BG64197B1

BG64197B1 - Трифлуорметилалкиламино-триазолопиримидини с фунгицидно действие

Info

Publication number: BG64197B1
Application number: BG103805A
Authority: BG
Inventors: Klaus-Juergen Pees; Guenter Krummel; Henry V. Cotter; Annerose Rehnig; Leslie May; Waldemar Pfrengle; Guido Albert
Original assignee: American Cyanamid Company
Priority date: 1997-04-14
Filing date: 1999-10-13
Publication date: 2004-04-30
Also published as: CA2287470A1; AU735730B2; CN1257502A; DE69903988D1; PT975635E; DK0945453T3; CA2287470C; UA57074C2; ZA983054B; ATE228133T1; NO994973L; PL194633B1; OA11203A; ES2199436T3; TW460476B; SK141499A3; ID24182A; CN1104433C; KR20010006260A; DK0975635T3

Description

Област на техниката

Изобретението се отнася до триазолопиримидинови съединения, до метод за получаване, състави, включващи тези съединения, до метод за борба с фунги на локус, включващ третиране на локуса с такива съединения, и до тяхното използване като фунгициди.

Предшестващо състояние на техниката

В ЕР-А-0 071 792 се претендира за съе-

в която R¹ представлява алкил, халоген, алкокси, циано, циклоалкил, арил, арилокси, арилтио, аралкил, арилтио, арилалкил, арилалкилокси или арилалкилтио, при необходимост всеки заместен от халоген или алкокси; или (R‘)_n представлява бензолов, инданов или тетрахидронафталинов пръстен, концентриран с фенолния пръстен като ароматните части в горните групи при необходимост се заместват от алкил, алкокси, халоген или циано; η е 1 или 2; всеки R² и R³ е алкил или арил, А представлява азотен атом или CR⁴ група, и R⁴ е като R², но може също да е халоген, циано или алкоксикарбонил, или заедно с R³ може да образува алкиленова верига, включваща до две двойни връзки.

За съединенията се твърди, че са активни срещу различни фитопатогенни фунги, поспециално срещу тези от класа на фикомицетите. Въпреки това, доказателства за фунгицидна активност се представя единствено за тези съединения срещу Plasmopara viticola, член на класа на оомицетите от фунгите.

В патентните претенции на ЕР 0 550113-А2 се посочват съединения с обща формула където R¹ представлява заместен по желание алкил, алкенил, алкадиенил, циклоалкил, бициклоалкил или хетероциклена група; R² представлява водороден атом или алкилна 5 група; или R¹ и R² заедно с лежащ помежду азотен атом представляват един при необходимост заместен хетероциклен пръстен; R³ представлява заместена по желание арилна група; и R⁴ представлява водороден или халоген атом 10 или група -NR⁵R⁶, където R^s е водороден атом или амино, алкилна или бициклоалкилна група, a R⁶ представлява водороден атом или алкилна група. Следователно, съединения, в които R¹ е трифлуорометилалкилна група, обик15 новено се включват в тази патентна заявка.

Все пак, не е описано едно единствено съединение, в което R¹ да е трифлуорометилалкилна група.

Техническа същност на изобретението

Изобретението се отнася до съединение

в която R* и R², всеки независимо, представлява водороден атом или заместена при необходимост алкилна, алкенилна, алкинилна, алкадиенилна или фенилна група, Hal е халогенен атом, L¹ до L⁵, всеки независимо, представлява един водороден или халогенен атом или една алкилна, алкокси или нитрогрупа.

Новите съединения показват отлична селективна фунгицидна активност в различни култури.

Цел на изобретението е да се предоставят нови, селективни фунгицидни съединения.

Друга цел на изобретението е да се осигурят методи за контролиране на нежеланите фунги чрез довеждане в контакт на тези растения с фунгицидно ефективно количество от новите съединения.

Друга цел на изобретението е да се осигурят селективни фунгицидни състави, съдържащи новите съединения като активни състав50 ки.

Тези и други цели и характеристики на изобретението ще станат по-ясни от подробното описание, и от патентните претенции.

Установено е, че новото съединение с формула

в която, R¹, R², Hal и L¹ до L⁵ имат значенията, дадени по-горе за формула I, проявява много добра фунгицидна активност срещу широко разнообразие от фунги.

Най-общо, ако не е посочено друго, както е използван тук, терминът халогенен атом може да означава бромен, йоден, хлорен, или флуорен атом, по-специално е бромен или флуорен атом.

За предпочитане Hal представлява флуор, хлор, бром или йод, по-специално хлор.

При необходимост заместените части могат да бъдат незаместени или да имат от един до максималния брой заместители. Характерно присъстват от 0 до 3 заместители.

Най-общо, ако не е посочено друго, както са използвани тук, термините алкил, алкенил, алкинил, алкадиенил се използват с оглед на радикал или части, отнасящи се до радикали и части с права или разклонена верига. Като правило такива радикали имат до 10, по-точно до 6 въглеродни атома. Подходяща алкилна част има от 1 до 6 въглеродни атома, за предпочитане от 1 до 3 въглеродни атома. Предпочитана алкилна част е етилова или по-специално метилова група. Подходяща алкенилна част има от 2 до 6 въглеродни атома. Предпочитана алкенилна част е алилова или по-специално 2-метиламилова група.

Изобретението се отнася по-специално до съединения с обща формула I, в която която и да е алкилна част от групите R¹ и/или R², които могат да са с права или разклонена верига, съдържа до 10 въглеродни атома, за предпочитане 9 въглеродни атома, още попредпочитано до 6 въглеродни атома, която и да е алкенилна или алкинилна част от заместителите R¹ и/или R² съдържа до 10 въглеродни атома, за предпочитане 9 въглеродни атома, още по-предпочитано до 6 въглеродни атома, и в които при необходимост заместената група независимо се замества от един или повече халогенни атома или нитро, циано, циклоалкил, за предпочитане С_{3 6} циклоалкил, циклоалкенил, за предпочитане С_{3 5} циклоалкенил, халоалкил, за предпочитане С₁₅ халоалкенил, халоциклоалкил, за предпочитане С_{3 6} халоциклоалил, алкокси, за предпочитане С₁₆ алкокси, халоалкокси, за предпочитане С₁₆ халоалкокси, триалкилсилил, за предпочитане три-С, алкилсилил, фенилна, хало- или дихало-фенилна или пиридилова групи. Която и да е алкилна, алкенилна или алкинилна група може да е линейна или разклонена. Холегенен атом подходящо означава флуорен, хлорен или бромен атом.

Изобретението се отнася по-специално до съединения с обща формула I, в която R¹ представлява водороден атом, С_{( 10} алкилна или фенилна група, по-точно водороден атом или метална група.

В обхвата на изобретението се включват (R) и (S) изомери и атропизомери на съединения с обща формула I, която има център на хиралност, или в която заместителите L* или L¹и L² се различават от L³ или L⁵ и L⁴, и техните рацемични смеси и соли, N-оксиди и киселинно присъединителни съединения.

Изключително интересна активност е открита в (S)-изомерни съединения с обща формула I, където групата -CH(CF₃)R' е хирална.

Друг предпочитан вариант за изпълнение на изобретението са съединенията с формула I, където R² е водороден атом или С₁₁₀алкилна група, или С₃₁₀ алкенилна група.

Тези съединения от формула I, в които най-малко един от R¹ и R² представлява водороден атом, са изключително предпочитани.

Изключително предпочитани са съединения от формула I, в които фенилната група

се избира измежду

. лк :

-Ч«ХСъединенията съгласно обща формула I са масла, смоли или предимно кристални твърди продукти. Те превъзхождат чрез стойностните си фунгицидни свойства, по-специално тяхната засилена систематичност и засилена фунгицитоксичност срещу болестите по ориза и брашнестата мана. Те могат например да се използват в селското стопанство или свързаните дейности за контролиране на фитопато40 гениите фунги, като Altemaria solani, Botrytis cinerea, Cercospora beticola, Cladosporium herbarim, Corticium rofsii, Erysiphe graminis, Helminthosporium tritici repentis, Leptosphaeria nodorum, Micronectriella nivalis, Monilinia fructigena, Mycosphaerella ligulicola, Mycosphaerella pinodes, Pyricularia grisea, f. sp. oryzae, Rhyzoctonia solani, Venturia inaequalis, Unicula necator и Sclerotinia sclerotiorum, поспециално за контролиране на Unicula necator, Pyricularia grisea f. sp. oryzae и Rhizoctonia solani. Съединенията c обща формула I съгласно изоб ретението имат висока фунгицидна активност в широк обхват на концентрации и могат да се използват в селското стопанство без никакви затруднения.

Съединенията съгласно изобретението показват, освен това, засилен остатъчен контрол над фунгите, по-специално брашнестата мана по гроздето, в сравнение с конвенционалните фунгицидни средства.

Добри резултати по отношение на контрола на фитопатогенните фунги се постигат със съединение, както е дефинирано във формула I, в която: най-малко един от L¹ и L²представлява халогенен атом; и/или R¹ представлява водороден атом или метилна група.

Добри резултати по отношение на контрола на фитопатогенните фунги се получават, по-специално чрез използване например на следните съединения с формула I:

5-хлоро-6- (2-флоро-6-флуорофенил) -7(2,2,2-трифлуороетиламино)- [1,2,4] триазо4 ло [1.5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2,6-ди-флурофенил-7-(2,2,2трифлуороетиламино) - [ 1,2,4] триазоло{1,5-а}пиримидин,

5-хлоро-7- (2,2,2-трифлуороетиламино) -6(2,4,6-трифлуорофенил) -[1,2,4] триазоло] 1,5а}пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлорофенил) -7- (2,2,2-трифлуороетиламино) -[1,2,4] триазоло{ 1,5-а}пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- (2,2,2трифлуороетиламино) - [ 1,2,4] триазоло{ 1,5-а}пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлоро-6-флуорофенил) -7[2-(1,1,1 -трифлуоро) пропиламино] - [ 1,2,4] триазоло{ 1,5-а}пиримидин,

5-хлоро-6-(2,6-дифлуорофенил)-7-[2(1,1,1 -трифлуоро) пропиламино] - [ 1,2,4] триазоло{ 1,5-а}пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4,6-трифлуорофенил) -7- [2(1,1,1 -трифлуоро) пропиламино] -[1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-метилфенил) -7- [2- (1,1,1 трифлуоро) пропиламино] - [1,2,4] триазоло [1,5а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2-флуорофенил) -7- [2- (1,1,1трифлуоро) пропиламино] -[1,2,4] триазоло [1,5а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлорофенил) -7- [2- (1,1,1трифлуоро) пропиламино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4,6-трифлуорофенил) -7- [N(2,2,2-трифлуороетил) -N-алиламино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлоро-6-флуорофенил) -7[N- (2,2,2-трифлуороетил) -N-алиламино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- [N- (2,2,2трифлуороетил) -N-алиламино] - [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,6-дифлуорофенил) -7- [N(2,2,2-трифлуороетил) -N-алиламино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлорофенил) -7- [N- (2,2,2трифлуороетил) -N-алиламино] - [ 1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-метилфенил) -7- [N- (2,2,2трифлуороетил) -N-алиламино] - [ 1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2-флуорофенил) -7- [N- (2,2,2трифлуороетил) -N-етиламино] - [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2,6-дифлуорофенил)-7-[N(2,2,2-трифлуороетил) - N-етиламино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4,6-трифлуорофенил) -7- [N(2,2,2-трифлуороетил) -N-етиламино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлоро-6-флуорофенил) -7[N- (2,2,2-трифлуороетил) -N-етиламино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлорофенил) -7 - [N- (2,2,2трифлуороетил) -N-алиламино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5 -а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-метилфенил) -7- [N- (2,2,2трифлуороетил) -N-етиламино] - [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлоро-6-флуорофенил) -7[N- (2,2,2-трифлуороетил) -N- (2-метилпропил)амино] - [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,6-дифлуорофенил) -7- [N(2,2,2-трифлуороетил) -N- (2-метилпропил) амино] - [ 1 ,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2-флуорофенил)-7- [N-(2,2,2трифлуороетил) -N- (2-метилпропил) амино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4,6-трифлуорофенил) -7- [N(2,2,2-трифлуороетил) -N- (2-метилпропил) амино] - [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2-метилфенил)-7-№-(2,2,2трифлуороетил) -N- (2-метилпропил) амино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- [N-(2,2,2трифлуороетил) -N-метиламино] - [ 1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2,6-дифлуорофенил)-7-[№ (2,2,2-трифлуороетил) -N-метиламино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4,6-трифлуорофенил) -7- [N(2,2,2-трифлуороетил)-^метиламино) - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-метилфенил) -7- [N- (2,2,2трифлуороетил) -N-метиламино] - [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- [N- (2,2,2трифлуороетил) -N-изопропиламино] - [ 1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2,6-дифлуорофенил)-7-[№ (2,2,2-трифлуороетил) -N-изопропиламино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4,6-трифлуорофенил)-7- [N(2,2,2-трифлуороетил) -N-изопропиламино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлоро-6-флуорофенил) -75 [N- (2,2,2-трифлуороетил) -N-изопропиламино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2,6-дифлуорофенил)-7- [Ν(2,2,2-трифлуороетил) -Ν- (1 -фенилетил) амино] - [1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин, 5

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- [Ν,Ν-ди(2,2,2-трифлуороетил)-амино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-метилфенил) -7- [Ν,Ν-ди(2,2,2-трифлуороетил)-амино] - [1,2,4] триазо- 10 ло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлорофенил) -7- [Ν,Ν-ди(2,2,2-трифлуороетил) -амино] -[1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлоро-6-флуорофенил) -7- 15 [Ν,Ν-ди- (2,2,2-трифлуороетил) -амино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2,6-дифлуорофенил) -7- [Ν,Νди- (2,2,2-трифлуороетил) -амино] - [1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин, 20

5-хлоро-6-(2,4,6-трифлуорофенил)-7[Ν,Ν-ди- (2,2,2-трифлуороетил) -амино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,6-дифлуорофенил) -7- [Ν,(2,2,2-трифлуороетил) -Ν- (1,2-диметилпро- 25 пил) амино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4,6-трифлуорофенил) -7- [Ν,(2,2,2-трифлуороетил) -Ν- (триметилсилил метил) амино] - [ 1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-бромо-5-хлорофенил) -7- [2- 30 (1,1,1 -трифлуоро) пропиламино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлорофенил) -7- (2,2,2-трифлуороетиламино) - [1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин, 35

5-хлоро-6-(4-хлорофенил) -7- (2,2,2-трифлуороетиламино) - [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (4-бромофенил) -7- (2,2,2-трифлуороетиламино) - [1,2,4] триазоло [1,5-а] пирими- 40 дин,

5-хлоро-6-(4-метоксифенил)-7-(2,2,2трифлуороетиламино) - [ 1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (4-нитрофенил) -7- (2,2,2-триф- 45 луороетиламино) -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- (1 -фенил2,2,2-трифлуороетиламино) - [ 1,2,4] триазоло [1,5а]пиримидин, 50

5-хлоро-6- (2-хлоро-6-флуорофенил) -7(1 -фенил-2,2,2-трифлуороетиламино)- [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- [2- (1,1,1трифлуоро) -бутиламино) - [ 1,2,4] триазоло [ 1,5а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,6-дифлуорофенил) -7- (1 -фенил-2,2,2-трифлуороетиламино) - [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4,6-трифлуорофенил) -7-(1фенил-2,2,2-трифлуороетиламино) - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4,6-трифлуорофенил) -7- [2(1,1,1 -трифлуоро) бутиламино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2,6-дифлуорофенил)-7-[2(1,1,1 -трифлуоро) -бутиламино] -[1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

-хлоро-6- (2-хлорофенил) -7- [2- (1,1,1 трифлуоро) -бутиламино] -[1,2,4] триазоло [1,5а] пиримидин, *

5-хлоро-6- (2-хлорофенил) -7- (1 -фенил2,2,2-трифлуороетиламино] - [1,2,4] триазо- ло[1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4-дифлуорофенил) -7-(2,2,2- трифлуороетиламино] -[1,2,4] триазоло [1,5а] пиримидин,“

5-хлоро-6-(2,4,6-трифлуорофенил)-7- [2(1,1,1 -трифлуоро) -3-метилбутиламино] - [ 1,2,4]7 триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,6-дифлуоро-4-метоксифенил) - 7- [2- (1,1,1 -трифлуоро) пропиламино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин.

Изобретението се отнася и до метод за получаване на съединение с формула I, както е дефинирано по-горе, който включва третиране на съединение с обща формула

в която L¹ до L⁵ и Hal са, както са дефинирани в която и да е от предшестващите претенции; с амин или амид с обща формула

Μ ⁴ 2 /Ν—FT

в която R¹ и R² са дефинирани по-горе, М представлява водороден атом или свободен или в комплекс метален атом, за предпочитане избран измежду група, състояща се от Li, Na, К, Zn и Си, за получаване на съединение с формула I.

Съединенията с формула II са известни например от ЕР 0 550 113 и се приготвят конвенционално чрез влизане в реакция на 3-амино- 1,2,4-триазол с 2-фенил- заместен естер на малоновата киселина с формула

в която R представлява алкил, при алкални условия, за предпочитане се използват терциерни амини, кипящи при висока температура, например три-п-бутиламин.

Получените 5,7-хидрокси-6-фенилтриазолопиримидини се третират след това с халогениращо средство, за предпочитане с бромиращо или хлориращо средство, като фосфорен оксибромид или фосфорен оксихлорид, смазочно масло от лой от копитни или в присъствие на разтворител. Реакцията се провежда по подходящ начин при температура в границите от 0 до 150°С, като предпочитаната температура на реакцията е от 80 до 125°С.

Реакцията между 5,7-дихало-6-фенилтриазолопиримидините от формула II и амина или амида от формула III се провежда конвенционално в присъствие на разтворител. Подходящите разтворители включват естери, като диоксан, диетилов етер и, по-специално тетрахидрофуран, халогенирани въглеводороди като дихлорметан и ароматни въглеводороди, например толуол. Подходящо реакцията се провежда при температура от 0 до 70°С, за предпочитане от 10 до 35°С. Предпочита се също реакцията да се осъществи в присъствие на основа. Подходящи основи включват третични амини, като триетиламин, и неорганични основи, като калиев карбонат или натриев карбонат. Алтернативно, излишък на съединението с формула III може да послужи като основа.

Съединенията съгласно изобретението могат също да се получат при реагиране на 7амино-5-хало-6-фенилтриазолопиримидин с трифлуороалканова киселина или нейни реактивоспособни производни, по-точно с анхидрид на трифлуороцетната киселина, в присъствие на основа и последващо редуциране на получения трифлуороалканоев амид.

Амините от формула III, където М представлява водороден атом, са добре известни в литературата или могат да се намерят в търговската мрежа, или могат да се получат аналогично на методите, известни per se. Амидите с формула III, където М представлява метален атом, са като правило получени от съответните амини (М^ш водород) чрез реагиране с алкил литиево съединение, последвано от реакцията на трансметализиарне.

Съединенията с формула I, благодарение на подобрената си активност, могат да се използват при култивирането на всички растения, когато е нежелана инфекция от фитопатогенни гъби, например зърнени култури от род соланацеа, зеленолистни, зеленчуци, ябълки, лозя.

За съединенията с обща формула I е установено, че имат фунгицидна активност. В съответствие с това, изобретението предоставя, освен това, фунгициден състав, който включва активна съставка, която е поне едно съединение с формула I, както е дефинирана по-горе, и един или повече носители. Предоставя се също така и метод за получаване на такъв състав, който включва довеждане на съединение с формула I, както е дефинирано погоре, в асоциация с носителя (ите). Един такъв състав може да включва една единствена активна съставка или смес на няколко активни съставки от изобретението. Има се предвид също, че различни изомери или смеси на изомери имат различни нива или спектри на активност, като по този начин съставите могат да включват индивидуални изомери или смеси от изомери.

Състав съгласно изобретението за пред7 почитане включва 0,5 до 95% тегл. (т/т) активна съставка.

Носител в състава съгласно изобретението е който и да е материал, с който активната съставка се оформя в продукт за улесняване 5 на прилагането в определеното място, подлежащо на третиране, което например може да бъде растение, семена, почва или вода, в които расте растението, или да се улесни съхранението, транспортирането или работата с него. Носителят може да е в твърдо или в течно състояние, включително материал, който обикновено е в газообразно състояние, но е бил компресиран, за да се образува течност.

Съставът може да се произведе във вид например на емулсионни концентрати, разтвори или масла във водни емулсии, умокряеми прахове, суспензии, разтворими прахове, суспендирани концентрати, прахове, гранули, вододисперсионни гранули, микрокапсули, гелове, таблетки и други типове форми, чрез добре известни процедури. Тези процедури включват интензивно размесване и/или смилане на активните съставки с други вещества, като пълнители, разтворители, твърди носители, повър- 25 хностно активни съставки (сурфактанти), и при желание твърди и/или течни спомагателни и/ или усилващи действието вещества. Формата на прилагане, като впръскване, диспергиране или накапване, може да се избере, както и със- 30 тава съгласно целите и обстоятелствата.

Разтворителите могат да бъдат ароматни въглеводороди, например Solvesso® 200, заместени нафталини, естери на фталиновата киселина, като дибутил или диоктил фталати, али- 35 фатни въглеводороди, например циклохексан или парафини, алкохоли и гликоли, както и техните етери и естери, например етанол, монои диметилов етер на етиленгликол, кетони като циклохексанон, силно полярни разтворители ка- 40 то М-метил-2-пиролидон, или γ-бутиролактон, висши алкил пиролидони, например п-октилпиролидон или циклохексилпиролидон, естери на епоксидирани растителни масла, например метилирано кокосово масло или естер на соево 45 масло и вода. Често са подходящи смеси на различни течности.

Твърди носители, които могат да се използват като прахове, умокряеми прахове , вододиспергируеми гранули или гранули, мо- 50 гат да бъдат минерални пълнители, като калцит, талк, каолин, монтмоорилонит или атапул64197 гит. Физическите свойства могат да се подобрят чрез добавяне на силно диспергиран силикагел или полимери. Носители за гранули могат да бъдат порьозни материали, например пемза, каолин, сепиолит, бентонит; несорптивни носители могат да бъдат калцит или пясък. Допълнително, множество от предварително гранулирани неорганични или органични материали могат да се използват като доломит или начупени растителни остатъци.

Пестицидните състави често се привеждат във вид на средство и транспортират под концентрирана форма, от която след това се разреждат от потребителя преди прилагане.

Присъствието на малки количества от носител, който е повърхностно активно вещество, улеснява процеса на разреждане. Следователно, за предпочитане най-малко един носител в състав съгласно изобретението е повърхнос20 тно активно вещество. Например съставът може да включва два или повече носителя, наймалко един от които е повърхностно активно вещество.

Повърхностно активните вещества могат да бъдат нейонни, анионни, катионни или . цвитерйонни вещества с добри дисперсионни, ,._кемулсионни и умокряеми свойства, зависещи „ от естеството на съединението съгласно общата формула I, които ще се приведат във вид на химическо средство. Сурфактанти може също да означава смеси на отделни сурфактанти.

Съставите на изобретението могат например да се оформят като умокряеми прахове, диспергируеми гранули, прахове, гранули, таблетки, разтвори, емулгируеми концентрати, суспензионни концентрати и аерозоли. Умокряемите прахове обикновено съдържат 5 до 90% т/т активна съставка и обикновено съдържат като добавка ‘към твърдия инертен носител 3 до 10% т/т дисперсионни и умокрящи средства и при необходимост 0 до 10% т/ т стабилизатор (и) и/или други допълнителни средства, като импрегниращо средство (пенетрант) и слепващите вещества (стикери) Праховете обикновено се оформят като прахов концентрат, имащ подобен състав на този на умокяремите прахове, но без дисперсно средство, и могат да се разреждат в пълнителя с друг твърд носител, за да дадат състав, обикновено съдържащ 0,5 до 10% т/т активна съставка. Вододиспергируемите гранули и грану8 лите обикновено се приготвят така, че да са с размер между 0,15 и 2,0 mm и могат да се произведат по множество техники. Обикновено този тип гранули съдържат 0,5 до 90% т/т активна съставка и 0 до 20% т/т допълнителни средства, като стабилизатор, сурфактант, модификатори за бавно освобождаване и свързващи средства. Т.нар.”сухо обтекаеми” се състои в относително малки гранули, имащи относително висока концентрация на активната съставка. Емулгируемите концентрати обикновено съдържат в добавка на разтворителите 1 до 80% т/об. активна съставка, 2 до 20% т/ об.емулгиращи средства и 0 до 20% т/об. други допълнителни средства като стабилизатори, импрегниращи средства и инхибитори на корозията. Суспензионните концентрати обикновено се смилат, така че да се полуди стабилен, неутаяващ се обтекаем продукт и обикновено съдържат 5 до 75% т./об. активна съставка, 0,5 до 15% т/об. диспергиращо средство, 0, 1 до 10% т/об.суспендиращо средство като защитни колоиди и тиксотропни средства, 0 до 10% т/об. други допълнителни средства като отпенители, инхибитори на корозията, стабилизатори, импрегниращи средства и слепващи вещества, и вода или органична течност, в която активната съставка е неразтворима по същество; някои органични твърди вещества или неорганични соли могат да присъстват разтворени в препарата, за да се спомагат при предотвратяването на утаяването и кристализирането или като антифризни средства за водата.

Емулсионни концентрати (ЕС)

Активна съставка

Емулгатор (и)

Разтворител

Водните дисперсии и емулсии, например състави, получени чрез разреждане на продукта, съгласно изобретението с вода, също се включват в обхвата на изобретението.

От изключителен интерес при засилване времетраенето на предпазната активност на съединенията на изобретението е използването на носител, който ще осигури бавно освобождаване на пестицидните съединения в околна10 та среда на растението, което трябва да бъде предпазено.

Биологичната активност на активната съставка също може да се повиши чрез включване на засилващо действието средство в раз15 реждането за пръскане. Засилващо действието средство се дефинира тук като вещество, което може да засили биологичната активност на една активна съставка, но самото от не е със значителна биологична активност. Засилващото действието средство може да бъде включено във формата като коформулант или носител, или може да се добави към флакона на спрея заедно с формата, съдържаща активната съставка.

За удобство, съставите могат да са за предпочитане в концентрирана форма, като крайните потребители обикновено използват разредени състави. Съставите могат да са разредени до концентрации под 0,001 % от активната съставка. Дозите обикновено са от 0,01 до 10 kg активна съставка/ha.

Примери за лекарствени форми съгласно изобретението са следните:

Съединение от пример 8 30 % (т/об.)

Altox 4856 В/ Altox® 4856 5% (т/об.)

В¹) (смес, съдържаща калциев алкил арил сулфонат, етоксилирани мастни алкохоли и леки ароматни/смеси, съдържащи калциев алкил арил сулфонат, етоксилирани мастни алкохоли и леки ароматни) Shellsol® А²) до 100 ml (смес на С₉₁₀ ароматни въглехидрати)

Концентрати на суспензии (SC)

Активна съставка Диспергиращо средство

Съединение от пример 8 50% (т/об.)

Soprophor® FL³ 3% (т/об.) (полиоксиетилен полиарил фенил етер сол на фосфат амин)

Противопенещо средство

Антифризно средство

Биоцидно средство

Rhodorsil® 422³⁾(нейонна водна емулсия на полидиметилсилоксани) Kelzan® S^{1 2 3 4 5}’ (ксантанова гума) Полиетилен гликол

Proxel® 5) (воден разтвор на дипропилен гликол, съдържащ 20% 1,2бензиотиазолин-3-он)

Вода

0,2% (т/об.)

5% (т/об.)

0,1% (т/об.) до 100 ml

Умокряеми прахове (WP)

Активна съставка Умокрящо средство Диспергиращо средство Носител/Пълнител Воднодиспергируеми гранули (WG)	Съединение от пример 8 Atlox® 4995 *) (полиоксиетилен алкилов етер) Witcosperse® D-60^{6 7}) (смес на натриеви соли на кондензирана нафтилино сулфонова киселина и алкиларилполиокси ацетати) Каолин	60% (т/об.) 2% (т/об.)
3% (т/об.)	Λ-1 'V
35% (т/об.)
Активна съставка	Съединение от пример 8	50% (т/об.)		Ά
Диспергиращо/Свър-	Witcosperse® D-450⁶’	8% (т/об.)	Λ-	-·. -A .-..4
зващо средство	(смес на натриеви соли на кондензирана нафталин сулфонова киселина и алкил сулфонати)			•
Умокрящо средство	Morwet® EFW⁶) (формалдехид кондензационен продукт)	2% (т/об.)
Противопенително	Rhodorsit® ЕР 6703³)	1% (т/об.)
средство	(капсулиран силикон)
Дезинтеграторно	Agrimer®ATF7)	2% (т/об.)
средство	(омрежен хомополимер на М-винил-2-пиролидон)
Носител/ Пълнител	Каолин	35% (т/об.)

1) достъпно на пазара от ICI Surfactants

2) достъпно на пазара от Deutsche Scell AG

3) достъпно на пазара от Rhone-Poulenc

4) достъпно на пазара от Kelco Co.

5) достъпно на пазара от Zeneca

6) достъпно на пазара от Witco

7) достъпно на пазара от International Speciality Products

Съставите съгласно изобретението могат, също така, да включват други съединения, притежаващи биологична активност, например съединения, притежаващи подобна или комплементарна пестицидна активност или съединения, притежаващи регулираща, фунгицидна или инсектицидна активност при растежа на растенията. Тези смеси на пестициди могат да имат по-широк спектър на активност, отколкото съединението с обща формула I самостоятелно. Освен това, другите пестициди могат да имат синергичен ефект върху пестицидната активност на съединението с обща формула I.

Другото фунгицидно съединение може да бъде например такова, което също е способно да се бори със заболяванията по растенията, (например пшеницата) като тези, причинени от Erycipha, Puccinia, Septoria, Giberella и Helminthosporium spp., преносими от семената и почвено преносими болести и плесенясване и брашнеста мана по лозята, ранен и късен пригор по картофените култури, брашнеста мана и струпясване по ябълките и др. Тези смеси на фунгициди могат да притежават по-широк спектър на действие от съединението с обща формула I самостоятелно. Освен това, другото фунгицидно средство може да притежава синергитичен ефект върху фунгицидното действие на съединението с обща формула I.

Примери за други фунгицидни съединения са анилазин, азоксистробин, беналаксин, беномил, бетоксазин, бинапакрил, битертанол, бластицидин S, Bordeaux смес, бромоконазол, бупиримат, каптафол, каптан, карбендазин, карбоксин, карпропамид, хлорбензтиазон, хлорталонил, хлозонилат, съединения, съдържащи мед като меден оксихлорид и меден сулфат, циклоекздимид, симоксанил, сипофуран, сипроконазол, сипродинил, дихлофлуанид, дихлон, дихлоран, дихлобутразол, диклоцимед, дикломезин, диетофенкарб, дифеноконазол, дифлометорим, диметиримол, диметоморф, диниконазол, динокап, диталимфос, дитианон, додеморф, додим, едифенфос, епоксиконазол, етаконазол, етиримол, етридиазол, фамоксадон, фенапанил, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенхексамид, фенпиклонил, фенпропидин, фенпромиморф, фентин, фентин ацетат, фентин хидроксид, феримзом, флуазинам, флудиоксинил, флуметовер, флукуинконазол, флусилазол, флусулфамид, флутоаланил, флутриафол, фол 5, фосетил-алуминий, фуберидазол, фуралаксил, фу раметпир, гуазатин, хексаконазол, имазалил, иминоктадин, ипконазол, ипродион, изопротиолан, касугамицин, китазин Р, презоксимметил, манкозеб, менаб, мепанипирин, мепронил, металиксил, метконазол, метфуроксан, миклобутанил, неоасузин, никел диметилдитиокарбамат, нитроталисопропил, нуаримол, офурак, органо живачни съединения, оксадиксил, оксикарбоксин, пенконазол, пенсикурон, феназиноксид, фталид, полиоксин D, полирам, пробеназол, проклораз, просимидон, пропамокарб, пропиконазол, пропинеб, пирзофос, пирифенокс, пириметанил пирокилон, пироксифур, кинометионат, киноксифен, кинтозон, спироксамин, SSF-126, SSF-129, стрептомицин, сяра, тебуконаздол, теклофталам, текназен, тетраконазол, тиабендазол, тифлузамид, тиофанат-метил, тирам, толклофосметил, тилолфлуанид, триадимефон, триадименол, триазбутил, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, валидамицин А, винклозолин, XRD-563, зариламид, зинеб, зирам.

В допълнение, копродуктът съгласно изобретението може да съдържа най-малко едно съединение с формула I и който и да е от следните класове от биологични контролни средства, като вируси, бактерии, фунги и други микроорганизми, които са подходящи за контролиране на насекомите, плевелите или болестите по растенията или да индуцират устойчивостта на гостоприемника в растенията. Примери за такива средства за биологичен контрол са: Bacillus thuringiensis, Verticillium lecanii, Autographica califomica NPV, Beauvaria bassiana, Ampelomyces quisqualis, Bacillus subtilis, Pseudomonas chlororaphism, Pseudomonas fluorescens, Streptomyces griseoviridis и Trichoderma harzianum.

Освен това, копродуктът съгласно изобретението може да съдържа най-малко едно съединение с формула I и химично средство, което индуцира системната придобита устойчивост в растенията, например никотинова киселина или нейни производни или BION.

Съединенията с обща формула I могат да се смесват с почва, торф или други среди за вкореняване за предпазването на растенията срещу възникващите в семената, възникващите в почвата или листните болести.

Изобретението се отнася и до използване като фунгицидно средство на съединение с обща формула I, както е дефинирана по-горе, или състав, както е дефиниран по-горе, и метод за борба с фунгите в определеното място (локус), който включва третиране на определеното място, което може да е например растение, подложено на атака от фунги, семена на такова растение или почва, в която растат такива растения или трябва да растат, с такова съединение или състав.

Изобретението е с широко приложение при предпазването на културите и декоративните растения от атаки на фунги. Характерни технически растения, които могат да се предпазват, включват лозята, зърнените култури като пшеница и овес, ориз, захарно цвекло, плодове, фъстъци, картофи, зеленчуци и домати. Продължителността на предпазването продължава нормално според конкретното избрано съединение, и също в зависимост от множество външни фактори, като климат, чиято точка на въздействие нормално се смекчава от използването на подходяща форма.

Следващите примери илюстрират по-подробно изобретението, без да го ограничават.

Пример 1.

5-хлоро-6- (2-хлоро-6-флуорофенил) -7-N(2,2,2^цжф^ороеп1ламино) -1,2,4-лриазоло [15-а] пиримидин

Смес на 2,2,2-трифлуороетиламин (4,2 mmol) и дихлорметан (10 ml) се прибавя към 5 смес от 5,7-дихлоро-6-(2-хлоро-6-флуорофенил) -1,2,4-триазоло [1.5а] пиримидин (1,4 mmol) и дихлорметан (30 ml) при разбъркване. Реакционната смес се разбърква в продължение на 16 h при стайна температура, с последващо 10 промиване двукратно с 1N солна киселина и веднъж с безводен натриев сулфат и разтворителят се изпарява при понижено налягане. Третирането на полученото светлокафяво масло с третичен бутил метилов етер (50 ml) дава бежо15 ви кристали, имащи точка на топене от 194-197°С.

Пример 2-69.

Следващите примери (таблица I: структура и точка на топене).са синтезирани аналогично на пример 1.

Пример R¹	R²	L¹	L²	1?	L⁴	L⁶ Точка на топене (°C)
2	Н	н	CI	H	H	H	Η	165
3	н	н	F	H	F	H	F	195
4	н	н	F	H	H	H	Η	180
5	н	н	F	H	H	H	F	137
6	СН,	н	CI	H	H	H	F	165
								176
7	СН,	н	F	H	H	H	F	166
								167
В	СН,	н	F	H	F	H	F	184
								185
9	СН,	н	CHs	H	H	H	H	149
								151
10	СН,	н	F	H	H	H	H	128
								130
11	СН,	н	Cl	H	H	H	H	129
								130
12	н	алил	F	H	F	H	F	104
								105
13	н	алил	Cl	H	H	H	F	f45

»

146

14	Η	алил	F	Н	н	н	н	128
15	Η	алил	F	Н	н	н	F	109 -111
16	Η	алил	CI	н	н	н	н	129 130
17	Η	алил	СНз	н	н	н	н	123 130
18	Η	етил	F	н	н	н	н	136 139
19	Η	етил	F	н	н	н	F	164 166
20	Η	етил	F	н	F	н	F	133 134
21	Η	етил	CI	н	н	н	F	199 202
22	Η	етил	CI	н	н	н	н	150 158
23	Η	етил	СНз	н	н	н	н	174 178
24	Η	2-метил пропил	CI	н	н	н	F	175
25	Η	2-метилпропил	F	н	н	н	F	154 155
26	Η	2-метилпропил	F	н	н	н	Н	144
27	Η	2-метилпропил	F	н	F	н	F	133 134
28	Η	2-метилпропил	СНз	н	н	н	Н	154 155
29	Η	метил	F	н	н	н	Н	142 143
30	Η	метил	F	н	н	н	F	175 177
31	Η	метил	F	н	F	н	F	163
32	Η	метил	F	н	н	н	CI	178 180
33	Η	метил	СН₃	н	н	н	Н	147 149
34	Η	изопропил	F	н	н	н	F	147 150
35	Η	изопропил	F	н	н	н	а	178 183
36	Η	изопропил	F	н	F	н	F	154

37	Η	изопропил	F	н	н	н	н	158 167
38	Η	1-фенилетил	F	н	н	н	н	170 мас
39	Η	222-	α	н	н	н	н	ло 222
40	Η	трифлуороетил 222-	сн₃	н	н	н	н	213 223
41	Η	трифлуороетил 222-	F	н	н	н	н	226 185
42	Η	трифлуороетил 222-	F	н	н	н	а	186 134
43	Η	трифлуороетил 222-	F	н	н	н	F	137 208
44	Η	трифлуороетил 222-	F	н	F	н	F	210 177
45	Η	трифлуороетил 1.2-	F	н	н	н	F	179 154
46	Η	диматилпропил триматилсилил	F	н	F	н	F	158 85
47	CHj	метил метж	Вг	н	н	CI	н	160
48	Η	Н	Н	н	α	н	н	169 170
49	Η	Н	н	н	Вг	н	н	176
50	Η	Н	н	н	ОСНз	н	н	177 183

185

51	Н	Н	н	H	NOz	H	H	237
52		Н	F	H	H	H	H	114
53	СзНз	н	F	H	H	H	Cl	162
54	с,н₅	н	F	H	H	H	Cl	108
55	СзНз	н	F	H	H	H	H	133
56	СзН,	н	F	H	H	H	F	148
57	с*н«	н	F	H	H	H	F	86
58	СзНв	н	F	H	F	H	F	177
59	СзНз	н	F	H	F	H	F	171
60	СзНз	н	α	H	H	H	H	мас AO
31	ОЛ	н	α	H	H	H	H	мас ЛО
62	н	н	F	H	F	H	H	181
63	•СзН,	н	F	H	F	H	F	104
64	Н	н	F	H	OCH₃	H	F	мас ло
65	Н	н	F	H	H	H	Br	187
66	CHj	н	F	H	H	H	Br	184

185

67	H	H	F	F	H	H	F	183
68	СНз	H	F	F	H	H	F	149
69	H	H	F	F	F	F	F	мвс

ло

Биологични проучвания

А. Определяне на минималната инхибиторна концентрация чрез тест съединения в тест за серийни разреждания с различни фитопато- 10 генни фунги.

MIC (минимална инхибиторна концентрация) стойността, която показва най-ниската концентрация на активната съставка в средата за прорастване, която причинява пълно инхиби- 15 ране на мицеларния растеж, се определя чрез тестове за серийно разреждане, при използване на микротитърни блюда с 24 или 48 ямки на блюдо. Разреждането на тестсъединенията в хранителния разтвор и разпределението в ямките 20 се осъществява чрез TECAN RSP 5000 Robotic Sample Processor. Използват се следните тестконцентрации на съединенията: 0,05, 0,10, 0,20, 0,39, 0,78, 1,56, 3,13, 6,25, 12,50, 25,00, 50,00 и 100,00 mg/ml. За приготвянето на хранителния разтвор растителен сок V8 (333 ml) се смесва с калциев карбонат (4,95 g), центрофугира се, супернатантата (200 ml) се разрежда с вода (800 ml) и се автоклавира на 121°С за 30 min.

Съответните инокулуми (Alternaria solani, ALTESO; Botrytis cinerea. BOTRICI; Leptosphaeria nordum, LEPTNO; Phytophtora infestans, RHYTIN; Magnaporthe grisea f. sp. Oryzae, PYRIOR; Pyrenophora teres, PYRNTE; Rhizotonia salani, RHIZSO); се добавят в ямките като спорови суспензии (50 ml; 5х107т1) или агарови срезове (6 тт) от агарова култура на фунгите.

След 6-12 дни инкубиране при подходящи температури (18-25°С) MIC стойностите се определят чрез визуално разглеждане на блюдата (таблица II; n.t. = не са тествани).

ОПИТ ALTESO BOTRICI LEPTNO PHYTIN PYRIOR PYRNTE

RHISZO

No

1	3,13	1,56	6,25	12,5	0,78	6,25	6,25
2	12,5	6,25	50	12,5	0,78	12,5	25
3	1,56	1,56	6,25	25	0,2	6,25	6,25
6	3,13	12,5	25	>100	3,13	25	6,25
7	1,56	25	50	>100	0,78	12,5	6,25
8	0,78	3,13	3,13	>100	0,78	6,25	3,13
9	25	25	12,5	>100	3,13	>100	12.5
10	6,25	>100	50	25	1,56	>100	12,5
11	3,13	6,25	25	100	0,39	6,25	6,25
12	0,39	0,78	3,13	>100	0,04	3,13	0,78
13	3,13	3,13	>100	>100	0.1	>100	1,56
15	1,56	1,56	6,25	>100	0,04	6,25	1,56
16	1,56	6,25	12,5	>100	0,39	50	50
19	0,78	1,56	>100	>100	0,04	>100	0,78
20	0,78	0,78	3,13	>100	0,04	1,56	0,78
27	0,2	0,2	0,39	>100	0,04	>100	3,13
30	3,13	12,5	>100	>100	0,78	25	>100
31	0,78	3,13	50	>100	0,1	12,5	1,56
46	0,78	6,25	>100	25	1,56	25	>100
47	12,5	12,5	25	>100	1,56	>100	50
49	12,5	25	50	100	0,78	25	50
53	6,25	12,5	>100	>100	1,56	>100	>100

55	3,13	12,5	50
56	3,13	12,5	>100
57	50	>100	>100
59	6,25	12.5	25
60	3,13	25	25
61	0,39	1,56	1,56
стан-.	12,5	12,5	100
«рт*

>100	1,56	>100	>100
>100	1,56	3,13	>100
>100	0,78	100	>100
>100	0,39	>100	6,25
25	1,56	25	25
100	0,04	6,25	12.5
>100	50	50	100

* 5-хлоро-6-(2-хлорофенил)-7-К-етиламино-1,2,4-триазоло [ 1.5-а] пирамидни се използва като стандарт; това съединение отговаря на съединението от пример 2, в което 7-(2,2,2трифлуороетил) аминогрупдта е заменена с обикновена 7-етиламиногрупа.

В. Определяне на остатъчен контрол на брашнестата мана на гроздето по листата на лозята

Метод за определяне на съединенията от формула I за контролиране брашнестата мана по гроздето (Uncinula necator)

Тестови растения

Изрезки от леторасти Muller-Thurgau се култивират в парник при температури между 18 до 25°С и 50 до 70% относителна влажност. Когато се развият 6 до 8 листчета, растенията се срязват на 3-4 листа с еднакъв размер. Растенията се отглеждат в саксии, съдържащи FLORAGAD като субстрат.

Приложение

Използват се три до четири растения на третиране. Прилагането на съединенията с формула I се осъществяват 3 дни преди инфектиране при профилактичните тестове. Тестовите растения се напръскват, за да се започне в 15 спрей-камера, при използване на 20 ml промиване със спрей. Съединенията с формула I се разтварят в ацетон при концентрация от 0,5%. Изходният разтвор се разрежда с вода до постигане на крайните концентрации. Фунгицид20 ните препарати също се разреждат с вода преди прилагане.

Инфектиране

Растенията изкуствено се инфектират с конидии от Uncinula necator чрез напрашава25 не, със спори от прясно споролирали листа на лози от изходната култура на Uncinula necator, върху тестовите растения. Спорите се оставят да се установят върху листата за 1 h. Растенията остават в парника без допълнително ос30 ветление при температури между 16 и 30°С в продължение на 24 h.

Оценяване

Оценяването се извършва 21 дни след инфектирането чрез определяне процента на 35 инфектирани площи на листата на всяко от четирите третирани листа. Активността в проценти се изчислява при използване на ABBOTT формула:

% инфектирани при третираните % активност = 100- -------------------------------- х 100 % инфектирани при нетретираните

Резултатите от това оценяване са показани в таблица III.

Таблица III

Uncinula necator по лозата

Пример No	Степен (ppm a.i.)	Ефикаслюст (%)
3	25	100
	12,5	100
	6,25	100
	3,13	91
2	25	38
	12,5	19
	6,25	5
	3,13	0
8	25	100
	12,5	100
	6,25	100
	3,13	97
стандарт *	25	5
	12,5	11
	6,25	2
	3,13	0

* Същото съединение като при изследването по отношение на MIC стойностите се използва като стандарт.

С. Листна системност

С-1: грозде вариетет Muller-Thugrau Патоген: Uncinula necator

Процедура по тестването:

1. Лозови изрезки се култивират в парник в пластмасови саксии с 8 cm в диаметър.

2. Съединенията на продукта се прилагат върху млади напълно развити листа в напречна лента с пистолет за въздух с 0,5 mm циркулярна дюза при налягане на въздуха от 500 mbar. Лентата се напръсква върху долната листна повърхност, перпендикулярно на оста на листа, при използване на картонена маска с прорез с ширина 5 mm. Локализацията на лентата се маркира върху горната повърхност на листата, при използване на постоянен маркер и характерно е на 4 cm от апикса (върха) на листа. След прилагане растенията не се местят, докато не изсъхнат лентите.

3. След като изсъхнат третираните растения, те се преместват в парника и се държат там в продължение на 2 дни, за да се позволи движението на съединенията.

4. Два дни след прилагането лозовите растения се инокулират чрез напръскване с конидии на брашнеста мана в парника. Спорулиращите заболели листа от изходната култура растения се изчеткват с четка във въздуха над тестовите растения, така че конидиите да се разположат върху горната повърхност на листата на тестовите растения. Определянето се извършва 12-14 дни след инокулирането.

С-2 Брашнеста мана по пшеницата (WPM)

Гостоприемник: Пшеница (Triticum aestivum L.) вариетет Kanzler

Патоген: Erysiphe graminis DC. F. sp. Trtici E. Marchal

Тестпроцедура:

1. Влажни семена (8/саксия) се посаждат в пластмасови саксии с диаметър 8 cm в парник.

2. След като се развие напълно първият лист, растенията се ограничават до четири във всяка саксия, две от които се бележат с постоянен маркер 5 cm под върха на листа върху горната листна повърхност. По този начин във всяка саксия има две растения, третирани на лента и две нетретирани растения.

3. Използва се пипета за нанасяне на 5 μ! от изготвеното съединение на лента върху долната повърхност срещу маркера. Лентата върху, която се прилага, трябва да покрива цялата ширина на листа. След прилагането растенията не се преместват, докато не изсъхне лентата (около 0,5 h).

4. След като изсъхнат третираните растения, те се преместват в парника и се държат там в продължение на 2 дни, за да се позволи разпределението на съединенията. Растенията се поддържат с дънно напояване.

5. Два дни след прилагането растения- та се инокулират чрез напръскване с конидии от брашнеста мана в парника. 7-8-дни след инокулирането се прави преценка. Алтернативно растенията се инокулират с Uncinula 5 recondite (патоген по пшеницата - ръжда по листата) и преценката се прави 7-8 дни след това.

Оценяване

Установяват се три типа движение на съ10 единенията чрез преценяване на заболяването в три зони на всяко растение, третирано на лента.

Трансламинарно движение. Процентът на заболелите области с установено трансламинарно лентова зона (маркираните области на 15 горната листна повърхност директно срещуположна, когато лентата се прилага върху долната повърхност; ширина на лентата приблизително 5 mm). След това се изчислява трансламинарният контрол на заболяването чрез използване на следната формула:

% заболяване при третираните растения % контрол на заболяването = 100--х 100 % заболяване при нетретираните растения

Дистално движение и проксимално движение: дисталните и проксимални зони без заболяване върху горната листна повърхност се измерват в mm. Дисталната посока е от лентата към върха на листото, а проксималната посока е от лентата към основата на листото. Изчислява се процентът на незаболели зони, отнесен към цялото разстояние между лентата и върха на листа или основата, (за лозата 40 mm са равни на 100%). Ако заболяването е забележимо слабо в дисталната или проксималната област, това също се отбелязва.

Форми за приложение и контроли

1. Съединенията се приготвят в система разтворител/повърхностно активно съединение, състояща се от 5% ацетон и 0,05% Tween 20 в дейонизирана вода. Съединенията се разтварят в ацетон преди разреждане с Tween вода. Изготвените съединения се приготвят при използване на дейонизирана вода. Съединенията се тестват характерно при 400 ppm.

2. Включват се три вида контроли: Растения, третирани на лента с разтвор на разтворител/повърхностно активно съединение и инокулирани (Разтвор празен).

Нетретирани растения, които са инокулирани (Инокулирана контрола).

Резултатите от това оценяване са показани в таблица IV, в която болестите са съкратени, както следва:

Брашнеста мана по пшеницата WPM Брашнеста мана по лозята GPM

Листна ръжда по пшеницата WLR

Таблица IV

Листна систематика

No на експеримент	Заболяване	Проксимално движение (mm от лентата)	Дистално движение (mm от лентата)	Трансламинарна активност (%)
1	WPM	3	43	100
	GPM	6	50	100
	WLR	5	48	100
2	GPM	8	36	100
	WLR	4	21	100
3	GPM	7	50	100
	WLR	4	23	100
4	GPM	7	32	100
	WLR	3	6	100
СТАНДАРТ²	GPM	2	6	100
	WLR	4	8	100

5-хлоро-7- (4-метилпиперидин-1 -ил) -6- (2хлоро-6-флуорофенил) -[1,2,4] триазоло [ 1.5-а] пиримидин, който се описва в US 5 593 996 е използван като стандарт².

Claims

Патентни претенции

1. Съединение с обща формула в която R¹ и R² всеки независимо представлява водороден атом или евентуално заместен алкил, алкенил, алкинил, алкадиенил или фенилова група; Hal означава халогенен атом; L¹ до L⁵ всеки от тях независимо представлява водород или халогенен атом или алкилова, алкокси или нитрогрупа; в която термините алкил, алкенил, алкинил, алкадиенил се отнасят до радикали с права или разклонена верига или групи, притежаващи до 10 въглеродни атома; в която всяка евентуално заместена група е независимо заместена с един или повече халогенни атоми или с нитро, циано, хидрокси, алкил, циклоалкил, циклоалкенил, халогеналкил, халогенциклоалкил, алкокси, халогеналкокси, триалкилсилил, фенил, халоген- или дихалоген-фенил или пиридилови групи.
2. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че най-малко един от L¹ и L⁵ представлява халогенен атом.
3. Съединение съгласно претенция 1 или 2, характеризиращо се с това, че R¹ означава водороден атом или метилова група.
4. Съединение съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращо се с това, че R² представлява водород или С₁₁₀ алкилова група.
5. Съединение съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращо се с това, че най-малко един от R¹ и R² представлява водороден атом.
6. Следните съединения с формула I:

5-хлоро-6-(2-хлоро-6-флуорофенил)-719 (2,2,2-трифлуороетиламино)- [1,2,4]триазоло [ 1.5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,6-ди-флуорофенил-7- (2,2,2трифлуороетиламино) - [ 1,2,4] триазоло{ 1,5-а}пиримидин,

5-хлоро-7- (2,2,2-трифлуороетиламино) -6(2,4,6-трифлуорофенил) - [ 1,2,4] триазоло{1,5а}пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлорофенил) -7- (2,2,2-трифлуороетиламино) - [ 1,2,4] триазоло{1,5-а}пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- (2,2,2трифлуороетиламино) - [1,2,4] триазоло] 1,5-а}пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлоро-6-флуорофенил) -7- [2(1,1,1 -трифлуоро) пропиламино] -[1,2,4] триазоло] 1,5-а}пиримидин,

5-хлоро-6- (2,6-дифлуорофенил) -7-[2(1,1,1 -трифлуоро) пропиламино] - [ 1,2,4] триазоло] 1,5-а}пиримидин,

5-хлоро-6-(2,4,6-трифлуорофенил)-7- [2(1,1,1 -трифлуоро) пропиламино] -[1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2-метил фенил) -7- [2- (1,1,1 трифлуоро) пропиламино] - [1,2,4] триазоло [1,5а]пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- [2- (1,1,1 трифлуоро) пропиламино] -[1,2,4] триазоло [1,5а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2-хлорофенил) -7- [2- (1,1,1 трифлуоро) пропиламино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5а]пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4,6-трифлуорофенил) -7- [N(2,2,2-трифлуороетил) -N-алиламино] [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлоро-6-флуорофенил) -7[N-(2,2,2-трифлуороетил)-N-алиламино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- [N- (2,2,2трифлуороетил) -N -алиламино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2,6-дифлуорофенил)-7-[М(2,2,2-трифлуороетил)-N-алиламино] [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлорофенил) -7- [N- (2,2,2трифлуороетил) -N -алиламино] -[1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2-метилфенил)-7-№-(2,2,2трифлуороетил) -N-алиламино] -[1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- [N- (2,2,2трифлуороетил) -N-етиламино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2,6-дифлуорофенил)-7-[N(2,2,2-трифлуороетил)-N-етиламино] - [1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4,6-трифлуорофенил) -7- [N(2,2,2-трифлуороетил) -N-етиламино] - [1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлоро-6-флуорофенил) -7[N-(2,2,2-трифлуороетил)-N-етиламино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлорофенил) -7- [N- (2,2,2трифлуороетил) -N-алиламино] - [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-метил фенил) -7- [N-(2,2,2трифлуороетил) -N-етиламино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлоро-6-флуорофенил) -7[N- (2,2,2-трифлуороетил) -N - (2-метилпропил) амино] - [1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,6-дифлуорофенил) -7- [N(2,2,2-трифлуороетил) -N- (2-метилпропил)амино] - [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- [N- (2,2,2трифлуороетил) -N- (2-метилпропил) амино] - [1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2,4,6-трифлуорофенил)-7- [N(2,2,2-трифлуороетил) -N- (2-метилпропил) амино] - [1 ,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2-метилфенил)-7- [N-(2,2,2трифлуороетил) -N- (2-метилпропил) амино] - [1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- [N- (2,2,2трифлуороетил) -N-метиламино] -[1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2,6-дифлуорофенил)-7- [N(2,2,2-трифлуороетил)-N-метиламино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2,4,6-трифлуорофенил)-7- [N(2,2,2-трифлуороетил)-N-метиламино][ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-метилфенил) -7- [N- (2,2,2трифлуороетил) -N-метиламино] - [1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- [N- (2,2,2трифлуороетил) -N-изопропиламино] [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,6-дифлуорофенил) -7- [N(2,2,2-трифлуороетил) -N-изопропиламино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4,6-трифлуорофенил) -7- [N(2,2,2-трифлуороетил) -N-изопропиламино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлоро-6-флуорофенил) -7[N- (2,2,2-трифлуороетил) -N-изопропиламино] [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,6-дифлуорофенил) -7- [N(2,2,2-трифлуороетил) -Ν- (1 -фенилетил) амино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил)-7- [Ν,Ν-ди(2,2,2-трифлуороетил) -амино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5 -а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-метил фенил) -7- [Ν,Ν-ди(2,2,2-трифлуороетил)-амино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2-хлорофенил)-7-[Ν,Ν-ди(2,2,2-трифлуороетил) -амино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлоро-6-флуорофенил) -7[Ν,Ν-ди-(2,2,2-трифлуороетил)-амино] [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,6-дифлуорофенил) -7- [Ν,Νди- (2,2,2-трифлуороетил) -амино] -[1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хл оро- 6- (2,4,6-трифлуорофенил) -7[Ν,Ν-ди-(2,2,2-трифлуороетил)-амино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,6-дифлуорофенил) -7- [Ν,(2,2,2-трифлуороетил) -Ν - (1,2-диметилпропил) амино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2,4,6-трифлуорофенил)-7- [Ν,(2,2,2-трифлуороетил) -Ν- (триметилсилилметил) амино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-бромо-5-хлорофенил) -7- [2(1,1,1 -трифлуоро) пропиламино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлорофенил) -7- (2,2,2-трифлуороетиламино) -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (4-хлорофенил) -7- (2,2,2-трифлуороетиламино) -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (4-бромофенил) -7- (2,2,2-трифлуороетиламино) - [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (4-метоксифенил) -7-(2,2,2трифлуороетиламино) -[1,2,4] триазоло [ 1,5а] пиримидин,

5-хлоро-6- (4-нитрофенил) -7- (2,2,2-трифлуороетиламино) - [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- (1 -фенил2,2,2-трифлуороетиламино) -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлоро-6-флуорофенил) -7(1 -фенил-2,2,2-трифлуороетиламино)- [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-флуорофенил) -7- [2- (1,1,1 трифлуоро) -бутиламино) -[1,2,4] триазоло [1,5а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,6-дифлуорофенил) -7- (1 -фенил-2,2,2-трифлуороетиламино) - [ 1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4,6-трифлуорофенил) -7-(1фенил-2,2,2-трифлуороетиламино) - [ 1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4,6-трифлуорофенил) -7- [2(1,1,1 -трифлуоро) бутиламино] -[1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,6-дифлуорофенил) -7-[2(1,1,1 -трифлуоро) -бутиламино] - [ 1,2,4] триазоло [1,5-а] пиримидин, ·

5-хлоро-6- (2-хлорофенил) -7- [2- (1,1,1трифлуоро) -бутиламино] - [1,2,4] триазоло [1,5а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2-хлорофенил) -7- (1 -фенил2,2,2-трифлуороетиламино] -[1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4-дифлуорофенил) -7-(2,2,2трифлуороетиламино] - [ 1,2,4] триазоло [ 1,5а]пиримидин,

5-хлоро-6- (2,4,6-трифлуорофенил) -7- [2(1,1,1 -трифлуоро) -3-метилбутиламино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин,

5-хлоро-6-(2,6-дифлуоро-4-метоксифенил) -7- [2- (1,1,1 -трифлуоро) пропиламино] - [1,2,4] триазоло [ 1,5-а] пиримидин.
7. Метод за получаване на съединение с формула I, както е дефинирано в която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че включва третиране на съединение с обща формула в която L¹ до L⁵ и Hal са дефинирани в която и да е от предходните претенции, с амин с обща формула

Μ ⁴ 2 ,Ν---ΙΓ

Ε£—СЯ 0¹¹) в която R¹ и R² са както са дефинирани в която и да е от предходните претенции, М представлява водороден атом или свободен или в комплекс с метален атом, за получаване на съединение от формула I.
8. Фунгициден състав, характеризиращ се с това, че включва носител и като активно средство поне едно съединение с формула I, както е дефинирано в която и да е от претенции от 1 до 6.
9. Метод за борба с фунгите по места, 5 характеризиращ се с това, че включва третиране на местата със съединение с формула I, както е дефинирано в която и да е от претенции от 1 до 6, или със съединение, както е дефинирано в претенция 8.
10 Ю. Използване на фунгицид от съединение с формула I, както е диефинирано в която и да е от претенциите от 1 до 6, или състав, както е дефиниран в претенция 8.

Издание на Патентното ведомство на Република България 1113 София, бул. Д-р Γ. М. Димитров 52-Б

Експерт: Б.Шикаланова

Пор. № 42226

Редактор: А.Семерджиева

Тираж: 40 СР