CH675968A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
CH675968A5
CH675968A5 CH3494/88A CH349488A CH675968A5 CH 675968 A5 CH675968 A5 CH 675968A5 CH 3494/88 A CH3494/88 A CH 3494/88A CH 349488 A CH349488 A CH 349488A CH 675968 A5 CH675968 A5 CH 675968A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
water
pharmaceutical composition
composition according
peptide
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
CH3494/88A
Other languages
English (en)
Inventor
Piero Orsolini
Rolland-Yves Mauvernay
Romano Deghenghi
Original Assignee
Debiopharm Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Debiopharm Sa filed Critical Debiopharm Sa
Publication of CH675968A5 publication Critical patent/CH675968A5/fr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
CH 675 968 A5
Description
Cette invention concerne des compositions pharmaceutiques de polypeptides actifs sur le plan thérapeutique mais insolubles dans l'eau, qui assurent une libération continue, contrôlée et soutenue de tels peptides lorsqu'elles sont placées dans un milieu aqueux de type physiologique au moyen d'une implantation ou d'une injection sous la peau ou dans un muscle chez l'homme ou l'animal.
Cette invention est en outre caractérisée par l'utilisation de polymères et de copolymères biodégradables et biocompatibles comme matrice dans laquelle les polypeptides insolubles dans l'eau sont dispersés ou encapsulés.
Le besoin de produire des peptides à libération soutenue pour l'administration parentérale se fait sentir depuis longtemps [voir T.M.S. Chang «Microcapsules semi-perméables et biodégradables contenant des enzymes, des hormones, des vaccins et d'autres substances biologiques» dans J. Bioengineering 1, 25 (1976); R. Langer «Libération contrôlée de macromolécules» dans Chemtech, février 1982, pp 98-105; F. G. Hutchinson et B. J. A. Furr «Vecteurs biodégradables pour la libération soutenue de polypeptides» dans TIBTECH, avril 1987 (vol. 5) pp 102-106].
Un certain nombre de formulations de ce type - toutefois à base de polypeptides solubles dans l'eau -ont été décrites dans EPS 0 052 510 «Microencapsulation de polypeptides solubles dans l'eau», publié le 27.08.86 et dans EPS 0 058 '481 «Compositions pharmaceutiques à libération continue», publié le 01.10.86.
Le trait nouveau, surprenant et totalement inattendu de la présente invention réside dans le fait que des compositions utiles sur le plan thérapeutique à libération soutenue et contrôlée peuvent être obtenues d'une manière avantageuse en utilisant des polypeptides essentiellement insolubles dans l'eau, possédant une solubilité dans des solutions aqueuses à température ambiante ou à la température du corps si basse qu'elle n'est pas mesurable et néanmoins assurant une libération efficace et contrôlée de tels peptides lorsque leurs compositions sont administrées par voie parentérale dans un milieu physiologique essentiellement aqueux.
Une conséquence nouvelle et surprenante de la présente invention est que des polypeptides, qui sont normalement solubles dans l'eau lorsque ce sont des produits naturels ou qu'ils sont préparés par synthèse, peuvent avantageusement être rendus insolubles dans l'eau en formant des sels d'addition insolubles, par exemple avec de l'acide pamoïque, de l'acide tannique, de l'acide stéarique et d'autres acides non toxiques insolubles dans l'eau avant leur microencapsulation ou leur dispersion dans une matrice po-lymérique biodégradable.
L'utilisation de dérivés peu solubles ou insolubles dans l'eau est naturellement bien connue, même dans le domaine des peptides (voirSchaily et col., brevet US 4 010 125 du 1er mars 1977, colonne 7, ligne 25) lorsqu'il faut des formes galéniques à libération lente et retardée.
Cependant, lorsque des polymères biodégradables tels que l'acide polylactique, l'acide polyglycolique, l'acide polyhydroxybutyrique, les polyortho-esters, les polyacétals, etc., sont utilisés comme systèmes vecteurs de médicaments, la libération des peptides d'une manière continue a toujours demandé une solubilité appréciable dans l'eau. Des essais publiés ont montré que la biodégradation des polymères (tels que le polylactide et le polylactide-co-glycolide par exemple) conduisait à une adsorption d'eau et à la formation de chenaux ou de pores d'eau par lesquels les peptides s'échappent, parce qu'ils sont solubles dans l'eau.
Notre découverte que des peptides peuvent être libérés de matrices et de microcapsules avec un profil de libération hautement désirable lorsque leur solubilité dans l'eau est diminué à des niveaux pratiquement égaux à zéro est totalement surprenant et contredit les enseignements de l'art antérieur. En particulier, nous avons trouvé que la libération de certains peptides, tels que D-Trp6 -hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) de matrices polymériques est d'autant meilleure en termes d'uniformité et de durée que le sel d'addition du peptide est plus insoluble dans l'eau.
L'insolubilité dans l'eau est définie ici comme la quantité de peptide qui peut être mesurée en solution lorsque le sel est dispersé ou agité pendant 4 heures dans de l'eau distillée à une température de 40°C ou moins, cette quantité étant de 25 mg/l ou moins (0 à 25 ppm).
Il est hautement souhaitable d'administrer les polypeptides biologiquement actifs d'une manière continue et pendant une période de temps prolongée allant d'une semaine à plusieurs mois. Il est également hautement souhaitable que le profil de la libération soit contrôlé de manière à éviter des libérations irrégulières du polypeptide au début, au milieu ou à la fin du cycle thérapeutique. Il a souvent été trouvé que les peptides sont libérés de matrices biodégradables par poussées, soit au début du cycle, soit à la fin lorsque la matrice polymérique est erodée par hydrolyse.
Un trait important de la présente invention est le contrôle du profil de libération et, en générai, une diminution de la poussée initiale. Le peptide insoluble dans l'eau est libéré dans une moindre mesure que ses dérivés solubles dans l'eau, ce qui procure une durée de libération plus longue et évite l'administration au patient de doses excessives. En transformant un peptide normalement soluble dans l'eau en un peptide insoluble, nous pouvons limiter l'effet de la poussée initiale (c'est-à-dire la quantité de peptide libérée dans les premières 24 heures) à moins de 30% de la dose totale.
2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
CH 675 968 A5
Exemple J
Cinquante grammes d'un copolymère de D, L-lactide et de glycolide avec un rapport molaire D,L-lacti-de sur glycolide de 50/50 et un poids moléculaire moyen de 50 000 sont dissous dans 950 grammes de chlorure de méthylène.
On fait passer la solution sur un filtre millipore pour enlever toutes les matières particulaires et les pyrogènes. A cette solution, on ajoute 1 gramme de pamoate de D-Trp6 -LHRH et on le disperse avec un mélangeur à cisaillement élevé.
Le mélange obtenu est placé dans un évaporateur rotatif et la majorité du chlorure de méthylène est enlevée sous vide. La dispersion épaisse résultante est versée sur une plaque de verre et étalée avec une lame ajustable réglée à 0,7 mm.
Après un séchage à l'air, le film obtenu est séché sous vide pendant 48 heures, puis extrudé à travers un orifice de 0,8 mm à 70°C sous pression. Les tiges résultantes sont soumises à un broyage cryogénique à -40°C.
Le matériau granulaire obtenu est tamisé sur un tamis de 180 micromètres et la fraction passante est recueillie et stérilisée par exposition à des radiations gamma entre 2,5 et 2,8 Mrad.
Exemple II
La meme procédure que celle de l'Exemple I est suivie en remplaçant le pamoate de D-Trp6 -LHRH par le stéarate de D-Trp6 -LHRH.
Exemple III
La même procédure que celle de l'Exemple I est appliquée au sel pamoïque de i 1
D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Trp-NH
2
en tant que peptide insoluble dans l'eau.
Exempie IV
La procédure de l'Exemple I est appliquée à l'un des sels pamoïques insolubles dans l'eau suivants:
pamoate de D-Nal(2)6 -LHRH pamoate de D-Ser(O-tBu)6 -des Gly1" -Azgly1" -LHRH pamoate de D-Ser(But)6 LHRH(1-9) éthylamide pamoate de D-Leu6 -des Gly10 -LHRH éthylamide
Exemple V
La procédure des Exemples I à IV est appliquée à des polymères lactide-co-glycolide où le rapport molaire est de 67% de D,L lactide 33% de glycolide, 75% D,L lactide 25% glycolide ou 100% D,L lactide.
Exemple VI
La procédure des Exemples I à V est appliquée aux sels insolubles pamoïque, tannique ou stéarique d'un des peptides suivants: Oxytocine, Vasopressine, corticotrophine, calcitonine, facteur de croissance épidermique, prolactine, inhibitine, interféron, LHRH, somatostatine, insuline, glucagon, facteur na-triurétique auriculaire (ANF), endorphine, un inhibiteur de la rénine, hormone de libération de l'hormone de croissance, peptide T ou leurs analogues synthétiques.
Profil de libération chez les animaux (rats)
Un profil de libération typique d'une formule implantée de pamoate de D-Trp6 LHRH chez les rats est le suivant, donné en ng/ml de D-Trp6 -LHRH radioactif par ml de plasma (moyenne de 6 rats): (to) 0,04, (1 hr) 7,74, (6 hr) 0,80, (jour 2) 0,85, (jour 4) 0,77, (jour 7) 0,25, (jour 11) 0,12, (jour 14) 0,11, (jour 18) 0,11, (jour 21 ) 0,14, (jour 25) 0,18.
Les Exemples qui précèdent ne se limitent pas aux peptides insolubles dans l'eau décrits ou aux polymères biodégradables utilisés, comme cela apparaîtra à l'homme versé dans l'art.
3
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
CH 675 968 A5

Claims (11)

Revendications
1. Composition pharmaceutique destinée à la libération soutenue et contrôlée d'un médicament sur une période de temps prolongée comprenant un peptide insoluble dans l'eau et un polylactide, un copolymère des acides lactique et glycolique ou un mélange de tels polymères qui, lorsqu'elle est placée dans un milieu aqueux de type physiologique, libère le peptide d'une manière continue pendant une durée d'au moins une semaine avec une libération initiale pendant les premières vingt-quatre heures ne dépassant pas 30% de la quantité totale libérée.
2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, où le peptide insoluble dans l'eau est un sel acceptable sur le plan pharmaceutique de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) naturelle ou un analogue synthétique de LHRH.
3. Composition pharmaceutique selon les revendications 1 et 2, où le sel acceptable sur le plan pharmaceutique est choisi dans le groupe des sels pamoïques, tanniques et stéariques.
4. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, où le peptide insoluble dans l'eau est un sel acceptable sur le plan pharmaceutique d'oxytocine, de Vasopressine, de corticotrophine, de calcitonine, du facteur de croissance épidermique, de la prolactine, de l'inhibitine, de l'interféron, de la somatostati-ne, de l'insuline, du glucagon, du facteur natriurétique auriculaire (ANF), de l'endorphine, d'un inhibiteur de la rénine, de l'hormone de libération de l'hormone de croissance, du peptide T ou un analogue synthétique de ceux-ci.
5. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 3, où le peptide insoluble dans l'eau est le sel pamoïque de D-Trp6-LHRH.
6. Composition pharmaceutique selon les revendications 1 et 4, où le peptide insoluble dans l'eau est le sel pamoïque de
I i
D-Piie-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Trp-NH2
7. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 6 sous la forme de particules injectables dont la taille va de 1 à 500 (im.
8. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 6 sous une forme solide stérile convenant à une implantation sous-cutanée.
9. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 7 sous une forme stérile et en suspension dans un vecteur acceptable sur le plan pharmaceutique convenant à une administration parentérale.
10. Procédé de préparation d'une composition selon l'une des revendications 1 à 6 consistant à disperser un peptide insoluble dans l'eau dans une solution de polylactide, de polyglycolide, d'un copolymère des acides lactique et glycolique ou d'un mélange de tels polymères, à évaporer le solvant et à transformer le mélange obtenu en particules solides convenant à l'injection parentérale ou à l'implantation sous-cutanée.
11. Procédé de préparation d'une composition selon l'une des revendications 1 à 7 consistant à disperser un peptide insoluble dans l'eau dans une solution de polylactide, de polyglycolide, d'un copolymère des acides lactique et glycolique ou d'un mélange de tels polymères, à ajouter un agent de coacervation, à verser les microcapsules obtenues dans un liquide de durcissement acceptable sur le plan pharmaceutique et à recueillir les microcapsules de cette suspension.
4
CH3494/88A 1987-09-21 1988-09-20 CH675968A5 (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8722134A GB2209937B (en) 1987-09-21 1987-09-21 Water insoluble polypeptides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH675968A5 true CH675968A5 (fr) 1990-11-30

Family

ID=10624108

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH3494/88A CH675968A5 (fr) 1987-09-21 1988-09-20

Country Status (23)

Country Link
US (2) US5192741A (fr)
JP (1) JPH0713023B2 (fr)
AT (1) AT397035B (fr)
AU (1) AU611944B2 (fr)
BE (1) BE1001685A5 (fr)
CA (1) CA1326438C (fr)
CH (1) CH675968A5 (fr)
DE (2) DE3822459C2 (fr)
DK (1) DK175311B1 (fr)
ES (1) ES2009346A6 (fr)
FI (1) FI96919C (fr)
FR (1) FR2620621B1 (fr)
GB (1) GB2209937B (fr)
GR (1) GR1002244B (fr)
IE (1) IE60608B1 (fr)
IL (1) IL87790A (fr)
IT (1) IT1225148B (fr)
LU (1) LU87340A1 (fr)
NL (1) NL193818C (fr)
NO (2) NO178604C (fr)
PT (1) PT88557B (fr)
SE (1) SE503406C2 (fr)
ZA (1) ZA886827B (fr)

Families Citing this family (192)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4997815A (en) * 1988-11-01 1991-03-05 Children's Hospital Medical Center Of Northern California Method for augmenting fetal hemoglobin by treatment with activin and/or inhibin
HU221294B1 (en) * 1989-07-07 2002-09-28 Novartis Ag Process for producing retarde compositions containing the active ingredient in a polymeric carrier
PH30995A (en) * 1989-07-07 1997-12-23 Novartis Inc Sustained release formulations of water soluble peptides.
US5538739A (en) * 1989-07-07 1996-07-23 Sandoz Ltd. Sustained release formulations of water soluble peptides
US5225205A (en) * 1989-07-28 1993-07-06 Debiopharm S.A. Pharmaceutical composition in the form of microparticles
CH681425A5 (fr) * 1990-11-14 1993-03-31 Debio Rech Pharma Sa
CH679207A5 (fr) * 1989-07-28 1992-01-15 Debiopharm Sa
US5439688A (en) * 1989-07-28 1995-08-08 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Process for preparing a pharmaceutical composition
DE59003337D1 (de) * 1989-10-16 1993-12-09 Danubia Petrochem Polymere Pressling mit retardierter Wirkstofffreisetzung.
DE3935736A1 (de) * 1989-10-27 1991-05-02 Chemie Linz Deutschland Pressling mit retardierter wirkstofffreisetzung
CA2046830C (fr) * 1990-07-19 1999-12-14 Patrick P. Deluca Systeme d'administration des medicaments comprenant une interaction entre une proteine ou une polypeptide et un polymere hydrophobe biodegradable
IE912365A1 (en) * 1990-07-23 1992-01-29 Zeneca Ltd Continuous release pharmaceutical compositions
IT1243390B (it) * 1990-11-22 1994-06-10 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione.
YU48420B (sh) * 1991-03-25 1998-07-10 Hoechst Aktiengesellschaft Postupak za dobijanje biološki razgradljivih mikročestica sa dugotrajnim delovanjem
CH683149A5 (fr) * 1991-07-22 1994-01-31 Debio Rech Pharma Sa Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable.
US5876452A (en) * 1992-02-14 1999-03-02 Board Of Regents, University Of Texas System Biodegradable implant
US6013853A (en) * 1992-02-14 2000-01-11 The University Of Texas System Continuous release polymeric implant carrier
AU668384B2 (en) * 1992-03-12 1996-05-02 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Controlled release ACTH containing microspheres
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US5711968A (en) * 1994-07-25 1998-01-27 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition and method for the controlled release of metal cation-stabilized interferon
US6514533B1 (en) 1992-06-11 2003-02-04 Alkermas Controlled Therapeutics, Inc. Device for the sustained release of aggregation-stabilized, biologically active agent
US20030035845A1 (en) * 1992-06-11 2003-02-20 Zale Stephen E. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US5674534A (en) * 1992-06-11 1997-10-07 Alkermes, Inc. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US5716644A (en) * 1992-06-11 1998-02-10 Alkermes, Inc. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
DE4223169C1 (de) * 1992-07-10 1993-11-25 Ferring Arzneimittel Gmbh Verfahren zur Mikroverkapselung wasserlöslicher Wirkstoffe
FR2693905B1 (fr) * 1992-07-27 1994-09-02 Rhone Merieux Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues.
EP0674506B1 (fr) * 1992-12-02 2000-08-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Microspheres contenant une hormone de croissance a liberation regulee
TW333456B (en) * 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
UA61046C2 (en) 1992-12-07 2003-11-17 Takeda Chemical Industries Ltd Sustained-release preparation and method for its manufacture
US5981719A (en) 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
EP0626170A3 (fr) * 1993-05-10 1996-03-27 Sandoz Ltd Stabilisation de composés pharmacoligiquement actifs dans des compositions à libération contrÔlée.
US5635216A (en) * 1993-12-16 1997-06-03 Eli Lilly And Company Microparticle compositions containing peptides, and methods for the preparation thereof
US6087324A (en) * 1993-06-24 2000-07-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
CA2178592C (fr) * 1993-12-09 2009-07-28 Jurgen Engel Suspensions pour injection a action prolongee et procede de preparation
DE4342092B4 (de) * 1993-12-09 2007-01-11 Zentaris Gmbh Langwirkende Injektionssuspension und Verfahren zur Herstellung
US5569468A (en) * 1994-02-17 1996-10-29 Modi; Pankaj Vaccine delivery system for immunization, using biodegradable polymer microspheres
US5417982A (en) * 1994-02-17 1995-05-23 Modi; Pankaj Controlled release of drugs or hormones in biodegradable polymer microspheres
US6074840A (en) 1994-02-18 2000-06-13 The Regents Of The University Of Michigan Recombinant production of latent TGF-beta binding protein-3 (LTBP-3)
US5763416A (en) 1994-02-18 1998-06-09 The Regent Of The University Of Michigan Gene transfer into bone cells and tissues
US20020193338A1 (en) * 1994-02-18 2002-12-19 Goldstein Steven A. In vivo gene transfer methods for wound healing
US5962427A (en) 1994-02-18 1999-10-05 The Regent Of The University Of Michigan In vivo gene transfer methods for wound healing
US5942496A (en) 1994-02-18 1999-08-24 The Regent Of The University Of Michigan Methods and compositions for multiple gene transfer into bone cells
US6551618B2 (en) * 1994-03-15 2003-04-22 University Of Birmingham Compositions and methods for delivery of agents for neuronal regeneration and survival
US5430021A (en) * 1994-03-18 1995-07-04 Pharmavene, Inc. Hydrophobic drug delivery systems
JP4259610B2 (ja) * 1994-04-08 2009-04-30 キューエルティー・ユーエスエイ・インコーポレーテッド 液体デリバリー組成物
IE75744B1 (en) * 1995-04-03 1997-09-24 Elan Corp Plc Controlled release biodegradable micro- and nanospheres containing cyclosporin
US5922253A (en) 1995-05-18 1999-07-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Production scale method of forming microparticles
ATE268591T1 (de) 1995-06-27 2004-06-15 Takeda Chemical Industries Ltd Verfahren zur herstellung von zubereitungen mit verzögerter freisetzung
EP0850051A2 (fr) * 1995-08-31 1998-07-01 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition se pretant a la liberation prolongee d'un agent
US5942253A (en) * 1995-10-12 1999-08-24 Immunex Corporation Prolonged release of GM-CSF
FR2748205A1 (fr) 1996-05-06 1997-11-07 Debio Rech Pharma Sa Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de principes actifs insolubles
US5817343A (en) * 1996-05-14 1998-10-06 Alkermes, Inc. Method for fabricating polymer-based controlled-release devices
US5817627A (en) * 1996-06-14 1998-10-06 Theratechnologies Inc. Long-acting galenical formulation for GRF peptides
US5945128A (en) * 1996-09-04 1999-08-31 Romano Deghenghi Process to manufacture implants containing bioactive peptides
US20070185032A1 (en) * 1996-12-11 2007-08-09 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US5968895A (en) 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
ES2158611T3 (es) 1996-12-20 2001-09-01 Alza Corp Composicion en gel inyectable con efecto retard y procedimiento para la preparacion de dicha composicion.
WO1998032423A1 (fr) * 1997-01-29 1998-07-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Microspheres a liberation prolongee, leur production et utilisation
CA2291659A1 (fr) * 1997-06-04 1998-12-10 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Implants pour la liberation controlee de principes pharmaceutiquement actifs et procede pour leur fabrication
EP1007673B1 (fr) 1997-07-30 2008-12-17 Emory University Nouvelle proteine de mineralisation osseuse, adn, vecteurs et systemes d'expressions
US7923250B2 (en) 1997-07-30 2011-04-12 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods of expressing LIM mineralization protein in non-osseous cells
US5989463A (en) * 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
US6617321B2 (en) * 1997-09-30 2003-09-09 Eli Lilly And Company 2-methyl-thieno-benzodiazepine formulation
US7128927B1 (en) 1998-04-14 2006-10-31 Qlt Usa, Inc. Emulsions for in-situ delivery systems
US6143314A (en) * 1998-10-28 2000-11-07 Atrix Laboratories, Inc. Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst
IT1304152B1 (it) * 1998-12-10 2001-03-08 Mediolanum Farmaceutici Srl Composizioni comprendenti un peptide ed acido polilattico-glicolicoatte alla preparazione di impianti sottocutanei aventi un prolungato
KR100321854B1 (ko) * 1998-12-30 2002-08-28 동국제약 주식회사 루테이나이징 호르몬 릴리싱 호르몬 동족체를 함유하는 장기 서방출성 미립구 및 그의 제조방법
US7018654B2 (en) * 1999-03-05 2006-03-28 New River Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition containing an active agent in an amino acid copolymer structure
US6716452B1 (en) 2000-08-22 2004-04-06 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
WO2000054797A2 (fr) 1999-03-17 2000-09-21 Novartis Ag Compositions pharmaceutiques
ES2169980B1 (es) 1999-12-17 2003-11-01 Lipotec Sa Microcapsulas para la liberacion prolongada de farmacos.
US6465425B1 (en) 2000-02-10 2002-10-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Microencapsulation and sustained release of biologically active acid-stable or free sulfhydryl-containing proteins
US20030211974A1 (en) * 2000-03-21 2003-11-13 Brodbeck Kevin J. Gel composition and methods
US6362308B1 (en) 2000-08-10 2002-03-26 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Acid end group poly(d,l-lactide-co-glycolide) copolymers high glycolide content
SE517422C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Farmaceutiskt acceptabel stärkelse
SE517421C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Mikropartiklar, lämpade för parenteral administration, väsentligen bestående av stärkelse med minst 85 % amylopektin och med reducerad molekylvikt, samt framställning därav
AU2001294459A1 (en) 2000-10-06 2002-04-15 Jagotec Ag A controlled-release, parenterally administrable microparticle preparation
US8394813B2 (en) 2000-11-14 2013-03-12 Shire Llc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
SE518008C2 (sv) * 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Parenteralt administrerbara mikropartiklar och förfarande för framställning av desamma
SE518007C2 (sv) 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Förfarande för framställning av mikropartiklar
IL156532A0 (en) * 2000-12-27 2004-01-04 Ares Trading Sa Lipid microparticles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US20070142325A1 (en) * 2001-01-08 2007-06-21 Gustavsson Nils O Starch
EP1408876A4 (fr) 2001-06-22 2004-09-22 Durect Corp Implants coaxiaux a liberation prolongee d'ordre 0
WO2003013609A1 (fr) * 2001-08-03 2003-02-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Medicaments a liberation continue
US20060014697A1 (en) * 2001-08-22 2006-01-19 Travis Mickle Pharmaceutical compositions for prevention of overdose or abuse
US7169752B2 (en) * 2003-09-30 2007-01-30 New River Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions for prevention of overdose of oxycodone
US7105181B2 (en) * 2001-10-05 2006-09-12 Jagotec, Ag Microparticles
US20040043938A1 (en) * 2001-11-06 2004-03-04 Dinesh Purandare Combination therapy for estrogen-dependent disorders
SE0201599D0 (sv) * 2002-03-21 2002-05-30 Skyepharma Ab Microparticles
US20090035260A1 (en) * 2002-07-29 2009-02-05 Therapicon Srl Enhanced nasal composition of active peptide
US7658998B2 (en) * 2003-01-22 2010-02-09 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of preparing sustained release microparticles
DE602004007105T2 (de) 2003-01-28 2008-02-28 Microbia Inc., Cambridge Zusammensetzung zur behandlung von gastrointestinalen störungen
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
GB0304726D0 (en) * 2003-03-01 2003-04-02 Ardana Bioscience Ltd New Process
US20060076295A1 (en) * 2004-03-15 2006-04-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Systems and methods of blood-based therapies having a microfluidic membraneless exchange device
ATE510605T1 (de) * 2003-03-14 2011-06-15 Univ Columbia Systeme und verfahren für auf blut basierende therapien mit einer membranlosen mikrofluid- austauschvorrichtung
AU2004253853B2 (en) * 2003-04-10 2010-04-01 Evonik Corporation A method for the production of emulsion-based micro particles
US20070207211A1 (en) * 2003-04-10 2007-09-06 Pr Pharmaceuticals, Inc. Emulsion-based microparticles and methods for the production thereof
US20050112087A1 (en) * 2003-04-29 2005-05-26 Musso Gary F. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US20060193825A1 (en) * 2003-04-29 2006-08-31 Praecis Phamaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
BRPI0412059A (pt) * 2003-07-15 2006-09-05 Pr Pharmaceuticals Inc método para a preparação de formulação de liberação controlada
EP1656115A4 (fr) * 2003-07-23 2009-07-08 Pr Pharmaceuticals Compositions a liberation controlee
US6987111B2 (en) * 2003-08-06 2006-01-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Ii Aripiprazole, olanzapine and haloperidol pamoate salts
US7309232B2 (en) * 2003-10-10 2007-12-18 Dentigenix Inc. Methods for treating dental conditions using tissue scaffolds
ATE551339T1 (de) 2003-11-05 2012-04-15 Sarcode Bioscience Inc Modulatoren der zellulären adhäsion
ITMI20040235A1 (it) * 2004-02-13 2004-05-13 Therapicon Srl Preparazione farmaceutica per il cavo orale
CN1997356A (zh) * 2004-04-23 2007-07-11 安姆根有限公司 持续释放制剂
GB0412866D0 (en) * 2004-06-09 2004-07-14 Novartis Ag Organic compounds
WO2006078320A2 (fr) 2004-08-04 2006-07-27 Brookwood Pharmaceuticals, Inc. Procede de production de systemes d'administration, et systemes d'administration
ES2255426B1 (es) * 2004-10-19 2007-08-16 Gp Pharm, S.A. Formulacion farmaceutica que comprende microcapsulas de estatinas suspendidas en ester alquilicos de acidos grasos poliinsaturados (pufa).
EP1674082A1 (fr) 2004-12-22 2006-06-28 Zentaris GmbH Procédé pour la manufacture des suspensions ou lyophilisates steriles des complexes mal-soluble de peptides basic, des formulations pharmaceutiques avec ces complexes et leur utilisation comme medicament
PT1838716E (pt) * 2005-01-05 2011-07-15 Lilly Co Eli Di-hidrato de pamoato de olanzapina
ES2343641T3 (es) 2005-01-14 2010-08-05 Camurus Ab Formulaciones bioadhesivas topicas.
US9649382B2 (en) 2005-01-14 2017-05-16 Camurus Ab Topical bioadhesive formulations
ATE501710T1 (de) * 2005-01-14 2011-04-15 Camurus Ab Somatostatin-analog-formulierungen
EP1843751B1 (fr) 2005-01-21 2020-09-30 Camurus Ab Compositions lipidiques pharmaceutiques
WO2006084016A1 (fr) * 2005-02-01 2006-08-10 Attenuon, Llc Sels d'addition d'acide de ac-phscn-nh2
CA2605000A1 (fr) * 2005-04-25 2006-11-02 Amgen Inc. Compositions a liberation prolongee comprenant des peptides et leurs utilisations
JP5794721B2 (ja) 2005-05-17 2015-10-14 サーコード バイオサイエンス インコーポレイテッド 眼障害の治療のための組成物および方法
PL1888031T3 (pl) * 2005-06-06 2013-04-30 Camurus Ab Preparaty analogu glp-1
CA2617859A1 (fr) * 2005-06-30 2007-01-11 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R Compositions pharmaceutiques de glp-1
US7942867B2 (en) * 2005-11-09 2011-05-17 The Invention Science Fund I, Llc Remotely controlled substance delivery device
KR100722607B1 (ko) * 2006-05-11 2007-05-28 주식회사 펩트론 분산성 및 주사 투여능이 향상된 서방성 미립구의 제조방법
US7403325B2 (en) * 2006-05-19 2008-07-22 Xerox Corporation Electrophoretic display device
CN101534917A (zh) 2006-05-22 2009-09-16 纽约市哥伦比亚大学理事会 采用萃取流体排出流过滤的微流无膜交换系统和方法
US20080075777A1 (en) * 2006-07-31 2008-03-27 Kennedy Michael T Apparatus and methods for preparing solid particles
US20080293695A1 (en) 2007-05-22 2008-11-27 David William Bristol Salts of physiologically active and psychoactive alkaloids and amines simultaneously exhibiting bioavailability and abuse resistance
US8211905B1 (en) 2007-05-22 2012-07-03 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid salts and formulations exhibiting anti-abuse and anti-dose dumping properties
US7718649B1 (en) 2006-11-10 2010-05-18 Pisgah Labs, Inc. Physical states of a pharmaceutical drug substance
US8039461B1 (en) 2006-11-10 2011-10-18 Pisgah Laboratories, Inc. Physical states of a pharmaceutical drug substance
US7858663B1 (en) 2007-10-31 2010-12-28 Pisgah Laboratories, Inc. Physical and chemical properties of thyroid hormone organic acid addition salts
US10183001B1 (en) 2007-05-22 2019-01-22 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid and attention deficit hyperactivity disorder medications possessing abuse deterrent and anti-dose dumping safety features
US8329720B1 (en) 2007-05-22 2012-12-11 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid salts and formulations exhibiting abuse deterrent and anti-dose dumping properties
US9421266B2 (en) 2007-05-22 2016-08-23 Pisgah Laboratories, Inc. Safety of pseudoephedrine drug products
MX354786B (es) 2007-06-04 2018-03-21 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa utiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamacion, cancer y otros trastornos.
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
UA99830C2 (uk) * 2007-06-06 2012-10-10 Дебио Ресшерчи Фармасютикю С.А. Фармацевтична композиція з пролонгованим вивільненням, виготовлена з мікрочастинок
GB0711656D0 (en) * 2007-06-15 2007-07-25 Camurus Ab Formulations
GB0716385D0 (en) 2007-08-22 2007-10-03 Camurus Ab Formulations
EP2209371B1 (fr) * 2007-10-19 2017-01-04 SARcode Bioscience Inc. Compositions et procédés pour le traitement de la rétinopathie diabétique
ES2718612T3 (es) 2007-12-20 2019-07-03 Evonik Corp Procedimiento para preparar micropartículas que tienen un bajo volumen de disolvente residual
MX2010008591A (es) * 2008-02-04 2010-08-30 Univ Columbia Dispositivos, sistemas y metodos de separacion de fluidos.
US8883863B1 (en) 2008-04-03 2014-11-11 Pisgah Laboratories, Inc. Safety of psuedoephedrine drug products
JP2011516607A (ja) * 2008-04-15 2011-05-26 サーコード コーポレイション 胃腸系へのｌｆａ−１アンタゴニストの送達
US8080562B2 (en) * 2008-04-15 2011-12-20 Sarcode Bioscience Inc. Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
AU2009256157B2 (en) 2008-06-04 2014-12-18 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
ES2624828T3 (es) 2008-07-16 2017-07-17 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros
JP5518066B2 (ja) 2008-07-30 2014-06-11 メシンセス リミテッド 前胃細胞外マトリックス由来の組織スキャフォールド
GB0815435D0 (en) 2008-08-22 2008-10-01 Camurus Ab Formulations
CN102958512B (zh) 2008-08-29 2015-04-29 健赞股份有限公司 控释肽制剂
US20100062057A1 (en) * 2008-09-10 2010-03-11 Pronova BioPharma Norge AS. Formulation
CA3065860A1 (fr) 2009-03-09 2010-09-16 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprenant un melange d'huile d'acide gras et d'agent tensio-actif, et leurs procedes et utilisations
CN102811705A (zh) * 2009-09-22 2012-12-05 赢创德固赛公司 具有不同生物活性剂负载构造的植入装置
WO2011050175A1 (fr) 2009-10-21 2011-04-28 Sarcode Corporation Agent pharmaceutique cristallin et procédés de préparation et utilisation de celui-ci
ES2363965B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm S.A. Cápsulas de principios activos betabloqueantes y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
ES2363964B1 (es) 2009-11-20 2012-08-22 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
ES2364011B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
SG181446A1 (en) 2009-12-23 2012-07-30 Defiante Farmaceutica Sa Combination composition useful for treating cardiovascular diseases
USRE49251E1 (en) 2010-01-04 2022-10-18 Mapi Pharma Ltd. Depot systems comprising glatiramer or pharmacologically acceptable salt thereof
HUE040390T2 (hu) * 2010-01-04 2019-03-28 Mapi Pharma Ltd Glatiramer acetátot tartalmazó depórendszer
ES2383271B1 (es) 2010-03-24 2013-08-01 Lipotec S.A. Procedimiento de tratamiento de fibras y/o materiales textiles
ES2385240B1 (es) 2010-07-26 2013-09-23 Gp-Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades de la próstata.
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
CA2835018C (fr) 2011-05-04 2020-04-21 Balance Therapeutics, Inc. Derives de pentylenetetrazole
WO2013072767A1 (fr) 2011-11-18 2013-05-23 Pronova Biopharma Norge As Compositions et préconcentrés comprenant au moins un salicylate et un mélange huileux d'acide gras oméga-3
EP2833740B1 (fr) 2012-04-04 2016-09-14 Pronova BioPharma Norge AS Compositions comprenant des acides gras oméga-3 et de la vitamine d destinées à lutter contre l'acné vulgaire et/ou l'eczéma, et méthodes et utilisations associées
EP2833881A1 (fr) 2012-04-04 2015-02-11 Pronova BioPharma Norge AS Compositions comprenant des acides gras oméga-3 et de la vitamine d destinées à lutter contre le psoriasis, et méthodes et utilisations associées
EP2851085B1 (fr) * 2012-05-14 2019-06-26 Teijin Limited Composition protéique stérilisée par irradiation
KR102139080B1 (ko) 2012-05-25 2020-07-29 카무러스 에이비 소마토스타틴 수용체 작용제 제형
CN110922393A (zh) 2012-07-25 2020-03-27 诺华股份有限公司 Lfa-1抑制剂及其多晶型物
EP3718557A3 (fr) 2013-02-25 2020-10-21 Bausch Health Ireland Limited Agoniste du récepteur de la guanylate cyclase sp-333 à utiliser lors du nettoyage du côlon
KR102213143B1 (ko) 2013-02-28 2021-02-08 바스프 에이에스 지방질 화합물, 트리글리세리드 및 계면활성제를 포함하는 조성물 및 이를 이용하는 방법
FR3002736B1 (fr) 2013-03-04 2015-06-26 Virbac Composition orale nutritionnelle et medicamenteuse a usage veterinaire
FR3002735B1 (fr) * 2013-03-04 2015-07-03 Virbac Composition orale nutritionnelle et medicamenteuse a usage veterinaire
AU2014235209B2 (en) 2013-03-15 2018-06-14 Bausch Health Ireland Limited Guanylate cyclase receptor agonists combined with other drugs
CA2905438A1 (fr) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistes de la guanylate cyclase et leurs utilisations
MY176976A (en) 2013-10-10 2020-08-28 Bausch Health Ireland Ltd Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of opioid induced dysfunctions
US20160151511A1 (en) 2014-12-02 2016-06-02 Antriabio, Inc. Proteins and protein conjugates with increased hydrophobicity
US9750785B2 (en) 2015-01-30 2017-09-05 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9937223B2 (en) 2015-01-30 2018-04-10 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9744209B2 (en) 2015-01-30 2017-08-29 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9925233B2 (en) 2015-01-30 2018-03-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9687526B2 (en) 2015-01-30 2017-06-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9744239B2 (en) 2015-01-30 2017-08-29 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
RU2017128112A (ru) 2015-07-15 2019-08-15 Интернэшнл Эдвансд Рисёрч Сентр Фо Паудер Металлурджи Энд Нью Материалс (Арси) Усовершенствованный способ получения термоизоляционного продукта из аэрогеля диоксида кремния с повышенной эффективностью
WO2017123634A1 (fr) 2016-01-11 2017-07-20 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations et méthodes pour traiter la rectocolite hémorragique
MX2019010174A (es) 2017-03-26 2019-10-15 Mapi Pharma Ltd Sistemas de deposito de glatiramer para el tratamiento de formas progresivas de esclerosis multiple.
JOP20200068A1 (ar) 2017-09-26 2020-04-27 Nanomi B V طريقة لتحضير جسيمات دقيقة بواسطة تقنية مستحلب مزدوج
CN110123658B (zh) * 2019-05-22 2022-07-15 上海璞萃生物科技有限公司 一种具有自组装聚集体结构的超分子多肽及其制备方法
IT202000017191A1 (it) 2020-07-15 2022-01-15 Xbrane Biopharma Ab Procedimento senza acqua per preparare una composizione farmaceutica per un rilascio più prolungato e controllato di triptorelina o di un suo sale
CN116803378B (zh) * 2023-08-24 2023-11-17 北京福元医药股份有限公司 一种格列齐特缓释片剂及其制备方法

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) * 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4010125A (en) * 1975-06-12 1977-03-01 Schally Andrew Victor [D-Trp6 ]-LH-RH and intermediates therefor
US4622244A (en) * 1979-09-04 1986-11-11 The Washington University Process for preparation of microcapsules
US4293539A (en) * 1979-09-12 1981-10-06 Eli Lilly And Company Controlled release formulations and method of treatment
US4341767A (en) * 1980-10-06 1982-07-27 Syntex Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH antagonists
US4675189A (en) * 1980-11-18 1987-06-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Microencapsulation of water soluble active polypeptides
PH19942A (en) * 1980-11-18 1986-08-14 Sintex Inc Microencapsulation of water soluble polypeptides
IE52535B1 (en) * 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
EP0092918B1 (fr) * 1982-04-22 1988-10-19 Imperial Chemical Industries Plc Formulations à libération continue
US4667014A (en) * 1983-03-07 1987-05-19 Syntex (U.S.A.) Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH antagonists
CH660488A5 (en) * 1982-12-17 1987-04-30 Sandoz Ag (Co)oligomeric hydroxycarboxylic acid derivatives, the preparation thereof, and the use thereof in pharmaceutical compositions
CH661206A5 (fr) * 1983-09-23 1987-07-15 Debiopharm Sa Procede pour la preparation d'un medicament destine au traitement de maladies hormonodependantes.
JPS60100516A (ja) * 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
US4547370A (en) * 1983-11-29 1985-10-15 The Salk Institute For Biological Studies GnRH Antagonists
US4708861A (en) * 1984-02-15 1987-11-24 The Liposome Company, Inc. Liposome-gel compositions
US4632979A (en) * 1984-06-18 1986-12-30 Tulane Educational Fund Therapeutic LHRH analogs
GB8416234D0 (en) * 1984-06-26 1984-08-01 Ici Plc Biodegradable amphipathic copolymers
US4647653A (en) * 1984-08-23 1987-03-03 Tulane Educational Fund Therapeutic peptides
ZA855567B (en) * 1984-08-31 1986-03-26 Salk Inst For Biological Studi Insulin-selective somatostatin analogs
CH660302A5 (fr) * 1984-10-17 1987-04-15 Debiopharm Sa Procede de micro-encapsulation en phase heterogene de substances medicamenteuses hydrosolubles.
JPS61172813A (ja) * 1985-01-28 1986-08-04 Japan Atom Energy Res Inst ポリ乳酸を担体とする徐放性複合体の製造方法
ATE61935T1 (de) * 1985-02-07 1991-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd Verfahren zur herstellung von mikrokapseln.
US4677193A (en) * 1985-02-22 1987-06-30 The Salk Institute For Biological Studies Peptides containing an aliphatic-aromatic ketone side chain
US4666704A (en) * 1985-05-24 1987-05-19 International Minerals & Chemical Corp. Controlled release delivery system for macromolecules
IL79134A (en) * 1985-07-29 1991-06-10 American Cyanamid Co Continuous release peptide implants for parenteral administration
US4962091A (en) * 1986-05-23 1990-10-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release of macromolecular polypeptides
US4897268A (en) * 1987-08-03 1990-01-30 Southern Research Institute Drug delivery system and method of making the same
US5089471A (en) * 1987-10-01 1992-02-18 G. D. Searle & Co. Peptidyl beta-aminoacyl aminodiol carbamates as anti-hypertensive agents
DE3734223A1 (de) * 1987-10-09 1989-04-20 Boehringer Ingelheim Kg Implantierbares, biologisch abbaubares wirkstofffreigabesystem
CA2012901A1 (fr) * 1989-04-05 1990-10-05 Quirico Branca Derives d'acides amines

Also Published As

Publication number Publication date
GB2209937B (en) 1991-07-03
US5192741A (en) 1993-03-09
DK175311B1 (da) 2004-08-16
AU2232688A (en) 1989-03-23
FI96919B (fi) 1996-06-14
NO178604B (no) 1996-01-22
ZA886827B (en) 1989-05-30
FR2620621A1 (fr) 1989-03-24
DK518988D0 (da) 1988-09-16
FR2620621B1 (fr) 1993-02-19
NL193818B (nl) 2000-08-01
PT88557B (pt) 1992-11-30
SE8803321L (sv) 1989-03-22
SE8803321D0 (sv) 1988-09-20
AT397035B (de) 1994-01-25
NO178604C (no) 1996-05-02
JPH01121222A (ja) 1989-05-12
SE503406C2 (sv) 1996-06-10
IL87790A (en) 1992-05-25
DE3822459A1 (de) 1989-03-30
NO2005012I2 (no) 2008-12-01
IT1225148B (it) 1990-11-02
CA1326438C (fr) 1994-01-25
LU87340A1 (fr) 1989-04-06
AU611944B2 (en) 1991-06-27
IL87790A0 (en) 1989-03-31
NO884154L (no) 1989-03-22
NL8802323A (nl) 1989-04-17
DE3822459C2 (de) 1994-07-07
IT8805213A0 (it) 1988-09-20
DE122004000023I2 (de) 2009-05-07
GR880100619A (el) 1989-06-22
BE1001685A5 (fr) 1990-02-06
ES2009346A6 (es) 1989-09-16
JPH0713023B2 (ja) 1995-02-15
ATA223488A (de) 1993-06-15
DK518988A (da) 1989-03-22
PT88557A (pt) 1988-10-01
GB2209937A (en) 1989-06-01
IE60608B1 (en) 1994-07-27
US5776885A (en) 1998-07-07
GR1002244B (en) 1996-04-22
FI884297A0 (fi) 1988-09-19
IE882727L (en) 1989-03-21
FI884297A (fi) 1989-03-22
GB8722134D0 (en) 1987-10-28
FI96919C (fi) 1996-09-25
NL193818C (nl) 2000-12-04
NO884154D0 (no) 1988-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BE1001685A5 (fr) Composition pharmaceutique pour la liberation soutenue et controlee de polypeptides insolubles dans l'eau.
EP0302582B1 (fr) Système pour la libération de drogues et son mode de préparation
CA1338839C (fr) Formulation pour liberation-retard
KR100343645B1 (ko) 생활성 펩티드를 함유하는 이식제의 제조 방법
US6399103B1 (en) Method of producing a sustained-release preparation
CN1138528C (zh) 肽/蛋白质悬浮调和物
US5635216A (en) Microparticle compositions containing peptides, and methods for the preparation thereof
HU186904B (en) Process for producing retarde pharmaceutical compositions
EP0158277A2 (fr) Préparations implantables à libération contrôlée de peptides régulateurs et procédé pour leur fabrication
BG64642B1 (bg) Фармацевтичен състав с продължително освобождаване на лекарствени средства, капсулирани в микрочастици на хиалуронова киселина
JPH07309897A (ja) オクトレオチド−パモン酸塩及びその製造方法
GB2166652A (en) Pharmaceutical depot forms containing salmon calcitonin
US6245346B1 (en) Pharmaceutical compositions for the sustained release of insoluble active principles
HUE031550T2 (en) Slow release drug formulation from microparticles
Rothen-Weinhold et al. Development and evaluation in vivo of a long-term delivery system for vapreotide, a somatostatin analogue
KR100202073B1 (ko) 마이크로캡슐형 서방성 제제 및 그의 제조법
Hutchinson et al. Biodegradable polymers for sustained release of polypeptides
Anik et al. Delivery systems for LHRH and analogs
JPS63203610A (ja) 複数成分からなるインプラント用の持効性医薬製剤
JPS6054326A (ja) 持続的放出性薬学的製剤およびその製法
NERENBERG et al. ST ANIK, LM SANDERS, MD CHAPLIN, S. KUSHINSKY and
WO1993020797A1 (fr) Compositions et dispositifs pour une administration intra-uterine de medicaments
JPH0694418B2 (ja) 長期徐放性製剤

Legal Events

Date Code Title Description
PUE Assignment

Owner name: DEBIO RECHERCHE PHARMACEUTIQUE S.A.

PL Patent ceased