CN1018923B - 制备具有抗溃疡活性的吡啶衍生物的方法 - Google Patents
制备具有抗溃疡活性的吡啶衍生物的方法Info
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Abstract
制备具有治疗和预防消化道溃疡作用的式(I)的新型吡啶衍生物及其可供药用的盐的方法。式(I)中各符号的定义见说明书。
Description
本文叙述了一类具有治疗和预防消化道溃疡作用的新型吡啶衍生物和含有这些新化合物的药物组合物以及使用这些药物时的治疗方法。
统称为消化道溃疡的十二指肠溃疡和胃溃疡是由十二指肠粘膜或胃粘膜的溃烂造成的。这些溃烂把消化道内壁的底层分别暴露在胃的酸性分泌物和蛋白水解酶胃蛋白霉之下。在进攻性因素（例如酸性物或胃蛋白酶）与防御性因素（例如粘膜的阻挡，粘质分泌，血流或十二指脂的控制）之间失去平衡时要产生细胞自溶。一般认为，消化道溃疡就是由这种自溶引起的。消化道溃疡是一种最常见的胃肠道疾病据统计，成年男性中的大约10～20%会在他们一生中的某个时期遭受这种疾病。
消化道溃疡通常可以用药物来治疗和预防，建议使用的药物疗法已有多种，其中某些具有较高的成功率。
临床上使用的药物包括作为抗溃疡剂的H2-阻滞剂，例如甲腈咪胺和雷尼替丁（ranitidine）。近来，人们愈加注意到，H+-K+腺苷三磷酸酶（一种专门存在于胃壁细胞中的酶）的抑制剂能有效地抑制包括人类在内的哺乳动物体内的胃酸分泌。由此，人们预计将会出现一类新的抗溃疡药。具体地说，已经提出了一大类具有苯并咪唑结构的化合物。其中目前发展很快的奥米普拉唑（omeprazole是最有希望的一个，参见美国专利第4，337，257、4，253，431和4，508，903号。这些专利都叙述了在吡啶环4位上带有甲氧基的化合物，即奥米普拉唑，其结构式为
在其中的操作实例中还有2-（4-甲氧乙氧基吡啶-2-基）甲亚磺酰基-5-甲基-1H-苯并咪唑。
在已公开的英国2134523A专利申请中，叙述了有关的具有抗溃疡活性的苯并咪唑类型化合物。具体地说，叙述了吡啶环4位上带有烷氧基烷氧基基团的化合物，其中每一个烷氧基含1～2个碳原子。这个专利第157例叙述的是2-（3，5-二甲基-4-甲氧基乙氧基吡啶-2-基）甲亚磺酰基-5-苯基-1-H-苯并咪唑。另外，还叙述了在苯并咪唑和吡啶环的不同位置上带有其它取代基的情况。
该专利申请的表4、表5所列生理试验反映出，当吡啶环4位带有一个甲氧基时，无论在分离出的细胞上还是在实验动物身上都有明显的生理效应，或者胃酸分泌。
第0，167，943号欧洲专利申请叙述了另外一类在吡啶环4位上的取代基为苄氧基的苯并咪唑类化合物。
目前，在具有抗溃疡活性的苯并咪唑类化合物中，奥米普拉唑被认为效果最显著。而本发明的发明人已发明了一类抗溃疡活性比奥米普拉唑更为优越的新化合物。经过深入的研究，已经发现与奥米普拉唑相比，由结构式（Ⅰ）所代表的化合物在抑制胃酸分泌方面更加有效。本发明就是在这一发现的基础上完成的。
本项发明包括一类由下面通式代表的吡啶衍生物及其可供药用的盐类;
其中R1和R2既可以相同也可不同，它们各自可以是氢原子、低级烷基、低级烷氧基、囟代低级烷基、低级烷氧羰基或羧基、或卤原子;
X是一个由式-O-、-S-或
表示的基团（R3代表氢原子、低级烷基、苯基、苄基或低级烷氧羰基）;
Z代表
1.一个具有下式的基团：
式中p是1～3的整数，R4是氢原子或低级烷基、芳基或芳烷基，
2.一个具有下式的基团：
式中q是1～3的整数，R5是囟原子或烷氧羰基、芳基或杂芳基，
3.一个具有下式的基团：
式中r和s各自代表1～5的整数，R6为氢原子或低级烷基，
4.一个具有下面结构式的基团：
5.一个具有下面结构式的基团：
6.一个具有下面结构式的基团：
7.一个具有下面结构式的基团：
式中t是0～2的整数，A是一个具有下面结构通式的基团：
（式中B是一个由式-NH-、-O或-S-表示的基团）、低级烷基、烷氧羰甲基、吡啶基或呋喃基，或者一个具有下面结构式的基团：
（8）一个具有下面结构通式的基团：
其中R8是乙酰氧基或低级烷基，或者
（9）一个具有下面结构通式的基团：
其中R9是氢原子、低级烷基或芳基;
n是0～2的整数;m是2～10的整数，J和K可以相同或不相同，各自代表氢原子或低级烷基，其条件是当Z为上述第9种情况，且R为低级烷基时，m代表3～10的整数;
在随后的整个专利说明书和附带的权利要求书中，对于R1、R2、X、n、J、K、Z和m都使用与上述相同的定义。
以这些化合物作为有效成分的药物组合物和用这些药物组合物预防或治疗包括人在内的哺乳动物消化道溃疡的步骤也同时披露出来。
在上面给出的关于通式（Ⅰ）所代表化合物的定义中，对本发明化合物（Ⅰ）中的R1、R2、R3、R4、R6、A、R7、R8、J和K所限定的低级烷基可以是具有1～6个碳原子的直链或支链烷基。实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、1-甲基丙基、叔丁基、正戊基、1-乙基丙基、异戊基和正己基，其中甲基和乙基是最优选择。
上面对于R1和R2限定的低级烷氧基和低级烷氧羰基中低级烷氧基部分可以是由前边低级烷基衍生出来的烷氧基。其中甲氧基和乙氧基是最优选择。
前边定义的囟原子包括氯、溴、碘或氟。对R4和R5限定的芳基可以是苯基、甲苯基、二甲苯基、萘基等等，这些基团可以被低级烷氧基、羰基、囟原子等取代。
对R4限定的芳烷基实例包括苄基和苯乙基。
对R5限定的杂芳基实例包括吡啶基和呋喃基。
在通式（Ⅰ）里Z的定义中，基团1、2、3、4、5和9是比较满意的。基团9是最优选择。对R1和R2来说，两者均为氢比较好，其次是R1为低级烷基特别是甲基，R2为氢比较好。X最好是-NR3-，这里R3是氢。n的优选数值是1。J和K最好都是氢，或者J是低级烷基，特别是甲基，而K是氢，或者反过来：J是氢，而K是低级烷基，特
别是甲基。也就是说J或K可以独立地取为氢或甲基，但最好是：J是甲基，K是氢。
下面的结构式代表了在具有通式（Ⅰ）的化合物中，应优先考虑的第一类化合物：
（其中R1、R2、J、m和R9的意义同前）。
在结构式（A）中，R1和R2都是氢比较好，或者R1是5-低级烷氧基、5-低级烷基或5-囟代低级烷基而R2是氢。J最好是氢或甲基;m的数值应在3-10的范围内，又以3内最佳;R9最好是低级烷基（特别是甲基）或芳基。在对于结构式（A）所表示化合物的这些可能性中，优先考虑的组合是R1和R2均为氢时，J是甲基，m是3，R7是甲基。其次是R1和R2都是氢，J是氢，m是3，R9是甲基。再次是R1和R2都是氢时，J是甲基，m是3，R9是苄基。
下面的结构式代表了属于通式（Ⅰ）的应优先考虑的第二类化合物：
（其中R1、R2、J、p、m和R+的意义同前）。
在结构式（B）中，最好R1和R2都是氢，或者R1是5-低级烷氧
基、5-低级烷基或5-囟代低级烷基而R2是氢。m最好是2或3;p最好是2或3;R4最好是甲基或苄基。在结构式（B）的上述可能性中，最佳组合是R1是5-甲基，R2是氢，J是甲基，m是2，p是2，R4是甲基。
可作药用的盐包括与无机酸成的盐（例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐和磷酸盐）、与有机酸成的盐（例如醋酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐和甲苯磺酸盐）和与氨基酸（例如精氨酸、天冬氨酸和谷氨酸）成的盐。
本发明中的某些化合物能够与Na、K、Ca或Mg等金属作用形成盐。这些金属盐也包括在本发明中的那些可作药用的盐中。例如，当X是基团
而R3是氢原子时，通式（Ⅰ）所代表的化合物，或者当Z是第7类中的一个基团而B是基团-NH-时，通式（Ⅰ）所表示的化合物就能够以金属盐的形式存在。
尽管本发明的化合物也可以以水合物或以立体异构体的形式存在，这些水合物和异构体当然应包括在本发明的范围内。
现在，让我们通过下面药理实验来说明本发明中化合物的效果。
药理实验一
对H+-K+腺苷三磷酸酶活性的抑制
（1）H+-K+腺苷三磷酸酶的制备
按照Saccomani等人的改进方法（见Biochem.and Biophys.Acta，464，313（1977）），用新鲜猪胃粘膜的基底腺体来制备H+-K+腺苷三磷酸酶。
（2）H+-K+腺苷三磷酸酶活性的测定
在pH为7.40的40mM三羟甲基氨基甲烷盐酸盐缓冲溶液中，将不同浓度的本发明化合物与H+-K+腺苷三磷酸酶和10微克/毫升的蛋白质混合后，在37℃下恒温培养30分钟，然后加入15mM氯化钾。10分钟后，再加入3mM氯化镁和三磷酸腺苷使腺苷三磷酸酶反应开始进行。再过10分钟，按照Yoda和Hokin的方法（见Biochem.Biophs.Res.Com.，40，880（1970））测定释放出的无机磷酸的量。
实验中使用的是试验化合物的甲醇溶液。
抑制效果是这样测定的，在上述实验中，将在仅加入溶剂的对照实验中所放出的无机磷酸的量减去在加入某一试验化合物的溶液后所放出的无机磷酸的量，将所得差值除以对照实验的无机磷酸的量再用百分数表示。抑制效果在表1中用IC50来表示。
（3）结果见表1
实验结果清楚地表明，本发明化合物对H+-K+腺苷三磷酸酶的活性具有很高的抑制效果，而且有高度的安全性。所以，它可以有效地抑制酸的分泌，因而可以有效地治疗和预防人类和动物的消化道溃疡。
此外，本发明化合物还表现出出色的酸分泌恢复，所以在这一方面它们也比过去的方法更为优越。
实验用的是患慢性胃瘘的狗。对每只狗按每公斤体重4毫克的量用试验化合物进行十二指肠内给药。从用药时间算起，分别在1、24、48和72小时时，对狗进行五钛促胃酸激素的肌肉注射（6微克/公斤）。然后进行酸分泌及其恢复的测定，测定结果用对照反应的百分比来表示。这一实验的结果列于表3。
实验结果表明，在十二指肠内用药后的一小时内，由五钛促胃酸激素刺激的酸分泌在化合物19和奥米普拉唑两者的试验中都被完全抑制了。试验中，与对照组相比，用化合物19时，酸输出在24和48小时之后，分别是61.9%和121.5%。另一方面，在同样的试验中，如果用奥米普唑，72小时后，酸分泌是108.4%。对化合物19和奥米普唑莱说，恢复酸分泌分别需要48小时和72小时。
药理实验二
对胃酸分泌的抑制效果
使用的是慢性胃瘘狗。每只狗的胃酸分泌是通过每小时注入100微克/公斤组胺来刺激的。组胺注射一小时后，每种试验化合物都对狗进行十二指肠内给药。给药一小时后，测定每只狗的胃酸分泌量。将结果与不给予试验化合物的对照组比较，并用百分抑制率表示。
表2列出了试验化合物对慢性胃瘘狗身上由组胺刺激所引起的胃酸分泌的抑制效果。对于化合物19和奥米普拉唑，由试验化合物的剂量-抑制曲线求出的ID50值分别是59.9微克/公斤和112.2微克/公斤，这表明
化合物19和奥米普拉唑强二倍。在实验一的表1和后面的实例33中有对化合物19的说明。
表2
产酸抑制率（%）
μg/kg 化合物19 omprazole
31.25 34.4 -
62.5 50.1 41.1
125 67.7 48.6
250 87.4 62.1
500 100.0 91.2
1000 - 100.0
表3
化合物 1小时 24小时 48小时 72小时
化合物19 0 61.9 -
omgprazole 0.3 52.3 69.1 108.4
上述药理实验的三个结果表明，本发明化合物对H+-K+腺苷三磷酸酶的活性具有显著的抑制作用。
在具有苯并咪唑结构的化合物中，奥米普拉唑有强的胃酸分泌抑制作用。但与奥米普拉唑相比，本发明的化合物19意外地具有更强的胃酸分泌抑制活性。
另外，还应注意，本发明化合物出乎意料地显示出比奥米普拉唑更快的胃酸分泌恢复。
目前，H+-K+腺苷三磷酸酶抑制剂被认为具有比H2-阻滞剂更强的胃酸分泌抑制活性。所以，前者将有可能成为首选的抗溃疡试剂。
但是，在希望有更高的胃酸分泌抑制活性的同时，作为抗溃疡试剂，对胃酸分泌的抑制时间持续过长却是不可取的。例如，《消化（Digestion）》1986年Vol.35，Suppl.1，第42～55页说道，抑制时间过长会引起肠道嗜铬细胞的增殖和由促胃酸激素过多症衍变的类癌瘤的形成;Brit，Med J.1984年289卷717页说道，抑制时间过长会引起胃部菌丛增加和体内N-硝基化合物生成;同时，这种抑制时间过长还给决定适当的用药剂量造成困难。
因此，最好的H+-K+腺苷三磷酸酶抑制剂应具有优良的胃酸分泌恢复作用。
我们用作为本发明的代表性化合物19（实例33）对小猎兔狗和老鼠进行了一周的毒理学试验，小猎兔狗每天按10毫克/公斤口服，老鼠每天按50毫克/公斤口服，结果没有观察到任何毒理学影响。
所以，作为本发明的代表，化合物19既对H+-K+腺苷三磷酸酶的活性表现出了显著的抑制效果，同时又具有所希望的优良的胃酸分泌恢复性能。
从而可以认为，化合物19在治疗和预防包括人类在内的动物的消化道
溃疡（胃溃疡和十二指肠溃疡）方面是有效的。
用本发明化合物治疗或预防消化性溃疡，既可以粉末、颗粒、胶囊或糖浆的形式口服，也可进行肠胃外的注射，或者是外部制剂或滴剂，或者是栓剂。尽管用药剂量取决于症状、年龄和溃疡种类，变化很大，但大约每天在0.01～200毫克/公斤范围内，最好是0.05～50毫克/公斤，甚至0.1～10毫克/公斤，既可一次服用，也可分次服用，例如每天2-4次。
用一般的配制方法，就可将药物加工成用药形式。具体地说，把有效成分与填充剂混合，必要时加入粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味剂等，并把所得混合物加工成片、颗粒、粉末或胶囊，就可制备出口服固体药剂。
填充剂包括乳糖、玉米淀粉、蔗糖、葡萄糖、山梨糖醇、结晶纤维素和二氧化硅。粘合剂有聚乙烯醇、聚乙烯醚、乙基纤维素、甲基纤维素、阿拉伯胶、黄耆糖、明胶、片紫胶、羟丙基纤维素、羟丙基淀粉和聚乙烯吡咯烷酮。崩解剂有淀粉、琼脂、明胶粉、结晶纤维素、碳酸钙、碳酸氢钠、柠檬酸钙、糊精和果胶。润滑剂有硬脂酸镁、滑石、聚乙二醇、二氧化硅和硬化植物油。凡允许向药物中添加的着色剂都可使用。矫味剂包括可可粉、薄荷草、芳香粉、薄荷粉、薄荷油、冰片和桂皮粉。当然，必要时，药片和药粒可以包上糖、明胶等。
把活性成分与pH调节剂、缓冲剂、稳定剂、增溶剂等混合，并按常规方法处理混合物，就可得到皮下的、肌肉内的静脉内的注射剂。
制备方法
本项发明中的化合物可用多种方法制备，现将一些具有代表性的例子叙述如下：
制备方法A
其中R1、R2和X定义同前。
其中m、Z、J和K定义同前，Y代表囟原子或磺酰氧基。
这就是说，一个由通式（Ⅱ）所表示的化合物与一个由通式（Ⅲ）所表示的囟化物或磺酸酯反应，得到一个由通式（Ⅰ′）所表示的化合物，它就是本项发明的一个目标化合物。
Y所代表的囟原子包括氯、溴和碘，而磺酰氧基包括烷基磺酰氧基（如甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基）和芳香族磺酰氧基（如苯磺酰氧基和甲苯磺酰氧基）。
上述反应最好在除酸剂存在的条件下进行。除酸剂的例子包括碱金属的碳酸盐或碳酸氢盐（如碳酸钾、碳酸钠和碳酸氢钠），碱金属氢氧化物（如氢氧化钠、氢氧化钾）和有机胺类（如吡啶、三乙胺）。反应所用溶剂包括醇类（如甲醇、乙醇）、四氢呋喃、二氧杂环己烷、二甲基甲酰胺、二甲亚砜和它们与水的混合物。
反应温度可以在-40℃至所用溶剂的沸点之间，最好是从0℃左右至60℃。
所得化合物（Ⅰ′）很容易氧化成它的亚磺酰衍生物（Ⅱ″），而这正是本项发明的目标化合物，它相当于n等于1时的通式（Ⅰ）的化合物。
这一氧化反应可按常规方法利用氧化剂进行（如过氧化氢、过醋酸、间-氯代过氧化苯甲酸、次氯酸钠或次溴酸钠。氧化反应中所用溶剂通常在二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、甲醇、乙醇等等中间选择。氧化温度可从-70℃所到所用的溶剂的沸点，最好在-60℃到25℃之间。
另外，用下述方法可以制备一个砜的衍生物，它也是本发明的一个目标化合物，相当于n等于2时的通式（Ⅰ）：
其中R1、R2、X、J、m和Z定义同前。
这就是说，由通式（Ⅰ′）表示的硫醚衍生物-一个本发明的目标化合物-被氧化成为由通式（Ⅰ″′）表示砜的衍生物-另一个本发明的目标化合物。
更确切地说，砜的衍生物（Ⅰ″′）-本发明的一个目标化合物-可以这样来制备：先把化合物（Ⅰ′）溶解在由芳香烃（如苯、甲苯和二甲苯）、囟代烃（如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳）、水、醇（如甲醇和乙醇）、乙酸乙酯、丙酮、乙酸等溶剂中选出的一种溶剂中，然后在用水冰冷却的条件下或者在室温下向上面的溶液中加至少二倍当量的氧化剂，让化合物（Ⅰ′）与氧化剂反应。氧化剂在过氧化氢、过乙酸、间氯过苯甲酸、次氯酸钠、高碘酸钠等中间选择。
砜衍生物（Ⅰ″′）的另一种制备方法是：把在前面得到的亚砜衍生物（Ⅰ″）用溶剂（如氯仿）溶解，再向所得溶液中加入氧化剂（如间氯过苯甲酸）让亚砜衍生物（Ⅰ″）与氧化剂反应。
制备方法B
其中R1、R2、X、m、J、K和Z定义同前，Hal代表囟原子。
也就是说，由通式（Ⅰ）表示的一个目标化合物可以通过一个由通式（Ⅳ）表示的囟化物与一个由通式Z-H（Ⅴ）表示的醇、硫醇或胺反应来制备。这个反应最好在除酸剂存在的条件下进行。除酸剂的例子包括碱金属的碳酸盐和碳酸氢盐（如碳酸钾和碳酸钠），碱金属氢氧化物（如氢氧化钠和氢氧化钾）和三乙胺。所用溶剂的例子包括醚（如四氢呋喃和二氧杂环己烷）、酮（如丙酮和甲乙酮）、苯同系物（如苯、甲苯和二甲苯）、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜和六甲基磷三酰胺。反应可以在用冰冷却的条件下或者不超过所用溶剂沸点的温度下进行。
所得化合物（Ⅰ′）-本发明的一个目标化合物-可用与制备方法A类似的方式氧化成它的由通式（Ⅰ″）表示的亚磺酰衍生物。
制备方法C
当X是
（R3从前面定义过的那些基团中选择，但氢原子除外）时，通式（Ⅰ）表示的一个化合物可通过以下方法制备：
其中R1、R2、n、J、K、m和Z定义同前;Hal代表囟原子;R3选自式（Ⅰ）中除氢原子以外R3所定义的基团，即低级烷基、苯基、苄基或低级烷氧羰基。
即，按照常规方法缩合一个由通式（Ⅵ）表示的化合物和一个由通式（Ⅷ）表示的囟化物可以制备一个由通式（Ⅰ″″）表示的化合物，它也是本发明的一个目标化合物。
此缩合反应可在无任何溶剂存在下或在或一种对缩合反应呈惰性的有
机溶剂中按通常方法进行。所用有机溶剂从苯、乙醇、二甲苯、四氢呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷等中间选择。反应温度或者是室温或用冰致冷控制或加热数小时。用脱囟化氢羧基可加速此缩合反应。脱囟化氢试剂从无机盐（如碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠、苛性碱）或有机碱（如三乙胺、吡啶、嘧啶和二乙基苯胺）中间选择。
另外，按照上述同样方法可以很容易地把通过一个由通式（Ⅵ）（其中n为零）表示的化合物和一个由通式（Ⅶ）表示的囟代物相缩合而制备的由通式（Ⅰ″″）（其中n为零）表示的硫醚衍生物氧化成相应的亚砜（n＝1）或砜（n＝2）衍生物。
初始原料制备方法
通式（Ⅲ）表示的在制备方法A中用作初始原料的化合物，可用以下方法制备：
其中m、Z、J、K和Y定义同前。
（步骤1）
一个4-囟代氧化吡啶衍生物（Ⅷ）（例如4-氯-2，3-二甲基1-氧化吡啶）与一个由通式（Ⅸ）表示的醇衍生物在碱存在的条件下反应，得到一个由通式（Ⅹ）表示的烷氧基衍生物。
所用碱包括碱金属氧化物（褥氢化钠和氢化钾）、碱金属（如金属钠）、钠的醇化物（如甲醇钠）和碱金属氢氧化物（如氢氧化钠和氢氧化钾）。
此反应可在无溶剂时进行，或在选自以下溶剂的溶剂中进行，这些溶剂包括醚类（例如四氢呋喃和二氧杂环己烷）、酮类（如丙酮和甲乙酮）、苯的同系物（例如苯、甲苯和二甲苯）、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷三酰胺等，反应温度可在冰冷条件下到所用溶剂沸点之间。
（步骤2）
将步骤1中制得的通式（Ⅹ）的烷氧基衍生物在醋酸酐中加热到60-100℃，得到通式（Ⅺ）表示的醋酸基甲基吡啶衍生物。
（步骤3）
将步骤2中制得的醋酸基甲基吡啶衍生物（Ⅺ）被水解成相应的2-羟甲基吡啶衍生物（Ⅻ）。
这个水解反应通常在碱性条件下进行。
（步骤4）
步骤3中制备的2-羟甲基吡啶衍生物（Ⅻ）用囟化剂（如亚硫酰氯）进行囟化生成通式（Ⅲ）表示的2-囟代甲基吡啶衍生物。在此囟化反应中，所用溶剂是氯仿或二氯甲烷。另外，2-羟甲基吡啶（Ⅻ）与一个活波的磺酰氯（如甲磺酰氯）反应，得到一个磺酰氧衍生物（Ⅲ）。这个反应中，用氯仿、二氯甲烷、醚、四氢呋喃、吡啶或苯作为溶剂。
上述方法中使用的式（Ⅹ）所表示的化合物（Ⅹ）可用以下方法制备：
当Hal代表囟原子（如氯原子）时，式（Ⅷ）代表的化合物（Ⅷ）按常规方法与化合物（ⅩⅢ）缩合得到化合物（ⅩⅣ）。
此缩合最好在碱性条件下进行。所用碱选自碱金属氢化物（如氢化钠和氢化钾）、碱金属（如金属钠）、碱金属氢氧化物（如氢氧化钠和氢氧钾）等。缩合反应可在无溶剂时进行，也可在选自以下溶剂的溶剂中进行，这些溶剂有醚类（如四氢呋喃和二氧杂环己烷）、酮类（如丙酮和甲乙酮）、苯同系物（如苯、甲苯和二甲苯）、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷三酰胺等。反应温度应在冰冷到所用溶剂沸点的范围内选择。
（步骤2）
所得烷氧基衍生物（ⅩⅣ）还原成化合物（ⅩⅤ）。确切地说，在乙酐/乙酸混合物中，在10%钯/炭催化剂存在的条件下，烷氧基衍生物（ⅩⅣ）被氢化得到还原产物（ⅩⅤ）。
（步骤3）
所得化合物（ⅩⅤ）用囟化剂（如亚硫酰氯）进行囟化生成2-囟代乙基衍生物（ⅩⅥ）。此囟化反应中，可用氯仿或二氯甲烷作溶剂。
（步骤4）
所得化合物（ⅩⅥ）与通式（Ⅴ）所代表的醇、硫醚或胺反应，得到化合物（ⅩⅦ）。与制备方法B的反应一样，此反应最好在除酸剂存在下进行。
（步骤5）
用氧化剂（如过氧化氢、过乙酸或间氯过苯甲酸）氧化制得的化合物（ⅩⅦ）得到相应的N-氧化衍生物。
在制备方法A中用作初始原料的以通式（Ⅲ）表示的化合物还可按下述方法制备：
其中Hal代表囟原子，Z和m定义同前。
通式（Ⅻ）代表的化合物在0℃到室温下用囟化剂（如亚硫酰氯）囟化得到通式（Ⅲ）所代表的囟代甲基吡啶衍生物。囟化反应中，可用氯仿或二氯甲烷作溶剂。
制备方法B中用作初始原料的化合物（Ⅳ）可用以下方法制备：
其中Hal代表囟原子，其它定义同前。
（步骤1）
按照常规方法，把化合物（ⅩⅣ）转化成相应的乙酰化物（ⅩⅧ）。例如，此反应中使用乙酸酐或乙酰氯进行转化。
（步骤2）
所得乙酰化物在酸或碱的存在下水解，得到相应的二元醇衍生物（ⅩⅨ）。
（步骤3）
用囟化剂（如亚硫酰氯）把二元醇衍生物（ⅩⅨ）囟化，得到二囟化物（ⅩⅩ）。此囟化反应中用氯仿或二氯甲烷作溶剂。
（步骤4）
所得二囟化物（ⅩⅩ）与通式（Ⅱ）代表的化合物反应，得到通式（Ⅳ）代表的硫醚衍生物（Ⅳ）。
这一反应要在有除酸剂存在的条件下进行。除酸剂从下列物质中选择：碱金属的碳酸盐和碳酸氢盐（如碳酸钾和碳酸钠）和碱金属的氢氧化物（如氢氧化钠和氢氧化钾）。反应所用溶剂包括醇（如乙醇、甲醇）、四氢呋喃、二氧杂环己烷、二甲基甲酰胺、二甲亚砜和它们与水的混合物。反应温度可以从0℃到所用溶剂沸点，最好在40-60℃之间。
制备方法B中用作初始原料的化合物（Ⅳ）还可以用下述方法制备：
其中Hal代表卤原子，其它符号定义同前。
即，化合物（Ⅳ）可以通过化合物（Ⅰ″″″）的卤化而得到。化合物（Ⅰ″′″）是本发明的一个目标化合物，它是按照常规方法用制备方法A来制备的。更确切地说，用卤化剂（如亚硫酰氯）卤化化合物（Ⅰ″′″），可得到卤化物（Ⅳ）。在此囟化反应中，最好用氯仿或二氯甲烷作溶剂，室温到80℃左右是最佳反应温度范围。
下面将叙述若干本发明的实例。尽管不用说，本发明决不局限于这些实例。
下面的制备实例谈的是原料的制备。而这些原料是用来制备本发明目标化合物。
制备实例1
4-（2-苄氧乙氧基）-2，3-二甲基N-氧化吡啶的合成
将1.82克（79.13毫摩尔）钠加到50毫升苄氧基乙醇中得到一个混合物。此混合物在50℃下搅拌2小时。室温下向其中加入5.0克（31.76毫摩尔）4-氯-2，3-二甲基N-氧化吡啶。所得混合物在110℃下搅拌1.5小时，冷却至室温后滤除不溶物。滤液与二氯甲烷用硅胶进行吸附。然后先用己烷中有5～30%醋酸乙酯的溶液处理硅胶以洗去苄氧基乙醇，再用5～30%甲醇的醋酸乙酯溶液处理，就得到了7.15克油状的4-（2-苄氧乙氧基）-2，3-二甲基N-氧化吡啶。
1H-NMR（CDCl3）δ;2.20（s，3H），2.47（s，3H），3.8～4.0（m，2H），4.1～4.25（m，2H），4.6（s，2H），6.65（d，J＝7.03Hz，1H），7.33（s，5H），8.12（d，J＝7.03Hz，1H）
制备实例2
4-（2-苄氧乙氧基）-2-羟甲基-3-甲基吡啶的合成
将6.5克4-（2-苄氧乙氧基）-2，3-二甲基N-氧化吡啶和56毫升醋酸酐混合后，在80～90℃搅拌一小时，再蒸馏除去醋酸酐。剩余物用碳酸钠水溶液调至弱碱性，然后用甲乙酮萃取。萃取液先用硫酸镁进行干燥，再用蒸馏除去甲乙酮。这样，就得到7.0克2-醋酸基甲基-4-（2-苄氧乙氧基）-3-甲基吡啶。这个中间体用90毫升乙醇溶解后，加入1.43克氢氧化钠。所得混合物在40℃下搅拌一小时，然后加水。再用甲乙酮萃取。萃取液经硫酸镁干燥后得到5.4克4-（2-苄氧乙氧基）-2-羟甲基-3-甲基吡啶。
1H-NMR（CDCl3）δ;2.06（s，3H），3.7～3.95（m，2H），4.0～4.3（m，2H），4.6（s，4H），6.70（d，J＝6.7Hz，1H），7.33（s，5H），8.27（d，J＝6.7Hz，1H）
制备实例3
4-（2-苄氧乙氧基）-2-氯甲基-3-甲基吡啶的合成
将5.3克4-（2-苄氧乙氧基）-2-羟甲基-3-甲基吡啶溶解在60毫升氯仿中得一溶液。再把5.8克亚硫酰氯溶在40毫升氯仿中得到的另一溶液在冰冷下滴加到前一种溶液中。所得混合物在室温下搅拌7小时，然后减压蒸馏。向蒸馏剩余物中加入200毫升2N碳酸钠水溶液，所得混合物用氯仿萃取，萃取液用硫酸镁干燥，再蒸馏除去氯仿，就得到了6.3克标题化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;2.27（s，3H），3.5～4.25（m，4H），4.56（s，2H），4.66（s，2H），6.7（d，J＝5.71Hz，1H），7.30（s，5H），8.27（d，J＝5.71Hz，1H）
实例1
2-[｛4-（2-苄氧乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]苯并咪唑
把1.0克2-巯基苯并咪唑、2.0克4-（2-苄氧乙氧基）-2-氯甲基-3-甲基吡啶、302毫克氢氧化钠和40毫升乙醇混合。60毫℃下搅拌上述混合物1.5小时，减压蒸馏除去乙醇。所得剩余物经硅胶柱层析。色谱柱用含30～60%醋酸乙酯的正己烷溶液处理，得到2.0克白色晶体状标题化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;2.28（s，3H），3.8～3.9（m，2H），4.15～4.25（m，2H），4.37（s，2H），4.62（s，2H），6.74（d，J＝5.71Hz，1H），7.11～7.65（m，9H），8.32（d，J＝5.71Hz，1H）
实例2
2-[｛4-（2-苄氧乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基]苯并咪唑
把上边制成的0.98克硫醚溶解在40ml二氯甲烷中，在-30～-40℃下，把521毫克间氯代过苯甲酸分批加到上述溶液中，然后再加入461毫克三乙胺。所得混合物加热到0℃后，加入20毫升1N碳酸钠水溶液，搅拌30分钟，用二氯甲烷萃取。萃取物用食盐的饱和水溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥，再蒸馏除去二氯甲烷。所得剩余物以二氯甲烷/乙醚混合物重结晶，得到0.78克晶状标题化合物。
M（用快原子轰击稚谱法测定，下同）：422
1H-NMR（CDCl3）δ;2.2（s，3H），3.65～3.98（m，2H），4.04～4.28（m，2H），4.59（s，2H），4.78（s，2H），6.98（d，J＝4.6Hz，1H），7.05～7.8（m，9H），8.22（d，J＝4.6Hz，1H），13.6（bs，1H）
实例3～5
下列化合物的制备方法与实例1或实例2所描述的相似。
实例3
2-[｛4-（2-苄氧乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲磺酰基]-5-甲氧基-1H-苯并咪唑
1H-NMR（CDCl3）δ;2.13（s，3H），3.78（s，3H），3.62～3.90（m，2H），4.1～4.3（m，2H），4.5（s，2H），4.7（s，2H），6.75～7.12（m，3H），7.23（s，5H），7.48（d，J＝9Hz，1H），8.14（d，J＝7.9Hz，1H）
实例4
2-[｛4-（2-苄氧乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲磺酰基]-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑
1H-NMR（CDCl3）δ;2.18（s，3H），3.7～3.92（m，2H），4.1～4.34（m，2H），4.58（s，2H），4.78（s，2H），6.94（d，J＝5.71Hz，1H），7.32（s，5H），7.59（d，J＝8.79Hz，1H），7.83（d，J＝8.79Hz，1H），7.99（s，1H），8.17（d，J＝5.71Hz，1H）
实例5
2-[｛4-（2-（2-甲氧乙氧基））乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲磺酰基]-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑
1H-NMR（CDCl3）δ;2.19（s，3H），3.38（s，3H），3.4～4.3（m，8H），4.78（ABq，J＝13.6Hz，△ν＝12.5Hz，2H），6.72（d，J＝5.62Hz，1H），7.49（d，J＝9Hz，1H），7.64（d，J＝9Hz，1H），8.02（bs，1H），8.26（d，J＝5.62Hz，1H）
实例6
2-[｛4-（2-（2-甲氧乙氧基））乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲磺酰基]-1H-苯并咪唑的钠盐
把0.45克2-[｛4-（2-（2-甲氧乙氧基））乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]苯并咪唑溶解在40毫升二氯甲烷中。在-40℃下，向上述溶液中分批加入0.22克间氯代过苯甲酸，然后再加入0.16克三乙胺。将混合物热至0℃，加入20毫升1N碳酸氢钠水溶液，搅拌30分钟，再用二氯甲烷萃取。
实例8
2-[｛4-（2-（2-苄氧乙氧基））乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲磺酰基]
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.16（s，3H），3.4～3.9（m，6H），3.96～4.28（m，2H），4.49（s，2H），4.6（ABq，J＝12.6Hz，△ν＝12.85Hz，2H），6.8～7.2（m，3H），7.29（s，5H），7.5（dd，J＝6.16Hz，3.08Hz，2H），8.25（d，J＝5.71Hz，1H）
实例9
2-[｛4-（2-（2-苄氧乙氧基））乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲磺酰基]-5-甲氧基苯并咪唑钠盐
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.16（s，3H），3.63（m，4H），3.74（s，3H），3.85（m，2H），4.18（m，2H），4.49（s，2H），4.55（ABq，J＝13.18Hz，△ν＝13.55Hz，2H），6.6（dd，J＝9.35Hz，3.20Hz，1H），7.03（d，J＝2.63Hz，1H），6.89（d，J＝5.72Hz，1H），8.26（d，J＝5.72Hz，1H）
用硫酸镁干燥萃取液，蒸馏除去二氯甲烷。向蒸馏剩余物中加入12.1毫升0.1N氢氧化钠水溶液，室温下搅拌所得混合物1小时，接着加入无水乙醇。用减压蒸发至干。所得剩余物以乙醇/乙醚混合物重结晶得到0.42克标题钠盐。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.16（s，3H），3.25（s，3H），3.3～3.9（m，6H），4.0～4.14（m，2H），4.55（ABq，J＝13.18Hz，△ν＝13.55Hz，2H），6.8～6.9（m，3H），7.4～7.5（dd，J＝6.15Hz，3.08Hz，2H），8.28（d，J＝5.27Hz，1H）
实例7～10
下列化合物的制备方法与实例6中描述的相似。
实例7
5-甲氧基-2-[｛4-（2-（2-甲氧乙氧基））乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝
1H-NMR（CD3OD）δ;2.14（s，3H），3.34（s，3H），3.6（m，4H），3.84（s，5H），4.18（m，2H），6.76（dd，J＝9.36Hz，2.52Hz，1H），6.9（d，J＝5.76Hz，1H），7.14（d，J＝2.52Hz，1H），7.5（d，J＝9.36Hz，1H），8.26（d，J＝5.76Hz，1H）
实例10
2-[｛4-（2-（2-苄氧乙氧基））乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲磺酰基]
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.16（s，3H），3.62（m，4H），3.79（m，2H），4.19（m，2H），4.48（s，2H），4.57（ABq，J＝13.18Hz，△ν＝12.29Hz，2H），6.93（d，J＝5.71Hz，1H），7.16（dd，J＝8.35Hz，1.75Hz，1H），7.29（s，5H），7.62（d，J＝8.35Hz，1H），7.83（s，1H），8.28（d，J＝5.71Hz，1H）
制备实例4
4-（2-羟乙氧基）-2，3-二甲基N-氧化吡啶
将4.60克（0.2摩尔）金属钠在用冰冷却条件下溶于80毫升乙二醇中。此溶液在100℃下，氮气环境中搅拌1小时，然后在室温下加入15.76克（0.1摩尔）4-氯-2，3-二甲基N-氧化吡啶。所得混合物在120℃下搅拌2小时。反应完全后，蒸馏反应混合物至干以除去乙二醇。剩余物用硅胶柱色谱法提纯（溶剂∶氯仿/甲醇＝19∶1），从而获得13.28克白色晶状4-（2-羟乙氧基）-2，3-二甲基N-氧化吡啶。
1H-NMR（CD3OD）δ;
2.29（s，3H），2.55（s，3H），3.93（t，2H），4.20（t，2H），7.04（d，H），8.18（d，H）
制备实例5
4-（2-氯代乙氧基）-2，3-二甲基N-氧化吡啶
将0.92克（5摩尔）4-（2-羟乙氧基）-2，3-二甲基N-氧化吡啶溶解在10毫升氯仿中。在冰冷却条件下，往上述溶液中逐渐加入1.0毫升亚硫酰氯。此混合物加热回流二小时，静置冷却，用饱和碳酸氢钠溶液中和，再用100毫升甲乙酮萃取两次。用硫酸镁干燥萃取物，然后过滤。滤液浓缩后用硅胶柱色谱法纯制（溶剂∶氯仿/甲醇＝19∶1），从而获得0.56g无色晶状的4-（2-氯代乙氧基）-2，3-二甲基N-氧化吡啶。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.24（s，3H），2.54（s，3H），3.86（t，2H），4.28（t，2H），6.62（d，H），8.17（d，H）
制备实例6
把0.40克（2毫摩尔）4-（2-氯代乙氧基）-2，3-二甲基N-氧化吡啶、0.3克（3毫摩尔）琥珀酰亚胺、0.48克（3.5毫摩尔）碳酸钾和30毫升甲酮混合在一起，加热回流二小时，静置冷却，过滤。蒸发滤液至干以除去甲乙酮。剩余物用硅胶柱色谱法（溶剂∶氯仿/甲醇＝19∶1）纯剂，得到0.12克白色晶状的2，3-二甲基-4-（2-琥珀酰亚胺基乙氧基）N-氧化吡啶。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.12（s，3H），2.49（s，3H），2.73（s，4H），3.80～4.25（m，4H），6.51（d，H），8.03（d，H）
制备实例7
2-氯甲基-3-甲基-4-（2-琥珀酰亚胺基乙氧基）吡啶
把0.12克2，3-二甲基-4-（2-琥珀酰亚胺基乙氧基）N-氧化吡啶溶解在5毫升醋酸酐中。在100℃下搅拌所得溶液半小时，冷却后加入30毫升乙醇。所得混合物在室温下搅拌半小时，蒸馏除去溶剂。得到0.14克油状的2-乙酰氧甲基-3-甲基-4-（2-琥珀酰亚胺基乙氧基）吡啶粗品。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.10（s，3H），2.14（s，3H），2.72（s，4H），3.72～4.24（m，4H），5.15（s，2H），6.61（d，H），8.24（d，H）
把这个乙酰氧甲基衍生物溶在5毫升1N盐酸中。所得溶液在100℃下搅拌0.5小时，冷却，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，再用100毫升氯仿萃取两次。用硫酸镁干燥萃取物，然后过滤。把滤液浓缩后得到0.12克粗制的2-羟甲基-3-甲基-4-（2-琥珀酰亚胺基乙氧基）吡啶无色晶体。
1H-NMR（CDCl3）δ;
1.93（s，3H），2.68（s，4H），3.80～4.22（m，4H），4.56（s，2H），6.59（d，H），8.21（d，H）
将粗制的羟甲基衍生物溶在5毫升氯仿中。在冰冷却条件下，向所得溶液中滴加0.11克亚硫酰氯。把所得混合物加热回流半小时，冷却，用碳酸氢钠的饱和水溶液进行中和，再用100毫升氯仿萃取二次。所得萃取物经硫酸镁干燥后过滤。把滤液浓缩，然后真空干燥。最后得0.07克2-氯甲
基-3-甲基-4-（2-琥珀酰亚胺基乙氧基）吡啶的白色半结晶体。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.15（s，3H），2.68（s，4H），3.80～4.20（m，4H），4.60（s，2H），6.61（d，H），8.22（d，H）
实例11
2-[｛3-甲基-4-（2-琥珀酰亚胺基乙氧基）吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑
把0.03克（0.18毫摩尔）2-巯基-1H-苯并咪唑、0.06克（0.21毫摩尔）2-氯甲基-3-甲基-4-（2-琥珀酰亚胺基乙氧基）吡啶、0.03克（0.21毫摩尔）碳酸钾和10毫升甲乙酮混合起来，在氮气环境中加热回流3小时，冷却，过滤。把滤液浓缩，真空干燥，然后加水。所得混合物用50毫升氯仿萃取3次。萃取物经硫酸镁干燥后过滤。滤液经浓缩后用硅胶柱色谱法纯制，得到0.08克白色晶状的2-[｛3-甲基-4-（2-琥珀酰亚胺基乙氧基）吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.09（s，3H），2.63（s，4H），3.72～4.16（m，4H），4.27（s，2H），6.53（d，H），6.90～7.50（m，4H），8.18（d，H）
实例12
2-[｛3-甲基-4-（2-琥珀酰亚胺基乙氧基）吡啶-2-基｝甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑
把0.40克（1毫摩尔）2-[｛3-甲基-4-（2-琥珀酰亚胺基乙氧基）吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑溶在20毫升二氯甲烷中。在-60℃下，向所得溶液中逐渐加入0.18克95%的间氯代过苯甲酸，然后搅拌半小时，再加入0.15克三乙胺。把所得混合物加热到-10℃，然后加入30毫升碳酸氢钠的饱和水溶液，接着搅拌半小时，再用50毫升二氯甲烷萃取二次。萃取物用硫酸镁干燥后过滤。滤液经浓缩处理，再进行真空干燥，从而得到粗制产品。最后把粗制产品以二氯甲烷/乙醚重结晶，就得到了0.36克白色晶状的2-[｛3-甲基-4-（2-琥珀酰亚胺基乙氧基）吡啶-2-基｝甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.12（s，3H），2.73（s，4H），3.83～4.29（m，4H），4.56～4.92（m，2H），6.65（d，H），7.17～7.72（m，4H），8.25（d，H）
实例13
5-甲氧基-2-[｛3-甲基-4-（2-琥珀酰亚胺基乙氧基）吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑
标题化合物的制备方法与实例11描述的相似。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.20（s，3H），2.74（s，4H），3.84（s，3H），3.88～4.38（m，4H），4.35（s，2H），6.71（d，H），6.80～7.48（m，3H），8.35（d，H）
实例14
2-[｛3-甲基-4-（2-琥珀酰亚胺基乙氧基）吡啶-2-基｝甲硫基]-5-
标题化合物的制备方法与实例11描述的相似。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.22（s，3H），2.75（s，4H），3.88～4.08（m，2H），4.08～4.28（m，2H），4.45（s，2H），6.73（d，H），7.32～7.86（m，3H），8.32（d，H）
标题化合物的制备方法与实例12描述的相似。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.13（s，3H），2.74（s，4H），3.86（s，3H），3.60～4.30（m，4H），4.50～4.90（m，2H），6.65（d，H），6.80～7.68（m，3H），8.25（d，H）
实例16
2-[｛3-甲基-4-（2-琥珀酰亚胺基乙氧基）吡啶-2-基｝甲基亚磺酰基]-1H-5-三氟甲基苯并咪唑
标题化合物的制备方法与实例12描述的相似。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.23（s，3H），2.75（s，4H），3.80～4.45（m，4H），4.67（m，2H），6.74（d，H），7.30～8.00（m，3H），8.37（d，H）
制备实例8
2，3-二甲基-4-（2-吡啶基甲氧乙氧基）N-氧化吡啶
将1.20克（6.5毫摩尔）4-（2-羟乙氧基）-2，3-二甲基N-氧化吡啶悬浮在40毫升四氢呋喃中，在冰冷却及氮气保护条件下，向该悬浮液中加入0.39克60%氢化钠，搅拌半小时，然后加入0.83克（6.5毫摩尔）2-氯甲基吡啶，加热回流8小时，冷却，过滤。滤液浓缩后用硅胶柱色谱法纯制（溶剂∶乙酸乙酯/正己烷＝4∶1～氯仿/甲醇＝19∶1），从而得到0.61克2，3-二甲基-4-（2-吡啶基甲氧乙氧基）N-氧化吡啶。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.20（s，3H），2.50（s，3H），3.80～4.04（m，2H），4.04～4.28（m，2H），4.70（s，2H），6.60（d，H），7.00～7.74（m，3H），8.04（d，H），8.45（d，H）
制备实例9
2-羟甲基-3-甲基-4-（2-吡啶基甲氧乙氧基）-吡啶
0.60克2，3-二甲基-4-（2-吡啶基甲氧乙氧基）N-氧化吡啶与乙酸酐混和，100℃下搅拌半小时，冷却。加入40毫升乙醇，将所得溶液于室温下搅拌半小时，蒸馏除去溶剂，残余物在真空下干燥，得到0.47克粗制油状的2-醋酸基甲基-3-甲基-4-（2-吡啶基甲氧乙氧基）吡啶。
将此中间产物粗品溶解在1NHCl中制得溶液，在100℃下搅拌1小时，冷却。用碳酸氢钠饱和水溶液进行中和。用50毫升二氯甲烷萃取二次。萃取液用硫酸镁干燥、过滤。滤液浓缩后经硅胶色谱柱进行纯化。得到0.40克无色半结晶体的2-羟甲基-3-甲基-4-（2-吡啶基甲氧乙氧基）-吡啶。
实例17
2-[｛3-甲基-4-（2-吡啶基甲氧乙氧基）吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑
0.71克（6毫摩尔）亚硫酰氯在冰冷下加到0.40（1.5毫摩尔）2-羟甲基-3-甲基-4-（2-吡啶基甲氧乙氧基）吡啶溶解在克10毫升氯仿制得的溶液中。此混合物在0℃下搅拌2小时。在反应结束后，用碳酸氢钠饱和溶液进行中和。然后用50毫升氯仿萃取四次。萃取液用硫酸镁进行干燥，过滤。浓缩所得滤液并在真空下干燥，得到0.42克粗制的2-氯甲基-3-甲基-4-（2-吡啶基甲氧乙氧基）吡啶的半结晶体。
由0.4克这种粗制中间产物和0.18克2-巯基-1H-苯并咪唑、0.19克碳酸钾、30毫升甲乙酮组成的混合物在氮气氛下加热回流2小时，冷却，过滤。滤液浓缩后经硅胶色谱柱进行纯化（溶剂∶乙酸乙酯/正己烷），得到0.38克2-[｛3-甲基-4-（2-吡啶基甲氧乙氧基）吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.26（s，3H），3.80～4.04（m，2H），4.10～4.28（m，2H），4.35（s，2H），4.70（s，2H），6.70（d，H），6.94～7.20（m，7H），8.25（d，H），8.45（d，H）
实例18
2-[｛3-甲基-4-（2-吡啶基甲氧乙氧基）吡啶-2-基｝甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑
在-60℃下，氮气氛中，将0.16克间氯过苯甲酸加到由0.38克2-[｛3-甲基-4-（2-吡啶基甲氧乙氧基）吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑溶于20毫升二氯甲烷形成的溶液中，得到一个混合物，将此混合物搅拌半小时，待反应结束后将0.16克三乙胺加到反应物中，将所得混合物加热到-10℃，然后加入30毫升碳酸氢钠饱和水溶液，室温下搅拌半小时，用50毫升二氯甲烷萃取三次。萃取液用硫酸镁干燥，过滤。滤液经浓缩后再进行真空干燥，得到粗制品。此粗制品以二氯甲烷/乙醚重结晶，得到0.31克2-[｛3-甲基-4-（2-吡啶基甲氧乙氧基）吡啶-2-基｝甲亚磺酰基]-1H-苯并咪唑白色结晶。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.17（s，3H），3.83～4.06（m，2H），4.06～4.34（m，2H），4.72（s，2H），4.64～4.84（m，2H），6.70（d，H），7.04～7.80（m，7H），8.27（d，H），8.55（d，H）
制备实例10
2，3-二甲基-4-[2-（2-吡咯烷酮）乙氧基]N-氧化吡啶
在室温下，将0.42克氢化钠加到30毫升N，N-二甲基甲酰胺中，得到一混合物。将其冷至0℃，然后加入0.74克2-吡咯烷酮。将所得混合物在80℃下搅拌1.5小时。冷至室温。然后加入1.17克4-（2-氯乙氧基）-2，3-二甲基N-氧化吡啶。将所得混合物在60～80℃下搅拌5小时，冷却，然后加入20毫升碳酸氢钠饱和水溶液，所得混合物用氯仿萃取，萃取液用硫酸镁干燥后过滤。滤液浓缩后得到粗制产物。这种粗制产品经硅胶色谱柱纯化得到430毫克2，3-二甲基-4-[2-（2-吡咯烷酮）乙氧基]N-氧化吡啶黄色晶体。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.2（s，3H），2.54（s，3H），1.9～2.5（m，4H），3.57（t，J＝7Hz，2H），3.73（t，J＝6Hz，2H），4.16（t，J＝6Hz，2H），6.65（d，J＝7Hz，1H），8.15（d，J＝7Hz，1H）
制备实例11
2-氯甲基-3-甲基-4-[2-（2-吡咯烷酮）乙氧基]吡啶
在室温下，把10毫升乙酸酐加到0.65克2，3-二甲基-4-[2-（2-吡咯烷酮）乙氧基]N-氧化吡啶中，得到一混和物，90℃下搅拌2小时。然后加入乙醇。减压蒸馏得到0.79克粗制2-醋酸基甲基-3-甲基-4-[2-（2-吡咯烷酮）乙氧基]吡啶。
将20毫升1N HCl加到所得粗制中间产物中形成混合物，将此混合物在100℃下搅拌2小时，冷却。用碳酸氢钠饱和水溶液中和，用氯仿萃取，萃取液用硫酸镁干燥，过滤。滤液在甲氧下蒸馏。得到510毫克粗制2-羟甲基-3-甲基-4-[2-（2-吡咯烷酮）乙氧基]吡啶红褐色晶体。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.04（s，3H），1.9～2.6（m，4H），3.58（t，J＝7Hz，2H），3.73（t，J＝6Hz，2H），4.2（t，J＝6Hz，2H），4.65（s，2H），6.7（d，J＝7Hz，1H），8.3（d，J＝7Hz，1H）
将500毫克这种粗制的中间产物溶解于10毫升二氯甲烷中得到一溶液。在-20℃下将1.19克亚硫酰氯滴加到前面制得的溶液中。所得溶液室温下搅拌30分钟，用碳酸氢钠饱和水溶液中和。用氯仿萃取。萃取液经硫酸镁干燥后过滤。滤液在减压下蒸馏得到0.57克粗制2-氯甲基-3-甲基-4-[2-（2-吡咯烷酮）乙氧基]吡啶油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.25（s，3H），1.8～2.5（m，4H），3.54（t，J＝7Hz，2H），3.68（t，J＝6Hz，2H），4.1（t，J＝6Hz，2H），6.62（d，J＝6Hz，1H），8.22（d，J＝6Hz，1H）
实例19
2-[｛3-甲基-4-（2-吡咯烷酮）乙氧基｝吡啶-2-基]甲硫基-1H-苯并咪唑
20毫升甲乙酮加到由0.55克2-氯甲基-3-甲基-4-[2-（2-吡咯烷酮）乙氧基]吡啶、0.3克2-巯基-1H-苯并咪唑和0.33克碳酸钾组成的混合物中得到一混合物，将此混合物加热回流2小时后过滤。滤液经浓缩后将粗制产品，此粗制产品经硅胶色谱柱纯化得到0.27克淡黄色晶体状标题化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.26（s，3H），1.8～2.5（m，4H），3.57（t，J＝7Hz，2H），3.7（t，J＝6Hz，2H），4.13（t，J＝6Hz，2H），4.34（s，2H），6.66（d，J＝6Hz，1H），7.0～7.55（m，4H），8.25（d，J＝6Hz，1H）
实例20
5-甲氧基-2-[｛3-甲基-4-（2-（2-吡咯烷酮）乙氧基｝-吡啶-2-基]甲硫基-1H-苯并咪唑
标题化合物可用与实例19所述相似的方法制备。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.24（s，3H），1.9～2.5（m，4H），3.56（t，J＝7Hz，2H），3.72（t，J＝6Hz，2H），3.83（s，3H），4.17（t，J＝6Hz，2H），4.4（s，2H），6.6～7.5（m，4H），8.35（d，J＝6Hz，1H）
实例21
2-[3-甲基-4-｛2-（2-吡咯烷酮）乙氧基｝吡啶-2-基]-甲硫基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑
标题化合物可用与实例19所述相似的方法制备。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.28（s，3H），1.9～2.55（m，4H），3.57（t，J＝7Hz，2H），3.74（t，J＝6Hz，2H），4.2（t，J＝6Hz，2H），4.4（s，2H），6.77（d，J＝6Hz，1H），7.27～7.85（m，3H），8.38（d，J＝6Hz，1H）
实例22
2-[3-甲基-4｛2-（2-吡咯烷酮）乙氧基｝吡啶-2-基]甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑
将0.27克2-[3-甲基-4｛2-（2-吡咯烷酮）乙氧基｝吡啶-2-基]甲巯基-1H-苯并咪唑溶解于20毫升二氯甲烷中。在-60℃下，将0.12克95%间氯代过苯甲酸加到前面所得溶液中。在-50～-40℃下搅拌4小时，然后加入0.09克三乙胺和碳酸氢钠饱和水溶液。所得混合物用二氯甲烷萃取，萃取液用硫酸镁干燥，过滤。滤液经浓缩后得粗产品。这种粗产品以二氯甲烷/乙醚重结晶，得0.18克标题化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.18（s，3H），1.9～2.5（m，4H），3.53（t，J＝7Hz，2H），3.73（t，J＝6Hz，2H），4.16（t，J＝6Hz，2H），4.74（ABq，J＝14Hz，△ν＝16Hz，2H），6.7（d，J＝6Hz，1H），7.2～7.7（m，4H），8.25（d，J＝6Hz，1H）
实例23
5-甲氧基-2-[3-甲基-4-｛2-（2-吡咯烷酮）乙氧基｝-吡啶-2-基]甲亚磺酰基-1H-苯并咪唑
标题化合物可用与实例22中所述相似的方法制备。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.17（s，3H），1.9～2.5（m，4H），3.38～3.78（m，4H），3.8（s，3H），4.1（t，J＝6Hz，2H），4.66（ABq，J＝13Hz，△ν＝12.4Hz，2H），6.6（d，J＝6Hz，1H），6.77～7.6（m，3H），8.17（d，J＝6Hz，1H）
实例24
2-[3-甲基-4-｛2-（2-吡咯烷酮）乙氧基｝吡啶-2-基]-甲亚磺酰基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑
标题化合物可用与实例22中所述相似的方法制备。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.17（s，3H），1.8～2.55（m，4H），3.4～3.8（m，4H），4.75（ABq，J＝14.3Hz，△ν＝17.5Hz，2H），6.69（d，J＝6Hz，1H），7.24～8.0（m，3H），8.2（d，J＝6Hz，1H）
制备实例12
2-氯甲基-4-（2-羟乙氧基）-3-甲基吡啶
15毫升乙酸酐加到25克4-（2-羟乙氧基）-2，3-二甲基N-氧化吡啶中。将此溶液在90℃下搅拌2小时。然后加入乙醇。将所得混合物减压蒸馏，得到4-（2-醋酸基乙氧基）-2-醋酸基甲基-3-甲基吡啶。
20克氢氧化钠、20毫升水50毫升乙醇加到这个中间产物中得到一混合物。此混合物在室温下搅拌10分钟后蒸馏除去乙醇。然后加入50毫升饱和食盐水溶液。所得混合物用2-丁酮萃取。萃取液用硫酸镁干燥后过滤。滤液经减压蒸馏后得到20克4-（2-羟乙氧基）-2-羟甲基-3-甲基吡啶。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.02（s，3H），3.9～4.2（m，4H），4.50（s，2H），6.63（d，J＝6Hz，1H），8.15（d，J＝6Hz，1H）
将11.9克前面制得的4-（2-羟乙氧基）-2-羟甲基-3-甲基吡啶溶解在200毫升二氯甲烷中制得溶液。在0℃下，把24毫升亚硫酰氯滴加到此溶液中，室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去二氯甲烷和过量的亚硫酰氯。将饱和碳酸氢钠水溶液加到剩余物中，得到混合物。用氯仿萃取。萃取液用硫酸镁干燥过滤。滤液经浓缩得到10.9克2-氯甲基-4-（2-羟乙氧基）-3-甲基吡啶。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.3（s，3H），3.9～4.2（m，4H），4.69（s，2H），6.73（d，J＝6Hz，1H），8.3（d，J＝6Hz，1H）
实例25
2-[4-（2-羟基乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑
把60毫升乙醇加到由0.7克2-氯甲基-4-（2-羟基乙氧基）-3-甲基吡啶、0.63克2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑和0.16克氢氧化钠组成的混合物中，在60℃下，将制得的混合物搅拌1小时。浓缩后用硅胶色谱柱纯化得到1.08克的标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;
2.2（s，3H），3.72（s，3H），3.6～4.1（m，4H），4.6（s，2H），6.6～7.35（m，4H），8.14（d，J＝6Hz，1H）
实例26
2-[4-（2-羟基乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基-1H-苯并咪唑
标题化合物可用与实例25中所述相似的方法制备。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;
2.24（s，3H），3.6～4.18（m，4H），4.7（s，2H），6.93（d，J＝6Hz，1H），7.0～7.6（m，4H），8.25（d，J＝6Hz，1H）
实例27
2-[4-（2-羟乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑
标题化合物用与实例25中所述相似的方法制备。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;
2.25（s，3H），3.6～4.2（m，4H），4.75（s，2H），6.96（d，J＝6Hz，1H），7.3～7.9（m，3H），8.25（d，J＝6Hz，1H）
实例28
2-[4-（2-羟基乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑
将0.9克2-[4-（2-羟基乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基]甲巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑溶于由5毫升甲醇和80毫升二氯甲烷组成的混合物中得到一溶液。在-60℃下将0.51克间氯代过苯甲酸加到所得溶液中。在-50～-40℃下搅拌4小时，然后加入0.38克三乙胺。再加入碳酸氢钠饱和水溶液，用氯仿对所得混合物进行萃取，萃取液用硫酸镁干燥，过滤。滤液经减压蒸馏后得粗产品，这种粗产品以二氯甲烷/异丙醚结晶，得到0.58克标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;
2.17（s，3H），3.8（s，3H），3.6～4.18（m，4H），4.73（ABq，J＝14Hz，△ν＝8Hz，2H），6.8～7.6（m，4H），8.21（d，J＝6Hz，1H）
实例29
2-[4-（2-羟乙氧基-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基-1H-苯并咪唑
标题化合物可用与实例28中述相似的方法制备。
M+1：332
1H-NMR（DMSO-d6）δ;
2.17（s，3H），3.6～4.2（m，4H），4.74（s，2H），6.95（d，J＝6Hz，1H），7.18～7.77（m，4H），8.22（d，J＝6Hz，2H）
实例30
2-[4-（2-羟乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑
标题化合物可用与实例28所述相似的方法制备。
制备实例13
4-（3-甲氧丙氧基）-2，3-二甲基N-氧化吡啶
将2.0克（22毫摩尔）3-甲氧基丙醇溶解在50毫升二甲亚砜中，得一溶液。室温下将2.7克（66毫摩尔）氢化钠加到此溶液中。所得混合物在60℃下搅拌1小时，静置、冷却至室温，加3.0克（19毫摩尔）4-氯-2，3-二甲基N-氧化吡啶。在40℃下搅拌1小时。反应结束后，将反应混合物进行蒸馏除去二甲亚砜，剩余物经硅胶色谱柱纯化，得760毫克4-（3-甲氧丙氧基）-2，3-二甲基N-氧化吡啶。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.1（m，2H），2.2（s，3H），2.54（s，3H），3.35（s，3H），3.55（t，J＝6Hz，2H），4.1（t，J＝6Hz，2H），6.65（d，J＝7.4Hz，1H），8.16（d，J＝7.4Hz，1H）
制备实例14
2-氯甲基-4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶
把20毫升乙酐加到760毫克（3.6毫摩尔）4-（3-甲氧丙氧基）-2，3-二甲基N-氧化吡啶中，在90℃下反应1小时。将反应混合物蒸馏除去乙酐。然后加入碳酸氢钠饱和水溶液。用氯仿进行萃取。萃取液经浓缩后得到700毫克棕色油状的2-醋酸基甲基-4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶。
500毫克氢氧化钠和15毫升乙醇加到前面制备的2-醋酸基甲基-4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶中，得到混合物在50℃下搅拌1小时。反应结束后，将反应混合物和蒸馏除去乙醇。然后加入水。用氯仿萃取。得到的氯仿层经浓缩后得到450毫克棕色油状的2-羟甲基-4-（3-甲氧丙氧基）
-3-甲基吡啶。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.04（s，3H），2.1（m，2H），3.35（s，3H），3.56（t，J＝5.7Hz，2H），4.12（t，J＝5.7Hz，2H），4.64（s，2H），6.7（d，J＝7Hz，1H），8.24（d，J＝7Hz，1H）
将450毫克上面制备的2-羟甲基-4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶溶解在20毫升二氯甲烷中，得到溶液。在0℃下，将760毫克亚硫酰氯滴加到所制得的溶液中。室温下搅拌2小时，待反应结束后，将反应混合物蒸馏除去二氯甲烷和亚硫酰氯。将碳酸氢钠饱和水溶液加到剩余物中，用氯仿萃取。氯仿层经浓缩后得到470毫克棕色晶状的2-氯甲基-4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.1（m，2H），2.27（s，3H），3.36（s，3H），3.56（t，J＝5.7Hz，2H），4.12（t，J＝5.7Hz，2H），4.69（s，2H），6.71（d，J＝7Hz，1H），8.26（d，J＝7Hz，1H）
实例31
2-[｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑
20毫升乙醇加到由280毫克（1.8毫摩尔）2-巯基-1H-苯并咪唑、470毫克（2毫摩尔）2-氯甲基-4-（4-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶和100毫克（2.4毫摩尔）氢氧化钠组成的混合物中，在50℃下，搅拌3小时。待反应结束后将反应混合物蒸馏除去乙醇。所得剩余物经硅胶色谱柱纯化，得到590毫克淡黄色晶体2-[｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑。
1H-NMR（CDCl3）δ;
2.09（t，J＝6.1Hz，2H），2.26（s，3H），3.35（s，3H），3.56（t，J＝6.1Hz，2H），4.13（t，J＝6.1Hz，2H），4.37（s，2H），6.76（d，J＝6.1Hz，1H），7.1～7.25（m，2H），7.5（br，s，2H），8.33（d，J＝6.1Hz，1H）
实例32
2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基-1H-苯并咪唑
把5克2-[｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑溶解在100毫升二氯甲烷与25毫升乙醚的混合物中，得一溶液。在-45℃，将2.83克85%的间氯过苯甲酸分批加到此溶液中。反应完成后，把2克三乙胺加到反应混合物中，再把所得混合物加热到-10℃，然后加
入50毫升1N氢氧化钠。室温下搅拌所得混合物30分钟。所得水层用20毫升二氯甲烷洗二次，再用2M乙酸铵水溶液调节pH至11。水层用50毫升二氯甲烷提取三次。所得二氯甲烷层用50毫升饱和碳酸氢钠水溶液洗二次，用硫酸镁干燥，蒸去二氯甲烷。所得油状产物用二氯甲烷/乙醚结晶，得4.17克标题化合物，为无色晶体。熔点99～100℃（分解）。
1H-NMR（CDCl3）δ;
1.83～2.09（m，2H），2.13（s，3H），3.34（s，3H），3.52（t，J＝6.2Hz，2H），4.05（t，J＝6.2Hz，2H），4.79（s，2H），6.70（d，J＝5.7Hz，1H），7.07～7.30（m，2H），7.30～7.60（br，s，2H），8.27（d，J＝5.7Hz，1H）
实例33
2-[｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠盐
将500毫克（1.46毫摩尔）2-[｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑溶于20毫升二氯甲烷中，得一溶液。在-45℃，向此溶液中加入320毫克85%的间氯过苯甲酸。反应完成后，于反应混合物中加入370毫克三乙胺。将所得混合物加热到-10℃，再加入30毫升碳酸钠饱和水溶液。室温下搅拌所得反应混合物30分钟，再用二氯甲烷提取。提取液用硫酸镁干燥，再蒸去二氯甲烷。由此得一粗产物。将此粗
产物溶于14.6毫升0.1N的氢氧化钠水溶液中，得一溶液。将此溶液与30毫升乙醇一同蒸馏三次，将水以与乙醇的共沸混合物的形式除去，再真空干燥。于所得残余物中加入乙醚使析出无色晶体。此晶体用乙醚以倾析法洗三次，真空干燥，得530毫克2-[｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。熔点140～141℃（分解）。
M+1：382
1H-NMR（DMSO-d6）δ;
1.99（t，J＝6.1Hz，2H），2.17（s，3H），3.25（s，3H），3.49（t，J＝6.1Hz，2H），4.09（t，J＝6.1Hz，2H），4.56（ABq，J＝14.1Hz，△ν＝21.3Hz，2H），6.8～6.9（m，3H），7.4～7.5（m，2H），8.27（d，J＝5.7Hz，1H）
实例34
2-[｛4-（3-羟丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑
将80毫升乙醇加到1.39克（9.27毫摩尔）2-巯基苯咪唑、2.0克（9.27毫摩尔）2-氯甲基-4-（3-羟丙氧基）-3-甲基吡啶和0.44克（11.1毫摩尔）氢氧化钠的混合物中。所得混合物在50℃搅拌1小时。反应完成后，浓缩反应混合物。用硅胶色谱法提纯所得残余物，得1.7克标题化合物（56%）。
M+1：368
1H-NMR（DMSO-d6）δ;
1.8～2.1（m，2H），2.24（s，3H），3.6（t，J＝6Hz，2H），4.2（t，J＝6Hz，2H），4.7（s，2H），7.0～7.38（m，3H），7.38～7.6（m，2H），8.35（d，J＝6Hz，1H）
实例35
2-[｛4-（3-羟丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠盐
把1.0克（3.04毫摩尔）2-[｛4-（3-羟丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑溶解在100毫升二氯甲烷中，得一溶液。在此溶液中于-45℃加入580毫升90%的间氯过苯甲酸，所得混合物搅拌2小时。反应完成后，向反应混合物中加入470毫克三乙胺。把所得混合物加热到-20℃，再加入30毫升碳酸氢钠饱和溶液。室温下搅拌所得混合物30分钟，再用氯仿提取。浓缩所得氯仿层，得一粗产物。此粗产物用二氯甲烷/乙醚结晶，得830毫克2-[｛4-（3-羟丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。将此产物溶于24毫升0.1N的氢氧化钠水溶液中。所得溶液与乙醇共蒸馏，将水以与乙醇的共沸混合物的形式除去，再用真空泵抽真空进行干燥。向所得残余物中加入乙醚，析出无色晶体。滤出此晶体，得860毫克标题化合物（77%）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;
1.7～2.1（m，2H），2.16（s，3H），3.58（t，J＝6Hz，2H），4.12（t，J＝6Hz，2H），4.55（ABq，J＝13Hz，△ν＝20Hz，2H），6.7～7.0（m，3H），7.3～7.6（m，2H），8.27（d，J＝6Hz，1H）
实例36
2-[｛4-（2-氯乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑
将12.3克粗的2-巯基苯并咪唑、2.0克4-（2-氯乙氧基）-2-氯甲基吡啶盐酸盐和11.9克氢氧化钠溶于300毫升乙醇中，得一溶液。在60℃将此溶液搅拌2小时，减压蒸馏，除去乙醇，所得残余物在硅胶柱上进行色谱分离，用40%的乙酸乙酯己烷溶液洗脱，得15.5克白色固体状标题化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;2.24（3H，s，CH3），3.80（2H，t，J＝4Hz，CH2），4.20（2H，t，J＝4Hz，CH2），4.40（2H，s，CH2），6.62（1H，d，J＝6Hz，Py-H），7.00～7.40（4H，m，Ar-H），8.28（1H，d，J＝6Hz，Py-H）
实例37
2-[｛4-（2-甲硫基乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基]-1H-苯并咪唑
将0.50克在实例35中制得的硫醚溶于20毫升二氯甲烷中，得一溶液。在-50～-40℃，于此溶液内分批加入0.36克间氯过苯甲酸。反应完成后，于同样温度下在反应混合物中加入0.21克三乙胺。把所得混合物加热到-20℃，再加入28毫升1N碳酸氢钠水溶液。所得混合物搅拌30分钟，再用二氯甲烷提取。提取液用饱和食盐水溶液洗，再用硫酸镁干燥，蒸去二氯甲烷。
将所得亚砜粗品溶于10毫升乙醇中，再加入1克15%的甲硫醇钠水溶液。在80℃搅拌所得混合物4小时，蒸去溶剂。残余物用硅胶柱进行色谱分离，用2%的甲醇氯仿（其中含1%的三乙胺）溶液洗脱，再用10%的甲醇氯仿溶液洗脱，得一纯化产物。于此产物中加入7.2毫升1N氢氧化钠水溶液和20毫升乙醇。减压蒸干所得混合物，得460毫克标题化合物。
M-1：384
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.18（3H，s，CH3），2.90（2H，t，J＝7Hz，CH2），4.24（2H，t，J＝7Hz，CH2），4.78（2H，s，CH2），6.80～7.60（4H，m，Ar-H），6.98（1H，d，J＝6Hz，Py-H），8.30（1H，d，J＝6Hz，Py-H）
实例38
2-[｛4-（2-苯氧乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑
将1.0克[4-（2-苯氧乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基]甲醇、0.60毫升亚硫酰氯和12毫升二氯甲烷的混合物在40℃下保温60分钟以进行反应。蒸去反应混合物中的溶剂。由此得一棕色浆状残余物。于此残余物内加入50毫升乙醇、0.70克氢氧化钠和1.2克2-巯基苯并咪唑。在70℃将所得混合物加热2小时，再蒸去乙醇。在硅胶柱上对所得残余物进行色谱分离，用30%的乙酸乙酯己烷溶液洗脱，然后用乙酸乙酯洗脱，得1.2克白色固体状标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.22（3H，s），4.40（2H，s），4.70（2H，s），6.86～7.52（10H，m），8.28（1H，d，J＝6Hz）
实例39
2-[｛3-甲基-4-（2-苯氧乙氧基）吡啶-2-基｝甲亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠盐
将0.70克在实例37中制得的硫醚溶于200毫升二氯甲烷中，得一溶液。在-30～-40℃下，于此溶液中分批加入0.39克间氯过苯甲酸。反应完成后，在同样温度下，于反应混合物中加入0.12克三乙胺。把所得混合物加热到-10℃，然后加入10毫升碳酸氢钠和水溶液。所得混合物在-10～10℃间搅拌30分钟。所得二氯甲烷层用碳酸氢钠饱和水溶液洗，用硫酸镁干燥，再蒸去二氯甲烷。将所得残余物溶于20毫升乙醇与1.8毫升1N氢氧化钠水溶液的混合液中，得一溶液。减压下将此溶液蒸干。残余物用乙醇/乙醚结晶，得0.61克浅棕色固体状标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.17（3H，s），4.32（4H，s，），4.36（1H，d，J＝13Hz），4.68（1H，d，J＝13Hz），6.74～7.44（10H，m），8.22（1H，d，J＝6Hz）
实例40
2-[｛4-（2-2-氯乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑和2-[｛4-（2-（2-羟乙氧基）乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1
把0.54克氢氧化钠加到3.1克的下述一种粗混合物和2.0克2-巯基-1H-苯并咪唑的乙醇溶液中，得一混合物，该粗混合物中含有4-[2-（2-氯乙氧基）乙氧基]-2-氯甲基-3-甲基吡啶和通过将2-羟甲基-4-[2-（2-羟乙氧基）乙氧基）-3-甲基吡啶氯化而制得的2-氯甲基-4-[2-（2-羟乙氧基）乙氧基]-3-甲基吡啶。在60℃下将所得混合物搅拌1.5小时，冷却，减压蒸去乙醇。所得残余物在硅胶柱上进行色谱分离，用乙酸乙酯/正己烷洗脱后再用甲醇/乙酸乙酯洗脱，得到1.0克2-[｛4-（2-（2-氯乙氧基）乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑
1H-NMR（CDCl3）δ;2.28（s，3H），3.56～4.04（m，6H），4.04～4.32（m，2H），4.4（s，2H），6.76（d，J＝6Hz，1H），7.08～7.32（m，3H），7.4～7.68（m，2H），8.36（d，J＝6Hz，1H）
和1.9克2-[｛4-（2-（2-羟乙氧基）乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑。
1H-NMR（CDCl3）δ;2.24（s，3H），3.56～4.28（m，8H），4.4（s，2H），6.12（d，J＝7Hz，1H），7.04～7.32（m，2H），7.4～7.68（m，2H），8.32（d，J＝7Hz，1H）
实例41
2-[{4-（2-（2-氯乙氧基）乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠盐
在-50℃，并在搅拌和除湿条件下，将0.57克间氯过苯甲酸分批加到1.0克2-[｛4-（2-（2-氯乙氧基）乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑在80毫升二氯甲烷中的溶液内。所得混合物搅拌2小时并加热到-30℃，再于相同温度下加入0.51克三乙胺。在-10℃用2N碳酸钠水溶液将所得混合物碱化，再用二氯甲烷提取。提取液用硫酸镁干燥后，蒸去二氯甲烷。由此得到1.0克残余物。将此残余物溶于26毫升0.1N的氢氧化钠水溶液中，再加入乙醇。在减压下蒸馏所得混合物。于所得混合物中加入乙醇，再次于减压下蒸馏所得混合物，得一残余物。于此残余物内加入乙醚，得1.07克晶体。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.17（s，3H），3.56～3.96（m，6H），4.0～4.28（m，2H），4.04（d，J＝12.6Hz，1H），4.68（d，J＝12.6Hz，1H），6.76～8.04（m，3H），7.36～7.6（m，2H），8.26（d，J＝6Hz，1H）
实例42
2-[｛4-（3-乙氧基）丙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑
将4.2克的甲磺酸｛4-（3-乙氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲酯、1.87克2-巯基苯并咪唑及30毫升乙醇的混合物在室温下搅拌1小时，然后蒸去乙醇。所得残余物用硅胶色谱法提纯，得0.88克标题化合物和5.1克标题化合物的甲磺酸酯。
1H-NMR（CDCl3）δ;1.19（t，J＝7.0Hz，3H），1.9～2.1（m，2H），2.24（s，3H），3.48（q，J＝7.0Hz，2H），3.58（t，J＝6.2Hz，2H），4.11（t，J＝6.2Hz，2H），4.38（s，2H），6.73（d，J＝5.7Hz，1H），6.97～7.20（m，2H），7.32～7.55（m，2H），8.31（d，J＝5.7Hz，1H）
实例43
2-[｛4-（3-乙氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基）甲亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠盐
将0.6克2-[｛4-（3-乙氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基）甲硫基]-1H-苯并咪唑溶于30毫升二氯甲烷中，得一溶液。在-45℃下，于此溶液内加入0.37克的间氯过苯甲酸。2小时后，于所得混合物内加入0.43克三乙胺，再加入30毫升碳酸氢钠和水溶液。室温下将所得混合物激烈搅拌1小时，然后用二氯甲烷提取。提取液用硫酸镁干燥后过滤。浓缩滤液得一残余物。将此残余物溶于16毫升0.1N氢氧化钠水溶液中，再蒸馏除去所
得溶液中的水。残余物减压下干燥后用乙醚结晶，得0.54克标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;1.11（t，J＝7.0Hz，3H），1.7～2.1（m，2H），2.15（s，3H），3.2～3.6（m，4H），3.65（s，3H），4.09（t，J＝6.2Hz，2H），4.49（ABq，J＝11.8Hz，△ν＝17.0Hz，2H），6.65～7.0（m，3H），7.2～7.6（m，2H），8.2（d，J＝5.6Hz，1H）
实例44
2-[｛4-（3-甲氧甲氧基）丙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H
将含有1.8克甲磺酸｛4-（3-甲氧甲氧基）丙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲酯、0.76克2-巯基苯并咪唑、0.29克氢氧化钠和50毫升乙醇的混合物在室温下搅拌1小时，蒸去乙醇。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化，得1.4克标题化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;1.9～2.2（m，2H），2.26（s，3H），3.33（s，3H），3.73（t，J＝6.1Hz，2H），4.16（t，J＝6.1Hz，2H），4.38（s，2H），4.62（s，3H），6.76（d，J＝5.7Hz，1H），7.0～7.2（m，2H），7.3～7.6（m，2H），8.34（d，J＝5.7Hz，1H）
实例45
2-[｛4-（3-甲氧甲氧基）丙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠盐
将0.6克2-[｛4-（3-甲氧甲氧基）丙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑溶于40毫升二氯甲烷中，得一溶液。在-45℃下，于此溶液内加入0.35克85%的间氯过苯甲酸。2小时后，在-30℃下，于混合物内加入0.64克三乙胺，再加入40毫升碳酸氢钠和水溶液。在室温下将所得混合物激烈搅拌30分钟，再用二氯甲烷提取。提取液用硫酸镁干燥后过滤。滤液浓缩后得一残余物。将此残余物溶于14.4毫升0.1N氢氧化钠水溶液中。将此溶液中的水蒸去，减压下干燥残余物，再用乙醚结晶，得0.57克标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;1.9～2.2（m，2H），2.17（s，3H），3.22（s，3H），3.63（t，J＝5.7Hz，2H），4.12（t，J＝5.7Hz，2H），4.56（s，2H），4.41～4.85（2H），6.84～7.1（m，3H），7.4～7.62（m，2H），8.26（d，J＝6.1Hz，1H）
实例46
2-[｛4-（2-甲氧乙氧基）乙氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑
将下列物质的混合物在室温下搅拌1小时后蒸馏除去其中的乙醇：3.0克甲磺酸｛4-（2-甲氧乙氧基）乙氧基-3，5-甲基吡啶-2-基｝甲酯、1.17克2-巯基苯并咪唑、30毫升乙醇。残余物用硅胶柱进行色谱分离予以纯化剂，得0.8克标题化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;2.28（s，3H），2.33（s，3H），3.37（s，3H），3.5～3.9（m，6H），3.9～4.2（m，2H），4.37（s，2H），7.1～7.3（m，2H），7.3～7.65（m，2H），8.24（s，1H）
实例47
2-[｛4-（2-甲氧乙氧基）乙氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠盐
将0.5克2-[｛4-（2-甲氧乙氧基）乙氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑溶于30毫升二氯甲烷中，得一溶液。在-45℃下，于此溶液中加入0.29克85%的间氯过苯甲酸。两小时后，向所得混合物中加入0.34克三乙胺，再加入30毫升碳酸氢钠和溶液。所得混合物在室温下激烈搅拌1小时，然后用二氯甲烷提取。提取液用硫酸镁干燥后过滤。浓缩滤液，得一残余物。将此残余物溶于12毫升0.1N氢氧化钠水溶液中。得一溶液。蒸馏除去此溶液中的水。所得残余物在减压下干燥，再用乙醚结晶，得0.57克标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.21（s，6H），3.25（s，3H），3.3～3.7（m，6H），3.7～4.0（m，2H），4.39（ABq，J＝13.2Hz，△ν＝20.7Hz，2H），6.65～6.9（m，2H），7.2～7.5（m，2H），8.21（s，1H）
实例48
5-羧基-2-[｛4-（2-苄氧基）乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]
将含有1.26克5-羧基-2-巯基苯并咪唑、1.8克4-（2-苄氧乙氧基）-2-氯甲基-3-甲基吡啶、0.57克氢氧化钠、150毫升甲醇的混合物在50℃下搅拌1.5小时，减压蒸去甲醇。所得残余物用硅胶柱色谱阀提纯，再用甲醇/乙酸乙酯混合液重结晶，得1.52克标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.25（s，3H），3.65～3.9（m，2H），4.1～4.3（m，2H），4.58（s，2H），4.74（s，2H），6.95（d，J＝5.7Hz，1H），7.32（s，5H），7.50（d，J＝8.3Hz，1H），7.79（dd，J＝1.3Hz，8.3Hz，1H），8.04（s，1H），8.24（d，J＝5.7Hz，1H）
实例49
5-乙氧羰基-2-[｛4-（2-苄氧基）乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑
将含有1.0克5-羧基-2-[｛4-（2-苄氧基）乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑、200毫升乙醇、1毫升浓硫酸的混合物加热回流4小时，并用分子筛脱水。所得混合物用羰酸钠饱和水溶液中和，蒸除甲醇，再加入碳酸氢钠饱和水溶液。所得混合物用氯仿提取。提取液用硫酸镁干燥后过滤，滤液浓缩后得一粗产物。此粗产物用硅胶柱色谱法提纯后得0.76克标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;1.35（t，J＝7.0Hz，3H），2.25（s，3H），3.7～3.9（m，2H），4.15～4.3（m，2H），4.24（q，J＝7.0Hz，2H），4.57（s，2H），4.75（s，2H），6.96（d，J＝5.7Hz），7.32（s，5H），7.52（d，J＝8.5Hz，1H），7.79（dd，J＝1.3Hz，8.5Hz，1H），8.05（d，J＝1.3Hz，1H），8.24（d，J＝5.7Hz，1H）
实例50
5-乙氧羰基-2-[｛4-（2-苄氧基）乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲基
将0.7克5-乙氧羰基-2-[｛4-（2-苄氧基乙氧基-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基]-1H苯并咪唑溶于50毫升二氯甲烷中，得一溶液。在-45℃下，于此溶液内加入0.3克85%的间过苯甲酸。2小时后将所得混合物加热到-30℃，再加入0.43克三乙胺。30分钟后，将所得混合物加热到-10℃，再加入50毫升碳酸氢钠饱和水溶液。在室温下将所得混合物激烈搅拌30分钟，再用二氯甲烷进行提取。提取液用硫酸镁干燥后过滤。滤液浓缩后，将所得残余物溶于10毫升二氯甲烷中，再加入0.056克60%的氢化钠。室温下将所得混合物搅拌30分钟，再蒸去二氯甲烷。所得残余物用乙醚结晶，得0.59克标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;1.34（t，J＝7.0Hz，3H），2.18（s，3H），3.7～3.9（m，2H），4.1～4.3（m，2H），4.24（q，J＝7.0Hz，2H），4.57（s，3H），4.65（s，2H），6.94（d，J＝5.7Hz，1H），7.30（s，5H），7.50～7.86（m，3H），8.26（d，J＝5.7Hz，1H）
实例51
2-[4-（4-甲氧丁氧基）吡啶-2-基]甲硫基-1H-苯并咪唑
将含有2.55克（0.017摩尔）2-巯基苯并咪唑、5.09克（0.02摩尔）2-氯甲基-4-（4-甲氧丁氧基）吡啶、0.84克（0.020摩尔）95%氢氧化钠、60毫升乙醇的混合物在40℃下搅拌1.5小时。反应完成后，蒸去反应混合物中的溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法提纯（乙酸乙酯/正己烷）。得4.13标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;1.43～1.84（m，4H），3.21（s，3H），3.31（t，J＝6.2Hz，2H），3.99（t，J＝6.2Hz，2H），4.59（s，2H），6.75～6.89（m，1H），7.04～7.21（m，2H），7.25～7.56（m，2H），8.31（d，J＝6.2Hz，1H）
实例52
2-[4-（4-甲氧丁氧基）吡啶-2-基]甲亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐
将2.06克（0.006摩尔）2-[4-（4-甲氧丁氧基）吡啶-2-基]甲硫基-1
H-苯并咪唑溶于80毫升二氯甲烷中，得一溶液。在-40℃和氮气氛中，于此溶液内加入1.30克（0.006摩尔）80%的间氯过苯甲酸和5毫升甲醇。将所得混合物搅拌1.5小时。反应完成后，向反应混合物中加入1.0克三乙胺。将所得混合物加热到-10℃，再加入50毫升2N碳酸钠水溶液。室温下将所得混合物搅拌30分钟，再用150毫升二氯甲烷提取二次。提取液用硫酸镁干燥后过滤。蒸去滤液中的溶剂，真空干燥所得残余物，得到一油状物。将此油溶于54毫升0.1N氢氧化钠水溶液，再加入乙醇。蒸去所得混合物中的溶剂。所得残余物用乙醚洗三次，再真空干燥，得2.02克白色粉末状标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;1.40～1.74（m，4H），3.17～3.40（m，2H），3.23（s，3H），3.66～3.88（m，2H），4.48（ABq，J＝12.5Hz，△ν＝12.7Hz，2H），6.60～7.00（m，3H），7.35～7.58（m，2H），8.32（d，J＝6.2Hz，1H）
实例53
2-[4-（3-甲氧丙氧基）吡啶-2-基]甲硫基-1H-苯并咪唑
将含有1.50克（0.01摩尔）2-巯基-1H-苯并咪唑、3.20克（0.015摩尔）2-氯甲基-4-（3-甲氧丙氧基）吡啶、0.51克（0.012摩尔）95%氢氧化钠、60毫升乙醇的混合物在40℃下搅拌半小时，然后过滤。滤液减压浓缩后用硅胶柱色谱法提纯（乙酸乙酯/正己烷），得3.27克无色晶体状标题化
合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;1.62～2.06（m，2H），3.16（s，3H），3.34（t，J＝6.2Hz，2H），3.97（t，J＝6.2Hz，2H），4.51（s，2H），6.62～6.84（m，1H），6.88～7.16（m，2H），7.20～7.48（m，2H），8.20（d，J＝6.2Hz，1H）
实例54
2-[4-（3-甲氧丙氧基）吡啶-2-基]甲亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐
将1.65克（0.005摩尔）2-[4-（3-甲氧丙氧基）吡啶-2-基]甲硫基-1H-苯并咪唑溶于50毫升二氯甲烷中，得一溶液。在-40℃和氮气氛中，于此溶液内加入1.08克（0.005摩尔）80%的间氯过苯甲酸。将所得混合物搅拌15分钟。反应完成后，向反应混合物中加入0.8克三乙胺。把所得混合物加热到-10℃，再加入30毫升2N碳酸钠水溶液。所得混合物在室温搅拌30分钟后用100毫升二氯甲烷提取三次。提取用硫酸镁干燥后过滤。滤液减压浓缩后真空干燥。将所得残余物溶于50毫升0.1N氢氧化钠水溶液，再加入乙醇。蒸去所得混合物中的溶剂。残余物用乙醚洗，再真空干燥，得1.70克无色晶体状标题化合物，
1H-NMR（OMSO-d6）δ;1.70～1.98（m，2H），3.22（s，3H），3.37（t，J＝6.2Hz，2H），3.44～3.89（m，2H），4.47（ABq，J＝12.3Hz，△ν＝10.6Hz，2H），6.70～6.94（m，4H），7.42～7.53（m，2H），8.32（d，J＝5.8Hz，1H）
实例55
2-[4-｛3-（2-甲氧乙氧基）丙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基-1H-苯并咪唑
在-30℃下，将2.24克三乙胺和1.27克甲磺酰氯加到含有1.4克粗的2-羟甲基-4-｛3-（2-甲氧基）]-3-甲基吡啶的二氯甲烷溶液中。使所得混合物的温度逐渐回升到室温，然后加入碳酸氢钠饱和水溶液。将所得混合物搅拌30分钟后用氯仿提取。提取液用硫酸镁干燥后减压蒸除其中的氯仿。得1.9克红色油状的甲磺酸[4-｛3-（2-甲氧乙氧基）丙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲酯粗品。于此油中加入0.83克2-巯基-1H-苯并咪唑。在室温下将所得混合物与20毫升乙醇一起搅拌30分钟，再加入碳酸氢钠饱和水溶液。所得混合物在室温下搅拌30分钟后用氯仿提取。提取液用用硫酸镁干燥后减压蒸馏，得一残余物。此残余物在硅胶柱上进行色谱分离，用乙酸乙酯/正己烷洗脱，得1.55克油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ;2.12（q，J＝6.15Hz，2H），2.25（s，2H），3.36（s，3H），3.56（m，2H），3.66（t，J＝6.15Hz，2H），4.14（t，J＝6.15Hz，2H），4.37（s，2H），6.77（d，J＝5.72Hz，1H），7.1～7.25（m，2H），7.528（m，2H），8.33（d，J＝5.72Hz，1H）
实例56
2-[4-｛3-（2-甲氧乙氧基）丙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基-1H-苯并咪唑
在搅拌和除湿条件下，将681毫克85%间氯过苯甲酸分批加到1.3克2-[4-｛3-（2-甲氧乙氧基）丙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基-1H-苯并咪唑在70毫升二氯甲烷中的溶液内。所得混合物搅拌30分钟，然后加入483毫克三乙胺。将所得混合物加热到-20℃，然后加入2N磺酸钠水溶液。所得混合物在室温搅拌30分钟后用二氯甲烷提取2次。提取液用碳酸氢钠饱和水溶液洗，用硫酸镁干燥，再减压浓缩，得一粗油状物。于此油中加入30毫升0.1N氢氧化钠水溶液和乙醇，所得混合物在40℃减压蒸馏以除去溶剂。于所得残余物中再加入乙醇，减压蒸馏所得混合物以除去溶剂。得到的残余物用无水乙醚结晶，得1.24克晶体。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;1.98（q，J＝6.15Hz，2H），2.15（s，3H），3.22（s，3H），3.47（m，4H），3.56（t，J＝6.15Hz，2H），4.09（t，J＝6.15Hz，2H），4.542（ABq，J＝13.18Hz，△ν＝14.74Hz，1H），6.8～7.0（m，3H），7.39～7.57（m，2H），8.27（d，J＝5.71Hz，1H）
实例57
2-[｛4-（4-甲氧丁氧基）-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基-1H-苯并咪唑
在-20℃下，将611毫克三乙胺和686毫克甲磺酰氯在搅拌及除湿条件下加到0.84克2-羟基-4-（甲氧丁氧基）-3-甲基吡啶在30毫升二氯甲烷中的溶液内，得-混合物。将此混合物逐渐升温至室温，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液。将所获混合物搅拌30分钟，再用氯仿提取。提取液用硫酸镁干燥，减压蒸馏除去其中的氯仿。由此得一红色油状物。于此油状物中加入560毫克2-巯基-1H-苯并咪唑和30毫升乙醇。所得混合物在室温下搅拌30分钟，再用2N碳酸钠水溶液碱化，然后用氯仿提取。提取液用硫酸镁干燥后减压蒸馏除去氯仿。所获残余物在硅胶柱上进行色谱分离，以乙酸乙酯/正己烷洗脱，得0.42克油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ;1.4～2.16（m，4H），2.26（s，3H），3.35（s，3H），3.45（t，J＝5.72Hz，2H），4.06（t，J＝5.72Hz，2H），4.37（s，2H），6.74（d，J＝5.71Hz，1H），7.1～7.25（m，2H），7.48～7.56（m，2H），8.33（d，J＝5.72Hz，1H）
制备例15
甲磺酸[4-｛3-（2-甲氧乙氧基）丙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲酯
在-30℃下，将2.24克三乙胺和1.27克甲磺酰氯加到1.4克2-羟基-4-｛3-（2-甲氧乙氧基）｝-3-甲基吡啶粗品在二氯甲烷中的溶液内，得一混合物。使此混合物升温至室温，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液。将所得混合物搅拌30分钟后用氯仿提取，提取液用硫酸镁干燥，减压蒸馏除去氯仿。得9克粗的红色油。
实例58
2-[4-｛3-（2-甲氧乙氧基）丙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲硫
在室温下将含有1.9克甲磺酸[4-｛3-（2-甲氧乙氧基）丙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲酯粗品、0.83克2-巯基-1H-苯并咪唑、20毫升乙醇的混合物搅拌1小时，然后用碳酸氢钠水溶液碱化，再以氯仿提取。提取液用硫酸镁干燥，做减压蒸馏。所得残余物在硅胶柱上进行色谱分离，用乙酸乙酯/正己烷洗脱，得1.5克油状产物。
1H-NMR（CDCl3）δ;2.12（q，J＝6.2Hz，2H），2.25（s，3H），3.36（s，3H），3.57（m，2H）3.66（t，J＝6.2Hz，2H），4.14（t，J＝6.2Hz，2H），4.37（s，2H），6.77（d，J＝3.1Hz，1H），7.15（m，2H），7.53（m，2H），8.39（d，J＝3.1Hz，1H）
制备实例16
2-氯甲基-4-（4-甲氧丁氧基）吡啶
将5.6克2-羟甲基-4-（4-甲氧丁氧基）吡啶品溶于80毫升氯仿中，得一溶液。于此溶液内于0℃滴加3.8克亚硫酰氯在10毫升氯仿中的溶液。所得混合物于0℃下搅拌1小时，反应完成后，反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，再用200毫升氯仿提取2次。提取用用硫酸镁干燥后过滤。蒸去滤液中的溶剂。真空干燥所得残余物，得5.09克粗油状的标题化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;1.55～2.05（m，4H），3.35（s，
3H），3.38～3.53（m，2H），3.91～4.17（m，2H），4.61（s，2H），6.55～7.01（m，2H），8.36（d，J＝6.2Hz，1H）
制备实例17
2-羟甲基-4-（4-甲氧丁氧基）吡啶
将5.06克（0.024摩尔）4-（4-甲氧丁氧基）-2-甲基吡啶1-氧化物溶于80毫升乙酐中，得一溶液。此溶液在100℃搅拌1小时，冷却，蒸去溶剂。残余物中加入150毫升1N盐酸。所得残余物在100℃搅拌1小时，冷却，用碳酸氢钠中和，再用200毫升氯仿提取两次。提取液用用碳酸镁干燥后过滤。蒸去滤液中的溶剂，真空干燥残余物，得5.66克标题化合物油状粗品。
1H-NMR（CDCl3）δ;1.58～2.08（m，4H），3.32～3.54（m，2H），3.34（s，3H），3.82～4.16（m，2H），4.69（s，2H），5.02（s，1H）），6.54～6.88（m，2H），8.30（d，J＝6.2Hz，1H）
制备实例18
4-（4-甲氧丁氧基）-2-甲基吡啶1-氧化物
将6.77克（0.065摩尔）4-甲氧基丁醇溶于60毫升二甲亚砜中，得一溶液。在室温下和氮气氛中，于此溶液内加入2.6克（0.065摩尔）60%的氢化钠。将所获混合物加热至60℃，搅拌1小时，冷至室温。于所得混合物内滴加4.66克（0.032摩尔）4-氯-2-甲基吡啶1-氧化物在20毫升二甲亚砜中的溶液。所得混合物在40℃搅拌1小时。反应完成后，在混合物中加入5毫升水，将混合物蒸干以除去溶剂。残余物中加150毫升水。用200毫升氯仿提取所得混合物4次。提取液用硫酸镁干燥后过滤。蒸去滤液中的溶剂。残余物用硅胶柱色谱法提纯（乙酸乙酯/甲醇），得5.06克标题化合物油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ;1.54～2.07（m，4H），2.52（s，3H），3.36（s，3H），3.44（t，J＝6.2Hz，2H），4.01（t，J＝6.2Hz，2H），6.60～6.84（m，2H），8.14（d，J＝5.3Hz，1H）
制备实例19
4-甲氧基丁醇
CH3OCH2CH2CH2CH2OH
将27.04克（0.3摩尔）1，4-丁二醇溶解在150毫升四氢呋喃中，得一溶液。在0℃和氮气氛中，于此溶液内加入7.2克（0.18摩尔）60%的氢化钠。所得混合物加热回流1小时，再冷却到0℃。向所得混合物中滴加21.73克（0.15摩尔）98%的碘甲烷，所获混合物在30℃或30℃以下搅拌
1.5小时。反应完成后过滤反应混合物。蒸去滤液中的溶剂。残余物中加200毫升水。所得混合物用200毫升正己烷洗，再用200毫升氯仿提取4次。提取液用硫酸镁干燥后过滤。蒸去滤液中的溶剂，得14.5克标题化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;1.54～1.80（m，4H），1.71（s，1H），3.32（s，3H），3.34～3.73（m，4H）
制备实例20
2-氯甲基-4-（3-甲氧丙氧基）吡啶
在冰冷却下，将2.60克（0.02摩尔）亚硫酰氯在10毫升氯仿中的溶液滴加至3.64克（0.018摩尔）2-羟甲基-4-甲氧丙氧基吡啶在60毫升氯仿中的溶液内。所得混合物搅拌1小时，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，再用氯仿提取。氯仿层用硫酸镁干燥后过滤。对滤液减压浓缩，得3.23克标题化合物粗品。
1H-NMR（CDCl3）δ;1.80～2.20（m，2H），3.31（s，3H），3.49（t，J＝6.2Hz，2H），4.07（t，J＝6.2Hz，2H），4.55（s，2H），6.52～6.96（m，2H），8.26（d，J＝5.3Hz，1H）
制备实例21
2-羟甲基-4-（3-甲氧丙氧基）吡啶
将4.05克（0.02摩尔）4-甲氧丙氧基-2-甲基吡啶1-氧化物溶于50毫升乙酐中，得一溶液。此溶液在90℃搅拌0.5小时后冷却，再加入乙醇。减压浓缩所得混合物，再加入150毫升1N盐酸。所得混合物在100℃搅拌1小时，冷却，用碳酸氢钠中和，再用氯仿提取。提取液用硫酸镁干燥后过滤。蒸去滤液中的溶剂。由此得3.64克标题混合物粗品。
1H-NMR（CDCl3）δ;1.83～2.20（m，2H），3.30（s，3H），3.49（（t，J＝5.3Hz，2H），4.05（t，J＝5.3Hz，2H），4.64（s，2H），4.70（s，1H），6.48～6.86（m，2H），8.21（d，J＝6.2Hz，1H）
制备实例22
4-（3-甲氧丙氧基）-2-甲基吡啶1-氧化物
将5.85克（0.065摩尔）甲氧基丙醇溶于60毫升二甲亚砜中，得一溶液。于此溶液中在室温下和氮气氛中加入2.6克（0.065摩尔）氢化钠。所得混合物在60℃搅拌0.5小时。在冰冷却下于此混合物内滴加4.66克
（0.0325摩尔）4-氯-2-甲基吡啶1-氧化物在20毫升二甲亚砜中的溶液。混合物在40℃搅拌1小时。反应完成后，减压浓缩反应混合物，得一固体。于固体中加200毫升水。所得混合物用氯仿提取。所得提取液用硫酸镁干燥后过滤。减压浓缩滤液后用硅胶柱色谱法提纯（乙酸乙酯/甲醇），得4.09克标题化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;1.80～2.24（m，2H），2.48（s，3H），3.31（s，3H），3.48（t，J＝6.3Hz，2H），4.02（t，J＝6.3Hz，2H），6.50～6.78（m，2H），8.04（d，J＝7.2Hz，1H）
制备实例23
4-氯-2-甲基吡啶1-氧化物
在-10℃下把15.4克（0.1摩尔）2-甲基-4-硝基吡啶1-氧化物加入到78.5克（摩尔）乙酰氯中。在冰冷却下将所得混合物搅拌0.5小时。反应完成后，于反应混合物中加300毫升冰水。所得混合物用碳酸钠中和，再用氯仿提取。提取液用硫酸镁干燥后过滤。滤液在减压下浓缩后用硅胶柱色谱法提纯（乙酸乙酯/正己烷/甲醇），得4.7克标题化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;2.48（s，3H），6.94～7.30（m，2H），8.09（d，J＝7.2Hz，1H）
实例59
2-[｛4-（4-甲氧丁氧基）-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基-1H
在除湿条件下，将0.4克2-[｛4-（4-甲氧丁氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑溶于40毫升二氯甲烷中，得一溶液。在-40℃，于此溶液中分批加入27毫克间氯过苯甲酸。将所得混合物搅拌30分钟，然后加入160毫克三乙胺。将所得混合物加热至-20℃，然后加入30毫升2N碳酸钠水溶液。所得混合物搅拌40分钟后用二氯甲烷提取。提取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗，用硫酸镁干燥，减压蒸去二氯甲烷。由此得到0.43克油状产物。将此产物溶于11.2毫升0.1N氢氧化钠水溶液与30毫升乙醇的混合液内，减压蒸馏除去所得溶液中的溶剂。所获残余物内加入乙醇，减压蒸馏除去所得混合物中的溶剂。残余物用乙醇/乙醚结晶，得0.37克标题混合物的晶体。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;1.84（m，4H），2.16（s，3H），3.24（s，3H），3.38（t，J＝6.2Hz，2H），4.06（t，J＝6.2Hz，2H），4.55（ABq，J＝13.2Hz，△ν＝18.1Hz，2H），6.8～6.98（m，3H），7.4～7.6（m，2H），8.27（d，J＝5.3Hz，1H）
制备实例24
4-（3-甲氧丙氧基）-2，3，5-三甲基吡啶1-氧化物
将4.5克（0.05摩尔）甲氧基丙醇溶于45毫升二甲亚砜中，得一溶液。在室温下和氮气氛中，于此溶液内加入2.0克60%的氢化钠。所得混合物加热至60℃，并搅拌1小时。反应完成后，在室温下将反应混合物滴加到4.3克（0.025摩尔）4-氯-2，3，5-三甲基吡啶1-氧化物在15毫升二甲亚砜中的溶液内。所得混合物在60℃下搅拌5小时，冷却，蒸干以去除溶剂。在所得残余物中加入200毫升水。所得混合物用150毫升氯仿提取5次。提取液用硫酸镁干燥后过滤。蒸去滤液中的溶剂。残余物用硅胶柱色谱法提纯（乙酸乙酯/正己烷），得4.27克油状的标题化合物。
制备实例25
2-羟甲基-4-（3-甲氧丙氧基）-2，4-二甲基吡啶
将4.25克（0.019摩尔）4-（3-甲氧丙氧基）-2，3，5-三甲基吡啶1-氧化物溶于40毫升乙酐中，得一溶液。此溶液在100℃搅拌30分钟，冷却，蒸馏除去其中的溶剂。由此得一油状物。于油状物中加入50毫升1N盐酸。所得混合物在100℃搅拌1小时，冷却，碳酸氢钠中和，再用150毫升氯仿提取三次。提取液用硫酸镁干燥后过滤。蒸馏除去滤液中的溶剂。真空干燥所得残余物，得4.70克标题化合物粗油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ;1.80～2.28（m，2H），2.08（s，3H），2.23（s，3H），3.34（s，3H），3.58（t，J＝6.2Hz，2H），3.87（t，J＝6.2Hz，2H），4.57（s，2H），8.10（s，1H）
制备实例26
2-氯甲基-4-（3-甲氧丙氧基）-3，5-二甲基吡啶
将4.70克2-羟甲基-4-（3-甲氧丙氧基）-3，5-二甲基吡啶粗品溶于50毫升氯仿中，得一溶液。在0℃，于此溶液内滴加2.7克亚硫酰氯在10毫升氯仿中的溶液，再于0℃将所得混合物搅拌1小时。反应完成后，反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，再用150毫升氯仿提取两次。提取液用硫酸镁干燥后过滤。蒸馏除去滤液中的溶剂。真空干燥所得残余物，得4.52克标题化合物粗油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ;1.70～2.20（m，2H），2.26（s，3H），2.34（s，3H），3.38（s，3H），3.61（t，J＝6.2Hz，2H），3.91（t，J＝6.2Hz，2H），4.67（s，2H），8.18（s，1H）
实例60
2-[4-（3-甲氧丙氧基）-3，4-二甲基吡啶-2-基]甲硫基-1H-苯并咪唑
将含有2.25克（0.015摩尔）2-巯基苯并咪唑、4.52克（0.0185摩尔）2-氯甲基-4-（3-甲氧丙氧基）-3，5-二甲基吡啶、0.63克（0.015摩尔）95%氢氧化钠、50毫升乙醇的混合物在40℃下搅拌6小时。反应完成后，蒸去反应混合物中的溶剂。残余物用硅胶柱色谱法提纯（乙酸乙酯/正己烷），得4.62克黄色油状物的标题化合物。
实例61
2-[4-（3-甲氧丙氧基）-3，4-二甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基-1H-苯并咪唑
在除湿条件下，将1.5克2-[4-（3-甲氧丙氧基）-3，4-二甲基吡啶-2-基]甲硫基-1H-苯并咪唑溶于80毫升二氯甲烷中，得一溶液。在-40℃，于此溶液内分批加入870毫克间氯过苯甲酸。所得混合物搅拌30分钟，然后加入599毫克三乙胺。把所得混合物加热至-20℃，然后加入80毫升2N碳酸钠水溶液。所得混合物搅拌1小时后用二氯甲烷提取。提取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗，再用硫酸镁干燥，然后减压蒸馏，得1.4克晶体。取此晶体800毫克溶于21.4毫升0.1N氢氧化钠水溶液和乙醇的混合液内。减压下蒸去所得溶液中的溶剂。所得残余物溶于乙醇后在减压下蒸去所得溶液中的溶剂。所得残余物用乙醇/乙醚结晶，得800毫克晶体。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;1.94（qui，J＝6.2Hz，2H），2.17（s，3H），2.19（s，3H），3.25（s，3H），3.51（t，J＝6.6Hz，2H），3.80（t，J＝6.6Hz，2H），4.51（ABq，J＝13.2Hz，△ν＝17.0Hz），6.8～6.9（m，2H），7.4，～7.7（m，2H），8.21（s，1H）
实例62
2-[4-[3-｛（2-甲氧乙氧基）甲氧基｝丙氧基-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基-1H-苯并咪唑
在除湿条件下，将1.8克2-羟甲基-4-[3-｛（2-甲氧乙氧基）甲氧基｝丙氧基]-3-甲基吡啶溶于40毫升二氯甲烷中，得一溶液，然后加入2.47克三乙胺。在冰冷却下，在所得混合物中分批加入1.4克甲磺酰氯。将所得混合物搅拌30分钟，用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，再用氯仿提取。提取液用硫酸镁干燥后减压蒸馏。残余物溶于30毫升乙醇中，再加入917毫克2-巯基-1H-苯并咪唑和367毫克氢氧化钠。所得混合物在室温下搅拌30分钟，减压蒸去乙醇。所得残余物在硅胶柱上进行色谱分离，用乙酸乙酯/正己烷洗脱，得2.1克题述的硫醚化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;2.11（qui，J＝6.2Hz，2H），2.25（s，3H），3.35（s，3H），3.58（m，4H），3.75（t，J＝6.2Hz，2H），4.13（t，J＝6.2Hz，2H），4.38（s，2H），4.71（s，2H），6.75（d，J＝5.7Hz，1H），7.1～7.3（m，2H），7.4～7.6（m，2H），8.32（d，J＝5.7Hz，1H）
实例63
2-[4-[3-｛（2-甲氧乙氧基）甲氧基｝丙氧基]-3-甲基吡啶-2-
在除湿条件下，将1.1克2-[4-[3-｛（2-甲氧乙氧基）甲氧基}丙氧基]-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基-1H-苯并咪唑溶于80毫升二氯甲烷中，得一溶液。在-40℃，于此溶液内分批加入544毫克间氯过苯甲酸。所得混合物搅拌30分钟，然后加入379毫克三乙胺。所得混合物加热至-20℃，然后加入40毫升2N碳酸钠水溶液。所得混合物搅拌30分钟后用氯仿提取。提取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗，用硫酸镁干燥，再减压蒸除溶剂，所得残余物溶于24毫升0.1N氢氧化钠水溶液和40毫升乙醇组成的溶液中，减压蒸去溶剂，再加入40毫升乙醇。再减压蒸去所得混合物中的乙醇。残余物用乙醇/乙醚结晶，得0.98克标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.02（qui，J＝6.2Hz，2H），2.17（s，3H），3.23（s，3H），3.49（m，4H），3.65（t，J＝6.2Hz，2H），4.12（t，J＝6.2Hz，2H），4.56（ABq，J＝21.1Hz，△ν＝16.8Hz，2H），4.62（s，2H），6.84～6.99（m，3H），7.4～7.5（m，2H），8.28（d，J＝5.7Hz，1H）
制备实例27
4-（2-氟甲氧基）乙氧基-2，3-二甲基吡啶N-氧化物
在室温下和氮气氛中，把0.49克氢化钠逐步加到1.0克4-（2-羟乙氧
基）-2，3-二甲基吡啶N-氧化物在40毫升二甲基甲酰胺内的溶液中。停止冒泡后，在-50℃于所得混合物中加入1毫克溴氟甲烷。所得混合物逐渐加热并在15～20℃搅拌3小时。于所得混合物中加入乙醇，使过量的氢化钠耗尽。混合物中加5毫升1N盐酸，再于所得混合物中通入氮气以驱赶过量的溴氟甲烷。于所得混合物中加水。所得到的混合物用氯仿提取。提取液用硫酸镁干燥，再减压蒸去溶剂。残余物用硅胶柱进行色谱分离，用含1～5%甲醇的氯仿洗脱，得0.6克标题化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;2.24（s，3H），2.56（s，3H），4.24（m，5H），5.3（d，J＝55.8Hz，2H），6.54（d，J＝6.2Hz，1H），8.12（d，J＝6.2Hz，1H）
制备实例28
4-（2-氟甲氧基）乙氧基-2-羟甲基-3-甲基吡啶
将含有6.0克4-（2-羟乙氧基）-2，3-二甲基吡啶N-氧化物粗品制得的4-（2-氟甲氧基）乙氧基-2，3-二甲基吡啶N-氧化物粗品、40毫升乙酐的混合物在90-100℃的温度下搅拌40分钟。然后减压蒸馏除去乙酐，用2N碳酸钠水溶液使残余物弱碱化，再用氯仿提取。提取液用硫酸镁干燥，减压蒸去其中的溶剂，所得残余物溶于30毫升乙醇中，然后加入0.38克氢氧化钠。将所得混合物室温搅拌30分钟，用氯化铵饱和水溶液使其弱碱化，再用氯仿进行提取。提取液用硫酸镁干燥，减压蒸去其中的溶剂。残余物用硅胶柱进行色谱分离，用乙酸乙酯/正己烷洗脱，得1.2克标题化合物
晶体。
1H-NMR（CDCl3）δ;2.06（s，3H），4.17（m，4H），4.64（s，2H），5.35（d，J＝56.3Hz，2H），6.71（d，J＝5.7Hz，1H），8.30（d，J＝5.7Hz，1H）
制备实例29
甲磺酸｛4-（2-氟甲氧基）乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲酯
在-50℃及除湿条件下，把160毫克甲磺酰滴加到0.2克4-（2-氟甲氧基）乙氧基-2-羟甲基-3-甲基吡啶和143毫克三乙胺在10毫升氯仿中的溶液内。所得混合物逐渐热至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，再用氯仿提取。提取液用硫酸镁干燥，蒸去溶剂。得0.38克标题化合物的油状物粗品。
1H-NMR（CDCl3）δ;2.30（s，3H），3.08（s，3H），4.2（m，4H），5.4（d，J＝55.8Hz，2H），5.38（s，2H），6.84（d，J＝6Hz，1H），8.36（d，J＝6Hz，1H）
实例64
2-[｛4-（2-氟甲氧基）乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑
将含有0.6克4-（2-氟甲氧基）乙氧基-2-羟甲基-3-甲基吡啶制得的甲磺酸｛4-（2-氟甲氧基）乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲酯、0.42克2-巯基-1H-苯并咪唑、30毫升乙醇的混合物在室温下搅拌30分钟，再减压蒸去乙醇，所得残余物用硅胶柱进行色谱分离，用甲醇/乙酸乙酯洗脱，得0.3克油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ;2.25（s，3H），2.98（s，3H），4.13（m，4H），4.41（s，2H），5.33（d，J＝56.3Hz，2H），6.72（d，J＝5.7Hz，1H），7.1～7.2（m，2H），7.4～7.6（m，2H），8.32（d，J＝5.7Hz，1H）
实例65
2-[｛4-（2-氟甲氧基）乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基]-1
在-40℃、搅拌和除湿条件下，把184毫克间氯过苯甲酸分批加至0.3克2-[｛4-（2-氟甲氧基）乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑在30毫升二氯甲烷中的溶液内。将所得混合物搅拌30分钟，然后加入129毫克三乙胺。使所得混合物升温至室温，用饱和碳酸氢钠水溶
液将其弱碱化，再用氯仿提取。提取液用硫酸镁干燥，再减压蒸去其中的溶剂。在氮气氛中，将所得残余物溶于30毫升无水四氢呋喃中，得一溶液。在-20℃于此溶液内加入36.2毫克60%的氢化钠。泡沫消失后，减压蒸去所得混合物中的四氢呋喃。残余物用无水乙醚结晶，得260毫克标题化合物晶体。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.18（s，3H），4.14（m，4H），4.56（ABq，J＝13.2Hz，△ν＝21.3Hz，2H），5.37（d，J＝56.7Hz，2H），6.8～7.0（m，3H），7.4～7.5（m，2H），8.29（d，J＝5.3Hz，1H）
实例66
2-[[4-｛2-（1H-苯并咪唑-2-基硫基）乙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基]-1H苯并咪唑
将含有1.34克（0.004摩尔）2-[｛4-（2-氯乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑、0.53克（0.0035摩尔）95%的氢氧化钠30毫升乙醇的混合物在80℃下搅拌8小时。反应完成后，滤去反应混合物中的无机物。蒸去滤液中的溶剂。残余物用硅胶柱色谱法提纯（乙酸乙酯/正己烷），得1.08克无色晶体的标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.15（s，3H），3.73（t，J＝7.1Hz，2H），4.23（t，J＝7.1Hz，2H），4.68（s，2H），6.96～7.22（m，5H），7.32～7.54（m，4H），8.25（d，J＝5.3Hz，1H）
实例67
2-[[4-｛2-（1H-苯并咪唑-2-基亚磺酰基）乙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基]-1H-苯并咪唑二钠盐
将0.90克（0.002摩尔）2-[[4-｛2-（1H-苯并咪唑-2-基硫基）乙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基]-1H-苯并咪唑悬浮于40毫升二氯甲烷中，得一悬浮液。于悬浮液内加入甲醇，至悬浮液变透明为止。在-60℃和氮气氛中，在所得混合物中加入0.43克（0.002摩尔）80%间氯过苯甲酸。所得混合物搅拌0.5小时，反应完成后，反应混合物中加入0.5克三乙胺。所得混合物加热至-10℃，然后加入30毫升饱和碳酸氢钠水溶液。所得混合物在室温搅拌0.5小时后过滤，滤液用100毫升二氯甲烷提取三次。提取液用硫酸镁干燥后过滤。蒸去滤液中的溶剂。将0.14克所得残余物溶于0.1N氢氧化钠水溶液中，然后加入乙醇。蒸去所得混合物中的溶剂。所获残余物用乙醚洗，得0.15克黄色晶体的标题化合物。5
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.18（s，3H），3.20～3.75（m，2H），4.19～4.74（m，4H），6.68～7.08（m，5H），7.16～7.53（m，4H），8.20（d，J＝6.2Hz，1H）
实例68
2-[[4-｛2-（苯并噻唑-2-基硫基）乙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基]-1H-苯并咪唑
将含有1.34克（0.004摩尔）2-[｛4-（2-氯乙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑、0.59克（0.004摩尔）2-巯基苯并噻唑、0.17克（0.004摩尔）95%氢氧化钠、30毫升乙醇的混合物在80℃下搅拌16小时。反应完成后，滤去反应混合物中的无机物。蒸去滤液中的溶剂。残余物用硅胶柱色谱法（乙酸乙酯/正己烷）提纯，得1.20克无色晶体的标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.08（s，3H），3.79（t，J＝6.2Hz，2H），4.40（t，J＝6.2Hz，2H），4.60（s，2H），6.88～7.21（m，3H），7.22～7.50（m，4H），7.68～8.02（m，2H），8.16（d，J＝6.2Hz，1H）
实例69
2-[[4-｛2-（苯并噻唑-2-基亚磺酰基）乙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]
把0.93克（0.002摩尔）2-[[4-｛2-（苯并噻唑-2-基硫基）乙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基]-1H-苯并咪唑悬浮在40毫升二氯甲烷中。所得悬浮液内加入甲醇，加至悬浮液呈透明为止。在-60℃和氮气氛中，向所得混合物加入0.43克80%间氯过苯甲酸。所得混合物搅拌0.5小时。反应完成后，反应混合物中加0.6克三乙胺。所得混合物加热至-10℃，再加30毫升饱和碳酸氢钠水溶液。所得混合物在室温下搅拌0.5小时，然后用100毫升二氯甲烷提取二次。提取液用硫酸镁干燥后过滤。蒸去滤液中的溶剂。将0.8克所得到的残余物溶于0.1N氢氧化钠水溶液中，然后加入乙醇。蒸去所得混合物中的溶剂。所得残余物用乙醚洗，得0.69克标题化合物。
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.06（s，3H），3.66～4.00（m，2H），4.19～4.86（m，4H），6.74～7.04（m，3H），7.15～7.54（m，4H），7.64～7.96（m，2H），8.21（d，J＝6.2Hz，1H）
下列实例70～91的化合物都是按同上述相似的方法制得的。
实例70
2-[｛4-（2-呋喃基甲亚磺酰基）乙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.36（s，3H），3.0～3.5（m，2H），4.0～4.6（m，4H），4.73（s，2H），6.44（s，2H），7.02（d，J＝5.4Hz，1H），7.16～7.2（m，2H），7.28～7.76（m，3H），8.24（d，J＝5.4Hz，1H）
实例71
2-[4-｛2-（1，1-二氧代硫代吗啉代））乙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.21（s，3H），2.99（t，J＝5.8Hz，2H），3.07（s，8H），4.16（t，J＝5.8Hz，2H），4.68（s，2H），6.95（d，J＝6.1Hz，1H），6.95～7.2（m，2H），7.3～7.5（m，2H），8.23（d，J＝6.1Hz，1H）
实例72
2-[｛3-甲基-4-（2-甲磺酰基）乙氧基｝吡啶-2-基]甲硫基]-1H-苯并咪唑
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.28（s，3H），3.08（s，3H），3.72（t，J＝6.2Hz，2H），3.66（t，J＝6.2Hz，2H），3.94（s，2H），6.8～7.6（m，7H），8.6（d，J＝5.7Hz，1H）
实例73
2-[｛4-（2-（乙氧羰基甲氧基）乙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺
1H-NMR（DMSO-d6）δ;1.2（（t，J＝7.2Hz，3H），2.16（s，3H），3.76～4.32（m，8H），4.73（s，2H），6.94（d，J＝5.4Hz，1H），7.12～7.4（m，2H），7.5～7.7（m，2H），8.22（d，J＝5.4Hz，1H）
实例74
2-[｛4-｛2-乙氧羰基甲硫基）乙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺
酰基]-1H-苯并咪唑
1H-NMR（DMSO-d6）δ;1.22（t，J＝7.2Hz，3H），2.16（s，3H），3.16～3.56（m，2H），3.64～4.6（m，6H），4.76（s，2H），7.04（d，J＝7Hz，1H），7.16～7.24（m，2H），7.32～7.80（m，2H），8.24（d，J＝7Hz，1H）
实例75
2-[[3-甲基-4-｛（2-苯硫基）乙氧基｝吡啶-2-基]甲硫基]-1
1H-NMR（CDCl3）δ;2.08（s，3H），3.24（t，J＝6.1Hz，2H），4.06（t，J＝6.1Hz，2H），4.38（s，2H），6.52（d，J＝5.8Hz，1H），7.04～7.64（m，10H），8.23（d，J＝5.8Hz，1H）
实例76
2-[[3-甲基-4-｛（2-吡啶硫基）乙氧基｝吡啶-2-基]甲硫基]-1H-苯并咪唑
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.14（s，3H），3.6（t，J＝6.1Hz，2H），4.32（t，J＝6.1Hz，2H），4.7（s，2H），7.0～7.8（m，10H），8.2～8.6（m，2H）
实例77
2-[[3-甲基-4-｛2-（甲亚磺酰基）乙氧基｝吡啶-2-基]甲亚磺酰基-1H-苯并咪唑
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.16（s，3H），2.64（s，3H），3.16（m，2H），4.44（m，2H），4.78（s，2H），7.0（d，J＝5.8Hz，1H），7.4～7.5（m，2H），7.5～7.7（m，2H），8.2（d，J＝5.8Hz，1H）
实例78
2-[4-｛（2-苄硫基）乙氧基｝-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基]-1H-苯并咪唑
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.24（s，3H），2.84（t，J＝5.8Hz，2H），4.18（t，J＝5.8Hz，2H），4.68（s，2H），6.86（d，J＝6.5Hz，1H），7.0～7.54（m，9H），8.23（d，J＝6.5Hz，1H）
实例79
2-[｛4-（2-甲氧基）丙氧基-3-甲基吡啶-2-基｝甲磺酰基]-1H-苯并咪唑
1H-NMR（DMSO-d6）δ;2.0（t，J＝7.5Hz，2H），2.2（s，3H），3.28（s，3H），3.5（t，J＝7.5Hz，2H），4.09（t，J＝7.5Hz，2H），5.06（s，2H），6.92（d，J＝5.4Hz，1H），7.35～7.52（m，2H），7.64～7.8（m，2H），8.03（d，J＝5.4Hz，1H）
实例80
5-甲氧基-2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1
1H-NMR（CDCl3）δ;
1.92～2.18（m，2H），2.22（s，3H），3.31（s，3H），3.52（t，J＝6.1Hz，2H），3.80（s，3H），4.09（t，J＝6.1Hz，2H），4.30（s，2H），6.64～6.81（m，2H），6.97（d，J＝2.2Hz，1H），7.33（d，J＝8.5Hz），8.25（d，J＝5.7Hz，1H）
实例81
5-甲基-2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H
1H-NMR（CDCl3）δ;
1.94～2.19（m，2H），2.22（s，3H），2.42（s，3H），
3.31（s，3H），3.52（t，J＝6.1Hz，2H），4.08（t，J＝6.1Hz，2H），4.31（s，2H），6.67（d，J＝5.7Hz，1H），6.80～7.00（m，1H），7.15～7.40（m，2H），8.23（d，J＝5.7Hz，1H）
实例82
5，6-二甲基-2-｛4-｛3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基]
1H-NMR（CDCl3）δ;
1.95～2.17（m，2H），2.24（s，3H），2.34（s，6H），3.35（s，3H），3.55（t，J＝6.2Hz，2H），4.12（t，J＝6.2Hz，2H），4.35（s，2H），6.74（d，J＝5.7Hz），7.29（s，2H），8.32（d，J＝5.7Hz）
实例83
5-氯-2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基]-1H-苯并咪唑
1H-NMR（CDCl3）δ;
1.93～2.18（m，2H），2.25（s，3H），3.35（s，3H），3.56（t，J＝6.2Hz，2H），4.13（t，J＝6.2Hz，2H），4.36（s，2H），6.76（d，J＝5.7Hz，1H），7.10（dd，J＝8.8Hz，2.2Hz，1H），7.42（d，J＝8.8Hz，1H），7.50（d，J＝2.2Hz，1H），8.31（d，J＝5.7Hz，1H）
实例84
2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基-5-三氟甲基
1H-NMR（CDCl3）δ;
1.92～2.19（m，2H），2.27（s，3H），3.36（s，3H），3.56（t，J＝5.9Hz，2H），4.15（t，J＝6.1Hz，2H），4.38（s，2H），6.79（d，J＝5.7Hz，1H），7.23～7.60（m，2H），7.71（s，1H），8.35（d，J＝5.7Hz，1H）
实例85
5-甲氧基-2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐
1H-NMR（DMSO-d6）δ;
1.84～2.06（m，2H），2.14（s，3H），3.25（s，3H），3.49（t，J＝6.2Hz，2H），3.72（s，3H），4.09（t，J＝6.2Hz，2H），4.53（ABq，J＝12.7Hz，△ν＝18.0Hz，2H），6.54（dd，J＝8.8Hz，2.6Hz，1H），6.91（d，J＝5.7Hz，1H），7.00（d，J＝2.6Hz，1H），7.34（d，J＝8.8Hz，1H），8.27（d，J＝5.7Hz，1H）
实例86
5-甲基-2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基-1H
1H-NMR（DMSO-d6）δ;
1.84～2.05（m，2H），2.14（s，3H），2.37（s，3H），3.25（s，3H），3.48（t，J＝6.2Hz，2H），4.09（t，J＝6.2Hz，2H），4.53（ABq，J＝12.8Hz，△ν＝17.3Hz，2H），6.71（dd，J＝7.9Hz，1.5Hz，1H），6.91
（d，J＝5.7Hz，1H），7.26（s，1H），7.35（d，J＝7.9Hz，1H），8.27（d，J＝5.7Hz，1H）
实例87
5，6-二甲基-2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐
1H-NMR（DMSO-d6）δ;
1.82～2.08（m，2H），2.13（s，3H），2.27（s，6H），3.24（s，3H），3.47（t，J＝6.6Hz，2H），4.08（t，J＝6.7Hz，2H），4.54（ABq，J＝13.0Hz，△ν＝19.8Hz，2H），6.90（d，J＝5.7Hz，1H），7.25（s，2H），8.26（d，J＝5.7Hz，1H）
实例88
5-氯-2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐
1H-NMR（DMSO-d6）δ;
1.80～2.06（m，2H），2.13（s，3H），3.25（s，3H），3.48（t，J＝6.2Hz，2H），4.09（t，J＝6.2Hz，2H），4.54（ABq，J＝12.9Hz，△ν＝15.3Hz，2H），6.65～6.92（m，2H），7.25～7.50（m，2H），8.27（d，J＝5.3Hz）
实例89
2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基）甲亚磺酰基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑钠盐
1H-NMR（DMSO-d6）δ;
1.84～2.06（m，2H），2.14（s，3H），3.25（s，3H），3.48（t，J＝6.2Hz，2H），4.09（t，J＝6.1Hz，2H），4.56（ABq，J＝13.2Hz，△ν＝13.5Hz，2H），6.92（d，J＝5.3Hz，1H），7.01～7.22（m，1H），7.45～7.82（m，2H），8.21（d，J＝5.3Hz，1H）
实例90
2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-5-甲基吡啶-2-基｝甲硫基-1H苯并咪唑
1H-NMR（CDCl3）δ;
1.90～2.24（m，2H），2.16（s，3H），3.31（s，3H），3.51（t，J＝6.2Hz，2H），4.08（t，J＝6.2Hz，2H），4.22（s，2H），6.74（s，1H），6.99～7.22（m，2H），7.32～7.58（m，2H），8.16（s，1H）
实例91
2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-5-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基-1H苯并咪唑钠盐
1H-NMR（DMSO-d6）δ;
1.56～1.87（m，2H），2.00（s，3H），3.16（s，3H），3.20～3.72（m，4H），6.16～6.60（m，2H），6.49（s，1H），6.68～6.92（m，2H），7.28～7.50（m，2H），8.13（s，1H）
实例92
2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基苯并咪唑
将含有0.8克-2-氯甲基-4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶盐酸盐、0.5克2-巯基苯并噻唑、0.36克氢氧化钠、30毫升乙醇的混合物在室温下搅拌6小时，减压蒸去乙醇。残余物用硅胶柱色谱法提纯，得0.85克浅黄色晶体状的标题化合物。7
1H-NMR（CDCl3）δ;
1.9～2.2（m，2H），2.30（s，3H），3.35（s，3H），3.56（t，J＝6.1Hz，2H），4.10（t，J＝6.1Hz，2H），4.81（s，2H），6.70（d，J＝5.7Hz，1H），7.1～7.5（m，2H），7.5～7.9（m，2H），8.29（d，J＝5.7Hz，1H）
实例93
2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基苯并噻唑
将0.6克2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基苯并噻唑溶于20毫升二氯甲烷中，得一溶液。在-45℃于此溶液中加入0.36克85%的间氯过苯甲酸。1小时后，于所得混合物中加入0.34克三乙胺和30毫升
碳酸氢钠饱和水溶液。所得混合物在室温下搅拌30分钟。分出二氯甲烷层，用碳酸氢钠饱和水溶液洗两次，用硫酰镁干燥，过滤。滤液浓缩后得一残余物。此残余物用硅胶柱色谱法提纯，得0.17克无色晶体状标题化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;
1.95～2.18（m，2H），2.20（s，3H），3.34（s，3H），3.54（t，J＝6.1Hz，2H），4.10（t，J＝6.1Hz，2H），4.67（s，2H），6.71（d，J＝5.7Hz，1H），7.40～7.0（m，2H），7.92～8.20（m，2H），8.25（d，J＝5.7Hz，1H）
实例94
2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基-1-甲基苯并咪唑
将0.5克2-｛4-（3-羟丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基-1H-苯并咪唑溶于30毫升二甲基甲酰胺，得一溶液。在0℃于此溶液内加入0.24克60%氢化钠。所得混合物在40℃搅拌1小时，再将其冷却至0℃，然后加入0.5克碘甲烷。所得混合物在室温搅拌3小时。再于所得混合物内加入氯化铵饱和水溶液使反应终止。减压下蒸去反应混合物中的溶剂，残余物用硅胶柱色谱法提纯，得0.3克浅黄色晶体状标题化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;
1.95～2.21（m，2H），2.30（s，3H），3.35（s，3H），
3.54（t，J＝6.2Hz，2H），3.67（s，3H），4.10（t，J＝6.2Hz，2H），4.80（s，2H），6.68（d，J＝5.7Hz，1H），7.16～7.30（m，3H），7.57～7.80（m，1H），8.29（d，J＝5.7Hz，1H）
实例95
2-｛4-（3-甲氧丙基氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲亚磺酰基-1-甲基
将0.25克2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基-1-甲基苯并咪唑溶于20毫升二氯甲烷中，得一溶液。在-50℃下于该溶液内加入0.18克80%的间氯过苯甲酸。所得混合物搅拌1小时，再加入0.14克三乙胺和20毫升碳酸氢钠饱和水溶液。将所得混合物在室温搅拌1小时。分出二氯甲烷层。用饱和碳酸氢钠水溶液洗两遍，用硫酸镁将其干燥，再过滤。滤液浓缩后得一残余物。此残余物用硅胶柱色谱法提纯后得0.12克浅黄色晶体状标题化合物。7
1H-NMR（CDCl3）δ;
1.98～2.12（m，2H），2.22（s，3H），3.33（s，3H），3.53（t，J＝6.2Hz，2H），3.98（s，3H），4.06（t，J＝6.2Hz，2H），4.96（s，2H），6.65（d，J＝5.7Hz，1H），7.25～7.40（m，3H），7.75～7.87（m，1H），8.15（d，J＝5.7Hz，1H）
实例96
1-乙氧羰基-2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基苯并咪唑6
将0.8克2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基-1H-苯并咪唑溶于10毫升二甲基甲酰胺中，得一溶液。在0℃于此溶液内加入0.23克60%的氢化钠。所得混合物搅拌15分钟。在0℃于所得混合物中滴加0.4克氯甲酸乙酯。得到的混合物在室温搅拌1小时。在形成的混合物内加入氯化铵饱和水溶液使反应停止。反应混合物用氯仿提取。提取液用硫酸镁干燥后过滤。滤液浓缩后得一残余物，此残余物用硅胶柱色谱法提纯，得0.82克无色晶体状标题化合物。81H-NMR（CDCl3）δ;
1.50（t，J＝7.0Hz，3H），1.95～2.20（m，2H），2.32（s，3H），3.36（s，3H），3.56（t，J＝6.2Hz，2H），4.10（t，J＝6.2Hz，2H），4.54（q，J＝7.0Hz，2H），4.77（s，2H），6.69（d，J＝5.7Hz，1H），7.1～7.4（m，2H），7.4～7.7（m，1H），7.7～7.95（m，1H），8.30（d，J＝5.7Hz，1H）
实例97
1-乙氧羰基-2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲氧磺酰基苯并咪唑
将0.6克1-乙氧羰基-2-｛4-（3-甲氧丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基｝甲硫基苯并咪唑溶于20毫升二氯甲烷中，得一溶液。在-45℃于该溶液加入0.4克间氯过苯甲酸。1小时后，把0.3克三乙胺和20毫升饱和碳酸氢钠水溶液加到形成的混合物中。所得混合物在室温搅拌30分钟。分出二氯甲烷层，用饱和碳酸氢钠水溶液洗两次，用硫酸镁干燥，再过滤。滤液浓缩后得一残余物。此残余物用硅胶柱色谱法提纯，得0.21克黄色油状的标题化合物。
1H-NMR（CDCl3）δ;
1.54（t，J＝7.0Hz，3H），1.99～2.20（m，2H），2.30（s，3H），3.35（s，3H），3.55（t，J＝6.2Hz，2H），4.06（t，J＝6.2Hz，2H），4.61（q，J＝7.0Hz，2H），4.74（ABq，J＝12.8Hz，△ν＝8.6Hz，2H），6.60（d，J＝5.7Hz，1H），7.3～7.5（m，2H），7.7～8.0（m，2H），8.03（d，J＝5.7Hz，1H）
Claims (1)
1、制备n为1的以下式(Ⅰ)代表的一种吡啶衍生物及其钠盐的方法：
式中R1代表氢，甲氧基，三氟甲基，R2代表氢
X代表
R3；R3为氢，低级烷基，苯基，苄基或低级烷氧羰基，Z代表
(1)以下通式代表的基团：
R4代表氢原子或甲基，苯甲基，
(2)以下通式代表的基团：
式中q代表1～2的整数，R5代表氯，甲氧基，
(3)下式代表的基团：
(4)下式代表的基团：
(5)代表-SCH3
(6)以下通式代表的基团：
式中R9代表氢原子或苯基，m为2，
J为氢或甲基，K为氢，
该方法包括：用等量的氧化剂将式(Ⅰ′)化合物氧化，式(Ⅰ′)中各符号的定义同上。
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| C14 | Grant of patent or utility model | ||
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| C15 | Extension of patent right duration from 15 to 20 years for appl. with date before 31.12.1992 and still valid on 11.12.2001 (patent law change 1993) | ||
| OR01 | Other related matters | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CX01 | Expiry of patent term |