TWI488852B - 衍生物 - Google Patents

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TWI488852B
TWI488852B TW099143216A TW99143216A TWI488852B TW I488852 B TWI488852 B TW I488852B TW 099143216 A TW099143216 A TW 099143216A TW 99143216 A TW99143216 A TW 99143216A TW I488852 B TWI488852 B TW I488852B
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Moriyasu Masui
Akihiro Hori
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Shionogi & Co
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Description

衍生物
本發明係關於具有類澱粉蛋白β產生抑制作用、作為因類澱粉蛋白β蛋白質之產生、分泌及/或沈積所誘發之疾病之治療或預防劑極為有用的化合物。
在阿滋海默(Alzheimer)症患者之腦內，一種稱為類澱粉蛋白β蛋白質，由約40種胺基酸所組成之肽積蓄於神經細胞外的不溶性之斑點(老年斑)已經被廣泛地確認。吾人考量由於該老年斑係因神經細胞壞死而使阿滋海默症發病，吾人正著手研究作為阿滋海默症治療劑的類澱粉蛋白β蛋白質之分解促進劑、類澱粉蛋白β疫苗等。
促泌酶係將被稱為類澱粉蛋白β先質蛋白質(APP)的蛋白質在細胞內切斷，並產生類澱粉蛋白β蛋白質的酵素。支配類澱粉蛋白β蛋白質之N末端之生成的酵素被稱為β促泌酶(β位置　APP切割酵素1、BACE1)，藉由抑制該酵素，而可抑制類澱粉蛋白β蛋白質生成，而可製成阿滋海默症的治療或預防劑。
在專利文獻1至11記載有與本發明類似構造的化合物，且其要旨雖有記載可獲得阿滋海默症或阿滋海默症相關症狀之治療劑，不過實質上揭示的化合物均係具有與本發明化合物不同的骨架。在非專利文獻1雖有記載與本發明類似構造的化合物，不過就醫藥活性則並無任何教示。
[先行技術文獻] [專利文獻]
專利文獻1：國際公開第2007/058583號手冊
專利文獻2：國際公開第2007/049532號手冊
專利文獻3：國際公開第2008/133273號手冊
專利文獻4：國際公開第2008/133274號手冊
專利文獻5：國際公開第2009/151098號手冊
專利文獻6：國際公開第2009/091016號手冊
專利文獻7：國際公開第2009/103626號手冊
專利文獻8：國際公開第2009/134617號手冊
專利文獻9：國際公開第2006/065277號手冊
專利文獻10：國際公開第2005/58311號手冊
專利文獻11：國際公開第2008/103351號手冊
[非專利文獻]
非專利文獻1：俄羅斯有機化學月刊(2003),39(12),1789-1791
本發明提供一種具有類澱粉蛋白β產生抑制作用，尤其是具有BACE1抑制作用，且作為類澱粉蛋白β蛋白質之產生、分泌或沈積所誘發之疾病之治療或預防劑極為有用的化合物。
本發明係提供例如以下之項目。
(1)一種化合物，如式(I)所示之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，
(式中，環A係被取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環，R1 係經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之醯基、氰基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之碳環式基或經取代或者未經取代之雜環式基R2a 及R2b 係各自獨立地為氫、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之烷氧羰基或經取代或者未經取代之胺甲醯基；
為
或
(式中，Rza 及Rzb 係各自獨立地為氫、鹵素、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之烷硫基、經取代或者未經取代之烯硫基、經取代或者未經取代之炔硫基、經取代或者未經取代之醯基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環烷基、經取代或者未經取代之碳環烷氧基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基、經取代或者未經取代之雜環烷基、經取代或者未經取代之雜環烷氧基或經取代或者未經取代之雜環氧羰基；或Rza 及Rzb 係可與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或者未經取代之非芳香族碳環或經取代或者未經取代之非芳香族雜環，R3a 、R3b 、R3c 、R4a 、R4b 及R4c 係各自獨立地為氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之烷硫基、經取代或者未經取代之烯硫基、經取代或者未經取代之炔硫基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺磺醯基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之炔基磺醯基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環烷基、經取代或者未經取代之碳環烷氧基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基、經取代或者未經取代之雜環烷基、經取代或者未經取代之雜環烷氧基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基；R3a 及R3b 係可與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環；R4a 及R4b 係可與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環；環Q係經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環；虛線a、虛線b及虛線c係各自獨立表示鍵結之存在或不存在，虛線a表示鍵結存在之情況，R3b 及R4b 並不存在，虛線b表示鍵結存在之情況，R3c 並不存在，虛線c表示鍵結存在之情況，R4c 並不存在，Y1 及Y2 係各自獨立地為-C(R5 )(R6 )-、-C(R5 )=、-N(R7 )-、-N=、-S-、-SO-、-SO2 -或-O-，Y3 及Y4 係各自獨立地為-C(R5 )(R6 )-、-N(R7 )-、-S-、-SO-、-SO2 -或-O-；R5 及R6 係各自獨立地為氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之烷硫基、經取代或者未經取代之烯硫基、經取代或者未經取代之炔硫基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺磺醯基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之炔基磺醯基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環烷基、經取代或者未經取代之碳環烷氧基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基、經取代或者未經取代之雜環烷基、經取代或者未經取代之雜環烷氧基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基；R7 係氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之炔基磺醯基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺磺醯基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環烷基、經取代或者未經取代之碳環烷氧基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基、經取代或者未經取代之雜環烷基、經取代或者未經取代之雜環烷氧基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基，但是以下化合物除外。
為
，環A為
(式中，環A’及環B係各自獨立地為經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環，Z為-L1’ -N(R8 )-L2’ -；L1’ 及L2’ 係各自獨立地為單鍵、經取代或者未經取代之伸烷基(但是取代基係選自由鹵素、烷氧基、鹵化烷氧基、羥基烷氧基、烷氧基烷氧基、醯基、醯氧基、羧基、烷氧羰基、胺基、醯基胺基、烷基胺基、亞胺基、羥基亞胺基、烷氧基亞胺基、烷硫基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、羥基烷基胺甲醯基、胺磺醯基、烷基胺磺醯基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯胺基、烷基磺醯烷基胺基、烷基磺醯亞胺基、烷基亞磺醯基胺基、烷基亞磺醯基烷基胺基、烷基亞磺醯基亞胺基、氰基、硝基、碳環式基及雜環式基(各自之碳環及雜環可被選自由鹵素、烷基、羥基及烷氧基所構成的群組中一種以上之基取代)所構成的群組中一種以上之基)、經取代或者未經取代之伸烯基(但是取代基係選自由鹵素、烷氧基、鹵化烷氧基、羥基烷氧基、烷氧基烷氧基、醯基、醯氧基、羧基、烷氧羰基、胺基、醯基胺基、烷基胺基、亞胺基、羥基亞胺基、烷氧基亞胺基、烷硫基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、羥基烷基胺甲醯基、胺磺醯基、烷基胺磺醯基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯胺基、烷基磺醯烷基胺基、烷基磺醯亞胺基、烷基亞磺醯基胺基、烷基亞磺醯基烷基胺基、烷基亞磺醯基亞胺基、氰基、硝基、碳環式基及雜環式基(各自之碳環及雜環可被選自由鹵素、烷基、羥基及烷氧基所構成的群組中一種以上之基取代)所構成的群組中一種以上之基)或經取代或者未經取代之伸炔基(但是取代基係選自由鹵素、烷氧基、鹵化烷氧基、羥基烷氧基、烷氧基烷氧基、醯基、醯氧基、羧基、烷氧羰基、胺基、醯基胺基、烷基胺基、亞胺基、羥基亞胺基、烷氧基亞胺基、烷硫基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、羥基烷基胺甲醯基、胺磺醯基、烷基胺磺醯基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯胺基、烷基磺醯烷基胺基、烷基磺醯亞胺基、烷基亞磺醯基胺基、烷基亞磺醯基烷基胺基、烷基亞磺醯基亞胺基、氰基、硝基、碳環式基及雜環式基(各自之碳環及雜環可被選自由鹵素、烷基、羥基及烷氧基所構成的群組中一種以上之基取代)所構成的群組中一種以上之基)；R8 係氫、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基或經取代或者未經取代之醯基))。
Z為「-L1' -N(R8 )-L2' -」的情況，「L1' 」係與環B鍵結、「L2' 」係與環A’鍵結。
(1-1)一種化合物，如式(Iα)所示之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，
(式中，環A係被取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環，R1 係經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之醯基、氰基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之碳環式基或經取代或者未經取代之雜環式基；R2a 及R2b 係各自獨立地為氫、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之烷氧羰基或經取代或者未經取代之胺甲醯基；
為
或
(式中，Rza 及Rzb 係各自獨立地為氫、鹵素、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之烷硫基、經取代或者未經取代之烯硫基、經取代或者未經取代之炔硫基、經取代或者未經取代之醯基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基或經取代或者未經取代之雜環氧羰基；或Rza 及Rzb 係可與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或者未經取代之非芳香族碳環或經取代或者未經取代之非芳香族雜環；R3a 、R3b 、R3c 、R4a 、R4b 及R4c 係各自獨立地為氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之烷硫基、經取代或者未經取代之烯硫基、經取代或者未經取代之炔硫基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺磺醯基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之炔基磺醯基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基；R3a 及R3b 係可與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環；R4a 及R4b 係可與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環；環Q係經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環；虛線a、虛線b及虛線c係各自獨立表示鍵結之存在或不存在，虛線a表示鍵結存在之情況，R3b 及R4b 並不存在，虛線b表示鍵結存在之情況，R3c 並不存在，虛線c表示鍵結存在之情況，R4 c並不存在，Y1 及Y2 係各自獨立地為-C(R5 )(R6 )-、-C(R5 )=、-N(R7 )-、-N=、-S-、-SO-、-SO2 -或-O-；Y3 及Y4 係各自獨立地為-C(R5 )(R6 )-、-N(R7 )-、-S-、-SO-、-SO2 -或-O-；R5 及R6 係各自獨立地為氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之烷硫基、經取代或者未經取代之烯硫基、經取代或者未經取代之炔硫基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺磺醯基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之炔基磺醯基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基，R7 係氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之炔基磺醯基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺磺醯基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基。但是以下化合物除外。
為
，環A為
(式中，環A’及環B係各自獨立地為經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環，Z為-L1 -N(R8 )-L2 -；L1 及L2 係各自獨立地為單鍵、經取代或者未經取代之伸烷基(但是取代基係選自由鹵素、烷氧基、鹵化烷氧基、羥基烷氧基、烷氧基烷氧基、醯基、醯氧基、羧基、烷氧羰基、胺基、醯基胺基、烷基胺基、亞胺基、羥基亞胺基、烷氧基亞胺基、烷硫基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、羥基烷基胺甲醯基、胺磺醯基、烷基胺磺醯基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯胺基、烷基磺醯烷基胺基、烷基磺醯亞胺基、烷基亞磺醯基胺基、烷基亞磺醯基烷基胺基、烷基亞磺醯基亞胺基、氰基、硝基、碳環式基及雜環式基(各自之碳環及雜環係選自由鹵素、烷基、羥基及烷氧基所構成的群組中一種以上之基取代)所構成的群組中一種以上之基)、經取代或者未經取代之伸烯基(但是取代基係選自由鹵素、烷氧基、鹵化烷氧基、羥基烷氧基、烷氧基烷氧基、醯基、醯氧基、羧基、烷氧羰基、胺基、醯基胺基、烷基胺基、亞胺基、羥基亞胺基、烷氧基亞胺基、烷硫基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、羥基烷基胺甲醯基、胺磺醯基、烷基胺磺醯基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯胺基、烷基磺醯烷基胺基、烷基磺醯亞胺基、烷基亞磺醯基胺基、烷基亞磺醯基烷基胺基、烷基亞磺醯基亞胺基、氰基、硝基、碳環式基及雜環式基(各自之碳環及雜環係選自由鹵素、烷基、羥基及烷氧基所構成的群組中一種以上之基取代)所構成的群組中一種以上之基)或經取代或者未經取代之伸炔基(但是取代基係選自由鹵素、烷氧基、鹵化烷氧基、羥基烷氧基、烷氧基烷氧基、醯基、醯氧基、羧基、烷氧羰基、胺基、醯基胺基、烷基胺基、亞胺基、羥基亞胺基、烷氧基亞胺基、烷硫基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、羥基烷基胺甲醯基、胺磺醯基、烷基胺磺醯基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯胺基、烷基磺醯烷基胺基、烷基磺醯亞胺基、烷基亞磺醯基胺基、烷基亞磺醯基烷基胺基、烷基亞磺醯基亞胺基、氰基、硝基、碳環式基及雜環式基(各自之碳環及雜環係可被選自由鹵素、烷基、羥基及烷氧基所構成的群組中一種以上之基取代)所構成的群組中一種以上之基)；R8 係氫、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基或經取代或者未經取代之醯基))。
Z為「-L1 -N(R8 )-L2 -」的情況，「L1 」係與環B鍵結、「L2 」係與環A’鍵結。
(1-2)一種化合物，如式(Iα)所示之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，
(式中，環A係被取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環；R1 係經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之醯基、氰基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之碳環式基或經取代或者未經取代之雜環式基；R2a 及R2b 係各自獨立地為氫、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之烷氧羰基或經取代或者未經取代之胺甲醯基；
為
或
(式中，Rza 及Rzb 係各自獨立地為氫、鹵素、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之烷硫基、經取代或者未經取代之烯硫基、經取代或者未經取代之炔硫基、經取代或者未經取代之醯基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基或經取代或者未經取代之雜環氧羰基；或Rza 及Rzb 係可與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環；R3a 、R3b 、R3c 、R4a 、R4b 及R4c 係各自獨立地為氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之烷硫基、經取代或者未經取代之烯硫基、經取代或者未經取代之炔硫基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺磺醯基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之炔基磺醯基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基；R3a 及R3b 係可與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環；R4a 及R4b 係可與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環；環Q係經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環；虛線a、虛線b及虛線c係各自獨立表示鍵結之存在或不存在，虛線a表示鍵結存在之情況，R3b 及R4b 並不存在，虛線b表示鍵結存在之情況，R3c 並不存在，虛線c表示鍵結存在之情況，R4c 並不存在，Y1 及Y2 係各自獨立地為-C(R5 )(R6 )-、-C(R5 )=、-N(R7 )-、-N=、-S-、-SO-、-SO2 -或-O-，Y3 及Y4 係各自獨立地為-C(R5 )(R6 )-、-N(R7 )-、-S-、-SO-、-SO2 -或-O-，R5 及R6 係各自獨立地為氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之烷硫基、經取代或者未經取代之烯硫基、經取代或者未經取代之炔硫基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺磺醯基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之炔基磺醯基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基；R7 係氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之炔基磺醯基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺磺醯基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基。但是以下化合物除外：
為
，環A為
(式中，環A’及環B係各自獨立地為經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環，Z為-L1 -N(R8 )-L2 -；L1 及L2 係各自獨立地為單鍵、經取代或者未經取代之伸烷基、經取代或者未經取代之伸烯基或經取代或者未經取代之伸炔基；R8 為氫、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基或經取代或者未經取代之醯基)。
Z為「-L1 -N(R8 )-L2 -」的情況，「L1 」係與環B鍵結、「L2 」係與環A’鍵結。
(2)如項目(1)、(1-1)或(1-2)記載之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，其中環A係：
(式中，環A’及環B係各自獨立地為經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環；Z為-L1 -C(=O)N(R8 )-L2 -、-L1 -N(R8 )C(=O)-L2 -或-L1 -N(R8 )-L2 -，L1 及L2 係各自獨立地為單鍵、經取代或者未經取代之伸烷基、經取代或者未經取代之伸烯基或經取代或者未經取代之伸炔基；R8 係氫、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基或經取代或者未經取代之醯基)。
Z為「-L1 -C(=O)N(R8 )-L2 -、-L1 -N(R8 )C(=O)-L2 -或-L1 -N(R8 )-L2 -」的情況，「L1 」係與環B鍵結、「L2 」係與環A’鍵結。
(3)如項目(1)、(1-1)、(1-2)或(2)記載之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，其中
為
，Rza 及Rzb 係各自獨立地為氫、鹵素或取代基或者非取代之烷基，R4a 及R4b 係各自獨立地為氫或經取代或者未經取代之烷基。
(4)如項目(1)、(1-1)、(1-2)或(2)記載之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，其中
為
(式中，R3a 、R3b 、R4a 及R4b 與項目(1)同義)。
(5-1)如項目(1)、(1-1)、(1-2)或(2)記載之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，其中
為
(式中，R3a 及R4a 與項目(1)同義)。
(5-2)如項目(1)、(1-1)、(1-2)或(2)記載之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，其中
為
(式中，Y1 及Y2 係各自獨立地為-C(R5 )=或-N=，Q與項目(1)同義)。
(5-3)如項目(1)、(1-1)、(1-2)或(2)記載之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，其中
為
(式中，Y1 為-C(R5 )=或-N=，Y2 為-C(R5 )(R6 )-、-N(R7 )-、-S-、-SO-、-SO2 -或-O-，Q及R4c 與項目(1)同義)。
(5-4)如項目(1)、(1-1)、(1-2)或(2)記載之化合物、或其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中
為
(式中，Y1 為-C(R5 )(R6 )-、-N(R7 )-、-S-、-SO-、-SO2 -或-O-，Y2 為-C(R5 )=或-N=，Q及R3c 與項目(1)同義)。
(5-5)如項目(1)、(1-1)、(1-2)或(2)記載之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，其中
為
(式中，Q、Y1 及Y2 係各自獨立地為-C(R5 )(R6 )-、-N(R7 )-、-S-、-SO-、-SO2 -或-O-，R3c 及R4c 與項目(1)同義)。
(5-6)如項目(1)、(1-1)、(1-2)或(2)記載之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，其中
為
(式中，Q、Y3 及Y4 與項目(1)同義)。
(6)如項目(2)至(4)及(5-1)至(5-6)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，其中Z為-C(=O)N(R8 )-。
(7)如項目(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，其中環A’係經取代或者未經取代之苯，環B係經取代或者未經取代之吡啶、經取代或者未經取代之嘧啶或經取代或者未經取代之吡。
(8)如項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(6)及(7)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，其中R4a 及R4b 均為氫。
(9)如項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)、及(6)至(8)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，其中R1 為碳數1至3之非取代烷基。
(10)如項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)至(9)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物，其中R2a 及R2b 均為氫。
(11)一種醫藥組成物，其特徵為將如項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)至(10)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物作為有效成分。
(12)一種具有BACE1抑制活性的醫藥組成物，其特徵為將如項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)至(10)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物作為有效成分。
(13)一種抑制BACE1活性的方法，其特徵為投予如項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)至(10)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物。
(14)如項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)至(10)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物之用途，其係使用於抑制BACE1活性。
(15)一種如項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)至(10)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物之使用，其係用於製造用以抑制BACE1活性之醫藥品。
(16)一種類澱粉蛋白β蛋白質之產生、分泌或沈積所誘發之疾病之治療或預防方法，其特徵為投予項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)至(10)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物。
(17)一種項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)至(10)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物之使用，其係用於製造用以治療或預防類澱粉蛋白β蛋白質之產生、分泌或沈積所誘發疾病之醫藥品。
(18)如項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)至(10)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物之用途，其係使用於治療或預防類澱粉蛋白β蛋白質之產生、分泌或沈積所誘發疾病。
(19)一種阿滋海默痖之治療或預防方法，其特徵為投予項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)至(10)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物。
(20)如項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)至(10)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物之使用，其係用於製造用以治療或預防阿滋海默痖之醫藥品。
(21)如項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)至(10)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽或此等之溶劑化物之用途，其係使用於治療或預防阿滋海默痖。
(22)一種項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)至(10)項中任一項之化合物、或其製藥上可容許之鹽、或此等之溶劑化物之製造方法、系統、裝置、及套件(kit)等。
(23)一種含有項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)至(10)項中任一項之化合物、其製藥上可容許之鹽、或此等之溶劑化物的醫藥組成物之調製方法、系統、裝置、套件等。
(24)一種項目(1)、(1-1)、(1-2)、(2)至(4)、(5-1)至(5-6)或(6)至(10)項中任一項之化合物、其製藥上可容許之鹽、或此等之溶劑化物之使用方法、系統、裝置、套件等。
(25)如項目(11)或(12)項之醫藥組成物，其係用以治療或預防類澱粉蛋白β蛋白質之產生、分泌或沈積所誘發之疾病之醫藥品。
(26)如項目(11)或(12)項之醫藥組成物，其係用以治療或預防阿滋海默痖之醫藥品。
本發明化合物作為類澱粉蛋白β蛋白質之產生、分泌或沈積所誘發之疾病(阿滋海默痖等)之治療或預防劑極為有用。
 [本發明之最佳實施方式]
本說明書中，「鹵素」係包含氟、氯、溴及碘。
本說明書中，「烷基」係包含碳數1至15、例如碳數1至10；例如碳數1至6；例如碳數1至3之直鏈或分支狀之烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、異戊基、新戊基、己基、異己基、正庚基、異庚基、正辛基、異辛基、正壬基及正癸基等。
「烷氧基」、「鹵化烷基」、「羥基烷基」、「鹵化烷氧基」、「羥基烷氧基」、「烷氧羰基」、「鹵化烷氧羰基」、「烷基胺基」、「胺基烷基」、「烷氧基烷氧基」、「烷氧基烯氧基」、「烷氧基炔基」、「烷基羰基」、「烷基胺甲醯基」、「羥基烷基胺甲醯基」、「烷氧基亞胺基」、「烷硫基」、「烷基磺醯基」、「烷基磺醯胺基」、「烷基磺醯烷基胺基」、「烷基磺醯亞胺基」、「烷基亞磺醯基胺基」、「烷基亞磺醯基烷基胺基」、「烷基亞磺醯基亞胺基」、「烷基胺磺醯基」、「烷基亞磺醯基」、「碳環烷基」、「碳環烷氧基」、「碳環烷氧羰基」.、「碳環烷基胺基」、「碳環烷基胺甲醯基」、「環烷基烷基」、「環烷基烷氧基」、「環烷基烷基胺基」、「環烷基烷氧羰基」、「環烷基烷基胺甲醯基」、「芳基烷基」、「芳基烷氧基」、「芳基烷基胺基」、「芳基烷氧羰基」、「芳基烷基胺甲醯基」、「雜環烷基」、「雜環烷氧基」、「雜環烷基胺基」、「雜環烷氧羰基」、及「雜環烷基胺甲醯基」之烷基部分亦與上述「烷基」相同。
「經取代或者未經取代之烷基」可被選自取代基群α之一種以上之基取代。
在此取代基群α係指鹵素、羥基、烷氧基、鹵化烷氧基、羥基烷氧基、烷氧基烷氧基、醯基、醯氧基、羧基、烷氧羰基、胺基、醯基胺基、烷基胺基、亞胺基、羥基亞胺基、烷氧基亞胺基、烷硫基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、羥基烷基胺甲醯基、胺磺醯基、烷基胺磺醯基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯胺基、烷基磺醯烷基胺基、烷基磺醯亞胺基、烷基亞磺醯基胺基、烷基亞磺醯基烷基胺基、烷基亞磺醯基亞胺基、氰基、硝基、碳環式基及雜環式基(各自之碳環及雜環可被選自由鹵素、烷基、羥基及烷氧基所構成的群組中一種以上之基取代)所構成之群。
「經取代或者未經取代之烷氧基」、「經取代或者未經取代之烷氧羰基」、「經取代或者未經取代之烷硫基」、「經取代或者未經取代之烷基磺醯基」及「經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基」之取代基方面，可例舉選自上述取代基群α之一種以上之基。
「鹵化烷基」之態樣方面，可例舉三氟甲基、氟甲基、三氯甲基等。
「鹵化烷氧基」之態樣方面，可例舉三氟甲氧基、氟甲氧基、三氯甲氧基等。
「亞烷基(alkylidene)」係指包含上述「烷基」之二價基，例如亞甲基、亞乙基、亞丙基、異亞丙基、亞丁基、亞戊基、亞己基等。
「烯基」係指包含在任意之位置具有一個以上雙鍵的碳數2至15，例如碳數2至10、例如碳數2至6、例如碳數2至4之直鏈或分支狀之烯基。具體言之，包含乙烯、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、異戊二烯基(prenyl)、丁二烯基、戊烯基、異戊烯基、戊二烯基、己烯基、異己烯基、己二烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一碳烯基、十二碳烯基、十三碳烯基、十四碳烯基及十五碳烯基等。
「烯氧基」、「烯氧羰基」、「烯基羰基」、「烷氧基烯氧基」、「烯硫基」、「烯基胺基」、「烯基磺醯基」及「烯基亞磺醯基」之烯基部分與上述「烯基」相同。
「炔基」係包含在任意位置具有一個以上三鍵的碳數2至10，例如碳數2至8、例如碳數3至6之直鏈或分支狀炔基。具體言之，包含乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基(pentynyl)、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基等。該等進一步在任意位置具有雙鍵。
「烷氧基炔基」、「炔氧基」、「炔氧羰基」、「炔基羰基」、「烷氧基炔氧基」、「炔硫基」、「炔基亞磺醯基」、「炔基磺醯」及「炔基胺基」之炔基部分係與上述「炔基」相同。
「經取代或者未經取代之烯基」、「經取代或者未經取代之烯氧基」、「經取代或者未經取代之烯氧羰基」「經取代或者未經取代之烯硫基」、「經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基」、「經取代或者未經取代之烯基磺醯基」、「經取代或者未經取代之炔基」、「經取代或者未經取代之炔氧基」、「經取代或者未經取代之炔硫基」、「經取代或者未經取代之炔氧羰基」、「經取代或者未經取代之炔基亞磺醯基」、「經取代或者未經取代之炔基磺醯基」之取代基方面，可例舉選自上述取代基群α的一種以上之基。
「經取代或者未經取代之胺基」、「經取代或者未經取代之胺甲醯基」、「經取代或者未經取代之硫胺甲醯基」及「經取代或者未經取代之胺磺醯基」之取代基方面，可例舉選自烷基、醯基、羥基、烷氧基、烷氧羰基、碳環式基及雜環式基等之1至2個之基。
「醯基」係包含甲醯基、碳數1至10之烷羰基、碳數2至10之烯羰基、碳數2至10之炔羰基、碳環羰基及雜環羰基。具體言之，可例示甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、三甲基乙醯基(pivaloyl)、己醯基、丙烯醯基、丙炔醯基、甲基丙烯醯基、巴豆醯基(crotonyl)、苯甲醯基、環己烷羰基、吡啶羰基、呋喃羰基、噻吩羰基、苯并噻唑基羰基、吡羰基、哌啶羰基、硫代啉基(morpholino)等。
「醯氧基」、「醯基胺基」之醯基部分亦與上述「醯基」相同。
「經取代或者未經取代之醯基」及「經取代或者未經取代之醯氧基」之取代基方面，可例舉選自取代基群α之一種以上之基。又，碳環羰基及雜環羰基之環部分，可被選自烷基、取代基群α、及被選自取代基群α中的一種以上之基取代的烷基，之一個以上之基取代。
「碳環式基」方面，係包含環烷基、環烯基、芳基及非芳香族縮合碳環式基等。
「環烷基」係指包含碳數3至10，例如碳數3至8、例如碳數4至8之碳環式基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基及環癸基等。
「環烷基烷基」、「環烷氧基」、「環烷基烷氧基」、「環烷硫基」、「環烷基胺基」、「環烷基烷基胺基」、「環烷基胺磺醯基」、「環烷基磺醯基」、「環烷基胺甲醯基」、「環烷基烷基胺甲醯基」、「環烷基烷氧羰基」及「環烷氧羰基」之環烷基部分亦與上述「環烷基」相同。
「環烯基」係包含在上述環烷基之環中之任意位置具有一個以上雙鍵之物，具體言之，可例舉環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚炔基、環辛炔基及環己二烯基等。
「芳基」係包含苯基、萘基、蒽基及菲基等，可特別例舉苯基。
「非芳香族縮合碳環式基」係指包含選自上述「環烷基」、「環烯基」及「芳基」的2個以上之環狀基經縮合的非芳香族基，具體言之，可例舉二氫茚基、茚基、四氫萘基及芴基(fluorenyl)等。
「非芳香族碳環」之碳環部分係與上述「環烷基」、「環烯基」、及「非芳香族縮合碳環式基」相同，更具體言之，係包含環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷、環庚烷、環辛烷、環壬烷、環癸烷、環丙烯、環丁烯、環戊烯、環己烯、環庚烯、環辛烯等。
「碳環」、「碳環氧基」、「碳環烷基」、「碳環烷氧基」、「碳環烷氧羰基」、「碳環硫基」、「碳環胺基」、「碳環烷基胺基」、「碳環羰基」、「碳環胺磺醯基」、「碳環磺醯基」、「碳環胺甲醯基」、「碳環烷基胺甲醯基」、「碳環氧基羰基」、「碳環亞磺醯基」、「碳環磺醯基」之碳環部分亦與「碳環式基」相同。
「芳烷基」、「芳氧基」、「芳氧羰基」、「芳基烷氧羰基」、「芳硫基」、「芳胺基」、「芳烷氧基」、「芳烷胺基」、「芳磺醯基」、「芳胺磺醯基」、「芳胺甲醯基」及「芳基烷基胺甲醯基」之芳基部分亦與上述「芳基」相同。
「雜環式基」方面，係包含環內具有一種以上任意選自O、S及N之雜原子的雜環式基，具體言之包含：吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、基、嘧啶基、吡基、三唑基、三基、四唑基、呋喃基、噻吩基、異唑基、唑基、二唑基、異噻唑基、噻唑基、噻二唑基等之5至6員之雜芳基；二烷基、環硫乙烷基(thiiranyl)、環氧乙基(oxiranyl)、氧環丁烷基、氧硫雜環戊基、四氫吖唉基(azetidinyl)、硫己環基(thianyl)、四氫噻唑基(thiazolidinyl)、吡咯啶基、吡咯啉基、咪唑啶基(imidazolidinyl)、咪唑啉基(imidazolinyl)、吡唑啶基、吡唑啉基、哌啶基、哌基、啉基(morpholinyl)、啉基(morpholino)、硫代啉基(thio-morpholinyl)、硫代啉基(thio-morpholino)、二氫吡啶基、四氫吡啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、二氫噻唑基、四氫噻唑基、四氫異噻唑基、二氫基(oxazinyl)、六氫氮呯基(hexahydroazepinyl)、四氫二氮呯基、四氫嗒等之非芳香族雜環式基；吲哚基、異吲哚基、吲唑基、吲基(indolizinyl)、吲哚啉基(indolinyl)、異吲哚啉基、喹啉基、異喹啉基、啉基(cinnolyl)、酞基、喹唑啉基、啶基(naphthyridinyl)、喹啉基、嘌呤基、喋啶、苯并哌喃基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并異唑基、苯并唑基、苯并二唑基、苯并異噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、噻吩并吡啶基、噻吩并吡咯基、噻吩并吡唑基、噻吩并吡基、呋吡唑基(furopyrrolyl)、噻吩并噻吩基、咪唑并吡啶基、咪唑并吡唑基、吡唑并(Pyrazolo)吡啶基、吡唑并(Pyrazolo)吡基、噻唑并(thiazolo)吡啶基、吡唑并嘧啶基、吡唑并三(triazinyl)、吡唑并吡啶基、三唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、吡并嗒基、二氫噻唑并(thiazolo)嘧啶基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、二氫苯并呋喃基、二氫苯并基、二氫苯并咪唑基、四氫苯并噻吩基、四氫苯并呋喃基、苯并二氧雜環戊烯基(benzodioxolyl)、苯并二乙惡二酮基(benzodioxonyl)、基(chromanyl)、烯基(chromenyl)、八氫烯基、二氫苯并二基(dihydrobenzodioxinyl)、二氫苯并基(oxedinyl)、二氫苯并二氧庚環基(dihydrobenzo-dioxepinyl)、二氫噻吩并二基等之2環縮合雜環式基；咔唑基、吖啶基、基(xanthenyl)、啡噻基、啡噻基、啡基、二苯并呋喃基、咪唑并喹啉基、四氫咔唑基等三環之縮合雜環式基等。例如5至6員之雜芳基或非芳香族雜環式基。
「雜環」、「雜環烷基」、「雜環氧基」、「雜環硫基」、「雜環羰基」、「雜環烷氧基」、「雜環胺基」、「雜環胺磺醯基」、「雜環磺醯基」、「雜環胺甲醯基」、「雜環氧羰基」、「雜環烷基胺基」、「雜環烷氧羰基」、「雜環烷基胺甲醯基」及「雜環亞磺醯基」之雜環部分亦與上述「雜環式基」相同。
「非芳香族雜環」之雜環部分係與上述「非芳香族雜環式基」之雜環部分相同，更具體言之，係包含二氧陸圜(dioxane)、環硫乙烷(thiirane)、環氧乙烷(oxirane)、氧環丁烷、氧硫雜環戊烷(oxathiolane)、四氫吖唉(azetidine)、噻(thiane)、四氫噻唑(thiazolidine)、吡咯啶、吡咯啉、咪唑啶(imidazolidine)、咪唑啉、吡唑啶、吡唑啉、哌啶、哌、啉、硫代啉、二氫吡啶、四氫吡啶、四氫呋喃、四氫哌喃、二氫噻唑、四氫噻唑、四氫異噻唑、二氫、六氫氮呯(azepine)、四氫二氮呯、四氫嗒等。
上述「雜環式基」之鍵結鍵可位於任一環之位置。
「雜芳基」係在上述「雜環式基」中包含芳香族環式基。
本說明書中，環A可例舉例如以下之式所示之基。
或
(式中，環A’及環B係各自獨立地為經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環；L1 、L2 及L3 係各自獨立的單鍵、經取代或者未經取代之伸烷基、經取代或者未經取代之伸烯基或經取代或者未經取代之伸炔基；=W1 為=O、=S或=NR9， W2 為O、S或N(R8 )，R8 為氫、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基或經取代或者未經取代之醯基；R9 為氫、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基或經取代或者未經取代之醯基；在(i)時，L1 之構成碳原子與L2 之構成碳原子、或L1 之構成碳原子與W2 之N原子亦可經由經取代或者未經取代之伸烷基鍵結形成環，在(ii)時，L1 之構成碳原子與L2 之構成碳原子、或W2 之N原子與L2 之構成碳原子，亦可經由經取代或者未經取代之伸烷基鍵結形成環，在(iii)時，亦可使2個W2 之N原子經由經取代或者未經取代之伸烷基鍵結而形成環，在(vi)時，L1 之構成碳原子與L2 之構成碳原子亦可經由經取代或者未經取代之伸烷基鍵結而形成環，p為1或2，在複數個L3 、複數個W2 或複數個R9 存在之情況，係各自獨立地亦可為不同)。
更具體言之，可例舉：
或
(式中，L係各自獨立地為單鍵、經取代或者未經取代之伸烷基、經取代或者未經取代之伸烯基或經取代或者未經取代之伸炔基；環T係可被選自取代基群α之基取代之碳環、或可被選自取代基群α之基取代的雜環，其他各記號與前述同義)所示之基。
更具體言之，可例舉：
(式中，各記號與前述同義)
(式中，各記號與前述同義)所示之基。
其它態樣方面，在環A、環A’及環B中「被取代的碳環」、「經取代或者未經取代之碳環」、「經取代或者未經取代之雜環」、「經取代或者未經取代之苯」、「經取代或者未經取代之吡啶」、「經取代或者未經取代之嘧啶」及「經取代或者未經取代之吡」之取代基方面，可例舉：選自取代基群α之基(例如鹵素、羥基、烷氧基、醯基、醯氧基、羧基、烷氧羰基、胺甲醯基、胺基、氰基、烷基胺基及/或烷硫基等)；被選自取代基群α、羥基亞胺基及烷氧亞胺基所構成的群組中一種以上之基取代的烷基(在此取代基方面，有例如鹵素、羥基、烷氧基及/或烷氧羰基等)、或者非取代烷基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的胺基烷基(在此取代基方面，有例如醯基、烷基及/或烷氧基等)；被選自取代基群α之一種以上之基取代的烯基(在此，取代基方面，有例如烷氧羰基、鹵素及/或鹵化烷氧羰基等)、或者非取代烯基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的炔基(在此取代基方面，有例如烷氧羰基等)、或者非取代炔基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的烷氧基(在此取代基方面，有例如鹵素、胺甲醯基、烷基胺甲醯基及/或羥基烷基胺甲醯基等)；被選自取代基群α之一種以上之基取代的烷氧基烷氧基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的烯氧基(在此取代基有例如鹵素、羥基、胺基及/或烷基胺基等)、或者非取代烯氧基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的烷氧基烯氧基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的炔氧基(在此取代基係例如鹵素及/或羥基等)、或者被選自非取代炔氧基、取代基群α之一種以上之基取代的烷氧基炔氧基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的烷硫基、或者非取代烷硫基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的烯硫基、或者非取代烯硫基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的炔硫基、或者非取代炔硫基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的烷基胺基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的烯基胺基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的炔基胺基；被選自取代基群α及亞烷基之一種以上之基取代的胺氧基、或者非取代胺氧基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的醯基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的烷基磺醯基、或者非取代烷基磺醯基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的烷基亞磺醯基、或者非取代烷基亞磺醯基；被選自取代基群α之一種以上之基取代的烷基胺磺醯基；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的碳環式基(例如環烷基、芳基等)；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的雜環式基；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的碳環烷基(例如環烷基烷基、芳基烷基等)、或者非取代碳環烷基；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的雜環烷基、或者非取代雜環烷基；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的碳環氧基(例如環烷氧基、芳氧基等)、或者非取代碳環氧基(例如環烷氧基、芳氧基等)；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的雜環氧基、或者非取代雜環氧基；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的碳環烷氧基(例如環烷基烷氧基、芳基烷氧基等)、或者非取代碳環烷氧基(例如環烷基烷氧基、芳基烷氧基等)；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代，或雜環烷氧基、或者非取代雜環烷氧基；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的碳環烷氧羰基(例如環烷基烷氧羰基、芳基烷氧羰基等)、或者非取代碳環烷氧羰基(例如環烷基烷氧羰基、芳基烷氧羰基等)；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的雜環烷氧羰基、或者非取代雜環烷氧羰基；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的碳環硫基(例如環烷硫基、芳硫基等)、或者非取代碳環硫基(例如環烷硫基、芳硫基等)；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的雜環硫基、或者非取代雜環硫基；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的碳環胺基(例如環烷基胺基、芳基胺基等)、或者非取代碳環胺基(例如環烷基胺基、芳基胺基等)；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的雜環胺基、或者非取代雜環胺基；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的碳環烷基胺基(例如環烷基烷基胺基、芳基烷基胺基等)、或者非取代碳環烷基胺基(例如環烷基烷基胺基、芳基烷基胺基等)；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的雜環烷基胺基、或者非取代雜環烷基胺基；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的碳環胺磺醯基(例如環烷基胺磺醯基、芳基胺磺醯基等)、或者非取代碳環胺磺醯基；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的雜環胺磺醯基、或者非取代雜環胺磺醯基；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的碳環磺醯基(例如環烷基磺醯基、芳基磺醯基等)、或者非取代碳環磺醯基(例如環烷基磺醯基、芳基磺醯基等)；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的雜環磺醯基、或者非取代雜環磺醯基；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的碳環胺甲醯基(例如環烷基胺甲醯基、芳基胺甲醯基等)、或者非取代碳環胺甲醯基(例如環烷基胺甲醯基、芳基胺甲醯基等)；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的雜環胺甲醯基、或者非取代雜環胺甲醯基；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的碳環烷基胺甲醯基(例如環烷基烷基胺甲醯基、芳基烷基胺甲醯基)、或者非取代碳環烷基胺甲醯基(例如環烷基烷基胺甲醯基、芳基烷基胺甲醯基)；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的雜環烷基胺甲醯基、或者非取代雜環烷基胺甲醯基；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的碳環氧基羰基(例如環烷氧羰基、芳氧羰基等)、或者非取代碳環氧基羰基(例如環烷氧羰基、芳氧羰基等)；被選自由取代基群α、疊氮基、烷基及鹵化烷基所構成的群組中一種以上之基取代的雜環氧羰基、或者非取代雜環氧羰基；被鹵素取代的伸烷二氧基、或者非取代伸烷二氧基；側氧基；及疊氮基等。亦可被選自該等之一種以上之基取代。
本說明書中，環A’及環B中「經取代或者未經取代之碳環」、「經取代或者未經取代之苯」、「經取代或者未經取代之雜環」、「經取代或者未經取代之吡啶」、「經取代或者未經取代之嘧啶」及「經取代或者未經取代之吡」之取代基方面、有例如被選自由鹵素、氰基、羥基、硝基、羧基、被選自由取代基群α之一種以上之基取代的烷基；非取代烷基、被選自由取代基群α之一種以上之基取代的烷氧基；非取代烷氧基、被選自由取代基群α之一種以上之基取代的胺基；非取代胺基、被選自由取代基群α之一種以上之基取代的胺甲醯基；非取代胺甲醯基、被選自由取代基群α之一種以上之基取代的烷氧羰基及非取代烷氧羰基等。
環A中「經取代或者未經取代之碳環」或「經取代或者未經取代之雜環」之「-Z-環B」以外之取代基方面，有例如鹵素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基或氰基。
環A’中「經取代或者未經取代之碳環」、「經取代或者未經取代之苯」或「經取代或者未經取代之雜環」之取代基方面，有例如鹵素。
環B中「經取代或者未經取代之碳環」、「經取代或者未經取代之雜環」、「經取代或者未經取代之吡啶」、「經取代或者未經取代之嘧啶」、或「經取代或者未經取代之吡」之取代基方面，有例如鹵素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基或氰基。
上述環A、環A’及環B以外，「經取代或者未經取代之碳環式基」、「經取代或者未經取代之碳環硫基」、「經取代或者未經取代之碳環氧基羰基」、「經取代或者未經取代之雜環式基」、「經取代或者未經取代之碳環氧基」、「經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基」、「經取代或者未經取代之碳環磺醯基」、「經取代或者未經取代之碳環」、「經取代或者未經取代之雜環式基」、「經取代或者未經取代之雜環氧基」、「經取代或者未經取代之雜環硫基」、「經取代或者未經取代之雜環氧羰基」、「經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基」、「經取代或者未經取代之雜環磺醯基」、「經取代或者未經取代之雜環」「經取代或者未經取代之環戊烷」、「經取代或者未經取代之環戊烯」、「經取代或者未經取代之環己烷」及「經取代或者未經取代之環己烯」之取代基方面，可例舉選自由：被選自取代基群α中之一種以上之基取代的烷基、非取代烷基及取代基群α所構成的群組中一種以上之基。
「伸烷基」係包含碳數1至10，例如碳數1至6、例如碳數1至3之直鏈狀或分支狀之二價碳鏈。具體言之，有亞甲基、二亞甲基、三亞甲基、四亞甲基、甲基三亞甲基等。
「伸烷二氧基」之伸烷基部分亦與上述「伸烷基」相同。
「伸烯基」係包含在任意之位置具有雙鍵的直鏈或分支狀之碳數2至10，例如碳數2至6、例如碳數2至4之二價碳鏈。具體言之，可例舉伸乙烯基、伸丙烯基、伸丁烯基、伸丁二烯基、甲基伸丙烯基、伸戊烯基及伸己烯基等。
「伸炔基」係包含在任意之位置具有三鍵，再者，亦可具有雙鍵，直鏈或分支狀之碳數2至10，例如碳數2至6、例如碳數2至4之二價碳鏈。具體言之，可例舉伸乙炔基、伸丙炔基、伸丁炔基、伸戊炔基及伸己炔基等。
「經取代或者未經取代之伸烷基」、「經取代或者未經取代之伸烯基」、「經取代或者未經取代之伸炔基」之取代基方面，可例舉選自取代基群α之取代基，例如鹵素、羥基等。
式(I)中，
(式中，各記號與項目(1)同義)
之情形，可例舉例如：
。該等之任意位置可被選自由：被選自取代基群α之一種以上之基取代的烷基、非取代烷基及取代基群α所構成的群組中一種以上之基取代。
(式中，各記號與項目(1)同義，Q’為經取代或者未經取代之碳環)之情況，可例舉例如：
等。該等之任意位置可被選自由：被選自取代基群α之一種以上之基取代的烷基、非取代烷基及取代基群α所構成的群組中一種以上之基取代。
「Rza 及Rzb 係與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或者未經取代之非芳香族碳環或經取代或者未經取代之非芳香族雜環」之情形，例如包含
之情形等。該等之任意位置可被選自由：被選自取代基群α之一種以上之基取代的烷基、非取代烷基及取代基群α所構成的群組中一種以上之基取代。
「R3a 及R3b 係與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環」之情形及「R4a 及R4b 係可與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環」之情形，係包含
之情形等。該等之任意位置可被選自由：被選自取代基群α之一種以上之基取代的烷基、非取代烷基及取代基群α所構成的群組中一種以上之基取代。
本說明書中「溶劑化物」係包含例如與有機溶劑之溶劑化物、水合物等，藉由周知之方法，可變換成溶劑化物、水合物。在適當的溶劑化物方面，可例舉與丙酮、2-丁醇、2-丙醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、二乙醚等之溶劑化物。可例舉例如非毒性且水溶性、水合物或溶劑化物(例如乙醇等)。在形成溶劑化物或水合物時，亦可與任意數目之溶劑分子或水分子配位。
式(I)所示之化合物包含製藥上可容許之鹽。可例舉例如與鹼金屬(鋰、鈉或鉀等)、鹼土類金屬(鈣等)、鎂、過渡金屬(鋅、鐵等)、銨、有機鹼及胺基酸之鹽，或與無機酸(鹽酸、硫酸、硝酸、氫溴酸、磷酸或碘化氫酸等)、及有機酸(乙酸、三氟乙酸、檸檬酸、乳酸、酒石酸、草酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、杏仁酸(mandelic acid)、戊二酸、蘋果酸、苯甲酸、酞酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、甲烷磺酸或乙烷磺酸等)之鹽。特佳可例舉鹽酸、磷酸、酒石酸或甲烷磺酸等。該等鹽可以通常進行的方法來形成。
又，式(I)所示之化合物並非限定於特定之異構物，係含有全部之可能的異構物(酮-烯醇異構物、亞胺-烯胺(enamine)異構物、非鏡像(diastereo)異構物、光學異構物及旋轉異構物等)或外消旋體。例如R2a 為氫之式(I)所示之化合物，係包含如以下之互變異構物。
就下述之式(Ia)至(If)所示之化合物亦包含相同的互變異構物。
又，式(I)所示之化合物具有不對稱碳原子，亦包含如以下的光學異構物之任一種。
式(I)化合物之光學異構物可由已知的技術獲得，例如掌性層析術、或由如光學活性的酸或者鹼之非鏡像異構物(diastereomer)鹽之形成。
再者，式(I)之化合物之一個以上之氫、碳或其他原子可以氫、碳或其它原子之同位素取代。式(I)之化合物包含式(I)化合物全體之放射性標記物。式(I)之化合物之此種「放射性標記化」、「放射性標記物」等，各自包含於本發明，作為代謝藥物動態研究以及鍵結分析(assay)中研究及/或診斷工具極為有用。又，作為醫藥品亦有用。
組入於本發明之式(I)之化合物而獲得的同位素之例方面，各自係如2 H、3 H、11 C、13 C、14 C、15 N、18 O、17 O、31 P、32 P、35 S、18 F、123 I及36 Cl般，包含氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟、碘及氯。本發明之放射性標識化合物，可以該發明所屬技術領域周知之方法來調製。例如式(I)之氚(tritium)標示化合物，例如藉由使用氚的觸媒的脫鹵素化反應，而導入氚於式(I)之特定之化合物而可調製。該方法，係在適切的觸媒，例如Pd/C之存在下，鹼之存在下或非存在下，將式(I)之化合物適切地經鹵素取代的先質與氚氣體反應者。在用以調製其它氚標示化合物之適切方法方面，可參照文獻「Isotopes in the Physical and Biomedical Sciences」，Vol. 1，Labeled Compounds(Part A)，Chapter 6(1987年)。14C-標識化合物可藉由使用具有14C碳的原料來調製。
(一般調製法)
式(I)及(Ia)至(If)所示之本發明化合物可以下述方法製造。此外，在下述步驟中，在具有成為反應之障礙的取代基(例如羥基、巰基、胺基、甲醯基、羰基、羧基等)之情形，亦可預先以”Protective Groups in Organic Synthesis”，Theodora W Greene(John Wiley & Sons)等記載之方法保護，在所期望之階段除去該保護基。
1)化合物(Ia)之合成
(式中各記號與前述同義)
第一步驟
在甲苯、二氯甲烷、四氫呋喃等溶劑中，或此等之混合溶劑中，於二異丙基醯胺鋰鹽等鹼之存在下，在與丙酸乙酯等之為標的之酯反應所獲得烯醇鹽(enolate)中，添加氯化三異丙氧鈦等之鈦試藥，並添加可以周知之方法調製的化合物a，藉由在-80℃至30℃、較佳為-80℃至0℃，進行0.1小時至24小時、較佳為0.1小時至12小時反應而可獲得化合物b。
第二步驟
將化合物b在二氧陸圜、四氫呋喃、醚、甲苯等溶劑中，或此等之混合溶劑中，添加以市售或周知方法調製的溴化甲基鎂等之格林納試藥(Grignard reagent)、或者硼氫化物(borane)、氫化硼鈉、氫化鋰鋁等之還原劑，在-80℃至80℃、較佳為-20℃至30℃，予以反應0.5小時至48小時、較佳為反應1小時至12小時而可獲得化合物c。
第三步驟
將化合物c在二氧陸圜、甲醇、二氯甲烷等溶劑中，或此等之混合溶劑中，於鹽酸、氫溴酸、硫酸、三氟乙酸等酸之存在下，在0℃至80℃、較佳為0℃至30℃，使之反應0.5小時至48小時、較佳為1小時至24小時，而可獲得化合物d。
第四步驟
將化合物d在二氧陸圜、四氫呋喃、甲苯、丙酮等溶劑中，或此等之混合溶劑中，添加以市售或周知方法調製的具有保護基的異硫氰酸鹽(例如，異硫氰酸苯甲醯鹽)，在-30℃至50℃、較佳為在-10℃至25℃，使之反應0.1小時至12小時，較佳為反應0.1小時至3小時而可獲得化合物e。
第五步驟
在化合物e中，於甲醇、乙醇、二甲基甲醯胺、四氫呋喃等溶劑中，在二異丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氫氧化鈉等鹼之存在下或非存在下，藉由將碘甲烷、二乙基硫酸、溴化苄基等之烷基化劑，在0℃至200℃、較佳為40℃至150℃，使之反應1小時至48小時、較佳為反應0.5小時至24小時，而可獲得化合物(Ia)。
2)化合物(Ib)之合成
(式中，各記號與前述同義)
第一步驟
在甲苯、二氯甲烷、四氫呋喃等溶劑中，或此等之混合溶劑中，於溴化烯丙基鎂等格林納試藥，添加可以周知之方法調製的化合物a，在-80℃至30℃、較佳為-80℃至0℃反應0.1小時至24小時、較佳為反應0.1小時至12小時而可獲得化合物f。
第二步驟
在第一步驟所得之化合物f中，於二氧陸圜、甲醇、二氯甲烷等之溶劑中，或此等之混合溶劑中，於鹽酸、氫溴酸、硫酸、三氟乙酸等酸之存在下，在0℃至80℃、較佳為0℃至30℃，使之反應0.5小時至48小時、較佳為反應1小時至24小時而可獲得化合物g。
第三步驟
將化合物g於二氯甲烷、二氧陸圜、四氫呋喃、甲苯、丙酮等之溶劑中，或此等之混合溶劑中，添加以市售或周知之方法調製的具有保護基的異氰酸酯(例如苯甲醯基異氰酸酯)，在-30℃至50℃、較佳為-10℃至25℃，使之反應0.1小時至12小時、較佳為反應0.1小時至3小時，而可獲得化合物h。
第四步驟
將化合物h，在二氯甲烷等溶劑中，添加碘、溴、N-溴琥珀醯亞胺(NBS)等之正鹵(halogenium)陽離子源，在-20℃至40℃、較佳為0℃至20℃，使之反應0.1小時至12小時，較佳為0.1小時至6小時後，添加吡咯啶、哌啶、哌、啉等之鹼，在20℃至100℃、較佳為40℃至80℃，使之反應0.1小時至24小時、較佳為1小時至12小時，而可獲得化合物(Ib)。
3)化合物(Ic)之合成
(式中各記號與前述同義)
第一步驟
在甲苯、二氯甲烷、四氫呋喃等之溶劑中，或此等之混合溶劑中，於二異丙基醯胺鋰等鹼之存在下，在與二乙酮等標的的羰化合物反應所獲得烯醇鹽中，添加氯化三異丙氧鈦等之鈦試藥，添加可以周知方法調製的化合物a，在-80℃至30℃、較佳為-80℃至0℃，使之反應0.1小時至24小時、較佳為0.1小時至12小時，而可獲得化合物i。
第二步驟
將化合物i在二氧陸圜、甲醇、二氯甲烷等溶劑中，或此等之混合溶劑中，於鹽酸、氫溴酸、硫酸、三氟乙酸等酸之存在下，在0℃至80℃、較佳為0℃至30℃，使之反應0.5小時至48小時、較佳為反應1小時至24小時而可獲得化合物j。
第三步驟
將化合物j在二氧陸圜、四氫呋喃、甲苯、丙酮等溶劑中，或此等之混合溶劑中，添加以市售或周知之方法調製的具有保護基的異氰酸酯(例如苯甲醯基異氰酸酯)，在-30℃至50℃、較佳為-10℃至25℃，使之反應0.1小時至12小時、較佳為反應0.1小時至3小時而可獲得化合物k。
第四步驟
將化合物k添加濃硫酸、濃硝酸等，在0℃至100℃、較佳為0℃至60℃，反應0.5小時至24小時、較佳為反應1小時至12小時反應，而可獲得化合物(Ic)。
式(I)中，
之化合物(Id)至(If)，可依照例如以下所示合成法來製造。
4)化合物(Id)之合成
(式中，Ya 係Y1 或Y3 ，Yb 係Y2 或Y4 ，虛線表示鍵結之存在或不存在，其他各記號則與前述同義)
第一步驟
將可以周知方法調製的化合物a，在甲苯、二氯甲烷、四氫呋喃等之溶劑中，或此等之混合溶劑中，於二異丙基醯胺鋰等鹼之存在下，添加與環戊酮等標的的羰化合物反應所獲得烯醇鹽，在-80℃至30℃、較佳為-80℃至0℃，使之反應0.1小時至24小時、較佳為反應0.1小時至12小時而可獲得化合物1。
第二步驟
將化合物1，在二氧陸圜、甲醇、二氯甲烷等溶劑中，或此等之混合溶劑中，於鹽酸、氫溴酸、硫酸、三氟乙酸等酸之存在下，在0℃至80℃、較佳為0℃至30℃，使之反應0.5小時至48小時、較佳為反應1小時至24小時，而可獲得化合物m。
第三步驟
將化合物m在二氧陸圜、四氫呋喃、甲苯、丙酮等溶劑中，或此等之混合溶劑中，添加以市售或周知之方法調製的具有保護基的異氰酸酯(例如苯甲醯基異氰酸酯)，在-30℃至50℃、較佳為-10℃至25℃，使之反應0.1小時至12小時、較佳為反應0.1小時至3小時，接著，添加濃硫酸、濃硝酸等，在0℃至100℃、較佳為0℃至60℃，使之反應0.5小時至24小時、較佳為1小時至12小時而獲得化合物(Id)。
以上述方法，獲得虛線之任一方表示鍵結存在之化合物(Id)，藉由以通常使用之條件予以氫化之方法等，而可製造虛線表示鍵結不存在之化合物(Id)。
5)化合物(Ie)之合成
(式中，各記號與前述同義)
第一步驟
將可以周知方法調製的化合物a，在甲苯、二氯甲烷、四氫呋喃等溶劑中，或此等之混合溶劑中，於二異丙基醯胺鋰等鹼之存在下，添加與環戊酮等為標的之羰化合物反應所獲得的烯醇鹽，藉由在-80℃至30℃、較佳為-80℃至0℃，反應0.1小時至24小時、較佳為0.1小時至12小時，而可獲得化合物n。
第二步驟
將化合物n在二氧陸圜、四氫呋喃、醚、甲苯等溶劑中，或在此等之混合溶劑中，添加以市售或周知之方法調製的溴化甲基鎂等之格林納試藥，在-80℃至80℃、較佳為-20℃至30℃，使之反應0.5小時至48小時、較佳為1小時至12小時後，在鹽酸、氫溴酸、硫酸、三氟乙酸等酸之存在下，於0℃至80℃、較佳為0℃至30℃，使之反應0.5小時至48小時、較佳為反應1小時至24小時，而可獲得化合物o。
第三步驟
將化合物o在二氧陸圜、四氫呋喃、甲苯、丙酮等溶劑中、或此等之混合溶劑中，添加以市售或周知之方法調製的具有保護基的異氰酸酯(例如苯甲醯基異氰酸酯)，在-30℃至50℃、較佳為-10℃至25℃，使之反應0.1小時至12小時、較佳為0.1小時至3小時，接著，添加濃硫酸、濃硝酸等，在0℃至100℃、較佳為0℃至60℃，反應0.5小時至24小時、較佳為反應1小時至12小時，而可獲得化合物p。
第四步驟
將化合物p在二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯等之溶劑中，添加乙二醯氯、亞硫醯氯等與觸媒量之N,N-二甲基甲醯胺，或1-氯-2-三甲基丙烯基胺等之氯化試藥，在0℃至100℃、較佳為10℃至50℃，使之反應0.5小時至72小時、較佳為反應0.5小時至6小時，而可獲得化合物(Ie)。
6)化合物(If)之合成
(式中，各記號與前述同義)
第一步驟
在甲苯、二乙醚、四氫呋喃等溶劑中，或此等之混合溶劑中，於具有可在鄰位被保護的羥基之溴化苯鎂等格林納試藥、或具有可在鄰位被保護的羥基之吡啶基鋰等鋰試藥，添加可以周知方法調製的化合物a，在-80℃至30℃、較佳為-80℃至0℃，使之反應0.1小時至24小時、較佳為反應0.1小時至12小時，其後，藉由將羥基之保護基以周知方法除去，而可獲得化合物q。
第二步驟
將化合物q，在二氧陸圜、甲醇、二氯甲烷等之溶劑中，或此等之混合溶劑中，於鹽酸、氫溴酸、硫酸、三氟乙酸等酸之存在下，在0℃至80℃、較佳為0℃至30℃，使之反應0.5小時至48小時、較佳為反應1小時至24小時而可獲得化合物r。
第三步驟
將化合物r，在二氧陸圜、四氫呋喃、甲苯、丙酮等溶劑中，或此等之混合溶劑中，添加以市售或周知之方法調製的具有保護基的異硫氰酸酯(例如異硫氰酸苯甲醯酯)，在-30℃至50℃、較佳為-10℃至25℃，使之反應0.1小時至12小時、較佳為反應0.1小時至3小時而可獲得化合物s。
第四步驟
在化合物s中，於甲醇、乙醇、二甲基甲醯胺、四氫呋喃等之溶劑中，於二異丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氫氧化鈉等鹼之存在下或非存在下，將碘甲烷、二乙基硫酸、溴化苄基等之烷基化劑在0℃至200℃、較佳為40℃至150℃，使之反應1小時至48小時、較佳為反應0.5小時至24小時，而可獲得化合物(If)。
關於上述全部之步驟，可適宜地變更實施步驟之順序，亦可單離各中間體，並使用於其次之步驟。
7)取代基之變換
上述化合物(Ia)至(If)、及此等之環A被各種取代基(例如環B-Z-等之取代基)取代的化合物，可依照上述方法或周知之方法(例如專利文獻2、專利文獻3及專利文獻4等之方法)來製造。
又，化合物(I)之光學活性體係可使用光學活性的原料，在適當的階段進行不對稱合成，獲得光學活性的中間體，或藉由在適當的階段將各外消旋體之中間物或者最終產物予以光學分割來製造。光學分割之方法方面，則有：使用光學活性管柱，分離光學異構物的方法、利用到酵素反應等的動力學上的(kinetic)光學分割、使用掌性酸、掌性鹼之鹽形成所致非鏡像異構物之晶析分割、優先結晶化(crystallization)法等。
本發明之具體的實施形態係例示於以下。各記號與上述記載同義。
(A)
在式(I)：
中，環A方面，可例舉經取代的碳環或經取代或者未經取代之雜環。
環A’及環B係各自獨立地為經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環，L1 、L2 及L3 係各自獨立地為單鍵、經取代或者未經取代之伸烷基、經取代或者未經取代之伸烯基或經取代或者未經取代之伸炔基；=W1 為=O、=S或=NR9 ，W2 為O、S或N(R8 )，R8 為氫、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基或經取代或者未經取代之醯基，R9 為氫、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基或經取代或者未經取代之醯基，可例舉：在(i)時，L1 之構成碳原子與L2 之構成碳原子、或L1 之構成碳原子與W2 之N原子可經由經取代或者未經取代之伸烷基鍵結而形成環；在(ii)時，L1 之構成碳原子與L2 之構成碳原子、或W2 之N原子與L2 之構成碳原子可經由經取代或者未經取代之伸烷基鍵結而形成環；在(iii)時，2個W2 之N原子可經由經取代或者未經取代之伸烷基鍵結而形成環；在(vi)時，L1 之構成碳原子與L2 之構成碳原子可經由經取代或者未經取代之伸烷基鍵結而形成環，p為1或2，在複數個L3 、複數個W2 、複數個R9 或複數個R11 為存在之情形，係可各自獨立地為不同)。
(式中，L係各自獨立地為單鍵、經取代或者未經取代之伸烷基、經取代或者未經取代之伸烯基或經取代或者未經取代之伸炔基，環T係可以選自取代基群α之基取代的環，其他各記號則與前述同義))。
)。
L1 及L2 方面，可例舉各自獨立地為單鍵、經取代或者未經取代之伸烷基、經取代或者未經取代之伸烯基或經取代或者未經取代之伸炔基，R8 方面，可例舉氫、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基或經取代或者未經取代之醯基。
R8 方面，可例舉氫。
環A’及環B方面，可例舉各自獨立地為經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環。
環A’方面，係例如經取代或者未經取代之苯，環B係經取代或者未經取代之吡啶、經取代或者未經取代之嘧啶或經取代或者未經取代之吡。
R1 方面，可例舉經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之醯基、氰基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之碳環式基或經取代或者未經取代之雜環式基。
R1 方面，可例舉例如經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、氰基、經取代或者未經取代之碳環式基或經取代或者未經取代之雜環式基。
R1 方面，有例如碳數1至3之未經取代烷基。
R2a 及R2b 可例舉係各自獨立地為氫、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之烷氧羰基或經取代或者未經取代之胺甲醯基。
R2a 及R2b 方面，有例如均為氫。
取代基(r-a)中一種態樣，Rza 及Rzb 係各自獨立地為氫、鹵素、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之烷硫基、經取代或者未經取代之烯硫基、經取代或者未經取代之炔硫基、經取代或者未經取代之醯基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基或經取代或者未經取代之雜環氧羰基；或Rza 及Rzb 係與該等鍵結的碳原子一起，形成經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環。
取代基(r-a)中一種態樣，可例舉Rza 及Rzb 係各自獨立地為例如氫、鹵素、經取代或者未經取代之烷基，或Rza 及Rzb 與鍵結該等的碳原子一起，形成經取代或者未經取代之碳環。
取代基(r-a)中一種態樣，可例舉Rza 及Rzb 係各自獨立地為例如氫、鹵素或經取代或者未經取代之烷基。
取代基(r-b)中一種態樣，虛線a係表示例如鍵結之存在。
取代基(r-b)中一種態樣，虛線a係表示例如鍵結的不存在。
取代基(r-b)中一種態樣，可例舉R3a 及R3b 係各自獨立地為氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之烷硫基、經取代或者未經取代之烯硫基、經取代或者未經取代之炔硫基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺磺醯基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之炔基磺醯基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基；R3a 及R3b 與該等鍵結的碳原子一起，形成經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環，在虛線a表示鍵結存在之情況下，則R3b 為不存在。
取代基(r-b)中一種態樣，可例舉R3a 及R3b 係各自獨立地為例如氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之烷硫基、經取代或者未經取代之烯硫基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺磺醯基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基，在虛線a表示鍵結存在之情況下，則R3b 為不存在。
取代基(r-b)中一種態樣，可例舉R3a 為例如烷基，R3b 為例如氫，虛線a表示鍵結不存在之基。
取代基(r-b)中一種態樣，可例舉R3a 及R3b 例如均為氫，虛線a表示鍵結不存在之基。
取代基(r-b)中一種態樣，可例舉R3a 例如為氫，虛線a表示鍵結存在之基。
取代基(r-b)中一種態樣，可例舉R3a 例如為烷基，虛線a表示鍵結存在之基。
取代基(r-c)中一種態樣，可例舉R3c 係氫、鹵素、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基，在虛線b表示鍵結存在之情況下，則R3c 為不存在。
取代基(r-c)中一種態樣，可例舉R3c 例如為氫，虛線b表示鍵結不存在之基。
取代基(r-c)中一種態樣，可例舉R3c 例如不存在，虛線b表示鍵結存在之基。
取代基(r-a)、(r-b)及或(r-c)中一種態樣，可例舉R4a 、R4b 及R4c 係各自獨立地為氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之烷硫基、經取代或者未經取代之烯硫基、經取代或者未經取代之炔硫基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺磺醯基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之炔基磺醯基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基，R4a 及R4b 係與該等鍵結的碳原子一起，形成經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環，在虛線a表示鍵結存在之情況下，則R4b 並不存在，在虛線c表示鍵結存在之情況下，則R4c 不存在。
取代基(r-a)、(r-b)或(r-c)中一種態樣，可例舉R4a 、R4b 及R4c 係各自獨立地為例如氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基或經取代或者未經取代之炔基，虛線a表示鍵結存在之情況，R4b 並不存在、虛線c表示鍵結存在之情況，R4c 不存在。
取代基(r-a)中一種態樣，可例舉R4a 及R4b 例如均為氫之基。
取代基(r-b)中一種態樣，可例舉R4a 及R4b 係例如均為氫，虛線a表示鍵結不存在之基。
取代基(r-b)中一種態樣，可例舉R4a 為例如氫，虛線a表示鍵結存在之基。
取代基(r-c)中一種態樣，可例舉R4c 為例如氫，虛線c表示鍵結不存在之基。
取代基(r-c)中一種態樣，可例舉R4c 為例如不存在，虛線c表示鍵結存在之基。
取代基(r-c)或(r-d)中一種態樣，可例舉環Q為經取代或者未經取代之碳環或經取代或者未經取代之雜環。
取代基(r-c)中一種態樣，可例舉Y1 及Y2 係各自獨立地為-C(R5 )(R6 )-、-C(R5 )=、-N(R7 )-、-N=、-S-、-SO-、-SO2 -或-O-。
取代基(r-c)中一種態樣，可例舉Y1 及Y2 ，例如係各自獨立地為-C(R5 )(R6 )-或-C(R5 )=。
取代基(r-d)中一種態樣，可例舉Y3 及Y4 係各自獨立地為-C(R5 )(R6 )-、-N(R7 )-、-S-、-SO-、-SO2 -或-O-。
取代基(r-d)中一種態樣，可例舉Y3 及Y4 例如係各自獨立地為-C(R5 )(R6 )-。
取代基(r-c)或(r-d)中一種態樣，可例舉R5 及R6 係各自獨立地為氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之烷硫基、經取代或者未經取代之烯硫基、經取代或者未經取代之炔硫基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺磺醯基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之炔基磺醯基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基。
取代基(r-c)或(r-d)中一種態樣，可例舉R5 及R6 係各自獨立地為例如氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之烷硫基、經取代或者未經取代之烯硫基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺磺醯基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環硫基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環硫基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基。
取代基(r-c)或(r-d)中一種態樣，可例舉R5 及R6 係各自獨立地為例如氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之醯基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之胺基或經取代或者未經取代之胺甲醯基。
取代基(r-c)或(r-d)中一種態樣，可例舉R7 係氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之炔氧基、經取代或者未經取代之醯基、經取代或者未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之炔氧羰基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之炔基磺醯基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺磺醯基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基。
取代基(r-c)或(r-d)中一種態樣，可例舉R7 係例如氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之烯基、經取代或者未經取代之炔基、經取代或者未經取代之烷氧基、經取代或者未經取代之烯氧基、經取代或者未經取代之醯基、氰基、硝基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、經取代或者未經取代之烯氧羰基、經取代或者未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或者未經取代之烷基磺醯基、經取代或者未經取代之烯基磺醯基、經取代或者未經取代之胺甲醯基、經取代或者未經取代之硫胺甲醯基、經取代或者未經取代之胺基、經取代或者未經取代之碳環式基、經取代或者未經取代之碳環氧基、經取代或者未經取代之碳環氧基羰基、經取代或者未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或者未經取代之碳環磺醯基、經取代或者未經取代之雜環式基、經取代或者未經取代之雜環氧基、經取代或者未經取代之雜環氧羰基、經取代或者未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或者未經取代之雜環磺醯基。
取代基(r-c)或(r-d)中一種態樣，可例舉R7 係例如氫、鹵素、羥基、經取代或者未經取代之烷基、經取代或者未經取代之醯基、氰基、羧基、經取代或者未經取代之烷氧羰基、或經取代或者未經取代之胺甲醯基。
。該等之任意位置可被選自由：任意之位置被選自取代基群α之一種以上之基取代的烷基；未經取代烷基；及選自取代基群α所構成的群組中一種以上之基取代。
。該等之任意位置可被選自由：任意之位置被選自取代基群α之一種以上之基取代的烷基；未經取代烷基；及選自取代基群α所構成的群組中一種以上之基取代。
。該等之任意位置可被選自由：任意之位置被選自取代基群α之一種以上之基取代的烷基；未經取代烷基；及選自取代基群α所構成的群組中一種以上之基取代。
化合物(I)之具體態樣，可例舉
(式中，環A’為經取代或者未經取代之碳環(取代基係例如鹵素)，環B為經取代或者未經取代之吡啶、經取代或者未經取代之嘧啶或經取代或者未經取代之吡(取代基係例如鹵素、羥基、烷氧基、胺基或氰基)，R1 係經取代或者未經取代之烷基(更具體言之，R1 為未經取代烷基)，R8 係氫、經取代或者未經取代之烷基或經取代或者未經取代之醯基(更具體言之R8 為氫)，Rza 及Rzb 係各自獨立地為氫或經取代或者未經取代之烷基(更具體言之，Rza 及Rzb 均為氫))。
又，其他具體態樣可例舉例如鹵素)或經取代或者未經取代之噻吩(取代基為例如鹵素)；環B係經取代或者未經取代之吡啶、經取代或者未經取代之嘧啶或經取代或者未經取代之吡(取代基係例如鹵素、羥基、烷基、鹵化烷基、炔基、烷氧基、鹵化烷氧基、胺基或氰基)；R1 係經取代或者未經取代之烷基(更具體言之，R1 為未經取代烷基)；R8 係氫、經取代或者未經取代之烷基或經取代或者未經取代之醯基(更具體言之R8 為氫))。
又，其它具體態樣可例舉
(式中，環A’為經取代或者未經取代之碳環(取代基為例如鹵素)；環B為經取代或者未經取代之吡啶、經取代或者未經取代之嘧啶或經取代或者未經取代之吡(取代基係例如鹵素、羥基、烷基、鹵化烷基、烷氧基、鹵化烷氧基、胺基或氰基)，R1 係經取代或者未經取代之烷基(更具體言之，R1 為未環B為經取代或者未經取代之吡啶、經取代或者未經取代之嘧啶或經取代或者未經取代之吡(取代基係例如鹵素、羥基、烷基、鹵化烷基、烷氧基、鹵化烷氧基、胺基或氰基)，R1 係經取代或者未經取代之烷基(更具體言之，R1 為未經取代烷基)，R3 係氫或經取代或者未經取代之烷基(更具體言之，R3 係未經取代烷基)，R8 可例舉氫、經取代或者未經取代之烷基或經取代或者未經取代之醯基(更具體言之R8 為氫))。
又，其它態樣係式(I)中，
(式中，Me為甲基)之化合物，環A係
之化合物；環B係
(式中，Rb1 及Rb2 係各自獨立地為氫、氯基、氟基、甲氧基、丁炔氧基、氰基、胺基或胺甲醯基)之化合物；環B、Rb1 及Rb2 之組合(B、Rb1 、Rb2 )係各自以下之組合化合物。
(B1、氫、氫)(以下，環B設為b1)、(B1、氫、氯基)(以下，環B設為b2)、(B1、氫、氟基)(以下，環B設為b3)、(B1、氫、甲氧基)(以下，環B設為b4)、(B1、氫、丁炔氧基)(以下，環B設為b5)、(B1、氫、氰基)(以下，環B設為b6)、(B1、氫、胺基)(以下，環B設為b7)、(B1、氫、胺甲醯基)(以下，環B設為b8)、(B1、氯基、氫)(以下，環B設為b9)、(B1、氯基、氯基)(以下，環B設為b10)、(B1、氯基、氟基)(以下，環B設為b11)、(B1、氯基、甲氧基)(以下，環B設為b12)、(B1、氯基、丁炔氧基)(以下，環B設為b13)、(B1、氯基、氰基)(以下，環B設為b14)、(B1、氯基、胺基)(以下，環B設為b15)、(B1、氯基、胺甲醯基)(以下，環B設為b16)、(B1、氟基、氫)(以下，環B設為b17)、(B1、氟基、氯基)(以下，環B設為b18)、(B1、氟基、氟基)(以下，環B設為b19)、(B1、氟基、甲氧基)(以下，環B設為b20)、(B1、氟基、丁炔氧基)(以下，環B設為b21)、(B1、氟基、氰基)(以下，環B設為b22)、(B1、氟基、胺基)(以下，環B設為b23)、(B1、氟基、胺甲醯基)(以下，環B設為b24)、(B1、甲氧基、氫)(以下，環B設為b25)、(B1、甲氧基、氯基)(以下，環B設為b26)、(B1、甲氧基、氟基)(以下，環B設為b27)、(B1、甲氧基、甲氧基)(以下，環B設為b28)、(B1、甲氧基、丁炔氧基)(以下，環B設為b29)、(B1、甲氧基、氰基)(以下，環B設為b30)、(B1、甲氧基、胺基)(以下，環B設為b31)、(B1、甲氧基、胺甲醯基)(以下，環B設為b32)、(B1、丁炔氧基、氫)(以下，環B設為b33)、(B1、丁炔氧基、氯基)(以下，環B設為b34)、(B1、丁炔氧基、氟基)(以下，環B設為b35)、(B1、丁炔氧基、甲氧基)(以下，環B設為b36)、(B1、丁炔氧基、氰基)(以下，環B設為b37)、(B1、丁炔氧基、胺基)(以下，環B設為b38)、(B1、丁炔氧基、胺甲醯基)(以下，環B設為b39)、(B1、氰基、氫)(以下，環B設為b40)、(B1、氰基、氯基)(以下，環B設為b41)、(B1、氰基、氟基)(以下，環B設為b42)、(B1、氰基、甲氧基)(以下，環B設為b43)、(B1、氰基、丁炔氧基)(以下，環B設為b44)、(B1、氰基、氰基)(以下，環B設為b45)、(B1、氰基、胺基)(以下，環B設為b46)、(B1、氰基、胺甲醯基)(以下，環B設為b47)、(B1、胺基、氫)(以下，環B設為b48)、(B1、胺基、氯基)(以下，環B設為b49)、(B1、胺基、氟基)(以下，環B設為b50)、(B1、胺基、甲氧基)(以下，環B設為b51)、(B1、胺基、丁炔氧基)(以下，環B設為b52)、(B1、胺基、氰基)(以下，環B設為b53)、(B1、胺甲醯基、氫)(以下，環B設為b54)、(B1、胺甲醯基、氯基)(以下，環B設為b55)、(B1、胺甲醯基、氟基)(以下，環B設為b56)、(B1、胺甲醯基、甲氧基)(以下，環B設為b57)、(B1、胺甲醯基、丁炔氧基)(以下，環B設為b58)、(B1、胺甲醯基、氰基)(以下，環B設為b59)、(B3、氫、氫)(以下，環B設為b60)、(B3、氫、氯基)(以下，環B設為b61)、(B3、氫、氟基)(以下，環B設為b62)、(B3、氫、甲氧基)(以下，環B設為b63)、(B3、氫、丁炔氧基)(以下，環B設為b64)、(B3、氫、氰基)(以下，環B設為b65)、(B3、氫、胺基)(以下，環B設為b66)、(B3、氫、胺甲醯基)(以下，環B設為b67)、(B3、氯基、氫)(以下，環B設為b68)、(B3、氯基、氯基)(以下，環B設為b69)、(B3、氯基、氟基)(以下，環B設為b70)、(B3、氯基、甲氧基)(以下，環B設為b71)、(B3、氯基、丁炔氧基)(以下，環B設為b72)、(B3、氯基、氰基)(以下，環B設為b73)、(B3、氯基、胺基)(以下，環B設為b74)、(B3、氯基、胺甲醯基)(以下，環B設為b75)、(B3、氟基、氫)(以下，環B設為b76)、(B3、氟基、氯基)(以下，環B設為b77)、(B3、氟基、氟基)(以下，環B設為b78)、(B3、氟基、甲氧基)(以下，環B設為b79)、(B3、氟基、丁炔氧基)(以下，環B設為b80)、(B3、氟基、氰基)(以下，環B設為b81)、(B3、氟基、胺基)(以下，環B設為b82)、(B3、氟基、胺甲醯基)(以下，環B設為b83)、(B3、甲氧基、氫)(以下，環B設為b84)、(B3、甲氧基、氯基)(以下，環B設為b85)、(B3、甲氧基、氟基)(以下，環B設為b86)、(B3、甲氧基、甲氧基)(以下，環B設為b87)、(B3、甲氧基、丁炔氧基)(以下，環B設為b88)、(B3、甲氧基、氰基)(以下，環B設為b89)、(B3、甲氧基、胺基)(以下，環B設為b90)、(B3、甲氧基、胺甲醯基)(以下，環B設為b91)、(B3、丁炔氧基、氫)(以下，環B設為b92)、(B3、丁炔氧基、氯基)(以下，環B設為b93)、(B3、丁炔氧基、氟基)(以下，環B設為b94)、(B3、丁炔氧基、甲氧基)(以下，環B設為b95)、(B3、丁炔氧基、氰基)(以下，環B設為b96)、(B3、丁炔氧基、胺基)(以下，環B設為b97)、(B3、丁炔氧基、胺甲醯基)(以下，環B設為b98)、(B3、氰基、氫)(以下，環B設為b99)、(B3、氰基、氯基)(以下，環B設為b100)、(B3、氰基、氟基)(以下，環B設為b101)、(B3、氰基、甲氧基)(以下，環B設為b102)、(B3、氰基、丁炔氧基)(以下，環B設為b103)、(B3、氰基、氰基)(以下，環B設為b104)、(B3、氰基、胺基)(以下，環B設為b105)、(B3、氰基、胺甲醯基)(以下，環B設為b106)、(B3、胺基、氫)(以下，環B設為b107)、(B3、胺基、氯基)(以下，環B設為b108)、(B3、胺基、氟基)(以下，環B設為b109)、(B3、胺基、甲氧基)(以下，環B設為b110)、(B3、胺基、丁炔氧基)(以下，環B設為b111)、(B3、胺基、氰基)(以下，環B設為b112)、(B3、胺甲醯基、氫)(以下，環B設為b113)、(B3、胺甲醯基、氯基)(以下，環B設為b114)、(B3、胺甲醯基、氟基)(以下，環B設為b115)、(B3、胺甲醯基、甲氧基)(以下，環B設為b116)、(B3、胺甲醯基、丁炔氧基)(以下，環B設為b117)、(B3、胺甲醯基、氰基)(以下，環B設為b118)、環B及Rb1 之組合(B、Rb1 )各自為以下組合之化合物(B2、氫)(以下，環B設為b119)、(B2、氯基)(以下，環B設為b120)、(B2、氟基)(以下，環B設為b121)、(B2、甲氧基)(以下，環B設為b122)、(B2、丁炔氧基)(以下，環B設為b123)、(B2、氰基)(以下，環B設為b124)、(B2、胺基)(以下，環B設為b125)、(B2、胺甲醯基)(以下，環B設為b126)、(B4、氫)(以下，環B設為b127)、(B4、氯基)(以下，環B設為b128)、(B4、氟基)(以下，環B設為b129)、(B4、甲氧基)(以下，環B設為b130)、(B4、丁炔氧基)(以下，環B設為b131)、(B4、氰基)(以下，環B設為b132)、(B4、胺基)(以下，環B設為b133)或(B4、胺甲醯基)(以下，環B設為b134)。
式(I)中，
、環A及環B之組合(r、A、b)為以下之化合物。(r1,A1,b1),(r1,A1,b2),(r1,A1,b3),(r1,A1,b4),(r1,A1,b5),(r1,A1,b6),(r1,A1,b7),(r1,A1,b8),(r1,A1,b9),(r1,A1,b10),(r1,A1,b11),(r1,A1,b12),(r1,A1,b13),(r1,A1,b14),(r1,A1,b15),(r1,A1,b16),(r1,A1,b17),(r1,A1,b18),(r1,A1,b19),(r1,A1,b20),(r1,A1,b21),(r1,A1,b22),(r1,A1,b23),(r1,A1,b24),(r1,A1,b25),(r1,A1,b26),(r1,A1,b27),(r1,A1,b28),(r1,A1,b29),(r1,A1,b30),(r1,A1,b31),(r1,A1,b32),(r1,A1,b33),(r1,A1,b34),(r1,A1,b35),(r1,A1,b36),(r1,A1,b37),(r1,A1,b38),(r1,A1,b39),(r1,A1,b40),(r1,A1,b41),(r1,A1,b42),(r1,A1,b43),(r1,A1,b44),(r1,A1,b45),(r1,A1,b46),(r1,A1,b47),(r1,A1,b48),(r1,A1,b49),(r1,A1,b50),(r1,A1,b51),(r1,A1,b52),(r1,A1,b53),(r1,A1,b54),(r1,A1,b55),(r1,A1,b56),(r1,A1,b57),(r1,A1,b58),(r1,A1,b59),(r1,A1,b60),(r1,A1,b61),(r1,A1,b62),(r1,A1,b63),(r1,A1,b64),(r1,A1,b65),(r1,A1,b66),(r1,A1,b67),(r1,A1,b68),(r1,A1,b69),(r1,A1,b70),(r1,A1,b71),(r1,A1,b72),(r1,A1,b73),(r1,A1,b74),(r1,A1,b75),(r1,A1,b76),(r1,A1,b77),(r1,A1,b78),(r1,A1,b79),(r1,A1,b80),(r1,A1,b81),(r1,A1,b82),(r1,A1,b83),(r1,A1,b84),(r1,A1,b85),(r1,A1,b86),(r1,A1,b87),(r1,A1,b88),(r1,A1,b89),(r1,A1,b90),(r1,A1,b91),(r1,A1,b92),(r1,A1,b93),(r1,A1,b94),(r1,A1,b95),(r1,A1,b96),(r1,A1,b97),(r1,A1,b98),(r1,A1,b99),(r1,A1,b100),(r1,A1,b101),(r1,A1,b102),(r1,A1,b103),(r1,A1,b104),(r1,A1,b105),(r1,A1,b106),(r1,A1,b107),(r1,A1,b108),(r1,A1,b109),(r1,A1,b110),(r1,A1,b111),(r1,A1,b112),(r1,A1,b113),(r1,A1,b114),(r1,A1,b115),(r1,A1,b116),(r1,A1,b117),(r1,A1,b118),(r1,A1,b119),(r1,A1,b120),(r1,A1,b121),(r1,A1,b122),(r1,A1,b123),(r1,A1,b124),(r1,A1,b125),(r1,A1,b126),(r1,A1,b127),(r1,A1,b128),(r1,A1,b129),(r1,A1,b130),(r1,A1,b131),(r1,A1,b132),(r1,A1,b133),(r1,A1,b134),(r1,A2,b1),(r1,A2,b2),(r1,A2,b3),(r1,A2,b4),(r1,.A2,b5),(r1,A2,b6),(r1,A2,b7),(r1,A2,b8),(r1,A2,b9),(r1,A2,b10),(r1,A2,b11),(r1,A2,b12),(r1,A2,b13),(r1,A2,b14),(r1,A2,b15),(r1,A2,b16),(r1,A2,b17),(r1,A2,b18),(r1,A2,b19),(r1,A2,b20),(r1,A2,b21),(r1,A2,b22),(r1,A2,b23),(r1,A2,b24),(r1,A2,b25),(r1,A2,b26),(r1,A2,b27),(r1,A2,b28),(r1,A2,b29),(r1,A2,b30),(r1,A2,b31),(r1,A2,b32),(r1,A2,b33),(r1,A2,b34),(r1,A2,b35),(r1,A2,b36),(r1,A2,b37),(r1,A2,b38),(r1,A2,b39),(r1,A2,b40),(r1,A2,b41),(r1,A2,b42),(r1,A2,b43),(r1,A2,b44),(r1,A2,b45),(r1,A2,b46),(r1,A2,b47),(r1,A2,b48),(r1,A2,b49),(r1,A2,b50),(r1,A2,b51),(r1,A2,b52),(r1,A2,b53),(r1,A2,b54),(r1,A2,b55),(r1,A2,b56),(r1,A2,b57),(r1,A2,b58),(r1,A2,b59),(r1,A2,b60),(r1,A2,b61),(r1,A2,b62),(r1,A2,b63),(r1,A2,b64),(r1,A2,b65),(r1,A2,b66),(r1,A2,b67),(r1,A2,b68),(r1,A2,b69),(r1,A2,b70),(r1,A2,b71),(r1,A2,b72),(r1,A2,b73),(r1,A2,b74),(r1,A2,b75),(r1,A2,b76),(r1,A2,b77),(r1,A2,b78),(r1,A2,b79),(r1,A2,b80),(r1,A2,b81),(r1,A2,b82),(r1,A2,b83),(r1,A2,b84),(r1,A2,b85),(r1,A2,b86),(r1,A2,b87),(r1,A2,b88),(r1,A2,b89),(r1,A2,b90),(r1,A2,b91),(r1,A2,b92),(r1,A2,b93),(r1,A2,b94),(r1,A2,b95),(r1,A2,b96),(r1,A2,b97),(r1,A2,b98),(r1,A2,b99),(r1,A2,b100),(r1,A2,b101),(r1,A2,b102),(r1,A2,b103),(r1,A2,b104),(r1,A2,b105),(r1,A2,b106),(r1,A2,b107),(r1,A2,b108),(r1,A2,b109),(r1,A2,b110),(r1,A2,b111),(r1,A2,b112),(r1,A2,b113),(r1,A2,b114),(r1,A2,b115),(r1,A2,b116),(r1,A2,b117),(r1,A2,b118),(r1,A2,b119),(r1,A2,b120),(r1,A2,b121),(r1,A2,b122),(r1,A2,b123),(r1,A2,b124),(r1,A2,b125),(r1,A2,b126),(r1,A2,b127),(r1,A2,b128),(r1,A2,b129),(r1,A2,b130),(r1,A2,b131),(r1,A2,b132),(r1,A2,b133),(r1,A2,b134),(r1,A3,b1),(r1,A3,b2),(r1,A3,b3),(r1,A3,b4),(r1,A3,b5),(r1,A3,b6),(r1,A3,b7),(r1,A3,b8),(r1,A3,b9),(r1,A3,b10),(r1,A3,b11),(r1,A3,b12),(r1,A3,b13),(r1,A3,b14),(r1,A3,b15),(r1,A3,b16),(r1,A3,b17),(r1,A3,b18),(r1,A3,b19),(r1,A3,b20),(r1,A3,b21),(r1,A3,b22),(r1,A3,b23),(r1,A3,b24),(r1,A3,b25),(r1,A3,b26),(r1,A3,b27),(r1,A3,b28),(r1,A3,b29),(r1,A3,b30),(r1,A3,b31),(r1,A3,b32),(r1,A3,b33),(r1,A3,b34),(r1,A3,b35),(r1,A3,b36),(r1,A3,b37),(r1,A3,b38),(r1,A3,b39),(r1,A3,b40),(r1,A3,b41),(r1,A3,b42),(r1,A3,b43),(r1,A3,b44),(r1,A3,b45),(r1,A3,b46),(r1,A3,b47),(r1,A3,b48),(r1,A3,b49),(r1,A3,b50),(r1,A3,b51),(r1,A3,b52),(r1,A3,b53),(r1,A3,b54),(r1,A3,b55),(r1,A3,b56),(r1,A3,b57),(r1,A3,b58),(r1,A3,b59),(r1,A3,b60),(r1,A3,b61),(r1,A3,b62),(r1,A3,b63),(r1,A3,b64),(r1,A3,b65),(r1,A3,b66),(r1,A3,b67),(r1,A3,b68),(r1,A3,b69),(r1,A3,b70),(r1,A3,b71),(r1,A3,b72),(r1,A3,b73),(r1,A3,b74),(r1,A3,b75),(r1,A3,b76),(r1,A3,b77),(r1,A3,b78),(r1,A3,b79),(r1,A3,b80),(r1,A3,b81),(r1,A3,b82),(r1,A3,b83),(r1,A3,b84),(r1,A3,b85),(r1,A3,b86),(r1,A3,b87),(r1,A3,b88),(r1,A3,b89),(r1,A3,b90),(r1,A3,b91),(r1,A3,b92),(r1,A3,b93),(r1,A3,b94),(r1,A3,b95),(r1,A3,b96),(r1,A3,b97),(r1,A3,b98),(r1,A3,b99),(r1,A3,b100),(r1,A3,b101),(r1,A3,b102),(r1,A3,b103),(r1,A3,b104),(r1,A3,b105),(r1,A3,b106),(r1,A3,b107),(r1,A3,b108),(r1,A3,b109),(r1,A3,b110),(r1,A3,b111),(r1,A3,b112),(r1,A3,b113),(r1,A3,b114),(r1,A3,b115),(r1,A3,b116),(r1,A3,b117),(r1,A3,b118),(r1,A3,b119),(r1,A3,b120),(r1,A3,b121),(r1,A3,b122),(r1,A3,b123),(r1,A3,b124),(r1,A3,b125),(r1,A3,b126),(r1,A3,b127),(r1,A3,b128),(r1,A3,b129),(r1,A3,b130),(r1,A3,b131),(r1,A3,b132),(r1,A3,b133),(r1,A3,b134),(r1,A4,b1),(r1,A4,b2),(r1,A4,b3),(r1,A4,b4),(r1,A4,b5),(r1,A4,b6),(r1,A4,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,A4,b73),(r7,A4,b74),(r7,A4,b75),(r7,A4,b76),(r7,A4,b77),(r7,A4,b78),(r7,A4,b79),(r7,A4,b80),(r7,A4,b81),(r7,A4,b82),(r7,A4,b83),(r7,A4,b84),(r7,A4,b85),(r7,A4,b86),(r7,A4,b87),(r7,A4,b88),(r7,A4,b89),(r7,A4,b90),(r7,A4,b91),(r7,A4,b92),(r7,A4,b93),(r7,A4,b94),(r7,A4,b95),(r7,A4,b96),(r7,A4,b97),(r7,A4,b98),(r7,A4,b99),(r7,A4,b100),(r7,A4,b101),(r7,A4,b102),(r7,A4,b103),(r7,A4,b104),(r7,A4,b105),(r7,A4,b106),(r7,A4,b107),(r7,A4,b108),(r7,A4,b109),(r7,A4,b110),(r7,A4,b111),(r7,A4,b112),(r7,A4,b113),(r7,A4,b114),(r7,A4,b115),(r7,A4,b116),(r7,A4,b117),(r7,A4,b118),(r7,A4,b119),(r7,A4,b120),(r7,A4,b121),(r7,A4,b122),(r7,A4,b123),(r7,A4,b124),(r7,A4,b125),(r7,A4,b126),(r7,A4,b127),(r7,A4,b128),(r7,A4,b129),(r7,A4,b130),(r7,A4,b131),(r7,A4,b132),(r7,A4,b133),(r7,A4,b134),(r8,A1,b1),(r8,A1,b2),(r8,A1,b3),(r8,A1,b4),(r8,A1,b5),(r8,A1,b6),(r8,A1,b7),(r8,A1,b8),(r8,A1,b9),(r8,A1,b10),(r8,A1,b11),(r8,A1,b12),(r8,A1,b13),(r8,A1,b14),(r8,A1,b15),(r8,A1,b16),(r8,A1,b17),(r8,A1,b18),(r8,A1,b19),(r8,A1,b20),(r8,A1,b21),(r8,A1,b22),(r8,A1,b23),(r8,A1,b24),(r8,A1,b25),(r8,A1,b26),(r8,A1,b27),(r8,A1,b28),(r8,A1,b29),(r8,A1,b30),(r8,A1,b31),(r8,A1,b32),(r8,A1,b33),(r8,A1,b34),(r8,A1,b35),(r8,A1,b36),(r8,A1,b37),(r8,A1,b38),(r8,A1,b39),(r8,A1,b40),(r8,A1,b41),(r8,A1,b42),(r8,A1,b43),(r8,A1,b44),(r8,A1,b45),(r8,A1,b46),(r8,A1,b47),(r8,A1,b48),(r8,A1,b49),(r8,A1,b50),(r8,A1,b51),(r8,A1,b52),(r8,A1,b53),(r8,A1,b54),(r8,A1,b55),(r8,A1,b56),(r8,A1,b57),(r8,A1,b58),(r8,A1,b59),(r8,A1,b60),(r8,A1,b61),(r8,A1,b62),(r8,A1,b63),(r8,A1,b64),(r8,A1,b65),(r8,A1,b66),(r8,A1,b67),(r8,A1,b68),(r8,A1,b69),(r8,A1,b70),(r8,A1,b71),(r8,A1,b72),(r8,A1,b73),(r8,A1,b74),(r8,A1,b75),(r8,A1,b76),(r8,A1,b77),(r8,A1,b78),(r8,A1,b79),(r8,A1,b80),(r8,A1,b81),(r8,A1,b82),(r8,A1,b83),(r8,A1,b84),(r8,A1,b85),(r8,A1,b86),(r8,A1,b87),(r8,A1,b88),(r8,A1,b89),(r8,A1,b90),(r8,A1,b91),(r8,A1,b92),(r8,A1,b93),(r8,A1,b94),(r8,A1,b95),(r8,A1,b96),(r8,A1,b97),(r8,A1,b98),(r8,A1,b99),(r8,A1,b100),(r8,A1,b101),(r8,A1,b102),(r8,A1,b103),(r8,A1,b104),(r8,A1,b105),(r8,A1,b106),(r8,A1,b107),(r8,A1,b108),(r8,A1,b109),(r8,A1,b110),(r8,A1,b111),(r8,A1,b112),(r8,A1,b113),(r8,A1,b114),(r8,A1,b115),(r8,A1,b116),(r8,A1,b117),(r8,A1,b118),(r8,A1,b119),(r8,A1,b120),(r8,A1,b121),(r8,A1,b122),(r8,A1,b123),(r8,A1,b124),(r8,A1,b125),(r8,A1,b126),(r8,A1,b127),(r8,A1,b128),(r8,A1,b129),(r8,A1,b130),(r8,A1,b131),(r8,A1,b132),(r8,A1,b133),(r8,A1,b134),(r8,A2,b1),(r8,A2,b2),(r8,A2,b3),(r8,A2,b4),(r8,A2,b5),(r8,A2,b6),(r8,A2,b7),(r8,A2,b8),(r8,A2,b9),(r8,A2,b10),(r8,A2,b11),(r8,A2,b12),(r8,A2,b13),(r8,A2,b14),(r8,A2,b15),(r8,A2,b16),(r8,A2,b17),(r8,A2,b18),(r8,A2,b19),(r8,A2,b20),(r8,A2,b21),(r8,A2,b22),(r8,A2,b23),(r8,A2,b24),(r8,A2,b25),(r8,A2,b26),(r8,A2,b27),(r8,A2,b28),(r8,A2,b29),(r8,A2,b30),(r8,A2,b31),(r8,A2,b32),(r8,A2,b33),(r8,A2,b34),(r8,A2,b35),(r8,A2,b36),(r8,A2,b37),(r8,A2,b38),(r8,A2,b39),(r8,A2,b40),(r8,A2,b41),(r8,A2,b42),(r8,A2,b43),(r8,A2,b44),(r8,A2,b45),(r8,A2,b46),(r8,A2,b47),(r8,A2,b48),(r8,A2,b49),(r8,A2,b50),(r8,A2,b51),(r8,A2,b52),(r8,A2,b53),(r8,A2,b54),(r8,A2,b55),(r8,A2,b56),(r8,A2,b57),(r8,A2,b58),(r8,A2,b59),(r8,A2,b60),(r8,A2,b61),(r8,A2,b62),(r8,A2,b63),(r8,A2,b64),(r8,A2,b65),(r8,A2,b66),(r8,A2,b67),(r8,A2,b68),(r8,A2,b69),(r8,A2,b70),(r8,A2,b71),(r8,A2,b72),(r8,A2,b73),(r8,A2,b74),(r8,A2,b75),(r8,A2,b76),(r8,A2,b77),(r8,A2,b78),(r8,A2,b79),(r8,A2,b80),(r8,A2,b81),(r8,A2,b82),(r8,A2,b83),(r8,A2,b84),(r8,A2,b85),(r8,A2,b86),(r8,A2,b87),(r8,A2,b88),(r8,A2,b89),(r8,A2,b90),(r8,A2,b91),(r8,A2,b92),(r8,A2,b93),(r8,A2,b94),(r8,A2,b95),(r8,A2,b96),(r8,A2,b97),(r8,A2,b98),(r8,A2,b99),(r8,A2,b100),(r8,A2,b101),(r8,A2,b102),(r8,A2,b103),(r8,A2,b104),(r8,A2,b105),(r8,A2,b106),(r8,A2,b107),(r8,A2,b108),(r8,A2,b109),(r8,A2,b110),(r8,A2,b111),(r8,A2,b112),(r8,A2,b113),(r8,A2,b114),(r8,A2,b115),(r8,A2,b116),(r8,A2,b117),(r8,A2,b118),(r8,A2,b119),(r8,A2,b120),(r8,A2,b121),(r8,A2,b122),(r8,A2,b123),(r8,A2,b124),(r8,A2,b125),(r8,A2,b126),(r8,A2,b127),(r8,A2,b128),(r8,A2,b129),(r8,A2,b130),(r8,A2,b131),(r8,A2,b132),(r8,A2,b133),(r8,A2,b134),(r8,A3,b1),(r8,A3,b2),(r8,A3,b3),(r8,A3,b4),(r8,A3,b5),(r8,A3,b6),(r8,A3,b7),(r8,A3,b8),(r8,A3,b9),(r8,A3,b10),(r8,A3,b11),(r8,A3,b12),(r8,A3,b13),(r8,A3,b14),(r8,A3,b15),(r8,A3,b16),(r8,A3,b17),(r8,A3,b18),(r8,A3,b19),(r8,A3,b20),(r8,A3,b21),(r8,A3,b22),(r8,A3,b23),(r8,A3,b24),(r8,A3,b25),(r8,A3,b26),(r8,A3,b27),(r8,A3,b28),(r8,A3,b29),(r8,A3,b30),(r8,A3,b31),(r8,A3,b32),(r8,A3,b33),(r8,A3,b34),(r8,A3,b35),(r8,A3,b36),(r8,A3,b37),(r8,A3,b38),(r8,A3,b39),(r8,A3,b40),(r8,A3,b41),(r8,A3,b42),(r8,A3,b43),(r8,A3,b44),(r8,A3,b45),(r8,A3,b46),(r8,A3,b47),(r8,A3,b48),(r8,A3,b49),(r8,A3,b50),(r8,A3,b51),(r8,A3,b52),(r8,A3,b53),(r8,A3,b54),(r8,A3,b55),(r8,A3,b56),(r8,A3,b57),(r8,A3,b58),(r8,A3,b59),(r8,A3,b60),(r8,A3,b61),(r8,A3,b62),(r8,A3,b63),(r8,A3,b64),(r8,A3,b65),(r8,A3,b66),(r8,A3,b67),(r8,A3,b68),(r8,A3,b69),(r8,A3,b70),(r8,A3,b71),(r8,A3,b72),(r8,A3,b73),(r8,A3,b74),(r8,A3,b75),(r8,A3,b76),(r8,A3,b77),(r8,A3,b78),(r8,A3,b79),(r8,A3,b80),(r8,A3,b81),(r8,A3,b82),(r8,A3,b83),(r8,A3,b84),(r8,A3,b85),(r8,A3,b86),(r8,A3,b87),(r8,A3,b88),(r8,A3,b89),(r8,A3,b90),(r8,A3,b91),(r8,A3,b92),(r8,A3,b93),(r8,A3,b94),(r8,A3,b95),(r8,A3,b96),(r8,A3,b97),(r8,A3,b98),(r8,A3,b99),(r8,A3,b100),(r8,A3,b101),(r8,A3,b102),(r8,A3,b103),(r8,A3,b104),(r8,A3,b105),(r8,A3,b106),(r8,A3,b107),(r8,A3,b108),(r8,A3,b109),(r8,A3,b110),(r8,A3,b111),(r8,A3,b112),(r8,A3,b113),(r8,A3,b114),(r8,A3,b115),(r8,A3,b116),(r8,A3,b117),(r8,A3,b118),(r8,A3,b119),(r8,A3,b120),(r8,A3,b121),(r8,A3,b122),(r8,A3,b123),(r8,A3,b124),(r8,A3,b125),(r8,A3,b126),(r8,A3,b127),(r8,A3,b128),(r8,A3,b129),(r8,A3,b130),(r8,A3,b131),(r8,A3,b132),(r8,A3,b133),(r8,A3,b134),(r8,A4,b1),(r8,A4,b2),(r8,A4,b3),(r8,A4,b4),(r8,A4,b5),(r8,A4,b6),(r8,A4,b7),(r8,A4,b8),(r8,A4,b9),(r8,A4,b10),(r8,A4,b11),(r8,A4,b12),(r8,A4,b13),(r8,A4,b14),(r8,A4,b15),(r8,A4,b16),(r8,A4,b17),(r8,A4,b18),(r8,A4,b19),(r8,A4,b20),(r8,A4,b21),(r8,A4,b22),(r8,A4,b23),(r8,A4,b24),(r8,A4,b25),(r8,A4,b26),(r8,A4,b27),(r8,A4,b28),(r8,A4,b29),(r8,A4,b30),(r8,A4,b31),(r8,A4,b32),(r8,A4,b33),(r8,A4,b34),(r8,A4,b35),(r8,A4,b36),(r8,A4,b37),(r8,A4,b38),(r8,A4,b39),(r8,A4,b40),(r8,A4,b41),(r8,A4,b42),(r8,A4,b43),(r8,A4,b44),(r8,A4,b45),(r8,A4,b46),(r8,A4,b47),(r8,A4,b48),(r8,A4,b49),(r8,A4,b50),(r8,A4,b51),(r8,A4,b52),(r8,A4,b53),(r8,A4,b54),(r8,A4,b55),(r8,A4,b56),(r8,A4,b57),(r8,A4,b58),(r8,A4,b59),(r8,A4,b60),(r8,A4,b61),(r8,A4,b62),(r8,A4,b63),(r8,A4,b64),(r8,A4,b65),(r8,A4,b66),(r8,A4,b67),(r8,A4,b68),(r8,A4,b69),(r8,A4,b70),(r8,A4,b71),(r8,A4,b72),(r8,A4,b73),(r8,A4,b74),(r8,A4,b75),(r8,A4,b76),(r8,A4,b77),(r8,A4,b78),(r8,A4,b79),(r8,A4,b80),(r8,A4,b81),(r8,A4,b82),(r8,A4,b83),(r8,A4,b84),(r8,A4,b85),(r8,A4,b86),(r8,A4,b87),(r8,A4,b88),(r8,A4,b89),(r8,A4,b90),(r8,A4,b91),(r8,A4,b92),(r8,A4,b93),(r8,A4,b94),(r8,A4,b95),(r8,A4,b96),(r8,A4,b97),(r8,A4,b98),(r8,A4,b99),(r8,A4,b100),(r8,A4,b101),(r8,A4,b102),(r8,A4,b103),(r8,A4,b104),(r8,A4,b105),(r8,A4,b106),(r8,A4,b107),(r8,A4,b108),(r8,A4,b109),(r8,A4,b110),(r8,A4,b111),(r8,A4,b112),(r8,A4,b113),(r8,A4,b114),(r8,A4,b115),(r8,A4,b116),(r8,A4,b117),(r8,A4,b118),(r8,A4,b119),(r8,A4,b120),(r8,A4,b121),(r8,A4,b122),(r8,A4,b123),(r8,A4,b124),(r8,A4,b125),(r8,A4,b126),(r8,A4,b127),(r8,A4,b128),(r8,A4,b129),(r8,A4,b130),(r8,A4,b131),(r8,A4,b132),(r8,A4,b133)或(r8,A4,b134)。
本發明化合物對類澱粉蛋白β蛋白質之產生、分泌或沈積所誘發之疾病極為有用，例如對於阿滋海默型癡呆(dementia)(阿滋海默症、阿滋海默型老年癡呆等)、唐氏症(Down’s syndrome)、記憶障礙、尾波症(prion disease)(庫賈氏(Creutzfeldt-Jakob)病等)、輕度認知障礙(MCI)、荷蘭型遺傳性類澱粉蛋白性腦出血(Hereditary cerebral homorrhage with amyloidosis，Dutch-type)、腦類澱粉蛋白血管障礙、其他退化性癡呆、血管性退化性混合型癡呆、伴隨帕金森病的癡呆、伴隨進行性核上麻痺(progressive supranuclear palsy)的癡呆、伴隨皮質基底核退化(corticobasal degeneration)症的癡呆、瀰漫性路易體(diffuse lewy body)阿滋海默病、增齡黃斑退化症、帕金森病、類澱粉蛋白血管病變(angiopathy)等之治療及/或預防、症狀改善極為有效。
在「阿滋海默痖之治療」之情況，係包含MCI重症化之預防、及家族性阿滋海默症之發病預防等。在「阿滋海默症治療用醫藥組成物」之情況，係包含用以預防MCI之重症化之醫藥組成物、及用以預防家族性阿滋海默症之發病之醫藥組成物等。
本發明化合物對BACE1的抑制活性高，及/或對其它酵素的選擇性高，故可製成副作用可被減輕的醫藥品。
再者，在細胞系之類澱粉蛋白β產生抑制效果高，尤其是因在腦內之類澱粉蛋白β產生抑制效果高，可成為優異醫藥品。又，藉由設成具有適切的立體化學的光學活性體，則可成為對副作用安全裕度更廣的醫藥品。又，本發明化合物代謝穩定性高、溶解度高、經口吸收性高、顯示良好的生物可用性，亦有良好的清除率、腦轉移性高、半衰期長、非蛋白結合率高、hERG途徑(channel)抑制低、CYP抑制低、CYP MBI(不可逆的抑制(mechanism-based inhibition))低、及/或具有Ames試驗為陰性等之優點。
在投予本發明化合物的情況，亦可併用其他之醫藥(例如乙醯膽鹼酯酶等其它阿滋海默症治療或預防劑等)。例如亦可與多奈哌齊(donepezil)鹽酸鹽、他克林(tacrine)、加蘭他敏(galantamine)、酒石酸卡巴拉汀(rivastigmine)、雜那陪靜(zanapezil)、美金剛(menantine)、長替西汀(vinpocetine)等之抗癡呆藥等併用。
在將本發明化合物投予人的情況，以散劑、顆粒劑、錠劑、膠囊劑、丸劑、液劑等方式經口投予，或以注射劑、座劑、經皮吸收劑、吸入劑等方式非經口投予。又，對本化合物之有效量，可因應需要混合適於該劑型的賦形劑(vehicle)、結合劑、濕潤劑、崩壞劑、潤滑劑等之醫藥用添加劑，並製成醫藥製劑。
投予量因疾病之狀態、投予經路、患者年齡、或體重而不同，在予成人口服的情況，通常為0.1μg至1g/日，較佳為0.01至200mg/日，在非經口投予的情況，通常為1μg至10g/日、較佳為0.1至2g/日。
[實施例]
茲例舉實施例及試驗例進一步詳細說明本發明如下，不過本發明並非限定於該等。
又，1 H-NMR係在氘氯仿(CDCl3 )溶劑中，使四甲基矽烷作為內部標準予以測定。或者，在氘二甲基亞碸(DMSO-d6 )(deuterated DMSO)中測定。δ值係以ppm標記、鍵結常數(J)係以Hz標記。數據中、s為單態(singlet)、d為二重態(doublet)、t為三重態、m為多重態、br為寬廣線、brs為寬廣一重態之意。
此外，各簡稱具有以下所示意義。
Me　甲基
Bu　丁基
Bz　苯甲醯基
Boc　三級丁氧羰基
THF　四氫呋喃
DMF　N,N-二甲基甲醯胺
EDC　1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺
DIBAL氫化二異丁基鋁
mCPBA間氯過苯甲酸
本發明化合物之LC/MS數據，化合物(I-1)至(I-54)係以條件A測定、化合物(I-55)至(I-67)係以條件B測定，顯示保持時間及[M+H]+ 。
條件A
管柱：Shim-pack XR-ODS(2.2μm、i.d.50x3.0mm)(Shimadzu)
流速：1.6 mL/分
管柱烘箱(column oven):50℃
UV檢測波長：254nm
移動相：[A]係0.1%含甲酸水溶液、[B]係0.1%含甲酸之乙腈溶液
梯度：以3分鐘進行10%-100%溶劑[B]之線性梯度，維持1分鐘、100%溶劑[B]。
條件B
管柱：XBridge(註冊商標)C18(5μm、i.d.4.6x50mm)(Waters)
流速：3 mL/分
UV檢測波長：254nm
移動相：[A]為0.1%含甲酸水溶液、[B]為0.1%含甲酸之乙腈溶液
梯度：以3分鐘進行10%-100%溶劑[B]之線性梯度，維持1分鐘、100%溶劑[B]。
實施例1化合物(I-12)及(I-13)之合成
第一步驟
對化合物1(1.20g)，在丙酮(70ml)-水(40ml)溶液中於0℃添加異硫氰酸苯甲醯酯(0.82g)之丙酮(10ml)溶液，在室溫攪拌2小時。於減壓下餾除溶劑後，殘渣以管柱層析術精製，獲得化合物2(1.35g)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ:1.69(1H,t,J==4.7Hz),2.14(3H,s),2.21-2.31(1H,m),2.73-2.83(1H,m),3.78-3.98(2H,m),7.15(1H,dd,J=11.1,9.1Hz),7.48-7.55(2H,m),7.60-7.67(1H,m),7.85(2H,d,7.2Hz),8.14-8.20(1H,m),8.30-8.34(1H,m),8.81(1H,s),11.56(1H,s)。
第二步驟
在第一步驟所得化合物2(1.26g)之乙腈(5ml)溶液，添加碘甲烷(0.30ml)及二異丙基乙胺(0.84ml)，在室溫攪拌32小時、在40℃攪拌2小時。添加水，以乙酸乙酯萃取。以水、飽和食鹽水依順序洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，在減壓下餾除溶劑，殘渣以管柱層析術精製，獲得化合物3(1.11g)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ:1.88(3H,s),2.30-2.40(1H,m),2.66-2.74(1H,m),4.01-4.10(1H,m),4.42-4.49(1H,m),7.25-7.32(1H,m),7.39-7.54(3H,m),8.21-8.29(3H,m),8.37(1H,dd,J=7.1,2.9Hz),11.90(1H,br)。
第三步驟
在第二步驟所獲得的化合物3(1.10g)中添加濃硫酸(3.28ml)，在80℃攪拌1.5小時。在冰冷下，添加反應液於飽和碳酸氫鈉蘇打水，以乙酸乙酯萃取。以水、飽和食鹽水依順序洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，在減壓下餾除溶劑，殘渣以管柱層析術精製，獲得化合物(I-12)(0.615g)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ:1.58(3H,s),2.22(2H,t,J=5.4Hz),3.86-3.94(1H,m),4.15-4.25(3H,m),7.14(1H,dd,J=10.7,8.9Hz),8.09-8.15(1H,m),8.62(1H,dd,J=7.0,3.0Hz)。
第四步驟
在第三步驟所獲得的化合物(I-12)(614mg)之THF(5ml)溶液中添加10%鈀-碳(120mg)，在氫氣體環境下攪拌20小時。使用矽藻土過濾反應液，將濾液減壓濃縮。所得之殘渣以管柱層析術精製，再者，以乙酸乙酯-己烷再結晶，獲得化合物(I-13)(400mg)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ:1.54(3H,s),1.97-2.07(1H,m),2.30-2.38(1H,m),3.54(2H,brs),3.83(1H,dt,J=3.2,10.6Hz),4.10(1H,ddd,10.6,4.7,4.2Hz),6.48(1H,ddd,8.4,3.7,3.2Hz),6.78(1H,dd,J=11.8,8.4Hz),6.86(1H,dd,J=6.9,3.0Hz)。
實施例2化合物(I-14)及(I-15)之合成
第一步驟
在後述參考例記載之方法所獲得化合物(4)(1.1g)之四氫呋喃(10ml)溶液中，於0℃添加異氰酸苯甲醯酯(854μl)，在室溫攪拌30分鐘。接著，添加N-溴琥珀醯亞胺(675mg)，在室溫攪拌30分鐘。添加乙酸乙酯，以水及飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥。在減壓下餾除溶劑，獲得作為粗生成物之化合物(5)(2.4g)。
第二步驟
在第一步驟所獲得的化合物(5)(2.4g)之四氫呋喃(12ml)及二甲基硫醚(12ml)溶液中，添加三級丁氧鈉，在室溫攪拌2小時。將反應液注入1mol/L鹽酸，以乙酸乙酯萃取。將有機層以1mol/L鹽酸水溶液、水及飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥。在減壓下餾除溶劑，獲得作為粗生成物之化合物(6)(2.1g)。
第三步驟
在第二步驟所獲得的化合物(6)(2.1g)之四氫呋喃(16ml)溶液中，添加二碳酸二-三級丁酯(1.8ml)與N,N-二甲基-4-胺基吡啶(9.2mg)，在室溫攪拌30分鐘。添加三乙胺(522μl)，進一步攪拌30分鐘。添加N,N-二甲基-4-胺基吡啶(460mg)及二碳酸二-三級丁酯(0.9ml)，在室溫攪拌20分鐘。添加2mol/L碳酸鉀水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以1mol/L檸檬酸水溶液及飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥。在減壓下餾除溶劑，所獲得之殘渣供予柱層析法，獲得化合物(7)(0.99g)。
1 H-NMR(CDCl3)δ:1.40(3H,s),1.47(9H,s),1.53(9H,s),2.51(1H,d,J=14.0Hz),2.88(1H,d,J=14.0Hz),4.38(1H,s),4.75(1H,s),6.30(1H,s),6.87(1H,br),6.93(1H,dd,J=11.7,9.0Hz),7.42-7.65(4H,m),7.80-7.83(2H,m)。
第四步驟
在第三步驟所獲得的化合物(7)(914mg)之甲醇(3ml)及四氫呋喃(5ml)溶液中，在0℃添加1mol/L氫氧化鈉水溶液(1.7ml)，照原樣攪拌80分鐘。以乙酸乙酯萃取，以飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥。在減壓下餾除溶劑，所獲得之殘渣供予管柱層析術，獲得化合物(I-14)(695mg)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ:1.52(9H,s),1.54(9H,s),1.75(3H,s),2.70(1H,d,J=14.0Hz),3.20(1H,d,J=14.0Hz),4.25(1H,s),4.66(1H,s),6.48(1H,s),6.96(1H,br),7.02(1H,dd,J=11.4,9.0Hz),7.51(1H,m),10.0(1H,s)。
第五步驟
在第四步驟所獲得的化合物(I-14)之二氯甲烷(2ml)溶液中,於0℃添加三氟乙酸(2ml)，在室溫攪拌80分鐘。在減壓下餾除溶劑，添加乙酸乙酯與飽和碳酸氫鈉水溶液予以激烈攪拌。以乙酸乙酯萃取，以飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥。在減壓下餾除溶劑，獲得作為粗生成物之化合物(I-15)(427mg)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ:1.63(3H,s),2.69(1H,d,J=14.1Hz),3.02(1H,d,J=14.1Hz),3.58(2H,s),4.28(1H,s),4.60(1H,s),6.51(1H,ddd,J=8.8,3.2,2.8Hz),6.72(1H,dd,J=6.9,2.8Hz),6.81(1H,dd,J=11.7,8.8Hz)。
參考例
第一步驟
將化合物(9)(12g)溶解於四氫呋喃(240ml)，在攪拌下於-78℃，使1mol/L溴化烯丙基鎂/醚溶液經1小時滴下。在-78℃，進一步經1小時攪拌後，移至飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取，使有機層以無水硫酸鈉乾燥。濾出無機物後，在減壓下餾除溶劑，使殘渣供予管柱層析術，獲得化合物(10)(9.7g)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ:1.21(9H,s),1.68(3H,s),2.79(1H,dd,J=13.4,7.3Hz),2.92(1H,dd,J=13.4,6.8Hz),4.16(1H,s),5.10(1H,d,J=9.6Hz),5.13(1H,d,J=17.2Hz),5.52-5.66(1H,m),6.95(1H,dd,1=10.6,10.1Hz),7.55-7.62(1H,m),7.67-7.72(1H,m),9.96(1H,s)。
第二步驟
將化合物(10)(3.99g)溶解於乙醇(20ml)，在室溫攪拌下添加1mol/L鹽酸-乙醇溶液，在室溫攪拌1小時。在減壓下餾除溶劑後，以乙酸乙酯稀釋殘渣，以2mol/L鹽酸萃取。以碳酸鉀使所獲得之水層呈鹼性(pH=8至9)，並以乙酸乙酯萃取，有機層以無水硫酸鈉乾燥。濾出無機物後，在減壓下餾除溶劑，獲得化合物(4)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ:1.51(3H,s),1.75-1.89(2H,br),2.47(1H,dd,J=13.1,8.1Hz),2.76(1H,dd,J=13.1,7.1Hz),5.03-5.11(2H,m),5.46-5.58(1H,m),7.01-7.08(1H,m),7.52-7.60(2H,m),8.25-8.36(1H,br)。
實施例3　化合物(I-54)之合成
第一步驟
在氮氣體環境下，將以WO2009/151098記載之方法所調製的化合物(9)(3.00 g)溶解於四氫呋喃(30 ml)，以乾冰-丙酮浴加以冷卻。在-78℃滴下氯化2-甲基烯丙基鎂(0.5 mol/LTHF溶液、85.0 ml)，在-78℃攪拌2小時。在反應液中添加飽和氯化銨水溶液、水，以乙酸乙酯萃取後，依照水、飽和食鹽水的順序洗淨。使有機層以無水硫酸鎂乾燥後，在減壓下餾除溶劑，所獲得之殘渣以管柱層析術精製，獲得化合物(11)(2.49 g)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ:1.26(s,9H),1.38(s,3H),1.86(s,3H),2.84(ABq,J=13.4 Hz,2H),4.21(s,1H),4.81(s,1H),4.92(d,J=1.5Hz,1H),7.05(dd,J=11.7,8.7 Hz,1H),7.45-7.51(m,1H),7.74(dd,J=6.8,2.7 Hz,1H),8.37(brs,1H).
第二步驟
將化合物(11)(4.17 g)之二氯甲烷(60 ml)溶液以乾冰-丙酮浴冷卻，在-78℃使臭氧氣體發泡。使反應液一著色成為藍色就停止發泡，並導入氮氣。在反應液中添加三乙胺(4.25 ml)，在-78℃攪拌1小時。添加水，以二氯甲烷萃取，將有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。在減壓下餾除溶劑，獲得化合物(12)(4.43 g)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ:1.31(s,9H),1.73(s,3H),2.10(s,3H),3.35(dd,J=18.6,2.5 Hz,1H),3.66(d,J=18.6 Hz,1H),5.35(s,1H),6.99(dd,J=11.9,8.7 Hz,1H),7.30-7.35(m,1H),7.98(dd,J=7.2,2.7 Hz,1H).
第三步驟
在化合物(12)(4.19 g)之甲醇(30 ml)溶液中添加4 mol/L氯化氫-1，4-二氧陸圜溶液(3.57 ml)，在室溫攪拌2小時。將溶劑減壓餾除，添加水於所獲得之殘渣，以二乙醚萃取。將有機層以水洗淨，與水層一起，以飽和碳酸氫鈉蘇打水成為鹼性後，以乙酸乙酯萃取。將有機層以水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。在減壓下餾除溶劑，獲得化合物(13)(3.00 g)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ: 1.48(s,3H),2.06(s,3H),2.18(br,2H),2.86(d,J=17.8Hz,1H),3.44(d,J=17.8 Hz,1H),7.01(dd,J=11.7,8.7 Hz,1H),7.60-7.70(m,2H),8.17(br,1H).
第四步驟
在化合物(13)(2.48 g)之乙酸乙酯(25 ml)-甲苯(15 ml)溶液中添加碳酸鉀(2.24 g)、水(20 ml)，在冰浴冷卻。添加硫光氣(1.40 g)之甲苯(10 ml)溶液，在0℃攪拌1小時。在反應液中添加水，以乙酸乙酯萃取，將有機層以水、飽和食鹽水洗淨。以無水硫酸鎂乾燥後，在減壓下餾除溶劑，獲得化合物(14)(2.82 g)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ: 1.90(s,3H),2.15(s,3H),3.34(ABq,J=17.1 Hz,2H),7.07(dd,J=11.4,8.9 Hz,1H),7.57(dd,J=6.9,2.9 Hz,1H),7.79-7.85(m,1H),8.13(br,1H)。
第五步驟
在化合物(14)(2.82 g)之THF(40 ml)溶液中添加雙(2,4-二甲氧基苄基)胺(3.08 g)，在室溫攪拌16小時。在減壓下餾除溶劑，於殘渣中添加水、2mol/L鹽酸，以乙酸乙酯萃取。將有機層依照水、飽和碳酸氫鈉蘇打水、水、飽和食鹽水的順序洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。在減壓下餾除溶劑，所獲得之殘渣以管柱層析術精製，獲得化合物(15)(4.61 g)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ：1.81(s,3H),2.15(s,3H),3.11(d,J=16.8 Hz,1H),3.79(s,6H),3.80(s,6H),4.46(d,J=16.8 Hz,1H),4.77(br,2H),5.03(br,2H),6.45-6.52(m,4H),6.86(brs,1H),7.00(dd,J=11.3,8.7 Hz,1H),7.11-7.20(m,3H),7.52-7.57(m,1H),7.93(br,1H).
第六步驟
在化合物(15)(4.61 g)之乙腈(20 ml)溶液中，添加N,N-二異丙基乙胺(2.42 ml)、碘甲烷(1.97 g)，在室溫攪拌24小時。在減壓下餾除溶劑，添加水於殘渣，以乙酸乙酯萃取。將有機層依照1 mol/L鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉蘇打水、水、飽和食鹽水的順序洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。在減壓下餾除溶劑，獲得化合物(16)(4.36 g)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ:1.80(s,3H),1.96(s,3H),2.06(s,3H),3.14(s,2H),3.74(s,6H),3.80(s,6H),4.52(s,4H),6.40-6.49(m,4H),7.00(dd,J=11.4,8.9 Hz,1H),7.09-7.14(m,3H),7.71-7.80(m,2H).
第七步驟
在化合物(16)(4.36 g)之乙腈(20 ml)溶液中添加N,N-二異丙基乙胺(3.36 ml)，進行48小時加熱回流。在反應液中添加水，以乙酸乙酯萃取，將有機層依照水、飽和食鹽水的順序洗淨。以無水硫酸鎂乾燥後，在減壓下餾除溶劑，所獲得之殘渣以管柱層析術精製，獲得化合物(17)(820 mg)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ: 1.54(s,3H),1.76(s,3H),3.76(s,6H),3.79(s,6H),4.29(d,J=16.2 Hz,2H),4.81(d,J=16.2 Hz,2H),5.30(d,J=2.5 Hz,1H),6.43-6.47(m,4H),6.98(dd,J=11.1,8.7 Hz,1H),7.14-7.18(m,3H),7.40-7.44(m,1H),7.80-7.86(m,1H).
第八步驟
在化合物(17)(34 mg)之甲醇(1.5 ml)溶液中，添加碳酸鉀(22.3 mg)、THF(0.5 ml)、水(0.5 ml)，在40℃攪拌20小時。在反應液中添加飽和碳酸氫鈉蘇打水、水，以乙酸乙酯萃取，將有機層以水、飽和食鹽水洗淨。在以無水硫酸鎂乾燥後，在減壓下餾除溶劑，所獲得之殘渣以管柱層析術精製，獲得化合物(18)(20.7 mg)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ: 1.52(s,3H),1.73(s,3H),3.19(br,2H),3.76(s,6H),3.80(s,6H),4.31(d,J=16.3 Hz,2H),4.81(d,J=16.3 Hz,2H),5.27(d,J=2.2 Hz,1H),6.34-6.39(m,1H),6.44-6.50(m,4H),6.60(dd,J=6.7,3.0 Hz,1H),6.71(dd,J=11.6,8.6 Hz,1H),7.19(d,J=7.9 Hz,2H).
第九步驟
在化合物(18)(86.3 mg)之DMF(1 ml)溶液中，添加5-氰基甲吡啶(picoline)酸水合物(34.8 mg)及EDC鹽酸鹽(40.2 mg)，在室溫攪拌20小時。追加5-氰基甲吡啶(picoline)酸水合物(53.5 mg)與EDC鹽酸鹽(61.8 mg)，再者，在室溫攪拌3小時。在反應液中添加飽和碳酸氫鈉蘇打水、水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以水、飽和食鹽水依順序洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，將溶劑減壓餾除。所獲得之殘渣以管柱層析術精製，獲得化合物(19)(98.5 mg)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ: 1.58(s,3H),1.76(s,3H),3.71(s,6H),3.77(s,6H),4.36(d,J=16.1 Hz,2H),4.78(d,J=16.1 Hz,2H),5.33(d,J=3.4 Hz,1H),6.42-6.46(m,4H),7.02(dd,J=11.2,8.7 Hz,1H),7.19-7.25(m,2H),7.41(dd,J=6.7,2.9 Hz,1H),8.05-8.11(m,1H),8.18(dd,J=8.2,2.0 Hz,1H),8.39(d,J=8.2 Hz,1H),8.90(d,J=2.0 Hz,1H),9.50(brs,1H).
第十步驟
在化合物(19)(98.5 mg)中添加苯甲醚(0.11 ml)及三氟乙酸(10 ml)，在80℃攪拌15小時。在減壓下餾除溶劑，在殘渣添加飽和碳酸氫鈉蘇打水、水，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，使溶劑減壓餾除。將所得之殘渣以管柱層析術精製，獲得化合物(I-54)(25.9 mg)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ: 1.61(s,3H),1.80(s,3H),4.38(br,2H),5.27(dd,J=2.8,1.3 Hz,1H),7.03(dd,J=11.4,8.9 Hz,1H),7.67(dd,J=6.9,2.9 Hz,1H),7.86-7.92(m,1H),8.17(dd,J=8.1,2.0 Hz,1H),8.39(d,J=8.1 Hz,1H),8.82(d,J=2.0 Hz,1H),9.81(brs,1H).
實施例4化合物(I-55)之合成
第一步驟
將化合物(20)(30 g)溶解於氯仿(60 ml)，在0℃添加三甲基鋁(33.3 g)與溴(12.9 ml)，在室溫攪拌1小時。其後，升溫至50℃，攪拌2小時，接著，追加三甲基鋁(16.0 g)，攪拌1小時。使反應液之溫度回復至室溫後，添加乙酸鈉，進行矽藻土過濾。使其以氯仿萃取，以硫酸鈉乾燥。在減壓下餾除溶劑，以層析術精製所獲得之殘渣，獲得化合物(21)(40 g)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ: 2.56(s,3H),7.53(d,J=1.4 Hz,1H),7.58(d,J=1.4 Hz,1H).
第二步驟
將化合物(21)(27 g)溶解於四氫呋喃(150 ml)，添加(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(sulfinamide)(20 g)、四乙氧基鈦(38.6 ml)，在70℃攪拌3.5小時，其後在90℃攪拌6小時。添加飽和食鹽水，進行矽藻土過濾後，以乙酸乙酯萃取，以硫酸鈉乾燥。在減壓下餾除溶劑，所獲得之殘渣以層析術精製，獲得化合物(22)(30.1 g)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ: 1.30(s,9H),2.71(s,3H),7.39(d,J=1.4 Hz,1H),7.41(d,J=1.4 Hz,1H).
第三步驟
在裝入四氫呋喃(70 ml)的茄形燒瓶中，於-70至-60℃之低溫下，添加二異丙基醯胺鋰(100 ml，2M)、乙酸三級丁酯(26.4 ml)、氯化三異丙氧基鈦(IV)(98 ml)，並攪拌1小時。其後，一起添加化合物(22)(30.1 g)與四氫呋喃(80 ml)，在-60至-50℃，攪拌1.5小時。添加飽和氯化銨水溶液，以矽藻土過濾後，以硫酸鈉乾燥。在減壓下餾除溶劑，所獲得之殘渣以層析術精製，獲得化合物(23)(13.4 g)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ: 1.29(s,9H),1.37(s,9H),1.79(s,3H),2.89(d,J=15.8 Hz,1H),2.99(d,J=15.8 Hz,1H),5.74(s,1H),6.81(d,J=1.4 Hz,1H),7.09(d,J=1.4 Hz,1H).
第四步驟
將化合物(23)(13.4 g)溶解於甲苯(50 ml)，在-70℃之低溫下，添加DIBAL(158 ml，1M己烷溶液)。在0℃攪拌2小時後，添加乙酸乙酯與洛歇爾鹽(Rochelle)水溶液，予以萃取。在以水洗淨油層後，以硫酸鈉乾燥，在減壓下餾除溶劑，以層析術與再結晶精製所得之殘渣，獲得化合物(24)(2.62 g)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ:1.27(s,9H),1.78(s,3H),2.17(ddd,J=15.1,6.1,3.4 Hz,1H),2.30(brddd,J=15.1,8.5,3.4 Hz,1H),3.15(brdd,J=7.5,3.4 Hz,1H),3.74(dddd,J=11.8,8.5,7.5,3.4 Hz,1H),3.95(dddd,J=11.8,6.1,3.4,3.4 Hz,1H),5.20(brs,1H),6.77(d,J=1.4 Hz,1H),7.11(d,J=1.4 Hz,1H).
第五步驟
將化合物(24)(1.0 g)溶解於甲醇(10 ml)，在0℃添加濃鹽酸(2 ml)，在0℃攪拌1小時，在室溫攪拌2小時。其後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液、乙酸乙酯，予以萃取，以硫酸鈉乾燥。在減壓下餾除溶劑，以層析術精製所獲得之殘渣，獲得化合物(25)(617 mg)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ:1.60(s,3H),1.94(ddd,J=14.4,6.5,4.4 Hz,1H),1.97(ddd,J=14.4,6.8,4.4 Hz,1H),2.47(brs,2H),3.67(ddd,J=11.5,6.5,4.4 Hz,1H),3.82(ddd,J=11.5,6.8,4.4 Hz,1H),6.83(d,J=1.4 Hz,1H),7.09(d,J=1.4 Hz,1H).
第六步驟
將化合物(25)(200 mg)溶解於四氫呋喃(2 ml)，在室溫下添加異硫氰酸苯甲醯酯(121μl)，攪拌30分鐘。其後，在減壓下餾除溶劑，獲得化合物(26)(280 mg，quant)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ:2.07(s,3H),2.33(dt,J=13.5,6.3 Hz,1H),2.71(dt,J=13.5,6.3 Hz,1H),3.82(dt,J=11.2,6.3 Hz,1H),3.84(dt,J=11.2,6.3 Hz,1H),6.90(brs,1H),7.13(brs,1H),7.51(m,2H),7.63(m,1H),7.84(m,2H),8.84(s,1H),11.46(s,1H).
第七步驟
將化合物(26)(280 mg)溶解於二氯甲烷(4 ml)，在室溫添加mCPBA(514 mg)，在室溫攪拌1小時。其後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液、乙酸乙酯，予以萃取，以硫酸鈉乾燥。在過濾不溶於二氯甲烷的固體物質後，在減壓下餾除溶劑，獲得化合物(27)(340 mg，quant)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ: 1.83(s,3H),2.32(dd,J=5.8,4.0 Hz,1H),2.33(dd,J=8.1,4.0 Hz,1H),4.28(ddd,J=11.8,8.1,5.8 Hz,1H),4.45(ddd,J=11.8,4.0,4.0 Hz,1H),6.92(d,J=1.4 Hz,1H),7.18(d,J=1.4 Hz,1H),7.42(m,2H),7.50(m,1H),8.22(m,2H).
第八步驟
將化合物(27)(340 mg)溶解於乙醇(4 ml)，添加氫氧化鈉(320 mg)，在90℃攪拌2.5小時。其後，添加2mol/L鹽酸水溶液使其呈酸性，以乙酸乙酯進行逆萃取，除去雜質。接著，添加碳酸鈉，使水層呈鹼性，以乙酸乙酯將生成物萃取至油層，以硫酸鈉乾燥。在減壓下餾除溶劑，獲得化合物(28)(141 mg)。
1 H-NMR(CDCl3 )δ: 1.54(s,3H),2.04(ddd,J=13.9,8.9,4.6 Hz,1H),2.07(ddd,J=13.9,4.6,4.2 Hz,1H),4.01(ddd,J=10.9,8.9,4.2 Hz,1H),4.16(ddd,J=10.9,4.6,4.6 Hz,1H),6.74(d,J=1.4 Hz,1H),7.05(d,J=1.4 Hz,1H).
第九步驟
採取化合物(28)(141 mg)、化合物(29)(149 mg)、肆(三苯基膦)鈀(0)錯合物(118 mg)、碳酸鈉(217 mg)於茄形燒瓶中，經氮取代後，添加二氧陸圜(5 ml)與水(0.2 ml)，在110℃攪拌7小時。在將反應液之溫度回復至室溫後，添加水與2mol/L鹽酸水溶液，使其呈酸性，以乙酸乙酯予以逆萃取除去雜質。其後，添加碳酸鉀，使水層呈鹼性，以乙酸乙酯使生成物萃取於油層，以矽藻土過濾後，以硫酸鈉乾燥。在減壓下餾除溶劑，以層析術與再結晶精製所獲得之殘渣，獲得化合物(I-55)(11.5 mg)。
與上述相同，合成以下之化合物。表中、RT表示保持時間(分鐘)，D表示氘。
本發明化合物之效果係以下數試驗例確認。
(試驗例1:BACE1抑制作用之測定)
在96井半區域平盤(half area plate)(黑色平盤；Coaster公司製)之各孔(well)中放入48.5μl之基質胜肽(生物素-XSEVNLDAEFRHDSGC-Eu：X=ε-胺基-正己酸、Eu=銪穴狀化合物(cryptate))溶液，各自添加0.5μl之受驗化合物(N,N’-二甲基甲醛溶液)及1μl之重組Hito BACE-1(R&D系統公司製)後，於30℃反應3小時。基質胜肽係在生物素-XSEVNLDAEFRHDSGC(胜肽研究所製)中，與穴狀化合物TBPCOOH mono SMP(CIS bio international公司製)反應而合成。基質胜肽之最終濃度為18 nmol/L，重組Hito BACE-1之最終儂度為7.4 nmol/L，在反應緩衝液中使用乙酸鈉緩衝液(50毫莫耳/L乙酸鈉pH 5.0、0.008% Triton X-100)。反應完成後，將溶解於磷酸緩衝液(150毫莫耳/L K2 HPO4 -KH2 PO4 pH 7.0、0.008% Triton X-100、0.8 mol/L KF)之8.0 μg/ml鏈黴抗生物素(streptavdin)-XL665(CIS bio international公司製)於各孔中每孔添加50μl，於30℃靜置1小時。之後，使用Wallac 1420多重標定冷光偵測技術儀(Wallac 1420 Multi-label Counter)(Perkin Elmer life sciences公司製)測定螢光強度(激發波長320 nm，測定波長620 nm及665 nm)。酵素活性由各測定波長之計數率(10000 x計數(count) 665/計數620)求得，計算50%抑制酵素活性的用量(IC50 )。
化合物I-1:IC50 值0.0473μmol/L
化合物I-2:IC50 值0.027μmol/L
化合物I-6:IC50 值0.054μmol/L
化合物I-53:IC50 值0.046μmol/L
化合物I-54:IC50 值0.097μmol/L
化合物I-3、4、5、7至11、52、55至60之IC50 值亦為30μmol/L以下。
(試驗例2：細胞中β類澱粉蛋白(Aβ)產生抑制作用之測定)
將使人野生型β APP過剩表現的神經芽細胞腫SH-SY5Y細胞(SH/APPwt)調整於8×105 細胞/mL，對每一孔各自150μl播種於96井培養盤(Falcon公司製)，在37℃，5%碳酸氣體培養箱內培養2小時。其後，預先將已添加‧懸浮的受驗化合物(DMSO：二甲亞碸溶液)的溶液添加於細胞液，以成為2μl/50μl培養基。亦即，使最終DMSO濃度為1%，細胞培養液為200μl。自受驗化合物的添加至經24小時培養後，將培養上清液每次回收100μl，測定其中所含的Aβ量。
Aβ量之測定方法，係在384孔半區域平盤(黑色平盤；Coaster公司製)，使均勻系時間分解螢光(HTRF)測定試藥(類澱粉β1-40胜肽；IBA Molecular Holding，S.A.)為10μl時，放入培養上清液10μl，予以混合、遮光並在4℃靜置一晚。其後，螢光強度(激發波長337nm，測定波長620nm及665nm)係以Wallac 1420多重標定冷光偵測技術儀(Perkin Elmer life sciences公司製)測定。Aβ量由各測定波長之計數率(10000x計數665/計數620)求得，計算至少與50%抑制Aβ產生的用量(IC50 )不同的6用量。
化合物I-1:IC50 值0.0155μmol/L
(試驗例3大鼠腦內β類澱粉減少作用)
調製受驗化合物成懸浮於0.5%甲基纖維素，且最終濃度成為2mg/mL，對於雄性Crj：SD大鼠(7~9週齡)，以10mg/kg經口投予。基劑對照群係僅投予0.5%甲基纖維素，以各群3~8隻實施投予試驗。投予3小時後摘出腦，單離大腦半球，測定重量後，快速地於液態氮中冷凍，在-80℃保存至萃取日。將經冷凍的大腦半球在冰冷下移至鐵氟龍(註冊商標)製均質機，加入重量的5倍容量之萃取緩衝液(含有1% CHAPS({3-[(3-氯醯胺丙基)二甲基銨基]-1-丙烷磺酸鹽})、20mmol/L Tris-HCl(pH8.0)、150 mmol/L NaCl、Complete(Roche公司製)蛋白酶抑制劑)，重覆上下震動2分鐘，予以均質化、而為可溶化。將懸浮液移至離心用管，於冰上放置3小時以上，之後，進行100,000xg、4℃離心20分鐘。在離心後，將上清液移至β類澱粉40測定用ELISA平盤(和光純藥工業公司製，製品編號294-62501)。ELISA測定依據隨附之說明書進行。減少作用係計算對各試驗之基劑對照群的腦內β類澱粉40之比率。
(試驗例4　CYP3A4螢光MBI試驗)
CYP3A4螢光MBI試驗係為調查因代謝反應所致化合物之CYP3A4抑制增強之試驗，酵素使用大腸菌表現CYP3A4，使7-苄氧基三氟甲基香豆素(7-BFC)被CYP3A4酵素脫苄基化，並以產生發出螢光的代謝物7-羥基三氟甲基香豆素(HFC)的反應作為指標來進行。
反應條件如下：基質，5.6μM 7-BFC；預反應時間：0或30分鐘；反應時間：15分鐘；反應溫度：25℃(室溫)；CYP3A4含量(大腸菌表現酵素)、預反應時62.5pmol/mL，反應時6.25pmol/mL(10倍稀釋時)；受驗藥物濃度、0.625、1.25、2.5、5、10、20μmol/L(6點)。
預反應液係將K-Pi緩衝液(pH7.4)中之酵素、受驗藥物溶液依照上述預反應之組成加入96井平盤中，移出其一部分至其他96井平盤中以使基質與K-Pi緩衝液進行1/10稀釋，添加屬輔酵素之NADPH而開始作為指標的反應(無預反應)，在規定之時間反應後，藉由加入乙腈/0.5mol/L Tris(參(羥胺基甲烷))=4/1而使反應停止。又於殘餘的預反應液中亦添加NADPH而開始預反應(有預反應)，在規定時間預反應後，移出一部分至其他平盤，以使基質與K-Pi緩衝液進行1/10稀釋，開始作為指標之反應。在規定之時間反應後，藉由加入乙腈/0.5mol/L Tris(參(羥胺基甲烷))=4/1而停止反應。以螢光平盤讀數機測定平盤中所進行各個指標反應的為代謝物之7-HFC的螢光值。(Ex=420nm、Em=535nm)
以只添加溶解藥物用溶劑DMSO於反應系者作為對照組(100%)，計算添加受驗藥物溶液的各個濃度下之殘存活性(%)。使用濃度及抑制率，經由邏輯模式(logistic model)以逆推定計算IC50 。IC50 值之差為5μM以上之情形為(+)，3μM以下之情形為(-)。
化合物I-52:(-)
(試驗例5:CYP抑制試驗)
使用市售之合集(pooled)人類肝臟微粒體，作為人類主要CYP5分子種類(CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4)之典型基質代謝反應，該反應係以7-乙氧基雷沙紫(resazurin)之O-脫乙基化(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(tolbutamide)之甲基-氫氧化(CYP2C9)、美芬妥英(mephenytoin)之4’-氫氧化(CYP2C19)、右美沙芬(dextromethorphan)之O-脫甲基化(CYP2D6)、特非那丁(terfenadine)之氫氧化(CYP3A4)為指標，評價各別代謝物生成量經由受驗化合物抑制的程度。反應條件如下：基質、0.5 μmol/L、乙氧基雷沙紫(CYP1A2)、100μmol/L甲苯磺丁脲(CYP2C9)、50 μmol/L S-美芬妥英(CYP2C19)、5μmol/L右美沙芬(CYP2D6)、1 μmol/L特非那丁(CYP3A4)；反應時間、15分鐘；反應溫度、37℃；酵素、合集人類肝臟微粒體0.2mg蛋白質/mL；受驗藥物濃度、1、5、10、20 μmol/L(4點)。
在96井平盤中反應溶液係以上述組成添加各5種基質、人類肝臟微粒體、受驗藥物於50mM Hepes緩衝液中，並添加為輔酵素之NADPH，開始作為指標之代謝反應，於37℃反應15分鐘後，藉由添加甲醇/乙腈=1/1(v/v)溶液而使反應停止。在3000rpm、15分鐘之離心操作後，以螢光多重標定偵測技術儀定量離心上清液中之雷沙紫(CYP1A2代謝物)，以LC/MS/MS定量甲苯磺胺丁脲氫氧化物(CYP2C9代謝物)、美芬妥英4’氫氧化物(CYP2C19代謝物)、去甲右美沙芬(dextrorphan)(CYP2D6代謝物)、特非那丁醇體(CYP3A4代謝物)。
以只添加溶解藥物用溶劑DMSO於反應系者作為對照組(100%)，計算添加了受驗藥物溶液的各別濃度下的殘存活性(%)，使用濃度與抑制率，經由邏輯模式以逆推定計算IC50 。
化合物I-53:5種>20μM
(試驗例6:FAT試驗)
將20μL冷凍保存的沙門氏鼠傷寒桿菌(Salmonella typhimurium TA98株、TA100株)接種於10 mL液體營養培養基(2.5% Oxoidnutrient broth No.2)，於37℃振盪前培養10小時。TA98株係將9mL之菌液離心(2000×g、10分鐘)並除去培養液，將菌懸浮於9mL之Micro F緩衝液(K2 HPO4 ：3.5g/L、KH2 PO4 ：1g/L、(NH4 )2 SO4 ：1g/L、檸檬酸三鈉二水合物：0.25g/L、MgSO4 ‧7H2 0：0.1g/L)，添加於110mL之Exposure培養基(含生物素：8 μg/mL、組胺酸：0.2 μg/mL、葡萄糖：8 mg/mL的MicroF緩衝液)，將TA100株添加至相對於3.16mL菌液之Exposure培養基120mL以調製試驗菌液。受驗物質DMSO溶液(從最高用量50mg/mL以2倍公比(common ratio)作8階段稀釋)，在作為陰性對照之DMSO、作為陽性對照之非代謝活性化條件下，對TA98株為50μg/mL的4-硝基喹啉-1-氧化物DMSO溶液，而對TA100株為0.25 μg/mL的2-(2-呋喃基)-3-(5-硝基-2-呋喃基)丙烯酸醯胺DMSO溶液，代謝活性化條件中，對TA98株為40μg/mL的2-胺基蒽DMSO溶液，對TA100株為20μg/mL之2-胺基蒽DMSO溶液各12μL與試驗菌液588μL(在代謝活性化條件之試驗菌液498μL與S9mix 90 μL之混合液)混合，在37℃振盪培養90分鐘。接觸受驗物質的菌液460μL與指示培養基(含生物素：8μg/mL、組胺酸：0.2μg/mL、葡萄糖：8mg/mL、溴甲酚紫：37.5μg/mL之Micro F緩衝液)2300μL混合，以各50 μL用量分注於微量平盤48井，於37℃，靜置培養3日。含有經由胺基酸(組胺酸)合成酵素基因的突變而獲得增殖能力之菌的井，因pH變化造成由紫色變成黃色，故計數每1用量之48孔中變成黃色的菌增殖井，與陰性對照群比較來評價。誘變性(mutagenicity)為陰性者以(-)表示，為陽性者以(+)表示。
(試驗例7：溶解性試驗)
化合物之溶解度係在1%DMSO添加條件下決定。利用DMSO來調製10mM化合物溶液，將化合物溶液6μL添加於pH6.8人工腸液(於0.2mol/L磷酸二氫鉀試液250mL中添加0.2mol/L NaOH試液118mL、水，製成1000mL)594μL。在25℃靜置16小時後，吸引過濾混合液。將濾液以甲醇/水=1/1稀釋2倍，依照絕對校正法，使用HPLC或LC/MS/MS測定濾液中濃度。
(試驗例8：代謝穩定性試驗)
使用市售之合集的人類肝臟微粒體，使對象化合物反應一定時間，由反應樣品與未反應樣品之比較計算殘存率，評價被肝臟代謝的程度。
在含有人類肝臟微粒體0.5mg蛋白質/mL的0.2 mL之緩衝液(50mmol/L tris-HCl pH7.4、150mmol/L氯化鉀、10mmol/L氯化鎂)中，於1mmol/L NADPH存在下，於37℃反應0分鐘或30分鐘(氧化的反應)。反應後，在甲醇/乙腈=1/1(v/v)溶液之100μL中添加反應液50 μL、混合，以3000rpm離心15分鐘。以LC/MS/MS定量該離心上清液中之試驗化合物，以0分鐘反應時之化合物量作為100%計算反應後試驗化合物之殘存量。
化合物I-53:100%
(試驗例9:hERG試驗)
以心電圖QT間隔延長的風險評價作為目的，使用表現Herg(human ether-a-go-go related gene)通道的HEK293細胞，研討對在心室再極化過程扮演重要任務的延遲整流K+ 電流(IKr )的作用。
使用全自動膜片箝制系統(patch-clamp system)(Patch Xpress 7000A，Axon Instruments Inc.)，經由整個細胞膜片箝制法，保持細胞於-80Mv之膜電位後，記錄給予+40mV之去極化刺激2秒，再給予-50mV的再極化刺激2秒時誘發的IKr 。待產生之電流穩定後，在室溫條件下將以目的濃度溶解受驗物質之細胞外液(NaCl:135毫莫耳/L、KCl:5.4毫莫耳/L、NaH2 PO4 :0.3毫莫耳/L、CaCl2 ‧2H2 O:1.8毫莫耳/L、MgCl2 ‧6H2 O:1毫莫耳/L、葡萄糖：10毫莫耳/L、HEPES(4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid、4-(2-羥乙基)-1-哌乙烷磺酸)：10毫莫耳/L、pH=7.4)，適用於細胞10分鐘。使用解析軟體(Data Xpress ver.1、Molecular Devices Corporation)，從所得IKr ，以保持膜電位中電流值為基準，計測最大尾端電流的絕對值。再者，計算對受檢物質適用前之最大尾端電流之抑制率，使其與媒體適用組(0.1%二甲亞碸溶液)比較，評價受檢物質對IKr 之影響。
(試驗例10：粉末溶解度試驗)
將檢體適量放入適當容器，各添加200μL：JP-1液(氯化鈉2.0g，添加水於鹽酸7.0mL製成1000mL)；JP-2液(添加水500mL於pH6.8之磷酸鹽緩衝液500mL)；20mmol/L TCA(牛膽酸(taurocholic acid)鈉)/JP-2液(添加水於TCA1.08g製成100mL)。在試驗液添加後已溶解的情形，則適宜追加原粉末。予以密閉，在37℃振動1小時。予以過濾，添加甲醇100μL於各濾液100μL進行2倍稀釋。稀釋倍率可因應需要變更。確認無氣泡及析出物，予以密閉並振動。以絕對校正法使用HPLC進行定量。
(試驗例11:BA試驗)
經口吸收性之研討實驗材料及方法
(1)使用動物：使用小鼠或大鼠
(2)飼育條件：使小鼠或大鼠自由攝取固體飼料及滅菌的自來水。
(3)投予量、分組的設定：以口服、靜脈內投予而投予預定投予量，設定如以下之群組。(在每一化合物投予量有所變更)
口服1～30mg/kg(n=2～3)
靜脈內投予0.5～10mg/kg(n=2～3)
(4)投予液之調製：口服係投予溶液或懸浮液。靜脈內投予係予以可溶化的投予。
(5)投予方法：口服係以經口探針(sonde)強制地投予胃內。靜脈內投予是以附有注射針的針筒從尾靜脈投予。
(6)評價項目：經時地採血，使用LC/MS/MS測定血漿中藥物濃度。
(7)統計解析：關於血漿中濃度轉變，係使用非線形最小二乘法程式WinNonlin(登錄商標)，計算血漿中濃度-時間曲線下面積(AUC)，從口服組與靜脈內投予組的AUC算出生物利用率(BA)。
化合物I-53:80.4%
(試驗例12：腦轉移性試驗)
以0.5mg/mL/kg之用量對大鼠進行靜脈內投予，在30分鐘後於異氟醚(isoflurane)麻醉下，自下大動脈予以放血(exsanguination)使之放血至死。
其後，摘出(extirpate)腦，以蒸餾水調製20-25%之均質物(homogenate)。
一方面，所得之血液在離心處理後，製成血漿。其後，在腦試樣中添加控制組血漿，而在血漿試樣中添加控制組腦，其係以1:1添加，使用LC/MS/MS測定各試樣。所獲得測定時面積比(腦/血漿)設為腦Kp值。
製劑例1
製造含有以下成分之顆粒劑。
將式(I)所示化合物與乳糖通過60絲網(mesh)之篩。將玉米澱粉通過120絲網之篩。此等以V型混合機混合。混合粉末中加入HPC-L(低黏度羥丙基纖維素)水溶液，進行混練、造粒(擠壓造粒，孔徑0.5~1mm)、乾燥步驟。所得之乾燥顆粒以振動過篩(12/60絲網)而獲得顆粒劑。
製劑例2
製造含有以下成分的膠囊填充用顆粒劑。
將式(I)所示化合物、乳糖通過60絲網之篩。將玉米澱粉通過120絲網之篩。混合此等，在混合粉末中添加HPC-L溶液予以混練、造粒、乾燥。將所獲得之乾燥顆粒整粒後，將此150mg填充至4號硬明膠膠囊。
製劑例3
製造含有以下成分的錠劑。
將式(I)所示化合物、乳糖、微結晶纖維素、CMC-Na(羧甲基纖維素鈉鹽)通過60絲網之篩予以混合。混合粉末與硬脂酸鎂混合，獲得製錠用混合粉末。將本混合粉末直接打錠，獲得150mg之錠劑。
製劑例4
將以下成分加溫混合後，滅菌作成注射劑。
產業上可利用性
本發明化合物作為類澱粉蛋白β蛋白質之產生，分泌及/或沈積所誘發之疾病之治療劑或預防劑可得極為有用的醫藥品。

Claims (37)

  1. 一種式(I)所示之化合物或其製藥上可容許之鹽， (式中，環A為：(A)(i)至(viii)所示基之任一者： 或，或(B)經取代之碳環、或經取代或未經取代之雜環；其中環A’及環B各自獨立為經取代或未經取代之碳環、或經取代或未經取代之雜環，L1 、L2 及L3 各自獨立為單鍵、經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或經取代或未經取代之伸炔基， =W1 為=O、=S或=NR9 ，W2 為O、S或N(R8 )，R8 為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、或經取代或未經取代之醯基，R9 為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、或經取代或未經取代之醯基，為(i)之時，L1 之構成碳原子與L2 之構成碳原子、或L1 之構成碳原子與W2 之N原子係可藉由經取代或未經取代之伸烷基而結合而形成環；為(ii)之時，L1 之構成碳原子與L2 之構成碳原子、或W2 之N原子與L2 之構成碳原子可藉由經取代或未經取代之伸烷基而結合而形成環；為(iii)之時，2個之W2 之N原子可藉由經取代或未經取代之伸烷基而結合而形成環；為(vi)之時，L1 之構成碳原子與L2 之構成碳原子可藉由經取代或未經取代之伸烷基而結合而形成環；p為1或2；複數之L3 、複數之W2 或複數之R9 存在的情形，各自可為相異；環A、環A’及環B中的「經取代之碳環」、「經取代或未經取代之碳環」及「經取代或未經取代之雜環」之取 代基係選自下列之一個以上的基：選自取代基群α的基；經選自取代基群α、羥基亞胺基及烷氧基亞胺基組成之群組的1個以上之基取代的烷基、或未經取代之烷基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的胺基烷基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的烯基、或未經取代之烯基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的炔基、或未經取代之炔基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的烷氧基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的烷氧基烷氧基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的烯氧基、或未經取代之烯氧基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的烷氧基烯基氧基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的炔氧基、或未經取代之炔氧基、經選自取代基群α的1個以上之基取代的烷氧基炔氧基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的烷硫基、或未經取代之烷硫基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的烯硫基、或未經取代之烯硫基； 經選自取代基群α的1個以上之基取代的炔硫基、或未經取之炔硫基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的烷基胺基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的烯基胺基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的炔基胺基；經選自取代基群α及亞烷基的1個以上之基取代的胺基氧基、或未經取代之胺基氧基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的醯基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的烷基磺醯基、或未經取代之烷基磺醯基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的烷基亞磺醯基、或未經取代烷基亞磺醯基；經選自取代基群α的1個以上之基取代的烷基胺磺醯基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的碳環式基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的雜環式基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的碳環烷基、或未經取代之碳環烷基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的雜環烷基、或未經取代之雜環烷 基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的碳環氧基、或未經取代之碳環氧基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的雜環氧基、或未經取代之雜環氧基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的碳環烷氧基、或未經取代之碳環烷氧基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的雜環烷氧基、或未經取代之雜環烷氧基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的碳環烷氧羰基、或未經取代之碳環烷氧羰基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的雜環烷氧羰基、或未經取代之雜環烷氧羰基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的碳環硫基、或未經取代之碳環硫基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組 的1個以上之基取代的雜環硫基、或未經取代之雜環硫基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的碳環胺基、或未經取代之碳環胺基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的雜環胺基、或未經取代之雜環胺基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的碳環烷基胺基、或未經取代之碳環烷基胺基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的雜環烷基胺基、或未經取代之雜環烷基胺基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的碳環胺磺醯基、或未經取代之碳環胺磺醯基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的雜環胺磺醯基、或未經取代之雜環胺磺醯基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的碳環磺醯基、或未經取代之碳環磺醯基； 經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的雜環磺醯基、或未經取代之雜環磺醯基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的碳環胺甲醯基、或未經取代之碳環胺甲醯基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的雜環胺甲醯基、或未經取代之雜環胺甲醯基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的碳環烷基胺甲醯基、或未經取代之碳環烷基胺甲醯基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的雜環烷基胺甲醯基、或未經取代之雜環烷基胺甲醯基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的碳環氧基羰基、或未經取代之碳環氧基羰基；經選自取代基群α、疊氮基、烷基及鹵烷基組成之群組的1個以上之基取代的雜環氧基羰基、或未經取代之雜環氧基羰基；經鹵素取代的伸烷二氧基、或未經取代之伸烷二氧基；側氧基；及 疊氮基；「經取代或未經取代之伸烷基」、「經取代或未經取代之伸烯基」、「經取代或未經取代之伸炔基」之取代基係選自取代基群α的取代基；R1 為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之醯基、氰基、羧基、經取代或未經取代之烷氧羰基、經取代或未經取代之烯氧羰基、經取代或未經取代之炔氧羰基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之硫胺甲醯基、經取代或未經取代之碳環式基或經取代或未經取代之雜環式基；R2a 及R2b 係各自獨立地為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之醯基、經取代或未經取代之烷氧羰基或經取代或未經取代之胺甲醯基； 為 或 Rza 及Rzb 係各自獨立地為氫、鹵素、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷氧基、經取代或未經取代之烯氧基、經取代或未經取代之炔氧基、經取代或未經取代之烷硫基、經取代或未經取代之烯硫基、經取代或未經取代之炔硫基、經取代或未經取代之醯基、羧基、經取代或未經取代之烷氧羰基、經取代或未經取代之烯氧羰基、經取代或未經取代之炔氧羰基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之硫胺甲醯基、經取代或未經取代之碳環式基、經取代或未經取代之碳環氧基、經取代或未經取代之碳環硫基、經取代或未經取代之碳環烷基、經取代或未經取代之碳環烷氧基、經取代或未經取代之碳環氧基羰基、經取代或未經取代之雜環式基、經取代或未經取代之雜環氧基、經取代或未經取代之雜環硫基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之雜環烷氧基或經取代或未經取代之雜環氧基羰基；或Rza 及Rzb 可與此等鍵結之碳原子一起形成經取代或未經取代之非芳香族碳環或經取代或未經取代之非芳香族雜環，R3a 、R3b 、R3c 、R4a 、R4b 及R4c 係各自獨立地為氫、鹵素、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷氧基、經取代或未經取代之烯氧基、經取代或未 經取代之炔氧基、經取代或未經取代之烷硫基、經取代或未經取代之烯硫基、經取代或未經取代之炔硫基、經取代或未經取代之醯基、經取代或未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或未經取代之烷氧羰基、經取代或未經取代之烯氧羰基、經取代或未經取代之炔氧羰基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之硫胺甲醯基、經取代或未經取代之胺磺醯基、經取代或未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或未經取代之烷基磺醯基、經取代或未經取代之烯基磺醯基、經取代或未經取代之炔基磺醯基、經取代或未經取代之碳環式基、經取代或未經取代之碳環氧基、經取代或未經取代之碳環硫基、經取代或未經取代之碳環烷基、經取代或未經取代之碳環烷氧基、經取代或未經取代之碳環氧基羰基、經取代或未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或未經取代之碳環磺醯基、經取代或未經取代之雜環式基、經取代或未經取代之雜環氧基、經取代或未經取代之雜環硫基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之雜環烷氧基、經取代或未經取代之雜環氧羰基、經取代或未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或未經取代之雜環磺醯基；R3a 及R3b 係可與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或未 經取代之碳環或經取代或未經取代之雜環；R4a 及R4b 係可與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或未經取代之碳環或經取代或未經取代之雜環；環Q係經取代或未經取代之碳環或經取代或未經取代之雜環；虛線a、虛線b及虛線c係各自獨立表示鍵結之存在或不存在，在虛線a表示鍵結之存在的情況，則R3b 及R4b 不存在，在虛線b表示鍵結之存在的情況，則R3c 不存在，在虛線c表示鍵結之存在的情況，則R4c 不存在，Y1 及Y2 係各自獨立地為-C(R5 )(R6 )-、-C(R5 )=、-N(R7 )-、-N=、-S-、-SO-、-SO2 -或-O-；Y3 及Y4 係各自獨立地為-C(R5 )(R6 )-、-N(R7 )-、-S-、-SO-、-SO2 -或-O-；R5 及R6 係各自獨立地為氫、鹵素、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷氧基、經取代或未經取代之烯氧基、經取代或未經取代之炔氧基、經取代或未經取代之烷硫基、經取代或未經取代之烯硫基、經取代或未經取代之炔硫基、經取代或未經取代之醯基、經取代或未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或未經取代之烷氧羰基、經取代或未經取代之烯 氧羰基、經取代或未經取代之炔氧羰基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之硫胺甲醯基、經取代或未經取代之胺磺醯基、經取代或未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或未經取代之烷基磺醯基、經取代或未經取代之烯基磺醯基、經取代或未經取代之炔基磺醯基、經取代或未經取代之碳環式基、經取代或未經取代之碳環氧基、經取代或未經取代之碳環硫基、經取代或未經取代之碳環烷基、經取代或未經取代之碳環烷氧基、經取代或未經取代之碳環氧基羰基、經取代或未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或未經取代之碳環磺醯基、經取代或未經取代之雜環式基、經取代或未經取代之雜環氧基、經取代或未經取代之雜環硫基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之雜環烷氧基、經取代或未經取代之雜環氧羰基、經取代或未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或未經取代之雜環磺醯基；R7 係氫、鹵素、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷氧基、經取代或未經取代之烯氧基、經取代或未經取代之炔氧基、經取代或未經取代之醯基、經取代或未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或未經取代之烷氧羰基、經取代或未經取代之烯 氧羰基、經取代或未經取代之炔氧羰基、經取代或未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或未經取代之烷基磺醯基、經取代或未經取代之烯基磺醯基、經取代或未經取代之炔基磺醯基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之硫胺甲醯基、經取代或未經取代之胺磺醯基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之碳環式基、經取代或未經取代之碳環氧基、經取代或未經取代之碳環硫基、經取代或未經取代之碳環烷基、經取代或未經取代之碳環烷氧基、經取代或未經取代之碳環氧基羰基、經取代或未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或未經取代之碳環磺醯基、經取代或未經取代之雜環式基、經取代或未經取代之雜環氧基、經取代或未經取代之雜環硫基、經取代或未經取代之雜環烷基、經取代或未經取代之雜環烷氧基、經取代或未經取代之雜環氧羰基、經取代或未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或未經取代之雜環磺醯；取代基群α係由鹵素、羥基、烷氧基、鹵化烷氧基、羥基烷氧基、烷氧基烷氧基、醯基、醯氧基、羧基、烷氧羰基、胺基、醯基胺基、烷基胺基、亞胺基、羥基亞胺基、烷氧基亞胺基、烷硫基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、羥基烷基胺甲醯基、胺磺醯基、烷基胺磺醯基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯胺基、烷基磺醯烷基胺基、烷基 磺醯亞胺基、烷基亞磺醯基胺基、烷基亞磺醯基烷基胺基、烷基亞磺醯基亞胺基、氰基、硝基、碳環式基及雜環式基(各自之碳環及雜環可被選自由鹵素、烷基、羥基及烷氧基所組成的群組中一種以上之基取代)所組成之群組，「經取代或未經取代之烷基」之取代基為選自取代基群α之一種以上之基；「經取代或未經取代之烷氧基」、「經取代或未經取代之烷氧羰基」、「經取代或未經取代之烷硫基」、「經取代或未經取代之烷基磺醯基」及「經取代或未經取代之烷基亞磺醯基」之取代基係選自上述取代基群α的1個以上之基；「經取代或未經取代之烯基」、「經取代或未經取代之烯氧基」、「經取代或未經取代之烯氧羰基」「經取代或未經取代之烯硫基」、「經取代或未經取代之烯基亞磺醯基」、「經取代或未經取代之烯基磺醯基」、「經取代或未經取代之炔基」、「經取代或未經取代之炔氧基」、「經取代或未經取代之炔硫基」、「經取代或未經取代之炔氧羰基」、「經取代或未經取代之炔基亞磺醯基」、及「經取代或未經取代之炔基磺醯基」之取代基係選自上述取代基群α的1個以上之基；「經取代或未經取代之胺基」、「經取代或未經取代之胺甲醯基」、「經取代或未經取代之硫胺甲醯基」及 「經取代或未經取代之胺磺醯基」之取代基係選自烷基、醯基、羥基、烷氧基、烷氧羰基、碳環式基及雜環式基的1至2個之基；「經取代或未經取代之醯基」及「經取代或未經取代之醯氧基」之取代基係選自取代基群α的1個以上之基；於環A、環A’及環B以外，「經取代或未經取代之碳環式基」、「經取代或未經取代之碳環硫基」、「經取代或未經取代之碳環氧基羰基」、「經取代或未經取代之雜環式基」、「經取代或未經取代之碳環氧基」、「經取代或未經取代之碳環亞磺醯基」、「經取代或未經取代之碳環磺醯基」、「經取代或未經取代之碳環」、「經取代或未經取代之雜環式基」、「經取代或未經取代之雜環氧基」、「經取代或未經取代之雜環硫基」、「經取代或未經取代之雜環氧基羰基」、「經取代或未經取代之雜環亞磺醯基」、「經取代或未經取代之雜環磺醯基」及「經取代或未經取代之雜環」之取代基係選自經選自取代基群α的1個以上之基取代的烷基、未經取代之烷基及取代基群α組成之群組的1個以上之基；但是排除以下之化合物，(a)以下所示之化合物： 為 ，且環A為 (式中，環A’及環B係各自獨立地為經取代或未經取代之碳環或經取代或未經取代之雜環，Z為-L1’ -N(R8 )-L2’ -；L1’ 及L2’ 係各自獨立地為單鍵、經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或經取代或未經取代之伸炔基，L1’ 及L2’ 中「經取代或未經取代之伸烷基」、「經取代或未經取代之伸烯基」、或「經取代或未經取代之伸炔基」之取代基係選自由：鹵素、烷氧基、鹵化烷氧基、羥基烷氧基、烷氧基烷氧基、醯基、醯氧基、羧基、烷氧羰基、胺基、醯基胺基、烷基胺基、亞胺基、羥基亞胺基、烷氧基亞胺基、烷基硫基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、羥基烷基胺甲醯基、胺磺醯基、烷基胺磺醯基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯胺基、烷基磺醯烷基胺基、烷基磺醯基亞胺基、烷基亞磺醯基胺基、烷基亞磺醯基烷基胺基、烷基亞磺醯基亞胺基、氰基、硝基、碳環式基及雜環式基(各自之碳環及雜環可被選自由：鹵素、烷基、 羥基及烷氧基所構成的群組中一種以上之基取代)所構成的群組中一種以上之基；R8 係氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基或經取代或未經取代之醯基)的化合物；及(b)選自以下之化合物：3,5-二氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氟-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3-氟-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氟-噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、2-甲基-唑-4-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、4-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H- [1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氯-噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、噻吩并[2,3-c]吡啶-7-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3-苯基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、苯并[b]噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氯-吡-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-甲基-噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-乙基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-乙基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-甲基-噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-乙基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、 5-氯-噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-乙基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3,5-二氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-乙基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氯-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-乙基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、2-甲基-唑-4-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-乙基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氰基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氯-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、2-甲基-噻唑-4-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、6-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H- [1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3,5-二氟-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3-甲基-噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3-氯-5-氟-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氫-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、(S)-4-乙基-4-(2-氟-5-硝基苯基)-5,6-二氫-4H-1,3--2-胺、(S)-第三丁基(4-甲基-4-(2-氟-5-硝基苯基)-5,6-二氫-4H-1,3--2-基)胺基甲酸酯、(S)-第三丁基(4-乙基-4-(2-氟-5-硝基苯基)-5,6-二氫-4H-1,3--2-基)胺基甲酸酯、(S)-第三丁基(4-(5-胺基-2-氟苯基)-4-甲基-5,6-二氫-4H-1,3--2-基)胺基甲酸酯、(S)-第三丁基(4-(5-胺基-2-氟苯基)-4-乙基-5,6-二氫-4H-1,3--2-基)胺基甲酸酯、(S)-N-(4-(2-氟-5-硝基苯基)-4-甲基-5,6-二氫-4H-1,3--2-基)苯甲醯胺、(S)-4-(2-氟-5-硝基苯基)-4-甲基-5,6-二氫-4H-1,3--2-胺、及(S)-4-(5-胺基-2-氟苯基)-4-甲基-5,6-二氫-4H-1,3--2-胺)。
  2. 一種式(Iα)所示化合物或其製藥上可容許之鹽， (式中，環A為：(A)(i)至(viii)所示基之任一者： 或，或(B)經取代之碳環、或經取代或未經取代之雜環；其中環A’及環B各自獨立為經取代或未經取代之碳環、或經取代或未經取代之雜環，L1 、L2 及L3 各自獨立為單鍵、經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或經取代或未經取代之伸炔基，=W1 為=O、=S或=NR9 ， W2 為O、S或N(R8 )，R8 為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、或經取代或未經取代之醯基，R9 為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、或經取代或未經取代之醯基，為(i)之時，L1 之構成碳原子與L2 之構成碳原子、或L1 之構成碳原子與W2 之N原子係可藉由經取代或未經取代之伸烷基而結合而形成環；為(ii)之時，L1 之構成碳原子與L2 之構成碳原子、或W2 之N原子與L2 之構成碳原子可藉由經取代或未經取代之伸烷基而結合而形成環；為(iii)之時，2個之W2 之N原子可藉由經取代或未經取代之伸烷基而結合而形成環；為(vi)之時，L1 之構成碳原子與L2 之構成碳原子可藉由經取代或未經取代之伸烷基而結合而形成環；p為1或2；複數之L3 、複數之W2 或複數之R9 存在的情形，各自可為相異；R1 為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之醯基、氰基、羧基、經取代或未經取代之烷氧羰基、經取 代或未經取代之烯氧羰基、經取代或未經取代之炔氧羰基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之硫胺甲醯基、經取代或未經取代之碳環式基或經取代或未經取代之雜環式基；R2a 及R2b 係各自獨立地為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之醯基、經取代或未經取代之烷氧羰基或經取代或未經取代之胺甲醯基； 為 或 Rza 及Rzb 係各自獨立地為氫、鹵素、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷氧基、經取代或未經取代之烯氧基、經取代或未經取代之炔氧基、經取代或未經取代之烷硫基、經取代或未經取代之烯硫基、經取代或未經取代之炔硫基、經取代或未經取代之醯基、羧 基、經取代或未經取代之烷氧羰基、經取代或未經取代之烯氧羰基、經取代或未經取代之炔氧羰基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之硫胺甲醯基、經取代或未經取代之碳環式基、經取代或未經取代之碳環氧基、經取代或未經取代之碳環硫基、經取代或未經取代之碳環氧基羰基、經取代或未經取代之雜環式基、經取代或未經取代之雜環氧基、經取代或未經取代之雜環硫基、或經取代或未經取代之雜環氧基羰基；或Rza 及Rzb 可與此等鍵結之碳原子一起形成經取代或未經取代之碳環或經取代或未經取代之雜環，R3a 、R3b 、R3c 、R4a 、R4b 及R4c 係各自獨立地為氫、鹵素、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷氧基、經取代或未經取代之烯氧基、經取代或未經取代之炔氧基、經取代或未經取代之烷硫基、經取代或未經取代之烯硫基、經取代或未經取代之炔硫基、經取代或未經取代之醯基、經取代或未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或未經取代之烷氧羰基、經取代或未經取代之烯氧羰基、經取代或未經取代之炔氧羰基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之硫胺甲醯基、經取代或未經取代之胺磺醯基、經取代或未經取代之烷基亞磺醯 基、經取代或未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或未經取代之烷基磺醯基、經取代或未經取代之烯基磺醯基、經取代或未經取代之炔基磺醯基、經取代或未經取代之碳環式基、經取代或未經取代之碳環氧基、經取代或未經取代之碳環硫基、經取代或未經取代之碳環氧基羰基、經取代或未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或未經取代之碳環磺醯基、經取代或未經取代之雜環式基、經取代或未經取代之雜環氧基、經取代或未經取代之雜環硫基、經取代或未經取代之雜環氧羰基、經取代或未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或未經取代之雜環磺醯基；R3a 及R3b 係可與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或未經取代之碳環或經取代或未經取代之雜環；R4a 及R4b 係可與該等鍵結之碳原子一起形成經取代或未經取代之碳環或經取代或未經取代之雜環；環Q係經取代或未經取代之碳環或經取代或未經取代之雜環；虛線a、虛線b及虛線c係各自獨立表示鍵結之存在或不存在，在虛線a表示鍵結之存在的情況，則R3b 及R4b 不存在，在虛線b表示鍵結之存在的情況，則R3c 不存在，在虛線c表示鍵結之存在的情況，則R4c 不存在， Y1 及Y2 係各自獨立地為-C(R5 )(R6 )-、-C(R5 )=、-N(R7 )-、-N=、-S-、-SO-、-SO2 -或-O-；Y3 及Y4 係各自獨立地為-C(R5 )(R6 )-、-N(R7 )-、-S-、-SO-、-SO2 -或-O-；R5 及R6 係各自獨立地為氫、鹵素、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷氧基、經取代或未經取代之烯氧基、經取代或未經取代之炔氧基、經取代或未經取代之烷硫基、經取代或未經取代之烯硫基、經取代或未經取代之炔硫基、經取代或未經取代之醯基、經取代或未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或未經取代之烷氧羰基、經取代或未經取代之烯氧羰基、經取代或未經取代之炔氧羰基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之硫胺甲醯基、經取代或未經取代之胺磺醯基、經取代或未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或未經取代之烷基磺醯基、經取代或未經取代之烯基磺醯基、經取代或未經取代之炔基磺醯基、經取代或未經取代之碳環式基、經取代或未經取代之碳環氧基、經取代或未經取代之碳環硫基、經取代或未經取代之碳環氧基羰基、經取代或未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或未經取代之碳環磺醯基、經取代或未經取 代之雜環式基、經取代或未經取代之雜環氧基、經取代或未經取代之雜環硫基、經取代或未經取代之雜環氧羰基、經取代或未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或未經取代之雜環磺醯基；R7 係氫、鹵素、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷氧基、經取代或未經取代之烯氧基、經取代或未經取代之炔氧基、經取代或未經取代之醯基、經取代或未經取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、經取代或未經取代之烷氧羰基、經取代或未經取代之烯氧羰基、經取代或未經取代之炔氧羰基、經取代或未經取代之烷基亞磺醯基、經取代或未經取代之烯基亞磺醯基、經取代或未經取代之炔基亞磺醯基、經取代或未經取代之烷基磺醯基、經取代或未經取代之烯基磺醯基、經取代或未經取代之炔基磺醯基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之硫胺甲醯基、經取代或未經取代之胺磺醯基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之碳環式基、經取代或未經取代之碳環氧基、經取代或未經取代之碳環氧基羰基、經取代或未經取代之碳環亞磺醯基、經取代或未經取代之碳環磺醯基、經取代或未經取代之雜環式基、經取代或未經取代之雜環氧基、經取代或未經取代之雜環氧羰基、經取代或未經取代之雜環亞磺醯基或經取代或未經取代之雜環 磺醯；取代基群α、環A、環A’及環B中的「經取代之碳環」、「經取代或未經取代之碳環」及「經取代或未經取代之雜環」之取代基、「經取代或未經取代之伸烷基」、「經取代或未經取代之伸烯基」、「經取代或未經取代之伸炔基」、「經取代或未經取代之烷基」、「經取代或未經取代之烷氧基」、「經取代或未經取代之烷氧羰基」、「經取代或未經取代之烷硫基」、「經取代或未經取代之烷基磺醯基」、「經取代或未經取代之烷基亞磺醯基」、「經取代或未經取代之烯基」、「經取代或未經取代之烯氧基」、「經取代或未經取代之烯氧羰基」「經取代或未經取代之烯硫基」、「經取代或未經取代之烯基亞磺醯基」、「經取代或未經取代之烯基磺醯基」、「經取代或未經取代之炔基」、「經取代或未經取代之炔氧基」、「經取代或未經取代之炔硫基」、「經取代或未經取代之炔氧羰基」、「經取代或未經取代之炔基亞磺醯基」、「經取代或未經取代之炔基磺醯基」、「經取代或未經取代之胺基」、「經取代或未經取代之胺甲醯基」、「經取代或未經取代之硫胺甲醯基」、「經取代或未經取代之胺磺醯基」、「經取代或未經取代之醯基」及「經取代或未經取代之醯氧基」之取代基，以及於環A、環A’及環B以外，「經取代或未經取代之碳環 式基」、「經取代或未經取代之碳環硫基」、「經取代或未經取代之碳環氧基羰基」、「經取代或未經取代之雜環式基」、「經取代或未經取代之碳環氧基」、「經取代或未經取代之碳環亞磺醯基」、「經取代或未經取代之碳環磺醯基」、「經取代或未經取代之碳環」、「經取代或未經取代之雜環式基」、「經取代或未經取代之雜環氧基」、「經取代或未經取代之雜環硫基」、「經取代或未經取代之雜環氧基羰基」、「經取代或未經取代之雜環亞磺醯基」、「經取代或未經取代之雜環磺醯基」及「經取代或未經取代之雜環」之取代基係與申請專利範圍第1項同意義；但是排除以下之化合物，(a)以下所示之化合物： 為 ，且環A為 (式中，環A’及環B係各自獨立地為經取代或未經取代之碳環或經取代或未經取代之雜環，Z為-L1 -N(R8 )-L2 -；L1 及L2 係各自獨立地為單鍵、經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或經取代或未經取代之伸炔基，R8 係氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基或經取代或未經取代之醯基)的化合物；及如申請專利範圍第1項之(b)所記載之化合物)。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中環A係 (式中，環A’及環B係各自獨立地為經取代或未經取代之碳環或經取代或未經取代之雜環，Z為-L1 -C(=O)N(R8 )-L2 -、-L1 -N(R8 )C(=O)-L2 -或-L1 -N(R8 )-L2 -，L1 及L2 係各自獨立地為單鍵、經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基或經取代或未經取代之伸炔基；R8 係氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基或經取代或未經取代之醯基)。
  4. 如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中 為 ，Rza 及Rzb 係各自獨立地為氫、鹵素或經取代或未經取代之烷基，R4a 及R4b 係各自獨立地為氫或經取代或未經取代之烷基。
  5. 如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中 為 (式中R3a 、R3b 、R4a 及R4b 與申請專利範圍第1項同義)。
  6. 如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中 為 (式中R3a 及R4a 與申請專利範圍第1項同義)。
  7. 如申請專利範圍第3項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中Z為-C(=O)N(R8 )-。
  8. 如申請專利範圍第3項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中環A’為經取代或未經取代之雜環。
  9. 如申請專利範圍第3項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中環A’為經取代或未經取代之碳環或經取代或未經取代之雜環，該取代基為氯。
  10. 如申請專利範圍第3項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中環A’為經取代或未經取代之苯，環B為經取代或未經取代之吡啶、經取代或未經取代之嘧啶或經取代或未經取代之吡。
  11. 如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中R4a 及R4b 各自獨立為氫或鹵素。
  12. 如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中R4a 為鹵素，R4b 為氫。
  13. 如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中R4a 及R4b 均為氫。
  14. 如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中R1 為經取代之烷基。
  15. 如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中，R1 為碳數1至3之未經取代之烷基。
  16. 如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中R2a 及R2b 均為氫。
  17. 如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中R3a 及R3b 各自獨立為氫或經取代或未經取代之烷基。
  18. 如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中R3a 為經取代或未經取代之烷基，R3b 為氫。
  19. 如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其中R3a 及R3b 均為氫。
  20. 如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽，其係下式之化合物：
  21. 一種醫藥組成物，其特徵為將如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽作為有效成分。
  22. 一種具有BACE1抑制活性的醫藥組成物，其特徵為將如申請專利範圍第1或2項之化合物或其製藥上可容許之鹽作為有效成分。
  23. 一種式(I)所示化合物或其製藥上可容許之鹽之用途，其係用於製造用以抑制BACE1活性之醫藥， (式中，各記號與申請專利範圍第1項同義；惟，排除申請專利範圍第1項之(a)記載之化合物)。
  24. 一種式(Iα)所示化合物或其製藥上可容許之鹽之用途，其係用於製造用以抑制BACE1活性之醫藥， (式中，各記號與申請專利範圍第2項同義；惟排除申請專利範圍第2項之(a)記載之化合物)。
  25. 如申請專利範圍第23或24項之化合物或其製藥上可容許之鹽之用途，其中 為
  26. 如申請專利範圍第23或24項之化合物或其製藥上可容許之鹽之用途，其中環A為
  27. 如申請專利範圍第26項之化合物或其製藥上可容許之鹽之用途，其中環A’為經取代或未經取代之苯，環B為經取代或未經取代之吡啶、經取代或未經取代之嘧啶或經取代或未經取代之吡。
  28. 如申請專利範圍第23或24項之化合物或其製藥上可容許之鹽之用途，其中R4a 及R4b 各自獨立為氫或鹵素。
  29. 如申請專利範圍第23或24項之化合物或其製藥上可容許之鹽之用途，其中R4a 及R4b 皆為氫。
  30. 如申請專利範圍第23或24項之化合物或其製藥上可容許之鹽之用途，其中R1 為經取代或未經取代之烷基。
  31. 如申請專利範圍第23或24項之化合物或其製藥上可容許之鹽之用途，其中R1 為碳數1至3之未經取代之烷基。
  32. 如申請專利範圍第23或24項之化合物或其製藥上可容許之鹽之用途，其中R2a 及R2b 皆為氫。
  33. 如申請專利範圍第23或24項之化合物或其製藥上可容許之鹽之用途，其中R3a 及R3b 各自獨立為氫或經取代或未經取代之烷基。
  34. 如申請專利範圍第23或24項之化合物或其製藥上可容許之鹽之用途，其中R3a 及R3b 皆為氫。
  35. 如申請專利範圍第23或24項之化合物或其製藥上可容許之鹽之用途，其係以下之式所示之化合物：
  36. 如申請專利範圍第23或24項之化合物或其製藥上可容許之鹽之用途，其係用於製造下列疾病之醫藥：阿滋海默型癡呆(dementia)、唐氏症(Down’s syndrome)、記憶障礙、尾波症(prion disease)、輕度認知障礙(MCI)、荷蘭型遺傳性類澱粉蛋白性腦出血(Hereditary cerebral homorrhage with amyloidosis，Dutch-type)、腦類澱粉蛋白血管障礙、其他退化性癡呆、血管性退化性混合型癡呆、伴隨帕金森病的癡呆、伴隨進行性核上麻痺(progressive supranuclear palsy)的癡呆、伴隨皮質基底核退化(corticobasal degeneration)症的癡呆、瀰漫性路易體(diffuse lewy body)阿滋海默 病、增齡黃斑退化症、帕金森病、及/或類澱粉蛋白血管病變(angiopathy)。
  37. 如申請專利範圍第23或24項之化合物或其製藥上可容許之鹽之用途，其係用於製造下列疾病之醫藥：阿滋海默型癡呆及/或輕度認知障礙。
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