RU2017134106A - Стабильные фармацевтические композиции, включающие антибактериальный реагент - Google Patents

Стабильные фармацевтические композиции, включающие антибактериальный реагент Download PDF

Info

Publication number
RU2017134106A
RU2017134106A RU2017134106A RU2017134106A RU2017134106A RU 2017134106 A RU2017134106 A RU 2017134106A RU 2017134106 A RU2017134106 A RU 2017134106A RU 2017134106 A RU2017134106 A RU 2017134106A RU 2017134106 A RU2017134106 A RU 2017134106A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
pharmaceutical composition
tablets
benzo
dihydro
Prior art date
Application number
RU2017134106A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017134106A3 (ru
Inventor
Аджмал Шариф МОХАММАД
Викрантх Кумар БАСЕТТИ
Мрутунджая САХУ
Манохар Вишванатх ЛАЛГЕ
Original Assignee
Вокхардт Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вокхардт Лимитед filed Critical Вокхардт Лимитед
Publication of RU2017134106A publication Critical patent/RU2017134106A/ru
Publication of RU2017134106A3 publication Critical patent/RU2017134106A3/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/03Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/04Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
    • C07D455/06Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine containing benzo [a] quinolizine ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (38)

1. Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или стереоизомер или его фармацевтически приемлемое производное и одно или несколько фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
Figure 00000001
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где соединение формулы (I) присутствует в виде L-аланина, 1-[(5S)-2-карбокси-9-фтор-6,7-дигидро-5-метил-1-оксо-1Н,5Н-бензо[i,j]хинолизин-8-ил]-4-пиперидинилового эфира, метан-сульфоната.
3. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 или 2, включающая в себя:
менее, чем приблизительно 2 вес.% общей примеси после хранения в течение шести месяцев при температуре 40°С и относительной влажности 75%.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 или 2, содержащая менее чем примерно 2 вес.% S-(-)-9-фтор-8-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-6,7-дигидро-1-оксо-1Н,5Н-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты после хранения в течение шести месяцев при температуре 40°С и относительной влажности 75%.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 или 2, содержащая менее примерно 0,5 вес.% (S)-(-)-8-(4-L-аланинил оксипиперидин-1-ил)-5-метил-6,7-дигидро-1-оксо-1Н,5Н-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты, соли метан-сульфоновой кислоты, после хранения в течение шести месяцев при температуре 40°С и относительной влажности 75%.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 или 2, содержащая менее примерно 0,5 вес.% (S)-(-)-9-фтор-8-(4-D-аланинил оксипиперидин-1-ил)5-метил-6,7-дигидро-1-оксо-1Н,5Н-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты, соли метан-сульфоновой кислоты, после хранения в течение шести месяцев при температуре 40°С и относительной влажности 75%.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 или 2, содержащая менее чем приблизительно 0,1 вес.% (S)-(-)-9-фтор-8-(4-(N-трет-бутилокси карбонил- L-аланинил)-оксипиперидин-1-ил)-5-метил-6,7-дигидро-1-оксо-1Н,5Н-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты, после хранения в течение шести месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75%.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 или 2, включающая следующее:
менее чем приблизительно 2 вес.% S-(-)-9-фтор-8-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-6,7-дигидро-1-оксо-1Н,5H-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты;
менее чем приблизительно 0,5 вес.% (S)-(-)-8-(4-L- аланинил оксипиперидин-1-ил)-5-метил-6,7-дигидро-1-оксо-1Н,5H-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты, соли метан-сульфоновой кислоты;
менее чем приблизительно 0,5 вес.% (S)-(-)-9-фтор-8-(4-D-аланинил оксипиперидин-1-ил)-5-метил-6,7-дигидро-1-оксо-1H,5H-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты, соли метан-сульфоновой кислоты; а также
менее чем приблизительно 0,1 вес.% (S)-(-)-9-фтор-8-(4-(N-трет-бутилокси карбонил-L-аланинил)-оксипиперидин-1-ил)-5-метил-6,7-дигидро-1-оксо-1Н,5Н-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты;
после хранения в течение шести месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75%.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 или 2, где соединение формулы (I) или стереоизомер или его фармацевтически приемлемое производное присутствует в композиции в количестве примерно от 0,1 примерно до 10 г.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-9, где композиция приспособлена для перорального введения.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-10, в которой композиция находится в дозированной форме в виде таблетки, капсулы, порошка, гранул, дисков, капсуловидных таблеток, пеллет, гранул в капсуле, миниатюрных таблеток, миниатюрных таблеток в капсуле или пеллет в капсуле.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где композиция находится в форме таблетки.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10-12, в которой композиция имеет профиль растворения, такой что около 50% или более соединения формулы (I) или стереоизомера или его фармацевтически приемлемого производного высвобождается в течение 15 минут при измерении с использованием USP Оборудования для определения скорости растворения II в 900 мл 0,1 N HCl при температуре 37±0,5°C и 50 об/мин.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10-12, в которой композиция имеет профиль растворения, так что в течение 20 минут высвобождается около 75% или более соединения формулы (I) или стереоизомера или его фармацевтически приемлемого производного при измерении с использованием USP Оборудования для определения скорости растворения II в 900 мл 0,1 N HCl при температуре 37±0,5°C и 50 об/мин.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-14, где соединение формулы (I) имеет размер частиц d90, равный или меньший, чем 150 мкм.
16. Способ получения композиции по любому из пп.12-15 в форме таблеток; причем способ включает:
смешивание соединения формулы (I) или стереоизомера или его фармацевтически приемлемого производного с одним или несколькими разбавителями и одним или несколькими разрыхлителями;
влажное гранулирование смеси стадии (а) в присутствии связующего раствора;
сушку и просеивание гранулированной смеси, полученной на стадии (b);
опциональное смешивание гранулированной смеси, полученной на стадии (с), с одним или несколькими разбавителем, связующим, разрыхлителем, скользящим веществом и смазывающим веществом;
(е) прессование смеси, полученной на стадии (с) или стадии (d), в таблетки; а также
опциональное пленочное покрытие таблеток.
17. Способ получения композиции по любому из пп.12-15 в форме таблеток; причем способ включает:
смешивание L-аланина, 1-[(5S)-2-карбокси-9-фтор-6,7-дигидро-5-метил-1-оксо-1Н,5Н-бензо[i,j]хинолизин-8-ил]-4-пиперидинилового эфира, метан-сульфоната, с одним или несколькими разбавителями и одним или несколькими разрыхлителями;
влажное гранулирование смеси стадии (а) в присутствии связующего раствора;
сушку и просеивание гранулированной смеси, полученной на стадии (b);
опциональное смешивание гранулированной смеси, полученной на стадии (с), с одним или несколькими разбавителем, связующим, разрыхлителем, скользящим веществом и смазывающим веществом;
(е) прессование смеси, полученной на стадии (с) или стадии (d), в таблетки; а также
опциональное пленочное покрытие таблеток.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-15 для использования при лечении или профилактике бактериальных инфекций.
19. Способ лечения бактериальных инфекций у субъекта, включающий введение субъекту композиции по любому из пп.1-15.
RU2017134106A 2015-05-08 2016-05-07 Стабильные фармацевтические композиции, включающие антибактериальный реагент RU2017134106A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN1839MU2015 2015-05-08
IN1839/MUM/2015 2015-05-08
PCT/IB2016/052614 WO2016181276A1 (en) 2015-05-08 2016-05-07 Stable pharmaceutical compositions comprising antibacterial agent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017134106A true RU2017134106A (ru) 2019-04-05
RU2017134106A3 RU2017134106A3 (ru) 2019-11-21

Family

ID=56084189

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017134106A RU2017134106A (ru) 2015-05-08 2016-05-07 Стабильные фармацевтические композиции, включающие антибактериальный реагент

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20180000811A1 (ru)
EP (1) EP3236965A1 (ru)
JP (2) JP2018510197A (ru)
KR (1) KR20180002642A (ru)
CN (1) CN107580493A (ru)
AU (1) AU2016259897A1 (ru)
BR (1) BR112017016393A2 (ru)
CA (1) CA2976441A1 (ru)
MX (1) MX2017010992A (ru)
RU (1) RU2017134106A (ru)
WO (1) WO2016181276A1 (ru)
ZA (1) ZA201705779B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020021575A1 (en) * 2018-07-27 2020-01-30 Wockhardt Limited Pharmaceutical compositions and methods

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2030620A1 (en) * 1999-05-07 2009-03-04 Wockhardt Limited (s)-benzoquinolizine carboxylic acids and their use as antibacterial agents
US6750224B1 (en) 1999-05-07 2004-06-15 Wockhardt Limited Antibacterial optically pure benzoquinolizine carboxylic acids, processes, compositions and methods of treatment
CA2611114C (en) * 2005-06-08 2014-09-23 Orion Corporation An entacapone-containing oral dosage form
JP5384119B2 (ja) * 2006-03-07 2014-01-08 ウォックハート リミテッド ベンゾキノリジン−2−カルボン酸のプロドラッグ
BRPI0718254A2 (pt) 2006-10-30 2014-01-07 Arengo 309 Pty Ltd Equipamento de limpeza subaquática e respectivo componente de acionamento.
WO2008053295A2 (en) * 2006-10-30 2008-05-08 Wockhardt Research Centre Pharmaceutical compositions of benzoquinolizine-2-carboxylic acid
CN101528237A (zh) * 2006-10-31 2009-09-09 艾其林医药公司 艾夫他滨药物组合物
EP2251012A4 (en) * 2008-02-11 2013-03-06 Dainippon Sumitomo Pharma Co TABLET HAVING ENHANCED ELUTING PROPERTIES
RS54559B1 (en) * 2010-02-25 2016-06-30 Bristol-Myers Squibb Company APIKSABAN FORMULATIONS
IT1398550B1 (it) * 2010-03-05 2013-03-01 Alfa Wassermann Spa Formulazioni comprendenti rifaximina utili per ottenere un effetto prolungato nel tempo

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017016393A2 (pt) 2018-03-27
CA2976441A1 (en) 2016-11-17
JP2018510197A (ja) 2018-04-12
EP3236965A1 (en) 2017-11-01
AU2016259897A1 (en) 2017-08-17
US20180000811A1 (en) 2018-01-04
RU2017134106A3 (ru) 2019-11-21
KR20180002642A (ko) 2018-01-08
ZA201705779B (en) 2018-12-19
MX2017010992A (es) 2017-10-18
WO2016181276A1 (en) 2016-11-17
JP2019156845A (ja) 2019-09-19
CN107580493A (zh) 2018-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2601955A1 (en) Pharmaceutical composition comprising an omega-carboxyaryl substituted diphenyl urea for the treatment of cancer
BRPI0306559B1 (pt) Composição farmacêutica para aplicação oral para mesilato de etilésteres de ácido 3-[(2- {[4-(hexiloxicarbonilamino-imino-metil)-fenilamino]-metil}-1-metil-1h-benzimidazol-5-carbonil)-piridin-2- il-amino]-propiônico e seu processo de preparação
ES2642788T3 (es) Fabricación de gránulos sin principio activo y de comprimidos que comprenden los mismos
ES2654207T3 (es) Composición farmacéutica que contiene fimarsatán e hidroclorotiazida
TWI739756B (zh) 一種含有喹啉衍生物或其鹽的醫藥組成物
TW202112376A (zh) 一種含有布魯頓氏酪胺酸激酶抑制劑的口服固體錠劑及其製備方法
WO2015199356A1 (en) Composite formulation for oral administration comprising ezetimibe and rosuvastatin and a process for the preparation thereof
ES2706067T3 (es) Una composición farmacéutica que contiene candesartán cilexetilo y amlodipino
TW201717937A (zh) 含有芳基烷基胺化合物之醫藥組合物
TWI658841B (zh) 包含苯并咪唑衍生物的新穎調配物
RU2017134106A (ru) Стабильные фармацевтические композиции, включающие антибактериальный реагент
US9050326B2 (en) Amido derivatives-contained pharmaceutical composition
US9750700B2 (en) Imatinib mesylate oral pharmaceutical composition and process for preparation thereof
EA026665B1 (ru) Твердые формы препаратов иматиниба, ресуспензируемые непосредственно перед применением
JP2011012018A (ja) 崩壊遅延が抑制されたパロキセチン塩酸塩水和物の経口投与用医薬組成物
JP2013075833A (ja) カンデサルタンシレキセチルを含有する固形製剤
JP2017095441A (ja) アジルサルタン含有医薬組成物、医薬組成物におけるアジルサルタンの安定化方法、及びアジルサルタンの安定化剤
EP2382969A1 (en) Multicoated Aliskiren formulations
JP2020094025A (ja) アジルサルタンとアムロジピンベシル酸塩含有固形製剤及び固形製剤の製造方法
KR20140146096A (ko) 캡슐 제형
JP2019073488A (ja) アプレピタントを有効成分とする医薬錠剤
JP2017132724A (ja) アムロジピン含有被覆造粒物を含む配合口腔内崩壊錠
JP6340270B2 (ja) 安定なモンテルカストナトリウム含有経口固形医薬組成物、その製造方法、およびモンテルカストナトリウムの類縁物質生成抑制方法
JP6226597B2 (ja) 解熱鎮痛薬組成物
BR112015018952B1 (pt) Composições farmacêuticas contendo dexcetoprofeno e tramadol, seu método de fabricação e seu uso

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200317