركب رقم (Y 7١ أضيف ٠٠١ ملغم (1,؛ ملي مول) من digs SN GN ثنائي إيميدازول NN- carbonyldiimidazole ٠ إلى محلول من £00 ملغم )0,0 ملي مول) من FY ©-ثنائي برومو TNT [[؛-(٠؛ 7-ثنائي هيدرو -©-(هيدروكسي كربونيل)-177(7)-أكسو بنزإيميدزوليل -١-))١( بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛ -(؛ -بيريدينيل) -بيبريدين 1-(3,5-dibromo-N-{[4-(1,3-di- hydro-5-(hydroxycarbonyl)-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yD)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4- (4-pyridinyl)-piperidine في ٠ مل من رباعي هيدروفوران anhydrous tetrahydrofuran (ALY عند درجة حرارة الغرفة وسخّن إلى ٠2م لمدة 9١ دقيقة ومن ثم أضيف 0 ١( pile ملي مول) من مورفولين morpholine وبعد التسخين إلى درجة حرارة تتراوح من ١*ام إلى ١م sad ساعتين؛ أزيل المحلول في خواء وتقّي الركاز فوق هلام سليكا silica gel (قطر عيونه يتراوح من Tr إلى ٠١ ميكرومتر) بإستشراب عمودي باستخدام (ALB Yl كلورو ميثان dichloromethane ومن ثم مزيج من ثنائي كلورو ميثان dichloromethane وميثانول methanol vo بنسبة 1/4 حجم/حجم وأخيراً مزيج من ثنائي كلورو ميثان dichloromethane وميثانول methanol وأمونيا ammonia مركتزة بنسبة 3[ 7/١ حجمإحجم/حجم كمواد تصويل. فنتج YO ملغم من مادة عديمة اللون غير متبلورة من نواتج الاستخلاص المناسبة. معدل الإنتاج = 750 من القيمة النظرية عوط : 017,7 176,4 سم ' (C=0) :ESIMS + (جعي)* = (Br) AEY[AE [AYA (Bry) £Y),0/£Y. [V4 = *(M+2H) وحضتّر المركب التالي بطريقة مماثلة :
ony “903 SEY ؛٠-]لينوبرك-)لينيزاربيب-١-ليثم-؛(-©[-؟[/-<+-ومورب *-ثنائي (FY "7)-أكسو_بنزإيميدزوليل (١)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؟- (؟-بيبريدينيل)- بيبريدين 1-[3,5-dibromo-N-[[4-[5-[(4-methyl-1 -piperazinyl)carbonyl]-1,3-dihydro-2(2H)- oxobenzimidazol-1-yl]-1 -piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl] -4-(4-pyridinyl)-piperidine ° هيدرو-*©-(هيدروكسي SEY برومو-7<-[؛-(؛ SEO ؛[-١ (المركب رقم ؛77) من =) 4 كربونيل)-27("7)-أكسو_بنزإيميدزوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]- بيريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-5 ~(hydroxycarbonyl)-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yD-1- <piperidinyl]carbonyl]}-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine ١
N,N'-carbonyldiimidazole إيميدازول Jigs SN «N و 1 -methylpiperazine بيبرازين ليثم-١ فنتج في صورة مادة عديمة اللون غير متبلورة. من القيمة النظرية Joy = معدل الانتاج (C=0) "aw ١176,4 01/14 : عوط (Br) Aoo[AoY [hoy = "(M+H) ESI-MS yo (Br) 7/17/6776 = *(M+28H) (Yo المثال TUT) ؛-ثنائي هيدرو-"(81)-أكسو كينازولينيل VT EN ps EO ؛-ونيمأ-؟[-١ كربونيل]-17-فنيل ألانيل]-؟-[١-(كربوكسي مثيل)-؛ -بيبريدينيل]-بيبريدين ]لينيديربيب-١ 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 ;4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl]-1-piperidinyl]carbonyl]- Y.
D-phenylalanyl]-4-[1-(carboxymethyl) -4-piperidinyl]-piperidine ( £4¢ (المركب رقم
Gay lay, © oan مماثلة لطريقة المثال YY ولكن باستخدام رباعي هيدروفوران Lage tetrahydrofuran عن الميثانول cmethanol من [1-١ -أمينو-7؛ ga SEO -7<-[[؛- of] ؛-ثنائي هيدرو-؟"(111)-أكسو كينازولينيل (7)]- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]- 6-[١-(الوكسي كربونيل مثيل)- ؛ -بيبريدينيل]-بيبريدين 1-{4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-di- hydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1 -piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-[1- ° (ethoxycarbonylmethyl)-4-piperidinyl]-piperidine يفعل محلول هيدروكسيد ليثيوم مائي aqueous lithium hydroxide solution فنتج المركب المسمى في العنوان في صورة مادة عديمة اللون غير متبلورة. معدل الانتاج = Joy من القيمة النتظرية (MH) :ESIMS ٠ = .مر (Bry) “(M+H) = صخ اركذ (Br) *(M+Na) - ؛ (Br) AYAJAYT/AY ١-[؛ SEO برومو-7<-[[؛-(؛ GEE هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل -١-))7( ve بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-؛ -[١-(هيدروكسي كربونيل مثيل)-؛ -بيبريدينيل]“بيبريدين 1-[3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-[1-(hydroxycarbonylmethyl) -4-piperidinyl]-piperidine (المركب رقم 576) حض_ّر بطريقة مماثلة لطريقة المثال VA من ١-[؛ GEO برومو-7<-11؛ -(؛ © +؛-ثنائي SSH) Y= om كينازولينيل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-4 -(4- بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- tyrosyl]-4-(4-piperidinyl)-piperidine
م وغليوكسيلات إثيل ethyl glyoxylate وثلاثي أسيتوكسي بوروهيدريد الصوديوم sodium triacetoxyborhydride ومن ثم بالتصبين saponification باستخدام محلول قلوي من الصودا soda »ا للمركب lime FY برومو-+<-[؟-(©؛ ؛-ثنائي هيدرو-371(7)-أكسو كينازولينيل (©))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-7-تيروسيل]-؛-[١-(اثوكسي كربونيل مثيل)-؛-بيبريدينيل]- ° بيبريدين 1-[3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinylJcarbonyl]-D- «tyrosyl]-4-[1-(ethoxycarbonylmethyl)-4-piperidinyl]-piperidine الذي نتج كمركب وسيط ولكن لم Gig ¢ 3 pay للمثال 100 فنتج المركب المسمى في العنوان في صورة مادة عديمة اللون غير متبلورة. . معدل الانتاج = 7705 من القيمة النظرية ١78,5 : 68018 سم ' عريض (C=0) *(M+H) :ESEMS = رمخ لامد روق ٠ = *(M+Na) اذ/ لاخر د (Br) المثال (YY ١ . ١-1؛-أمينو-77-[(؟-أمينو-١-بيبريدينيل) كربونيل]-3؛ ©-ثنائي JD sen ألانيل]-؛- EARS) -بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[4-amino-N-[(4-amino-1-piperidinyl)carbonyl]-3,5-dibromo-D-phenylalanyl]-4-(1-methyl4- piperidinyl)-piperidine (المركب رقم 918( 7 قلتب OY ملغم )8 V0, ملي مول) من سيانو بوروهيدريد صوديوم sodium cyanoborohydride (تركيزه £90( (من شركة ألدريتش Aldrich رقم )١9,119-9 في مزيج من ٠ ملغم (54, ملي مول) من ١-[؟-أمينو-؛ ©-ثنائي برومو -7<-[(؛ -أكسو-١-بيبريدينيل) كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(١-مثيل-؛ -بيبريدينيل)-بيبريدين ا ١
1-{4-amino-3,5-dibromo-N-[(4-ox0-1-piperidinyl)carbonyl}-D -phenylalanyl]-4-(1-methyl-4- VV €Y (piperidinyl)-piperidine ملغم (8,؛١ ملي مول) من أسيتات أمونيوم ammonium acetate (من شركة ميرك Merck رقم )و Yr مل من ميثانول لامائي anhydrous methanol عند درجة حرارة الغرفة وقلتتب ٠ المزيج الناتج طوال الليل. وضبطت درجة حموضة المادة الراسبة إلى قيمة لا تزيد عن ١ بحمض هيدروكلوريك hydrochloric acid مركّز وبخسّرت في خواء. وأذيب الركاز في ماء وجعل قلوياً باستخدام محلول قلوي من الصودا sodalye (تركيزه 40 7). ومن ثم أجري استخلاص شامل بثتنائي كلورو ميثان dag dichloromethane 8 نواتج الاستخلاص بعد مزجها فوق كبريتات الصوديوم sulphate 0000007 وبخّّرت في خواء. ونقّي الركاز فوق ٠٠١ غم من هاام ٠١ سليكا silica gel (من شركة أميكون Amicon يتراوح قطر عيونه من 8 إلى Ve ميكرومتر) بإستشراب عمودي بإستخدام مزيج من ثنائي كلورو ميثان dichloromethane وميثانول methanol وأمونيا ammonia مركّزة بنسبة 5/50/16١0 حجم/حجم/حجم للتصويل. وفصل من الأجزاء الملائمة YOu ملغم من المادة المرغوبة في صورة منتج عديم اللون غير متبلور. معدل الانتاج = 7717 من القيمة التظرية ,Y0 =R, ١ 0 (مادة التصويل : ثنائي كلورو ميثان Li gal /methanol J sil Jise/dichloromethane ammonia مركّزة - [or 0 0.8/8 (حجم/حجم/حجم)). YUVA: 6801 سم ' عريض (C=0) *(M+H) :ESI-MS = 4/177 27/17 (وق (Br) 10Y/101 [163 = “(M+Na) v. (رسعم» = 22/16/9716 (Br) المثال (YA pu) Y= p38 lit »©(-©[-4[1-1-)5 R) كينازولينيل )7((= 1 =X Issn oT) ؟-ثنائي كلورو فنيل) مثيل]-٠؛ ؛-ديوكسو بيوتيل]-؟-(هيدروكسي كربونيل مثيل)-
ony (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,4- بيبريدين dichlorphenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(hydroxycarbonylmethyl)-piperidine (03% (المركب رقم من (8؛ 5)-1-[4-[؛-(؛ ؛ -ثنائي foo JL tal حضسّر بطريقة مماثلة لطريقة »٠-]ليثم هيدرو-01(7)-أكسو كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل]-7-[(©؛ ؛ -ثنائي كلورو فنيل) ٠ ديوكسو بيوتيل]-؛ -(اثوكسي كربونيل مثيل)-بيبريدين — (R,S)-1-{4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-2-[(3,4-di- chlorophenyl)methyl]-1,4-dioxobutyl]-4-(ethoxycarbonylmethyl)-piperidine فنتج المركب المسمى في العنوان في صورة مادة soda lye بتصبينه بمحلول قلوي من الصودا عديمة اللون غير متبلورة. ٠ معدل الانتاج = 785 من القيمة النظرية أسيتيك a as/methanol 1ر0ء/ميثانول ethanoate التصويل : إيثانوات إثيل sala) ١/6 = معز (حجم/حجم/حجم)). ١/3 JV بنسبة glacial acetic acid جليدي (C=0) "aw ١178 1/1١ : توق (Ch) 117/116 /11 = (MH) :ESEMS م (CL) W/MV/[1Ve = (M+H) (Cl) 1/17 1/177 = *(M+Na) :Y4 المثال 4-ثنائي هيدرو -351(7)-أكسو كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-؟- oP] ¢]N]-) ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل) -بيبريدين dL D—((0) ليلوزارتت-)2١( |“ 1-[N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyljcarbonyl]-3-(1H-tetrazol-5 -yl)-
D,L-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine (1 VY (المركب رقم
نا أضيف A,0 غم FO) ملي مول) من أزيد ثلاثي-بيوتيل قصدير tributyl (IV) tin(IV)-azide (انظر مجلة (Synthesis سنة AV لم مجلد (YVY إلى محلول من ١,6 غم VA) ملي مول) من SEE TN SY) هيدرو -171(7)-أكسو كينازولينيل TIT) بيبريدينيل] كربونيل]-©؛ .1-فنيل ألانيل]-؛ -(١-بيبريدينيل)-بيبريدين 1-[3-cyano-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1 -piperidinyl]carbonyl]-D,L- ° phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine في 4060 مل من تولوين toluene وسخّن المزيج مع الترجيع لمدة أربعة أيام. وقلتب الركاز المتبقي بعد إزالة المذيب مع إيثانوات إثيل ethyl ethanoate ورشّح الراسب الناتج بالمص ونق ّي فوق هلام سليكا silica gel بإستشراب عمودي باستخدام 1 كمادة تصويل. وبعد خطوات المعالجة الأخرى الاعتيادية نتج 50٠0 ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة بلورات عديمة اللون. معدل الانتاج = 4 77 من القيمة النظرية بز = (FM1) ٠.7 لاو : (C=0) "au VOY م VEY = *(M+H) :ESEMS TIF = ¥(M+Na) وتصف الأمثلة التالية طريقة تحضير أشكال مفيدة صيدلياً تحتوي على أي مركب مرغوب بالصيغة العامة 1 كمادة فعالة: RR
8.4 Jd 1 كبسولات للاستنشاق في صورة مسحوق تحتوي على ١ ملغم من مادة Al" ad التركيب: كبسولة واحدة للاستنشاق في صورة مسحوق تحتوي على : مادة فعّالة ١ active substance ملغم لاكتوز 1801056 ٠ ملغم كبسولات مصنوعة من جيلاتين قاس ٠ hard gelatine capsules ملغم الا ملغم © صطريقة التحضير: طحتت المادة الفعَّالة إلى حجم الجسيمات المطلوب للمستنشقات Linhalants وخلطت المادة الفعّالة المطحونة بشكل متجانس مع اللاكتوز Leg lactose الخليط في كبسولات مصنوعة من جيلاتين قاس. المثال 17 : 1 محلول قابل للاستنشاق لصنع خرطوشة رسبيمات Respimat (علامة تجارية مسجلة) تحتوي على ١ ملغم من المادة الفع_الة التركيب: كل بخة stroke تحتوي على: مادة فعَّالة ١ active substance ملغم كلوريد بنز الكونيوم pila «00 Y benzalkonium chloride إديتات ثنائي صوديوم pile 0 disodium edetate ماء منقتى purified water يضاف ١١ ta ميكرولتر الحصول على المقدار المطلوب oy. طريقة التحضير: في ماء ونقل benzalkonium chloride أذيبت المادة الفعّالة وكلوريد البنزالكونيوم (علامة تجارية مسجلة). Respimat المزيج إلى خراطيش رسبيمات
I المثال ملغم من المادة الفعالة ١ تحتوي على nebulizers م محلول قابل للاستتشاق لصنع مرذات التركيب: : كل قارورة تحتوي على غم 6,١ active substance مادة فعّالة غم vA sodium chloride كلوريد صوديوم غم 67 benzalkonium chloride كلوريد بنز الكونيوم مل ٠ يضاف حتى purified water ماء منقتى الحصول على المقدار المطلوب طريقة التحضير: وكلوريد البنزالكونيوم sodium chloride أذيبت المادة الفعَّالة وكلوريد الصوديوم في الماء. benzalkonium chloride ٠١
IV المثال ملغم من مادة ١ يحتوي على propellant gas metering aerosol إيروسول معايرة بغاز داسر
Al” a التركيب: كل بخة تحتوي على: ملغم ٠ active substance مادة فعّالة
Ze lecithin لسيثين ميكرولتر ٠ لوصحلا يضاف حتى propellant gas غاز داسر على المقدار المطلوب oy طريقة التحضير: بشكل متجانس في خليط من لسيثين micronised المنعمة AL dll المادة cid” le إلى وعاء مضغوط يحتوي على صمام suspension وغاز داسر. ونقل المعلسّق lecithin -metering valve معايرة Vv المثال ° ملغم من مادة فعالة ١ يحتوي على nasal spray أنفي 33 التركيب: ملغم ١ active substance مادة فعَّالة pile 1,4 sodium chloride كلوريد صوديوم pile ., ١58 benzalkonium chloride كلوريد بنزالكونيوم pala 8 disodium 6061216 إديتات ثنائي الصوديوم يضاف حتى 1 مل purified water = Gia ماء الحصول على المقدار المطلوب طريقة التحضير:
De في الماء ونقلت إلى وعاء adjuvants وإضافات مساعدة AL" dll أذيبت المادة
VI المثال ١ يحتوي على © ملغم من مادة فعّالة لكل © مل injectable solution محلول قابل للحقن التركيب: ملغم © active substance مادة فعّالة pila YOu glucose غلوكوز ملغم ٠ human-serum-albumin زلال مصل بشري pile YOu glycofurol غليكوفورول يضاف حتى © مل water for injections معد للحقن cla الحصول على المقدار المطلوب
طريقة التحضير: في الماء المعد للحقن وأضيف زلال glucose والغلوكوز glycofurol أذيب الغليكوفورول وأذيبت المادة الفعّالة بالتسخين وأكمل المحلول إلى human-serum-albumin المصل البشري الحجم المطلوب بالماء المعد للحقن ونقل إلى أنبولات 8000015 في جو من غاز النتروجين -nitrogen °
VID المثال مل ٠١ لكل AL" ad ملغم من مادة ٠٠١ يحتوي على injectable solution قابل للحقن J laa التركيب: ملغم ٠ active substance مادة فعّالة axle VY فوسفات ثنائي هيدروجين أحادي بوتاسيوم (KH,PO,4) monopotassium dihydrogen phosphate pile ¥ disodium hydrogen phosphate فوسفات هيدروجين ثتنائي صوديوم (Na,HPO,.2I1,0) ملغم ٠ sodium chloride كلوريد صوديوم pila ٠ human-serum-albumin مصل بشري JY) ملغم ٠١ A+ polysorbate متعدد سوربات مل Ye يضاف حتى الحصول على المقدار المطلوب water for injections ماء معد للحقن طريقة التحضير: وفوسفات ثناثي sodium chloride وكلوريد صوديوم Ar polysorbate أذيب متعدد سوربات Ve وفوسفات هيدروجين ثتائي monopotassium dihydrogen phosphate هيدروجين أحادي بوتاسيوم في الماء المعد للحقن وأضيف زلال المصل البشري disodium hydrogen phosphate صوديوم وأذيبت المادة الفعّالة بالتسخين وأكمل المحلول إلى الحجم المطلوب human-serum-albumin بالماء المعد للحقن ونقل إلى أنبولات. i
ب المثال (VII تركيب مجفّد lyophilisate يحتوي على ٠١ ملغم من مادة فعالة التركيب: مادة ٠ active substance Aad ملغم مانيتول pile ٠ mannitol زلال مصل بشري ٠ human-serum-albumin ملغم طريقة التحضير:
° أذيب المانيتول mannitol في ماء معد للحقن وأضيف زلال المصل البشري human- serum-albumin وأذيبت المادة الفعّالة بالتسخين وأكمل المحلول إلى الحجم المطلوب بالماء المعد للحقن ونقل إلى قوارير وجفّف بالتجميد. مذيب التركيب المجفد: متعدد سوربات A+ polysorbate = توين ٠ A+ Tween ملغم مانيتول ٠ mannitol ملغم ماء معد للحقن water for injections يضاف حتى الحصول على المقدار المطلوب ٠ مل طريقة التحضير:
٠١ أذيب متعدد سوربات A+ polysorbate ومانيتول mannitol في الماء المعد للحقن ونقل إلى أنبولات. المثال IX أقراص تحتوي على ٠١ ملغم من مادة فعالة التركيب: مادة ٠ active substance JL" ad ملغم لاكتوز ٠ lactose ملغم نشا الذرة ٠ corn starch ملغم
pila ¥ magnesium stearate استيارات المغنيسيوم ملغم 8 povidon K 25 Yo بوفيدون كيه
طريقة التحضير: خلطت المادة الفعّالة واللاكتور Lig lactose الذرة com starch بشكل متجانس وحبّب المخلوط الناتج بمحلول (She من بوفيدون povidon وخلط مع استيارات المغنيسيوم stearate 1012806511177 وضغط في مكبس أقراص tablet press بحيث كان وزن كل قرص ٠٠١
م ملغم. المثال <: كبسولات تحتوي على ٠١ ملغم من مادة فعالة التركيب: مادة ٠١ active substance al xi ملغم Lis الذرة axle ٠ corn starch حمض سليسيك مرتفع التشتت pala © highly dispersed silicic acid استيارات المغنيسيوم magnesium stearate 5,؟ pala طريقة التحضير:
٠١ خلطت المادة الفعّالة ونشا الذرة com starch وحمض السليسيك silicic acid بشكل متجانس وخلط الناتج مع استيارات المغنيسيوم magnesium stearate ومن ثم عباأ الخليط في كبسولات مصنوعة من جيلاتين قاس بالحجم باستخدام آلة تعبئة كبسولات. المثال 1X1 تحاميل suppositories تحتوي على ٠٠ ملغم من مادة -active substance AL" xd
\o التركيب: مادة فعّالة pila ٠ active substance مقدار كاف من دهن صلب hard fat (شحم جامد (adeps solidus ملغم
ا
١ه طريقة التحضير: صهر الدهن الصلب hard fat عند درجة حرارة نحو 8م وأجري تشتيت للمادة AL ail المطحونة بشكل متجانس في الدهن الصلب المنصهر ومن ثم بعد التبريد إلى نحو © م Cua الصهارة في قوالب مصلستّدة chilled moulds بالتبريد المفاجئ. ٠ المثال 201 محلول مائي للاستعمال عن طريق الأنف يحتوي على pala ٠١ من مادة فعالة التركيب: مادة ٠ active substance Ald ملغم حمض هيدروكلوريك hydrochloric acid بالمقدار المطلوب لتشكيل ملح متعادل neutral salt بارا هيدروكسي بنزوات المثيل pila 601 (PHB) methylparahydroxybenzoate بارا هيدروكسي بنزوات البروبيل pila 65 (PHB) propylparahydroxybenzoate ماء منقّى purified water يضاف حتى الحصول على المقدار المطلوب da) طريقة التحضير: أذيبت المادة الفعّالة في ماء متقّشى وأضيف حمض الهيدروكلوريك hydrochloric له إلى أن صار المحلول LE وأضيف استرات بارا هيدروكسي بنزوات المثيل methylparahydroxybenzoate و استرات بارا هيدروكسي بنزوات البروبيل propylparahydroxybenzoate وأكمل المحلول إلى الحجم المطلوب بماء منقى Td) المحلول في حالة معقمة sterile-filtered ونقل إلى وعاء ملائم. المثال XI vo محلول مائي للاستعمال عن طريق الأنف يحتوي على © ملغم من مادة فعالة التركيب:
مادة فعَّالة active substance © ملغم (fag Ye) ديول ٠ 1,2-propandiol ملغم هيدروكسي إثيل سليلوز pila © hydroxycthylcellulose حمض سوربيك ١ sorbic acid ملغم ماء منقّى purified water يضاف حتى الحصول على المقدار المطلوب da طريقة التحضير: أذيبت المادة الفعالة في ١7-بروبان ديول 1,20100200:01 وحضسّر محلول من هيدروكسي إثيل سليلوز hydroxyethylcellulose في ماء منقّى يحتوي على حمض سوربيك sorbic acid © وأضيف إلى محلول المادة الفعّالة cdi) المحلول الناتج في حالة معقمة ونقل إلى وعاء ملاثم. المثال XIV محلول مائي لحقنه في الوريد يحتوي على © pale من مادة فعالة التركيب : مادة فعَّالة pile © active substance Jas Ye) ديول I) 1,2-propandiol ملغم مانيتول pala ٠ mannitol cla معد للحقن water for injections يضاف حتى الحصول على المقدار المطلوب ١ مل ٠ 0 صطريقة التحضير: أذيبت المادة lige) AL dll ديول 1,2-propandiol وأكمل المحلول تقريبآً إلى الحجم المطلوب بالماء المعد للحقن وأضيف المانيتول mannitol وأكمل المحلول إلى الحجم المطلوب بالماء المعد للحقن ورشّح المحلول في Aa معقمة ونقل إلى أوعية منفردة وضعت في محم موصد.
تركيبة لجسيم شحمي liposomal لحقنها في الوريد intravenous تحتوي على V,0 ملغم من مادة Lai
التركيب:
مادة V,0 active substance All" ad ملغم
لسيثين البيض cegg-lecithin مثل المادة الدهنية 110010 في ٠ Ae ملغم
كولسترول ٠ cholesterol ملغم
غليسرين ٠ glycerine ملغم
ماء معد للحقن water for injections يضاف حتى الحصول على المقدار المطلوب ١ مل
0 طريقة التحضير : أذيبت المادة الفعّالة في مزيج من لسيثين «نطتت»1 والكولسترول cholesterol وأضيف المحلول إلى مزيج من غليسرين glycerine وماء معد للحقن وتم مجانسة المحلول بتقنية مجانسة تحت ضغط مرتفع أو تقنية تمييع دقيق cmicrofluidiser ونقل تركيبة الجسيم الشحمي liposomal المحض_سرة بهذه الطريقة إلى aka ele في ظروف معقّمة -aseptic ٠٠ المثال XVI
معلسق لاستعماله عن طريق الأنف nasal يحتوي على ٠١ ملغم من مادة فعالة
التركيب:
مادة ٠ active substance AL" ad ملغم
كربوكسي مثيل سليلوز ٠١ (CMC) carboxymethylcellulose ملغم
محلول منظم لدرجة الحموضة buffer من فوسفات الصوديوم أحادية الهيدروجين مقدار كاف
sodium monohydrogen phosphate وفوسفات الصوديوم ثنائية الهيدروجين
UA لتصبح درجة الحموضة sodium dihydrogen phosphate
pale A sodium chloride كلوريد الصوديوم
بارا هيدروكسي بنزوات المثيل methylparahydroxybenzoate 61 ملغم
بارا هيدروكسي بنزوات البروبيل pide 67 propylparahydroxybenzoate
ماء منقّى purified water يضاف حتى الحصول على المقدار المطلوب ١ مل
SNA
طريقة التحضير: وأضيفت المكونات الأخرى CMC علقت المادة الفعَّالة في محلول مائي من بعد الآخر وأكمل المعلسّق إلى الحجم المطلوب بماء منقى. Tandy إلى المعلسّق
XVII المثال من مادة فعالة pale ٠١ يحتوي على subcutaneous م محلول مائي لحقنه تحت الجلد التركيب: ملغم ٠ active substance مادة فعالة من فوسفات الصوديوم أحادية الهيدروجين كه buffer محلول منظم لدرجة الحموضة mo وفوسفات الصوديوم ثنائية الهيدروجين sodium monohydrogen phosphate ١ لتصبح درجة الحموضة sodium dihydrogen phosphate ملغم € sodium chloride كلوريد الصوديوم يضاف حتى الحصول على المقدار المطلوب 8 مل water for injections معد للحقن cla طريقة التحضير: phosphate أذيبت المادة الفَّالة في محلول منظم لدرجة الحموضة من الفوسفات أكمل المحلول إلى الحجم المطلوب بالماء. sodium chloride وبعد إضافة كلوريد الصوديوم buffer و وضع في محم موصد بعد تقله إلى وعاء ملاثم. Adina Alla ورشح المحلول في Ve
XVII المثال Aad محلول مائي لحقنه تحت الجلد يحتوي على © ملغم من مادة التركيب: ملغم © active substance مادة فعّالة ملغم © A+ polysorbate متعدد سوربات يضاف حتى الحصول على المقدار المطلوب 8 مل water for injections ماء معد للحقن ا
طريقة التحضير: علقت المادة الفعّالة في محلول متعدد سوربات A+ polysorbate وخفض حجم جسيماتها إلى ١ ميكرومتر تقريبآً بتقنية تشتيت dispersion ملائمة (مثل الطحن الرطب cwet milling المجانسة تحت ضغط مرتفع ayaill chigh-pressure homogenisation الدقيق ¢micro-fluidisation 0 . ونقل المعلسّق إلى وعاء ملائم في ظروف Aa Sra
وخلال هذه المواصفة وعناصر الحماية التالية؛ يفهم من الكلمة "يشتمل" ومشتقاتهاء ما لم يقتض السياق غير ذلك؛ أنها تتضمن fare صحيحاً Tara أو خطوة محددة أو مجموعة من الأعداد الصحيحة أو الخطوات لكن ليس استثناء أي عدد صحيح آخر أو خطوة أخرى أو مجموعة أخرى من الأعداد الصحيحة أو الخطوات.
Claims (1)
1. ANA R" X La Cua 7 ؛ # تمثل مجموعة ألكيل-© Cpralkyl غير متفرعة قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا تختار من مجموعة ألكيل حلقي 7 ورين «Cy. j0-cycloalkyl + مجموعة فنيل phenyl واحدة أو اثنتين» ١-نفثيل ¢l-naphthyl 7-نفثيل 2-naphthyl أو مجموعة 7 ثنائي فتيليل <biphenylyl + مجموعة EY) هيدرو -7-117"-أكسو بنزيميدازوليل-(١) 1,3-dihydro-2H-2- (HYH ١ ) ¢ «Y <oxobenzimidazol-1-yl 9 ديوكسو 2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin- ( ١ ) Jad 4 js aly] ٠ 7 1711(4) ديوكسو كينازوليني ل )¥( «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-3-yl كت nS (HY 54 ١١ ثيينو ]¥ 4 -د] بيريميدينيل )¥( 2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4-d]pyrimidin- 3yl ay ء ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسوثيينو [؛ ؛ -د] بيريميدينيل (7) 3,4-dihydro-2(1H)- coxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl | ٠7 7 -ثتائي هيدرو -1171(7)-أكسو oF] sid 4 -د] بيريميدينيل )١( ٠ انج 1-حستل تستدوم[3,4-0] مدعنطاه«0-(3,4-0111370:0-2)111» ١ 4 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو Fld ٠ 7-د] بيريميدينيل )¥( «Y «3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl 5 - SE هيدرو -111(7)-أكسو ثيينو [VY] بيريميدينيل 3,4-dihydro-2(1H)-oxothienof3,2- )١( SEF dpyrimidin-1-yl ٠7 هيدرو -111(7)-أكسو كينا زوليتنيل )1( 3,4-dihydro-2(1H)- ا ov)
3,4-dihydro-2(1H)- (¥) -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينا زولينيل 4 oF coxoquinazolin-1-yl 1A 1-أكسو ١ ) Y «2(1H)-oxoquinolin-3-yl (9 -أكسو كينولينئيل 1 ١ )ّ <oxoquinazolin-3-yl V4 ؛-بنزو ثيا Yo) - -أكسو 11 (7 - وديسكويد-١١١٠ 2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl (¥) كينوكسالينيل |. —Y-HY— 7-ثتائي هيدرو ١٠ «1 1-dioxido-3(4H)-ox0-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl (Y ديازينيل-( 7١ —(HY ) 7-ثنائي هيدرو-؟ oY ¢1,3-dihydro-2H-2-oxoimidazopyridinyl أكسو إيميدازو بيريدينيل vy ¢1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl (¥) كينولينيل [a—0 )4[ أكسو إيميدازو vr أو ا 1,3-dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١(-ليلوزاديميإ 7-ثنائي هيدرو -7-117-أكسو ء١٠ ve : قد Cua ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl )7( ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو بيريميدينيل vo 0 تحمل كل من المجموعتين الأخيرتين بديلا أو بديلين في الموضع ؛ و/أو © أو في الموضع © ذات سلسلة مستقيمة أو متفرعة منخفضة الوزن alkyl و/أو + يختاران من مجموعات ألكيل vy ديازينيل «pyridinyl بيريدينيل cbiphenylyl الجزيئي؛ مجموعات فنيل 006021 ثنائي فنيليل ya ١٠ ارامعة«ه-1,3 ليلوزاسكأ-٠7 ١ «pyrrolyl بيروليل cthienyl لليصتحمتةء فوريل تصدى ينيل va لسيثم-١ بيرازوليل ارامتصرمو؛» cisoxazolyl أيزوكسازوليل ¢1,3-thiazolyl “#-ثيازوليل | © 1- أو ١-مثيل إيميدازوليل imidazolyl إيميدازوليل ¢1-methylpyrazolyl بيرازوليسل ry وقد يكون البديلان متماثلين أو مختلفين» methylimidazolyl | vv أو قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا تختار من حلقة عطرية مخلطة خماسية الأعضاء مرتبطة © كبريت coxygen أكسجين nitrogen وتحتوي على ذرة نتروجين carbon عن طريق ذرة كربون ve كبريت coxygen تحتوي على ذرة أكسجين nitrogen بالاضافة إلى ذرة النتروجين «ff sulphur ro لمجموعة nitrogen إضافية؛ بينما قد تحمل ذرة نتتروجين nitrogen أو ذرة نتروجين sulphur wa calkyl ألكيل de gana بديلا من imino ايمينو vv تختار من حلقة عطرية مخلطة سداسية الأعضاء مرتبطة Lisa أو قد تحمل بدائل في الموضع © واحدة؛ ذرتين أو ثلاث nitrogen تحتوي على ذرة نتروجين carbon عن طريق ذرة كربون va «dd 1
)6 في حين يمكن ربط مجموعة ١ء 4 -بيوتاديينيلين 1,4-butadienylene بالحلقات العطرية المخلطة "؛ خماسية الأعضاء أحادية الحلقة وبالحلقات العطرية المخلطة سداسية الأعضاء أحادية الحلقة er المذكورة أعلاه؛ في كل Als عن طريق ذرتي كربون carbon متجاورتين» ويمكن كذلك ربط ؛؛ الحلقات العطرية المخلطة ثنائية الحلقة المشكلة بهذه الطريقة عن طريق ذرة كربون carbon to بمجموعة ١ء ؛ -بيوتاديينيلين ¢1,4-butadienylene 1 أو يمثل مجموعة ألكيل-,0 أمينو Cpealkylamino غير متفرعة تحمل بدائل على ذرة 32 النتروجين nitrogen بشكل اختياري تختار من مجموعة ألكيل Crp 91لا أو مجموعة فنيل 8 مثيل phenylmethyl قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا تختار من £9 مجموعة ألكيل حلقي وري ابوللدماعلرن-و بن on مجموعة فنيل phenyl واحدة أو اثنتين؛ مجموعة )38 J— 28 Y ¢l-naphthyl J— -2 naphthyl ١ أو ثنائي فنيليل <biphenylyl "| مجموعة 111-إندوليل-(7) AEF ٠ (1H-indol3-yl هيدرو-7-117-أكسو بنزيميدازوليل (HYH V)¢ ¢¥ «1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl ( V) er ديوكسو كينازولينيل )١( 2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl 4 7 4 (111, 117)-ديوكسو كيناز ولينيل 24(1H,3H)- (V) مه cdioxoquinazolin-3-yl 7 770111(4)-ديوكسو ثيينو [7؛ 4 -د] بيريميدينيل (؟) 24(1H3H)- 5ه oF (dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl 4 -ثنائي هيدرو -171(7)-أكسوثيينو oF] 4 -د] بيريميدينيل 34-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl (¥) ov 7 4 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو oa ثيينو ]¥ 4-د] بيريميدينيل )1( ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl ¥« 4- eq ثنائي هيدرو -؟(١ 11 - أكسو sins ]¥« 7-د] بيريميدينيل 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2- (V) oF dlpyrimidin-3-yl | ٠ ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو ثيينو [VY] بيريميدينيل )١( -3,4 د ١ «dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl 4 -ثتائي هيدرو -111(7)- أكعسسو »> كينازوليتيل oF 3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl )١( 4 -ثنائي هيدرو SSH) Y= ar كينازولينيل (7) 4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl 3 111(7)-أكسو كينولينيل )¥( 2(1H)- ovy
١ ) Y <oxoquinolin-3-yl 1 1 -أكسو كينوكسالينيل )9( <2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl ١١٠١-ديوكسيدو - مه ©(14)-أكسو-1؛ 7 4 -بنزو ثيا ديازينيل-(7) 1,1-dioxido-3(4H)-0x0-1,2,4-benzothiadiazin- ٠2-1 an "-ثتائي هيدرو -17-117-أكسو إيميدازو بيريدينيل 1,3-dihydro-2H-2- IY ١٠ coxoimidazopyridinyl | 1v هيدرو - 7"( 17) -أكسو إيميدازو [؛» ©-ج] كينولينيل )¥( م 1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl » أو oY ؛ -ثنائي هيدرو -*0-فنيل- —(H ١ )Y 4 أكسو بيريميدينيل )¥( SUE ١ (3,4-dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl هيدرو - .» - +-فنيل-111(7)-أكسو بيريميدينيل )¥( 3,4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- أو ١ SEY on هيدرو -7-117-أكسو ايميدازو [4» 0[ بيريدينيل )¥( 1,3-dihydro-2H-2- ل <oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl- vr حلقة عطرية مخلطة خماسية الأعضاء مرتبطة عن طريق ذرة كربون carbon وتحتوي على ذرة ve تتروجين nitrogen أكسجين coxygen كبريت sulphur أو؛ بالاضافة إلى ذرة النتروجين nitrogen ve تحتوي على ذرة أكسجين conygen كبريت sulphur أو ذرة نتروجين nitrogen إضافية؛ بينما قد تحمل ذرة نتروجين nitrogen لمجموعة ايمينو Suds imino من مجموعة ألكيل calkyl أو vy قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا تختار من حلقة عطرية مخلطة سداسية الأعضاء مرتبطة عن VA طريق ذرة كربون carbon تحتوي على ذرة نتروجين 0900»نه واحدة؛ ذرتين أو ثلاث ve ذراتء في حين يمكن ربط مجموعة )¢ 4 -بيوتادييتيلين 1,4-butadienylene بالحلقات .م العطرية المخلطة خماسية الأعضاء أحادية الحلقة وبالحلقات العطرية المخلطة سداسية الأعضاء ٠م أحادية الحلقة المذكورة أعلاه؛ في كل حالة عن طريق ذرتي كربون carbon متجاورتين»؛ ويمكن »م كذلك ربط الحلقات العطرية المخلطة ثنائية الحلقة المشكلة بهذه الطريقة عن طريق ذرة كربون م | carbon بمجموعة )¢ ؛ -بيوتاديينيلين ¢1,4-butadienylene At في حين بالإضافة إلى ذلك قد تحمل مجموعات الفنيل phenyl النفثيل naphtyl وثتنائي الفنيليل biphenylyl Ae المذكورة أعلاه لإستبدال مجموعات الألكيل alkyl والألكيل alkylamino sisal في Ax الموضع أوميغا وبشكل اختياري كذلك حلقات عطرية مخلطة أحادية وثنائية الحلقة ومهدرجة oY¢
av بشكل جزئي في الهيكل الكربوني carbon بديلا أو بديلين أو ثلاثة بدائل تختار من ذرات فلور مه fluorine كلور chlorine أو بروم bromine أو مجموعات ألكيل» مجموعات ألكيل Ala دن Cs. goycloalkyl Ad مجموعات نترو nitro الكوكسي J «phenyl J «alkoxy الكوكسي AM cphenylalkoxy | ٠ فلورومثيل trifluoromethyl الكوكسي كربونيل «alkoxycarbonyl ألكوكسي ١ كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl كربوكسي «carboxy كربوكسي ccarboxyalkyl J ثتائي ay ألكيل أمينو ألكيل cdialkylaminoalkyl هيدروكسي hydroxy أمينو camino أسيتيل أمينو (Ji su 9» cacetylamino qr أمينى <propionylamino بنزويل <benzoyl بنزويل «benzoylamino sind 9 بنزويل مثيل أمينو «benzoylmethylamino أمينو كربونيل Justi <aminocarbonyl أمينو كربونيل فى calkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل أمينو كربونيل cdialkylaminocarbonyl (١-بيروليدينيل) كربونيل ١ ) «(1-pyrrolidinyl)carbonyl -بيبريدينيل) كربونيل «(1-piperidinyl)carbonyl (سداسي av هيدرو -111-أزيبينيل-(١)) كربوتيل ¢(hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl (4 -مثيل-١- + بيبرازينيل) كربوتيل <«(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl ) ؛-مورفوليتيل) كربوتيل -4 يذ cmorpholinyl)carbonyl أالكانويل calkanoyl سيانو ccyano ثلاثي فلورومثوكسي :10100001610 0 > ثلاثي فلورومثيل ثيو dtrifluoromethylthio ثلاثي-فلورومثيل كبر يتينيل trifluoromethylsulphinyl ٠١١ أو ثلاثي فلورومثيل كبريتونيل Cua strifluoromethylsulphonyl قد تكون البدائل متمائلة أو ٠ > مختلفة وقد تحمل مجموعات الأمينو بنزويل benzoylamino والأمينو مثيل بنزويل benzoylmethylamino ٠٠+ بدورها JS إضافي بدائل في شق الفنيل phenyl تختار من ذرة فلور «fluorine ٠ كلور «chlorine بروم bromine أو مجموعة alkyl Ji أو ثلادني فلورومثتيل strifluoromethyl ٠ أمينو amino أو أسيتيل cacetylamino sie ٠ . أو # يمثل المجموعة بالصيغة oYeo Ny 7 ب Voy ص" | / (11) R (CH,), R° \ 7 ٠8 حيث Bap ٠ العدد ١ أو 7ء
yy. تمثل العدد JF FY إذا لم Y Ji و “7 be ذرتي نتروجين nitrogen فقد تمثل ه كذلك - العدد .١ yyy آلا تمثل ذرة كربون «of carbon إذا كانت 85 تمثل زوجاً طلقا من الإلكترونات؛ تمثل ذرة yyy تتروجين nitrogen yy “7 تمثل ذرة نتروجين nitrogen أو المجموعة «>CH— RE تمثل زوج طلقا من الإلكترونات إذا كانت !7 تمثل ذرة نتروجين cnitrogen أو إذا كانت Y! تمثل ذرة كربون carbon فإن 8 تمثل ذرة هيدروجين chydrogen مجموعة الكيل-ي «Cy 5-alkyl yyy هيدروكسي chydroxy سيانو «cyano أمينو كربونيل caminocarbonyl كربوكسي «carboxy مل ألكوكسي كربونيل calkoxycarbonyl أمينو كربونيل caminocarbonylamino sisal فتيل مثيل phenylmethyl ١ أو فنيل «phenyl RS yy. تمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو RC قد يمثلان رابطة إضافية شريطة أن لا تمثل 7 yy) ذرة نتروجين cnitrogen ”8 تمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو قد تمثل كذلك R7 مع RY مجموعة ١ ؛- yyy بيوتاديينيلين ع160ر4-50118010, 1 شريطة أن لا تمثل !7 ذرة نتروجين nitrogen وأن يشكل 8 و a 8 yg رابطة إضافية؛ ye أل8 تمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة CJS 1ولاقي قد تحمل بديلا أو بديلين في ov الموضع أوميغا يختاران من - «2-naphthyl JAY ¢I-naphthyl ليثفن-١ مجموعة ألكيل حلقي-ين اولادماعرو-ىي؛ ٠" ثنائي ألكيل أمينو calkylamino ألكيل أمينو camino أمينو calkoxy الكوكسي hydroxy هيدروكسي AYA ¢pyrrolidinyl بي روليدينيل ¢morpholinyl مورفوليتيل «piperidinyl بيب ريدينيل cdialkylamino ١ caminocarbonyl كربوتيل sisal <hexahydro-1H-1-azepinyl Jai ji—Y—H) - سداسي هيدرو yy. أميتو ccyano سيانو cacetylamino أسيتيل أمينو calkylaminocarbonyl ألكيل أمينو كربوئيل yyy أو alkylaminocarbonylamino sisal أو ألكيل أمينو كربونيل aminocarbonylamino كربونيل أمينو ary في حين قد يكون هذان البديلان ediaziny] أو ديازينيل pyridinyl بيريدينيل phenyl مجموعة فنيل ١# متماثلين أو مختلفين» yr سيانو epyridinyl بيريدينيل «phenyl فنيل «Cs-cycloalkyl حلقي-ىي JI يمثل مجموعة RY أو © ألكيل أمينو «<aminocarbonyl أمينو كربونيل «<benzoylamino أمينو بنزويل <amino أمينو «cyano ٠١ فنيل الكوكسي كربونيل alkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل calkylaminocarbonyl Jig Srv ألكيل أمينو كربونيل أمينو <aminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو «phenylalkoxycarbonyl VA —N «dialkylaminocarbonylamino s—iwd ثنائي ألكيل أمينو كربونيل calkylaminocarbonylamino 1 v4 7-(ألكيل-أمينو ¢«N-(aminocarbonyl)-N-phenylamino ا (أمينو كربونيل)-11- ألكيل أمينو ت<-(ألكيل أميفو «N-(alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino كربونيل)-7<-ألكيل أمينى VEN فنيسل «N-(aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenylamino كربونيل)-17-فنيل أمينتى VEY [فنيل(ألكيل أمينو)] كربوتيل «phenylaminocarbonylamino sisal Jig S أمينو yer (فتيسل أميتو كربوتيل)-7<- الكيل 77 «[phenyl(alkylamino)]carbonylamino s—iwl م 177-(فنيمسل أمينو كربونيل)-11 فنيل (N-(phenylaminocarbonyl)-N-alkylamino أمينو ~~ y¢n بتزويل أمينو كربونيل أمينفنو «N-(phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino ud ٠" wd أمينو-كربونيل J «fg ya «<benzoylaminocarbonylamino م «pyridinylaminocarbonylamino بيريدينيل أمينو كربونيل أمينو ¢<phenylalkylaminocarbonylamino 4
و ud J—sl)-N «N-(aminocarbonyl)-N-phenylamino _s—ial 7<-(أمينو كربونيل)-17-فنيل Vo. أمينسو (11 «N-(alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino s— dl كربوتيل)- فيل ١ N-(aminocarbonylaminocarbonyl)-N- كربوتيل أمينو كربوتيل)-17-فنيل أمينى yoy N-(pyridinyl)-N- 77-(بيريدينبل)-7+- (أمينسو كربونيل) أمينتو cphenylamino ~~ yor N-(pyridinyl)-N- 7-(بيريدينيل)-7<-(ألكيل أمينو كربونيل) أمينو ¢(aminocarbonyl)amino ٠4 [1-4 «pyridinylamino بيريدينيل أمينو ¢phenylamino أمينو Jad ¢(alkylaminocarbonyl)amino ٠٠٠ 4-[3,4-dihydro-2(1H)- ليتيديربيب-٠-])( هيدرو -1171(7)-أكسو -كينازولينيل AEE ven ¢diazinylamino أو ديازينيل أمينو oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl ٠١7 حلقة مخلطة خماسية الأعضاء إلى سباعية الأعضاء مشبعة أو غير مشبعة أحادية أو ثنائية من + -8:8 أو cthiadiaza ثياديازا cthiaza ثيازا coxaza أكسازا ctriaza ديازا دحدنة» تريازا caza أزا vos «dioxido-thiadiaza-heterocycle ديوكسيدو - ثياديازا ٠“ أو نتروجين carbon حيث قد ترتبط الحلقات المخلطة المذكورة أعلاه عن طريق ذرة كربون ١ nitrogen ١ «nitrogen واحدة أو اثنتين بجوار ذرة نتروجين carbonyl وقد تحتوي على مجموعة كربونيل ١“ ألكانويل calkyl تختار من مجموعة ألكيل nitrogen وقد تحمل بدائل على إحدى ذرات النتروجين +4 ألكوكسي كربونيل <hydroxycarbonylalkyl هيدروكسي كربونيل ألكيل caroyl أرويل calkanoyl vio فنيل مثيل ¢phenylalkoxycarbonylalkyl فنيل ألكوكسي كربوتيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl ألكيل vay «phenyl Jud أو phenylmethyl viv alkyl واحدة أو اثنتين تختار من مجموعة ألكيل carbon أو قد تحمل بدائل على ذرة كربون 1a نفثيل 80071 ثنائي فنيليل cphenylmethyl فنيل مثيل phenyl متفرعة أو غير متفرعة أو فنيل - 4 cthienyl فييتيل furyl فوريل ¢diazinyl ديازيتيل epyridinyl بيريدينيسل cbiphenylyl ٠7٠ ¢1,3-thiazolyl "-تيازوليل »٠ ¢1,3-0xazolyl ليلوزاسكأ-"٠ ١ cpyrrolyl بيروليل Av) «1-methylpyrazolyl ليلوزاريب-ليثم-١ «pyrazolyl بيرازوليل cisoxazolyl أيزوكسازوليل ٠
ار ١ إيميدازوليل imidazolyl أو ١-مثيل إيميدازوليل Cua ¢1-methylimidazolyl قد تكون البدائل 4 > متماثلة أو مختلفة؛ Laing vo قد ترتبط مجموعة ألكيلين-ي© ع21191-ي,© بشكل إضافي بالحلقات المخلطة المذكورة va أعلاه عن طريق ذرتي كربون carbon متجاورتين أو قد تندمج رابط ثنائية أوليفينية لإحدى yyy الحلقات المخلطة غير المشبعة المذكورة أعلاه مع حلقة بنزين «benzene بيريدين «pyridine awa ديازين مستحمنك» ١٠ 7"-أكسازول ¢1,3-0xazole ثيوفين «thiophene فوران «furan يازول cthiazole 4 بيرول «pyrrole 11-مثيل-بيرول (N-methyl-pyrrole كينولين «quinoline ٠٠ ايميدازول imidazole أو 177-مثيل- ايميدازول «N-methyl-imidazole ١ أو إذا كان 7 لا يمثل ذرة نتروجين nitrogen و85 و8 يمثلان las رابطة إضافية؛ فإن RY مع yay ”8 قد يمثلان SUX مجموعة )¢ ؛ -بيوتاديينيلين ¢1,4-butadienylene م أوء إذا كان !7 Jim ذرة كربون ccarbon فإن Jig RY مع 8 كذلك؛ بما في ذلك cy! مجموعة carbonyl sisi S Vat أو حلقة مخلطة من ١ “-ديازا 1,3-diaza-heterocycle مشبعة أو أحادية غير yao مشبعة تتألف من 0 أو + أعضاء تحتوي بشكل اختياري على مجموعة كربونيل carbonyl واحدة أو اثنتين في الحلقة؛ وإذا كانت غير مشبعة فقد تدمج مع de sana بنزو benzo عند الرابطة ١ _ الثنائية وقد تحمل على إحدى ذرات النتروجين S33 nitrogen من مجموعة مثيل 6071 أمينو مم١ كربونيل caminocarbonyl هيدروكسي كربونيل ألكيل chydroxycarbonylalkyl ألكوكسي كربوتيل فد ألكيل calkoxycarbonylalkyl فنيل الكوكسي كربونيل ألكيل «phenylalkoxycarbonylalkyl فنيل مثيل phenylmethyl Yq. أو فنيل «phenyl A ١١ حين المجموعة phenyl Jud بيريدينيل «pyridinyl ديازينيل ediazinyl فوريل ofuryl تييتيل cthienyl ray بيروليل ١ «pyrrolyl ٠"-أكسازوليل ازام2ة«1,3-0» )¢ 7-تيازوليل ¢1,3-thiazolyl var أيزوكسازوليل dsoxazolyl بيرازوليل «pyrazolyl ١-مثيل بيرازوليل «1-methylpyrazolyl vat إيميدازوليل imidazolyl أو ١-مثيل إيميدازوليل 1-methylimidazolyl التي توجد في الشقات ع م٠ للواع المذكورة أعلاه؛ بالإضافة إلى الحلقات المخلطة المدمجة مع بنزو benzo ثيينو cthieno
Van بيريدو pyrido وديازينو diazino في الهيكل الكربوني قد تحمل بشكل إضافي بديلاء بديلين أو yay ثلاثة بدائل من ذرات فلور «fluorine كلور chlorine أو بروم cbromine مجموعات ألكيمل calkyl ١ مجموعات ألكيل حلقي- »,© «Cygcycloalkyl أو مجموعة نترو دنه ألكوكسي calkoxy 4 ألكيل ثيو calkylthio ألكيل كبريتينيل calkylsulphinyl ألكيل كبريتوتيل calkylsulphonyl
vy. ألكيل كبريتونيل أميتو calkylsulphonylamino فنيل «phenyl فنيل ألكوكسي ¢phenylalkoxy ثلاتي 70 فلورومثيل ctrifluoromethyl الكوكسي كريوتيل calkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل ألكيل alkoxycarbonylalkyl | كربوكسي «carboxy كربوكسي ألكيل «ccarboxyalkyl ثنائي ألكيل أمينو .7 ألكيل «dialkylaminoalkyl هيدروكسي chydroxy أمينو camino أسيتيل أمينو cacetylamino 4 بروبيونيل أمينو ¢propionylamino بنزويل benzoyl بنزويل أمينو <benzoylamino بنزويل مثيل
Y.o أمينو «benzoylmethylamino أمينو كربونيل 81101100217001 ألكيل ial كربونيل salkylaminocarbonyl ٠0 ثنائي ألكيل أمينو كربونيل «dialkylaminocarbonyl هيدروكسي ألكيل أمينو
v.v كربونيل <hydroxyalkylaminocarbonyl ) ¢ -مورفولينيل) كربونيل «4-morpholinyl)carbonyl ) )= + بيرولي_ديثيل) كربوتيل «(1-pyrrolidinyl)carbonyl (١-بيبري_دينيل) كربونيل -1( «piperidinyl)carbonyl 74 (سداسي هيدرو -1١17-أزبيتيل) كربونيل (hexahydro-1H- cazepinyl)carbonyl | 7٠ ؛-مثيل-١ -بيبرازينيل) كربونيل ¢(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl مثيلين ١ ديوكسي ¢methylenedioxy أمينو كربونيل أمينو caminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو ألكيل caminocarbonylaminoalkyl ٠ ألكيل أمينو كربونيل أمينو calkylaminocarbonylamino ألكانويل calkanoyl ٠7 سيانو DG cyano فلورومثوكسي ctrifluoromethoxy ثلاثي فلورومثيل ثيو dtrifluoromethylthio ٠ ثلاتي فلورومثيل كبريتينيل trifluoromethylsulphinyl أو ثلاثي فلورومثيل vyo كبريتونيل Cua ctrifluoromethylsulphonyl قد تكون البدائل متمائلة أو مختلفة وقد تحمل TAY مجموعات بنزويل أمينو cbenzoylamino بنزويل مثيل أمينو els benzoylmethylamino بشكل ny إضافي بدائل في شق الفنيل phenyl تختار من ذرة فلور (fluorine كلور chlorine أو بروم bromine Y1A مجموعة ألكيل calkyl ثلاني فلورومثيل trifluoromethyl أمينو amino أو أسيتيل أمينو ال ov.
cacetylamino ٠ إلى © ذرات ١ الموجودة في الجذور المذكورة أعلاه على alkyl وقد تحتوي مجموعات الألكيل YY. «lly إلا إذا ذكر غير carbon كربون ١ <hydrogen أو ذرتي هيدروجين oxygen يمثل ذرة أكسجين X yyy Cus أو المجموعة ل118-؛ methylene يمثل مجموعة مثيلين 7 vYY «phenylalkyl أو فنيل ألكيل alkyl ألكيل de gana أو hydrogen لل يمثل ذرة هيدروجين 4 مجموعة ألكيل-.,© 1وللة-,0؛ مجموعة ألكوكسي كربونيل chydrogen الج يمثل ذرة هيدروجين +5 ؟ أو مجموعة SHY كلي يتراوح من carbon تحتوي على عدد ذرات كربون alkoxycarbonyl YY «phenylmethyl Je فنيل yyy أو ¥ أوء إذا كان « يمثل ١ء فإن « قد يمثل كذلك صفرآء ١ يمثل العدد « vYa ١ يمثل العدد صفر أو « 4 -رباعي 4 «FY ١ 2-naphthyl نفثيل -7 ¢1-naphthyl ليثفنت-١ phenyl ل يمثل مجموعة فنيل YY. -]11-ليثم-١ ¢1H-indol-3-yl (9) ليلودنإ-11١ «1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthyl -تفثيل ١ - هيدرو yyy ¢1-formyl-1H-indol-3-yl )١( ليلودنإ-171-ليمروف-١ ¢l-methyl-1H-indol-3-yl )7( إندوليل © 1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-1H- )١( مثيل إثوكسي كربونيل)-111-إندوليل يناث-٠١٠١(-١ ver =Y «1-methyl-4-imidazolyl ؛ -إيميدازوليل -ليثم-١ 4-imidazolyl ؛ -إيميدازوليل cindol-3-yl | +4 «1H-indazol-3-yl (؟) ليلوزادنإ-11١ thiazolyl ثيازوليل 3-thienyl 7-ثيينيل 2-thienyl ثيينيل +3 <benzo[b]fur-3-yl (¥) بنزو [ب] فوريل ¢1-methyl-1H-indazol-3-yl (¥) ليلوزادنإ-71-ليثم-١ 4 أو quinolinyl كيتوليتيل «pyridinyl بيريدينيل cbenzo[b]thien-3-yl (Vv) بنزو [ب] يتيل 2 أيزوكينولينيل الإمتاممسومين + في حين قد تحمل المجموعات العطرية والعطرية المخلطة المذكورة أعلاه في الهيكل الكربوني Tra أو بروم chlorine كلور «fluorine من ذرة فلور Jia بشكل إضافي بديلاء بديلين أو ثلاثة vee متفرعة أو غير متفرعة؛ مجموعات ألكيل حلقي- alkyl أو مجموعات ألكيل bromine ve)
ory ألكوكسي calkenyl أو مجموعة ألكينيل cphenylalkyl مجموعات فنيل ألكيل «Cygecycloalkyl بين ve ألكوكسي «trifluoromethyl ثلاثي فلورومثيل cphenylalkoxy فنيل ألكوكسي phenyl فنيل alkoxy ver ألكوكسي كربوتيل «carboxyalkyl كربوكسي ألكيل calkoxycarbonylalkyl ألكيل Jigs Sto هيدروكسي cdialkylaminoalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل «carboxy كربوكسي calkoxycarbonyl Yq بروبيونيل أميتو cacetylamino أسيتيل أمينو camino نترو صنانه» أمينو hydroxy 7 بتزويل مثيل أمينو <benzoylamino بنزويل أمينو «benzoyl بنزويل cpropionylamino YA أمينو كربوتيل emethylsulphonyloxy مثيل كب ريتونيلوكسي cbenzoylmethylamino 4 كربوتيل ud Jil ثنائي calkylaminocarbonyl ألكيل أمينو كربونيل caminocarbonyl ٠ «phenyl فنيل ctetrazolyl تترازوليل cyano ألكانويل 1101 سيانو ¢dialkylaminocarbonyl ~~ Yo ctrifluoromethoxy ثلاثي فلو رومثتوكسي cfuryl فوريل cthiazolyl ثيازوليل epyridinyl بيريدينيل voy trifluoromethylsulphinyl فلورومثيل كبريتيتيل ON etrifluoromethylthio ثلاثي فلورومثيل ثيو yor وقد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة ctrifluoromethylsulphonyl أو ثلاثي فلورومثيل كبريتونيل vor وبنزويل مثيل أمينو benzoylamino البنزويل ارهد« بنزويل أمينو ile same وقد تحمل yoo تختار من ذرة فلور phenyl تباعاً بشكل إضافي بدائل في شق الفنيل benzoylmethylamino You أو مجموعة ألكيل اوااه؛ ثلاثي فلورومثيل bromine أو بروم chlorine كلور «fluorine vov cacetylamino أو أسيتيل أمينو amino أمينو ctrifluoromethyl م رابطة أو المجموعة ثنائية التكافؤ بالصيغة Fig A vos فج ا (77)؛ N YY.
I 0 )-©* بواسطة المجموعة NR'R? (المرتبطة بالمجموعة ١ حيث Yay ا ory أو n-propylene مجموعة ع-بروبيلين las و 27 يمثلان 717 و phenylalkyl أو فنيل ألكيل alkyl أو مجموعة ألكيل hydrogen يمثل ذرة هيدروجين 8“ vas متفرعة أو غير متفرعة و Cusalkyl ألكيل-,,© de sana أو hydrogen يمثل ذرة هيدروجين 8.» بديلاً من مجموعة o-position إذا كانت غير متفرعة فإنها قد تحمل في الموضع أوميغا yan ثنائي ألكيل calkylamino ألكيل أمينو camino مركبتو مادرة6 أمينو chydroxy هيدروكسي viv 1- لينيديربيب-١ 1-0701 لينيديلوريب-١ ¢1-azetidinyl لينيديتيزأ-١ «dialkylamino أمينو YA «methylthio 5 مثيل <hexahydro-1-azepinyl سداسي هيدرو-٠١ -أزيبينيل ¢piperidinyl 4 أمينو إيمينو مثيل أمينو caminocarbonyl أمينو كربونيل chydroxycarbonyl هيدروكسي كربونيل © ليلودنإ-11١ «phenyl فنيل <aminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو <aminoiminomethylamino | 77١ -111-ليمروف-١ cl-methyl-1H-indol-3-yl (¥) ليلودنتإ-171-ليثم-١ « 1H-indol-3-yl (¥) 77 1- -إيميدازوليل ؛؟-ليثم-١ ¢4-imidazolyl ؛ -إيميدازوليل + 1-formyl-1H-indol-3-yl (*) إندوليل yyy في spyridinyl أو بيريدينيل 2-naphthyl 7-تفثيل ¢1-naphthyl Jia) ¢methyl-4-imidazolyl | 4 تباعاً naphthyl والنفثيل phenyl حين قد تحمل الحلقات المخلطة المذكورة أعلاه ومجموعات الفنيل 08 أو chlorine كلور «fluorine بديلاء بديلين أو ثلاثة بدائل في الهيكل الكربوني تختار من ذرة فلور yyy ثلاثي ا اق «alkoxy ألكوكسي «methyl أو مجموعة مثيل bromine بروم - 77 caminocarbonyl أمينو كربوثيل cacetylamino أسيتيل أمينو camino أمينو chydroxy هيدروكسي 78 مثيل كب ريتونيلوكسي ctrifluoromethoxy فلورومثوكسي Ni cyano سيانو 4 ثلاثي فلورومثيل كبريتينيل ctrifluoromethylthio _ثلاثي فلورومثيل ثيو ¢methylsulphonyloxy قد تكون Cua ctrifluoromethylsulphonyl ثلاثي فلورومثيل كبريتونيل ctrifluoromethylsulphinyl ~~ YA) smercapto مركبتو chydroxy البدائل متماثلة أو مختلفة؛ وحيث قد تحمل المجموعات هيدروكسي yay الموجودة في imidazolyl وإيميدازوليل cindolyl إندوليل guanidino جوانيدينو camino أمينو yar بدائل من المجموعات الواقية المستخدمة بشكل شائع في كيمياء RO المجموعات المذكورة ل 4 بنزيلوكسي كربونيل acetyl ويفضل مجموعة أسيتيل (peptide chemistry الببتيد yao
079 benzyloxycarbonyl | 3 أو ثلاثي بيوتيلوكسي كربونيل <tert.butyloxycarbonyl 87 8 يمثل ذرة هيدروجين hydrogen مم مجموعة الكيل-ى اوالدى قد تحمل في الموضع أوميغا Nay o-position من مجموعة 4 | هكسيل حلقي «cyclohexyl فنيل «phenyl بيريدينيل 0:071ة10م» ديازينيل cdiazinyl هيدروكسي chydroxy va. أمينو camino ألكيل أمينو calkylamino ثنائي ألكيل أمينو «dialkylamino كربوكسي «carboxy | 791 أمينو كربونيل caminocarbonyl أمينو كربونيل أمينو caminocarbonylamino أسيتيل ٠ أمينو -١ )- ¢€ ¢1-piperidinyl ليتيديربيب-١ ¢1-pyrrolidinyl لينيديلوريب-١ cacetylamino ¢4-(1-piperidinyl)-1-piperidinyl لينيديربيب-١-)لينيديربيب var 4 -مو رفوليتثيل «4-morpholinyl vax سداسي هيدرو - ١-1 - أزبينيل <hexahydro-1H-1-azepinyl [ثنائي-( "-هيدروكسي إثيل)] أمينو م ¢[bis-(2-hydroxyethyl)]amino ؛-ألكيل-١-بيبر ازيتيل 4-alkyl-1-piperazinyl أو ؛ -(أوميغا- هيدروكسي ألكيل) -١-بيبرازينيل ¢4-(w-hydroxyalkyl)-1-piperazinyl vay أو R? يمثل مجموعة فنيل phenyl أو بيريدينيل «pyridinyl Yaa حيث قد تحمل المجموعات الحلقية المخلطة ومجموعات الفنيل phenyl المذكورة أعلاه بشكل 4 | إضافي بديلاء بديلين أو ثلاثة بدائل في الهيكل الكربوني تختار من ذرة فلور «fluorine كلور chlorine © أو بروم bromine أو مجموعة methyl Ji الكوكسي alkoxy ثلاثي فلورومثيل ctrifluoromethyl | 7١ هيدروكسي <hydroxy أمينو camino أسيتيل أمينو <acetylamino أمينو كربونيل caminocarbonyl ٠ سيانو «cyano مثيل كبريتونيلوكسي IW emethylsulphonyloxy فلورومثوكسي ctrifluoromethoxy v.v ثلاني فلورومثيل ثيو ctrifluoromethylthio ثلاني فلورومثيل كبريتينئيل trifluvoromethylsulphenyl | v.¢ أو ثلاني فلورومثيل كبريتونيل ctrifluoromethylsulphonyl وقد تكون veo البدائل متماثلة أو مختلفة؛ Ba 8“ von ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة ألكيل-ى,0 انوالة-,© تحمل بشكل اختياري بديلا Tov من مجموعة فنيل phenyl أو مجموعة بيريدينيل pyridinyl rua ل8 و 8 يمثلان مع ذرة النتروجين 0 المحصورة بينهما مجموعة بالصيغة العامة
رف 18 ) ro ممح AL oni Lc ya R
٠ ا حيث
ry 17# يمثل ذرة كربون «sf carbon إذا كان “8 lg) Jia من الإلكترونات الحرة؛ فإن BY? يمثل "© | كذلك ذرة النتروجين 0700860
For ٠4 العدد صفرء ١ أو ء
© و يمثل العدد صفرء ١ أو 7
viv "اج يمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة أمينو JY camino أمينو calkylamino ثتائي "© ألكيل cdialkylamino sid ألكيل calkyl ألكيل حلقي <cycloalkyl أمينو ألكيل caminoalkyl ألكيل ٠8 أمينو ألكيل calkylaminoalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل cdialkylaminoalkyl أمينو إيمينو مثيل <aminoiminomethyl | ٠8 أمينو كربونيل «aminocarbonylamino sire ألكيل أمينو كربونيل sid calkylaminocarbonylamino ٠ ألكيل حلقي أمينو كربونيل «cycloalkylaminocarbonylamino sel © فقتيل odd كربوثيل أمينى ¢phenylaminocarbonylamino أمينو كربوتيل ألكيل <aminocarbonylalkyl 7 أمينو كربونيل أمينو ألكيل «aminocarbonylaminoalkyl الكوكسي كربونيل «alkoxycarbonyl | 7 الكوكسي كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl كربوكسي carboxyalkyl Juli 4 أو كربوكسي ccarboxy
+ مجموعة فنيل cphenyl بيريدينيل 017101 ديازينيل «l-naphthyl ليثفت-١ «diazinyl 7-نفثيل -2 cnaphthyl | 36 بيريدينيل كربونيل pyridinylcarbonyl أو فنيل كربونيل phenylcarbonyl قد تحمل «Ju + بديلين أو ثلاثة بدائل في الهيكل الكربوني carbon تختار من ذرة قلور «fluorine كلوز chlorine YYA أو بروم bromine أو مجموعة ألكيل calkyl ألكوكسي calkoxy مثيل كب ريتونيلوكسي emethylsulphonyloxy | 4 _ثلاثي فلورومثيل trifluoromethyl هيدروكسي chydroxy أمينو camino ovo © أسيتيل أمينو cacetylamino أمينو كربونيل <aminocarbonyl أمينو كربونيل أمينو <aminocarbonylamino vr) أمينو كربونيل sind مثيل caminocarbonylaminomethyl سيائو «cyano © كربوكسي «carboxy كربالكوكسي «carbalkoxy كربوكسي ألكيل «carboxyalkyl كر —S sb yr» ألكيل <carbalkoxyalkyl ألكانويل calkanoyl أوميغا-(ثنائي ألكيل أمينو) ألكانويل «o-(dialkylamino)alkanoyl | yr أوميغا-(ثنائي Juli أمينو) ألكيل o-(dialkylamino)alkyl أوميغا- م (ثنائي Juli أمينو) هيدروكسي «@-(dialkylamino)hydroxyalkyl Ji أوميغا-(كربوكسي) AM co-(carboxy)alkanoylda sil yyy فلورومثتوكسي SDB ctrifluoromethoxy فلورومثيل شيو oN ctrifluoromethylthio 7 فلورومثيل كبريتينيل trifluoromethylsulphinyl أو ثلاثي فلورومثيل »+ كبريتونيل etrifluoromethylsulphonyl في حين قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ 1,3-dihydro-2-0x0-2H- هيدرو -7-أكسو-117-إيميدازوليل SEF ) يمثل مجموعة RP أو vra أو » 4 -ثنائي 2,4(1H,3H)-dioxopyrimidinyl 117:11(5)-ديوكسو بي ريميدينيل Y cimidazolyl vt. مرتبطة بواسطة ذرة 3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrimidinyl هيدرو -111(7)-أكسو بيريميدينيل rey أو تكون مدمجة عند الرابطة phenyl تتروجين 01070860؛ وقد تحمل بديلاً من مجموعة فنيل «diazine أو ديازين pyridine بيريدين benzene الثنائية مع حلقة بنزين yer 1,1- )١( -بنزوثياديازينيل 4 of ؛١1-وسكأ-)114(؟-وديسكويد-٠١١٠ يمثل مجموعة RO أو ris «dioxido-3(4H)-oxo0-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl vio coxaza مجموعة أكسازا celiac ٠ تتالف من ؛ إلى azacycloalkyl مجموعة أزا ألكيل حلقي ren أعضاء أو مجموعة أزا ٠١ من 0 إلى lls diazacycloalkyl أو ديازا ألكيل حلقي thiaza ثيازا rev أعضاءء ٠١ إلى ١ تتألف من diazacycloalkyl ثنائي ألكيل حلقي rea yes حيث قد تكون الحلقات المخلطة الأحادية أو الثنائية المذكورة أعلاه مرتبطة بواسطة ذرة
yo. تتروجين nitrogen أو كربون carbon و voy قد تحمل بدائل من مجموعة الكيل- اوللة-؛ ألكاتويل calkanoyl ثنائي ألكيل أمينو «dialkylamino | ٠7 فنيل كربونيل 1607162::0071م» بيريدينيل كربونيل «pyridinylcarbonyl كربوكسي at ory vor ألكانويل ccarboxyalkanoyl كربوكسي ألكيل «carboxyalkyl الكوكسي كربوتيل ألكيل «alkoxycarbonylalkyl | ٠4 ألكوكسي كربونيل «alkoxycarbonyl أمينو كربوتيل caminocarbonyl ألكيل مه أمينو كربونيل «alkylaminocarbonyl ألكيل كبريتونيل calkylsulphonyl ألكيل حلقي cycloalkyl أو yon ألكيل حلقي ألكيل coycloalkylalkyl أو بدائل من مجموعة ألكيل حلقي كربونيل ccycloalkylcarbonyl ٠7 أزا ألكيل حلقي كربونيل cazacycloalkylcarbonyl ديازا ألكيل حلقي كربونيل diazacycloalkylcarbonyl ٠ أو أكسازا ألكيل حلقي كربونيل oxazacycloalkylcarbonyl تحمل اختيارياً res بدائل في الحلقة؛ substituents الموجودة في هذه البدائل alicyclic parts في حين قد تحتوي الأجزاء الحلقية الدهنية rr حلقات؛ ٠١ حلقات ع« وقد تحتوي الأجزاء الحلقية الدهنية المخلطة من 4 إلى ٠١ .من ؟ إلى © والبيريديتيل 1ن المذكورة أعلاه بدورها بديلا أو بديلين phenyl وقد تحمل مجموعات الفنيل ©» أو بروم 06» مجموعات ألكيل chlorine كلور «fluorine أو ثلاثة بدائل تختار من ذرات فلور par ثلاثي فلورومثيل cmethylsulphonyloxy مثيل كب ريتونيلوكسي alkoxy SoSH اوالة؛ | 4 أمينو كربوتيل cacetylamino أسيتيل أمينو camino ial chydroxy هيدروكسي trifluoromethyl | 3 أمينو كربونيل أمينو مثيل caminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو caminocarbonyl 25 <carbalkoxy كر بالكوكسي carboxy سيانو مصوره» كربوكسي <aminocarbonylaminomethyl ٠7 calkanoyl الكانويل ccarbalkoxyalkyl كربوكسي ألكيل 1بوالوو:دتاتةه» كربالكوكسي ألكيل TA أوميغا-(ثتائي «w-~(dialkylamino)alkanoyl أمينو) ألكانويل Ja <i أوميغا-(ثنائي 54 ctrifluoromethoxy ثلاثي فلورومثوكسي o-(carboxy)alkanoyl ألكيل أمينو) ألكيل ++ أو trifluoromethylsulphinyl ثلاثي فلورومثيل كبريتيتئيل drifluoromethylthio off فلورومثيل © وقد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ trifluoromethylsulphonyl ثلاثي فلورومثيل كبريتونيل © rer أو يمثل RY مع RY و vy? حلقة أليفاتية cycloaliphatic حلقية تتكون من € إلى ١ أعضاء بحيث
؛++. يمكن الإستعاضة عن مجموعة مثيلين methylene فيها بمجموعة -117- أو ic gana ب -(الكيل) مم N@alkyl)- ory في nitrogen مرتبطة بذرة نتروجين hydrogen في حين يمكن الاستعاضة عن ذرة هيدروجين 0101606008 group واقية Ac ganas 8!" المجموعة © chydrogen يمثل ذرة هيدروجين RZ + unbranched alkyl قد تحمل مجموعة ألكيل غير متفرعة Cua ألكيل-ى© اوالة-,©؛ de gana أو © ديازينيل epyridinyl بيريدينيل ephenyl بدائل في الموضع أوميغا 0 تختار من مجموعة فنيل ra -١ «dialkylamino ثنائي ألكيل أمينو calkylamino ألكيل أمينو camino الإستحدتل» أمينو vay 4- لينيزاربيب-١-ليثم-؛ 1-0100: لينيديربيب-١ 1 -pyrrolidinyl م بيروليدينيل لينيبزأ-١-111- أو سداسي هيدرو 4-morpholinyl -مورفولينيل 4 methyl-1-piperazinyl ~~ YAY <hexahydro-1H-1-azepinyl 4 كربوتيل 5 ud أو cyano سيانو «alkoxycarbonyl مجموعة الكوكسي كربونيل Jia RP? أو 8 يمثل ذرة نتروجين YP إذا كانت electrons طلقا من الإلكترونات Lag) أو aminocarbonyl ~~ vax nitrogen YAY أو hydrogen وتمثل لل و84 في كل حالة ذرة هيدروجين © كربون- Alay كذلك يمثلان RM مع R? Gl dcarbon يمشل ذرة كربون YP إذا كانت rag hydrogen يمثل ذرة هيدروجين RP 5 تقدم Lah عرف LER حيث cs A كربون ra. فإن 182 مع 4“ كذلك يمثلان رابطة كربون-كربون carbon إذا كانت “77 يمثل ذرة كربون vay يمثلان مع الرابطة الثنائية الموجودة بينهما حلقة RP أخرى و "ل8 مع carbon-carbon bond ~~ ray 7 مهدرجة جزئياً أو عطرية تتكون من © إلى carbocycle أو حلقة كربونية heterocycle مخلطة rar أعضاء وأحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة؛ | +: المذكورة أعلاه ومجموعات alkoxy والألكوكسي alkyl حين قد تحتوي كل مجموعات الألكيل A yao ١ واحدة إلى carbon الموجودة ضمن مجموعات أخرى مذكورة على ذرة كربون alkyl الألكيل ran إلا إذا ذكر غير ذلك carbon ذرات كربون vay المذكورة أعلاه ومجموعات الألكيل cycloalkyl وقد تحتوي جميع مجموعات الألكيل الحلقي van ا
اكز
rag الحلقي cycloalkyl الموجودة ضمن مجموعات أخرى مذكورة من * إلى ٠١ ذرات كربون YY) carbon +٠ إذا ذكر غير «dd
0 شريطة أن
(i) ex لا يمكن أن يمثل مجموعة ألكيل-يى© 1واله-,© غير متفرعة تحمل بدائل عند tor الموضع أوميغا © تختار من فنيل —“H)—d—) ¢1H-indol-3-yl )7( ليلودنإ-17١ «phenyl 4 إندوليل )¥( 1-methyl-1H-indol-3-yl « -إيميدازوليل 4-2013022011؛ ١-مثيل-؛ -إيميدازوليل ¢l-naphthyl ليثفت-٠ I-methyl-4-imidazolyl ¢.o 7-تفثيل 2-naphthyl أو بيريدينيل ¢pyridinyl في 4 حين قد تحمل الحلقات المخلطة heterocycles المذكورة أعلاه ومجموعات الفتيل phenyl naphthyl Jilly gay بدورها بديلا أو بديلين أو ثلاثة بدائل في الهيكل الكربوني carbon skeleton + تختار من ذرات فلور «fluorine كلور chlorine أو بروم bromine أو من مجموعات مثيل ¢methyl ga ألكوكسي calkoxy ثلاثي فلورومثيل trifluoromethyl هيدروكسي chydroxy أمينو camino أسيتيل ٠ أمينو «acetylamino أمينو كربونيل 10001 سيان «cyan ثلادثني فلورومثوكسي ctrifluoromethoxy | 4٠ مثيل كبريتونيلوكسي ¢methylsulfonyloxy ثلاني فلورومثيل شيو ctrifluoromethylthio ٠ ثلاثي فلورومثيل كبريتينيل trifluoromethylsulfinyl أو ثلاثي فلورومثيل ٠+ كبريتونيل Cua ctrifluoromethylsulfonyl قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛
4 | عندما
tho # يمثل مجموعة ألكيل-ي0 أمينو مصنصداولاة-,© غير متفرعة قد تحمل بديلآً في الموضع €1n أوميغا
EY من مجموعة أريل تختار من فنيل 1-naphthyl ليثفن-١ «phenyl و 7-نفثيل ¢2-naphthyl في £4A حين قد تحمل مجموعة أريل المذكورة بديلا أو بديلين أو ثلاث بدائل تختار من ذرات فلور fluorine ٠ كلور chlorine أو بروم bromine أو من مجموعات ألكيل calkyl نترى nitro الكوكسي oh calkoxy ٠٠ فلورومثيل trifluoromethyl ألكوكسي كربوتيل «alkoxycarbonyl ألكوكسي ١ كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl كربوكسي ccarboxy كربوكسي ألكيل «carboxyalkyl ثنائي
4ه ٠؟» ألكيل أمينو ألكيل ¢dialkylaminoalkyl هيد روكسي ¢hydroxy أمينو camino أسيتيل sud cacetylamino 7 بروبيونيل <propionylamino sire أمينو كربونيل caminocarbonyl ألكيل أمينو 4 كربونيل calkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل gud كربوثيل «dialkylaminocarbonyl ألكانويل ¢Yo للإمسصقطلف سيانو cyano أو ثلاثي فلورومتوكسي trifluoromethoxy حيث قد تكون البدائل متماشلة أو مختلفة؛ 77 أو من Ac gana حلقية heterocycles مخلطة تختار من بيروليدينيل الست تله رم بيبريدينيل piperidinyl 8 وسداسي هيدرو - -١-1 أزبينيل <hexahydro-1H-1-azepinyl في حين قد تحمل 4 المجموعة الحلقية المخلطة Shay على ذرة نتروجين 0 يختار من مجموعة ألكيل calkyl © أوميغا-هيدروكسي- ألكيل «-hydroxy-alkyl أوميغا-أمينو كربونيل- ألكيل o-aminocarbonyl- | اوالق أوميغا-(ألكيل أمينو كربونيل)-ألكيل o-(alkylaminocarbonyl)-alkyl أو أوميغا-(ألكوكسي © كربونيل)- ألكيل «w-(alkoxycarbonyl)-alkyl group أو - « يمثل مجموعة ؛ -بيبريدينيل piperidynyl—£ تخلو من البدائل Flam ere العدد صفرء gro « يمثل العدد ١ و Hu R? 171 مجموعة عطرية aromatic group تختار من فنيل 1-naphthyl ليثفت-١ phenyl 7-نفثيل 1H-indol-3-yl )( ليلودنإ-11١ 2-naphthyl 7 و ١-مثيل-111-إندوليل )¥( 1-methyl-1H-indol-3- © ارء في حين قد تحمل المجموعة العطرية بديلا أو بديلين أو ثلاثة بدائل في الهيكل الكربوني carbon skeleton gra تختار من ذرات فلورو fluoro كلورو chloro أو برومو bromo أو من ٠ مجموعات ألكيل alkyl متفرعة أو غير متفرعة؛ ألكوكسي calkoxy ثلاثي فلورومثيل trifluoromethyl ١ الكوكسي كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalky! كربوكسي «carboxyalkyl (Sli 117 ألكوكسي كربوتيل calkoxycarbonyl كربوكسي «carboxy ثنائي ألكيل أمينو ألكيل cdialkylaminoalkyl + ثنائي ألكيل sud ألكوكسي cdialkylaminoalkoxy هيدروكسي chydroxy نترو nitro 4 أمينو camino أسيتيل أمينو cacetylamino بروبيوتيل أمينو propionylamino أمينو كربونيل of.
م4 caminocarbonyl ألكيل أمينو كربوتيل «alkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل أمينو كربونيل calkanoyl Joy gil «dialkylaminocarbonyl | £4 سيانو cyano أو DW فلورومثوكسي striflucromethoxy 7 وقد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ esa شريطة أن
Laie يمكن أن يمثل رابطة؛ YA (نن) esa
٠ # يمثل مجموعة ألكيل-ى,© 1ولاة-.,© غير متفرعة قد تحمل بدائل في موضع أوميغا تختار من fo) مجموعة أريل L343 aryl من 1-naphthyl ليثفت-١ «phenyl Jd ى «2-naphthyl JY Law gov قد تحمل مجموعة الأريل aryl المذكورة بشكل اختياري Suny واحدآء بديلين أو ثلاثة بدائل gor تختار من ذرات فلور fluorine كلور chlorine أو بروم bromine أو من مجموعات ألكيل calkyl 4 - نترو ‘Nitro ألكوكسي «alkoxy ثلاثي فلورومثيل strifluoromethyl الكوكسي كربونيل 5م | «alkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl كربوكسي «carboxy كربوكسي gon ألكيل ccarboxyalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل 02111201002111 هيدروكسي chydroxy أمينو camino tov أسيتيل أمينو cacetylamino بروبيوتيل أمينو spropionylamino أمينو كربوتيل caminocarbonyl | ¢oA ألكيل أمينو كربوتيل «alkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل أمينو كربوتيل «dialkylaminocarbonyl | 4 ألكاتويل calkanoyl سيانو cyano أو ثلاثي فلورومثوكسي Cus ctrifluoromethoxy | ٠ قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛
oxygen يمثل ذرة أكسجين * - ٠
calkyl JS يمثل مجموعة R! Cus NR'- يمثل المجموعة <7 gy
Flam ear العدد صفرء
٠ العدد Bon gene
٠؛ 8# يمثل مجموعة عطرية تختار من فنيل l-naphthyl ليثفن-١ «phenyl و ؟-تفثيل -2 naphthyl 14 بينما قد تحمل المجموعة العطرية المذكورة بشكل اختياري بديلآً واحدآء؛ بديلين أو ey ثلاثة بدائل في الهيكل الكربوني carbon تختار من ذرات فلورو «fluoro كلورو chloro أو برومو
«alkoxy من مجموعات الكوكسي cde ile متفرعة أو غير alkyl من مجموعات ألكيل bromo 8 كربوكسي calkoxycarbonylalkyl الكوكسي كربونيل ألكيل trifluoromethyl ثلاثي فلورومثيل 4 al ثتائي ألكيل carboxy كربوكسي calkoxycarbonyl الكوكسي كربونيل «carboxyalkyl ألكيل gv. chydroxy (+S 9 us ¢dialkylaminoalkoxy ألكيل أمينو ألكوكسي SD «dialkylaminoalkyl ألكيل 7 أمينو <propionylamino بروبيونيل أمينو ¢acetylamino أسيتيل أمينو «amino ا نثترو 0100 أمينو ثنائي ألكيل أمينو كربونيل «alkylaminocarbonyl أمينو كربونيل JI caminocarbonyl Jug Seve أو ثلاثي فلو رومثوكسي cyano سيانو calkanoyl ألكانويل «dialkylaminocarbonyl 74 وقد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ strifluoromethoxy | 7٠5 يمثل مجموعة ألكيل-ى© 0-191 تحمل بدائل في الموضع أوميغا من مجموعة أمينو RP v1 و camino tvy shydrogen و الج يمثلان ذرات هيدروجين 284 8 وشريطة أن eva
.ل« لا يمكن أن يمثل رابطة؛ عندما (il) ea 1- لينيديلوريب-١ المحاطة مجموعة nitrogen 283و © يثلان مع ذرة النتروجين ta 07101101 ل وشريطة أن ear لا يمكن أن يمثل رابطة؛ عندما + (iv) كم غير متفرعة أو ألكيل-ى0 أمينو ممتسداتوللة؛ Cpralkyl يمثل مجموعة ألكيل-ى # £40 phenyl-C, ;-alkylamino sisal مجموعة فنيل-ي0- ألكيل والة-ي,©-011ع11م أو فتيل- ألكيل-ى0 ٠ fluorine من ذرات فلور phenyl أو بديلين في شق الفنيل Taal Soy تحمل بشكل اختياري gay من مجموعات الكيل-ب لمن الكوكسي © م0 bromine أو بروم chlorine هم كلونر الكوكسي .© كربونيل- الكيل-مين0 «Cys alkoxycarbonyl الكوكسي- ...0 كربونيل calkoxy كم ¢di-Cy4-alkylaminomethyl ثنائي ألكيل-ى أمينو مثيل «Cys alkoxycarbonyl-Cy,-alkyl ~~ £4.
١ أو nitro تترو ctrifluoromethyl ثلاني فلورومثيل «Cro كربوكسي - الكيل «carboxy كربوكسي £4) camino أمينو 7 hexahydro-1H-1- )١( لينيبزأ-١-111- أو سداسي هيدرو pyrrolidino أو مجموعة بيروليدينو يخلو من البدائل؛ azepinyl-1-yl | 4 coxygen 5؛ - * يمثل ذرة أكسجين
©. 0 مجموعة ألكيل chydrogen حيث !8 يمثل ذرة هيدروجين NR: يمثل المجموعة 7 | 7+ ¢phenyl-C, ,-alkyl ألوالة- أو مجموعة فنيل - ألكيل- ير 47 العدد صفرء Flam gaa و ١ يمثل العدد < saa Jay أو phenyl-methoxy فتيل مثوكسي de gana يمثل مجموعة فنيل تحمل بدائل من 8 0 أو 1H-indol-3-yl )7( 1171-إندوليل de gana 0. SY أو ١ يمثل العدد « ony يمثل مجموعة عطرية أو عطرية مخلطة تحمل بشكل اختياري بديلاً واحداء بديلين أو ثلاثة 8© eur أو بروم chlorine كلور «fluorine تختار من ذرات فلور carbon بدائل في الهيكل الكربوني ee
«C,.-alkoxy 0 1101ه-ي0»؛ مجموعات ألكوكسي C= Sli من مجموعات cbromine مه «C,4-alkoxycarbonyl الكركسيص كريوثيل strifluoromethyl ثلاتي فلورومقيل "8. تختار Cus camino _نترو دنه أو أمينو chydroxy هيدروكسي «carboxy كربوكسي oy ~Y <l-naphthyl ليثفت-١ «phenyl المجموعة العطرية أوالعطرية المخلطة المذكورة من فنيل oun l-methyl-4- -إيميدازول 0220171ت:ة-4؛ ١-مثيل-؟ -إيميدازول 4 2-naphthyl تفتائيل 4 أو بيريدينيل thiazolyl 7-ثيينيل از«»نط-3؛_ثيازوليل 2-thienyl 7-ثيينيل cimidazolyl ٠٠ ¢pyridinyl | ١ ويمثل الجزءالمتبقي من المجموعتين hydrogen تمثل ذرة هيدروجين RY إحدى المجموعتين تجو و ٠ واحدآء بديلين Shay مجموعة فنيل - ألكيل- .© 1ولاة-,01601-0 تحمل بشكل اختياري * sR ا ogy «bromine a 9 أو chlorine كلور «fluorine من ذرات فلور phenyl أو ثلاثة بدائل في شق الفنيل ove أو amino أمينو hydroxy هيدروكسي «Cyg-alkoxy الكوكسي-ي:© methyl من مجموعات مثيل 0 و trifluoromethyl ثلاثي فلورومثيل ٠ الكيل-من 1والي؛ de sana أو hydrogen ال يمثل ذرة هيدروجين ory وشريطة أن ova عندما caminomethyl مثيل أمينو de gana لا يمكن أن يمثل RY (v) eV 4 «carbon يمثل ذرة الكربون 7١ ory. يمثل المجموعة -011<؛ 7“ ov) يمثل العدد ؟ء » ory ¢) م يمثل العدد - chydrogen و 87 يمثل ذرات هيدروجين 8 «RP ove العدد صفرء lam eve ¢) العدد Ban + يمثل رابطة؛ A ovy coxygen يمثل ذرة الأكسجين X ova يمثل المجموعة -1111-؛ 7 | 4 تحمل بدائل بشكل اختياري في الموضع * أو ؛ من مجموعة phenyl يمثل مجموعة فنيل 8 or.
C. C= الكوكسي «Cyq-alkyl الكيل صن camino sisal ¢nitro نترو chydroxy هيدروكسي ory «benzoyl بتزويل si Phenyl-C, -alkoxy 7ه «معلقيى فتيل-الكوكسي ب تحمل بدائل في الموضع Cgralkyl مجموعة ألكيل-,,0 chydrogen ل يمثل ذرة هيدروجين ovr <phenyl أو فتيل pyridinyl بيريدينيل <hydroxy هيدروكسي de sana من @-position أوميغا ore أو ثلاثي فلورومثيل methyl مثيل de sane تحمل بدائل بشكل اختياري من phenyl فنيل de gana oro تحمل بدائل بشكل اختياري من ذرة فلور pyridingl أو مجموعة بيريدينيل trifluormethyl ~~ ov ote
د ¢fluorine كلور chlorine أو بروم bromine أو من مجموعة «C,4-alkoxy Cra— (oS ora 87 يمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو de gana ألكيل-, 1و11ه-ي تحمل بدائل بشكل اختياري ga ora فنيل أو بيريدينيل epyridingl أو
6 لو “8 يمثلان مع ذرة النتروجين nitrogen المحاطة مجموعة بيبرازينو piperazino تحمل بدائل ١ بشكل اختياري عند ذرة النتروجين nitrogen من مجموعة الكيل-ب أطاقى؛
ogy مجموعة بيبريدينو piperidine تحمل بدائل في الموضع ؛ من مجموعة كربوكسي carboxy فنيل ogy كربونيل phenylcarbonyl أو من مجموعة الكوكسي كربونيل alkoxycarbonyl تحتوي على ذرات ott كربون carbon 7 عددها من ١ إلى ؟ في شق الألكوكسي alkoxy أو
oto مجموعة بيروليدينو pyrrolidine تحمل بدائل بشكل اختياري من de gana ألكوكسي كربونيل alkoxycarbonyl | تحتوي على ذرات كربون carbon يتراوح عددها من ١ إلى "في شق ogy الألكوكسي alkoxy و
¢thydrogen للع يمثل ذرة الهيدروجين ota
4 وشريطة أن
(vi) oo. ج لا يمكن أن يمثل مجموعة «methyl Ji عندما
Bam oon العدد صفرء
¢) يمثل العدد « coy
dad) Bg لم cor
coxygen يمثل ذرة الأكسجين X oot
¢-NH- يمثل المجموعة Z coo
«4-(phenylmethoxy)-phenyl يمثل المجموعة ؛ -(فنيل مثوكسي)- فنيل 82 oon
cov إحدى المجموعتين 83 و “8 تمثل ذرة هيدروجين hydrogen وتمثل المجموعة المتبقية مجموعة 00a مثيل methyl أو يمثل كل من #83 و R* مجموعة مثيل emethyl و
4 !لج يمثل ذرة الهيدروجين thydrogen oto أبدادها «diastereomers والزمراء التناوبية 5 لتلك المركبات ‘ أصناؤها الفراغية 94 salts مخاليط منها وأملاحها cntiomersena on) ؛١ بالصيغة العامة 1 وفقاً لعنصر الحماية modified amino acids أحماض أمينية معدّلة -" ١ بالصيغة partial amino acid structure حيث تكون بنية الحمض الأميني الجزئية Y R2 ~~ (CH,), v) م +r N v أ RX في الشكل 0- أو (8)- وتكون في الشكل .1- أو (5)-بالنسبة إلى بنية الحمض الأميني الجزئية 4 بالصيغة partial amino acid structure ° 8ج ل ب %, (ur) T 1 8 0 VI بالصيغة partial structure تشكتّل البنية الجزئية Cua أو (A لا التي قد توجد في المجموعة التالية A
الا (Hr -R? 1 A, « (CO 7 AS R" x اج
.7 بالصيغة (R) فراغيا بشكل مناظر للبنية الجزئية التي لها الشكل ٠ لأي عنصر من Lay 1 بالصيغة العامة modified amino acids Alaa أحماض أمينية -¥ ١ Cun oF أو ١ عنصري الحماية ٠ قد تحمل بدائل في unbranched C,s-alkyl group يمثل مجموعة ألكيل-ى غير متفرعة 7 ov من @-position الموضع أوميغا $ «Cyr-cycloalkyl Coy Ala ألكيل de gana ° 2-naphthyl J—38Y ¢I-naphthyl ليثفن-١ واحدة أو اثنتين؛ مجموعة phenyl مجموعة فنيل 1 «(4-biphenylyl أو ) ؛ -ثنائي فنيليل 7 1,3-dihydro- )١( هيدرو-7-1177-أكسو بنزيميدازوليل EY) مجموعة A 2A(IH3H)- (1) دي وك سو كينا ولينيل (HY HV )€cY 2H-2-oxobenzimidazol-1-yl 4 2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin- (9) ؟])-ديوكسو كينازولينيل 1 ١ )- ¢.Y «dioxoquinazolin-1-yl ١ 2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4- (¥) [؛ 4 -د] بيريميدينيل sud -(117111)-ديوكسو 47 (31 Vy [6X] 0-3-1تونة0[01» 6 -شنائفي هيدرو -؟"( ١11)-أكسو ثيينو ٠ -ثنائي هيدرو- cy ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl (7 بيريميدينيل VY 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4- (1) بيريميديني ل [3 £c¥] ثيينو —S=(HY)Y | 4 م 1-1-ونةن0رم[ة» 467 -شائي هيدرو -"( ١لا)-أكسو ينول 7-د] ال
بيبرسميديني دل ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl (Y) -ثنائي ١ هيدرو -171(7)-أكسو ثيينتو [70-] بيريميدينيل 3,4-dihydro-2(1H)- )١( coxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl ٠+ 4:7 -ثنائي هيدرو -؟(211)-أكسو كينازولينيل )١( -3,4 «dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl V4 -ثنائي هيدرو - ١ )Y 11 - أكسو كينا زوليتيل (v) -3,4 ١ ) ١ «dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl Y. [1) -أكسو ¢2(1H)-oxoquinolin-3-yl (¥) Judge iS NY ١ [1) -أكسو كينوكس الينيل )¥( —(HE)Y— sa يسكويد-٠١١١ «2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl yy أكسو-0467١٠-بنزو ثيا ديازينيل L1-dioxido-3(4H)-0xo0-1,2,4-benzothiadiazin-2- (Y) 0-0 1ن ٠١'-ثنائي هيدرو -1-177-أكسو إيميدازو بير يدينيل 1,3-dihydro-2H-2- Ye) coxoimidazopyridinyl | 4 هيدرو -؟(117)-أكسو إيميدازو [4:*-جب] yo كينولينيل )9( 1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl ٠7”-ثنائي هيدرو -؟11- > | 7-أكسو إيميدازوليل )1( 1,3-dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl أو SEY هيدرو —(HY)Y— إل أكسو بيريميدينيل )7( ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl في حين قد تحمل كل من yA المجموعتين الأخيرتين بديلاً Taal, أو بديلين في الموضع ؛ و/أو © أو في ve الموضع * وأو +7 من مجموعات ألكيل ذات سلسلة مستقيمة أو do fie 3 منخفضة الوزن الجزيئي straight-chained or branched alkyl groups 07:6 مجموعات فتيل phenyl | ١ ثنائي فنيليل cbiphenylyl بيريدينيل spyridinyl ديازينيل ediazinyl فوريل cfuryl ثيينيل cthienyl | + بيروليل ¢1,3-thiazolyl ليلوزايث-"٠ «1 ,3-oxazolyl ليلوزاسكا-"7ء١٠ «pyrrolyl ++ أيزوكسازوليل cisoxazolyl بير spyrazolyl Jd sl ١-مثيل بيرازوليل ¢1-methylpyrazolyl re إيميدازوليل imidazolyl أو ١-مثيل إيميدازوليل cl-methylimidazolyl وقد يكون البديلان +٠ | متماثلين أو مختلفين» 74 أو قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا 0-005:000 من حلقة عطرية مخلطة مكونة من خمسة + أعضاء heteroaromatic ring 5-00010©60 مرتبطة بواسطة ذرة كربون carbon وتحتوي على ذرة »© | تتروجين ‘nitrogen أكسجين oxygen أو كبريت sulphur أوء بالاضافة إلى ذرة النتروجين
0 nitrogen v4 تحتوي على ذرة أكسجين coxygen كبريت sulphur أو ذرة نتروجين nitrogen إضافية؛ ٠ > بينما قد تحمل ذرة نتروجين nitrogen لمجموعة إيمينو imino بدائل من مجموعة ألكيل calkyl ٠ أو قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا -position من حلقة عطرية مخلطة مكونة من ستة أعضاء 6-membered heteroaromatic ring | ¢v مرتبطة بواسطة ذرة كربون carbon وتحتوي على ذرة gy تتروجين nitrogen واحدة أو ذرتين» ؛ في حين يمكن ربط مجموعة ١ ؛ -بيوتادايينيلين 1,4-butadienylene بكلا الحلقتين الأحاديتين to العطريتين المخلطتين heteroaromatic monocyclic rings المكونة من خمسة أعضاء والمكونة من gn ستة أعضاء بواسطة ذرتي كربون carbon متجاورتين في كل حالة؛ ويمكن كذلك ربط tv الحلقات العطرية المخلطة ثنائية الحلقة bicyclic heteroaromatic rings المشكّّلة بهذه {A الطريقة بواسطة ذرة كربون بمجموعة »١ 4 -بيوتادايينيلين ¢1,4-butadienylene es أو # يمثل مجموعة أمينو ألكيل-ى© Cp pealkylemino غير متفرعة قد تحمل بدائل BLES) على ٠ ذرة nitrogen (pag ill من مجموعة الكيل-م Cis-alkyl أو مجموعة J مثيل «phenylmethyl oy قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا @-position من oY مجموعة ألكيل حلقي-بين «C,.7-cycloalkyl or مجموعة فنيل phenyl واحدة أو اثنتين؛ «1-naphthyl ليثفن-١ de gana 7-نفثيل 2-naphthyl os أو (؛-ثنائي فنيليل «(4-biphenylyl ie gana oo ١117-إندوليل )¥( 111-0001-3-21؛ EY هيدرو -7-117-أكسو بنزيميدازوليل )١( oS sa (HY HY £0 ٠ 1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl كينازولينيل 2,4(1H,3H)- )١( ١ )- 567 cdioxoquinazolin-1-yl ov تا ؟1)-ديوكسو كينا زوليتيل )7( 2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin- oa لوق 109ل eS (HY 111١ تينو [؛ ؛-د] بيريميدينيل (F) ٠ ¢2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl oq -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو ثييتو ال -د] بيبرسيميدينيد /4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl (Y) 3 57- SE هيدرو -111("7)-أكسو ثيينو ]¥£ [a بيريميدينيل 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4- )١(
or «dJpyrimidin-1-yl | ٠ -ثنائي 5am -111("7)-أكسو Ye] gid 3[ بيريميدينيل )¥( 3,4-dihydro- ++ 1 3-وتةنستدرم[600]3,2-4ن0:01-(2)111» 7 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو ثيينو [YY] ns بيريميدينيل 4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl )١( 3( 4 -ثنائي هيدرو - ١ ) Y lo 1 -أكسو كينازولينيل ) ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl ( ١ -ثنائي هيدرو - ay 131(7)-أكسو s—Si=(HY)Y ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl (¥) Jul y ji »+ كينولينيل )¥( «2(1H)-oxoquinolin-3-yl 111(7)-أكسو كينوكسالينيل )¥( 2(1H)- م coxoquinoxalin-3-yl ١١١-ديوكسيدو-؟(؛ 11) -أكسو - ٠-بنزو ثيا ديازينيل )١( -1,1 Ve) »01000-3)411(-0*0-1 ,2,4-benzothiadiazin-2-yl 4 هيدرو-؛-(” -ثيينيل)-137-؟- فل gus إيميدازوليل ) 1,3-dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl ( ١ ٠؛7-ثنائي هيدرو- »+ - +؛-فنيل-7-117-أكسو إيميدازوليل -٠ ١١ <1,3-dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١( ثائي هيدرو -5-فنيل- 7-7-أكسو إيميدازوليل ) 1,3-dihydro-5-phenyl-2H-2-0xoimidazol- ( ١ vr ل-1ء SEY) هيدرو -117("7)-أكسو إيميدازو -[0*)4-جب] كينولينيل 1,3-dihydro- )١( ¢2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl vs -ثنائي هيدرو-٠-فنيل-7؟(١ [1) - أكسو بيبريميدينيل (SEY ¢3,4-dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl (¥) veo هيدرو -7-فنيل- ١ )Y [1) -أكسو wn بيريميدينيل )¥( (SEY 3,4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-y1 هيدرو THY" vy ”-أكسو -إيميدازو[ 4 -ب] بيريدينيل )¥( ¢1,3-dihydro-2H-2-0xo-imidazo[4,5-b] pyridin-3-yl yy حلقة عطرية مخلطة مكونة من خمسة أعضاء S-membered heteroaromatic ring مرتبطة ve بواسطة ذرة كربون carbon وتحتوي على ذرة نتتروجين ‘nitrogen أكسجين oxygen أو كبريت sulphur a. أوء بالاضافة إلى ذرة النتروجين nitrogen تحتوي على ذرة أكسجين coxygen كبريت sulphur Ay أو ذرة نتروجين nitrogen إضافية؛ بيتما قد تحمل ذرة نتروجين 0 لمجموعة imino sisal AY بدائل من de gana ألكيل calkyl »م أو قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا @-position من حلقة عطرية مخلطة مكونة من ستة أعضاء 6-membered heteroaromatic ring At مرتبطة بواسطة ذرة كربون carbon وتحتوي على ذرة oo.
TEN واحدة أو ذرتين؛ في حين يمكن ربط مجموعة nitrogen تتروجين Ae heteroaromatic بكلا الحلقتين الأحاديتين العطريتين المخلطتين 1,4-butadienylene ببيوتادايينيلين An
monocyclic rings ~~ Av المكونة من خمسة أعضاء والمكونة من ستة أعضاء بواسطة ذرتي كربون
al متجاورتين في كل حالة؛ ويمكن كذلك ربط الحلقات العطرية المخلطة carbon AA carbon المشكسّلة بهذه الطريقة بواسطة ذرة كربون bicyclic heteroaromatic rings عم الحلقة ¢l,4-butadienylene بمجموعة ١ء ؛ -بيوتادايينيلين ٠
En حين مجموعات الفنيل cphenyl النفثيل naphthyl وثنائي الفنيليل biphenylyl المذكورة أعلاه
ARS في الموضع أوميغا واختيارياً alkylamino والألكيل أمينو alkyl لإبدال مجموعات الألكيل MF في الهيكل الكربوني قد تحمل Li الحلقات العطرية المخلطة الأحادية والثنائية المهدرجة : : أو بروم chlorine كلور (fluorine بالإضافة إلى ذلك بديلاء بديلين أو ثلاثة بدائل من ذرة فلور 40 نترو Ac gana أو Cs.7-cycloalkyl Cs. مجموعات ألكيل حلقي calkyl مجموعات ألكيل bromine 95 ثلانثتشي فلورومثيل «<phenylalkoxy فتيل الكوكسي «phenyl فتيل ¢alkoxy ين 010 الكوكسي ألكيسل Jig S ألكوكسي «alkoxycarbonyl ألكوكسسي كريبوتثيل strifluoromethyl Ww ثنائي ألكيل أمينو «carboxyalkyl كربوكسي ألكيل «carboxy كربوكسي calkoxycarbonylalkyl 1 cacetylamino أسيتيل أمينو camino أمينو <hydroxy هيدروكسي <dialkylaminoalkyl ألكيل ١ بنزويل مثيل «benzoylamino بنزويل أمينو benzoyl بنزويل spropionylamino بروبيونيل أمينو ١ أمينو كربونيل Jif <aminocarbonyl أمينو كربونيل «<benzoylmethylamino ب أمينو )لينيديلوريب-١ ( «dialkylaminocarbonyl ثتائي ألكيل أمينو كربوتيل calkylaminocarbonyl ب كربونيل 001 (1-0106:01071) (سداسي )لينيديربيب-١ ) «(1-pyrrolidinyl)carbonyl كربونيل ٠ -١-ليثم-؛( ¢(hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl كريوتيل ))١( لينيبزأ-117١1- هيدرو "°° )4- 1-لرطاعس4) ) ؟؛-مورفوليتيل) كريبوتيل -piperazinyl)carbonyl بيبرازينيل) كربوتيل ١ trifluoromethoxy ثلاثي فلورومثوكسي cyano سيانو calkanoyl ألكانويل ¢morpholinyl)carbonyl ١ trifluoromethylsulphinyl ف ثلاني فلورومثيل شيو منط01100:0110» ثلاثي فلورومثيل كبريتيتيل oo) حيث قد تكون البدائل متمائلة أو trifluoromethylsulphonyl أو ثلاثي فلورومثيل كبريتونيل وبنزويل مثيل أمينو benzoylamino بنزويل أميتى «benzoyl مختلفة وقد تحمل مجموعات البنزويل > ٠٠ في شق الفنيل 1 يختار من ذرة فلور hy بشكل إضافي el benzoylmethylamino 11 ثلاتي فلورومثشيل alkyl أو مجموعة ألكيل bromine أو بروم chlorine كلور «fluorine ٠ cacetylamino sind أو أسيتيل amino أمينو trifluoromethyl ٠٠٠“ يمثل المجموعة بالصيغة R أو VY Ny 7 ب ١١ ‘ (1m) rR" / — (CHy), R® 7 حيث 1 ¥ أو ١ يمثل العدد «٠ في نفس الوقت؛ فإن ه يمكن أن nitrogen (pa 9 يمثل العدد ؟ أو؛ إذا لم يمثل 7 و75 ذرتي » ١ العدد SIX يمثل - 4 إذا كان “8 يمثل زوج من الإلكترونات الحرة؛ ذرة نتروجين « ff carbon يمثل ذرة كربون 72١ ay. ١7١ أو المجموعة -01<؛ nitrogen ذرة النتتروجين Ba 7“ - 77 أو إذا كان nitrogen يمثل زوجآ من الإلكترونات الحرة إذا كان '7 يمثل ذرة النتروجين 8# vr
Cr. مجموعة ألكيل من <hydrogen ذرة هيدروجين Ji R® فإن carbon يمثل ذرة الكربون ye ¢carboxy كربوكسي caminocarbonyl أمينو كربونيل cyano سيانو hydroxy هيدروكسي alkyl | ٠٠ مثيل J caminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو calkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل ٠ «phenyl فنيل of phenylmethyl ٠٠
+ “© يمثل ذرة الهيدروجين hydrogen أو بشرط أن YY! يمثل ذرة نتروجين cnitrogen فإن “18 قد 4 يمثل مع 87 رابطة إضافية؛ R7 +. يمثل ذرة الهيدروجين hydrogen أو بشرط أن ال لا يمثل ذرة نتروجين 0000860 و 177 مع CSR my رابطة إضافية؛ قد يمثل 187 مع كذلك مجموعة )¢ ؛ -بيوتاديينيلين -1,4 رد <butadienylene RY yyy يمثل ذرة الهيدروجين hydrogen أو مجموعة ألكيل بن اوللة-,© قد تحمل في الموضع :© أوميغا بديلا من ١ مجموعة ألكيل حلقي-0:7 Cs.-cycloalkyl أو مجموعة ١-نفثيل -naphthyl 1 7-تقفثيل -2 ¢naphthyl | yy+ هيدروكسي <hydroxy الكوكسي «alkoxy أمينو camino ألكيل calkylamino sud ثنائي “+ ألكيل أمينو <dialkylamino بيبريدينيل <piperidinyl مو رفوليثيل ¢morpholinyl بيروليدينيل epyrrolidingl ٠ سداسي هيدرو - ١-1 - أزبيتئيل <hexahydro-1H-1-azepinyl أمينو كربوتيل Juli <aminocarbonyl | ٠4 أمينو كربونيل «alkylaminocarbonyl أسيتيل أمينو cacetylamino سيانو cyano vt. أمينو كربونيل أمينو aminocarbonylamino أو ألكيل أمينو كربونيل أمينو «alkylaminocarbonylamino ٠6١ أو قد تحمل بديلا أو بديلين من مجموعة فتيل «phenyl بيريدينيل pyridingl ٠ أو ديازينيل الرسمتته:ل» في حين قد تكون هذه البدائل متماثلة أو مختلفة؛ ver أو “لجز يمثل de gana هكسيل حلقي «cyclohexyl فنيل cphenyl بيريدينيل الإصتةدرم» سيانو ccyano 1 أمينو camino بنزويل أمينو ¢<benzoylamino أمينو كربونيل <aminocarbonyl ألكيل أمينو كربونيل calkylaminocarbonyl ~~ $4 الكوكسي كربوتيل «alkoxycarbonyl فتيل ألكوكسي كربونيل بجي «phenylalkoxycarbonyl أمينو كربونيل أمينو «aminocarbonylamino ألكيل أمينو كربونيل inal calkylaminocarbonylamino ~~ ¢A ثنائي Jus أمينو كربونيل أميتو ~N cdialkylaminocarbonylamino 4 (أمينو كربونيل)-7<- ألكيل أمينى sid Jsi)-N ¢N-(aminocarbonyl)-N-alkylamino كربونيل)- J-N ye. أمينو Jsl)-N ¢N-(alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino أمينو كربونيل)-17-فنيل أمينو ¢N-(alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino ٠١١ فنيل أمينو كربوتيل أمينو phenylaminocarbonyl- coy N- (الكيسسل أمينو)] كربوني_ل أمينو ON] camino yoy ia كربوتيل)-7<- ألكيل al -(فتيل «phenyl(alkylamino)]carbonylamino ٠٠+ N- 7-(فنيل أمينو كربونيل)-17-فنيل أمينو ¢N-(phenylaminocarbonyl)-N-alkylamino ٠4 — id Sig So ud بنزويل ¢(phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino مم «phenylalkylaminocarbonylamino فنيل ألكيل أمينو كربونيل أمينو «<benzoylaminocarbonylamino ٠٠١ 7-(أمينو كربونيل)- «pyridinylaminocarbonylamino بيريدينيل أمينو كربونيل أمينى voy ت<-(ألكيل أمينو كربوتيل)-17-فنيل ¢N-(aminocarbonyl)-N-phenylamino sisal J—2N 8 7-(أمينو كربونيل أمينو كربونيل)-17-فنيل ¢N-(alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino أمينى ٠4 »<-(بيريدينيل)-11-(أمينو كربونيل)- «N-(aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenylamino أمينو ٠ ت<-(بيريدينيل)-17- (ألكيل أمينو كربونيل) أمينو ¢N-(pyridinyl)-N-(aminocarbonyl)amino أمينو ٠١١ بيريدينيل أمينو <phenylamino فنيل أمينو ¢N-(pyridinyl)-N-(alkylaminocarbonyl)amino + آ -أكسو ١ ) -ثتائي هيدرو -؟ 4 1-4 (diazinylamino صنتصد1رصتة ترم ديازينيل أمينو yay ¢4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl لينيديربيب-١- كينازولينيل (؟)] ١6 يازا معمنطاء <oxaza أكسازا «triaza من أزا 28ه؛ ديازا 1228ل؛ تريازا heterocycle حلقة مخلطة 146 أحادية مشبعة أو ثنائية غير § S-dioxidothiadiaza أو 55-ديوكسيدو -ثيا ديازا thiadiaza ثيا ديازا yx أعضاء؛ ١ مشبعة تتألف من 0 أو - 7 أو carbon في حين قد تكون الحلقات المخلطة المذكورة أعلاه مرتبطة بواسطة ذرة كربون ١ و nitrogen نتروجين 4 0170860 واحدة أو اثنتين بجوار ذرة نتروجين carbonyl قد تحتوي على مجموعة كربوتيل بديلاً من مجموعة ألكيل 1و1اه؛ ألكانويل nitrogen .قد تحمل على إحدى ذرات النتروجين ألكوكسي كربونيل <hydroxycarbonylalkyl هيدروكسي كربونيل ألكيل caroyl ل(مصقللة» أرويل ٠7 فنيل مثيل «phenylalkoxycarbonylalkyl فنيل ألكوكسي كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl ألكيل yyy «phenyl Jud أو phenylmethyl ‘Ve
.0 .قد تحمل على ذرة كربون carbon واحدة أو اثنتين Sty من مجموعة ألكيل alkyl متفرعة أو غير > متفرعة؛ phenyl Jui فنيل مثيل «phenylmethyl نفثيل «naphthyl ثتائي فتيليل <biphenylyl vy بيريدينيل «pyridinyl ديازينيل cdiazinyl فوريل furyl ثبيتيل cthienyl بيروليل اتإلمصرص ١ 7 '-أكسازوليل ٠ 1,3-0xazolyl 7-ثيازوليل ¢1,3-thiazolyl أيزوكسازوليل cisoxazolyl va بيرازوليل اهم ١-مثيل-بيرازوليل 1-21 إيميدازوليل imidazolyl أو -١ ٠ _-مثيل إيميدازوليل ¢I-methylimidazolyl حيث قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ A وحيث قد تكون مجموعة Cy y= lll 2191006 مرتبطة بشكل إضافي بالحلقات المخلطة yay المذكورة أعلاه بواسطة ذرتي كربون carbon متجاورتين أو قد تكون رابطة ثنائية أوليفينية م١ olefinic double bond لإحدى الحلقات المخلطة غير المشبعة المذكورة أعلاه مدمجة مع حلقة VAS ل benzene بيريدين pyridine ديازين عسنحونة» »١٠ 7"-أكسازول ¢1,3-oxazole ثيوفين دها «thiophene فوران «furan ثيازول «thiazole بيرول «pyrrole [7-مثيل- يرول N- جم «methyl-pyrrole كينولين «quinoline إيميدازول i imidazole ل7-مثيل-إيميدازول N-methyl- YAY 1111022016 var أوء بشرط أن !7 لا يمثل ذرة نتروجين nitrogen و ”#8 و “8 يمثلان lea رابطة إضافية؛ فإن A ERT &—=RY 4 يمثلان كذلك مجموعة »١ 4 -بيوتاديينيلين ¢1,4-butadienylene
a. وإذا كان الا يمثل ذرة كربون carbon فإن RY و “8 معاء بما في ذلك '7؛ قد يمثلان كذلك ١ مجموعة كربونيل carboonyl أو حلقة مخلطة من ١ 7-ديازا 1,3-diaza-heterocycle yay مشبعة أو أحادية غير مشبعة تتألف من 0 أو ١ أعضاء قد تحتوي على مجموعة كربونيل carbonyl vay واحدة أو اثتنتين في الحلقة بجوار ذرة نتروجين nitrogen وإذا كانت غير مشبعة فقد hag تدمج مع مجموعة بنزو benzo عند الرابطة الثنائية وقد تحمل على إحدى ذرات النتتروجين nitrogen ao بديلاً من مجموعة مثيل cmethyl أمينو كربونيل caminocarbonyl هيدروكسي كربوتيل 6 ألكيل chydroxycarbonylalkyl الكوكسي كربونيل ألكيل «alkoxycarbonylalkyl فنيل ألكوكسي ٠" كربونيل ألكيل cphenylalkoxycarbonylalkyl فنيل مثيل phenylmethyl أى فيل «phenyl ooo ثييتيل ofuryl فوريل «diazinyl ديازينيل «pyridinyl بيريدينيل cphenyl في حين المجموعة فنيل aA 1,3- Js LY ١ «1,3-0xazolyl لسميلوزاسكأ-١ ء١ spyrrolyl بيروليل cthienyl 4 1- بيرازوليل ليثم-١ epyrazolyl بيرازوليل visoxazolyl أيزوكسازوليل cthiazolyl ٠ الموجودة 1-methylimidazolyl أو ١-مثيل إيميدازوليل imidazolyl إيميدازوليل <methylpyrazolyl 7 و" المذكورة أعلاه بالإضافة إلى الحلقات المخلطة المدمجة مع بنزو 06020؛ 87 (RE في الشقات Sy في الهيكل الكربوني قد تحمل بشكل إضافي diazino وديازينو pyrido بيريدو «thieno ثيينو ver مجموعات ألكيل cbromine أو بروم chlorine بديلين أو ثلاثة بدائل من ذرة فلور عستم كلور vag calkoxy الكوكسي nitro أو مجموعة نترو Cy;-cycloalkyl مجموعات ألكيل حلقي-بي alkyl veo ألكيل calkylsulphonyl ألكيل كبريتوتيل calkylsulphinyl ألكيل كبريتينيل calkylthio ألكيل ثيو ven ثلاني sphenylalkoxy فتيل ألكوكسي (phenyl Jud calkylsulphonylamino كبريتونيل أمينو |.“ الكوكسي كربونيل ألكيل alkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل ctrifluoromethyl فلورومثيل v.A ud ثتائي ألكيل ¢carboxyalkyl كربوكسي ألكيل «carboxy كربوكسي calkoxycarbonylalkyl 7.4 cacetylamino أسيتيل أمينو camino أمينو hydroxy هيدروكسي cdialkylaminoalkyl ألكيل vy. بنزويل مثيل cbenzoylamino بنزويل أمينو cbenzoyl بنزويل <propionylamino بروبيونيل أمينو yyy ألكيل أمينو كربوتيل «aminocarbonyl أمينو كربونيل cbenzoylmethylamino أمينو ٠" Ji هيدروكسي «dialkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل أمينو كربونيل calkylaminocarbonyl ~~ vv (4- -مورقوليتنيل) كربونيل ¢ ) <hydroxyalkylaminocarbonyl J— igs )S أمينو yy )لينيديربيب-١ ( «(1-pyrrolidinyl)carbonyl كربونيل )لينيديلوريب-١ ) «<morpholinyl)carbonyl ٠٠ (hexahydro-1- (سداسي هيدرو -١-أزبينيل) كربونيل «(1-piperidinyl)carbonyl كربونيل ¢(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl كربونيل )لينيزاربيب-١-ليثم-؛ ) <azepinyl)carbonyl 7٠7 أمينو كربونيل «aminocarbonylamino أمينو كربونيل أميتو ¢smethylenedioxy مثيلين ديوكسي yA <alkylaminocarbonylamino ألكيل أمينو كربونيل أمينو <aminocarbonylaminoalkyl أمينو ألكيل 914 ثلاثي فلورومثيل ثيو ctrifluoromethoxy ثلاثي فلورومثوكسي cyano سيانو calkanoyl أالكانويل yy.
con strifluoromethylthio 7١ ثلاثي فلورومثيل كبريتينيل trifluoromethylsulphinyl أو ثلاثي فلورومشيل yyy كبريتونيل Cua ctrifluoromethylsulphonyl قد تكون البدائل Blade أو مختلفة وقد تحتوي 3 مجموعات الألكيل alkyl الموجودة في المجموعات المذكورة أعلاه على ١ إلى 7 ذرات كربون carbon vr إلا إذا ذكر غير ذلكء ٠ * يمثل ذرة الأكسجين oxygen أو ذرتي هيدروجين chydrogen ٠ 7 يمثل مجموعة المثيلين methylene أو المجموعة -ل118-؛ Cua "7 ال يمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة الكيل-ير الوللة-)» 7 الع يمثل ذرة هيدروجين chydrogen مجموعة ألكيل-يى 1والدي أو مجموعة الكوكسي Yva كربونيل alkoxycarbonyl تحتوي على ذرات كربون carbon يتراوح عددها الكلي من ؟ إلى ef
yr. « يمثل العدد ١ أو ¥ أوء إذا كان AIX Pag ain Gl) Fam صفرآء Bam ve العدد صفر أو A JAR? vry مجموعة نيل ١٠ «2-naphthyl ليفن-١"ت ¢1-naphthyl ليفنص١ ¢phenyl YY YY -رباعي هيدرو Y= -نفثيل 1H-indol- (9 ليلودنإ-11١ «1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthyl ¢1-methyl-1H-indol-3-yl (v) ليلودنإ-1171-ليثم-١ 31 vr ١-فورميل-111-إندوليل )9( c1-formyl-1H-indol-3-yl vre ١-(١١٠-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)-171-إندوليل )¥( -1,1(-1 cdimethylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl ~~ yvx 4 -إيميدازوليل c4-imidazolyl ١-مثيل-؛ -إيميدازوليل «2-thienyl Jail Y ¢1-methyl-4-imidazolyl vrv "-ثيينيل ¢3-thienyl ثيازوليل —H) «thiazolyl + إندازوليل )¥( «1-methyl-1H-indazol-3-yl (¥) ليلوزادنإ-171-ليثم-١ (IH-indazol-3-yl vra بنزو [ب] فوريل )¥( cbenzo[blfur-3-yl بنزو [ب] تيينيل )¥( benzo[b]thien-3-yl بيريدينيل «pyridingl ٠ كينولينيل quinolinyl أو أيزوكينولينيل cisoquinolinyl Eve حين قد تحمل المجموعات العطرية والعطرية المخلطة المذكورة أعلاه في الهيكل الكربوني vey بشكل إضافي بديلاء بديلين أو ثلاثة بدائل من ذرة فور «fluorine كلور chlorine أو بروم bromine Yer مجموعات ألكيل alkyl متفرعة أو غير متفرعة؛ مجموعات ألكيل حلقي- Cor oov ألكوكسي calkenyl أو مجموعة ألكيثيل phenylalkyl 1ولادماعن-بيت؛ مجموعات فنيل ألكيل | 65 ألكوكسي ctrifluoromethyl :اهانيع ثلاثي فلورومثيل oS Sli Jud «phenyl فنيل calkoxy Jig S الكوكسي «carboxyalkyl كربوكسي ألكيل calkoxycarbonylalkyl كربونيل ألكيل vey ثنائي ألكيل «dialkylaminoalkyl ألكيل أمينو ألكيل UD carboxy كربوكسي calkoxycarbonyl 4 أسيتيل camino أمينو «nitro نترو chydroxy هيدروكسي «dialkylaminoalkoxy أمينو ألكوكسي 4 بنزويل أمينو benzoyl بنزويل cpropionylamino بروبيوئيل أمينو cacetylamino أمينو Yo. متيل كبريتونيلوكسي cbenzoylmethylamino بنزويل مثيل أمينو cbenzoylamino Yo calkylaminocarbonyl ألكيل أمينو كربوتيل caminocarbonyl أمينو كربونيل ¢methylsulphonyloxy voy تترازوليل cyano سيانو calkanoyl الكانويل cdialkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل أمينو كربوتيل yor فوريل اصة؛ ثلاثي «thiazolyl بيريدينيل الإستفتدرم ثيازوليل phenyl فنيل ctetrazolyl 4 ثلاثي فلورومثيل crifluoromethylthio sf فلورومثيل J ctrifluoromethoxy فلورومثوكسي Yoo وقد ctrifluoromethylsulphonyl أو ثلاثي فلورومثيل كبريتونيل trifluoromethylsulphinyl كبريتينيل vox تكون البدائل متماظة أو مختلفة؛ Yov بالصيغة: divalent group يمثل رابطة أو المجموعة ثنائية التكافؤؤ A You فج «(1mm) £_ (os rR® 0
(carbonyl بواسطة مجموعة الكربونيل (I) بالصيغة العامة RRIN- (مرتبطة بالمجموعة 3٠ Cua ١ أو n-propylene مجموعة ع-بروبيلين laa و 8 يمثلان 28 vay أو مجموعة الكيل-ى اوللة-ى و hydrogen يمثل ذرة هيدروجين 8 yar
0 branched or أو مجموعة ألكيل ب,© متفرعة أو غير متفرعة hydrogen يمثل ذرة هيدروجين 8 vue إذا كانت غير @-position قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا Cua unbranched لوالصى© Yio تختار من unbranched متثفرعة > 5 ألكيل أمينو camino sal cmercapto مركبتو chydroxy مجموعة هيدروكسي "7 -١ «l-azetidinyl أزيتيديتيل -١ أو cdialkylamino ثثنائي ألكيل أمينو calkylamino va hexahydro- لينيبيزأ-١- سداسي هيدرو ¢1-piperidinyl لينيديربيب-١ بيروليدينيل 1ترصنل1-01701؛ 4 أمينو كربونيل chydroxycarbonyl هيدروكسي كربوتيل cmethylthio مثيل شيو ¢l-azepinyl 7٠ أمينو كربونيل أمينو <aminoiminomethylamino أمينو إيمينو مثيل أمينو <aminocarbonyl 7١١ -211-ليثم-١ (I1H-indol-3-yl (¥) ليلودنإ-17١ «phenyl فنيل «aminocarbonylamino 77 (¥) يلودتإ-111-ليمروفمل١ 10971-11104013 (¥) (تتودووليل vvr 1- ؛ -إيميدازوليل -ليثم-١ 4-imidazolyl ؛ -إيميدازوليل ¢I-formyl-1H-indol-3-yl 74 في «pyridinyl ا1إطتنادةه-1» 7-نفثيل 1«مه2؛ أو بيريدينيل ليثفت-١ ¢methyl-4-imidazolyl 7 بدورها phenyl المذكورة أعلاه ومجموعات الفنيل heterocycles حين قد تحمل الحلقات المخلطة vv تختار من ذرات الفلور carbon skeleton بديلا واحدآء بديلين أو ثلاثة بدائل في الهيكل الكربوني vv «alkoxy ألكوكسي ¢methyl متيل dc gana أو bromine أو البروم chlorine SY «fluorine 7 أسيتيل أمينو camino أمينو chydroxy هيدروكسي ctrifluoromethyl ثلاثي فلورومثيل |» فلورومتوكسي 0 «cyano سيانو caminocarbonyl أمينو كربونيل cacetylamino ٠ ثلاثي فلورومثيل شيو emethylsulphonyloxy مثيل كبريتونيلوكسي ctrifluoromethoxy YAY أو ثلاثي فلورومثيل «trifluoromethylsulphinyl فلورومثيل كبريتينيل A ctrifluoromethylthio 7 ibid, متماثلة أو substituents في حين قد تكون البدائل «trifluoromethylsulphonyl Jui shy Svar غوانيدينو camino أمينو emercapto مركبتو chydroxy وقد تحمل أي مجموعة هيدروكسي vat موجودة في المجموعات المذكورة أعلاه ل imidazolyl وإيميدازوليل indolyl إندوليل cguanidino مم من مجموعة واقية؛ SLUR, YAR hydrogen ل يمثل ذرة هيدروجين Yay تختار من @-position قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا Cus مجموعة الكيل-ى اولاه-. YAA ديازيتيل 1إستعدنة» ¢pyridinyl فنيل ارصعطص بيريدينيل cyclohexyl Ala مجموعة هكسيل YAS «dialkylamino ثنائي ألكيل أمينى calkylamino ألكيل أمينو camino هيدروكسي بج«دعلنيتاء أمينو ٠ «aminocarbonylamino sid أمينو كربونيل caminocarbonyl أمينو كربونيل carboxy كربوكسي Ta لسينيديربيب-١ 01071ناه700م-1» لينيديلوريب-١ <acetylamino أسيتيل أمينو vay - 4 4-(1-piperidinyl)-1-piperidinyl لينيديربيب-١ -بيبريدينيل)- ١ - ¢ ¢l-piperidinyl var ¢hexahydro-1H-azepin-1-yl J— iu =H) = سداسي هيدرو c4-morpholinyl مورفولينيل 4 ؛ -مثيسل- ([bis-(2-hydroxyethyl)Jamino [تائي-(7-هيدروكسي إثيل)] أمينو yao 4-)0- لينيزاربيب-١-)ليكلأ -(أوميغا -هيدروكسي ¢ of 4-methyl-1-piperazinyl ليتيزاربيب-١ vax chydroxyalkyl)-1-piperazinyl ١7 «pyridinyl أو بيريدينيل phenyl أو 8 يمثل مجموعة فنيل YaA المذكورة phenyl ومجموعات الفنيل heterocyclic radicals حيث قد تحمل الجذور الحلقية المخلطة 4 تختار من carbon skeleton بديلين أو ثلاثة بدائل في الهيكل الكربوني Oy أعلاه بشكل إضافي © SS «methyl أو مجموعة مثيل bromine أو البروم chlorine الكلور fluorine ذرات الفلور voy أسيتيل أمينو camino أمينو <hydroxy هيدروكسي ctrifluoromethyl ثلاثي فلورومثيل calkoxy © مثيل كبريتونيلوكسي «cyano sib caminocarbonyl أمينو كربونيل cacetylamino 7 فلورومثيل ثيو DU ctrifluoromethoxy ثلاثي فلورومثوكسي cmethylsulphonyloxy | 4 أو ثلاثي فلورومثتيل trifluoromethylsulphinyl ثلاثي فلورومثيل كبريتينيل ctrifluoromethylthio ro متماثلة أو مختلفة؛ substituents وقد تكون البدائل trifluoromethylsulphonyl كبريتونيل © Sua تحمل اختيارياً ethyl أو إثيل methyl أو مجموعة مثيل hydrogen يمثل ذرة هيدروجين 87 ©. pyridinyl أو بيريدينيل phenyl من مجموعة فنيل Ton بالصيغة العامة de gana Login التي تربط nitrogen مع ذرة النتروجين a أو يمثل 83 و81 vod on.
RY an A 2 - n N ~~ مودو حيث TY من الإلكترونات free pair طلقاً Lag) Sia RZ أو إذا كان ccarbon يمثل ذرة كربون YP my cnitrogen فقد يمثل 73 كذلك ذرة نتروجين celectrons | ٠4 7 أو ١ ha يمثل العدد > ve أو 7ء ١ يمثل العدد صفرء » © ثنائي calkylamino ألكيل أمينو camino أمينو de gana أو hydrogen "ل يمثل ذرة هيدروجين ©" ألكيل caminoalkyl أمينو ألكيل <cycloalkyl ألكيل 1ولاة؛ ألكيل حلقي cdialkylamino ألكيل أمينو via أمينو إيمينو مثيل cdialkylaminoalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل calkylaminoalkyl أمينو ألكيل © كربونيل أمينو gird ألكيل caminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو ؛ةصئنصهتسصنصم«٠ءاطرلل ٠ «cycloalkylaminocarbonylamino ألكيل حلقي أمينو كربونيل أمينو <alkylaminocarbonylamino 7١ Jif كربونيل ud «phenylaminocarbonylamino كربونيل أمينو id Jud yyy كربونيل SS «aminocarbonylaminoalkyl أمينو كربونيل أمينو ألكيل caminocarbonylalkyl | 77 carboxyalkyl كربوكسي ألكيل «alkoxycarbonylalkyl ألكوكسي كربونيل ألكيل «alkoxycarbonyl 74 scarboxy أو كربوكسي rye 1- ليثفن-١ «diazinyl ديازيتيل cpyridinyl أو مجموعة فتيل ارتعطم؛ بيريديتيل © أو فنيل كربونيل pyridinylcarbonyl 7-نفثيل الإطتامةة-2؛ بيريدينيل كربوتئيل ¢naphthyl 7 carbon skeleton قد تحمل بديلاء بديلين أو ثلاثة بدائل في الهيكل الكربوني Cua phenylcarbonyl 8 calkyl أو مجموعة ألكيل cbromine أو البروم chlorine الكلور cfluorine تختار من ذرات الفلور ©
«trifluoromethyl ثلاثي فلورومثيل cmethylsulphonyloxy كبريتونيلوكسي Ja calkoxy الكوكسي rv. caminocarbonyl أمينو كربوتيل cacetylamino أسيتيل أمينو camino أمينو chydroxy هيدروكسي rT J fe أمينو كربونيل أمينو caminocarbonylamino كربونيل أمينتو ud ©" كربالكوكسي «carboxy كربوكسي (cyano سيانو caminocarbonylaminomethyl 77 «carbalkoxyalkyl كر بالكوكسي ألكيل ccarboxyalkyl Jf كربوكسي ccarbalkoxy | 4 «o-(dialkylamino)alkanoyl أوميغا-(ثنائي ألكيل أمينتى) أتكانويل calkanoyl ألكانويل 8 أوميغا-(ثنائي ألكيل أمينو) ألكيل ارواله(ممنسدابولادنة)-ه» أوميغا-(تائي ألكيل أمينو) © © أوميفا-(كربوكسي) ألكانويل co-(dialkylaminohydroxyalkyl هيدروكسي ألكيل © فلورومثيل شيو DU drifluoromethoxy فلو رومثوكسي DU ¢(carboxy)alkanoyl + أو ثلاثي فلورومثيل trifluoromethylsulphinyl ثلاني فلورومثيل كبريتينيل crifluoromethylthio vv متماثلة أو مختلفة؛ substituents وقد تكون البدائل ctrifluoromethylsulphonyl كبريتوتيل ve. 1,3-dihydro-2-oxo0-2H- هيدرو - 7- أكسو - 7 -إيميدازوليل Save ١ مجموعة JA RY أو 3١ -ثتائي ٠ أو 2,4(1H,3H)-dioxopyrimidinyl 11711(4:7)-ديوكسى بي ريميديئيل cimidazolyl © مرتبطة من خلال ذرة 3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrimidinyl هيدرو-111(7)-أكسو بيريميدينيل ver عند fused أو قد تكون مدمجة phenyl قد تحمل بديلآً من مجموعة فنيل Cua nitrogen تتروجين vit أو ديازين مستعدتة pyridine بيريدين cbenzene مع حلقة بنزين double bond الرابطة الثنائية veo Lie )١(-لينيزايدايث Sr 4 0701-وسكأ-)814(؟-وديسكويد-٠١١ يمثل مجموعة RY أو ri ¢«dioxido-3(4H)-0x0-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl group ٠7 coxaza أكسازا de gana أعضاء؛ ٠١ بها من ؛ إلى azacycloalkyl أو مجموعة أزا ألكيل حلقي rea dc gana أعضاء أو ٠١ بها من © إلى diazacycloalkyl أو ديازا ألكيل حلقي thiaza ثيازا 4 celiac) ٠١ بها من > إلى azabicycloalkyl أرزا ألكيل ثنائي حلقي ve. mono- and bicyclic حيث قد ترتبط الحلقات المخلطة الأحادية أو الثنائية yoy وقد تحمل carbon أو كربون nitrogen المذكورة أعلاه عن طريق ذرة نتروجين heterocycles voy
yor بدائل تختار من مجموعة Crm ISH 1والة-,©؛ مجموعة ألكانويل calkanoyl ثنائي ألكيل أمينو «dialkylamino vot فنيل كربونيل ephenylearbonyl بيريدينيل كربونيل «pyridinylearbonyl كربوكسي 5+ ألكانويل ccarboxyalkanoyl كربوكسي ألكيل ccarboxyalkyl ألكوكسي كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl | vex ألكوكسي كربونيل calkoxycarbonyl أمينو كربونيل caminocarbonyl ألكيل 7< أمينو كربونيل calkylaminocarbonyl ألكيل كبريتونيل calkylsulphonyl ألكيل حلقي cycloalkyl أو roa ألكيل حلقي ألكيل ccycloalkylalkyl مجموعة ألكيل حلقي كربونيل «cycloalkylearbonyl أزا- ألكيل red حلقي كربونيل caza-cycloalkylcarbonyl ديازا ألكيل حلقي كربوتيل diazacycloalkylcarbonyl أو en أكسازا ألكيل حلقي كربونيل oxazacycloalkylcarbonyl تحمل اختيارياً بدائل من الألكيل alkyl في 3١ - الحلقة Sry حين قد تحتوي الأجزاء الحلقية الألفاتية alicyclic الموجودة في هذه البدائل substituents من ¥ © إلى ٠١ أعضاء حلقية وقد تحتوي الأجزاء الحلقية الأليفاتية المخلطة heteroalicyclic من 4 إلى ٠١ vg أعضاء حلقية و
© .قد تحمل Je gana الفنيل phenyl والبيريدينيل pyridingl المذكورة أعلاه بدورها بديلا واحداآء © بديلين أو ثلاثة بدائل تختار من ذرات الفلور عدتتمن0؛ الكلور chlorine أو البروم <bromine Tv مجموعة ألكيل calkoxy SSI alkyl مثيل كبريتونيلوكسي cmethylsulphonyloxy ثلاتي ria فلورومثيل trifluoromethyl هيدروكسي chydroxy أمينو camino أسيتيل أمينو cacetylamino أمينو via كربونيل caminocarbonyl أمينو كربونيل أمينو caminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو مثيل caminocarbonylaminomethyl ~~ vv. سيانو مصورره؛ كر بوكسي carboxy كر بالكوكسي «carbalkoxy TY كربوكسي ألكيل carboxyalkyl كربالكوكسي ألكيل ccarbalkoxyalkyl ألكانويل calkanoyl »© أوميغا-(ثتائي ألكيل (sud ألكانويل co-(dialkylamino)alkanoyl أوميغا- © (كربوكسي) ألكانويل Db co-(carboxy)alkanoyl فلورومثوكسي ctrifluoromethoxy ثلاثي ؛+© . فلورومثيل شيو strifluoromethylthio ثلاثي فلورومثيل كبريتيئيل trifluoromethylsulphinyl أو »© ثلاثي فلورومثيل كبريتونيل ctrifluoromethylsulphonyl في حين قد تكون البدائل substituents
ا © متماثلة أو مختلفة؛ أو 37 يمثل "80 و2802 و73 Lea حلقة أليفاتية cycloaliphatic بها من € إلى ١ أعضاء بحيث يمكن 378 الإستعاضة عن مجموعة المثيلين methylene بمجموعة “NH— أو مجموعة -(ألكيل):<- «-NH- or -N(alkyl)- 4 TA في حين يمكن الاستعاضة عن ذرة هيدروجين hydrogen مرتبطة بذرة 9 nitrogen (p> في © المجموعة "8 بمجموعة واقية «protecting group RZ ray يمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة الكيل-محن 1والة-, Cua قد تحمل بدائل في © الموضع أوميغا 08ة08ج- تختار من مجموعة phenyl Jib بيريدينيل epyridingl ديازينيل cdiazinyl 4 أمينو camino ألكيل أمينو ممنسداواله» ثتائي ألكيل أمينو cdialkylamino ١-بيروليدينيل مدي ~~ ¢1-piperidinyl لينيديربيب-١ ¢l-pyrrolidinyl 4 -مثيل-١-بيبر ازينيل «4-methyl-1-piperazinyl YAY ؛-مورفولينيل «4-morpholinyl أو سداسي هيدرو -١111-أزيبينيل )1( <hexahydro-1H-azepin-1-yl 87 أو RZ يمثل ic gana ألكوكسي كربوتيل alkoxycarbonyl سيانو cyano أو أمينو كربونيل م aminocarbonyl أو » إذا كان “7 يمثل ذرة نتروجين free pair Lilla Lay) cnitrogen من vad الإلكترونات celectrons و
va. 853 و84 في كل Alla يمثلان ذرة هيدروجين hydrogen أو؛ vay إذا كان “لا يمثل ذرة كربون ccarbon فإن “ل 9 RM يمثلان مع كذلك رابطة كربون-كربون «s yA) carbon-carbon bond ray حيث تكون RY كما عرفت Lad تقدم Jha !© ذرة هيدروجين hydrogen rar أو rat إذا كان YP يمثل ذرة كربون ccarbon فإن RM 9 RP يمثلان Lea كذلك رابطة كربون-كربون carbon-carbon bond 8 أخرى؛ ويمثل laa R¥ 3 RY مع الرابطة الثتائية double bond الموجودة © بينهما حلقة مخلطة heterocycle حلقة كربونية carbocycle أحادية أو ثنائية مهدرجة جزئياً partially hydrogenated vav أو عطرية aromatic بها من © إلى ١ أعضاءء
© .في حين قد تحتوي جميع مجموعات الألكيل alkyl والألكوكسي alkoxy المذكورة أعلاه carbon الموجودة ضمن مجموعات أخرى مذكورة على ذرة كربون alkyl ومجموعات الألكيل aa ما لم يحدد غير ذلك؛ ccarbon واحدة إلى ؛ ذرات كربون ٠
١ وقد تحتوي كل مجموعات الألكيل الحلقي cycloalkyl المذكورة أعلاه ومجموعات الألكيل الحلقي cycloalkyl |" الموجودة ضمن Cle gana أخرى مذكورة على Ne “1 ذرات كربون 67 «دضتة؛ ما لم يحدد غير ld tnt زمرائها التتاوبية tautomers أصنائها الفراغية «diastereomers أبدادما enantiomers ¢.0 وأملاحها salts
١ ؛- الأحماض الأمينية المعذلة modified amino acids بالصيغة العامة 1 وفقآ لأي من عنصري " - الحماية ١ أو 7ء حيث
© < يمثل مجموعة ألكيل-.,© غير متفرعة Cus unbranched Cy.-alkyl قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا @-position تختار من
«Cs.-cycloalkyl Cs-— sala ألكيل de gana °
1 مجموعة فنيل phenyl واحدة أو اثنتين» ١ 4c sana -نفثيل ¢l-naphthyl 7-نفثيل 2-naphthyl أو 7 (4 -ثنائي فنيليل) «(4-biphenylyl) group
+ مجموعة EF) هيدرو-7-117-أكسو بنزيميدازوليل 1,3-dihydro- )١( ito ١ «2H-2-oxobenzimidazol-1-yl q هيدرو -7-117-أكسو إيميدازوليل ) 1,3-dihydro- ( ١ 2H-2-oxoimidazol-1-yl ٠ أو -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو بيريميدينيل )¥( 3,4-dihydro- Cua ¢2(1H)-oxopyrimidin-3-yl group ١١ قد تحمل كل من المجموعتين الأخيرتين بدائل في الهيكل ٠ - الكربوني GAS carbon skeleton من مجموعات الفتيل phenyl البيريدينيل pyridinyl أو الديازينيل «diazinyl ١
ًا حلقة عطرية مخلطة 0006© ٠ ا تحتوي على © أعضاء مرتبطة من خلال ذرة كربون carbon ve وتحتوي على ذرة نتروجين nitrogen أكسجين oxygen أو كبريت sulphur أو ذرتي
ب V1 تتروجين «©ع00:» بينما قد تحمل ذرة النتروجين nitrogen في مجموعة الإيمينو imino بديلاً من Vv مجموعة ألكيل alkyl ٠١ أو قد تحمل Spm من مجموعة بيريدينيل pyridiny] ٠ في حين يمكن ربط Ae gana ١ء؛ -بيوتاديينيلين 1,4-butadienylene بكلاً من الحلقات العطرية © - المخلطة الأحادية heteroaromatic monocyclic rings التي تحتوي على © أعضاء وبمجموعة ٠ البيريدينيل epyridingl في كل Ala من خلال ذرتي كربون carbon متجاورتين؛ وقد ترتبط كذلك YY الحلقات العطرية المخلطة الثنائية bicyclic heteroaromatic rings المشكّلة بهذه الطريقة من PA vy ذرة كربون carbon في مجموعة )£6 -بيوتاديينيلين «1,4-butadienylene أو يمثل R مجموعة ألكيل أمينو Cri— غير متفرعة unbranched Cy q-alkylamino تحمل {lial vo بدائل على ذرة النتروجين nitrogen تختار من مجموعات المثيل methyl أو الإثيل cothyl وحيث
© .قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا @-position تختار من vv مجموعة «Cs cycloalkyl Css la JU YA مجموعة فنيل phenyl واحدة؛ أو اثنتين « مجموعة ١-تفثيل «1-naphthyl 7-تفثيل 2-naphthyl 4 أو (؛ -ثنائي فنيليل) «(4-biphenylyl) © مجموعة 111-إندوليل )¥( JY) c1H-indol-3-yl هيدرو -7-117-أكسو بنزيميدازوليل )١( ¢1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl ١ 111(7)-أكسو كينولينيل )¥( «2(1H)-oxoquinolin-3-yl JY ry هيدرو - ؛ -فنيل- 7-117 -أكسو إيميداز وليل )1( 1,3-dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimi- SUEY) dazol-l-yl vv هيدرو -©-فنيل- 7-117-أكسو إيميدازوليل 1,3-dihydro-5-phenyl- )١( 2H-2-oxoimidazol-1-yl 4 1607 -ثتنائي هيدرو -*#-فنيل-171(7)-أكسو بيريميدينيل )7( (3,4-dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl ve 7 ؛ -ثنائي هيدرو -7-فنيل-؟(171)- ٠ أكسوبيريميديتيل )¥( ,4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl 3 أو ١0”-ثنائي هيدرو- + 7-117-أكسو إيميدازو [؛ 5 -ب] بيريدينيل )¥( 1,3-dihydro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3- YA 11
ال va أو حلقة عطرية مخلطة خماسية 5-membered heteroaromatic ring مرتبطة عن طريق ذرة كربون carbon atom ¢- وتحتوي على ذرة نتروجين nitrogen atom أو أكسجين oxygen أو كبريت sulfur أو SN نتروجين cnitrogen بينما قد تحمل ذرة نتروجين nitrogen atom لمجموعة إيمينو imino ev بديلا من مجموعة ألكيل calkyl group 1 أو قد تحمل في aa gall ا 08م بديلاً من مجموعة بيريديثيل «pyridinyl group gt بينما Se ربط مجموعة )¢ ؛-بوتادايينيلين 1,4-butadienylene بالحلقات العطرية المخلطة م الخماسية أحادية الحلقة S-membered heteroaromatic monocyclic rings وبمجموعة البيريدينيل group | + ارمتل«رم» في كل Alla عن طريق ذرتي كربون carbon متجاورتين» ويمكن كذلك ربط - الحلقات العطرية المخلطة ثنائية الحلقة bicyclic heteroaromatic rings المشكلة عن طريق ذرة tA كربون carbonatom بمجموعة ١ء ؛ -بوتادايينيلين ¢1,4-butadienylene gd في حين بالإضافة إلى ذلك قد تحمل مجموعات الفنيل phenyl النفثيل naphthyl وثنائي الفنيليل biphenylyl on المذكورة أعلاه لإبدال مجموعات groups الألكيل alkyl والألكيل أمينو alkylamino في oy الموضع © o-position وكذلك بشكل اختياري حلقات عطرية مخلطة أحادية وثنائية الحلقة > ومهدرجة hydrogenated mono-and bicyclic heteroaromatic rings بشكل جزئي في الهيكل oy الكربوني carbon skeleton بديلا أو بديلين يتم اختيارهما من ذرات فلور ¢fluorine كلور «chlorine ot بزروم bromine أو مجموعات groups ألكيل calkyl نترو مسن ألكوكسي alkoxy ثلاتي 00 فلورومثيل trifluoromethyl هيدروكسي <hydroxy أمينو ممتصتم أسيتيل <acetylamino nal on بروبيونيل أمينو ¢propionylamino الكانويل calkanoyl سيانو cyano أو (Dh فلورومثوكسي Cua ctrifluoromethoxy ov قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ 0A أو يمثل R مجموعة بالصيغة:
و
Sy (17)؛ R" 7 / 2 (CHL), ل R® Lr
©“ حيث Bap ١ العدد ١ أو 7ء ٠ ay يمثل العدد ١ أو إذا لم يمتل Y! و “ا la ذرتي نتروجين nitrogen فقد يمثل كذلك العدد ١ + الا Sim ذرة كربون carbon atom إذا كان R® يمثل ay) طلقا من الإلكترونات free pair of electrons | 6 أو يمثل ذرة كربون نتروجين cnitrogen +٠ - “7 يمثل ذرة نتروجين nitrogen atom أو المجموعة >011؛ 11 877 يمثل lag) طلقا من الإلكترونات free pair of electrons إذا كان Y' يمثل ذرة كربون carbon av أو إذا كان اا يمثل ذرة هيدروجين chydrogen atom مجموعة الكيل ين alkyl group من TA هيدروكسي chydroxy سيانو ccyano أمينو كربونيل caminocarbonyl كربوكسي «carboxy 19 الكوكسي كربوئيل «alkoxycarbonyl أو أمينو كربونيل أمينو aminocarbonylamino أو مجموعة group +٠ فنيل مثيل phenylmethyl أو phenyl Jud تحمل بشكل اختياري عند شق عطري aromatic moiety Vv» بذرة فلور «fluorine كلور chlorine أو بروم bromine أو بمجموعة group مثيل «methyl VY مثوكسي methoxy إثوكسي cethoxy ثلاثي فلورومثيل trifluoromethyl هيدروكسي chydroxy 7 أمينو amino أو أسيتيل أمينو sacetylamino R® ve يمثل ذرة هيدروجين hydrogen atom أو R® مع 87 قد يمثلان رابطة إضافية additional bond ve بشرط أن لا يمثل 7 ذرة نتروجين عدن vi 7 يمثل ذرة هيدروجين hydrogen atom أو قد يمثل كذلك تع مع —t Vice RY vv بيوتادايينيلين 1,4-butadienylene group بشرط أن لا يمثل Y! ذرة نتروجين nitrogen atom وأن
م vA يشكل *» و xa R® رابطة إضافية «additional bond vq أل يمثل ذرة هيدروجين hydrogen atom أو de gana ألكيل ب group 1191-:,© قد تحمل بديلا ٠ إحادي 101 في الموضع © ®-position ay يُختار من de gana ألكيل حلقي group Cs; 1والة7-01010 أو مجموعة group ١-نفثيل -1 »م cnaphthyl 7-نفثيل «2-naph-thyl هيدروكسي chydroxy ألكوكسي «alkoxy أمينو camino ألكيل Ar أمينو calkylamino ثنائي ألكيل أمينو cdialkylamino بيبريدينيل epyridinyl مورفولينيل smorpholinyl At بي روليدينيل spyrrolidinyl سادس هيدرو ١٠-11١- -أزبينيل hexahydro-1H-1- مم cazepinyl أمينو كربونيل caminocarbonyl مثيل أمينو كربونيل ¢methylaminocarbonyl أسيتيل cacetylamino ud At سيانى مسممنن؛ أمينو كربونيل أميقفو aminocarbonylamino AY أو ألكيل أمينو كربوتيل أميتى calkylaminocarbonylamino أو قد يحمل بديلا أحادي 8 أو بديلين mono-or disubstituted من مجموعات groups فنيل «phenyl بيريدينيل piperidinyl AQ أو ديازينيل ediazinyl في حين قد يكون هذان البديلان substituents متماثلين أو coiling ,9 أو قد يمثل "لج مجموعة group هكسيل حلقي «cyclohexyl فنيل «phenyl بيريدينيل ¢piperidinyl )4 سيانو ccyano أمينو camino بنزويل أمينو cbenzoyl amino أمينو كربونيل «aminocarbonyl ألكيل av أمينو كربونيل calkylaminocarbonyl الكوكسي كربونيل alkoxycarbonyl فنيل ألكوكسي كربونيل sphenylalkoxycarbonyl 97 أمينو كربونيل أمينو 210100097001770 ألكيل أمينو كربونيل أمينو calkylaminocarbonylamino | 4 ثنائي ألكيل أمينو كربونيل «dialkylaminocarbonylamino sid 27 qo (أمينو كربونيل)-7<- ألكيل أمينى «N-(aminocarbonyl)-N-alkylamino 7<-(ألكيل- أمينو كربونيل)- 6 | 7< -الكيل أميتى ¢N-(alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino ب( ألكيل sind كريونيل)-17-فتيل (J yd «N-(alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino si. qv أمينو كربوتنيسل id ¢<phenylaminocarbonylamino 9A 4 [-فنيل ( لكيل أمينتو))] كربونيل IN- dd «phenyl(alkylamino)]carbonylamino ٠ 7-(فنيل أمينو كربونيل)-7<-ألكيل أمينى N-(phenylami-
¢nocarbonyl)-N-alkylamino ٠١١ -(فنيل أمينو كربونيل)-17-فنيل أمينو N-(phenylaminocarbonyl)- «N-phenylamino ٠ بنزويل أمينو كربونيل أمينو «benzoylaminocarbonylamino فنيل ألكيل sind - yur كربيوتيل أمينتى ‘phenylalkylaminocarbonylamino بيريدينيل أمينو كربونيل أمينو ¢pyridinylaminocarbonylamino ٠4 7-(أمينو كربونيل)-11 نيل N-g— in م٠ ¢(aminocarbonyl)-N-phenylamio ت<-(ألكيل أمينو كربوتنيل)-11-فنيل id 1 ¢(alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino ~~ 1. 1 7-(أمينو كربونيل أمينو كربوتيل)-17-فنيل أمينو ¢N-(aminocarbonyl-aminocarbonyl)-N-phenylamino ٠٠٠ <-(بيريدينيل)-1<7--(أمينو كربونيل) أمينو ¢N-(pyridinyl)-N-(aminocarbonyl)amino ٠٠ ت<-(بيريدينيل)-17-(ألكيل oud كربونيل) Jud ¢N-(pyridinyl)-N-(alkylamino-carbonyl)amino id ٠١ أمينو <phenylamino بيريدينيل ٠ أمينو pyridinylamino أو 3-4 ؛ -ثنائي ١ ) Y— 5 ua 11) -إكسو -كينازولينيل ()]- ١-بيبريدينيل 4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl ١ أو ديازينيل أمينى ¢diazinylamino yyy أو قد يمثل "لع حلقة مخلطة heterocycle خماسية إلى سباعية مشبعة أو غير مشبعة أحادية أو yyy ثائية saturated mono-or diunsaturated ومن أزا caza ديازا cdiaza تريازا «triaza أكسازا coxaza 4 ازا cthiaza ثياديازا thiadiaza أو 55-ديوكسيدو-ثياديازا «8,S-dioxido-thiadiaza heterocycle yo حيث قد ترتبط الحلقات المخلطة heterocycles المذكورة أعلاه عن طريق ذرة atom كربون carbon 6 أو نتروجين nitrogen و yyy .قد تحتوي على مجموعة group كربونيل carbonyl واحدة أو اثنتين بجوار ذرة نتروجين لا ¢nitrogen 14> وقد تحمل بدائل على إحدى ذرات النتروجين nitrogen atoms تختار من group dc gana ألكيل alkyl + ألكانويل calkanoyl هيدروكسي كربونيل ألكيل chydroxycarbonylalkyl ألكوكسي كربونيل yyy ألكيل calkoxycarbonylalkyl فنيل الكوكسي كربونيل ألكيل <phenylalkoxycarbonylalkyl فنيل Jie phenylmethyl ١ أو فنيل «<pheny ry أو قد تحمل بدائل على ذرة كربون carbon واحدة أو اثنتين تختار من مجموعة مثيل 0611 ov. sthienyl ينيل cbibhenylyl ثنائي فنيليل naphthyl نفثيل «phenylmethyl مثيل Jui phenyl فنيل yy¢ حيث قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ cdigring أو ديازينيل pyridingl بيريدينيل ve بشكل إضافي بالحلقات المخلطة Cy alkylene وحيث قد ترتبط مجموعة الكيلين بن 7 fused متجاورتين أو قد تدمج carbon المذكورة أعلاه عن طريق ذرتي كربون heterocycles ١7 المذكورة أعلاه heterocycles لإحدى الحلقات المخلطة olefinic double bond رابطة ثنائية أولفينية ya أو ديازين quinoline كينولين «pyridine بيريدين cbenzene بنزين cthiophene مع حلقة ثيوفين 4 ¢diazine ٠٠٠ RY رابطة إضافية؛ فإن Tae و 8 و “8 يمثلان nitrogen أوء إذا كان اا لا يمثل ذرة نتروجين ry أو 1,4-butadienylene -بيوتاديينيلين 4 ١ de gana laa Mia مع 7 يمكن أن TY في ذلك اا مجموعة Ly يمكن أن يمثلا معاً RY مع RY فإن carbon إذا كان ال يمثل ذرة كربون rr بها © أو أعضاء أحادية 1,3-diaza-heterocycle 7"-ديازا مخلطة ٠ dala أو carbonyl كربونيل | ١+ carbonyl Jig S ic gana قد تحتوي على saturated أو مشبعة monounsaturated غير مشبعة ١7٠ وء وإذا كانت غير مشبعة؛ قد تمثل nitrogen واحدة أو اثنتين؛ الحلقة المجاورة لذرة نتروجين py وقد تحمل بدائل عند إحدى double bond مدمجة عند الرابطة الثنائية benzo أيضا مجموعة بنزو py «aminocarbonyl ذرتي النتروجين 0 تختار من مجموعة مثيل 060:91 أمينو كربونيل ra ألكوكسي كربونئيل ألكيل <hydroxycarbonylalkyl هيدروكسي كربوثيل ألكيل ry مثيل Jd ¢phenylalkoxycarbonylalkyl فنيل الكوكسي كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl ٠ «phenyl أو فنيل phenylmethyl ٠6١ في المجموعات ediazinyl البيريدينيل 1«وم أو الديازينيل phenyl فيما توجد مجموعات الفنيل gy pyrido بيريدو cthienobenzo ju sud وقد تكون الحلقات المخلطة المدمجة RY المذكورة تحت ١ بديلين أو Shay بشكل إضافي تحمل carbon skeleton في الهيكل الكربوني diazino م أو ديازينو تختار من مجموعات cbromine أو بروم chlorine كلور fluorine ثلاثة بدائل من ذرات فلور yey amino مثيل كبريتونئيل أمينو «ethoxy إثوكسي cmethoxy مثوكسي nitro نترو emethyl Jie yey
«alkoxycarbonyl الكوكسي كربونيل trifluoromethyl ثلاثي فلورومثيل ¢methylsulphonyl ~~ 1 ¢A كربوكسي ألكيل «carboxy كربوكسي calkoxycarbonylalkyl الكوكسي كربونيل ألكيل 4 بروبيونيل أمينو cacetylamino أسيتيل أمينو camino أمينو hydroxy هيدروكسي «carboxyalkyl ٠ 116137121110001 مثيل أمينو كربونيل «<aminocarbonyl أمينو كربونيل ¢propionylamino ٠١١ هيدروكسي ألكيل أمينو كربونيل «dimethylaminocarbonyl ثنائي مثيل أمينو كربويتل ٠" = ) ¢(4-morpholinyl)carbonyl J— i os -مورفوليئتيل) ¢ ) shydroxyalkylaminocarbonyl ~~ yoy كربونيل )لينيلديريب-١( (1-pymrolidinyl)carbony! بيروليدلينيل) كربونيل yes (hexahydro-1- (مكساهيدرو- ١-أزبينيل) كربونيل (1 -piperidinyl)carbonyl مم مثيلين ¢(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl -بيرازينيل) كربونيل ١-ليثم-؛ cazepinyl)carbonyl | ٠4 أمينو كربونيل أمينو ألكيل «<aminocarbonylamino sisal ديوكسي :116171606010 أمينو كربونيل - ١٠٠ أسيتيل ¢methylaminocarbonylamino كربونيل أمينو gid مثيل «aminocarbonylaminoalkyl مم قد تكون البدائل متماثلة أو Cua dtrifluoromethoxy ثلاثي فلورومثوكسي cyano sila cacetyl ٠٠4 Addis, > “63 المذكورة أعلاه من residnes التي تحتوي على الركازات alkyl وقد تحتوي مجموعات الألكيل ١ ما لم يحدد غير ذلك؛ ccarbon ذرة إلى ¥ ذرات كربون ay 1500:0860 أو ذرتي هيدروجين oxygen يمثل ذرة أكسجين X + أو مجموعة -118-؛ حيث methylene يمثل مجموعة مثيلين 7 84: «methyl أو مجموعة مثيل hydrogen م ل8 يمثل ذرة هيدروجين أو مجموعة مثوكسي methyl أو مجموعة مثيل hydrogen !لج يمثل ذرة الهيدروجين 4 ¢methoxycarbonyl كربو ثيل ٠ Oo فقد يمثل « كذلك ١ أو أو إذا كان « يمثل العدد ١ يمثل العدد « yaa ء١ يمثل العدد صفر أو © 4 ¢\ 2-naphthyl ليئفت-١ » I-naphthyl ليثفن-١ «phenyl J يمشثل مجموعة 8# yy.
1H-indol- (¥) ليلودنإ-71٠ 1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthyl -نفئيل Y— ؛-رباعي هيدرو FY ١7١ )”( ليلودنتإ-171-ليمروف-٠ 1-methyl-1H-indol-3-yl (¥) ليلودنإ-171-ليثم-١ 3-yl vy (¥) ليلودنإ-17١ 1-3-7[1ه1-50091-111-000 ١-(١١-ثنائي مثيل إثوكسي كربونيل)- ١7+ -؛-ليثم-١ d-imidazolyl -إيميدازوليل + 1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl ~~ 74 ثيازوليل ¢3-thienyl 7-ثيينيل (2-thienyl 7-ثيينيل « 1-methyl-4-imidazolyl إيميدازوليل ٠ كينولينيل الإصتاممسو؛ de gana بيريدينيل انوصتنم» أو cthiazolyl | ١7
vy في حين قد تحمل المجموعات العطرية aromatic والعطرية المخلطة heteroaromatic المذكورة Del va في الهيكل الكربوني carbon skeleton بشكل إضافي بديلاء بديلين أو ثلاثة بدائل تختار من va ذرات فلور «fluorine كلور chlorine أو بروم cbromine من مجموعات ألكيل Cis alkyl Crs of branched dc yita VAL غير متفرعة cunbranched أليل allyl فينيل methoxy —uS gia vinyl ¢ VA إثوكسي cethoxy بروبوكسي 007 ١-مثيل إثوكسي ¢1-methylethoxy ثتثائي مثيل أمينو AY إثوكسي «dimethylaminoethoxy ثلاثي فلورومثيل «trifluoromethyl هيدروكسي chydroxy نترو camino sual nitro ٠7 أسيتيل أمينو cacetylamino بروبيونيل أمينى «propionylamino أمينو كربونيل caminocarbonyl 6 مثيل أمينو «methylaminocarbonyl J— 41 )S ثنائي مثيل أمينو كربوتيل عم acetyl Ju <dimethylaminocarbonyl سيانو coyano مثيل كبر Ssh smethylsulphonyloxy 7 أو ثلاتي فلورومثوكسي trifluoromethoxy عن طريق تترازوليل م cphenyl iid ctetrazolyl بيريدينيل epyridinyl ثيازوليل thiazolyl أو فيوريل 8:1 وقد تكون yan البدائل متماثلة أو مختلفة؛ أو
LUBA 4 إلى رابطة أو مجموعة ثنائية التكافؤ divalent بالصيغة ovy R 9
Ax . A ~~ 2 CT (III) R 8 0 (carbonyl (ترتبط بالمجموعة 118224 بالصيغة العامة 0 عن طريق مجموعة الكربونيل Va) Cua 7 أو n-propylene لج و "8 يمثلان معآ مجموعة ع-بروبيلين 0 smethyl أو مجموعة المثيل hydrogen يمثل ذرة الهيدروجين 8# vat غير متفرعة قد تحمل بدائل Cally] Cry أو مجموعة ألكيل hydrogen يمثل ذرة هيدروجين 83 vee -@=postion د 0 الموضع أوميغا ثنائي مثيل emethylamino مثيل أمينو (amino أمينو hydroxy تختار من مجموعة هيدروكسي ٠" <aminocarbonyl كربوتيل giv <hydroxycarbonyl هيدروكسي كربونيل «dimethylamino sud ١ <aminocarbonylamino أمينو كربونيل أمينو <aminoiminomethylamino gis أمينو إيمينو مثيل 149 والبيريدينيل phenyl في حين قد تحمل مجموعات الفنيل epyridingl أو بيريدينيل «phenyl فتيل ٠ «fluorine تختار من ذرات فلور carbon skeleton بدورها بدائل في الهيكل الكربوني pyridingl 30 مثوكسي 060 ثلاثشي methyl أو من مجموعات مثيل bromine كلورسصتمالطه أو بروم ٠" أمينو cacetylamino أسيتل أمينى camino أمينو ¢hydroxy هيدروكسي strifluoromethyl فلورومثيل 7+ أو aminocarbonyl كربونيل | 4 guanidino وغوانيدينو amino أمينو ¢hydroxy سيانوء وقد تحمل أي مجموعات هيدروكسي Yeo موجودة في المجموعات المذكورة ل "8 بديلاً من مجموعة واقية؛ مثل مجموعة TN أو ثالث بوتيلوكسي كربونيل phenylmethoxycarbonyl فنيل مثشوكسي كربوتيل -
ove stert. butyloxycarbonyl | 7 yyy ل8 تمثل ذرة هيدروجين chydrogen + أو مجموعة ألكيل Crpalkyl Cry تحمل بدائل في الموضع اوميغا o-position تختار من 34 مجموعة هكسيل حلقي «cyclohexyl فنيل «phenyl بيريدينيل epyridinyl هيدروكسي <hydroxy 7٠ أمينو camino مثيل أمينو cmethylamino ثنائي مثيل أمينو ¢di-methylamino كربوكسي «carboxy 7١ أمينو كربونيل «aminocarbonyl أمينو كربوتيل أمينو <aminocarbonylamino yy أسيتيل أمينو «1-piperidinyl لينيديربيب-١ «I-pyrrolidinyl لينيديلوريب-١ cacetylamino «nyl)-1-piperidinyl group-4-(1-piperidi لينيديربيب-١- ( لينيديربيب-١ )- £€ 7١٠“ «pyridinyl أو بيريدينيل phenyl تمثل مجموعة فنيل R? أو 7١ Tho في حين قد تحمل مجموعتا الفنيل phenyl والبيريدينيل دن المذكورتان أعلاه بشكل nin إضافي بدائل في الهيكل الكربوني carbon skeleton تختار من ذرة فلور fluorine كلور chlorine 7 أو بروم bromine أو مجموعة متيل methyl أو مثوكسي methoxy أو ثالث ٠8 فلورومثيل trifluoromethyl أو هيدروكسي hydroxy أو أمينو amino أو أسيتيل أمينو acetylamino ٠ أو أمينو كربونيل aminocarbonyl أو سيانو «cyano
yy. “8 تمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة ألكيل Cp, اواله-© يجوز أن تحمل بدائل YY) من مجموعة فنيل phenyl أو مجموعة بيريدينيل epyridinyl
. أو 8 و “8 يمثلان مع بعضهما البعض مع ذرة النتتروجين nitrogen التي تربط بينهما ++ مجموعة بالصيغة العامة: R12 A J emg 10 av) cr) YR N TS CR13RI4 ove dua ا 7* من الإلكترونات فقد تمثل Gill bas) أو إذا كانت “8 تمثل carbon تمثل ذرة كربون YP yyy ‘nitrogen كذلك ذرة نتروجين + oF أو ١ العدد صفر أو Bar yr أو "؛ ١ و تتمثل العدد صفر أو yr. ؟ أو ا ha بشرط أن يكون المجموع للأعداد المذكورة ل + و و يساوي © أو cycloalkyl أو ألكيل حلقي alkyl أو مجموعة ألكيل hydrogen "ل تمثل ذرة هيدروجين ++ أو ألكيل أمينو ألكيل aminoalkyl أو أمينو ألكيل dialkylamino ثنائي ألكيل أمينو 7+ كربونيل أمينو gud أو فنيل dialkylaminoalkyl ألكيل sind أو ثنائي ألكيل alkylaminoalkyl | 74 أو ألكوكسي كربونيل alkoxycarbonyl أو الكوكسي كربونيل phenylaminocarbonylamino +٠ ccarboxy أو كربوكسي carboxymethyl أو كربوكسي مثيل alkoxycarbonylmethyl مثيل yyy بيريدينيل كربونيل cdiazingl ديازينيل epyridiny] بيريدينيل cphenyl مجموعة فيل 2# قد تحمل بديلا أو بديلين في الهيكل phenylcarbonyl أو فنيل كربونيل pyridinylcarbonyl م77 أو bromine أو بروم chlorine أو كلور fluorine تختار من ذرات فلور carbon الكربونتي veg أو methoxy أو مثوكسي propyl أو بروبيل ethyl أو اثيل methyl مجموعات مثيل © أو اوميغا-(ثنائي ألكيل أمينو)- ألكيل الوالة-(ممنسةابولاةن)-© أو hydroxy هيدروكسي vi أو w-(dialkylamino)hydroxyalkyl اوميغا-(ثنائي ألكيل أمينو) هيدروكسي ألكيل 77 الكانويل الإمتالة؛ في حين قد يكون البديلان متماثلين أو مختلفين؛ yer 1,3-dihydro-2-ox0-2H- هيدرو - 7-اكسو-117-ايميدازوليل SEY) م أو 7 تمثل مجموعة - 5407 أو 2,4(1H,3H)-dioxopyrimidiny] أو 117111(57)-ديوكسي بيريميدينيل imidazolyl ve مرتبطة عن 3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrimidinyl ثنائي هيدرو - "(111)-اكسو بي ريميدينيل vey أو تلتحم عند phenyl صطريق ذرة نتروجين 0100880؛ وقد تحمل بدائل من مجموعة فنيل via «diazine أو ديازين pyridine أو بيريدين benzene الرابطة الثنائية مع حلقة بنزين 4
vou أو مجموعة أزا ألكيل azacycloalkyl Ala بها من © إلى ١ ذرات أو مجموعة أكسازا oxaza yoy أو ديازا ألكيل حلقي diazacycloalkyl بها من 4 إلى ١ ذرات أو de gana أزا ثنائي ألكيل yoy حلقي aza-bicycloalkyl بها من ١ إلى 9 ذرات؛ yor حيث قد ترتبط الحلقات المخلطة heterocycles المذكورة أعلاه الأحادية mono أو الثنائية :4+ الحلقة bicyclic عن طريق ذرة نتروجين nitrogen أو كربون <carbon yoo وقد تحمل بدائل تختار من dc gana الكيل بن Ciralkyl أو مجموعة alkanoyl J; sill أو yon ثنائي ألكيل أمينو dialkylamino أو فنيل كربونيل phenylcarbonyl أو كربوكسي الكاتويل carboxyalkanoyl 7 أو كربوكسي carboxyalkyl J— If أو الكوكسي كربونيل ألكيل alkoxycarbonylalkyl ٠ أو oS Sli كربونيل alkoxycarbonyl بها من ١ إلى ؛ ذرات كربون carbon | 74 في شق الألكوكسي calkoxy أو ألكيل كبريتوتيل alkylsulphonyl أو ألكيل حلقي cycloalkyl ٠ أو ألكيل حلقي ألكيل «cycloalkylalkyl أو تحمل بدائل من أزا ألكيل حلقي +٠ كربونيل azacycloalkylcarbonyl أو ديازا ألكيل حلقي كربونيل diazacycloalkylcarbonyl قد yy تحمل بديلاً في الحلقة ring من مجموعة calkyl JI yap في حين قد تحتوي المجموعات الحلقية الأليفاتية alicyclic الموجودة في هذه البدائل على ؟ 4 إلى 7 حلقات وقد تحتوي الأجزاء الحلقية الأليفاتية المخلطة heteroalicyclic على من ؛ إلى veo “ا «SEs yun وقد تحمل de gana الفنيل كربونيل phenylcarbonyl المذكورة أعلاه بدائل تختار من ذرة 7+ فلور ¢fluorine كلور «chlorine بروم 006» مجموعة مثيل «methyl مثوكسي <methoxy va ثلاثي فلورومثيل trifluoromethyl هيدروكسي 0ل أمينو camino أسيتيل أمينو cacetylamino ~~ v14 أو
yy. تمثل "ل مع 8 و vy? حلقة أليفاتية حلقية cycloaliphatic ring بها من ؛ إلى ١ ذرات + بحيث يمكن الإستعاضة عن مجموعة مثيلين methylene فيها بمجموعة -1[7- أو مجموعة vv -ز(متواات ovy في nitrogen مرتبطة بذرة نتروجين hydrogen في حين يمكن الإستعاضة عن ذرة هيدروجين 7 المجموعة 8 بمجموعة واقية؛ مثل مجموعة فنيل مثوكسي كربونيل ye tert. butyloxycarbonyl أو ثلاثي بيوتيلوكسي كربونيل phenylmethoxycarbonyl ~~ yvo قد تحمل بدائل في Cp palkyl Crp أو مجموعة ألكيل hydrogen “ل8 تمثل ذرة هيدروجين va أو amino أو أمينو pyridinyl أو بيريدينيل phenyl فنيل de gana الال الموضع اوميغا تختار من 1-pyrrolidinyl لينيديلوريب-١ أو dialkylamino أو ثنائي ألكيل أمينو alkylamino sid ألكيل yva «4-methyl-1-piperazinyl -بيبر ازينيل ١ أو 4 -مثيل- L-piperidinyl لينيديربيب-١ أو 74 أو ethoxycarbonyl أو اثوكسي كربونيل methoxycarbonyl أو مجموعة مثوكسي كربونيل YA. 57 من الإلكترونات إذا كانت Gl Gag أو aminocarbonyl أو أمينو كربونيل cyano سيانو vad و nitrogen تمثل ذرة نتروجين yay chydrogen يمثل كل منهما ذرة هيدروجين R™ لعز و var كذلك تمثلان رابطة كربون- RM مع RY? فإن carbon تمثل ذرة كربون YP إذا كانت yas تقدم و اج تمثل ذرة Lad كما عرفت RY Cua أخرى carbon-carbon bond كربون Yao <hydrogen هيدرو جين YAY كذلك تمثلان رابطة كربون- RM فإن “8 مع carbon أو إذا كانت “7 تمثل ذرة كربون yay double bond أخرى و "ل مع "8 تمثلان مع الرابطة الثنائية carbon-carbon bond كربون 88 مهدرجة جزئياً carbocycle أو حلقة كربونية heterocycle الموجودة بينهما حلقة مخلطة - 4 خماسية أو سداسية وأحادية الحلقة أو ثنائية aromatic أو عطرية partially hydrogenated 0 ‘nitrogen أو ذرتي نتروجين nitrogen الحلقة؛ وتحتوي على ذرة نتروجين vay المذكورة أعلاه alkoxy والألكوكسي alkyl في حين قد تحتوي كل مجموعات الألكيل . 7 الموجودة ضمن مجموعات أخرى مذكورة على ذرة كربون alkyl ومجموعات الألكيل var إلا إذا ذكر غير ذلك؛ carbon واحدة إلى ¥ ذرات كربون carbon vag المذكورة أعلاه ومجموعات cycloalkyl وقد تحتوي جميع مجموعات الألكيل الحلقي veo
OVA ١ الموجودة ضمن مجموعات أخرى مذكورة على * إلى cycloalkyl الألكيل الحلقي van «ly إلا إذا ذكر غير carbon ذرات كربون vay enantiomers والأبداد diastereomers والزمراء التناوبية ه1801 والأصناء الفراغية van والمخاليط والأملاح الخاصة بها. 34 لأي من عنصري Lig (1) بالصيغة العامة Modified amino acids Alex أحماض أمينية -0 - ٠ حيث ١7 أو ١ الحماية + قد تحمل بدائل في الموضع unbranched غير متفرعة Cis-alkyl مجموعة ألكيل من RGR + تختار من: @-position اوميغا 3 ¢Cs-cycloalkyl Cs; مجموعة ألكيل حلقي ° أو 2-naphthyl 7-نفثيل 1 -naphthyl نفثيل - ١ واحدة أو اثنتين» مجموعة phenyl أو مجموعة فنيل 1 حين قد تحمل المجموعات العطرية المذكورة أعلاه بشكل «(4-biphenylyl) (؛-ثثائي فنيليل) ٠» أو مجموعة مثيل bromine بروم chlorine أو كلور fluorine إضافي بدائل تختار من ذرة فلور A <acetylamino أو أسيتيل أمينو amino أو أمينو methoxy أو مثوكسي methyl q TV 2pyrrolyl من مجموعة 7-بيروليل -position أو قد تحمل بديلاً في الموضع أوميغا ٠ quinolinyl كينولينيل ¢1H-indol-3-yl (Y) ليلودنإ-1١ ‘pyridinyl بيريدينيل 3-pyrrolyl بيروليل ٠ ¢isoquinolinyl أو أيز و كينو لينيل VY غير متفرعة يجوز أن تحمل بدائل بشكل Cy ealiylamino أو # يمثل مجموعة ألكيل-ى© أمينو ar قد cethyl أو مجموعة إثيل methyl تختار من مجموعة مثيل nitrogen إضافي على ذرة النتتروجين Ve تحمل بدائل في الموضع أوميغا © تختار من 1s
«Cs.s-cycloalkyl © مجموعة ألكيل حلقي VY chlorine كلور ¢fluorine قد تحمل بديلا أو بديلين تختار من ذرات فلور phenyl أو مجموعة فنيل VY مثوكسي ««مطاء» ثلاثي فلورومثيل nitro نترو methyl أو مجموعات مثيل bromine أو بروم YA
trifluoromethyl V4 هيدروكسي ¢hydroxy أمينو amino أو أسيتيل أمينو cacetylamino في حين قد
vy. يكون البديلان متماثلين أو مختلفين» yy أو قد تحمل بديلاً في الموضع أوميغا o-position من مجموعة "-بيروليل 2-pyrrolyl ؟- yy بيروليل «3-pyrrolyl بيريدينيل -11١ <pyridinyl إندوليل )7( ¢1H-indol-3-yl كينولينيل quinolinyl yy أو أيزو كينولينيل cisoquinolinyl ve أو يمثل المجموعة بالصيغة ب ري" RY 7 / Yo (CH,), rR? Lr (IT) Sua yy ++ م يمثل العدد YY YA ه يمثل العدد 7 أو إذا لم يمثل 7 و “7 معاً ذرتي نتروجين nitrogen فقد يمثل ه MX العدد )¢ Y! vq يمثل ذرة كربون <carbon أو إذا كان RS يمثل زوجاآً طلقا من الإلكترونات electrons 4 يمثل yp, ذرة نتروجين ‘nitrogen yy “7 يمثل ذرة نتروجين i nitrogen المجموعة «>CH py 8# يمثل زوجآ Wh من الإلكترونات إذا كانت 7 يمثل ذرة نتروجين nitrogen أو إذا كانت 77 py يمثل ذرة كربون carbon فإن جز قد يمثل ذرة هيدروجين shydrogen مجموعة ألكيل © يم | اواله-ى» سيانو cyano أو فنيل «phenyl ,م “8 Bay ذرة هيدروجين hydrogen أو 18 مع RS قد يمثلان رابطة إضافية شريطة أن لا يمثل 7 + © ذرة نتروجين ‘nitrogen
فج" vy ”© يمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو قد يمثل كذلك RT مع “لي مجموعة =f) م بيوتاديينيلين 1,4-butadienylene شريطة أن لايمثتل 7 ذرة نتروجين nitrogen وأن يشكل ث8 و R® vq معاآ رابطة إضافية؛ RY 8 يمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة الكيل-ي0 1ولله-, قد تحمل بدائل في الموضع ١ أوميغا « تختار من: gy مجموعة أو مجموعتي phenyl Jus أو بيريدينيل 07110101 Cus قد تكون البدائل متمائلة أو gy مختلفة؛ gt أو مجموعة هيدروكسي hydroxy أو مثوكسي «methoxy go أو يمثل RY مجموعة phenyl Jud قد تحمل بديلا أو بديلين تختار من ذرات فلور 000:08؛ كلور chlorine 8 أو بروم bromine أو من مجموعات مثيل cmethyl مجموعات نترو nitro مثوكسي cmethoxy | إشوكسي oN cethoxy فلورومثيل «trifluoromethyl هيدروكسي hydroxy أو سيانو ga مسعنن؛ في حين قد يكون البديلان متماثلين أو مختلفين؛ أو RN Ghar مجموعة فنيل phenyl تحمل 9 بديلا من de gana مثيلين ديوكسي smethylenedioxy ٠ أو يمثل RN مجموعة 7-بيريدينيل 2-pyridingl أو 4 -بيريدينيل «d-pyridinyl 5١ أو مجموعة أمينو camino بنزويل أمينو <benzoylamino أمينو كربونيل <aminocarbonyl مثيل oY أمينو كربونيل «methylaminocarbonyl مثوكسي كربونيل ¢methoxycarbonyl إثوكسي كربوتيل sud cethoxycarbonyl ~~ or كربونيل أمينو caminocarbonylamino مثيل أمينو كربونيل أمينو «methylaminocarbonylamino of 7-(أمينو كربوتيل)-1<7-مثيل أمينو N-(aminocarbonyl)-N- ¢methylamino oo 177-(مثيل أمينو كربونيل)-17-مثيل أمينتيى N-(methylaminocarbonyl)-N- ٠ه (methylamino 17-(أمينو كربونيل)-77-(؟ -فلوروفنيل) أمينو N-(aminocarbonyl)-N-(4- «fluorophenyl)amino ~~ ov 7-(مثيل N- oul JN (Jip, < —l ¢(methylaminocarbonyl)-N-phenylamino + فنيل أمينو كربونيل «phenylaminocarbonylamino sisal 4 [[<-فنيل(مثيل أمينو)] كربونيل Jud)-N ¢[N-phenyl(methylamino)]carbonylamino sisal أمينو اا
.1 كربونيل)-17-مثيل أمينى ¢N-(phenylaminocarbonyl)-N-methylamino 7-(فنئيل i — 1 كربونيل)-7<-فنيل ¢N-(phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino ial بنزويل أميفو > كربوتيل أمينى <benzoylaminocarbonylamino 7<-(أمينو كربوتنيل)-11-فنيل N-(aminocarbonyl)-N-phenylamino sid | + أو مجموعة فنيل أمينو phenylamino يجوز أن تحمل 4 بدائل في حلقة الفنيل phenyl تختار من مجموعة أمينو كربونيل أمينو aminocarbonylamino أو م مجموعة مثيل كبريتونيل أمينى «methylsulphonylamino أو يمثل RY مجموعة SEY OY هيدرو-؛ -فنيل -7-117-أكسو إيميدازوليل 13-dihydro- )١( AUT ١ ¢4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl Tv هيدرو -؛ -(7-ثيينيل)- 7-7-أكسو إيميدازوليل م SEY 0) 1,3-dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١( هيدرو -0-فنيل-1-117- 4 أكسو إيميدازوليل )1( (FLT) dl, 3-dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl هيدرو - 217(7)-أكسو بنزيميدازوليل «1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl )١( لت كت ال ف a Fee Vy yy رد رو -؟117(7)- سو بنزيميب_دازوليل )١( ¢«1H-indol-3-yl (9) ليلودونإ-11٠ 1,3,32,4,5,6,7,7a-octahydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl VY yr 117,211(47)-ديوكسو كينازولينيل )¥( EY) «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-3-yl ؛» هيدرو -؟(117)-أكعغسسو إميلدازو of] ©-ب] بيريدينيل )¥( ,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl ve ل JY 7 - دي وك THY ee dds sa 34 HY «1,3(2H)-dioxo-1H-isoindol-2-yl (V) dpa ili va )1( Pc BE of JS ٠٠ 1H-benzimidazol-1-yl | vv هيدرو -"( ١ 13 -أكسو كينازولينيل (V) oF ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl | va ؛ -ثنائي هيدرو-؟(١ 1 -أكسو كينازولينيل )١( ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl v4 آ (117)- أكسو dds Su (”) ١ ¢2(3H)-oxobenzoxazol-3-yl As '-ثنائي هيدرو -؟( 7 -أكسو-إيميدازو فى [a-0 ,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-d]pyrimidin-3-yl (v) Ja ae yy A) كت تج Ax *-رباعي هيدرو -؟111(7)- أك#ر- ١ ٠-بن_ؤزؤو ديازبينيل )¥(
OAY ؛-ثتائي هيدرو -111(7)-أكسو oY 2,3,4,5-tetrahydro-2(1H)-oxo-1,3-benzodiazepin-3-yl ~~ Ar —(HY)Y ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl (¥) 7-د] بيريميدينيل oY] بيريدو a su S-(HY)Y~ -ثتائي هيدرو 4 7 «2(1H)-oxoquinolin-3-yl (¥) مم أكسو كينولينيل )”( 11)-أكسو كينوكس الينيل (7 ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinolin-3-yl (¥) دم كينتولينيل وسكأ-)1[11١ JY هيدرو (SIA AY co ى ا ¢2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl »م -ديوكسيدو- ¢3,4,42,5,6,7,8,8a-octahydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl (9) كينازوليتيل An L1-dioxido-3(4H)-ox0- )١( 4-بنزو قيا ديازيتيل 7 ١ أكع#و- -)114( Aq (¥) بيريمي_دينيل [ot oF sud 117)-ديوكسو 011١ حل +6 1,2,4-benzothiadiazin-2-yl ٠ - 4 ؛ -ثنائي هيدرو-111(7)-أكسو ثيينو [7؛ oY ¢2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl ١ هيدرو- JE ov ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno|3,4-d]pyrimidin-3-yl (Y) د] بيريميدينيل ay 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin- (¥) بيريميدينيل [>Y ¥] -أكسو ثيينو 7 7 ay 24- (Y) ؛-ثلاثي أزوليل oY هيدرو -0-فنيل-(117)-أكسو- SEY By] gy —(HY)Y - هيدرو -* -مثيل- 4 -فنيل SEY ١ ¢dihydro-5-phenyl-3(3H)-oxo-1,2,4-triazol-2-yl 90 ©0-ديوكسو- (Y 1,3-dihydro-5-methyl-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1 -yl ( ١ ) أكسو إيميدازوليل a ©-ديوكسو- ؛ -(فنيل (Y ¢2,5-dioxo-4-phenylimidazolidin-1-yl ( ١ ) ؛-فنيل إيميدازوليدينيل av ؛-ثنائي (F ¢2,5-dioxo-4-(phenylmethyl)-imidazolidin-1-yl (") مثيل)-إيميدازوليدينيل aA 3,4-dihydro-2,2-dioxido-2,1,3- (¥) ثيا ديازينيل وزنب-٠ ٠ هيدرو -7؛7-ديوكسيدو- qq )١( هيدرو -؛ -( ؟-ثنائي فنيليل)-177(7)-أكسو إيميدازوليل JY) ات صتحدتهمنطهته؛ 7-ثنائي هيدرو -؛ -(7-تفثيل)- ٠ 1,3-dihydro-4-(4-biphenylyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl ٠١١ ؟- ١ ,3-dihydro-4-(2-naphthyl)-2(2H)-oxoimidazol-1-yl ( ١ ) زا 7 -أكسو إيميدازوليل Vey 1,3-dihydro-4,5-diphenyl-2(2H)- (1) فنيل-"(117)-أكسو إيميدازوليل GEO fg na ثنائي uy 1,3- (¥) كينولينيل [a0 ¢£] هيدرو -117(7)-أكسو إيميدازو SEY OV coxoimidazol-1-yl y.% 4- )١( ؛-فنيل-111(7)-أكسو بيريميدينيل «dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl م
CAY -١-])7( -[؛ 4 -ثنائي هيدرو-171(7)-أكسو كينازولينيل 4 cphenyl-2(1H)-oxopyrimidin-1-yl 1 .% - هيدرو AL Ef (Y «4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1-piperidinyl بيبريدينيل ٠» 3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrido[3,4- (V') بيريديو ]¥ ؛-د] بيريميدينيل وسكأ-)111١(7 ٠+ 3,4- (V) هيدرو -111("7)-أكسو بيريدو[؛؛ 7-د] بيريميدينيل cE 4 7 dlpyrimidin-3-y1 1.4 -أكسو 1 ١ ) أو 7 '-ثتنائي هيدرو -؛ dihydro-2[1H]-oxopyrido[4,3-d]pyrimidin-3-yl ١٠ ¢2,3-dihydro-4(1H)-oxoquinazolin-3-yl (9) Jado ا yyy المذكورة أعلاه أحادية الحلقة وثنائية الحلقة على heterocycles حيث قد تحمل الحلقات المخلطة yyy تختار من مجموعة مثوكسي كربونيل مثيل nitrogen إحدى ذرات النتروجين yyy و/أو methoxycarbonylmethyl ١١٠6 أو بديلين أو ثلاثة بدائل في Shy قد تحمل الحلقات المخلطة المذكورة أعلاه أحادية وثنائية الحلقة yy الموجودة في هذه المجموعات تختار من phenyl الهيكل الكربوني و/أو على مجموعات الفنيل ثلاني methyl أو من مجموعات مثيل bromine أو بروم chlorine كلور fluorine ذرات فلور yyy ‘nitro نترو camino أمينو ¢hydroxy هيدروكسي (methoxy مثوكسي trifluoromethyl فلورومثيل ٠ مثوكسي كربونيل ccarboxy كربوكسي «phenylmethyl فتيل اردعطم؛ فتيل مثيل 6 مثيل أمينو «<aminocarbonyl أمينو كربونيل «ethoxycarbonyl إثوكسي كربونيل «methoxycarbonyl VY. <hydroxyethylaminocarbonyl هيدروكسي إثيل أمينو كربونيل ¢methylaminocarbonyl Jigs) ١7١ -بيبريدينيل) كربونيل ١ ) ¢(4-morpholinyl)carbonyl J— i 41 -مورفوليتيل) ¢ ) "77 ¢(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl أو ) ؛-مثيل-١ -بيبرازينيل) كربونيل (1-piperidinyl)carbonyl ~~ yyw حيث قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة ويستثنى الإبدال المتعدد باستخدام البدائل الثلاث الأخيرة؛ 4 مع RY رابطة إضافية؛ فإن las يمثلان RS و RS و nitrogen أو إذا كانت !7 لايمثل ذرة نتروجين ١+ )1,4-0018016071606 كذلك يمثلان مجموعة ١؛ ؛ -بيوتاديينيلين 8” yyy مجموعة كربونيل oY! بما في ذلك R® مع RY فقد يمثل carbon أو إذا كانت 7 يمثل ذرة كربون ١ LY 0) أو حلقة مخلطة مشبعة أو أحادية عدم الإشباع تتكون من خمسة أو ستة أعضاء من . +
OAL ¢1,3-diaza-heterocycle ١ 20100860 في الحلقة بجوار ذرة نتروجين carbonyl كربونيل de gana والتي قد تحتوي على ar nitrogen على إحدى ذرات النتروجين phenyl من مجموعة فنيل Shy وقد تحمل ١ عند الرابطة الثنائية؛ benzo كذلك مع مجموعة بنزو Ci” ACH وإذا كانت غير مشبعة قد yy <hydrogen أو ذرتي هيدروجين oxygen يمثل ذرة أكسجين «5 ver Cus أو المجموعة 118-؛ methylene يمثل مجموعة مثيلين 7 vy «methyl أو مجموعة مثيل hydrogen يمثل ذرة هيدروجين R! ٠ إثوكسي methoxycarbonyl مجموعة مثوكسي كربونيل hydrogen !ل يمثل ذرة هيدروجين yey «methyl أو مثيل ethoxycarbonyl كربوثيل ١+ و« يمثل العدد صفر أو ١ يمثل العدد « yea ١ يمثل العدد صفر و« يمثل العدد « ard Sho E FY ١ «2-naphthyl JY <I-naphthyl ليثفن-١ <phenyl فنيل de gana يمثل R? 1g. -11١-ليثم-١٠ 1H-indol-3-yl (9) ليلودنإ-11٠ « 1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthyl ليثفن-١ - هيدرو ١١ مثيل إثوكسي كربونيل)-111-إندوليل يئانث-٠١ (-١ <l-methyl-1H-indol-3-y1 )٠( إتدوليل gv ¢3-thienyl لينيث-١ «2-thienyl لينييث-١ «1 -(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl (*) Vey في carbon ذرات كربون Y إلى ١ بها من alkylthiazolyl أو ألكيل ثيازوليل thiazolyl ثيازوليل 4 <quinolinyl أو كينولينيل pyridinyl يمثل مجموعة بيريدينيل calkyl moiety م شق الألكيل المذكورة أعلاه بديلا أو بديلين أو naphthyl والنفثيل phenyl حيث قد تحمل مجموعات الفنيل © أو من bromine أو بروم chlorine كلور «fluorine ثلاثة بدائل تختار من ذرات فلور gy «Cra-alkoxy الكوكسي- من dc jie متفرعة أو غير Cis-alkyl مجموعات الكيل-. ya كبريتونيلوكسي مثيل trifluoromethyl فلورومثيل el callyl أليل winyl مجموعات فينيل 4 هيدروكسي 2-(dimethylamino)ethoxy دما همان ؟الجطاع1 “-(ثنائي مثيل أمينو) إثوكسي 1s. «phenyl J «tetrazolyl مجموعات تترازوليل camino أمينو cnitro نترو «cyano سيانو chydroxy ٠١
مم + _بيريدينيل epyridingl ثيازوليل thinzolyl أو فوريل furl وقد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ Shay yer الإبدال المتعدد باستخدام البدائل الخمس الأخيرة؛ A os يمثل رابطة أو المجموعة ثنائية التكافؤ group 11 بالصيغة: 9ج A Tr ١٠٠ 7 ا 0 1 (IIT) ven (والتي ترتبط بالمجموعة ~NRR! بالصيغة العامة )1( عن طريق مجموعة الكربونيل (carbonyl لاا حيث RY SRP ea يمثلان laa مجموعة ع-بروبيلين n-propylene أو Ves لج يمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة مثيل methyl ve و JR ذرة هيدروجين hydrogen مجموعة الكيل-ى© الم غير متفرعة قد تحمل vy بدائل في الموضع أوميغا » تختار من مجموعة أمينو camino مثيل أمينو ¢methylamino ثنائي ٠" مثيل «dimethylamino sud أمينو إيمينو مثيل aminoiminomethylamino sisal أو أمينو كربونيل ٠ أمينو caminocarbonylamino في حين يمكن الاستعاضة عن ذرة هيدروجين hydrogen مرتبطة 4 بذرة نتروجين nitrogen في البدائل المذكورة أعلاه بمجموعة واقية؛ Jie مجموعة فنيل متوكسي ٠ كربوثنيل phenylmethoxycarbonyl أو ثث -بيوتيلوكسي كربونيل «tert.butyloxycarbonyl ٠ 83 يمثل ذرة هيدروجين hydrogen أو ٠" مجموعة الكيل © Cy ally] يجوز أن تحمل بدائل في الموضع أوميغا © تختار من مجموعة VIA أمينو amino أو مثيل أمينو methyl amino أو ثنائي مثيل أمينو dimethylamino أو 4 -١1(- 4 بيبريدينيل)- «4-(1-piperidinyl)-1-piperidinyl Jay yur Jig 8# ٠7 ذرة هيدروجين hydrogen أو dc gana مثيل methyl أو إثيل ethyl
OAT dc gana التي تربط بينهما nitrogen أو 82 و “2 يمثلان مع بعضهما البعض مع ذرة النتروجين 7 بالصيغة العامة: (vy R 12 7 AL / oer), IN 10 "_(CH,), و R N ™ CR13R14 (IV) ‘ حيث 4 من الإلكترونات الحرة فقد يمثل 73 كذلك lag) Ba 8!“ أو إذا كان carbon يمثل ذرة كربون 7” ve ‘nitrogen ذرة نتروجين yyy ١ يمثل العدد > vy aml و يمثل ٠٠ ألكيل أمينو ممنسداولادنه» أمينو SU calkyl ألكيل de gana <hydrogen (pag 38 "لع يمثل ذرة 4 ثنائي ألكيل أمينو ألكيل calkylaminoalkyl ألكيل أمينو ألكيل caminoalkyl ألكيل ٠ Jigs S ألكوكسي «phenylaminocarbonylamino فنيل أمينو كربونيل أمينى «dialkylaminoalkyl ٠١ كربوكسي مثتيل calkoxycarbonylmethyl ألكوكسي كربوتيل مثيل calkoxycarbonyl 7 ذرات ١ بها من ؛ إلى cycloalkyl (Als أو مجموعة ألكيل carboxy كربوكسي carboxymethyl yar الحلقة؛ carbon كربون ١4 بيريدينيل «phenyl فنيل «pyridinylcarbonyl بيريدينيل كربونيل «benzoyl م مجموعة بنزويل قد يحمل أي منها بديلا في الهيكل الكربوني يختار من ذرات فلور diazinyl أو ديازينيل pyridingl 5 cethyl J) cmethyl مثيل cacetyl أو مجموعة أسيتيل bromine أو بروم chlorine كلور fluorine 7 إلى ؛ ١ بها من dimethylaminoalkyl أو مجموعة ثنائي مثيل أمينو ألكيل methoxy مثوكسي VAM
SAY ويجوز أن تحمل بديلا من مجموعة هيدروكسي alkyl في شق الألكيل carbon ذرات كربون ag calkyl شق الألكيل hydroxy | ٠
1.3-dihydro-2-0x0-2H- هيدرو -7-أكسو-117-إيميدازوليل GEE) أو يمثل "!8 مجموعة vay أو benzene مرتبطة عن طريق ذرة نتروجين «©ع100» وقد تلتحم مع حلقة بنزين imidazolyl ٠7 عند الرابطة الثنائية؛ pyridine بيريدين ar اردنةن©مم-1» ؛ -(ثنائي مثيل لينيديربيب-١ 1-01 لينيديلوريب-١ de gana RY Jia أو vag أو ؛- 4-piperidingl ؛-بيبريدينيل «4~(dimethylamino)-1-piperidinyl -بيبريدينيل ١٠ أمينو)- ٠ للمجموعة ؛ -بيبريدينيل nitrogen قد تحمل ذرة النتروجين Cua ¢4-morpholinyl مور فولينيل 4 تحتوي كل منها من alkyl أو مجموعة ألكيل alkanoyl من مجموعة ألكانويل Son 4piperidingl "7 أو من مجموعة بتزويل رمتو مثيل كبريتوتيل carbon إلى “ ذرات كربون ١ yap بروبيل حلقي مثيل «3-carboxypropionyl بروبيوتيل يسكوبرك-١ methylsulphonyl | ١4 أو كربوكسي متيل alkoxycarbonylmethyl ألكوكسي كربونئيل مثيل «cyclopropylmethyl ~~ ٠ Jigs S مثوكسي J 8 أو من مجموعة واقية؛ مقل مجموعة carboxymethyl 70 RY J Aa أو «tert.butyloxycarbonyl (J—yi gs أو ثث-بيوتيلوكسي phenylmethoxycarbonyl 07 [YoY oF] +-مثيل-+م-أرزا thexahydro-1H-1-azepinyl أزبينيل -١-711- مجموعة سداسي هيدرو 3.3 4-alkyl- ؛-ألكيل- ١-بيبر ازينيل «8-methyl-8-azabicyclo[3,2,1]oct-3-yl (¥)- ila أوكتيل ثتائي 4 hexahydro-4-alkyl-1H-1,4- ( ١ ) ارص0جة:1(6م-1ء سداسي هيدرو - ؛-الكيل- 1-131 4-ديازبينيل + أو 4 - الكيل- 1-alkyl-4-piperidinylcarbonyl Jig S ؛ -بيبريدينيل -ليكلأ-١ «diazepin-1-yl «4-alkyl-1-piperazinylcarbonyl كربوتيل لينيزاربيب-١ uy أو rea حلقية تتكون من خمسة أعضاء بحيث يمكن cycloaliphatic د حلقة أليفاتية SR? يمثل "ل مع 4 ©1)01:(- أو مجموعة -101- dc ganas فيها methylene الاستعاضة عن مجموعة مثيلين - ٠ قد تحمل بديلاً في الموضع Cp ,-alkyl © أو مجموعة الكيل hydrogen #ل8 يمثل ذرة هيدروجين vy)
د +٠ أوميغا نه يختار من مجموعة ١-بيروليديتيل L-pyrrolidinyl + ١-بيبريدينيل -1 piperidinyl | 7٠١“ أو ؛-مثيل- ١-بيبر ازينيل «4-methyl-1-piperazinyl 4 مجموعة مثوكسي كربونيل methoxycarbonyl أو إثوكسي كربوتيل ethoxycarbonyl أو سيانو «cyano +٠ My viv كان YP يمثل ذرة نتروجين 0:008©0؛ فإن RY يمثل lag) من الإلكترونات الحرة yyy او "لع و RM يمثل كل منهما ذرة هيدروجين hydrogen أو via إذا كان YP يمثل ذرة كربون carbon فإن “!8 مع BRM يمثلان كذلك رابطة كربون كربون 4 أخرى؛ Cum "8 كما عرف فيما تقدم وآل8 يمثل ذرة هيدروجين ‘hydrogen أو yyy إذا كان YP يمثل ذرة كربون carbon فإن “8 مع RM يمثلان كذلك رابطة كربون كربون yyy أخرى و RC تاج يمثلان مع الرابطة الثنائية الموجودة بينهما حلقة إندول indole ملتحمة عن ++ طريق الحلقة التي تتكون من خمسة أعضاء؛ 4 في حين قد تحتوي جميع مجموعات الألكيل alkyl المذكورة أعلاه ومجموعات الألكيل alkyl + الموجودة ضمن مجموعات أخرى مذكورة من ذرة كربون carbon واحدة إلى ؟ ذرات كربون yya نمضي إلا إذا ذكر غير «ld yyy والزمراء التناوبية لهذه المركبات وأصناؤها الفراغية وأبدادها وأملاحها. ٠ +- مركب وفقا لأي من عنصرئ الحماية YO) يُختار من المجموعة التي تتكون من: £]]-N— 5a 4 5 GEO YN) ٠ )7( ؛ -ثنائي هيدرو -171(7)-أكسو كينازولينيل x (©))-٠-بيبريدينيل] كربونيل]-0-تيروسيل]-1-لايسيل]-؟-(©-بيريدينيل)- بيبرازين -Dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- ¢ 1-1-5 «tyrosyl] -L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ° 0 (ب) ١-[؛-أمينو-؛ ©-ثنائي برومو-7<-[[-(7؛ ely 0 of oy هيدرو -؟(21)-
OAS -)لينيديربيب-١(-؛-]لينالأ كربونيل]-0-فنيل [dns V (7) أكسو-ا؛ “-بنزوديازيبينيل + 1 -[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(2,3 +4,5-tetrahydro-2(1H)-o0xo-1 ,3-benzodiazepin-3- بيبريدين A ¢yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl}-4-( 1-piperidinyl)-piperidine 9 ؛ -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو FV) EIN say -أمينو-ء ©-ثنائي 1-1[-١ (ج) ٠ كينازولينيل (7)) -١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-1-لايسيل]- 4 -(4 -بيريدينيد)- yy 1 -[N*-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1 H)-oxo-quinazolin-3-yl)-1- بيبرازين ١ piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine Vy برومو-7<-[[؛ -(»؛ ؛ -ثنائي هيدرو -1171(7)-أكسو SEO -أمينو-ء £]-N2- (9) (dma كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-1-لايسيل]-4-(4 +e 1-[N*-[4-Amino-3 ,5-dibromo-N-[[4-(3 ,4-dihydro-2(1 H)-oxo-quinazolin-3-yl)-1- بيبريدين 1 piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl}-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidine VY هيدرو -؛ -فنيل-117(7)-أكسو GEV OV) E]]-N= gag 5 SEC FN (ه) a (doa) كربونيل]-0-تيروسيل]-1-لايسيل]-؛ ]لينيديربيب-١ -))١( إيميدازوليل 1a 1 -[N?-[3,5-Dibromo-N-[[4-(1 ,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1 YD-1- بيببرازين Y. ‘piperidinyljcarbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ١ هيدرو -؛ -فنيل-117(7)- liv ١ (- -ء ©-ثنائي برومو-7<-[[4 ونيمأ-؟[-74[-١ (9) TE) كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-1-لايسيل]-؛ ]لينيديربيب-١ -))١( أكسو إيميدازوليل vr 1-[N*-[4-Amino-3 ,5-dibromo-N-[[4-(1 ,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)- بيريدينيل ( -بيبرازين Y¢ «oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl] carbonyl]-D-phenylalanyl] -L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine Yo [8 FT برومو-1-[1-(؛ ؛-ثنائي هيدرو-151(7)-أكسو ثيينو Jo FY (ز) > 1-]3,5- بيريميدينيل (7))- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-70-تيروسيل]- ؛ -(١-بيبريدينيل) “بيبريدين vy Dibromo-N-[[4-(3 ;4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3 ,4-d]-pyrimidin-3-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D- YA styrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidine v4 oq. برومو-7<-[[؛-(7؛ ؛ - ثنائي هيدرو -0-فنيل-؟(17)- JE ء-ونيمأ-؛[-١ (ح -47ليثم-١(-؛-]لينالأ أكسو-اء © ؛-تريازوليل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل © 1-[4-Amino-3 ,3-dibromo-N-[[4-(2,4-dihydro-5-phenyl-3 (3H)-0x0-1,2,4- بيبريدينيل) -بيبريدين 7 ¢triazol-2-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalany1]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)-piperidine ry -)17(7-لينف-0٠- ؛- ثنائي هيدرو OY) EN san ©-ثنائي ء-ونيمأ-؛[-١ (LH) re -)لينيديربيب-١(- ؛-تريازوليل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ oF Vm pull re 1 -[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(2,4-dihydro-5-phenyl-3 (3H)-0x0-1,2,4-triazol-2-yl)-1- بيبريدين 75 ‘ piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-( 1-piperidinyl)-piperidine vv برومو-7<-[[41 -(7؛ ؟-ثنائي هيدرو -0-فنيل-127(7)- Jo ؛-ونيمأ-؛[-١ ك) ra ليثم-١(-؛-]لينالأ ؛-تريازوليل (7))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل of أكسو-اء re 1 -[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(2,4-dihydro-5-phenyl-3 (3H)-0x0-1,2,4- بيبريدينيل) -بيبرازين 5 »1118201-2-71(-1 -piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl]-4-( 1-methyl-4-piperidinyl)-piperazine 3 هيدرو -111(7)-أكسو ثيينو [7؛ GEE -؛ ©-ثنائي برومو-7<-[[؛ -(؛ ونيمأ-؟[-١ (3) EY -)لينيديربيب-١(- ب 7-د] بيريميديتيل ("))- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ 1 -[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4~(3,4-dihydro-2(1 H)-oxo-thieno[3,2-d]pyrimidin- بيبريدين 33 «3-yD-1 -piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl-alanyl]-4-( 1-piperidinyl)-piperidine to هيدرو -؛-["-(ثلاني EEF AEN a SEO ؛-ونيمأ-؛[-١ (a) en فلورومثيل) فنيل]-117(7)-أكسو إيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-4- gv 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3-dihydro-4-[3-(tri- بيبريدينيل)-بيبريدين - 4 -ليثإ-١ ) eA fluoromethyl)phenyl]-2(2H)-oxoimidazol- 1-71[-1 -piperidin-ylJcarbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(1- £9 «ethyl-4-piperidinyl)-piperidine 9: هيدرو-؛-[*-إثلاثي فلورومثيل) فنيل]-"(17)-أكسو J tl) (ن) كربونيل]-3-(؟ -بيريدينيل)-0» .1- ألانيل]-4 -(4 -بيريدينيل)- ]لينيديربيب-١ -])١( إيميدازوليل ov oq) 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-4-[3 ~(trifluoromethyl)-phenyl]-2(2H)-oxoimidazol-1 -71(-1- بيبرازين oy piperidinyl]carbonyl]-3-(4-pyridinyl)-D,L-alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine ot -111(7)-أكسو 550 a ©-ثنائي برومو-7<-[[؛-(» ؛-ثنائي (YF gid] (ع) oo كينازولينيل (7))- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -(١-هكسيل- ؛ -بيبريدينيل)- on 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- Ou ov «piperidinyl]carbonyl] -D-phenylalanyl]-4-(1 -hexyl-4-piperidinyl)-piperidine oA هيدرو-71(7)-أكسو GEE FEN pay (ف) ١-[؛؟-أمينو-؟ء ©-ثنائي 4 كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛-(١-بروبيل حلقي مثيل-؛- >. 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 ,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- بيبريدينيل) -بيبريدين TY <piperidinyl]carbonyl]-D -phenylalanyl]-4-(1-cyc lopropylmethyl-4-piperidinyl)-piperidine TY ]لينيديربيب-١-))©( ©-ثنائي هيدرو -1(1)-أكسو كينازولينيل ؛©(-؟[ل<0ل-١ (3) ar ING, كربونيل]-7-(7-مثيل- ؛-ثيازوليل)-©, .1-ألانيل]-؛ -(؛ -بيبريدينيل)-بيبرازين 4 Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-3 -(2-methyl-4-thiazolyl)-D,L- lo «alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine 17 ]لينيديربيب-١-])©( ؟-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل Y= ¢]]-N]- (L) av 1-01 نيديربيب)لينيبيزأ-١-111-ورديه كربونيل]-7-إثينيل-©» 1-فنيل ألانيل]-؛ -(سداسي > [[4-[3,4-Dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl]-1 -pipe-ridinyl]carbonyl]-3 -ethenyl-D,L- 14 ¢phenylalanyl]-4-(hexahydro-1H-1 -azepinyl)-piperidine Vv. -١-))( (ش) (ع؛ 5)-1-[1-4-(؛ ؛-ثنائي هيدرو -171(7)-أكسو كينا زولينيل wn -١(- ؛ -ديوكسوبيوتيل]-4 [die بيبريدينيل]-7-[(؛ -هيدروكسي-؛ ه-ثنائي مثيل فنيل) vy (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3 -yD)-1-piperidinyl]-2- بيبريدينيل) -بيبريدين vr ¢[(4-hydroxy-3,5 -dimethylphenyl)methyl]-1,4-di -oxobutyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine ve برومو-7-تيروسيل]- AE [؛ -(؛ -فلوروفنيل)- ١-أكسو بيوتيل]-؛ 10-18[-١ (©) ve
1 -[N?-[N-[4-(4-Fluorophenyl)- 1-oxobutyl]-3,5-dibromo- 1-ليسيل]-؛ -) ؛ -بيريدينيل ( -بيبرازين 71 «D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine vy lsd di N=(J 3S ©-ثنائي برومو-11-77؛-[11-(أمينو oF ونيمأ-؟[-١ (2) va A نيديربيب-)لينيديربيب-١(-؛-]لينالأ كربونيل]-7-فنيل ]لينيديربيب-١ ve Amino-3 ,5-dibromo-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)-N-phenyl-amino]- 1-piperidinyl]carbonyl]-D- As ¢<phenylalanyl]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine AN هيدرو -177(7)-أكسو GY ON) EN a So (خ) ؛-أمينو-؛ ar كربونيل]-77-مثيل-73-[3-(؟ -مثيل-بيبرازينيل) بروبيل]- ]لينيديربيب-١ -))١( بنزيميدازوليل ar 4-Amino-3,5-dibromo-N’-[[4-(1 ,3-dihydro-2(2H)-oxobenz-imidazol-1- كم 0-فنيل الانيناميد yD)-1-piperidinyl]carbonyl] -N-methyl-N-[3-(4-methyl-1 -piperazinyl)propyl]-D- Ao ¢«phenylalaninamide A هيدرو -111(7)-أكسو GEE FEN ag JO ء7-ونيمأ-؛[-١ (3) av مم كينازولينيل (”))- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-07-فنيل ألانيل]-؛ -(©-مثوكسي-؟؛ -بيريميدينيل)- 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3 ,4-dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- ازين — AS ‘piperidinyljcarbonyl}-D-phenylalanyl]4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazine 9. -5 7 ٠-وسكأ-)174(7-وديسكويد-١ (- 41[-<7- برومو Slo ؛-ونيمأ-؛[-١ (س) 0 I نيديربيب-)لينيديربيب-١(- بنزوثياديازينيل (7))- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ av [4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1,1-dioxido-3 (4H)-oxo0-1, 2,4-benzothiadiazin-2-yl)-1- 9 ‘piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-( 1-piperidinyl)-piperidine q¢ -١-])( برومو-7<-[[-[11(7)- أكسو كينولينيل GEO ؛”-ونيمأ-؛[-١ (ص) ae 1-]4- نيديربيب-)ليتيديربيب-١(-؛-]لينالأ بيبريدينثيل] كربونيل]-7-فنيل an Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[2(1H)-oxochinolin-3 -yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D -phenylalanyl]-4- qv «(1-piperidinyl)-piperidine 1A
ل aa (غ) ١-[؛-أمينو-؛ ©-ثنائي FEN ag ؛-ثنائي هيدرو-71(7)-أكسو ٠ كينازولينيل (*)]- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛-[(ثنائي مثيل أمينو) بروبيل]- ٠١ بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- piperidinyljcarbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[3-(dimethylamino)propyl]-piperazine Voy (vor ١1-[؛-أمينو-؛ ©-ثنائي برومو-7<-[[؟-[؛ ؛ -ثنائي 550 -111(7)-أكسو ٠ كينازولينيل (7)]- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -(مثيل-١-بيبرازينيل)-بيبريدين -[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2( 1H)-oxoquinazolin-3-y1]-1- ٠ 1 <piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-methyi- l-piperazinyl)-piperidine ٠ ٠ (أب) ١-[؛-أمينو-ء ©-ثنائي TEN a ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو 10x كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ -[(١-مثيل-؛-بيبريدينيل) vg كربونيل]-بيبرازين - [4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1 1 «piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[(1 -methyl-4-piperidinyl)carbonyi]-piperazine ٠٠ ١ (أج) ١-[؛-أمينو-3؛ GEO برومو-77-[؟-[؛ ALS هيدرو-11(7)-أكسو vu كينازولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل الانيل]-؛-(١-مثيل-؟-بيبرازينيل) nr كربوتيل]-بيبرازين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-[3 ;4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl]-1- ‘piperidinyl]carbonyl}-D-phenylalanyl]-4-[( 1 -methyl-4-piperazinyl)carbonyl]-piperazine ١٠6 FEN Be »-ونيمأ-؛[1-١ (4) ne ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو ٠ كينازولينيل (7))- ١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ -[؛ -(ثنائي مثيل أمينو) بيوتيل] ٠٠» فنيل]-بيبرازين - -[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo-quinazolin-3-yl)-1 1 لا ممتخصصة نتم [ انود تام[ انراناما (لوسنسم ابرط عستة)-4]-4]-4-[ اوسع لع اببمعم-0- [الوم0 :ع6 اليمتة تدمص a (أه) )-]£ F= gid ©-ثنائي FEN ag ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو vo كينازولينيل (*))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛-[؛-إثنائي مثيل TV ١7١ بيبريدينيل]-بيبر ازين -[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3 ,4-dihydro-2(1 H)-oxo-quinazolin-3-yl)- 1 ARR
1 -piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[4-(dimethylamino)- 1-piperidinyl]-piperidine ‘YY -١-))١( هيدرو -؛ -فنيل-77(7)-أكسو إيميدازوليل SEY OLN (أو) ١+ LN ؛؛ _بيبريدينيل] كربونيل]-*7-مثيل-7-تريبتيل]- 4 -(؟-مثيل-١-بيبرازينيل) بيبريدين [[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1 -y1)-1-piperidinyl]carbonyl] -N-methyl-D- ٠١٠ stryptyl]-4-(4-methyl-1 -piperazinyl)-piperidine ١ ]لينيديربيب-١-))7( ؛ - ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل FEN (أز) avy مثيل إثوكسي كربونيل)-0-تريبتيل]-؛ -(١-مثيل - ؛ -بيبريدينيل)-- يئانث-١ ١(-7*-]لينوبرك + 1-[N*-[[4-(3 ,4-Dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-N'(1,1- بيبريدين ٠4 ‘ dimethylethoxycarbonyl)-D-tryptyl]-4-( 1-methyl-4-piperidinyl)-piperidine YY. -١-))7( ؛-ثنائي هيدرو -؟(211)-أكسو كينازوليتيل Fy (sR) (أح) ar ؛-ديوكسوبيوتيل]-4-(4- Ode برومو-؟-مثيل فنيل) Je بيبريدينيل]-7-[(؛ vey (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2( 1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- ازينيل) -بيبريدين ربيب-١٠-ليثم ey piperidinyl]-2-[(3,5-dibromo-4-methylphenyl)methyl]- 1,4-dioxo-butyl]-4-(4-methyl-1- 7 «piperazinyl)-piperidine ‘vo -١-))( هيدرو -171(7)-أكسو كينازولينيل SL og 0-؛1-:1-١-)5 د (أط) (ى TN) -ديوكسوبيوتيل]-؛ OU بيبريدينيل]-7-[(©؛ ©-ثنائي برومو-؟-مثوكسي فنيل) ٠ (R,S)-1-[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-yl)-1- ميل-؟؛ -بيبريدينيل ( -بيبريدين ara piperidinyl]-2-[(3 ,5-dibromo-4-methoxyphenyl)methyl]- 1,4-di-oxobutyl]-4-(1-methyl-4- اكير «piperidinyl)-piperidine VE -١-))( هيدرو -171(7)-أكسو كينازولينيل Gm ؛(-؛[-؛1-١-)5 (ك) (ع ve -١ليثم-4(-؛-]ليتويبوسكويد-؛ OU fe _بيبريدينيل]-1-7[(؛ ؛-ثنائي برومو) © R,S)-1 ~[4-[4-(3,4-Dihydro-2(1 H)-oxoquinazolin-3-y1)-1 -piperidinyl]-2- بيبر ازيتيل) -بيبريدين VEY ¢[(3,4-dibromophenyl)methyl]-1 ;4-dioxobutyl]-4-(4-methyl-1 -piperazinyl)-piperidine م
م (J) ven ١-<-ل+[[”-(*-مثوكسي فنيل) إثيل] أمينو] كربونيل]-”؛ EO برومو 0 vey تيروس_يل]-]-لاي يسيل]-؛-١؛-بيري_دينيل)-بيببرازين -3)-0-1112]-1-17 Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)- YEA ا ¢piperazine (J) ves ١-[<لم-7[[1-(©-مثوكسي_فنيل) إثيل] [ad كربونيل]-”؛ me ver برومو-0-تيروسيل]-1-أرجينيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)-بيبرازين -3)-112]-11- 1-17 Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3 ,5-dibromo-D-tyrosyl] -L-arginyl]-4-(4-pyridinyl)- ٠٠ (piperazine | ٠٠ ٠ (أن) ١-[--][؛-(؛ SEY هيدرو-177("7)-أكسو بنزيميدازوليل (١))-٠-بيبريدينيل] [dips eo *-ثائي برومو-7-تيروسيل]-1-لايسيل]-؛ -(4 -بيريدينيل)- ٠ بيبرازين -(1- -[N*-[N-[[4~( 1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 1 «1-piperidinyl]carbonyl]-3 ,5-dibromo-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine Vov هه (ع) oY ©-ثنائي FEY OO) ENP gag هيدرو -1177(7)-أكسو بنزيميدازوليل ))١( ٠ -١-بيبريدينيل] كربونيل]-11:17-ثنائي إثيل-7-تيروسيناميد 3,5-Dibromo-N*-[[4- (1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1 -yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-N,N-diethyl-D- V1. styrosinamide ٠١ ٠ (أف) GET OV) EN pag Slo oY هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل -))١( var ١-بيبريدينيل] كربونيل]-77-[؛-(ثنائي مثيل أمينو) بيوتيل]-1-تيروسيناميد 3,5-Dibromo- يبد N*-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-y1)-1 -piperidinyl]carbonyl]-N-[(4- مج ¢(dimethylamino)butyl]-D-tyrosinamide vn (أق) ١-[؛-أمينو-”؛ ©-ثنائي برومو-7<-[[؛-(؛ TEST m0 SUEY vay 07(7)-أكسو بنزيميدازوليل (١))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؟-(١- VIA بيبري_دينيل ( -بيبريدين 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(1 ,3-dihydro-6-hydroxy-2(2H)- oxobenzimidazol-1-yl)-1 -piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]- ٠4 «4-(1-piperidinyl)-piperidine ٠ #-ثنائي برومو-7<-[[؛-(؛ 7-ثنائي هيدرو -117(7)-أكسو بنزيميدازوليل ؛3[-<8[-١ (J) wn كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-2011-ثنائي مثيل-1-لايسيل]-؛-(4- ]لينيديربيب-٠-))١( vw 1-[N*-[4-Amino-3 ,5-dibromo-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol- بيريدينيل ( -بيبرازين yy 1-71(-1 -piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-N6,N6-dimethyl-L-lysyl]4-(4-pyridinyl)- We «piperazine ‘vo (أش) ١-[©<-[؟-أمينو-7؛ ©-ثنائي برومو-7<-[[؛-(؛ ؛-ثنائي 50 -11(7)-أكسو vs - مثيل-1-لايسيل]-؛ SENN [UT كينازولينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل vv 1-[N?-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo- ؛-بيري_ديتيل)-بيبرازين ( ava quinazolin-3-yl)-1 -piperidinylcarbonyl]-D-phenylalanyl]-N° N°-dimethyl-L-lysyl]-4-(4- 179 <pyridinyl)-piperazine VA. - بروموبنزويل)-؛؟-[؛-(؛ ؛-ثنائي هيدرو SEO 6)-1-[7-(؟؛-أمينو-©؛ R) (ch) vay -١(-؛-]ليتويب (11)-أكسو كينازوليتيل (١))-١-بيبريدينيل]- ؛ -أكسو ٠ (R,S)-1 -[2-(4-Amino-3,5-dibromobenzoyl)-4-[4-(3,4-dihydro-2(1 H)- بيبريدينيل) بيبريدين VAY «oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-4-oxobutyl ]-4-(1 -piperidinyl)-piperidine VAL ٠ ؛ -ثنائي هيدرو-7؛7-ديوكسيدو-7؛ OF) £]]-N= gap Ge ؛”-ونيمأ-؛[-١ (أث) ae نيديربيب“)لينيديربيب-١(- “-بنزوثياديازينيل (©))-١-بيبريدينيل] كربونيل]-7-فنيل ألانيل]-؛ + 1-[4-Amino-3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2,2-dioxido-2,1 ,3-benzothiadiazin-3-yl)-1- به «piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl-alanyl]-4-( 1-piperidinyl)-piperidine هها (أخ) ١-[؛-أمينو-”؛ ©-ثنائي برومو-7<-[[؛-[٠؛ 7-ثنائي هيدرو-117(7)-أكسو إيميدازو as -)لينيديربيب-١(- كينولينيل (©)]-١-بيبريدينيل] كربونيل]-0-فنيل ألانيل]-؛ [amo ©؛ va 1-[4-amino-3,5-dibromo-N-[[4-[1,3 -dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]chinolin-3 -71[-1- بيبريدين ١١ It oqy و «piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-( 1-piperidinyl)-piperidine Yay -١-))7( ؛-ثنائي هيدرو -©-فنيل-؟(117)-أكسو تريازوليل »7(-؛[1-١ -)5 «R) (J) جو -ليثم-١(-؛-]ليتويب _بيبريدينيل]-7-[[©-(ثلاثي فلورومثيل) فنيل] مثيل]-٠؛ -ثنائي-أكسو +
(R.S)-1 -{[4-(2,4-Dihydro-5-phenyl-3(3H)-oxotriazol-2-y1)- 1- -بيبري_دينيل ( -بيبريدين 3 ١١٠ piperidinyl]-2-[ [3-(trifluoromethyl)phenyljmethyl]-1 ,4-di-oxobutyl]-4-(1 -methyl-4-piperidinyl)- 14% ‘piperidine y4v مخاليط منه وأملاحه. cenantiomers أبداده «diastereomers أصناؤه الفراغية ctautomers زمراؤه - ١ لأي من Ly من المركبات physiologically acceptable salts أملاح مقبولة فسيولوجياً -7 ٠ أو organic عضوية bases أو قواعد acids ales إلى + مع ١ عناصر الحماية من ٠ .INOrganic غير عضوية r لأي من Lady تحتوي على مركب pharmaceutical compositions تراكيب صيدلية —A ١ physiologically acceptable salt La ol gud إلى + أو ملح مقبول ١ عناصر الحماية من Y 116:1 و/أو مادة مخفتفة خاملة inert carrier مع مادة حاملة خاملة ١ لعنصر الحماية La, +» أو أكثر اختيارياً. saad diluent ¢ لتحضير تركيب صيدلي ١ إلى ١ لأي من عناصر الحماية من Ly استخدام مركب -4 ٠ معالجة وقائية headaches يكون ملائماً لمعالجة الصداع pharmaceutical composition Y ولمعالجة الداء السكري غير المعتمد cacute and prophylactic treatment وقصيرة الأمد ry الوعائية All الاضطرابات cnon-insulin dependent diabetes melitis على الأنسولين ¢ الأمراض_ الالتهابية skin diseases الأمراض الجلدية cardiovascular disorders ° asthma الربو «allergic rhinitis لنصمتمسصصمائتمت التهاب الأنف التحساسي diseases 1
“ الأمراض المقترنة بتوسع الأوعية المفرط Lag excessive vasodilatation ينجم عنه من A انخفاض دوران الدم aeduced blood circulation بما في ذلك الصدمة shock والإنتان «Sepsis q وتحمتّل المورفين -morphine tolerance
A لعنصر الحماية L384 pharmaceutical composition عملية لتحضير تركيب صيدلي -٠ ١ إلى 7 في مادة حاملة خاملة ١ لأي من عناصر الحماية من Lady تتميز بأنه يتم دمج مركب ٠ واحدة أو أكثر بطريقة غير كيميائية inert diluent خاملة Zi" di, sale و/أو inert carrier + -non-chemical method ¢
-١١ ١ عملية لتحضير المركبات بالصيغة العامة 1 وفقآ لعناصر الحماية من ١ إلى ء تتميز بأنه ٠ (أ) لتحضير مركبات بالصيغة العامة ]»
1 حيث
R ¢ يشير إلى مجموعة ألكيل-.,© 1رللة-,© غير متفرعة قد تحمل بدائل في الموضع أوميغا ° 0-0 من
«Cq.10-cycloalkyl Cy jo dla ألكيل de gana +
2- JY cl-naphthyl ليثفن-١ مجموعة ad واحدة أو phenyl Ji مجموعة |» <biphenylyl أو ثثنائي فنيليل naphthyl A
1,3-dihydro-2H-2- )١( بنزيميدازوليل ssSi—Y-HY-, ua SEY) هه مجموعة 2A(IH3H)- )١( 117)-ديوكسو كينازولينيل HY)¢ <Y (oxobenzimidazol- l-yl ٠ 2, 4(1H,3H)- (¥) 117)-ديوكسو كينازولينيل HY)¢ Y dioxoquinazolin- 1-71 ١١ (VY) ؛-د] بيريميدينيل oF] "11)-ديوكسو ثيينو HV)¢ 7 (dioxoquinazolin-3-yl ٠ -ثنائي هيدرو - ؟(١ 11 -أكسو ثيينو 4 (YF «2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl VY 4 «3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-dJpyrimidin-3-yl )( [©؛ ؛-د] بيريميدينيل ve
044 ae ثنائي هيدرو-111(7)-أكسو [rf oF] oud بيريميدينيل 3,4-dihydro-2(1H)- )١( ١ coxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl 1+ ؛-ثنائي هيدرو-111(7)-أكسو ثيينو FT 7-د] ٠ بيريميديتيل «3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl (Y) ؛-ثنائي 14 هيدرو-111(7)-أكسو ثيينو oF] 7-د] بيريميدينيل 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2- )١( F «dJpyrimidin-1-yl 14 ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل )١( -3,4 ov «dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl ٠ ؛-ثتائي هيدرو -؟( ١11)-أكسو كينا زولينيل )Y ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl (v) 7١ ١11)-أكسو كينولينيل )9( 2(1H)- coxoquinolin-3-yl vv 111(7)-أكسو كينو كسالينيل )¥( -١٠١٠ 2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl vy ديوكسيدو-(114)-أكسو- oY ١ ؛-بنزوثياديازينيل 1,1-dioxido-3(4H)-ox0- (Y¥) 4 2-71-ستعونةهط1,2,4-6020» 0a SEY) 4 -7-117-أكسو إيميدازو بيريدينيل -1,3 SEY ١ «dihydro-2H-2-oxoimidazopyridinyl ~~ vo هيدرو -117(7)-أكسو إيميدازو [4؛ yy *-ج] كينوليئفيل )¥( ٠٠ 1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]-quinolin-3-yl yy 7-ثنائي هيدرو -7-117-أكسو إيميدازوليل 1,3-dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١( أو Fy ؛-ثنائي 50a -111(7)-أكسو بيريميدينيل )*( 3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3- yl va حيث قد تحمل كل من المجموعتين الأخيرتين بديلا أو بديلين في الموضع ؛ و/أو © أو في © الموضع 0 و/أو + من مجموعات ألكيل متفرعة أو مستقيمة السلسلة منخفضة الوزن الجزيئي dower straight chained or branched alkyl groups >٠١ مجموعة فنيل 016071 ثناني فنيليل «diazinyl Jaw ba «pyridinyl Jiu ym <biphenylyl ry فوريل ofuryl ثيينيل «thienyl ++ بيروليل ipyrrolyl “-أكسازوليل ٠ ¢1,3-oxazolyl 7-ثيازوليل ¢1,3-thiazolyl re أيزوكسازوليل 80201 بيرازوليل «pyrazolyl ١-مثيل بيرازوليل «1-methylpyrazolyl ve إيميدازوليل 10010820171 أو ١-مثيل إيميدازوليل 1-methylimidazolyl وقد تكون_البدائل py متماثلة أو مختلفة؛ py حلقة عطرية مخلطة بها خمسة أعضاء S-membered heteroaromatic ring مرتبطة بواسطة
ya ذرة كربون ccarbon تحتوي على )3 نتروجين nitrogen أكسجين oxygen أو كبريت of sulphur ve بالاضافة إلى ذرة النتروجين nitrogen تحتوي على ذرة أكسجين oxygen
٠. كبريت sulphur أو ذرة نتروجين nitrogen إضافية بينما قد تحمل ذرة النتروجين nitrogen )1 في مجموعة إيمينو imino بديلاً من مجموعة ألكيل «alkyl gy أو حلقة عطرية مخلطة بها ستة أعضاء 6-membered heteroaromatic ring مرتبطة بواسطة er ذرة كربون ccarbon تحتوي على ذرة؛ ذرتين أو ثلاث ذرات من النتروجين nitrogen tt — حين يمكن ربط مجموعة ١ ؛ -بيوتادييتيلين JS 1,4-butadienylene من go المجموعات العطرية المخلطة أحادية الحلقة التي بها خمسة أعضاء 5-membered heteroaromatic monocyclic rings المذكورة أعلاه والمجموعات العطرية المخلطة أحادية gy الحلقة التي بها ستة أعضاء 6-membered heteroaromatic monocyclic rings المذكورة ga أعلاه؛ بواسطة ذرتي كربون carbon متجاورتين في كل حالة؛ ويمكن كذلك ربط المجموعات ٠ العطرية المخلطة ثنائية الحلقة bicyclic heteroaromatic rings المشكلة بهذه الطريقة بواسطة ٠ ذرة الكربون carbon في ١ de gana ؛ -بيوتاديينيلين <«1,4-butadienylene و ١ه في حين أن مجموعات الفنيل phenyl النفثيل naphtyl وثنائي الفنيليل biphenylyl المذكورة or أعلاه من أجل استبدال مجموعات الألكيل alkyl الموضع أوميغا o-position وكذلك or المجموعات العطرية المخلطة أحادية وثنائية الحلقة والمهدرجة بشكل جزئي partially hydrogenated mono- and bi-cyclic heteroaromatic rings + اختيارياً في الهيكل الكربوني م carbon skeleton قد تحمل بشكل إضافي Sua أو بديلين أو ثلاثة بدائل من ذرات فلور fluorine ٠ كلور chlorine أو بروم bromine أو مجموعات ألكيل calkyl مجموعات ألكيل ov حلقي :و0 «Cs g-cycloalkyl مجموعة نترو nitro الكوكسي «alkoxy فنيل 01601 فنيل on أالكوكسي cphenylalkoxy ثلاثي فلورومثيل trifluoromethyl ألكوكسي كربوتيل alkoxycarbonyl od الكوكسي كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl كربوكسي «carboxy ٠ كربوكسي ccarboxyalkyl JS ثنائي ألكيل أمينو ألكيل dialkylaminoalkyl هيدروكسي أ
د hydroxy أمينو camino أسيتيل Jsisns yn cacetylamino sud أمينو «propionylamino vy بنزويل benzoyl بنزويل أمينو <benzoylamino بنزويل مثيل أمينو <benzoylmethylamino sud ++ كربونيل <aminocarbonyl ألكيل أمينو كربونيل «alkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل vg أمينو كربوتيل «dialkylaminocarbonyl ) ١-بيروليدينيل) كربونيل -1( م «pyrrolidinyl)carbonyl ( ١-بيبريدينيل) كربونيل «(1-piperidinyl)carbonyl (سداسي ++ هيدرو-111-أزيبينيل ))١( كربونيل «(hexahydro-1H-azepin-1 -yDcarbonyl (4 -مثيل- ay ١-بيبرازينيل) كربونيل (Jed gb) gum £) «(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl كربونيل -4) م «morpholinyl)carbonyl الكانويل calkanoyl سيانو cyano ثلاثي فلورومثوكسي OG crifluoromethoxy | 4 فلورومثيل ثيرو ctrifluoromethylthio ثلاثي فلورومثيل كبريتينيل trifluoromethylsulphinyl 7٠ أو SO فلورومثيل كبريتونيل «trifluoromethylsulphonyl yy حيث قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة وقد تحمل بدورها Cle gana البنزويل «benzoyl wy بنزويل الأمينو benzoylamino وبنزويل مثيل benzoylmethylamino suey) المذكورة أعلاه vr بشكل إضافي Jy في شق الفنيل phenyl من ذرة فلور fluorine كلور chlorine أو بروم bromine vi أو مجموعة DG alkyl J فلورومثيل trifluoromethyl أمينو amino أو وب أسيتيل أمينى «acetylamino
أو المجموعة بالصيغة
= ا / 7 )10( (CH, VA R® \r ve حيث
a. تتكون الرموز (RS (RS تجن «YARN ه و م كما عرفت في عناصر الحماية من ١ إلى A Yay يشير إلى مجموعة -011 و »,| 7 شير إلى مجموعة NR: حيث LER! عرف في عناصر الحماية من ١ إلى ١؛ Ar يُقرن حمض كربوكسيلي carboxylic acid بالصيغة العامة VII (VI) RCO,H At مم Sus an كما عرف في عناصر الحماية من ١ إلى +؛ لام مع مركب بالصيغة العامة VII 8 و Ao JR AA د Rl Y 2 (VIII) R
Aq حيث
a تكون الرموز XA RRO RR? «« و « كما عرفت في عناصر الحماية من ١ إلى 6؛ a) و
Gal إلى 6؛ ويتم ١ عرّف في عناصر الحماية من LER! يشير إلى مجموعة 08 حيث 27 ay من مركب تم الحصول protecting groups اقتضى الأمرء شق أية مجموعات واقية ar أو «precursor functions عليه بهذه الطريقة؛ أو تعديل مصادر المجموعات الوظيفية a
1 (ب) لتحضير مركبات بالصيغة العامة ae
an حيث WER عرف في أ)؛ 2 يشير إلى مجموعة NR والرموز ل R* R® R? الكل ىف
:١ إلى ١ و« كما عرفت في عناصر الحماية من © X av
IX يُقرن مركب بالصيغة العامة aa
(IX) R-CO-Nu qq حيث 0 كما عرف في أ) و leaving group يشير إلى مجموعة سهلة الإزالة Nu yoy VI .مع مركب بالصيغة العامة yoy R? ch, ب A Ke ‘rt 27g ١ (VIII) * rR
م حيث
١ إلى ١ كما عرفت في عناصر الحماية من « ym oX A RY كين RP CR? تكون الرموز vay و ey
٠ 27 يشير إلى مجموعة LER! Lay (NR عرف في عناصر الحماية من ١ إلى 6؛
٠4 ويتم لاحقاء إذا اقتضى الأمرء شق المجموعات الواقية protecting groups من مركب تم ٠ - الحصول عليه بهذه الطريقة؛ أو تعديل مصادر المجموعات الوظيفية functions «076001750 أو
1 (ج) لتحضير مركبات بالصيغة العامة ١
yyy حيث
٠ 8 يشير إلى مجموعة ألكيل-م-,© أمينو Cp galkylamino غير متفرعة تحمل اختيارياً عند ذرة
Suu nitrogen (pag All yg من مجموعة ألكيل-»-0) الملتلق. أو مجموعة فنيل مثيل
مد <phenylmethyl وقد تحمل بدائل عند الموضع أوميغا @-position من
«Carp-cycloalkyl Cypg— sila مجموعة ألكيل ٠
2- 7-تفثيل (I-naphthyl ليثفت-١ مجموعة (all واحدة أو phenyl مجموعة فيل yyy
اا
" <biphenylyl أو ثنائي فنيليل naphthyl 11a هيدرو -؟7-11-أكسو EY) مجموعة ١112-إندوليل )¥( الا-1-3ه111-00؛ 119 117)-ديوكسو (HY) 7 <1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl (1) بنزيميدازوليل _- + 117)-ديوكسو كينازولينيل ,111(4 oY «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl )١( كينازولينيل ٠ [= oF] sud 117)-ديوكسو 11١ ل «¥ 2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-3-yl (¥) ry - ؛-ثنائي هيدرو ١ (2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl (¥) بيريميدينيل avr 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4- (¥) 7؟(111)-أكسو ثيينو ]¥ ¢+[ بيريميدينيل | 4 3,4- )١( بيريميدينيل [38 oF] sh هيدرو-111(7)-أكسو Jit oF d]pyrimidin-3-yl + وسكأ-)11١(؟- ؛-ثنائي هيدرو F dihydro-2( 1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl + «3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl (¥) بيريميدينيل [YF] ثيينو ary 3,4-dihydro-2(1H)- (1) ثيينو ]¥ 7-د] بيريميدينيل suS=(HY) Y= om ؛-ثنائي oF ya )١( ؛-ثنائي هيدرو-111(7)-أكسو كينازولينيل oF «oxothieno[3,2-dJpyrimidin-1-yl 4 did SUS ؛-ثنائي هيدرو-111("7)-أكسو oF 3 4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-1-yl + 2(1H)- (¥) ؟(111)-أكسو كينولينيل 3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl (¥) wn -١٠١٠ 2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl (¥) 111(7)-أكسو كينوكسالينيل coxoquinolin-3-yl ٠+ 1,1-dioxido-3(4H)-ox0-1,2,4- (Y) ؛-بنزوثياديازينيل oY ١ - sui (H £) ¥~ سم ديوكسيدو )١( 7-ثنائي هيدرو -؛-(3-ثيينيل)-7-117-أكسو إيميدازوليل ١٠ (benzothiadiazin-2-yl يد هيدرو - ؛ -فنيل-؟11- SEY 1,3-dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl ل ؟-ثنائي ١٠ «1,3-dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol- I-yl )١( 7-أكسو إيميدازوليل yyy 1,3-dihydro-5-phenyl-2H-2- (0) هيدرو -*-فنيل-17[-7-أكسو إيميدازوليل yyy )( هيدرو -117(7)-أكسو إيميدازو ]£¢ ك١-ج] كينولينيل EY) coxoimidazol-1-yl ra “duo ؛-ثتائي هيدرو 7 + 1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-3-yl د٠ 6 «¥ ¢3,4-dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl )( "ل ١131)-أكسو بيريميدينيل
م en ثنائي هيدرو -7-فنيل-111("7)-أكسو بيريميدينيلن () 3,4-dihydro-6-phenyl-2(1H)- ب oxopyrimidin-3-yl أو GET ١٠ هيدرو -7-117-أكسو إيميدازو [؛ [ero بيريدينيل )¥( سيد <1,3-dihydro-2H-2-oxoimidazo [4,5-b]pyridin-3-yl 64 حلقة عطرية مخلطة بها خمسة أعضاء S-membered heteroaromatic ring مرتبطة بواسطة veo ذرة كربون carbon تحتوي على 5,0 نتروجين ‘nitrogen أكسجين oxygen أو كبريت of sulphur ٠ بالاضافة إلى ذرة enitrogen Cpa Ail تحتوي على ذرة أكسجين oxygen ٠7 كبريت sulphur أو ذرة نتروجين nitrogen إضافية Lay قد تحمل ذرة النتروجين nitrogen في مجموعة إيمينو imino بديلاً من مجموعة ألكيل alkyl أو 4 حلقة عطرية مخلتطة بها ستة أعضاء 6-membered heteroaromatic ring مرتبطة
ye. بواسطة ذرة كربون carbon وتحتوي على Gy ذرتين أو ثلاث ذرات من النتروجين nitrogen ye) بينما قد ترتبط مجموعة ٠ -بيوتاديينيلين 1,4-butadienylene بكل من المجموعات yoy العطرية المخلطة أحادية الحلقة heteroaromatic monocyclic rings التي بها خمسة أعضاء ver والتي بها ستة أعضاء بواسطة ذرتي كربون carbon متجاورتين في كل حالة كما قد ترتبط 4 المجموعات العطرية المخلطة ثنائية الحلقة ASL bicyclic heteroaromatic rings بهذه م الطريقة بواسطة ذرة كربون carbon في مجموعة $c) -بيوتاديينيلين <1,4-butadienylene ven حين أن مجموعات الفنيل cphenyl النفثيل naphtyl وثنائي الفنيليل biphenylyl المذكورة أعلاه voy .من أجل استبدال شق الألكيل alkyl moiety في مجموعات الألكيل أمينو alkylamino في الموضع مم أوميغا @-position والمجموعات العطرية المخلطة أحادية وثنائية الحلقة والمهدرجة بشكل جزئي partially hydrogenated mono- and bi-cyclic heteroaromatic rings 4 اختيارياً في الهيكل الكربوني carbon skeleton 0٠ قد تحمل بشكل إضافي Sy أو بديلين أو ثلاثة بدائل من ذرات فلور “fluorine ١ كلور chlorine أو بروم <hbromine مجموعات ألكيل calkyl مجموعات ألكيل Cis ila حيو nitro 9 yi dc sana ccycloalkyl ٠ ألكوكسي calkoxy فنيل «phenyl فنيل ألكوركسي «<phenylalkoxy © ثلاثي فلورومثيل trifluoromethyl الكوكسي كربونيل calkoxycarbonyl الكوكسي كربونيل ألكيل RRR
alkoxycarbonylalkyl 4 كربوكسي «carboxy كربوكسي ألكيل ccarboxyalkyl ثنائي ألكيل أمينو ¢dialkylaminoalkyl Justi Vo هيدروكسي shydroxy أمينو camino أسيتيل أمينو ¢acetylamino 111 بروبيونيل «propionylamino sis بنزويل «benzoyl بنزويل أمينو cbenzoylamino بنزويل مثيل ٠7 أميتى <benzoylmethylamino أمينو كربونيل caminocarbonyl ألكيل أمينتو كربوتنيل م calkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل أمينو كربوثيل «dialkylaminocarbonyl ( ١-بيروليدينيل) 4 كربونيل ١ «(1-pyrrolidinyl)carbonyl -بيبريدينيل) كربونيل ¢(1-piperidinyl)carbonyl (سداسي gua ٠ -111-أزيبينيل ) «(hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl Jig (( ١ (؛-مثيل-١- VV بيبرازينيل) كربونيل «(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl ) ¢ -مورفولينيل) كربونيل -4) «morpholinyl)carbonyl | ٠77 ألكانويل calkanoyl سيانو مصدنن؛ ثلاثني فلورومثوكسي strifluoromethoxy avy ثلاثي فلورومثيل ctrifluoromethylthio of ثلاثي فلورومثيل كبريتاينيل trifluoromethylsulphynyl ve أو ثلاثي فلورومثيل كبريتونيل ctrifluoromethylsulphonyl حيث قد تكون البدائل متماثلة أو ١ مختلفة وقد تحمل بدورها مجموعات البنزويل benzoyl بتزويل الأمينو benzoylamino وبنزويل > مثيل الأمينى benzoylmethylamino المذكورة أعلاه بشكل إضافي بدائل في شق الفنيل phenyl من yyy ذرة فلور «fluorine كلور chlorine أو بروم bromine أو مجموعة ألكيل alkyl ثلاثي فلورومثيل جد ~~ strifluoromethyl أمينو amino أو أسيتيل أمينو مستصتة 8617/1 » ve أو المجموعة بالصيغة
Ne ed
NT
R / VA سل (CH,), 8 0 Tow حيث AN
زا Vay تكون الرموز (RS (RS تع !7 ه و LSp عرفت في عناصر الحماية من ١ إلى 3؛ ar “7 يشير إلى ذرة آ1 و 4 | 27 شير إلى مجموعة (NR- حيث WER! عرف في عناصر الحماية من ١ إلى ١؛ ٠ يتم مفاعلة أمين amine بالصيغة العامة X (X) R-H VAT Cua VAY م" كما عرف del مع مشتقة حمض كربونيك carbonic acid بالصيغة العامة XT x (X1) Xx“ x 1a) حيث yay لل يمثل مجموعة مغادرة group 8 sill 0101016010816 Vay ومع مركب بالصيغة العامة VIII R? / (CHa), (C=0), 3 H R Vat 2 رجا »> N 11 2 ا R* (v1II) Coa qe van تكون الرموز LSn ym oX (A RR? GR? GR? عرفت في عناصر الحماية من ١ إلى ؛ Yay و م Z يشير إلى مجموعة (NR: حيث LER! عرف في عناصر الحماية من AH)
أ ag ويتم Gay إذا اقتضى الأمرء شق المجموعات الواقية protecting groups من مركب تم ٠ الحصول عليه بهذه الطريقة؛ أو تعديل مصادر المجموعات الوظيفية «precursor functions أو I كد لتحضير مركبات بالصيغة العامة ver bos المرتبطة بالمجموعتين 1 و 2 إلى مجموعة carbonyl الكربونيل de gene حيث تشير yoy
v.¢ كربونيل Cus urea carbonyl تُجائح de gana اليوريا كربونيل urea carbonyl بمجموعة NH- ves واحدة على الأقل؛ وحيث van # يشير إلى مجموعة ألكيل-»-,0 أمينو Cp g-alkylamino غير متفرعة تحمل اختيارياً بشكل yey إضافي Say عند ذرة النتروجين nitrogen من مجموعة ألكيل-م-,© Cpgralkyl أو مجموعة Jud + مثيل «phenylmethyl وقد تحمل بدائل في الموضع أوميغا 00-0051107 من «Cq.10-cycloalkyl Cy dla Ji مجموعة 2.4 2-naphthyl 7-نفثيل <I-naphthyl ليثفن-١ واحدة أو اثنتين» مجموعة phenyl مجموعة فنيل ٠٠ <biphenylyl أو ثائي فنيليل ٠ 2 مجموعة ١11-إندوليل )¥( 1110001-3-971 GET) هيدرو-7-117-أكسو بنزيميدازوليل 1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl )١( nr « 7 كل gu (HY cH) كينازولينيل و (HY)E oY «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl )١( 117)-ديوكسو كينازوليتيل )¥( م HY)E oY «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-3-yl 117)-ديوكسو ثيينو F] 4 -د] بيريميدينيل ٠ )*( 3-1-دتةتنستدرم[4-0, 010<011600]3-(2,4)111,311) ؛-ثنائي هيدرو -"(111)-أكسو viv ثيينو oF] ؛-د] بيريميدينيل «3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl (Y) SEE va هيدرو -111(7)-أكسو ثيينو [af oF] بيريميدينيل 3,4-dihydro-2(1H)- (V) م oF <oxothieno[3,4-d]Jpyrimidin-1-yl ؛-ثنائي هيدرو - 7"( ١1يا)-أكسو ثيينو [7 7-د]
yy. بيريميدينيل )*( ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl .+ ؛-ثنائي vr هيدرو-111(7)-أكسو ثيينو o¥] 7-د] بيريميدينيل 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2- )١( ١ «d]pyrimidin-1-yl yyy 4 -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل 3,4-dihydro-2(1H)- )١( اا
oxoquinazolin-1-yl + ء ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل () 3,4-dihydro- «2(1H)-oxoquinazolin-3-yl ~~ vr 7()-أكسو كينولينيل )¥( «2(1H)-oxoquinolin-3-yl 8+ 111(7)-أكسو كيتوك._الينيل )¥( «2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl ١١-ديوكسيدو -؟(114)- ya أكسو-اء 7ء ؛-بنزوثياديازينيل 1,1-dioxido-3(4H)-oxo0-1,2,4-benzothiadiazin-2- (Y) JET Ol © هيدرو-؛ -(©-ثيينيل)-7-117-أكسو إيميدازوليل 13-dihydro-4-(3- )١( م «thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl ال ل هيدرو-؛ -فنيل -7-117-أكسو إيميدازوليل SEY ١ <1,3-dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١( 4 هيدرو - 0 -فنيل- 117- .+ | 7-أكسو إيميدازوليل ) SEY) +1 ,3-dihydro-5-phenyl-2H-2-o0xo0imidazol-1-yl ( ١ ve هيدرو-117(7)-أكسو إيميدازو ]£¢ [—a=0 كينولينيل )¥( 1,3-dihydro-2(2H)-oxoimi- oY «dazo[4,5-c]quinolin-3-yl + 4 -ثنائي هيدرو -©-فنيل-111(7)-أكسو بيريميدينيل )7( -3,4 oF «dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxo-pyrimidin-3-yl ~~ vrv ؛-ثنائي هيدرو -+-فنيل-"(111)- rg أكسو بيريميدينيل )¥( 3,4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl أو SEY ٠ YYo هيدرو - 7-7-أكسو إيميدازو [ero of] بيريدينيل 1,3-dihydro-2H-2- (¥) «oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl ~~ yr+ yyy حلقة عطرية مخلطة بها خمسة أعضاء S-membered heteroaromatic ring مرتبطة بواسطة yra ذرة كربون carbon تحتوي على ذرة نتروجين ‘nitrogen أكسجين oxygen أو كبريت sulphur 4 أوء بالاضافة إلى ذرة النتروجين nitrogen تحتوي على ذرة أكسجين oxygen
ve. كبريت sulphur أو ذرة نتروجين nitrogen إضافية؛ بينما قد تحمل ذرة النتروجين nitrogen vi) في مجموعة إيمينو SL imino من مجموعة ألكيل alkyl أو yyy حلقة عطرية مخلّطة بها ستة أعضاء 6-membered heteroaromatic ring مرتبطة بواسطة ver آذرة كربون carbon وتحتوي على ذرة؛ ذرتين أو ثلاث ذرات من النتروجين 0770880 بينما yg قد ترتبط مجموعة 0٠ ؛ -بيوتاديينيلين 4-001801©01606, 1 بكل من المجموعات العطرية veo المخلطة أحادية الحلقة heteroaromatic monocyclic rings التي بها خمسة أعضاء والتي بها
متجاورتين في كل حالة كما قد ترتبط المجموعات carbon ستة أعضاء بواسطة ذرتي كربون vey المشكلة بهذه الطريقة بواسطة bicyclic heteroaromatic rings العطرية المخلطة ثنائية الحلقة vey «1,4-butadienylene -بيوتاديينيلين 40٠ dc gana carbon Os S35, via المذكورة biphenylyl وثنائي الفنيليل naphtyl النفثيل cphenyl في حين أن مجموعات الفنيل 4 alkylamino sud في مجموعات الألكيل alkyl moiety أعلاه من أجل استبدال شق الألكيل yo. والمجموعات العطرية المخلطة أحادية وثنائية الحلقة والمهدرجة @-position الموضع أوميغا vor partially hydrogenated mono- and bi-cyclic heteroaromatic rings wo Ka yoy أو بديلين أو ثلاثة Sa قد تحمل بشكل إضافي carbon skeleton اختيارياآً في الهيكل الكربوني yor alkyl مجموعات الكيل cbromine أو بروم chlorine «fluorine بدائل من ذرات فلور ves فنيل alkoxy ألكوكسي nitro مجموعة نترو «Csg-cycloalkyl Cy-g— dla مجموعات ألكيل yoo ألكوكسي trifluoromethyl فلورومثيل 5 «phenylalkoxy ألكوكسي id phenyl vou كربوكسي calkoxycarbonylalkyl الكوكسي كربونيل ألكيل alkoxycarbonyl كربونيل ++ «dialkylaminoalkyl J sud ألكيل 111ة00<7:ه»؛_ثنائي ألكيل SS «carboxy vor أمينو Jsisng yn cacetylamino sid أسيتيل camino sud hydroxy هيدروكسي eq بنزويل مثيل أمينو <benzoylamino sud _بنزويل 1 Ji) «propionylamino ٠ أمينتو كربونيل J caminocarbonyl أمينو كربونيل sbenzoylmethylamino ٠ )لينيديلوريب-١( cdialkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل أمينو كربونيل <alkylaminocarbonyl yxy «(1-piperidinyl)carbonyl كربونيل )لينيديربيب-١ ) «(1 -pyrrolidinyl)carbonyl كربونيل yar —£) «(hexahydro-1H-azepin-1 -yDearbonyl كربونيل ))١( لينيبيزأ-111١-ورديه (سداسي 4 (؛-مورفولينيل) (4-methyl- 1-piperazinyl)carbonyl كربوتيل )لينيزاربيب-١-ليثم . ثلاثي فلورومثوكسي cyano سيانو calkanoyl ألكانويل «(4-morpholinyl)carbonyl كربونيل vin ثلاثي فلورومثيل كبريتاينيل strifluoromethylthio ثلاثي فلورومثيل ثيو ctrifluoromethoxy viv trifluoromethylsulphonyl أو ثلاثي فلورومثيل كبريتونيل trifluoromethylsulphynyl مح
بنزويل benzoyl حيث قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة وقد تحمل بدورها مجموعات البنزويل 4 المذكورة أعلاه بشكل benzoylmethylamino الأمينو Jia وبنزويل benzoylamino suey! vv. أو بروم chlorine كلور fluorine من ذرة فلور phenyl Jal في شق Jia ila vv أو amino sud «trifluoromethyl ثلاثي فلورومثيل alkyl أو مجموعة ألكيل bromine 27 «acetylamino أسيتيل أمينو ++ أو المجموعة بالصيغة yy AN = rR / Yvo — (CH), 8 0) بن حيث ٠ إلى 6 و “لا ١ عرفت في عناصر الحماية من LSp 50 7108" RT RE RS تكون الرموز vv يشير إلى ذرة لا - » »؟ | 27 يشير إلى مجموعة 111و أو فنيل alkyl إلى مجموعة ألكيل Lad أو قد يشير hydrogen ل يشير إلى ذرة هيدروجين vve غير متفرعة لا alkylamino بشرط أن يشير +1 إلى مجموعة ألكيل أمينو phenylalkyl ألكيل ya. في الموضع أوميغا -ه J Say وتحمل اختيارياً nitrogen تحمل بدائل عند ذرة النتروجين yay position YAY 28 بالصيغة العامة amine يفاعل أمين var 0 R-H YA عرف أعلاه؛ LER حيث vas
مع مشتقات حمض الكربونيك carbonic acid بالصيغة العامة XI" 0 ay مركم (xr)
YAQ حيث
-4 7 ء١ A -(HY) يمثل مجموعة XP عندما phenoxy يشير إلى مجموعة فنوكسي X° ٠ «4-nitrophenoxy مجموعة ؛ -نتروفنوكسي «(1H)-1,2,3,4-tetrazol- 1-71 )١( تثرازوليل vay تير Laie chlorine كلور 3,39 4-nitrophenoxy يمثل مجموعة ؛ -نتروفنوكسي XP عندما yay ومع «2,4,5-trichlorophenoxy group ©-ثلاثي كلو روفنوكسي (f ١ يمثل مجموعة vary VIII مركب بالصيغة العامة vas
ض (CHa), A NF 0 ع N 11 N bk (vir)
Sua vay
vav تكون الرموز LSn ym A XR RY RP R? عرفت في عناصر الحماية من ١ إلى 6؛ 4 و
vag ل يشير إلى ذرة هيدروجين chydrogen أو يشير Lad إلى مجموعة ألكيل alkyl أو فتيل ألكيل
phenylalkyl ٠ بشرط أن يمثل R مجموعة ألكيل أمينو alkylamino غير متفرعة لا تحمل بدائل
© عند ذرة النتروجين 0 وتحمل Glial بدائل في الموضع أوميغا «@-position
© ويتم لاحقاء إذا اقتضى الأمرء شق المجموعات الواقية protecting groups من مركب تم
ا nr
vu الحصول عليه بهذه الطريقة؛ أو تعديل مصادر المجموعات الوظيفية «precursor functions أو
1 (ه) لتحضير مركبات بالصيغة العامة reo
| حيث 2 يشير إلى مجموعة SNH
© # يشير إلى مجموعة ألكيل-..,© أمينو C)g-alkylamino غير متفرعة تحمل اختيارياً عند ذرة
«phenylmethyl أو فنيل مثيل Cj alkyl ©: بديلا من مجموعة ألكيل-م. nitrogen النتروجين vy
yo وقد تحمل بدائل في الموضع أوميغا 0-0051000 من
«Cy.io-cycloalkyl حلقي-م.و0 Jl مجموعة vry
+ مجموعة فنيل phenyl واحدة أو اثنتين؛ مجموعة ١-تفثيل «I-naphthyl ؟-تفثيل م 2-naphthyl أو JU فنيليل <biphenylyl
© مجموعة ١11-إندوليل )¥( 1ل111-0001-3-2 ١ء EY هيدرو-7-117-أكسو بنزيميدازوليل gu (HY 111 )¢ ١ <1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol- I-yl )١( rr. كينازولينيل HY)E oY «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl )١( mm 117)-ديوكسو كينازوليتيل )¥( HY)E oY <2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-3-yl +7 117)-ديوكسو ثيينو [7؛ ؛-د] بيريميدينيل SEE (Y «2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl (¥) rrr هيدرو -111(7)- أكسو vrs ثيينو of] ؛-د] بيريميدينيل )¥( «3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl ممم © ؛-ثنائي هيدرو -"(١11)-أكسو ثيينو F] ؛-د] بيريميدينيل 3,4-dihydro-2(1H)- )١( ٠ coxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl vr ؛-ثنائي هيدرو-111(7)-أكسو ثيينو oF] =[ ery بيريميديتيل H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-y1 (Y) 1)-3,4-0107010؛- ء- ؟-ثنائي - هيدرو -7( ١11)-أكسو ثيينو oF] 7-د] بيريميدينتيل 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2- )١( oY d]pyrimidin-1-yl ryq 4 -ثنائي هيدرو -؟( ١11)-أكسو كينازولينيل 3,4-dihydro-2(1H)- )١( بي of coxoquinazolin-1-yl ؛-ثنائي هيدرو-؟( ١11)-أكسو كينازولينيل )¥( 3,4-dihydro- «2(1H)-oxoquinazolin-3-yl + "(1]1)-أكسو كينولينيل )¥( «2(1H)-oxoquinolin-3-yl 3 | 7؟(111)-أكسو «2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl (¥) Jul. si ١-ديوكسيدو - "(114)-
1,1-dioxido-3(4H)-ox0-1,2,4-benzothiadiazin-2- (Y) ؛ -بنزوثياديازينيل of = gusi ror 1,3-dihydro-4-(3- (1) هيدرو-؛ -(3-ثيينيل)-7-117-أكسو إيميدازوليل SUEY ٠ yl vse هيدرو -؛ -فنيل-7-117-أكسو إيميدازوليل GET) cthienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl مي —HY~-Jué-0— هيدرو ay ٠ 1,3-dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl (0 ) ve 7-ثنائي ٠ «1,3-dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol- 1-21 )١( »م 7-أكسو إيميدازوليل 1,3-dihydro-2(2H)-oxoimi- (¥) كينولينيل [a=0 £] هيدرو-117(7)-أكسو إيميدازو rea 3,4- (V) -ثنائي هيدرو -©-فنيل-111("7)-أكسو بيريميدينيل 4 7 dazo[4,5-c]quinolin-3-yl في هيدرو -"-فنيل-111("7)- SEE (YF «dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxo-pyrimidin-3-yl ve. SEY ١ أو 3,4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl )( أكسو بيريميدينيل wor 1,3-01070:0-2112- )( *-ب]_بيريدينيل of] وزاديميإ هيدرو -7-117-أكسو roy مم «oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl vos حلقة عطرية مخلطة بها خمسة أعضاء S-membered heteroaromatic ring مرتبطة بواسطة veo ذرة كربون carbon تحتوي على ذرة نتروجين ‘nitrogen أكسجين oxygen أو كبريت sulphur ron أو بالاضافة إلى ذرة النتروجين enitrogen تحتوي على ذرة أكسجين oxygen “+ كبريت sulphur أو ذرة نتروجين nitrogen إضافية؛ بينما قد تحمل ذرة النتروجين nitrogen
8+ .في مجموعة إيمينو Sua imino من مجموعة ألكيل alkyl أو 3٠ حلقة عطرية مخلطة بها ستة أعضاء 6-membered heteroaromatic ring مرتبطة بواسطة
va. ذرة كربون carbon وتحتوي على ذرة؛ ذرتين أو ثلاث ذرات من النتروجين 010880 بينما © قد ترتبط مجموعة 0٠ -بيوتاديينيلين JS 1,4-butadienylene من المجموعات العطرية +++ المخلطة أحادية الحلقة heteroaromatic monocyclic rings التي بها خمسة أعضاء والتي بها © ستة أعضاء بواسطة ذرتي كربون carbon متجاورتين في كل حالة كما قد ترتبط المجموعات pag العطرية المخلطة ثنائية الحلقة bicyclic heteroaromatic rings المشكلة بهذه الطريقة بواسطة © ذرة كربون carbon مجموعة ١ ؛ -بيوتاديينيلين «1,4-butadienylene
Ne المذكورة biphenylyl وثنائي الفنيليل naphtyl النفثيل «phenyl في حين أن مجموعات الفنيل ri والمجموعات @-position في الموضع أوميغا alkyl أعلاه من أجل استبدال مجموعات الألكيل yay partially hydrogenated العطرية المخلطة أحادية وثنائية الحلقة والمهدرجة بشكل جزئي © carbon في الهيكل الكربوني Lola! mono- and bi-cyclic heteroaromatic rings | 34 كلور fluorine أو بديلين أو ثلاثة بدائل من ذرات فلور Sy قد تحمل بشكل إضافي skeleton rv.
Cag مجموعات ألكيل حلقي :و calkyl مجموعات ألكيل cbromine أو بروم chlorine vv) ألكوكسي Jud phenyl Jub calkoxy ألكوكسي nitro نترو de gems «cycloalkyl + «alkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل trifluoromethyl فلورومثيل 0 phenylalkoxy + كربوكسي ألكيل ccarboxy كربوكسي calkoxycarbonylalkyl الكوكسي كربونيل ألكيل ©: sud chydroxy هيدروكسي cdialkylaminoalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل ccarboxyalkyl vvo «benzoyl بنزويل propionylamino sud بروبيونيل cacetylamino sind أسيتيل camino 7 أمينو كربونيل «benzoylmethylamino بنزويل مثيل أميتى 560207187100 sud بنزويل ++” ثنائي ألكيل أمينو كربونيل alkylaminocarbonyl ألكيل أمينو كربونيل caminocarbonyl ~~ rva -١( «(1-pyrrolidinyl)carbonyl كربوتيل )لينيديلوريب-١( «dialkylaminocarbonyl 74 كربونيل ))١( _بيبريدينيل) كربونيل 001تاة1-010600:071(6)؛ (سداسي هيدرو-111-أزيبينيل © (4-methyl- Jig )لينيزاربيب-١-ليثم-؛ ) «(hexahydro-1H-azepin-1 -yDcarbonyl دم ألكانويل ¢(4-morpholinyl)carbonyl ؟-مورفولينيل) كربونيل ( <l-piperazinyl)carbonyl بت ثلاثي فلورومثوكسي 0111000176107 ثلاثي فلورومثيل ثيو cyano سيانو «alkanoyl rar أو ثلاثي trifluoromethylsulphynyl ثلاتي فلورومثيل كبريتاينيل ctrifluoromethylthio ب حيث قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة وقد trifluoromethylsulphonyl فلورومثيل كبريتونيل ras وبنزويل مثيل benzoylamino بنزويل الأمينو benzoyl تحمل بدورها مجموعات البنزويل 5 من phenyl المذكورة أعلاه بشكل إضافي بدائل في شق الفنيل benzoylmethylamino بيب الأمينى ثلاثي alkyl أو مجموعة ألكيل bromine ps» أو chlorine كلور «fluorine ذرة فلور yar
rag فلورومثيل «trifluoromethyl أمينو amino أو أسيتيل أمينو cacetylamino
Yq. أو المجموعة بالصيغة 04 : كلع وه ra) : / مج (CH), با R® R )10( dua 7 rar تكون الرموز كول كين تعن لعل ألا ه و م كما عرفت في عناصر الحماية من ١ إلى + و Y? vag يمثل ذرة نتروجين nitrogen reo يتم مفاعلة أيزوسيانات isocyanate بالصيغة العامة «XII R? / (CH), (C=0), , rau rt O=C=N RI N (X11) R dua 37 »+ تكون الرموز تبن قسن كج للع XA « و« كما عرفت في عناصر الحماية من HY Tas مع أمين amine بالصيغة العامة X (X) R-H «.. Cus 0 LER guy عرف أعلاه في هذا البيان؛ ger ويتم Gay إذا اقتضى الأمرء شق مجموعات واقية protecting groups من مركب تم
TY
؛. الحصول عليه بهذه الطريقة؛ أو تعديل مصادر المجموعات الوظيفية «precursor functions أو
٠.؛ )5( لتحضير مركبات بالصيغة العامة 1 ge حيث Rtv يشير إلى مجموعة ألكيل-م-,© Cp gralkylamino sid غير متفرعة لا تحمل بدائل عند ذرة gla النتروجين nitrogen وقد تحمل بدائل في الموضع أوميغا ©-position من «Cap0-cycloalkyl Cy jp حلقي SU de gana 4.؛ 2-naphthyl 7-نفثيل «l-naphthyl ليثفن-١ واحدة أو اثنتين» مجموعة phenyl مجموعة فنيل ٠ <biphenylyl أو ثنائي فنيليل £1) yr مجموعة ١11-إندوليل )¥( ال111-10001-3-7 JY ٠ هيدرو-7-117-أكسو بنزيميدازوليل )١( ers ال-1 «1,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol- تت ¢) 11١ 117)-ديوكسو كينازولينيل oY «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl )١ ( ٠ 111(4ء 117)-ديوكسو كينازولينيل () XY «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-3-yl ~~ ¢yx 111(4؛ 117)-ديوكسو ثيينو oF] 4 -د] بيريميدينيل oY «2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl (¥) ery ؛ -ثنائي هيدرو -111("7)-أكسو OF] sd eva ؛-د] بيريميدينيل )¥( «3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl gq © ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو ثيينو [fF] بيريميدينيل )1( 3,4-dihydro-2(1H)- دي coxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl 7 - ثنائي هيدرو -"(111)-أكسو ثيينو oY] 7١-د] ery بيريميدينيل )¥( (YF ¢3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl ؛-ثنائي ery هيدرو-111(7)-أكسو ثيينو ]¥ 7-د] بيريميدينيل )1( 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2- ع «d]pyrimidin-1-yl ا ؛ -ثنائي هيدرو -111(7)- أكسو كينازولينيل 3,4-dihydro-2(1H)- )١( يو or coxoquinazolin-1-yl ؛-ثنائي هيدرو -؟( ١11)-أكسو كينازولينيل )¥( 3,4-dihydro- م «2(1H)-oxoquinazolin-3-yl 7( 1])-أكسو كينولينيل (7) «2(1H)-oxoquinolin-3-yl | 111(7)-أكسو كيتوك_الينيل )¥( «2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl ١٠-ديوكسيدو - 114(7)- gry أكسو-اء oF ؛-بنزوثياديازينيل 1,1-dioxido-3(4H)-0x0-1,2,4-benzothiadiazin-2- (Y)
TVA 1,3-dihydro-4-(3- )١( هيدرو -؛ -(7-ثيينيل)- 7-117 أكسو إيميدازوليل SEY آل + 7-ثنائي هيدرو-؛ -فنيل-7-117-أكسو إيميدازوليل ١٠ cthienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl “4 -[17 هيدرو - © -فنيل- SY) 1,3-dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl (V) ٠ EY) «1,3-dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol- 1-71 )١( ”-أكسو إيميدازوليل | ٠ 1,3-dihydro-2(2H)-oxoimi- (¥) هيدرو-117(7)-أكسو إيميدازو [4) 2-0[ كينولينيل sey 3,4- )( -ثنائي هيدرو -*-فنيل-"(111)-أكسو بيريميدينيل 4 7 «dazo[4,5-c]quinolin-3-yl tev ؛-ثنائي هيدرو ->-فنيل-"(111)- oF «dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxo-pyrimidin-3-yl دبي 7-ثنائي ٠ أو 3,4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl (¥) أكسو بيريميدينيل gto 1,3-dihydro-2H-2- (¥) *-ب]._بيريدينيل of] وزاديميإ هيدرو -7-117-أكسو ٠ »07:011010220]4,5-[ يي 3-71-ستة ترم مرتبطة بواسطة S-membered heteroaromatic ring م حلقة عطرية مخلطة بها خمسة أعضاء أو كبريت oxygen أكسجين ‘nitrogen ذرة نتروجين Je تحتوي carbon ذرة كربون 4 oxygen تحتوي على ذرة أكسجين nitrogen أوء بالاضافة إلى ذرة النتروجين sulphur nitrogen إضافية؛ بينما قد تحمل ذرة النتروجين nitrogen أو ذرة نتروجين sulphur كبريت ه٠ أو «alkyl بديلاً من مجموعة ألكيل imino في مجموعة إيمينو مرتبطة بواسطة 6-membered heteroaromatic ring حلقة عطرية مخلتطة بها ستة أعضاء gor بينما cpitrogen وحتوي على ذرة؛ ذرتين أو ثلاث ذرات من النتروجين carbon ذرة كربون get -بيوتاديينيلين ©4-00180160[160, 1 بكل من المجموعات العطرية ٠١ قد ترتبط مجموعة goo التي بها خمسة أعضاء والتي بها heteroaromatic monocyclic rings المخلطة أحادية الحلقة ¢on متجاورتين في كل حالة كما قد ترتبط المجموعات carbon ستة أعضاء بواسطة ذرتي كربون gov المشكلة بهذه الطريقة بواسطة bicyclic heteroaromatic rings العطرية المخلطة ثنائية الحلقة son <1,4-butadienylene -بيوتاديينيلين 40١ dc gana ذرة كربون ©8760 في seq المذكورة biphenylyl وثنائي الفنيليل naphtyl النفثيل phenyl في حين أن مجموعات الفنيل ٠ ا
£10 أعلاه من أجل استبدال مجموعات الألكيل أمينو alkylamino في الموضع أوميغا @-position gy والمجموعات العطرية المخلطة أحادية وثنائية الحلقة والمهدرجة بشكل جزئي partially Lisl hydrogenated mono- and bi-cyclic heteroaromatic rings ~~ ¢1r في الهيكل الكربوني carbon skeleton vg قد تحمل بشكل إضافي hn أو بديلين أو ثلاثة بدائل من ذرات فلور م «fluorine كلور chlorine أو بروم bromine مجموعات ألكيل calkyl مجموعات ألكيل gn حلقي «Cs g-cycloalkyl Cis مجموعة نترو 0100 الكوكسي alkoxy فتيل Ji «phenyl «phenylalkoxy SoSH gay ثلاثي فلورومثيل trifluoromethyl ألكوكسي كربونيل مد alkoxycarbonyl ألكوكسي كربونيل ألكيل calkoxycarbonylalkyl كربوكسي «carboxy 4 | كربوكسي ألكيل ccarboxyalkyl ثنائي ألكيل أمينو ألكيل dialkylaminoalkyl هيدروكسي chydroxy | 7٠ أمينو camino أسيتيل Juisns cacetylamino sud أمينو «propionylamino tv بنزويل cbenzoyl بنزويل «benzoylamino sual بنزويل مثيل أمينو «benzoylmethylamino gvy أمينو كربونيل caminocarbonyl ألكيل أمينو كربونيل «alkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل ogvr أميتو | كربوتيل dialkylaminocarbonyl (١-بيروليدينيل) كربونيل -1!) «pyrrolidinyl)carbonyl + (١-بيبريدينيل) كربونيل «(1-piperidinyl)carbonyl (سداسي eve هيدرو -111-أزيبينيل ))١( كربونيل «(hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl (؟-مثيل-١- eva بيبرازينيل) كربوتثيل «(4-methyl-1 -piperazinyl)carbonyl ) ؛-مورفولينيل) كربونيل -4) يي «morpholinyl)carbonyl ألكانويل alkanoyl سيانو cyano ثلاثي فلورومثوكسي ctrifluoromethoxy ¢va ثلاثي فلورومثيل يو ctrifluoromethylthio ثلاثي فلورومثيل كبريتاينيل و trifluoromethylsulphynyl أو ثلاتي فلورومثيل كبريتونيل <trifluoromethylsulphonyl حيث قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة وقد تحمل بدورها مجموعات benzoyl dys jill بنزويل gay الأمينو benzoylamino وبنزويل مثيل الأمينو benzoylmethylamino المذكورة أعلاه بشكل gay إضافي بدائل في شق الفنيل phenyl من ذرة فلور «fluorine كلور chlorine أو بروم bromine sar أو dc gana ألكيل alkyl ثلاثي فلورومثيل trifluoromethyl أمينو amino أو
4م أسيتيل أمينو «acetylamino و to 7 يمثل مجموعة “NR! حيث LER! عرّف في عناصر الحماية من ١ إلى 6؛ يتم مفاعلة أيزوسيانات isocyanate بالصيغة العامة «XIII (X11) R=C=0 AY saa حيث LER عرّف أعلاه في هذا البيان؛ مع مركب بالصيغة العامة VII R? / (CHa), H (C=0), rR 4 مام »> R" N 2 مل X (VI) R
١ و « كما عرفت في عناصر الحماية من « XA حيث تكون الرموز تجن تس كج الل ga. إلى 3و ey
2 27 يمثل مجموعة !148- حيث LER! عرّف في عناصر الحماية من ١ إلى ؛
aby gay لاحقاء إذا اقتضى الأمرء شق Sle gana واقية protecting groups من مركب تم
4 الحصول عليه بهذه الطريقة؛ أو تعديل مصادر المجموعات الوظيفية «precursor functions أو
م )0( لتحضير مركبات بالصيغة العامة I
gan حيث LEX عرّف في عناصر الحماية من ١ إلى 1 شريطة أن لا يمثل A رابطة؛ أو ل يمثل
ذرة أكسجين oxygen إذا كان A يمثل رابطة أحادية single bond
XIV بالصيغة العامة carboxylic acid يُقرن حمض كربوكسيلي gan ivy ba (CHa), Q (C=O), £49 R A 2 مح (XIV) x إلى 6؛ ١ عرفت في عناصر الحماية من Sn sm RZ 8 تكون الرموز eu إلى + أو يمثل ١ على نفس المعاني المذكورة بالنسبة ل 182 في عناصر الحماية من R? يدل ٠ من مجموعة واقية؛ uy مجموعة 82 تحمل our 4 وإذا كان AY له يدل على نفس المعاني المذكورة بالنسبة ل لم في عناصر الحماية من og يمكن أن A' فإن camino acid في حمض أميني 01781602 group يمثل المجموعة ثنائية التكافؤ 0.0 «side chain مجموعة مصدرية للمجموعة “18 في سلسلته الجانبية Lia) يحمل 001 XV مع مركب بالصيغة العامة ony (XV) H-NR’R* oA حيث o.4 إلى ؛ ١ الواردة في عناصر الحماية من Saal على R* يدل الرمزان © و ٠ من مركب تم protecting groups ويتم لاحقاء إذا اقتضى الأمرء شق المجموعات الواقية ov أو «precursor functions الحصول عليه بهذه الطريقة؛ أو تعديل مصادر المجموعات الوظيفية oy coxygen يمثل ذرة أكسجين X حيث oJ (ح) لتحضير مركبات بالصيغة العامة ovr XVI بالصيغة العامة carboxylic acid يثُقرن حمض كربوكسيلي og ayy R? 2 (CHa), 0 (C=0), J OH ove R 2 rR" (XVI) 0 ١ و « كما عرفت في عناصر الحماية من © 8 ZR حيث تكون الرموز "7 1 اه إلى أو ١ إلى ١ نفس المعاني المذكورة بالنسبة ل 182 في عناصر الحماية من JeR? ب ويدل تحمل بديلاً من مجموعة واقية؛ R? يمثل مجموعة °\4 «XVII مع مركب بالصيغة العامة ov. 7 Al 7 R’ H N
1 . 257١ (Xv) R أو إذا ١ إلى ١ على نفس المعاني المذكورة بالنسبة ل له في عناصر الحماية من A' حيث يدل ory A' فإن camino acid في حمض أميني divalent group يمثل مجموعة ثنائية التكافؤ A كان + 18 مصدرية للمجموعة de pane يمكن أن يحمل اختيارياً في السلسلة الجانبية ove على المعاني الواردة في عناصر الحماية من ١إلى 6؛ RY و 8 Jay ove من مركب تم protecting groups لاحقآء إذا اقتضى الأمرء شق المجموعات الواقية Aug 0 أو «precursor functions الحصول عليه بهذه الطريقة؛ أو تعديل مصادر المجموعات الوظيفية oyy 1 بالصيغة العامة lS ya (ط لتحضير OYA حيث 04 غير متفرعة تحمل اختيارياً بديلا Cp gralkylamino يشير إلى مجموعة ألكيل-م-,© أمينو Ror. die أو مجموعة فنيل Cpgalkyl من مجموعة ألكيل-»م-© nitrogen عند ذرة النتروجين ory ry من ©-position وقد تحمل بدائل في الموضع أوميغا «phenylmethyl ory
«Cy.ro-cycloalkyl و0 ila الكيل de gana orr 2-naphthyl 7-تفئيل ¢1-naphthyl ليثفن-١ واحدة أو اثنتين؛ مجموعة phenyl Jud مجموعة org <biphenylyl أو ثنائي فنيليل ore هيدرو-7-117-أكسو بنزيميدازوليل SEF ٠ 111-00001-3-91 )( مجموعة 111-إندوليل © كينازولينيل gu (HY 13١ اء 7 ل ,3-dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl (V) ery (¥) 117)-ديوكسو كينازوليتيل (HY)E oY «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-1-yl (VY) ora -د] بيريميديتيل oF] 111(4؛ 117)-ديوكسو ثيينو oY «2,4(1H,3H)-dioxoquinazolin-3-yl 4ه ؛-ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو (F «2,4(1H,3H)-dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl (¥*) oe. «3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl (Y) بيريميدينيل [of F] ad eg) 3,4-dihydro-2(1H)- )١( ؛-د] بيريميدينيل F] sud ؛-ثنائي هيدرو -"(111)-أكسو OF ogy [YF] هيدرو-111(7)-أكسو ثيينو Jit ov «oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl esr ؛-ثنائي + «3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl (¥) بيريميدينيل 6 3,4-dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2- )١( هيدرو-111(7)-أكسو ثيينو [7؛ 7-د] بيريميدينيل oto 3,4-dihydro-2(1H)- )١( -ثنائي هيدرو -111(7)-أكسو كينازولينيل F «d]pyrimidin-1-y]l 4ه 3,4-dihydro- (¥) ؛-ثنائي هيدرو-”( ١11)-أكسو كينازولينيل or «oxoquinazolin-1-yl بيه «2(1H)-oxoquinolin-3-yl (¥) كينولينيل s—uSi—-(HY)Y «2(1H)-oxoquinazolin-3-yl مه 7؟(114)- - وديسكويد-١ «2(1H)-oxoquinoxalin-3-yl (¥) ؟(111)-أكسو كين وكسالينيل | 4 1,1-dioxido-3(4H)-o0xo0-1,2,4-benzothiadiazin-2- (Y) ؟-بنزوثياديازينتيل of أكسو-اء so. 1,3-dihydro-4-(3- (1) -؛ -(7-ثيينيل)-7-117-أكسو إيميدازوليل 5 SEY) yl sey هيدرو-؛ -فنيل -7-117-أكسو إيميدازوليل SEY) «thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl ه٠ 7-ثنائي هيدرو -0-فنيل-117- ٠ 1,3-dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١( eer GY 0) <1,3-dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl )١( إيميدازوليل sSi-Y og vg 1,3-dihydro-2(2H)-oxoimi- )١( كينولينيل [—a—0 (£] ممه هيدرو-117(7)-أكسو إيميدازو 3,4- )( -ثنائي هيدرو -©-فنيل- ؟( ١11)-أكسو بيريميدينيل 4 ٠ «dazo[4,5-c]quinolin-3-yl ه٠ هيدرو ->-فنيل-111(7)- SEE oY «dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxo-pyrimidin-3-yl soy SEY af 3,4-dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl (Y) أكسو بيريميدينيل cop 1,3-dihydro-2H-2- (¥) *-ب]._بيريدينيل of] هيدرو-7-117-أكسو. ايميدازو coq «oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl ه٠ مرتبطة بواسطة 5-membered heteroaromatic ring حلقة عطرية مخلطة بها خمسة أعضاء ony أو كبريت oxygen أكسجين «nitrogen تحتوي على 3,3 نتروجين ccarbon ا ذرة كربون ony oxygen تحتوي على ذرة أكسجين nitrogen أو بالاضافة إلى ذرة النتروجين sulphur ه٠ nitrogen إضافية؛ بينما قد تحمل ذرة النتروجين nitrogen أو ذرة نتروجين sulphur كبريت 4 أو calkyl JS من مجموعة SL imino .في مجموعة إيمينو ه٠ مرتبطة بواسطة 6-membered heteroaromatic ring حلقة عطرية مخلطة بها ستة أعضاء + بينما nitrogen وتحتوي على ذرة؛ ذرتين أو ثلاث ذرات من النتروجين carbon ذرة كربون ery -بيوتاديينيلين 4-00180160[1606, 1 بكل من المجموعات العطرية ؛؛١ dc gana قد ترتبط ova التي بها خمسة أعضاء والتي بها heteroaromatic monocyclic rings المخلطة أحادية الحلقة 4 متجاورتين في كل حالة كما قد ترتبط المجموعات carbon ستة أعضاء بواسطة ذرتي كربون oy. المشكلة بهذه الطريقة بواسطة bicyclic heteroaromatic rings العطرية المخلطة ثنائية الحلقة ه٠ «1,4-butadienylene -بيوتاديينيلين ٠04 de gana carbon ذرة كربون ovy المذكورة biphenylyl وثنائي الفنيليل naphtyl في حين أن مجموعات الفنيل 016071 النفثيل ovr في alkylamino sud في مجموعات الألكيل alkyl moiety أعلاه من أجل استبدال شق الألكيل ++ والمجموعات العطرية المخلطة أحادية وثنائية الحلقة والمهدرجة @-position الموضع أوميغا evo partially hydrogenated mono- and bi-cyclic heteroaromatic rings بشكل جزئي ove أو بديلين أو ثلاثة Sy قد تحمل بشكل اختياري carbon skeleton اختيارياً في الهيكل الكربوني ovy ال١
Ye
«alkyl JS مجموعات bromine أو بروم chlorine si «fluorine بدائل من ذرات فلور ova فنيل calkoxy ألكوكسي nitro مجموعة نترو «Cyg-cycloalkyl مجموعات ألكيل حلقي-»-:© ova الكوكسي trifluoromethyl ثلاثي فلورومثيل phenylalkoxy الكوكسي Jui «phenyl sa. كربوكسي calkoxycarbonylalkyl الكوكسي كربونيل ألكيل alkoxycarbonyl كربونيل oa «dialkylaminoalkyl ألكيل أمينو ألكيل SU ccarboxyalkyl كربوكسي ألكيل carboxy . 7ه بروبيونيل أمينو cacetylamino sid أسيتيل amino sud hydroxy هيدروكسي oar مثيل أمينو Jigou cbenzoylamino بنزويل أمينو «benzoyl بنزويل ¢propionylamino ذه أمينو كربونيل J caminocarbonyl أمينو كربونيل «benzoylmethylamino دده )لينيديلوريب-١( cdialkylaminocarbonyl ثنائي ألكيل أمينو كربونيل calkylaminocarbonyl san «(1-piperidinyl)carbonyl كربونيل )لينيديربيب-١( «(1-pyrrolidinyl)carbonyl »مه كربوتيل -4( «(hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl كربونيل ))١( لينيبيزأ-11١- مده (سداسي هيدرو (؛؟-مورفولينيل) «(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl كربوتيل )لينيزاربيب-١-ليثم oad ثلاثي فلورومثوكسي cyano سيانو calkanoyl ألكانويل ((4-morpholinyl)carbonyl كربوثيل oa. ثلاثي فلورومثيل كبريتاينيل ctrifluoromethylthio ثلاثي فلورومثيل ثيو ctrifluoromethoxy ه١ strifluoromethylsulphonyl أو ثلاثي فلورومثيل كبريتونيل trifluoromethylsulphynyl ده بنزويل benzoyl حيث قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة وقد تحمل بدورها مجموعات البنزويل oar المذكورة أعلاه بشكل benzoylmethylamino وبنزويل مثيل الأمينىو benzoylamino الأميتو oat أو بروم chlorine كلور «fluorine من 3,3 فلور phenyl إضافي بدائل في شق الفنيل eq أو amino sud «trifluoromethyl فلورومثيل J calkyl ألكيل dc sane أو bromine oan «acetylamino sud 7ه أسيتيل أو المجموعة بالصيغة oan
CH,) م Xe : ~~ nv / R Se (CH), 955 R® 7 )11( 6 حيث تكون الرموز عل RE تع oY RY 0 و « كما عرّفت في عناصر الحماية من ١ إلى dus ١ 7 “7 على ذرة نتروجين nitrogen voy 7 يمثل مجموعة مثيلين «methylene 4 كل يمثل ذرتي هيدروجين chydrogen Bay «٠ رابطة أحادية «single bond Bam 5 عدداً تبلغ قيمته ٠؛ و ey « يمثل fare تبلغ قيمته صفرآء 1a يثقرن حمض كربوكسيلي carboxylic acid بالصيغة العامة «XVIII 2 - 1 H : 8 (Xvi) cas. 1 تكون الرموز R? 183 و 87 كما عرّفت في عناصر الحماية من TY ٠7 مع أمين amine بالصيغة العامة X (X) R-H 117 ig حيث كما عرف أعلاه في هذا البيان» أو
ل ٠ (ي) لتحضير مركبات بالصيغة العامة I 7 ا حيث Jy iy 83 و RY على المعاني الواردة في عناصر الحماية من ١ إلى ١ باستثناء ذرات الهيدروجين chydrogen 114 2 يمثل مجموعة مثيلين Jia X cmethylene ذرتي هيدروجين عيطارط A ٠ _ يمثل رابطة أحادية bond 510816 و axe Jim تبلغ قيمته ١ و « يمثل عددآ تبلغ قيمته صفرآء
vy. يتم مفاعلة أمين ثانوي secondary amine بالصيغة العامة و3707 (XVa) H- NR*R* YY Cus ary يدل كل من 187 و RY على المعاني الواردة في عناصر الحماية من ١ إلى 3 بالنسبة ل JR ave 87 باستثناء ذرات الهيدروجين 1110:0860 ٠ . مع فورمالدهيد formaldehyde ومركب 011- حمض CH-acid بالصيغة العامة XIX (XTX) R 171 Cua 7١ WSR 4 عرف في عناصر الحماية من ١ إلى 6؛ و ars 8757 كما عرف في عناصر الحماية من ١ إلى 1 بشرط وقاية أية مجموعات حمضية وظيفية acid functions | © موجودة بطريقة مناسبة باستخدام مجموعات واقية protecting groups ملائمة +7١ أو ++ (ك) لتحضير مركبات بالصيغة العامة 1 ++ حيث A يمثل المجموعة ثنائية التكافؤ divalent group بالصيغة (111)
rR? A “wi 1 & R® 0 (7ت1)؛ wre (مرتبطة بالمجموعة NR'R™ بواسطة مجموعة -<0-) Tn حيث RE ary يمثل 350 هيدروجين hydrogen أو مجموعة ألكيل alkyl أو de gene فنيل ألكيل عد «phenylalkyl و ara لج يمثل مجموعة ألكيل Crs غير متفرعة unbranched Cys alkyl تحمل بديلاً من مجموعة ٠ أمينو إيمينو مثيل أمينو aminoiminomethylamino في الموضع أوميغا «@-position ١ يتم مفاعلة مركب بالصيغة العامة XX 2 R _ (Hahn x SP Ney N R® 7 يباب Ny 8 R* وج R™x (XX) Cus ty nee تكون الرموز XR RR RR 2 « و « كما cde في عناصر الحماية من ١ إلى اي ل Jia R® an ذرة هيدروجين hydrogen أو مجموعة ألكيل alkyl أو فنيل ألكيل «phenylalkyl و nev 87 يمثل مجموعة ألكيل Crs غير متفرعة unbranched Cys alkyl تحمل بديلاً من de gana ARB
«@-position في الموضع أوميغا primary amino J أمينو 1A
184 مع مشتقة حمض كربونيك carbonic acid بالصيغة العامة
NH 2 PY Nu NH, Te. (XXI)
Cus 10)
مح Nu? يمثل مجموعة سهلة الإزالة leaving group أو المجموعة بالصيغة العامة XXII فاج Co ley بن 16 (XXII) R
Cus tot وقد «C;s-alkyl Cis أو مجموعات ألكيل hydrogen كاج 9 ماج يمثلان ذرات هيدروجين “oo يكونا شقين متماثلين أو مختلفين vor مرة أخرى شق مجموعة واقية مستخدمة أثناء التفاعلات الموصوفة أعلاه al وحسب الرغبة tov Sis ممح حسب الرغبة يحال مركب بالصيغة العامة 1 نتج بهذه الطريقة إلى زمرائه الفراغية 1049 و/أر stereoisomers 11. وبصفة خاصة يحول من esalts يحول مركب بالصيغة العامة 1 نتج بهذه الطريقة إلى أملاحه 5١ .physiologically acceptable salts أجل الاستخدام الصيدلي إلى أملاحه المقبولة قسيولوجياً 7
VY استخدام المركبات بالصيغة العامة 1 Gy لأي من عناصر الحماية من ١ إلى 7 لإنتاج ar.
.antibodies الأجسام المضادة purification 4855 ¥ لأي من Gy 1 بالصيغة العامة labelled compounds استخدام المركبات الموسومة VY ١ ومعايرة radioimmunoassay (RIA) في معايرة مناعية شعاعية ١ إلى ١ عناصر الحماية من vy كعوامل enzyme-linked immunosorbent assay (ALISA) إشرابية مناعية مرتبطة بإنزيم © neurotransmitter على التشخيص والتحليل في أبحاث النواقل العصبية aids مساعدة ؛ research ° acute and وقائية وقصيرة الأمد dallaa headaches الصداع dalled طريقة -46 ١ non-insulin ولمعالجة الداء السكري غير المعتمد على الأنسولين cprophylactic treatment «cardiovascular disorders الاضطرابات القلبية الوعائية (dependent diabetes melitis v التهاب الأنف inflammatory diseases الأمراض الالتهابية skin diseases الأمراض الجلدية £ الأمراض المقترنة بتوسع الأوعية المفرط asthma wb allergic rhinitis م التحساسي reduced blood .وما ينجم عنه من انخفاض دوران الدم excessive vasodilatation 1 morphine وتحمسّل المورفين sepsis والإنتان shock في ذلك الصدمة La circulation 7 لمريض بحاجة ١ إلى ١ لأي من عناصر الحماية من Gy تتضمن إعطاء مركب tolerance A إليه. 9 Los ga أو تركيب يحتوي على المركب المذكور كما وصف ١ لعنصر الحماية Gy مركب -١# ١ . أعلاه acute and prophylactic treatment طريقة للمعالجة قصسيرة الأمد والوقائية - ١ كما وصف جوهرياً أعلاه. ١ لعنصر الحماية Gd, باستخدام مركب 7 vy كما وصف جوهرياً أعلاه. ١7 أو ١١ 4 لأي من عناصر الحماية Gay استخدام -١7 ١ أو تركيب يحتوي على المركب المذكور كما ١ لعنصر الحماية Ty عملية لتحضير مركب —VA ١ وصف جوهرياً أعلاه. 7
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19636623A DE19636623A1 (de) | 1996-09-10 | 1996-09-10 | Abgewandelte Aminosäuren, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE19720011A DE19720011A1 (de) | 1997-05-14 | 1997-05-14 | Abgewandelte Aminosäuren, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Hetstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA97180668B1 true SA97180668B1 (ar) | 2006-08-14 |
Family
ID=26029200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA97180668A SA97180668B1 (ar) | 1996-09-10 | 1997-12-01 | أحماض أمينية معدلة modificd animo acids ، تراكيب صيدلية تحتوي على هذه المركبات وطرق لإنتاجها |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6344449B1 (ar) |
| EP (2) | EP0927192B1 (ar) |
| JP (2) | JP3483893B2 (ar) |
| CN (1) | CN1129605C (ar) |
| AR (1) | AR009742A1 (ar) |
| AT (2) | ATE266673T1 (ar) |
| AU (1) | AU721035C (ar) |
| BG (1) | BG64214B1 (ar) |
| BR (1) | BR9712023A (ar) |
| CA (1) | CA2262818A1 (ar) |
| CO (1) | CO4910127A1 (ar) |
| CZ (1) | CZ82399A3 (ar) |
| DE (2) | DE59712953D1 (ar) |
| DK (1) | DK0927192T3 (ar) |
| EA (1) | EA004037B1 (ar) |
| EE (1) | EE04375B1 (ar) |
| ES (2) | ES2221691T3 (ar) |
| HK (1) | HK1021192A1 (ar) |
| HR (1) | HRP970481B1 (ar) |
| ID (1) | ID21045A (ar) |
| IL (1) | IL128118A0 (ar) |
| MY (1) | MY140677A (ar) |
| NO (1) | NO991130L (ar) |
| NZ (1) | NZ334543A (ar) |
| PE (1) | PE109698A1 (ar) |
| PT (1) | PT927192E (ar) |
| RS (1) | RS49791B (ar) |
| SA (1) | SA97180668B1 (ar) |
| SK (1) | SK285631B6 (ar) |
| TR (1) | TR199900537T2 (ar) |
| TW (2) | TW477792B (ar) |
| UY (1) | UY24704A1 (ar) |
| WO (1) | WO1998011128A1 (ar) |
Families Citing this family (134)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6025372A (en) * | 1997-04-04 | 2000-02-15 | Merck & Co., Inc. | Somatostatin agonists |
| GB9819860D0 (en) | 1998-09-12 | 1998-11-04 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| AU6211499A (en) * | 1998-09-30 | 2000-04-17 | Merck & Co., Inc. | Benzimidazolinyl piperidines as cgrp ligands |
| DE19911039A1 (de) * | 1999-03-12 | 2000-09-14 | Boehringer Ingelheim Pharma | Abgewandelte Aminosäureamide, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US6313097B1 (en) | 1999-03-02 | 2001-11-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Antagonists of calcitonin gene-related peptide |
| US6387932B1 (en) | 1999-06-25 | 2002-05-14 | Merck & Co., Inc. | Somatostatin agonists |
| US6521609B1 (en) | 1999-08-10 | 2003-02-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Use of CGRP antagonists and CGRP release inhibitors for combating menopausal hot flushes |
| DE19937304C2 (de) * | 1999-08-10 | 2003-08-21 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von CGRP-Antagonisten zur Bekämpfung menopausaler Hitzewallungen |
| DE19952146A1 (de) * | 1999-10-29 | 2001-06-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Arylalkane, Arylalkene und Aryl-azaalkane, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE19952147A1 (de) | 1999-10-29 | 2001-05-03 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Cyclopropane, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US6489321B1 (en) | 1999-11-04 | 2002-12-03 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Nonpeptide substituted benzothiazepines as vasopressin antagonists |
| DE19963868A1 (de) * | 1999-12-30 | 2001-07-12 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue substituierte Piperidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| KR20080059687A (ko) | 2000-03-06 | 2008-06-30 | 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 세로토닌 관련 질병의 치료에 사용되는 아자시클릭 화합물 |
| AR033517A1 (es) | 2000-04-08 | 2003-12-26 | Astrazeneca Ab | Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos |
| US6653478B2 (en) | 2000-10-27 | 2003-11-25 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Substituted benzimidazol-2-ones as vasopressin receptor antagonists and neuropeptide Y modulators |
| CA2438849A1 (en) * | 2001-03-01 | 2002-09-12 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| GB0108876D0 (en) * | 2001-04-09 | 2001-05-30 | Novartis Ag | Organic Compounds |
| EP1379246B1 (en) * | 2001-04-18 | 2008-10-08 | Euro-Celtique S.A. | Nociceptin analogs |
| DK1404667T3 (da) | 2001-07-02 | 2006-07-10 | Astrazeneca Ab | Piperidinderivater, der er anvendelige som modulatorer af chemokinreceptoraktivitet |
| US6977264B2 (en) * | 2001-07-25 | 2005-12-20 | Amgen Inc. | Substituted piperidines and methods of use |
| US7115607B2 (en) * | 2001-07-25 | 2006-10-03 | Amgen Inc. | Substituted piperazinyl amides and methods of use |
| DE10139410A1 (de) * | 2001-08-17 | 2003-02-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von BIBN4096 in Kombination mit anderen Arzneistoffen gegen Migräne für die Behandlung von Migräne |
| US20030181462A1 (en) * | 2001-08-17 | 2003-09-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Use of BIBN4096 in combination with other antimigraine drugs for the treatment of migraine |
| GB0120461D0 (en) | 2001-08-22 | 2001-10-17 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| GB0122503D0 (en) | 2001-09-18 | 2001-11-07 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| CN101050215A (zh) | 2001-12-28 | 2007-10-10 | 阿卡蒂亚药品公司 | 作为单胺受体调节剂的螺氮杂环化合物 |
| US6900317B2 (en) | 2002-02-19 | 2005-05-31 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Salts of the CGRP antagonist BIBN4096 and inhalable powdered medicaments containing them |
| DE10206770A1 (de) * | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung eines Pulverinhalativums enthaltend ein Salz des CGRP-Antagonisten BIBN4096 |
| US20040014679A1 (en) * | 2002-02-20 | 2004-01-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | Inhalation powder containing the CGRP antagonist BIBN4096 and process for the preparation thereof |
| US7026312B2 (en) * | 2002-03-14 | 2006-04-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Substituted piperidines, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof |
| SE0200844D0 (sv) | 2002-03-19 | 2002-03-19 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| SE0200843D0 (sv) | 2002-03-19 | 2002-03-19 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| US7220862B2 (en) * | 2002-06-05 | 2007-05-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Calcitonin gene related peptide receptor antagonists |
| US7842808B2 (en) | 2002-06-05 | 2010-11-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-migraine spirocycles |
| MXPA04011960A (es) | 2002-06-05 | 2005-03-31 | Squibb Bristol Myers Co | Antagonistas de receptores de peptidos relacionados con el gen de calcitonina. |
| DE10227294A1 (de) * | 2002-06-19 | 2004-01-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Zubereitungen zur intranasalen Applikation ausgewählter, von Aminosäuren abgeleiteter CGRP-Antagonisten sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| US20040076587A1 (en) * | 2002-06-19 | 2004-04-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical composition for intranasal administration containing a CGRP antagonist |
| RU2320646C2 (ru) | 2002-06-24 | 2008-03-27 | Акадиа Фармасьютикалз Инк. | N-замещенные производные пиперидина в качестве агентов серотонинового рецептора |
| US7538222B2 (en) | 2002-06-24 | 2009-05-26 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents |
| US7253186B2 (en) | 2002-06-24 | 2007-08-07 | Carl-Magnus Andersson | N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents |
| GB0218326D0 (en) * | 2002-08-07 | 2002-09-11 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| WO2004024720A1 (en) * | 2002-09-11 | 2004-03-25 | Merck & Co., Inc. | Piperazine urea derivatives as melanocortin-4 receptor agonists |
| DE10250082A1 (de) * | 2002-10-25 | 2004-05-13 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| US7595312B2 (en) | 2002-10-25 | 2009-09-29 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Selected CGRP antagonists, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions |
| DE10300973A1 (de) * | 2003-01-14 | 2004-07-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Carbonsäuren und deren Ester, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US7601740B2 (en) | 2003-01-16 | 2009-10-13 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | Selective serotonin 2A/2C receptor inverse agonists as therapeutics for neurodegenerative diseases |
| SE0300957D0 (sv) | 2003-04-01 | 2003-04-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| US20050042178A1 (en) * | 2003-08-18 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Microparticles containing the CGRP-antagonist 1-[N2-[3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazoline-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine, process for preparing and the use thereof as inhalation powder |
| US20050042179A1 (en) * | 2003-08-18 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inhalative powder formulations containing the CGRP-antagonist 1-[N2-[3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine |
| US20050043247A1 (en) * | 2003-08-18 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Spray-dried amorphous BIBN 4096, process for preparing and the use thereof as inhalative |
| US20050042180A1 (en) * | 2003-08-18 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Powder formulation containing the CGRP antagonist 1 [N2-[3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2 (1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin, process for preparing and the use thereof as inhalation powder |
| US20050065094A1 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of telmisartan for the prevention and treatment of vascular headache |
| US7989634B2 (en) * | 2003-11-12 | 2011-08-02 | Lg Life Sciences Ltd. | Melanocortin receptor agonists |
| KR101118582B1 (ko) | 2003-11-20 | 2012-02-27 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 폴리(ａｄｐ-리보스)폴리머라제 저해제로서의 6-알케닐 및6-페닐알킬 치환된 2-퀴놀리논 및 2-퀴녹살리논 |
| NZ546990A (en) * | 2003-11-20 | 2010-03-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | 7-Phenylalkyl substituted 2-quinolinones and 2 quinoxalinones as poly(adp-ribose) polymerase inhibitors |
| US7879857B2 (en) * | 2003-12-05 | 2011-02-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 6-substituted 2-quinolinones and 2-quinoxalinones as poly (adp-ribose) polymerase inhibitors |
| CN100558428C (zh) | 2003-12-05 | 2009-11-11 | 布里斯托尔-迈尔斯·斯奎布公司 | 降钙素基因相关肽受体拮抗剂 |
| AR046787A1 (es) * | 2003-12-05 | 2005-12-21 | Bristol Myers Squibb Co | Agentes antimigrana heterociclicos |
| DE102004006893A1 (de) * | 2004-02-12 | 2005-09-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung von 1[N2-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin |
| US20050192230A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-09-01 | Boehringer Ingelheim International Gambh | Process for preparing 1- [N²-[3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine |
| DE102004015723A1 (de) * | 2004-03-29 | 2005-10-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| TW200533398A (en) | 2004-03-29 | 2005-10-16 | Bristol Myers Squibb Co | Novel therapeutic agents for the treatment of migraine |
| US20050282857A1 (en) * | 2004-04-15 | 2005-12-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions |
| US7279471B2 (en) | 2004-04-15 | 2007-10-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions |
| US7547694B2 (en) * | 2004-04-15 | 2009-06-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions |
| DE102004018795A1 (de) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| DE102004018796A1 (de) * | 2004-04-15 | 2005-11-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| DE102004018794A1 (de) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| US20050233980A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-10-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | CGRP-antagonist in combination with a serotonin-reuptake inhibitor for the treatment of migraine |
| US7696195B2 (en) * | 2004-04-22 | 2010-04-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions |
| DE102004019492A1 (de) * | 2004-04-22 | 2005-11-10 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| US7820695B2 (en) | 2004-05-21 | 2010-10-26 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease |
| US20050261278A1 (en) | 2004-05-21 | 2005-11-24 | Weiner David M | Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease |
| MXPA06014542A (es) * | 2004-06-30 | 2007-03-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de ftalazina como inhibidores de poli(adp-ribosa) polimerasa-i. |
| MXPA06014541A (es) * | 2004-06-30 | 2007-03-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de quinazolindiona como inhibidores de la poli(adp-ribosa) polimerasa. |
| NZ551680A (en) | 2004-06-30 | 2010-02-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Quinazolinone derivatives as PARP inhibitors |
| ES2530258T3 (es) | 2004-09-27 | 2015-02-27 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Síntesis de una forma cristalina de sal tartrato de N-(4-fluorobencil)-N-(1-metilpiperidin-4-il)-N'-(4-(2-metilpropiloxi)fenilmetil)carbamida |
| US7790899B2 (en) | 2004-09-27 | 2010-09-07 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and crystalline forms |
| US7384930B2 (en) * | 2004-11-03 | 2008-06-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Constrained compounds as CGRP-receptor antagonists |
| US7384931B2 (en) * | 2004-11-03 | 2008-06-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Constrained compounds as CGRP-receptor antagonists |
| US7449586B2 (en) * | 2004-12-03 | 2008-11-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Processes for the preparation of CGRP-receptor antagonists and intermediates thereof |
| DE102004063752A1 (de) * | 2004-12-29 | 2006-07-13 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verwendung ausgewählter CGRP-Antagonisten zur Bekämpfung menopausaler Hitzewallungen |
| DE102004063753A1 (de) * | 2004-12-29 | 2006-07-13 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verwendung ausgewählter CGRP-Antagonisten in Kombination mit anderen Arzneistoffen gegen Migräne für die Behandlung von Migräne |
| DE102004063755A1 (de) * | 2004-12-29 | 2006-07-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verwendung von CGRP-Antagonisten zur Behandlung und Vorbeugung von Hitzewallungen bei Patienten mit Prostatakrebs |
| EP1770091A1 (de) * | 2005-09-29 | 2007-04-04 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| US7491717B2 (en) | 2005-03-23 | 2009-02-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions |
| US7439237B2 (en) | 2005-04-15 | 2008-10-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions |
| EP2402316A1 (en) | 2005-07-21 | 2012-01-04 | AstraZeneca AB (Publ) | Piperidine derivatives |
| DE102005038831A1 (de) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| US7834007B2 (en) * | 2005-08-25 | 2010-11-16 | Bristol-Myers Squibb Company | CGRP antagonists |
| DE102005042828A1 (de) * | 2005-09-09 | 2007-03-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ausgewählte CGPR-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| EP1770087A1 (de) | 2005-09-29 | 2007-04-04 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| EP1770086A1 (de) * | 2005-09-29 | 2007-04-04 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| DE102005050892A1 (de) * | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| ES2664854T3 (es) | 2005-11-14 | 2018-04-23 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Anticuerpos antagonistas dirigidos contra un péptido relacionado con el gen de la calcitonina para tratar cefalea en racimos |
| US7851464B2 (en) * | 2005-11-18 | 2010-12-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spirolactam aryl CGRP receptor antagonists |
| US7601844B2 (en) * | 2006-01-27 | 2009-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Piperidinyl derivatives as modulators of chemokine receptor activity |
| WO2007115805A2 (en) * | 2006-04-05 | 2007-10-18 | European Molecular Biology Laboratory (Embl) | Aurora kinase inhibitors |
| DE102006017827A1 (de) * | 2006-04-13 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue kristalline Verbindungen |
| TW200813018A (en) | 2006-06-09 | 2008-03-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| WO2008079945A2 (en) * | 2006-12-20 | 2008-07-03 | University Of South Florida | Rock inhibitors and uses thereof |
| WO2008107478A1 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Quinolinone derivatives as parp and tank inhibitors |
| PL2134330T3 (pl) | 2007-03-19 | 2013-10-31 | Acadia Pharm Inc | Kombinacje odwrotnych agonistów i antagonistów 5-HT2A z antypsychotykami |
| US8119661B2 (en) | 2007-09-11 | 2012-02-21 | Astrazeneca Ab | Piperidine derivatives and their use as muscarinic receptor modulators |
| US8404713B2 (en) | 2007-10-26 | 2013-03-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Quinolinone derivatives as PARP inhibitors |
| CN101959528A (zh) | 2008-03-04 | 2011-01-26 | 辉瑞有限公司 | 治疗慢性疼痛的方法 |
| ES2584907T3 (es) | 2008-03-04 | 2016-09-30 | Labrys Biologics Inc. | Métodos para tratamiento del dolor inflamatorio |
| RU2490260C2 (ru) | 2008-03-27 | 2013-08-20 | Янссен Фармацевтика Нв | Тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибиторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина |
| ATE513818T1 (de) | 2008-03-27 | 2011-07-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Chinazolinonderivate als tubulinpolymerisationshemmer |
| TWI433838B (zh) | 2008-06-25 | 2014-04-11 | 必治妥美雅史谷比公司 | 作為趨化因子受體活性調節劑之六氫吡啶衍生物 |
| UA105182C2 (ru) | 2008-07-03 | 2014-04-25 | Ньюрексон, Інк. | Бензоксазины, бензотиазины и родственные соединения, которые имеют ингибирующую nos активность |
| CA2771186C (en) | 2009-08-28 | 2018-01-02 | Rinat Neuroscience Corporation | Methods for treating visceral pain by administering antagonist antibodies directed against calcitonin gene-related peptide |
| US8642622B2 (en) | 2010-06-16 | 2014-02-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Piperidinyl compound as a modulator of chemokine receptor activity |
| RS61793B1 (sr) | 2011-05-20 | 2021-06-30 | H Lundbeck As | Anti-cgrp kompozicije i njihova upotreba |
| DK2709663T3 (da) | 2011-05-20 | 2019-05-20 | Alderbio Holdings Llc | Anvendelse af anti-CGRP-antistoffer og antistoffragmenter til forebyggelse eller inhibering af fotofobi eller aversion mod lys hos individer med behov herfor, især migrænikere |
| NZ717704A (en) | 2011-05-20 | 2022-08-26 | H Lundbeck As | Use of anti-cgrp or anti-cgrp-r antibodies or antibody fragments to treat or prevent chronic and acute forms of diarrhea |
| JP5988087B2 (ja) * | 2012-06-07 | 2016-09-07 | Dic株式会社 | 化合物の製造方法 |
| WO2014102592A2 (en) | 2012-12-27 | 2014-07-03 | Purdue Pharma L.P. | Oxime/substituted quinoxaline-type piperidine compounds and uses thereof |
| US10556945B2 (en) | 2014-03-21 | 2020-02-11 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Antagonist antibodies directed against calcitonin gene-related peptide and methods using same |
| SI3119431T1 (sl) | 2014-03-21 | 2024-06-28 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Antagonistična protitelesa, usmerjena proti peptidu, povezanemu z genom za kalcitonin, in postopki za uporabo le-teh |
| EP3325444B1 (en) | 2015-07-20 | 2021-07-07 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Methods for preparing n-(4-fluorobenzyl)-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-n'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and polymorphic form c |
| GB201519196D0 (en) | 2015-10-30 | 2015-12-16 | Heptares Therapeutics Ltd | CGRP Receptor Antagonists |
| GB201519195D0 (en) | 2015-10-30 | 2015-12-16 | Heptares Therapeutics Ltd | CGRP Receptor Antagonists |
| GB201519194D0 (en) | 2015-10-30 | 2015-12-16 | Heptares Therapeutics Ltd | CGRP receptor antagonists |
| WO2017165635A1 (en) | 2016-03-25 | 2017-09-28 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Combination of pimavanserin and cytochrome p450 modulators |
| US10953000B2 (en) | 2016-03-25 | 2021-03-23 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Combination of pimavanserin and cytochrome P450 modulators |
| CN109952314A (zh) | 2016-09-23 | 2019-06-28 | 泰瓦制药国际有限公司 | 治疗难治性偏头痛 |
| WO2018118626A1 (en) | 2016-12-20 | 2018-06-28 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Pimavanserin alone or in combination for use in the treatment of alzheimer's disease psychosis |
| US11135211B2 (en) | 2017-04-28 | 2021-10-05 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Pimavanserin for treating impulse control disorder |
| US20210077479A1 (en) | 2017-08-30 | 2021-03-18 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Formulations of pimavanserin |
| WO2020146527A1 (en) | 2019-01-08 | 2020-07-16 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Acute treatment and rapid treatment of headache using anti-cgrp antibodies |
| CA3212151A1 (en) | 2021-03-02 | 2022-09-09 | Cgrp Diagnostics Gmbh | Treatment and/or reduction of occurrence of migraine |
| WO2023026205A1 (en) | 2021-08-24 | 2023-03-02 | Cgrp Diagnostics Gmbh | Preventative treatment of migraine |
| WO2024100171A1 (en) | 2022-11-11 | 2024-05-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Olcegepant for treating sepsis |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4873342A (en) * | 1985-04-16 | 1989-10-10 | Suntory Limited | Dipeptide derivative and synthesis and use thereof |
| CA1320734C (en) * | 1986-02-04 | 1993-07-27 | Suntory Limited | Pyrrolidineamide derivative of acylamino acid and pharmaceutical composition containing the same |
| EP0298135A1 (en) * | 1987-03-30 | 1989-01-11 | Shosuke Okamoto | Phenylalanine derivative and proteinase inhibitor |
| US4873253A (en) * | 1987-03-30 | 1989-10-10 | Shosuke Okamoto | Phenylalanine derivative and proteinase inhibitor |
| US5153226A (en) * | 1989-08-31 | 1992-10-06 | Warner-Lambert Company | Acat inhibitors for treating hypocholesterolemia |
| MY110227A (en) * | 1991-08-12 | 1998-03-31 | Ciba Geigy Ag | 1-acylpiperindine compounds. |
| EP0644892A1 (en) * | 1992-06-12 | 1995-03-29 | Pfizer Inc. | Inhibitors of angiotensin i chymase(s) including human heart chymase |
| EP0706999A1 (en) * | 1993-06-30 | 1996-04-17 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Novel dipiperidine derivative |
| JPH10504457A (ja) * | 1994-08-16 | 1998-05-06 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド | カルシトニンレセプター |
| US5798337A (en) * | 1994-11-16 | 1998-08-25 | Genentech, Inc. | Low molecular weight peptidomimetic growth hormone secretagogues |
| FR2729855A1 (fr) * | 1995-01-26 | 1996-08-02 | Oreal | Utilisation d'un antagoniste de cgrp dans une composition cosmetique, pharmaceutique ou dermatologique et composition obtenue |
-
1997
- 1997-09-08 EP EP97938928A patent/EP0927192B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-08 EA EA199900278A patent/EA004037B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-09-08 PT PT97938928T patent/PT927192E/pt unknown
- 1997-09-08 AT AT97938928T patent/ATE266673T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-09-08 EP EP04003959A patent/EP1440976B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-08 TR TR1999/00537T patent/TR199900537T2/xx unknown
- 1997-09-08 EE EEP199900115A patent/EE04375B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-08 ES ES97938928T patent/ES2221691T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-08 DK DK97938928T patent/DK0927192T3/da active
- 1997-09-08 CZ CZ99823A patent/CZ82399A3/cs unknown
- 1997-09-08 IL IL12811897A patent/IL128118A0/xx unknown
- 1997-09-08 SK SK297-99A patent/SK285631B6/sk unknown
- 1997-09-08 WO PCT/EP1997/004862 patent/WO1998011128A1/de not_active Application Discontinuation
- 1997-09-08 DE DE59712953T patent/DE59712953D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-08 AU AU41196/97A patent/AU721035C/en not_active Ceased
- 1997-09-08 AT AT04003959T patent/ATE402187T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-09-08 NZ NZ334543A patent/NZ334543A/en unknown
- 1997-09-08 US US09/254,281 patent/US6344449B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-08 CA CA002262818A patent/CA2262818A1/en not_active Abandoned
- 1997-09-08 BR BR9712023-5A patent/BR9712023A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-09-08 ES ES04003959T patent/ES2314305T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-08 JP JP51322798A patent/JP3483893B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-08 CN CN97197772A patent/CN1129605C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-08 ID IDW990071A patent/ID21045A/id unknown
- 1997-09-08 DE DE59711622T patent/DE59711622D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-09 PE PE1997000801A patent/PE109698A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-09-09 RS YUP-372/97A patent/RS49791B/sr unknown
- 1997-09-09 HR HR970481A patent/HRP970481B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 MY MYPI97004176A patent/MY140677A/en unknown
- 1997-09-10 CO CO97052652A patent/CO4910127A1/es unknown
- 1997-09-10 TW TW086113120A patent/TW477792B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-09-10 TW TW089125839A patent/TW498076B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-09-10 AR ARP970104149A patent/AR009742A1/es unknown
- 1997-09-10 UY UY24704A patent/UY24704A1/es not_active IP Right Cessation
- 1997-12-01 SA SA97180668A patent/SA97180668B1/ar unknown
-
1999
- 1999-03-09 NO NO991130A patent/NO991130L/no not_active Application Discontinuation
- 1999-03-15 BG BG103250A patent/BG64214B1/bg unknown
- 1999-12-08 HK HK99105722A patent/HK1021192A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-02-21 US US09/789,391 patent/US20010036946A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-01-30 JP JP2003021750A patent/JP2003300959A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA97180668B1 (ar) | أحماض أمينية معدلة modificd animo acids ، تراكيب صيدلية تحتوي على هذه المركبات وطرق لإنتاجها | |
| US7498325B2 (en) | Modified amino acids, pharmaceuticals containing these compounds and method for their production | |
| US11440914B2 (en) | Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors | |
| Adlere et al. | Modulators of CXCR4 and CXCR7/ACKR3 function | |
| HU230382B1 (hu) | Xantinszármazékok, előállításuk és alkalmazásuk gyógyszerként | |
| SA515361151B1 (ar) | مركبات أريل غير متجانسة واستخداماتها | |
| Pastan et al. | Molecular manipulations of the multidrug transporter: a new role for transgenic mice 1 | |
| Ramesh et al. | Swiprosin-1 regulates cytokine expression of human mast cell line HMC-1 through actin remodeling | |
| WO2021144302A1 (en) | Biomarkers for determining susceptibility to oxopiperazine derivatives and methods of using same | |
| EP3880668B1 (en) | Pyridin-sulfonamide compounds for the treatment of conditions related to interleukin 1 beta | |
| DE19636623A1 (de) | Abgewandelte Aminosäuren, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CA3139912A1 (en) | Gpcr heteromer inhibitors and uses thereof | |
| Kolarič et al. | Insight into structural requirements for selective and/or dual CXCR3 and CXCR4 allosteric modulators | |
| Li et al. | EP-0108A is a moderation selectively BRD4 BD2 inhibitor with potential AML tumor suppression | |
| KR100491200B1 (ko) | 변성 아미노산, 이 화합물을 포함하는 약제 및 이의 제조방법 | |
| PL190180B1 (pl) | Modyfikowane aminokwasy, kompozycja farmaceutyczna zawierająca te związki oraz ich zastosowanie | |
| Sakamoto et al. | Identification of Small Non-Peptidic Ligands that Bind the Scf-beta-TRCP Ubiquitin Ligase to Target to ER for Ubiquitination and Degradation | |
| Gausdal | New lessons from an “old” drug: A proteomic study of anthracycline-induced apoptosis in acute myelogenous leukemia | |
| Mitchell-Ryan | The Therapeutic Targeting Of Folate Receptor Alpha Positive Tumors Via Folate Receptor Selective Novel 5-And 6-Substituted Pyrrolo [2, 3-D] pyrimidine Antifolates | |
| Chen | Regulation of human kappa opioid receptor mediated by GEC1 protein and ligands | |
| Savoie | Role of MRNA Stability in Reduced Expression of Topoisomerase II [alpha] in a Drug-resistant Lung Cancer Cell Line |