CN108603162B - 预防、改善或治疗退行性脑病或认知功能障碍的新型乳酸菌和组合物 - Google Patents

预防、改善或治疗退行性脑病或认知功能障碍的新型乳酸菌和组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN108603162B
CN108603162B CN201680066260.6A CN201680066260A CN108603162B CN 108603162 B CN108603162 B CN 108603162B CN 201680066260 A CN201680066260 A CN 201680066260A CN 108603162 B CN108603162 B CN 108603162B
Authority
CN
China
Prior art keywords
dementia
disease
lactobacillus
type
lactic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201680066260.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108603162A (zh
Inventor
金东铉
韩明珠
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kyung Hee University
Original Assignee
Kyung Hee University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyung Hee University filed Critical Kyung Hee University
Priority claimed from PCT/KR2016/009961 external-priority patent/WO2017047962A1/ko
Publication of CN108603162A publication Critical patent/CN108603162A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108603162B publication Critical patent/CN108603162B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/304—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having a modulation effect on allergy and risk of allergy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/332—Promoters of weight control and weight loss
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/121—Brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/151—Johnsonii
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/169—Plantarum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51—Bifidobacterium
    • A23V2400/533—Longum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • A61K2035/115—Probiotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225—Lactobacillus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225—Lactobacillus
    • C12R2001/24—Lactobacillus brevis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225—Lactobacillus
    • C12R2001/25—Lactobacillus plantarum

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Abstract

本发明提供了一种新型乳酸菌及其用途，该乳酸菌是从泡菜中分离出来的，因此安全性高，并且它具有各种类型的生物活性如记忆改善活性、紧密连接蛋白表达诱导活性、抗氧化活性、脂多糖(LPS)产量抑制活性和β‑葡萄糖醛酸苷酶抑制活性。本发明提供的新型乳酸菌可以用作预防、改善或治疗退行性脑疾病或认知功能障碍的功能性食品药物材料。

Description

预防、改善或治疗退行性脑病或认知功能障碍的新型乳酸菌 和组合物
技术领域
本发明涉及新型乳酸菌及其用途，更具体地涉及从(朝鲜)泡菜(kimchi)分离的新型乳酸菌，其具有各种生理活性，如记忆改善活性，诱导紧密连接蛋白表达的活性，抗氧化剂活性，抑制脂多糖（LPS）产生的活性或抑制β-葡糖醛酸糖苷酶的活性；并且涉及新型乳酸菌用于预防，缓解或治疗退行性脑疾病或认知功能障碍的食用和药用用途。
背景技术
随着社会老龄化的加重，阿尔茨海默病、帕金森病、痴呆症等退行性脑疾病患者的数量迅速增加。导致痴呆的最常见的退行性脑疾病--阿尔茨海默病，发展缓慢并逐渐恶化包括记忆力在内的认知功能。尽管尚未发现阿尔茨海默病的确切原因，但已经知道它与衰老密切相关，而且随着老年人数量的增加而增加。
帕金森病是由多巴胺神经元丢失引起的神经系统的慢性进行性退行性疾病，表现为肌肉痉挛，运动迟缓（运动缓慢）和姿势不稳定的症状。阿尔茨海默病患者表现出语言障碍，执行功能障碍等痴呆症状，而帕金森病患者表现出，如注意力无法集中和视觉/空间判断失常，执行功能障碍和思维迟缓等痴呆症状。
痴呆症可以定义为，生理稳定的人遭受由于各种原因而导致的脑功能损伤并且整体认知能力逐渐恶化的情况，这种情况极大地影响了日常生活活动。这里的认知能力是指记忆，言语，视觉空间能力，判断力和抽象思维等各种智力能力。每种认知能力都与大脑的某个部位密切相关。大约50％的痴呆是阿尔茨海默病型痴呆，20〜30％的痴呆是血管型痴呆，还有其他类型的痴呆，如酒精相关性痴呆，路易体痴呆，额颞叶痴呆和帕金森病型痴呆。最近有研究发现包括痴呆在内的各种退行性脑病与肠道通透性综合征或肠道菌群紊乱有关。
肠道通透性综合征和痴呆
人体的胃肠道由粘液和绒毛组成，它们有效地吸收营养成分，并阻止高分子量病原微生物或由这些微生物产生的毒素的吸收。另外，人体具有能够保护身体免受高分子量的外部抗原侵袭的免疫系统。然而，由于感染了许多致病微生物或毒素、过度的压力、摄入食物（如能够增殖胃肠道中的有害细菌的高脂肪饮食）、过量饮酒、滥用药物（例如抗生素）和其他类似因素，肠道菌群受到干扰，胃肠道免疫系统出现异常，并且紧密连接蛋白的表达受到抑制。如果紧密连接蛋白的表达被抑制，则肠粘膜的紧密连接变得松散，并且由于间隙松弛和免疫系统异常，大分子得以侵入体内。肠通透性综合征也称为漏肠综合征，是指由于形成胃肠道上皮细胞的紧密连接屏障系统不通畅，导致诸如消化不足的食物、致病微生物、毒素等外部致病因子连续导入血液中。当肠道通透性综合征发生时，通常不会被体内吸收的外部抗原进入体内，从而引起溃疡性结肠炎、克罗恩病、肝损伤、肝功能障碍、过敏性疾病（包括哮喘）、特应症、自身免疫性疾病、脂肪泻、消化吸收痤疮、加速老化、内毒素血症、肠道感染、湿疹、肠易激综合征、慢性疲劳综合征、牛皮癣、类风湿性关节炎、胰腺功能不全、炎性关节疾病等。最近有研究表明肠道通透性综合征与帕金森病或衰老引起的痴呆有关。
肠道菌群紊乱和痴呆
生活在人体胃肠道中的细菌很多。人体约有10万亿个正常细胞，却有100万亿个细菌，比正常细胞大10倍左右。这些细菌可分为有助于人体肠道健康的有益细菌和对人体健康有害的有害细菌。当有益细菌例如乳酸杆菌、双歧杆菌、链球菌、明串珠菌、片球菌、芽孢杆菌等在胃肠道中比有害细菌更占优势时，人体健康得以维持。否则，可能引起肥胖、肠渗透综合征、肝脏疾病、加速老化、肠炎、加速老化、痴呆等疾病。肠道菌群中的有害微生物（如肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌等）的增加提高了肠细胞中NF-kB的活性，这可以显著增加退行性脑病例如阿尔茨海默病、帕金森病和痴呆的风险。
益生菌统称为活微生物，可改善宿主（包括人类）胃肠道的微生物环境，并对宿主的健康有益。为了保持益生菌的有效性，它需要具有优异的耐酸性、抗胆汁性和对上皮细胞的粘附性，因为大多数这些益生菌在口服时需要到达小肠并且必须粘附到肠表面。乳酸菌被用作益生菌，因为它们在寄居在人体消化系统中时起到分解纤维和复杂蛋白质以制造重要营养素的作用。据报道，乳酸菌具有维持肠道正常菌群、改善肠道菌群、抗糖尿病和抗高脂血症的作用，它还具有抑制癌变、抑制结肠炎以及宿主免疫系统的非特异性活性的作用。在这些乳酸菌中，乳酸杆菌（Lactobacillus sp.）是寄居在人体肠部的正常微生物群落的主要成员，并且早已知道它们在维持健康的消化道和阴道环境中是重要的。目前，根据美国公共卫生服务准则，所有保藏在美国典型培养物保藏中心（ATCC）的乳酸杆菌均被归类为“生物安全性1级”，它们被认为没有已知的导致人类或动物疾病的潜在风险。同时，参与泡菜发酵的乳酸菌已被报道具有免疫增强作用、抗菌作用、抗氧化作用、抗癌作用、抗肥胖作用、高血压预防作用或便秘预防作用。[Hivak P，Odrska J，Ferencik M，Ebringer L，Jahnova E，Mikes Z.：益生菌菌株肠球菌膜M-74的一年应用降低了血清胆固醇水平，Bratisl lek Listy 2005，106（2），67-72； Agerholm-Larsen L， Bell ML， Grunwald GK，Astrup A.：益生菌奶制品对血浆胆固醇的影响：短期干预研究的荟萃分析，Eur J ClinNutr，2000，54（11）856-860； Renato Sousa，Jaroslava Helper，张健，Strephen J Lewis和Wani O Li：嗜酸乳杆菌超微粉对大鼠体重和瘦素表达的影响，BMC补充和替代药物，2008，8（5）1-8]
由于已知乳酸菌的各种生物活性，近来越来越多的研究旨在为人体开发安全和高功能的乳酸菌菌群，并使其成为药品或功能性食品的成分。例如，登记号为10-1476236的韩国专利公报公开了一种用于预防或治疗痴呆的药物组合物，其包含戊糖乳杆菌变种植物乳杆菌（lactobacillus pentosus var. plantarum）C29 KCCM11291P菌群作为活性成分。韩国专利公报第10-1087972号公开了一种有效预防和治疗痴呆的乳酸菌发酵物的制备方法，该方法包括：（a）在含有牛奶的培养物中接种、培养和发酵选自乳杆菌属（lactobacillus sp.）、肠球菌属（enterococcus sp.）和双歧杆菌属（bifidobacterium sp.）的乳酸菌；（b）从上述发酵物中除去乳酸菌；以及（c）向除去了乳酸菌的发酵液中添加含有丙酮和碳原子数为1〜6的醇的溶剂，使分离出的活性成分沉淀。并且，登记号为10-1424547的韩国专利公报公开了一种用于预防或治疗退行性脑病的药物组合物，其包含十全大补汤的发酵乳杆菌KFRI（韩国食品研究所）164的乳酸菌发酵物作为活性成分。此外，韩国专利公报第10-2015-0047687号公开了用于预防或改善健忘或促进记忆力的组合物，其包含植物提取物，通过向植物提取物中添加0.1-10wt％的葡萄糖和0.1-5wt％酵母提取物，远志（Polygala tenuifolia），白茯苓和石菖蒲（Acoris gramineus）的热水提取物，然后接种培养所得的植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）来发酵。
然而，现有技术中公开的乳酸菌或由其发酵的产品不足以用作商业治疗，因为它在治疗包括痴呆在内的退化性脑疾病方面不是非常有效。因此，需要筛选出一种乳酸菌，它对脑疾病的治疗效果，和能够改善肠道菌群紊乱和肠道通透性综合征的效果与商业治疗相当，从而开发药品或功能性食品。
发明内容
技术问题
本发明是在上述背景技术下完成的，本发明的一个目的是提供具有益生菌所需的各种生理活性或功能的新型乳酸菌。
本发明的另一个目的是提供一种组合物，其包含新型乳酸菌或其发酵物，并且可用于缓解、预防或治疗退行性脑疾病。
技术方案
为达到上述目的，本发明的一个实施例是包含SEQ ID NO：2所示的16S rDNA核苷酸序列的约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii），其提供具有记忆改善活性、紧密连接蛋白表达诱导活性、抗氧化活性、脂多糖（LPS）产生抑制活性或β-葡萄糖醛酸苷酶抑制活性的乳酸菌。
为了实现上述目的，本发明的一个实施例提供用于预防或治疗退行性脑疾病或认知功能障碍的药物组合物，其包含对应于约氏乳杆菌的乳酸菌，所述乳酸菌包含SEQ IDNO：2所示的16S rDNA核苷酸序列；该实施例还提供这种乳酸菌的培养物，乳酸菌的裂解物或乳酸菌的提取物作为活性成分。本发明的又一个实施方案提供用于预防或缓解退行性脑疾病或认知功能障碍的食物组合物，其包含对应于约氏乳杆菌的乳酸菌，所述乳酸菌包含SEQ ID NO：2所示的16S rDNA核苷酸序列；该实施例还提供这种乳酸菌的培养物，乳酸菌的裂解物或乳酸菌的提取物作为活性成分。本发明的另一个实施例提供一种用于提高记忆力或学习能力的食物组合物，其包含对应于约氏乳杆菌的乳酸菌，所述乳酸菌包含SEQ IDNO：2所示的16S rDNA核苷酸序列；该实施例还提供这种乳酸菌的培养物，乳酸菌的裂解物或乳酸菌的提取物作为活性成分。
为了实现上述目的，本发明的另一个实施例提供了一种用于预防或治疗退行性脑疾病或认知障碍的药物组合物，其包含红豆发酵物或红豆发酵物提取物作为活性成分。另外，本发明的另一个实施例提供一种用于预防或缓解退行性脑疾病或认知功能障碍的食物组合物，其包含红豆发酵物或来自红豆发酵物的提取物。此外，本发明的另一个实施例提供了一种用于改善记忆或学习能力的食物组合物，其包含红豆发酵物或来自红豆发酵物的提取物。在本发明的另一个实施例的组合物中，上述红豆发酵物是用包含SEQ ID NO：2所示的16S rDNA核苷酸序列并对应于约氏乳杆菌的乳酸菌发酵的产物。
有益效果
本发明的这种乳酸杆菌的菌株是从泡菜分离得到的，因此安全性高，并且具有各种生理活性，例如记忆改善活性、紧密连接蛋白表达诱导活性、抗氧化活性、脂多糖（LPS）生成抑制活性或β-葡萄糖醛酸苷酶抑制活性等。相应地，通过将本发明的这种乳酸杆菌菌株的减轻肠渗透性的第一效果和提高学习能力或记忆的第二效果相结合，这种菌株可以被用作减轻或治疗各种疾病的药品或功能性食品的组成成分。
附图说明
图1显示了施用约氏乳杆菌CJLJ103对由大肠杆菌K20引起记忆障碍的模型动物的Y-迷宫测试的影响。
图2显示了施用约氏乳杆菌CJLJ103对由大肠杆菌K20引起记忆障碍的模型动物的被动回避试验的影响。
图3显示了施用约氏乳杆菌CJLJ103对由大肠杆菌K20引起记忆障碍的模型动物的神经生长促进因子的表达水平的影响。
发明方式
如本文所用，本发明中使用的术语如下定义。
如本文所用，术语“认知功能障碍”是指认知功能如记忆程序、认知或解决问题功能不全面的症状或疾病，具体包括工作记忆、注意力和警惕性、语言学习和记忆、视觉学习和记忆、推理和问题解决（即执行功能、处理速度或社会认知）的减退。
如本文所用，术语“脑疾病”是指由于破坏的颅神经细胞而在脑中产生的所有类型的疾病。
如本文所用，术语“培养物”是指通过在已知的液体培养基或固体培养基中培养微生物而获得的产物，并且因此包括微生物。
如本文所用，术语“发酵物”是指通过将原料、发酵主体与微生物一起发酵所得的产物，并且是包括微生物的概念。
如本文所用，术语“乳酸菌等”是指乳酸菌，以及乳酸菌的培养物，裂解物或提取物。
如本文所用，术语“红豆发酵物等”是指红豆发酵物或发酵物的提取物。
如本文所用，术语“药学上可接受的”和“在医学上可接受的”意指既不显著刺激生物体也不抑制所施用的活性物质的生物学活性和特性。
如本文所用，术语“预防”是指通过施用本发明的组合物来抑制症状或延缓特定疾病进展的所有行为。
如本文所用，术语“治疗”是指通过施用本发明的组合物减轻或有益地改变特定疾病症状的所有行为。
如本文所用，术语“减轻”是指至少减少与待治疗的病症有关的参数，例如症状程度的所有行为。
如本文所用，术语“施用”是指通过任何合适的方法将本发明的组合物提供给受试者。如本文所用，术语“受试者”是指具有特定疾病的所有动物，包括人，猴，狗，山羊，猪或大鼠，其症状可通过施用本发明的组合物而缓解。
如本文所用，术语“药学有效量”是指以适用于任何医学治疗的合理的利益/风险比，足以治疗疾病的量。药物有效量取决于的因素包括受试者疾病的种类、疾病的严重程度、药物的活性、对药物的敏感性、给药时间、给药途径、排泄速率、持续时间、与组合物联用的治疗方法和药物，以及医学领域已知的其他因素。
在下文中，将详细描述本发明。
本发明的一个方面涉及一种具有各种生理活性的新型乳酸菌。
本发明的一个实施例的乳酸菌是包含SEQ ID NO：2所示的16SrDNA核苷酸序列的约氏乳杆菌，其具有记忆改善活性、紧密连接蛋白表达诱导活性、抗氧化活性、脂多糖（LPS）产生抑制活性或β-葡糖醛酸糖苷酶抑制活性。约氏乳杆菌是一种从泡菜中分离出来的厌氧菌，对革兰氏染色呈阳性，可在较宽的温度范围和较低的pH下存活，并产生葡萄糖苷酶。此外，约氏乳杆菌利用D-葡萄糖，D-果糖，D-甘露糖，N-乙酰葡糖胺，麦芽糖，乳糖，蔗糖，龙胆二糖等作为碳源。另外，约氏乳杆菌优选为约氏乳杆菌CJLJ103（登记号：KCCM11763P）。
本发明的一个方面涉及包含特定乳酸菌等作为活性成分的组合物。本发明的一个实施例的组合物包含由SEQ ID NO：2表示的16S rDNA核苷酸序列，并且还包含对应于约氏乳杆菌的乳酸菌，其培养物，裂解物或提取物作为活性成分。约氏乳杆菌是从泡菜中分离出来的一种厌氧芽孢杆菌，对革兰氏染色呈阳性，在PH值较低的环境中能够在很宽的温度范围内存活并产生葡萄糖苷酶。此外，约氏乳杆菌使用D-葡萄糖，D-果糖，D-甘露糖，N-乙酰葡糖胺，麦芽糖，乳糖，蔗糖，龙胆二糖等作为碳源。另外，约氏乳杆菌优选为约氏乳杆菌CJLJ103（登记号：KCCM11763P）。
在本发明中，乳酸菌培养物是通过在培养基中培养某种菌株或菌株混合物而产生的。培养基可以选自已知的液体培养基或固体培养基，并且可以是例如MRS液体培养基，MRS琼脂培养基或BL琼脂培养基。
本发明的一个实施例的组合物可以用于预防、减轻或治疗退行性脑疾病或认知功能障碍，因为乳酸菌等作为活性成分具有多种类型的生理活性，例如记忆力改善活性、紧密连接蛋白表达诱导活性、抗氧化活性、脂多糖（LPS）产生抑制活性或β-葡糖醛酸糖苷酶抑制活性。退行性脑疾病可以是阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病或特别是痴呆。此外，痴呆可以选自老年痴呆症、血管性痴呆症、路易体痴呆症、额颞痴呆症、阿尔茨海默病型痴呆症、帕金森病型痴呆症、亨廷顿病型痴呆症、克罗伊茨费尔特-雅各布病型痴呆症、皮克氏病型痴呆、常压脑积水引起的痴呆和头部损伤引起的痴呆。而且，本发明的一个实施例的组合物可以用于改善记忆或学习能力。
本发明的另一方面涉及一种组合物，包含由乳酸菌等发酵的产物作为其活性成分。本发明另一个实施例中的组合物包含红豆发酵物或其提取物。在本发明的另一实施例的组合物中，所述红豆发酵物是用对应于约氏乳杆菌的乳酸菌发酵红豆的产物，并且该乳酸菌包含SEQ ID NO：2所示的16SrDNA核苷酸序列。在本发明的另一个实施例的组合物中，约氏乳杆菌的技术特征如上所述，因此省略其描述。
本发明另一实施例中的组合物的活性成分红豆发酵物具有比乳酸细菌更高的生理活性，并且在用作功能性食品和药物成分方面更有效，因为发酵物同时包含红豆发酵产生的次级代谢物和红豆发酵中使用的乳酸菌。本发明的另一个实施例中的组合物可用于预防、缓解或治疗退行性脑疾病或认知功能障碍。退行性脑疾病可以是阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病或具体地痴呆。此外，痴呆可以选自老年性痴呆、血管性痴呆、路易体痴呆、额颞痴呆、阿尔茨海默病型痴呆、帕金森氏病型痴呆、亨廷顿舞蹈病型痴呆、克雅氏病型痴呆、皮克氏病型痴呆、常压脑积水引起的痴呆和头部损伤引起的痴呆。而且，本发明另一实施例中的组合物可以用于改善记忆或学习能力。
在本发明中，所述组合物可以是一种药物组合物、食品添加剂、食品组合物（特别是功能性食品组合物）、饲料添加剂等，这取决于预期用途或方面。另外，作为有效成分的乳酸菌等或红豆发酵物等的含量也可以根据组合物的具体的种类、用途、形态等在宽范围内进行调整。
本发明的药物组合物中作为有效成分的乳酸菌等或红豆发酵物等的含量没有特别限制。例如，基于组合物的总重量，其含量可以是0.01-99wt％，优选0.5-50wt％，更优选1-30wt％。另外，本发明的药物组合物中除了活性成分之外，可以进一步含有添加剂，如药学上可接受的载体，赋形剂或稀释剂。可用于本发明药物组合物中的载体、赋形剂和稀释剂包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。另外，本发明的药物组合物中除了乳酸菌等或红豆发酵物等之外，还可以含有具有预防或治疗退行性脑疾病或认知功能障碍的效果的一种或多种活性成分。本发明中的药物组合物可以制备成用于口服给药的制剂或用于肠胃外给药的制剂，并且可以使用常用的稀释剂或赋形剂如填充剂、增量剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂等制备制剂。用于口服给药的固体制剂包括片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂等，并且这样的固体制剂可以通过将活性成分与至少一种赋形剂混合，例如淀粉、碳酸钙、蔗糖、乳糖或明胶来制备。除了简单的赋形剂外，还可以使用润滑剂如硬脂酸镁或滑石粉。用于口服给药的液体制剂除了常用的简单稀释剂如水和液体石蜡之外，还包括悬浮液、溶液、乳液和糖浆，并且可以含有各种赋形剂，例如润湿剂、调味剂、芳香剂、防腐剂等。用于肠胃外给药的制剂包括无菌水溶液、非水溶液、悬浮液、乳剂、冷冻干燥制剂和栓剂。丙二醇，聚乙二醇，植物油如橄榄油，可注射酯如油酸乙酯等可用作非水溶剂或悬浮剂。作为栓剂的基质，可以使用合成脂肪酸酯、聚乙二醇、吐温61、可可脂、月桂脂肪、甘油明胶等。此外，组合物可以优选根据每种疾病或组分通过本领域已知的合适方法或宾夕法尼亚州伊斯顿的麦克出版公司出版的《雷明顿药物科学》(Remington's PharmaceuticalScience)（最新版）中公开的方法配制。根据所需的方法，本发明的药物组合物可以口服或肠胃外施用在包括人在内的哺乳动物。用于肠胃外给药的途径包括皮肤外用、腹膜内注射、直肠内注射、皮下注射、静脉注射、肌内注射、胸腔内注射等。本发明药物组合物的剂量只要是药物有效量就可以，没有特别限制。剂量可以根据患者的体重、年龄、性别、健康状况、饮食、给药时间、给药方式、排泄率和疾病的严重程度而变化。本发明药物组合物的日剂量没有特别限制，但基于活性成分优选为0.1-3000mg/kg，更优选基于活性成分为1-2000mg/kg，并且可以给药一天一次或几次。
此外，作为本发明食品组合物中的活性成分的乳酸菌等或红豆发酵物等的含量基于组合物的总重量为0.01-99wt％，优选为0.1-50wt％，更优选为0.5-25wt％，但不限于此。本发明的食品组合物可以是丸剂、散剂、颗粒剂、输液剂、片剂、胶囊剂、液体等的形式，并且食品的具体实例可以包括肉类、香肠、面包、巧克力、糖果、小吃、糕点、比萨饼、拉面、其他面条、食品胶、包括冰淇淋的乳制品、各种汤、饮料、茶、功能水、饮料、酒精饮料、维生素复合物等，并且可以包括一般意义上的所有健康食品。除了活性成分之外，本发明的食物组合物可进一步含有作为附加成分的膳食可接受的载体、各种调味剂或天然碳水化合物。此外，本发明的食品组合物可以含有各种营养素、维生素、电解质、调味剂、着色剂、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护胶体状增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、用于碳酸饮料的碳酸化剂等。此外，本发明的食物组合物可以含有用于制备天然果汁、果汁饮料和蔬菜饮料的果肉。这些成分可以独立使用或作为混合物使用。上述天然碳水化合物可以包括单糖如葡萄糖和果糖，二糖如麦芽糖和蔗糖，多糖如糊精和环糊精以及糖醇如木糖醇，山梨糖醇和赤藓糖醇。作为调味剂，可以使用天然香味剂，例如奇异果甜蛋白或甜叶菊提取物，或合成调味剂，例如糖精或阿斯巴甜。
在下文中，将参照实施例进一步详细描述本发明。然而，应该理解，这些实施例仅仅是为了清楚地说明本发明的技术特征，并不限制本发明的范围。
1.乳酸菌的分离和鉴定
（1）从泡菜中分离乳酸菌
将中国大白菜泡菜，萝卜泡菜和大葱泡菜各自粉碎，并将粉碎的液体悬浮在MRS液体培养基（MRS肉汤; Difco，美国）中。接下来，收集上清液，转移到MRS琼脂培养基（Difco，美国）中并在37℃下厌氧培养约48小时，然后分离形成菌落的菌株。
（2）人粪便中分离乳酸菌
将人粪便悬浮于GAM液体培养基（GAM肉汤; Nissui制药，日本）中。然后收集上清液，转移至BL琼脂培养基（Nissui制药，日本），并在37℃下厌氧培养约48小时，然后将形成菌落的双歧杆菌属物种分离出。
（3）筛选出的乳酸菌的鉴定
分析从泡菜或人粪便中分离的菌株的生理特征和16S rDNA序列，以鉴定菌株的种类，并给菌株命名。下表1列出了从中国大白菜泡菜、萝卜泡菜、大葱泡菜和人类粪便中分离出的乳酸菌的对照编号和菌株名称。
表1
编号 菌株名称 编号 菌株名称
1 嗜酸乳酸菌（<i>Lactobacillus acidophilus</i>）CH1 31 清酒乳酸杆菌 CH31
2 嗜酸乳酸菌 CH2 32 约氏乳杆菌 CJLJ103
3 嗜酸乳酸菌 CH3 33 清酒乳酸杆菌 CH33
4 短乳杆菌（<i>Lactobacillus brevis</i>）CH4 34 清酒乳酸杆菌 CH34
5 弯曲乳酸菌（<i>Lactobacillus curvatus</i>）CH5 35 植物乳杆菌 CH35
6 短乳杆菌 CH6 36 旧金山乳酸杆菌（<i>Lactobacillus sanfranciscensis</i>）CH36
7 干酪乳酸菌（<i>Lactobacillus casei</i>）CH7 37 假链状双歧杆菌（<i>Bifidobacterium pseudocatenulatum</i>）CH37
8 植物乳酸菌（<i>Lactobacillus planantrum</i>）CH8 38 假链状双歧杆菌 CH38
9 清酒乳酸菌（<i>Lactobacillus sakei</i>）CH9 39 青春双歧杆菌（<i>Bifidobacterium adolescentis</i>）CH39
10 弯曲乳酸菌 CH10 40 青春双歧杆菌 CH40
11 清酒乳酸菌 CH11 41 青春双歧杆菌 CH41
12 弯曲乳酸菌 CH12 42 动物双歧杆菌（<i>Bifidobacterium animalis</i>）CH42
13 植物乳酸菌 CH13 43 动物双歧杆菌 CH43
14 发酵乳酸菌（<i>Lactobacillus fermentum</i>）CH14 44 双歧双歧杆菌（<i>Bifidobacterium bifidum</i>）CH44
15 发酵乳酸菌 CH15 45 双歧双歧杆菌 CH45
16 加氏乳酸菌（<i>Lactobacillus gasseri</i>）CH16 46 短双歧杆菌（<i>Bifidobacterium breve</i>）CH46
17 类干酪乳酸菌（<i>Lactobacillus paracasei</i>）CH17 47 短双歧杆菌CH47
18 瑞氏乳酸菌（<i>Lactobacillus helveticus</i>）CH18 48 短双歧杆菌 CH48
19 瑞氏乳酸菌 CH19 49 链状双歧杆菌（<i>Bifidobacterium catenulatum</i>）CH49
20 约氏乳杆菌（<i>Lactobacillus johnsonii</i>）CH20 50 链状双歧杆菌 CH50
21 约氏乳杆菌 CH21 51 齿双歧杆菌（<i>Bifidobacterium dentium</i>）CH51
22 约氏乳杆菌 CH22 52 婴儿双歧杆菌（<i>Bifidobacterium infantis</i>）CH52
23 短乳杆菌 CH23 53 婴儿双歧杆菌 CH53
24 类干酪乳酸菌 CH24 54 婴儿双歧杆菌 CH54
25 泡菜乳酸菌（<i>Lactobacillus kimchi</i>）CH25 55 长双歧杆菌（<i>Bifidobacterium longum</i>）CH55
26 加氏乳酸菌 CH26 56 长双歧杆菌CH56
27 类干酪乳酸菌 CH27 57 长双歧杆菌CH57
28 戊糖乳酸菌（<i>Lactobacillus pentosus</i>）CH28 58 长双歧杆菌CH58
29 戊糖乳酸菌 CH29 59 长双歧杆菌CH59
30 罗伊乳酸菌（<i>Lactobacillus reuteri</i>）CH30 60 长双歧杆菌CH60
在表1中显示的菌株中，短乳杆菌CH23是革兰氏阳性厌氧芽孢杆菌，不形成孢子，即使在需氧条件下也能存活。此外，短乳杆菌CH23在10℃至42℃下存活并且是在pH2的条件下稳定2小时的耐酸菌株。此外，短乳杆菌CH23即使在2％氯化钠溶液中也能存活并积极生成葡糖苷酶。此外，为了对短乳杆菌CH23进行化学分类，对其16S rDNA进行了分析，结果表明短乳杆菌CH23具有SEQ ID NO：1的核苷酸序列。短乳杆菌CH23的16S rDNA核苷酸序列是在基因库的BLAST中鉴定的（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/），结果未发现具有与短乳杆菌CH23相同的16S rDNA核苷酸序列的短乳杆菌菌株，并且短乳杆菌CH23与短乳杆菌菌株FJ004的16S rDNA序列显示出99％的同源性。
在表1中显示的菌株中，约氏乳杆菌CJLJ103是革兰氏阳性厌氧芽孢杆菌，不形成孢子，并且可以在需氧条件下存活。此外，约氏乳杆菌CJLJ103在10℃至45℃的温度下稳定存活，并且是在pH 2的条件下稳定2小时的耐酸菌株。此外，约氏乳杆菌CJLJ103积极产生葡糖苷酶，但不产生β-葡糖醛酸糖苷酶。此外，为了对约氏乳杆菌CJLJ103进行化学分类，分析其16S rDNA，结果显示约氏乳杆菌CJLJ103具有SEQ ID NO：2的核苷酸序列。约氏乳杆菌CJLJ1032的16S rDNA核苷酸序列为是在基因库的BLAST（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/）中鉴定，结果未发现具有与约氏乳杆菌CJLJ103相同的16S rDNA核苷酸序列的约氏乳杆菌菌株，并且发现约氏乳杆菌CJLJ103与约氏乳杆菌菌株JCM 2012的16S rDNA序列显示出99％的同源性。
在表1所示的菌株中，长双歧杆菌CH57是革兰氏阳性厌氧杆菌，不形成孢子，并且在需氧条件下显示非常低的存活力。此外，长双歧杆菌CH57是热不稳定的。此外，长双歧杆菌CH57主动产生葡糖苷酶，但不产生β-葡糖醛酸糖苷酶。另外，为了对长双歧杆菌CH57进行化学分类，分析其16S rDNA，结果显示长双歧杆菌CH57具有SEQ ID NO：3的核苷酸序列。长双歧杆菌CH57的16S rDNA核苷酸序列是在基因库的BLAST中鉴定的（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/），结果未发现具有与长双歧杆菌CH57相同的16S rDNA核苷酸序列的长双歧杆菌菌株，并且长双歧杆菌CH57与长双歧杆菌菌株CBT-6的16S rDNA序列显示出99％的同源性。
此外，在短乳杆菌CH23、约氏乳杆菌CJLJ103和长双歧杆菌CH57的生理特性中，通过API试剂盒（型号：API 50 CHL;由梅里埃，美国制造），采用糖发酵对其碳源的利用进行分析。下表2显示了分析短乳杆菌CH23的碳源利用的结果；下表3显示了分析约氏乳杆菌CJLJ103的碳源利用的结果；下表4显示了分析长双歧杆菌CH57的碳源利用的结果。在表2、3和4中，“+”表示碳源利用率为正的情况；“-”表示碳源利用率为负的情况；“±”表示碳源利用不明确的情况。如表2、3和4所示，对于一些碳源，短乳杆菌CH23、约氏乳杆菌CJLJ103和长双歧杆菌CH57表现出与同一物种的其他菌株不同的碳源利用。
表2
Figure DEST_PATH_IMAGE001
1) Suriasih K., Aryanta WR, MahardikaG, Astawa NM. 巴豆奶牛乳的微生物和化学特性。食品科学和质量管理2012;6:112-22。
表3
Figure 245236DEST_PATH_IMAGE002
2) Pridmore RD, Berger B, Desiere F, Vilanova D, Barretto C, PittetAC, Zwahlen MC, Rouvet M, Altermann E, Barrangou R, Mollet B, Mercenier A,Klaenhammer T, Arigoni F, Schell MA. 益生菌肠道细菌约氏乳杆菌NCC 533的基因组序列。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Feb 24;101(8):2512-7。
表4
Figure DEST_PATH_IMAGE003
3) Lukacova D, Karovucova J, Greifova M, Greif G, Sovcikova A,Kohhajdova Z. 植物乳杆菌和长双歧杆菌的选定益生菌特征的体外测试。食品与营养研究杂志2006; 45: 77-83。
（4）乳酸菌的保藏信息
本发明人于2015年9月1日向国际保藏机构韩国微生物培养中心（地址：韩国首尔西大门区弘济洞2街45号友林大厦）保藏了短乳杆菌CH23，登记号KCCM 11762P。此外，本发明人于2015年9月1日向国际保藏机构韩国微生物培养中心（地址：韩国首尔西大门区弘济洞2街45号友林大厦）保藏了约氏乳杆菌CJLJ103，登记号KCCM 11763P。此外，本发明人于2015年9月1日向国际保藏机构韩国微生物培养中心（地址：韩国首尔西大门区弘济洞2街45号友林大厦）保藏了长双歧杆菌CH57，登记号KCCM 11764P。
2. 乳酸菌对减轻肠损伤或肠道通透性影响的评估
为了评估从泡菜或人粪便中分离的乳酸菌对减轻肠损伤或内渗透性，测试了乳酸菌的抗氧化剂活性、脂多糖（LPS）生成抑制活性、β-葡萄糖醛酸酶（有害肠内酶）抑制活性、紧密连接蛋白表达诱导活性和记忆改善活性。
（1）实验方法
* 抗氧化活性
将DPPH（2,2-二苯基-1-苦基肼基）溶解于乙醇中至0.2mM的浓度以制备DPPH溶液。在0.1ml DPPH溶液中加入乳酸菌悬浮液（1×108CFU/ml）或维生素C溶液（1g/ml），并在37℃下培养20分钟。将培养物以3000rpm离心5分钟，收集上清液。然后测定上清液在517nm处的吸光度，算出乳酸菌的抗氧化活性。
* 脂多糖（LPS）产生抑制活性
从老年受试者中分离出致病菌如大肠杆菌（Escherichia coli）、肺炎克雷伯氏菌（Klebsiella pneumonia）和奇异变形杆菌（Proteus mirabilis）等并进行培养。然后，将致病细菌（分别为1×105CFU）和乳酸菌（1×105CFU）移植到10ml无菌通用厌氧培养基（GAM肉汤; Nissui 制药，日本）中并厌氧培养24小时。
接下来，将培养物超声处理约1小时以破坏细菌的外细胞膜，并以5000×g离心并收集上清液。然后，通过LAL（鲎变形细胞溶解物）测定试剂盒（由Cape Cod Inc.，美国制造）测量上清液中的LPS（脂多糖）（其是典型的内毒素）的含量。另外，为了评估乳酸菌的大肠杆菌增殖抑制活性，将通过如上所述的相同实验获得的培养物稀释1000倍和100000倍并在DHL培养基中培养，然后计数大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌和奇异变形杆菌的数量。
* β-葡萄糖醛酸酶抑制活性
将0.1ml的0.1mM对硝基苯基-β-D-葡萄糖醛酸苷溶液、0.2ml的50mM磷酸缓冲生理食盐水和0.1ml的乳酸菌悬浮液（将乳酸菌培养物悬浮于5ml生理盐水中制备）置于反应器中并进行β-葡糖醛酸糖苷酶酶促反应，并加入0.5ml的0.1mM NaOH溶液以终止反应。接着，将反应溶液以3000rpm离心5分钟，收集上清液。然后测定405nm处的上清液的吸光度。
* 紧密连接蛋白表达诱导活性
从韩国细胞系库获得的Caco2细胞在RPMI 1640培养基中培养48小时，然后将培养的Caco2细胞以2x106个细胞/孔的密度分配到12孔板的每个孔中。接下来，将各孔用1μg的LPS（脂多糖）或1μg LPS（脂多糖）和1×104CFU的乳酸菌的组合处理并培养24小时。接下来，从各孔收集培养的细胞，并通过免疫印迹方法测量细胞中紧密连接蛋白ZO-1的表达水平。
* 改善记忆活性
从韩国细胞系库获得的SH-SY5Y细胞在DMEM培养基中培养，其中添加10％的FBS和1％的抗生素，并以2x106个细胞/孔的密度分配到12孔板的每个孔。接下来，将与奇异变形杆菌分离的LPS（脂多糖）与乳酸菌（1×104CFU/ml）一起以0.2mg/ml的浓度添加到各孔中并培养，然后通过免疫印迹方法测量NF -κB（活化的B细胞的核因子κ-轻链增强剂）抑制活性和α-突触核蛋白的表达水平。已知NF-kB是一种通过炎症反应和衰老相关疾病如阿尔茨海默病引起组织损伤的物质，而α-突触核蛋白被认为是导致帕金森病的物质。
（2）实验结果
测量从泡菜或人粪便分离的乳酸菌的抗氧化活性、脂多糖（LPS）产生抑制活性、β-葡萄糖醛酸苷酶抑制活性和紧密连接蛋白表达诱导活性，测量结果示于下表5、6和7。如下表5、6和7所示，弯曲乳杆菌CH5、清酒乳杆菌CH11、短乳杆菌CH23、约氏乳杆菌CJLJ103、假链状双歧杆菌CH38和长双歧杆菌CH57具有优异的抗氧化活性，强烈的抑制脂多糖（LPS）产生活性和β-葡萄糖醛酸酶抑制活性，强烈诱导紧密连接蛋白的表达，强烈抑制NF-κB活性，并强烈抑制α-突触核蛋白的表达。这些乳酸菌具有优良的抗氧化效果，对抑制与炎症和致癌相关的肠道菌群有害菌的酶活性、抑制肠道菌群有害菌产生的内毒素LPS（脂多糖）的产生，诱导表达紧密连接蛋白具有很好的效果。因此，这些乳酸菌可以改善肠渗透性综合征。此外，这些乳酸菌可以抑制阿尔茨海默病和帕金森病，这是由于乳酸菌不仅抑制肠炎微生物内毒素LPS（脂多糖）的产生，如肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和奇异变形杆菌的内毒素，这些均与阿尔茨海默病或帕金森病有关，上述乳酸菌还可以诱导神经变性物质的产生或活性。特别地，这些乳酸菌有望通过发挥各种功能的协同效应，例如缓和肠渗透综合征、抑制内毒素的产生以及诱导神经退行性物质的活性或产生等。
表5
Figure 850792DEST_PATH_IMAGE004
表6
Figure DEST_PATH_IMAGE005
表7
Figure 37053DEST_PATH_IMAGE006
* 测定抗氧化活性时乳酸菌的最终浓度：1×104CFU/ml;用于测量β-葡糖醛酸糖苷酶抑制活性和脂多糖（LPS）生成抑制活性的乳酸菌浓度：1×104CFU/ml; 测量紧密连接蛋白表达诱导活性的乳酸菌的浓度：1×104CFU/ml。
* 测量乳酸菌各种活性的标准：非常强（+++;> 90％）; 强（++;> 60-90％）; 弱（+;> 20-60％）; 不低于20％（ - ; <20％）。
3.通过使用具有诱发记忆损伤的模型动物来测量乳酸菌对认知能力的改善效果
（1）选择乳酸菌进行实验以测定改善认知能力的效果
从泡菜或人类粪便分离的总共60种类型的乳酸菌中选择以下13种乳酸菌作为实验用乳酸菌，以测量对认知能力的改善效果。
*嗜酸乳杆菌CH3，弯曲乳酸杆菌CH5，清酒乳杆菌CH11，发酵乳杆菌CH15，约氏乳杆菌CH21，短乳杆菌CH23，约氏乳杆菌CJLJ103，植物乳杆菌CH35，假链状双歧杆菌CH38，青春双歧杆菌CH41，长双歧杆菌CH56，长双歧杆菌CH57，长双歧杆菌CH59
（2）被动回避实验和结果
在分为第一和第二空间的被动回避测试装置中，有一个连接两个空间的闸式门。通过使用光，第一个空间保持明亮，而第二个空间保持黑暗。在保持黑暗的第二个空间的地板上放置电网，在动物移动到黑暗空间的情况下，电网以0.5秒的电流流动3秒。
将选择的13种乳酸菌分别以1×1010CFU/ml的浓度悬浮于生理盐水中，然后将悬浮液给予试验动物（来自Raonbio的5周龄ICR雄性小鼠）的小鼠，以每天0.1ml的剂量（相当于1x109CFU的乳酸菌）给药3天。另外，每天给对应于正常组和记忆障碍组的小鼠施用0.1ml生理盐水三天。阳性对照组的小鼠每日给予阳性对照药物多奈哌齐（治疗阿尔茨海默病和阿尔茨海默病型痴呆症）5μmol/kg（体重）三天。每个实验组的小鼠数为9。
在施用药物后的第二天，将上述小鼠置于明亮的第一空间中，观察20秒，并且通过打开闸式门而允许其进入保持黑暗的第二空间。在门打开后60秒没有移动到第二个空间的小鼠被排除在实验之外。一旦小鼠移动到第二个空间，闸式门就会关闭，小鼠通过地板上的网格接受0.5mA的电击3秒钟。小鼠被强迫记得这次冲击。
施用药物后第3天，施用乳酸菌或阳性对照药物1小时后，将1㎎/㎏（体重）溶于蒸馏水中的东莨菪碱（胆碱的阻滞剂药物，诱导认知能力障碍或记忆损伤）在腹部给药，而正常组在腹部给予生理盐水。在东莨菪碱给药30分钟后，通过使用被动避免实验装置进行实验。在观察10秒钟后，打开闸式门，测量至多300秒内每个实验组中的小鼠将四肢全部移入第二空间内所花时间，其结果示于表8中。表8中的结果表明，较长的等待时间意味着在学习被动回避和恢复短期记忆方面有更好的表现。
表8
组 潜伏时间(Latency time); 秒
正常组 240.2
只施用东莨菪碱的记忆损害组 22.6
施用东莨菪碱和多奈哌齐的阳性组 66.4
施用东莨菪碱和嗜酸乳杆菌CH3 33.5
施用东莨菪碱和弯曲乳酸杆菌CH5 57.4
施用东莨菪碱和清酒乳酸杆菌CH11 45.0
施用东莨菪碱和发酵乳杆菌CH15 56.7
施用东莨菪碱和约氏乳杆菌CH21 22.4
施用东莨菪碱和短乳杆菌CH23 61.2
施用东莨菪碱和约氏乳杆菌CJLJ103 71.0
施用东莨菪碱和植物乳杆菌CH35 44.6
施用东莨菪碱和假链状双歧杆菌CH38 49.6
施用东莨菪碱和青春双歧杆菌CH41 35.6
施用东莨菪碱和长双歧杆菌CH56 54.9
施用东莨菪碱和长双歧杆菌CH57 62.1
施用东莨菪碱和长双歧杆菌CH59 48.5
如表8所示，受试模型动物被施用东莨菪碱以诱导产生认知能力障碍或记忆障碍，当同时施用短乳杆菌CH23、约氏乳杆菌CJLJ103或长双歧杆菌CH57时，与仅施用东莨菪碱引起记忆障碍组相比，潜伏时间显著增加，特别是约氏乳杆菌CJLJ103的施用显示出比商业治疗药物多奈哌齐的施用具有更好的效果。
（3）Y迷宫实验及结果
用于Y型迷宫实验的仪器由三根臂组成，每根臂长42厘米，宽3厘米，高12厘米。由黑色聚乙烯树脂制成的三个臂以两两120度的角度放置。
将选择的13种乳酸菌各自以1×1010CFU/ml的浓度悬浮于生理盐水中，然后将悬浮液施与试验动物（来自Raonbio的5周龄ICR雄性小鼠）小鼠，以每天0.1ml的剂量（相当于1x109CFU的乳酸菌）给药3天。另外，每天以0.1ml的量施与对应于正常组和记忆障碍组的小鼠生理盐水，施用三天。阳性对照组的小鼠每日施与阳性对照药物多奈哌齐（治疗阿尔茨海默病和阿尔茨海默病型痴呆症）5μmol/kg（体重），施用三天。每个实验组的小鼠数目是9。
在最终施用乳酸菌或阳性对照药物1小时后，溶解于蒸馏水中的东莨菪碱（胆碱的阻滞剂药物，诱导认知能力障碍或记忆损伤）以1mg/kg（体重）在腹部给药，而正常组在腹部施用生理盐水。给予东莨菪碱半小时后，将小鼠小心地置于Y-迷宫的三个臂A，B或C中的一个，并允许自由移动八分钟，然后将小鼠移动情况记录下来。在该实验中，只有当小鼠的包括尾巴在内的整个身躯进入另一个臂中，或者回到臂中时，该臂才作为一个例子被记录。在小鼠顺序地移动到每个手臂的情况下，分配为一分（实际变更）。变更行为是指小鼠顺序移动到所有三只手臂的情况。如下表9所示，通过以下公式计算实验结果（Sarter，M.等人，神经病药物学，94，491-495页,1998）。
无意识变更（％）=实际变更/最多变更X100
（最多变更：进入的总次数-2）
下表9显示更多的变更行为（单位：％）意味着学习和空间记忆的恢复更好。
表9
组 变更行为；％
正常组 74.5
只施用东莨菪碱的记忆损害组 49.9
施用东莨菪碱和多奈哌齐的阳性组 65.8
施用东莨菪碱和嗜酸乳杆菌CH3 53.7
施用东莨菪碱和弯曲乳酸杆菌CH5 51.3
施用东莨菪碱和清酒乳酸杆菌CH11 49.0
施用东莨菪碱和发酵乳杆菌CH15 56.2
施用东莨菪碱和约氏乳杆菌CH21 53.5
施用东莨菪碱和短乳杆菌CH23 59.2
施用东莨菪碱和约氏乳杆菌CJLJ103 63.9
施用东莨菪碱和植物乳杆菌CH35 52.4
施用东莨菪碱和假链状双歧杆菌CH38 52.5
施用东莨菪碱和青春双歧杆菌CH41 54.1
施用东莨菪碱和长双歧杆菌CH56 55.2
施用东莨菪碱和长双歧杆菌CH57 60.3
施用东莨菪碱和长双歧杆菌CH59 55.5
如表9所示，当与短乳杆菌CH23、约氏乳杆菌CJLJ103或长双歧杆菌CH57一起施用于被东莨菪碱诱导产生认知能力障碍或记忆障碍的模型动物时，与单独施用的记忆障碍组相比，变更行为显著增加，特别是约氏乳杆菌CJLJ103的施用表现出与施用商业治疗药物多奈哌齐相当的优异效果。
4.使用乳酸菌制备红豆发酵物以及测试红豆发酵物对认知能力的改善效果
（1）红豆发酵物的制备
将约氏乳杆菌CJLJ103在食用TS培养基中培养并以10,000gf离心20分钟以得到约氏乳杆菌CJLJ103生物质。得到的约氏乳杆菌CJLJ103生物质用生理盐水洗涤两次并悬浮于100ml生理盐水中以制备约氏乳杆菌CJLJ103生物质的悬浮液。接下来，将10g细碎的红豆加入90ml的约氏乳杆菌CJLJ103生物质的悬浮液中，然后培养24小时以发酵红豆。 接着，将红豆发酵液冷冻干燥，得到红豆发酵物。
（2）被动回避实验和结果
除了所给药物的种类和数量之外，被动避免实验采用与本文前面所述相同的方式进行，结果列于下表10中。如表10中所示，施用红豆悬浮液或约氏乳杆菌CJLJ103（日剂量：2×108CFU /小鼠）未能显著改善受损记忆，而红豆发酵物的施用显著改善了受损记忆。
表10
组 变更行为; ％
正常组 232.5
只施用东莨菪碱的记忆损害组 23.8
施用东莨菪碱和多奈哌齐的阳性组 65.7
施用东莨菪碱和红豆悬浮液 48.5
施用东莨菪碱和约氏乳杆菌CJLJ103 48.0
施用东莨菪碱和红豆发酵物 64.2
1) 将红豆粉悬浮于生理盐水中制备红豆悬浮液，基于红豆粉的量，每只小鼠每日剂量为0.2g。
2) 约氏乳杆菌CJLJ103在悬浮于生理盐水中后施用，并且基于约氏乳杆菌CJLJ103的量，每只小鼠每日剂量为2×108CFU。
3) 将红豆发酵物悬浮于生理盐水中后施用，红豆发酵物的量为每只小鼠每日0.2g。0.2g的红豆发酵物含约2×108CFU的约氏乳杆菌CJLJ103。
（3）Y迷宫实验结果
除了给药药物的类型和数量外，以与上文所述相同的方式进行Y-迷宫实验，结果示于表11中。如表11所示，红豆悬浮液或约氏乳杆菌CJLJ103（日剂量：2×108CFU/小鼠）对小鼠的施用未能显着改善受损记忆，而红豆发酵物的施用显著改善了受损记忆。
表11
组 变更行为；％
正常组 75.2
只施用东莨菪碱的记忆损害组 45.4
施用东莨菪碱和多奈哌齐的阳性组 63.2
施用东莨菪碱和红豆悬浮液 52.4
施用东莨菪碱和约氏乳杆菌CJLJ103 57.6
施用东莨菪碱和红豆发酵物 63.3
1) 将红豆粉悬浮于生理盐水中制备红豆悬浮液，基于红豆粉的量，每只小鼠每日剂量为0.2g。
2) 约氏乳杆菌CJLJ103在悬浮于生理盐水中后施用，并且基于约氏乳杆菌CJLJ103的量，每只小鼠每日剂量为2×108CFU。
3) 将红豆发酵物悬浮于生理盐水中后施用，红豆发酵物的施用量为每只小鼠每日0.2g。0.2g的红豆发酵物含约2×108CFU的约氏乳杆菌CJLJ103。
5.通过使用被大肠杆菌引起记忆障碍的模型动物来测定乳酸菌对认知能力的改 善效果
（1）诱发记忆障碍和施药
将从记忆受损的动物分离的大肠杆菌K20对小鼠给药，以诱发记忆障碍，通过进行Y迷宫实验和被动回避实验来测定乳酸菌对认知能力的改善效果。
更详细地，将大肠杆菌K20施用于动物实验室中饲养一周的小鼠（来自Raonbio的5周龄ICR雄性小鼠），以1×109CFU的剂量每日一次，给药5天至诱发记忆障碍。同时，正常组给予生理盐水代替大肠杆菌K20。从大肠杆菌K20的最终给药的第二天开始，将乳酸菌悬浮液（悬浮于生理盐水中的浓度为1×1010CFU/ml的乳酸菌）施用于被诱导至记忆障碍的小鼠，每日剂量为0.1ml（相当于1×109CFU的乳酸菌），共5天。另外，正常组和记忆障碍诱导组每天给予0.1ml生理盐水5天。此外，将乳酸菌悬浮液（悬浮于生理盐水中的浓度为1×1010CFU/ml的乳酸菌）以0.1ml的剂量（相当于1x109CFU的乳酸菌）施用于正常组，施用5天，用作阳性对照组。每个实验组的小鼠数目是9。
（2）Y迷宫实验
在最后一次给药后一小时，将小鼠小心地置于Y形迷宫中的三个臂A，B和C中的一个中，并允许自由移动八分钟，然后将小鼠在臂中的移动情况记录下来。在该实验中，只有当小鼠的包括尾巴在内的整个身躯进入另一个臂中，或者回到臂中时，该臂才作为一个例子被记录。在小鼠顺序地移动到每个手臂的情况下，分配为一分（实际变更）。变更行为是指小鼠顺序移动到所有三只手臂的情况。实验结果按下式进行计算（Sarter，M.等人，神经病药物学，94，491-495页,1998）。
无意识变更（％）=实际变更/最多变更X100
（最多变更：进入的总次数-2）
（3）被动回避实验
在施用药物后的第二天，将上述小鼠置于明亮的第一空间中，观察20秒，然后通过打开闸式门而使其进入保持黑暗的第二空间。在门打开后60秒没有移动到第二个空间的小鼠被排除在结果之外。一旦老鼠移动到第二个空间，闸式门就会关闭，小鼠通过地板上的电网接受0.5mA的电击3秒钟。小鼠被强迫记得这次冲击。
最后一次给药后一小时，通过使用被动回避实验装置进行实验。经过10秒的观察，闸式门被打开，测量至多300秒内每个实验组中的小鼠将四肢全部移入第二空间内所花时间。
（4）神经生长促进因子的表达水平的测量
最后一次给药2小时后，从各实验组的小鼠中分离海马，检测神经生长促进因子的BDNF（脑源性神经营养因子）的表达水平和CREB（Cydic AMP响应元件-结合）的活性水平。
（5）实验结果
图1的图片显示了约氏乳杆菌CJLJ103的施用对由大肠杆菌K20引起记忆障碍的模型动物的Y-迷宫实验的影响。图2的图片显示了施用约氏乳杆菌CJLJ103对由大肠杆菌K20菌引起记忆障碍的模型动物的被动回避实验的影响。图3的照片显示了施用约氏乳杆菌CJLJ103对由大肠杆菌K20引起记忆障碍的模型动物的神经生长促进因子的表达水平的影响。
图1-3中，“NOR”是指正常组，“NOR+ CJLJ103”是指在正常组中施用约氏乳杆菌CJLJ103的实验组，“EC”是仅施用大肠杆菌K20的记忆障碍诱导组，“EC+ CJLJ103 “是指通过施用大肠杆菌K20诱导记忆障碍然后施用约氏乳杆菌CJLJ103的实验组。如图1-3所示，约氏乳杆菌CJLJ103对正常组的给药结果显示并不起显著作用，此时存在少量记忆。另一方面，给被大肠杆菌K20诱导具有记忆障碍的小鼠施用约氏乳杆菌CJLJ103显著改善了记忆，同时改善了海马中BDNF的表达水平以及CREB的活性（磷酸化）水平。
6. 通过使用由奇异变形杆菌引起的记忆障碍的模型动物来测量乳酸菌对认知 能力的改善效果
将从记忆受损的动物分离的奇异变形杆菌K21向小鼠给药以诱导记忆障碍（与帕金森氏病类似的症状），并进行Y-迷宫实验以测量乳酸菌对认知能力的改善效果。
更详细地，将奇异变形杆菌K21施用于动物实验室中饲养一周的小鼠（来自Raonbio的5周龄ICR雄性小鼠），以1×109CFU的剂量每日一次，给药5天至诱发记忆障碍。同时，正常组给予生理盐水代替奇异变形杆菌K21。从奇异变形杆菌K21的最终给药的第二天开始，将乳酸菌悬浮液（悬浮于生理盐水中的浓度为1×1010CFU/ml的乳酸菌）施用于被诱导记忆障碍了的小鼠，每天0.1ml（相当于1×109CFU的乳酸菌），给予5天。另外，正常组和记忆障碍诱导组每天施用0.1ml生理盐水5天。此外，将作为阳性对照药物的多奈哌齐（治疗阿尔茨海默病和阿尔茨海默病型痴呆）以每天5mg/㎏（体重）的剂量给予阳性对照组，给予5天。每个实验组的小鼠数目是9。
在最后一次给药后一小时，将小鼠小心地置于Y形迷宫中的三个臂A，B和C中的一个中，并允许自由移动八分钟，然后将小鼠的移动情况记录下来。在该实验中，只有当小鼠的包括尾巴在内的整个身躯进入另一个臂中，或者回到臂中时，该臂才作为一个例子被记录。在小鼠顺序地移动到每个手臂的情况下，分配为一分（实际变更）。变更行为是指小鼠顺序移动到所有三只手臂的情况。实验结果如表12所示，实验结果按下式进行计算（Sarter，M.等人，神经病药物学，94，491-495页,1998）。
无意识变更（％）=实际变更/最多变更X100
（最多变更：进入的总次数-2）
下表12显示了更多的交替行为（单位：％）意味着学习和空间记忆的恢复更好。
表12
组 变更行为；％
正常组 73.8
只施用奇异变形杆菌K21的记忆损害组 46.4
施用奇异变形杆菌K21和多奈哌齐的阳性组 58.6
施用奇异变形杆菌K21和嗜酸乳杆菌CH3 52.5
施用奇异变形杆菌K21和弯曲乳杆菌CH5 50.2
施用奇异变形杆菌K21和清酒乳杆菌CH11 50.7
施用奇异变形杆菌K21和发酵乳杆菌CH15 55.5
施用奇异变形杆菌K21和约氏乳杆菌CH21 54.7
施用奇异变形杆菌K21和短乳杆菌CH23 53.3
施用奇异变形杆菌K21和约氏乳杆菌CJLJ103 62.8
施用奇异变形杆菌K21和植物乳杆菌CH35 54.1
施用奇异变形杆菌K21和假链状双歧杆菌CH38 51.2
施用奇异变形杆菌K21和青春双歧杆菌CH41 55.3
施用奇异变形杆菌K21和长双歧杆菌CH56 54.8
施用奇异变形杆菌K21和长双歧杆菌CH57 57.3
施用奇异变形杆菌K21和长双歧杆菌CH59 54.9
如表12所示，将约氏乳杆菌CJLJ103施用于通过奇异变形杆菌K21菌诱导致记忆障碍的模型动物，与商业治疗药物多奈哌齐的施用相比，表现出更好的效果。
尽管以上参照实施例描述了本发明，但是本发明的范围不限于这些实施例，并且在不脱离本发明的范围和构思的情况下可以进行各种修改。因此，本发明的保护范围应被解释为包括落入所附权利要求中的所有实施例。
序列表
<110> 庆熙大学校产学协力团
<120> 预防、改善或治疗退行性脑病或认知功能障碍的新型乳酸菌和组合物
<130> PCT-16-132
<150> KR 10-2015-0130124
<151> 2015-09-15
<150> KR 10-2016-0001312
<151> 2016-01-06
<160> 3
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 1132
<212> DNA
<213> 短乳杆菌(Lactobacillus brevisCH23的16S rDNA)
<400> 1
agggataaca cttggaaaca ggtgctaata ccgtataaca acaaaatccg catggatttt 60
gtttgaaagg tggcttcggc tatcacttct ggatgatccc gcggcgtatt agttagttgg 120
tgaggtaaag gcccaccaag acgatgatac gtagccgacc tgagagggta atcggccaca 180
ttgggactga gacacggccc aaactcctac gggaggcagc agtagggaat cttccacaat 240
ggacgaaagt ctgatggagc aatgccgcgt gagtgaagaa gggtttcggc tcgtaaaact 300
ctgttgttaa agaagaacac ctttgagagt aactgttcaa gggttgacgg tatttaacca 360
gaaagccacg gctaactacg tgccagcagc cgcggtaata cgtaggtggc aagcgttgtc 420
cggatttatt gggcgtaaag cgagcgcagg cggtttttta agtctgatgt gaaagccttc 480
ggcttaaccg gagaagtgca tcggaaactg ggagacttga gtgcagaaga ggacagtgga 540
actccatgtg tagcggtgga atgcgtagat atatggaaga acaccagtgg cgaaggcggc 600
tgtctagtct gtaactgacg ctgaggctcg aaagcatggg tagcgaacag gattagatac 660
cctgstagtc catgccgtaa acgatgagtg ctaagtgttg gagggtttcc gcccttcagt 720
gctgcagcta acgcattaag cactccgcct ggggagtacg accgcaaggt tgaaactcaa 780
aggaattgac gggggcccgc acaagcggtg gagcatgtgg tttaattcga agctacgcga 840
agaaccttac caggtcttga catcttctgc caatcttaga gataagacgt tcccttcggg 900
gacagaatga caggtggtgc atggttgtcg tcagctcgtg tcgtgagatg ttgggttaag 960
tcccgcaacg agcgcaaccc ttattatcag ttgccagcat tcagttgggc actctggtga 1020
gactgccggt gacaaaccgg aggaaggtgg ggatgacgtc aaatcatcat gccccttatg 1080
acctgggcta cacacgtgct acaatggacg gtacaacgag tcgcgaagtc gt 1132
<210> 2
<211> 1258
<212> DNA
<213> 约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsoniiCH32的16S rDNA)
<400> 2
gtaacttgcc caagagactg ggataacacc tggaaacaga tgctaatacc ggataacaac 60
actagacgca tgtctagagt ttgaaagatg gttctgctat cactcttgga tggacctgcg 120
gtgcattagc tagttggtaa ggtaacggct taccaaggca atgatgcata gccgagttga 180
gagactgatc ggccacattg ggactgagac acggcccaaa ctcctacggg aggcagcagt 240
agggaatctt ccacaatgga cgaaagtctg atggagcaac gccgcgtgag tgaagaaggg 300
tttcggctcg taaagctctg ttggtagtga agaaagatag aggtagtaac tggccttgat 360
ttgacggtaa ttccccagaa agtcacggct aactacgtgc cagcagccgc ggtaatacgt 420
aggtggcaag cgttgtccgg atttattggg cgtaaagcga gtgcaggcgg ttcaataagt 480
ctgatgtgaa agccttcggc tcaaccggag aattgcatca gaaactgttg aacttgagtg 540
cagaagagga gagtggaact ccatgtgtag cggtggaatg cgtagatata tggaagaaca 600
ccagtggcga aggcggctct ctggtctgca actgacgctg aggctcgaaa gcatgggtag 660
cgaacaggat tagataccct ggtagtccat gccgtaaacg atgagtgcta agtgttggga 720
ggtttccgcc tctcagtgct gcagctaacg cattaagcac tccgcctggg gagtacgacc 780
gcaaggttga aactcaaagg aattgacggg ggcccgcaca agcggtggag catgtggttt 840
aattcgaagc aacgcgaaga accttaccag gtcttgacat ccagtgcaaa cctaagagat 900
taggtgttcc cttcggggac gctgagacag gtggtgcatg gctgtcgtca gctcgtgtcg 960
tgagatgttg ggttaagtcc cgcaacgagc gcaacccttg tcattagttg ccatcattaa 1020
gttgggcact ctaatgagac tgccggtgac aaaccggagg aaggtgggga tgacgtcaag 1080
tcatcatgcc ccttatgacc tgggctacac acgtgctaca atggacggta caacgagaag 1140
cgaacctgcg aaggcaagcg gatctcttaa agccgttctc agttcggact gtaggctgca 1200
actcgcctac acgaagctgg aatcgctagt aatcgcggaa cagtacgccg cggtgaat 1258
<210> 3
<211> 1348
<212> DNA
<213> 长双歧杆菌(Bifidobacterium longumCH57的16S rDNA)
<400> 3
cgggctttgc ttggtggtga gagtggcgaa cgggtgagta atgcgtgacc gacctgcccc 60
atacaccgga atagctcctg gaaacgggtg gtaatgccgg atgctccagt tgatcgcatg 120
gtcttctggg aaagctttcg cggtatggga tggggtcgcg tcctatcagc ttgacggcgg 180
ggtaacggcc caccgtggct tcgacgggta gccggcctga gagggcgacc ggccacattg 240
ggactgagat acggcccaga ctcctacggg aggcagcagt ggggaatatt gcacaatggg 300
cgcaagcctg atgcagcgac gccgcgtgag ggatggaggc cttcgggttg taaacctctt 360
ttatcgggga gcaagcgaga gtgagtttac ccgttgaata agcaccggct aactacgtgc 420
cagcagccgc ggtaatacgt agggtgcaag cgttatccgg aattattggg cgtaaagggc 480
tcgtaggcgg ttcgtcgcgt ccggtgtgaa agtccatcgc ttaacggtgg atccgcgccg 540
ggtacgggcg ggcttgagtg cggtagggga gactggaatt cccggtgtaa cggtggaatg 600
tgtagatatc gggaagaaca ccaatggcga aggcaggtct ctgggccgtt actgacgctg 660
aggagcgaaa gcgtggggag cgaacaggat tagataccct ggtagtccac gccgtaaacg 720
gtggatgctg gatgtggggc ccgttccacg ggttccgtgt cggagctaac gcgttaagca 780
tcccgcctgg gggagtacgg ccgcaaggct aaaactcaaa gaaattgacg ggggcccgca 840
caagcggcgg agcatgcgga ttaattcgat gcaacgcgaa gaaccttacc tgggcttcac 900
atgttcccga cggtcgtaga gatacggctt cccttcgggg cgggttcaca ggtggtgcat 960
ggtcgtcgtc agctcgtgtc gtgagatgtt gggttaagtc ccgcaacgag cgcaaccctc 1020
gccccgtgtt gccagcggat tatgccggga actcacgggg gaccgccggg gttaactcgg 1080
aggaaggtgg ggatgacgtc agatcatcat gccccttacg tccagggctt cacgcatgct 1140
acaatggccg gtacaacggg atgcgacgcg gcgacgcgga gcggatccct gaaaaccggt 1200
ctcagttcgg atcgcagtct gcaactcgac tgcgtgaagg cggagtcgct agtaatcgcg 1260
aatcagcaac gtcgcggtga atgcgttccc gggccttgta cacaccgccc gtcaagtcat 1320
gaaagtgggc agcacccgaa gccggtgg 1348

Claims (17)

1.一种约氏乳杆菌(Lactobacilus johnsoni)，所述约氏乳杆菌是以保藏号：KCCM11763P保藏的约氏乳杆菌CJLJ103。
2.如权利要求1所述的以保藏号：KCCM 11763P保藏的约氏乳杆菌(Lactobacilus johnsoni)CJLJ103，其特征在于，所述约氏乳杆菌具有记忆改善活性、紧密连接蛋白表达诱导活性、抗氧化活性、脂多糖(LPS)产生抑制活性或β-葡糖醛酸糖苷酶抑制活性。
3.如权利要求1所述的以保藏号：KCCM 11763P保藏的约氏乳杆菌(Lactobacilus johnsoni)CJLJ103，其特征在于，所述约氏乳杆菌利用D-葡萄糖，D-果糖，D-甘露糖，N-乙酰葡糖胺，麦芽糖，乳糖，蔗糖或龙胆二糖作为碳源。
4.一种用于预防或治疗退行性脑疾病或认知功能障碍的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1至3中任一项所述的以保藏号：KCCM11763P保藏的约氏乳杆菌(Lactobacilus johnsoni)CJLJ103或其培养物作为活性成分。
5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述退行性脑疾病是阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病或痴呆。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述痴呆选自下组：老年性痴呆症、血管性痴呆症、路易体痴呆症、额颞痴呆症、阿尔茨海默病型痴呆症、帕金森病型痴呆症、亨廷顿舞蹈病型痴呆症、克罗伊茨费尔特-雅各布病型痴呆、皮克氏病型痴呆、常压脑积水引起的痴呆和头部损伤引起的痴呆。
7.一种用于预防或缓解退行性脑疾病或认知功能障碍的食物组合物，其特征在于，所述食物组合物包含权利要求1至3中任一项所述的以保藏号：KCCM11763P保藏的约氏乳杆菌(Lactobacilus johnsoni)CJLJ103或其培养物作为活性成分。
8.如权利要求7所述的食物组合物，其特征在于，所述退行性脑疾病是阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病或痴呆。
9.如权利要求8所述的食物组合物，其特征在于，所述痴呆选自下组：老年性痴呆症、血管性痴呆症、路易体痴呆症、额颞痴呆症、阿尔茨海默病型痴呆症、帕金森病型痴呆症、亨廷顿舞蹈病型痴呆症、克罗伊茨费尔特-雅各布病型痴呆、皮克氏病型痴呆、常压脑积水引起的痴呆和头部损伤引起的痴呆。
10.一种用于提高记忆力或学习能力的食物组合物，其特征在于，所述食物组合物包含权利要求1至3中任一项所述的以保藏号：KCCM 11763P保藏的约氏乳杆菌(Lactobacilus johnsoni)CJLJ103或其培养物作为活性成分。
11.一种用于预防或治疗退行性脑疾病或认知功能障碍的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含红豆发酵物作为活性成分，并且所述红豆发酵物是由权利要求1至3中任一项所述的以保藏号：KCCM 11763P保藏的约氏乳杆菌(Lactobacilus johnsoni)CJLJ103发酵的产物。
12.如权利要求11所述的药物组合物，其特征在于，所述退行性脑疾病是阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病或痴呆。
13.如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述痴呆选自下组：老年性痴呆症、血管性痴呆症、路易体痴呆症、额颞痴呆症、阿尔茨海默病型痴呆症、帕金森病型痴呆症、亨廷顿舞蹈病型痴呆症、克罗伊茨费尔特-雅各布病型痴呆、皮克氏病型痴呆、常压脑积水引起的痴呆和头部损伤引起的痴呆。
14.一种用于预防或缓解退行性脑疾病或认知功能障碍的食物组合物，其特征在于，所述食物组合物包含红豆发酵物作为活性成分，并且所述红豆发酵物是由权利要求1至3中任一项所述的以保藏号：KCCM 11763P保藏的约氏乳杆菌CJLJ103(Lactobacilus johnsoni)发酵的产物。
15.如权利要求14所述的食物组合物，其特征在于，所述退行性脑疾病是阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病或痴呆。
16.如权利要求15所述的食物组合物，其特征在于，所述痴呆选自下组：老年性痴呆症、血管性痴呆症、路易体痴呆症、额颞痴呆症、阿尔茨海默病型痴呆症、帕金森病型痴呆症、亨廷顿舞蹈病型痴呆症、克罗伊茨费尔特-雅各布病型痴呆、皮克氏病型痴呆、常压脑积水引起的痴呆和头部损伤引起的痴呆。
17.一种用于改善记忆或学习能力的食物组合物，其特征在于，所述食物组合物包含红豆发酵物作为活性成分，并且所述红豆发酵物是由权利要求1至3中任一项所述的以保藏号：KCCM 11763P保藏的约氏乳杆菌(Lactobacilus johnsoni)CJLJ103发酵的产物。
CN201680066260.6A 2015-09-15 2016-09-06 预防、改善或治疗退行性脑病或认知功能障碍的新型乳酸菌和组合物 Active CN108603162B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2015-0130124 2015-09-15
KR20150130124 2015-09-15
KR1020160001312A KR20170032815A (ko) 2015-09-15 2016-01-06 신규 유산균 및 퇴행성 뇌질환 또는 인지기능의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR10-2016-0001312 2016-01-06
PCT/KR2016/009961 WO2017047962A1 (ko) 2015-09-15 2016-09-06 신규 유산균 및 퇴행성 뇌질환 또는 인지기능 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108603162A CN108603162A (zh) 2018-09-28
CN108603162B true CN108603162B (zh) 2022-06-10

Family

ID=58496099

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680066260.6A Active CN108603162B (zh) 2015-09-15 2016-09-06 预防、改善或治疗退行性脑病或认知功能障碍的新型乳酸菌和组合物
CN202210200178.5A Active CN114410548B (zh) 2015-09-15 2016-09-07 具有各种功能的新型乳酸杆菌及其用途
CN201680066778.XA Active CN108473944B (zh) 2015-09-15 2016-09-07 具有各种功能的新型乳酸杆菌及其用途

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210200178.5A Active CN114410548B (zh) 2015-09-15 2016-09-07 具有各种功能的新型乳酸杆菌及其用途
CN201680066778.XA Active CN108473944B (zh) 2015-09-15 2016-09-07 具有各种功能的新型乳酸杆菌及其用途

Country Status (14)

Country Link
US (3) US10471111B2 (zh)
EP (2) EP3351616A4 (zh)
JP (2) JP6626569B2 (zh)
KR (5) KR20170032815A (zh)
CN (3) CN108603162B (zh)
AU (3) AU2016324846B2 (zh)
BR (1) BR112018005195A2 (zh)
CA (3) CA2998877C (zh)
HK (1) HK1254665A1 (zh)
MX (2) MX2018003230A (zh)
NZ (1) NZ741028A (zh)
PH (1) PH12018500566A1 (zh)
RU (2) RU2734031C2 (zh)
SG (4) SG11201802145SA (zh)

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170032815A (ko) 2015-09-15 2017-03-23 경희대학교 산학협력단 신규 유산균 및 퇴행성 뇌질환 또는 인지기능의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
JP6839298B2 (ja) * 2017-01-31 2021-03-03 ユニバーシティ−インダストリー コーオペレイション グループ オブ キョンヒ ユニバーシティＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ−Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ Ｇｒｏｕｐ Ｏｆ Ｋｙｕｎｇ Ｈｅｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 新規乳酸菌およびその用途
EP3690026A4 (en) 2017-09-28 2021-06-23 Kobiolabs, Inc. COMPOSITION FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF ALCOHOLIC LIVER DISEASE USING A MODIFICATION IN THE SHORT CHAIN FATTY ACID-PRODUCING INTESTINAL COMMUNITY
CA3199327A1 (en) * 2017-09-29 2019-04-04 University-Industry Cooperation Group Of Kyung Hee University Bifidobacterium adolescentis strain and uses thereof
KR101993270B1 (ko) * 2017-10-31 2019-06-26 (주)아모레퍼시픽 녹차 유래 유산균을 포함하는 미세먼지에 의한 피부 세포 손상 케어용 조성물
WO2019088379A1 (ko) * 2017-11-02 2019-05-09 경희대학교 산학협력단 신규 유산균 및 이의 용도
KR101972236B1 (ko) * 2017-11-02 2019-04-24 서원대학교산학협력단 김치에서 분리한 락토바실러스 플란타룸 및 이의 용도
KR101991276B1 (ko) * 2018-01-19 2019-06-21 전남대학교산학협력단 신규 균주 페니실리움 아쿠아티쿰 및 이를 이용한 퇴행성 뇌질환 치료제
CN108410763B (zh) * 2018-03-14 2020-10-09 绍兴同创生物科技有限公司 长双歧杆菌tc01及其应用和应用其的产品
WO2019227414A1 (zh) * 2018-05-31 2019-12-05 深圳华大生命科学研究院 一种组合物及其应用
KR101951919B1 (ko) * 2018-12-07 2019-02-25 (주)에이투젠 도파민 분비 증진 기능이 있는 신규한 락토바실러스 루테리 atg-f4 균주, 이를 함유하는 정신질환의 예방 또는 치료용 조성물
KR20200076001A (ko) * 2018-12-18 2020-06-29 동화약품주식회사 체중 및 체지방 감소 효능을 갖는 신규 유산균 및 이의 용도
KR102223635B1 (ko) * 2019-04-26 2021-03-05 한국식품연구원 무청 추출물을 포함하는 장내 염증 또는 장누수증후군 개선, 예방 또는 치료용 조성물
WO2020130296A1 (ko) * 2018-12-18 2020-06-25 한국식품연구원 무청 추출물을 포함하는 장내 균총 개선용 조성물, 또는 장내 염증, 장누수증후군, 비만 또는 대사성 장질환 개선, 예방 또는 치료용 조성물
CN109593676B (zh) * 2018-12-21 2023-04-07 江苏大学 一种用于酸菜发酵液中微生物分离的培养基及其制备方法
KR102047459B1 (ko) * 2018-12-24 2019-11-21 한국식품연구원 락토바실러스 플랜타룸 WiKim0088
KR102651296B1 (ko) * 2018-12-28 2024-03-26 씨제이제일제당 (주) 헬리코박터 파일로리 감염에 의해 발생한 위암의 예방 또는 개선용 김치를 포함하는 식품 조성물
CN109652334A (zh) * 2019-01-11 2019-04-19 谭瑛 一种微生物复合菌剂及其制备方法和应用
KR102162143B1 (ko) * 2019-01-15 2020-10-07 한국식품연구원 페디오코쿠스 이노피나투스 wikim27을 포함하는 퇴행성 뇌질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
CN109758484B (zh) * 2019-02-18 2020-12-25 上海交通大学医学院 微生物在治疗和/或预防免疫介导的肠道疾病中的应用
KR102148707B1 (ko) * 2019-02-22 2020-08-31 한국식품연구원 우울증 및 불안장애의 예방, 개선 또는 치료 효능을 갖는 김치 유산균 락토바실러스 사케아이
CN109652349B (zh) * 2019-02-25 2021-03-02 江南大学 一株能够缓解特应性皮炎的长双歧杆菌及其应用
KR102072059B1 (ko) 2019-02-28 2020-01-31 한국식품연구원 와이셀라 헬레니카 WiKim0103를 포함하는 비만 또는 지방간 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR102032982B1 (ko) 2019-02-28 2019-10-16 한국식품연구원 류코노스톡 시트래움 WiKim0104를 포함하는 비만 또는 지방간 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
CN110241046B (zh) * 2019-06-26 2021-05-18 河北一然生物科技有限公司 一种能够缓解酒精性肝损伤的瑞士乳杆菌及应用
JP6739602B1 (ja) * 2019-07-24 2020-08-12 雪印メグミルク株式会社 記憶・学習能維持および／または向上用組成物及び組成物を含む食品、医薬品、飼料
JP6739603B1 (ja) * 2019-07-24 2020-08-12 雪印メグミルク株式会社 記憶・学習能維持および／または向上用組成物及び組成物を含む食品、医薬品、飼料
KR102229090B1 (ko) * 2019-07-26 2021-03-19 (주)성운파마코피아 락토바실러스 가세리 swpm102를 포함하는 허혈성 뇌질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
JP6664637B1 (ja) * 2019-08-08 2020-03-13 株式会社 レオロジー機能食品研究所 ストレス低下用及び／又は体重回復用経口組成物、並びにプラズマローゲン含有組成物の製造方法
KR102224072B1 (ko) * 2019-08-19 2021-03-10 주식회사 빙그레 면역 조절능력과 혈중콜레스테롤 감소 능력이 모두 뛰어난 비피도박테리엄 롱검 아종 균주 및 이의 용도
WO2021071292A2 (ko) * 2019-10-08 2021-04-15 한국식품연구원 락토바실러스 플란타럼 균주 등을 이용한 호흡기 질환 개선용 조성물
KR102140405B1 (ko) * 2019-10-25 2020-08-03 재단법인 농축산용미생물산업육성지원센터 신균주 비피도박테리움 롱검 cacc 517 및 이를 유효성분으로 함유하는 반려동물용 사료 조성물
JP2021019574A (ja) * 2019-11-08 2021-02-18 雪印メグミルク株式会社 記憶・学習能維持および／または向上用組成物及び組成物を含む食品、医薬品、飼料
WO2021162419A1 (ko) * 2020-02-11 2021-08-19 주식회사 리스큐어바이오사이언시스 미성숙 수지상 세포의 성숙화 유도를 이용한 암의 예방 또는 치료용 조성물
KR102404011B1 (ko) * 2020-02-24 2022-05-31 (주)지에이치바이오 신규 류코노스톡 메센테로이데스 균주 및 이의 용도
JP2021020885A (ja) * 2020-03-09 2021-02-18 雪印メグミルク株式会社 記憶・学習能維持および／または向上用組成物及び組成物を含む食品、医薬品、飼料
JP7385301B2 (ja) 2020-06-16 2023-11-22 エムディー ヘルスケア インコーポレイテッド ラクトバチルス・パラカゼイ由来小胞を含む神経疾患又は精神疾患の予防又は治療用組成物
EP3932415A1 (en) * 2020-07-01 2022-01-05 Fundació Institut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr. Josep Trueta (IDIBGI) Gut microbiota composition and uses thereof
JP2023534496A (ja) * 2020-07-14 2023-08-09 リスキュア バイオサイエンシズ カンパニー，リミテッド ペディオコッカスイノピナタス又はそれに由来する細胞外小胞体を有効成分として含む脳疾患の治療用組成物
CN111925961B (zh) * 2020-08-13 2022-07-22 吉林农业大学 一株植物乳杆菌Lp2及其应用
WO2022039514A1 (ko) * 2020-08-20 2022-02-24 주식회사 리스큐어바이오사이언시스 락토바실러스 사케이 또는 이로부터 유래된 세포밖 소포체를 유효성분으로 포함하는 뇌질환의 치료용 조성물
TWI770595B (zh) * 2020-08-27 2022-07-11 臺灣菸酒股份有限公司 乳酸菌用於治療或預防肝臟損傷相關疾病之用途
WO2022065848A1 (ko) * 2020-09-23 2022-03-31 피비엘바이오랩 주식회사 신규 유산균 및 이의 용도
KR102396476B1 (ko) * 2020-10-29 2022-05-10 엠테라파마 주식회사 신규한 비피도박테리움 롱검 z1 균주 및 이의 용도
CN112401094A (zh) * 2020-11-03 2021-02-26 四川省农业科学院农产品加工研究所 一种乳酸菌发酵猕猴桃果汁饮品及其制备方法
KR102397589B1 (ko) * 2020-11-11 2022-05-12 고려대학교 산학협력단 신규한 락토바실러스 퍼멘텀 ｍｓｋ４０８ 균주 및 이를 포함하는 뇌전증의 예방 또는 치료용 조성물
KR102480146B1 (ko) 2020-12-14 2022-12-23 서울대학교산학협력단 인지능력 개선 기능을 가지는 락토바실러스 아시도필루스
KR102480136B1 (ko) * 2020-12-14 2022-12-23 서울대학교산학협력단 인지능력 개선 기능을 가지는 락토바실러스 파라카제이
KR102480131B1 (ko) * 2020-12-14 2022-12-23 서울대학교산학협력단 인지능력 개선 기능을 가지는 락토바실러스 람노수스
KR102480148B1 (ko) * 2020-12-14 2022-12-23 서울대학교산학협력단 인지능력 개선 기능을 가지는 스트렙토코커스 써모필러스
CN112915108B (zh) * 2021-01-21 2022-08-02 吉林省农业科学院 凝结芽孢杆菌ja845在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病药物中的应用
CN113018320A (zh) * 2021-02-04 2021-06-25 四川农业大学 约氏乳杆菌bs15在制备预防和/或治疗慢性氟中毒导致的肠道损伤药物中的应用
WO2022169337A1 (ko) * 2021-02-08 2022-08-11 주식회사 리스큐어바이오사이언시스 류코노스톡 시트래움 균주를 유효성분으로 포함하는 장 손상의 예방 또는 치료용 약학 조성물
WO2022171654A1 (en) * 2021-02-09 2022-08-18 Lactobio A/S Method for treating atopic disorders
KR102310898B1 (ko) * 2021-02-16 2021-10-08 주식회사 메디오젠 락토바실러스 애시도필러스 배양 건조물을 포함하는 항산화용 조성물
CN113122473B (zh) * 2021-04-10 2022-08-02 江南大学 增强记忆能力的乳酸杆菌bb1及其应用
CN114098084A (zh) * 2021-04-13 2022-03-01 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种缓解长期低剂量辐射暴露所致认知损伤的益生菌组合物及其应用
KR102548802B1 (ko) * 2021-04-30 2023-06-29 주식회사 레인보우바이오테크 김치유래 유산균을 포함하는 프로바이오틱스 조성물 및 이의 용도
CN113288920B (zh) * 2021-06-10 2023-03-28 吉林省农业科学院 大麻二酚单体与植物乳杆菌dp189联合在制备预防和/或治疗帕金森病药物中的应用
KR102633113B1 (ko) * 2021-12-28 2024-02-05 롯데칠성음료주식회사 기능성 발효음료에 적합한 락토바실러스 브레비스 lrcc5229 균주 및 이의 용도
CN115181695B (zh) * 2022-06-27 2023-08-29 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 一种植物乳杆菌5b4m2及其应用
CN115181698B (zh) * 2022-06-28 2023-09-08 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 一种益生菌组合物及应用
CN115044518B (zh) * 2022-08-10 2022-11-15 广东益可维生物技术有限公司 一种护肝益生菌及其应用
CN115300532B (zh) * 2022-09-20 2023-10-20 中加健康工程研究院(合肥)有限公司 具改善阿尔兹海默病认知能力的益生菌剂及其制备方法
WO2024095199A1 (en) * 2022-11-02 2024-05-10 Probionova Sa Bacterial strains to support the mood and cognitive functionality, compositions and uses thereof
CN115886162A (zh) * 2022-12-07 2023-04-04 四川轻化工大学 以丢糟为主要原料制备药食两用昆虫饲养土的配方及方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011518570A (ja) * 2008-04-30 2011-06-30 ネステク ソシエテ アノニム コーヒーのクロロゲン酸に由来する脱炭酸したフェノール酸を含む生成物、及びその使用
JP2012136436A (ja) * 2009-03-31 2012-07-19 Taiyo Corp ポリフェノール成分を利用した乳酸菌発酵物及びその製造方法
WO2014130540A1 (en) * 2013-02-22 2014-08-28 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for promoting growth of beneficial microbes to treat or prevent disease or prolong life
CN104427989A (zh) * 2012-06-22 2015-03-18 雀巢产品技术援助有限公司 抗神经变性的益生菌和多酚
CN104781390A (zh) * 2012-08-16 2015-07-15 庆熙大学校产学协力团 具有对衰老及痴呆的预防和/或治疗活性的乳酸菌

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1002898A (en) 1910-09-23 1911-09-12 Edmund B Calkins Safety cranking device.
IT1306716B1 (it) * 1999-06-21 2001-10-02 Mendes S U R L Associazione di batteri lattici e suo uso per la prevenzione e/o iltrattamento terapeutico di infezioni e di stati infiammatori.
US8460917B2 (en) * 2002-03-21 2013-06-11 Bifodan A/S Lactobacillus strains
US20040208863A1 (en) * 2003-01-30 2004-10-21 James Versalovic Anti-inflammatory activity from lactic acid bacteria
US20050180962A1 (en) * 2003-01-30 2005-08-18 Eyal Raz Inactivated probiotic bacteria and methods of use thereof
CA2526158A1 (en) * 2003-05-22 2004-12-02 Synbiotics Ab A probiotic composition comprising at least two lactic acid bacterial strains which are able to colonise the gastrointestinal tracts in combination with having intestinal survivalproperty, intestinal binding property, an infection protection property and a fiber fermenting property
KR100661032B1 (ko) * 2005-04-19 2006-12-22 주식회사한국야쿠르트 간 기능 개선, 혈중 알코올 감소 및 항산화에 유효한조성물
KR101094194B1 (ko) 2005-05-18 2011-12-14 (주)콤비메드 아토피성 피부염 치료 및/또는 예방용 유산균 및 이를함유하는 조성물
KR100759751B1 (ko) 2006-05-08 2007-10-04 주식회사 에코프로 하이드로 싸이클론을 이용한 리튬 이차전지 양극 활물질의제조방법 및 그 제조장치
KR20080075971A (ko) 2007-02-14 2008-08-20 (주)네오팜 프로바이오틱스 복합 제제
KR100818360B1 (ko) 2007-03-16 2008-04-02 건국대학교 산학협력단 신규 락토바실러스 플란타룸, 이의 생산을 위한 배지조성물및 이를 포함하는 조성물
CN101688171B (zh) * 2007-03-28 2013-03-27 营养健康有限公司 益生双歧杆菌菌株
CN101314763B (zh) * 2007-06-01 2011-06-08 统一企业(中国)投资有限公司 具有抗胃肠道致病菌、抗氧化和降血压作用的短双歧杆菌及其用途
WO2008157728A1 (en) * 2007-06-19 2008-12-24 The University Of Chicago An anti-inflammatory, cytoprotective factor derivable from a probiotic organism
KR100996056B1 (ko) 2008-05-06 2010-11-22 주식회사한국야쿠르트 대장염 발생 예방 효능을 가진 락토바실러스 브레비스에이치와이7401 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품
CN102115721B (zh) * 2008-05-08 2012-09-26 景岳生物科技股份有限公司 具有抗炎活性的乳杆菌分离株及其用途
CN101575582B (zh) * 2008-05-08 2011-10-12 景岳生物科技股份有限公司 具有抗炎活性的乳杆菌分离株及其用途
NZ589807A (en) * 2008-05-09 2012-11-30 Sinai School Medicine Method for preventing and treating neurodegenerative diseases using a grape seed extract having less than 12% by weight galloylated proanthocyanidins
KR101114498B1 (ko) 2008-07-21 2012-02-24 신현길 혈중 콜레스테롤 저하와 항비만 활성을 동시에 갖는 락토바실러스 존소니 ｈｆｉ 108 균주
EP2210505A1 (en) * 2009-01-27 2010-07-28 Nestec S.A. Composition comprising caftaric acid and/or derivatives thereof
EP2210504A1 (en) * 2009-01-27 2010-07-28 Nestec S.A. Composition comprising chicoric acid and/or derivatives thereof
EP2429538B1 (en) * 2009-05-11 2015-10-21 Nestec S.A. Non-replicating bifidobacterium longum ncc2705 and immune disorders
US8658236B2 (en) 2009-08-21 2014-02-25 Deuteria Beverages, Llc Alcoholic compositions having a lowered risk of acetaldehydemia
WO2011058535A1 (en) * 2009-11-11 2011-05-19 Alimentary Health Limited Probiotic bifidobacterium strain
KR101087972B1 (ko) 2009-11-24 2011-12-01 일동제약주식회사 치매, 치매관련 질환의 예방/치료 및 인지기능장애 개선에 효과가 있는 유산균 발효 산물, 이의 제조방법 및 용도
KR101292139B1 (ko) 2011-06-22 2013-08-09 강원대학교산학협력단 유산균과 누룩을 사용한 발효 선식 및 그 제조방법
KR101424547B1 (ko) 2011-06-29 2014-08-01 한국 한의학 연구원 뇌 신경 세포 보호 활성을 갖는 십전대보탕의 유산균 발효물 및 이의 용도
BR112014016389A8 (pt) * 2012-01-16 2021-06-08 Mckenna Elizabeth composições e uso das mesmas para o tratamento de distúrbios e doenças hepáticas
US9165124B1 (en) 2012-02-01 2015-10-20 Convertro, Inc. Systems and methods for identifying a returning web client
KR101371648B1 (ko) 2012-02-10 2014-03-07 매일유업주식회사 알코올 분해능이 우수한 락토바실러스 브레비스 및 그를 함유하는 조성물
KR101401530B1 (ko) 2012-07-06 2014-06-11 (주)케비젠 공액리놀레산을 생산하는 비피도박테리움 롱검 균주 및 그 용도
KR101470347B1 (ko) 2012-12-31 2014-12-10 재단법인 전남생물산업진흥원 황금엑스 발효물을 함유한 간손상 보호용 조성물
KR101406168B1 (ko) 2013-05-03 2014-06-13 씨제이제일제당 (주) 신규한 락토바실러스 플란타룸 및 이를 포함하는 조성물
KR101594219B1 (ko) 2013-10-24 2016-02-16 (주)옴니허브 발효 식물추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선 및 증진용 조성물
WO2015122717A1 (ko) 2014-02-17 2015-08-20 경희대학교 산학협력단 비만 억제 효능을 갖는 신규 유산균 및 이의 용도
US9399048B2 (en) * 2014-03-05 2016-07-26 Asian Probiotics And Prebiotics Ltd Lactic acid bacteria and its applications in immunomodulation and anti-inflammation
KR20150142527A (ko) 2014-06-12 2015-12-22 부산대학교 산학협력단 유산균이 코팅된 견과류
MA41020A (fr) * 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
KR101764887B1 (ko) * 2015-02-17 2017-08-04 서울대학교산학협력단 발효 팥 요거트 및 이의 제조 방법
WO2017047962A1 (ko) 2015-09-15 2017-03-23 경희대학교 산학협력단 신규 유산균 및 퇴행성 뇌질환 또는 인지기능 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20170032815A (ko) 2015-09-15 2017-03-23 경희대학교 산학협력단 신규 유산균 및 퇴행성 뇌질환 또는 인지기능의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
WO2017047968A1 (ko) 2015-09-15 2017-03-23 경희대학교 산학협력단 다양한 기능성을 가진 신규 유산균 및 이의 용도

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011518570A (ja) * 2008-04-30 2011-06-30 ネステク ソシエテ アノニム コーヒーのクロロゲン酸に由来する脱炭酸したフェノール酸を含む生成物、及びその使用
JP2012136436A (ja) * 2009-03-31 2012-07-19 Taiyo Corp ポリフェノール成分を利用した乳酸菌発酵物及びその製造方法
CN104427989A (zh) * 2012-06-22 2015-03-18 雀巢产品技术援助有限公司 抗神经变性的益生菌和多酚
CN104781390A (zh) * 2012-08-16 2015-07-15 庆熙大学校产学协力团 具有对衰老及痴呆的预防和/或治疗活性的乳酸菌
JP2015526085A (ja) * 2012-08-16 2015-09-10 ユニバーシティ−インダストリー コオペレーション グループ オブ キョン ヒ ユニバーシティＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ−Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ Ｇｒｏｕｐ Ｏｆ Ｋｙｕｎｇ Ｈｅｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 老化及び認知症の予防及び／または治療活性を有する乳酸菌
WO2014130540A1 (en) * 2013-02-22 2014-08-28 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for promoting growth of beneficial microbes to treat or prevent disease or prolong life

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Innate immunity and intestinal microbiota in the development of Type 1 diabetes";Li Wen et al.;《Nature》;20080921;第455卷;第11-9-1113页 *
"Lactobacillus johnsonii strain Sun 16S ribosomal RNA gene, partial sequence,Accession No：HQ641209.1";Pan.W.;《GenBank》;20101222;第1页 *
"Resource partitioning in relation to cohabitation of Lactobacillus species in the mouse forestomach";Gerald W Tannock et al.;《The ISME Journal》;20111117;第6卷;摘要 *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016324846A1 (en) 2018-04-19
EP3351616A1 (en) 2018-07-25
CA2998841A1 (en) 2017-03-23
RU2766715C2 (ru) 2022-03-15
JP6608047B2 (ja) 2019-11-20
BR112018005195A2 (pt) 2018-10-16
AU2016322617A1 (en) 2018-04-19
KR20180091802A (ko) 2018-08-16
RU2018113245A (ru) 2019-10-22
NZ741028A (en) 2019-08-30
US11771725B2 (en) 2023-10-03
EP3351617A4 (en) 2019-05-08
US20220088093A1 (en) 2022-03-24
AU2020202144B2 (en) 2020-12-03
KR101889281B1 (ko) 2018-08-21
CA3161585A1 (en) 2017-03-23
KR20170032816A (ko) 2017-03-23
SG11201802144TA (en) 2018-04-27
CN108473944A (zh) 2018-08-31
SG11201802145SA (en) 2018-04-27
CA2998877A1 (en) 2017-03-23
EP3351617A1 (en) 2018-07-25
RU2020132171A (ru) 2020-10-19
AU2020202144A1 (en) 2020-04-16
US11202811B2 (en) 2021-12-21
US20180355445A1 (en) 2018-12-13
MX2018003230A (es) 2018-08-01
AU2016324846B2 (en) 2020-02-27
KR20170032848A (ko) 2017-03-23
RU2734031C2 (ru) 2020-10-12
US20190030097A1 (en) 2019-01-31
KR101851196B1 (ko) 2018-04-25
PH12018500566A1 (en) 2018-10-01
KR20170032815A (ko) 2017-03-23
HK1254665A1 (zh) 2019-07-26
EP3351616A4 (en) 2019-05-01
JP2018531595A (ja) 2018-11-01
AU2016322617B2 (en) 2020-01-16
CN108473944B (zh) 2022-02-25
CN114410548B (zh) 2023-10-27
SG10201913054TA (en) 2020-03-30
JP2018536385A (ja) 2018-12-13
MX2022005323A (es) 2022-08-04
SG10202109688XA (en) 2021-10-28
RU2018113245A3 (zh) 2019-10-22
KR20170032845A (ko) 2017-03-23
KR101937365B1 (ko) 2019-01-11
CA2998877C (en) 2021-02-16
CN114410548A (zh) 2022-04-29
CA2998841C (en) 2022-08-16
CN108603162A (zh) 2018-09-28
JP6626569B2 (ja) 2019-12-25
US10471111B2 (en) 2019-11-12
RU2020132171A3 (zh) 2021-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108603162B (zh) 预防、改善或治疗退行性脑病或认知功能障碍的新型乳酸菌和组合物
KR102146429B1 (ko) 비피도박테리움 아니말리스 아종 아니말리스 균주
CN102458426B (zh) 产生细菌素的戊糖乳杆菌及其在食品和药物组合物中的应用
KR101772870B1 (ko) 프로바이오틱 활성을 갖는 신규 락토바실러스 플란타럼 및 이의 용도
EP2651423B1 (en) Lactococcus lactis strains for use in improving digestive condition
US20210324326A1 (en) Novel lactobacillus plantarum strain atg-k2, atg-k6 or atg-k8, and composition for preventing or treating vaginitis comprising same
US9603880B2 (en) Composition containing bacterium belonging to genus lactobacillus
KR101473146B1 (ko) 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
KR20230095039A (ko) 신규 프로바이오틱스 및 이의 용도
KR102294437B1 (ko) 영유아 유래 유산균 락토바실러스 플란타럼 mg4553 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물
KR102294442B1 (ko) 영유아 유래 유산균 락토바실러스 플란타럼 mg4555 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물
KR101790683B1 (ko) 상피 통과 저항성을 개선하기 위한 프로바이오틱 균주의 용도
KR101772875B1 (ko) 프로바이오틱 활성을 갖는 신규 락토바실러스 플란타럼 및 이의 용도
KR101473147B1 (ko) 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
US20140341855A1 (en) Reuterin-Producing Lactobacillus Brevis
KR101772872B1 (ko) 프로바이오틱 활성을 갖는 신규 락토바실러스 플란타럼 및 이의 용도
US20140205571A1 (en) Strain of L. Bulgaricus Capable of Inhibiting the Adhesion of H. Pylori Strains to Epithelial Cells
KR20140037545A (ko) 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
KR101453984B1 (ko) 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
MOSES et al. EFFECT OF BILE SALT AND pH ON SURVIVAL AND BACTERIOCIN PRODUCTION BY LACTOBACILLUS ACIDOPHILUS

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1254665

Country of ref document: HK

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant