NO178604B - Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat for vedvarende og styrt frigivelse av et peptidmedikament - Google Patents

Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat for vedvarende og styrt frigivelse av et peptidmedikament Download PDF

Info

Publication number
NO178604B
NO178604B NO884154A NO884154A NO178604B NO 178604 B NO178604 B NO 178604B NO 884154 A NO884154 A NO 884154A NO 884154 A NO884154 A NO 884154A NO 178604 B NO178604 B NO 178604B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
salt
peptide
pharmaceutically acceptable
water
insoluble
Prior art date
Application number
NO884154A
Other languages
English (en)
Other versions
NO884154L (no
NO178604C (no
NO884154D0 (no
Inventor
Piero Orsolini
Rolland-Yves Mauvernay
Romano Deghenghi
Original Assignee
Debiopharm Sa
Bpd Biopharm Dev Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Debiopharm Sa, Bpd Biopharm Dev Ltd filed Critical Debiopharm Sa
Publication of NO884154D0 publication Critical patent/NO884154D0/no
Publication of NO884154L publication Critical patent/NO884154L/no
Publication of NO178604B publication Critical patent/NO178604B/no
Publication of NO178604C publication Critical patent/NO178604C/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/09Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av et preparat for vedvarende og styrt frigivelse av et peptidmedikament over en forlenget tidsperiode omfattende et polylaktid, et polyglykolid, en kopolymer av melkesyre og glykolsyre eller en blanding av slike polymerer og et farmasøytisk tålbart vannuoppløselig peptidsalt, idet vannuoppløselig er definert som den mengde peptid som kan måles i oppløsning når saltet dispergeres og omrøres i fire timer i destillert vann ved en temperatur på 40°C eller derunder idet mengden skal være 25 mg/l eller mindre (0 til 25 ppm), som når anbragt i en vandig omgivelse av fysiologisk type frigir peptidet på kontinuerlig måte over en periode på minst en uke og med en initial frigivelse for de første 24 timer på ikke mer enn 30 % av den totale mengde som frigis, som er kjennetegnet ved at den omfatter å disperge et far-masøytisk tålbart vannuoppløselig peptidsalt i en oppløsning av polylaktid, polyglykolid, en kopolymer av melkesyre og glykolsyre eller en blanding av slike polymerer, løsningsmid-delet avdrives og den.resulterende blanding ekstruderes til mikrosfærer egnet for parenteral injeksjon.
Oppfinnelsen vedrører fremstilling av farmasøytiske preparater av terapeutisk aktive men vannuoppløselige polypeptider, idet de fremstillbare preparatene gir en kontinuerlig, styrt og vedvarende frigivelse av disse peptider når de anbringes i en omgivelse av fysiologisk type ved hjelp av implantat eller injeksjoner under huden eller inn i musklene av dyr og mennesker.
Ved oppfinnelsen anvendes bionedbrytbare og bioforlikelige polymerer og kopolymerer som en grunnmasse eller matriks hvori de vannuoppløselige polypeptider er dispergert eller inn-kapslet .
Behovet for å frembringe vedvarende frigivelse av peptider for parenteral tilførsel har vært erkjent i lang tid (jfr. T.M.S. Chang "Biodegradable Semipermeable Microcapsules containing enzymes, hormones, vaccines and other biologicals" i J. Bio-engineering 1, 25 (1976), R. Langer "Controlled Release of Macromolecules" i Chemtech, februar 1982, s. 98-105; F.G. Hutchinson og B.J. A. Furr "Biodegradable carriers for the sustained release of polypeptides" i TIBTECH, april 1987 (vol. 5) s. 102-106.
Et antall slike preparater i forbindelse med vannoppløselige polypeptider er beskrevet i EPS 0052510 "Microencapsulation of water soluble polypeptides", publisert 27.08.1986 og i EPS 0058481 "Continuous release pharmaceutical compositions", publisert 01.10.1986.
Det nye, overraskende og fullstendig uventede trekk ved den foreliggende oppfinnelse beror på det forhold at terapeutisk nyttige preparater for vedvarende og styrt frigivelse med fordel kan oppnås ved å anvende hovedsakelig vannuoppløselige peptider, som har ikke målbar lav oppløselighet i vandig opp-løsning ved romtemperatur eller kroppstemperatur og likevel gir en effektiv og styrt frigivelse av disse peptider når deres preparater tilføres parenteralt i en fysiologisk, hovedsakelig vandig omgivelse.
Det er en ny og overraskende følge av den foreliggende oppfinnelse at polypeptider som er normalt vannoppløselige enten native eller når de fremstilles ved syntese, fordelaktig kan bli gjort vannuoppløselige ved å danne uoppløselige addis-jonssalter, som f.eks. med pamoinsyre, garvesyre/tannin, stearinsyre og andre ikke-giftige vannoppløselige syrer, før deres mikroinnkapsling eller dispergering i en bionedbrytbar polymer matriks.
Bruken av lite oppløselige eller vannuoppløselige derivater er selvfølgelig velkjent, også innenfor peptidområdet (jfr. Schally et al., US-PS 4.010.125, 1. mars 1977, spalte 7, linje 25) når det behøves doseringsformer med depotvirkning og sakte frigivelse.
Når imidlertid bionedbrytbare polymerer som f.eks. polymelke-syre, polyglykolsyre, polyhydroksysmørsyre, polyortoestere, polyacetaler og lignende anvendes som tilførselssystemer for medikamenter, har frigivelse av peptidene på en kontinuerlig måte bestandig krevet en betraktelig vannoppløselighet. Rapporterte forsøk har vist at bionedbrytningen av polymerer (som f.eks. polylaktid og polylaktid-ko-glykolid) fører til vannopptak og utvikling av vandige kanaler eller porer hvorfra peptidene lekker ut på grunn av at de er vannoppløselige.
Erkjennelsen om at peptider kan frigis fra matrikser og mikro-kapsler med et høyt ønskelig frigivelsesmønster når deres vannoppløselighet nedsettes til praktisk talt null-nivå er totalt overraskende og i motsetning til læren i den tidligere teknikk. Det ble spesielt funnet at frigivelse av visse peptider, som f. eks. D-Trp<6->LHRH, fra polymere matrikser er desto bedre med hensyn til ensartethet og varighet, jo mer vannuoppløselig addisjonssaltet av peptidet er.
"Vannuoppløselignet" er her er definert som den mengde peptid som kan måles i oppløsning når saltet dispergeres og omrøres i fire timer i destillert vann ved en temperatur på 40°C eller derunder idet mengden skal være 25 mg/l eller mindre (0 til 25 ppm).
Det er meget ønskelig å tilføre biologisk aktive polypeptider kontinuerlig og i en lengere tidsperiode, fra en uke til flere måneder. Det er også meget ønskelig at frigivelsesmønsteret styres, slik at det unngås ujevne frigivelser av peptidet ved begynnelsen, i midten av eller ved slutten av den terapeutiske syklus. Det er ofte funnet at peptider frigis fra bionedbrytbare matrikser i utbrudd (også benevnt utbruddvirkninger), enten ved begynnelsen av syklusen eller ved slutten, når polymermatriksen er erodert ved hydrolyse.
Et viktig trekk ved den foreliggende oppfinnelse er en styring av frigivelsesmønsteret, og generelt en nedsettelse av den initiale utbruddsvirkning. Det vannuoppløselige peptid frigis i mindre utstrekning enn dets vannoppløselige derivater og gir således en mer forlenget frigivelsestid og unngåelse av over-dosering for pasienten. Ved omdannelse av et normalt vannopp-løselig peptid til et uoppløselig peptid, muliggjør oppfinnelsen begrensning av den initiale utbruddsvirkning (dvs mengden peptid frigitt i det første 24 timer) til mindre enn 30 % av den totale dose.
EKSEMPEL I
50 g av en kopolymer av D,L-laktid og glykolid med et 50/50 molart forhold mellom D,L-laktid og glykolid og en gjennom-snittlig molekylvekt på 50.000 oppløses i 950 gram metylen-klorid.
Oppløsningen føres gjennom et milliporefilter for å fjerne eventuelt partikkelformet substans og pyrogener. Til denne oppløsning tilsettes 1 g D-Trp<6> LHRH pamoat og dispergeres med en mikser med høy skjærvirkning.
Den resulterende blanding anbringes i en roterende evaporator og hoveddelen av metylenkloridet fjernes under vakuum. Den resulterende tykke dispersjon helles på en glassplate og utbres med et stillbart blad innstilt til 0,7 mm.
Etter lufttørking blir den resulterende film vakuumtørket i 48 timer og deretter ekstrudert gjennom en 0,8 mm dyse ved 70°C under trykk. De resulterende staver males under avkjøling ved -40°C.
Det resulterende granulerte material siktes gjennom en 180 |im sikt og den passerte fraksjon samles og steriliseres ved å utsettes for gammastråling mellom 2,5 og 2,8 Mrad.
EKSEMPEL II
Samme prosedyre som i eksempel I følges ved å erstatte D-Trp<6->LHRH pamoatet med D-Trp<6->LHRH stearatsaltet.
EKSEMPEL III
Samme prosedyre som i eksempel I følges med pamoatsaltet av D-Phe-Cy1 s-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cy1s-Trp-NH2 som det vannuop-pløselige peptid.
EKSEMPEL IV
Prosedyren i eksempel I anvendes for ett av de følgende vann-uoppløselige pamoatsalter:
D-Nal(2)6 LHRH pamoat
D-Ser (0-tBu) 6-des Gly10-Azgly<10->LHRH pamoat
D-Ser(But)6 LHRH(1-9) etylamidpamoat
D-Leu<6->des Gly<10->LHRH etylamidpamoat
EKSEMPEL V
Prosedyren i eksemplene I til IV følges med D,L-laktid-ko-glykolidpolymerer hvori det molare forhold var 67 % D,L-laktid og 33 % glykolid, 75 % D,L-laktid 25 % glykolid eller 100 % D,L-laktid.
EKSEMPEL VI
Prosedyren i eksemplene I til V følges med de vannuoppløselige pamoat-, tannat- eller stearatsalter av ett av de følgende peptider: oksytocin, vasopressin, ACTH, kalsitonin, epidermisk vekstfaktor, prolaktin, inhibin, interferon, LHRH, somatostatin, insulin, glukagon, atrial natriuretisk faktor, endorfin, en renininhibitor, GHRH, peptid-T, eller syntetiske analoger og modifikasjoner derav.
Frigivelsesmønster i dyr (rotter)
Et typisk frigivelsesmønster av et implantert preparat av D-Trp<6->LHRH pamoat i rotter er følgende: ng/ml radioas-saybestemt D-Trp<6->LHRH i plasma (middelverdi for seks rotter) : (t0) 0,04, (1 time) 7,74, (6 timer) 0,80, (dag 2) 0,85, (dag 4) 0,77, (dag 7) 0,25, (dag 11) 0,12, (dag 14) 0,11, (dag 18) 0,11, (dag 21) 0,14 og (dag 25) 0,18.

Claims (7)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat for vedvarende og styrt frigivelse av et peptidmedikament over en forlenget tidsperiode omfattende et polylaktid, et polyglykolid, en kopolymer av melkesyre og glykolsyre eller en blanding av slike polymerer og et farmasøytisk tålbart vannuoppløselig peptidsalt, idet vannuoppløselig er definert som den mengde peptid som kan måles i oppløsning når saltet dispergeres og omrøres i fire timer i destillert vann ved en temperatur på 40°C eller derunder idet mengden skal være 25 mg/l eller mindre (0 til 2 5 ppm), som når anbragt i en vandig omgivelse av fysiologisk type frigir peptidet på kontinuerlig måte over en periode på minst en uke og med en initial frigivelse for de første 24 timer på ikke mer enn 30 % av den totale mengde som frigis, karakterisert ved at den omfatter å disperge et farmasøytisk tålbart vannuoppløselig peptidsalt i en oppløsning av polylaktid, polyglykolid, en kopolymer av melkesyre og glykolsyre eller en blanding av slike polymerer, løsningsmiddelet avdrives og den resulterende blanding ekstruderes til mikrosfærer egnet for parenteral injeksjon.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det farmasøytisk tålbare vannuoppløselige peptidsalt velges fra gruppen av pamoat-, tannat- og stearatsalt.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 eller 2, karakterisert ved at det farmasøytisk tålbare salt er et salt av LHRH eller en syntetisk fremstilt analog derav.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 3, karakterisert ved at det farmasøytisk tålbare salt er pamoatsaltet av D-Trp<6->LHRH.
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 eller 2, karakterisert ved at det farmasøytisk tålbare salt er et salt av oksytocin, vasopressin, ACTH, kalsitonin, epidermisk vekstfaktor, prolaktin, inhibin, interferon, somatostatin, insulin, glukagon, atrial natriuretisk faktor, endorfin, en renininhibitor, veksthormonfri-givende hormon, peptid T og syntetiske analoger og modifikasjoner derav.
6. Fremgangsmåte som angitt i krav 5, karakterisert ved at det farmasøytisk tålbare salt er pamoatsaltet av forbindelsen som har formelen
7. Fremgangsmåte som angitt i hvilke som helst av de foregående krav, karakterisert ved at preparatet er i form av injiserbare partikler som varierer i størrelse fra 1 til 500 |lm.
NO884154A 1987-09-21 1988-09-19 Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat for vedvarende og styrt frigivelse av et peptidmedikament NO178604C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8722134A GB2209937B (en) 1987-09-21 1987-09-21 Water insoluble polypeptides

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO884154D0 NO884154D0 (no) 1988-09-19
NO884154L NO884154L (no) 1989-03-22
NO178604B true NO178604B (no) 1996-01-22
NO178604C NO178604C (no) 1996-05-02

Family

ID=10624108

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO884154A NO178604C (no) 1987-09-21 1988-09-19 Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat for vedvarende og styrt frigivelse av et peptidmedikament
NO20050012C NO2005012I2 (no) 1987-09-21 2005-05-03 Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20050012C NO2005012I2 (no) 1987-09-21 2005-05-03 Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav

Country Status (23)

Country Link
US (2) US5192741A (no)
JP (1) JPH0713023B2 (no)
AT (1) AT397035B (no)
AU (1) AU611944B2 (no)
BE (1) BE1001685A5 (no)
CA (1) CA1326438C (no)
CH (1) CH675968A5 (no)
DE (2) DE3822459C2 (no)
DK (1) DK175311B1 (no)
ES (1) ES2009346A6 (no)
FI (1) FI96919C (no)
FR (1) FR2620621B1 (no)
GB (1) GB2209937B (no)
GR (1) GR1002244B (no)
IE (1) IE60608B1 (no)
IL (1) IL87790A (no)
IT (1) IT1225148B (no)
LU (1) LU87340A1 (no)
NL (1) NL193818C (no)
NO (2) NO178604C (no)
PT (1) PT88557B (no)
SE (1) SE503406C2 (no)
ZA (1) ZA886827B (no)

Families Citing this family (192)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4997815A (en) * 1988-11-01 1991-03-05 Children's Hospital Medical Center Of Northern California Method for augmenting fetal hemoglobin by treatment with activin and/or inhibin
HU221294B1 (en) * 1989-07-07 2002-09-28 Novartis Ag Process for producing retarde compositions containing the active ingredient in a polymeric carrier
PH30995A (en) * 1989-07-07 1997-12-23 Novartis Inc Sustained release formulations of water soluble peptides.
US5538739A (en) * 1989-07-07 1996-07-23 Sandoz Ltd. Sustained release formulations of water soluble peptides
US5439688A (en) * 1989-07-28 1995-08-08 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Process for preparing a pharmaceutical composition
CH681425A5 (no) * 1990-11-14 1993-03-31 Debio Rech Pharma Sa
CH679207A5 (no) * 1989-07-28 1992-01-15 Debiopharm Sa
US5225205A (en) * 1989-07-28 1993-07-06 Debiopharm S.A. Pharmaceutical composition in the form of microparticles
DE59003337D1 (de) * 1989-10-16 1993-12-09 Danubia Petrochem Polymere Pressling mit retardierter Wirkstofffreisetzung.
DE3935736A1 (de) * 1989-10-27 1991-05-02 Chemie Linz Deutschland Pressling mit retardierter wirkstofffreisetzung
CA2046830C (en) * 1990-07-19 1999-12-14 Patrick P. Deluca Drug delivery system involving inter-action between protein or polypeptide and hydrophobic biodegradable polymer
IE912365A1 (en) * 1990-07-23 1992-01-29 Zeneca Ltd Continuous release pharmaceutical compositions
IT1243390B (it) * 1990-11-22 1994-06-10 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione.
YU48420B (sh) * 1991-03-25 1998-07-10 Hoechst Aktiengesellschaft Postupak za dobijanje biološki razgradljivih mikročestica sa dugotrajnim delovanjem
CH683149A5 (fr) * 1991-07-22 1994-01-31 Debio Rech Pharma Sa Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable.
US5876452A (en) * 1992-02-14 1999-03-02 Board Of Regents, University Of Texas System Biodegradable implant
US6013853A (en) * 1992-02-14 2000-01-11 The University Of Texas System Continuous release polymeric implant carrier
EP0630234B1 (en) * 1992-03-12 1997-06-11 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Controlled release acth containing microspheres
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US6514533B1 (en) 1992-06-11 2003-02-04 Alkermas Controlled Therapeutics, Inc. Device for the sustained release of aggregation-stabilized, biologically active agent
US5674534A (en) * 1992-06-11 1997-10-07 Alkermes, Inc. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US20030035845A1 (en) * 1992-06-11 2003-02-20 Zale Stephen E. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US5716644A (en) * 1992-06-11 1998-02-10 Alkermes, Inc. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US5711968A (en) 1994-07-25 1998-01-27 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition and method for the controlled release of metal cation-stabilized interferon
DE4223169C1 (de) * 1992-07-10 1993-11-25 Ferring Arzneimittel Gmbh Verfahren zur Mikroverkapselung wasserlöslicher Wirkstoffe
FR2693905B1 (fr) * 1992-07-27 1994-09-02 Rhone Merieux Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues.
DE69329295T2 (de) * 1992-12-02 2001-03-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Wachstumhormon enthaltende mikrosphaeren mit kontrollierter freisetzung
UA61046C2 (en) 1992-12-07 2003-11-17 Takeda Chemical Industries Ltd Sustained-release preparation and method for its manufacture
TW333456B (en) * 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
US5981719A (en) 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
EP0626170A3 (en) * 1993-05-10 1996-03-27 Sandoz Ltd Stabilization of pharmacoligically active compounds in controlled release compositions.
US5635216A (en) * 1993-12-16 1997-06-03 Eli Lilly And Company Microparticle compositions containing peptides, and methods for the preparation thereof
US6087324A (en) * 1993-06-24 2000-07-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
CA2178592C (en) * 1993-12-09 2009-07-28 Jurgen Engel Long-acting injection suspensions and a process for their preparation
DE4342092B4 (de) * 1993-12-09 2007-01-11 Zentaris Gmbh Langwirkende Injektionssuspension und Verfahren zur Herstellung
US5569468A (en) * 1994-02-17 1996-10-29 Modi; Pankaj Vaccine delivery system for immunization, using biodegradable polymer microspheres
US5417982A (en) * 1994-02-17 1995-05-23 Modi; Pankaj Controlled release of drugs or hormones in biodegradable polymer microspheres
US5763416A (en) 1994-02-18 1998-06-09 The Regent Of The University Of Michigan Gene transfer into bone cells and tissues
US20020193338A1 (en) * 1994-02-18 2002-12-19 Goldstein Steven A. In vivo gene transfer methods for wound healing
US5962427A (en) 1994-02-18 1999-10-05 The Regent Of The University Of Michigan In vivo gene transfer methods for wound healing
US5942496A (en) 1994-02-18 1999-08-24 The Regent Of The University Of Michigan Methods and compositions for multiple gene transfer into bone cells
US6074840A (en) 1994-02-18 2000-06-13 The Regents Of The University Of Michigan Recombinant production of latent TGF-beta binding protein-3 (LTBP-3)
US6551618B2 (en) * 1994-03-15 2003-04-22 University Of Birmingham Compositions and methods for delivery of agents for neuronal regeneration and survival
US5430021A (en) * 1994-03-18 1995-07-04 Pharmavene, Inc. Hydrophobic drug delivery systems
JP4259610B2 (ja) * 1994-04-08 2009-04-30 キューエルティー・ユーエスエイ・インコーポレーテッド 液体デリバリー組成物
IE75744B1 (en) * 1995-04-03 1997-09-24 Elan Corp Plc Controlled release biodegradable micro- and nanospheres containing cyclosporin
US5922253A (en) * 1995-05-18 1999-07-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Production scale method of forming microparticles
CA2224381A1 (en) 1995-06-27 1997-01-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method of producing sustained-release preparation
JP2000507912A (ja) * 1995-08-31 2000-06-27 アルカームズ コントロールド セラピューティックス,インコーポレイテッド 作用剤の徐放性組成物
US5942253A (en) * 1995-10-12 1999-08-24 Immunex Corporation Prolonged release of GM-CSF
FR2748205A1 (fr) * 1996-05-06 1997-11-07 Debio Rech Pharma Sa Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de principes actifs insolubles
US5817343A (en) 1996-05-14 1998-10-06 Alkermes, Inc. Method for fabricating polymer-based controlled-release devices
US5817627A (en) 1996-06-14 1998-10-06 Theratechnologies Inc. Long-acting galenical formulation for GRF peptides
US5945128A (en) * 1996-09-04 1999-08-31 Romano Deghenghi Process to manufacture implants containing bioactive peptides
US5968895A (en) 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US20070185032A1 (en) * 1996-12-11 2007-08-09 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
ATE318580T1 (de) 1996-12-20 2006-03-15 Alza Corp Gelzusammensetzungen und verfahren
AU5678398A (en) * 1997-01-29 1998-08-18 Takeda Chemical Industries Ltd. Sustained-release microspheres, their production and use
ATE316779T1 (de) * 1997-06-04 2006-02-15 Debio Rech Pharma Sa Implantate zur gesteuerten freisetzung von pharmazeutischen wirkstoffen und verfahren zur herstellung
WO1999006563A1 (en) 1997-07-30 1999-02-11 Emory University Novel bone mineralization proteins, dna, vectors, expression systems
US7923250B2 (en) 1997-07-30 2011-04-12 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods of expressing LIM mineralization protein in non-osseous cells
US5989463A (en) 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
US6617321B2 (en) * 1997-09-30 2003-09-09 Eli Lilly And Company 2-methyl-thieno-benzodiazepine formulation
US7128927B1 (en) 1998-04-14 2006-10-31 Qlt Usa, Inc. Emulsions for in-situ delivery systems
US6143314A (en) * 1998-10-28 2000-11-07 Atrix Laboratories, Inc. Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst
IT1304152B1 (it) * 1998-12-10 2001-03-08 Mediolanum Farmaceutici Srl Composizioni comprendenti un peptide ed acido polilattico-glicolicoatte alla preparazione di impianti sottocutanei aventi un prolungato
KR100321854B1 (ko) * 1998-12-30 2002-08-28 동국제약 주식회사 루테이나이징 호르몬 릴리싱 호르몬 동족체를 함유하는 장기 서방출성 미립구 및 그의 제조방법
US7018654B2 (en) * 1999-03-05 2006-03-28 New River Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition containing an active agent in an amino acid copolymer structure
US6716452B1 (en) 2000-08-22 2004-04-06 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
WO2000054797A2 (en) 1999-03-17 2000-09-21 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprising tgf-beta
ES2169980B1 (es) 1999-12-17 2003-11-01 Lipotec Sa Microcapsulas para la liberacion prolongada de farmacos.
US6465425B1 (en) 2000-02-10 2002-10-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Microencapsulation and sustained release of biologically active acid-stable or free sulfhydryl-containing proteins
US20030211974A1 (en) * 2000-03-21 2003-11-13 Brodbeck Kevin J. Gel composition and methods
US6362308B1 (en) 2000-08-10 2002-03-26 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Acid end group poly(d,l-lactide-co-glycolide) copolymers high glycolide content
SE517422C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Farmaceutiskt acceptabel stärkelse
AU2001294459A1 (en) 2000-10-06 2002-04-15 Jagotec Ag A controlled-release, parenterally administrable microparticle preparation
SE517421C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Mikropartiklar, lämpade för parenteral administration, väsentligen bestående av stärkelse med minst 85 % amylopektin och med reducerad molekylvikt, samt framställning därav
US8394813B2 (en) 2000-11-14 2013-03-12 Shire Llc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
SE518007C2 (sv) 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Förfarande för framställning av mikropartiklar
SE518008C2 (sv) * 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Parenteralt administrerbara mikropartiklar och förfarande för framställning av desamma
AU2002219198B2 (en) * 2000-12-27 2006-06-29 Ares Trading S.A. Lipid microparticles by cryogenic micronization
US20070142325A1 (en) * 2001-01-08 2007-06-21 Gustavsson Nils O Starch
EP1408876A4 (en) 2001-06-22 2004-09-22 Durect Corp ZERO ORDER COAXIAL IMPLANTS WITH EXTENDED RELEASE
US20040219208A1 (en) * 2001-08-03 2004-11-04 Ryu Kawamura Sustained-release medicines
US20060014697A1 (en) * 2001-08-22 2006-01-19 Travis Mickle Pharmaceutical compositions for prevention of overdose or abuse
US7169752B2 (en) * 2003-09-30 2007-01-30 New River Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions for prevention of overdose of oxycodone
US7105181B2 (en) * 2001-10-05 2006-09-12 Jagotec, Ag Microparticles
US20040043938A1 (en) * 2001-11-06 2004-03-04 Dinesh Purandare Combination therapy for estrogen-dependent disorders
SE0201599D0 (sv) * 2002-03-21 2002-05-30 Skyepharma Ab Microparticles
US20090035260A1 (en) * 2002-07-29 2009-02-05 Therapicon Srl Enhanced nasal composition of active peptide
WO2004064752A2 (en) * 2003-01-22 2004-08-05 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of preparing sustained release microparticles
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
RU2543350C2 (ru) 2003-01-28 2015-02-27 Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. Способы и композиции для лечения желудочно-кишечных расстройств
GB0304726D0 (en) * 2003-03-01 2003-04-02 Ardana Bioscience Ltd New Process
US20060076295A1 (en) * 2004-03-15 2006-04-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Systems and methods of blood-based therapies having a microfluidic membraneless exchange device
EP1622691B1 (en) * 2003-03-14 2011-05-25 The Trustees of Columbia University in the City of New York Systems and methods of blood-based therapies having a microfluidic membraneless exchange device
US20070207211A1 (en) * 2003-04-10 2007-09-06 Pr Pharmaceuticals, Inc. Emulsion-based microparticles and methods for the production thereof
BRPI0409032A (pt) * 2003-04-10 2006-05-02 Pr Pharmaceuticals método para a produção de micropartìculas à base de emulsão
US20060193825A1 (en) * 2003-04-29 2006-08-31 Praecis Phamaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US20050112087A1 (en) * 2003-04-29 2005-05-26 Musso Gary F. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US8871269B2 (en) * 2003-07-15 2014-10-28 Evonik Corporation Method for the preparation of controlled release formulations
CA2533592C (en) * 2003-07-23 2015-11-10 Pr Pharmaceuticals, Inc. Controlled release compositions
US6987111B2 (en) * 2003-08-06 2006-01-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Ii Aripiprazole, olanzapine and haloperidol pamoate salts
US7309232B2 (en) * 2003-10-10 2007-12-18 Dentigenix Inc. Methods for treating dental conditions using tissue scaffolds
PL1682537T3 (pl) 2003-11-05 2012-09-28 Sarcode Bioscience Inc Modulatory adhezji komórkowej
ITMI20040235A1 (it) * 2004-02-13 2004-05-13 Therapicon Srl Preparazione farmaceutica per il cavo orale
PL1750683T3 (pl) * 2004-04-23 2013-05-31 Amgen Inc Formuły o przedłużonym uwalnianiu
GB0412866D0 (en) * 2004-06-09 2004-07-14 Novartis Ag Organic compounds
EP1781264B1 (en) 2004-08-04 2013-07-24 Evonik Corporation Methods for manufacturing delivery devices and devices thereof
ES2255426B1 (es) * 2004-10-19 2007-08-16 Gp Pharm, S.A. Formulacion farmaceutica que comprende microcapsulas de estatinas suspendidas en ester alquilicos de acidos grasos poliinsaturados (pufa).
EP1674082A1 (de) 2004-12-22 2006-06-28 Zentaris GmbH Verfahren zur Herstellung von sterilen Suspensionen oder Lyophilisaten schwerlöslicher basischer Peptidkomplexe, diese enthaltende pharmazeutische Formulierungen sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
WO2006073886A1 (en) * 2005-01-05 2006-07-13 Eli Lilly And Company Olanzapine pamoate dihydrate
US9649382B2 (en) 2005-01-14 2017-05-16 Camurus Ab Topical bioadhesive formulations
US8920782B2 (en) 2005-01-14 2014-12-30 Camurus Ab Topical bioadhesive formulations
US8871712B2 (en) * 2005-01-14 2014-10-28 Camurus Ab Somatostatin analogue formulations
CA2595385C (en) 2005-01-21 2011-01-25 Camurus Ab Pharmaceutical lipid compositions
WO2006084016A1 (en) * 2005-02-01 2006-08-10 Attenuon, Llc ACID ADDITION SALTS OF Ac-PHSCN-NH2
WO2006116565A2 (en) * 2005-04-25 2006-11-02 Amgen Inc. Biodegradable peptide sustained release compositions containing porogens
JP5794721B2 (ja) 2005-05-17 2015-10-14 サーコード バイオサイエンス インコーポレイテッド 眼障害の治療のための組成物および方法
WO2006131730A1 (en) * 2005-06-06 2006-12-14 Camurus Ab Glp-1 analogue formulations
US8236759B2 (en) * 2005-06-30 2012-08-07 Ipsen Pharma Sas GLP-1 pharmaceutical compositions
US8882747B2 (en) * 2005-11-09 2014-11-11 The Invention Science Fund I, Llc Substance delivery system
KR100722607B1 (ko) 2006-05-11 2007-05-28 주식회사 펩트론 분산성 및 주사 투여능이 향상된 서방성 미립구의 제조방법
US7403325B2 (en) * 2006-05-19 2008-07-22 Xerox Corporation Electrophoretic display device
WO2007137245A2 (en) 2006-05-22 2007-11-29 Columbia University Systems and methods of microfluidic membraneless exchange using filtration of extraction fluid outlet streams
US20080075777A1 (en) * 2006-07-31 2008-03-27 Kennedy Michael T Apparatus and methods for preparing solid particles
US7858663B1 (en) 2007-10-31 2010-12-28 Pisgah Laboratories, Inc. Physical and chemical properties of thyroid hormone organic acid addition salts
US8211905B1 (en) 2007-05-22 2012-07-03 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid salts and formulations exhibiting anti-abuse and anti-dose dumping properties
US20080293695A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-27 David William Bristol Salts of physiologically active and psychoactive alkaloids and amines simultaneously exhibiting bioavailability and abuse resistance
US7718649B1 (en) 2006-11-10 2010-05-18 Pisgah Labs, Inc. Physical states of a pharmaceutical drug substance
US8039461B1 (en) 2006-11-10 2011-10-18 Pisgah Laboratories, Inc. Physical states of a pharmaceutical drug substance
US9421266B2 (en) 2007-05-22 2016-08-23 Pisgah Laboratories, Inc. Safety of pseudoephedrine drug products
US10183001B1 (en) 2007-05-22 2019-01-22 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid and attention deficit hyperactivity disorder medications possessing abuse deterrent and anti-dose dumping safety features
US8329720B1 (en) 2007-05-22 2012-12-11 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid salts and formulations exhibiting abuse deterrent and anti-dose dumping properties
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
EA020466B1 (ru) 2007-06-04 2014-11-28 Синерджи Фармасьютикалз Инк. Агонисты гуанилатциклазы, пригодные для лечения желудочно-кишечных нарушений, воспаления, рака и других заболеваний
UA99830C2 (uk) * 2007-06-06 2012-10-10 Дебио Ресшерчи Фармасютикю С.А. Фармацевтична композиція з пролонгованим вивільненням, виготовлена з мікрочастинок
GB0711656D0 (en) * 2007-06-15 2007-07-25 Camurus Ab Formulations
GB0716385D0 (en) 2007-08-22 2007-10-03 Camurus Ab Formulations
AU2008317473B2 (en) 2007-10-19 2014-07-17 Bausch + Lomb Ireland Limited Compositions and methods for treatment of diabetic retinopathy
EP2222281B1 (en) 2007-12-20 2018-12-05 Evonik Corporation Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume
BRPI0907473A2 (pt) * 2008-02-04 2019-09-24 Univ Columbia métodos, sistemas e dispositivos de separação de fluidos
US8883863B1 (en) 2008-04-03 2014-11-11 Pisgah Laboratories, Inc. Safety of psuedoephedrine drug products
EP2276508A4 (en) * 2008-04-15 2011-12-28 Sarcode Bioscience Inc RELEASE OF LFA-1 ANTAGONISTS AGAINST THE GAS-DARM SYSTEM
WO2009139817A2 (en) 2008-04-15 2009-11-19 Sarcode Corporation Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
EP2810951B1 (en) 2008-06-04 2017-03-15 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
ES2624828T3 (es) 2008-07-16 2017-07-17 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros
BRPI0916557A2 (pt) 2008-07-30 2020-08-04 Mesynthes Limited arcabouços de tecido derivado da matriz extracelular do pré-estômago
GB0815435D0 (en) 2008-08-22 2008-10-01 Camurus Ab Formulations
CA2735581C (en) 2008-08-29 2017-05-30 Genzyme Corporation Controlled-released peptide formulations
US20100062057A1 (en) * 2008-09-10 2010-03-11 Pronova BioPharma Norge AS. Formulation
WO2010119319A1 (en) 2009-03-09 2010-10-21 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprising a fatty acid oil mixture and a free fatty acid, and methods and uses thereof
US20110091518A1 (en) * 2009-09-22 2011-04-21 Danielle Biggs Implant devices having varying bioactive agent loading configurations
WO2011050175A1 (en) 2009-10-21 2011-04-28 Sarcode Corporation Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
ES2363964B1 (es) 2009-11-20 2012-08-22 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
ES2363965B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm S.A. Cápsulas de principios activos betabloqueantes y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
ES2364011B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
JP2013515719A (ja) 2009-12-23 2013-05-09 デフィアンテ・ファルマセウティカ・ソシエダデ・アノニマ 循環器疾患の処置に有用な組み合わせ組成物
USRE49251E1 (en) 2010-01-04 2022-10-18 Mapi Pharma Ltd. Depot systems comprising glatiramer or pharmacologically acceptable salt thereof
CN107661490B (zh) * 2010-01-04 2021-12-31 Mapi医药公司 包含格拉默或其药用盐的储药系统
ES2383271B1 (es) 2010-03-24 2013-08-01 Lipotec S.A. Procedimiento de tratamiento de fibras y/o materiales textiles
ES2385240B1 (es) 2010-07-26 2013-09-23 Gp-Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades de la próstata.
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
ES2579319T3 (es) 2011-05-04 2016-08-09 Balance Therapeutics, Inc. Derivados de pentilenotetrazol
WO2013072767A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Pronova Biopharma Norge As Compositions and preconcentrates comprising at least one salicylate and omega-3 fatty acid oil mixture
WO2013150386A2 (en) 2012-04-04 2013-10-10 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprising omega-3 fatty acids and vitamin d for acne vulgaris and/or eczema, and methods and uses thereof
WO2013150384A1 (en) 2012-04-04 2013-10-10 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprising omega-3 fatty acids and vitamin d for psoriasis, and methods and uses thereof
JP5746430B2 (ja) * 2012-05-14 2015-07-08 帝人株式会社 滅菌組成物
AU2013265210B2 (en) 2012-05-25 2016-09-15 Camurus Ab Somatostatin receptor agonist formulations
AU2013295706A1 (en) 2012-07-25 2015-02-19 Sarcode Bioscience Inc. LFA-1 inhibitor and polymorph thereof
EP2958577A2 (en) 2013-02-25 2015-12-30 Synergy Pharmaceuticals Inc. Guanylate cyclase receptor agonists for use in colonic cleansing
CN105120842B (zh) 2013-02-28 2020-12-01 普罗诺瓦生物医药挪威公司 包含脂质化合物、甘油三酯和表面活性剂的组合物以及使用它们的方法
FR3002736B1 (fr) 2013-03-04 2015-06-26 Virbac Composition orale nutritionnelle et medicamenteuse a usage veterinaire
FR3002735B1 (fr) * 2013-03-04 2015-07-03 Virbac Composition orale nutritionnelle et medicamenteuse a usage veterinaire
CA2905435A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
CA2905438A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
EP3054969B1 (en) 2013-10-10 2021-03-10 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of opioid induced dysfunctions
US10046058B2 (en) 2014-12-02 2018-08-14 Rezolute, Inc. Use of hydrophobic organic acids to increase hydrophobicity of proteins and protein conjugates
US9925233B2 (en) 2015-01-30 2018-03-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9375478B1 (en) 2015-01-30 2016-06-28 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9687526B2 (en) 2015-01-30 2017-06-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9744209B2 (en) 2015-01-30 2017-08-29 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9937223B2 (en) 2015-01-30 2018-04-10 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9750785B2 (en) 2015-01-30 2017-09-05 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
JP2018523022A (ja) 2015-07-15 2018-08-16 インターナショナル アドヴァンスト リサーチ センター フォー パウダー メタラージー アンド ニュー マテリアルズ(エーアールシーアイ) 高効率性を備えたシリカエアロゲル断熱製品の改善された製造方法
WO2017123634A1 (en) 2016-01-11 2017-07-20 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations and methods for treating ulcerative colitis
WO2018178973A1 (en) 2017-03-26 2018-10-04 Mapi Pharma Ltd. Glatiramer depot systems for treating progressive forms of multiple sclerosis
BR112020006136A2 (pt) 2017-09-26 2020-10-06 Nanomi B.V. método para a preparação de micropartículas pela técnica de dupla emulsão
CN110123658B (zh) * 2019-05-22 2022-07-15 上海璞萃生物科技有限公司 一种具有自组装聚集体结构的超分子多肽及其制备方法
IT202000017191A1 (it) 2020-07-15 2022-01-15 Xbrane Biopharma Ab Procedimento senza acqua per preparare una composizione farmaceutica per un rilascio più prolungato e controllato di triptorelina o di un suo sale
CN116803378B (zh) * 2023-08-24 2023-11-17 北京福元医药股份有限公司 一种格列齐特缓释片剂及其制备方法

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) * 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4010125A (en) * 1975-06-12 1977-03-01 Schally Andrew Victor [D-Trp6 ]-LH-RH and intermediates therefor
US4622244A (en) * 1979-09-04 1986-11-11 The Washington University Process for preparation of microcapsules
US4293539A (en) * 1979-09-12 1981-10-06 Eli Lilly And Company Controlled release formulations and method of treatment
US4341767A (en) * 1980-10-06 1982-07-27 Syntex Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH antagonists
PH19942A (en) * 1980-11-18 1986-08-14 Sintex Inc Microencapsulation of water soluble polypeptides
US4675189A (en) * 1980-11-18 1987-06-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Microencapsulation of water soluble active polypeptides
IE52535B1 (en) * 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
DE3378250D1 (en) * 1982-04-22 1988-11-24 Ici Plc Continuous release formulations
US4667014A (en) * 1983-03-07 1987-05-19 Syntex (U.S.A.) Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH antagonists
CH660488A5 (en) * 1982-12-17 1987-04-30 Sandoz Ag (Co)oligomeric hydroxycarboxylic acid derivatives, the preparation thereof, and the use thereof in pharmaceutical compositions
CH661206A5 (fr) * 1983-09-23 1987-07-15 Debiopharm Sa Procede pour la preparation d'un medicament destine au traitement de maladies hormonodependantes.
JPS60100516A (ja) * 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
US4547370A (en) * 1983-11-29 1985-10-15 The Salk Institute For Biological Studies GnRH Antagonists
US4708861A (en) * 1984-02-15 1987-11-24 The Liposome Company, Inc. Liposome-gel compositions
US4632979A (en) * 1984-06-18 1986-12-30 Tulane Educational Fund Therapeutic LHRH analogs
GB8416234D0 (en) * 1984-06-26 1984-08-01 Ici Plc Biodegradable amphipathic copolymers
US4647653A (en) * 1984-08-23 1987-03-03 Tulane Educational Fund Therapeutic peptides
ZA855567B (en) * 1984-08-31 1986-03-26 Salk Inst For Biological Studi Insulin-selective somatostatin analogs
CH660302A5 (fr) * 1984-10-17 1987-04-15 Debiopharm Sa Procede de micro-encapsulation en phase heterogene de substances medicamenteuses hydrosolubles.
JPS61172813A (ja) * 1985-01-28 1986-08-04 Japan Atom Energy Res Inst ポリ乳酸を担体とする徐放性複合体の製造方法
ATE61935T1 (de) * 1985-02-07 1991-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd Verfahren zur herstellung von mikrokapseln.
US4677193A (en) * 1985-02-22 1987-06-30 The Salk Institute For Biological Studies Peptides containing an aliphatic-aromatic ketone side chain
US4666704A (en) * 1985-05-24 1987-05-19 International Minerals & Chemical Corp. Controlled release delivery system for macromolecules
IL79134A (en) * 1985-07-29 1991-06-10 American Cyanamid Co Continuous release peptide implants for parenteral administration
US4962091A (en) * 1986-05-23 1990-10-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release of macromolecular polypeptides
US4897268A (en) * 1987-08-03 1990-01-30 Southern Research Institute Drug delivery system and method of making the same
US5089471A (en) * 1987-10-01 1992-02-18 G. D. Searle & Co. Peptidyl beta-aminoacyl aminodiol carbamates as anti-hypertensive agents
DE3734223A1 (de) * 1987-10-09 1989-04-20 Boehringer Ingelheim Kg Implantierbares, biologisch abbaubares wirkstofffreigabesystem
CA2012901A1 (en) * 1989-04-05 1990-10-05 Quirico Branca Amino acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
AU2232688A (en) 1989-03-23
SE503406C2 (sv) 1996-06-10
FR2620621A1 (fr) 1989-03-24
US5776885A (en) 1998-07-07
GB2209937B (en) 1991-07-03
ZA886827B (en) 1989-05-30
FI884297A0 (fi) 1988-09-19
NL193818B (nl) 2000-08-01
NL193818C (nl) 2000-12-04
BE1001685A5 (fr) 1990-02-06
NO884154L (no) 1989-03-22
PT88557B (pt) 1992-11-30
FI96919B (fi) 1996-06-14
DE3822459C2 (de) 1994-07-07
DK175311B1 (da) 2004-08-16
GB2209937A (en) 1989-06-01
NO178604C (no) 1996-05-02
DK518988D0 (da) 1988-09-16
DE3822459A1 (de) 1989-03-30
GR1002244B (en) 1996-04-22
SE8803321L (sv) 1989-03-22
IT1225148B (it) 1990-11-02
IT8805213A0 (it) 1988-09-20
LU87340A1 (fr) 1989-04-06
US5192741A (en) 1993-03-09
AU611944B2 (en) 1991-06-27
GR880100619A (el) 1989-06-22
IL87790A (en) 1992-05-25
DE122004000023I2 (de) 2009-05-07
ATA223488A (de) 1993-06-15
NO2005012I2 (no) 2008-12-01
SE8803321D0 (sv) 1988-09-20
IE60608B1 (en) 1994-07-27
PT88557A (pt) 1988-10-01
NL8802323A (nl) 1989-04-17
CA1326438C (en) 1994-01-25
IL87790A0 (en) 1989-03-31
ES2009346A6 (es) 1989-09-16
GB8722134D0 (en) 1987-10-28
IE882727L (en) 1989-03-21
FI884297A (fi) 1989-03-22
FI96919C (fi) 1996-09-25
NO884154D0 (no) 1988-09-19
FR2620621B1 (fr) 1993-02-19
CH675968A5 (no) 1990-11-30
DK518988A (da) 1989-03-22
JPH0713023B2 (ja) 1995-02-15
AT397035B (de) 1994-01-25
JPH01121222A (ja) 1989-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO178604B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat for vedvarende og styrt frigivelse av et peptidmedikament
KR100343645B1 (ko) 생활성 펩티드를 함유하는 이식제의 제조 방법
Kitchell et al. [32] Poly (lactic/glycolic acid) biodegradable drug—polymer matrix systems
EP2015737B1 (en) A process of preparing microspheres for sustained release having improved dispersibility and syringeability
AU767632B2 (en) Microencapsulation and sustained release of biologically active agent
US6399103B1 (en) Method of producing a sustained-release preparation
EP0251476B2 (en) Controlled release of macromolecular polypeptides
US5635216A (en) Microparticle compositions containing peptides, and methods for the preparation thereof
AU2002358831B2 (en) Prolonged release biodegradable microspheres and method for preparing same
CA2516339A1 (en) Dispersing agent for sustained-release preparation
US20050118271A1 (en) Polytartrate composition
US6245346B1 (en) Pharmaceutical compositions for the sustained release of insoluble active principles
US5395916A (en) Biodegradable copolymer from hydroxy proline
WO1987006129A1 (en) Vaccine and implant
US20050019367A1 (en) Biodegradable implant comprising a polylactide polymer and a lh-rh analogue
Hutchinson et al. Biodegradable polymers for sustained release of polypeptides
Anik et al. Delivery systems for LHRH and analogs

Legal Events

Date Code Title Description
SPCF Filing of supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: PAMORELIN. PULVER OG VAESKE TIL DEPOTINJEKSJONSVAESKE, SUSPENSJON 11,25 MG "IPSEN". 2 ML FERDIGBLANDET SUSPENSJON INNEHOLDER 11,25 MG TRIPTORELIN, SOM TRIPTORELINPAMOAT, HVER MILLILITER FERDIGBLANDET SUSPENSJ ON INNEHOLDER 5,625 TRIPTORELIN, SOM TRIPTORELINPAMOAT; NAT. REG. NO/DATE: DE , MT04-2772 20041118; FIRST REG.NO/DATE: DE , 553940000 20040316

Spc suppl protection certif: 2005012

Filing date: 20050503

MK1K Patent expired
SPCG Granted supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: PAMORELIN. PULVER OG VAESKE TIL DEPOTINJEKSJONSVAESKE, SUSPENSJON 11,25 MG "IPSEN". 2 ML FERDIGBLANDET SUSPENSJON INNEHOLDER 11,25 MG TRIPTORELIN, SOM TRIPTORELINPAMOAT, HVER MILLILITER FERDIGBLANDET SUSPENSJ ON INNEHOLDER 5,625 TRIPTORELIN, SOM TRIPTORELINPAMOAT; NAT. REG. NO/DATE: DE , MT04-2772 20041118; FIRST REG.NO/DATE: DE , 553940000 20040316

Spc suppl protection certif: 2005012

Filing date: 20050503

Extension date: 20130919

SPCX Expiry of an spc

Spc suppl protection certif: 2005012

Effective date: 20130919