BR112014008993B1

BR112014008993B1 - injetor e método de montagem

Info

Publication number: BR112014008993B1
Application number: BR112014008993-0A
Authority: BR
Inventors: Francisca Tan-Malecki; Ron Forster; Scott Nunn; Mark D. Holt; Son Tran; Sheldon Moberg
Original assignee: Amgen Inc
Priority date: 2011-10-14
Filing date: 2012-10-11
Publication date: 2021-06-08
Also published as: JP2014528820A; AU2012322796A1; IL260100A; AU2022200344B2; TR201908439T4; IL301153A; IL276316B; US11273260B2; IL260100B; SI3045189T1; EP3045188A1; KR102222187B1; CY1120335T1; PT3045189T; EP3744371A1; MX357209B; AU2020200659A1; US10314976B2; KR20140082792A; EP2766071A1

Abstract

INJETOR E MÉTODO DE MONTAGEM. O injetor pode incluir um recipiente tendo uma parede com uma superfície interior e uma montagem da vedação com uma superfície interior, as superfícies interiores da parede e a montagem da vedação definindo um reservatório estéril fechado preenchido com um produto do medicamento. O injetor pode também incluir um sistema de entrega de fluido compreendendo uma agulha de recipiente rígido limpo, desembainhado, com um ponto apenas parcialmente disposto através da montagem da vedação num estado de armazenamento, e é disposto através da superfície interior da montagem da vedação no reservatório estéril em um estado de fornecimento. Além disso, a injeção pode incluir um atuador que é adaptado para mover a agulha do recipiente de estado de armazenamento para o estado de fornecimento.

Description

Fundamentos da Invenção

[0001] Esta patente é dirigida para um injetor e um método de montagem do injetor e, em particular, a um injetor pré-carregado e um método de montagem do injetor pré-carregado.

[0002] Os injetores são usados para fornecer os fluidos médicos, tais como medicamentos líquidos, para um paciente. Em particular, o injetor fornecerá o fluido ao paciente através de uma agulha, cânula ou cateter que define uma trajetória do fluxo dentro do paciente. Determinados injetores tem um reservatório que é montado pelo fabricante já conectado para a trajetória do fluxo. No entanto, esses reservatórios são normalmente fornecidos vazios pelo fabricante para o paciente ou provedor de cuidados de saúde (por exemplo, médico, enfermeira, assistente de saúde, etc.), e em seguida o reservatório é preenchido no momento da utilização. Alternativamente, o injetor pode ser usado em combinação com um reservatório que é fornecido ao paciente ou ao provedor de cuidados de saúde pré-carregado.

[0003] Em ambos os casos, o injetor deve ser preparado antes da utilização. Por exemplo, se o reservatório for fornecido vazio, o reservatório deve ser preenchido. Para fazer isso, uma seringa é preenchida com o medicamento a ser fornecido, e então o medicamento é injetado no reservatório através de uma porta de entrada. Antes da injeção, a porta de entrada deve ser esterilizada por limpar a superfície externa com uma compressa com álcool, por exemplo. Da mesma forma, antes do reservatório pré-carregado estão conectados para a trajetória do fluxo no injetor alternativo, os conectores de união devem ser esterilizados, pela limpeza da superfície com uma compressa com álcool.

[0004] Em qualquer caso, o uso do injetor requer tempo e material adicional.

[0005] Conforme estabelecido mais detalhadamente abaixo, a presente divulgação estabelece um injetor aprimorado incorporando as alternativas vantajosas para os dispositivos convencionais e métodos discutidos acima.

Sumário da Invenção

[0006] De acordo com um aspecto da divulgação presente, um injetor pode incluir um recipiente de uma parede com uma superfície interior e uma montagem de vedação com uma superfície interior, as superfícies interiores da parede e a montagem de vedação definindo um reservatório fechado estéril cheio com um produto do medicamento. O injetor pode também incluir um sistema de entrega de fluido compreendendo uma agulha de recipiente rígido limpo, desembainhado, com um ponto apenas parcialmente disposto através da montagem da vedação num estado de armazenamento, e é disposto através da superfície interior da montagem da vedação no reservatório estéril em um estado de fornecimento. Além disso, a injeção pode incluir um atuador que é adaptado para mover a agulha do recipiente de estado de armazenamento para o estado de fornecimento.

[0007] A parede do recipiente pode ser uma parede rígida ou uma parede flexível.

[0008] De acordo com qualquer uma das anteriores, a montagem de vedação pode ser uma parede unitária flexível, tendo uma superfície interior que define a superfície interior da montagem de vedação. A parede unitária flexível pode definir um septo disposto através da abertura e fixamente ligado à parede do recipiente. Alternativamente, a parede do recipiente pode definir um furo, e a parede flexível unitária pode definir uma tampa que é móvel ao longo do furo. Nesse caso, a parede do recipiente pode definir uma extremidade fechada contrária a tampa e uma extremidade aberta, em que a tampa é disposta. Como uma alternativa ainda, a parede do recipiente pode definir um furo com uma abertura na comunicação fluida com uma primeira extremidade do furo, e a parede flexível unitária define um septo disposto através da abertura e fixamente ligado à parede do recipiente, o recipiente ainda compreendendo uma tampa que é disposta dentro de uma segunda extremidade do furo e é móvel ao longo do furo.

[0009] Em alternativa ao parágrafo anterior, a montagem de vedação pode incluir uma parede flexível com uma superfície interior que define a superfície interior da montagem de vedação, e uma barreira limpa disposta no exterior da parede flexível para definir um espaço fechado e limpo entre a parede flexível e a barreira de limpa, o ponto da agulha do recipiente disposto através da barreira limpa para o espaço limpo no estado de armazenamento. A parede do recipiente pode definir um furo, e a parede flexível e a barreira limpa cada uma pode definir uma tampa que é móvel ao longo do furo. Além disso, o recipiente pode incluir um respiradouro na comunicação fluida com o espaço entre a barreira limpa e a parede flexível, qual o respiradouro pode ser formado na barreira limpa ou dentro da superfície interior da parede do recipiente. Além disso, a parede do recipiente pode definir uma extremidade fechada contrária as tampas e uma extremidade aberta, em que as tampas são dispostas. Em alternativa, a parede do recipiente pode definir um furo com uma abertura na comunicação fluida com uma primeira extremidade do furo, e a parede flexível e a barreira limpa cada uma pode definir um septo disposto através da abertura, do recipiente ainda incluindo uma tampa que é disposta dentro de uma segunda extremidade do furo e é móvel ao longo do furo.

[0010] De acordo com qualquer um dos antecedentes, o sistema de fornecimento de fluido pode incluir um tubo flexível limpo conectado em uma primeira extremidade na agulha de recipientes rígidos e uma segunda extremidade a uma agulha de injeção limpa rígida recebida dentro de uma cobertura limpa que fecha a agulha da injeção rígida limpa.

[0011] De acordo com qualquer um dos antecedentes, o atuador pode ser adaptado para mover a agulha do recipiente repetidamente entre o estado de armazenamento e o estado de fornecimento.

[0012] De acordo com qualquer um dos antecedentes, o atuador pode ser adaptado ao movimento de atraso da agulha recipiente do estado do armazenamento para o estado de fornecimento depois que uma entrada é recebida.

[0013] De acordo com qualquer um dos antecedentes, o injetor pode incluir um dispositivo de entrada mecânico, eletromecânico ou elétrico, acoplado ao acionador.

[0014] De acordo com qualquer um dos antecedentes, o produto do medicamento pode incluir um volume de um agente estimulador de eritropoiese, um fator estimulante de colônia de granulócitos, um bloqueador TNF, um fator estimulando de colônia do granulócitos peguilados, anticorpo específico do receptor de interleucina, anticorpo específico de receptores IGF (receptor do Fator de Crescimento de Insulina), anticorpo específico de TGF ou anticorpo específico de PCSK9 (Pró-proteína Convertase Subtilisina/Kexina Tipo 9).

[0015] De acordo com outro aspecto da divulgação presente, um método do injetor de montagem pode incluir um reservatório de enchimento estéril de um recipiente com um produto de medicamento sob condições estéreis, o reservatório definido por uma superfície interior de uma parede do recipiente e a superfície interior de uma montagem de vedação. O método também pode incluir a inserção de um ponto de uma agulha de recipiente rígido limpo, desembainhado, parcialmente através da montagem de vedação sob as condições de sala limpa, na sequência da apresentação do reservatório de enchimento estéril para definir um estado de armazenamento, e anexando a agulha do recipiente para um acionador sob as condições de sala limpa, o acionador adaptado para mover a agulha de recipiente do estado de armazenamento para um estado de fornecimento em que a agulha do recipiente é disposta através da superfície interior da montagem de vedação para o reservatório estéril.

[0016] De acordo com este aspecto, a parede do recipiente pode ser uma parede rígida ou uma parede flexível.

Breve Descrição dos Desenhos

[0017] Acredita-se que a divulgação será mais plenamente compreendida a partir da seguinte descrição tomada em conjunto com as figuras que acompanham. Algumas das figuras podem ter sido simplificadas pela omissão de elementos selecionados para fins mais demonstração mais clara dos outros elementos. Tais omissões de elementos de algumas figuras não são necessariamente indicativas da presença ou ausência de elementos específicos em qualquer uma das modalidades exemplares, exceto como pode estar explicitamente delineado na descrição escrita correspondente. Nenhuma das figuras estão necessariamente em escala.

[0018] A Fig. 1 é uma vista transversal de uma modalidade de um injetor de acordo com a presente divulgação, com uma agulha de recipiente rígido, desembainhado, em um estado de armazenamento em que a agulha penetra parcialmente numa parede unitária do recipiente;

[0019] A Fig. 2 é uma vista em perspectiva de um gabarito usado com o recipiente do injetor da Fig. 1 para controlar a penetração do recipiente da parede flexível unitária pela agulha do recipiente;

[0020] A Fig. 3 é uma visão transversal do injetor da Fig. 1, com a agulha do recipiente em um estado de fornecimento em que a agulha penetra a parede unitária do recipiente tal que ele é disposto através de uma superfície interior da parede flexível em um reservatório estéril;

[0021] A Fig. 4 é um diagrama esquemático de uma instalação de fabricação em que os injetores de acordo com a presente divulgação podem ser preenchidos e montados;

[0022] A Fig. 5 é uma vista transversal de uma modalidade alternativa de um injetor de acordo com a presente divulgação, com uma agulha de recipiente rígido, desembainhado, em um estado de armazenamento em que a agulha penetra parcialmente numa parede unitária do recipiente;

[0023] A Fig. 6 é uma vista transversal de uma modalidade ainda alternativa de um injetor de acordo com a presente divulgação, com uma agulha de recipiente rígido, desembainhado, em um estado de armazenamento em que a agulha penetra parcialmente numa parede unitária do recipiente;

[0024] A Fig. 7 é uma vista transversal de uma modalidade de um injetor de acordo com a presente divulgação, com uma agulha de recipiente rígido num estado de armazenamento em que a agulha penetra parcialmente uma barreira limpa, mas não numa parede flexível, de uma montagem de vedação;

[0025] A Fig. 8 é uma vista transversal de uma modalidade alternativa de um injetor de acordo com a presente divulgação, com uma agulha de recipiente rígido num estado de armazenamento em que a agulha penetra parcialmente uma barreira limpa, mas não numa parede flexível, de uma montagem de vedação;

[0026] A Fig. 9 é uma visão transversal de uma variante para a modalidade da Fig. 8 incluindo aberturas para evacuar um espaço limpo entre uma parede flexível e uma barreira limpa exteriormente é disposta como uma agulha do recipiente associado é movida entre um estado de armazenamento e um estado de fornecimento;

[0027] A Fig. 10 é uma visão transversal de uma variante adicional para a modalidade da Fig. 8 incluindo os desvios para evacuar um espaço limpo entre uma parede flexível e uma barreira limpa exteriormente é disposta como uma agulha do recipiente associado é movida entre um estado de armazenamento e um estado de fornecimento;

[0028] A Fig. 11 é uma visão transversal do recipiente da Fig. 10 em um estado intermediário com os desvios na comunicação fluida com um espaço limpo definido entre uma parede flexível e uma barreira limpa;

[0029] A Fig. 12 é uma visão esquemática de outra montagem do recipiente e o sistema de entrega de fluido que pode ser usado para preservar uma condição estéril dentro do recipiente;

[0030] A Fig. 13 é uma visão transversal de um injetor de acordo com ainda outra modalidade da divulgação presente onde uma condição estéril é mantida em um reservatório até a atuação do sistema de fornecimento de fluido;

[0031] A Fig. 14 é uma visão transversal de uma variante do injetor ilustrado na Fig. 13;

[0032] A Fig. 15 é uma visão transversal de outra variante do injetor ilustrado na Fig. 13; e

[0033] A Fig. 16 é um fluxograma que ilustra um método de montagem de um injetor de acordo com a presente divulgação.

Descrição Detalhada das Diversas Modalidades

[0034] Embora o texto seguinte apresente uma descrição detalhada de diferentes modalidades da invenção, deve ser entendido que o escopo legal da invenção é definido pelas palavras das reivindicações apresentadas no final desta patente. Além disso, deve ser entendido que, a menos que um termo seja expressamente definido nesta patente usando a frase "Como usado neste documento, o termo ' ' é por este meio definido para significar..." ou uma frase similar, não há nenhuma intenção de limitar o significado desse termo, expressamente ou por implicação, além do seu significado simples ou comum, e esse termo não deve ser interpretado como sendo limitado no escopo com base em qualquer declaração feita em qualquer seção desta patente (diferente da linguagem das reivindicações). Na medida em que qualquer termo relatado nas reivindicações no final desta patente é referido nesta patente de uma forma consistente com um único significado, isto é feito por uma questão de clareza apenas para não confundir o leitor, e não se pretende que esse termo da reivindicação seja limitado, por implicação ou de outra forma, a esse único significado. Finalmente, a menos que um elemento da reivindicação seja definido ao relatar a palavra "significa" e uma função sem o relato de qualquer estrutura, não se pretende que o escopo de qualquer elemento da reivindicação seja interpretado com base na aplicação de 35 U.S. C § 112, parágrafo sexto.

[0035] A descrição detalhada deve ser interpretada apenas como exemplar e não descreve cada modalidade possível da invenção, pois descrever cada modalidade possível seria impraticável, se não impossível. Inúmeras modalidades alternativas poderiam ser implementadas usando a tecnologia atual ou a tecnologia desenvolvida após a data de depósito desta patente, que ainda estaria no escopo das reivindicações que definem a invenção. Então, ao longo destas linhas são ilustradas várias modalidade de acordo com a presente divulgação nas Figs. 1-3 e 5-15.

[0036] Em termos gerais, um injetor de acordo com a presente divulgação inclui um recipiente, um sistema de fornecimento de fluido e um acionador. Quando é feita referência a um injetor, o qual em alguns casos, pode se referir a um dispositivo de fornecimento que garante que uma quantidade do produto do medicamento é fornecida, isto será entendido que esta divulgação também abrange dispositivos de infusão, que, em alguns casos, podem se referir a um dispositivo de fornecimento que garante que uma determinada taxa de fornecimento é alcançada. Também deve ser entendido que os termos do injetor do infusor podem ser utilizados indistintamente quando se referindo as modalidades na especificação.

[0037] Como ilustrado nas Figs 1-3 e 5-11, o recipiente pode incluir uma parede com uma superfície interior e uma montagem da vedação com uma superfície interior, as superfícies interiores da parede e a montagem da vedação definindo um reservatório estéril fechado preenchido com um produto do medicamento. Além disso, o sistema de fornecimento do fluido ilustrado nessas modalidades pode incluir uma agulha de recipiente rígido limpo, desembainhada, com um ponto apenas parcialmente disposto através da montagem da vedação num estado de armazenamento e é disposto através da superfície interior da montagem da vedação no reservatório estéril em um estado de fornecimento. O injetor pode também incluir um acionador que está adaptado para mover a agulha de recipiente do estado de armazenamento para o estado de fornecimento, que pode envolver o movimento da agulha em relação ao recipiente, ou do recipiente em relação a agulha, como é discutido em maior detalhe abaixo.

[0038] Como está ilustrado nas Figs. 1, 3 e 4-6, a montagem da vedação pode ser uma parede unitária flexível, tendo uma superfície interior que define a superfície interior da montagem da vedação, e o ponto da agulha do recipiente pode ser eliminado parcialmente na parede unitária. Como alternativa, conforme ilustrado nas Figs. 7-11, a montagem da vedação pode incluir uma parede flexível com uma superfície interior que define a superfície interior da montagem da vedação e uma barreira limpa dispostas no exterior da parede flexível para definir um espaço fechado e limpo entre a parede flexível e a barreira limpa. De acordo com tais modalidades, o ponto da agulha do recipiente é disposto através da barreira limpa para o espaço limpo no estado de armazenamento.

[0039] Alternativas serão discutidas no contexto de cada uma das modalidades ilustradas neste documento.

[0040] Referindo-se então a Fig. 1, um injetor 100 é ilustrado nele. O injetor 100 inclui um recipiente 102, um sistema de fornecimento de fluido 104 e um acionador 106.

[0041] O recipiente 102 (que também pode ser referido como um cartucho aqui) inclui uma parede 110 com uma superfície interior 112 e uma superfície exterior 114. Enquanto uma parede unitária (ou seja, uma peça) 110 tem sido ilustrada na Fig. 1 que define o interior e o exterior das superfícies 112, 114, será entendido que, de acordo com as outras modalidades, a parede 110 pode incluir uma pluralidade de camadas com diferentes camadas definindo as superfícies interiores e exteriores 112, 114.

[0042] De acordo com determinadas modalidades da divulgação da presente, a parede 110 é rígida. De acordo com outras modalidades a parede 110 pode ser flexível, se, de acordo com a natureza do material que define a parede, ou de acordo com a natureza da estrutura da parede (por exemplo, uma construção de fole). A parede 110 pode ser feita de vidro, metal ou polímero, por exemplo. Em particular, as versões de polímero podem ser feitas de policarbonato, polipropileno, polietileno (tais como o polietileno de alta densidade), politetrafluoretileno, polímero olefina cíclica, copolímero de olefina cíclica, polímero olefínicos de Cristal Zenith (disponível a partir do Daikyo Seiko, Ltd., Japão), resinas de nylon ou engenharia, por exemplo. Quanto às versões flexíveis da parede 110, a borracha butílica, a borracha com base de silicone, a borracha com base em látex, borracha revestida, bem como películas de múltiplas camadas de polímero, como podem incluir polietileno (tais como o polietileno de baixa densidade) e polipropileno, pode ser usado.

[0043] A parede 110 pode ter geralmente uma forma cilíndrica, o qual separa um ombro 120 da primeira seção cilíndrica 122 tendo um primeiro diâmetro transversal de uma segunda seção cilíndrica 124 de diâmetro transversal em segundo lugar, o primeiro diâmetro transversal, sendo menor que o segundo diâmetro transversal. A parede 110 também pode definir duas opostas, extremidades abertas 126, 128. A parede 110, ou mais particularmente a superfície interior 112 da parede 110, também pode definir um furo 130.

[0044] O recipiente 102 pode incluir uma parede unitária flexível 140 (que também pode ser referida como uma vedação ou septo) tendo uma superfície interior 142 e uma superfície exterior 144. A parede 140 pode ser disposta na primeira extremidade aberta 126 definida pela parede 110 e anexado fixamente à parede 110 do recipiente 102 tal que existe um movimento relativo limitado entre a parede 140 e a parede 110, por exemplo, nos pontos de fixação da parede 140 à parede 110 através da extremidade aberta ou de abertura 126. Além disso, as superfícies interiores 112, 142 de parede 110 e a parede flexível 140 podem definir, pelo menos em parte, um reservatório estéril fechado 150 que é preenchido com um produto do medicamento 160, descritos mais detalhadamente abaixo. A parede 140 pode ser feita de bromobutil, clorobutil, ou borracha de clorobromobutil, borracha de fluorpolímero, borracha natural, borracha à base de silicone, silicone ou santopreno, por exemplo.

[0045] O recipiente 102 também pode incluir uma tampa ou pistão 170 com superfícies interiores e exteriores 172, 174. O pistão 170 pode ser recebido na extremidade definida 128 pela parede 110, e pode ser móvel ao longo do furo 130 entre as extremidades 126, 128 do recipiente 102. De acordo com uma modalidade, o reservatório 150 dentro do qual produto do medicamento 160 é disposto e pode ser definido pelas superfícies interiores 112, 142, 172 das paredes 110, 140 e do pistão 170.

[0046] O recipiente 102 pode ser usado em conjunto com o sistema de fornecimento do fluido 104, as partes relevantes dos quais são ilustrados na Fig. 1. Em particular, o sistema de fornecimento do fluido 104 pode incluir uma agulha de recipiente rígido limpo, desembainhado 180 com um ponto 182. Conforme ilustrado, o ponto 182 é disposto apenas parcialmente para a parede flexível 140 em um estado de armazenamento. A penetração do ponto 182 da agulha 180 na parede 140 pode ser controlada através de um número de métodos e/ou mecanismos. Por exemplo, a Fig. 2 ilustra um gabarito que pode ser usado em combinação com o recipiente 102 para controlar a profundidade a que o ponto 182 penetra a parede 140.

[0047] O sistema de fornecimento do fluido 104 também pode incluir uma agulha de injeção 190 com um ponto 192. O ponto 192 da agulha de injeção 190 pode ser coberto com um escudo de agulha 194 para prevenir o contato com e contaminação do ponto 192. A agulha do recipiente 180 e a agulha de injeção 190 pode ser ligada por uma cânula ou tubo 200, que pode ser uma cânula flexível de acordo com determinadas modalidades da divulgação da presente. A agulha 190, como a agulha 180, pode ser feita de aço inoxidável, por exemplo.

[0048] O Sistema de fornecimento do fluido 104 pode ser usado em conjunto com o acionador 106, mencionado anteriormente e ilustrado esquematicamente na Fig. 1. O acionador 106 pode ser adaptado para mover a agulha do recipiente 180 entre o estado de armazenamento ilustrado na Fig. 1 e um estado de fornecimento, ilustrado na Fig. 3. No estado de entrega, a agulha do recipiente 180 é disposta através da superfície interior 142 da parede flexível 140 no reservatório estéril 150.

[0049] O movimento da agulha 180 entre os estados podem ocorrer em uma variedade das formas. Por exemplo, a agulha 180 pode ser considerada fixa em relação à caixa do injetor 100, e o recipiente 102 pode mover em relação a agulha 180 e a caixa. Alternativamente, o recipiente 102 pode ser considerado fixo em relação à caixa, e a agulha 180 pode ser movida em relação ao recipiente 102 e a caixa. Também pode ser possível para recipiente 102 e agulha 180 para mover em relação à caixa do injetor 100. Isto será entendido que todas essas ações podem ser abraçadas dentro da instrução que o acionador 106 é adaptado para mover a agulha do recipiente 180 entre os estados de armazenamento e fornecimento.

[0050] O acionador 106 pode ser mecânico, eletromecânico ou elétrico. Por exemplo, o acionador 106 pode incluir um solenóide, uma alavanca movida a motor, um motor com engrenagens associadas, etc. Pode até ser possível fornecer uma aba ou botão anexado ao recipiente 102 ou a agulha 180 para permitir o usuário atingir o movimento relativo entre o recipiente 102 e a agulha 180 manualmente. Na verdade, o recipiente 102 pode ser recebido dentro de uma aba ou botão que está achatado na caixa quando o injetor 100 é ativado para mover o recipiente 102 em relação a agulha (fixa) 180.

[0051] O acionador 106 pode mover a agulha do recipiente 180 entre os estados de armazenamento e fornecimento, ao mover a agulha 180 do estado de armazenamento para o estado de fornecimento, ou ao mover a agulha 180 do estado de fornecimento para o estado de armazenamento. Na verdade, o acionador pode mover a agulha do recipiente 180 entre os estados de armazenamento e fornecimento repetidamente (ou seja, várias vezes ou repetições). Além disso, o acionador 106 pode mover a agulha do recipiente 180 imediatamente após o recebimento de uma entrada ou sinal (por exemplo, como gerado através do achatamento ou manipulação de um botão, interruptor ou outro dispositivo de entrada, que pode ser mecânico, eletromecânico ou elétrico na natureza, acoplada ao acionador 106), ou pode atrasar o movimento da agulha do recipiente 180 entre os estados de armazenamento e fornecimento algum período de tempo depois que uma entrada é recebida. De acordo com uma determinada modalidade, o acionador 106 pode atrasar o movimento da agulha 180 do estado de armazenamento para o estado de fornecimento até depois de um tempo de atraso.

[0052] Como mencionado anteriormente, o reservatório 150 é descrito como estéril, enquanto a agulha do recipiente 180 é descrita como limpa. Estes termos descrevem a condição do reservatório 150 ou da agulha 180 em consequência da sua montagem, sob condições que garantam um nível especificado de liberdade de contaminação, em que um objeto ou dispositivo estéril é entendido para ter um nível relativamente maior de liberdade de contaminação que um objeto ou dispositivo limpo. A título de não limitação do exemplo, os conceitos de esterilidade e limpeza podem ser discutidos tendo como referência o esquema da Fig. 4, que a discussão será reconhecida aplicada não só para a modalidade ilustrada nas Figs. 1 e 3, mas todas as modalidades descritas neste documento.

[0053] A Fig. 4 ilustra uma instalação da fabricação 250 e pode ser usada para discutir um processo de fabricação que é realizada no interior da instalação 250. Nota-se que a instalação 250 é dividida em uma pluralidade de espaços, 252, 254, 256, 258, 260, 262, 264, 266, 268, as quais as divisões podem ser mantidas através da utilização das paredes permanentes ou semi- permanentes ou outras barreiras. Como serão compreendidos, certos espaços ou regiões podem ser divididos sem barreiras ou paredes, mas simplesmente podem ser separados em um nível organizacional em vez disso. Além disso, será reconhecido que pode ser utilizado um número maior ou menor dos espaços ou um acordo alternativo dos espaços, tais números diferentes ou arranjos de espaços sendo prontamente determináveis por um ordinário versado na técnica.

[0054] Os componentes do recipiente 102 (paredes 110, 140, e de tampa/pistão 170) iriam entrar na fabricação 250 através do espaço 252, em que os componentes são esterilizados usando tecnologia de feixe eletrônico, por exemplo. Alternativamente, os componentes do recipiente podem ser esterilizados através de outras atualmente conhecidas (por exemplo, o tratamento com dióxido de cloro ou peróxido de hidrogênio de fase vapor) ou procedimentos de esterilização mais tarde desenvolvida como os componentes que entram na fabricação 250 em pontos de entrada 252, 264, 266. O recipiente 102 passaria então para o espaço 254 para arquivamento com o produto do medicamento. O espaço 254 pode ser utilizado como uma sala limpa de Classe 100 asséptica. A sala limpa de classe 100 é uma em que o número de partículas de tamanho 0.5 μm ou maior permitido por pé cúbico de ar é menor que 100. Uma vez que foi realizado o preenchimento e a tampa 170 foi disposta na extremidade 128 do recipiente 102, o recipiente 102 e produto do medicamento 160 são movidos através da transferência do espaço 256 (também operado como uma sala limpa de Classe 100, em que determinadas modalidades são também assépticas) antes de serem recebidas dentro de espaço de armazenamento, 258.

[0055] Os recipientes 102 movem do espaço de armazenamento 258 para área de inspeção 260 (asséptica em determinadas modalidades), em que os recipientes 102 são inspecionados antes da montagem com o sistema de fornecimento do fluido 104, acionador 106 e outros elementos do injetor 100. Porque o produto do medicamento 160 está contido dentro do recipiente vedado 102 neste ponto, a área de inspeção pode ser utilizada como sala limpa da Classe 10, 000. Uma vez inspecionado, o pré-carregado, recipiente estéril 102 pode ser passado do espaço de inspeção 260 para espaço de montagem 262.

[0056] Semelhante ao espaço de inspeção 260, o espaço de montagem 262 pode ser utilizado como uma sala limpa da Classe asséptica 10,000. Os materiais sendo passados na sala limpa dos espaços 264, 266 podem estar em uma condição estéril, ou podem ser esterilizadas usando tecnologia de feixe eletrônico, por exemplo. Dentro do espaço de montagem 262, o sistema de fornecimento do fluido 104 está ligado ao recipiente 102, uma vez que a superfície 144 do septo/parede 140 foi esterilizada por esfregar a superfície 144 com uma compressa com álcool, por exemplo. Por causa do menor grau de limpeza, o sistema de fornecimento do fluido 104 pode ser referido como limpo, mas não necessariamente como estéril. No entanto, porque a agulha do recipiente 180 não penetra através da parede 140, o reservatório 150 e o produto do medicamento 160 permanece estéril (ou seja, no maior nível de limpeza). O restante do injetor 100 também pode ser montado neste espaço 262 antes da passagem do injetor 100 no espaço de empacotamento 268, com certos aspectos do injetor (por exemplo, o acionador 106) potencialmente sendo montado com o recipiente 102, ou o sistema de fornecimento do fluido 104 antes da montagem do recipiente 102 e o sistema de fornecimento do fluido 104.

[0057] Isto será reconhecido que a modalidade do injetor 100 ilustrado nas Figs. 1 e 3 é simplesmente uma modalidade exemplar de acordo com a presente divulgação. Para este fim, as Figs. 5 e 6 ilustram as variantes do injetor ilustrado nas Figs. 1 e 3.

[0058] De acordo com a modalidade da Fig. 5, o injetor 300 inclui um recipiente 302, um dispositivo de fornecimento do fluido 304 e um acionador 306. Semelhante a modalidade das Figs. 1 e 3, o recipiente 302 inclui uma parede 310 com superfícies interiores e exteriores 312, 314. Além disso, a parede 310 pode ter duas extremidades contrárias 320, 322 com a superfície interior 312 da parede 310 definindo um furo 324 entre as extremidades contrárias 320, 322.

[0059] No entanto, ao contrário do recipiente 102, o recipiente 302 tem um plugue fixo 326 que fecha a extremidade 320. Além disso, enquanto o recipiente 302 tem uma parede unitária flexível 330 com superfícies interiores e exteriores 332, 334, a parede 330 é disposta na extremidade 322 do recipiente 302, e assim, executa o papel da tampa/pistão170 no recipiente 102. Consequentemente, a parede 330 é móvel ao longo do furo 324 entre as extremidades contrárias 320, 322. Além disso, as superfícies interiores 312, 332 das paredes 310, 330 definem um reservatório estéril 340 em que um produto do medicamento 350 é disposto.

[0060] De acordo com esta modalidade, o dispositivo de fornecimento do fluido 304 pode incluir uma agulha de recipiente rígido limpo, desembainhado, 360 tendo um ponto 362. O ponto 362 da agulha 360, assim como o ponto 182 da agulha 180, é disposto apenas parcialmente na parede flexível 330 em um estado de armazenamento, com o acionador 306 causando o ponto 362 para mover entre o estado de armazenamento e o estado de fornecimento no qual o ponto 362 é disposto através do interior de superfície 332 da parede flexível 330 no reservatório estéril 340. A agulha do recipiente 360 pode estar em comunicação fluida com uma agulha de injeção 370 tendo um ponto 372 coberto com um escudo 374 através de uma cânula 380 recebida dentro de uma haste de pistão 382, por exemplo, a qual a haste 382 pode ser usada para mover a tampa/pistão 330 entre as extremidades 320, 322 do recipiente 302.

[0061] A Fig. 6 mostra uma variante estreitamente relacionada àquele ilustrado na Fig. 5. De acordo com a variante ilustrada na Fig. 6, um recipiente tem uma parede 390 com superfícies interiores e exteriores 392, 394. No entanto, ao contrário dos recipientes discutidos anteriormente, a parede 390 define uma extremidade fechada 396 e uma extremidade aberta 398. O recipiente também inclui uma parede flexível 400, assim como a parede 330 da modalidade da Fig. 5, que a parede 400 é móvel dentro do recipiente entre a extremidade aberta 398 e a extremidade fechada 396. De acordo com esta modalidade, não é necessário uma estrutura separada para fechar uma das extremidades 396, 398, porque a parede 390 já define a extremidade fechada 396 em si. Para essa matéria, a extremidade final 396 pode ser redimensionada para que ele seja radialmente maior do que ilustrada na Fig. 6.

[0062] Tendo, portanto, discutido uma pluralidade de modalidades em que uma montagem da vedação inclui apenas uma parede unitária flexível, uma maior pluralidade de modalidades serão discutidos com referência das Figs. 7-11 em que o conjunto da vedação inclui uma pluralidade de paredes e/ou vedações. Essa estrutura também pode ser referida como uma vedação compartimentada (ou septo com referência a Fig. 7, ou uma tampa com referência das Figs. 8-11).

[0063] Referindo-se primeiro a Fig. 7, um injetor 450 inclui um recipiente 452, um sistema de fornecimento do fluido 454 e um acionador 456.

[0064] O recipiente 452 inclui uma parede 460, com uma superfície interior 462 e uma superfície exterior 464. Assim como o recipiente das Figs. 1 e 2, a parede 110 pode ter geralmente uma forma cilíndrica, com um ombro separando 470 da primeira seção cilíndrica 472 tendo um primeiro diâmetro transversal de uma segunda seção cilíndrica 474 de diâmetro transversal em segundo lugar, o primeiro diâmetro transversal, sendo menor que o segundo diâmetro transversal. A parede 460 também pode definir duas contrárias, extremidades abertas 476, 478. A parede 460, ou ainda particularmente a superfície interior 462 da parede 460, também pode definir um furo 480.

[0065] Ao contrário do recipiente 102 das Figs. 1 e 3, o recipiente 452 da Fig. 7 tem uma montagem de vedação que inclui mais que uma parede única, parede unitária. A montagem de vedação do recipiente 452 inclui uma parede flexível 490 e uma barreira limpa 492. A parede flexível 490 tem uma superfície interior 494 e uma superfície exterior 496, enquanto a barreira limpa 492 tem uma superfície interior 498 e uma superfície exterior 500. As superfícies interiores 462, 494 de parede 460 e de parede flexível 490 definindo um reservatório estéril fechado 510 preenchido com um produto do medicamento 520. Por outro lado, a barreira limpa 492 é disposta no exterior da parede flexível 490 para definir um espaço limpo fechado 530 entre a parede flexível 490 e a barreira limpa 492. O espaço limpo 530 pode ser definido pela superfície interior 462 da parede 460, a superfície exterior 496 da parede flexível 490, e a superfície interior 498 da barreira limpa 492.

[0066] Como ilustra o recipiente 452 também pode incluir uma tampa ou pistão 540 com superfícies interiores e exteriores 542, 544. O pistão 540 pode ser recebido na extremidade 478 definido pela parede 460, e pode ser móvel ao longo do furo 480 entre as extremidades 476, 478 do recipiente 452. De acordo com uma modalidade, o reservatório 510 dentro no qual produto do medicamento 520 é disposto podendo ser definido pelas superfícies interiores 462, 494, 542 das paredes 460, 490 e do pistão 540.

[0067] A modalidade da Fig. 7 também inclui o sistema de fornecimento do fluido 454, compreendendo uma agulha de recipiente rígido limpo, desembainhado, 550 com um ponto 552 dispostos através da barreira limpa 492 no espaço limpo 530 em um estado de armazenamento, e dispostos através da superfície interior 494 da parede flexível 490 no reservatório estéril 510 em um estado de fornecimento. Neste sentido, a agulha do recipiente 550 penetra apenas parcialmente na montagem da vedação. O sistema de fornecimento do fluido 454 também pode incluir uma agulha de injeção 560 com um ponto 562 coberto pelo menos inicialmente, com um escudo de agulha 564 para prevenir o contato com e contaminação do ponto 562. A agulha do recipiente 500 e a agulha de injeção 560 pode ser ligada por uma cânula ou tubo 570, que pode ser uma cânula flexível de acordo com determinadas modalidades da divulgação da presente.

[0068] Como foi o caso com a modalidade das Figs. 1 e 3, a divulgação do presente inclui um número de variantes para a modalidade ilustrada na Fig. 7, que as variantes são ilustradas nas Figs. 8-11.

[0069] A modalidade da Fig. 8 é semelhante a modalidade da Fig. 7 da forma que a modalidade da Fig. 5 foi semelhante aos das Figs. 1 e 3. Em particular, a montagem da vedação de um injetor 600, de acordo com a modalidade da Fig. 8 é disposta num recipiente 602, em substituição a tampa/pistão 540 ilustrado em relação ao recipiente 452. Ou seja, o recipiente 602 inclui uma parede 604 que define um furo 606, e uma parede flexível 608 e uma barreira limpa 610 cada definição da tampa que é móvel ao longo do furo 606. Enquanto a parede do recipiente 602 não define as extremidades contrárias abertas e fechadas na modalidade ilustrada, tal alternativa é possível de acordo com a presente divulgação semelhante da Fig. 6.

[0070] As Figs. 9-11 ilustram as variantes para a modalidade ilustrada na Fig. 8, que as variantes incluem recursos adicionais para permitir o espaço ou a região entre a parede flexível e a barreira limpa para serem evacuadas ou esgotadas. Esses recursos adicionais podem ser referidos como respiradouros, válvulas ou desvios, mas todas essas estruturas permitem que os gases escapem do espaço ou região entre a parede flexível e a barreira limpa quando um acionador move a agulha do recipiente associado de um estado de armazenamento para um estado de fornecimento. Isto não é sugerir que a parede interna e o exterior da barreira não permaneçam separados, por exemplo, com o uso de um compensador ou compensadores, de acordo com outras modalidades da divulgação da presente. No entanto, as alternativas das Figs. 9-11 ilustram as opções para evacuar o espaço limpo como quanto para essas modalidades onde a parede interna e externa da barreira se reúne.

[0071] O recipiente 650 é ilustrado na Fig. 9 incluindo uma parede 652 e uma montagem da vedação, a montagem incluindo uma parede flexível 654 e uma barreira limpa 656. A parede flexível 654 tem uma superfície interior 658 e uma superfície exterior 660, enquanto a barreira limpa 654 tem uma superfície interior 662 e uma superfície exterior 664. Uma superfície interior 668 da parede 652 e 658 da superfície interior da parede flexível 654 definindo um reservatório estéril fechado 670 preenchido com um produto do medicamento 680. Por outro lado, a barreira limpa 656 é disposta no exterior da parede flexível 654 para definir um espaço limpo fechado 690, entre a parede flexível 654 e a barreira limpa 656. O espaço limpo 690 pode ser definido pela superfície interior 668 da parede 652, a superfície exterior 660 da parede flexível 652 e a superfície interior 662 da barreira limpa 656.

[0072] Como também é ilustrado na Fig. 10, um sistema de fornecimento do fluido 700, incluindo uma agulha do recipiente 702 é usado em conjunto com a montagem da vedação. A agulha do recipiente 702 é ilustrada no estado de armazenamento, em que a agulha do recipiente 702 é disposta através da barreira limpa 656 para que um ponto 704 da agulha 702 é disposto no espaço limpo 690. O ponto 704 irá penetrar a parede flexível 654 e penderá no reservatório 670 em um estado de fornecimento, não mostrado. Isto será reconhecido que a agulha 702 não é desenhada para dimensionar particularmente quanto à sua extensão, como é o caso de outras modalidades ilustradas aqui.

[0073] Em contraste com as modalidades previamente discutidas, o recipiente 650 ilustrado na Fig. 9 inclui pelo menos um respiradouro 710. As aberturas 710 estão em comunicação fluida com o espaço limpo 690 entre a barreira limpa 656 e parede flexível 654. As aberturas 710 seletivamente são atuadas para permitir gás aprisionado entre a barreira limpa 656 e parede flexível 654 escapar através das aberturas 710 quando montagem da vedação é movida entre o estado de armazenamento ilustrado e o estado de fornecimento, onde a barreira limpa 656 é avançada na direção da parede 654 flexível para permitir o ponto 704 da agulha recipiente 702 para penetrar através da parede 654. No entanto, as aberturas 710 podem estar em uma relativa condição vedada ao ambiente até acionado, por exemplo, por uma mudança na pressão dentro do espaço limpo 690.

[0074] Conforme ilustrado, os respiradouros 710 são descartados dentro da barreira limpa 656 e estendem-se entre a superfície interior 662 e superfície exterior 664 da barreira 656. Uma aba 712 cobre a extremidade do respiradouro 710 próximos à superfície exterior 664, e desse modo veda a extremidade do respiradouro 710 até o respiradouro ser acionado, preservando a limpeza do espaço 690 entre a barreira limpa 656 e parede flexível 654. Alternativamente, os respiradouros 710 podem ser organizados, por exemplo, na parede 652 do recipiente 650.

[0075] As Figs. 10 e 11 ilustram outra variante no sistema da Fig. 8, em que um recipiente 720 inclui uma parede 722 e uma montagem de vedação, a montagem incluindo uma parede flexível 724 e uma barreira limpa 726. A parede flexível 724 tem uma superfície interior 728 e uma superfície exterior 730, enquanto a barreira limpa 726 tem uma superfície interior 732 e uma superfície exterior 734. Uma superfície interior 738 da parede 722 e superfície interior 728 da parede flexível 724 definem um reservatório fechado estéril 740, preenchido com um produto do medicamento 750. Por outro lado, a barreira limpa 726 é disposta no exterior da parede flexível 724 para definir um espaço limpo fechado 760 entre a parede flexível 724 e a barreira limpa 726. O espaço limpo 760 pode ser definido pela superfície interior 738 da parede 722, a superfície exterior 730 da parede flexível 722, e a superfície interior 732 da barreira limpa 726.

[0076] Como também é ilustrado na Fig. 10, um sistema de fornecimento do fluido 700, incluindo uma agulha do recipiente 772 é usado em conjunto com a montagem da vedação. A agulha do recipiente 772 é ilustrada no estado de armazenamento, em que a agulha do recipiente 772 é disposta através da barreira limpa 726 para que um ponto 774 da agulha 772 seja disposto no espaço limpo 760. O ponto 774 irá penetrar a parede flexível 724 e penderá no reservatório 740 em um estado de fornecimento, não mostrado.

[0077] Em contraste com as modalidades previamente discutidas, o recipiente 720 ilustrado na Fig. 10 inclui pelo menos um desvio ou respiradouro 780. O desvio 780 está em comunicação fluida com o reservatório 740. Os desvios 780 são seletivamente atuados para permitir que o gás aprisionado entre a barreira limpa 726 e a parede flexível 724 escape através dos desvios 780 no reservatório 740 quando a montagem da vedação é movida entre o estado de armazenamento ilustrado e o estado de fornecimento, em que a barreira limpa 726 é avançada na direção da parede flexível 724 para permitir que o ponto 774 da agulha do recipiente 772 penetre através da parede 724.

[0078] No entanto, os desvios 780 não estão em comunicação fluida com o espaço limpo 760 até a parede flexível 724 moveu-se do estado de armazenamento ilustrado na Fig. 10 para um estado intermediário ilustrado na Fig. 11. Como ilustrado nas Figs. 10 e 11, os desvios 780 podem ser definidos na superfície interior 738 da parede 722, e como ilustrado podem assumir a forma de um sulco/ranhura 782 formada na parede 722. O sulco/ranhura 782 pode ter uma extremidade distal 784 e uma extremidade proximal 786. Como será reconhecido, até que a superfície exterior 730 da parede flexível 724 passe na extremidade distal 784 dos sulcos/ranhuras 782, o reservatório 740 está em uma condição selada em relação ao espaço limpo 760. No entanto, uma vez que a superfície exterior 730 da parede flexível 724 passou a extremidade distal 784 dos sulcos/ranhuras 782, os gases presos entre a barreira limpa 726 e parede flexível 724 podem esgotar no reservatório 740. Isto pode facilitar a circulação da barreira 726 e a agulha 770 em direção a parede flexível 724.

[0079] Enquanto todas as modalidades supracitadas tem focado em um grau ou outro sistema de fornecimento do fluido parcialmente disposto través de uma montagem da vedação, existem outras alternativas onde a agulha do recipiente não é disposta através da montagem da vedação, ou onde a agulha do recipiente é disposta totalmente através da montagem da vedação. Três tais alternativas são ilustradas nas Figs. 12-14.

[0080] A Fig. 12 ilustra um injetor 800 com um recipiente 802, um sistema de fornecimento do fluido 804 e um acionador 806. As semelhantes modalidades ilustradas acima, o acionador 806 causaria o sistema de fornecimento do fluido 804 para ser disposto através de uma montagem da vedação associada ao recipiente 802 em um estado de fornecimento e, assim, estar em comunicação fluida com o interior do recipiente 802. No entanto, como mencionado acima, no armazenamento de estado ilustrado na Fig. 12, o sistema de fornecimento do fluido não é sequer parcialmente disposto através da montagem da vedação.

[0081] Para este fim, o recipiente 802 inclui pelo menos uma parede flexível 810, que pode ser na forma de um septo ou uma tampa de acordo com a presente divulgação. A parede flexível 810 tem uma superfície interior 812 e uma superfície exterior 814. Além disso, o sistema de fornecimento do fluido 804 inclui uma agulha do recipiente 816, uma agulha de injeção 818, e uma canalização flexível 820 conectando a agulha do recipiente 816 e a agulha de injeção 818. Tanto a agulha do recipiente 816 e a agulha de injeção 818 são recebidas dentro de uma capa 822, 824 que preserva a limpeza da agulha 816, 818. A capa 822 pode ser referida como uma aba, enquanto a capa 824 pode ser referida como um escudo. Também incluído está uma compressa com álcool 826 disposto entre a parede flexível 810 e a aba 822, que o limpador 826 pode ser mantido em uma condição hermética para manter a saturação de álcool.

[0082] De acordo com a presente divulgação, antes de iniciar a ação do acionador 806, o limpador 826 é retirado entre a parede flexível 810 e a capa 822. Por exemplo, uma extremidade do limpador 826 pode ser disposta fora da caixa do injetor 800 para permitir que a extremidade para ser aproveitada e o limpador 826 sejam retirados do injetor 800. Alternativamente, a extremidade do limpador 826 pode ser associada a outro aspecto do injetor 800, tais como uma capa que cobre uma superfície adesiva do injetor 800 que será anexado ao paciente, tal que quando a capa é removida para expor a superfície adesiva, o limpador 826 é retirado do injetor 800 também. A remoção do limpador esteriliza a superfície 814 da parede 810 e a superfície contrária 828 da capa 822. O acionador 806, em seguida, move a agulha do recipiente 816 através da capa 822 e da parede flexível 810.

[0083] As Figs. 13 e 14, ilustradas por outro lado, as modalidades em que a agulha do recipiente é disposta através da parede flexível (definindo a tampa ou septo) e uma válvula são usadas para vedar o reservatório da agulha de injeção. A válvula pode também ser usada para controlar o fluxo do produto do medicamento do reservatório no recipiente. Desta forma, a válvula pode ser utilizada para medir uma quantidade de produto do medicamento do reservatório, ou retardar o fluxo do produto do medicamento até um atraso do tempo decorrido em relação ao recebimento de uma entrada de um dispositivo de entrada (por exemplo, botão ou interruptor), por exemplo.

[0084] Como tal, a Fig. 13 ilustra um injetor 850 com um recipiente 852, um sistema de fornecimento do fluido 854 e um acionador 856. O recipiente 852 inclui pelo menos uma parede flexível 860, que pode ser na forma de um septo de acordo com a modalidade ilustrada. A parede flexível 860 tem uma superfície interior 862 e uma superfície exterior 864. Além disso, o sistema de fornecimento do fluido 854 inclui uma agulha do recipiente 866, uma agulha de injeção 868, e uma cânula ou tubo flexível 870 conectando a agulha do recipiente 866 e a agulha de injeção 868. A agulha de injeção 868 pode ser recebida dentro de uma capa 872 que preserva a limpeza da agulha 868.

[0085] Por outro lado, a agulha do recipiente 866 (e em particular um ponto 874 da agulha do recipiente 866) é disposta através da parede flexível 860 através da superfície interior 862. A agulha 866 é, portanto, na comunicação fluida com um reservatório estéril 880 e um produto do medicamento 890 disposto dentro do reservatório 880. A comunicação fluida entre a agulha do recipiente 866 e a agulha de injeção 868 é interrompida por uma válvula 900 disposta em ou ao longo do tubo flexível 870, o qual a válvula 900 pode definir um limite entre a parte estéril do injetor 850 e a parte limpa do injetor 850. Assim, ao contrário das outras modalidades discutidas acima em relação às Figs. 1-12, o acionador 856 do injetor 850 não é usado para mover a agulha do recipiente 866 em relação a parede flexível 860, mas em vez de manipular a válvula entre um estado fechado, em que a comunicação fluida é interrompida entre as agulhas 866, 868 e um estado aberto, em que a agulha do recipiente 866 está na comunicação fluida com a agulha de injeção 868.

[0086] Isto será reconhecido que a válvula 900 pode assumir uma variedade de forma e formas, duas das quais são ilustradas nas Figs. 13 e 14. Em particular, a Fig. 13 ilustra uma modalidade do injetor 850 em que uma válvula giratória 900 é disposta no tubo flexível 870, ou tem um membro de válvula interna que está em comunicação fluida com o caminho de fluxo de fluido definido entre a agulha do recipiente 866 e a agulha de injeção 868. A Fig. 14, por outro lado, ilustra e a modalidade do injetor em que um aperto da válvula 902 é disposto ao longo do tubo flexível 870 e, portanto, colabora com uma superfície exterior do tubo 870 interrompa a comunicação fluida entre a agulha do recipiente 866 e a agulha de injeção 868.

[0087] As modalidades como são ilustradas nas Figs. 13 e 14 também funcionariam bem com um recipiente que tem uma agulha fixa, tal que o recipiente está sob a forma de uma seringa, por exemplo.

[0088] Isto será ainda compreendido nas modalidades ilustradas nas Figs. 13 e 14 podem ser modificadas para incorporar uma montagem da vedação, incluindo uma pluralidade de paredes e/ou vedações, tal como é ilustrado na Fig. 7, por exemplo. A Fig. 15 ilustra tal modalidade.

[0089] Em particular, a Fig. 15 ilustra um injetor 920 com um recipiente 922, um sistema de fornecimento do fluido 924, um acionador 926 e uma montagem da vedação 928. O sistema de fornecimento do fluido 924 pode incluir uma agulha do recipiente 930, e uma agulha de injeção 932 e uma cânula flexível ou tubo 934 conectando a agulha do recipiente 930 e a agulha de injeção 932. A agulha de injeção 932 pode ser recebida dentro de uma capa 936 que preserva a limpeza da agulha 932. A agulha 932 pode também ser na comunicação fluida seletiva com um reservatório estéril 940 e um produto do medicamento 942 disposta dentro do reservatório 940, através de uma válvula 944 disposta em ou ao longo do tubo flexível 934. A este respeito, o injetor 920 é semelhante aos ilustrado nas Figs. 13 e 14.

[0090] No entanto, a montagem da vedação 928 do injetor 920 também tem uma parede flexível 950 e uma barreira limpa 952. A parede flexível 950 e a barreira limpa 952 cada uma tem superfícies interiores e exteriores, com a superfície interior da parede flexível 950 definindo-se, em parte, o reservatório estéril fechado 940. Por outro lado, a barreira limpa 952 é disposta no exterior da parede flexível 950 para definir um espaço limpo fechado 954 entre a parede flexível 950 e a barreira limpa 952 em que um ponto 956 da agulha do recipiente 930 pode ser disposto.

[0091] A este respeito, a modalidade da Fig. 15 tem duas barreiras potenciais: uma sob a forma da válvula 944 e uma segunda sob a forma de colocação do ponto 956 dentro do espaço limpo 954. Na verdade, a válvula 944 pode ser controlada para fornecer um atraso na injeção do produto do medicamento 942 depois que a agulha do recipiente 930 foi causada para penetrar através da parede flexível 950 no reservatório 940.

[0092] Como serão reconhecidos, os dispositivos de acordo com a presente divulgação podem ter uma ou mais vantagens em relação à tecnologia convencional, qualquer uma ou mais das que podem estar presentes em uma modalidade específica, em conformidade com as características da presente divulgação incluídas nessa modalidade. Como um exemplo, essas modalidades mantém a esterilidade do produto do medicamento até o tempo da utilização. Como outro exemplo, o potencial para a mistura do produto do medicamento é limitado ou eliminado antes do momento da utilização. Como outro exemplo ainda, a entrega involuntária do produto do medicamento é limitada ou impedida antes do momento da utilização.

[0093] Para fins ilustrativos somente, a Fig. 16 fornece outro método 1000 para a montagem de dispositivos de fornecimento de acordo com qualquer uma das modalidades divulgadas acima. O método 1000 segue o fluxo de processamento geral descrito acima em relação à Fig. 4. No entanto, em vez de referir as classificações das salas limpas de acordo com o Padrão Federal U.S. 209E, é feito referência às classificações das salas limpas de acordo com o padrão UE GMP. Além disso, o método 1000 fornece caminhos opcionais adicionais (representados como um ramo esquerdo ou direito) que podem ser seguidos na montagem do dispositivo de fornecimento. Por conseguinte, o método 1000 da Fig. 16 pode ser vista como complementar a discussão acima, em relação à Fig. 4.

[0094] O método 1000 para a montagem de dispositivos de fornecimento começa no bloco 1002. Os recipientes usados no dispositivo são inicialmente armazenados em tubos vedados. Como mencionado acima, estes recipientes podem ser ou podem ter sido esterilizados em algum momento. No bloco 1002, os tubos são depurados, por exemplo, usando um depurador automatizado em uma sala limpa da Classe C.No bloco 1004, a vedação de Tyvek é removida (por exemplo, por uma máquina) e removida, por exemplo, em um espaço que funcionava como uma sala limpa da Classe A, talvez dentro de um isolador em um espaço contrário operado numa sala limpa da Classe C.

[0095] Os recipientes estão preenchidos e as tampas estão ligadas, e em seguida os recipientes são reencaixados nos tubos abertos, no bloco 1006, em um espaço que funcionava como uma sala limpa da Classe A, talvez dentro de um isolador em um espaço contrário operado em uma sala limpa da Classe C. A partir deste ponto, dois diferentes caminhos alternativos, ou ramos, são possíveis.

[0096] Os recipientes preenchidos podem ser deixados nos tubos abertos no bloco 1008. Os tubos podem ser transportados e levados para um espaço de armazenamento (por exemplo, o quarto frio) no bloco 1010.

[0097] Se a rota do bloco 1008, 1010 é seguida, então o método 1000 pode continuar com os tubos, sendo transferidos para o processamento de um quarto de inspeção no bloco 1012. Os recipientes cheios são então desencaixados dos tubos abertos no bloco de 1014 e fornecidos a uma máquina de inspeção automatizada no bloco 1016. A inspeção automatizada dos recipientes preenchidos ocorre no bloco 1016, seguido da inspeção do semiautomático ou manual opcional, adicional no bloco 1018.

[0098] Como alternativa, os tubos podem ser impermeabilizados, replastificados e rotulados, no bloco 1020. Por exemplo, os tubos podem ser impermeabilizados com Tyvek (por exemplo, usando um vedador Bausch + Strobel), replastificado e então rotulado em uma sala limpa da Classe C o bloco 1020. Os tubos podem então ser armazenados, ou mesmo enviados, se necessário, aos blocos 1022,1024.

[0099] Uma vez o armazenamento ou o transporte é concluído, os tubos são depurados, por exemplo, usando um depurador automatizado no bloco 1026. No bloco 1028, a vedação de Tyvek é desembalada e removida. Os recipientes preenchidos podem então ser desencaixados para inspeção, no bloco 1030. As ações nos blocos 1026, 1028, 1030 são realizadas em uma sala limpa da Classe C. Uma inspeção automatizada pode então ser realizada usando uma máquina de inspeção visual projetada para operação em uma sala limpa da Classe C no bloco 1032.

[00100] Na sequência de qualquer procedimento, os recipientes preenchidos, inspecionados em seguida podem ser transferidos para bandejas Rondo no bloco 1034.

[00101] De acordo com o primeiro procedimento, as bandejas Rondo podem ser enviadas diretamente para o armazenamento em bloco 1036. Se for seguido o percurso do bloco 1036, as bandejas Rondo são transferidas para o processamento para a sala de montagem do dispositivo no bloco 1038. Os recipientes são desencaixados no bloco 1040 e montados com os outros elementos do dispositivo de fornecimento no bloco 1042 para definir um dispositivo de fornecimento montado (por exemplo, um injetor ou um infusor).

[00102] Como alternativa, os recipientes podem ser movidos para os tubos, que são vedados, plastificados e etiquetados, no bloco 1044. Por exemplo, os taques podem ser impermeabilizados com Tyvek, plastificados e etiquetados, e então em uma sala limpa da classe C. Os tubos podem então ser armazenados, ou mesmo enviados para o processamento adicional, se necessário, nos blocos 1046, 1048. Uma vez o armazenamento ou o transporte é concluído, os tubos são depurados, por exemplo, usando um depurador automatizado no bloco 1050. No bloco 1052, a vedação de Tyvek é desembalada e removida, e os recipientes são desencaixados. Os recipientes preenchidos então podem ser montados com os outros elementos do dispositivo de fornecimento no bloco 1054. As ações nos blocos 1050, 1052, 1054 todos podem ocorrer em uma sala limpa da classe C.

[00103] Em qualquer evento, os dispositivos montados são empacotados no bloco 1056, e os dispositivos montados, empacotados são armazenados no bloco 1058. Finalmente, os dispositivos montados, empacotados são transportados para o distribuidor, e/ou para outras ações de distribuição no bloco 1060.

[00104] Outras vantagens não especificamente listadas neste documento também podem ser reconhecidas. Além disso, ainda outras variantes e alternativas são possíveis.

[00105] Como o exemplo, enquanto a operação do acionador tem sido descrita em relação as modalidades precedentes como mover-se, por exemplo, a agulha do recipiente de um estado de armazenamento a um estado de fornecimento, será entendido que o acionador pode também mover a agulha do recipiente do estado de fornecimento para o estado de armazenamento. Por exemplo, se uma dose do produto de medicamento é para ser fornecida, ou seja, menos do que o volume do reservatório (como pode ser o caso em que o injetor é projetado para ser programado para fornecer uma dose ajustável de acordo com as necessidades do paciente (por exemplo, pediátrica vs paciente adulto)), em seguida, o acionador pode mover a agulha do recipiente do estado de armazenamento para o estado de fornecimento antes do fornecimento da dose e do estado de fornecimento para o estado de armazenamento após o fornecimento da dose. O movimento do estado de fornecimento para o estado de armazenamento será, com efeito, resselar o recipiente e fechar o caminho do fluido para o paciente. Esta sequência de movimento entre o estado de armazenamento e o estado de fornecimento pode ser repetido. Conforme observado acima, manter um caminho de fluido fechado até que entrega seja iniciada é vantajosa em que a oportunidade para o fornecimento não intencional do produto do medicamento para o paciente e/ou mistura de produto do medicamento com fluidos corporais do paciente seja reduzido.

[00106] Os injetores de acordo com a presente divulgação podem ser usados com uma variedade de produtos de medicamentos, incluindo fatores estimulantes de colônia, tais como fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF), podem ser administradas para aumentar o número das células do sistema imunológico (por exemplo, células brancas do sangue), encontrado na medula óssea ou sangue periférico. Tais agentes de G-CSF incluem, mas não estão limitados a, Neupogen® (filgrastim) e Neulasta ® (pegfilgrastim).

[00107] Em outras modalidades, o injetor pode ser utilizado com vários outros produtos, incluindo, por exemplo, uma eritropoiese estimulando o agente (ESA), que pode ser em um líquido ou uma forma liofilizada. A ESA é qualquer molécula que estimula a eritropoiese, como Epogen® (epoetina alfa), Aranesp® (darbepoetina alfa), Dynepo® (epoetina delta), Mircera® (metioxi polietileno glicol-epoetina beta), Hematide®, MRK-2578, INS-22, Retacrit® (epoetina zeta), Neorecormon® (epoetina beta), Silapo® (epoetina zeta), Binocrit® (epoetina alfa), epoetina alfa Hexal, Abseamed® (epoetina alfa), Ratioepo® (epoetina teta), Eporatio® (epoetina teta), Biopoin® (epoetina teta), epoetina alfa, epoetina beta, epoetina zeta, epoetina teta e epoetina delta, bem como a moléculas ou variantes ou análogos respectivos, conforme divulgado nas seguintes patentes ou aplicações de patentes, cada uma delas é aqui incorporada por referência na íntegra: Pat. U.S. Nos. 4.703.008; 5.441.868; 5.547.933; 5.618.698; 5.621.080; 5.756.349; 5.767.078; 5.773.569; 5.955.422; 5.986.047; 6.583.272; 7.084.245; e 7.271.689; e Publ. PCT Nos. WO 91/05867; WO 95/05465; WO 96/40772; WO 00/24893; WO 81405/01; e WO 2007/136752.

[00108] A ESA pode ser uma eritropoiese estimulando a proteína. Como usado aqui, "eritropoiese” estimulando a proteína" significa qualquer proteína que provoca, direta ou indiretamente, a ativação do receptor de eritropoietina, por exemplo, ligando a e causando a dimerização do receptor. O Eritropoiese estimulando as proteínas incluem eritropoietina e variantes, os análogos ou seus derivados que ligam e ativam o receptor de eritropoetina; os anticorpos que se ligam ao receptor de eritropoetina e ativam o receptor; ou peptídeos que ligam e ativam o receptor de eritropoetina. As proteínas estimulantes de eritropoiese incluem, mas não estão limitadas a, epoetina alfa, epoetina beta, epoetina delta, epoetina omega, epoetina iota, epoetina zeta e análogos, peguilado eritropoietina, eritropoietina carbamilato, peptídeos miméticas (incluindo EMP1/hematide) e os anticorpos miméticos. O eritropoiese exemplar estimulando as proteínas incluem a eritropoietina, a darbepoetina, as variantes de agonista de eritropoietina e os peptídeos ou anticorpos que se ligam e ativam o receptor de eritropoetina (e incluem compostos relatados na Publ. U.S. Nos. 2003/0215444 e 0040858/2006, as divulgações de cada um dos quais está incorporada aqui por referência na sua totalidade) bem como as moléculas de eritropoietina ou variantes ou análogos respectivos, conforme divulgado nas seguintes patentes ou aplicações de patentes, que cada um aqui são incorporadas por referência na íntegra: Pat. U.S. Nos. 4.703.008; 5.441.868; 5.547.933; 5.618.698; 5.621.080; 5.756.349; 5.767.078; 5.773.569; 5.955.422; 5.830.851; 5.856.298; 5.986.047; 6.030.086; 6.310.078; 6.391.633; 6.583.272; 6.586.398; 6.900.292; 6.750.369; 7.030.226; 7.084.245; e 7.217.689; Publ. U.S. Nos. 2002/0155998; 2003/0077753; 2003/0082749; 2003/0143202; 2004/0009902; 2004/0071694; 2004/0091961; 2004/0143857; 2004/0157293; 2004/0175379; 2004/0175824; 2004/0229318; 2004/0248815; 2004/0266690; 0019914/2005; 2005/0026834; 2005/0096461; 2005/0107297; 2005/0107591; 2005/0124045; 2005/0124564; 2005/0137329; 2005/0142642; 2005/0143292; 2005/0153879; 2005/0158822; 2005/0158832; 2005/0170457; 2005/0181359; 2005/0181482; 2005/0192211; 0202538/2005; 2005/0227289; 2005/0244409; 2006/0088906; e 0111279/2006; e Publ. PCT Nos. WO 91/05867; WO 95/05465; WO 99/66054; WO 00/24893; WO 81405/01; WO 00/61637; WO 36489/01; WO 02/014356; WO 19963/02; WO 02/20034; WO 02/49673; WO 02/085940; WO 029291/03; WO 2003/055526; WO 2003/084477; WO 2003/094858; WO 2004/002417; WO 2004/002424; WO 2004/009627; WO 2004/024761; WO 2004/033651; WO 2004/035603; WO 2004/043382; WO 2004/101600; WO 2004/101606; WO 2004/101611; WO 2004/106373; WO 2004/018667; 001025/WO 2005; WO 2005/001136; WO 2005/021579; WO 2005/025606; WO 2005/032460; WO 2005/051327; WO 2005/063808; WO 2005/063809; WO 2005/070451; WO 2005/081687; WO 2005/084711; WO 2005/103076; WO 2005/100403; WO 2005/092369; WO 2006/50959; WO 2006/02646; e WO 2006/29094.

[00109] Os exemplos de outros produtos farmacêuticos para uso com o dispositivo podem incluir, mas não estão limitados aos anticorpos como Vectibix® (panitumumab), Xgeva™ (denosumab) e Prolia™ (denosamab); outros agentes biológicos, como Enbrel® (etanercept, proteína de fusão Fc/ receptor-TNF, bloqueador TNF), Neulasta® (pegfilgrastim, filgastrim peguilado, G-CSF peguilado, hu-MetG-CSF peguilado), Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF) e Nplate® (romiplostim); medicamentos de moléculas pequenas, tais como Sensipar® (cinacalcet). O dispositivo também pode ser usado com um anticorpo terapêutico, um polipeptídeo, uma proteína ou outros químicos, tais como o ferro, por exemplo, ferumoxitol, dextranos de ferro, gliconato férrico e sacarose de ferro. O produto farmacêutico pode ser na forma líquida, ou reconstituído de forma liofilizada.

[00110] Entre as particulares das proteínas ilustrativas estão as proteínas específicas abaixo, incluindo as fusões, os fragmentos, os análogos, as variantes ou seus derivados:

[00111] Os Anticorpos específicos de OPGL, os pepticorpos e as proteínas relacionadas, e similares (também conhecidos como anticorpos específicos de RANKL, pepticorpos e similares), incluindo os anticorpos específicos OPGL humanos e os anticorpos totalmente humanizados, particularmente os anticorpos monoclonais totalmente humanizados, incluindo mas não limitado aos anticorpos descritos na Publ. PCT N°. WO 002713/03, que é incorporada aqui na sua totalidade quanto aos anticorpos específicos OPGL e as proteínas relacionadas dos anticorpos, particularmente aqueles que possuem as sequências estabelecidas aí, particularmente, mas não limitado a, aqueles definidos nela: 9H7; 18B2; 2-8; 2E11; 16E1; e 22B3, incluindo os anticorpos específicos OPGL tendo a cadeia de qualquer luz de SEQ ID N°.: 2 como estabelecidos na Figura 2 e/ou da cadeia pesada da SEQ ID NO: 4, conforme definido adiante aí na Figura 4, cada um dos quais é individualmente e especificamente incorporado por referência neste documento em sua totalidade inteiramente conforme divulgado na publicação anterior;

[00112] As proteínas de ligação de miostatina, pepticorpos, e proteínas relacionadas, e semilares, incluindo pepticorpos específicos da miostatina, particularmente os descritos na Publ. US N°. 2004/0181033 e Publ. PCT N°. WO 2004/058988, que são incorporados por referência neste documento na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes a pepticorpos específicos da miostatina, incluindo, mas não limitado a pepticorpos da família TN8-19, incluindo aqueles de SEQ ID NOS: 305-351, incluindo TN8-19-1 a TN8-19-40, TN8-19 con1 e con2 TN8-19; pepticorpos da família mL2 de SEQ ID NOS: 357-383; a família mL15 de SEQ ID NOS: 384409; a família mL17 de SEQ ID NOS: 410-438; a família mL20 de SEQ ID NOS: 439-446; a família mL21 de SEQ ID NOS: 447-452; a família mL24 de SEQ ID NOS: 453-454; e aqueles de SEQ ID NOS: 615-631, cada uma delas é individualmente e especificamente incorporada por referência neste documento na sua totalidade conforme divulgado na publicação anterior;

[00113] Os anticorpos específicos do receptor IL-4, os pepticorpos e as proteínas relacionadas, e similares, particularmente aqueles que inibem as atividades mediadas pela ligação de IL-4 e/ou IL-13 para o receptor, incluindo aquelas descritas na Publ.PCT N°. WO 2005/047331 ou ped.. PCT N°. PCT/US2004/03742 e na Publ. US N° 2005/112694, que está incorporada aqui por referência na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes para anticorpos específicos do receptor de IL-4, particularmente tais anticorpos como são descritos aqui, particularmente, e sem limitação, àquele nele designado: L1H1; L1H2; L1H3; L1H4; L1H5; L1H6; L1H7; L1H8; L1H9; L1H10; L1H11; L2H1; L2H2; L2H3; L2H4; L2H5; L2H6; L2H7; L2H8; L2H9; L2H10; L2H11; L2H12; L2H13; L2H14; L3H1; L4H1; L5H1; L6H1, cada uma delas é individualmente e especificamente incorporada por referência neste documento em sua totalidade conforme divulgado na publicação anterior;

[00114] A interleucina 1-receptor 1 ("IL1-R1") de anticorpos específicos, os pepticorpos e as proteínas relacionadas, e similares, incluindo mas não limitado àquelas descritas na Publ. U.S. N°. 2004/097712A1, que é incorporado aqui por referência na sua totalidade em partes pertinentes às proteínas de ligação específica de IL1-R1, anticorpos monoclonais, em particular, especialmente, sem limitação, àquele nele designado: 15CA, 26F5, 27F2, 24E12 e 10H7, cada uma delas é individualmente e especificamente incorporada por referência neste documento em sua totalidade conforme divulgado na supracitada publicação U.S.

[00115] Os anticorpos específicos Ang2, pepticorpos e proteínas relacionadas e similares, incluindo, mas não limitado àquelas descritas na Publ. PCT N°. WO 03/057134 e Publ U.S. No. 2003/0229023, cada um dos quais é incorporado aqui por referência na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes aos anticorpos específicos de Ang2 e pepticorpos e similares, especialmente aqueles de sequências descritos nele e incluindo mas não limitado a: L1(N); L1(N) WT; L1(N) 1K WT; 2xL1(N); 2xL1(N) WT; Con4 (N), Con4 (N) 1K WT, 2xCon4 (N) 1K; L1C; L1C 1K; 2xL1C; Con4C; Con4C 1K; 2xCon4C 1K; Con4-L1 (N); Con4-L1C; TN-12-9 (N); C17 (N); TN8- 8(N); TN8-14 (N); Con 1 (N), incluindo também os anticorpos anti-Ang 2 e as formulações como as descritas na Publ. PCT N°. WO 2003/030833 incorporada neste documento por referência em sua totalidade sobre a mesma, particularmente Ab526; Ab528; Ab531; Ab533; Ab535; Ab536; Ab537; Ab540; Ab543; Ab544; Ab545; Ab546; A551; Ab553; Ab555; Ab558; Ab559; Ab565; AbF1AbFD; AbFE; AbFJ; AbFK; AbG1D4; AbGC1E8; AbH1C12; AblA1; AblF; AblK, AblP; e AblP, em suas várias permutações conforme descrito nele, cada um dos quais é individualmente e especificamente incorporado por referência neste documento em sua totalidade inteiramente conforme divulgado na publicação anterior;

[00116] Os anticorpos específicos de NGF, pepticorpos e as proteínas relacionadas, e como incluindo, em particular, mas não se limitando àquelas descritas na Publ. US N°. 2005/0074821 e na Patente US n°. 6.919.426, que são incorporados aqui por referência na sua totalidade, particularmente quanto aos anticorpos específicos de NGF e as proteínas relacionadas a este respeito, incluindo, principalmente, mas não limitado, os anticorpos específicos de NGF nele designado 4D4, 4G6, 6H9, 7H2, 14D10 e 14D11, cada um dos quais é individualmente e especificamente incorporado por referência neste documento em sua totalidade conforme divulgado na publicação anterior;

[00117] Os anticorpos específicos de CD22, pepticorpos, e as proteínas relacionadas e similares, como as descritas na Patente US n°. 5.789.554, que estão incorporados neste documento por referenciarem, na sua totalidade quanto aos anticorpos específicos CD22 e as proteínas relacionadas, particularmente os anticorpos específicos humanizados CD22, tais como, mas não limitados aos anticorpos humanizados e plenamente humanos, incluindo, mas não limitado aos anticorpos monoclonais humanizados e plenamente humanos, particularmente incluindo, mas não limitado aos anticorpos IgG específicos CD22 humanos, tais como, por exemplo, um dímero de um dissulfeto de cadeia gama hLL2 monoclonal de rato para humano ligados a uma cadeia de kappa hLL2 monoclonal de rato para humano, incluindo, mas limitado ao, por exemplo, anticorpo específico totalmente humanizado de CD22 humano em Epratuzumab, número de registro CAS 501423-23-0;

[00118] Os anticorpos específicos do receptor IGF-1, pepticorpos e as proteínas relacionadas e similares, tais como os descritos na Publ. PCT N°. WO 069202/06, que é incorporada neste documento por referência, na sua totalidade sobre anticorpos específicos do receptor de IGF-1 e proteínas relacionadas, incluindo, mas não limitado aos anticorpos específicos do IGF-1 nele designado L1H1, L2H2, L3H3, L4H4, L5H5, L6H6, L7H7, L8H8, L9H9, L10H10, L11H11, L12H12, L13H13, L14H14, L15H15, L16H16, L17H17, L18H18, L19H19, L20H20, L21H21, L22H22, L23H23, L24H24, L25H25, L26H26, L27H27, L28H28, L29H29L30H30, L31H31, L32H32, L33H33, L34H34, L35H35, L36H36, L37H37, L38H38, L39H39, L40H40, L41H41, L42H42, L43H43, L44H44, L45H45, L46H46, L47H47, L48H48, L49H49, L50H50, L51H51, L52H52 e IGF-1R ligando os fragmentos e seus derivados, cada um dos quais é individualmente e especificamente incorporado por referenciarem neste documento em sua totalidade conforme divulgado na Publicação Internacional precedente;

[00119] Também entre os não limitantes estão os exemplos de anticorpos anti-IGF-1R para uso nos métodos e composições da presente invenção, cada um e todos aqueles descritos na: (i) Publ. US N°. 2006/0040358 (publicado em 23 de fevereiro de 2006), 2005/0008642 (publicado em 13 de janeiro de 2005), 2004/0228859 (publicado em 18 de novembro de 2004), incluindo, mas não limitado ao, por exemplo, anticorpo 1A (DSMZ depósito n° DSM ACC 2586), anticorpo 8 (DSMZ depósito n°. DSM ACC 2589), anticorpo 23 (DSMZ depósito n°. DSM ACC 2588) e anticorpo 18 conforme descrito nele; (ii) Publ. PCT N°. WO 06/138729 (publicado em 28 de dezembro de 2006) e WO 05/016970 (publicado em 24 de fevereiro de 2005) e Lu et al, 2004, J Biol Chem. 279:2856-65, incluindo, mas não limitado os anticorpos 2F8, A12 e IMC-A12 conforme descrito nele; (iii) Publ. PCT N°. WO 012614/07 (publicado em 1 de fevereiro de 2007), WO 000328/07 (publicado em 4 de janeiro de 2007), WO 06/013472 (publicado em 9 de fevereiro de 2006), WO 058967/05 (publicado em 30 de junho de 2005) e WO 03/059951 (publicado em 24 de julho de 2003); (iv) Publ. US N°. 2005/0084906 (publicado em 21 de abril de 2005), incluindo, mas não limitando o anticorpo 7C10, anticorpo quimérico C7C10, anticorpo h7C10, anticorpo 7H2M, anticorpo quimérico *7C10, anticorpo GM 607, anticorpo humanizado 7C10 versão 1, anticorpo humanizado 7C10 versão 2, anticorpo humanizado 7C10 versão 3, e anticorpo 7H2HM, conforme descrito nele; (v) Publ. US Nos. 2005/0249728 (publicado em 10 de novembro de 2005), 2005/0186203 (publicado em 25 de agosto de 2005), 2004/0265307 (publicado em 30 de dezembro de 2004) e 2003/0235582 (publicado em 25 de dezembro de 2003) e Maloney et al., 2003, Cancer Res. 63:5073-83, incluindo mas não limitando o anticorpo EM164, ressurgido do EM164, EM164 humanizado, huEM164 v 1.0, v 1.1 huEM164, huEM164 v 1.2 e v 1.3 de huEM164 conforme descrito nele; (vi) Pat. US N° 7.037.498 (emitido em 2 de maio de 2006), Publ. US Nos. 2005/0244408 (publicado em 30 de novembro de 2005) e 2004/0086503 (publicado em 6 de maio de 2004) e Cohen, et al., 2005, Clinical Cancer Res. 11:2063-73, por exemplo, números de anticorpo CP-751.871, incluindo mas não limitando a cada um dos anticorpos produzidos pelas hibridomas possuindo os números de acesso ATCC PTA-2792 PTA-2788, PTA-2790, PTA-2791, PTA-2789, PTA-2793 e os anticorpos 2.12.1 2.13.2, 2.14.3, 3.1.1, 4.9.2 e 4.17.3, conforme descrito nele; (vii) Publ. US Nos. 2005/0136063 (publicado em 23 de junho de 2005) e 2004/0018191 (publicado em 29 de janeiro de 2004), incluindo mas não limitando o anticorpo 19D12 e um anticorpo que compreende uma cadeia pesada codificada por uma polinucleotídicas em plasmídeo 15H12/19D12 HCA (Y4), depositado no ATCC sob o número PTA-5214 e uma cadeia leve codificada por uma polinucleotídica no plasmídeo 15H12/19D12 LCF (K), depositados no ATCC sob o número PTA-5220, conforme descrito aqui; e (viii) Publ. US N°. 2004/0202655 (publicado em 14 de outubro de 2004), incluindo mas não limitando os anticorpos PINT-6A1, PINT-7A2, PINT-7A4, PINT-7A5, PINT-7A6, PINT-8A1, PINT-9A2, PINT-11A1, PINT-11A2, PINT- 11A3, PINT-11A4, PINT-11A5, PINT-11A7, PINT-11A12, PINT-12A1, PINT- 12A2, PINT-12A3, PINT-12A4 e PINT-12A5, conforme descrito aqui; cada um e todos dos quais são aqui incorporados por referência em suas totalidades, particularmente quanto aos anticorpos supracitados, pepticorpos e as proteínas relacionadas e similares que tem com alvo os receptores de IGF-1;

[00120] Os anticorpos específicos 1 de proteínas relacionadas B-7, os pepticorpos, as proteínas relacionadas e similares ("B7RP-1," também é referido na literatura como B7H2, ICOSL, B7h e CD275), particularmente o anticorpo IgG2 monoclonal humano plenamente específico B7RP, particularmente os anticorpos IgG2 monoclonal plenamente humano que liga um epítopo no primeiro domínio como imunoglobulina de B7RP-1, especialmente àqueles que inibem a interação B7RP-1 com seu receptor natural de ICOS, na T célula ativada em particular, especialmente, em todas as considerações precedentes, àqueles divulgados na Publ. U.S. N°. 2008/0166352 e Publ. PCT N°. WO 07/011941, que são incorporados aqui por referência em suas totalidades sobre tais anticorpos e proteínas relacionadas, incluindo, mas não limitando os anticorpos aqui designado como segue: 16H (tendo sequências variável de cadeia leve e variável de cadeia pesada SEQ ID NO:1 e SEQ ID NO: 7 aqui respectivamente); 5D (tendo sequências variável de cadeia leve e variável de cadeia pesada SEQ ID NO: 2 e SEQ ID NO: 9 aqui respectivamente); 2H (tendo sequências variável de cadeia leve e variável de cadeia pesada SEQ ID NO: 3 e SEQ ID NO:10 aqui respectivamente); 43H (tendo sequências variável de cadeia leve e variável de cadeia pesada SEQ ID NO: 6 e SEQ ID NO: 14 aqui respectivamente); 41H (tendo sequências variável de cadeia leve e variável de cadeia pesada SEQ ID NO: 5 e SEQ ID NO: 13 aqui respectivamente); e 15H (tendo sequências variável de cadeia leve e variável de cadeia pesada SEQ ID NO:e SEQ ID NO: 12 aqui respectivamente), cada uma delas é individualmente e especificamente incorporada por referência neste documento em sua totalidade conforme divulgado na precedente Publicação U.S.;

[00121] Os anticorpos específicos IL-15, pepticorpos e as proteínas relacionadas, e similares, tais como, particularmente, anticorpos monoclonais humanizado, anticorpos particularmente como aqueles divulgados na Publ.U.S. Nos. 2003/0138421; 023586/2003; e 0071702/2004; e na Patente US n°. 7.153.507, cada um dos quais é incorporado aqui por referência na sua totalidade quanto aos anticorpos específicos de IL-15 e as proteínas relacionadas, incluindo pepticorpos, incluindo, particularmente, por exemplo, mas não limitando os, HuMax IL-15 anticorpos e as proteínas relacionadas, tais como, por exemplo, 146B7;

[00122] Os anticorpos específicos de gama IFN, os pepticorpos, e as proteínas relacionadas e similares, especialmente anticorpos específicos de gama IFN humanos, particularmente os anticorpos de gama IFN totalmente anti humano, como, por exemplo, os descritos na Publ. US N°. 2005/0004353, incorporada neste documento por referência, na sua totalidade como os anticorpos específicos DE gama IFN, particularmente, por exemplo, os anticorpos aqui designados 1118; 1118*; 1119; 1121; e 1121*. As sequências inteiras das cadeias pesadas e leves de cada um destes anticorpos, bem como as sequências de sua região variável de cadeia leve e pesada e complementaridade determinando as regiões, são cada um individualmente e especificamente incorporadas por referência neste documento em sua totalidade conforme divulgado na precedente Publicação US e em Thakur et al., Mol. Immunol. 36:1107-1115 (1999). Além disso, a descrição das propriedades destes anticorpos fornecidos na publicação US acima é também incorporada por referência neste documento na íntegra. Os anticorpos específicos incluem aqueles que tem a cadeia pesada da SEQ ID NO:17 e a cadeia leve de SEQ ID NO:18; aqueles que tem a região variável da cadeia pesada da SEQ ID NO:6 e a região variável da cadeia leve de SEQ ID NO:8; aqueles que tem a cadeia pesada da SEQ ID NO:19 e a cadeia leve de SEQ ID NO:20; aqueles que tem a região variável da cadeia pesada da SEQ ID NO:10 e a região variável da cadeia leve de SEQ ID NO:12; aqueles que tem a cadeia pesada da SEQ ID NO:32 e a cadeia leve de SEQ ID NO:20; aqueles que tem a região variável da cadeia pesada da SEQ ID NO:30 e a região variável da cadeia leve de SEQ ID NO:12; aqueles que tem a sequência da cadeia pesada da SEQ ID NO:21 e a sequência de cadeia leve de SEQ ID NO:22; aqueles que tem a região variável da cadeia pesada da SEQ ID NO:14 e a região variável da cadeia leve de SEQ ID NO: 16; aqueles que tem a cadeia pesada da SEQ ID NO:21 e a cadeia leve de SEQ ID NO:33; e aqueles com região variável da cadeia pesada da SEQ ID NO:14 e a região variável da cadeia leve de SEQ ID NO:31, conforme divulgado na precedente Publicação US. O anticorpo específico contemplado é anticorpo 1119 conforme divulgado na Publicação US acima e tendo uma cadeia pesada completa da SEQ ID NO:17 conforme divulgado aqui e uma cadeia leve completa da SEQ ID NO:18 conforme divulgado aqui;

[00123] Os anticorpos específicos TALL-1, pepticorpos, e as proteínas relacionadas, e similares, e outras proteínas com ligação específica TALL, como os descritos na Publ. U.S. Nos. 0195156/2003 e 2006/0135431, cada um dos quais é incorporado aqui por referência na sua totalidade quanto a TALL-1, proteínas de ligação, particularmente as moléculas das Tabelas 4 e 5B, cada um dos quais é individualmente e especificamente incorporado por referência neste documento em sua totalidade conforme divulgado nas precedentes Publicações US;

[00124] Os anticorpos específicos do paratormônio ("PTH"), pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, como as descritas na Patente US n°. 6.756.480, que está incorporada neste documento por referência na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes às proteínas que ligam o PTH;

[00125] Os anticorpos específicos do receptor Trombopoietina ("TPO- R"), pepticorpos, e as proteínas relacionadas, e similares, como as descritas na Patente US n°. 6.835.809, que é incorporada neste documento por referência na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes às proteínas que ligam o TPO-R;

[00126] Os anticorpos específicos com fator de crescimento hepatócito ("HGF"), pepticorpos, e as proteínas relacionadas, e similares, inclusive aquelas direcionadas a HGF/SF:cMet eixo (HGF/SF:c-Met), tais como os anticorpos monoclonais totalmente humanos que neutralizam o fator de crescimento/dispersão de hepatócito (HGF/SF) descrito na Publ. US N°. 2005/0118643 e Publ. PCT N°. WO 2005/017107, huL2G7 descrito na Patente US n°. 7.220.410 e OA-5d5 descrito na Patente US Nos. 5.686.292 e 6.468.529 e na Publ. PCT N°. WO 96/38557, cada um dos quais é incorporado aqui por referência na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes às proteínas que se ligam a HGF;

[00127] Os anticorpos específicos TRAIL-R2, pepticorpos, as proteínas relacionadas, e similares, como as descritas na Patente US n°. 7.521.048, que é aqui incorporada por referência na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes às proteínas que ligamTRAIL-R2;

[00128] Os anticorpos específicos Activin A, pepticorpos, as proteínas relacionadas, e similares, incluindo, mas não limitando àquelas descritas na Publ. US N°. 2009/0234106, que é incorporada neste documento por referência, na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes às proteínas que se ligam a Activin A;

[00129] Os anticorpos específicos PCSK9 (Pró-proteína convertase subtilisina/Kexina), pepticorpos, as proteínas relacionadas, e os similares, incluindo, mas não se limitando àquelas descritas na Patente US No. 8.030.457, WO 11/0027287 e WO 09/026558, que são aqui incorporadas por referência na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes às proteínas que ligam PCSK9;

[00130] Os anticorpos específicos de beta TGF, pepticorpos, as proteínas relacionadas, e similares, incluindo mas não limitando àquelas descritas na Patente US n° 6.803.453 e na Publ. US N°. 2007/0110747, cada um dos quais é aqui incorporado por referência na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes às proteínas que ligam o beta TGF;

[00131] Os anticorpos específicos das proteínas beta amilóide, pepticorpos, as proteínas relacionadas, e similares, incluindo, mas não limitando àquelas descritas na Publ. PCT N°. WO 2006/081171, incorporada neste documento por referência, na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes às proteínas que se ligam as proteínas de beta amilóide. O anticorpo contemplado é um anticorpo que tendo uma região variável da cadeia pesada compreendendo SEQ ID NO: 8 e uma região variável de cadeia leve tendo a SEQ ID NO: 6 conforme divulgado na Publicação Internacional;

[00132] Os anticorpos específicos de c-Kit, pepticorpos, as proteínas relacionadas, e similares, incluindo, mas não limitando àquelas descritas na Publ. N°. 2007/0253951, que está incorporada neste documento por referência, na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes às proteínas que ligam o c-Kit e/ou outros receptores de fator das células tronco;

[00133] Os anticorpos específicos OX40L, pepticorpos, as proteínas relacionadas, e similares, incluindo, mas não limitando àquelas descritas na Appl. US N°. 11/068, 289, que está incorporada neste documento por referência, na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes às proteínas que se ligam ao OX40L e/ou outras ligações do receptor OXO40; e

[00134] Outras proteínas exemplares podem incluir Activase® (alteplase, tPA); Aranesp® (darbepoetina alfa); Epogen® (epoetina alfa, ou eritropoietina); Avonex® (interferon beta-1a); Bexxar® (tositumomab, anticorpo monoclonal anti-CD22); Betaseron® (interferon-beta); Campath® (alemtuzumab, anticorpo monoclonal anti-CD52); Dynepo® (epoetina delta); Velcade® (bortezomib); MLN0002 (mAb anti-α4β7); MLN1202 (anti-CCR2 chemokine receptor mAb); Enbrel® (etanercept, proteína de fusão Fc/ receptor-TNF, bloqueador TNF); Eprex® (epoetina alfa); Erbitux® (cetuximab, anti-EGFR/HER1/c-ErbB-1); Genotropin® (somatropina, hormônio de crescimento humano); Herceptin® (trastuzumab, anti-HER2/neu (erbB2) receptor mAb); Humatrope® (somatropina, hormônio de crescimento humano); Humira® (adalimumabe); insulina em solução; Infergen® (interferon alfacon-1); Natrecor® (nesiritide; peptídeo natriurético recombinante humano tipo B (hBNP); Kineret® (anakinra); Leukine® (sargamostim, rhuGM-CSF); LymphoCide® (epratuzumab, mAb anti-CD22); Benlysta™ (linfícito B, belimumab, anti-Jane mAb); Metalise® (tenecteplase, analógico de t-PA); Mircera® (metoxi polietilenoglicol-epoetina beta); Mylotarg® (Gentuzumab ozogamicina); Raptiva® (efalizumab); Cimzia® (certolizumab pegol, CDP 870); Soliris™ (eculizumab); pexelizumab (complemento anti-C5); Numax® (MEDI-524); Lucentis® (ranibizumab); Panorâmica® (17-1A, edrecolomab); Trabio® (lerdelimumab); HR3 TheraCim (nimotuzumab); Omnitarg (Pertuzumabe, 2-4); Osidem® (IDM-1); OvaRex® (B43.13); Nuvion® (visilizumab); cantuzumab mertansine (huC242-DM1); NeoRecormon® (epoetina beta); Neumega ® (oprelvekin, interleucina-11 humana); Neulasta® (peguilado filgastrim, peguilado G-CSF, peguilado hu-conheceu-G-CSF); Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF); Orthoclone OKT3® (muromonab-CD3, anti-CD3 monoclonal anticorpo); Procrit® (epoetina alfa); Remicade® (infliximab, anticorpo monoclonal anti-TNFa); ReoPro® (abciximab, anticorpo monoclonal anti-GP lIb/Ilia receptor); Actemra® (anti-IL6 Receptor mAb); Avastin® (bevacizumab), HuMax-CD4 (zanolimumab); Rituxan® (rituximab, anti-CD20 mAb); Tarceva® (erlotinib); Roferon-A® (interferon alfa-2a); Simulect® (basiliximab); Prexige® (lumiracoxib); Synagis® (palivizumab); 146B7-CHO (anticorpo anti-IL15, ver em patente no. 7.153.507); Tysabri® (natalizumab, mAb anti-α4integrin); Valortim® (MDX1303, mAb protetor antígeno anti-B. anthracis); ABthrax™; Vectibix® (panitumumab); Xolair® (omalizumab); ETI211 (mAb anti-MRSA); Armadilha de Il-1 (a porção Fc da IgG1 humana e os domínios extracelulares de ambos os componentes do receptor de IL-1 (o tipo receptor e proteína acessória do receptor)); Armadilha VEGF (domínios Ig de VEGFR1 fundido a IgG1 Fc); Zenapax® (daclizumab); Zenapax® (daclizumab, mAb anti-IL-2Rα); Zevalin® (ibritumomab tiuxetan); Zetia® (ezetimiba); Orencia® (atacicept, TACI-Ig); anticorpo monoclonal anti-CD80 (galiximab); mAb anti-CD23 (lumiliximab); Br2-Fc (huBR3/huFc, proteína de fusão, antagonista BAFF solúvel); CNTO 148 (golimumab, mAb anti-TNFa); DFM-ETR1 (mapatumumab; humano antiTRAIL Receptor-1 mAb); HuMax-CD20 (ocrelizumab, mAb anti-CD20 humano); HuMax-EGFR (zalutumumab); M200 (volociximab, anti-α5β1 integrina mAb); MDX-010 (ipilimumab, mAb anti-CTLA-4 e VEGFR-1 (IMC- 18F1); mAb anti-BR3; anti-C. difficile toxina A e toxina B C mAbs MDX-066 (CDA-1) e MDX-1388); anti-CD22 dsFv-PE38 conjugados (CAT-3888 e CAT- 8015); anti-CD25 mAb (HuMax-TAC); mAb anti-CD3 (NI-0401); adecatumumab; mAb anti-CD30 (MDX-060); MDX-1333 (anti-IFNAR); mAb anti-CD38 (HuMax CD38); mAb anti-CD40L; mAb anti-Cripto; Fibrinogênio anti-CTGF fibrose pulmonar idiopática fase I (FG-3019); mAb anti-CTLA4; mAb anti-eotaxin1 (CAT-213); mAb anti-FGF8; mAb anti-gangliosídeos GD2; mAb anti-gangliosídeo GM2; mAb anti-GDF-8 humano (MYO-029); mAb anti- GM-CSF Receptor (CAM-3001); mAb anti-VHC (HuMax HepC); mAb anti- IFNα (MEDI-545, MDX-1103); mAb anti-IGF1R; mAb anti-IGF-1R (HuMax- inflam); mAb anti-IL12 (ABT-874); mAb anti-IL12/IL23 (CNTO 1275); mAb anti- IL13 (CAT-354); mAb anti-IL2Ra (HuMax-TAC); mAb Receptor anti-IL5; mAb receptor anti-integrina (MDX-018, CNTO 95); mAb anti-IP10 colite ulcerativa (MDX-1100); anticorpo anti-LLY; BMS-66513; anti-manose Receptor/hCGβ mAb (MDX-1307); anti-mesoteline dsFv-PE38 conjugado (CAT-5001); anti- PD1mAb (MDX-1106 (ONO-4538)); anticorpo anti-PDGFRα (IMC - 3 3); mAb anti-TGFβ (GC-1008); mAb anti-TRAIL Receptor-2 humanO (DFM-ETR2); mAb anti-TWEAK; mAb anti-VEGFR/Flt-1; mAb anti-ZP3 (HuMax-ZP3); Anticorpo NVS #1; e anticorpo NVS #2.

Claims

1. Injetor (450) compreendendo: um recipiente incluindo uma parede (390) com uma superfície interior (462) e uma montagem de vedação com uma superfície interior (494), as superfícies interiores da parede e a montagem de vedação definindo um reservatório (510); uma tampa (540) disposta de forma móvel no recipiente; um sistema de fornecimento de fluido compreendendo uma agulha de recipiente rígido limpo, desembainhado, com um ponto apenas parcialmente disposto através da montagem da vedação num estado de armazenamento, e é disposto através da superfície interior da montagem da vedação no reservatório estéril em um estado de fornecimento; um acionador (456) que é adaptado para mover a agulha do recipiente (550) do estado de armazenamento para o estado de fornecimento; e o injetor caracterizado por: a montagem de vedação compreendendo um septo (490) e uma barreira limpa (492) posicionada externamente ao septo (490) de tal forma que o septo (490) e a barreira limpa (492) definem um espaço (530) fechado e limpo disposto entre o septo (490) e a barreira limpa (492), o ponto da agulha de recipiente sendo disposta em um espaço (530) fechado e limpo no estado de armazenamento e disposto através do septo (490) no estado de fornecimento.

2. Injetor, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a parede do recipiente compreende uma parede rígida.

3. Injetor, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a parede do recipiente compreende uma parede flexível.

4. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o septo consiste em uma parede unitária flexível, tendo uma superfície interior que define a superfície interior do septo.

5. Injetor, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a parede flexível unitária define um septo eliminado através da abertura e fixamente ligada à parede do recipiente.

6. Injetor, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a parede do recipiente define uma extremidade fechada contrária a tampa e uma extremidade aberta, em que a tampa é disposta.

7. Injetor, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a parede do recipiente define um furo com uma abertura na comunicação fluida com uma primeira extremidade do furo, e a parede flexível unitária define um septo disposto através da abertura e fixamente ligada à parede do recipiente.

8. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o septo compreende uma parede flexível com uma superfície interior que define a superfície interior do septo, e o ponto da agulha do recipiente disposto através da barreira limpa para o espaço limpo no estado de armazenamento.

9. Injetor, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de a parede do recipiente define um furo, e a barreira limpa define uma tampa que é móvel ao longo do furo.

10. Injetor, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o recipiente compreende um respiradouro na comunicação fluida com o espaço entre a barreira limpa e parede flexível.

11. Injetor, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o respiradouro é formado na barreira limpa.

12. Injetor, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o respiradouro é formado dentro da superfície interior da parede do recipiente.

13. Injetor, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a parede do recipiente define uma extremidade fechada contrária as tampas e uma extremidade aberta, em que as tampas são dispostas.

14. Injetor, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a parede do recipiente define um furo com uma abertura na comunicação fluida com uma primeira extremidade do furo, e a parede flexível e cada barreira limpa definem um septo disposto através da abertura e fixamente ligada à parede do recipiente.

15. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 14, caracterizado pelo fato de que o sistema de fornecimento do fluido compreende tubos flexíveis limpos conectados em uma primeira extremidade para a agulha dos recipientes rígidos e uma segunda extremidade a uma agulha de injeção rígida limpa recebida dentro de uma capa limpa que fecha a agulha de injeção rígida limpa.

16. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 15, caracterizado pelo fato de que compreende um acionador que é adaptado para mover a agulha de recipiente a partir do estado de armazenamento até o estado de fornecimento.

17. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 16, caracterizado pelo fato de que o acionador é adaptado ao movimento de atraso da agulha do recipiente do estado do armazenamento para o estado de fornecimento depois que uma entrada é recebida.

18. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 17, caracterizado pelo fato de compreender ainda um dispositivo de entrada mecânico, eletromecânico ou elétrico, acoplado ao acionador.

19. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o produto do medicamento compreende um volume de uma eritropoiese estimulando o agente.

20. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o produto do medicamento compreende um volume de um fator estimulante de colônia de granulócitos.

21. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o produto do medicamento compreende um volume de um bloqueador TNF.

22. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o produto do medicamento compreende um volume de um fator peguilado estimulante de colônia de granulócitos.

23. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o produto do medicamento compreende um volume de anticorpos específicos do receptor de interleucina.

24. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o produto do medicamento compreende um volume de anticorpo específico de receptores IGF (receptor do Fator de crescimento de Insulina).

25. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o produto do medicamento compreende um volume de anticorpo específico de TGF.

26. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o produto do medicamento compreende um volume de PCSK9 (Pró-proteína convertase subtilisina/Kexina tipo 9) anticorpo específico.

27. Método de montagem do injetor (450), o método compreendendo: preencher um reservatório (510) de um recipiente com um medicamento, o reservatório (510) definido por uma superfície interior (462) de uma parede (390) do recipiente e a superfície interior (494) de um septo (490) de uma montagem de vedação; o método sendo caracterizado por compreender: inserir um ponto (552) de uma agulha de recipiente rígido limpo, desembainhado, parcialmente através da montagem de vedação dentro de um espaço fechado e limpo (530) entre o septo (490) e uma barreira limpa (492) para definir um estado de armazenamento; e anexar a agulha do recipiente (550) para um acionador (456), o acionador (456) adaptado para mover a agulha do recipiente (550) do estado de armazenamento para um estado de fornecimento em que o ponto (552) da agulha de recipiente (550) é configurado para ser disposto através do septo (490) no estado de fornecimento.

28. Método, de acordo com a reivindicação 27, caracterizado pelo fato de que a parede do recipiente é uma parede rígida.

29. Método, de acordo com a reivindicação 27, caracterizado pelo fato de que a parede do recipiente é uma parede flexível.