JP2014058493A - 強磁性を有する核酸の合成方法と利用方法 - Google Patents
強磁性を有する核酸の合成方法と利用方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
また、磁気はアイソトープなどに比べ、生体への負担は著しく小さく安全である。さらに、体内に送達された短鎖干渉RNA(siRNA)の磁気測定を行うことで、生体内分布の定量化も可能となる。
まず初めに、一般式[III]で表される磁性金属塩、一般式[Ia]で表される核酸のハロゲン化水素酸塩、一般式[IIa]で表されるヌクレオチド類のハロゲン化水素酸塩について説明する。
相当する一般式[Ib]で表される核酸又は、
磁性化核酸は、一般式[I]:
一般式[I]で表される磁性化核酸は、一般式[Ia]で表される核酸のハロゲン化水素酸塩(例えば、siRNAフッ化水素酸塩、siRNA塩酸塩、siRNA臭化水素酸塩、siRNAヨウ化水素酸塩、RNA(22〜200塩基)フッ化水素酸塩、RNA(22〜200塩基)塩酸塩、RNA(22〜200塩基)臭化水素酸塩、RNA(22〜200塩基)ヨウ化水素酸塩、RNA(200〜300塩基)フッ化水素酸塩、RNA(200〜300塩基)塩酸塩、RNA(200〜300塩基)臭化水素酸塩、RNA(200〜300塩基)ヨウ化水素酸塩、siDNAフッ化水素酸塩、siDNA塩酸塩、siDNA臭化水素酸塩、siDNAヨウ化水素酸塩、DNA(22〜200塩基)フッ化水素酸塩、DNA(22〜200塩基)塩酸塩、DNA(22〜200塩基)臭化水素酸塩、DNA(22〜200塩基)ヨウ化水素酸塩、DNA(200〜300塩基)フッ化水素酸塩、DNA(200〜300塩基)塩酸塩、DNA(200〜300塩基)臭化水素酸塩、DNA(200〜300塩基)ヨウ化水素酸塩と核酸塩基数に対応する一般式[III]で表される磁性金属塩(フッ化鉄(III)、フッ化鉄(II)、フッ化コバルト(II)、フッ化マンガン(II)、フッ化ジスプロシウム(III)、フッ化ネオジウム(III)、塩化鉄(III)、塩化鉄(II)、塩化コバルト(II)、塩化マンガン(II)、塩化ジスプロシウム(III)、塩化ネオジウム(III)、臭化鉄(III)、臭化鉄(II)、臭化コバルト(II)、臭化マンガン(II)、臭化ジスプロシウム(III)、臭化ネオジウム(III)、ヨウ化鉄(III)、ヨウ化鉄(II)、ヨウ化コバルト(II)、ヨウ化マンガン(II)、ヨウ化ジスプロシウム(III)、ヨウ化ネオジウム(III))の反応により製造することができる。
siRNA塩酸塩[Ia−1]20mg(ヌクレオチド単位:0.0559m mol[ヌクレオチド単位の平均分子量357.91])を精製水0.4mlに溶解し、これに、塩化鉄(III)六水和物15mg(0.0559m mol)又は、塩化鉄(II)四水和物11mg(0.0559m mol)又は、塩化コバルト(II)六水和物13mg(0.0559m mol)又は、塩化マンガン(II)四水和物11mg(0.0559m mol)又は、塩化ジスプロシウム(III)六水和物21mg(0.0559m mol)又は、塩化ネオジウム六水和物20mg(0.0559m mol)をそれぞれ加えて溶解し、5分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。(ネオジウム磁石は、円柱形[直径10mm,長さ20mm、表面磁束密度:5600ガウス、吸着力(kg)参考値:4.4を用いた。)それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン0.8mlを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、30分間乾燥した(水分除去は、凍結乾燥でも可能。)。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄(III)siRNA塩酸塩錯体[I−1α]、塩化鉄(II)siRNA塩酸塩錯体[I−1β]、塩化コバルト(II)siRNA塩酸塩錯体[I−1γ]、塩化マンガン(II)siRNA塩酸塩錯体[I−1δ]、塩化ジスプロシウム(III)siRNA塩酸塩錯体[I−1ε]、塩化ネオジウム(III)siRNA塩酸塩錯体[I−1ζ]をそれぞれ得ることができた。
塩化鉄(III)siRNA塩酸塩錯体[I−1α]:褐色、粘性小/塩化鉄(II)siRNA塩酸塩錯体[I−1β]:淡緑色透明、粘性小/塩化コバルト(II)siRNA塩酸塩錯体[I−1γ]:赤紫色、粘性小/塩化マンガン(II)siRNA塩酸塩錯体[I−1δ]:淡桃色透明、粘性小/塩化ジスプロシウム(III)siRNA塩酸塩錯体[I−1ε]:淡白色透明、粘性小/塩化ネオジウム(III)siRNA塩酸塩錯体[I−1ζ]:淡緑青色透明、粘性小
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。(ネオジウム磁石は、円柱形[直径10mm,長さ20mm、表面磁束密度:5600ガウス、吸着力(kg)参考値:4.4を用いた。)それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン7.6mlを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、30分間乾燥した(水分除去は、凍結乾燥でも可能。)。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄(III)RNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−2α]、塩化鉄(II)RNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−2β]、塩化コバルト(II)RNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−2γ]、塩化マンガン(II)RNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−2δ]、塩化ジスプロシウム(III)RNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−2ε]、塩化ネオジウム(III)RNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−2ζ]をそれぞれ得ることができた。
塩化鉄(III)RNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−2α]:褐色、粘性小/塩化鉄(II)RNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−2β]:淡緑色透明、粘性小/塩化コバルト(II)RNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−2γ]:赤紫色、粘性小/塩化マンガン(II)RNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−2δ]:淡桃色透明、粘性小/塩化ジスプロシウム(III)RNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−2ε]:淡白色透明、粘性小/塩化ネオジウム(III)RNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−2ζ]:淡緑青色透明、粘性小
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。(ネオジウム磁石は、円柱形[直径10mm,長さ20mm、表面磁束密度:5600ガウス、吸着力(kg)参考値:4.4を用いた。)それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン15mlを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、30分間乾燥した(水分除去は、凍結乾燥でも可能。)。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄(III)RNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−3α]、塩化鉄(II)RNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−3β]、塩化コバルト(II)RNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−3γ]、塩化マンガン(II)RNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−3δ]、塩化ジスプロシウム(III)RNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−3ε]、塩化ネオジウム(III)RNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−3ζ]をそれぞれ得ることができた。
塩化鉄(III)RNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−3α]:褐色、粘性小/塩化鉄(II)RNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−3β]:淡緑色透明、粘性小/塩化コバルト(II)RNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−3γ]:赤紫色、粘性小/塩化マンガン(II)RNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−3δ]:淡桃色透明、粘性小/塩化ジスプロシウム(III)RNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−3ε]:淡白色透明、粘性小/塩化ネオジウム(III)RNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−3ζ]:淡緑青色透明、粘性小
siDNA塩酸塩[Ia−4]20mg(ヌクレオチド単位:0.0585m mol[ヌクレオチド単位の平均分子量341.91])を精製水0.4mlに溶解し、これに、塩化鉄(III)六水和物16mg(0.0585m mol)又は、塩化鉄(II)四水和物12mg(0.0585m mol)又は、塩化コバルト(II)六水和物14mg(0.0585m mol)又は、塩化マンガン(II)四水和物12mg(0.0585m mol)又は、塩化ジスプロシウム(III)六水和物22mg(0.0585m mol)又は、塩化ネオジウム六水和物21mg(0.0585m mol)をそれぞれ加えて溶解し、5分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。(ネオジウム磁石は、円柱形[直径10mm,長さ20mm、表面磁束密度:5600ガウス、吸着力(kg)参考値:4.4を用いた。)それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン0.8mlを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、30分間乾燥した(水分除去は、凍結乾燥でも可能。)。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄(III)siDNA塩酸塩錯体[I−4α]、塩化鉄(II)siDNA塩酸塩錯体[I−4β]、塩化コバルト(II)siDNA塩酸塩錯体[I−4γ]、塩化マンガン(II)siDNA塩酸塩錯体[I−4δ]、塩化ジスプロシウム(III)siDNA塩酸塩錯体[I−4ε]、塩化ネオジウム(III)siDNA塩酸塩錯体[I−4ζ]をそれぞれ得ることができた。
塩化鉄(III)siDNA塩酸塩錯体[I−4α]:褐色、粘性小/塩化鉄(II)siDNA塩酸塩錯体[I−4β]:淡緑色透明、粘性小/塩化コバルト(II)siDNA塩酸塩錯体[I−4γ]:赤紫色、粘性小/塩化マンガン(II)siDNA塩酸塩錯体[I−4δ]:淡桃色透明、粘性小/塩化ジスプロシウム(III)siDNA塩酸塩錯体[I−4ε]:淡白色透明、粘性小/塩化ネオジウム(III)siDNA塩酸塩錯体[I−4ζ]:淡緑青色透明、粘性小
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。(ネオジウム磁石は、円柱形[直径10mm,長さ20mm、表面磁束密度:5600ガウス、吸着力(kg)参考値:4.4を用いた。)それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン7.6mlを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、30分間乾燥した(水分除去は、凍結乾燥でも可能。)。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄(III)DNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−5α]、塩化鉄(II)DNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−5β]、塩化コバルト(II)DNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−5γ]、塩化マンガン(II)DNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−5δ]、塩化ジスプロシウム(III)DNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−5ε]、塩化ネオジウム(III)DNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−5ζ]をそれぞれ得ることができた。
塩化鉄(III)DNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−5α]:褐色液体、粘性小/塩化鉄(II)DNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−5β]:淡緑色透明液体、粘性小/塩化コバルト(II)DNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−5γ]:赤紫色液体、粘性小/塩化マンガン(II)DNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−5δ]:淡桃色透明液体、粘性小/塩化ジスプロシウム(III)DNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−5ε]:淡白色透明液体、粘性小/塩化ネオジウム(III)DNA(22〜200塩基)塩酸塩錯体[I−5ζ]:淡緑青色透明液体、粘性小
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。(ネオジウム磁石は、円柱形[直径10mm,長さ20mm、表面磁束密度:5600ガウス、吸着力(kg)参考値:4.4を用いた。)それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン7.6mlを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、30分間乾燥した(水分除去は、凍結乾燥でも可能。)。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄(III)DNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−6α]、塩化鉄(II)DNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−6β]、塩化コバルト(II)DNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−6γ]、塩化マンガン(II)DNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−6δ]、塩化ジスプロシウム(III)DNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−6ε]、塩化ネオジウム(III)DNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−6ζ]をそれぞれ得ることができた。
塩化鉄(III)DNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−6α]:褐色液体、粘性小/塩化鉄(II)DNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−6β]:淡緑色透明液体、粘性小/塩化コバルト(II)DNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−6γ]:赤紫色液体、粘性小/塩化マンガン(II)DNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−6δ]:淡桃色透明液体、粘性小/塩化ジスプロシウム(III)DNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−6ε]:淡白色透明液体、粘性小/塩化ネオジウム(III)DNA(200〜300塩基)塩酸塩錯体[I−6ζ]:淡緑青色透明液体、粘性小
グアノシン一リン酸塩酸塩[Ia−7b] 又は
ウリジン一リン酸塩酸塩[Ia−7c] 又は
シチジン一リン酸塩酸塩[Ia−7d] 又は
5´−リボヌクレオチド塩酸塩[Ia−7a〜d] 又は
5´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩[Ia−7a〜dNa]
アデノシン一リン酸(0.259m mol)又はグアノシン一リン酸(0.259m mol)又はウリジン一リン酸(0.259m mol)又はシチジン一リン酸(0.259m mol)を、それぞれ1M塩酸0.5mlに溶解し、塩酸塩を形成させる。水分と過剰の塩酸を加熱しながら減圧留去し、それぞれの塩酸塩を得る。アデノシン一リン酸塩酸塩[Ia−7a]99mg(0.259m mol)、グアノシン一リン酸塩酸塩[Ia−7b]104mg(0.259m mol)、ウリジン一リン酸塩酸塩[Ia−7c]93mg(0.259m mol)およびシチジン一リン酸塩酸塩[Ia−7d]93mg(0.259m mol)をそれぞれ精製水0.4mlに溶解した。これら一つについて、塩化鉄(III)六水和物70mg(0.259m mol)又は、塩化鉄(II)四水和物52mg(0.259m mol)又は、塩化コバルト(II)六水和物62mg(0.259m mol)又は、塩化マンガン(II)四水和物51mg(0.259m mol)又は、塩化ジスプロシウム(III)六水和物98mg(0.259m mol)又は、塩化ネオジウム六水和物93mg(0.259m mol)をそれぞれ加えて溶解し、5分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。(ネオジウム磁石は、円柱形[直径10mm,長さ20mm、表面磁束密度:5600ガウス、吸着力(kg)参考値:4.4を用いた。)それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン0.8mlを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、30分間乾燥した(水分除去は、凍結乾燥でも可能。)。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄(III)アデノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−7aα]、塩化鉄(II)アデノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−7aβ]、塩化コバルト(II)アデノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−7aγ]、塩化マンガン(II)アデノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−7aδ]、塩化ジスプロシウム(III)アデノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−7aε]、塩化ネオジウム(III)アデノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−7aζ]、塩化鉄(III)グアノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−7bα]、塩化鉄(II)グアノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−7bβ]、塩化コバルト(II)グアノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−7bγ]、塩化マンガン(II)グアノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−7bδ]、塩化ジスプロシウム(III)グアノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−7bε]、塩化ネオジウム(III)グアノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−7bζ]、塩化鉄(III)ウリジン一リン酸塩酸塩錯体[I−7cα]、塩化鉄(II)ウリジン一リン酸塩酸塩錯体[I−7cβ]、塩化コバルト(II)ウリジン一リン酸塩酸塩錯体[I−7cγ]、塩化マンガン(II)ウリジン一リン酸塩酸塩錯体[I−7cδ]、塩化ジスプロシウム(III)ウリジン一リン酸塩酸塩錯体[I−7cε]、塩化ネオジウム(III)ウリジン一リン酸塩酸塩錯体[I−7cζ]、塩化鉄(III)シチジン一リン酸塩酸塩錯体[I−7dα]、塩化鉄(II)シチジン一リン酸塩酸塩錯体[I−7dβ]、塩化コバルト(II)シチジン一リン酸塩酸塩錯体[I−7dγ]、塩化マンガン(II)シチジン一リン酸塩酸塩錯体[I−7dδ]、塩化ジスプロシウム(III)シチジン一リン酸塩酸塩錯体[I−7dε]、塩化ネオジウム(III)シチジン一リン酸塩酸塩錯体[I−7dζ]をそれぞれ得ることができた。
尚、これらの関連化合物として天然のRNAを加水分解して得られた5´−リボヌクレオチド塩酸塩[Ia−7a〜d]を用いて、上記と同様に各種磁性金属塩と反応させると、核酸塩基(B)のアデニン、グアニン、ウラシル、シトシンが混合する塩化鉄(III)5´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体[I−7a〜dα]、塩化鉄(II)5´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体[I−7a〜dβ]、塩化コバルト(II)5´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体[I−7a〜dγ]、塩化マンガン(II)5´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体[I−7a〜dδ]、塩化ジスプロシウム(III)5´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体[I−7a〜dε]および塩化ネオジウム(III)5´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体[I−7a〜dζ]が定量的に得られ、磁性の強度、性状について上記の磁性化ヌクレオチドと同様であった。
さらに、もう一つの関連化合物として5´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩[Ia−7a〜dNa]を用いて、上記と同様に各種磁性金属塩と反応させると、核酸塩基のアデニン、グアニン、ウラシル、シトシンが混合する塩化鉄(III)5´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体[I−7a〜dNaα]、塩化鉄(II)5´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体[I−7a〜dNaβ]、塩化コバルト(II)5´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体[I−7a〜dNaγ]、塩化マンガン(II)5´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体[I−7a〜dNaδ]、塩化ジスプロシウム(III)5´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体[I−7a〜dNaε]および塩化ネオジウム(III)5´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体[I−7a〜dNaζ]が定量的に得られ、磁性の強度、性状について上記の磁性化ヌクレオチドと同様であった。
グアノシン二リン酸塩酸塩[Ia−8b] 又は
ウリジン二リン酸塩酸塩[Ia−8c] 又は
シチジン二リン酸塩酸塩[Ia−8d]
アデノシン二リン酸(0.259m mol)又はグアノシン二リン酸(0.259m mol)又はウリジン二リン酸(0.259m mol)又はシチジン二リン酸(0.259m mol)を、それぞれ1M塩酸0.5mlに溶解し、塩酸塩を形成させる。水分と過剰の塩酸を加熱しながら減圧留去し、それぞれの塩酸塩を得る。アデノシン二リン酸塩酸塩[Ia−8a]120mg(0.259m mol)、グアノシン二リン酸塩酸塩[Ia−6b]124mg(0.259m mol)、ウリジン二リン酸塩酸塩[Ia−8c]114mg(0.259m mol)およびシチジン二リン酸塩酸塩[Ia−8d]114mg(0.259m mol)をそれぞれ精製水0.5mlに溶解した。これら一つについて、塩化鉄III)六水和物70mg(0.259m mol)又は、塩化鉄(II)四水和物52mg(0.259m mol)又は、塩化コバルト(II)六水和物62mg(0.259m mol)又は、塩化マンガン(II)四水和物51mg(0.259m mol)又は、塩化ジスプロシウム(III)六水和物98mg(0.259m mol)又は、塩化ネオジウム六水和物93mg(0.259m mol)をそれぞれ加えて溶解し、5分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。(ネオジウム磁石は、円柱形[直径10mm,長さ20mm、表面磁束密度:5600ガウス、吸着力(kg)参考値:4.4を用いた。)それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン1mlを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、30分間乾燥した(水分除去は、凍結乾燥でも可能。)。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄(III)アデノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−8aα]、塩化鉄(II)アデノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−8aβ]、塩化コバルト(II)アデノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−8aγ]、塩化マンガン(II)アデノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−8aδ]、塩化ジスプロシウム(III)アデノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−8aε]、塩化ネオジウム(III)アデノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−8aζ]、塩化鉄(III)グアノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−8bα]、塩化鉄(II)グアノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−8bβ]、塩化コバルト(II)グアノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−8bγ]、塩化マンガン(II)グアノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−8bδ]、塩化ジスプロシウム(III)グアノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−8bε]、塩化ネオジウム(III)グアノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−8bζ]、塩化鉄(III)ウリジン二リン酸塩酸塩錯体[I−8cα]、塩化鉄(II)ウリジン二リン酸塩酸塩錯体[I−8cβ]、塩化コバルト(II)ウリジン二リン酸塩酸塩錯体[I−8cγ]、塩化マンガン(II)ウリジン二リン酸塩酸塩錯体[I−8cδ]、塩化ジスプロシウム(III)ウリジン二リン酸塩酸塩錯体[I−8cε]、塩化ネオジウム(III)ウリジン二リン酸塩酸塩錯体[I−8cζ]、塩化鉄(III)シチジン二リン酸塩酸塩錯体[I−8dα]、塩化鉄(II)シチジン二リン酸塩酸塩錯体[I−8dβ]、塩化コバルト(II)シチジン二リン酸塩酸塩錯体[I−8dγ]、塩化マンガン(II)シチジン二リン酸塩酸塩錯体[I−8dδ]、塩化ジスプロシウム(III)シチジン二リン酸塩酸塩錯体[I−8dε]、塩化ネオジウム(III)シチジン二リン酸塩酸塩錯体[I−8dζ]をそれぞれ得ることができた。
グアノシン三リン酸塩酸塩[Ia−9b] 又は
ウリジン三リン酸塩酸塩[Ia−9c] 又は
シチジン三リン酸塩酸塩[Ia−9d]
アデノシン三リン酸(0.259m mol)又はグアノシン三リン酸(0.259m mol)又はウリジン三リン酸(0.259m mol)又はシチジン三リン酸(0.259m mol)を、それぞれ1M塩酸0.5mlに溶解し、塩酸塩を形成させる。水分と過剰の塩酸を加熱しながら減圧留去し、それぞれの塩酸塩を得る。アデノシン三リン酸塩酸塩[Ia−9a]141mg(0.259m mol)、グアノシン三リン酸塩酸塩[Ia−9b]145mg(0.259m mol)、ウリジン三リン酸塩酸塩[Ia−9c]135mg(0.259m mol)およびシチジン三リン酸塩酸塩[Ia−9d]135mg(0.259m mol)をそれぞれ精製水0.8mlに溶解した。これら一つについて、塩化鉄(III)六水和物70mg(0.259m mol)又は、塩化鉄(II)四水和物52mg(0.259m mol)又は、塩化コバルト(II)六水和物62mg(0.259m mol)又は、塩化マンガン(II)四水和物51mg(0.259m mol)又は、塩化ジスプロシウム(III)六水和物98mg(0.259m mol)又は、塩化ネオジウム六水和物93mg(0.259m mol)をそれぞれ加えて溶解し、5分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。(ネオジウム磁石は、円柱形[直径10mm,長さ20mm、表面磁束密度:5600ガウス、吸着力(kg)参考値:4.4を用いた。)それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン1.6mlを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、30分間乾燥した(水分除去は、凍結乾燥でも可能。)。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄(III)アデノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−9aα]、塩化鉄(II)アデノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−9aβ]、塩化コバルト(II)アデノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−9aγ]、塩化マンガン(II)アデノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−9aδ]、塩化ジスプロシウム(III)アデノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−9aε]、塩化ネオジウム(III)アデノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−9aζ]、塩化鉄(III)グアノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−9bα]、塩化鉄(II)グアノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−9bβ]、塩化コバルト(II)グアノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−9bγ]、塩化マンガン(II)グアノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−9bδ]、塩化ジスプロシウム(III)グアノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−9bε]、塩化ネオジウム(III)グアノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−9bζ]、塩化鉄(III)ウリジン三リン酸塩酸塩錯体[I−9cα]、塩化鉄(II)ウリジン三リン酸塩酸塩錯体[I−9cβ]、塩化コバルト(II)ウリジン三リン酸塩酸塩錯体[I−9cγ]、塩化マンガン(II)ウリジン三リン酸塩酸塩錯体[I−9cδ]、塩化ジスプロシウム(III)ウリジン三リン酸塩酸塩錯体[I−9cε]、塩化ネオジウム(III)ウリジン三リン酸塩酸塩錯体[I−9cζ]、塩化鉄(III)シチジン三リン酸塩酸塩錯体[I−9dα]、塩化鉄(II)シチジン三リン酸塩酸塩錯体[I−9dβ]、塩化コバルト(II)シチジン三リン酸塩酸塩錯体[I−9dγ]、塩化マンガン(II)シチジン三リン酸塩酸塩錯体[I−9dδ]、塩化ジスプロシウム(III)シチジン三リン酸塩酸塩錯体[I−9dε]、塩化ネオジウム(III)シチジン三リン酸塩酸塩錯体[I−9dζ]をそれぞれ得ることができた。
デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩[Ia−10b] 又は
デオキシチミジン一リン酸塩酸塩[Ia−10c] 又は
デオキシシチジン一リン酸塩酸塩[Ia−10d]
デオキシアデノシン一リン酸(0.259m mol)又はデオキシグアノシン一リン酸(0.259m mol)又はデオキシチミジン一リン酸(0.259m mol)又はデオキシシチジン一リン酸(0.259m mol)を、それぞれ1M塩酸0.5mlに溶解し、塩酸塩を形成させる。水分と過剰の塩酸を加熱しながら減圧留去し、それぞれの塩酸塩を得る。デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩[Ia−10a]95mg(0.259m mol)、デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩[Ia−10b]99mg(0.259m mol)、デオキシチミジン一リン酸塩酸塩[Ia−10c]89mg(0.259m mol)およびデオキシシチジン一リン酸塩酸塩[Ia−10d]89mg(0.259m mol)をそれぞれ精製水0.4mlに溶解した。これら一つについて、塩化鉄(III)六水和物70mg(0.259m mol)又は、塩化鉄(II)四水和物52mg(0.259m mol)又は、塩化コバルト(II)六水和物62mg(0.259m mol)又は、塩化マンガン(II)四水和物51mg(0.259m mol)又は、塩化ジスプロシウム(III)六水和物98mg(0.259m mol)又は、塩化ネオジウム六水和物93mg(0.259m mol)をそれぞれ加えて溶解し、5分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。(ネオジウム磁石は、円柱形[直径10mm,長さ20mm、表面磁束密度:5600ガウス、吸着力(kg)参考値:4.4を用いた。)それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン0.8mlを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、30分間乾燥した(水分除去は、凍結乾燥でも可能。)。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄(III)デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−10aα]、塩化鉄(II)デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−10aβ]、塩化コバルト(II)デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−10aγ]、塩化マンガン(II)デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−10aδ]、塩化ジスプロシウム(III)デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−10aε]、塩化ネオジウム(III)デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−10aζ]、塩化鉄(III)デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−10bα]、塩化鉄(II)デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−10bβ]、塩化コバルト(II)デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−10bγ]、塩化マンガン(II)デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−10bδ]、塩化ジスプロシウム(III)デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−10bε]、塩化ネオジウム(III)デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体[I−10bζ]、塩化鉄(III)デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体[I−10cα]、塩化鉄(II)デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体[I−10cβ]、塩化コバルト(II)デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体[I−10cγ]、塩化マンガン(II)デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体[I−10cδ]、塩化ジスプロシウム(III)デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体[I−10cε]、塩化ネオジウム(III)デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体[I−10cζ]、塩化鉄(III)デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体[I−10dα]、塩化鉄(II)デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体[I−10dβ]、塩化コバルト(II)デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体[I−10dγ]、塩化マンガン(II)デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体[I−10dδ]、塩化ジスプロシウム(III)デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体[I−10dε]、塩化ネオジウム(III)デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体[I−10dζ]をそれぞれ得ることができた。
デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩[Ia−11b] 又は
デオキシチミジン二リン酸塩酸塩[Ia−11c] 又は
デオキシシチジン二リン酸塩酸塩[Ia−11d]
デオキシアデノシン二リン酸(0.259m mol)又はデオキシグアノシン二リン酸(0.259m mol)又はデオキシチミジン二リン酸(0.259m mol)又はデオキシシチジン二リン酸(0.259m mol)を、それぞれ1M塩酸0.5mlに溶解し、塩酸塩を形成させる。水分と過剰の塩酸を加熱しながら減圧留去し、それぞれの塩酸塩を得る。デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩[Ia−11a]116mg(0.259m mol)、デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩[Ia−11b]120mg(0.259m mol)、デオキシチミジン二リン酸塩酸塩[Ia−11c]110mg(0.259m mol)およびデオキシシチジン二リン酸塩酸塩[Ia−8d]109mg(0.259m mol)をそれぞれ精製水0.5mlに溶解した。これら一つについて、塩化鉄(III)六水和物70mg(0.259m mol)又は、塩化鉄(II)四水和物52mg(0.259m mol)又は、塩化コバルト(II)六水和物62mg(0.259m mol)又は、塩化マンガン(II)四水和物51mg(0.259m mol)又は、塩化ジスプロシウム(III)六水和物98mg(0.259m mol)又は、塩化ネオジウム六水和物93mg(0.259m mol)をそれぞれ加えて溶解し、5分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。(ネオジウム磁石は、円柱形[直径10mm,長さ20mm、表面磁束密度:5600ガウス、吸着力(kg)参考値:4.4を用いた。)それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン1mlを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、30分間乾燥した(水分除去は、凍結乾燥でも可能。)。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄(III)デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−11aα]、塩化鉄(II)デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−11aβ]、塩化コバルト(II)デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−11aγ]、塩化マンガン(II)デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−11aδ]、塩化ジスプロシウム(III)デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−11aε]、塩化ネオジウム(III)デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−11aζ]、塩化鉄(III)デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−11bα]、塩化鉄(II)デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−11bβ]、塩化コバルト(II)デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−11bγ]、塩化マンガン(II)デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−11bδ]、塩化ジスプロシウム(III)デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−11bε]、塩化ネオジウム(III)デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体[I−11bζ]、塩化鉄(III)デオキシチミジン二リン酸塩酸塩錯体[I−11cα]、塩化鉄(II)デオキシチミジン酸塩酸塩錯体[I−11cβ]、塩化コバルト(II)デオキシチミジン二リン酸塩酸塩錯体[I−11cγ]、塩化マンガン(II)デオキシチミジン二リン酸塩酸塩錯体[I−11cδ]、塩化ジスプロシウム(III)デオキシチミジン二リン酸塩酸塩錯体[I−11cε]、塩化ネオジウム(III)デオキシウリジン二リン酸塩酸塩錯体[I−11cζ]、塩化鉄(III)デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体[I−11dα]、塩化鉄(II)デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体[I−11dβ]、塩化コバルト(II)デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体[I−11dγ]、塩化マンガン(II)デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体[I−11dδ]、塩化ジスプロシウム(III)デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体[I−11dε]、塩化ネオジウム(III)デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体[I−11dζ]をそれぞれ得ることができた。
デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩[Ia−12b] 又は
デオキシチミジン三リン酸塩酸塩[Ia−12c] 又は
デオキシシチジン三リン酸塩酸塩[Ia−12d]
デオキシアデノシン三リン酸(0.259m mol)又はデオキシグアノシン三リン酸(0.259m mol)又はデオキシチミジン三リン酸(0.259m mol)又はデオキシシチジン三リン酸(0.259m mol)を、それぞれ1M塩酸0.5mlに溶解し、塩酸塩を形成させる。水分と過剰の塩酸を加熱しながら減圧留去し、それぞれの塩酸塩を得る。デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩[Ia−12a]137mg(0.259m mol)、デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩[Ia−12b]141mg(0.259m mol)、デオキシチミジン三リン酸塩酸塩[Ia−12c]131mg(0.259m mol)およびデオキシシチジン三リン酸塩酸塩[Ia−12d]130mg(0.259m mol)をそれぞれ精製水0.8mlに溶解した。これら一つについて、塩化鉄(III)六水和物70mg(0.259m mol)又は、塩化鉄(II)四水和物52mg(0.259m mol)又は、塩化コバルト(II)六水和物62mg(0.259m mol)又は、塩化マンガン(II)四水和物51mg(0.259m mol)又は、塩化ジスプロシウム(III)六水和物98mg(0.259m mol)又は、塩化ネオジウム六水和物93mg(0.259m mol)をそれぞれ加えて溶解し、5分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。(ネオジウム磁石は、円柱形[直径10mm,長さ20mm、表面磁束密度:5600ガウス、吸着力(kg)参考値:4.4を用いた。)それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン1.6mlを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、30分間乾燥した(水分除去は、凍結乾燥でも可能。)。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄(III)デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−12aα]、塩化鉄(II)デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−12aβ]、塩化コバルト(II)デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−12aγ]、塩化マンガン(II)デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−12aδ]、塩化ジスプロシウム(III)デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−12aε]、塩化ネオジウム(III)デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−12aζ]、塩化鉄(III)デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−12bα]、塩化鉄(II)デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−12bβ]、塩化コバルト(II)デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−12bγ]、塩化マンガン(II)デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−12bδ]、塩化ジスプロシウム(III)デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−12bε]、塩化ネオジウム(III)デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体[I−12bζ]、塩化鉄(III)デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体[I−12cα]、塩化鉄(II)デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体[I−12cβ]、塩化コバルト(II)デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体[I−12cγ]、塩化マンガン(II)デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体[I−12cδ]、塩化ジスプロシウム(III)デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体[I−12cε]、塩化ネオジウム(III)デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体[I−12cζ]、塩化鉄(III)デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体[I−12dα]、塩化鉄(II)デオキシシチジンシチジン三リン酸塩酸塩錯体[I−12dβ]、塩化コバルト(II)デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体[I−12dγ]、塩化マンガン(II)デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体[I−12dδ]、塩化ジスプロシウム(III)デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体[I−12dε]、塩化ネオジウム(III)デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体[I−12dζ]をそれぞれ得ることができた。
ガラス製サンプル管(1ml)に検体(磁性化核酸[I]および磁性化ヌクレオチド類[II])0.1mlを入れ、ネオジウム磁石(ネオジウム磁石は、円柱形[直径10mm,長さ20mm、表面磁束密度:5600ガウス、吸着力(kg)参考値:4.4)をサンプル管の側面から当て、磁石に引き寄せられた状態を比較した。標品に塩化鉄(III)水溶液(塩化鉄(III)0.259mmolの0.1ml水溶液)、塩化鉄(II)水溶液(塩化鉄(II)0.259mmolの0.1ml水溶液)、塩化コバルト(II)水溶液(塩化コバルト(II)0.259mmolの0.1ml水溶液)、塩化マンガン(II)水溶液(塩化マンガン(II)0.259mmolの0.1ml水溶液)、塩化ジスプロシウム(III)水溶液(塩化ジスプロシウム(III)0.259mmolの0.1ml水溶液)、塩化ネオジウム(III)水溶液(塩化ネオジウム(III)0.259mmolの0.1ml水溶液)を用いて、検体との比較を行った。
ガラス製サンプル管(1ml)に検体(磁性化核酸[I]および磁性化ヌクレオチド類[II])0.1mlを入れ、ネオジウム磁石(ネオジウム磁石は、円柱形[直径10mm,長さ20mm、表面磁束密度:5600ガウス、吸着力(kg)参考値:4.4)をサンプル管の側面から当て、60度傾けた状態に固定した。ここで重力に逆らって磁石に引き寄せられることを確認し、そのときの検体の状態を[図5]〜[図8]にまとめた。
ここに示した磁性化核酸[I]および磁性化ヌクレオチド類[II]は、量に差があれ、すべて重力に逆らって磁石に着いた。このことは、磁性の強さを証明するものであり、極めて興味ある事実である。特に、[I−1δ]、[I−2δ]、[I−3δ]、[I−4δ]、[I−5δ]、[I−6δ]、[II−7a〜dδ]、[II−8a〜dδ]、[II−9a〜dδ]、[II−10a〜dδ]、[II−11a〜dδ]、[II−12a〜dδ]については、80%が磁石に着くという優れた強磁性を示した。また、全体の6割が約60%以上が磁石に着くという強磁性を示した。
図9に示すように、本発明の[I−1α]、[I−3α]、[I−4α]、[I−6α]、[II−7a〜dα]、[II−10a〜dα]について、透磁率の測定を行い、その磁性の強度を金属アルミニウムと比較した。
測定装置:[振動試料型磁力計(VSM) 型式/VSM−35]
測定条件:[最大磁界:1000(Oe)]
透磁率の算出:初磁化曲線100(Oe)の値を使用]
使用サンプル重量:50mg
試料調整:[プラスチック容器に試料を入れて測定]
また、遺伝子干渉作用があるsiRNAを磁性化した[I−1α]およびsiDNAを磁性化した[I−4α]が、極めて大きな磁性(透磁率)を示したことは、これからのドラッグデリバリーシステムの実用化に極めて有用である。
磁性化核酸および磁性化ヌクレオチド類の中から[I−1α]、[I−3α]、[I−4α]、[I−6α]、[II−7a〜dα]および[II−10a〜dα]を検体に選び、これらを用いて生体組織中をネオジウム磁石により誘導することを試みた(図10)。
[実験準備および操作]
1.検体
[I−1α]、[I−3α]、[I−4α]、[I−6α]、[II−7a〜dα]および[II−10a〜dα]を各々50mg使用。
2.生体組織
魚肉(米国産カレイの白身)を1cm角のサイコロ状にカットしたものを準備した。
3.本試験として、図10のように検体50mgを10mlガラス瓶の中央に置き、その上に静かに1cm角の魚肉を乗せる。そして、魚肉の上部に接する程度にネオジウム磁石を吊り下げ、誘導実験を開始する。尚、空試験として、検体50mgを10mlガラス瓶の中央に置き、その上に静かに1cm角の魚肉を乗せた状態での変化を観察する。
[ネオジウム磁石(円柱形[直径10mm,長さ20mm]、表面磁束密度:5600ガウス、吸着力(kg)参考値:4.4)]
磁石をセットすると、すぐに検体が磁石の方向に移動し、約15分で検体の半分程度が磁石に誘導され魚肉に吸収され、約60分で検体の全部が魚肉に吸収された。
尚、検体は[I−1α]、[I−3α]、[I−4α]、[I−6α]、[II−7a〜dα]および[II−10a〜dα]ついて実験を行ったが、ほとんど同一の結果が得られた。一方、本試験に用いた検体のすべてについて、磁石を用いない空試験を行ったところ、60分後において、魚肉への吸収が全く起こらなかったことから、検体の魚肉への吸収は毛細管現象によるものではなく、ネオジウム磁石の磁力により検体が誘導されたことが明らかである。
[測定装置:PerkinElmer Spectrum100 FT−IR、試料調整:液膜法(KBr板)、測定範囲: 400〜4000cm−1]
3401〜3500cm−1(O−H伸縮振動),3200〜3250cm−1(N−H伸縮振動),1661〜1667cm−1(C=O伸縮振動),1595〜1601cm−1(C=N伸縮振動),1185〜1193cm−1(P=O伸縮振動),1032〜1054cm−1(P−O−C伸縮振動),1000〜1200cm−1(C−O伸縮振動)
その磁性の強さは、(1)磁石(ネオジウム磁石)に強く引き寄せられること.(2)重力に逆らってまで磁石(ネオジウム磁石)に着くという実験結果.および(3)透磁率が金属アルミニウムの7〜19倍であることから証明される。
また、磁性化核酸[I]および磁性化ヌクレオチド類[II]は、磁石(ネオジウム磁石)により生体組織内を誘導することが可能である。特に遺伝子干渉作用があるsiRNAを磁性化した[I−1α]〜[I−1ε]およびsiDNAを磁性化した[I−4α]〜[I−4ε]については、遺伝子治療を目的とした医療(ドラッグデリバリーシステムなど)に利用できる可能性が大きい。
また、本発明の磁性化核酸[I]および磁性化ヌクレオチド類[II]は、磁性と導電性も有することから電子材料(磁性材料、導電性材料など)に、光学活性化合物であることおよび粘性が小さい液体であることから医薬、有機合成(反応溶媒、抽出溶媒、不斉合成試薬、光学分割剤など)・生化学分野などに広く利用することができる。
Claims (5)
- 一般式[I]および[II]で表される磁性化核酸および磁性化ヌクレオチド類についての磁性の評価試験
- 一般式[I]および[II]で表される磁性化核酸および磁性化ヌクレオチド類についてのネオジウム磁石を用いた生体組織の誘導実験。
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