WO2010058280A1 - 自己磁性金属サレン錯体化合物 - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a self-body compound having a self property.
- a drug is administered to a living body and reaches a part, and produces a therapeutic result by producing a result in the local part.
- the drug reaches the outside (mari), it cannot be treated.
- drug which induces drugs to the affected area
- This drag has at least two points. This means that a sufficiently high drug level can be obtained in some tissues. It does not occur unless the drug level in the affected area is constant, and results cannot be expected at low concentrations.
- the agent can be guided only to the affected tissue to suppress the action of normal tissue.
- the drug is most effective for cancer caused by anticancer drugs.
- Most anti-cancer drugs inhibit cancer cell growth that causes cell division, so even normal tissue suppresses growth of cells that cause cell division, such as roots and digestive membranes. To do.
- cancer patients who have been administered anticancer drugs have effects such as hair loss and vomiting. These side effects are a heavy burden on the patient, so the dosage must be limited, and there is a problem that sufficient anticancer drug results cannot be obtained.
- oncological drugs the ability to bind aki () to acne tumors, nucleic acid white, etc. is also a generic term for anti-cancer drugs. Inhibits the production of N, resulting in cells. It works on cells in the working phase regardless of the cell stage, and has a strong effect on proliferating cells, and easily damages bone marrow, digestion, reproduction, hair roots, and the like.
- Biomaterials are substances produced by microorganisms
- results are shown by directly applying to the minute, which plays an important role in maintaining the function of cells, such as the formation of microscopically during cell division and the transport of substances in cell organs. It affects cells and nerve cells where cell division is active.
- Platinum preparations also inhibit N formation by forming N or a bond. Splat is a typical agent, but the damage is strong and abundant.
- molecules are therapeutic methods targeting children that correspond to molecular biological features specific to each sex tumor.
- topomelase an enzyme that temporarily cuts N and changes the number of N chains.
- Topoi melase 1 is an enzyme that cuts the strand of the cyclic N, passes the other strand, then closes the cut, and topo melase 1 temporarily cleaves the two of the cyclic N In the meantime, another 2 N is passed between them, and the cut is again a gap.
- Anti-cancer drugs mostly suppress the growth of cancer cells that cause cell division, so even normal tissues suppress the growth of tissues that cause cell division, such as roots and digestive membranes. I did it. For this reason, cancer patients who have been administered anti-cancer drugs have effects such as hair loss and vomiting.
- anti-cancer drugs can be induced to cancer cells by dragging and concentrating on the cancer cells to exert their effects, thereby suppressing side effects and effectively treating cancer. It has been done. There is a kind of topic, even locally.
- Kai product name Kikaine
- Kai is effective but has arrhythmia.
- drugs can be used to induce anticancer drugs to cancer cells and concentrate on the cancer cells to exert their results, thereby suppressing side effects and effectively cancer. It has been done.
- Drugs are also expected to prevent local dispersal and achieve reduced drug efficacy and side effects.
- the present invention is characterized by the following.
- the charge dynamics are preferably 5 (e).
- R is a local intoxicating agent having a self-body compound in which R is a deviation of any of (28) to (38) in which hydrogen is eliminated from a compound having a methyl group and a charge movement of 0 5 (e). is there.
- R is a compound having any of the following compounds (39) to (03), which is bonded to the case of the compound 1 or 1 by the bond formed by the elimination of hydrogen.
- a (C) is a bond.
- This is a sex tumor agent having an autologous compound.
- G aT is pVa Gy
- R is a sex tumor having an autologous compound comprising the following (04) to (09) compounds.
- one of the 8 positions in the following compound 11 is a self-element that imparts sex to the compound when it is bonded to another compound.
- any one of the 8 positions in the following compound V, and any one of the 96 positions are self-children that bind to other compounds to impart a property to the object.
- a body for producing a magnetic body comprising the following compounds.
- Each R is hydrogen, or one is hydrogen and the other is Ox (x is O or ge).
- 2x of the following compound 11 is a method of a sex form in which a drug molecule is bonded to the position of 5 via an ad group.
- Sex is obtained in the child structure of one sex compound that is chemically combined with the body containing the drug, and by controlling the field when this child structure is administered to an animal, the drug molecule is controlled. It is possible to provide a sex body that exerts fruit by being guided to the target site and localized in the affected area. A simple description of the surface
- Fig. 5 is a plan view showing the main points of a state where stones are brought into contact with a frus with a ground of 6 rats.
- 3 is a graph showing the big of N.
- Fig. 7 is a graph showing the results of N of a compound in which xeno is bound.
- Ming has its own pharmacology (for example), and has the property of combining sex with other drugs to impart sex to drugs.
- the body was made as follows.
- the compound of po yphospho c ac d (200) was 0 C.
- the compound was completely dissolved in 500 liters of water. Furthermore, when the 400 h was added, it was separated into the second phase. 44 As a result of removing the aqueous phase and drying the remaining product with an agent 2 and anhydrous, a COOD 2 of 7 (57) was formed.
- n was z (ES S) 322 4 (eo 7mu) H nN0 eq esm z32 23 was z (ES M 3184 eo 0 m) and H4 N0 eq esm z 318 29.
- I entered from Tokyo Narita (T 0318 CS 4167 8) o
- o sa en In comparison with Fe sa en, o sa en has a lot of magnetization on the field of 100000e (T (Tesla)). n sa en has more magnetization on 300000e (3T (Tesla)) than Fe sa en.
- Fe sa en is suitable for a drug system that uses a large amount of iron even under 00000e (T (Tesla)).
- T (Tesla) the formation of the field o sa en n sa en in a magnetic field above 10 e T (Tesla) is the most suitable for a drug stem that uses conductive stone.
- Fig. 5 shows the contact of a rat with 6 rat follicles.
- Fig. 6 shows the result of calculating the number of cells after photographing from the end of the lath surface after 48 hours.
- the magnets indicate the area opposite to the lath surface. As shown in Fig. 6, it can be seen that n bodies are attracted from the magnet, and the body is increased, and the cells are extremely low than far away for the production of the body. As a result, the stem provided with the magnetic agent and the magnetic generation stage according to the present invention can concentrate the agent on the affected area or tissue targeted by the individual.
- a guidance device In this guide device, as shown in FIG. 7, a pair of 230s facing each other are supported by a stud 234 club 235, and a metal 236 is placed between magnets.
- a metal especially a steel plate, as a pair, a uniform and strong field can be created locally.
- This induction device can change the generated force by using electromagnets instead of stones.
- the force generation stage can be moved to the target position of the solid on the table. By placing a solid weave in this area, the drug can be concentrated in this weave. Place the mouse on the board so that the right kidney is between the pair of stones.
- Figure 9 shows the results of the body against the length in us. No was formed to n V vo in Us by the planting of No (Kun 3 No).
- the body was applied from the tail vein (50 g kg), and a local field was prepared using commercially available (63 T, cylindrical iridium, length 50, diameter 2 O). Immediately after putting the stone body into 0-4, it was done by bringing the nocite into contact with 3 or.
- the stone was run for a long period of time between 2 and 0 below the mouse so that the maximum magnetic field was expected at the site where the length was expected. After the insertion of the body, the length of the cell was evaluated by evaluating the region of the cell.
- the degree of 10C was increased from 2C (2). This is
- N 3 indicates N big
- 4 indicates N big
- 5 indicates big
- 6 indicates big. Because n,, and are sex bodies, the spin number detected by N is symbiotic with the electron spin number that appears for magnetic bodies.
- the magnetic material is 3 ⁇ 442 p, 3 ⁇ 03 gpp, 2 ⁇ 4 5 pp, 2 ⁇ 6 pp, 3 ⁇ 14 gppn, Fe is 2 ⁇ 52 2 pp and 3 ⁇ 347 pm, and 2 pp is confirmed. On the other hand, if it is not a magnetic material, there is no peak at 2pp.
- compound 3 e (di) d ca bona e) was liquefied and allowed to stand overnight. After reacting by vaporizing in the air, the adhered oil was dropped with methano and Na H solution was added. Washed away. Then, compound 5 was obtained by making a raw clay using a lizard as a raw material.
- Fig. 7 shows N results.
- Fig. 8 shows the results of mass spectrometry.
- the compound 5 was poured into a chea (EH) stream while heating, and a thiazia solution was added. The mixture was again flushed 0.5. And when the collected items were collected with a filter, yellow As a result, 6 was obtained.
- implementation 8 is the same.
- Rat 6 In the medium, inoculate the medium with a chemical () and (eb oz) compound that can be attracted to woodwork 4 ⁇ 7 (T) conduction (Kugnet). After 48 hours, I photographed the state of the earth.
- the system comprising the magnetic agent and the magnetic generation stage according to the present invention makes it possible to concentrate the drug on the affected area or tissue targeted by the individual.
- the amount of the compound bound to (e b oz) was sprinkled on the medium so that it could be attracted to wood craft 4/7 () conduction (Kutto net), and the state of the ground was photographed after 48 hours.
- the system that realizes this function is provided with a doer source as a pin, that is, a memo, a computing device having a path such as a PU, and a display stage for outputting a computation result.
- Memo is equipped with a software program that realizes data and data that identifies existing mechanical compounds or structures.
- the region of the spin degree described is calculated, and the spin degree as a structure is effective.
- this program for example, commercially available (, access) can be used. 60
- the user enters the position to add to the compound, selects or changes or deletes, and uses the other program to determine where the bridge is formed. specify.
- the arithmetic unit calculates the speed and outputs the result to the display surface.
- the arithmetic unit calculates the speed and outputs the result to the display surface.
- the flower composition to be combined 033 Add 33 Cyclo 3 32 32 33 and 33033 Huaran. 33 28 Mustine 028 Phosphorus Ramustinium 030 ⁇ 3f Mustine 31 ⁇ 39 Xel 39 ⁇ ccNristine 038 3 Nblastine 0 ⁇ 38 ⁇ 23 Sin 2 33 Levin 33 ⁇ 29 Pin Sin 29 5 Saliplatin 025 2 Carpoplatin 22
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Abstract
本発明は、金属サレン錯体を所望の薬剤と化学結合して、薬剤に磁性を獲得させ、薬剤を目的の患部に誘導できることを実現するために、下記一般式で示される金属サレン錯体の磁性を利用した薬剤を実現するものであり、従来のように磁性体からなる担体を用いることなく、薬剤自体が有する磁性を利用して患部まで薬剤を誘導することを特徴とするものである。
Description
体化合物 術分野
本 、 自己 性を有する自己 体化合物に関するものである。
般に薬剤は生体 に投与され 部に到達し、その 部局所にお て 果を発 することで治療 果を引き起こすが、 薬剤が 外の ( まり ) に 到達しても治療にはならな 。
したが て、 にして効率的に患部に薬剤を誘導する が重要である。 剤を患 部に誘導する ドラッグ・ 呼ばれ、 近年 究開発が盛んに行われて る分野である。 このドラッグ・ には少な とも二 の 点がある。 は 部組織にお て十分に高 薬剤 度が得られることである。 患部における 薬剤 度が一定 上でな と生じず、 低 濃度では 果が期待できな 。
めは 剤を患部組織のみに誘導して、正常 織 の 作用を抑制するこ がで きる。
このよ ドラッグ・ が最も効果を発揮するのが抗がん剤によるがん である。抗がん剤は細胞分裂の 発ながん細胞 殖を抑制するものが大半であ るため、 正常 織にお ても細胞分裂の 発な組織、 例えば ある は 根、 消化 膜などの 殖を抑制する。
このため抗がん剤 投与を受けたがん患者には 、 抜け毛、 吐などの 作用が 発生する。 これら副作用は患者にと て大きな負担となるため、 投薬量を制限しなけ ればならず、 抗がん剤の薬 果を十分に得るこ が出来な と 問題がある。 この 性腫瘍薬の中で、 ア キ 系 性腫瘍 、 核酸 白などにア キ ( を結合させる能力をも 抗がん剤の総称である。 N をア キ して W
N 製を阻害し、 細胞 をもたらす。 この 細胞 期に無関係に働き 期の細 胞にもおよび、増殖が盛んな 胞に対する作用が強 、骨髄、消化 、生殖 、 毛根などに障害を与えやす 。
また、 代謝 性腫瘍 、 核酸 成過程 似の 造をも 合物であり、 核酸 成を阻害するなどして細胞を 害し、 分裂 の 胞に特異 に作用する。
また、 生物質は、 微生物によ て産生される 物質であり、
制、 断などの 用を持ち 性を示す。
また、 微小 、 細胞分裂の際に を形成したり、 細胞 器官の 物質 送など、細胞の 能の 持に重要な役割を果たして る微小 に直接 用することで 果を示す。 細胞分裂が盛んな 胞や神経細胞な どに作用を及ぼす。
また、 白金製剤は、 N または 結合ある は 合を作 て A 成を阻害する。 スプラチ が代表的 剤であるが 害が強 、 多量の とされる。
また、 ホ モ 類 性腫瘍 、 ホ モン の 対して有効であ る。 ホ の 立腺がんに対して女性ホ モ を投与したり ホ モン剤を投与したりする。
また、 分子 、 それぞれの 性腫瘍に特異 な分子生物学的特徴に対応する 子を標的とした治療法である。
また、 トポイ メラ ゼ 、 N に一時的に切れ目を入れて N 鎖の らま り数を変える酵素である。 トポイ メラ ゼ1は、 環状 N の 方の鎖に切れ目を入 れ、 も 方の鎖を通過させた後、 切れ目を閉じる酵素であり、 トポイ メラ ゼ 1 は環状 N の2 方を一時的に切断し、その間を別の2 N を通過 させ、 再び切れ目を なぎ 素である。
さらに、 、 免疫系を活性することによ てがん細胞の 殖を 抑制する。
抗がん剤は細胞分裂 発ながん細胞の 殖を抑制するも が大半であるた め、正常 織にお ても細胞分裂の 発な組織、 例えば ある は 根、 消化 膜などの 殖を抑制してしま 。 このため抗がん剤の投与を受けたがん患者には 、 抜け毛、 吐などの 作用が発生する。
これら副作用は患者にと て大きな負担 なるため 薬量を制限しなければなら ず、 抗がん剤 薬 果を十分に得ることが出来な と 問題がある。 さらに最悪 の 合、 副作用によ て患者が死 してしま 恐れがある。
そこで、 ドラツグ・ によ て抗がん剤をがん細胞まで誘導し、 がん細胞に 集中して 果を発揮させることによ て、副作用を抑え 果的にがん 療を ことができると期待されて る。 種の 題が、 局所 でも 在する。
、 疾患・ 、 歯 、 歯、 抜歯、 ある は手術 による
の な ゆみや を処理ずるために用 られて る。 表的な と して、 カイ ( 品名キ カイン) が知られて るが、 カイ は 効性に 優れて るものの、 整脈 用を有する。
また、 行 際・ 髄液の中に 酔薬である カイ を注入する 髄 液中を拡散し、最悪の の 達するこ で呼吸 能が停止し重 作用 をもたらす 念がある。
そこで、 ドラッグ・ によ て、 抗がん剤をがん細胞まで誘導し、 がん細胞 に集中して 果を発揮させることによ て、副作用を抑え 果的にがん を ことができると期待されて る。
また、 ドラッグ・ によ て、 局所 の 散を防止して、 薬効 続と副 作用の 減を達成することが期待されて る。
ドラッグ・ の 体的な手法としては、 例えば、 (キヤ ア) を用 た ものがある。 これは患部に集中しやす に薬剤を載せて、 薬剤を患部まで運ばせ よ と ものである。
として有力視されて る が 性体であり、薬剤に 性体である を付着さ 、 磁場に 患部に集積される方法が提案されて る ( えば、 2００ 978 ) 。
し しながら、磁性体 として使用する場合、経口投与が困難なこと、 子が一般に 大であること、 子との間の結 度、 親和 に技術 的な問題があることがわ り、 そもそも実用化が困難であ た。
そこで、 、 有機化合物 格に対して、 又は負のスピ
与する が結合され、全体として外部 場に対して 導される範囲の 性を持ち、 人体や動物に適用された際に、 体外 らの 場によ て局所 場が与 えられて る 域で保持され、元来 有して る医薬効果を前記 域にお て発揮す るよ にした、 局所 療薬を提案した (WO2００8 ００ 85 ) 。 公 報には、 このよ な 剤 して、 ン 体が記載されて る。 2００ ０978
2 W 2００8 ００ 5 報 発明の
明が解決しよ とする課題
、 外の ても強磁性がある 否 検討し、 さらに、 外の金 にも 様に有用な 用を有する 否 に て検 討し、 併せて、 体及び 外の ン 体に所望の 剤を 合さ せて、薬剤 子と鉄を含む 体とが化学 合した一 の 性体化合物の 子構造 体に 性を獲得 、 これによ て、 この 子構造を動物に投与した際に 場を制御することによ て、薬剤 子を目的の 部に誘導して患部に局在させること によ 果を発揮する 性体を、 提供するこ を目的 するものである。 題を解決するための
前記 的を達成するために、 次のことを特徴とするものである。
( 1 ) 又は (1 1) で示される自己 体化合物である。
は Fe n Co N o h Pd e s F Nd E 又は、 dであり、 a～f 、 Yのそれぞれは、 水素 ( がFeの 、 a～f 、 の てが水素である場合を除 。 ) である 、 下記 ( ) ～ (G) の ずれ である。 ( ) CO e
( ) CO ( C C ) 2 C
(C)
( )
(R は 、 グア 、 チ 、 ト ン、 な し らなる核酸が複 数 合されてなる) 、
( ) CO R 又は ( は同一 素数 ら6まで ア キ またはア カン)
( ) COR、 又は、 は水素 水酸基 の 応 基が脱離して結合した )
(G) 、 、 素などの ゲ
は、 電荷 動が ・ 5 (e) であることが好まし 。
また、 は、 下記 ( ) ～ (27) の ずれ 合物 らなる。
( ) ブプ ノ 、 プ ピオ ・ b P
ナム 、 ア トラ 痛剤
nefenanⅢc C
Pe OxaCn
ge b「OZ
(5) ( )
(6) ホ モ ( ス ト ゲ )
(7) ホ モン ( ス ト ゲン)
(8) ソ ( キセ )
(9) ア ノ (グ )
０ ア ノ (アラ ン)
( ) ア ノ (ア ギ )
( 2) ア ノ (アス )
( ア ノ (アス ラギン )
ア ノ ( ステイン)
( 5 ア ノ (グ タ )
( 6) ア ノ (ヒス ジ )
( 7 ア ノ (イソ イシ )
( ) ア ノ ( イ )
( 9 ア ノ ( )
(2 ア ノ (メチオ ン)
(2 ア ノ ( アラ )
(2 ア ノ ( )
(23) ア ノ (セ ン)
(2 ア ノ (ト オ )
(25) ア ノ (ト ト ァ )
(26) ア ノ (チ )
(27) ア ノ ( )
さらに、 、 R が、 メチ 基を有し、 電荷 動が0 5 (e) で ある化合物 ら水素が脱離した (28) ～ (38) の の ずれ である 自己 体化合物を有する局所 酔薬剤である。
(2 カイ
(2 ) ア ノ 息香酸 チ
(3０) オキシ 酸塩
(3 )
・HC
(32) カイン
(33) ノア チ ア ノ 息香酸 チ
(34) カイ
(35) カイン
4
(36) ラ チ ア ノ 息香酸 チ ア ノ C H
(37) カイ HC HaO
(38) ビ カイ
らに、 、 R が、 下記 (39) ～ ( ０3) の ずれ の 合物であ て、水素が脱離してなる結合 の 分で前記 1又は1 の 合物の 格に結合 してなるものである ( 、 (83) の化合物では、 ア ( C ) が結合 で ある。 ) 、 自己 体化合物を有する 性腫瘍 剤である。
3
(39) ス ァ 、 ア キ 系 性腫瘍
4
(4 ) カ ジ 、 ア キ 系 性腫瘍
6
(42) ァ 、 ア キ 系 性腫瘍
7
(43) ァラ 、 ア キ 系 性腫瘍
8
(44) ムスチ 、 ア キ 系 性腫瘍
9
45 ン ス トラムスチンナト ウム、 ア キ 系 性腫瘍
(46 ムスチン、 ア キ 系 性腫瘍
(47) ビン、 代謝 性腫瘍
2
3
(49) 、 代謝 性腫瘍
4
(5０) メラ 、 代謝 性腫瘍
5
oeera pOtassum (5 ) テラ カ ウム、 代謝 性腫瘍
6
ラビ 、 ， 腫瘍 7
(53) ラビ スファ ト、 代謝 性腫瘍
8
(54) 、 代謝 性腫瘍
9
(55) ジン、 代謝 性腫瘍
2
(5 ) カ 、 代謝 性腫瘍
9
(57) 、 代謝 性腫瘍
22
(58) メ カ ト ン 、 代謝 性腫瘍 23
(59) ン ダラビ 、 代謝 性腫瘍
24
(6 ) : ビ 、 代謝 性腫瘍
25
eG = メチ リシン
eV 付 メチ
(6 ) 、 生物質 式26
(62) アクラ ビシン 酸塩、 抗 生物質 27
(64) 酸塩、 抗 生物質
29
プロ
A"aP Thr V S
GyLe Se Gy rV V 4 Va
aGyL ㎞ G aTが pVa Gy
Gr C AaT ・Va A pTh Va Le aC n AaA Ph S S rVa T Aaa a
G S rA 上 Ⅳ
s G GyP ㏄ P Gy
GyT Vaa rT r A Gn Va G 上 y P
㌣ a a rP
R
叫及び に J れそれ
・が も であ
又は
が 又は
がが 心を承すこと な
m s・5 6 ノスタチ スチラ 、 生物質
3
(66) ダウノ 酸塩、 抗 生物質
3
(67) ン 酸塩、 抗 生物質
32
マイ
プレサ イン A
イン
レオ イン
レオオイクン
マイン ，
。
コレオオイン
は H M
イシン 4 ， " 人 はH
(6 ) : イシン 酸塩、 抗 生物質
33
(69)
70 イ ト イ C、 生物質
35
7 アム シン、 生物質
36
7
(7 ) ビラ ビ 、 生物質
38
3MO
(74) キセ 、 微小
39
(75) ンク スチ 酸塩、 微小
4
HSO
(7 ) ラスチン 酸塩、 微小
4
77 石酸 ビ 、 微小
42
HS 4
(78) ヒンデ 、 微小
43
(79) サプラチ 、 白金製剤
44
(8 ) プラチン、 白金製剤) S
(8 ) : スプラチン、 白金製剤
46
(82) プラチン、 白金製剤
7
8 ス ト ゾ 、 ホ モ 類
29
48
(84 、 ホ 類
9
(85) キセメスタ 、 ホ ン類
5 H
(86 ク タ ン、 ホ モン類 5
(87) ク ト 、 ホ モ 類
52
(88 カ タ 、 ホ 類
53
(89) タ 、 ホ モ 類
54
(90) オスタ 、 ホ モ 類
55
(9 ) ン ス トラムスチンナト ウム、 ホ モン類
56
92) メ ド ステ 、 ホ ン類
57
(93) チン、 分子 療薬 58
(9 ) 、 分子 療薬
59
(9 ) ト チ イン、 分子 療薬
6
96 、 分子 療薬
6
(97) トポイ メラ ゼ
62
98) キサン、 ポイ メラ ゼ
63
HC 3
(99) イ ノ テン、 トポイ メラ ゼ
64
の
0 0 カ 、 ポイ メラ ゼ
65
0 ) クス、 )
66
2 ゾフィラン、 )
67
０ 6
( 3) ンチ 、
さらに、 、 R が、 下記 ( ０4) ～ ( ０9 ずれ 合物か らなる自己 体化合物を有する 性腫瘍 である。
( ０4) ( 品名 、 一般 プ ン、 抗がん )
( ０5) ( 品名 、 一般 ト ト キサ ト、 抗がん )
( ０ ) ( 品名 ト 、 一般 キサント ン、 抗がん )
( 07) 、 般 イ ナト ウム、 抗がん
( ０8) ( 品名 、 一般 イ ナ ウム、 抗がん )
( ０9) ( 品名 イ タ グ、 一般 イシ 、 抗がん )
さらに、 、 下記 合物1 1の 8の 置の な とも一 が他の化合 物に結合して の 合物に 性を付与する自己 子で ある。
さらに、 、 下記 合物 Vの 8の 置の な とも一 、 、 9 6の 置 な とも一 が他の化合物に結合して 物に 性を付与す る、 自己 子である。
はFe 、 r、 o N o 、 h Pd e s P N n、 Eu 又 は、 dである。
さらに、 、 次の化合物 らなる、 磁性 体を製造するための 体で ある。
R は、それぞれ、水素、又は、一方が水素で他方が Ox(xは O 又は、 ゲ ) である。
さらに、 、 下記 合物1 1の2 xは5の 置に、 ア ド基を介し て、 医薬分子を結合してなる 性体の 法である。
H
はFe n o N o Ru h Pd e s P N Eu 又 は、 dである。
らに、 、下記 合物 の5 ０の 置、又は、 2 3の 置、 又は、 2 5 の 置にア ド基を介して医薬分子を結合さ た 性体の 法である。
n
らに、
０ 3
に医薬分子構造 ( ) を含む 分を反応さ て
を生成し、 らに、 チ ジア を反応さ て、
生成し、 さらに、 ゲ 反応さ て、
X X
さらに、
を生成し、 これに、 医薬分子構造 ( X) を含む 分を反応させ、 次 で、 ゲン 金属を反応させるこ によ て
得る自己 性化合物の 法である らにまた、
生成し、 これに チ ジア を反応させて、
又は
生成し、 これに ゲ 反応させて 又は
明によれ 、 外 に 性があるこ が確認 、 さらに、 外の にも 様に有用な 用があることが確認 、併 て、 ン 体及び 外の 体に所望 剤を 合さ て、 薬剤 子と鉄を含む 体とが化学 合した一 の 性体化合物の 子構造 体に 性が 得され、 これによ て、 この 子構造を動物に投与した際に 場を制御 することによ て、薬剤 子を目的 部に誘導して患部に局在さ ることにより 果を発揮する 性体を提供することができる。 面の 単な説明
n sa。n 体の37C (31０K) 線である。
2 sa en 体の37cC (31０ ) 線である。
3 o sa。 体の37 (31０K) 線である。
4 ン 体、 ンガンサ ン 体、 ク ム ン 体、
体の37で (31０K) 線である。
5 ラット 6 胞の 地がある フラス に 石を接触させた状態の 要 を示す 面図である。
6 : 間後 ラス 面の 端 ら までを撮影し、 細胞 を算出し た結果を示す である。
7 導装置の 要を示す である。
8 ウスの 臓に対する、 ( ) のグラフである。 9 ウスにおける ノ 長に対する 体の 果を示す 真である ０ ノ 張の 果を示すグラ である。
ト ジカ 験の 果を示す。
2 剤に交流 場を印 したときの 上昇のグラフである。
3 のN のビ クを示すグラフである。
4 のN のビ クを示すグラフである。
5 のN Rのビ クを示すグラ である。
6 ビ クを示すグラ である。
7 に キセ (タキソ ) を結合さ た化合物のN の 果を示すグラ である。
8 物の 量分析結果である。
体に高 ( e b oz ) を結合した化合物のNM の 果を示すグラ である。
2０ の 合物 量分析結果である。
明を実施するための
、 明の 施の 態に て説明する。 下の 、 明を説明す るための 示であり、 明をこの 態にのみ 定する趣旨ではな 。 、 その 旨を逸脱しな 限り、 さまざまな形態で実施することができる。
明の はそれ自身で薬理 (たとえば )を有する 、他の 剤と化学 合して、 薬剤に 性を付与する特性を持 て る。
( )
明 体の 造を次のよ に行 た。
ep
N
C N MO ・:139・ C7H5N
M ・Ⅶ:167 2
2
259 57
179
4 n opheno (259 ０ 8 o hexa e hy ene e a ne 259 ０ 8 1 、 。
po yphospho c ac d (2００ )の 合物を ０ Cで した。 その 、 その 合物を5００ の チ Lの水の中に人 、 完全に溶解するまで した。 さらにその 4００ の チ を追加で加えたところその 2 の相に分
44 水 相を取り除き 残りの 物を 剤で2 、 無水 で乾燥 た結果、 co o d 2が 7 ( 57 ) 成できた。
S ep 2
2 3
17 7
9 249
o pound2 79 ０ o ) Co pound2 ( 79 ０ o ) ace canhyd de (2００ ) H )を させた。 られた 、 氷水 (2け の中に０・5 、 加水分解を行 た。 られた 液をフイ タ に け、 大気中で乾燥させた ところ 粉末 のものが得られた。 チ を含む 液を使 てその 末を再結 晶 せた ころ、 24 の o pound3( 76 )の 結晶を得ることができた。
eP 3
C13H C
13NO8 13H15NO6
M Wt:31124 Mo Wt 28126
3 4
24g 21g
co pound 3 (249 77 メタノ (5００ )に ０ ラジウムを したカ ボン(2 49)の 合物を一晩 1・5 圧の 素還元 囲気で した。 了後、 フイ タ で したところ co pound 4 ( 9)が合成できた。
ep 4 5:
C13H15NO C N C12H15NO4
Mo Wt 28 26 o t 38 Mo Wt 23725
6
2㎏
メタ ( ) 2００ )にcom ou d 4 (219 75m o ) d ( e b y ) d ca bona e 89 82 を 囲気で一晩 した。 られた 液を真空中で 蒸発 た後、 メタノ (1００m )で 解さ た。 その 、 水酸化ナト ウム(159 5 374 ) (5０ )を加え、 5 流させた。
その 冷却し、 イ タ で 、 水で 、 真空中 乾燥させたところ 色 化合物がえられた。 られた化合物は、 カジ を使 た ラッ ク トグ ラフ 2 行 ことで、 1０gのco pound 6 ( 58 ) が得られた。
ep 6
6
82
0 9 859 タノ 4００ の中にco pound6 ( ０9 42 )を入れ、 加熱しながら 流 させ、 無水 タノ 2０ に チ ジア ( 39 2 o )を０・5 しな がら数 えた。 そして、 その 液を氷の容器に入れて冷却し 15 間 き混ぜ た。
5 その 、 2００ の タノ で ィ タ を け、 真空で乾燥 せたとこ co pound 7が8・58 ( 82 ) で合成できた。
ep 7
7 C m exA
n
829 「 ) 7 M saen
5 5０g(Cc s en
N N メチ ホ ムア ド(N N d e hy o a de F)(5０ )の中に co pound 7 8 6 o e hy a ne 22 6０ )を れ ０ メタノ の中に、 Fe 、 Fe ( 4H０) (2 79 6 1) の 5 n 4H０(2 79 6mmo 、 C の 4H０(2 79 6 1)を加えた 液を 囲気 で混合した。
囲気で3 。
０ 、 4０Cで混合したところ 色の 合物が得られた。その 、 真空 で乾燥させた。 られた化合物は ク メタ 4００ で希釈し、
2 、 Na ０で乾燥させ、 真空中で乾燥させたところ金属 ン 体が得られ ０ 。
られた化合物は テ ラ ィ の 液中で再結晶 せ ク グラ ィ で測定したところ 95 n ン (5 79、収率62 ) ン (5 ０9、 収率54 ) 、 ン (5 79、 収率62 ) を得た。 方、 無水メタノ (5０ ) 中にco pound 7 (8 g 6m o ) e hy a ne (225 6０ )を れ、 ０ メタノ の中に、 Fe の 、 Fe ( 4H０) (2 79 6 1) n の n 4H０(2 79 6 o ) の
4H０(2 79 6 mo )を加えた 液を 囲気 で混合した。
囲気で 合したところ 色の 合物が得られた。 その 、 真空中 で乾燥 せた。 られた化合物は ク メタ 4００ で希釈し、 2 ０ 、 Na2 ０4で乾燥させ、真空中で乾燥させたとこ 2 体の ン 体化合物 が得られた。
られた化合物は テ の 液中で再結晶させ ク トグラ ィ で測定したところ 95 上の2 体の ン 体を得た
量分析で測定したところ、 n は z (ES S) 322 4 (e o 7mu) H nN０ eq esm z32 23 は z (ES M 318 4 e o ０ m ) ，H4 N０ eq esm z 318 29であ た。 ただし、 o 体に ては東京 成 ら 入した (T ド ０318 C S 4167 8 ) o
( 2)
n sa en 体の37C ０K) 線をカ タムデザイ 社の 7を用 て 定したところ 磁性であ た。 その 果を、 に示す。
( 3)
sa en 体の37C (31０K) 線をカ タムデザイン社の 7を用 て 定したところ 磁性であ た。 その 果を図2に示す。
( 4)
o sa n 体 37C (31０ ) 線をカ タムデザイン社の 7を用 て 定したところ 磁性であ た。 その 果を図3に示す。
( 5)
。 体、 ガ サ 体、ク ム 体、 ト ン 体の37C (31０ ) 果を整理した 4に示す。
Fe sa en 比較して o sa enは 場が 1０００００e( T(テスラ)) 上で磁化が多 な る。 n sa enはFe sa en 比較して 3０００００e (3T (テスラ) ) 上で磁化が多 なる。
したが て、 Fe sa enは ０００００e( T(テスラ)) 下でも とも 化が大き ジウム 用 る ドラッグ・ ・システムに適して る。 し し、 磁場が 10 e T (テスラ) ) 上の場 o sa en n sa en 体の 化が一番大き 伝導 石を用 る ドラッグ・ ・ ステムに最適 なる。
( 6)
6 3０ フ トの 態の時に、既述の 法によって得ら れた、 体、 ンガ サ 体、 ク ム 体、 ン
それぞれに て、金属 体の 末を磁石に引き寄 られる が できる程 度の量を培地にふり けて48 間後に 地の 態を写真 影した。
5はラット 6 胞の 地がある ラス に を接触さ た状態を示 して る。 で、 48 間後 ラス 面の 端 ら までを撮影し、 細胞 数を算出した結果を図6に示す。
6にお て 石 ら とは、 ラス 面における の
を示し、磁石 ら とは、 ラス 面にお て と反対 にある 域 を示す。 6に示すよ に、 磁石から では n 体が引き寄 られて 体の 度が増し 体の 制作用によ て細胞 が遠 よりも極端に低 こ が分かる。 この 果、 本 明による、 磁性を持 た 剤と、 磁気発生 段とを備え た ステムによ て、個体の 的とする患部や 織に薬剤を集中して 在させること が可能 なる。
次に、 誘導装置を用 た に て説明する。 この 導装置は、 7に示すよ に 向に互 に向き合 一対の 23０ がスタ ド234 クラ 235によ て支持されており、 磁石の間には金属 236が置 れて る。 対 の に金属 、 特に鉄板をお ことにより、 局所 に一様で強力な 界を作り出 すことができる。 こ 導装置は 石の わりに電磁石を用 て発生 力を可変にす るこ ができる。 また、 X Z 向に一対の 力発生 段を移動できるよ にして、 テ ブ 上の固体の 的とする 置に 力発生 段を移動さ ることができる。 この 界の 域に固体の 織を置 こ により、 この 織に薬剤を集中させること ができる。 3０グラムの ウスに の ( 5 ( ) して開腹 、 右の腎臓を前記 対の 石の間に来るよ に ウスを 板の上に置 。
用した 、 信越化学工業 式会社製 品 N5０ (ネオジウム系 )
39 44Tである。 この き、右側の 臓に与えられた 0・ 3 ( ) で左側の 臓に与えられる はその ０である。
左の腎臓及び 界を適用しな ( ト ) と共に、 ウスの 界 を加えて ０ でS Rを ド 2 ドで測定した。
その 果、 図8に示すよ に、 磁界を加えた ) が ( ) ト に比較して 剤を組織 に留め置 ことができることが確認、された。
9に、 ウスにおける ノ 長に対する 体の 果を示す。 ノ は、 ノ (ク ン 3 ノ )の 植によ て、 ウス にお て n V voに形成された。
ン 体を尾 の 脈 ら 与し (5０ g kg) 、市販の (63 T、 円筒状 ジウム 石、 長さ 5０ 、 直径2 O ) を用 て、 局所 場を した。 石の 、 サ 体を ０～ 4 入した直後に、 ノ サイトに3 や に接触させるこ により行 た。
石の 、磁場 度が ノ 長が予想される部位に最大 度となるよ に、 ０ 下の ウス 対して2 間の 長期間、 行 た。 ン 体 の 入の 2 後に、 ノ された部位を評価するこ によ て、 ノ の 長を評価した。
０に示すよ に、 サ 体の わりに、 塩水を注入した グ プ (sa ne) では、 ノ 最大であ た (1００ 7 2 )
方、磁場を適用せずに ン 体を注入したSCク プでは、 ノ 緩や に減少した (63 68 6 3 ) 。 これに対して、 磁場を適用し ( 7～ ) ン 体を注入したSC agグ プでは、 ほとんどの ノ が消失 した (9 ０5 3 42 )
に示すよ に、 ヒス ト ジカ 験を、 組織部の カ である an 67 体及びan yc n D 体を用 て、 トキシ ン ジン 色 及び 色により行 た。 その 果、 サ ン 体を注入した場合 ( C) にお ノ の 張が減少し、 さらに ン 体に 場の 用が組み合わされ た場合にはほとんどが消失することが分 た。
5０ また、 薬剤に 2００ e ステ ド) 、 周波数5０kHz ら 2００KHzの 。
場を印 したと 。
こ 2 C ら 1０C 剤の 度が上昇した ( 2) 。 これは、 に 。
の 度 算したとこ 39C ら 47Cに相当しがん細胞を殺傷するこ が可 能な であることを確認、した。
( 7)
3に のN のビ ク、 4に N のビ ク、 5に ビ ク、 6に ビ クを示す。 n 、 、 は 性体のため、 N で検知する スピンの 号が、 磁性体のため出現する 電子スピ の 号と共 ピ クがブ ドにな た。
たとえ 、 磁性体である は3・442 p 、 3・０3gpp 、 2・4０5pp 、 は 2・ 6pp 、 3・14gppn、 Fe は2・5０2pp 、 3・347p mのところに2pp 上 ビ ク が確認できる。 方、 磁性体でな ン には 2pp 上のピ クは存在し な 。
( 8)
( ) ク キセ (タキソ ) の
成の 下記の りである。
合物 、 無水 (ace canhyd de)、 H 0を 合した。 合中 、 ク トグラ (TLC Th n Laye Ch o a o aphy で確認した。 認、 チ (E c) スファチ タノ ア (P・E・) で再結晶 した後、 2を得た。 合物2であるこ は質量分析で分子 を測定し 認し た。
Se 2
Ⅶ・ 31 24 Mo Wt 28126
2 3
メタノ ( e H) 中で化合物2 ０ ラジウムを含む 素を、 水素 囲気中 で2 間の 素化 理を行 た。 られた化合物を したところ 合物3が得られ た。 合物3であることは質量分析で分子 を測定して確認した。 Sep3 4 C B
28 26 Mo W 38 38 M W 23725
ク メタ ( )中で、 化合物3 二酸化 e チ (d ( e bu y ) d ca bona e) を 液化し、 一晩 した。 空中でその 気化させて反応させ た後、付着した油をメタノ で落とし、 Na H 溶液を加え、得られた 液を5
流さ た。 、 原料を カゲ を用 た ラ シ ク トグラ 製して化合物5を得た。
Sep5
E で化合物5の 液を作り、 流し、 チ ジア ン(e h ened a ne)を 加し、温浴 でした。 チ ジア ン 、０ 5 流 せながら 合した。 過を行 たところ、 黄色で h 基をも である化合物6を得た。
Sep6
4０857 Ⅵ 29834
ク メタン( )で化合物6の 液を作るために、 テ に 酸を入れた 液を加えた。 その 、 室温で5 、 テ を使 て 、 洗浄 合物7を得た。 合物7であることは HN で確認した。
Sep7
P ctaxe
D に した キセ (Pac axe )に に溶解させたク A ト フ を数 加した。 そ で させた。 、
発さ た。 られた カゲ を用 た ラッ ク トグラ ィ により 製を行 たところ 68 合物Cが得られた。 この 合物を 量分析 で確認、した。
S p89
(N N メチ ホ ムア ド N N d e h o a de) に化合物8 K を添 。
加した 、 化合物7を添加した。 その 液を、 3 間、 2０Cで 、 そ の 応した 液を 、 濃縮した。 られた原料をメタノ に溶解させFe を添加した。 Fe 、 得られた 液を再び3０ した。
られた 真空 で気化して、 固形 料を得た。 られた メタノ テ の 液を用 て再結晶 、 茶色の を得た。 量分 析で測定したところ 的の 合物であることが確認 れた。 7にN 果を 示す。 さらに、 質量分析結果を図 8に示す。
( 9)
2 体に高 ( e b oz ) を結合した化合物の
"
H PS 9
。 0S
ep ～ ep 4までは実施 8 同じで、 その epbの 応を 行 た。 6
e
メタノ に溶解した生成 ( 6) に、 ト チ ア ン (TE ) に溶解し Fe を添加した。 、得られた 合物を らに3０ した。そ 、 真空で蒸発 生成 が得られた。 られた生成 メタノ ・ テ で再結晶 、 茶色の 合物が グラム られた。 的の 合物であることは質量 分析 ( C S) で分子 649であることを確認した。 9にそ 果を示 す。
( ０)
ン 体に高 ( e b oz ) を結合した化合物の
ep ～ ep 6までは、 実施 8 同じであり、 その 記の ep8を 。
S p8
C24H O
( 6) に、 FeC 4 ０を添加した。 、 得られた 合物をさ らに3０ した。 その 、 真空で蒸発後、 目的の が得られた。 ら れた生成 メタノ ・ テ で再結晶 、 茶色の 合物が グ ラム られた。 的の 合物であるこ は質量分析 ( C S) で分子 8 で あることを確認した。 その 果を図2０に示す。
( ０)
に ソ を結合させた化合物の ラッ 6 3０ ン の 態の時に化学 ( ) の に ソ を結合させた化合物を
木工芸 4 7 (T) 伝導 ( ク ト グネット) に 引き寄 られるのが できる程度の量を培地にふり けて48 間後に 地の 態を写真 影した。
ラット 6 胞の 地がある ラス に 石を接触さ た状態を示して る。 で、 48 間後 ラス 面の 端 ら までを撮影し、 細胞 を算出し た。 石 ら では に ソ を結合さ た化合物が引き寄 られてそ 合物 度が増し 制作用によ て細胞 が遠 より 極端に低 こと が分 る。 この 果、 本 明による、 磁性を持 た 剤と、 磁気発生 段とを備えた ステムによ て、個体 的とする患部や 織に薬剤を集中して 在させることが 能となる。
( )
に ( e b oz )を結合させた化合物の
e b oz ( 液中の グ セ の ベ を下げる ボ 白血症 療薬、 血中 ステ )
ラット 6 3 フ 態の時に化学 ( ) の に ( e b oz )を結合 せた化合物を 木工芸 4・ 7 (T) 伝導 ( ク グネット) に引き寄せられるのが できる程度の量 を培地にふ けて48 間後に 地の 態を写真 影した。
ラット 6 胞の 地がある ラス に 石を接触させた状態を示して る。 で、 48 間後 フラス 面の 端 ら までを撮影し、 細胞 を算出し た。 石 ら では に ( e b oz )を結合させた化合物が引き 寄せられてその 合物の 度が増し 体の 制作用によって細胞 が遠 よりも極端に低 ことが分 る。
この 果、 本 明による、 磁性を持 た 剤と、 磁気発生 段とを備えたシステム によ て、個体の 的とする患部や 織に薬剤を集中して 在させることが可能とな る。
( 2)
に ( e b oz )を結合させた化合物
e b oz ( 液中の グ セ の を下げる ボ 白血症 療薬、 血中 ステ )
ラット 6 3 ト 態の時に ( ) の
に ( e b oz )を結合さ た化合物を 木工芸 4・ 7 ( ) 伝導 ( ク ト グネット) に引き寄せられるのが できる程 度 量を培地にふり けて48 間後に 地の 態を写真 影した。
ラット 6 胞の 地がある ラス に 石を接触さ た状態を示して る。 で、 48 間後 ラス 面の 端 ら までを撮影し、 細胞 を算出し 。 石 ら では に ( e b oz )を結合 せた化合物 が引き寄せられてその 合物の 度が増し 体の 制作用によ て細胞 が遠 よりも極端に低 ことが分 る。 この 果、 本 明による、 磁性を持 た 剤 、 磁気発生 段とを備えたシステムによって、 個体の 的とする患部や 織に薬剤 を集中して 在させることが可能となる。
3)
体に結合する化合物の 子の 第一原理 算で めるこ がで きる。
こ ンピ タ ョンを実現するシステムは、 ピ としての ドウ ア 源を備えるものであ て、 すなわち、 メモ と、 PUなどの 路を備える演算装置 、 演算結果を出力する表示 段を備えて る。
メモ は、 既存の 機化合物または3 造を特定するデ タ 、 ピ タ シ ショ を実現するソフ ウ ア・プログラムを備えて る。
このソ トウ アは、 合物の を追加・ ・ 除し、 所定の
、 記述のスピン 度の 領域を計算し、 構造 体としてのスピン 度を 能なものである。 このプ グラムとして、 例え 、 市販 ( 、 アクセ ス )を利用するこ ができる。
6０ ザは化合物に て、 を追加する 置を入力し、 または を変更 、 あ る は削除するも を選択し、 さらに、 架橋を形成す き 所を りの プ グ ラムを利用して演算装置に指定する。 算装置はこの を受けて、 スピ 度を演算してその 果を表示 面に出力する。 また、 ザが既存の 合物の
ピ タ ステムに追加するこ によ て、既知の 合物に てのスピ 度を得ることが出来る。
体に他の化合物が結合したものの 求めた上向き 下向き のスピ 度を三次元 間で積分する 求めることができる。 ( 1 )のe b、 化学 1 のe b 、 ある はe、 に電荷 動 算結果を次の各 に示す。 イナスは電子が増加して るこ を示す。 プラスは電子が減って ること を示す。
23 ・24 プラチン 024
3
ン する化合物 s ストロゾ 9 8
28 エキセメスタン 28 3 クエン トレフエン 。・ ピ
・23 カルタミ 。 23 39 ・㏄ オスタン
リン ストラムスチンナトリウム 3０ ・3 メド キシ ゲス
23 22 22 24 ト チ 。 24 27 ンル ・27 ・27 2? 28 キサン ・25 ・22 イリノ 22 23 カチン 。Q 3
レン する ㏄ 33 イラン 3 ０ 8 ンチ 28 33 ア ド 33 ０ ホス アミド 34032 カルパ 32033 ルフアン 33 33 ルフアラン 33 8 ムスチン 8030 リン エスト ムスチンチ ・3０ ０3 ムスチン 。 t
5
ン する
０ 3 3 024 ピン 4 24 022 フ ル ・ 23 メラシ 23 テラシルカリウム 7 33 ラビン 28 フア ト 3０ 31 3 。 ジン tf 030
～ 32 シカル t 32 フ オ 3 ㏄ ・ カプト 物 学 14 ・ リン ダラビン 33 ダム ピン ・ 0。33 アク ノ イシンD ・33 ０ 4 アクラルビシン 4 32 イダル シン 32 023 シン 。 23 ０ ノスタチンスチラマ ・33 ダウノ シン 2０ シン 酸塩 3０
～ 31 マイシン 3t ０ 9 イシン 。
マイト イシンC 030 アムル ・32 ビラ ビ 33
レン する
。23 々 24 フ ル ・ ０ メラシ 023 デンルカリウム ・028 ンタラビン 028 ラビン スフア ト
フ ル ０3 ０3０ ・ ヒド キシカル 32 フルオ 33 メルカプ ブリン ・ ０ リン フルダラビン ・33 ・ 34033 アクチノマイシンD
24 アクラルビシン 酸塩 々0240 イダル シン 32023 シン 23 ノスタチンスチラ 33 ０ ダウノ シン 29 ０・ シン ・0・3 マイシン 。０ t ０ 9 ベブロマイシン 9 3０ マイトマイシンG
０ 2 アムル ・32 ・ ラルビ 33
レン する 0 9 キセル 039 38 ピンクリスチン ０・㏄038 ラスチン 038023 シン 酸塩 ０23 ビン 3309 ピン 029 ０ プラチン 025 22 ルポフラチン 0・ スプラチン 23 24 プラチン 024 ゾ ル ・0 8 0 8 28 メスタン 028 8 ク ン トレフニン ０ 3 23 カ タ 23 39 フルタ 039 22 オスタン 22 ン エストラムスチンナトリウム
03 ㍍ ０
レン する 23 。22024 24 2 27 ０2 シド 27 ０・ 5 キサン 25022 イリノ やめ22 ０。23 。23 ０ 3303 イラン KK310 28
する
4 ・35 バン ㌣ 5 35 ㏄ リン 6 D34 0・ リン 7 33 0 マイロタ グ 8 。 28
Claims
7 求の ・ ( 1 ) 又は ( ) で示される自己 体化合物。
は Fe 、 n o N o u h Pd e s p N Eu 又は、 dであり、 a～f 、 Yのそれぞれは、 水素 ( がFeの 、 a～f 、 Yの てが水素である場合を除 。 ) である 、 下記 ( ) ～ (G) の ずれ である。 ( ) CO e
( ) CO ( C C ) 2 C
( )
( )
(R は 、 グア チ 、 ト 、 な し らなる核酸が複 数 合されてなる) 、
( ) CO R 又は R は同一
ら6までのア キ またはア カ )
( ) R 、 COR，、 又は R は水素 水酸基 の 応 基が脱離して結合した )
(G) 、 、 素などの ゲン 2・ R 、 電荷 動が0・ 5 (e) である、 請求 載の
体化合物。 3・ は、 下記 ( ) ～ (27) の ずれ の 合物 らなる、 請求 又は2 載の ン 体化合物。 bUP Oe
ブプ フ ノ 、 フ プ ピオ ・
mefenamcacd
gem broZ
( ( )
[Fe(saen)]2O 6 ホ モ ( ス ト ゲン)
( ソ ( キセ )
R
ア ノ (アラ :
( ア ノ (ア ギ )
( 2 ア ノ (アス )
( 3 ア ノ (アス ラギ )
( 4) ア ノ ( ステイン)
( 5) ア ノ (ク タ )
) ア ノ (ヒス ジ )
7 ア ノ (イソ イ )
( 8) ア ノ ( イシン)
( 9) ア ノ ( シン)
(2 ア ノ (メチオ )
(2 ) ア ノ (フ アラ )
(2 ア ノ (ブ )
(23) ア ノ (セ ン)
ア ノ オ
(25) ア ノ (ト ト ァン
(26 ア ノ チ )
(2 ア ノ ( )
4・ は、 メチ 基を有し、 電荷 動が0・ 5 (e) である化合物 ら水 素が脱離した (28) ～ (38) の の ずれ である化合物 らなる 又は2 載の ン 体化合物を有する局所 酔薬剤。
d㏄
2 : カイ
(29) ア ノ 息香酸 チ
(3 ) オキ カイ 酸塩
(3 )
HC
(3 : カイ
33 リ ノア チ ア ノ 、香酸 チ
(3 ) カイ
(36) ラ チ ア ノ 、香酸ジ チ ア ノ
(3 ) : カイ HC HO
(38) : ビ カイ 5 R は、 下記 (39) ～ ( ０3) の ずれ の 合物であ て、 水素が脱離 してなる結合 の 分で前記 1又は1 1の 合物の 格に結合してなる ( 、 (83) の化合物では、 ア ( C ) が結合 である。 ) 、 請求 又は2 載の 体化合物を有する 性腫瘍 。
8
(39) ス ァ 、 ア キ 系 性腫瘍
(4０) ク ス ァ 、 ア キ 系 性腫瘍
5
(4 ) カ ジ 、 ア キ 系 性腫瘍
6
(42) ァ 、 ア キ 系 性腫瘍
7
COOH
(43) : ファラ 、 ア キ 系 性腫瘍
8
(45 ン ス トラムスチンナト ウム、 ア キ 系 性腫瘍
(46 ムスチン、 ア キ 系 性腫瘍
(47) ビン、 代謝 性腫瘍
2
4 ビン、 代謝 性腫瘍
3
(49) 、 代謝 性腫瘍
(5 ) メラシ 、 代謝 性腫瘍
Oe
(5 テラ カ ウム、 代謝 性腫瘍
6 O
(5 ) : ンタラビン、 代謝 性腫瘍
7
(53) ラビ ス ァ ト、 代謝 性腫瘍
8
(54) 、 代謝 性腫瘍
19
(55) ジン、 代謝 性腫瘍 2０
O NH
H
(5 ) シカ 、 代謝 性腫瘍
(57) シ 、 代謝 性腫瘍
22
(58) メ カ ン 、 代謝 性腫瘍
3
HAPO
(59) ダラビン、 代謝 性腫瘍
24
(6０) ビン、 代謝 性腫瘍
25
メチ リシン
eVa= メチル リン
6 ) アクチノ イシ 、 生物質
26
27
(63) イダ シン 酸塩、 抗 生物質
28
イン
R AaPoT r TnrVa Thr S
Qfy e Ser GyT Ⅴ 上 Va
aG ㏄ № G T a pVa G
Cy AaTr Va A pT rGがV aC
Asn A PPh S S Va Th A P
AspG S rA 上 T Va人の
G h Gy Ar G Tn V Cが T A y
"。。 。 rA
が "。"。 。
" 。"。"
叩及び に りそれ
・ であ
H
Aa H又は
A 戸が共に すこ
m n 5
(65) ノスタチンスチラ 、 生物質
3
(6 ) ダウノ 酸塩、 抗 生物質
3
(6 ) シ ン 酸塩、 抗 生物質
32
レナ R
ブレ イン A を 几が
オ イン x オ イン a
マイン
N
プレオオイタン S R
プレ マイ S
プ イシン イン 4
(6 ) : イシン 酸塩、 抗 生物質
3
(69) イ 酸塩、 抗 生物質
3
(70) イト イ C、 生物質
35
(7 ) アム 、 生物質
36
(72) イ 、 生物質
7
(73) ビラ ビ 、 生物質
38
(7 ) キセ 、 微小
(7 ) ンク スチ 酸塩、 微 、
4０
(7 ) ラスチン 酸塩、 微小
4
77 石酸 ビ 、 微小
42
(78) 、 微小
43
79 一般 チ 、 白金製剤
4
(80) プラチ 、 白金製剤)
45
N
C 8 ) スプラチ 、
93
46
(82) プ チ 、 金製剤
7
(83) ス ト ゾ 、 ホ モン類
4
・
(84) : 、 ホ モ 類
9
(85) キセメスタン、 ホ モン類
5 H
ク タモ ン、 ホ 類
(87) ク ト ン、 ホ ン類
52
(88) カ タ 、 ホ 類
5
(89) フ タ 、 ホ モ 類
54
(9０) オスタ 、 ホ ン類
55
。
。
(9 ) ス トラムスチ ナト ウム、 ホ 類
56
(9 ) メド ステ 、 ホ モ 類
58
(9 ) 、 分子 療薬
59
(95) ト チ イ 、 分子 療薬
6
(96) 、 分子 療薬 "
(97) トポイ メラ ゼ
62
(98) キサン、 トポイ メラ ゼ
63
3 。
(99) イ ノ テン、 トポイ メラ ゼ
64
( ０ ) : カン、 ポイ メラ ゼ
65
０ クス、 )
66
( ０2) ゾ ィラ 、 ) 67
6・ R 、 下記 ( ０4) ～ ( ０9) の ずれ の 合物 らなる、 請求 2 載の 体化合物を有する 性腫瘍 。 。" 。 c。。"
( 4) ( 品名 プ 、 一般 プ 、 抗がん )
9 H㏄㎝
は COOH
"
H "
2 ㍉
( ０5) ( 品名 、 一般 ト キサ ト、 抗がん )
( ０6) ( 品名 ント ン、 一般 キサ ト 、 抗がん )
( ０ ) ( 品名 ン、 一般 イ ナト ウム、 抗がん )
( ０ ) ( 品名 ン、 般 イ ナト ウム、 抗がん )
( ０9) ( 品名 イ タ グ、 一般 イシ 、 抗がん )
7・ 1 の 8の 置の な も一 が他 化合物に結合して の 合物に 性を付与する自己 。
H
ン 。
v
はFe n o N o u h Pd e s P Nd Eu 又 は、 dである。
００
9・ 次の 合物 らなる、 磁性 体を製造するため 間体。
R は、それぞれ、水素、又は、一方が水素で他方が Ox(xは O 又は ゲ ) である。
０・ 合物1 2 は5 、 ア ド基を介して、 医薬分子を 合してなる 性体の 。
HU
・ 合物 の5 ０の 置、又は、 2 3の 置、又は、 2 5 の 置にア ド基を介して医薬分子を結合 せた 性体の 。
W
はFe n o N o u h Pd e s p Nd Eu 又 は、 dである。
2
医薬分子構造 (X) を含む 分を反応させて、
V NH2
O
N
X。 x
O O 得る自己 性化合物 。 3
得る自己 性化合物の 。 5
X C ( ) Y (Yは ト ゼ ) を反応させる、 請求 4 載の 。 6
医薬分子構造 (X) を反応させて、
生成し、 これに チ ジア を反応さ て、 。 N N
。 。 Z
n O N
OH O H 。 。。 N
O 生成し、 これに ゲ 金属を反応させて 又は
O
X C ( ) (Yは ゼ ) を反応さ て、 N
O
を得る、 請求 6 載の 。
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