CN104072482A - 一种雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物 - Google Patents

一种雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN104072482A
CN104072482A CN201410271411.4A CN201410271411A CN104072482A CN 104072482 A CN104072482 A CN 104072482A CN 201410271411 A CN201410271411 A CN 201410271411A CN 104072482 A CN104072482 A CN 104072482A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sodium rabeprazole
sodium
characteristic peak
rabeprazole
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410271411.4A
Other languages
English (en)
Inventor
陈庆财
赵俊
赵小伟
宗在伟
李建国
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201410271411.4A priority Critical patent/CN104072482A/zh
Priority to PCT/CN2014/084724 priority patent/WO2015192458A1/zh
Publication of CN104072482A publication Critical patent/CN104072482A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种晶体形式的雷贝拉唑钠化合物，及其制备方法与药物组合物。本发明对获得的雷贝拉唑钠化合物的晶型从引湿性、稳定性等方面的考察，发现其符合药用的要求。本发明提供制备工艺稳定，重现性好，符合工业化大生产的要求。

Description

一种雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物
技术领域
本发明属于医药化学领域，具体地说，涉及一种雷贝拉唑钠化合物的晶体形式及其药物组合物与制备方法。
背景技术
雷贝拉唑钠(Rabeprazole sodium)(式I化合物)是一种新型的质子泵抑制剂，可于治疗酸相关性疾病，具有选择性强烈抑制幽门螺杆菌(HP)作用。，主要用于治疗酸相关性疾病，如消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓-艾氏综合征等。
雷贝拉唑钠由Eisai公司开发，于1997年在日本首次上市，其后相继在英国、美国等国家上市。雷贝拉唑钠是一种抗分泌作用的可逆性质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸的分泌。体外及动物试验表明，它与奥美拉唑相比，抗胃酸分泌活性比奥美拉唑强2-10倍，与H+/K+-ATP酶结合位点可通过内源性谷胱甘肽分离，是一个更有效的H+-K+-ATP酶及酸分泌抑制剂，对质子泵的抑制速度快于其他同类产品。
US2006/0135565A1公开了雷贝拉唑钠的结晶水合物α、β2种晶型；JP2001/039975A2公开了雷贝拉唑钠的Form II晶体形式；US2005/0234103公开了Form X、Form Y的晶体形式；US2004/0180935公开了雷贝拉唑钠的晶体Z；US2008/0161359公开了雷贝拉唑钠的结晶水合物γ晶型；WO2007/091276公开了雷贝拉唑钠V、VI晶型；WO2008/152753公开了雷贝拉唑钠的F晶型。此外，中国专利申请CN200480005570.4公开了雷贝拉唑钠的乙腈络合物，CN201110228091.0、CN201210011133.X公开了雷贝拉唑钠的2个晶型。
可见现有技术中已经公开了雷贝拉唑钠的多种晶型，但雷贝拉唑钠稳定性较差，还具有较强吸湿性，从而影响最终制剂安全性、有效性；因此，需要寻找性能更加优越的雷贝拉唑钠晶型。
发明内容
本发明提供了雷贝拉唑钠化合物的一种新晶型，以及该晶型的制备方法，和含有该晶型的药物组合物。
药物晶型的形成具有较多因素，不同溶剂、不同温度甚至不同容器中结晶得到的晶型都可能完全不一样。本发明的技术人员通过大量实验意外地得到了一种雷贝拉唑钠化合物的新晶型，新晶型具有引湿性低，稳定性高的特点。本发明的技术人员还发现，雷贝拉唑钠在相同的溶剂中析晶，改变析晶的方法等都将使得到的晶型不同。
本发明通过如下技术方案实现：
一种雷贝拉唑钠化合物，其结构式如式I所示：
其特征在于，所述雷贝拉唑钠化合物为晶体形式，所述晶型的X-射线粉末衍射在晶面间距16.7899埃处具有特征峰。
根据本发明，X-射线粉末衍射中强度大于30％的特征峰中仅在晶面间距16.7899埃处具有特征峰。
根据本发明，X-射线粉末衍射中强度大于5％的特征峰中仅在晶面间距16.7899埃处具有特征峰。
根据本发明，优选地，还在9.0135、8.4364、7.9500、6.3752埃处有特征峰。晶面间距也可以表示为d值。
进一步地，还在4.5204、4.3235、4.2345、3.3906、3.1750埃处有特征峰。晶面间距也可以表示为d值。
根据本发明，所述晶型的X-射线粉末衍射在2θ衍射角为5.26处具有特征峰。
本发明中，所述X-射线粉末衍射中以2θ衍射角表示的特征峰中强度大于5％的特征峰中2θ衍射角只有5.26。
优选地，还在2θ衍射角为9.81、10.48、11.12、13.88处有特征峰；
进一步地，还在2θ衍射角为19.62、20.53、20.96、26.26、28.08处有特征峰。
进一步优选地，所述的雷贝拉唑钠化合物，具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射图。图1中2θ和d值数据如表1所示。
表1
优选地，所述雷贝拉唑钠化合物的新晶型初熔温度为105-107.8℃。
本发明还提供了一种制备所述的雷贝拉唑钠化合物的新晶型的方法，将雷贝拉唑钠溶于良性有机溶剂中，加入不良溶剂混合后进行析晶。
优选地，所述良性有机溶剂为四氢呋喃。
优选地，所述不良溶剂为甲苯。
优选地，所述方法包括，将雷贝拉唑钠溶解于四氢呋喃中，滴加甲苯，搅拌析晶得到。
根据本发明，所述方法包括，室温下，将雷贝拉唑钠溶于四氢呋喃中，滴加甲苯搅拌析晶24h后过滤干燥。
本发明还提供一种药物组合物，其特征在于，所述组合物包括本发明的雷贝拉唑钠化合物新晶型或用本发明的雷贝拉唑钠化合物新晶型制得。
本发明还提供一种药物制剂，其特征在于，所述组合物包括本发明的雷贝拉唑钠化合物新晶型或用本发明的雷贝拉唑钠化合物新晶型制得。
优选地，所述组合物的制剂形式可以为肠溶胶囊，肠溶片，口服崩解片或者注射剂。
根据本发明，所述药物组合物或药物制剂还包括药学上可接受的载体。药学上可接受的载体通常是本领域普通技术人员能够根据具体给药形式而具体选择的。可用本领域熟知技术如常规造粒、混合、溶解、形成胶囊、冻干等工艺制造本发明的药物组合物或制剂。可将本发明组合物或制剂制成用于各种给药途径的形式，例如，口服给药、静脉内等。
本发明提供的雷贝拉唑钠化合物新晶型可以按照现有技术制备成适于药用的药物组合物或制剂。现有技术如市售的注射用雷贝拉唑钠(CIPLA LTD，商品名：RABICIP IV)、雷贝拉唑钠肠溶片(Misato Plant of Eisai Co.,Ltd.，商品名：波利特)。
本发明还提供一种含有上述雷贝拉唑钠晶体化合物冻干药物组合物。优选地，所述冻干药物组合物中含甘露醇、依地酸二钠。更优选地，所述组合物中雷贝拉唑钠、甘露醇与依地酸二钠的质量比为2:(4～6):(0.1～0.2)；最优选地为2:5:0.15。所述组合物中还含有氢氧化钠，所述氢氧化钠的量为当用水溶解所述冻干组合物时，当雷贝拉唑钠浓度为10mg/mL时，溶液pH为11.5～12.0。
根据本发明的注射用雷贝拉唑钠组合物，其特征在于，所述的组合物含有少量填充剂。优选地，所述填充剂的加入量为雷贝拉唑钠重量的1～8％，更优选为2～6％，还更优选为3-5％。
本发明还提供本发明所述的雷贝拉唑钠晶型化合物在制备质子泵抑制剂的药物中的应用。
本发明对获得的雷贝拉唑钠化合物的晶型从引湿性和稳定性等方面的考察。依据《中国药典》2010版二部附录XIX J，本发明提供的雷贝拉唑钠化合物新晶型引湿性约为0.5％，为略有引湿性。长期稳定性与加速稳定性试验表明所述晶型稳定性效果好，水分与活性物质无显著变化，总杂无显著增加。
本发明还提供所述雷贝拉唑钠化合物的晶型在制备质子泵抑制剂的药物中的应用。优选地，主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征(Zollinger-Ellison症候群)、吻合口溃疡的治疗。
本发明提供的雷贝拉唑钠化合物的晶型在引湿性和稳定性等方面都符合药用的要求。本发明提供的雷贝拉唑钠化合物的晶型的制备工艺稳定，重现性好，符合工业化大生产的要求。
附图说明
图1：实施例1制得雷贝拉唑钠晶型的X-射线粉末衍射图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明，但本领域技术人员了解，下述实施例不是对本发明保护范围的限制，任何在本发明基础上做出的改进和变化，都在本发明的保护范围之内。
实施例1
室温下，取雷贝拉唑钠(15mg)，加入四氢呋喃(0.3mL)溶解，缓慢加入甲苯(1ml)，搅拌24h，得到雷贝拉唑钠晶体。X-射线粉末衍射图谱如附图1所示。
实施例2
室温下，取雷贝拉唑钠(1.5g)，加入四氢呋喃(10mL)溶解，缓慢加入甲苯(40ml)，析出固体，搅拌分散后，晶浆24h，过滤干燥得到0.8g雷贝拉唑钠晶体。X-射线粉末衍射图谱同实施例1。
实施例3
室温下，取雷贝拉唑钠(1.5g)，加入四氢呋喃(10mL)溶解，加入50mg氢氧化钠溶解，缓慢加入甲苯(40ml)，析出固体，搅拌分散后，晶浆24h，过滤干燥得到0.2g雷贝拉唑钠晶体。经X-射线粉末衍射测定为无定形形式。
实施例4
取雷贝拉唑钠(10g)，加入四氢呋喃(20mL)溶解，将溶液缓慢滴入100ml正庚烷中，搅拌2h，过滤后用少量正庚烷洗涤后干燥得到雷贝拉唑钠8.2g。
得到的雷贝拉唑钠固体经X-射线粉末衍射测定为无定形形式。本实施例制备过程中，将正庚烷替换为二异丙醚、乙醚、正己烷、石油醚、甲基叔丁基醚后，均得到无定形形式。
实施例5
10g雷贝拉唑钠加入50ml四氢呋喃和150ml甲苯的混合溶剂中，加热至40-45℃，溶液澄清后溶液慢慢降温至室温并慢慢搅拌3-4h，析出固体，过滤干燥得到8.5g产品。经X-射线粉末衍射测定为无定形形式。
实施例6
按照实施例1方法获得晶型，取样测定初熔温度，并进行引湿性实验。
初熔温度为105-107.8℃(《中国药典》2010版二部附录VI C)。
引湿性：0.5％(《中国药典》2010版二部附录XIX J)。
实施例7
按照实施例1方法制备雷贝拉唑钠晶型，取样进行稳定性考察。其中，RH(Relative humidity)指相对湿度。
表2加速试验(30℃,RH60％)
表3长期试验(2～8℃)
从稳定性考察结果来看，本发明所获得的晶型稳定性效果好，适合制药用途。

Claims (10)

1.式I所示的雷贝拉唑钠化合物，
其特征在于，所述雷贝拉唑钠化合物为晶体形式，所述晶型的X-射线粉末衍射在晶面间距16.7899埃处具有特征峰。
2.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠化合物，其特征在于，X-射线粉末衍射中强度大于30％，更优选大于5％的特征峰中仅在晶面间距16.7899埃处具有特征峰。
优选地，X-射线粉末衍射还在下列晶面间距处具有特征峰：9.0135、8.4364、7.9500、6.3752埃处有特征峰。还优选地，在4.5204、4.3235、4.2345、3.3906、3.1750埃处有特征峰。
进一步优选地，所述晶型的X-射线粉末衍射在2θ衍射角为5.26处具有特征峰。
优选地，还在2θ衍射角为9.81、10.48、11.12、13.88处有特征峰；
进一步地，还在2θ衍射角为19.62、20.53、20.96、26.26、28.08处有特征峰。
3.根据权利要求1或2所述的雷贝拉唑钠化合物，其特征在于具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射图。
优选地，图1中2θ和d值数据如表1所示。
表1
4.根据权利要求1-3任一项所述的雷贝拉唑钠化合物，其特征在于，所述X-射线粉末衍射中以2θ衍射角表示的特征峰中强度大于5％的特征峰中2θ衍射角只有5.26。
5.根据权利要求1-4任一项所述的雷贝拉唑钠化合物，其特征在于所述雷贝拉唑钠化合物的初熔温度为105-107.8℃。
6.一种制备权利要求1～5中任一项所述的雷贝拉唑钠化合物的方法，其特征在于将雷贝拉唑钠溶于良性有机溶剂中，加入不良溶剂混合后进行析晶；
优选地，所述良性有机溶剂为四氢呋喃，
优选地，所述不良溶剂为甲苯。
7.根据权利要求6中所述的方法，其特征在于，所述制备方法包括：所述方法包括，将雷贝拉唑钠溶解于四氢呋喃中，滴加甲苯，搅拌析晶得到。
优选地，所述方法包括：室温下，将雷贝拉唑钠溶于四氢呋喃中，滴加甲苯搅拌析晶24h后过滤干燥。
8.一种药物组合物或制剂，其特征在于，所述组合物或制剂含有权利要求1～5中任一项所述的雷贝拉唑钠化合物。
优选地，所述组合物的制剂形式可以为肠溶胶囊，肠溶片，口服崩解片或者注射剂。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为冻干粉末形式。优选含有甘露醇和依地酸二钠。更优选地，所述雷贝拉唑钠、甘露醇与依地酸二钠的质量比为2:(4～6):(0.1～0.2)。
最优选地，所述雷贝拉唑钠、甘露醇与依地酸二钠的质量比为2:5:0.15。
所述组合物中还含有氢氧化钠，所述氢氧化钠的量为当用水溶解所述冻干组合物时，当雷贝拉唑钠浓度为10mg/mL时，溶液pH为11.5～12.0。
10.根据权利要求1～5中任一项所述的雷贝拉唑钠化合物在制备质子泵抑制剂的药物中的应用。
CN201410271411.4A 2014-06-17 2014-06-17 一种雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物 Pending CN104072482A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410271411.4A CN104072482A (zh) 2014-06-17 2014-06-17 一种雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物
PCT/CN2014/084724 WO2015192458A1 (zh) 2014-06-17 2014-08-19 雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410271411.4A CN104072482A (zh) 2014-06-17 2014-06-17 一种雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104072482A true CN104072482A (zh) 2014-10-01

Family

ID=51594129

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410271411.4A Pending CN104072482A (zh) 2014-06-17 2014-06-17 一种雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN104072482A (zh)
WO (1) WO2015192458A1 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109111428A (zh) * 2017-06-23 2019-01-01 南京海润医药有限公司 一种右旋雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物
CN109111429A (zh) * 2017-06-23 2019-01-01 南京海润医药有限公司 右旋雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物
CN113336741A (zh) * 2021-05-07 2021-09-03 湖南德虹制药有限公司 雷贝拉唑钠无水物晶型及其制备方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060135565A1 (en) * 2004-12-21 2006-06-22 Dipharma S.P.A. Crystalline form of rabeprazole sodium
WO2007091276A2 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Rajasthan Antibiotic Limited Novel crystal form of omeprazol sodium
CN101580502A (zh) * 2009-06-30 2009-11-18 常州康丽制药有限公司 雷贝拉唑钠的制备方法
CN101805327A (zh) * 2010-04-29 2010-08-18 郝志艳 一种雷贝拉唑钠化合物及其新制法
CN102260244A (zh) * 2011-08-10 2011-11-30 天津市汉康医药生物技术有限公司 一种稳定的雷贝拉唑钠化合物
CN102675285A (zh) * 2012-06-02 2012-09-19 大连理工大学 一种纯水相制备雷贝拉唑钠的方法
CN102952119A (zh) * 2012-11-01 2013-03-06 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种雷贝拉唑钠的制备方法
CN102993179A (zh) * 2012-12-14 2013-03-27 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种高纯度雷贝拉唑钠的制备方法
CN103709141A (zh) * 2013-10-14 2014-04-09 寿光富康制药有限公司 雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040180935A1 (en) * 2003-02-28 2004-09-16 Dr. Reddy's Laboratories Limited Dr. Reddy's Laboratories Inc. Crystalline form Z of rabeprazole sodium and process for preparation thereof
SI22806A (sl) * 2008-06-23 2009-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nove kristalinične oblike natrijevega rabeprazola
US8071781B2 (en) * 2008-11-11 2011-12-06 Syn-Tech Chem. & Pharm. Co., Ltd. Process for preparing rabeprazole sodium

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060135565A1 (en) * 2004-12-21 2006-06-22 Dipharma S.P.A. Crystalline form of rabeprazole sodium
WO2007091276A2 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Rajasthan Antibiotic Limited Novel crystal form of omeprazol sodium
CN101580502A (zh) * 2009-06-30 2009-11-18 常州康丽制药有限公司 雷贝拉唑钠的制备方法
CN101805327A (zh) * 2010-04-29 2010-08-18 郝志艳 一种雷贝拉唑钠化合物及其新制法
CN102260244A (zh) * 2011-08-10 2011-11-30 天津市汉康医药生物技术有限公司 一种稳定的雷贝拉唑钠化合物
CN102675285A (zh) * 2012-06-02 2012-09-19 大连理工大学 一种纯水相制备雷贝拉唑钠的方法
CN102952119A (zh) * 2012-11-01 2013-03-06 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种雷贝拉唑钠的制备方法
CN102993179A (zh) * 2012-12-14 2013-03-27 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种高纯度雷贝拉唑钠的制备方法
CN103709141A (zh) * 2013-10-14 2014-04-09 寿光富康制药有限公司 雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109111428A (zh) * 2017-06-23 2019-01-01 南京海润医药有限公司 一种右旋雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物
CN109111429A (zh) * 2017-06-23 2019-01-01 南京海润医药有限公司 右旋雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物
CN113336741A (zh) * 2021-05-07 2021-09-03 湖南德虹制药有限公司 雷贝拉唑钠无水物晶型及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2015192458A1 (zh) 2015-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100562317C (zh) 含大量酸不稳定药物的颗粒
CN101296921B (zh) S-奥美拉唑锶水合物，它的制备方法，和包含它的药物组合物
US20070203199A1 (en) Pioglitazone salts, such as pioglitazone sulfate, and pharmaceutical compositions and processes using the same
CN104072482A (zh) 一种雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物
JP6513030B2 (ja) トホグリフロジンを含有する固形製剤及びその製造方法
CN102260244B (zh) 一种稳定的雷贝拉唑钠化合物
TWI658841B (zh) 包含苯并咪唑衍生物的新穎調配物
CN102234265B (zh) 兰索拉唑化合物
WO2008085674A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising celecoxib co-crystals
CN102796078B (zh) 一种泮托拉唑化合物、制备方法及其药物制剂
CH698658B1 (de) Orale pharmazeutische Formulierung mit schneller Freisetzung für Pyridylmethylsulfinyl-Benzimidazole.
CN103509001B (zh) 一种埃索美拉唑镁三水合物及其制备方法
CN104031032B (zh) 一种埃索美拉唑钠化合物及其药物组合物
CN103845332A (zh) 一种达沙替尼药用组合物及其制备方法
CN105566294A (zh) 一种右旋艾普拉唑钠化合物及其药物组合物
CN102516338B (zh) 一种卡培他滨化合物、其药物组合物及其制备方法
CN102108076B (zh) 制备无定形右兰索拉唑的方法
CN103772359B (zh) 一种兰索拉唑化合物
CN105218522B (zh) 一种右旋艾普拉唑化合物及其药物组合物
US20210260046A1 (en) Pharmaceutical composition containing ilaprazole or salt thereof and preparation method therefor
CN105055411A (zh) 一种治疗胃溃疡的药物泮托拉唑钠组合物
CN102336788B (zh) 质子泵抑制剂氨基葡萄糖复盐
CN103980250A (zh) 一种兰索拉唑化合物及其药物组合物
RU2017134106A (ru) Стабильные фармацевтические композиции, включающие антибактериальный реагент
CN105461692A (zh) 艾普拉唑钠化合物及其药物组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20141001

RJ01 Rejection of invention patent application after publication