NL8802323A - Farmaceutisch preparaat met vertraagde werking en werkwijze voor de bereiding daarvan. - Google Patents

Farmaceutisch preparaat met vertraagde werking en werkwijze voor de bereiding daarvan. Download PDF

Info

Publication number
NL8802323A
NL8802323A NL8802323A NL8802323A NL8802323A NL 8802323 A NL8802323 A NL 8802323A NL 8802323 A NL8802323 A NL 8802323A NL 8802323 A NL8802323 A NL 8802323A NL 8802323 A NL8802323 A NL 8802323A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
water
composition according
peptide
pharmaceutical composition
insoluble
Prior art date
Application number
NL8802323A
Other languages
English (en)
Other versions
NL193818B (nl
NL193818C (nl
Original Assignee
Bpd Biopharm Dev Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bpd Biopharm Dev Ltd filed Critical Bpd Biopharm Dev Ltd
Publication of NL8802323A publication Critical patent/NL8802323A/nl
Publication of NL193818B publication Critical patent/NL193818B/nl
Application granted granted Critical
Publication of NL193818C publication Critical patent/NL193818C/nl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

* - 1 - ï
Farmaceutisch preparaat met vertraagde werking en werkwijze voor de bereiding daarvan.
Deze uitvinding betreft farmaceutische preparaten van therapeutisch werkzame maar in water onoplosbare polypeptiden, die een continue, beheerste en lang aanhoudende afgifte van zulke peptiden geven indien ze door implantatie of 5 injectie onder de huid of in de spieren van mens of dier in een omgeving van het fysiologische type geplaatst worden.
Deze uitvinding wordt verder gekenmerkt doot het gebruik van biologisch afbreekbare en biologisch verdragen polymeren en copolymeren als matrix waarin de in water onoplosbare 10 polypeptiden gedispergeerd of ingekapseld worden.
De behoefte aan een vertraagde afgifte van peptiden voor parenterale toediening wordt reeds lang onderkend. (Zie T.M.S. Chang "Biodegradable Semipermeable Microcapsules containing enzymes, hormones, vaccines and other biologicals" 15 in J. Bioengineering 1, 25 (1976); R. Langer "Controlled
Release of Macromolecules" in Chemtech, februari 1982, biz.
98-105; F.G. Hutchinson en B.J.A. Furr "Biodegradable carriers for the sustained release of polypeptides" in TIBTECH, april 1987 (vol. 5) biz. 102-106).
20 Een aantal van zulke formuleringen, maar toegepast op in water oplosbare polypeptiden is beschreven in het op 27 augustus 1986 gepubliceerde Europese octrooischrift 0.052.510 "Microencapsulation of water soluble polypeptides" en in het op 1 oktober 1986 gepubliceerde Europese octrooi-25 schrift 0.058.481 "Continuous release pharmaceutical compos itions".
Het nieuwe, verrassende en totaal en onverwachte aspect van deze uitvinding ligt hierin dat therapeutisch nuttige preparaten met lang aanhoudende en beheerste afgifte met 30 voordeel verkregen kunnen worden door in wezen in water onoplos bare peptiden te gebruiken welke bij kamer- of lichaamstemperatuur een onmeetbare lage oplosbaarheid in waterige oplossingen hebben en die toch een werkzame en beheerste afgifte van zulke peptiden geven wanneer hun preparaten parenteraal in een fysio- ,8802323 \ - 2 - i -"4 logische, in wezen waterige omgeving toegediend worden.
Deze uitvinding verschaft de verrassende en nieuwe mogelijkheid polypeptiden, die van nature of na synthese normaliter in water oplosbaar zijn, met voordeel in water onoplosbaar 5 worden door er in water onoplosbare additiezouten van te maken, zoals met pamoëzuur, tannienzuur, stearinezuur en andere niet-toxische, in water onoplosbare zuren, hetgeen men doet voordat men ze in een biologisch afbreekbare polymere matrix inkapselt of dispergeert.
10 Het gebruik van in water weinig of niet oplosbare derivaten bij behoefte aan een depot met lange afgifte is natuurlijk goed bekend, ook op het gebied van peptiden (zie het Amerikaanse octrooischrift 4.010.125 van Schally c.s., kolom 7, regel 25).
15 Maar als voor het afgeven van geneesmiddelen bio logisch afbreekbare polymeren zoals polymelkzuur, polyglycol-zuur, polyhydroxyboterzuur, polyorthoësters, polyacetalen e.d. gebruikt worden vereist het op continue wijze afgeven der peptiden altijd een aanmerkelijke oplosbaarheid in water. Beschre- 20 ven experimenten hebben laten zien dat de biologische afbraak van polymeren (zoals bijvoorbeeld polylactide en polylactide-co-glycolide) tot de opname van water en het ontstaan van waterige kanalen of poriën leidt waaruit de peptiden weglekken doordat zij in water oplosbaar zijn.
25 Onze ontdekking dat peptiden uit matrixen en micro- capsules in een zeer wenselijk patroon vrij kunnen komen als hun oplosbaarheid in water tot praktisch nul verlaagd wordt is totaal verrassend en in tegenspraak met wat de wetenschap leerde. In het bijzonder hebben we gevonden dat de afgifte van g 30 bepaalde peptiden zoals D-Trp -LHRH uit polymere matrixen in termen van uniformiteit en duur beter is naarmate het additie-zout van het peptide minder in water oplosbaar is.
"Oplosbaarheid in water" wordt hier gedefinieerd als de hoeveelheid peptide die in oplossing gevonden wordt wan- 35 neer het zout 4 uur in gedestilleerd water van 40°C of lager gedispergeerd of geroerd wordt; een stof heet "in water onoplosbaar" als de hoeveelheid dan 25 mg/1 of lager (0 tot 25 dpm) is.
Het is zeer wenselijk biologisch werkzame peptiden continu en gedurende lange tijd te verstrekken, zo van ëën week 40 tot meerdere maanden. Het is ook zeer wenselijk dat het afgifte- * 8802323 i - 3 - patroon beheerst wordt, om ongelijkmatige afgifte van peptiden bij het begin, in het midden of het einde van de therapeutische cyclus te voorkomen. Men vindt vaak dat peptiden in stoten uit biologisch afbreekbare matrixen vrijkomen (het "stooteffect"), 5 'of bij het begin van de cyclus of bij het einde daarvan, wanneer het polymere matrix door hydrolyse geërodeerd is.
Een belangrijk aspect van deze uitvinding is een beheersing van het afgiftepatroon, en in het algemeen een sterke vermindering van het stooteffect in het begin. Het in water 10 onoplosbare peptide wordt in mindere mate afgegeven dan de in water oplosbare derivaten daarvan, wat een langduriger afgifte mogelijk maakt en een overdosering voorkomt. Door een normaliter in water oplosbaar peptide in een onoplosbaar produkt om te zetten is men nu in staat het stooteffect van het begin (d.i. de 15 hoeveelheid peptide die in de eerste 24 uur vrijkomt) tot minder dan 30 % van de totale dosis te beperken.
Voorbeeld I
In 950 g methyleenchloride werd 50 g 50:50 copoly- meer van D,L-melkzuur en glycolzuur en een gemiddeld molecuul- 20 gewicht van 50.000 opgelost. Deze oplossing ging door een milli- pore-filter om eventuele fijne deeltjes en pyrogenen te verwij- 6 deren. Aan deze oplossing werd 1 g D-Trp -LHRH-pamoaat toegevoegd en dat werd met een menger met hoge afschuifkrachten ge-dispergeerd.
25 Dit mengsel werd in een draaiverdamper geplaatst en het grootste deel van het methyleenchloride werd er onder vacuum uit verwijderd. De overgehouden dikke suspensie werd op een glazen plaat uitgeschonken en de laag werd met een regelbare schraper op een dikte van 0,7 mm gebracht. Na drogen aan 30 de lucht werd de verkregen foelie 48 uur onder vacuum uitge droogd en daarna bij 70°C onder druk door een mondstuk van 0,8 mm geëxtrudeerd. De verkregen staafjes werden kryogeen bij -40°C vermalen.
Het verkregen korrelvormige materiaal werd door een 35 zeef van 180 jm gezeefd en de fijne fractie werd opgevangen en gesteriliseerd door het aan γ-straling tussen 2,5 en 2,8 Mrad bloot te stellen.
Voorbeeld II
De werkwijze van voorbeeld I werd herhaald, maar nu 40 met het stearaat van D-Trp^-LHRH in plaats van het pamoaat.
-8802323 - 4 - *
Voorbeeld III
Voorbeeld I werd herhaald, maar nu met het pamoaat I-:-1 van D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Trp-N^ als in water onoplosbaar peptide.
5 Voorbeeld IV
Voorbeeld I werd herhaald met elk der volgende in water onoplosbare pamoëzuur-zouten: C.
D-Nal(2) -LHRH-pamoaat D-Sêr (0-tBu) ^-desGly ^-Azgly ^-LHRH-pamoaat 10 D-Ser(But)^-LHRH(l-9)-ethylamide-pamoaat 6 10
D-Leu -desGly -LHRH-ethylamide-pamoaat Voorbeeld V
De werkwijze van voorbeelden I t/m IV werd uitgevoerd met copolymeren van D,L-melkzuur en glycolzuur waarin de 15 molverhouding 67 % melkzuur/33 % glycolzuur, 75 % D,L-melkzuur en 25 % glycolzuur of 100 % D,L-melkzuur was.
Voorbeeld VI
De werkwijze van voorbeelden I t/m V werd toegepast met de in water onoplosbare pamoaten, tannaten en stea-20 raten van de volgende peptiden: oxytocine, vasopressine, ACTH, calcitonine, epidermale groeifactor, prolactine, inhibine, interferon, LHRH, somatostatine, insuline, glucagon, natriureti-sche factor van de hartboezem, endorphine, een renine-remmer, GHRH, peptide-T en synthetische analoga en modificaties daarvan. 25 Afgiftepatroon in dieren (ratten)
Een representatief afgiftepatroon van een geïmplanteerde formulering van D-Trp^-LHRH-pamoaat in ratten is als 6 volgt: ng/ml radioactief gemeten D-Trp -LHRH in plasma (gemiddelde van zes ratten): t 0,04; 1 uur: 7,74; 6 uur: 0,80; o 30 2e dag: 0,85; 4® dag: 0,77; 7® dag: 0,25; 11® dag: 0,12; 14® dag: 0,11; 18® dag: 0,11; 21® dag: 0,14; 25® dag: 0,18.
Zoals een vakman in zal zien is de uitvinding niet tot de bovenstaande voorbeelden beperkt.
35 * 8802323

Claims (11)

1. Farmaceutisch preparaat voor vertraagde en beheerste afgifte van een geneesmiddel over langere tijd, be- 5 staande uit een polylactide, een copolymeer van melkzuur en glycolzuur of een mengsel van zulke polymeren en uit een in water onoplosbaar peptide, dat geplaatst in een waterige omgeving van het fysiologische type het peptide gedurende ten minste één week continu afgeeft en dat in de eerste 24 uur 10 niet meer dan 30 % van de totale dosis afgeeft.
2. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 1 waarvan het in water onoplosbare peptide een farmaceutisch aanvaardbaar zout van LHRH of een synthetisch bereid analogon daarvan is.
3. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 1 of 2 waarvan het farmaceutisch aanvaardbare zout een zout van pamoë-zuur, tannienzuur of stearinezuur is.
4. Farmaceutisch preparaat volgens een der voorafgaande conclusies, waarvan het in water onoplosbare peptide een 20 farmaceutisch aanvaardbaar zout van oxytocine, vasopressine, ACTH, calcitonine, epidermale groeifactor, prolactine, inhibine, interferon, somatostatine, insuline, glucagon, natriuretische factor van de hartboezem, endorphine, een renine-remmer, groeihormoon vrijmakend hormoon, peptide T of een synthetisch analo-25 gon of modificatie daarvan is.
5. Farmaceutisch preparaat volgens een der conclusies 1, 2 of 3, waarvan het in water onoplosbare peptide het g pamoaat van D-Trp -LHRH is.
6. Farmaceutisch preparaat volgens een der conclu- 30 sies 1, 2 of 4 waarvan het in water onoplosbare peptide het pamoaat van D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Trp-N^ is.
7. Farmaceutisch preparaat volgens een der conclusies 1 t/m 6 in de vorm van injiceerbare deeltjes met afmetingen van 1 tot 500 jm.
8. Farmaceutisch preparaat volgens een der conclu sies 1 t/m 6 in de vorm van een voor subcutane implantatie geschikte vaste stof die door γ-straling gesteriliseerd is.
9. Farmaceutisch preparaat volgens een der conclusies 1 t/m 7, gesteriliseerd door γ-straling en gesuspendeerd 40 in een farmaceutisch aanvaardbare drager die voor parenterale ‘8802323 $ . -6- f' toediening geschikt is.
10. Werkwijze voor het bereiden van een preparaat volgens een der conclusies 1 t/m 6, hieruit bestaande dat men een in water onoplosbaar zout van een peptide suspendeert in 5 een oplossing van een polylactide, een polyglycolide, een copoly- meer van melkzuur en glycolzuur of een mengsel van dergelijke polymeren, met het oplosmiddel verdampt en men het ontstane mengsel tot vaste deeltjes vormt die geschikt zijn voor paren-terale injectie of voor subcutaan implanteren.
11. Werkwijze voor het bereiden van een preparaat volgens een der conclusies 1 t/m 7, hieruit bestaande dat men een in water onoplosbare peptide dispèrgeert in een oplossing van een polylactide, polyglycolide, een copolymeer van melkzuur en glycolzuur of een mengsel van dergelijke polymeren, dat men 15 een coacerveringsmiddel toevoegt en de nu gevormde microcapsules in een farmaceutisch aanvaardbare uithardingsvloeistof uitschenkt en men uit deze suspensie de microcapsules afscheidt. -o-o-o-o-o- . 880232.3
NL8802323A 1987-09-21 1988-09-20 Farmaceutisch vast preparaat voor vertraagde en beheerste afgifte van een therapeutisch werkzame polypeptide verbinding. NL193818C (nl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8722134A GB2209937B (en) 1987-09-21 1987-09-21 Water insoluble polypeptides
GB8722134 1987-09-21

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NL8802323A true NL8802323A (nl) 1989-04-17
NL193818B NL193818B (nl) 2000-08-01
NL193818C NL193818C (nl) 2000-12-04

Family

ID=10624108

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8802323A NL193818C (nl) 1987-09-21 1988-09-20 Farmaceutisch vast preparaat voor vertraagde en beheerste afgifte van een therapeutisch werkzame polypeptide verbinding.

Country Status (23)

Country Link
US (2) US5192741A (nl)
JP (1) JPH0713023B2 (nl)
AT (1) AT397035B (nl)
AU (1) AU611944B2 (nl)
BE (1) BE1001685A5 (nl)
CA (1) CA1326438C (nl)
CH (1) CH675968A5 (nl)
DE (2) DE3822459C2 (nl)
DK (1) DK175311B1 (nl)
ES (1) ES2009346A6 (nl)
FI (1) FI96919C (nl)
FR (1) FR2620621B1 (nl)
GB (1) GB2209937B (nl)
GR (1) GR1002244B (nl)
IE (1) IE60608B1 (nl)
IL (1) IL87790A (nl)
IT (1) IT1225148B (nl)
LU (1) LU87340A1 (nl)
NL (1) NL193818C (nl)
NO (2) NO178604C (nl)
PT (1) PT88557B (nl)
SE (1) SE503406C2 (nl)
ZA (1) ZA886827B (nl)

Families Citing this family (192)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4997815A (en) * 1988-11-01 1991-03-05 Children's Hospital Medical Center Of Northern California Method for augmenting fetal hemoglobin by treatment with activin and/or inhibin
HU221294B1 (en) * 1989-07-07 2002-09-28 Novartis Ag Process for producing retarde compositions containing the active ingredient in a polymeric carrier
PH30995A (en) * 1989-07-07 1997-12-23 Novartis Inc Sustained release formulations of water soluble peptides.
US5538739A (en) * 1989-07-07 1996-07-23 Sandoz Ltd. Sustained release formulations of water soluble peptides
US5439688A (en) * 1989-07-28 1995-08-08 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Process for preparing a pharmaceutical composition
CH681425A5 (nl) * 1990-11-14 1993-03-31 Debio Rech Pharma Sa
CH679207A5 (nl) * 1989-07-28 1992-01-15 Debiopharm Sa
US5225205A (en) * 1989-07-28 1993-07-06 Debiopharm S.A. Pharmaceutical composition in the form of microparticles
DE59003337D1 (de) * 1989-10-16 1993-12-09 Danubia Petrochem Polymere Pressling mit retardierter Wirkstofffreisetzung.
DE3935736A1 (de) * 1989-10-27 1991-05-02 Chemie Linz Deutschland Pressling mit retardierter wirkstofffreisetzung
CA2046830C (en) * 1990-07-19 1999-12-14 Patrick P. Deluca Drug delivery system involving inter-action between protein or polypeptide and hydrophobic biodegradable polymer
IE912365A1 (en) * 1990-07-23 1992-01-29 Zeneca Ltd Continuous release pharmaceutical compositions
IT1243390B (it) * 1990-11-22 1994-06-10 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione.
YU48420B (sh) * 1991-03-25 1998-07-10 Hoechst Aktiengesellschaft Postupak za dobijanje biološki razgradljivih mikročestica sa dugotrajnim delovanjem
CH683149A5 (fr) * 1991-07-22 1994-01-31 Debio Rech Pharma Sa Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable.
US5876452A (en) * 1992-02-14 1999-03-02 Board Of Regents, University Of Texas System Biodegradable implant
US6013853A (en) * 1992-02-14 2000-01-11 The University Of Texas System Continuous release polymeric implant carrier
EP0630234B1 (en) * 1992-03-12 1997-06-11 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Controlled release acth containing microspheres
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US6514533B1 (en) 1992-06-11 2003-02-04 Alkermas Controlled Therapeutics, Inc. Device for the sustained release of aggregation-stabilized, biologically active agent
US5674534A (en) * 1992-06-11 1997-10-07 Alkermes, Inc. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US20030035845A1 (en) * 1992-06-11 2003-02-20 Zale Stephen E. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US5716644A (en) * 1992-06-11 1998-02-10 Alkermes, Inc. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US5711968A (en) 1994-07-25 1998-01-27 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition and method for the controlled release of metal cation-stabilized interferon
DE4223169C1 (de) * 1992-07-10 1993-11-25 Ferring Arzneimittel Gmbh Verfahren zur Mikroverkapselung wasserlöslicher Wirkstoffe
FR2693905B1 (fr) * 1992-07-27 1994-09-02 Rhone Merieux Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues.
DE69329295T2 (de) * 1992-12-02 2001-03-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Wachstumhormon enthaltende mikrosphaeren mit kontrollierter freisetzung
UA61046C2 (en) 1992-12-07 2003-11-17 Takeda Chemical Industries Ltd Sustained-release preparation and method for its manufacture
TW333456B (en) * 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
US5981719A (en) 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
EP0626170A3 (en) * 1993-05-10 1996-03-27 Sandoz Ltd Stabilization of pharmacoligically active compounds in controlled release compositions.
US5635216A (en) * 1993-12-16 1997-06-03 Eli Lilly And Company Microparticle compositions containing peptides, and methods for the preparation thereof
US6087324A (en) * 1993-06-24 2000-07-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
CA2178592C (en) * 1993-12-09 2009-07-28 Jurgen Engel Long-acting injection suspensions and a process for their preparation
DE4342092B4 (de) * 1993-12-09 2007-01-11 Zentaris Gmbh Langwirkende Injektionssuspension und Verfahren zur Herstellung
US5569468A (en) * 1994-02-17 1996-10-29 Modi; Pankaj Vaccine delivery system for immunization, using biodegradable polymer microspheres
US5417982A (en) * 1994-02-17 1995-05-23 Modi; Pankaj Controlled release of drugs or hormones in biodegradable polymer microspheres
US5763416A (en) 1994-02-18 1998-06-09 The Regent Of The University Of Michigan Gene transfer into bone cells and tissues
US20020193338A1 (en) * 1994-02-18 2002-12-19 Goldstein Steven A. In vivo gene transfer methods for wound healing
US5962427A (en) 1994-02-18 1999-10-05 The Regent Of The University Of Michigan In vivo gene transfer methods for wound healing
US5942496A (en) 1994-02-18 1999-08-24 The Regent Of The University Of Michigan Methods and compositions for multiple gene transfer into bone cells
US6074840A (en) 1994-02-18 2000-06-13 The Regents Of The University Of Michigan Recombinant production of latent TGF-beta binding protein-3 (LTBP-3)
US6551618B2 (en) * 1994-03-15 2003-04-22 University Of Birmingham Compositions and methods for delivery of agents for neuronal regeneration and survival
US5430021A (en) * 1994-03-18 1995-07-04 Pharmavene, Inc. Hydrophobic drug delivery systems
JP4259610B2 (ja) * 1994-04-08 2009-04-30 キューエルティー・ユーエスエイ・インコーポレーテッド 液体デリバリー組成物
IE75744B1 (en) * 1995-04-03 1997-09-24 Elan Corp Plc Controlled release biodegradable micro- and nanospheres containing cyclosporin
US5922253A (en) * 1995-05-18 1999-07-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Production scale method of forming microparticles
CA2224381A1 (en) 1995-06-27 1997-01-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method of producing sustained-release preparation
JP2000507912A (ja) * 1995-08-31 2000-06-27 アルカームズ コントロールド セラピューティックス，インコーポレイテッド 作用剤の徐放性組成物
US5942253A (en) * 1995-10-12 1999-08-24 Immunex Corporation Prolonged release of GM-CSF
FR2748205A1 (fr) * 1996-05-06 1997-11-07 Debio Rech Pharma Sa Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de principes actifs insolubles
US5817343A (en) 1996-05-14 1998-10-06 Alkermes, Inc. Method for fabricating polymer-based controlled-release devices
US5817627A (en) 1996-06-14 1998-10-06 Theratechnologies Inc. Long-acting galenical formulation for GRF peptides
US5945128A (en) * 1996-09-04 1999-08-31 Romano Deghenghi Process to manufacture implants containing bioactive peptides
US5968895A (en) 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US20070185032A1 (en) * 1996-12-11 2007-08-09 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
ATE318580T1 (de) 1996-12-20 2006-03-15 Alza Corp Gelzusammensetzungen und verfahren
AU5678398A (en) * 1997-01-29 1998-08-18 Takeda Chemical Industries Ltd. Sustained-release microspheres, their production and use
ATE316779T1 (de) * 1997-06-04 2006-02-15 Debio Rech Pharma Sa Implantate zur gesteuerten freisetzung von pharmazeutischen wirkstoffen und verfahren zur herstellung
WO1999006563A1 (en) 1997-07-30 1999-02-11 Emory University Novel bone mineralization proteins, dna, vectors, expression systems
US7923250B2 (en) 1997-07-30 2011-04-12 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods of expressing LIM mineralization protein in non-osseous cells
US5989463A (en) 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
US6617321B2 (en) * 1997-09-30 2003-09-09 Eli Lilly And Company 2-methyl-thieno-benzodiazepine formulation
US7128927B1 (en) 1998-04-14 2006-10-31 Qlt Usa, Inc. Emulsions for in-situ delivery systems
US6143314A (en) * 1998-10-28 2000-11-07 Atrix Laboratories, Inc. Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst
IT1304152B1 (it) * 1998-12-10 2001-03-08 Mediolanum Farmaceutici Srl Composizioni comprendenti un peptide ed acido polilattico-glicolicoatte alla preparazione di impianti sottocutanei aventi un prolungato
KR100321854B1 (ko) * 1998-12-30 2002-08-28 동국제약 주식회사 루테이나이징 호르몬 릴리싱 호르몬 동족체를 함유하는 장기 서방출성 미립구 및 그의 제조방법
US7018654B2 (en) * 1999-03-05 2006-03-28 New River Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition containing an active agent in an amino acid copolymer structure
US6716452B1 (en) 2000-08-22 2004-04-06 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
WO2000054797A2 (en) 1999-03-17 2000-09-21 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprising tgf-beta
ES2169980B1 (es) 1999-12-17 2003-11-01 Lipotec Sa Microcapsulas para la liberacion prolongada de farmacos.
US6465425B1 (en) 2000-02-10 2002-10-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Microencapsulation and sustained release of biologically active acid-stable or free sulfhydryl-containing proteins
US20030211974A1 (en) * 2000-03-21 2003-11-13 Brodbeck Kevin J. Gel composition and methods
US6362308B1 (en) 2000-08-10 2002-03-26 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Acid end group poly(d,l-lactide-co-glycolide) copolymers high glycolide content
SE517422C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Farmaceutiskt acceptabel stärkelse
AU2001294459A1 (en) 2000-10-06 2002-04-15 Jagotec Ag A controlled-release, parenterally administrable microparticle preparation
SE517421C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Mikropartiklar, lämpade för parenteral administration, väsentligen bestående av stärkelse med minst 85 % amylopektin och med reducerad molekylvikt, samt framställning därav
US8394813B2 (en) 2000-11-14 2013-03-12 Shire Llc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
SE518007C2 (sv) 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Förfarande för framställning av mikropartiklar
SE518008C2 (sv) * 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Parenteralt administrerbara mikropartiklar och förfarande för framställning av desamma
AU2002219198B2 (en) * 2000-12-27 2006-06-29 Ares Trading S.A. Lipid microparticles by cryogenic micronization
US20070142325A1 (en) * 2001-01-08 2007-06-21 Gustavsson Nils O Starch
EP1408876A4 (en) 2001-06-22 2004-09-22 Durect Corp ZERO ORDER COAXIAL IMPLANTS WITH EXTENDED RELEASE
US20040219208A1 (en) * 2001-08-03 2004-11-04 Ryu Kawamura Sustained-release medicines
US20060014697A1 (en) * 2001-08-22 2006-01-19 Travis Mickle Pharmaceutical compositions for prevention of overdose or abuse
US7169752B2 (en) * 2003-09-30 2007-01-30 New River Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions for prevention of overdose of oxycodone
US7105181B2 (en) * 2001-10-05 2006-09-12 Jagotec, Ag Microparticles
US20040043938A1 (en) * 2001-11-06 2004-03-04 Dinesh Purandare Combination therapy for estrogen-dependent disorders
SE0201599D0 (sv) * 2002-03-21 2002-05-30 Skyepharma Ab Microparticles
US20090035260A1 (en) * 2002-07-29 2009-02-05 Therapicon Srl Enhanced nasal composition of active peptide
WO2004064752A2 (en) * 2003-01-22 2004-08-05 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of preparing sustained release microparticles
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
RU2543350C2 (ru) 2003-01-28 2015-02-27 Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. Способы и композиции для лечения желудочно-кишечных расстройств
GB0304726D0 (en) * 2003-03-01 2003-04-02 Ardana Bioscience Ltd New Process
US20060076295A1 (en) * 2004-03-15 2006-04-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Systems and methods of blood-based therapies having a microfluidic membraneless exchange device
EP1622691B1 (en) * 2003-03-14 2011-05-25 The Trustees of Columbia University in the City of New York Systems and methods of blood-based therapies having a microfluidic membraneless exchange device
US20070207211A1 (en) * 2003-04-10 2007-09-06 Pr Pharmaceuticals, Inc. Emulsion-based microparticles and methods for the production thereof
BRPI0409032A (pt) * 2003-04-10 2006-05-02 Pr Pharmaceuticals método para a produção de micropartìculas à base de emulsão
US20060193825A1 (en) * 2003-04-29 2006-08-31 Praecis Phamaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US20050112087A1 (en) * 2003-04-29 2005-05-26 Musso Gary F. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US8871269B2 (en) * 2003-07-15 2014-10-28 Evonik Corporation Method for the preparation of controlled release formulations
CA2533592C (en) * 2003-07-23 2015-11-10 Pr Pharmaceuticals, Inc. Controlled release compositions
US6987111B2 (en) * 2003-08-06 2006-01-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Ii Aripiprazole, olanzapine and haloperidol pamoate salts
US7309232B2 (en) * 2003-10-10 2007-12-18 Dentigenix Inc. Methods for treating dental conditions using tissue scaffolds
PL1682537T3 (pl) 2003-11-05 2012-09-28 Sarcode Bioscience Inc Modulatory adhezji komórkowej
ITMI20040235A1 (it) * 2004-02-13 2004-05-13 Therapicon Srl Preparazione farmaceutica per il cavo orale
PL1750683T3 (pl) * 2004-04-23 2013-05-31 Amgen Inc Formuły o przedłużonym uwalnianiu
GB0412866D0 (en) * 2004-06-09 2004-07-14 Novartis Ag Organic compounds
EP1781264B1 (en) 2004-08-04 2013-07-24 Evonik Corporation Methods for manufacturing delivery devices and devices thereof
ES2255426B1 (es) * 2004-10-19 2007-08-16 Gp Pharm, S.A. Formulacion farmaceutica que comprende microcapsulas de estatinas suspendidas en ester alquilicos de acidos grasos poliinsaturados (pufa).
EP1674082A1 (de) 2004-12-22 2006-06-28 Zentaris GmbH Verfahren zur Herstellung von sterilen Suspensionen oder Lyophilisaten schwerlöslicher basischer Peptidkomplexe, diese enthaltende pharmazeutische Formulierungen sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
WO2006073886A1 (en) * 2005-01-05 2006-07-13 Eli Lilly And Company Olanzapine pamoate dihydrate
US9649382B2 (en) 2005-01-14 2017-05-16 Camurus Ab Topical bioadhesive formulations
US8920782B2 (en) 2005-01-14 2014-12-30 Camurus Ab Topical bioadhesive formulations
US8871712B2 (en) * 2005-01-14 2014-10-28 Camurus Ab Somatostatin analogue formulations
CA2595385C (en) 2005-01-21 2011-01-25 Camurus Ab Pharmaceutical lipid compositions
WO2006084016A1 (en) * 2005-02-01 2006-08-10 Attenuon, Llc ACID ADDITION SALTS OF Ac-PHSCN-NH2
WO2006116565A2 (en) * 2005-04-25 2006-11-02 Amgen Inc. Biodegradable peptide sustained release compositions containing porogens
JP5794721B2 (ja) 2005-05-17 2015-10-14 サーコード バイオサイエンス インコーポレイテッド 眼障害の治療のための組成物および方法
WO2006131730A1 (en) * 2005-06-06 2006-12-14 Camurus Ab Glp-1 analogue formulations
US8236759B2 (en) * 2005-06-30 2012-08-07 Ipsen Pharma Sas GLP-1 pharmaceutical compositions
US8882747B2 (en) * 2005-11-09 2014-11-11 The Invention Science Fund I, Llc Substance delivery system
KR100722607B1 (ko) 2006-05-11 2007-05-28 주식회사 펩트론 분산성 및 주사 투여능이 향상된 서방성 미립구의 제조방법
US7403325B2 (en) * 2006-05-19 2008-07-22 Xerox Corporation Electrophoretic display device
WO2007137245A2 (en) 2006-05-22 2007-11-29 Columbia University Systems and methods of microfluidic membraneless exchange using filtration of extraction fluid outlet streams
US20080075777A1 (en) * 2006-07-31 2008-03-27 Kennedy Michael T Apparatus and methods for preparing solid particles
US7858663B1 (en) 2007-10-31 2010-12-28 Pisgah Laboratories, Inc. Physical and chemical properties of thyroid hormone organic acid addition salts
US8211905B1 (en) 2007-05-22 2012-07-03 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid salts and formulations exhibiting anti-abuse and anti-dose dumping properties
US20080293695A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-27 David William Bristol Salts of physiologically active and psychoactive alkaloids and amines simultaneously exhibiting bioavailability and abuse resistance
US7718649B1 (en) 2006-11-10 2010-05-18 Pisgah Labs, Inc. Physical states of a pharmaceutical drug substance
US8039461B1 (en) 2006-11-10 2011-10-18 Pisgah Laboratories, Inc. Physical states of a pharmaceutical drug substance
US9421266B2 (en) 2007-05-22 2016-08-23 Pisgah Laboratories, Inc. Safety of pseudoephedrine drug products
US10183001B1 (en) 2007-05-22 2019-01-22 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid and attention deficit hyperactivity disorder medications possessing abuse deterrent and anti-dose dumping safety features
US8329720B1 (en) 2007-05-22 2012-12-11 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid salts and formulations exhibiting abuse deterrent and anti-dose dumping properties
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
EA020466B1 (ru) 2007-06-04 2014-11-28 Синерджи Фармасьютикалз Инк. Агонисты гуанилатциклазы, пригодные для лечения желудочно-кишечных нарушений, воспаления, рака и других заболеваний
UA99830C2 (uk) * 2007-06-06 2012-10-10 Дебио Ресшерчи Фармасютикю С.А. Фармацевтична композиція з пролонгованим вивільненням, виготовлена з мікрочастинок
GB0711656D0 (en) * 2007-06-15 2007-07-25 Camurus Ab Formulations
GB0716385D0 (en) 2007-08-22 2007-10-03 Camurus Ab Formulations
AU2008317473B2 (en) 2007-10-19 2014-07-17 Bausch + Lomb Ireland Limited Compositions and methods for treatment of diabetic retinopathy
EP2222281B1 (en) 2007-12-20 2018-12-05 Evonik Corporation Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume
BRPI0907473A2 (pt) * 2008-02-04 2019-09-24 Univ Columbia métodos, sistemas e dispositivos de separação de fluidos
US8883863B1 (en) 2008-04-03 2014-11-11 Pisgah Laboratories, Inc. Safety of psuedoephedrine drug products
EP2276508A4 (en) * 2008-04-15 2011-12-28 Sarcode Bioscience Inc RELEASE OF LFA-1 ANTAGONISTS AGAINST THE GAS-DARM SYSTEM
WO2009139817A2 (en) 2008-04-15 2009-11-19 Sarcode Corporation Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
EP2810951B1 (en) 2008-06-04 2017-03-15 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
ES2624828T3 (es) 2008-07-16 2017-07-17 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros
BRPI0916557A2 (pt) 2008-07-30 2020-08-04 Mesynthes Limited arcabouços de tecido derivado da matriz extracelular do pré-estômago
GB0815435D0 (en) 2008-08-22 2008-10-01 Camurus Ab Formulations
CA2735581C (en) 2008-08-29 2017-05-30 Genzyme Corporation Controlled-released peptide formulations
US20100062057A1 (en) * 2008-09-10 2010-03-11 Pronova BioPharma Norge AS. Formulation
WO2010119319A1 (en) 2009-03-09 2010-10-21 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprising a fatty acid oil mixture and a free fatty acid, and methods and uses thereof
US20110091518A1 (en) * 2009-09-22 2011-04-21 Danielle Biggs Implant devices having varying bioactive agent loading configurations
WO2011050175A1 (en) 2009-10-21 2011-04-28 Sarcode Corporation Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
ES2363964B1 (es) 2009-11-20 2012-08-22 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
ES2363965B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm S.A. Cápsulas de principios activos betabloqueantes y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
ES2364011B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
JP2013515719A (ja) 2009-12-23 2013-05-09 デフィアンテ・ファルマセウティカ・ソシエダデ・アノニマ 循環器疾患の処置に有用な組み合わせ組成物
USRE49251E1 (en) 2010-01-04 2022-10-18 Mapi Pharma Ltd. Depot systems comprising glatiramer or pharmacologically acceptable salt thereof
CN107661490B (zh) * 2010-01-04 2021-12-31 Mapi医药公司 包含格拉默或其药用盐的储药系统
ES2383271B1 (es) 2010-03-24 2013-08-01 Lipotec S.A. Procedimiento de tratamiento de fibras y/o materiales textiles
ES2385240B1 (es) 2010-07-26 2013-09-23 Gp-Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades de la próstata.
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
ES2579319T3 (es) 2011-05-04 2016-08-09 Balance Therapeutics, Inc. Derivados de pentilenotetrazol
WO2013072767A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Pronova Biopharma Norge As Compositions and preconcentrates comprising at least one salicylate and omega-3 fatty acid oil mixture
WO2013150386A2 (en) 2012-04-04 2013-10-10 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprising omega-3 fatty acids and vitamin d for acne vulgaris and/or eczema, and methods and uses thereof
WO2013150384A1 (en) 2012-04-04 2013-10-10 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprising omega-3 fatty acids and vitamin d for psoriasis, and methods and uses thereof
JP5746430B2 (ja) * 2012-05-14 2015-07-08 帝人株式会社 滅菌組成物
AU2013265210B2 (en) 2012-05-25 2016-09-15 Camurus Ab Somatostatin receptor agonist formulations
AU2013295706A1 (en) 2012-07-25 2015-02-19 Sarcode Bioscience Inc. LFA-1 inhibitor and polymorph thereof
EP2958577A2 (en) 2013-02-25 2015-12-30 Synergy Pharmaceuticals Inc. Guanylate cyclase receptor agonists for use in colonic cleansing
CN105120842B (zh) 2013-02-28 2020-12-01 普罗诺瓦生物医药挪威公司 包含脂质化合物、甘油三酯和表面活性剂的组合物以及使用它们的方法
FR3002736B1 (fr) 2013-03-04 2015-06-26 Virbac Composition orale nutritionnelle et medicamenteuse a usage veterinaire
FR3002735B1 (fr) * 2013-03-04 2015-07-03 Virbac Composition orale nutritionnelle et medicamenteuse a usage veterinaire
CA2905435A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
CA2905438A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
EP3054969B1 (en) 2013-10-10 2021-03-10 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of opioid induced dysfunctions
US10046058B2 (en) 2014-12-02 2018-08-14 Rezolute, Inc. Use of hydrophobic organic acids to increase hydrophobicity of proteins and protein conjugates
US9925233B2 (en) 2015-01-30 2018-03-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9375478B1 (en) 2015-01-30 2016-06-28 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9687526B2 (en) 2015-01-30 2017-06-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9744209B2 (en) 2015-01-30 2017-08-29 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9937223B2 (en) 2015-01-30 2018-04-10 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9750785B2 (en) 2015-01-30 2017-09-05 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
JP2018523022A (ja) 2015-07-15 2018-08-16 インターナショナル アドヴァンスト リサーチ センター フォー パウダー メタラージー アンド ニュー マテリアルズ（エーアールシーアイ） 高効率性を備えたシリカエアロゲル断熱製品の改善された製造方法
WO2017123634A1 (en) 2016-01-11 2017-07-20 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations and methods for treating ulcerative colitis
WO2018178973A1 (en) 2017-03-26 2018-10-04 Mapi Pharma Ltd. Glatiramer depot systems for treating progressive forms of multiple sclerosis
BR112020006136A2 (pt) 2017-09-26 2020-10-06 Nanomi B.V. método para a preparação de micropartículas pela técnica de dupla emulsão
CN110123658B (zh) * 2019-05-22 2022-07-15 上海璞萃生物科技有限公司 一种具有自组装聚集体结构的超分子多肽及其制备方法
IT202000017191A1 (it) 2020-07-15 2022-01-15 Xbrane Biopharma Ab Procedimento senza acqua per preparare una composizione farmaceutica per un rilascio più prolungato e controllato di triptorelina o di un suo sale
CN116803378B (zh) * 2023-08-24 2023-11-17 北京福元医药股份有限公司 一种格列齐特缓释片剂及其制备方法

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) * 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4010125A (en) * 1975-06-12 1977-03-01 Schally Andrew Victor [D-Trp6 ]-LH-RH and intermediates therefor
US4622244A (en) * 1979-09-04 1986-11-11 The Washington University Process for preparation of microcapsules
US4293539A (en) * 1979-09-12 1981-10-06 Eli Lilly And Company Controlled release formulations and method of treatment
US4341767A (en) * 1980-10-06 1982-07-27 Syntex Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH antagonists
PH19942A (en) * 1980-11-18 1986-08-14 Sintex Inc Microencapsulation of water soluble polypeptides
US4675189A (en) * 1980-11-18 1987-06-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Microencapsulation of water soluble active polypeptides
IE52535B1 (en) * 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
DE3378250D1 (en) * 1982-04-22 1988-11-24 Ici Plc Continuous release formulations
US4667014A (en) * 1983-03-07 1987-05-19 Syntex (U.S.A.) Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH antagonists
CH660488A5 (en) * 1982-12-17 1987-04-30 Sandoz Ag (Co)oligomeric hydroxycarboxylic acid derivatives, the preparation thereof, and the use thereof in pharmaceutical compositions
CH661206A5 (fr) * 1983-09-23 1987-07-15 Debiopharm Sa Procede pour la preparation d'un medicament destine au traitement de maladies hormonodependantes.
JPS60100516A (ja) * 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
US4547370A (en) * 1983-11-29 1985-10-15 The Salk Institute For Biological Studies GnRH Antagonists
US4708861A (en) * 1984-02-15 1987-11-24 The Liposome Company, Inc. Liposome-gel compositions
US4632979A (en) * 1984-06-18 1986-12-30 Tulane Educational Fund Therapeutic LHRH analogs
GB8416234D0 (en) * 1984-06-26 1984-08-01 Ici Plc Biodegradable amphipathic copolymers
US4647653A (en) * 1984-08-23 1987-03-03 Tulane Educational Fund Therapeutic peptides
ZA855567B (en) * 1984-08-31 1986-03-26 Salk Inst For Biological Studi Insulin-selective somatostatin analogs
CH660302A5 (fr) * 1984-10-17 1987-04-15 Debiopharm Sa Procede de micro-encapsulation en phase heterogene de substances medicamenteuses hydrosolubles.
JPS61172813A (ja) * 1985-01-28 1986-08-04 Japan Atom Energy Res Inst ポリ乳酸を担体とする徐放性複合体の製造方法
ATE61935T1 (de) * 1985-02-07 1991-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd Verfahren zur herstellung von mikrokapseln.
US4677193A (en) * 1985-02-22 1987-06-30 The Salk Institute For Biological Studies Peptides containing an aliphatic-aromatic ketone side chain
US4666704A (en) * 1985-05-24 1987-05-19 International Minerals & Chemical Corp. Controlled release delivery system for macromolecules
IL79134A (en) * 1985-07-29 1991-06-10 American Cyanamid Co Continuous release peptide implants for parenteral administration
US4962091A (en) * 1986-05-23 1990-10-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release of macromolecular polypeptides
US4897268A (en) * 1987-08-03 1990-01-30 Southern Research Institute Drug delivery system and method of making the same
US5089471A (en) * 1987-10-01 1992-02-18 G. D. Searle & Co. Peptidyl beta-aminoacyl aminodiol carbamates as anti-hypertensive agents
DE3734223A1 (de) * 1987-10-09 1989-04-20 Boehringer Ingelheim Kg Implantierbares, biologisch abbaubares wirkstofffreigabesystem
CA2012901A1 (en) * 1989-04-05 1990-10-05 Quirico Branca Amino acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
AU2232688A (en) 1989-03-23
SE503406C2 (sv) 1996-06-10
FR2620621A1 (fr) 1989-03-24
US5776885A (en) 1998-07-07
GB2209937B (en) 1991-07-03
ZA886827B (en) 1989-05-30
FI884297A0 (fi) 1988-09-19
NL193818B (nl) 2000-08-01
NL193818C (nl) 2000-12-04
BE1001685A5 (fr) 1990-02-06
NO884154L (no) 1989-03-22
PT88557B (pt) 1992-11-30
FI96919B (fi) 1996-06-14
DE3822459C2 (de) 1994-07-07
DK175311B1 (da) 2004-08-16
GB2209937A (en) 1989-06-01
NO178604C (no) 1996-05-02
DK518988D0 (da) 1988-09-16
DE3822459A1 (de) 1989-03-30
GR1002244B (en) 1996-04-22
SE8803321L (sv) 1989-03-22
IT1225148B (it) 1990-11-02
IT8805213A0 (it) 1988-09-20
LU87340A1 (fr) 1989-04-06
US5192741A (en) 1993-03-09
AU611944B2 (en) 1991-06-27
GR880100619A (el) 1989-06-22
IL87790A (en) 1992-05-25
DE122004000023I2 (de) 2009-05-07
ATA223488A (de) 1993-06-15
NO2005012I2 (no) 2008-12-01
SE8803321D0 (sv) 1988-09-20
IE60608B1 (en) 1994-07-27
PT88557A (pt) 1988-10-01
CA1326438C (en) 1994-01-25
IL87790A0 (en) 1989-03-31
ES2009346A6 (es) 1989-09-16
GB8722134D0 (en) 1987-10-28
IE882727L (en) 1989-03-21
FI884297A (fi) 1989-03-22
FI96919C (fi) 1996-09-25
NO884154D0 (no) 1988-09-19
FR2620621B1 (fr) 1993-02-19
CH675968A5 (nl) 1990-11-30
DK518988A (da) 1989-03-22
NO178604B (no) 1996-01-22
JPH0713023B2 (ja) 1995-02-15
AT397035B (de) 1994-01-25
JPH01121222A (ja) 1989-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL8802323A (nl) Farmaceutisch preparaat met vertraagde werking en werkwijze voor de bereiding daarvan.
EP0302582B2 (en) Drug delivery system and method of making the same
KR100343645B1 (ko) 생활성 펩티드를 함유하는 이식제의 제조 방법
US5470582A (en) Controlled delivery of pharmaceuticals from preformed porous polymeric microparticles
EP2015737B1 (en) A process of preparing microspheres for sustained release having improved dispersibility and syringeability
US5482927A (en) Controlled released microparticulate delivery system for proteins
Jalil Biodegradable poly (lactic acid) and poly (lactide-co-glycolide) polymers in sustained drug delivery
KR100740187B1 (ko) 건식 주입용 압축 마이크로입자
US6399103B1 (en) Method of producing a sustained-release preparation
CA2127317C (en) Method of producing sustained-release preparation
US5635216A (en) Microparticle compositions containing peptides, and methods for the preparation thereof
US7160551B2 (en) Injectable system for controlled drug delivery
KR19990071595A (ko) 형태학적으로 균일한 마이크로 캡슐의 제조 방법 및 이 방법에의해 제조된 마이크로 캡슐
HU211586A9 (en) Prolonged release microcapsules
NL9320034A (nl) Zouten van peptiden met op carboxy eindigende polyesters.
Ogawa Injectable microcapsules prepared with biodegradable poly (α-hydroxy) acids for prolonged release of drugs
US6245346B1 (en) Pharmaceutical compositions for the sustained release of insoluble active principles
AU2007280391A1 (en) Subcutaneous implants releasing an active principle over an extended period of time

Legal Events

Date Code Title Description
CNR Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection)

Free format text: DEBIOPHARM S.A.

BA A request for search or an international-type search has been filed
BB A search report has been drawn up
BC A request for examination has been filed
SNR Assignments of patents or rights arising from examined patent applications

Owner name: DEBIO RECHERCHE PHARMACEUTIQUE S.A.

V4 Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent

Effective date: 20080920