CN103709141A - 雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式 - Google Patents
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Abstract
本发明属于生物医药领域，尤其涉及雷贝拉唑钠的晶体P、晶型Q和无定形形式及其制备方法。活性药物成分新晶型的发现为改善最终药物产品特性提供了更多可能性，同时也为医药研发人员设计处方提供了更广阔的空间。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域，尤其涉及雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式。
背景技术
雷贝拉唑钠，化学名为2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐，其结构式如下式所示。是一种质子泵抑制剂，可用于治疗与胃酸分泌紊乱有关的疾病。
雷贝拉唑及其钠盐首次公开在欧洲专利EP 268956中。
日本专利JP 2001039975公开了雷贝拉唑钠的两种晶型，分别为晶型I和晶型II。
国际专利WO 03082858公开了雷贝拉唑钠的两种晶型，分别为晶型X和晶型Y。
美国专利US 2004180935公开了雷贝拉唑钠晶型Z。美国专利US 2006135565公开了雷贝拉唑钠的两种水合物晶型，分别为晶型a和晶型b。
美国专利US 2008161359公开了雷贝拉唑钠水合物晶型g。
国际专利WO 2007091276公开了雷贝拉唑钠的两种晶型，分别为晶型V和晶型VI。
国际专利WO 2008152753公开了雷贝拉唑钠晶型F。
国际专利WO 2010006904公开了雷贝拉唑钠的八种晶型，分别为晶型A、B、C、D、F、G、H和晶型I。
中国专利CN 102260244和CN 102584793也分别公开了一种雷贝拉唑钠的新晶型。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供了与现有技术不同的雷贝拉唑钠的两种新晶型，在此分别命名为晶型P、晶型Q和一种无定形态雷贝拉唑钠。
本发明提供了一种雷贝拉唑钠晶型P，其PXRD图谱中，辐射源为CuKα1，在衍射角度2θ值为16.50、16.86、32.25、32.43、33.28、33.52、34.11、36.18、36.60、37.86、40.19、41.29、43.76、45.00、57.14处有较强衍射峰，在衍射角度2θ值为18.79、21.47、23.27、27.38、35.13、40.64、42.66、44.36、45.60、46.17、47.22、47.79、48.54、51.02、51.48、52.15、52.37、53.10、54.53、55.11、55.72、56.81、58.94、59.67、60.54、62.69、65.13、71.77处有较弱衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2；其DSC图谱在117±5 ℃有吸热峰。
本发明还提供了一种雷贝拉唑钠晶型P的制备方法：室温下将无定形态雷贝拉唑钠溶解于乙腈中，经过滤后将滤液静置，缓慢挥发至析出晶体，过滤，即可。
本发明提供了一种雷贝拉唑钠晶型Q，其PXRD图谱中，辐射源为CuKα1，在衍射角度2θ值为7.72、9.04、16.52、16.88、21.37、22.03、22.50、27.40、27.75、29.02、31.03、31.64、32.29、33.30、33.83、36.20、36.65、37.88、39.28、40.22、41.35、43.78、45.02处有较强衍射峰，在衍射角度2θ值为13.34、15.51、18.14、18.79、20.53、22.98、23.37、24.77、25.31、26.26、30.40、34.59、40.70、46.15、47.22、47.73、48.62、49.56、51.04、51.50、52.50、54.51、55.13、55.71、56.83、57.14、57.91处有较弱衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2；其DSC图谱在121±5 ℃、152±5 ℃有吸热峰。
本发明提供了一种雷贝拉唑钠晶型Q的制备方法：室温下将无定形态雷贝拉唑钠溶解于正丁醇中，经过滤后将滤液静置，缓慢挥发至析出晶体，过滤，即可。
本发明提供了一种无定形态雷贝拉唑钠，其PXRD图谱中，辐射源为CuKα1，无明显衍射峰；其DSC图谱无明显吸热峰。
本发明提供了一种无定形态雷贝拉唑钠的制备方法：将氢氧化钠和雷贝拉唑溶于甲醇中 搅拌全溶，再加入0.1g活性炭脱色，滤液蒸除大部分溶剂后再加入乙酸乙酯全溶，蒸发除去全部溶剂得无定形雷贝拉唑钠粉末。
其中，氢氧化钠与雷贝拉唑钠反应摩尔比为1:1。
附图说明
图1为本发明的雷贝拉唑钠晶型P的XRPD图谱。
图2为本发明的雷贝拉唑钠晶型P的DSC图谱。
图3为本发明的雷贝拉唑钠晶型Q的XRPD图谱。
图4为本发明的雷贝拉唑钠晶型Q的DSC图谱。
图5为本发明的无定形态雷贝拉唑钠的XRPD图谱。
图6为本发明的无定形态雷贝拉唑钠的DSC图谱。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
PXRD测试方法：仪器型号：Bruker D8 advance XRD，衍射线：CuKα1 (40 kV, 40 mA)，扫描速率：8°/min (2θ值)，扫描范围：3°~90° (2θ值)；DSC测试方法：仪器型号：TA Q2000，升温速率10℃/min。
实施例1 雷贝拉唑钠晶型P的制备
称取1 g无定形态雷贝拉唑钠于容器中，加入20 ml 乙腈，室温搅拌至固体完全溶解，滤去不溶物，滤液置于敞口容器中，在通风柜内缓慢挥发，3天后容器内析出固体，过滤、真空干燥后得白色粉末。
其PXRD图谱见图1，辐射源为CuKα1，在衍射角度2θ值为16.50、16.86、32.25、32.43、33.28、33.52、34.11、36.18、36.60、37.86、40.19、41.29、43.76、45.00、57.14处有较强衍射峰，在衍射角度2θ值为18.79、21.47、23.27、27.38、35.13、40.64、42.66、44.36、45.60、46.17、47.22、47.79、48.54、51.02、51.48、52.15、52.37、53.10、54.53、55.11、55.72、56.81、58.94、59.67、60.54、62.69、65.13、71.77处有较弱衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。
其DSC图谱见图2，在117±5℃有吸热峰。
实施例2 雷贝拉唑钠晶型Q的制备
称取1 g无定形态雷贝拉唑钠于容器中，加入20 ml 正丁醇，室温搅拌至固体完全溶解，滤去不溶物，滤液置于敞口容器中，在通风柜内缓慢挥发，14天后容器内析出固体，过滤、真空干燥后得类白色粉末。
其PXRD图谱见图3，辐射源为CuKα1，在衍射角度2θ值为7.72、9.04、16.52、16.88、21.37、22.03、22.50、27.40、27.75、29.02、31.03、31.64、32.29、33.30、33.83、36.20、36.65、37.88、39.28、40.22、41.35、43.78、45.02处有较强衍射峰，在衍射角度2θ值为13.34、15.51、18.14、18.79、20.53、22.98、23.37、24.77、25.31、26.26、30.40、34.59、40.70、46.15、47.22、47.73、48.62、49.56、51.04、51.50、52.50、54.51、55.13、55.71、56.83、57.14、57.91处有较弱衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。
其DSC图谱见图4，在121±5℃、152±5 ℃有吸热峰。
实施例3 无定形态雷贝拉唑钠的制备
称取0.12g氢氧化钠溶于5ml甲醇中，加入1g雷贝拉唑搅拌全溶，再加入0.1g活性炭脱色，滤液蒸干再加入6ml乙酸乙酯全溶后再蒸干得无定形粉末。
其PXRD图谱见图5，辐射源为CuKα1，无明显衍射峰。
其DSC图谱见图6，无明显吸热峰。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (16)
1.一种雷贝拉唑钠晶型P，其PXRD图谱中，辐射源为CuKα1，在衍射角度2θ值为16.50、16.86、32.25、32.43、33.28、33.52、34.11、36.18、36.60、37.86、40.19、41.29、43.76、45.00、57.14处有较强衍射峰，在衍射角度2θ值为18.79、21.47、23.27、27.38、35.13、40.64、42.66、44.36、45.60、46.17、47.22、47.79、48.54、51.02、51.48、52.15、52.37、53.10、54.53、55.11、55.72、56.81、58.94、59.67、60.54、62.69、65.13、71.77处有较弱衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。
2.如权利要求1所述，其特征在于DSC图谱在117±5 ℃有吸热峰。
3.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠晶型P，所述的PXRD图谱如附图1所示和/或所述的DSC图谱如附图2所示。
4.根据权利要求1或2所述的雷贝拉唑钠晶型P，其制备方法为：室温下无定形态雷贝拉唑钠溶解于乙腈中，经过滤后将滤液静置，缓慢挥发至析出晶体，过滤。
5.一种雷贝拉唑钠晶型P的制备方法：室温下将无定形态雷贝拉唑钠溶解于乙腈中，经过滤后将滤液静置，缓慢挥发至析出晶体，过滤。
6.一种雷贝拉唑钠晶型Q，其PXRD图谱中，辐射源为CuKα1，在衍射角度2θ值为7.72、9.04、16.52、16.88、21.37、22.03、22.50、27.40、27.75、29.02、31.03、31.64、32.29、33.30、33.83、36.20、36.65、37.88、39.28、40.22、41.35、43.78、45.02处有较强衍射峰，在衍射角度2θ值为13.34、15.51、18.14、18.79、20.53、22.98、23.37、24.77、25.31、26.26、30.40、34.59、40.70、46.15、47.22、47.73、48.62、49.56、51.04、51.50、52.50、54.51、55.13、55.71、56.83、57.14、57.91处有较弱衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。
7.如权利要求5所述，其特征在于DSC图谱在121±5 ℃、152±5 ℃有吸热峰。
8.根据权利要求5所述的雷贝拉唑钠晶型Q，所述的PXRD图谱如附图3所示和/或所述的DSC图谱如附图4所示。
9.根据权利要求5或6所述的雷贝拉唑钠晶型Q，其制备方法为：室温下将无定形态雷贝拉唑钠溶解于正丁醇中，经过滤后将滤液静置，缓慢挥发至析出晶体，过滤，即可。
10.一种雷贝拉唑钠晶型Q的制备方法：室温下将无定形态雷贝拉唑钠溶解于正丁醇中，经过滤后将滤液静置，缓慢挥发至析出晶体，过滤，即可。
11.一种无定形态雷贝拉唑钠，其PXRD图谱没有明显衍射峰。
12.如权利要求9所述，其特征在于DSC图谱无明显吸热峰。
13.根据权利要求9所述的无定形态雷贝拉唑钠，所述的PXRD图谱如附图5所示，和/或所述的DSC图谱如附图6所示。
14.根据权利要求9或10所述的无定形态雷贝拉唑钠，其制备方法为：将氢氧化钠溶于甲醇中，加入雷贝拉唑搅拌全溶，再加入活性炭脱色，滤液蒸干再加入乙酸乙酯全溶后蒸发除去溶剂得无定形雷贝拉唑钠粉末。
15.一种无定形态雷贝拉唑钠的制备方法，包括以下步骤：
a.将氢氧化钠和雷贝拉唑溶于甲醇中，
b.加入活性炭脱色后过滤将滤液蒸干，
c.加入乙酸乙酯全溶后，蒸发除去溶剂得无定形雷贝拉唑钠粉末。
16.如权利要求12所述，氢氧化钠和雷贝拉唑反应摩尔比为1:1。
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