TW498076B - Modified amino acids and pharmaceutical compositions containing these compounds - Google Patents

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Klaus Rudolf
Helmut Pieper
Wolfgang Fberlein
Henri Doods
Michael Entzeroth
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Description

498076
五、發明說明（1 本發明係有關通式（I)經改質胺基酸
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (I),. X R4 彼等的互變異構物，彼等的非鏡像異構物，彼等的鏡像里 構物，彼等的混合物及彼等的鹽，特別是彼等與無機或有 機酸或鹼的生·理可接受鹽，含彼等化合物的醫藥組合物， 其用途及其製備方法。 通式I化合物及彼等生理可接受的塩具有c G R p _拮抗特 性、，因此適用於治療與CGRP-受體有關之疾病，尤其適 用於緊急和預防性治療頭痛，特別是偏頭痛及簇頭痛。謂 明書第1 8 6頁進一步記載式I化合物可治療之疾病。 WO96/04928號案描述人類CGRP受體多肽及編碼此多 肽之DNA(RNA)。其中揭示CGRP受體之拮抗劑可用於治 療癌症，關節淡，疼痛，糖尿病，偏頭痛及發炎。 W096/15148號案描述生長荷爾蒙釋放肽，及與本發明 化合物在結構上有關之擬肽。該前發表之化合物適用^治 療第π型糖尿病。 U S - A - 4，8 2 6，8 7 0號案揭示酸胺基酸之咐p各燒醯胺衍生 物，該酿胺基酸與本發明化合物在結構上有關。由於該爾 發表化合物之抗一脯胺醯内肽酶活性，故可有效地治療失 憶症。 US-A-4,8 73,3 42號案揭示與本發明化合物在結構上有 關之雙肽。由於該前發表化合物之抗-脯胺醯内肽酶活性， -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝— (請先閱讀背面之注意事項HI寫本頁) 4^1_ ;線· A7 ------— —_ B7__ 五、發明說明（2 ) 故可有效地治療失憶症。 US-A_5,3 1〇,743號案揭示與本發明化合物在結構上有 關之1 -醯基四氫吡啶衍生物。該前發表化合物具有物質 -P -拮抗劑特性，可適用於治療疼痛，偏頭痛及一些中 框神經系統疾病，例如焦慮狀態，精神分裂及沮喪，更甚 者，可治療帕金森氏症及發炎疾病。 ΕΡ-0 4 1 5 4 1 3號案揭示與本發明化合物在結構上有關 之胺基酸醯胺衍生物。該前發表化合物可抑制乙醯輔酶 A :膽固醇症及主動脈硬化。 ΕΡ-0 284 632號案指示與本發明化合物在結構上有關 之苯胺衍生物。該前發表化合物為蛋白酶抑制劑。 ΕΡ-0 298 1 3 5號案揭示與本發明化合物在結構上有關 之苯基丙胺酸衍生物。該前發表化合物亦為蛋白酶抑制 劑。 於上面的通式I中， R表未分枝的Ci_7_燒基’其可在-位置含有下列取代基 C 4 -1 G -每坑基， 一或二個苯基，1-莕基，2-莕基或聯苯基， 1，3 -二氫- 2H-2 -氧基苯并咪唑-1-基， 2,4(11~1，311)-二氧基峻吐4-1-基，2,4(1131'1)-二 氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H，3H)-二氧基噻吩并[3,4· d]嘧啶_3·基，3,4·二氫- 2(1H) -氧基嘧吩并[3,4-d] 嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d], 啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶_ -基，3,4-^一 氮- 2(1H) -乳基 p塞吩并[3,2-d] 口密咬-ΐ_ 基，3,4·二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫· 2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基，2 ( 1 Η )-氧基喹啉-3 -基， -5- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） " ' ' (請先閱讀背面之注意事項ί寫本頁) 裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 五、發明說明（3 ) 2 ( 1 Η )-氧基喹喏啉_ 3 -基，丨，丨-二氧離子基_ 3 (4 η ) · 氧基·1，2,4-苯并噻二畊-2_基，ΐ，3-二氫-2Η-2-氧基 咪唆并吡啶基，：1，3_二氫_2(2Η)-氧基咪唑并[4,5-c] 喳4-3-基，1，3-二氫-2^1-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二 氫-2(1H)-氧基嘧啶·3-基，其中後面兩個基各可在仁 及/或5-位置或在％及/或6 -位置含有一或二個低碳 數直鏈或分枝烷基，苯基，聯苯基，吡啶基，二畊 基，呋喃基，嘧吩基，吡咯基，1，3 -呤唑基，丨，3 —噻 峻基’異4吨基，吨η圭基_ 1 -甲基0比吐基，咪吐基或i _ 甲基咪吃基之取代基且該等取代基可相同或相異， 經由碳原子鍵聯的五員雜芳環，其含有一氮，氧或硫 原子或’除了氮原子之外，更含一氧，硫或另一氮原 子’其中亞胺基的氮原子可含一烷基取代基， 經由碳原子鍵聯的六員雜芳環，其含有一，二或三個 氮原子， 同時於上述五員雜芳族單環系環及該六員雜芳族單環 系環上皆可連接一 ；!，仁伸丁二晞基，於各情況中都是 經由兩個相鄰碳原子連接的，且如此形成的雙環系雜 芳族環也可經由該丨，4 _伸丁二烯基的一個碳原子連接 出去， 未分枝(：丨·6·烷胺基，其視情況在氮原子上含有一烷基 或丰甲基取代基；其在〇_位置可含有下列取代基C4⑼環 烷基， 一或兩個苯基，h莕基，2-莕基或聯苯基， 1 Η -吲哚-3 _基，1，3 -二氫_ 2 H _ 2 _氧基苯并咪唑_ i - -6 - 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） — — 1 — — — — — — — — — — · I I (請先閱讀背面之注意事項|1|寫本頁) 訂： .線.
'發明說明（ 基’ 2,4(1H，jH)- 一氧基p奎峻琳-1-基， --------------裝— (請先閱讀背面之注意事項ΐϋ寫本頁) 2,4(1H，3H) -二氧基峻唾琳-3-基，2,4(1H，3H) -二 氧基嘧吩并[3,4-d]嘧啶-3·基，3,4-二氫氧 基^7塞吩并[3,4-d]喃咬-3-基，3,4 -二氫·2(1Η)_氧基 口塞吩并[3,4_d]嘧啶-1-基，3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基噻 吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫_2(111)_氧基噻吩 并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉_ 1-基 ’ j，4 -二氫- 2(1H) -氧基 tr奎吐琳_3 -基，2(1H)- ;線· 氧基喳啉-3-基，2(1 Η)-氧基4喏啉_3-基，丨，^二氧 離子基-3(4H)-氧基-1，2,4-苯并嘍二畊_2_基，丨，夂 二氫-4-(3-嘧吩基）-2Η·2 -氧基咪唑·丨·基，匕^二 氫-4 -苯基- 2Η-2 -氧基咪唑-1-基，丨，；^二氫-苯基_ 2Η-2-氧基咪唑-卜基，L3-二氫_2(2Η卜氧基咪唑并 [4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫_5_苯基_2(1Η)_氧基嘧 呢-3-基，3,4-二氫苯基-2(11^_氧基嘧啶_3_基或 1，3 -二氫- 2Η-2·氧基咪唑并[4,5_b]吡啶_3_基， 經由碳原子鍵聯的五員雜芳族環，其含有一氮，氧或 ，原子或，除了 一氮原子之外，更含一氧，硫或另一 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 氮原子，同時亞胺基的一氮原子可含一烷基取代基， 或 一經由碳原子鍵聯的六員雜芳族環，其含有丨，2，或 〕個鼠原子，同時於上述五員和六員兩雜芳族單環系環 ^連接一 Μ·仲丁二婦基，於各情況中皆經由兩相 鄰碳原子連接，且如此形成的雙環系雜芳環也可以經 -7- 本紙張尺度適財國國家標準（CNS)A4規格（21G χ 29?公爱1--------- ^^076
由1，4 -伸-二烯基的一個碳原子進行鍵、纟士， 同時作為上述烷基和烷胺基在 _ U罝中的取代基之苯基， %^基和聯苯基以及視情況在碳骨架φ 月木干經邯份氫化的單環系 和雙環系雜芳族環上也可另夕卜含有―，二或三個下列取代 基·氟，氯或溴原子或烷基，C3_8—環烷基，硝基，烷氧 基，苯基，苯:氧基，三II甲|，垸氧裂基，垸氧談燒 基，羧基，羧烷基，二烷胺基烷基，羥基，胺基，乙醯胺 基，丙醯胺基，苯甲醯基，苯甲醯胺基，苯甲醯甲胺基， 胺窥基，坑胺羰_基，二燒胺窥基，（1 _ u比p各咬基）幾基，（1 六氫吡啶基）羰基，（六氫-1H -氮雜箪-^基）羰基，（4-甲 基-1 -六氫吡啶基）羰基，（4 -嗎啉基）羰基，烷醯基，氰 基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞磺醯基或三氟 甲基磺醯基；其中該等取代基可相同或相異且上述苯甲醯 基，苯甲醯胺基和苯甲酿基甲胺基可轉而在苯基部份體中 另含氟，氯或溴原子，或燒基，三氟甲基，胺基或乙醯胺 基諸取代基，< 或為式（II)基 — — — — — — — — — — — — — — · I I (請先閱讀背面之注意事項hi寫本頁) 訂- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 中 式
2 _ 2 ο Y//H V /(C
vW\/WV 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（ p表1或2之數， 〇表2或3之數或，若丫1和丫2不同時為氮原子時，〇也 可表1。 Y1於RU由電子對時錢原子，或表竣原子， Υ2為氮原子或>CH-基， R3於Y1表氮原子時為一自由電子對或，若¥1表碳原子 時，R5表氫原子’ Cl-3-垸基，幾基，氰基，胺羰基， 叛基’坑氧数基，胺裂胺基，苯甲基或苯基， R6表氫原子或，若Y1非為氮原子時，R6與r5 一起可表 加添的鍵’ R7表氫原子或，若Y1不是氮原子且…與]^6 一起構成— 加添的鍵時，R7也可以與rn 一起表一丨，4 _伸丁一 基， RN表一氫原子或C^6垸基，其可在^-位置含一或二個 下列取代基：
Cm環烷基’ 1-莕基，2-蓁基，羥基，烷氧基，胺 基，烷胺基，二烷胺基，六氫吡啶基，嗎啉基，吨 咯啶基，六氫-1 Η - 1 -氮雜箪基，胺羰基，烷胺幾 基，乙醯胺基，氰基，胺羰胺基或燒胺羰胺基，戈 苯基，吡啶基或二畊基，其中這些取代基可相同或 相異， 表C5·7·壤坑基’冬基’ u比咬基’夜基’胺基，笨曱酶 胺基，胺羰基，烷胺羰基，烷基羧基，苯烷氧羰基， 胺羰胺基，烷胺羰胺基，二烷胺羰胺基，Ν·(胺羰基）、 -9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁} · -丨線· 498076 Α7 Β7 五、發明說明（7 ) N -烷胺基，N -(烷胺羰基）-N -烷胺基，N -(烷胺羰 基）-N-苯胺基，苯胺羰胺基，[苯基（烷胺基）]羰胺 基，N-(苯胺羰基）-N-烷胺基，N-(苯胺羰基苯 胺基，苯甲醯胺羰胺基，苯烷胺羰胺基，吡啶胺羰胺 基，N-(胺羰基）-N -苯胺基，N-(烷胺羰基）-N -苯胺 基，N-(胺羰基胺羰基）-N-苯胺基，N-(吡啶基）-N_ (胺羰基）胺基，N -(吡啶基）-N -(烷胺羰基）胺基，苯 胺基，吡啶胺基，4-[3,4-二氫氧基喳唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基或二畊胺基， 表一飽和’單不飽和或二不飽和5 -至7 -員氮雜，二氮 雜’三氮雜，氧氮雜，硫氮雜，硫二氮雜-或s，s _二氧 離子基-硫二氮雜-雜環， 其中上述雜環可經由碳或氮原子鍵聯且 可含有一或兩個鄰接到氮原子的羰基， 可在諸氮原子中之一含有下列取代基：烷基，烷醯 基’芳醯基，羥基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧 羰基烷基，苯甲基或苯基， 可在一或兩個碳原子上含有下列取代基：分枝或未 分枝烷基，苯基，苯甲基，莕基，聯苯基，吡啶 基’二畊基，吱喃基，魂吩基’批洛基，1，3 - 4唆 基’ 1，3 -魂峻基，異α号χτ坐基，Ϊ?比吐基，1 -甲基-α比峻 基’咪唑基或1 -曱基咪唑基，其中該等取代基可相 同或相異， 且其中於上述雜環可另外經由兩個相鄰碳原子連接 -10- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公爱） ——I----------裝—— (請先閱讀背面之注意事項&寫本頁) 訂： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076
五、發明說明（8 一 C3-6-伸烷基，或上述不飽和雜環之— 雙鍵可稠合到苯’㈣，二啡Ή吨，二 呋喃’嚜唑’吡咯’ Ν_甲基吡咯，喳啉，咪唑或Ν_ 甲基咪唑‘環， 或若Υ1非為氮原子且r^r6_起表_加添的鍵時，rN 與R —起也可表1，4_伸丁二婦基， 或若Y1為一碳原子，rN#r5 一起，包括γ1也可表一羰 基或一飽和或單不飽和5_員或6_員丨，3_二氮雜_雜環其 可視情況在環中含有一或兩羰基且，若其為不飽和 時’可在雙鍵上苯并稠合且在諸氮原子中之一者上可 含有下列取代基：甲基，胺羰基，羥基羰烷基’垸氧 羰基垸基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基， 同時在上面R5，…和RN下所提及的殘基中所含的苯 基，吡啶基，二畊基，呋喃基，噻吩基，吡咯基， 1，3 -呤唑基，i，3 _噻唑基，異呤唑基，吡唑基，丨_甲 基-外1:唑基，咪唑基或丨-甲基咪唑基，以及在碳骨架中 的苯并，α塞吩并，p比咬并_和二畊并-稠合雜環可另外 含有一，二或三個下列取代基：氟，氯或溴原子，境 基’ c 3_8_環垸基，確基，燒氧基，燒硫基，燒基亞石暮 醯基，烷基磺醯基，烷基磺醯胺基，苯基，苯燒氧 基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，幾 烷基，二烷胺基烷基，羥基，胺基，乙醯胺基，丙隨 胺基，苯曱醯基，苯曱醯胺基，苯甲醯基曱胺基，胺 羰基，烷胺羰基，二烷胺羰基，羥烷胺羰基，（4-嗎f -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------裝— (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 45J·- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（9 ) 基）談基，（1 - < p各淀基）援基，（1 -六氫u比咬基）羰基， (六氫-1-氮雜革基）鍰基，（4 -甲基-1-六氫σ比啡基）談 基，亞甲二氧基，胺羰胺基，胺羰胺基烷基，烷胺基 羰胺基，烷‘醯基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基， 三氟甲基亞磺醯基或三氟甲基磺醯基，其中諸取代基 可相同或相異且上述苯甲醯基，苯甲醯胺基，苯甲醯 胺基羰胺基和苯甲醯基甲胺基可轉而在其苯基部份體 上另含下列取代基：氟，氯或溴原子，烷基，三氟甲 基，胺基或乙醯胺基， 且除非有另外指明，否則上述諸基所含的烷基可含有1 至5個碳原子， X表氧原子或2氫原子， Ζ表亞甲基或-NR1基，其中 R1表氫原子或垸基或苯坑基， R11表氫原子，Cb3»烷基，具有總共2至4個碳原子的烷氧 羰基，或苯甲基， η表1或2之數或，若m為1時，η也可為0， m表0或1之數， R2表苯基，1-莕基，2 -莕基，1，2,3,4 -四氫-1-¾:基， 1 Η -吲哚-3 -基，1 -甲基-1 Η -啕哚-3 -基，1 -甲醯基-1 H、 蚓哚-3-基，1-(1，1-二甲基乙氧羰基η-巧哚基，夂 咪唑基，1 -甲基-4 -咪唑基，2 -噻吩基，3 -噻吩基，噻峻 基，1 Η-啕唑-3 -基，1 -甲基-1 Η-啕唑·3 -基，苯并[b]吱 喃--基’丰并[b ] p塞吩-3 -基，η比咬基，峻p林基或異P奎p祙 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---^-----------裝--- (請先閱讀背面之注意事項U寫本頁) 訂： 498076 A7 ______Β7 _五、發明說明（1Q ) 基， 同時上述碳骨架中的芳族和雜芳族基可另外含有一， 二或三個下列取代基：氟，氯或溴原子，分枝或未分 枝烷基，環烷基，苯烷基，婦基，烷氧基，苯基 苯：fe氧基’三氟甲基，燒氧羰基燒基，叛燒基，燒氧 羰基，羧基，二烷胺基烷基，二烷胺基烷氧基，經 基，硝基，胺基，乙醯胺基，丙醯胺基，苯甲醯基， 苯甲醯胺基，苯甲醯基甲胺基，甲基磺醯氧基，胺羰 基，烷胺》炭基，二烷胺羰基，烷醯基，氰基，四唑 基，苯基，吡啶基，噻唑基，吱喃基，三氟甲氧基， 三氟甲硫基，三氟甲基亞磺醯基或三氟甲基磺醯基， 且該等取代基可相同或相異，且上述苯甲醯基，苯甲 醯胺基和苯甲醯基甲胺基轉而可在其苯基部份體中另 含氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，胺基或乙醯 胺基取代基， ， A表一鍵或式（I 11)二價基 (請先閱讀背面之注意事項寫 本頁) 裝 . -丨線· 經濟部智慧財i局員工消費合作社印製 R9
(其係經由-CX基鍵聯到NR3R4基） 其中 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 --------B7_____ 五、發明說明（11 ) R8和R9—起表伸正丙基或 R8表一氫原子或烷基或苯烷基且 R表一氫原子或分枝或未分枝_5-燒基，其於未分枝 時’可在ω -位置含有下列取代基：經基，氫硫基，胺 基，烷胺基，二烷胺基，丨_雜氮環丁烷基，丨_吡咯淀 基，卜六氫吡啶基，六氫-b氮雜革基，甲硫基，羥基 羰基’胺羰基，胺基亞胺基甲胺基，胺基羰胺基，苯 基，1 Η -吲哚-3 -基，1 -甲基-1 η - W哚-3 -基，1 -甲醯 基-1 Η -吲嗓-3 -基，4 -咪口坐基，1 -甲基-4 -咪唆基，1 -莕基，2 -萘基或吡啶基，同時上述雜環基，苯基和莕 基可轉而在其碳骨架中含有一，二或三個下列取代 基：氟，氯或溴原子，或甲基，燒氧基，三氟甲基， 羥基，胺基，乙醯胺基，胺羰基，氰基，三氟甲氧 基’甲基磺醯氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞磺醯基 或三氟甲基磺醯基，其中該等取代基可相同或相異， 且其中在R9所提諸基中所含的經基，氫硫基，胺基， 胍基，巧哚基和咪唑基可經肽化學中常用的保護基所 取代，其較佳者為乙醯基，苄氧羰基或第三丁氧羰 基， R3表氫原子， C ^7-烷基，其在〇)-位置可含下列取代基：環己基，苯 基，吡啶基，二畊基，羥基，胺基，烷胺基，二烷胺基， 羧基，胺羰基，胺羰基胺基，乙醯胺基，1 -吡咯啶基，；1 _ 六氫吡啶基，4 - ( 1 -六氫吡啶基）-1 -六氫吡啶基，4 -嗎啉 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項HI寫本頁) 訂· •線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 ________B7___ 五、發明說明（12 ) 基’六氫-1H -氮雜箪基，[二羥基乙基）]胺基，4-烷 基-1 -六氫吡畊基或4 - ( ω -羥基烷基）-1 -六氫吡畊基， 苯基或吡啶基， 其中上述雜環基和苯基可在其碳骨架中另含一，二或 三個下列取代基：氟，氧或溴原子，甲基，烷氧基， 三氟甲基，羥基，胺基，乙醯胺基，胺羰基，氰基， 甲基橫酿氧基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基 亞續醯基或三氟甲基磺醯基且該等取代基可相同或相 異， · R4表氫原子或C N3-烷基其視情況含有苯基或吡啶基取代基 或 .R3和R4與内含的氮原子一起表通式（IV)基， (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 旬· :R":
R 10 (IV), 其中 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Y3表碳原子或，若R12表一自由電子對時，Y3也可為 氮原子， Γ表〇，1或2之數， q表〇，1或2之數， R 1G表氫原子或胺基，烷胺基，二烷胺基，烷基，環烷 -15 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 ____B7____ 五、發明說明（13 ) 基，胺烷基，烷胺烷基，二烷胺烷基，胺基亞胺基甲 基，胺羰基胺基，烷胺羰基胺基，環烷胺羰基胺基， 苯胺羰基胺基，胺羰基烷基，胺羰胺基烷基，烷氧羰 基，统氧羧基垸基，瘦燒基或複基， 苯基，吡啶基，二畊基，1-莕基，2-莕基，吡啶基羰 基或苯羧基，其在碳骨架中可含有一，二或三個下列 取代基：氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺醯 氧基，三氟甲基，羥基，胺基，乙醯胺基，胺羰基， 胺鍰基胺基’胺羰基胺甲基，氰基，叛基，羰燒氧 基，羧烷基，羰烷氧烷基，烷醯基，ω -(二烷胺基）烷 醯基，ω -(二烷胺基）烷基，ω -(二烷胺基）羥烷基， ω -(致基）燒醯基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲 基亞續醯基或三|L甲基績醯基，其中諸取代基可相同 或相異， 1，3 -二氫-2 -氧基- 2H-咪吐基，2,4(1H，3H) -二氧基 嘧啶基或3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧啶基，其係由氮原 子键聯，可含苯基取代基，或在其雙鍵稠合到苯，外匕 啶或二畊環， 1，1-二氧離子基-3(4^1)-氧基_1，2,4-苯并違二4-2- 基， 4-至10-員氮雜環烷基，5-至10-員氧氮雜，嘧氮雜或 二氮雜環烷基，或6 -至1 0 -員氮雜雙環烷基， 其中上述單環系和雙環系雜環可經由氮或碳原子键結 且 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----" (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 裝 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
可含有Cw燒基，垸醯基，二烷胺基，苯羰基，说咬 羰基，羧烷醯基，羧烷基，烷氧羰基烷基，烷氧2 基，胺羰基，烷胺羰基，烷基磺醯基，環烷基2環2 基烷基，環烷羰基，氮雜環烷羰基，二氮雜環烷乡ϋ 或氧氣雜彡元氣基’其壤中視情況含取代基， ’ 同時這些取代基中所含的脂環部份可包括3至丨〇個 環員而其雜脂環部份可含4至1 〇個環尋且 上述苯基和说咬基可轉而含有一，二或三個下列取 代基：氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺醯 氧基，三氟甲基，羥基，胺基，乙醯胺基，胺羰 基，燒羰胺基，胺羰胺甲基，氰基，羧基，羰垸氧 基，羧烷基，羰烷氧烷基，烷醯基，ω _ (二烷胺基） 烷醯基，ω -(羧基）烷醯基，三氟甲氧基，三氣甲硫 基’三氟甲基亞磺醯基或三氟甲基磺醯基，其中諸 取代基可相同或相異， 或 R與R12和Υ3—起表4 -至7 -員環脂族環其中的一亞甲基可 被一 -Ν Η -或-Ν (烷基）-基所取代 同時其中鍵結到R1G所含一氮原子上的氫原子可被一保 護基所取代， R12表氫原子， C i—4-燒基，其中未分枝的烧基可在ω -位置含有下列 取代基··苯基’说淀基，二啡基，胺基，燒胺基，二 ’元fe*基’ 1 - ρ比鳴^症基’ 1 - 7Τ氮ρ比淀基，4 ·甲基_ 1 _六氫 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝—— (請先閱讀背面之注意事項^||^寫本頁) · i線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 五 、發明說明（ 15 吨u井基，4 -嗎4基，或六氫-1 Η -氮雜箪基， 烷氧羰基，氰基或胺羰基或若Υ3表一氮原子時為一自 由電子對，且 R13和R14於各情況中表一氫原子或， 若Υ3為一碳原子時，R12與rm一起也表另一碳_碳鍵， 其中R1G為前文所定義者且R!3表一氫原子，或 若Y3為一碳原子時，R12與R"一起也表另_碳_碳鍵且 R與R 13及内含雙鍵一起表一經部份氫化的或芳族的 5 -員或7 -員單環系或雙環系碳環或雜環，
其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基中所含的 燒基除非另有指明，否則可含1至7個碳原子， Q 所有上述環燒基及在所提其他基中所含的環垸基除非另外 指明’否則可含5至1 0個碳原子，且 上文所用的”芳醯基"一詞表，例如，苯甲醯基或签甲醯 基。 在前面定義及後文中提及的保護基為肽化學普遍知 保護基，特別者， ^、 在垸氧基部份體中具有！至3個碳原子’在苯基 =素'子，確基，苯基或一或二個甲氧基取代基：苯 少元氧致基，例如， 爷氧羰基，2-硝基爷氧羰基，4“肖基字氧羰基，4_甲 ^爷氧羰基，2_氯爷氧羰基，3_氣4氧羰基，4_氯 :乳羰基^ 4-聯苯基_ αα _二甲氧_ τ氧羰基，或 3，5 -二甲氧基- 二甲氧-苄氧羰基， -18- 本紙張尺度適用中國國家^TbNS)A4規格⑽χ 297公髮 (請先閱讀背面之注意事項Η 裝--- k寫本頁} 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 五 、發明說明（ 16 烷氧羰基，其在烷基部份體中具有總共丨至5個碳原子，例 如， 甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基，異丙氧羰基，正 丁氧羰基，1-甲基丙氧羰基，2-甲基丙氧羰^二第三 丁氧羰基， 烯丙氧致基，2,2,2 -二氯-(1，1-二甲基乙氧基）羰基或第 基甲氧羰基或 甲醯基，乙醯基或三氟乙醯基。 本發明也有關消旋物，其中通式丨化合物只具有一個掌性 元素。不過，本申請案也涵蓋在通式（1)化合物中有多於一 個以上的掌性元素時所發生的個別非鏡像異構搿掌體對或 彼等的混合物。 特別較佳者為通式I化合物中Z表NR 1且m具〇值且其在式 (V)部份胺基酸構造上呈D -或（R) -構型 .R" (CH,)r (V) --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項HI寫本頁) ή· 卜線
R' R11 X 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 且其在式（III)部份胺基酸構造上呈L-或（s)_構型 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 17 R9
其可能存在於Α基中。對於通式Ϊ所涵蓋的其他化合物，戶 佳的異構物為具有在空間結構上類似於式V ( R) _構型部於 構造的式VI部彳分構造者
裝--- 請先閱讀背面之注意事項H寫本頁) . · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 通式I化合物以其選擇性CGRP -拮抗性質而具有有用的藥 學性質。本發明更有關含有這類化合物的醫藥，其用涂及 其製備。 值得特別提及的通式I化合物一亞組包括其中具有下列定 義者 A，R2 ’ R3 ’ R4，R11，X，Z*m與n皆為前文所定義者且 R表未分枝（：1·6-烷胺基，其在氮原子上視情況含有Ci^充 基或苯甲基取代基，在其ω -位置可含有下列取代基 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） - 498076 A7 —__________B7____ 五、發明說明（18 ) C 4 - 1 〇 ·環燒基， 一或兩個苯基，1-莕基，2 -莕基或聯苯基， 1 Η -啕哚-3 -基，1，3 -二氫-2 Η - 2 -氧基苯并咪唑· 1 -基，2,4(1Η，3Η)-二氧基喳唑啉-1-基， 氧基ρ塞吩并[3,4-d]續淀-3-基，3,4 -二氫- 2(1Η) -氧 基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫- 2(1Η) -氧基 口塞吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1Η)-氧基嘍 吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1Η)-氧基嘍吩 并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉-1-基 ’ 3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基 ρ套峻 4-3 -基，2(1Η)-氧基喳啉-3-基，2(1Η)-氧基喹喏啉-3-基，1，1-二氧 離子基-3(4Η)-氧基-1,2,4-苯并嘧二畊_2_基， 二氫-4-(3-嘧吩基）-2Η-2-氧基咪唑胃丨-基，L3-二 氫-苯基- 2Η·2_氧基咪唑-1-基，1，3 -二氫-5-苯基· 2Η-2-氧基咪唑基，U·二氫-2(2Η卜氧基咪唑并 [4,5-c]喳啉-3-基，3,4_二氫_5_苯基-2(1Η)_氧基嘧 呢。-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1Η)-氧基嘧啶_3-基或 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 --- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 1，3 -二氫- 2Η_2·氧基咪唑并[4,5_b]吡啶_3_基， 經由碳原子鍵聯的5-員雜芳族環，其含有一氮，氧或 硫原子或，除了一氮原子之外，更含一氧，硫或另— 氮承子同時亞胺基的一氮原子可含一燒基取代基， 或 經由蛟原子鍵聯的6 -員雜芳族環，其含有丨，2，或 -21 - t張尺㈣财目目家—咖X 297¥ir--___ 498076
五、發明說明（19 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3/固氮原子，同時於上述弘員和6_員兩雜芳族單環系 衣白可連接一 1，4 -伸丁二烯基，於各情況中皆經由兩 相鄰妷原子連接，且如此形成的雙環系雜芳環也可以 經由1，4 -伸-二晞基的一個碳原子進行鍵結， 同時上述作為烷胺基在〇_位置中的取代基之苯基，莕基和 聯苯基以及視情況在碳骨架中經部份氫化的單環系和雙環 系雜芳族環上也可另外含有一，二或三個下列取代基： 氟，氯或溴原子，烷基，c：3_s-環烷基，硝基，烷氧基，苯 基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧 基，羧烷基，二烷胺基烷基，羥基，胺基，乙醯胺基，丙 酿胺基’苯甲醯基，苯甲醯胺基，苯甲醯甲胺基，胺羰 基’烷胺羰基’二烷基羰基，（1 _吡咯啶基）羧基，（^六氫 口比哫基）羰基，（六氫-1 Η -氮雜蕈-1 _基）羰基，（4 ·甲基_ ：1 -/、5L 17比井基）致基’（4 -嗎琳基）援基，燒醯基，氰基，三氟 甲氧基’三氟甲硫基，三氟甲基亞磺醯基或三氟甲基磺醯 基，其中該等取代基可相同或相異且上述苯甲醯基，苯甲 酿胺基和苯甲醯基甲胺基可轉而在苯基部份體中另含氟， 氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，胺基或乙醯胺基諸取代 基， 同時所有上述燒基和燒氧基及在提及的其他基内所含燒基 除非另外提及，否則皆可含有1至4個碳原子， 彼等的互變異構物，彼等的非鏡像異構物，彼等的鏡像異 構物，其混合物及其鹽。 另一值得特別提及的通式I化合物亞組包括具有下列定義 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) n · 裝 訂 B7 五、發明說明（20 ) 者 t.,’ R3 ’ R4 ’ RM ’ x ’ 為對上述第-亞組所 定義者， R表未分枝。μ-烷基，在其〇_位置中可含有下列取代基： C 4 - 1 〇 ·環垸基， 一或二個苯基，丨_莕基，2_莕基或聯苯基， 1，·^ - 一氣- 2Η-2 -氧基苯并味峻基， 2,4(1Η，3Η) -二氧基 ρ奎吐琳 j 基，24(ιΗ 3Η)_ 二 氧基喳唑啉-3-基，2,4(1Η，3Η)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4_二氫_2(1Η)-氧基噻吩并[34-d] 嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,心“嘧 哫-1-基’ 3,4-二氫- 2(1H) -氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印剩^> J -基 ’ ：>，4 - 一 氫- 2(1H) -氧基 p塞吩并[3,2-d] 口密淀-1·* 基，3,4 -二氫- 2(1H) -氧基峻唑琳-1-基，3,4 -二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1 H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H) -氧基喹喏啉-3-基，1，1_二氧離子基- 3(4H)-氧基-1，2,4-苯并噻二4-2-基，1，3-二氫-2H-2-氧基 咪唑并吡啶基，1，3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c] 喹啉-3-基，1，3-二氫-2化2-氧基咪唑-1-基或3,4-二 氫- 2(1H) -氧基嘧啶-3-基，其中後面兩個基各可在4-及/或5 -位置或在5-及/或6-位置含有一或二個低碳 數直鏈或分枝烷基，笨基，聯苯基，吡呢基，二畊 基，呋喃基，嘧吩基，毗咯基，1，3 - 3唑基，1，3 —嚜 唑基，異哼唑基，吡唑基-1·甲基吡唑基，咪唑基或^ -23- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 498076
發明說明（ 甲基咪唑基之取代基且該等取代基可相同或相異， 經由碳原子鍵聯的5 -員雜芳環，其含有一氮，氧或硫 原子或，除了氮原子之外，更含一氧，硫或另一氮原 子’其中亞胺基的氮原子可含一燒基取代基， 經由碳原子鍵聯的6 -員雜芳環，其含有一，二或三個 氮原子， 同時於上述5 -員雜芳族單環系環及該6 _員雜芳族單 環系環上皆可連接一 1，4 -伸丁二晞基，於各情況中 都是經由兩個相鄰碳原子連接的，且如此形成的雙 環系雜芳族環也可經由該1，4 -伸丁二烯基的一個碳 原子連接出去， 同時作為上述烷基在ω-位置中的取代基之苯基，莕基和聯 表基以及視情況在碳骨架中經邵份氫化的單環系和雙環系 雜芳族環上也可另外含有一，二或三個下列取代基··說， 氯或溴原子或烷基，C3_8_環烷基，硝基，烷氧基，苯基， 冬^元氧基’二氣甲基’坑氧談基’燒氧裂燒基，叛基，叛 fe基’二燒胺基燒基，輕基，胺基，乙醯胺基，丙醯胺 基，苯甲醯基，苯甲醯胺基，苯甲醯甲胺基，胺羰基，垸 胺羰基，二燒基羰基，（1 -说洛淀基）羰基，（1 _六氫说淀基） 藏基，（六氫-1H·氮雜革-1-基）羰基，（4 -甲基六氫u比 p井基）黢基’（4 -嗎淋基）羰基，燒g盘基，氰基，三氟甲氧 基，三氟甲硫基，三氟甲基亞續醯基或三氟甲基橫醯基； 其中該等取代基可相同或相異且上述苯甲醯基，苯甲醯胺 基和苯甲醯基甲胺基可轉而在苯基部份體中另含氣，氯或 -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------^ — (請先閱讀背面之注意事項me寫本頁) · ;線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 _ 五、發明說明（22 ) 溴原子，或烷基，三氟甲基，胺基或乙醯胺基諸取代基， A表一單鍵， 其中上述坑基和垸氧基及在所提其他基中所含烷基除非另 外&及’否則都可含有1至4個碳原子， 彼等的互變異構物，彼等的非鏡像異構物，彼等的鏡像異 構物及其鹽。 車义佳的上述通式I化合物為具有下列定義者 R衣未分枝的C ι_5·烷基，其可在〇_位置含有下列取代基 C 4 - 7 -壤燒基， 一或二個苯基，1-莕基，2 -莕基或聯苯基， 1，3-二氫-2H-2-氧基苯并咪唑-丨基， 2,4(11^，3^1)-二氧基峻峻4-1-基，2,4(11*1，311)-二 氧基喳唑啉-3-基，2,4(1H，3H)-二氧基嘧吩并[3，仁 d]嘧啶·3·基，3,4·二氫氧基噻吩并[34_d] 嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基嘍吩并[3,4_d]嘧 啶-1-基，3,4-二氫-2(1Η)·氧基魂吩并[3,2_d]嘧啶_ 3·基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶_；[_ 基’ 3,4 -二氫- 2(1H) -氧基p奎吃琳-1-基，3,4 -二氫_ 2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-基， 2(1H) -氧基喳喏啉-3-基，1，1-二氧離子基_3(4H)_ 氧基-1，2,4-苯并魂二呼-2-基，1，3 -二氫- 2H-2 -氧基 咪唑并吡啶基，1，3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c] 喹啉_3_基，1，3-二氫-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4_二 氫- -氧基啼咬-3-基，其中後面兩個基各可在4_ -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁) :裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 五 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 1 '" R7 發明說明（23 ) 及/或5-位置或在5.及/或㈡立置含有一或二個低碳 數直鏈或分枝烷基，苯基，聯苯基，吡啶基，二畊 基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，丨，3 _噚唑基，1，3 ·噻 唑基，異呤唑基，吡唑基甲基吡唑基，咪唑基或^ 甲基咪唑基之取代基且該等取代基可相同或相異， 經由碳原子鍵聯的5-員雜芳環，其含有—氮，氧或硫 原子或，除了氮原子之外，更含一氧，硫或另一氮原 子，其中亞胺基的氮原子可含一烷基取代基， 經由碳原子鍵聯的6 -員雜芳環，其含有一，二或三個 氮原子， 同時於上述5 -員雜芳族單環系環及該6 _員雜芳族單 環系環上皆可連接一丨，4 _伸丁二烯基，於各情況中 都是經由兩個相鄰碳原子連接的，且如此形成的雙 環系雜芳族環也可經由該丨，4 _伸丁二烯基的一個碳 原子連接出去， 或未分枝(：1·4-烷胺基，其視情況在氮原子上含有一 〇13-烷 基或苯甲基取代基，其在位置可含有下列取代基c4_7環 烷基， 一或兩個苯基，1-莕基，2 -莕基或聯苯基， 1H -吲嗓-3-基，1，3 -二氫- 2H-2 -氧基苯并咪峻-1-基，2,4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-1-基， 2,4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H，3H)_ 二 氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4 -二氫- 2(1H) -氧 基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3 -基，3,4 -二氫-2(1H) -氧基 -26- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 裝--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) . -1線· 498076 A7 —- ___ B7 __ 五、發明說明（24 ) 噻吩并[3,4-d]嘧啶-卜基，3,4 -二氫-2(1H) -氧基。塞 吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4 -二氫- 2(1H)·氧基噻吩 并[3,2-d]喃咬·1-基，3,4 -二氫- 2(1H) -氧基峻林-1-基，3,4-二氫-2(1H)_ 氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3 -基，2 ( 1 Η )-氧基喹喏啉-3 -基，1，1 -二氧 離子基-3(4Η) -氧基-1，2,4_苯并a塞二畊-2-基，1，3-一氫- 4- (3_ρ塞吩基）-2Η-2 -氧基咪吐-1-基，ι，3 -二 氫-4-苯基-2Η-2 -氧基咪唑-1-基，ι，3 -二氫-5-苯基-2Η-2-氧基咪唑-1-基，ι，3-二氫_2(2Η)_氧基咪唑并 [4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1Η)-氧基嘧 啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1Η)-氧基嘧啶-3-基或 1,3 -二氫- 2Η-2 -氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基， 經由碳原子键聯的5 -員雜芳族環，其含有一氮，氧或 硫原子或，除了 一氮原子之外，更含一氧，硫或另一 氮原子，同時亞胺基的一氮原子可含一烷基取代基， 或 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 --- C請先間讀背面之注^5事^^|^寫本頁) 一經由碳原子鍵聯的6-員雜芳族環，其含有丨，或2個 氮原子，同時於上述5 -員和6 -員兩雜芳族單環系環皆 可連接一 1，4-伸丁二烯基，於各情況中皆經由兩相鄰 碳原子連接，且如此形成的雙環系雜芳族環也可以經 由1，4 -伸-二晞基的一個碳原子進行鍵結， 同“時作為上述烷基和烷胺基在位置中的取代基之苯基， 答絲聯苯基以及視情況在碳骨架中經部份氫化的單㈣ 和雙環系雜芳族環上也可另外含有―，二或三個下列取代 -27-
本纸張尺度適用中國(CNS)A4規格(2iF7i7TiT 498076 A7 B7 25 五、發明說明（ 基：氟，氯或溴原子或炫基’ Cs·7-環燒基’硝基’垸氧 基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基’垸氧羰基’垸氧羰垸 基，瘦基，叛燒基，二燒胺基庚*基’輕基’胺基’乙醯胺 基，丙醯胺基，苯甲醯基，苯甲醯胺基’苯甲醯甲胺基， 胺羰基，烷胺羰基，二烷基羰基’（1 -吡咯啶基）羰基，（1 -六氫p比遠基）談基，（六氫-1H -氮雜革-1-基）窥基，（4 -甲 基-1-六氫吡啶基）羰基，（4-嗎啉基）羰基，烷醯基，氰 基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞磺醯基或三氟 甲基磺醯基；莫中該等取代基可相同或相異且上述苯甲醯 基，苯甲醯胺基和苯甲醒基甲胺基可轉而在苯基部份體中 另含氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，胺基或乙醯胺 基諸取代基， 或為式（II)基 (請先閱讀背面之注意事寫本頁) 裝 I.
R R
R (II), -丨線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式中 p表1或2之數， 0表2 I數或，若Y1和Y2不同時為氮原子時 1 ° γ1於R5為—自由電子對時表氮原子，表或· 〇也可表 子 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格 28-
Y2為氮原子或〉CH -基， R5於Y1表氮原子時為一自由電子對或，若γΐ表碳原子 時，R5表氫原子，C^3-烷基，羥基，氰基，胺羰基， 叛基，燒氧羧基，胺羧胺基，苯甲基或苯基， R6表氫原子或，若Y1非為氮原子時，R6與R5一起可表 加添的鍵， R7表氫原子或，若Y1不是氮原子且R5與R6 一起構成— 加添的鍵時，R7也可以與RN—起表一丨，4_伸丁二缔 基， RN表一氫原子或C10燒基，其可在〇-位置含一或二個 下列取代基：
Cy環坑基’ 1-奈基’ 2-審基，羥基，垸氧基，胺 基，坑胺基，二燒胺基，六氫u比咬基，嗎琳基，咐 略咬基，六氫-1H-1-氮雜箪基，胺羰基，烷胺羰 基，乙醯胺基，氰基，胺羰胺基或烷胺羰胺基，或 一或兩個苯基，吡啶基或二畊基，其中這些取代基 可相同或相異， 表環己基，苯基，吡啶基，氰基，胺基，苯甲醯胺 基，胺羰基，烷胺羰基，烷氧羰基，苯烷氧羰基，胺 羰胺基，烷胺羰胺基，二烷胺羰胺基，N-(胺羰基）_ N k胺基’ N-(燒胺援基）-N-燒胺基，N-(燒胺羰 基）苯胺基，苯胺羰胺基，[N-苯基（烷胺基）]羰胺 基’ N-(苯胺羰基）_N_烷胺基，N-(苯胺羰基）_N-苯 胺基’苯甲醯胺羰胺基，苯烷胺羰胺基，吡啶胺羰胺 -29- 本纸張尺度適用中國國篆標準（CNS)A4規格⑽X297公爱） --------------裝—— (請先閱讀背面之注意事項βι寫本頁) 訂： -丨線. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 498076 A7 B7 27 五、發明說明（ 基，N-(胺羰基）·Ν_苯胺基，燒胺幾基卜苯胺 基，N-(胺羰基胺羰基）善苯胺基，N十比啶基）·Ν_ (胺叛基）胺基’ 比啶基）-Ν-(燒胺羰基）胺基，苯 & 土比疋胺基，二畊基胺基或4-[3,4 -二氫- 2(1Η)_ 氧基喹唑啉·3-基六氫吡啶基， ，一飽和’單不飽和或二不飽和五至七員氮雜，二氮 雜，三氮雜，氧氮雜，疏氮雜，硫二氮雜_或5，^二氧 離子基-硫二氮雜_雜環， 其中上述雜環可經由碳或氮原子鍵聯且 可含有一或兩個鄰接到氮原子的羰基， 可在諸氮原子中之一含有下列取代基：烷基，烷醯 基，芳醯基，羥基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧 羰基烷基，苯甲基或苯基， 可在一或兩個碳原子上含有下列取代基：分枝或未 分枝烷基，苯基，苯曱基，莕基，聯苯基，吡啶 基，二畊基，呋喃基，嘍吩基，吡咯基，丨，3 -啰唑 基，1，3 _噻唑基，異呤唑基，吡唑基，丨_甲基-吡唾 基’咪唆基或1 -甲基咪唑基，其中該等取代基可相 同或相異， 且其中於上述雜環可另外經由兩個相鄰碳原子連接 一 c 伸烷基，或上述不飽和雜環之一所具一晞烴 雙鍵可稠合到苯，吡啶，二畊，1，3 - σ号唑，遠吩， 咬喃，嗜口坐，α比嘻，Ν -甲基外I： 口各，Ρ奎琳，咪吐或Ν -甲基味。坐環， -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 裂--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 五、發明說明（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印剩衣 或若Y1非為氮原子且R5與R6 一起表一加添的鍵時，rN 與R7—起也可表1，4_伸丁二烯基， 或若Y1為一碳原子，尺以與尺5包括γι一起，也可表一羰 基或一飽和或單不飽和5 -員或6 -員1，3-二氮雜-雜環其 可視情況在環中含有一或兩羰基且，若其為不飽和 時’可在雙鍵上苯并稠合且在諸氮原子中之一者上可 含有下列取代基：甲基，胺羰基，羥基羰烷基，垸氧 羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基， 同時在上面R3，民7和rn下所提及的殘基中所含的苯 基，吡啶基，二畊基，呋喃基，嘧吩基，吡咯基， 1，3 -呤唑基，1，3 -噻唑基，異哼唑基，吡唑基，^甲 基吡唑基，咪唑基或丨_甲基咪唑基，以及在碳骨架中 的苯并，噻吩并，吡啶并β和二畊并-稠合雜環可另外 含有一，二或三個下列取代基··氟，氯或溴原子，烷 基，C 4_7_環烷基，硝基，烷氧基，烷硫基，烷基亞磺 S盈基，烷基磺醯基，烷基磺醯胺基，苯基，苯烷氧 基’三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧 燒基，二烷胺基烷基，羥基，胺基，乙醯胺基，丙醯 胺基’苯甲醯基，苯甲醯胺基，苯甲醯基甲胺基，胺 羰基，烷胺羰基，二烷胺羰基，羥烷胺羰基，嗎啉 基）羰基，（1 -吡咯啶基）羰基，（丨_六氫吡啶基）羰基， (六氫-1 -氮雜箪基）羰基，（4 -甲基-1 _六氫吡畊基）襞 基，亞甲二氧基，胺羰胺基，胺羰胺基烷基，烷胺基 羰胺基，烷醯基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基， -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公t ) (請先閱讀背面之注意事Ϊ :裳—— ^寫本頁) -線· A7 五、發明說明（29 ) 二氟甲基亞磺醯基或三氟甲基磺醯基，其中諸取代基 可相同或相異且於上述各基中所含烷基除非另外指明 否則可含有1至3個碳原子， X表氧原子或2氫原子， Z表亞甲基或— NR1基，其中 R1表氫原子或垸基， R11表氫原子，烷基，具有總共2至4個碳原子的烷氧 裂基， η表1或2之數或，若爪為丨時，^也可為〇， m表0或1之數， R表苯基，1-茶基，2 -莕基，ι，2,3,4 -四氫-1-莕基， 1H-W哚-3-基，1-甲基_1H-峭哚-3-基，1-甲醯基-1H-朵-3 -基，1 - ( 1，1 -二甲基乙氧羰基）_ 1 κ哚_ 3 -基，4 _ 咪唑基’ 1 -甲基-4 -咪唑基，2 -嘧吩基，3 -嘧吩基，嘍唑 基，1H-吲唑-3_基，1_甲基啕唑-3-基，苯并[b]呋 喃-3 -基，苯并[b ]嘧吩-3 -基，吡啶基，喹啉基或異喳啉 基， 同時上述碳骨架中的芳族和雜芳族基可另外含有一， 二或三個下列取代基：氟，氯或溴原子，分枝或未分 枝燒基’ C4-7-環燒基，苯燒基，歸基，燒氧基，苯基 苯燒氧基，三氟甲基，烷氧羰基烷基，羧烷基，烷氧 致基’叛基’二胺基燒基，二燒胺基垸氧基，經 基’硝基，胺基，乙醯胺基，丙醯胺基，苯甲醯基， 苯甲醯胺基，苯甲醯基甲胺基’甲基磺醯氧基，胺羰 -32- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --- (請先閱讀背面之注音？事項寫本頁) ·. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 Α7 Β7 五、發明說明（3Q) (請先閱讀背面之注咅？事項寫本頁) 基，燒胺羰基，二燒胺羰基，燒醯基’氰基，四唆 基，苯基，吡咬基，違唑基，吱喃基，三氟甲氧基， 三氟甲硫基，三氟甲基亞磺醯基或三氟甲基磺醯基， 且該等取代基可相同或相異， A表一鍵或式（III)二價基 R9
(其係經由羰基鍵聯到通式（I)的NR3R4-基） 其中 _ R8和R9 —起表伸正丙基或 R8表一氫原子或燒基且 R9表一氫原子或分枝或未分枝(^-4-烷基，其於未分枝 時，可在ω ·位置含有下列取代基： 經濟部智慧財i局員工消費合作社印製 羥基，氫硫基，胺基，烷胺基，二烷胺基，1 —雜氮環 丁坑基，1 -吡嘻咬基，1 -六氫吡咬基，六氫_丨-氮雜萆 基’甲硫基，羥基羰基，胺羰基，胺基亞胺基甲胺 基’胺基羰胺基，苯基，1H -吲哚-3-基，1-甲基-1 Η ·吲哚-3 -基，1 -甲醯基-1 Η -蚓哚-3 -基，4 -咪唑 基，1-甲基-4-咪唑基，1-莕基，2_莕基或吡啶基，同 時上述雜環基和苯基可轉而在其碳骨架中含有一，二 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（31 ) 或三個下列取代基：氟，氯或溴原子，或甲基，烷氧 基，三氟甲基，羥基，胺基，乙醯胺基，胺羰基，氰 基’三氟甲氧基，甲基磺醯氧基，三氟甲硫基，三氟 甲基亞磺醯基或三氟甲基磺醯基，其中該等取代基可 相同或相異，且其中在R 9所提諸基中所含的任何經 基’氲硫基，胺基，胍基，K丨嗓基和咪吐基可含一保 護基，、 R3表氫原子， C i烷基，其在ω -位置可含下列取代基：環己基，苯 基，说啶基，二畊基，羥基，胺基，烷胺基，二烷胺基， 务：基’胺数基’胺窥基胺基，乙驢胺基，1 _ 0比ρ各咬基，1 _ 六氫ρ比咬基’ 4 - ( 1 -六氫I?比咬基）-1 ·六氫ρ比淀基，4 -嗎琳 基，六氫-1Η -氮雜箪基，[二-(2 -羥基乙基）]胺基，4 -烷 基-1 -六氫吡畊基或4 - ( ω -羥基烷基）-1 -六氫吡畊基， 苯基或吡啶基， 其中上述雜環基和苯基可在其碳骨架中另含一，二或 三個下列取代基：氟，氯或溴原子，甲基，烷氧基， 二說甲基’起基’胺基，乙醯胺基，胺羰基，氰基， 甲基磺醯氧基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基 亞橫酿基或三氟甲基橫醯基且該等取代基可相同或相 異， R4表氫原子或甲基或乙基，其視情況含有苯基或吡啶基取 代基或 R3和R4與内含的氮原子一起表通式（IV)基， -34- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) I. -線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 Α7 Β7 五、發明說明（ 32 R12
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 CR^R14 …h f 其中 Y3表碳原子或，若R12表一自由電子對時，Y3也可為 氮原子，· r表0，1或2之數， q表0，1或2之數， R1G表氫原子或胺基，烷胺基，二烷胺基，烷基，環燒 基，胺烷基，烷胺烷基，二烷辟烷基，胺基亞胺基甲 基’胺羰基胺基，燒胺談基胺基，環垸胺談基胺基， 苯胺羰基胺基，胺羰基烷基，胺羰胺基烷基，烷氧羰 基，烷氧羰基烷基，羧烷基或羧基， 苯基，吡啶基，二畊基，1 -萘基，2 -莕基，吡啶基羧 基或苯羰基，其在碳骨架中可含有一，二或三個下列 取代基··氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基續醯 氧基，三氟甲基，羥基，胺基，乙醯胺基，胺羰基， 胺羰基胺基，胺羰基胺甲基，氰基，羧基，羰烷氧 基，羧烷基，羰烷氧烷基，烷醯基，ω -(二烷胺基）烷 醯基，ω -(二烷胺基）烷基，ω _ (二烷胺基）羥烷基， (羧基）烷醯基’三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲 -35- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 裝 訂： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公爱） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7_______ 五、發明說明（33 ) 基亞橫S&基或三說甲基橫醯基，其中諸取代基可相同 或相異， 1，3 -二氫-2 -氧基-2H-咪唑基，2,4(1H,3H)_ 二氧基 嘧啶基或3，4-二氫-2 (1H)-氧基嘧啶基，其係由氮原 子键聯，可含苯基取代基，或在其雙键稠合到苯，吡 淀或二畊環， 1，1-二氧離子基-3(4^〇-氧基-1，2,4-苯并嘧二畊-2- 基， 4 -至1 0 _員氮雜環烷基，5 -至1 〇 -員氧氮雜，噻氮雜或 二氮雜環烷基，或4 -至1 0 -員氮雜雙環烷基， 其中上述單環系和雙環系雜環可經由氮或碳原子键 結且 可含有Cbr燒基，烷醯基，二烷胺基，苯羰基，吡 淀羧基’羧垸醯基，羧烷基，烷氧羰基烷基，烷氧 羰基，胺羰基，烷胺羰基，烷基磺醯基，環烷基或 環烷基烷基，環烷羰基，氮雜環烷羰基，二氮雜環 烷羰基或氧氮雜環烷羰基，其環中視情況含烷基取 代基， 同時這些取代基中所含的脂環部份可包括3至1 〇個 環員而其雜脂環部份可含4至1 〇個環員且上述苯基 和吡啶基可轉而含有一，二或三個下列取代基： 氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺醯氧基， 二氟甲基，嫂基，胺基，乙醯胺基，胺羰基，烷談 胺基，胺羧胺甲基，氰基，羧基，羰燒氧基，複燒 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝—— (請先閱讀背面之注意事項HI寫本頁) · •線* 498076 A7 B7 五、發明說明（ 34 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基，叛:ί元氧垸基’坑醯基’ ω -(二垸胺基）垸醯基， ω-(羧基）烷醯基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟 甲基亞磺醯基或三氟甲基磺醯基，其中諸取代基可 相同或相異， 或 R10與R12和Υ3—起表4-至7-員環脂族環其中的一亞甲基可 被一 · Ν Η -或-Ν (烷基）-基所取代 同時其中鍵結到R10所含一氮原子上的氫原子可被一保 護基所取代， R12表氫原子，（:丨·2·烷基，其中未分枝的烷基可在ω _位置 含有下列取代基：苯基，吡啶基，二畊基，胺基，垸胺 基，一燒胺基，丨-说哈咬基，1-六氫π比咬基，心甲基_1 六氫被畊基，4 -嗎4基，或六氫-1 Η -氮雜箪基， 燒氧羰基’氰基或胺羧基或若γ3表一氮原子時為一自 由電子對，且 R13和R14於各情況中表一氫原子或， 若Υ3為一碳原子時，R12與R14 一起也表另一碳-碳鍵， 其中R1G為前文所定義者且R13表一氫原子，或 若Y3為一碳原子時，R12與rM 一起也表另一碳_碳鍵， 且R1G與R13及内含雙鍵一起表一經部份氧化的或芳族 的5 -員或7 -員單環系或雙環系碳環或雜環， 其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基中所含的 燒基除非另有指明，否則可含1至4個碳原子， 所有上述環燒基及在所提其他基中所含的環烷基除非另外 -37 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項、寫本頁) F·裝 訂· · A7 B7 35 五、發明說明（ 指明，否則可含5至7個碳原子，且 上文所用的’’芳酸基"一.^ 基， 衣，例如，苯甲醯基或莕甲醯 彼等的互變異構物，彼等 構物及其鹽。 寺心像異構物，彼等的鏡像異 I一值得特別提及的較佳通式I化合物亞組為具有下列定義 者 A，R2，R3，R4，Rn 、 λ 2及瓜與n皆為前文對較佳的通 式I化合物所定義者， R表未分枝^·4-烷胺基，其在氮原子上視情況含有^γ烷 基或苯甲基取代基，在其^位置可含有下列取代基： C 4-7-環垸基， 一或二個苯基，丨_萘基，2 -莕基或4 -聯苯基， 1 Η叫卜朵-3 -基，1，3 -二氫_ 2 Η - 2 -氧基苯并咪唑小 基’ 2,4(1Η，3Η)-二氧基喹唑啉-b基， 2,4(1H，3H) -二氧基喹唑啉_3_ 基，240HJH) -二 氧基0塞吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4 -二氫- 2(1H) -氧 基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4 -二氫- 2(1H) -氧基 p塞吩并[：>，4_d]p由淀-1-基，3,4 -二氮- 2(1H)_氧基魂 吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4 -二氫- 2(1H) -氧基嘧吩 并[j，2-d]p密咬-1-基’ 3,4 -二氮-2(1H) -氧基峻。坐淋-1-基，3,4 -二氫-2(1H) -氧基喳唑啉-3-基，2(1H)-氧基喳啉-3 -基，2 ( 1 Η )-氧基喹喏啉-3 -基，1，1 -二氧 離子基-3(4Η) -氧基-1，2,4 -苯并嘧二畊-2-基，1，3- 38- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（36) 二氫-4-(3-嘧吩基）-2H-2 -氧基咪唑-1-基，；[，3-二 氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，丨，％二氫_5-苯基_ 2H-2 -氧基咪唑-1-基，丨，3_二氫_2(2H卜氧基咪唑并 [4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基嘧 哫-3-基，3,4-二氫-6-苯基_2(1H)_氧基嘧啶_3_基或 1，3 - 一氫-21*1-2-氧基咪峻并[4,5-1)]^7比咬-3-基， 經由碳原子键聯的5 -員雜芳族環，其含有一氮，氧或 硫原子或，除了 一氮原子之外，更含一氧，硫或另_ 氮原子，同時亞胺基的一氮原子可含一烷基取代基， 或 一經由碳原子鍵聯的6 -員雜芳族環，其含有1，或2個 氮原子，同時於上述5 -員和6 -員兩雜芳族單環系環皆 可連接一 1，4-伸丁二婦基，於各情況中皆經由兩相鄰 碳原子連接，且如此形成的雙環系雜芳環也可以經由 1，4 -伸-二烯基的一個碳原子進行鍵結， 同時作為上述烷胺基在ω -位置中的取代基之苯基，萘基和 聯苯基以及視情況在碳骨架中經部份氫化的單環系和雙環 系雜芳族環上也可另外含有一，二或三個下列取代基： 氟’氣或溴原子或燒基，C 5_7-環垸基，確基，燒氧基，苯 基’苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，竣 基’複坑基’二坑胺基燒基，經基，胺基，乙醯胺基，丙 醒胺基’苯甲醯基，苯甲醢胺基，苯甲醯甲胺基，胺幾 基，垸胺羰基，二垸胺羰基，（1 - Ρ比嘻淀基）羰基，（b六氣 毗啶基）羰基，（六氫-1 Η -氮雜箪-1 -基）羰基，（4 _甲基_ J _ -39- (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁} 濂 :裝 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 -------B7 五、發明說明（37 ) 六氫吡啶基）羰基，（4 -嗎啉基）羰基，烷醯基，氰基，三氟 甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞磺醯基或三氟甲基磺_ 基，其中該等取代基可相同或相異且上述苯甲酸基，苯甲 醯胺基和苯甲醯基曱胺基可轉而在苯基部份體中另含氟， 氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，胺基或乙醯胺基諸取代 基， 其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基中所含的 坑基除非另有指明，否則可含有1至4個碳原子， 彼等的互變異構物，非鏡像異構物，鏡像異構物，其混合 物及其鹽。 另一值得特別提及的通式I化合物亞組包括具有下列定義 者， R ，R 3，R4，R 1 1，X，z和m和n皆為上文對第一較佳亞 組所定義者， R表未分枝C i ·5-燒基，其在-位置中可含下列取代基·· C 4 _ 7 -環垸基， 或一個冬基’ 1-秦基，2 -莕基或聯苯基， 1，3 - 一底- 2Η·2 -氧基苯并味峻-1-基， 2,4(11^，311)-二氧基峻峻4-1-基，2,4(11^，311)-二 氧基喳唑啉-3-基，2,4(1Η，3Η)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1Η)-氧基嘍吩并[3,4-d] 口由咬-j-基’ 3,4 -二氫-2(1H) -氧基《塞吩并[3,4-d] 口密 呢-1-基，3,4 -二氫-2(1H) -氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-卜 -40 - 本紙張尺涵iTii家標準（CNS)A4規格⑽x 297公爱） --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事寫本頁) - ;齡· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 五、發明說明（38) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 基’ 3,4 -二氫- 2(1H) -氧基P奎峻淋-1-基，3,4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基，2 ( 1 Η)-氧基喹啉-3 -基， 2(1Η) -氧基喹喏啉-3-基，1，1-二氧離子基- 3(4Η)-氧基-1，2,4-苯并噻二啩_2_基，1,3-二氫-2Η-2-氧基 咪唑并吡啶基，1，3-二氫-2(2Η)-氧基咪唑并[4,5-c] 喳啉-3-基，1，3-二氫-2H-2-氧基咪唑-1·基或3,4-二 氫- 2(1H) -氧基嘧啶-3-基，其中後面兩個基各可在4-及/或5 -位置或在5 -及/或6 -位置含有一或二個低碳 數直鏈或分枝烷基，苯基，聯苯基，吡啶基，二畊 基，呋喃基，嘍吩基，吡咯基，1，3 -呤唑基，1，3 - 口塞 唑基，異吟唑基，吡唑基-1 -甲基吡唑基，咪唑基或i _ 甲基味0坐基之取代基且該等取代基可相同或相異， 經由碳原子键聯的5 -員雜芳環，其含有一氮，氧或硫 原子或，除了氮原子之外，更含一氧，硫或另一氮原 子，其中亞胺的氮原子可含一烷基取代基，或 經由碳原子鍵聯的6 -員雜芳環，其含有一或二個氮原 子， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 同時於上述5 -員雜芳族單環系環及該6 -員雜芳族單 環系環上皆可連接一 1，4 -伸丁二烯基，於各情況中 都是經由兩個相鄰碳原子連接的，且如此形成的雙 環系雜芳族環也可經由該1，4 -伸丁二烯基的一個碳 原子連接出去， 其中前文所提作為烷基在ω -位置中的取代基之苯基，莕基 和聯苯基及在碳骨架中的的視情況經部份氫化之單環系和 -41 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 Α7 Β7 五、發明說明（39) ------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 雙環系雜芳族環可另外含有一，二或三個下列取代基·· 氟，氯或溴原子，烷基，Csy環烷基，硝基，烷氧基，苯 基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，叛 基’备:烷基’二坑胺基燒基，經基，胺基，乙醯胺基，丙 醯胺基，苯甲醯基，苯甲醯胺基，苯甲醯基甲胺基，胺羰 基，烷胺羰基，二烷胺羰基，（丨_吡咯啶基）羰基，（丨_六氫 吡啶基）羰基，（六氫-1 Η -氮雜萆-丨_基）羰基，（4 _甲基-i _ 六氫咐畊基）羰基，（4-嗎啉基）羰基，烷醯基，氰基，三氟 甲氧基’二說甲硫基’二氟甲基亞續酸基或三說甲基橫醯 基’其中諸取代基可相同或相異且上述苯甲醯基，苯甲醯 胺基和苯甲醯基甲胺基可轉而在其苯基部份體中另含氟或 溴原子’烷基，三氟甲基，胺基或乙醯胺基之取代基，且 A表一單鍵， 其中所有上述烷基和垸氧基及在所述其他基中所含的烷基 除非另外指明，否則可含有i至4個碳原子， 彼等的互變異構物，非鏡像異構物，鏡像異構物，其混合 物及其鹽。 較佳的上述通式I化合物為具有下列定義者： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R表未分枝的C 烷基，其可在ω •位置含有下列取代基 C5_7-環烷基， 一或二個苯基，一 1-莕基，2_莕基或聯苯基， —氫- 2H-2 -氧基苯并咪17坐基，丨，3•二氫- 2H-2 -氧基咪唑-1_基或3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基嘧啶_3_ 基’其中後述兩基可在其碳骨架中含有苯基，吡啶基 -42- 本紙張尺度_中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） A7 ' _^ ---------B7__ 五、發明說明（40 ) 或二畊基取代基， t由奴原子鍵聯的5 -員雜芳環，其含有一氮，氧或硫 原子或含有兩個氮原子，其中亞胺基的一氮原子可含 一燒基取代基， 或可含吡啶基取代基 其中於該5 -員雜芳族單環系環及該吡啶基可連接一 1，4 -伸丁二婦基，於各情況中都是經由兩相鄰的碳 原子’且如此形成的雙環系雜芳族環也可經由該 1，4 -伸丁二烯基的一碳原子進行键聯， 或未分枝的C〗_4-坑胺基，其視情況在氮原子上含有甲基或 乙基取代基，其可在ω -位置中含有下列取代基·· C 5-7-環燒基， 一或兩個苯基，1-莕基，2·莕基或聯苯基， 1 Η -吲哚-3 -基，1，3 -二氫-2 Η _ 2 -氧基苯并咪唑-卜 基，2(1Η) -氧基喳喏啉-3 -基，1，3 -二氫-4 -苯基-2Η-2 -氧基咪唑-1-基，ι，3 -二氫-5-苯基- 2Η-2 -氧基 咪唑-1-基，3,4·二氫-5 -苯基- 2(1Η) -氧基嘧啶-3-基，3,4_二氫-6 -苯基- 2(1Η)·氧基嘧啶_3_基或l，3-二氫- 2Η-2 -氧基咪唑[4,5-b]吡啶-3-基， 一經由碳原子鍵聯的5員雜芳環，其含有一氮，氧或硫 原子或含兩氮原子，同時其一亞胺基的一氮原子可含 烷基取代基， 或一说淀基， 其中於該5 -員雜芳族單環系環與該叶I:淀基可連接一 -43- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項@寫本頁) 裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 哪076 A7 五 發明說明（ 41 1，4 -伸丁二稀基，其於各情況中去 馆况中都是經由兩相鄰殘 原子鍵聯的’且如此形成的雙環系雜芳環也可經 該1，4-伸丁二晞基的一個碳原子進行鍵結，a 其中上文所提作為該烷基和烷胺基在^^位置中^的取代基、 苯基’《和聯苯基以及視情況部份氫化的單環系和^ 系雜芳環可在碳骨架中另含一或二個下列取代基：氟，^ 或溴原子，烷基，硝基，烷氧基，二氯 … ^ —氣〒基，嫂基，胺 基，乙醯胺基，丙醯胺基，烷醯基，氰基或三 其中該等取代基可相同或相異， 或為式11基 --------------裝--- Γ清先閱讀背面之注意事項HI寫本頁)
(ID , 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式中 p表1或2之數， 〇表2之數或，若Υι和γ2不同時為氮原子時，〇也可表 1 0 Υ於RD為一自由電子對時表氮原子，或表碳原子， Y2為氮原子或>CH -基， R於Y1為氮原子時為一自由電子對或，若γι表碳原子 時，R表氫原子，C10-烷基，羥基，氰基，胺羰基， 44 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 498076 Α7 Β7 五、發明說明（ 羧基，烷氧羰基，胺羰胺基，苯甲基或苯基，其視情 況在芳族部份體上含有下列取代基：氟，氯或溴原 子’甲基’甲氧基，乙氧基’三氟甲基，輕基，胺基 或乙酸胺基’ R6表氫原子或，若Y1非為氮原子時，R6與r5 一起可表 加添的鍵， R7表氫原子或，若Y1不是氮原子且R5與R6 一起構成— 加添的鍵時，R7也可以與RN—起表一丨，4_伸丁二缔 基， R表一氮原子或C1-3-坑基’其可在〇 -位置含一個下 列取代基： C5_7_環烷基，1-莕基’2-莕基，經基，燒氧基，胺 基，燒胺基，二烷胺基，六氫吡啶基，嗎啦基，咐 p各啶基’六氫-1H-1-氮雜革基，胺羰基，甲胺羰 基’乙醒胺基’氣基’胺援胺基或燒胺幾胺基，或 含一或兩個苯基，吡啶基或二畊基，其中這些取代 基可相同或相異， 表環己基’苯基，吡啶基，氰基，胺基，苯甲醯胺 基，胺羰基，烷胺羰基，烷氧羰基，苯烷氧羰基，胺 羰胺基，烷胺談胺基，二烷胺羰胺基，N -(胺疑基）_ N -烷胺基，N -(烷胺羰基）-N -烷胺基，n -(烷胺羰 基）-N-苯胺基，苯胺羰胺基，[N-苯基（烷胺基）]羰胺 基’ N-(苯胺羰基）-N -燒胺基，N-(苯胺羰基）_N -苯 胺基’苯甲酸胺窥胺基，苯燒胺羰胺基，σ比咬胺藏胺 - 45- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 〔請先閱讀背面之注音？事項寫本頁} FI裝 二§!· · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、 發明說明（ 43 基’ Ν-(胺羰基）-Ν -苯胺基，Ν-(烷胺羰基）-Ν -苯胺 基’ Ν-(胺羰基胺羰基）-Ν -苯胺基，Ν-(吡啶基）-Ν-(胺羰基）胺基，Ν-(吡啶基）(烷胺羰基）胺基，苯 胺基，吡呢胺基，二畊胺基或4_[3,4-二氫-2(1Η)-氧 基峻峻琳-3 -基]· 1 -六氫17比咬基， 表一飽和’單不飽和或二不飽和五至七員氮雜，二氮 雜，二氮雜，氧氮雜，硫氮雜，硫二氮雜-或S，S -二氧 離子基-硫二氮雜-雜環， 其中上述雜環可經由碳或氮原子鍵聯且 可含有一或兩個鄰接到氮原子的羰基， 可在諸氮原子中之一含有下列取代基：烷基，烷醯 基，芳醯基，羥基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧 羰基烷基，苯甲基或苯基， 可在一或兩個碳原子上含有下列取代基：甲基，苯 基，苯甲基，莕基，聯苯基，噻吩基，吡啶基或二 Ρ井基，其中諸取代基可相同或相異， 且其中於上述雜環可另外經由兩個相鄰碳原子連接 一 C3·4·伸烷基，或上述雜環之一所具一烯烴雙鍵可 稠合到噻吩，苯，吡啶，喳啉或二畊環， 或若Υ非為氮原子且與R6 一起表一加添的鍵時，rN 與R7—起也可表1，4 -伸丁二烯基， 或若Y1為一碳原子，R>^R5包括γ1一起，也可表一羰 基或一飽和或單不飽和5_員或“員二氮雜_雜環其 可在環中含有鄰接到氮原子的一或兩裝基且，若其為 -----------k裝—— (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) # 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 46- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7__ 五、發明說明（） 不飽和時，可在雙鍵上苯并稠合且在諸氮原子中之一 者上可含有下列取代基：甲基，胺羰基，羥基羰烷 基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯 基， 同時在上面rnT所提及的諸基中所含的苯基，吡啶 基或二啡基及在碳骨架中的噻吩并-，苯并-，吡啶 并或二畊并-縮合雜環中可另含一，二或三個下 列取代基，甲基，硝基，甲氧基，乙氧基，甲基磺 騷胺基’三氟曱基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧 基，羧烷基，羥基，胺基，乙醯胺基，丙醯胺基， 胺羰基，甲胺羰基，二甲胺羰基，羥基烷胺羰基， (4-嗎琳基）羰基，吡咯啶）羰基，六氫吡啶基) 羰基，（六氫-1-氮雜箪基）羰基，（仁甲基-卜六氫吡 p井基）羰基，亞甲二氧基，胺羰胺基，胺羰胺烷基， 甲胺基羰胺基，乙醯基，氰基或三氟甲氧基，其中 諸取代基可相同或相異， 且上述基中所含烷基除非另外指明，否則可含有i 至3個碳原子， X表氧原子或2個氫原子， Z表亞甲基或-NR1-基，其中 R1表氫原子或甲基， R11表氫原子或甲基或甲氧羰基， n表1或2之數或，若m為1時，η也可為0， m表0或1之數， -47- 本紙張尺度適財關^g^NS)A4規格⑽χ撕公髮） ------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項 寫本頁) · 498076 A7 ________Β7 _ ___ 五、發明說明（45 ) R2表苯基，1-莕基，2 -莕基，1，2,3,4 -四氫-1-莕基， 1 Η -吲哚-3 -基，1 _甲基_ ；[ η -啕哚_ 3 _基，1 _甲醯基-ΙΗ-啕哚-3 -基，1 - ( 1，1 -二甲基乙氧羰基）· 1 η _ 丨哚_ 3 -基，4 -咪也基’ 1 -甲基-4 -咪峻基，2 - ρ塞吩基，3 - 0塞吩基，ρ塞吐 基，说淀基或ρ奎琳基 其中上述芳族和雜芳族可於碳骨架中另含一，二或三 個下列取代基：氟，氯或溴原子，分枝或不分枝cN5_ 烷基，烯丙基，乙烯基，甲氧基，乙氧基，丙氧基， 1-甲基乙氧基，二甲胺基乙氧基，三氟甲基，羥基， 硝基，胺基，乙醯胺基，丙醯胺基，胺羰基，甲胺羰 基，二甲胺羰基，乙醯基，氰基，甲磺醯氧基或三氟 甲氧基’四p坐基，苯基，P比症基，p塞4基或咬喃基且 諸取代基可相同或相異，或 A表式（111)二價基 (III) (其係經由羰基鍵聯到通式（I)的N R3R4 —基） 其中 R和R —起表伸正丙基或 R8表一氫原子或甲基且 -48 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) rl裝
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經濟部智慧財.1局員工消費合作社印製 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 發明說明（） R表一氮原子或未分枝C 1 -4 -燒基’其於6ϋ -位冒可含 有下列取代基： 經基，胺基，甲胺基，二甲胺基，輕羰基，胺竅 基，胺基·亞胺基甲胺基，胺羰基胺基，苯基或吡啶 基’其中該苯基和0比淀基可轉而在碳骨架中含有下 列取代基：氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，三氟 甲基，羥基，胺基，乙醯胺基，胺羰基或氰基且其 中給R9的基中所含任何羥基，胺基和胍基可含一保 護基，如苯甲氧羰基或第三丁氧羰基， R3表氫原子， C Ν4-烷基，其在ω -位置可含下列取代基：環己基，苯 基，吡啶基，二畊基，羥基，胺基，甲胺基，二甲胺基， 複基，胺羧基，胺羰基胺基，乙醯胺基，1 -吡咯啶基，1 -六氫说咬基，或4-(1-六氫α比咬基六氫ρ比淀基， 苯基或17比咬基， 其中上述苯基和叶b淀基可在其碳骨架中另含下列取代 基：氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，三氟甲基，羥 基，胺基，乙醯胺基，胺羰基或氰基， R4表氮原子或Ci-2-燒基，其視情況含有苯基或0比症基取代 基 或R3和R4與内含的氮原子一起表通式（IV)基 -49- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）
(請先閱讀背面之注意事項一I 裝—— ^寫本頁) 498076 A7 B7 五、發明說明（ 47
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YJ CR]3f^
R 10 u (IV) 其中 經濟部智慧財.1局員工消費合作社印製 Y3表碳原子或，若R12表一自由電子對時，γ3也可為 氮原子，’ r表0，1或2之數， q表0，1或2之數， 但其限制條件為r和q兩數之和為〇，1，2或3， R 1G表氫原子，烷基，環烷基，二烷胺基，胺烷基，烷 胺燒基，二烷胺基烷基，苯胺基羰胺基，烷氧羰基， 烷氧羰基甲基，羧甲基或羧基， 苯基’说咬基，二畊基，吡啶基羰基或苯羰基其在碳 骨架中可含有一或二個下列取代基：氟，氯或溴原 子，甲基，乙基，丙基，甲氧基，羥基，二烷胺 基）-烷基，ω -(二烷胺基）羥烷基或烷醯基，其中諸取 代基可相同或相異， 1，3 -二氫-2-氧基-2Η-咪唑基，2,4(1Η，3Η) -二氧基 嘧啶基或3,4-二氫-2(1Η)-氧基嘧啶基，其係由氮原 子键聯，可含苯基取代基，或在其雙键稠合到苯，吡 咬或二ρ井環， 50 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項t« 本 頁 498076 A7 B7 五、發明說明（48 ) 5 -至7 -氮雜環烷基，4 -至7 -員氧氮雜一或二氮雜-環燒 基或7 -至9 -員氮雜雙環烷基， 其中上述單環系和雙環系雜環可經由氮或碳原子键 結且 可含有C!·7-燒基，燒醯基，二垸胺基，苯羰基，竣 烷醯基，羧烷基，烷氧羰基烷基或烷氧羰基諸取代 基’其烷基部份體中具有1至4個碳原子，或含烷基 磺醯基，環烷基或環烷基烷基，或含氮雜環烷基羰 基或一氣雜環fe基黢基諸取代基，其環中視情況含 烷基取代基， 其中這些取代基所含的脂環基可包含3至7個環員且 其雜脂環基可含4至7個環員，且 上述苯羰基可含下列取代基：氟，氯或溴原子，甲 基’甲氧基，三氟甲基，羥基，胺基或乙醯胺基， 或 R1G與R12和Y3—起表4 -至6 -員環脂族環其中的一亞甲基可 被一- NH -或·Ν((：Π3)_基所取代 同時其中键結到R10所含一氮原子上的氫原子可被保護 基’如苯甲氧羰基或第三丁氧羰基所取代， R12表氫原子，Ci·2·燒基，其位置中可含下列取代基： 苯基，吡啶基，胺基，烷胺基，二烷胺基，丨_吡咯啶基， 1 -六氫吡啶基或4 -甲基-1 -六氫吡畊基； 甲氧氣基或乙氧藏基’氰基或胺援基，或若γ3表一氮原子 時R1G表一自由電子對，且 -51 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------------- (請先閱讀背面之注意事項 寫本頁) 訂-· --線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 49 498076 五、發明說明（ R13和R14各表氫原子或， 事 若Y3為一碳原子時，Ri2與Ru—起也表另一碳·碳鍵，其 中R為兩文所定義者且R13表一氫原子，或 若Y3為一碳原子時，RU與Ru—起也表另一碳·碳鍵，且 "與及内含雙鍵-起表—經部份氧化的或芳族的五琴 二六員單環系或雙環系碳環或雜環，内含一或兩個氮原 的 其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基中所含 烷基除非另有指明，否則可含丨至3個碳原子， 所有上述環垸基及在所提其他基中所含的環燒基除非另外 指明，否則可含5至7個碳原子， 彼等的互變異構物，非鏡像異構物，鏡像異構物，其混合 物及其鹽。 θ 一值得特別提及的特別較佳通式丨化合物亞組包括且 列定義者 ^ A ’ R ，R ，R4 ’ Rii ’ χ，2及爪和n皆為對前文特別較佳 的通式I化合物所定義者且 R表未分枝C 烷胺基其視情沉在氮原子上含有甲基或乙 基取代基且其可在ω-位置中含有下列取代基 C5-7_環烷基， 一或兩個苯基，】·莕基，2 -莕基或4 -聯苯基， 1Η-<哚-3-基，；[，3·二氫-2H-2•氧基苯并咪吐小 基’ 2(1H) -氧基喳喏啉-3 -基，i，3 -二氫苯基· 2H-2-氧基咪唑-丨-基，丨，；^二氫_5•苯基_2h_2_氧基 -52 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇χ297公釐 498076 A7 B7 五、發明說明（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 米坐基，J，4_二氫-5_笨基-2(111)-氧基嘧啶-3- 基尸J，4-一氫苯基氧基嘧啶-3-基或1，3_ 二氫-2H-2·氧基咪唑[4,5_b]吡啶_3_基， -經由碳原子鍵聯的五員雜芳環，其含有—氮，氧或 硫原子或含兩氮原子，同時其一亞胺基的一氮原子可 含烷基取代基， 或一咐咬基， 其中於該％員I環系雜芳族環與㈣淀基可連接一 1，4 -伸丁二烯基，其於各情沉中都是經由兩個相鄰 碳原子鍵聯的，且如此形成的雙環系雜芳環也可經 由琢1，4 _伸丁二烯基的一個碳原子進行鍵聯， 其中上文所提作為該烷胺基在〇•位置中的取代基之苯基， 奈基和聯苯基以及視情況經部份氫化的單環系和雙環系雜 芳環可在碳骨架中另含一或二個下列取代基：氟，氯或溴 原子，烷基，硝基，烷氧基，三氟甲基，羥基，胺基，乙 醯胺基，丙醯胺基，烷醯基，氰基或三氟甲氧基，其中該 等取代基可相同或相異， 其中所有上述烷基和烷氧基及在所述其他基中所含的烷基 除非另有指明，否則可含有1至3個碳原子， 彼等的互變異構物，非鏡像異構物，鏡像異構物，其混合 物及其鹽。 另 亞組值仔特別提及的特別較佳通式I化合物包括具有 下列定義者： R2，R3，R4，Rll，χ，2及111與11皆為前文中對第一次提 53- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） C請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 嫌 r·裝 訂_ 498076 A7 B7 五、發明說明（51 ) 及的特別較佳亞組所定義者， R表未分枝的C 烷基，其可在^-位置含有下列取代基 C 5 - 7 -壤燒基， 一或二個苯基，一 1-莕基，2_莕基或聯苯基， 1，3 -二氫- 2H-2·氧基苯并咪唑基，L3 -二氫- 2H- 2 -氧基咪吃-1-基或3,4 -二氫·2(1Η) -氧基嘧啶-3- 基，其中後述兩基可在其碳骨架中含有苯基，吡啶基 或二畊基取代基， 經由碳原子鍵聯的5 -員雜芳環，其含一氮，氧或硫原 子或含有兩個氮原子，其中亞胺基的一氮可含一烷基 取代基， 或可含 < 咬基取代基 其中於該5 -員雜芳族單環系環及該吡啶基可連接一 1，4 -仲丁 一婦基’於各情況中都是經由兩個相鄰的碳 原子，且如此形成的雙環系雜芳環也可經由該丨，4 -伸 丁二晞基的一碳原子進行鍵聯， 其中上文所作為遠坑基在60 -位置中的取代基之苯基，蕃 基和聯苯基以及視情況任何經部份氫化的單環系和雙環系 雜务族環可在其碳骨架中另含一或兩個下列取代基：轨， 氯或溴原子，垸基，硝基，燒氧基，三氟甲基，經基，胺 基’乙醞胺基，丙醯胺基，烷醯基，氰基或三氟甲氧基， 其中諸取代基可相同或相異， 且A表一單鍵， 其中所有上述烷基和烷氧基及在所提其他基中所含烷基除 -54- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝—— (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 1 - .線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 五、發明說明（ 52 非另有指明，否則可含1至3個碳原子， 彼等的互變異構物，非鏡像異構物，鏡像異構物及其鹽。 更特別較佳的上述通式I化合物為具有下列定義者： R表未分枝匚卜3-烷基，其可在〇 •位置中含有下列取代基： c5-7-環烷基， 一或兩個苯基，1-莕基，2_莕基或聯苯基，其中上述 諸芳基可另含下列取代基：氟，氯或溴原子，甲基， 甲氧基，胺基或乙醯胺基， 2-说洛基·，3-吡咯基，吡啶基，iH-啕哚-3-基，4淋 基或異4 p林基， 或未为枝Ci·4·燒胺基其視情況在氮原子上另含甲基且 其在ω -位置可含下列取代基 C5_7-環烷基， 苯基其可含一或二個下列取代基：氟，氯或溴原子， 甲基，硝基，甲氧基，三氟甲基，羥基，胺基或乙醯 胺基，其中各取代基可相同或相異， 2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，峻琳 基或異峻p林基， 或式（II)基， (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
55- (II) ^纸張用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 —--------B7 —____ 弓3 五、發明說明（） 式中 P表1或2之數， 0表2之數或，若Y1和Y2不同時為氮原子時，〇也可表 1 ° f於R5為一自由電子對時表氮原子，或表碳原子， Y2為氮原子或〉CH-基， R5於Y1為氮原子時為一自由電子對或，若¥1表碳原子 時，R5表氫原子，（：丨·2-烷基，或氰基或苯基， R6表氫原子或，若Y1非為氮原子時，R6與R5 一起可表 加添的鍵， R7表氫原子或，若Y1不是氮原子且…與民6 一起構成一 加添的键時，R7也可以與rn 一起表一丨，4 -伸丁二婦 基， RN表一氫原子或C!·3坑基，其可在〇 -位置含下列取代 基： 一或兩個苯基或吡啶基，其中諸取代基可相同或相 異， 或羥基或甲氧基， 苯基其可含一或兩個下列取代基：氟，氯或溴原子， 甲基，硝基，甲氧基，乙氧基，三氟甲基，羥基或氰 基’其中諸取代基可相同或相異，或含亞甲二氧基取 代基之苯基， 2 -叶b淀基或4 - ρ比淀基， 胺基，苯甲醯胺基，胺羰基，甲胺基羰基，甲氧羰 -56- $紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱1 " --------------裝—— (請先閱讀背面之注意事項ml寫本頁) 訂_ --線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 五、發明說明（54 ) 基，乙氧羰基，胺羰胺基，甲胺羰胺基，N-(胺羰基 N -甲胺基，N-(甲胺羰基）-N -甲胺基，N-(胺羰基）_ N-(4 -氟苯基）胺基，N-(甲胺基羰基）-N -苯胺基，苯 胺基羰胺基，[N-苯基（甲胺基）]-羰胺基，N-(苯胺基 羰基）-N -曱胺基，N-(苯胺基羰基）-N-苯胺基，苯甲 醯胺基羰胺基，N-(胺羰基）-N-苯胺基或苯胺基其视 情況在苯環含有一胺羰胺基或甲基磺醯胺基取代基， I，〕-'一氣-4-本基- 2H-2 -氧基味峻-1-基’ 1，3 -二氫·» 4-(3-噻吩基）-2Η·2_氧基咪唑-1-基，1，3-二氫-5-苯 基- 2Η-2 -氧基咪唑-1-基，1，3 -二氫- 2(2Η) -氧基苯 并咪唑-1-基，1，3,3&，4,5,6,7,7&-八氫-2(2«〇-氧 基-苯幷咪峻-1-基，1Η-4卜朵-3-基，2,4(1Η，3Η) -二 氧基喳唑啉-3-基，1，3 -二氫-2(2Η) -氧基咪唑并 [4,5-b]吡啶-3-基，1，3(2Η) -二氧基-1Η -異吲哚-2-基，1Η -苯并咪唑-1-基，3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑 淋-3 -基，3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基峻峻淋-1-基， 2(3Η)-氧基苯并嘮唑-3-基，1，3-二氫·2(2Η)-氧基 咪吐并[4,5-d]嘧啶-3-基，2,3,4,5-四氫-2(111)-氧 基-1，3 -苯并二氮雜革-3-基，3,4 -二氫- 2(1H) -氧基 p比症并[2,3-dp密淀-3-基，2(1H) -氧基峻p林-3-基， J，4 - 一氫- 2(1H) -氧基p奎淋-3 -基’ 2(1H) -氧基峻17若 17林-3-基，3,4,4&.，5,6,7,8,8&-八氫-2(1^1)-氧基峻 唑-3-基，1，1-二氧離子基-3(4H)-氧基-l，2,4-苯并 噻二畊-2-基，2,4(1H，3H)-二氧基嘍吩并[3,4-d]嘧 -57- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------05*-- (請先閱讀背面之注意事項1!^寫本頁) 言 Γ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 498076 A7 B7 五、發明說明（） 啶-3-基，3，仁二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4 -二氫- 2(1H) -氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶- 3-基，2,4-二氫-5-苯基-3(3H)-氧基-1，2,4-三唑-2-基，1，3 -二氫-5-甲基-4-苯基- 2(2H) -氧基咪唑-1-基’ 2,5-二氧基_4·苯基咪唑啶·1-基，2,5-二氧基-4-(苯甲基）_咪唑啶-卜基，3,4 -二氫-2,2 -二氧離子基_ 2, 1，3 -苯并嘧二畊-3-基，1,3 -二氫-4-(4 -聯苯基）-2(2Η)-氧基咪唑-1-基，丨，3 -二氫- 4- (2 -苯基）-2(2^1)-氧基咪唑-1-基，1，3-二氫_4,5-二苯基-2(2H) -氧基咪唑-1-基，ι，3 -二氫- 2(2H) -氧基咪唑 并[4,5-c]喹啉-3-基，4 -苯基- 2(1H) -氧基嘧啶-1-基，4 - [ 3，4 -二氫-2 ( 1 Η)-氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫 吡啶基，3,4-二氫-2(1Η)-氧基吡啶并[3,4-d]嘧啶-3 -基，3,4 -二氫- 2(1H) -氧基吡啶并[4,3-d]嘧啶-3-基或2,3-二氫-4(lH)-氧基喹唑啉-3-基， 其中上述單環系和雙環系雜環可在諸氮原子之一含 有一甲氧羰基甲基取代基及/或 上述單環系和雙環系雜環可在碳骨架中及/或在這 些基中所含苯基上可含一，二或三個下列取代基： 氟，氯或溴原子，甲基，三氟甲基，甲氧基，經 基，胺基，硝基，苯基，苯甲基，羧基，甲氧羰 基，乙氧羰基，胺羰基，甲胺基羰基，羥乙胺基羰 基’（4 -嗎琳基）談基’（1-六氫π比咬基）窥基或（4 -甲 基-1-六氫17比淀基）幾基，其中諸取代基可相同或相 -58- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------I-------___ (請先閱讀背面之注意事項 寫本頁) ·. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 五、發明說明（56) 異且排除最後三種取代基的多重取代， ----------------- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 或若γ1非為氮原子且R5與R6—起表一加添的鍵時，Rn 與R7—起也可表1，4-伸丁二烯基， 或若γ1為一碳原子，以與115包括Y1—起，也可表一羰 基或一飽和或單不飽和五員或六員13 —二氮雜-雜環其 可在環中含有鄰接到一氮原子的一羰基， 可在諸氮原子中之一上面含苯基取代基， 且’若其為不飽和者時，也可在雙鍵上與苯稠合， X表氧原子或二個氧原子， Ζ表亞甲基或_NR1基，其中 R1表氫原子或甲基 R11表一氫原子，甲氧羰基’乙氧羰基或甲基， η表數1且m表數〇或 η表數0且m表數1， R2表苯基，1-莕基，2-莕基，1，2,3,4-四氫-1-莕基， 1 Η -巧P朵-3 -基，卜甲基-1 Η - 4丨哚-3 -基，1 - ( 1，1 -二甲基 乙氧羰基）1Η-4丨哚-3-基，2-嘧吩基，3〃塞吩基，嘧唑基 或其垸基部份體中具有1至3個碳原子的烷基噻唑基，吡啶 基或4琳基， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中上述苯基和莕基可含有一，二或三個下列取代 基：氟，氯或溴原子，分枝或不分枝CN5-烷基，CN3-少元氧基’乙婦基’婦丙基，三氟曱基，甲基橫醸氧 基’ 2-(二曱胺基）乙氧基，經基，氰基，硝基或胺 基’四峻基，苯基，吡啶基，。塞。坐基或吱喃基且諸取 -59- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 _________ B7五、發明說明（57 ) 代基可相同或相異，且排除最後五種取代基的多重取 代， A表一鍵或式（111)二價值
R8 Ο ----------I I I I I I (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (經由援基鍵聯到式⑴的R3R4) 其中 R8和R9—起表一伸正丙基或 R8表氫原子或甲基且 R9表氫原子或未分枝烷基， 其在ω-位置可含一嚴基，甲胺基，二甲胺基，胺基亞 胺基甲胺基或胺羰胺基取代基，其中在上述諸取代基 中’鍵結到氮原子上的氫原子可為保護基，如苯甲氧 夺k基或第二丁氧幾基所置換， R3表一氫原子或 一 C !燒基，其視情況在ω -位置中可含下列取代基··胺 基’甲胺基’二甲胺基或4-(1-六氫说淀基）-1_六氫说咬 基， R4表一氫原子或一甲基或乙基， 或R3和R4及内含氮原子一起表通式（IV)基， -60- 訂-· 本紙尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） A7五、 發明說明（58 R 12
R 1〇 (IV) 其中 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Y3表碳原子或，若R12表一自由電子對 氮原子，， -’ γ也可為 r表數1， q表數1， R表氫原子，烷基，二烷胺基，胺烷基，烷胺基户 基，一fe胺基坑基，本胺基裝胺基，燒氧斧基，、… 羰基甲基，羧甲基或羧基或環中有4至7個碳原子 烷基， ， . ' % 苯甲醒基，，吡啶羰基，苯基，吡啶基或二畊基，其各 在碳骨架中含有下列取代基：氟，氣或溴原子，乙酿 基’甲基’乙基或甲氧基，在燒基部份體中具有〗至4 個碳原子的二甲胺基烷基其在烷基部份體中視情況含 羥基取代基， 經由氮原子鍵聯的1，3 -二氫-2 -氧基-2 Η -咪唑基，在 其雙鍵上可稠合到苯或吡啶環， 1 ο比咯啶基’ 1 -六氫吡啶基，4 _ (二甲胺基）_丨_六氫吡 咬基’ 4 · ττ氫Ρ比淀基或4 -嗎淋基，其中該4 -六氫？比咬 61 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） --------------裝·— (請先閱讀背面之注意事項 寫本頁) 訂.· :線· 498076 A7 B7 五、發明說明（59 .I---— — — — — — — — — · I I (請先閱讀背面之注意事寫本頁) 基所含氮原子可含下列取代基：各具1至7個碳原子的 貌醯基或烷基，或苯甲醯基，甲基磺醯基，3 _羧基丙 醯基，環丙基甲基，烷氧羰基甲基或羧甲基，或一保 護基如苯甲氧羰基或第三丁氧羰基，或 其可表六氫-1H-1-氮雜箪基，8_甲基-8_氮雜雙環 [3,2，1]-辛-3-基，4-烷基-1-六氫吡啶基，六氫_4-烷 基-1H-二氮雜箪-1-基，1-烷基-4-六氫吡啶基羰基或 4 -燒基-1 -六氫p比咬基羰基， 或 R與R 2和Y3—起表5 -員環脂族環，其中一亞甲基可 為一-NH-或_N(CH3)_基所取代， R表氫原子，Cyfe基其在ω -位置中可含比τι各咬 基，1-六氫吡啶基或4-甲基_1-六氫吡啶基之取代基， 一甲氧羰基或乙氧羰基或一氰基， 右γ表一氣原子時，表一自由電子對，且 R13與R14各表一氫原子或， 若Υ3為一碳原子時，與rM 一起也可表一加添的碳_ 碳键，其中RlG為前文所定義者且表一氫原子或， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 若Y3表一碳原子時，R〗2與一起也可表一加添的碳_ 碳鍵，且R10與Rn及内含雙鍵一起表一經由一五員環 稠合的^丨嗓基， 其中所有上述烷基及在提及的基中所含烷基除非另外指 明，否則可含1至3個碳原子， 9 彼等的互變異構物，非鏡像異構物，鏡像異構物及其鹽。 -62-
A7 ---------—--- B7 五、發明說明（60 ) 值知特力Η疋及的取特別較佳通式夏化合物亞組包括具有 下列定義者： A，R2，R3，R4，Rll
、 X ’ Z及m和n皆為前文對於最特另’J 較佳通式I化合物所定義者且 R表未么枝Cw烷胺基，其視情況在氮原子上含有一甲 基或乙基取代基且其在〇_位置中可含下列取代基： 一 C 5 - 7 -環燒基， 冬土 /、了㊁ 或一個下列取代基：說，氯或溴原 子，甲基，硝基，甲氧基，三氟甲基，羥基，胺基或 乙醞胺基，其中諸取代基可相同或相異，或 一 2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，ih-W哚-3-基，峻 17林基或異峻琳基， 彼等的互變異構物，非鏡像異構物，鏡像異構物，其混合 物及其鹽。 另一值得特別提及的最特別較佳通式I化合物亞組包括具 有下列定義者： R2，R3，R4，R11，X，ζ及m和η皆為上文中對第一次提 及的特別較佳亞組所定義者， R表未分枝CN3-烷基其在ω-位置中可含下列取代基： C 5 - 7 -環垸基， 一或兩個苯基，一 1-莕基，2-莕基或（4-聯苯基），其 中上述芳族基可含下列取代基：氟，氯或溴原子，甲 基’甲氧基，胺基或乙醯胺基，或 一 2 -吡咯基，3 -吡咯基，吡啶基，1 Η -啕哚-3 -基，峻 -63- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁) 裝 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 HJ76 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（61 ) 琳基或異p奎琳基， 且A表一單鍵， 彼等的互變異構物，非鏡像異構物，鏡像異構物，其混合 物及其鹽。 下列為提出作為最特別較佳化合物的例子者： (1) 甲氧基苯基）乙基]胺基]羰基p - —溪_D_路胺酿基]-L -離胺驗基]-4-(4-0比症基）-六氣 17比畊 (2) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3-甲氧基苯基）乙基]胺基]羰基卜 3.5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4 -吡啶基）-六氫 (3) 1-|^2-[1^[[[2-(2,5-二甲氧基苯基）乙基]胺基]羰 基]-3,5 -二溪-D-酵胺醒基]-L -離胺酿基]-4-(4 -ρ比症基）· 六氫咐。井 (4) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3 -甲氧基苯基）乙基]胺基]羰基卜 3,5-二'/臭-〇-酷胺酿基]-[-精胺醒基]-4-(4-17比咬基）-7^氣 p比呼 (5) 1-|^2-[1^-[[[2-(2,3-二甲氧基苯基）乙基]胺基]羰 基]-3，5 -二溴-D 酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）· 六氫说畊 (6) 1-[Ν2-[Ν_[[[2-(3 -甲氧基苯基）乙基]胺基]羰基卜 3.5 -二溴-D，L -酪胺醯基]-D，L -離胺醯基]-4-(卜甲基_4-六氫说淀基）-六氫p比畊 (7) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3 -甲氧基苯基）乙基]胺基]羧基卜 -64- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 丨丨裝 Ρ . •λ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 五、發明說明（62) 3，5 ·二溴-D，L ·酪胺醯基]-D，L •離胺醯基]-4 - ( 4 -六氫吡 咬基）-六氫0比17井 (8) 1-^2-^-[[[2-(3,4-二羥基苯基）乙基]胺基]羰基卜 3，5 -二溴-D，L -酪胺醯基l· D，L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫0比p井 (9) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(2 -甲氧基苯基）-1-六氫吡畊基]羰 基]-3,5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4 -吡啶基）- 六氫说呼 (10) l-[N2-[N_[[4-(3 -甲氧基苯基）-卜六氫吡畊基]羰 基]-3,5 -二溪-D-酶胺睡基]-L -離胺SS基]-4-(4-ρ比咬基）- 六氫？比_ (11) 1-[Ν2-[Ν-[[(2-苯基乙基）胺基]羰基]-3,5-二溴-D-酪胺醯基；μ L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (12) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(4 -甲氧基苯基）乙基]胺基]羰基卜 3,5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4 -吡啶基）-六氫 。比畊 (13) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3 -甲氧基苯基）乙基]胺基]羰基]-3-(卜莕基）-D -丙胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4 -吡啶基）-六氫 吡畊 (14) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3-羥基苯基）乙基]胺基]羰基]-3,5-二溴-D -酶胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡淀基）-六氫说畊 (15) 1-[以-[1^[3-(3-甲氧基苯基）-卜氧基丙基]-3,5-二 溴-D _酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (16) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3 -甲氧基苯基）乙基]甲胺基]羰基卜 -65- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項'寫本頁} . · ^8076 A7 ____B7___ 一 五、發明說明（63 ) 3.5- 二溴-〇-酪胺醯基]-1^離胺醯基]_4-(4-吡啶基）-六氫 17比畊 (1 7 ) 1 - [ N 2- [ N - [ (4 -苯基-卜六氫吡畊基）羰基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (1 8) 1 -[N2-[N-[[4-(2_甲基苯基）-1 -六氫吡畊基]羰基]- 3.5- 二溴-〇-路胺酿基]-1^-離胺酸基]-4-(4-»7比淀基）-7^氫 吡畊 (19) 1-[以-[『[[4-(1，3-二氫-2(2”-氧基苯并咪唑-卜 基）-1-六氫p比咬基]凝基]-3,5 -二’/臭_D -齡胺醒基]-L -離胺 驗基]-4 - (4 -p比咬基）-六氫？比呼 (20) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3_甲氧基苯基）乙基]胺基]羰基]- 3.5- 二氯-0，1^-酷胺醯基]-0，1^-離胺驢基]-4-(4-»7比途基）- 六氫吨畊 (2 1 ) 1-[N2-[N-[[4-(2 -甲氧基苯基）-卜六氫吡畊基]羰 基]-3,5 -二溴-D-酷胺醯基]-L -離胺酿基]-4-(4-p比咬基）- 六氫ρ比呼 (22) 1-[1^2-[1^-[(4,4-二苯基-卜六氫吡啶基）羰基]-3,5-二溴· D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (23) 1-[Ν2-[Ν-[(4 -苯基-1-六氫吡畊基）羰基]-3,5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (24) 1-[Ν2-[Ν-[4-(4 -氟苯基）-1·氧基 丁基]-3,5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (25) 1-[!^2-[『[4,4-二苯基-1-氧基丁基]-3,5-二溴-0-酷胺醒基]-L -離胺睡基]-4 - (4 -ρ比咬基）-六鼠p比ρ井 -66- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21G χ 297公^^ ' -------------裝—— (請先閱讀背面之注意事項寫本頁)
Lal·. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7
五、發明說明（64 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (26) 1-[Ν2-[Ν-[4 -環己基-卜氧基 丁基]-3,5 -二溴酪 胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -说咬基）-六氫吡畊 (27) 1-[Ν2-[Ν-[4-(4 -乙醯胺基苯基）-1-氧基 丁基]-3,5_ 二溴-D-路胺醯基]-離胺醯基]-4-(4-p比咬基）-六氫σ比π井 (28) 1-[Ν2-[Ν-[[4_(2 -甲氧基苯基：Μ -六氫吡畊基]羰 基]-3,5 -二氯- D，L -酶胺臨基]-D，L -離胺醯基]-4-(4-ρ比咬 基）-六氫。比ρ井 (29) 1-[Ν2-[Ν-[[4-[3-(三氟甲基）苯基]-1-六氫叶I：畊基] 羰基]-3,5 -二溴-D，L -酪胺醯基]-D . L -離胺醯基]-4 - (4 -吡 咬基）-六氫17比啡 (30) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(2 -氯苯基）-卜六氫吡畊基]羰基;μ 3,5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4_(4 -批啶基）-六氫 口比卩井 (31) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(3,4 -亞甲二氧基苯基）-卜六氫吡畊基] 鍰基卜3,5 -二溴-D-絡胺醯基]-卜離胺醯基]-4-(4-0比咬 基）-六氫吡畊 (32) 1-[Ν2-[Ν-[(4 -甲基-1-六氫外匕。井基）羰基]-3,5-二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基卜4 - (4 -说咬基）-六氫说口井 (；3 3 ) 1 - [ Ν Μ Ν - [ [ 4 - ( 2 -羥基乙基）-1 -六氫说畊基]羰基;l· 3.5- 二溴-〇-酿胺醯基]-1^-離胺縫基]-4-(4-0比咬基）-六氫 口比畊 (3 4 ) 1 - [ N 2- [ N - [ [ 4 - (4 -吡啶基）-卜六氫说畊基]羰基卜 3，5 ·二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 ·吡啶基）-六氫 口比畊 (3 5 ) 1 - [ N 2- [ N - [ [ 4 - (2 -吡啶基）-卜六氫p比畊基]羰基卜 3.5- 二溴-0-酪胺醯基]-^離胺醯基]-4-(4_"比哫基）-六氫 吡畊 -67- (請先閱讀背面之>i音？事項3'寫本頁，> 裝 訂： 線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 498076 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6s五、發明說明（） (36)1-[Ν2-[Ν·[[4-(二苯基甲基）-1-六氫σ比口井基]羰基卜 3.5 -二溴-D-酪胺醯基]-離胺醯基]-4-(4 -吡啶基）-六氫 口比口井 (3 7) 1 - [N2 - [N -_[ [4 -(苯基甲基）-1 -六氫p比畊基]羰基]_ 3.5 -二溴-D-酪胺酿基]-L -離胺酿基]-4-(4 -说咬基）-六氫 巧匕呼 (38)1-[^-[1[[4-(4-硝基苯基）-卜六氫吡畊基]羰基]_ 3.5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4 -吡啶基）-六氫 口比畊 (3 9)1-[Ν2-[Ν-[[4-(乙氧羰基）-卜六氫吡畊基]羰基]-3,5-二溴-0-酵胺醒基]-1^-離胺酿基]-4-(4-^7比咬基）-六氫 口比畊 (40)1-[Ν2-[Ν-[[[3-(2 -甲氧基苯基）丙基]胺基]羰基]_ 3.5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4 -吡淀基）-六氫 吡畊 (4 1)1-[1^2-[>4-[[[2-(3-溴苯基）乙基]胺基]羰基]-3,5-二 溴-D -酪胺醯基]· L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (42) 1-[1^2-”-[[[2-(3-硝基苯基）乙基]胺基]羰基卜3,5-二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (43) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3 -乙醯胺基苯基）乙基]胺基]羰基;l· 3.5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4 -吡啶基）-六氫 吡畊 (44) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3 -溴苯基）乙基]胺基]羰基]-3,5 -二 溴-D -酪胺醯基]-N6-(l，l_二甲基乙氧羰基）-L -離胺醯 基]-4 - (4 - π比症基）-六氫π比_ (45) 1-〇2-[『[(1，2,4,5-四氫-311-3-苯并氮雜革-3-基） -68- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 寫太 言 Γ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（66) 歡基]_3 5 -二溪-D-酿胺酿基]-L -離胺醒基]-4-(4-0比淀 基）-六氫吡畊 (46) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-[3-(三lL甲基）苯基]乙基]胺基]羰 基]-3 5 -二溴酷胺醒基]-離胺醒基]-4-(4-0比症基）- 六氫吡畊(47) 1-[1^2-[1^-[[[2-(3-氟苯基）乙基]胺基]羰基]-3,5-二 溪-D -酿胺酿基]-L -離胺®⑪基]""4 - ( 4 -17比淀基）-/、氫17比啡 (48) 1-[n2-[N-[[4-(2 -甲氧基冬基）-1-六處。比啡基]叙 基]-3,5 -二溴-D-酿胺醒基]-L -離胺SS基]-4-(4 -氣冬基）-六氫吡畊 (49) 卜[N2-[N-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N-[[(2 -苯基乙基）胺 基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 4 - 0比咬基）-六 氫吡畊 (50) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(2 -甲氧基苯基）-卜六氫说淀基]羰 基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -说咬基）- 六氫吡畊(51) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(3 -甲氧基苯基）-1，2,5,6-四氫-1-六 氫吡啶基]羰基]-3，5 ·二溴-D ·酪胺醯基]-L -離胺醯基l· 4 -(4-#b咬基）-六氫17比口井 (52) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(3 -甲氧基苯基）-1，2,5,6-四氫-1-六 氫吡啶基]羰基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺酿基]-4 -(4 - π比淀基）-六氫说_ (53) 1-[Ν2-[Ν-[(4 -聯苯基）乙醯基卜3,5 -二溴-D-酶胺醯 基]-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 -69- C請先閱讀背面之注音？事 P. 裝—— 寫本頁) ^-δν · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 Α7 Β7 五、發明說明（67) (5 4)卜[“-[^[4-(4-溴苯基）-1-氧基丁基]-3,5_二溴- D -酪胺醯基]-L -離胺醯基；| _ 4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (55) 1-[>12-[1^-[4-(11^-4丨嗓-3_基）-1-氧基丁基]-3,5-二 溴-D -酪胺醯基;l· L -離胺醯基]_ 4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (56) 1-[1^2-[1^-(4,4-二苯基-1_六氫17比咬基）羰基]-3,5-二 溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (57) 1-(^2-[心[(4-氧基-卜苯基-1，3,8-三氮雜螺[4,5] 癸-8-基）羰基]-3,5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4 -吡淀基）-六氫峨啩 (58) 1-[>42-|^-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-卜 基）-1-六氫吡啶基]羰基]-4 -胺基- 3,5 -二溴-D-苯丙胺醯 基]-L -離胺醒基]-4-(4-ρ比咬基）-六氯0比途 (59) 1-[>42-[!^-[[4_(1，3-二氫-2(21*1)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-4 -胺基-3,5 -二溴-D-苯丙胺醯 基]-L -離胺酿基]-4 - (4 - ρ比咬基）-六氫ρ比呼 (6 0) 1-[Ν2-[Ν·[[4-(2 -氯苯基）-1-六氫吡畊基]羰基]-4-月基-3，5-« — >臭-D-丰丙胺酿基]-L -離胺醒基]-4 - ( 4 - α比咬 基）-六氫说咬 (6 1)1-[Ν2-[Ν-[[4·(2 -氯苯基）_卜六氫吡畊基]羰基]-4-胺基-3, 5 -二溴-D-苯丙胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4 -吡啶 基）-六氫吡啶 (62)1-[>42-[1[[4-(1,3-二氫-2(21^)-氧基苯并咪唑_1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-3,5 -二溴-D -酪胺醯基]-Ν6-(1，卜二甲基乙氧羰基）-L -離胺醯基]-4 - ( 2 -吡啶基）-六氫 -70- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) I, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 ____B7___ 五、發明說明（68 ) 巧匕畊 (63) 1-[Ν2-[Ν_[[[2-(2-環己基）乙基]胺基]羰基]-3,5-二 溴-D ·酪胺醯基卜L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (64) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(2 -氯苯基）-1-六氫吡畊基]羰基]- 3.5 -二溴-D -酪胺醯基]-離胺醯基]-4-(4 -吡啶基）-六氫 (65) 1-[1^2-[『[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1一 基）-1-六氫吡啶基]羰基]-3,5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺 醒基]-4-(4 -p比咬基）-六氫π比淀 (66) 1-[Ν、[Ν-[[4-(胺基羰基）-1-六氫吡啶基]羰基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫 (6 7)1-[Ν2-[Ν-[[[2-(1Η -吲哚-3-基）乙基]胺基]羰基]- 3.5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫 吡畊 (68) 1-[1^2-|^-[[4-(1，3-二氫-2(2«〇-氧基苯并咪唑-1-基）-1 -六氫吡啶基]羰基]· 3，5 ·二溴-D -酪胺醯基]-L ·離胺 醯基]-4-(2 -甲氧基苯基）-六氫p比呼 (69) 1-[^2-[>^[[4-(1，3-二氲-2(211)-氧基苯并咪唑-1-基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-3 5 5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺 醯基]-4 - (2 -说咬基）-六氫η比呼 (70) 1-[Ν2-[Ν·[(4 -氧基-1-苯基 _i，3,8 -三氮雜螺[4,5] 癸-8·基）羰基]-3,5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(2-甲氧基苯基）-六氫吡畊 (71) 1-[1^-[>4-[(4,4-二苯基-1-六氫17比咬基]談基]-3,5-二 -71 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） "" ' --------------裝—— (請先閱讀背面之注意事項、寫本頁) 訂： -1線· A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（69 )溴-D -酷胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 2 -说p定基）-六氫α比唯 (72) ΐ-[Ν2-[Ν-[[4-(1，3_ 二氫- 2(2Η) -氧基苯并味 σ坐-1· 基卜1 -六氫吡啶基]羰基]-3，5 -二溴-D，L -苯丙胺醯基]_ L _ 離胺醯基]-4 - (4·- p比咬基）-六氫。比口井 (73) i_[N2-[N-[[4-(l，3-二氫-2(2H) -氧基苯并咪唑]· 基）-1-六氮η比淀基]羰基]·3,5 -二溪-D，L-冬丙胺酿基]_ N1，1 -二甲基乙氧羰基）-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）· a氫咐。井 (74) 1·[Ν2·[Ν_[[4-(2,3 -二氯苯基）-1·六氫吡畊基]羰 基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基；I - L -離胺酸基]-4 - (4 -说啶基）_ 六氫吡畊 (75) l-[N2-[N-[[4-(3,5 -二氯苯基）-卜六氫吡畊基]羰 基]_ 3，5 -二溴-D -酪胺醯基;l· L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）- 六氫说口井 (76) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(2 -氰基苯基）-1-六氫吡畊基]羰基]-3,5 -二溪-D-酷胺酿基]-L -離胺醒基]-4-(4-17比咬基）-六氣 口比畊 (77) 1-[^2-[『[(4-氧基-1-苯基-1，3,8-三氮雜螺[4,5] 癸-8 -基）羧基]-3,5 -二溴-D，L -苯丙胺醒基]-L -離胺臨 基]-4 - ( 4 - 0比淀基）-X鼠0比口井 (78) 1-[Ν2-[Ν-[(4 -氧基-1-苯基-1，3,8 -三氮# 螺[4,5] 癸-8-基）羰基]-3,5 -二溴- D，L -苯丙胺醯基]-N6-(l，l_二 甲基乙氧羧基）-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫说_ (7 9)1-[Ν2-[Ν-[[4 -氯-3-(三氟甲基）-苯基]-卜六氫外井基] -72- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事^?1^寫本頁} 裝 _ ;齡· 498076 A7 — _B7___ 五、發明說明（7〇 ) 羰基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶 基）-六氫p比_ (80) 1-[1^2-[!^-[[4-(1，3-二氫-2(21^)-氧基苯并咪唑-1-基）-卜六氫吡啶基]羰基]-3，5 -二溴-D-酪胺醯基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基）-L -離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫 叶匕畊 (81) 卜[4 -胺基- 3,5 -二溴- N- [[4-(l，3 -二氫 _2(2H)_ 氧基 苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -(4 - η比淀基）-六氫π比症 (82) 卜[4-胺基-3,5-二溴-1[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基 苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基卜4 -(4 -说咬基）-六氫说。井 (83) 1-[3,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧基苯并咪 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡啶 基）·六氫0比呼 (84) 1-[Ν-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-3-(三氟甲基）-D，L -苯丙胺醯基]·4_ [1-(1-甲基乙基）-4 -六氫说咬基]-六氫说咬 (85) 1-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2Η) -氧基 苯并咪唑-1 -基）-；1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -苯基六氫0比畊 (86) 1-[4 -胺基- 3,5 -二〉臭-N-[[4-(l，3 -二鼠-6-甲基-2(2Η) -氧基苯并味。全-1-基）-1-六鼠17比淀基]援基]-D -奉丙 胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 -73- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 ___B7__ 71 五、發明說明（） (87) l-[4 -胺基- 3,5 --一 溪- N- [[4-(l，3 -二氯-5·甲基· 2(2H)-氧基苯并咪唑-卜基）-1-六氫吡啶基]羰基卜D-苯丙 胺醯基]· 4 - (4 -说咬基）-六氫吡畊 (88) 1-[4 -胺基·3,5 -二溴·Ν·[[4-(1，3 -二氫- 5,6 -二氯-2(2H) -氧基苯并咪唑-卜基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺醯基]-4 - (4 -吡咬基）-六氫咐畊 (89) 1-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-3-(甲氧羰基 甲基）-2(2H) -氧基苯并咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(4-0比咬基）-六氫p比_ (90) 1-[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-2(2H) -氧基苯并咪 。坐-1-基）-1-六鼠ρ比咬基]致基]-D -酶胺SS基]-4-(4 -六氯 叶匕咬基）-六氫咕咬 (91) 1-[4-胺基-3,5 -二溴-N-[[4-(l，3,3a，4,5,6,7,7a"\ 氫- 2(2H) -氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯基]-4-(4 -p比淀基）-六氫p比啡 (92) 1-[4-胺基-3,5-二溴-Ν-[[4·(苯甲醯胺基）-1-六氫吡 啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (93) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- Ν- [[4-(胺基羰基）-1-六氫吡啶 基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啩 (94) 1-[4-胺基-3,5-二溴-Ν-[(4 -氧基-卜苯基-1，3,8-三 氮雜螺[4,5]癸-8-基）羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(4 -吡啶 基）-六氫吡畊 (95) 1-[3,5 -二溴- Ν- [[4-(苯甲醯胺基）-1-六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 -74- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） . — —I — I — — — — — — — — · - I (請先閱讀背面之注意事項HI寫本頁) 15: 498076 A7 B7___ 79 五、發明說明（） (96) 1-[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-6 -甲基-2(2H) -氧基 苯并咪唑-卜基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -(4 - σ比咬基）-六氫说。井 (97) 1-[3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-5,甲基-2(2Η)-氧基 苯并咪唑-1-基）-卜六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 ^比淀基）-六氫ρ比口井 (98) 3,5-二溴->^2-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫ρ比咬基]談基]-D-i#胺醯胺 (99) 1-[3,5_二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-2(2H) -氧基苯并咪 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -(甲基）·六 氫17比啡 (100) 1-[3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 _甲基一 4 -六氫p比咬基）-六氫17比p井 (101) 1-[3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪 口坐-1-基）-1-六氮0比咬基]窥基]-D -路胺酸基]-4 -苯基六氫 口比畊 (102) 3,5-二溴-N2-[[4-(l，3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-N，N -二乙基-D-酪胺醯胺 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ----------I---___ (請先閱讀背面之注意事寫本頁) (103) 3,5-二溴-N2-[[4_(l，3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑_ 1-基）-1-ττ氫0比淀基]窥基]-N-[(4-(二甲胺基）丁基] 酪胺醯胺 (104) 1-[3 -溴-N-[[4-(l，3 -二氫-2(2H) -氧基苯并咪唑_ 1-基）-1-六氮p比症基]談基]-D -酵胺ϊ&基]-4-(4-α比咬基）_ -75- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱1 "" " 498076 A7 B7 73 v 五、發明說明（） 六氫p比淀 (105) 1-[3-溴4-[[4-(1，3-二氫-2(21^)-氧基苯并咪峻- i -基）·卜六氫吡啶基]羰基]-D-酪胺醯基]-4-(4-六氫扯啶 基）-六氫吡畊 (106) 卜[3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基D -酪胺醯基卜4 - [ 1 - ( 1，1 -二甲基乙氧羰基）-4 -六氫吡啶基）-六氫外_ (107) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N-[(4 -氰基-4_苯基-1-六氫吡 啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (108) 1-[3,5 -二溴- N-[(4 -氧基-1-苯基-1，3,8 -三氮雜螺 [4，5 ]癸· 8 -基）羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡 畊 (109) 1-[3,5 -二溴- N- [(4 -氰基-4_苯基_1_六氫吡啶基]羰 基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (110) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧 基苯并咪唑-1 -基）_ 1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 2 - η比淀基）-六氫说_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (111) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧 基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]_ 4 - ( 2 -喊咬基）-六氫p比口井 (112) 1-[3,5-二溴-1^-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪 口坐-1-基）-1-ττ鼠？比淀基]談基]-D - §§·胺酿基]-4-(2-p比症 基）-六氫0比啡 (113) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧 -76- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（74 ) 基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -(吡畊基）·六氫吡畊 (114) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[(4-氧基-1-苯基-1，3,8-三 氮雜螺[4,5]癸-8-基）羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(2_吡啶 基）-六氫叶1: _ (115) 1-[3,5-二溴4_[(4-氧基-1-苯基-1，3,8-三氮雜螺 [4，5 ]癸-8 -基）羰基]-D -酪胺醯基卜4 - ( 2 -吡啶基）-六氫吡 畊 (116) 1-[4-胺基-3,5-二溴-^[[4-(2,4(1心31~1)-二氧基 4唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -(4 -吡啶基）-六氫吡畊 (1 17) 1 - [ 3，5 -二溴-N - [ [ 4 - ( 2，4 ( 1 Η，3 Η)-二氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 -吡啶基）- 六氫晚崎· (118) 1-[3,5-二>臭-1^-[[4-(胺基談基）-1-ττ農卩比咬基]談 基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (119) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溪- Ν- [(4 -氧基-1-本基-1，3,8 -三 氮雜螺[4，5 ]癸-8 -基）羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -(吡畊基）- 六氫说畊 (120) 1-[3,5 -二 >臭- N- [[4-(l，3-«— 氯- 2(2Η) -氧基苯并味 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (2 -嘧啶 基）-六氫p比口井 (121) 1-[3,5 -二溴- Ν·[[4-(1，3 -二氫-2(2Η) -氧基-咪唑并 [4，5 - b ]说啶-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]- -77- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝--- (請先閱讀背面之注意事寫本頁) . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 75 五、發明說明（） 4 - (； 4 -吡咬基）-六氫吡畊 (122) 1-[4·胺基- 3,5 -二漠- N- [[4_(l，3 -二氫- 2(2H) -氧 基-咪峻并[4,5-bp比淀-3-基）-1-六氫p比淀基]援基]-D -苯 丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫p比畊 (123) 順- l- [3,5 -二溴- N_[[4-(l，3_ 二氫- 2(2H) -氧基苯并 味口坐-1-基）-1-環己基]凝基]-酷胺醒基]-4-(4 -说症基）- 六氫说啡 (124) 反-1-[3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-2(2^1)-氧基苯并 咪唑-1 -基）-1 -環己基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -说啶基）- 六氫吡畊 (125) 1-[Ν-[[4-(1，3 -二氫- 2(2H) -氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-3,5-二甲基-D，L-酪胺醯基]-4-(4- 叶匕咬基）-六氫比呼 (126) 1-[心[[4-(1，3-二氫-2(2^1)-氧基苯并咪唑-1-基）-卜六氫吡啶基]羰基卜3,5-二甲基-D，L-酪胺醯基]-4-(4- 0比咬基）-六氫α比咬 (12 7)1-[>1-[[4-(1，3-二氫-2(2«〇-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-3,5-二甲基-D，L-酪胺醯基]-4-(1-六氯卩比淀基）-六鼠p比咬 (128) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴-N-[[4-(l，3-二氫- 2(2H) -氧 基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(4-氟苯基）-六氫吡畊 (12 9)卜[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-2(2H) -氧基苯并咪 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -(吡畊基）- -78- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事¥5^填寫本頁) -裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7_____ 五、發明說明（76 ) 六氫吡畊 (130) 1-[4_ 胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧 基冬并味17坐-1-基）-1-六氣p比淀基]幾基]-D -苯丙胺酿基]-4-(2-甲氧基苯基）-六氫吡畊 (131) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[(4-氧基-1-苯基-1，3,8-三 氮雜螺[4，5]癸-8-基）羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(2 -甲氧基 苯基）-六氫吡畊 (13 2)1-[4-胺基-3,5-二溴-^^-[(4-氧基-1-苯基-1，3,8-三 氮雜螺[4,5]癸·δ -基）羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(4 -氟苯 基）·六氫α比啡 (13 3)1-[3,5-二溴-1[[4-(1，3-二氫-2(2«〇-氧基苯并咪 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 2 -甲氧 基苯基）-六氫吡畊 (13 4)1-[4-胺基_3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-2(2^1)-氧 基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]_ D -苯丙胺醯基]-4-(5 -甲氧基-4-嘧啶基）-六氫吡畊 (13 5)1-[3,5-二溴->^-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪 唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(5 -甲氧 基-4 -喊咬基）-六氫ρ比呼 (13 6)1-[^-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1-基）- 1-六鼠η比咬基]氣基]-D-瞎胺酿基]-4-(4-0比咬基）-六氮口比 口井 (137)1-[4 -胺基_Ν-[[4-(1Η -苯并咪唑-1-基）-卜六氫吡啶 基]羰基]-3,5·二溴-D-苯丙胺醯基]-4-(4 -吡啶基）-六氫 -79- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）
(請先閱讀背面之注意事Z 裝—— Γ填寫本頁) -laj. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 τ 77$、發明說明（） p比咬 (13 8)1-[4-胺基-3,5-二溴-[[[4-(1，3-(211)-二氧基-1 Η ·異巧哚-2 _基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1-六氮卩比咬基）·τ^氯卩比咬 (139) 1-[!^2-[3,5-二溴-1^[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基咪 唑并[4，5 - b ]吡啶-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基卜D -酪胺醯 基]-1^6-(1，1-二甲基乙氧羰基）-1^離胺醯基]-4-(4-吡啶 基）-六氫说_ (140) 1 - [N2-[3,5 -二溴- N-[[4-(2,4-( 1H，3H) -二氧基喹 峻琳-3-基）-1-六氣17比咬基]凝基]-〇-酶胺酿基]-1^0-(1，1-二甲基乙氧羰基）-L-離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫吡畊 (141) 1-|^2_[3,5-二溴->^[[4-(1，3_二氫-2(2^1)-氧基咪 口坐奸[4,5-b]^7比咬-3-基）-1-六歲^比淀基]談基]-D -路胺酉篮 基]-4 · (4 « 0比咬基）-六氫说命 (142) 1-[Ν2-[3,5-二溴-N-[[4-(2,4(lH，3H)-二氧基喳唑 啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-L -離胺醯 基]-4 - (4 - 0比咬基）-六氫说p井 (143) 1-[3,5 -二溴- N- [[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）_ 六氫17比淀 (144) 1-[3,5-二溴-N-[(4’（3’H)-氧基螺[六氫吡啶-4，2 ’（ 1 ’ Η )-喳唑4 - 1 -基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶 基）-六氫说咬 (145) 1-[3,5-二溴-Ν-[[4-(1，3·二氫·2(2Η)_ 氧基咪唑并 -80- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事填寫本頁)
JI -裝 · ' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 ______B7 -------- yo 五、發明說明（） [4，5 - b ]吡啶-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基卜 4 - ( 4 - π比咬基）-六氫0比淀 (146) 1-[?^-[[4-1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1-基）-1 -六氫吡啶基]羰基]_ D，L - 3 (4 -吡啶基）丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (147) 1-[4-胺基-3,5-二溴-^[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧 基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯 丙胺醯基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡畊 (148) 1-[3,5 -二溴- N- [[4-(3,4 -二氫·2(1Η) -氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶 基）-六氫吡啶 (149) 1 - [ 3，5 -二溴-Ν - [ [ 4 - ( 3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）- 六氫17比咬 (15 0)1-[3,5 -二溴-Ν-[[4-(1,3·二氫-5-(甲氧羰基）-2(2Η) -氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺 酿基]-4 - ( 4 - 0比咬基）-六氫0比咬 (151)1-[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 5- (羥基羰基）-2(2Η) -氧基苯并咪唑-1-基）-卜六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺 醴基]-4 - ( 4 - η比淀基）-六氫p比淀 (15 2)1-[3,5-二溴-『[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(2^1)-氧 基咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -叶匕咬基）·六氫σ比淀 (153)1-[3,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫-5_ 苯基- 2(2Η) -氧 -81 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝— (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) . 498076 A7 B7 五、發明說明（79) 基咪吐-1-基）-1-六氫说咬基]羰基卜D -酷胺醯基]-4-(4-叶匕咬基）-六氫说淀 (154) 1-[1^2-[3,5-二溴-1^[[4-(3,4-二氫-2(1!^)-氧基峻 ττ坐p林-3 -基）-1 -六氣17比淀基]基]-D -酶胺醒基]-L -離胺醒 基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (155) 1-[3,5-二溴->^[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪 口坐-1-基）-1-六比咬基]叛基]-D -瞎胺醒基]-4-(4 -氣本 基）-六氫说_ (15 6)1-[3,5-二溴->4-[[4-(1，3-二氫-2(2^1)-氧基苯并咪 口坐-1-基）-1-六氮^7比淀基]数基]-D -路胺酿基]-4-(2 -氣琴 基）-六氫17比畊 (15 7)1-[4-胺基-3,5-二溴->^-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧 基苯并咪峻-1-基）-1-六氫σ比咬基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(2-象苯基）-六氫ρ比口井 (15 8)1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(苯胺基羰胺基）-卜六 鼠p比淀基]基]-D -麥丙胺酿基]-4 - ( 4· - ρ比咬基）-χ氣0比口井 (15 9)1-[4 -胺基- 3,5 -二溴-Ν-[[4_[Ν-(胺基羰基）-Ν -苯 胺基]· 1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡 淀基）-六氫ρ比咬 (160) 1-[3,5-二溴-Ν-[[4·(胺基羰胺基）-1-六氫吡啶基] 羰基]-D -酪胺醯基]-4 _( 4 -吡啶基）_六氫吡啶 (161) 1-[4 -胺基- 3,5·二溴- N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2Η) -氧 基苯并咪唑-丨_基）_丨—六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(4-嘧啶基）-六氫吡畊 -82- (請先閱讀背面之注意事_填寫本頁) -裝 •^ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7___五、發明說明（80 )(162)1-[3,5-二溴-1^-[[4-[2(31^)-氧基苯并咪唑-3-基]-1 -六氫u比淀基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 - η比咬基）-六氫叶匕 淀 (1 63) 1 _ [N - [ [ 4 -(胺基羰胺基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）·六氫吡畊 (164) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N- [[4-(象胺基談胺基）-1-六 氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫 吡啶 (165) 1-[3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-2(2^1)-氧基苯并咪 吐-1-基）-1-六氫p比咬基]後基]-D -酵胺酸基]-4-(4 -p密咬 基）-六氫吡畊 (166) 1-[3,5-二溴4-[[4-(曱胺基羰胺基）-1-六氫吡啶基] 羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (167) 1-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(胺基羰基）-甲胺基]-1-六 氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡啶 (168) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(胺基羰胺基）-1-六氫吡啶基]羰基]-3,5-二溴-0-酪胺醯基]-1^6-(1，1-二甲基乙氧羰基）-：1-離 胺醯基]-4 - (4 - 0比症基）-六氫p比淀 (169) 1-[3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪 峻-1 -基）-1 -六氫0比淀基]羰基]-D -酶胺酿基]-4 - ( 3 - p比淀 基）-六氫吡畊 (170) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴 _Ν-[[4-(1，3 -二氫- 2(2H) -氧 基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基卜D -苯丙胺醯基]-4 - ( 3 - π比咬基）-六氫说呼 -83- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公 (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) -裝 ·. ·λ 498076 A7 B7 五、發明說明（1) (1 7 1) 1 - [ 3，5 -二溴-N - [[ 4 -(苯胺基羰胺基）-1 -六氫吡啶基] 黢基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (172) 1-[3,5 -二溴- N- [[4-(苯胺基羰胺基）·1-六氫吡啶基] 羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (173) 1-[2,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2Η)-氧基苯并咪 峻-1-基）-1-六氫17比淀基]羰·基]-D，L -苯丙胺_基]-4-(4-口比淀基）-六氫17比症 (174) 1-[2,5-二溴-1^[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪 口坐-1-基）-1-六氮0比途基]数基]-D，L-苯丙胺醒基]-4-(4- 吡啶基）-六氫吡畊 (175) 1-[3,5-二溴4-[[4-(胺基羰基）以-苯胺基]-1-六氫 吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (176) 1-[Ν2-[3,5-二溴-N-[[4-(甲胺基羰胺基）-1-六氫吡 啶基]羰基]-D-酪胺醯基]·Νό-(1，1-二甲基乙氧羰基）-L-離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (177) 1-[Ν2-[3,5-二溴-Ν-[[4-[Ν-(胺基羰基）甲胺基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D-酪胺醯基]-Ν、（1，1-二甲基乙氧羰 基）-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (17 8)1-[3,5-二溴4-[[4-(甲胺羰基）甲胺基]-1-六氫吡 啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）_六氫吡啶 (179)1-[Ν2-[Ν-[ [4-(胺基羰胺基）-1-六氫吡啶基]羰基卜 3,5-二、/臭-〇-酵胺酿基]-1^-離胺&^基]-4-(4-'7比咬基）-7^氯 叶匕淀 (18 0)1-[>^2-[3,5-二溴->4-[[4-[!^(甲胺基羰基）甲胺基]一 -84 - (請先閱讀背面之注咅？事填寫本頁) 裝 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公Ε — 498076 A7 B7 on 五、發明說明（） 1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-Νό-(1，1-二甲基乙氧 羰基）-L -離胺醯基）-4 - (4 -吡啶基）-六氫"比啶 (181)1-[Ν2-[3,5 -二溴- Ν- [[4-[Ν-(胺基羰基）甲胺基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4 -吡咬 基）-穴農卩比淀 (18 2)1-[1^2-[3,5-二溴_!^-[[4-[1^-(甲胺基羰基）胺基]-1- 六氨？比咬基]援基]-D -酷胺酿基]-L -離胺酿基]-4-(4-^7比咬 基）-六氫0比淀 (183) 1-^、[3,5-二溴>^-[[4-[>1-(甲胺基羰基）曱胺基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡 咬基）-六氫0比咬 (184) 1-[Ν2-[Ν-[[4-[Ν-(胺羰基）苯胺基]-1-六氫吡啶基] 羰基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶 基）-六氫17比咬 (185) 1-[Ν-[[4-[Ν-(胺羰基）苯胺基]-1-六氫吡啶基]羰 基]-4 -胺基-3,5 -二溴-D-苯丙胺醯基]-4-(4 -吡啶基）-六 氫叶t淀 (1 86)1-[N-[ [4-[N-(胺羰基）苯胺基]-1-六氫吡啶基]羰 基]-4 -胺基-3,5 -二漠-D-笨丙胺醒基]-4-(4 -ρ比淀基）-六 氫17比啡 (1 8 7) 1 - [ N - [[ 4 - [ N -(胺羰基）苯胺基]-1 -六氫吡啶基]羧 基]-3,5->— 臭-D-酿胺廳基]-4-(4-0比淀基）-六氫α比咬 (188)1-[Ν2-[Ν-[[4-[2(3Η) -氧基苯并呤唑-3 -基]-卜六 氫咏咬基]羰基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-Ν 6 - ( 1，1 -二甲基 -85- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項^一^寫本頁) 訂： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（83 ) 乙氧羰基）-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡呼 (1 89) 1 - [4 -胺基-3，5 -二溴-N- [ [4-( 1 H - W 哚-3 -基）-1 -六 氫吡啶基]羰基卜D -苯丙胺醯基]-4-(1-六氫吡啶基）_六氫 吡啶 (190) 1-|^2-[3,5-二溴-!^-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯 并味。坐-1-基）-1_六氯p比症基]援基]-D -瞎胺基]-N -(1，1-二甲基乙氧羰基）_L_離胺醯基]-4-(5 -甲氧基-4-喊 咬基）-六氫咐畊 (191) 1-[!^12-[2,5-二溴->1-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯 并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-!^6-(1，1 -二甲基乙氧羰基）-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫 17比畊 (192) 1-[Ν-[[4-[Ν-(胺談基）苯胺基]-1-六鼠卩比咬基]叛 基卜3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (193) 1-[3 -溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2H) -氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -苯基六氫吡 畊 (194) 1-[3,5 -二溴- N- [(4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉- 3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 -環己基- 4 -六氫说咬基）-六氫说p并 (195) 1-[以-[3,5-二溴->^-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯 并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-N、 (1，1-二甲基乙氧羰基）-L -離胺醯基]-4-(1-六氫吡啶基）- 六氫比咬 -86- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事填寫本頁) Μ 裝 m- 498076 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 84五、發明說明（） (196) l-[N2-[N-[[4-(2 -氰基苯基）-1 -六氫吡啶基]羰基]_ 3,5-二溴-〇-酪胺醯基]以6-(1，卜二甲基乙氧羰基）-1^離 胺醯基]-4-(1-六氫σ比咬基）-六氫0比症 (197) 1-[Ν2-[3,5-二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-2(2Η) -氧基苯 并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-L -離胺 S區基]-4-(1-7氯卩比淀基）-六' 鼠卩比淀 (198) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(2 -氰基苯基）-1-六氫吡啶基]羰基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫0比咬 (199) 卜[3,5-二氯4-[[4-(1，3-二氫-2(2^1)-氧基苯并咪 唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D-酪胺醯基]-4-(1-六氫 叶匕咬基）-六氫ρ比咬 (200) 1-[3,5-二氯-N-[[4-(l，3-二氫-2(2Η)-氧基苯并咪 唑-；1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]· D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡啶 基）-六氫说_ (201) l-[4 - '基-3，5 --一 溪- N- [[4-( 1，3 -二鼠-6-乡呈基_ 2 ( 2 Η )-氧基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺酿基]-4-(1- 氮卩比淀基）-7^風卩比咬 (202) 1 -[3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫·2(2Η)_ 氧基苯并咪 哇-1 -基）-1 -六氫说淀基]羰基]-D -瞎胺醯基]-4 - (4 -嗎4 基）-六氫17比淀(203) 卜[3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2Η)·氧基苯并咪 峻-1-基）-l-x 比淀基]致基]-D -絡胺廳基]-4-(乙氧羰基）-六氫p比症 -87- (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) I·一 丨裝 · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 Α7 Β7 五、發明說明（85) (204) 1-[3,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧基苯并咪 ------------ ^—— (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 唑-1-基）-1-六氫σ比哫基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(二甲胺 基）-六氫吨淀 (2 05)1-[3-溴-1^-[[4_(1，3-二氫-2(21*1)-氧基苯并咪唑- 1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基卜D -酪胺醯基卜4 -(丨-六氫吡咬 基）-六氫17比淀 (206) 1-[3,5 -二溴- N- [[4-(l，3 -二氳- 2(2Η) -氧基苯并咪 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 -吡咯 咬基）-六氫17比淀 (207) 1 -[3,5-二溴->4-[[4-(1，3-二氫-2(2}1)-氧基苯并咪 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基卜D -酪胺醯基]_ 4 ·(甲氧羰 基）-4 -苯基六氫吡啶 (208) 1 -[>^2-[3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-2(2以-氧基苯 并咪唑-1 -基）-卜六氫吡啶基]羰基卜L -酪胺醯基]-L -離胺 醯基]_ 4 - (4 -说咬基）-六氫说ρ井 (209) 1 -[>^2-[3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-2(21^)-氧基苯 并味峻-1·基）-1-7^鼠η比咬基]談基]-酵胺縫基]-D -離胺 醯基]-4 - (4 - ρ比咬基）-六氫说α井 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (210) 1-[Ν2-[3,5-二溴-N-[[4-(l,3-二氫-2(2Η)-氧基苯 并咪吐-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-D -離胺 醯基]-4 - (4 -说咬基）-六氫17比哨· (211) 1-[3,5 -二溴- N- [[4-(l，3 -二氫- 2(2Η) -氧基苯并咪 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -(羥羰基）- 六氫ρ比淀 -88- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 的8076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 _五、發明說明（86 ) (212) 1-[N2-[3,5-二溴 -二氫-2(2H)-氧基苯 并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-Ν ό，N 6-—甲基-L_離胺酿基]-4-(4-0比淀基）-六氫17比。井 (213) 1-[Ν2-[3-溪 _Ν-[[4-(1，3 -二氮- 2(2H) -氧基冬并味 吃-1-基）_1·六氫p比淀基]援基]-D-絡胺醒基]-L -離胺酿 基]-4-(1-六氫P比咬基）-六氫Ϊ7比淀 (214) 1-[3,5-二溴-『[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪 唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 -六氫 叶匕咬基）-六氫p比畊 (215) 1-[3,5_ 二溴 _N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧基苯并咪 唑· 1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1，3 -二 氫- 2(2H) -氧基苯并咪吐-1-基）-六氫p比咬 (216) 1-[3,5-二溴-『[[4-(1，3-二氫-2(2”-氧基苯并咪 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1，3 -二 氫-2 (2 Η )-氧基咪唑并[4，5 - b ]吡啶-3 -基）-六氫吡啶 (217) l-[N2-[3 -溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-N 6- ( 1，1 -二 甲基乙氧致基）-L -離胺酿基]-4 - (4 -17比咬基）-7T鼠17比呼 (218) 1-|>2-[3-溴-心[[4-(1，3-二氫-2(2”-氧基苯并咪 唑-1 -基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-L -離胺醯 基]-4 - (4 - π比淀基）-六氫p比呼 (219) (R)-l-[2-[N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧基苯并咪 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-N -甲胺基]-3 - ( 3，5 -二溴-4--經基苯基）丙基]-4-(1-六氫η比咬基）-六氫0比咬 -89- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） '
(請先閱讀背面之注意事S 裝—— f填寫本頁) · -線- 498076 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（87 ) (220) (R)-l-[2-[N-[[4-(l，3-二氫·2(2Η) -氧基苯并咪 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-胺基]-3 - ( 3，5 -二溴-4 ·-羥 基苯基）丙基]-4-(1-六氫0比咬基）-六氫ρ比咬 (221) 1-[Ν2-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2Η) -氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺醯基]-Ν6，Ν6-二甲基-L-離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫 (222) 3,5 -二溴42-[[4-(1，3-二氫-2(2^1)-氧基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡淀基]羰基]-Ν - [( 2 - [ 4 - ( 1 -六氫p比淀基）-1-六氫吡啶基]乙基]-D -酪胺醯胺 (223) 1 -[3,5 -二溴- Ν-[[4-[5-[(4 -嗎啉基）羰基]-1，3-二 氫- 2(2Η) -氧基苯并咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D-酶胺Si基]-4-(4 -ρ比淀基）-六氫ρ比咬 (224) 1 -[3,5-二溴，-[[4-[5-[(4-甲基-卜六氫吡畊基）羰 基]-1，3 -二氫- 2(2H) -氧基苯并咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基] 談基]-D -酵胺酿基]-4-(4 -17比咬基）-六氮π比咬 (225) 1 -[3,5-二溴-N-[[4·(3,4-二氫-2(lH)-氧基喳唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D-酪胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫吡啶 (226) 1-[4 -胺基- 3,5 -二、/臭-N-[[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧 基喹咪啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -(1 -六氫说咬基）-六氫p比淀 (22 7) 1-[4-胺基-3,5_二溴4-[[4-(3,4-二氫-2(1^1)-氧 基4咪啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - -90- (請先閱讀背面之注意事^填寫本頁) •裝 訂： •έ· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（8) (1 -六氫p比咬基）-六氫p比咬 (228) 1-[3,5 -二溴- N- [[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹咪啉- 1 -基）· 1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶 基）-六氫吡啶 (229) 1 -[3,5-二溴-1[[4_(1，3-二氫-2(2”-氧基咪唑并 [4,5-d]墙淀-3-基）-1-六氫17比淀基]羰基]-D -路胺醯基]_ 4 - (4 -吡咬基）-六氫说淀 (23 0) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴 _N-[[4-(3,4_ 二氫- 2(1H) -氧 基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基卜4 -(1-甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (231) 1-[4_ 胺基-3,5-二溴 _N-[[4-(2,3,4,5-四氫-2(1H) -氧基-1，3 -苯并二氮雜箪-3-基）-1-六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4-(卜六氫吡啶基）-六氫吡啶 (232) 1 -[Ν2-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H) -氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺 醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (233) l-[N2-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫- 2 ( 1 Η)-氧基喹唑啉-3 -基）-1 ·六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺 醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (23 4) 1-[1^2-4-胺基-3,5-二溴->4-[[4-(3,4-二氫-2(1幻-氧基4唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (23 5)1-[以-[3,5-二溴4-[[4-(3,4-二氫-2(1^1)-氧基喹 唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-L -離胺醯 -91 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝—— (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 89五、發明說明（）基]-4-(1-六氫0比咬基）-六氫17比咬 (236) 1 -[Ν2-[3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-4-苯基 _ 2(2H) -氧基味吐-1-基）-1-六氫说咬基]談基]路丙胺釀 基]-L -離胺醯基]· 4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (23 7) 1-[>42-[4-胺基-3,5-二溴-^[[4_(1，3-二氫-4-苯 基- 2(2H) -氧基咪峻-1-基）-1-六氫17比淀基]談基]-D -苯丙 胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (23 8) 1-[>12-[4-胺基-3,5-二溴->^_[[4-(1，3-二氫-4-苯 基- 2(2H) -氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基卜D -苯丙 胺醒基]-L -離胺酿基]-4 - (4 -。比淀基）-六氮17比呼 (23 9) 1-[3,5-二溴-\-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧 基咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 - 六氫17比淀基）-六氫0比咬 (240) 1 -[4-胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫-4-苯基-2 (2 Η )-氧基咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-(1-甲基-4-六氫0比淀基）-六氫17比哨1 (241) 1-[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-(1，3-二氫_4-苯基-2 (2 Η)-氧基咪唑-1 -基）-卜六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-(1-六氫ρ比淀基）-六氫ρ比咬 (242) 1 -[4-胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫-4-苯基- 2 ( 2 Η )-氧基咪唑-1 ·基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-(4-吡啶基）-六氫吡畊 (243) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-4-苯基_ 2 ( 2 Η )-氧基咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醢 -92- (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 裝 訂·- ;齡· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 ____ 五、發明說明（90 ) 基]-4·(1-甲基-4 - 7^氣卩比咬基）-六氯p比咬 (244) 1 -[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-4 -苯基- 2(2Η) -氧 基咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 -甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡畊 (245) (R)-l-[2-[N-[[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基吡啶并 [2,3-d]喊淀-3-基）·1-τ^氫ρ比淀基]疑基]胺基]-3-(4 -胺 基-3,5 -二溴苯基）-丙基]-4-(1-六氫α比淀基）_六氫ρ比咬 (246) (11，5)-卜[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并味吐-1-基）-1-六氫^7比咬基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-六氫σ比淀基）-六氫0比咬 (247) 1 -[Ν2-[2,5_ 二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2Η)-氧基苯 并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]->16-(1，1 -二甲基乙氧羰基）-L -離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫 外匕咬 (248) 1-[Ν2-[3,5 -二溴- Ν-[[4-[2(3Η)氧基苯并呤唑- 3-基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]_ L -離胺醯基]-4 -(4 - σ比咬基）-六氫说_ (249) 1 -[N-[ [4-[Ν-(胺羰基）苯胺基]-1·六氫吡啶基]羰 基]-4 -胺基- 3,5 -二溴_D_苯丙胺醯基]-4-[(1·六氫吡啶基） 甲基]-六氫吡啶 (25 0) 1-|^2-[3,5-二溴-1^-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯 并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-L -離胺 醯基]-4 - ( 5 -甲氧基-4 -嘧啶基）-六氫吡畊 (251)1-[Ν2-[2,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2Η) -氧基苯 -93- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------丨裝--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) ή^τ· -II- 498076 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 91五、發明說明（） 并味咬-1-基）-1-六氫p比淀基]談基]-D -苯丙胺醒基]-離 胺醯基卜4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (25 2) 1-[以-[2,5-二溴-『[[4-(1，3-二氫-2(2!1)-氧基苯 并咪峻-1-基）-1·-六氫叶b淀基]藏基]-L -苯丙胺醯基]-L -離 胺醯基-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (25 3)1-〇2-[2,5-二溴-1^-[[4-(1，3-二氫-2(2«〇-氧基苯 并咪唑-1 -基）-；1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-L -離 胺醯基]-4 - (； 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (254) 1 -[Ν2-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(胺基羰基）苯胺基卜 1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-N 6- ( 1，1 -二甲基乙氧羰 基）-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (255) 1 -[Ν2-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(胺基羰基）苯胺基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基；| - L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶 基）_六氫σ比畊 (256) 1 -[Ν2-[4-胺基-3,5-二溴·Ν-[[4-(1，3-二氫-2 (2 Η )-氧基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺醯基]-L-離胺醯基]-4-(5 -甲氧基-4-嘧啶基）-六氫吡畊 (25 7) 1-[1[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-(1，3-二氫-2(2^-氧基苯并味峻-1-基）-1-ττ鼠0比咬基]叛基]-D -本丙胺酿 基]-甘胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (258) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-心[[4-(苯甲醯胺基羰胺基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫 4匕畊 (25 9) 1 - [4 -胺基- 3,5 -二溴-Ν-[[4-(苯甲醯胺基羰基胺 -94- (請先閱讀背面之注意事<^填寫本頁) -裝 訂： •i 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 __B7____ 五、發明說明（92 ) 基）-1-六氫17比淀基]談基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1-六氫0比咬 基）-六氫17比咬 (2 60) 1-[>4-[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-(1，3-二氫-2(2^1)-氧基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-Θ -丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (261) l-[N-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-卜基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-N -甲基甘胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫吡畊 (262) 1 -[4·胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-[N-(苯胺羰基）苯胺 基]-1-六氫p比咬基]鍰基]-D-苯丙胺醯基]-4-(4-p比咬基）-六氫咏。井 (263) 1-[^-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1-基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-[3 - (2 -噻吩基）D -丙胺醯基]-4 - ( 1 -六氫17比咬基）-六氫0比咬 (264) 4 -胺基-3,5-二>臭-1^12-[[4-(1，3-二氯-2(211)-氧基苯 奸味吐-1-基）-1-六JL17比咬基]談基]-N -甲基-N-[3-(4 -甲 基-1 - 鼠卩比p井基）丙基]- D -冬丙胺酿胺 (2 65) 1 -[>^-[4-胺基-3,5-二溴-^[[4-(1，3-二氫-2(2^1)-氧基本'并味0坐-1-基）-1-六鼠p比淀基]致基]-D -冬丙胺酿 基]-甘胺醢基]-4-(1-六氫说咬基）-六氫咐咬 (266) 卜[N-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-L -丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (267) 1-[Ν2-[4-胺基- 3,5 -二 > 臭- N- [[4-[N-(甲胺援基）苯 -95- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2忉x 297公β ~' (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) »!裝 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ^^^ ____JL____ 五、發明說明（93 ) 胺基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]_ N ( 1，1 -二 甲基乙氧羰基）-L -離胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡咬基）-六氫说咬 (268)1-[Ν-[4-胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫-2(2H)- 氧基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基卜D -苯丙胺醯 基]-L -丙胺醯基]_ 4 - ( 1 -六氫p比咬基）-六氫ρ比咬 (26 9) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[2(111)-氧基喹啉-3- 基）-1 -六氫吡畊基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶 基）-六氫17比咬 (27〇)1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[2(111)-氧基喳啉_3- 基）-1 -六氫吡畊基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）- 六氫吡畊 (271) 1-[>^2-[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-[>^(甲胺羰基）苯 胺基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基卜L -離胺醯 基卜4-(1-六氫P比咬基）-六氫T7比淀 (272) 1·[Ν2-[[4-(1，3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基卜1-(1，1-二甲基乙氧羰基）-D -色胺醯 基]-4-(1-六氫P比症基）-六氫p比咬 (273) 1-|^-[4-胺基-3,5-二溴-1[[4-(1，3-二氫-2(21^)- 氧基苯并咪峻-1_基）-1-六氫P比淀基]談基]-D-苯丙胺醯 基]-N·甲基甘胺酿基]4-(1-六氫p比淀基）·六氫ρ比淀 (274) 1 -[4·胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-[2( 1H) -氧基峻喏啉-3 -基）-1 -六氫u比p井基]羧基]-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 -吨咬 基）·六氫P比畊 (275) 1 -[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[2(111)-氧基喹喏啉- -96- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項41填寫本頁) S· 訂· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印剩衣 498076 Α7 Β7 五、發明說明（94) 3 -基）-1 -六氫吡畊基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -六氫毗 淀基）-六氫0比淀 (276) 1-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-[N-(胺羰基）-N-(4 -氟 苯基）胺基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(4-π比咬基）-六氫p比17井 (277) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-!^[[4-(1,3-二氫-2(211)-氧 基苯并咪峻-1-基）-4 -甲基-1-六氫叶b咬基]鍰基卜D -苯丙 胺Sf基]-4-(1-六氫ρ比咬基）-六氫p比咱： (278) 1 -[Ν2-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2H) -氧基苯并咪。坐-1-基）-4 -甲基-1-六氫I?比咬基]襄 基;Ι-D-苯丙胺醯基卜N6:(l，1-二甲基乙氧羰基）_L_離胺醯 基]-4-(4-#b咬基）-六氫ρ比淀 (279) 1 -[4·胺基- 3,5 -二溴-N_[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧 基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基卜D -苯丙胺醯基]-4-[3-(二甲胺基）丙基]•六氫η比咬 (280) 1 -[Ν2-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫- 2 (2 Η)-氧基苯并咪唑-1 -基）-4 -甲基-1 -六氫，比啶基]羰 基]-D -苯丙胺龜基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -峨淀基）-六氫口比 啶 · (281) 1-[]\1-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并味吐-1-基）- 1 -六氫吡啶基]羰基]-D -色胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六 氫ρ比淀 (282) 1 -[4 -胺基- 3,5 -二溴- Ν-[[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧 基峻吨淋-3-基）-1-穴氣σ比咬基]致基]-D-苯丙胺酿基]-4- -97- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------^裝—— (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 __B7____ 五、發明說明（95 ) (5 -甲氧基_4_續淀基）-六氫说呼 (283)1-[>^2-[4-胺基-3,5-二溴->4-[[4-[2(11^)-氧基喹 琳-3 -基）-1 -六氫吡畊基]羰基]-D -苯丙胺醯基]· L -離胺醯 基]_4-(4-0比淀基）-六氫π比咬 (2 84) 1 - [ 3，5 -二溴-N - [ [ 4 - ( 3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3·基）-1_六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(5 -甲氧 基-4 -喊淀基）-六氫i?比呼 (2 85)(11，5)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基）甲基]_4-[4-(1，3-二氫-2(2?1)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]-I 二氧基丁基]-4-(4 -吡啶基）-六氫吡啶 (28 6)3,5-二溴42-[[4-(1，3-二氫-2(21^)-氧基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡畊基]羰基]-Ν - [ 2 - (4 -甲基-1 ·六氫吡畊基） 乙基]-D -酪胺醯胺 (28 7) 1-|^2-[3,5-二溴，-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯 并％嗤-1-基）-1-六氨p比咬基]談基]-D -酶胺醒基]-L -離胺 醯基]_4-(4-吡啶基）-六氫吡畊 (28 8) 1-[3,5-二溴-!^-[[4-(7,9-二氫-6,8-二氧基_11*1-嘌 呤-9-基）-1-六氫吡啶基]羰基卜D -酪胺醯基]-4-(1-六氫 吡啶基）-六氫吡啶 (2 89)(11，5)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基峻峻^7林-3-基）-1-六氫7比咬基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-六氫p比咬基）-六氫η比咬 (290)(R，S) - 1-[2-[(3,5 -二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基峻吐4-3-基）-1-六氫17比咬基]- -98- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項，填寫本頁) :裝 ·- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 五、發明說明（96) 1，4 -二氧基丁基]-4-(4-^7比咬基）-六氫p比咬 (291) (11，5)-1-[2-(4-胺基-3,5-二溴苯甲醯基）-4-[4-(3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基喳唑啉-3 ·基）-；1 -六氫吡啶基卜4 -氧基丁基]-4 - ( 4-0比咬基）-六氫p比症 (292) (R) - 1 -[3·(3,5-二溴-4-羥基苯基）-2-[‘[[4-(3,4-二氫-2 ( 1 Η)-氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]-羰基]胺 基]丙基]-4 - ( 1 -六氫批咬基）-六氫说咬 (293) 1 -[Ν6-乙醯基-Ν2-[3,5 -二溴- Ν-[[4-(3,4 -二氫-2 (1 Η)-氧基喳唑啉-3 -基）-；1 -六氫吡啶基]羰基l· D -酪胺醯 基]-L -離胺醯基]-4 - (； 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (294) 1 -[Ν2-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H) -氧基峻峻4-3-基）-1-六氫?7比淀基]羰基]-〇-苯丙胺 醯基]-N 6, N 6-二甲基-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡 畊 (295) 1 -[Ν2-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H) -氧基喹 唑啉· 3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-N 6, N 6-二 甲基-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）·六氫吡畊 (2 96)(11，5)-1-[2-(4-胺基-3,5-二溴苯甲醯基）-4-[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-4-氧基丁基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (297) (R) - 1-[3-(4-胺基-3,5-二溴苯基）-2-[Ν-[[4-(1，3-二氫-4-苯基- 2(2H) -氧基咪唑-卜基）_卜六氫吡啶基]羰基] 胺基]丙基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (298) (R)-l-[3-(4-胺基-3-溴苯基）-2-[Ν-[[4-(1，3 -二 -99 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------11 --- (請先閱讀背面之注意事項 寫本頁) . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制取 A7 ______B7_五、發明說明（97 ) 氫-4-苯基- 2(2H) -氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基] 胺基]丙基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (299) (R) - 1-[3-(4-胺基-3,5-二溴苯基）-2-[1[[4-(3,4-二氫-2 ( 1 Η)_氧基喳唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]胺基] 丙基]-4-(1-六氫ρ比淀基）-六氫ρ比咬 (300) (R)-l-[3-(4 -胺基-3-溴苯基）-2-[Ν-[[4-(3,4 -二 氫-2 ( 1 Η)-氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]胺基] 丙基]-4-(1-六氫u比淀基）-六氫ρ比淀 (301) (R)-l-[3-(3,5-二溴-4-羥基苯基）-2·[Ν-[[4-(1，3-二氫-4-苯基- 2(2Η) -氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基] 羰基]胺基]丙基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (3 02)(11，5)-1-[2-(4-胺基-3,5-二溴苯甲醯基）-4-[4-(1，3 -二氫-4-苯基- 2(2Η) -氧基苯并咪唑-1-基）-卜六氫吡 症基]-4 -氧基丁基]-4-(1-六氫π比咬基）-六氫批咬 (303)1-[4 -胺基- Ν- [[4-[2-(胺羰胺基）苯胺基]卜六氫吡 啶基]羰基]-3,5 -二溴-D-苯丙胺醯基]-4-(1-六氫吡啶 基）-六氫17比症 (3 04) 1 -[4 -胺基-3，5 -二溴- Ν-[[4-[3，4 -二氫- 7-(甲氧羰 基）-2(1Η) -氧基ρ奎嗤琳-3-基]-1-六氫0比咬基]羧基]-D -本· 丙胺醯基卜4-(1-六氫。比咬基）-六氫η比淀 (305) 1 -[4-胺基·Ν-[[4-[2-(甲基磺醯胺基）苯胺基]_卜六 氫吡啶基]羰基]-3，5 -二溴-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡 咬基）-六氫说咬 (3 06) 1 -[4_ 胺基-3，5 -二溴- Ν-[[4-[3，4 -二氫- 7-(羥基羰 -100- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事 寫本頁) 裝 . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 —___B7 五、發明說明（98 ) 基）-2(1Η) -氧基峻。坐淋-3-基]-Ι-κ氯α比淀基]氣基]-D -本 丙胺醯基]-4 ·( 1 -六氫17比淀基）-六氫ρ比淀 (3〇7)1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-7_(甲氧羰 基）-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯 丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (3〇8)1-[4-胺基-3,5_ 二溴-N-[[4-[3,4,4a，5,6,7,8,8a-八氫-2(lH)-氧基喹唑啉-3-基]-l-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯基]-4-(l-六氫l7比咬基）-六氫p比咬 (3〇9)1-[4-胺基-3,5-二>臭-^!-[[4-[3,4-二氯-7-(每基談 基）-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基]-；1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯 丙胺醒基]-4-(4 -ρ比这基）-六風卩比咬 (3 10)l-[4-胺基-N-[[4-[7-(胺羰基）-3,4-二氫-2(lH)-氧 基ρ奎π坐琳_3_基]-1-六氫0比淀基]羰基]-3,5 -二溴-D-苯丙 胺醯基]-4 - ( 1 -六氫ρ比淀基）-六氫p比淀 (311) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-[7-(2 -羥乙胺羰基）-3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基哇唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰 基]-D -冬丙胺酿基]-4-(1-ττ處σ比基）-風ρ比症 (312) 1-[4-胺基4-[[4-[7-(胺羰基）-3,4-二氫-2(111)-氧 基喹唑啉-3 ·基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-3，5 -二溴-D -苯丙 胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (3 13)1-[4 -胺基- 3,5 -二溴-Ν-[[4-[7-(2 -羥乙胺羰基）-3，4 -二氫-2 ( 1 Η)-氧基喹唑啉-3 ·基]-1 -六氫吡啶基]羰 基]-D -冬丙胺睡基]-4 - (4 -卩比症基）-六氣比咬 (3 14)1-[4 -胺基- 3,5 -二溴-N-[[4-(l，卜二氫離子基--101 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項為填寫本頁) 1 裝 · 498076 A7 B7 五、發明說明（99) 3(4H) -氧基-1，2,4-苯并噻二畊-2 -基）-卜六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (315) 1-[4-胺基-3,5-二溴-1[[4-[1，1-二氫離子基-3 (4 Η)-氧基-1，_2，4 -苯并嘧二畊-2 -基）-：!-六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (316) 1-[3,5-二溴->^-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧 基咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (5 -甲氧基-4-嘧啶基）-六氫吡畊 (317) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(3,4-二氫-2(11"1)-氧 基喹唑啉-3 -基）-；1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -(4 -氟苯基）-六氫ρ比畊 (318) 1-[3,5 -二溴- Ν- [[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基碴唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 -氟苯基）- 六氫说_ (319) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧 基ρ奎p坐ir林· 3 -基）-1 - 7Τ風η比咬基]裂基]-D -冬丙胺醒基]-4 · (2 -氟苯基）-六氫吡畊 (3 20) 1-[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(2H) -氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺酿基]-4-(2-說苯基）-六氫η比口井 (321) 1-[3,5-二溴->^-[[4-(1，1-二氧離子基-3(4?1)-氧基-1，2，4 -苯并噻二畊-2 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-4-(4-p比症基）-六氫ρ比淀 (322) 反-1-[3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2H)-氧基苯并 -102- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項@'寫本頁} FI裝 -\π·. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 A7_ B7 _五、發明說明（1°°) 味也-1-基）-1-壤己基]叛基]-D-絡丙胺酿基]-4-(1-六氮 口比咬基）-六氫0比淀 (323) 1 -[3,5 -二溴-Ν-[[4·(3,4 -二氫- 6,7-二甲氧基- 2 ( 1 Η )-氧基喳唑啉-3 --基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-d -酪丙 胺醯基]-4 - (4 ^比淀基）-六氫η比咬 (324) 1-[Ν-[[4-(5 -氯- 3,4 -二氫 _2(1Η) -氧基 坐 17林- 3-基）-1-六氫^7比症基]数基]-3,5-二溴-D-酶胺酿基]-4-(4-叶匕咱:基）-六氫0比咬 (325) 1-[3,5 -二溴- Ν- [[3-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基峻咬 11 林- 3 -基）-1-吨洛咬基]談基]-D -酿胺酿基]-4-(4-0比咬基）-六 氫叶1:咬 (3 26) 1-[3,5-二溴-1^[[4-(1，3_二氫-4-苯基-2(211)-氧 基味吐-1-基）-1-六氮^7比淀基]裂基]-D -酵胺酿基]-4-(4· 吡啶基）-六氫吡畊 (327) 1- [4 -胺基-*3，5 - — /臭- N- [[4-(l，3 -二氯-4 -苯基_ 2(2Η) -氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (328) 1-[3,5 -二溴- Ν-[[4-(3,4 -二氫-8-甲氧基- 2(1Η)- 氧基峻峻淋-3 -基）-1-六氮17比咬基]氣基]-D -酶胺驗基]-4_ (4 - π比咬基）-六氫17比淀 (3 29) 1-[3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-4-(4-甲氧基苯基）_ 2 (2 Η)-氧基咪唑-卜基）-卜六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (33 0) 1-[4-胺基-3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-4-(4 -甲氧-103- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) -裝 訂： i#a_ 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 A7 B7 五、發明說明（1Q1) 基苯基）-2(2H)_氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯基]-4 - (4 ^比咬基）-六氫说外 (331)1-[4-胺基-3,5 -二溴-Ν·[[4-(1，3-二氫-4-(4 -甲氧 基苯基）_ 2 (2 Η )-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (33 2) 1-[3,5-二溴->4-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基-嘧吩并 [3,4-d] ρ密咬-3-基）-1-六氯？比淀基]談基]-D -酿胺醒基]-4 - ( 4 - p比咬基）-六氫0比淀 (333) 1 -[3,5-二溴-!^-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基-噻吩并 [3,2-d]嘧啶-3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -（ 4 - p比淀基）-六氫p比症 (33 4) 1-[1^-[[4-(1，3-二氫-4-[3-(三氟甲基）-苯基]-2(2H) -氧基咪哇-1-基）-1-六氫p比淀基]鍰基]-3-(4-0比淀 基）-D，L -丙胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (33 5) 1-[4-胺基-3,5-二溴，-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧 基噻吩并[3，4 - d ]嘧啶-3 -基）-1 ·六氫吡啶基]羰基]-D -苯 丙胺醯基]-4-(4-0比症基）-六氫0比違 (33 6) 1-[3,5-二溴-1^-[[4-(3,4-二氫-2(1以-氧基嘧吩并 [3,2-d]嘧啶-3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 - 7T氣卩比咬基）-X氮卩比淀 (33 7) 1-[3,5-二溴-心[[4-(3,4-二氫-2(1^1)-氧基噻吩并 [3,4-d]嘧淀-3-基）-1-六氫说淀基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 - κ氮α比咬基）-六鼠p比淀 (33 8)(11)- 1 -[3-(4-胺基-3,5-二溴苯基）-2-[>4-[[4-(3,4- -104 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) ·. 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ___B7_五、發明說明（1〇2) 二氫- 2(1H) -氧基σ塞吩并[3,4-d]17密途-3-基）-1-六氫ρ比淀 基]羰基]胺基]丙基]-4-(1-六氫u比淀基）-六氫α比淀 (339) (R)-l-[3-(4 -胺基- 3,5-二溴苯基）-2-[N-[[4-(3,4-二氫-2(lH)-氧基p塞吩并[3,2-d]p密咬-3-基）-l-六氫ρ比咬 基]談基]胺基]丙基]-4-(1_六氫π比咬基）-六氫17比淀 (340) 卜[3,5 -二溴- N_[[4-(3,4 -二氫- 2(1H)_ 氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(1-甲基·4· 六氫0比咬基）-六氫ρ比症 (341) 1-[3,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫-4-苯基- 2(2Η) -氧 基咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 - 甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (342) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N- [[4-(l，3 -二氫- 4- (3 -嘧吩 基）-2(2Η) -氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫0比咬基）-六氫π比淀 (343) 1-[3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-4-(3-嘍吩基）- 2 (2 Η )-氧基咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-4-(1-甲基-4-六氫ρ比咬基）-六氫ρ比症 (3 44)卜[3,5-二溴-『[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧 基咪唆-1-基）-1-六氫ρ比淀基]談基]-D -路胺醯基] 氫-1 Η - 1 -氮雜箪基）-六氫吡啶 (345)1·[3,5 -二溴 _Ν-[[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉- 3 -基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(六氫- ΙΗ-卜 氮雜箪基）-六氫说淀 (3 46) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-4-苯基- -105- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項1^寫本頁) 3· -裝 · 498076 A7 B7 五、發明說明（1 ) 2(2H) -氧基味峻-1-基）-1-六氫σ比淀基]援基]-D -苯丙胺酿 基]-4-(六氫-1Η-1-氮雜箪基）·六氫吡啶 (3 47) 1-[4-胺基-3,5_二溴->^[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧 基喳唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -(六氮-1Η-1-氮雜革基）-六氯p比咬 (348)1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- Ν-[[4-(2,4 -二氫-5·苯基-3(3Η) -氧基-1，2,4 -三唑-2-基）-1·六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺酿基]-4-(1-甲基-4-六氫π比咬基）-六氫0比咬 (3 49) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(2,4-二氫_5-苯基-3(3Η) -氧基-1，2,4 -三唑-2 -基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺酿基]-4-(1-六氫ρ比咬基）-六氫ρ比淀 (350) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溪- Ν- [[4-(1，3 -二氮-4- [3-(三氟 甲基）苯基]-2(2Η) -氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1_甲基-4-六氫吡啶基）_六氫吡啶 (351) 1-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4_(l，3-二氫-4·[3-(三氟 甲基）苯基]-2(2Η)-氧基咪唑-卜基）-1-六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (35 2) 1-[3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-4-[3-(三氟甲基）苯 基]-2(2Η) -氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺 S蠢基]-4-(1-六氫0比咬基）-六氫0比咬 (353)1-[3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-4-(3- 口塞吩基）-2 (2 Η)-氧基咪唑-；1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-4-(1-六氫ρ比淀基）-六氫ρ比咬 (35 4) 1-[3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-2(2^1)-氧基苯并咪 -106- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 五、發明說明（） ---------------I (請先閱讀背面之注意事項 寫本頁) 唑-1 -基）-1 _六氫吡啶基]羰基]-D，L -酪胺醯基]-4 - ( 4 -吡 淀基）-六氫17比咬 (355) 1-[4 -胺基- 3,5·二溴- N-[[4-(2,4 -二氫-5-苯基- 3(3H) -氧基-1，2,4 -三唑-2 -基）-1-六氫吡啶基]羰基;I-D- 苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡畊 (35 6) 1-[4-胺基-3,5-二溴-『[[4_(3,4-二氫-2(111)-氧 基峻rr坐ΐτ林-3-基）-1-六'氯p比淀基]数基]-D -冬丙胺酿基]-4- (外向-8 -甲基-8 -氮雜雙環[3，2，1 ]辛-3 -基）-六氫吡畊 (357)1-[4 -胺基- 3,5 -二溪- N- [[4-(l，3 - — 氮- 4- (3 -口塞吩 基）-2(2H) -氧基味吐-1-基）-1-六氮17比違基]氣基]-D -苯丙 胺醒基]-4-(1-甲基鼠口比咬基）-六氮口比口井 (35 8) 1-[3,5-二溴-『[[4-[1，3-二氫-4-[3-(三氟甲基）苯 基]-2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺 酉盈基]-4-(1-甲基-4-六氮ρ比症基）-ττ鼠17比17井 (35 9) 1-[4-胺基-3,5-二溴-!^-[[4-[1，3-二氫-4-[3-(三氟 甲基）苯基]-2(2Η) -氧基咪唑-1-基]-卜六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡哜 (3 60) 1-[4-胺基-3,5-二溴-]^-[[4-(3,4-二氫-2(11^)-氧 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基嘧吩并[3，4 - d ]嘧啶-3 -基）-卜六氫吡啶基]羰基]-D -苯 丙胺酿基]-4-(1-ττ氯^7比淀基）-π氮17比淀 (361)1-[4-胺基-3,5-二溴-1[[4-(3,4-二氫-2(1^1)-氧 基σ塞吩并[3，2 - d ]嘧啶-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯 丙胺醯基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡畊 (3 62) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(3,4-二氫-2(以）-氧 -107- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（1Q5) 基口塞吩并[3,2-d] ♦咬-3-基）-1-六氮卩比咬基]数基]-D -冬 丙胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (3 63) 1-[4-胺基-3,5-二溴-『[[4-[1，3_二氫-4-[3-(三氟 甲基）苯基]-2 (2 Η )-氧基咪唑-1 -基；I - 1 -六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4-(六氫-1Η-1-氮雜革基）-六氫吡啶 (3 64) 1-[3,5-二溴-1[[4-[1，3-二氫-4-[3-(三氟甲基）苯 基]-2(2Η) -氧基咪吐-1-基]-1-六氫α比淀基]黢基]-D -酶胺 醯基]-4 -(六氫-1 Η - 1 -氮雜革基）-六氫吡啶 (3 65)1-[以-[3,5-二溴-『[[4-[1，3-二氫-4-[3-(三氟甲 基）苯基]-2(2Η)·氧基咪唑-1-基:1-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (3 66) 1-[4-胺基-3,5-二溴-.[[4-[3,4-二氫-2(211)-氧 基ϊτ奎峻琳-3-基）-1-六氫咬基]凝基]-D -本丙胺酿基]-4-(1 -乙基-六氮-17比咬基）-7Τ鼠111比淀 (3 67) 1-[4-胺基-3,5-二溴-『[[4-[1，3-二氫-4:苯基-2(2Η) -氧基咪。坐-1-基）-1-六氫17比症基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4 - ( 1 -乙基-六氫吡啶基）-六氫吡啶 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (36 8) 1-[4-胺基-3,5-二溴->4-[[4-[1，3-二氫-4-[3-(三氟 甲基）苯基]-2(2H) -氧基咪唑-卜基]-1-六氫吡啶基]羰 基]-苯丙胺醯基]-4-(1-乙基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (369) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N- [[4-[l，3 -二氫-4- [3-(三氟 甲基）苯基]·2(2Η)_氧基咪唑-卜基卜卜六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡畊 (370) 卜[4 -胺基- 3,5 -二溴-N-[[4_[l，3 -二氫- 2(1Η)-氧 -108- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱)~ 498076 Α7 Β7 五、發明說明（1ί)6) 基峻峻琳-3-基）-1-六氫p比症基]藏基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1 -乙基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡畊 (371) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N- [[4-[l，3 -二氫-4- [3-(三氟 甲基）苯基]-2 ( 2 Η)-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫17比啶基]羧 基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -乙基-4 -六氫吡啶基）-六氫岐啡 (372) 4 -(卜乙醯基-4 -六氫吡啶基）-1 - [4 -胺基-3，5 -二溴-Ν-[[4-[3,4 -二氫-2(1Η) -氧基4唑啉-3-基）-1-六氫吡啶 基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-六氫吡啶 (3 73)1-[4-胺基-!^-[[4-(6-溴-3,4-二氫-2(1^〇-氧基喹 峻琳-3 -基）-1 -六氫0比症基]羰基]-3，5 -二漠-D -苯丙胺酿 基]-4-(1-六氫^7比淀基）-六氫说咬 (3 74) 1-[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-(1，3-二氫-5-甲基-4-苯基- 2(2Η) -氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]談基]-D -苯 丙胺醯基]_ 4 -(卜甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (375) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-1[[4-[1，3-二氫-4-(3-硝基-4 -苯基）-2(2H) -氧基咪唑-1-基]-卜六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (376) 1 -[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[1，3-二氫-4-(3_曱氧 基苯基）-2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D_ 苯丙胺酿基]-4-(1-甲基-4-六氫外t遠基）-六氫α比咬 (377) 1-[4-胺基-Ν-[[4-[4-(3-溴苯基）-1，3-二氫-2(2Η)·氧基咪峻-1-基]-1-六氫σ比淀基]羧基]-3,5 -二溴-D -苯丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (3 7 8) 1-[>42-[3,5-二溴-!^[[4-(1，3-二氫-2(2^1)-氧基苯 -109- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------II----- (請先閱讀背面之注意事項Ιϋ寫本頁) · |線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 —^^ _ 五、發明說明（1〇7) 并味峻基）_1_六氮Ϊ；比咬基]談基]-D -絡胺酿基]-N-(1，1-二甲基乙氧羰基）-L -離胺醯基]-4-(4-吡啶基）·六氫 巧匕σ井 (3 79) 1-[3,5-二溴4-[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(21~1)-氧 基咪η坐-1-基]-1-六氫α比咬基]窥基]-D -路胺醒基]-4-(4- 氟苯基）-六氫吡畊 (3 80) 1-[4-胺基-3,5-二溴-『[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(2Η) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-(4-敦苯基）·六氫咕。井 (381) 1-[3,5 -二溴- Ν- [[4-[1,3·二氫-4-苯基- 2(2H) -氧 基咪峻-1-基]-1-六氫ϊτ比淀基]談基]-D -酷胺醒基]-4-(3-吡啶基）-六氫吡_ (382) 1-[3,5 -二溴- N- [[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]_ 4 - ( 3 -吡啶基）-六氫0比口井 (3 83)1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(3,4-二氫-2(1«〇-氧 基p查ντ坐淋_3_基]-1-六氫p比症基]援基]-D -苯丙胺酿基]-4-(3 - p比症基）·六氫说味 (3 84) 1-[3,5-二溴-^4-[[4-[1，1-二氧離子基-3(411)-氧基- 1，2,4 -苯并嘧二畊-2-基]-1-六氫吡啶基]羰基；Ι-D-酪胺醯 基]-4 - ( 4 - η比淀基）-六氫咕。井 (385)1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-[l，3 -二氫-4-苯基-2(2H) -氧基味峻-1-基]-1-六氫0比咬基]談基]-D -苯丙胺醒 基]-4 - ( 3 -吡啶基）-六氫吡畊 -110- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐Γ (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) :裝 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7_ 108 五、發明說明（） (38 6) 1-[4-胺基-3,5-二溴->^[[4-[1，3-二氫-4-苯基- 2 (2 Η)-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-(5 -甲乳基-♦咬基）-六氫咏啡 (38 7)卜[4 -胺基 _3,5 -二溴- Ν-[[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧 基喳唑啉-3 -基]-1 _六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -(2 - 0比咬基）·六氫ρ比畊 (38 8) 1-[4-胺基_3,5-二溴->^-[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2 (2 Η )-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4 - ( 2 -吡咬基）-六氫ρ比畊 (38 9) 1-[4-胺基-3,5-二溴*^-[[4-[3,4-二氫-2(1^1)-氧 基喳唑啉-3 -基卜1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -(苯胺羰胺基）-六氫η比淀 (3 90) 1-[4-胺基-3,5-二溴->^-[[4-[4-[3,4-二氫-2(111)- 氧基喳唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]-1 -六氫吡啶基]羰基卜 D -苯丙胺酿基]-4-(5 -甲氧基-4 -▽密淀基）-六氫p比呼 (391)1-[3,5 -二溴- Ν- [[4-[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹 唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺 8盈基]-4-(5 -甲氧基- 4-ρ密咬基）-六氫外(^井 (3 92) 1-[3,5-二溴*^-[[4-[4-苯基-2(111)-氧基嘧啶-1-基]-1 - 7Τ底ρ比咬基]藏基]-D -路胺睡基]-4 - (4 -17比咬基）-氫吡啶 (3 93)4-氰基-1-[3,5-二溴->4-[[4-(3,4-二氫-2(1^1)-氧 基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -苯 基六氫吨淀 -111 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _ (請先閱讀背面之注意事項『填寫本頁) 裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^〇u/6 Α7
五、發明說明（1〇9) (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) (394) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- Ν-[[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧 基喳唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -(4 4咬基）-六氫Ϊ7比呼 (3 95) 1-[4_胺基-35-二溴->|-[[4-[1，3-二氫-4-苯基· 2(2H) -氧基咪唑-丨-基]-1-六氫吡啶基]羰基]_D -苯丙胺醯 基]-4 - (4 -嘧啶基）-六氫吡畊 (396) 1-[3,5-二溴-『[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(2”-氧 基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 - 喃啶基）-六氫吡畊 (3 97) 1-[3,5-二溴-N_[[4_[3,4-二氫-2(1H)-氧基哇唑啉· 3-基卜1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 -嘧啶基）- 六氫说畊 (398) 1 -[4_ 胺基- 3,5 -二溴- N_[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧 基p奎。坐琳_3-基]-1-六氯p比咬基]談基]-D-冬丙胺酿基]-4-(1 - π氫p比咬基）-六氫η比咬 (399) 1 -[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[1，3-二氫-4-(4-氟苯 基）-2(2Η) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺醯基卜4 - ( 5 -甲氧基-4 -嘧啶基）-六氫吡畊 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (400) 1 -[4 -胺基- 3,5 -二溴- Ν-[[4-[2( 1 Η)_ 氧基喳唑啉一 3 -基卜1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡 淀基）-六氫吹淀 (401) 2-[3,5 -二溴- Ν- [[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉-3·基卜1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-1，2，3,4 -四氫一 5 Η -吡啶并[4,3 - b ]啕哚 -112- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 Α7 Β7 110 五、發明說明（） (402) 1-[4 -胺基- 3,5·二溴- Ν-[[4-[2(1Η) -氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六鼠17比咬基]幾基]-D - +丙胺酿基]-4 - ( 4 - 口比淀 基）-六氫吡畊 (403) 卜[4-胺基-3,5-二溴->1-[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧 基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -(4 〇比咬基）-六氫ρ比畊 (404) 卜[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-2(1”-氧 基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -(4 -乙基苯基）-六氫吡畊 (405) 1-[3,5 -二溴-Ν-[[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉-3 -基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 -氟苯基）-1，2，5，6 -四氫吡啶 (406) 1-[3,5_ 二溴- Ν_[[4-[2(1Η) -氧基喳啉-3-基]-1-六 氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）·六氫吡畊 (40 7) 1-[3,5-二溴->1-[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3 -基]-1 - 7Τ氣卩比咬基]基]-D - §§·胺醒基]_ 4 - (4 -卩比咬基）_ 六氫说讲 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (408) 1-[4 -胺基- 3,5 -二、/臭-N-[[4-[l，3 -二氮-4-苯基 2 ( 2 Η )-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-[4-(1-氧基乙基）苯基]-六氫吡畊 (409) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溪- Ν- [[4-[3,4 -二氮- 2(1Η) -氧 基tr奎σ坐琳-3-基）-1-ττ風ρ比淀基]致基]-D -丰丙胺騷基]-4_ [4 - (1 -氧基乙基）苯基]-六氫吡畊 (410) 1·[3,5 -二溴- Ν- [[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉― -113- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 Α7 Β7 111 五、發明說明（） 3 -基]-1-穴氨σ比淀基]致基]-D -瞎胺釅基]-4-(4 -氣苯甲騷 基）-六氣卩比 (411) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N_[[4-[l，3 -二氫-4-苯基- 2 (2 Η )·氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4 -來基-4 -冬基風ρ比咬 (412) 1-[3,5 -二溴- Ν- [[4-[3,4 -二氫-2(1Η) -氧基喳唑啉- 3 -基）·1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 -氟苯基）- 六氫17比症 (413) 卜[3,5-二溴 _Ν_[[4·[3,4_ 二氫-2(1Η)·氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]_4-[(六氫-1-甲 基-4 -吡啶基）羰基]-六氫吡嗜 (414) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-2(11^)-氧 基ρ奎π坐Ρ林-3-基]農ρ比淀基]談基]-D -苯丙胺醒基]-4-[3 -(二甲胺基）丙基]-六氫吡畊 (415) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-[l，3 -二氫-4-苯基- 2 (2 Η)-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-[3-(二甲胺基）丙基]-六氫吡畊 (416) 1-[4-胺基-3,5-二溴4_[[4-[3,4-二氫-2(11^)-氧 基ρ奎π坐ρ林-3-基]-1-7Τ氯0比途基]談基]-D -本丙胺酿基]-4-(4 -甲基-1-六氫ρ比咬基）-六氫。比淀 (417) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(2Η) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-(4 -甲基-1-六氫叶[：ρ井基）_六氫π比咬 (418) 1-[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-[1,3-二氫-4-[3-(三氟 -114- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 Α7 Β7 lip 五、發明說明（） ------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 甲基）苯基]-2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4-(外向-8-甲基-8-氮雜雙環[3，2，1] 辛-3 -基）-處叶匕啡 (419) 1-[『[[4-[[1，3-二氫-2(21"1)-氧基咪唑-卜基]-1-六 氫吡啶基]羰基卜3-(三氟甲基）-D，L -苯丙胺醯基]-4-(外 向-8 -甲基-8-氮雜雙環[3，2, 1]辛-3-基）-六氫吡畊 (420) 1-[3,5-二溴-N-[[4_[7-(甲氧羰基）-3,4-二氫-2 ( 1 Η )-氧基喳唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-4 - ( 4 · 0比咬基）-六氫说淀 (421) 1-[3,5 -二溴-Ν-[[4-[7-(無基談基）-3,4_ 二風-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-4 - ( 4 -说咬基）-六氫p比症 (422) 1-[3,5-二溴-Ν-[[4·[7-(甲氧羰基）-3,4-二氫-2 ( 1 Η )-氧基喳唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-4 - ( 1 - 7Τ風ρ比咬基）-π農17比咬 (423) 1 -[3,5-二溴4-[[4-[7-(羥基）-3,4-二氫-2(111)-氧 基峻ττ坐ρ林-3 -基]-1-六氫0比淀基]羰基]-D -酵胺醯基]-4-(1 -六氫p比淀基）-六氫17比咬 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (424) 1 -[4-胺基-3,5 -二溴-Ν-[[4-[7·(甲胺羰基）-3,4-二 氫-2 ( 1 Η)-氧基喹唑啉-3 -基]-1 _六氫吡啶基]羰基卜D -苯 丙胺醯基]-4-(4 -。比咬基）-六氫17比淀 (425) 1-[3,5 -二溴- Ν- [[4-[3,4_ 二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉-S -基]-1-六氯ρ比咬基]疑基]-D-酵胺醒基]-4-(4 -嗎琳基）_ 六氫17比淀 -115- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 Α7 Β7 五、發明說明（13) (42 6)卜[4-胺基-3,5-二溴-『[[4-[3,4-二氫-2(1幻-氧 基峻吨淋-3-基]-1-六氫17比症基]談基]-D-苯丙胺酿基]-4-(二甲胺基）-六氫叶I:咬 (42 7) 1 - [ 3，5 -二溴-N - [ [ 4 - [ 3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基 4 吐琳-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 -批咯淀 基）-六氫17比咬 (42 8) 1-[4-胺基-3,5-二溴-心[[4-[3,4-二氫-2(11^)-氧 基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -(4 ·嗎4基）-六氫ρ比淀 (429)1-[3,5 -二溴- Ν- [[4-[3,4 -二氫-2(1Η) -氧基喹唑啉- 3 -基]-卜六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(二甲胺基）· 六氫说咬 (43 0) 1-[4 -胺基·3,5 -二溴-Ν-[[4-[7-[(4 -甲基-1-六氫吡 畊）羰基]-3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基喳唑啉-3 -基]-1 -六氫叶匕 啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (43 1)1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[2,5-二氧基-4-苯基咪 哇淀-1-基）-1-六氫p比咬基]羧基]-D -苯丙胺廳基]-4-(1-六氫ρ比淀基）-六氫ρ比咬 (432)1-[3,5-二溴，-[[4-[2,5-二氧基-4-苯基咪唑啶-卜 基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六 氫吡啶 433)1-[4 -胺基- 3,5·二溴- Ν-[[4-[2,5 -二氧基- 4-(苯甲 基）-咪吐咬-1-基]-1-六氫tr比途基]羧基]-D -苯丙胺醯基]- 4 - (4 - 7比症基）-六氫ρ比咬 -116- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------^裝—— (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 五、發明說明（114) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) (434) 1 -[3,5-二溴，-[[4-[2,5-二氧基-4-(苯甲基）-咪唑 啶· 1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 -六氫 口比咬基）-六氫17比淀 (43 5) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧 基p奎ττ坐淋-3-基]-l-穴氮17比咬基]談基]-D·冬丙胺醒基]-4-(1 _说嘻咬基）-六氫p比淀 (436)1-[3,5 -二溴- N- [[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉-3 -基]-1-六氫吡啶基]羰基卜D -酪胺醯基]-4-(1-甲基- 4- 六氫？比淀基）-六氫α比呼 (43 7) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-2(1^1)-氧 基ρ奎吐琳-3-基]-1-八氫17比咬基]談基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1 -甲基-4 -六氫叶1:咬基）-六氫叶1:。井 (43 8) 1-[4-胺基-3,5-二溴->1-[[4-[3,4-二氫-2(1”-氧 基π奎tr坐Ρ林-3 -基]-1 -六氫17比咬基]窥基]-D -苯丙胺酿基]-4 -環己基-六氫0比呼 (439) 卜[3,5 -二溴- N- [[4-[3,4 -二氫-2(1H) -氧基喹唑啉-3 -基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -環己基-六氫 吡畊 (440) 卜[4-胺基-3,5-二溴->^-[[4-[3,4-二氫-2,2-二氧離 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 子基-2，1,3 -苯并η塞二啡-3-基）-1-六氫17比咬基]談基]-D-苯丙胺醯基]-4-(1-六氫说淀基）-六氫1 (441) 1-[4-胺基-3,5-二溴*^-[[4_[3,4-二氫-2,2-二氧離 子基- 2，1，3 -苯并η塞二-基）-1-六氫？比咬基]援基]-D-冬丙胺酿基]-4-(1-甲基-4 -六氣p比淀基）· a氣p比淀 -117- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7_____ 五、發明說明（115) (442) 1 -[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫_2,2-二氧離 子基-2，1，3-苯并0塞二讲-3-基）-1-：^氫^7比淀基]裂基]-〇-苯丙胺醒基]-4-(4-17比咬基）-六氮11比淀 (443) 1-[3,5-二溴-Ν-[[4-[1，3·二氫-4-(4-氟苯基）-2 ( 2 Η )-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-4 - ( 1 ·甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡畊 (444) 1-[3,5 -二溴-N_[[4-[l，3 -二氫-4-(4-氟苯基）-2(2Η) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (445) 卜[3,5-二溴-N-[[4-[l，3-二氫-4-(4-氟苯基）-2 (2 Η)-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-4 - (4 - ρ比咬基）-六氫说。井 (446) 1-[3,5-二溴-N-[[4-[l，3-二氫-4-(4-氟苯基）-2 ( 2 Η )-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-4 - ( 1 -甲基· 4 -六氫吡啶基）-六氲吡啶 (447) 1 -[4-胺基-3,5-二溴->^[[4-[1，3-二氫-4-(4-氟苯 基）-2(2Η) -氧基咪唑-卜基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺醯基]-4 - (4 - ρ比咬基）-六氫η比呼 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (44 8) 1-[4-胺基-3,5-二溴-^[[4-[1，3-二氫-4-(4-氟苯 基）-2(2Η) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺醒基]-4-(1-甲基-4-六氫17比淀基）-六氫0比淀 (449) 1 -[4-胺基_3,5-二溴->1-[[4-[1，3-二氫-4-(4-氟苯 基）-2(2Η) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺醯基]-4 - ( 1 -六氫π比咬基）-六氫ρ比咬 -118- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公H " 498076 Α7 Β7 五、發明說明（116) (450) l-[3,5 -二溴- N- [[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉-3 -基]-1-六氫吡啶基]談基]-N -甲基-D-酪胺醯基]-4-(4-p比咬基）-六氫β比淀 (451) (R，S)_l-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-[3,4 -二氫-2( 1 Η) -氧基喹唑啉-3-基]-1 -六氫吡啶基]-1，4 -二氧基丁基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (45 2)(1155)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-[1，3 - —氫-4-苯基- 2(2Η) -氧基味峻-1-基]-1-六氫η比症 基]-1,4 -二氧基丁基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (45 3)(11，5)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-[3,4-二氫-2(111)-氧基峻吐琳-3-基]-1-六氫。比咬基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-六氫吡啶基）·六氫吡畊 (454)(11，5)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-[3,4-二氫-2(11"1)-氧基峻峻0林-3-基]-1-六氫说咬基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (45 5)(11，5)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-[1，3 -二氫-4-苯基- 2(2Η) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶 基]-1，4 -二氧基丁基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (456) 1 -[3,4-二氯-Ν-[[4-[3,4·二氫-2(1Η)-氧基喹唑啉-3 -基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基]-4-(1-六氫 口比咬基）-六氫σ比咬 (45 7)(11，5)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-[1,3 -二氫-4-苯基- 2(2Η) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶 基]-1，4 -二氧基丁基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡啶 -119- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7____ 117 五、發明說明（） (45 8)(11，5)-卜[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-[1，3 -二氫-4·苯基- 2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶 基]-1，4-二氧基丁基]-4-(六氫-1H-1-氮雜箪基）-六氫吡 啶 (45 9)(11，5)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基）曱基]-4-[4-[3,4-二氫-2(111)-氧基峻峻4-3-基]-1-六氫'7比咬基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(六氫-1H-1-氮雜革基）-六氫吡啶 (460)1-[3,5 -二溴- N- [[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喳唑啉-3 -基]-1-7^氮17比途基]致基]-D -路胺酿基]-4-¾庚基六氮 口比畊 (4 6 1) 1 - [ 3，5 -二溴-N · [ [ 4 - [ 3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基]-1-7Τ氨1^比咬基]幾基]-D -酿胺醒基]-4 -環戊基六氮 吡畊 (462) 1-[3,5 -二溴-Ν-[[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喳唑啉- 3 -基]-1-六氫叶t咬基]羰基]-4 -甲氧基-D -苯丙胺醯基]-4-(1 -六農卩比咬基）-六氮p比咬 (463) 1 -[3,5-雙（三氟甲基）_『[[4-[3,4-二氫-2(1^1)-氧 基喹唑啉-3-基]-卜六氫吡啶基]羰基]-D，L-苯丙胺醯基卜 4 - (4 -说咬基）-六氫说畊 (464) 1 -[3,5-雙（三氟甲基）4-[[4-[3,4-二氫-2(11^)-氧 基P奎唆P林-3 -基]-1 -六氫说咬基]羰基]-D , L -苯丙胺醯基]-4-(1-六氫p比淀基）-六氫π比咬 (465) 1 -[3,5-雙（三氟甲基）-心[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧 基p奎ττ坐4 - 3 -基]-1 -六氫说咬基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基]- -120- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公' (請先閱讀背面之注意事項@寫本頁) I!裝 訂： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 _______B7________ 五、發明說明（118) 4-(六氫-1H-1-氮雜箪基）-六氫u比咬 (466)1-[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-[1，3-二氫-4-(4-聯苯 基）-2(2H) -氧基咪唑-卜基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (46 7)卜[4-胺基-3,5-二溴-!^_[[4_[1，3-二氫-4-(2-苯 基）-2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-苯丙 胺S藍基]-4-(1-7^底卩比淀基）-ττ氯卩比淀 (468)卜[3,5-二溴-N-[[4-[l，3-二氫-4-(4-莕基）-2(2H) -氧基咪唑-1-基]-卜六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-4-(1-六氫π比咬基）-六氫π比淀 (46 9) 1 -[3 -溴 _N-[[4-[3，4 -二氫-2( 1 H)-氧基喹唑 4 - 3 -基;l· 1 -六氫吡啶基]羰基]-D，L.-苯丙胺醯基]-4 -(卜六氫冰 咬基）-六氫0比淀 (470) 1-[3,5-二溴-N-[[4-[l，3-二氫-4-(4-聯苯基）-2 (2 Η)-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-4-(1-六氫0比咬基）-六氫0比吃 (471) 1-[Ν-[[4-[3,4 -二氫-2(1Η) -氧基喳唑啉-3-基]-卜 六氫吡啶基]羰基]-3-(4-聯苯基）-D，L -丙胺醯基]-4-(卜 六氫p比淀基）-六氫说淀 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (472) 1-[3,5·二溴- Ν·[[4-[1，3_ 二氫-4-聯苯基-2(2H)- 氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基卜 4-(1-六氫。比咬基）-六氫p比咬 (473) 1-[3,5-二溴->^[[4-[1，3-二氫-4-(2-甲氧基苯基卜 2 ( 2 Η)-氧基咪唑-1 -基]•卜六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 -121 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ^8076 A7 ----MI-—-^-一 五、發明說明（119) 基]-4-(1-7氮p比咬基）-x農17比咬· (474) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-Ν-[[4-[ 1，3·二氫-4-(2 -甲氧 基苯基）-2(2H) -氧基咪唑-卜基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯:基]-4 - ·( 1 -六氫0比咬基）-六氫叶b咬 (475) 1 -[3,5-雙（三氟甲基）-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧 基峻π坐琳-3-基]-1-六氫17比咬基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基]** 4-(1-甲基-4-六氫η比咬基）-六氫p比淀 (476) 1 -[3,5-雙（三氟甲基）-『[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧 基峻tr坐IT林-3-基]-1-六氫咏咬基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氮ρ比淀基）-六氮17比口井 (477) 1 -[3,4-二氯-Ν-[[4-[3,4-二氫-2( 1Η)·氧基喹唑啉_ 3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶 基）-六氫说呼 (47 8) 1 -[3-溴- Ν-[[4-[3,4 -二氫-2( 1 Η)-氧基喹唑啉- 3- 基]-1-六氫17比淀基]談基]-D，L -苯丙胺醯基]-4-(六氫-1Η- 1 -氮雜箪基）-六氫p比咬 (479) 1 -[3 -溴- Ν·[ [4-[3,4 -二氫-2 ( 1H) -氧基喹唑啉- 3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基]-4-(1-甲基- 4 -六氫批咬基）-六氫π比淀 (4 80) 1 -[3-溴- Ν-[[4·[3，4 -二氫-2( 1 H)-氧基喹唑啉- 3-基]· 1 -六氫ρ比咬基]黢基]-D，L -苯丙胺醯基]-4 - (4 - η比咬 基）-六氫17比症 (481)1-[4 -胺基- 3,5 -二溴-Ν-[[4-[4-(3,4 -二氯苯基）-1，3-二氫-2(211)-氧基味^7坐-1-基]-1-六氫17比咬基]裝基]- -122- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------II--— II · I I (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 訂·- --線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 五、發明說明（12Q) D -苯丙胺醯基]-4-(六氫氮雜革基）-六氫吡啶 (482) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N- [[4-[4-(3,4 -二氣苯基）-1，3-二氫-2(211)-氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺廳基]-4-(1-甲基-六氫υ比咬基）-六氫p比咬 (483) 1_[4-胺基-N_[[4-[4-(3-氯苯基）-i，3-二氫_ 2(2H) -氧基咪峻-1-基]-1-六氫;7比淀基]羰基]_3,5_二溴-D -苯丙胺SS基]-4-(1-甲基-4-六氫叶I：咬基）-六氫p比咬 (484) 1-[4-胺基-N-[[4-[4-(3-氯苯基）-i，3- 二氫-2(2H)-氧基咪唑-l-基]-l-六氫吡啶基]羰基l·3,5-二溴_ D -苯丙胺醯基]-4-(六氫-1H-1-氮雜革基）-六氫吡咬 (485) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N- [[4-[3,4 -二氫·2(1Η) -氧 基ρ奎㉝^林-3 -基]-1 -六氫ρ比咬基]談基]-D -苯丙胺縫基]-4 -(1 -苯甲醯基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (486) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- Ν- [[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧 基Ρ奎u坐Ρ林-3 -基]-1 -六氫σ比淀基]羧基]-D -苯丙胺睦基]-4 -(1 -甲基磺醯基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (487) 1-[4_ 胺基- 3,5 -二漢- Ν- [[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧 基Ρ奎哇4 - 3 -基]-1 -六氫ρ比啶基]談基]-D -苯丙胺醯基]-Αεί - ( 3 - 複基 - 1 - 氧 基丙基 ） - 4 - 六氫说 淀基卜 六氫说 淀 (488) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- Ν- [[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧 基口奎峻4 - 3 -基]-1 -六氫说淀基]黢基]-D -苯丙胺醢基]-4 -(1-己基-4-六氫0比咬基）-六氫叶1：咬 (48 9) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-2(1只）-氧 基峻也4-3 -基]-1-六氫ρ比咬基]幾基]-D -苯丙胺酿基]-4- -123- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) :i· F«裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 ΛΟΛ 五、發明說明（） (1-環丙基甲基-4-六氫叶t*咬基）-六氫ρ比咬 (490) 卜[3,5 -二溴-N-[[4-[2,4 -二氫-5 -苯基- 3(3H) -氧 基-1，2,4 -三唑-2-基）-1-六氫吡啶基]羰基卜D -酪胺醯 基]-4-(1-甲基- ·4-六氫π比咬基）-六氫外t咬 (491) 1-[3,5-二溴-1[[4-[2,4-二氫-5-苯基-3(31"1)-氧 基-1，2,4 -三唑-2-基）-卜六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-4 - ( 1 -六氫说淀基）-六氫17比咬 (492) 卜[3,5 -二溴- N_[[4-[2,4 -二氫-5 -苯基- 3(3H) -氧 基-1，2,4 -三唑-2-基）-1-六氫吡咬基]羰基]-酪胺醯 基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫吨咬:基）-六氫ρ比呼 (493) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧 基ρ奎唆p林-3-基]-1-六氫0比咬基]窥基]-D-苯丙胺酿基]-4-[1-(乙氧羰基甲基）-4 -六氫外(:淀基]-六氫ρ比淀 (494) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧 基P奎哇4-3 -基]-1-六氫说咬基]羰基]-D -苯丙胺醯:基]-4-[1-(叛甲基）-4 -六氫η比咬基]-六氫η比淀 (495) 1-[4_胺基-3,5-二溴-!^-[[4-[1，3-二氫-4,5-二苯 基- 2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺醯基]-4-( 1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (496) 1-[4-胺基-3,5-二溴-1[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧 基π奎吐4-3 -基]-1-六氫说咬基]談基]-D -苯丙胺醯基]-4-[(4-吡啶基）羰基]-六氫吡畊 (497) 1-[3,5 -二溴·Ν-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉-3 -基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 -甲基-1- -124- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項一?p^寫本頁) 訂· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 __B7_____ 五、發明說明（） 六氫说井基）-六氫0比淀 (498) 1 -[4 -胺基- 3,5 -二溴-N_[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧 基p奎唾琳-3 -基]-1-六氫p比淀基]羧基]-D -苯丙胺醯基]-4-(六氫-4-甲基-1Ή-1,4 -二氮雜革-1-基）-六氫吡啶 (499) 卜[4-胺基-3,5-二溴-^[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2 (2 Η )-氧基咪唑-1 -基卜卜六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基卜4-(六氫-4-甲基-1Η-1，4 -二氮雜萆-1-基）-六氫吡啶 (5 00) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-2(11~1)-氧 基ρ奎峻ρ林-3-基]-1-六氫说咬基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-[(1 -甲基-4 -六氫说咬基）羰基]-六氫17比畊 (501) 1-[3,5 -二溴- N-[[4-[l，3 -二氫-4-苯基- 2(2Η) -氧 基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 4 -曱基-1 -六氫叶t井基）六氫0比咬 (502) l-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(lH)-氧基喳唑4-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D-酪胺醯基]-4-(六氫-4 -甲 基-1H-1，4 -二氮雜萆-1-基）-六氫17比咬 (5 03)1-[3,5-二溴->4-[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧 基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -(六 氮-4-甲基-1H-1，4 -二氮雜革-1-基）-六鼠17比咬 (5 04) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-2(11^)-氧 基4唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -[(1 -甲基-4 -六氫吡畊基）羰基]-六氫吡啶 ( 505) 1 -[4 -胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-[ 1，3 -二氫- 2(2H) -氧 基味吐并[4，5 - c ]峻p林-3-基]-l-六鼠说淀基]致基]-D -冬 -125- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -ϋ ϋ ϋ .1 H ϋ ϋ I ·1 H ϋ .1 I · >1 ϋ (請先閱讀背面之注意事項ίΙ寫本頁) 上-α · -丨線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 498076 A7 B7 123 五、發明說明（） 丙胺醯基]-4-(1-六氫说咬基）-六氫p比咬 (5 06) 1 -[>^[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3-基]-卜 六氫吡啶基]羰基]-3-(三氟甲基）-D，L -苯丙胺醯基]ΙΟ - 甲基 - 4 - 穴 鼠 p比淀基 ） - 六 鼠 β 比咬 (5 07) 1 -[3-氯- Ν-[ [4-[3,4 -二氫-2 ( 1 Η)-氧基喹唑啉- 3- 基]-1-六氫ρ比咬基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基卜4-(1-六氫17比 啶基）-六氫吡啶 (508)(11，5)-1-[[4-[3,4-二氫-2(11"1)-氧基喹唑啉-3-基]-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(三氟甲基）苯基]甲基]-1,4 -二氧基 丁基]_4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (5 09) 1-[4-胺基-3,5-二溴->4-[[4-[4-(3-溴苯基）-1，3-二 氫·2(2Η)_氧基咪唑_1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺醯基]-4-(外向-8-甲基-8-氮雜雙環[3，2,1]辛-3-基）-六 氫叶1:呼 (510) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- Ν·[[4-[1，3 -二氫- 4-(3 -甲氧 基苯基）-2(2Η) -氧基咪唑-1·基卜1-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯基]-4-(外向_8_甲基-8-氮雜雙環[3,2, 1]辛- 3- 基）-六氫117比呼 (511) 1-[^1-[[4-[3,4-二氯-2(111)-氧基峻峻11林-3-基]-1-X氫σ比淀基]疑基]-3 -甲氧基- D，L -苯丙胺酿基]-4-(1·ττ 氫叶1:咬基）·六氫σ比淀 (512) 1_[Ν-[[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑 4-3 -基]-卜 六氫吡咬基]羰基]-3 -甲氧基- D，L -苯丙胺醯基]-4-(1-甲 -126- ϋ張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐) " (請先閱讀背面之注意事項\^寫本頁) 裝 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 哪U76 A7 ^__BI____ 五、發明說明（124) 基-4 -六氫0比淀基）-六氫说p井 (513) l-[N-[[4-[3,4 -二氫 _2(1H)_ 氧基喹唑啉-3-基卜卜 六氫吡啶基]羰基]-3 -甲氧基-D，L -苯丙胺醯基]-4-(4 -吡 啶基）-六氫吡畊 (514) l-[N-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉-3-基 /、氧p比淀基]致基]-3 -甲氧基- D，L-冬丙胺酿基]-4-(外向_ 8 -甲基-8 -氮雜雙環[3，2，1 ]辛-3 -基）-六氫吡畊 (515) l-[N-[[4-[3,4-二氫-2(1H) -氧基喳唑啉-3-基）-i-六氫吡啶基]羰基卜3 -甲氧基-D，L -苯丙胺醯基]-4-(1-乙 基-4 -六氫伙淀基）-六氫u比啡 (516) 1-[>42-[3,5-二溴-1^[[4-(3,4-二氫-2(1«〇-氧基喳 唑啉-3 -基）-1 ·六氫吡啶基]羰基]-L -酪胺醯基]-D -離胺醯 基]-4 - ( 4 - π比咬基）-六氫批_ (517) 1-[以-[3,5-二溴-^^[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喳 唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-D -離胺醯 基]-4 - (4 - π比咬基）-六氫。比_ (518) 1-|^2-[3,5-二溴->1-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹 唑啉-3 -基）· 1 -六氫吡啶基]羰基]-L -酪胺醯基]-L -離胺醯 基]-4 - ( 4 - p比咬基）-六氫说呼 (519) 1-[4-胺基-3,5-二溴-1[[4-(1，3-二氫-4-(3-羥基 苯基）-2(2H) -氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯 丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫0比咬基）-六氫17比淀 (52 0) 1 -[4 -胺基- N-[[4-[4-[3,5 -雙-(三氟甲基）苯基]_ 1，3-二氫-2(2?1)-氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]- -127- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再 ;裝—— 本頁) ;線. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7____ 五、發明說明（125) 3,5-二溪-0-苯丙胺醒基]-4-(1-甲基-4-7^氮叶(：咬基）-六 氫17比淀 (521)1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧 基tr奎Π坐tr林-3-基風ρ比途基]致基]-D -冬丙胺酿基]-4 · (4 -六氫π比淀基）-六氫0比淀 (5 22) 1 - [ 3，5 -二溴-Ν - [ [ 4 - ( 3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 4 -六氫吡啶 基）-鼠u比咬 (523) 1-[3,5_ 二溴- Ν·[[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-4 -(甲基磺醯氧基）-D -苯丙胺 醯基]-4-[1-(甲基績酸基）-4 -六氫p比淀基]-六氫p比淀 (524) 1-[3,5-二溴->1-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3 -基）-1·六氫说淀基]羰基]-D -酶胺酿基]-4-[1-(甲基石黃 醯基）-4 -六氫p比淀基]-六氫π比咬 (525) 1 -[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2( 1H)-氧基喹唑啉_ 3-基）-1-六氫说咬基]羰基]-D -酶胺醢基]-4-[1-(環丙基 甲基）-4-六氫吡啶基]-六氫吡啶 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (526) 1-[3,5-二溴-1^-[[4-(3,4-二氫-2(11"1)-氧基峻峻琳-3 -基）-1-六氯p比咬基]談基]-D-絡胺醒基]-4-[1-(幾羰甲 基）-4 -六氫说咬基]-六氫η比淀 (527) 1 -〇-[[4-(3,4-二氫-2(11^)-氧基4唑啉-3-基）-1_ 六氫吡啶基]羰基]-3-(2 -甲基-4-噻唑基）-D，L -丙胺醯 基]-4-(1-六氫说淀基）-六氫p比淀 (528) 1 -[>4-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3-基）-1- -128- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規^各（210 X 297公釐） " 498076 A7 _________B7 ______ 五、發明說明（126) 六氫。比咬基]談基]-3-(2 -甲基-4-ρ塞峻基）-D，L -丙胺驗 基]-4 - (4 - η比啶基）-六氫吡畊 (529)(11，5)-卜[2-[(1-苯基）甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H) -氧基卩奎峻淋-3-基）_1·τ^氯ρ比咬基]-1，4-·—氧基丁 基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (53 0)(R，S)-l-[2-[(l -莕基）甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1Η) -氧基喹唑啉-3 -基）_1_六氫吡啶基]-1，4 -二氧基丁 基]-4-(1-甲基· 4 -六風*17比咬基）-六氮1(7比徒 (531)(R，S)-l-[2-[(3 -甲氧基苯基）甲基]-4-[4-(3,4 -二 氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]-1，4 -二氧基 丁基）-4-(1-六氫0比咬基）-六氫ρ比淀 (53 2) 1-[Ν-[[4-(3,4-二氫-2(1Η) -氧基喹唑啉-3-基）-1- 六氫吡啶基]羰基]-3 -乙烯基-D，L -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -六 氫-1Η -氮雜苯基）-六氫说咬 (533)1-[3,5-二溴-Ν-[[4-(3,4·二氫-2(1Η)-氧基吡啶并 [3，4 - d ]嘧啶-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基卜 4 - ( 1 -六氫π比咬基）-六氫被咬 (53 4) 1-[4-胺基_3,5-二溴-1[[4-(3,4-二氫-2(11^)-氧 基吡啶并[3，4 - d ]嘧啶-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]· D ·苯 丙胺臨基]-4-(1-甲基-4-六氫外1:咬基）-六氫η比咬 (53 5) 1 -[3，5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1 H)-氧基吡啶并 [3,4 - d ]嘧啶-3 ·基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基卜 4 - ( 1 -甲基-4 -六氫吡畊基）-六氫吡啶 (5：>6)1-[4 -胺基- 3,5 -二、/臭- N- [[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧 -129- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) ιιΓ . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 127 五、發明說明（） 基17比咬并[4,3-d] ♦咬-3-基）-1-六氣p比咬基]氣基]-奉 丙胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (537)1-[3,5 -二溴- Ν- [[4-(3,4·二氫- 2(1H) -氧基吡啶并 [4,3-d]墙咬-3-基）-1-六氫17比咬基]羰基]-D -酶胺酿基]-4-(1-六氫p比咬基）-六氫p比淀 (53 8)(R，S)-l-[2-[(l -莕基）甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H) -氧基吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基）-1-六氫吡啶基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫咐症基）-六氫说淀 (53 9)(R，S)-l-[2-[(l -莕基）甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H) -氧基吡啶并[3,4-d]嘧啶_3_基）-卜六氫吡啶基]-1，4 -二氧基丁基卜4-(1-甲基-4-六氫叶l：u井基）-六氫ρ比咬 (5 40)(R，S)-l-[2-[(l -莕基）甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H) -氧基吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基）-1-六氫吡啶基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (541) (R，S)-l-[2-[(3 -乙氧基苯基）甲基]-4-[4_(3,4 -二 氫-2(1H) -氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]-1，4 -二氧基 丁基]-4 - ( 1 ·曱基-4 -六氫吡畊基）-六氫吡啶 (542) (R，S)-l-[2-[(3-乙氧基苯基）曱基]-4-[4-(3,4-二 氫-2(1H) -氧基喳唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-1，4 -二氧基 丁基]-4-(1-六氫u比咬基）-六氫p比咬 (543) (R，S)-l-[2-[(3-乙氧基苯基）甲基]-4-[4-(3,4-二 氫- 2(1H) -氧基喹唑啉-3 -基）-卜六氫吡啶基]-1，4 -二氧基 丁基]-4-(1-甲基-4-六氫0比症基）-六氫0比咬 (5 44)(R，S) - 1 -[4-[4-(3，4 -二氫-2( 1 H)-氧基喹唑啉- 3- -130- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) I!裝 訂-· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7
五、發明說明（128) 基）、1-六氫吡啶基]-2-[[3-(l -甲基乙氧基）苯基]甲基]-14、二氧基丁基卜4-(卜甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (545) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氯- 2(1H) -氧基峻 口坐琳- 3· 基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(l -甲基乙氧基）苯基]甲基卜 1，4-二氧基丁基卜4-(卜甲基-4-六氫吡畊基）-六氫吡啶 (546) (R，S) - 1-[4-[4-(3,4 -二氫-2( 1H) -氧基喹唑啉- 3-基：^l-六氫吡 啶基]-2-[[3-(l- 甲基乙 氧基） 苯基] 甲基]-I 4 -二氧基丁基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (547) (R，S) - 1-[4-[4-(3,4 -二氫·2( 1 H)-氧基喹唑啉- 3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,5-二甲基苯基）甲基]-1，4-二氧 基丁基]-4-(1-六氫η比淀基）-六氫π比咬 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (5 48)(11，5)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1^1)-氧基喳唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3, 5 -二甲基苯基）甲基]-1，4 -二氧 基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫井基）-六氫17比淀 (54 9)(11，5)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫17比咬基]-2-[(3,5 -二甲基苯基）甲基]-1，4 -二氧 基丁基]-4·(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (55 0)(汉，5)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1^1)-氧基喹唑啉-3-基）_1-六氫吡啶基]-2-[[3-[2-(二甲胺基）乙氧基]苯基]甲 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡畊基）-六氫吡 啶 (551)1-[3,5 -二溴 _Ν-[[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫ρ比咬基]援基]-D -酿胺S&基]甲基- 4-六氫吡畊基）羰基]-六氫吡啶 -131 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ^8076 A7 —^^ __BZ __ τ 129 五、發明說明（) (552) 1-[4·胺基- 3,5 -二溴- Ν-[[4-(3,4·二氫- 2(1Η) -氧 基喳唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -[4-(1-氧基乙基氫ρ比呼基]-六氫ρ比淀 (553) 卜[3,5-二溴-Ν-[[4·(3,4_二氫-2( 1Η)-氧基喳唑啉-3 -基）-卜六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-[4-(1-氧基 乙基）-1 -六氫吡畊基]-六氫吡啶 (55 4)卜[4 -胺基- 3,5 -二溴-N-[[4-[l，3 -二氫-4-苯基- 2 ( 2 Η )-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基卜4 - [ 4 -(卜氧基乙基）-1 -六氫吡畊基]•六氫吡啶 (555)1-[3,5 - .澳- N- [[4-[l，3 -二氮-4-苯基- 2(2Η) -氧 基味也-1 -基]-1 -六鼠0比淀基]故基]-D -赂胺酿基]-4 - [ 4 _ (1 -氧基乙基）-1 -六氫吡畊基:h六氫吡啶 (55 6) 1-[4-胺基-3,5-二溴->1_[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧 基喳唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - [(1 -甲基-4 -六氫吡畊基）羰基]-六氫吡畊 (55 7) 1-[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-[1，3-二氫-4-苯基- 2 (2 Η )-氧基咪唑-1 -基卜1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-[( 1-甲基-4-六氫吡畊基）羰基]-六氫吡畊 (558)1-[3,5 -二溴- Ν- [[4-[3,4 -二氫-2(1Η) -氧基喳唑啉- 3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - [(4 -吡啶基） 羰基]-六氫吡畊 (5 5 9) 1 - [ 4 -胺基-3，5 -二溴-Ν ·[( 4 -氧基-1 -六氫吡啶）-羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫吡畊基）-六氫吡啶 (5 60) 1-[4-胺基-3,5-二溴->1_[[4-[3,4-二氫-2(1^1)-氧 -132- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁) 裝 . · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7____ 五、發明說明（13Q) 基峻哇4 - 3 -基]-；l -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -[4-[4-(二甲胺基）丁基]苯基]-六氫吡畊 (561) 1-[4 -胺基- 3,5 -二澳- N- [[4-[l，3 -二氯-4-表基-2 (2 Η)-氧基咪唑-1 ·基卜1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-[4-[4-(二甲胺基）丁基]苯基]-六氫吡畊 (562) 1-[3,5 -二溴- Ν- [[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉-〕-基]-1 -六氣17比咬基]基]-D -路胺醒基]-4-[(1-甲基-4 _ 六氲吡畊基）羰基]•六氫吡畊 (5 63)1-[3,5-二溴-^^_[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(21"1)-氧 基咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - [( 1 -甲基-4-六氫吡畊基）羰基]-六氫吡畊 (564) 1 - [4 -胺基- Ν- [(4 -胺基-六風卩比淀基）幾基]-3，5 -二 溴-D-苯丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫π比淀基）-六氫η比咬 (5 65) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧 基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -[4 -(二甲胺基）-1 -六氫吡啶基]-六氫吡啶 (5 66) 1-[4-胺基-3,5-二溴->1-[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2 (2 Η )-氧基喹唑啉-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基卜D -苯丙胺 醯基]-4-[4-(二甲胺基）-1-六氫ρ比淀基]-六氫17比淀 (5 67) 1 - [4·胺基- 3,5 -二溴- Ν-[[4-[2( 1 Η)-氧基喳 4 - 3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(4 -甲基-1-六氫吨ρ井基）-六氫17比咬 (5 68) 1 -[4 -胺基- 3,5 -二溴- Ν_[[4-[2( 1 Η)-氧基喹啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - [ 4 -(二甲胺 -133- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公® ) (請先閱讀背面之注意事項_填寫本頁) -裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制取 498076 A7 B7 131 五、發明說明（） 基）-1 ·六氫17比淀基]-六氫说症 (56 9) 1-[3,5-二溴-『[[4-[2(11~1)-氧基喳啉-3-基]-1-六 氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 -甲基-1 -六氫吡畊 基）-六氫ρ比咬 (5 70) 1 -[Ν2-[[4-(3，4 -二氫·2( 1 Η)-氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-Ν’ -甲基-D -色胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫0比咬基）-六氫17比咬 (571)1-[Ν2-[[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-Ν· -甲基-D -色胺醯基]-4·(4 -甲基·4-六氫吡畊基）-六氫吡啶 (5 72) 1 -[Ν2-[[4-(1，3 -二氫-4 -苯基·2(2Η)_ 氧基咪唑-1-基）·1-六氫吡啶基]羰基]-Ν’ -甲基-D -色胺醯基]-4-(1-甲 基-4-六氫0比淀基）-六氫吹淀 (5 73) 1 -[1^2-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-Ν· -甲基-D-色胺醯基]-4-(4 -甲 基-1 -六氫0比ρ井基）-六氫17比咬 (574)(R，S)-l-[4-[4-(3,4_ 二氫- 2(1Η) -氧基峻哇 β林- 3-基）-1-六氫吡啶基卜2-[(3,4 -二氯苯基）甲基]-1，4 -二氧基 丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (5 75)(R，S) - 1-[4-[4-(3,4 -二氫-2( 1 Η)-氧基喳唑啉- 3-基）-1-六氫吡啶基卜2-[(3,4 -二氯苯基）甲基]-1，4 -二氧基 丁基]-4 - (4 -甲基-1 -六氫吡畊基）-六氫吡淀 (576) 1-["-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基4唑啉-3-基）-1- 六氫吡啶基]羰基卜N ’ - ( 1，1 -二甲基乙氧羰基）_ d -色胺醯 • 134- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) )aj. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B7 五、發明說明（132) 基]-4 - (4 •甲基-1 -六氫叶t:畊基）-六氫。比咬 (577) 1-[以-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-N，-(l，l-二甲基乙氧羰基）-D-色胺醯基]-4-(4 -甲基-1-六氫吡畊基）-六氫吡啶 (578) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氯- 2(1Η) -氧基峻 口坐 p林- 3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,5 -二溴苯基）甲基]-1，4 -二氧基 丁基]-4 - ( 4 -甲基· 1 -六氫吡畊基）-六氫吡啶 (579) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,5 -二溴苯基）甲基]-1，4 -二氧基 丁基卜4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）·六氫吡啶 (58 0) 1-[>^2-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-N’_(l，l -二甲基乙氧羰基）-D -色胺醯 基]-4-(1-甲基-4-六氫p比淀基）-六氫0比淀 (581)1-[Ν2-[[4-(1，3-二氫-4 -苯基 _2(2H)_ 氧基咪唑-l· 基 ） - 1 - 六氫吡 啶基] 羰基] _ N ， - ( 1 ， 1 - 二甲 基乙氧 羰基） - D -色胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫叶I:呼基）-六氫。比淀 (58 2) 1-[4-胺基-3,5-二溴->^-[[4-(2,3-二氫-4(111)-氧 基π奎峻ίτ林·3 -基）-1-六氫ρ比淀基]黢基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫ρ比咬基）-六氫叶1:咬 (5 83) 1 -[1^2-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喳唑啉-3-基）-卜 六氫吡啶基]羰基]-Ν，-甲基-D-色胺醯基]-4-[4-(二甲胺 基）-1-六氫ρ比咬基）-六氫0比咬 (5 84) 1-[>42-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧基咪唑-卜 基）-1-六氫吡啶基]羰基]-Ν’ -甲基-D -色胺醯基]-4-[4- -135- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 B7 五、發明說明（133) (二甲胺基）-1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (585) 1_[4-胺基4-[[4-[4-(4-胺基-3,5-二溴苯基）-1，3- 二氫- 2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]_3,5-二滇-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）_六氫吡啶 (586) 1-[4-胺基-]^-[[4-[4-(4-胺基-3,5-^— ’/臭冬基 —氫- 2(2H) -氧基咪。坐-1-基]-1-六氫17比咬基]窥基]-3,5-二溴-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 -甲基-卜六氫吡畊基）-六氫吡 啶 (587) 1-[Ν2-[[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]->^，-(1，1-二甲基乙氧羰基）-〇-色胺醯 基]-4 - [ 4 -(二甲胺基）-卜六氫吡啶基）-六氫吡啶 (58 8)1-|^2-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧基咪唑-卜 基）-1-六氫吡啶基]羰基]-Ν’-(1,1-二甲基乙氧羰基）-D-色胺酿基]-4-[4-(二甲胺基）-1-六氫0比咬基）-六氫说咬 (58 9)(11，8)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2_[(3,5_二溴-4-甲基苯基）甲基]-1，4 - 一氧基丁基]-4-(4 -甲基-1-7Τ氮卩比。井基）-六氮卩比咬 (5 90)(R，S) - 1 -[4-[4-(3,4 -二氫-2( 1 Η)-氧基喳唑啉- 3-基）-l- 六氫吡 啶基]-2-[(3,5-二溴-4- 甲基 苯基） 甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (591)(11，5)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基4唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,4-二氟-5-(三氟甲基）苯基]甲 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫u比 啶 -136- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 134 五、發明說明（) (592) (R，S)-l-[4-[4_(3,4 -二氫-2(1H) -氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]·2-[[3,4 -二氟- 5- (三氟甲基）苯基]甲 基]-I，4·二氧基丁基]-4-(4 -甲基-1-六氫η比呼基）-六氫p比 啶 (593) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1Η) -氧基喳唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基卜2-[(3,4-二氯苯基）甲基]-1，4-二氧基 丁基]-4-(乙氧羰基）-六氫吡啶 (594) (11，5)-卜[4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3-基）-1-穴氫p比咬;基]-2-[(3,4 -二氯苯基）甲基]-1，4 -二氧基 丁基]-4-(乙氧羰基甲基）-六氫吡啶 (595) (R，S)-2-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1Η) -氧基喹唑啉-3-基）-1-六風β比淀基]_2_[(3,4 -二鼠笨基）甲基]-1，4 -二氧基 丁基卜6 -甲基-2，6 -二氮雜螺[3，4 ]辛烷 (5 96)(R，S) -卜[4-[4-(3,4 -二氫-2( 1Η) -氧基喹唑啉- 3-基）-1·ττ氯卩比症基]-2-[(3,4 -二氯私基）甲基]-1，4 -二氧基 丁基]-4-(羥羰基甲基）-六氫吡啶 (5 97)(R，S) -卜[4-[4-(3,4 -二氫-2( 1 H)-氧基喹唑啉- 3-基）-1-六氫吡啶基]-甲基-1H-啕哚-3-基]甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(4 -甲基-1-ττ氫p比啡基）-六氫p比淀 (59 8)(R，S)-卜[4-[4-(3,4-二氫-2(lH)_氧基4唑啉-3-基）-1 -六氫吡啶基]-2 - [[ 1 -甲基-1 Η -吲哚-3 -基]甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基- 4- ΤΤ鼠ρ比淀基）-六氮a比咬 (599)(R，S) -卜[4-[4-(3,4 -二氫-2( 1 Η)-氧基喹唑啉- 3-基 ） - ；1 - 六氫吡 啶基] - 2 - ( 乙 氧羰基 ） - 2 - [ [ 1 - 甲基 - 1 Η - 啕哚- -137- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) -裝 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 Α7 Β7 135 五 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 發明說明（） 3-基]甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(4 -甲基-1-六氫吡畊基）· 六氫17比咬 (600) (R，S)-l-[4-[4-(胺羰胺基）_ι•六氫说違基] 甲基朵-3 -基]甲基]-1，4-二氧基丁基卜4_(丨·甲基_ 4 -六氫0比咬基）-六氫p比淀 (601) (R，S)-l-[4-[4-(胺談胺基-六氫α比咬基]2-(乙 氧窥基）-2-[[1-甲基基]甲基]_ι，4·二氧基丁 基]-4-(4 -甲基-1-六氫η比啡基）-六氫p比淀 (602) (R，S) - 1 -[4-[4-(3，4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉- 3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,5 -二溴-4-甲氧基苯基）甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(4 -甲基-1-六氫p比p井基）_六氫。比淀 (603) (R，S) - 1 -[4-[4-(3，4_ 二氫-2( 1 H)-氧基喹唑啉- 3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,4 -二氯苯基）甲基卜丨，4 -二氧基 丁基]-4-羧基六氫吡啶 (604) (R，S) - 1 -[4-[4-(3，4 -二氫-2( 1 H)-氧基喳唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,5 -二溴-4 -甲氧基苯基）甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫p比淀基）-六氫α比咬 (605) (11，5)-1-[4_[4-(3,4-二氫-2(1^〇-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[[4 -氟- 3- (三氟甲基）苯基]甲基]-1，4 - 一氧基丁基]-4-(4 -甲基-1-六氫ρ比呼基）-六氮η比咬 (606) (R，S) - 1-[4-[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉- 3-基）-l-六氫吡 啶基]-2-[[4-氟-3-( 三氟 甲基） 苯基] 曱基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (607) 1-[^[[4-(3,4-二氫-2(1«〇-氧基喹唑啉-3-基）-1- • 138- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 五 ___ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 發明說明（13 ) 六氫4淀基]羰基]-3-(三氟甲基）-D，L -苯丙胺醯基]-4-(1-乙基-4-六氫ρ比淀基）-六氫说。井 (608) 1 -[Ν-[[4-[3,4-二氫-2(1H) -氧基喳唑啉 _3-基]卜 六氫吡啶基]羰基]-3-(三氟甲基）-D，L-笨丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫p比淀基）-六氫。比呼 (609) 1 -[>^-[[4-[3,4-二氫-2(11^)-氧基喹唑啉_3-基]_1_ 六氫吡啶基]羰基]-3-(三氟甲基）-D，L -苯丙胺醯基]-4-(1 -六氫17比淀基）-六氫17比咬 (610) 1-|^-[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧基喳唑啉_3-基]_1-六氫说咬基]羰基]-3-(三氟甲基）-D，L -苯丙胺醯基]-4-(4 - π比咬基）-六氫。比p井 (611) 1-[Ν-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基峻嗅 p林-3-基]-1-六氫p比症基]疑基]-3-(二氟甲基）-D，L-苯丙胺醯基]_4_ (4 - 0比咬基）-六氫0比咬 (612) (11，5)-1-[2-[(4-胺基-3,5-二溴苯基）甲基]_4-[4-(3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基卜 1,4 -二氧基丁基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (613) 1-[3 -氯- Ν-[[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喳唑啉- 3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基]-4-(1·甲基-4 »六氫说咬基）-六氫p比咬 (614) l-[3 - ；iL-N-[[4-[3,4 -二氯- 2(1Η) -氧基 p 奎峻琳-3-基]-卜六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基]-4 -(六氫吡 啶-1 Η - 1 -氮雜革基）-六氫吡啶 (615) 1-[3·氯- Ν- [[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基 p 奎峻琳- 3- -139- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（1 ) 基]-卜六氫吡啶基]羰基；I - D，L -苯丙胺醯基]-4 -(環戊基）-六氫说畊 (616) (11，5)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喳唑啉-3-基）-1 -六氫吡咬基]-2-[(3 -甲基苯基）甲基]_;ι，4 -二氧基丁 基]-4-(1· κ農卩比咬基）-7T氧σ比咬 (617) (11，5)-卜[4-[4-(3,4-二氫_2(1^1)-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(三氟甲基）苯基]甲基]-丨，4 -二 乳基丁基]-4-(7^農-1Η-1-氮雜革基）_六氯tr比淀 (618) (11，5)-卜[4-[4-(3,4-二氫-2(111)_氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(三氟甲基）·苯基]甲基]-14-二氧基丁基]-4-(外向-8-甲基_8_氮雜雙環[3,2, 1]辛-3 -基） 六氫咐_ (619) 1_[3-溴4-[[4-(1，3-二氫-4_苯基-2(211)-氧基咪 唑-1 -基）-：1 -六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 - 六氫p比咬基）-六氫σ比咬 (620) 1-[3 -來基- Ν- [[4-[3,4 -二氫 _2(1Η)_ 氧基 ρ 奎吐 p林-3 -基]-1-7^氫0比淀基]叛基]-D，L -苯丙胺醯基]-4-(1-六氫 叶匕淀基）-六氫0比咬 (621) 1-[Ν-[[4-(3,4 - 一 鼠- 2(1H) -氧基峻唆淋-3-基）-1- 六氫吡啶基]羰基]-3 -甲基- D，L -苯丙胺醯基]-4-(卜六氫 叶匕咬基）-六氫晚咬 (622) 1 -[Ν-[[4-(1，3-二氫-4 -苯基-2(2H) -氧基咪唑-1-基）-1 - 7T鼠17比咬基]基]-j -甲基-D，L -豕丙胺臨基]-4 _ (1 -六氫p比症基）-六氫0比咬 -140- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）" (請先閱讀背面之注意事項Λ寫本頁) 裝 訂： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ________B7____ 五、發明說明（138) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) (623) l-[3 -甲基-N-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基噻吩并 [3,4-d]嘧啶-3·基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺醯 基]-4-(1-六氫π比症基）-六氫p比淀 (624) 1-[N-[[4-[l，3-二氫-4-(3 -甲氧基苯基）-2(2H)_ 氧 基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-3 -甲基-D，L -苯丙胺 醯基]-4 _( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (625) 1 -[Ν-[[4-[1，3-二氫-4-[3-(三氟甲基）-2 -苯基]-2 (2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-3 -甲基-D，L -苯丙胺醯基]-4-(1-六氫p比淀基）-六氫ρ比症 (626) 1-[3-〉臭- N- [[4-[l，3-二氣-4- [3-(三氣甲基）-2 -本 基]-2 ( 2 Η )-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-3 -甲 基- D，L -苯丙醯胺基]-4-(1-六氫π比淀基）-六氫ρ比咬 (627) 1-[3 -、/臭-N-[[4-[3,4-二氣-2(1H)·氧基 p塞吩并 [3,4-d]嘧啶-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙醯胺 基]-4-(1-六氫ρ比咬基）-六氫p比淀 •f (628) (R，S) - 1 - [4-[4-(3,4 -—風-2 ( 1 Η)-氧基峻嗅淋-3 -基）-1-六氫吡啶基]-2·[[3-(三氟甲基）苯基]甲基]-1，4-二 氧基丁基]-4-(1-六氫π比淀基）-六氫ρ比咬 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (62 9)(11,5)_1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1”-氧基喹唑啉-3-基）·1_六氫吡啶基]-2-[[3-(三氟甲基）苯基]甲基]-1，4 -二 氧基丁基]-4-(1-甲基- 4- :^;鼠17比咬基）-六氮1?比口井 (6：>0)(R，S)-l-[4_[4-(3,4 - 一 氮- 2(1H) -氧基峻峻淋- 3-基）·1-六氫吡啶基]-2-[[3-(三氟甲基）苯基]甲基]-1，4 -二 氧基丁基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 -141 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7____ 五、發明說明（139) (631) (11，5)-4-[4-(3,4-二氫-2(1?1)_氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫17比淀基]-4 -氧基-2- [[3-(三氟甲基）苯基]甲基]-]^-[2 - ( 4 -甲基-1 -六氫吡畊基）乙基]-丁醯胺 (632) 1·[Ν-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H)_ 氧基喳唑啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-3·(1Η -四唑-5-基）-D，L_苯丙胺醯基]-4-(1-六氫π比咬基）-六氫17比淀 (633) 1-[3·溴-N-[[4-[l，3 -二氫- 4- (3 -甲氧基苯基）-2(2H) -氧基味峻-l -基]-1-κ氮说咬基]援基]-D，L -苯丙胺 醯基]-4-(1-六氫0比淀基）-六氫p比淀 (63 4)(R，S) - 1 ·|；4-[4_(3,4 -二氫-2( 1 H)-氧基喹唑啉- 3-基）-l-六氫吡 啶基：1-2-[(2-莕基） 甲基]-1，4-二氧基丁基卜 4 - ( 1 - 7T風p比攻基）-六氮卩比淀 (635) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉- 3- 基）-1-六氫吡啶基]-2-[[2-(三氟甲基）苯基]甲基]-1，4 -二 氧基丁基]-4-(1-六氫0比咬基）-六氫p比淀 (636) 1 -[^4-[[4-[3,4-二氫-2(1^1)-氧基喳唑啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-3 -硝基-D，L -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫批淀基）-六氫p比咬 (637) (11，5)-1-[2-[(4-胺基-3,5-二溴苯基）甲基]-4_[4-(3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基4唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基卜 1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (638) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基峻 σ坐淋- 3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[[2-(三氟甲基）苯基]甲基]-1，4 -二 氧基丁基]-4-(卜曱基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 -142- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）
(請先閱讀背面之注意事S I --- Θ寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 Α7 Β7 五、發明說明（14C)) (639) (11，5)-卜[2-[[3,5-雙-(三氟甲基）苯基]曱基]-4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基峻峻琳-3-基）-1-六氫0比淀基]-1,4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-1-六氫σ比淀基）_六氫ϊτ比咬 (640) (R，S) - 1 -[4-[4-(3,4 -二氫-2( 1 Η)-氧基喹唑啉- 3-基）-1-六氫吡啶基]-2_[(3,4-二甲氧基苯基）甲基]-u-二 氧基丁基]-4-(1-甲基- 4- ττ鼠17比淀基）-六氯π比淀 (641) (11，5)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(11"1)-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(2-莕基）甲基卜1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫外1:淀基）-六氫17比咬 (642) (R，S) - 1 -[4-[4-(3，4 -二氫-2( 1 H)-氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,4 -二甲氧基苯基）甲基]-1，4 -二 氧基丁基]-4-(1-六氫p比咬基）-六氫p比咬 (643) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1H) -氧基喳唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(三氟甲基）苯基]甲基]-1，4 -二 氧基丁基]-4-(4 -六氫说咬基）-六氫0比淀 (644) (R，S)-l-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧吩并 [3,4-d]嘧啶-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(三氟甲基）苯 基]甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六 氫17比淀 (645) (R，S)-l-[2-[(3-溴苯基）甲基]·4-[4-(3,4 -二氫-2 ( 1 Η)-氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]-1，4 -二氧基丁 基]-4-(1-甲基-4_六氫ρ比咬基）-六氫巧1:淀 (646) (R，S)-l-[2-[(3-溴苯基）甲基]-4-[4·(3,4 -二氫-2(1Η) -氧基峻唑啉-3-基）-卜六氫吡啶基]-1，4 -二氧基丁 -143- --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 叶獨76 A7 B7 五、發明說明（141) 基]-4 - ( 1 -六氫吡淀基）-六氫0比淀 (647)(11，5)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1«〇-氧基4唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(l -丙烯-3-基）苯基]甲基]-I 4 -二氧基丁基]-4-(卜六氫吡啶基）_六氫吡啶 (64 8)(R，S)-l-[2-[3-(聯苯基）甲基]-4·[4·(3,4 -二氫-2(1Η) -氧基卩奎峻卩林-3-基）-1-六鼠卩比淀基]-1，4-·一氧》基丁 基]-4 - ( 1 -六氫π比咬基）-六氫批咬 (649) (R,S) - 1 -[4-[4-(3，4 -二氫-2( 1 Η)-氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(吡啶基）苯基]甲基]-1,4 -二氧 基丁基]-4-(1-六氫π比違基）-六氫0比淀 (650) (1^，5)-1-[4-[4-(3,4-二氮-2(11"{)-氧基峻峻淋-3-基）-1-六氫吡啶基]_2-[[3-(2-噻吩基）苯基]曱基]-1，4 -二 氧基丁基]-4-(1-六氫0比淀基）-六氫17比咬 (65 1)(11，5)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(11^)-氧基喹唑啉-3-基）·1-六氫吡啶基]-2-[[3-(2-呋喃基）苯基]甲基]-1，4 -二 氧基丁基]-4-(1-六氫17比淀基）-六氫0比淀 (65 2)(R，S) - 1 -[4-[4-(3,4 -二氫-2( 1H) -氧基喹唑啉- 3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3 -丙基苯基）甲基]-1，4 -二氧基丁 基]-4-(1-六氫π比咬基）-六氫ρ比遠 (65 3)(11，5)-1-[[4-(2,4-二氫-5-苯基-3(311)-氧基三唑-2-基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(三氟甲基）苯基]甲基]-1，4--一氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氯η比咬基）-六氯T?比咬 (654)(R，S) - 1-[[4_[( 1，3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c] -144- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------- 裝 (請先閱讀背面之注意事項 寫本頁) ·' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 __ B7 ___ 149 五、發明說明（） 喹啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(三氟甲基）苯基]甲 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(卜甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡 啶 (65 5)(R，S)-l-[2-[(4 -喳啉基）甲基]-4-[4-(3,4 -二氫-2(1H) -氧基峻吐淋-3-基）-1-六氫咕咬基]-1，4 -二氧基丁 基]-4-(1-甲基-4-六氫外(：淀基）-六氫ρ比症 (65 6)(R，S)-l-[2-[(4 -喹啉基）甲基]-4-[4-(3,4 -二氫-2 ( 1 Η)-氧基峻峻淋-3 -基）-1 -六氫说淀基]-1，4 ·二氧基丁 基]-4-(1-六氫π比咬基）-六氫0比淀 (657) 1 -[2-[(1，2,3,4-四氫-1-莕基）甲基]-4-[4-(3,4-二 氫- 2(1Η) -氧基峻哇4- 3-基）-1-六氫说咬基卜1，4 -二氧基 丁基]· 4 - ( 1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶（非鏡像異構物 的混合物） (658) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1Η) -氧基喳唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基卜2-[(3,4 -二溴苯基）甲基卜1，4 -二氧基 丁基]-4_(1-甲基-4-六氫ρ比咬基）-六氫叶1:咬 (659) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氯- 2(1Η) -氧基峻 p坐琳- 3· 基）-1-六氫吡啶基卜2-[(3,4 -二溴苯基）曱基]-1,4 -二氧基 丁基]-4 - (4 -甲基-1 -六氫吡畊基）-六氫吡啶 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (660) (R，S)-l-[2-[(4 - 4 啉基）甲基]-4-[4-(3,4 -二氫-2(1Η) -氧基峻咬琳-3-基）-1-六氫说淀基]-1，4 -二氧基丁 基]-4-(4 -甲基-1-六氫叶井基）-六氫0比淀 (661) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喳唑啉 _3_ 基）-1-六氫吡啶基]-2-[(4-羥基-3,5-二甲基苯基）甲基；l· -145- A7 B7 五、發明說明（143) 1 4 -二氧基丁基]-4-(1-六氫α比淀基）-六氫α比咬 (662) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1Η) -氧基喳唑啉-Β-ΐ)·»；!·· 六氫吡 啶基]-2-[(4-羥基-3,5-二甲基苯基）甲基]-l，4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-l-六氫吡畊基）-六氫吡啶 (663) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基峻吨啦- 3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(4 -羥基-3,5 -二甲基苯基）甲基]-I 4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (664) (R，S) - 1 -[4-[4-(3,4 -二氫-2( 1 Η)-氧基喹唑啉- 3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(4 -甲氧基-3,5 -二甲基苯基）甲 基:M， 4 -二氧基丁基卜4-(1-六氫π比淀基）-六氫ρ比淀 (665) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基峻峻琳- 3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(4 -甲氧基-3,5 -二甲基苯基）甲 基卜1，4 -二氧基丁基]-4-(4 -甲基-1-六氫吡畊基）-六氫吡 啶 (666) (11，5)-卜[4-[4-(3,4-二氫-2(1^1)-氧基4唑啉-3-基M -六氫吡啶基卜2-[(4 -甲氧基-3,5 -二甲基苯基）甲 基]-1，4 -二氧基丁基卜4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡 啶 (667) (R，S) - 1 -[4-[4-(3，4 -二氫-2( 1 Η)-氧基喹唑啉-3 - 基）-1-六氫吡啶基]-2-[(l -莕基）甲基]-1，4 -二氧基丁基卜 4 - (4 -甲基-4 -六氫吡畊基）-六氫吡啶 (668) (11,5)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1^1)-氧基4唑啉-3- 基）-1-六氫吡啶基卜2-[(1_莕基）甲基]-I，4·二氧基丁基卜 4 - ( 1 -甲基磺醯基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 -146- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項¾填寫本頁) :裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 五、發明說明（144) (66 9)(尺，5)-1-[2-[3,5-二溴_4_甲基苯基]甲基]-4-[4- (請先閱讀背面之注意事項Θ寫本頁) (3,4 -二氫-2( 1H) -氧基喹唑啉_3_基）_丨_六氫吡啶基卜 1，4-二氧基丁基]-4-[4-[4-(二甲胺基）丁基]苯基卜六氫吡 畊 (670) (R，S) - 1 -[4-[4-(3，4 -二氫 _2( 1 H)-氧基喳唑啉·3- 基）-1-穴氫说咳:基]-2-[[4-(1，ι_二甲基乙基）苯基]甲基 1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基_4_六氫吡啶基卜六氫吡啶 (671) (11，5)-1-[4-[4-(3,4-二氫_2(111)-氧基喹唑啉-3- 基）-1-六氫吡咬基卜2-[[4-(1，1_二甲基乙基）苯基]曱基卜 1，4-二氧基丁基卜4-(1_甲基六氫吡呼基卜六氫吡啶 (672) (R，S)-l-[2-(3,4 -二氯苯基）甲基]-4-[4-(3,扣二 氫-2(1H)-氧基喳唑啉六氫吡啶基卜丨，“二氧基 丁基]-4-[4-(二甲胺基甲基）苯基]_六氫吡啶 及彼等的鹽。 通式I化合物係用原理上已知的方法製備的，特別是源自 肽化學的方法（參看例如Houbemeyi，Methoden dei· Organischen Chemie，Vol· 15/2)。所用胺基保護基可為載 於 Houben-Weyl，Methoden der Organischen Chemie，Vol. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制π 1 5/1之中者，其中較佳者為胺甲酸酯保護基例如第基甲氧 羰基’苯曱氧羰基或第三丁氧羰基。在通式I化合物或其前 體中的R2及/或A基所含的任何官能基都另外用適當的保 談基保護住以遏止副反應（參見例如：G.B· Fields et al Int. J. Peptide Protein Res. 35., 16 1 (1990) ； T.w. Greene Protective Groups in Organic Synthesis)。此類經侧鏈保 -147- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 145, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 護的胺基酸之例子包括。特別者，Arg(N〇2)，Arg(Mtr)， Arg(di-Z)，Arg(Pmc)，Lys(Boc)，Lys(Z)，Orn(Boc)， Orn(Z)，Lys(Cl-Z)，彼等皆為市面上可得者，特別是以 衍生物之形式。特別必須注意確實使用所謂的正交保護基 組合以保護α -胺基和侧鏈胺基，例如： N的保護基 (侧鏈） N、保護 對-甲苯磺醯基 苯甲氧羰基 第三丁氧羰基 苯甲氧談基 (4-甲氧基苯基)甲氧羰基 第三丁氧羰基 金剛烷氧羰基 聯苯基異丙氧羰基 異菸礆醯氧基羰基 鄰-硝基苯硫基 甲醯基 第三丁氧羰基 苯甲氧羰基 對-甲苯磺醯基 鄰-硝基苯硫基 聯苯基異丙氧羰基 9-第基甲氧羰基 乙醯基，三氟乙醯基，甲醯基， (2-氯苯基)-甲氧羰基，（4-氯苯基） -甲氧羰基，（4-硝基苯基)-甲氧羰 基，gi;醯基 第三丁氧羰基 取代側鏈中保護胺基，帶有先驅物官能基之胺酸或其衍 生物特別係以侧鏈之硝基或氰基取代，亦可使用如5 -氰基 -148- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 本 頁 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 __ 五、發明說明（146) 正纈胺酸。 在不是市售且其特徵為含有例如，（胺基亞胺基甲基）的 α -胺基酸所具測鏈中之鹼性官能基可以使用保護精胺酸及 其衍生物所具侧鏈之相同方式予以保護（亦參看Μ.
Bodanszky，’’Peptide Chemistry，，，Springer-Verlag，1988, ρ· 94-97);特別適合於（胺基亞胺基甲基）的保護基為對_ 甲苯磺醯基，三甲苯基磺醯基-(Mts)，甲氧基三甲基苯基 磺醯基-(Mtr)，2,2,5,7,8-五甲基咣-6-磺醯基-(?!!1(：)， 五氣苯氧羰基-及硝基-保護基。 要實際偶合時，可以使用肽化學已知的方法（參看
Houben-Weyl，例如，Methoden der Organischen Chemie， V ο 1 · 15 / 2 )。較佳者為使用碳化二酿亞胺類例如二環己基 碳化二醞亞胺（DCC)，二異丙基碳化二醯亞胺（DIC)或乙 基- (3 -二甲胺基丙基）-碳化二醯亞胺，〇_(ih -苯并三唑― 1-基）-Ν，Ν，Ν’，Ν· -四甲基脲的六氟磷酸鹽（HB 丁 u)或四氟 硼酸鹽（TBTU)或六氟磷酸-1Η -苯并三唑-1_基_氧基-三_ (二甲胺基）-銹（Β Ο Ρ )。必要時，經由添加丨·羥基苯并三唑 (HOBt)或3 -羥基-4 -氧基- 3,4 -二氫- ΐ，2,3 -苯并三畊 (HOObt)可另外壓抑消旋化，或可增加反應速率。偶合通 常是用等莫耳量的偶合成分與偶合劑在溶劑例如二氯甲 烷，四氫呋喃，乙腈，二甲基甲醯胺（DM F)，二甲基乙醯 胺（DMA)，N-甲基吡咯酮（NMP)或彼等的混合物之内及 在-30與+3 0 °C之間，較佳者，-20與+ 2〇。〇之間的溫度下 進行的。需要時，最好用N_甲基-二異丙胺（DIEA)作為加 -149- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝—— (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) · 498076 A7 B7 147 五、發明說明（） 添的輔助驗（Hunig驗）。 所謂的”酸酐法，，（亦參看Bodanszky，"Peptide Chemistry”，Springer-Verlag, 1988，p. 58-59 ； M.
Bodanszky, ^rinciplesof Peptide of Synthesis\ Springer-Verlag 1984, p. 2 1-27)也可用為另外一種偶合方法以合成 通式I化合物。較佳者為”混合酸酐法，，，其為根據Vaughan 的 k 化法（J.R. Vaughan，Jr·，J. Amer· Chem· Soc· 47 (195 1 ))，其中該混合酸酐係自視情況選用的N2_經保 謾<欲偶合α·胺基酸，及單一異丁基碳酸酯鹽，使用異丁 基氯碳酸酯在鹼例如4 -甲基嗎琳或4 -乙基嗎啉存在中得到 的。此混酐的製備及與胺的偶合係在一鍋法中用上述溶劑 在-2 0與+ 2 0 °C之間，較佳者〇與+ 2 〇它之間的溫度下進 行。 α -胺基酸部份構造所含侧鏈中的任何保護基，在N _和 C -端經取代胺基酸衍生物形成之後，要用原則上也是文獻 中已知的適當藥劑在最後予以切掉，特別者，芳磺醯基和 雜芳石頁SS基，較佳者係以酸解，亦即，用強酸的作用，較 佳者利用二氟乙酸，硝基-和芳基-甲氧羰基保護基，較佳 者是用氫解予以切斷，亦即，用氫在鈀黑存在中及用冰醋. 酸作為溶劑予以氫解。若受質含有對氫解敏感的官能基， 例如卣素原子如氯，溴或碘，苯甲醇或雜芳基甲醇官能基 或木些其他下基雜原子鍵，特別是苄基_氧鍵時，該硝基也 可以用非一氫解方式切斷，例如，用鋅/ 2 N三氟乙酸（參 看 A. Turan，Α· Patthy and s Bajusz，Acta Chim Acad -150- 本紙張i度適用中國—國家標準（CNS)A7^格（21〇 X 297公髮）-----^ --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項 111^寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 哪076 A7 ------B7___ 五、發明說明（148 )
Sci· Hung，Tom· ϋ (3)，327 - 332 [1975] ; C.A. 83_, 206526y [1975 ])，用氯化鋅（π)在60%甲酸水溶液中（也 參看SUNSTAR KK，JA-A-3 271-299)，用鋅在乙酸存在中 (也參看：A，Malabarba，P. Ferrari，G· Cietto，R. Pallanza and M. Berti, J. Antibiot. 42_ (12), 1800 - 18 16 (1989))或用超量的20%氯化鈦（in)於甲醇内及在乙酸銨 緩衝水溶液存在中’在2 4 °C下予以切斷（也參看：r . μ . Freidinger, R. Hirschmann and D.F. Veber? J. 〇rg. Chem. 11(25)，4800 _4803 [1978])。 在a -胺基酸的側鏈中所含任何前體官能基也可以於隨後 經由氫解轉化成所欲胺基；硝基垸基可在化學家所熟悉的 條件下得到胺基烷基，而氰基則轉化成胺基甲基。 另外，骑官能基也可以用相對於分子内所含其他重要官 能基，特別是醯胺基具有選擇性之複合氫化物予以還原（也 參看：J· Seyden-Penne，"Reductions by the Alumino- and
Borohydrides in Organic Synthesis", VCH Publishers Inc., 1991，p. 132ff)，如用硼氫化鈉在甲醇内和氯化鉛存 在中，用硼氫化鈉在四氫呋喃内及在三氟乙酸存在中或用 硼氫化四-(正丁銨）在二氯甲烷内；脂族硝基官能還原成第 一胺基官能之反應也可以用硼氫化鈉在氯化錫（π)或乙醯 基丙酮化銅（II)存在中完成而不影響通式丨化合物所含的羰 醯胺基（也參看：j. Seyden-Penne，同上引p· i37 ff)。 下面諸方法特別適合用來製備本發明通式〗化合物： a)為了製備具有下列定義的通式I化合物， ------------ 裝 (請先閱讀背面之注咅？事項3¾ 寫本頁) .. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -151 -
^ /〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 〜^------ Β7 _______ 五、發明說明（149) 其中 R表未分枝的Ci-7-烷基，其可在〇_位置含有下列取代基 C 4 - 1 G -壤 fe 基’ 一或二個苯基，1-莕基，2 -莕基或聯苯基， 1，j - 一^^-2Η-2·氧基苯并味峻-1-基， 2,4(1Η，3Η) -二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1Η，3Η) -二 氧基喳唑啉· 3 -基，2，4 ( 1 Η，3 Η )-二氧基噻吩并[3，4 -d]嘧啶-3-基，3,4 -二氫-2(1Η) -氧基噻吩并[3,4-d] 嘧啶-3_基，3,4-二氫·2(1Η)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧 啶-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基’ 3,4 -二氫·2(1Η) -氧基峻也4-1-基，3,4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基，2 ( 1 Η )-氧基Ρ奎啉-3 -基， 2(1Η) -氧基喹喏啉-3-基，1，1-二氧離子基_3(4Η)-氧基-1，2,4 -苯并魂二_-2-基，1，3 -二氫- 2Η-2 -氧基 咪唑并吡啶基，1，3-二氫-2(2Η)-氧基咪唑并[4,5-c] 喹啉-3-基，1，3-二氫-2H-2-氧基咪唑_ι_基或3,4-二 氫- 2(1H) -氧基嘧啶-3-基，其中後面兩個基各可在仁 及/或5-位置或在5 -及/或6-位置含有一或二個低碳 數直鏈或分枝烷基，苯基，聯苯基，吡啶基，二呼 基，呋喃基，嘍吩基，吡咯基，1，3 -嘮唑基，1，3 -。塞 唑基，異呤唑基，吡唑基-1 -甲基吡唑基，咪唑基或i _ 甲基咪唑基之取代基且該等取代基可相同或相異， 經由碳原子鍵聯的5 -員雜芳環，其含有一氮，氧或繞 -152- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事 裝—— 寫本頁) · --線· 498076
五、發明說明（150) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 原子或，除了氮原子之外，更含一氧，硫或另一氮原 子，其中亞胺基的氮原子可含一烷基取代基， 經由碳原子键聯的6-員雜芳環，其含有一，二或三個 氮原子， 同時於上述5-員雜芳族單環系環及該6-員雜芳族單環 系環上皆可連接一 1，4-伸丁二晞基，於各情況中都是 經由兩個相鄰碳原子連接的，且如此形成的雙環系雜 芳族環也可經由該1，4 -伸丁二烯基的一個碳原子連接出去，且 同時作為上述烷基和烷胺基在ω -位置中的取代基之苯基， 奈基和聯苯基以及視情況在碳骨架中經部份氫化的單環系 和雙環系雜芳族環上也可另外含有一，二或三個下列取代 基：氟，氯或溴原子或烷基，C 3_8-環烷基，硝基，烷氧 基’苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷 基’複基’竣坑基’二燒胺基燒基，輕基，胺基，乙臨胺 基’丙酿胺基，苯甲酸基，苯曱驢胺基，苯甲酿甲胺基， 胺羰基，烷胺羰基，二烷胺羰基，（1 -吡咯啶基）羰基，（i _ 六氫p比淀基）談基，（六氫-1H -氮雜革-1-基）談基，（4 -甲 基-1-六氫吡畊基）羰基，（4-嗎啉基）羰基，烷醯基，氰 基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞磺醯基或三氟 -153- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事項@寫本頁) S· :裝 訂· 498076 A7 B7 五、發明說明（151 ) 甲基磺醯基；其中該等取代基可相同或相異且上、成_ 、 甲 基’苯甲臨胺基和苯甲醯基甲胺基可轉而在苯基部份體中 另含氣’氣或 >臭原子，或疏基’二氣甲基，胺基或乙醮胺 基諸取代基， 或為式（II)基
R (II) 其中 / R5, R6, R7/RN，Y1，o和p皆為前文中所定義者 Y2表CH-基且 Z表NR1-基，其中R1為前文中所定義者； 經濟部智慧財.1局員工消費合作社印制π 用通式VII羧酸 -154- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7_五、發明說明（152 ) RC02H (VII)其中 R為前文所定義者， 與通式VIII化合物偶合，
H m A 2?\ n R ο /Η -Ic—c—^-R .\ /IV 〆 z
R (VIII) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) t· F'裝
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NIR · #· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -155- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 Α7 Β7 1 丨…丨 五、發明說明（153) 其中 R2，R3，R4，R11，A，X，m和11皆為前文中所定義者， 且 Ζ表NR1-基，其中R1為前文中所足義者’ 且，於需要時，根據前文所述方法於隨後切掉任何保護基 或改變前體官能。 偶合係用前述肽化學已知的方法進行的，特別是用 DCC，DIC，HBTU，TBTU或B〇P作為藥劑者或使用混 合酸酐法。 b )為製備具有下列定義的通式1化合物： R為a)中所定義者，z表NR1·基且Rl，R2，R3，r4， R11 ’ A，X，m和η皆為前文所足‘者’ 用通式IX化合物， R-CO-Nu (ix) 其中 R為a)中所定義者且 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 N u表脫離基，例如自素原子如氯，溴或碘原子，烷基部份 體中具有1至1 0個碳原子的烷基磺醯氧基，視情況含有 一，二，或三個氯或溴原子或甲基或硝基取代基之苯基磺 醯氧基或莕基磺醯氧基，其中諸取代基可相同或相異； 1 Η -咪唑-1 -基，i H _吡唑-卜基其碳骨架中視情況含有1或 2個甲基取代基；} η - 1，2，4 -三唑-1 -基，1 Η - 1，2，3 -三唑- -156-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 154五、發明說明（） 1-基，1H-1，2,3,4 -四吐-1-基，乙婦基，丙块基，對-硝 基丰基’ 2,4-·一確基苯基，三氯苯基’五氯苯基’五鼠苯 基，哌喃基或吡啶基，二甲胺氧基，2 ( 1 Η )-氧基吡啶-1 -基氧基’ 2,5 -二氧基tr比Ρ各咬-1-基氧基，g太醯亞胺基氧 基，1H-苯并三唑-1-基氧基或疊氮基； 與通式ΥΠΙ化合物偶合， Η' /R(?H2)n (C=〇)n (VIII). ------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項 寫本頁) 人‘ Κ11Π N ’ R4
X 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 R2 ， R3 ， R4 且 Z表NR1-基，其中R1為前文所定義者， 且，於需要時，用前文所述方法於隨後切掉保護基或改變 前體的官能。 該反應係在Schotten-Baumann-或Einhorn-條件下進行 的，亦即，將諸成分在至少一當量的輔助鹼存在中於_ 5 〇 °C與+ 120°C之間，較佳者-1(TC與+ 3 0°C之間的溫度下， 視情況在溶劑存在中進行反應。可以使用的輔助鹼較佳者 為鹼金屬和鹼土金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉，氫氧化神 和氫氧化鋇；鹼金屬碳酸鹽，如碳酸鈉，碳酸钾或竣酸 R 11，A，X，m和n皆為前文所定義者 -157- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ·. ^^076、發明說明（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 絶；驗金屬乙酸鹽，如乙酸鈉或乙酸_，以及第二胺气， 如，吡啶，2，4，6 _三甲基吡啶，喹啉，三乙胺，N _乙其 二異丙胺，N -乙基-二環己基胺，1，4_二氮雜雙環[2,2,2] 辛垸或1，8-二氮雜雙環[5,4,0]十一婦；其中可以使用 的溶劑包括，例如，二氯甲烷，四氫呋喃，丨，4 _二氧陸 圜’乙腈’二甲基甲醒胺’一甲基乙醢胺，N _甲基_说嘻 酉同或彼等的混合物；若使用驗金屬或鹼土金屬的氫氧^匕 物，鹼金屬的碳酸鹽或乙酸鹽作為辅助鹼時，也可以在反 應混合物中加入水作為共溶劑。 Ο為了製備具有下列定義的通式I化合物·· R表未分枝Ci-6*·坑胺基，其視情況在氮原子上含有— ci6_ 基或苯甲基取代基’其在ά)-位置可含有下列取代基 C 4 - 1 〇緣坑基’ 一或兩個苯基，一 1-莕基，2 -莕基或聯苯基， 1Η-4丨嗓-3-基’ 1，3 -二氫- 2Η-2 -氧基苯并咪ττ坐-1-基，2,4(1Η，3Η)-二氧基ρ奎π坐淋基， 2,4(1Η，3Η)_ 二氧基峻峻琳-3-基，2,4(1Η，3Η) -二 氧基ρ塞吩并[3,4-d]墙啶-3-基，3,4 -二氫- 2(1Η) -氧 基魂吩并[3,4-d]喊淀-3-基，3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基 嘧吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1Η)·氧基嘧 吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1Η)-氧基噻吩 并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喳唑啉-1-基，3,4 -二氫-2(1Η) -氧基喳唑啉-3-基，2(1Η)- 氧基喹啉-3-基，2(1 H)-氧基喳喏啉-3-基，1，1 -158- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 背 之 注 項
mi j裝 頁 I 訂 氧 498076 A7 B7 156五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 離子基-3(4H) -氧基_1，2,4 -苯并魂二啩-2-基，i 3 二氫-4 - ( 3 -邊吩基）-2 Η - 2 -氧基咪吐-1 -基，1 3 一 氫-4-苯基-2Η-2-氧基咪唑-ΐ_基，丨，3-二氫·5_苯其 2Η-2-氧基咪唑-1-基，1，3_二氫_2(2Η)_氧基咪唑并 [4,5-c]喳啉-3-基，3,4-二氫_5_苯基-2(1Η)-氧基嘧 啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基_2(1Η)·氧基嘧啶基或 1，3-二氫-2^1-2_氧基咪唑并[4,5-13]吡啶-3-基， 經由碳原子鍵聯的5 -員雜芳族環，其含有一氮，氧或 硫原子或，除了 一氮原子之外，更含一氧，硫或另一 氮原子，同時亞胺基的一氮原子可含一烷基取代基， 或 一經由碳原子鍵聯的6_員雜芳族環，其含有1，2，或 3個氮原子，同時於上述5 -員和6 -員兩雜芳族單環系 環皆可連接一 1，4 -伸丁二烯基，於各情況中皆經由兩 相鄰碳原子連接，且如此形成的雙環系雜芳環也可以 經由1，4 -伸-二烯基的一個碳原子進行鍵結， 同時作為上述烷基和烷胺基在〇-位置中的取代基之苯基， 奈基和聯苯基以及視情況在碳骨架中經部份氫化的單環系 和雙環系雜芳族環上也可另外含有一，二或三個下列取代 基··氟’氯或溴原子或烷基，（：3·8-環烷基，硝基，烷氧 基’苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷 基’竣基’瘦燒基，二垸胺基燒基，輕基，胺基，乙醯胺 基’丙酸胺基，苯甲醯基，苯甲醯胺基，苯甲醯甲胺基， 胺羰基，烷胺羰基，二烷胺羰基，（1 _吡咯啶基）羰基，（i _ -159- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事'^填寫本頁) -裝 訂· # 498076 A7 B7___ 157 五、發明說明（） 六氫吡啶基）羰基，（六氫-1H -氮雜箪―丨·基）羰基，（4 -甲 基-1 -六氫吡啶基）羰基，（4 -嗎啉基）羧基，烷醯基，氰 基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞磺醯基或三氟 甲基磺醯基；其中該等取代基可相同或相異且上述苯甲醯 基，苯甲醯胺基和苯甲醯基甲胺基可轉而在苯基部份體中 另含氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，胺基或乙醯胺 基諸取代基， 或為式（II)基 (請先閱讀背面之注意事_填寫本頁) -裝
·. 其中 < R5，R6，R7，.RN，Y1，〇和p皆為前文所定義者 Y2表N-原子且 Z表NR1-基，其中R1為前文所定義者； 用通式X胺 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R-H (X) 其中 R為前文所定義者， -160- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 158 與通式XI碳酸衍生物
X (XI) 其中 X1為脫離基，較佳者為1H -咪哇-1-基，1H-1，2,4-1-基，三氯曱氧基-或2,5 -二氧基吡咯啶-1-基氧基， 和通式VIII化合物反應， 三唑
,R (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) -裝 Η、 (?Η2)η (c=〇)mqA、 R3 (VIII)
N ·. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 R2，R3，R4，R11，A，x，111和11皆為前文所述者 且 ， Z表NR1-基，其中R1為前文所定義者， 且，於需要時，用前文所述方法於隨後切斷任何保護基或 改變任何前體官能。 该理論二·步驟反應通常是以一锅法進行，較佳者係於第 一步中經由兩成分X或VIII中的一者與等莫耳量的通式XI 碳酸衍生物在適當溶劑内於相當低溫度下反應，然後加入 至少等莫耳量的另一成分VIII或X且在高溫下完成反應。 與碳酸二-(三氯甲基酯）的反應較佳者係在至少兩當量（以 -161 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -· A7 五、發明說明（ 碳酸二三氣甲基酯）為基準）的第三胺，如三乙胺，『乙 基-二異丙胺，吡啶，1，5_二氮雜雙[4,3,0]壬-5-烯， 1，4-一氮雜雙裱[2,2,2]辛烷或1,8-二氮雜雙環[54〇]十 -7 ·烯存在中進行。必須為無水的溶劑之例子包括四氫呋 喃，二氧陸圜，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺，『甲基_ 2 - ρ比洛g同，1，j - 一甲基_ 2 •咪吐咬酮或乙腊，若使用碳酸 一-(二氯甲基酯）作為羰基成分時，較佳者要使用無水氣烴 例如二氯甲烷，丨，2 _二氯乙烷或三氯乙缔。反應溫度對於 第一步驟係在-3 0與+ 2 5 °C，較佳者-5與+ 1 〇 °C之間，而對 於第二步驟係在+ 1 5 °C與溶劑沸點之間，較佳者+ 2 0。(：與 + 70 C之間（也參考：η·Α. Staab and W· R〇hr，，，Synthesen mit heterocyclischen Ami den (Azoliden)”， Neuere Methoden der Praparativen Organischen Chemie, Band V, p· 53-93，Verlag Chemie，Weingeim/Bergstr·，1967 ; p. Majer and R.S· Randad，J· Org· Chem· 59，1937-1938 (1994) ; K· Takeda，Y. Akagi，A. Saiki，T. Sukahara und H. Ogura， Tetrahedron Letters 24(42)， 4569-4572 (1983))。 (請先閱讀背面之注意事項^填寫本頁) 51· 裝 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 d)為了製備具有下列定義的通式I化合物： 其中鍵聯到R和Z基的羰基表脲羰基，其中該脲羰基側接著 至少一個NH-基，且其中 R表未分枝CN6-垸胺基，其視情況在氮原子上含有一 0^6-烷基或苯甲基取代基，其在ω -位置可含有下列取代基 C 4 - 1 G壤坑基， -162- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ^〇υ76 Α7 --------Β7 _____ 五、發明說明（16〇) 一或兩個苯基，1-莕基，2 -莕基或聯苯基， 1Η-嘀哚-3-基，1，3·二氫-2Η-2-氧基苯并咪唑-1-基 ，2,4(1 Η，3 Η)-二氧基喹唑啉-1-基， 2,4(11"1，3汗）-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(111，3^1)-二 氧基嘍吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫- 2(1Η)-氧 基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1Η)-氧基 嘍吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4 -二氫-2(1Η) -氧基噻 吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1Η)-氧基嘧吩 并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基4唑啉-1-基，3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基 ρ奎吐4-3 -基，2(1Η)-氧基峻4-3-基’ 2(1Η)_氧基峻嗜4-3-基，1，1-二氧 離子基-3(4Η)-氧基-1，2,4-苯并嘧二畊-2-基，1，3- 一氳-4-(3-0塞吩基）-2Η-2 -氧基味峻-ΐ_基，1、二 氫-4 -苯基- 2Η-2 -氧基咪唑-1-基，i，3 -二氫苯基· 2H-2-氧基咪也-1-基，i，3-二氫_2(2H)-氧基咪唑并 [4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氫-5-苯基-2(1H)-氧基口密 啶-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1H)·氧基嘧啶_3·基或 1，3 -二氫- 2H-2 -氧基咪唑并[4,5_b]吡啶-3-基， 經由碳原子鍵聯的5 -員雜芳族環，其含有一氮，氧或 硫原子或，除了 一氮原子之外，更含一氧，硫或另^ 氮原子，同時亞胺基的一氮原子可含一烷基取代基， 或 一經由碳原子鍵聯的6-員雜芳族環，其含有丨，2，^ 3個氮原子，同時於上述5-員和6_員兩雜芳族單環^ -163- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事'?^填寫本頁) -裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 五、發明說明（ 環皆可連接- U4-伸丁二缔基，於各情況中皆經由兩 相鄰碳原子連接’且如此形成的雙環系雜芳環也可以 t由1，4 -伸-一缔基的一個碳原子進行鍵結， 同時作為上述烷基和烷胺基在ω-位置中的取代基之苯基， 莕基和聯苯基以及視情況在碳骨架中經部份氫化的單環系 和雙環系雜芳族環上也可另外含有一，二或三個下列取代 基：氟，氯或溴原子或烷基，Ch8-環烷基，硝基，烷氧 基’苯基’苯垸氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷 基’幾基’複基’二坑胺基燒基，經基，胺基，乙酿胺 基，丙醯胺基，苯甲醯基，苯甲醯胺基，苯甲醯甲胺基， 胺羰基，烷胺羰基，二烷基羰基，（1-吡咯啶基）羰基，（1-六氫吡啶基）羰基，（六氫-1H-氮雜蕈-1-基）羰基，（4-甲 基-1-六氫吡畊基）羰基，（4-嗎啉奉）羰基，烷醯基，氰 基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞磺醯基或三氟 甲基磺醯基；其中該等/取代基可相同或相異且上述苯甲醯 基，苯甲醯胺，基和苯甲醯基甲胺基可轉而在苯基部份體中 另含氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，胺基或乙醯胺 基諸取代基， 或為式（II)基 (請先閱讀背面之注意事項為填寫本頁) 1· 裝 訂· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
(ch2)c -164- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (II) 498076 A7 B7 五、發明說明（162) 其中 R5 ’ R6 ’ R7 ’ rN ’ γ1 ’ 〇和p皆為前文所定義者，卫 Υ2表Ν-原子， Ζ表NR1-基且 R1表一氫原子或若R表在氮原子上未經取代的未分核 烷胺基且在ω-位置視情況經取代時，Rl也可以表一境 基或苯燒基； 用通式X’胺
R-H (X，） 其中R為前文所定義者 與通式X Γ碳酸衍生物 〇 Λ X3 (XI ·) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 X於X表（1Η)-1，2,3,4 -四吐-1-基時表苯氧基，於χ3 心硝基苯氧基時表4-硝基苯氧基，且於χ3為2,4,5_三氯 氧基時表氯原子；及與通式VIII，化合物反應， 165 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ^«076五、發明說明（163) Α7 Β7
(VIII1) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 R2，R3，R4，R11，A，X，m和η皆為前文所定義者 且 · R1表一氫原子或，若R為在氮原子上未經取代且在ω -位置 上視情況經取代之未分枝烷胺基時，R 1也可以表一烷基或 苯烷基；且 於需要時，用前文所述方法於隨後巧斷任何保護基或改變 前體官能。 該等反應原則上係分兩步驟，中間形成可分離的胺甲酸 酯。不過，該專反應也可以用一鍋法反應進行。較佳者， 於第一步驟中，用兩成分X·或VIII，中的一者與等莫耳量的 通式X Γ碳酸衍生物在適當溶劑内於低溫下反應，然後加入 至少等莫耳量的另一成分VIII，或X，並在高溫下完成反應。 該等反應較佳者係在無水溶劑内進行，例如在四氯峡喃， 二氧陸圜，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺，Ν-甲基说 洛酮，1，3-二甲基-2-咪峻啶酮，乙腈或無水氯烴如二氯 甲燒’ 1，2-二氯乙燒或三氯乙烯之中。反應溫度對於第一 步騾係在-1 5與+ 4 0 C ’較佳者-1 〇與+ 2 5。(3之間，而對於 -166-
(請先閱讀背面之注咅？事項#填寫本頁) i 裝 · 498076 A7 B7 164 五、發明說明（） 第二反應步騾係在+ 2 (TC與溶劑沸點之間，較佳者+ 2 〇。〇 與 100 C 之間（也參考· R.W· Adamiak and J· Stawinski， Tetrahedron Letters 1977， 22, 1935-1936 ； A.W·
Lipkowski, S.W： Tam and P.S. Portoghese, J. Med. Chem. 29，1222-1225 (1986)， J. Izdebski and D. Pawlak,
Synthesis 1989，423 - 425)。 e)為了製備具有下列定義的通式i化合物 其中Z表NH基且 R表未分枝(：1-6_烷胺基，其視情況在氮原子上含有一 Cl_6-燒基或苯甲基取代基，其在ω -位置可含有下列取代基 C 4 - 1 〇環燒基， 一或兩個苯基，一 1-莕基，2 -莕基或聯苯基， 1 Η ·啕哚-3 -基，1，3 -二氫-2 Η - 2 -氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1Η，3Η)-二氧基喳唑啉-1-基， 2,4(1Η,3Η) -二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1Η,3Η) -二 氧基噻吩并[3,4_d]嘧啶-3 -基，3,4 -二氫-2(1Η)-氧 基嘍吩并[3,4_d]嘧啶_3 -基，3,4 -二氫-2(1Η)_氧基 口塞吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4 -二氫-2(1Η) -氧基嘧 吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基噻吩 并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫-2(1Η)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1Η)-氧基喳唑啉-3-基，2(1Η)-氧基峻琳-3-基’ 2(1Η) -氧基峻^^-3-基，1，1-二氧 離子基-3(4Η)-氧基-1，2,4-苯并嘧二畊-2-基，1，3-二氫·4-(3-嘧吩基）-2Η-2 -氧基咪唑-1-基，1，3 -二 -167- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事_填寫本頁) 裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 —-------B7__ 五、發明說明（165) 氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑基，丨，3•二氫苯基_ 2H-2-氧基咪唑-丨-基，丨，％二氫_2(2H卜氧基咪唑并 [4,5-c]喳啉-3-基，3,4-二氫苯基_2(ih)_氧基嘧 呢-3-基，3,4-二氫-6_苯基。（丨⑴-氧基嘧啶•基或 1，3·二氫-2H-2-氧基咪唑并[4,5_b]吡啶-基， 經由碳原子鍵聯的5-員雜芳族環，其含有一氮，氧或 硫原子或，除了 一氮原子之外，更含一氧，硫或另一 氮原子，同時亞胺基的一氮原子可含一烷基取代基， 或 一經由碳原子键聯的6 -員雜芳族環，其含有i，2，或 3個氮原子，同時於上述5 -員和6 _員兩雜芳族單環系 環皆可連接一 1，4-伸丁二晞基，於各情況中皆經由兩 相鄰碳原子連接，且如此形成的雙環系雜芳環也可以 經由1，4 -伸-二烯基的一個碳原子進行鍵結， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 同時作為上述坑基和燒胺基在〇-位置中的取代基之苯基， 奈基和聯苯基以及視情況在碳骨架中經部份氫化的單環系 和雙環系雜务族環上也可另外含有一，二或三個下列取代 基·氟’氯或溴原子或燒基，C3_8-環燒基，硝基，燒氧 基’苯基’苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷 基’羧基’羧烷基，二烷胺基烷基，羥基，胺基，乙醯胺 基，丙醯胺基，苯甲醯基，苯甲醯胺基，苯甲醯甲胺基， 胺羰基，燒胺羰基，二燒胺羰基，（1 - 17比P各咬基）羰基，（J _ 六氫说淀基）窥基，（六氫-1H -氮雜苯-1-基）羰基，（4_甲 基-1 -穴氫p比呼基）鍰基，（4 -嗎琳基）窥基，垸醯基，氰 -168- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（166) 基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞磺醯基或三氣 甲基橫醯基；其中該等取代基可相同或相異且上述苯甲酿 基，苯甲醯胺基和苯甲酿基甲胺基可轉而在苯基部份體中 另含氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，胺基或乙醯胺 基諸取代基， 或為式（II)基
(請先閱讀背面之注意事_填寫本頁) -裝 0 其中 ’ R。，R6，R7，RN，Υ1，〇和ρ皆為前文所定義者且 Y2表N-原子； 用通式X11異氰酸酯， 其中 R2，R3，R4，R11，A，X，m和η皆為前文所定義者， -169- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •έ- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
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與通式x胺反應
R-H (X) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 其中 R為前文所定義者；及於需要時，用前女所汗、 ;j』又所述万法隨後切 斷保護或改變前體官能。 該反應係在0 °C與1 50 °C，較佳者2 〇 °c與丨〇〇 、 、 、 、 l足間的溫 度下，視情況在無水溶劑存在中，如四氯咬喃，1 4 一 陸圜’ 一甲基甲醒胺一甲基乙醯胺，甲其〇 ," τ丞-2 -吡哈_ 或1，3 -二曱基-2 -咪唑啶酮或彼等的混合物中進行。 f)為了製備具有下列定義的通式I化合物 其中 R表在氮原子上未經取代的未分枝Chs-烷胺基，其可在〇_ 位置中含下列取代基 C4_1G環烷基， 一或兩個苯基，1-莕基，2 -莕基或聯苯基， 1 Η -啕哚-3 -基，1，3 -二氫-2 Η - 2 -氧基苯并咪唑_ i _ 基’ 2,4(1H，3H)-二氧基tr奎吐淋-i_基， 2,4(111，31^)-二氧基0奎峻口林-3-基，2,4(1^1，3^1)-二 氧基魂吩并[3,4-d]喃咬-3·基，3,4 -二氫- 2(1H) -氧 基嘍吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4 -二氫- 2(1H) -氧基 口塞吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3，仁二氫- 2(1H) -氧基違 吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4 -二氫- 2(1H)_氧基噻吩 -170- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝--- f請先閱讀背面之注意事寫本頁} υ〇υ/6 A7 B7 五、發明說明（168) 并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氫·2(1Η卜氧基，奎唑啉· 1-基 ’ 3,4 -二處- 2(1Η) -氧基。奎口坐淋-]-基，2(1Η)_ 氧基喹啉-3-基，2(1 Η)-氧基喹喏啉-3 —基，丨，^二氧 離子基-3(4Ή)-氧基-1，2,4_苯并噻二畊_2•基，L3· 一氫- 4- (3·ρ塞吩基）-2Η-2 -氧基咪吐-1_基，1，3_二 氫-4-苯基-2Η-2-氧基咪唑-1_基，二氫-5-苯基_ 2Η-2-氧基咪峻-1-基，l，3-二氫_2(2η)-氧基咪唑并 [4,5-c]喹 4-3-基 ’ 3,4-二氫苯基-2(1Η)_ 氧基嘧 啶-3-基，3,4-二氫-6_苯基-2(1Η)-氧基嘧啶-3_基或 1，3 -二氫- 2Η-2 -氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基， 經由故原子键聯的5 -貝雜芳族環，其含有一氮，氧或 硫原子或，除了 一氮原子之外，更含一氧，硫或另一 氮原子’同時亞胺基的一氮原子可含一烷基取代基， 或 一經由碳原子键聯的6 ·員雜芳族環，其含有1，2，或 3個氮原子’同時於上述5 -員和6 -員兩雜芳族單環系 環皆可連接一 1，4-伸丁二烯基，於各情況中皆經由兩 相鄰碳原子連接，且如此形成的雙環系雜芳環也可以 經由1，4 -伸-二婦基的一個碳原子進行鍵結， 同時作為上述烷基和烷胺基在〇-位置中的取代基之苯基， 蓁基和聯苯基以及視情況在碳骨架中經部份氫化的單環系 和雙環系雜芳族環上也可另外含有一，二或三個下列取代 基：氟’氯或溴原子或烷基，C 環烷基，硝基，燒氧 基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷 (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -171 -
498076 A7 B7___ 五、發明說明（169) 基，羧基，羧烷基，二烷胺基烷基，羥基，胺基，乙醯胺 基，丙醯胺基，苯甲醯基，苯甲醯胺基，苯甲醯甲胺基， 胺羰基，烷胺羰基，二烷胺羰基，（1 -吡咯啶基）羰基，（1-六氫吡啶基）羰基，（六氫-1Η-氮雜革-1-基）羰基，（4-甲 基-1-六氫吡畊基）羰基，（4-嗎啉基）羰基，烷醯基，氰 基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞磺醯基或三氟 甲基磺醯基；其中該等取代基可相同或相異且上述苯甲醯 基，苯甲醯胺基和苯甲醯基甲胺基可轉而在苯基部份體中 另含氟，氯或溴原子，或烷基’三氟甲基，胺基或乙醯胺 基諸取代基，且 Ζ表NR1-基，其中R1為前文所定義者； 用通式X111異氰酸酯， R二C=0 (ΧΙΠ) 其中R為前文所定義者，與通式VI11化合物反應， (VIII) 其中R2，R3，R4，R"，A，X ’ m和n皆為前文所定義者 且 -172- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱） ------------^^1 --- (請先閱讀背面之注意事^^填寫本頁) 訂： ;齡·
經濟部智慧財.1局員工消費合作社印製 498076 A7 五、發明說明（ Z表NR1-基，其中R1為前文所定義者， 及，於需要，用#文所述方法於隨後切斷任何保護基或 改變前體官能基。 & & 。該反應是在〇1與150^：之間的溫度，較佳者在2〇與1〇〇 CI間的溫度，及視情況在無水溶劑存在中進行的。例如 四氫呋喃，1，4 -二氧陸圜，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯 胺，N-甲基-2-吡咯酮或ι，3·二甲基_2_咪唑啶酮中。 g)為了製備具有下列定義的通式I化合物 其中R，Z，R2，R3，R4，pii Λ 立 „ . R ，a，m和η具有前文所給意 義且X表氧原子，但其限制條件為Α不表一鍵，或若Α表一 單鍵時’ X表一氧原子： 用通式XIV複酸， .尸 (⑶丄 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 I· 寫 本 頁
〇 (C=0)R人Z (XIV)
R 11
OH 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
Xf 其中 R，Z，R 11，m和n皆為前文所定義者， R具有可又對R2所給意義或表含有上文所提保護基取代基 之R2基； Α具有則文對Α所給意義或，若Α表一胺基酸的二價基 時，其在側鏈中視情況載有_R9的前體基，如氰基丙基'， -173 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21^^7公爱） 498076 A7
五、發明說明（171) 與通式XV化合物偶合， Η -N R3R4 (XV)其中 R3和R 4皆為前文所定義者， 且於需要時用前文所述方法於隨後切掉保護基或修改前㉒ 官能基。. 汶偶合反應係用肽化學所知和前文所述的方法進行的， 特別是用DCC，Die，HBTU，TBTU或BOP為藥劑者或 用混合酸肝法。 若所用起始化合物XIV係鏡像異構地純者時，其偶合步 騾中必須預期C-端胺基酸會發生部母消旋化且若用三乙胺 為輔助鹼及使用二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或N_甲基_ 叶匕嘻_作為溶劑時，必項預期可能發生全量消旋化。 h )為了製備通式I中乂表氧原子的化合物： 用通式X VI羧酸， (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 1 裝 . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 中 其 R2·
(XVI) 174 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 ______ B7_ 172五、發明說明（） R，Z，R11，m和n皆為前文所定義者且 R2具有前文對R2所給意義或表經前述保護基取代基之民2 基， 與通式XVII化合物偶合， Η ,Α
NIR
R (XVII)
(請先閱讀背面之注意事S 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 · Α·具有前文對A所給意義或，若a表二價胺基酸基時，a， 視情況在侧鏈中載有一 r9基的前體基，如氰基丙基，且 R3和R4皆為前文所定義者， 且於需要時’用前文所述方法於隨舉切掉保護基或改變前 體官能基。 該偶合係用肽化學已扣和上文所述的方法進行的，特別 是用DCC，DIC，HBTU，TBTU或BOP作為藥劑者或用 混合酸纤法。 若所用起始化合物XVI係鏡像異構地純時，則在偶合步 驟中必須預期會發生部份消旋化或，若用三乙胺作為輔助 驗且用二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或N -曱基-吡咯酮作 為溶劑時，基於XVI的掌性中心必須預期有全量消旋化發 生。 i)為了製備具有下列定義的通式I化合物 其中R表未分枝C 1 _6 -燒胺基’其視情況在氮原子上含有— -175- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 裝--- W填寫本頁) · A7 ^___B7 _ ___ 五、發
Ci·6 -燒基或苯甲基取代基，其在ω -位置可含有下列取代 基 。 C 4 - 1 〇環燒基， 一或兩個苯基，1 -莕基，2 -莕基或聯苯基， 1 Η -啕哚-3 -基，1，3 -二氫-2 Η - 2 -氧基苯并咪唑-1 -基，2,4(1Η，3Η)-二氧基喳唑啉基， 2,4(1H，3H) -二氧基 p奎唾琳-3-基，2,4(1H，3H) -二 氧基違吩并[3,4-d]喊咬-3 -基，3,4 -二氫-2(1H) -氧 基遠吩并[3,4_d]嘧啶-3-基，3,4_二氫- 2(1H) -氧基 °塞吩并[3,4-d]嘧啶-1·基，3,4-二氫-2(1H)-氧基噻 吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基嘧吩 并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4 -二氫-2(1H) -氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喳唑啉-3-基，2(1h)-氧基4 4 - 3 -基，2 ( 1 Η )-氧基峻喏。林-3 -基，1，1 -二氧 離子基_3(4Η)-氧基-1，2,4-苯并嘧二畊-2-基，1，3-二氫- 4- (3 -噻吩基）-2Η-2 -氧基咪唑-1-基，ι，3 -二 氫-4-苯基- 2Η_2 -氧基咪唑-1-基，ι，3 -二氫-5-苯基-2Η-2 -氧基咪唑_丨_基，丨，3_二氫- 2(2Ηρ氧基咪唑并 [4,5-c]喳啉-3-基，3,4-二氫-5·苯基-2(1Η)-氧基嘧 咬-3-基，3,4-二氫-6-苯基-2(1Η)-氧基嘧啶-3-基或 1，〕-一氫-211-2-氧基咪嗤并[4,5-1)]。比咬-3-基， 經由碳原子鍵聯的5 _員雜芳族環，其含有一氮，氧或 硫原子或，除了 一氮原子之外，更含一氧，硫或另一 氮原子’同時亞胺基的一氮原子可含一燒基取代基， -176- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公爱） (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) -裝 m 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 或 一經由碳原子鍵聯的6-員雜芳族環，並八 3個氮原子，同時於上述5_員和 "_Q、有1 ’ 2，或 瑗比胃、壶拉 ’ _貝兩雜芳族單環系 衣白了連接一 1，4 -伸丁二烯基，於力 一 相都碳原子連接，且如此形成的雙環系雜芳環也可以 經由1，4-伸-二晞基的一個碳原子進行鍵結， 同時作為上述垸基和垸胺基在^位置中的取二基之苯基， 苯基和聯苯基以及視情況在碳骨架中經部份氫化的單ς系 和雙環系雜芳族環上也可另外含有_，二或三個下列取代 基：氟，氣或溴原子或烷基，C3·8-環烷基，硝基，烷氧 基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷 基’羧基，羧烷基，二烷胺基烷基，羥基，胺基，乙醯胺 基’丙醯胺基，苯甲醯基，苯甲醯胺基，苯甲醯甲胺基， 胺叛基，燒胺幾基，二燒胺裂基，（1 _说嘻淀基）談基，（1 _ 六氫吡啶基）羰基，（六氫-1H-氮雜箪-1-基）羰基，（4_甲 基-1-六氫吡畊基）羰基，（4 -嗎啉基）羰基，烷醯基，氰 基’三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亞磺醯基或三氟 甲基磺醯基；其中該等取代基可相同或相異且上述苯甲醯 基，苯曱醯胺基和苯甲醯基甲胺基可轉而在苯基部份體中 另含氟，氯或溴原子，或燒基，三氟甲基，胺基或乙酿胺 基諸取代基， - 或為式（II)基 -177- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項 _填寫本頁) » 裝 訂- 498076 A7 B7 175五、發明說明（）
其中 R5, R6, R7, RN，Y1，〇和p皆為前文所定義者，且Y2表 N -原子， ， Z表亞甲基 X表兩個氫原子， A表一單鍵， m表1之值且 η表0之值； 用通式X V111羧酸， Η
R R-N (XVIII) (請先閱讀背面之注意事^ 裝—— Γ填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 R2，R3和R4皆為前文所定義者， 與通式X胺偶合， -178- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (X)498076 A7 B7 五、發明說明（176)
R-H 其中R為前文所定義者。 該偶合係用肽·化學已知和上文所述之方法進行的，特％ 是用DCC，DIC，HBTU，TBTU或BOP作為藥劑 <或用 混合酸酐法。 j )為了製備具有下列定義的通式I化合物 其中 R3與R4具有前文所給除了氫原子以外之意義， 我 Z表亞甲 基，X表兩個氫原子，A表單鍵，m為1之數且n為數〇 · 用通式XVa二級胺反應， 裝--- ί請先閱讀背面之注意事填寫本頁} H-NR3 ΙΓ .(XVa) . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
其中 R3·和R4’具有前文對R3和R4所給除了氫原子以外之音義 與甲酸和通式XIX CH -酸化合物反應， (XIX) 其中 R為前文定義者且 R 2為觔文足▲者’但其限制條件為其所含任何酸性官能基 179 中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐） 哪076
例如經基係經適當的保護基予以恰當地保護住。 該反應較佳者係在稍微酸性的介質内，用醇，例如甲醇 或乙醇，或低級脂族羧酸，例如冰醋酸作為溶劑，及在室 溫至所用溶劑的沸點之間的溫度下進行。於_ ^ ;一敉隹變化方 式中，係用通式X V a二級胺的無機酸鹽例如鹽酸骑一取 〆、一—夕化 乙駿和通式X IX _在冰醋酸内加熱到5 0 °c $ δ Λ。广、 土8 〇 c之間的溫 度。 k)為了製備具有下列定義的通式I化合物 其中"^，^’^咖皆為前文所定義 者且 、 A表式111二價基 (請先閱讀背面之注意事^填寫本頁) -裝
(Hi) (經由-CX-基鍵聯到NR3R4-基） 訂 •λ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 R8表氫原子或燒基或苯统基且 R9表在ω-位置中含胺基亞胺基甲胺基之未分枝(： 基； 用通式XX化合物， -180- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 178 五、發明說明（） (CH2)r
R Z R'
N
FT (XX)
X R9* R 其中 R，R2，R3，R4，Rh，χ , 者， · R8表氫原子或烷基或苯烷基且 z ’ m和η皆為前文所定義 (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) •-裝
R 表在ω-位置中有一第一胺基取代基之未分枝 烷 基 與通式XXI碳酸衍生物反應 Η (XXI) 訂·
Nu 經濟部智慧財.a局員工消費合作社印製 ΝΚ 其中 N u2為一脫離基’如坑氧基，燒硫基，垸基亞續醯基或燒 基磺醯基，各在烷基部份體中具有1至1 〇個竣原子，例如 甲氧基，乙氧基，甲硫基，乙硫基，甲基亞磺醯基，乙基 亞磺醯基，丙基亞磺醯基，異丙基亞磺醯基，甲基磺醯基 或乙基磺醯基；氯原子，S〇2H，S〇3H基或〇P〇C12-基， 181 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 經濟部智慧財.1局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明說明（179 ) 或通式XXII基 I R15 I i R16其中 R 15和R 16可相同或相異，表氫原子或Cl3_垸基。 有時候，例如當N u2為奴氧基時，不用通式X XI化合 物’反而有利地使用其無機鹽’如其中性硫酸鹽或鹽酸 鹽。 諸反應皆以類似文獻中已知的方法（參看G B.L. Smith，J. Amer.Chem.Soc· 5 1_，476 [1929] , β Rathke, Chem. Ber. l_Zy 297 [1884] » R. Phillips and H.T. Clarke, J. Amer. Chem. Soc. 45，1755 [192j] > S.J. Angyal and W.K. Warburton, J. Amer. Chem. Soc. 2492 [1951] ； H. Lecher and F. Graf，Chem. Ber. 1326 [ 1923] ； J. Wityak，S.J. Gould，S.J· Hein· and D.A· Keszler，J· Org· Chem· a，2179 [1987] ; T. Teraji，Y· Nakai，G.J· Durant， WO-A-8 1/00109，Chem· Abstr. 192336z [1981] ； C.A. Maryanoff，R.C· Stanzione，J.N. Plampin and J.E· Mills， J. Org. Chem. 51, 1882-1884 [1986] ； A.E. Miller and J.J. Bischoff, Synthesis 1986, 777 ; R.A.B. Bannard, A.A. Casselman，W.F. Cockburn and G. M. Brown, Can. J. Chem. 3_6_, 1541 [ 195 8] ； Aktieselskabet Grea， -182- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）
(XXII) (請先閱讀背面之注意事3填寫本頁) 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 _ 180五、發明說明（） Kopenhagen, DE 28 26 452-C2 » K. Kim. Y-T. Lin and H.S. Mosher，Tetrah· Letters，2_9? 3 1 83-3 1 86 [ 1988]； H.B. Arzeno et al·，Synth. Commun. 20, 3433-3437 [1990] ； H. Bredereck and K. Bredereck, Chem. Ber. 94, 2278 [1961] ; H. Eilingsfeld，G. Neubauer，M. Seefelder and H. Weidinger, Chem. Ber. 97, 1232 [1964] ; P. Pruszynski, Can. J. Chem. 65, 626 [ 1987] ； D.F. Gavin, W. J. Schnabel，E. Kober and M. A. Robinson，J. Org. Chem. 11，2511 [1967] ; N.K. Hart, S.R. Johns, J.A. Lamberton and R.I. Willing, Aust. J. Chem. 23, 1679 [1970] ; CIBA Ltd·，Belgisches Patent 655 403 ; Chem· Abstr. 64, 1748 1 [1966] ; R.A.B. Bannard，A.A. Casselman, W.F. Cockburn and G.M. Brown, Can. J. Chem. 36_, 1541 [ 1958] ; J.P. Greenstein，J. Org. Chem. 2_， 4 8 0 [193 7] ； F.L. Scott and J. Reilly, J. Amer. Chem. Soc. 74, 4562 [1952] ； W.R. Roush and A.E. Walts, J. Amer. Chem. Soc. 106, 721 [1984], M.S. Bernatowicz, Y. Wu and G.R. Matsueda, J. Org. Chem. 5J7? 2497-2502 [1992] ; H. Tsunematsu，T. Imamura and S. Makisumi，J. Biochem.丛，123 - 128 [ 1 983 ])，在 0°C 與+ 100t：之間的 溫度，較佳在+ 4 (TC與+ 8 0 °C之間的溫度，使用惰性溶 劑，如二氯甲烷，四氫吱喃，1，4 -二氧陸圜，乙腈，二甲 基甲醯胺，二甲基乙醯胺，N -甲基-吡咯酮或彼等的混合 物，且依N u2 -基的本質而定，常在輔助驗存在中，特別是 -183- _本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） " (請先閱讀背面之注意事$填寫本頁) »i --裝 訂_ ·
五、發明說明（181) Γ-屬如碳酸麵或钟，或三級胺，較佳者乙 基-一兴丙胺或三乙胺，之存在中進行。 ::月改貝過的通式〗胺基酸含有至少一個掌性中 :掌：:ί也：Γ時，該化合物可能呈兩非鏡像異構的 Τ、對。本發明包括其個別的異構物以及其混合物。 非鏡像異構物係以彼等所其不同物理化學性質為基礎 /刀：的’例如’用適當溶劑進行分結晶，用掌性或較佳 者非掌性目定相進行高壓液體或f柱層析術。 通式1所涵蓋的消旋物可以用，例如在適當的掌性固定相 (如㈤ral AGP，Chiralpak AD)上以HPLC分離。含有驗性 或酸性耳能的消旋物也可以利用非鏡像異構性旋光性鹽予 以分離，例如與旋光性酸反應而形成者，如（+ )_或卜酒 石酸’（+ )·或㈠-二乙酿基酒石酸，（ + )-或㈠-一甲基酒 石酸酯鹽或（ + )-樟腦磺酸，或與旋光性鹼反應形成者，如 (R)-( + )-l-苯基乙胺，（s)_㈠小茶基乙胺或⑻-番木繁 驗0 根據i用的分離異構物的方法，係將通式丨化合物消旋物 與等莫耳量的上述旋光性酸或驗在溶劑内反應，並利用彼 等的不同溶解度分離所得結晶，非鏡像異構型旋光性鹽。 此反應可以在任何類別的溶劑内實施，只要彼等有足夠不 同的鹽落解度即可。較佳者為使用甲醇，乙醇或彼等的混 合物，例如5 0 : 5 0體積比者。然後將各旋光性鹽溶在水 中，用鹼例如碳酸鈉或碳酸鉀，氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀 溶液予以中和，且以這種方式得到對應的（+广或（·广形式 -184- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x297公爱） 498076 A7 B7 五、發明說明（） 之自由化合物。 在通式I範圍内的（R) _鏡像異構物單獨地或兩種旋光性非 鏡像異構性化合物的混合物也可以經由用適當的（R卜構型 反應成分實施上述合成而得。 合成通式I化合物所需的通式VII，IX，X，X，，χι， XI’，XIII，XV，XVa，XVII，XXI，XXII 起始物以及 所用的胺基酸皆為市售者或可用文獻已知方法製備者。 通式VIII中Z表NR1基的化合物和通式VIII，中X表氧原 子的化合物可用一般可得的起始物以肽化學家熟悉的方法 得到。 通式XII異氰酸酯可以容易地得自通式VIII，中汉1表氫原 子且其他者皆為前文定義者之^-胺基酸衍生物，或得自彼 等的鹽fe:鹽與光氣’雙光氣或參光氣在P比淀存在中之反應 (也參看：J.S· Nowick，N.A· Powell，T.M. Nguyen and G·
Noronha, J. Org. Chem. 57., 7364-7366 [1992]) ° 通式XIV和XVI羧酸可經由皂化反應，較佳地在氫氧化 鋰存在中而得自對應的羧酸酯。 通式XVIII叛酸可以將從適當的第二胺，4 -芳基-4-氧基 丁酸酯和甲酸經由Mannich反應所製備成的對應之幾酸酯 予以包化而得。 通式XIX化合物可用適當的4 -氧基丁酸與通式X胺經傳 統方法而得。 通式XX中間化合物係在通式I涵蓋之下因而也在本申請 案範圍之内。這些化合物可使用，例如，本文所述方法a) -185- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 虜 -裂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 五、發明說明（ 183、 至h)而得。 通式I化合物可以用無機或有機酸，特別是供醫藥用者， 轉化成彼等的生理可接受鹽。此目的所用的適當酸之例子 包括鹽酸，氫溴酸，磷酸，硝酸’硫酸，甲烷磺酸，對-甲 苯磺酸’乙酸’反丁烯二酸’ 丁二酸，乳酸，杏仁酸，蘋 果酸，檸檬酸，酒石酸或順丁烯二酸。 再者，若如此所得新穎式丨化合物含有一酸官能基，例如 羧基時，彼等於需要時可用無機或有機鹼轉化成其加成 鹽，特別是供醫藥用時，轉化成其生理可接受的加成鹽。 可以考慮的鹼包括，例如，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氨，環 己胺，二環己胺，乙醇胺，二乙醇胺和三乙醇胺。 新穎通式I化合物及其生理可接受鹽具有CGRP拮抗性質 且在CGRP -受體結合研究中展現出良好親和性。該等化合 物在後文所述的藥物學檢驗系統中展現出CGRP -拮抗性 質。 下列實驗係進行來證明通式I化合物對人類c GRP -受體的 親和性及其拮抗性質者： A .用表現人類C G R P 受體的S K - N - M C -細胞進杆結合研穿 (請先閱讀背面之注咅？事項寫本頁) i· 裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將SK-N-MC -細胞放在Dulbecco’s改質Eagle培養基内培 養。脫除會合培養物的培養基。用PBS -缓衝液（Gibco 041-04191M)洗細胞兩次，添加混合0·02% EDTA的PBS-緩衝液解開並以離心分離出。於再懸浮於2 0毫升經平衡的 鹽溶液[BSS(以 mM 表）：NaCl 120， KC1 5.4， NaHC〇3 16·2， MgS〇4 0·8， NaHP04 1·〇， CaCl2 1.8， -186 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱） 哪076 A7 B7 184, 五、發明說明（ D -葡萄糖5.5，HEPES 30，pH 7.40]内之後，以 1〇〇 Xg 離 心細胞兩次並再懸浮於B S S内。於測定過細胞數之後，用 Ultra-Turrax勻化細胞並以3000 xg離心1〇分鐘。丟棄上澄 液並將細胞丸再離心及再懸浮（1毫升/ 1〇〇〇〇〇〇細胞）於
Tris-緩衝液（10 mM Tris，50 mM NaCl，5 mM MgCl2， 1 mM EDTA，pH 7.40)内，用l〇/〇牛血清白蛋白和〇 1〇/〇样 菌肽增濃。將勻化物冷凍在-8 0。(：下。在這些條件下，膜 製備物可安定超過6星期。 解凍後，用檢定緩衝液（50 mM Tris，150 mM NaCl，5 mM MgCl2，1 mM EDTA，pH 7.40)以 1 : l〇稀釋句化液 並用Ultra-Turrax勻化3 0秒。取230微升勻化液與5〇 pM的 123ι-碘基酪胺醯基-降血鈣素-基因-相關肽（Amersham)和 遞增濃度的檢驗物質在250微升總體積内，周溫不培育18〇 分鐘。用經苯乙亞胺（0 · 1 % )處理過的G F / B -玻璃纖維濾 器以細胞收取器快速過遽而終止培育。使用加馬計數器測 量蛋白質結合放射性。非特定性結合係定義為於培育中有1 // Μ人類CGRP - α存在後所結合住的放射性。 將丨辰度結合曲線使用電腦輔助非線型曲線匹配予以分 析。 通式I化合物在所述試驗中顯示出$ 1〇〇〇〇 ηΜ之IC50 值。 B. SK-N-MC細腧中的CGRP-拮杭座 用250微升培育缓衝液（Hanks’ HEPES， ImM 3 -異丁 基-1晴甲基-黃嘌呤，1% BSA，pH 7.4)洗SK-N-MC -細胞 187- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------___ (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 _______B7___ 五、發明說明（185) (1百萬細胞）兩次並於3 7 °C下預培育1 5分鐘。於以遞增濃 度（10·11至1(Γ6Μ)加入CGRP(10微升）作為激動劑或3至4 不同濃度的其他物質之後，再繼續培育1 5分鐘。 然後添加2 0被升1 Μ H C1萃取細胞内c A Μ P及離心（2 0 0 0 xg，4 °C，1 5分鐘）。將上澄液冷凍於液氮中並於_ 2 〇 〇c下 貯存。 以放射免疫檢定法（Amersham)測定樣品的cAMP含量並 以圖形方式測定拮抗作用性物質的PA2-值。 通式I化合物在所述活體外（in vitro)檢驗模型中於1〇-h 和1 (Γ5Μ之間的劑量範圍内顯示出cGRP ·拮抗性質。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 從彼等所具藥物學性質來看，通式I化合物及其與生理可 接受酸或驗所形成的鹽因而適合用來緊急和預防性治療頭 痛，特別是偏頭痛及簇頭痛。此外，通式I化合物對於下列 疾病也具有有效益的作用：非-胰島素-依賴性糖尿病 (NIDDM)，心血管疾病，皮膚病，特別是熱和輻射_誘發 的皮膚傷害包括曰曬，炎性疾病如炎性關節疾病（關節 炎），炎性肺疾病，過敏性鼻炎，氣喘，包含過度血管擴張 因而導致循裱收縮之疾病，如休克和敗血，以及嗎啡耐 性。此外，通式I化合物具有舒減全身疼痛之效用。 達到彼等效用所需的劑量，於靜脈内或皮下途徑時為 0.0001至3亳克/公斤體重，且1Λ1至3次經口，經鼻或吸 ^給藥時為O.OUH)毫克/公斤體重，較佳者為G」至1〇 毫克/公斤體重。 為此目的，根據本發明製備成的通式j化合物可視情沉與 -188-
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ' '---------Β7________五、發明說明（186) 其他活性物質，例如止吐藥，原動素（pr〇kinetics)，安定 鎮痛劑，抗抑鬱劑，神經激肽-拮抗劑，抗痙藥，組織胺_ Η 1 -文體拮抗劑，柷毒蕈鹼，沒_封阻劑，α _激動劑及“ _ 拮抗劑，麥角生物鹼，溫和止痛藥，非類固醇抗炎藥，皮 貝類固醇，鈣-拮抗劑，5 · Η τ i激動劑或其他抗偏頭痛 藥，以及一或多種習用惰性載劑及/或稀釋劑，如玉米澱 粉，乳糖，葡萄糖，微晶纖維素，硬脂酸鎂，聚乙烯基吡 洛_ ’杯檬I艾’酒石酸，水，水/乙醇，水/甘油，水/ 山梨糖醇，水/聚乙二醇，丙二醇，鯨蠟硬脂醇，羧甲基 纖維素或脂肪物質例如硬脂肪或彼等的適當混合物，一起 調配製成習用藥物製劑例如素或塗被錠劑，膠囊劑，散 劑，懸浮液，溶液，計量氣溶膠或栓藥。 依此，可考慮用於上述組合的加添活性物質包括，例 如，meloxicam ，麥角胺，二氫麥角胺，胃復安 (metoclopramide) ， domperidon ， 苯 海拉明 (diphenhydramine)，新止吐嗪（Cyclizine)，異丙嗪 (promethazine)，氯丙嗪（chl〇rpromazine)，地塞米松 (dexamethasone) ’ 氟苯桂嗪（flunarizine)，右旋丙氧吱 (dextro-propoxyphene)，①啶（mepridine)，心得安 (propranolol)， 莕羥心安（nadolol)， 氨醯心安 (atenolol)，可樂寧（clonidine)，卜朵喊胺（indoramine)， 胺甲醯氮革（carbamazepine)，苯妥英（phenytoin)， valproate ’ 阿米替林（amitryptilin)，利多卡因 (lidocaine )，diltiazem 或 sumatriptan 及其他 5-HTid_ 激動 -189- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事*^填寫本頁) 裝 · # 498076 五、發明說明（187) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 劑例如namdptan，zolmitnptan，avitnptan，matnptan 和eletriptan。這些活性物質的劑量適量地為通常建議的最 低劑量之1/5到通常建議劑量的ιη，亦即，例如，至 克之 sumatriptan。 、本發明更有關通式化合物作為生產和純化（以親和層析術） =生素之有用輔助劑之用途，及在適當標示，如用或 I直接標7F，或將適當前體氚化如用氚取代鹵素原子之 後，用於RIA-和ELISA檢定中及在神經遞質研究中作為診 斷或分析助劑之用途。 下面的實施例意欲用以闡述本發明： 前註· 1對於所有化合物都有令人滿意的元素分析，IR，u v， Η - N M R及一般的質譜。除非另有指明，否則R『值係用氧 化石夕凝膠 60 F254 TLC 現成板（E Merck，Darmstadt， Product No· 5729)未給予室内飽和即測定者。若沒有構型 細節時，則不確定其為純鏡像異構物或為已發生過部份或 凡王消旋化者。下面為用於層析術的洗提劑或洗提劑混合 物： FM1=二氯甲烷/環己烷/甲醇/氨 (v/v/v/v) FM2=二氣甲烷 / 甲醇 / 氨 7.5/2.5/0.5 (v/v/v) FM：5 =二氯甲烷/甲醇8/2 (v/v) FM4-一氯甲烷/乙酸乙酯〆甲醇/環己烷/濃氨水/25/7.5/7.5/1 (v/v/v/v/v) (請先閱讀背面之注意事項_填寫本頁> 裝 _ -190- 498076 A7 —--—--B7__ 五、發明說明（188) FM5=乙酸乙酯/二氯甲烷= 7/3 FM6=乙酸乙酯/石油醚=1/1 (v/v) FM7 一一氣甲烷/甲醇/濃氨水(v"") 下面的縮寫用於實驗的說明中：
Mp.:熔點 (D):(分解） DIEA · N，N -二異丙基·乙胺 Boc : (1，1_二甲基乙氧基）羰基 TBTU :四氟硼酸2_(1H_苯并三唑·丨_基卜丨，^，％四甲基 脲鹽 H〇Bt : 1-羥基苯并三唑-水合物 CDT · 1，ι·-羰基二（124_ 三唆） T H F :四氫呋喃 DMF :二甲基甲醯胺
Fmoc : (9-藥基甲氧基）羰基 E E :乙酸乙酯 P E ·石油酸 LM :溶劑
Lfd. No.:項目編號 實施例中所用由字母和數字構成的符號所具意義列於下 面的摘要中。 -191 - 本紙張尺度適用中國〇 χ 297公£7 (請先閱讀背面之注意事項,填寫本頁) :裝 訂. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 498076 Α7 Β7 、發明說明（189) 丨οςΛ 1 ςτΛ ^tc1 ch3 〇、σί3 · -3 N1 Ν2 Ν3 Η .Η go τ CH. 〇Η . 广Ν • Ci· 〇 N4 N5 v〇 I Gi. No 3
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N143 N144 ------------裝--- (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 經濟部智慧財.1局員工消費合作社印製 -201 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 199、
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CH, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、潑^明說明（2Q5)
Ν·〜0 C50 ^Ν\ F 〇 ' C51 CH. -N、
CH -N. 3 N* C52 C53 -N.
-N N* N* C55 x> C56
C54 N
〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
I -裝 N* *. .· 〇〇 N- •N.
OH C58 〇 C59
-N N- •N· C60 〇 CG2 〇 CH, N*
N
-N OH C63 ·- N-
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N rr N-
*CH
3 IT II 〇 經濟部智慧財·!局員工消費合作社印製 N" 〇 CG4 •N、 CG5 CS7 -N.
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Y Y 〇 CH -208 太組误尺疮滴用中固圃宕煜進ΓΓΝ.ς)Α4賴輅π〗〇χ㈧7公蝥）
N
N CH、
C66 CH CH, 498076 A7 B7 五、發明說明（2Q6) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
209 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 五、發明說明（ 207) Β7 Α •中間化合物之製備 具下示一般構造的化合物之製備
N I Η 〇 -甲氣苯某六鏡.吡啶基V2H-咪唑 氫Ή3-甲氧基茉基）-2(2Η)-氧基咪唑-1- --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事ml填寫本頁) 經濟部智慧財·!局員工消費合作社印製 -二甲某乙氫蒜其）_六組吡啶 於20,0克（0.10莫耳）4_胺基-1-(1，1-二甲基乙氧基羰 氫17比咬’ 8·2克（0.1莫耳）無水乙酸納和150莫耳二氯甲燒 的混合物中，在攪拌和保持於〇。(：至1〇。(：反應溫度之下， 逐滴加入25.0克（〇.1〇9莫耳）3-甲氧基芊醯甲基溴/5〇亳 升二氯甲烷溶液。在室溫下將混合物攪摔5小時後加入 H5克（0.296莫耳）氰酸鈉，18毫升冰醋酸和1〇毫升水並 在1：溫下繼續攪拌12小時。將混合物攪拌到i升冰水中， 分出二氯甲烷相，用2〇〇毫升水，5 %碳酸氫鈉水溶液， 20%檸檬酸水溶液各萃洗兩次及用水洗一次，以硫酸鎂’、 水並真空蒸發。剩餘物溶在甲醇中。 几、脫 將其靜置隔夜，抽氣濾出結晶出來的沉澱物，用第一 基甲基醚充分地洗滌及真空乾燥之後得到115克（3〇 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4 ^Γ(210 鶴· -210- 498076 A7 B7_ 五、發明說明（2Q8) 論值）無色晶體。 MS : M+=373 由是得到下列： (1) 4-[1，3 -二氫-4-苯基- 2(2H) -氧基咪唑-1-基]-Ι-ί； 1 ， 1 - 二 甲基乙 氧羰基 ） - 六氫 0 比咬
Rf · 0.51 (FM4) (2) 4-[l，3 -二氮- 4- (4 -甲氧基苯基）-2(2H) -氧基味峻-l-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基）-六氫吡啶 產率：23.8 %理論值 (3) 4-[1，3-二氫-4-[(3-(三氟甲基）苯基]-2(2H)-氧基咪 唑-1 _基]-1 - (1，1 -二甲基乙氧羰基）-六氫吡啶 IR(KBr) ： 1685.7 cm_1(C = 0) (4) 4_[1，3-二氫-5-甲基-4-苯基- 2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基）-六氫吡啶
Rf: 0.23(二氯甲烷 / 甲醇 9/1 v/v) IR(KBr) : 1687.6 cmlOO) MS ： M+=357 (5) 4-[l，3 -二氫- 4- (3 -硝基苯基）-2(2H) -氧基咪唑-1-基]_1-(1，1-二甲基乙氧羰基）-六氫吡啶 產率：29.1 %理論值 MS ·· M+ = 388 (6) 4-[4_(3 -溴苯基）-l，3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1 - (1，1-二甲基乙氧羰基）-六氫吡啶 產率：1 3 .1 %理論值 -211 - 本紙張尺度適^中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事^填寫本頁) -裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（209) ^(KBr) ： 1685 cm-^C-O) : μ、42 1/423 (Βγ) (7) 4-[1，3-二氫-4,5-二苯基-2(211)-氧基咪。坐-1_基]_1- (1，1 -二曱基乙氧羰基）-六氫吡啶 JR(KBr) ： 1680 > 1699 cm'^C^O) MS : Μ·=419 (8) 4-[1，3 -二氫- 4_(4 -氟苯基）-2(2Η) -氧基咪峡基]_ 1-( 1，1-二甲基乙氧羰基）·六氫吡啶 IR(KBr) ： 1682 cm'l(C = 0) MS ： M"=388 (9) 4-[4-(4-聯苯基）-1，3-二氫-2(2H)-氧基咪唑-丨·基卜 1 - (1，1 -二甲基乙氧羰基）-六氫吡啶 產率· 2 1.6 %理論值’無色晶體 Rf : 0·6(乙酸乙酯） IR(KBr) ： 1681.8 cnrl(C = 0) (10) 4-[1，3·二氫-4-(2-莕基）-2(2H) -氧基咪唑-l-基]-1-(1，1·二甲基乙氧羰基）-六氫吡啶 產率：3 0 %理論值，晶體 IR(KBr) ： 1679.9 cm'l(C = 0) (11) 4-[l，3-二氫-4-(2 -甲氧基苯基）-2(2H)-氧基咪唑-1·基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基）-六氫吡啶
Rf ： 0.86(FM 1) (12) 4-[4-(3,4 -二氯苯基）-l，3 -二氫- 2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基）-六氫吡啶 -212- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 一 "" (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) rl裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印剔衣 498076 A7 _____ B7 __ 五、發明說明（21Q) 產率：6 2 %理論值，無色晶體 Rf : 0.34(乙酸乙酯） IR(KBr) : 1687 cnT'OO) (13) 4-[4-(3 -氯苯基）-i，3 -二氫 _2(2H) -氧基咪唑-1- 基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基）-六氫tr比咬 產率：2 1 %理論值
Rt、： 0.6(乙酸乙酯/甲醇9/1 v/v) (14) 4-[1，3 -二氫- 4- (3 -羥基苯基）-2(2Η) -氧基咪唑-1- 基]-1-(1，1->一甲基乙氧数基）-氯ρ比咬 產率：6 0 %理論值 IR(KBr) : 1682= MS ： M+=359 (15) 4-[4-[3,5-雙-(三氟甲基）苯基μυ-二氫-2(2H)- 氧基咪唑-1 -基卜1 - ( 1，1 -二甲基乙氧羰基）_六氫吡啶 產率：3.2%理論值 IR(KBr) ： 1687.6 cm"l(C = 0)
Rf: 0.95(二氯甲烷 / 甲醇 9/1 v/v) (16) 4-[4-(4-胺基-3,5-二溴苯基）1，3-二氫-2(2”-氧基 咪峻-1 _基]-1- (1，1 -二甲基乙氧羰基）-六氫吡啶 產率·· 4.6%理論值 IR(KBr) ： 1684 cm'^C^O)
Rf : 〇.48(FM4 ； Macherey-Nagel POLYGRAM® SIL G/ UV2 54現成膜供TLC用者） h±JL·!^氫-甲氧基笨某卜〔4 -六新毗啶某V2H'
(請先閱讀背面之注意事S ;裝—— 『填寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -213- 498076 五、發明說明（ 咪唑-2 -酮 將11.5克（0·0308莫耳）仁[13_二氯冬（3_甲氧基苯基卜 2 ( 2 Η )-氧基咪吐小基]小（1，“二曱基乙氧羰基卜六氯口比 疋/150¾升一氯甲烷落液與15毫升三氟乙酸混合後在室 溫下撥摔整個晚上。將反應混合物真空蒸發乾，剩餘物溶 在1 0毛升水中並使之明顯地氨化。抽氣濾出所得沉澱，用 水充分地洗清並於50r真空乾燥整個晚上。得到7 0克 (8〇. 1 %理論值）無色晶體，Rf值〇 2(二氯甲烷/甲醇9 / i v/v) 〇 依此得到下列 (1) l，j-一氫-4-苯基-1-(4 -六氫吡啶基）-2Η·咪唑-2-酮 Rf. 0.22(FM1 ; Macherey-Nagel POLYGRAM® SIL G/ UV254現成膜供tlc用） IR(KBr) : 1672 cm·、。：。） (2) 丨，3·二氫_4_(4_甲氧基苯基）-1-(4-六氫吡啶基）-2H-咪唾-2 - _ IR(KBr) : i670 Cm-i(c = 〇） MS ： M+-273 (3) i，3_二氫-4-[3-(三氟甲基）苯基]-l-(4·六氫吡啶基）-2 Η -咪嗤-2 - _ IR(KBr) : 1687 6 cm-i(c = 〇) (4) 1，3 -二氫_5 -甲基-4-苯基-1-(4 -六氫吡啶基）-2H-咪 唑-2 -酮 產率：76.2%理論值 -214- (請先閱讀背面之注咅？事項寫本頁) FI裝 訂·· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 士从担口洛；糸田士爾瑚它持淮msjCN Δ/1诏故WlfW 9Q7八移、 498076 A7 B7_ 五、發明說明（212) IR(KBr) ： 1679.9 cm^CC^O) MS : M+=257 (5 ) 1，3 --一氣-4 - ( 3 -硝基丰基）-1-(4-7^鼠卩比症基）-2 Η -味 峻-2 ·酮 產率：9 4 %理論值 IR(KBr) : 1677.8(00) ; 1 137.8，1 197.6，1349.9 (N〇2) cm-1 (6) 4-(3 -溪 + 基）-1，3 -.一 氮-1 _ (4 x 鼠 p 比咬_ 基）-2 Η -味 峻· 2 -酮 產率：全量 IR(KB〇 : 167 6 cnT'OO) (7 ) 1，3 --—鼠-4，5 -—冬基-1 - (4 -穴鼠p比咬_基）-2 Η -味口坐- 2-酮 IR(KBr) ： 1670 cm_l(C = 0) MS ： M+=319 (8) 1，3 -二氫- 4- (4 -氟苯基）-1-(4 -六氫吡啶基）-2H -咪 17坐-2 -酮 產率：3 0 %理論值 Rf: 〇·2(洗提劑：乙酸乙酯/甲醇/濃氨9/1/0.3 v/v /v) IR(KBr) ： 1682 ¢111^(0 = 0) (9 ) 4 - ( 4 -聯苯基）-1，3 -二氫-1 - (4 -六氫吡啶基）-2 Η -咪 口坐_ 2 -酿1 產率：全量 -215- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 裝 . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _____B7____五、發明說明（213) IR(KBr):三氟乙酸鹽：1679.9 cm-1(C = 0) (10) 1，3 -二氫_4·(2 -莕基）-1-(4 -六氫吡啶基）-2H-咪唑- 2-酮 產率：28.2%理論值 Rf : 0.03(FM 1) IR(KB〇 三氟乙酸鹽：1678 cm-i(c = 〇) (11) 7-(2 -甲氧基苯基）-1-(4 -六氫吡啶基）-2H -咪唑- 2-9¾ 產率：1 8.8 %理論值 Rf : 0.22(FM 1) IR(KBr)三氟乙酸鹽：1681.6 cnTYoO) (12) 4-(j，4 - 一 氦苯基）-l，3 -二氫- -六氫 ρ比淀基）- 2Η -味吐-2-銅 產率：全量 IR(KB〇 三氟乙酸鹽：3197 (Ν-Η) ; 1685 = (13) 4-(3 -氯苯基）-l，3 -二氫-1_(4 -六氫吡啶基）-2H -咪 口坐-2 -嗣 產率：9 8 %理論值 Rf·· 0.25(洗提劑：乙酸乙酯/甲醇/濃氨9/^/03 v/ v/v) (14) 1，3 -二氫- 4- (3 -羥基苯基-六氫吡啶基）_2H- 咪唑-2 -酮 產率：9 0 %理論值 Rt、·· 0.075(FM1) -216- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐）-- (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) -裝 訂· 審辦 A7 B7 214, 1、發明說明（ IR(KB〇 : 1670 (〇〇) cm·1 MS ： M+ = 259 (請先閱讀背面之注意事項¾填寫本頁) (15) 4-[3,5-雙（三氟甲基）苯基卜13_二氫六氫口比 啶基）-2H -咪唑-2-酮 產率：71%理論值 Rf ： 0.15(FM 1) IR(KB〇 : 1701 (OO)··1 MS ： M+=379 (16) 4·(4_ 胺基-3,5-二溴苯基）-1，3-二氫-1_(4-六氫，比 咬基）-2 Η -咪也-2 - _ 產率：4 4 %理論值
Rf · 0.71(FM1 ； Macherey-Nagel POLYGRAM® SIL G/ UV2 54現成TLC用膜） IR(KB〇 : 1676 (C = 〇) cm·1 實施例A 2 2^..4 -二氬.：之：...笔.基-2ri 4 -六新毗唸篡 U Η - 1 7 4 -二口小-1 -一91L-.U -基炭基）_ 4 ·六氤吡啶酮_ π , i _二甲基 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 S>氧幾基）月宗 將16.0克（0.05莫耳）bpH·第_9_基甲氧羰基）_4_六氫 17比咬酮’ 7.25克（0.055莫耳）肼基甲酸第三丁酯和250毫升 乙醇的混合物回流1小時。真空蒸掉溶劑，用乙醚研析剩 餘的油狀剩餘物。抽氣濾出如此形成的結晶沉澱物並用少 許乙_洗清。在真空乾燥產物之後，得到21.7克（99 7%理 -217- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2ι〇 X 297公爱）
498076 五、發明說明（215) 論值）典色晶體，mp l56 - 158 °C (分解）。 1-Γ9Η-茜·9-甚甲 fr ! 基）-4 -六ϋ淀基卜月共 將21.7克（〇·05莫耳）^(9^第-9·基甲氧羰基）_仁六氫 吟匕呢嗣-(1，1 -二甲基乙氧羰基）_腙/ 2〇〇毫升冰醋酸溶液 在2.0克氧化銘（iv)存在中在室溫和3巴氫氣壓力下氫化直 到已吸取掉計算氫氣體積為止。濾掉觸媒，真空蒸乾濾液 並將剩餘物溶在少許乙醚中。將在室溫靜置3小時後沉澱 出的晶體抽氣濾出，用少許乙醚洗清及在室溫下真空乾 燥。得到21.8克（99.0%理論值）無色晶體，熔點135 _ 137 。(：且其Rf=0.235 (洗提劑3)。 ESI-MS · (M + H)+=438 P_LJ」_- ( 9 H 9 -茱甲氧羰基卜4 -六氤吡啶基1-肼-瞵齡蟀 將21.8克（0·0498莫耳•二甲基乙氧羰基）_Ν·_ [1-(9Η·第_9_基甲氧羰基）_4_六氫说咬基]•月井溶在亳 升三氟乙酸中並在室溫下攪拌丨小時。真空脫除剩餘的三 氟乙故’將剩餘物溶在5 〇毫升水中並用丨〇 〇/〇碳酸鈉水溶液 使呈驗性。用二氯甲燒充分地萃取該溶液，將合併萃取液 以硫酸鎂脫水並真空蒸乾。將如此所得剩餘物溶在乙酸乙 醋中，加入氯化氫乙醚溶液使其轉化成鹽酸鹽。於用無水 乙醇再結晶之後，得到6·2克（33·3%理論值）無色晶體，熔 點 160 - 162°C。 C20H23N3O2+HCl(373.88)元素分析： 計算值：C 64.25 Η 6.47 N 11.24 C1 9.48 -218- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) :裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 ______B7______ 五、發明說明（216) 實測值：64.14 6.46 10.99 9.46 41 2，4 -二氫-5 -苯—基( 9Η -葙-9-某甲氣蕤基）歸4-六 & 口比咬基1-3H-1，2,4 -三口坐_3.酮 將5.56克（0.0i65莫耳）[b(9H -蔡-9-基甲氧羰基）-4 -六 氫说淀基卜肼/ 60亳升四氫呋喃溶液與3 7克（〇 〇177莫 耳）N -(乙氧羰基）-苯并硫羰醯胺/ 3 〇毫升四氫呋喃溶液合 并並回流1小時’其間釋放出硫化氫。真空蒸餾掉溶劑， 剩餘油狀物與少許乙腈一起煮彿。將混合物冷卻，再用冰 水從外面予以另外冷卻並抽氣濾出所得沉澱物。得到4. 〇克 (5 2%理論值）無色晶體，熔點142 °C且Rf=0.38(洗提劑 4) 〇 IR(KBr) ： 1685.7 cm'l(C = 0) g_)...2,4-二氫-5-苯基-2 - (4 -六氫吡啶基）-3 Η - 1.2.4 -三砷- -酮 將9.0克（0.0193莫耳）2,4-二氫-5-苯基-2-[1-(9^1-第-9-基甲氧窥基）-4 -六氫叶[：咬基]-3H-1，2,4 -三-酮， 50毫升四氫呋喃和70毫升二乙胺的混合物置於室溫下攪拌 到經由薄層層析術監測反應結束為止。真空脫除溶劑，剩 餘物與300毫升水混合後，施以超聲波處理3 0分鐘。抽氣 濾出不溶物並將水性濾液真空蒸乾。將如此所得剩餘物與 少許甲醇一起煮沸且於冷卻後，抽氣過濾。乾燥後得到 〇·58克（12.3%理論值）無色晶體，熔點294 °C (分解）且其 Rf=〇.l(洗提劑 1)。 IR(KBr) : 1681.8 cm-1(C = 〇) -219- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事W：填寫本頁) -裝 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7
實施例A 3 下示一般構造的化合物之製備
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 N - ( 2 -峨岭基）-2,2 -二甲某丙醢眩 於94.1克（1·〇莫耳）2_胺基吡啶和173毫升（125莫耳）= 乙胺在400 φ升二氯甲烷内的溶液中，在冰水冷卻之下， 逐滴加入132.5克（ 1.099莫耳）三甲棊乙醯氯/15〇亳升二 氯甲烷落液。將混合物置於室溫下2小時並過濾脫除所形 成的二乙胺鹽酸鹽。濾液經水萃洗和經5 %碳酸氫鈉水溶液 萃洗二次後，，以硫酸鈉脫水。於以一般方式收拾處理後， 得到1 5 7 · 5克（8 8:4 %理論值）無色晶體，溶點7 4 - 7 6 °C。 以相同方式得到下列物質： N-(4-吡啶基）·2,2-二甲基丙醯胺 產率：7 4 %理論值 熔點13 7 - 140。(：（二異丙醚） IR(KBr) : 1687 cm'C:。） -甲_某-2-外b咬基）-2.2 -二甲基丙酿胺 在保持於-78Ϊ的反應溫度之下，在89.1克（0·5莫耳）N- -220- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） 498076 A7 ____B7五、發明說明（） (2-0比咬基）-2,2 -二甲基丙酿胺/ 300毫升無水四氫吱喃溶 液中逐滴加入78 1毫升（1.25莫耳）1.6莫耳濃度的正丁鋰/ 正己燒溶液。讓該混合物慢慢地加熱到0 °C並在此溫度下 攪拌3小時。之後再將該混合物冷卻到-78 °C且在保持於此 溫度之下，於其中逐滴加入109.6克（1.5莫耳）二甲基甲醯 胺/ 15 0耄升無水四氫吱喃溶液。讓該混合物升溫到〇 後，擾拌到1升冰水中。將其先用1 2 %鹽酸水溶液酸化， 接著添加固體碳酸鉀使呈鹼性並用乙醚充分地萃取。將合 併乙醚萃取液以硫酸鈉脫水再蒸乾。在用二異丙醚再結晶 之後，結晶剩餘物具有溶點83 °C。產率：94.0克（9 1.2 %理 論值）。 以相同方式得到下列化合物： (1) N-(4 -甲醯基-3 -吡啶基）-2,2 -二甲基丙醯胺 產率：5 2 %理論值 Rf: 〇·5(二氯甲烷 / 甲醇/ 濃氨 90/10/0.1 v/v/v) IR(KBr)鹽酸鹽·· 1695<111-1(〇 = 0) MS ： M+ = 206 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事, 再，I裝 頁 訂 % 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (2) N-(3_甲醯基-4 -吡啶基）-2,2·二甲基丙醯胺 以全量產率得到的紅色油不經純化即付諸後續處理。 3 -[『「1 -(苯甲基）-.4 -六氡，比啶某1胺基1甲某1 - ? g士 啶基1-2,2-二甲某雨醢脍 將8.2克（0.0398莫耳）N-(3 -甲醯基-2-吡啶基）-2,2-二曱 基丙醯胺和7.6克（0.04莫耳）4-胺基-1-(苯甲基）六氫吡啶 在8 0愛升甲醇中的溶液分批與總共丨.7克（〇 〇45莫耳）的硼 -221 -
A7 -----_ B7 219 ---------—-- 五、發明說明（） 氫化鈉合併並回流共24小時。真空脫除溶劑，剩餘物在水 與乙酸乙酯之間分配。將有機相以硫酸鈉脫水後，脫除溶 劑。剩餘物經二異丙醚研析後，抽氣過濾。得到6〇克 (39.6%理論值），熔點為138t：的無色晶體。 以相同的方式得到下列化合物： (1) N-[4-[[[l-(苯甲基卜c六氫吡啶基]胺基]甲基卜3吡 啶基]-2,2-二甲基丙醯胺 產率：9 4 %理論值
Rf: 〇·4(二氯甲烷 / 甲醇 / 濃氨 9〇/1〇/〇 1 v/v/v) 所得黃色油狀物不經純化即用於下面的階段中。 (2) N-[3-[[[l-(苯甲基）·4_六氫吡啶基]胺基]甲基卜4_吡 咬基]-2,2 -二甲基丙酿胺 產率：11.6%理論值 IR(KBr) ： 1689 (C = 0) cm'1 2 3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 胺基-4 -『『『1 -(笨甲基）-5 -六氤p比咬基1 -胺某1甲 基1 -吡啶 和6.0克（0.0158莫耳）N-[3-[[[l-(苯甲基）-4•六氫u比淀 基]胺基]甲基]-2 -吡啶基]-2,2 -二甲基丙醯胺和1〇〇毫升濃 鹽酸的混合物回流3小時。將混合物真空蒸乾，剩餘物溶 在少許水後’添加固體碳酸钾使呈驗性。用乙酸乙|旨充分 地萃取，將合併萃取液以硫酸鈉脫水並真空蒸乾。用二異 丙随將剩餘物充分地研析而得4 · 2克（8 9 · 7 %理論值）溶點為 2 14 °C的無色晶體。 3 以相同方式得到下列化合物： 4 -222- 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）
發明說明（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (1) 3 -胺基- Ul (本甲基）-4-六氫吡啶基]胺基]甲基]- 17比啶 產率：9 6 %理論值 心：〇.42(二氯甲燒/甲醇/濃氨9〇//ι〇/〇」v/v/v) 所得黃色油科純化即用於下—階段中。 (2) 4胺基…⑴“（苯甲基卜4_六氯说徒基]胺基]甲基卜 17比咬 產率··全量 所得黃色油不再純化即用於下一階段中。 六氤吡啶基1-2 (ΙΙί卜吡啶 UL2，3 - d卜嘧啶酮 將4.2克（〇.〇142莫耳）2-胺基_3_[[[1-(苯甲基）-4-六氫 吡啶基]胺基]甲基]-吡啶，2·4克（〇〇148莫耳）N，N，_羰基 二味峻和5 0毫升二甲基甲醯胺的混合物加熱到i〇〇 〇c 3 〇分 鐘。將仍溫熱的混合物攪拌到3〇〇毫升冰水中，抽氣濾出 所形成的沉澱物並用乙腈再結晶。於真空乾燥後，得到4.5 克（98.3 0/〇理論值）熔點為187。(：：的無色晶體。 以相同方式得到下列化合物： (1) 3,4 -二氫-3- [1-(苯甲基）-4 -六氫吡啶基]-2(1H) -吡 咬并[3,4-d]-p密淀_ 無色晶體 產率：3 3 %理論值 IR(KBr) * 1676 ¢111^(0 = 0) MS ： M+=322 -223 - 本紙張尺^適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） ~ " (請先閱讀背面之注意事:填寫本頁) I· *裝 · * 498076 A7
五、發明說明（） (2) 3,4-二氫-3-[1-(苯甲基）_4-六氫吡啶基]-2(1H)_吡 啶并[4，3 - d ]-嘧啶酮 Mp. 155°C (分解） 產率·· 9 9 %理論值 IR(KBr) ： 1680 cm'^C^O) £) 3，4 -二 l - 3 - (4 -六氫吡啶基）-2 Π Η ) ·吡啶并 f 2 . 將4·7克（0·0146莫耳）3,4-二氫-3-[l-(苯甲基）-4_六氫 吡啶基]-2 ( 1 Η )-吡啶并[2，3 - d ]-嘧啶酮/ 5 0毫升甲醇溶液 於50°C溫度和2.0克20% Pd/C存在中氫化到停止吸收氫 為止。於脫除掉觸媒和溶劑之後，得到3.3克（97.3 %理論 值）無色油狀物，Rf=0.35(FM 1)。 IR(KBr) ·· 1660.6 cnT'CsO) 以相同方式得到下列化合物： (1) 3,4 -二氫- 3_(4 -六氬吡啶基）-2(1Η) -吡啶并[3,4-d]- 無色晶體 產率：9 5 %理論值 IR(KBr) : 1662 ¢:11^(0 = 0) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 MS ： M+=232 (2) 3,4 -二氫- 3- (4 -六氫吡啶基）-2(1Η) -吡啶并[4,3-d]- 黃色樹脂 產率：9 7 %理論值 -224- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ' 498076 222五、發明說明（） IR(KBr) · 1672 cm'I(C = 〇) Rf : 〇. 12(FM 1) 實施例A 4-二氫-3 - ( 4 -六新叶卜々 甲酯 -2Γ1Η 琳· 7 -藉酸 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將98·1 (0.504莫耳）4-甲基-3-確基苯甲酸甲酉旨，78 〇 克（0.655莫耳）Ν，Ν-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛和丨升二甲 基甲酿胺的混合物加熱到14〇t：3小時。真空蒸掉溶劑，剩 餘物用1升甲醇充分地研析。於真空乾燥後，得到1 1 9 $克 (94.7%理論值）紅色非晶物質，其不經任何純化即付諸處 理。 ^ b) 4 -(甲氧羰基）-2 -硝篡苯帀紘 於119.5克（0.478莫耳）（Ε)·1-(二甲胺基）·2_[4_(甲氧羰 基）-2 -硝基苯基]-乙烯和丨3升水/四氫呋喃混合物（1 /工 v/v)的混合物中，在經由用冰水外部冷卻以調節反應溫 度在+30°C之下，分批加入308·0克（1料莫耳）偏過碘酸 鈉。將混合物置於室溫下再攪拌2·5小時後，予以過濾。用 乙酸乙酉曰充分地洗沉殿物。分出有機相，用乙酸乙酯充分 地萃取水相。將合併乙酸乙酯相以硫酸鈉脫水並真空蒸 乾。於一天後結晶的油不再純化即付諸後續處理。產率： 87克（8 7%理論值）。 c) 4 -[『『„1 苯甲基）-4 -六氫吡啶基]胺某1甲基 甲酸甲酯 »::裝 (請先閲讀背面之注意事填 寫本頁} fi· 225 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 223 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 於41.0克（0.215莫耳）4 -胺基-1-(苯甲基）-六氫咐咬和 45.0克（0.2 15莫耳）4-(甲氧羰基）-2·硝基苯甲醛在1升甲醇 中的溶液内，在室溫下，分批加入8.3克（0.22莫耳）侧氯化 鈉後，在相同溫度下將混合物攪拌3 0分鐘。之後，將混合 物攪拌到1升冰水中並用第三丁基甲基醚充分地萃取。將 合併萃取液以硫酸鈉脫水後，真空蒸乾，將剩餘物溶於儘 可能少的甲醇内並用氯化氫甲醇溶液處理而轉化成鹽酸 鹽。抽氣濾出結晶鹽，用甲醇和乙醚洗後，溶在水中並用 飽和碳酸鉀水溶液使呈鹼性。用乙酸乙酯充分地萃取所得 混合物，將合併乙酸乙酯萃取液以硫酸鈉脫水並蒸乾。得 到5 8.2克（7 0 · 6 %理論值）标黃色油狀物，其不再純化即用 於後續處理中。 JL-胺基-4-丨丨『1-(苯甲基）-4 -六氫吡啶某1胺某1甲亭 甲酸甲酯 將58.0克（0.151莫耳）4-[[[1-(苯甲基）-4-六氫吡啶基] 胺基]甲基]-3 -硝基苯甲酸甲酯/ 800毫升甲醇溶液在丨〇克 5 %錢/碳存在中於室溫下氫化7小時。滤掉觸媒，真空蒸 乾濾液。得到50.0克（93 ·7%理論值）無色晶體，其不經任 何純化即用於後續處理中。 gj__ 3，4 -孑氫-3 _『1 -(笨甲基）-4 -六氪吡咬基1 - 2 Μ tin - f篡 p奎唑啉-7 - #酸甲酯 以類似於實施例A 3 e)的方式用3 -胺基-4 - [[[ 1 -(苯甲 基）-4 -六氫吡啶基]胺基]甲基]—苯甲酸甲酯和n，N，_羰基 二咪唑製備而得66·3 %理論值之產率。為淡黃色晶體。 -226 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1^1 裝 訂· · .齡· 498076 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 224 -五、發明說明（） IR(KBr) · 1714.6 j 1664.5 cm"l(C = 0) f) 3，4 - 一氫-3 - ( 4 -六氫吡啶某）-2 ( 1 Η )-氣某4唑4 - 7 -羧 酸甲酯 將 35.5 克（0.0936 莫耳）3,4 -二氫-3- [1-(苯甲基）_4_ 六 氫^:咬基]-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啦-7 -叛酸甲酯/ 400毫升甲醇 溶液在5克1 0% Pd/C存在中於50 °C下氫化5小時。濾掉 觸媒，將濾液真空蒸乾。剩餘物用150毫升乙酸乙酯研析 後，抽氣過濾。於真空乾燥後，得到20.4克（75.3%理論值） 無色晶體，其不經純化即用於後續處理中。 IR(KBr) : 1718.5 ; 1672.2 cm'OO) 以類似方式製備下列化合物： (1) 3,4_二氫_3-(4-六氫吡啶基）-2(1Η)-喹唑啉酮 Rf ： 0.3(FM 1) I R (K B r) : 16 6 2 · 5 c ηΓ1 ( C = Ο ) (2) 3,4-二氫_8 -甲氧基-3-(4-六氫吡啶基）-2(1Η)-4唑 口林酮 Rf : 0.35(FM 1) (3) 3,4 -二氫-6,7 -二曱氧基- 3- (4 -六氫吡啶基）-2(1Η)· P奎吐P林酉同 Rf ： 0.40(FM 1) 實施例A 5 3,4 -二氤-3 “ 4 -六氤吡咬基V 1 Η -嚓吩并[3，4 - d 1 ♦啶-2 - 酉同-三氣乙酸鹽 a) 4 -(乙氣羰基胺基V。盡吩-3 -羧酸Ψ酯 -227- I --- (請先閱讀背面之注意事_填寫本頁)
I 訂： -0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 B7 五、發明說明（) -I · I I (請先閱讀背面之注意事:填寫本頁) 將50.0克（0.258莫耳）4-胺基嘍吩-3·羧酸甲酯-鹽酸鹽， 700毫升甲苯，26克（0.257莫耳）三乙胺和27毫升（0.283莫 耳）氯碳酸乙醋的混合物回流5小時。滤掉不溶物，真空蒸 乾濾液並將剩餘物用石油醚結晶。得到59.0克（99.8 %理.論 值）無色晶體，熔點5 2 °C。 以相同的方式，用3 -胺基噻吩-2 -羧酸甲酯和氯碳酸乙酯 得到結晶3 -(乙氧羰基胺某）-P塞吩-2 -羧酸甲酯，產率 98.7%理論值。 IR(KBr) · 1739.7 5 1622 0111^(0 = 0 , C = C) b ) 4 -(乙氧援基胺基）-嗤吩_ 3 -甲酸 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 於冰冷的12·9克（0.34莫耳）氫化鋁鋰/ 800毫升第三丁基 甲基醚懸浮液中，在約0 °C反應溫度之下，逐滴加入59.1 克（0.258莫耳）4-(乙氧羰基胺基）-噻吩-3-羧酸/200毫升 第三丁基甲基醚溶液，然後將混合物置於1 〇。<3下再撥拌2 小時。然後依次逐滴加入1 3毫升水，1 3毫升2 N氫氧化鋼 水溶液和3 9毫升水並將混合物置於室溫下攪拌1小時。將 其過濾，分批將500克經活化氧化錳（1乂）攪拌加到濾液 中。於反應完全後一可用薄層層析術予以監測一將混合物 再過滤且將濾液真空蒸乾。固化過的結晶剩餘物不再純化 即用於後續處理中。產率：28.2克（54.9理論值） 以相同的方式用3 -(乙氧羰基胺基）-噻吩-2 -羧酸甲酯製 得3-(乙_氧羰基胺基V違吩-2-甲醛，產率為71.9%理論 值。 cV 4-mi-(l，卜二甲基乙氣羰某V4-六氤吡胺某1甲 -228 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 226 、發明說明（ 羞丄-3 -(乙氣幾胺某卜4 ^ 將28.2克（0.142莫耳）4_(乙氧羰基胺基）“塞吩小甲酸， 28·2克(〇·141莫耳)4-胺基“d，1-二甲基乙氧羰基)六氫吡 呢和300毫升甲苯的混合物用水分離器回流直到水分形成 已停止為止。*空脫除掉溶劑，將剩餘物溶於300毫升甲 醇中並於室溫下分批與5·5克（q145莫耳）錢化聽合。 於室溫下將混合物再攪拌i小時後，真空蒸乾並將剩餘物 置於水與第三丁基甲基醚之間分配。將有機相以硫酸納脫 水後’真线m油狀剩餘物不再純化即祕後續步 驟中。產率：54.0克（99.9%理論值）。 /、 以相同的方式用3-(乙氧羰胺基卜噻吩甲醛，拉胺基_ 1 - ( 1，1 _ 一甲基乙氧羰基）六氫吡啶和硼氫化鈉製得^ LLU: (1，1 - 一甲某乙氧吡啶基1胺其·[甲芊卜 IrU.氧羰胺基）·^篆吩_，產率為1 〇〇 %理論值。 IR(KBr) · 1728.1 ； 1693.4 cm-I(C = 〇) 土1^4_-二氫-3-〖1-(1〇二^^^氧羰基14二六1吡啶 基J -1H_碟吩幵[~3.4-dl痛喊醜 將54.0克（0」〇莫耳^-[[[卜^卜二甲基乙氧羰基）_4_ 六氫吡啶基]胺基]甲基]-3-(乙氧羰胺基）〇塞吩/3〇〇毫升 二甲基甲醯胺溶液回流4小時。於反應結束之後—其可用 薄層層析術監測一將仍溫熱的混合物攪掉到1升冰水中。 抽氣濾出結晶沉澱物並於循環空氣乾燥器内於3 0下乾 燥。產率：47.5克（99.8%理論值）。 以相同的方式，用2 - [ [ [ 1 -(丨，^二甲基乙氧羰基卜4 _六 -229- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱）
'98076 A7 ------B7 227 ' ^ '~' -- 五、發明說明（） 氫吨啶基]胺基]甲基]-3 ·(乙氧羰胺基）〃塞吩製得3，4-二 氫_r 3 - Π - Π，1 -二甲基乙氣赛某)-4 -六《毗啶某1 - 1 ----I------------ (請先閲讀背面之注意事填寫本頁) 見U,2-dl嘧m ’產率：7 1 %理論值。其為無色晶 體，熔點200°C (乙腈）。 IR(KBr) ： 1683.8 ； 1654.8 cm'^C^O) e) U -二氫-3 - (4 -六氫吡啶某）1 η -詹吩并Γ 3,4 - d 1嘧咗- 2 -酮-三氯乙酸鹽 將 10.0 克（0.0296 莫耳）3,4·二氫-3_[1-(1，1-二甲基乙氧 羰基）-4 -六氫外t咬基]-1 Η -遠吩并[3，4 - d ] u密咬-2 - _和5 0 毫升三氟乙酸的混合物置於室溫下攪拌3 〇分鐘。將脫除掉 過多三氟乙酸後的剩餘物用乙醚研析及抽氣過濾。得到5,8 克（5 5 · 8 %理論值）無色晶體，其不再純化即使用。 IR(KBr) : 1664.5 cnT'OO) •線' 以相同的方式，用3,4 -二氫- 3- [l-(l，l -二甲基乙氧羰 基）-4 -六氫p比淀基]-1H-0塞吩并[3,2-d]喊淀-2-酮和三乳 乙敗製得3,4-二氫-3-(4-六氫。比淀某）-11魂吩幷|~3.2-(1~] 喊咬-2-酮-三氣乙酸鹽，產率1 0 〇 %理論值。 IR(KBr) * 1685.7 Ϊ 1656.8 cm-1(C = 0) 實施例A 6 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3,4- 一 _SL - 3-(4 -六藍口比咬基）-2(1Η) 口奎口林嗣-鹽酸鹽 將1· 1克（4.949毫莫耳）3 - (4 -吡啶基）-2( 1 H)-喳啉酮 (D.R. Bragg and D.G. Wibberley, J. Chem. Soc. 1961, 5074-5077)，100毫升乙醇，5毫升（5毫莫耳）in鹽酸和 0.2克氧化銷（IV)的混合物在室溫下氫化4小時。滤掉觸 -230- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 件98076 A7 五、發明說明（ 228 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 媒，真空蒸乾濾液並將剩餘物與異丙醇研析。抽氣濾出沉 殿晶體’用異丙醇和乙醚洗淨及真空乾燥。產率：〇 6 4克 (56.2%理論值）。 IR(KBr) · 1666.4 0111^(0 = 0) MS ·· M+=230 m/e=146 ， 84 實施例A 7 3 (4 - 比症基）-2 Μ Η)-峰啦酬 將8·6克（0.03 87莫耳）3-(4-吡啶基）-2(1Η)-喹啉酮， 1.2升乙醇，39毫升（0.039莫耳）1Ν鹽酸和8.0克10% Pd// C的混合物置於4 0 C溫度下氫化到已吸收物約〇 · 〇 8莫耳氯 氣為止。脫除混合物所含觸媒’真空蒸乾濾、液，將剩餘物 溶於2 0 0毫升水中並使其氨化。加入食鹽到飽和點，再用 二氯甲烷以多孔器連續萃取該混合物。蒸乾二氯甲烷相， 用氧化矽凝膠以F Μ 1為洗提劑經由層析術分離掉剩餘物所 含副產物。合併恰當的液份，脫除溶劑，溶在少許異丙醇 内並用氯化氫乙醇溶液將其轉化成鹽酸鹽。為無色晶體。 產率：2.68克（26.2%理論值） MS : Μ+=228 IR(KBr) ： 1651 cm'l(C = 0) 實施例A R 4 -二窬-3 - ( 4 -六氤毗啶某）-2 Π HI-喹唑啉酮 將冰冷的6.3克（0.0177莫耳）5 -氯-3,4 -二氫- 3- [l-(苯甲 基）-4 -六氫吡啶基]-2 (1 Η)-喳唑啉酮（以類似實施例A 4 e ) 231 - ‘紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事$填寫本頁) pi -裝 •線！ 498076 A7 B7 229 "一" 1 一"—--- 五、發明說明（） 之方式製得者）/50毫升二氯甲烷溶液，在保持之反應 溫度下，逐滴與3.34克（0.0234莫耳）氯碳酸α -氯乙酯混 合’其後將混合物慢慢回溫至室溫。真空蒸乾反應混合 物，將剩餘物溶在5 0毫升甲醇内並回流4小時。於冷卻之 後’抽氣濾出所形成的無色沉殿物。產率：2 · 〇克（4 2 5 % 理論值） IR(KBr) · 1666.4 0111^(0 = 0) 貫施例A 9 LAr 3，4 二氫-3 - ( 4 -六氡吡啶某2 Π Η、•崦毗啉酮-氤溴 酸鹽 於6.16克（0.075吴耳）乙故鋼和11565克（〇·〇5莫耳）3 4 一氫- 3- (4-rT氫ρ比淀基）-2(1Η) -峻。坐琳嗣在15〇亳升冰醋 酸/35毫升水混合物中的溶液内，在攪拌及保持反應溫度 於13至15°C之下，逐滴加入8.8克（0.055莫耳）無水溴/2〇 毫升冰醋酸溶液。過濾該混合物並真空蒸乾濾液。為脫除 任何無機成分，重複將剩餘物溶在5 0毫升二氯甲燒，過廣 和蒸乾五次，然後與少許乙腈研析’發生結晶作用。抽氣 濾出晶體，用乙腈/乙醚（1 /1 v/ v)洗過，真空乾斤 後，得到5 · 5克熔點為2 8 8 °C (分解）的無色晶體。經由收於 處理母液，得到4.5克具有相同品質的物質。總產率：1 〇 〇 克（5 1 %理論值）。 C13H17Br2N30 (391.10)元素分析 計鼻值：C 39.92 Η 4.38 Br 40.86 N 10.74 貫測值： 39.72 4.36 41.56 10.24 -232- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事1再填寫本頁) -裝 >aj«' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^98076
發明說明（ 230 IR(KBr) : 1670.3 cm'C:。） 實施例A 1 0 说啶基唑啉二酮 基·Ν-『1 - (,,U基）-4二六氫吡啶基Ί-笨甲醯胺 於冰冷的28毫升（134毫莫耳）4 -胺基-1-(苯甲基）六氫吡 啶/ 200毫升四氫呋喃溶液中，分批加入21 9克（134毫莫 耳）isatoic acid anhydride。將所得懸浮液置於室溫下攪拌 2 1/2小時，接著在回流溫度攪拌2 1/2小時，然後脫除溶 劑。將剩餘物溶於1〇〇毫升熱乙醇中，添加5克活性碳後趁 熱過濾所得溶液。抽氣過濾冷卻後沉澱出的晶體物質，以 二異丙醚洗並於50 °C下真空乾燥。得到28.3克無色晶體。 從合併母液再分離出5.1克具有相同性質的產物。 總產率· 3 3 · 4克（8 0.6 %理論值） IR(KBr) ： 1620 cm'l(C = 0) MS ： M+=309 b)_J—:Π -(莕甲基卜4Ά·氫吡 i-2,4m3HV 4 4 二酮 以類似實施例A3 e)的方式用2-胺基-Ν-[ 1 -(苯甲基卜4-六氫吡啶基]-苯甲醯胺和Ν，Ν、羰基二咪唑製得，產率為 97.8%理論值。為熔點223 °C的無色晶體。 IR(KBr) ·· 1720 ; 1647 cm'OO) MS ·· M+=335 c ) __3 - ( 4 六氫吡啶基）-2，4 Π Η、3 Η ) 〇秦3。林二酉同 以類似實施例A3f)的方法用苯甲基卜仁六氫吡啶 -233- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） — — — — — — — — - I I (請先閱讀背面之ii意填寫本頁} ή^τ. · --線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 23198076 A7 B7 五、發明說明（ 基]-2,4(11^，3^1)-喹唑啉二酮經由在1^/(：存在中氫解製 成，產率：7 0 %理論值。 Rf : 0.075 (FM 1) IR(KBr) : 1703 » 1657 cm'l(C = 0) 實施例A 1 1 m 1 _ i 氫吡啶某 u 7 μ m - 口奎峻ρ林酮
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 gJ_ 3，4 -二 口奎吐口林酮 將5.75克（0.0249莫耳）3,4 -二氫_3_(4_六氫吡啶基卜 2(1H)-喳唑啉酮，4·75克（〇 〇251莫耳）〖_(苯甲基）_4•六 氫吡哫酮和1 00耄升乙醇的混合物置於超聲波槽内處理3 〇 分鐘後，與9.5毫升（0.031莫耳）異丙氧化鈦（IV)混合，1〇 分鐘後形成晶體物。然後用超聲波槽繼續加熱2 1/2小時 到最高3 5 C，再讓混合物冷卻到室溫，分批加入1〇5克 (0·0167莫耳）氰硼氫化鈉，同時用稀氯化氫甲醇溶液維持 pH在5-6，並接著保持在室溫24小時。其後，加入另一份 1·〇3克（0.0167莫耳）的氰硼氫化鈉，及施以相同的程序。 於總共4 8小時反應時間之後，添加水以分解混合物並以一 般方式收拾處理。所得粗產物在氧化矽凝膠上用？1^4作為 洗提劑以管柱層析術純化。得到7〇5克（7〇%理論值）無色 結晶物質。 以相同的方式用莨菪酮和丨_(苯甲基）六氫吡畊得到处^ 8 -甲基-8 -氮笔『3 ·_ _2 · 3 ·某、· w笨甲某 (請先閱讀背面之注意事^填寫本頁) :裝 訂： 234- 98076 A7 B7 232 -----— 五、發明說明（） tl，產率·· 48.9%理論值。得到無色非晶物質，R尸〇.36 (FM1)。 b ) . 二| - 3 -『1 - ( 4二氫口比啶基V 4 -六窬叶匕啶基1 2 ( 1 Η ) - 口奎口坐说_ 以類似實施例A 3 f)的方式用3，4 -二氫_ 3 _ [丨_ [丨·（苯甲 基）-4 -六氫吡啶基]-4 -六氫吡啶基]-2 ( 1 Η )-喳唑啉酮，但 用Peadmani觸媒，經由氫解製得，產率為92%理論值。 為無色晶體 ’ Rf=0.48(Macherey-Nagcl，POLYGRAM® SIL G/UV254現成TLC膜片）；洗提劑 二氯甲烷/甲醇/環己烷/濃氨 68/20/10/5 v/v/v/v 1 R (K B r) : 1 6 6 0.6 c πΓ1 ( C = 0 ) MS ： Μ += 3 14 f施例A 1 2 3 -(丄-六氫啦^ 基）-3，4，4 a，5.6 · 7 - 8、8 a -八 j - 2 Μ Η) - + 鍊 ρ林_ _乙酸鹽 知5.0克（17.17愛莫耳）j，4 -二氫- 3- (4 -六氫i?比淀基）_ 2(1Η)-4峻啉酮-乙酸鹽/ 7〇毫升甲醇溶液置於室溫下及 1.0克氧化铑（III)-氧化鉑（IV)水合物觸媒（46 45%鍺， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 0 · 15 %銷）存在中氫化到停止氫氣吸收為止。脫除掉觸媒 和溶劑，剩餘物與1 〇毫升二異丙醚及數滴異丙醇研析，抽 氣過濾出所得晶體。真空乾燥之後，得到4 · 4克（8 6 ? %理 論值的典色晶體，r f= 〇 · 3 (洗提劑：二氯甲垸/甲醇/濃 氣 7·5/2·5/〇·5 v/v/v)。 -235- 498076 A7 __ B7 233 · ' ~-—- 五、發明說明（） IR(KBr) ♦ 1641 cm l(C = 0) MS : Μ、237 實施例A 1 3 1，1 -二氧離子基-2 - (4 -六氫吡啶某）-3 (4 η ) - 1 · 2，4 -茨并4 二畊酮 a)—_2 -硝基-Ν - [ 1 -(笨甲基）-4 ·六g· 口比咬基1 _笨石•酸酿& 在用冰水施以外部冷卻之下，於38.0克（0.2莫耳）4-胺 基-1·(苯甲基）六氫吡啶和22.0克（〇· 22莫耳）三乙胺在250 毫升氯仿内的溶液中逐滴加入44 · 3克（0 · 2莫耳）2 -硝基苯石黃 醯氯/ 250毫升氯仿溶液。於停止冷卻後，在室溫下將混 合物再攪拌3 0分鐘，然後用1升水萃取反應混合物兩次。 水萃取液再用1 〇 〇毫升二氯甲烷萃取一次，將合併有機相 以硫酸鈉脫水再真空蒸乾。得到產率為75. 〇克（99.9 %理論 值）的南度黏稠淡综色物質’其不再純化即用於後續處理 中 〇 IR(KB〇 : 3363.7 (ΝΗ) ; 1541.0 (Ν02) ; 1365·5 (Ν02 或 S02) ; 1346.2 (N024S02) ; 1168.8 (S02) cm」 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ----------------- C請先閱讀背面Μ涑意瓖寫本買) b )_ 2 -胺基苯甲基）-4-六氫叶1：遠基1-苯碍酸硫胺 於75.0克（0.2莫耳）2-硝基-N-[l-(苯甲基）-4 -六氫吡啶 基]-苯磺酸醯胺/ 2 · 0升乙醇溶液中，在室溫下，逐滴加入 174.0克（0.828莫耳）連二亞硫酸鈉-二水合物/ 7〇〇毫升水 溶液。於放熱反應熱消散後，將混合物回流4·5小時，蒸掉 乙醇並用二氯甲烷充分地萃取剩下的水相。將合併的二氯 甲烷萃取液以硫酸鈉脫水並蒸乾，剩餘物以氧化石夕凝膠用 -236- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱) "-- 498076 A7 B7 234 - 五、發明說明（） 二氯甲烷/甲醇/濃氨80/20/0.25(v/v/v)作為洗提 劑經由管柱層析術純化。得到6 · 5克（8.6 °/〇理論值）高黏稠 性油狀物。 IR(KBr) ： 1319.2, 1153.4 cm-l(S02) c ) 1，1 -二氧.離子基二2 - [ i -(笨甲某、-4 -六氫吡啶基1 _ 3 ( 4 H H 2.4 -笨并嘧二畊酮 以類似實施例A 3 e )的方式用2 -胺基-Ν « [ 1 -(苯甲基）-4 -六氫吡啶基]-苯磺酸醯胺和N，N '-羧基二咪唑製備，產率 為7 8 %理論值。得到熔點1 69 - 1 7 1 °C的無色晶體。 IR(KBr) : 1693.4(C = 0) ; 1359.7，1340.4，1188.1 (S〇2) cm'1 d) 1, 1 -二 基二 (4 -六氫吡啶某）-3(4η)-1·2,4-苯 并嘧二畊酮 以類似實施例A3f)的方式，但使用？6以111^11，5觸媒取代 鈀/碳製備成’產率9 0 %理論值。無色非晶物質。 IR(KBr) ： 1705.0(C = 0) cm'1 f施例A 1 4 3,4-二氫-2,2-二氧離子基-3-(4-六氤吡畦某>>-2-1.3-苯 并嘍二畊 a) 3，4 -二氫-2,2 -二氣籬子某1 _丨1 -(草甲某）-4 •六氪吡吏 某1 - 2、1、3 -笨并嘧二畊 於3.4克（0.0354莫耳）胺基磺醯胺（suiphamide) / 200毫 升被咬溶液中，在1.5小時内及回流溫度下逐滴加入11 · 〇克 (0.03 72莫耳）2-胺基-N-[l-(苯甲基）_4-六氫吡啶基]-苯 -237- ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱) -----------I --- (請先閱讀背面之注意:填寫本頁) t - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 418076 A7 -------B7 235 五、發明說明（） 甲胺/ 2 0 0毫升p比淀溶液並將混合物回流6小時。脫除混合 物的溶劑，剩餘物用乙酸乙酯/甲醇9 / 1 (v / v)作為洗提 劑以管柱層析術予以純化。得到5.5克（43.5%理論值）無色 非晶物質。 IR(KBr) ： 1344.3 ^ 1166.9 cm_1(S02)
匕1-1，4 -二氫-2 - 2 -二氧離子基-3 - Μ -六氫吡啶基V 苯并4二畊 以類似實施例A3f)的方式用3,4-二氫-2,2-二氧離子基-3-[b(苯甲基）-4 -六氫吡啶基]-2, 1，3 -苯并p塞二畊在鈀/碳 存在中經由似化氫化全量產率製得。為無色非晶物質。 IR(KB〇 : 1263.3，1105.1 cnTi(S02) 實施例A 1 5 泛，L _ 4 -苯基-1 - ( 4 -六氤^比症某）-咪峻咬-2.5 -二5同 二甲基乙氧羰基苯甲某V4-士备W 症基卜D，L -苯甘胺臨胺 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ----I--I---I · I I (請先閱讀背面之注意事^:填寫本頁) 將1〇·〇克（0.0398莫耳）N2-(l，l -二甲基乙氧羰基）_ D，L-苯甘胺酸，7·57克（0.0398莫耳）4-胺基苯甲基） ^、風0比矣，10¾升二乙胺，12.8克（0.0399莫耳）TBTU和 5.4克（0.0353莫耳）N-經基苯并三峻-水合物在2⑻毫升 THF-DMF混合物（1 / 1 v/v)中的混合物置於室溫下攪 拌整個晚上。將脫除溶劑的剩餘物溶在乙酸乙酯中，以飽 和碳酸氫鈉溶液萃洗後，用硫酸鈉脫水並真空蒸乾。得到 14.8克（87.8%理論值）無色非晶物質。 IR(KB〇 : 1701.1，1676.0，1652.9 cm·丨(C = 〇) -238-
以類似方式用N2- (1，1 -二甲基乙氧羰基）_ D，L •苯丙胺酸 和仁胺基-1-(苯甲基）六氫吡啶剗撂N2_n〗-二甲基乙氣 六氫吡啶某1 - D . L -茉丙胺醯胺， 產率為85%理論值。為無色非晶物質，r尸〇83(洗提劑·· 二氯甲燒/環己烷/甲醇/濃氨=7〇/15/15/2 v/v/ v/ V)。 iR(KBr) : 1683.8，1651.0 cm'C:。） kUi ：·『 Λ ：(苯.甲基、-4 -六j .说咬基、-ρ · l -宏甘胺醯胺_雙-^氟乙酸鹽 以類似實施例A5e)的方式用N2-(l，；l-二甲基乙氧羰基）-N-[l-(苯甲基）_仁六氫吡啶基]_d，L -苯甘胺醯胺和三氟乙 酸以全量產率製得。為無色非晶物質，Rf=〇.56(FMl)。 以類似方式用N2-(l，l-二甲基乙氧羰基）-N-[l-(苯甲 基）-4 -六氫吡啶基]-D，L -苯甘胺醯胺以9 2 %理論值之產率 製侍1-(苯甲基）-4 -六氪g比咬基笨甘胺酿胺-雙-三氟乙酸鹽。 IR(KBr) ： 1670.3 cm'^C^O) 2_)—D，L - 4 -本基-1 ·『1 -(笨甲基）-4 -六氨口比咬基1 -味口坐咬-2,5-二酮 以類似實施例A 3 e)之方式用N - [ 1 ·(苯甲基）· 4 -六氫吡啶 基卜D，L -苯甘胺醯胺和N，N ’ -羰基二咪唑以5 7.3 %理論值 之產率製侍。無色晶體，R t、= 0.6 8。 IR(KBr) ： 1774.4 ^ 1712.7 cm'l(C = 0) 以類似方式用N - [ 1 -(苯甲基）-4 -六氫吡啶基]-D，L -苯丙 -239- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事_填寫本頁) -裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ✓C 07 8 9 A7 B7 237 五、發明說明（ 胺醯胺以93 %理論值之產率製得D Γ 甲某 V 1 _ 丨 1 _ (本甲基）-4 - 7T龜17比淀基1 -味峰冷—〇 $ _ τ . ~—。無色，細晶 體，Rf=〇.6(洗提劑：二氯甲烷/甲醇/環己烷/濃氨=7 /1.5/1.5/0.2 v/v/v/v)。 IR(KBr) : 1764.8，1708.8 cm'Oo) MS · Μ += 363 4} D，L -· _4 . _苯基-丄二(4 _六氫说啶基）·咪岫咬_ 2 s _二, 以類似實施例A3f)的方式，用D，l_4_苯基-(苯甲 基）-4-六氫说咬基]-咪峻咬-2,5-二酮在Pd/c存在中氫解 製得，產率：84.3%理論值。無色非晶物質，11尸〇.5。 IR(KBr) ： 1766.7, 1706.9 cm-l(C = 0) 以類似方式用D，L-4-(苯甲基hi-u-(苯甲基）六氫 吡啶基）-咪唑啶-2,5-二酮製得D，L-4-(苯甲基(仁六 氫17比咬基）-咪吐症-2，5 -二_。無色晶體，rf= 〇. 24(洗提 劑··二氯甲烷/曱醇/環己烷/濃氨=7/1.5/1.5/〇2 v /v/v/V) 〇 IR(KBr) : 1766.7, 1705.0 cm^COO) f施例A 1 6 1. .，3 - 一 置-3 - (4 - 氫 g 比淀基）-2 (2 Η )-味峻并[4，5 c 奎吃 酮 ^~L-丨2“乙醒胺基）笨基1-2 -溴乙_ 於5 0.0克（0.282莫耳）1-[2-(乙醯胺基）苯基]乙酮/400 毫升氯仿的沸騰溶液中，在室溫下逐滴加入45.0克（0.282 莫耳）無水溴。蒸掉溶劑，將剩餘物置於二氯甲烷與飽和冰 240- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076
發明說明（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 冷碳酸氫鈉溶液之間分配。右祕 ^ ^ 刀配有機相以硫酸鈉脫水，真空菠 乾，剩餘物置於乙醚中研析後 … 〜 抽乳過濾。真空乾燥後， 仔到：> 5 · 4克（4 9 %理論值）盖爸曰触 、丄丄/ Α 徂厂“、邑日曰體。H48(洗提劑：石 油醚/乙鉍乙酯2/ 1 v/v)。 IR(KB〇 ·· 1685.69, 1664.47 Cm](c = 〇) MS : M+=255/257 (Br) 氫17比淀基卜2 Η -笨并咪峻-2 - _ 於26.3克（0·138莫耳）4-胺基_1-(苯甲基）六氫峨咬和 17.8克（0.138莫耳）DIEA和3〇〇毫升二氯甲烷中的溶液内逐 滴加入35.4克（0.138莫耳(乙醯胺基）苯基卜2_溴乙 酮/150毫升二氯甲烷溶液並將該混合物保持在室溫下2小 時。在用冰外部冷卻之下，加入13 5克（〇2〇莫耳）氰酸鈉 和12毫升冰醋酸並將混合物置於正解凍的冰浴中攪掉整個 晚上。之後，用水及飽和碳酸氫鈉溶液萃洗，以硫酸鈉脫 水後’脫除么劑。剩餘物用5 0毫升乙酸乙酯/甲醇混合物 (9/1 v/v)研析後，抽氣濾出所得晶體，以乙酸乙酯洗 並真2乾燥。得到37.0克（68.7%理論值）無色晶體， Rf=0.41 (洗提劑：二氯甲烷/甲醇，9 / 1 v/v)。 IR(KBr) ·· 1678 cnr^CsO) MS : M+=390 (Br) c)_K.2-胺基苯一基1-1」·二—二氫-1-Π -(苯甲某、-4立氫吡啶 某1 - 2 Η -咪唑-2 -酮 將3.0克（7.68毫莫耳）4-[2-(乙騷胺基）苯基]-ΐ，3_二氫_ -241 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 丨-4 (請先閱讀背面之注意事:填寫本頁) •a· -裝 498076 Α7 Β7 239 --*-— 五、發明說明（） 1 [1-(表甲基）-4-六氫说淀基]-2H -咪吨·2-_，50毫升 5Ν氫氧化鈞和25毫升乙醇的混合物回流^小時。冷卻後， 分出有機相，以硫酸鈉脫水並真空蒸發。得到全量產率的 無色非晶物質，R尸0.53(洗提劑：二氯甲烷/甲醇9/1 ν/ν)。 ^~二虱-3 -『1 - _笔—甲基）-4 _六氬吩淀某卜2 ( 2 Η 吹口坐 五『4 · 5 _ c 1 口杏在_ 將2.67克（7·66毫莫耳）4-(2-胺基苯基·二氫 (苯甲基）-4 -六氫吡啶基]-2Η -咪唑-2-酮/ 50毫升氯仿溶 液與3·0克多聚甲醛混合並回流3.5小時。將蒸掉溶劑後的 剩餘物溶在1〇〇毫升甲醇内並用氯化氫曱醇溶液予以酸 化。在室溫下攪拌1小時後，將混合物倒在3 〇〇毫升飽和碳 酸氫鈉溶液内。用乙酸乙酯充分萃取所得混合物，將合併 萃取液以硫酸鈉脫水並真空蒸乾。剩餘物在氧化矽凝膠上 用FM4作為洗提劑以管柱層析術純化。從恰當洗提份分離 出〇·5克（18.2%理論值）無色非晶物質，Rf=〇.24 (FM4)。 IR(KBr) ： 1689 cm'^C-O) MS ： M+=358 (Br) ^~L，3 ·二氫_ 3 _ ( 4 -六氳？比咬某）-2 ( 2 H )-咪17坐丨4，5 - cp杏 以類似實施例A 3 f)的方式用1，3 -二氫-3 - [ 1 -(苯甲基）· 4 -六氫吡啶基]-2(2H)-咪唑并[4,5-c]喳喏酮在Pd/C存 在中氫解而以98.5%理論值之產率製備成。為無色晶體， R f = 0 · 6 3 ( F Μ 1)。 -242- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事^填寫本頁) 丨裝 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 Α7 ____________ Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 240 --五、發明說明（） 實施例A 1 7 汐_ -(甲氣凝基）-芳煙丁酸之製借 二溴_4·羥基二甲氯#某芡丁醢 a) 4-(笨甲氧基苽甲越： 於36·6克（0.：>莫耳）4-¾基苯甲酸/ 1〇〇毫升乙醇溶液中 逐滴依次加入12.0克（〇.3莫耳）氫氧化鈉/ 1〇〇毫升溶液和 J 6 · 5耄升的（0. j 〇 7莫耳）芊基溴/ 1 〇 〇毫升乙醇溶液後將混 合物保持在5 0 °C下1小時。將乙醇大部蒸掉且最後真空蒸 乾’剩餘水相於水與乙酸乙酯之間分配。乙酸乙酯相在硫 酸鈉上脫水後，真空蒸乾。剩餘物與石油醚研析後結晶並 用二異丙醚再結晶。得到48 · 0克（75 · 4 %理論值）熔點丨丨8 -122 °C的無色晶體。 V )...3 -(甲乳幾基）-4 - 4 -苯甲氣基）苯某Ί 3 - 丁缔醢 於剛製備好的2.3克（〇· 1莫耳）鈉/300毫升無水甲醇溶液 中加入14.6克（0.1莫耳）丁二酸二甲酯且於半小時的攪拌 後，逐滴加入21·2克（0.1莫耳）4-(苯甲氧基）_苯甲醛/1⑽ 毫升典水甲醇溶液。然後將混合物回流6小時，常签蒸掉 甲醇並將剩餘物保持在8 〇它下反應溫度下3 〇分鐘。將所得 黏稠漿液攪摔到1升冰醋酸·水混合物（1//1 v/幻中，用 乙酸乙醋充分地萃取所得混合物。合併乙酸乙酯萃取液轉 而用飽和咬酸鉀溶液萃取。將碳酸鉀萃取液用乙酸小心地 酸化後，用乙酸乙酯充分地萃取。將這些萃取液用水萃洗 後，以硫酸鈉脫水並真空脫除溶劑。剩餘物在氧化矽凝膠 上用二氯甲烷/石油醚/冰醋酸25/74/l(v/v/v)以 -243- (請先閱讀背面之注意事:填寫本頁) » 丨裝 ·. 本纸張尺度適用巾關家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） 498076 A7 ________B7 241 五、發明說明（） 管柱層析術純化。得到產率為16.0克（49%理論值）的無色 經部份結晶之非鏡像異構物混合物。Rf== 0.68(洗提劑：乙 酸乙酯/石油醚1 : 2 v/v)。 IR(KBr) : 1699.2 cm'OO) 以類似方式製得下列化合物： Q ) 3 -(甲氧羰基）-4 -『3 -(三氯甲基）苯基Hi希酸. 得自3-(三氟甲基）苯甲酸和丁二酸二甲酯，產率21 %理 論值。 IR(KBr) ： 1738, 1726 cm~l(C = 0) ESI-MS : (Μ-Η)·=287 (Μ + Η)+=289 (M + Na)+=311 α) 3-(甲氧羰基nn-萁某）-3-丁烯酸 得自1 -莕甲醛和丁二酸二甲酯，產率為6 0 %理論值。 無色油狀物 IR(KBr) : 1712 cm'OO) MS ： M+=270 〔3) 3-(甲氣羰某5-二甲某-4-芡甲氮苯基 得自3,5 -二甲基-4-苯甲氧苯甲醛和丁二酸二甲酯，產 率：66%理論值。 無色油狀物，可不經純化即用於後續處理中。 (4 ) 4-(4 -胺基-3.5 -二溴苯某）-3-(甲氧羰某- 得自4-胺基-3,5 -二溴苯甲酸和丁二酸二甲酯，產率： 244- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） • I--1------I · I I (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 242 " "------ 五、發明說明（） 2 1 %理論值。 羧基）-4-(3 -苯甲氣茉某丁嫌酸 得自3 -苯甲氧基苯甲醛和丁二酸二甲酯，產率：37 %理 論值。 £ΐ4·ϋ基ι/g “甲氫蕤某v笨丁酸 以類似於實施例A3f)的方式用3-(甲氧羰基）-4_[(4-苯 甲氧基）苯基]-3-丁晞酸在Pd/C存在中氫解而以96%理論 值製得。無色油狀物，r f= 〇. 5 (洗提劑··乙酸乙酯/石油 醚/冰醋酸 66.3/33.3/0.4 v/v/v)。 以類似方式製得下式化合物： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐) "" 498076 A7 B7 243 五、發明說明（） (JJ_ 基-4 _魏基-汐-(甲氣蕤某、-苽丁酸 得自3_(甲氧羰基）_4-[3,5 -二甲基_4 -苯甲氧苯基]-丁 晞酸，產率：4 8 %理論值。
Rf ： O.ll(FMl) IR(KBr) . 1716 (0 = 0)0111-1 MS · Μ ~266 L4.) 3二羥基二j3-(甲氣羰某v苯丁龄 得自3-(甲氧羰基）_4-(3 -苯甲氧苯基）丁缔酸，產 率：59%理論值。
Rf: 0.24(石油醚/乙酸乙酯/冰醋酸6/4/0.2 v/v/ v) IR(KBr) : 1714 (OCOcm·1 MS : M+=238 (5) 胺基-K甲氧蕤基笨丁 _ 得自3-(甲氧羰基）-4-(4-胺基-3,5-二溴苯基）-3-丁晞酸 且係在三乙胺存在中，以全量產率獲得者。
Rf: 〇·53(洗提劑··二氯甲烷/甲醇/冰醋酸9〇/10/ 1·5 v/v/v) IR(KBr) : 1728 (OCOcnT1 MS ： M+=237 d).」，5-二溴-4-# _l-厶“甲氫蕤某v苯丁酷 於12.0克（〇·〇5莫耳）4 -羥基- 甲氧羰基）-苯丁酸/ 200毫升冰醋酸溶液中加入15〇毫升水和8.〇克乙酸鈉，接 著逐滴加入15.58克（0.0975莫耳）溴/ 60毫升冰醋酸溶 -246- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 裝 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^8U/6 —1 I— A7 -----B7 244 " ---- 五、發明說明（） 液。將混合物置於室溫下再攪拌丨小時後，真空蒸到三分 之二並將剩餘物置於水與乙酸乙酯之間分配。乙酸乙酯萃 取液經水萃洗後，以硫酸鎂脫水並真空蒸發。在經二異丙 醚攪拌後，得到無色晶體。產率：丨2. 〇克（62 2 %理論 值）。R尸0.4(洗提劑··乙酸乙酯/石油醚/冰醋酸49 8/ 4 9.8 / 0 · 4 v / v / v ) 0 IR(KBr) : 1724 crn^CsO) MS : M+=394/396/398 (Br2) 實施例A 1 8 1 - ( 3 - 口比咬基）六氮吋匕口井 a) 1-(笨甲基V3-(3-吡啶某,井 於5.0克（0.0515莫耳）3 -氟p比淀和43.5毫升1-(苯甲基）六 氫批畊/ 300毫升無水乙醚溶液中，在沸騰溫度下，於2.5 小時内逐滴加入5 6毫升（〇· 1 1 2莫耳）丨莫耳濃度的苯鋰在環 己烷/乙醚混合物（7/3 v/v)中的溶液並將所得混合物保 持在回流溫度下4小時。於以一般方式收拾處理後所得油 狀粗反應產物再於氧化碎凝膠（30-60微米）上用FM1 /環 己烷（7 / 3 v / v)作為洗提劑經由管柱層析術純化。得到 12.0克（92%理論值）典色油狀物，〇52(FM4 ; Macherey-Nagel POLYGRAM® SIL G/UV254 TLC用預塗 塑膠片）。 MS * M+=253 b、 1 - ( 3 - 口比咬基）六氳口比口井 以類似實施例A 3 f)之方式用1 -(苯甲基）_ 3 _ ( 3 _ p比咬基） -247- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事^^填寫本頁} 1 丨裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 ___B7_ 五、發明說明（） 六氫吡畊在P d /C存在中氫解而以5 5 %理論值之產率製 得。無色油狀物，Rf 0.3 5(FM1)。 IR(KBr) ： 1652.9 cm'^C^N) 實施例A 1 9 1 - Π -環己基- 4__-六氫吡啶基）六氤毗畊-三-三氣乙酸鹽 a) _1 - Π , 1 -二甲基乙氣羰基）· 4 -「W笨甲基）-4 -六新毗冷 基1六氤吡畊 將15·0克（0.8〇54莫耳）1-(1,1-二甲基乙氧羰基）六氫吡 畊和14· 26毫升（0.0 805 3莫耳）1-(苯甲基）-4_六氫吡啶酮在 250毫升甲醇中的溶液經由逐滴添加乙酸而將ρ η調到5與6 之間並分批與總共4·13克（0.0624莫耳）95%氰硼氫化鈉混 合，同時再經由逐滴添加乙酸而小心地維持在ρ Η 5至6。 在室溫下攪掉1 8小時後，將混合物真空蒸乾，用蘇打將剩 餘物調成鹼性並於水與乙酸乙酯之間分配。在以一般方式 收拾處理乙酸乙酯相之後，得到2 1.76克（75.2 %理論值）高 黏稠無色油狀物，R f 〇. 6 6 (； F Μ 1 )。 _Lr_( 二甲基乙氣藉基）-4-(4-六氫？比咬基）六氫井 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -裝--- (請先閱讀背面之注意事 1R：填寫本頁) 以類似實施例A 3 f)的方式用1 - ( 1，1 -二甲基乙氧羰基）-4 - [ 1 -(苯甲基）-4 -六氫ρ比咬基]六氫ρ比喷，但使用 Peadman’s觸媒取代Pd / C經由氫解以79.7%理論值的產 率製得。 無色晶體，R f = 0.3 (F Μ 1)。 —cj 1 - Π . 1 -二甲基乙氮淼某）—4 _ π -環己某-4 -六氤吡啶基)_ 六氫咐吨 -248- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 498076 A7 ___________ B7 _ - ^' " ~一 五、發明說明（） 以類似實施例A 1 9 a)之方式用1 - ( 1，卜二甲基乙氧羰基卜 4 - (4 -六氫吡啶基）六氫吡畊和環己酮以9 9 %理論值之產率 製得。無色高黏稠油狀物。 M S · Μ = 2 5 1 d) 1 - Γ1 -環己基-4 -六症基）六氧g比畊-三-三氣乙酸· 以類似實施例A 5 e )的方式用1 - ( 1，1 -二甲基乙氧羧基卜 4 - ( 1 -環己基· 4 -六氫吡啶基）六氫吡畊和三氟乙酸以全量 產率製得。無色晶體，Rf=〇.2(FMl)。 實施例A 2 0 1 - { 1 -乙基· 4 -六氫说啶某）六氫吡畊-三鹽酸鹽 _1-( 1-乙基-4-穴氮g比途基）-4-(笨甲基）六氣ρ比口并 以類似實施例A 1.9 a)的方式用1 -乙基-4 -六氫吡啶酮和1-(苯甲基）六氫吡畊以7 1 %理論值之產率製得。無色非晶物 質，Rf=0.46(FM4)。 k)_ 1 - ( 1 -乙基· 4 -六氤说咬某、六氤说畊-三鹽酸_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 知36.3克（0.126吴耳）1-(1-乙基-4-六氯^比淀基）-4-(苯 甲基）六氫吡畊，300毫升1N鹽酸和200毫升甲醇的混合物 在室溫及4.0克10% Pd/C存在之下氫化到氫氣吸取停止 為止。在以一般方式收拾處理後，得到22·9克（59·3 %理論 值）無色，結晶物質。 MS ： M+=197 以相同的方式，用外向—4 - ( 8 -甲基-8 _氮雜雙環[3，2，1 ] 辛-3 -基）-1 -(苯甲基）六氫吡畊（參看實施例a i丨a ))在p d / C存在中氫解而以9 1 %理論值之產率製得。 -249- 本紙張尺度適G _家標準（CNS)A4規格（21Q χ撕公餐） 247498076 五、發明說明（ MS ： M+=209 實施例A 2 1 1二乙基-4 - ( 4 -六氪g比啶某）六蔚叶卜蛀 氧羰基卜4-(4-六吡啶 於72.S75克（0.3莫耳）雙六氫吡啶-二鹽酸鹽，15〇〇毫升 甲醇7 5毫升水和1 0 0愛克溴盼藍的混合物中，在室溫攪 拌下逐滴添加51.18克（0.3莫耳）氯碳酸苄酯在75毫升甲苯 和6Ν氫氧化鈉溶液（約80毫升）中的溶液，使得指示劑顏色 連續地變化。在全部都加入後（約需4小時），用3〇〇毫升水 稀釋混合物並真2蒸掉有機溶劑。用鹽酸將剩餘水相酸 化，同時於外部冷卻，用乙醚充分地萃取，再用5 〇 %氫氧 化鉀溶液使呈鹼性。用二氯甲烷充分地萃取混合物，合併 二氯甲烷萃取液經硫酸鎂脫水並真空蒸乾。所得無色高度 黏稠，緩k結晶性油狀物不經任何純化即用於後續處理 中。產率.87.3克（96.2%理論值）。 IR(KBr) · 1701.1 0111^(0 = 0) 乙基·4_「ι(苯甲氧截茱v4_六氤吡啶某1六新喊； 於18.14克（〇·〇61莫耳）1-(苯甲氧羰基卜4_(4_六氫吡啶 基）六氫吡啶在450毫升甲醇/水混合物（1 / i ν/ν)中的 溶液内，於保持在15至20。(：的溫度下，攪摔加入1〇 〇5克 (0· 152莫耳）9 5 %氰硼氫化鈉和5 〇毫克的溴甲酚紫。接著 交互地滴加10.57克（0.24莫耳）乙醛/50毫升甲醇溶液和 1 Ν鹽以使混合物的顏色從藍色連續地變到黃色。於全部 都加入且反應已完成之後，用鹽酸將混合物調到p H 2並用 250 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱）
I 頁 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 ________B7 248' " " 五、發明說明（） 200毫升乙醚萃取兩次。其後，將水相變成鹼性並用二氯 甲：充分地萃取。將合併二氯甲燒萃取液以硫酸鎮脫水並 真空蒸乾。無色結晶剩餘物於氧化矽凝膠（3 〇 _ 6 〇微米）上 用F Μ 1作為洗提劑以管柱層析術純化。無色晶體，熔點： 93 -9 6 °〇，產率：7.9克（39.2%理論值）。 IR(KB〇 : 1699.2 cnT'OO) £)_L-乙基-4 - (4 -六氫g比哈基）六g p比咬 將7.6克（0.023莫耳）1-乙基-4-[1-(苯甲氧羰基）-4 -六氫 说啶基]六氫吡啶在7 0毫升甲醇，3 0毫升水和i 〇毫升冰醋 酸混合物中的溶液於l〇%Pd/C存在中，室溫和3巴氫氣 壓力下氫化到氫氣吸收停止為止。在以一般方式收拾處理 之後’得到全量產率無色油狀所欲化合物。 實施例A 2 2 六-羞..-1 -甲基-4 - (4 -六氫u比症基）-1 Η - 1 3 -二顏雜茧 a-)…F氫甲基笨甲基）-4 -六I吡啶某ι_ΐΗ-1·4二 二氮雜苯 以類似實施例A 1 1 a)之方式用六氫-1 ·甲基_丨η - 1，4 -二 氮雜箪和1 -(苯甲基）-4 -六氫ρ比咬嗣以3 5 %理論值之產率 製得。無色黏稠油狀物。 MS ： M+=287 以相同的方式製備下列化合物： (1). 1 ·甲基-4 -丨1 -(苯甲基）-4 -六氫吡受基六氤吡畊 得自1-甲基六氫吡畊和1-(苯甲基）_4_六氫吡啶酮，產 率·· 39.9%理論值，無色黏稠油狀物 -251 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----I--— II —^^1 I · I 1 (請先閱讀背面之注tlwip再填寫本頁) 二· 498076 A7 _ - _ B7 «' 249 ' ' ------ "~ 五、發明說明（） (_!_) 1 -乙醯基,-4 - [ 1 ·(草- 4 -六氰毗冷甚卜六氫吡喷 得自1 -乙醯基六氫吡畊和1 _ (苯甲基）_ 4 _六氫吡啶酮，產 率·· 24.2%理論值，無色黏稠油狀物
Rf : 0.46 (洗提劑：乙酸乙酯/甲醇/濃氨5 〇 / 5 0 / 2 v /v/v) IR(KBr) ： 1647 cm'^C^O) MS : M+=301 4-dJ^基M-Π二L苯甲某）-4-士 fr吡啶某1-六氫吡 生 得自4 -(二曱胺基）六氫吡啶和(苯甲基）_ 4 _六氫吡啶 產率：28.9%理論值，無色黏稠油狀物 R f : 0 · 5 8 (洗提劑：乙酸乙酯/甲醇/濃氨5 〇 / 5 0 / 2 v /v/v) MS : M+=301 [JJ 1 - ( 1 , 1 -二甲基乙- 4 - U - ί苯甲基）-1 -六氫吡畊 n -六氫吡啶 得自1_(1，1-二甲基乙氧羰基）-4·六氫吡啶酮和(苯甲 基）-4 -六氫吡畊 產率：8 6 · 6 %理論值’無色，非晶物質 R f : 0 · 5 8 (洗提劑：二氯甲燒/甲醇9 / 1 V / V) b丄六氣二-甲基-:4二.（4 -会一氫吡啶某）· 1 η - 1，4 -二氮雜菜 以類似實施例A 3 f)之方式用六氫_丨-甲基_ 4 _ [ 1 _ (苯甲 基）-4 -六氫说哫基]-1H-1，4-二氮雜革但用pearlman，s觸 媒取代Pd/C而經由氫解以全量產率製得。無色黏稠油。 •252 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事'^:填寫本頁) -裝 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 250五、發明說明（） MS ： M+=197 以相同的方式製備下列化合物： U.) 1 -甲基氫吡啶甚）-六i.吡畊 用1 -甲基-4 _[ 1 -(苯甲基）_ 4 -六氫吡咬基]六氫说畊以全 量產率製得。無色黏稠油。 MS ： M+=183 L2. ) 1 -乙酿基-4 _ Μ -六i, p比咬某v六氤g比口井 用1-乙醯基-4-[ 1 -(苯甲基）·4_六氫吡啶基]六氫吡畊以 8 1 · 9%理論值之產率製得。無色晶體。 IR(KBr) : 1631 cm^OO) (1) 4-(二甲胺基）_ 1-(4-六氤吡啶某V六氤吡啶 用4-(二甲胺基苯甲基）_4_六氫吡啶基]六氫吡 啶以7 6 · 8 %理論值的產率製得。無色非晶物質。 ίϋ>)_1 · (1，1 二甲基乙氣裁基）-4 - (1 -六氤叶1：g井基）-六氫叶L 啶-鹽酸鹽 用1-(1，1·二甲基乙氧羰基）-4-[4-(苯甲基）-1-六氫吡畊 基]六氫吡啶-鹽酸鹽製得。 產率：96%理論值。無色晶體 Rf: 〇·23(洗提劑··二氯甲烷/甲醇9/1 v/v) 實施例A 2 3 4二丨f 4 ·甲基-1 v六氫吡畊基）羰某卜六氤吡啶-繫- Μ. (旦)_1- - (1，1 -二甲基乙氣凝基）-4 -六氡也冷游酸 於25.9克（0.2莫耳）六氫吡啶-4-羧酸，200毫井（0.2莫 -253- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事¾再填寫本頁) ,!· -裝 訂· A7、發明說明（ 251 B7 ^o11 ^ ^ ^ 下攪拌整個瞭： 二丁醋並將混合物置於室溫 u。祕且最後於真空巾蒸掉四氫味喃，並 贿"&剩下的水溶液酸化。抽氣濾出沉澱出的A色曰 體並在⑽猶環空氣乾燥器内乾燥。產率 (9、色； 理論值）。 兄ΐπ·2/〇 IR(KBr) ： 1733.9, 1662.5 cm'l(C = 〇) -甲..基- 1類似實施例Al5a)的方式用1·(1，1-二甲基乙氧羰基）. 4，、氫吡哫羧酸和丨_甲基六氫吡畊於tbtu存在中以7 6 % 娜值之產率製知。無色非晶物質，R产〇 · 64 (洗提劑：二 氯甲烷/甲醇/濃氨5 0/5 0// 1 ν/ν/ν) IR(KB〇 : 1693，1678 cm·、。：。） 以相同方式製備下列化合物： 1 ·甲某1，1 -二甲某乙氣羰基）-1 -六新毗诽基1 羰基1 -六·.说哈 用1-甲基-4-六氫吡啶羧酸二甲基乙氧羰基）六 氫说畊以97%理論值之產率製得。無色晶體。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 IR(KBr) ： 1683.8, 1629.8 cm'l(C = 〇) ~LO，一甲基乙乳談基）-4 -(異恭驗酿基）六氣g比口井 用1 - ( 1，1 -二甲基乙氧羰基）·六氫吡畊和4 _吡啶羧酸以 76.8%理論值製得。無色晶體，熔點139.2 - i4〇.2且 Rf=0.84(洗提劑：二氯甲烷/甲醇/濃氨go/io/i v/ -254- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 Α7 Β7 五、發明說明（ 252 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 v/v) IR(KB〇 : 1689.5，1625.9 cm'OO) c) 4-|~(4 -甲基- 比呼基）数墓1-六童p比雙-三氣乙 酸鹽 以類似實施例A5e)的方式用1-( 1，1-二甲基乙氧羰基）-4 [( 4 -甲基-1 -六氫吡畊基）羰基]-六氫吡啶和三氟乙酸以 89%理論值之產率製得。無色非晶物質。 以相同方式製備下列化合物： (m-甲基-4-『π -六氫吡畊基）羰某1 -六氫吡咗 用1-甲基- 4- [[4-(l，l -二甲基乙氧羰基）-1-六氫吡畊基] 羰基]-六氫吡啶和三氟乙酸以5 7 %理論值之產率製得。無 色，非晶物質。 IR(KBr) ： 1179.9? 1645.2 cm'l(C = 0) MS ·· M+=211 (2 Η -(異菸鹼醯某）六氤吡畊-三氟乙酸鹽 用1-(1，1-二甲基乙氧羰基）-4-(異菸鹼醯基）六氫吡畊和 三氟乙酸以98.3 %理論值製得。無色，非晶物質。 IR(KBr) ： 1676.0 cm-l(C = 0) 實施例A 2 4 下式一般構造式化合物之製備： Β 〇 c 一 Α 一 N R3 R 4 -「Ν2_Π. 1-二甲某乙氮蕤某(苯甲氧羰某VL-籬胺 -255- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 之 注 意 I·!重裝 頁 訂 498076 A7 --------- 五、發明說明（ 253 ) 基1 -4 - (4 - ρ比咬某）-六氣p比p弁 於 18·8 克（0.0494 莫耳）B〇C-Lys(Z)-OH，6.5 克（〇·〇5 莫 耳）DIEA，16 克（〇.〇5 莫耳）TBTU，6 6 克（〇 〇49 莫 耳）HOBt和100亳升二T基甲醯胺的混合物中逐滴攪拌加入 8.1克（0.0494莫耳）1-(4-吡啶基）六氫吡畊/ 40毫升DMF 溶液，並將混合物置於室溫下攪拌整個晚上。真空脫除溶 劑並字剩餘物溶於乙酸乙酯中。之後將乙酸乙酯相依次用 7 0愛升飽和碳酸氫鈉溶液萃洗三次及用7 〇毫升飽和食鹽水 溶液萃洗一次，以硫酸鈉脫水並真空蒸乾。得到24 2克 (93.2 %理論值）黃色油狀物，其不經純化即用於後面的反應 中。 IR(KBr) : 1650, 1713 cm'OO)
Rf(FMl) ： 0.59 裝--- (請先閱讀背面之注意事:填寫本頁) 訂-· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 以類似方式製備下列化合物 A NR3R4 註 %產率 Rf 洗提劑 IR[cm·1] A9 Cl THF as LM KHS04/NaCl soln 63.2 0.4 FM1 (KBr):C=0 1705.0/1649 A4 Cl 93.2 0.59 FM1 (KBr):C=0 1647.7; 1712.7 A5 Cl 66 0.55 FM1 (KBr):C=0 1655/1709 A5 C8 54 0.8 FM1 (KBr):C=0 1653/1713 A6 C8 91 0.8 FM1 (KBr):C=0 1645/1710.8 A10 Cl 63 0.5 FM1 (KBr):C=0 1665/1695 A10 C8 30 0.41 FM4 (KBr):C=0 1662/1699 -256- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 254498076 A7 B7 五、發明說明（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實施例A 2 5 下示通式化合物之製備： Cbz —A —NR3R4 Limi'.(笨甲氧談基）-N6 - (1，乙氣蕤某H 基1 - 4 - (4 - p比淀基）-六氫p比p并於 100 克（0.263 莫耳）Z-Lys(Boc)-〇H，86·1 克（〇·268 莫 耳）TBTU和36.3克（0.263莫耳）HOBt在600毫升二甲基甲 醯胺的混合物中攪拌加入43.0克（0.263莫耳）1 - (4- p比淀基） 六氫说畊和47.2毫升（0.268莫耳）DIEA並將混合物置於室 溫下攪拌整個晚上。將反應混合物真空蒸乾並將剩餘物置 於乙敗乙醋與飽和碳酸氫鋼水溶液之間分配。水相再經乙 酸乙酯/甲醇（1 〇 / 1，V / V)混合物萃取兩次並將合併有 機相以飽和峡g文氲鋼落液萃洗一次。有機相用於硫酸制脫 水後真空蒸乾並將剩餘物溶於750毫升乙酸乙酯中並用1〇〇 毫升水萃洗四次，用100亳升1%硫酸氫鉀溶液萃洗六次， 用100毫升水萃洗一次，用100毫升3%氨水溶液萃洗兩次及 用100毫升水萃洗兩次。有機相於用硫酸鈉脫水後蒸乾。得 到120克（8 7 %理論值）油色所欲產物，其不再純化即用於後 續反應中。 IR(KBr) ： 1709 cm'l(C = 〇) -257- &紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱 (請先閱讀背面之注咅？事|^填寫本頁) » •裝 · 498076 A7 B7 五、發明說明（ 255
Rt、（FMl) ·· 0.59 EI-MS : M+ = 525 以類似方式製備下列化合物 A NR3R4 註 %產率 MS Rf 洗提劑 IRIcm·1] A3 C4 100 A3 C3 以三乙胺為鹼 100 0.8 FM1 (KBr):O0 1643.3/1710.8 All Cl 98.8 0.5 FM1 (KBr):C-0 1705.0/1643.3 A3 Cl 81 EI:M+二 525 0.59 FM1 (KBr):O0 1708.8; A3 C5 LC/Si02/FM4 95 YED:M=525 0.67 FM4 A3 C6 THF， LC/Si02/FM4 92 0.82 FM4 (KBr):C=0 1710.8; 1641.3 A3 C8 以粗產物 繼續反應 100 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實施例A 2 6 下示通式化合物之製備： H —A —NR3R4 (笨甲氣羰基）-L-離胺醯基1-4-M-吡啶基六氫吡 於24.2克（46毫莫耳）1-[1^2-(1，1-二甲基乙氧羰基）-以- -258- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7B7 256 五、發明說明（） (苯甲氧羰基）-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊和 1 5 0毫升二氯曱烷的混合物中加入5 0毫升三氟乙酸並將反 應混合物置於室溫下攪拌整個晚上。將反應混合物經由添 加飽和碳酸氫鈉水溶液予以中和，將有機相脫水並真空蒸 乾。得到1 2克（6 2 %理論值）無色油狀所欲化合物。 IR(KBr) ： 1648 cm_1(C = 0)
Rf(FMl) ： 0.5 以類似方式製備下列化合物： A NR3R4 註 %產率 Rf 洗提劑 IRtcm'1] A9 Cl 100 0.4 FM2 (KBr):O0 1676.0; 1645.2 A4 Cl 61.5 0.48 FM1 (KBr):C=0 1647.7; 1712.7 A5 Cl 55 0.42 FM1 (KBr):C=0 1651 A5 C8 以粗產物形 式繼績反應 100 0.19 FM1 A6 Cl 82 0.3 FM1 (KBr):C=0 1647/1676 A6 C8 以粗產物形 式繼績反應 100 0.23 FM1 (KBr):O0 1674 A10 Cl 38 0.55 FM1 (KBr):C=0 1643 A10 C8 以粗產物形 式繼績反應 100 0.15 FM1 實施例A 2 7 -259- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------I --- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（） 下示通式化合物之製備： N — A —NR3R4 -離胺醯某 1-4-ί4 -吡咗 基）-六氪Ρ比口并 將12〇^克（〇.228莫耳）b[N2-(苯甲氧羰基^…-(^-二 甲基^氧羰基）-L·離胺醯基].4_(4 “比咬基）_六氫心井在 1000毛升甲醇和240耄升1 Μ硫酸氫鉀水溶液中的溶液在3 〇 克鈀/碳（10%)存在中，於2 0^*3巴氫氣壓力下氫化到 氫氣吸收停止為止。濾掉觸媒，真空蒸乾濾液，剩餘物溶 在兴丙醇/甲醇之·中並經由添加濃氨水溶液調到ρΗ 7 _ 8。 過濾该落液並蒸乾。得到8 7克（9 7 %理論值）油狀物。 IR(KBr) ： 1634, 1701 cm-1(C = 0)
Rf: 0.79(乙酸乙酯/甲醇/濃氨水= 以類似方式製備下列化厶铷： A NR3R4 註 〇/〇產率 MS Rf 洗提劑 IR[cm"1] A3 C4 93 ESI:M+H=391 (M+Na=413) 0.6 FM1 (KBr):C=0 1637.5;1706.9 A3 C3 100 0.3 FM1 (KBr):C=0 1641.3; 1705 All Cl 78.5 0.2 FMl (KBr):C=0 1701.1; 1641.3 A7 Cl 無 khso4 80.2 0.2 FM7 A3 Cl 97 0.79 乙酸乙酯/ 甲醇/濃氨 (KBr):C=〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 258 水 6/4/1 (v/v/v) 1633.6; 1701.1 A3 C5 無KHS〇4 53 0.39 FM4 (KBr):C=0 1733.9; 1624.0 A3 C6 無 khso4 0.38 FM4 (KBr):C=0 1706.9; 1645.2 A3 C8 以粗產物形 式繼續反應 100 0.3 FM1 實施例A 2 8 · 下示通式化合物之製備： (請先閲讀背面之注意事_填寫本頁)
Α、 4 ,丨丨 NR3R4 Η 〇 ，· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 μ r 9Η3 0 (rTR2 3义il机 H3C Ο ; Ν idLN2-「Ν - ( 1_Λ—1二二甲i 乙氧羰基）-3.5 -二溴-D-酪胺醯 基ό-(苯甲-氧-羰基）-L -離胺醯某1 - 4 - (4 - 啶基）-六氤吡 ϋ 於2·58克（5·8 8毫莫耳）Ν-[(1，1-二甲基乙氧羰基）羰基]-3,5_二溴-D-酪胺酸，ΐ·〇3克（8毫莫耳）DIEA，1.93克（6 亳莫耳）TBTU，0·79克（5.8毫莫耳）^1081和100毫升二甲 基甲醯胺的混合物中攪拌滴加2.5克（5.8 8毫莫耳）1 - [ Ν 6-[(苯甲氧基）-羰基卜L_離胺醯基]-4-(4-吡啶基）六氫吡畊 / 50毫升二甲基曱醯胺溶液。將反應混合物置於室溫下攪 261 - 本紙張尺度國家標準(CNS)A4規袼（21〇 X 297公釐） 259498076 五、發明說明（ 女:個日兄上後，真乾並將剩餘物溶取在乙酸乙醋中。 、、j相經飽和碳酸氫納水溶液萃洗兩次並用飽和食鹽水溶 ^萃洗—次後，脫水並真空蒸乾。以管柱層析術進行純化 (氧化銘，活性階段111(6%水含量）（ICN BwHs)， $提劑：乙酸乙醋/甲醇/氨=8/2//〇 5(v//v//v)，接 著甲S予/氨=7/3(v/v))。得到4 〇克（8〇%理論值）非晶物質。 IR(KBr) . 1643, 1709 cm'^C^O) Rf : 〇.52(FM 1) ESI-MS ·· (Μ+ H )+=845/847/ 849( Βγ2) 以類似方式製備下列化合物（於各例中η = 1 ) ·· 請 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項i 晝裝 頁 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印剔衣 262- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 Α7Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 260 五、發明說明（） R2 A nr3r4 MS Rf !R [cm*1] AS7 A0 C4 LM: THF; . 以纽產物 形式反應 100 AS1 AO C11 以轵產物 形式反总 69 > AS4 AO C20 59 ES 丨:(M + H)‘ = 600/2/4(8^ (KBr): C=0 1639;1707 AS1 AO C4 .丨 71 . I AS4 AO C11 53 0.5 FM1 AS7 AO C1 以ίϋ產物 形式反應 100 (KBr): C=0 1644 AS4 A7 C1 以 NEb A •給.以杻產 物形式反應. 100 0.4 FM8 AS1 A4 C1 * 80 ESl:(M+H)、 845/7/9 (BrJ 0.52 FM1 (KBr): C=0 1643.3; 1708.8 AS4 AO C5 BOC-AS4 LC/Si02/FM5 .63 581/3/5(8^ 0.69 FM5 (KBr): C=0 1706.9; 1641.3 AS4 AO C15 LC/Si〇2/FM4 86 E!：M^ = 382/4/6(Βγ2) 0.83 FM4 (KBr): C=〇 1706.9; 1641.3 AS1 AO C5 LC/Si02/FM5 81 f 0.5 FM5 (KBr): C=0 1705.0; 1637.5· AS4 AO C16 LC/Si02/FM4 THF 85 ΕΙ：(Μ+ΗΓ = 582M/6(B「2) 0.42 FM4 (KBr)： C=0 1706.9: 1643.3 AS1 AO C15 THF LC/Si02/FM4 76 0.53 FM4 (KBr): C=〇 1701.1: 1637.5 AS4 AO C3 LC/Si02/FM6 83 ESl：(M+Hr = 598/600/2(B「2) 0.71 FM6 (KB「)： C=〇 1706.9; 1641.3 AS1 AO C16 LC/Si02/FM4 85 0.35 FM1. (KB「): C=〇 1705； 1641.3 AS1 AO C6 LC/SiCVF_ 84 0.54 FM6 (KBr): C=0 1701.1； 1635.5 AS4 AO C18 LC/Si02/FM4 95 0.65 FM4 (KBr): C=0 1705; '1641.3 AS1 AO C37 90 0.4： ； FM1 (K巳r): C =〇 1645; 1714.5 AS4 AO C37 95 0.51 ί FM4 (KBr): C=〇 1643.3; 1705 -263- (請先閱讀背面之注意事'^填寫本頁) 裝 訂· 線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 261 五、發明說明（） R2 A nr3r4 ,°/〇產率 MS Rf 洗 IR [cm*1] AS4 A0 C22 75 - (KBr): C=〇 1635.5； 1708.8 AS4 AO C21 92 Μ"= 582/4/6(Βγ2) 0.42 FM4 (KBr): C=0 1643； 1705 AS4 A5 C1 69 ESI:(M+Hf = 939/41/43(Βγ2) (KB「)： C=〇 1653； 1709 AS4 AO C23 · 85 (KBr): C=0 1645; 1709 AS4 A10 C1 65 Μ" :652/4/6 (KBr): C=0 1649; 1707 "(KBrj'c^O 164¾ 1707 AS4 AO C24 79 Μ^: 589/91/93 AS4 A5 C8 76 * · (KB〇: C=〇 1643； 1713 AS4 A6 C1 95 • ， (KBr): C=0 1645； 1710.8 AS4 A6 C8 88 Μ":' 657/9/61 (KBr): C=0 1628； 1713 AS4 A10 C8 is ESI：(M+H)* = 858/60/62(Br2) (KB〇: C=〇 1647; 1707 AS4 AO C26 46 (KBr): C=0 1637.5; 1707 AS1 AO C1 以及物町 式，2續反應 100 AS1 AO C8 55 0.3 Dichloro methane/ Methanol 9/1 (KBr): C=〇 1632 AS1 AO C18 84 ESl:(M+H)‘ = 613/5/7(Β「2) 0.4 FM4 (KBr): C=〇 1641； 1707 AS1 AO C3 81 (KB「)： C=〇 1638/1701 AS1 AO C21 70 0.28 FM4 · (KBr): C=0 1643； 1707 AS4 AO C6 47 (KBr): C=0 1639； 1707 AS4 AO C19 90 · (KBr): C=〇 1639; 1707 AS9 .AO C1 以in ίί托巧 式垃續反总 47 • AS1 A7 C1 以爲玲. 式.¾.¾反應 83 0.2£ ^ FM1 AS4 AO C38 | __67 0.5 FM1 AS4 AO C37 I 84 -264- (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 _B7 262 五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
R2 A NR3R4 ii: % /¾ if. MS Rr IR [cm.1】 AS4 A〇 C39 100 (「aw)丨 〇,$3 FM1 AS4 AO C40 36 AS1 AO C42 90 0.43 FM1 (KBr): C=0 1645/1715 AS4 AO C42 100 \ 0.51 FM4 (KBr): C=0 1643/1705 AS1 AO C43 78 0.9 EE/MeOH 95/5 (KBr): C=0 1636/ 1676/ 1659 AS1 AO C44 * 47 0.9 EE/MeOH 95/5 (KBr): C=0 1638〇Zi)l. AS1 AO C45 72 El:M‘ = 591/3/5(B「V) 0.9 EE/MeOH 9/1 (KDr)： C=0 1630/1695 AS1 AO C47 60 Ei：M"= *596/98/600 · (Bf7) 0.95 EE/MgOH. 9/1 (KBr): C=0 1636/1705 AS1 AO C49 89 0.9 EE/MeOH 9/1 (KBr): C=0 1636/1584 AS4 AO C44 69 -- 0.9 EE/MeOH 9/1 (KBr): C=〇 1643/1707 ; CN 2235 AS1 AO C5〇 93 .Ei:fvT = 598/600/602 / (Br?) 丨0.9 EE/MeOH 9/1 (KBr): C=0 1636/1705 AS1 AO C51 100 0.1 EE/ MeOH/ NH^OH 5/5/0.1 (KBr): C=0 1638/1707 AS4 AO C52 63 0.56 FM1 (KBr): C=0 1641/1705 AS4 AO C53 * 83 El:M+ = 601/3/5 (Br,) • (KBr): C=0 1638/1705 AS4 AO C64 41 ESl:(M+H)、 610/12714 (Br2) (KBr): C=0 1639/1701 AS1 AO C53 66 - 0.45 .CH2C丨2/ MeOH/ nh4〇h 70/30/1 (KBr):C=0 1639/1709 AS4 AO C51 88 0.35 CH2CI2/ MeOH/ NH4〇H 50/50/0.5 (KBr): C=0 1641/1691 AS4 AO C55 77 Ei：M"= 629/31/33 (Br2； ^ 0.75 ch2ci2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr): C=0 1641/1707 AS16 AO C8 100 0,5 FM1 AS16 I AO C1 56 0.5 EE/ MeOH/ NH4OH 9/1/1 (KBr): C=0 1695 AS4 ! AO C8 100 I I -265- -----------I 裝---(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂： #· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 _B7 263 五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
R2 A nr3r4 °/。產率 MS R/ 洗提 IR [cm1] AS1 AO C53 70.0 El: M‘ = 502/4/6 _ 0.10 CH2Cl2/ MeOH / NH40H 70/30/1 (KBr): C=0 1676 AS4 AO C70 47.0 (KBr): C=0 1645/1707 AS1 AO C54 31.0 0.50 ch2ci2/ MeOH/ NH40H 90/10/1 (KBr): C=0 1639/1707 AS1 AO C70 20.0 AS4 AO C72 50.0 0.50 CH2C!2/ MeOH / NH40H' 90/10/1 AS19 AO C8 98.0 • AS35 AO C8 92.0 I 0.70 FM1 AS36 AO | C8 65.0 I -266- <請先閱讀背面之注意事3填寫本頁) 裝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 264 音施例A 2 9 下示通式化合物之製備
FT kN I Η Η,
NR3R4 A, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 - ( 4 -胺基-3，5 -二溴-D -笨丙胺醯某）-4 - (4 -吡啶某）六氫 叶匕畊 . 將39克（0.089莫耳）4 -胺基- 3,5 -二溴- N-[(l，l -二甲基 乙氧基）羰基]-D-苯丙胺酸，35.7克（0.111莫耳）TBTU， 12.3 克（0.089 莫耳）HOBt，14.5 克（0.089 莫耳）1-(4-吡啶 基）-六氫吡畊和19.6毫升的（0.1 1 1莫:耳）DIEA/( 1〇〇〇毫升） 四風咬喃;谷液之混合物置於室溫下揽掉整個晚上。用飽和 食鹽水溶液萃取反應混合物一次，接著飽和碳酸氫納水溶 液萃取兩次。，將合併水相用四氫呋喃萃取一次並將合併四 氫呋喃用飽和食鹽水溶液萃洗一次。在將有機相用硫酸鈉 脫水後，真空蒸乾並將剩餘物溶在乙酸乙酯中。將乙酸乙 醋相脫水後過濾並真空蒸乾。得到52.5克黏稠油狀中間化 合物，之後將其與300毫升二氯甲烷和80毫升三氣乙酸混 合並在室溫下攪拌整個晚上。將反應混合物真空蒸乾，所 形成的剩餘物與乙醚研析。得到45.8克（72 %理論值）白色 非晶固體所欲產物。 IR(KBr) ·· 1643，1674 cm_1(C = 0) ------I I I I I --- (請先閱讀背面之注意事il：填寫本頁) · -267 498076 Α7Β7 265五、發明說明（）
Rf: 0.36(乙酸乙酯 / 甲醇：6/4(v/v))以類似方式製備下列化合物（於各情況中η = 1): R: A NRJR* I %4率 MS I 民I 法.堤劑 I IR [cm， AS7 AO C8 粗產物··用炷 TFA 切 Boc 64 AS4 AO C8 63 ESI: (M+H)·= 486/0Q/9O(Dr2) (KBr)： C=0 1£32_ AS4 AO C4 63 ESI：n(M^H}* = 481/3/5(Br2) (KBr)： C^0~ 1620 AS1 A9 C1 55 0.25 FM2 (KBr): C=0 1674.1; 1643.3 AS4 AO C8 81 ESI： (M+H)· = 486/8/90 (Br2) ^ 0.6 FM2 (KBr): C=0 1629.8 AS4 AO C1 * · 72 0.38 乙较乙龆/甲 I ¢^=6/4 (v/v) . /) (KBr): C=0 1643.3； 1674.1 AS1 AO C20 30 AS4 AO C65 ；41 El： M* = 515/17/19(Br2) (KBr): C=0 1618 AS1 AO C65 15 ESI: (M+H)* = 517/19/21 (Br2) 0.08 FM1 (K8r): C=0 1635 AS4 AO C78 77.0 ESI： (M+H)4 = 529/31/33 (Br2) 0.30 CHjClj/MeOH/ NH40H =90/10/1 (KBr)： C=0 1674 AS1 AO C76 60.0 ESI: (M.+H)·= 531/33/35 (Br2) 0.10 CH,CI2/MeOH/ NH40H =80/20/1 (KBr)： C=0 1570 AS4 AO C71 43.0 -- ， 0.20 CH2Clj/MeOH/ NH40H =90/10/1 (KBr): C=0 1678 AS31 AO C20 39.0 El: M* = 382 0.30 CHjClj/MeOH/ ΝΗ4ΘΗ =80/20/1 (KBr)： C=0 1578 AS31 AO C53 83.0 El: M* = 383 (KBr)： C=0 1678 -------------- (請先閱讀背面之注意再填寫本頁) 訂： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -268- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 實施例A 3 0 下示通式化合物之製備：
又
A、 R2 NR3R4
族-D-酪胺醯基 4-(4 -口比咬基）六 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 [从2-『N - ( 9 -箅某甲氮淼其 N6-(l，l-二甲基乙氣凝基 氫吨畊 將63克（〇.1123莫耳）Ν](9·第基甲氧基）談基]·35_二 溴-D-酪胺酸，44克（0·1123莫耳）Wn6(i i二甲基乙氧 羰基）-L-離胺醯基]-4-(4-吡啶基）_六氫吡畊，39 7克 ((M235 莫耳）TBTU，15·5 克（。.1123 莫耳）H〇Bt 2i7 毫 升（0.1235莫耳）DIEA和‘600毫升二甲基甲醯胺的混合物置 於室溫下攪掉2G小時。將反應混合物真空蒸乾並將剩餘物 置於乙酸乙酯/甲醇（10/i v/幻與飽和碳酸氫鈉水溶液 之間分配。有機相經飽和碳酸氫鈉水溶液萃洗一次並於脫 水後真空蒸乾。剩餘物用異丙醇再結晶兩次（22.6克；22% 理論值），合併母液，蒸乾並以管柱層析術純化（MN_氧化 矽凝膠 60，Macherey-Nagel，70-230 mesh ASTM ;洗提 劑：乙酸乙酯/甲醇=8/20/幻）。得到另一份28〇克 (2 6.7 %理論值）所欲終端產物。總產率：$ 9 %理論值 IR(KBr) : 1641，1705 cm'C:。） -269- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 267
Rf: 0.46(乙酸乙酯 / 甲醇：6/4(v/v)) ESI-MS ·· (Μ + Η)+=933/935 /937 (Βγ2) 以類似方式製備下列化合物： R2 A HRzRa ik -°/。產率 MS • 洗提剤 IR [cm·、 AS1 A3 C1 48 ESI: (M+H)·= 933/5/7 (Bf2) 0.46 乙5£乙雏/甲 fi$-=6/4 (v/v) (KBr): C=0 1641.3; 1705.0 AS1 A3 C5 THF/Si02/FM4 60 ESI: = 933/5/7(Dr2) 0.72 FM1 (KBr)： C=0 1701.1; 1C35.5 (KBr): C=0 1712.7； 1531.7 AS1 A3 C5 丁 HF 60 ESI： M* = 960/2/4 .(Br2). 0.47 FM4 AS5 Λ3 C1 THF LC/Si02/FM4 非说熔典德物 61 ESI: (M+H).= 917/19/21 (0r2) 0.36 FM4 (KBr): C=0 1708.Θ； 1645.2 AS10 A0 C1 THF 90 0.52 FM4 AS1 A3 C18 73 0.46 FM1 (KBr): C=0 1635.5； 1712.7 AS10 A3 C1 THF 85 . (KBr): C=0 1643.3； 1708.8 AS10 A3 C4 THF 82 (KBr)： C=0 1639.4： 1710.8 AS10 A3 C1 THF 85 * (KBr): C=0 1643： 1709 | AS4 A3 C18 94 ESl:(M+H)‘=, 963/5/7 (Br2) · (KBr)： C=0 1633.6： 1711 AS15 AO C8 90 (KBr): C=0 1635.5: 1617.5 AS12 AO CQ 44 ESI: (M+H)‘= 577 (KBr): OO 1630； 1714.6 AS10 AO C4 88 t 0.49 FM4 (KBr): C=0 1635.5： 1716.5 AS1 A3 C1 70 I 0.7 FM7 請 先 閱 讀 背 & 之注 意 再 填 寫 本 頁 裝 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -270- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 Α7 Β7
五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實施例A 3 1 下示通式化合物之製備：丨Ί Η 〇 1-『Ν2-Π·5-二溴-D-酪胺醯基）二甲某乙氧^ 墓）-L -離胺酿墓1 - 4 - (4 口比咬基）穴新，叶卜,口井 •於63克（0.1123莫耳）[N-(9-苐基甲氧基）羰基]_35_二 溴-D-酪胺酸，44克（0.1123莫耳）1-^6-(1，1_二曱基乙氧 凝基）_L -離胺醒基]-4-(4 - p比咬基）六氫井，39 7克 (0.1235 莫耳）TBTU，15·5 克（0.112)莫耳）H0Bt* 1500 亳 升四氫吱喃的混合物中缓漫地滴加2 1 · 7毫升（〇 12 3 5莫 耳）DIEA後，將反應混合物置於室溫下撥摔2小時。於添加 200毫升二乙胺後，再將混合物置於室溫下攪拌整個晚 上。將反應混合物與1 0 0 0毫升飽和食鹽水溶液混合，充分 地攪拌並分離出水相。於用500毫升四氫吱喃萃取水相三 次並合併有機相之後，將混合物用500毫升飽和食鹽水溶 液萃洗三次，用2 0 0毫升飽和旋酸氫納水溶液萃洗三次及 5 00毫升飽和食鹽水萃洗一次。將有機相脫水並真空蒸 乾。剩餘物以管柱層析術純化（Μ N -氧化碎凝膠6 〇， Macherey-Nagel，70-230 mesh ASTM ;洗提劑：乙酸乙醋 /甲醇/濃氨水=8/ΐ/0·25(ν/ν/ν))。得到4〇〇克 -271 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事一 •裝i I :填寫本頁) 訂： 498076 A7 B7 269 五、發明說明（ (5 0 %理論值）所欲終端產物。 IR(KBr) ： 1641, 1699 cm'l(C = 0)
Rt、·· 0.2(乙酸乙酯/甲醇/濃氨水= 6/4/l(v/v/v)) ESI-MS ： (Μ + Η)+=711/713/715 (Βγ2) 以類似方式製得下列化合物（於各例中η=1): 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R2 A NR3R4 ii . % 產率 MS Rf 洗提奇Π IR [cm*1] AS4 A3 C8 ia /ί ih 43 AS4 A3 C1 100 0.4 FM1 AS4 A3 C4 79 ESI： (M+H)* =709/11/13 (B「2) 0.7 \ FM7 (KBr): C=0 1637.5; 1705 AS4 AO C69 82 ESI: (M+H)" =587/9/81 •(b「2) ‘ (KBr): C=0 1618/ 1645/ 1690 AS4 AO C46 38 0.55 CH2CI2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 (KBr): C=0 1614/1639 AS4 AO C48 5.4 El: = 522/4/6 (B「2) 0.52 CH2CI2/ MeOH/ NH4OH 90/10/2 (KBr): C=0 1638 AS11 AO • C53 71.0 El: fvT = 469 0.20 CH2Ci2/ MeOH/ NH40H 90/10/1 (KBr): C=0 1637/1732 AS11 I AO C20 45.0 El： M" =468 0.40 ch2ci2/ MeOH/ NH40H 90/10/1 (K已「)： C=0 1635/1732 AS31 AO C72 100.0 El： M" = 411 0.45 'FM1 (KBr): C=0 1664 AS11 AO C72 33.0 El： M" = 497 0.30 FM1 (KBr): C=0 1630/1641 -272 - 再， 填 1 I裝 頁 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 _____B7 一 270 五、發明說明（） 音施例A 3 2 下示通式化合物之製備··
mD-酪胺醯基丄vN6：^：笔 酉萏基Ί - 4 - (4 - 口比咬基）-六組‘口比口井 於4克（4·7毫莫耳）1-[N2-[N_(1，1-二甲基乙氧羰基）· 3,5-二溴-D-酪胺醯基]-N6-(苯甲氧羰基）-L-離胺醯基]· 4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊和8 0毫升二氯甲烷的混合物中加 入2 0毫升三氟乙酸並將反應混合物置於室溫下攪拌整個晚 上。添加飽和碳酸氫鈉水溶液中和反應混合物後，將有機 相以硫酸鈉脫水並真空蒸乾。得到2·:2克（6 4 %理論值）非晶 固體。 IR(KBr) ： 1643? 1680 cm^(C = 0)
Rf ： 0.5(FM 1) ESI-MS : (M + H)+=745/749/749 (Br2) (請先閱讀背面之注意事 ---裝—— 填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 以類似方式製得下列化合物（於各例中n = 1): R2 A HRzRa % 產率 MS IR [cm*1] MpfC) AS7 A0 C4 .纯 TFA 51 0.30 FM1 AS1 AO C11 95 ESI: (M+H)* =503/5/7 (Br2) (KBr): 〇=〇 1676 AS4 AO C20 100 ESI: (M+H)" =500/2/4 (b「2). AS1 AO C4 100 ESI： (M+H)* =481/3/5 (B「2) (KBr): C=0 1678 AS4 AO C11 74 一273·_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 _ 271 五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
-R2 A ^R:R4 ：x MS Rr 洗 IR [cm·’】I Mp. (*C〉 AS7 AO C1 物反應； 100 AS4 A7 C1 以杻產 物反應.； 100 I 3.40 1 ΞΕ/ MeOH 7/3 v/v AS1 A4 C1 54 ESI: (Μ+ΗΓ =745/7/9 ' 陶 0.50 FM1 (K3r): C=0 1643.3； 1679.9 AS4 AO C5 * 89 I 0.32 FM4 (KBr): C=0 1637.5 AS4 AO C15 93 0.33 FM4 飞KBr): C=〇 1618.2 AS1 AO C5 89 0.25 FM4 (KBr): C=0 1639.4 154-157 AS4 AO C16 LC/ SiOy FM4 90 0.30 FM4 (KBr): C=0 1635.5 AS1 AO C15 » 89 0.20 FM4 (KBr): C=0 1639.4 160-164 AS4 AO C3 LC/SiOy FM4 98 0.37 FM4' (KBr): C=0 1633.8； AS4 AO C5 89 : 0.28 FM4 (KBr): C=0 1637.5 AS1 AO C16 95 ( 0.57 FM1 (KBr): C=0 1683.8 AS1 AO C6 LC/ Si〇2/ • FM4 56 El: M*= 511/3/5 (BrJ 0.24 FM4 (K8r): C=0 1637.5 AS4 AO C18 90 El: Μ·= 512/4/6 (Br2) 0.50 FM1 (K3r): C=0 1624.0 AS4 AO C37 93 0.24 FM4 (KBr): C=0 1635.5; • 1684 AS4 AO C22 88 M‘ = 502/4/6 陶 (KBr)： C=0 1618.2 • AS4 AO C21 52 482/4/6 (曰「2) 0.55 FM1 (KBr): C=0 1681.3 AS1 AO C37 89 0.32 FM1 (K8〇: C=〇 1681.8 AS4 A5 C1 粗產物 (K8r)： C=0 1645； 1676 AS4 AO C23 88 (KBr): C=0 1.643 AS4 AK )C1 47 ESI: (M+H). =553/5/7 陶 (KSr): C=0 1653 AS4 A5 C3 67 . M*= 543/5^7 (KBr): C=〇 1645 AS4 AS C1 59 (KBr)： C=0 1543 AS4 AO C24 94 M* = 489/91/93 (K8〇: C=〇 1518; 1637.5 AS4 A6 C8 70 (KBr): C=0 1639.4 I -274- -----------1 裝--- (請先閱讀背面之注意再填寫本頁) 訂. ••衡· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
498076 A7 ___B7 ^ ~一 五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R2 A mzRA 註 % 產率 MS R/ 洗堤iH . IR [cm.1] Mp. (°C AS4 AO C52 97 0.15 FM1 (KBr): C=0 1620/1688 AS4 AO C53 58 ESI： (M+Hf =502/4/6 (b「2) 0.05 EE/ MeOH/ NH40H 5/5/0.1 (KBr): C=0 1678 AS4 AO C64 100 (KBr): C=0 1647/1678 AS1 AO C53 ’70 El: M‘ = 502M/6 (Br2) 0.15 CH2Cl2/ M^OH/ ΝΚ,ΟΗ 70/30/1 (KBr): C=0 1676 AS4 AO C51 100 彙 0.05 ch2ci2/ MeOH/ *NK,OH (KBr): C=0 1680 AS4 AO C66 100 0.27 CH2CI2/ MeOH/ ΝΚ,ΟΗ AS16 AO C8 76 — 0.40 FM1 AS16 AO C1 28 i 0.20 EE/ MeOH/ NHUOH 9/1/1 AS4 AO C70 96 0:20 EE/MEOH /NH40H 80/20/0.5 (KBr): C=0 1676 、AS1 AO C64 100 El: = 510/1214 (KB「): C=0 1674 AS1 AO C70 100 (KBr): C=0 1674 AS4 AO C72 100 ESI： (M+Hf =530/2/4 (Br：) 0.10 CH2Ci2/ MeOH / NH40H 80/20/1 (KB「)： C=0 1678 AS1i )AO C8 100 • \AS3i j AO C8 72 - 0.6C )FM1 AS36 3 AO C8 80 0.52 [ FM1 (KBr): C=0 1*674 ------------裝---(請先閱讀背面之注意填寫本頁) 訂·· •έ· -276-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 實施例A 3 4二Ci r g比啶基）-1 -『3 - ( 4 -吡啶基）-D . L -丙胺醯某1 -六氣咄 畊-鹽酸鹽 於16.4克（0.04莫耳）1-[Ν-( 1，1-二甲基乙氧基）羰基]-3-(4-吡啶基）-D，L -丙胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫吡畊/ 100毫升甲醇溶液與2 0毫升鹽酸乙醚溶液混合並將反應混 合物加熱到4 0 °C。將所欲化合物從反應混合物結晶出來。 產率：9.2克（60%理論值）
Rf ·· 0.1(FM 1)· Μρ· ·· 198 - 200°C 實施例A 3 4 下示通式化合物之製備： (請先閱讀背面之注意事續再填寫本頁) 裝 一5J·
R
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -WN2 - (3,5-二溴-0-酶胺酿基、->16 - (1,1-二甲某乙S淼 基）-L -離胺醯基1-4 - (4 -吡啶基）-六氣毗诽 於5 0克（53.5毫莫耳）1-[^2-[1^(9-苐基甲氧羰基）-3,5_ 二溴-D-酪胺醯基]-Νό-(1，1-二曱基乙氧羰基）_L-離胺醯 基]· 4 - ( 4 - p比咬基）-六氫p比喷和3 0 0毫升二乙胺的混合物攪 拌加.熱到6 0 °C。加入1 〇〇毫升甲醇並在6 〇 °C下繼續攪拌5 小時。將反應混合物真空蒸乾並將剩餘物以管柱層析術純 化（MN-氧化矽凝膠 60，Macherey-Nagel，70-230 mesh -277- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7_五、發明說明（） A S T Μ ;洗提劑：乙酸乙酉旨/甲醇=6 / 4 (v / v))。得到 2·6克（6 8%理論值）白色發泡物。 IR(KBr) : 1641，1691 cnT^C^O) Rf: 0·2(乙酸乙酯/甲醇/濃氨水= 6/4/l(v/v/v)) ESI-MS ·· (Μ + Η)+=710/712/7 14 (Βγ2) 以類似方式製備下列化合物： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R2 A nr3r4 n ·/· d半 MS R, IR [cm*1] AS1 A3 C4 1 • 85 ESI：MMM = 71〇/2Μ(0γ2) 0.2 FM1 (KBr)： C=0 1635.5： 1695.3 AS1 A3 C8 1 98 (KBr): C=0 1635； 1705 AS1 A3 C1 1 .63 El： Μ+=710/2/4 (Bf：) 0.2 乙敁乙 中紡/ ·· NH4〇H = 6/4/1 (v/v/v) (KBr): C=0 1641.3; 1691.5 AS1 A3 C5 1 • · ···* » · · · ·. ··· 56 ESl:M+H = 711/3/5(BrJ 0.3 FM1 (KBR):C=0 1695.3： 1635.5 A51 A3 C6 1 以THF Α溶剤.：用 ••乳化矽议ilf/Fivil ΘΟ El:M+ = 739/41M3 (0f2) CM9 FM1 (KBr): C=〇 1605.3; 1020.0 AS5 A3 C1 1 以THF A溶剤：川 ?U 匕 fU/l$/FMl 枕汶fUU片构 93 · 0.25/ 0.37 FM4 (KDr): C«0 1705.0: 1643.3 AS10 A0 C1 1 J 71 0.5 FM1 (KBr)： C=0 1641.3 AS1 A3 C18 1 • 94 (KBr): C = 0 1647; 1722.5 AS10 A3 C1 1 49 M + = 694/6/8(Br2} (KBr)： C=0 1643；1703 AS10 A3 C4 1 46 -. ES 丨:M+H = 694/6/8(B「2) (KBr)：-C=0 1639.4： 1705 AS10 A3 C4 1 46 ESI:M+H = 694/6/8(Br^ (KBr): C=0 1639.4; 1705 AS10 A3 C1 1 -49 M + = 694/68/70 (Br2) (KBr): C=0 15^3：1703 AS4 A3 C18 1 46 ESl:M + H = 741/3/5(0^ (K8r): C=0 1641.3; 1705 AS15 AO C8 1 100 M + :321 (K曰r): C=〇 1637.5 AS12 AO CQ 1 I 81 (KBr): C=〇 1630 AS10 AO I C4 l| ^ THF 6Θ 0.30 FM4 (K0r): C=0 1635.5 AS1 A3 丨 C1 Oil 100 t 0.3 FM7 -278- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事_填寫本頁)
I 裝 一-°J. 498076 A7 B7____五、發明說明（ 276) 實施例A 3 5 111112-丨政:_11.丨..2-(2-甲氣某笨基）乙某1胺某1羰基卜3.5-二 邊-酿胺奠.基卜（苯甲氣凝基）-l -離胺醯某1 - 4 “4 -叶匕 淀基）六—，口比g井· 於1.0克（1·)4愛吴耳）1-[Ν2-(3,5 -二溪-D-酵胺酸基）-N 6-(苯甲氧羰基）-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 / 80毫升四氫吱喃溶液中加入0.28克（1.6毫莫耳）2 -甲氧 基苯乙基異氰酸酯並將混合物置於室溫下攪拌三天。將反 應混合物真空’蒸乾並將剩餘物以管柱層析術純氧 化矽凝膠 60，Macherey-Nagel，70-230 mesh ASTM，洗提 劑：二氯甲烷/甲醇/環己烷/氨= 350/75/75/l0(v /v/v/v))。得到〇·5克（40%理論值）無色非晶固體。 IR(KB〇 : 1639 cnT'OO) t Rf : 0.49(FM 1) ESI-MS ·· (M + H)+=922/924/926 (Br2) 實施例A 3 6 ， 下示通式化合物之製備： (請先閱讀背面之注意事:填寫本頁) -裝 訂！ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
OCH, 〇. i二胺基-3,5-二溴-N2-『f(2-苯某乙基）胺某1-差基·]_〇_苽 丙胺酸 -279 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 277五、發明說明（） 將^?克（7.73毫莫耳）CDT/l5〇毫升混合物，於用水 ^卻之下，與0.72毫升（5·15毫莫耳）三乙胺和2 〇克（5 ι5 毫莫耳）甲基-4-胺基_3，5_二溴_D_苯丙胺酸·鹽酸鹽混 合，在用冰冷卻之下攪拌3 〇分鐘並在室溫下攪拌丨小時。 然後加入〇· 82毫升（6 44毫莫耳）苯乙胺並將混合物回流$小 時。將反應混合物真空蒸乾，剩餘物溶於乙酸乙酯中並用 飽和碳酸氫鈉水溶液萃洗。於將有機相脫水後，真空脫除 溶劑，將剩餘物與乙醚攪拌並濾出沉澱物。得到丨69克 (6 6 %理論值）非晶固體。 IR(KBr) : 1632，1732 cm'OO) Rf : 0.63(乙酸乙酯） ESI-MS : (Μ + Η)+=498/5 00/5 02 (Βγ2) 以相同方式製備下列化合物（於各例中1) ·· (請先閱讀背面之注意事^填寫本頁) --裝 訂： •線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -280 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 278) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 RCO R2 % 5·率 MS R； IR [cm'] N6 AS1 以辛fl夜物形 100 0.60 FM1 N15 AS6 CDMF/THF = 1/1 (v/v). 100 ESI: (M + H)k = 517/9 (Br) 0.65 FM1 (KB「)： C=〇 1745.5; 1676.0 N2 AS1 99 0.53 FM1 (KBr): C=〇 1716. N8 AS4 •66 ESI: (M+H； =498/500/5C 2 (B「2) 0.63 乙攸乙 (KB「)： C=〇 1631.7； 1732.0 N15 AS4 92 0.85 C L· 03/ Ψ <5>=8/2 (v/v) (KB「)： C=〇 ,1620.1； 1737.8 N23 AS4 95 El： Mk = 572/4/6/8 (Br2,CI) 0.Θ6 乙敁乙 νΡ&ί=8/2 (v/v) (KB「)： C=〇 1732.0； 1641.3 N2 AS2 100: El: fvf='406 0.86 FM1 (KBr): C=〇 1629.8； 1722.3; 1741.6 N15 AS1 DIEA 47 0.75 FM1 N15 AS3 38 / 0.60: y,三丁基甲 基鞑/石油玷. =9:1 v/v) (KBr): C=0 1695. N66 AS21 76 0.60 EE (KBr): C=0 1662/ 1734 N66 AS1 100 * N66 AS4 63 0.56 FM1 N122 AS1 95 I N122 AS4 88 L . ! N66 AS17 22 ESI： (M+Hf =623/5/7 (Br2) 0.25 FM1 (KBr): C=0 1663/1740 N66 AS18 65 0.53 EE - N66 AS19 79 0.50 FM1 (KBr)： C=0 1663/1734 N66 AS5 90 ESI： (M+Hf =607/09/11 (Br2) 0.78 , FM1 (KBr): C=0 1637 1663/ 1740 N66 AS22 68 0.7^ 丨 FM1 N66 AS22 i 100 (KBr): C=0 1738/1652 N66 AS25 100 ESI: (M+Hf =472 0.5： l FM1 N66 AS4$ ) 100 0.8( 〕 FM1 -281 - (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 丨裝 . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 279、 實施例A 3 7 下示通式化合物之製備：
R 〇 人
Z
OH
FT 經 濟 部 智 慧 財 •產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 iz·.胺基-3，5 -二邊二](2 -素苽某_六氪吡畊甚1雜 基1-D -苯丙胺酸 於2.8克（4·9·毫莫耳）4-胺基-3,5 -二溴-N2-[4-(2 -氯苯 基）_1_六氫咐啡基]羰基卜D -苯丙胺酸在30毫升甲醇和2〇 笔升水混合物中的溶液内加入0.25克（1〇·Ό毫莫耳）氫氧化 麵後’將混合物置於室溫下攪拌3小時。在添加2.〇克（5〇 耄莫耳）氫氧化鈉後，用5 〇毫升水稀釋混合物。將反應混 合物置於超聲波槽内攪拌丨5分鐘後，置於室溫下攪拌整個 晚上並真空蒸乾。將剩餘物與丨〇〇毫升水混合，再用5 〇毫 升乙醚萃取水相兩次。經由添加2 Μ鹽酸水溶液將水相調整 到pH 3 - 4並用乙酸乙酯萃取三次。合併乙酸乙酯相經水萃 洗一次後，予以脫水並真空蒸乾。得到1 6克（5 8 %理論值） 黃棕色油狀物。 IR(KBr) ： 1616, 1724 cm'l(C = 0) Rf: 0.33(乙酸乙酯 / 甲醇= 8/ 2 (v/v)) ESI-MS : (M + H)+=557/5 5 9/5 6 1 /5 63 (Br2，Cl) 以相同方式製備下列化合物（於各例中n=l): -282 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂· 498076 A7 B7 五、發明說明（28ί3) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 RCO Ζ R2 % 產率 MS Rf 丨R [cm.1] N8 Ν-Η AS4 62 ESI： ( M-H)* = 4S2/4/6 (Br2； 0.61 乙玫乙靳/ 6/4 (v/v) (KBr): C=〇 1612.4, 1724.3:-〇H. -NH-3386.8; 3483.2 N15 Ν-Η AS4 64 ESI: (M-H)* = 578/80/82 (Br2): (M+H)‘ =580/2/4 (Br2)； (M+Na)‘ = 602/4/6 (Br?) 0.10 .乙敁乙茄/ ， vp辞= 8/2 (v/v) (K r): C=〇 1703.0 N23 Ν-Η AS4 • 58 ESI: (M-H)* = 557/59/61/53 (3r2；Cl) 0.33 6故乙δϋ/ 8/2 (v/v) (KBr): C=〇 1616.3; 1724.3 N15 Ν-Η AS1 沒冇添加 .59 ESI: (M-H)* = 57.9/81/83 (b「2) 0.72 EE/ MeOH/ NH4OH = 6/4/1 (v/v/v) (KBr): C=0 1695.3 N66 Ν-Η AS21 95 0.48 EE/AcOH 10/0.02 (v/v) (KBr): C=0 1639 N66 CH2 AS1 85 ( 0.33 ch2ci2/ MeOH/ AcOH 9/1/0,15 (v/v/v) N71 CH2 AS1 66.6 ESI: (M+H)+ = 606/08/10 (Br2) 0.38 ch2ci2/ MeOH/ AcOH 9/1/0,15 (v/v/v) (KBr): C=0 1622/1680 N66 Ν-Η AS18 100 ESI: (M-H)·= •557 0.26 EE/ AcOH 9/0.01 (v/v) Ν6δ Ν-Η AS19 98 - 0.22 ch2ci2/ •MeOH/ AcOH 9/1/0,15 (v/v/v) (KBr): C=0 1665/1740 Ν66 Ν-Η AS5 73 ESI： (M-H)* = 577/79/81 (Br2) 0.23 FM1 (KBr): C=0 1632/1705 Ν66 Ν-Η AS22 78 · 0.30 FM1 (KBr): C=0 1668/1739 Ν66 CH2 :AS21 79 0.34 EE； AcOH 9/0.01 (v/v) (KBr): C=0 1643/1703 Ν66 CH2 ί AS1 90 0.30 EE/MeOH 9/1 (v/v) Ν15 CH： ? AS1 78 ESI: (M-Η)'= 578/80/82 (Br2) 0.3C EE/AcOH 1 9/0.01 (v/v) (K3r):*C=0 1728/1672 -283- ------------裝--- (請先閱讀背面之注意事寫本頁) )dl- ·. 線丨· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7
發明說明（28 ) RCO Ζ R2 % MS Rf IR [cm*1] Ν65 Ν-Η AS25* 99 Ν65 ch2 AS2 100 (KBr): C=0 1645/1712 Ν65 ch2 AS23 70 Ν139 ch2 AS2 50 (KBr): C=0 1530/1662/ 1707 Ν66 ch2 AS27 93 0.20 FM1 Ν66 ch2 AS28 LiOH 100 0.30 FM1 Ν66 ch2 AS4 72 0.53 FM1 (KBr): C=0 1639/1701 Ν66 ch2 AS36 * 74 ESI: (M-H)* = 434 0.36 FM1 (KBr): C=0 1645/1701 Ν66 ch2 AS38 69 Ν66 ch2 AS48 47 El： M" = 489 0.30 FM1 (KBr): C=0 1645 Ν65 N-H AS49 47 0.10 FM1 Ν66 ch2 AS18 60 0.15 EE Ν66 ch2 AS39 96 Ν109 ch2 AS21 81 Ν113 ch2 AS21 76 0.20 EE/AcOH 99/1 Ν134 ch2 AS21 89 0.15 EE/AcOH 99/1 Ν66 ch2 AS47 Ίοο ESI： (M+H)" =476 (KBr): C=0 1645/1716 Ν66 ch2 AS7 60 0.20 FM1' (KBr): C=0 1649/1722 Ν66 ch2 AS52 95 ESI: (M+H)* =480 0.15 FM1 (KBr): C=0 1643/1722 ------------裝--- (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) -284- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 膏施例A 3 8 下示通式化合物之製備：
OH 請 先 閱 讀 背 面 之 注 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 二二溴-N -「f f 2必-甲氣某苽某)乙基Ί _胺某]^ 酿胺酸 將24克（46.3毫莫耳）3,5_二溴-Ν-[[[2_(3-甲氧基苯基） 乙基]-胺基]致基]-D_酶胺酸甲酯和5.0克（50毫莫耳）氫氧 化鋰在200毫升水中的混合物置於“它下攪摔1小時。抽氣 過濾固體產物並用200毫升乙酸乙酯萃洗濾液。經由添加 1M鹽酸水溶液將水相調到3_4ipH埠並用15〇毫升乙酸乙 酯萃取三次。合併乙酸乙酯相用水萃洗一次，以硫酸鈉脫 水並真空瘵乾。剩餘物用乙醚研析。得到9 ·丨克（3 8 %理論 值）無色固體。’ IR(KBr) ： 1719 cmV^C^O) Rf : 〇·57(乙酸乙酯/甲醇/冰醋酸=9 5/〇 5/() 2(v/v /v)) 以相同方式製備下列化合物（於各例中η=ι): 意I· 再， 填 1 ί裝 頁 訂 -285- 498076 A7 __ B7 283五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 RCO Z R2 Q/。產率 MS Rf IR [cm·1] N6 N-H AS1 100 0.20 FM1 (KBr): C=0 1625.9； 1730 N15 N-H AS6 以H2〇/Nk〇H = 1/1 (\V\·)作 爲溶ίΗ 85 ESI: (Μ·Η).= 501/3 (Br) 0.53 EE/MeOH/ AcOH = 9/1/0.1 (v/v/v) (KBr): C=0 1695.3 N2 N-H AS1 75 0.57 EE/T 料 /冰 9.5/0.5/0.2 (v/v/v)- (KBr): C=0 1718.5 N2 N-H AS2 71 .· 0.20 FM1 (KBr): C=0 1625.9; 1693.4; 1718.5； -NH-3357.9 N15 N-H AS3 以H2〇/Me〇H: = 1/1 (νΛ.)作 爲溶剤 57 0.30 EE/MeOH =1/1 (v/v) (KBr)： C=0 1693.4 N66 AS1 75 0.05 EE/MeOH 8/2 N66 AS4 85 i N122 AS1 44 M22 AS4 85 N66 N-CH3 AS1 58 ESI： (M-H)* = 607/09/11 (Br2) 0.20 EE * (KBr): C=0 1607/ 1655/ 1711 N65 N-H AS17 55 0.03 FM1 N15 CH2 AS1 78 ESI: (M-H)* = 578/80/82 (Br2) 0.30 EE/MeOH 9/1 (v/v) (KBr): C=0 1672/1728 N66 N-H AS23 79.0 0.22 FM1 (KBr): C=0 1738/1664 -286- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 —---____ 五、發明說明（284) 31施例A 3 9 反二LH，1 'ιΞΐ·ΧΑ·.·ζ> 氧基）jjH-N2-「N-f[[~2-(3 -甲氣基苯 基丄【基1胺盖基1 - 3，5 -二溴-d -酷胺醯基1 · L -離胺酸 於10克（19.4毫莫耳）3,5_二溴-Ν-[[[2·(3 -甲氧基苯基） 乙基]胺基]羰基]_D -酪胺酸，2.6克（20毫莫耳）DIEA， 6·4克（20毫莫耳）TBTU，2 64克（19 5毫莫耳）H0Bt和200 笔升二甲基甲醯胺的混合物中，攪拌滴加5.04克（19.4毫莫 耳）H-LyS(BOC)-〇Me/50毫升二甲基甲醯胺溶液並將混 合物置於室溫下攪拌整個晚上。將反應混合物真空蒸乾並 知剩餘物落取在250毫升乙酸乙酯中。然後將乙酸乙酯相 以100毫升飽和碳酸氫鈉水溶液萃洗兩次，用1〇〇毫升20% 檸檬酸溶液萃洗一次及最後用100毫升飽和食鹽水溶液萃 洗一次。有機相經硫酸鈉脫水後，真空蒸乾並將剩餘物以 彦柱層析術純化（MN -氧化碎凝膠60，Macherey-Nagel， 70-2 30 mesh ASTM ;洗提劑：乙酸乙酯/石油醚=2/ 1 〇 /v))。於真空脫除溶劑之後，將剩餘物與乙醚研析，抽氣 濾出所得非晶固體（9.5克；66%理論值）並乾燥。 IR(KBr) : 1632，1657，1682，1734 cnT'C:。） Rf : 0.64(乙酸乙酯） ESI-MS ： (M + H)+=757/75 9/76 1 (Br2) (M + Na)+=779/ 7 8 1 /7 8 3 (Br2) 實施例A40 >^-丨（1，1-二甲基乙氣基）蕤某1以2-『1^-『[「2-(3-甲氣某笔_ 基心基1胺基1羰基1 - 3、5 -二溴-D -酪胺醯某1 - L -離胺醢 -287- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨_ -裝 i7! 498076 A7 B7 285 五、發明說明（） 將7.75克（1〇·4毫莫耳）N6-[(1,1-二甲基乙氧基）羰基]· N2-[N-[[[2-(3 -甲氧基苯基）乙基]胺基]幾基]-3,5 -二溴_ D -酷胺醒基]-離胺故’ 3.5克（140¾莫耳）氯氧化麵和 1 50毫升水的混合物置於室溫下攪拌整個晚上。水相經乙 酸乙酯萃洗一次後，添加1 M硫酸氫钾水溶液使其酸化，再 用乙酸乙酯萃取。有機相經硫酸鈉脫水後，真空蒸乾。得 到6.9克（9 1 %理論值）黃色油狀物。 IR(KBr) : 1653 cm-1(C = 0)
Rf : 0.7(乙酸乙酯/甲醇/冰醋酸= 9/0.5/〇.5(v/v/v)) ESI-MS : (Μ-Η)·=741/743 /745 (Βγ2) 實施例Α4 1 1-Ν2-「Ν“苯甲氧羰基）-3,5 -二氯-D-酪脍峰某 (1，1-二甲基乙乳叛基）-L -離胺廳基1-4-(4 -口比读某六續 口比畊 將5克（13.0¾莫耳）3,5-二氯-Ν-[(苯甲氧基）羰基]_d_ 酪胺酸，5.1克（13.0毫莫耳）1-[N 6-[(1，1-二甲基乙氧基） 談基]-L -離胺酿基]-4- (4-p比咬基）-六氫I?比呼，1 81克（I* 毫莫耳）DIEA，4.17 克（13 毫莫耳）TBTU，1.75 克（13.0 毫 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 吴耳）Η〇B t和2 0 0笔升四鼠咬喃的混合物置於室溫下擾掉 整個晚上。將反應混合物真空蒸乾，剩餘物溶取在乙酸乙 酯/甲醇（9 5 / 5 )中並用飽和碳酸氫鈉水溶液萃洗兩次。 將有機相脫水，真空蒸乾並將剩餘物以管柱層析術純化 (MN-氧化矽凝膠 60，Macherey-Nagel，70-230 mesh ASTM ;洗提劑·乙酸乙酯/甲醇=6 / 4 (v / v))。得到6〇 -288-
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 — _____B7__ 286 五、發明說明（） 克（6 1%理論值）黃色油狀物。Rf ·· 0.47(FM1)。 ESI-MS : (M + H)+=757/75 9/76 1 (Cl2) 會施例A4 2 下示通式化合物之製備： 0 (/广2 r^^n"ya"nr3r" Η 〇 1-『Ν2-Ι_Ν-「「Γ2-(3 -甲氧羰某）乙基1胺基1羰基 溴胺醯基卜Ν6·ΓΓΙ 1 -二甲某乙氣基V羰某l-L-離肱 醒基]-_4_T ( 1 -甲基-4 ·六氫ρ比读基）_六氤ρ比吨 於1.1克（1.5毫莫耳）ν6-[(二甲基〇氧基）_羰基]_Ν、[ν· [[[2-〇 -甲氧苯基）乙基]胺基]殽基]_3,5 -二溴酷胺酿 基]-L-離胺酸，0.79克乂6.1毫莫耳）DIEA，0.52克（1·6毫 莫耳）TBTU，.0·2克（1.5毫莫耳）HOBt和100毫升二甲基甲 醯胺的混合物中，於室溫下滴加〇 44克（丨5毫莫耳）i — ( i _ 甲基-4 -六氫吡啶基）_六氫吡啡/ 3 〇毫升二甲基甲醯胺溶 液後，將混合物攪拌整個晚上並真空蒸乾。將剩餘物溶在 乙酸乙酯/甲醇（95/5)中，用7〇毫升飽和碳酸氫鈉水溶 液卒洗兩次，以硫酸鈉脫水並真空蒸乾。得到i ·丨克（8工％ 理論值）無色發泡物。
Rf : 〇·34(乙酸乙酯//甲醇/濃氨水= 7/2/l(v/v/v)) 以類似方式製得下列化合物（n =丨）： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂 -289- 498076 A7 B7 五、發明說明（ 287 RC0 R2 A NR3R4 註 %產率 Rf 洗提劑 IRkml N15 AS1 All Cl KHS04 -溶液 70 0.40 FM3 (KBr):C=0 1697.3; 1641.3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實施例A4 3 ι_-··τ.ν2-.(.3，5-二氯-d_ 醯篡）-N6_[(i, i-二甲基 Λι 基）-羰基卜L二jj,胺醯基1 _一4 - (4 - 4冷其、-六氮吡畊 將6克（7.9毫莫耳）1-[N\[n_(苯甲氧基）羰基]_3 5_二 氯-D-酪胺醯基]-N6-[(l，l-二甲基乙氧基卜羰基]_L_離胺 醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫吡畊在2〇〇毫升甲醇和2〇毫升 1 N硫酸氫鉀水溶液混合物中的溶液在〇5克鈀黑作為觸媒 之存在中，於室溫和3巴氫氣壓力下氫化4〇分鐘。濾掉觸 媒，將反應混合物真空蒸乾並添加2毫升濃氨水溶液將剩 餘物調到約10之pH值。用異丙醇萃取產物數次，將合併 異丙醇萃取液真空蒸乾並將剩餘物以管柱層析術純化（Li_ Chroprep，Si60 粒度：20-40 微米，1咖，Mmk (Darmstadt)，洗提劑：二氯甲烷/甲醇/氨=35〇/75/ 75//10(v/v/v/v)。得到2·5克（51%理論值）無色非晶 固體物質。 IR(KBr) ： 1641, 1705 cm*l(C = 0) Rf : 〇.27(FM 1) 實施例A 4 4 下示通式化合物之製備 -290- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 498076 A7 ____B7__ — 288 " --- 五、發明說明（）
Fmoc —A —NR3R4 基甲I基）羰基1-Ng-(2.2.5 7呈^甲基，克乂 6 -橫醯基）-L -精胺基1 · 4 · ( 4 - p比咬基）-六氫g比咕 於7.0克（10.6耄莫耳）卩111〇(：-八^(?111(：)-〇1"1，1.42克（110 毫莫耳）DIEA，3.53 克（11.0 毫莫耳）ΤΒτυ，1·35 克（11 〇 毫莫耳）HOBt和50毫升DMF的混合物中攪摔滴加i 74克 (10.6毫莫耳）1-(4 -吡啶基）-六氫吡畊/ 2〇毫升^^^^溶 液。將反應混合物置於室溫下再攪拌3·5小時後，置於4〇 °C高真空中蒸乾。將剩餘物溶在乙酸乙酯中，有機相經飽 和碳酸氫鈉水溶液萃洗兩次後，以硫酸鈉脫水並真空蒸 乾。剩餘物與乙醚研析，抽氣過濾並乾燥。得到7.85克 (9 6 %理論值）所欲終端產物，其不經純化即用於反應。
Rf ： 0.5(FM 1) 類似方式製得下列化合物 A NR3R4 %產率 Rf 洗提劑 IRfcm-1] A3 C18 60 0.55 FM4 (KBr):C=0 1643; 1711 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實施例A 4 5 下示通式化合物之製備： Η —A — NR3R4 -291 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 289 五、發明說明（） 1 -丨.E.QH 2，5」，8 -五甲基咬_ 6 -磺醯基）· L -精胺醯某1 - 4 - (4 - 口比咬基）-六氣外卜▲ 口井 將8.5克（11·1毫莫耳-葬基甲氧基）羰基]-N -(2,2,5,7,8-五 甲基咬-6-橫醯基）-L-精胺醯基]-4-(4-叶匕症基）-六氫吡畊/丨00毫升T H F溶液與1 6毫升二乙胺混 合後在室溫下攪拌2 · 5小時。將反應混合物真空蒸乾並將剩 餘物以管柱層析術純化（ΜΝ-氧化矽凝膠60，1^(：1^1^7-
Nagel，70-230 mesh ASTM ;洗提劑：FM1)。得到 3.3 克 (5 4 %理論值）非晶固體。
Rf : 〇.19(FM 1) IR(KBr) : 1637 cnT^CsO) 以類似方式製備下列化合物： A NR3R4 %產率 IRrcm-ll A3 C18 80 --L J (KBr):C=0 1637.5; 1705 實施例A 4 6 lrJN ’N -二I基-N2-丨（笔王氧基）羰基i-L_離胺醢苹卜^ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -----------裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (4 - P比咬基-六氣g比g井 將9.6克（18.3毫莫耳b二甲基乙氧基卜羰 基]-N2-[(苯甲氧基）羰基卜L_離胺醯基]_4-(4•吡啶基卜六 氫吡畊置於200毫升5%三氟乙酸/二氯甲烷溶液中攪拌整 個晚上。之後將反應混合物真空蒸乾。得到丨3 · 47克（9 7 % -292-
498076 A7 B7 五、發明說明（ 理論值）所欲1-[N2-[(苯甲氧基）羰基]_L_離胺醯基卜4-(4-吡哫基）-穴氫吡畊，為三氟乙酸鹽。然後將入❹克（9」 笔莫耳）粗產物落於2〇〇毫升水中並於冰浴冷卻下加入4、 笔升40%甲醛落液（45.6毫莫耳）。將反應混合物置於室溫 下攪拌ίο分鐘’於冰浴冷卻下，與15克（4〇毫莫耳）硼氫 化納小心地混合，然後於用冰外部冷卻之下，與4 1毫升 4 0%甲醛落液（45.6亳莫耳）混合，之後將反應混合物置於 室溫下再攪拌10分鐘並再於浴冷卻下與15克（4〇毫莫耳） 硼氫化鈉混合。於反應過程中連續地監測反應混合物的ρ Η 值並經由滴加三氟乙酸而保持在pH 3與ρ Η 6之間。接著將 反應混合物置於5 °C下攪摔3 0分鐘，添加碳酸鉀調到pH 1 0 並用50毫升乙酸乙酯萃取4次。將合併有機相脫水，真空 蒸乾並將剩餘物以管柱層析術純化（:M N -氧化矽凝膠6 0，
Macherey-Nagel，70-230 mesh ASTM ;洗提劑··乙酸乙酯 /甲醇/;辰氣水=6.5//3/〇.3(〜/¥/丫））。得到2.3克 (5 6 理論值）無色油狀物。 IR(KBr) : 1711，1649 cnT'C:。）
Rf ： 0.2(FM7) ESI-MS · (M + H)+=454 實施例A4 7 下示通式化合物之製備： o〇rR2 〇^vA.NR3R4 ch3 丨· -293- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 入so. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 ----- —_B7____ 291 五、發明說明（） 苯丁酸甲酯 將10克（27毫莫耳）4_胺基·3,5-二溴-r-氧基-苯丁酸 甲醋’ 5.4克（27毫莫耳）4-(4-吡啶基）-六氫吡啶和1.5克 (4 5毫莫耳）多聚甲醛的混合物懸浮於2 〇毫升冰醋酸之中並 於油浴内攪拌加熱（浴溫：1 00 °C )。3小時後，加入另一份 1·5克（45毫莫耳）多聚甲醛並將混合物置於1〇〇。〇下攪拌3 小時及接著在125 °C下攪拌1小時。真空蒸掉溶劑並將剩餘 物溶在800毫升水中。添加碳酸鈉使水相呈鹼性後，用5〇〇 毫升乙酸乙酯萃取二次。將合併乙酸乙酯萃取液脫水，真 空蒸乾並將剩餘物以管柱層析術純化（MN -氧化矽凝膠 60，Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM ;洗提劑：乙酸 乙酉旨/甲醇=9/ 1)。得到1.〇克（6.8%理論值）所欲終端產 物，為油狀物。 IR(KBr) · 1716.5 cm 1 Rf : 〇.7(FM 1) 以類似方式製得下列化合物：
R2 NR3R4 %產率 Rf 洗提劑 IR[cm*1] AS4 C8 35 0.68 FM1 (KBr):C=0 1672.2; 1733.9 實施例A 4 R 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 作 社 印 製 下示通式化合物之製備： -294- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）
六氫吡啶基1甲某1 -苯丁紿 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將1.0克（1.9毫莫耳）（R，S)_4_胺基·35_二溴_τ_氧基_ 泠-[[4-(4 -叶fc淀基）-1_六氫咐咬基]甲基]_苯丁酸甲酯，5 笔升1 N氫氧也鈉溶液和5 〇毫升二氧陸圜的混合物置於室 /脱下攪拌整個晚上且接著在6 〇它下攪拌i小時。然後添加5 笔升1 N鹽酸將反應混合物中和，真空蒸乾並將剩餘物置於 真空乾燥皇内乾燥。得到〇 97克（1〇〇〇/〇理論值）所欲產物， 其不經任何純化即繼續反應。
Rf : 0.15(FM1) 以類似方式製備下列化合物： R2 NR3R4 %產率 Rf 洗提劑 IRrcm"1] AS4 C8 96 0.2 FM1 L 1 - (KBr):C=0 1660 實施例A 4 9 二溴-4-轉茱-/9 -i甲氣蕤某 於12克（0.043莫耳）的4-羥基- /3-(甲氧羰基苯丁酸/ 200毫升乙酸溶液中加入150毫升水和8克乙酸鈉，然後攪 拌滴加5耄升溴/ 6 0毫升乙酸溶液，接著將反應混合物充 -295- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明( 293 分地真空蒸乾並將剩餘物攪拌到水中。用乙酸乙酯重複地 萃取水相’並用水萃洗合併有機相。將有機萃取液脫水， 真空蒸乾並將固體剩餘物用二異丙醚再結晶。得到丨2克 (7 0 %理論值）所欲終端產物。 Rf· 0.4(乙故乙@旨/石油醚/冰醋酸y / 5 / 〇4(v/v/v) ESI-MS ·· (M + H)+=394/6/8 (Br2) 實施例A 5 Ο 下示通式化合物之製備： 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事項I 再鬌I i 頁
OCH 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (1.3)-2]()，5-二溴-4-羥基茉甚、甲某1_4_『4_〇3-二 氫二2(2Η)-氣基苯并咪唑-〗-基）六氤吡畦其]_4-氣墓_ 丁酸甲酯 . 將2.0克（5¾莫耳）3,5_二溴-4-經基_卢_(甲氧羧基）·苯 丁 1/80¾升THF溶液與1.6克（5毫莫耳）tbtU，0.76克 (5 毫莫耳）HOBt，1.25 克（5 毫莫耳）4-(1,3-二氫-2(2Η)- 氧基苯并咪吐-1-基）六氫说咬和1〇3克（8毫莫耳）diea攪 拌混合。將反應混合物置於室溫下攪拌6小時後，真空蒸 乾。剩餘物與飽和碳酸氫鈉水溶液混合並用乙酸乙酯萃取 數/人。合併有機萃取液經飽和碳酸氫鉤水溶液與水依次萃 洗後，以硫酸鈉脫水並真空蒸乾。得到3 〇克（5〇%理論值） 所欲產物，其不經純化即繼續反應。 296 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 訂 498076 294五、發明說明（） A7B7 IR(KBr) ： 1714.8 cm'l(C = 0) Rf: 0.7(乙酸乙酯/石油醚= 7/3(v/v)) 以類似方式製備下列化合物·· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 RCO R2 %產率 MS Rf 洗提劑 IRrcm'1] N66 AS1 98 0.66 FM1 N66 AS2 100 EI:M+=486 0.77 FM1 (KBr):O0 1664/1734 N139 AS2 100 EI:M+ = 606/08/10 (Br2) 0.30 FM1 (KBr):C=0 1643/1672 /1732 N66 AS4 28 0.33 FM4 (KBr):O0 1666/1734 N66 AS36 63 0.56 FM4 N66 AS38 92 N66 AS48 100 0.68 FM1 N66 AS18 22 N66 AS39 100 N109 AS21 39 0.35 EE (KBr):C=0 1639/1734 N113 AS21 57 0.15 EE/PE 95/5 N134 AS21 80 0.15 EE N66 AS7 100 0.75 FM1 N66 AS53 40 實施例A 5 1 -297 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝 498076 Α7 _______Β7 _ "" 295 "" ' - 五、發明說明（） (R) - 1 『2 -胺基-3 - ( 3,5 -二溴 4 -蕤基笨基）丙某卜4 - ( 1 -二 氫。比症某）-六氫说咬 於3·8克（100毫莫耳）氫化鋁鋰/ 400毫升THF懸浮液 中，在室溫下30分鐘内分批攪拌加入14·4克（20毫莫耳）j_ (〕，5 -—溪-D-路胺@^基）-4-(1-7^鼠ρ比咬基）六氯a比咬。 將反應混合物保持在室溫下3 0分鐘並回流2小時後，小心 添加1毫升水和5 · 1毫升濃鹽酸水溶液。於添加1 〇〇毫升甲 醇後，抽氣過濾固體沉澱物並將濾液真空蒸乾。剩餘物以 管柱層析術予以純化（MN-氧化矽凝膠60，1^(：1^^^ Nagel，70-23 0 mesh ASTM，洗提劑：二氯甲烷 / 甲醇 / 濃氨水= 8/2/0·2(ν/ν/ν))。得到5.4克（57%理論值） 非晶固體所欲產物。 IR(KBr) ： 3420 cm_1(NH2)
Rf ·· 0.4(FM2) ESI-MS : M、473/475/477 (Βγ2) 以類似方式製備下列化合物： (化）-1_.:丄2-胺基-_3-(4-胺某-3.5-二溴芡篡、丙某1_4-门-士 氫口比咬基）-六氤叶卜▲冷 得自1-(4 -胺基-3,5_二溴-D-苯丙胺醯基）-4-(1-六氫p比 啶基）-六氫吡啶，產率：56.5%理論值，Rf 0· 12(洗提劑： 二氯甲烷/甲醇/環己烷/濃氨7/1.5/ 1.5/0.2( v/v /v/v))。 f施例A 5 2 -(1胺基 _35二溴笨基二甲某 Λ -298- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事3填寫本頁} -裝 訂：
•II 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 _ 〜„ 296五、發明說明（） 1基）羰基1胺基丙某六氫吡啶某1-六 氫口比咬 於 10 克（0.017 莫耳）1-[4-胺基- 3,5 -二溴- N-(l，l -二甲 基乙氧基）羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫 叶匕呢/3 50毫升二氧陸圜中加入3丨克（〇〇82莫耳）硼氫化鈉 並將反應混合物冷卻到5°c。然後攪拌滴加4 92克（〇 〇82莫 耳）乙酸/ 1 00毫升二氧陸圜溶液。將反應混合物置於室溫 下再攪摔1小時且接著在8 5艽下攪拌3小時。其後加入冰 水’真空脫除有機溶劑並用二氣甲烷重複地萃取剩餘水 相。將合併有機相脫水，真空蒸乾並將剩餘物以管柱層析 術予以純化（MN-氧化矽凝膠60，Macherey-Nagel，70-230 mesh ASTM ;洗提劑：二氯甲烷/甲醇/環己烷/濃氨水 一 j600/ 150/ 150/20 (v/v/v/v))。得到 4.1 克（42% 理論值）無色發泡物。 IR(KBr) : 1705 cm^OO) 實施例A 5 3 OJ.- l-『2 -胺某3-(4 -胺某-3,5-二溴苽某、丙基1-4-(1-六 氫p比咬基）-六氣竹h冷 於4克（7毫莫耳）（R)胺基_3,5-二溴苯基 [N [(1，1- 一甲基乙氧基）談基]胺基]丙基]六氯p比 啶基）-六氫吡啶和100毫升二氣甲烷的混合物中，在1(rc 下，慢慢地攪拌滴加4 0毫升三氟乙酸。將反應混合物置於 室溫下攪拌2小時後，真空蒸乾。剩餘物與冰水混合，添 加濃氨水溶液使呈驗性並用2〇〇毫升乙醇萃取三次。將合 併乙醇萃取液脫水並真空蒸乾。得到3 4克（丨〇〇 %理論值） -299- (請先閱讀背面之注意事 填寫本頁) 丨裝 訂： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印利衣 498076 Α7 _____Β7_____ 297 五、發明說明（） 非晶固體。 IR(KBr) ： 1683.8, 16 16.3 cm'^C^O)
Rf : 0.02 (FM4) 實施例A5 4 i R，s_)_· 4 -『4 - η · 4 -二氫-2 Π Η)-氣基 4 某 1- 1 六 氫响-症基]-i·氧基-2 -『η - f三氣甲基）苯某1 -甲基卜丁酸甲
IL 以類似實施例A1 5a)之方式用（R，S)_3-羧基-2-[[3-(三 氟甲基）苯基]甲基]-丙酸甲酯和3,4 -二氫- 3- (4-六氫吡啶 基）-2(1 H)·喹唆啉酮以27.3%理論值之產率製得。無色非 晶物質，Rf= 0.25(洗提劑：乙酸乙酯） MS : M+=503 以相同方式製得下列化合物： (R, S ) - 4 - f 4 - f 3.4 -二新-2 (1 Η )-氳基喳唑啉-3 -基 1 - 1 -氫^:_淀基卜4 -氣基-2-「Π.5 -二溴-4-羥某笨基）甲基1-丁_ 甲皇，得自（R，S)-3-羧基-2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基）甲 基]-丙酸甲酯和3，4 -二氫-3 - ( 4 -六氫吡啶基）-2 ( 1 Η )-喳唑 啉酮，產率98%理論值，R产〇·66(洗提劑：二氯甲烷/環 己坑 / 甲醇 / 濃氨 ’ 7 / 1.5 / 1.5 / 0·2(ν / ν / ν / ν))。 會施例A 5 5 (R，S ) - 4 -『4 -『3，4 -二 j. · 2 Γ 1 Η、·氣基 4 唑啉-3 -某 氫啵啶基1- 4 -氧基-2 -丨Γ3乃-二溴-4 -蕤某笨基）甲 克（4.92¾ 吴耳）（R，S)-4-[4-[3,4 -二氣·2(1Η) -氧 基峻吐。林-、3 -基]-1-六氫ρ比咬基]-4 -氧基- 2- [(3,5 -二溴_4一 300- 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） ----------1 裝--------訂· (請先閱讀背面之注意再填寫本頁) 輪 498076 Α7
五、發明說明（） 羥基苯基）甲基]-丁酸甲酯，30亳升（30毫莫耳）1N氫氧化 鈉溶液和2 0毫升曱醇的混合物置於室溫下攪拌3小時後， 用100毫升水稀釋並滴加30毫升1N鹽酸。抽氣濾出沉澱物 並在50 C擔環玄氣乾燥器内乾燥。無色非晶物質， Rf=〇.38(洗提劑：二氯甲烷/甲醇/冰醋酸g/i/o 15 (v/v/v))。 產率：2.5克（85.4%理論值）。 以相同方式製得下列化合物： -二氫-2(1H) -氣某 啉 _3_ 其卜1-二 氫g比淀基1-4 -氧基-2-[『3-(三氟甲基、苯某1甲甚1· 丁睛 得自（R，S)-4-[4-[3,4 -二氫- 2(1H)_氧基峻吐p林-基卜 1 -六氫咐咬基]-4 -氧基-2-[[3-(三敦甲基）苯基]甲基]•丁 酸甲酯，產率：79%理論值，Rf= 〇.34(洗提劑：乙酸乙酉旨 / 冰醋酸 99.8 / 0.2(v / v))。 IR(KBr) : 1703，1643 cm-1(C = 〇） 實施例A 5 6 3 ,之:一；溴-N -「f 4 - [】Λ 4 -二氫-KJ Η )-氣篡p♦口坐说一 1 _某卜 1 -六氫口比咬基1凝基1 - Ν -甲基-D -酿酸曱酿 a) _ 1 -（氯援基）-4-Γ3,4 -二氫-2( 1H) -氧基 tr套岭。林一莘 1 二 請 先 閱 背 面 之 注 I·! 填 I裝 頁· 訂 輪 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 於7.0毫升（約14毫莫耳）20%光氣^/甲苯溶液和2〇2克 (20毫莫耳）三乙胺在300毫升四氫呋喃的混合物中，在保 持反應溫度於約〇°C下，分批加入1.5克（5.60亳莫耳）4-[j，4 - 一 _SL-2(lH) -氧基峻。坐淋-。-基]六氯α比症-鹽酸鹽/ -301 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 1 Ο Ο 4升四氫吱喃懸浮液。將混合物置於ο它與+ 5它之間的 溫度下攪掉Η、時，濾出所得三乙胺鹽酸鹽並將濾液脫除 溶劑二剩餘物與二異丙醚研析並抽氣過濾。於真空乾燥 後得到〇 ·7克（42· 6 %理論值）無色晶體，R f= 〇」7 (洗提 劑：二氯甲烷/丙酮9 5/〇 5(v/v)，其不經任何純化即 繼續處理。 b) ^A^LJX4-r3,4 -二 f -2ΠΗ) -氫基 口杳吨4·^· 基1:丄Γ穴咬基1蒜甚1·Ν -甲某-D-酿胳酸甲酯 於4.9克（13.3毫莫耳）3,5-二溴4-甲基-^酪胺酸和 4.04克（40毫莫耳）三乙胺在5〇〇毫升四氫呋喃的溶液中， 在室溫下，於3小時期間，滴加3.92克（13.34毫莫耳）1-(氯 羰基卜4-[3,4-二氫-2(1 Η)-氧基喹唑啉-3-基]六氫吡啶/ 1升四氫呋喃溶液。然後將混合物加熱丨2小時至回流溫 流’使其冷卻並濾掉沉澱出的三乙胺。將濾液蒸乾，剩餘 物於乙酸乙酯與2 0 %檸檬水溶液之間分配。將有機相以硫 酸鋼脫水，再真空蒸乾，剩餘物在氧化矽凝膠上用乙酸乙 酉旨/石油醚9 / 1 (ν / ν)作為洗提劑以管柱層析術予以純 化。收拾處理恰當洗提份產得3.2克（38.5%理論值）的無色 非晶物質，Rf= 0.45(洗提劑：乙酸乙酯）。 IR(KBr) · 1739.7? 1660.6 cm"l(C = 0) ESI-MS ： (M + H)+=623/625/627 (Br2) (M + Na)+=645/647/649 (Βγ2) (M + K)+=661/663/665 (Βγ2) 實施例A 5 7 -302- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 再， 填 * I裝 頁· 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 ------------ B7 300 ' ------- 五、發明說明（） \)二=>臭-4-—^^^1^^丙胺酸甲酯 於5.5克（14·12毫莫耳）3,5-二漠冰甲氧基亦苯丙胺 酸-鹽酸鹽和55毫升甲醇的混合物中加入15〇毫升飽和氯化 氫水落液並將混合物置於室溫下㈣2G小時。將装掉溶巧 後的剩餘物與50亳升水攪拌並用飽和碳酸氫勤溶液調到pi 8。抽氣濾出沉澱物，與1〇毫升異丙醇攪拌並靜置整個晚 上。濾掉不溶物並將濾液真空蒸乾。剩餘物即以粗產物形 式繼續反應。產率：10克（28·7%理論值）無色油狀物， Rf=〇.55(洗提劑：二氯甲烷/乙酸乙酯/環己烷/甲醇/ 濃氨= 300/80/25/25/3 (v/v/v/v/v))。 實施例A5 8 1 一(...4:胺基-3，5 -二溴苯丙胺酿某、-4 ( 4 ·嘧啶某、-士备 吡畊 ajLJ.r ( 2 ·氯-4 -嘧啶某）-4 -(苯甲某、六氤吡畊 知9.9克（0.0664莫耳）2,4·二氯喃症，200毫升水和117 毫升（0.0673莫耳）1 -(苯甲基）六氫吡4的混合物置於超聲 波槽内加熱到4 0 °C 2小時。冷卻後，用碳酸鉀使混合物呈 驗性並用乙酸乙酯充分地萃取。將以一般方式收拾處理後 所得粗產物於氧化矽凝膠（3 0 - 6 0微米）上用F Μ 2和F Μ 4 (2 / 1 ν / ν)作為洗提劑經管柱層析術純化。處理恰當洗提 份後得到7·4克（38.6%理論值）無色油狀物， R产〇·5 1 (FM4 ; Macherey-Nagel POLYGRAM® SIL G / UV 254 ’現成TLC膜片）。 MS ： M+=288/290(Cl) -303- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事*^:填寫本頁) I· 丨裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 ---— Β7_ 301 '"""""' -----五、發明說明（） b ) 1 - ( 4 - 口密咬基）六氣扑卜‘口弈 和7.4克（0.0256莫耳）1-(2 -氯-4-♦淀基）-4-(苯甲基）六 氫吡畊/ 100毫升乙醇溶液在2克1 〇 % p d / C存在中於4 〇。〇 和5巴氫氣墨力下氫化4小時。於慣用的收拾處理後所得粗 產物在氧化矽凝膠（3 0-60微米）上用FM1/環己烷9/1(v / v)作為洗提劑以管柱層析術予以純化。無色晶體， Rf=0.3 (FM1/ 環己烷 9/l(v/v)) ; Macherey-Nagel POLYGRAM SIL· G/UV254 ’ 現成TLC 膜片）。產率：1 7 克（40.7%理論值）。 1 -『4 -胺基-3，5 -二溴-N - Π . 1 -二甲基乙 -----------裝— (請先閱讀背面之注意事 1^:填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印？衣 丙胺醯基）-4 - (4 -嘧啶基）六氤吡畊 以類似實施例A 1 5 a )之方式用4 -胺基-3，5 -二溴-N -(1,1-二甲基乙氧羰基）-D -苯丙胺酸和1-(4-嘧啶基）六氫 吡畊在TBTU存在中以9 2 %理論值之產率製得。無色非晶 物質，Rf=0.42(FM4 ; Macherey-Nagel POLYGRAM® SIL G/UV254，現成 TLC 膜片）。 IR(KBr) : 1705.0，1643.3 cm^OO) MS ： M+=582/584/586(Br2) d) 1-(4-胺基-3.5-二溴-D-笨丙胺醯某）-4-(4-嘧啶某、六 以類似實施例A lb)之方式用1 - [4 -胺基-3,5 -二溴- N-(1，1-二甲基乙氧羰基）-D-苯丙胺醯基）-4-(4-嘧啶基）六 氫吡畊以5 2 %理論值之產率製得。無色非晶物質，R尸 0.55 (FM1 ； Macherey-Nagel POLYGRAM® SIL G / -304 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 訂
I 498076 A7 _____B7 302 五、發明說明（） UV254，現成TLC膜片）。 IR(KBr) ： 1681.8 cm'^C^O) MS : Μ+=482/484/486(Βγ2) 實施例A 5 9 下示通式化合物之製備：
| k 頁 請 先 閱 讀 背 之 注 意 (R,S)-4-『4-(3,4·二藍.-2Γ1ΗΠ- It.基口杳唑啉-3 細基 V 卜六 訂 氫吡啶基卜2 -「[4-(1,1-二甲基乙某、苽基1甲基1-4 -氣基丁 良 ， 輪 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將4.8克（8.3毫莫耳）4-[4-(3,4-二氫-2(1^1)-氧基喹唑 啉·3·基）-1-六氫吡啶基]-2-[[4-(l，l -二甲基乙基）苯基] 甲基]-2-(乙氧羰基）-4 -氧基丁酸乙酯，200毫升乙醇和 4 1.5毫升1 N氫氧化鈉溶液的混合物回流3小時。真空脫除 乙醇後，用5 0毫升水稀釋剩餘物並用1 N鹽酸水溶液調到 pH 3。抽氣濾出沉澱物質，用水充分地洗後，真空乾燦。 得到3 · 8克（9 6 %理論值）無色晶體，熔點：1 3 9 - 14 1 QC， Rf=〇.65(洗提劑：EE/MeOH/冰醋酸 90/10/1 v/v /v)。 IR(KBr) : 1724，1647 cm-1(C = 〇） MS :無 M+，m/e = 246，231，147 -305- j紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ' " - 498076 A7 _B7 303 五、發明說明（） 以類似方式製備下列化合物： R2 I註 % MS Rf 洗提剖 IR [cm*1] AS29 100 AS16 17 ESI: (Μ+ΗΓ = 488/90/92 (Cl2) 0.30 EE/MeOH/ AcOH 80/10/1 AS5 62 0.60 CH2CI2/ MeOH / Nl-l^OI-i 90/10/1 AS32 100 ESI: (M + Na)* = 614/6/8 (Br2) 0.67 EE / MeOH / AcOH 90/10/1« (KBr): C=0 1645/1728 AS33 • 90 El： = 525 0.20 EE / MeOH/ AcOH 90/10/1 (KBr): C=0 1643/1701 AS31 100 0.20 CH2CI2/MeOH/ NH4OH 80/20/1 A517 100 ESl:.(M+H)+ = 608^0/12 (巳「2) 0:50 EE/MeOH/ AcOH 90/10/1 (KBr): C=0 1643 AS34 76 ESI: (M-H)* = 506 0.65 EE/MeOH/ AcOH 90/10/1 AS19 70 0.46 EE/MeOH/ •AcOH 9/1/0.5 (KBr): C=0 1643/1701 AS46 78 ESI: (M-H)* = 471 0.20 FM1 (KBr): C=0 1647 AS50 97 0.05 f EE AS2 ffl Li〇H取丨 代Na〇H ~ '86 ESI： (M+H)"= 472 (KBr): C=0 1643/1705 AS29 100 ESI： (M-H)* = 448 (KBr): C=0 1645/1705 AS31 87 -----------^--- (請先閱讀背面之注意再填寫本頁) ·- ;輪· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實施例A 6 0 下示通式化合物之製備： -306- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 丁 、外 304五、發明說明（）
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 唑啉-3-某六氤吡啶 生-氣某丁醢Γ, S& 舲2^1克（10¾莫耳）4气3,4·二氫-2(1H卜氧基喳唑啉_ 3-基）-六氫吡啶，3.64克（1〇毫莫耳）^，点_雙（乙氧羰基卜 4:(1，卜一甲基乙基）-苯丁酸，5毫升三乙胺，3.5克（11毫 莫耳）TBTU，200毫升四氫呋喃和2〇毫升二甲基罕醯胺的 此口物置於▲溫下攪拌5小時。真琴脫除溶劑並將剩餘物 ，谷於一氯甲烷中，所得溶液經硫酸鈉脫水後，脫除溶劑。 於在400克氧化矽凝膠（Amic〇n ，35-70微米，用乙酸乙酉旨 作為洗提劑）以管柱層析術純化後，得到48克（83%理論值） 無色非晶物質，Rf=〇 63(洗提劑：EE)。 IR(KBr) ： 1734, 1668, 1653 cm'^C-O) MS ： M+=577(Br2) 以類似方式製備下列化合物： 307 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21Q χ 297公璧） (請先閱讀背面之注意事'^:填寫本頁) 1 -裝 498076 A7 B7 305 五、發明說明（ R2 %產率 MS R( ‘洗提ίΐ IR [cm·1] AS29 75 0.8 FM1 AS16 59 0.5 ΕΕ AS5 65 El: Μ* = 677/79/81 (Βγ2) 0.7 FM4 (KBr): C=0 1649/1568/ 1734 AS32 74 0.5 FM4 (KBr)： C=0 1647 / 1668 / 1734 AS33 85 0.5 .ΕΕ* (Κ巳「)： C=0 1649/1734 AS31 82 ΕΙ: Μ" = 574 0.5 CH2C丨2 / MeOH / ΝΗ4ΟΗ 90/10/1 (KBr): C=0 1658/1741 AS17 93 Ei： Μ"= 707/09/1 1 ^Βγ2) 0.5 ΕΕ (KBr): C=0 1645 / 1666 / 1736/1759 AS34 75 Ei: Μ" = 607 0.8 ϊ Ε'Ε (KBr): C=0 1649 / 1668 / 1736 AS19 67 0.8 : FM1 (KBr): C=0 1647 / 1668 / 1734 AS46 80 ΕΙ： Μ" = 572 0.8 FM1 (K巳「)： C=0 * 1737 AS50 78 ΕΙ: Μ* = 677/9/81 (Β「2) 0.6 ΕΕ (KBr): C=0 1645/1666/ 1730 AS2 .51 .. f施例A6 1 下示通式化合物之製備·· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 0 v I co2c2h£ c〇2c2h5、 -308- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公t ) 498076 A7 B7 五、發明說明（ 306 召，/3 -雙-(乙氣羰基）-1-甲基-1H -巧丨哚-3-丁酸 以類似實施例Alb)的方式用/3，冷-雙-(乙氧羰基）-1 -甲 基-1 Η -吲哚-3 - 丁酸第三丁酯經由三氟乙酸的作用在二氯 甲烷中以63.5 %理論值之產率製得。無色晶體，熔點127 -1 3 0 °C (二異丙醚）。 IR(KBr) : 1738，1712 = 以類似方式製備下列化合物： 請 先 閱 讀 背 之 注 意 差裝 頁 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R2 %產率 MS Ri IR [cm*1] AS29 100 AS16 100 0.7 EE/MeOH/ AcOH 97 5/2 ?/0 75 AS5 100 0··5 PE/EE 2/1 AS32 100 · 0.58 PE/EE2/1· (KBr): C=0 1759/1711 AS33 100 (KBr): C=0 173ft AS17 52 (KBr): C=0 1707 / 1726 / 1755 AS34 90 0.8 *EE/ MeOH / AcOH 97 5/7 5/0 ?5 (KBr): C=0 '1705/1743 AS19 100 0.76 PE/EE/ AcOH 6/3/1 (KBr): C=0 1738 AS46 92 0.35 FM1 (KBr): C=0 173? AS50 71 (KBr): C=0 1712/1734 / 1759 AS2 31 El:fvT = 272 0.42 PE/EE/ AcOH 6/4/0.2 (KBr): C=0 1711/173^ 309 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 307 實施例A 6 下示通式化合物之製備： CH,〇 ΉΧ
c〇2c2h5 c〇2c2h5 5 -二甲某笨丁酸第三丁酯 於13.8克（5〇·2毫莫耳）[(丨，；^二甲基乙氧羰基）甲基]•丙 一酸一乙酯/ 400毫升無水四氫呋喃溶液中，在用冰水外 部冷部足下加入2.3克（52.7毫莫耳）氫化鈉。於攪拌3 〇分鐘 後，且保持在〇至+ 5°c的反應溫摩之下，滴加1〇 〇克（5〇 2 笔莫耳）3，5 -二甲基苄基溴/ 8 〇毫升四氫呋喃溶液並使混 合物於14小時内溫至室溫。真空脫除反應混合物的溶劑， 於剩餘物中加入200毫升丨〇 %擰檬酸並用乙酸乙酯充分地 萃取所得混合，物。於一般的收拾處理後，合併萃取液產生 19 · 7克（10 〇 %理論值）的無色油狀物，R尸〇 6 7 (洗提劑：二 氯甲燒），其不經純化即用於下面的步驟中。 以類似方式製得下列化合物： 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事4 再 . 寫裝 本 頁 訂 輪 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -310 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 498076 A7 _____Β7 308 五、發明說明（） R2 %產率 MS Rr IR [cm*1] AS29 100 AS16 62 0.6 ch2ci2 AS5 91 ESI： (M+H)·= 521/3/5 fRr^ 0.8 PBEE 2/1 (KBr): C=0 1734 AS32 S6 0.76 PE/EE 2/1 (KBr): C=0 AS33 78 0.55 CH2CI2 (KBr): C=0 173R ΆS3^ 使川3·(二甲胺 基1丨;基)-1-、「基 -ΙΗ··+?、ψ 基碘 74 El： Μ' = 417 0.7 lP ^ / t-BM[ 4/1 ：(KBr): C=0 173Λ AS17 70 El: = 550/5?/S4 fRr.) 0.5 CH2C 丨 2 · (KBr)： C=0 1734 AS34 93 El： M* = 450 ^ 0.5 CH2CI2/PE 1/1 (KBr): C=0 1736 AS19 87 0.89 CH2CI2 (KBr): C=0 173B AS46 54 : E1：.M+ = 415 0.7 FM4 丨 AS50 60 El： M"= 520/22/24 fBr,) 0.7 CH2CI2 (KBr): C=0 1734 實施例A 6 3 (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) -裝 訂·· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (苯甲基）·沒./9-偻氧羰基二甲基乙某、 丁酸酯 ^ 以類似實施例A62的方式用[(苯甲氧基羰基）甲基]-丙二 酸二乙酯和4 - (1，1 -二甲基乙基）-苄基溴在氫化鈉存在中以 5 3 %理論值之產率製得。 無色油狀物，Rf= 0.21 (洗提劑：二氯甲烷/石油醚2 / 1 v /v)。 IR(KBr) ： 1738 cra_1(C = 0) 實施例A 6 4 4二14 - ( 3—二氫-2 Π Η)-氫某4唑啉-3 -某）-1 -六氤吡啶 ，基1: 2 -[丄_3 - (1 -甲基乙氣某）苽某1甲基1 - 4 -氣篡丁醢甲酯 -311 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 於2.0克（4.43毫莫耳）4-[4_(3,4_二氫_2(ih卜氧基p奎峻 啉-3-基）-：[-六氫吡啶基;基苯基）甲基仁氧基 丁酸甲酯/30毫升無水二甲基甲醯胺溶液中，加入〇·2克 (4·4毫莫耳）55%氫化鈉/石蠟油懸浮液。在室溫下攪拌 3 0分鐘後，滴加0.5毫升（4.8毫莫耳）異丙基碘，並分別在 室溫和70°C下保持兩小時。將脫除揮發性構成份後的剩餘 物置於水與乙酸乙醋之間分配。有機相經飽和氯化鈉溶液 萃洗，以硫酸鎂脫水並再蒸乾。粗產物在氧化矽凝膠上 (60微米）上，先用二氯甲烷，接著用甲醇/濃氨（Q/i v /v)作為洗提劑以管柱層析術純化。產率為〇9克（42%理 論值）’ R i、= 0 · 3 2 (F Μ 4)的無色非晶物質。 IR(KBr) : 1734，1668 01^(0 = 0) MS : M+ = 493 以相同的方式，用4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基喳唑啉· 3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3 -羥基苯基）甲基]_4_氧基丁酸 甲酯和乙基破以6 7 %理論值之產率製得 4 -『4二(H-二氫-2 ( 1 Η )-氧某4 4啉_ 3 _某、-1 _六新毗士 基卜ULlr乙氧基苯基V甲羞1-4-氢某丁酸甲酯〇無色非 晶物質，Rf=0.29(FM4)。 IR(KBr) ·· 1734，1666 cm^CsO) MS ： M+ = 479 f施例A 6 5 β，/3..-.雙-.(乙氧羰基）-4-(1,1-二甲甚乙基苯丁酸 以類似實施例A 5 8 b)的方式用/3，泠-雙-(乙氧羰基）-4 - -312- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 丨-裝--- (請先閱讀背面之注意再填寫本頁) 訂： ¾ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 77 A7 —____B7__發明說明（31C)) (1，1-二甲基乙基）苯丁酸苯酯曱酯在Pd/c存在中經由催 化氫化以9 5 %理論值之產率製得。無色高黏稠性油狀物， Rf=〇.16(洗提劑：二氯甲烷）IR(KBr) : 1739 cm'C:。） 實施例A 6 6 li-甲基·4二L(丄-六一氫吡嗜基）羰某1 -六氤吡畊-.Γ三氣乙酸 u 4 -『『4 -二甲基乙氣羰基）-1 -六氫吡畊某1羰基1 -1 _ 基六氫说气 於1.1克參光氣（3.7毫莫耳）/20毫升二氯甲烷溶液中， 在室溫，3 0分鐘内滴加1.2克（1 〇毫莫耳）丨_曱基六氫吡 π井’ 0.38毫升（22毫莫耳）DIEA和35毫升二氯甲烷混合物 後’加入1.9克（10毫莫耳）1-(1，1_二甲基乙氧羰基）_六氫 。比呼和0.38毫升DIEA在20毫升二氯甲烷中的溶液。在室 溫下攪拌1小時後，濾掉不溶物並將濾液真空蒸乾。將粗 產物在氧化石夕凝膠（Ami con，35-70微米）上用二氯甲燒/ 甲醇/濃氨（8 0 / 20 / 1 v/v/v)洗提純化後，得到7〇〇 毫克（22%理論值）無色晶體，熔點：i3〇°c。 IR(KBr) ： 1691, 1641 cm'^C^O) ^~L·甲基-4 - [ ( 1 -六&。比g井基）数基1 -六氡说g井-譬（三氟乙 酸酯L 以類似實施例A 1 b)的方式，但省去氨水處理，用4 - [[ 4 -U，l -二甲基乙氧羰基）-1-六氫吡畊基]羰基]-1-甲基六氫 吡畊和三氟乙酸以99.6 %理論值之產率製得。無色，非晶 -313- -裝--- (請先閱讀背面之注意再填寫本頁) 訂： ;m. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 物質，Rf=0.17(洗提劑：二氯甲烷/甲醇/濃氨5〇//5〇 /0.5)。 IR(KBr) : 1678 cnT^C:。） MS ： M+=212 實施例A 6 7
Izli二『4-(二甲胺基）丁某1苯基-六氤吡&二鹽酸鹽 gj. N，N -二甲基-4 -氟-r -氫基笨丁酸g患賊： 於）0.5克（0.155莫耳）4_氟_ y _氧基苯丁酸/47〇毫升四 氫呋喃溶液中，在室溫下攪拌加入35 〇克（〇 216莫耳） N，N、羰基二咪唑並保持在室溫下2·5小時。然後，在利用 冰-乙醇混合物進行強外邵冷卻之下加入1 3 7克（〇 3 〇 4莫耳） 一甲胺。在和化合物置於室溫下1 2小時之後，真空脫除溶 劑，剩餘物於二氯甲烷與10%檸檬酸水溶液之間分配，有 機相以硫酸鈉脫水並再真空蒸乾。於在氧化矽凝膠上以管 柱層析術（洗提劑：乙酸乙酯）純化後，粗產物得到30 22克 (8 7 %理論值）無色晶體，r f= 〇 3丨（洗提劑：乙酸乙酯/冰 醋酸 99.99/0.01 )。 IR(KBr) · 1680? 1647 cm'l(C = 〇) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 blJN^N：一基-r - I基苯甲某）·1_六氫吡畊基1-苯丁醯胺 將33.48克（0·15莫耳）Ν，Ν -二甲基-4-氟-r -氧基苯丁醯 胺，29.6克（0.168莫耳）1-(苯甲基）六氫吡畊和6毫升〇1£；八 的混合物回流6小時。加入另一份3〇克（017莫耳苯甲基） 六氫吡畊，並將混合物再回流7小時。將混合物溶取在少 -314- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公爱） 498076 A7
許二氯甲烷中，並在氧化矽凝膠上用二氯甲烷/曱醇/濃 氨99/1/0.5洗提以管柱層析術純化。從恰當洗提份所得 剩餘物經與二異丙醚攪拌，所形成的晶體再用乙醇再Z 晶。得到42.22克（74%理論值）無色晶體，Rf==〇 69(洗提 劑：二氯甲烷/甲醇/濃氨95/5/〇.5乂/¥/4。 疋 IR(KBr) : 1662，1643 cm-1(C = 0) c ) 4 ·『4二(二甲胺基）-1 羥基丁某·[苯其卜t (笨甲甚、士 氫吡畊 以類似實施例A 5 1之方式用N，N -二甲基-r _氧基_ 4 _ [ 4 _ (苯甲基）-1 -六氫吡畊基]-苯丁酸醯胺經由氧化鋁鋰還原而 以6 1 %理論值之產率製付。無色非晶物質，r产〇 6 2 (洗提 劑：乙酸乙酯/甲醇1 / 1 v/v)。 MS ·· M+=367 d) 1-『4-『4-(二甲胺基）丁基1笨基六遗口比p井-一鹽酸鹽 以類似實施例A 2 0 b )之方式用4 - [ 4 - [ 4 -(二甲胺基）-1 -經 基丁基]苯基]-1-(苯甲基）六氫吡畊在Pd/C和鹽酸存在中 經由催化氫化而以全量產率製得。無色非晶物質， Rf=0.37(洗提劑：乙酸乙酯/甲醇5 0 /5 0 / 0.5 v/v/ ---------- Mil (請先閱讀背面之注意事 填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 v)。 B .最後化合物之製備 實施例1 下示通式化合物之製備： 315- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 彳糊76 A7 B7 五、發明說明（313〕 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〇 (fr 〇 Χ"ΓΝ-[4·( 1，3·二 ®-2(2Η)-氣基表并味 17坐-1-基）-1 -六 Μ. 尤唉基Ί羰某卜3 5 -二溴-D -酪胺醯基1 - 4 - (4 -吡啶某）-六 316- 498076 A7B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 314 五、發明說明（）
No. ICO Ζ R1 A ^r3r4 j % ^ u车 MS 洗提劑 IR [cm·’】 Νδ Ν-Η AS1 A3 C4 183 ESI: (M+H)‘ =928/30/32 (Br：) 0.8 FM1 (KBr): C=0 1629.8; 1708.8 193 Ν1,5 Ν·Η AS6 Α0 C7 _叫2S .拍 ! £SI: (M，·= 547/9 (Br) 0.9 EE/ MeOH/ AcOH 75/23/2 v/v/v (KBr): C=〇 1693.4： 1622.0 194 Ν55 Ν-Η AS1 Α0 C67 l· ESI: (M-H)* = 823/30/32 (Br2) 0.33 FM1 (KBr)： C = 0 1622/1664 202 Ν15 Ν-Η AS1 Α0 C36 以 DMF | 爲溶劑：9· DlEA . 1 ESI： (M+H)‘ =. 733/5/7 (Br2) 0.49 FM1 (KBr): C=〇 1695.3； 1522.0 NH 3417.7 203 Ν15 Ν-Η AS1 Α0 C29 以 DMF | A溶刮：I DlEA 41 ESI： (M-H)* = 718/20/ 22 (Br：) 0.58 EE/MeOH 9/1 v/v (KBr): C=0 1695.3 204 Ν15 Ν-Η AS1 ΑΟ C30 以DMF DlEA 27 ESI： (M+H)·=， 591/3/5 (Br2) 0.1 FM1 (KBr): C=〇 1695.3； 1624.0 205 Ν15 Ν-Η AS5. ΑΟ C8 以DMF A溶刦： DlEA : 23 ESI: (M + H/ = 653/5 (Br) 0.46 FM1 (KBr)： C=0 1695.3； 1522.0 206 Ν15 Ν-Η AS1 ΑΟ C31 以DMF 爲溶ίΗ: DiEA 33 ESI: (M+H)* = 717/.19/21 (Br2) 0.25 FM1 (KBr): C=0 1695.3； 1624.0 207 Ν15 Ν·Η AS1 ΑΟ C32 以DMF A麥剖： DIEA ' 55 ESI: (M-H)'= 780/2/4 (9r2) 0.46 FM1 (KBr): C=0 1690； 1650 212 Ν15 Ν-Η AS1 Α7 C1 y'X DiViF A溶劑： DIEA 37 ESI:. (M+H)·= 882/4/6 (5r?) 0.27 FM1 · (KBr): C=0 1697.3； •1639.4 NH 3423.4 ；217 Ν15 Ν-Η AS6 A3 C1 51 0.9 FM1 (KBr): C=0 1693.4; 1641.3 222 Ν15 Ν-Η AS1 ΑΟ y'X THF/DMP C3 i/l iMtrAv'X 10 J • ESI: -(M + H)* = 774/6/8 (Br2) 0.35 I FM1 (KBr): C=〇· 1695.3 286 -Ν15 Ν-Η AS1 ΑΟ 以 THF/DMF C28 l/l NEl v ϊ% ^ S ESI: (M + H).= 706/8/10 (Br2) 0.4 FM1 (KBr)： C=0 1599.2 81 Ν15 Ν-Η AS4 ΑΟ C4 64 ESI: (M+H)* =724/6/8 (Br2); (M+Na)* = 746M8/50 (8r?) 0.75 > FM1 (KBr): C=〇 1615.2; 1703.0 -317- -----------_ 裝---(請先閱讀背面之注意事:填寫本頁) - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 Α7Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 315 五、發明說明（）
No. RCO Z R2 A NR3Ra % /i率 MS IR【cm·，】 82 N15 N-H AS4 A〇 C1 53 ESI: (M+H)· =725/7/9 (Br2) 0.55 FM3 (KBr)： C = 0 1620.1; 1703.0 84 N66 N-H AS21 AO C63 31 ESI: (M + H)· =633 0.52 FM1 1608/ 1628/ 1666 85 N15 N-H AS4 AO C7 42 ESI： (M + H)* =724/6/8' (Br2); • (M+Na)* = 746/48/50 (Br2) 0.8 FM1 (KBf): C=0 1618.2; 1697.3; -NH-. -NH2 3379.1 90 N15 N-H AS1 AO C8 Λ0 ESI: (M+H)* =731/3/5 (b「2) 0.70 • FM2 (KBr): C=0 102Ί.0： 1697.3 N2 N-H AS2 A3 C1 以 DiVlF A溶剤： DIEA 73 ESI: (M+H)* =766 0.42 FM1 1654.2; 1700.0 354 N15 N-H AS1 A0 C4 21 ESI： (M + H)* =72S/7/9 (Br2); (M+Na)·= 747/49/51 (6r2) 0.76 FM2 (KBr)： C=0 1622.0; 1695.3： -OH, NH- 3417.7 98 N15 N-H AS1 AO C9 60 ESI: (M+H)* = 580/2/4 (Μ·Η). =578/80/82 (Br2); (M+Na)* = 602/4/6 (0r2) 0.41 FM2 (KBr)： C=0 1624.0; 1685.7; -OH, -NH- 3421.5 102 N15 N-H AS1 AO C12 43 ESI: (M+H)· =636/38/40 (Br2); (M+Na)·= 653/60/62 (Br2) 0.76 FM2 (KBr): C=0 1622.0; 1695.3; 99 N15 N-H AS1 AO C10 54 ESI: (M+H)V =663/5/7 (Br2) 0.61 FM2 (KBr〉： 〇〇 1622.9; 1700.9; -OH. NH- 3421.5 100 N15 N-H AS1 AO C11 54 ESI: (Μ+Η)Φ =746/48/50 (Br2) 0.5 FM2 (KBr): C=0 1624.0; 1695.3； -NH-, -OH 3^23.4; 101 N15 N-H A$1 AO C7 62 ESI: (M+H)* =725/7/9 (Br2)： (M+Na)# = 747M9/51 (Br2) 0.82 FM2 (KBr): C=0 1622.0； 1695.3； -OH. NH- 3253.7 -318- (請先閱讀背面之注意事_填寫本頁) 1 —裝 ΊδΊτ · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7B7 五、發明說明（ 316 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. RCO Ζ Rz A ^R:R4 ii Vo 產丰 MS Rr IR [cm·1】 103 N15 Ν-Η AS1 AO C13 37 ESI: (M，‘ =679/81/63 (日「2) _· 0.72 FM2 (KBr): C=〇 1625.9; 1693.4； 1666.4; -OH. NH- 3409.9 106 N15 Ν-Η AS1 AO C14 72 ESh (M + H)· =832/4/6 (3r2); (M + Na)A = 854/5/8 (Br2) 0.65 FM1 (KBr): C=〇’ 1674.1; 1689.5 104 N15 Ν-Η AS6 AO C4 36 ES丨：（M + H厂 =647/9.(Br); (M+Na)* = 669^1 (Br); (M-H)* 645/7 (Be) 0.71 FM1 (KBr): C=0 1695.3 105 N15 Ν-Η AS6 AO C1 25 ESI: (M + H)· =648/50 (Br)· 0.25 FM3 (KBr): C=0 1695.3 N2 Ν-Η AS1 A12 C1 以 DiMF :A溶劑 OIEA 72 ESI: (M + H)·= 1002/4/6 (Br2) 0.4 FM1 KBr: C=〇 1641 199 N15 Ν-Η AS3 AO C8 以 THF/DMF =9/l (v/v) A容 86 ESI,: (M + H)‘ =64 3/5/7 (Br2) ' 0.37 .* t 乙晈乙δΓ]/甲 #/石油跹 = 1/2/1 (ν/ν/ν) KBr: C=0 r 1697; 1624 200 N15 Ν-Η AS3 .AO C1 40 ESI: (M+H)· =638/40/42 (Br2) 0.45 乙故乙SS/甲 丨蛘/石油醚 ^=1/2/1 (ν/ν/ν) KBr: C=0 r 1695； 1636 419 N65 Ν-Η AS21 AO C38 28 ESI: (M-H)* =682 0.1 FM1 (KBr): C=0 1628/ 1662 425 Ν65 Ν-Η AS1 AO C36 42 ESI: (M+H)* = 747/49/51 (Br2) 0.4 FM1 * (KBr): C=0 1624/1657 426 Ν5δ Ν-Η AS4 AO C30 66 ESI: (M+H)· =704/6/8 (Br2) 0.45 FM1 (KBr): C=0 1618/1663 427 Ν6δ Ν-Η AS1 AO C31 38 ESI: (M+H)* =731/3/5 (Br2) 0.2 FM1 (KBr): C=0 1630/1653 428 Ν6δ Ν-Η AS4 AO C36 no ESI:(M+H) ‘ =746/43/50 (Br2) 0.6 FM1 (KBr): C=0 1618/1662 429 Ν65 Ν-Η AS1 AO C30 47 ESI: (M+H)* =705/7/9 (5r2) 0.1f i FM1 (KBr): C=0 1635/1653 435 ι Ν66 Ν-Η AS4 AO C31 20 319- ESI: (M+H)* =730/2/4 (Br2) 0.5f 3 FM1 (KBr): C=0 1608/1631 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意
P 重裝 頁 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7B7 317 五、發明說明（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. RC〇 2 R2 A ·· % ί MS IR [cm*'] 436 Ν6δ Ν·Η AS1 AO C11· 15 ESl:(M + H)‘ =760/2/4 (Br2). 0.1 FM1 (KBr)： C=0 1624/1653 437 Ν6δ Ν-Η AS4 A〇 C11 25 ES丨：（M + H) ‘ =759/61/63 (3r2) 0.5 FM1 (KBr): C=0 ( 1622/1651 433 Ν6δ Ν-Η AS4 AO C54 13 ES): (M十H)* = 744/6/8 (Br2) 0.7 FM1 (KBr): C=0 1620/1660 439 Ν66 Ν-Η AS1 AO C54 31 ESI: (M+H)* =745/7/9 (Br2) 0.5 FM1 (KBr): C=0 1626/1661 439 Ν66 Ν·Η AS1 AO C54 31 ESI: (M+H)· =74 5/7/9 〇r2) 0.5 FM1 (KBr): C=0 1626/1651 443 Ν122 Ν-Η AS1 A〇. C11 44 ESI: (M+H)* =790/2/4 (b「2) 0.1 FM1 (KQr): C=0 1624/1680 444 Ν122 Ν-Η AS1 AO C8 62 ESI： (M + H)* =775/7/9 (b「2) 0.18 FM1 (KBr): C=0 1624/1678 445 Ν122 Ν-Η AS1 AO C1 60· / ESI: (M + H). =770/2/4 (b「2) 0.2 FM1 (K已「)： C=〇 1630/1680 446 Ν122 Ν-Η AS1 AO C20 59 ESI: (M+H)· =789/91/93 :(b「2) 0.15 FM1 (KBr): C=0 1622/1680 447 Ν122 Ν-Η AS4 AO C1 54 ESI:(丨M+H)· =769^71/73 〇r2) 0.6 FM1 (KBr): C=0 1622/1682 448 Ν122 Ν-Η AS4 AO C20 6Θ ESI: (M+H)· =788/90/92 (Br2) 0.5 FM1 (KBr): C=0 1620/1682 ί 449 Ν122 Ν-Η AS4 AO C8 59 ESI: (M+H〉‘ =774/6/8 (b「2) 0.58 FM1 (KBr): C=0 1620/1662 450 Ν66 n-ch3 AS1 AO C4 36 ESI: (M+H)* =753/5/7 (Br2) 0.39 FM1 (KBr): C=0 1653 451 Ν66 ch2 AS1 AO C1 20 ESI: (M+H)* =739/41/43 (Br2) 0.3 FM1 (KBr): C=0 1638 452 Ν71 ch2 AS1 AO C1 . · 16 ESI: (M+H)* =751/53/55 (Br:) 0.4 FM1 (KBr): C=0 1638/1660 453 Ν66 ch2 AS1 AO C11 17 ESI： =758/60/62 (Br2) 0.13 ΓΜ1 (KB「)： C=〇 1636 454 Ν65 ch2 AS1 AO C20 33 ESI： (M + H)* =757/59/61 (Br2) 0.23 FM1 (K已〇: C=0 1632 455 ι Ν71 ch2 AS1 AO C8 / 35 3p〇- El: M* = 755/7/9 (Br2； ^ 0.42 FM1 (KBr): C=0 1624/1664 請先閱 讀背 面 之 注 訂 輪 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 _ B7 318 五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. RCO 2 R2 A NR3R4 V· MS 洗提泛！ IR [cm·1】 457 N71 ch2 AS1 AO C4 49 ESI: (M+H)· =750/2/4 (Brz) 0.77 FM1 (KBr)： C=0 1626/1682 458 N71 ch2 AS1 AO C37 25 ESI： (M + H)* =759/71/73 (3r2) ' 0.2 FM1 . (KBr)： C=0 1638/1682 459 i N66 CH： AS1 AO C37 50 El: M* = .757/59/51 • (Br：) 0.2 FM1 (K8r): C=0 1536 460 N66 Ν-Η AS1 AO C55 72 ESI: (M+H)* =759/61/63 (Br2) 0.27 EE/ MeOH/ ΝΗ,ΟΗ = 8/1.5/0.1 v/v/v (KBr): C=0 1626/1661 461 N66 Ν-Η AS1 AO C55 77 ESI： (M + H)* =731/3/5 (Br2) 0.77 FM1 · (KB〇: C=0 1626/1661 462 N66 Ν-Η AS17 AO C8 51 ESI: (M+H)*， =759/61/63 (Br2) 0.44 FM1 (KBr): C=0 1628/1663 463 N65 Ν-Η ASV8 AO C1 59 ESI： (M+H)* =704 0.7 FM1 (KBr)： C=0 1661 464 N66 Ν-Η AS18 AO C8 51 ESI: (M+H)· .=709 0.76 FM1 (KBr)： C=0 1628/1663 465 Νδδ Ν-Η AS16 AO C37 73 ESI: (M + H)* ,.= 723 0.7 FM1 (KBr)： C=0 1628/1663 469 Ν66 Ν-Η AS19 AO C8 34 ESI: (M+H)* =651/53 (Bf) 0.34 FM1 (KBr): C=0 1626/1654 471 Ν66 Ν-Η AS20 AO C8 41 ESI: (M+H)* =649 0.68 FM1 (KBr)： C=0 1624/1684 472 Ν5δ Ν-Η AS 5 AO C8 26 ESI： (M+H)* =729/31/33 (Br2) 0.73 FM1 . (KBr): C^O 1626/1664 475 Νδδ Ν-Η AS18 AO C20 58 ESI: (M+H)* = .723 0.22 FM1 (KBr): C=0 1628/1664 476 Ν6δ Ν-Η AS18 AO C11 • 44 ESI: (M+H)· =724 0.27 MeOH (K已r): C=0 1630/1662 478 Ν56 Ν-Η AS19 AO C37 62 ESI： (M+H)* =665/7 (Br) 0.8 FM1 (KBr)： C=0 1626/1662 479 Ν6δ Ν-Η AS19 AO C20 55 ESI: (M+H)· =665/7 (Br) 0.64 FM1 (KBr)： C=0 1654 . 480 Ν65 Ν-Η AS19 AO C4 55 ESI: (M+H)* =645/7 (Br) 0.77 FM1 (KBr): OO 1628/1652 506 Ν56 Ν-Η AS21 AO C20 46 ESI: (M+H)· =655 0.75 FM1 (KBr):C=0 1626/1664 507 Νδδ Ν-Η AS22 AO C8 65 ESI: (M+H)· =607/9 (Cl) 0.76 FM1 (KBr)： C=0 1624/1654 508 Ν66 CH： AS21 AO C20 15 ESI: =654 0.15 i MeOH (KBr): C=0 1639/1670 246 Ν15 ch2 AS1 AO C8 19 ESI： (M+H)* =730/2/4 (Br2) 0.35 EE/ MeOH/ j NH4〇H 9/1/0.5 v/v/v (KBr)： C=0 1635/1707 -321 - (請先閱讀背面之注意事'^填寫本頁) -裝 訂： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 Α7Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 319 五、發明說明（）
No. RCO Ζ I R2 A MR3R4 7〇 MS IR [cm·1】 285 N15 3H2 AS1 AO C4 42 ESI： (Μ + ΗΓ =724/5/8 (b「2) 0.45 EE/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.5 v/v/v (K8「)： C=0 1684/1711 289 Νδδ CH2 AS1 AO C8 40 ESI: (Μ + ΗΓ =74 4/6/8 (3r2) 0.38 EE/ MeOH/ nh4〇h 9/1/0.5 v/v/v (KB「)： C=0 1635/1668 290 Ν65 CH2 AS1 AO C4 30 ESI: (M+H)· =738/40/42 (b「2) 0.45 EE/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.5 v/v/v (KB「)： C=〇 1634/1664 511 Ν6δ N-H AS23 AO C8 DMF 80 . ESI： (Μ+ΗΓ =603 0,57 FM1 (KBr): C=0 1664/1625 512 Νδδ N-H AS23 A0 C11 DMF 60 ESI: (M + H)‘ =618 0,30 FM1 (KBr): C=0 1645 "(ΚΒγΓΟ^Ο 1662/1712 ~(KBf):*C=0 / 1626 / 1712 513 Νδδ N-H AS23 A0 C1 DMF 54 ESI: (Μ + ΗΓ =598 0,50 FM1 ! 514 Ν6δ N-H AS23 AO C38 DMF 65 ESI: (Μ + ΗΓ =644 0,20 FM1 515 Νδδ N-H AS23 AO C40 DMF 7 ESI： (Μ + ΗΓ =632 0,40. FM1 (KBr): C=0 1630/1652 527 Ν6δ N-H AS25 AO C8 •4 49 ESI: (M+H)· =594 0,48 FM1 (KBr): C=0 1647 528 Ν66 N-H AS25 AO C1 29 : ESI: (M+H)‘ =589 0,48 FM1 (K巳「)： C=0 1645 529 Ν66 ch2 AS2 AO C8 27 ESI:-(M+H)fc =622 0,50 FM1 (KBr): C=0 1635 / 1668 / 1716 530, Ν6δ ch2 AS2 AO C20 5 El: fvT = 635 0,49 FM1 (KBr): C=0 1637 / 1668 / 1714 531 Ν66 ch2 AS23 AO CB 30 El： = 601 0,50 PM1 Ν66 ch2 AS23 95 538 Ν139 丨ch2 AS2 AO C20 49. El： ivf = 636 0,30 FM1 (KBr): C=0 1635/1674 539 Ν13ί 丨ch2 AS2 AO C53 52 El: fvT = 637 0,30 FM1 (KBr): C=0 1637/1674 540 Ν13ί ? ch2 AS 2 AO C8 60 0.37 FM1 (KBr): C=0 1635/1674 541 Ν66 ch2 AS27 AC ι C53 32 E丨：fvT = 630 0,65 FM1 (KBr): C=0 1639/1670 542 Ν6δ ch2 ：AS27 .AC )C8 .32 El: NT = 61c ,0,80 丨 FM1 (KBr): C=0 1639/1570 543 ι Νδδ CH- :AS2/ r AC )C20 21 El: M* = 62^ )〇,5S I FM1 ,(KBr): C=0 1639/1672 54^ ^ N6c ι CH: > AS2i 3 A( 〕C20 35 El: rvf = 64： 3 〇,5C ) FM1 (KBr): C=0 1641/1570 545 5 N6c i CH: 2 AS2( 3 A( 〕C53 54 El: M* = 64^ i 0,5( ) FM1 (KBr): 0〇 1639/1670 5 Ν66 )CH; 2 AS2I 3 A( D C8 53 El: M* = 62^ 9 0.6( 〕 FM1 (K巳「)： C=〇 1639"丨 672 -322- (請先閱讀背面之注意事^填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 320 五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. RCO 2 R2 A % MS Rr IR [cm·1】 I I I I I I 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項癱1 再動 填二 :裝 頁1 I 1 1 1 1 訂 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 547 N66 3Η2 AS29 i\〇 C8 14 El: M* = 599 0,53 FM1 (KBr)： C=0 1630 548 Ν6δ ch2 AS29 AO C53 12 El: M* = 614 0.48 FM1 549 Ν66 ch2 AS29 AO C20 15 El: M‘ = 613 0.48 FM1 (KBr): C=0 1637/166Θ 550 Ν66 ch2 AS30 AO C53 4 * 0,48 FM1 574 Ν6δ ch2 AS16 AO C20 55 E!: M* = 653/5/7 (Cy 0,80 ch2ci2/ MeOH / NH40H 80/20/1 (KBr): C=0 1635/1670 575 Ν66 ch2 AS16 A0 C53 54 El: Mk = 654/6/8 (Cy 0.20 EE /MqOH/ .nh4〇h 70/30/3 (KBr): C=0 1635/1658 578 Ν66 ch2 AS 5 A0 C53 32 El: M* = 742/4/6 (Br2) 0.30 FM5 (KBr): C=0 1937/1670 579 Ν66 ch2 AS5 A0 C20 37 El: M* = 741/3/5 (Br2) 0.50 FM5 (K已「)： C=0 1635/1670 589 Ν66 ch2 AS32 A0 C53 ：49 El: M·= 755/58/60 (b「2) 0.33 FM5 (KBr): C=0 1639/1670 590 Ν66 ch2 AS32 A0 C20 36 E|： = 755>7/9 (已「2) 0.47 FM5 (KB「)： C=0 1658/1672 591 Ν66 ch2 AS33 AO C20 43 El: = 689 0.40 EE /MeOH/ NH4OH 50/50/0.5 (KBr): C=0 1637/1670 592 Ν6δ ch2 AS33 AO C53 52 El: M* = 690 0,20 EE/MeOH^ NH4OH 70/30/5 (KBr): C=0 1633/1668 593 Ν66 ch2 AS16 AO C29 11 El： M* = 626/30/32 (Cl2) 0,65 EE/MeOH 9/1 (KBr): C=0 1606/1637 / 1668 / 1728 594 Ν66 ch2 ；AS16 AO 丨C73 48 El: M* = 628/30/32 (cy 0,50 EE/MeOH 9/1 (KBr): C=0 1637/ 1668/ 1736 595 Ν66 CH: ,AS16 i AC )C74 10 El: M.= 597/99/601 (C 丨 z) 0,30 EE /MeOH > NH4OH 50/50/0.5 t 597 Ν66 CH; z AS31 ! AC )C53 25 El: M* = 63? )0.3C CH2C!2/ MeOH / NH4OH 90/10/1 (KBr): C=0 1635/1658 59S I Ν66 ,CH 2 AS3- I A( 〕C2〇 31 El: M* = 63i 3 〇,1C ch2ci2/ MeOH / } ΝΗ,ΟΗ 90/10/0.3 (KBr): C=0 1635/1668 -323- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 _B7 321 五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. RCO 2 R2 A NR3R4 I v〇 让 I a半 (VIS 洗提剤 IR [cm*1] 600 N73 ch2 AS31 AO C2〇 10 ESI： (M + H)" =551 0.15 CH2Ci2/ Me〇H / nh4〇h 90/10/1 (K巳「)： C=0 1623 602 N66 ch2 AS17 AO C53 56 El: = 772/4/6 (B「2) 0.25 EE /MeOH / NH4OH 50/50/0.5 (KSr): C=0 1637/1668 603 N56 ch2 AS16 AO C33 93 Ei： NV = 600/02/04 (b「2) 0.75 EE / MeOH / AcOH 70/30/1 (KBr): C=0 1635/1716 604 Ν6δ ch2 AS17 AO C20 47 El： Mfc = 771/3/5 (Br2) 0.20 EE / MgOH / NH4OH 50/50/0.5 (KQr): C-0 1635/1668 605 Ν66 ch2 AS34 AO C53 70 El： M* = 672 0.25 EE / MeOFT / NH^OH 60/40/0.5 (KBr): C=0 1633/1666 606 Ν6δ ch2 AS34 AO C20 45 El: M* = 671 0.15 ΕΕ7 MeOFT / NH4OH 50/50/0.5 (KBr)： C=0 1635/1668 607 Νδδ N-H AS21 AO C4〇 4 27 ESI: (M+H)* =670 0.65 FM1 ~(ΚΒΓ)Γϋ=ϋ 1608 / 1628 / 1664 608 Ν66 N-H AS21 AO C11 i 34 ESI: (Μ+ΗΓ =656 0.50 FM1 "{ΚΒγ)Γ0^15 1606 / 1628 / 1664 609 Ν56 N-H AS21 AO C8 30 ESI: (M+H)j .=641 0.80 FM1 1626/1664 610 Ν6δ N-H AS21 AO C1 55 ESI: (M+H)* =636 0.80 % FM1 (ΚΒγ)Γ〇=Ό 1635/1662 611 Νδδ N-H AS21 AO •C4 80 ESI: (Μ+ΗΓ • = 635 0.70 FM1 (ΚΒΓ)Γϋ^ϋ 1606/ 1628 /. 1664 612 Ν65 CH: ϊ AS4 AO C8 43 - El: = 742/4/6 (B「2) 0.85 FM1 (KB「)rc^u 1668 / 1631 / I 1506 613 Ν5δ N-h I AS22 :AC 丨C20 62 ESI: (Μ+ΗΓ 二 62V23(Cl: 丨 0.73 ) FM1 (KBr): C=0 1626/1664 614 Ν56 N-h i AS2^ ^ AC )C37 55 ESI: (M+H)· =621/23 (Cl) 0.68 l FM1 (KBr): C=0 1626/1664 615 N5S i N-h Ί AS2: ^ A( )C55 77 ESI: (M+H)* =593 0.76 ) FM1 (KBr): C=0 1626/1664 -324- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 —裝 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 322五、發明說明（） A7B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. RCO Ζ R2 A NR3R4 It 7。 MS IR [cm·1] 616 Ν6δ ch2 AS36 AO C8 32 ESI: (Μ + ΗΓ =585 0,76 FM1 (KBr): C=0 1637/1568 617 Ν66 ch2 AS21 AO C37 15 El: M4 = 653 0,15 MeOH (KB「)： C=0 1639/1670 618 Ν65 ch2 AS21 AO C38 24 El: Mk = 680 0,10 MeOH ]KBr): C=0 1639/1670 628 Ν66 ch2 AS21 AO C8 31 El： M* = 639 0,25 MeOH (KBr): C=〇 1639/1670 629 Ν6δ ch2 AS21 AO C11 43 . El: = 654 0,10 MeOH (K已r): C=0 1641/1668 630 Ν66 ch2 AS21 AO C1 74 El: fvT = 634 0,10 0,30 MeOH (KB「)： C=〇 10^11/1065 (ΚΒγ)Γ c=o 1666 631 Ν66 ch2 AS21 AO C28 63 El: = 614 MeOH 634 Ν66 ch2 AS38 AO C8 35 ESI: (M + H)k =622 · El:M、'639 0,25 MeOH. (KBr): C=0 1635/166Θ (ΚΒγ)Γ〇=0 1543/1670 635 Ν6δ ch2 AS48 AO ’ C8 40 0,68 FM1 636 Ν66 N-H AS49 AO C20 25 ESI： (Μ+ΗΓ -=632 0,40 EE/MeOH/ NH4OH 9/1/0.δ (KBr)： C=0 1654 637 Ν6δ ch2 AS4 AO C20 11 _ ESI： (Μ+ΗΓ =757/59/61 (b「2) 0,60 FM1 (KBr): C=〇 1635/1668 638 Ν66 ch2 AS48 AO C20 11 ESI： (Μ+ΗΓ =•654 0,65 FM1 (KBr): C=0 1641/1558 639 Ν66 1 ch2 AS18 AO C20 4 El: M* = 721. 0,10 MeOH (KBr): C=0 1637/1670 640 Ν66 ch2 AS39 AO C2〇 38 El: 645 0,80 CH2Cl2/ MeOH/ ΝΗ,ΟΗ 8/2/0.3 (KBr): C=0 1635/1670 641 Ν66 ch2 AS38 AO C20 49 E丨：fvT = 635 0,80 CH2CI2/ MeOH / NH4OH I 8/2/0.3 (KBr): C=0 1635/1658 642 Ν66 ch2 ：AS39 AO C8 45 El: = 631 0,10 EE /MeOH-NH4OH 9/1/0.3 1 (KBr): C=0 1635/1670 Ν66 CH: ,AS21 AC 丨C69 70 El: = 739 I (KBr): C=0 1684 . 644 Ν1〇ξ 3 CH: 2 AS21 I AC )C20 46 ESI: (M+H)* =659 〇.1G ! MeOH (KBr): C=0 .1643 645 丨Ν66 i' CH: 2 AS” 5 AC )C20 21 El: M* = 763/5 (Br) 0,52 i FM1 (KBr): C=〇 1659/1634 646 i N6c i CH 2 AS” 5 A( 〕CS 45 El: M"= 649/651 (Br } 〇,6C ) FM1 (KBr): C=0 1637/1658 65： (Ν11 3 CH 2 AS2 1 A( 〕C20 55 El： M* = 666j〇,6( ) FM1 (KBr): C=0 1630/1701 -325- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7B7 323 五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. RCO Z R2 A NR:R4 il · y〇 產率 MS 洗提·;H IR [cm.'】 654 N^34 ch2 AS21 AO C20 22 El: Μ* = 690 0.60 FM1 (KBr): C=0 1714 655 Ν66 ch2 AS46 AO C20 43 El: Μ* = 636 0.50 FM1 (K曰r): C=0 1630/1664 656 Ν66 ch2 AS46 AO C3 71 El: Μ、622 0.60 FM1 (KBr): C=0 1635 657 Νβδ ch2 AS47 AO C20 63 El: Μ* = 639 0,50 FM1 (KBr): C=0 1635 / 1658 / 1715 658 Ν66 ch2 AS50 AO C20 70 ESI: (M + H)‘ =741/3/5 (b「2) 0,20 EE/MeOH/ ΝΗ,ΟΗ 50/50/0.5 (KBr)： C=0 1635/1G60 659 Ν66 ch2 AS50 AO C53 60 ESI: (M + H)fc =743/5/7 (b「2) 0.20 EE/MeOH/ ΝΗ,ΟΗ 50/50/0.5 (KBr): C=0 1635/1668 660 Ν66 ch2 AS46 AO C53 41 El： M* = 637 0.65 FM1 (K巳r): C=0 1630 661 Ν66 ch2 AS7 AO C8 75 El： M* = 615 070 FM1 (KBr): C=0 1626/1660 1 652 Ν66 ch2 AS7 AO C53 41 El: 630 0.55 FM1 (KBr)： C=0 1623/1652 :663 Ν66 ch2 AS7 AO C20 78 El: M* = 629 0.60 FM1 (KBr): C=0 1628/16G2 664 Ν66 ch2 AS52 AO C8 65 El: M‘:= 629 0,75 FM1 (KBr): C=0 1635 655 Ν66 ch2 AS52 AO C53 37 El： M* = 644 0,70 FM1 (KBr): C=0' 1633/1564 6δδ Ν66 ch2 AS52 AO C20 61 El: M* = 643 0.80, FM1 (KBr): C=0 1635/1664 667 Ν66 ch2 AS2 AO C53 47 El: = 636 0.60 FM1 (KBr): C=0 1630/1664 Ν66 ch2 AS2 AO C69 78 0,75 FM1 J 659 Ν66 ch2 ：AS32 :AO C71 44 El: M* = 834/6/8 (B「2) 0,20 I EE/MeOH -NH4OH 50/50/0.5 ’（KBr): C=0 1641/1670 670 丨Ν66 CH: ,AS51 i AC )C20 特別情兄 47 El： M* =641 0,15 EE/MeOH ,ΝΗ,ΟΗ 50/50/0.5 7 (KBr): C=0 1635/1664 .671 Ν66 ! CH; z AS5- l AC )C53 45 El: M* =642 .〇,1f EE/MeOH i NH4OH 50/50/0.5 1 (KBr): C=0 1637/1670 67： 1 Ν6Ε ；CH 2 ASK 5 A( 〕C76 55 . El: M4 = 689/91/93 (cy 0,6ζ 5 FM1 (KBr): C=0 1535 -326- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 324 實施例2 下示通式化合物之製備
R N Η 〇 人
A, NR3R4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 氣茉基1-六氤蚍畊某1-羰 羞1 - j，卜一溴-D ·萎^丙胺醯某1_L -離胺醯某比咬 D -六氫吨氟乙酸輮UN n d ) 將0.56克（1·〇毫莫耳）4-胺基_ν2-[[4-(2·氯苯基）-卜六 氫说呼基]羰基]-3,5·二溴苯丙胺酸，0.41克（1.05毫 莫耳）ι-[ν6-(ι，ι-二甲基乙氧羰基卜L_離胺醯基卜4-(4-吡啶基）-六氫吡畊，〇·35克（1 1〇毫莫耳）ΤΒτυ，0.14克 (1.0毫莫耳）H〇Bt，〇·2‘毫升（1.10毫莫耳）DIEA和1〇〇毫升 二甲基甲醯胺啲混合物置於周溫下攪拌整個晚上。將反應 混合物真空蒸乾並於二氯甲烷與飽和碳酸氫鈉水溶液之間 分配。之後，用飽和碳酸氫鈉水溶液與水萃取有機相一 次，將其脫水並真空蒸乾。粗產物以管柱層析術純化 (MN-氧化石夕凝膠 60，Macherey_Nagel，7〇-23〇 ㈣化 ASTM ;洗提劑：乙酸乙酯/甲醇= 溶取在 3〇毫升二氯甲烷中並與3毫升三氟乙酸在周溫下攪拌3小 時。將反應混合物真空蒸乾，剩餘物與乙醚研析並抽氣濾 出所得非晶固體（0.43克，37%理論值）。 〜 (請先閱讀背面之注意事3填寫本頁) 丨裝 . 327- 498076 A7 B7 五、發明說明（ 325、 IR(KBr) : 1643, 1678 cm'1(C = 〇)Rf ： 0.6(FM 1) ESI-MS : (M + H)+= 832/ 8 3 4 / 8 3 6 / 8 3 8 (Br2, Cl)以類似方式製備下列化合物（於各例中n = i) ·· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. RCO R2 A NR3R^ % Λ if* IVIS R丨 !R [cm*1] TkboTc^ 1652.9; 1674.1 48 N6 AS1 A1 * C3 79 ESI：M + H = 946M8/50 (Br2)* , 0.3 FM1 ：213 N15 AS6 A1 C8 14.7 bSI： M+H=781/3 (3「） 0.45 • FM2 (Kbrj. ^ w 1691.5: 1629.8 1643.3; 1676.0 49 N8· AS4 A1 C1 57.14 ESI： M+H= 757/59/61 (b「2) 0.5 FM1 58 N15 AS4 A1 C4 21 t ESI: M+H=* 852/4/6 (B「2) 0.57 FM1 (KBr): C=〇 1635.5； 1695.3 59 N15 AS4 A1 C1 45.6 ESI： M+H=. 853/5/7 (Br2) '0.44 FM1 (KBr): 1635.5； 1695.3 60 N23 AS4 A1 C4 19.2 ESI: M + H' 831/3/5/7 · (Br2,Cl) 0.65 FM1 (KBr): C=0 1633.6 61 N23 AS4 A1 C1 36.6 ESl：M+H= 832/4/6/8 (Br2,CI) 0.6 FM1 (KBr): C=0 1643.3； 1678.0 實施例3下示通式化合物之製備： -328- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------»!-裝 (請先閱讀背面之注意再填寫本頁) •έ. 498076 A7 B7 五、發明說明（ 326 〇 Λ Η
A, NRJR X 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 溴-N-『『『K2 -甲氣某笨某甲基1胺基1-赛 基基卜N_6二（笨甲氣羰基）-L-離胺醯基1-4-Με比咬基 ） - 六滸i < 口井 ; 將1·0克（1.34毫莫耳）1-[]^-[3,5-二溴-1：)-酪胺醯基]_ Ν6-(苯甲氧羰基）-L·離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫吡畊 /四氫吱喃溶液（50亳升）在40分鐘期間攪拌滴加到已冷卻 到- l〇°C的〇·33克（2.01毫莫耳）CDT/50毫升四氫呋喃懸 浮液内。然後將反應混合物置於周溫下攪拌2小時並與 0.22耄升（1·675毫莫耳）2_甲氧基苯γ胺混合。接著將混合 物回流2小時並在周溫下攪拌整個晚上。將反應混合物真 工路乾，剩餘物與乙_研析，抽氣滤出所得固體並乾燥 (1.1克；9 0 %理論值）。 IR(KBr) ： 1641, 1717 cm~l(C = 0) ESI-MS : (M + H)+=908/910/912 (Br2) (M + H + Na)+ + =466.7 (Br2) 以類似方式製備下列化合物： 329 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------1 —I .— (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 498076 A7B7 327五、發明說明（）
No.
RCO R2
A NR3^ %
MS
Rf IR [crrf1]
Mp. (eC 195 N15 AS1 〇 A3 C3 21 ESI; (M + H).= 959/61/63 〇r2) 0.Θ FM7 (KBr): C=〇 1699.2： 1635.5 196 N51 AS1 0 A3 C8 丨 ESI: 25; 1 ! (Μ + Η)· = 929/31/33 ㈣ 0.85 FM7 (KBr): C=0 1710; CN 2219.8 201 N103 AS4
AO C3
DIEA 34 ESI: • (M + H)* = 746/8/50 (Bf) 0.58 FM1 (KBr): C=0 1693.4： • 1618.2 215 N15 AS1 〇
AO C34 以NEb A泠 92 ESI: (卜 H)· = 778/80/ 82㈣） 0.36 FM1 (KBr): C=0 1(5913.3 216 N15 AS1 〇
AO C35 y'X NEI3 A轮 69 ESI： (Μ Η)* = 779/81/ 82 (8¾) 0.3 FM1 (KBr): C=〇 •1701.1 221 N15 AS4 〇 A7 C1 A玱 39 ESI: (M + H)* = 8Q1/3/5 (Bf) 0.38 FM1 (KBr): C=0 1697.3; 1637.5 (請先閱讀背面之注意事^填寫本頁) -裝 288 N85 AS1
AO C8
以 THF/DMF NEU 30 ESI: 749/51/53 (Bf) 0.3
MeOH (KBr): C=〇 1683.8: 1624.0; OH 3429.2 293 N56 AS1 〇A9 C1
DIEA 11 €ST; (M + H)‘ = 910/2/4 (B£) 0.4 FM1 (KBr): C=〇 1645.2 Ίδι，«. 295 N66 AS1 A7 C1 v'X MEI3 A給 70 ESI:, (M+H)‘ = · 896/8/ 900 (曰「2) 0.45 FM1 (KBr): C=0 1716.5; 1647.1 303 N86 AS4
AO C8
DIEA 20 ESI: 747/9/ 51 (Bf) 0.7 FM 2 (KBr): C=0 1618.2 304 N87 AS4 〇 AO C8 以THFA溶云1:以 NEt〕 A ik 30 ESI: (M+Hf= 802/4/6 (Bf) 0.75 FM1 (KBr): C=U 1720.4; 1668.3: 1620.1； NH.NH2 3431.2; 3379.1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 305 308 80. N88 N90 N15 ΝΘ N9 AS4 AS4 AS1 AS1 AS1
AO C3
0 AO C3 〇 A3 〇 〇
DIEA
DIEA 45 27 C1 62 ESI: (M+H)‘ = 762/4/5 (Bf) ESI: (M+Hf = 750/2/4 (Bf) ESI: (M+HJ = 954/6/Θ (0£) 0.6 0.5 0.8 FM1 FM1 FM2 A3 C1 66 ESI: (M + H)= 856/60/62 (¾) 0.22 A3 C1 59 ESI: (M + H)= 888/90/92 (Bi) 0.22 •330 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (KB「)： C=〇 1616； S02 1323.V, 1151.4 (KBr): C=0 1637.5 (KBr): C=0 1697.3: 1639.4 一巳 tOAcT ψ ^ =6^4(^30: C=0 (v/v) '甲鞟=6/ 1641.3 (v/v) (KB「)： C=〇 1652.9 498076 A7 B7 328 五、發明說明（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. RC〇 R2 π X A NR^R4 % 及半 MS R< IR [cm'] Mp. (-C N2 AS1 1 〇 Α4 C1 40 ESI: = 922/4/5 (Bf); (M+Naf = 944/6/8 (Bf) 0.45 FM1 (KB「)： C=〇 1641.3; 1710.6： ΟΗ,ΝΗ 3395.4 N4 AS1 1 0 Α4 C1 73 ESI: (M + H)= 952/4/6 (Bf)^ 0.13 FM1 (KBr)·· C=〇 1641.3； 1714.6 62 N15 AS1 1 〇. A3 C5 忻衍： 化矽凝/If/ FM4多屯化 65 ESI： (M + H)= 1003/5/7 (Bf); (M + Na)+ = 1025^7/9(Bf) 0.27 FM1 (KBR):C=〇 1635.7; 1635.5: OH. NH: 3419.6 N15 AS1 〇 A3 C6 以TU岑 ^rrUr: ϊι 化矽凝/If/ FM4 !七化 85 ESI: (M+H)= 903/5/7 (Bf) 0.45 FM1 (KBr): C=0 1695.3; 1633.6 73 N15 AS5 1 〇 A3 C1 以管往層 ^r^f： ϊι ί匕矽;11^/ FM4竓化 非 iiti ?· :· 〇 64 ESI: = 938/40/42 (B/) 0.75 FM1 (KBr)： C=〇1699.2: 1641.3 76 N45 AS5 1 〇 A3 C1 以管U層 折衍：氡 化矽:反吓/ FM4蚨化 異妙 44 / ESI: (M+H) 952/4/6 (Bf) 0.73 FM1 (KBr): C=〇 1712.7. 1637.5: -NH 3300.0 - 110 N15 AS4 1 0 AO C5. 以TU層' 忻衔：氧 化矽及/1?·/ FM4片化 82 ESI： (M+Hj = 725/7/9 (Bf) 0.79 FM1 (KBr): C=0 1620.1; 1514.0 111 N15 AS4 1 〇 AO C15 以管乜層 忻衍：氣 化矽:iUf/ FM4纟七化 58 ESI: (Vf = 726/28/30 (¾ 0.77 ! FM1 (KBr): C=0 1697.3: .1620.1 • 114 N45 AS4 1 〇 AO C5 以管U層 忻衍:5» 化矽及J1J·/ FM4 ft 75 ESI: (M + Hj = 739/41/43 (Bfl 0.78 FM1 (KBr): C=〇 1710.8： 1620.1 112 N15 AS1 1 〇 AO C5 以τ ί匕冷 忻衍：5ι 化矽处吓/ FiVU敁化 45 ESI： (M+H；= 726/28/30 (B/) 0.33 i FM1 (KBr): C=〇 1595.3; 1624.0 -331 - (請先閱讀背面之注意事3填寫本頁) —装 · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 329 五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. RCO R2 η X A NRV ii : % MS R< IR [cm1] Mp. CC) 115 N45 AS1 1 〇 AO C5 以管彳主局 忻衍：氣 化矽:泣吓/ FM4 Rib 2Θ ESI: (M+Hj = 740/2/4 (B£) 0.35 FM1 (KBr): C=0 1710.8; 162： 113 N15 AS4 〇 AO C16 以 忻沿：氣 化矽•·巧咚/ FM*W毛化 55 ESI: (M + Hj = 726/9/30 (Bi) 0.63 FM1 (KBr): C=〇 1699.2: 1518.2 173-176 119 N45 AS4 1 〇 AO C16 忻衍：瓦 化矽及吓/ FM4絨化 81 ESI: (M+H)= 762/4/6 (Bf) 0.69 FM1 (KBr): C=0 1710.8: 1618.2 148-152 120 N15 AS1 1 〇 AO .C15 以管IL層 忻衍：氧·· 化矽^/If/ FivU絨化 27 ESI: (M+Hj = 749/51/53 (Bi) asi FM1 (K巳r): C=〇 1695.3 173-175 128 N15 AS4 1 〇 AO C3 以管让層 析斯：氡 化矽及ilf/ FM4块化 '61 ESI: (M^Na)= 764/6/8 (Bf) i 0.72 FM1 (K8r): C=〇 1699.2; 1618.2 174-177 130 N15 AS4 1 〇 AO C6 以管枝爷 忻衍：氧 化矽处咚/ FM4纯化 60 ESI: (M+H)= 754/6/8 (8'f) 0.7 .FM1 (KBr): C=〇 1703; 1620.· 150-154 129 N15 AS1 1 〇 AO C16 以管柱爷 析銜：氣 it-/my/ FM4纟t化 18 ESI: (M-H) = 725/7/9 (Bf) 0.27 FM1 k (KBr): C=0 1693.4： 1627.8 173-176 131 N45 AS4 1 〇 AO C6 以¥枝層 忻財：-¾ 化矽设/If/ FM4純化 69 ESI: (M+Hj = 768/7σ/72 (B/) 0.73 FM1 (KBr): C=〇 1712.7； 1620.1 159-162 ---- '一 132 N45 AS4 1 〇 AO C3 以Tit層 析衍：氧 化矽凝/If/ FM4絨化 27 ESI: (M+Ns)= 778/80/2 (B/) 0.72 FM1 (KBr): C=0 1712.7; 1618.2 t 142-1^6 133 N15 AS1 1 0 AO C6 以·;fU層 忻Uf:丸 FiM4 .¾ 化 24 ESI: (Μ-^Η} = 755/7/9 (Bf) 0.33 FM1 (KB〇: C=〇 1697.3； 1624.0 151-^4 —---- 171-174 -- 134 N15 AS4 1 〇 AO C18 以T让層 ^Γ^Γ： it FM4蚝化 69 r>n* ESI: (M+H)= 756/8/60 (B/) 0.59 FM1 (KBr): C=0 1699.2: 1618.2 ΌΌ2Γ ------------裝--- (請先閱讀背面之注意事:填寫本頁) 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 330 五、發明說明（）
No. RCO R2 π X A ^FeR4 -Λ率 MS Rt i Γ 洗堤剂丨 IR Ccm1] Mp. CC| Ϊ 135 ΝΊ5 AS1 1 〇 I C18 Kr衔：氡 i匕矽凝膠/ tfvU块化 17 ESI： (M+H)= 757/9/61 (Bf) 0.25 FM1 (KBr): C=0 1591.5; 1625.9 74-77 N29 AS1 1 〇 43 C1 61 ESI： (M+H)= 903/5/7 (Bf) 0.62 FM7 (KB「)： C=〇 1541.3 N36 AS1 1 〇 A3 C1 33 ESI: (Μ·^Η} = 915/7/9 (B{) 0.49 FM7 (KBr): C = 0 1541.3 44 N34 AS1 1 0 A3 C1 35 ESI: {M^H}= 936/38/40/42 (Br3)· 0.3 FM1 (KB「)： C=〇 1641.3 378 N15 AS1 0 〇 A3 C1 30 . ESI： (M+HJ = 940/2/4 (Bf) 0.13 FM1 ~JRBr]TC^U 1701.1; 1641.3 N45 AS1 1 〇 A3 C1 52 0.58 FM7 (KBf)： C=0 1641.3 N77 AS1 1 〇 A3 C4 32 ESI: (M^H)=： 955/7/9 (B() (KBr): C=0 16-T5： 171'3 294 N66 AS4 0 A7 C1 >'λ ΝΕ13 31 ESI： (M+H)= 895爪9 (Bf) 0.5 FMT (kBr)： c=o 1653； 1772.5; 1716.5 323 N104 AS1 * t 0 AO C4 DIEA 13 ESI： (M+H)= 799/801/803 (Br2) 0.4 FM1 (KSr)： C=0 1624 324 N105 AS1 1〇 AO C4 DIEA 24 cSI： (M+H)= 773/5/7/9 (BrJCI) 0.38 FM1 (KBr): C=0 1624/1657 325 N106 AS1 1〇 AO C4 ΟΙΕΑ 22 ESI： (M+H)= 725/7/9(B£) 0.35 FM1 (K9f)： C=0 1625/1662.5 326 N71 AS1 1〇 AO ΟΙΞΑ 20 ESI： = 752/4/5 (B{) 0.16 FM1 (K3r): C=0 1624/1680 •327 N71 AS 4 1〇 AO C4. DIEA 24 ESI: (M+H;= 750/2/4 (Bf) 0.4Θ FM1 (KBr): C=0 1618/1632 328 N107 r AS1 1〇 AO 丨C4 DIEA 17 ESI: (M+H)= 769/71/73 (Bi) 0.38 FM1 (KBr): C=0 *1651 329 Ν10ί } AS4 10 AC I C4 DIEA 15 ESI： (M+H)= 781/83/85(Bf) 0.31 FM1 (KBr): C=0 1520/ 1674 330 Ν10ί } AS4 1〇 AC > C1 OlEA/ DMF 15 ESI: (M+H)= 781/83/85(¾ 0.45 FM1 (KBr): C=0 1520/1678 331 Ν10ί 3 AS4 1〇 AC )C20 DI£A/ OMF 15 ESI： (M+H)= 800/802/804 (Br2) 0.4 FM1 (KBr): C=0 1616/1630 332 ：Ν105 3 AS1 1〇 AC )C4 DIE/V DMF 39 ESI： (M+H)= 74 5-7/9 (Bf) 0.32 ： FM1 (KBr)： C=0 1665 332 I N1K D AS1 1 0 AC )C4 OIEA； OMF 52 ESI: (M + H)= 745/7/9 (5f) 0.3^1 FM1 (KBr)： C=0 1635 33< l N11 1 AS14 1〇 AC )Cl OIE^/ DMF 18 ESI: (M+H)= 649 0.5 FM1 (KBr): C=0 1525/1583 335 i N10( 3 AS4 1〇 A( 〕C4 OlE^y OMF :46 ESI: (M+H)= 74Λ/6/8 (Bf) 0.47 r FM1 (K9r): C=0 1618 33£ 5 N11i 0 AS1 1〇 A( 3 C3 D\SAJ DMF : 25 ESI: (M+H)= 751/3/5 (5[) 0.2: > FM1 (KBr)： C=0 Ί645 33； HO 9 AS1 1 0 丨A< D C8 DIEA/ DMf : 32 ESI： (M + H) + 751/3/5 (B[) =0.2· I FM1 (KBr)： C=0 1645 I -333- (請先閱讀背面之注意事一 -1 ---:填寫本頁) 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 「No. 331
RCO R2
A NR3〆 it
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MS
IR [cm1] Mp. (-C 3Θ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 336 N109 AS4 I 1 H2 AO C3 OIEA/ OMF ESI： (M + H)* = 735/8/40 (Br2) 0.44 FM1 ；(KBr): C=0 | 1553 339卜 ^1〇j AS4 j 1 H2 / \o C8 D1E>V DMF 39 ESI: (M+H)·=( 736/8M0 (Br?) 0.44 FM1 (KBr): C=0 1653 34〇 1 N6S i AS1 Ϊ 1 I丨： 〇 \0 C20 OIEA/ DMF 33 . ESI： (M-H)* = ^59/61/63 (Br2) 0.12 ! (KBr)：C=0 FM1 j 1616/1657 I 1 341 N71 AS1 i 1 0 Δ.0 C20 DIE>V DMF 31 ESI: (M+H)* = 771/3/5 (Br2) 0.1 丨（KB〇:C=0 FM1 ' S 1620/1680 342 ^112 AS4 j 1 〇 AO C20 DlEAy DMF 27 ESI: (M+H).= 776/Θ/80 (Br2) 0.47 FM1 (KBr)： C=0 1618/1682 ''(KBij： c=o' 1624/1678 — 343 N112 i AS1 | 1 0 A0 C20 DIEA/ DMF 26 ESI： (M+H)* = 777/9/81 (Br2) o.n FM1 344 N71 AS1 ： 1 1 i 〇 A〇 C37 OIEA/OMF 52 ESI： (M+H)* = 771/3/5(0r2) 0.65 FMT (KBr)： C=0 1622/1630 345 N66 1 AS1 | 1 〇 A0 C37 OiEA/ DMF 50 ESI: (M+H).= 759/51/63 (Br2) 0.7 FM * j ('KBr)：C=0 ；1625/1559 I 346 N71 ί AS4 j 1 I I 0 A0 C37 DIEA； DMF 37 ESI: (M + H)* = 770^72^74 (Br2) 0.75 .fmi I I (KBr)： C=0 1620/1582 i 347 N6 l AS4 J 1 I 〇 AO C37 DIEA/ DMB 45 ESI: (M+H)·、 758/60/62 (Br2) 0.8 FMI (KBr): C=0 1620/Ί653 34Q NU3 AS4 1 〇 AO C20 〇\EAJ OMF 24 ESI: (M+H).= 77l/3/5(BR2) 0.8 FM1 (KBr): C=0 1616/1701 349 N113 I AS4 I 1 1 〇 AO C3 OlB^y OMF 40 ESI： (M+H)* = 757/59/61 (B^3) 0.8 ；(KBr):C=0 FM1 | 1616/1699 I .350 N111 j AS4 j 1 〇 AO C20 33 ESI： (M+H)·= 638/40/42 (Bf2) 0.63 ' i (KBr):C=0 FM1 ： 1620/1688 351 N111 AS4 1 〇 AO ca 39 ESI： (M+H)* = Θ24/5/8 (Br2) 0.54 FM1 4 ! (KBr)： C=0 1620/1638 352 N111 AS1 1 〇 AO C8 36 ES!： (M+H)* = 825^7/9 (Br2)' 0.37 FMI (KBr)： C=0 1644/1638 353 N112 AS1 1 〇 AO C8 24 ESI: (M+H)+ = 763/5^7 (Br2) 0.28 FMI (KBr): C=0 1624/1684 355 N113 AS4 1 I 0 AO C11 DIEA/ DMF 6 ESI： (M+H)* --· 772/4/6 (Br7) 0.5 FM1 (KBr)： C=0 1620/1697 356 Ν6δ AS4 ^ I 0 AO C38 DiEA/ OMF 31 ESI: (M+H)·= 785/7/9 (Br2) 0.23 FM1 丨 _:C=0 I 1624/1554 357 Ν1Τ2 1 AS4 ‘ I〇 AO C11 DIBA7 OMF 5 ESI： (M+H)* = 777/79/81 (Βγ2] 0.37 I FM1 | I 358 Ν111 AS1 1 0 AC ! C11 DIEA/ DMF 13 ESI: (M+H)·= 840/42/^.4 (Br?； >0.09 FM1 (KBr)： C=0 1624Π636 359 Ν111 AS4 1〇 AC )C11 DIEA/ DMF 24 0.3S I FM1 J"lKBFTC=(r 1622/1586 360 N1〇c )AS4 1〇 AC )C8 OIEA/ DMF 25 ESI: = 750/52/54 (Br2 )07 FM1 (KBr)： C=0 1616/1557 351 N1H )AS4 1 0 丨A( 〕C11 DIEA/ DMF 35 ESI： (M + H)* = 750/52/54 (Br7 )〇·5 FM1 (KBr): C=0 1622/16^9 334 木紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱讀 背 注 意 重裝 頁 訂 •k 498076 A7 __B7 332 五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印1
No. F 〈CO R2 η X A ^R4 .· ' ；£ % MS 冼忮劑 !R [cm1] Mp. (*C 352卜 4110 AS4 1 〇 \0 C3 OIEA/ DMF 24 . ESI: (M^H)= ^50/52/54 (Bi) 0.5 FM1 (K曰r): C=0 1549 363 ^111 AS4 1 〇 C37 DIEA/ DMF 25 0.53 FM1 (KBr)： C=0 1622/1668 354 ^111 AS1 1 0 C37 DIEA/ OMF 24 I ESI: = 339/41/43 (B/) 0.3 FM1 (KBr)： C=0 1624/1585 365 N56 AS 4 1 0 AO C39 67 ESI： (M + H)= 772M/5 (Bf) 0.53 FM1 (KBr)： C = 0 1618/1665 367 N71 AS4 1 〇 AO C39 DIE^V/ DMF 12 ESI： (NUHj = 784/6/8 (Bf) 0.52 FM1 (KBr)： C=〇 1618/1684 356 N111 AS4 1 〇 AO C39 OlEA； DMF 37 ESI:(M + H}= 852M/6 (Bf) 0.8 FM1 (KBr): C=0 1618/1606 359 N114 AS4 1 〇 AO C8 15 ESI: (M + H)= 824/6/8 (Bf) 0.53 FM1 (KBr)： C=0 1618/1685 370 Ν6δ AS4 1 〇 AO C40 OIEA/ OMF 35 ESI： (M^H)= 773/5/7 (Bf) 0.44 FM1 (KBr)： C=0 1622/1650 371 Ν111 AS4 1 I 0 AO C40 DIEA/ DMF 58 ESI: : 853/5/7 (Bf) 0.44 FM1 (KBr): C=0 1622/1687 373 ΝΠ5 AS4 ' l 0 AO C3 0\EAJ OMF 43 ESI: (M+H)= S22/4/6/8 (B^ 0.7 FM1 (KBr)： C=0 1520/1670 374 Ν11δ AS4 1 0 AO C20 y 27 ESI: (M+H； =· 784/6/8 (BD 0.53 FM1 (KBr)： C=0 1518/1680 375 Ν117 AS4 1〇 AO C20 23 ESI： (M+H)= 815Γ7/9 (Br) 0.52 FM1 (KBr)： C=0 1620/1687 376 Ν118 AS4 1 0 AO C20 30 ( Q. 56 FM1 (KBr)： C=0 1620/1684 377 Ν119 AS4 1 0 AO C20 74 ESI: (M+H)= 843/50/52/54 (b「3) 0.61 FM1 (K8r)： C=0 1616/1685 418 Ν111 AS4 1〇 AO C38 DIE/V DMF * 23 ESI： (M + H)= 865/7/9 (Br) 0.27 FM1 (KBr)： C=0 1622/1637 490 Ν11： ^ AS1 1 0 AO ,C2Q DIEA^ DMF 37 ESI: (M + H)= 772/4/6 (Bf) 0.1 FM1 (KBr)：C=0 ,1622/1699 491 ΝΠ： ^ AS1 1〇 AO | C8 DIE/V DMF 94 ESI： (M+HJ = 758/60/52 (B/) 0.37 FM1 (KBr); C=0 1624/1691 492 :Ν11: i AS1 10 AC 丨C11 OIEA/ OMF 42 ESI: (M+H)= 773/5/7 (Bf) O.l FM1 (KBf): C=0 1676 495 .Ν13： 3 AS4 1〇 AC )C20 45 ESI: (M+H)= 846U8/50 ⑽ 0.5 FM1 (K已r): C=0 1620/1682 • 37S )Ν71 AS1 10 .AC )C3 39 ESI: (M+H)= 769/7^/73 (¾ 0.41 I FM4 (KBr)： C=0 1680 38C )Ν71 AS4 1〇 AC )C3 40 ESI: (M+H)= 753/70/72 (B/： ^ 0.47 p FM4 (KBr): C=0 1618/1682 38- I N71 AS1 1〇 丨A( 〕C42 11 ESI: = 752/54/55 (B/ )0.5: i FM1 (KBr)： C=0 1524/16C2 ' 38； 2卜职 i AS1 1 C )|A( D C42 13 ESI: (M+H)= 740/42744 (Bi )〇.1( 5 FM4 (KBr)： C = 0 1630/1653 -335- -----------1 裝---(請先閱讀背面之注意再填寫本頁) t: 銳· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 _B7 333 五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣
No. F ICO R2 π X Α卜 iR^R4 li ' 率. MS ^ IR [cm1] |mp-(*C 1 1 3831 N56 AS4 1 I 〇; \Q C42 47 . ESI： (M+H)* = 「39/41/43 (Br2) 0.25 FM4 (KBr): C=0 1525/1659 384 Ν93 ; AS1 1 ο 〜0 C1 ESI： = Γ90/92/94 (Br2) 0.2 FM7 (K3r)： C=0 1636/1705 385 Ν71 AS4 1 〇 Λ0 C42 37 ESI: (Μ+ΗΓ = 751/53/55 (Br2) Ό.3 FM4 (K5r)： C=0 1520/1680 386 Ν71 AS4 1 .〇 A〇j C18 | 26 ESI: (Μ+ΗΓ = 782/4/5 (Br2) 0.27 FM4 (KSr)： C=0 1620/1682 387 Ν5δ AS4 1 〇 A0 C5 | l· .62 ESI: (Μ+ΗΓ = 739/41/43(Br2) 0.38 FM4 (K3r): C=0 1626/1663 38Θ Ν74! ： AS4 1 〇 A0 A0 C5丨； ；i 55 ESI: (M+H)·= 751/3/5 (Br2) 0.39 0.32 FM4 .一 cifd;/— • Me〇H/ NH4〇H 9/1/0.1 (K3r)： C=0 1516/1684 — 389 Νδδ ί AS1 1 ： - 〇 t· !： C43 ii • j! !： 59 ESI: (M+H)·= 796/98/600 (Br2)， (KBr)：*C=0 1653 390 N135i AS4 〇 AO 018 [ 5 . ESI: (M+H)·= 853/5^7 (Br2) 0.71 FM1 (K3r)： C=0 1522/1653 391 Ν135! AS1 . I 1 0 A0 i! C18 li ： :丨 5 ESI： = 854/6/8 (Br2) 0.54 FM1 (KBr): C=0 1659 392 ί Ν120Ϊ AS1 1 ο A0 ：i C4 i； !i 12 ESl:,(M+H)* = 763/5^7 (Br2) 0.41 MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (K3r)： C=0 1618/1639 393 Ν56 ： AS1 1 0 A0 ί C44 li r 20 ESI: (M+H〉: = 763/5/7 (Br2) 0.5 CH2C!3/ MeOH/ 'nh4oh 9/1/0.1 (KSr)： C=0 1559 394 Νδδ AS4 1〇 A0 C21 丨 ‘ ,I 37 ESI: (M+H)‘ = 740/42/44 (Br2) 0.35 EE/ MeOH/ AcCH 75/25/0.5 (K5r)： C=0 1659 395 Ν71 ϊ AS1 1〇 A0 i C21 ； i \ 49 ESI: (M+H)+ = 753/5/7 (Br2) 0.3 EE/ MeOH/ AcOH 75/25/0.5 (KSr): C=0 1522/1678 397 Ν56 | AS1 I 1〇 AO C21 62 ESI: (M+H)* = J41/3/5 (Br2) 0.35 飞ETWiUFT AcOH 75/25/0.5 (K3f): C=0 1S49 * 398 I N12li AS4 1〇 AO C8 I I 80 ESI： (M-hH)* = 743/5/7 (Br2) 0.55 ch2ci2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (Kc'f): C=0 1618/1665 399 Ν122* AS4 1〇 AO C18 j I 40 ESI: = 600/2/4 (Br2) I 0.62 I FM1 (KBr)： C=0 1622/1632 400 Ν13δ AS4 1〇 Λ0 i 丨C8 | 11 ESI： = 741/3/5 (Br2) 0.55 FM1 (KSr)： C=0 ’ 1522/1553 401 Νδ5 · AS1 1〇 AC i )C45 i I 1 1 19 ES丨：（M+H)·= 749/51/53 (Bfj } 0.65 ch2cv MeOH/ ΝΗ,ΟΗ 9/1/0.1 (K三〇: C=0 1559 402 ! Ν13δ! AS4 ! 1 0 丨A( 〕C1 !. 10 -3- ESI: (M+H)‘ = 736/Θ/40 (Br2) Φ- 0.4: CHp,/ , MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr): C=0 ^,549 (請先閱讀背面之注意士 丨 ---1再填寫本頁) ·. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 _ B7 334 五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. RCO R2 π X A nrV MS IR [cm1] Mp. CC| 403 ^121 AS4 1 〇 〜0 C1 25 . ESI: (M+H)* = Γ36Μ0/42 (Βγ2) 0.43 0Η:0!；/ ί MeOH/ I (KBr): C=0 ΝΗ,ΟΗ 1625/1676 9/1/0.1 I ! 404 N66 AS4 1 〇 AO C46 53 ESI: (M + H)‘ = 766/8/70 (Br2) 0.29 CH:Clj/ I MeOH/ ； NH4〇H i 9/1/0.1 (KBr): C=0 1524/1663 405 N66 AS1 1 〇 AO C47 40 ESI： (M-H)* = 752/4/5 (Br:) 0.3 EE/ MeOH 9/1 (KBr): C=0 1659 406 ΝΊ36 AS1 1 〇 AO C1 16 ESI: (M+H)·= 737/39叫 Sr2) 0.34 FM7 (KB〇: C=0 1645 407 N121 AS1 1 〇 AO C1 15 ESI: (M + H)·= 739/4Ί/43 (Br：) .0.36 ! (KBr)：C=0 ™7 | 1638 . • »· 408 N71 AS4 1 〇 A0 C4Q 47 ESI： (M+H)* = 792/4/5 (Br2) 0.17 CHjCl:/ • MeOH/ NH4〇H .9/1/0.1 (KBr)： C=0 1620/1680 409 Ν5δ AS4 * 1 0 A0 C48 二 31 ESI: (M+H)* = 7 80/2/4· (Br2) 0.43 ch2ci2/ MeOH/ ΝΗ,ΟΗ 9/1/0.1 "EE/'MiDH 9门 (KBr): C=0 1665/1736 410 Ν65 AS1 · 1〇 A0 C49 51 0.24 -~{KBFrC=0 1651 411 Ν71 AS 4 ' 1〇 A0 C44 45 ESI: (M+Na)·= 796/98/500 (Br2) 0.35 EE/MeOH 9/1 (KBr)： C=0 1728 • 412 Ν6β AS1 1〇 AO C50 56 ES!：(M+H)V = 756/58/60 (Br3) 0.47 EE/MeOH 9/1 (KBr): C=0 1642/1651 413 Ν65 AS1 1〇 AO C51 16 ESI: (M+H)* = 788/90/92 (Br2) 0.47 EE/ MsOH/ ΝΗ,ΟΗ 5/5/0.1 (KBr): C=0 1631 414 Νδδ AS4 1〇 AO C52 34 ESI: (M+H).= 747/49/51 (Br2) 0.54 FM1 (KBr): C=0 1622/1662 415 Ν71 AS4 1〇 AO C52 35 ESI: (M+H)‘ = 759/51/63 (Br2) 0.52 FM1 (KBr)： C=0 1620/1682 416 Ν66 AS4 1〇 AO C53 53 ESI: (M+H)·= 759/61/63 (Br2) 0.45 ch2ci2/ MeOH/ NH4〇H 9/1/0.1 (KBr)： C=0 j 1620/1664 I 417 Ν71 AS4 1〇 AO C53 39 ESI： (M^H)·= 771/3/5 (Br2) 0.43 厂 J 1520/1684 496 Ν6δ AS4 1〇 AC I C64 57 0.5 ch2ci2/ MeOH/ NH4〇H 9/1/0.1 CH2Ci2/ MeOH/ NH4OH 50/50/0.5 i ； | (KBr)： C=0 1635 — 一丨 1 · — ' 一 — (KBr); C=0 1676 497 Ν56 AS1 1〇 AC )C53 50 ESI: (M+H)·= 760/2/4 (Br2) 0.31 496 i Ν56 AS4 1 0 丨A( 〕C65 60 ESI：(M+H)* = 760/2/4 (Br2) 0.3i ) FM1 (KBr)： C=0 1676 i -337- (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 裝 «. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 ___B7 335 五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣
No. 义C〇 Rz η X A MS R< 是剞 IR [cm1] |mp. (.c| 1 499 j N7^ AS4 1 0 f- \0 C55 53 ESl:(M+H).=丨 785Γ7/9 (Br?) 0.39 FM1 (KBr)： C=0 1616/1684 500 N56 AS 4 1 〇> \0 C51 71 · ESI: (M+H)·= Γ87/Θ9/91 (5r2) 0.15 CH2CI2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr): C=0 1628 501 N71 AS1 1 0 C53 71 ESI： (M + H)* = 772/4/5 (Br2) 0.25 CH2Ci2/ MeOH/ ΝΗ,ΟΗ 50/50/0.5 (KBr)： C=0 1676 502 Ν6δ AS1 1 0 Λ0 C65 42 ESI: (M+H).= 774/6/3 (Bf2) 0.15 FM1 fmT (KBr)： C=0 1G26/1G57 (KBr)： C=0 1620/1682 503 Ν71 AS1 1 0 AO C65 | I 48 ESI: M+H)* = 7Θ6/88/90 (Br2) 0.12 504 Ν66 AS4 1 〇 AO i C55 67 ESI: (M+H)‘ = 767/89/91 (Br2) 0.65 ch2ci:/ MeOH/ NH4〇H 50/50/0.5 (KBr): C=0 1624 297 Ν71 AS4 H2 AO C6 9 ESI: (M + H).= 742/4/6 (3r2) 0.2 FM1 (KBr): C=0 1634 2S8 Ν71 AS13 ‘ I H2 AO C3 .6 ESI： (M+H)* = 664/6 (Br厂 0.16 FM1 (KBf)： C=0 1622/1582 299 Ν65 j AS4 . 1 H2 AO C8 21 ESI:.(M+H}·= 730/2/4 (Br3) 0.25 FM1 (KBr): C=0 16δδ 300 Ν55 AS13 1 H2 AO C3 14 = 652/4 (Br) 0.19 FM1 —(K3Fyn:=cr 1655 301 I Ν71 I AS1 1 H2 AO C8 1 26 ESI: = 743/5/7 (9r2) 0.2 FM1 (K已r): C=0 1682 ! 420 N87 AS1 1〇 AO C4 1 45 ESI： (M+H)* = 797/99/801 (Br2) 0.5 FM1 (KBr): C=0 1624/ 1665/ 1719 422 N87 AS1 1〇 AO [ cs j' ‘ I I 35 ESI: (M+H)+ = 805/7/9 (Br2) 0.54 FM1 (KBr): C=0 1628/ 1653/ 1720 431 N125 AS4 1〇 AO C3 89 ESI： (M+H}* = 772/4/6 (巳r2) 0.75 FM1 (KBr): C=0 1713/1773 432 N125 ，AS1 1〇 AO C4 59 ESI： (M+H)* = 757/69/71 (Sr2) 0.65 FM1 (KBr): C=0 1622/ 1711/ 1773 - 433 N125 f AS4 1〇 AO C4 33 ESI： (M+H)* = 780/2/4 (Bf2) 0.65 FM1 (KBr)： C=0 1702/1759 434 N126 i AS1 1〇 AO C3 53 ESI: (M+H)* = 787/89/91(Br2) 0.53 FM1 (K8r): C=0 1626/1707 440 N127 'AS4 1 0 AO C8 67 ESI: (M + H)·= 780/2/4 (Br2) 0.57 FM1 (KBr)： C=0 1616 441 N127 ，AS4 1〇 AO ! 丨 C20 | 89 ESl:(M+H)+ = 794/6/8 (Br2) 0.24 EE/ MeOH/ nh4〇h 8/1.5/0.3 (KBr): C=0 1618 I 442 N12/ r AS4 1〇 AC )C4 ! 83 ESI： (M+H)* = 774/5/8 (5r2) 0.37 'ΕΕΓΜδΟΗ/ ΝΗ,ΟΗ 8/1.5/0.3 EE/ MeOH/ ： ΝΗ,ΟΗ 8/1.5/0.1 (K3r): C=0 1515/1732 456 Νδδ AS16 1〇 AC I )C3 i 1 j 83 ESI: (M + H)·= 641/3/5 (Cl2) 0.32 (KBr): C=0 1624/1665 466 丨 N12! 3 AS4 1 0 丨A( )C8 13 ESI: (M + H)* = .632/4/6 (Br3) 0.5： ^ FM1 (KBr): C=0 1684 -338- --------------(請先閱讀背面之注意再填寫本頁) val 藥· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 336 五、發明說明（）
No. RCO R2 η X A ^R4 ·· ZL U U:· MS IR [cm1] Mp. fC 467 νΠ29 AS4 1 〇 Co | ESI:(丨M + HJ = *»6 806/08/10 1 (Br2) 0.63 FM1 (KBr): C=0 1618/1682 468 Ν129 AS1 1 0 Λ0 C3 23 ESI: (M + Hj = 807/09/1 1 (Br2) 0.29 FM1 (KBr): C=0 1630/1680 470 Ν128 AS1 1 〇 AO C8 81 ESI: (M^H)= 835Γ7/9 (B^) 0.63 FM1 (KBr): C=0 1654 473 Ν130 AS1 1 〇· AO C8 40 ESI: (M+H)= 787/89/91 (Br2)· 0,51 FM1 (KB〇: C=0 1624/1678 474 Ν130 AS4 1 〇 AO C3 .17 ESI: (M + H)= 786/88/90 (B「2) 0.71 FM1 (KBr): C=0 1618/1684 477 Ν66 AS16 1 〇 A0 C1 33 ESI: (M + H)+ : 636/38/40(Q〇 0.53 EE/ MeOH/ NK.OH 9/1/1 (v/v/v). (KSr): C=0 1661 481 Ν131 AS4 1 〇 A0 C37 30 ESI: (M + Hj = 838M0/42/44 (Br2; Cb) ,0.15 CH^Cb/ MeOH 7/3 (v/v) (KBr): C=0 1618/1685 482 Ν131 AS4 〇 A0 C20 24 ESI: (M+Hj = 838/40/42/44 (Br2; CW. 0,15 CHzCb/MeOH 7/3 (v/v) (KBr): C=〇 1618/1685 483 Ν132 AS4 1 0 A0 C20 62 ESI： (M+HJ = 804/6/8/10 (Br2; C!) 0.55 FM1 (KB「)： C=0 1684 484 Ν132 AS4 1 0 A0 C37 85 ESI： (M+Hj = 804/6/8/10 (Br2;CI), 0.60 FM1 (KBr): C=0 1616/1686 505 Ν134 AS4 1〇 A0 C8 61 ESI: (M+H)= 781/3/5(Br2) 0,74 .FM1 (KBr): C=〇 1616/1714 292 Ν6δ AS1 1 H2 A0 C8 .6 ESI： (M+H)= 731/3/5(Br2) 0.25 FM1 (KBr): C=0 1607/1654 245 Ν72 AS4 1 H2 AO C8 · 19 ESI: (M+HJ = 731/3/5 (B〇 0.30 FM1 (KBr): C=0 1668 220 Ν15 AS1 1 H2 AO C8 ·. 6 ESI: (M + Hj = 717/19/21 (Br2) 0.30 FM1 (KBr): C=〇 1697.3 307 Ν87 AS4 1〇 AO 'C4 27 ESI: (M+HJ = 796/98/800 陶 0,50 FM1 (KBr): C=0 1618/1670 1718 178 Ν74 AS1 1〇 AO I C4 33 ESI: (M+HJ = 679/81/83 (Br2) 0.60 EE/ MeOH/ AcOH 50/50/1 (v/v/v) (K3r): C=〇 1524 395 > Ν71 AS4 1〇 AC > C21 _ 22 . ESI: (M+H)= 752/4/6 (Bf) 0.25 EE/ MeOH/ AcOH 50/25/0.5 (v/v/v) 509 丨Ν1Μ ? AS4 1〇 AC )C38 DMF 45 ESI: (M+H)= 875^7/9/81 (3r3) 0.2 FM1 (KBr): C=0 1687/1618 I 51C > Ν11ί 3 AS4 1〇 AC )C38 DMF 34 ESI: (M+H)= 027/29/31 (Br2) 0/ FM1 (KBr): C=C 1682/162C ) ) 51S )Ν13' 7 AS4 1〇 A( )C20 THF/DMF 62 ESI: (M+Hj = 786/88/90 (Br2) 0.1 FM1* (KBr): C=C 1618/167E ) - 339- (請先閱讀背面之注意事^:填寫本頁) 驊 i裝 · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 337
No. RCO R2 π X A NR3^ w MS IR [cm·'】 Mp. CC 520 N138 AS4 A0 C20 丨 THF/DMF i ESI: (M+H)* . 906/08/10 (Br2) 0.45 FM1 «一· OMF" 31 ΚΧΓ (KBr)： C=0 1693 533 N139 AS1 〇
AO C8 44 ESI: (M+H)·: 745/48/50 (Sr2) 0.1 FM5 (KBr): C=0 1628 534 N139 AS4 〇
AO C20 60 ES丨：（M+H)· 759/61/63 (Br2) 0.2 FM5 (K3r)： C=0 1618/1672 535 N139 AS1 〇
AO C53 ESI： (M+H)# 761/63/65 (Br2) 0.1 FM5 (KBr): C=0 10?.Ί/1070 535 N140 AS4
AO C8 40 537 N140 AS1 〇
AO C8 33.4 ESI: (M+H)·= 745Γ7/9 (B「2) 746/48/50 (曰W . 0.37 0.3 FM1 FM1 (KBr)： C=0 1516/1676 (KBr): C=〇 161^/1672 (請先閱讀背面之注意事i 551 N66 AS1
AO C56 41 ESI: (.V.^H)* = 786/90/92' (Br2) 0.3 EE/MeOH/ NH4OH 50/50/0.5 (KBr): C=0 1628 裝---:填寫本頁) 552 N56 AS4
AO C78 83 ESI： (M+H)* 787/89/91 (Br3) 0.6 CH2C!2/ MeOH / ΝΗ,ΟΗ 80/20/1 (KBr)： C=0 1620 553 Ν6δ AS1 〇
AO C78 30 ESI: (M + H)# 78S/90/S2 (日「2) · 0.5 ch2cu/ MeOH / NH4OH 80/20/1 (KBr): C=0 1626 554 N71 AS4 〇
AO C73 67 ESI: (M+H)·= 799/801/803 (Br2) 0.5 CH2Cl2/ MeOH / ΝΗ^,ΟΗ 30/20/1 (KBr): C=0 1622/1684 555 N71 AS1 〇
AO ,C78 26 ESI: (M+H)· 800/02/04 (B「2) 0.5 CH7CI2/ MeOH/ NH4〇H Θ0/20/1 (KBr): C=0 1624/16Θ4 -1線- 556 N66 AS4 〇
AO C70 71 ESI: (Μ+ΗΓ 786/90/92 (B「2) 0.5 CH2C!2/ MeOH / NH‘〇H 50/50/0.5 (KBr): C=0 1653 經 濟 部 智 慧 財 .產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 557 558 55.9 560 N71
N6S N141 Νδ6 AS4 AS1 AS4 AS4 〇
AO C70 27 ESI: (M+H)· Θ00/02/04 (9r2) 0.8 CH2C!2/ MeOH / ΝΗ,ΟΗ 50/50/0.5 〇
AO
AO
AO CS4 C20 C71 61 80 59 ESI： (M-H)* 790/92/94 (3「2) ESI： (M-H)* ' 626/2Θ/30 (B「2) ESI: (M*H)·： Θ37/39/41 (Br?) - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 0.3 0.3 0.3 CH2CI2/ MeOH / ΝΗ,ΟΗ 90/10/1 CH2Cl2/ MeOH / ΝΗ,ΟΗ 90/10/1 CH2C!2/ MeOH / NH‘〇H 90/Ί 0/1 (KBr)： C=0 1535 (KBr): C=〇 1518/1714 (KBr): C=0 1628/52 498076 A7B7 五、發明說明（338)
No.
RCO R: π X A 5δ1 N71 562 N56 AS4 AS1
OjAO
AO C71
Ji_L5產率 I MS ^ 56 ESI: (M+H)·: 849/51/53 (Br2) 0.2
IR [cm'] Mp. (%C C70 15 ESI: (M + H)·： 769/91/93 (Bf2) 0.6 CH2Ci2/ MeOH / • NH4OH 90/10/1•15^巧27一 MeOH / NH4〇H 50/50/0.5 (KBr): C=0 1618/1664 (KBr)： C=0 1676 563 N71 AS1 ο|λο C70 27 ESI： (M+H)* = 801/3/5 (B「2) 0.5 565 N66 AS4
OjAO C72 51 ESI: (M+H)· 787/89/91 (B「2) 0.2 CH2CI2/ MeOH / NH4OH 70/30/1 "CHjCij'r MeOH/ NH4OH 80/20/1 (K3r)： C=0 1678 (KBr): C=0 1622/1658 566 N71 AS4 〇 A0 C72 65 ESI: (M + H)* = 799/801/803^ (Br2) 0.2 CH2CI3/ 'MeOH/ NH4OH Θ0/20/1 (KBr): C=0 1620/1682 -----------裝---(請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 567 N136 AS4
AO C53 65 ESI: (M + H)* = 756/56/50 (日「2) 0.5 CH2CI2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr): C=0 1641 558 N136 AS4
AO C72 76 ES 丨:·’(Μ+Η)‘ = 784/6/8 (Br2) 0.2 CH2CI2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr): C=0 1637 訂 569 N136 AS1 〇
AO C53 63 ESI: (M + Hf: 757/59/51 (日「2) 0.4 CH2CI2/ 'MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr): C=0 1643 570 N66 AS31
AO C20 88 ESI: (M+H)* 640 · 0.6 CH2CI2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr): C=0 1622/1664 571 N55 AS31 〇
AO C53 62 ESI: (M+H)* -641 0.8 CH2CI2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr): C=0 1664 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 572 N71 AS31 〇
AO C20 1G0 ESI: (M + H)· 652 0.4 573 N71 AS31
0 AO C53 48 ESI: (M+H)* = 653 0.4 CH2CI2/ MeOH / ΝΗ,ΟΗ Θ0/20/1 "ch^cIT/ MsOH/ NH4OH 80/20/1 (ΚΘγ): C=0 1620/1684 (KBr)： C=0 1622/1684 576 Νδδ AS11
AO C53 35 ES丨：（M + H)‘ 727 0.65 CH2C!2/ MeOH / ΝΗ,ΟΗ 60/20/1 (KBr): C=〇 1564/1732 577 N71 AS11 AO 01 3 5 c 73 ESI: (M + H).= 739 -341 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 0.18 EE7 MeOH/* ΝΗ,ΟΗ 50/50/0.5 (KBr): C=0 1634/1734 498076 A7 B7 五、發明說明（ 339
No. RC〇 R2
A NR^R4 it 560 N65 AS11 0
AO C20 7. 65
MS
IR [CHI'] Mp. (-C ESI: 706 0.5 ch2u2/ MeOH / ΝΗ,ΟΗ 80/20/1 (KBr): C=0 1664/1732 581 N71 AS11 0
AO C20 38 ESI: (M + H)·= 738 0.2 ch2ci2/ MeOH / ΝΗ,ΟΗ 90/10/1 (KBr): C=0 1684/17^4 582 N143 AS4 〇
AO C20 61 ESI: (Μ + ΗΓ 758/60/62 · 0.5
MeOH / ΝΗ,ΟΗ 90/10/1 (KBr): C=0 1615 583 N66 AS31 〇
AO C72
5Q ESI: (M + H)* 669 0.35 FM1 (KBr)： C=0 1664 5S4 AS31 〇
AO C72 68 ESI： (M+H)* 681 0.35 FM1 (KBr): C=U 1622/1684 585 N144 AS4 〇
AO C8 50 ESI: (M + H)·= 927/29/31/33 (Br4) 0.Λ3 FM5 (KBr.)： C=0 1616/1554 -------------裝i — (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 586 N144 AS4
AO C53 85 ESI: (M + H)* = 942/4/6/0 (Br4) 0.67 FM1 (KBr): C=0 1680 587 N65 AS11
AO C72 37 ESI: (M + H)· 755 0.35 FM1 (Kbr): υ=υ 1622/1658/ 1732 588 N71 AS11 〇
AO C72 81 ESI: (M + H)‘ .757 0.5 FM1 (Kbr)： C=U 1684/1732 訂 619 N71 AS19
AO C8 27.9 0.3 EE/MeOH/ ΝΗ,ΟΗ 9/1/0.3 (KBr): C=0 1622/Ίδδ4 620 N65 AS35 〇
AO C8 36 ESI： (M-H)* 598 0.25
MeOH (KBr)： C=U 1628/1564 S21 N66 AS36
AO C8 32 ESI: (M-Η)* '587 0.55 .FM1 (KBr)： C=U 1626/1656 622 N71 AS30* 〇
AO C8 32 ESI: (M-H)· 599 0.44 FM1 (KBr): C=U 1522/1634 623 N109 AS 36
0 AO C8 37 ESI: (M-H)· .593 0.6 FM1 (KBr): C=U 1626/1S49 624 N118 AS36 〇
AO C8 55 ESI: (M-H)· 629 0.6 FM1 (KBr)： C=0 1622/16〇4 625 N111 AS36
AO C5 47 ESI: (M-Η)-667 0.61 FM1 (KBr): ϋ=ϋ 1624/1637 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 626 N111 AS19
AO C8 20 ESI： (M-H)·. 731/3(8r) 0.28 EE/MeOH/ NH4OH 9/1/0.3 (KBr): C=0 1624/1667 627 N109 AS19 〇
AO C8 16 ESI： (M-H)* : 657/9(Br) 0.28 EE/MeOH/ ΝΗ,ΟΗ 9/1/0.3 (KBr): C=0 1653 633 N118 AS19 〇
AO C8 20 ESI: (M-H)* 6S3/5 (Br) 0.18 tE/MeOH/ ΝΗ,ΟΗ 9/1/0.3 (KBr)： C=0 -1522/15^ N56 AS1 〇
AO C59 100 0.3 FM4 (KBr)： C = U 1568 342- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 ___ B7五、發明說明（34Q) 實施例4 下示通式化合物之製備：
Η 〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 _W4.-胯基-3,5-二溴-N-『f4-Π.3-3a·4,5·6.7Ί7a-八氫-2_(_2 Η ) -_氧基苯并咪唑]-一基）—1 -六氤吡啶基1截某]· D _笨丙 胺酿基1 - 4 - ( 4 - g比咬基）-六氫ρ比吟（N 〇 . 9 1) 將〇·35克（2·1毫莫耳）CDT，1.0克（1·4毫莫耳）4-(l，3,3a，4,5,6,7,7a-八氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1_基）-1-六氫吡啶，0.5毫升（2.8毫莫耳）D:IEA和100毫升四氫呋 喃的混合物於用冲：冷卻之下攪拌1小時，接著在周溫下檀 拌30分鐘。之後，攪拌加入0.46克（1.75毫莫耳）1-(4-胺 基-3，5 -二溴-苯丙胺醯基）· 4 - ( 4 -吡啶基）六氫吡畊）和 0.32莫耳（1.8毫莫耳）的DIEA並回流3小時。用1〇〇毫升乙 酸乙酯稀釋反應混合物並用飽和碳酸氫鈉水溶液萃洗有機 相兩次。之後用乙酸乙酯/四氫咬喃萃取合 併水相一次並用飽和食鹽水溶液萃洗合併有機相一次。在 將有機相脫水及真空去除溶劑之後，將剩餘物以管柱層析 術純化（MN -氧化碎疑膠 60 ’ Macherey_Nagel，70-230 mesh ASTM，洗提劑：乙酸乙酯/甲醇=9/ j (v/v))。 得到1 20毫克（1 2 %理論值）白色發泡物。 -343- 本紙張尺 1適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱) --- (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) ·- 498076 A7 B7_ 五、發明說明（341 ) IR(KBr) ： 1626, 1686 cm_l(C = 0)
Rf ： 0.62(FM3 ) ESI-MS : (M + H).= 73l/73 3 /7 3 5 (Br2) (M + H + Na广=377/378/379 (Br2) 以類似方式製備下列化合物（於各例中n = 1): (請先閱讀背面之注意事$填寫本頁) ;裝 訂： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -344- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）
498076 A7 ____B7 五、發明說明（342)
No. RCO R2 A HR^R1 n 註 % 產率 MS !R [cm*1] Mp. (X) N16 AS1 A3 C1 1 以三乙 A轮 31 ESI: (M + Hf = .974/6/8(曰 Q) 0.2 FM1 (KBr): C='〇 1541.3; 1695.3 86 N53 AS4 AO C1 1 V'X DMF 23 ESI: (M + Hf = 739/41/43 (SQ 0.5 FM1 (K3r): C=0 1641.3； 1697.3 67 N54 AS4 AO C1 .1 .以 DMF ft溶剖 81 ESI： (M+H；= 739/41/43 (B|) 0.5 FM1 (KBr): C=0 1620.1; .1697.3 92 N57 ASA A0 C1 1 以DMF A溶刮 60 ESI: (M+H；= 712/4/6 (8ζ) O.C FM1 (KBr): C=0 1597; 1635.£ 93 N47 AS4 A0 C1 1 23 ESI: (M+H；= 636/8/40 ㈣ 0.4 FM1 (KBr): C=0 1622; 1675 94 N45 AS4 A0 C1 1 45 ESI: (M + H；= 739/41/43 (θ〇 0.6 FM1 (KBr): C=0 1590.Θ; 1520.1 95 N57 AS1 AO C1 以DMF 13 ESI: (M + H；= 713/5/7(8 ζ) 0.2 FM 1 (KBr): C=0 1637.5 96 N53 AS1 AO C1 1 [ 15 ESI: (M + H；= 740/2/4 (Βζ) 0.2 FM 1 (KBr): (；=0 1633.6; 1637.6 97 N54 AS1 AO C1 !以 DMF 31 ESI: (M+H；= 740/2/4 _ 0.2 FM 1 (KBr): C=0 1635.5; 1695.3 107 N59 AS4 AO C1 1 76 ESI: (M + Hf = 694/6/8 (Βζ) 0.7 FM 1 (K3r): C=0 1597; 1635.C 108 N45 AS1 AO C1 1 37 ESI: (M+H；= 740/2/4 (B$) 0：3 FM 1 (KBr): C=0 1633.6; 1708.8 109 N59 AS1 AO C1 1 30 ESI: (M+H；= 695/7/9 (B5) 0.3 FM 1 (KBr): C=0 1647.4 116 N60 AS4 AO C1 1 以 DMF . 80 ESI: (M+Hf = 753/5_5) 0.6 FM 1 (KBr): C=0 1623.7； 1576.1； 1712.7 117 Ν60 AS1 AO C1 1 DMF 50 ESI: (M+H；= 754/6/3 (8¾) 0.4 FM 1 (KBr): C=0 1617; 1650, 1670; 1712.； 118 Ν47 AS1 AO C1 1 29 ESI: (M+H；= 637/9/41 (Βξ) 0.1 FM 1 (KBr): C=0 1639.4 121 Ν61 AS1 AO ci 1 12.4 ESI: (M+H；= 727/9/31 (8^) 0.2 FM 1 (KBr): C=0 1635.5； 170： C 122 [Ν51 AS4 AO C1 A2 ESI: (M-H；= 726/8/30 (Βϋ 0.6 FM 1 (KBr): 1620.1； 1706.9 12ί 3 N1f ί AS7 AO 丨 C1 ^ y'X NEt3 ί>) 7k 4.4 ESI: (M+H；= • 598 0.6 FM 1 (KBr): C=0 1708.8 12( 5 5 AS7 ，AC )C4 1 以NE【.' A始 57 ESI: (M + H；= 597 0.6 FM 1 (K0r): C=0 1522; 1703. :服。 -345- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱）
498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
A7 _ B7五、發明說明（343)
No. RCO R2 A nr3r4 iz % ' MS R, IR [cm·’] r n.P.CC) 127 N15 AS7 AO C8 以 NEt.' 汽狯 16 ESl:M + H = 603 0.6 FM 1 (KBr): C=0 1622： 1697.3 . 168-170 137 N94 AS4 AO C4 42 ESi:M+H = 708/10/12 (Br2) 0.8 FM1 (KBr): C=0 1618 133 N95 AS4 AO ca · 以 NEl3 A給 29 Γ5!：Μ + Η = 743/5/7(9r2) 0.8 FM1 (KBr): C=0 1713 139 N61 AS1 A3 C1 41 ESI:M + H = 955/7/9(Br2) 0.4 _ .FM1 (KBr): C=0 1640; 1709 140 N60 AS1 A3 ci G6 ESi:M + H= 982/4/6(Br2) 0.5 FM1 (KBr): C=0 1645; 1712 143 N66 AS1 AO C4 以DMF 69 ESl:M + H= 739/41/43 陶 .D.4 FM1 (KBr): C=0 1624;1659 144 N96 AS1 AO C4 54 ESI:M+H = 725/7/9(Br2) 0.5 FM1 (K8〇: C=0 1616 145 N61 AS1 Λ0 C’4 46 ES):M+H = 724/6/Θ(Βγ2) 0.6 FM1 (KBr): C=0 1624;1709 146 N15 AS14 AO C1 a DMF' · .53 - ESI:M+H = 555 0.2 FM1 (K3r): C=0 1636; 1701 147 N61 AS4 AO C11 4 i 30 ESI:M+H = 746/48/50 (Br2) 0.7 FM1 (KBr): C=0 1620; 1713 148 N66 AS1 AO I C8 \ 以 THF/DMF A溶劑 58 ESl:M+H = 7Α5Γ7/9 (Br2) 0.7 FM1 i (K8r): C=0 1628;1663 149 N69 AS1 AO C4 以 THF/DMF irS :S^\ 61 ESl:M+H = 739/41/43 (Br2) 0.7 FM1 (KBr): C=0 1624;1675 150 N97 AS1 AO C4 · 以THF/D叫 • jiS 溶 δ，1 )32 ESl:M+H = 783/85/37 (Br2) 0.4 FM1 (KBr): C=0 1709 152 N71 AS1 AO C4 40 ESl:M+H = 751/53/55 (Br2) 0.7 FM1 (KBr): C=0 1622； 1634 153 N55 AS1 AO C4 51 ESI:M+H = -751/53/55 (Br2) 0.7 FM1 (KBr): C=0 1626; 1678 N65 AS1 A3 37 i I 225 .N66 AS1 AO C1 以丁 HF7DMF 48 ESI:M + H = 740/42/44 〇r2) 0.4 FM1 (KBr): C=0 1650； 1670 226 ；N66 -AS4 AO ca 以丁HF/DMF 33 ESI:M + H = 744/6/8 (3r2) 0.6 FM1 (KBr): C=0 1618：1661 22； ，N59 AS4 AO C8 a THF/DMF t 72 ES 丨= 744/6/8 (3r2； I °·5 I FM1 (K8「)： C=〇 1618;1680 22ί 3 Νδ9 AS1 AO 丨 C8 rk THF/DMF 69 ESt:M+H = 745/7/9 (3r2； )0.5 FM1 (KBr)： C=0 1628 22ί ? N70 丨AS1 AC 丨 C4 以 THF/DiMi i'S :S vH ^ 39 ESl:M+H = 727/29/31 (Br2) 0.3 FM1 I (KBr): C=0 1730 -346-
498076 A7 B7 五、發明說明（ 344) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. f ^CO R2 A •…li % 產丰 MS Rf' 洗交i IR [cm*1] m.p. (*C) 230 N66 AS4 AO C20 49 ESl:M + H = 758/60/62 (Br2) 0.6 FM1 (KBf): C=0 1614 231 N99 AS4 AO C3 ' 'λ THF/DiVu* % 68 ESI:M + H = 758/60/62 (Br2) 0.6 FM1 (KB「)： C=0 1624 239 N71 AS1 AO C8 ν'λ THF/DMF A溶剤 59 ESi:M + H = 757/59/61 (Br.) 0.5 FM1 (KBr): C=0 1626; 1680 240 N71 AS4 AO C11 35 ESl：M+H= 771/3/5 (Br2) 0.7 FM1 (KBr): C=0 1615; 1684 241 N71 AS4 AO C8 88 ESl:M+H= 756/50/60 ·* (Br2) .0.7 FM1 (KBr): C=0 1620； 1682 242 N71 AS4 AO C1 40 ESl:M^H = 751/3/5(Br2) 0.6 FM1 (KBr): C=0 1615; 1684 243 N71 AS4 AO C20 38 ESI:M+H= 7-70/2/4 (Br2) 0.7 FM1 (KBf): C=0 1618； 1684 244 N71 AS1 AO C11 36 . ESl:M+H = 772/4/6(Br2) 0.4 FM1 (KBr): C=0 1622； 1634 N5 AS1 A3 C1 以 NElj A ^ /· 24 ESI: M+H=890/2/4 (Br2) 0.06 FM1 (K3r): C=0 1641.3 N10 AS1 A3 C1 以 A給 55 'ESI: M+H=874/6/8 (Br2) 0.4 FM1 (KBr): C=0 1641.3 N12 AS1 A3 C1 以 NEt3 A於 19.2 ESI*/ M+H=902/4/6 (Br2) 0.4 FM1 (K3r): C=0 1639.4 N22 AS1 A3 C1 以NEh 1¾汾 35.5 0.5 • FM1 N23 AS1 A3 .C1 以N El:、爲玱 31 · 0.5 FM1 N24 AS1 A3 C1 NEl^ ^ 26.6 - 0.5 FM1 * N46 AS1 A3 C1 以NE〖3爲铪 36.2 0.5 FM1 .(KBr): C=〇 1641.3 83 N15 AS1 AO C1 36.7 ESI： M^H = 726/28/30 (Br2) 0.6 FM2 (KBr): C=0 1641.3； 1695.3 84 N··丨 5 AS1 AO C4 36.3 ESI: Μ+Η=725/7/ζ (Br2); M + Na = 747/49/51 (Br2) 3 :07 FM2 (KBr)： C=0 1624.0； 1699.2 • 88 N55 AS4 AO C1 93.6 £St： ^. + H = 793/5/7/9 (Br2；Ci2) 0.8 FM3 (KBr): C=0 1641.3； 1708.8 89 N56 AS4 AO ' C1 30 ESI: M + H = 797/799/801 (Br2) 0.8 FM1 (KBr): C = 0 1641.3; 1597.3; 1749.3 -347- (請先閱讀背面之注意事:填寫本頁) -丨裝 .- 丨線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（345) 經濟部智慧財.1局員工消費合作社印製
No: RCO R2 A nr3r4 % 產率 MS & IR [cm*1] n.p· CC> 136 N15 AS9 AO C1 14.6 ESI： M^H= 570 0.6 FM3 (KBr): C=0 1635.5; 1701.1 91 N64 AS4 AO C1 11.7 ESI: M+H = 731/3/5; 0.5 FM3 (KBr): C=0 1625.9; 1685.7 N16 AS1. A3 C5 以管柱卷 化V:这吓/ FM4纯化 74 ESI: M+H = 974/6/8(Br2) 0.5 FM4 (KBr): C=0 1535.7; 1635.5 155 N15 AS1 AO C3 34 . ESl:M+H = 743/5/7(Br2) 0.5 FM1 (K8r): C=0 162G; 1695 165-9 156 N15 AS1 AO C1 40 ESl:M+H = 743/5ΓΓ(Βγ2) 0.5 FM1. (KBr)： C=0 1624; 1695 155-9 157 N15 AS4 AO C19 54 ESI:M+H = 742/4/5(Br2) 0.8 FM1 (KBr): C=0 1616； 1697 151-4 158 N79 AS4 AO C1 15 ESI:M+H = 727/29/31 (Br:) 0.6 FM1 (KBr): C=0 1616; 1695; 1732 132-5 159 N77 AS4 AO C8 34 / ESl:M+H = 732/4/6(8「2) 0.6 FM1 (KBr): C=0 1632 160 N73 AS1 AO C4 12 ESI:M-H = 649/51/53 (Br2) 0.1 FM1 (KBr): C=〇 1626 170 N15 AS4 AO C37 62 ESI:M-H= 725/7/9(B/2) 0.5 FM1 (KBr): C=〇 1620； 1701 1.65-70 171 N79 AS1 AO C1 60 ESI:M + H = 728/30/32 (B「z) 0.2 FM1 (KB「)： C=〇 1637.5 193-7 172 N79 AS1 AO C8 27 .ES1:M+H = 733/5^7 (Br2) 0.3 FM1 (KBr): C=0 1622 163-9 185 N77 AS4 AO C4 66 ES1:M+H= 726/28/30 (Brj 0.5 FM1 (KBr): C=0 .1624 _ 186 N77 AS4 AO C1 76 ESI:M+H= 727/29/31 (日「2) 0.6 FM1 (KBr): C=0 1635.5 187 N77 AS1 AO C4 67 ESI:M+H = 727/29/31 (Br2) 0.3 FM1 (KBr): C=0 1627.8 188 N78 AS1 A3 C1 63 ESI:NHH = 955^7/9 (8r2) 0.5 FM1 (KBr): C=0 1637.5; 1774 4； 1701 189 N103 AS4 AO C8 50 ES!：iM + H = 713/5/7(3「2) 0.7 FM1 (KBr): C =〇 1616.3 192 N77 AS1 A〇 C1 47 ESl:M + H= 728/30/32 (Br2) 0.2 FM1 (KBr): C = 0 1543.3 247 N15 AS10 A3 C4 50 ESI:M+H = 937/39/41 (Br.) 0.6 FM1 (KBr): C = 0 1639.4; 1701 -348- (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 裝 · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7B7 五、潑^明說明（346) 經濟部智慧財.1局員工消費合作社印製
No. RCO R2 A nr3r4 % 冱率 MS IR [cm.1] r n.p. rc) 249 N15 AS4 AO C22 52 ESI：M + H = 744/6/8(Br2) 0.6 FM1 (KBr): C=0 1695.3 161 N15 AS4 AO C21 32 ES!:M + H = 725/28/30 (Br2) 0.6 FM1 (KBr): C=0 1622； 1701 163-7 162 N78 AS1 AO C4 15 ESI:M + H = •725/28/30 (Br2) 0.5 FM1 (KBr): C=0 1624; 1772.5 163 N73 AS1 A〇 C1 43 ESI:M + H = 752/4/6(Br2) 0.07 FM1 (KBr): C=0 1637.5 164 N79 AS4 AO C8 48 ESl:M + H = 732/4/6(Br2) 0.6 FM1 (KBr): C=0 1616.3 127-32 165 N15 AS1 AO C21 27 ESl:M + H = 727/29/31 (Br2) Q：3 FM1 (KBr): C=0 1597.3 104-9 166 N76 AS1 AO C4 17 ESl:M + H = 665/7/9(B「2) 0.2 FM1 (KBr): C=0 1616; 1734 ^67 N75 AS1 AO C4 ’ 20 ESl:M+H= 665/7/9(Br2) 0.2 FM1 (KBr): C=〇 1524 168 N73 AS1 A3 C4 39 * ESL.M+H = 879/81/83 (Br2) 0.2 FM1 (KBr)： C=0 1531.7 169 N15 AS1 AO C37 17 ESI:M + H= 726/28/30 (Br,) 0.3 FM1 (K3r)： C=0 1627.8： 1697.3 156-61 173 N15 AS10 AO C4 66 ESI:M+H = 709/1 1/13 (Br2) ' 0.68 FM1 (KBf): C=0 1627.8; 1656.8: 1695.3 283-4 174 N15 AS10 AO C1 42 ESI:M+H = 710/2/4 (Br2) 0.6 FM1 . (KBr): C=0 1705.9 266-9 175 N77 AS1 AO C8 36 ESl:M+H= 733/5/7(Br2) 0.2 FM1 (KBr): C=0 1641.3 176 N76 AS1 A3 C4 47 ESI:M + H = 893/5/7(Br2) 0.2 FM1 (KBr): C=0 1635.5 177 N75 AS1 A3 C4 53 ESl:M+H = 893/5^7(Br2) O.T FM1 (KB「): C=〇 *1537.5 · 180 N74 AS1 A3 C4 44 ESI：M + H= 907/9/1 1(Br2) 0.3 FM1 (KB〇: C=〇 1631.7; 1689.5 190 N15 AS1 A3 C18 44 ESl:M+H = 985/7/9(Br2) 0.4 FM1 (KBr): C=〇 1635.5; 1595.3 191 N15 AS1C )A3 C1 64 ESI:M + H = 938/40/42 (b「2) 0.6 FM1 (K3r): C=〇 1645.2： 1701 N15 AS1C )A3 C4 91 ESl:M^H = 937/39/41 (Br2) (KBr): 〇〇 1643.3； 1701 i N15 AS1( )A3 C1 64 ESI:M + H = 93QM0/42 (b「2) (KBr)： C=0 16<5; 1701 25^ l N77 AS1 A3 C1 37 ESI:M + H = 956/8/60(Br2 } 0.3 FM1 (K3「)： C=〇 1541 -349- (請先閱讀背面之注意事？填寫本頁) •裝 .. -丨線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（347) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣
No； ICO R2 A hr2r4 it % 產率 MS Rc !R(cm*J] τ i.p· cc) N15 AS4 A3 C18 90 ES!：M-n = 984/6/8(B「2) (K3r): C=0 1641.3; 1699| 257 N15 AS4 A5 C1 17 ESI:M+H=丨 782/4/6(Βγ2)' 0.53 FM1 (KBr): C=0 i 1643；1697 258 M100 AS4 AO C1 69 ESi:M + H= 755/7/9(3r2) 0.54 FM1 (KBr): C=0 1627.8; 1705 259 N100 AS4 AO C8 70 ESI:M+H = 760/2/4(Br2) 0.54 FM1 (KBr): C=0 1695 260 N15 AS4 AO C23 39 ES!:M + H = 796/98/800 (Br2) 0.36 FM1 (KBr): C=〇 1635.5: 1699 261 N15 AS4 A10 C1 26 ESl：M+H= 796/98/800 ' (Br2) 0.38 FM1 (KBr)： C=0 1*631.4; 1701 265 N15 AS4 A5 C8 20 ESI:M+H = 787/9/9 l(Br2) 0A^ FM1 (KBr)： C=0 1635.5; 1697 266 N15 AS4 A5 C1 二 24 i ESl:M + H= 795/98/800 陶 0.43 FM1 (KBr): C=〇 1647; 1689.5 262 N80 AS4 AO C1 25 ESI:M+H= 8〇3/5/7(B「2) 0.54 FM1 (K3r): C=0 1637.5 263 N15 AS15 A0 C8 64 ES!:M+H= .565 0.43 FM1 (KBr): C=0 1627.8； 1707 264 N15 AS4 A0 C24 62 ESl:M+,H= 733/5^(Br2) 0.4 FM1 (KBr): C=〇 1622； 1701 267 N31 AS4 A3 C3 46 ESi:M+H= 974/6/8(Br2) 0.55 FM1 (KBr): C=0 1641； 1707 268 N15 AS4 A6 C8 27 ESl:M+H= 801/3/5(Br2) 0.5 FM1 (KBr): C=0 1633.6; 1697 269 N82 AS4 A0 C8 86 ESi:M+H= 742/4/6(Br2) 0.66 FM1 (KBr): C=0 1620； 1649 270 N82 AS4 A0 C1 56_ ESI:M+H=73 7/39/41(Br2) 0.59 FM1 (KBr): C=O 1641 272 N15 .AS1 A0 C8 76 ES!:M+H = 593 0.6 FM1 (KBr): C=〇 1627.8： 1714.6 273 ί N15 AS4 A1C )C3 68 ESl:M+H = 801/3/5(Br2) 0.52 FM1 (KBr): C=〇 1637.5； 1701 274 -N1〇： > AS4 A〇 . 76 ESl:M+H = 738/40/42 (Br2) 0.56 i FM1 (KBr): C=0 1664.5 27f j N10； l AS4 A〇 C3 55 ESI:M^H = 743/5/7(Br2) 0.5S I FM1 (K已「)： C=〇 1613； 1654.f τη 5 N83 AS4 A0 C1 30 ESI:M+H = 745^7/9(Br2) 0.4£ I FM1 (K3r): C=0 1633.6 271 r N34 AS4 A0 C8 63 ESI:M+H = 744/6/8(Br2) 0.5^ i FM1 (KBr): C=0 1616; 1691.f -350- (請先閱讀背面之注意事:填寫本頁) 丨裝 訂·· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（348) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制取
No. RCO R1 A NF^R4 % * MS R< lR [cm·’】t n.p. (eC) 278 N84 AS4 A3 C4 88 ES!：M + H = 966/8/70 _ 0.5 FM1 (K已r): C=〇 1633.6; 1691.5 279 N15 AS4 AO C26 75 ESl:M+H = 732/4/6(已 g) 0.4 FM1 (KBr): C=〇 1618; 1709 281 N15 AS12 AO C8 21 ESI:M + H = '598 0.4 FM1 (KB「)： C=〇 1697 282 N65 AS1 ΑΌ C18 • 19 ESI:M+H = 770/2/4(B〇 0.5 FM1 (KBr): C=0 1624;. 1650.6; 173^· 284 Ν6δ AS1 AO C18 29 ESl:M+H = 771/3/5(B〇 0.3 FM1 (KBr)： C=0 1530:.1555 314 Ν93 AS4 AO C8 B1 ESI:M+H= 794/6/6(B§) 0.5 FM1 (KBr): C=0 1618; 1701 315 Ν93 AS4 AO C1 77 ESI：M+H= 789/9.1/93 (Br2) ^ 0.5 FM1 (KBr): C=0 1627.6; 170i 316 Ν65 AS1 AO C18 15 ESI:M+H= 783/5/7(B^) 0.3 FM1 (KBr): C=0 1624: 168U 317 Ν66 AS4 AO C3 51 ESl:M+H= 778/80/82 • . (B「2) 0.6 FM1 (KBr): C=0 1627.6; 1662.5 318 Νδδ AS1 AO C3 40 ESl:M+H= 557/9/61 (Br2) . · 0.4' FM1 (KBr): C=0 1559 319 Ν65 AS4 AO C19 55 ESl:M+H= 778/80/82 _ 0.7 FM1 (KBr): C=0 1654.5 32C I Ν55 AS4 AO C19 61 ESI:M+H = 768/70/72 * (Br2) 0.6 FM1 (KB「)： C=〇 1618; 1582 321 Ν93 AS1 AO C4 29 ESI：M + H= 789/91/93 (Br〇 0.4 FM1 (KBr): C=〇 1622; 1705 Ν15 AS1 A3 C5 47 0.3 FM1 * | Ν19 AS1 A3 C1 80 ESI:M+H= 933/5/7(Bf) (KBr): C=0 1641.3 -351 - (請先閱讀背面之注意事9填寫本頁) 裝 訂-· -|線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 349、 實施例5下示通式化合物之製備：
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 L- [ Ν 2二[Ν-(4 -笨某-1-六氫g比斗基）幾某1-3,5-二漠-0-酶 胺醞基卜L ·離也醯某卜4 - (4 - g比邊基卜六氤外!: ?并Ν ο · 1 7 ) 於8 00毫克（〇.86毫莫耳）1-[>^2-[^^(4_苯基-1-六氫吡哜 基）羰基]_3,5 -二溴-D-酪胺醯基]以6-[(1，1-二甲基乙氧 基）羰基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊/甲醇溶 液中加入2毫升飽和著氯化氫之甲_並將混合物置於周溫 下攪拌整個晚上。將反應混合物與乙酸乙酯混合到鹽酸鹽 完全沉澱並濾出所形成的沉澱物。在用水洗沉澱物後，以 管柱層析術純化（MN -氧化碎凝膠60，Macherey-Nagel 70-23 0 mesh ASTM，洗提劑：乙酸乙酯/甲醇/濃氨水 = 5/5/0.5 (v/v / v))。得到〇·38克（5 5 %理論值）非晶固 體。IR(KBr) · 1639 cm_1(C = 0)Rf · 〇.55(FM2)ESI-MS : (M + H)+=799/ 8 0 1 / 8 0 3 (Br2)(M + 2H)+ + = 400/40 1 /4〇2 (Br2)以類似方式製備下列化合物（於各例中n =丨）： -352- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事*^填寫本頁) -裝 498076 A7 __ B7 五、發明說明（35CD)
No. RCO R2 A NR3R4 % MS Rf IR [cm·1] 11 N8 AS1 A1 C1 70 ESI：. M+H=758/60/62 (b「2) 0.43 FM2 (KB「)： C=〇 1656.8 12 N9 AS1 A1 C1 60 ESI M+H=788/90/92 (b「2) * . 0.45 FM2 (KBr): C=0 1643.3 8 N5 AS1 A1 C1 53.7 ESI： M+H=790/2/4 * (b「2) 0.2 甲转/冰括άξ» / 水=9/1/1 • (ν/ν/ν) (KB「)： C=〇 1641.3 15 N11 AS1 A1 C1 56 ESI: M+H=773/5/7 (Br2) 0.4 · FM2 5 N2 AS1 A1 C11 66.4 ESI: M+H=808/10/12 (b「2) r 0.39 FM2 (KBr): C=〇 1656.8 7 N2 AS1 A1 C2 46.2 ESI: M+H=794/6/6 · (Br2) .0.13 FiVt2 (KBr): C=0 1637.5 I 13 N2 AS2 A1 C1 84.7 ESI: M+H=666 0.46 FM2 (KBr): C=〇 1641.3 (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) --裝 實施例6 下示通式化合物之製備：
R
R nr3r4 〇 經濟部智慧財.1局員工消費合作社印製 1-Γ4 -胺基- 3,5 -二溴- -氯苯基卜六氫吡啡
某）羰基1 - D -笨丙胺醯基1 - L -離胺醯基1 - 4 - ( 4 -吡啶基）-六 氤吡畊-臀·（三氟乙酸鹽UN 〇 . 6 U 於 0.42 克（0.45 毫莫耳）1-[4-胺基-3,5-二溴 氯苯基 ）·1-六氫吡 畊基）羰基]-D-苯丙胺醯基]-N6-[(1，卜二甲基乙氧基）羰基]-L -離胺醯基]-4-(4 -吡啶基）- -353- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 76 ο89 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 __B7 五、發明說明（351) 六氫吡畊/ 3 0毫升二氯曱烷混合物中加入3毫升三氟乙 酸。將反應混合物置於周溫下‘攪拌3小時，真空蒸乾。將 剩餘物與乙酸研析並抽氣丨慮出所仔淡掠色非晶固骨豆（〇. 4〕 克；37%理論值）。 IR(KBr) ： 1643? 1678 cm'l(C = 0)
Rf ： 0.6(FM 1) ESI-MS · (Μ + Η)+=832/ 8 3 4/ 8 3 6 / 8 3 8 (Br2, Cl) 以類似方式製備下列化合物：
No. RCO Z R2 A NR3R4 门 % MS Rr 洗提剤 !R [cm·1] 21 N6 N-H AS1 A1 C4 1 : 65 ESI： (M + H)* = 828/30/32 陶 0.3 FM1 (KBr): C=0 1635.5 丨22 N16 N-H AS1 A1 C1 1 98 ESI: (M+H).= 874/6/8 (8¾) 0.2 FM1 (KBr): C=0 1643.3; 1676 141 N61 IN-H AS1 A1 C1 1 • 46 ESI: = 855/7/9 ㈣ 0.1 FM1 (KB「)： C=0 1634; 1705 142 -N60 N-H AS1 A1 C1 1 50 ESI: (M+H)‘ = 882/4/6 (8¾) 0.1 FM1 (KBr): C=0 1643; 1711 154 N66 N-H AS1 A1 C1 1 60 ESI: (M+H)k = 868^70/72 • (B「z) 0.1 FM1 (KBr): C=0 1645; 1653 1S7 N15 N-H AS1 A1 C8 1 21 ESI: = 859/61/63 ㈣ 0.18 FM7 (K3r): C=〇 1678; 1201.6 CF3 1180.4; 1134.1 198 N51 N-H AS1 A1 C8 1 27 ESI： (M+H)* = • 829/31/33 陶 0.22 FM7 (KBr): C=0 . 1676; CN 2221.9; CF3 1203.5; 1130.4; 1132 218 N15 N-H AS6 A1 C1 1 25.7 ESI: (M+H)k = 776/8 (Br) 0.45 FM1 (KBr): C=0 1695.3: •1635.5 287 N15 N-H AS1 A8 C1 1 36.5 ESI: = 840/2/4 (Bp,) 0.5 FM2 (KBr): C=0 1695.3: 1537.5 19 N15 N-H AS1 A1 C1 1 44 ESI: (M+H)‘ = 854/6/8 (B^) 0.43 FM2 (K5r): C=0 1695.3； ;1537.5 -354- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱）
498076 A7B7 經濟部智慧財.>i.局員工消費合作社印製 五、發明說明（352)
No. RCO Z R2 A NR3R4 n it a/〇 A u s * bcute MS IR [cm·1] 14 N10 N-H AS1 A1 C1 1 25.5 ESI: (M + H)* = 774/6/8 (Br2) 0.33 FM2 (KBr)： C=0 1683.Θ 16 N12 N-H AS1 A1 C1 1 64.4 ESI: (M + H)* = 802/4/6 (Br2) 0.55 FM2 (KBr): C=0 1639.4 29 N22 N-H AS1 A1 C1 1 91.2 ESI： (M + H)* = 867/69/71 (5rJ 0.5 FM2 (KBr): -NH-3427.3; C=0 1543.-3: 1678.0 30 N23 N-H AS1 A1 C1 1 83.3 ESI: = 833/5/7/9 (Br2.Cl) 0.5 FM2 (KBr): C = 0 1643.3； 1676.0 31 N24 N-H AS1 A1 C1 1 100 ESI: (M + H)* = 843/5/7 (Br2) 0.51 FM2 (KBr): C=U 1645.2； 1676.0 63 N46 N-H AS1 A1 C1 1 100 ESI： (M + H)^ = 764/6/8 (Br2) 0.58 FM2 . (KBr): C=0 1643.3; 1676.0 68 N15 Ν·Η AS1 A1 C6 1 80 ESI: (Μ+ΗΓ = 833/5/7 陶 0.18 FM1 (KBf): C=0 1683.8 59 N15 N-H AS1 A1 C5 74 ESI: (M+H)‘ = 854/6/8(8^ 0,18 FM1 (KBr): C=0 1683.8:1639. 4 70 N45 N.H AS1 A1 C5 1 I : .89 f ESL· (Μ+ΗΓ = 897/9/901 陶 0.2 FM1 (KBr): C=〇 1695.3:1676. 0 71 N16 N-H AS1 A1 C5 - I 82 ESI: (M+H)·= 874/6/8 (Br2) 0.22 FM1 (KBr)： C=U 1678.0； 1639.4 72 N15 N-H AS5 A1 C1 1 97 ESI: (M+H)·= 338/40/42 (B^ CM 6/0.2 FM1 (KBr): C=〇 1685.7； 1643.3 77 N45 N-H AS5 A1 C1 1 66 ESI: (M+H)‘ = 852/4/6 (Br2) 0.33/0.4 FM1 (KBr): C=0 1683.8:1645 2 NH3 3427.3 24 N18 N-H AS1 A1 .C1 1 94 ESI: (M+H)·= .775/7/9 (B「2) 0.11 FM1 (KBr): C=0 1676.0; 1643.3 25 N19 N-H AS1 A1 C1 1 92 ESI: (M + H).= 833/5/7 (Br2) 0.13 FM1 (KBr): 1576.0； 1643.3 26 N20 N-H AS1 A1 C1 1 98 El: M.= 752/4/6 (Br2) 0.11 FM1 (KBf): C=0 1676.0； 1643.3 27 N21 N-H AS1 A1 C1 1 9Θ ESI: (M+H)4 = 814/6/0 (Br2) 0.04 FM1 (KBr): U=0 1676.0； 1645.2 41 N34 N-H I AS1 A1 C1 1 97 ESI: (M+H〉·= 835/38/40/42 (Br3) 0.08 FM1 (KBr): C=〇 ,1676.0; 1643.3 42 N35 N-l· l AS1 A1 C1 1 83 ESI: (M+H)* = 803/5/7(6^ 0.09 FM1 (KBr;: D=U 1676.0： 1643.3 43 N36 N·卜 i AS1 A1 I C1 1 87 ESI: (M+H)·= 815Λ7/9 (Br2) 0.04 FM1 (Ktir): C = 0 1676.0: 1545.2 53 N42 N-l· ^ AS1 A- I C1 1 89 ESI: (M+H)·= 805/7/S (Br2) 0.11 FM1 (K8r): C=U 1676.0; 1634.3 -355- f清fe閱漬背面W王意事填寫本頁) -裝 . -丨線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、韻^明說明（353) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. RCO 2 R2 A NR3R4 n % 產率 MS IR [cm*1] 54 N43 N-H AS1 A1 C1 1 Θ4 ESI: (Μ+Η)* = 535/7/9/41 (β「3) 0.1.1 FM1 (KBr): C=〇 1678.0: 1643.3 55 N^4 N-H AS1 A1 C1 1 95、 ESi: (Μ + Η)·= 795/8/8C0 (Βγ2) 0.07 FM1 (KBr): C=〇 1676.0; 1643.3 57 N48 N.H AS1 A1 CV 1 90 ESI: (Μ + Η)* = 797/99/801 (Βγ2) 0.06 FM1 (KBr): C=0 1582.9; 1643.3 184 N77 N-H • AS1 A1 C4 . 1 88 ESI: (Μ+Η)* = 855/7/9 (0¾) 0.11 FM1 (KBr): C=0 1C37.5; 1G7C 248 N76 N-H AS1 A1 ci 1 97 ES丨：（Μ+Η)‘ = 855/7/9 (Bcj) 0.14 FM1 C=0 1643.3； 1676 1772.5 181 N75 N-H AS1 A1 C4 1 95 ESI: (Μ+Η)'·= 793/5/7 (Β^) 0·0〆 (KBr): C=0 1637.5； 1676 182 N76 Ν·Η AS1 A1 C4 1 93 ESI: (Μ+Η)* = 793/5/7 (Β^) 0.04 FM1 (KBr): C=〇 1637.5； 1678 183 N74 N-H AS1 A1 C4 1 91 ESI: (Μ + Η)* = 807/9/11 (Β^ 0.08 FM1 (KBr): C = 0 1635.5; 1678 250 N15 N-H AS1. A1 C18 1 •98 ESI: (Μ+Η；= 885/7/9 (Bij) 0.14 FM1 (KB「)： C=〇 1633.6; 168C 251 N15 N-H AS10 A1 C4 1 I 1 84 ESI： (Μ + Η)* = 837/39/41 (Βγ2) 0.27 FM1 (KBr): C=〇 1635.5; 1693.4 ?.52 N15 N-H AS^0 A1 C4 - I 87 ESI: (Μ+Η)* = 837/39/41 (Βγ2) 0.31 FM1 (KB「)： C=〇 1637.5; 1685.7 · 253 N15 N-H AS10 ΑΊ C1 1 82 ESI: (Μ+Η)* = 838/40/42 (Βγ2) 0.18 FM1 (KBr): C=0 1690 255 N77 N-H AS1 A1 C1 1 • 94 ESI: (Μ+Η)* = 856/8/60 (Β^) ：.0.08 FM1 (K已r): C=0 1645; 1676 256 N15 N-H AS4 A1 C18 1 74 ESI: (Μ+Η)* = 884/6/8 _ 0.28 FM1 (KBr): C=0 1633.6; 1683.8 271 N81 N-H AS4 A1 C8 1 76 ESI: (Μ + Η)* = 874/6/8 (Β^) 0.2 FM1 (KBr): C=0 1674 280 N84 N-H AS4 A1 G4 1 6δ ESI: (Μ+Η)* = 866/8Γ70 (Bf,) 0.26 FM1 (KBr): C=Q 1635.5; 1685.7 N15 N-H AS1 A1 C1 0 98 ESI: (Μ+Η)* = 840/2/4 (Β^) 0.2 BulOl·!/ AcOH/ H20 =Ann (v/v/v) (KBr): C=0 1643; 1680 179 N73 N·卜 i AS1 A1 j C4 1 8δ ESI: (Μ + Η).= 779/01/Θ3 (Βγ2) 0.03 FM1 (KBr): C=0 16Λ2.0； 167C N66 i N-l· { AS4 AC ) 1 75 ESI: (Μ+Η)* = 744/5/8 (Β^) 0.3 FM1 (K8r): C=0 1620/1656 516 i N66 > N-h H AS1 A· I C1 ,No.(134) 的灼 82 0.1 FM1 517 r N66 )N-h i AS1 A· 1 C1 -1 'N〇.(154)" 80 0.1 FM1 518 5 N66 )N-h 4 AS1 A 1 C1 ,No.(154) 的n·構物 89 0.1 FM1 -356- (請先閱讀背面之注意事填寫本頁)
P ;裝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（ 354
No. RCO Z R2 A NR3R4 n % ί-V' MS IR [cni·’】 521 N66 Ν·Η AS4 A〇 C17 1 thf/dmf 75 ESI: (M+H)·=： 744/6/8 (8¾) 0.15 FM1 (KBr): C=0 1666/1620 522 N56 Ν-Η AS1 AO C17 1 丁 HF/DMF 100 ESI： = 745/7/9 (8¾) 0.15 FM1 (KBr): C=0 1624/1655 643 N66 ch2 AS21 AO C17 1 53 ESI： (M+H)* = 640 0.35 FM1 (KBr): C=0 1635/1668 N66 CH- AS2 AO C17 1 100 El: fvf = 621 0.35 FM1 (KBr): C=0 1670 實施例7 下示通式化合叙之製備： 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意P,重灰 頁 R 人 Η 〇·
nr3r4 訂 經濟部智慧財·!局員工消費合作社印製 卜LK2H [「[(2 -甲氧基茉篡）甲基1胺墓;[羰基·μ35_二 溴-D 輅胺醯基1 - L -離胺醯基ι_4 -〔 4 -吡啶基）-六氤吡4 將910毫克（1.0毫莫耳甲氧基苯基）甲 基]胺基]羰基]-3,5 -二溴- D，L -酪胺醯基]-N6-[(苯甲氧基） 羰基]-L -離胺醯基卜4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊，5 〇毫升冰 醋fee，2 5耄升j ο %溴化氫/冰醋酸溶液和2毫升甲苯醚的 混合物置於周溫下攪拌整個晚上。將反應混合物攪拌到乙 醚内並抽氣濾出所形成的黏滯狀沉澱物。將粗產物以管柱 層析術予以純化（MN-氧化矽凝膠6〇，Macherey_Nagei， 70-230 mesh ASTM，洗提劑：乙酸乙酯/甲醇/濃氨水， -357 498076 A7 B7 五、發明說明（ 355、 = 8/2/〇.2(V/v/V))。得到 0.37 克（48% 理論值）非 體。 IR(KBr) ·· 1630 cm-1(C = 0)ESI-MS ·· (M + H)、774/776/778 (Bf2) (Μ + 2Η)+ + =387·7/388.7/389.7 (Βγ2) 以類似方式製備下列化合物（於各例中n=丨）： 晶固
No. RCO R2 A nr3r4 V。一 產率· .MS 洗提劍 IR [cm*1] 1 N1 AS1 A1 C1 46.9 M+H=78Q/90/92 (Br2) 0.36 • FM1 (KBr): C=0 1627.8 2 N2 AS1 A1 C1 100 ~ ESI: M + H=788/90/92 (Θγ2) 0.48 FM2 (KBr): C=0 1641.3; NH, ..N卜Γ 3419.6 4 N4 AS1 A1 C1 2.8 ESI: M+H=818/20/22 (Br2)： 0.52 FM2 實施例8下示通式化合物之製備 (請先閱讀背面之注意事Λ填寫本頁) 裝 .. 經濟部智慧財.1局員工消費合作社印製 h〇 1 -」LN 2 :『N - U - Μ - f苽基）-：[·氣基丁基卜3.5 -二溴-D -酪 胺·基1-N6 -丨（1,1-二甲基乙氧基）凝基1-L -離胺酿基_〗-4· (4二^比啶基）-六f毗畊 358 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、發明說明（·356)
於0.18克（0.001莫耳）4_(4·氟苯基）_ 丁酸在4毫升二甲基 甲醯胺/ 1 0毫升四氫呋喃混合物中的溶液内攪拌加入〇. 7 J 克（0.001莫耳）1-[Ν2-(3,5 -二溴酪胺醯基）-n6-[(苯甲 基）羰基]-L-離胺醯基]-4-(4-吡啶基）_六氫吡啡，〇·32克 (0.001莫耳）TBTU和0.13克（〇·001莫耳）DIEA的混合物並 將混合物置於氮氣圍中授拌2天。然後將反應混合物真空 备乾並將剩餘物落在二氯甲烷内。將有機相與2 〇 %檸檬酸 水溶液混合後，用1 0 %碳酸氫鈉水溶液萃取，以硫酸鋼脫 水，過濾並真空蒸乾。在將剩餘物與乙醚攪拌後，留下 0.68克（77%理論值）所欲產物，為非晶剩餘物。 IR(KBr) : 1641，1676 cnTkoo)
Rf ： 0.65(FM2) ESI-MS ·· (M + H)+=875/877/879 (Br2) (M + H + Na 广= 449/450/451 (Br2) 以類似方式製得下列化合物（於各例中n=i): -----------^裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂！# 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -359- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7B7 五、發明說明（· 357、
No. RCO R2 A NR3Ra ：r % MS 洗提ίΗ IR [cm'1] 123 N62 AS1 AO C1 以 DMF/THF . Ά S rA 20 · ESI: (M+H)* = 725/7/9 (Br2) '0.3 FM 1 (KBr): 0=0 1641.3； · 1691.5 124 N63 AS1 AO C1 以 DiViFHTHF a :S Ά 53 ESI： (M+H)* = 725/7/9 (8r2) 0.2 Ffvn (KBr): C=0 1641.3: 1691.5 322 • N63 AS1 AO C8 y'X DMP/THF 爲溶劑 19 El: = 729/31/33 (Br2) 0.3 FM 1 (KBr): C=0 1629.8； 1695.3 N11 AS1 A3 C1 46 ESI： (M+H)* = 873/5/7 (B.r2) (KBr): OO 1625.9; 1645.2 N18 AS1 A3 C1 ν'λ THF/DMF β溶-別 77 ESI: (M+Hy = 875/7/9 (B「2) 0.78 FM7 (KBr): C=〇 1641.3 N20 AS1 A3 C1 以 THF/DMF 88 ESI： (M+H)* = 863/5/J (Br2) 0.67 FM7 (KBr): C=0 1643.3 N21 AS1 A3 C1 以 THF/DMF •A溶劑 78 ESI: (M+H)+ = 917/6/8 (B「2) 0.47 FM7 (K已r): C=〇 1643.3 N46 AS1 A3 C1 以 THF/DfitF ft 80 ESI： (M+H)+ = 905/7/9 (3r2) 0.65 FM7 (KB「):.C=〇 1643.3 N43 AS1 A3 C1 以 THF/DMF A溶劑 75 ： 0.75 FM7 (KB「)： C=〇 1645.2 N44 AS1 A3 C1 yx THF/DMF 79 ESI: (M+H广= 896/98/900 * (b「2) 0.65 FM7 (KB「)： C=〇 1629.8 實施例9 下示通式化·合物之製備： 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 本 頁 經濟部智慧財崖局員工消費合作社印製
R 〇 人
R 2-
A. 〇 nr3r4 1-『]^2-「!^-「『[(3-甲氧基笨基>)乙基1胺基1羰基1-3,5-二 氣-D -酪胺醯基1 - L -離胺醯基1- 4 - (4 -吡啶基）-六氤吡畊 360- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076
五、發明說明（·358) 雙·（三氟乙酸鹽） 於0’33克（2亳莫耳）(：1)丁和1亳升三乙胺在約3〇毫升四氫 呋喃中的懸浮液内，在冷卻到·1〇t之下，於⑹分鐘内， 桅拌滴$加克（1.6愛莫耳二氯-D_酪胺醯 基）-N -[(1，1-二甲基乙氧基）羰基卜l-離胺醯基]_4_(4_ 吡哫基）-，、氬吡畊/ 5 〇毫升四氳呋喃溶液。將反應混合物 置於〇 C下攪拌1小時，接著在周溫下檀摔2小時，再與 0.24克（1.6¾莫耳）（3_甲氧基苯基）乙胺/四氫呋喃溶液混 合，回流3小並在周溫下攪拌整個晚上。於真空去除溶劑 後，剩餘物經管柱層析術純化（MN _氧化矽凝膠6 〇， Macherey-Nagel，70-23 0 mesh ASTM ;洗提劑：FMTT^ 將所知中間化合物置於5亳升三氟乙酸/ 8〇毫升二氯甲烷 混合物内攪拌整個晚上，真空去除溶劑並將剩餘物與乙醚 研析。得到709毫克（43%理論值）非晶固體所欲產物。 I R (K B r) ♦ 16 4 3，1 6 7 6 c m-1 ( C = Ο) Rf : 〇.41(FM2) ESI-MS : (M + H)十=700/702/704 (Br2) (M +2 H) ^=350.7/35 1.7/3 5 2.7 (Βγ2) 以類似方式製備下列化合物（於各例中η=1): (請先閱讀背面之注意事項相填寫本頁) »!裝 填寫*\
I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -361 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7 五、潑^明說明C359) 經濟部智慧財.1局員工消費合作社印製
No. RC0 R2 A NR^R4 ii ; .及率 MS IR [crrf1] 23 N17 AS1 A1 C1 以爲給 55 ESI:M + H = 798/800/802 、（b「2) 0.2 FM1 (KBr): C=0 1643.3; 167 47 N39 AS1 A1 C1 以ΝΞ【3爲給 69.4 ESl:M+H= 676/78/80(85) 0.1 FM1 (KBr)： C=0 1645.2； 167 50 · N64 AS1 A1 C1 以ΝΕ〖3 Α蚧 76 · ESI:M+H = 828/830/832 (B「2) 0.2 FM1 (K已「)： C=0 1643.3； 167 51 N40 AS1 A1 C1 ν'λ NEu A ^ 脱水 79.7 ESI:M + H= 826/828/30 (b「2) 0.2 FM1 (KBr): C=0 1643.3; 167 52 N41 AS1 A1 C1 以 NEi3 A 玱-： 脱水 21.8 ESI:M+H= 826/828/30 (Br2) 0.2 FM1 (K8r): C=〇 1645.2; 1679.9 56 N16 AS1 A1 C4 y'X NEt3 J% ^ 5 ， ESI:M+H = 873/75/77(85) 0.3 FM1 (K8r): C=0 .1637.5; 167 57 N45 AST A1 C4 以bTB) A铪 • 32 ES!:M + H = 867/9/71 _ 0.2 FM1 (K8rj: C=0 1635.5; 167 66 AS1 A1 C4 以NE〖3汽玲 / 28.4 esi：m+h= 764/6/8(8^) 0.1 FM1 (K已〇: C=0 1635.5； 167 .^46 N38 AS1 A1 C1 以NE【3爲給 86 ESI:M+H= 826/28/30(8§) 0.35 FM1 (KBr): OO 1645.2； 168 232 N66 AS4 A1 C8 69 ESl：M+H= 872/4/6 (B^)- 0.33 FM1 (KBr): C=0 1645 233 N66 AS4 A1 Cl a THF/DMF. 16 .ESl:M+H= *867/69/71(85) 0.32 FM1 (KBr): OO 1653 234 N66 AS4 A1 C4 68’. esi：m+h= 367/69/71· (Bj) 0.42 FM1 (K已r): C=0 1645 235 Ν6δ AS1 A1 C8 26 - ES1:M+H= 873/5/7 (B^) 0.27 FM1 (KBr): C=0 1645 236 Ν71 AS1 A1 C1 30 .ESI:M+H = 880/2/4 (巳以 0.22 FM1 (KBr): C=0 1636； 1678 237 Ν71 AS^ i A1 I C8 28 . ESI:M+H = 884/6/8 (B「2) 0.25 FM1 238 Ν71 AS^ 4 A· 1 C1 20 ESi:M+H= 879/81/83 (85) 丨0.3 FM1 .(KBr): C=0 1641;1682 362 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 % 本 頁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7B7
五、發明說明C 360
No. RCO R2 A nr3r4 . % ”產率 MS Rf 洗提刦 IR [cm·1】 18 N14 AS1 A1 C1 ffl HC1甲与· 溶ΐ.1丨/7掉 Boc保護基 26.3 ESI: M + H=813/5/7 (Βγ2) 0.55 FM2 (KBr): C=〇 1641.3; 1716.5 丨17 N17 AS1 A1- C1 m HC1甲諄 1 ;$ί1 . Boc保沒基 55.2 ESI: fvf = 799/801/803 (Βγ2) 0.55 FM2 (KBr): C=〇 1639.4 · 9 N6 AS1 A1 C1 ffl HCPP 鲜 溶劑切棹 Boc保设基 — 41.3 ESI: M+H= Θ29/31/33 (Bb) 0.44 FM2 (KBr): C=0 .1639.4 10 N7 AS1 A1 C1 用HC1甲碎、 1溶贵丨^掉 ** 巳0C保沒基‘ 1 · 57.6 ESI: M+H=. *829/31/33 (8¾) 0.32 FM2 (KBr): C=〇 1639.4 20 N2 AS3 A1 C1 * 43 ESI： M+H = 700/2/4 (8¾) 0.41 FM2 (KBr): C=0 1643.3; 1676.0 283 N10： ? AS4 A3 .C4 以NE【3爲鹼 65 ES!：M+H= I 864/6/8 (B^) 0.24 FM1 (KBr): C=0 1637.5; 1676 實施不示通式化合物之製備·· (清先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
R 〇 人
N’ "Ya、nr3r4Η 〇 i _『&2二[Ν -丨4-(2,3 -二氪茉某V卜六氫吡j基1羰盖1 - 3.5 -二U -酪胺醯基1 - L -離胺醯基1 - 4 - ( 4 -吡啶某）-六氫吡 -三氩乙酸酯UNo.741 -363- 尺度適_^國國家標準(CNS〉A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 ____ B7___ 361五、發明說明Γ ) 於0.35克（2·1毫莫耳）CDT/50毫升四氫呋喃溶液中在冷 卻（°C )和攪拌下，加入1.0克（1.4毫莫耳）1 - [N2- (3，5 -二 溴酪胺醯基）-N6-[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]離胺 醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫吡哜並將混合物置於0°C下攪拌 30分鐘及在周溫下再攪拌30分鐘。於添加0.47克（1.75毫 莫耳）1-(2，3-二氯苯基）六氫吡畊-鹽酸鹽和0.25毫升三乙 胺之後，將反應混合物回流5小時並於冷卻後，與7 0毫升 飽和碳酸氫鈉水溶液混合。分出有機相，用5 0毫升四氫呋 喃萃取水相兩次。將合併有機相以飽和食鹽水溶液萃洗， 以硫酸鍰脫水，過濾並真空蒸乾。剩餘物與乙醚研析，抽 氣過濾後，與5 0毫升二氯甲烷/ 5毫升三氟乙酸混合物攪 拌2小時。將反應混合物真空蒸乾並將剩餘物與乙醚研 析，留下0.8克（47%理論值）非晶固體。 IR(KBr) ·· 1643.3，1676 cnTkOO) Rf : 0.78(FM7) ESI-MS : (M + H)+=867/ 869/ 871 / 873/ 875(Br2，Cl2) (M + 2H)+ + = 434/435/436/437 (Br2, Cl2) 以相同方·式製備下列化合物（於各例中n = 1 ): (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 n ϋ n n 一一0V _ n I i n n n H- — # 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -364- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 _ B7 362 五、發明說明Γ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. ^ 义CO R2 A nr3r4 % MS Rf IR [cm.1] 36 N29 C1 17.3 ; ESI : M+H = J89/91/93 (8r2) 0.35 1 MeOH/ ΝΗ,ΟΗ ( =9/1 (v/v) KBr): C=0 I543.3; 1674.1 208 N15 ^S1 M C1 k 53.5 f ( zSi: v1+H=Q54/6/8 :b「2) 0.43 ( FM2 ；KBr): C=0 1591.5; 1635.5 209 N15 AS1 ί A1 C1 i 47.7 I ( zSl： Vl+H=854/6/8 ；Br2) 0.55 ( FM2 :KB「): OO 1595.3； 1637.5 210 N15 AS1 A1 C1 I 28 I I ciSi: M+H=Q54/6/8 陶 0.4¾ I FM2 (K9r): C=0 1689.5; 1639.4 75 N50 AS1 A1 C1 16.5 '867/69/71ΓΓ3/了 5 (Br^Cy 0.53 FM2^ (K8r): C=〇 1643.3； 1676.0; 74 N49 AS1 A1 C1 47 ESI： M+H = 867/69/71/73/75 (8「2，Cl2) 0.65 FM2 (KBr): C=0 1643.3; 1676.0 76 N51 AS1 ' A1 C1 13.4 ； E5i: ’ MtH=824/6/8 ；(Br2) 0.58 FM2 (KBr): 1643.3； 1676.0; CN 2219.9 79 N52 AS1 A1 C1 11.4 ESI: M+H=901/3/5/7. (3r2, Cl) ,0.59 FM2 (K8r): C=0 1645.2； 1676.3 • 45 N37 AS1 A1 C1 43 ESI: M+H=784/6/8 (b「2) 0.6 FM2 (K8r): C=0 1643.3；. 1678.0 39 N32 AS1 A1 C1 48.3 .ESI: M+H=795/7/9 •(已「2) 0.57 FM2 (K8r): C=0 1643.3； 1678.0 38 N31 AS1 A1 C1 54.1 ESI: M+H=844/6/8 (b「2) 0.5 FM2 (KBr): C=CT 1643.3； 1673.0; N02 1543.0 37 N30 AS1 A1 C1 61.6 ESI: M+H=813/5/7 (Br2) 0.6 FM2 (K8r): C=0 1643.3； 1676.0 35 N28 AS1 A1 C1 74.8 £St: · M+H=800/2/4 (b「2) 0.55 FM2 <K8r): C=0 1639.4; 34 'N27 AS — I A- I C1 36.8 ESI: M+H=Q〇〇/2/4 (5「2) 0.43 FM2 一-(ΚΒΤΓΟ^Γ 1641.3； 1714.6； NH+ 3409.9 32 N2f J AS" 1 A' 1 C1 50 ESI: M+H = 737/39/41 (Br2.) 0.44 FM2 (K8r): C=〇 1645.2； 1678.3 -365- -------------^^1 ^--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 ___B7 363 五、發明說明Γ )
No RCO R2 A NR3R4 %產率 MS 洗提剤 IR [car1] 33 N26 AS1 A1 C1 42 ESI： (M+H)"= 767/69/7Ί (Br2) 0.33 FM2 (KBr): 1676.0 40 N33 AS1 A1 C1 14.5 ESI: (M + H)" = 802/4/6 (Br2) 0.58 FM2 TKBr): c^〇 1643,3; 1676.0 28 N6 AS 3 A1 C1 • 67.2 ESI: (M+H)+ = 741/3/5 (Cl2)- 0.43 FM2 ~TKSF): 〇=0 •1641.3; 1716.5 64 N23 AS1 A1 C4 39 ESI: (M+H)、 832/4/6/8 (已r2.Cl) 0:68 FM2 ^IXbr): C^O"' 1627.G; 1678.0 65 N15 AS1 A1 C4 41 'ESI: (Μ+ΗΓ = 853/5/7 (Βγ2) 0.61 FM2 · ΐΚΒί^ϋΞζΓ 1631.7; 1695.3 365 N111 AS1 ί A1 cr i 37 . r ESI: (Μ+Η)+ = 839/41/43 (Βγ2) 0.09. FM1 (KB「)： C=0 1626/1676 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事^| k 頁 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 f施例1 1 : 卜『>124>^-『『『2-(2,5-二甲氣某笨基>_匕_基1胺基1羰基1-3.5 -二溴-D -酪胺醯基1- L -離胺醯基1 - 4 - ( 4 -吡啶基）-六氤 吡畊（No. 3) . ^ 將 0.8 克（0.84 毫莫耳）1-[Ν2-[Ν_[[[2-(2,5 -二甲氧基苯 基）乙基]胺基]羰基]_3,5-二溴-D-酪胺醯基卜N6-[(苯曱 氧基）羰基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊，5 0毫 升冰醋酸，2 5毫升3 3 %氫化氫/冰醋酸溶液和2毫升甲苯 醚的混合物置於周溫下攪拌1 2小時。將反應混合物攪拌到 乙醚内並抽氣濾出所得沉澱物。固體相經管柱層析術純化 (MN-氧化石夕凝膠 60，Macherey-Nagel，70-230 mesh ASTM，洗提劑：乙酸乙酯/甲醇/濃氨水=8/2/0.2〇 366- 498076 A7 ____B7_______ 364 五、發明說明（·） /v/v))。得到0.3克（44%理論值）非晶固體所欲產物。 IR(KBr) ： 1643.3 cm'^C^O)
Rf : 0.17(乙酸乙酯/甲醇/濃氨水=6/4/1) ESI-MS ·· (M + H)+=818/820/822 (Br2) (Μ + 2Η)+ + :409.5/410.5/41 1·5 (Βγ2) 實施例1 2
id^L2二-二溴-Ν-Γ『Γ2-Π -甲氫某茉某、乙基1胺某H 基1-D -絡胺驢基1-L -精胺醯基比症基六氫7比啡二 U三氟乙酸鹽）fNo.U 將20毫升三氟乙酸，1.3毫升甲苯醚和〇·9毫升乙二硫醇 的混合物，在用冰冷卻之下與2. ί克（i .9亳莫耳）固體1-[N2-[3,5 -二溴-N-[[[2-(3_甲氧基苯基）乙基.]胺基]羰 基]-NG-(2,2,5,7,8 -五甲基咬-6-磺醯基）-D -酪胺醯基]· L -精胺酿基]-4 - (4 -批矣基）-六氫峨p井檀摔混合並在用冰 冷卻之下再攪拌45分鐘，接著在周溫下攪拌3小時。抽氣 濾出所得沉澱物並丟棄，將濾液真空蒸乾，所得剩餘物與 甲苯混合後再真空蒸乾。所得固體剩餘物與乙醚/丙酮混 合物研析，·抽氣濾出所形成的白色固體並乾燥。得到丨7克 (6 5 %理論值）所欲標題化合物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 IR(KBr) ·· 1674，1645=
Rf: 〇.15(FM : Bu0H/Ac0H/H20 4/ 1/ 1 (v/v/v) ESI-MS · (M + H)+=8 16/ 8 18/ 820 (Br2) (Μ + 2Η)+ + = 408.6/409·6/410·6 (Br2) 實施例1 3 -367-
498076 A7 B7 i _ 365 五、發明說明Γ ) 下示通式化合物之製備： 〇Υ2 (J^S )-1-『2-Μ -脖某-3.5-二溴笨甲醯某、-4-「4“3. 恩二j (2H) -氣基p套也4- 3-基）-1-六& p比咬基1-4 -氣其丁 1卜4_(4-吡啶基V六氤吡啶ΓΝο.291) 將〇·97克（1·’8毫莫耳）（R，S)_4-胺基-3,5-二溴-r-氧基-/5-[[4-(4•外b淀基）-1-六氫p比症基]甲基]-苯丁酸，0.48克 (i. 8毫莫耳）4 _ (3,4 -二氫-2 ( i Η )-氧基喹唑啉-3 -基）-六氫 吡啶，2毫升三乙胺，0.58克（1·8毫莫耳）TBTU，0.24克 (1·8毫莫耳）HOBt，25毫升THF和毫升DMF的混合物 置於周溫下攪拌4小時。將反應混合物真空蒸乾，剩餘物 溶在乙酸乙酯/甲醇（9,5/5(v/v))混合物内並用飽和碳 酸氫鈉溶液予'以萃洗。將有機相脫水並真空蒸乾。殘餘物 以管柱層析術純化（MN-氧化夕凝膠60，Macherey-Nage】， 70-230 mesh ASTM ;洗提劑：乙酸乙酯/甲醇= 9/1 〇/ v))，接著MN-氧化碎凝膠 60，Macherey-Nagel，70-230 mesh ASTM ;洗提劑：二氯甲烷/乙醇=9/ l(v/v))。 得到0.2克（15%理論值）白色非晶固體所欲產物。 IR(KBr) ： 1668.3 cm'^C^O)
Rf : 〇.5(FM2) ESI-MS ： (M + H)+=737/739/741 (Br2) -368 - 丨 --- (請先閱讀背面之注意事?,再填寫本頁) 訂· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 297公釐） 498076 A7 _____ B7 五、發明說明Γ366) (M + Na)+=759/761/763 (Βγ2) 以類似方式製備下列化合物：·
No RCO R2 NR3R4 一一· 丨 7〇 產牟 MS Rf 洗提劑 IR [cm-1] 291 N66 AS4 C4 15 ES丨：（Μ+ΗΓ =737/39/41 (已「2〉 0.36 ： EtOH (KBr): C=0 1668 296 N66 AS4 C8 14 ESI: (M+H)" =743/5/7 (Βγ2) * 0.66 ; FM1 (KBr): C=0 1668 302 N71 AS4 C8 19 ES丨：（Μ + Η广 =755/7/9 (Βγ2) 0.54 FM1 (K巳「)： C=0 1682 實施例i 4 JL·丄4.:胺基-Ν-ΓΓ4-Γ7々脖蕤某V3.4-二氮-2ΠΗ)-氫某崦 唑啉-3 -基1- 1 -六氫吡啶某1羰基1 — 3,, 5 -二溴-D -笨丙胺醯 基—1 - 4 - (4 - π比矣基）-六壺I?比咬（N 〇 · 3 12 ) a) 1-『4 -胺某- 3,5 -二瘧-Ν-ΓΓ4-Γ3.4 -二氫- 7-(甲氣羰 基）_2(1HV氡基4唑嗾-3-基1-1-.六氤吡啶基1羰基1-D-苯 丙胺酿基1 - 4 - ( 4 - π比淀基）-六氫π比咬（N 〇 . 3 0 7 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -------------jjjp -裝·丨 I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 以類似實施例3之方式用3,4-二氫-3-(4 -六氫吡啶基）-2(1Η)-氧基喳唑啉-7-羧酸甲酯，1-[4-胺基-3,5-二溴-D -苯丙胺醯基]_ 4 - ( 4 -吡啶基）-.六氫吡啶和C D Τ以27.2 % 理論值之產率製備。無色非晶物質，Rf 0.5(洗提劑··二氯 甲燒/環己燒/甲醇/濃氨=7/1.5/1.5/〇.2〇/¥/¥ /v))。 IR(KBr) ： 1718.5? 1670.3? 1618.2 cm'^C^O) -369- 本紙張尺i適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱) ' "" 498076 A7 _B7__ — -~~一 五、發明說明Γ ) ESI-MS : (Μ + Η)+=796/798/800 (Βγ2) (M + Na)+=8 18/820/822 (Βγ2) 以類似方式得到下列化合物·· 1-Γ4 -胺基- 3,5 -二溴-Ν-『Γ4_『3.4 -二氫-7“ 甲氣裁 2 ( 1 Η )-氣基4唑啉-3 -基1 - 1 -六氫吡啶基1羰基1- D -茉 酿基Ί-4_(1 一六氮口比淀基六量比症 (No.304)得自3，4_二 鼠-3- (4-六氮π比淀基）-2(1Η) -氧基p奎唆琳-7-幾酸甲酉旨， 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴-D-苯丙胺醯基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫吡啶和CDT ， 產率 ·· 30.3%理論值 ，
Rf=0.75(FMl)， IR(KBr) : 1720.4，1668.3，1620.1 cnT!(C = 0) ESI-MS ： (M + H)+=802/804/806 (Br2) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (M + Na广=824/826/828 (Br2) l-m_二溴_N-ΓΓ4-Γ7(甲氣羰基）-3·4-二氫-2(1HV氮 基邊n - 3 -基1 - 1 -六氫吡啶基I羰某D -酪胺醯基1 - 4 -(4 -六氫吡啶基）-六氫吡畊(Νο·422)，得自3,4-二氫-3-(4 -六氫吡啶基）-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-7 -羧酸甲酯，1-(3，5 -二溴：D -酪胺醯基）-4 -(卜六氫吡啶基）-六氫吡啶和 CDT，產率：35%理論值，Rf=0.54(洗提劑：二氯甲烷/ 環己烷/甲醇/濃氨=7/1.5/1.5/0.2〇/^/\^/4)。 IR(KBr) ： 1720.4, 1668.3, 1627.8 cm-1(C = 0) ESI-MS : (Μ + Η)+=803/ 805/ 807 (Βγ2) (M+Na)+=825/827/ 829 (Br2) 1 - .m.. - 一 甲氣凝基）-3.4-二氫-2(111)-氧 -370- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 498076 A7 B7 368 五、發明說明Γ ) 基ρ奎吨琳-3 - - 1 -六氫t?比咬基1談基1 · j) _酿胳酿基ι_4- Μ-吡啶基V六__氫吡畊（No. 420)，得自3,4_二氫-3_(4-六 氫叶(：症基）-2(1Η) -氧基峻口坐琳-7-叛酸甲醋，二 漢-D -赂胺酿基）-4-(1-^比咬基）-六氯p比淀和cdt，產率： 45% 理論值，Rf=0.56(FMl)。 IR(KBr) ： 1718.5, 1664.5, 1624.0 cm'^c-O) ESI-MS : (Μ + Η)+ = 797/799/801 (Βγ2) (M + Na)+ + =819/82l/ 823 (Βγ2) __1 一胺基-二3，5 -二漠- Ν- Γί~4 - j_3 Λ 4 氫一 7 .(輕基凝 基V2 ( 1 Η V氧基4唑U -基1- 1 -六氫吸益基1凝基1 _d -苯 丙腔醯基1 - 4 - (4 -吡凌基、)-六氫吡咬（'N u〇9、丨 以類似實施例A37)之方式用1-[仁胺基_3,5 -二溴-‘ [[4-[3,4-二氫-7-(甲氧羰基）-2(1 H)-氧基喹唑啉_3_基]_ 1-六鼠。比症基]談基]-D -苯丙胺酿基]-4_(4-p比淀基）-六氫 吡啶以氫氧化鋰皂化製得，產率：9 5 °/〇理論值。無色非晶 物質，Rf= 0.25(洗提劑：二氯甲烷/甲醇/濃氨5/2.5 /0·5(ν/ν,/ν))。 IR(KBr) ：*1666.4, 1614.3 cm'^C-O) ESI-MS ： (M + H)'=780/782/784 (Br2) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 依此製得下列化合物： 1-L4-—胺基- 3,5 -二溴-N-f『4]3,4_—二氲 _7“ 羥基羰某 V 2 Π Η)-氧基峻唑琳-3 -基1- 1 -六氪吡啶某J羰基1 - D -笨丙胺 縫基1 - 4 - (4 -六氫咐》攻某、-六新^比淀(No · 306)得自1 - [4-胺基- 3,5 -二溴- N- [[4-[3,4 -二氫- 7- (甲氧羧基）-2(lH)- -371 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 五、發明說明（· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 369 氧基n奎峻琳-3-基]-1-六氫P比淀基]後基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -六氫p比淀基）-六氫被淀，產率·· 6 0.2 %理論值，R f : 0.15(FM1)。 IR(KBr) : 1635.5 cnT1 寬胖（C = 〇） ESI-MS ： (Μ + Η)+=788/790/792 (Βγ2) (M + Na)+=810/812/814 (Βγ2) 1_- Π，5 -二溴-N 4 ί 4 - Π -(羥基）-3,4 -二氪-2 Π Η)-氧某崦 1啉-3-基1-1-六氫吡啶盖1赛某1-D-酪胺醯基1-4-M-士 氳吡啶基）-六氫吡啶(Νο·423)得自1-[3,5 -二溴- N-[[4_ [7 -(甲氧羰基）_ 3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六 氫？比途基]羰基]-D -酪胺酸基]-4 - ( 1 -六氫说成基）-六氫Ρ比 啶，產率：62%理論值，Rf ·· 〇.〇3(洗提劑：二氯甲烷/環 己燒 / 甲醇 / 濃氨=7/ 1.5 / 1.5/0.2(v/v/v/v))。 IR(KBr) ·· 1635.5 cm-1 寬胖（C 二 Ο) ESI-MS : (Μ + Η)+=789/791/793 (Βγ2) 1^[.3,5-二溴->4-『「4斗1，3-二氫-5-(羥基羰某12(2^[、-| 基_苯并咪峡-1 -基）-1 -六氫吡啶某1羰基1 - D -酪胺醯某1 [4.-_。比咬基）·-六氫吡啶(No· 15 1)得自 1-[3,5-二溴-N-[[4_ (1，3-二氫-5-(甲氧羰基）-2(2H)-氧基苯并咪唑-卜基）-κ 氮ρ比咬基]致基]-D -酶胺臨基]-4-(4-0比邊基）-六氯ρ比 啶，產率·· 8 0 %理論值。無色非晶物質。 IR(KBr) : 1701.1，1625.9 cm-1 (C = 0) ESI-MS : (M + H)+=767/769/771 (Βγ2) (Μ + 2Η)+ + =383/3 8 4/ 385 (Βγ2) -372 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公楚）
498076 A7 B7 370五、發明說明Γ ) 1-「3,5-二溴->|-1"『4-[7-(羝基羰基）-3,4-二新-?乂11^-證 基邊吃淋-3 -基1 - 1 -六A?比咬基1藏基1 - D -齡胺醯某〗-4 -(4 -叶匕遠基V六氫外匕岐(>^〇.421)得自1-[3,5-二溴-1^-[[4-[7-(曱氧羰基）-3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉-3-基]-1-六 氯^7比淀基]談基]-D-酶胺醒基]-4-(4-p比淀基）-六氯p比淀， 產率：82%理論值，Rf : 0.03 (FM 1)。無色非晶物質。 IR(KB〇 : 1625 寬cnT1 (C = 0) ESI-MS ： (M + H)+=783/785/787 (Br2) (M + Na)+=805/807/809 (Br2) c ) 1 -『4 -胺基-N -『f 4 - Π ·(胺羰基）-3，4 -二氤-2 ί 1 -氮& (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) « _裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4唑4 - 3 -基1 - ί -六氫吡啶墓1羰基1- 3 , 5 -二溴-D -笨丙胺 醯基1-4-M-吡啶某六氤吡啶（No.312) 以類似實施例1之方式用1 - [4-胺基- 3,5 - 二溴-N-[[4-[3，4 -二氫-7 -(羥羰基）-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基]· 1 -六氫 ρ比咬基]故基]-D -冬丙胺酿基]-4 - ( 4 -ρ比咬基）-氮ρ比咬和 碳酸銨在TBTU存在中以40.6%理論值之產率製得。無色非 晶物質，1^:0.8(洗提劑：二氯甲烷/甲醇/濃氨=7.5/ 2.5 / 0.5 (ϋ / ν/ν))。 IR(KBr) : 1670.3，1616.3 cnT1 (00) ESI-MS ： (M + H)+=78l/783/785 (Br2) (M + Na)+=803/ 805/807 (Br2) 依此製備下列化合物： 1 _「4 - 基-3，5 _ — >臭- N_『『4 -「7-(2 -岁垔乙 ^基）-3，4 _ 氤-2 Π Η V氣基4唑4 - 3 -某1 - 1 -六氤吡啶基1羰基1- D -茇 -373 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 訂 498076 A7 B7 五、發明說明（· 371 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 S胺酿基1 - 4 - ( 4 - P比淀基）-六氤叶h哈 (1^〇.313)得自1_[4爾 胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-[3,4 -二氫-7_(羥羰基）-2(1Η) -氧 基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]_ d -苯丙胺醯基]-4-(4 - p比咬基）_六氫此咬和乙醇胺，產率：3 4.6 %理論值， 1^:0.7(洗提劑：二氯甲烷/甲醇/濃氨=7.5/2.5/0.5〃 /v/v)。 IR(KBr) ·· 1662.5，1618.2 cm-1 (C = 0) ESI-MS : (M + H)+=825/827/829 (Βγ2) (M + Na)+=847/849/85 1 (Br2) (M + 2H)+ + = 413/414/415 (Br2) (M + H + Na广= 424/425/426 (Br2) l-『4-胺基-3,5-二漠-Ν-ΓΓ4-丨7-ΓΜ -甲基-1-六氫吡畊某） 羰基1 - 3、4 -二氫-2 Π Η)-氣基4唑啉-3 -基1- 1 -六1吡啶某1 羰基1-D-笨丙胺醯基1-4-(4-吡啶某六氤吡啶（No. 43 0) 得自 l-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N- [[4-[3,4 -二氫- 7- (羥羰基）-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺 醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶和1 -甲基六氫吡哜，產率： 44.9%理論值，11尸0.28(洗提劑：乙酸乙酯/甲醇/濃氨 =8/ 1.5/0.3 ν/ν/ν)) ° IR(KBr) ： 1618.2 cm'1 (C = 0) ESI-MS ·· (M + H)+=864/866/868 (Br2) (M + Na)+=886/ 888/ 890 (Br2) (M + 2H)+ + = 432/433/434.7 (Br2) l-「4_胺基-3,5-二溴-Ν-ΓΓ4-Π-Μ -甲胺羰基上ϋ-_二氮二 374 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意項· 再’ 頁 訂 m 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 B7_ 372 五、發明說明Γ ) 2 Π Η )-氣基4唑啉-3 -基1 - 1 -六氫吡啶基1羰某1- D -苯丙胺 酿基1 -4 - ( 4 -吡淀基）-六氫g比途(isi 〇 . 424)得自1 - [4 -胺基-3,5-二溴*^-[[4-[3,4-二氫-7-(羥羰基）-2(111)-氧基喹唑 啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 4 -吡 啶基）-六氫吡啶和氯化甲銨，產率：3 7 %理論值，Rf= 0.49(FM 1)。 IR(KBr) : 1662.5，1622 cm-1 (00) ESI-MS : (M + H)+=795/797/799 (Br2) (M + Na)+二 817/819/821 (Br2) 1 - f 4 -胺基-N -T [ 4 - f 7 -(胺羰基 V 3.4 -二氫-2 Π H)-氣某 4 唑啉-3 -基1 - ί _六氫吡啶基1羰基1 · 3 . 5 -二溴-D -笨丙胺醯 基1 - 4 - Π -六氫吡啶基）-六氫吡啶(No. 3 10)得自1-[4-胺 基-3,5-二溴-N-[ [4-[3,4-二氫-7-(羥羰基）-2(1 H)-氧基 ΪΤ奎ττ坐17林_ 3 -基]-1 - 7^'氧P比症基]基]-D -苯丙胺驢基]-4 _ (1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶和碳酸銨，產率：1 2 %理論值， R尸〇,7(洗提劑：二氯甲烷/甲醇/濃氨=7.5/2.5/0.5 (v/v/v)) 0 IR(KBr) ： 1670.3, 1618.2 cm'1 (C = 0) ESI-MS ·· (M + H)+=787/789/791 (Βγ2) 1-Γ4-胺基-3、5-二溴->^-『『4-『7“2-羥乙胺羰基）-3,4-二 氫-2 Π Η)-氣基4唑啉-3 -基1 - 1 -六氫吡啶基1羰基1 - D -笨 丙胺醯基1 - 4 - Π -六氤吡啶基）-六氫吡啶(No. 3 11)得自卜 [4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-7-(羥羰基）-2(1Η)-氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]- -375 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝 訂· 498076 A7 ______Β7______ 373 五、發明說明Γ ) 4 - ( 1 - ττ氯p比症基）-六氮17比淀和乙鮮胺’產率：11.4%理論 值，11产0.65(洗提劑：二氯甲烷/甲醇/濃氨=7.5/2.5/ 0.5 (ν/ν/ν))。 IR(KBr) : 1660.6，1620.1 cnT1 (C = 〇） ESI-MS ： (Μ + Η)+=83 1/ 833/ 835 (Βγ2) (M + 2H)+ + = 416/417/418 (Βγ2) (M + H + Na)+ + =427/428/429 (Br2) 實施例1 5 4-(1-乙驢基-4 -六氫叶匕淀基Υ-1-Γ4 -脖基- 3,5 -二溴-N-LL4 _ (3,4 -二氤 2 Π Η)-氣基4唑啉-3 -某V 1 -六新毗啶基1 轰基1 - D -笨丙胺醯某1 -六氫说啶ΠΝ 〇 . 3 72 ) 1 - [4 -胺某-3.5 -二溴-D-苯丙胺醯某1 - 4-『1 - Γ 1 .卜二甲 基乙氧凝某）-4 -六氤叶b咬基1 -六氫ρ比冷 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將5.60克（〇·〇1莫耳）4-胺基-3,5-二溴_Ν2-(9·萬基甲氧 羰基）-0-苯丙胺酸，1.35克（0.01莫耳#031，3.21克 (0.01莫耳）丁6丁1；，1.29克（0.01莫耳）〇1£八，2.68克（0.01 旲耳）4 - [ 1 - ( 1，1 -二甲基乙氧窥基）-4 -六氫ρ比咬基]-六氫叶匕 啶和15 0毫升四氫嗅喃的混合物置於室溫下攪拌2小時。於 反應完畢後，加入2 0毫升二乙胺並將混合物置於室溫下再 攪拌1 8小時。將反應混合物真空蒸乾，剩餘物溶在2〇〇毫 升二氯曱烷中並用100毫升飽和氯化鈉溶液與飽和碳酸氫 鈉溶液依次萃洗，並以硫酸鎂脫水。將去除溶劑後剩下的 紅色油狀物在氧化矽凝膠（3 0-60微米）上先用二氯甲烷， 接著用F Μ 4作為洗提液以管柱層析術純化。得到無色非晶 -376- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公釐） 498076 Α7 ____Β7__ 五、發明說明C ) 物質標題化合物，產率：4.31克（73.3 %理論值）。 IR(KBr) : 1687.6 cm_1(C = 0) MS : Μ+=586/ 588/ 590 (Βγ2) h ) 1 - f 4 -胺基-3,5-^ — >臭-N-『f4_(3,4-~— M. -氧基 tr杳吐淋-3-墓）-1-六比途基1竣基1 - D -笨丙胺酿基1-4_ I； 1 - Π 1 -二甲基乙氣羰基）-4 -六氫吡啶基1-六氤吡啶 以類似實施例4的方式用1-[4 -胺基- 3,5 -二>臭-D-苯丙胺 酷基]-4-[1-(1，1- 一甲基乙乳談基） 4 - 7Τ氮t7比淀基]鼠ρ比 症，CDT和3,4 -二氫- 3- (4 -六氫淀基）-2(lH)-p奎嗤琳 酮以全量產率製得。無色非晶物質。 lR(KBr) ： 1676 cm 1 (C = 0) MS : (M + H)+=844/846/848 (Βγ2) (M + Na)+=866/ 868 /8 70 (Br2) l-M-胺基-3,5-二溴-Ν-ΓΓ4-Π.4-二氤 _2ΠΗν 氣基 4唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶某1羰基Ί - D -苯丙胺醯基1 - 4 -f 4 -六口比淀基）-六氫叶匕淀（N 〇 . 5 2 1) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ----------W裝-------訂· (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 以類似實施例A 1 b)之方式，但用氫氧化鈉溶液取代氨， 用 1-[4-胺基-3,5-二溴-Ν-[[4·(3,4-二氫-2(1H)-氧基喳 竣4-3 -基）-1-六氫p比淀基]羰基]-D -苯丙胺酸基]-4-[1-(1，1 -二甲基乙氧羰基）-4 -六氫外b淀基]-六氫晚症經由三氟 乙酸處理而以7 5 %理論值之產率製備。無色非晶物質。 IR(KBr) : 1666.4，1620.1 cnT1 (C = 0) MS : (Μ + Η)+ = 744/746/748 (Βγ2) (Μ + 2Η)+ + =372/373/374.5 (Βγ2) -377- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 Α7 Β7 375 五、發明說明（ 4-(1-乙醯某-4-六氫叶匕咬基）-1-Γ4 -胺基-3 5 -溴· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) LI_4 - ( 3，4 -二氤-2 Π H )-氧基p奎峡4-3 -基、_l -六比咬基] 氣基1-0-笨丙胺酿基1_7^氛？比咬（]^〇.372) 將 0.372 克（0.499 毫莫耳）1_[4-胺基-3,5 -二溴-N-[[4- (3，4-二氫-2(1 H)-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺酿基]-4-(4 -六氯p比淀基）-六氯p比症和〇〇7 克（5.5毫莫耳）DIEA在50毫升二氯甲烷中的溶液，在用冰 水經外部冷卻之下逐滴混合0.043克（5.48毫莫耳）乙玦氯 後，在室溫下攪拌1小時。真空去除溶劑，將剩餘物與水 攪拌並過滤。將滤出的剩餘物真空乾燥並在氧化石夕凝膠 (3 0 - 6 0微米）上用F Μ 4作為洗提劑經管柱層析純化。將恰 當的洗提液份蒸乾，將剩餘物與乙醚研析並抽氣過濾。得 到230毫克（58·5 %理論值）無色晶體。 IR(KBr) : 1622 cnT1 (00) MS : (Μ + Η)+=786/788/790 (Βγ2) (M + Na)+= 808/ 8 10/ 8 12 (Βγ2) 依此製得下列化合物： 1 -「4 -胺基：3 . 5 -二溴 _ N -『「4 - ί 3,4 -二氫-2 Π Η)-氣某崦砷 口林一3 - 1 - 1 -六盈▲外 b 基 1 1 - D -表丙 酸 1 - 4 _ ( 1 _ 苯 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 甲酿基-4 -六口比淀基）-六藍t ρ比症（No. 48 5 )〇 無色晶體 Rf 0.74(FM 1) IR(KBr) ： 1626, 1668 cm'l(C = 0) ESI-MS ： (M + H)+=848/ 850/ 852 (Br2) -378 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 376498076 A7 B7 五、發明說明Γ 實施例1 6 氫氣某4唑 丙胳醯某1-4“卜_王_ 基廣氫吡啶基吡啶ίΝ〇 . 486、 將0.372克（0.499毫莫耳）1β[仁胺基·3,5二溴_N_[[心 (3,4_二氫_2(1Η) -氧基喹唑啉·3_基卜丨-六氫吡啶基]羰 基]-D·苯丙胺醯基]_4-(4 -六氫吡啶基）_六氫吡啶和〇〇7 克（5.5笔莫耳）DIEA在5 0毫升中的溶液在用冰水外部冷卻 足下逐滴與0.063克（5，5毫莫耳）甲烷磺醯氯混合且接著在 A zm下攪掉1小時。真空去除溶劑，剩餘物與水攪拌後予 以過濾。將濾後剩餘物真空乾燥並於氧化矽凝膠（3〇_6〇微 米）上先用二氯甲烷，接著用F Μ 4作為洗提劑以管柱層析 術純化。將恰當的洗提液份蒸乾，剩餘物與乙醚研析並抽 氣過濾。得到220毫克（53.5%理論值）無色晶體。 I R ( K B r ) : 1 6 6 8 5 1 6 1 8 c πΓ1 ( C = Ο ) MS : (M + H)+=822/ 824/826 (Βγ2) (M + Na)+=844/ 846/ 848 (Βγ2) * (M + K)+-860/ 862/ 864 (Βγ2) 依此製得下列化合物： CD-」_:U J -二溴· Ν - f『4 - (3，4 -二氫-2 Π Η )-氣某 4 唑啉-基）-L··,六氫吡啶基1羰基卜4 甲基磺醯氫某）-d - y丙胺 醯基1 - 4 - Π -(甲基確醯氧基）-4 六氫吨咬基1 -六壺吡畦 (No. 5 2 3 )，產率：12% 理論值。Rf 0.54(FM1) IR(KBr) : 1628，1665 cmlOO) -379 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 ____B7_ _ — ^ " 五、發明說明〔) ESI-MS ： (M + H)+=90l/903/905 (Br2) (2) 1-[3,5-二7臭-1^-『『4-(3,4-二说-2(1^^-乳基口奎也成- 3- 某）-1-六氫吡啶基1羰基1-D-酪胺醯基1-4-Π-(甲某碏 酉蠢基）-4 -六氫ρ比症基1-六氫p比淀（No. 524)，產率:1 2 % 理論值。
Rf 0.50(FM 1) ESI-MS : (Μ + Η)、823/825/827 (Βγ2) Γ3) (R，SVl-『 444-(3,4 -二氤- 2ΠΗ) -氣基崦唑 某VI-六氫吡啶基基基）甲基1-1.4-二氣某丁甚卜 4- [ 1-(甲基石费酿基_4 -六邀‘口比淀基六氣ρ比咬（No. 66 8)， 產率：5 6 %理論值。
Rf 0.70(FM1) IR(KBr) : 1630，1666 cm-1(C = 〇） MS ·· M+=699 實施例1 7 1 - m—基-3，5 -二溴，N - f Γ 4 - Π，4 -二氫-2 Π Η V 氣基崦唑 口林-3 -基1 - 1 -六氣ρ比症基Ί赛某卜D -笨丙胺酿基1-4 -「1- (3-瘦基-1-¾基丙基）-4-ττ氮？比邊基六氮π比症（No. 487) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將 0.3 72 克（0.499 毫莫耳）1_[4_ 胺基- 3,5 -二溴-N-[[4-(3,4 -二氫_2(1H)_氧基峻π坐琳-3-基）-1-六氯ρ比咬基]数 基]-D -苯丙胺醒基]-4-(4 -六氫ρ比淀基）-六氯ρ比邊，0.11 克（1.1毫莫耳）丁二酸奸和1 5 0毫升四氫吃喃的混合物回流 1小時。將反應混合物真空脫除溶劑，剩餘物在氧化矽凝 膠（3 0 - 6 0微米）上用F Μ 1作為洗提劑以管柱層析術純化。 -380- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公楚） 498076 A7 —— _B7 ^ 378 五、發明說明（·) 將適當的洗提液份蒸乾，剩餘物與乙醚研析並抽氣過濾。 得到175毫克（4 1.5%理論值）無色晶體。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR ( K B r) : 1 6 6 8，1 6 0 8 c πΓ1 ( C = 〇) MS ： (Μ·Η)-=842/844/846 (Βγ2) (M + Na)+=868/870/872 (Βγ2)
實施例1 S 4 -胳某-3，5 -二溴-N - Γ 4 - Π · 4 -二氤-2 Γ1 Η V 軍 1 4 也 3 -基）-1 -六氫吡啶基1羰基ι_ ρ -茉丙胺醯篡1 - zt _ r 1 -己 基-4-六氳叶匕症基）-六氫p比遠（No· 48 8) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將 0.372 克（0.499 毫莫耳）1-[4_ 胺基-3，5-二溴-Ν-[ μ-ΐ' 3 ， 4 - 二氫 -2 ( 1 Η ) - 氧基 喹唑啉 - 3 - 基 ） - 1 - 六氫吡 咬基] 羰 基]-D -苯丙胺驢基]-4 - (4 -六氫响淀基）-六氫峨淀，〇 〇5 克（0.499毫莫耳）己醛，0.03克（0.5毫莫耳）冰醋酸和150毫 升四氫呋喃的混合物置於室溫下攪拌1小時。於添加〇.116 克（0.52毫莫耳）95%三乙醯氧基硼氫化鈉後，將混合物保 持於室溫下2.5小時。真空去除溶劑，剩餘物在2 〇 %碳酸鈉 水溶液與二氯甲烷之間分配，有機相以硫酸鎂脫水後，蒸 乾。剩餘物於氧化矽凝膠（3 0 - 6 0微米）上用F Μ 4作為洗提 劑以管柱層析術’純化。將適當的洗提液份蒸乾，剩餘物與 乙醚研析並抽氣過濾。得到100毫克（24.2%理論值）無色晶 體。 IR(KBr) ： 1666, 1 620 cm'1 ( C = 0 ) MS ： (M + H)+=828/ 830/ 832 (Βγ2) (M + Na) =850/ 8 52/ 854 (Βγ2) -381 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 B7______ 379 五、發明說明C ) 依此製得下列化合物： m 1-『4-胺基-3.5-二溴-^-「「4-(3,4-^，2(111)二&基 4唑啉-3 -基1 - 1 -六氤吡啶某1羰某1- D -苯丙胺醯基_b,4 -Π-環丙基甲基-4-六氤吡啶基V六氤吡啶（No· 489) 〇產 率：23 %理論值。
Rf 0.65 (FM1) IR(KBr) : 1622，1666 ESI-MS ： (M + H)+=798/ 800/ 802 (Br2) Γ2) 1-Γ4 -胺基- 3、5 -二溴- Ν- ΓΓ4-(3·4 -二氫- 2ΠΗ) 4唑啉-3 -基1 - 1 -六氤吡啶某1羰基1- D -苯丙胺醯基 Π“乙氧基羰甲基）-4-六氤吡啶基卜六氫吡啶(No. 493 ) 。產率：4 3 %理論值。
Rf 0.72 (FM1) IR(KBr) ： 1620, 1666 cm-1(C = 0) ESI-MS : (M + H)+=730/732/734 (Br2) H ) 1 -『3，5 -二溴-N -1~ f 4 “ 3.4 _ 二氫-2 Π H)-氫某忐唑 3 -基）-六氫吡啶基1羰基I — D -酪胺醯基卜4 - Π J環丙A· 甲基）_ 4 _六氮叶匕咬基1 一六氮口比< (No. 5 2 5)。 產率 : 46.5 %理論值。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
Rf 0.50 (FM1) IR(KBr) ·· 1622，1662 cm-1(C = 0) ESI-MS : (M + H)+=799/80l/ 803 (Br2) 膏施例1 9 下示通式化合物之製備： 382- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） " ' — 498076 A7 B7 ^ 380五、發明說明Γ )
R 〇 人
Z
A, R2 · NR3R4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 H N - f 4 - ( 3，4 -二―氫.-2 ( 1 D -氯某 4 峻 u -某 i - Ί _ 六氫 吸座基1羧基1 - 3 - 希基_UL _苯丙胺—基1-44六乳_][η_ 氮雜策基）-六氫叶匕咬（Ν 〇 _ 5 ^ 9Λ 將 200 毫克（3 毫莫耳）1_[3_ 溴-Ν·_[[4_(3 4-二氫· 2 ( 1 Η )-氧基峻唑啉-3 -基）小六氫吡啶基]羰基]_ D，L _苯 丙胺醯基]-4-(六氫-1H-氮雜革基）·六氫吡啶，1〇8毫克 (〇·33 毫莫耳）乙烯基-三丁基錫（ALDRICH No· 27143-8)， 50¾ 克肆-(三苯基膦）-i 巴（Merck No,. 818193)，微量 2 6- 二-第三丁基-4_甲基酚和1 〇毫升無水甲苯的混合物回流5 小時。將冷卻後的反應混合物以活性碳濾器過濾，將濾液 真空蒸發。剩'餘物在氧化矽凝膠上先用純二氯甲烷，接著 用甲醇/濃氨（9/1 v/v)洗提進行管柱層析術純化。將 恰當的洗提液分與第三丁基甲基醚研析後抽氣過濾。產率 為60毫克（32.6%理論值）無色晶體，Rf 〇 25(Fml)。 MS ： M+=612 以類似方式製備下列化合物（於各例中，n==丨）： --丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨訂·丨丨丨丨丨丨—r - · (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -383 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 ---------- B7 381 五、發明說明（·）
No. ---- RC0 Z R2 A NR3 MS >·緣刭 !R [cm*1] 647 N66 ch2 AS40 A〇 C8 75 El： M* = 611 FM1； 0.6 (KBr): C=0 1 R^Q/1 RRR 648 N66 ch2 AS41 A〇 C8 56 El; M" = 647 FM1 0.7 1 w O w/ 1 \J Ό (KBr): C=0 1639/1668 649 N66 ch2 AS42 A〇 C8 8 a: M‘ = 648 FM1 0.6 (KBr): C=0 i d/Λ CCQ 650 N66 ch2 AS43 A〇 C8 11 El: 654 FM1 •0.6 ΙΌΟΟ/ΊΟΟΟ (KBr): C=0 651 ch2 1635/1666 N66 AS44 A〇 C8 84 El: M"= 637 FM1 0.6 (KBr): C=0 Λ CTT ΙΛ C.P.A 652 N66 ch2 AS45 AO C8 83 El: = 613 FM1 0.6 ID JJ/ 1004 (KBr)： C=0 1637/1667 實施例2 0下示通式化合物之製備：
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 丨訂--------- UL s )_二W 二童 _ 2 Π Η V 氧基 4 唑啉-3 -某、-1 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 is一氫/1L至基羰某、 2 - r π -甲基-1 η -啕哚-3 -某1 一甲一基W，4 -二氧基基卜4 _ (4 -甲基-1 -六惫ϋ某、·六鑛 外匕淀(Ν 〇 . 5 9 9) 以類似實施例1之方式用（r，S)-4_[4-(3,4-二氫-2( 1H)-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫呔啶基]-2-(乙氧羰基）-2-[[卜甲基-1 H-吲哚_3 -基]甲基]-4-氧基丁酸，4-(4-甲 -384- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 — ___B7_____ 382 五、發明說明Γ ) 基-1 -六氫吡畊基）六氫吡啶和TBTU以1 〇%理論值之產率 製備。無色非晶物質，Rf=0.2(二氯甲燒/甲醇/濃氨90 /10/1 v/v/v)0 IR(KBr) ： 1722, 1662, 1637 cm_l(C = 0) MS : M+=711 依此，用（R，S)-4-[4-(l，3_ 二氫-4-苯基- 2(2H) -氧基咪 。坐-1-基）-1-六氯外[：淀基]-2-(乙氧幾基）-2·[[1-甲基-吲哚-3-基]甲基]-4-氧基丁酸，4-(4-甲基-1-六氫吡啡基） 六氫吡啶和TBTU以2 0 %理論值之產率製得(R s^. ι，[~4-「4 -(胺羧胺基）-1 -六皇外1：淀基1-2-(乙氣羰某彳_2-「「1-甲 基—-1H-钊哚-3-基1 ΐ基卜I，4-二氣某丁篡卜甲篡-^ 六.氫说畊_基_)-六氫吡啶ΓΝο.601 )無色非晶物質， Rf=0.25(二氯甲烷 / 甲醇 / 濃氨 90/10/} ν/ν/ν) ESI-MS : (M + H)+=624 (M + N a)+=646 (M + H + Na 广=323.8 實施例2 1 i_-_J 3，5 二溴- Ν·-4 - ( 1，3 -二氛-2 ( ^^氧基茉弁呋吨-】_ 基卜六氫啮i—基1羰基1 -D _酪胺醯(羥某羰某六 氫吡啶（No. 21 Π 以類似實施例A38的方式用1_[3,5_二溴_ν·[[4·(1，3 一 二氫- 2(2Η) -氧基苯并咪唑基广丨·六氫吡啶基]羰基卜 D -酪胺醯基]-4 -(乙氧羰基）_六氫吡啶和氫氧化鋰水溶液 以79〇/。理論值之產率製成。無色非晶物質，Rf 〇 54.(乙酸 -385 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公餐） ------I---I -------丨訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 498076 五 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 __Β7 ooo發明說明（乙酯/甲醇/冰醋酸9/1/0.3 ν/ν/ν) IR(KBr) ： 1691.5, 1622.0 cm"1 (C = 0)ESI-MS : (Μ-Η)·=690/2/4 (Βγ2) 實施例2 2 l-『3,5-二溴N-「M-Π，3-二i.-2r2H)' t — JL — 基.) -1 -六氫吡啶基1羰基1 _ D -酪胺醯某卜人笱吡唸 基_)，六童.外匕口并（>1〇.214) 以類似實施例A 2 4的方·式用3，5 -二溴-N - [[ 4 1 3 - 氫- 2(2H) -氧基本并味咬-1-基）-1_六氫p比咬基]叢基]〇 酷胺’ 1-(1，1- 一甲基乙氧羰基）-4-(1-六氫p比呼基）六 氫说啶和ΤΒΪϋ，及另將所得中間產物用三氟乙酸（根據實 施例Alb)予以轉化而以4.2%理論值之產率製得。無色非 晶物質，Rf 0.25(FM 1)。 IR(KBr) · 1624.0 cm"1 (C = 0)ESI-MS : (M + H)+=732/4/6 (Βγ2) 實施例2 3 二氡- 2(2H) -氣某笨# 呔 4 j _ H 1 -六_氫吡啶基1羰基l-N -甲胺基1- 3 - ( 3.5 -二逸-1 $ 基„冬基）-丙基1-4-(1-六氫？比咬某）-六氫^7比咬〔^〇.219) H 1 -(氣„衆基）-4 - Π，3 -二氤 2 f 2 Η、-氣某茉#咪唑-卜 基）-六氣^7比咬 於3.0克（13.8毫莫耳）4-(1，3 -二氫-2(2H) -氧基苯并咪 峻-1-基）六氫吡啶和2.7毫升（15毫莫耳）DIEA在100毫升 甲苯中的溶液中，在用冰水外部冷卻之下滴加丨8毫升 咪吨-Ί -
請 先 閱 讀 背 Φ 之 注 意 事再· 填ί裝 頁I 訂 聲 -386 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 498076 A7 B7 五 發明說明（‘ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (14.9毫莫耳）二光氣/15毫升甲苯溶液，並將混合物另外 保持在室溫下17小時。抽氣濾出沉澱物，用石油醚清洗後 溶在50¾升二氯甲烷中。將所得溶液各用5〇毫升7%碳酸 氫鈉水溶液攪拌兩次，以硫酸鈉脫水並真空蒸乾。產率為 3.0克（7 8%理論值）無色物質，Rf 0 25 (二氯甲烷/丙酮9 / 1 v/ v)，其不再純化即繼續處理。 ”（尺）:」二[?-(3,5:」^溴-4_羥基茉某>)-2-(>1-甲胺基）-丙 基1 - 4 - Π -六皇吋匕咬基）-六 於2.3毫克（60毫莫耳）氫化鋁鋰/10〇毫升無水四氫呋喃 懸浮液中’在室溫下攪拌滴加11. 〇克（丨8.6 6毫莫耳）j _ [3,5-二溴-]^-(1，1-二甲基乙氧黢基）-〇_酪胺醯基〗_4-(4- 六氫卩比咬基）六氫卩比咬/ 1 〇 〇毫升無水四氫卩失喃溶液。將其 置於室溫下再擅:拌1 5分鐘後，回流3小時。於冷卻後的混 合物内加入3毫升2 0 %氯化銨水溶液後，用硫酸鎂脫水。 濾出濾塊並用300毫升乙酸乙酯-甲醇混合物（丨/ 1，ν/ν) 洗，並將合併濾液真空蒸發。剩餘物在氧化矽凝膠上用乙 故乙§旨/甲醇（8 / 2 ν / ν )洗提進行管柱層析術純化。 1·從恰當洗提份分離出2.9克（3 1 %理論值）無色物質，Rf 0.1 3 (洗提劑：甲醇），其經鑑定為i - ( 3，5 -二溴-N -甲基-D -酪胺醯基）-4 - ( 1 -六氫吡啶基）.六氫吡啶： IR(KB〇 ·· 1668.3 cm·#， MS : M+:50l/3/5 (Βγ2) 及 2 · 1.8克（20%理論值）無色物質，Rjf 〇.〇5(洗提劑：甲醇） -387 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 再’ f *ί裝 頁 訂 m 498076 A7 B7 385 五、發明說明（ 其經鑑定為所求化合物： ESI-MS : (Μ + Η)+=488/490/492 (Βγ2) (Μ + 2Η)+ + = 244/245/246·5 (Βγ2) 0..(見)二1，『2-『>^|~『4-(1.3-二氣-2(211)-氯某茉#呔唑-1-基）-.1-六氫吡啶某1羰某1-1^-甲胺基1-3“3.5-二溴-4-羥-基_笨基）_丙某】-4 - Π -六氫叶1：咬基）-六氫峨咬ΓΝ ο . 2〗9、 於 0.9 克（1.84¾ 吴耳）（R)_l-[3-(3,5 -二漠- 4- ¾ 基苯 基）-2-(N -甲胺基）-丙基]-4-(1-7^氮。比淀基）-六氨ρ比咬和 0.65¾升（3.7毫莫耳）DIE A在50毫升四氫吃喃/ 20毫升二 甲基甲醯胺混合物中的混合物内滴加0.57克（2·02毫莫耳） 1 -(氯羰基）_ 4 - ( 1，3 -二氫-2 (2 Η )-氧基苯并咪唑-1 -基）-六 氫说啶/ 3 0毫升二甲基甲醯胺溶液。將其置於室溫下攪拌 整個晚上並將沉積物真空蒸乾。剩餘物用3 00毫克四氫唉 喃/乙酸乙酯混合物（1/1 ν/ν)處理並將所得溶液各用 1 00毫升飽和碳酸氫鈉水溶液攪拌兩次，再以硫酸鈉脫水 並真空蒸乾，剩餘物以氧化矽凝膠用二氯甲烷/甲醇（8 5 /1.5 ν/ν)洗提進行管柱層析術純化。從適當洗提液分離 出390¾克（29 %理論值）無色物質，Rf 〇46(二氯甲垸/環 己烷 / 甲醇 / 濃氨 75/15/15/2 v/v/v/v): IR(KBr) ·· 1695.3，1624.0 cmlOO) ESI-MS : (M + H)+=731/3/5 (Br2) 實施例2 4 1^3,5 -二溴 _N^[『4-『5-K4 -噁 4 基）羰某 J )-氧基苯并^吐-1 -基1-1 -六氮吡啶某1蕤某 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裳----- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 388- A7 五、發明說明Γ 氫吡啶（No. 223) 於 400¾ 克（〇·5 毫莫耳 二溴二氫 _ 5 ( #k羰基）-2(2 H)-氧基苯并咪唑-卜基）_丨_六氫吡啶基] 談基]D_酶胺—基]·4_(4·ρ比淀基）_六氫说淀/1〇毫升無 水四氫呋喃溶液中在室溫下加入1〇〇毫克（〇 6毫莫耳） Ν，Ν ’ -談基二咪峻，加熱到5 〇3 〇分鐘，接著加入9 〇毫克 (1愛莫耳）嗎淋。於加熱到50-6{rc2小時後，真空脫除溶 弹J並將剩餘物於氧化矽凝膠（3 〇 · 6 〇微米）上先用二氯甲 ^7°接著用一氯甲燒/甲醇9 / l(v/ v)，且最後用二氯甲 :k /甲醇/ ;辰氨9 / 1 / 〇 2 (v/ v/ v)作為洗提劑經由管 柱層析術純化。從適當洗提液份得到250毫克（60%理論值） 非晶無色物質。 IR(KBr) : 1712.7，1625.9 cmlOO) ESI-MS ·· (M + H)+-838/ 840/ 842 (Br2) (M + 2H广=419/420/421.5 (Br2) 依此得到下列化合物： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1：_[3,5-二溴-|^-『|~4]5-174-甲基-1-六氤吡畊基、赛某1 hJ，二氫-2 (2 Η V氣某苽并咪唑-1 -基1 - 1 -六氤吡啶基1 .基_ 1 - D -酶胺醮基1 - 4 - ( 4 -说咬基）-六氫ρ比咬ΓΝ 〇 . 224)得自 1-[3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-5-(羥基羰基）-2(2H)-氧 基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基卜D -酪胺醯基]-4 -(4 - ρ比淀基）-六氫u比咬，.1 _甲基六氫ίτ比p井和n，N ’ -後基二味 吐，產率·· 5 2 %理論值。無色非晶物質。 IR(KBr) ： 1710.8, 1625.9 cm-1(C = 0) -389 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ____B7____ 387 五、發明說明Γ ) ESI-MS ·· (M + H)+=85l/ 853/ 855 (Βγ2) (Μ + 2Η)+ + = 426/427/428 (Βγ2) 膏施例2 5 1 -「4 -胺基-3 , 5 -二溴-Ν -17 4 - η , 4 -二氤-2 π m -氧基，套唑 口林-3 -基1瞻1 -六組‘ p比淀基1 基]簡D -笨丙胺酿基1一4_『1-(数 甲基）-4 -六盤,口比違基1六Μ▲口比淀（Νο.494Λ 以類似實施例A 3 7之方式但用四氫呋喃取代甲醇，用1 _ [4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3 -基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-[1·(乙氧 羧基甲基）-4 -六氫吡違基]-六氫ρ比淀利用氫氧化鐘水溶液 的所用以5 1 %理論值之產率製得。無色非晶物質。 ESI-MS : (M-H)，=800/802/804 (Br2) (Μ + Η)、802/ 804/806 (Βγ2) (M + Na)+=824/826/828 (Βγ2) f施例2 6 l-f3,5 -二 >臭- Ν- Γ『4-「3,4 -二凰-2( 1H) -氣基 p杳崎 口林 _3_ 基VI -六氫。比咬基1黢基1-D -酶胺酿基l-4-fl-(幾裁基甲 基）-4 -六盞,·吋匕症基六蘆,口比咬（N 〇 . 5 2 6、 以類似實施例1 8的方式從1 - [3，5 -二溴- N-[[4-[3，4_二 氫- 2(1H) -氧基峻嗤4-3-基]-1-六氫说淀基]羰基卜酷 胺酿基]-4_(4-ττ氮卩比淀基）-六氯卩比淀，乙酸酸乙醋和三乙 醯氧基删氫化鈉及另用驗液將所得但未鑑定的中間產物， 1-[3,5 -二溴- Ν- [[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基 ρ奎嗤琳 _3· 基卜卜六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - [ 1 -(乙氧羰甲 -390 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 X 297公釐） ' --- • 1 I n i I I I I I I I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 498076 A7 B7 388 - 五、發明說明（·） 基）-4-六氫吡啶基]-六氫吡啶，根據實施例A55予以皂 化。得到無色非晶物質，產率：3 5 %理論值。 IR(KBr) : 1625.9 寬 cm-'C^O) ESI-MS : (M + H)+=803/805/807 (Br2) (M + Na)+=825/827/829 (Βγ2) 實施例2 7 hiI4 -胺基- 胺基-六氫吡啶某、羰基-二溴- D- 圣.丙胺醯基1-4-(1-甲基-4-六氫p比違基）六氫p比♦ (No.564) 在930毫克（1·48毫莫耳）1一[4-胺基-3,5-二溴-N_[[4 -外 向-1-六氫吡啶基）羰基]-D-苯丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六 氫吡啶基）-六氫吡啶，1143毫克（14.8毫莫耳）乙酸銨 (Merck No. 1115)和30毫升無水甲醇混合物中，在室溫下 擾拌加入653毫克（10.4毫莫耳）95%氰硼氫化鈉（Aldrich 15.615-9)並攪拌整個晚上。將該混合物用濃鹽酸調到pH $ 2後，真空蒸發。剩餘物溶在水中後用4 〇 %鹼液使呈鹼 性。之後用二氯甲燒充分地萃取，將合併萃取液以硫酸鈉 脫水並真空蒸發。剩餘物於1〇〇克氧化矽凝膠（Amic〇I1， j5-70微米）上用^一鼠甲:fe /甲醇/濃氨（60 / 40 / 5 v / v / v)洗提進行管柱層析術純化。從適當的洗提液份，分離 出250毫克（27%理論值）所求物·質，為無色非晶產物，Rf 0.15(一鼠甲燒 / 甲醇 / 濃氣 50 / 50 / 0.5 v / v/v)。 IR(KBr) : 1618 寬 cm·#:。） ESI-MS : (M + H)+=627/629/63 1 (Βγ2) (M + Na)+=649/65 1/653 (Br2) -391 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -I - I I 1 訂·------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A7 ____B7__ • 389 五、發明說明（） (Μ + 2Η)+ + =314/315/316 (Βγ2) 實施例2 8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
乙酸乙酯攪拌，抽氣濾出所得沉澱物並於氧化矽凝膠上用 FM1作為洗提劑以管柱層析術純化。在常用的後續處理之 後，得到400毫克（24%理論值瓜〇 2(fmi)的無色晶體。 IR (K B r ) · 1 6 5 3 c πΓ 1 ( C = 〇 ) ESI-MS ： (Μ + Η)+=641 (M + Na)+=663 下面的實施例說明含有任何合意通式Z化合物作為活性物 質的醫藥可用形式之製備：
實施例I 含一 I耄克活性物質的粉夫呀入隊拿劍 組成： 1粉末吸入膠囊劑含有： 活性物質 乳糖 硬質明膠膠囊 1.0毫克 20.0毫克 50.0亳支 71.0毫克 製備方法： 將活性物·質研磨到吸入劑所要求的粒度。將磨妤的活性 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 物質與乳糖均勻地混合。將混合物裝填到硬質明膠膠囊 内。 實施例Π 含_有1笔克活性物質的ReSpimat®用吸入溶液 組成： 1博含有： -393- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格⑽x 297公髮) --- 498076 A7 B7 五、發明說明（ 391 1.0毫克 0.002毫克 0.0075毫克 15.0微升 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 活性物質 氯化苄烷銨 乙底酸二納（Disodium edetate) 純水 製備方法： 將活性物質和氯芊烷銨溶於水中後轉置於Respimat®藥筒 内。 實施例111 含有1毫克活性物質的供噴霧器用之吸入溶液 組成： 1管瓶含有： 活性物質 0.1克 氯化鈉 0.18克 氯苄烷銨 0.002克 純水 20.0毫升 製備方法: 將活性物質，氯化鈉和氯苄烷銨溶於水中。 實施例IV * 含有1毫克活性成分的嘖霧氣體計量氣霧劑 组成： 1博含有： 活性物質 卵磷脂 噴霧氣體 1.0毫克 0.1% 50.0微升 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂· · -394 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） • 392 • 392 1.0毫克 0.9毫克 0.025毫克 0.05毫克 0.1毫开 498076 五、發明說明（
製備方法I 八=微知化的活性物貝均勾地懸浮在㈣脂/噴霧氣體混 二物内。„浮液轉移到具有計量閥的加壓容器内。
貫施例V 霧劑 組成： 活性物質 氯化納 氯芊烷銨 乙底酸二鈉 純水 製備方法：
將活性物質和左劑溶在水中並轉移到適當容器内 實施例VI 查g亳升含有5毫克活达^質的注舢波该 組成： 活性物質 葡萄糖 · 人類血清白蛋白 Glycofurol 注射用水 製備·· 將glycofurol和葡萄糖溶在注射用水（wfi)中；加入人乘 血清白蛋白；加熱溶入活性物質。用wfI補充溶液到所蓠 -395 —丨丨丨丨丨丨I丨丨—·丨丨丨丨丨丨丨訂.丨丨丨丨i丨. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5毫克 250毫克 10毫克 250毫克 5毫升 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 498076 A7 B7
五 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 發明說明Γ ) 體積，在氮氣下轉移到針藥筒内。 實施例VII 每2 0毫升含1 0 0毫克活性物皙之洋射连^ 組成： 活性物質 磷酸二氫鉀= κη2ρο4 轉酸一氫二鋼二Na2HP〇4 · 2Η2〇 氯化鋼 人類J&L清白蛋白 吐溫 80(P〇lysorbate 80) 注射用水 製備： 將吐溫8 0，氯化鈉，磷酸二氫鉀和磷酸_氯二劍溶在、、主 射用水（Wfl)中；加入人類血清白蛋白；加熱溶入活性物 質；用W π補充溶液到所需體積；轉移到針藥筒内。 實施例V T T T 全直毫克活性物質的洽凌乾燥邊L 組成： · 活性物質 甘露糖醇 人類血清白蛋白 製備—·· 將甘露糖醇溶到注射用水（Wfl)中；加入人類血清白蛋 白，加熱溶入活性物質；用W fl補充溶液到所需體積；轉 -396 - 100毫克 12亳克 2毫克 180毫克 50毫克 20毫克 20毫升 10毫克 300毫克 20毫克 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) « 裝
τ i n In n J y I i n n I mmmme l mej I I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公釐）
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 移到管瓶内並冷凍乾燥 燥物所用： 吐溫8 0 甘露糖醇 注射用水 將吐溫8 0和甘露糖醇溶在注射用水（wfl)中並轉移到針 樂瓶内。 宜施例IX 盒^_2 0亳克活性物質的錠劓 組成： 活性物質 乳糖 玉米澱粉 硬脂酸鎂 Povidon K25 製備： 將活性物·質，乳糖和玉米殿粉均勻地混合；與ρ〇νΗ〇η水 溶液造粒；與硬脂酸鎂混合；在壓錠機内壓錠；錠重2〇〇 毫克。 實施例X 含有2 0毫克活性物質的膠囊劑 組成： 活性物質 20毫克 -397 - 2〇亳克 200亳克 10亳升 2〇毫克 12〇亳克 40亳克 2亳克 18毫克 -----------jup— 裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tr---------#· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A7 ________ B7 395 五、發明說明（· 80亳克 5亳克 2.5亳克 玉米殿粉 高分散性矽酸 硬脂酸鎂 製備： 將活性物質，玉米澱粉和石夕酸均句地混合’與硬脂酸混 合；然後用膠囊充填機將混合物裝填到3號硬質明膠膠囊 内。
复施例XI 含有5 0臺奈活性物質的栓藥 組成·· 活性物質 5 〇毫克 硬脂肪 1700亳克 製備： 將硬脂肪熔化到約3 8 °c ;將磨好的活性物質均勻地分散 到溶融硬脂肪内；在冷卻到約35 °c後，將熔融物倒到冷卻 模子内。 ~ 實施例X τ τ 全有1 0臺宄活性物質供經鼻廄用的水溶洁 組成： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 10·〇亳克 0.01亳克 0.005毫克 愛升 活性物質 形成中性鹽所需量的鹽酸 對羥基苯甲酸甲酯（Ρ Η B ) 對羥基苯甲酸丙酯（Ρ Η Β ) 純水 -398- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公爱） 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 嫌— --------Β7 • 396 -五、發明說明（） 製備： 將活性物質溶在純水中；加入鹽酸到溶液呈透明為 加入ΡΗΒ甲醋和丙醋；用純水補充溶液到戶斤兩'·、、；、 液滅菌過濾並轉置於一恰當容器内。 而把貝，將溶 f施例XIII 含直丄^·—克活性物鼻應用之水溶色 組成： 活性成分 1，2-丙二醇 羥乙基纖維素 山梨酸 純水 製備： 將活性物質溶在丨，2_丙二醇中；在含山梨酸的純水中製 備羥乙基纖維素溶液並加到活性物質溶液内；將該溶液 B過滤並轉置於一恰當容器内。 實施例X T V 含有5亳克活性物質的i靜脈内 組成： · 活性物質 1，2 -丙二鮮 甘露糖醇，. 注射用水（Wfl) 製備: 將活性物質溶在1，2-丙二醇内；用Wfl將溶液補充到近 乎所需體積；加入甘露糖醇並用W fl將溶液補充到所需體 -399-
5毫克 300毫克 5毫克 1毫克 1毫克 應用之水宏湓 5毫克 300毫克 50毫克 1亳升 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4 ‘格（21Q x 297公楚） I--lull---i I I I ---I---I--^ . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 498076 A7 B7 _ 397五、發明說明（） 積；將溶液滅菌過濾，轉置於個別容器内並施以壓熱處 理。 t施例X V 支有7.5—亳克#达並質供靜脈内注射用之脂質體調配物 組成： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 活性物質 卵一卵構脂，如Lipoid E 80 膽固醇 甘油 注射用水 : 將活性物質溶在卵磷脂/膽固醇混合物中；將該溶液加 到甘油/w π混合物内並利用高壓勻化或微流體化技術予 以勻化；將以此方式得到的脂質體調配物在消毒條件下轉 移到恰當容器内。 t施例XVI 〇毫克承性物質供經鼻蹲用的縣沣湓 組成： 活性物質. 羧甲基纖維素（CMC) 磷酸一氫鈉/磷酸二氫鈉 缓衝液，pH 6.8 氯化鈉 對羥基苯甲酸甲酯 對羥基苯甲酸丙酯 純水 7.5毫克 100.0毫克 50.0毫克 50.0毫克 1.0毫升 20.0毫克 20.0毫克 適量 8.0毫克 0.01毫克 0.003毫克 1.0毫升 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _ 丨裝 -400- 498076 A7 B7 398 五、發明說明（ 製備： 將活性物質懸浮在CMC水溶液内·腺、 懸浮液内並用純水補充懸浮液到所需體積、。刀序加到 實施例XVII 迕貝 含有1 〇毫_克._适.蓝·物 組成： 10.0亳克 7.0 4.〇亳克 0.5毫升 活性物質 磷酸一氫鈉/磷酸二氫鈉 缓衝液，適量至pH 7.0 氯化鈉 注射用水 裝備· 將活性物質料磷酸鹽缓衝液，在添加氯錢後，用水 補充溶液到所需體積。將溶液減菌過濾並於轉置到恰當容 器中之後施以壓熱處理。 田 實施例χνπι 含有5亳克活性物質供皮下應用 組成： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5.0毫克 0.5毫克 0.5毫升 活性物質 吐溫8 0 注射用水 製備： 將活性物質懸浮在吐溫8 〇溶液内並利用適當的分散技術 (如濕磨，，高壓勾化，微流體化，等）將粒度減低到約1微 米。在消毒條件下將懸浮液轉移到恰當容器内。 -401 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

  1. 498076 Α8 Β8 C8 D8 1. 一種通式（I)經改質胺基酸
    六、申請專利範圍 其中 R表未分枝Cb3-烷基，其在ω-位置中含有下列取代 基··. , C5-7-環烷基， 一或兩個苯基，聯苯基，其中上述諸芳基可另含 下列取代基：氟，氯或溴原子，甲氧基，胺基或 乙醯胺基，或 ， 1H·吲哚-3-基' 或未分枝Cw-烷胺基其視情況在氮原子上另含甲基 且其在ω -位置含下列取代基 C 5 - 7，壤虎基’ 苯基其可含一或二個下列取代基：氟，氯或溴原 子，硝基，甲氧基，三氟曱基，羥基，胺基或乙 醯胺基，其中各取代基可相同或相異， 或1Η-吲哚-3-基， 或式（II)基， -402- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝-------—訂--------j . (請先閱讀嘴面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8
    〆(％ rn
    2>p (II) R/ 式中 P表1之數， · 〇表2之數或，若γ1·γ2 可表丨， 'U 為氮原子時，〇也 ----- -------·!裝 (請先閱讀*t面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Y1於R5為—自 子， Y2為氮原子或〉CH-基， :::1為氮$原：時為一自由電子對或，若γΐ表碳 I ， R表氫,原子，C^-烷基，或氰基或苯基，， R6表氯原子或’其限制條件為Y1非為氮原子時， R與·ΙΙ 一起可表加添的鍵， 汉7表6氫原子或，其限制條件為Υ1不是氮原子且R5 與R0 一起構成一加添的键時，R7也可以與rn 一起 表一 1，4-伸丁二婦基， 111^表(：1-3烷基，其可在〇-位置含下列取代基·· 一或兩個苯基， 或羥基， 兒子對時表氮原子，或表碳原 I---訂----- ·.線0- 403- 本.，，氏張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 苯基其可含一或兩個下列取代基··氟，氯或 溴原子，甲基，硝基，甲氧基，乙氧基，三 氟曱基或氰基，其中諸取代基可相同或相 異，或含亞甲二氧基取代基之苯基， 2 - p比淀基或4 - p比淀基， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 胺基，苯甲醯胺基，胺羰基，甲氧基羰基，乙氧羰 基，胺羰胺基，甲胺羰胺基，N-(胺羰基）-N-甲胺 基，N-(甲胺羰基）-N-甲胺基，N-(胺羰基）-N-(4-氟苯基）胺基，N-(甲胺基羰基）-N-苯胺基，苯胺基 羰胺基，N-(苯胺基羰基）-N-苯胺基，苯甲醯基胺 基羰胺基，N-(胺羰基）-N-苯胺基或苯胺基其視情 況在苯環含有一胺羰胺基或甲基磺醯胺基取代基， 1，3-二氫-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1，3-二 氫_4-(3-嘧吩基）-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二 氫-5-苯基- 2H-2 -氧基咪峻-1-基，1,3 -二氫-2(2H)_氧基苯并咪吐-1-基，1Η-Θ丨嗓-3-基， 2,4(1H，3H)-二氧基喹唑啉-3-基，1,3-二氫-2(2H)r 氧基咪唑并[4,5-b]吡淀-3-基，1，3(2H)-二氧基-1H-異吲哚-2-基，1H-苯并咪唑-1 -基， 3,4-二氫-2(111)-氧基峻唆琳-3-基，3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，2(3H)-氧基苯并呤唑_ 3-基，1,3-二氫-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-d]嘧啶-3 -基’ 2,3,4,5 -四氫-2(1H) -氧基-1，3 -苯并二氮雜 革-3-基，3,4 -二氫- 2(1H) -氧基吡淀并[2,3-d]嘧 -404 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公髮) " ~ ' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 韻 C8 D8 六、申請專利範圍 啶-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，3,4_二氫-2(1H)-氧基喹啉_3_基，2(1H)-氧基喳嗒啉-3-基，3,4,4355,6,7,8,83_八氫-2(1}1)-氧基喹唑-3-基，1，1_二氧離子基-3(4H)-氧基-1，2,4-苯并噻二 p井-2_基’ 3,4 -二氫- 2(1H) -氧基p塞吩并[3,4-d] 口密 淀-3-基，3,4_二氫-2(1H)-氧基嘧吩并[3,2-d]嘧 啶-3-基，2,4·二氫-5-苯基-3(3H)-氧基-1，2,4-三 唑-2-基，1,3-二氫-5-甲基-4-苯基-2(2H)-氧基咪 咬-1-基，2,5 -二氧基-4-苯基咪吐淀-1-基，2，5 -二 氧基-4-(苯曱基）_咪唑啶_1_基，3,4-二氫-2,2-二 乳離子基-2，1，3 -苯并遠二^f - 3 -基，1，3 -二氫-4 _ (4-聯苯基）-2(2H)-氧基咪唑-1-基，l，3-二氫-仁 (2-蓁基）-2(2H)-氧基咪唑-1-基，1，3-二氫-4,5· 二苯基-2(2Η)-氧基咪唑-1-基，1，3_二氫-2(2Η)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，4-苯基-2(1Η卜氧 基嘧啶-1-基，4-[3,4-二氫-2(1Η)-氧基喳唑啉_3_ 基]-1-六氫吡啶基，3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基吡啶并 [3,4-d_]嘧啶_3_基，3,4_二氫-2(1Η)-氧基吡啶并 [4,3-(1] +淀-：)-基或2,3-—氮- 4(1Η) -氧基ρ奎唆琳_ 3 -基’ 其中上述單環系和雙環系雜環可在諸氮原子之一 含有一甲氧羰基甲基取代基及/或 上述單環系和雙環系雜環可在碳骨架中及/或在 這些基中所含苯基上可含一或二個下列取代基： -405- ------------·!裝 (請先閱讀嘴面之注意事項再填寫本頁) ----訂--------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21G X 297公餐）— "' ------ 498U76
    六、申請專利範圍 氟，氯或溴原子，甲基，三氟甲基，甲氧基，羥 基，硝基，苯基，苯甲基，羧基，甲氧羰基，乙 氧羰基，胺羰基，甲胺基羰基，羥乙胺基羰基， (4-嗎啉基）羰基或（4_甲基六氫吡啶基）羧基， 其中諸取代基可相同或相異，或被二個溴原子及 一個胺基三取代， 或限制條件為γΐ為一碳原子，RN#R5包括γ1_ 起，也可表一羰基或一飽和或單不飽和5_員或6-員 1二氮雜-雜環其可在環中含有鄭接到一氮原子的 一談基， 可在諸氮原子中之一上面含苯基取代基， 且，若其為不飽和者時，也可在雙鍵上與苯调 合， X表氧原子或二個氫原子， Ζ表亞甲基或-NR1-基，其中 R1表氫原子或甲基， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Rn表一氫原子，甲氧羰基或乙氧羰基， η表數1且πι表數〇或 η表數0且m表數1， R2表苯基’ 1-莕基，2 -茶基，1，2,3,4 -四氫_ι-茶 基，1Ή-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚基，1-(1，1_二曱基乙氧羰基）_1Η-β哚-3-基，2-噻吩基， 3 -噻吩基，嘍唑基或其烷基部份體中具有丨至3個破 原子的燒基遠吨基，p比咬基或η奎π林基， -406- 本紙張尺度適财國國家標準（(：ϋ規格（21G χ挪公楚） 498076 ABCD 申請專利範圍 其中上述苯基和蓁基可含有一或二個下列取代 基··氟，氯或溴原子，分枝或不分枝ci4-烷基， Ci 烧氧基，乙烯基，烯丙基，三氟甲基，甲基 磺醯氧基，2-(二曱胺基）乙氧基，羥基，氰基， 硝基或胺基，四唑基，苯基，吡啶基，嘧唑基或 吱喃基且諸取代基可相同或相異，且排除最後五 種取代基的二重取代， 或被二個溴原子及一個羥基，一個胺基，一個 Cy垸基，一個Cl_s_烷氧基或一個甲基磺醯氧基 三取代，或 被一個氯原子及一個幾基三取代，或 被一個Cl·3燒基及一個輕基或一個Ci-3_燒氧基三取 代，或 被二個氟原子及一個三氟曱基三取代， A表一键或式（πΐ)二價基 R9 (III), 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 Re (經由羰基键聯到式（I)的- Nr3r4) 其中 R8表氫原子或曱基且 R9表氫原子或未分枝Cl_4_烷基， 407- 本紙張尺度適财關家_ ( CNS ) A4^ ( 210X297公瘦 ^8076 A8 B8 C8
    、申請專利範圍 其在ω-位置中可含-胺基，甲胺基匕甲胺基或 胺基亞胺基甲胺基取代，基，其中在上述諸取代基 中，键結到氮原子上的氫原子可為第三丁氧羰基 所置換， R3表一氫原子或 —c卜4·燒基，其視情況在ω -位置中可含下列取代 基：胺基，甲胺基，二曱胺基，六氫吡啶基）-1 -六氫吡啶基或4 -甲基-六氫吡畊-1 -基， R4表一氫原·子或一甲基或乙基， 或R3與R4及内含氮原子一起表通式（IV)基， (請先閱讀背面之注意事頊存填寫本頁> r;装
    (IV) tr--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 Υ3表碳原子或，若R12表一自由電子對時，Υ3也 可為氮原子， 1：表數1， q表數1， R10表-烷基，二-Cw烷胺基，胺烷基， Cm-烷胺基-Cw烷基，二Cw燒胺基-CK3-烷基’ -408 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 苯胺基羰胺基’ Cw-烧氧羰基或竣基或環中有4至 7個碳原子的壤坑基’ 苯甲酿基，p比淀疑基，苯基，峨淀基或二畊基， 其各在碳骨架中含有下列取代基：氟，氯或溴原 子，乙醯基，甲基，乙基或甲氧基， 經由氮原子键聯的1，3 -二氫-2-氧基- 2H -味也 基，在其雙鍵稠合到苯或吡啶環， Ι-p比洛淀基，1-六氫说淀基，4-(二甲胺基）-1_ 六氫p比症基，4 -六氫说淀基或4 -嗎琳基，其中該 4 -六氫吡啶基所含氮原子可含下列取代基：Cl 3-fe叛基或Ci-6-燒基’或表甲酿基，甲基橫酸基， 3-羧基丙醯基，環丙基甲基，CV3-烷氧羰基甲基 或羧曱基，或第三丁氧羰基，或 其可表六氫-1 H-1 -氮雜萆基，8-甲基-8-氮雜雙 5尽[3,2，1]-辛-3-基’ 4-Ci-3-燒基-1-六氫卩比口井 基，六氫-4-烧基-1H-二氮雜革-1-基，1-Cu-虎 基-4-六氫说淀基談基或4-Cu_燒基-1-六氫说^7井 基後.基， R12表氫原子， 一曱氧羰基或一氰基， 若γ3表一氮原子時，表一自由電子對，且 R13和R14各表一氫原子，或 其限制條件為Y3表一碳原子時，R12與R14—起也 可表一加添的碳-碳鍵且R10與R〗3及内含雙键一起 -409- 本紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格⑵G x 297公爱） ------------.·!裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -----訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 §88 s、申請專利範圍 表一經由一五員環稠合的吲哚基， 其限制條件為： A不為一個鍵，當 R表未为枝Cbp燒基，其在位置中被下列之基取 代： 苯基，視需要被氟、氯或溴原子，或甲氧基、胺基 或乙驢_版*基取代， X表氧原子， Ζ表-NR1-基，其中R1表甲基， m表數0， η表數1， R表^自苯基、苯基、2 -莕基之芳香族，其中該 方香族視需要可被氟、氯或溴原子，被分枝或未分枝 C 1 -4 -燒基’被c 3 -燒氧基，三氟甲基，經基，硝 基’胺基或氰基單、二或三取代，且該取代基可為相 同或相異， R表Ci_4_烷基，其ω-位置被胺基取代，且 R及R ·表氫原子， 其進一步限制條件為 通式（I)經改質胺基酸不為 1 - [Ν2-[3,5_ 二溴 _ν_[[4-(3-二氫 _2(1Η) -氧基喳 唑淋-3 -基）-1-六氫吡啶基]羰基]_ d -酪胺醯卜賴胺 醯]-4-(4-吡啶基）_吡畊，或1-[4-胺基_3,5-二溴_：^_[[4-(2,3,455-四氫-2(1«〇- -410- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 » I g§ I I n 1 I 訂------ 奢· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公31 ) 498076 A8 B8 C8 —— —_D8 _六、申請專利範圍 氧基-1，3 -苯并二氮雜革-3-基）_ι·六氫吡啶基卜羰 基]-D -苯烯丙基]-4 - (1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶， 彼等的互變異構物，非鏡像異構物，鏡像異構物及其 鹽。 2.根據申請專利範圍第！項之通式I經改質胺基酸，其中 式（V)部份胺基酸構造係呈D _或（R) _構型 V Λ
    V 且其在式（III)部份胺基酸構造係呈L -或（s) _ 構型 dll) (請先閱讀背面之注意事項#|填寫本頁) 裝 Re 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其可能存在於A基中，或其中式VI部份構造在空 構造上類似於式V(R)-構型部份構造 二日 (CH2)n-R2: 訂--------- Z. (CO) 、N
    R1 Rn X (VI) -411 -
    A8 B8 C8
    /(c处 丫— (CH2)c 六、申請專利範圍 3 ·根據申請專利範圍第1或2项之通式I經改質胺基fe ’ 其中 R表示未分枝(：1_3-燒基，其在ω-位置中含有下列取 代基： 冬基’其可含下列取代基：氣’氣或溪原子’或 甲基或甲氧基， 或未分枝Chr烷胺基，其在ω-位置含下列取代基： 苯基，其可另含下列取代基··氟，氯或溴原子， 或曱氧基， 或式（II)基 (II) 式中 P表1_之數， 〇表2之數， Y1表碳原子， Y2表氮原子， R5，R6及R7各別表氫原子， RN表N_(胺羰基）-N-苯胺基或 1，3-二氫-4-苯基-211-2-氧基咪唑-1-基 412 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 Sj 之 注 意 事 項 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 1，3-二氫-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基， 1，3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基， 3,4 -二氫- 2(1H) -氧基嘧吩并[3,4-d]嘧啶- 3-基， 3.4- 二氫-2(111)-氧基嘧吩并[3,2-(1]嘧啶-3- 基， 1-H-苯并咪唑-1-基， 3.4- 二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基， 3,4_二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基， 2,3,4,5-四氫-2(111)-氧基-153-苯并二氮雜萆-3-基， 2(1H)-氧基喳喏啉-3-基， 3,4_二氫-2(1H)-氧基喹喏啉-3-基， 1，3 -二氳- 2(2H) -氧基咪唑并[4,5_c]喳啉- 3-基， 1，1-二氧離子基- 3(4 H)-氧基-1，2,4 -苯并嘧二 畊-2-基， 3，4-二氫-2,2-二氧離子基-2,1，3-苯并噻二畊-3-基， 2,4_二氫-5-苯基-3(311)-氧基-152,4-三唑-2- 基’或 1，3-二氫-5-甲基-4苯基-2(211)-氧基咪唑-1- 基， 其中上述單環系或雙環系雜環可在碳骨架中及/ -413- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------.線Φ-· 六、申請專利範圍 Α8 Β8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 或在這些基中所含苯基上可含一個下列取代基： 氣’氯或溴原子，或甲基，三氟曱基，甲氧基或歹至基， 或經二個溴原子及一個胺基三取代， X表氧原子或2個氫原子， Z表亞甲基或_NRi基， R1表氫原子或甲基， R11表氫原子， η表數lim表數〇或 η表數〇且m表數1， R2表苯基，1-莕基，2_莕基，1H_吲哚_3_基，1 基-ΙΗ·^引哚-3-基，二甲基乙氧羰基）-1H 嗓-3-基，2-噻吩基，3-嘧吩基，嘧唑基或4-毗啶 基， 其中上述苯基及萘基可含有一或二個下列取代 基··氟，氯或溴離子，甲基，甲氧基，乙烯基， 丙烯基，三氟甲基，羥基或胺基，且諸取代基可 相同·或相異， 或經二個溴原子及一個輕基，一個胺基，一個甲 基’一個甲氧基或一個曱基磺醯氧基三取代，或 經二個氯原子及一個羥基三取代，或 經二個甲基及一個羥基或一個曱氧基三取代，或 經二個氟原子及一個三氟曱基三取代， A表一鍵或式（in)二價基 甲 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 填零·f裝 本 -頁 i 訂
    -414 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 498076 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 R N R (III),
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (經由羰基鍵聯到通式（I)的-NR3R4) 其中 / R8表氫原子或甲基，及 R9表氫原子或未分枝Ci_4-抗基’其在0 -位置中 可含一胺基，甲胺基，二甲胺基或胺基亞胺基甲 胺基， R3表一氫原子或 一 C烷基，其視情況在ω -位置中可含下列取代 基：胺基，甲胺基或二甲胺基，· R4表一氫原子，一甲基或乙基， 或R3及R 4内含氮原子一起表通式（IV)基， 其中 R 12 -V3 CR13R14 R 10 (IV), Υ3表碳原子，若R12表 由電 子對時，Y3也可 -415 本紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格（21G X 297公楚） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    498076 A8 驾 D8 、申請專利範圍 為氮原子， r表數1， q表數1， R -表C 3 -燒基’其在-位置中可含下列取代 基：在烷基部分具有1至3個碳原子之二甲胺基烷 基， 苯基，吡啶基或二畊基，其各在碳骨架中含有下 列取代基：甲基或甲氧基， 1-吡咯啶基，1-六氫吡啶基，4-(二甲胺基）-1-六氫吡啶基或4 -六氫吡啶基，其中該4 -六氫吡啶 基所含氮原子可含下列取代基：具有1至6個碳原 子之烷基或環丙基曱基， 或其可表六氫-1H-氮雜革基或4 -甲基_l -六氫吡 啡基， R12表氫原子，或 若γ3表一氮原子時，表一自由電子對，及 R13和R14各表一氫原子， 其限制條件為： A不為一個鍵，當 R表未分枝^·3-烷基，其在位置中被下列之基 取代： 苯基，視需要被氟、氯或溴原子，或甲氧基取 代， 土 X表氧原子， -416- 本紙張尺度適財_家―S)A4規格⑽χ挪公髮j ------------·裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨訂---------.^9— · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 Z表-NR1-基，其中R1表甲基， m表數0， η表數Γ， ， R2表選自苯基、丨-莕基、2-蓁基之芳香族，其中 該芳香族視需要可被氟、氯或溴原子，被甲基， 曱氧基，三氟甲基，羥基或胺基單、二或三取 代’且該取代基可為相同或相異， 以表^-4·烷基，其〇_位置被胺基取代，且 R4及R11表氫原子， 彼等的互變異構物，非鏡像異構物，鏡像異構物及其 鹽。 4.根據申请專利範圍第1或2項之通式l經改質胺基酸， 其係選自下列之群組： (1) 1-[Ν2-[Ν-[[[2·(2_甲氧基苯基）乙基]胺基]羰基卜 3，5 -二溴_ D -酪胺醯基]-l -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡淀基）-六氫被_ (2) 1·[Ν2-[Ν-[[[2_(3-甲氧基苯基）乙基]胺基]羰基卜 3, 5 -二溴-D_酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4 -吡啶基）- 六氫说哜 (3) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(2,5-二甲氧基苯基）乙基]胺基]羰 基]-3‘，5-二溴-〇-酪胺醯基]_1^離胺醯基]-4-(4-吡啶 基）-六氫批呼 (4) l-[N2-[N-[[[2-C3-甲氧基苯基）乙基]胺基]羰基]-3,5-二溴-〇-酪胺醯基]-1^精胺醯基]-4-(4-吡啶基）- 請 先 閱 讀 背 © 之 注 意 事 項 再4 I裝 頁 訂 -417- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） λ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 六氫吡畊 (5) 1-[1^2-1^-[[[2-(2,3_二甲氧基苯基）乙基]胺基]羰 基]-3,5-二>臭-0-酶胺酿基]-]^-離胺酸基]-4_(4-?比淀 基）-六氫吡啩 (6) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3 -甲氧基苯基）乙基]胺基]羰基卜 3,5 -二溴- D，L -酪胺醯基]-D，L -離胺醯基]-4-(1-曱 基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡畊 (7) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3 -甲氧基苯基）乙基]胺基]羰基]-3，5 -二溴- D，L -酪胺醯基]-D，L -離胺醯基]-4-(4 -六氫 吡啶基）-六氫吡畊 (8) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3，仁二羥基苯基）乙基]胺基]羰 基]-3，5 -二溴-D，L -酪胺醯基]-D，L -離胺醯基]-4 - (4 _ P比淀基）-六氫""井 (9) 1-[Ν2_[Ν-[[4-(2 -甲氧基苯基）-1-六氫吡畊基]羰 基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶 基）-六氫p比呼 (10) 1·[Ν2-[Ν-[[4-(3 -甲氧基苯基）-1-六氮说17井基]叙 基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶 基）-六氫吡畊 (11) 1_[Ν2-[Ν-[[(2-苯基乙基）胺基]羰基]_3,5_ 二溴-D -酪胺磕基]-L -離胺醯基]-4 - (4 _吡啶基）-六氫吡畊 (12) 1-[νΜΝ-[[[2-(4-甲氧基苯基）乙基]胺基]羰 基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L :離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶 基）-六氫说_ -418 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —---------裝--------訂---------.線0^" · (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (13) l-[N2-[N-[[[2-(3 -甲氧基苯基）乙基]胺基]羰 基]-3-(1-莕基）-D -丙胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4 -吡 淀基）-六氫冰_ (14) 1-|^2_0-[[[2-(3_羥基苯基）乙基]胺基]羰基]-3,5-二溴-〇-酪胺醯基]_[-離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫说畊 (15) 1-[>12-[>1-[3-(3-甲氧基苯基）-1-氧基丙基]-3,5-二 >臭-D - §§胺龜基]-L -離胺酿基]-4-(4-0比咬基）-六氮 吡畊 (16) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3 -甲氧基苯基）乙基]甲胺基]羰 基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶 基）-六氫17比_ (17) 1-[1^2-[1^-[(4-苯基-1-六氫吡畊基）羰基]-3,5-二 溪-D -酶胺酿基]-L -離胺酿基]-4-(4-0比淀基氯π比 啡 (1 8) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(2 -甲基苯基）-1 -六氫吡畊基]羰 基卜3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-.4 - (4 ·吡啶 基）-六氫吨_ (19)1-[]^2-[1^-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪味-1-基）-1-六氫说咬基]羰基]-3,5 -二溴-D·路胺醯基卜 L -離胺醢基]-4 _(4 -吡啶基）-六氫吡畊 (2 0)1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3_甲氧基苯基）乙基]胺基]羰 基]-3,5 -二氯-D，L -酪胺醯基]-D，L -離胺醯基卜4-(4-吡啶基）-六氫吡畊 -419- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -n n n ϋ n n i I f n n ϋ ϋ n n n 1· n · I n n 1 ϋ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (21) 1-[N2-[N-[[4-(2 -甲氧基苯基）-1-六氫峨哜基]羰 基]-3,5 -二溴-D-酪胺醯基]-離胺酿基]-4-(4 -吡啶 基）-六氫吡畊 (22) 1-1^2-[1^_[(4,4-二苯基-卜六氫破淀基）羰基]-3,5-二溴_〇-路胺酿基]-1^-離胺酿基]-4-(4-4度基）-六氫？比命 (23) 1-[N2-[N_[(4 -苯基-1-六氫吡畊基）羰基]-3,5 -二 溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡 口井 (24) 1-[!^2-[1^-[4-(4-氟苯基）-1-氧基丁基]-3,5-二 溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -咄咬基）-六氫吡 畊 (25) 1-[“-[^_[4,4-二苯基-卜氧基丁基]-3,5-二溴-D -酪胺醯基]-L ·離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (26) 1-[1^2-1^-[4-環己基-1-氧基丁基]-3,5-二溴-0-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -毗啶基）-六氫吡畊 (27) 1-[Ν2-[Ν-[4-(4 -乙酸胺基苯基）-1-氧基丁基]·" 3，5 -二溴_ D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫p比呼 (28) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(2·甲氧基苯基）-1_六氫吡畊基]羰 基]-3, 5 -二氯- D，L -絡胺醯基]-D，L -離胺醯基]-4-(4- 吡啶基）-六氫吡畊 (2 9)1-[Ν2-[Ν-[[4-[3-(三氟甲基）苯基]-卜六氫吡畊 基]羰基]-3,5 -二溴- D，L -酪胺醯基；1-D.L -離胺醯基]-4 - (4 - π比症基）-六氫叶匕p井 (3 0) 1 - [N2-[N-[[4_(2 -氯苯基）-1 -六氫吡畊基]羰基]_ -420- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） " ------------^---------t---------.^9— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3.5- 二溴-0-酪胺醯基]-1^-離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫p比呼 (31)1·[Ν2-[Ν-[[4_(3,4 -亞甲二氧基苯基）-1-六氫吡 畊基]羰基]-3,5 -二溴-D-酪胺醯基；1-L -離胺醯基]-4-(4 - ρ比症基）-六氫外匕_ (3 2) 1 - [Ν·2-[Ν-[(4 -甲基· 1 -六氫吡畊基）羰基]_3，5_ 二 溴酶胺醯基]-L -離胺酿基]-4-(4-ρ比淀基）-六氫ρ比 畊 (33)1-[Ν2-[Ν][4-(2-羥基乙基）_1·六氫吡畊基]羰 基]-3,5 -二溴-D-酪胺醯基;I-L -離胺醯基]-4-(4 -吡啶 基）-六氫吡畊 (3 4 ) 1 - [ Ν 2- [ Ν - [ [ 4 - (4 -吡啶基）-1 -六氫吡畊基]羰基卜 3.5- 二溴-0-.胺醯基]-1>-離胺醯基]-4-(4-吡啶基）_ 六氫说_ (3 5 ) 1 - [Ν 2- [Ν - [ [ 4 - ( 2 -吡啶基）-卜六氫吡畊基]羰基]- 3.5- 二溴-0-酪胺醯基]-1^離胺醯基]-4-(4-吡啶基）- 六氫峨_ (3 6) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(二苯基甲基）-1 -六氫吡畊基]羰 基]-3,5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4- (4 -吡啶 基）-六氧吡畊 (3 7) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(苯基甲基）-1-六氫吡畊基]羰基]- 3.5- 二>臭-0-絡胺酿基]-L -離胺酸基]比淀基）-六氫0比哨· (3 8) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(4 -硝基苯基）-1 -六氫吡畊基]羰 基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶 基）-六氫11比π井 (3 9)1-[Ν2-[Ν-[[4-(乙氧羰基）-1-六氫吡畊基]羰基]- -421 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）~~ -------------裳 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 訂·-------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3.5- 二溴-〇-酪胺醯基]-1^離胺醯基]-4-(4-吡啶基）- 六氫0比畊 (40)1-[Ν2-[Ν-[[[3-(2_甲氧基苯基）丙基]胺基]羰 基]-3,5·二溴-D-酪胺醯基]離胺醯基]-4-(4-吡啶 基）-六氫吡畊 (4 1)1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3 -溴苯基）乙基]胺基]羰基卜 3.5- 二溴-〇-酪胺醯基]-1^離胺醯基]_4-(4-吡啶基）- 六氫晚_ (42) 1-1>2-[『[[[2-(3-硝基苯基）乙基]胺基]羰基]_ 3.5- 二溴-〇-酷胺醯基]-1^-離胺醯基]-4-(4-峨淀基）-六氫。比_ (43) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3-乙醯胺基苯基）乙基]胺基]羰 基]-3, 5 -二溴-D-酪胺醯基；1-L -離胺醯基]-4-(4 -吡碇 基）-六氫1^比呼 (44) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(3 -溴苯基）乙基]胺基]羰基]- 3.5- 二溴-0-酪胺醯基]->^6-(1，1-二甲基乙氧羰基）_1^ 離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡呼 (45) 1-[]^2-[^^[(1，2,4,5-四氫-311-3-苯并氮雜蕈-3-基）羰基]-3,5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4-外匕淀基）胃六氫4b ρ井 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (46) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-[3-(三氟甲基）苯基]乙基]胺基] 羰基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 ·( 4 -吡 淀基）-六氫< 17井 (47) 1-[Ν、[Ν-[[[2-(3 -氟苯基）乙基]胺基]羰基]-3,5 -二溴_D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4 -吡啶基ΙΑ 氫 4b 呼 -422 - 本矣氏張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公~~ 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (48) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(2 -甲氧基苯基）-1-六氫吡畊基]羰 基]-3,5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4 -氟苯 基）-六氫说_ (49) 1-[Ν2-[Ν-[4 -胺基- 3,5 -二溴-N-[[(2 -苯基乙基） 胺基]羰基]-D -苯丙胺醯基卜L -離胺醯基]-4-(4 〃比症 基）-六氫吡畊 (50) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(2 -甲氧基苯基）-卜六氫吡啶基]羰 基]-3,5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4 -说呢 基）-六氫说_ (5 1)1-[]^2-[>1-[[4-(3-甲氧基苯基）-1，255,6-四氫-1-六氫吡啶基]羰基]” 3，5 ”二溴-D -酪胺醯基L -離胺酿 基]-4 - (4 - 4咱:基）-六氫p比啡 (52) 1-^2-[1^-[[4-(3-甲氧基苯基）-1，2,5,6_四氫-1-六氫吡啶基]羰基]-3,5_二溴-D-酪胺醯基]-卜離胺醯 基]-4 - (4 - p比基）-X鼠外匕喷 (53) 1-[Ν2-[Ν-[(4 -聯苯基）乙醯基]-二溴-D-酪 胺醯基]-L _離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫说畊 (54) 1-[Ν2-[Ν-[4-(4 -溴苯基）-1-氧基 丁基]_3,5_ 二 溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫外匕 啡 (55) 1-[Ν2-[Ν-[4-(1Η-啕哚-3-基）-1_ 氧基 丁基卜 3,5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4^比咬基）- 六氫吡畊 (56) 1-[>^2-[]^-(4,4-二苯基-1-六氫吡啶基）羧基]- -423- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 fk 頁 訂 ki 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3.5- 二溴-〇-酪胺醯基]_1^-離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫？比井 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (57) 1-[Ν2-[Ν-[(4-氧基 _1_ 苯基 '1，3,8_ 三氮雜螺 [4,5]癸-8-基）羰基]-3,5_二溴-〇-酪胺醯基卜1^離胺 醯基]-4 - ( 4 -吡咬基）-六氫说哜 (58) 1-[以-^-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-4-胺基-3,5 -二溴-D -苯丙 胺疏基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡淀基）-六氫吡淀 (59) 1-1^2-[>^[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氮17比淀基]致基]-4 -胺基-〕，5_二>臭-〇 -苯丙 胺醯基]-L -離胺醯基]，4 - (4 β吡啶基）-六氫吡畊 (60) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(2 -氯苯基氯p比卩井基]幾基]· 4 -胺基-3,5 -二澳-D-笨丙胺酿基]-L -離胺酿基]-4-(4-p比咬基）-六氫p比症 (6 1)1-[Ν2-[Ν-[[4-(2 -氯苯基）-1-六氫吡畊基]羰基]-4 -胺基- 3,5 -二溴-D-苯丙胺醯基]-L -離胺醯基卜4-(4· 吨淀基）-六氫p比淀 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (62) 1-|^2-[^^[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六鼠17比咬基]幾基]-3,5 -二溪-D-酿胺驗基]_ N6-(l，l-二曱基乙氧羰基）-L-離胺醯基]-4-(2-吡啶 基）-六氫说_ (63) 1-[^2-1>-[[[2-(2_環己基）乙基]胺基]羰基卜 3.5- 二溴-0-酪胺醯基]-1>-離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫p比呼 -424- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公麓) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (64) 1-[Ν2]Ν-[[4·(2 -氯苯基六氫吡畊基]羰基μ 3.5- 二溴-0-酪胺醯基]-1^-離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫0比咬 (65) 1-[>12-1^_[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑- 1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-3,5 -二溴· D —酪胺醯基]_ L ·離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (66) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(胺基霰基）-1-六氫吡啶基]羰基卜 3.5- 二溴-0-酪胺醯基]-1^離胺醯基]-4-(4-吡啶基）- 六氫p比淀 (67) 1-[Ν2-[Ν-[[[2-(1Η -吲哚_3_ 基）乙基]胺基]羰 基]-3, 一溪-D-酿胺酸基]-L_離胺酿基]-4-(4-^7比淀 基）-六氫井、 (6 8)1-|^2-[^[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-^：氫咐;淀基]羧基]-3,5-二溴-0_酵胺醯基]-L-離胺醯基]-4-(2_甲氧基苯基）-六氫吡畊 (6 9)1-[N2-[N-[ [4-(1,3-二氫-2(2 H)-氧基苯并咪唑-1-基氫卩比咬基]援基]-3,5 -二溴-D-路胺醯基卜 L -離胺酿基]-4-(2-7比咬基）-六氫0比哨· (70) 1-[Ν2-[Ν-[(4 -氧基 _1_ 苯基-1，3,8 -三氮雜螺 [4,5]癸-8-基）羰基]-3,5-二溴-D-酪胺醯基卜L_離胺 醯基]-4-(2 -甲氧基苯基）-六氫吡畊 (71) 1-[Ν2_[Ν-[(4;4 -二苯基-1-7^ 鼠^7 比淀基]乡炭基]_3,5- 二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(2 -吡啶基）_六氫 吡畊 (72) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(1，3-二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑_ -425 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） '' - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂---------.养 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 1-基）-1·"六氯？比淀基]談基]-3,5-二>臭-0,[-苯丙胺酿 基]-L -離胺醯基]途基）-六氫批呼 (73) 1-[>72-[>^[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基卜3，5 -二溴-D，L -苯丙胺醯 基]-N6-(l，l-二甲基乙氧談基）-L -離胺酿基]_4-(4-口比 淀基）-六氫峨_ (74) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(2,3-二氯苯基）-1-六氫吡畊基]羰 基]-3,5 -二溴-D_酪胺醯基]_L -離胺醯基]-4-(4_吡啶 基）-六氫p比畊 (75) 1-[1^2-[>^[[4-(3,5-二氯苯基）-1-六氫吡畊基]羰 基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L 一離胺醯基]-4，（ 4，吡啶 基）-六氫晚_ (7 6) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(2 -氰基苯基）-1-六氫吡畊基]羰 基]-3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶 基）-六氫晚p井 (77)1-[Ν2-[Ν-[(4 -氧基-1-苯基-1，3,8 -三氮雜螺 [4.5] 癸-8-基）羰基]-3,5-二溴-D，L-苯丙胺醯基]_L-離胺酿基]-4 - ( 4 - p比淀基）-六氫0比_ (7 8)1-[Ν2-[Ν-[(4 -氧基-1-苯基-1，3,8 -三氮雜螺 [4.5] 癸-8-基）羰基]-3,5-二溴-0，！^-苯丙胺醯基]·^6-(1，1-二甲基乙氧羰基）-L-離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫外I: _ (7 9)1-[Ν2-[Ν-[[4-氯-3-(三氟甲基）-苯基]-1-六氫吡畊 基]羰基]-3,5 -二溴-D-酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(4- -426 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 __ D8 六、申請專利範圍 外匕咬基）-六氮0比口井 (8 0)1-[>^2-[]^[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫ρ比途基]幾基卜3,5 -二溪-D-絡胺酿基卜 N6-(l，l-二甲基乙氧羰基）-L-離胺醯基]-4_(4·^比淀 基）-六氫说呼 (81) 1-[4-胺基-3,5_ 二溴-N-[[4-(l，3_ 二氫-2(2Η)- 氧基苯并咪峻-1-基）-1-六氬ρ比咬基]羧基]-苯丙胺 酿基]-4 - ( 4 - ρ比淀基）-六氫p比淀 (82) 1-[4-胺基-3,5_ 二溴-N-[[4_(l，3-二氫-2(2Η)- 氧基丰并味ρ坐-1 -基）-1-六氯ρ比淀基]致基]-D -苯丙胺 酿基]-4 - ( 4 -。比咬基）-六氫？比口井 (83) 1]3,5-二溴-1^-[[4-(1，3-二氫-2(21!)-氧基苯并 咪唑-1-基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基卜仁（仁 11比淀基）-六氫说ρ井 (84) 1-[Ν-[[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉-3-基]- 1 -六氫吡啶基]羰基]-3-(三氟甲基）-D，L -苯丙胺醯 基]-4 - [ 1 - ( 1 -甲基乙基）-4 -六氫吡啶基]-六氫吡啶 (85) 1-[4-胺基- 3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-2(2H)-氧基苯并咪峡-1-基）-1-六氫p比途基]羧基]-苯丙胺 酿基]-4 -苯基六氫p比_ (86) 1-[4-胺基-3,5 -二溴-Ν·[[4-(1，3-二氫-6 -甲基- 2 (2 Η )-氧基苯并咪唑-1 -基）-卜六氫吡啶基]羰基I- D -苯丙胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡啩 (87) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-5-甲基- -427- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------1訂---------.線I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 2 (2 Η )-氧基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (88) 1-[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-(1，3-二氫-5,6-二 氯-2(2Η) -氧基苯并咪峻-1-基）-1-六氫ρ比咬基]羧基]-D - ；^丙胺酿基]-4 - ( 4 - ?比^^基）_ 鼠p比ρ井 (89) 1-[4-胺基- 3,5 -二溴·Ν-[[4-(1，3 -二氫- 3- (甲氧 羰基甲基）-2(2Η) -氧基苯并咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基] 羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡呼 (90) 1-[3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2Η)-氧基苯并 咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 4 -六氫σ比淀基）-六氫σ比淀 (91) 1-[4- 胺 基 -3,5- 二 溴 -Ν-[[4-(1，3,3&，4,5,6,7,7&-八氫-2(211)-氧基苯并咪唑_1-基）-1-六氫ρ比矣基]後基]-D -苯丙胺酿基]-4-(4 -ρ比淀 基）-六氫吡畊 (92) 1-[4_胺基-3,5-二溴->4-[[4-(苯甲醯胺基）-1-六 鼠外b咬基]援基]-D -苯丙胺酿基]-4-(4-0比淀基）-六氣 说畊 - (93) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溪- N- [[4-(胺基援基）-1 -穴氮 吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡 口井 (94) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[(4-氧基-1-苯基-1，3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基）羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(4- 口比淀基）-六氫说口井 -428 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱1 " 一 ' ------------—丨丨 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂-----I--- 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (95) 1·[3,5 -二溴- N- [[4-(苯甲酿胺基）-1-六氫外I：淀基] 故基]_ D -本丙胺酿基]-4 - ( 4 -卩比淀基）-六氮口比p井 (96) 1-[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-6 -甲基-2(2H)-氧基苯并咪峻-1-基）-1-六氫说淀基]羧基]-酪胺醯 基]· 4 - (4 -说淀基）-六氫p比口井 (97) 1-[3,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫-5-甲基- 2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羧基]-D -酪胺醯 基]-4 _ (4 - ρ比淀基）-六氮p比_ (98) 3,5-二溴，2-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪 唑-1 -基广1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯胺 (9 9) 1-[3,5 -二溴->^[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并 咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -(甲 基）-六氫峨呼 (100) 1-[3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯 并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基卜4 -(1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡畊 (101) 1-[3,5-二溴-^[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯 并咪唑r 1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - 苯基六氫吡畊 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (102) 3,5-二溴，2-[[4-(1，3-二氫-2(2”-氧基苯并咪 吨-1-基）-1•六氫1(7比途基]談基]_N，N -二乙基-D-酷胺 醯胺 (103) 3，5-二溴-N2-[[ 4-(1,3-二氫-2(2 Η )-氧基苯并咪 唑-1-基）-1·六氫吡啶基]羰基]-Ν-[(4-(二甲胺基）丁 _ 429 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) " '' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基]-D -酪胺醯胺 (104) 1-[3-溴-N-[[4-( 1，3 -二氫- 2(2H) -氧基苯并咪 吨-1-基）-1-六氯p比淀基]談基]-酶胺酿基]-4-(4 -p比 .咬基）-六氫17比症 (105) 1-[3 -溴-N-[[4-(l，3 -二氩- 2(2H) -氧基苯并咪 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基l· D -酪胺醯基]-4 ·( 4 -六 氫p比淀基）-六氫0比呼 (106) 1-[3,5-二溴-1[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯 并咪峻-1-基）-1-六氫说咬基]羧基]-D -酶胺酸基]-4-[1 - (1，1 _二甲基乙氧羰基）-4 -六氫吡啶基）-六氫吡畊 (1 07) 1 - [ 4 _ 胺基-3，5 -二溴-N - [ ( 4 -氰基-4 -苯基-1-六 氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫 说畊 (108) 1-[3,5-二溴-1^[(4-氧基-1_苯基-1，3,8-三氮雜 螺[4,5]癸-8-基）羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 -吡啶基）- 六氫？比命 (109) 1-[3,5-二溴-N-[(4-氰基-4-苯基-1-六氫吡啶基] 羰基；1- D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (110) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-2(2!1)-氧基苯并咪。坐-1-基）-1-六氧咏咬基]羰基]-D -苯丙胺 醯基]-4 - ( 2 -吡啶基）-六氫吡畊 (111) 1-[4-胺基-3,5-二溴->1-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基卜D -苯丙胺 醯基]-4 - ( 2 -嘧啶基）-六氫吡畊 -430 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） '" ------ I I--裝 i ------訂---------·線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 498076 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 (112) l-[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-2(2H)·氧基苯 并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羧基]-D -酪胺醯基]-4 _ (2 - p比淀基）-六氫批_ (113) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-2(233)- 氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺 醯基]-4 -(毗畊基）-六氫吡畊 (114) 1-[4-胺基-3,5 -二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1，3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基）羰基]-〇-苯丙胺醯基]-4 - ( 2 - p比違基）-六氫叶匕_ (115) 1-[3,5-二溴4-[(4-氧基_1-苯基-1，3,8_三氮雜 螺[4，5 ]癸-8 -基）羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 2 -吡啶基）- 六氫说讲 (116) 1-[4-胺基-3,5_ 二溴-Ν-[[4-(2,4(1Η，3Η)-二氧 基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-(4 -卩比淀基）-氮卩比口井 (117) 1-[3,5-二溴-Ν-[[4-(2,4(1Η，3Η) -二氧基 4 唑 p林-3 -基）-1 -六·氮p比途基]致基]-D -酶胺酿基]-4-(4 -口比 咬基）-六氫说p井 (118) 1-[3,5-二溴-N-[[4-(胺基羰基）-1-六氫吡啶基] 羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 -吡啶基）-六氫吡哜 (119) 1-[4 -胺基-3,5 -二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1，3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基）羰基]-〇-苯丙胺醯基]-4 - 〇1：畊基）-六氫说畊 (120) 1-[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3_ 二氫- 2(2H) -氧基苯 -431 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I i I— n i an ! n 一5, I I I (請先閱讀背面之注意事項,填寫本頁) ·»!裝 π再填寫士 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 并咪唑-卜基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -(2 -嘧啶基）-六氫此畊 (121) 1-[3,5-二溴-N_[[4-(l，3-二氫-2(2H)-氧基-咪 吨并[4,5 -b]p比淀-3-基）-1-六氫叶b度基]後基]-D -酪胺 醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啩 (122) 1-[4-胺基-3,5 -二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2H)-氧基-咪峻并[4，·5 - b ]峨症-3 -基）-1 -六氫p比淀基]数基]-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (123) 順-1-[3,5-二溴《^-[[4-(1，3-二氫_2(211)-氧基 苯并味峻-1-基）-1-環己基]談基]-D -絡胺酿基]-4-(4-峨咬基）-六氫峨畊 (124) 反-1-[3,5_二溴4-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基 苯并咪峻-1-基）-1_環己基]羰基]-D -酪胺醯基]_4·(4- 吡啶基）-六氫吡畊 (125) 1-[Ν_[[4_(1，3 -二氫- 2(2 Η )-氧基苯并咪口坐 基）-1-六氫ρ比淀基]羰基]-3,5-二甲基_d，L -酶胺醯 基]-4 - ( 4 ·*17比1^基）-X里i17比喷 (126) 1，[Ν-[[4-(1，3 - — 氫·2(2Η)_ 氧基苯并味峡 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基）-1-六氫说症基]羧基]_3,5 -二甲基·£)，[-酷胺酿 基]-4 _(4 -吡啶基）-六氫吡啶. (127) 1-[Ν-[[4-(1，3 -二氫-2(2Η) -氧基苯并咪唑-卜 基）-1-六氫说淀基]羰基]-3,5 -二甲基酷胺醯 基]-4 - (1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (128) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N- [[4-(l，3 -二氫 _2(2h)- -432 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公-- 498076 A8 B8 C8 _；___ D8 六、申請專利範圍 氧基苯并味吐-1-基）-1-六氫ίτ比咬基]援基]-D -苯丙胺 S藍基]-4-(4 -氟苯基）-六氫Ρ比呼 (129) 1-[3,5-二溴-『[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯 并咪唑_1_基）-卜六氫吡啶基]羰基]-D-酪胺醯基]-4-(口比ρ井基）-六氫ΪΤ比口井 (130) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基卜D -苯丙胺 醯基]-4-(2 -甲氧基苯基）-六氫吡畊 (13 1)1-[4 -胺基-3,5 -二溴-Ν-[(4-氧基-1-苯基-1，3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基）羰基]_0-苯丙胺醯基]-4 - (2 -甲氧基苯基）-六氫咄畊 (132) 1-[4-胺基- 3,5 -二漠-Ν-[(4-氧基-1-苯基_ 1，3,8-三氮雜螺[4,5]癸-8-基）羰基]-0-苯丙胺醯基]-4 - (4 -氟苯基）-六氫ρ比呼 (133) 1-[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2Η) -氧基苯 并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羧基卜D -酪胺醯基]-4-(2-甲氧基苯基）-六氫吡畊 (134) 1，[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-(1，3-二氫-2(21^)-氧基苯并咪唑-1 -基）-；1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺 醯基]-4 - ( 5 -甲氧基-4 -嘧啶基）-六氫吡畊 (135) 1_[3,5_ 二溴- N-[[4-(l，3 -二氫-2(2Η) -氧基苯 并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基l· D -酪胺醯基]· 4 _ (5 -甲氧基-4 -嘧啶基）-六氫吡啡 (13 6)1-[!^-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1- -433 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，裝--------丨訂---------.線▲ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基六氫17比淀基]羰基]-D -酶胺酿基]-4-(4 -p比淀 基）-a氫ρ比呼 (137)1-[4 -胺基-Ν-[[4-(1Η_ 苯并味峻-1-基）-1-六氯 吡啶基]羰基]-3,5-二溴-〇-苯丙胺醯基卜4-(4-吡啶 基）-六氫吡啶 (13 8)1_[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(1，3_(2^〇-二氧 基-1H -異丨嗓-2-基）-1-六氯117比症基]藏基]-D -苯丙胺 驗基]-4 - (1 -六氫π比淀基）-六氫说咬 (139) 1-[Ν2-[3,5 -二溴-N-[[4-( 1，3 -二氫- 2(2H)-氧 基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D-酪胺醯基]-N、（ 1，1 -二甲基乙氧羰基）-L -離胺醯基]_ 4-(4-吡啶基）-六氫吡畊 (140) 1-[1^2-[3,5-二溴-1^-[[4_(2,4-(111，3 1^)-二氧基 喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-N6-(1，1-二甲基乙氧羰基）-L-離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫p比p井 (141) 1-[Ν2-[3,5 -二溴-Ν-[[4-(1，3·二氫-2(2H) -氧 基咪唑并[4，5 - b ]吡啶-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酵胺驢基]-4 - (4 - p比淀基）-六氫17比_ (142) l-[N2-[3,5 -二溴-Ν-[[4-(2,4(1Η，3Η) -二氧基 ^奎p林-3 -基）-1 - 鼠17比基]数·基]-D -酶胺酸基]-L _ 離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡哜 (143) 1-[3,5 -二溴- N- [[4-(3,4 -二氫- 2(1H)_ 氧基峻 口坐琳-3-基）-1-六氯117比淀基]数基]-酶胺酿基]-4-(4- -434 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 X 297公釐） -----—-----•丨丨—丨丨訂—丨—丨丨—· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 叶匕咬基）-六氫说淀 (144) 1 -[3，5 -二溴-N-[(4，（3，H) -氧基螺[六氫吡啶-4，2，（ 1，Η )-喹唑啉-1 -基]羰基卜D -酪胺醯基]·4 - (4 -吡 淀基）-六氫ρ比建 (145) 1-[3,5-二溴-『[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基咪 σ坐并[4,5-1}]^7比淀-3-基）-1-六氫此淀基]藏基]-〇-絡胺 醯基]-4-(4-0比淀基）-六氫p比淀 (146) 1-”-[[4-1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D，L-3(4 -吡啶基）丙胺醯 基]-4 - ( 4 -卩比淀基）-六鼠卩比口井 (147) 1-[4-胺基-3,5 -二溴- N-[[4-(l，3-二氫-2(2H)-氧基咪唆并[4,5-b]tr比咬-3-基）-l-六氫l7比咬基]羧基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡畊 (148) 1-[3,5_ 二溴-N-[[4-(3,4 -二氫- 2(1H)_ 氧基喹 唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 -六氫p比淀基）-六氫p比咬 (149) 1-[3，5 -二溴- N-[[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹 唑啉-1，基）-1-六氫吡啶基]羰基]-0-酪胺醯基]-4-(4-外匕淀基）-六氫ρ比淀 (150) 1-[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-5-(甲氧羰基）-2 ( 2 Η ) - 氧基苯 并咪唑 - 1 - 基 ） - 1 - 六氫吡 啶基] 羰基] - D -酪胺醯基]-4 - (4 - 0比淀基）-六氫17比咬 (151) 1·[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-5-(羥基羰基）-2 ( 2 Η) - 氧基苯 并咪唑 - 1 - 基 ） - 1 - 六氫吡 啶基] 羰基] - D - -435 - ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公H "" (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -------—訂---------.線, 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 酪胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (152) 1-[3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(21·!)-氧基咪唑-卜基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]- .4 - ( 4 - ?比淀基）-六氫p比淀 (153) 1-[3,5-二溴->1-[[4-(1，3-二氫-5-苯基-2(21^)· 氧基咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 4 - p比咬基）-六氫说淀 (15 5)1-[3,5-二溴-心[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯 并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -(4-氟苯基）-六氫吡畊 (156) 1·[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧基苯 并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -(2_氟苯基）-六氫吡畊 (157) l-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-(l，3_二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺 醯基]-4 - (2 -氟苯基）-六氫吡畊 (15 8)1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(苯胺基羰胺基）-卜 六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六 氫。比畊 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (15 9)1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-1^-(胺基羰基）·!^-苯胺基ί-1-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯基]-4-(1-六氫p比淀基）-六氫说咬 (160)1-[3,5 -二溴-N-[[4-(胺基羰胺基）-1-六氫吡啶 基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡啶 -436 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）^ 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (161) 1-[4-胺基-3,5-二溴->^[[4-(1，3-二氫-2(2^1)-氧基苯并咪唑-1-基）-1_六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺 醒基]-4-(4 -4淀基）-六氯ρ比u井 (162) 1 -[3,5 -二溴- N-[ [4-[2(3 H)-氧基苯并咪唑-3 -基]-1 -六氫吡淀基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡啶 基）-六氫ρ比淀 (163) l-[N-[[4-(胺基羰胺基卜丨-六氫吡啶基]羰基]_ 3，5 -二溴-D -酪胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (164) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(苯胺基羰胺基）-1-六氫说症基]羰基]· D ·苯丙胺酿基]-4 - ( 1 -六氫峨咬 基）-六氫岐咬 (165) 卜[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H)_ 氧基苯 并咪唑-卜基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 -嘧啶基）-六氫吡畊 (166) 1-[3,5 -二溴-N-[[4-(甲胺基羰胺基）-1 -六氫吡 咬基]談基]-D -酶胺酿基]-4-(4-p比淀基）-ττ氮^7比咬 (167) 1-[3,5-二溴-Ν-[[4-[Ν-(胺基羰基）-甲胺基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D-酪胺醯基]-4-(4-说啶基）-六氫 外匕淀 (168) 1-|^2-[>^[[4-(胺基羰胺基）-1-六氫吡啶基]羰 基]-3,5 -二溴-D-酪胺醯基]-Ν6-( 1，1-二曱基乙氧羰 基）-L -離胺醯基]-4 - (4 -说淀基）-六氫说淀 (169) 卜[3,5 -二溴-N-[ [4-(1,3 -二氫-2(211)-氧基苯 并咪ττ坐-1-基）-1-六氫ρ比淀基]談基]-D -酶胺驢基]-4- -437- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公麓） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} ------ 訂--I---! ·線一 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 (3 -吡啶基）-六氫吡畊 (170) 1 - [4 -月文基-3，5 _ -臭- N- [[4-( 1，3 -二氯-2 (2 Η ) · 氧基苯并咪唑-1-基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺 酸基]-4 - ( 3 -说咬基）-六氫ρ比畊 (171) 1-[3,5-二溴-Ν-[[4-(苯胺基羰胺基）·ι_六氫吡 淀基]数基]-酷胺醒基]-4-(4-0比淀基）-六氫π比呼 (172) 1-[3,5 -二溴-Ν-[[4_(苯胺基羰胺基）-1-六氫吡 啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡 啶 (173) 1-[2,5-二溴->^[[4-(1，3-二氫_2(211)-氧基苯 并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺醯 基]-4-(4-0比淀基）-六氫批矣 (174) 1-[2,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-2(2以-氧基苯 并咪唑-1-基）-卜六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺醯 基]-4 - (4 -说咬基）-六氫批。井 (175) 卜[3,5 -二溴-N-[[4-(胺基羰基）-N -苯胺基]_1_ 六氫说途基]羧基]-D-酶胺醯基]-4-(4 -p比淀基）-六氫 吡畊 · (176) 1 -[N2-[3，5 -二溴- N-[[4-(甲胺基羰胺基）-1-六 氫吡啶基]羰基卜D-酪胺醯基]-N6-(l，1 -二甲基乙氧裝 基）-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (177) 1-|^2-[3,5-二溴->^[[4-[>^(胺基羰基）甲胺 基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-Νό-(1，1-二甲 基乙氧羰基）-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 -438- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 • n n n ϋ n —fe n JN MM ·Μ·Ι MM MW av anv 賺 iial， 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (178) l-[3,5-二溴-N-[[4-(甲胺羰基）甲胺基]-1-六氫 外匕咬基]談基]-D -酶胺酿基]-4-(4 -p比咬基）-六氫p比淀 (179) l-[N2-[N-[[4_(胺基羰胺基）-1-六氫吡啶基]羰 基]-3,5-二溴-D-酪胺醯基]-L-離胺醯基卜4-(4-吡啶 基）-六氫吡啶 (180) l_[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(甲胺基羰基）甲胺 基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-N6-(l，l -二甲 基乙氧羰基）_L-離胺醯基）-4-(4-吡啶基）-六氫吡啶 (181) 1-[Ν2-[3,5 -二溴-N-[[4-[N-(胺基羰基）甲胺 基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D-酪胺醯基]-L-離胺醯基]-4 - ( 4 淀基）-六氫17比咬 (182) 1-[Ν2-[3,5 -二溴-N-[[4-[N-(甲胺基羰基）胺基]-卜六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-離胺醯基]-4 - (4 - π比淀基）-六氫p比淀 (183) 1-[Ν2-[3,5 -二溴-N-[[4-[N-(甲胺基羰基）甲胺 基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 4 - p比淀基）-六氫0比淀 (184) 1:[Ν2-[Ν-[[4-[Ν-(胺羰基）苯胺基]-1-六氫吡啶 基]羰基]-3, 5 -二溴-D-酪胺醯基]-L·離胺醯基]-4-(4-p比咬基）六鼠卩比淀 (185) 1-[&[[4-[^-(胺羰基）苯胺基]-1-六氫吡啶基] 羰基]-4 -胺基-3,5 -二溴-D-苯丙胺醯基]-4-(4 -吡啶 基）-六氫17比凌 (18 6)1-[^^[[4-[1^(胺羰基）苯胺基]-1-六氫吡啶基]_ 439 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 x 297公爱) ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) € --------訂---------線 0 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專科範圍 Jk基]-4 -胺基-3,5 -二溴-D-苯丙胺驢基]-4-(4 比淀 基）-六氫说啡 (187) 1-[Ν-[[4-[Ν-(胺羰基）苯胺基]-1-六氫吡啶基] 羰基]-3,5-二溴-D-酪胺醯基]-4-(4-吡淀基）-六氫吡 啶 (188) 1-[Ν2-[Ν-[[4-[2(3Η) -氧基苯并崎唑-3-基]-Ια 鼠17 比 淀基] 談基]-3,5-二溴-D-路胺 龜基]-N6-(l，l-一甲基乙氧談基）-L -離胺酸基]-4-(4-^7比淀基）-六氫外匕 啡 (189) 1 - [4 -胺基 _3，5 -二溴-Ν- [[4-( 1Η -啕哚-3 ·基）- 1 -六氫毗啶基]羰基]-0_笨丙胺醯基]-4-(卜六氫吡啶 基）-六氫说違 (190) 1-[Ν2-[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2Η) -氧 基苯并咪唑-1-基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-N6-(l，l-二甲基乙氧羰基）-L_離胺醯基]-4-(5 -甲 氧基-4 -嘧啶基）-六氫吡畊 (191) 1-[Ν2·[2,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧 基苯并-咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-N6-(l，l-二甲基乙氧羰基）-L-離胺醯基]-4-(4-吡 啶基）-六氫吡畊 (192) l-[N-[[4-[N-(胺幾基）苯胺基]-1 - τς·農卩比淀基] 羰基]-3,5 -二溴-D-絡胺醯基]-4-(4-0比症基）-六氫叶匕 (193) 1·[3 -溴- N-[[4_(l，3 -二氫- 2(2Η) -氧基苯并咪 -440 - 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事S -I - 1 I Θ寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -苯基 六氫0比啡 (194) 1-[3,5 -二溴-N-[(4_(3,4 -二氫-2(1H) -氧基喹 岐琳-3_基）-1-六氫说淀基]羰基]-D-路胺酿基]- 4- (1-環己基-4-六氫吡啶基）-六氫吡畊 (195) 1-[N、[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H)-氧 基苯并咪唑-1 -基）· 1 -六氫吡啶基]羰基]_ D -酪胺醯 基]46_(1，1-二甲基乙氧羰基）-1^離胺醯基]-4-(1-六 氫叶b淀基）«六氫说違 (196) 1-[Ν2-[Ν-[[4-(2 -氰基苯基）-1-六氫吡啶基]羰 基]-3,5 -二溪-D-酵胺酿基]-N6-(151-二甲基乙氧裂 基）-L-離胺醯基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (197) 1-[Ν2-[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-2(2H) -氧 基苯并咪唑-1-基）-1-六氫被啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-L -離胺酿基]-4-(1-六氫0比症基）-六氫p比途 (198) 1 -[N2-[N-[[4-(2 -氰基苯基）-1 -六氫吡啶基]羰 基]-3，5 -二溪-D -略胺縫基]-L -離胺酿基]-4*- (1-六氣 0比淀基）·-六氫p比咬 (19 9)1-[3,5-二氯4-[[4_(1，3-二氫-2(211)-氧基苯 并咪唑-1_基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D-酪胺醯基]-4-(1 -六氫^:淀基）-六氫咐咬 (200)1-[3,5 -二氯-N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧基苯 并咪峻-1-基）-1-六氫ρ比淀基]後基]-赂胺醯基]-4-(4 ·吡啶基）-六氫吡畊 -441 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------裝-------—訂---------.線 ί請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} V 498076 A8 B8 C8 ____ D8 六、申請專利範圍 (201) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-6-羥基-2(2H)·氧基苯并咪峻-1-基）-1-六氫P比淀基]羧基] 苯丙胺龜基]-4-(1-六氫ρ比淀基）·六氫u比淀 (202) 1-[3,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧基苯 并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 -嗎 p林基）-Ϊ7 比 (203) 1 -[3,5 -二溴-N-[[4_(l，3 -二氫-2(2Η) -氧基苯 并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]_ 4 -(乙氧羰基）-六氫吡啶 (204) 1 -[3,5 -二溴- N-[[4-(l，3_ 二氫·2(2Η)_ 氧基苯 并咪唑-1 -基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4， (二甲胺基）-六氫吡啶 (205) 1 -[3-溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2Η) -氧基苯并咪 口坐-1-基）-1-六氯ρ比淀基]数基]-D -赂胺酿基]-4-(1-六 氫峨途基）-六氫吨淀 (206) 1 -[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2Η) -氧基苯 并咪唑-1-基卜1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基卜4-(1 -说哈淀基）-六氫ρ比淀 (207) 1 -[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2Η)·氧基苯 并咪唑-1 _基）_ 1 _六氫吡啶基]羧基]-D -酪胺醯基]-4 -(甲氧羰基）-4-苯基六氫吡啶 (208) l-[N2-[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2Η)-氧 基苯并味嗤-1-基）-1-六氮ρ比淀基]数基]-L -酿胺酸基]_ L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 -442- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------*·裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) n n s n^OJa n 1 n n I 者- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (209) l-[N2-[3,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧 基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-L -酪胺醯基]-D -離胺醯基]-4 - (4 -说淀基）-六氫叶 (210) 1-[Ν2-[3,5 -二澳- Ν·[[4-(1，3 -二氯- 2(2H) -氧 基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-D -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (211) 1-[3,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧基苯 并咪吃-1-基）-1-六氫比淀基]羧基]-D -絡胺酸基]-4-(輕羧基）-六氫晚咬 (212) l-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2H)-氧 基苯并咪竣-1 -基）-1 -六氫17比淀基]羰基]-D -酶胺酿 基]-N6，N6-二甲基-L-離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫 口比畊 (213) 1-[Ν2-[3 -溴-N_[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧基苯 并咪嗓-1 -基）-1 -六氫P比症基]羧基]-D -絡胺酿基]-L -離胺酿基]-4-(1-六氣卩比咬基）-六風卩比食 (214) 1-[3,5-二溴->^[[4_(1，3-二氫-2(211)-氧基苯 并咪唑，1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D-酪胺醯基]-4-(4-六氫吡啶基）-六氫吡畊 (215) 1-[3,5-二溴-^^[[4-(1，3-二氫-2(2«〇-氧基苯 并咪17坐-1-基）-1-六氫说咬基]羰基]-D -酷胺酸基]-4-(1，3 -二氫-2 (2 Η )-氧基苯并咪唑-1 -基）-六氫吡啶 (216) 1-[3,5-二溴_1^[[4-(1，3-二氫-2(2^-氧基苯 并味峻-1 -基）-1 - ττ氮0比建基]致基]_ D -酶胺酿基]-4 · -443- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝丨丨-------訂·*- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 奢丨 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 t、申請專利範圍 (1，3-二氫-2(211)-氧基咪唑并[4,5-1)]吡啶-3-基）-六 氫叶1:淀 (217) l-[N2-[3-溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧基苯 并味吐-1 -基）-1 - 氣p比也基]1¾基]-D -赂胺酿基]-jsf6 ·* (1，1-二甲基乙氧羰基）-L-離胺醯基]-4-(4-吡啶基卜 六氫说呼 (218) 1-[Ν2-[3-溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧基苯 并咪唑-1-基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-L -離胺酿基]-4-(4-0比咬基）-六氫。比口井 (219) (R)-l-[2-[N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H) -氧基苯并 咪唑-1-基）-1-六氫咄啶基]羰基]-N -甲胺基]-3-(3，5-二溴-4一羥基苯基）丙基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (220) (R)-l-[2-[N-[[4_(l，3-二氫- 2(2H) -氧基苯并 咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-胺基]-3 - ( 3，5 -二溴-4…羥基苯基）丙基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (221) 1-[>^2-[4-胺基-3,5-二溴->^[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1-基）-卜六氫吡啶基.]羰基]-〇-苯丙胺醯基]-N6，N6-二甲基-L-離胺醯基]-4-(4•吡啶 基）-六氫峨呼 (222) 3,5 -二溴42-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪 哇-1 -基）-1 -六鼠卩比淀基]幾_基]-N_[(2-[4-(l -六氮口比 淀基）-1 -六氣p比咬基]乙基]-D-路胺酿胺 (223) 1 -[3,5-二溴-1^[[4-[5-[(4-嗎啉基）羰基]-1，3-二氫-2(2H) -氧基苯并咪唑-1-基]-1·六氫吡啶基]羰 -444 - 本&張尺度適用中ΐ國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝—丨 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 丨訂---------.^91. 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基]-D -酷胺酿基]-4-(4 -卩比淀基鼠17比淀 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (224) 1 -[3,5_二溴->^-[[4-[5-[(4-甲基-卜六氫吡呼基） 羰基]-1，3-二氫-2(2Η)-氧基苯并咪唑-卜基]-1-六氫 吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (225) 1-[3,5-二溴->1-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喳 唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -外匕淀基）-六氫0比症 (226) 1 -[4-胺基-3,5 -二溴-Ν-[[4-(3,4-二氫-2(1Η)-氧基峻咪琳*-3 -基）-1-六氫说淀基]羧基]-D -苯丙胺酿 基]-4-(1-六氫ρ比淀基）-六氫ρ比淀 (227) 1 -[4-胺基-3,5-二溴->卜[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基π奎咪ρ林-3 -基）-1-六氫17比咬基]談基]-D -苯丙胺酿 基]-4 - ( 1 -六鼠卩比基）-7Τ鼠卩比淀 (228) 1-[3,5 -二溴-Ν-[[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹 咪啉-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 -六氫ρ比咬基）-六氫ρ比症 (229) 1 -[3,5-二溴- N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2Η) -氧基咪 。坐并[4，_5 - d ]喃違-3 -基）-1 -六氫说淀基]羰基]-D -絡胺 醯基]-4 - (4 - p比症基）-六氫p比淀 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (23 0) 1-[4-胺基-3,5-二溴->1-[[4-(3,4-二氫_2(111)-氧基p奎峻淋-3-基）-1-六氫17比遠基]羰·基]-D-苯丙胺酿 基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫叶t啶基）-六氫吡咬 (23 2)1-[Ν2·[4 -胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-(3,4 -二氫-2(1H) -氧基喹唑啉-3-基）-卜六氫吡啶基]羰基]-D -苯 -445- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丙胺醯基]-L -離胺醯基]-4-(1-六氫说咬基六氮峨咬 (23 3)1-[Ν2-[4 -胺基- 3,5 -二溴-N-[[4-(3,4·二氫- 2 ( 1 Η)-氧基喹唑啉—3 -基）—1 -六氫说淀基]後基卜D -苯 .丙胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡哫基）-穴氫吡啩 (234) 1-[Ν2-4 -胺基-3,5 -二溴-Ν-[[4-(3,4 -二氫· 2(1Η) -氧基喹唑啉-3·基卜六氫Ρ比淀基]羧基卜D -苯 丙胺醯基]-L -離胺醯基卜4-(4^比呢基）*"六氫。比咬 (235) 1-[Ν2-[3,5 -二淡- N- [[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧 基ρ奎唾琳-3-基）-1-六氫17比症基]談基]-路胺酿基]-L -離胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡途基）-六氫p比咬 (236) 1 - [N2 - [ 3，5 -二溴-N - [ [ 4 - ( 1，3 -二氫-4 -苯基- 2(2H) -氧基咪峻-卜基）-卜六氫P比症基]羧基卜D -酿丙 胺gt基]-L -離胺龜基]-4 - ( 4 - α比咬基）-六氫说p 井 (23 7) 1-[>^2-[4-胺基-3,5-二溴->^[[4-(1，3-二氫-4- 苯基- 2(2H) -氧基咪唑-卜基）_卜六氫说啶基]羧基卜D_ 苯丙胺酿基]-L -離胺酿基]-4-(1-六氫p比咬基）-π氫外匕 淀 (238) 1 -_[Ν2-[4 -胺基-3，5 -二溴[ [4-( 1，3 -二氫- 4- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 苯基-2 (2 Η )-氧基咪唑-1 -基）-卜六氫吡啶基]羧基]-D _ 苯丙胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫地畊 (23 9) 1 -[3,5-二溴->^-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(211)- 氧基咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]_ 4-(1-六氫批淀基）-六氫17比症 (24 0) 1-[4_胺基-3,5-二溴-1^-[[4-(1，3-二氫-4-苯基- -446 - ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公楚) "" 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 2 (2H) -氧基咪也-1-基）-1-六氫叶b咬基]羧基]-D -苯丙 胺酿基]-4·(1-甲基-4 -六氫0比淀基）-六氫被_ (241) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溪- N- [[4-(l，3 -二鼠-4-苯基-2(2 Η)-氧基咪嗅-l-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D·苯丙 胺酸基卜4-(1-六氫说淀基）-六氫说淀 (242) 1-[4 -胺基- 3,5 -二澳- N- [[4-(l，3 -二氮 _4_ 苯基· 2(2Η) -氧基咪唆-1-基）-1-六氫叶b淀基]窥基]-D -苯丙 胺醯基]· 4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (243) 1-[4_ 胺基- 3,5_二>臭-N-[[4-(l，3-二氣-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-l-基）-l-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙 胺醯基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫σ比淀基）-六氫17比淀 (244) 1 -[3,5 -二溴-Ν-[[4-( 1，3·二氫-4-苯基-2(2Η)-氧基咪唑-1-基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫ρ比淀基）-六氫外匕"7井 (245) (R)-l-[2-[N-[[4-(3,4 -二氫 _2(1Η) -氧基吡啶 并[2,3-d]喊淀-3-基）-1-六氫批淀基]幾基]胺基]-3-(4 -胺基-3，5 -二溪苯基）-丙基]-4-(1-六氣卩比矣基）-六 氫说吃· (246) (R，S)-l-[2-[(3,5- 二溴-4-羥基 苯基） 甲基]-4-[4·(1，3 -二氫-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡 啶基]-1，4 -二氧基丁基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (247) 1 -[Ν2-[2,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-2(2H) -氧 基苯并咪唑-1-基）-1_六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]_Νό_(1，1-二甲基乙氧羰基）-L-離胺醯基]-4-(4-吡 -447 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） "' (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) · ! ! 1 ! 1 訂--- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 違基）-六氫说咬 (248) 1 -[1^2-[3,5-二溴4-[[4-[2(3 11)氧基苯并哼唑-3 -基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-L -離胺醯 基]-4 - ( 4 - 0比淀基）-六氫p比_ (249) 1 -[Ν-[[4-[Ν-(胺羰基）苯胺基]-1-六氫吡啶基] 羰基]-4 -胺基- 3,5 -二溴-D-苯丙胺醯基]-4_[(1-六氫 叶匕淀基）甲基卜六氫批淀 (25 0)l-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(l，3二氫-2(2H)轉氧 基苯并咪唑-1 -基）-1-六氫吡啶基]羰基卜D -酪胺醯 基]-L-離胺醯基]-4-(5 -甲氧基-4-嘧啶基）-六氫吡畊 (25 1) 1 - [N2-[2,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H)-氧 基苯并味也-1-基）-1-六氫p比淀基]談基]-D -苯丙胺酿 基]-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡啶 (25 2) 1-[Ν2-[2,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 2(2H)·氧 基苯并咪吐-1-基）-1-六氫被淀基]談基]-L·苯丙胺酿 基]-L -離胺醯基-4 - ( 4 -吡咬基）-六氫吡啶 (25 3)1-[Ν2-[2,5 -二溴- N-[[4-(l，3 -二氫-2(2H) -氧 基苯并咪峻-1-基）-1-六氫ρ比淀基]簸基]-D -苯丙胺龜 基]· L -離胺醯基]-4 - (4 -吡碇基）-六氫吡畊 (254) 1 -[Ν2-[3,5-二溴- N-[[4-[N-(胺基羰基）苯胺 基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D-酪胺醯基]·Ν、（1，1-二甲 基乙氧羰基）-L-離胺醯基卜4-(4-吡啶基）-六氫吡畊 (25 5)1-[Ν2-[3,5 -二溴- N-[[4-[N_(胺基羰基）苯胺 基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基卜L -離胺醯基]- -448 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂---------.^ΙΡΓ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 4 - (4 -卩比咬基）_六氯卩比口井 (256) 1 -[Ν2-[4 -胺基- 3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-2(2H) -氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯基]離胺醯基]-4-(5 -甲氧基-4-嘧啶基）-六氫p比啡 (257) 1 -[Ν-[4 -胺基 _3,5_ 二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-2(2H) -氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯基卜甘胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (25 8) 1-[4-胺基-3,5-二溴->^-[[4-(苯甲醯胺基羰胺 基）-1 -六鼠p比淀基]減^基]-D -本丙胺酿基]-4 - ( 4 -峨淀 基）-六氫说p井 (259) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-(苯甲醯胺基羰基胺 基）-1-ττ氮1(7比咬基]藏基]-D -苯丙胺酿基]-4-(1-7^:氯 吡啶基）-六氫吡啶 (260) 1 -[Ν-[4-胺基- 3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 2 ( 2 Η )-氧基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基卜D -苯丙胺醯基]-/3 -丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (261) 1，[Ν-[4 -胺基-3，5 -— >臭-N-[[4-(l，3 -—鼠-2 (2 Η )-氧基苯并咪唑-1 -基）-1-六氫吡啶基]羰基]-0-苯丙胺醯基]-Ν -甲基甘胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫吡 畊 (2 62) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-^^[[4-|^-(苯胺羰基）苯胺 基]-1-六氫p比淀基]殽基]-D -苯丙胺酿基]-4-(4-说淀 基）-六氫？比u井 _ 449 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝------訂--- 考- 498076 A8 Βδ C8 ______ D8 六、申請專利範圍 (263) 1-[>^-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-[3 - (2 - 4吩基）D -丙胺醯 基]氫a比淀基）-六氫p比淀 (264) 4-胺基-3,5 -二溴-N2-[[4-(l，3-二氫·2(2Η)-氧 基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-Ν -甲基-Ν-[3-(4 -甲基-1-六氫吡畊基）丙基]- -D -苯丙胺醯胺 (265) 1 -[Ν-[4-胺基-3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-2(2Η)-氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺酿基]-甘胺醯基]-4-(1-六氫说淀基）-六氫p比淀 (266) 1·[Ν-[4 -胺基- 3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫- 2 ( 2 Η )-氧基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺酿基]-丙胺縫基]-4-(4 -ρ比淀基）-六氫ρ比呼 (267) 1 -[Ν2-[4-胺基-3,5-二溴-Ν-[[4-[Ν-(甲胺羰基） 苯胺基]-1-六氫吡啶基]羰基]-苯丙胺醯基]-Ν6-(1，1-二甲基乙氧羰基）-L-離胺醯基]-4-(1-六氫吡啶 基）-六氫ρ比淀 (268) 1 -[Ν-[4 -胺基- 3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-2(2Η)'氧基苯并味咬-1 -基）-1-六鼠卩比淀基]氣基]-D -苯丙胺醯基]-L -丙胺醯基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫吡 啶 (26 9) 1 -[4-胺基-3,5 -二溴-Ν-[[4-[2(1Η)-氧基喹啉- 3 -基）-1-六氫ρ比喷基]談基]-D -苯丙胺縫基]-4-(1-六 氫外b淀基）-六氫ρ比咬 (270) 1 -[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[2(1^1)-氧基喹啉- -450 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -I ------^ · I-------j 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3 -基）-1 -六氫说畊基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 - p比 淀基）·六氫p比畊 (271) 1 -[N2-[4-胺基 _3,5 -二溴-N-[[4-[N-(甲胺羰基） 苯胺基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-離胺 基]-4-(1-六氣卩比淀基）-鼠卩比淀 (272) 1 -[>^-[[4-(1，3-二氫-2(2«〇_氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-1-(1，1-二甲基乙氧羰基）-D -色胺醯基]-4 - (1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (273) 1-[1^[4-胺基-3,5-二溴^-[[4-(1，3-二氫-2(2H) -氧基奉并味峻-1 -基）-1·ττ氮p比邊基]援基]-D -苯丙胺醯基]-Ν -甲基甘胺醯基]4，（1，六氫呲啶基），六 氯17比違 (274) 1 -[4 -胺基- 3,5 -二溴·Ν-[[4-[2(1Η) -氧基喹喏 啉-3 -基）-卜六氫吡畊基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 4 - 吡啶基）-六氫吡畊 (275) 1 -[4 -胺基- 3,5 -二溴-Ν-[[4-[2(1Η) -氧基喹喏 啉-3-基）-1-六氫吡畊基]羰基]-D-苯丙胺醯基]-4-(1-六氫ρ比途基）-六氫17比淀 (276) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溪- Ν- [[4-[Ν-(胺談基）-Ν-(4 -氟苯基）胺基]-1-六氫吡啶基]羰基]苯丙胺醯 基]-4-(4 ·说淀基）-六氫Ρ比啡 (277) 1 -[4-胺基-3,5 -二溴-N-[[4-(l，3-二氫-2(2Η)-氧基苯并咪唑-1-基）-4 -甲基-卜六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -六氫ρ比淀基）-六氫ρ比咬 -451 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ----訂--- 着丨 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (27 8) 1-[以-[4-胺基-3,5-二溴->^-[[4-(1，3-二氫-2(2H) -氧基苯并咪唑-1-基）_4 -甲基-1-六氫吡啶基]羰 基]-D·苯丙胺醯基]-N、（l，i-二甲基乙氧羰基）乂_離 胺醯基]-4-(4-0比淀基）-六氫P比淀 、 (279) 1-[4-胺基-3,5-二溴-.[[4-(1，3-二氫-2(211)- 氧基冬并味峻-1-基氣p比途基]談基]-D -苯丙胺 醯基卜4-[3-(二甲胺基）丙基]-六氫吡啶 (28 0) 1-[!^2-[4_胺基-3,5_ 二溴-Ν·[[4-(1，3 -二氫-2(2Η) -氧基苯并咪唑-1-基）-4 -甲基-1-六氫吡啶基]羰 基]-D-丰丙胺醒基]-L -離胺酸基]-4-(4-ρ比淀基）-六氯 (281) 1-[1[[4-(1，3-二氫-2(2!1)-氧基苯并咪唑-1-基）-1·τ^氯ρ比淀基]数基]-D -色胺酿基]-4-(1-六氯叶匕 淀基）-六氫ρ比淀 (282) 1 -[4-胺基-3,5 -二溴-Ν-[ [4-(3,4-二氫-2(1 Η)-氧基Ρ奎峻淋_3-基）-1-χ氫峨淀基]談基]-D -苯丙胺醯 基卜4-(5 -甲氧基-4-續淀基）-六氫井 (2 83)1、[!^2-[4-胺基-3,5-二溴*^-[[4-[2(111)-氧基 峻淋-3-基鼠井基]致基]-D -冬丙胺酿基]-L -離胺酿基]-4 - ( 4 -卩比基）"六1氧卩比 (284) 1 -[3,5 -二溴 _N-[[4_(3，4 -二氫-2( 1H) -氧基喹 口坐琳-3-基）-1-六氫17比咬基]後基]-D -苯丙胺酸基]-4-(5·甲氧基- 密淀基）-六氫叶^井 (285) (R，S)-l-[2-[(3,5 -二溴-4-羥基苯基）甲基]_4- -452- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---— — — —— —--^ · I -------^-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 [4-(1，3-二氫-2(2H) -氧基苯并咪唑-1-基）-1-六氫吡 淀基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(4-0比咬基）-六氫π比症 (286) 3,5 -二溴->^2-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基苯并咪 唑-卜基）-1 -六氫吡唠基]羰基]-N - [ 2 - (4 -甲基 1 -六氫 吡畊基）乙基]-D -酪胺醯胺 (287) 1 -[Ν2-[3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-2(2H)-氧 基苯并味峻-1-基）-1-六氯ρ比淀基]数基卜D -酵胺酸 基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (28 8) 1-[3,5-二溴->^[[4_(7,9-二氫-6,8-二氧基-1 Η -漂吟-9 -基）-1 - 7Τ農ρ比咬基]基]-D -絡胺酿基]-4 · (1 -六氫17比咬基）-六氫ρ比嗅 (289) (R，S) - 1-[2-[(3,5 -二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉_3-基）-1-六氫吡啶 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-六氫峨淀基）-六氫p比咬 (290) (R，S)-l-[2-[(3,5 -二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶 基]-1，4 --一氧基丁基]-4 - ( 4 -卩比咬基）-六鼠0匕症 (291) (R，S)-l-[2-(4-胺基-3,5_二溴苯甲醯基）-4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-4 -氧基丁基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡啶 (292) (R)-l-[3-(3,5 -二溴-4-羥基苯基 ί 3 ， 4 - 二氫 - 2 ( 1 Η ) - 氧基 喹唑啉 - 3 - 基 ） - 1 - 六氫 吡啶基 ] -羰基]胺基]丙基]-4 - ( 1 -六氫吡淀基）-六氫吡啶 (293) 1-[Ν6-乙醯基-Ν2-[3,5-二溴-Ν-[[4-(3,4-二氫- -453- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) ' ------------·裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--- 着， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪 胺醯基卜L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (294) 1 -[Ν2-[4 -胺基- 3,5 -二溴-Ν-[[4-(3,4 -二氫-2(1Η) -氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯 丙胺醯基]-Ν6，Ν6-二甲基-L -離胺醯基卜4-(4 -吡啶 基）-六氫吨_ (295) 1-[Ν、[3,5 -二溴-Ν-[[4-(3,4 -二氫-2(1Η) -氧 基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-^6，>^-二甲基彳-離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫吡畊 (296) (11，3)-1-[2-(4-胺基-3,5-二溴苯甲醯基）-4-[4-(3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑# - 3，基）”1，六氫毗破基]-4 -氧基丁基]-4-(1-六氫ρ比淀基）-六氫17比咬 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (2 97)(11)-1-[3-(4-胺基-3,5-二溴苯基）-2-1^_[[4-(1，3 -二氫-4-苯基- 2(2Η) -氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡 啶基]羰基]胺基]丙基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (29 8)(11)-1-[3-(4-胺基-3-溴苯基）-2-[1[[4-(1，3-二氫-4-苯基- 2(2Η) -氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基] 羰基]胺基]丙基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (29 9)(11)-1-[3-(4-胺基-3,5-二溴苯基）-2-[心[[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑4- 3-基）-1-六氫吡啶基] 羰基]胺基]丙基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (300)(R) - 1-[3-(4 -胺基-3-溴苯基）-2-[Ν-[[4-(3,4- 二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉-3-基）-卜六氫吡啶基]羰基] 胺基]丙基]-4 - (1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 -454 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (301) (R)-l-[3-(3,5 -二溴-4-羥基苯基）-2-[N-[[4-(1，3 -二氫-4-苯基- 2(2H) -氧基苯并咪峻-1-基）_i -六 氫吡啶基]羰基]胺基]丙基卜4 - (1 -六氫吡啶基）-六氫吡 口定 (302) (11，8)-1-[2-(4-胺基-3,5-二溪苯甲酸基）-4-[4-(1，3 -二氫-4-苯基- 2(2H)·氧基苯并咪峻-1-基）-1-六 氫吡啶基]-4 -氧基丁基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (3 03)1_[4-胺基4-[[4-[2-(胺羰胺基）苯胺基]-1-六 氫吡啶基]羰基]-3,5 -二溴_D -苯丙胺醯基]-4-(1-六氫 p比淀基）-六氫p比淀 (3 0 4 ) 1 - [ 4 -胺基-3，5 -二溴-N - [ [ 4 - [ 3，4 -二氫-7 -(甲氧 羰基）-2 ( 1 H)-氧基喳唑啉-3 -基卜1 -六氫吡啶基]羰 基]-D-苯丙胺驢基]-4-(1-六氫比違基）-六氫ρ比淀 (3〇5)1-[4-胺基-N-[[4-[2-(甲基磺醯胺基）苯胺基]-1-穴氮p比淀基]談基]-3,5 -二溪-D-苯丙胺驢基]-4-(1-六氫17比淀基）-六氫p比淀 (3 06) 1 -[4-胺基-3,5-二溴->^-[[4-[3,4-二氫-7-(羥基 羧基）-2 (1 Η)-氧基p奎峻4 - 3 -基]-1 -六氫p比淀基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (307) 1 -[4-胺基-3,5-二溴_心[[4-[3,4-二氫-7-(甲氧 羰基）-2 ( 1 Η)-氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (308) 1 -[4.胺 基-3,5-二 溴-Ν-[[4-[3,4,4&，5,6,7,8,8&-八氫-2(1«〇-氧基喹唑啉-3-基卜 -455- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ' " (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ----- 訂---- 砉. 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專科範圍 1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶 基）·六氫说咬 (309) 1 - [4-胺基-3,5 -二溴-N-[[4-[3，4-二氫-7-(羥基 羰基）-2 (1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰 基]-D-苯丙胺醯基]-4-(4 -ρ比咬基）_六氫p比淀 (310) 1_[4-胺基-N-[[4-[7-(胺羰基）-3,4-二氫-2(1H) -氧基峻吨ρ林-3 -基]-1-六氫ρ比咬基]談基]-3,5-二溴-D-苯丙胺醯:基]-4-(1-六氫π比淀基）-六氫^7比淀 (3 11)1-[4 -胺基-3，5 -二溴- N-[[4-[7-(2 -羥乙胺羧 基）-3,4 -二氫-2(1H) -氧基喹唑啉-3-基]-1-六氫吡啶 基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡 啶 (312) 1-[4-胺基-N-[[4-[7-(胺羰基）-3,4-二氫- 2 ( 1 Η )-氧基喳唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-3，5 -二溴-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 (313) 1-[4·胺基-3,5-二溴-Ν-[[4-[7-(2-羥乙胺羰 基）-3，4 -二氫-2 ( 1 Η)-氧基喹唑啉-3 -基]-1-六氫吡啶 基]談基]-D -苯丙胺驗基]-4-(4-ρ比淀基）-：^氮？比淀 (314) 1-[4-胺基-3,5-二溴^-[[4-(1，1-二氫離子基-3(411)-氧基-1，2,4-苯并噻二畊-2-基）-卜六氫吡啶基] 藏基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 4 -六氫吡淀基）-六氫吡淀 (315) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[1，卜二氫離子基-3(41)-氧基-1，2,4_苯并嘧二畊-2-基）-卜六氫吡啶基] 羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 -456 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項f 裝.-- I寫本頁) --線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (3 16)1-[3,5-二溴->^-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧基咪唑-1-基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 5 -甲氧基-4 -嘧啶基）-六氫吡畊 (31 / )1-[4 -胺基- 3,5 -二溪- N- [[4-(3,4 -二氮- 2(1H)_ 氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4 - ( 4 -氟苯基)-六氫外匕口井 (318)1-[3,5-二溴->^-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹 唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4-氟苯基）-六氫峨畊 (3 19)1-[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-(3,4-二氫-2(111)- 氧基喹唑啉-3 -基）-卜六氫说啶基]羰基卜D -苯丙胺醯 基]-4-(2 -氟苯基）-六氫ρ比併 (3 20) 1-[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2 ( 2 Η )-氧基苯并咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺酿基]-4-(2 -氟苯基）-六氫p比畊 (321)1-[3,5 -二溴-N-[[4-(l，卜二氧離子基- 3(4Η)-氧基-1，2,4 -苯并嘧二畊-2-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酵胺撼基]-4-(4 - ρ比咬基）-六氯ρ比違 (3 22)反-1-[3,5-二溴-1^-[[4-(1，3-二氫-2(211)-氧基 苯并咪唑-1 -基）-1-環己基]羰基]-D -酪丙胺醯基]-4-(1 -六氫说咬基）-六氫ρ比淀 (3 23) 1 -[3,5 -二溴-Ν-[[4-(3,4 -二氫-6,7 -二甲氧基-2(1Η) -氧基ρ奎峻4-3- -基）-1-六氫此途基]羰基]-D -赂 丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡啶 -457 · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱：) " (請先閱讀-t面之注意事項再填寫本頁) 裝·-------訂------- 498076 六、申請專利範圍 ABCD 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (3 24) 1 -1^-[[4-(5-氯-3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉- 3 -基）-1-六氫吡啶基]羰基]-3,5 -二溴-D-酪胺醯基]- 4 - ( 4 -说淀基）-六氫p比淀 (325) 1-[3,5_ 二潰- N- [[3-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基邊 唑啉-3 -基）-1 -吡咯啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡 淀基）-六氫说淀 (326) 1-[3,5 -二溪- Ν- [[4·"(1，3 -二氨-4-苯基- 2(2H)· 氧基味也-1-基）-1-六氮17比咬基]後基]-D -酶胺醒基]_ 4 - (4 - p比淀基）-六氫说_ (327) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-1[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2 ( 2 Η )-氧基味峻-1 -基）-1 -六鼠17比淀基]故基]-D -冬丙 胺酿基]-4-(4-ρ比途基氣7比咬 (328) 1 -[3,5-二溴-Ν-[[4-(3,4-二氫-8-甲氧基-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪 胺酿基]-4-(4-0比症基）-六氮17比咬 (3 29) 1 -[3,5-二溴以-[[4-(1，3-二氫-4-(4-甲氧基苯 基）-2 ( 2 Η )-氧基咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D _ 酿胺醯基]-4 - (4 - ρ比淀基）-六氫ρ比淀 (33 0) 1 -[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-4-(4-甲 氧基苯基）-2(2Η) -氧基咪唑-1-基）-1_六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (33 1)1-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-4-(4 -甲 氧基苯基）-2 (2 Η )-氧基咪唑-1 -基]-卜六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺酿基]-4-(1-甲基-4-六氫p比咬基）-六氫 458- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 •背 δ 之 注 意 事 再_ 填·5裝 本. 頁I 叮 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (33 2) 1-[3,5-二溴-『[[4-(3,4-二氫-2(1”-氧基-嘧 吩并[3,4-d]喊淀-3-基）-1-六氫叶b淀基]黢基]-D -路胺 醯基]-4 - ( 4 ·吡啶基）-六氫吡啶 (333) 1-[3,5-二溴4-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基-嘧 吩并[3,2 -d]喊淀-3-基）-1-六氫说咬基]談基]-D -酶胺 醯基]· 4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡淀 (33 4) 1-[>^-[[4-(1，3-二氫-4-[3-(三氟甲基）-苯基]-(2H) -氧基咪峻-1-基）·1-六氫p比淀基]羰基]-3·(4-ρ比 淀基）-D，L -丙胺驢基]-4 - (4 -叶t途基）-六氫外匕_ (335)卜[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基魂吩并[3,4-d]喊淀-3-基）-1-六氫p比咬基]羧基]-D -苯丙胺酿基]-4-(4 -p比淀基）-六氫ρ比淀 (33 6)1-[3,5_二溴4-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基口塞 吩并[3,2-d]p密症-3-基）-1-六氯p比淀基]談基]-D -酶胺 _基]-4-(1-六氫说違基）-六氫p比咬 (33 7) 1-[3,5-二溴-!^-[[4-(3,4-二氫-2(11^)-氧基嘍 吩并[3，_ 4 - d ]嘧啶-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺 酿基]-4-(1-六氫0比淀基）-六氫峨淀 (33 8)(11)-1-[3-(4-胺基-3,5-二溴苯基）-2-1^-[[4、 (3,4-二氫-2(111)-氧基嘧吩并[3,4-(1]嘧啶-3-基）-1、 六氫吡啶基]羰基]胺基]丙基卜4-(1-六氫吡啶基）-六氫 吡啶 (339)(R)-1 - [3 - (4 -胺基- 3,5 -二 >臭苯基）-2-[N-[[4、 2 459- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    I I訂 498076 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 (3,4-二氫-2(111)-氧基嘧吩并[3,24]嘧啶-3-基）-1-穴氫p比淀基]羧基]胺基]丙基]-4-(1-六氫？比咬基）-六氫 叶匕淀 (340) 1 -[3，5 -二溴-N-[ [4-(3,4 -二氫-2(1 H)-氧基喹 唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫叶[：咬基）-六氫ρ比咬 (341) 1-[3,5-二溴-1^-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(1•甲基-4-六氫外I：淀基）-六氫p比淀 (342) 1 -[4-胺基-3,5-二溴4_[[4-(1，3-二氫-4-(3-噻 吩基）-2 ( 2 Η )-氧基咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - (1 _甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (343) 1-[3,5 -二、/臭-N-[[4-(l，3-^^ 鼠- 4- (3 - ρ塞吩基）-2 (2Η)·氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺 酿基]-4-(1-甲基-4-六氫ρ比咬基）-六氫p比淀 (3 44) 1-[3,5-二溴4-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧基咪吨-1-基）-1-六氫说淀基]羰基]-D -酶胺酸基]-4 -(六氫1 Η - 1 -氮雜革基）-六氫吡啶 (345) 1 -[3,5 -二溴-Ν-[[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹 唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -(六 氫-1Η-1-氮雜萆基）-六氫ρ比淀 (346) 1-[4 -胺基 _3,5-二>臭-N-[[4-(l，3-二鼠-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-レ基）-l-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙 胺醯基]·4-(六氫-1Η_1-氮雜革基）-六氫吡啶 -460- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 •背 面 之 注 意 事 項 I * I裝 頁I w I I I I I I 訂 I • I # 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (3 47) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(3,4-二氫-2(1!1)-氧基tr奎也τι林-3-基）-1-六氫说違基]藏基]-D -苯丙胺酿 基]-4_(六氫·1Η-1·氮雜箪基）-六氫吡啶 (3 48) 1 -[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(2,4-二氫-5-苯基-3(3Η) -氧基-1，2,4_三唑-2-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺酿基]-4-(1-甲基-4-六氫外1:症基）-六氫外I:遠 (349) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-Ν-[[4-(2,4-二氫-5-苯基-3(3Η) -氧基-1，2,4 -三唑-2-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺酿基]-4-(1-六氫外I:症基）-六氫外1:咬 (3 50) 1 -[4 -胺基- 3,5 -二溴-N-[[4-(l，3_ 二氫- 4-[3-(三氟甲基）苯基]-2 ( 2 Η )-氧基咪吐· 1 -基）-1 -六氫p比咬 基]談基]-D -苯丙胺酿基]-4-(1•甲基- 4- ΤΤ氮ρ比淀基）-六氫ρ比淀 (351)1-[4 -胺基- 3,5 -二溪- N- [[4-(l，3 -二風- 4- [3-(三氟甲基）苯基]-2(2Η) -氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶 基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 -(卜六氫吡啶基）-六氫吡 淀 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 —----------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 線_· (3 52) 1 -_[3,5-二溴-Ν-[[4-(1，3·二氫-4-[3-(三氟甲基） 苯基]-2 ( 2 Η )-氧基咪唑-卜基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (353) 1-[3,5-二溴->1-[[4-(1，3-二氫-4-(3-噻吩基）-2(2Η) -氧基咪唑-1-基）-卜六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺 醯基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫说.啶 (354) 1-[3,5 -二溴- Ν-[[4-(1，3·二氫-2(2Η)·氧基苯 -461 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱_)' 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 并咪唑-1 -基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D，L -酪胺醯基]-4 - ( 4 ^比違基）-六氫p比咬 請 先 閱 讀 •背 面 之 注 意 事 項 再 填 本 頁 (355)1-[4 -胺基 _3,5 -二溴-N-[[4-(2,4 -二氫-5 -苯基-3(3H) -氧基-1，2,4 -三也-2-基）-1-六氯17比咬基]談基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡畊 (35 6) 1-[4-胺基-3,5-二溴4_[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基p奎吐淋-3-基）-1-六氨p比淀基]叛基]-D -苯丙胺酿 基]-4-(外向-8-甲基-8-氮雜雙環[3,2, 1]辛-3-基）-六 氯叶匕U井 (35 7)l-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-(l，3-二氫-4-(3-噻 吩基）-2 (2 Η)-氧基咪吐-1 -基）-1 -六氫此咬基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1-甲基-六氫吡啶基）-六氫吡畊 (35 8) 1-[3,5-二溴4-[[4-[1，3-二氫-4-[3-(三氟甲基） 苯基]-2(2Η) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡畊 (35 9) 1-[4-胺基-3,5-二溴->^[[4-[1，3-二氫-4-[3-(三氟甲基）苯基]-2(2Η) -氧基味吐-1-基]-1-六氫^7比淀 基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吨# 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (3 60) 1-[4-胺基-3,5_二溴-1\[-[[4-(3,4-二氫_2(111)-氧基ρ塞吩并[3,4-d]嘧淀-3-基）-1-六氫说咬基]羰基卜 D -苯丙胺醯基]-4 - (1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (361)1-[4-胺基-3,5_二溴->^-[[4-(3,4-二氫-2(1«〇-氧基0塞吩并[3，2 - d ]嘧淀-3 -基）-1 -六氫吨咬基]羧基]- -462 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 申請專利範圍 D -苯丙胺醯基卜4 - ( 1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡畊 (362) 1-[4-胺基-3,5-二溴-]^-[[4-(3,4-二氫-2(1!1)- 氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺酿基]-4-(1-六氫p比症基）-六氫p比咬 (363) 1 -[4 -胺基- 3,5 -二溴-Ν-[[4-[1，3 -二氫-4-[3 一 (二氟甲基）丰基]-2(2Η) -氧基味峻-1-基]-1-六氫Ρ比徒 基]氣基]-D-丰丙胺酿基]-4-(六氮-1Η-1-氮雜革基）· 六氫批淀 (3 64) 1-[3,5_二溴4-[[4]1，3-二氫-4-[3_(三氟甲基） 苯基]-2(2Η) -氧基咪吐-1-基]-1-六氫吡咬基]羰基]_ D-酪胺醯基]_4_(六氫-1Η-1-氮雜萆基）-六氳吡啶 (3 65) 1 -[Ν2-[3,5-二溴-N-[[4-[l，3-二氫-4_[3-(三氟 曱基）苯基]-2(2 Η)-氧基咪唑-卜基]-1-六氫吡啶基]羰 基l· D -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡 畊 (3 66) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-.[[4-[3,4-二氫-2(211)-氧基ρ奎吟ρ林-3-基）-1-六氫说淀基]羰基]-D -苯丙胺酿 基]-4-(-1-乙基-7^處-Ρ比淀基）-7^氮Ρ比淀 (367) 1 _[4_ 胺基-3,5-二溴-N-[[4-[l，3-二氫-4-苯基-2 (2 Η )-氧基咪唑-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D」苯丙 胺酸基]4 - ( 1 -乙基-六氫ρ比淀基）-六氫叶t咬 (368) 1-[4 -胺基- 3,5 -二 >臭-N-[[4-[l，3 -二氮-4- [3_ (三氟甲基）苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-K六氫吡啶 基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1-乙基-4-六氫吡啶基）- -463- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 .背 面 之 注 意 事 再· 填S 5裝 本-頁 I 一 I I 訂 •爾 # 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 六氫说淀 (36 9) 1-[4-胺基_3,5-二溴-^[-[[4_[1，3-二氫-4-[3-(三氟甲基）苯基]-2(2H) -氧基咪吨-1-基]-1-六氫ρ比違 基]羰基]-苯丙胺酿基]-4-(1-六氫p比淀基）-六氫外匕 畊 (3 70) 1-[4-胺基-3,5-二溴，-[[4-[1，3-二氫_2(111)-氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4 - ( 1 -乙基-4 -六氫叶I：淀基）-六氫ρ比哜 (371)1-[4 -胺基- 3,5 -二溪- N- [[4-[l，3 -二氯- 4- [3-(三氟甲基）苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶 基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -乙基-4 -六氫吡啶基）-六氫吨呼 (3 72)4-(1-乙醯基-4-六氫吡啶基）-1-[4-胺基-3,5-二 溴- N- [[4-[3,4 -二氫_2(1H)_氧基喳唑啉-3-基）_1_六 氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-六氫吡啶 (3 73) 1-[4-胺基-!^-[[4-(6-溴_3,4-二氫-2(111)-氧基 喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-3，5 -二溴-D -苯丙 胺醯基丨- 4- (1-六氫p比症基）-六氫p比咬 (3 74) 1-[4_胺基-3,5-二溴->1-[[4-(1，3-二氫-5-甲基-4 -苯基- 2(2H) -氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (3 7 5) 1 - [ 4 -胺基-3，5 -二溴-N - [[ 4 - [ 1，3 -二氫-4 - ( 3 -硝 基-4-苯基）-2(2H) -氧基咪唑-1-基]-卜六氫吡啶基]羰 基]-D-苯丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫 -464- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀-f面之注意事項再填寫本頁) 裝 n n n n^ttJ· ϋ n n n I 考 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 p比淀 (376) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-[ 1，3-二氫-4-(3-甲 氧基苯基）-2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰 基]-D-苯丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫 叶匕咬 (377) 1 -[4-胺基-N-[ [4-[4-(3 -溴苯基）-1,3 -二氫-2 ( 2 Η广氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-3，5 -二 溴-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 -甲基-4 ·六氫吡啶基）-六氫吡 啶 (3 78) 1-1>2-[3,5-二溴->4-[[4-(1，3-二氫-2(21!)-氧 基苯并咪唑_ 1-基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯 基]-N-(l，l-二甲基乙氧羰基）-L-離胺醯基]-4-(4-吡 淀基）-六氫被畊 (379) 1 -[3,5-二溴->^[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧基咪唑-1-基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 -氟苯基）-六氫ρ比併 (380) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-[l，3-二氫-4-苯基-2 (2Η)-·氧基咪唑-卜基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙 胺醯基]-4 - ( 4 -氟苯基）-六氫吡畊 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀-t面之注意事項再填寫本頁) (381) 1-[3,5-二溴->^-[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧基咪唑-1 -基]-；1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 3 - ρ比淀基）-六氮外匕喷 (382) 1 -[3,5 -二溴-Ν-[[4-(3,4 -二氫-2( 1Η) -氧基喹 唑啉-3 -基> 1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 3 - -465 - 本紙張尺度適用中國國家標準（(；NS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 P比淀基）-六氫p比畊 (請先閱讀臂面之注意事項再填寫本頁) (3 83) 1-[4-胺基-3,5-二溴-『[[4-(354-二氫-2(111)- 氧基喹唑啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基卜D -苯丙胺醯 基]-4 - (3 -峨淀基）-六氫π比呼 (384) 1 -[3，5 -二溴 _N-[[4-[ 1，1 -二氧離子基-3 (4H)-氧基-1，2，4 -苯并嘧二畊-2 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺酿基]-4-(4-0比淀基）-六氫峨p井 (38 5) 1-[4_胺基_3,5-二溴->1-[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(2H) -氧基咪唑-i-基]-卜六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺釀基]-4 - ( 3 - ρ比咬基）-六氯p比17井 (3 8 6 ) 1 - [ 4 -胺基-3，5 -二溴-N - [ [ 4 - [ 1，3 -二氫，4 -苯基-2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺醯基]-4 ·>( 5 -甲氧基-4 -嘧啶基）-六氫吡啡 (387) 1 -[4-胺基-3,5 -二溴-N-[ [4-[3,4-二氫-2(1 H)-氧基喳唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4 - (2 - ρ比淀基.）-六氫p比_ (388) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溪- N- [[4-[l，3 -二氮-4-本基- 2 ( 2 Η) - ·氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺醯基]-4 - ( 2 -吡啶基）-六氫吡畊 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (389) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-1^[[4-[3,4-二氫-2(111)- 氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基l· 〇 -苯丙胺醯 基]-4-(苯胺羰胺基）-六氫p比咬 (390) 1_[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-[4-[3,4-二氫- 2 ( 1 Η )-氧基喹唑琳-3 -基]-1 -六氳吡啶基]-1 -六氫吡啶 • 466 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利篇圍 基]羰基]-苯丙胺醯基]-4-(5 -甲氧基-4-嘧啶基）-六 氫外I:畊 (391)1-[3,5-二溴4-[[4-[4-[3,4-二氫-2(111)-氧基 峻嗤淋-3 -基]-1 _«六氫u比症基]-1 -六氫ρ比症基]談基]-D-酪胺醯基]_4_(5 -甲氧基-4-嘧啶基）-六氫吡畊 (3 92) 1-[3,5-二溴4-[[4-[4-苯基_2(1«〇-氧基嘧啶-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基卜4 - (4 -吡啶 基）-六氫吨淀 (3 93)4 -氰基-^[35 -二溴[4-(3，4-二氫-2(1 H)- 氧基喹唑啉-3 -基）-卜六氫吡啶基]羰基；1 _ D -酪胺醯 基]-4 -苯基六氫说咬 (394) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-1[[4-[3,4_二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-(4-嘧啶基）_六氫吡畊 (3 95) 1 -[4_胺基-3,5-二溴-N-[[4-[l，3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙 胺醯基]-4 - (4 -嘧啶基）-六氫吡畊 (3 96) 1:[3,5-二溴》^-[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧基咪岐-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4-嘧啶基）-六氫吡畊 (397) 1 ‘[3，5 -二溴- N-[[4-[3,4 -二氫-2( 1H) -氧基喹 唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 4 · •症基）-六氫p比喷 (39 8) 1-[4-胺基-3,5_二溴-『[[4-[3,4_二氫-2(1^1)- -467 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------·!裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ---—訂--------I遂 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 氧基咬嗤淋_3_基]-1-六氫ρ比症基]羧基]-D -苯丙胺醯 基]-4-(1-六氫p比淀基）-六氫p比淀 (3 99) 1-[4-胺基-3,5-二溴->^[[4-[1，3-二氫-4_(4-氟 苯基）-2(2H) -氧基咪唑-1-基]-卜六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(5 -甲氧基-4-嘧啶基）-六氫吡畊 (400) 1 -[4 -胺基- 3,5 -二溴-N_[[4_[2(1H) -氧基喹唑 啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1-六氫说咬基）·六氫p比淀 (401) 2-[3,5 -二溴- N_[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹 唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-1，2，3，4 -四氫-5 Η -吡啶并[4 5 3 -b ] Θ丨哚 (402) 1 -[4 -胺基- 3,5 -二溴-Ν-[[4-[2(1Η) -氧基喹唑 淋-3-基]-l-：rc氮p比淀基]援基]-D -未丙胺酿基]-4 - ( 4 · 口比淀基）-六氫峨p井 (403) 1-[4-胺基-3,5-二溴-：^-[[4-[3,4-二氫-2(111)- 氧基邊处淋-3 -基]-1-六氫说淀基]羰基]-D -苯丙胺酿 基]-4 - (4 - π比症基）-六氫。比_ (404) 1，[4-胺基-3,5 -二溴-N-[[4-[3,4_ 二氫-2(1H)- 氧基P奎唆4-3 -基]-1-六氫说淀基]羰基]-苯丙胺酿 基]-4-(4 -乙基苯基）-六氫吡哜 (405) 1 -[3,5 -二溴- N-[ [4-[3,4 -二氫- 2(1 H)-氧基喹 口坐淋-3-基]-l-六鼠卩比淀基]援基]-D -酶胺酿基]-4 - (4 -氟苯基）-1，2,5,6-四氫说淀 (406) 1 -[3,5 -二溴-N-[[4-[2( 1H) -氧基喹啉-3-基]- -468- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） - — — I1IIIIII IAW - I - (請先閱讀*t面之注意事項再填寫本頁) *1!111. 舞 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利枕圍 1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 -吡啶基）-六 氫吡畊 (407) 卜[3,5 -二溴- N-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹 唑啉-3-基]-卜六氫吡啶基]羰基]酪胺醯基]-4-(4-口比矣基）-六氫说呼 (408) 1-[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-[1，3-二氫-4-苯基 2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺酸基]-4-[4-(l -氧基乙基）苯基]-六氫?比呼 (409) 1 -[4-胺基-3,5 -二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喳唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基；j-4-[4-(1-氧基乙基）苯基]-六氫吡畊 (410) l-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(lH)-氧基喹 唑啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基卜4-(4-氟苯甲醯基）-六氫吡啶 (411) 1-[4-胺基-3,5-二溴-!^-[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]苯丙 胺酿基]-4-氧基-4-苯基τς·氮卩比咬 (412) 1，[3，5 -二溴-Ν-[[4-[3,4 -二氫-2( 1Η)·氧基喹 竣琳-3-基）-1-六氫被咬基]乡炭基]-D -酿胺醯基]-4-(4- 氟苯基）-六氫说違 (413) 1-[3,5-二溴->^-[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧基喹 唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-[(六氫-1 -甲基-4 -吡啶基）羰基]-六氫吡畊 (414) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-2(111)- • 469 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · I I I II. ，舞 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 氧基p奎唑淋-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羧基]-D -苯丙胺醯 基]-4-[3-(二甲胺基）丙基]-六氫吡畊 (請先閱讀-t面之注意事項再填寫本頁) (415) 1-[4_胺基-3,5-二溴_1^[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(2H) -氧基咪峻-1-基]-1·六氫ρ比咬基]羧基]-D -苯丙 胺醯基]-4-[3-(二甲胺基）丙基]-六氫吡畊 (416) 1-[4-胺基-3,5-二溴->^-[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧基p奎峻琳-3-基]-1-六氯说淀基]幾基]-苯丙胺酸 基]-4 - ( 4 -甲基-；1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (417) 1-[4-胺基-3,5-二溴->^[[4-[1，3-二氫-4_苯基-2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺醯基]-4 - ( 4 -甲基-1 -六氫吡哜基）-六氫此啶 (418) 1-[4-胺基-3,5-二溴-14-[[4-[1，3-二氫-4-[3-(三氣甲基）苯基]-2(2H) -氧基味竣-1-基]-1-六氮P比咬 基]羰基]-苯丙胺醯基卜4-(外向-8-甲基-8 -氮雜雙 環[3，2，1 ]辛-3 -基）-六氫吡畊 (419) 1-[『[[4-[[1，3-二氫-2(211)-氧基咪唑-1-基]- 1-六氮？比咬基]数基]-3-(三氟甲基）-D，L-苯丙胺 基]-4_(外向-8-甲基-8-氮雜雙環[3,2，1]辛-3-基）-ττ 氫吡畊 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (420) 1-[3,5-二溴4-[[4-[7-(甲氧羧基）-3,4-二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酿 胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡啶 (421) 1-[3,5 -二溴-Ν-[[4-[7-(羥基羰基）-3,4 -二氫-2(1Η) -氧基峻吐?林-3 -基]-1-六氳被淀基]羧基]-D -酿 -470 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 胺醯基]-4 - (4 -说咬基）-六氫17比淀 (422) 1 -[3,5-二溴-『[[4-[7_(甲氧羰基）-3,4-二氫- 請 先 閱 讀 •背 & 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 2(1H) -氧基峻。坐琳-3 -基]-Ι-t? 比淀基]数基]-D -絡 胺酿基]-4-(1-六氫卩比淀基）-六氫1(7比咬 (423) 1-[3,5-二潰-N-[[4-[7-(經基）-3,4_ 二氫-2(1H)·氧基，奎”坐1(1 林-3-基]-1_六氫p比淀基]談基]-D-酶 胺酿基]-4-(1-六氮0比淀基）-六氮？比症 (424) 1-[4-胺基- 3,5 -二溴-N-[[4-[7-(甲胺羰基）-3,4-二氮-2(111)-氧基1：7奎也淋-3-基]-1-7^處?7比岐基]^1 基]-D -苯丙胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡啶 (425) 1 - [3，5 -二溴-N-[[4 -[3，4 -二氫-2( 1 H)-氧基喹 口坐^1 林-3_基]-1-六氫p比淀基]談基]-D -酶胺醒基]-4-(4-嗎淋基）-六氫吡度 (426) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N- [[4-[3,4 -二氫- 2(1H)-氧基vr奎也琳-3-基]-1-六氫吨淀基]談基]-D -苯丙胺醯 基]-4-(二甲胺基）-六氫吡啶 (427) 1 -[3,5 -二溴- N-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹 唑啉-3，基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 1 -吡咯啶基）-六氫吡啶 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (428) 1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N- [[4-[3,4 -二氫- 2(1H)- 氧基π奎林-3-基]-1-六氫说遠基]羰基]-苯丙胺醯 基]· 4 - (4 -嗎4基）-六氫p比淀 (429) 1 -[3,5 -二溴-N-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹 唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基l· D -酪胺醯基]-4 -(二 -471 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 甲胺基）-六氫吡啶 (43 0) 1-[4_胺基-3,5-二溴-1^-[[4-[7-[(4-甲基-1-六 氫外b啡）羰基]_ 3，4 -二氫-2 (1 Η)-氧基峻峻4 - 3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六 氫外I:淀 (43 1)1-[4-胺基-3,5-二溴-!^-[[4_[2,5_二氧基-4-苯 基咪唑啶-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-(1-六氫？比淀基）-六氫晚遠 (432) 1 -[3,5 -二溴-Ν-[[4-[2,5 -二氧基-4-苯基咪唑 啶-1 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - (4 -吡 咬基）-六氫π比淀 43 3)1-[4-胺基-3,5_二溴4-[[4-[2,5-二氧基-4_(苯 甲基）-咪唑啶-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺 酸基]-4-(4-0比淀基）-六氫p比淀 (43 4) 1-[3,5-二溴->1-[[4-[2,5-二氧基-4-(苯甲基）-味吐淀-1-基）-1-六農p比咬基]叛基]-D -酶胺酿基]-4 _ (1-六氫p比淀基）-六氫吨咬 (43 5) 1，[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-[3,4-二氫-2(1幻- 氧基tr奎嗤琳_3 -基]-1-六氫被淀基]羰基卜D -苯丙胺酿 基]-4 - ( 1 - 0比洛淀基）-六氫说淀 (43 6) 1 _[3,5 -二溴-N-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H)_ 氧基喹 唑啉_ 3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基卜4 _( 1β> 甲基-4 -六氮0比咬基）-六鼠外b 17井 (437) 1 -[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-2(111)- 472- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 .背 面 之 注 意 事 項L 再· 填S ；裝 本. 頁I 一 I I 訂 # 桃076 A8 B8 C8 _ ___D8__ 六、申請專利範圍 氧基峻吨淋-3-基]'氯1^比淀基]致基]-D -苯丙胺酿 基]-4 - (1 -甲基-4 -六氫说淀基）-六氫17比畊 (43 8)1-[4-胺基-3,5_二溴4-[[4-[3,4-二氫_2(1^1)-氧基p奎峻淋-3 -基]-1 -六氫p比淀基]羧基]-D -苯丙胺醯 基]-4 -環己基-六氫吡畊 (439) 1 -[3,5-二溴- N-[[4-[3,4 -二氫-2( 1H) -氧基喹 唾琳-3-基]-1-六氫说淀基]羧基]-酶胺S&基]-4 -環 己基-六氫说_ (440) 1-[4-胺基_3,5-二溴以-[[4-[354-二氫-2,2-二 氧離子基-2,1，3 -苯并噻二畊-3 -基）-1-六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4 ·( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (441) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-2,2-二 氧離子基-2,1，3 -苯并嘧二哜-3-基）-1-六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺酸基]-4-(1-甲基- 4- TT氮卩比淀基）-ττ風 p比咬 (442) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4_[3,4-二氫-2,2-二 氧離子基-2，1，3 -苯并p塞二1^-3 -基）-1-六氯批淀基]叙 基]-D -苯丙胺酿基]-4 - (4 -p比淀基）-穴氮卩比咬 (443) 1_[3,5_ 二溴-N_[[4_[l，3 -二氫- 4_(4_ 氟苯基）-2(2H) -氧基咪唑-卜基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺 醯基]· 4 - ( 1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡啡 (444) 1-[3,5 -二溴-N-[[4-[l，3_ 二氫- 4-(4 -氟苯基）_ 2(2H) -氧基咪咬-1-基]-1-六氫p比淀基]談基]-D-路胺 醯基]-4 - ( 1 -六氫ττ比咬基）-六氫批攻 -473- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝 (請先閱讀-f面之注意事項再填寫本頁) ----- 訂-------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (44 5)1-[3,5-二溴-『[[4-[1，3-二氫_4-(4-氟苯基）-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D-酪胺 酉&基]-4 - ( 4 - π比症基）-六氫外匕_ (446) 1-[3,5_二溴4-[[4-[1，3-二氫-4-(4-氟苯基）-2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺 酉盛基]-4-(1-甲基-4 -六氫外I:凌基丨-六氫17比矣 (447) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-[l，3-二氫-4-(4-氟 苯基）-2 ( 2 Η )-氧基咪唑-1 -基]-卜六氫吡啶基]羰基]-D -冬丙胺酿基]-4 - ( 4 -ρ比淀基）-六風外匕口井 (44 8) 1-[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-[1，3-二氫-4-(4-氟 萃·基）-2(2Η) -氧基味峻-1-基]-1_六農？比症基]叙基]， D -苯丙胺醯基]-4 - (1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (449)1-[4 -胺基- 3,5 -二溴- N- [[4-[l，3 -二氯- 4- (4 -氟 苯基）-2(2Η) -氧基咪唑-卜基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4 - (1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (45 0) 1_[3,5-二溴->^_[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧基喹 唑啉-3 -基]-1 -六氫吡碇基]羰基]-Ν -甲基-D -酪胺醯 基]-4 - (Hb咬基）-六氫17比咬 (451) (R，S)-l_[2-[(3,5 -二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4 - [ 3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基]_ 1 六氫吡啶 基]-1，4 -二氧基丁基]-4 - ( 4 ^比咬基）-六氫说啡 (452) (R，S)-卜[2_[(3,5_ 二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-[ 1，3 -二氮-4-表基- 2(2H) -氧基味峻_1_基]-1·ττ 鼠 吡啶基]-1，4 -二氧基丁基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 -474 - ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） " ~ ------------·_& (請先閱讀-t面之注意事項再填寫本頁) ——訂--------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 (45 3)(11，3)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-[3,4 -二氮- 2(1H) -氧基卩奎也淋-3-基]氮卩比淀 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-六氫吡啶基）-六氫吡 畊 (454)(R，S) - 1-[2-[(3,5 -二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉-3-基]-1-六氫吡啶 基]-1，4-二氧基丁基卜4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫 外匕淀 (45 5)(R，S) - 1-[2-[(3,5 -二溴-4-羥基苯基）甲基]-4-[4-[1，3-二氫·4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基卜1-六氫 ?比这基]-1，4 -二氧基丁基]-4 - ( 1 -六氫说邊基）-六氫p比 淀 (456) 1-[3,4 -二氣- N- [[4-[3,4 -二氯- 2(1H) -氧基口奎 嗤琳-3-基]-1-六氫说途基]羰基]-D，L -苯丙胺酿基]-4-(1-六氫p比淀基）-六氫p比咬 (457) (R，S)-l-[2-[(3,5-二溴-4-羥基苯基）甲基卜4-[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(2幻-氧基咪唑-1-基卜1-六氫 p比遠基]>-1，4 -二氧基丁基]比淀基）-六氫p比淀 (458) (R，S)-l-[2_[(3,5 -二溴-4-羥基苯基）甲基 p4-[4-[1，3 - —氮-4 -苯基- 2(2H) -氧基味峻-1-基]-1-六氮 吡啶基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(六氫-1H-1-氮雜箪基）-六氫0比淀 (459) (11，3)-卜[2_[(3,5-二溴-4-羥基苯基）甲基卜4-[4-[3，4-二氫-2(1 H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-六氫吡啶 -475 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格⑵Q x 297公爱） *~' (請先閱讀-f面之注意事項再填寫本頁) 裝 ·11111 著- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基]-I，4 -二氧基丁基]-4-(六氫-1H-1-氮雜革基）-六氫 (460) 1_[3,5 -二溴-N-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹 唑啉-3-基卜六氫吡啶基]羰基]_D-酪胺醯基]-4-環 庚基六氫说呼 (461) 1-[3,5 -二溴- N- [[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基 p 奎 吨淋-3-基]-1-7^氮p比淀基]叛基]-D -酶胺酿基]-4 -環 戊基六氫批p井 (462) 1-[3,5 -二溴-N-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹 唑啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-4 -甲氧基-D-苯丙胺 酿基]鼠17比淀基）-六農卩比淀 (463) 卜[3,5-雙（三氟甲基）-N-[[4-[3,4-二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺酿基]-4 - (4 -外b途基）-六氫？比_ (464) 1 -[3,5-雙（三氟甲基）-N-[[4-[3,4-二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D , L -苯丙胺酿基]-4-(1-六氫ρ比咬基）-六氫吨咬 (465) 1，[3,5-雙（三氟甲基）-Ν-[[4-[3,4-二氫-2 (1 Η)-氧基喳唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基]-4 -(六氫-1 Η -1 -氮雜革基）-六氫吡啶 (466) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-[l，3-二氫-4-(4-聯 苯基）-2(2Η) -氧基味峻-1-基]-1-六氫ρ比途基]援基]-D -苯丙胺醯基]· 4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (467) 1-[4 -胺基- 3,5 -二漢- N_[[4_[l，3 -二氫- 4- (2 -各 -476 - ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） " -------------^---------^-------- (請先閱讀-f面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基）-2(2H) -氧基味吨-1-基]-1-x氯说淀基]無基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1-六氫0比咬基）-六氫p比淀 (468) 1-[3,5-二溴-N-[[4-[l，3-二氫-4-(4-莕基）- 2 (2 Η)-氧基咪唑_ 1 -基]-1 ·六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺 醯基]-4 - ( 1 -六氫说症基）-六氫ρ比咬 (469) 1-[3 -溴- Ν- [[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉- 3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基]-4 - ( 1 - 六氫吡啶基）-六氫说淀 (470) 1 -[3,5 -二溴-Ν-[[4-[ 1，3 -二氫- 4-(4 -聯苯基）-2(2Η) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺 醯基1 - 4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (471) 1-[Ν-[[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉- 3-基]-1-六氯峨淀基]後基]-3-(4 -聯苯基）-D，L -丙胺酿 基]-4-(1-六氫p比淀基）-六氫π比症 (472) 1 -[3,5-二溴-N-[[4-[l，3-二氫-4_ 聯苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D，L-苯 丙胺酿基]-4-(1-六氫外b淀基）-六氫p比咬 (473) 1:[3,5 -二溴- N-[[4-[l，3 -二氫- 4-(2 -甲氧基苯 基）-2 ( 2 Η )·氧基咪唑-1 _基]-1 ·六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 -(卜六氫吡啶基）-六氫吡啶 (474) 1 -[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[1，3-二氫-4-(2-甲 氧基苯基）-2(2Η) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (475) 1 -[3,5-雙（三氟甲基）-Ν-[[4-[3,4-二氫- -477 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀-f面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂---------線| 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 ____ 六、申請專利範圍 2(1H) -氧基p奎峻琳-3·基]-1-六氫吨淀基]窥基]-D，L-苯丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫叶1：淀基）-六氫吡淀 (476) 1 -[3,5-雙（三氟甲基），N-[[4-[3,4-二氫-2(1H) -氧基卩奎唾卩林-3-基]-1_六氯卩比咬基]談基]- D，L-苯丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡畊 (477) 1-[3,4 -二氯- Ν-[[4·[3,4·二氫- 2(1H) -氧基喹 唑啉-3-基卜卜六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基卜 4 -（ 4 - p比途基）-六氫p比呼 (478) 1-[3 -溴- N- [[4-[3,4 -二氫·2(1Η)_ 氧基喹唑啉-3 -基]-1 - 氮卩比•基]基]-D，L - 丙胺酿基]-4 -(六 氫-1 Η - 1 -氮雜苯基）-六氫说症 (479) 1-[3 -溴- Ν- [[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喳唑啉-3 -基]-1-7^鼠？比淀基]基]_D，L-苯丙胺酿基]-4-(1-甲基-4-六氫p比咬基）-六氫0比淀 (480) 1 -[3-溴-N-[[4-[3,4 -二氫-2(1H) -氧基喳唑啉-3 -基]-1-六氫p比咬基]羧基]-D，L -苯丙胺酿基]-4-(4- p比淀基）-六氫p比淀 (481) 1，[4 -胺基- 3,5 -二溴-N-[[4-[4-(3,4_ 二氯.苯 基）-1，3 -二氫- 2(2H) -氧基味吐-1-基卜ι_六氮p比淀基] 援基]-D-私丙胺酿基]-4-(六鼠-1H-1-氮雜革基）-六氮 叶匕淀 (482) 1-[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-[4-(3,4-二氯苯 基）-1，3 -二氫-2 (2 Η)-氧基咪唑-1 -基卜丨_六氫吡啶基] 数基]-D -苯丙胺酿基]-4-(1-甲基-六氫ρ比淀基）_六氫 -478 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） " " ---— — — — — — — - - -- - ----^---I----^ (請先閱讀-f面之注意事項再填寫本頁) 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 P比淀 請 先 閱 讀 .背 面 之 注 意 事 (483) 1-[4·胺基-N-[[4-[4-(3-氯苯基）-1，3_ 二氫-2 (2 Η)-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-3，5 -二 溴-D-苯丙胺酿基]-4-(1-甲基-4-六氫ρ比淀基）-六氫口比 啶 (484) 1-[4-胺基-Ν-[[4-[4-(3-氯苯基）-1，3-二氫-2 (2 Η )-氧基咪唑-卜基]-1 _六氫吡啶基]羰基]-3，5 -二 溴-D-苯丙胺醯基]-4-(六氫-1Η-1-氮雜萆基）-六氫吡 淀 (485) 1 -[4-胺基-3,5 -二溴-Ν-[[4-[3,4-二氫-2(1Η)- 訂 氧基喹唑啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基卜D -苯丙胺醯 基]-4-(1-苯甲醯基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (48 6) 1-[4-胺基-3,5-二溴-1^[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧基峻峻琳-3-基]-1-六氫ρ比淀基]羰基]-D -苯丙胺酿 基:l· 4 - ( 1 -甲基磺醯基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (487) 1 -[4-胺基-3,5 -二溴^-[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-[l-(3 -羧基-1-氧基丙基）-4 -六氫吡啶基卜六氫 外匕咬 經濟部智慧財產局.員工消費合作社印製 (48 8) 1-[4-胺基-3,5-二溴->1-[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-(1-己基-4 -六鼠p比基）-六氮卩比淀 (489) 1 -[4-胺基-3,5 -二溴-Ν-[[4·[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 -479- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 、申請專利範圍 基卜4 - (1 -環丙基甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (490) 1-[3,5_ 二溴- N- [[4-[2,4 -二氫-5-苯基- 3(3H)-氧基-1，2,4 -三吐-2-基）-1-六氫0比攻基]黢基]-D -酶胺 醯基]-4 -(卜甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (491) 1-[3,5 -二溴- N- [[4-[2,4 -二氫-5-苯基- 3(3H)-氧基-1，2,4 -三唑-2-基）-1-六氫被淀基]羧基]-D -酶胺 醯基]-4 - (1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (492) 1 -[3,5-二溴-1^-[[4-[2,4-二氫-5-苯基-3(311)- 氧基-1，2,4 -三唑-2-基）-1-六氫吡啶基]羧基]-D -酪胺 醯基]-4 - (1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡畊 (493) 1-[4-胺基 _3,5_ 二溴-N-[[4-[3,4%: j-2(lH)- 氧基P奎吐p林-3-基]-1-六氫攻基]談基]-D -苯丙胺縫 基]_4-[1-(乙氧羰基甲基）-4 -六氫吡啶基;1-六氫吡啶 (494) 1-[4-胺基-3,5-二溪4-[[4-[3,4-二氫-2(11·!)-氧基p奎吐琳-3 -基]-1-六氫淀基]羧基]-苯丙胺酿 基]-4 - [ 1 -(羧甲基）-4 -六氫吡啶基]-六氫吡啶 (495) 1 -[4-胺基- 3,5 -二溴-N-[[4_[l，3_ 二氫-4,5 -二 苯基- 2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (496) 1 -[4-胺基-3,5 -二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基峻唆琳-3-基]-1-六氮0比淀基]談基]-D -本丙胺酿 基]-4 - [(4 -吡啶基）羰基]-六氫吡畊 (497) 1-[3,5 -二溴- N-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喳 唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 4 - -480- (請先閱讀*f面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂------- 禮· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 498076 88892 ABCD 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 甲基-1 - τ;氯卩比呼基）六氮卩比淀 (498) 1 -[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-(六氫-4-甲基-1H-1，4 -二氮雜箪-1-基）-六氫叶匕 (499) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-[l，3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-l-基]-l-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙 胺酿基]-4-(六氫-4-甲基-1H-1，4 -二氮雜箪-1-基）-六 氫外1：途 (5 00) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3 -基卜1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-[(l -甲基-4-六氫吡啶基）羰基]-六氫呲畊 (501) 1-[3,5-二溴-]^-[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(21^)-氧基咪唑-1 -基卜1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4_甲基-1-六氫p比呼基）六氫ρ比淀 (502) 1 _[3，5 -二溴- N-[[4-[3，4 -二氫-2( 1H) -氧基喹 唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基卜D -酪胺醯基]-4 -(六 氫·4-^基-1H-1，4 -二氮雜苯-1-基）-六氫吡啶 (5 03) 1 -[3,5-二溴4-[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基卜D -酪胺醯基]-4-(六氩-4-甲基-1H-1，4 -二氮雜蕈-1-基）-六氫17比淀 (5 04) 1 _[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基卜D -苯丙胺醯 基]-4-[(1-甲基-4-六氫吡畊基）羰基卜六氫吡啶 -481- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) ~~ ------------^-------— ^-------- (請先閱讀-f面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (505) 1 -[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[1，3-二氫-2(211)· 氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基]-卜六氫吡啶基]羰基卜 D -苯丙胺醯基]-4 - (1 -六氫吡淀基）-六氫吡啶 (506) 1 -[Ν-[[4-[3,4 -二氫 _2(1H)_ 氧基喹唑啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基卜3-(三氟甲基）-D，L -苯丙胺 醯基]-4 - ( 1 -甲基-4 _六氫吡啶基）-六氫吡啶 (5 07) 1 _[3_ 氯-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H) -氧基喹唑啉-3_基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基]-4-(1-六氫p比咬基）-六氫0比淀 (508) (R，S)-l-[[4_[3,4 -二氫-2(1H) -氧基喹唑啉-3-基]-1 -六氫吡啶基]-2 - [[ 3 -(三氟甲基）苯基]甲基]-1，4 -—氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六鼠卩比矣基）-穴氯p比 啶 (509) 1_[4_ 胺基-3,5-二溴-Ν-[[4·[4-(3-溴苯基）- 1，3 -二氫_ 2 (2 Η )-氧基咪唑-卜基]-1 -六氫吡啶基]羰 基]-D -苯丙胺醯基]-4-(外向-8-甲基-8-氮雜雙環 [3,2，1]辛-3-基）-六氫吡畊 (510) 1，[4-胺基-3,5-二>臭-]^-[[4-[1，3-二氯-4-(3-甲 氧基苯基）-2(2Η) -氧基咪唑-1-基]-卜六氫吡啶基]羰 基卜D -苯丙胺醯基]-4-(外向-8-甲基-8-氮雜雙環 [3,2，1]辛-3-基）-六氫吡畊 (511) 1-[Ν_[[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉-3· 基]-1-六氫吡啶基]羰基]-3 -甲氧基- D，L -苯丙胺醯 基]-4 - (1 -六氫说淀基）-六氫0比淀 -482 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ' • I I — — — — — — II · I ! I I I I I . - I I I I I I ^ . (請先閱讀-f面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (512)1-[Ν-[[4-[3,4-二氫- 2(1H)-氧基喹唑啉- 3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-3 -甲氧基- D，L -苯丙胺醯 基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡畊 (5 13)1-[Ν-[[4-[3,4 -二氫-2(1H) -氧基喹唑啉-3 -基]-1-六氫吡啶基]羰基]-3 -甲氧基-D，L -苯丙胺醯 基]-4 - ( 4 ^比淀基）-六氫说畊 (514)1-[Ν·[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喳唑啉- 3- 基）-1·六氫吡啶基]羰基]-3 -甲氧基- D，L -苯丙胺醯 基]-4-(外向-8-甲基-8-氮雜雙環[3,2, 1]辛-3-基）-六 氫吡畊 (5 15)1-[Ν-[[4-[3,4-二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉- 3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-3 -甲氧基-D，L -苯丙胺醯 基]-4-(1-乙基-4-六氫p比淀基）-六氫p比啡 (516) l-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氫-2(lH)_氧 基-基）-1-六氫p比咬基]羧基]-L -酪胺醯基]-D -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (517) 1-^2-[3,5-二溴-1^-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧 基p奎嗤淋-3-基）-1-六氫p比淀基]談基]-D -赂胺醯基]-D -離胺醯基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (518) 1 -[N2-[3，5 -二溴- N-[[4-(3，4 -二氫-2( 1H)-氧 基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]羰基]-L -酪胺醯基]-L -離胺醯基]-4 - (4 -吡啶基）-六氫吡畊 (519) 1-[4-胺基-3，5-二溴-N-[[4-(1,3-二氫-4-(3-羥 基苯基）-2(2H) -氧基咪唾-1-基）-1-六氫p比咬基]薮 • 483 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規^各(210 X 297公釐)~ ------------^----------------,. (請先閱讀嘴面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基]-D -苯丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫 (520) 1 -[4-胺基-N-[[4-[4-[3,5-雙-(三氟甲基）苯 基]-1，3 -二氫- 2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基] 羰基]-3,5 -二溴-D-苯丙胺醯基]-4-(1-甲基_4_六氫吡 淀基）-六氫0比淀 (521) 1-[4-胺基_3,5-二溴-^^-[[4-(3,4-二氫-2(111)- 氧基tr奎吐，林-3-基）-1-六氫P比淀基]羧基]-D -苯丙胺醯 基]-4-(4_六氫p比淀基）-六氫0比淀 (5 22) 1 -[3,5-二溴- N-[[4-(3，4 -二氫-2( 1H) -氧基喹 唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - ( 4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (523) 1 -[3,5 -二溴-N-[[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹 唑啉_3-基lb六氫吡啶基]羰基]-4-(甲基磺醯氧基）-D -冬丙胺驢基]-4-[1-(甲基續龜基）-4-ττ氮p比淀基]_ 六氫说咬 (5 24) 1-[3,5 -二溴- Ν-[[4-(3,4 -二氫-2(1Η) -氧基喳 σ坐琳-3-_基）-1-7^氯π比違基]叛基]-D -酵胺酿基]-4 - [ 1 _ (甲基續酿基）-4 -六氫ρ比咬基]-六氫ρ比咬 (5 25) 1 -[3，5_ 二溴- Ν-[[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喳 唑啉_ 3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - [ 1 - (環丙基甲基）-4 -六氫叶b咬基]-六氫ρ比咬 (526) 1 -[3,5 -二溴-N-[[4-(3,4 -二氫-2(111)-氧基喳 唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基卜D -酪胺醯基]-4 - [ 1 - -484 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公釐） -n n n ϋ n i i n n i_l n « n n I ·ϋ ml —a n I ϋ n I ·1 ϋ (請先閱讀f面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (羥羰甲基）-4 -六氫吡啶基]-六氫吡啶 (5 27) 1 -[Ν-[[4-(3,4 -二氫- 2(1H)-氧基喹唑啉- 3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-3 - (2 -甲基-4 -喳唑基）-D，L -丙胺酿基]-4 - ( 1 -六鼠卩比基）-六農i卩比咬· (528) 1 -[Ν-[[4-(3,4 -二氫- 2(1H)-氧基喹唑啉- 3-基）-l-六氫吡 啶基] 羰基]-3-(2-甲基-4-嘧唑基）-D，L-丙胺醯基]-4-(4 -p比咬基）-六氫叶 (5 29)(11，3)-1-[2-[(1_莕基）甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(1H) -氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-1，4 -二氧基 丁基]-4-(1-六氫ρ比違基）-六氫u比咬 (530)(R，S) - 1-[2-[(1-莕基）甲基]-4-[4-(3,4 -二氫-2 ( 1 H)-氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]-1，4 -二氧基 丁基]-4-(1-甲基-4-六氫0比淀基）-六氫p比淀 (53 1)(R，S)-l-[2_[(3 -甲氧基苯基）甲基]-4-[4_(3,4-二氫- 2(1H) -氧基p奎峡琳-3-基）-1-六氫η比淀基]-1，4-二氧基丁基）-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (532) 1 -[Ν-[[4_(3,4 -二氫- 2(1H)-氧基喹唑啉- 3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-3 -乙烯基-D，L -苯丙胺醯 基]_4-(1-六氫-1H -氮雜萆基）-六氫吡啶 (533) 1 _[3,5 -二溴-N-[[4_(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基吡 啶并[3，4 - d ]嘧啶-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺 酿基]-4-(l-：rc氯p比淀基）_六氯p比淀 (53 4) 1-[4-胺基-3,5-二溴-1^[[4-(3,4-二氫-2(111)- 氧基吨啶并[3，4 - d ]嘧啶-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]- -485 - _______ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） -- -------------^--------^-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 D -苯丙胺酿基]-4-(1-甲基-4·六氫外1:淀基）-六氫π比淀 (535)1-[3,5 - -一 '/臭- N- [[4-(3,4 -二氮- 2(1H) -氧基外匕 違并[3,4-d]喊淀-3-基）-1_六氫。比淀基]羧基]-酵胺 酿基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫I?比p井基）-六氫晚咬 (53 6) 1-[4-胺基-3,5_二溴4-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基吡啶并[4，3 - d ]嘧啶-3 -基）-卜六氫吡啶基]羰基ΙΟ- 苯丙胺 醯基] - 4 - ( 1 - 六氫吡 啶基;) - 六 氫吡啶 (53 7) 1 -[3,5 -二溴 _Ν-[[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基吡 啶并[4,3-d]嘧啶基）-1_六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺 酸基]-4-(1-農0比淀基）-六氮p比淀 (53 8)(R，S) - 1-[2-[( 1 -莕基）甲基]-4-[4-(3,4 -二氫-2(1H) -氧基ρ比症并[3,4-(1]_淀-3-基）-1-六氫?7比症 基]_1，4·二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫叶b咬基）-六氫 p比淀 (53 9)(11，5)-1-[2-[(1-莕基）甲基]-4-[4-(354-二氫-2(1H) -氧基p比淀并[3,4-d]喃症-3-基）-1-六氫17比攻 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基六氫吡4基）-六氫 峨淀 - (5 40)(R，S)-l-[2-[(l -莕基）甲基]-4 - [4-(3,4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基吡啶并[3，4 - d ]嘧啶-3 -基）-1 -六氫吡啶 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-六氫ρ比咬基）-六氫p比咬 (541)(R，S)-l-[2-[(3 -乙氧基苯基）曱基]-4-[4-(3,4-二氫- 2(1H) -氧基峻唆U -基）-1-六氫p比途基]-1，4· ^一氧基丁基]- 4- (1-甲基- 4- ΤΤ氯π比0井基）-六氮ρ比咬 -486 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 請 先 閱 讀 •背 之 注 項 再 填 本 頁 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (5 42)(R，S)-l-[2_[(3 -乙氧基苯基）甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2(lH)-氧基喹唑啉-3-基）-l-六氫吡啶基]-l，4-—氧基丁基]-4 - ( 1 - 氮^比基）-處p比咬 (5 43)(R，S)-l-[2-[(3 -乙氧基苯基）甲基]-4-[4-(3,4-二氫-2 ( 1 Η)-氧基喳唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫ρ比症基）-六氫ρ比咬 (5 44)(R，S) - 1-[4_[4-(3,4 -二氫-2( 1Η) -氧基喹唑啉-3_基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(l-甲基乙氧基）苯基]甲 基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫 。比喊 (5 4 5) ( R，S ) - 1 _ [ 4 - [ 4 - ( 3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(1-甲基乙氧基）苯基]甲 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡畊基）-六氫 ρ比淀 (546)(R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1Η)-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(1-甲基乙氧基）苯基]甲 基]-1，4 - 一乳基丁基]-4-(1-六氮ρ比淀基）-氯卩比淀 (5 47)(R，S)-l-[4-[4-(3,4-二氫-2(1Η)-氧基喹唑啉· 3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,5-二甲基苯基）甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (548)(R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1Η)-氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,5 -二甲基苯基）甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡畊基）-六氫吡 啶 -487- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------· 11------------- <請先閱讀嘴面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (549)(11，8)-卜[4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉_ 3_基）-1-六氫吡啶基]-2_[(3,5-二甲基苯基）曱基]_ 1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氮卩比淀基）-六氯p比 啶 (55 0)(11，5)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3_基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-[2-(二甲胺基）乙氧基]苯 基]甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基_4·六氫吡畊 基）-六氫p比途 (551)1-[3,5 -二溴- N-[[4_(3,4 -二氫 _2(1H)_ 氧基喳 唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - [(1 -甲基_ 4 -六氫吡畊基）羰基]-六氫吡碇 (5 52) 1-[4_胺基_3,5-二溴-!^-[[4-(3,4-二氫_2(111)· 氧基喹唑啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯 基]-4 - [ 4 - ( 1 -氧基乙基）-1 -六氫吡畊基]-六氫吡啶 (5 53) 1 -[3,5 -二溴-N-[[4_(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹 唑啉-3 -基）-：1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4 - [ 4 · (1 -氧基乙基）-1 -六氫吡畊基]-六氫吡啶 (55 4) 1 -_[4-胺基-3,5-二溴->1-[[4-[1，3-二氫-4-苯基- 2 ( 2 Η)-氧基咪唑_ 1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺驢基]-4-[4-(1-氧基乙基）-1-六氫ρ比呼基]-六氫ρ比淀 (55 5) 1 -[3,5-二溴-!^-[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(2«〇- 氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]- 4 - [ 4 - ( 1 -氧基乙基）-1 -六氫吡畊基卜六氫吡啶 (55 6) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[3,4-二氫-2(11·!)- -488 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------^--------^----------^9— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 氧基喹唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-[(l -甲基_4-六氫吡畊基）羰基]-六氫吡畊 (55 7)l-[4-胺基_3,5-二溴_N-[[4-[l，3-二氫-4-苯基-2(2H) -氧基咪唑-1-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙 胺醯基]_ 4 - [( 1 -甲基-4 -六氫吡畊基）羰基]-六氫吡畊 (558) 1 -[3,5_ 二溴-N_[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹 唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]· 4 -[(4 -吡啶基）羰基]-六氫吡畊 (55 9) 1 -[4-胺基-3,5-二溴*^-[(4-氧基-1-六氫吡啶）-羰基]-D-苯丙胺醯基]-4-(卜甲基-4-六氫吡畊基）-六 氫外b淀 (5 60) 1 -[4·胺基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喳唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯 基]-4-[4-[4-(二甲胺基）丁基]苯基]-六氫吡畊 (561)1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(2H) -氧基咪吐-1-基]-1-六氫α比淀基]羧基]-D -苯丙 胺醯基]-4-[4-[4-(二甲胺基）丁基]苯基]-六氫吡哜 (5 62) 1 -[3，5 -二溴-Ν·[[4-[3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹 唑啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-[(1-甲基_4_六氫吡啩基）羰棊]-六氫吡呼 (5 63) 1 -[3,5，二溴4-[[4-[1，3-二氫-4-苯基-2(2«〇-氧基咪唑-1 -基）_ 1 -六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-[(1-甲基-4-六氫ρ比呼基）羧基].-六氫叶!:_ (564) 1 -[4-胺基-Ν-[(4-胺基-六氫吡啶基）羰基]-3,5- -489- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公釐） -------I-----— — — — — — ^ · 1-------^ . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 二溪-D-苯丙胺酿基]-4_(1-甲基- 4- TT農卩比咬基鼠 (565) 1 -[4-胺基-3,5 -二溴-N-[[ 4-(3,4-二氫胃 2(1 Η)-氧基ϊτ奎也琳_3-基）-1-六氫4b咬基]羧基]-D -苯丙胺酸 基]-4-[4«·(二甲胺基）-1-六氫吡啶基]-六氫吡啶 (5 66) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-N-[[4-[l，3-二氫-4-苯基-2(2Η) -氧基ρ奎嗤淋-1-基]-1-六氫57比症基]藏基]-D -苯 丙胺酿基]-4-[4-(二甲胺基）-1-六氫17比邊基]-六氫ρ比咬 (5 67) 1 -[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-[2(111)-氧基喹啉-3 -基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-(4 -甲 基-!-六氫咐呼基）-六氫ρ比淀 (56 8) 1-[4-胺基-3,5-二溴-1^-[[4-[2(111)-氧基喹啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯基]-4-[4-(二 甲胺基）-1-六氫说淀基]-六氫0比淀 (5 69) 1 -[3，5 -二溴- Ν-[[4-[2( 1 Η)-氧基喹啉-3 -基]-卜六氫吡啶基]羰基]-D -酪胺醯基]-4-(4 -甲基-1-六氫 叶匕井基）-六氫说咬 (570) 1 -[Ν2-[[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉- 3-基）-l-六氫吡 啶基] 羰基]-Ν’- 甲基-D- 色胺 醯基]-4-(1-甲基- 4· -六氫ρ比咬基）-六氳17比咬 (571) 1-[Ν2-[[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉- 3-基）_l 六氫吡 啶基] 羰基]-Ν’- 甲基-D- 色胺醯基]-4-(4 -甲基-4 -六氫吡啡基）-六氫吡啶 (5 72) 1 -[>^-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(2^1)-氧基咪唑- -490 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------I------------------« ,·^®— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 1-基）-1-六氫17比淀基]談基]-Ν’ -甲基-D-色胺酿基]-4-(1 -甲基—4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (5 73) 1-1^2-[[4-(1，3-二氫-4-苯基_2(211)-氧基咪唑-1-基）-1-六氨说淀基]藏基]-甲基-D-色胺酿基]-4-(4 -甲基-1 -六氫吡啡基）-六氫吡啶 (574) (R，S) - 1 -[4-[4-(3，4 -二氫-2( 1H) -氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,4·二氯苯基）甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (575) (R，S) - 1-[4-[4·(3,4_ 二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2_[(3,4-二氯苯基）甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4 -甲基比u井基）-六風p比咬 (576) 1 -[Ν2-[[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喳唑啉- 3-基）-l-六氫吡 啶基] 羰基]-N’-(l，l-二甲基乙氧羰基 ）-D -色胺醯基]-4 - (4 -甲基-1 -六氫吡畊基）-六氫吡啶 (5 77) 1 -[>^2-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(2幻-氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-N’-(l，l-二甲基乙氧羧 基）-D -色胺醯基]-4-(4 -甲基-1-六氫吡畊基）-六氫吡 淀 - (57 8)(11，3)-卜[4-[4-(3,4-二氫-2(1}1)-氧基4唑啉· 3 -基）-1 -六氫吡啶基]-2 - [(3，5 -二溴苯基）甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4 - (4 -甲基-1 -六氫吡畊基）-六氫吡啶 (579)(R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1H)-氧基喳唑啉一 3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,5_二溴苯基）甲基]-1，4· 二氧基丁基卜4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 -491 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐1 ^ ------------·裝！----丨訂 ------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (58 0) 1-[>^2-[[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-Nf-(1，1-二甲基乙氧羰基）-D -色胺醯基卜4-(卜甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (581) l-[N2-[[4-(l，3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-l-基）-l-六氫吡啶基]羰基]-N’-(l，l-二甲基乙氧羰 基）-色胺醯基]-4-(1-甲基-4·六氫吡畊基）-六氫吡 啶 (5 82) 1-[4-胺基-3,5-二溴4-[[4-(2,3-二氫-4(1幻-氧基P奎也琳_3-基）-1-六氫p比淀基]談基]-D -苯丙胺酸 基]-4-(1-甲基-4 - 氮卩比咬基）-7^氮p比淀 (583) 1 -[Ν2-[[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉- 3-基）-l· 六氫吡 啶基] 羰基]-Ν’- 甲基-D- 色胺醯基]-4-[4 -(二甲胺基）· 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (5 84) 1-|^2-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧基咪唑-1-基）-1-六氫吡啶基]羰基]-Ν、甲基-D -色胺醯基]-4-[4 -( 一甲胺基）-1-六氯ρ比淀基）-六氣卩比淀 (585)1-[4-胺基->^[[4_[4-(4-胺基-3,5-二溴苯基）-1，3 -二義- 2(2Η) -氧基味咬-1-基]-1-六氮p比咬基]談 基]-3,5 -二溴-D-苯丙胺醯基]-4-(1-六氫吡啶基）-六 氫0比淀 (58 6) 1-[4-胺基-!^_[[4-[4-(4-胺基-3,5-二溴苯基）-1，3 -二氫-2 (2 H)-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰 基]-3，5 -二溴-D -苯丙胺醯基]-4 - (4 -甲基-1 -六氫吡畊 基）·六氫17比咬 -492- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------AW ^-------- ^----------. <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (587) 1 -[Ν2-[[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉- 3-基 ） - 1 - 六氫吡 啶基] 羰基] -N ’ - ( 1 ， 1 - 二 甲基乙 氧羰基 ） -D -色胺醯基]-4-[4-(二甲胺基）-1-六氫吡啶基）-六氫 吡啶 (58 8) 1 -”2-[[4-(1，3-二氫-4-苯基-2(211)-氧基咪唑-1-基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-N ’ - (1，1 -二甲基乙氧羰 基）-D -色胺醯基]-4-[4-(二甲胺基）-1-六氫吡啶基）· 六氫0比淀 (5 89)(R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,5 -二溴-4-甲基苯基）甲 基]，1，4 -二氧基丁基]-4 - (4 -甲基-b六氫吡哜基）-六氫 吡啶 (590) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫 _2(1H)_ 氧基喹唑啉一 3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,5_二溴-4-甲基苯基）甲 基卜1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）_六氫 吡淀 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (591) (R，S)-1_[4-[4-(3,4-二氫-2(1 H)-氧基喹唑啉-3 -基）_ 1 -六氫吡啶基]-2 - [( 3，4 -二氟-5 -(三氟甲基）苯 基]甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫π比淀 基）-六氫p比淀 (592) (11，5)-1-[4-[4-(3,4-一氫-2(111)-氧基邊凌琳_ 3 -基）-1-六氫说咬基]-2-[[3,4 -二氣-5-(三氟甲基）苯 基]甲基]-1，4 -二氧^基丁基]-4-(4 -甲基-1-六氯p比井 基）-六氫0比咬 -493 - ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐)〜 _ -- 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (5 93)(R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1H) -氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,4 -二氯苯基）甲基]-1，4-二氧基丁基]-4 -(乙氧数基）_六氮卩比淀 (594)(R，S) - 1-[4-[4-(3,4 -二氫-氧基喹唑啉、 3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,4 -二氯苯基）甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(乙氧羰基甲基）-六氫吡啶 (5 95)(11，5)-2-[4-[4-(3,4-二氫-2(1«〇-氧基喹唑啉、 3_基）-1-六氫吡啶基卜2-[(3,4 -二氯苯基）甲基]-1，4-二氧基丁基]-6 -甲基-2,6 -二氮雜螺[3,4]辛烷 (596) (R，S)-卜[4-[4-(3,4 -二氫 _2(1H)_ 氧基喹唑啉 _ 3'基六氫毗啶基]-2-[(3,4-二氯苯基）甲基]-1，4· 二氧基丁基]-4-( #呈羧基甲基）-六氫外I:淀 (597) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1Η)-氧基喹唑啉、 3 -基）-1-六氫ρ比淀基]-2-[[1-甲基-1Η·Ρ?Ι嗓-3-基]甲 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(4 -甲基-1-六氫井基）-六氫 叶匕淀 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^N請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) (598) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫 _2(1Η)_ 氧基 ρ奎吃 σ林-3_基）-1-六氫ρ比淀基]-2-[[1-甲基-1Η-4丨嗓_3_基]甲 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫说遠基）-六氫 吡啶 (599) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1Η)_ 氧基喹唑啉-3 -基氮ρ比矣基]-2-(乙氧裝基）-2-[[1-甲基-1Η-吲哚-3 -基]甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(4 -甲基-1-六 氫p比ρ井基）-六氫π比咬 -494 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (600) (11，8)-1-[4-[4-(胺羰胺基）-1-六氫^7比咬基]-2- [[1-甲基-1H-啕哚-3-基]甲基]u，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫p比这基）-六氫p比淀 (601) (R，S)-l-[4-[4_(胺後胺基）-i -六氫 p 比淀基]·2· (乙氧羰基）_2-[[1-甲基-1Η -吲嗓-3-基]甲基]-1，4 -二 氧基丁基]-4-(4·甲基-1-六氫峨ρ井基）_六氫ρ比咬 (602) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫_2(1Η)_ 氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,5 -二溴-4-甲氧基苯基） 甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(4 -甲基-1-六氫吡畊基）_六 氫吡啶 (6 03) ( R，S ) - 1，[ 4 八 4 - ( 3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3·基）_1_六氫吡啶基卜2-[(3,4_二氯苯基）甲基]-1，4-二氧基丁基卜4 -羧基六氫吡啶 (604) (R，S)- 1 _[4-[4-(3，4_ 二氫- 2(1Η) -氧基喳唑啉· 3_基）-1-六氫吡啶基卜2-[(3,5 -二溴-4-甲氧基苯基） 甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六 氫叶t淀 (605) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[[4 -氟- 3- (三氟甲基）苯基]甲 基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4 -f基-1-六氫吡畊基）_六氫 叶匕淀 (606) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氯- 2(1H) -氧基峻竣淋-3 -基）-1-六氫吡啶基卜2-[[4 -氟- 3- (三氟甲基）苯基]甲 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫p比淀基）-六氫 -495 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公璧) 一 ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝----II 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (607) 1 -[Ν-[[4-(3,4-二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉 _3-基）-1-六氫外(：咬基]羧基]-3-(三氟甲基）-D，L -苯丙胺 酿基]-4 - ( 1 •乙基-4 -六氫说咬基）-六氫吨哜 (608) 1 -[N-[ [4-[3,4-二氫- 2(1 H)-氧基喹唑啉-3 _ 基]-1-六氫外b咬基]羧基]-3-(三氟甲基）_d，L -苯丙胺 8¾基]-4_(1-甲基-4 -六座iρ比咬基）-六氣p比p井 (609) 1 -[Ν-[[4-[3,4·二氫- 2(1Η)_ 氧基喳唑啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基卜3-(三氟甲基）-D，L-苯丙胺 酸基]-4-(1-六氫说咬基）-六氫吨淀 (610) 1-[Ν-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基峻嗤，林- 3· 基]-1-六氫吡啶基]羰基]-3-(三氟甲基）_d，L -苯丙胺 酿基]-4 _ ( 4 _卩比咬基）-穴鼠卩比口井 (611) 1-[Ν-[[4-[3,4-二氫-2(1H)·氧基喹唑啉-3- 基]-1-六氫吡啶基]羰基]-3-(三氟甲基）_d，L -苯丙胺 酸基]-4 - ( 4 -说咬基）-六氫p比違 (612) (11，8)-1-[2-[(4-胺基-3,5-二溪苯基）甲基]-4-[4-(3，4 -二氫-2(1H) -氧基峻也琳-3-基）-1-六氫p比淀 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(卜六氫吡啶基）-六氫吡啶 (613) 1-[3_ 氯-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H) -氧基喹唑啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D，L-苯丙胺醯基]-4-(1-甲基-4-六氮卩比淀基）-7^氯卩比淀 (614) 1_[3-氯-N-[[4-[3,4-二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3 -基]-1-六氫；I比淀基]羰基]-D，L -苯丙胺酿基]-4-(六 -496- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） - ---------------^-------— -------- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 氫p比咬-1H-1-氮雜革基）-六氫p比咬 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (615) 1_[3_ 氯-N-[[4-[3,4 -二氫 _2(1H) -氧基喳唑啉-3 -基]-l-τς氲ρ比淀基]羰基卜d，L -苯丙胺酸基]-4-(環 戊基）-六氫吡畊 (616) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫，2(1H) -氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3 -甲基苯基）甲基]-i，4-二 氧基丁基]-4-(1-六氫ρ比咬基）-六氫p比淀 (617) (11，3)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基卜2-[[3-(三氟甲基）苯基]甲基]-1，4_ 一氧基丁基]-4-(六氫-1H-1-氮雜萆基）-六氫卩比淀 (618) (R，S)-l-[4-[4-(3;4-二氫- -氧基 p奎峻淋 _ 3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(三氟甲基）-苯基]甲基卜 1，4 -二氧基丁基]-4-(外向-8-甲基-8_氮雜雙環[3,2,1] 辛-3 ·基）τς氮卩比口井 (619) 1-[3 -溴-N-[[4-(l，3 -二氫-4 -苯基-2(2H)-氧基 味也-1-基）-1-7^氫峨淀基]援基]-〇，1>-苯丙胺酿基]- 4 - ( 1 -六氫p比違基）-六氫0比矣 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (620) 1:[3 -氰基- N- [[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基峻17坐 啉-3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯丙胺醯基]ΙΟ - 穴鼠 17比淀基 ） - 六處 17 比淀 (621) 1-[Ν-[[4-(3,4-二氫- 2(1Η)-氧基喹唑琳- 3-基）-l-六氫吡 啶基] 羰基]-3- 甲基-D，L-苯丙胺 醯基]-4 - ( 1 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (622) l-[N-[[4·(l，3-二氫-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑- -497- Si^iliiίTiϋ^S^?7^i^STiI^li:Γ^¥l " 一 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 1-基）-1-六氫17比淀基]凝基]-3 -甲基- D，L -本丙胺酿 基]-4-(1-六氫ρ比途基）-六氫p比咬 (623) 1-[3-甲基4-[[4-[3,4-二氫-2(1^1)-氧基噻吩 并[3,4-d]喊咬_3 -基]-1-六氫p比淀基]簸基]-D，L -苯丙 胺酸基]-4-(1-τ^氯卩比途基）-穴鼠卩比淀 (624) 1 -[Ν-[[4_[1，3-二氫-4-(3-甲氧基苯基）-2(2H)-氧基咪唑-l-基]-l-六氫吡啶基]羰基^3-甲基-D，L _丰丙胺酿基]-4-(1-穴氣1(7比淀基）-穴處1(7比淀 (625) 1 -[Ν-[[4-[1，3-二氫-4-[3-(三氟甲基）-2·苯 基]-2(2Η) -氧基咪峻-1-基]-1-六氫说咬基]羧基]-3_ 甲基-D，3L -表丙胺基]-4 - ( 1 - 鼠7比读·基）-六鼠？比淀 (626) 1 -[3_溴-!^-[[4-[1，3-二氫-4-[3-(三氟甲基）-2-苯基]-2 (2 Η )-氧基咪唑-1-基；μ卜六氫吡啶基]羰基]-3 -甲基-D，L -冬丙酿胺基]-4-(1-tc鼠卩比咬基）-六農p比 (627) 1 -[3 -溴_N-[[4-[3,4 -二氫- 2(1H) -氧基嘧吩并 [3,4-d]嘧啶-3-基]-卜六氫吡啶基]羰基卜D，L -苯丙醯 胺基]-4·-(1-τ^氯卩比咬基）-六氮卩比咬 (628) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1H) -氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基卜2-[[3-(三氟曱基）苯基]甲基卜 1，4 -二氧基丁基]-4-(1-六氫p比淀基）-六氫ρ比淀 (62 9)(R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1H) -氧基喳唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]·2-[[3-(三氟甲基）苯基]甲基]-1 ? 4 -.—氧基丁基]-4-(1-甲基-4 -六鼠ρ比淀基）-六氮口比 -498 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公H ' " - ------- 1 — I l—^β ^ ' I I I I 1 ----^--------，線. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 畊 (630)(11，3)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喳唑啉- 3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(三氟甲基）苯基]甲基卜 1，4 -二氧基丁基]-4 - ( 4 -吡啶基）-六氫吡畊 (63 1)(11，3)-4-[4-(3,4-二氫_2(111)_氧基喹唑啉-3- 基）-1-六氫吡啶基]-4-氧基-2-[[3-(三氟曱基）苯基]甲 基]-N-[2-(4 -甲基-1-六氫吡畊基）乙基]-丁醯胺 (63 2) 1-[Ν-[[4-[3,4 -二氫-2(1H)-氧基喹唑啉- 3- 基]-1-六氫吡啶基]羰基]-3-(1Η-四唑-5-基）-D，L-苯 丙胺醯基]-4-(1-六氫p比咬基）-六氫？比淀 (63 3) 1-[3 -溴-N-[[4-[ 1，3 -二氫- 4-(3 -甲氧基苯基）- 2 (2 Η)-氧基咪唑-1 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D，L -苯 丙胺酿基]-4-(1-六氫0比淀基）-六氫说淀 (63 4)(R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1Η)-氧基喹唑啉- 3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(2-莕基）甲基]-1，4-二氧基 丁基]-4-(1-六氫ρ比淀基）-六氫ρ比淀 (63 5)(R，S) - 1-[4_[4-(3,4 -二氫-2(1Η) -氧基喹唑啉- 3- 基）-1-六氫吡啶基]-2-[[2-(三氟甲基）苯基]甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (636) 1 -[Ν-[[4-[3,4 -二氫-2(1Η) -氧基喹唑啉- 3-基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-3 -硝基-D，L -苯丙胺醯基]- 4- (1-甲基-4-六氫外I:咬基）-六氫η比咬 (63 7)(11，8)-1-[2-[(4-胺基-3,5-二溴苯基）甲基]-4-[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶 -499 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4_六氫吡啶基六氫 外匕淀 (638) (尺，3)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1只）-氧基喹唑啉- 3- 基）-1-六氫吡啶基]-2-[[2-(三氟甲基）苯基]甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1·•甲基·4 -六氫吡啶基）_六氫吡 啶 (639) (R，S)-l-[2-[[3,5-雙·（三氟甲基）苯基]甲基ρ 4- [4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基p奎嗤4-3 -基）-1-六氫外匕 途基]-1，4 - 一氧基丁基]-4-(1-甲基六氯p比途基）_六 氫外I:咬 (640) (P、，S ) - 1- [ 4 - [ 4 - ( 3，4 -二氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基）-卜六氫吡啶基]-2·[(3,4 -二甲氧基苯基）甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4_(1-甲基-4-六氫ρ比淀基）-六氫外匕 啶 (641) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基喹唑啉-3-基）-卜六氫吡啶基]-2-[(2-莕基）甲基卜1，4-二氧基 丁基]-4-(1-甲基-4-六氫外b淀基）-六氫外b症 (642) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2( 1H) -氧基喹唑啉-3·基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3,4-二甲氧基苯基）甲基]-1，4 -二氧基丁基]鼠/比途基）-六農ρ比淀 (643) (11，8)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1«〇-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(三氟甲基）苯基]甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(4 -六氫吡啶基）-六氫吡啶 (644) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫- 2(1Η) -氧基魂吩并 -500- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------^---.1·1------------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 498076 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 __ D8六、申請專利範圍[3,4_d]嘧啶_3·基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(三氟甲基） 苯基]甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六氫说咱： (645) (R，S)-l-[2_[(3-溴苯基）甲基]-4-[4-(3,4 -二 氫- 2(1H) -氧基峻峻淋-3-基）-1-六氫p比淀基]-1，4 -二 氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫p比攻基）-六氫p比症 (646) (R，S)-l-[2-[(3-溴苯基）甲基]-4-[4-(3,4 -二 氫- 2(1H) -氧基p奎峻4-3-基）-1-六氫说淀基]-1，4-二 氧基丁基]-4-(1-六氫ρ比虔基）-六氫峨淀 (647) ( R，S ) = 1 ] 4 - [ 4 »( 3，4 ·二氫 “ 2 ( 1 Η > 氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]-2 - [[ 3 - ( 1 -丙烯-3 -基）苯基]甲 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-六氫p比淀基）-六氫ρ比淀 (648) (R，S)_l-[2-[3-(聯苯基）甲基]-4-[4-(3,4 -二 氫- 2(1Η) -氧基ρ奎峻淋-3-基）-1-六氫ρ比徒基]-1，4 -二 氧基丁基]-4-(1-六氫ρ比淀基）-六氫0比淀 (6 4 9 ) ( R，S ) _ 1 - [ 4 _ [ 4 - ( 3，4 -二氫-2 ( 1 Η ) _ 氧基喹唑啉-3-基）-4-六氫吡啶基]-2-[[3-(吡啶基）苯基]甲基]_ 1，4 -二氧基丁基]-4-(卜六氫吡啶基）-六氫吡啶 (65 0)(11，8)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(2_噻吩基）苯基]甲基]_ 1，4 -二氧基丁基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (651)(R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氮- 2(1Η) -氧基峻嗤啦《_ 3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[[3-(2-呋喃基）苯基]甲基 • 501 - ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） " (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂·-----Γ —-- 線•丨· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 1，4 -二氧基丁基]-4-(卜六氫吡啶基）-六氫吡啶 (65 2)(R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3_基）-1-六氫吡啶基]-2-[(3 -丙基苯基）甲基]-1，4-二 氧基丁基]-4-(1-六氫ρ比淀基）-六氫0比淀 (65 3)(R，S)-l-[[4_(2,4 -二氫-5-苯基-3(3H)-氧基三 唑-2-基）-1-六氫吡啶基]_2-[[3-(三氟甲基）苯基]甲 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫说政基）_六氫 叶匕啶 (654) (R，S)-l-[[4-[(l，3_ 二氫·2(2Η)_ 氧基咪唑并 [4,5-cp奎琳-3-基）-1-六氫叶1:症基]-2-[[3-(三氟甲基） 苯基]甲基卜1，4 二氧基丁基]-4 - ( 1 »甲基-4 -六氫吡啶 基）-六氫说淀 (655) (R，S)-l-[2-[(4 - 口奎 p林基）甲基]-4-[4-(3,4 -二 氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基）-卜六氫吡啶基1，4 -二 氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氮17比淀基氮ρ比淀 (65 6)(R，S)-l-[2-[(4 -喹啉基）甲基]_4-[4-(3,4 -二 氫-2 ( 1 Η )-氧基喹唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]_ 1，4 ·二 氧基丁基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (65 7) 1-[2-[(1，2,3,4-四氫-1-莕基）甲基]-4-[4- (3,4-二氫-2(111)-氧基卩奎咬卩林-3-基）-1-六氫1^比淀基]- 1，4 -上氧基丁基]-4 - ( 1 -甲基-4 -六氫吡啶基）-六氫吡 淀（非鏡像異構物的混合物） (658)(R，S)-l-[4_[4-(3,4 -二氫- 2(1Η)·氧基喳唑啉-3 -基）-1·六氫外b咬基]-2-[(3,4 -一溴冬基）甲基]-1，4- -502- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂——丨！！ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 二氧基丁基]-4-(卜甲基-4-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (659) (R，S)-l-[4-[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基 p奎口坐淋-3 -基）-1-六氫吡啶基]-2_[(3,4 -二溴苯基）甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4·甲基-1-六氫叶井基）-六氫p比淀 (660) (11，3)-卜[2-[(4-喹啉基）甲基]-4-[4-(3,4-二 氫-2 ( 1 Η )-氧基碴唑啉-3 -基）-1 -六氫吡啶基]_ 1，4 -二 氧基丁基]-4-(4 -甲基- l-六農咐17井基）-六氯π比咬 (661) (11，8)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫ρ比違基]_2-[(4 -邊基-3,5 -二甲基苯基） 甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-六氫吡啶基）-六氫吡啶 (662) (R?S) - 1 - [4-[4-(3,4* 一 氣-2( 1H) -氧基峻。坐琳-3 -基）-1-六氫说途基]-2-[(4-輕基-3,5 -二甲基苯基） 甲基]-1，4-二氧基丁基]_4-(4 -甲基-1-六氫吡畊基）-六 (663) (R，S) - 1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1H)-氧基唛唑啉-3-基）-1-7^氮0比症基]-2-[(4-每基-3,5-二甲基苯基） 甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡啶基）-六 氫p比淀- (664) (R，S) - 1-[4_[4-(3,4 -二氫-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(4_甲氧基-3,5-二甲基苯基） 甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-( 1·六氫吡啶基）-六氫吡啶 (665) (R，S) - 1-[4-[4-(3,4·二氫-2(1H)-氧基喳唑啉-3-基）-1-六氫吡啶基]-2-[(4-甲氡基-3,5-二甲基苯基） 甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(4 -曱基-1-六氫吡畊基）-六 -503- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) n n n n n XI n 訂--------:1. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 氫说淀 (66 6)(及，8)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基喹唑啉-3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[(4 -甲氧基_3,5 -二甲基苯基） 甲基]-1，4-二氧基丁基]-4-(1•甲基_4_六氫吡啶基）-六 氫p比淀 (667) (11，3)-1-[4-[4-(3,4-二氫_2(11^)-氧基喹唑啉- 3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[(l_莕基）甲基卜丨〆-二氧基 丁基]-4-(4 -甲基-4-六氣口比啡基）_六氯卩比淀 (668) (11，3)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(111)-氧基峻峻4-3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[(1-莕基）甲基卜l 4 -二氧基 丁基]-4-(1-甲基％酿基-4-六氯ρ比淀基）_六氫？比淀 (669) (R，S)-l-[2-[3,5 -二溴-4-甲基苯基]曱基]-4-[4_(3,4_二氫- 2(1H) -氧基喹唑啉-3_基）-1-六氫吡啶 基]-1，4 -二氧基丁基]-4-[4_[4-(二甲胺基）丁基]苯 基]-六氫说_ (670) (R，S)-l-[4_[4-(3,4 -二氫- 2(1H) -氧基峻峻琳-3 -基）-1-六氫吡啶基]-2-[[4-(l，l -二甲基乙基）苯基] 甲基]-1，4 -二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫ρ比淀基）-六 氫叶b違 (671) (11，3)-1-[4-[4-(3,4-二氫-2(1只）-氧基喹唑啉-3_基）-1-ττ氮订比淀基]-2-[[4-(l，l -二甲基乙基）苯基] 甲基]-1，4_二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-六氫吡畊基）-六 (672) (R，S) - 1-[2-(3,4-二氯苯基）甲基]-4-[4-(3,4- -504 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 — — — — — — — I. 498076 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產為員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 二氫-2 ( 1 Η)-氧基喹唑啉· 3 ·基）-1 -六氫吡啶基]-1，4 -二氧基丁基]-4-[4-(二甲胺·基甲基）苯基]-六氫吡啶 及其鹽類。 5·根據申請專利範圍第1或2項之通式I經改質胺基酸， 其係選自下列之群組： (C) 1-[ Ν2-[ 4-胺基-3,5-二溴-Ν-[ [ 4-(3,4-二氫-2(1Η)- 氧基喳唑啉-3-基）-卜六氫吡啶基]羰基卜D-苯丙胺醯基]ν -藉胺酿基]· ·4 - ( 4 - ρ比淀基）-六氫ρ比*^井 (D) 1-[Ν2-4-胺基-3,5-二溴-Ν_[[4-(3,4-二氫-2(1Η)-氧基 口三也啦基氮a比凌基]叛基]_D -表丙胺酿基]-L· •離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫吡啶 (£)1-[以-[3,5-二溴-1[[4-(1，3-二:氫-4-苯基-2(211)-氧基 咪吃-1-基·）-1-六氫p比咬基]羧基]丙胺酿基]-L -離 胺酿基]-4 - (4 -吡在基）-六氫吡哜 (F) 1-[N2”[4“ 胺基- 3,5 -二溴-N-[[4-(l，3 -二氫-4-苯基- 丨 2(21^)-氧基咪唑-1-基）-卜六氩吡啶基]羰基]-〇-苯丙胺 1 醯基]-L-離胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氩吡呼 (G) 1 - [ 3,5 -二溴.N - [ [ 4〜（3,4 -二氫-2 (1H)-氧基口塞吩并[3,4 -d ]-嘧啶-3 -基]-1 -六氩吡啶基]羰基]-D -酪胺醢基]-4 - [ 1 -六氩咕攻基]-六氩吹咬， (Η) 1-[4-胺基- 3,5 -二溴- N-[[4-(2,4 -二氫-5 -苯基- 3(3H)-氧基-1，2,4 -三吐-2 -基）-卜六氩吡淀基]羰基]-D -苯丙胺 -505- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂----- .#- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 498076 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 醯基]·4曱基-4-六氩吡啶基）-六氫吡啶 ① 1 · [ 4 -胺基-3，5 - 氧 基 -1 ， 2 ， 4 - 經濟部智慧財產·局員工消費合作社印製 , 」 溴-N - [ [ 4- (2，4 -二氫-5 -苯基-3 (3 Η)-啥-2-基）-ΐ -六氨ρ比咬基]談基]-本·内胺 δέ基卜4 - ( 1 -六氫吡啶基）·六氫吡啶 ⑹ b [4-腔基-3，5 -二溴·Ν· [ [·4_(2,4-二氩-5 -苯基- 3(3Η) -氧基-1，2,4·三唑-2-基）-卜六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺 醯基卜4 - (1-曱基· 4 -六氩吡啶基）·六氫吡喑 ⑹卜[4-胺基-3，5 -二溴-Ν- [ [4-(3，4-二氫-2 (1 Η)-氧基嘍吩 并[3，4 - d ]嘧啶_ 3 -基^六氫吡啶基]羰基μ d -苯丙胺醯 基六氩吡啶基）_六氫吡啶 (Μ) 1-[4-胺基-3,5-二溴-Ν·[[4-[ΐ53-二氫-4-[3-(三氟曱基） 苯基]· 2 (2Η)-氧基咪唑-^基卜丨」六氫吡啶基]羰基卜D-苯两接酿基卜4-(1 -乙基-4-六氩吡啶基）-六氫吡啶 (N) ( 1,3-二氫-4-[3-(三氟曱基卜苯基]-2(2Η)-氧 基咪也-1·基）-1-六氫吡啶基]羰基]-3 - (4-吡啶基）-〇，1^丙 胺醯基]-4- ( 4-吡啶基）.·六氩吡呼， (〇）胺基-3 ,5-二溴-Ν-[[4·[3,4-二氫-2(1Η)-氧基喳啖 啉-3 -基]-1 -六氩吡啶:基]羰基卜d -苯丙胺醯基]-4-(1 -己 基-4 -六鼠5比咬基）_六氮σ比攻 ⑻ 1- [ 4 -胺基-3 3 5 -二溴-Ν - [ [ 4 - [ 3，4 -二氫-2 (1 Η)-氧基喹唑 啉-3 -基]-1 -六氩吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基卜4 環 丙基曱基-4 -六氫吡咬基）-六氩毗咬 -506 - 請 先 閱 讀 背 δ 之 注 事 亭裝 t
    本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產.局員工消費合作社印製 498076 A8 B8 C8 _ D8 _____ 六、申請專利範圍 ^’Q) 1 - [N-[ [4-(3，4-二氩-2(1 H)-氧基喹唑啉-3-基）-卜六氫 j 吡啶基]羰基]-3-(2 -曱基-4-嘍唑基）-D，L -丙胺醯基]-4-(4-吡啶基）-六氫吡，井 · (R) 1-[Ν-[[4-(3,4-二氩-2(1H) -氧基喹唑啉-3 -基）-卜六氫 吡啶基]羰基]-3 -乙烯基-D.，L -苯丙胺醯基]-4 -(卜六氫-1H -氮雜萆基卜六氩^：比咬 (S) (R，S)-l-[4-[4-(3,4-二氩-2(lH)-氧基p奎t^:p林-3-基）-l-六氫吡啶基]U(4-羥基-3,5-二曱基苯基）曱基]-l34-二 | 氧基丁基]-4 - (.1 -六氩说矣基）-.六氫p比咬 -— __________ , ⑺1-[1nt2-[N-[4- (4-氟苯基）-卜氧基丁基卜3,5-二溴-D-酪 .胺醯基]-L-離胺醯基卜4- ( 4-吡啶基）-六氩吡啩基-雙-(三氟 乙酸酯）， : GJ) 1-[4-胺基-3,5-二溴·Ν-[[4-[ N-(胺基羰基）-N-苯胺基]- 1 - /、❿比咬I ]羰基]-D -苯丙族酿基]-4 - ( 1 -六氩ρ比矣基）_ 六氫Ot， ， (V) 4 -胺基-3,5 ·二溴-N2-[ [ 4 · ( 1，3 -二氫2 (2H)-氧基咪也 _ ；[ | -基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-N-曱基〜N-[3 - ( 4-曱基-1 -六 氫吡哜基)丙基]苯丙胺醯胺，. (W) 1-[ 4 -胺基-3,5 -二溴-N :[ [ 4 - ( 3,4 -二氫-2 (1H)-氧基噎唑啉· 3-基）-1 -六氫吡啶基]羰基]-]：)-苯丙胺醯基]-4- ( 5 -曱氧基-4 - ^違基）-六氫g比喷， (X) 1 - [ 4 -胺基-3,5 -二溴· N-[ [ 4 - ( 1，1-二氧橋-3 (4H)-氧基-1，2,4 -507 · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 、 ^ -11-----^—I---- (請先閱讀背面之注意事項*'填寫本頁) 498076 A8 B8 C8 D8 夂、申請專利範圍 -笨并4二令-2-基）六氩吡啶基]数基卜D-苯丙胺酿基]-4' (六氩吹度基）-六氫说咬，. ⑺1- [ 4 -胺基-3,5 -二溴-N-[ [ 4 :[ 2 (1H)-氧基喳唑咻-3 -基] _ 1，六氩吡啶基]羰基]_ D ·苯丙胺醯基]-4 - 1 ·六氫吡啶基）· 六氩nt咬， (Z) 1- [ 4 -胺基-3,5 -二溴-Ν -[ [ 4·-[ 3,4 -二氫-2 (1H)-氧基。奎唑啉-3 ' 基L·!-六氫吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯基]-.4—[3-(二曱胺基） 丙基]-六氩响,， |(ΑΑ) 1- [ 4 -胺基-3,5 -二溴-Ν -[ [ 4 -[ 3,4 -二氫-2 (1Η)-氧基喹唑啉-3一基]-!-六氩吡啶基]羰基]-D-苯丙胺醯基]-4 - ( 4 -曱基一 1 -六氫井基）-六氮g比攻， |(AB) 1- [ 4 -胺基-3,5 -二溴-N -[ [ 4 -[ 3# -二氫-2 (1H)-氧基喳唑啉- 3-基]-1-六氫吡啶基]羰基]-D，苯丙胺醯基]-4-[ ( 1-曱基 -4 -六氫;:比咬基）羰基]-‘六氫g比哜， (AC) 1 - [ 4 -胺基-3,5 -二溴-N -[ [ 4 -[ 3,4 -二氫-2 (1H)-氧基喳唑啉- 基]氮说矣基]後基]· D -苯丙胺殖基]-4-[ (1-曱基 -4 -六氩井基）羧基]-六氫说▽井， 經 濟 部 智 慧 財 :產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 (AD) 1- [ 4 -胺基-3,5 -二溴-Ν -[ [ 4 十3,4 -二氫-2 (1Η)-氧基喳唑啉-3 -基]-1 ·六氩7比攻基]後基]-D -苯两胺酿基]-4-[4-[4· 1 (二曱胺基）丁基]苯基]-六氩吡啩， (人θ - [ 4 -腔基-3,5 -二>臭-Ν -[ [ 4 -[ 3,4 -二氯-2 (1Η)-氧基11 奎也淋-3 -基]-1 -六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-4-[ 4 -(二曱胺 -508 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基）-1-六氩吡啶基]•六氩〃比咬， (AF) 1-[Ν2-[μ- ( 1，3-二氫-4-苯基一 2(2H)-氧基咪唑基）q •六氩吡啶基]羰基卜N1-曱基-D-色胺醯基]-4- ( 4 -曱基- 風咕57井基]-六氮u比矣 (：AG) 1-[N2-[[4- ( 1，3-二氩-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-丨-基）q -六氫响啶基]羰基卜N1- ( 1，1-二曱基乙氧基羰基）-D-色腔 基]-4- ( 1 ·曱基-4-六氫吡啶基]-六氫吡啶； 經濟部智慧財產.局員工消費合作社印製 (AH) ( R，S )-1-[4·[4- (3,4-二氮 _2 (1H)-氧基。奎吐淋-3 _ 基）_ 1 -六風基]-2_[ (3,5-二、/臭-4-曱基苯基）曱基]二 氧基丁基]-4-( 4-曱基-1-六氫吡啩基）-六氫吡啶，. (AX) ( R，S ) - 1 - [ 4 二[4 - ( 3,4 .二氫 _ 2 (1Η)-氧基喳唑啉 _ 3 ·基）-1-六氫η匕啶基]_2-[ (3,5·二溴_4三曱氧基苯基）曱基]_l54_ 一氧基丁基]-4 - ( 1-曱基-4-六氮ρ比攻基）-六氫π比咬， (AK) ( R，S ) - 1 - [ 4 - [ 4 - ( 3/t -二氫 '2 (1Η)-氧基喳唑啉-3 -基）-1-六氩吡啶基]-2-[ (3,4-二溴苯基）曱基]二氧基丁基] -4 - ( 1-甲基-4-六氮π比矣基）-六氮π比咬，(AL) 1-[Ν2-[Ν-[[[2- (3二曱氧基苯基）乙基]胺基]羰基卜3,5: 二溴-D-色胺醯基]-L-離胺醯基]-4- (4-六氫吡啶基）-六氫 吡哜，|(AM) 1-[N2-[N][[2- (3-曱氧基苯基）乙基]胺基]羰基]-3,5-二>臭-D -色胺酿基-]-L -精胺酿基-]-4 - ( 4 -六氫p比咬基）- -509- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 填 本 頁 裝 i I I I I訂
    498076 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 六氫吡啩基-五-(三氟乙酸酯）， (AN) 1-[Ν2-[Ν-[4- (1，3-二氩氧基苯并咪唑 -基）_1β 六氩咕淀基]後基]-3,5 -二溴-D -色胺酿基]-L -離胺酿基卜4 -(4 - nb攻基）-六氩岐喷， (A〇）3,5-二溴-N2-[[4- (153-三氫-2(2H)-氧基苯并咪唑基）· 1-六氩吡啶基]羧基卜N，N-二乙基-D-色胺醯胺， (AP). 3,5-二溴-N2-[[4- ( 1，3-二氩-2(2H)-'·氧基苯并咪唑基）- 1-六氩吡啶基]羰基](4-(二曱胺基）丁基]色胺醯 胺， · (AQ.) 1-[4-胺基-3,5-二溴-N-LXA- (1，3-二氩-6-羥基-2(2H)- 氧基表并％吐-1-基）氮σ比咬基]談基]-D -苯丙胺酿基] -4 - ( 1 -六氫;:比矣基]-六氫p比症， :(AR) 1 - [ Ν2 -[ 4 -胺基-3,5 -二溴-Ν ]:[ 4 - ( 1，3 -二氫-2 (2Η) . -氧基苯并咪唑-1-基）六氩吡啶基]羰基]-D-.苯丙胺醯基]· -Ν^Ν6 -二曱基-L -離胺酿基]-4·- ( 4 -六氫p比淀基]-六氫ρ比 啩， (AS) 1 - [ N2 -[ 4 -胺基-3,5 -二溴-N - [ [ 4 - ( 3,4 -二氫-2 (1H) -氧基喳唑啉-3 -基]-1六氫吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基]-Ν^Ν6 -二曱基-L -離胺醯基]-4 - (.4 -六氫吡啶基]-六氫吡啩， (AT) (R，S)-l-[2- (4-胺基-3,5-二溪苯曱酿基）-4_[4_ (3,4、 二氩-2 (1Η)-氧基喳唑啉-3 -基]-1 -六氫吡啶基卜4 -氧基丁基] • 4 _ ( 1 _六氩«基]-六氩«， (AU) 1 - [ 4 -胺基-3,5 -二溴一>^-[[4，（354-二氩-2,2-二氧橋-2，1，3 •苯并嚷二哜-3 -基）-卜六氩吡啶基]羰基]-ο _笨两胺醯基]-4 -510- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 裝 訂--------., 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 498076 88895 ABCD 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 I …（^六氩吡啶基）·六氩吡啶，· * (AV)卜[4 -胺基-3,5.·二n [ [ 4 4 u •二氮-2⑽·氧基味吐 [4,5_C ]喹唑t 3 -基)小六氩吡啶基]羰基]-D -苯丙胺醯基卜 4 ( 1 -六氩卩比咬基）燄基]•六氩。比度，及 ， |丨(AW) (R，s)]'[4· (2,4:二氩小苯基-3(3]^^三唆冬基）」· !.六氫咕咬基]-2] [3·(三氟曱基）苯基]曱基]'M-二氧基丁 基]-4· (1-曱基-4-六氩吡啶基]•六氩吡啶； 彼等的互變·異構物，非鏡像異構物，鏡像異構物及其 rr/Si 鹽。 ， 6·根據申請專利範圍第1項之通式1經改質胺基酸，其中 β鹽係為與典機或有機酸或驗所形成之生理可接受 鹽。 7· —種用於治療與CGRP-受體有關疾病之醫藥組合 物，其包含根據申，專利範圍第1或6項之通式I經改 質胺基酸，、視情況更含一或多種惰性載劑及/或稀釋· 劑。 8.根據申請專利範圍第7項之醫藥組合物，其適用於緊 急和預防性治療頭痛，治療非胰島素依賴性糖尿病;' 心血管疾病，皮膚病，炎性病，過敏性鼻炎，氣喘， 與過度血管擴張及因而減低血液循環併發之疾病，如 休克和敗血，及嗎啡耐受性。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
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