CN103709141A - 雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式 - Google Patents
雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103709141A CN103709141A CN201310479109.3A CN201310479109A CN103709141A CN 103709141 A CN103709141 A CN 103709141A CN 201310479109 A CN201310479109 A CN 201310479109A CN 103709141 A CN103709141 A CN 103709141A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rabeprazole
- sodium
- illustrative plates
- crystal form
- sodium rabeprazole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于生物医药领域,尤其涉及雷贝拉唑钠的晶体P、晶型Q和无定形形式及其制备方法。活性药物成分新晶型的发现为改善最终药物产品特性提供了更多可能性,同时也为医药研发人员设计处方提供了更广阔的空间。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域,尤其涉及雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式。
背景技术
雷贝拉唑钠,化学名为2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐,其结构式如下式所示。是一种质子泵抑制剂,可用于治疗与胃酸分泌紊乱有关的疾病。
雷贝拉唑及其钠盐首次公开在欧洲专利EP 268956中。
日本专利JP 2001039975公开了雷贝拉唑钠的两种晶型,分别为晶型I和晶型II。
国际专利WO 03082858公开了雷贝拉唑钠的两种晶型,分别为晶型X和晶型Y。
美国专利US 2004180935公开了雷贝拉唑钠晶型Z。美国专利US 2006135565公开了雷贝拉唑钠的两种水合物晶型,分别为晶型a和晶型b。
美国专利US 2008161359公开了雷贝拉唑钠水合物晶型g。
国际专利WO 2007091276公开了雷贝拉唑钠的两种晶型,分别为晶型V和晶型VI。
国际专利WO 2008152753公开了雷贝拉唑钠晶型F。
国际专利WO 2010006904公开了雷贝拉唑钠的八种晶型,分别为晶型A、B、C、D、F、G、H和晶型I。
中国专利CN 102260244和CN 102584793也分别公开了一种雷贝拉唑钠的新晶型。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供了与现有技术不同的雷贝拉唑钠的两种新晶型,在此分别命名为晶型P、晶型Q和一种无定形态雷贝拉唑钠。
本发明提供了一种雷贝拉唑钠晶型P,其PXRD图谱中,辐射源为CuKα1,在衍射角度2θ值为16.50、16.86、32.25、32.43、33.28、33.52、34.11、36.18、36.60、37.86、40.19、41.29、43.76、45.00、57.14处有较强衍射峰,在衍射角度2θ值为18.79、21.47、23.27、27.38、35.13、40.64、42.66、44.36、45.60、46.17、47.22、47.79、48.54、51.02、51.48、52.15、52.37、53.10、54.53、55.11、55.72、56.81、58.94、59.67、60.54、62.69、65.13、71.77处有较弱衍射峰,其中2θ值误差范围为±0.2;其DSC图谱在117±5 ℃有吸热峰。
本发明还提供了一种雷贝拉唑钠晶型P的制备方法:室温下将无定形态雷贝拉唑钠溶解于乙腈中,经过滤后将滤液静置,缓慢挥发至析出晶体,过滤,即可。
本发明提供了一种雷贝拉唑钠晶型Q,其PXRD图谱中,辐射源为CuKα1,在衍射角度2θ值为7.72、9.04、16.52、16.88、21.37、22.03、22.50、27.40、27.75、29.02、31.03、31.64、32.29、33.30、33.83、36.20、36.65、37.88、39.28、40.22、41.35、43.78、45.02处有较强衍射峰,在衍射角度2θ值为13.34、15.51、18.14、18.79、20.53、22.98、23.37、24.77、25.31、26.26、30.40、34.59、40.70、46.15、47.22、47.73、48.62、49.56、51.04、51.50、52.50、54.51、55.13、55.71、56.83、57.14、57.91处有较弱衍射峰,其中2θ值误差范围为±0.2;其DSC图谱在121±5 ℃、152±5 ℃有吸热峰。
本发明提供了一种雷贝拉唑钠晶型Q的制备方法:室温下将无定形态雷贝拉唑钠溶解于正丁醇中,经过滤后将滤液静置,缓慢挥发至析出晶体,过滤,即可。
本发明提供了一种无定形态雷贝拉唑钠,其PXRD图谱中,辐射源为CuKα1,无明显衍射峰;其DSC图谱无明显吸热峰。
本发明提供了一种无定形态雷贝拉唑钠的制备方法:将氢氧化钠和雷贝拉唑溶于甲醇中 搅拌全溶,再加入0.1g活性炭脱色,滤液蒸除大部分溶剂后再加入乙酸乙酯全溶,蒸发除去全部溶剂得无定形雷贝拉唑钠粉末。
其中,氢氧化钠与雷贝拉唑钠反应摩尔比为1:1。
附图说明
图1为本发明的雷贝拉唑钠晶型P的XRPD图谱。
图2为本发明的雷贝拉唑钠晶型P的DSC图谱。
图3为本发明的雷贝拉唑钠晶型Q的XRPD图谱。
图4为本发明的雷贝拉唑钠晶型Q的DSC图谱。
图5为本发明的无定形态雷贝拉唑钠的XRPD图谱。
图6为本发明的无定形态雷贝拉唑钠的DSC图谱。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。
PXRD测试方法:仪器型号:Bruker D8 advance XRD,衍射线:CuKα1 (40 kV, 40 mA),扫描速率:8°/min (2θ值),扫描范围:3°~90° (2θ值);DSC测试方法:仪器型号:TA Q2000,升温速率10℃/min。
实施例1 雷贝拉唑钠晶型P的制备
称取1 g无定形态雷贝拉唑钠于容器中,加入20 ml 乙腈,室温搅拌至固体完全溶解,滤去不溶物,滤液置于敞口容器中,在通风柜内缓慢挥发,3天后容器内析出固体,过滤、真空干燥后得白色粉末。
其PXRD图谱见图1,辐射源为CuKα1,在衍射角度2θ值为16.50、16.86、32.25、32.43、33.28、33.52、34.11、36.18、36.60、37.86、40.19、41.29、43.76、45.00、57.14处有较强衍射峰,在衍射角度2θ值为18.79、21.47、23.27、27.38、35.13、40.64、42.66、44.36、45.60、46.17、47.22、47.79、48.54、51.02、51.48、52.15、52.37、53.10、54.53、55.11、55.72、56.81、58.94、59.67、60.54、62.69、65.13、71.77处有较弱衍射峰,其中2θ值误差范围为±0.2。
其DSC图谱见图2,在117±5℃有吸热峰。
实施例2 雷贝拉唑钠晶型Q的制备
称取1 g无定形态雷贝拉唑钠于容器中,加入20 ml 正丁醇,室温搅拌至固体完全溶解,滤去不溶物,滤液置于敞口容器中,在通风柜内缓慢挥发,14天后容器内析出固体,过滤、真空干燥后得类白色粉末。
其PXRD图谱见图3,辐射源为CuKα1,在衍射角度2θ值为7.72、9.04、16.52、16.88、21.37、22.03、22.50、27.40、27.75、29.02、31.03、31.64、32.29、33.30、33.83、36.20、36.65、37.88、39.28、40.22、41.35、43.78、45.02处有较强衍射峰,在衍射角度2θ值为13.34、15.51、18.14、18.79、20.53、22.98、23.37、24.77、25.31、26.26、30.40、34.59、40.70、46.15、47.22、47.73、48.62、49.56、51.04、51.50、52.50、54.51、55.13、55.71、56.83、57.14、57.91处有较弱衍射峰,其中2θ值误差范围为±0.2。
其DSC图谱见图4,在121±5℃、152±5 ℃有吸热峰。
实施例3 无定形态雷贝拉唑钠的制备
称取0.12g氢氧化钠溶于5ml甲醇中,加入1g雷贝拉唑搅拌全溶,再加入0.1g活性炭脱色,滤液蒸干再加入6ml乙酸乙酯全溶后再蒸干得无定形粉末。
其PXRD图谱见图5,辐射源为CuKα1,无明显衍射峰。
其DSC图谱见图6,无明显吸热峰。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (16)
1.一种雷贝拉唑钠晶型P,其PXRD图谱中,辐射源为CuKα1,在衍射角度2θ值为16.50、16.86、32.25、32.43、33.28、33.52、34.11、36.18、36.60、37.86、40.19、41.29、43.76、45.00、57.14处有较强衍射峰,在衍射角度2θ值为18.79、21.47、23.27、27.38、35.13、40.64、42.66、44.36、45.60、46.17、47.22、47.79、48.54、51.02、51.48、52.15、52.37、53.10、54.53、55.11、55.72、56.81、58.94、59.67、60.54、62.69、65.13、71.77处有较弱衍射峰,其中2θ值误差范围为±0.2。
2.如权利要求1所述,其特征在于DSC图谱在117±5 ℃有吸热峰。
3.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠晶型P,所述的PXRD图谱如附图1所示和/或所述的DSC图谱如附图2所示。
4.根据权利要求1或2所述的雷贝拉唑钠晶型P,其制备方法为:室温下无定形态雷贝拉唑钠溶解于乙腈中,经过滤后将滤液静置,缓慢挥发至析出晶体,过滤。
5.一种雷贝拉唑钠晶型P的制备方法:室温下将无定形态雷贝拉唑钠溶解于乙腈中,经过滤后将滤液静置,缓慢挥发至析出晶体,过滤。
6.一种雷贝拉唑钠晶型Q,其PXRD图谱中,辐射源为CuKα1,在衍射角度2θ值为7.72、9.04、16.52、16.88、21.37、22.03、22.50、27.40、27.75、29.02、31.03、31.64、32.29、33.30、33.83、36.20、36.65、37.88、39.28、40.22、41.35、43.78、45.02处有较强衍射峰,在衍射角度2θ值为13.34、15.51、18.14、18.79、20.53、22.98、23.37、24.77、25.31、26.26、30.40、34.59、40.70、46.15、47.22、47.73、48.62、49.56、51.04、51.50、52.50、54.51、55.13、55.71、56.83、57.14、57.91处有较弱衍射峰,其中2θ值误差范围为±0.2。
7.如权利要求5所述,其特征在于DSC图谱在121±5 ℃、152±5 ℃有吸热峰。
8.根据权利要求5所述的雷贝拉唑钠晶型Q,所述的PXRD图谱如附图3所示和/或所述的DSC图谱如附图4所示。
9.根据权利要求5或6所述的雷贝拉唑钠晶型Q,其制备方法为:室温下将无定形态雷贝拉唑钠溶解于正丁醇中,经过滤后将滤液静置,缓慢挥发至析出晶体,过滤,即可。
10.一种雷贝拉唑钠晶型Q的制备方法:室温下将无定形态雷贝拉唑钠溶解于正丁醇中,经过滤后将滤液静置,缓慢挥发至析出晶体,过滤,即可。
11.一种无定形态雷贝拉唑钠,其PXRD图谱没有明显衍射峰。
12.如权利要求9所述,其特征在于DSC图谱无明显吸热峰。
13.根据权利要求9所述的无定形态雷贝拉唑钠,所述的PXRD图谱如附图5所示,和/或所述的DSC图谱如附图6所示。
14.根据权利要求9或10所述的无定形态雷贝拉唑钠,其制备方法为:将氢氧化钠溶于甲醇中,加入雷贝拉唑搅拌全溶,再加入活性炭脱色,滤液蒸干再加入乙酸乙酯全溶后蒸发除去溶剂得无定形雷贝拉唑钠粉末。
15.一种无定形态雷贝拉唑钠的制备方法,包括以下步骤:
a.将氢氧化钠和雷贝拉唑溶于甲醇中,
b.加入活性炭脱色后过滤将滤液蒸干,
c.加入乙酸乙酯全溶后,蒸发除去溶剂得无定形雷贝拉唑钠粉末。
16.如权利要求12所述,氢氧化钠和雷贝拉唑反应摩尔比为1:1。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310479109.3A CN103709141A (zh) | 2013-10-14 | 2013-10-14 | 雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310479109.3A CN103709141A (zh) | 2013-10-14 | 2013-10-14 | 雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103709141A true CN103709141A (zh) | 2014-04-09 |
Family
ID=50402531
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310479109.3A Pending CN103709141A (zh) | 2013-10-14 | 2013-10-14 | 雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103709141A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104072482A (zh) * | 2014-06-17 | 2014-10-01 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物 |
CN113336741A (zh) * | 2021-05-07 | 2021-09-03 | 湖南德虹制药有限公司 | 雷贝拉唑钠无水物晶型及其制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN87107777A (zh) * | 1986-11-13 | 1988-06-01 | 伊萨株式会社 | 具有抗溃疡活性的吡啶衍生物 |
US20040180935A1 (en) * | 2003-02-28 | 2004-09-16 | Dr. Reddy's Laboratories Limited Dr. Reddy's Laboratories Inc. | Crystalline form Z of rabeprazole sodium and process for preparation thereof |
WO2007091276A2 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Rajasthan Antibiotic Limited | Novel crystal form of omeprazol sodium |
WO2010006904A2 (en) * | 2008-06-23 | 2010-01-21 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | New crystalline forms of rabeprazole sodium |
CN102260244A (zh) * | 2011-08-10 | 2011-11-30 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种稳定的雷贝拉唑钠化合物 |
CN102584793A (zh) * | 2012-01-13 | 2012-07-18 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种雷贝拉唑钠晶体化合物及其制备方法 |
-
2013
- 2013-10-14 CN CN201310479109.3A patent/CN103709141A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN87107777A (zh) * | 1986-11-13 | 1988-06-01 | 伊萨株式会社 | 具有抗溃疡活性的吡啶衍生物 |
US20040180935A1 (en) * | 2003-02-28 | 2004-09-16 | Dr. Reddy's Laboratories Limited Dr. Reddy's Laboratories Inc. | Crystalline form Z of rabeprazole sodium and process for preparation thereof |
WO2007091276A2 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Rajasthan Antibiotic Limited | Novel crystal form of omeprazol sodium |
WO2010006904A2 (en) * | 2008-06-23 | 2010-01-21 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | New crystalline forms of rabeprazole sodium |
CN102260244A (zh) * | 2011-08-10 | 2011-11-30 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种稳定的雷贝拉唑钠化合物 |
CN102584793A (zh) * | 2012-01-13 | 2012-07-18 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种雷贝拉唑钠晶体化合物及其制备方法 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104072482A (zh) * | 2014-06-17 | 2014-10-01 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物 |
WO2015192458A1 (zh) * | 2014-06-17 | 2015-12-23 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物 |
CN113336741A (zh) * | 2021-05-07 | 2021-09-03 | 湖南德虹制药有限公司 | 雷贝拉唑钠无水物晶型及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2021229128A1 (en) | Aziridine containing dna alkylating agents | |
WO2011095059A1 (zh) | 达沙替尼多晶型物及其制备方法和药物组合物 | |
CN104262324A (zh) | 5-氯-n2-(2-异丙氧基-5-甲基-4-哌啶-4-基-苯基)-n4-[2-(丙烷-2-磺酰基)-苯基]-嘧啶-2,4-二胺的结晶形式 | |
CN102827153B (zh) | 阿齐沙坦的晶型及其制备方法 | |
CN102993179B (zh) | 一种高纯度雷贝拉唑钠的制备方法 | |
CN103539783A (zh) | 一种酪氨酸激酶抑制剂的二马来酸盐的i型结晶及制备方法 | |
CN104169270A (zh) | 达比加群酯甲磺酸盐的固体形式以及它们的制备方法 | |
WO2009137714A2 (en) | Forms of lapatinib ditosylate and processes for preparation thereof | |
US10538507B2 (en) | Preparation process for high-purity dabigatran etexilate | |
CN109336823B (zh) | 一种替硝唑药物共晶及其制备方法 | |
CN103709141A (zh) | 雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式 | |
CN103664881A (zh) | 结晶变体形态b的达比加群酯及其制备方法和用途 | |
CN103709140A (zh) | 泮托拉唑钠的晶体及其制备方法 | |
CN102796078B (zh) | 一种泮托拉唑化合物、制备方法及其药物制剂 | |
CN102282125A (zh) | 新方法和纯的多晶型物 | |
CN103145636A (zh) | 一种1,4-二酰基-3,6-二苯基-1,4-二氢均四嗪类化合物及其制备方法和应用 | |
CN104140414B (zh) | 阿昔替尼晶型的制备方法 | |
CN102464639A (zh) | 麦考酚酸钠的新晶型及其制备方法 | |
CN113620964B (zh) | 取代的杯咔唑衍生物及其合成方法和应用 | |
CN103059013A (zh) | 达沙替尼一水合物的新晶形及其制备方法 | |
CN102911158B (zh) | 埃索美拉唑镁的晶型 | |
CN106543180B (zh) | 苯甲酸利格列汀晶型及其制备方法 | |
CN105566294A (zh) | 一种右旋艾普拉唑钠化合物及其药物组合物 | |
CN104788435A (zh) | 一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂的二苯磺酸盐的i型结晶 | |
WO2004099183A1 (en) | Novel polymorphs of pantoprazole sodium |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20140409 |