JP2005520791A - Ｎ，ｎ’−置換−１，３−ジアミノ−２−ヒドロキシプロパン誘導体 - Google Patents

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マイラード、マイケル
ジャゴッドジィンスカ、バーバラ
ベック、ジェームズ、ピー．
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ファン、ラリー
シーリー、ジェニファー
テンブリンク、ルース
フレスコス、ジョン
ミケルソン、ジョン
サマラ、ラクスマン
ホム、ロイ
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イーラン ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド
ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー
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Abstract

Figure 2005520791

式中の置換基ＲＮ、ＲＣ、Ｒ１、Ｒ２５、Ｒ２及びＲ３が本願明細書と同様に定義される式（Ｉ）の化合物が開示されている。これらの化合物は、ベータセクレターゼの阻害剤としての活性を有し、したがって、アルツハイマー病などの様々な障害を治療する際に使用することができる。

Description

本発明はアルツハイマー病及び類似疾患の治療に有用な化合物を対象とする。
アルツハイマー病（ＡＤ）は、主に老化と関連した、進行性の脳の変性疾患である。ＡＤの臨床上の症状は、記憶、認知能力、理性、判断力、及び見当識の喪失を特徴とする。疾患が進行するにつれて、運動、感覚、及び言語能力も影響を受け、複合的認知機能の全面的な機能障害がもたらされる。このような認知能力の喪失は徐々に生じるが、通常は重度の機能障害をもたらし、その結果４〜１２年で死に至る。
アルツハイマー病は、脳の主な２つの病理学的所見、すなわち神経原線維変化と、大部分はＡβとして知られているペプチド断片凝集体からなるβアミロイド（若しくは神経突起）斑を特徴とする。ＡＤの個体は、特有の脳でのβアミロイド沈着（βアミロイド斑）及び脳血管でのβアミロイド沈着（βアミロイド血管障害）、並びに神経原線維変化を示す。神経原線維変化は、アルツハイマー病だけでなく、他の痴呆誘発疾患でも起こる。解剖すると、通常記憶及び認知にとって重要なヒトの脳領域にこのような病変が多数見出される。
臨床上ＡＤでない高齢なヒトの大多数の脳内でも、解剖学的分布がより限定された形のこのような病変がそれよりも少数であるが見出される。アミロイド形成的な斑及び血管のアミロイド血管障害は、トリソミー２１（ダウン症候群）、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、及び他の神経形成障害に罹患した個体の脳の特徴でもある。βアミロイドは、ＡＤの定義をなす特徴であり、今や疾患発症の原因となる前駆体又は因子と考えられている。認知活動を担う脳領域でのＡβ沈着は、ＡＤ発症の主要な要因である。βアミロイド斑は、大部分はアミロイドβペプチド（Ａβ、βＡ４とされることもある）からなる。βペプチドは、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）がタンパク質分解されることによって誘導され、３９〜４２個のアミノ酸からなる。ＡＰＰのプロセシングには、セクレターゼと呼ばれる数種のプロテアーゼが関与している。
ＡＰＰのＡβペプチドＮ末端でのβ−セクレターゼによる切断、及びそのＣ末端での１種又は複数のγセクレターゼによる切断がβアミロイド形成経路、すなわちＡβが形成される経路をなす。αセクレターゼによるＡＰＰの切断によって、α−ｓＡＰＰ、すなわちＡＰＰの分泌型が生成するが、これはβアミロイド斑の形成をもたらさない。この交代性の経路が、Ａβペプチドの形成を妨げる。
アスパルチルプロテアーゼは、β−セクレターゼ切断部位でのＡＰＰのプロセシングを担う酵素として特定されている。β−セクレターゼ酵素は、ＢＡＣＥ、Ａｓｐ、及びＭｅｍａｐｓｉｎを含むさまざまな名称を用いて開示されている。
何通りかの証拠は、進行性の大脳βアミロイド・ペプチド（Ａβ）沈着がＡＤの発生において種のような役割を担い、数年又は数十年後に認知に関する症状を発生させることが示唆する。正常な個体及びＡＤ患者のどちらにおいても、培養液中で成長させた神経細胞からＡβが遊離すること、及び脳脊髄液（ＣＳＦ）中にＡβが存在することが実証された。
Ａβペプチドは、β−セクレターゼによるＡＰＰプロセシングの結果として蓄積されるので、ＡＤ治療ではこの酵素の活性を阻害することが望ましいと提言されている。β−セクレターゼ切断部位でのＡＰＰのｉｎ ｖｉｖｏプロセシングは、Ａβ生成の律速ステップであるので、ＡＤ治療のための治療ターゲットになると考えられている。
ＢＡＣＥ１ノックアウト・マウスは、Ａβ及び正常な表現型を産生しない。ＡＰＰを過剰発現するトランスジェニック・マウスと交雑させると、その子孫では、脳抽出物中のＡβ量が対照動物に比べて減少する（Ｌｕｏ等のＮａｔｕｒｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ第４巻：２３１〜２３２ページ、２００１年）。この証拠も、脳においてβ−セクレターゼ活性を阻害し、Ａβを減少させることがＡＤ及び他のβアミロイド障害を治療する治療方法になるという提言を支持する。
現在では、アルツハイマー病の進行を阻止し、予防し、又は後退させる有効な治療はない。したがって、アルツハイマー病の進行を遅らせ、かつ／又は第１にこれを予防できる薬剤が早急に求められている。
β−セクレターゼの有効な阻害剤であり、β−セクレターゼを媒介とするＡＰＰの切断を阻害し、Ａβ産生の有効な阻害剤であり、かつ／又はアミロイドβの沈着又はその斑を減少させるのに有効な、ＡＤなど、アミロイドβの沈着又はその斑を特徴とする疾患を治療及び予防するための化合物が求められている。
広い一態様では、本発明は、式Ｘの化合物及びその薬剤として許容される塩を提供する：
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、−（ＣＨ２）１〜２−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、或いは
ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’−、−ＯＣ（＝Ｏ）−アミノ、及び−ＯＣ（＝Ｏ）−モノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、或いは
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合によりそれぞれ置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、或いは
アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール、又は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロシクリルであり（ここで、それぞれの環部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ１０５Ｒ’１０５、−ＣＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ’、又は−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アミノ、−ＳＯ２−モノ又はジアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−モノ又はジアルキルアミノ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、或いは
ハロゲンから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、或いは
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、或いは
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、或いは
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合によりそれぞれ置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル又はＣ２〜Ｃ１０アルキニルから独立に選択される１、２、３、又は４個の基で場合により置換されており；ヘテロシクリル基はオキソで場合によりさらに置換されており；Ｒ及びＲ’は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアリール、又はＣ１〜Ｃ１０アルキルへテロアリールである）、
Ｒ２は；水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲンヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は；水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲンヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択されるか；
Ｒ２及びＲ３はそれらが結合している炭素と一緒になって、３員又は４員の炭素環を形成し；
各Ｒ２５は、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒｃは、水素、−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−アリール、−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロアリール、−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロシクリル、−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−アリール−へテロアリール、−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−アリール−へテロシクリル、−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−アリール−アリール、−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロアリール−アリール、−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロアリール−へテロシクリル、−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロアリール−へテロアリール、−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロシクリル−ヘテロシクリル、−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロシクリル−アリール、−［Ｃ（Ｒ２５５）（Ｒ２６０）］１〜３−ＣＯ−Ｎ−（Ｒ２５５）２、−ＣＨ（アリール）２、−ＣＨ（ヘテロアリール）２、−ＣＨ（ヘテロシクリル）２、−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）０〜１−ＣＨ（（ＣＨ２）０〜６−ＯＨ）−（ＣＨ２）０〜１−アリール、−（ＣＨ２）０〜１−ＣＨ（（ＣＨ２）０〜６−ＯＨ）−（ＣＨ２）０〜１−へテロアリール、−ＣＨ（−アリール又は−へテロアリール）−ＣＯ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ（−ＣＨ２−ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＯＨ；−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）０〜６−Ｃ（＝ＮＲ２３５）（ＮＲ２３５Ｒ２４０）、或いは
Ｒ２０５、−ＯＣ＝ＯＮＲ２３５Ｒ２４０、−Ｓ（＝Ｏ）０〜（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＨ、−ＮＲ２３５Ｃ＝ＯＮＲ２３５Ｒ２４０、−Ｃ＝ＯＮＲ２３５Ｒ２４０、及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２３５Ｒ２４０からなる群から独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、或いは
その中のシクロアルキルが、Ｒ２０５、−ＣＯ２Ｈ、及び−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群から独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換された−（ＣＨ２）０〜３−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、或いは
アリール、ヘテロアリール、又はへテロシクリルと縮合しているシクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチル環（ここで、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルの１、２、又は３個の炭素は、ＮＨ、ＮＲ２１５、Ｏ、又はＳ（＝Ｏ）０〜２から独立に選択されるヘテロ原子に場合により代えられており、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチル基は、独立にＲ２０５、＝Ｏ、−ＣＯ−ＮＲ２３５Ｒ２４０、又は−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である１又は２個の基で場合により置換されていてもよい）、或いは
Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル又はＣ２〜Ｃ１０アルキニル（これらはそれぞれ、１、２、又は３個のＲ２０５基で場合により置換されていてもよい）であり（ここで、各アリール及びへテロアリールは、１、２、又は３個のＲ２００で場合により置換されていてよく；各へテロシクリルは、１、２、３、又は４個のＲ２１０で場合により置換されていてもよい）；
Ｒ２００は、出現するごとに独立に−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロゲン、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ≡Ｎ、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ＮＲ２２０Ｒ２２５、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−アリール、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｏ−Ｒ２１５、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−ＮＲ２２０Ｒ２２５、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（Ｈ又はＲ２１５）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ２１５、−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（Ｈ又はＲ２１５）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ２１５）２、−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ−ＣＳ−Ｎ（Ｒ２１５）２、−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（−Ｈ又はＲ２１５）−ＣＯ−Ｒ２２０、−（ＣＨ２）０〜４−ＮＲ２２０Ｒ２２５、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−（ＯＲ２４０）２、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ２１５）２、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−ＣＳ−Ｎ（Ｒ２１５）２、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（Ｒ２１５）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（Ｒ２１５）−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）０〜４−Ｓ−（Ｒ２１５）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（１、２、３、又は５個のＦで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（Ｈ又はＲ２１５）−ＳＯ２−Ｒ２２０、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、或いは
１、２、又は３個のＲ２０５基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、或いは
１又は２個のＲ２０５基で場合によりそれぞれ置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル又はＣ２〜Ｃ１０アルキニルから独立に選択され（ここで、アリール及びへテロアリール基は、出現するごとに、独立にＲ２０５、Ｒ２１０であるか、又は独立にＲ２０５若しくはＲ２１０である１、２、又は３個の基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである１、２、又は３個の基で場合により置換されており；ヘテロシクリル基は、出現するごとに、独立にＲ２１０である１、２、又は３個の基で場合により置換されている）；
Ｒ２０５は、出現するごとに、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−フェニル、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から独立に選択され；
Ｒ２１０は、出現するごとに、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＮＲ２２０Ｒ２２５、ＯＨ、Ｃ≡Ｎ、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＲ２３５Ｒ２４０、−ＣＯ−ＮＲ２３５Ｒ２４０、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、＝Ｏ、或いは
それぞれ１、２、又は３個のＲ２０５基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから独立に選択され；
Ｒ２１５は、出現するごとに、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜２−（アリール）、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、及び−（ＣＨ２）０〜２−（ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）０〜２−（ヘテロシクリルから独立に選択され（ここで、アリール基は、出現するごとに、独立にＲ２０５又はＲ２１０である１、２、又は３個の基で場合により置換されており；ヘテロシクリル及びへテロアリール基は、出現するごとに、１、２、又は３個のＲ２１０で場合により置換されている）；
Ｒ２２０及びＲ２２５は、出現するごとに、−Ｈ、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ１〜Ｃ６アルキル鎖、−アリール、−へテロアリール、及び−へテロシクリル、或いは、
−ＯＨ、−ＮＨ２、又はハロゲンで場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルから独立に選択され（ここで、アリール、ヘテロシクリル、及びへテロアリール基は、出現するごとに、１、２、又は３個のＲ２７０基で場合により置換されている）、
Ｒ２３５及びＲ２４０は、出現するごとに独立に、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２４５及びＲ２５０は、出現するごとに、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ４アルキルへテロアリール、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、及びフェニルから独立に選択されるか；
Ｒ２４５及びＲ２５０はそれらが結合している炭素と一緒になって、３、４、５、６、又は７個の炭素原子からなる炭素環であり（ここで、１個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−及び−ＮＲ２２０−から選択されるヘテロ原子で場合により置換されている）；
Ｒ２５５及びＲ２６０は、出現するごとに、−Ｈ、−（ＣＨ２）１〜２−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−アリール、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−へテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−へテロシクリル、−アリール、−へテロアリール、−へテロシクリル、−（ＣＨ２）１〜４−Ｒ２６５−（ＣＨ２）０〜４−アリール、−（ＣＨ２）１〜４−Ｒ２６５−（ＣＨ２）０〜４−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）１〜４−Ｒ２６５−（ＣＨ２）０〜４−ヘテロシクリル、或いは
１、２、又は３個のＲ２０５基でそれぞれ場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、又は−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルから独立に選択され（ここで、各アリール又はフェニルは、独立に、Ｒ２０５、Ｒ２１０であるか、或いは独立にＲ２０５又はＲ２１０である１、２、又は３個の基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである１、２、又は３個の基で場合により置換されており；各へテロシクリルは、１、２、３、又は４個のＲ２１０で場合により置換されており）；
Ｒ２６５は、それぞれ存在する所で独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−であり；
Ｒ２７０は、それぞれ存在する所で独立に、Ｒ２０５、ハロゲンＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ２３５Ｒ２４０、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＲ２３５Ｒ２４０、−ＣＯ−ＮＲ２３５Ｒ２４０、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、＝Ｏ、或いは
１、２、又は３個のＲ２０５基でそれぞれ場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、又は−（ＣＨ２）０−（ＣＨ２）４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Figure 2005520791
Ｒ１００及びＲ’１００は独立に、アリール、ヘテロアリール、−アリール−Ｗ−アリール、−アリール−Ｗ−へテロアリール、−アリール−Ｗ−へテロシクリル、−へテロアリール−Ｗ−アリール、−へテロアリール−Ｗ−へテロアリール、−へテロアリール−Ｗ−へテロシクリル、−へテロシクリル−Ｗ−アリール、−へテロシクリル−Ｗ−へテロアリール、−へテロシクリル−Ｗ−へテロシクリル、−ＣＨ［（ＣＨ２）０〜２−Ｏ−Ｒ１５０］−（ＣＨ２）０〜２−アリール、−ＣＨ［（ＣＨ２）０〜２−Ｏ−Ｒ１５０］−（ＣＨ２）０〜２−ヘテロシクリル、又は−ＣＨ［（ＣＨ２）０〜２−Ｏ−Ｒ１５０］−（ＣＨ２）０〜２−ヘテロアリールであり（ここで、それぞれの環部分は、
Figure 2005520791
から独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されている）、或いは
Ｒ１００は、１、２、又は３個のＲ１１５基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであるか、
Ｒ１００は、１、２、又は３個のＲ１１５基でそれぞれ場合により置換された−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又は−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であるか、
Ｒ１００は、１、２、又は３個のＲ１１５基で場合により置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｗは、−（ＣＨ２）０〜４−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（Ｒ１３５）−、−ＣＲ（ＯＨ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１０２及びＲ１０２’は独立に、水素、又は
独立にハロゲン、アリール、又は−Ｒ１１０である１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり；
Ｒ１０５及びＲ’１０５は独立に、−Ｈ、−Ｒ１１０、−Ｒ１２０、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、又は１個の二重結合及び１個の三重結合を有するＣ１〜Ｃ６アルキル、或いは
−ＯＨ又は−ＮＨ２で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；或いは
ハロゲンから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、或いは
Ｒ１０５及びＲ’１０５は、それらが結合している原子と一緒になって、３から７員の炭素環を形成し（ここで、１員は場合によって、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（Ｒ１３５）−から選択されるヘテロ原子であり、環は、１、２、又は３個のＲ１４０基で場合により置換されている）；
Ｒ１１５は、それぞれ存在する所で独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ１０２、−Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、−ＣＯ２−フェニル、−ＮＲ１０５Ｒ’１３５、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８０、Ｒ１８０、−ＣＯＮＲ１０５Ｒ’１０５、−ＳＯ２ＮＲ１０５Ｒ’１０５、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−フェニル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アミノ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−モノ若しくはジアルキルアミノ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、又はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ１３５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（ＣＨ２）０〜２−（アリール）、−（ＣＨ２）０〜２−（ヘテロアリール）、又は−（ＣＨ２）０〜２−（ヘテロシクリル）であり；
Ｒ１４０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び＝Ｏから独立に選択される１、２、３、又は４個の基で場合により置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ１５０は、水素、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有するＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｒ１１０、−Ｒ１２０、或いは
−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｒ１１０、及びハロゲンから独立に選択される１、２、３、又は４個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１５０’は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有するＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｒ１１０、−Ｒ１２０、或いは
−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｒ１１０、及びハロゲンから独立に選択される１、２、３、又は４個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１８０は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ−オキシド、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ピロリニル、及びピロリジニルから選択され、これらはそれぞれ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び＝Ｏから独立に選択される１、２、３、又は４個の基で場合により置換されており；
Ｒ１１０は、１又は２個のＲ１２５基で場合により置換されたアリールであり；
Ｒ１２５は、それぞれ存在する所で独立に、ハロゲン、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、或いは
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、並びにモノ−及びジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基でそれぞれ場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、或いは
１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ１２０は、１又は２個のＲ１２５基で場合により置換されたヘテロアリールであり；かつ
Ｒ１３０は、１又は２個のＲ１２５基で場合により置換されたヘテロシクリルである］。
別の広い態様では、本発明は、式Ｘ［式中、
Ｒ１は、
（Ｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシで場合により置換されている）Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ、及び−ＯＣ＝Ｏ−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル（Ｒ１−ａ及びＲ１−ｂは、出現するごとに独立に、−Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルである）、
（ＩＩ）−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
（ＩＩＩ）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
（ＩＶ）１又は２個の二重結合を有し、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル（Ｒ１−ａ及びＲ１−ｂは、−Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルである）、
（Ｖ）１又は２個の三重結合を有し、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル（Ｒ１−ａ及びＲ１−ｂは、−Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルである）、
（ＶＩ）−（ＣＨ２）ｎ１−（Ｒ１−アリール）（ｎ１は、０又は１であり、Ｒ１−アリールは、それぞれがアリール環において、１、２、３、４、又は５個の以下の置換基で場合により置換されたフェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフタイル、又はテトラリニルである）：
（Ａ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
（Ｂ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
（Ｃ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６、
Figure 2005520791
（Ｊ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
Figure 2005520791
（ＶＩＩ）−（ＣＨ２）ｎ１−（Ｒ１−ヘテロアリール）（Ｒ１−ヘテロアリールは、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ピリドピリジニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソキサジニル、ベンゾイソキサジニル、ベンゾキサジニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クマリニル、イソクマリニル、クロモニル、クロマノニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾキサゾリノニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシド、キノリニルＮ−オキシド、インドリルＮ−オキシド、インドリニルＮ−オキシド、イソキノリルＮ−オキシド、キナゾリニルＮ−オキシド、キノキサリニルＮ−オキシド、フタラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソオキサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、インドリジニルＮ−オキシド、インダゾリルＮ−オキシド、ベンゾチアゾリルＮ−オキシド、ベンズイミダゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジアゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、テトラゾリルＮ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ−オキシド、及びベンゾチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシドからなる群から選択され、前記Ｒ１−ヘテロアリール基は、水素で置換された前記親ＲＮ−ヘテロアリール基の任意の環原子により、前記Ｒ１−ヘテロアリール基への前記新たな結合が前記水素原子及びその結合を置換するように−（ＣＨ２）ｎ１−に結合しており、ヘテロアリールは、１、２、３、４、又は５個の以下のもので場合により置換されている：
（１）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
（２）１又は２個の二重結合を有し、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
（３）１又は２個の三重結合を有し、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
Figure 2005520791
（１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
（１１）−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、
（１２）−ＳＯ２−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ、
（１３）−ＣＯ−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ、
（１４）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ただし、ｎ１が０の場合、Ｒ１−ヘテロアリールは窒素で炭素鎖に結合しない）、
（ＶＩＩＩ）−（ＣＨ２）ｎ１−（Ｒ１−複素環）（ｎ１は上記定義の通りであり、Ｒ１−複素環は、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニルＳ−オキシド、テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ホモチオモルホリニルＳ−オキシド、ジチアニル、ピラニル、ジヒドロフラニル、ピロリジノニル、イミダゾリジノニル、イミダゾリジノンジオニルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合しており、前記Ｒ１−複素環基は、水素で置換された前記親Ｒ１−複素環基の任意の原子により、前記Ｒ１−複素環基への前記新たな結合が前記水素原子及びその結合を置換するように結合しており、複素環は、１、２、３、又は４個の以下のもので場合により置換されている：
（１）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
（２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
（３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
Figure 2005520791
（１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
Figure 2005520791
（１５）＝Ｏ（ただし、ｎ１が０の場合、Ｒ１−複素環は窒素で炭素鎖に結合しない））、
であり、
Ｒ２は、
（Ｉ）−Ｈ、
（ＩＩ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
（ＩＩＩ）−（ＣＨ２）０〜４−Ｒ３０（Ｒ３０は、Ｒ１−アリール、Ｒ１−ヘテロアリール、又はＲ１−複素環である）、
（ＩＶ）１又は２個の二重結合を有し、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
（Ｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
（ＶＩ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
からなる群から選択され、
Ｒ３は、
（Ｉ）−Ｈ、
（ＩＩ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
（ＩＩＩ）−（ＣＨ２）０〜４−Ｒ３０、
（ＩＶ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
（Ｖ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
（ＶＩ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
或いは、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素と一緒になって、炭素原子３、４、５、６、及び７個の炭素環を形成し、ここで、場合により１個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−２−からなる群から選択されるヘテロ原子で置換されている）
からなる群から選択され、
ＲＮは、
（Ｉ）ＲＮ−１−ＸＮ−（ＸＮは、以下からなる群から選択され：
Figure 2005520791
（Ｒ’及びＲ”は、出現するごとに同じか異なって、−Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルである）、
（Ｄ）−ＣＯ−（ＣＲ’Ｒ”）１〜６−ＸＮ−１（ＸＮ−１は、−Ｏ−、−Ｓ−、及び−ＮＲ’−からなる群から選択される）、
（Ｅ）単結合、及び
（Ｆ）−ＣＯ−（ＣＲ’Ｒ”）１〜６−
ここで、ＲＮ−１は以下からなる群から選択され：
（Ａ）ＲＮ−アリール（ＲＮ−アリールは、出現するごとに独立に、フェニル、ナフチル、テトラリニル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、又は６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテニルであり、出現するごとに独立に以下のものである、１、２、又は３個の基で場合により置換されており：
（１）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであって、Ｒ１−ａ及びＲ１−ｂは、出現するごとに独立に、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Figure 2005520791
（７）−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３（出現するごとにＲＮ−２及びＲＮ−３は、同じか異なって、以下からなる群から選択され：
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）以下からなる群から選択される１個の置換基で場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキル：
（ｉ）−ＯＨ、
（ｉｉ）−ＮＨ２、
（ｉｉｉ）フェニル、
（ｃ）独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである、１、２、又は３個の基で場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、
（ｄ）−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（ｅ）−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、
（ｆ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、
（ｇ）−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
（ｈ）−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
（ｉ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ１〜Ｃ６アルキル鎖、
（ｊ）−Ｒ１−アリール、
（ｋ）−Ｒ１−ヘテロアリール、
（ｌ）−Ｒ１−複素環、又は
（ｍ）ＲＮ−２、ＲＮ−３、及びそれらが結合している窒素は、５、６、若しくは７員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基を形成する（前記ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、前記の基は置換されていない、又は出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６チオアルコキシＣ１〜Ｃ６アルキルである１、２、３、４、又は５個の基で置換されている）、
（Ｂ）−ＲＮ−ヘテロアリール（ＲＮ−ヘテロアリールは、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ピリドピリジニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、ヘノキサジニル、フェノチアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソキサジニル、ベンゾイソキサジニル、ベンゾキサジニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クマリニル、イソクマリニル、クロモニル、クロマノニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾキサゾリノニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシド、キノリニルＮ−オキシド、インドリルＮ−オキシド、インドリニルＮ−オキシド、イソキノリルＮ−オキシド、キナゾリニルＮ−オキシド、キノキサリニルＮ−オキシド、フタラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソオキサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、インドリジニルＮ−オキシド、インダゾリルＮ−オキシド、ベンゾチアゾリルＮ−オキシド、ベンズイミダゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジアゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、テトラゾリルＮ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、イミダゾピラゾリル、キナゾリノニル、ピラゾピリジル、ベンゾオキサジアゾリル、ジヒドロピリミジノニル、及びジヒドロベンゾフラノニルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、
前記ＲＮ−ヘテロアリール基は、水素で置換された前記親ＲＮ−ヘテロアリール基の任意の原子により、前記ＲＮ−ヘテロアリール基への前記新たな結合が前記水素原子及びその結合を置換するように結合しており、ヘテロアリールは、１、２、３、又は４個以下のもので場合により置換されている：
（１）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
Figure 2005520791
（３４）−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（１、２、３、４、又は５個の−Ｆで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル）、
（３５）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（３６）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、又は−ＮＲ１−ａＲ１−ｂで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
（３７）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、又は−ＮＲ１−ａＲ１−ｂで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
（３８）−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（−Ｈ又はＲＮ−５）−ＳＯ２−ＲＮ−２、
（３９）−（ＣＨ２）１〜４−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（Ｃ）ＲＮ−アリール−Ｗ−ＲＮ−アリール、
（Ｄ）ＲＮ−アリール−Ｗ−ＲＮ−ヘテロアリール、
（Ｅ）ＲＮ−アリール−Ｗ−Ｒ１−複素環、
（Ｆ）ＲＮ−ヘテロアリール−Ｗ−ＲＮ−アリール、
（Ｇ）ＲＮ−ヘテロアリール−Ｗ−ＲＮ−ヘテロアリール、
（Ｈ）ＲＮ−ヘテロアリール−Ｗ−Ｒ１−複素環、
（Ｉ）ＲＮ−複素環−Ｗ−ＲＮ−アリール、
（Ｊ）ＲＮ−複素環−Ｗ−ＲＮ−ヘテロアリール、
（Ｋ）ＲＮ−複素環−Ｗ−Ｒ１−複素環
ここで、Ｗは、
Figure 2005520791
（６）結合）、
（ＩＩ）−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）（前記アルキルは、
（Ａ）−ＯＨ、
（Ｂ）−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（Ｃ）−Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、
（Ｄ）−ＣＯ２−ＲＮ−８（ＲＮ−８は、出現するごとに独立に、−Ｈ、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル又は−フェニルである）、
Figure 2005520791
（Ｐ）−Ｏ−（独立に−Ｆ、−ＣＩ、−Ｂｒ、又は−Ｉである１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル）、
Figure 2005520791
からなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されている）、
（ＩＩＩ）−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（各アルキルは、置換されていない、又は
Figure 2005520791
（Ｐ）−Ｏ−（独立に−Ｆ、−ＣＩ、−Ｂｒ、又は−Ｉである１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル）
Figure 2005520791
からなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で独立に置換されている）、
（ＩＶ）−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（各アルキルは、置換されていない、又は
Figure 2005520791
（Ｐ）−Ｏ−（独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル）、
Figure 2005520791
からなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で置換されており：
（Ｖ）−ＣＯ−ＣＨ（−（ＣＨ２）０〜２−Ｏ−ＲＮ−１０）−（ＣＨ２）０〜２−（ＲＮ−アリール又はＲＮ−ヘテロアリール））（ＲＮ−１０は、
（１）−Ｈ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（４）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
（５）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
（６）Ｒ１−アリール、
（７）ＲＮ−ヘテロアリール、
（８）ＲＮ−複素環、
からなる群から選択される）、
（ＶＩ）−ＣＯ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）（前記シクロアルキル基は、
Figure 2005520791
（Ｐ）−Ｏ−（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、及び−Ｉから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル）、
Figure 2005520791
からなる群から独立に選択される１又は２個の置換基で場合により置換されている）
であり、
ＲＣは、
（Ｉ）
Figure 2005520791
からなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
（ＩＩ）−（ＣＨ２）０〜３−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル（シクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されていてもよい）、
（ＩＩＩ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−アリールは、出現するごとに独立に、フェニル、ナフチル、テトラリニル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、又は６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテニルであり、それぞれは、出現するごとに独立に、１、２、又は３個の以下の基で場合によっては置換されており：
（１）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
Figure 2005520791
ここで、ＲＣ−ｘ及びＲＣ−ｙは、独立に、
−Ｈ、
１又は２個の−ＯＨで場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
１、２、又は３個の−Ｆで場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、及び
フェニルであり、
或いは、ＲＣ−ｘ及びＲＣ−ｙは、それらが結合している炭素と一緒になって、炭素原子３、４、５、６、及び７個の炭素環を形成し、場合により炭素原子１個が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−２−、及びＲＣ−アリールからなる群から選択されるヘテロ原子で置換されている場合は上記で定義した通りに定義される、
（ＩＶ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−ヘテロアリール（ＲＣ−ヘテロアリールは、出現するごとに独立に、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾロピリジニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾキサゾリル、ピリドピリジニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、ヘノキサジニル、フェノチアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソキサジニル、ベンゾイソキサジニル、ベンゾキサジニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クマリニル、イソクマリニル、クロモニル、クロマノニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾキサゾリノニル、イミダゾピラゾリル、キナゾリノニル、ピラゾピリジル、ベンゾオキサジアゾリル、ジヒドロピリミジノニル、ジヒドロベンゾフラノニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシド、キノリニルＮ−オキシド、インドリルＮ−オキシド、インドリニルＮ−オキシド、イソキノリルＮ−オキシド、キナゾリニルＮ−オキシド、キノキサリニルＮ−オキシド、フタラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソオキサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、インドリジニルＮ−オキシド、インダゾリルＮ−オキシド、ベンゾチアゾリルＮ−オキシド、ベンズイミダゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジアゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、テトラゾリルＮ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ−オキシド、及びベンゾチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシドからなる群から選択され、
前記ＲＣ−ヘテロアリール基は、水素で置換された前記親ＲＣ−ヘテロアリール基の任意の原子により、前記ＲＣ−ヘテロアリール基への前記新たな結合が前記水素原子及びその結合を置換するように結合しており、ヘテロアリールは独立に以下のものである、１、２、３、又は４個の基で場合により置換されている：
（１）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
Figure 2005520791
（３４）−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（１、２、３、４、又は５個の−Ｆで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル）、
（３５）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（３６）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、又は−ＮＲ１−ａＲ１−ｂで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
（３７）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、又は−ＮＲ１−ａＲ１−ｂで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
（３８）−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（−Ｈ又はＲＮ−５）−ＳＯ２−ＲＮ−２、及び
（３９）−（ＣＨ２）１〜４−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、
（Ｖ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−アリール−ＲＣ−アリール、
（ＶＩ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−アリール−ＲＣ−ヘテロアリール、
（ＶＩＩ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−ヘテロアリール−ＲＣ−アリール、
（ＶＩＩＩ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−ヘテロアリール−ＲＣ−ヘテロアリール、
（ＩＸ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−アリール−ＲＣ−複素環（ＲＣ−複素環は、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニルＳ−オキシド、テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ホモチオモルホリニルＳ−オキシド、ジチアニル、ピラニル、ジヒドロフラニル、ピロリジノニル、イミダゾリジノニル、イミダゾリジノンジオニルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、
前記Ｒ１−複素環基は、水素で置換された前記親Ｒ１−複素環基の任意の原子により、前記Ｒ１−複素環基への前記新たな結合が水素原子及びその結合を置換するように結合しており、複素環は１、２、３、又は４個の以下のもので場合により置換されている：
（１）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
（２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
（３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
Figure 2005520791
（１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
Figure 2005520791
（１５）＝Ｏ（ただし、ｎ１が０の場合、Ｒ１−複素環は窒素で炭素鎖に結合しない））、
（Ｘ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−ヘテロアリール−ＲＣ−複素環、
（ＸＩ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−複素環−ＲＣ−アリール、
（ＸＩＩ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−複素環−ＲＣ−ヘテロアリール、
（ＸＩＩＩ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−複素環−ＲＣ−複素環、
（ＸＩＶ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−複素環、
（ＸＶ）−［Ｃ（ＲＣ−１）（ＲＣ−２）］１〜３−ＣＯ−Ｎ−（ＲＣ−３）２（ＲＣ−１及びＲＣ−２は、同じか異なって、以下からなる群から選択される：
（Ａ）−Ｈ、
（Ｂ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１からなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（Ｃ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
（Ｄ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
（Ｅ）−（ＣＨ２）１〜２−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
（Ｆ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（Ｇ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＲＣ−アリール、
（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＲＣ−ヘテロアリール、
（Ｉ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＲＣ−複素環、
（Ｊ）−ＲＣ−ヘテロアリール、
（Ｋ）−ＲＣ−複素環、
（Ｍ）−（ＣＨ２）１〜４−ＲＣ−４−（ＣＨ２）０〜４−ＲＣ−アリール（ＲＣ−４は、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲＣ−５−（ＲＣ−５はＣ１〜Ｃ６アルキルである）である）、
（Ｎ）−（ＣＨ２）１〜４−ＲＣ−４−（ＣＨ２）０〜４−ＲＣ−ヘテロアリール、
（Ｏ）−ＲＣ−アリール、
及びＲＣ−３は、出現するごとに同じか異なって、以下のものである：
（Ａ）−Ｈ、
（Ｂ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（Ｃ）１又は２個の二重結合を有し、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
（Ｄ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
（Ｅ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（Ｆ）−ＲＣ−アリール、
（Ｇ）−ＲＣ−ヘテロアリール、
（Ｈ）−ＲＣ−複素環、
（Ｉ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＲＣ−アリール、
Ｊ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＲＣ−ヘテロアリール、
（Ｋ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＲＣ−複素環）、
（ＸＶＩ）−ＣＨ（ＲＣ−アリール）２、
（ＸＶＩＩ）−ＣＨ（ＲＣ−ヘテロアリール）２、
（ＸＶＩＩＩ）−ＣＨ（ＲＣ−アリール）（ＲＣ−ヘテロアリール）、
（ＸＩＸ）ＲＣ−アリール又はＲＣ−ヘテロアリール又はＲＣ−複素環に縮合した−シクロペンチル、−シクロヘキシル、又は−シクロヘプチル環（シクロペンチル、シクロヘキシル、又は−シクロヘプチルの炭素１個は、ＮＨ、ＮＲＮ−５、Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）０〜２で場合により置換されており、シクロペンチル、シクロヘキシル、又は−シクロヘプチルは、１又は２個の−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、＝Ｏ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂで場合により置換されていてもよい）、
（ＸＸ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、
（ＸＸＩ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、
（ＸＸＩ）−（ＣＨ２）０〜１−ＣＨＲＣ−６−（ＣＨ２）０〜１−ＲＣ−アリール（ＲＣ−６は−（ＣＨ２）０〜６−ＯＨである）、
（ＸＸＩＩ）−（ＣＨ２）０〜１−ＣＨＲＣ−６−（ＣＨ２）０〜１−ＲＣ−ヘテロアリール、
Figure 2005520791
であり、
Ｒ２５は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、置換されていない、又はハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、及びＮＨ２、並びに−Ｒ２６−Ｒ２７からなる群から選択され、ここで
Ｒ２６は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−からなる群から選択され；
Ｒ２７は、アルキル、アルコキシ、フェニル、ピリジル、及びシクロプロピル、からなる群から選択されている］の化合物及びその薬剤として許容される塩を提供する。
アルツハイマー病からなる群から選択される疾患又は状態を有する患者を治療するか、患者がそのような疾患又は状態に陥るのを予防し、アルツハイマー病の発症を予防し、又は遅延させ、軽度認識障害（ＭＣＩ）を伴う患者を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行するはずのヒトでのアルツハイマー病の発症を予防又は遅延させ、ダウン症を治療し、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血を有するヒトを治療し、脳アミロイド血管障害を治療し、その可能性のある予後、即ち単発性及び再発性皮質下出血を予防し、混合型、血管性及び変性由来の痴呆、パーキンソン病に伴う痴呆、進行性核上麻痺に伴う痴呆、皮質基底核変性症に伴う痴呆を含む他の変性性痴呆又はびまん性レビ小体型アルツハイマー病を、さらに治療を必要とするヒトを治療する方法を開示し、これは、治療的に有効な量の本発明の化合物又は薬剤として許容される塩を投与することを含む。
さらに、β−セクレターゼ活性を阻害する方法、反応混合物中で、ＡＰＰ−６９５アミノ酸イソタイプについてナンバリングされたＭｅｔ５９６とＡｓｐ５９７との間の部位での、又はそのイソタイプ又は突然変異の対応する部位でのアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）の分解を阻害する方法；細胞中で、アミロイドβペプチド（Ａβ）の生成を阻害する方法；動物中で、β−アミロイドプラークの産生を阻害する方法；及び脳中のβ−アミロイド沈着により特徴付けられる疾患を治療又は予防する方法を開示し、これらは、治療的に有効な量の本発明の化合物又はその薬剤として許容される塩を投与することを含む。
本発明はさらに、本発明の化合物を含有する薬剤組成物を開示する。
本発明は、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）のβ−セクレターゼを仲介した分解を阻害するための化合物、組成物、キット、及び方法を提供する。さらに特には、本発明の化合物、組成物、キット、及び方法は、Ａβペプチドの産生を阻害し、Ａβペプチドの病的形態を伴うヒト又は獣疾患又は状態を治療又は予防するために有効である。
本発明の化合物、組成物、及び方法は、アルツハイマー病（ＡＤ）を患うヒトを治療するか、ＡＤの発症を予防又は遅延させ、軽度認識障害（ＭＣＩ）を伴う患者を治療し、そうしなければＭＣＩからＡＤへと進行することが予測される患者でのＡＤの発症を予防又は遅延させ、ダウン症を治療し、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血を治療し、脳βアミロイド血管障害を治療し、単発性及び再発性皮質下出血などの可能性のある予後を予防し、混合型、血管性、及び変性由来の痴呆を含む他の変性痴呆を治療し、パーキンソン病に伴う痴呆、進行性核上麻痺に伴う痴呆、皮質基底核変性症に伴う痴呆及びびまん性レビ小体型ＡＤを治療するために使用することができる。
本発明の化合物は、β−セクレターゼ阻害活性を有する。本発明の化合物の阻害活性は、例えば、本願明細書中に記載されているか、当技術分野で知られている１種又は複数のアッセイを使用して、簡単に証明される。
式Ｘの特定の態様では、本発明は、式Ｚ１の化合物又はその薬剤として許容される塩を提供する：
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ３０は、フェニル、ピラゾロピリミジニル、オキサ−アザ−ベンゾアズレニル、イソオキサゾリル、トリアゾロピリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロチア−アザ−フルオレニル、ピリジル、ピペリジニル、ジヒドロシクロペンタキノリニル、フリル、ナフトチエニル、フタラジノニル、チアジアゾリル、チエノピリミジノニル、オキサ−ジアザ−シクロペンタナフタレニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、クロマノニル、クロメノニル、オキサゾリジニル、ベンゾフェノン、ピラジニルモノＮ−オキシド、ベンゾフラニル、ピラゾリル、−イソオキサゾリル−フェニル、フェニル−トリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、フェニル−ピロリル、クロマニル、イソキノリニル、−チエニル−チエニル、ベンゾチエニル、−フェニル−チアジアゾリル、クロマノニル、キノリニル、−ピロリル−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−フェニル−Ｏ−フェニル、−フェニル−オキサゾリル、−ピロリジノニル−フェニル、−フェニルピリミジニル、−フェニル−オキサジアゾリル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、シクロペンチル、チエノ［２，３−ｂ］チオフェン、シクロヘキシル、−フェニル−イミダゾリル、ベンゾオキサゾール；ジヒドロ−１Ｈ−インドリル；２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシド；ベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシド；２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール１，１−ジオキシド；−フェニル−チアゾリル；−フェニル−ピラゾリル、−フェニル−Ｃ（Ｏ）−ピペリジル、−フェニル−Ｃ（Ｏ）−ピロリジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、イソインドリル、プリニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリダジノニル、チアゾリル、ピラニル、ジヒドロピラノピリジニル、ジアゼパニル、シクロプロピル、ジヒドロナフトイソオキサゾリル、ベンゾインダゾリル、ジヒドロシクロペンタクロメノニル、イミダゾピラゾリル、テトラヒドロシクロペンタクロメノニル、ジヒドロキノリノニル、ピリジルＮ−オキシド、イソクロマニル、キナゾリノニル、ピラゾロピリジニル、ジヒドロベンゾチオフェンジオキシド、ジヒドロフロベンゾイソオキサゾリル、ジヒドロピリミジンジオニル、チエノピラゾリル、オキサゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ジヒドロナフタレノニル、ジヒドロベンゾフラノニル、ジヒドロシクロペンタチエニル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、テトラヒドロピラゾロアゼピニル、インダゾリル、テトラヒドロシクロヘプタイソオキサゾリル、テトラヒドロインドロニル、ピロリジニル、チエノピリジニル、ジオキソジヒドロベンゾイソチアゾロニル、トリアゾロピリミジニル、チエニル、ジヒドロチエノピリミジノニル、及びベンゾオキサジアゾリルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、置換されていない、又は以下のものからなる群から独立に選択される１、２、３、４、若しくは５個の基で置換されており：
１個のフェニル又は１個のＣＮで場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；ＯＨ、フェニル又は（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニルで場合により置換されたヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、独立にヒドロキシ又はフェニルである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル、ハロアルコキシ、（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（アルキル基は、独立にハロゲン又はＲ３３である１、２、又は３個の基で場合により置換されている）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（アルキル基は、独立にハロゲン、ＯＨ、アルコキシ、又はＲ３３である１又は２個の基で場合により置換されている）；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（アルキル基は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はＲ３３である１又は２個の基で場合により置換されている）；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（アルキル基は、独立にＯＨ又はＣ１〜Ｃ４アルコキシである１又は２個の基で場合により置換されている）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（各アルキル基は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、又はＲ３３である１又は２個の基で場合により置換されている）；−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル（前記フェニルは、独立にＣ１〜Ｃ４アルコキシ又はハロゲンである１又は２個の基で場合により置換されている）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、トリアゾリジン−３，５−ジオン、ハロゲン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）チエニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フラニル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、ジチアン、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、テトラヒドロピラン、独立に、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒである１又は２個の基で場合により置換されたフェニル；ピリジン、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニルフェニル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ３３；１又は２個のメチル基で場合により置換されたピロール；２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン；ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）（前記アルキル基は、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で場合により置換されている）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ−ピリジン、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−ピリジン、−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）−ピリジン、１又は２個のメチル基で場合により置換されたチアゾール、ピラゾール、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、インドール、（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ１０アルカノイル；−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）（前記アルキル基は、ＯＨで場合により置換されている）；
ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキルは、１、２、３、又は４個の独立に選択されるハロゲン原子で場合により置換されている）；−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−イミダゾリル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピリジル、−Ｃ（Ｏ）フラニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−テトラヒドロフラン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フラニル、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−チエニルからなる群から独立に選択されており；ここで、
前記フェニル及びピリジル基は、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲンである１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、或いは
Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、それぞれが、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニルで場合により置換された５、６、若しくは７員のヘテロシクロアルキル又は６員のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ３３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（フェニル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（ベンジル）であり；
Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）、若しくは（ＣＨ２）０〜４ＣＮである１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フラニル、イミダゾリルであり；
Ｒ４０は、フェニル、−フェニル−ピリジル、ビフェニル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−チエニル、−フェニル−フラニル、−フェニル−ピリミジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨフェニルであり、前記フェニルは、１、２、又は３個のハロゲン原子；−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＣＮ、−（ＣＨ２）０〜４−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、−（ＣＨ２）０〜４−イミダゾリル、−（ＣＨ２）０〜４−ピロリジニル、オキサゾリジノン３，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサチイン２，２−ジオキシド、ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］チアジン１，１−ジオキシド、ピリジル、又はピリミジル、アルコキシアルキル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−シクロヘキシル、−フェニル−シクロペンチル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−シクロペンチル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−シクロヘキシル、−フェニル−オキサゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニルで場合により置換されており；上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、独立にＣＮ又はＯＨである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１〜Ｃ４チオアルコキシ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキル基は、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）；ＯＨ；−ＳＯ２Ｒ３３；Ｒ３３；Ｃ２〜Ｃ８アルキニル；Ｃ２〜Ｃ８アルケニル；チオアルコキシアルキル；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）；−ＮＲ３１Ｒ３２；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３３；Ｃ１〜Ｃ８アルカノイル；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されており；
Ｒ４１ａ及びＲ４１は、独立に、Ｈ、シクロヘキシル、フェニル、又はフェニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４チオアルコキシＣ１〜Ｃ６アルキルである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；又は−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４０、Ｒ４１、及びそれらが結合している原子は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、−ＣＯ２ＮＨ２、−ＣＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で場合により置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル環、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されたチアゾリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されたイソオキサゾリル、又は独立にハロゲン若しくはＣ１〜Ｃ６アルキルである１、２、又は３個の基で場合により置換されたフェニルを形成し；
Ｒ４２は、Ｈ、ＯＨで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；ベンジル；−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＮＨＣ（Ｏ）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のアルキル基で場合により置換されている）である］。
式Ｚ１の好ましい化合物には、式Ｚ２の化合物が含まれる：
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキル基は、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、ＯＨ、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、フェニル又は（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニルで場合により置換されたヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で場合により置換されている）；−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル又はフェニルである１又は２個の基で場合により置換されたオキサゾール、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノアルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシであり、
ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピリジル、−Ｃ（Ｏ）フラニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−テトラヒドロフランからなる群から選択され、ここで
前記フェニル及びピリジル基は置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲンである１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、或いは
ここで、出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニルで場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピリジニル、又はピリミジニル環を形成する］。
Ｚ２の好ましい化合物は、Ｒ４１及びＲ４２がいずれも水素であるものである。
Ｚ２の他の好ましい化合物は、Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、シクロヘキシル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、フラニルであるものである。
Ｚ１の他の好ましい化合物は、
Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、シクロヘキシル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、フラニルであり；
Ｒ４０は、フェニル、−フェニル−ピリジン、ビフェニル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−チエニル、−フェニル−フラニル、−フェニル−ピリミジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＣＮ、−（ＣＨ２）０〜４−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、Ｃ１〜Ｃ４チオアルコキシ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキル基は、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）；ＯＨ、ＳＯ２Ｒ３３、Ｒ３３である１、２、３、４、又は５個の基で置換されており；
Ｒ４１は、Ｈ、シクロヘキシル、フェニル、又はフェニル、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４２は、水素又は−ＣＨ２ＣＮであるものである。
Ｚ２のより好ましい化合物には、
Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−Ｏベンジル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、フラニルであり；
Ｒ４０は、フェニル、−フェニル−ピリジン、ビフェニル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−チエニル、−フェニル−フラニル、−フェニル−ピリミジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、前記の環のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキルは、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）であり；
Ｒ４１は、Ｈ、シクロヘキシル、フェニル、又はフェニル、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４２は、水素又は−ＣＨ２ＣＮであり；
Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキル基は、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、ＯＨ、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、フェニル又は２−メチルフェニルで場合により置換されたヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で場合により置換されている）；−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル又はフェニルである１又は２個の基で場合により置換されたオキサゾール、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノアルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシであり、
ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピリジル、−Ｃ（Ｏ）フラニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−テトラヒドロフランからなる群から選択され、ここで
前記フェニル基は、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ若しくはハロゲンである１、２、又は３個の基で置換されており、
ここで、出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、それぞれが、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ベンジルで場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、又はアゼパニルを形成する
ものが含まれる。
Ｚ２のさらに好ましい化合物は、
Ｒ３５は、フェニル；ハロフェニル、ジハロフェニル；トリハロフェニル；テトラハロフェニル；ペンタハロフェニル；ハロ、ベンジルオキシフェニル；ハロ、アルキルフェニル；ベンジルオキシフェニル；シクロヘキシル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルフェニル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）フェニル；−Ｓ−フェニル、又はベンゾジオキソールであり；
Ｒ４１は、Ｈ、シクロヘキシル、フェニル、又はフェニル、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４２は、水素又は−ＣＨ２ＣＮである
ものである
Ｚ２の他の好ましい化合物は、
Ｒ３５は、３，５−ジハロフェニルであり；
Ｒ４０は、フェニル、−フェニル−ピリジン、ビフェニル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−チエニル、−フェニル−フラニル、−フェニルピリミジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、若しくは−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である１、２、又は３個の基で置換されている
ものである。
Ｚ２のさらに好ましい化合物は、
Ｒ３５は、３，５−ジフルオロフェニル；３，５−ジクロロフェニル；又は３−クロロ，５−フルオロフェニルであり；
Ｒ４０は、置換されていない、又は独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ＣＦ３、若しくは−Ｏベンジル（前記フェニルは、独立に、ハロゲン又は−ＮＨＳＯ２ＣＨ３である１又は２個の基で場合により置換されている）である１、２、又は３個の基で置換されたフェニルである
ものである。
Ｚ２のさらに好ましい化合物は、
Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２−ＮＨ−（エチル）−ＮＨ（ＣＨ３）、［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＦ３、ＯＨ、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、ヒドロキシオクチル、−ＣＨ（ＯＨ）−２−メチルフェニル、−Ｏベンジル、又は−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（ＣＨ３）であり；
ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ベンジル、フェネチル、−ＣＨ２ＣＨ２ピリジル、−Ｃ（Ｏ）フラニルからなる群から選択され；或いは
出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシメチル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、又はアゼパニルを形成する
ものである。
Ｚ２のさらに好ましい化合物は、
Ｒ４０は、３−エチルフェニル又は３−メトキシフェニルであり；
Ｒ４２は、水素である
ものである。
Ｚ２の好ましい化合物には、
Ｒ５１が、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、シクロペンチルオキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（エチル）、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル又はフェニルである１又は２個の基で場合により置換されたオキサゾール、ヒドロキシエトキシ、ジエチルアミノエトキシであり、
ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＨ２−テトラヒドロフランからなる群から選択される
ものが含まれる。
Ｚ２の他の好ましい化合物には、Ｒ３５がシクロヘキシルであるものが含まれる。
より好ましい化合物には、
Ｒ４０は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ４２及びＲ４１は、いずれも水素である
ものが含まれる。
より好ましい化合物には、
Ｒ４０は、フェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、又はＣ３〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、又はハロゲンであり、
ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル（前記フェニル基は、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ若しくはハロゲンである１、２、又は３個の基で置換されている）からなる群から選択され、
ここで、出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、それぞれが、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ベンジルで場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、又はアゼパニルを形成する
ものが含まれる。
より好ましい化合物には、
Ｒ３５は、３−ハロ、５−ベンジルオキシフェニル；３−ベンジルオキシフェニル；又は４ベンジルオキシフェニルであり；
Ｒ４１は、Ｈ、シクロヘキシル、フェニル、又はフェニル、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４２は、水素又は−ＣＨ２ＣＮである
ものが含まれる。
より好ましい化合物には、Ｒ４０が、フェニル、−フェニル−ピリジン、ビフェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、−Ｏベンジル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、若しくは−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である１、２、又は３個の基で置換されている
ものが含まれる。
より好ましい化合物には、
Ｒ４０は、フェニル又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、−Ｏベンジル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、若しくは−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である１、２、又は３個の基で置換されており；
Ｒ４１は、水素、又はフェニル、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４２は、水素であり；
Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキル基は、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、ＯＨ、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、ヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｏベンジル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−シクロヘキシル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノアルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシであり、
ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、及びベンジル（前記フェニル基は、置換されていない、又は独立にＣ１〜Ｃ４アルコキシ若しくはハロゲンである１又は２個の基で置換されている）からなる群から選択され、
ここで、出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ベンジルで場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、又はピペリジニルを形成する
ものが含まれる。
より好ましい化合物には、
Ｒ４０は、フェニル又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、若しくはＣＦ３である１、２、又は３個の基で置換されており；
Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ハロゲン、−ＣＦ３、ＯＨ、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、ヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノアルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシであり、
ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、及びベンジル（前記フェニル基は、置換されていない、又は独立に、メトキシ、エトキシ、若しくはハロゲンである１又は２個の基で置換されている）からなる群から選択され、或いは
ここで、出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、又はピペリジニル環を形成する
ものが含まれる。
より好ましい化合物には、Ｒ３５が、３−フルオロ、５−ベンジルオキシフェニル、又は３−クロロ、５ベンジルオキシフェニルであるものが含まれる。
より好ましい化合物には、
Ｒ３５は、−Ｓ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール、フラニル、又はチエニルであり；
Ｒ４１は、Ｈ、シクロヘキシル、フェニル、又はフェニル、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４２は、水素又は−ＣＨ２ＣＮである
ものが含まれる。
より好ましい化合物には、
Ｒ４０が、フェニル、−フェニル−ピリジン、ビフェニル、−フェニル−ピリミジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、−Ｏベンジル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、又は−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３である１、２、又は３個の基で置換されている
ものが含まれる。
さらに好ましい化合物には、
Ｒ４０は、フェニル又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、−Ｏベンジル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、若しくは−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である１、２、又は３個の基で置換されており；
Ｒ４１は、水素、又はフェニル、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４２は、水素であり；
Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキル基は、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、ＯＨ、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、ヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｏベンジル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−シクロヘキシル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノアルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシであり；
ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、及びベンジル（前記フェニル基は、置換されていない、又は独立にＣ１〜Ｃ４アルコキシ若しくはハロゲンである１又は２個の基で置換されている）からなる群から選択され；
ここで、出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ベンジルで場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、又はピペリジニルを形成する
ものが含まれる。
さらに好ましい化合物には、
Ｒ４０は、フェニル又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、若しくはＣＦ３である１、２、又は３個の基で置換されており；
Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ハロゲン、−ＣＦ３、ＯＨ、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、ヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノアルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシであり、
ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、及びベンジル（前記フェニル基は、置換されていない、又は独立に、メトキシ、エトキシ、若しくはハロゲンである１又は２個の基で置換されている）からなる群から独立に選択され、
ここで、出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、又はピペリジニル環を形成している
ものが含まれる。
式Ｘの特に好ましい化合物は、Ｒ１が３，５−ジフルオロフェニルであるものである。
式Ｘの別の特定の態様では、本発明は式Ｚ３の化合物又はその薬剤として許容される塩を提供する：
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ３０は、フェニル、ピラゾロピリミジニル、オキサ−アザ−ベンゾアズレニル、イソオキサゾリル、トリアゾロピリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロチア−アザ−フルオレニル、ピリジル、ピペリジニル、ジヒドロシクロペンタキノリニル、フリル、ナフトチエニル、フタラジノニル、チアジアゾリル、チエノピリミジノニル、オキサ−ジアザ−シクロペンタナフタレニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、クロマノニル、クロメノニル、オキサゾリジニル、プリニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリダジノニル、チアゾリル、ピラニル、ジヒドロピラノピリジニル、ジアゼパニル、シクロプロピル、ジヒドロナフトイソオキサゾリル、ベンゾインダゾール、ジヒドロシクロペンタクロメノニル、イミダゾピラゾリル、テトラヒドロシクロペンタクロメノニル、ジヒドロキノリノニル、ピリジル、イソクロマニル、キナゾリノニル、ピラゾロピリジニル、ジヒドロベンゾチオフェンジオキシド、ジヒドロフロベンゾイソオキサゾリル、ジヒドロピリミジンジオニル、チエノピラゾリル、オキサゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ジヒドロナフタレノニル、ジヒドロベンゾフラノニル、ジヒドロシクロペンタチエニル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、テトラヒドロピラゾロアゼピニル、インダゾリル、テトラヒドロシクロヘプタイソオキサゾリル、テトラヒドロインドロニル、ピロリジニル、チエノピリジニル、ジオキソジヒドロベンゾイソチアゾロニル、トリアゾロピリミジニル、チエニル、ジヒドロチエノピリミジノニル、及びベンゾオキサジアゾリルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、
フェニル、ヒドロキシ、フェニル若しくは（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニルで場合により置換されたヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、１若しくは２個のヒドロキシ基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、１、２、又は３個のＲ３３基で場合により置換されている）、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、１又は２個のＲ３３基で場合により置換されている）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（各アルキル基は、１又は２個のＲ３３基で場合により置換されている）、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル（前記フェニルは、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はハロゲンである１又は２個の基で場合により置換されている）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、トリアゾリジン−３，５−ジオン、ハロゲン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）チエニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フラニル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、ジチアン、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、テトラヒドロピラン、独立に、Ｆ、Ｃｌ、若しくはＢｒである１又は２個の基で場合により置換されたフェニル、ピリジン、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−フェニル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ３３、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、ＮＨ２で場合により置換されている）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ−ピリジン、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−ピリジン、−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）−ピリジンで場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群から選択される１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、
ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピリジル、−Ｃ（Ｏ）フラニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−テトラヒドロフランからなる群から選択され、
前記フェニル及びピリジル基は、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲンである１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、
Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、それぞれが、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニルで場合により置換された５、６、若しくは７員のヘテロシクロアルキル又は６員のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ３３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（フェニル）であり；
Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フラニルであり；
Ｒ４２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又は−ＮＨＣ（Ｏ）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のアルキル基で場合により置換されている）であり、
Ｒ５５は、シクロヘキシル；シクロペンチル；アゼパノン；フェニル；ピペリジニル；−ＳＯ２−フェニル；ピロリジニル；又は４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンであり、それぞれは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル；４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；１個のＣＮ基で場合により置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルキル、フェニルオキシ（前記フェニル基は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されている）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されており、ここで
Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、又はチアモルホリン環を形成し、ここで、各環は、置換されていない、又は独立に、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−イミダゾール（前記イミダゾールは、１又は２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基で場合により置換されている）、若しくはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、１個のフェニル環で場合により置換されている）である１、２又は３個の基で置換されており、或いは
Ｒ４２、Ｒ５５、及びそれらが結合している窒素は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、及びフェニル（前記フェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ４アルキルで場合により置換されている）である１、２、３、又は４個の基で場合により置換されたテトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はイソキノリニル基を形成する］。
Ｚ３のより好ましい化合物には、
Ｒ３０は、フェニル、ピロリジノニル、ピリジル、ピペリジニル、フリル、シクロプロピル、及びチエニルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキルＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＲ３１−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ハロゲン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−フェニル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ３３、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１、２、３、４、又は５個の基で置換されており；
ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ベンジル、及び−Ｃ（Ｏ）フラニルからなる群から選択され、ここで
前記フェニル及びピリジル基は、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、若しくはハロゲンである１、２、又は３個の基で置換されており、或いは
Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で場合により置換された５、６、若しくは７員のヘテロシクロアルキル又は６員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロゲン、−Ｏベンジル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、又は３個の基で置換されたフェニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、又は−Ｓ−フェニルであり；
Ｒ４２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又は−ＮＨＣ（Ｏ）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のアルキル基で場合により置換されている）であり、
Ｒ５５は、シクロヘキシル；アゼパノン；フェニル；ピペリジニル；−ＳＯ２−フェニル；ピロリジニル；又は４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンであり；それぞれは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル；４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；１個のＣＮ基で場合により置換されたシクロペンチル、フェニルオキシ（前記フェニル基は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されている）で場合により置換されており、ここで
Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、又はモルホリン環を形成し、各環は、置換されていない、又は独立に、ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−イミダゾール（前記イミダゾールは、１又は２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基で場合により置換されている）、若しくはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、１個のフェニル環で場合により置換されている）である１、２、又は３個の基で置換されており、
或いは
Ｒ４２、Ｒ５５、及びそれらが結合している窒素は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、及びフェニル（前記フェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ４アルキルで場合により置換されている）である１、２、３、又は４個の基で場合により置換されたテトラヒドロイソキノリニルを形成する
ものが含まれる。
Ｚ３のより好ましい化合物には、
Ｒ３０は、フェニル、ピリジル、又はピペリジニルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキルＣ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から独立に選択される１、２、３、４、又は５個の基で置換されており；
ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ベンジル、及び−Ｃ（Ｏ）フラニルからなる群から選択され、
前記フェニル基は、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、若しくはハロゲンである１、２、又は３個の基で置換されており、
Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で場合により置換されたピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリジニル、又はピリミジニル環を形成し；
Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロゲン、−Ｏベンジル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、又は３個の基で置換されたフェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、又は−Ｓ−フェニルである
ものが含まれる。
特定の態様では、本発明は、式Ｘ１００の化合物及びその薬剤として許容される塩を提供する：

Figure 2005520791
 ［式中、
ｎ、ｐ、及びｑは、独立に、０、１、又は２であり；
破線は、単結合又は二重結合を表わし；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、独立に、
水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、チオ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
−（ＣＨ２）０〜４−アリール又は−（ＣＨ２）０〜４−ヘテロアリール、
それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、
−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、（前記シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されている）から選択され；
ＲＺ、ＲＺ’、ＲＺ”、及びＲＺ”’は、独立に、
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、
−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ＮＲ１４２Ｒ１４４（Ｒ１４２及びＲ１４４は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、１又は２個の二重結合を有する−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、１又は２個の三重結合を有する−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ１〜Ｃ６アルキル鎖、−Ｒ１−アリール（Ｒ１−アリールは、上記で定義した通りである）、又は−Ｒ１−ヘテロアリール（Ｒ１−ヘテロアリールは、上記で定義した通りである）、
−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル）、ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１−アリール（Ｒ１−アリールは、上記で定義した通りである）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１−ヘテロアリール（Ｒ１−ヘテロアリールは、上記で定義した通りである）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１−複素環、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１４６（Ｒ１４６は、ヘテロシクロアルキルであり、前記ヘテロシクロアルキルは１〜４個のＣ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されている）、
−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｏ−Ｒ１４８（Ｒ１４８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜２−（Ｒ１−アリール）、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、及び−（ＣＨ２）０〜２（Ｒ１−ヘテロアリール）からなる群から選択される）、
Figure 2005520791
（ＲＮ〜４は、上記で定義した通りである）、
−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−（ＯＲ１５０）２（各Ｒ１５０は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ４アルキルである）、
Figure 2005520791
−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
それぞれが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、
−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（−Ｈ又はＲ１４８）−ＳＯ２−Ｒ１４２、又は−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル
を表わし；
Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又は−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、シクロヘキシル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、フラニルであり、
Ｘ及びＹは、独立に、Ｏ、ＮＲ５、Ｃ（Ｏ）、ＣＲ１Ｒ２、ＳＯ２、及びＳから選択され、
ここで、Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＳＯ２Ｒ５’、Ｃ（Ｏ）Ｒ５’（Ｒ５’は水素である）、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、チオ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
−（ＣＨ２）０〜４−アリール又は−（ＣＨ２）０〜４−ヘテロアリール、
それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、
−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（前記シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されている）
であり；
Ｒ１４０は、フェニル又はナフチルを表わし、それぞれは、
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノからなる群から選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、
−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ＮＲ１４２Ｒ１４４（Ｒ１４２及びＲ１４４は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、１又は２個の二重結合を有する−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、１又は２個の三重結合を有する−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ１〜Ｃ６アルキル鎖、−Ｒ１−アリール（Ｒ１−アリールは、上記で定義したとおりである）、又は−Ｒ１−ヘテロアリール（Ｒ１−ヘテロアリール）を表わす）、
−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル）、ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１−アリール（Ｒ１−アリールは、上記で定義した通りである）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１−ヘテロアリール（Ｒ１−ヘテロアリールは、上記で定義した通りである）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１−複素環、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１４６（Ｒ１４６は、ヘテロシクロアルキルであり、前記ヘテロシクロアルキルは、１〜４個のＣ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されている）、
−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｏ−Ｒ１４８（Ｒ１４８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜２−（Ｒ１−アリール）、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、及び−（ＣＨ２）０〜２（Ｒ１−ヘテロアリール）からなる群から選択される）、
Figure 2005520791
（ＲＮ−４は、上記で定義した通りである）、
−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−（ＯＲ１５０）２（各Ｒ１５０は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ４アルキルである）、
Figure 2005520791
−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
それぞれが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、及び
−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（−Ｈ又はＲ１４８）−ＳＯ２−Ｒ１４２、又は−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル
から独立に選択される１〜５個の基で場合により置換されている］。
より好ましい実施形態では、ｑは１である。
より好ましい実施形態では、２又は３個のＲＺ、ＲＺ’、ＲＺ”、及びＲＺ”’は水素であり、その他の１又は２個のＲＺ、ＲＺ’、ＲＺ”、及びＲＺ”’は、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されている。
式Ｘ１００の好ましい化合物には、３個のＲＺ、ＲＺ’、ＲＺ”、及びＲＺ”’は水素であり、その他は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであるものが含まれる。
式Ｘ１００の他の好ましい化合物には、
Ｒ１４０が、
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、
−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ＮＲ１４２Ｒ１４４（Ｒ１４２及びＲ１４４は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及びＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表わす）
から独立に選択される１、２、又は３個の基で置換されたフェニルである
ものが含まれる。
式Ｘ１００の他のさらに好ましい化合物には、
Ｒ１４０が、
ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、又はＣ１〜Ｃ６アルキル（前記アルキルは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されている）の１個；及び
−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ＮＲ１４２Ｒ１４４の１個
で置換されたフェニルである
ものが含まれる。
式Ｘ１００の他の好ましい化合物は、Ｒ１４０は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４２Ｒ１４４の１個で置換されたフェニルであり、Ｒ１４２及びＲ１４４は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルであるものである。
式Ｘ１００のより好ましい化合物には、Ｒ１４２とＲ１４４が、同じであり、プロピルであるものが含まれる。
式Ｘ１００の他の特定の化合物には、Ｒ３５が、１〜５個のハロゲンで置換されたフェニル、又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で置換されたフェニルであるものが含まれる。
式Ｘ１００の好ましい化合物には、Ｒ３５が２個のハロゲンで置換されたフェニルであるものが含まれる。
式Ｘ１００の他のさらに好ましい化合物は、Ｒ３５が３，５−ジフルオロフェニルであるものである。
式Ｘ１００の他の特定の化合物には、
Ｒ１４０が、
１個のヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、又はＣ１〜Ｃ６アルキル（前記アルキルは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されている）；及び
１個の−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ＮＲ１４２Ｒ１４４
で置換されたフェニルである
ものが含まれる。
式Ｘ１００の好ましい特定の化合物は、Ｒ１４０は、１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４２Ｒ１４４で置換されたフェニルであり、Ｒ１４２及びＲ１４４は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルであるものである。
式Ｘ１００の他の好ましい特定の化合物は、Ｒ１４２とＲ１４４が、同じであり、プロピルであるものである。
式Ｘ１００の好ましい化合物は、ｎは１であり、ｐは０であるものである。
式Ｘ１００の他のさらに好ましい化合物は、破線はすべて単結合を表わすものである。
式Ｘ１００の他の好ましい化合物では、Ｒ１は水素であり、ＸはＳＯ２であるものである。
Ｚ１００の他の好ましい化合物では、Ｙはメチレンであるものである。
Ｘ１００のより好ましい化合物は、Ｚ’が２−プロピルであるものである。
Ｘ１００の他のより好ましい化合物は、Ｙはメチレンであり、Ｒ２は、水素、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、又は（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであるものである。
好ましいＲ２基はメチルである。
式Ｘ１００の別の特定の態様では、
Ｒ１は水素であり；
ＸはＳＯ２であり、ＹはＮＲ５である、又は、ＸはＮＲ５であり、ＹはＳＯ２であって、各Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、又はヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
Ｘ１００の好ましい態様では、
Ｒ１は水素であり；
ＸはＣ（Ｏ）であり、ＹはＮＲ５である、又は、ＸはＮＲ５であり、ＹはＣ（Ｏ）であって、各Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、又はヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
式Ｘ１００の好ましい化合物には、式Ｘ１０１
Figure 2005520791
 のものが含まれる。
式Ｘ１００の他の好ましい化合物には、式Ｘ１０２
Figure 2005520791
 のものが含まれる。
式Ｘ１００の好ましい化合物には、式Ｘ１０３
Figure 2005520791
 のものが含まれる。
式Ｘ１００の他の好ましい化合物には、式Ｘ１０４

Figure 2005520791
 のものが含まれる。
式１０３の好ましい化合物には、Ｒ２が（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであるものが含まれる。
式Ｘ１０３の他の好ましい化合物には、Ｒ２がメチルであるものが含まれる。
式Ｘ１０３の他のさらに好ましい化合物には、Ｒ２がヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであるものが含まれる。
式Ｘ１０４の好ましい化合物には、Ｒ２が（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであるものが含まれる。
式Ｘ１０４の他の好ましい化合物には、Ｒ２がメチルであるものが含まれる。
式Ｘ１０４の他のさらに好ましい化合物には、Ｒ２がヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであるものが含まれる。
特定の態様では、本発明は式Ｚ４の化合物を提供する：
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１００は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル、又はフェニルＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり；
Ｒ１１０は、それぞれが、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はフェニルＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたフェニルＣ１〜Ｃ６アルキル、チエニル、−Ｓ−フェニル、フラニル、又はベンゾジオキソリルであり；
Ｒ１２０は、Ｈ、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル若しくはフェニルで場合により置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルＣ１〜Ｃ４アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２１Ｒ１２２で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、上記のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、又はＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されており；ここで
Ｒ１２１及びＲ１２２は、独立に、Ｈ、又はＣ１〜Ｃ６アルキルである］。
Ｚ４のより好ましい化合物には、Ｒ１００が第３級ブトキシカルボニルであるものが含まれる。
Ｚ４のより好ましい化合物には、Ｒ１１０が、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はフェニルＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたフェニルＣ１〜Ｃ６アルキルである
ものが含まれる。
Ｚ４のより好ましい化合物には、Ｒ１１０が、モノハロフェニル、ジハロフェニル、又はトリハロフェニルである
ものが含まれる。
Ｚ４のより好ましい化合物には、Ｒ１１０が、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたチエニル又は−Ｓ−フェニルである
ものが含まれる。
Ｚ４のより好ましい化合物には、Ｒ１１０が、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたフラニル又はベンゾジオキソリルであるものが含まれる。
Ｚ４のより好ましい化合物には、Ｒ１２０が、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、又はＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されたベンジルであるものが含まれる。
Ｚ４のより好ましい化合物には、Ｒ１２０が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル若しくはフェニルで場合により置換されたシクロプロピル；又はシクロプロピルＣ１〜Ｃ４アルキルであり、上記のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、又はＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されている
ものが含まれる。
Ｚ４のより好ましい化合物には、
Ｒ１１０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はフェニルＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたフェニルＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１２０は、Ｈ、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、若しくはＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されたベンジルである
ものが含まれる。
Ｚ４の他のさらに好ましい化合物には、
Ｒ１１０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はフェニルＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたフェニルＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル若しくはフェニルで場合により置換されたシクロプロピル；又はシクロプロピルＣ１〜Ｃ４アルキルであり、上記のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、又はＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されている
ものが含まれる。
Ｚ４の他のさらに好ましい化合物には、
Ｒ１１０は、それぞれが、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたチエニル又は−Ｓ−フェニルであり；
Ｒ１２０は、Ｈ、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、若しくはＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されたベンジルである
ものが含まれる。
Ｚ４の他のさらに好ましい化合物には、
Ｒ１１０は、それぞれが、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたチエニル又は−Ｓ−フェニルであり；
Ｒ１２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル若しくはフェニルで場合により置換されたシクロプロピル；又はシクロプロピルＣ１〜Ｃ４アルキルであり、上記のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、又はＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されている
ものが含まれる。
Ｚ４の他のさらに好ましい化合物には、
Ｒ１１０は、それぞれが、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はベンジルオキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたフラニル又はベンゾジオキソリルであり；
Ｒ１２０は、Ｈ、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、若しくはＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されたベンジルである
ものが含まれる。
Ｚ４の他のさらに好ましい化合物には、
Ｒ１１０は、それぞれが、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はベンジルオキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたフラニル又はベンゾジオキソリルであり；
Ｒ１２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル若しくはフェニルで場合により置換されたシクロプロピル、又はシクロプロピルＣ１〜Ｃ４アルキルであり、上記のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、又はＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されている
ものが含まれる。
本発明のさらに好ましい他の化合物は、式中、
Ｒ５１が、それぞれ存在する所で独立に、Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ−プロピル−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３）、−ＳＯ２−ピロリジン、−ＳＯ２−（２，６−ジメチルピペリジン）、−ＳＯ２−（２−プロピルピペリジン）、−ＳＯ２−（ヒドロキシプロピル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メトキシメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２，６−ジメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２−ヒドロキシメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（エチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（プロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリル）（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（メチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（エチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ブチル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（イソプロピル）（イソプロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（プロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロブチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ３）Ｎ（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−メチルシクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ペンチル）（ペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（イソペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（エトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メトキシエチル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エトキシエチル）（エトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（ヒドロキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヒドロキシエチル）（エチル）、エチニル、メチル、ブロモ、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−チエニル、−Ｎ（ヒドロキシプロピル）ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２）−ＳＯ２−（ＣＨ３）、又は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である化合物である。
Ｒ５１基が２個存在する化合物が、さらに好ましい。
Ｒ５１基が、フェニル基の３及び５位に位置している化合物が、さらに好ましい。
本発明のさらに好ましい化合物は、式中、
Ｒ５１基が、それぞれ存在する所で独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、独立にアルコキシアルキル又はヒドロキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ（Ｏ）−（ピロリジン）、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルコキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルコキシアルキル）（アルコキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（アルコキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）（アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−チエニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたオキサゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたチアゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたピラゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたイミダゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたイソオキサゾリル、１又は２個のメチル基或いはハロゲン基で場合により置換されたピリミジニル、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２−イミダゾリル（ここで、イミダゾール環は、１又は２個のメチル基で場合により置換されている）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、１又は２個のメチル基で場合により置換された−ＳＯ２−ピペラジニル、１又は２個のメチル基で場合により置換された−ＳＯ２−ピロリジン、１又は２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基で場合により置換された−ＳＯ２−ピペリジン、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、又は−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）からなる群から独立に選択されるものである。
本発明のさらに好ましい化合物は、式中のＲ５１が、それぞれ存在する所で独立に、ＳＯ２ＮＨ−プロピル−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨ（−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３）、−ＳＯ２−ピロリジン、−ＳＯ２−（２，６−ジメチルピペリジン）、−ＳＯ２−（２−プロピルピペリジン）、−ＳＯ２−（ヒドロキシプロピル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メトキシメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２，６−ジメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２−ヒドロキシメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（エチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（プロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリル）（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（メチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（エチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ブチル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（イソプロピル）（イソプロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（プロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロブチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−メチルシクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ペンチル）（ペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（イソペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（エトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メトキシエチル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エトキシエチル）（エトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（ヒドロキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヒドロキシエチル）（エチル）、エチニル、メチル、ブロモ、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−チエニル、−Ｎ（ヒドロキシプロピル）ＳＯ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）−ＳＯ２−（ＣＨ３）、又は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択されるものである。
本発明のより好ましい化合物は、
Ｒ３０が、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、独立にアルコキシアルキル若しくはヒドロキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ（Ｏ）−（ピロリジン）、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルコキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルコキシアルキル）（アルコキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（アルコキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）（アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−チエニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたオキサゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたチアゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたピラゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたイミダゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたイソオキサゾリル、１又は２個のメチル又はハロゲン基で場合により置換されたピリミジニル、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２−イミダゾリル（前記イミダゾール環は、１又は２個のメチル基で場合により置換されている）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、１又は２個のメチル基で場合により置換された−ＳＯ２−ピペラジニル、１又は２個のメチル基で場合により置換された−ＳＯ２ピロリジン、１又は２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基で場合により置換された−ＳＯ２−ピペリジン、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、又は−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）からなる群から選択される１又は２個の基で置換されたピリジルである
ものである。
本発明のさらに好ましい化合物は、
Ｒ３０が、置換されていない、又は−ＳＯ２ＮＨ−プロピル−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨ（−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３）、−ＳＯ２−ピロリジン、−ＳＯ２−（２，６−ジメチルピペリジン）、−ＳＯ２−（２−プロピルピペリジン）、−ＳＯ２−（ヒドロキシプロピル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メトキシメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２，６−ジメチルピロリジン），−Ｃ（Ｏ）−（２−ヒドロキシメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（エチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（プロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリル）（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（メチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（エチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ブチル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（イソプロピル）（イソプロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（プロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロブチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−メチルシクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ペンチル）（ペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（イソペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（エトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メトキシエチル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エトキシエチル）（エトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（ヒドロキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヒドロキシエチル）（エチル）、エチニル、メチル、ブロモ、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−チエニル、−Ｎ（ヒドロキシプロピル）ＳＯ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）−ＳＯ２−（ＣＨ３）、又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である少なくとも１個の基で置換されたピリジルである
ものである。
式Ｘの他の好ましい化合物は、式Ｚ５の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［上式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、又はＣＦ３であり；
Ｒ２及びＲ３は、両方とも水素であるか；或いは
Ｒ２及びＲ３並びにそれらが結合している炭素は、シクロプロピル環を形成し；
Ｒ４は、メチル、チアゾリル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、又はＣ１〜Ｃ４アルキルで場合により置換されたオキサゾリルであり；
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｘ及びＹは独立に、ハロゲンであり；
Ｚは、ＣＨ又はＮである］。
式Ｚ５内の好ましい化合物は、ＺがＣＨである化合物である。この群のうちで、式中のＲ２及びＲ３が両方ともＨである化合物がさらに好ましい。
発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ６の化合物である。
Figure 2005520791
式Ｚ６の好ましい化合物には、式中のＲ１がエチル、エチニル、又はＣＦ３であり；Ｒ４がメチル、２−チアゾリル、エチニル、又はメチルで場合により置換された２−オキサゾリルである化合物（後記ではＺ６−１）が含まれる。Ｚ６−１の好ましい化合物は、式中のＲ５がプロピルであり；かつＲ６がプロピルである化合物である。さらに好ましくは、Ｒ１はエチルであり；Ｒ４はメチルで場合により置換された２−オキサゾリルであり；Ｘ及びＹが両方ともＦである。
式Ｚ６−１の他の好ましい化合物は、式中のＲ１がエチル又はＣＦ３であり；Ｒ４が２−チアゾリルである化合物である。さらに好ましくは、Ｒ５はプロピルであり；かつＲ６はプロピルである；或いはＲ５はメチルであり；かつＲ６はプロピル又はブチルであり；Ｘ及びＹは両方ともＦである。式中のＲ１がエチルである化合物がさらに好ましい。特に好ましい化合物は、式中のＲ１がＣＦ３であり；Ｒ５がプロピルであり；かつＲ６がプロピルである化合物である。
式Ｚ６−１の他の好ましい化合物には、式中のＲ１がエチニルであり；Ｒ４がエチニル、メチル、又は２−オキサゾリルである化合物である。さらに好ましくは、Ｒ５はプロピルであり；かつＲ６はプロピルであり；Ｘ及びＹは両方ともＦである。式中のＲ４がエチニル又はメチルである化合物がさらに好ましい。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ７の化合物である。

Figure 2005520791
Ｚ７の好ましい化合物は、式中のＲ１がエチル又はエチニルであり；Ｒ４がメチル又は２−オキサゾリルである化合物（後記では、式Ｚ７−１の化合物）である。
Ｚ７−１の化合物の好ましい化合物は、Ｒ５及びＲ６が両方ともプロピルであり；かつＸ及びＹが両方ともＦである化合物を含む。さらに好ましくは、ＺはＮであり；かつＲ４はメチルである。式中のＺがＣＨであり；Ｒ４がメチル又は２−オキサゾリルであるＺ７−１の化合物がさらに好ましい。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ８の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［上式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は、両方とも水素であるか；或いは
Ｒｆ及びＲｇは独立にハロゲンであり；
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルであり；
Ｒ６は、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、好ましくはヒドロキシエチル又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、好ましくはメトキシエチルである］。
本発明のさらに他の好ましい化合物は、式Ｚ９の化合物又はその薬剤として許容される塩である

Figure 2005520791
 ［上式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は、両方とも水素である；或いは
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである；或いは
Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ６は、Ｃ３アルキルである；或いは
Ｒ５、Ｒ６、及びそれらが結合している窒素は、メトキシメチルで場合により置換されたピロリジニル環を形成し；かつ
Ｒｓは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、Ｎ−［ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル］−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｃ４（ｔ−ブチル）アルキル）アミノ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル）（Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ヒドロキシメチル、又はメトキシメチルで場合により置換されたピロリジン−１−イル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシＣ２〜Ｃ３アルキル、１−ピペラジニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル））、又はＣ１〜Ｃ４アルキルアミノである］。
式Ｚ９の好ましい化合物には、式中のＲｓがＮ−［ヒドロキシ（Ｃ４−アルキル］−Ｎ−メチルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル）（Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル）、又は−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）である化合物（下記ではＺ９−１の化合物）が含まれる。
式Ｚ９−１の好ましい化合物には、式中のヒドロキシアルキルが、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル；２−ヒドロキシエチル；３−ヒドロキシプロピル；１（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル；１（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル；１（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル；２（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル；或いは２（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピルである化合物が含まれる。
式Ｚ９の好ましい化合物には、式中のＲｓが３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチルであるものが含まれる。
式Ｚ９の他の好ましい化合物には、式中のＲｓが２（Ｒ）−２−メトキシメチルピロリジン−１−イル、２（Ｒ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、２（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、又は１−ピペラジニルである化合物（後記ではＺ９−１Ａ）が含まれる。さらに好ましくは、Ｒｓは、２（Ｒ）−２−メトキシメチルピロリジン−１−イル、２（Ｒ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、又は２（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イルである。
式Ｚ９のさらに他の好ましい化合物には、式中のＲ５、Ｒ６、及びそれらが結合している窒素が、２（Ｓ）−２−メトキシメチル）ピロリジン−１−イルを形成する化合物（後記ではＺ９−２の化合物）が含まれる。
式Ｚ９−２の好ましい化合物には、式中のＲｓが、−ＮＨ（ｔ−ブチル）、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、又は２（Ｓ）−２−メトキシメチルピロリジン−１−イルである化合物（後記ではＺ９−３）が含まれる。
式Ｚ９の好ましい化合物には、式中のＲｓが、Ｎ−［ヒドロキシ（Ｃ４アルキル）］−Ｎ−メチルアミノであるものが含まれる。ＲｓがＮ−（ヒドロキシ−ｔ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノであるものが、特に好ましい。「ヒドロキシ−ｔ−ブチル」は、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル基を意味している。
他の好ましい化合物には、式中のＲ１がエチル又はイソプロピルであるＺ９、Ｚ９−１、Ｚ９−１Ａ、Ｚ９−２、及びＺ９−３の化合物が含まれる。さらに好ましくは、Ｒ１は、エチルである。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ１０の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は、両方とも水素である；或いは
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒｄは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル（好ましくはメチル）、Ｎ−ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ又はＣ１〜Ｃ２アルキルアミノである］。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ１１の化合物又はその薬剤として許容される塩である

Figure 2005520791
 ［式中、
Ｘは、窒素又はＣＨであり；
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、又はジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素である；或いは
Ｒｆ及びＲｇは両方とも水素であるか、独立に、ハロゲンであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、メチル又はＣ２〜Ｃ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、Ｒ５及びＲ６の少なくとも１個は、メチルではない］。
Ｚ１１の好ましい化合物には、式中、Ｒ５及びＲ６の少なくとも１個がＣ３アルキルである化合物（後記ではＺ１−１）が含まれる。Ｚ１１のさらに好ましい化合物は、式中、Ｒ５及びＲ６のそれぞれがプロピルである化合物である。
Ｚ１１及びＺ１１−１の好ましい化合物は、式中のＸがＣＨである化合物である。さらに好ましくは、Ｒ１は、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノである。式中、Ｒ５及びＲ６の少なくとも１個がプロピルである化合物がさらに好ましい。
Ｚ１１−１の他の好ましい化合物は、式中のＸが窒素である化合物である。さらに好ましくは、Ｒ５及びＲ６の両方は、メチルではない。Ｚ１１−１の他のさらに好ましい化合物は、式中のＲ１がジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである化合物である。さらに好ましくは、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基は、Ｎ，Ｎ−ジメチル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ１２の化合物又はその薬剤として許容される塩である

Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素である；或いは
Ｒ２、Ｒ３及びそれらが結合している炭素は、シクロプロピル環を形成し；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキル（さらに好ましくは、Ｒ５及びＲ６の少なくとも１個がプロピルである）；かつ
Ｒｊは、水素又はＣ１及びＣ２アルコキシメチルである］。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ１３の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル、好ましくは、エチル、イソプロピル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素である；或いは
Ｒ２及びＲ３は一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである；或いは
Ｒ５及びＲ６の一方は、メチル又はエチルであり、他方は、Ｃ３又はＣ４．５（ブチル）アルキルである］。
式Ｚ１３の好ましい化合物には、式中のＲ１が、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル又はトリフルオロメチル、さらに好ましくはエチル又はイソプロピルである化合物が含まれる。式中のＲ５及びＲ６が独立に、プロピル又はブチルである化合物が、さらに好ましい。Ｒ２及びＲ３の両方が水素である化合物が、さらに好ましい。式中のＲｆ及びＲｇが両方ともクロロ又はフルオロである化合物が、特に好ましい。
式Ｚ１３の他の好ましい化合物には、式中のＲ１が、エチル又はトリフルオロメチルである化合物（後記ではＺ１３−１の化合物）が含まれる。これらのうち、式中のＲ５がメチル、エチル、又はプロピルであり、Ｒ６がＣ３〜Ｃ４アルキルである化合物が、さらに好ましい。Ｒ６がプロピル又はブチルである化合物が、さらに好ましい。Ｒ６がブチルであり、Ｒ５がメチルである化合物が、特に好ましい。
式Ｚ１３の他の好ましい化合物には、式中のＲ５がメチルである化合物（後記ではＺ１３−２の化合物）が含まれる。Ｚ１３−２の好ましい化合物には、Ｒｆ及びＲｇが両方ともクロロ又はフルオロである化合物が含まれる。さらに好ましくは、Ｒ２及びＲ３の両方が水素である。
式Ｚ１３の他の好ましい化合物は、式中のＲ２及びＲ３の両方が水素であり；かつＲ１がＣ２〜Ｃ３アルキニルである化合物である。
式Ｚ１３のさらに他の好ましい化合物は、式中のＲ５及びＲ６が独立に、プロピル又はブチルである化合物（後記ではＺ１３−３）である。さらに好ましくは、式Ｚ１３−３の化合物中、Ｒ２及びＲ３の両方が水素である。さらに好ましくは、Ｒｆ及びＲｇが両方ともクロロ又はフルオロである。さらに好ましくは、Ｒ２及びＲ３は一緒になって、これらが結合している炭素原子と共に３員環を形成する。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ１４の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｘ又はＸ１の一方は、窒素又はＮ＋−Ｏ−であり、他方は、ＣＨであり；
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、シアノ又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素である；或いは
Ｒ２及びＲ３は一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒｐは、水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル又はオキサゾリルであり；かつ
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである］。
式Ｚ１４の好ましい化合物には、式中、Ｘが窒素であり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３が水素であり；かつＲｐが水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル又はオキサゾール−２−イルである化合物が含まれる。
Ｚ１４の他の好ましい化合物は、式中、Ｘが窒素であり；Ｒ１がＣ２〜Ｃ３アルキニルであり；Ｒ２及びＲ３が一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；かつＲｐがＣ１〜Ｃ２アルキルである化合物が含まれる。式中、Ｘが窒素であり；かつＲ１がＣ２アルキニルである化合物がさらに好ましい。
Ｚ１４の他の好ましい化合物は、式中、Ｘが窒素であり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ２アルキル、好ましくは、エチルであり；Ｒ２及びＲ３が水素であり；かつＲｐが水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、又はオキサゾール−２−イルである化合物である。
Ｚ１４のさらに他の好ましい化合物は、式中、Ｘが窒素であり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３が水素であり；かつＲｐが水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、オキサゾール−２−イル、又はシアノである化合物である。さらに好ましくは、Ｒｐは、シアノ、メチル、又はオキサゾール−２−イルである。さらに好ましくは、Ｒｐは、メチルである。同様に好ましくは、Ｒｐは、オキサゾール−２−イルである。同様に好ましくは、Ｒｐは、シアノである。
Ｚ１４のさらに他の好ましい化合物は、式中、Ｘが窒素であり；Ｒ１がＣ２〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ２及びＲ３が一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；かつＲｐがＣ１〜Ｃ２アルキルである化合物である。
Ｚ１４の好ましい化合物には、式中、Ｒｆ及びＲｇが両方ともクロロ又はフルオロである化合物が含まれる。Ｚ１４のさらに他の好ましい化合物は、式中、Ｒ５及びＲ６が独立に、プロピル又はブチルである化合物である。
Ｚ１４のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒｆ及びＲｇが両方ともクロロ又はフルオロであり、かつＲ５及びＲ６が独立に、プロピル又はブチルである化合物が含まれる。
式Ｚ１４のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｘが、ＣＨであり、Ｘ’がＮである化合物が含まれる。さらに好ましくは、Ｒｐは、シアノ、メチル、又はオキサゾール−２−イルである。さらに好ましくは、Ｒｆ及びＲｇは両方ともクロロ又はフルオロであり、Ｒ５及びＲ６は独立に、プロピル又はブチルである。同様に好ましくは、Ｚ１４の化合物には、式中のＲ２及びＲ３が一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成している化合物が含まれる。
本発明のさらに他の好ましい化合物は、式Ｚ１５の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒｃは、式

Figure 2005520791
 の基であり（式中、Ｘ及びＸ’の一方は窒素であり、他方は、ＣＨであり、Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ４アルキル又は−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）である）；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；かつ
Ｒ５及びＲ６は独立に、水素又はＣ３〜Ｃ４（ｓブチル）アルキルである］。
Ｚ１５の好ましい化合物には、式中、Ｘが、窒素であり；Ｘ’がＣＨであり；かつＲ５及びＲ６が独立に、プロピル又はブチルである化合物が含まれる。
Ｚ１５の他の好ましい化合物は、式中、Ｘが、ＣＨであり；Ｘ’が窒素であり；かつＲ５及びＲ６が独立に、プロピル又はブチルである化合物である。さらに好ましくは、Ｒ１は、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ３又はエチルである。さらに好ましくは、Ｒ１は、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ３である。
Ｚ１５の特に好ましい化合物には、式中、Ｒ５及びＲ６の一方が水素であり、他方が、Ｃ４ブチル、さらに好ましくは、ｓ−ブチルである化合物が含まれる。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ１６の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒｓは、メチルアミノ、エチルアミノ、Ｃ３アルキルアミノ、ジ（Ｃ３−アルキル）アミノ、又は式
Figure 2005520791
 の基であり（式中、Ｒｑは、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである）；
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であり；かつ
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンである］。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ１７の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｚは、破線が単結合を示している場合にはＣＨ２であるか、破線が二重結合を示している場合にはＣＨ又は窒素原子であり、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素である；或いは
Ｒ２、Ｒ３、及びそれらが結合している炭素は、シクロプロピル環を形成し；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒｐは、水素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アミノ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル）−Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）アミノ（Ｚ＝ＣＨの場合がよい）、２−オキサゾリル又は２及び５位でＣ１〜Ｃ２アルキルで場合により置換された１−ピロリルであり；かつ
Ｒｊは、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである］。
式Ｚ１７の好ましい化合物には、式中、Ｒｐが−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）であり；かつＲ１がエチルである化合物が含まれる。
式Ｚ１７の他の好ましい化合物には、式中、ＺがＣＨ２である化合物（後記ではＺ１７−１の化合物）が含まれる。Ｚ１７−１の好ましい化合物には、式中、Ｒｐが−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル）−Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノである化合物が含まれる。
Ｚ１７の他の好ましい化合物は、式中、Ｒｊがメチルである化合物である。
Ｚ１７−１のさらに他の好ましい化合物は、式中、ＲｐがＮ−（メチルスルホニル）−Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノであり；かつＲｊが、Ｃ３〜Ｃ４アルキル、好ましくは、ブチルである化合物（後記ではＺ１７−２）である。
Ｚ１７−２の好ましい化合物には、式中、Ｒｐが−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）であり；Ｒ１がエチルである化合物が含まれる。
Ｚ１７の他の好ましい化合物は、式中、Ｒｐが２−オキサゾリルである化合物である。これらの化合物では、Ｚは好ましくは、ＣＨ２又はＣＨである。さらに好ましくは、Ｚは、ＣＨである。
Ｚ１７の他の好ましい化合物は、式中、Ｒｐがシアノであり；Ｚが、ＣＨ２又はＣＨであり；かつＲｊがＣ３〜Ｃ４アルキルである化合物である。好ましくは、Ｚは、ＣＨであり、ＲＪはブチルである。
Ｚ１７、Ｚ１７−１、及びＺ１７−２のさらに他の好ましい化合物は、式中、Ｒｆ及びＲｇの少なくとも１個がフッ素である化合物である。さらに好ましくは、両方ともフッ素である。
Ｚ１７、Ｚ１７−１、及びＺ１７−２のさらに他の好ましい化合物は、式中、Ｒ２、Ｒ３、及びそれらが結合している炭素がシクロプロピル環を形成している化合物である。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ１８の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｘ及びＸ’の両方は、ＣＨであるか、又はＸ及びＸ’のいずれかは、窒素であり、かつ他方はＣＨであり；
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ１，２〜Ｃ３アルキル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、アミノアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロゲン、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）であり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素である；或いは
Ｒ２及びＲ３は一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
Ｒｆ及びＲｇは両方とも水素であるか、又は独立に、ハロゲンであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ１，２，３〜Ｃ４アルキルである；或いは
Ｒ５及びＲ６の一方は、メチル又はエチルであり、他方は、Ｃ３又はＣ４アルキル、好ましくはブチルである］。
式Ｚ１８の好ましい化合物には、式中、Ｒ１がブロモ又はクロロである化合物が含まれる。
Ｚ１８の他の好ましい化合物には、Ｚ１８−１の化合物、即ち、式中のＲ１がＣ２〜Ｃ３アルキルである式Ｚ１８の化合物が含まれる。
式Ｚ１８の他の好ましい化合物には、Ｚ１８−２の化合物、即ち、式中のＲ１がジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノであり、Ｒｆ及びＲｇが両方ともクロロ又はフルオロである式Ｚ１８の化合物が含まれる。
式Ｚ１８のさらに他の好ましい化合物には、Ｚ１８−３の化合物、即ち、式中のＲ１がジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり、Ｒｆ及びＲｇが両方ともクロロ又はフルオロである式Ｚ１８の化合物が含まれる。
式Ｚ１８のさらに好ましい化合物には、式中、Ｘが、窒素であり；Ｒｆ及びＲｇが両方ともフルオロであり、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり；かつＲ２及びＲ３が一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成している化合物が含まれる。
Ｚ１８−１の好ましい化合物には、式中、Ｘ及びＸ’が両方ともＣＨであり；かつＲｆ及びＲｇが両方ともクロロ又はフルオロである化合物（後記では、式Ｚ１８−１−Ａの化合物）が含まれる。Ｚ１８−１及びＺ１８−１−Ａのさらに好ましい化合物は、式中、Ｒ５及びＲ６の一方がメチル又はエチルであり、他方がＣ３又はＣ４アルキル、好ましくはブチルである化合物である。
Ｚ１８−１のさらに他のより好ましい化合物には、式Ｚ１８−１−Ｂの化合物、即ち、式中、Ｒ５及びＲ６が独立に、Ｃ２〜Ｃ４アルキルであるＺ１８−１の化合物が含まれる。Ｚ１８−１−Ｂの好ましい化合物には、式中、Ｒ５がＣ２〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ６がエチルである化合物が含まれる。
Ｚ１８−１−Ａの他の好ましい化合物は、式中、Ｒ５及びＲ６の一方がメチル又はエチルであり、他方がＣ３又はＣ４アルキル、好ましくはブチルである化合物である。さらに好ましくは、Ｒ５及びＲ６の一方は、メチルである。Ｚ１８−１−Ａのさらに他の好ましい化合物は、Ｒ５及びＲ６が独立にプロピル又はブチルである化合物である。
式Ｚ１８の好ましい化合物は、式Ｚ１８−４の化合物、即ち、式中、Ｒ１がＣ２アルキニルである式Ｚ１８の化合物である。Ｚ１８−４の好ましい化合物には、式中、Ｘ及びＸ’が両方ともＣＨであり；かつＲｆ及びＲｇが両方ともクロロ又はフルオロである化合物が含まれる。
Ｚ１８−４の他の好ましい化合物には、式中、Ｘが窒素であり、Ｘ’がＣＨ３である化合物が含まれる。
Ｚ１８−１−Ａの他の好ましい化合物は、式中、Ｒ５及びＲ６が独立にプロピル又はブチルである化合物である。
Ｚ１８のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒ１がＣＦ３又は−ＮＨＳＯ２ＣＨ３であり；Ｒ２及びＲ３が両方ともＨであり；かつＲ５及びＲ６が独立にＣ３又はＣ４アルキルである化合物（後記ではＺ１８−５）が含まれる。
Ｚ１８のさらに他の好ましい化合物には、式中、ＸがＣＨであり、Ｘ’が窒素である化合物（後記ではＺ１８−６）が含まれる。
Ｚ１８、Ｚ１８−１−Ａ、−１−Ｂ、Ｚ１８−２、Ｚ１８−３、Ｚ１８−４、Ｚ１８−５、Ｚ１８−６の実施形態の好ましい化合物は、式中、Ｒ２及びＲ３が一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成している化合物（後記ではＺ１８−７）である。
Ｚ１８−７のさらに好ましい化合物には、式中、Ｒｆ及びＲｇの少なくとも一方が、フルオロである化合物が含まれる。さらに好ましくは、Ｒｆ及びＲｇの両方が、フルオロである。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ１９の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキル又はＣ１〜Ｃ２アルコキシであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒｓは、Ｃ３〜Ｃ９アルキル（好ましくは、Ｃ３〜Ｃ４アルキル）、チアゾリニル、又はチアゾリジニルである］。
式Ｚ１９の好ましい化合物には、式中、Ｒｓが２−チアゾリジニル又は２−チアゾリニルであり、Ｒ１がＣ２〜Ｃ３アルキルである化合物が含まれる。
Ｚ１９の他の好ましい化合物は、式中、Ｒｓがメチル、プロピル、又はさらに好ましくはｔ−ブチルである化合物である。さらに好ましくは、Ｒｆ及びＲｇの少なくとも一方がフルオロである。さらに好ましくは、Ｒ１はさらに、Ｃ２〜Ｃ３アルキルである。
式Ｚ１９の他の好ましい化合物には、式中、ＲｓがＣ８アルキルである化合物が含まれる。さらに好ましくは、Ｃ８アルキルは、−ＣＨ２ＣＨ（ｎ−プロピル）（ｎ−プロピル）である。さらに好ましくは、Ｒ１はさらに、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシである。さらに好ましくは、Ｒ１はメトキシである。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ２０の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキル、ＣＦ３、又は−ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）であり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素である；或いは
Ｒ２及びＲ３は一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
Ｒｐは、ピリジル、ピペラジニル、アミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ５（３））アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ（４）５）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ３〜Ｃ４）アルキニル、モノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ３〜Ｃ４）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ３〜Ｃ５）アルキニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＳＯ２−チエニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル）、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ３〜Ｃ４）アルキニル、ピリミジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、又はＣ２〜Ｃ４アルキニルであり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである］。
式Ｚ２０の好ましい化合物には、式Ｚ２０−１の化合物、即ち、式中、Ｒ５及びＲ６が両方ともＣ３アルキルであるＺ２０の化合物が含まれる。
式Ｚ２０の他の好ましい化合物には、式Ｚ２０−２の化合物、即ち、式中、Ｒ２及びＲ３が水素であるＺ２０の化合物が含まれる。
Ｚ２０のさらに他の好ましい化合物は、式Ｚ２０−３の化合物、即ち、式中、Ｒ２及びＲ３が一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成しているＺ２０の化合物である。
Ｚ２０−１、−２、及び−３の好ましい化合物は、式中、Ｒｐが、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピラゾリル、又は４−イミダゾリルであり、さらに好ましくは、Ｒｐが、４−ピリジルである化合物（後記ではＺ２０−３Ａ）である。式２０−１、−２、及び−３の他の好ましい化合物は、式中、Ｒｐが、ジエチルアミノ又はジメチルアミノである化合物（後記ではＺ２０−３Ｂ）である。式２０−１、−２、及び−３のさらに他の好ましい化合物は、Ｒｐがアミノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである化合物（後記ではＺ２０−３Ｃ）である。式２０−１、−２、及び−３のさらに他の好ましい化合物は、式中、Ｒｐが１−ピペラジニルである化合物（後記ではＺ２０−３Ｄ）である。式２０−１、−２、及び−３のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒｐがアミノ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル（ここでアミノは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルで場合によりモノ置換されている）である化合物（後記ではＺ２０−３Ｅ）；或いは式中、Ｒｐが、−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ−ＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２−チエン−２−イル、又は−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２ＣＦ３である化合物（後記ではＺ２０−３Ｆ）が含まれる。
Ｚ２０の他の好ましい化合物は、式中、Ｒｐがジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ３〜Ｃ５）アルキル、さらに好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ（Ｃ３〜Ｃ５）アルキルである化合物（後記ではＺ２０−３Ｇ）である。
Ｚ２０−１、−２、及び−３の特に好ましい化合物は、式中、Ｒｐが３−（モノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ）プロピン−１−イルである化合物（後記ではＺ２０−３Ｈ）である。Ｚ２０の他の特に好ましい化合物は、式中、Ｒｐが３−（モノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ）プロピン−１−イル、３−（ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ）プロピン−１−イル、又は４−（ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ）プロピン−１−イルである化合物（後記ではＺ２０−３Ｉ）である。
Ｚ２０、Ｚ２０−１、−２、及び−３の他の好ましい化合物は、式中、Ｒｐがジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ３〜Ｃ５）アルキルであり；かつＲ５及びＲ６が両方ともＣ３アルキルである化合物（後記ではＺ２０−３Ｊ）である。
Ｚ２０、Ｚ２０−１、−２、及び−３のさらに他の好ましい化合物は、式中、ＲｐがＣ２〜Ｃ３アルキニルである化合物（後記ではＺ２０−４）である。さらに好ましくは、Ｒｐは、Ｃ２アルキニルである。
式中、Ｒ１が−ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、好ましくは、−ＮＨシクロプロピルである式Ｚ２０、Ｚ２０−１、−２、−３、−３Ａから３Ｊ、及びＺ２０−４の化合物も、好ましい。さらに好ましくは、Ｒｆ及びＲｇの少なくとも１個は、フルオロである。さらに好ましくは、両方がフルオロである。
式中、Ｒ１がＣＦ３である式Ｚ２０、Ｚ２０−１、−２、−３、−３Ａから３Ｊ、及びＺ２０−４の化合物も、好ましい。さらに好ましくは、Ｒｆ及びＲｇの少なくとも１個は、フルオロである。さらに好ましくは、両方がフルオロである。
Ｚ２０、Ｚ２０−１、−２、−３、−３Ａから３Ｊ、及びＺ２０−４の他の好ましい化合物には、式中、Ｒ１がエチル又はイソプロピルである化合物が含まれる。好ましくは、Ｒ１は、イソプロピルである。さらに好ましくは、Ｒ１は、エチルである。さらに好ましくは、Ｒｆ及びＲｇの少なくとも１個は、フルオロである。さらに好ましくは、両方が、フルオロである。さらに好ましくは、Ｒｆ及びＲｇは、フェニル環の３位及び５位に結合している（１位は、ＣＨ２基との結合点である）。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ２１の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキニルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であり；
Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルであるか；
Ｒ５及びＲ６の一方は、メチルであり、他方は、Ｃ３又はＣ４アルキルである］。
式Ｚ２１の好ましい化合物には、式中、Ｒ５及びＲ６の一方がメチルであり、他方がブチルである化合物（後記ではＺ２１−１）が含まれる。
式Ｚ２１及びＺ２１−１の他の好ましい化合物には、式中、Ｒｐがメチルである化合物が含まれる。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ２２の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、又はＣ３（イソプロピル）−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であるか；
Ｒ２及びＲ３は一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル又は式：
ＲｓＳＯ２−
の基（ここで、Ｒｓは、Ｒ５１Ｒ６１Ｎ−であり、Ｒ５１及びＲ６１は独立に、水素又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表す）又は式：
Figure 2005520791
 の基（ここで、Ｒｔは、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである）であり；かつ
Ｒｑは、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、又はＨである］。
式Ｚ２２の好ましい化合物には、式中、Ｒ１が、Ｃ２アルキニルであり；Ｒ２及びＲ３が一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；かつＲｐが、ＲｓＳＯ２−（ここで、Ｒｓは、
Figure 2005520791
 である）である化合物が含まれる。
式Ｚ２２の他の好ましい化合物には、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３が水素であり；かつＲｐが、ＲｓＳＯ２−（ここで、Ｒｓは、Ｃ３〜Ｃ４アミノ、好ましくは、プロピル、さらに好ましくはｔ−ブチルアミノである）である化合物が含まれる。
式Ｚ２２のさらに他の好ましい化合物には、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３が水素であり；かつＲｐが、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；かつＲｑがＣ３〜Ｃ４アルキル、好ましくは、プロピル又はブチルである化合物が含まれる。
式Ｚ２２のさらに他の好ましい化合物には、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３が水素であり；かつＲｐが、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；かつＲｑがプロポキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである化合物が含まれる。
式Ｚ２２の他の好ましい化合物には、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３が水素であり；Ｒｐが、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；かつＲｑがメトキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである化合物が含まれる。
式Ｚ２２の他の好ましい化合物には、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３が一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；Ｒｐが、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；かつＲｑがＣ１〜Ｃ２アルキルである化合物が含まれる。
式Ｚ２２の他の好ましい化合物には、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３が水素であり；Ｒｐが、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；かつＲｑがＣ１〜Ｃ２アルキルである化合物が含まれる。
式中、Ｒ１が、イソプロピルであるＺ２２の化合物が、特に好ましい。
Ｚ２２の他の好ましい化合物には、式中、Ｒｑが（Ｒ）−メトキシメチル、メチル、プロピル、（Ｓ）−プロピル、（Ｒ）−プロピル、ブチル、（Ｒ）−ブチル、（Ｓ）−ブチル、（Ｒ）−２−メトキシメチル、又は（Ｒ）−２−メトキシエチルである化合物が含まれる。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ２３の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｚは、酸素、窒素、又はイオウであり；
Ｒ１は、クロロ、ブロモ、水素、又はＣ１〜Ｃ２アルキルであり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；かつ
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである；或いは
Ｒ５及びＲ６の一方は、メチルであり、他方は、Ｃ３又はＣ４アルキルである］。
式Ｚ２３の好ましい化合物には、式中、Ｚが窒素であり、Ｒ１がＣ１〜Ｃ３アルキルである化合物が含まれる。
式Ｚ２３の好ましい化合物には、式中、Ｒ１がブロモであり、かつＺが酸素である化合物（後記ではＺ２３−１）が含まれる。式Ｚ２３の他の好ましい化合物は、式中、Ｚが窒素である化合物（後記ではＺ２３−２）である。式Ｚ２３のさらに他の好ましい化合物は、式中、Ｚがイオウである化合物（後記では式Ｚ２３−３の化合物）である。
Ｚ２３、Ｚ２３−１、Ｚ２３−２、及びＺ２３−３の特に好ましい化合物は、式中、Ｒ５及びＲ６の一方がメチルであり、他方がブチルである化合物である。式中、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一方がプロピルである化合物が、同様に好ましい。さらに好ましくは、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。さらに好ましくは、Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルである。Ｒ１がさらに、エチルであってもよい。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ２４の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素である；或いは
Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
Ｒｆ及びＲｇは両方とも水素であるか、独立に、ハロゲンであり；かつ
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである］。
式Ｚ２４の好ましい化合物には、式中、Ｒ１がエチルである化合物が含まれる。さらに好ましくは、さらにＲｐが、メチルである。さらに好ましくは、Ｒｆ及びＲｇは両方ともハロゲンである。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ２５の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｘ及びＸ’の一方は窒素であり、他方は、ＣＨ又はＣＲ１であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素である；或いは
Ｒ２、Ｒ３、及びこれらが結合している炭素は、シクロプロピル環を形成し；
Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；かつ
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである］。
Ｚ２５の好ましい化合物には、式中、ＸがＣＨであり、Ｘ’が窒素である化合物が含まれる。式Ｚ２５の特に好ましい化合物には、式中、Ｒ１がエチルである化合物が含まれる。式中、Ｒ２及びＲ３が両方とも水素であるのが、さらに好ましい。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ２６の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、式：
Figure 2005520791
 の基であるか（ここで、Ｒｓ１１及びＲ’ｓ１１の一方は水素であり、他方は、Ｃ１〜Ｃ３アシル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、又はＣＨＯである；或いはＲｓ１１及びＲ’ｓ１１の一方はメチルであり、他方は、ＣＨＯ、又はメチルであり、各Ｒｓ２１は、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ハロゲン、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、又はシアノである）；或いは
Ｒ１は、１又は２個のＣ１〜Ｃ２アルキル基で場合により置換されたシクロペンチル、シクロヘキシル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フェニル、ＣＨＯで場合により置換されたチエン−２−イル、非置換のチエン−３−イルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であり；
Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；かつ
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである］。
式Ｚ２６の好ましい化合物には、式中、Ｒ１が６−（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシピリジン−２−イルであるＺ２６の化合物が含まれる。
式Ｚ２６の他の好ましい化合物には、式中、Ｒ１が２−ホルミルチエン−３−イルであるＺ２６の化合物が含まれる。
式Ｚ２６のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒ１が５−ホルミルチエン−３−イルであるＺ２６の化合物が含まれる。
式Ｚ２６の他の好ましい化合物には、式中、Ｒｓ２１がシアノである化合物が含まれる。
式Ｚ２６のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒ１が５−シアノピリド−３−イルであるＺ２６の化合物が含まれる。
式Ｚ２６の他の好ましい化合物には、式Ｚ２６−１の化合物、即ち、式中、Ｒ１が６−ハロピリド−３−イルであるＺ２６の化合物が含まれる。Ｚ２６−１の特に好ましい化合物は、式中、Ｒ１中のハロゲンがフルオロ又はクロロである化合物である。
式Ｚ２６のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒ１が、Ｒｓ１１又はＲ’ｓ１１で場合により置換されたチエニル基、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキサゾリル、１又は２個のＣ１〜Ｃ２アルキル基で場合により置換されたイソオキサゾリル、フェニル、又はＣＨＯで場合により置換されたチエン−２−イルである化合物である。さらに好ましくは、未置換のチエニル基は、チエン−３−イル又はチエン−２−イルである。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ２７の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｚは、
Figure 2005520791
 ピリジル又はピリジルＮ−オキシドであり、ここで、ピリジル又はピリジルＮ−オキシドは、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６で置換されており、ここで、Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである；或いは、Ｒ５は、メチル又はエチルであり、かつＲ６は、Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル又はハロゲンであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であり；
Ｒｓは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）であり；かつ
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンである］。
好ましくは、式Ｚ２７の化合物中のＲ１は、エチルである。さらに好ましくは、Ｚは、
Figure 2005520791
 である。
同様に好ましくは、Ｒｓは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、又は−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３である。
他の好ましい化合物には、式中、Ｚが、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６で置換されたピリジルであり、ここで、Ｒ５及びＲ６が独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである；或いはＲ５が、メチル又はエチルであり、Ｒ６がＣ３アルキルである化合物が含まれる。さらに好ましくは、Ｒ５及びＲ６はプロピルである。さらに好ましくは、Ｚは、
Figure 2005520791
 又はそのＮ−オキシドである。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ２８の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、（ａ）フェニルで場合により置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル及び（ｂ）ハロゲンで場合により置換されたフェニルであり；かつ
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンである］。
式Ｚ２８の好ましい化合物には、式中、Ｒ５が、フェニルで場合により置換されたメチルであり、Ｒ６がフェニルである化合物が含まれる。
式Ｚ２８の他の好ましい化合物には、式中、Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、Ｒ６が４−ハロフェニル、好ましくは４−クロロフェニルである化合物が含まれる。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ２９の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｘは、窒素又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素である；或いは
Ｒ２及びＲ３は一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒｐは、水素又はＣ１〜Ｃ２アルキルであり；かつ
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである］。
式Ｚ２９の好ましい化合物には、式中、Ｒ１がエチルである化合物が含まれる。式Ｚ２９のさらに好ましい化合物には、式中、Ｘが窒素であり；ＲｐがＣ１〜Ｃ２アルキル（好ましくは、メチル）であり；かつＲ１がエチルである化合物が含まれる。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ３０の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であり；
Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；かつ
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである］。
本発明の化合物の他の好ましい群は、式Ｚ３１又はその薬剤として許容される塩により表される

Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒｓは、ＮＲｓ３１Ｒｓ４１であり、ここで、Ｒｓ３１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；かつＲｓ４１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである；或いは
Ｒｓは、ＣＨ３、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）フェニル、又は−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ３アルキル）（Ｃ３〜Ｃ４アルキル）であり；
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンである］。
式Ｚ３１の好ましい化合物には、式中、Ｒｓ４１がピリジルエチル又はフェニルエチルである化合物が含まれる。
Ｚ３１の他の好ましい化合物は、式中、Ｒｓ４１がジエチルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、さらに好ましくは、ジエチルアミノメチルである化合物である。
Ｚ３１のさらに他の好ましい化合物は、式中、Ｒｓ４１がＣ３〜Ｃ５アルキルである化合物である。
式Ｚ３１の特に好ましい化合物には、式中、Ｒｓが（２−シアノエチル）（メチル）アミノである化合物が含まれる。
式Ｚ３１の他の特に好ましい化合物には、式中、Ｒｓが（シクロヘキシル）（メチル）アミノである化合物が含まれる。
式Ｚ３１の好ましい一態様では、Ｒｓ４１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、フェニル、又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである。
Ｚ３１の他の好ましい態様では、Ｒｓ４１は、フェニル又はシクロヘキシルである。
Ｚ３１のさらに他の好ましい態様では、Ｒｓは、−Ｎ（ＣＨ３）フェニル又は−Ｎ（エチル）（Ｃ３〜Ｃ４アルキル）である。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ３２の化合物又はその薬剤として許容される塩である

Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキル又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである］。
式Ｚ３３の好ましい化合物には、式中、Ｒ５及びＲ６がＣ３アルキルである化合物が含まれる。
式Ｚ３３の他の好ましい化合物には、式中、Ｒ５がメチルであり、Ｒ６がＣ３アルキルである化合物が含まれる。
特に、式Ｚ３３の化合物には、式中、Ｒ１がエチルである化合物が含まれる。
式Ｚ３３の他の特に好ましい化合物には、式中、Ｒ５及びＲ６が両方ともプロピルであるか、Ｒ５がメチルであり、Ｒ６がプロピルである化合物（後記ではＺ３３−１）が含まれる。
式Ｚ３３及びＺ３３−１のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒ１がＣ２〜Ｃ３アルキニル（好ましくは、Ｃ２アルキニル）である化合物が含まれる。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ３３の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒｓは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒｍは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であり；かつ
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンである］。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ３４の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒｍは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であり；かつ
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｚは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、又はＯである］。
式Ｚ３４の好ましい化合物には、式中、Ｚが、Ｓ又はＳ（Ｏ）である化合物が含まれる。さらに好ましくは、Ｒ１は、Ｃ２アルキルである。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ３５の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｘ及びＸ’の一方は、ＣＨであり、他方は、Ｎであり；
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル；アミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、又はジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素である；或いは
Ｒ２及びＲ３は一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ１〜Ｃ３〜Ｃ４アルキルである］。
式Ｚ３５の好ましい化合物には、式中、Ｒ２及びＲ３が一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；ＸがＮであり；Ｘ’がＣＨである化合物（後記ではＺ３５−１）が含まれる。
式Ｚ３５の他の好ましい化合物には、式Ｚ３５−１の化合物、即ち、式中、Ｒ２及びＲ３が水素であり；Ｘ’がＮであり；ＸがＣＨである化合物（後記ではＺ３５−２）が含まれる。
Ｚ３５、Ｚ３５−１、及びＺ３５−２のさらに好ましい化合物には、Ｒ１がＣ２アルキニルである化合物が含まれる。さらに好ましくは、Ｒ１はさらに、ジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである。さらに好ましくは、Ｒ１は、ジメチルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ３６の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒｐは水素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アミノ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル）−Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）アミノ、２−オキサゾリル、又は２及び５位でＣ１〜Ｃ２アルキルで場合により置換された１−ピロリルであり；
Ｒａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｈ、又はトリフルオロメチルであり；かつ
Ｒｊは、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである］。
Ｚ３６の好ましい化合物には、式中、Ｒｊがメチル又はエチルであり、Ｒｐが水素、メチル、又はエチルである化合物が含まれる。
Ｚ３６の他の好ましい化合物には、式中、Ｒｊがメチルであり、Ｒｐが水素である化合物が含まれる。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ３７の化合物又はその薬剤として許容される塩である

Figure 2005520791
 ［式中、
Ｘは、窒素又はＮ＋−Ｏ−であり；
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、又はＣＦ３であり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素である；或いは
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒｐは水素、シアノ又はＣ１〜Ｃ２アルキルであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである］。
式Ｚ３７の好ましい化合物には、式Ｚ３７−１の化合物、即ち、式中、ＸがＮであるＺ３７の化合物が含まれる。Ｚ３７−１の好ましい化合物には式中、Ｒｐがシアノである化合物が含まれる。Ｚ３７−１のさらに好ましい化合物は、式中、Ｒ５がメチルであり、Ｒ６がＣ２〜Ｃ４アルキルである化合物である。Ｚ３７−１の特に好ましい化合物は、Ｒ６がプロピルである化合物である。
式Ｚ３７の他の好ましい化合物には、式中、Ｒ１が、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；Ｒｐがメチル又はエチルであり；かつＲ５及びＲ６が独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである化合物が含まれる。さらに好ましくは、Ｒ２及びＲ３も、水素である。
Ｚ３７の他の好ましい化合物には、式中、Ｒ１が、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル又はＣ２アルキルであり；Ｒｐがメチルである化合物が含まれる。
Ｚ３７のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒ１が、ＣＦ３である化合物が含まれる。さらに好ましくは、Ｒｐもメチルである。さらに好ましくは、Ｘは、ＣＨである。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ３８の化合物又はその薬剤として許容される塩である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、水素、メチル、又は−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素である；或いは
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
Ｒｐは、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルであるか、或いは
Ｒ５は、メチルであり、Ｒ６は、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである］。
式Ｚ３８の好ましい化合物には、式中、Ｒｐがメチルである化合物（後記ではＺ３８−１）が含まれる。
式Ｚ３８の他の好ましい化合物には、式中、ＲｐがＣ２アルキニルである化合物（後記ではＺ３８−２）が含まれる。
Ｚ３８、Ｚ３８−１、及びＺ３８−２の他の好ましい化合物には、式中、Ｒ１が水素であり、Ｒ２及びＲ３が両方とも水素である化合物（後記ではＺ３８−３）が含まれる。Ｚ３８−３の好ましい化合物には、式中、Ｒ５及びＲ６が両方ともＣ３〜Ｃ４アルキルである化合物が含まれる。さらに好ましくは、両方ともＣ３アルキルである。
Ｚ３８、Ｚ３８−１、及びＺ３８−２のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒ１が水素であり、Ｒ２及びＲ３が３員環を形成している化合物（後記ではＺ３８−４）が含まれる。
Ｚ３８、Ｚ３８−１、及びＺ３８−２の他の好ましい化合物には、式中、Ｒ１が−ＣＨ２ＯＨである化合物が含まれる。好ましくは、さらにＲ２及びＲ３は、水素（後記ではＺ３８−４Ａ）である。
Ｚ３８のさらに好ましい化合物は、式中、Ｒ１が水素であり、Ｒ２及びＲ３が一緒に、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成している化合物（後記ではＺ−３８−５）である。
式Ｚ３８−５の好ましい化合物には、式中、ＲｐがＣ２〜Ｃ３アルキニル（好ましくは、Ｃ２アルキニル）又はメチルである化合物が含まれる。さらに好ましくは、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一方は、Ｃ３アルキルである。さらに好ましくは、Ｒ５はメチル又はプロピルであり、Ｒ６はプロピルである（後記ではＺ３８−５Ａ）。
さらに他の好ましいＺ３８、Ｚ３８−１、Ｚ３８−２、Ｚ３８−３、Ｚ３８−４、Ｚ３８−４Ａ、Ｚ３８−５、及びＺ３８−５Ａには、式中、Ｒｆ及びＲｇが両方ともクロロ又はフルオロである化合物が含まれる。Ｚ３８のうちで特に好ましい化合物は、式中、Ｒｆ及びＲｇが両方ともフルオロであり、かつフェニル基の結合点に対して３及び５位に存在する化合物である。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ３９の化合物である

Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方ともメチルである；或いは
Ｒ２、Ｒ３、及びそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成し；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルであり；かつ
Ｒｓは、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）である］。
Ｚ３９の好ましい化合物には、式中、ヒドロキシアルキル基が、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルである化合物が含まれる。さらに好ましくは、Ｒ１も、エチルである。
好ましくは、Ｒ２及びＲ３は両方ともメチルである。同様に好ましくは、Ｒ２、Ｒ３、及びそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ４０の化合物である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキニルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素である；或いは
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルであり；かつ
Ｒｓは、−ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）である］。
Ｚ４０の好ましい化合物には、式中、ヒドロキシアルキル基が、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル；或いは２−ヒドロキシエチルである化合物が含まれる。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ４１の化合物である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒｃは、Ｃ４〜Ｃ５アルキル；シクロプロピル；テトラヒドロナフチレニル；−ＣＨ（Ｃ２アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ４アルキル）；−ＣＨ（Ｃ２アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ４アルキル）；Ｃ３〜Ｃ４アルキルで場合により置換されたピリミジル；チオクロマン１，１−ジオキシド；Ｃ３〜Ｃ４アルキルで場合により置換された−ＣＨ２−チアゾリル又はＣ１〜Ｃ５アルキルで場合により置換された−ＣＨ２−イソオキサゾリルであり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒｐは、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、オキサゾール−２−イル、又はＣ２〜Ｃ４アルキニルであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである］。
Ｚ４１の好ましい化合物には、式中、Ｒｃが、Ｃ４〜Ｃ５アルキル（好ましくは、イソブチル又はイソペンチル）；シクロプロピル；テトラヒドロナフチレニル；−ＣＨ（Ｃ２アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ４アルキル）；−ＣＨ（Ｃ２アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ４アルキル）；Ｃ３〜Ｃ４アルキルで場合により置換されたピリミジル；チオクロマン１，１−ジオキシド；Ｃ３〜Ｃ４アルキルで場合により置換された−ＣＨ２−チアゾリルである化合物（後記ではＺ４１−１）が含まれる。
Ｚ４１のさらに好ましい化合物には、式中、Ｒｃが、イソブチル；１，２，３，４−テトラヒドロナフチレン−１−イル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）（ここで、アルキル基は好ましくは、イソブチル又は２−ｔ−ブチルピリミジン−４−イルである）である化合物（後記ではＺ４１−２）が含まれる。
Ｚ４１の他の好ましい化合物には、式中、Ｒｐが、−ＳＯ２ＮＨ（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）である化合物（後記ではＺ４１−３）が含まれる。
Ｚ４１、Ｚ４１−１、Ｚ４１−２、及びＺ４１−３の他の好ましい化合物には、式中、Ｒ５及びＲ６は両方ともＣ３アルキルである化合物が含まれる。
Ｚ４１の他の好ましい化合物には、式中、Ｒｐがオキサゾール−２−イルであり；かつＲｃが−ＣＨ２−（２−イソブチルチアゾール−５−イル）である化合物が含まれる。
Ｚ４１のさらに他の好ましい化合物には、式中、ＲｐがＣ２〜Ｃ３アルキニル（好ましくは、Ｃ２アルキニル）であり；かつＲｃが−ＣＨ２−（２−イソブチルチアゾール−５−イル）である化合物が含まれる。
式Ｚ４１のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒｐが、Ｃ１〜Ｃ５アルキルで場合により置換された−ＣＨ２−イソオキサゾリルである化合物が含まれる。さらに好ましくは、Ｒｐは、−ＣＨ２−イソオキサゾール−５−イルである。さらに好ましくは、これは、−ＣＨ２−（３−イソブチルイソオキサゾール−５−イル）である。さらに好ましくは、Ｒｐはさらに、Ｃ２〜Ｃ３アルキニルである。さらに好ましくは、Ｒ５及びＲ６は両方ともＣ３アルキルである。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ４２の化合物である
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキル又はハロゲンであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素である；或いは
Ｒ２、Ｒ３、及びこれらに結合している炭素は、シクロプロピル環を形成し；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；かつ
Ｒｍは、−ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３、オキサゾール−２−イル、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ（Ｃ３〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）であり、かつＲｐは、Ｈである；或いは
Ｒｍは、Ｈであり、かつＲｐは、−ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（ここでアルキル基は好ましくは、メチルである）である；或いは
Ｒｍは、−Ｃ（Ｏ）ピロリジニルであり、かつＲｐは、ＯＨである］。
式Ｚ４２の好ましい化合物には、式中、ＲｍがＨであり、かつＲｐが−ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）である化合物（後記ではＺ４２−１）が含まれる。さらに、式中、Ｒｍが−ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３、オキサゾール−２−イル、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ（Ｃ３〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）であり、かつＲｐがＨであるＺ４２の化合物（後記ではＺ４２−２）が好ましい。
Ｚ４２、Ｚ４２−１、及びＺ４２−２の好ましい化合物には、式中、Ｒ１がエチル、ブロモ、又はヨードである化合物が含まれる。Ｒ２及びＲ３が両方とも水素であることが、さらに好ましい；
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ４３の化合物である

Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｃ４〜Ｃ５ハロアルキル、−Ｃ３アルキル−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＣＮ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、又は−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）であり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル、又はＣ３〜Ｃ５アルケニル（好ましくは、Ｃ３アルケニル）であるか、或いは
Ｒ５はＨであり、Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ６アルキル又は（Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ）−（Ｃ２〜Ｃ３アルキル）であり；
Ｒ５はエチルであり、Ｒ６は、Ｃ２〜Ｃ３ヒドロキシアルキル又は−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）である；或いは
Ｒ５はＣＨ３であり、Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ５アルキル、シクロヘキシル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ピリジル、又は−ＣＨ２−フリルである；或いは
Ｒ５はメチル又はエチルであり、Ｒ６は、（Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ）−（Ｃ２〜Ｃ３アルキル）又は−ＣＨ２−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）である；或いは
Ｒ５、Ｒ６、及びこれらが結合している窒素は、Ｃ３〜Ｃ４アルキル又はＯＨで場合により置換されたピペリジニル環、アゼパニル、ピロリジン−２−カルボン酸アミド、３−ヒドロキシピペリジン−１−イルを形成している］。
式Ｚ４３の好ましい化合物には、式中、Ｒ１がＣ２〜Ｃ４アルキルである化合物（後記ではＺ４３−１）が含まれる。好ましくは、Ｒ１はエチル、イソプロピル、イソブチル、ｓ−ブチル、又はイソペンチルである。さらに好ましくは、エチル又はイソプロピルである。さらに好ましくは、エチルである。
式Ｚ４３及びＺ４３−１の他の好ましい化合物には、式中、Ｒ５及びＲ６が同時にエトキシエチルであるか（後記ではＺ４３−１Ａ）、Ｒ５がプロピルであり、Ｒ６がブチルであるか（後記ではＺ４３−１Ｂ）、Ｒ５がエチルであり、Ｒ６がブチルであるか（後記ではＺ４３−１ｃ）、Ｒ５がメチル又はエチルであり、Ｒ６が−ＣＨ２−（シクロプロピル）、イソブチル、又はＣ２〜Ｃ４アルキニルであるか（後記ではＺ４３−１Ｄ）、又はＲ５がエチルであり、Ｒ６がプロピルであるか（後記ではＺ４３−１Ｅ）、又はＲ５が水素であり、Ｒ６がｓ−ブチルである（後記ではＺ４３の１Ｆ）化合物が含まれる。
Ｚ４３、Ｚ４３−１、Ｚ４３−１Ａ、Ｚ４３−１Ｂ、Ｚ４３−１Ｃ、Ｚ４３−１Ｄ、Ｚ４３−１Ｅ、及びＺ４３−１Ｆのさらに好ましい化合物は、式中、Ｒｐがメチル又はＣ２アルキニルである化合物である。
式Ｚ４３の他の好ましい化合物には、式中、Ｒ５、Ｒ６、及びそれらが結合している窒素が２−プロピルピペリジン−１−イル環を形成している化合物が含まれる。
式Ｚ４３のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒ１が、シクロペンチル、シクロヘキシル、プロペニル、アリル、又は−（Ｃ３〜Ｃ６アルキル）−ＣＮ、４−クロロブチル、３−ピリジル、２−メチルプロパノン酸メチル、ヘキセ−５−エニル、ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、３−メチルピリジ−２−イル、オキサゾール−２−イル、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、３−メチルチエン−２−イル、２−ピリジル、４−カルボアルデヒドフラン−５−イル、及び２−カルボアルデヒドチエン−５−イル、２−カルボアルデヒド−３−メチルチエン−５−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３であり；かつＲｐがメチルである化合物（後記ではＺ４３−２）が含まれる。式Ｚ４３−２の好ましい化合物には、式中、Ｒ５及びＲ６がさらに両方ともＣ３アルキルであるものが含まれる。Ｒ５がエチルであり、Ｒ６がブチルであることが、好ましい。
Ｚ４３、Ｚ４３−１、及びＺ４３−２の好ましい化合物には、式中、Ｒ１が、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル（好ましくは、Ｃ２アルキニル）である化合物（後記ではＺ４３−３）が含まれる。
Ｚ４３、Ｚ４３−１、Ｚ４３−２、及びＺ４３−３の好ましい化合物には、式中、Ｒ５及びＲ６が独立に、Ｃ３〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキルである化合物が含まれる。Ｚ４３、Ｚ４３−１、Ｚ４３−２、及びＺ４３−３の他の好ましい化合物には、式中、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６がＣ４，５〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ）−（Ｃ２〜Ｃ３アルキル）である化合物が含まれる。Ｚ４３、Ｚ４３−１、Ｚ４３−２、及びＺ４３−３のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒ５が、エチルであり、Ｒ６がＣ２〜Ｃ３ヒドロキシアルキル又は−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）である化合物が含まれる。さらに好ましくは、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）は、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−Ｎ（ＣＨ３）２である。
Ｚ４３、Ｚ４３−１、Ｚ４３−２、及びＺ４３−３のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒ５がＣＨ３であり、Ｒ６がＣ４〜Ｃ５アルキル、シクロヘキシル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ピリジル、又は−ＣＨ２−フリルである化合物が含まれる。好ましくは、Ｒ５は、ＣＨ３であり、Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ５アルキルである（後記ではＺ４３−４）。Ｚ４３、Ｚ４３−１、Ｚ４３−２、及びＺ４３−３のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒ５がメチル又はエチルであり、Ｒ６が（Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ）−（Ｃ２〜Ｃ３アルキル）である化合物が含まれる。
Ｚ４３、Ｚ４３−１、Ｚ４３−２、及びＺ４３−３のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒ５、Ｒ６、及びそれらが結合している窒素が、Ｃ３〜Ｃ４アルキル又はＯＨで場合により置換されたピペリジニル環、アゼパニル、ピロリジン−２−カルボン酸アミド或いは３−ヒドロキシピペリジン−１−イルを形成している化合物が含まれる。
Ｚ４３、Ｚ４３−１、Ｚ４３−２、Ｚ４３−３及びＺ４３−４の他の好ましい化合物には、式中、Ｒｐがメチルである化合物が含まれる。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ４４の化合物である：
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）であり、好ましくは、シクロアルキル基は、シクロプロピル基であり、
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、オキサゾリル、チアゾリル、又はＣ２〜Ｃ３アルキニルであり；
Ｒ２、Ｒ３、及びこれらが結合している炭素が、シクロプロピル環を形成するか；或いは
Ｒ２及びＲ３は両方ともメチルであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである；或いは
Ｒ５は、メチルであり、Ｒ６は、Ｃ３〜Ｃ５アルキルである］。
式Ｚ４４の好ましい化合物には、式中、Ｒ２及びＲ３が両方ともメチルであり；かつＲ５及びＲ６が独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである化合物（後記ではＺ４４−１）が含まれる。
式Ｚ４４及びＺ４４−１の好ましい化合物には、式中、Ｒｐがオキサゾール−２−イル又はチアゾール−２−イルである化合物が含まれる。
式Ｚ４４の好ましい化合物には、式中、ＲｐがＣ２〜Ｃ３アルキニルであり；かつＲ５及びＲ６が独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである化合物が含まれる。
さらに、式中、Ｒ１がブロモ、クロロ、又はヨード、又は−ＮＨ（シクロプロピル）である化合物が好ましい。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ４５の化合物である：
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒｃは、Ｃ３〜Ｃ５アルキルで場合により置換されたイソオキサゾリル、Ｃ３〜Ｃ４アルキルで場合により置換されたチアゾリル又は−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）であり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、オキサゾリル、チアゾリル、又はＣ２〜Ｃ４アルキニルであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである］。
式Ｚ４５の好ましい化合物には、式中、Ｒｐがオキサゾール−２−イル又はチアゾール−２−イルである化合物（後記ではＺ４５−１）が含まれる。式Ｚ４５−１のさらに好ましい化合物には、式中、Ｒｃが３−イソブチルイソキサゾル−５−イル又はＮ−イソブチル−２−メチルプロピオン−２−イルアミドであり、Ｒｆ及びＲｇが独立に、Ｃｌ又はＦである化合物が含まれる。
式Ｚ４５の他の好ましい化合物には、式中、Ｒｃが２−イソブチルチアゾール−２−イルであり、かつＲｆ及びＲｇが独立に、Ｃｌ又はＦである化合物が含まれる。
式Ｚ４５のさらに他の好ましい化合物には、式中、Ｒｃが３−イソブチルイソオキサゾール−５−イル又はＮ−イソブチル−２−メチルプロピオン−２−イルアミドであり；かつＲｆ及びＲｇが独立に、Ｃｌ又はＦであり；ＲｐがＣ２〜Ｃ３アルキニルである化合物が含まれる。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ４６の化合物である：
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｈａｌは、ハロゲンであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキル又はハロゲンであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒｚは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである］。
式Ｚ４５の好ましい化合物には、式中、Ｈａｌがブロモ又はクロロである化合物が含まれる。さらに好ましくは、Ｒ１はさらに、メチル、エチル、ブロモ、又はヨードである。さらに好ましくは、Ｒ１は、メチル又はエチルである。さらに好ましくは、これは、エチルである。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ４７の化合物である：

Figure 2005520791
 ［式中、
ｎは、０、１、又は２であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒｓは、（Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ）−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）である］。
Ｚ４７の好ましい化合物には、Ｒｓがメトキシメチルである化合物が含まれる。好ましくは、ｎは、１である。
本発明の他の好ましい化合物は、式Ｚ４８の化合物である：
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は両方とも水素であり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであり；
Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルで場合により置換されたイソオキサゾールであり；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである］。
式Ｚ４８の好ましい化合物には、式中のＲｐが、３−メチルイソオキサゾール−４−イル、５−オキサゾリル、３−オキサゾリル、３−メチルオキサゾール−２−イル、３−エチルオキサゾール−２−イルであるものが含まれる。
Ｚ１〜Ｚ４８の好ましい化合物には、式中のＲｆ及びＲｇのうちの少なくとも１個がフルオロであるものが含まれる。さらに好ましくは、両方ともフルオロである。さらに好ましくは、Ｒｆ及びＲｇは、フェニル基の結合位置に対して３位及び５位に位置している。
別の態様では、本発明は、式Ｚ４９の化合物を含む
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｙａは、
Figure 2005520791
 又は−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２であり；
Ｒｆ及びＲｇは、両方とも水素であるか、それらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成し；
Ｘａは、共有結合又はカルボニルであり；
Ｒｎは、水素又はヒドロキシであり；
Ｒｉ及びＲｊは独立に、水素或いはＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、又はＩから選択されるハロゲンであり；
Ｒｋは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒｌは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、トリフルオロメチルで場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はフェニルであり；かつ
ｍは、０又は１である］。
この実施形態では、Ｒｆ及びＲｇは好ましくは、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニルを形成し、Ｘａは好ましくは、共有結合であり、Ｒｈは好ましくは、水素であり、ｍは好ましくは、１であり、かつＲｉ及びＲｊは好ましくは、水素である。さらに好ましくは、Ｒｋは、エチルであり、Ｒｅは、メタ置換されたエチルフェニル基、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、メチル、又はフェニルである。Ｒ１は好ましくは、フェニルである。
Ｚ４９の他の好ましくは態様では、Ｒｆ及びＲｇは水素であり、Ｘａは、カルボニルであり、Ｒｈは、ヒドロキシルであり、Ｒｉ及びＲｊは、水素であり、かつＲｋは、エチルである。他の態様では、これらの好ましい基で、Ｒｅは、メタ置換されたエチルフェニル基、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、又はメチル基である。
この実施形態では、Ｒａは好ましくは、メチルであり、Ｒｄは好ましくは、エチルであり、Ｘは好ましくは、Ｏであり、かつＲｂ及びＲｃは好ましくは、水素である。他の態様では、これらの好ましい基で、Ｒｅは好ましくは、メタ置換されたエチルフェニル基、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、メチル、又はフェニルである。若しくは、この実施形態で、Ｘは好ましくは、Ｓ、Ｒｂ、及びＲｃは、水素であり、Ｒｅはメタ置換されたエチルフェニル基、又はメチル基である。Ｒｅは好ましくは、フェニルである。
他の態様では、本発明は、式Ｚ５０の化合物を提供する：
Figure 2005520791
 ［式中、
Ｒａ及びＲｄは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒｂ及びＲｃは独立に、水素或いは、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、又はＩから選択されるハロゲンであり；かつ
Ｒｅは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、トリフルオロメチルで場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はフェニルである］。
別の態様では、本発明は、次式Ｚ５１の化合物及びその薬剤として許容される塩を提供する：
Figure 2005520791
 ［式中、
ｍは、０〜５であり；
Ｂは、Ｒ６、Ｒ’６、Ｒ”６、及びＲ”’６から独立に選択される１又は２個の基で場合により置換されたアリール又はヘテロアリールであり；或いは
Ｂは、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ’６ａ、Ｒ’６ｂ、Ｒ”６ａ、Ｒ”６ｂ、Ｒ”’６ａ、及びＲ”’６ｂ；
それぞれが、−ＮＲＲ’、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＯＮＲＲ’、−ＣＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＮＲＲ’、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ’）、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ’）、−Ｎ（Ｒ）（ＳＯ２Ｒ’）、−ＳＯ２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＮＯ２、ハロゲン、−（ＣＨ２）０〜４−アリール、及び−（ＣＨ２）０〜４−ヘテロアリールから選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、又はＣ２〜Ｃ７アルキニル
から独立に選択される１、２、３、４、５、６、７、又は８個の基で場合により置換されたシクロアルキル又はヘテロアルキルであり；或いは
Ｒ及びＲ’は、独立に、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（ＣＨ２）０〜４−Ｒアリール、−（ＣＨ２）０〜４−Ｒヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜４−Ｒ複素環、或いは
それぞれが、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ７アルケニル又はＣ２〜Ｃ７アルキニル、或いは
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
フェニル環が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、又はトリフルオロメチルから独立に選択される１〜３個の基で場合により置換されたベンジル
であり；
Ｒ６、Ｒ’６、Ｒ”６、Ｒ”’６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ’６ａ、Ｒ’６ｂ、Ｒ”６ａ、Ｒ”６ｂ、Ｒ”’６ａ、及びＲ”’６ｂは、独立に、
Figure 2005520791
或いは
Figure 2005520791
それぞれが、ハロゲン又は−ＯＨから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ７アルケニル又はＣ２〜Ｃ７アルキニル、
から独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、或いは
それぞれが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ７アルケニル又はＣ２〜Ｃ７アルキニル、或いは
アルキル部分が、１、２、３、４、又は５個のハロゲンで場合により置換された−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）
であり、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ’６ａ、Ｒ’６ｂ、Ｒ”６ａ、Ｒ”６ｂ、Ｒ”’６ａ、及びＲ”’６ｂの任意の２個は、一緒になってオキソであり；
Ｒ７及びＲ’７は、同じか異なって、−Ｈ、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ１〜Ｃ６アルキル鎖、或いは
−ＯＨ又は−ＮＨ２で場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、或いは
ハロゲンから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、或いは
ハロゲン、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、及び−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２；或いは
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；或いは
それぞれが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル；或いは
１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ
で場合により置換されたヘテロシクリル；
それぞれが、ハロゲン、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及び−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２；或いは
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；或いは
それぞれが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル；或いは
１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ
で場合により置換されたアリール又はヘテロアリール
を表わし；
Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される１、２、３、又は４個の基で場合により置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（ＣＨ２）０〜２−Ｒアリール、又は−（ＣＨ２）０〜２−Ｒヘテロアリールであり；
Ｒアリールは、ハロゲン、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２；或いは
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；或いは
それぞれが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル；或いは
１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ
で場合により置換されたアリールであり；
Ｒヘテロアリールは、それぞれが、ハロゲン、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２；或いは
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；或いは
それぞれが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル；或いは
１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ
で場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｒヘテロシクリルは、ハロゲン、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、＝Ｏ、又は−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２；或いは
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；或いは
それぞれが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル；或いは
１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ
で場合により置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ２及びＲ３は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；或いは
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３又は４員環を形成し；
ＲＣは、水素、又はＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、トリフルオロメチル、若しくはＣ１〜Ｃ２アルコキシで場合により置換されたフェニルである］。
他の態様では、本発明は、式Ｚ５２の化合物又はその薬剤として許容される塩を提供する：
Figure 2005520791
 ［式中、
ｎは、０、１、２、又は３（好ましくは１）であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（好ましくはメトキシ）、ハロゲン（好ましくはヨード）、Ｃ１〜Ｃ３アルキル（好ましくはエチル又はイソプロピル）又はＣ２〜Ｃ３アルキニル（好ましくはＣ２アルキニル）であり；
Ｒｆ及びＲｇは独立に、ハロゲンであるか、いずれも水素であり；かつ
Ａｌｋは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、イソブチル、又はイソペンチル）である］。
Ｚ５２の好ましい例には、式中、ｎが１であり、Ｒ１がメトキシ、Ｃ２アルキニル又はエチルであるものが含まれる。さらに好ましくは、Ｒ１は、メトキシである。
本発明の化合物は、β−セクレターゼを阻害し、したがって、アルツハイマー病を治療及び予防に有用である。本発明の化合物は、当業者に知られている出発化合物から、当業者によく知られている方法により調製することができる。プロセス化学は、当業者によく知られている。本発明の化合物を調製するための最も一般的な方法を、チャートＡに記載する。通常、アミノ酸（Ｉ）を、アミノ基のところで保護して、保護されたアミノ酸（ＩＩ）を得る。化合物（ＩＩ）を、エステル中間体に変換させ、中間体を、炭素ヌクレオフィルと反応させると、化合物（ＩＩＩ）が得られる。化合物（ＩＩＩ）中のケトン部分を還元して、アルコール（ＩＶ）を得るが、これがエポキシド（Ｖ）を形成する。アミンＲｃ−ＮＨ２（ＶＩ）を加えることにより、エポキシドを開環し、保護されているアルコール（ＶＩＩ）を生じさせる。アミン保護基を除去し、脱保護されたアミン（ＶＩＩＩ）を、式（ＲＮ−１−ＸＮ）２Ｏ又はＲＮ−１−ＸＮ−Ｘ２又はＲＮ−１−ＸＮ−ＯＨ（ＩＸ）のアミド形成剤を反応させて、式（Ｘ）の標的化合物を生じさせる。
本発明の化合物の主鎖は、ヒドロキシエチルアミン部分、−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ）−ＣＨ（ＯＨ）である。これは、文献に記載され、かつ当業者に知られている方法により容易に調製することができる。例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、３６、２８８−２９１（１９９２）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２８、５５６９−５５７２（１９８７）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、３８、５８１−５８４（１９９４）及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、３８、６１９−６２０（１９９７）はすべて、ヒドロキシエチルアミンタイプの化合物を調製する方法を開示している。
チャートＡは、適切に置換されたアミン（Ｘ）を調製するために本発明で使用される一般的な方法を記載している。本発明の化合物を、対応するアミノ酸（Ｉ）から出発して調製する。アミノ酸（Ｉ）は、当業者によく知られているか、当業者によく知られている方法により知られている化合物から容易に調製することができる。本発明の置換されたアミン（Ｘ）は、４種の鏡像異性体をもたらす少なくも２個の鏡像異性中心を有する。これらの鏡像異性中心の第１は、アミノ酸出発材料（Ｉ）に由来する。鏡像異性的に不純な混合物を調製して、所望の鏡像異性体（Ｓ）を分離しなければならないよりも、望ましい鏡像異性体（Ｓ）を市販で入手するか、調製することが好ましい。置換されているアミン（Ｘ）生成物の配座と同じ配座からなる鏡像異性的に純粋な（Ｓ）−アミノ酸（Ｉ）を用いて、方法を開始することが好ましい。
方法の第１のステップは、当業者によく知られている方法により、（Ｓ）−アミノ酸（Ｉ）の遊離アミノ基をアミノ保護基で保護して、（Ｓ）−保護アミノ酸（ＩＩ）を生成することである。アミノ保護基は、当業者によく知られている。例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、１９８１、Ｃｈａｐｔｅｒ７；「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、１９７３、Ｃｈａｐｔｅｒ ２参照。アミノ保護基の機能は、アミノ基が反応して、後続の反応のために遊離でなければならないという必要性に反して官能化されてしまうか、遊離アミノ基が、反応を妨害するという理由で、上手く進行しないであろう（Ｓ）−アミノ酸（Ｉ）に対して、後続の反応の間に、遊離のアミノ官能基（−ＮＨ２）を保護することである。アミノ保護基がもはや必要なくなったら、これを、当業者によく知られている方法により除去する。定義では、アミノ保護基は、当業者によく知られている方法により、当業者によく知られているように、容易に除去することができなければならない。適切なアミノ保護基は、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ホルミル、トリチル、アセチル、トリクロロアセチル、ジクロロアセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、ジフルオロアセチル、フルオロアセチル、４−フェニルベンジルオキシカルボニル、２−メチルベンジルオキシカルボニル、４−エトキシベンジルオキシカルボニル、４−フルオロベンジルオキシカルボニル、４−クロロベンジルオキシカルボニル、３−クロロベンジルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボニル、２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、３−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−シアノベンジルオキシカルボニル、２−（４−キセニル）イソプロポキシカルボニル、１，１−ジフェニルエチ−１−イルオキシカルボニル、１，１−ジフェニルプロピ−１−イルオキシカルボニル、２−フェニルプロピ−２−イルオキシカルボニル、２−（ｐ−トルイル）プロピ−２−イルオキシカルボニル、シクロペンタニルオキシカルボニル、１−メチルシクロペンタニルオキシカルボニル、シクロヘキサニルオキシカルボニル、１−メチルシクロヘキサニルオキシカルボニル、２−メチルシクロヘキサニルオキシカルボニル、２−（４−トルイルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（メチルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（トリフェニルホスフィノ）エトキシカルボニル、フルオレニルメトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、１−（トリメチルシリルメチル）プロピ−１−エニルオキシカルボニル、５−ベンズイソキサリルメトキシカルボニル、４−アセトキシベンジルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−エチニル−２−プロポキシカルボニル、シクロプロピルメトキシカルボニル、４−（デシルオキシ）ベンジルオキシカルボニル、イソボルニルオキシカルボニル及び１−ピペリジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルカルボネート、−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２及びフェニル−Ｃ（＝Ｎ−）−Ｈからなる群から選択される。保護基が、ｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）及びベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）であることが好ましく、保護基が、ｔ−ブトキシカルボニルであることがさらに好ましい。当業者は、ｔ−ブトキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニル保護基を導入する好ましい方法を理解するであろうし、加えて、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、１９９１を調べることもできる。
当技術分野で十分に確立されている方法により、例えば、ジアゾ化合物との反応により、（Ｓ）−保護アミノ酸（ＩＩ）を対応するアルキルエステルへと初めに変換することにより、（Ｓ）−保護化合物（ＩＩ）を、式（ＩＩＩ）の（Ｓ）−保護化合物に変える。次いで、このエステル中間体を、当業者に知られているもののカルバニオン求核試薬、例えば、式：Ｘ１−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）−Ｘ１の化合物と強い金属塩基とを反応させることにより得られる有機金属化合物（ここで、反応により、ハロゲン−金属交換が生じ、−Ｘ１は、塩素、臭素又はヨウ素からなる群から選択されるハロゲンである）と反応させる。このカルバニオン求核試薬をエステル中間体に加えることにより、（Ｓ）−保護化合物（ＩＩＩ）が得られる。適切な塩基には、これらに限らないが、例えば、ｓ−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム及びｔ−ブチルリチウムを含むアルキルリチウムが含まれる。前記の反応は好ましくは、低温、例えば、−７８℃で行う。適切な反応条件には、不活性溶剤又はその混合物、例えば、エーテルに限らず、テトラヒドロフラン又はこれらの混合物の存在下で反応を実施することが含まれる。Ｒ２及びＲ３が両方とも水素である場合、Ｘ１−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）−Ｘ１の例には、ジブロモメタン、ジヨードメタン、クロロヨードメタン、ブロモヨードメタン及びブロモクロロメタンが含まれる。当業者には、この反応を行うために必要な好ましい条件は公知である。さらに、Ｒ２及び／又はＲ３が−Ｈではない場合、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）−Ｘ１を（Ｓ）−保護アミノ酸（ＩＩ）に加えて、（Ｓ）−保護化合物（ＩＩＩ）を生じさせることにより、付加的なキラル中心が、生成物に導入されるが、ただし、Ｒ２及びＲ３は、同じではない。
次いで、（Ｓ）−保護された化合物（ＩＩＩ）を、ケトンを還元するための当業者に知られている方法により還元して対応するアルコール（ＩＶ）とする。（Ｓ）−保護された化合物（ＩＩＩ）を、対応するアルコール（ＩＶ）に還元するための反応物及び反応条件には例えば、ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リチウム、ボラン、水素化ジイソブチルアルミニウム及び水素化アルミニウムリチウムが含まれる。ホウ水素化ナトリウムが、好ましい還元剤である。この還元を、約−７８℃から反応混合物の還流温度までの範囲の温度で１時間から３日間にわたって実施する。還元を約−７８℃から約０℃の間で行うことが好ましい。ボラン錯体、例えば、ボラン−硫化メチル錯体、ボラン−ピペリジン錯体又はボラン−テトラヒドロフラン錯体を使用することもできる。還元剤と必要とされる反応条件との好ましい組合せは、当業者には知られており、例えば、Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、１９８９参照。（Ｓ）−保護された化合物（ＩＩＩ）を、対応するアルコール（ＩＶ）に還元することにより、第２のキラル中心が生じる（Ｒ２及びＲ３が同じではない場合には、第３のキラル中心）。（Ｓ）−保護された化合物（ＩＩＩ）の還元により、第２の中心の所での鏡像異性体からなる混合物、（Ｓ、Ｒ／Ｓ）−アルコール（ＩＶ）が生じる。次いで、この鏡像異性混合物を、選択的低温再結晶又は、例えば、ＨＰＬＣによる、市販のキラル固定相を使用するクロマトグラフィー分離などの当業者に知られている手段により分離する。チャートＡの方法の残りで使用される鏡像異性体は、（Ｓ，Ｓ）−アルコール（ＩＶ）である。それというのも、この鏡像異性体は、所望の生物活性な抗アルツハイマー（Ｓ，Ｒ）−置換アミン（Ｘ）のための前駆体であるためである。
当業者に知られている手段により、（Ｓ，Ｓ）−アルコール（ＩＶ）を分子内反応させて、対応するエポキシド（Ｖ）を得る。化合物（ＩＶ）中の−ＯＨ部分への炭素結合の立体化学は、エポキシド（Ｖ）中に維持される。好ましい反応条件には、化合物（ＩＶ）と塩基、例えばこれらに限らないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムとの接触が含まれる。反応条件には、Ｃ１〜Ｃ６アルコール溶剤の存在が含まれ；エタノールが好ましい。通常の補助溶剤、例えば、酢酸エチルを使用することもできる。反応を好ましくは、約−４５℃から反応混合物の還流温度の範囲の温度で行う；好ましい温度範囲は、約−２０℃から約２０〜２５℃である。
次いで、エポキシド（Ｖ）を、適切に置換されたＣ末端アミン、Ｒｃ−ＮＨ２（ＶＩ）と、当業者に知られている反応条件下に反応させて、エポキシドの開環をもたらし、鏡像異性的に純粋な（Ｓ，Ｒ）−保護されたアルコール（ＶＩＩ）を得る。本発明の置換されたＣ末端アミン、Ｒｃ−ＮＨ２（ＶＩ）は、市販されているか、当業者に知られていて、知られている化合物から容易に調製することができる。さらに、Ｒｃがフェニルである場合には、これを、３位又は３，５位で置換することが好ましい。
エポキシド（Ｖ）を開環するために適した反応条件には、反応を有機で、好ましくは不活性なＷ中で実施する事が含まれる。Ｃ１〜Ｃ６アルコール溶剤が好ましく、イソプロピルアルコールが最も好ましい。反応を、約２０〜２５℃から反応混合物の還流温度までの範囲の温度、好ましくは約５０℃から反応混合物の還流温度までの温度で実施することができる。置換されたＣ末端アミン（ＶＩ）が、１−アミノ−３，５−シス−ジメチルシクロヘキシルジカルボキシレートである場合、これを好ましくは、次のように調製する。高圧ボトル中で、酢酸及びメタノール中の５−アミノイソフタル酸ジメチルに、アルミナ中のロジウムを加える。ボトルを、水素で５５ｐｓｉで飽和させ、１週間にわたって振盪する。次いで混合物を、珪藻土の層を介して濾過し、メタノールで３回すすぎ、溶剤を減圧下に（加熱下に）除去すると、濃縮物が得られる。濃縮物をエーテルで粉砕し、再び濾過すると、所望のＣ末端アミン（ＶＩ）が得られる。置換Ｃ末端アミン（ＶＩ）が１−アミノ−３，５−シス−ジメトキシシクロヘキサンである場合、これを、前記の一般的な手順に従い、かつ重要ではない変更を加え、但し、３，５−ジメトキシアニリンから出発して調製する。置換Ｃ末端アミン（ＶＩ）が、アミノメチル基であり、ここで、メチル基の上の置換基が、アリール基、例えば、ＮＨ２−ＣＨ２−ＲＣ−アリールであるか、ＮＨ２−ＣＨ２−ＲＣ−アリールが、市販されていない場合には、これを好ましくは、次のように調製する。適切な出発材料は、（適切に置換された）アラルキル化合物である。第１のステップは、当業者に知られている方法を介してのアルキル置換基の臭素化である；例えば、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、１９８９、ｐ．３１３参照。次いで、このアルキルハロゲン化物を、アジドと反応させて、アリール−（アルキル）−アジドを生じさせる。最後に、水素／触媒により、このアジドを対応するアミンに還元して、式ＮＨ２−ＣＨ２−ＲＣ−アリールのＣ末端アミン（ＶＩ）を得る。適切に官能化されたＣ末端アミン（ＶＩ）は、文献で知られている方法を介して、特に変更することなしに、当業者により容易に調製することができる。選択された参考文献には、１）Ｃａｌｄｅｒｗｏｏｄ、ｅｔ ａｌ．、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．、１９９７、３８、１２４１、２）Ｃｉｇａｎｅｋ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９９２、５７、４５２１、３）Ｔｈｕｒｋａｕｆ、ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９０、３３、１４５２、４）Ｗｅｒｎｅｒ、ｅｔ ａｌ．、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．、Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．５、２７３、５）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９９、４２、４１９３、６）Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５、９５、２４５７、７）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９８６、３１５０、８）Ｆｅｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９２、３５、１１８３、９）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７０、９２、３７００、１０）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９７、４０、２３２３が含まれる。
チャートＢは、（Ｓ）−保護化合物（ＩＩＩ）から鏡像異性的に純粋な（Ｓ，Ｒ）−保護アルコール（ＶＩＩ）を合成するためのもう１つの方法を開示している。この方法では、前記の好ましい反応条件下に（Ｓ）−保護された化合物（ＩＩＩ）を、適切に置換されたＣ末端アミンＲｃ−ＮＨ２（ＶＩ）と反応させて、（Ｓ）−保護ケトン（ＸＩ）を得て、これを、前記の好ましい条件下に還元して、（Ｓ，Ｒ）−保護アルコール（ＶＩＩ）を得る。
チャートＣは、エポキシド（Ｖ）から鏡像異性的に純粋な（Ｓ，Ｒ）−保護アルコール（ＶＩＩ）を合成するための他の方法を開示している。エポキシド（Ｖ）をアジドと反応させて、当業者に知られている反応条件下に（例えば、Ｊ．Ｍａｒｃｈ、「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、１９８５、ｐ．３８０）鏡像異性的に純粋な（Ｓ，Ｒ）−保護アジド（ＸＩＩ）を得る。ｔ−ブトキシカルボニルＮ保護基の存在下にアジド基を還元するために当業者に知られている方法により、例えば、接触水素化により、（Ｓ，Ｒ）−保護アジド（ＸＩＩ）を還元して、保護アミン（ＸＩＩＩ）にする。ｔ−ブトキシカルボニル以外の保護基でのＮ−脱保護を回避するために使用することができるもう１つの還元条件は、当業者には知られており、例えば、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、１９８９、ｐ．４０９参照。
アミン保護基を除去するための当業者に知られている方法により、（Ｓ，Ｒ）−保護化合物（ＸＩＩＩ）を脱保護して、（Ｓ，Ｒ）−アミン（ＶＩＩ）を得る。アミン保護基を除去するために適した反応条件は、保護基のタイプに応じる。例えば、（Ｓ，Ｒ）−保護アルコール（ＶＩＩ）と酸及び有機溶剤からなる混合物、例えば、トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン混合物とを接触させることにより、好ましい保護基、ＢＯＣを除去して、（Ｓ，Ｒ）−アミン（ＶＩＩ）のプロトン化塩を得ることが好ましい。場合によって、（Ｓ，Ｒ）−アミン（ＶＩＩ）を、当業者に知られている方法、例えば、再結晶化により精製することができる。当業者に知られている手段、例えば、塩と穏やかな塩基性条件とを接触させることによる遊離塩基アミンの調製により、遊離塩基（Ｓ，Ｒ）−アミン（ＶＩＩ）を得ることができる。その他の保護基に関するその他のＢＯＣ脱保護条件及び脱保護条件は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、１９９１、ｐ．３０９に見ることができる。通常の化学的に適切な塩には、トリフルオロ酢酸塩、塩化物、硫酸塩、リン酸塩が含まれ；トリフルオロ酢酸塩及び塩化物が好ましい。
当業者に知られている反応条件下に、（Ｓ，Ｒ）−アミン（ＶＩＩＩ）を、無水物、アシルハロゲン化物或いは式（ＲＮ−１−ＸＮ）２Ｏ又はＲＮ−１−ＸＮ−Ｘ２又はＲＮ−１−ＸＮ−ＯＨ（ＩＸ）などの適切に置換されたアシル化試薬（ＩＸ）と反応させて、（Ｓ，Ｒ）−置換アミン（Ｘ）を生じさせる。当業者に知られている反応条件は例えば、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、１９８９、ｐ．９８１、９７９及び９７２に見ることができる。ＲＮは好ましくは、
ＲＮ−１−ＸＮ−（ここで、ＸＮは、−ＣＯ−であり、ＲＮ−１は、ＲＮ−アリール又はＲＮ−へテロアリールであり、ここで、ＲＮ−アリールは、フェニルであり、フェニル上の置換は、１，３−であり、ＲＮ−アリール又はＲＮ−へテロアリールは、１個の−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３で置換されている）、
ＲＮ−１−ＸＮ−（ここで、ＸＮは、−ＣＯ−であり、ＲＮ−１は、ＲＮ−アリール又はＲＮ−へテロアリールであり、ここで、ＲＮ−アリールは、１個のＣ１アルキルで置換されているフェニルであり、フェニル上の置換は、１，３，５−であり、ＲＮ−アリール又はＲＮ−へテロアリールは、１個の−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３で置換されている）、
ＲＮ−１−ＸＮ−（ここで、ＸＮは、−ＣＯ−であり、ＲＮ−１は、ＲＮ−へテロアリールであり、ここで、ＲＮ−へテロアリールは、１個の−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３で置換されている。ＲＮ−２及びＲＮ−３は好ましくは、同じで、Ｃ３アルキルである）、
ＲＮ−１−ＸＮ−（ここで、ＸＮは、−ＣＯ−であり、ＲＮ−１は、ＲＮ−アリールであり、ここで、ＲＮ−アリールは、１個の−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３で置換されているフェニルであり、フェニル上の置換は、１，３−である）、
ＲＮ−１−ＸＮ−（ここで、ＸＮは、−ＣＯ−であり、ＲＮ−１は、ＲＮ−アリールであり、ここで、ＲＮ−アリールは、１個のＣ１アルキル及び１個の−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３で置換されているフェニルであり、フェニル上の置換は、１，３，５−である。Ｘｎは好ましくは、（Ａ）−ＣＯ−及び（Ｂ）−ＳＯ２−であり；さらに好ましくはＸＮは、−ＣＯ−である。Ｘ２は、−Ｃｌ、−Ｂｒからなる群から選択され；さらに好ましくは、Ｘ２は、−Ｃｌである）
からなる群から選択される。
アシル化試薬、（ＲＮ−１−ＸＮ）２Ｏ又はＲＮ−１−ＸＮ−Ｘ２又はＲＮ−１−ＸＮ−ＯＨ（ＩＸ）は、当業者に知られており、市販されているか、文献に開示されている方法により知られている出発材料から容易に調製することができる。式：ＲＮ−２ＲＮ−３Ｎ−ＣＯ−フェニル−ＣＯ−のイソフタル酸誘導体（ＩＸ）又は式：ＲＮ−２ＲＮ−３Ｎ−ＣＯ−（ＣＨ３−）フェニル−ＣＯ−のメチルイソフタル酸誘導体（ＩＸ）（ここで、置換は、５−メチル−１，３−イソフタル酸である）が、好ましいアシル化試薬である。最も好ましい５−メチル−１，３−イソフタル酸誘導体は、３−［（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチル安息香酸（ＩＸ）である。これらの化合物は好ましくは、次の方法により合成することができる。エステル、好ましくは、イソフタル酸のモノメチルエステル又は５−メチル−１，３−イソフタル酸メチルを、有機溶剤又は溶剤の混合物、好ましくはＴＨＦ／ＤＭＦ混合物に溶かす。１，１’−カルボニルジイミダゾールを、約２０〜２５℃の温度で加える。好ましいアミン（Ｈ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３）を加える。約２０℃から反応混合物の還流温度までの温度で約１時間から約２４時間攪拌した後に、反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液と水不混和性有機溶剤、例えば、酢酸エチルとの間に分配する。水性層を分離し、有機溶剤で２回以上抽出する。有機抽出物を合わせ、重炭酸塩の飽和水溶液及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム及び硫酸マグネシウム上で乾燥させる。乾燥剤を濾過し、減圧により溶剤を除去すると、所望のＲＮ−２ＲＮ−３Ｎ−ＣＯ−フェニル−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３のメチルエステル又はメチルイソフタル酸アシル化剤（ＩＸ）ＲＮ−２ＲＮ−３Ｎ−ＣＯ−（ＣＨ３−）フェニル−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３が得られる。（メチル）エステルの精製を例えば、移動相として酢酸エチル及びヘキサンからなる混合物を用いて溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーを介して実施することができる。モノアルキル又はジアルキルアミドのイソフタル酸エステル又はメチルイソフタル酸エステルを、水性アルカリ溶液、例えば、最少量のＴＨＦ／メタノール／水中の水酸化リチウムと接触させ、２０℃から反応混合物の還流温度までで、３〜２４時間攪拌する。次いで溶剤を減圧下に除去し、生成物を水と水不混和性溶剤、例えば酢酸エチルとの間に分配する。エマルションの形成が２つの相の分離を妨げる場合には、少量の生理食塩水を加えて、分離を促進する。水性相を水不混和性溶剤、例えば、酢酸エチルで抽出する。次いで、水性相を、酸、好ましくは塩酸を加えることにより、ｐＨ≦３まで酸性化する。生じた混合物を、水不混和性溶剤、例えば、酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機抽出物を、無水硫酸ナトリウム又はマグネシウム上で乾燥させる。乾燥剤を濾過により除去し、有機溶剤を減圧下に除去すると、生成物が得られる。イソフタル酸／メチルイソフタル酸モノ又はジ−アルキルアミドを（Ｓ，Ｒ）−アミン（ＶＩＩＩ）と反応させて、（Ｓ，Ｒ）−置換アミン（Ｘ）を生じさせる。
ＲＮ−２及びＲＮ−３が両方とも−Ｈである場合には、次の方法が好ましい。エステル、好ましくは、イソフタル酸メチルエステル又は５−メチル−１，３−イソフタル酸メチルを有機溶剤又は有機溶剤の混合物、好ましくは、ＴＨＦ／ＤＭＦ混合物に溶かす。ＣＤＩを、約２０〜２５℃で加える。５から３０分後に、アンモニアガスを、混合物に１時間にわたって気泡導入する。アンモニア気泡導入の間、混合物を約０℃に冷却する。反応混合物をアンモニア気泡下に約２０〜２５℃で一晩攪拌し続け、飽和塩化アンモニア水溶液と水不混和性溶剤、例えば、酢酸エチルとの間に分配する。相を分離し、水性相を酢酸エチルで２回抽出する。有機抽出物を、重炭酸塩の飽和水溶液及び生理食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム又はマグネシウム上で乾燥させる。乾燥剤を濾過し、減圧下に溶剤を除去すると、所望のイソフタル酸のエステル又はイソフタル酸誘導体アシル化剤（ＩＸ）が得られる。（メチル）エステルの精製を、例えば、イソプロパノール／クロロホルム溶離混合物を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーを介して実施することができる。１級アミドのイソフタル酸エステル又はメチルイソフタル酸エステルを、ＴＨＦ／メタノール／水中の水酸化リチウムなどのアルカリ水溶液と接触させ、約２０〜２５℃で一晩攪拌し、この後、減圧下に溶剤を除去し、固体を水と水不混和性溶剤、例えば酢酸エチルとの間に分配する。エマルションの形成が、２つの相の分離を妨げる場合には、少量の生理食塩水を加えて、分離を改善する。水性相を分離し、水不混和性溶剤、例えば、酢酸エチルで抽出する。次いで、水性相を、酸、好ましくは塩酸を用いて、ｐＨ≦３まで酸性化する。生じた混合物を、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出物を、無水硫酸ナトリウム又はマグネシウム上で乾燥させる。乾燥剤を濾過により除去し、有機溶剤を、減圧下に除去すると、生成物が得られる。アミドイソフタル酸誘導体を、（ＶＩＩＩ）と反応させて、（Ｘ）を生じさせる。
アミン部分が、環式基、例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル及びピロリジニルなどの一部であることが望ましい場合、次の方法を使用するのが好ましい。エステル、好ましくは、イソフタル酸のメチルエステル又は５−メチル−１，３−イソフタル酸メチルを、無水溶剤、例えば、塩化メチレンに溶かし、かつ少量の双極性非プロトン性溶剤、例えば、ＤＭＦを加える。混合物を約０℃に冷却し、塩化オキサリルを加える。混合物を約０℃で約３０分間から約２時間攪拌し、この後、減圧下に溶剤を除去する。この粗製酸塩化物固体を、真空下に一晩放置し、無水メチレン中に溶かし、約０℃に冷却し、その後、環式アミン及び３級アミン塩基、例えば、Ｎ−メチルピペリジンを加える。反応混合物を約０℃で約１時間から約６時間攪拌し、この後、溶剤を減圧下に除去する。残留物を水及び水不混和性溶剤、例えば、酢酸エチルで希釈し、例えば、相を分離する。水性相を、水不混和性溶剤、例えば、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を、重炭酸塩飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム又はマグネシウム上で乾燥させる。乾燥剤を濾過し、溶剤を減圧下に除去すると、生成物の環式アミドが得られる。この環式アミドを、アルカリ水溶液、例えば、ＴＨＦ／メタノール／水中の水酸化リチウムと接触させ、約２０〜２５℃で一晩攪拌し、この後、減圧下に溶剤を除去し、残留物を水と水不混和性溶剤、例えば、酢酸エチルとの間に分配する。水性相を酢酸エチルで抽出する。減圧下に水性相から水を除去すると、標的の環式アミド生成物（ＩＸ）が得られる。
標的生成物中のＲＮ−１部分が、炭素環、例えば、これに限らないがシクロヘキサンである場合には、適切に官能化されているイソフタル酸ジメチルであってよい出発試薬及び文献（Ｍｅｙｅｒｓ，Ａ．Ｉ．、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．、１９７１、５１、１０３）中に教示されている方法のうちの１つを用いて、６員環を、アルミナ上に担持されたロジウム（５％）などの還元剤を用いて、酢酸及びメタノールの存在下に、水素雰囲気下に還元して、対応するシクロヘキサンジカルボン酸ジメチルを得ることができる。
チャートＤは、チャートＣで対応するエポキシド（Ｖ）から製造される（Ｓ，Ｒ）−保護アジド（ＸＩＩ）から、（Ｓ，Ｒ）−置換アミン（Ｘ）を製造するもう１つの方法を示している。（Ｓ，Ｒ）−保護アルコール（ＶＩＩ）を対応する（Ｓ，Ｒ）−アミン（ＶＩＩＩ）に変換するためのチャートＡで前記した方法により、アミノ保護基を除去して、対応する未保護アジド（ＸＩＶ）を生じさせる。次いで、（Ｓ，Ｒ）−未保護アジド（ＸＩＶ）を、窒素上でアシル化して、対応する（Ｓ，Ｒ）−アジド（ＸＶ）を生じさせる。次いで、（Ｓ，Ｒ）−保護アジド（ＸＩＩ）を対応する（Ｓ，Ｒ）−保護アミン（ＸＩＩＩ）に変換するために前記で検討したように、アジド官能基を還元して、（Ｓ，Ｒ）−遊離アミン（ＸＶＩ）を得る。最後に、式Ｒｃ−Ｘ３の化合物での窒素アルキル化により、（Ｓ，Ｒ）−遊離アミン（ＸＶＩ）を、対応する（Ｓ，Ｒ）−置換アミン（Ｘ）に変換して、対応する（Ｓ，Ｒ）−置換アミン（Ｘ）を得る。Ｘ３は、これらに限らないが、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ−メシレート、−Ｏ−トシレート、−Ｏ−トリフレートなどの適切な脱離基である。Ｘ３はさらに、アルデヒドであってもよい；よく知られている還元アミノ化を介しての（ＸＶＩ）との対応するカップリングにより、（Ｓ，Ｒ）−置換アミン（Ｘ）を得る。
さらに、炭素環アミド形成剤（ＩＸ）が本発明により提供される。例えば、式：
Figure 2005520791
 Ｒ’−ＣＨ−Ｃ（Ｒ”）（Ｒ”’）−ＣＨ−ＸＮ−ＯＨ （ＩＸ）
の炭素環アミド形成剤は、文献中に開示されていて、当業者に知られている方法により（例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８、４１、１５８１、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００、６５、１３０５）、知られている出発材料から容易に調製される。カルボン酸の代わりに、アシルハロゲン化物（ここで、ハロゲン化物は好ましくは、塩化物である）又は混合無水物を生じさせるに適した基を容易に使用することができることは理解されるであろう；これらの方法は、チャートＡに教示されている。炭素環及び好ましくはシクロプロパンの形成に関する更なる指針に関しては、Ｍ．Ｐ．Ｄｏｙｌｅ；Ｍ．Ａ．ＭｃＫｅｒｖｅｒｙ；Ｔ．Ｙｅ、「Ｍｏｄｅｒｎ Ｃａｔａｌｙｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｗｉｔｈ Ｄｉａｚｏ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ Ｆｒｏｍ Ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅｓ ｔｏ Ｙｌｉｄｅｓ」、（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９８、ｐｐ．１６３−２７９）を参照することができる。
チャートＥ、Ｆ、Ｇ及びＨは、式中、ＲＮ１，３−ジ置換基、−ＣＯ−フェニル−ＣＯ−のフェニル環が５位で、アミド、ニトリル、ハライド及びアミンなどの様々な基でさらに置換されている置換アミン（Ｘ）のＲＮ部位を生じさせる様々な方法を開示している。これらの化合物は、当業者に知られている方法により調製される。各反応のプロセス化学は、当業者に知られている。この場合の新規性は、各プロセスステップの順序及び／又は使用される特異的反応成分により示される。所望の生成物が分かっている当業者は、知られている出発物質を使用することにより所望の生成物を調製するための少なくとも１種の方法を知っているであろう。したがって、次の検討は、必要ないが、本発明の化合物を調製に興味を有している人をさらに助けるために記載されている。
チャートＥは、アニリン（ＸＶＩＩ）又は酸エステル（ＸＶＩＩＩ）を対応する酸（ＩＸ−ＸＸＩＩＩ）に変換するための別の方法を開示している。１つの方法は、市販のアニリン（ＸＶＩＩ）で開始する。アニリン（ＸＶＩＩ）を、鉱酸中の亜硝酸ナトリウム又はカリウムなどのジアゾ化剤で、続いて、銅（ＩＩ）ハロゲン化物又はアルカリ金属ハロゲン化物などのハロゲン源或いは酢酸又はトリフルオロ酢酸などの強酸中のアルキル亜硝酸エステルなどの有機ジアゾ化試薬で、続いて、銅（ＩＩ）ハロゲン化物又はアルカリ金属ハロゲン化物などのハロゲン化物で処理することにより、ハロ酸エステル（ＸＩＸ）を得る。
或いは、酸エステル（ＸＶＩＩＩ）を、Ｎ−ハロスクシンイミド及びトリフルオロメタンスルホン酸で処理して、ハロ酸エステル（ＸＩＸ）を得る。次いで、式Ｈ−ＮＧ１Ｇ２（式中、Ｇ１及びＧ２は同じか、異なるか、環化されていてもよい）の１級又は２級アミンを使用して、ハロ酸エステル（ＸＩＸ）をエステルアミド（ＸＸＩ）に変換する。Ｇ１及びＧ２は、置換アミン（Ｘ）の一部となり、ＲＮの定義に含まれる。ＲＮは、ＲＮ−１−ＸＮ−を含み、ここで、リンカー、−ＸＮ−は、−ＣＯ−を含み、ＲＮ−１は、ＲＮ−アリールを含む。ＲＮ−アリールは、１個又は２個のアミド：
−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３−及び
−ＣＯ−ＲＮ−４
で場合により置換されたフェニル（−フェニル）を含むと定義される。
若しくは、当業者に知られている方法により、ハロ酸エステル（ＸＩＸ）を、酸塩化物ハロエステル（ＸＸ）に変換する。当業者は、他の酸ハロゲン化物を使用することもできることを認めるであろう。ジハロエステル（ＸＸ）を、式Ｈ−ＮＧ１Ｇ２の１級又は２級アミンで処理して、エステルアミド（ＸＸＩ）を得る。次いで、一酸化炭素雰囲気中、パラジウム触媒の存在下に、Ｈｅｃｋ、「Ｐａｌｌａｄｉｕｍ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、１９８５、ｐｐ．３４２〜３６５）により概観された方法などの方法を使用して、エステルアミド（ＸＸＩ）をＡＭＩＮＥと反応させて、ジアミド（ＸＸＩＩ）を得る。当業者によく知られている方法を使用して、ジアミド（ＸＸＩＩ）のエステル部を加水分解することにより、ジアミド酸（ＸＸＩＩＩ）を得る。
チャートＦでは、市販のフェノール（ＸＸＩＶ）から出発して、中間体ジアミド（ＸＸＩＩ）へと至る別の経路を示している。フェノール（ＸＸＩＶ）を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物などのトリフルオロメタンスルホン化試薬で処理して、トリフラート（ＸＸＶ）を得る。チャートＥのエステルアミド（ＸＸＩ）を対応するジアミド（ＸＸＩＩ）へと変換して、ジエステル（ＸＸＶＩ）を得ることに関しては、一酸化炭素及び式：Ｈ−ＮＲＮアルファＲＮベータ（ＡＭＩＮＥ）の存在下、パラジウム触媒の条件下に、トリフラート（ＸＸＶ）を反応させる。当業者に知られている方法を使用して、ジエステル（ＸＸＶＩ）を加水分解して、一塩基酸（ＸＸＶＩＩ）を得る。次いで、チャートＥで、ハロ酸エステル（ＸＩＸ）をエステルアミド（ＸＸＩ）へと変換するためのような条件を使用して、一塩基酸（ＸＸＶＩＩ）を、ジアミド（ＸＸＩＩ）に変換する。
チャートＧは、エステルアミド（ＸＸＩ）を調製するための別の経路を開示している。反応を、市販のニトロ化合物（ＸＸＶＩＩＩ）から開始し、これを、当業者に知られているカップリング方法を使用して（ＡＭＩＮＥ）と縮合させて、ニトロアミド（ＸＸＸ）を得る。さらに、ニトロ化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を初めに塩化チオニルなどの試薬又はＤＭＦ及び塩化オキサリルで処理するか、又は、当業者に知られている方法により、アシル塩化物（ＸＸＩＸ）を得て、これを、（ＡＭＩＮＥ）で処理して、ニトロアミド（ＸＸＸ）を得ることにより、ニトロアミド（ＸＸＸ）を調製することもできる。当業者に知られている方法（例えば、Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ、「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、５ｔｈ ｅｄ．参照）を使用して、ニトロアミド（ＸＸＸ）を還元することにより、アミドアニリン（ＸＸＸＩ）を得る。次いで、アミドアニリン（ＸＸＸＩ）を、鉱酸中の亜硝酸ナトリウム又はカリウムなどのジアゾ化剤で、続いて、銅（ＩＩ）ハロゲン化物又はアルカリ金属ハロゲン化物などのハロゲン源或いは酢酸又はトリフルオロ酢酸などの強酸中のアルキル亜硝酸エステルなどの有機ジアゾ化試薬で、続いて、銅（ＩＩ）ハロゲン化物又はアルカリ金属ハロゲン化物などのハロゲン化物で処理して、エステルアミド（ＸＸＩ）を得る。
チャートＨは、アミドの１つが未置換であり、−ＣＯ−ＮＨ２であるエステルアミド（ＸＸＩ）からジアミド酸（ＩＸ−ＸＸＩＩＩ）を調製する方法を開示する。この方法を、エステル又は酸から出発し、例えば、エステルアミド（ＸＸＩ）を、Ｎ−メチルピロリジノン又はＤＭＦ、好ましくは、Ｎ−メチルピロリドン中のシアン化銅（Ｉ）（ＣｕＣＮ）で処理して、ニトリル（ＸＸＸＩＩ）を得る。尿素−過酸化水素錯体を使用して、ニトリル（ＸＸＸＩＩ）を１級アミド（ＸＸＸＩＩＩ）に変換する（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９９３）３１４９）又はＳｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９９０）１４４５、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９９７）３１１９、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９２）２５２１、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．（１９９６）６５５５、Ｉｎｄ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．、Ｓｅｃｔ．Ｂ、（１９９９）９７４、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．（１９９５）３４６９、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．（１９９８）３００５の方法又は他を参照）。エステルアミド（ＸＸＩ）が、エステルの形である場合には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムを使用する付加的な加水分解ステップ或いは当業者に知られている他の加水分解方法を使用して、ジアミドエステル（ＸＸＸＩＩＩ）をジアミド酸（ＩＸ−ＸＸＩＩＩ）に変換する。
チャートＩは、保護アルコール（ＶＩＩ）から置換アミン（Ｘ）への別の合成経路を開示しており、これは、Ｒｃ置換基に結合している窒素原子が保護されているジ保護中間体（ＸＸＸＩＶ）を使用する。チャートＩの方法を使用して、モノ保護アルコール（ＶＩＩ）を新規の保護基と反応させて、直交的に保護されている（ＸＸＸＩＶ）を生じさせる。これは、当業者により通常のペプチド化学の際に使用される一般的な方法である；Ｍ．Ｂｏｄａｎｓｋｙ、Ｐｒｉｎｄｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ参照。モノ保護されているアルコール（ＶＩＩ）がＣＢＺで保護されている場合には、当業者は、これを、塩化メチレン又は同様の有機溶剤中の（ＢＯＣ）２Ｏと、又は塩化メチレン又は同様の有機溶剤中のＦＭＯＣ−Ｃｌと反応させて、直交的に保護されている（ＸＸＸＩＶ）を調製することができる。次いで、当業者に知られているように、ＣＢＺ基を、メタノールなどのアルコール性溶剤又は酢酸メチル中の触媒量の炭素に担持されているパラジウムの存在下に、又はアルコール性溶剤中の触媒量の炭素に担持されているパラジウムを用いて、ギ酸アンモニウムの存在下に加水分解することにより除去する。これにより、Ｒｃ−Ｎ保護（ＸＸＸＶ）が得られる。同様に、モノ保護されているアルコール（ＶＩＩ）が、ＢＯＣとして保護されている場合には、これを、ショッテン−バウマン条件下にＣＢＺ−Ｃｌと、又はＴＨＦ中のＣＢＺ−ＯＳｕと反応させて、逆（ＸＸＸＩＶ）を調製することができる。次いで、ＢＯＣ基を、メタノール、エタノール又はジオキサン中の塩酸（４Ｎ）を用いて、又は、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸を用いて、又はＴｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ．３、Ｅｄ．Ｅ．Ｇｒｏｓｓ ａｎｄ Ｊ．Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ（１９８１）に記載の方法などの他の方法により分解して、ＣＢＺ Ｒｃ−Ｎ保護（ＸＸＸＶ）を遊離させることができる。この官能基操作により、当業者には明らかなように、（ＶＩＩ）から（ＸＸＸＩＶ）へ、（ＸＸＸＶ）への順序が様々に交換される。適切にＲｃ−Ｎ保護されている化合物（ＸＸＸＶ）を、標準的なペプチドカップリング条件下で酸形のアミド形成剤（ＩＸ）と、例えば、塩化メチレン又はＤＭＦ又はあらかじめ活性化された酸中のＥＤＣ／ＨＯＢｔと反応させる場合には、（ＲＮ−）２Ｏにより、対応するＲＮ−置換Ｒｃ−Ｎ保護（ＸＸＸＶＩ）が得られる。次いで、ＲＮ−置換Ｒｃ−Ｎ保護（ＸＸＸＶＩ）の単純な脱保護により、所望の置換アミン（Ｘ）が得られる。そして、ＲＮ−置換Ｒｃ−Ｎ保護（ＸＸＸＶＩ）を、ＢＯＣで保護し、ジオキサン又は前記で検討した他の試薬中で塩酸（４Ｎ）で処理すると、置換アミン（Ｘ）が得られる。ＲＮ−置換Ｒｃ−Ｎ保護（ＸＸＸＶＩ）をＣＢＺで保護し、メタノールなどのアルコール溶剤中、１０〜５０ｐｓｉの水素で、触媒量の炭素に担持されているパラジウムを用いて処理すると、後処理の後に、所望の置換アミン（Ｘ）が得られる。同様に、ＲＮ−置換Ｒｃ−Ｎ保護（ＸＸＸＶＩ）をＦＭＯＣで保護し、２級アミン、好ましくはピペリジン（１０％）又はジエチルアミン（１０％）で、例えば、塩化メチレンなどの付加性溶剤中で処理すると、後処理の後に、所望の置換アミン（Ｘ）が得られる。
チャートＪは、−ＣＯ−フェニル−ＣＯ−のＲＮ置換基のフェニル環が５位でスルホンアミド基で置換されている化合物を調製する方法を開示している。この方法を、ハロアミドエステル（ＸＸＩ、チャートＥ）で開始し、これを、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、４２、３７９７（１９９９）に開示されている方法により、亜硝酸ナトリウム、二酸化イオウ、塩化銅（ＩＩ）及び酢酸と反応させて、塩化スルホニル（ＸＸＸＶＩＩ）を調製する。次いで、塩化スルホニル（ＸＸＸＶＩＩ）を、当業者に知られている方法により、前記で定義したようなＡＭＩＮＥと反応させて、対応するスルホンアミド（ＸＸＸＶＩＩＩ）を生じさせる。最後に、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどを使用する当業者に知られている方法又は当業者に知られている他の加水分解方法により、スルホンアミド（ＸＸＸＶＩＩＩ）を、対応するスルホンアミド酸（ＸＸＸＩＸ）に変える。
チャートＫは、ＲＮ置換基を調製する方法を開示しており、ここで、ＲＮは、ＲＮ−１−ＸＮ−であり、ここで、ＸＮは、−ＣＯ−であり、ＲＮ−１はＲＮ−アリールであり、ここで、ＲＮ−アリールは、１個のアルキル基及び１個の−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３又は−ＣＯ−ＲＮ−４で置換されているフェニルである。アミドＲＮ置換基を生じさせるために使用されるアミン、Ｈ−ＮＲＮα−ＲＮβ（ＡＭＩＮＥ）に関しては、チャートＥのための前記の検討参照。この方法を、ハロアミドエステル（ＸＸＩ）で開始し、次いでこれを、Ｐｄ（ＰＰｈ３）Ｃｌ２などのパラジウム触媒の存在下に、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、４２８８（２０００）に記載の一般的な方法を使用して、所望のアルキル基を有するアルキルボロン酸と反応させる。アルキルボロン酸は市場で入手するか、又はＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、６０、１０５（１９３８）に記載の方法により調製することができる。ＲＮ−ｂがブロモであるのが、好ましい。このステップにより、アルキルエステル（ＸＬ）が生じ、次いでこれを、当業者に知られている手段により加水分解して、所望のアルキル酸（ＸＬＩ）を生じさせる。
チャートＬはアミド形成剤（ＩＸ−ＸＬＶＩＩ）を調製する方法を開示しており、ここで、ＲＮ置換基は、ＲＮ−１−ＸＮ−であり、ここで、リンカー−ＸＮ−は、−ＣＯ−であり、ＲＮ−１はＲＮ−アリールであり、ここで、ＲＮ−アリールは、基：
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ（ここで、Ｒ１−ａ及びＲ１−ｂは、前記と同様に定義される）及び−Ｎ（−Ｈ及びＣ１〜Ｃ３アルキル）−ＣＯ−ＲＮ−５からなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されているフェニル（−フェニル）である。フェニルニトロ化合物（ＸＬＩＩ）で出発し、これを、ＴＨＦ中のボラン−硫化メチル又はホウ素を使用して対応するフェニルニトロヒドロキシ化合物に還元することにより、この特異的なアミド形成剤（ＩＸ−ＸＬＶＩＩ）を調製する。当業者に知られているような水素又はパラジウム触媒を使用して、フェニルニトロヒドロキシ化合物（ＸＬＩＩＩ）を対応するフェニルアミノヒドロキシ化合物（ＸＬＩＶ）に還元する。シアノホウ水素化ナトリウム又はトリアセトキシホウ水素化ナトリウムなどの還元剤の存在下に、このフェニルアミノヒドロキシ化合物（ＸＬＩＶ）をアルデヒドと反応させて、フェニル置換アミノヒドロキシ化合物（ＸＬＶ）にする。当業者に知られている方法により、このフェニル置換アミノヒドロキシ化合物（ＸＬＶ）を酸塩化物又は酸無水物でアシル化して、フェニルジ置換アミノヒドロキシ化合物（ＸＬＶＩ）を得る。アルカリ水酸化物を使用して、このフェニルジ置換アミノヒドロキシ化合物（ＸＬＶＩ）をを加水分解し、続いて、酸性化すると、アミド形成剤（ＩＸ−ＸＬＶＩＩ）が得られる。次いで、当業者に知られている方法及び前記で検討した方法を使用して、シアノホスホン酸ジエチルなどで、このアミド形成剤（ＸＬＶＩＩ）をアミン（ＶＩＩＩ）とカップリングして、置換アミン（Ｘ）を得る。この置換アミン（Ｘ）をシアノホスホン酸ジエチルでさらに処理すると、フェニル環上のヒドロキシアルキル置換基がホスフェート置換基を有する置換アミンが得られる。
チャートＭは、アミド形成剤（ＩＸ−Ｌ）を調製する方法を開示しており、ここで、ＲＮ置換基は、ＲＮ−１−ＸＮ−であり、ここで、リンカー−ＸＮ−は、−ＣＯ−であり、ＲＮ−１はＲＮ−アリールであり、ＲＮ−アリールは、２個の基で置換されているフェニル（−フェニル）である。位置「５−」で通常示される位置の第１の置換基は：
−ＲＮ−アリール又は
−ＲＮ−へテロアリールである。通常、位置「３−」で通常示される位置の第２の置換基は：
−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３又は
−ＣＯ−ＲＮ−４であってよい。ＲＮα及びＲＮβには両方とも、非環式アミド、−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３及び環式アミド−ＣＯ−ＲＮ−４が含まれ、ここで、ＲＮ−２、ＲＮ−３及びＲＮ−４は、請求項と同様に定義される。この方法を、トリ置換フェニル化合物（ＸＬＶＩＩＩ）で開始するが、ここで、ＲＮ−ｄは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｏ−トリフレートである。（アリール又はへテロアリール）−Ｂ（ＯＨ）２又は（アリール又はへテロアリール）−Ｂ（ＯＲａ）（ＯＲｂ）（ここで、Ｒａ及びＲｂは低級アルキル、即ちＣ１〜Ｃ６であるか、又は一緒になって、Ｒａ及びＲｂは低級アルキレン、即ち、Ｃ２〜Ｃ１２である）などのアリール又はへテロアリールボロン酸或いはへテロアリール又はアリールボロン酸エステルを用いて、金属触媒の存在下に、不活性溶剤中の塩基の存在又は不在下に処理すると、（ＸＬＩＸ）が得られる。これらの変換での金属触媒には、これらに限らないが、Ｃｕ、Ｐｄ又はＮｉの塩又はホスフィン錯体（例えば、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、ＮｉＣｌ２（ＰＰｈ３）２）が含まれる。塩基には、これらに限らないが、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属重炭酸塩、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属水素化物（好ましくは、水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド（好ましくは、ナトリウムメトキシド又はナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属ジアルキルアミド（好ましくは、リチウムジイソプロピルアミド）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド（好ましくは、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン（好ましくは、ジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミン）又は芳香族アミン（好ましくは、ピリジン）が含まれうる。不活性溶剤には、これらに限らないが、アセトニトリル、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド（好ましくは、ジメチルアセトアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド（好ましくは、ジメチルホルムアミド）、ジアルキルスルホキシド（好ましくは、ジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン又はトルエン）又はハロアルカン（好ましくは、塩化メチレン）が含まれうる。好ましい反応温度は、室温から使用される溶剤の沸点までの範囲である。反応は、通常のガラス製品中で、又は多くの市販の平行合成装置のいずれか中で行うことができる。非市販のボロン酸又はボロン酸エステルは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、５０、９７９−９８８（１９９４）に記載されているような場合により置換されている対応するハロゲン化物から得ることができる。次いで、中間体（ＸＬＩＸ）を、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウム、ナトリウム又はカリウムを使用する加水分解し、続いて、酸性化すると、アリール又はへテロアリールカップリングした酸（ＩＸ−Ｌ）が得られる。若しくは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、５０、９７９−９８８（１９９４）記載されているように、ＲＮ−ｄを対応するボロン酸又はボロン酸エステル（ＯＨ）２Ｂ−又は（ＯＲａ）（ＯＲｂ）Ｂ−に変換し、適切なアリール又はへテロアリールハロゲン化物又はトリフラートで処理することにより、前記と同じ生成物を得ることができる。
チャートＮは、アミド形成剤（ＩＸ−ＬＩＩ）を調製する方法を開示しており、ここで、ＲＮ置換基は、ＲＮ−１−ＸＮ−であり、ここで、リンカー−ＸＮ−は、−ＣＯ−であり、ＲＮ−１はＲＮ−アリールであり、ＲＮ−アリールは、２個の基で置換されているフェニル（−フェニル）である。位置「５−」として通常表される位置の第１の置換基は、−Ｃ≡Ｃ−Ｒである。位置「３−」として通常表される位置の第２の置換基は、−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３又は−ＣＯ−ＲＮ−４であってよい。当業者に知られている方法を使用して、ハロエステル（ＸＸＩ）を、ＰｄＣｌ２（Ｐｐｈｅｎｙｌ３）２及びトリメチルシリルアセチレンからなる混合物で処理して、アセチレンエステル（ＬＩ）を得る。次いで、アセチレンエステル（ＬＩ）を、アルカリ金属水酸化物を使用して加水分解し、続いて、酸性化すると、アセチレン酸（ＩＸ−ＬＩＩ）が得られる。
チャートＯ及びＯ’は、延長されたメチレン基を有するアミド形成剤（ＩＸ〜ＬＸ）及び（ＩＸ〜ＬＸＩＩＩ）を調製する方法を開示しており、ここで、ＲＮ置換基は、ＲＮ−１−ＸＮ−であり、ここで、リンカー−ＸＮ−は、−ＣＯ−であり、ＲＮ−１はＲＮ−アリールであり、ＲＮ−アリールは、２個の基で置換されているフェニル（−フェニル）である。位置「３−」として通常表される位置での置換基は、−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３又は−ＣＯ−ＲＮ−４であってよい。チャートＯの方法では、５−位での置換基は、−ＣＨ２ＣＯ−ＮＨ２であり、チャートＯ’の方法では、５−位での置換基は、−ＣＨ２Ｃ≡Ｎである。出発ジエステル酸（ＬＩＩＩ）を、ＴＨＦなどの溶剤中でボランで還元して、対応するジエステルアルコール（ＬＩＶ）を得る。ＰＢｒ３Ａ、ＣＢｒ４などの臭素化剤又は、当業者に知られている他のハロゲン化剤を使用して、ジエステルアルコール（ＬＩＶ）を対応するジエステルブロモ化合物（ＬＶ）に変換する。次いで、ジエステルブロモ化合物（ＬＶ）の臭素を、シアニドに代えて、対応するニトリル（ＬＶＩ）を得る。チャートＯ’では、次いでニトリル（ＬＶＩ）を加水分解して、対応するシアノエステル（ＬＸＩ）にする。次いで、当業者に知られている方法を使用して前記のように、シアノエステル（ＬＸＩ）をＨ−ＮＲＮαＲＮβ（ＡＭＩＮＥ）とカップリングさせて、対応するシアノアミド（ＬＸＩＩ）にする。次いで、シアノアミド（ＬＸＩＩ）を加水分解して、対応するシアノ酸（ＩＸ−ＬＸＩＩＩ）にして、これを次いで、アミン（ＶＩＩＩ）とカップリングさせて、置換アミン（Ｘ）を得る。延長されているメチル基上の置換基が−ＣＯ−ＮＨ２である場合には、チャートＯの方法を使用する。その場合、当業者に知られている方法により、ニトリル（ＬＶＩ）を、対応するジエステルアミン（ＬＶＩＩ）に変換する。次のステップは、チャートＯ’でのステップと同じであり、ジエステルアミン（ＬＶＩＩ）を加水分解して対応するエステルアミン（ＬＶＩＩＩ）にし、次いでこれを、対応するジアミドエステル（ＬＩＸ）に変え、これを加水分解して、対応するジアミド酸（ＩＸ〜ＬＸ）にする。次いで、ジアミド酸（ＩＸ〜ＬＸ）を適切なアミン（ＶＩＩＩ）とカップリングさせて、所望の置換アミド（Ｘ）を生じさせる。
チャートＰは、延長されたヒドロキシメチレン基を有するアミド形成剤（ＩＸ〜ＬＸＶＩＩ）を調製する方法を開示しており、ここで、ＲＮ置換基は、ＲＮ−１−ＸＮ−であり、ここで、リンカー−ＸＮ−は、−ＣＯ−であり、ＲＮ−１はＲＮ−アリールであり、ＲＮ−アリールは、２個の基で置換されているフェニル（−フェニル）である。位置「３−」として通常表される位置での置換基は、−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３又は−ＣＯ−ＲＮ−４であってよい。方法を、ハロアミド（ＬＸＩＶ）、好ましくは、ヨードで開始し、これを、場合によって、当業者に知られている変更を伴う、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．２８、４２７０（１９９８）に記載されている方法により、対応するアルデヒド（ＬＸＶ）に、次いで、対応するアルコール（ＬＸＶＩ）に変換する。アルカリ水酸化物を使用して、アルコール（ＬＸＶＩ）を加水分解し、続いて、酸性化すると、所望のヒドロキシ酸（ＩＸ〜ＬＸＶＩＩ）が得られる。次いで、ヒドロキシ酸（ＩＸ〜ＬＸＶＩＩ）を、適切なアミン（ＶＩＩＩ）とカップリングさせると、所望の置換されているアミン（Ｘ）が得られる。
チャートＱは、５−位にアルキル基又はハロゲン原子又はアミノ基を有するアミド形成剤（ＩＸ〜ＬＸＸＩＩ）を調製する方法を開示しており、ここで、ＲＮ置換基は、ＲＮ−１−ＸＮ−であり、ここで、リンカー−ＸＮ−は、−ＣＯ−であり、ＲＮ−１はＲＮ−アリールであり、ＲＮ−アリールは、２個の基で置換されているフェニル（−フェニル）である。位置「３−」として通常表される位置での置換基は、−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３又は−ＣＯ−ＲＮ−４であってよい。方法を、適切に５−置換されたニ酸（ＬＸＶＩＩＩ）で開始し、これを、当業者に知られている方法によりエステル化すると、対応するジエステル（ＬＸＩＸ）が得られる。次いで、アルカリ水酸化物を使用して、ジエステル（ＬＸＩＸ）を加水分解し、続いて、酸性化すると、対応する一塩基酸（ＬＸＸ）が得られる。若しくは、一塩基酸（ＬＸＸ）は、知られている方法により、二酸（ＬＸＶＩＩＩ）から直接的に生じさせることができる。次いで、一塩基酸（ＬＸＸ）を、Ｈ−ＮＲＮαＲＮβ（ＡＭＩＮＥ）とカップリングさせると、対応するアミドエステル（ＬＸＸＩ）が得られる。次いで、アルカリ水酸化物を使用して、アミドエステル（ＬＸＸＩ）を、加水分解し、続いて、酸性化すると、対応する酸アミド（ＩＸ〜ＬＸＸＩＩ）が得られる。
チャートＲは、例えば、５−位として知られている位置にアルキル基を有し、３−位にケトンを有するアミド形成剤（ＩＸ〜ＬＸＸＶＩＩ）を調製する一般的な方法を開示している。酸（ＬＸＸＩＩＩ）から出発し、これを、当業者に知られている方法を使用して対応する酸ハロゲン化物（ＬＸＸＩＶ）に変換することにより、これらの酸（ＩＸ−ＬＸＸＶＩＩ）を生じさせる。酸ハロゲン化物（ＬＸＸＩＶ）は好ましくは、酸塩化物である。臭化銅（Ｉ）及びテトラヒドロフランの存在下及び−７８℃から０℃の範囲の温度にある酸ハロゲン化物（ＬＸＸＩＶ）を、グリニャール試薬（アリール−Ｍｇ−Ｘ又はアルキル−Ｍｇ−Ｘ、ここで、Ｘは、−Ｃｌ又は−Ｂｒである）で処理すると、ケトンエステル（ＬＸＸＶＩ及びＬＸＸＶＩ’）が得られる。多くのグリニャール試薬は、市販されている；他は、当業者に知られている方法により調製される。ケトンエステル（ＬＸＸＶＩ、ＬＸＸＶＩ’）を調製するもう１つの方法は、直接に酸（ＬＸＸＩＩＩ）からか、又は酸ハロゲン化物（ＬＸＸＩＶ）を介し、その後、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミンで処理して、Ｗｉｎｒｅｂアミド（ＬＸＶＶ）を得ることから、Ｗｅｉｎｒｅｂアミド（ＬＸＸＶ）を調製し、次いで、当業者に知られている方法によりグリニャール試薬でＷｅｉｎｒｅｂアミド（ＬＸＸＶ）を処理することである。次いで、アルカリ水酸化物を使用して、ケトンエステル（ＬＸＸＶＩ、ＬＸＸＶＩ’）を加水分解し、続いて、酸性化すると、ケトン酸（ＬＸＸＶＩＩ、ＬＸＸＶＩＩ’）が得られる。
チャートＳは、置換されているアミン（Ｘ）のＲＮ位置を変更するための様々な方法を開示しており、ここで、ＲＮ部分のフェニル環はさらに、３−位でアリール及びへテロアリールなどの様々な基で置換されている。これらの化合物を、当業者に知られている方法により調製する。各反応のプロセス化学は、当業者に知られている。この場合に新規なことは、各プロセスステップの順序及び／又は使用される特異的反応成分である。所望の生成物を知っている当業者は、知られている出発材料を使用することにより、所望の生成物を調製するための少なくとも１つの方法を知っているであろう。したがって、次の検討は、必要ではないが、本発明の化合物の調製に興味ある人をさらに補助するために記載する。
チャートＳは、式中、ＲがＲＮ＝ＲＮ−アリール−ＲＮ−アリール−ＸＮ又はＲＮ−へテロアリール−ＲＮ−アリール−ＸＮである置換アミン（Ｘ）を調製するために本発明で使用される一般的な方法を記載している。チャートＳで、ＲＮ−１がＢｒ−ＲＮ−アリールである前記の方法に従いアミド形成剤（ＩＸ）で（Ｓ，Ｒ）−アミン（ＶＩＩＩ）を処理すると、式中、ＲＮがＢｒ−ＮＲ−アリール−ＸＮである対応する（Ｓ，Ｒ）−置換アミン（Ｘ）が生じる。不活性溶剤中、塩基を伴うか伴わない金属触媒の存在下に、（アリール又はへテロアリール）−Ｂ（ＯＨ）２又は（アリール又はへテロアリール）−Ｂ（ＯＲａ）（ＯＲｂ）（ここで、Ｒａ及びＲｂは低級アルキル、即ちＣ１〜Ｃ６であるか、又は一緒になって、Ｒａ及びＲｂは低級アルキレン、即ち、Ｃ２〜Ｃ１２である）などのアリールボロン酸又はアリールボロン酸エステルでさらに処理すると、式中、ＲＮがＮＲ−アリール−ＮＲ−アリール−ＸＮ又はＲＮ−へテロアリール−ＲＮ−アリール−ＸＮである（Ｓ，Ｒ）−置換アミン（Ｘ）が得られる。これらの変換での金属触媒には、これらに限らないが、Ｃｕ、Ｐｄ又はＮｉの塩又はホスフィン錯体が含まれる（例えば、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、ＮｉＣｌ２（ＰＰｈ３）２）が含まれる。塩基には、これらに限らないが、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属重炭酸塩、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属水素化物（好ましくは、水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド（好ましくは、ナトリウムメトキシド又はナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属ジアルキルアミド（好ましくは、リチウムジイソプロピルアミド）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド（好ましくは、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン（好ましくは、ジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミン）又は芳香族アミン（好ましくは、ピリジン）が含まれうる。不活性溶剤には、これらに限らないが、アセトニトリル、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド（好ましくは、ジメチルアセトアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド（好ましくは、ジメチルホルムアミド）、ジアルキルスルホキシド（好ましくは、ジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン又はトルエン）又はハロアルカン（好ましくは、塩化メチレン）が含まれうる。好ましい反応温度は、室温から使用される溶剤の沸点までの範囲である。反応は、通常のガラス製品中で、又は多くの市販の平行合成装置のいずれか中で行うことができる。非市販のボロン酸又はボロン酸エステルは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、５０、９７９−９８８（１９９４）に記載されているような場合により置換されている対応するアリールハロゲン化物から得ることができる。
前記の化学が、ＲＮがＢｒ−ＮＲ−アリール−ＸＮである（Ｓ，Ｒ）−置換アミン（Ｘ）中の他の官能基と非相容性である場合には、当業者は容易に、カップリングステップの別のシークエンスが必要であることを理解するであろう。例えば、適切に置換されているアミド形成剤（ＩＸ）ＲＮ−１−ＸＮ−ＯＨ（ここで、ＲＮ−１は、Ｂｒ−ＲＮ−アリールである）をボロン酸又はボロン酸エステルで前記の条件下に処理すると、ＲＮ−１がＮＲ−アリール−ＮＲ−アリール又はＲＮ−へテロアリール−ＲＮ−アリールである適切に置換されたアミド形成剤（ＩＸ）が得られる。ＲＮ−１がＮＲ−アリール−ＮＲ−アリール又はＲＮ−へテロアリール−ＲＮ−アリールであるアミド形成剤（ＩＸ）を（Ｓ，Ｒ）−アミン（ＶＩＩＩ）で処理すると、チャートＳでの記載と同じ置換アミン（Ｘ）が得られる。
チャートＳのための前記の例は、本化学の範囲を限定することを意味していない。臭素に加えて、適切な基が、ヨウ素又はトリフラートを含有してもよい。若しくは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、５０、９７９−９８８（１９９４）に記載されているように、Ｂｒ−ＲＮ−アリールを、対応するボロン酸又はボロン酸エステル（ＯＨ）２Ｂ−ＲＮ−アリール又は（ＯＲａ）（ＯＲｂ）Ｂ−ＲＮ−アリールに変換し、適切なアリール又はへテロアリールハロゲン化物又はトリフラートで処理することにより、前記と同じ生成物を得る。若しくは、各−ＲＮ−アリール及び−出発原料ＲＮ−へテロアリールは、前記の化学でそれぞれ存在する所で、交換可能である。
チャートＴは、アミド形成剤（ＩＸ〜ＬＸＸＩＸ）を調製するための方法を開示しており、ここで、ＲＮ置換基は、ＲＮ−１−ＸＮ−であり、ここで、リンカー−ＸＮ−は、−ＣＯ−であり、ＲＮ−１はＲＮ−アリールであり、ＲＮ−アリールは、−ＣＯ−ＮＲＮαＲＮβ（ＡＭＩＮＥ）及び式：
−（ＣＨ２）０−４−Ｎ（−Ｈ及びＲＮ−５）−ＣＯ−ＲＮ−２
−（ＣＨ２）０−４−Ｎ（−Ｈ又はＲＮ−５）−ＳＯ２−ＲＮ−２
のアミドで置換されているフェニル（−フェニル）である。
方法を、アミドアニリン（ＸＸＸＩ）で開始し、これを、対応する酸ハロゲン化物又はスルホニルハロゲン化物或いは酸無水物又はスルホニル無水物と反応させて、対応するアミドエステル（ＬＸＸＶＩＩＩ）を生じさせる。適切な溶剤には、−７８℃から１００℃の範囲の温度であるＴＨＦ又はジクロロメタンが含まれる。次いで、アミドエステル（ＬＸＸＶＩＩＩ）を、当業者に知られている方法により加水分解して、対応するアミド酸（ＩＸ〜ＬＸＸＩＸ）にする。アミド形成剤（ＩＸ〜ＬＸＸＩＸ）を適切なアミン（ＶＩＩＩ）と反応させると、所望の化合物（Ｘ）が得られる。
チャートＵは、Ｃ末端アミン（ＬＸＸＸＩＶ）を調製することによる、リードとしての様々なＣ末端アミン（ＶＩ）を調製するための一般的な方法を開示している。このタイプのアミンを調製する方法は、当業者に知られている方法を使用して十分に理解されるか、参考文献：１）ＪＡＣＳ、１９７０、９２、３７００及び２）ＵＳ特許第４，３５１，８４２号を参照することができる。
さらにチャートＶは、Ｃ末端アミン（ＬＸＸＸＩＸ）を調製することによる、リードとしての様々なＣ末端アミン（ＶＩ）を調製するための一般的な方法を開示している。多くの例の複素環カルボン酸又は酸塩化物が市販されている。場合によって、これらに限らないが塩化チオニルなどの試薬を用いて、カルボン酸（ＬＸＸＸＶ）を、酸塩化物（ＬＸＸＸＶＩ）に変えることができる。アンモニアとの交換により、通常の中間体アミド（ＬＸＸＸＶＩＩ）が生じ、これを、前記で詳述した様々な方法を使用して容易に還元してアミン（ＶＩ〜ＬＸＸＸＩＸ）にする。若しくは、他のヘテロアリールは、メチルハロゲン化物（ＬＸＸＸＶＩＩＩ）として市販されており、これをアンモニアで処理して、表題のＣ末端アミン（ＶＩ〜ＬＸＸＸＶＩＩＩ）を得る。
チャートＷは、Ｃ末端アミン（ＬＸＸＸＸＩ）を調製することによる、リードとしてのチアゾリル含有Ｃ末端アミン調製するための一般的な方法を開示している。チアゾールの合成は、チャートＷに概説されている；これらの手順は、文献中に十分に教示されており、Ｍａｓｈｒａｑｕｉ，ＳＨ；Ｋｅｅｈｎ，ＰＭ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８２、１０４、４４６１−４４６５に概説されている手順から変更されている。Ａｌｔｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８、４１、３７８２−３７９２に記載されている手順により、置換されている５−アミノメチルチアゾール（ＸＣＩ）の合成を、５−ヒドロキシメチルチアゾール（ＸＣ）から達成した。他のチアゾール類似物はすべて、チャートＷを使用してヒドロキシメチル誘導体に変更し、特別な変化を伴わないＡｌｔｅｒｍａｎ手順によりアミノメチル誘導体に変換した。
チャートＸは、Ｃ末端アミン（ＸＣＩＩ）を調製することによる、リードとしてのイソオキサゾリル含有Ｃ末端アミンを調製するための一般的な方法を開示している。イソオキサゾール誘導体の合成を、Ｆｅｌｍａｎ，ＳＷ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２、３５、１１８３−１１９０での手順から変更したが、これは、表題化合物を達成するための特別な変化を施してなく、当業者により容易に理解される。Ｂｏｕｓｑｕｅｔ，ＥＷ．Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ ＩＩ、３１３−３１５により教示されている手順を使用して、置換されたヒドロキシルアミン前駆体を合成した。当技術分野で知られている数多くの方法を使用して、市販のプロパルギルアミンを保護することができ（Ｇｒｅｅｎｅ，ＴＷ；Ｗｕｔｓ，ＰＧＭ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ Ｅｄ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ、１９９９．Ｃｈａｐｔｅｒ７）、ＢＯＣ保護基が好ましい。当技術分野で通常知られている数多くの方法により、置換されたプロパルギルアミンを得ることができる。
チャートＹは、ペプチド主鎖のうちの１個の炭素原子が、Ｒ２及びＲ３と共に環を形成しているヒドロキシエチルアミンを調製するための一般的な経路を開示している。本発明ではさらに、ヘテロ原子が、この環の中に導入されていてよいことは理解される。まとめると、Ｒ２及びＲ３が環を形成している化合物の合成は、適切に保護されたアミノ酸アルデヒド及びシクロアルキルリチウム種から出発するが、これらは両方とも、市販されているか、このような化合物を調製するための知られている手順は、当技術分野で知られている。関連する一般的な手順は、文献中で先行されていて（例えば、Ｋｌｕｍｐｐ、ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９７９、１０１、７０６５参照）、非厳密な変更を成して、チャートＹにより、表題の化合物を得ることができることが意図されている。適切に保護されているアミノ酸アルデヒド及びシクロアルキルリチウム種を処理すると、アルコール（ＸＣＩＩＩ）が得られる。これらの反応を、例えば、テトラヒドロフラン又はジエチルエーテルなどの不活性溶剤中で実施する。最適には、反応を低温で、例えば０℃未満で行う。Ｋｌｕｍｐｐ手順を介してのカルボニル化により、酸（ＸＣＩＶ）が得られ、これを、クルツィウス又は当業者によく知られている類似手順に曝すと、１級アミン（ＸＣＶ）が生じる。１級アミン（ＸＣＶ）を、チャートＣ及びＤに記載の条件を介してＣ末端でキャップし、続いて、窒素脱保護し、チャートＡに記載の条件を介してＮ−末端でキャップすることができる。
本発明の化合物は、幾何学的又は光学的異性体、さらに互変異性体を含有することもある。したがって、本発明は、Ｅ及びＺ幾何異性体、さらにそれらの混合物などのすべての互変異性体及び純粋な幾何学的異性体を含む。さらに、本発明は、純粋なエナンチオマー及びジアステレオマー、さらに、ラセミ混合物を含むこれらの混合物を含む。個々の幾何異性体、鏡像異性体又はジアステレオマーは、当技術分野で知られている方法により調製又は単離することができる。
式Ｘで示される立体化学を有する本発明の化合物は、他の鏡像異性体、ジアステレオマー、幾何異性体又は互変異性体を伴う、ラセミ混合物を含む混合物中に含まれうる。式Ｘで示される立体化学を有する本発明の化合物は通常、５０％の過剰でこれらの混合物中に存在する。好ましくは、式Ｘで示される立体化学を有する本発明の化合物は、８０％の過剰でこれらの混合物中に存在する。最も好ましくは、式Ｘで示される立体化学を有する本発明の化合物は、９０％の過剰でこれらの混合物中に存在する。
本発明の化合物は通常、アミンであり、そのまま、酸と反応すると、塩を形成する。対応する（Ｓ，Ｒ）−置換アミン（Ｘ）及びＲＮ環化（Ｘ’）を伴う置換アミンよりも、薬学的に許容される塩が、好ましい。それというのも、これらは、より水溶性で、安定で、かつ／又はより結晶性である化合物をもたらすためである。薬学的に許容される塩は、親化合物の活性を保持しているが、それが投与される患者に、かつそれが投与される状況に、有害又は望ましくない効果を与えない塩である。薬学的に許容される塩には、無機及び有機酸両方の塩が含まれる。好ましい薬学的に許容される塩には、酢酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、重炭酸、重硫酸、重酒石、酪酸、エデト酸カルシウム、カンシル酸（ｃａｍｓｙｌｉｃ）、炭酸、クロロ安息香酸、クエン酸、エデト酸、エジシル酸（ｅｄｉｓｙｌｉｃ）、エストル酸（ｅｓｔｏｌｉｃ）、エシル（ｅｓｙｌ）、エシル酸（ｅｓｙｌｉｃ）、ギ酸、フマル酸、グルセプト酸（ｇｌｕｃｅｐｔｉｃ）、グルコン酸、グルタミン酸、グリコリルアルサニル酸、へキサム酸（ｈｅｘａｍｉｃ）、ヘキシルレソルシノール酸（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎｏｉｃ）、ヒドラバム酸（ｈｙｄｒａｂａｍｉｃ）、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシナフトエ酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸（ｌａｃｔｏｂｉｏｎｉｃ）、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、メチル硝酸、メチル硫酸、粘液酸、ムコン酸、ナプシル酸（ｎａｐｓｙｌｉｃ）、硝酸、シュウ酸、ｐ−ニトロメタンスルホン酸、パモ酸（ｐａｍｏｉｃ）、パントテン酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、フタル酸、ポリガラクツロン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、コハク酸、スルファミン酸、スルファニル酸、スルホン酸、硫酸、タンニン酸、酒石酸、テオクリ酸（ｔｅｏｃｌｉｃ）及びトルエンスルホン酸の塩が含まれる。他の許容される塩に関しては、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．、３３、２０１−２１７（１９８６）及びＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、６６（１）、１、（１９７７）参照。
本発明は、ベータ−セクレターゼ酵素活性及びＡベータペプチド産生を阻害する化合物、組成物、キット及び方法を提供する。ベータ−セクレターゼ酵素活性の阻害は、ＡＰＰからのＡベータの産生を停止又は低減し、かつ脳内でのベータ−アミロイド沈着物の形成を低減又は除去する。
本発明の方法
本発明の化合物及び薬剤として許容されるその塩は、βアミロイド斑など、βアミロイドペプチドの病理形態を特徴とする状態に罹患しているヒト又は動物を治療し、このような状態の発生の防止又は遅延を助長するのに有用である。本発明の化合物及び組成物は、アルツハイマー病の治療又は予防に特に有用である。本発明の化合物は、患者にとって最適であるように、個々に使用することも、併用することもできる。
本明細書で使用するように、用語「治療する」とは、本発明の化合物が、疾患を少なくとも仮診断されたヒトにおいて使用できることを意味する。本発明の化合物は、疾患の進行の遅延若しくは緩慢化を実現し、それによって個人により有益な余生を与えることになる。
用語「予防する」とは、投与の時点では疾患に罹っている可能性があるとは診断されていないが、通常ならば疾患を発症し、又は疾患に曝される危険性が高いと予想される患者に投与したときに本発明の化合物が有用であることを意味する。本発明の化合物は疾患症状の発症を緩慢化し、疾患の発症を遅延させ、又は個体が疾患を発症するのを完全に予防する。予防はまた、加齢、家族歴、遺伝子若しくは染色体の異常のため、及び／又は脳の組織若しくは体液中のＡＰＰ若しくはＡＰＰ切断産物の既知の遺伝子突然変異など、その疾患の１種又は複数の生物マーカーが存在するために疾患の素因があると考えられる個体に本発明の化合物を投与することも含む。
上記の疾患の治療又は予防では、本発明の化合物を治療有効量投与する。治療有効量は、当分野の技術者に知られているように、使用するその化合物及び投与経路に応じてさまざまである。
加えて、本発明の化合物は、ｐ−糖タンパク質（Ｐ−ｇｐ）の阻害剤と共に使用することもできる。Ｐ−ｇｐ阻害剤を使用することは、当業者には知られている。例えば、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、５３、４５９５−４６０２（１９９３）、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、２、７−１２（１９９６）、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、５６、４１７１−４１７９（１９９６）、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ ＷＯ９９／６４００１及びＷＯ０１／１０３８７参照。重要なことは、Ｐ−ｇｐ阻害剤の血液レベルが、本発明の化合物の脳血液レベルの減少から、Ｐ−ｇｐを阻害するその効果を発揮するようなレベルであることである。この目的のために、Ｐ−ｇｐ阻害剤及び本発明の化合物を同時に、同じ又は異なる投与経路で、又は別々の時点で投与することができる。重要なことは、投与の時点ではなく、Ｐ−ｇｐ阻害剤の有効な血液レベルを得ることである。
適切なＰ−ｇｐ阻害剤には、シクロスポリンＡ、ベラパミル、タモキシフェン、キニジン、ビタミンＥ−ＴＧＰＳ、リトナヴィル（ｒｉｔｏｎａｖｉｒ）、酢酸メゲストロール、プロゲステロン、ラパマイシン、１０，１１−メタノジベンゾスベラン、フェノチアジン、ＧＦ１２０９１８、ＦＫ５０６、ＶＸ−７１０、ＬＹ３３５９７９、ＰＳＣ−８３３、ＧＦ−１０２，９１８などのアクリジン誘導体及び他のステロイドが含まれる。同様の機能を果たし、有用だと見なされる更なる薬剤が発見されるであろうことは、理解されるであろう。
Ｐ−ｇｐ阻害剤は、経口で、非経口で（ＩＶ、ＩＭ、ＩＭ−デポー、ＳＱ、ＳＱ−デポー）、局所的に、舌下で、直腸的に、鼻腔内で、クモ膜下で、さらにインプラントにより投与することができる。
Ｐ−ｇｐ阻害剤の治療的に有効な量は、約０．１から約３００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは１日当たり約０．１から約１５０ｍｇ／ｋｇである。１用量で、患者が開始されてもよいが、用量を、患者の状態変化に応じて期間にわたって変動させることもできることは理解されるであろう。
経口で投与する場合には、Ｐ−ｇｐ阻害剤は、当業者に知られているような経口投与のための通常の剤形で投与することができる。これらの剤形には、錠剤及びカプセルの通常の固体単位剤形、さらに、溶液、懸濁液及びエリキシルなどの液体剤形が含まれる。固体剤形を使用する場合には、これらが、徐放性タイプのもので、Ｐ−ｇｐ阻害剤を、１日１回又は２回だけ投与すればよいことが好ましい。経口剤形を、患者に、１日１回から４回投与する。Ｐ−ｇｐ阻害剤を、１日３回又はそれ未満の回数で、さらに好ましくは１日１回又は２回投与することが好ましい。したがって、Ｐ−ｇｐ阻害剤を、固体剤形で投与することが好ましく、さらに、固体剤形が、１日１回又は２回の用量を可能にする徐放形であることが好ましい。どのような剤形を使用する場合にも、胃の酸性環境からＰ−ｇｐ阻害剤を保護するように設計されていることが好ましい。腸溶被覆された錠剤は、当業者にはよく知られている。加えて、酸性の胃から保護するためにそれぞれ被覆されている小さい球体を充填されたカプセルも、当業者にはよく知られている。
加えて、Ｐ−ｇｐ阻害剤は、非経口投与することもできる。非経口投与する場合、これらを、ＩＶ、ＩＭ、デポー−ＩＭ、ＳＱ又はデポー−ＳＱで投与することができる。
Ｐ−ｇｐ阻害剤は、舌下で施与することもできる。舌下で施与する場合には、Ｐ−ｇｐ阻害剤は、ＩＭ投与と同じ量で１日１回から４回施与すべきである。
Ｐ−ｇｐ阻害剤は、鼻腔内で投与することもできる。投与のこの経路により施与する場合には、適切な剤形は、当業者には知られているような鼻噴霧又は無水粉末である。鼻腔内投与のためのＰ−ｇｐ阻害剤の用量は、ＩＭ投与と同様である。
Ｐ−ｇｐ阻害剤は、クモ膜下で施与することもできる。投与のこの経路により施与する場合には、適切な剤形は、当業者には知られているような非経口剤形であってよい。
Ｐ−ｇｐ阻害剤は、局所的に施与することもできる。投与のこの経路により施与する場合には、適切な剤形は、クリーム、軟膏又はパッチである。投与されるべきＰ−ｇｐ阻害剤の量により、パッチが好ましい。しかしながら、パッチにより輸送することができる量は限られている。したがって、２枚以上のパッチが必要とされうる。パッチの数及びサイズは重要ではなく、重要なことは、当業者には知られているような治療的に有効な量のＰ−ｇｐ阻害剤が、輸送されることである。
Ｐ−ｇｐ阻害剤は、当業者には知られているように、座薬により直腸的に投与することもできる。
Ｐ−ｇｐ阻害剤は、当業者には知られているようにインプラントにより投与することもできる。
Ｐ−ｇｐ阻害剤を投与するための投与経路又は剤形に関しては新規なことはない。個々のＰ−ｇｐ阻害剤及び所望の剤形について、当業者は、Ｐ−ｇｐ阻害剤のための適切な剤形を調製する方法を知っているであろう。
正確な用量及び投与回数が、投与される本発明の個々の化合物、治療される個々の状態、治療される状態の重度、年齢、体重、個々の患者の全身的な生理状態、当業者に良く知られているような個人が摂取している他の薬物投与に依存していることは、当業者には明らかなはずである。
剤形及び量
本発明の化合物は、経口、非経口、（ＩＶ、ＩＭ、デポーＩＭ、ＳＱ、及びデポーＳＱ）、舌下、鼻腔内（吸入）、くも膜下、局所、又は直腸投与することができる。当分野の技術者に知られている剤形は、本発明の化合物の送達に適している。
本発明の化合物を治療有効量含む組成物を提供する。化合物は、経口投与用の錠剤、カプセル剤、若しくはエリキシル剤、又は非経口投与用の無菌溶液若しくは懸濁液など、適切な医薬製剤に処方することが好ましい。通常、当技術分野でよく知られている技術及び手順を使用して、上記で述べた化合物を薬剤組成物へと処方する。
容認されている製薬の慣行によって、本発明の化合物若しくは化合物の混合物又は生理的に許容される塩若しくはエステル約１〜５００ｍｇを、生理的に許容される溶剤、担体、添加剤、賦形剤、保存剤、安定剤、着香剤などと共に、求められる剤形単位の形で配合する。このような組成物又は製剤中の活性物質量は、指示範囲内の適切な用量が得られる量である。組成物は、剤形単位中に処方され、各用量が活性成分を約２〜約１００ｍｇ、より好ましくは約１０〜約３０ｍｇ含有していることが好ましい。用語「単位剤形」とは、ヒトの対象者及び他の哺乳動物に適する投与単位として物理的に分離した単位であって、各単位が適切な薬剤用賦形剤と共同して所望の治療効果を生じるように計算された予め決定された量の活性物質を含有するものを指す。
組成物を調製するには、本発明の１種又は複数の化合物と薬剤として許容可能で適切な担体を混合する。化合物を混合又は添加する際、得られる混合物は、溶液、懸濁液、乳濁液などとしてよい。リポソーム懸濁液も薬剤として許容可能な担体として適切であるといえる。これらは、当分野の技術者に知られている方法に従って調製してよい。得られる混合物の形状は、目的の投与方式、及び選択された担体又は溶剤中での化合物の溶解性を含むいくつかの要因に応じて決める。有効濃度は、治療する疾患、障害、又は状態の少なくとも１種の症状を軽減又は改善するのに十分なものであり、経験的に決定してよい。
本明細書で提示する化合物の投与に適する薬剤用担体又は溶剤には、ある投与方式に適することが当分野の技術者に知られている何らかの担体が含まれる。活性材料はその上、所望の作用を弱めない他の活性材料、又は所望の作用を補う若しくは別の作用を有する材料と混合することもできる。化合物は、組成物中に１種だけの薬剤活性成分として処方してもよく、他の活性材料と合わせてもよい。
化合物の溶解性が不十分である場合、可溶化する方法を利用してよい。そのような方法は知られており、これには、それだけに限らないが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）など、共溶媒を使用すること、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）など、界面活性剤を使用すること、及び水性重炭酸塩ナトリウムに溶解させることが含まれる。有効な薬剤組成物を処方するために、塩やプロドラッグなど、化合物の誘導体を使用してもよい。
化合物濃度は、化合物の投与目的である障害の少なくとも１種の症状を軽減又は改善する投与量の送達に有効なものである。通常、組成物は１回投与用に処方される。
本発明の化合物は、徐放性の処方やコーティングなど、体からの急速な排泄を防ぐ担体と共に調製してよい。そのような担体には、それだけに限らないが、マイクロカプセル化送達系など、徐放製剤が含まれる。活性化合物は、治療する患者への望ましくない副作用がない状態で治療上有用な作用を発揮するのに十分な量の薬剤として許容可能な担体中に含まれる。治療上有効な濃度は、知られているｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏモデル系で、治療する障害について化合物を試験することによって、経験的に決定してよい。
本発明の化合物及び組成物は、複数回又は１回分の容器に封入することができる。封入された化合物及び組成物は、例えば、組み立てて使用できる構成要素を含むキットの形で提供できる。例えば、凍結乾燥した形の化合物阻害剤と適切な希釈剤を、使用前に合わせるために別々の成分として提供してよい。同時投与用のキットは、化合物阻害剤及び第２の治療薬を含んでいてよい。阻害剤及び第２の治療薬を別々の構成要素として提供してもよい。キットは、複数の容器を含み、各容器が本発明の化合物の１又は複数単位分を収容していてよい。容器は、それだけに限らないが、経口投与では錠剤、ゲルカプセル剤、徐放カプセル剤など、非経口投与ではデポー製品、充填済シリンジ、アンプル、バイアルなど、局所投与ではパッチ、メディパッド、クリームなどを含む所望の投与方式に適合していることが好ましい。
薬物組成物中の活性化合物濃度は、活性化合物の吸収率、不活性化率、排泄率、投与スケジュール、及び投与量、並びに当分野の技術者に知られている他の要因に応じて決まる。
活性成分は、一度に投与しても、数回分に小分けして、時間間隔をおいて投与してもよい。厳密な用量及び治療期間は、治療する疾患に応じて変わるものであり、知られている試験プロトコルを使用して経験的に、或いはｉｎ ｖｉｖｏ又はｉｎ ｖｉｔｒｏ試験データからの補外によって決定してよいことは理解されよう。濃度及び用量の値は、緩和すべき状態の重症度によっても変わり得ることを留意されたい。さらに、時間の経過と共に、各個の必要度、及びこの組成物の投与を管理又は監督する者による専門的判断に従い、特定の投与レジメンを、あるいずれかの対象向けに調整すべきであること、並びに本明細書で述べる濃度範囲は例に過ぎず、特許請求の範囲に記載の組成物の範囲又は実施を限定するものでないことも理解されたい。
経口投与が望ましい場合、化合物は、それを胃の酸性環境から守る組成物の形で提供すべきである。例えば、胃ではその完全性を維持し、腸で活性化合物を放出する腸溶コーティング中に組成物を処方することができる。組成物を制酸剤又はそのような他の成分と組み合わせて処方してもよい。
経口組成物は、一般に不活性希釈剤又は可食担体を含んでおり、錠剤に圧縮し、又はゼラチン・カプセルに封入してよい。経口で治療的に投与する目的では、活性化合物に添加剤を混ぜ、錠剤、カプセル剤、又はトローチ剤の形で使用することができる。組成物の成分として、薬剤として適合する結合剤及び補助材料を含んでいてもよい。
錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤などは、以下の材料、すなわち、それだけに限らないが、トラガカント・ゴム、アカシア、トウモロコシデンプン、ゼラチンなど、結合剤；微結晶性セルロース、デンプン、ラクトースなど、賦形剤；それだけに限らないが、アルギン酸やトウモロコシデンプンなど、崩壊剤；それだけに限らないが、ステアリン酸マグネシウムなど、滑沢剤；それだけに限らないが、コロイド状二酸化ケイ素など、流動促進剤（ｇｉｌｄａｎｔ）；スクロースやサッカリンなど、甘味剤；及びペパーミント、サリチル酸メチル、果実香料など、着香剤；並びに性質が類似の化合物のいずれかを含有してよい。
単位剤形がカプセル剤である場合、上記のタイプの材料に加えて、脂肪油などの液体担体も含有してよい。さらに、剤形単位は、剤形の物理的形状を改変する他のさまざまな材料、例えば、糖衣及び他の腸溶性薬品類も含んでよい。化合物は、エリキシル、懸濁液、シロップ、カシェ剤、チューインガムなどの成分として投与することもできる。シロップは、活性化合物に加えて、甘味剤及びある種の保存剤としてのスクロース、色素及び着色剤、着香剤を含んでよい。
活性材料は、所望の作用を弱めない他の活性材料又は所望の作用を補う材料と混合することもできる。
非経口、皮内、皮下、又は局所投与に使用する溶液又は懸濁液は、以下の成分、すなわち、注射用水、食塩水、不揮発性油など、無菌希釈剤、ゴマ油、ヤシ油、ラッカセイ油、綿実油など、天然の植物油、又はオレイン酸エチルなど、合成脂肪溶剤；ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、又は他の合成溶媒；ベンジルアルコールやメチルパラベンなど、抗菌剤；アスコルビン酸や亜硫酸水素ナトリウムなど、抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）など、キレート剤；酢酸塩、クエン酸塩、リン酸塩など、緩衝剤；及び塩化ナトリウムやデキストロースなど、浸透圧調整剤のいずれかを含んでよい。非経口製剤は、ガラス又はプラスチック製又は他の適切な材料製のアンプル、使い捨てシリンジ、又は複数回分のバイアルに封入することができる。必要に応じて、緩衝剤、保存剤、抗酸化剤などを混ぜてよい。
静脈内投与する場合、適切な担体には、生理食塩水、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、並びにグルコース、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、これらの混合物など、増粘剤及び可溶化剤を含む溶液が含まれる。組織を標的とするリポソームを含むリポソーム懸濁液も薬剤として許容可能な担体として適切であるといえる。これらは、例えば、米国特許第４，５２２，８１１号に記載されているような知られている方法に従って調製してよい。
活性化合物は、徐放性の処方やコーティングなど、化合物が体から急速に排泄されるのを防ぐ担体と共に調製してよい。そのような担体には、それだけに限らないが、植込剤やマイクロカプセル化送達系などの徐放製剤、及びコラーゲン、エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリ乳酸など、生分解性、生体適合性ポリマーが含まれる。このような処方の調製方法は、当分野の技術者に知られている。
本発明の化合物は、経口、非経口（ＩＶ、ＩＭ、デポーＩＭ、ＳＱ、及びデポーＳＱ）、舌下、鼻腔内（吸入）、くも膜下、局所、又は直腸投与することができる。当分野の技術者に知られている剤形は、本発明の化合物の送達に適している。
本発明の化合物は、経腸的又は非経口的に投与してよい。本発明の化合物は、経口投与する場合、当分野の技術者によく知られているような通常の経口投与用剤形で投与することができる。このような剤形には、通常の固体単位剤形である錠剤及びカプセル剤、並びに溶液、懸濁液、エリキシルなど、液体剤形が含まれる。固体剤形を使用する場合、本発明の化合物の投与が１日１回又は２回だけで済むように、徐放タイプのものにすることが好ましい。
対象への経口用剤形の投与は、１日に１回、２回、３回、又は４回である。本発明の化合物は、１日に３回又はより少ない回数、より好ましくは１日に１回又は２回投与することが好ましい。したがって、本発明の化合物は、経口用剤形で投与することが好ましい。どんな経口用剤形を使用するにしても、それが本発明の化合物を胃の酸性環境から守るように設計されていることが好ましい。腸溶コーティングされた錠剤は、当分野の技術者によく知られている。さらに、それぞれをコーティングして胃の酸から保護した小球を充填したカプセル剤も、当分野の技術者によく知られている。
経口投与する場合、β−セクレターゼ活性を阻害し、Ａβ産生を抑制し、Ａβ沈着を抑制し、又はＡＤを治療若しくは予防するのに治療的に有効な投与量は、約０．１ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日である。経口での用量が約１ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日であることが好ましい。経口での用量が約５ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日であることがより好ましい。対象は同じ用量から始めてよいが、その用量は、対象の状態が変化するにつれて時間の経過と共に変動することが理解されよう。
また本発明の化合物は、ナノ結晶分散処方の形で送達すると有利である。そのような処方の調製は、例えば、米国特許第５，１４５，６８４号に記載されている。米国特許第６，０４５，８２９号には、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤のナノ結晶分散系及びその使用方法が記載されている。ナノ結晶性処方は、通常、薬物化合物の生物学的利用能をより高くする。
本発明の化合物は、非経口的に、例えば、ＩＶ、ＩＭ、デポーＩＭ、ＳＣ、又はデポーＳＣによって投与できる。非経口投与する場合、約０．５〜約１００ｍｇ／日、好ましくは約５〜約５０ｍｇの治療有効量を毎日送達すべきである。デポー製剤が１カ月に１度又は２週間に１度注射に使用される場合、投与量は、約０．５ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日とする、又は毎月の投与量を約１５ｍｇ〜約１，５００ｍｇとすべきである。アルツハイマー病の対象は、ある程度健忘症であるので、非経口剤形がデポー製剤であることが好ましい。
本発明の化合物は、舌下投与することができる。本発明の化合物は、舌下で与える場合、１日に１〜４回、ＩＭ投与について上記で述べた量を与えるべきである。
本発明の化合物は、鼻腔内投与することができる。この経路で与える場合の適切な剤形は、当分野の技術者に知られているように、鼻内噴霧器又は乾燥粉末である。本発明の化合物の鼻腔内投与向け投与量は、上記でＴＭ投与について述べた量である。
本発明の化合物は、くも膜下投与することができる。この経路で与える場合の適切な剤形は、当分野の技術者に知られているように、非経口剤形とすることができる。本発明の化合物のくも膜下投与向け投与量は、上記でＩＭ投与について述べた量である。
本発明の化合物は、局所投与することができる。この経路で与える場合の適切な剤形は、クリーム、軟膏、又はパッチである。本発明の化合物の投与すべき量を考慮すると、パッチが好ましい。局所投与する場合の投与量は、約０．５ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日である。パッチによって送達できる量は限られるので、２個以上のパッチを使用してよい。当分野の技術者に知られているように、パッチの数及び大きさは重要でなく、重要なのは本発明の化合物が治療有効量だけ送達されることである。本発明の化合物は、当分野の技術者に知られているように、坐剤によって直腸投与することができる。坐剤によって投与する場合の治療有効量は、約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇである。
本発明の化合物は、当分野の技術者に知られているように、植込錠によって投与することができる。本発明の化合物を植込錠によって投与する場合の治療有効量は、上記でデポー投与について述べた量である。
ここで言う本発明とは、本発明の新規化合物及び本発明の化合物を使用する新規方法である。当分野の技術者には、本発明の特定の化合物及び所望の剤形を考えて、当該の剤形を調製し、投与する方法がわかるはずである。
ＭＣＩ（軽度認知障害）を伴う疾患を予防し、又はそれに罹患した対象を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行するはずの対象においてはアルツハイマー病の発生を防ぐ又は遅らせる、ダウン症候群を治療する又は予防する、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療する、脳アミロイド血管障害を治療し、可能性のあるその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を防ぐ、血管と変性に由来する混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、パーキンソン症状を伴う前頭側頭部の痴呆（ＦＴＤＰ）、びまん性レビー小体型アルツハイマー病を含む他の変性痴呆を治療するためにも、本発明の各化合物は、上記と同じ投与スケジュールで、同じ製薬上の剤形を使用して、かつ同じ投与経路によって同じ方式で使用される。
本発明の諸化合物は、互いに、又は前掲の状態を治療又は予防するのに使用される他の薬品若しくは手法と併用することができる。そのような薬品又は手法には、タクリン（ＣＯＧＮＥＸ（登録商標）として市販されている、テトラヒドロアミノアクリジン）、（アリセプト（登録商標）として市販されている）塩酸ドネペジル、及び（エクセロン（登録商標）として市販されている）リバスチグミンなど、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；シクロオキシゲナーゼＩＩ阻害剤など、抗炎症薬；ビタミンＥやギンコリドなど、抗酸化剤；例えば、Ａβペプチドでの免疫化や抗Ａβペプチド抗体の投与など、免疫学的手法；スタチン；及びセレブロリジン（Ｃｅｒｅｂｒｏｌｙｓｉｎ（登録商標））、ＡＩＴ−０８２（ＥｍｉｌｉｅｕのＡｒｃｈ．Ｎｅｕｒｏｌ．第５７巻４５４ページ、２０００年）、他の将来の向神経薬など、直接又は間接的な向神経薬が含まれる。
当分野の技術者には、厳密な投与量及び投与頻度が、投与する本発明の特定の化合物、治療するその状態、治療する状態の重症度、その対象の年齢、体重、体調全般、及び個体が受け得る他の投薬に応じて変わることがわかるはずであり、同様に、投与を行う当分野に通じた医師にもよく知られているはずである。
ＡＰＰ切断の阻害
本発明の化合物は、ＡＰＰ６９５アイソフォーム若しくはその変異体の番号のＭｅｔ５９５とＡｓｐ５９６の間、又はＡＰＰ７５１やＡＰＰ７７０など、異なるアイソフォーム若しくはその変異体の対応する部位（「β−セクレターゼ部位」と呼ぶこともある）でのＡＰＰの切断を阻害する。β−セクレターゼ切断部位での切断をもたらすのに通常は十分である条件下、β−セクレターゼ酵素存在下でのＡＰＰ基質の切断を阻害化合物の存在下で分析する、さまざまな阻害アッセイの１つで阻害活性が実証されている。未処理又は不活性対照と比較した、ＡＰＰのβ−セクレターゼ切断部位での切断の減少は、阻害活性と関連している。本発明の化合物阻害剤の効力を証明するのに使用できるアッセイ系は、知られている。反応性アッセイ系は、例えば、米国特許第５，９４２，４００号、同第７４４，３４６号、並びに以下の実施例に記載されている。
天然、変異、かつ／又は合成ＡＰＰ基質、天然、変異、かつ／又は合成酵素、及び試験化合物を使用して、ｉｎ ｖｉｔｒｏ又はｉｎ ｖｉｖｏでのβ−セクレターゼ酵素活性及びＡβ産生を分析できる。この分析では、天然、変異、かつ／又は合成ＡＰＰ及び酵素を発現する一次細胞又は二次細胞、天然のＡＰＰ及び酵素を発現する動物モデルを要件としてもよく、この基質及び酵素を発現するトランスジェニック動物モデルを利用してもよい。酵素活性は、例えば、イムノアッセイ、蛍光定量アッセイ、色素生産性アッセイ、ＨＰＬＣ、又は他の検出手段によって１種又は複数の切断産物を分析して検出できる。反応系中のβ−セクレターゼを媒介とする切断が阻害化合物なしで観察され、測定される対照と比較したときに、生成するβ−セクレターゼ切断産物量を低減させる能力のあったものを、阻害化合物として判定する。
β−セクレターゼ
さまざまな形のβ−セクレターゼ酵素が知られており、酵素活性アッセイ及び酵素活性阻害に利用可能かつ有用である。これらには、天然、組換え型、及び合成の形の酵素が含まれる。ヒトβ−セクレターゼは、β部位ＡＰＰ切断酵素（ＢＡＣＥ）、Ａｓｐ２、及びマメプシン２として知られており、例えば、米国特許第５，７４４，３４６号、公告されたＰＣＴ特許出願ＷＯ９８／２２５９７、ＷＯ００／０３８１９、ＷＯ０１／２３５３３、及びＷＯ００／１７３６９、並びに文献での公告（Ｈｕｓｓａｉｎ等のＭｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．第１４巻４１９〜４２７ページ、１９９９年；Ｖａｓｓａｒ等のＳｃｉｅｎｃｅ第２８６巻７３５〜７４１ページ、１９９９年；Ｙａｎ等のＮａｔｕｒｅ第４０２巻５３３〜５３７ページ、１９９９年；Ｓｉｎｈａ等のＮａｔｕｒｅ第４０巻５３７〜５４０ページ、１９９９年；及びＬｉｎ等のＰＮＡＳ ＵＳＡ第９７巻１４５６〜１４６０ページ、２０００年）で特性が述べられている。合成の形の酵素も記載されている（ＷＯ９８／２２５９７及びＷＯ００／１７３６９）。β−セクレターゼは、ヒト脳組織から抽出、精製することができ、細胞中、例えば、組換え型酵素を発現する哺乳類細胞中で製造することもできる。
有用な阻害化合物は、５０マイクロモルより低い濃度、好ましくは１０マイクロモル未満、より好ましくは１マイクロモル未満、最も好ましくは１０ナノモル未満の濃度でβ−セクレターゼ酵素活性を５０％阻害するのに有効である。
ＡＰＰ基質
β−セクレターゼを媒介とするＡＰＰ切断の阻害を証明するアッセイでは、Ｋａｎｇ等のＮａｔｕｒｅ第３２５巻７３３〜６ページ、１９８７年に記載されている６９５アミノ酸「正常」アイソタイプ、Ｋｉｔａｇｕｃｈｉ等のＮａｔｕｒｅ第３３１巻５３０〜５３２ページ、１９８１年に記載されている７７０アミノ酸アイソタイプ、及びスウェーデン変異体（ＫＭ６７０−１ＮＬ）（ＡＰＰ−ＳＷ）、ロンドン変異体（Ｖ７１７６Ｆ）、その他などの変異体を含む、知られている形のＡＰＰのいずれかを利用できる。知られている種々の突然変異体の検討には、例えば、米国特許第５，７６６，８４６号、またＨａｒｄｙのＮａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔ．第１巻２３３〜２３４ページ、１９９２年を参照されたい。それ以外の有用な基質には、例えばＷＯ００／１７３６９に開示されている二塩基性アミノ酸修飾体のＡＰＰ−ＫＫ、ＡＰＰ断片及びβ−セクレターゼ切断部位を含む合成ペプチド、野生型（ＷＴ）又は、例えば米国特許第５，９４２，４００号及びＷＯ００／０３８１９に記載の突然変異型、例えばＳＷが含まれる。
ＡＰＰ基質は、ＡＰＰのβ−セクレターゼ切断部位（ＫＭ−ＤＡ又はＮＬ−ＤＡ）、例えば、完全なＡＰＰペプチド若しくは変異体、ＡＰＰ断片、組換え型若しくは合成ＡＰＰ、又は融合ペプチドを含む。融合ペプチドは、酵素アッセイに有用な部分を有する、例えば、単離及び／又は検出特性を有するペプチドと融合したβ−セクレターゼ切断部位を含むことが好ましい。有用な部位は、抗原結合用抗体エピトープ、標識部分、若しくは他の検出部分、結合基質などであるといえる。
抗体
産物のＡＰＰ切断特性は、例えば、Ｐｉｒｔｔｉｌａ等のＮｅｕｒｏ．Ｌｅｔｔ．第２４９巻２１〜４ページ、１９９９年、及び米国特許第５，６１２，４８６号に記載されているさまざまな抗体を使用するイムノアッセイによって測定できる。Ａβの検出に有用な抗体には、例えば、Ａβペプチドのアミノ酸１〜１６上のエピトープを特異的に認識する単クローン性抗体６Ｅ１０（Ｓｅｎｅｔｅｋ、ミズーリ州セントルイス）；それぞれヒトＡβ１〜４０及び１〜４２に特異的な抗体１６２及び１６４（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ｓｔａｔｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｂａｓｉｃ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、ニューヨーク市スタッテンアイランド）；及びβアミロイド・ペプチドの接合区域、すなわち残基１６と残基１７の間の部位を認識する、米国特許第５，５９３，８４６号に記載の抗体が含まれる。米国特許第５，６０４，１０２号及び同第５，７２１，１３０号に記載されているように、ＡＰＰ残基５９１〜５９６の合成ペプチドに対して出現した抗体、及びスウェーデン変異体の５９０〜５９６に対して出現したＳＷ１９２抗体も、ＡＰＰ及びその切断産物のイムノアッセイに有用である。
アッセイ系
β−セクレターゼ切断部位でのＡＰＰ切断を定量するアッセイは、当技術分野でよく知られている。アッセイの例は、例えば、米国特許第５，７４４，３４６号及び同第５，９４２，４００号に記載されており、以下の実施例でも述べる。
細胞未使用アッセイ
本発明の化合物の阻害活性を証明するために使用できるアッセイの例は、例えば、ＷＯ００／１７３６９、ＷＯ００／０３８１９、及び米国特許第５，９４２，４００号及び同第５，７４４，３４６号に記載されている。そのようなアッセイは、細胞未使用でインキュベートする形で、或いはβ−セクレターゼ発現細胞及びβ−セクレターゼ切断部位含有ＡＰＰ基質を使用して、細胞をインキュベートする形で実施できる。
酵素の切断活性に適するインキュベート条件下、β−セクレターゼ酵素、その断片、又はβ−セクレターゼ活性を有し、ＡＰＰのβ−セクレターゼ切断部位の切断に有効な合成若しくは組換え型ポリペプチド変異体の存在下、ＡＰＰβ−セクレターゼ切断部位含有ＡＰＰ基質、例えば、完全ＡＰＰ若しくは変異体、ＡＰＰ断片、又はアミノ酸配列ＫＭ−ＤＡ又はＮＬ−ＤＡを含む組換え型若しくは合成ＡＰＰ基質をインキュベートする。適切な基質は、任意選択で、誘導体を含むが、これらは基質ペプチドとペプチド若しくはそのβ−セクレターゼ切断産物を精製若しくは検出しやすくするのに有用な修飾物とを含む融合タンパク質又は融合ペプチドとされる。有用な修飾には、抗体結合のための知られている抗原エピトープの挿入、標識又は検出可能部分の結合、結合性基質の結合などが含まれる。
細胞未使用ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイのための適切なインキュベート条件には、例えば、ｐＨ４〜７付近かつ約３７℃の水溶液中、基質を約２００ナノモル〜１０マイクロモル、酵素を１０〜２００ピコモル、及び阻害化合物を約０．１ナノモル〜１０マイクロモルとし、時間を約１０分間〜３時間とすることが含まれる。このようなインキュベート条件は単に例に過ぎず、特定のアッセイ成分及び／又は所望の測定系の要件に応じて変更できる。特定のアッセイ成分向けにインキュベート条件を最適化するなら、使用する特定のβ−セクレターゼ酵素及びその最適ｐＨ、アッセイで使用するかもしれない追加の酵素及び／又は標識などについて考えるべきである。そのような最適化は、決まりきったものであり、大袈裟な実験は必要ない。
有用なアッセイの１つでは、マルトース結合タンパク質（ＭＢＰ）とＡＰＰ−ＳＷのＣ末端１２５アミノ酸が融合した融合ペプチドが利用される。ＭＢＰタンパク質は、抗ＭＢＰ捕捉抗体によってアッセイ基質上で捕捉される。β−セクレターゼの存在下、捕捉された融合タンパク質をインキュベートすると、基質のβ−セクレターゼ切断部位が切断される。切断活性は、例えば、切断産物のイムノアッセイによって分析できる。このようなイムノアッセイの１つでは、例えば、抗体ＳＷ１９２を使用して、切断された融合タンパク質のカルボキシ末端を露出した独特なエピトープが検出される。このアッセイは、例えば、米国特許第５，９４２，４００号に記載されている。
細胞アッセイ
β−セクレターゼ活性及び／又はＡβを遊離させるＡＰＰプロセシングの分析には、非常に多くの細胞系アッセイが使用できる。細胞内、かつ本発明の化合物阻害剤の存在下又は不在下、ＡＰＰ基質にβ−セクレターゼ酵素を接触さることによって、この化合物のβ−セクレターゼ阻害活性を実証することができる。有用な阻害化合物の存在下でのアッセイによって、酵素活性が非阻害対照の少なくとも約３０％、最も好ましくは少なくとも約５０％阻害されることが好ましい。
一実施形態では、β−セクレターゼを天然に発現する細胞を使用する。或いは、細胞に手を加えて、上記で論じた組換え型β−セクレターゼ又は合成変異体酵素を発現させる。ＡＰＰ基質は、培地に加えてもよいが、細胞中に発現させることが好ましい。ＡＰＰ、ＡＰＰの変異体若しくは突然変異体を天然に発現する細胞、又はＡＰＰ、突然変異体若しくは変異体のＡＰＰ、組換え型若しくは合成ＡＰＰ、ＡＰＰ断片、β−セクレターゼＡＰＰ切断部位を含む合成ＡＰＰペプチド若しくは融合タンパク質のアイソフォームを発現するように形質転換した細胞を使用するが、ただし、発現したＡＰＰは、酵素との接触が可能であり、酵素による切断活性が分析できるものである。
ＡＰＰをＡβへと正常にプロセシングするヒト細胞系が、本発明の化合物の阻害活性を検定するための有用な手段となる。例えば、ウエスタン・ブロット又はＥＬＩＳＡなどの酵素結合イムノアッセイ（ＥＩＡ）など、イムノアッセイによって、Ａβ及び／又は他の切断産物の産生及び培地への遊離を測定する。
化合物阻害剤の存在下、ＡＰＰ基質及び活性β−セクレターゼを発現する細胞をインキュベートすると、対照と比較した酵素活性の阻害が実証できる。β−セクレターゼ活性は、ＡＰＰ基質の１種又は複数の切断産物を分析することによって測定できる。例えば、基質ＡＰＰに対するβ−セクレターゼ活性の阻害によって、Ａβなど、特定のβ−セクレターゼ誘発ＡＰＰ切断産物の遊離が減少することが予想されるはずである。
神経細胞と非神経細胞のどちらもがＡβをプロセシングし、遊離させるが、内在するβ−セクレターゼ活性が低レベルであり、ＥＬＡで検出するのは難しい。したがって、β−セクレターゼ活性がより高く、ＡＰＰのＡβへのプロセシングがより顕著であり、かつ／又はＡβの産生もより顕著であると知られている細胞型の使用が好ましい。例えば、細胞にスウェーデン変異体の形のＡＰＰ（ＡＰＰ−ＳＷ）、ＡＰＰ−ＫＫ、又はＡＰＰ−ＳＷ−ＫＫを形質移入すると、β−セクレターゼ活性及びＡβ産生量が容易に測定できるまでに向上した細胞が得られる。
そのようなアッセイでは、例えば、ＡＰＰ基質のβ−セクレターゼ切断部位でのβ−セクレターゼ酵素活性に適する条件下の培地で、ＡＰＰ及びβ−セクレターゼを発現する細胞がインキュベートされる。細胞に化合物阻害剤を作用させると、培地中に遊離するＡβ量及び／又は細胞可溶化液中のＡＰＰＣＴＦ９９断片量が対照よりも減少する。ＡＰＰの切断産物は、例えば、上記で論じた特異的な抗体との免疫反応によって分析できる。
β−セクレターゼ活性の分析に好ましい細胞には、初代ヒト神経細胞、導入遺伝子がＡＰＰである初代トランスジェニック動物神経細胞、及びＡＰＰを発現する安定な２９３細胞系、例えばＡＰＰ−ＳＷなど、他の細胞が含まれる。
ｉｎ ｖｉｖｏアッセイ：動物モデル
上述のとおり、β−セクレターゼ活性及び／又はＡβを遊離させるＡＰＰプロセシングの分析には、さまざまな動物モデルが使用できる。例えば、ＡＰＰ基質及びβ−セクレターゼ酵素を発現するトランスジェニック動物を利用して、本発明の化合物の阻害剤活性を実証することができる。例えば、米国特許第５，８７７，３９９号、同第５，６１２，４８６号、同第５，３８７，７４２号、同第５，７２０，９３６号、同第５，８５０，００３号、同第５，８７７，０１５号、同第５，８１１，６３３号、及びＧａｎｅｓ等のＮａｔｕｒｅ第３７３巻５２３ページ、１９９５年に、ある種のトランスジェニック動物モデルが記載されている。ＡＤの病態生理に随伴する特性を示す動物が好ましい。本明細書に記載のトランスジェニック・マウスに本発明の化合物阻害剤を投与すれば、その化合物の阻害活性を実証する代替法となる。また、化合物が薬剤として有効な担体中に含まれ、かつ標的組織に適切な治療量が到達する投与経路によって投与されることが好ましい。
このような動物では、β−セクレターゼを媒介とする、ＡＰＰのβ−セクレターゼ切断部位での切断の阻害、及びＡβ遊離の抑制が、動物の脳脊髄液などの体液中又は組織中の切断断片を測定することによって分析できる。脳組織のＡβ沈着又はＡβ斑を分析することが好ましい。
酵素によって媒介されるＡＰＰの切断及び／又は基質からのＡβの遊離が十分可能である条件下、本発明の阻害化合物の存在下でＡＰＰ基質にβ−セクレターゼ酵素を接触させる場合、本発明の化合物は、β−セクレターゼを媒介とする、β−セクレターゼ切断部位でのＡＰＰ切断を低減するのに有効であり、かつ／又はＡβが遊離する量を減少させるのにも有効である。このような接触として、例えば上述のような動物モデルに、本発明の阻害化合物を投与すれば、この化合物は、動物脳組織でのＡβ沈着を低減し、βアミロイド斑の数を減少させ、かつ／又はその大きさを縮小するのに有効である。その投与をヒトの対象に行えば、Ａβ量の増加を特徴とする疾患の進行を抑制又は緩慢化する、ＡＤの進行を緩慢化する、かつ／又はＡＤの恐れのある対象においてこの疾患の発生又は発症を予防するのに有効である。
別段の定義づけがない限り、本明細書で使用する科学技術用語はすべて、本発明が属する分野の技術者に一般に理解されているものと同じ意味である。本明細書で参考文献とした特許及び刊行物はすべて、いかなる目的でも参照により本明細書に組み込む。
定義
本発明中、「アルキル」及び「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル及び３−メチルペンチルなどの１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を意味している。置換基（例えば、アルキル、アルコキシ又はアルケニル基の置換基）のアルキル鎖が６個の炭素よりも短い又は長い場合、これは、第２の「Ｃ」で示されていて、例えば、「Ｃ１〜Ｃ１０」は、最大１０個の炭素を示していると理解される。
本発明中、「アルコキシ」及び「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ」とは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ヘキソキシ及び３−メチルペントキシなどの、少なくとも１個の二価酸素原子を介して結合している１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を意味している。
本発明では、「ハロゲン」との用語は、フッ素、臭素、塩素及びヨウ素を意味している。
「アルケニル」及び「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」は、２から６個の炭素原子及び１から３個の二重結合を有する直鎖及び分枝鎖炭化水素を意味し、例えば、エテニル、プロペニル、１−ブテ−３−エニル、１−ペンテ−３−エニル、１−ヘキセ−５−エニルなどが含まれる。
「アルキニル」及び「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル」は、２から６個の炭素原子及び１又は２個の三重結合を有する直鎖及び分枝鎖炭化水素を意味し、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチン−２−イルなどが含まれる。
本願明細書で使用する場合、「シクロアルキル」との用語は、３から１２個の炭素原子を有する飽和炭素環基を意味する。シクロアルキルは、単環式又は多環式縮合系であってよい。このような基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルが含まれる。ここで、シクロアルキル基は非置換であるか、前記のように、１個又は複数の位置で様々な基で置換されている。例えば、シクロアルキル基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで場合により置換されていてよい。
「アリール」とは、場合によりモノ−、ジ−又はトリ置換されている単一の環（例えば、フェニル）、複数の環（例えば、ビフェニル）又は複数の縮合した環（その際、少なくとも１個は、芳香族である；例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ナフチル）を有する芳香族炭素環基を意味する。本発明の好ましいアリール基は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、テトラリニル又は６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテニルである。この場合のアリール基は、非置換であるか特に、１個又は複数の置換可能な位置で様々な基で置換されている。例えば、アリール基は、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（モノ又はジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（モノ又はジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２又は−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−（モノ又はジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で場合により置換されていてよい。
「ヘテロアリール」とは、窒素、酸素又はイオウから選択される少なくとも１個から４個までのヘテロ原子を含有する９〜１１個の原子からなる縮合環系を含む５員、６員又は７員の環からなる１個又は複数の芳香族環系を意味する。本発明の好ましいヘテロアリール基には、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、シノリニル、カルバゾリル、ベータ−カルボリニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンズイソキサジニル、ベンズイソキサジニル、ベンゾキサジニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クマリニル、イソクマリニル、クロマニル、クロマノニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、ピロリルＮ−オキシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシド、キノリニルＮ−オキシド、インドリルＮ−オキシド、インドリニルＮ−オキシド、イソキノリルＮ−オキシド、キナゾリニルＮ−オキシド、キノキサリニルＮ−オキシド、フタラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソオキサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、インドリジニルＮ−オキシド、インダゾリルＮ−オキシド、ベンゾチアゾリルＮ−オキシド、ベンズイミダゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジアゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、テトラゾリルＮ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシドが含まれる。この場合、ヘテロアリール基は、非置換であるか、又は特に、１個又は複数の置換可能な位置で様々な基で置換されている。例えば、ヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（モノ又はジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（モノ又はジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２又は−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−（モノ又はジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で場合により置換されていてよい。
「複素環」、「ヘテロシクロアルキル」又は「ヘテロシクリル」とは、窒素、酸素又はイオウから選択される少なくとも１個から４個までのヘテロ原子を含有する９〜１１個の原子からなる縮合環系を含む４員、５員、６員又は７員環からなる１個又は複数の炭素環系を意味している。本発明の好ましい複素環には、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニルＳ−オキシド、テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ−ジオキシド及びホモチオモルホリニルＳ−オキシドが含まれる。複素環は、アリール環に縮合してよい。例には、テトラヒドロイソキノリン及びインドリンが含まれる。この場合、複素環基は、非置換であるか、特に、１個又は複数の置換可能な位置で様々な基で置換されている。例えば、複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は＝Ｏで場合により置換されていてよい。
温度はすべて、摂氏である。
ＴＬＣは、薄層クロマトグラフィーのことである。
ｐｓｉは、ｐｏｕｎｄｓ／ｉｎ２のことである。
ＨＰＬＣは、高圧液体クロマトグラフィーのことである。
ＴＨＦは、テトラヒドロフランのことである。
ＤＭＦは、ジメチルホルムアミドのことである。
ＥＤＣは、エチル−１−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド又は塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドのことである。
ＨＯＢｔは、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物のことである。
ＮＭＭは、Ｎ−メチルモルホリンのことである。
ＮＢＳは、Ｎ−ブロモスクシンイミドのことである。
ＴＥＡは、トリエチルアミンのことである。
ＢＯＣは、１，１−ジメチルエトキシカルボニル又はｔ−ブトキシカルボニル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３のことである。
ＣＢＺは、ベンジルオキシカルボニル、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−フェニルのことである。
ＦＭＯＣは、炭酸９−フルオレニルメチルのことである。
ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸のことである。
ＣＤＩは、１，１’−カルボニルジイミダゾールのことである。
食塩水は、飽和塩化ナトリウム水溶液のことである。
クロマトグラフィー（カラム及びフラッシュクロマトグラフィー）は、（担体、溶離剤）として示される化合物の精製／分離のことである。適切なフラクションを貯留し、濃縮すると、所望の化合物が得られることは理解されるであろう。
ＣＭＲは、Ｃ−１３磁気共鳴スペクトロスコピーのことであり、化学シフトは、ＴＭＳからのダウンフィールドでのｐｐｍ（δ）で報告されている。
ＮＭＲは、核（プロトン）磁気共鳴スペクトロスコピーのことであり、化学シフトは、ＴＭＳからのダウンフィールドでのｐｐｍ（δ）で報告されている。
ＩＲは、赤外スペクトロスコピーのことである。
ＭＳは、ｍ／ｅ、ｍ／ｚ又は質量／電荷単位で示される質量分析のことである。ＭＨ＋は、親＋水素原子の陽イオンのことである。ＥＩは、電子衝撃のことである。ＣＩは、化学イオン化のことである。ＦＡＢは、高速原子衝撃のことである。
ＨＲＭＳは、高分解能質量スペクトロスコピーのことである。
エーテルは、ジエチルエーテルのことである。
薬剤として許容されるとは、薬理学的／毒性的観点から患者に、かつ組成、処方、安定性、患者許容性及び生物学的利用率に関する物理的／化学的観点から薬剤製造化学者に許容される特性及び／又は物質のことである。
溶剤対を使用する場合、使用される溶剤の比は、容量／容量（ｖ／ｖ）である。
溶剤への固体の可溶性を使用する場合、固体と溶剤との比は、重量／容量（ｗｔ／ｖ）である。
ＢＯＰは、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムのことである。
ＴＢＤＭＳＣｌは、塩化ｔ−ブチルジメチルシリルのことである。
ＴＢＤＭＳＯＴｆは、トリフルオスルホン酸（ｔｒｉｆｌｕｏｓｕｌｆｏｎｉｃ）ｔ−ブチルジメチルシリルエステルのことである。
Ｔｒｉｓｏｍｙ２１は、ダウン症のことである。
アミド形成剤（ＩＸ）に関して、次の用語を使用する（実施例３２１及び前記で）：
「ＰＨＴＨ」は、（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−）２Ｎ−ＣＯ−フェニル−ＣＯ−ＯＨ−のことであり、ここで、−フェニル−環への結合は、１，３−であり；
「５−Ｍｅ−ＰＨＴＨ」は、（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−）２Ｎ−ＣＯ−（ＣＨ３−）フェニル−ＣＯ−ＯＨ−のことであり、ここで、−フェニル−環への結合は、カルボニル基では、１，３−であり、メチル基では５−であり；
「３，５−ピリジニル」は、（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−）２Ｎ−ＣＯ−（ピリジニル）−ＣＯ−ＯＨ−のことであり、ここで、−ピリジニル−環への結合は、カルボニル基で、３，５−であり；
「−ＳＯ２−」は、（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−）２ＣＨ−ＳＯ２−フェニル−ＣＯ−ＯＨ−のことであり、ここで、−フェニル−環への結合は、１，３−であり；
「５−ＯＭｅ−ＰＨＴＨ」は、（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−）２Ｎ−ＣＯ−（ＣＨ３−Ｏ−）フェニル−ＣＯ−ＯＨ−のことであり、ここで、−フェニル−環への結合は、カルボニル基では、１，３−であり、メトキシ基では５−であり；
「５−Ｃｌ−ＰＨＴＨ」は、（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−）２Ｎ−ＣＯ−（Ｃｌ−）フェニル−ＣＯ−ＯＨのことであり、ここで、−フェニル−環への結合は、カルボニル基では、１，３−であり、塩素原子では５−であり；
「５−Ｆ−ＰＨＴＨ」は、（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−）２Ｎ−ＣＯ−（Ｆ−）フェニル−ＣＯ−ＯＨ−のことであり、ここで、−フェニル−環への結合は、カルボニル基では、１，３−であり、フッ素原子では５−であり；
「チエニル」は、（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−）２Ｎ−ＣＯ−チエニル−ＣＯ−ＯＨのことであり、ここで、チオフェン環への結合は、−２，５であり；
「２，４−ピリジニル」は、（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−）２Ｎ−ＣＯ−（ピリジニル）−ＣＯ−ＯＨのことであり、ここで、−ピリジニル−環への結合は、カルボニル基では、２，４−であり；
「４，６−ピリミジニル」は、（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−）２Ｎ−ＣＯ−（ピリミジニル−）フェニル−ＣＯ−ＯＨのことであり、ここで、−ピリミジニル−１環への結合は、カルボニル基では、４，６−であり；
「モルホリニル」は、モルホリニル−ＣＯ−フェニル−ＣＯ−ＯＨのことであり、ここで、−フェニル−環への結合は、カルボニル基では、１，３−である。
ＡＰＰ、すなわちアミロイド前駆体タンパク質とは、例えば米国特許第５，７６６，８４６に記載されているように、ＡＰＰ変異体、突然変異体、及びアイソフォームを含む任意のＡＰＰポリペプチドであると定義する。
Ａβ、すなわちアミロイドβペプチドとは、３９、４０、４１、４２、及び４３個のアミノ酸からなるペプチドを含み、β−セクレターゼ切断部位からアミノ酸３９、４０、４１、４２、又は４３にまで伸長している、β−セクレターゼを媒介とするＡＰＰの切断によって生じた任意のペプチドであると定義する。
β−セクレターゼ（ＢＡＣＥ１、Ａｓｐ２、メマプシン２）とは、ＡＰＰがＡβのアミノ末端側の縁で切断されるのを媒介するアスパルチルプロテアーゼである。ヒトβ−セクレターゼは、例えばＷＯ００／１７３６９に記載されている。
「薬剤として許容可能」とは、組成物、製剤、安定性、対象の忍容性、及び生物学的利用能に関して、薬理学／毒物学の観点から患者に許容され、かつ物理学／化学の観点から製薬の化学者に容認される特性及び／又は物質を指す。
治療有効量とは、治療対象となる少なくとも１種の疾患症状を低減又は軽減し、或いはその疾患の１種又は複数の臨床兆候又は症状の発症を低減又は緩慢化するのに有効な量であると定義する。
本発明は、ベータ−セクレターゼ酵素活性及びＡベータペプチド産生を阻害する化合物、組成物及び方法を提供する。ベータ−セクレターゼ酵素活性の阻害は、ＡＰＰからのＡβの産生を停止又は低減し、かつ脳内でのベータ−アミロイド沈着物の形成を低減又は除去する。
以下の実施例は本発明の種々の化合物を調製する方法及び／又は種々のプロセスを行う方法について記載しており、単なる例示として解釈すべきであって、前述の記述を制限するものではない。当業者は、反応剤に関しても及び反応条件及び技術に関しても共に、本手順から適切な変更を素早く認識するであろう。
調製例１ ３−アミノ−５−（メトキシカルボニル）安息香酸（ＸＶＩＩ）
５−ニトローイソフタル酸モノメチル（２２．５ｇ、１００ｍｍｏｌ）及びパラジウムカーボン（５％、２．００ｇ）のメタノール（１００ｍＬ）懸濁液を、水素（５０ｐｓｉ、約０．３４ＭＰａ）下水素化装置中３時間振盪する。次いで混合物を珪藻土を通して濾過し、濃縮して、表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）デルタ７．６７、７．４１、７．４０及び３．８３；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｃ９Ｈ９ＮＯ４として、ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ）−＝１９４。
調製例２ ３−ブロモ−５−（メトキシカルボニル）安息香酸（ＸＩＸ）
臭化銅（ＩＩ）（１．８５ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｎ−ブチル（１．０７ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（３０ｍＬ）の混合物を、少量の氷塊を加えた水浴中にて丸底フラスコ中で攪拌する。３−アミノ−５−（メトキシカルボニル）安息香酸（ＸＶＩＩ、調製例１、１．３５ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）を温アセトニトリル（７０ｍＬ）中のスラリーとして１５分かけて加え、混合物を２０〜２５℃でさらに２時間攪拌し、その時点で混合物をジクロロメタンと塩酸（３Ｎ）とで分配する。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して乾燥する。クロマトグラフィー（シリカゲル、１２５ｍＬ、メタノール／ジクロロメタン、１５／８５）にかけ、適切なフラクションを濃縮して、固体とし、メタノールから結晶させて、表題化合物を２回に分けて得る。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）デルタ３．９０、８．２６及び８．６５。
調製例３ ３−ブロモ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（ＸＸＩ）
カルボニルジイミダゾール（３．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）を、３−ブロモ−５−（メトキシカルボニル）安息香酸（ＸＩＸ、調製例２、３．９ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に加える。混合物を０．５時間攪拌する。混合物にジプロピルアミン（ＡＭＩＮＥ、４．２ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を加え、そして２４時間攪拌する。そして溶媒を減圧下除去し、混合物を酢酸エチルと水とで分配する。そして有機相を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン、１５／８５）にかけて、表題化合物を得る。ＩＲ（拡散反射率）２９６８、２９５８、１７１４、１６３７、１４７９、１４４０、１４２２、１３２１、１３１０、１２８８、１２７３、１２５２、８８９、７７２及び７１８ｃｍ−１。
Figure 2005520791
調製例４ ３−ブロモ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸
３−ブロモ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（ＸＸＩ、調製例３、１．４ｇ、４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水／メタノール（４／２／２、８ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水塩（０．１７ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０℃〜２５℃で１時間攪拌し、そして減圧下に溶媒を除去する。残渣を水（５０ｍＬ）に溶解し、塩酸（１Ｎ）を加えてｐＨを約３に合わせる。水性混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を分離し、そして硫酸マグネシウムで乾燥して、表題化合物を得る。Ｃ１４Ｈ１８ＢｒＮＯ３として算出した分析値：Ｃ、５１．２３；Ｈ、５．５３；Ｎ、４．２７；Ｂｒ、２４．３５、実測値：Ｃ、５１．３７；Ｈ、５．５６；Ｎ、４．２８。
調製例５ ３−（アミノカルボニル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−安息香酸メチル（ＸＸＩＩ）
３−ブロモ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（ＸＸＩ、調製例３、０．５ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ−メチルピロリジノン中混合物に、一酸化炭素雰囲気下、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１７ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（０．０４５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルジシラザン（１．０ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．３８ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）を加える。混合物を１００℃で２４時間加熱する。混合物を２０〜２５℃に冷却し、水と酢酸エチルで分配する。層分離し、水相を酢酸エチルで逆洗する。有機相を合わせ、食塩水で３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、７５ｍＬ、メタノール／塩化メチレン、２．５／９７．５）にかけて、表題化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）デルタ０．７７、１．０２、１．５７、１．７１、３．１７、３．４９、３．９８、５．７８、６．３４、８．０７、８．２０及び８．４８。
調製例６ ３−（アミノカルボニル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸（ＸＸＩＩＩ）
３−（アミノカルボニル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（ＸＸＩＩ、調製例５、０．１９７ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）中混合物に、水酸化ナトリウム（１Ｎ、３．０ｍＬ）を加える。混合物を２０〜２５℃で２４時間攪拌する。混合物を塩酸（１０％）で約ｐＨ５に酸性化する。水（５０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルで２回（２×５０ｍＬ）洗浄する。有機抽出物を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮して、表題化合物を得る。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）デルタ０．６６、０．９３０、１．４８、１．６２、３．１２、３．３５、７．５４、７．９８、８．２２及び８．５１。
調製例７ ３−シアノ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸（ＩＸ／ＸＸＸＩＩ）
３−ブロモ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸（調製例４、０．５９６ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）及びシアン化銅（０．３２５ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン（１．５ｍＬ）中混合物を、１７５℃で２．５時間攪拌し、その時点で混合物を冷却し、酢酸エチルと塩酸（３Ｎ）とで分配する。有機層を塩酸（３Ｎ）で２回以上、次いで少量の塩酸（３Ｎ）で酸性化した食塩水で２回以上洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、高真空下に濃縮して、表題化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）デルタ０．８０、１．０２、１．６０、１．７３、３．１７、３．５１、７．９０、８．３１及び８．４１；一部をエチルエーテル／ジクロロメタン／ヘキサンから結晶する。ＩＲ（拡散反射率）３０１７、２９７０、２９３７、２８９８、２８７７、２４７３、２４３２、２３５０、２３１８、２２３６、１７２１、１６０８、１５８８、１２０６及び１１９６ｃｍ−１
調製例８ ３−（アミノカルボニル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸（ＸＸＸＩＩＩ）
３−シアノ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸（ＩＸ／ＸＸＸＩＩ、調製例７、０．６０２ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２１２ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、及びアセトン（２．５ｍＬ）の混合物を２０〜２５℃で攪拌する。水（２．５ｍＬ）及び尿素−過酸化水素付加物（０．８２５ｇ、８．７８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０〜２５℃で１５時間攪拌し、その時点でさらに尿素−過酸化水素付加物（０．２０４ｇ）を加え、さらに３時間攪拌後、さらに尿素−過酸化水素０．２０５ｇを加える。全３９時間経過後、アセトンを減圧下に除去し、残渣を塩酸（３Ｎ）でｐＨ＝２〜４に酸性化する。混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を分離し、塩酸（０．５Ｎ）で洗浄し、そして有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥して固体を得る。固体をジクロロメタン／ヘキサン／メタノールから結晶し、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ１５Ｈ２０Ｎ２Ｏ４としてｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９３．２。
調製例９ ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−ニトロ安息香酸メチル（ＸＸＸ）
５−ニトロ−イソフタル酸モノメチル（ＸＸＶＩＩＩ、４．５０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中混合物に、カルボニルジイミダゾール（３．９０ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を加える。混合物を０．５時間攪拌する。ジプロピルアミン（３．２８ｍＬ、２４．０ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくり加える。そして反応混合物を４時間攪拌する。溶媒を減圧下に除去し、混合物を酢酸エチルと水とで分配する。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン、１５／８５）にかけて、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
調製例１０ ３−アミノ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（ＸＸＸＩ）
３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−ニトロ安息香酸メチル（ＸＸＸ、調製例９、６．００ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）及びパラジウムカーボン（５％、０．６００ｇ）のメタノール（４０ｍＬ）懸濁液を、水素（４５ｐｓｉ、約０．３１ＭＰａ）下水素化装置中３時間振盪する。そして混合物を珪藻土を通して濾過し、濃縮して、表題化合物を得る。ＮＭＲ（３００Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）デルタ７．２７、６．７７、４．１０、３．８２、３．３８、３．１０、１．６２、１．４６、０．９１及び０．６８。
調製例１１ ３−（クロロスルホニル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−安息香酸メチル（ＸＸＸＶＩＩ）
３−アミノ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（ＸＸＸＩ、調製例１０、１．１１ｇ、４ｍｍｏｌ）を、水（５ｍＬ）及び濃塩酸（１ｍＬ）の混合物に加える。亜硝酸ナトリウム（０．２７６ｇ、４ｍｍｏｌ）を０℃で混合物にゆっくり加える。そして混合物を二酸化硫黄で飽和したＣｕＣｌ２・２Ｈ２Ｏの酢酸溶液（５ｍＬ）に加える。混合物を０．５時間攪拌し、氷水に注ぎ入れる。混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
調製例１２ ３−（アミノスルホニル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（ＸＸＸＶＩＩＩ）
３−（クロロスルホニル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（ＸＸＸＶＩＩ、調製例１１、０．１００ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、アンモニア（７Ｎメタノール溶液、０．２１４ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を加える。混合物を１８時間攪拌し、そして溶媒を除去する。残渣を酢酸エチルと水とで分配する。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
調製例１３ ３−（アミノスルホニル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸（ＸＸＸＶＩＩＩ）
３−（アミノスルホニル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（ＸＸＸＶＩＩＩ、調製例１２、０．０９０ｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／メタノール／水（２／１／１、２ｍＬ）混合物溶液に、水酸化リチウム一水塩（０．０１１ｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）を加える。混合物を２０〜２５℃で３時間攪拌する。そして混合物を水で希釈し、塩酸（１Ｎ）を加えてｐＨを３未満にする。水性溶液を酢酸エチルで抽出する。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
調製例１４ ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１−ピロリジニルスルホニル）−安息香酸メチル（ＸＸＸＶＩＩＩ）
ピロリジン（０．３４７ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）を用いる以外は大きな変更をせずに、調製例１２の基本手順に従い、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓとしてｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９７．１。
調製例１５ ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１−ピロリジニルスルホニル）−安息香酸（ＸＸＸＩＸ）
大きな変更をせずに調製例１３の基本手順に従い、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ５Ｓとしてｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８３．３。
調製例１６ ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−［（メチルアミノ）−スルホニル］安息香酸メチル（ＸＸＸＶＩＩＩ）
メチルアミン（２ＮのＴＨＦ溶液、０．６９２ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）を用いる以外は大きな変更をせずに、調製例１２の基本手順に従い、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓとしてｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５７．１。
調製例１７ ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−［（メチルアミノ）−スルホニル］安息香酸（ＸＸＸＩＸ）
大きな変更をせずに調製例１３の基本手順に従い、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｓとしてｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４３．１。
調製例１８ ３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−５−［（ジプロピルアミノ）−カルボニル］安息香酸メチル（ＸＸＸＶＩＩＩ）
ジメチルアミン（２ＮのＴＨＦ溶液、０．６９２ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）を用いる以外は大きな変更をせずに、調製例１２の基本手順に従い、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ５Ｓとしてｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７１．１。
調製例１９ ３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−安息香酸（ＸＸＸＩＸ）
大きな変更をせずに調製例１３の基本手順に従い、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓとしてｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５７．１。
調製例２０ ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−エチル安息香酸メチル（ＩＸ）
３−ブロモ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（１．２３ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物に、エチルホウ素酸（０．８００ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）（０．２５２ｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．５０ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）及び塩化リチウム（０．１５１ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を加える。混合物を１００℃で１８時間加熱する。そして混合物を酢酸エチルと水とで分配する。相分離し、酢酸エチル相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮する。濃縮液をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン、１５／８５）にかけて、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ３としてｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９２．２。
調製例２１ ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−エチル安息香酸（ＩＸ）
３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−エチル安息香酸メチル（調製例２０、０．４５０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／メタノール／水（２／１／１、８ｍＬ）混合物中混合物に、水酸化リチウム一水塩（０．０６８０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加える。混合物を２０〜２５℃で３時間攪拌する。そして混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、塩酸（１Ｎ）を加えてｐＨを３未満にする。水性混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ１６Ｈ２３ＮＯ３としてｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７８．２。
実施例１
（１Ｓ）−３−ブロモ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＩＩＩ）
Ｎ−メチル−モルホリン（５．８３ｍＬ、５３ｍｍｏｌ、１．０５当量）をＴＨＦ（１００ｍＬ）中、（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸（ＩＩ、１５ｇ、５０ｍｍｏｌ）に加える。クロロ蟻酸イソブチル（６．８７ｍＬ、５３ｍｍｏｌ、１．０５当量）を素早く加える。そして冷浴を除去し、混合物を１時間攪拌する。ＴＬＣにより反応を監視して反応の完結を保証し、そして混合物を濾過し、乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）で洗浄し、吸引ビン中−２０℃での冷却を保持する。
エーテル（２００ｍＬ）及び水酸化カリウム水溶液（４０％、６０ｍＬ）を含む５００ｍｌ目盛付シリンダを氷塩浴中に置く。１−メチル−３−ニトロ−１−ニトロソグアニジン（５．６ｇ、１０６ｍｍｏｌ、２．１当量）を攪拌しながらゆっくり加え、温度を０℃未満に維持する。混合物は黄変し、泡立ちが１０分間続く。攪拌を停止し、層を混合せずに、上層のジアゾメタンのエーテル性層を、非接地チップピペットを用いて、攪拌し混合した無水物混合物中に−２０℃で移液する。反応をＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、５０／５０、Ｒｆ＝０．６９）で監視する。そして１時間後窒素を混合物中に吹き込む。溶媒を減圧下に（加熱しながら）除去し、混合物をエーテルと水とで分配する。相分離し、有機相を炭酸水素塩、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を減圧下に（加熱しながら）除去する。残渣をエーテル（１００ｍＬ）に溶解し、臭化水素酸（４８％、１５ｍＬ、１３５ｍｍｏｌ、２．７当量）を−２０℃で加え、冷浴を取り除き、混合物をさらに０．５時間攪拌する。反応をＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、５０／５０、Ｒｆ＝０．８８）で監視する。混合物をエーテルと水とで分配し、炭酸水素塩、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を除去する。残渣をエタノールから再結晶し、表題化合物を得る。ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、５０／５０）Ｒｆ＝０．８８；ＭＳ（ＭＨ＋）＝３７９．３。
実施例２
（１Ｓ，２Ｓ）−３−ブロモ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＩＶ）
水素化ホウ素ナトリウム（１．３２ｇ、３４．９ｍｍｏｌ、１．１当量）を、無水アルコール（５００ｍＬ）に溶解した（１Ｓ）−３−ブロモ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＩＩＩ、実施例１、１２ｇ、３１．７５ｍｍｏｌ）に−７８℃で加える。反応混合物を０．５時間攪拌し、ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、２０／８０、Ｒｆ＝０．２）で監視する。混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、溶媒を減圧下に（３０℃を超えないように）加熱しながら除去して乾燥する。固体をジクロロメタンと水とで分配し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下に除去して、表題化合物を得る。ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、２０／８０）Ｒｆ＝０．２；ＭＳ（ＭＨ＋）＝３８１．２。
実施例３
（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキシラニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｖ）
（１Ｓ，２Ｓ）−３−ブロモ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＩＶ、実施例２）を、無水アルコール（１５０ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、水酸化カリウム（２．３ｇ、３４．９ｍｍｏｌ、１．１当量）のエチルアルコール溶液（８５％、５ｍＬ）を−２０℃で加える。そして冷浴を除去し、混合物を０．５時間攪拌する。反応をＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、２０／８０）で監視する。反応が完結した時点で、ジクロロメタンで希釈し、抽出し、水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を減圧下に除去する。粗製物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得る。ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、２０／８０）Ｒｆ＝０．３；ＭＳ（ＭＨ＋）＝３００．４。
実施例４
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩ）
（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキシラニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｖ、実施例３、２４５ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール（６ｍＬ）に懸濁し、３−メトキシベンジルアミン（１６０マイクロＬ、１．２２ｍｍｏｌ）を２０〜２５℃で攪拌しながら加える。混合物を窒素下２時間、緩やかに還流するよう加熱（浴槽温度８５℃）した後直ぐに得られた混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。表題化合物をフラッシュクロマトグラフィー（２〜５％、メタノール／塩化メチレン、濃度勾配）にかけて精製済み表題化合物を得る。
実施例５
（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−ブタノールトリフルオロ酢酸塩（ＶＩＩＩ）
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩ、実施例４、２５８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を２０〜２５℃で塩化メチレン（１ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を窒素下攪拌しながら加える。反応混合物を２０〜２５℃で１時間攪拌した後直ぐに反応混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。表題化合物はさらには精製せずに次の反応に使用する。
実施例６
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（Ｘ）
（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−ブタノールトリフルオロ酢酸塩（ＶＩＩＩ、実施例５）を無水ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却する。トリエチルアミン（５００マイクロリットル、３．６ｍｍｏｌ）及び５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド酸（１５６ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を攪拌しながら加える。混合物を手短かに２０〜２５℃に加温してカルボン酸を完全に溶解させた後、０℃に再冷却する。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１５７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を攪拌しながら加えた後、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２２９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を０℃で５分間攪拌し、次いで２０〜２５℃で１５時間加温する。そして反応混合物をクエン酸水溶液（１０％）でクエンチし、混合物を酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を粗製体として得る。この物質をフラッシュクロマトグラフィー（２〜１０％メタノール／塩化メチレン勾配溶離液）により精製し、精製した表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋＝５８２．３。
実施例７〜９
カラムＡの保護基で出発し、カラムＢの酸を用いる以外は大きな変更をせずに、実施例１の基本手順に従い、カラムＣの保護化合物（ＩＩＩ）を得る。
Figure 2005520791
実施例１０〜１２
カラムＡの保護化合物（ＩＩＩ）を出発物とする以外は大きな変更をせずに、実施例２の基本手順に従い、カラムＢのアルコール（ＩＶ）を得る。
Figure 2005520791
実施例１３
（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキシラニル］エチルカルバミン酸ベンジル（Ｖ）
実施例１２のアルコール（ＩＶ）を出発物とする以外は大きな変更をせずに、実施例３の基本手順に従い、表題化合物を得る。
実施例１４〜１０７
（１Ｓ，２Ｓ）−１−（２−オキシラニル）−２−フェニルエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｖ、市販品）をカラムＡのＣ末端アミン（ＶＩ）と反応させる以外は大きな変更をせずに、実施例４の基本手順に従い、カラムＢの保護アルコール（ＶＩＩ）を得る。

Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
実施例１０８〜１６４
（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキシラニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｖ、実施例３）をカラムＡのＣ末端アミン（ＶＩ）と反応させる以外は大きな変更をせずに、実施例４の基本手順に従い、カラムＢの保護アルコール（ＶＩＩ）を得る。
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
実施例１６５
（１Ｓ，２Ｒ）−３−アジド−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩＩ）
アジ化ナトリウム（０．２２ｇ、４ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（２当量）を、（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキシラニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｖ、実施例３、０．６ｇ、２ｍｍｏｌ）に加える。反応物を７５〜８０℃に加熱し、１６時間攪拌する。反応をＴＬＣにより監視して完結を確かめる。溶媒を減圧下に除去する。濃縮液を酢酸エチルと水とで分配し、相分離し、有機相を炭酸水素塩及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮して、表題化合物を得る。ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン）Ｒｆ＝０．４５；ＭＳ（ＭＨ＋）＝３４３。
実施例１６６
（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−アジド−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ブタノール（ＸＩＶ）
（１Ｓ，２Ｒ）−３−アジド−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩＩ、実施例１６５、０．４８ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、そこにトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加える。反応物を２０〜２５℃で１６時間攪拌し、溶媒を加熱しながら減圧下に除去する。酢酸エチルを２回添加し、２回留去し、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得、これはさらには精製しないで次の反応に使用する。ＭＳ（ＭＨ＋）＝２４２。
実施例１６７
Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−アジド−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（ＸＶ）
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−アジド−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ブタノール（ＸＩＶ、実施例１６６、０．３４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）に、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノイソフタル酸（ＩＸ、０．５３ｇ、２ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルアルコール（０．２７ｇ、２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．８４ｍＬ、６ｍｍｏｌ）及びエチル−１−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．５８ｇ、３ｍｍｏｌ）を加える。混合物を２０〜２５℃で１６時間攪拌する。反応をＴＬＣ（メタノール／ジクロロメタン、２０／８０＋酢酸エチル／ヘキサン、５０／５０、Ｒｆ＝０．７６）により監視する。反応がＴＬＣにより完結したと測定されたとき、反応混合物をジクロロメタンと水とで分配し、塩酸（０．５Ｎ）、炭酸水素塩、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を加熱しながら減圧下に除去して、濃縮液を得る。濃縮液をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにかけ、表題化合物を得る。ＭＳ（ＭＨ＋）＝４８８。
実施例１６８
Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−アミノ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド酢酸塩（ＸＶＩ）
酢酸エチル（２０ｍＬ）及び酢酸（５ｍＬ）中のＮ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−アジド−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（ＸＶ、実施例１６７、０．３ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を、パール加圧瓶に仕込む。パラジウムカーボン（１０％、５ｇ）を加え、混合物を水素下５０ｐｓｉ（約０．３４ＭＰａ）で２時間振盪する。混合物を珪藻土を通して濾過し、濾液を濃縮して、表題化合物を得る。ＭＳ（ＭＨ＋）＝４６２。
実施例１６９
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２−フリルメチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（Ｘ）
Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−アミノ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド酢酸塩（ＸＶＩ、実施例１６８、７６ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）を無水エタノール（２ｍＬ）に溶解する。３−フルアルデヒド（２０マイクロＬ、０．２３１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３０マイクロＬ、０．２１５ｍｍｏｌ）を、２０〜２５℃で攪拌しながら、シリンジを用いて加える。１０分後、パラジウムカーボン（１２２ｍｇ、５重量％）を加え、混合物を水素雰囲気（５０ｐｓｉ、約０．３４ＭＰａ）に置き、２０分間振盪する。そして得られた混合物を珪藻土を通して濾過し、エタノールで洗浄する。濾液をフラッシュクロマトグラフィー（２〜１０％、メタノール／塩化メチレン）により精製し、精製表題化合物を得る。ＭＳ（ＭＨ＋）＝５４２．２。
実施例１６９ａ
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（１Ｓ）−２−（エチルアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩ）
（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキシラニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｖ、実施例３）を（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−エチルプロパンアミド（ＶＩ）と反応させる以外は大きな変更をせずに、実施例４及び１４〜１６４の基本手順に従い、表題化合物を得る。
実施例１７０〜３２０
カラムＡの保護アルコール（ＶＩＩ）を出発物とする以外は大きな変更をせずに、実施例５の基本手順に従い、カラムＢのアミン（ＶＩＩＩ）を得る。
カラムＡは、上記明細書の実施例番号を参照にした保護アルコール（ＶＩＩ）を記載している。
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
実施例５８７
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−１，３，５−ベンゼントリカルボキサミド（Ｘ）
３−（アミノカルボニル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸（ＩＸ、調製例６、０．１８ｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１６ｍＬ）中混合物に、ＥＤＣ（０．１８２ｇ、０．９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．１２７ｇ、０．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０６２ｇ、０．６１６ｍｏｌ）、及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール（ＶＩＩＩ、実施例１７５、０．１８５ｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）を加える。混合物を２０〜２５℃で３日間攪拌する。混合物を水と酢酸エチルとで分配する。相分離し、有機相を水で３回洗浄する。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、７５ｍＬ、メタノール／塩化メチレン、１０／９０）にかけて表題化合物を得る。ＩＲ（拡散反射率）
Figure 2005520791
実施例５８８
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨ−ドベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩ）
（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキシラニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｖ、実施例３、１．７５ｇ、５．８ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（３０ｍＬ）と混合する。反応フラスコに３−ヨードベンジルアミン（ＶＩ）を仕込む。反応混合物を４５分間加熱還流し、ＨＰＬＣ分析はエポキシド（Ｖ）が完全に消失したことを示す。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）と塩酸水溶液（３％、３５ｍＬ）とで分配する。有機相を分離し、塩酸水溶液（３％、２０ｍＬ）、炭酸水素塩、食塩水で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下に濃縮して表題化合物を得る。Ｍ＋Ｈ＝５３５。
実施例５８９
（２Ｒ，３Ｓ）−３−（３−ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル（３’−ヨードベンジル）カルバミン酸１−９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル塩酸塩（ＸＸＸＩＶ）
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨ−ドベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩ、実施例５８８、２．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．７２ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中混合する。反応物を０℃に冷却し、滴下漏斗によりＴＨＦ（２ｍＬ）中ＦＭＯＣ−Ｃｌ（１．２ｇ、４．７ｍｍｏｌ）で処理する。１５分後ＨＰＬＣは出発物質が完全に消失していることを示している。反応物を酢酸エチルで希釈し、重硫酸カリウム水溶液、飽和炭酸水素塩水溶液、食塩水で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下に濃縮して粗製生成物を得、これを酢酸エチル／ヘキサン（２０／８０）続いて酢酸エチルを溶離液とするフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得る。Ｍ＋Ｈ＝７５７。
実施例５９０
（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル（３−ヨードベンジル）カルバミン酸１−９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル塩酸塩（ＸＸＸＶ）
（２Ｒ，３Ｓ）−３−（３−ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル（３’−ヨードベンジル）カルバミン酸１−９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル塩酸塩（ＸＸＸＩＶ、実施例５８９、２．９ｇ）を塩酸／ジオキサン（４Ｎ、１０ｍＬ）に溶解する。混合物を１時間攪拌し、そして激しく攪拌したエーテル（２００ｍＬ）中にゆっくり注ぎ入れる。生成物を濾過し、乾燥して、表題化合物を得る。Ｍ＋Ｈ＝６５７。
実施例５９１
（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−｛［５−オキソ−５−（１−ピペリジニル）ペンタノイル］アミノ｝ブチル（３−ヨードベンジル）カルバミン酸１−９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル（ＸＸＸＶＩ）
ＨＯＢｔ（８１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（１０５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中１−カルボキシ−５−ピペリジニルグルタルアミド（ＩＸ、１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）に加える。酸は６０分で活性化し、そして（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル（３−ヨードベンジル）カルバミン酸１−９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル塩酸塩（ＸＸＸＶ、実施例５９０、３００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（０．１９ｍＬ、１．７２ｍｍｏｌ）で処理する。反応物を３時間攪拌し、そして減圧下に濃縮する。残渣を酢酸エチルと飽和炭酸水素塩水溶液とで分配する。有機相を重硫酸カリウム水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして最終的に減圧下に濃縮して、粗製生成物を得る。酢酸エチル／ヘキサン（５０／５０）続いてメタノール／酢酸エチル（１０／９０）を用いたフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得る。Ｍ＋Ｈ＝８３８。
実施例５９２
１−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−５−オキソ−５−（１−ピペリジニル）ペンタンアミドトリフルオロ酢酸塩（Ｘ）
１−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−５−オキソ−５−（１−ピペリジニル）ペンタンアミドトリフルオロ酢酸塩（ＸＸＸＶＩ、実施例５９１、２４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン中のジエチルアミン（１０％、９ｍＬ）に溶解する。反応物を２０〜２５℃で終夜攪拌する。翌日の朝、反応物を減圧下に濃縮し、残渣を塩化メチレンに再溶解し、分取用逆相ＨＰＬＣにより精製する。適切なフラクションをまとめ、減圧下に濃縮し、そして酢酸エチルと食塩水とで分配する。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮して、表題化合物を得る。Ｍ＋Ｈ＝６１４。
実施例５９３
５−（アミノスルホニル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド（Ｘ）
ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＡＴＵ、０．０９２８ｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を、３−（アミノスルホニル）−５−［（ジプロピルアミノ）−カルボニル］安息香酸（ＸＸＸＩＸ、調製例１３、０．０８００ｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−メトキシベンジル）−アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール（ＶＩＩＩ、実施例１７５、０．０７３２ｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物に加える。混合物を２０〜２５℃で１８時間攪拌し、そして酢酸エチルと水とで分配する。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。濃縮液をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン、５／９５）にかけて、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ３２Ｈ４２Ｎ４Ｏ６Ｓとしてｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１１．５；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ３２Ｈ４２Ｎ４Ｏ６Ｓとして算出、＋Ｈ１＝６１１．２９０３、実測値＝６１１．２９０４。
実施例６２０
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−エチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（Ｘ）
シアノホスホン酸ジエチル（０．１３２ｍＬ、０．８７０ｍｍｏｌ）を、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−エチル安息香酸（ＩＸ、調製例２１、０．２００ｇ、０．７２０ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール（ＶＩＩＩ、実施例１７５、０．２１６ｇ、０．７２０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１２１ｍＬ、０．８７０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中混合物に加える。混合物を２０〜２５℃で１時間攪拌した。そしてジクロロメタンを減圧下に除去する。残渣を酢酸エチルと水とで分配する。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。濃縮液をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン、５／９５）にかけて、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ３４Ｈ４５Ｎ３Ｏ４としてｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６０．４；ＨＯＵＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ３４Ｈ４５Ｎ３Ｏ４＋Ｈとして算出した＝５６０．３４８８、実測値＝５６０．３４８７。
実施例６２９
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［ブチリル（プロピル）アミノ］−５−メチルベンズアミド（Ｘ）
大きな変更なく実施例５７０の手順に従って、シアノホスホン酸ジエチル（０．０７６０ｍＬ、０．５５０ｍｍｏｌ）を、３−［ブチリル（プロピル）アミノ］−５−メチル安息香酸（ＩＸ、０．１２０ｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール（ＶＩＩＩ、０．１３７ｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０７６０ｍＬ、０．５５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中混合物に加える。混合物を２０〜２５℃で１時間攪拌する。そしてジクロロメタンを減圧下に除去する。残渣を酢酸エチルと水とで分配する。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。濃縮液をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン、５／９５）にかけて、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
実施例６３１
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−１−プロピル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（Ｘ）
実施例６８２
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド、（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９０
実施例７３９
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−（シアノメチル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（Ｘ）
ステップ１：１，３，５−ベンゼントリカルボン酸ジエチル（５．２ｇ）及びボラン硫化メチル錯体（６．１ｇ）の混合物をＴＨＦ（１５０ｍＬ）中２０〜２５℃で終夜攪拌する。そして混合物をメタノールで処理し、濃縮して乾燥し、そしてクロマトグラフィー（シリカゲル）にかけて、５−（ヒドロキシメチル）イソフタル酸ジエチルを得る。５−（ヒドロキシメチル）イソフタル酸ジエチル（３．４ｇ）を、２０〜２５℃でエタノール及び水中、水酸化リチウム一水塩（０．５７ｇ）を用いて３．５時間加水分解し、その時点で溶媒を減圧下に除去する。水（１００ｍＬ）を加え、混合物を濃塩酸でｐＨ＝４に酸性化する。混合物を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、３−（エトキシカルボニル）−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸を得る。高分解能質量分析 ＭＨ＋＝２２５．０７６９。３−（エトキシカルボニル）−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸（２．３ｇ）、ＥＤＣ（３．０ｇ）、１−ＨＯＢＴ（２．１ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．７ｍＬ）、ジプロピルアミン（２．８ｍＬ）、及びＤＭＦ（５０ｍＬ）を２０〜２５℃で終夜攪拌する。そして混合物を酢酸エチル、水、及び食塩水で分配する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。クロマトグラフィー（シリカゲル）にかけて、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸エチルを得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７７、１．０、１．４、１．６、１．７、３．２、３．５、４．４、４．８、７．６、８．０及び８．１。
ステップ２：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸エチル（１．５ｇ）及び三臭化リン（０．９５ｍＬ）の混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ）中攪拌し、５０℃で４時間加熱し、そして冷却し、ジクロロメタンと水とで分配する。有機相を分離し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥し、そして乾燥させて、３−（ブロモメチル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸エチルを得る。高分解能質量分析 ＭＨ＋＝３７０．１０２０。３−（ブロモメチル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸エチル（１．４ｇ）及びシアン化ナトリウム（０．２ｇ）を乾燥ＤＭＳＯ（２５ｍＬ）中２０〜２５℃で３．５時間攪拌し、そして混合物を酢酸エチル、水及び食塩水で分配する。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に乾燥させて、３−（シアノメチル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸エチルを得る。３−（シアノメチル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸エチル（０．６ｇ）を２０〜２５℃でエタノール及び水中水酸化リチウム一水塩（０．１ｇ）を用いて終夜で加水分解し、そして水（５０ｍＬ）を加える。濃塩酸を用いてｐＨを４に合わせ、混合物を酢酸エチル、水及び食塩水で分配する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に乾燥させて、３−（シアノメチル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸を得る。ＭＳ Ｍ＋Ｈ＝２８７．２。
ステップ３：３−（シアノメチル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸（ＩＸ、０．１３ｇ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール（ＶＩＩＩ、０．１４ｇ）、ＨＡＴＵ（０．１７ｇ）、及びジクロロメタン（１０ｍＬ）を４０℃で終夜攪拌する。冷却後、混合物を水で洗浄し、有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に乾燥させる。クロマトグラフィー（シリカゲル）にかけて、表題化合物を得る。Ｍ＋Ｈ＝５７１．２。
実施例７４０
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−（ヒドロキシメチル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（Ｘ）
３−（［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸（ＩＸ）及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール（ＶＩＩＩ）を用いる以外は、大きな変更なしにチャートＰ及び実施例７３９の手順に従い、表題化合物を得る。ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）＝６１５．３５７１。
実施例７４１
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（Ｘ）
ステップ１：３−ブロモ−５−（［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（ＸＸＩ、２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（Ｐｈ３Ｐ）２（１６ｍｇ、０．０３ｍｏｌ％）及びヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０５ｍｏｌ％）のトリエチルアミン（１．２ｍＬ）中混合物を加熱還流する。（トリメチルシリル）アセチレン（１００マイクロリットル、０．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３時間攪拌し、２０〜２５℃に冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、そしてクロロホルム（３×１５ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮して、３−（［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−エチニル安息香酸メチル（ＸＸＸＩＩ、１８５．５ｍｇ）を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．９５、７．７５、７．４３、３．７４、３．２５、２．９５、１．４９、１．３４、０．７９、０．５６及び０．０６。
ステップ２：保護された３−（［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−エチニル安息香酸メチル（ＸＸＸＩＩ、ステップ１、１８５．３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のメタノール（２．５ｍＬ）中混合物に、攪拌しながら、水酸化カリウム（水中１Ｍ混合物２．９ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）の混合物を加える。反応混合物を４時間攪拌し、クロロホルム（４０ｍＬ）で希釈し、相分離し、そして有機相を減圧下に濃縮して、３−（［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−エチニル安息香酸を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２２、８．０５、７．７１、３．４８、３．１７、３．１６、１．７１、１．５５、１．００及び０．７８。
ステップ３：３−（［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−エチニル安息香酸（７０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）中混合物に、攪拌しながら（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ、８１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１７０マイクロリットル、０．９６ｍｍｏｌ）を加える。この反応混合物にＥＤＣ（５１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を終夜攪拌する。反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）、塩酸（１Ｎ、３０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（３０ｍＬ）、食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチルからメタノール／クロロホルム、１／１０）により精製し、表題化合物を得る。ＩＲ（ＫＢｒ）：３２７６、２９５６、２９２１、１６１０、１４５０及び１２６４ｃｍ−１；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５６。
実施例７４２
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−プロプ−１−イニルイソフタルアミド（Ｘ）
（トリメチルシリル）アセチレンの代わりにプロピンを用い、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ）の代わりに（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−ヨードベンジル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ）を用いる以外は、大きな変更なしに実施例７４１の基本手順に従い、表題化合物を得る。ＩＲ（ＡＴＲ）：３３０５、２９３０、２８７２、１６１３及び１５３７ｃｍ−１；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝６６６。
実施例７４３
Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（Ｘ）
ステップ１：（１Ｓ）−１−［（２Ｓ）−オキシラニル］−２−フェニルエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｖ、２．３ｇ、８．７ｍｍｏｌ）及び３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（ＶＩ、１．９ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（７０ｍＬ）中混合物を４時間加熱還流する。反応混合物を２０〜２５℃に冷却し、そして減圧下に濃縮して、（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩ、３．１ｇ）を固体として得る。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９。
ステップ２：（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩ、ステップ１、２．５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）及び塩酸（ジオキサン中４．０Ｍ混合物２９ｍＬ、１１４ｍｍｏｌ）の混合物を２０〜２５℃で攪拌する。沈殿物が生成し、これを濾取し、エーテルで洗浄し、そして減圧下に乾燥して、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−フェニル−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ、２．１３ｇ）を得る。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋］＋＝３３９。
ステップ３：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−エチニル安息香酸（ＩＸ、２３１ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−フェニル−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ、ステップ２、４９３．５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１６２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（８３２マイクロリットル、４．８ｍｍｏｌ）の混合物を、塩化メチレン（４ｍＬ）中１５分間攪拌する。ＥＤＣ（２０６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を終夜攪拌する。反応混合物を水で希釈し、塩化メチレン（３×２５ｍＬ）で抽出する。有機相を塩酸（１Ｎ、２５ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマシグラフィ（シリカ、１００％酢酸エチルからメタノール／クロロホルム、１／９）により精製して、表題化合物を得る。ＩＲ（ＡＴＲ）：３３０２、２９６３、２９３２及び１６１５ｃｍ−１；ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４９。
実施例７４４
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（Ｘ）
３−ヨードベンジルアミン塩酸塩（ＶＩ）を用いる以外は、大きな変更無しに実施例７４４の基本手順に従って、表題化合物を得る。ＩＲ（ＡＴＲ）３２９５、２９６０、２９２７及び１６１６ｃｍ−１、ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝６５２。
実施例７４５
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（Ｘ）
３−フルオロベンジルアミン（ＶＩ）を用いる以外は、大きな変更無しに実施例７４４の基本手順に従って、表題化合物を得る。ＩＲ（ＡＴＲ）３２１７、２９６１、２９１８及び１６１５ｃｍ−１、ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４４。
実施例７４６
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（８−キノリニル）イソフタルアミド（Ｘ）
ステップ１：３−ブロモ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（ＸＬＶＩＩＩ、２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、８−キノリンホウ素酸（２００．６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（水中２Ｍ混合物８７０マイクロリットル、１．７４ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍＬ）中混合物を減圧下に１５分間脱ガスし、アルゴンでパージする。パラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（１３９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧下に１５分間脱ガスし、アルゴンでパージする。反応混合物を終夜で加熱還流し、２０〜２５℃に冷却し、そしてクロロホルムで希釈する。有機相を分離し、水（３×５０ｍＬ）及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル／ヘキサン、１．３／１）により精製し、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（８−キノリニル）安息香酸メチル（ＸＬＩＸ、１７６ｍｇ）を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：デルタ８．９１、８．４２、８．２１、８．０９、７．９５、７．８６、７．７７、７．６４、３．９４、３．４９、３．３４、１．６４、０．９９及び０．８４。
ステップ２：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（８−キノリニル）安息香酸メチル（ＸＬＩＸ、ステップ１、１７５．５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）中混合物に、水酸化リチウム（３２．３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及び水（５００マイクロリットル）を加える。終夜攪拌後、反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）とで分配する。水相を分離し、塩酸（１Ｎ）で酸性化し、そしてクロロホルム（３×４０ｍＬ）で抽出する。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、そして減圧下に濃縮して、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（８−キノリニル）安息香酸（ＩＸ−Ｌ、１３０ｍｇ）を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）□８．８４、８．３９、８．３５、８．０５、７．９６、７．９０、７．８７、７．７９、３．５０、３．３７、１．７６−１．６１、０．９９及び０．８４。
ステップ３：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（８−キノリニル）安息香酸（ＩＸ−Ｌ、ステップ２、１３０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ、１１７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（２４１マイクロリットル、１．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）中混合物を１５分間攪拌する。ＥＤＣ（８９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を終夜攪拌する。反応混合物を水で希釈し、塩化メチレン（３×２５ｍＬ）で抽出する。有機相を塩酸（１Ｎ、２５ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）、食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマシグラフィ（シリカ、メタノール／クロロホルム、１／９）により精製して、表題化合物を得る。ＩＲ（ＮａＣｌ）：３３０１、２９１６、２３６５及び１６１３ｃｍ−１；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝６５９。
実施例７４７
Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−４’−メトキシ−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピル［１，１’−ビフェニル］−３，５−ジカルボキサミド塩酸塩（Ｘ）
ステップ１：４−メトキシフェニルホウ素酸（４６３ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸（ＸＬＶＩＩＩ、１．０２ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（１．２９ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中混合物を１５分間アルゴンで脱ガスする。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（２１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を再びアルゴンで脱ガスし、８５℃で終夜で加熱する。反応混合物を２０〜２５℃に冷却し、そして珪藻土のプラグを通す。
濾液を塩酸（１Ｎ）でｐＨ＝４に酸性化し、そして酢酸エチルで抽出する。有機相を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）する。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／酢酸、９９／１）により精製し、５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−４’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸（ＩＸ−Ｌ、６６７ｍｇ）を得る。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５６。
ステップ２：５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−４’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸（ＩＸ−Ｌ、ステップ１、３１６ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ、３３２ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１８１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、及びＮ−メチルモルホリン（０．３７ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８ｍＬ）及びジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を２０〜２５℃で１５分間攪拌する。ＥＤＣ（２５７ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４．５時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレンと水とで分配する。有機相を塩酸（１Ｎ）、水、及び食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして濃縮する。濃縮液を最小量のメタノールに溶解し、塩酸（エーテル中１．０Ｍ混合物３ｍＬ、３ｍｍｏｌ）で処理し、そして１０分間攪拌する。さらにエーテルを加えると残りの生成物が沈殿する。沈殿物を濾取し、そして５０℃で真空乾燥器中乾燥して、表題化合物を得る。ｍｐ＝２０５〜２０９℃。ＩＲ（ＡＴＲ）：２９６４及び１６４９ｃｍ−１；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝６３８。
実施例７４８
Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピル［１，１’−ビフェニル］−３，５−ジカルボキサミド塩酸塩（Ｘ）
ステップ１：（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキシラニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｖ、５００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）及び３−メトキシベンジルアミン（ＶＩ、０．３４ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（３ｍＬ）中混合物を終夜で加熱還流し、２０〜２５℃に冷却し、そして減圧下に濃縮する。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶し、そして濾取して、（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩ、５７５ｍｇ）を固体として得る。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩ、ステップ１、５３５ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）中混合物を、塩酸（エーテル中１．０Ｍ混合物３．２ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）で処理し、そして２０〜２５℃で３０分間攪拌する。沈殿物が生成するまでエーテルを加える。沈殿物を濾取して、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ）を得る。
ステップ３：５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸（ＩＸ、１８８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ、ステップ２、２３０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１１４ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、及びＮ−メチルモルホリン（０．２３ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６ｍＬ）及びジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中混合物を２０〜２５℃で１５分間攪拌する。ＥＤＣ（１６１ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２０〜２５℃で終夜攪拌する。反応混合物を水、１Ｎ塩酸、水、及び食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ｍｐ＝２３０〜２３３℃。ＩＲ（ＡＴＲ）：２９６５、１６５１、１５９６及び１２６７ｃｍ−１；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝６４４。
実施例７４９
Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピル［１，１’−ビフェニル］−３，５−ジカルボキサミド塩酸塩（Ｘ）
（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ）の代わりに（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ）を用いる以外は、大きな変更無しに実施例７４８の基本手順に従い、表題化合物を得る。ｍｐ＝２１４〜２１９℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３２２７、２９６１、１６３２及び１６０５ｃｍ−１；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝６０８。
実施例７５０
Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−４’−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピル−１，１’−ビフェニル−３，５−ジカルボキサミド（Ｘ）
ステップ１：１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−塩化パラジウム１：１錯体（３７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４９２ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコレート）ジボロン（４０８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）をフラスコに仕込み、減圧下に１５分間脱ガスし、アルゴンでパージする。この混合物に３−ブロモ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（ＸＸＩ、５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の無水ジメチルスルホキシド（９ｍＬ）中混合物を加え、反応混合物を８０℃で４時間攪拌する。反応混合物を２０〜２５℃に冷却し、トルエン（５０ｍＬ）で希釈し、水（３×１５０ｍＬ）、食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして減圧下に濃縮して、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチルを得る。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９０。
ステップ２：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル（ステップ１、５３４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、４−ブロモベンゼンジメチル−スルホンアミド（３６３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（水中２Ｍ混合物２ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中混合物を減圧下に１５分間脱ガスし、そしてアルゴンでパージする。パラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（４０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧下に１５分間脱ガスし、そしてアルゴンでパージする。反応混合物を４時間加熱還流し、２０〜２５℃に冷却し、珪藻土及び硫酸ナトリウムのプラグを通して濾過し、そして濾液を減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製し、４’−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸メチル（ＸＸＸＶＩＩＩ）を得る。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７。
ステップ３：４’−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸メチル（ＸＸＸＶＩＩＩ、ステップ２、５５５ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）及び水酸化ナトリウム（水中６．０Ｍ混合物２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）中混合物を２０〜２５℃で４時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル（４０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）とで分配する。水相を塩酸（１Ｎ）でｐＨ＝４に酸性化し、エーテル（３×１００ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機相を減圧下に濃縮して、４’−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸メチル（ＩＸ−ＸＸＸＩＸ）を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．３７、８．１２、７．８９、７．８０、３．５１、３．２２、２．７６、１．７４、１．５９、１．０２及び０．７９。
ステップ４：酸（ＩＸ−ＸＸＸＩＸ、ステップ３、１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ、１２９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、及びＮ−メチルモルホリン（１２２□Ｌ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を塩化メチレン（４ｍＬ）中１５分間攪拌する。ＥＤＣ（１０７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を終夜攪拌する。反応混合物を水で希釈し、塩化メチレン（３×２５ｍＬ）で抽出する。有機相を塩酸（１Ｎ、２５ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）、食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１００％酢酸エチルからメタノール／クロロホルム、１／９）により精製して、表題化合物を得る。ＩＲ（ＡＴＲ）：２９３２、２８３７及び１５９３ｃｍ−１；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝７１５。
実施例７５１
Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−４’−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピル−１，１’−ビフェニル−３，５−ジカルボキサミド（Ｘ）
（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−ヨードベンジル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ）を用いる以外は、大きな変更無しに実施例７５０の基本手順に従い、表題化合物を得る。ＩＲ（ＡＴＲ）：３３０３、２９３０、２８７２及び１６１４ｃｍ−１；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝８１１。
実施例７５２
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（３−チエニル）イソフタルアミド塩酸塩（Ｘ）
ステップ１：３−アミノ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（ＸＬＶＩＩＩ、１．０ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）の水素化四フッ化硼素水溶液（Ｈ２Ｏ中４８重量％、１２．９ｍｍｏｌ）中氷冷混合物に、亜硝酸ナトリウム水溶液（０．２５ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）の冷混合物を滴下添加する。混合物を１０分間攪拌し、そして酢酸エチルで抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、ジアゾニウム塩を得、これはさらには精製せずに使用する。ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ９．２６、８．８６、８．７１、４．０３、３．５０、３．２２、１．７５、１．６０、１．０１及び０．７９。
ステップ２：チオフェン−３−ホウ素酸（１．０ｇ、７．８２ｍｍｏｌ）のメタノール中混合物に、フッ化水素カリウム（２．０１ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）の濃縮水性混合物を滴下添加する。反応混合物を１０分間攪拌し、そして減圧下に濃縮する。得られた固体をアセトンで抽出し、そして減圧下に濃縮して、粗製生成物を得、これをアセトン／エーテルから再結晶して、トリフルオロ（３−チエニル）ボラン酸カリウム塩を得る。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝１５１。
ステップ３：トリフルオロ（３−チエニル）ボラン酸カリウム塩（ステップ２、０．６９ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、ステップ１でＸＬＶＩＩＩから得られたジアゾニウム塩（０．４２ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）、及び酢酸鉛（０．０２ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物を、暗所で１５分間アルゴンでパージする。ジオキサン（８ｍＬ）を加え、反応混合物をアルゴンで脱ガスし、そして２０〜２５℃で終夜攪拌する。反応混合物をエーテルで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮して、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（３−チエニル）安息香酸メチル（ＸＬＩＸ）を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製する。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６。
ステップ４：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（３−チエニル）安息香酸メチル（ＸＬＩＸ、ステップ３、０．３１ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／メタノール／水酸化ナトリウム（３／１／１、５ｍＬ）中混合物を４０℃で２時間攪拌する。反応物を２０〜２５℃に冷却し、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出する。水相をｐＨ＝４に酸性化し、そして酢酸エチルで抽出する。有機相を水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮して、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（３−チエニル）安息香酸（ＩＸ−Ｌ）を得る。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２。
ステップ５：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（３−チエニル）安息香酸（ＩＸ−Ｌ、ステップ４、０．２６ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ、０．２６ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１６ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．４４ｍＬ、３．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中混合物を２０〜２５℃で１０分間攪拌する。ＥＤＣ（０．２３ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４時間攪拌する。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機相を塩酸（１Ｎ）、水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮する。再結晶（塩化メチレン／ヘキサン、１／１）して、表題化合物を得る。ｍｐ＝１９９〜２０１℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：３２７８、２９６１、２８７４及び２８３７ｃｍ−１；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝６１４。
実施例７５３
Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−メチル−５−ペンタノイルベンズアミド（Ｘ）
ステップ１：塩化オキサリル（７３３ｍｇ、５．７７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）中氷冷混合物に、攪拌しながらジメチルホルムアミドを３滴加える。１０分後、３−（メトキシカルボニル）−５−メチル安息香酸（ＬＸＸＩＩＩ、５６０ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１時間攪拌し、そして減圧下に濃縮して、酸クロリド（ＬＸＸＩＶ）を得、これはさらには精製せずに使用する。
ステップ２：酸ハロゲン化物（ＬＸＸＩＶ、ステップ１、６１２ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）及び臭化銅（Ｉ）（４１５ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中混合物に、−７８℃で攪拌しながら、塩化ブチルマグネシウム（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ混合物１．４４ｍＬ、２．８９ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を２０〜２５℃に加温し、飽和塩化アンモニウムを加えてクエンチし、そしてエーテルで希釈する。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル、６．５／１）により精製し、３−メチル−５−ペンタノイル安息香酸メチル（ＬＸＸＶＩ）を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４３、８．０５、３．９６、３．０１、１．７７、１．５５及び１．２２。
ステップ３：３−メチル−５−ペンタノイル安息香酸メチル（ＬＸＸＶＩ、ステップ２、１３３ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）中混合物を、テトラヒドロフラン／メタノール／水酸化ナトリウム（２Ｎ）（３／１／１、３ｍＬ）と３日間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄する。水相を分離し、塩酸（１Ｎ）で酸性化し、そして塩化メチレンで抽出する。有機相を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、３−メチル−５−ペンタノイル安息香酸（ＩＸ−ＬＸＸＶＩＩ）を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４４、８．０３、３．１０、２．３３、１．７８、１．６４及び１．３４。
ステップ４：３−メチル−５−ペンタノイル安息香酸（ＩＸ−ＬＸＸＶＩＩ、１１２ｍｇ、０．５８９ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ、２３９ｍｇ、０．５８９ｍｍｏｌ）ＨＯＢｔ（８０ｍｇ、０．５８９ｍｍｏｌ）、及びＮ−メチルモルホリン（２５０ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）中混合物に、ＥＤＣ（２０３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を終夜で攪拌し、そして酢酸エチルと水とで分配する。有機相を塩酸（１Ｎ）、飽和炭酸水素ナトリウム、食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、塩化メチレン／メタノール、１２／１）により精製し、表題化合物を得る。ＩＲ（ＡＴＲ）：３２９７、２９５７、１６８７及び１６２８ｃｍ−１；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３９。
実施例７５４
Ｎ１−（４−ヒドロキシブチル）−Ｎ３−｛（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ１−プロピルイソフタルアミド（Ｘ）
（２Ｓ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロパン酸メチル（１．７９ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／メタノール／水（１／２／１、１６ｍＬ）中混合物に、水酸化リチウム（３４０ｍｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０〜２５℃で１２時間攪拌する。混合物をクエン酸（１０％）でクエンチする。得られた混合物を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物を水で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮して（２Ｓ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸を得、これは精製せずに使用する。（２Ｓ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸（１０．０ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中混合物に、−７８℃で攪拌しながら、ＮＭＭ（３．２０ｍＬ、２９．０ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸イソブチル（３．８ｍＬ、２９．０ｍｍｏｌ）を加える。冷浴を除去し、反応混合物を１時間攪拌し、そして濾過する。濾液を冷たく保持したまま次のステップに使用する。氷冷したエーテル（１１０ｍＬ）及び水酸化カリウム（４０％、３５ｍＬ）の混合物に、攪拌しながら、１−メチル−３−ニトロ−１−ニトロソグアニジン（８．４０ｇ、５７．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。反応混合物をガス発生が無くなるまで攪拌する。有機相を分離し、これを氷冷したステップ２からの混合無水物濾液の混合物に攪拌しながら加える。反応混合物を１時間攪拌した後、窒素を混合物中に１０分間吹き込む。得られた混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、そして水（１００ｍＬ）で洗浄する。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、ジアゾケトンを得、これは精製や同定をせずに使用する。氷冷したジアゾケトンのエーテル（１００ｍＬ）中混合物に、攪拌しながら臭化水素酸（４８％、４ｍＬ、７３ｍｍｏｌ）を加える。冷浴を除去し、反応混合物を３０分間攪拌し、そしてエーテルと水とで分配する。有機相を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、（１Ｓ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−３−ブロモ−２−オキソプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＩＶ）を得、これはさらには精製や同定をせずに使用する。（１Ｓ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−３−ブロモ−２−オキソプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＩＶ）のイソプロパノール／ＴＨＦ（２／１、１５０ｍＬ）の混合物に、−７８℃で攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム（１．１５ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。反応混合物を３０分間攪拌した後、水（３０ｍＬ）を加える。得られた混合物を２０〜２５℃に加温し、３０℃を超えないように水浴中減圧下に濃縮する。粗製の残渣を酢酸エチルに溶解し、水及び食塩水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、ブロモヒドリンを固体として得る。冷却したブロモヒドリンのエタノール（１５０ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）中混合物に、攪拌しながら水酸化カリウム（１Ｎ）エタノール混合物（３６ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）を加える。冷浴を除去し、反応混合物を３０分間攪拌する。得られた混合物を酢酸エチルと水とで分配する。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル、５／１）により精製し、（１Ｓ）−２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−［（２Ｓ）−オキシラニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｖ、８／１のジアステレオマー混合物として）を得る。ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４４〜７．３２、７．１４、６．９３、５．０７、４．４５、３．６１、３．００〜２．６０及び１．３９。
ステップ２：４−ベンジルオキシ酪酸（２．６９ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、プロピルアミン（０．８２ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２．０５ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１．６８ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（２．９１ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中混合物を２０〜２５℃で１８時間攪拌する。混合物を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）、塩酸（１Ｎ、１０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）、及び食塩水（１０ｍＬ）で洗浄する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−プロピルブタンアミド（２．５９ｇ）を得る。ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３６。
ステップ３：氷冷した４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−プロピルブタンアミド（２．５９ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中混合物に、攪拌しながら水素化リチウムアルミニウム（０．５４ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を４０〜５０℃で５時間加熱する。冷却した反応混合物を水（０．５ｍＬ）、水酸化ナトリウム（２Ｎ、１．０ｍＬ）、及び食塩水（０．５ｍＬ）でクエンチし、そしてエーテル（３０ｍＬ）で希釈する。生成した沈殿物を濾別し、エーテル相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）ブチル］−Ｎ−プロピルアミン（２．４１ｇ）を得る。ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）ブチル］−Ｎ−プロピルアミン（２．３１ｇ、１０．４４ｍｍｏｌ）、３−（エトキシカルボニル）−５−メチル安息香酸（２．１８ｇ、１０．４４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．５６ｇ、１１．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１．３７ｍＬ、１２．５２ｍｍｏｌ）、及びＥＤＣ（２．２０ｇ、１１．４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中混合物を２０〜２５℃で１８時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、水（２×２０ｍＬ）、塩酸（１Ｎ、２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）及び食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル、１／１）により精製し、３−｛［［４−（ベンジルオキシ）ブチル］（プロピル）アミノ］カルボニル｝−５−メチル安息香酸エチル（１．７９ｇ）を得る。
Figure 2005520791
ステップ５：３−｛［［４−（ベンジルオキシ）ブチル］（プロピル）−アミノ］カルボニル｝−５−メチル安息香酸エチル（１．７５ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／エタノール／水（１／２／１、３０ｍＬ）中混合物に、水酸化リチウム（０．３１ｇ、１２．７６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を２時間攪拌し、そして濃塩酸（０．５ｍＬ）でｐＨ＝３に酸性化する。反応混合物を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、３−｛［［４−（ベンジルオキシ）ブチル］（プロピル）−アミノ］カルボニル｝−５−メチル安息香酸（ＩＸ、１．６３ｇ）を得る。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４。
ステップ６：（１Ｓ）−２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−［（２Ｓ）−オキシラニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｖ、１．５８ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）及び３−メトキシベンジルアミン（ＶＩ、８２５マイクロリットル、６．４２ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（４５ｍＬ）中混合物を９０℃で４時間加熱する。２０〜２５℃に冷却後、反応混合物を減圧下に濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム、９８／１／１から９５／４／１）により精製し、（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩ、１．９７ｇ）を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ７．４１〜６．７９、５．０５、４．３３〜３．３３、３．７４、３．５４、３．０３〜２．４６及び１．２９；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０７。
ステップ７：（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩ、ステップ６、２．３４ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）中、塩酸（ジオキサン中４．０Ｍ混合物１２ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）で２時間処理する。生成した沈殿物を濾取し、エーテルで洗浄し、そして減圧下に終夜で乾燥して、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−ブタノール塩酸塩（ＶＩＩＩ）を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ７．４４〜６．９６、５．０５、４．２１、３．８３、３．６５、及び３．２１〜２．７７；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７。
ステップ８：３−｛［［４−（ベンジルオキシ）ブチル］（プロピル）アミノ］カルボニル｝−５−メチル安息香酸（ＩＸ、３１０ｍｇ、０．８０９ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−ブタノール塩酸塩（ＶＩＩＩ、３５９ｍｇ、０．８０９ｍｍｏｌ）、及びヘキサフルオロリン酸ブロモトリピロリジノホスホニウム（４１５ｍｇ、０．８９０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）中氷冷混合物に、攪拌しながらジシソプロピルエチルアミン（２８５マイクロリットル、１．６２ｍｍｏｌ）を滴下添加する。得られた混合物を０℃で３０分間攪拌し、２０〜２５℃に加温する。４時間後、反応物を減圧下に濃縮し、そして酢酸エチルと水とで分配する。水相を分離し、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮する。濃縮物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム、９６／３／０．５）により精製し、Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３−［４−（ベンジルオキシ）ブチル］−５−メチル−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド（Ｘ）を得る。
Figure 2005520791
ステップ９：Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３−［４−（ベンジルオキシ）ブチル］−５−メチル−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド（Ｘ、１００ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）及びパラジウムカーボン（１０％、１００ｍｇ）の無水氷酢酸（５ｍＬ）中混合物を３５ｐｓｉ（約０．２４ＭＰａ）の水素雰囲気下で５時間振盪する。得られた混合物を珪藻土を通して濾過し、そしてメタノールで洗浄する。合わせた濾液を減圧下に濃縮する。濃縮液をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム、９７／３／０．０５から９３／７／０．０５の勾配）により精製し、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
実施例７５６
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（Ｘ）
ステップ１：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチル安息香酸（ＩＸ、１５０ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−ブタノール塩酸塩（ＶＩＩＩ、２７４ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４００マイクロリットル、２．２８ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢｔ（１１６ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中混合物に、攪拌しながらＥＤＣ（１６５ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を２０〜２５℃で１６時間攪拌する。反応混合物をジクロロメタンと水とで分配する。水相を分離し、ジクロロメタン（３×１５ｍＬ）で抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム、９７／３／０．０５）により精製し、Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミドを得る。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝６５２。
ステップ２：Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（１４０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）及びパラジウムカーボン（１０％、１４０ｍｇ）の無水氷酢酸（５ｍＬ）中混合物を３５ｐｓｉ（約０．２４ＭＰａ）の水素雰囲気下で５時間振盪する。得られた混合物を珪藻土を通して濾過し、そしてメタノールで洗浄する。合わせた濾液を減圧下に濃縮する。濃縮液をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム、９７／３／０．０５から９３／７／０．０５の勾配）により精製し、表題化合物を得る。ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６２、２９３１、１６１１、１５９４及び１２６３ｃｍ−１；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝５６２。
実施例７５７
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−｛［３−（２，４−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（Ｘ）
ステップ１：（１Ｓ）−１−［（２Ｓ）−オキシラニル］−２−フェニルエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｖ、２４７ｍｇ、０．９３９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２９９ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）、及び３−（２，４−ジメチルフェニル）プロピルアミン（ＶＩ、６２８ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）の混合物を、攪拌しながら終夜で加熱還流する。反応混合物を２０〜２５℃に冷却し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム、９８／２／１）により精製し、（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−｛［３−（２，４−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩ）を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２２〜７．１６、３．８１、３．１８、２．７７、２．５４、２．１５、２．１３、１．８９及び１．２３。
ステップ２：（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−｛［３−（２，４−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩＩ、１８０ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）中混合物に、攪拌しながら塩酸（ジオキサン中４Ｎ混合物０．３２ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を終夜で攪拌し、そして減圧下に濃縮して、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−｛［３−（２，４−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ｝−４−フェニル−２−ブタノール塩酸塩（ＶＩＩＩ）を得る。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．１４、３．７３、２．７０、２．３２及び１．８６。
ステップ３：（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−｛［３−（２，４−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ｝−４−フェニル−２−ブタノール塩酸塩（ＶＩＩＩ、１６３ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチル安息香酸（ＩＸ、１０８ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５５ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）、及びＮ−メチルモルホリン（１３３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）中混合物に、攪拌しながらＥＤＣ（１４２ｍｇ、０．７４０ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を終夜で攪拌し、そして酢酸エチルと水とで分配する。有機相を塩酸（１Ｎ）、飽和炭酸水素ナトリウム、食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム、９５／５／１）により精製し、表題化合物を得る。ＩＲ（ＡＴＲ）：３２９９、２９３０及び１６１４ｃｍ−１；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝５７２。
実施例７６５
Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−｛（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−４−メチル−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルイソフタルアミド（Ｘ）
３−ブロモ−４−メチル安息香酸（１０．９４ｇ、４３．２５ｍｍｏｌ）、シアン化銅（Ｉ）（７．７５ｇ、８６．５ｍｍｏｌ）及び１−メチル−２−ピロリジノン（７５ｍＬ）を１６０℃で終夜加熱する。混合物を冷却し、真空蒸留して残渣を得、これを塩酸（６Ｎ、６０ｍＬ）中で１０分間攪拌する。得られた固体を濾取し、水、エーテルで洗浄し、そして乾燥する。固体を水酸化ナトリウム（２Ｎ、２５０ｍＬ）中９０℃で３時間加熱し、そして混合物を冷却し、２０〜２５℃で終夜攪拌する。反応物を濃塩酸で約ｐＨ３に酸性化すると沈殿が得られる。固体を濾取し、水で洗浄し、そして沸騰水で摩砕し、濾過し、そして真空乾燥器中６０℃で乾燥する。固体をメタノール（７５ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（５ｍＬ）を加え、そして混合物を終夜で還流する。そして混合物を冷却し、減圧下に濃縮する。クロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／塩化メチレン、８／９２）にかけて、５−（メトキシカルボニル）−２−メチル安息香酸を得る。
５−（メトキシカルボニル）−２−メチル安息香酸（２５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．７２ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）に、塩化メチレン（１４ｍＬ）中攪拌しながら、ジエチルシアノピロカーボネート（９０％、０．２４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を加える。１分後、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール二塩酸塩（ＶＩＩＩ、４８５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を終夜で攪拌する。混合物を濃縮後、クロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／塩化メチレン、８／９２）にかけて、３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）カルボニル］−４−メチル安息香酸塩を得る。
３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）カルボニル］−４−メチル安息香酸塩（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン／メタノール／水（２／１／１、２ｍＬ）中の水酸化リチウム（３９ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を２０〜２５℃で終夜攪拌する。混合物をデカントし、上澄みを濃縮して、３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）カルボニル］−４−メチル安息香酸を得る。
３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）カルボニル］−４−メチル安息香酸（１２４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）及び塩化メチレン（３ｍＬ）に溶解し、ジエチルシアノピロカーボネート（９０％、０．０６ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）で２分間攪拌しながら処理する。ジプロピルアミン（０．０４ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、そして終夜で攪拌を続ける。有機相を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム（２×５０ｍＬ）及び食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。クロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／塩化メチレン、８／９２）にかけて、表題化合物を得る。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４６．３。
実施例７６６
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−｛（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−（２−フリル）−５−メチルベンズアミド（Ｘ）
Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−｛（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−ブロモ−５−メチルベンズアミド（Ｘ、実施例７６１、２９５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、２−フラニルホウ素酸（１３３ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（３６６ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中で合わせ、窒素流通下１５分間噴霧する。テトラキス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（１３６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で終夜加熱する。混合物を２０〜２５℃に冷却し、クロロホルム（５０ｍＬ）で希釈し、そして水（３×１００ｍＬ）で抽出する。有機相を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム（２×１００ｍＬ）及び食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／塩化メチレン、８／９２）にかけて、表題化合物を得る。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８５．３。
実施例７９２
２−ブチルシクロプロピルアミン塩酸塩（ＶＩ）
ホスホノ酢酸トリエチル（２２．４ｇ、０．１ｍｏｌ）のジグライム１３ｍＬ溶液を、ジグライム１３ｍＬと鉱油中水素化ナトリウム（６０％、５．７ｇ、０．１２ｍｏｌ）との混合物に加える。水素の発生が終わった時、ジグライム（１２ｍＬ）中の１，２−エポキシヘキサン（１２ｇ、０．１２ｍｏｌ）を加える。混合物を２５℃で１日間そして１４０℃で３時間攪拌する。水酸化ナトリウム（水２５ｍＬ中１５ｇ）の混合物を冷却しながら加える。混合物を１５時間還流し、冷水（１００ｍＬ）で希釈し、そしてエーテル（３×５０ｍＬ）で洗浄する。硫酸（２５％）でｐＨ＝２に酸性化し、エーテル（５×２５ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムでエーテルを乾燥し、濾過し、そして濃縮して、２−ブチルシクロプロパンカルボン酸を得る。ジクロロメタン（１５ｍＬ）中この酸（５．０ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を、塩化チオニル（５．１ｇ、３．１ｍＬ）とともに６０℃で１５時間加熱する。反応混合物を蒸留（７６℃〜８０℃）し、酸クロリドを得、これをアセトン（１５ｍＬ）に溶解し、−１０℃に冷却し、そして水（５ｍＬ）中ナトリウムアジド（２．２ｇ、３３．８ｍｍｏｌ）で処理する。反応混合物をさらに１時間−１０℃で攪拌した後、氷／水中に注ぎ入れ、エーテル（３×１０ｍＬ）で抽出し、乾燥し、そして減圧下に２０〜２５℃で慎重に留去して乾燥する。残渣をトルエン（１５ｍＬ）に溶解し、激しく攪拌しながら１時間１００℃で注意深く加温する。濃塩酸（７ｍＬ）を加え、反応混合物を１５分間還流する。酸性層を留去して乾燥し、表題化合物を得る。ＭＨ＋＝１１４．２。
実施例７９３
２−アミノメチル−３−メチルフラン（ＶＩ）
３−メチルフロ酸（４．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）を２０〜２５℃でＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、１，１−カルボニルジイミダゾール（５．７ｇ、３５ｍｍｏｌ）を加える。１５分後、アンモニアをおよそ２分間混合物中に吹き込む。この混合物を２０〜２５℃で２時間攪拌した後、混合物を減圧下に濃縮する。残渣を酢酸エチルと１０％クエン酸水溶液とで分配する。層分離し、水層をさらに酢酸エチル（２回）で抽出する。合わせた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム、続いて食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。放置すると結晶が生成し、これを濾取し、そして少量の酢酸エチル／ヘキサン（８０／２０）で洗浄する。ＭＳ（ＥＳＩ）：ＭＨ＋：１２６．１。３−メチルフロ酸アミド（３１７ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解する。水素化リチウムアルミニウム（２３０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を一括で加え、そして混合物を終夜で加熱還流する。混合物を０℃に冷却し、ＴＨＦ／水（５０／５０）を加えてクエンチする。そして混合物をＴＨＦで希釈し、そして珪藻土を通して濾過する。濾液を濃縮して、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｍ−Ｈ）＋：１０９．１。
実施例７９４
４−アミノメチル−３，５−ジメチルイソオキサゾール（ＶＩ）
４−クロロメチル−３，５−ジメチルイソオキサゾール（７００ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）を２０〜２５℃で濃アンモニア水溶液中に懸濁させ、終夜で激しく攪拌する。反応混合物をイソプロピルアルコール／クロロホルム（１０／９０、２回）で抽出する。合わせた有機相を窒素気流下に濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（メタノール／塩化メチレン、５〜２０％、１％トリエチルアミン）により精製し、表題化合物を得る。ＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：デルタ３．６２、２．３７、２．２９及び１．４４。
実施例７９５
５−ヒドロキシメチル−２−（２−メチルプロピル）チアゾール（ＶＩ）
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、４１巻、６０２〜６１７頁、１９９８年の手順に従いイソバレロチオアミドを合成する。イソバレロアミド（１０ｇ、９．９ｍｍｏｌ）を乾燥エーテル（４００ｍＬ）に懸濁し、そして硫化リン（Ｖ）（４．４ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を少しずつ加える。これを２０〜２５℃で２時間激しく攪拌した後、濾過する。濾液を減圧下に濃縮し、残渣をさらには精製せずに使用する。ＭＳ（ＥＳＩ）：ＭＨ＋：１１８．１。
イソバレロチオアミド（６．０ｇ、５１ｍｍｏｌ）及びホルミルクロロ酢酸エチル（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、３２巻（４号）、６９３〜７０１頁、１９９１年、５．０ｇ、３３ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、９５℃で４時間加熱する。続いて反応物を０℃に冷却し、そして冷水（５０ｍＬ）を加える。混合物を固体の炭酸水素ナトリウムでｐＨ＝８に塩基性化した後、エーテル（３×３５ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物を水、続いて食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、４〜１０％溶離液）により精製し、所望の生成物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ８．２７、４．４５〜４．３０、３．７０〜３．５０、３．００〜２．８０、２．３０〜２．１０、１．４０〜１．２０及び１．１０〜０．９０。
２−（２−メチルプロピル）チアゾール−５−カルボン酸エチル（２．０５ｇ、９．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、攪拌しながら水素化リチウムアルミニウム（７３０ｍｇ、１９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）懸濁液に０℃で滴下添加する。添加が完了した時点で、反応混合物を２０〜２５℃で攪拌する。反応混合物を０℃に冷却し、水（０．７５ｍＬ）、水酸化ナトリウム水溶液（１５％、０．７５ｍＬ）、及び水（２．２５ｍＬ）を連続して加える。この混合物を０℃で１時間攪拌した後、珪藻土を通して濾過する（ＴＨＦ及びクロロホルム）。濾液を濃縮して、５−ヒドロキシメチル−２−（２−メチルプロピル）チアゾールを得る。ＭＳ（ＥＳＩ）：ＭＨ＋：１７２．１。
実施例７９６
３−（２−メチルプロピル）−５−アミノメチルイソオキサゾール（ＶＩ）
イソバレロアルデヒド（５．４ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（３．５ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）を水（６ｍＬ）中激しく攪拌する。これに炭酸ナトリウム（２．６５ｇ、２５ｍｍｏｌ）の水（１５ｍＬ）溶液を加える。これを終夜で激しく攪拌する。混合物をエーテルで抽出する。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。これをさらには精製せずに引き続く反応に使用する。ＭＳ（ＥＳＩ）：ＭＨ＋：１０２．１。
プロパギルアミン（８．０ｍＬ、１１７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６０ｍＬ）に溶解し、ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２５ｇ、１１４ｍｍｏｌ）を加える。これを終夜で攪拌し、濃縮して、ＢＯＣで保護されたプロパギルアミンを得、これはさらには精製せずに使用する。ＭＳ（ＥＳＩ）：ＭＮａ＋：１７８．０。
ＢＯＣ−プロパギルアミン（６．２ｇ、３９．７ｍｍｏｌ）及びイソバレロオキシム（３．９７ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６０ｍＬ）に溶解し、そしてトリエチルアミン（０．５５ｍＬ、３．９５ｍｍｏｌ）を加える。これを０℃に冷却し、漂白剤（５％水溶液、５９．１ｇ）を激しく攪拌しながら滴下添加する。完全に添加した後、混合物を２２時間かけて２０〜２５℃に加温する。層分離し、水層を塩化メチレン（２回）で抽出する。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン、５〜１０％）により精製して、ＢＯＣで保護された表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）：ＭＨ＋：２５５．３。
ＢＯＣ保護３−（２−メチルプロピル）−５−アミノメチルイソオキサゾール（２．４ｇ、９．３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、２０〜２５℃でトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）で処理する。これを２０〜２５℃で７０分間攪拌し、そして濃縮する。生成物を塩化メチレンに溶解し、炭酸カリウム水溶液（１Ｍ）で塩基性（ｐＨ＝１１）になるまで洗浄する。有機層を単離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）：ＭＨ＋：１５５．２。
実施例７９７
（３Ｒ）−２−オキソ−１−プロピルアゼパニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＶＩ）
ＤＭＦ（４リットル）中のＮ−ｔ−Ｂｏｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−ＯＨ（１０ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）に、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノ−ホスホニウム（ＢＯＰ、１８．３ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（１７．４ｇ、２０６．８ｍｍｏｌ）を加える。反応物を２０〜２５℃で１２時間攪拌する。そして反応物を５０ｍＬ容量に濃縮し、酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム（３回）、水、１Ｍ重硫酸カリウム及びブラインで洗浄し、乾燥し、そして濃縮する。シリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製して、５．０５ｇの（３Ｒ）−２−オキソアゼパニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを固体として得る。採用した手順はＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４１９３頁、１９９９年に記載されているのと同様である。Ｍ＋Ｈ−（ｔ−Ｂｏｃ）（ｍ／ｅ＝１２９．２）、Ｍ＋Ｎａ（ｍ／ｅ＝２５１．１）。
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の上記ラクタム（２ｇ、８．７７ｍｍｏｌ）に、ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン（２．５Ｍ、５．３ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、反応物を１時間攪拌し、そして１−ブロモプロパン（３．２ｍＬ、３５．１ｍｍｏｌ）を加える。反応物を１時間攪拌し、冷浴を除去し、そしてさらに１６時間攪拌を続ける。ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．４９ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を加え、反応物をさらに１６時間攪拌する。反応物を酢酸エチル／塩酸と氷水とで分配し、混合物を水及び食塩水で洗浄し、濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得る。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ＋）２９３．３。
実施例７９８
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（Ｘ）
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．３１５０頁、１９８６年に記載されている手順に従い、Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（９２．９ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸塩をトリエチルアミン（０．２Ｍ、０．６ｍＬ）に溶解した後、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３．３ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、及びヨウ化銅（Ｉ）（１．１ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を加える。反応物を加熱還流する。反応物が還流している間、トリメチルシリルアセチレン（０．０２ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）をシリンジにより加える。反応物をＮ２（気体）下３時間還流し、反応物を２０〜２５℃に冷却した後、炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルとで分配する。生成物を酢酸エチル（３回）で抽出し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濾過した後、減圧下に溶媒を除去する。
ＴＭＳ保護アセチレン（０．１１７ｍｍｏｌ）をメタノール（０．２Ｍ、０．５ｍＬ）に溶解した後、水酸化カリウム（１Ｍ、０．７ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）を加える。反応物を２０〜２５℃で６時間攪拌し、その時点で混合物を炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルとで分配する。生成物を酢酸エチル（３回）で抽出し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濾過した後、減圧下に溶媒を除去する。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩基性条件下１．５〜２％イソプロパノール／クロロホルム、溶離液溶媒１００ｍＬに対して水酸化アンモニウム数滴）にかけて、表題化合物を得る。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７６．３。
実施例７９９
１−フェニルシクロプロピルアミン（ＶＩ）
Ｎ．Ｗ．ＷｅｒｎｅｒらのＪ．Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．、５巻、２７３〜２７６頁に記載されている手順に従い、アジ化ナトリウム（０．９１５ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を、１−フェニルシクロプロパンカルボン酸（１．０ｇ、６．１ｍｍｏｌ）の濃硫酸（５ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液にゆっくり加える。硫酸ナトリウムが溶液から沈殿してくる。反応混合物を５０℃で１７時間加熱した後、０℃に冷却する。混合物を水酸化ナトリウム（１Ｎ）でｐＨ＝１１に塩基性化し、ジクロロメタンで（２回）抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、イソプロピルアルコール／クロロホルム／水酸化アンモニウム、４／９５／１）により精製して、表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ９Ｈ１１Ｎとしてｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１３４。
実施例８００
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミン（ＶＩ）
７−メトキシ−１−テトラロン（２．０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．５６ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１．８ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）をエタノール／水（３／１、４０ｍＬ）中に懸濁する。混合物を１００℃で４５分間加熱する。混合物を終夜で冷却し、得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄して、中間体のオキシムを得る。ＭＳ（ＥＳ）（Ｍ＋Ｈ）：１９２．１。オキシムを氷酢酸（２５ｍＬ）に溶解し、パラジウムカーボン（５００ｍｇ）を加え、そして混合物を５０ｐｓｉ（約０．３４ＭＰａ）下２０〜２５℃で終夜に水素化する。触媒を珪藻土上で濾過し、メタノールで洗浄する。合わせた濾液を濃縮する。濃縮液をエーテルで摩砕して、表題化合物を得る。ＭＳ（ＣＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋：１７８．２。
実施例１２０８〜１２１４及び１２２６
１，２０８ Ｎ１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルイソフタルアミド
１，２０９ ５−ブロモ−Ｎ１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソフタルアミド
１，２１０ ３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド
１，２１１ ３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルベンズアミド
１，２１２ Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝ベンズアミド
１，２１３ Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
１，２１４ Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
１，２２６ Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（Ｍ＋Ｈ）＋＝６４７．５
真下の表中の化合物は、基本的には上述した方法及びスキーム中下記に示した方法を用いて調製した。
本明細書の化合物は、Ｃｈｅｍｄｒａｗ Ｕｌｔｒａバージョン６．０．２（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ．Ｃｏ．、１００ Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｐａｒｋ Ｄｒｉｖｅ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ ０２１４０より市販）を用いて、Ｎａｍｅｐｒｏバージョン５．０９（ＡＣＤ ｌａｂｓ、９０ Ａｄｅｌａｉｄｅ Ｓｔｒｅｅｔ Ｗｅｓｔ、Ｔｒｏｎｔｏ、Ｏｎｔａｒｉｏ、Ｍ５Ｈ、３Ｖ９、Ｃａｎａｄａより市販）を用いて、又はこれらのプログラムを用いて得られた名前から誘導して命名した。

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真下の表中の化合物は、基本的には上述した方法及びスキーム中下記に示した方法を用いて調製した。
以下の化合物は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．（ＡＣＤ）社の命名プログラムであるＩＵＰＡＣ Ｎａｍｅ Ｂａｔｃｈバージョン４．５を用いて命名した。ＡＣＤ社のウェブサイトは、ｗｗｗ．ａｃｄｌａｂｓ．ｃｏｍ．である。

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下記化学式の化合物
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真下の表中の化合物は、基本的には上述した方法及びスキーム中下記に示した方法を用いて調製した。
以下の化合物は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．（ＡＣＤ）社の命名プログラムであるＩＵＰＡＣ Ｎａｍｅ Ｂａｔｃｈバージョン４．５を用いて命名した。ＡＣＤ社のウェブサイトは、ｗｗｗ．ａｃｄｌａｂｓ．ｃｏｍ．である。

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真下の表中の化合物は、基本的には上述した方法及びスキーム中下記に示した方法を用いて調製した。
以下の化合物は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．（ＡＣＤ）社の命名プログラムであるＩＵＰＡＣ Ｎａｍｅ Ｂａｔｃｈバージョン４．５を用いて命名した。ＡＣＤ社のウェブサイトは、ｗｗｗ．ａｃｄｌａｂｓ．ｃｏｍ．である。

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真下の表中の化合物は、基本的には上述した方法及びスキーム中下記に示した方法を用いて調製した。
以下の化合物は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．（ＡＣＤ）社の命名プログラムであるＩＵＰＡＣ Ｎａｍｅ Ｂａｔｃｈバージョン４．５を用いて命名した。ＡＣＤ社のウェブサイトは、ｗｗｗ．ａｃｄｌａｂｓ．ｃｏｍ．である。
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真下の表中の化合物は、基本的には上述した方法及びスキーム中下記に示した方法を用いて調製した。
以下の化合物は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．（ＡＣＤ）社の命名プログラムであるＩＵＰＡＣ Ｎａｍｅ Ｂａｔｃｈバージョン４．５を用いて命名した。ＡＣＤ社のウェブサイトは、ｗｗｗ．ａｃｄｌａｂｓ．ｃｏｍ．である。
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真下の表中の化合物は、基本的には上述した方法及びスキーム中下記に示した方法を用いて調製した。
以下の化合物は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．（ＡＣＤ）社の命名プログラムであるＩＵＰＡＣ Ｎａｍｅ Ｂａｔｃｈバージョン４．５を用いて命名した。ＡＣＤ社のウェブサイトは、ｗｗｗ．ａｃｄｌａｂｓ．ｃｏｍ．である。

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真下の表中の化合物は、基本的には上述した方法及びスキーム中下記に示した方法を用いて調製した。
以下の化合物は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．（ＡＣＤ）社の命名プログラムであるＩＵＰＡＣ Ｎａｍｅ Ｂａｔｃｈバージョン４．５を用いて命名した。ＡＣＤ社のウェブサイトは、ｗｗｗ．ａｃｄｌａｂｓ．ｃｏｍ．である。
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−１３１

Figure 2005520791
 ステップ１：ヨウ化物１（１．７０ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（８０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（１９３ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（８８２ｍｇ、８．７２ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジン（１０ｍＬ）溶液を窒素下１５分間脱ガスした。３−メルカプト−１−プロパノール（４０２ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却した後、酢酸エチルと飽和塩化ナトリウムとで分配した。有機層を飽和塩化ナトリウムで（２回）洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、スルフィド２（８８０ｍｇ、５７％）を黄色の油として得た。
Figure 2005520791
ステップ２：スルフィド２（８８０ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）の１：１酢酸／水（１５ｍＬ）溶液に、攪拌しながら過剰の３０％過酸化水素を加えた。反応混合物を終夜で攪拌した後、酢酸エチルと水とで分配した。有機層を水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、スルホン（９１２ｍｇ、９５％）を淡黄色の油として得た。
Figure 2005520791
ステップ３：ステップ２からのスルホン（９１２ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）の３：１：１メタノール／テトラヒドロフラン／１Ｎ水酸化ナトリウム（２０ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと水とで分配した。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ３に酸性化し、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして濃縮して、酸３（８６０ｍｇ、９８％）を白色発泡体として得た。
Figure 2005520791
ステップ４：酸３（６３０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、アミン４（６８８ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２５１ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、及びＮ−メチルモルホリン（８５５ｍｇ、８．４５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＥＤＣ（５８３ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜で攪拌した後、酢酸エチルと水とで分配した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９３：７：１塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム）により精製して、ＡＬＢ ８１９８（５）（４００ｍｇ、３４％）を白色固体として得た。
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−１３２

Figure 2005520791
 ステップ１：安息香酸エステル６（８７０ｍｇ、３．７９ｍｍｏｌ）及びナトリウムチオメトキシド（２９２ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（２０ｍＬ）中４０□Ｃで攪拌した。４８時間後、反応混合物を室温に冷却した後、酢酸エチルと水とで分配した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、スルフィド７（６５０ｍｇ、８７％）を白色発泡体として得た。
Figure 2005520791
ステップ２：スルフィド７（６５０ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の１：１酢酸／水（２５ｍＬ）溶液に、攪拌しながら過剰の３０％過酸化水素を加えた。反応混合物を終夜で攪拌した後、酢酸エチルと水とで分配した。有機層を炭酸水素ナトリウム、水、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、スルホン８（５４０ｍｇ、７２％）を透明油として得た。
Figure 2005520791
ステップ３：スルフィド８（５４０ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）の３：１：１メタノール／ＴＨＦ／２Ｎ水酸化ナトリウム（１０ｍＬ）中混合物を終夜で攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと水とで分配した。水層を１ＮのＨＣｌでｐＨ３に酸性化し、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、酸（４０６ｍｇ、８０％）を白色固体として得た。
Figure 2005520791
ステップ４：ステップ３からの酸（２６０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１６３ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、アミン４（４９５ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、及びＮ−メチルモルホリン（６１２ｍｇ、６．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、攪拌しながらＥＤＣ（４１８ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜で攪拌した後、酢酸エチルと水とで分配した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９３：７：１塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム）により精製して、ＡＬＢ ８６５３（９）（３０８ｍｇ、４８％）を得た。
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−１３３

Figure 2005520791
 ステップ１：水酸化物１０（２．５ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ３（１０．４ｍＬ、１１１ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で２．５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、氷水に注ぎ入れ、そして溶液を終夜で攪拌した。水性混合物をＣＨＣｌ３で希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、塩化物１１（２．３ｇ、８５％）を黄褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９〜８．３６（ｍ，２Ｈ）、８．０９〜８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）。
ステップ２：塩化物１１（５００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びジプロピルアミン（２．８ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）の溶液を封管中１５０℃で２日間加熱した。反応混合物を冷却し、そして溶媒を減圧下に除去して、アミン１２（４００ｍｇ、６３％）を褐色の油として得た。
Figure 2005520791
ステップ３：アミン１２（３５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及びＣｕＣＮ（２０４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を２４時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、ニトリル（２７９ｍｇ、１００％）を褐色の油として得、これをさらには如何なる同定もせずに使用した。
ステップ４：ステップ４からのニトリル（２７９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（４ｍＬ）溶液を封管中１５０℃で１４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下に除去し、そして残渣を２５％ＮＨ４ＯＨ／Ｈ２Ｏ溶液中溶解し、１時間攪拌した。溶液をｐＨ４に酸性化し、そしてＣＨＣｌ３（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、酸１３（１０４ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。
Figure 2005520791
ステップ５：酸１３（１０３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、アミン４（１５４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（７７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＨＡＴＵ（２１６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜で攪拌した後、塩化メチレンと１Ｎ塩酸とで分配した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９：１塩化メチレン／メタノール）により精製して、ＡＬＢ ８６５５（７０ｍｇ、３１）を得た。
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−１３４

Figure 2005520791
 本実施例に使用したケトンは、チャートＵに示すように一般的に調製することができる。
ステップ１
ハロゲン化物（４．６８ｇ、２０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）溶液に、攪拌しながら（α−エトキシビニル）−トリブチル錫（７．６６ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．７１５ｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素下１００℃で１４時間加熱した。反応混合物を１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で加水分解した後、有機層をジエチルエーテル（１００ｍＬ×２）で抽出し、フッ化カリウム水溶液（１０％、１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空下に濃縮した。粗製の生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０〜２０％酢酸エチル：ヘキサン）により精製して、３−アセチル−５−メチル−安息香酸メチルエステル２．５ｇを白色固体として得た（６５％収率）。
Figure 2005520791
ステップ２
水酸化カリウム（ペレット）（５．０ｇ、９０．０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）懸濁液に、攪拌しながら３−アセチル−５−メチル−安息香酸メチルエステル（０．８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）及び１−ヨードプロパン（２．９ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を５０〜６０℃に加熱し、さらに１時間攪拌した。室温に冷却後、反応物を１ＮのＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）中に注ぎ入れた。水溶液をジエチルエーテル（８０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空下に濃縮した。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（３０〜４０％酢酸エチル：ヘキサン）により精製して、安息香酸０．３１６ｇを淡黄色固体として得た（３０％収率）。
ステップ３
安息香酸（１３８．２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＨＡＴＵ（２８１ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３１ｍＬ、１．７７ｍｍｏｌ）、続いてアミン（２４０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。室温で１時間攪拌後、反応混合物を４０ｍＬの水に注ぎ入れた。水溶液をクロロホルム（５０ｍＬ×２）で抽出した後、有機層を集め、水（４０ｍＬ×２）、１ＮのＨＣｌ（４０ｍＬ×２）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ×２）及びブライン（４０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空下に濃縮した。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％メタノール：ジクロロメタン）により精製して、所望の生成物１９８ｍｇを淡黄色固体として得た（６１％収率）。
実施例ＳＰ−１３５
Figure 2005520791
 化合物１４ｂ（１当量、０．０６４ｍｍｏｌ、３７．６ｍｇ）をＥｔＯＡｃに溶解した後、ＰｔＯ（触媒）を加え及びＨ２風船を取り付けた。反応物を周囲温度で４時間攪拌した後、ＬＣ−ＭＳにより２つの生成物、１５及び１６を測定した。粗製の混合物をセライトを通して濾過し、溶媒を真空下に除去した後、それぞれの生成物１５（１３ｍｇ、３４％、Ｍ＋Ｈ＋＝５９２．３）及び１６（１６ｍｇ、４２％、Ｍ＋Ｈ＋＝５９４．３）をＨＰＬＣにより単離した。
実施例ＳＰ−１３６

Figure 2005520791
 化合物１７（１当量、０．４６ｍｍｏｌ、０．３１ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、０℃に冷却した後、Ｂｏｃ２Ｏ（１当量、０．４６ｍｍｏｌ、０．１ｇ）及び触媒のＤＭＡＰを加えた。ＴＬＣにより反応が終了したことを判断した（４時間）後、溶媒を真空下に単に除去し、そして生成物は次のステップに粗製で使用した。
ヨード化合物（１当量、０．１３ｍｍｏｌ、１００ｍｇ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（０．０２当量、０．００２ｍｍｏｌ、２．４ｍｇ）、ｄｐｐｆ（０．０８当量、０．０１ｍｍｏｌ、５．８ｍｇ）、Ｅｔ３Ｎ（２当量、０．２６ｍｍｏｌ、０．０４ｍＬ）、及びＮＭＰ（０．３Ｍ、０．４ｍＬ）を封管に加え、Ｎ２（気体）を１５分間流通し吹き込んだ。そしてエタンチオールを加え、管を封管し、そして６０℃で３時間攪拌した。この時点で反応物を周囲温度に冷却し、ブラインで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。そして合わせた有機抽出物をブラインで（２回）洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして回転留去して、褐色で粗製の所望するチオエーテルを得た。ヘキサン中２５％ＥｔＯＡｃを用いるＳｉＯ２でのカラムクロマトグラフィーにかけて、精製した生成物（７１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、７７％）を得た。
チオエーテル（１当量、０．０８ｍｍｏｌ、５６．３ｍｇ）をＡｃＯＨ（０．４ｍＬ）に溶解し、３０％Ｈ２Ｏ２（０．２ｍＬ）で処理した。反応物を２時間攪拌した。この時点で、粗製の混合物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとで分配し、生成物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして回転留去した後、ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃを用いるＳｉＯ２でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｂｏｃ保護スルホン及びスルホキシドを別々に得た。ＴＦＡを脱保護し、ＨＰＬＣ精製を行った後、最終生成物１８（１７ｍｇ、３３％、Ｍ＋Ｈ＋＝６４４．２）及び１９（１８ｍｇ、３５％、Ｍ＋Ｈ＋＝６２８．３）を得た。
実施例ＳＰ−１３７

Figure 2005520791
実施例ＳＰ−１３８
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−１３９

Figure 2005520791
 アニリン（１当量、８．４６ｍｍｏｌ、１ｇ）をピリジン（１Ｍ、８．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した後、クロロギ酸メチル（１．２当量、１０．２ｍｍｏｌ、０．９６ｇ、０．７８ｍＬ）を加えた。反応物を攪拌しながら終夜で室温に加温した。そして反応混合物を回転留去し、Ｈ２Ｏを残渣の油に加えると、その時点で白色固体が沈殿してきた。白色沈殿物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、そして真空ポンプを用いて終夜で乾燥して、透明な粗製のカルバミン酸エステル（１．４ｇ、９３％）を得た。
カルバミン酸エステル（１当量、３．９８ｍｍｏｌ、０．７０ｇ）をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した後、ＫＯｔＢｕ（１．１当量、４．３７ｍｍｏｌ、４．３７ｍＬ）の１Ｍ ＴＨＦ溶液を加えた。ＫＯｔＢｕを加える際、出発物質を溶液で粉砕し、そしてさらにＴＨＦ（５ｍＬ）をジオキサン（２ｍＬ）とともに加えた。この時点で、溶解性が引き続き悪いに関わらず、ＭｅＩ（１．１当量、４．３７ｍｍｏｌ、０．６２ｇ、０．２７ｍＬ）を加え、反応物を攪拌しながら終夜で室温に加温した。１２時間後、反応物はまだ溶液ではなく、ＴＬＣでは出発物質が完全には消費されていないことを示した。そのため、ＤＭＦ（５ｍＬ）を加えると、反応物は最終的に溶液になった。さらに５時間周囲温度で攪拌した後、反応は完結した。粗製の反応混合物をセライトを通して濾過し、回転留去し、Ｈ２ＯとＥｔＯＡｃとで分配し、ＥｔＯＡｃで３回抽出し、そしてブラインで洗浄した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして回転留去した。ＳｉＯ２の短いプラグを通してヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃを用いて精製し、所望のメチル化されたカルバミン酸エステルを得た（０．７６ｇ、定量的）。これはＴＬＣ及びＮＭＲでは検出されない着色不純物をまだ含んでいた。
ニトリル（１当量、３．９８ｍｍｏｌ、０．７６ｇ）をエタノールに溶解し、そしてＮ２（気体）を５分間溶液に吹き込み、その後ＡｃＯＨ（１当量、３．９８ｍｍｏｌ、２．２７ｍＬ）及び５％ＤｅＧｕｓｓａ Ｐｄ／Ｃ（１匙）を加えた。Ｎ２（気体）を再び５分間吹き込んだ後、５５ｐｓｉ（約０．３８ＭＰａ）のＨ２でパール振盪器を用いて終夜で振盪した。反応物をセライトを通して濾過し、回転留去して、所望の生成物の酢酸塩を得た。そして生成物を１０％ＮａＯＨ（水溶液）と２０％イソプロパノール／クロロホルムとで分配し、２０％イソプロパノール／クロロホルムで３回抽出して、所望の遊離塩基を得た。
粗製の遊離塩基はエポキシドを開環させるために使用した。最終生成物のＭ＋Ｈ＋質量は６３９．３である。
実施例ＳＰ−１４０
Figure 2005520791
 アニリン（１当量、１６．９ｍｍｏｌ、２ｇ）をピリジンに溶解し、０℃に冷却した後、塩化スルホニル（１．５当量、２５．４ｍｍｏｌ、２．９１ｇ、１．９７ｍＬ）を加えた。塩化スルホニルを加えた際、反応物は鮮やかなオレンジ色に変色した。反応物を攪拌しながら終夜で室温に加温した。１２時間後、反応混合物を回転留去し、ＣＨ２Ｃｌ２とＮａＨＣＯ３（水溶液）とで分配し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機抽出物をＫＨＳＯ４（水溶液）及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして回転留去して、透明な粗製のスルホンアミドを得た（３．３４ｇ、定量的）。
粗製のスルホンアミドをアセトンに溶解した後、粉末のＣｓ２ＣＯ３、続いてＭｅ２ＳＯ４を加えた。Ｃｓ２ＣＯ３は完全には溶解しなかった。反応物を周囲温度で終夜攪拌した。１２時間後、褐色の反応混合物をヒュームフード中回転留去し、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとで分配し、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。そして合わせた有機抽出物をＮａＨＣＯ３（水溶液）及びＫＨＳＯ４（水溶液）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして回転留去して、粗製のメチル化スルホンアミドを得た。ＴＬＣにより、出発のスルホンアミド及び最終生成物のＲｆ値を同定したが、スポットは異なる色であった。ＳｉＯ２のプラグを通してヘキサン中の３０％〜４０％ＥｔＯＡｃを用いて素早く精製し、所望の生成物を得た（１．８８ｇ、９３％）。
ニトリル（１当量、８．９４ｍｍｏｌ、１．８８ｇ）をメタノールに溶解し、そしてＮ２（気体）を５分間溶液に吹き込んだ後、ＡｃＯＨ（１当量、８．９４ｍｍｏｌ、０．５１ｍＬ）及び５％ＤｅＧｕｓｓａ Ｐｄ／Ｃ（１匙）を加えた。Ｎ２（気体）を再び５分間吹き込んだ後、５５ｐｓｉ（約０．３８ＭＰａ）のＨ２でパール振盪器を用いて２時間で振盪した。反応物をセライトを通して濾過し、回転留去して、所望の生成物の酢酸塩を得た。そして生成物を１０％ＮａＯＨ（水溶液）と２０％イソプロパノール／クロロホルムとで分配し、２０％イソプロパノール／クロロホルムで３回抽出して、所望の遊離塩基を得た。
粗製の遊離塩基はエポキシドを開環させるために使用した。最終生成物のＭ＋Ｈ＋質量は６５９．３である。
実施例ＳＰ−１４１
Figure 2005520791
 ジメチルアミンのＴＨＦ中２Ｍ溶液（１．２当量、１１．８８ｍｍｏｌ、５．９４ｍＬ）をピリジンに溶解し、０℃に冷却した後、塩化スルホニル（１当量、９．９ｍｍｏｌ、２ｇ）を加えた。反応物を攪拌しながら終夜で室温に加温した。１２時間後、反応混合物を回転留去し、ＣＨ２Ｃｌ２とＮａＨＣＯ３（水溶液）とで分配し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機抽出物をＫＨＳＯ４（水溶液）及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして回転留去して、透明な粗製のスルホンアミドを得た（２．０４ｇ、９８％）。
ニトリル（１当量、９．７ｍｍｏｌ、２．０４ｇ）をエタノール、メタノール、及びＴＨＦの混合物に、最終的に溶液になるまで溶解した。Ｎ２（気体）を５分間溶液に吹き込んだ後、ＡｃＯＨ（１当量、９．７ｍｍｏｌ、０．５６ｍＬ）及び５％ＤｅＧｕｓｓａ Ｐｄ／Ｃ（１匙）を加えた。Ｎ２（気体）を再び５分間吹き込んだ後、５５ｐｓｉ（約０．３８ＭＰａ）のＨ２でパール振盪器を用いて終夜で振盪した。反応物をセライトを通して濾過し、回転留去して、所望の生成物の酢酸塩を得た。そして生成物を１０％ＮａＯＨ（水溶液）と２０％イソプロパノール／クロロホルムとで分配し、２０％イソプロパノール／クロロホルムで３回抽出して、所望の遊離塩基を得た。
粗製の遊離塩基はエポキシドを開環させるために使用した。最終生成物のＭ＋Ｈ＋質量は６５９．３である。
実施例ＳＰ−１４２
Figure 2005520791
 アニリン（１当量、８．４６ｍｍｏｌ、１ｇ）をピリジン（１Ｍ、８．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した後、クロロギ酸メチル（１．２当量、１０．２ｍｍｏｌ、０．９６ｇ、０．７８ｍＬ）を加えた。反応物を終夜で室温に加温した。そして反応混合物を回転留去し、Ｈ２Ｏを残渣の油に加えると、その時点で白色固体が沈殿してきた。白色沈殿物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、そして真空ポンプを用いて終夜で乾燥して、透明な粗製のカルバミン酸エステル（１．４ｇ、９３％）を得た。
ニトリル（１当量、３．４３ｍｍｏｌ、０．６０４ｇ）をエタノールに溶解し、そしてＮ２（気体）を５分間溶液に吹き込み、その後ＡｃＯＨ（１当量、３．４３ｍｍｏｌ、０．２ｍＬ）及び５％ＤｅＧｕｓｓａ Ｐｄ／Ｃ（１匙）を加えた。Ｎ２（気体）を再び５分間吹き込んだ後、５５ｐｓｉ（約０．３８ＭＰａ）のＨ２でパール振盪器を用いて終夜で振盪した。反応物をセライトを通して濾過し、回転留去して、所望の生成物の酢酸塩を得た。そして生成物をＮＨ４ＯＨを含むＨ２Ｏと２０％イソプロパノール／クロロホルムとで分配し、２０％イソプロパノール／クロロホルムで３回抽出して、所望の遊離塩基を得た。
粗製の遊離塩基はエポキシドを開環させるために使用した。最終生成物のＭ＋Ｈ＋質量は６２５．２である。
実施例ＳＰ−１４３
Figure 2005520791
 アニリン（１当量、１６．９ｍｍｏｌ、２ｇ）をピリジンに溶解し、０℃に冷却した後、塩化スルホニル（１．５当量、２５．４ｍｍｏｌ、２．９１ｇ、１．９７ｍＬ）を加えた。塩化スルホニルを加えた際、反応物は鮮やかなオレンジ色に変色した。反応物を攪拌しながら終夜で室温に加温した。１２時間後、反応混合物を回転留去し、ＣＨ２Ｃｌ２とＮａＨＣＯ３（水溶液）とで分配し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機抽出物をＫＨＳＯ４（水溶液）及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして回転留去して、透明な粗製のスルホンアミドを得た（３．３４ｇ、定量的）。
ニトリル（１当量、７．４０ｍｍｏｌ、１．４５ｇ）をメタノールに溶解し、そしてＮ２（気体）を５分間溶液に吹き込み、その後ＡｃＯＨ（１当量、７．４０ｍｍｏｌ、０．４２ｍＬ）及び５％ＤｅＧｕｓｓａ Ｐｄ／Ｃ（１匙）を加えた。Ｎ２（気体）を再び５分間吹き込んだ後、５５ｐｓｉ（約０．３８ＭＰａ）のＨ２でパール振盪器を用いて２時間で振盪した。反応物をセライトを通して濾過し、回転留去して、所望の生成物の酢酸塩を得た。そして生成物をＮＨ４ＯＨを含むＨ２Ｏと２０％イソプロパノール／クロロホルムとで分配し、２０％イソプロパノール／クロロホルムで３回抽出して、所望の遊離塩基を得た。
粗製の遊離塩基はエポキシドを開環させるために使用した。最終生成物のＭ＋Ｈ＋質量は６４５．２である。
実施例ＳＰ−１４４
Figure 2005520791
 アルデヒド（１当量、２．２９ｍｍｏｌ、０．３ｇ）及びアミン（１．０５当量、２．４０ｍｍｏｌ、０．７６ｇ）を１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）に溶解し、モレキュラーシーブ（少量）及び数滴のＡｃＯＨで処理した。反応物を１時間攪拌した後、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（１．３当量、２．９８ｍｍｏｌ、０．６３ｇ）を加えた。反応物を周囲温度で終夜攪拌した。１２時間後、反応混合物を濾過し、回転留去した。残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとで分配し、そして生成物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして回転留去して、透明な粗製の所望するアミンを得た（定量的）。
粗製物質をＴＦＡで脱保護し、通常通りＮ末端にカップリングした。最終生成物のＭ＋Ｈ＋質量は５７７．２である。
実施例ＳＰ−１４５
Figure 2005520791
 フェノール（１当量、１６．８ｍｍｏｌ、２ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２で処理したが、溶解しなかったため、フェノールを可溶化するためにＴＨＦ及びアセトンを加えたが溶解しなかった。混合物を０℃に冷却した後、ＮＥｔ３（１当量、１６．８ｍｍｏｌ、１．７ｇ、２．３ｍＬ）、ＤＭＡＰ（１当量、１６．８ｍｍｏｌ、２．０５ｇ）、及びジメチルカルバミン酸クロリド（１当量、１６．８ｍｍｏｌ、１．８１ｇ、１．５５ｍＬ）を加えた。ＮＥｔ３を加えた際、試薬が溶解した。２時間攪拌した後、ＴＬＣにより判断すると反応は完結していた。しかしながら、反応物を２日間攪拌した。２日後、反応物をＣＨ２Ｃｌ２とＮａＨＣＯ３（水溶液）とで分配し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機抽出物を１ＮのＨＣｌ及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして回転留去して、透明な粗製のカルバミン酸エステルを得た（３．０４ｇ、９５％）。
ニトリル（１当量、１６．０ｍｍｏｌ、３．０４ｇ）をエタノールに溶解し、そしてＮ２（気体）を５分間溶液に吹き込み、その後５％ＤｅＧｕｓｓａ Ｐｄ／Ｃ（１匙）を加えた。Ｎ２（気体）を再び５分間吹き込んだ後、５５ｐｓｉ（約０．３８ＭＰａ）でパール振盪器を用いて１時間振盪した。反応物をセライトを通して濾過し、回転留去して、所望の遊離塩基を得た。
粗製の遊離塩基はエポキシドを開環させるために使用した。最終生成物のＭ＋Ｈ＋質量は６３９．３である。
実施例ＳＰ−１４６
Figure 2005520791
 オキサゾール（３．１５当量、１．８９ｍｍｏｌ、０．１３ｇ）を乾燥器で乾燥させた丸底フラスコ中に秤量し、ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、そして−７８℃に冷却した後、ｎＢｕＬｉの１．６Ｍヘキサン溶液（３．４８当量、２．０９ｍｍｏｌ、１．３ｍＬ）を加えた。−７８℃で３０分間攪拌した後、ＴＨＦ中ＺｎＣｌ２の１．０Ｍ溶液（９．０６当量、５．４ｍｍｏｌ、５．４ｍＬ）を滴下添加した。この時点で反応器中の粘度又は粘稠性が高くなったため攪拌が停止した。この溶液を０℃で１時間加温した後、ＡＮ１０４５７４−７のＨＣｌ塩（１当量、０．６ｍｍｏｌ、０．４２９ｇ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４を加えた。この混合物を１時間加熱還流した。そして反応物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとで分配し、ＥｔＯＡｃで３回抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして回転留去した。数滴のＮＨ４ＯＨを含有する２〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるＳｉＯ２でのクロマトグラフィーにかけて、透明な所望する生成物（９５％、０．３５ｇ、Ｍ＋Ｈ＋＝６１９．２）を得た。
実施例ＳＰ−１４７

Figure 2005520791
２−ジプロピルカルバモイル−６−メチル−イソニコチン酸
２−クロロ−６−メチルイソニコチン酸２３．７ｍｍｏｌ（１．０当量）の３０％ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（３２ｍＬ）溶液を調製した。
反応混合物に３０．０ｍｍｏｌ（１．３当量）の（トリメチルシリジアゾ）メタンを滴下添加した。反応は室温で終夜攪拌して完結した。数滴の氷酢酸を反応混合物に加えた後、回転式蒸発装置により濃縮して、生成物２を定量的に得た。
乾燥した１００ｍＬ丸底フラスコに、２２．０ｍｍｏｌ（１．０当量）のメチルエステル２、０．４５ｍｍｏｌ（０．０２当量）のトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、０．９０ｍｍｏｌ（０．０４当量）の１，１−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン、２８．３ｍｍｏｌ（０．１３当量）の亜鉛金属粉末及び１０．７ｍｍｏｌ（０．５当量）のシアン化亜鉛を加えた。反応フラスコを窒素ガスで５分間フラッシュし、４５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドをシリンジを用いて加えた。４時間激しく攪拌しながら還流させて反応が完結した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、２ＮのＮＨ４ＯＨ（３×５０ｍＬ）、続いて飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濾過した。濾液を回転式蒸発装置により濃縮し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８：２）でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物３を３４％の収率で得た。
１．２ｍｍｏｌ（１．０当量）のニトリル３のメタノール５ｍＬ溶液を調製した。反応混合物に６．７ｍｍｏｌ（５．７当量）の水酸化ナトリウムを加えた。室温で１時間攪拌した後、５ｍＬのＨ２Ｏを反応混合物に加えた。さらに１．５時間攪拌後反応は完結した。混合物をＣＨＣｌ３で希釈し、２ＮＨＣｌで洗浄した。有機抽出物を集め、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空濾過した。濾液を回転式蒸発装置により濃縮して、生成物４を６１％の収率で得た。
０．７ｍｍｏｌ（１．０当量）のカルボン酸４のジクロロメタン６ｍＬ溶液を調製した。反応混合物に１．８ｍｍｏｌ（２．６当量）の４−メチルモルホリンを加えた。反応フラスコを氷で冷却した後、０．８ｍｍｏｌ（１．１当量）のＨＢＴＵ及び０．８ｍｍｏｌ（１．２当量）のジプロピルアミンを加えた。攪拌しながら終夜で室温に加温して反応は完結した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２×２５ｍＬ）、続いて飽和ＮａＨＣＯ３（２×２５ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濾過した。濾液を回転式蒸発装置により濃縮し、生成物５を６４％の収率で得た。
０．５ｍｍｏｌ（１．０当量）のイソフタル酸エステル５のメタノール２ｍＬ溶液を調製した。反応混合物に４．５ｍｍｏｌ（９．３当量）の水酸化ナトリウムを加えた。室温で２時間攪拌した後、２ｍＬのＨ２Ｏを反応混合物に加えた。さらに１．５時間攪拌後反応は完結した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ（２回）、続いて飽和ＮａＨＣＯ３（２回）で洗浄した。水性抽出物を集め、濃ＨＣｌで酸性化した。ＣＨＣｌ３／ｉＰＡ（１：３）溶液を抽出用に使用した。有機抽出物を集め、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空濾過した。濾液を回転式蒸発装置により濃縮して、生成物６を得た。
実施例ＳＰ−１４８
Figure 2005520791
 Ｂｒｅｄｅｒｅｃｋ，Ｈ．、Ｓｅｌｌ，Ｒ．及びＥｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒ，ＦのＣｈｅｍ．Ｂｅｒ．、９８巻、３４０７頁、１９６４年。
実施例ＳＰ−１４９

Figure 2005520791
 （２−エチル−ピリミジン−４−イル）−メチルアミン
以下の参考文献に記載されているように、生成物１から３を得るために実験手順を利用した。
Ｂｕｒｎｅｓｓ，Ｄ．Ｍ．のＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２１巻、９７頁、１９５６年
Ｄａｖｅｓ，Ｇ．Ｄ．、Ｏ’Ｂｒｉｅｎ，Ｄ．Ｅ．、Ｌｅｗｉｓ，Ｌ．及びＣｈｅｎｇ，Ｃ．Ｃ．のＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．、１巻、１３０頁、１９６３年
乾燥器で乾燥した５０ｍＬの丸底フラスコに、３．６ｍｍｏｌ（１．０当量）のハロピリミジン３、５．４ｍｍｏｌ（１．５当量）のトリブチル（ビニル）錫、０．０９ｍｍｏｌ（０．０３当量）のビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、４．１ｍｍｏｌ（１．１当量）のテトラエチルアンモニウムクロリド、３．８ｍｍｏｌ（０．９当量）の炭酸カリウム及び７．５ｍＬの乾燥ＤＭＦを加えた。窒素吸気口を有する冷却器のもと、２時間還流させて反応は完結した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２×３０ｍＬ）、続いて飽和ＮａＣｌ（３０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濾過した。濾液を回転式蒸発装置により濃縮し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９：１）でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物４を４２％収率で得た。
小バイアル中、１．５３ｍｍｏｌ（１．０当量）のスチレン４の溶液を、最小量のＥｔＯＨに溶解することにより調製した。反応混合物に０．１ｍＬの氷酢酸を、続いて触媒量の１０重量％パラジウムカーボンを加えた。水素化装置に５０ｐｓｉ（約０．３４ＭＰａ）で３０分間置き、反応が完結した。反応混合物をセライトを通して真空濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を回転式蒸発装置により濃縮し、生成物５を得た。
実施例ＳＰ−１５０
Figure 2005520791
 出発のジアミン（約１８ｍｇ、約０．０５ｍｍｏｌ）及び１当量の塩化スルホニルを、１ドラムのバイアル中−５．０℃で１ｍＬのピリジンに溶解した。この混合物を１８時間反応させた。反応時間後、ピリジンを溶解し、Ｔｈｅｒｍｏ−Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＬＣＱ Ｄｅｃａ ＭＳを装備したＨｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ １０５０シリーズＨＰＬＣを用いてＬＣ−ＭＳ分析するために、生成物混合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ結果から、最終生成物をＶａｒｉａｎ Ｐｒｏ Ｓｔａｒ 分取ＨＰＬＣを用いて精製した。
実施例ＳＰ−１５１ Ｎ末端ジプロピルアミン置換体の合成
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−１５２ Ｎ末端グルタル酸エステルの合成
Figure 2005520791
 このライブラリーにおいて合成された１１種の化合物のうち、２種はジカルボン酸を出発物として合成され、他の９種はグルタル酸無水物形が既にあった。ジカルボン酸がジアミドを形成しないように、それぞれの酸０．１ｍｍｏｌをジクロロメタン１ｍＬ中１当量のＥＤＣと室温で１時間反応させた。出発物質としてグルタル酸無水物形を用いるすべての場合、それぞれのグルタル酸無水物０．１ｍｍｏｌをジクロロメタン１．５ｍＬ中１ｍｍｏｌのジプロピルアミンと室温で２時間混合した。そして得られた酸を、カップリング剤として１．１当量のＨＡＴＵを用いて１当量のＨＥＡ部分と反応させた。塩基として３当量のポリスチレン担持ジイソプロピルエチルアミンを使用した。これらの反応は１．５ｍＬのＤＭＦ中室温で４時間行った。そして生成物をＶａｒｉａｎ Ｐｒｏ Ｓｔａｒ分取ＨＰＬＣにより精製した。
実施例ＳＰ−１５３ チャートＹ（Ｒ＝Ｉ）の代表的手順
Figure 2005520791
１−アリールシクロプロパンカルボニトリル（２）（Ｒ＝Ｉ）の調製
Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔｅｒ．２７巻（３号）、３３５〜５９頁、１９９５年
ヨードベンジルシアニド１（３ｇ、１２．３５ｍＭ）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（ＴＥＢＡＣ、１００ｍｇ）及び１−ブロモ−２−クロロエタン（ＢＣＥ、１５ｍＬ）の混合物に、激しく攪拌しながら５０％ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）を３５分かけて滴下添加した（温度５０℃）。添加後、反応物を５０℃でさらに２時間、続いて室温で２時間攪拌した。水を加えて全量を１００ｍＬとし、ジクロロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水、５％ＨＣｌ水溶液、及び水で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。クーゲルローフ蒸留により精製して、２を得た（３．３ｇ、９９％）。ＭＨ＋（Ｃｌ）２６９．９。
アミド３の調製：２（１３．３ｍＭ）、２５％ＫＯＨ水溶液（０．３４ｍＬ）、３０％Ｈ２Ｏ２（１７．５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１００ｍＬ）の混合物を５５℃で７時間加熱した。ＴＬＣではＳＭを示さなかった。反応混合物を濃縮し、そして真空下に乾燥した。収率９５％。ＭＨ＋（Ｃｌ）２８８．０。
３の加水分解：アミド３（１４ｍＭ）を少量のＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び１０％ＮａＯＨ水溶液（８０ｍＬ）に溶解し、６時間還流した。混合物を冷却し、１５％ＨＣｌを用いてｐＨを約２に酸性化した。溶媒を一部留去し、そして白色固体を濾取した。酸４の収率８５％。ＭＨ＋（Ｃｌ）２８８．９。
酸塩化物５の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中酸４（８ｍＭ）及び塩化チオニル（２．０ｇ、１．２３ｍＬ）の反応混合物を５０℃で加熱した（還流）。翌日、溶媒を回転蒸発でストリップし、残渣を真空下に乾燥した。精製せずに直ちに使用した。
クルチウス（Ｃｕｒｔｉｕｓ）転位：酸塩化物５（６．５ｍＭ）をアセトン（１５ｍＬ）に溶解し、−１０℃に冷却し、そしてアジ化ナトリウム（５ｍＬの水中１．８ｇ）で処理した。−１０℃で１時間攪拌した後、反応混合物を１００ｍＬの冷水に注ぎ入れ、そしてアジドをトルエンに抽出した。トルエン層を水で洗浄し、乾燥した。トルエン溶液を（１５ｍＬまで）一部濃縮し、残りを注意深く１００℃に１時間加温した。濃ＨＣｌ（８〜１０ｍＬ）を加え、反応混合物を激しく攪拌しながら１５分間還流した。白色固体をデカントし、真空下に乾燥した。６（Ｒ＝Ｉ）の収率８４％。ＭＨ＋（Ｃｌ）２６０．２。
実施例ＳＰ−１５４ ２−イソブチル−５−（１−アミノシクロプロプ−１−イル）チアゾールの合成
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Ｗｉｌｋ，Ｂ．Ｋ．のＳｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．、２３巻、２４８１〜４頁、１９９３年の手順を適応した。チアゾールメチルアルコール（７５３ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１．７４ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、攪拌しながら０℃でアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ、１．０ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。１０分後、アセトンシアンヒドリン（アルドリッチ製、０．６ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を攪拌しながら滴下添加した。得られた溶液を０℃で１０分間、続いて室温で３時間攪拌した。その時点で混合物を減圧下に濃縮し、そして残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶離液、６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでの生成物のＲｆ＝０．７３）により精製して、生成物として黄色の油（５１６ｍｇ、６５％）を得た。
Figure 2005520791
Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ．、２７巻、３５５〜９頁、１９９５年の手順を適応した。５０％水酸化ナトリウム（水溶液、全量５．０ｍＬ）を、シアニド（５１６ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−クロロエタン（３．５ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）、及びベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（２５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液に５０℃で加えた。これを５０℃で２時間、続いて室温で２時間維持した。全量が２０ｍＬになるように水を加え、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を洗浄（水、１ＮのＨＣｌ、水）し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶離液）により精製して、生成物を油として（４０３ｍｇ、６８％）得た。ＭＨ＋（ＣＩ）２０７．１。
Figure 2005520791
Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ．、２７巻、３５５〜９頁、１９９５年の手順を適応した。シクロプロピルアリールシアニド（４０３ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶解し、３０％過酸化水素（２．７ｍＬ）及び２５％ＫＯＨ（水溶液、０．０５ｍＬ）を室温で加えた。溶液を５５℃で７時間加熱した。そして反応混合物を真空下に濃縮し、冷凍庫で終夜保存した。この粗製の生成物をさらには精製せずに次の反応に使用した。
粗製のアミドを最小量のＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、２．５ＮのＮａＯＨ（水溶液、１０ｍＬ）を加えた。この懸濁液を６時間加熱還流（浴温１０５℃）し、その時点で混合物を０℃に冷却し、３ＮのＨＣｌ（水溶液）を用いてｐＨ３に酸性化した。これを一部濃縮し、そしてＣＨＣｌ３（３回）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、そして濃縮して、固体（１８９ｍｇ、４３％）を得た。ＭＨ＋（ＣＩ）２２６．１。
Figure 2005520791
カルボン酸（１８９ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（０．２ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。これを３．５時間加熱還流（浴温５５℃）し、その時点で混合物を減圧下に濃縮した。粗製の酸塩化物をアセトン（４ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（２７０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液を−１５℃で加えた。−１５℃で１時間後、水（２０ｍＬ）を加え、アシルアジドをトルエンで（３回）抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、そして（約３０ｍＬとなるよう）一部濃縮した。そして溶液を１００℃で１時間加温した。そして濃ＨＣｌ（水溶液、２ｍＬ）を加え、混合物を１５分間加熱還流した。混合物を０℃に冷却し、１０ＮのＮａＯＨ（水溶液）を用いて塩基性化し、そしてＣＨＣｌ３で（３回）抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、そして濃縮して、油（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中Ｒｆ＝０．３７、ニンヒドリンによる可視化）を得た。ＭＨ＋（ＣＩ）１９７．１。
実施例ＳＰ−１５５ 手順Ａ：２の合成：
２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−４−イルアミン

Figure 2005520791
 ０．５８ｇ（２．７ｍｍｏｌ）のオキシム１（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．、１７巻、１２８１頁、１９８０年に従って調製した。同一の化合物が本文献に記載されている）のテトラヒドロフラン水溶液１３ｍＬ（ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ、１０：１）溶液をアルゴン雰囲気下に攪拌した。そして、１ＮのＫＯＨ、蒸留水、０．５％塩化第二水銀、蒸留水、及び乾燥ＴＨＦに少しずつ連続して曝す（１０〜２０秒ずつ）ことにより調製したアルミニウムアマルガム（レイノルド強力アルミ箔０．５２ｇ、１９ｍｍｏｌ、７当量から）を、３時間かけて１の溶液に加えた。反応混合物を終夜で攪拌した後、セライトベッドで濾過し、溶媒を留去して、オレンジ色の油として２を５１０ｍｇ（９４％）得た。これはゆっくり固化した。質量スペクトル（ＣＩ）（ＭＨ＋）：１９９．１。
実施例ＳＰ−１５５Ａ
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１５５の化合物を適切なｂｏｃで保護されたアミノエポキシドを開環するために用いて、実施例ＳＰ−１５５Ａの化合物を生成することができる。そしてこの化合物を当業者に良く知られた方法を用いて脱保護し、遊離のアミンを生成することができ、そしてこれはさらに処置することができる。
実施例ＳＰ−１５６：手順Ｂ：４の合成
２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−２λ６−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサチイン−４−イルアミン
Figure 2005520791
 アミン４（質量スペクトル（ＣＩ）（ＭＨ＋）：２００．０）を、１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン、オキシム、２，２−ジオキシド３を出発物として上述の手順Ａに従い調製した。オキシム３は市販されている１，２−ベンゾキサチイン−４（３Ｈ）−オン、２，２−ジオキシド［４９６７０−４７−５］を出発物として得られた。
実施例ＳＰ−１５６Ａ：
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１５６の化合物を適切なｂｏｃで保護されたアミノエポキシドを開環するために用いて、実施例ＳＰ−１５６Ａの化合物を生成することができる。そしてこの化合物を当業者に良く知られた方法を用いて脱保護し、遊離のアミンを生成することができ、そしてこれはさらに処置することができる。
実施例ＳＰ−１５６Ｂ
Figure 2005520791
 Ｒｃ及びＲｄはそれぞれ独立にＨ、ハロゲン、アルコキシ、又はアルキルである。Ｒ１は３，５−ジフルオロベンゼンであり、Ｚはアミンとカップリングする基からの残基であり、例えば、（イソフタルアミドなどの）カルボン酸誘導体、（パラ−トルエンスルホン酸などの）スルホン酸誘導体、（ヨードペンタンなどの）ハロアルカン誘導体、及び（ベンジルブロミドなどの）アリールハロアルキル誘導体などを含む。
実施例ＳＰ−１５７：（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（｛３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニル｝アミノ）ブチル（３−エチルベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
Figure 2005520791
 パートＡ
電磁攪拌棒及びＮ２注入口を装備した２５０ｍＬ丸底フラスコに、５．０ｇ（３４ｍｍｏｌ）の２−アセトアミドアクリル酸メチル、４．６ｇ（３４ｍｍｏｌ）の４−メルカプトヘプタンの５０ｍＬメタノール溶液を仕込んだ。反応容器に３．６ｇ（３６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを仕込み、室温で４５分間攪拌すると、ＨＰＬＣは反応が完結したことを示した。そして反応容器を４７．２ｇ（７７ｍｍｏｌ）のオキソンで処理した。９０分後、ＨＰＬＣは酸化が完結し、所望のスルホンが得られたことを示した。反応物を濾過し、真空下に濃縮した。残渣を酢酸エチルと水とで分配し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空下に濃縮して、Ｎ−アセチル−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニン酸メチル９．２ｇ（８６％）を無色の油として得た。Ｍ＋Ｈ＝３０８ｇ／ｍ。
パートＢ
電磁攪拌棒、還流冷却器及びＮ２注入口を装備した２５０ｍＬ丸底フラスコに、９．２ｇのＮ−アセチル−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニン酸メチルの５０ｍＬ酢酸及び５０ｍＬ濃ＨＣｌ溶液を仕込んだ。溶液を４時間還流し、そして真空下に濃縮した。残渣をトルエンで（２回）抽出した後、終夜で真空乾燥し、７．８ｇの所望する３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニンＨＣｌ塩を得た。
パートＣ
電磁攪拌棒及びＮ２注入口を装備した２５０ｍＬ丸底フラスコに、７．８ｇ（２７ｍｍｏｌ）の３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニン及び７．４ｇ（３０ｍｍｏｌ）のＮ−Ｃｂｚコハク酸アミドの１００ｍＬ塩化メチレン溶液を仕込んだ。反応物を０℃に冷却し、６．９ｇのＮＭＭを滴下添加した。反応物を室温に加温し、４時間攪拌し、その時点でＨＰＬＣは反応が完結したことを示した。反応物を真空下に濃縮し、酢酸エチルと水とで分配した。有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空下に濃縮して、１１．４ｇのＮ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニンを得、これはさらには精製せずに使用した。Ｍ＋Ｈ＝３８６。
パートＤ
電磁攪拌棒及びＮ２注入口を装備した２５０ｍＬ丸底フラスコに、４．０ｇ（１０ｍｍｏｌ）のＮ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニン及び１．２ｇ（１２ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩の５０ｍＬ無水塩化メチレン溶液を仕込んだ。反応混合物に５．６ｍＬ（５１ｍｍｏｌ）のＮＭＭ、１．７ｇ（１３ｍｍｏｌ）のヒドロキシベンゾトリアゾール、及び最後に３．１ｇ（１６ｍｍｏｌ）の１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩を加えた。室温で３時間攪拌した後、ＨＰＬＣは反応が完結したことを示した。反応物を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、０．５Ｍクエン酸、及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮して、Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニンアミドを得た。電磁攪拌棒及びＮ２注入口を装備した５０ｍＬ丸底フラスコに、粗製の残渣の無水塩化メチレン溶液を仕込んだ。反応物を０℃に冷却し、２．５ｇ（１２ｍｍｏｌ）のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート及び１．２ｍＬ（１１ｍｍｏｌ）のＮ−メチルモルホリンを加えた。反応物を室温に加温し、１８時間攪拌し、その時点でＨＰＬＣは反応が完結したことを示した。反応物を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。粗製の物質を、ヘキサン中５〜４０％酢酸エチルの勾配溶媒を用いてフラッシュクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製し、Ｎ２−［（ベンジルオキシ−）カルボニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−［（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド３．４ｇを得た。Ｍ＋Ｎａ＝８２４。
パートＥ
フィッシャー−ポーター瓶に、３．４ｇ（４．２ｍｍｏｌ）のＮ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−［（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニンアミドの５０ｍＬメタノール溶液を仕込んだ。窒素で脱ガスした後、１．６ｇの５％Ｐｄ／Ｃ（ＤｅＧｕｓｓａ Ｅ１０１ ５０％水）を加えた。反応容器を４０ｐｓｉ（約０．２８ＭＰａ）の窒素で（４回）パージし。そして水素で５０ｐｓｉ（約０．３４ＭＰａ）に加圧した。１５分後、ＨＰＬＣは反応が完結したことを示した。触媒をセライトを通して濾別し、濾液を真空下に濃縮して、２．４ｇのＮ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−［（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンを得た。Ｍ＋Ｈ＝６６８。
実施例ＳＰ−１５８
Figure 2005520791
 ２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−４−イルアミン
実施例ＳＰ−１５５の手順Ａに従い、２を調製した。また、Ｂｅｎｎｅｔｔ，ＦｒａｎｋのＳｙｎｌｅｔｔ、７０３〜７０４頁、１９９３年に記載された方法に従い、２を用いてエポキシドを開環した（実施例ＳＰ−１５５の手順Ａ参照）。質量スペクトル（ＣＩ）ＭＨ＋６４３．７。
実施例ＳＰ−１５９
Figure 2005520791
 ２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−４−イルアミン
実施例ＳＰ−１５５の手順Ａに従い、２を調製した。また、Ｂｅｎｎｅｔｔ，ＦｒａｎｋのＳｙｎｌｅｔｔ、７０３〜７０４頁、１９９３年に記載された方法に従い、２を用いてエポキシドを開環した（手順Ａ参照）。質量スペクトル（ＣＩ）ＭＨ＋６４３．７。
実施例ＳＰ−１６０
ｔ−Ｂｏｃ−ＮＨ−ジ−Ｆ−Ｐｈｅ−ヒドロキシエチルアミン（ＨＥＡ）−Ｏ−Ｂｎの合成
２．４ｇ（１５ｍｍｏｌ、３当量）のＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩のＥｔＯＡｃ２０ｍＬ溶液に、攪拌しながら１ＮのＫＯＨを２０ｍＬ加えた。有機層を抽出し、乾燥し、溶媒をストリップし、そして２０ｍＬのＤＣＭで再構成し、１．５ｇ（５ｍｍｏｌ）のエリスロ−ジ−Ｆ−Ｐｈｅ−エポキシド及び０．６２ｇ（１ｍｍｏｌ、０．２当量）のトリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）を室温で加えた。混合物を終夜で攪拌し、１ＮのＨＣｌで処理し、炭酸水素塩及びブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒をストリッピングして、１．２３ｇの粗製物を得、これをカラム精製して、標的化合物０．７６ｇ（１．８ｍｍｏｌ、３６％）を淡白色固体として得た。
実施例ＳＰ−１６１
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩
ステップ１：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）安息香酸メチル
Figure 2005520791
 実施例Ｓ−２５１０の方法により調製した３−シアノ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（２．３ｇ、７．９ｍｍｏｌ）のメタノール（２６ｍＬ）溶液に、攪拌しながらヒドロキシルアミン塩酸塩（１．１ｇ、１６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．２ｇ、１６ｍｍｏｌ）を加える。得られた反応混合物を２０時間還流し、そして室温に冷却する。無機塩を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、アミドキシムを定量的に得る。
アミドキシム（１．３ｇ、４ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（１．５ｇ、８ｍｍｏｌ）の２−メトキシエチルエーテル（８ｍＬ）溶液に、酢酸（０．２１ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加える。得られた反応混合物を２４時間攪拌し、そして３時間還流する。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ２
３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）安息香酸
Figure 2005520791
 ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）安息香酸メチル（６２９ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）及びヨウ化リチウム（２．４ｇ、１８ｍｍｏｌ）のピリジン（７ｍＬ）溶液を攪拌しながら１８時間還流する。反応混合物を室温に冷却し、そして溶媒を減圧下に濃縮する。残渣を水に溶解し、酢酸エチルで洗浄し、水層を１Ｎ塩酸を用いてｐＨ３に酸性化し、そしてクロロホルム（３×１００ｍＬ）で抽出する。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして濃縮して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ３
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）安息香酸（２０９ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３５９ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１２８ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルアミン（１６５□Ｌ、０．９５ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化メチレン（２．０ｍＬ）中１５分間攪拌する。実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（２５７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１６５□Ｌ、０．９５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．０ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を終夜で攪拌する。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、１Ｎ塩酸（２５ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９メタノール／クロロホルム）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。固体をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、塩酸（ジエチルエーテル中１．０Ｍ溶液０．３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）で処理する。得られた沈殿物を濾取し、表題化合物を得る。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６４８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１６２
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド
ステップ１
３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）安息香酸メチル
Figure 2005520791
 １−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルイミダゾール（６０２ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、−７０℃で攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、２．３ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、塩化亜鉛（ジエチルエーテル中１Ｍ、９．９ｍＬ、９．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃に１時間加温する。そしてこの混合物に、実施例ＳＰ−２８１、ステップ２の方法により調製した３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−ヨード安息香酸メチル（１．１７ｇ、３ｍｍｏｌ）、続いてパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（１７３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１５時間加熱還流する。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１〜５％メタノール／塩化メチレン）により精製して、表題化合物を純粋な形態で得る。
Figure 2005520791
ステップ２
３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）安息香酸
Figure 2005520791
 ステップ１からのエステル（２６０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（８ｍＬ）溶液に、攪拌しながら水酸化リチウム（１４０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で２時間攪拌し、減圧下に濃縮する。残渣を水（１０ｍＬ）とジエチルエーテル（１０ｍＬ）とで分配する。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ４〜５に酸性化し、３：１クロロホルム／２−プロパノール（３×３０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ３
Ｎ １ −｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ ３ ，Ｎ ３ −ジプロピルイソフタルアミド

Figure 2005520791
 ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）安息香酸（２５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１０３ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（３３０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、攪拌しながら、実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（３２２ｍｇ、０．７９ｍＬ）及びジイソプロピルエチルアミン（２０６ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を加える。反応混合物を室温で４時間攪拌し、減圧下に濃縮する。残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５：９５メタノール／塩化メチレン）により精製して、表題化合物を純品で得る。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１６３
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド
ステップ１
３−ヨード−５−｛［メチル（プロピル）アミノ］カルボニル｝安息香酸メチル
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−２８１、ステップ１と同様に調製した３−ヨード−５−（メトキシカルボニル）安息香酸（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１．７ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＡＴＵ、１．５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、続いてＮ−メチルプロピルアミン（５０３μＬ、４．９ｍｍｏｌ）を加える。溶液を室温で２時間攪拌する。溶液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を粗製物として得た。この物質をフラッシュクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、精製した表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６２．４。
ステップ２
３−｛［メチル（プロピル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸
Figure 2005520791
 オキサゾール（３３０ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、−７０℃で攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、３．３ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、塩化亜鉛（ジエチルエーテル中１Ｍ、１４．５ｍＬ、１４．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間０℃に加温する。この混合物に、３−ヨード−５−｛［メチル（プロピル）アミノ］カルボニル｝安息香酸メチル（１．６ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液、続いてパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（２２１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を２時間加熱還流する。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、固体を得る。固体を１：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（９ｍＬ）に再溶解し、水酸化リチウム一水塩（３１１ｍｇ、７．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌する。反応物をクロロホルムで希釈し、１Ｎ塩酸（水溶液）、水、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２８７．３［Ｍ−Ｈ］−。
ステップ３
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド
Figure 2005520791
 ３−｛［メチル（プロピル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸（２０６ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１７４μＬ、１．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３２３ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、続いて実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］−４−フェニルブタン−２−オール二塩酸塩（２９２ｍｇ、０．７９ｍＬ）を加える。反応物を室温で４時間攪拌する。反応物をクロロホルムと水とで分配する。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、８％メタノール／クロロホルム）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１６４
ステップ１
Ｎ１−イソブチル−Ｌ−アラニンアミド
Figure 2005520791
 Ｂｏｃ−Ｌ−アラニン（５．０ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）、イソブチルアミン（２．９ｍＬ、２９．１ｍｍｏｌ）、ジイソブロピルエチルアミン（１１．５ｍＬ、６６ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢｔ（３．６ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）中１５分間攪拌する。ＥＤＣを加え、そして反応物を室温で１６時間攪拌する。反応物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。残渣をジオキサン中４Ｎ塩酸（３０ｍＬ）に再溶解し、２時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮し、クロロホルムに溶解し、そして１ＮのＮａＯＨ（水溶液）で洗浄する。水層をクロロホルムで抽出し、貯めた有機物を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ １４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２
［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（１−イソブチルカルバモイルエチルアミノ）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2005520791
 Ｎ１−イソブチル−Ｌ−アラニンアミド（３．８ｇ、２６ｍｍｏｌ）及び実施例Ｓ−３の方法により調製した（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．１ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（５０ｍＬ）中４時間還流する。反応物を冷却し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／クロロホルム）により精製して表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３
Ｎ２−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］−Ｎ１−イソブチル−Ｌ−アラニンアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 ［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（１−イソブチルカルバモイル−エチルアミノ）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．７ｇ、６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン中過剰の４Ｎ塩酸に溶解し、反応物を室温で２時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮して表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４
３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−ヨード安息香酸（１２ｇ、３２ｍｍｏｌ）を２０％メタノール／ベンゼン（４８０ｍＬ）に溶解し、２Ｍトリメチルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液（１９ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。添加を終了した時、溶液を減圧下に濃縮して、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−ヨード安息香酸メチルを得、さらには精製せずに次の反応に使用する。オキサゾール（１２０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、−７０℃で攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、１．２ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、塩化亜鉛（ジエテルエーテル中１Ｍ、５．２ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を０℃で１時間加温する。この混合物に、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−ヨード安息香酸メチル（６４３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液、続いてパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（８０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３時間加熱還流する。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過し、飽和炭酸水素ナトリウム、水、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して表題化合物を純品で得る。
Figure 2005520791
ステップ５
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（１−イソブチルカルバモイルエチルアミノ）−プロピル］−５−オキサゾール−２−イル−Ｎ’，Ｎ’−ジプロピル−イソフタルアミド

Figure 2005520791
 ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（４３０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を１：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（９ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水塩（１１０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌する。反応物を減圧下に濃縮し、クロロホルムを加える。溶液を１Ｎ塩酸（水溶液）で洗浄する。水層をクロロホルムで再抽出し、貯めた有機物をブラインで洗浄する。溶液を減圧下に濃縮する。
ＤＭＦ（５ｍＬ）に再溶解したこの残渣に、ジイソプロピルエチルアミン（４３８μＬ、２．５２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２８９ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、続いてＮ２−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］−Ｎ１−イソブチル−Ｌ−アラニンアミド二塩酸塩（２８８ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で４時間攪拌する。反応物をクロロホルムと水とで分配する。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／クロロホルム）により精製して表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１６５
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（１−イソブチルカルバモイルエチルアミノ）−プロピル］−Ｎ’−メチル−５−オキサゾール−２−イル−Ｎ’−プロピル−イソフタルアミド
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１６３の方法により調製した３−｛［メチル（プロピル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（３６１μＬ、２．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、続いて実施例ＳＰ−１６４の方法により調製した二塩酸塩（２３７ｍｇ、０．５７ｍＬ）を加える。反応物を室温で２時間攪拌する。反応物をクロロホルムと水とで分配する。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／クロロホルム）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６１４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１６６
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［１−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド
ステップ１
３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−［１−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］安息香酸メチル
Figure 2005520791
 １−エトキシメチルイミダゾール（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１００巻、３９１８頁、１９７８年）（４２０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、−７０℃で攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、２．３ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、塩化亜鉛（ジエチルエーテル中１Ｍ溶液９．９ｍＬ、９．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃に１時間加温する。そしてこの混合物に、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−ヨード安息香酸メチル（１．１７ｇ、３ｍｍｏｌ）、続いてパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（１７３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を２時間加熱還流する。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１〜５％メタノール／塩化メチレン）により精製して、表題化合物を純品で得る。
Figure 2005520791
ステップ２
３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−［１−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］安息香酸
Figure 2005520791
 ステップ１からのエステル（７５６ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（１２ｍＬ）溶液に、攪拌しながら水酸化リチウム（１７０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で４２時間攪拌し、減圧下に濃縮する。残渣を水（１０ｍＬ）とクロロホルム（１０ｍＬ）とで分配する。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ４〜５に酸性化し、３：１クロロホルム／２−プロパノール（３×３０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ３
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［１−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド
Figure 2005520791
 ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（［１−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］安息香酸（１７７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（６５１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（２０９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、攪拌しながら、実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（１９６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）中混合物を加える。反応混合物を室温で１５時間攪拌し、減圧下に濃縮する。残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５：９５メタノール／塩化メチレン）により精製して、表題化合物を得る。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１６８
３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］安息香酸メチル

Figure 2005520791
 イソフタル酸モノメチル（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ／クロロホルム（１：２、１５ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（３．９ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．５ｇ、６．７ｍｍｏｌ）、続いて実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（２．５ｇ、６．１ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で１時間攪拌する。反応物を酢酸エチルと水とで分配する。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／クロロホルム）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１６９ Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］ベンズアミド
ステップ１
Ｏ−ベンジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン酸メチル
Figure 2005520791
 Ｏ−ベンジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン（５．８ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）の２０％メタノール／ベンゼン（７２ｍＬ）溶液に、トリメチルシリルジアゾメタンの２Ｍヘキサン溶液（１２．３ｍＬ、２４．５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１．５時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮して、表題化合物を純品で得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２
３−（ベンジルオキシ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

Figure 2005520791
 Ｏ−ベンジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン酸メチル（６ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）の無水エタノール（１００ｍＬ）氷冷溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２．８ｇ、７４．２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２時間還流する。溶液を冷却し、過剰の飽和炭酸カリウムを加え、そして室温で１６時間攪拌する。減圧下にエタノールを除去し、そして水溶液をクロロホルムで抽出する。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和硫酸ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３
２−アミノ−４−（ベンジルオキシ）ブタン−１−オール塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−（ベンジルオキシ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５ｇ、１７ｍｍｏｌ）をジオキサン（２１ｍＬ）中４Ｎ塩酸に溶解し、室温で３時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮して、表題化合物を純品で得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ １９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４
３−（｛［３−（ベンジルオキシ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］アミノ｝カルボニル）安息香酸メチル
Figure 2005520791
 イソフタル酸モノメチル（１．５ｇ、８．２ｍｍｏｌ）、２−アミノ−４−（ベンジルオキシ）ブタン−１−オール塩酸塩（２ｇ、８．６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（４．２ｍＬ、２４．７ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（３．８ｇ、９．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）中室温で１時間攪拌する。反応物を酢酸エチルで希釈し、水、１Ｎ塩酸（水溶液）、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４％メタノール／クロロホルム）により精製して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ５
３−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−（｛［３−（ベンジルオキシ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］アミノ｝カルボニル）安息香酸メチル（１．３ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の水−飽和塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に、臭化ナトリウム（１８７ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）及び水（２．７５ｍＬ）、続いてＴＥＭＰＯ（６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を激しく攪拌しながら加える。炭酸水素ナトリウム（１１５ｇ）及び６％次亜塩素酸ナトリウム（５ｍＬ）を加え、１時間攪拌する。６％次亜塩素酸ナトリウム（１ｍＬ）を３時間の間各時間毎に加える。
過剰の飽和チオ硫酸ナトリウムを加え、３０分間攪拌する。混合物を分配し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。残渣を無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）、及び（メトキシカルボニルスルファニル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩（６７０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）に溶解する。反応物を密封容器中マイクロ波（１００Ｗ、２分）にかけ、冷却し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］ベンズアミド

Figure 2005520791
 ３−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル（３００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、２０％水酸化パラジウム（ＩＩ）／カーボン（６５ｍｇ）、及びシクロヘキセン（３ｍＬ）を無水エタノール（３ｍＬ）中１時間還流する。反応物を冷却し、珪藻土を通して濾過し、そして減圧下に濃縮する。残渣を２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（４ｍＬ）に再溶解し、水酸化リチウム（７５ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で３時間攪拌し、減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（６２５μＬ、３．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５４０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、及び実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（４０７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、１Ｎ塩酸（水溶液）、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／クロロホルム）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１７０
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−［１，３−チアゾール−２−イル］イソフタルアミド
ステップ１
３−イソプロペニルベンゾニトリル
Figure 2005520791
 ＤＭＥ（３４０ｍＬ）に溶解した３−シアノフェニルホウ素酸（１０．０ｇ、６８．０５ｍｍｏｌ）溶液に、攪拌しながら２−ブロモプロペン（６．８６ｇ、５６．７ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（２Ｍ水溶液６２．３ｍＬ、１２４．７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を２０分間窒素で脱ガスする。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．５４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間脱ガスし、そして終夜で加熱還流する。反応混合物を室温に冷却し、そしてヘキサンと水とで分配する。水層をヘキサンで（３×７５ｍＬ）抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（９：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ２
３−イソプロピルベンジルアミン塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−イソプロペニルベンゾニトリル（６．０ｇ、４１．９ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（６００ｍｇ）のエタノール（６５ｍＬ）及び酢酸（２．４ｍＬ）溶液を１５分間窒素で脱ガスし、５０ｐｓｉ（約０．３４ＭＰａ）の水素雰囲気下１２時間振盪する。反応混合物を珪藻土を通して濾過し、減圧下に濃縮して、油を得る。油をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、そして塩酸（１Ｍジエチルエーテル溶液１５ｍＬ）を加える。得られた沈殿物を濾取し、表題化合物を得る。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ １４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Figure 2005520791
 （１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）及び３−イソプロピルベンジルアミン塩酸塩（２．５ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（６０ｍＬ）中３時間還流する。反応物を冷却し、１６時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮し、クロロホルムに再溶解し、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、７％メタノール／クロロホルム）により精製して、表題化合物を純品で得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４
（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩

Figure 2005520791
 （１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）をジオキサン中４Ｎ塩酸（２０ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で３時間攪拌する。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５
３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸メチル
Figure 2005520791
 テトラヒドロフラン（４５ｍＬ）中０．５Ｍチアゾール臭化亜鉛に、無水テトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）中３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−ヨード安息香酸メチル（８．６ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）を、続いてパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（２ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１６時間加熱還流する。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６
３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸
Figure 2005520791
 ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸メチル（４．４ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を１：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（６０ｍＬ）に溶解し、そして水酸化リチウム一水塩（１．１ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）を加える。反応物を１５分間攪拌し、減圧下に濃縮する。残渣をクロロホルムで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−［１，３−チアゾール−２−イル］イソフタルアミド
Figure 2005520791
 ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（４５６μＬ、２．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３４２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（３５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１時間攪拌する。反応物を酢酸エチルと水とで分配する。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／クロロホルム）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（５ｍＬ）に溶解し、そしてジエチルエーテル（２ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１７１
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−［１，３−チアゾール−２−イル］イソフタルアミド塩酸塩
Figure 2005520791
 Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−［１，３−チアゾール−２−イル］イソフタルアミド（１８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（５ｍＬ）に溶解し、そしてジエチルエーテル（２ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１７２
３−（２−｛３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）プロパン酸メチル
ステップ１
３−｛［（５−メトキシ−２，５−ジオキソペンチル）アミノ］カルボニル｝安息香酸メチル
Figure 2005520791
 イソフタル酸モノメチル（１．８ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（４．４ｍＬ、２５．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４．６ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、及び５−アミノレブリン酸メチルエステル塩酸塩（２ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１時間攪拌する。反応物を酢酸エチルと水とで分配する。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、４％メタノール／クロロホルム）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３０６．１［Ｍ−Ｈ］−。
ステップ２
３−［５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−１，３−オキサゾール−２−イル］安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−｛［（５−メトキシ−２，５−ジオキソペンチル）アミノ］カルボニル｝安息香酸メチル（５２０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩（８１０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）に溶解する。反応物を密封容器中マイクロ波（１００Ｗ、２分）にかけ、冷却し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３
３−［５−（２−カルボキシエチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］安息香酸

Figure 2005520791
 ２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（８ｍＬ）中、３−［５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−１，３−オキサゾール−２−イル］安息香酸メチル（４００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）に、水酸化リチウム一水塩（１１２ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で２時間攪拌する。さらに水酸化リチウム一水塩（２２５ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間攪拌する。反応物を過剰の濃塩酸で処理し、その結果沈殿物が生成する。沈殿物を濾過し、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２６０．１［Ｍ−Ｈ］−。
ステップ４
３−［５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−１，３−オキサゾール−２−イル］安息香酸
Figure 2005520791
 ３−［５−（２−カルボキシエチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］安息香酸（３１７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）に、メタノール（５ｍＬ）中、塩化チオニル（４．４μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２７４．１［Ｍ−Ｈ］−。
ステップ５
３−（２−｛３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）プロパン酸メチル

Figure 2005520791
 ３−［５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−１，３−オキサゾール−２−イル］安息香酸（２８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（６９５μＬ、４．０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４７２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、及び実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（４４８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１時間攪拌する。反応物を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウムとで分配する。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／クロロホルム）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５９１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１７３
３−（２−｛３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）プロパン酸
Figure 2005520791
 ３−（２−｛３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）プロパン酸メチル（７０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム一水塩（１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（６ｍＬ）中、室温で１．５時間攪拌する。反応物を減圧下に濃縮する。残渣を１Ｎ塩酸（水溶液）、続いてクロロホルムで洗浄し、固体を減圧下に乾燥して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１７４
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド
ステップ１
４−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル
Figure 2005520791
 オキサゾール（１９０□Ｌ、３．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、−７０℃で攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、２．６ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、塩化亜鉛（１．０Ｍジエチルエーテル溶液、１１．５ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を０℃に加温し、４−ヨード安息香酸メチル（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）及びパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（５３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物をアルゴン下７０℃で２０時間加熱し、室温に冷却し、そして酢酸エチルと水とで分配する。有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、表題化合物を得る。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１４（ｓ，４Ｈ）、８．０７〜８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．３６〜７．３５（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２
４−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸
Figure 2005520791
 ４−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（６９０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（２０ｍＬ）混合物溶液に、攪拌しながら水酸化リチウム（４３０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で２時間攪拌する。溶媒を減圧下に濃縮し、残渣をジエチルエーテルと水とで分配する。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ１に酸性化すると、沈殿物が見られる。固体を濾取して、表題化合物を得る。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．１４（ｓ，４Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）。
ステップ３
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド

Figure 2005520791
 ４−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸（１０５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（２２０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（２１０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３４０□Ｌ、１．９ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で１８時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレンと水とで分配する。有機層を水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、粗製の固体を得る。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９６：４から９３：７の勾配での塩化メチレン／メタノール）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１７３
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド
ステップ１
４−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸メチル
Figure 2005520791
 チアゾール（２７０□Ｌ、３．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、−７０℃で攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、２．６ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、塩化亜鉛（１．０Ｍジエチルエーテル溶液、１１．４ｍＬ、１１．４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を０℃に加温し、４−ヨード安息香酸メチル（１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）及びパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（５３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物をアルゴン下７０℃で２０時間加熱し、室温に冷却し、そして酢酸エチルと水とで分配する。有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、表題化合物を得る。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１４〜８．０３（ｍ，４Ｈ）、７．９３〜７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２
４−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸

Figure 2005520791
 ４−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸メチル（５６０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（２０ｍＬ）混合物溶液に、攪拌しながら水酸化リチウム（３２２ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で２時間攪拌する。溶媒を減圧下に除去し、残渣をジエチルエーテルと水とで分配する。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ１に酸性化すると、沈殿物が見られる。固体を濾取して、表題化合物を得る。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．１４〜８．０５（ｍ，４Ｈ）、７．９５〜７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．７１〜７．６９（ｍ，１Ｈ）。
ステップ３
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド
Figure 2005520791
 ４−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸（１１０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（２２０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（２１０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３４０□Ｌ、１．９ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で１８時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレンと水とで分配する。有機層を水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９５：５から９２：８の勾配での塩化メチレン／メタノール）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１７６
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチル］ベンズアミド
Figure 2005520791
 ３−（ブロモメチル）安息香酸（２００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（５６６μＬ、３．２６ｍｍｏｌ）に、ＤＭＦ（５ｍＬ）中ＨＡＴＵ（４２４ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を５分間攪拌する。この溶液に、実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（３７９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を３０分間攪拌する。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、１Ｎ塩酸（１５ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（１５ｍＬ）、及びブラインで洗浄する。そして有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／クロロホルム）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１７７
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
ステップ１
３−ブロモ−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸
Figure 2005520791
 調製例２の方法により調製し３−ブロモ−５−（メトキシカルボニル）安息香酸（１０．３ｇ、４０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中氷冷溶液に、水素化ホウ素リチウム（１２ｇ、５５０ｍｍｏｌ）を少しずつ加える。反応物をこの温度で４時間攪拌する。無水エタノール（２０ｍＬ）を滴下添加し、反応物を１．５時間攪拌する。反応物を氷にゆっくり注ぎ入れ、そして１０％塩酸（水溶液）を気体の発生が終了するまで加える。水層をクロロホルムで抽出し、そして有機層をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２２９、２３１［Ｍ−Ｈ］−。
ステップ２
３−ブロモ−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−ブロモ−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸（７．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）に、２０％メタノール／ベンゼン（１００ｍＬ）中、トリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン中２Ｍ）を加え、反応物を１６時間攪拌する。反応物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３
３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル

Figure 2005520791
 ３−ブロモ−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル（３．０ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）のジオキサン（２７ｍＬ）溶液に、攪拌しながら、炭酸セシウム（４．０ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３４ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）、及びパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（７０４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、続いてトリメチルボロキシン（１．７ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を５時間還流し、室温に冷却し、そして水と酢酸エチルとで分配する。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ １８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル（１．２５ｍｇ、７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液に、−３０℃で攪拌しながら塩化メタンスルホニリル（７５２μＬ、９．７ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（１．９５ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を０℃で１５分間攪拌する。反応物をジエチルエーテル中に希釈し、水及び冷ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、油を得る。残渣を無水塩化メチレン（２２ｍＬ）に再溶解する。この保存溶液２ｍＬを、Ｎ−ヒドロキシエチルプロピルアミン（１１５μＬ、１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に加え、そして反応混合物を室温で５時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、４％メタノール／クロロホルム）により精製して、アミンを得る。アミンを１：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（３ｍＬ）に溶解し、そして水酸化リチウム一水塩（３３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加える。反応物を２時間攪拌し、減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（３ｍＬ）に再溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（２６１μｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２１４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−ヨードベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（１８９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／クロロホルム）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１７８
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［エチル（プロピル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１７７、ステップ４に記載した方法と同様、２ｍＬの貯蔵溶液を、Ｎ−エチルプロピルアミン（１４３μＬ、１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に加え、そして反応混合物を室温で５時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、４％メタノール／クロロホルム）により精製して、アミンを得る。アミンを１：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（３ｍＬ）に溶解し、そして水酸化リチウム一水塩（４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加える。反応物を２時間攪拌し、減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に再溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（２６５μｇ、１．５ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−ヨードベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（２５２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（２３７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１７９
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］メチル｝ベンズアミド二塩酸塩
ステップ１
３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル
Figure 2005520791
 クロロホルム（２０ｍＬ）中、２−プロピルアミノメタノール（５０５μＬ、４．４ｍｍｏｌ）にブロモメチル安息香酸メチル（１ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間攪拌する。反応物を飽和炭酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄する。そして有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］メチル｝ベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル（５００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム一水塩（１７０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を、２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（４ｍＬ）中室温で１６時間攪拌する。反応物を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ（１５ｍＬ）に再溶解する。この溶液に、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−ヨードベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（１ｇ、２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ、８ｍｍｏｌ）、続いてＨＡＴＵ（１．１ｇ、３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２時間攪拌する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（５ｍＬ）に溶解し、ジエチルエーテル（３ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１８０
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−３−メチル−５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝ベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１７７、ステップ４に記載した方法と同様、２ｍＬの貯蔵溶液を、Ｎ−メチルプロピルアミン（１０３μＬ、１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に加え、そして反応混合物を室温で５時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、４％メタノール／クロロホルム）により精製して、アミンを得る。アミンを１：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（３ｍＬ）に溶解し、そして水酸化リチウム一水塩（３３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加える。反応物を２時間攪拌し、減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（３ｍＬ）に再溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（２６１μｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２１４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−ヨードベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（１８９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／クロロホルム）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１８１
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）メチル］−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１７７、ステップ４に記載した方法と同様、２ｍＬの貯蔵溶液を、ジプロピルアミン（１３７μＬ、１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に加え、そして反応混合物を室温で５時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、４％メタノール／クロロホルム）により精製して、アミンを得る。アミンを１：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（３ｍＬ）に溶解し、そして水酸化リチウム一水塩（３３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加える。反応物を２時間攪拌し、減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（３ｍＬ）に再溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（２６１μｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２１４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−ヨードベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（１８９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／クロロホルム）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、ジエチルエーテル中（１ｍＬ）１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１８２
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩

Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１７７、ステップ４に記載した方法と同様、２ｍＬの貯蔵溶液を、Ｎ−メチルブチルアミン（１１８μＬ、１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に加え、そして反応混合物を室温で５時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、４％メタノール／クロロホルム）により精製して、アミンを得る。アミンを１：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（３ｍＬ）に溶解し、そして水酸化リチウム一水塩（３３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加える。反応物を２時間攪拌し、減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（３ｍＬ）に再溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（２６１μｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２１４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−ヨードベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（１８９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／クロロホルム）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１８３
３−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１７７、ステップ４に記載した方法と同様、２ｍＬの貯蔵溶液を、シクロヘキシルアミン（１１４μＬ、１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に加え、そして反応混合物を室温で５時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、４％メタノール／クロロホルム）により精製して、アミンを得る。アミンを１：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（３ｍＬ）に溶解し、そして水酸化リチウム一水塩（３３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加える。反応物を２時間攪拌し、減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（３ｍＬ）に再溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（２６１μｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２１４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−ヨードベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（１８９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／クロロホルム）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１８４
３−｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１７７に記載した方法と同様、３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル（１．０、５．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（９ｍＬ）溶液に、−３０℃で攪拌しながら塩化メタンスルホニリル（６００μＬ、７．８ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（１．５５ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を０℃で１時間攪拌し、そして濾過する。この貯蔵溶液２ｍＬを、Ｎ−メチルベンジルアミン（５８３μＬ、４．２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に加え、そして反応混合物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、４％メタノール／クロロホルム）により精製して、アミンを得る。アミンを２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（４ｍＬ）に溶解し、そして水酸化リチウム一水塩（９０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加える。反応物を１６時間攪拌し、減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に再溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（６９５μｇ、４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−ヨードベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（５０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、７％メタノール／クロロホルム）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１８５
２−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド二塩酸塩
ステップ１
２−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボニトリル

Figure 2005520791
 １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボニトリル（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、４０巻、３９９７頁、１９９７年）（４８５ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４７ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながらＤＭＡＰ（３７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びブロモブタン（０．５ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を２０時間攪拌し、塩化メチレンで希釈し、水及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２
２−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボン酸
Figure 2005520791
 ２−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボニトリル（４８０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の濃塩酸（１０ｍＬ）溶液を含有する封管を９０℃で１６時間攪拌する。反応混合物を室温に冷却し、濃水酸化アンモニウムを加え、沈殿物が生成し、そして濾取して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３
２−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 ２−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボン酸（１９０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４６５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１６２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（２５０μＬ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化メチレン（２．０ｍＬ）中１５分間攪拌する。実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（３３２ｍｇ、０．８１ｍＬ）及びジイソプロピルエチルアミン（２５０μＬ、１．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．０ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を終夜で攪拌する。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、１Ｎ塩酸（１５ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（１５ｍＬ）、及びブラインで洗浄する。そして有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９メタノール／クロロホルム）により精製して、遊離の塩基として表題化合物を得る。固体をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、塩酸（ジエチルエーテル中１．０Ｍ溶液０．２ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）で処理する。得られた沈殿物を濾取し、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１８６
３−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１８４に記載した方法と同様、２ｍＬの貯蔵溶液を、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン（５４５μＬ、４．２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に加え、そして反応混合物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、４％メタノール／クロロホルム）により精製して、アミンを得る。アミンを２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（４ｍＬ）に溶解し、そして水酸化リチウム一水塩（６０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加える。反応物を１６時間攪拌し、減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（４ｍＬ）に再溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（４６５μｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３８０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−ヨードベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（３４０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、７％メタノール／クロロホルム）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１８７
５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝チオフェン−２−カルボキサミド二塩酸塩
ステップ１
５−（ブロモメチル）チオフェン−２−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 ５−（ヒドロキシメチル）チオフェン−２−カルボン酸メチル（３７５ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（９．０ｍＬ）氷冷溶液に、三臭化リン（１００μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で０．５時間攪拌する。飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）を反応混合物に注意深く加え、そして相を分離する。有機相を水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を純品で得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２
５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝チオフェン−２−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 ５−（ブロモメチル）チオフェン−２−カルボン酸メチル（３５０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の乾燥アセトン（６．０ｍＬ）溶液に、Ｎ−メチルブチルアミン（５３３μＬ、４．４７ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で終夜攪拌する。そして反応物を減圧下に濃縮し、塩化メチレンに再溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム、水、及びブラインで洗浄する。そして有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を純品で得る。
Figure 2005520791
ステップ３
５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝チオフェン−２−カルボン酸
Figure 2005520791
 ５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝チオフェン−２−カルボン酸メチル（２８０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の２：１：１ジオキサン／メタノール／水（８．０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水塩（１４６ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で終夜攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し、固体残渣を酢酸エチルと水とで分配する。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ１に酸性化し、３：１クロロホルム／２−プロパノールで数回抽出する。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を純品で得る。
Figure 2005520791
ステップ４
５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝チオフェン−２−カルボキサミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 ５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝チオフェン−２−カルボン酸（１７１ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２５０μＬ、１．４３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５．０ｍＬ）溶液に、ＨＢＴＵ（２８５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を０．５時間攪拌する。これにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２５０μＬ、１．４３ｍｍｏｌ）を含む、実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（３０６ｍｇ、０．７５ｍＬ）の塩化メチレン（５．０ｍＬ）溶液を加える。そして反応混合物を室温で終夜攪拌する。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄する。そして有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９５：５クロロホルム／メタノール）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。固体をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、塩酸（ジエチルエーテル中１．０Ｍ溶液）で処理する。得られた沈殿物を濾取し、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１８８
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
ステップ１
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１７７の方法により調製した３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル（１．１ｇ、６．１ｍｍｏｌ）に、無水塩化メチレン中塩化メタンスルホニリル（６６３μＬ、８．６ｍｍｏｌ）を−３０℃で加え、そして反応物を０℃に加温する。反応物を１時間攪拌し、そして濾過する。濾液をＮ−メチルブチルアミン（２．１ｍＬ、１８．３ｍｍｏｌ）に加え、そして反応物を室温で１６時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮する。フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を純品で得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（１２２ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（４ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水塩（４１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１６時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に再溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（３５０μＬ、２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２４０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、及び実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝ブタン−２−オール二塩酸塩（２１５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／塩化メチレン）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１８９
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１８８の方法と同様に、３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（１１２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（４ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水塩（３８ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を１６時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に再溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（３５０μＬ、２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２４０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、及び実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝ブタン−２−オール二塩酸塩（２０１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／塩化メチレン）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、そしてジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮し、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１９０
３−ブロモ−５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド二塩酸塩
ステップ１
３−ブロモ−５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−ブロモ−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル（４．１ ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（３５ｍＬ）溶液に、−３０℃で塩化メタンスルホニリル（１．８２ｍＬ、２３．５ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（４．７ｍＬ、３３．６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を０℃で４５分間攪拌し、そして濾過する。濾液をＮ−メチルブチルアミン（６ｍＬ、５０．４ｍｍｏｌ）に加え、そして室温で１６時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２
３−ブロモ−５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−ブロモ−５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル（１１３ｍｇ、 ０．３６ｍｍｏｌ）を２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（４ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水塩（３０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を１６時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に再溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（２５０μＬ、１．４４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、及び実施例ＳＰ−２６４と同様に調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−３−メチルブタン−２−オール二塩酸塩（１７０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／塩化メチレン）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｍ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１９１
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１８８の方法と同様に、３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（１３２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（４５ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水塩（４５ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を１６時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に再溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（３５０μＬ、２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２４０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、及び実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝ブタン−２−オール（１９１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／塩化メチレン）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、そしてジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮し、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１９２
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩

Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１８８の方法と同様に、３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（１２２ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（４５ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水塩（４１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を１６時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に再溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（３５０μＬ、２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２４０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、及び実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（２０３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／塩化メチレン）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、そしてジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮し、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１９３
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［イソペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１８４に記載した方法と同様、２ｍＬの貯蔵溶液を、Ｎ−イソアミルメチルアミン（５２６μＬ、４．２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に加え、そして反応混合物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、４％メタノール／クロロホルム）により精製して、アミンを得る。アミンを２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（４ｍＬ）に溶解し、そして水酸化リチウム一水塩（４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加える。反応物を１６時間攪拌し、減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に再溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（３５５μｇ、２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２４２ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−ヨードベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（２５７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、７％メタノール／クロロホルム）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１９４
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）アミノ］プロピル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１８８の方法と同様に、３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（１７０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（４ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水塩（５７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を２時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（３ｍＬ）に再溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（４７２μＬ、２．７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３２２ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、及び実施例Ｓ−ＸＹＺの方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（１−フェニルシクロプロピル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（２７５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／塩化メチレン）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、そしてジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮し、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１９５
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１８８の方法と同様に、３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（４ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水塩（１７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を１６時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（２ｍＬ）に再溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ、０．８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及び実施例ＳＰ−１７０の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（８５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／塩化メチレン）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、そしてジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮し、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１９６
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−（（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５ ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２ ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド二塩酸塩
ステップ１
３−（メトキシカルボニル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸
Figure 2005520791
 オキサゾール（４３２ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、−７０℃で攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、２．７５ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、塩化亜鉛（ジエチルエーテル中１Ｍ、１８．７５ｍＬ、１８．７５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃に１時間加温する。この混合物に、実施例ＳＰ−２８１、ステップ１の方法により調製した３−ヨード−５−（メトキシカルボニル）安息香酸（１．８ｇ、６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液、続いてパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（２９１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１５時間加熱還流する。反応混合物を冷却し、珪藻土を通して濾過し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％メタノール／塩化メチレン）により精製して、表題化合物を純品で得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２４６．１［Ｍ−Ｈ］−。
ステップ２
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル

Figure 2005520791
 ３−（メトキシカルボニル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸（３４０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）氷冷溶液に、水素化ホウ素リチウム（２５０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。反応物を３０分間攪拌し、そして無水エタノール（４ｍＬ）を加え、そして反応物を１時間攪拌する。溶液を過剰の塩酸を含む氷に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。残渣を２０％メタノール／ベンゼン（５０ｍＬ）に再溶解し、ヘキサン中２Ｍトリメチルシリルジアゾメタン（０．９ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で２時間攪拌し、そして減圧下に濃縮する。残渣を無水塩化メチレン（１０ｍＬ）に再溶解し、−３０℃に冷却し、そして塩化メタンスルホニリル（１５０μＬ、１．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３８０μＬ、２．７ｍｍｏｌ）を加える。反応物を０℃で１５分間攪拌し、そしてＮ−メチルブチルアミン（４８０μＬ、４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を室温で１６時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、表題化合物を純品として得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−（（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（４ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水塩（１０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を１６時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（１ｍＬ）に再溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（７０μＬ、０．４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝ブタン−２−オール二塩酸塩（２０３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９〜１０％メタノール／塩化メチレン）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、そしてジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮し、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６２７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１９７
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−シアノ−Ｎ−（（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−ブロモ−５−（メトキシカルボニル）安息香酸（４ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）及びシアン化銅（Ｉ）（４．１ｇ、８９．５ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メチルピロリジノン（２０ｍＬ）中１７５℃で４時間加熱する。反応物を冷却し、そして水を加える。水溶液を塩化メチレンで抽出し、１Ｎ塩酸（水溶液）、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却し、そして水素化ホウ素リチウム（４７５ｍｇ、２２ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。反応物をこの温度で２時間攪拌する。無水エタノール（４ｍＬ）を滴下添加し、反応物を３０分間攪拌する。混合物を過剰の塩酸を含む氷に注ぎ入れる。気体の発生が無くなった後、溶液を塩化メチレンで抽出し、減圧下に濃縮する。
残渣を２０％メタノール／ベンゼン（２０ｍＬ）に溶解し、そしてヘキサン中２Ｍのトリメチルシリルジアゾメタン（１．３ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で２時間攪拌し、減圧下に濃縮する。そして残渣を無水塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、−３０℃に冷却し、そして塩化メタンスルホニリル（２１６μＬ、２．８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５５６μＬ、４ｍｍｏｌ）を加える。反応物を０℃に加温し、１５分間攪拌し、そして濾過する。濾液をＮ−メチルブチルアミン（５ｍＬ）に加え、１６時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、油を得る。油（１０７ｍｇ）を２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（４ｍＬ）に溶解し、そして水酸化リチウム一水塩（３５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を１．５時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮する。
残渣をＤＭＦ（３ｍＬ）に再溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ、１．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝ブタン−２−オール二塩酸塩（２０６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／塩化メチレン）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、そしてジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮し、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１９８
Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２−フリルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
ステップ１
３−ブロモ−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−ブロモ−５−（メトキシカルボニル）安息香酸（５．０ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７７．２ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながらボランジメチルスルフィド錯体（１０．６ｍＬ、２．０Ｍテトラヒドロフラン、２１．１ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を５０℃で２時間加熱する。反応混合物をメタノール（５０ｍＬ）でクエンチし、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、４．６９（ｓ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、２．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）。
ステップ２
３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−ブロモ−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル（４．５３ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）のジオキサン（７４ｍＬ）溶液に、攪拌しながら炭酸セシウム（６．０ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．１ｇ、３７ｍｍｏｌ）、及びパラジウム（Ｏ）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（２．１ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、続いてトリメチルボロキシン（５．１ｍＬ、３７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１２時間還流し、室温に冷却し、そして水と酢酸エチルとで分配する。有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。黒色の油をシリカゲルに吸着させ、続いてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ３
３−｛［（２−フリルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．２ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながらトリエチルアミン（０．３０４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）、続いて塩化メタンスルホニリル（０．１１６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１５分間攪拌し、そして濾過する。Ｎ−メチルフルフリルアミン（３６７ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を濾液に加え、そして反応混合物を室温で５時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ４
３−｛［（２−フリルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸
Figure 2005520791
 ３−｛［（２−フリルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（１８０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）溶液に、攪拌しながら水酸化リチウム（２７７ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し、塩化メチレンに溶解し、濾過し、そして濾液を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５
Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２−フリルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩


Figure 2005520791
 ３−｛［（２−フリルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸（１７０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＨＢＴＵ（３７５ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１３４ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３３４ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）、続いて実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（２６９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で１２時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。この化合物をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、そしてこの溶液に塩酸（５ｍＬ、４Ｎジオキサン、２０ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で１時間攪拌する。そして反応混合物をエチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈する。生成した沈殿物を濾取して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−１９９
Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
ステップ１
３−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．２ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながらトリエチルアミン（０．３０４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）、続いて塩化メタンスルホニリル（０．１１６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１５分間攪拌し、濾過する。２−メトキシ−Ｎ−メチレンアミン（０．３５４ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を濾液に加え、そして反応混合物を室温で５時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ２
３−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸
Figure 2005520791
 ３−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（１８０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）溶液に、攪拌しながら水酸化リチウム（３０２ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し、塩化メチレンに溶解し、濾過し、そして濾液を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３
Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸（１４０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＨＢＴＵ（３１８ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１１４ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２８４ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）、続いて実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（２２８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で２４時間攪拌し、塩化メチレンで希釈し、水、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。この化合物をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、そしてこの溶液に塩酸（５ｍＬ、４Ｎジオキサン、２０ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で１時間攪拌する。そして反応混合物をエチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈する。生成した沈殿物を濾取して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２００
３−｛［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルベンズアミド三塩酸塩
ステップ１
３−｛［［２−（ジエチルアミノ］エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル（２００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２４１ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながら塩化メタンスルホニリル（１９１ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１５分間攪拌し、生成した沈殿物を濾別し、そしてＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−メチルエチレンジアミン（４６５ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で２時間攪拌し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９：１クロロホルム／メタノール）により精製して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ２
３−｛［［２−（ジエチルアミノ］エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸
Figure 2005520791
 ３−｛［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（２９６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）及び３：１：１メタノール／テトラヒドロフラン／２Ｎ水酸化ナトリウム（１０ｍＬ）の混合物を終夜で攪拌し、そして酢酸エチルと水とで分配する。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ３に酸性化し、そしてクロロホルムで抽出する。水層を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ３
３−｛［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルベンズアミド三塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−｛［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル］｝−５−メチル安息香酸（２６７ｍｇ、０．９５９ｍｍｏｌ）、実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（３９１ｍｇ、０．９５９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１２９ｍｇ、０．９５９ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４９６ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＥＤＣ（３３１ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を終夜で攪拌し、そして酢酸エチルと水とで分配する。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９：１：１塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５９５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２０１
Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−オキソインダン−５−カルボキサミド
Figure 2005520791
 ３−オキソインダン−５−カルボン酸（２．０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）に、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、ジイソプロピルエチルアミン（８ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５．５ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）、そして実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−ｌ−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（５．６ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１時間攪拌する。反応物を酢酸エチルと水とで分配する。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／塩化メチレン）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２０２
Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ヒドロキシインダン−５−カルボキサミド
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−２０１の方法により調製したＮ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−オキソインダン−５−カルボキサミド（６６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）氷冷溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で３時間攪拌する。反応物を減圧下に濃縮し、水（３ｍＬ）に再溶解し、そして酢酸エチル中で分配する。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２０３
Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［イソブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド塩酸塩
ステップ１
３−｛［イソブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．２ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながらトリエチルアミン（０．３０４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）、続いて塩化メタンスルホニリル（０．１１６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１５分間攪拌し、そして濾過する。Ｎ−メチルイソブチルアミン（２８７ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を濾液に加え、そして反応混合物を室温で５時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ２
３−｛［イソブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸
Figure 2005520791
 ３−｛［イソブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（１２０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）溶液に、攪拌しながら水酸化リチウム（２００ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し、塩化メチレンに溶解し、濾過し、そして濾液を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３
Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［イソブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−｛［イソブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸（１１０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＨＢＴＵ（２７３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９７ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２４３ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ）、続いて実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（１９６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で１２時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、透明油を得、これをメタノール（２ｍＬ）に溶解する。この溶液に塩酸（５ｍＬ、４Ｎジオキサン、２０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で１時間攪拌する。そして反応混合物をエチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈する。生成した沈殿物を濾取して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２０４
Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−｛［メチル（ペンチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド二塩酸塩
ステップ１
３−メチル−５−｛［メチル（ペンチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．２ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながらトリエチルアミン（０．３０４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）、続いて塩化メタンスルホニリル（０．１１６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１５分間攪拌し、そして濾過する。Ｎ−メチルペンチルアミン（３３３ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を濾液に加え、そして反応混合物を室温で５時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ２
３−メチル−５−｛［メチル（ペンチル）アミノ］メチル｝安息香酸
Figure 2005520791
 ３−メチル−５−｛［メチル（ペンチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル（１２０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）溶液に、攪拌しながら水酸化リチウム（１９１ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し、塩化メチレンに溶解し、濾過し、そして濾液を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３
Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−｛［メチル（ペンチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−メチル−５−｛［メチル（ペンチル）アミノ］メチル｝安息香酸（１１０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＨＢＴＵ（２５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２２ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、続いて実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（１８０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で１２時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、透明な油を得、これをメタノール（２ｍＬ）に溶解する。この溶液に塩酸（５ｍＬ、４Ｎジオキサン、２０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で１時間攪拌する。そして反応混合物をエチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈する。生成した沈殿物を濾取して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２０５
Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
ステップ１
３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．２ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながらトリエチルアミン（０．３０４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）、続いて塩化メタンスルホニリル（０．１１６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１５分間攪拌し、そして濾過する。（Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（３８０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を濾液に加え、そして反応混合物を室温で５時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ２
３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−５−メチル安息香酸
Figure 2005520791
 ３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（１２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）溶液に、攪拌しながら水酸化リチウム（１８０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し、塩化メチレンに溶解し、濾過し、そして濾液を減圧下に濃縮して表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３
Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−５−メチル安息香酸（１１３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＨＢＴＵ（１６５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（８９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２０ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）、続いて実施例−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（１７５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で１２時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、透明な油を得、これをメタノール（２ｍＬ）に溶解する。この溶液に塩酸（５ｍＬ、４Ｎジオキサン、２０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で１時間攪拌する。そして反応混合物をエチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈する。生成した沈殿物を濾取して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２０６
３−ブロモ−５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１９０、ステップ１の方法により調製した３−ブロモ−５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル（１７０ｍｇ、０．５４）を２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（４ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水塩（４５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を１６時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に再溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（３７５μＬ、２．１６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２５６ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、及び実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（２６５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／塩化メチレン）により精製して、遊離塩基として表題化合物を得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、そしてジエチルエーテル（１ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２０７
３−［（ブチルアミノ）メチル］−Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
ステップ１
３−［（ブチルアミノ）メチル］−５−メチル安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．２ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながらトリエチルアミン（０．３０４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）、続いて塩化メタンスルホニリル（０．１１６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１５分間攪拌し、そして濾過する．ブチルアミン（０．５４３ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）を濾液に加え、そして反応混合物を室温で５時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８９：１０：１クロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム）により精製して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ２
３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（ブチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−［（ブチルアミノ）メチル］−５−メチル安息香酸メチル（７０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液に、攪拌しながらトリエチルアミン（０．０４６ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）、及び４−ジメチルアミノピリジン（４．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、続いてジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（７２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で２４時間攪拌し、塩化メチレンで希釈し、１Ｎ塩酸、及びブラインで洗浄する。有機溶液を乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ３
３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（ブチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸

Figure 2005520791
 ３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（ブチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（７０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）溶液に、攪拌しながら水酸化リチウム（８８ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し、塩化メチレンに溶解し、濾過し、そして濾液を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。
ステップ４
３−［（ブチルアミノ）メチル］−Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（ブチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸（９０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＨＢＴＵ（１６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１４２ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）、続いて実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（１１４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で１２時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、透明な油を得、これをメタノール（２ｍＬ）に溶解する。この溶液に塩酸（５ｍＬ、４Ｎジオキサン、２０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で１時間攪拌する。そして反応混合物をエチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈する。生成した沈殿物を濾取して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３８．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２０８
Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
ステップ１
３−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．２ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながらトリエチルアミン（０．３０４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）、続いて塩化メタンスルホニリル（０．１１６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１５分間攪拌し、そして濾過する。（Ｓ）−（＋）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（３８０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を濾液に加え、そして反応混合物を室温で５時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。
Figure 2005520791
ステップ２
３−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−５−メチル安息香酸
Figure 2005520791
 ３−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（１７０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）の溶液に、攪拌しながら水酸化リチウム（２１１ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し、塩化メチレンに溶解し、濾過し、そして濾液を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３
Ｎ−｛（ｌＳ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩

Figure 2005520791
 ３−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−５−メチル安息香酸（１１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＨＢＴＵ（２４０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（８５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２１２ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ）、続いて実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（１７１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で１２時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、透明な油を得、これをメタノール（２ｍＬ）に溶解する。この溶液に塩酸（５ｍＬ、４Ｎジオキサン、２０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で１時間攪拌する。そして反応混合物をエチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈する。生成した沈殿物を濾取して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２０９
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
ステップ１
３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．２ｍｌ）氷冷攪拌溶液に、トリエチルアミン（０．３０４ｍｌ、２．２ミリモル）、次いで塩化メタンスルホニル（０．１１６ｍｌ、１．５ミリモル）を加える。反応混合物を１５分間攪拌し、濾過する。２−メトキシ−Ｎ−メチレンアミン（０．３５４ｍｌ、３．３ミリモル）を濾液に加え、室温で５時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍｌ）で希釈し、１Ｎの塩酸及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２
３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸
Figure 2005520791
 メタノール（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、及び水（１ｍｌ）中の３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（１８０ｍｇ、０．７２ミリモル）の攪拌溶液に、水酸化リチウム（３０２ｍｇ、７．２ミリモル）を加え、反応混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を減圧濃縮し、塩化メチレンに溶解させ、濾過し、減圧濃縮して標題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 ３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸（１４０ｍｇ、０．５６ミリモル）の塩化メチレン（３ｍｌ）攪拌溶液に、ＨＢＴＵ（３１８ｍｇ、０．８４ミリモル）、ＨＯＢｔ（１１４ｍｇ、０．８４ミリモル）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２８４ｍｌ、１．６８ミリモル）、次いで実施例ＳＰ−２７２の方法で調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（２２８ｍｇ、０．５６ミリモル）を加える。反応混合物を室温で２４時間攪拌し、塩化メチレンで希釈し、水及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％メタノール／クロロホルム）で精製して、メタノール（２ｍｌ）に溶解した透明な油を得る。これに塩酸（ジオキサン中の４Ｎ溶液５ｍｌ、２０ミリモル）を加え、反応混合物を室温で１時間攪拌する。反応混合物をエチルエーテル（１０ｍｌ）で希釈する。形成する沈殿を濾過で集めて標題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２１０
３−ブロモ−５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド二塩酸塩

Figure 2005520791
 実施例ＳＰ−１９０、ステップ１の方法で調製した３−ブロモ−５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル（２００ｍｇ、０．６４）を２：１：１のテトラヒドロフラン／メタノール／水（４ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（６０ｍｇ、１．３ミリモル）を加え、反応物を１６時間攪拌する。溶液を減圧濃縮する。残渣をＤＭＦ（５ｍｌ）に再溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（４４５μｌ、２．６ミリモル）、ＨＡＴＵ（３０４ｍｇ、０．８ミリモル）、及び実施例Ｓ−２５１１の方法で調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ブタン−２−オール二塩酸塩（３１５ｍｇ、０．７ミリモル）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９％メタノール／塩化メチレン）で精製して標題化合物を遊離塩基として得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍｌ）に溶解させ、ジエチルエーテル（２ｍｌ）中の１Ｎの塩酸を加える。混合物を減圧濃縮して、標題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２１１
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−｛［イソペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
ステップ１
３−｛［イソペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル
Figure 2005520791
 −３０℃の無水塩化メチレン中の実施例ＳＰ−１９８、ステップ２の方法で調製した３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチルに、塩化メタンスルホニル（６０１μｌ、７．８ミリモル）、次いでトリエチルアミン（１．５ｍｌ、１１．１ミリモル）を加え、反応物を０℃で１５分間攪拌する。得られた沈殿を濾過し、濾液をＮ−メチルイソアミルアミン（２．１ｍｌ、１６．７ミリモル）に加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。溶液を減圧濃縮し、酢酸エチルに再溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−｛［イソペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 テトラヒドロフラン／メタノール／水（２：１：１、８ｍｌ）中の３−｛［イソペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（２５０ｍｇ、０．９５ミリモル）に、水酸化リチウム一水和物（８０ｍｇ、１．９ミリモル）を加え、反応物を室温で１６時間攪拌する。溶液を減圧濃縮し、ＤＭＦ（５ｍｌ）に再溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（６６０μｌ、３．８ミリモル）、ＨＡＴＵ（５４０ｍｇ、１．４ミリモル）、及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−３−メチルブタン−２−オール二塩酸塩（４５０ｍｇ、１．０５ミリモル）を加える。反応物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９％メタノール／塩化メチレン）で精製して標題化合物を遊離塩基として得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍｌ）に溶解させ、ジエチルエーテル（２ｍｌ）中の１Ｎの塩酸を加える。混合物を減圧濃縮して標題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２１２
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−｛［イソペンチル（メチル）アミノ）メチル｝−５−メチルベンズアミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 テトラヒドロフラン／メタノール／水（２：１：１、８ｍｌ）中の実施例ＳＰ−２１１、ステップ１の方法で調製した３−｛［イソペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチル安息香酸メチル（１６０ｍｇ、０．６１ミリモル）に、水酸化リチウム一水和物（５１ｍｇ、１．２ミリモル）を加え、反応物を室温で１６時間攪拌する。溶液を減圧濃縮し、ＤＭＦ（５ｍｌ）に再溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（４２４μｌ、２．４ミリモル）、ＨＡＴＵ（２９０ｍｇ、０．８ミリモル）、及び実施例ＳＰ−２７２の方法で調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−３−メチルブタン−２−オール二塩酸塩（２９１ｍｇ、０．７ミリモル）を加える。反応物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／塩化メチレン）で精製して標題化合物を遊離塩基として得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍｌ）に再溶解し、ジエチルエーテル（２ｍｌ）中の１Ｎの塩酸を加える。混合物を減圧濃縮して標題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２１３
１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ステップ１：１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 乾燥ＴＨＦ（１００ｍｌ）中のインドール−５−カルボン酸（３．０ｇ）及びトリエチルアミン（１．９ｇ）に、１，１−カルボニルジイミダゾール（３．０８ｇ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌し、この時点でメタノール（２５ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、水と酢酸エチルとに分配した。層を分離させ、有機層を水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液として使用するシリカゲル（２００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物０．７９４ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．９３、６．６６、７．２８、７．４１、７．９１、８．３４、８．４２。
ステップ２：１−ブチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 メチルスルホキシド（３０ｍｌ）中の１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル（６．０ｇ）の混合物に、カリウムｔ−ブトキシド（３．８８ｇ）を加えた。混合物を室温で１０分間攪拌し、この時点で１−ヨードブタン（１．８ｍｌ）を加えた。混合物を室温で５時間攪拌し、次いで水と塩化メチレンとに分配した。層を分離させ、有機層をブラインで３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。ヘキサン中の１０％酢酸エチルを溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物６．１８ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９２３、１．３８、１．８３、３．９、４．１４、６．５８、７．１５、７．３４、７．９、８．３９。
ステップ３：１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸

Figure 2005520791
 メタノール（２５．０ｍｌ）及び水（５．０ｍｌ）中の１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（０．５２ｇ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（２．０ｇ）を加えた。混合物を６０℃で６時間加熱し、室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して標題化合物０．４９６ｇ（７２％）を得た。
Figure 2005520791
ステップ４：１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
Figure 2005520791
 塩化メチレン（１０ｍｌ）中の１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（０．２７８ｇ）の混合物に、トリエチルアミン（０．１２９ｇ）、ＨＯＢＴ（０．１７５ｇ）、及びＨＡＴＵ（０．４８６ｇ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌し、この時点で（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（０．４０８ｇ）を加えた。得られた混合物を室温で１８時間攪拌し、次いで水と塩化メチレンとに分配した。層を分離させ、有機層を水、次いでブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。塩化メチレン中の３％メタノールを溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物０．２５６ｇを得た。Ｃ３２Ｈ３７Ｆ２Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４２．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例ＳＰ−２０１
１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝インドリン−６−カルボキサミド塩酸塩
ステップ１：１−ブチルインドリン−６−カルボン酸メチル

Figure 2005520791
 氷酢酸（２５ｍｌ）中の１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（２．１ｇ）の混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２．２８ｇ）を加えた。混合物を４０℃で３時間加熱し、次いで室温に冷却し、水と酢酸エチルとに分配し、層を分離させた。有機層をブラインで３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して標題化合物１．６４ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９６９、１．４３、１．５９、２．９９、３．１、３．４、３．８８、７．０７、７．３４。
ステップ２：１−ブチルインドリン−６−カルボン酸
Figure 2005520791
 メタノール（２０ｍｌ）中の１−ブチルインドリン−６−カルボン酸メチル（１．６ｇ）の混合物に、１ＮのＮａＯＨ（５．０ｍｌ）を加えた。混合物を６０℃で２時間加熱し、次いで室温に冷却し、１ＮのＨＣｌに注ぎ、酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して標題化合物１．１６ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９７４、１．４３、１．６０、３．０１、３．１１、３．４２、７．１、７．４３。
ステップ３：１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝インドリン−６−カルボキサミド塩酸塩
Figure 2005520791
 塩化メチレン中の１−ブチルインドリン−６−カルボン酸（０．２ｇ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０．２７ｇ）、ＨＯＢＴ（０．１２５ｇ）、及びＨＡＴＵ（０．３４７ｇ）を加えた。混合物を４０℃で１５分間攪拌し、この時点で（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（０．３４６ｇ）を加えた。得られた混合物を４０℃で５時間攪拌し、次いで水と塩化メチレンとに分配した。層を分離させ、有機層を水、次いでブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。塩化メチレン中の５％メタノールを溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物０．１００ｇを得た。Ｃ３２Ｈ３９Ｆ２Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＳＰ−２１５
１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
ステップ１：３−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ジアゼニル］−４−メチル安息香酸
Figure 2005520791
 水（５０ｍｌ）中の３−アミノ−４−メチル安息香酸（５．０ｇ）の混合物に、濃塩酸（１５ｍｌ）を加えた。混合物を氷／アセトン浴中で０℃に冷却した。亜硝酸ナトリウム（２．２８ｇ）を水（１０ｍｌ）に溶解させ、混合物に０℃で徐々に加えた。飽和酢酸ナトリウムでｐＨを６に調節し、２−メチル−２−プロパンチオール（１．８ｍｌ）を加えた。混合物を１時間攪拌し、得られた固体を濾過で集め、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて標題化合物５．７ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６１、２．２０、７．３８、７．５５、９．６７。
ステップ２：１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸
Figure 2005520791
 窒素で脱気したメチルスルホキシド（９０ｍｌ）中の３−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ジアゼニル］−４−メチル安息香酸（５．７ｇ）の混合物に、カリウムｔ−ブトキシド（２５．０ｇ）を加えた。混合物を室温で２４時間攪拌し、次いで氷に注ぎ、濃塩酸で酸性化してｐＨ４にした。混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機層をブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム及び脱色炭で乾燥させ、減圧濃縮して標題化合物１．２ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９６３、１．３６、１．９５、４．４８、７．８１、７．８８、８．０８、８．２９。
ステップ３：１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 塩化メチレン（１５ｍｌ）中の１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（１．０ｇ）の混合物に、ＥＤＣ（１．８ｇ）、ＨＯＢＴ（１．２７ｇ）、及びトリエチルアミン（１．２９ｍｌ）を加えた。混合物を４０℃で３０分間加熱し、この時点でメタノール（１０．０ｍｌ）を加えた。混合物を４０℃で１８時間攪拌した。混合物の加熱を止め、室温に冷却し、塩化メチレンに注いだ。混合物を水、次いでブラインで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して標題化合物０．９５５ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．９８、７．８１、７．８６、８．１６、８．２９、１０．６。
ステップ４：１−ブチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチル（０．９５ｇ）の混合物に、６０％ＮａＨ（０．２１６ｇ）を加えた。混合物を６０℃に加熱し、１−ヨードブタン（０．６１ｍｌ）を加えた。混合物を６０℃で７２時間加熱し、１−ヨードブタン（０．６１ｍｌ）を２４時間ごとに加えた。混合物の加熱を止め、室温に冷却し、水と酢酸エチルとに分配した。層を分離させ、有機層をブラインで３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。ヘキサン中の５％酢酸エチルを溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物０．３５６ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９３８、１．３４、１．９２、３．９７、４．４３、７．７３、７．７９、８．０３、８．１８。
ステップ５：１−ブチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸
Figure 2005520791
 メタノール（１０ｍｌ）中の１−ブチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチル（０．３５６ｇ）の混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍｌ）を加えた。混合物を６０℃で２時間加熱し、この時点で１ＮのＮａＯＨ（５ｍｌ）を加え、混合物を８０℃で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して標題化合物０．３１０ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９６４、１．９６、４．４８、７．８１、７．８９、８．２９、８．４６。
ステップ６：１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
Figure 2005520791
 塩化メチレン（２０ｍｌ）中の１−ブチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（０．２ｇ）の混合物に、トリエチルアミン（０．１８２ｇ）、ＨＯＢＴ（１２６ｇ）、及びＨＡＴＵ（０．３４８ｇ）を加えた。混合物を４０℃で１０分間攪拌し、この時点で（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（０．３５ｇ）を加えた。混合物を４０℃で３時間攪拌し、次いで塩化メチレン（５０ｍｌ）に注ぎ、水、次いでブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。塩化メチレン中の５％メタノールを溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物０．２ｇを得た。Ｃ３１Ｈ３６Ｆ２Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＳＰ−２１６
１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ステップ１：４−メチル−３，５−ジニトロ安息香酸メチル
Figure 2005520791
 メタノール（１０ｍｌ）中の３，５ジニトロトルイル酸（１６ｇ）の混合物に、硫酸（１５ｍｌ）を加えた。混合物を７５℃で７２時間加熱し、加熱を止め、室温に冷却させた。溶媒を加圧下で除去し、残渣を水と酢酸エチルとに分配した。層を分離させ、有機層を２ＮのＮａＯＨ、次いで水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、標題化合物１６．２８ｇ（９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．６５（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、８．６１（ｓ，２Ｈ
ステップ２：４−［（Ｅ）−２−（ジメチルアミノ）エテニル］−３，５−ジニトロ安息香酸メチル
Figure 2005520791
 トルエン（２０ｍｌ）中の４−メチル−３，５−ジニトロ安息香酸メチル（５．６ｇ）の混合物に、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（４．１７ｇ）及び５−スルホサリチル酸水和物（０．１ｇ）を加えた。混合物を１１０℃で１９時間加熱し、加熱を止め、室温に冷却させた。溶媒を減圧除去し、この時点でヘキサンを残渣に加え、この残渣を濾過して標題化合物６．８５ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．９７、３．９６、５．５４、６．７４、８．３３。
ステップ３：４−アミノ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル

Figure 2005520791
 酢酸エチル（２００ｍｌ）中の４−［（Ｅ）−２−（ジメチルアミノ）エテニル］−３，５−ジニトロ安息香酸メチル（１９．３ｇ）の混合物に、炭素上５％パラジウム（１．５ｇ）を加えた。混合物を４５ＰＳＩのＨ２下に置き、終夜振盪した。混合物をセライトで濾過し、濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、これに（（１：１）Ｈ２Ｏ：濃ＨＣｌ（２５０ｍｌ））を加えた。得られた固体を濾過で集め、酢酸エチルに溶解させ、２ＮのＮａＯＨで洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して標題化合物７．４ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．９１、４．０１、６．５１、７．０９、７．２７、８．４０。
ステップ４：４−［（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−６−
カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の４−アミノ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（１．０ｇ）の混合物に、４−ジメチルアミノピリジン（１．４６ｇ）及び塩化メタンスルホニル（０．６ｇ）を加えた。混合物を６０℃で３時間加熱し、室温に冷却し、水と酢酸エチルとに分配した。層を分離させ、有機層をブラインで３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して標題化合物０．７１ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．０２、３．９４、６．６９、７．４２、７．８１、８．０４。
ステップ５：４−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の４−［（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（０．６ｇ）の混合物に、炭酸カリウム（０．３０９ｇ）及びヨードメタン（０．６３ｍｌ）を加えた。混合物を室温で４時間攪拌し、次いで４０℃で終夜加熱した。ヨードメタン（０．３ｍｌ）を加え、混合物をさらに３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水とジエチルエーテルとに分配し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をエーテルに溶解させ、脱色炭（２ｇ）を加え、混合物を５分間還流させ、次いで熱いままセライトで濾過した。エーテルを減圧除去して標題化合物０．４３７ｇを得た。Ｃ１２Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ１のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２１．１（Ｍ＋Ｋ）。
ステップ６：１−ブチル−４−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
Figure 2005520791
 ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の４−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（０．４３７ｇ）の混合物に、水酸化カリウム（０．０８７ｇ）及びヨードブタン（０．３４ｍｌ）を加えた。混合物を７０℃で６時間加熱し、次いで室温で７２時間攪拌した。混合物を水と酢酸エチルとに分配し、層を分離させ、有機層を水で３回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をメタノール（５ｍｌ）に溶解させ、これに１ＮのＮａＯＨ（２ｍｌ）を加え、混合物を５０℃で１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、エーテルで洗浄した。水層を１ＮのＨＣｌで酸性化してｐＨ４にし、生成物を酢酸エチルに抽出し、これを無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して標題化合物０．３７７ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９７３、１．３８、１．８７、３．０１、３．４５、４．２１、６．７１、７．３６、７．８２、８．１８。
ステップ７：１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
Figure 2005520791
 塩化メチレン（１５ｍｌ）中の１−ブチル−４−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（０．２ｇ）の混合物に、トリエチルアミン（０．１５６ｇ）、ＨＯＢＴ（０．１０５ｇ）、及びＨＡＴＵ（０．２９３ｇ）を加えた。混合物を３９℃で１０分間攪拌し、この時点で（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（０．２９３ｇ）を加えた。混合物を４０℃で４時間攪拌し、次いで塩化メチレン（５０ｍｌ）に注ぎ、水、次いでブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。塩化メチレン中の５％メタノールを溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物０．２１ｇを得た。Ｃ３４Ｈ４２Ｆ２Ｎ４Ｏ４Ｓ１のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６４０．８（Ｍ＋Ｈ）。
実施例ＳＰ−２１７
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）イソニコチンアミド塩酸塩
ステップ１：２−クロロイソニコチノニトリル
Figure 2005520791
 ４−シアノピリジン−Ｎ−オキシド（１０．０ｇ）をオキシ塩化リン（８５ｍｌ）に加え、１１０℃で２．５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、過剰なオキシ塩化リンを減圧除去した。残渣を水に溶解させ、濃アンモニアで塩基性にした。生成物を塩化メチレンに抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。塩化メチレンを溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物７．１９ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４８、７．６、８．６。
ステップ２：２−（ジプロピルアミノ）イソニコチノニトリル
Figure 2005520791
 ２−クロロイソニコチノニトリル（１．０ｇ）及びジプロピルアミン（１０ｍｌ）を密閉した壁厚の試験管に入れ、１００℃で１８時間加熱した。混合物の加熱を止め、室温に冷却した。ジプロピルアミンを減圧除去し、ヘキサン中の２％酢酸エチルを溶離液として使用するシリカゲルのクロマトグラフィーで残渣を処理して標題化合物１．０６ｇを得た。Ｃ１２Ｈ１７Ｎ３のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ３：２−（ジプロピルアミノ）イソニコチン酸塩酸塩
Figure 2005520791
 ２−（ジプロピルアミノ）イソニコチノニトリル（１．０ｇ）を濃塩酸（３０ｍｌ）に溶解させ、６５℃で３時間加熱した。溶媒を減圧除去し、標題化合物１．２７ｇを得た。Ｃ１３Ｈ２０Ｎ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２３７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ４：Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）イソニコチンアミド塩酸塩
Figure 2005520791
 塩化メチレン（１５ｍｌ）中の２−（ジプロピルアミノ）イソニコチン酸塩酸塩（０．２ｇ）の混合物に、トリエチルアミン（０．１９５ｇ）、ＨＯＢＴ（０．１０５ｇ）、及びＨＡＴＵ（０．２９３ｇ）を加えた。混合物を３９℃で１０分間攪拌し、この時点で（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（０．２８５ｇ）を加えた。混合物を４０℃で４時間攪拌し、次いで塩化メチレン（５０ｍｌ）に注ぎ、水、次いでブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。塩化メチレン中の５％メタノールを溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のクロマトグラフィーで処理し、塩酸塩に変換することにより標題化合物０．１０５ｇを得た。Ｃ３１Ｈ４０Ｆ２Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＳＰ−２１８
１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ステップ１：４−ヨード−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 水（５０ｍｌ）中の４−アミノ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（実施例ＳＰ−２１６、ステップ３）（３．２ｇ）の混合物に、濃塩酸（５ｍｌ）を加えた。氷を加えて混合物を５℃未満に冷却した。これに、水（１０ｍｌ）に溶解した亜硝酸ナトリウム（１．１６ｇ）を加えた。混合物を１時間攪拌冷却し、次いで水（２０ｍｌ）中のヨウ化ナトリウム（３ｇ）を加えた。混合物を３０分間攪拌し、濾過し、濾過で固体を集め、水で洗浄し、５０℃で乾燥させた。固体は黒色になり、乾燥させると気体が迅速に発生した。ＣＨ２Ｃｌ２中の２０％ヘキサンを溶離液として使用するシリカゲル（２００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物０．８２ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．９４、６．５５、７．４３、８．１４、８．２２、８．６２。
ステップ２：１−ブチル−４−ヨード−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル

Figure 2005520791
 ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の４−ヨード−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（１．０ｇ）の混合物に、水酸化カリウム（０．３９２ｇ）及び１−ヨードブタン（０．８ｍｌ）を加えた。混合物を８０℃で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水と酢酸エチルとに分配した。層を分離させ、有機層を水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。ヘキサン中の２０％酢酸エチルを溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物０．７３ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９４０、１．３２、１．８１、３．９５、４．１５、６．４５、７．３１、８．０９、８．１８。
ステップ３：１−ブチル−４−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
Figure 2005520791
 乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中のオキサゾール（０．０６９ｇ）の−７２℃の溶液に、１．６ＭのＮ−ブチルリチウム（０．６８ｍｌ）を滴下した。混合物を−７２℃で３０分間攪拌し、この時点で１．０Ｍの塩化亜鉛（３．３ｍｌ）を加えた。混合物を０℃まで加温し、この時点で１−ブチル−４−ヨード−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（０．３７ｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．０７ｇ）を加え、混合物を８５℃に加熱した。混合物を８５℃で２０時間加熱し、次いで室温に冷却し、水と酢酸エチルとに分配した。層を分離させ、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。ヘキサン中の２０％酢酸エチルを溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーを実施した。残渣をメタノール（１０ｍｌ）及び１ＮのＮａＯＨ（３ｍｌ）に溶解させ、６０℃で２時間加熱した。１ＮのＨＣｌで混合物を酸性化してｐＨ４にし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾固して標題化合物０．２ｇを得た。Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２８３．１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ４：１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド

Figure 2005520791
 塩化メチレン（２０ｍｌ）中の１−ブチル−４−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（０．２ｇ）の混合物に、１，１−カルボニルジイミダゾール（０．１１４ｇ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、この時点で塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（０．２６５ｇ）を加えた。混合物を室温で１８時間攪拌し、次いで塩化メチレン（５０ｍｌ）に注ぎ、水、次いでブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。塩化メチレン６５％、ヘキサン３０％、及びメタノール５％を溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物０．０９８５ｇを得た。Ｃ３５Ｈ３８Ｆ２Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６０１．９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＳＰ−２１９
１−ブチル−４−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ステップ１：１−ブチル−４−シアノ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 Ｎ−メチルピロリジノン（１５ｍｌ）中の１−ブチル−４−ヨード−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（実施例ＳＰ−２１８、ステップ４）（１．４７ｇ）の混合物に、シアン化銅（Ｉ）（１．１ｇ）を加えた。混合物を１５０℃で６時間加熱し、加熱を止め、室温に冷却した。混合物を水と酢酸エチルとに分配し、層を分離させた。有機層を水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。２０％酢酸エチルを溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物０．５ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９５５、１．３２、１．８５、３．９８、４．２３、６．７６、７．４３、８．１６、８．３０。
ステップ２：１−ブチル−４−シアノ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸

Figure 2005520791
 メタノール（１５ｍｌ）中の１−ブチル−４−シアノ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（１０．５ｇ）の混合物に、１ＮのＮａＯＨ（３．０ｍｌ）を加えた。混合物を４０℃で２時間加熱し、次いで室温に冷却した。混合物を１ＮのＨＣｌに注ぎ、酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して標題化合物０．４５ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９７３、１．３８、１．８８、４．２７、６．７９、７．４８、８．２４、８．３８。
ステップ３：１−ブチル−４−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
Figure 2005520791
 塩化メチレン（１０ｍｌ）中の１−ブチル−４−シアノ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（０．２９ｇ）の混合物に、１，１−カルボニルジイミダゾール（０．１９４ｇ）及びトリエチルアミン（０．２６７ｇ）を加えた。混合物を室温で４５分間攪拌し、この時点で塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（０．５ｇ）を加えた。混合物を室温で１８時間攪拌し、次いで塩化メチレン（５０ｍｌ）に注ぎ、水、次いでブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。塩化メチレン中の５％メタノールを溶離液として使用してシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物０．４７ｇを得た。Ｃ３３Ｈ３６Ｆ２Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＳＰ−２２０
４−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
ステップ１：４−ヒドロキシ−３−ヨード−５−ニトロ安息香酸メチル

Figure 2005520791
 ４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸メチル（２．０ｇ）の酢酸（１５ｍｌ）溶液に、酢酸中の一塩化ヨウ素（１．６５ｍｇ）を加え、混合物を１００℃で１．５時間攪拌した。室温に冷却した後、混合物を水（２００ｍｌ）に注ぎ、３０分間攪拌した。混合物を濾過し、水及びヘキサンで洗浄した。濾過により黄色の粉末を集め、終夜真空乾燥させて標題化合物２．９９ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１１．６８、８．８１、８．７２、３．９６。
ステップ２：３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−ヨード安息香酸メチル
Figure 2005520791
 エタノール（４０ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−３−ヨード−５−ニトロ安息香酸メチル（２．９９ｇ）の混合物に、塩化スズ（ＩＩ）（１０ｇ）を少量ずつ加えた。還流させながら１時間攪拌した後、混合物を０℃に冷却し、飽和炭酸カリウム（１００ｍｌ）でクエンチした。珪藻土で混合物を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した（４×１００ｍｌ）。合わせた有機抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、標題化合物２．５ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５０、７．２４、３．７５。
ステップ３：８−ヨード−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 １：１のイソブチルメチルケトン／水（８０ｍｌ）中の３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−ヨード安息香酸メチル（２．３ｇ）及び炭酸水素ナトリウム（１．５ｇ）の氷冷攪拌溶液に、塩化クロロアセチル（１．１ｇ）を加え、反応混合物を１時間攪拌した。混合物を室温まで加温し、１８時間加熱還流した。一夜の後、ベージュ色の固体が形成した。混合物を濾過し、水及びヘキサンで洗浄して、標題化合物２．４ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９８、７．８９、７．４７、４．７９、３．８２。
ステップ４：４−ブチル−８−ヨード−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 ８−ヨード−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル（２．６４ｇ）及び炭酸カリウム（５ｇ）のＤＭＳＯ（２０ｍｌ）溶液に、ブロモブタン（５ｇ）を加え、反応混合物を１時間８０℃で攪拌した。混合物を室温に冷却し、１：１の酢酸エチル／ヘキサン（１００ｍｌ）及び水（１６０ｍｌ）で希釈し、分離させた。有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：１０の酢酸エチル／ヘキサン）での精製により標題化合物２．２４ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１３、７．６３、４．７４、３．９６、３．９２、１．６４、１．４２、０．９７。
ステップ５：４−ブチル−８−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 ４−ブチル−８−ヨード−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル（６８０ｍｇ）及び９−ＢＢＮ（９００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を１．５時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、エタノールアミン（０．２２ｍｌ）を加え、得られた溶液を減圧濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％酢酸エチル／ヘキサン）での精製により標題化合物６００ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７５、７．２８、４．３４、３．８６、３．３６、３．２８、１．５８、１．４０、０．９６。
ステップ６：４−ブチル−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中のオキサゾール（２２７ｍｇ）の−７０℃の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、２ｍｌ）を加えた。−７０℃で３０分間攪拌した後、塩化亜鉛（エチルエーテル中１Ｍ、１３ｍｌ）を加えた。混合物を０℃に１時間加温した。次いで、この混合物にＴＨＦ（５ｍｌ）中の４−ブチル−８−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチル（６００ｍｇ、１．６ミリモル）、その後テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１１５ｍｇ）を加えた。混合物を３時間加熱還流し、酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈し、水、次いでブラインで洗浄した。有機溶液を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、減圧濃縮した。シリカゲルプラグ（１：１アセテート／ヘキサン）での精製により標題化合物３６３ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９６、７．７３、７．４０、７．２８、４．４４、３．９０、３．４３、３．３４、１．６１、１．４１、０．９８。
ステップ７：４−ブチル−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
Figure 2005520791
 ４−ブチル−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル（４７４ｍｇ）のメタノール（２０ｍｌ）攪拌溶液に、水酸化カリウム（水中の１．０Ｍ溶液１５ｍｌ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、次いで減圧濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水層を１Ｎの塩酸で酸性化してｐＨ４にし、クロロホルム（４×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、標題化合物４５０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１１．６０、８．０８、７．７４、７．４６、７．３７、４．４６、３．４３、３．３４、１．６２、１．４１、０．９８。
ステップ８：４−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
Figure 2005520791
 ４−ブチル−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸（４５０ｍｇ、ＨＢＴＵ（８５３ｍｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（５８０ｍｇ）の溶液を塩化メチレン（１５ｍｌ）中で１５分間攪拌した。（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（６０６ｍｇ）の塩化メチレン（７ｍｌ）溶液を加え、反応混合物を終夜攪拌した。混合物を塩化メチレンで濾過し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９のメタノール／クロロホルム）での精製により標題化合物４００ｍｇを得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２２１
４−ブチル−８−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
ステップ１：３−ブロモ−５−（ブチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル
Figure 2005520791
 Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１４４ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（１．２ｇ）、及び炭酸セシウム（８．４ｇ）のトルエン（１００ｍｌ）攪拌溶液に、ブチルアミン（１．６ｍｌ）を加え、混合物を８０℃で１５分間加熱した。３，５−ジブロモ−４−メトキシ安息香酸メチル（４．２ｇ）のトルエン（３０ｍｌ）溶液を２０分間滴下した。混合物を終夜還流させた。混合物を室温に冷却し、珪藻土で濾過し、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９の酢酸エチル／ヘキサン）での精製により標題化合物３．５ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５２、７．１９、３．９０、３．８８、３．１８、１．６６、１．４６、０．９７。
ステップ２：３−ブロモ−５−（ブチルアミノ）−４−ヒドロキシ安息香酸メチル
Figure 2005520791
 塩化メチレン（１０ｍｌ）中の３−ブロモ−５−（ブチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル（５２０ｍｇ）の−７８℃の溶液に、ＢＢｒ３（塩化メチレン中の１．０Ｍ溶液８ｍｌ）を滴下し、反応混合物を１８時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウムを加えた。混合物を０℃に冷却し、メタノールを滴下した。３０分間攪拌した後、混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を塩化メチレンに溶解させ、水、飽和炭酸水素ナトリウム（１５ｍｌ）、及びブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：２０の酢酸エチル／ヘキサン）での精製により標題化合物４４０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５２、７．１９、３．８８、３．１８、１．６５、１．４６、０．９７。
ステップ３：８−ブロモ−４−ブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル

Figure 2005520791
 １：１のイソブチルメチルケトン／水（１０ｍｌ）中の３−ブロモ−５−（ブチルアミノ）−４−ヒドロキシ安息香酸メチル（４４０ｍｇ）及び炭酸水素ナトリウム（２８０ｍｇ）の氷冷攪拌溶液に、塩化クロロアセチル（２２６ｍｇ）を加えた。混合物を１時間攪拌し、室温まで加温し、１４時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、クロロホルムで希釈し、層を分離させた。有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮して、白色の固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９４、７．６２、４．７６、３．９８、３．９３、１．６５、１．４３、０．９７、これをさらに精製又は特性決定することなく次のステップで使用した。
ステップ４：ステップ３のアミド及び９−ＢＢＮ（７８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を１．５時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、エタノールアミン（０．２ｍｌ）を加え、得られた溶液を減圧濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％の酢酸エチル／ヘキサン）での精製により標題化合物（３３０ｍｇ、２ステップで）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５５、７．２７、４．３６、３．８７、３．３７、３．３０、１．６０、１．４１、０．９７。
ステップ５：４−ブチル−８−シアノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 ８−ブロモ−４−ブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル（０．３３ｇ）を含むフラスコに、ＮＭＰ（７ｍｌ）、次いでシアン化銅（０．１８ｇ）を加えた。次いで、混合物を１７５℃に加熱し、終夜攪拌した。得られた混合物を室温に冷却し、１Ｎの塩酸に注いだ。酸性の水層を酢酸エチルで抽出し、１Ｎの塩酸（１５ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム（１５ｍｌ）、及びブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９の酢酸エチル／ヘキサン）での精製により標題化合物１８４ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５５、７．４３、４．４１、３．８９、３．３９、３．３１、１．５８、１．４０、０．９７。
ステップ６：４−ブチル−８−シアノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸

Figure 2005520791
 ４−ブチル−８−シアノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル（１８４ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）攪拌溶液に、水酸化カリウム（水中の１．０Ｍ溶液７ｍｌ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、次いで減圧濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水層を１Ｎの塩酸で酸性化してｐＨ４にし、クロロホルムで抽出した（４×１００ｍｌ）。合わせた有機抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して標題化合物１５４ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６２、７．４６、４．４４、３．４１、３．３３、１．６０、１．４１、０．９８。
ステップ７：４−ブチル−８−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
Figure 2005520791
 ４−ブチル−８−シアノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸（１２９ｍｇ）、ＨＢＴＵ（２８４ｍｇ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．２６ｍｌ）の溶液を塩化メチレン（６ｍｌ）中で１５分間攪拌した。（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（２０４ｍｇ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶液を加え、反応混合物を終夜攪拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、１Ｎの塩酸（１５ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム（１５ｍｌ）、及びブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９のメタノール／クロロホルム）での精製により標題化合物２０ｍｇを得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２２２
４−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド
ステップ１：４−ニトロ−３−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝安息香酸メチル

Figure 2005520791
 ３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸メチル（１．５ｇ）及びトリエチルアミン（１．１ｍｌ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）氷冷攪拌溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．４ｍｌ）を加え、反応混合物を３０分間攪拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮して標題化合物２．４ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７、８．２７、８．１５、３．９９。
ステップ２：３−（ブチルアミノ）−４−ニトロ安息香酸メチル
Figure 2005520791
 Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１３９ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（２８４ｍｇ）、及び炭酸セシウム（２．０ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）攪拌溶液に、ブチルアミン（０．４５ｍｌ）を加え、反応混合物を８０℃で１５分間加熱した。４−ニトロ−３−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝安息香酸メチル（１．０ｇ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液を１時間滴下した。混合物を室温に冷却し、珪藻土で濾過し、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、３：１の酢酸エチル／ヘキサン）での精製により標題化合物６７０ｍｇを黄色の油として得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：４−アミノ−３−（ブチルアミノ）安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−（ブチルアミノ）−４−ニトロ安息香酸メチル（１．１ｇ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１１０ｍｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液を水素雰囲気下、５０ｐｓｉで２時間振盪した。混合物を珪藻土で濾過し、減圧濃縮して標題化合物９４０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．１３、６．９４、６．５２、３．７２、３．０２、１．６０、１．４２、０．９３。
ステップ４：４−ブチル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボン酸メチル

Figure 2005520791
 １：１のイソブチルメチルケトン／水（２０ｍｌ）中の４−アミノ−３−（ブチルアミノ）安息香酸メチル（９５０ｍｇ）及び炭酸水素ナトリウム（８６２ｍｇ）の氷冷攪拌溶液に、塩化クロロアセチル（０．４１ｍｌ）を加え、混合物を１時間攪拌した。混合物を室温まで加温し、１４時間還流した。混合物を室温に冷却し、クロロホルムで希釈し、分離した。有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：１の酢酸エチル／ヘキサン）での精製により標題化合物８５０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８９、７．７２、６．８０、３．９７、３．８８、３．３０〜３．２５、１．６８〜１．５８、１．４７〜１．３５、０．９４〜０．８８。
ステップ５：４−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 ４−ブチル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボン酸メチル（８４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３２ｍｌ）氷冷攪拌溶液に、ボランジメチルスルフィド錯体（３．２ｍｌ、２．０Ｍのテトラヒドロフラン）を加え、得られた混合物を２４時間還流した。混合物を室温に冷却し、メタノールでクエンチし、溶媒を減圧除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：１の酢酸エチル／ヘキサン）での精製により標題化合物３６４ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２７、７．２２、６．４１、３．８４、３．４７〜３．４５、３．３２〜３．２３、１．６０〜１．５８、１．４２〜１．３７、０．９９〜０．９４。
ステップ６：４−ブチル−１−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 ４−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボン酸メチル（１８０ｍｇ）及びトリエチルアミン（６２μｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）氷冷攪拌溶液に、塩化メタンスルホニル（１０１μｌ）を加え、混合物を１時間攪拌した。混合物を室温まで加温し、塩化メチレンで希釈し、１Ｎの塩酸及びブラインで洗浄した。次いで、有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：３の酢酸エチル／ヘキサン）での精製により標題化合物１５０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５７、７．４１、７．３２、３．９０、３．８４、３．４５、３．３８、１．６１、１．４１、０．９８。
ステップ７：４−ブチル−１−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボン酸
Figure 2005520791
 ４−ブチル−１−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボン酸メチル（１４４ｍｇ）のメタノール（１．３ｍｌ）攪拌溶液に、１Ｍの水酸化カリウム（１３ｍｌ）を加えた。混合物を室温で４８時間攪拌し、減圧濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水層を１Ｎの塩酸で酸性化してｐＨ４にし、クロロホルムで抽出した（４×１００ｍｌ）。合わせた有機抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して標題化合物９９ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３、７．３９、７．２４、３．７７、３．３９、３．３２、１．５６、１．３３、０．９０。
ステップ８：４−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド
Figure 2005520791
 ４−ブチル−１−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボン酸（９９ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１８１ｍｇ）、ＨＯＢｔ（６４ｍｇ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１００μｌ）の溶液を塩化メチレン（１．０ｍｌ）中で１５分間攪拌した。（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（１２９ｍｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（１００μｌ）の塩化メチレン（１．０ｍｌ）溶液を加え、混合物を終夜攪拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、１Ｎの塩酸（１０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍｌ）、及びブラインで洗浄した。次いで、有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９のメタノール／クロロホルム）での精製により透明な固体を得た。固体をメタノール（１ｍｌ）に溶解し、塩酸（０．５ｍｌ、１．０Ｍのジエチルエーテル）で処理した。得られた沈殿を濾過で集めて標題化合物９０ｍｇを得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２２３
４−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド塩酸塩
ステップ１：４−ブチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロキノキサリン−１，６（２Ｈ）−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル
Figure 2005520791
 ４−ブチル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボン酸メチル（１．１ｇ）及びトリエチルアミン（０．９ｍｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）氷冷攪拌溶液に、ＤＭＡＰ（５１．３ｍｇ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．４ｇ）を加え、得られた混合物を４日間攪拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、水及びブラインで洗浄した。次いで、有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：１の酢酸エチル／ヘキサン）での精製により標題化合物４４０ｍｇを得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：４−ブチル−３，４−ジヒドロキノキサリン−１，６（２Ｈ）−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル
Figure 2005520791
 ４−ブチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロキノキサリン−１，６（２Ｈ）−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル（４４０ｍｇ）及び９−ＢＢＮ二量体（６００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を６５℃で１０時間加熱した。混合物を室温に冷却し、エタノールアミン（０．１５ｍｌ）を加え、得られた溶液を減圧濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９の酢酸エチル／ヘキサン）での精製により標題化合物１５８ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０、７．３４、７．２８、３．８８、３．７７、３．３８〜３．３０、１．６５〜１．５１、１．４２〜１．３４、０．９９〜０．９４。
ステップ３：１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボン酸
Figure 2005520791
 ４−ブチル−３，４−ジヒドロキノキサリン−１，６（２Ｈ）−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル（１５８ｍｇ）のメタノール（１．４ｍｌ）攪拌溶液に、１Ｍの水酸化カリウム（１．４ｍｌ）を加えた。混合物を４０℃で１２時間攪拌し、次いで減圧濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水層を１Ｎの塩酸で酸性化してｐＨ４にし、クロロホルム（４×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、標題化合物１２０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５５、７．４０、７．３７、３．７９、３．３８、３．３４、１．６０、１．５３、１．３９、０．９７。
ステップ４：４−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド塩酸塩
Figure 2005520791
 １−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボン酸（１２０ｍｇ）、ＨＢＴＵ（２０４ｇ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１００μｌ）の溶液を塩化メチレン（２．０ｍｌ）中で１５分間攪拌した。（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（１４６ｍｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（１００μｌ）の塩化メチレン（２．０ｍｌ）溶液を加え、混合物を終夜攪拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、１Ｎの塩酸（１０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍｌ）、及びブラインで洗浄した。次いで、有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９のメタノール／クロロホルム）での精製により透明な固体を得た。固体をメタノール（１ｍｌ）に溶解させ、塩酸（０．５ｍｌ、１．０Ｍのジエチルエーテル、０．５ミリモル）で処理した。得られた沈殿を濾過で集め、標題化合物４５ｍｇを得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２２４
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−［（メチルスルホニル）メチル］ニコチンアミド
ステップ１：６−［（アセチルオキシ）メチル］ニコチン酸メチル
Figure 2005520791
 ６−メチルニコチン酸メチル（６．０５ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（７７％、１３．５ｇ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、クロロホルム（１００ｍｌ）で希釈した。混合物を水性亜硫酸ナトリウム、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで連続的に洗浄した。次いで、有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して６−メチルニコチン酸メチル１−オキシド６．２１ｇを得た。６−メチルニコチン酸メチル１−オキシド（４．３５ｇ）の無水酢酸（５０ｍｌ）溶液を１２０℃で２時間加熱し、次いで減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：２から３：５の酢酸エチル／ヘキサン）での精製により標題化合物３．３ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．１８、８．３１、７．４４、５．２９、３．９６、２．１９。
ステップ３：６−［（メチルスルホニル）メチル］ニコチン酸
Figure 2005520791
 ６−［（アセチルオキシ）メチル］ニコチン酸メチル（３．０ｇ）の乾燥メタノール（１００ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（４．５６ｇ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、次いで塩化メチレン（２００ｍｌ）及び水（２００ｍｌ）で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、アルコール１．７０ｇを得た。この材料をさらに精製することなく使用した。６−（ヒドロキシメチル）ニコチン酸メチル（１．６ｇ）の塩化メチレン（４０ｍｌ）氷冷溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｇ）、次いで塩化メタンスルホニル（１．２１ｇ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、塩化メチレン（１００ｍｌ）で希釈した。混合物を０．５Ｎの硫酸水素カリウム、水、及びブラインで連続的に洗浄した。次いで、有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、メシレート２．３４ｇを得た。このメシレートをさらに精製することなく使用した。
６−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ニコチン酸メチル（２．３４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、ナトリウムチオメトキシド（８５０ｍｇ）を加えた。混合物を５０℃で１５時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで連続的に洗浄した。次いで、有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、メチルチオエーテル１．６１ｇを得た。この材料をさらに精製することなく使用した。６−［（メチルチオ）メチル］ニコチン酸メチル（１．６１ｇ）のメタノール（３５ｍｌ）氷冷溶液に、水（３５ｍｌ）中のオゾン（７．５２ｇ）の溶液を加えた。得られたスラリーを室温で２時間攪拌した。得られた混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、クロロホルム（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、メチルスルホン１．７７ｇを得た。これをさらに精製することなく使用した。
１：１：１のテトラヒドロフラン／メタノール／水（３０ｍｌ）中の６−［（メチルスルホニル）メチル］ニコチン酸メチル（８００ｍｇ）の攪拌溶液に、水酸化リチウム（４４０ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、減圧濃縮した。残渣を水（１０ｍｌ）とクロロホルム（１０ｍｌ）とに分配した。水層を１Ｎの塩酸で酸性化してｐＨ４にし、３：１のクロロホルム／２−プロパノール（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、標題化合物７００ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ９．０７、８．３３、７．６５、４．７７、３．０６。
ステップ４：Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−［（メチルスルホニル）メチル］ニコチンアミド
Figure 2005520791
 ６−［（メチルスルホニル）メチル］ニコチン酸（１８１ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１１６ｍｇ）、及びＨＢＴＵ（３４１ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）攪拌溶液に、塩化メチレン（５ｍｌ）中の（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（３２６ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２３３ｍｇ）の混合物を加えた。混合物を室温で１５時間攪拌し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５：９５から１０：９０のメタノール／塩化メチレン）での精製により標題化合物１６５ｍｇを得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２２５
３−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド
ステップ１：４−ヒドラジノ安息香酸エチル塩酸塩
Figure 2005520791
 水（５６ｍｌ）及び濃塩酸（２０ｍｌ）中の４−エチルアミノ安息香酸（１０．０ｇ）の０℃の混合物に、水（２０ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（４．２５ｇ）の溶液を少量ずつ加えた。混合物を０℃で１５分間攪拌し、この時点で混合物を水（３４ｍｌ）中の塩化スズ（ＩＩ）（５０ｇｍ）の溶液に注いだ。得られた混合物を氷浴から取り出し、１時間かけて徐々に室温にした。この時点で得られた固体を濾過で集め、冷却した濃塩酸（３０ｍｌ）、次いでエーテルで洗浄した。固体を真空乾燥させ、標題化合物１３ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２９、４．２５、７．０３、７．８５、９．０、９．０６、１０．６。
ステップ２：３−ブチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸エチル
Figure 2005520791
 エタノール：水（５：１ １００ｍｌ）中の４−ヒドラジノ安息香酸エチル塩酸塩（１０ｇｍ）の混合物に、ヘキサナール（４．６２ｇｍ）を加えた。混合物を１００℃で３時間還流させた。溶媒を除去し、トルエン（１００ｍｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（０．１ｇ）を加えた。混合物を１２０℃で１８時間還流させ、室温に冷却し、減圧濃縮した。９０：９：１（ヘキサン：塩化メチレン：酢酸エチル）を溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物０．８ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９５７、１．４４、１．７２、２．７８、４．４０、７．０２、７．３４、７．９０、８．１３、８．３８。
ステップ３：３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸エチル
Figure 2005520791
 メチルスルホキシド（１０ｍｌ）中の３−ブチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸エチル（０．６ｇ）の混合物に、カリウムｔ−ブトキシド（０．２９ｇ）及びヨードメタン（２．０ｍｌ）を加えた。混合物を５０℃で１８時間攪拌し、この時点で混合物を水（５０ｍｌ）に注いだ。溶液を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物をブラインで３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。ヘキサン中の５％酢酸エチルを溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物０．２９４ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９５３、１．４４、１．６９、２．７７、３．７６、４．４０、６．８７、７．２６、７．９１、８．３５。
ステップ４：３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸
Figure 2005520791
 メタノール（２０ｍｌ）中の３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸エチル（０．２９４ｇ）混合物に、１ＮのＮａＯＨ（１０ｍｌ）を加えた。混合物を５０℃で１８時間攪拌し、室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍｌ）に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾固して、標題化合物０．２３４ｇ（８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ０．９６５、１．４２、１．６９、２．７６、３．７７、７．０２、７．３５、７．８４、８．２９。
ステップ５：３−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド
Figure 2005520791
 塩化メチレン（５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（０．１５ｇ）の混合物に、１，１−カルボニルジイミダゾール（０．１０５ｇ）を加えた。混合物を４０℃で攪拌し、この時点で塩化メチレン（５ｍｌ）中の（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（０．２ｇ）を加えた。混合物を４０℃で１８時間攪拌し、次いで塩化メチレン（５０ｍｌ）に注いだ。混合物を水、次いでブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。８５：１０：５（塩化メチレン：ヘキサン：メタノール）を溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物０．１０２ｇを得た。Ｃ３３Ｈ３９Ｆ２Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＳＰ−２２６
３−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド
ステップ１：３−ブチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸
Figure 2005520791
 メタノール（１５ｍｌ）中の３−ブチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸エチル、実施例ＳＰ−２２５、ステップ２（０．４ｇ）の混合物に、１ＮのＮａＯＨ（５ｍｌ）を加えた。混合物を５０℃で１８時間攪拌し、室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍｌ）に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾固して、標題化合物０．１４５ｇを得た。Ｃ１３Ｈ１５Ｎ１Ｏ２のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２１６．１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ２：３−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド
Figure 2005520791
 塩化メチレン（１５ｍｌ）中の３−ブチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（０．１４５ｇ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０６８ｇ）及びＨＡＴＵ（０．２５５ｇ）を加えた。混合物を室温で１５分間攪拌し、この時点で（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（０．２２４ｇ）を加えた。混合物を室温で７２時間攪拌し、次いで塩化メチレン（５０ｍｌ）に注ぎ、水、次いで飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。塩化メチレン中の５％メタノールを０．１５％のＨＯＡｃと共に溶離液として使用するシリカゲル（１００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーにより標題化合物０．２４７ｇを得た。Ｃ３２Ｈ３７Ｆ２Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＳＰ−２２７
４−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
ステップ１：４−ブチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 １：１のイソブチルメチルケトン／水（４０ｍｌ）中の３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸メチル（３．０ｇ）及び炭酸水素ナトリウム（３．３ｇ）の氷冷攪拌溶液に、塩化クロロアセチル（１．７ｍｌ）を加え、混合物を１時間攪拌した。混合物を室温まで加温し、１４時間還流させ、室温まで冷却させ、クロロホルムで希釈し、分離させた。有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９のメタノール／クロロホルム）での精製によりフェノキサジン３．２ｇを白色の固体として得、これをさらに精製又は特性決定することなく使用した。ステップ１からのフェノキサジン（７００ｍｇ）及び炭酸カリウム（９３４ｍｇ）のメタノール（８ｍｌ）溶液に、ブロモブタン（１．８ｍｌ）を加え、混合物を６日間還流させた。混合物を室温まで冷却させ、減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルと水とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮して標題化合物８００ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７２〜７．６８、７．０２〜６．９９、４．６６、４．００〜３．９２、１．６９〜１．６４、１．４６〜１．３８、１．０１〜０．９５。
ステップ２：４−ブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 ４−ブチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル（８００ｍｇ）及び９−ＢＢＮ（１．６ｇ）のテトラヒドロフラン（１３ｍｌ）溶液を１．５時間還流させた。混合物を室温まで冷却させ、エタノールアミン（０．４ｍｌ）を加え、得られた溶液を減圧濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、２５％酢酸エチル／ヘキサン）での精製により標題化合物６０７ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２１、７．１６、６．７５、４．２４〜４．２１、３．７８、３．３４〜３．２４、１．５５〜１．４７、１．３８〜１．３０、０．９５〜０．９０。
ステップ３：４−ブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
Figure 2005520791
 ４−ブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸メチル（４１２ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）攪拌溶液に、１Ｍの水酸化カリウム（１７ｍｌ）を加えた。混合物を室温で５時間攪拌し、減圧濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水層を１Ｎの塩酸で酸性化してｐＨ４にし、クロロホルム（４×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、標題化合物３８４ｍｇを得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：４−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
Figure 2005520791
 ４−ブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸（４３ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１０４ｍｇ）、ＨＯＢｔ（３７ｍｇ）、及びジイソプロピルエチルアミン（４７□ｌ）の溶液を塩化メチレン（１．０ｍｌ）中で１５分間攪拌した。（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（６２ｍｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（４７□ｌ）の塩化メチレン（１．０ｍｌ）溶液を加え、反応混合物を終夜攪拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、１Ｎの塩酸（１５ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム（１５ｍｌ）、及びブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９のメタノール／クロロホルム）での精製により標題化合物１５ｍｇを得た。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２２８
３−アセチル−１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ステップ１．１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 １Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（４．１７ｇ）をＤＭＳＯ（３０ｍｌ）に溶解させ、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．９３ｇ）を加えた。混合物を室温で１０分間攪拌した。ヨードブタン（３．０ｍｌ）を加えた。混合物をさらに３時間攪拌させた。混合物を酢酸エチルと水とブラインとに分配し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（４．５３ｇ）を得た。Ｃ１４Ｈ１７ＮＯ２＋Ｈ１のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２３２．１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ２．３−アセチル−１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 １−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（４．５３ｇ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶解させた。混合物を０℃に冷却した。塩化ジエチルアルミニウムを滴下し（２９．５ｍｌ）、混合物を０℃で３０分間攪拌させた。ジクロロメタン（２５ｍｌ）及び塩化アセチル（２．１ｍｌ）の溶液を滴下し、混合物を０℃で２時間攪拌した。次いで、混合物をジクロロメタンと水とブラインとに分配し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。濃縮物を酢酸エチル／ヘプタン（４０／６０）を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーで処理して、３−アセチル−１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（３．３８ｇ）を得た。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ１Ｏ３＋Ｈ１のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２７４．１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ３．３−アセチル−１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸

Figure 2005520791
 ３−アセチル−１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（２．００ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解させた。混合物がわずかに濁るまで水酸化ナトリウム（１Ｎ）を加えた。溶液が透明になるまでメタノールを再び加えた（２０ｍｌ）。混合物がわずかに濁るまで水酸化ナトリウムを再び加えた。混合物を室温で終夜攪拌させた。溶液を最初の体積の半分まで濃縮し、水層のｐＨが約１を示すまで塩酸（２Ｎ）を加えた。混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた材料をＭｅＯＨ／ヘプタン／ジクロロメタン（４／２０／７６）を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーで処理して、３−アセチル−１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（１．６０ｇ）を得た。Ｃ１５Ｈ１７Ｎ１Ｏ３＋Ｈ１のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２６０．１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ４．３−アセチル−１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
Figure 2005520791
 ３−アセチル−１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（０．３２２ｇ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解させた。１，１’−カルボニルジイミダゾールを加えた（０．１７１ｇ）。混合物を２時間攪拌し、次いでジクロロメタン（１５ｍｌ）中の（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（０．２５０ｇ）の混合物を加えた。終夜攪拌した後、混合物をジクロロメタンと水とブラインとに分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ／ジクロロメタン（４／９６）を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーで処理して、３−アセチル−１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（０．３３５ｇ）を得た。Ｃ３４Ｈ３９Ｆ２Ｎ３Ｏ３＋Ｈ１のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７６．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＳＰ−２２９
１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ステップ１．１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸ブチル
Figure 2005520791
 １−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（０．４５０ｇ）をジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に溶解させた。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３１７ｇ）を加え、混合物を１０分間室温で攪拌した。ヨードブタン（０．３３ｍｌ）を加え、混合物を室温で６時間攪拌させた。次いで水を加え、混合物を酢酸エチルと水とブラインとに分配し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ヘプタン／ジクロロメタン（３０／７０）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸ブチル（０．４２９ｇ）を得た。Ｃ１７Ｈ２３ＮＯ２＋Ｈ１のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２７４．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ２．１−ブチル−３−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸ブチル
Figure 2005520791
 三フッ化ホウ素−メチルスルフィド錯体（０．２３８ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解させた。溶液を−７８℃に冷却し、無水トリフルオロ酢酸（０．３８４ｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を加えた。混合物を−７８℃で１０分間攪拌し、この時点で１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸ブチル（０．２５０ｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液を加えた。混合物を−７８℃で１５分間攪拌させ、次いで終夜室温まで加温させた。次いで混合物を水性炭酸水素ナトリウムに注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた材料を酢酸エチル／ヘプタン（２０／８０）を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーで処理して１−ブチル−３−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸ブチル（０．３０２ｇ）を得た。Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ１Ｏ３＋Ｈ１のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７０．１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ３．１−ブチル−３−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
Figure 2005520791
 １−ブチル−３−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸ブチル（０．２７７ｇ）、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．０４０ｇ）、ＴＨＦ（１．５ｍｌ）、水（０．５ｍｌ）、及びメタノール（０．５ｍｌ）を一夜室温で攪拌した。次いで、溶媒を減圧除去し、残渣にＨＣｌ（２Ｎ、０．５ｍｌ）を加えた。残渣を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。メタノール／ジクロロメタン（６／９４）を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーにより１−ブチル−３−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（０．１６６ｇ）を得た。Ｃ１５Ｈ１４Ｆ３Ｎ１Ｏ３＋Ｈ１のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１４．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ４．１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
Figure 2005520791
 １−ブチル−３−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（０．１４１ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解させた。１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．０８０ｇ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（０．１６６ｇ）のジクロロメタン溶液を加え、混合物を一夜室温で攪拌した。次いで、混合物をジクロロメタンと水とに分配し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。メタノール／酢酸エチル／ヘプタン／ジクロロメタン（３／１０／１０／７７から６／１０／１０／７４）を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーにより１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（０．１５５ｇ）を得た。Ｃ３４Ｈ３６Ｆ５Ｎ３Ｏ３＋Ｈ１のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６３０．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＳＰ−２３０
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−２−（ジプロピルアミノ）イソニコチンアミド
Figure 2005520791
 ２−（ジプロピルアミノ）イソニコチン酸（０．２０６ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解させた。１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．１４２ｇ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌し、この時点でジクロロメタン中の（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝ブタン−２−オール（０．２８４ｇ）を加えた。混合物を一夜攪拌させ、次いでジクロロメタンと水とブラインとに分配し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。メタノール／ジクロロメタン（４／９６）を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーで濃縮物を処理して、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−２−（ジプロピルアミノ）イソニコチンアミド（０．２６８ｇ）を得た。Ｃ３３Ｈ３８Ｆ２Ｎ４Ｏ２＋Ｈ１のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６１．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＳＰ−２３１
１−ブチル−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
Figure 2005520791
 Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−２−（ジプロピルアミノ）イソニコチンアミドと同様に、１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（０．１１９ｇ）から１−ブチル−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（０．０７６ｇ）を得た。Ｃ３４Ｈ３５Ｆ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ１のＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５６．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＳＰ−２３１
３−（アリルチオ）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド
ステップ１．３−（アリルチオ）安息香酸
３−チオ安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、４．３ｇ、２８ミリモル）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解させ、０℃に冷却し、ＫＯ−ｔＢｕ（６．３ｇ、５６ミリモル）、次いで臭化アリル（２．４ｍｌ、２８ミリモル）で処理した。溶媒を反応混合物から除去し、残渣を３ＭのＨＣｌとＥｔＯＡｃとに分配した。有機層を分離させ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物（５．３ｇ）を得た。（ＬＲＭＳ（Ｍ−Ｈ）ｍ／ｚ １９３．２）
ステップ２．３−（アリルチオ）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド
３−（アリルチオ）安息香酸（７１７ｍｇ、３．６９ミリモル）、（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝ブタン−２−オール（２４７ｍｇ、０．６８５ミリモル）及びＨＡＴＵ（Ａｌｄｒｉｃｈ、２．１ｇ、５．５４ミリモル）をジクロロメタン（３５ｍｌ）に周囲温度で溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（１．６ｍＬ、９．２２５ミリモル）で処理した。終了時に反応混合物を濃縮し、クロマトグラフィー処理して（ＳｉＯ２、２：１から１：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、所望の化合物（６５０ｍｇ）を得た。（ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝５３７．８）
実施例ＳＰ−２３２
３−（アリルスルフィニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド
３−（アリルチオ）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド（３２５ｍｇ、０．６０６ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）及びＡｃＯＨ（１ｍｌ）に溶解させ、ｍＣＰＢＡ（１０４ｍｇ、０．６０６ミリモル）で処理した。反応混合物を２．５時間攪拌し、この時点でさらにｍＣＰＢＡ（２０ｍｇ、０．１１ミリモル）を加え、攪拌をさらに３０分間続けた。有機層をＥｔ２Ｏで希釈し、１５％チオ亜硫酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して油を得、これをヘキサン中の２５％から５０％ＥｔＯＡｃでクロマトグラフィー処理して標題化合物を得た。（ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ ５５３．８）
実施例ＳＰ−２３３
３−（アリルスルホニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド
３−（アリルチオ）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド（２４５ｍｇ、０．４５６ミリモル）をＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（９：１、６ｍｌ）に溶解させ、オゾン（５６１ｍｇ、０．９１３ミリモル）で処理した。反応が完了したら混合物を濃縮して０．５倍の体積にし、ＥｔＯＡｃに注いだ。これを１５％のチオ亜硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して標題化合物を得た。（ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ ５６９．８）
実施例ＳＰ−２３４
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルイソニコチンアミド
ステップ１．２−クロロ−６−メチルイソニコチノニトリル
Figure 2005520791
 Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃｅｅｄ．Ｉｎｔｅｒｎ．（１９８２）３９６の方法を使用して、２−クロロ−６−メチルイソニコチン酸（０．４０５ｇ、２．３６ミリモル）を２−クロロ−６−メチルイソニコチノニトリル（０．２４１ｇ）に変換した。
ステップ２．２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルイソニコチノニトリル

Figure 2005520791
 ２−クロロ−６−メチルイソニコチノニトリル（０．２３０ｇ、１．５１ミリモル）にジ−ｎ−プロピルアミン（５ｍｌ）を加えた。混合物を密閉した壁厚のガラス容器中８０℃で１２時間加熱し、次いで１７時間室温にした。過剰なジ−ｎ−プロピルアミンを減圧除去し、残渣をジクロロメタンと水性炭酸水素ナトリウムとに分配した。硫酸ナトリウムで乾燥させ濃縮した後、残渣を酢酸エチル−ヘキサン（１０／９０）を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーで処理して２−クロロ−６−メチルイソニコチノニトリル０．１４ｇ及び２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルイソニコチノニトリル０．０５９ｇを得た。上記の条件を使用して、２−クロロ−６−メチルイソニコチノニトリル（０．１４ｇ）をさらに２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルイソニコチノニトリル０．０４３ｇに変換した。
ステップ３．２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルイソニコチン酸塩酸塩
Figure 2005520791
 ２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルイソニコチノニトリル（０．０９４ｇ、０．４３３ミリモル）に、４ＮのＨＣｌ（２ｍｌ）及びＴＨＦ（１ｍｌ）を加えた。混合物を１００℃（ＴＨＦは留去させた）で１２時間攪拌し、次いで減圧下、トルエン共沸を使用して水層を除去して、２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルイソニコチン酸塩酸塩を得た。これをさらに精製することなく次のステップで使用した。
ステップ４．Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルイソニコチンアミド
Figure 2005520791
 ＴＨＦ（３ｍｌ）中の２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルイソニコチン酸塩酸塩（約０．４ミリモル）に、トリエチルアミン（０．１７ｍｌ）、その後ジクロロメタン（２ｍｌ）、次いでＣＤＩ（０．０７１ｇ、０．４４ミリモル）を加えた。１時間攪拌した後、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（０．１６３ｇ、０．４００ミリモル）、トリエチルアミン（０．１１ｍｌ）、及びジクロロメタン（約２ｍｌ）の混合物をＣＤＩ混合物に加えた。混合物を終夜攪拌させ、その後、さらにトリエチルアミン０．１２ｍｌ及び（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩０．０４５ｇを加えた。さらに数時間攪拌した後、混合物をジクロロメタンと水性炭酸水素ナトリウムとに分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、残渣をＭｅＯＨ−ジクロロメタン（５／９５）を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーで処理して標題化合物０．０４ｇを得た。
実施例ＳＰ−２３５
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−カルボキサミド
ステップ１．２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−カルボン酸メチル
Figure 2005520791
 ２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−カルボン酸メチル（０．４１１ｇ、２．２０ミリモル）、ジ−ｎ−プロピルアミン（０．６６８ｇ、６．６０ミリモル）、トリエチルアミン（０．２６７ｇ、２．６４ミリモル）、及びＴＨＦ（５ｍｌ）の混合物を室温で５５分間攪拌し、次いで１．３時間還流させ、この時点で冷却し、酢酸エチルと、ブラインと水性炭酸水素ナトリウムの混合物とに分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、酢酸エチル−ヘキサン（９０／１０）を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーで処理して、淡黄色の液体として２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−カルボン酸メチル（０．４５７ｇ）を得た。
ステップ２．３５１３７−ｒｅｔ−１３５ ２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−カルボン酸
Figure 2005520791
 ＭｅＯＨ（２ｍｌ）、水（１ｍｌ）、及びＴＨＦ（１ｍｌ）中の２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−カルボン酸メチル（０．４５０ｇ、１．７９ミリモル）に、水酸化リチウム一水和物（０．１１３ｇ、２．６８ミリモル）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、次いでＭｅＯＨ及びＴＨＦを減圧除去した。残渣のｐＨを約５に調整し、得られた混合物をジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して黄色の固体として２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−カルボン酸（０．３５１ｇ）を得た。
ステップ３．Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−カルボキサミド
Figure 2005520791
 ＴＨＦ（０．５ｍｌ）中の２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−カルボン酸（０．１０１ｇ、０．４２６ミリモル）に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）（０．０７６ｇ、０．４６８ミリモル）を加えた。５０分後、ＴＨＦ（６ｍｌ）及びジクロロメタン（２ｍｌ）中の（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（０．１７３ｇ、０．４２５ミリモル）及びトリエチルアミン（０．１８ｍｌ、１．２８ミリモル）の混合物に、ＣＤＩ混合物を加えた。終夜攪拌した後、溶媒を減圧除去し、残渣をジクロロメタンと水性炭酸水素ナトリウムと水性炭酸水素ナトリウム−ブライン混合物とに分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、残渣をＭｅＯＨ−ジクロロメタン（５／９５）を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーで処理して標題化合物０．１９９ｇを固体として得た。
実施例ＳＰ−２３６
３−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド
ステップ１．３−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸
Figure 2005520791
 イソプロピルアルコール−水（４：１ｖ／ｖ）１５ｍｌ中のヘキサナール（１．０２ｇ、１０．２ミリモル）に、ＣｕＣｌ２（１．３７ｇ、１０．２ミリモル）を加えた。混合物を８０℃で２．５時間加熱し、次いで冷却した。固体を濾去し、濾液を６−アミノニコチン酸（１．３５ｇ、１０ミリモル）に加えた。混合物を終夜室温で攪拌し、次いで３２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧除去し、ＭｅＯＨを残渣に加えた。得られた固体を濾去し、濾液を濃縮乾固した。再びＭｅＯＨを加え、得られた固体を濾去した。濾液を濃縮した後、ＭｅＯＨ−ジクロロメタン（３３／６７）を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーで処理して、３−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸０．２６ｇを得た。
３−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド
Figure 2005520791
 ステップ２．Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−カルボキサミド｛実施例Ｓ−ＳＰ−２３５｝、ステップ３と同様に、３−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（０．１６ｇ）を標題化合物０．３０ｇに変換した。
実施例ＳＰ−２３７
２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソニコチンアミド
ステップ１．２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−クロロイソニコチン酸メチル
Figure 2005520791
 Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルイソニコチンアミド｛実施例ＳＰ−２３４、ステップ２｝と同様に、２，６−ジクロロイソニコチン酸メチル（１．０ｇ）を２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−クロロイソニコチン酸メチル（０．８７ｇ）に変換した。
ステップ２．２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−クロロイソニコチン酸
Figure 2005520791
 Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−カルボキサミド｛実施例Ｓ−２４３５｝、ステップ２と同様に、２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−クロロイソニコチン酸メチル（０．１７ｇ）を２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−クロロイソニコチン酸（０．１５ｇ）に変換した。
ステップ３．２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソニコチンアミド
Figure 2005520791
 Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−カルボキサミド｛実施例Ｓ−２４３５｝、ステップ３と同様に、２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−クロロイソニコチン酸（０．１５ｇ）を標題化合物０．１３ｇに変換した。
実施例ＳＰ−２３８
２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソニコチンアミド
ステップ１：２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−シアノイソニコチン酸メチル
Figure 2005520791
 ２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−クロロイソニコチン酸メチル（０．３０６ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（０．０８３９ｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（０．０２１８ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（０．０２６４ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、及び亜鉛粉末（０．００９３ｇ、０．１４３ｇ）を含むフラスコを窒素でフラッシュした。Ｎ−メチルピロリジノン（２ｍＬ）を加え、そして混合物を１２０℃で２時間加熱し、その時点で冷却し、酢酸エチル、水酸化アンモニウム水溶液及びブラインとで分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した後、酢酸エチル−ヘキサン（１０／９０）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、０．１６１ｇの２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−シアノイソニコチン酸メチルを得た。
ステップ２：２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−シアノイソニコチン酸

Figure 2005520791
 Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−カルボキサミド｛実施例Ｓ−２４３５｝、ステップ２においてと同様に、２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−シアノイソニコチン酸メチル（０．１５７ｇ）を２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−シアノイソニコチン酸（０．１５１ｇ）に変換した。
ステップ３：２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソニコチンアミド
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−カルボキサミド｛実施例Ｓ−２４３５｝、ステップ３においてと同様に、２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−シアノイソニコチン酸（０．１３５ｇ）を表題化合物（０．２２３ｇ）に変換した。
実施例ＳＰ−２３９
２−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−［メチル（プロピル）アミノ］イソニコチンアミド
Figure 2005520791
 Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−カルボキサミド｛実施例Ｓ−２４３５｝、ステップ３においてと同様に、２−シアノ−６−［メチル（プロピル）アミノ］イソニコチン酸（０．１３ｇ）から表題化合物０．２３ｇを得た。
実施例ＳＰ−２４０
１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミドを調製するための反応スキーム
Figure 2005520791
 １−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド
ステップ１：キノリン−７−オール（１．０ｇ、６．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．０ｍＬ、７．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１４ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．３ｍＬ、７．６ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を３０分間攪拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、トリフルオロ酢酸キノリン−７−イル（１．５ｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：トリフルオロ酢酸キノリン−７−イル（７５０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（Ｐｈ３Ｐ）（９５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．２ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）の１：２ＤＭＦ／ＭｅＯＨ（３９ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＣＯで脱ガスしてスパージし、混合物を６０℃で４８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、珪藻土を通して濾過し、そして減圧下に濃縮した。残渣をＬｉＣｌの５％溶液で希釈し、そしてＣＨＣｌ３（３×２５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、３：１酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、キノリン−７−カルボン酸メチル（１８５ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ １８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：キノリン−７−カルボン酸メチル（１８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＰｔＯ２（２０ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液を水素雰囲気下２時間振盪した。反応混合物を珪藻土を通して濾過し、そして減圧下に濃縮して、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボン酸メチル（１８９ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ １９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボン酸メチル（１８０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）及び炭酸水素セシウム（１．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、攪拌しながら臭化ｎ−ブチル（１．０ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を４８時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を水、及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：３酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、１−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボン酸メチル（１５６ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：１−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボン酸メチル（１５６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のメタノール（１．３ｍＬ）溶液に、攪拌しながら水酸化カリウム（水中１Ｍ溶液６．３ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４８時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残渣を水で希釈し、そして酢酸エチルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸を用いてｐＨ４に酸性化し、そしてクロロホルム（４×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９メタノール／クロロホルム）により精製して、１−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボン酸（１３９ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：１−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボン酸（１３４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（３２７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化メチレン（３．０ｍＬ）中１５分間攪拌した。（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（実施例ＳＰ−２７２）（２３４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．０ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を終夜で攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）、及びブラインで洗浄した。そして有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９メタノール／クロロホルム）により精製して、１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド（１３０ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２４１
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−プロピル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−カルボキサミド
ベンズイソオキサゾールの一般的合成
フラン１を水素化してアミン２を得た。アミン２と１−ヘキセン−３−オンとのディールスアルダー反応によりケトン３を得た。１そしてケトン３をｐ−トルエンスルホン酸と処理してジケトン４を得た。ジケトン４を三フッ化ホウ素で再芳香族化してフェノール５を得た。そしてフェノール５をヒドロキシルアミンを用いてオキシム６に変換した。オキシム６を塩化チオニルを用いて環化し、メチルエステル７を得た。２そしてメチルエステル７を鹸化して酸８を得た。酸８とアミン９とをＨＡＴＵの存在下にカップリングさせて、ベンゾオキサゾール１０を得た。
反応スキーム
Figure 2005520791
 Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−プロピル−１，２−ベンズイソオキサゾール−５−カルボキサミド
ステップ１：５−ニトロ−２−焦性粘液酸メチル（１３ｇ、７６ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１．３ｇ）のエタノール（１５０ｍＬ）中混合物を水素雰囲気下４０ｐｓｉ（約０．２８ＭＰａ）で１８時間振盪した。反応混合物を珪藻土を通して濾過し、減圧下に濃縮して、粗製の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、５−アミノ−２−焦性粘液酸メチル（５．６ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１１〜７．１０（ｍ，１Ｈ）、５．３１〜５．２９（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２：５−アミノ−２−焦性粘液酸メチル（１．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）及び１−ヘキセン−３−オン（７ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）のベンゼン（５０ｍＬ）溶液を攪拌しながら２時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮して、粗製の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、２：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、４−アミノ−５−ブチリル−１−ヒドロキシシクロヘキサ−２，４−ジエン−１−カルボン酸メチル（１．２５ｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ３：４−アミノ−５−ブチリル−１−ヒドロキシシクロヘキサ−２，４−ジエン−１−カルボン酸メチル（１．２５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の水／テトラヒドロフラン１：１混合物（１０ｍＬ）溶液に、攪拌しながらｐ−トルエンスルホン酸一水塩（１．１ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１８時間攪拌し、そしてジクロロメタンと水とで分配した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、５−ブチリル−１−ヒドロキシ−４−オキソシクロヘキセ−２−エン−１−カルボン酸メチルを得、これをさらには精製又は同定をせずに使用した。
ステップ４：５−ブチリル−１−ヒドロキシ−４−オキソシクロヘキセ−２−エン−１−カルボン酸メチルのベンゼン溶液に、攪拌しながらＢＦ３・Ｏ（Ｅｔ）２（１．３ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０．２５時間攪拌し、そして飽和炭酸水素ナトリウムでクエンチし、続いてジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、３−ブチリル−４−ヒドロキシ安息香酸メチルを得、これをさらには精製又は同定をせずに使用した。
ステップ５：３−ブチリル−４−ヒドロキシ安息香酸メチル、ピリジン（３．７ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）、及びヒドロキシルアミン塩酸塩（３．５５ｇ、５１ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液を攪拌しながら２時間加熱還流した。混合物を減圧下に濃縮し、水と酢酸エチルとで分配した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、粗製の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、４−ヒドロキシ−３−［（１Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシブタンイミドイル安息香酸メチル（１７０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ６：４−ヒドロキシ−３−［（１Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシブタンイミドイル］安息香酸メチル（１７０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながら塩化チオニル（６０μＬ、０．８ｍｍｏｌ）及びピリジン（５８０μＬ、７．２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）中混合物を加えた。２．５時間後、混合物を氷水に注ぎ入れ、１Ｎ塩酸でｐＨ＝１に酸性化した。そして混合物を水と酢酸エチルとで分配した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、粗製の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、３−プロピル−１，２−ベンズイソオキサゾール−５−カルボン酸メチル（９０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ７：３−プロピル−１，２−ベンズイソオキサゾール−５−カルボン酸メチル（９０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）のテラヒドロフラン、水、及びメタノールの２：１：１混合物（４ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム（５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた反応混合物を室温で２．５時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、水とエチルエーテルとで分配した。水層をエーテルで２回洗浄し、６Ｍ塩酸でｐＨ１に酸性化した。得られた水層を酢酸エチルで抽出し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、そして減圧下に濃縮して、３−プロピル−１，２−ベンズイソオキサゾール−５−カルボン酸（７３ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ８：３−プロピル−１，２−ベンズイソオキサゾール−５−カルボン酸（７０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１３０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。分離フラスコ中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（２ｍＬ）中、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（実施例×××）（１４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）に加えた。この溶液を、酸を含む上記溶液に加え、得られた反応混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンと水とで分配した。有機層を水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、粗製の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、濃度勾配９７：３から９４：６の塩化メチレン／メタノール）により精製して、Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−プロピル−１，２−ベンズイソオキサゾール−５−カルボキサミド（３０ｍｇ）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２４２
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソキノリン−７−カルボキサミド二塩酸塩

Figure 2005520791
 ステップ１：７−ブロモ−１−クロロイソキノリン（２．５０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）及び活性化亜鉛（１．４０ｇ、２１．６５ｍｍｏｌ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液を２時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルと水とで分配した。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、７−ブロモイソキノリン（１．８６ｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：７−ブロモイソキノリン（１．８０ｇ、８．６５ｍｍｏｌ）及びシアン化銅（１．１６ｇ、１２．９７ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン（１７ｍＬ）溶液を２００℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルと水とで分配する。水相をさらに酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、７−シアノイソキノリン（７７０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ３：７−シアノイソキノリン（７７０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の濃塩酸（２５ｍＬ）溶液を封管中１５０℃で１８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下に濃縮した。残渣を水（１０ｍＬ）に溶解し、そして濃水酸化アンモニウムでｐＨ７．０に中性化した。溶液を真空濾過し、そして濾液を減圧下に濃縮して、イソキノリン−７−カルボン酸（６４０ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ １７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：イソキノリン−７−カルボン酸（２００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２０ｍＬ、６．８８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１４．０ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＨＢＴＵ（４３８ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を０．５時間攪拌した。（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（４７０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を窒素下に１８時間攪拌した。そして反応混合物をさらに塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５％メタノール／塩化メチレン）により精製して、Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソキノリン−７−カルボキサミド（１００ｍｇ）を得、これは二塩酸塩として同定した。ｍｐ １４２−１４３℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２４３
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（プロピルアミノ）イソキノリン−７−カルボキサミド二塩酸塩
Figure 2005520791
 ステップ１：７−ブロモ−１−クロロイソキノリンのプロピルアミン（１５．０ｍＬ）を封管中７０℃で終夜加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、そしてクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、７−ブロモ−２−（Ｎ−プロピルアミノ）イソキノリン（８２０ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：７−ブロモ−２−（Ｎ−プロピルアミノ）イソキノリン（２００ｍｇ、０．７５４ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（１．０ｍＬ）溶液を−６５℃に冷却した。この溶液にｓｅｃ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中１．３Ｍ溶液１．３０ｍＬ、１．６９ｍｍｏｌ）を滴下添加し、そして反応混合物を−６０℃で１０分間攪拌した。反応混合物を粉砕したドライアイス（ＣＯ２）を加えてクエンチし、反応物を１時間かけて室温にゆっくり加温した。得られた溶液を１Ｎ塩酸で酸性化し、そして反応混合物を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、褐色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、６６：２０：１０：４酢酸エチル／クロロホルム／メタノール／濃水酸化アンモニウム）により精製して、１−（プロピルアミノ）イソキノリン−７−カルボン酸（１３３ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：１−（プロピルアミノ）イソキノリン−７−カルボン酸（８１ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．７５μＬ、２．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５．０ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＨＢＴＵ（１５２ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を０．５時間攪拌した。（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を窒素下に１８時間攪拌した。そして反応混合物をさらに塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５％メタノール／塩化メチレン）により精製して、Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（プロピルアミノ）イソキノリン−７−カルボキサミド（６７ｍｇ）を得、これは二塩酸塩として同定した。ｍｐ ２６２℃ 分解；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２４４
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（ジプロピルアミノ）イソキノリン−７−カルボキサミド
Figure 2005520791
 ステップ１：７−ブロモイソキノリン−１−オール（２．５ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ３（１０．４ｍＬ、１１１ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で２．５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、氷水中に注ぎ入れ、そして溶液を終夜で攪拌した。水性混合物をクロロホルムで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、７−ブロモ−１−クロロイソキノリン（２．３ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９〜８．３６（ｍ，２Ｈ）、８．０９〜８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）。
ステップ２：ステップ１からの７−ブロモ−１−クロロイソキノリン（５００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びジプロピルアミン（２．８ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）の溶液を封管中１５０℃で２日間加熱した。反応混合物を冷却し、そして溶媒を減圧下に除去して、７−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソキノリン−１−アミン（４００ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ３：７−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソキノリン−１−アミン（３５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及びＣｕＣＮ（２０４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を２４時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、そして酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、１−（ジプロピルアミノ）イソキノリン−７−カルボニトリル（２７９ｍｇ）を得、これはさらには何ら同定せずに使用した。
ステップ４：ステップ３からの１−（ジプロピルアミノ）イソキノリン−７−カルボニトリル（２７９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の濃塩酸（４ｍＬ）溶液を封管中１５０℃で１４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下に除去し、そして残渣を２５％水酸化アンモニウム／水溶液に溶解して１時間攪拌した。溶液を濃塩酸でｐＨ４に酸性化し、そしてクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、１−（ジプロピルアミノ）イソキノリン−７−カルボン酸（１０４ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：１−（ジプロピルアミノ）イソキノリン−７−カルボン酸（１０３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（１５４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（７７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＨＡＴＵ（２１６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜で攪拌し、そして塩化メチレンと１Ｎ塩酸とで分配した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９：１クロロホルム／メタノール）により精製して、Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（ジプロピルアミノ）イソキノリン−７−カルボキサミド（７０ｍｇ）を得た。ｍｐ：１４２−１５１℃；ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２４４
１−［ブチル（メチル）アミノ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソキノリン−７−カルボキサミド

Figure 2005520791
 ステップ１：７−ブロモ−１−クロロイソキノリン（７５０ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）のＮ−メチルブチルアミン（７．０ｍＬ）溶液を封管中６５℃で１８時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣をクロロホルムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、褐色の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、３：１ヘキサン／ジエチルエーテル）により精製して、７−ブロモ−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルイソキノリン−１−アミン（７３０ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：７−ブロモ−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルイソキノリン−１−アミン（２３０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液に、−６０℃でｓｅｃ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中１．３Ｍ溶液１．００ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を−６０℃で２０分間攪拌し、そして過剰のドライアイス（ＣＯ２）を加え、反応混合物を室温に加温した。そして反応混合物を１Ｎ塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。水相を減圧下に濃縮して、黄色の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５０：３０：１５：５酢酸エチル／クロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム）により精製して、１−［ブチル（メチル）アミノ］イソキノリン−７−カルボン酸（９０ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：１−［ブチル（メチル）アミノ］イソキノリン−７−カルボン酸（１３０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５２５μＬ、３．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６．２５ｍＬ）溶液に、ＨＢＴＵ（１９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０．５時間攪拌した。（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（１７４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、１〜５％クロロホルム中メタノール）により精製して、１−［ブチル（メチル）アミノ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソキノリン−７−カルボキサミド（１０１ｍｇ）を得た。ｍｐ １２０−１２１℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２４４
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−［メチル（プロピル）アミノ］イソキノリン−７−カルボキサミド
１−［ブチル（メチル）アミノ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソキノリン−７−カルボキサミドについて上記に概要を述べたのと同様に調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２４５
１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソキノリン−７−カルボキサミド
Figure 2005520791
 ステップ１：７−ブロモ−１−クロロイソキノリン（４．８５ｇ、２３．２８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（７５ｍＬ）溶液に、還流しながらブチルマグネシウムクロリド（１７．８ｍＬ、２．０Ｍエーテル、３５．６ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を２時間還流し続けた。反応混合物を室温に冷却し、当量の酢酸エチルで注意深く希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、褐色の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１〜１０％エーテル／ヘキサン）により精製して、所望する７−ブロモ−１−ブチルイソキノリン（１．５０ｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：ステップ１で調製した７−ブロモ−１−ブチルイソキノリン（９４０ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１５ｍＬ）溶液に、−６０℃でｓｅｃ−ブチルリチウム（３．０ｍＬ、１．３Ｍシクロヘキサン、３．９０ｍｍｏｌ）を加え、暗緑色溶液を得た。反応混合物を−６０℃でさらに１５分間攪拌し、その時点で二酸化炭素ガスをガス拡散チューブを通して２０分間溶液に吹き込んだ。そして得られた溶液を室温に加温し、減圧下に濃縮して、淡紅色固体を得た。残渣を酢酸エチルと水とで分配し、そして１Ｎ塩酸でｐＨ７に酸性化した。水相を酢酸エチルで再び抽出し、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして濃縮して、１−ブチルイソキノリン−７−カルボン酸（２９９ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：１−ブチルイソキノリン−７−カルボン酸（７９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．８ｍＬ）溶液に、ＨＢＴＵ（１００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を加えそして、反応混合物を０．５時間攪拌した。この溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を含む（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（１０７ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．８ｍＬ）溶液を加えた。そして反応混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄した。そして有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９３：７クロロホルム／メタノール）により精製して、１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソキノリン−７−カルボキサミド（１０３ｍｇ）を得た。ｍｐ １０９−１１０℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２４６
１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド
Figure 2005520791
 ステップ１：濃硫酸（８００μＬ）を含む１−ブチルイソキノリン−７−カルボン酸（３２５ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液を終夜で還流した。そして反応混合物を減圧下に濃縮し、塩化メチレンで希釈し、水、飽和塩化ナトリウムで洗浄した。そして有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして濃縮して、１−ブチルイソキノリン−７−カルボン酸メチル（３５０ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：ステップ１で調製した１−ブチルイソキノリン−７−カルボン酸メチル（３５０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）のメタノール（６．０ｍＬ）溶液に、酸化プラチニウム（ＩＶ）（３５ｍｇ）を加え、反応混合物を１気圧の水素下室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、塩化メチレン（１５ｍＬ）に再溶解した。この溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３５０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５００μＬ、３．１１ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で４時間攪拌した。そして反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄した。そして有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、無色の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８５：１５ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、１−ブチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２，７（１Ｈ）−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチル、７−メチル（３４７ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：ステップ２で調製した１−ブチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２，７（１Ｈ）−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチル、７−メチル（３４７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の２：１：１ジオキサン／メタノール／水（６．６ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水塩（１２５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で２４時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、固体残渣を酢酸エチルと水とで分配した。水相を１Ｎ塩酸でｐＨ１に酸性化し、３：１クロロホルム／２−プロパノールで数回抽出した。合わせた有機相を水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボン酸（２０５ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３３２［Ｍ−Ｈ］−。
ステップ４：２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボン酸（２０５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４．０ｍＬ）溶液に、ＨＢＴＵ（２３３ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０．５時間攪拌した。この溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を含む（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（２５０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４．０ｍＬ）溶液を加えた。そして反応混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄した。そして有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９５：５クロロホルム／メタノール）により精製して、所望のアミド生成物を得た。そしてアミドをジオキサン（５．０ｍＬ）に溶解し、そこに塩酸（２０ｍＬ、４．０Ｍジオキサン、８０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を終夜で攪拌した。そして反応混合物を濃縮して乾燥し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９０：６：３：１酢酸エチル／クロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム）により精製して、無色の油を得た。油を３：１クロロホルム／２−プロパノールで分配し、水、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄した。そして有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして濃縮して、白色固体を得た。固体をＰ２Ｏ５の存在下４５℃で高真空下に乾燥して、１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド（１４０ｍｇ）をジアステレオマーの混合物として得た。ｍｐ １２１−１２４℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２４７
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｓ）−２−エチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド塩酸塩

Figure 2005520791
 ステップ１：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（１０．８ｇ、４９ｍｍｏｌ）を、Ｒ−ピロリジンメタノール（５．０ｇ、４９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７．６ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１２５ｍＬ）氷冷溶液に加えた。得られた溶液を周囲温度に加温し、終夜で攪拌した。そして反応溶液を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、１ＭのＫＨ２ＰＯ４で２回及びブラインで２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．９ｇ）を得た。
ステップ２：塩化オキサリル（９．０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１０．５ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下−７８℃で加えた。溶液を−７８℃で２０分間攪拌し、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．９ｇ、４９ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた溶液を−７８℃で２０分間攪拌した。トリエチルアミン（２８ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）を反応溶液に加え、ドライアイス−アセトン浴を除去し、そして得られた溶液を２時間攪拌し、そして周囲温度にゆっくり加温した。反応溶液をブラインでクエンチし、相分離し、そして有機相を１ＭのＫＨ２ＰＯ４及び飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。そして有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、オレンジ色の油を得た。そしてこの油をヘプタンに溶解し、ヘプタンで溶離するシリカゲルプラグを通して濾過し、そして濾液を濃縮して、（２Ｒ）−２−ホルミルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．８７ｇ）を得た。
ステップ３：ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）（２７ｍＬ、４３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下氷冷したヘキサメチルジシラザン（９．２ｍＬ、４４ｍｍｏｌ）に加えた。溶液を１０分間攪拌し、そしてメチル（トリフェニルホスホニウム）ブロミド（１５．５ｇ、４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）懸濁液に周囲温度で加えた。１時間攪拌後、混合物を−７８℃に冷却し、（２Ｒ）−２−ホルミルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．９ｇ、４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を加えた。冷浴を除去し、そして混合物を周囲温度で終夜に攪拌した。そして反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、相分離し、そして有機相を飽和ＮＨ４Ｃｌ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、オレンジ色の油を得た。油をヘプタンで溶離するバイオテージ４０Ｍカラムで精製して、（２Ｒ）−２−ビニルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．０ｇ）を得た。
ステップ４：水酸化パラジウム（ＩＩ）／活性炭（２０重量％、１．２ｇ）のエタノール１０ｍＬ懸濁液に、（２Ｒ）−２−ビニルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）をエタノール１５ｍＬ溶液として加え、混合物をパール水素化装置で１２ｐｓｉ（約０．０８ＭＰａ）のＨ２下終夜に曝した。そして得られた混合物を濾過し、濃縮して、（２Ｓ）−２−エチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ）を得た。
ステップ５：（２Ｓ）−２−エチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のジオキサン１０ｍＬ溶液に、６ＮのＨＣｌ（８ｍＬ）を加え、そして得られた溶液を周囲温度で終夜に攪拌した。そして反応溶液を濃縮し、固体のＫＯＨで塩基性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、（２Ｓ）−２−エチルピロリジン塩酸塩（０．３０ｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ６：３−（メトキシカルボニル）−５−メチル安息香酸（０．４８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、及びＨＯＡｔ（０．３７ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ１０ｍＬ溶液を氷冷しながら窒素雰囲気下１時間攪拌した後、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．８ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で終夜に攪拌した。そして反応溶液を１ＭのＨＣｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして相を分離した。有機相を１ＭのＨＣｌで洗浄し、合わせた酸洗浄液をＥｔＯＡｃで逆抽出し、そして有機相を合わせた。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。混合物を濾過し、そして濃縮して、結合生成物をオレンジ色の油として得た。油を３５ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、固体のＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．６ｇ、１４ｍｍｏｌ）を２ｍＬの水とともに加えた。混合物を周囲温度で終夜に攪拌した。溶液を濃縮し、水で希釈し、１ＭのＨＣｌで中和し、そして濃縮した。得られた油性残渣をＣＨ２Ｃｌ２中５％ＭｅＯＨで溶離するバイオテージ４０Ｓカラムで精製して、無色の油を得た。これを１０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、そしてエーテル中１ＭのＨＣｌ（３ｍＬ）を加えた。溶液を濃縮し、残渣をヘプタンで摩砕して、３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］−５−メチル安息香酸塩酸塩（０．６５ｇ）を得た。
ステップ７：３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］−５−メチル安息香酸塩酸塩（０．５０ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（０．２０ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のメタノール１０ｍＬ及びＣＨ２Ｃｌ２１０ｍＬ溶液に、トリエチルアミン（０．４０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で２．５時間攪拌し、その時点で濃縮し、ＥｔＯＡｃと１ＭのＫＨ２ＰＯ４とで分配し、そして相を分離した。有機相をＭのＫＨ２ＰＯ４で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、そしてヘプタンで摩砕して、３−（｛［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（３−エチルベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−５−メチル安息香酸（０．５０ｇ）を得た。
ステップ８：３−（｛［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（３−エチルベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−５−メチル安息香酸（０．３０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１９ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びＨＯＡｔ（０．０７ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ５ｍＬ溶液を窒素雰囲気下１５分間攪拌した。（２Ｓ）−２−エチルピロリジン塩酸塩（０．０５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を加えた。溶液を周囲温度で終夜に攪拌した。そして１ＭのＨＣｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして相を分離した。有機相を１ＭのＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、オレンジがかった褐色の油を得た。この油をＣＨ２Ｃｌ２２００ｍＬ、続いてＣＨ２Ｃｌ２中３％ＭｅＯＨを溶離液としてバイオテージ４０Ｓカラムで精製した。得られた黄色の油を４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、そして４ｍＬのＴＦＡを加えた。周囲温度で２時間攪拌した後、反応溶液を濃縮し、そして残渣を１インチのクロマシルｃ１８カラムを用いる逆相分取ｈｐｌｃにより精製して、生成物をギ酸塩として得た。そしてエーテル中１ＭのＨＣＬ（２ｍＬ）を加えることにより、これをＨＣｌ塩に変換した。濃縮し、そしてヘプタンで摩砕して、Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｓ）−２−エチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド塩酸塩（０．０１０ｇ）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ５７９．０［Ｍ＋Ｈ］。
実施例ＳＰ−２４８
以下の化合物は、実施例ＳＰ−２４７において上記に概要を記載したのと同様の方法で調製した。
３−｛［（２Ｓ）−２−ブチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルベンズアミド、ＭＳ ｍ／ｚ ６０６．４［Ｍ＋Ｈ］、
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−｛［（２Ｓ）−２−プロピルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミドギ酸塩、ＭＳ ｍ／ｚ ６３８．６［Ｍ＋Ｈ］、
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｒ）−２−（２−メトキシエチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド、ＭＳ ｍ／ｚ ６０８．６［Ｍ＋Ｈ］、及び
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｓ）−２−エチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド塩酸塩。
実施例ＳＰ−２４９
以下の化合物も、本明細書に記載した方法を用いて調製した。
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド塩酸塩、ＭＳ ｍ／ｚ ６０８．３［Ｍ＋Ｈ］、
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド塩酸塩、ＭＳ ｍ／ｚ ５９０．３［Ｍ＋Ｈ］、及び
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド塩酸塩、ＭＳ ｍ／ｚ ６２０．３［Ｍ＋Ｈ］。
実施例ＳＰ−２５０
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［１−（３−ブロモフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］アセトアミドの調製
ステップ１：Ｎ−｛（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］エチル｝アセトアミド（４．９６ｇ）及び１−（３−ブロモフェニル）シクロプロピルアミン（８．６ｇ）のｉ−ＰｒＯＨ（６０ｍＬ）溶液を攪拌しながら７５℃で３時間加熱した。冷却した溶液を蒸発させ、そして残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）に再溶解した。有機層を１０％ＨＣｌ水溶液（２５ｍＬ×２）で洗浄した。水性洗浄液をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で１回抽出し、そして合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。そして有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして蒸発させて、残渣を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、５．０ｇの（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［１−（３−ブロモフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。
ステップ２：（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［１−（３−ブロモフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３ｇ）のジクロロメタン５．０ｍＬ懸濁液に、２３℃でトリフルオロ酢酸５．０ｍＬを加えた。１時間攪拌した後、１０．０ｍＬのトルエンを加え、溶液を蒸発させた。得られた残渣をトルエンに再溶解し、そして溶液を蒸発させた。この操作を１回以上繰り返した。高真空下２時間乾燥した後、残渣をジクロロメタン（１０．０ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（０．５ｇ）及びアセチルイミダゾール（０．３ｇ）を加えた。溶液を４時間攪拌し、そして減圧下に濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物０．９０ｇを得た。ＥＳ＋実測値（Ｍ＋Ｈ＋）：４５５。
実施例ＳＰ−２５１
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）アセトアミドの調製
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［１−（３−ブロモフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］アセトアミド（０．０３０ｇ）のＤＭＦ（０．７５ｍＬ）溶液に、３−メトキシフェニルボロン酸（０．０３０ｇ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０８５ｇ）及びＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４を加えた。混合物を９０℃で１２時間加熱した。冷却した溶液をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、そしてブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物０．０１０ｇを得た。ＥＳ＋実測値（Ｍ＋Ｈ＋）：４８１。
実施例ＳＰ−２５１
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛１−［３’−（ヒドロキシメチル）−１，１’−ビフェニル−３−イル］シクロプロピル｝アミノ）プロピル］アセトアミド
３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸（０．０３６ｇ）を用いて、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）アセトアミドでのステップ１の方法により調製して、表題化合物０．００８ｇを得た。ＥＳ＋実測値（Ｍ＋Ｈ＋）：４８１。
実施例ＳＰ−２５２Ａ
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［１−（２’−アセチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）シクロプロピル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］アセトアミド
２−アセチルフェニルボロン酸（０．０３２ｇ）を用いて、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）アセトアミドでのステップ１の方法により調製して、表題化合物０．０１２ｇを得た。ＥＳ＋実測値（Ｍ＋Ｈ＋）：４９３。
実施例ＳＰ−２５２Ｂ
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛１−［３−（５−ホルミルチエン−２−イル）フェニル］シクロプロピル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］アセトアミド
５−ホルミルチエン−２−イルボロン酸（０．０３０ｇ）を用いて、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）アセトアミドでのステップ１の方法により調製して、表題化合物０．００５ｇを得た。ＥＳ＋実測値（Ｍ＋Ｈ＋）：４８４。
実施例２４５３Ａから２４５３Ｄ
実施例ＳＰ−２５３Ａ
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロペンチルメチル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩
実施例ＳＰ−２５３Ｂ
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−１−（シクロペンチルメチル）−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩
実施例ＳＰ−２５３Ｃ
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩
実施例ＳＰ−２５３Ｄ
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩
実施例ＳＰ−２５４Ａ
Figure 2005520791
 Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロペンチルメチル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩（実施例ＳＰ−２５４）及びＮ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−１−（シクロペンチルメチル）−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩（実施例ＳＰ−２５５）
ステップ１：シクロペンチルマグネシウムブロミド（２Ｍのエーテル溶液８ｍＬ）を、窒素下−２５℃に冷却した乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の臭化銅／ジメチルスルフィド錯体（０．３３ｇ、１．６ｍｍｏｌ）に加えた。２０分後、（２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］アジリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．９５ｇ、８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を導入した。混合物を周囲温度で終夜加温した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、そしてエチルエーテルで抽出した。有機相を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液、１ＮのＮａＨＣＯ３、及びブラインで洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して、固体２．３８ｇを得た。この物質を７０ｍＬのメタノールに溶解し、１２ｇのＤｏｗｅｘ ５０ＷＸ２−４００を加え、そして混合物を２時間還流した。混合物を濾過し、メタノール及びジクロロメタンで洗浄した。きれいな受器を装着し、そして樹脂を１：１濃ＮＨ４ＯＨ：エタノール１００ｍＬで洗浄した。濾液を濃縮して、黄褐色結晶１．１６ｇを得た。結晶を３０ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解し、そして１．５ｇ（６．９ｍｍｏｌ）のジ−ｔ−ブチルジカルボネートを導入した。混合物を窒素下終夜で攪拌した。これを濃縮し、エーテルで抽出し、そしてエーテルを水及びブラインで数回洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して、（１Ｓ，２Ｓ）−１−［シクロペンチルメチル］−２，３−ジヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル１．８ｇ（６．７ｍｍｏｌ、（２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］アジリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから８４％）を得た。
Figure 2005520791
ステップ２：トルエンスルホニルイミダゾール（Ｔｓ−Ｉｍ、２．２２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、窒素下氷浴で冷却しながら、（１Ｓ，２Ｓ）−１−［シクロペンチルメチル］−２，３−ジヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に加えた。カリウム−ｔ−ブトキシドのＴＨＦ中１Ｍ溶液１３．４ｍＬ（１３．４ｍｍｏｌ）を８分かけてこれに加えた。５分後、氷浴を除去し、そしてオレンジ色の混合物を３時間攪拌した。１ＮのＫＨ２ＰＯ４でクエンチし、そしてエーテルで希釈した。有機相を１ＮのＫＨ２ＰＯ４、水、及びブラインで洗浄した。溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、そして５％ジクロロメタン、１５％酢酸エチル、及び８０％ヘプタンを溶離液としてシリカゲルでクロマトグラフにかけた。フラクション４より、（１Ｓ）−２−（シクロペンチル）−１−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び副生成物の２：１混合物９００ｍｇを得た。フラクション５より、（１Ｓ）−２−（シクロペンチル）−１−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル２３０ｍｇを得た。
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−２５４Ｂ
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロペンチルメチル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩
ステップ３：（１Ｓ）−２−（シクロペンチル）−１−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）に、イソプロパノール５ｍＬ中、ｍ−エチルベンジルアミン２６０ｍｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素下１．５時間還流し、溶媒を真空下に除去し、そして残渣を酢酸エチルに溶解した。少量の１０％ＨＣｌで３回洗浄し、そして水相を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機相を１ＮのＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＨＣｌ塩を形成することにより部分的に精製し、ペンタンで摩砕し、そして中和して遊離塩基（２９０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を得た。２ｍＬのトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）及び２ｍＬのジクロロメタンをこれに加え、混合物を窒素下３０分間攪拌した。濃縮して油を得、これを２ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解し、そして０．２ｍＬの４−メチルモルホリンで中和した。この混合物に、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチル安息香酸（０．２ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、０．１３ｇ、０．８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を加え、これを３５分間一緒に攪拌した。反応物を窒素下終夜で攪拌した。混合物に１ＮのＫＨ２ＰＯ４及び酢酸エチルを加えた。有機相を１ＮのＫＨ２ＰＯ４、１ＮのＮａＨＣＯ３（２回）及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。ジクロロメタン中（１％ＮＨ４ＯＨを含む）６％メタノールを溶離液としてシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、ＨＣｌエーテル溶液で塩を形成させて、１０９ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）のＮ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロペンチルメチル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩（実施例ＳＰ−２５４）を得た。ＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２５５
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−１−（シクロペンチルメチル）−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩
ステップ３：上記実施例に記載した（１Ｓ）−２−（シクロペンチル）−１−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（約２ｍｍｏｌ）及び副生成物を含むフラクションを、１２ｍＬのイソプロパノール中、３時間還流しながらｍ−ブロモベンジルアミン（１０ｍｍｏｌ）と反応させた。溶媒を除去し、そして残渣を酢酸エチルに溶解した。これを１０％ＨＣｌ、１ＮのＮａＨＣＯ３、及びブラインで数回洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。ジクロロメタン、続いてジクロロメタン中（１％ＮＨ４ＯＨを含む）２％メタノールを溶離液としてシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、５２３ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ、エポキシド基準で６０％）の油状付加生成物を得た。この物質（０．３１ｇ、０．７ｍｍｏｌ）を２ｍＬのジクロロメタンに溶解し、そして１ｍＬのＴＦＡを加えた。１時間後、濃縮し、酢酸エチルに溶解し、１ＮのＮａＨＣＯ３で中和し、ブラインで洗浄し、そして濃縮して、遊離塩基を得た。これに４ｍＬの乾燥ＴＨＦを加え、そして乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中で３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチル安息香酸（１９０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（１２０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を（２時間）混合しておいた溶液を加えた。２日後、反応物を１ＮのＫＨ２ＰＯ４でクエンチし、そして酢酸エチルに溶解した。
有機相を１ＮのＫＨ２ＰＯ４、１ＮのＮａＨＣＯ３（２回）及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。ジクロロメタン中（１％ＮＨ４ＯＨを含む）５％メタノールを溶離液としてシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、１８４ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）のＮ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−１−（シクロペンチルメチル）−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩（実施例ＳＰ−２５５）を、ＨＣｌエーテル溶液で塩を形成させた後に白色固体として得た。ＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８６［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩（実施例ＳＰ−２５６）及びＮ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩（実施例ＳＰ−２５７）
ステップ１：乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中で臭化シクロヘキシル（２．４６ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）をマグネシウムの削り粉（０．９７ｇ、４０ｍｍｏｌ）に加え、そして１．５時間還流して、シクロヘキシルマグネシウムブロミドを調製した。前述の実施例のステップ１に記載した手順に従い、（１Ｓ，２Ｓ）−１−［シクロヘキシルメチル］−２，３−ジヒドロキシプロピルカルバミン酸Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル１．６６ｇ（５．８ｍｍｏｌ、（２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］アジリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから７０％）を淡黄色の油として得、これは放置して固形化した。
Figure 2005520791
ステップ２：前述の実施例のステップ２に記載した手順に従い、（１Ｓ，２Ｓ）−１−［シクロヘキシルメチル］−２，３−ジヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中でＴｓ−Ｉｍ（１．５ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）及びカリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液１１ｍＬ）と反応させた。ヘプタン中５％ジクロロメタン及び５％から１５％へ増加する酢酸エチルを溶離液としてシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて、４５６ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）の（１Ｓ）−２−（シクロヘキシル）−１−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−２５６
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩
ステップ３：（１Ｓ）−２−（シクロヘキシル）−１−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２５ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を、窒素下５ｍＬのイソプロパノール中でｍ−エチルベンジルアミン（２５４ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）と１．５時間還流し、溶媒を真空下に除去し、そして残渣を酢酸エチルに溶解した。少量の１０％ＨＣｌで３回洗浄し、そして水相を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機相を１ＮのＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。得られた油（３００ｍｇ）を２ｍＬのジクロロメタン及び２ｍＬのＴＦＡに溶解し、そして３０分間攪拌した。濃縮し、４当量のＴＦＡを含むよう重量により決定した。これを２ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解し、そして０．４ｍＬ（３．６ｍｍｏｌ）の４−メチルモルホリンを加えた。これを−３０℃に冷却し、そして３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチル安息香酸（２３８ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（１６５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中混合物を、事前に室温で１時間一緒に攪拌した後に加えた。混合物を周囲温度に加温した。３日後、反応物を１ＮのＫＨ２ＰＯ４でクエンチし、そして酢酸エチルに溶解した。有機相を１ＮのＫＨ２ＰＯ４、１ＮのＮａＨＣＯ３（２回）及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。ジクロロメタン中（１％ＮＨ４ＯＨを含む）４％から１０％メタノールを溶離液としてシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、１２４ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）のＮ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩（実施例ＳＰ−２５６）を、ＨＣｌエーテル溶液で塩を形成させた後に白色固体として得た。ＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５０［Ｍ＋Ｈ｝＋
実施例ＳＰ−２５７
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩
ステップ３：（１Ｓ）−２−（シクロヘキシル）−１−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２５ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を、窒素下７ｍＬのイソプロパノール中でｍ−ブロモベンジルアミン（３８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）と２時間還流し、溶媒を真空下に除去し、そして残渣を酢酸エチルに溶解した。少量の１０％ＨＣｌで３回洗浄し、そして水相を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機相を１ＮのＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。得られた油（３５６ｍｇ）を３ｍＬのジクロロメタン及び２ｍＬのＴＦＡに溶解し、そして１．５時間攪拌した。濃縮し、３当量のＴＦＡを含むよう重量により決定した。これに２ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）及び０．３５ｍＬ（３．２ｍｍｏｌ）の４−メチルモルホリンを加えた。これに、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチル安息香酸（２４０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ、１９０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水塩（ＨＯＢＴ、１３５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を、事前に１．５時間一緒に攪拌した後に加えた。３日後、反応物を１ＮのＫＨ２ＰＯ４でクエンチし、そして酢酸エチルに溶解した。有機相を１ＮのＫＨ２ＰＯ４、１ＮのＮａＨＣＯ３（２回）及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。ジクロロメタン中（１％ＮＨ４ＯＨを含む）５％メタノールを溶離液としてシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、２０８ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）のＮ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩（実施例ＳＰ−２５７）を、ＨＣｌエーテル溶液で塩を形成させた後に得た。ＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６００［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２５８
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−４−イル｝メチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミドの合成

Figure 2005520791
 ステップ１：テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム塩（２．４６ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）を、４−シアノピリジンＮ−オキシド（上記化合物３５）（２．０ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２６０ｍＬ）溶液に室温で滴下添加し、そして反応混合物を室温で終夜に攪拌した。反応物を減圧下に濃縮して、所望するテトラフルオロホウ酸４−シアノピリジンＮ−メトキシ塩を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．８７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．４８（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２：過硫酸アンモニウム（８．３ｍＬ、８．３ｍｍｏｌ）水溶液を、メタノール（２００ｍＬ）に溶解した、ステップ１で調製したＮ−メトキシピリジニウム塩溶液に還流しながら加えた。０．５時間攪拌した後、さらに１Ｍの過硫酸アンモニウム（４．２ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を終夜で加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、そして減圧下に濃縮した。残渣を塩化メチレンと飽和炭酸水素ナトリウムとで分配した。有機層を分離し、水、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、白色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９８：２塩化メチレン／メタノール）により精製して、白色固体として４−シアノ−２−ヒドロキシメチルピリジン（３６）（６７０ｍｇ、３０％）を得た。
Figure 2005520791
ステップ３：臭化物（１．０７ｍＬ、２０．８ｍｍｏｌ）を、０℃でトリフェニルホスフィン（５．５３ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（９７ｍＬ）溶液にゆっくり加えた。溶液を室温に加温し、そして白色沈殿物が見られた。４−シアノ−２−ヒドロキシメチルピリジン３６（２．６１ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液を滴下添加し、そして反応混合物を室温で終夜に攪拌した。反応混合物を水と塩化メチレンとで分配した。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、白色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９９：１塩化メチレン／メタノール）により精製して、４−シアノ−２−ブロモメチルピリジン（３．９５ｇ）を得、これをさらには精製せずに次のステップに直ちに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）。
ステップ４：ジメチルアミン塩酸塩（４．７８ｇ、５８．６ｍｍｏｌ）を、４−シアノ−２−ブロモメチルピリジン（３．９５ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３．５８ｍＬ、９７．７ｍｍｏｌ）のアセトン（４０ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を封管中室温で終夜に攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、そして塩化メチレンと飽和炭酸水素ナトリウムとで分配した。有機層を分離し、水、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９９：１塩化メチレン／メタノール）により精製して、４−シアノ−２−（ジメチルアミノ）メチルピリジン（２．１０ｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ５：４−シアノ−２−（ジメチルアミノ）メチルピリジン（８００ｍｇ、４．９７ｍｍｏｌ）、パラジウム（８０ｍｇ、１０％Ｐｄ／Ｃ）及び濃塩酸（３ｍＬ）のメタノール（３０ｍＬ）中混合物を６０ｐｓｉ（約０．４１ＭＰａ）の水素下終夜で振盪した。反応混合物を珪藻土を通して濾過し、そして濾過ケーキを水及びメタノールですすいだ。濾液を減圧下に濃縮し、そして残渣を水と塩化メチレンとで分配した。水層を１Ｎ水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、そして塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、オレンジ色の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（９７：３の２−プロパノール／水酸化アンモニウム）により精製して、４−アミノメチル−２−（ジメチルアミノ）メチルピリジン３７（４９２ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ６：４−アミノメチル−２−（ジメチルアミノ）メチルピリジン３７（４９０ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８９２ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（２０ｍＬ）中混合物を終夜で加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、そして減圧下に濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（９９：１の２−プロパノール／水酸化アンモニウム）により精製して、生成物（５９０ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４６５［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ７：塩化水素（ジオキサン中４Ｎ溶液６．３ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を、室温で、ステップ６にて調製した黄色固体（５９０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のジオキサン（６．３ｍＬ）溶液に加え、そして反応混合物を室温で６時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、そして残渣をＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３ｍＬ）を含む塩化メチレンに溶解した。有機相を水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、生成物（５２３ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３６５［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ８：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３２μＬ、０．７６ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（１５１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を含む３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸３８（１２０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．８ｍＬ）溶液を室温で０．５時間攪拌した。上記溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３２μＬ、０．７６ｍｍｏｌ）を含むステップ７からのオレンジ色の油（２０７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．８ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。そして反応混合物をさらに塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、油状残渣を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９０：１０の塩化メチレン／メタノール）により精製して、Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−４−イル｝メチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（１７８ｍｇ）を得た。ｍｐ６３〜６６℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６６３［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２５９
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（下記スキーム２３の化合物９４）の合成

Figure 2005520791
 ２−シアノ−４−（ジメチルアミノ）メチルピリジン（９２）の合成
ステップ１：４−（ヒドロキシメチル）ピリジン（１７．４ｇ、１５９ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（２６．３６ｇ、１７４．８８ｍｍｏｌ）、及びイミダゾール（１３．３１ｇ、１９５．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）及び塩化メチレン（２０ｍＬ）中混合物を室温で終夜に攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、そして水及び酢酸エチルとヘキサンとの（１：１）混合物で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、油（３５．６２ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．４３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、４．６３（ｓ，２Ｈ）、０．８４（ｓ，９Ｈ）、０．０５（ｓ，６Ｈ）。
ステップ２：ステップ１からの油（３５．６２ｇ、１５９ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン（４７０ｍＬ）溶液に、攪拌しながら３−クロロ過安息香酸（４７．０３ｇ、１７２．５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜に攪拌し、そして水と塩化メチレンとで分配した。有機層を飽和硫酸ナトリウム、飽和炭酸水素ナトリウム、１Ｎの水酸化ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルピリジンＮ−オキシド９１（３７．８ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、０．８３（ｓ，９Ｈ）、０．０５（ｓ，６Ｈ）。
ステップ３：４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルピリジンＮ−オキシド９１（３０ｇ、１２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４０ｍＬ）、及びトリメチルシリルシアニド（４４ｍＬ、３６０ｍｍｏｌ）の混合物を終夜で還流した。黒色溶液を室温に冷却し、そして減圧下に濃縮して、黒色ゴムを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０：９０の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、油（２０．３ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．５０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、０．８３（ｓ，９Ｈ）、０．０５（ｓ，６Ｈ）。
ステップ４：
臭化物（１．９７ｍＬ、３８．７４ｍｍｏｌ）を、０℃でトリフェニルホスフィン（１０．２９ｇ、３９．２８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２００ｍＬ）溶液にゆっくり加えた。溶液を室温に加温し、そして白色沈殿物が見られた。ステップ３からの褐色の油（９．０ｇ、３６．２７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液を加え、そして反応混合物を室温で終夜に攪拌した。反応混合物を水と塩化メチレンとで分配した。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、褐色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１７：８３の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、白色固体（６．２０ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，Ｊ＝６，３Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｓ，２Ｈ）。
ステップ５：ステップ４からの固体（９．１ｇ、４６．４４ｍｍｏｌ）のアセトン（９０ｍＬ）溶液に、攪拌しながらジメチルアミン塩酸塩（１１．３６ｇ、１３９．３ｍｍｏｌ）及びトリメチルアミン（３８．７３ｍＬ、２７８．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を密封瓶中終夜で攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を水に溶解し、１Ｎの水酸化ナトリウムでｐＨ１０にアルカリ性化し、そして塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、２−シアノ−４−（ジメチルアミノ）メチルピリジン９２（６．２ｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ １６２［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２６０
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド
ステップ１：２−シアノ−４−（ジメチルアミノ）メチルピリジン９２（２．０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ、）及び濃塩酸（８ｍＬ）のメタノール（１８０ｍＬ）中混合物を６０ｐｓｉ（約０．４１ＭＰａ）の水素下終夜で振盪した。反応混合物を珪藻土を通して濾過し、そして水及びメタノールで繰り返し洗浄した。メタノールを減圧下に除去し、そして残渣を水と塩化メチレンとで分配した。水層を１Ｎ水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、そして塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、油（１．０７ｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ２：ステップ１からのオレンジ色の油（５００ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０７ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（２０ｍＬ）中混合物を終夜で還流した。反応混合物を室温に冷却し、そして減圧下に濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９９の水酸化アンモニウム／２−プロパノール）により精製して、固体（１．１３ｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４６５［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ３：ステップ２からの黄色固体（４００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）をジオキサン（４．３ｍＬ）に溶解し、塩化水素（４Ｍジオキサン４．３ｍＬ、１７．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で６時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、そして塩化メチレン及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３ｍＬ）を加えた。有機相を水、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、油（３６５ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３６５［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ４：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸９３（１７３．６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９１μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６．０ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＨＢＴＵ（２１８．６２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０．５時間攪拌した。上記溶液に、ステップ３からのオレンジ色の油（３００ｍｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９１μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６．０ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を窒素下１８時間攪拌した。そして反応混合物をさらに塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、０．５Ｎ塩酸及び飽和塩化ナトリウムで洗浄した。そして有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、油状残渣を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０：９０のメタノール／塩化メチレン）により精製して、Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（９４）（２３３ｍｇ）を得た。ｍｐ６５〜６８℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６６３［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２６１
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（１−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝シクロプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド
Figure 2005520791
 ステップ１：２−シアノ−４−（ジメチルアミノ）メチルピリジン９２（実施例ＳＰ−２５９にて調製した）（５００ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（１．０１ｍＬ、３．４１ｍｍｏｌ）及びエチルマグネシウムブロミド（６．２０ｍＬ、１ＮのＴＨＦ、６．２０ｍｍｏｌ）を加えた。０．５時間攪拌した後、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル塩（７８６μＬ、６．２０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し、そして１Ｎ水酸化ナトリウムを加えて混合物をｐＨ９〜１０に合わせた。生成した白色固体を濾別し、そして濾液を水と塩化メチレンとで分配した。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、黄色の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９９から３：９７の水酸化アンモニウム／２−プロパノール）により精製して、油（３６０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ２：ステップ１からの油（３５０ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキシラン−２−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９６．８ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（１３ｍＬ）中混合物を終夜で還流した。反応混合物を室温に冷却し、そして減圧下に濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９９の水酸化アンモニウム／２−プロパノール）により精製して、固体（３００ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９１［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ３：ステップ２からの固体（３００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のジオキサン（６．０ｍＬ）溶液に、攪拌しながら塩酸（６．０ｍＬ、４Ｎジオキサン、２４．４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で６時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、そして塩化メチレン及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３ｍＬ）を加えた。有機層を水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、油（２６９ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３９１［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ４：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸９３（実施例Ｓ−２３６４、ステップ５にて調製した）（１２４．３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３９μＬ、０．７９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．０ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＨＢＴＵ（１５６．５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０．５時間攪拌した。上記溶液に、ステップ３からのオレンジ色の油（２６９．６ｍｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３９μＬ、０．７９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．０ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を窒素下１８時間攪拌した。そして反応混合物をさらに塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、油状残渣を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０：９０のメタノール／塩化メチレン）により精製して、Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（１−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝シクロプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（９５）（１３４ｍｇ）を得た。ｍｐ７０〜７２℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６８９［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２６２
Figure 2005520791
 ブロモ−シクロプロピルシアニド２の調製（Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．＆Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ．、２７巻（３号）、３５５頁、１９９５年の手順の修飾）
１−ブロモ−２−クロロエタン（ＢＣＥ、１２０ｍＬ）、３−ブロモベンジルシアニド（２５ｇ）及びベンジル−トリエチルアンモニウムクロリド（ＴＥＢＡＣ、１．１ｇ）の混合物を４０℃で攪拌し、その間塩基（５０％ＮａＯＨ、１２０ｇ）を２０分かけて滴下添加した。温度を最初の１５分内に〜８０℃に上げた。非常に激しく機械攪拌し続ける間、温度がゆっくり（次の３時間をかけて）５０℃に下がった。混合物はこの段階で深紅色であった。３時間後、出発物は無くなった（ＴＬＣ）。反応混合物を室温に冷却し、水（１００ｍＬ）を加え、そして５分間攪拌した。有機層を分離し、水溶液をジクロロメタンで（３回）抽出した。合わせた有機層を水及び希薄ＨＣｌ水溶液で洗浄した。溶液をＭｇＳＯ４を用いて乾燥し、濾過し、そして濃縮して、深黄色の油を得た（１２６ｇ、未だＢＣＥを含む）。生成物を短路装置及び単一受器を用いた高真空分留により精製した。０．１〜０．０５ｍｍＨｇでの沸点１０８〜１１５℃で重油液としてフラクションを採取した（２６．６ｇ、９４％）。室温に冷却するとこの液体は固化した。
ブロモアミド３の調製
ブロモシアニド２（５．９ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）をメタノール（１５０ｍＬ）に溶解した。この溶液に、攪拌しながらＫＯＨ（２５％水溶液、０．６８ｍＬ）及び過酸化水素（３０％、３５ｍＬ）を加え、そして反応混合物を５５℃で５時間加熱した。この時点で出発物は無くなった（ＴＬＣ）。混合物を蒸発させ、固体の残渣（７．１ｇ、ＫＯＨを含む）を得た。
ブロモ酸４の調製
前段の反応からの粗製のブロモアミド３をメタノール（１０ｍＬ）にスラリー化し、ＮａＯＨ（１０％水溶液、１５０ｍＬ）を加えた。反応混合物を４．５時間還流した（ＴＬＣ制御）。混合物を室温に冷却し、１５％ＨＣｌで（ｐＨ２に）酸性化し、そして濃縮した。沈殿した白色固体を濾取した。収量６．８ｇ。
酸クロリド５の調製（Ｓｙｎｌｅｔｔ、１１巻、１７６３頁、１９９９年の手順を若干修飾）
塩化チオニル（２．７３ｍＬ）及びベンゾトリアゾール（４．４７ｇ）を乾燥ジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解した。粗製のブロモ酸４（６．８ｇ）をジクロロメタン（１２０ｍＬ）に溶解し、そしてこの溶液に、攪拌しながら上記調製した塩化チオニル溶液（２２．２ｍＬ、１．２５当量）を数分かけて少しずつ加えた。添加が完全に終了する前に、ベンゾトリアゾール塩酸塩が白色固体として析出してきた。反応混合物をさらに１５分間攪拌し、終わった時点で固体を濾別した。濾液を無水ＭｇＳＯ４（２ｇ）とともに攪拌して、過剰の試薬を分解した。固体を濾別し、そして濾液を蒸発させ、高真空下に１時間乾燥して、粘稠性琥珀色の油を得た。収量６．６ｇ。
ブロモアミド６の調製
粗製の酸クロリド５を乾燥アセトン（４０ｍＬ）に溶解し、−１０℃に冷却し、そしてナトリウムアジド（水１５ｍＬ中４ｇ）で処理した。−１０℃で１時間攪拌した後、混合物を０℃に加温し、そして冷水（３００ｍＬ）中に注ぎ入れた。アジドを可能な限り最小量のトルエン（約４０ｍＬ）で抽出した。トルエン層を水で洗浄し、乾燥した。固体を濾別し、得られた溶液を攪拌し、そして１００℃で注意深く１時間加熱した。濃ＨＣｌ（〜２５ｍＬ）を冷却器を通して加え、そして混合物を１５分間還流した。冷却すると白色結晶性物質が沈殿し、そしてこれを濾別した。濾液を少し濃縮し、冷却し、そしてさらに沈殿物を集めた。合わせた固体を乾燥して、４．１ｇのブロモ−シクロプロピルアミン６を塩酸塩として得た。
化合物７の調製
粗製のブロモアミン塩酸塩６（２ｇ、８ｍｍｏｌ）を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）に溶解し、そしてジクロロメタン（５×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥し、蒸発させ、そして真空下に終夜で保持した。ブロモアミン６を得た（１．６８ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）。このアミンをイソプロパノール（２０ｍＬ）に溶解し、そしてエポキシド（ｉｉ、２．３６ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）を加えた。出発物のエポキシドがＴＬＣにより検出されなくなるまで（２〜６時間）、混合物を封管中８０℃で攪拌した。反応混合物を冷却し、そして溶媒を蒸発させ、真空下に乾燥させて、白色固体（３．９ｇ、８２％純度）を得た。
化合物８の調製
粗製のＢＯＣ臭化物７（３．９ｇ、７．０ｍｍｏｌ、１当量）をトリエチルアミン（２０ｍＬ）に溶解し、そしてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．１９６ｇ、０．２８ｍｍｏｌ、０．０４当量）及びＣｕＩ（０．０６８ｇ、０．３６ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。ＣｕＩを加えた時点で反応混合物は黄変し、そしてゆっくり緑色にゆっくり変色した。反応混合物を加熱還流し、その時点でオレンジ褐色に変色した。トリメチルシリルアセチレン（０．８２ｇ、１．２ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ、１．２当量）をシリンジを用いて加えた。黒色沈殿物が直ちに生成した。反応混合物を窒素下３時間還流し、そして室温に冷却した後、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液と酢酸エチルとで分配した。有機層を分離し、そして水溶液を酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、濾過し、そして蒸発させた。粗製の生成物はブロモアミン６から誘導したアセチレンを含んでいた。
ＢＯＣ−アセチレン８ａの調製
粗製のシリル保護アセチレン８（前段の反応から）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオイド（ＴＨＦ中１Ｍ、８ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、溶媒を蒸発させ、残渣をエーテル（３０ｍＬ）に溶解し、ブラインで洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。粗製の生成物を酢酸エチル／ヘキサン（２：３）混合物を用いてシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、純品のＢＯＣ−アセチレン８ａ（１．５４ｇ、６から４３％）を得た。
９の調製：
１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピルアミノ）］−２−ヒドロキシプロピルアミン二塩酸塩
［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピルアミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．３４ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１５．８ｍＬ、６３．３ｍｍｏｌ）で処理した。得られた不均一の混合物をメタノール（１０ｍＬ）で処理すると、３０分かかって均一になった。揮発物を真空で蒸発させた。ジオキサン（２０ｍＬ）を加え、そして混合物を真空下に蒸発させて、白色固体（２．３３ｇ、１０６％）を得た。
実施例ＳＰ−２６３
シクロプロピルｍ−エチルベンジルアミン（１１）の調製
Figure 2005520791
 １０の調製
１−（３−ブロモ−フェニル）−シクロプロピルアミン６（２５ｇ、１１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２１．７ｇ、２１７０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）中一緒に混合した。溶液を０℃に冷却し、そしてｂｏｃ無水物（２５．０７ｇ、１１５ｍｍｏｌ）を１５分間隔で４回に分けて加えた。（それぞれ加えた後に気体の発生が認められた。）混合物を３０分間攪拌し、そしてさらに５グラムのｂｏｃ無水物を反応を加速させて完結させるために加えた（ＧＣ／ＭＳ）。溶液を１ＮのＨＣＬ（２×１００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）で処理し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧で除去し、そして生成物を冷ヘキサン（約１５０ｍＬ）から結晶して単離した。２０．６グラムの白色固体を得た。ヘキサンを約７５ｍＬに容量を減らして、第二の生成物を得た（９．２ｇ）。
１１の調製
Ｂｏｃ−ブロモベンジルアミン１０（２６．８ｇ、９４．０３ｍｍｏｌ）、及びＰｄｄｆＰｄＣｌ２（８１６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、０．００４当量）を無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）及びＫ３ＰＯ４水溶液（２．０Ｍ、１００ｍＬ）中で一緒に混合した。この赤色溶液にトリエチルボラン（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１００ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を加えた。溶液は黒変し、４時間還流した。ＧＣ／ＭＳは反応が完結したことを示した。溶液を分液漏斗中に入れて水層を分離した。有機層を集め、そして溶媒を除去して容量を１００ｍＬにした。酢酸エチル／ヘキサン（１：１の３００ｍＬ）を加え、そして溶液を１ＮのＨＣｌ（１×１００ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（２×１００ｍＬ）及びブライン（１×１００ｍＬ）で抽出した。溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルのベッド（シリカ１２５ｍＬ）を通して真空濾過した。溶媒を減圧で除去し、２０．６グラムの１１を淡黄色の油として得た。
実施例ＳＰ−２６４
６−メチル−ピリジン−２，４−ジカルボン酸４−（｛１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−［１−（３−エチニル−フェニル）−シクロプロピルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝アミド）２−ジプロピルアミドの調製
Figure 2005520791
 （実施例ＳＰ−２６２と同様に調製した）Ｂｏｃ保護アミン（０．９１２ｇ、２ｍＭ）をＣＨ２Ｃｌ２中５０％ＴＦＡで処理した（１時間、室温）。溶媒を減圧下に除去して、油が生成した。トルエンを加えて蒸発させるというトルエンでのストリッピングを繰り返した。これを行って、残渣を１時間高真空下に保持した後、灰白色固体を得た（遊離塩基、ほとんどはＴＦＡ塩）。このアミンをＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ、スラリー）に溶解し、酸２（０．５２８ｇ、２ｍＭ）、ＨＯＢｔ（０．２９７ｇ、２．２ｍＭ）及びＥＤＣ（０．４２３ｇ、２．２ｍＭ）を加えた。ＥＤＣを加えるとスラリーは素早く透明溶液になった。最後に過剰のＮＥｔ３（２ｍＬ）を加え、そして反応混合物を室温でｏ／ｎ攪拌した。翌日溶媒をストリップし、そしてＥｔＯＡｃ溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（３回）、ブラインで洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。（２０％ヘキサン及び８０％ＥｔＯＡｃを溶離液とする）Ｂｉｏｔａｇｅでのフラッシュクロマトグラフィーにより最初に精製した。最終の精製はＨＰＬＣにより行った。ＭｅＯＨ（１．６ｍＬ）中ＨＣｌの１．２５Ｍ溶液を加えてＴＦＡ塩をＨＣｌモノ塩に変換した。収量０．９７１ｇ（７６％）
実施例ＳＰ−２６５
Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド

Figure 2005520791
 上記同定した化合物を実施例ＳＰ−２６４に記載した手順を用いて基本的に調製した。Ｍ＋ ６５９．３。
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−２６６
Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド
Figure 2005520791
 上記同定した化合物を実施例ＳＰ−２６４に記載した手順を用いて基本的に調製した。Ｍ＋ ６５５．３。
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−２６７
Ｎ４−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−６−メチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルピリジン−２，４−ジカルボキサミド
Figure 2005520791
 上記同定した化合物を実施例ＳＰ−２６４に記載した手順を用いて基本的に調製した。Ｍ＋ ６０７．３。
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−２６８
Ｎ４−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−６−メチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルピリジン−２，４−ジカルボキサミド
Figure 2005520791
 上記同定した化合物を実施例ＳＰ−２６４に記載した手順を用いて基本的に調製した。Ｍ＋ ６０３．３。
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−２６９
１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（３−エチニル）ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルアミン二塩酸塩の調製
Figure 2005520791
 ［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（３−エチニルベンジルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．７３ｇ、６．３３ｍｍｏｌ）をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１５．８ｍＬ、６３．３ｍｍｏｌ）で処理した。５分後混合物が均一になった後、沈殿物が析出した。ジエチルエーテル（１５ｍＬ）を加えて攪拌し易くし、混合物を２時間攪拌した。揮発物を真空下に蒸発させた。ジオキサン（２０ｍＬ）を加え、そして混合物を真空下に蒸発させて白色固体を得た（２．６７ｇ、１０４％）。
実施例ＳＰ−２７０
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル）−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド
Figure 2005520791
 ５−エチニル−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソ−フタルアミン酸（１．７３ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）を窒素下無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解した。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．２８ｇ、９．４８ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．７０ｇ、８．８５ｍｍｏｌ）を連続して加えた。この混合物を均一になるまで室温で３０分間攪拌し、そしてこれを、アミン二塩酸塩（２．６７ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（２．７８ｍＬ、２．５６ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）中スラリーに素早く攪拌しながら一度で加えた。得られた混合物を２時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で希釈した。混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬ）、水（２×１００ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして真空下に蒸発させて、油（３．７ｇ）を得た。生成物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（フラッシュ６５ｉカートリッジ、１Ｌの１００％酢酸エチル、続いて４Ｌの９５：５酢酸エチル／メタノールを溶離液とする）を用いて精製し、淡黄色の油（２．７４ｇ、７４％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８６（Ｍ＋１）；１００％（２５４ｎｍ）。ＥＬＮ１５２００６遊離塩基をエタノール（２５ｍＬ）に溶解し、そしてジオキサン（２．０ｍＬ）中４ＮのＨＣｌで処理した。得られた混合物を真空下に蒸発させて揮発物を除去し、１：１のエタノール／水（２５ｍＬ）に再溶解し、そして真空下に蒸発させた。得られた固体をジエチルエーテル（５０ｍＬ）中でスラリーとし、濾過し、そしてジエチルエーテルで洗浄して、灰白色固体を得、これを定重量となるよう（２日間）真空乾燥して、所望の生成物（２．４３ｇ）を得た。
Ｃ３５Ｈ３７Ｆ２Ｎ３Ｏ３としての分析値＋ＨＣｌ：計算値：Ｃ，６７．５７；Ｈ，６．１６；Ｎ，６．７５；Ｃｌ，５．５０；実測値Ｃ，６７．２１；Ｈ，６．０４；Ｎ，６．５５；Ｃｌ，５．７１。
実施例ＳＰ−２７１
Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミドの調製
Figure 2005520791
 ５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソ−フタルアミン酸（１．３５ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）を窒素下無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解した。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．０４ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．３８ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）を連続して加えた。この混合物を均一になるまで室温で３０分間攪拌し、そしてこれを、アミン二塩酸塩（２．２３ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（２．２５ｍＬ、２．０７ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中スラリーに素早く攪拌しながら一度で加えた。得られた混合物を３．５時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）で希釈した。混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬ）、水（２×１００ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして真空下に蒸発させて、油（３．０ｇ）を得た。生成物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（フラッシュ６５ｉカートリッジ、２．８Ｌの１：１酢酸エチル／ヘキサン、２．５Ｌの２：１酢酸エチル／ヘキサン、続いて２Ｌの１００％酢酸エチルを溶離液とする）を用いて精製し、透明油（２．３４ｇ、７６％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６０２（Ｍ＋１）；１００％（２５４ｎｍ）。ＥＬＮ１５２２２７遊離塩基をエタノール（２５ｍＬ）に溶解し、そしてジオキサン（２．０ｍＬ）中４ＮのＨＣｌで処理した。得られた混合物を真空下に蒸発させて揮発物を除去し、エタノール（２５ｍＬ）に再溶解し、そして真空下に蒸発させた。得られた固体をジエチルエーテル（５０ｍＬ）中でスラリーとし、そして濾過して、吸湿性固体を得、これを凍結乾燥して、ＥＬＮ１５２２２７−３（１．９３ｇ）を得た。
Ｃ３６Ｈ４１Ｆ２Ｎ３Ｏ３としての分析値＋ＨＣｌ＋０．８ Ｈ２Ｏ：計算値：Ｃ，６６．２６；Ｈ，６．７３；Ｎ，６．４４；Ｃｌ，５．４３；実測値Ｃ，６７．２１；Ｈ，６．４０；Ｎ，６．４２；Ｃｌ，５．３４。
実施例ＳＰ−２７２
（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフエニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ｝ブタン−２−オール−二塩酸塩の調製
Figure 2005520791
 ［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（３−エチルベンジルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．２５ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン（２０ｍＬ）中スラリーを、冷水浴に浸した２５０ｍＬの丸底フラスコ中窒素雰囲気下室温で（磁気攪拌子で）攪拌した。ジオキサン中の塩化水素溶液（４Ｍ、３２ｍＬ）を一度に加えた。反応混合物は、初期は均一であり、約２０分以内で濃いスラリーとなった。混合物を７０分間攪拌し、そしてＴＬＣにより監視した（シリカゲル板、５×１０ｃｍ、酢酸エチル−メタノール９５：５混合物での溶離）。エチルエーテル（１００ｍＬ）を加え、沈殿した生成物を濾別し、そしてエーテル（２×５０ｍＬ）ですすいだ。濾過ケーキを１時間空気乾燥し、そして３５℃で真空乾燥器中に置き、そして乾燥器を排気（５トール）した。７時間質量が一定になるよう生成物を乾燥した。収量は５．２４ｇであった。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３５（Ｍ＋１）；純度，：１００％（２５４ｎｍ）。
実施例ＳＰ−２７３
Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド
Figure 2005520791
 磁気攪拌棒を装着した丸底フラスコ（５０ｍＬ）中、５−エチニル−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソ−フタルアミン酸（１．６４ｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解した。フラスコを窒素でフラッシュし、そしてＨＯＢｔ（１．２３ｇ、０．００９ｍ、１．５当量）、続いてＥＤＣ（１．６３ｇ、０．００８４ｍ、１．４当量）を加えた。この混合物を室温で４５分間攪拌し、そしてアミン塩酸塩（２．４５ｇ、０．００６ｍ）の無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）及びＮＭＯ（５．０ｇ、０．０５ｍ、８．５当量）溶液に攪拌しながら一度に加えた。得られた不均一混合物を窒素下室温で２時間激しく攪拌した。その間すべての固体は除々に溶解したが、混合物はまだ曇っていた。反応の進行はＴＬＣ（シリカゲル板、５×１０ｃｍ、酢酸エチル−メタノール９５：５混合物での溶離）により監視した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ｍＬ）で反応混合物を希釈し、そして酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出することにより生成物を単離した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濾過し、蒸発させて、粗製の生成物４．６ｇを得た（黄色の油）。生成物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（フラッシュ６５ｉカートリッジ、ジクロロメタン溶液に適用し、そして酢酸エチル−メタノール９３：７混合物で溶離）を用いて精製した。生成物を含むフラクションを合わせ、蒸発させて、淡黄色の油２．７ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９０（Ｍ＋１）；１００％（２５４ｎｍ）。精製した生成物を塩化水素エタノール溶液（１．０５当量）で処理し、濾過し、そして凍結乾燥した。最終の塩酸塩収量は２．４ｇであった。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９０（Ｍ＋１）；純度，：１００％（２５４ｎｍ）、１００％（２８０ｎｍ）。
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−２７４
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミドの調製
Figure 2005520791
 磁気攪拌棒を装着した丸底フラスコ（５０ｍＬ）中、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−５−チアゾール−２−イル−イソ−フタルアミン酸（１．９９ｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解した。フラスコを窒素でフラッシュし、そしてＨＯＢｔ（１．２４ｇ、０．００９ｍ、１．５当量）、続いてＥＤＣ（１．６３ｇ、０．００８４ｍ、１．４当量）を加えた。この混合物を室温で４５分間攪拌し、そしてアミン塩酸塩（２．４５ｇ、０．００６ｍ）の無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）及びＮＭＯ（５．０ｇ、０．０５ｍ、８．５当量）溶液に攪拌しながら一度に加えた。得られた不均一混合物を窒素下室温で２時間激しく攪拌した。その間すべての固体は除々に溶解したが、混合物はまだ僅かに曇っていた。反応の進行はＴＬＣ（シリカゲル板、５×１０ｃｍ、酢酸エチル−メタノール９５：５混合物での溶離）により監視した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ｍＬ）で反応混合物を希釈し、そして酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出することにより生成物を単離した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濾過し、蒸発させて、粗製の生成物４．２ｇを得た（淡黄色の油）。生成物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（フラッシュ６５ｉカートリッジ、ジクロロメタン溶液に適用し、そして酢酸エチル−メタノール９：１混合物で溶離）を用いて精製した。生成物を含むフラクションを合わせ、蒸発させて、淡黄色の油２．７５ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６４９（Ｍ＋１）；純度：１００％（２５４ｎｍ）。精製した生成物を塩化水素エタノール溶液（１．０５当量）で処理し、そして凍結乾燥した。（濾過前に溶解度を上げるためにエタノールを加えた。）最終の塩酸塩収量は２．６ｇであった。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６４９（Ｍ＋１）；純度，：１００％（２５４ｎｍ）。
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−２７５
２−ジプロピルカルバモイル−６−メチル−イソニコチン酸
Figure 2005520791
 市販されている２−クロロ−メチルイソチニン酸（４．０７ｇ、２３．７２ｍｍｏｌ）を３０％ＭｅＯＨ／ＴＨＦ溶液（３２ｍＬ）に溶解した。（トリメチルシリル）ジアゾメタン（ヘキサン中２．０Ｍ溶液）を滴下添加した。発泡が観察され、発泡が止むまでさらに試薬を加えた（１５ｍＬ）。反応混合物を室温で終夜に攪拌した。溶媒を蒸発させる前に、過剰のアミンを除くために氷酢酸を反応フラスコに滴下添加した。
実施例ＳＰ−２７６
Figure 2005520791
 攪拌棒を装着した丸底フラスコに、メチル化中間体、トリ（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、１，１−ビス（ジフェニルホスフィン）、亜鉛金属粉末及びシアン化亜鉛を加えた。フラスコを窒素ガスで約５分間フラッシュさせた。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドをシリンジにより加えた。反応混合物を窒素雰囲気下油浴セット中１２０℃で冷却器を用いて還流した。激しく攪拌した。４時間後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）と２ＮのＮＨ４ＯＨ（５０ｍＬ）とで分配し、２ＮのＮＨ４ＯＨ（２×５０ｍＬ）、続いてブライン（５０ｍＬ）で繰り返し洗浄した。有機相を集め、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。（８０：２０、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを）溶離溶媒とするカラムクロマトグラフィーにより精製を行った。
実施例ＳＰ−２７７
Figure 2005520791
 ニトリル中間体（０．２０６ｇ、１．１７０ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解した。水酸化ナトリウム（０．２６７ｇ、６．６７５ｍｍｏｌ）を加え、そして室温で攪拌を続けた。９０分後、水（５ｍＬ）を加え、そしてさらに９０分間攪拌を続けた。クロロホルムと２ＮのＨＣｌ（水溶液）とで分配した。水相にＮａＣｌ（固体）を加えて飽和させた。イソプロパノール：クロロホルム（１：３）で抽出し続けた。有機相を集め、ＮａＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。
実施例ＳＰ−２７８
Figure 2005520791
 加水分解した中間体（０．１３６、０．６９７ｍｍｏｌ）に無水ジクロロメタンを加え、続いて４−メチルモルホリンを加えた。フラスコを氷浴中で冷却した後、ＨＢＴＵ及びジプロピルアミンを加えた。混合物を窒素雰囲気下終夜で室温に加温した。反応混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）と水（２５ｍＬ）とで分配した。水、続いて飽和ＮａＨＣＯ３（２×２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を集め、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。
実施例ＳＰ−２７９
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド
Figure 2005520791
 ステップ１：３−（アミノカルボニル）−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、クロロアセトン（１０ｍＬ、９３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（９０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液を攪拌しながら１８時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、２Ｎ水酸化ナトリウム（２×５０ｍＬ）、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：１酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（１１９ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ２：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（１１８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）及び水酸化カリウム（水中１．０Ｍ溶液１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）溶液を室温で４５分間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残渣を水に溶解し、酢酸エチルで抽出し、水層を１Ｎ塩酸でｐＨ４に酸性化し、クロロホルム（３×１００ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機物を減圧下に濃縮して、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸（１１０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ３：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸（７７．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（９６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、及びＮ−メチルモルホリン（８３μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中１５分間攪拌した。ＥＤＣ（７３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を終夜で攪拌した。反応混合物を水で希釈し、そして酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を１Ｎ塩酸（２５ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９メタノール／クロロホルム）により精製して、Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（４０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−２８０
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド

Figure 2005520791
 ステップ１：チアゾール（１．２ｇ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、１０ｍＬ）を加えた。混合物を３０分間攪拌し、そして氷／水浴中０℃に加温した。塩化亜鉛（エチルエーテル中１Ｍ、４０ｍＬ）を加え、そして混合物を１時間攪拌し、その時点で３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−ヨード安息香酸メチル（５．１ｇ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を加え、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン）（０．６８ｇ）を加えた。そして混合物を８０℃で２時間加熱し、その時点で冷却し、そして酢酸エチルと水とで分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタン（５０／５０）を用いたシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸メチル４．５ｇを得た。
ステップ２：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸メチル（４．５ｇ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）、メタノール（２０ｍＬ）、及び水（２０ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム一水塩（１．１ｇ）を加え、混合物を室温で１．５時間攪拌し、その時点で有機溶媒を減圧下に除去した。酢酸エチル及び水を適量加え、そしてＨＣｌ水溶液でｐＨを約０に合わせた。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして濃縮して、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸３．８ｇを得た。
ステップ３：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸（１５６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（１９１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６４ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、及びＮ−メチルモルフォリン（２００μＬ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中１５分間攪拌した。ＥＤＣ（１４５ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を終夜で攪拌した。反応混合物を水で希釈し、そして酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を１Ｎ塩酸（２５ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９メタノール／クロロホルム）により精製して、Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド（３３ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−２８１
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド
Figure 2005520791
 ステップ１：３−アミノ−５−（メトキシカルボニル）安息香酸（５．１９ｇ、２６．５９ｍｍｏｌ）の２Ｎ塩酸（１５６ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながら亜硝酸ナトリウム（１．８４ｇ、２６．６７ｍｍｏｌ）の水（１０．８ｍＬ）溶液を加えた。そしてこの混合物を、ヨウ化カリウム（８．８４ｇ、５３．２５ｍｍｏｌ）の水（２６．２ｍＬ）氷冷溶液に攪拌しながら滴下添加した。３５分間攪拌した後、反応混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５０：５０：２ヘキサン／酢酸エチル／酢酸）により精製して、３−ヨード−５−（メトキシカルボニル）安息香酸（４．４８ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．４５〜８．３８（ｍ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０５［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ２：３−ヨード−５−（メトキシカルボニル）安息香酸（６５．８ｇ、０．２１５ｍｏｌ）、トリエチルアミン（５２．２ｇ、０．５１６ｍｏｌ）、及びジプロピルアミン（２３．９ｇ、０．２３７ｍｏｌ）の塩化メチレン（９５０ｍＬ）中混合物に、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨード（６５．９ｇ、０．２５８ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１５時間攪拌し、そして減圧下に濃縮した。シリカゲルプラグ（３：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−ヨード安息香酸メチル（６６．８ｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ３：２−トリエチルスタンニルオキサゾール（Ｃｈｅｍ．Ｍａｔｅｒ．６巻、１０２３頁、１９９４年）（１．５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及び３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−ヨード安息香酸メチル（１．８ｇ、４．６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）溶液を、攪拌しながら１５分間減圧下に脱ガスし、アルゴンでパージした。パラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（１５８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を１５分間減圧下に脱ガスし、そしてアルゴンでパージした。反応混合物を２日間加熱還流し、室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：１酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（４２３ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ４：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（３１５ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）及び水酸化カリウム（水中１．０Ｍ溶液３ｍＬ、３ｍｍｏｌ）溶液を室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残渣を水に溶解し、そして酢酸エチルで抽出した。水層を１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化し、クロロホルム（３×１００ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機層を減圧下に濃縮して、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸（２６５ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ５：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸（１３３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（１７１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、及びＮ−メチルモルフォリン（１４８μＬ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中１５分間攪拌した。ＥＤＣ（１３０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を終夜で攪拌した。反応混合物を水で希釈し、そして酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を１Ｍ塩酸（２５ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９メタノール／クロロホルム）により精製して、Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド（６２ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−２８１
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド
Figure 2005520791
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中、３−｛［メチル（ジプロピル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸（３５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）に、ジイソプロピルエチルアミン（８３５μＬ、４．８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５５４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、そして実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（４８８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。反応物をクロロホルムと水とで分配する。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及び塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９％メタノール／クロロホルム）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６０５．３［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２８２
ステップ１：
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−５−ヨード安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−ヨード−５−（メトキシカルボニル）安息香酸（１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（１．７ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、及びＮ−メチルブチルアミン（５８１μＬ、４．９ｍＬ）を加える。反応物を室温で２時間攪拌する。反応物を酢酸エチルと水とで分配する。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３７６．１［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ２：
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル
Figure 2005520791
 オキサゾール（１６７ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、−７０℃で攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、１．７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、塩化亜鉛（ジエテルエーテル中１Ｍ、７．３ｍＬ、７．３ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を０℃で１時間加温する。この混合物に、３−｛［ブチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−５−ヨード安息香酸メチル（８６４ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液、続いてパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（１１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１．５時間加熱還流する。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３１７．１［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ３：
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸

Figure 2005520791
 テトラヒドロフラン／メタノール／水（１：１：１、９ｍＬ）中、３−｛［ブチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（６６０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）に、水酸化リチウム一水塩（１７５ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を室温で１６時間攪拌する。反応物をクロロホルムで希釈し、水、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３０１．１［Ｍ−Ｈ｝−。
ステップ４：
Ｎ１−ブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソフタルアミド
Figure 2005520791
 ３−｛［ブチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸（２３７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（５４６μＬ、３．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３５８ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）及び実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（３１９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で５時間攪拌する。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、１Ｎ塩酸（水溶液）、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９％メタノール／塩化メチレン）により精製して、表題化合物を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６１９．３［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２８３
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−エチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド
ステップ１：
３−｛［エチル（プロピル）アミノ］カルボニル｝−５−ヨード安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−ヨード−５−（メトキシカルボニル）安息香酸（１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（１．７ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、及びＮ−エチルプロピルアミン（５７２μＬ、４．９ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。反応物を酢酸エチルと水とで分配する。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３７６．１［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ２：
３−｛［エチル（プロピル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル
Figure 2005520791
 オキサゾール（１０６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、−７０℃で攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、１．０ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、塩化亜鉛（ジエテルエーテル中１Ｍ、４．６ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を０℃で１時間加温する。この混合物に、３−｛［エチル（プロピル）アミノ］カルボニル｝−５−ヨード安息香酸メチル（５３５ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１．８ｍＬ）溶液、続いてパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（１２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を２時間加熱還流する。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３１７．１［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ３：
３−｛［エチル（プロピル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸

Figure 2005520791
 テトラヒドロフラン／メタノール／水（１：１：１、９ｍＬ）中、３−｛［エチル（プロピル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（３７５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）に、水酸化リチウム一水塩（１００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を室温で１６時間攪拌する。溶液をクロロホルムで希釈し、水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３０１．１［Ｍ−Ｈ｝−。
ステップ４：
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−エチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド
Figure 2005520791
 ３−｛［エチル（プロピル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸（２９０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（６６８μＬ、３．８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４３８ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、及び実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（３９１ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で５時間攪拌する。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、１Ｎ塩酸（水溶液）、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９％メタノール／塩化メチレン）により精製して、表題化合物を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６１９．３［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２８４
Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−Ｎ３−Ｎ３−ジプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド
ステップ１：
３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ＴＨＦ（１３０ｍＬ）中、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−ヨード安息香酸メチル（８．６ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）を０．５Ｍチアゾール臭化亜鉛（４５ｍＬ）に加え、続いてパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（２ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１６時間加熱還流し、室温に冷却し、そして濾過する。溶液を水、飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３４７．１［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ２：
３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸
Figure 2005520791
 ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸メチル（４．４ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を１：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（６０ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水塩（１．１ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を１５分間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮して、クロロホルムで希釈する。溶液を水、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３３３．１［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ３：
Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−Ｎ３−Ｎ３−ジプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド二塩酸塩

Figure 2005520791
 ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（３６４μＬ、２．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、及び実施例ＳＰ−３１１の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ブタン−２−オール二塩酸塩（２５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で４時間攪拌する。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／塩化メチレン）により精製して、表題化合物を遊離塩基として得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、そしてジエチルエーテル（２ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６８９．３［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２８５
ステップ１：
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸
Figure 2005520791
 ＴＨＦ（５ｍＬ）中、３−｛［ブチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−５−ヨード安息香酸メチル（７００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を０．５Ｍチアゾール臭化亜鉛（４．５ｍＬ）に加え、続いてパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（１７５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１６時間加熱還流し、室温に冷却し、そして濾過する。溶液を水、飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３３３．１［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ２：
３−｛［ブチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸
Figure 2005520791
 ３−｛［ブチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸（４１０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を１：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（９ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水塩（１０３ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を１６時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮して、酢酸エチルで希釈する。溶液を水及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３１９．１［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ３：
Ｎ１−ブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１−メチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド
Figure 2005520791
 ３−｛［ブチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸（１２５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（２７１μＬ、１．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ブタン−２−オール二塩酸塩（１７６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で４時間攪拌する。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、８％メタノール／塩化メチレン）により精製して、表題化合物を遊離塩基として得る。残渣をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解し、そしてジエチルエーテル（２ｍＬ）中１Ｎ塩酸を加える。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６３５．３［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２８６
ステップ１：
３−｛［メチル（プロピル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ＴＨＦ（５ｍＬ）中、３−ヨード−５−｛［メチル（プロピル）アミノ］カルボニル｝安息香酸メチル（６１６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を０．５Ｍチアゾール臭化亜鉛（４．１ｍＬ）に加え、続いてパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（１５８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１６時間加熱還流し、室温に冷却し、そして濾過する。溶液を水、飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３１９．１［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ２：
Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−メチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド
Figure 2005520791
 ３−｛［メチル（プロピル）アミノ］カルボニル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）安息香酸メチル（３９０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を１：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（９ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水塩（１０３ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を２時間攪拌する。溶液を減圧下に濃縮する。残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に再溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（３５５μＬ、２．０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、実施例ＳＰ−２７２の方法により調製した（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（２０６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９％メタノール／塩化メチレン）により精製して、表題化合物を得る。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６２１．３［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２８７
｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−ジプロピル−５−ピリジン−４−イルイソフタルアミド二塩酸塩
ステップ１：１，４−ジオキサン（９．３ｍＬ）に溶解したホウ酸エステルである３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（３，３，４，４，−テトラメチルボロラン−１−イル）安息香酸メチルの溶液に、攪拌しながら炭酸ナトリウム（水中２Ｍ溶液２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）、４−ブロモピリジン塩酸塩（２５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を１５分間脱ガスした。反応混合物をアルゴンでフラッシュし、終夜で加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：１酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−ピリジン−４−イル安息香酸メチル（２４０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ２：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−ピリジン−４−イル安息香酸１−メチル（２４０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）のメタノール（１．５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）、及び水（０．７ｍＬ）溶液に、攪拌しながら水酸化リチウム（５８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残渣を水に溶解し、酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ５に酸性化し、クロロホルム（４×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、ピリジン（１６０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ３：ステップ３からのピリジン（１６０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．９６ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＤＩＰＥＡ（１９０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２７８ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢｔ（９９ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を加え、続いてアミン２（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜に攪拌した。反応混合物をジクロロメタンと水とで分配した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。得られた油を最小量のメタノールに溶解し、塩酸（ジエチルエーテル中１Ｍ溶液１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加えると沈殿物が生成した。沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして真空下に乾燥して、表題化合物（１００ｍｇ）を得た。ｍｐ１６６〜１６９℃；ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６４３［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２８８
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（メチルスルホニル）メチル］ピペリジン−１−カルボキサミド
ステップ１：１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながらボラン−ジメチルスルフィド錯体（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ溶液３．４ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、反応混合物をメタノールでクエンチし、そして減圧下に濃縮して、アルコール（９３９ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ２：ステップ１からのアルコール（４５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３２ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながら塩化メタンスルホニリル（０．１８ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５分間攪拌し、そしてヨウ化ナトリウム（３７５ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温に加温し、そして濾過した。集めた濾液に、ナトリウムチオメトキシド（１６１ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を２４時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、４−［（メチルチオ）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ３：ステップ２からのスルフィド（４２０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、過酸化水素（水中３０％溶液１１ｍＬ、１７０ｍｍｏｌ）、及び炭酸水素ナトリウム（１４３ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液を１８時間攪拌した。反応混合物を１．３Ｎ水酸化ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、スルホン（３９０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ４：ステップ３からのスルホン（３９０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及び塩酸（ジオキサン中４Ｍ溶液４ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）の溶液を１８時間攪拌した。得られた沈殿物を濾取して、４−［（メチルスルホニル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ５：トリホスゲン（１０８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．６ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．０ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながらステップ４からのアミノスルホン（２１０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．５ｍＬ）溶液を滴下添加した。５分後、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オールの二塩酸塩（４０１ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）溶液を加え、そして反応混合物を溶液が均一になるまで加温した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、１Ｎ塩酸（２５ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１５：８５メタノール／クロロホルム）により精製して、透明固体を得た。固体をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、そして塩酸（ジエチルエーテル中１．０Ｍ溶液０．３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）で処理した。得られた沈殿物を濾取し、表題化合物（３８ｍｇ）を得た。ｍｐ１３０〜１３４℃；ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３８［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２８９
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（メチルスルホニル）メチル］シクロヘキサンカルボキサミド
ステップ１：シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸ジメチル（１０．２ｇ、５１ｍｍｏｌ）の２：１：１テトラヒドロフラン／メタノール／水（５２ｍＬ）の混合物溶液に、攪拌しながら水酸化リチウム（２．１３ｇ、５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。溶液を減圧下に除去して、残渣をジエチルエーテルと水とで分配した。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ４に酸性化し、そして沈殿物を集めて、真空下に乾燥し、４−（メトキシカルボニル）シクロヘキサンカルボン酸（７．４ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣＬ３）δ３．６８（ｓ，３Ｈ）、２．３３〜２．２７（ｍ，２Ｈ）、２．１１〜２．０６（ｍ，４Ｈ）、１．５０〜１．４３（ｍ，４Ｈ）。
ステップ２：酸（３．２ｇ、１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながらボラン−ジメチルスルフィド錯体（１２ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で２時間加熱し、そして酢酸／水の１：１混合物（１０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸メチル（１．２６ｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ３：アルコール（３６５ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４４０μＬ、４．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながら塩化メシル（２００μＬ、２．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０分間攪拌し、そして塩化メチレンと水とで分配した。有機層を１Ｍ塩酸、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして減圧下に濃縮して、所望のメシレートを得、これは精製又は同定せずに使用した。
ステップ４：ステップ３からのメシレート（２．１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、攪拌しながらヨウ化ナトリウム（６４０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で５時間加熱し、そして濾過した。反応混合物を減圧下に濃縮し、そして精製又は同定せずに使用した。
ステップ５：ステップ４からのヨウ化物（２．１２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１ｍＬ）混合物溶液に、攪拌しながらナトリウムチオメトキシド（４５０ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で１５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を除去し、そして残渣をエーテルと水とで分配した。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ１に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、４−［（メチルチオ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸メチル（２３０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ６：メチルスルフィド（２４０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウム（３．５ｍＬ、０．５Ｍ溶液）溶液に、攪拌しながら炭酸水素ナトリウム（８７０ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）及びアセトン（１ｍＬ）を加え、続いてオキソン（１．０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の０．０００４ＭのＥＤＴＡ（４ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、そして重硫酸ナトリウムでクエンチした。反応混合物を塩酸で酸性化し、そして酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、４−［（メチルチオ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸（２４０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ７：酸（１２０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（２３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（２１０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３４０μＬ、１．９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンと水とで分配した。有機層を水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、粗製の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９５：５から９３；７の塩化メチレン／メタノールの濃度勾配）により精製して、表題化合物（３５ｍｇ）を得た。ｍｐ１７８〜１８０℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３７［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２９０
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−ピペリジン−４−イル−Ｎ＼（ｕ）３＼（ｄ），Ｎ＼（ｕ）３＼（ｄ）−ジプロピルイソフタルアミド
ステップ１：Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリドン（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１ｍＬ）溶液に、−７０℃で攪拌しながらリチウムジイソプロピルアミン（テトラヒドロフラン中２Ｍ溶液１．３７ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間攪拌し、０℃に加温し、そしてＮ−フェニルトリフラミド（９５５ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温に加温し、そして１２時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ５．７７（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．６３（ｍ，２Ｈ）、２．４５（ｍ，２Ｈ）、１．４８（ｍ，９Ｈ）。
ステップ２：トリフレート（２４０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及びホウ酸エステルである３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（３，３，４，４，−テトラメチルボロラン−１−イル）安息香酸メチル（２８０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、攪拌しながら炭酸ナトリウム（水中２Ｍ溶液１．１ｍＬ、２．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンでフラッシュし、パラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（３４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を１２時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、珪藻土を通して濾過し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（９０：１０クロロホルム／メタノール）により精製して、酸（１６０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ３：ステップ２からの酸（１６０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（２５ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液を１５分間窒素で脱ガスし、そして水素雰囲気下５０ｐｓｉ（約０．３４ＭＰａ）で１２時間振盪した。反応混合物を珪藻土を通して濾過し、減圧下に濃縮して、３−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸（１２１ｍｇ）を得、これはさらには精製せずに使用した。
Figure 2005520791
ステップ４：酸（１２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１４１ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、続いて（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（１１４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレン（２５ｍＬ）で希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（９３：７クロロホルム／メタノール）により精製して、ピペリジン（９０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ５：ステップ４からのピペリジン（９０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び塩酸（ジオキサン中４．０Ｍ溶液０．３ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、エーテル（５０ｍＬ）で洗浄し、そして濾過した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（８９：１０：１クロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム）により精製して、表題化合物（３５ｍｇ）を得た。ｍｐ８４〜８７℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６４９［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２９１
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
ステップ１：酸である３−（メトキシカルボニル）−５−ニトロ安息香酸（２４．６ｇ、０．１１ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながらボラン−ジメチルスルフィド錯体（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ溶液８２ｍＬ、０．１６ｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を２４時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、メタノールでクエンチし、そして溶媒を減圧下に除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：１酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、アルコール（１６ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５１（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、５．６９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２：ステップ１からのアルコール（６．６ｇ、３２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン氷冷溶液に、攪拌しながら三臭化リン（１．５ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を４０分間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、臭化物（８．１ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７９（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）。
ステップ３：ステップ２からの臭化物（８．１ｇ、３２ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１．０ｇ）の１３：４：１メタノール／酢酸エチル／酢酸（９０ｍＬ）溶液を４５ｐｓｉ（約０．３１ＭＰａ）での水素雰囲気下２４時間振盪した。反応混合物を珪藻土を通して濾過し、そして減圧下に濃縮して、３−アミノ−５−メチル安息香酸１−メチル（２．８ｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ １６６［Ｍ＋Ｈ｝＋。
ステップ４：アニリン（２．８ｇ、１７ｍｍｏｌ）の２Ｎ塩酸（４８ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながら亜硝酸ナトリウム（１．２ｇ、１７ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を加え、そして反応混合物を３０分間攪拌した。この反応混合物を、攪拌しながらヨウ化カリウム（５．６ｇ、３４ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１．６ｇ、８．６ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）氷冷溶液に加えた。反応混合物を２時間かけて室温に加温し、そして酢酸エチルで希釈した。有機層をチオ硫酸ナトリウムの１０％溶液、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、ヨウ化物（１．４ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）。
ステップ５：オキサゾール（１７４ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、−７０℃で攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ溶液１．７ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、塩化亜鉛（ジエテルエーテル中１Ｍ溶液７．５ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を０℃で１時間加温した。そしてこの混合物に、ステップ４からのヨウ化物（６９５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、続いてパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（１４５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：１酢酸エチル／ヘキサン）により精製してオキサゾール（３３０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ６：ステップ５からのエステル（３８４ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、攪拌しながら水酸化カリウム（水中１．０Ｍ溶液１５ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残渣を水で希釈し、そして酢酸エチルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ５に酸性化し、そしてクロロホルム（４×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、酸（３５８ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）。
ステップ７：ステップ６からの酸（３５８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３５７ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（５００μＬ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液を塩化メチレン（２．０ｍＬ）中１５分間攪拌した。（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（７１８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（５００μＬ、２．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．０ｍＬ）溶液を加え、そして反応混合物を終夜で攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、１Ｎ塩酸（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９メタノール／クロロホルム）により精製して、透明な固体を得た。固体をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、そして塩酸（ジエチルエーテル中１．０Ｍ溶液０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）で処理した。得られた沈殿物を濾取して、表題化合物（２５０ｍｇ）を得た。ｍｐ１０５〜１０７℃；ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２０［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２９２
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（メチルスルホニル）メチル］チオフェン−２−カルボキサミド
ステップ１：酸である５−（メトキシカルボニル）チオフェン−２−カルボン酸（１．００ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２１．５ｍＬ）溶液に、ボラン−ジメチルスルフィド錯体（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ溶液３．０ｍＬ、６．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２４時間加熱還流した後、無水メタノール（１．０ｍＬ）で注意深くクエンチし、そして室温に冷却した。反応混合物を１Ｎ塩酸で酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を水、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして濃縮して、所望のアルコール（８２０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２：トリエチルアミン（７９０μＬ、５．６１ｍｍｏｌ）及びジメチルアミノピリジン（６ｍｇ）を含む、ステップ１で調製したアルコール（８０５ｍｇ、４．６７）のテトラヒドロフラン（３１ｍＬ）溶液に、０℃で塩化メタンスルホニリル（４００μＬ、５．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０．５時間攪拌した。反応混合物を濾過し、そして濾液を減圧下に濃縮して、粗製のメシレートを得、これをさらには精製せずに次のステップに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｍ，１Ｈ）、５．３９（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）。
ステップ３：ステップ２で調製したメシレートに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中ナトリウムチオメトキシド（５１６ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を５０℃で１８時間加温した。反応物を水（２００ｍＬ）で希釈し、そしてクロロホルム（４×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を５％塩化リチウム、水、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、所望のスルフィド（７６０ｍｇ）を得、これはさらには精製せずに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６４（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｍ，５Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）。
ステップ４：ステップ３で調製したスルフィド（７６０ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（６．２５ｍＬ）溶液に、０℃で７０％ｍ−ＣＰＢＡ（２．３１ｇ、９．３７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を０℃で２．５時間攪拌した。そして反応混合物をクロロホルムで希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム、水、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、所望のスルホン（７８０ｍｇ）を得、これはさらには精製せずに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｍ，３Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）。
ステップ５：ステップ４で調製したスルホン（２６８ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の２：１：１ジオキサン／メタノール／水（７．６ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水塩（５３ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で２４時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、そして固体残渣を酢酸エチルと水とで分配した。水相を１Ｎ塩酸で酸性化し、ジエチルエーテルで数回抽出した。合わせたエーテル抽出物を水、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、５−［（メチルスルホニル）メチル］チオフェン−２−カルボン酸（１１５ｍｇ）を得、これはさらには精製せずに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ（負のモード）ｍ／ｚ ２１９［Ｍ−Ｈ｝−。
ステップ６：ステップ５からの酸（１１５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５４０μＬ、３．１２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６．５ｍＬ）溶液にＨＢＴＵ（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を０．５時間攪拌した。（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（２１１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を一度に加え、そして反応混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、クロロホルム中１〜５％メタノール）により精製して、表題化合物（４５ｍｇ）を得た。ｍｐ１２８〜１３１℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３７［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２９３
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
ステップ１：チアゾール（２１４ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、−７０℃でｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ溶液１．７ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、塩化亜鉛（ジエチルエーテル中１Ｍ溶液７．５ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を０℃で１時間加温した。そしてこの混合物に上記に記載したヨウ化物（６９５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、続いてパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（１４５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、そして酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：１酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、チアゾール（２０８ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ２：ステップ１からのエステル（２０８ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の２：１：１メタノール／テトラヒドロフラン／水（４ｍＬ）溶液に、攪拌しながら水酸化リチウム（７５ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌し、そして減圧下に濃縮した。残渣を水で希釈し、そして酢酸エチルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ５に酸性化し、そしてクロロホルム（５×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、酸（１４６ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ３：ステップ２からの酸（１４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３６４ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１７０μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液を塩化メチレン（２．０ｍＬ）中１５分間攪拌した。（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール二塩酸塩（３１８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１７０μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．０ｍＬ）溶液を加え、そして反応混合物を終夜で攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、１Ｎ塩酸（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：９メタノール／クロロホルム）により精製して、透明な固体を得た。固体をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、そして塩酸（ジエチルエーテル中１．０Ｍ溶液０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）で処理した。得られた沈殿物を濾取して、表題化合物（１００ｍｇ）を得た。ｍｐ１７８〜１８０℃；ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３６［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２９３
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（メチルスルホニル）メチル］シクロヘキサンカルボキサミド
ステップ１：シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸（３．０ｇ、１７ｍｍｏｌ）の２：１テトラヒドロフラン／メタノール混合物（２４ｍＬ）中の氷冷溶液に、攪拌しながらトリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン中２．０Ｍ溶液９ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した。酢酸（５ｍＬ）を加え、そして溶媒を減圧下に除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０：１：０．０１ヘキサン／酢酸エチル／酢酸）により精製して、４−（メトキシカルボニル）シクロヘキサンカルボン酸（１．００ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３．６８（ｓ，３Ｈ）、２．５３〜２．４７（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜１．８９（ｍ，４Ｈ）、１．７４〜１．６６（ｍ，４Ｈ）。
ステップ２：ステップ１からの酸（７００ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながらボラン−ジメチルスルフィド錯体（２ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間加温し、そして酢酸／水の１：１混合物（１０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸メチル（５６０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ３：ステップ２からのアルコール（３００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３７０μＬ、２．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）氷冷溶液に、攪拌しながら塩化メシル（１７０μＬ、２．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０分間攪拌し、そして塩化メチレンと水とで分配した。有機層を１Ｎ塩酸、及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして減圧下に濃縮して、所望のメシレートを得、これは精製又は同定せずに使用した。
ステップ４：ステップ３からのメシレート（１．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、攪拌しながらヨウ化ナトリウム（５３０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で５時間加熱し、室温に冷却し、そして濾過した。反応混合物を減圧下に濃縮し、そして精製又は同定せずに使用した。
ステップ５：ステップ４からのヨウ化物（１．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合物溶液に、攪拌しながらナトリウムチオメトキシド（３７５ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で１５時間加熱した。そして反応混合物を室温に冷却し、溶媒を除去し、そして残渣をエーテルと水とで分配した。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ１に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、４−［（メチルチオ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸（５０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．５３〜２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．４３〜２．４１（ｍ，３Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、２．０５〜１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．７１〜１．５３（ｍ，４Ｈ）、１．３６〜１．３０（ｍ，２Ｈ）。
ステップ６：水酸化ナトリウム溶液（１．５ｍＬ、水中０．５Ｍ溶液）中のステップ５からのメチルスルフィド（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に、攪拌しながら炭酸水素ナトリウム（３６０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）及びアセトン（１ｍＬ）を加え、続いてオキソン（４３０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）のＥＤＴＡ（０．０００４Ｍ、２ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、そして重硫酸ナトリウムでクエンチした。反応混合物を１Ｎ塩酸で酸性化し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、４−［（メチルスルホニル）メチル］シクロヘキサンカルボン酸（１００ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ７：ステップ６からの酸（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（１９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１７５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンと水とで分配した。有機層を水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、粗製の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９５：５から９２：８の塩化メチレン／メタノールの濃度勾配）により精製して、表題化合物（６０ｍｇ）を得た。ｍｐ４５〜５０℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３７［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２９３
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−ピペリジン−３−イル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩
ステップ１：３−ブロモ−ピリジン（２０５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）及び３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（３，３，４，４−テトラメチルボロラン−１−イル）安息香酸メチル（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のジオキサン（９ｍＬ）溶液に、攪拌しながら炭酸ナトリウム（水中２Ｍ溶液２．０ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンでフラッシュし、パラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（３６ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を１２時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、珪藻土を通して濾過し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３：２ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、ピリジン（２００ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ２：ステップ１からのピリジン（１６０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び酸化プラチナム（１５ｍｇ）のエタノール（２．５ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）、及び濃塩酸（１．０ｍＬ）溶液を窒素で１５分間脱ガスし、５０ｐｓｉ（約０．３４ＭＰａ）の水素雰囲気下で１２時間振盪した。反応混合物を珪藻土を通して濾過し、そして減圧下に濃縮して、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−ピペリジン−３−イル安息香酸メチル（２０４ｍｇ、定量的）を得、これはさらには精製せずに次に使用した。
Figure 2005520791
ステップ３：ステップ２からのピペリジン（２０４ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．６ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＢｏｃ無水物（１６２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１２２ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で２日間攪拌した。反応混合物を濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｂｏｃ保護ピペリジン（１００ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ４：ステップ３からのピペリジン（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、攪拌しながら水酸化カリウム（水中１Ｍ溶液２．２ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とで分配した。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ４〜５に酸性化し、そしてクロロホルム（５×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、酸（９０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ５：ステップ４からのピペリジン（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１４２ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、続いて（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（８６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレン（２５ｍＬ）で希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（９５：５クロロホルム／メタノール）により精製して、ピペリジン（１００ｍｇ）を得、これはさらには同定せずに次に使用した。
ステップ６：ステップ５からのピペリジン（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び塩酸（ジオキサン中４．０Ｍ溶液０．４ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、そしてエーテル（５０ｍＬ）で洗浄した。生成した沈殿物を濾取して、表題化合物（６０ｍｇ）を得た。ｍｐ１４５〜１４５℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６４９［Ｍ＋Ｈ｝＋。
実施例ＳＰ−２９４
１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
ステップ１：エタノール（５４ｍＬ）溶液に、攪拌しながらナトリウム金属（１．２９ｇ、５４．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間攪拌し、そしてアセトアミドマロン酸ジエチル（２．３７ｇ、１０．９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間加熱還流し、そして１，４−ジクロロ−２−ブチン（１．１４ｍＬ、１１．６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間還流し、室温に冷却し、そして減圧下に濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルと水とで分配した。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、活性炭で処理し、珪藻土を通して濾過し、そして減圧下に濃縮して、５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル（１．２６ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、５．９５（ｓ，１Ｈ）、４．３１（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、１．３４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）。
ステップ２：ステップ１からのピロール（２４０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３０６ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）、及び臭化ブチル（３２８ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中混合物を４０℃で２日間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、そして酢酸エチルと水とで分配した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、褐色の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５．５：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、エステル（２３２ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ３：ステップ２からのエステル（２３２ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）及び３：１：１メタノール／テトラヒドロフラン／２Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍＬ）の混合物を終夜で攪拌した。２４時間後反応は完結していなかった。反応混合物を４０℃で４時間加熱し、室温に冷却し、そして酢酸エチルと水とで分配した。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ３に酸性化し、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、１−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（１１０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ４：（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（２４８ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）、酸（１１０ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（８２ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）、及びＮ−メチルモルホリン（９９ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＥＤＣ（２１０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜で攪拌し、そして酢酸エチルと水とで分配した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、９：１塩化メチレン／メタノール）により精製して、表題化合物（１００ｍｇ）を得た。ｍｐ１１６〜１２１℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２９５
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド
ステップ１：ｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ）−３−アミノ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピルカルバマート（１７０ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド（５１ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６０ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）の混合物を、硫酸マグネシウムを含むクロロホルム（１０ｍＬ）中で４時間攪拌した。反応混合物を濾過し、減圧濃縮した。得られた残留物を２−プロパノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ、０．６９９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩攪拌し、次いでメタノールで処理した。反応混合物を減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、９：１クロロホルム／メタノール）による精製によって、ｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）アミノ］プロピルカルバマート（１３２ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ２：ステップ１のピロール（１３２ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）に溶解した攪拌溶液に、塩酸（０．３３ｍＬ、４Ｎジオキサン、１．３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩攪拌し、次いで減圧濃縮して、アミン（１３４ｍｇ、定量的）を褐色の固体として得、これを追加の特性評価又は精製なしで使用した。
ステップ３：ステップ２のアミン（１３４ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチル安息香酸（８８ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４５ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（２０３ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に加えた攪拌混合物に、ＥＤＣ（１１５ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）を加えた。２４時間後、反応混合物を酢酸エチルと水とに分配させた。有機層を、１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、白色の固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、９：１：１塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム）による精製によって、標題化合物（２７ｍｇ）を得た。ｍｐ６３〜７４℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２９６
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−ピペラジン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミドヒドロクロリド
ステップ１：封管内で、５−ブロモイソフタル酸ジメチル（５．０ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−ベンジルピペラジン（４．０ｍＬ、２３．０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（８．４ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）をトルエン（３６ｍＬ）に溶解した溶液を、窒素を用いて室温で２０分脱気した。酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）及びＢＩＮＡＰ（１．７ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気ですばやく加え、この溶液を加熱し８０℃に保って一晩置き、白色の懸濁を有する黄色い溶液を得た。反応混合物を室温まで冷却し、減圧濾過し、残った固体を新しいトルエンで洗浄した。次いで、ろ液を減圧濃縮して黄色の油を得た。フラッシュクロマトグラフィ（シリカ、８０：２０ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、所望の５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）イソフタル酸ジメチル（４．４０ｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：ステップ１のエステル（１．０ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を２：１：１ジオキサン／メタノール／水（１８ｍＬ）に溶解した溶液に、水酸化リチウム一水和物（１００ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、固体残留物を酢酸エチルと水とに分配させた。有機層は捨て、水相を１Ｎ塩酸を用いて酸性にし、酢酸エチルを用いて３回抽出した。この酢酸エチル抽出物を一緒にして水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、所望の一塩基酸（９４５ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ３：ステップ２で調製した一塩基酸（１．２ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２２．５ｍＬ）に溶解した溶液に、トリエチルアミン（９４０μＬ、６．７６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン（５５４μｌ、４．０ｍｍｏｌ）及びヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウム（８６５ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。次いで、塩化メチレンで残留物を希釈し、飽和重炭酸ナトリウム、水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄した。次いで有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、黄色の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、８０：２０ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって所望のアミド（１．０ｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ４：ステップ３で調製したアミド（１．００ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を無水エタノール（１２０ｍＬ）に溶解した溶液に水酸化パラジウム（ＩＩ）（１００ｍｇ）を加え、反応を水素５５ｐｓｉ下、６０℃で一晩振とうした。反応を室温まで冷却し、これをケイ藻土で濾過し、濾過ケーキを新しいエタノールで洗浄した。ろ液を減圧濃縮し、乾性アセトニトリル（１５ｍＬ）に再び融解した。これに、ジ−ｔ−ブチルジカルボナート（６５０ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４５０μＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩攪拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮し、クロロホルムに再び融解し、飽和重炭酸ナトリウム、水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄した。次いで有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、無色の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、６６：３３ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、所望のＢｏｃ保護アミン（９５３ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ５：ステップ４で調製したＢｏｃ保護アミン（９５３ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を２：１：１ジオキサン／メタノール／水（１４．２ｍＬ）に溶解した溶液に、水酸化リチウム一水和物（２６８ｍｇ、６．３９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、次いで酢酸エチルと水とに分配させた。水相を１Ｎ塩酸を用いて酸性にし、酢酸エチルを用いて３回抽出した。この酢酸エチル抽出物を一緒にして水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、所望の３−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸（７７０ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：ステップ５の酸（３２０ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（２７９ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７７０μＬ、４．４２ｍｍｏｌ）を含む塩化メチレン（４．６ｍＬ）に溶解した溶液を、室温で２０分攪拌した。これに、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（３００ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７７０μＬ、４．４２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４．６ｍＬ）に溶解した溶液を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮し、塩化メチレンを用いて希釈し、飽和重炭酸ナトリウム、水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄した。次いで有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、黄色いシロップを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、９３：７クロロホルム／メタノール）による精製によって、所望のアミド（４４３ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ７５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：ステップ６で調製したアミド（２２０ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解した溶液に、塩酸（７５０μＬ、４Ｍジオキサン、３．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間攪拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮した。残留物を塩化メチレンに溶解し、再び減圧濃縮した。これを固体が残るまで繰り返した。追加の精製は必要なかった。回収した固体を、５０℃、高真空下の五酸化リンの上で４８時間乾燥させて、標題化合物（１２０ｍｇ）を得た。特性評価は、その二塩化水素化物として実施した：ｍｐ１３５〜１３６℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２９７
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−オキソ−４−プロピルシクロヘキシル）アセトアミド
ステップ１：２−プロピルフェノール（２６．８３ｇ、１９７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３０．６４ｇ、２２１ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（５０．０ｍＬ、８００ｍｍｏｌ）及び１８−クラウン−６（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）をアセトン（３００ｍＬ）に溶解した溶液を、４８時間還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、濾過によって固体を除去し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物を塩化メチレンと水とに分配させた。有機層を、２Ｎ水酸化ナトリウム、水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、所望のメチルフェニルエーテル（２３．４６ｇ）を油として得、これを追加の精製なしで使用した。
Figure 2005520791
ステップ２：ステップ１のメチルフェニルエーテル（１０．０ｇ、６６．５８ｍｍｏｌ）を無水アンモニア（７００ｍＬ）に懸濁させた溶液に、無水エタノール（２００ｍＬ）、続いてテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を、−７８℃で加えた。−７８℃で、リチウム金属（２．３ｇ、３３０ｍｍｏｌ）を、少量ずつ数回に分けて０．５時間かけて加えて、濃青色の溶液を得た。この反応を、白色の溶液が得られるまで−７８℃で攪拌した。冷却浴を取り去り、フラスコを大気にさらし、窒素流の下でアンモニアを除去した。残った固体残留物を、できるだけ少量の水に溶解し、１０％塩酸でｐＨ３に調整し、次いでジエチルエーテルで数回抽出した。このエーテル相を一緒にして飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、０℃で慎重に減圧濃縮して、油を得た。この油を１０％塩酸（２００ｍＬ）に溶解し、３時間還流させた。次いで反応混合物を室温まで冷却し、ジエチルエーテルで数回抽出した。このエーテル抽出物を一緒にして飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、８９：１１ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、２−プロピルシクロヘキセノン（４．４３ｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ３：ナトリウム金属（３０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を無水エタノール（４．０ｍＬ）に溶解した溶液を、−１０℃で０．５時間攪拌した。−１０℃で、マロン酸ジエチル（３．５ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を加え、次いで、２−プロピルシクロヘキセノン（３．０ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）を無水エタノール（３．０ｍＬ）に溶解した溶液を加えた。反応混合物を室温でさらに１２時間攪拌した。反応混合物を１０％塩酸でｐＨ３に調整し、次いでジエチルエーテルを用いて数回抽出した。このエーテル抽出物を一緒にして水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、黄色い油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、８３：１７ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、２−（３−オキソ−４−プロピルシクロヘキシル）マロン酸ジエチルエステル（５．０７ｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ４：ステップ２のジエステル（２．３７ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）を１Ｎ水酸化カリウム（１６．２７ｍＬ、１６．２７ｍｍｏｌ）に溶解した溶液を、２時間還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。水相を６Ｎ塩酸でｐＨ１〜２に調整し、次いで２時間還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、塩化メチレンで数回抽出した。この有機相を一緒にして水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、明黄色の油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、６６：３３ヘキサン／酢酸エチル、１％氷酢酸）による精製によって、（３−オキソ−４−プロピル−シクロヘキシル）酢酸（１．４２ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．７１〜１．１２（ｍ，１４Ｈ）、１．１１〜０．８２（ｍ，３Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ １９７［Ｍ−Ｈ］−。
ステップ５：ステップ４の酸（２４４ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１４μＬ、１．２３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（７．０ｍＬ）に溶解した攪拌溶液に、ＨＢＴＵ（５１３ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０．５時間攪拌した。上記溶液に、アミン（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（５００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４２８μＬ、２．４６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（７．０ｍＬ）に溶解した溶液を加え、反応混合物を窒素雰囲気で１８時間攪拌した。次いで反応混合物を追加の塩化メチレンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム、０．５Ｎ塩酸及び飽和塩化ナトリウムで洗浄した。次いで有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、油性残留物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、７：９３メタノール／塩化メチレン）による精製によって標題化合物（３６０ｍｇ）を得た。ｍｐ５２〜５４℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２９８
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−オキソシクロヘキシル）アセトアミド
ステップ１：２−（３−オキソ−４−プロピル−シクロヘキシル）マロン酸ジエチルエステルを合成する上述の方法によって、シクロヘキセノンから（３−オキソ−シクロヘキシル）マロン酸ジエチルエステルを収率８８％で調製した：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ４．４４〜４．１２（ｍ，４Ｈ）、２．８８〜１．２２（ｍ，１６Ｈ）。
ステップ２：（３−オキソ−４−プロピル−シクロヘキシル）酢酸を合成する上述の方法によって、２−（３−オキソ−シクロヘキシル）マロン酸ジエチルエステルから、（３−オキソ−シクロヘキシル）酢酸を収率７０％で調製した：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．５８〜１．９２（ｍ，７Ｈ）、１．８０〜１．６１（ｍ，１Ｈ）、１．５２〜１．４２（ｍ，１Ｈ）、ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ １５５［Ｍ−Ｈ］−。
ステップ３：Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−オキソ−４−プロピルシクロヘキシル）アセトアミドを合成する上述の方法（実施例ＳＰ−２９７）によって、（３−オキソ−シクロヘキシル）酢酸から、Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−オキソシクロヘキシル）アセトアミドを収率２３％で調製した。ｍｐ１３９．５〜１４９．８℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−２９９
３−ベンジル−４−（４−ブチルフェニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソブタンアミド
ステップ１：水酸化ナトリウム（１．３９ｇ、３４．７５ｍｍｏｌ）を含むメタノール（７．８ｍＬ）及び水（１３．０ｍＬ）に４−ブチル−アセトフェノン（５．２６ｍＬ、２７．１５ｍｍｏｌ）を溶解した溶液に、ベンズアルデヒド（２．８１ｍＬ、２７．１５ｍＬ）を０℃で加えた。反応を室温まで暖め、４８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、濃縮して、明黄色のシロップを得た。１２０℃の高真空下で揮発性不純物を除去して所望のエノン（６．３ｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：ステップ１で調製したエノン（２．０ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）を無水ジエチルエーテル（１１ｍＬ）に溶解した溶液を、リチウム金属（１２０ｍｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を乾性液体アンモニア（１１ｍＬ）に溶解した溶液に−７８℃で加えた。反応を−７８℃で０．５時間攪拌し、過剰なリチウムをピペリレン数滴を用いてクエンチして、黄色溶液を得た。ブロモ酢酸リチウム（２．７５ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応を−７８℃で０．５時間、次いで−３３℃で２時間攪拌した。次いで反応をＮＨ４Ｃｌでクエンチし、開いた反応容器を室温まで暖めた。残留物を酢酸エチルと水とに分配させ、相を分離した。有機相を水、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、濃縮して、黄色いシロップを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、７４：２５：１ヘキサン／酢酸エチル／酢酸）による精製によって、３−ベンジル−４−（４−ブチルフェニル）−４−オキソブタン酸（６０ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を含む塩化メチレン（１．２ｍＬ）に３−ベンジル−４−（４−ブチルフェニル）−４−オキソブタン酸（６０ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（７０ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）を溶解した溶液を、室温で２０分攪拌した。これに、アミン（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（７５ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．２ｍＬ）に溶解した溶液を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮し、塩化メチレンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム、水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮して、無色のシロップを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、９３：７クロロホルム／メタノール）による精製によって、標題化合物（３６ｍｇ）（ジアステレオマー混合物）を得た。ｍｐ４２〜４５℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−３００
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド
Figure 2005520791
 ステップ１：１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（５００ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１１．５ｍＬ）に溶解した−７８℃の攪拌溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（５．７０ｍＬ、塩化メチレンに溶解した１．０Ｍ溶液）を加えた。反応混合物を−７８℃で２時間攪拌し、室温までゆっくりと暖めて１０時間置いた。反応混合物をメタノールでクエンチし、ロシェル塩（飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液）で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、６：１酢酸エチル／ヘキサン）による精製によってアルコール（１００ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ２：ステップ１のアルコール（１００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍＬ）に溶解した攪拌溶液に酸化マグネシウム（５９０ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間攪拌した。反応混合物をケイ藻土で濾過し、減圧濃縮して、１Ｈ−インドール−６−カルボアルデヒド（９９ｍｇ）を固体として得、これを追加の精製又は特性評価なしで使用した。
Figure 2005520791
ステップ３：１Ｈ−インドール−６−カルボアルデヒド（９９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ）−３−アミノ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピルカルバマートアセタート３（２５６ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（３ｍＬ）に溶解した攪拌溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２時間攪拌し、メタノールでクエンチし、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、１：１酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって、インドール（５０ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ４：ステップ３のインドール（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、塩酸（０．２７ｍＬ、ジオキサンに溶解した４．０Ｍ溶液）を加えた。反応混合物を１時間攪拌し、エチルエーテルで希釈し、減圧濃縮して、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）アミノ］ブタン−２−オールヒドロクロリド４（７０ｍｇ）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３４６「Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチル安息香酸（５）（２９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍＬ）に溶解した攪拌溶液に、ＨＢＴＵ（６４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を加え、次いで（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）アミノ］ブタン−２−オールヒドロクロリド４（７０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２時間攪拌し、塩化メチレンで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、８９：１０：１クロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム）による精製によって、標題化合物（６）（１３ｍｇ）を得た。ｍｐ１３５〜１３７℃；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＳＰ−３０１
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド

Figure 2005520791
 ピペロニル酸（０．５００ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．８６７ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．６１１ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、ＴＥＡ（１．６７ｍＬ、１２．０４ｍｍｏｌ）、３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−エチル−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール（１．６９３ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）及び無水ＤＭＦ（５ｍＬ）からなる溶液を加えた。反応混合物を窒素雰囲気で一晩攪拌した。次いで、反応混合物を１０％重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ ＨＣｌ、続いて１０％重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧濃縮して生成物を得た。（ＥＳ＋：４８３．２）。
実施例ＳＰ−３０２
ｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンジル］−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピルカルバマート
Figure 2005520791
 ［２−（３−ベンジルオキシ−５−フルオロ−フェニル）−１−オキシラニル−エチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３．３３ｇ、８．５９ｍｍｏｌ）及びｍ−エチルベンジルアミン（２．３２ｇ、１７．１９ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール（８０ｍｌ）に溶解し、２時間還流させた。次いで反応混合物を減圧濃縮してイソプロピルアルコールを除去した。黄色い液体を酢酸エチル（３０ｍｌ）に溶解し、次いで１Ｎ ＨＣｌ（３×１００ｍｌ）で洗浄した。水層を一緒にし、次いで酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。有機層を１０％重炭酸ナトリウム水溶液（３×１００ｍｌ）、次いでブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧濃縮して、生成物（４．３１ｇ）を得た。（ＥＳ＋：５２３．９）。
実施例ＳＰ−３０３
５−［（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−５−オキソペンタン酸

Figure 2005520791
 ３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−［１−（３−エチル−フェニル）−シクロプロピルアミノ］−ブタン−２−オール（０．５００ｇ、１．３８７ｍｍｏｌ）をクロロホルム（７ｍｌ）に溶解した溶液に、ＴＥＡ（０．５８ｍｌ、４．１６１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気で３０分攪拌した。この溶液に、無水グルタル酸（０．１５８ｇ、１．３８７ｍｍｏｌ）を加え、反応を５０℃で一晩攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して生成物を得た。（ＥＳ＋：４７５．２）。
実施例ＳＰ−３０４
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−４−オキソブタン酸
Figure 2005520791
 ３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−［１−（３−エチル−フェニル）−シクロプロピルアミノ］−ブタン−２−オール（０．５００ｇ、１．３８７ｍｍｏｌ）をクロロホルム（７ｍｌ）に溶解した溶液に、ＴＥＡ（０．５８ｍｌ、４．１６１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気で３０分攪拌した。この溶液に、無水コハク酸（０．１３８ｇ、１．３８７ｍｍｏｌ）を加え、反応を５０℃で一晩攪拌した。翌朝に反応混合物を減圧濃縮して生成物を得た。（ＥＳ＋：４６１．２）。
実施例ＳＰ−３０５
Ｎ１−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ５−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ペンタンジアミドとのギ酸化合物（１：１）
Figure 2005520791
 Ｒ−アミノキヌクリジン（０．０８４ｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２９４ｍｌ、２．１１ｍｍｏｌ）、及び無水ＤＭＦ（２．５ｍｌ）からなる溶液に、５−［（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−５−オキソペンタン酸（０．２００ｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．１２１ｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０８５ｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気で加え、４５℃で一晩攪拌した。反応混合物を１０％重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出し、次いで減圧濃縮して、生成物（０．１２２ｇ）を得た。分取ＨＰＬＣによってこの生成物をギ酸塩として得た。（ＥＳ＋：５８３．３）。
実施例ＳＰ−３０６
Ｎ１−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ５−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ペンタンジアミドとのギ酸化合物（１：１）
Figure 2005520791
 Ｓ−アミノキヌクリジン（０．０８４ｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２９４ｍｌ、２．１１ｍｍｏｌ）、及び無水ＤＭＦ（２．５ｍｌ）からなる溶液に、５−［（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−５−オキソペンタン酸（０．２００ｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．１２１ｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０８５ｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気で加え、４５℃で一晩攪拌した。反応混合物を１０％重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出し、次いで減圧濃縮して、生成物（０．０６５ｇ）を得た。分取ＨＰＬＣによってこの生成物をギ酸塩として得た。（ＥＳ＋：５８３．３）。
実施例ＳＰ−３０７
Ｎ１−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ４−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）スクシンアミドとのギ酸化合物（１：１）
Figure 2005520791
 Ｒ−アミノキヌクリジン（０．０８６ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．３０２ｍｌ、２．１７ｍｍｏｌ）、及び無水ＤＭＦ（２．５ｍｌ）からなる溶液に、４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−４−オキソブタン酸（０．２００ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．１２５ｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０８８ｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気で加え、４５℃で一晩攪拌した。反応混合物を１０％重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出し、次いで減圧濃縮して、生成物（０．２００ｇ）を得た。分取ＨＰＬＣによってこの生成物をギ酸塩として得た。（ＥＳ＋：５６９．３）。
実施例ＳＰ−３０８
Ｎ１−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ４−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）スクシンアミドとのギ酸化合物（１：１）
Figure 2005520791
 Ｓ−アミノキヌクリジン（０．０８６ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．３０２ｍｌ、２．１７ｍｍｏｌ）、及び無水ＤＭＦ（２．５ｍｌ）からなる溶液に、４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−４−オキソブタン酸（０．２００ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．１２５ｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０８８ｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気で加え、４５℃で一晩攪拌した。反応混合物を１０％重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出し、次いで減圧濃縮して、生成物（０．０９３ｇ）を得た。分取ＨＰＬＣによってこの生成物をギ酸塩として得た。（ＥＳ＋：５６９．３）。
実施例ＳＰ−３０９

Figure 2005520791
ＭＰはマクロ孔質樹脂を表す。
２：１（２．５０ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１．２０ｍＬ、６．９０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解した溶液を、氷／水浴中で冷却した。クロロギ酸アリル（０．７３ｍＬ、６．９０ｍｍｏｌ）を加え、反応の温度を周囲温度まで上昇させ、４時間置いた。反応を１０％Ｋ２ＣＯ３（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＣＯ３上で乾燥させた。０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタンを用いたシリカゲル９０ｇのフラッシュクロマトグラフィによって、２．８８ｇ（５．５５ｍｍｏｌ、９６％）の２を白色の固体として得た。
３：２（２．８８ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）及びＤｏｗｅｘ ５０ＷＸ２（Ａｌｄｒｉｃｈ社、８．８８ｇ、約４４．４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解した溶液を５０℃に加熱し、この温度を保って５．２５時間置いた。反応を周囲温度まで冷却し、濾過した。この樹脂をＭｅＯＨで十分に洗浄し、生成物を、ＭｅＯＨに溶解した約３．５Ｍアンモニアで溶離した。溶媒の除去後、２．１１ｇ（５．０４ｍｍｏｌ、９１％）の３がオフホワイトのロウのような固体として集められた。
５：４−（クロロスルホニル）安息香酸４（０．０５Ｍ ＴＨＦ溶液２．０ｍＬ）、及び必要ならば（任意のアミン塩酸塩を遊離させるために）ＤＩＥＡ１当量を含むバイアルに適当なアミン（０．３ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルを軌道振とう機上で周囲温度／２５０ｒｐｍで１８時間攪拌した。ＭＰイソシアナート樹脂（約０．６ｍｍｏｌ）をそれぞれのバイアルに加え、６０℃に加熱しこの温度を保って５時間置いた。反応を濾過し、樹脂をＴＨＦで十分に洗浄し、濃縮した。
６：酸５を、ＤＭＦに溶解したＨＡＴＵ（１．２当量）及びＤＩＥＡ（２．４当量）を使用して周囲温度で１８時間、Ａｌｌｏｃ保護ＴＳＩ３に結合させた。次いで、ＭＰ−イソシアナート（３当量）及びＭＰ−カルボナート（１当量）を加え、反応を周囲温度で４時間振とうした。反応を濾過し、樹脂を１，２−ジクロロエタンで十分に洗浄し、濃縮した。残留物を１，２−ジクロロエタン（１．５ｍＬ）に溶解し、１Ｍクエン酸（１．５ｍＬ）で洗浄し、容量３ｍＬのＶａｒｉａｎ ＣｈｅｍＥｌｕｔ Ｈｙｄｒｏｍａｔｒｉｘカートリッジに装てんした。５分後、生成物を１，２−ジクロロエタン（２×６ｍＬ）で溶離し、減圧濃縮した。
７：ＴＨＦに溶解したＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．１５当量）及び１，３−ジメチルバルビツル酸（２０当量）を使用して、Ａｌｌｏｃ中間体６を６０℃／３時間、脱保護した。反応バイアルを減圧濃縮し、ＭｅＯＨ５ｍＬを使用して未精製の反応混合物を１０００ｍｇ／３ｍＬ ＳＣＸカートリッジ上へ装てんすることによってＳＣＸを実行した。カートリッジをＭｅＯＨで十分に洗浄し、生成物を、ＭｅＯＨに溶解した約３．５Ｍのアンモニアで溶離した。必要な場合には、高スループット分取ＵＶ ＨＰＬＣによって最終生成物を精製した。
上述の方法を使用して以下の化合物を調製した。

Figure 2005520791
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Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
Figure 2005520791
実施例ＳＰ−３１０
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド

Figure 2005520791
 ２−アミノ−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル
ステップ１．２５０ｍｌの３つ首丸底フラスコに、尿素（２０ｇ、０．３３３２ｍｏｌ）、エタノール（１５０ｍｌ）及びブロモピルビン酸エチル（４２．４２ｇ、０．２１７５ｍｏｌ、０．６５当量）を加えた。次いでこの混合物を攪拌しながら加熱して、１６時間還流させた。反応溶液の色は黄色から赤に変化した。次いで反応溶液を蒸発乾固させ、この未精製の生成物を、水（５０ｍｌ）及び酢酸エチル（１５０ｍｌ）に溶解した。２Ｎ水酸化ナトリウムを使用してｐＨを１から１０に調整して、この二相混合物を暗赤色に変化させた。混合物を分離し、酢酸エチルで水相を２回抽出した。次いでこの有機層を一緒にして、水及びブラインで洗浄した。得られた黄色の溶液を〜５０ｍｌまで濃縮して、オフホワイトの固体を沈殿させた。この固体を濾過にかけ、エタノール及びジエチルエーテルで洗浄した。次いで、母液を蒸発乾固させ、得られた油性の固体を酢酸エチル（１５０ｍｌ）に溶解し、〜５０ｍｌまで濃縮した。オフホワイトの固体が沈殿した。この混合物を氷浴中で冷却し、固体を濾過にかけ、エタノール及びジエチルエーテルで洗浄して、２−アミノ−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル（１４．７９ｇ）を得た。
２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル
ステップ２．２−アミノ−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル（１ｇ、５．８０６９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１０ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．３９ｍｌ、７．９７９７ｍｍｏｌ、１．２５当量）を２０ｍｌねじ蓋バイアルに加えた。次いでこの反応に、メタンスルホニルクロリド（０．５４５ｍｌ、７．０４１５ｍｍｏｌ、１．１当量）を加え、反応を１４時間攪拌した。次いで反応を蒸発乾固させ、Ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムを使用して精製して、２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル（２７２ｍｇ）を得た。
２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル
ステップ３．２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル（１０１．８ｍｇ、０．４３４６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１８０．２ｍｇ、１．３０３８ｍｍｏｌ、３．０当量）及びアセトニトリル（５ｍｌ）を、Ｎ２雰囲気で、２５ｍｌの丸底フラスコに入れた。次いでこの混合物を周囲温度で攪拌し、その間にヨードメタン（３３．８μｌ、０．５４２９ｍｍｏｌ、１．２５当量）を加えた。周囲温度で３時間、反応を進ませた。エレクトロスプレー質量スペクトルは主に出発材料を指示した。Ｎ２管路をはずし、追加のヨードメタン（４０μｌ、０．６４２５ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。反応を周囲温度で一晩放置した。反応を１Ｎ ＨＣｌ（５ｍ１）でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、次いで蒸発乾固させた。得られた油を、分取ＨＰＬＣによって精製して、２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル（７０ｍｇ）を得た。
２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸
ステップ４．５０ｍｌの丸底フラスコに、２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル（６１ｍｇ、０．２４５７ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（５１．５ｍｇ、１．２２７４ｍｍｏｌ、５．０当量）、テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）及び水（１．５ｍｌ）を加えた。反応を周囲温度で〜２時間攪拌した。エレクトロスプレー質量スペルトルによれば反応は完了していた。１Ｎ ＨＣｌ（５ｍｌ）を加え、次いで酢酸エチルで抽出することによって反応を後処理した。有機層を水及びブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させた。次いで溶液を蒸発乾固して、２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（４４．６ｍｇ）を得た。
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
ステップ５．７ｍｌのねじ蓋バイアルに、２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（２０．９ｍｇ、０．０９４９ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３−エチルベンジル）アミノ］ブタン−２−オール（３６．７ｍｇ、０．１０９７ｍｍｏｌ、１．１５当量）及びＨＡＴＵ（５４．６ｍｇ、０．１４３６ｍｍｏｌ、１．５当量）を加え、続いてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２５ｍｌ）を加えた。この反応を軌道とう機にかけ、周囲温度で２時間置いた。反応を１Ｎ ＨＣｌ（２ｍｌ）でクエンチした。この透明な溶液を酢酸エチルで３回抽出し、抽出した有機層を一緒にして、飽和炭酸ナトリウム溶液、次いでブラインで洗浄した。次いで溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させて透明な油を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（１５．７ｍｇ）を得た。
実施例ＳＰ−３１１
３−シアノ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル
Figure 2005520791
 ３−ブロモ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（調製３）（０．１５ｇ）、シアン化銅（Ｉ）及びＮ−メチルピロリジノン（１ｍＬ）を１５０℃に加熱して一晩置き、そのときに混合物を冷却し、酢酸エチルとＨＣｌ（１Ｎ水溶液）とに分配させた。有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、減圧濃縮し、残留物を、酢酸エチル−ヘキサン（２０／８０）を使用したシリカゲルのクロマトグラフィにかけて、所望の生成物０．０６６ｇを得た。ｍｓ（ｍ＋Ｈ）２８９．２。その酸を調製する調製７も参照されたい。
実施例ＳＰ−３１２
（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ブタン−２−オールジヒドロクロリド
Figure 2005520791
 オキシラン（１．０ｇ）及び３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（１．２ｇ）をイソプロピルアルコール（２５ｍＬ）に加えた混合物を還流で４時間攪拌し、そのときに混合物を冷却し、溶媒を減圧除去した。残留物を酢酸エチルとＨＣｌ（１Ｎ水溶液）とに分配させ、有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮し、メタノール−ジクロロメタン（５／９５）を使用したシリカゲルのクロマトグラフィにかけて、ｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピルカルバマート１．０ｇを得た。
次いで、実施例ＳＰ−２７２に記載した方法を実質上使用してカルバマート基を除去した。
実施例ＳＰ−３１３
３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−エチニル安息香酸
Figure 2005520791
 ステップ１：３−ブロモ−５−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］安息香酸メチル（２５）（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（Ｐｈ３Ｐ）２（１６ｍｇ、０．０３モル％）及びＣｕＩ（６ｍｇ、０．０５モル％）をトリエチルアミン（１．２ｍＬ）に溶解した溶液を加熱して還流させた。（トリメチルシリル）アセチレン（１００μＬ、０．７ｍｍｏｌ）を加えた。この明黄色の溶液はすぐにオレンジ色となり、１分以内に褐色に変化した。反応混合物を３時間攪拌し、室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＣＨＣｌ３（３×１５ｍＬ）で抽出した。抽出した有機相を飽和ＮａＣｌ（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮して、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−［（トリメチルシリル）エチニル］安息香酸メチル２６（１８５．５ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
ステップ２：３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−［（トリメチルシリル）エチニル］安息香酸メチル２６（１８５．３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）に溶解した攪拌溶液に、ＫＯＨ溶液（Ｈ２Ｏに溶解した１Ｍ溶液２．９ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた均質な褐色の溶液は白色／褐色の懸濁液に変化し、次いで透明な褐色溶液に変化した。反応混合物を４時間攪拌し、ＣＨＣｌ３（４０ｍＬ）で希釈し、分離し、有機層を減圧濃縮して、３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−エチニル安息香酸２７（１４１．８ｍｇ）を得た。
Figure 2005520791
上述の手順及び後述するスキームを使用して以下の化合物も調製した。

Figure 2005520791
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チャートＵは、本発明で使用するケトンの調製方法を詳細に示したものである。好ましいハロゲンは臭素又はヨウ素である。市販のハロゲン化安息香酸エステルを、触媒、例えばジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムのようなパラジウム触媒の存在下で、（α−エトキシビニル）−トリブチルと結合させて、加水分解後処理後にメチルケトン置換安息香酸エステルを得る。本発明の好ましい一実施形態では、この反応が無水有機溶媒中で実施される。本発明のより好ましい他の実施形態では、この反応が無水トルエン中で実施される（Ｋｏｓｕｇｉ ａｎｄ Ｍｉｇｉｔａ、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｊｐｎ．、１９８７、６０、７６７〜７６８）。塩基によって触媒された化学量論的に過剰のアルキル’−ＬＧ（又はアルキル”−ＬＧ）への求核付加は対称なジアルキル化生成物を与える。この生成物を、塩基の強さに応じて、等価の安息香酸エステルに直接に変換することができる。或いは、メチルケトン置換安息香酸エステルを、より少ない過剰のアルキル’−ＬＧと反応させて、一置換誘導体を得ることもできる。塩基触媒を使用してアルキル”−ＬＧと反応させることによって、前記誘導体をさらにアルキル化することもできる。先に定義したとおりＬＧは脱離基であることを理解されたい。アルキル化を実施する方法を当業者は理解している。本発明の好ましい一実施形態では、前記アルキル化が、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムによって触媒される。本発明の追加の好ましい実施形態では、アルキル化が双極性非プロトン溶媒、例えばジメチルスルホキシド中で実施される。
Figure 2005520791
チャートＶ．三置換シクロプロピルベンジルアミン及び関連ヘテロアリールアミン（チャートＶのＹ．６）の合成。市販の三置換ベンジロニトリルを、水性塩基及び相間移動触媒の存在下で１−ブロモ−２−クロロエタンと反応させて、シクロプロパン化ベンジルニトリル（Ｙ．２）を得る。このシアン化物（Ｙ．２）をアミド（Ｙ．３）に変換し、これを水性塩基で処理して、酸性後処理後に酸（Ｙ．４）を得る。酸（Ｙ．４）を塩化アシル（Ｙ．５）に変換し、これをアジ化物と反応させて中間体を得、その転位及び分解によって、生成物（Ｙ．６）を得る。次いで（Ｙ．６）をチャートＪＪに従って反応させて、阻害剤（Ｘ）を得る。代表的手順は実施例２３５３に示されている。
Figure 2005520791
チャートＺ．イソプロパノール中でエポキシドＩと芳香族ヒドラジンとを反応させて非置換ヒドラジン窒素を選択的にアルキル化し、これによってヒドラジンＩＩを得る（Ｍ．Ｎａｋａｋａｔａ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９３、６０９５〜６０９８）。アシル化剤、例えばベンジルオキシカルボニルを用いた１つのヒドラジン窒素のアシル化によってＩＩＩを得、どのヒドラジン窒素が最初にアシル化を受けるかに関わりなく、さらなるアシル化に対するこの部分の反応性を低減させる（Ｂ．Ｇｉｓｉｎ、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ １９７０、ｖｏｌ ５３、１０３０〜１０４３．Ｓ．Ｓｈｉｎａｇａｗａ、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９８１、ｖｏｌ ２９、３６３０〜３６３８）。ＩＩＩのｔ−ブトキシカルボニル保護基を除去することによって遊離のアミンＩＶを得、これを、カルボジイミド又は別の周知のカップリング剤を使用してイソフタル酸（ＸＩＶ）に結合させる。ヒドラジン窒素の脱アシル化によって化合物Ｖを得る。
Figure 2005520791
チャートＡＡの手順：
メチルヒドラジンの置換窒素に対する選択的アシル化（Ｄ．Ｂｕｔｌｅｒ、Ｊ．Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９７１、ｖｏｌ．１４、１０５２〜１０５４）によってアシルヒドラジンＶＩを得、これをイソプロパノール中でエポキシドＩと反応させて、付加物ＶＩＩを形成する（Ｓ．Ｗａｎｇ、Ｊ．Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９７、ｖｏｌ ４０、９３７〜９４１．Ｇ．Ｂｏｌｄ、Ｊ．Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９８、ｖｏｌ ４１、３３８７〜３４０１）。ｔ−ブトキシカルボニル保護基を除去し、続いてイソフタル酸（ＸＩＶ）に結合させることによって最終生成物ＩＸを得る。

Figure 2005520791
チャートＢＢの手順：
エポキシドＸを０−ベンジルヒドロキシルアミンと反応させて付加物ＸＩを得る（Ｓ．Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ、Ｊ．Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９０、ｖｏｌ ３３、１５８２〜１５９０）。ｔ−ブトキシカルボニル保護基を除去し、続いてイソフタル酸ＸＩＶでアシル化することによって標的化合物ＸＩＩＩを得る。
Figure 2005520791
チャートＣＣ．当業者に周知の方法を使用してアニリンＸＸＸＩを塩化アシル又は無水アシルでアシル化し、或いはハロゲン化スルホニル又は無水スルホニルでスルホン化して、スルホンアミド−Ｉを得る。塩基、例えばトリアルキルアミン、水素化ナトリウム、ピリジン又はカリウムｔ−ブトキシドの存在下で、スルホンアミド−ＩをＲＸでアルキル化して、スルホンアミド−ＩＩを得る。ただしＸは脱離基、例えばＣｌ、Ｂｒ、トシラート又はメシラートである。
Figure 2005520791
チャートＤＤ．当業者に周知の方法を使用してアミン−ａを塩化アシル又は無水アシルでアシル化し、或いはハロゲン化スルホニル又は無水スルホニルでスルホン化して、スルホンアミド−Ｉを得る。塩基、例えばトリアルキルアミン、水素化ナトリウム、ピリジン又はカリウムｔ−ブトキシドの存在下で、スルホンアミド−ＩａをＲＸでアルキル化して、スルホンアミド−ＩＩａを得る。ただしＸは脱離基、例えばＣｌ、Ｂｒ、トシラート又はメシラートである。
Figure 2005520791
チャートＥＥ．触媒、例えばビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）のようなパラジウム（０）触媒と、添加剤、好ましくは１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンと、塩基、例えばトリアルキルアミンとが存在する室温から還流温度までの温度範囲の有機溶媒中、例えばＮ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）又はＤＭＦ中で、ヨードアミド（Ｉ）をチオールＲＳＨに結合させて、硫化物（ＩＩ）を得る。硫化物（ＩＩ）を、酸の存在下で過酸化水素で酸化して、又は過酸、例えばｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化して、スルホン（ＩＩＩ）を得る。他の酸化方法が、Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、第５版、Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２００１などの文献に報告されている。スルホン（ＩＩＩ）がエステルの場合には、水酸化リチウム、ナトリウム又はカリウムのような塩基を用いた塩基性ヒドロソリシス、及びその後の酸性後処理によってさらに加水分解して、カルボン酸（ＩＶ、図示せず）を得る。次いで酸（ＩＶ）をアミンに結合させて最終的な標的生成物を得る。
Figure 2005520791
チャートＦＦ．構造（１）のハロゲン化ベンジル誘導体。室温から還流温度までの温度範囲の有機溶媒中、例えばＴＨＦ、トルエン又はアセトニトリル中で、（１）を、チオール酸塩、例えばチオール酸リチウム、ナトリウム又はカリウムと反応させて、構造（２）のスルファニル誘導体を得る。酢酸又はｍ−クロロペルオキシ安息香酸のような酸が存在するジクロロメタンのような有機溶媒中で、（２）を、酸化剤例えば過酸化水素で過酸化して、メチレンスルホン（３）を得る。他の酸化方法が、Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、第５版、Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２００１などの文献に報告されている。必要な場合には、当業者に周知の方法によってスルホン（３）をその酸誘導体に加水分解し、又は、すでにカルボン酸である場合にはこれを直接に使用する。前記酸とアミンを結合させて標的生成物を得る。
Figure 2005520791
チャートＧＧ．イソキノリン（１）を、室温から約１５０℃までの温度範囲でオキシ塩化リン又はオキシ臭化リンと反応させて、ハロイソキノリン（２）を得る。ハロイソキノリン（２）を、室温から２００℃までの温度範囲でアミンと反応させて、アミノイソキノリン（３）を得る。この反応は、ＴＨＦ、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＮＭＰなどの有機溶媒の存在下で実施することができる。或いは、アミンを溶媒として使用し、密封された反応容器を使用して高温の揮発性アミンを含めることもできる。約１２０℃から還流温度までの温度範囲の有機溶媒、例えばＤＭＦ又はＮＭＰ（Ｎ−メチルピロリジノン）中でアミノイソキノリン（３）をシアン化銅（Ｉ）と反応させ、次いで酸水溶液、例えばＨＣｌ水溶液で加水分解して、イソキノリンカルボン酸（４）を得る。アミノイソキノリン（３）をイソキノリンカルボン酸（４）に変換する追加の方法は当業者に周知であり、これには例えば、触媒、例えば酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム触媒と、添加剤、例えば１、１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン又は１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンと、塩基、例えばトリアルキルアミン、水性炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、或いは炭酸水素ナトリウム又はカリウムとが存在する、約５０℃から約１５０℃までの温度範囲の有機溶媒中、例えばＤＭＦ又はＮＭＰ中で、（３）を一酸化炭素及びアルコールと反応させ、次いでこのエステル生成物を加水分解して、イソキノリンカルボン酸（４）を得る方法が含まれる。次いでイソキノリンカルボン酸（４）をアミンに結合させて、最終的な標的生成物を得る。
Figure 2005520791
Figure 2005520791
チャートＨＨ及びＩＩ．チャートＨＨは、一組のラセミα−アミノスルホンの合成を開示し、チャートＩＩは活性な鏡像異性体の合成を開示する。保護されたデヒドロアラニンメチルエステルへのチオールのマイケル付加によって、スルファニル中間体を得る。このスルファニル誘導体を上記の１つの方法に従って過酸化して、対応するスルホンに変換する。このエステル及び保護基の加水分解を、強い水性の酸、例えば６Ｎ ＨＣｌ又は酢酸を用い、任意選択で高温で実施して、遊離のアミノ酸塩を得ることができる。保護基、例えばＣｂｚ又はＢｏｃをアミン基に付加することができる。保護されていないジアミンへの標準ペプチド結合によって、反応していないＮ−Ｒｃ部分を有する生成物を優先的に得、次いでこれをオルト保護して脱保護されたジアミンを得る。Ｒｎ保護基を選択的に除去することによって遊離のアミンを得る。上記の１つの方法に従ってこのアミンをアミド、カルバマートに変換することができる。或いは、これをイソシアナートと反応させて尿素を、又は塩化スルホニルと反応させてスルホンアミドを得ることもできる。Ｒｃ保護基を除去することによって標的化合物を得る。チャートＩＩは、チャートＨＨに異性体分離ステップを追加したものであり、このステップを、化学的に、酵素によって、又はキラルクロマトグラフィによって実施して単一の異性体からなる酸を得ることができる。これを先に説明した方法で標的生成物に変換する。
Figure 2005520791

Figure 2005520791
還流した有機溶媒、例えばＴＨＦ中で、又は密封された容器内で約８０℃から約１３０℃の温度範囲に加温することによって、ピリジン１をアミン２と反応させて、ピリジンエステル３を得る。当業者に周知の方法を使用してピリジンエステル３を加水分解して、クロロ酸４を得る。これまでに論じた当業者に周知の方法を使用してクロロ酸４をアミン（ＶＩＩＩ）に結合させて、最終生成物（Ｘ）を得る。
或いは、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．２０００、４１、３２７１に教示されているとおりにエステルピリジン３をシアン化して、ニトリルエステル５を得る。ニトリルエステル５を調製する追加の方法には、約８０℃から約１８０℃の温度範囲の有機溶媒中、例えばＮ−メチルピロリジノン、ＤＭＦ中で、エステルピリジン３をシアン化銅で処理する方法が含まれる。ただしこれに限定されるわけではない。当業者に周知の方法によってエステル部分５を酸６に変換する。次いで、これまでに論じた当業者に周知の方法を使用して酸５をアミン（ＶＩＩＩ）に結合させて、最終生成物（Ｘ）を得る。

Figure 2005520791
ジニトロ酸１を、アルコール及び酸触媒を用いて、又は当業者に周知の方法によってエステル化して、ジニトロエステル２を得る。酸触媒、例えば濃硫酸又はスルホサリチル酸が存在する約５０℃から１５０℃の温度の有機溶媒中、例えばトルエン中で、ジニトロエステル２を、保護されたアルデヒド、例えばアセタール又はケタールと反応させて、ジニトロアミン３を得る。ギ酸、酢酸などの酸が存在する有機溶媒中、例えばメタノール、エタノール、酢酸エチル、アセトニトリル中で、ジニトロアミン３を、炭素上のパラジウムなどのパラジウム触媒で処理して、アミノインドール４を得る。アミノインドール４を、亜硝酸ナトリウム及び水性の塩酸又は硫酸と反応させ、次いでヨウ化カリウムと反応させて、ヨードインドール５を得る。約１００℃から約２００℃の温度の有機溶媒中、例えばＮ−メチルピロリジノン中で、ヨードインドール５をシアン化銅と反応させて、ニトリルインドール６を得る。次いで、塩基、例えば水素化ナトリウム又はｔ−ブトキシドカリウム、好ましくはｔ−ブトキシドカリウムが存在する室温から１００℃までの温度の有機溶媒中、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ又はＤＭＳＯ、好ましくはＤＭＳＯ中で、ニトリルインドール６をハロゲン化アルキル、例えばヨウ化、臭化又は塩化プロピル又はブチルでアルキル化して、エステルインドール７を得る。
或いは、アミノインドール４を水性の鉱酸及び亜硝酸ナトリウムと反応させ、続いて塩基、例えば重炭酸ナトリウムで中和し、次いでシアン化カリウム及びシアン化銅と反応させて、ニトリルインドール６を得ることもできる。次いで、当業者に周知の方法を使用してエステルインドール７を加水分化してインドール酸８を得る。次いで、これまでに本明細書に開示された当業者に周知の方法を使用してインドール８をアミン（ＶＩＩＩ）に結合させる。
或いは、塩基、例えば水素化ナトリウム又はｔ−ブトキシドカリウム、より好ましくはｔ−ブトキシドカリウムが存在する室温から約１００℃までの温度の有機溶媒中、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ又はＤＭＳＯ、好ましくはＤＭＳＯ中で、ヨードインドール５をハロゲン化アルキル、例えばヨウ化、臭化又は塩化プロピル又はブチルと反応させて、ヨードアルキル９を得る。約０℃から約−７８℃の有機溶媒、例えばジアルキルエーテル又はＴＨＦ中のオキサゾール又はチアゾールを、塩基、好ましくはブチルリチウムと反応させ、任意選択で約１５分から約６０分攪拌する。次いで塩化亜鉛を加え、この混合物を０〜３０℃になるまで放置し、この時点でヨードアルキル９を加え、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを加える。次いで任意選択でこの混合物を、室温から約８０℃までの温度で攪拌して、オキサゾール／チアゾールインドール１０を得る。当業者に周知の方法によって１０を加水分解して、オキサゾール／チアゾール酸１１を得る。当業者に周知の方法を使用してオキサゾール／チアゾール酸１１をアミン（ＶＩＩＩ）に結合させる。
Figure 2005520791
当業者に周知の方法によってインドール酸１をインドールエステル２に変換する。次いで、塩基、例えば水素化ナトリウム又はｔ−ブトキシドカリウム、好ましくはｔ−ブトキシドカリウムが存在する室温から約１００℃までの温度の有機溶媒中、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ又はＤＭＳＯ、好ましくはＤＭＳＯ中で、インドールエステル２をハロゲン化アルキル、例えばヨウ化、臭化又は塩化プロピル又はブチルでアルキル化して、アルキルインドール３を得る。或いは、塩基、例えば水素化ナトリウム又はｔ−ブトキシドカリウム、好ましくはｔ−ブトキシドカリウムが存在する室温から約１００℃までの温度の有機溶媒中、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ又はＤＭＳＯ、好ましくはＤＭＳＯ中で、インドール酸１をハロゲン化アルキル、例えばヨウ化、臭化又は塩化プロピル又はブチルと反応させることによって、インドール酸１をアルキルインドール３に直接に変換することもできる。次いで、アルキルインドール３を、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２０００）１４８５及びその中に引用されている文献、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．（１９９５）４００５及びその中に引用されている文献、並びにＯｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００１）１００５及びその中に引用されている文献に開示されている方法によって処理して、アシルインドール４を得る。当業者に周知の方法を使用してアシルインドール４を加水分解してインドール酸５を得、当業者に周知の方法を使用してインドール酸５をアミン（ＶＩＩＩ）に結合させて（Ｘ）を得る。
生物学的実施例
実施例Ａ
酵素阻害アッセイ
ＭＢＰ−Ｃ１２５アッセイを利用して、本発明の化合物の阻害活性を分析する。このアッセイでは、β−セクレターゼによるモデルＡＰＰ基質ＭＢＰ−Ｃ１２５ＳＷの切断について、未処理対照と比べ、化合物による相対的阻害を決定する。アッセイ・パラメータの詳細な説明は、例えば、米国特許第５，９４２，４００号に出ている。簡単に述べれば、基質は、マルトース結合タンパク質（ＭＢＰ）とスウェーデン変異体ＡＰＰ−ＳＷのカルボキシ末端側アミノ酸１２５個とから形成される融合タンパク質である。β−セクレターゼ酵素は、Ｓｉｎｈａ等の１９９９年Ｎａｔｕｒｅ第４０巻５３７〜５４０ページで記載されているように、ヒト脳組織から取り出す、或いは全長酵素（アミノ酸１〜５０１）として組換えによって作製され、例えば、ＷＯ００／４７６１８に記載されているように、組換え型ｃＤＮＡを発現する２９３細胞から調製できる。
酵素の阻害は、例えば酵素切断産物のイムノアッセイによって分析する。ＥＬＩＳＡの一例では、抗ＭＢＰ捕捉抗体が使用され、予めコートし、ブロックした９６ウェルの高結合プレートにこの抗体を付着させてから、希釈した酵素を、反応上清と共にインキュベートし、特定のレポーター抗体、例えばビオチン標識抗ＳＷ１９２レポーター抗体と共にインキュベートし、さらにストレプトアビジン／アルカリホスファターゼと共にインキュベートする。このアッセイでは、無傷のＭＢＰ−Ｃ１２５ＳＷ融合タンパク質が切断されると、切断されたアミノ末端断片が生じ、カルボキシ末端に新しいＳＷ−１９２抗体陽性エピトープが露出する。ホスファターゼによる切断の蛍光基質シグナルによって検出を行う。ＥＬＩＳＡは、基質のＡＰＰ−ＳＷ７５１変異部位のＬｅｕ５９６に続く切断だけを検出する。
具体的なアッセイ手順
１試験化合物につき９６プレートの１列として、６段階濃度曲線（１濃度につき２ウェル）に対して１：１で化合物を連続希釈した。各々の試験化合物をＤＭＳＯ中に調製して、１０ミリモルの保存溶液を作製した。この保存溶液をＤＭＳＯで連続的に希釈して、最終化合物濃度を６段階希釈曲線の高位置にある２００ｍＭにする。５２ｍＭのＮａＯＡｃ、７．９％のＤＭＳＯ、ｐＨ４．５各１９０マイクロリットルを予め加えておいた対応するＶ底プレートの列Ｃ上の、各々の２ウェルに各希釈物１０マイクロリットルを加える。ＮａＯＡｃで希釈した化合物を遠心沈殿させて、沈殿物をペレット状にし、２０マイクロリットル／ウェルを平底プレートに移し、これに３０マクロリットルの氷冷酵素−基質混合物（３０マイクロリットル当たり２．５マイクロリットルのＭＢＰ−Ｃ１２５ＳＷ基質、０．０３マイクロリットルの酵素、及び２４．５マイクロリットルの氷冷０．０９％ＴＸ１００）を加える。曲線最高点である２００ｍＭの化合物の最終反応混合物は、５％のＤＭＳＯ、２０ｍＭのＮａＡｃ、０．０６％のＴＸ１００、ｐＨ４．５に含まれる。
プレートを３７℃に温めて、酵素反応を開始させた。９０分後、３７℃で、２００マイクロリットル／ウェルの冷試料希釈物を加えて、反応を停止し、８０マイクロリットル／ウェルの試料希釈物を含む、対応する抗ＭＢＰ抗体でコートした捕捉用のＥＬＩＳＡプレートに、２０マイクロリットル／ウェルを移す。この反応物を終夜４℃でインキュベートし、翌日、抗１９２ＳＷ抗体、次いでストレプトアビジン−ＡＰ接合物及び蛍光物質と共に２時間インキュベートした後ＥＬＩＳＡを展開する。信号を蛍光プレート・リーダーで読み取る。
化合物を加えていない対照ウェルでの酵素反応シグナルと比べ、検出されたシグナルが５０％低下した化合物濃度（ＩＣ５０）を算出することによって、化合物の相対的阻害効力を決定する。このアッセイでは、本発明化合物は２０マイクロモル未満又は２０マイクロモルのＩＣ５０を示した。
実施例Ｂ
合成ＡＰＰ基質を使用する細胞未使用の阻害アッセイ
β−セクレターゼによって切断でき、Ｎ末端ビオチンを有し、Ｃｙｓ残基にオレゴン・グリーンを共有結合させたために蛍光を発することのできる、合成ＡＰＰ基質を使用して、本発明の阻害化合物の存在下又は不在下でのβ−セクレターゼ活性を検定した。有用な基質には、以下のもの、すなわち、
ビオチン−ＳＥＶＮＬ−ＤＡＥＦＲ［オレゴン・グリーン］ＫＫ
［配列番号１］
ビオチン−ＳＥＶＫＭ−ＤＡＥＦＲ［オレゴン・グリーン］ＫＫ
［配列番号２］
ビオチン−ＧＬＮＩＫＴＥＥＩＳＥＩＳＹ−ＥＶＥＦＲＣ［オレゴン・グリーン］ＫＫ ［配列番号３］
ビオチン−ＡＤＲＧＬＴＴＲＰＧＳＧＬＴＮＩＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬ−ＤＡＥＦ［オレゴン・グリーン］ＫＫ ［配列番号４］
ビオチン−ＦＶＮＱＨＬＣｏｘＧＳＨＬＶＥＡＬＹ−ＬＶＣｏｘＧＥＲＧＦＦＹＴＰＫＡ［オレゴン・グリーン］ＫＫ ［配列番号５］
が含まれる。
予めブロックした、融和性の低い、黒色プレート（３８４ウェル）中、３７℃で、酵素（０．１ｎＭ）及び試験化合物（０．００１〜１００ｍＭ）を３０分間インキュベートする。１５０ｍＭの基質を加えてウェル当たり３０マイクロリットルの最終体積にすることによって、反応を開始する。最終のアッセイ条件は、０．００１〜１００ｍＭの化合物阻害剤、０．１Ｍの酢酸ナトリウム（ｐＨ４．５）、１５０ｎＭの基質、０．１ｎＭの可溶性β−セクレターゼ、０．００１％のＴｗｅｅｎ２０、及び２％のＤＭＳＯである。アッセイ混合物を３７℃で３時間インキュベートし、飽和濃度の免疫的に純粋な（ｉｍｍｕｎｏｐｕｒｅ）ストレプトアビジンを加えて反応を停止した。ストレプトアビジンと共に室温で１５分間インキュベートした後、例えば、ＬＪＬ Ａｃｑｕｒｅｓｔ（Ｅｘ４８５ｎｍ／Ｅｍ５３０ｎｍ）を使用して、蛍光偏光を測定する。β−セクレターゼ酵素の活性は、酵素によって基質が切断されたときに起こる蛍光偏光の変化によって検出する。化合物阻害剤の存在下又は不在下でインキュベートすることによって、合成ＡＰＰ基質のβ−セクレターゼ酵素による切断が特異的に阻害されることが実証される。このアッセイでは、本発明化合物は２０マイクロモル未満のＩＣ５０を示した。
実施例Ｃ
β−セクレターゼ阻害：Ｐ２６−Ｐ４’ＳＷアッセイ
ＡＰＰのβ−セクレターゼ切断部位を含む合成基質を使用して、例えば、公告されたＰＣＴ出願ＷＯ００／４７６１８に記載されている方法を用いる、β−セクレターゼ活性のアッセイを行う。Ｐ２６−Ｐ４’ＳＷ基質は、配列（ビオチン）ＣＧＧＡＤＲＧＬＴＴＲＰＧＳＧＬＴＮＩＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬＤＡＥＦ［配列番号６］のペプチドである。Ｐ２６−Ｐ１標準体は、配列（ビオチン）ＣＧＧＡＤＲＧＬＴＴＲＰＧＳＧＬＴＮＩＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬ［配列番号７］を有する。
簡潔に述べれば、このアッセイでは、ビオチン結合合成基質を約０〜約２００ｍＭの濃度でインキュベートする。阻害化合物を試験する場合、約１．０ｍＭの濃度の基質が好ましい。５％の最終ＤＭＳＯ濃度の反応混合物に、ＤＭＳＯで希釈した化合物を加える。対照も、最終ＤＭＳＯ濃度の５％を含有している。反応物中のβ−セクレターゼ酵素の濃度を変えて、ＥＬＩＳＡアッセイの段階的な範囲、すなわち希釈後約１２５〜２０００ピコモルを有する生成物濃度を得る。
反応混合物は、２０ｍＭの酢酸ナトリウム、ｐＨ４．５、０．０６％のトリトンＸ１００も含んでおり、３７℃で約１〜３時間インキュベートされる。次いで、試料をアッセイ緩衝液（例えば、１４５．４ｎＭの塩化ナトリウム、９．５１ｍＭのリン酸ナトリウム、７．７ｍＭのアジ化ナトリウム、０．０５％のトリトンＸ４０５、６ｇ／リットルのウシ血清アルブミン、ｐＨ７．４）で希釈して、反応を失活させ、次いで切断産物のイムノアッセイに向けてさらに希釈する。
切断産物は、ＥＬＩＳＡによって検定できる。捕捉抗体、例えば、ＳＷ１９２をコートしたアッセイ・プレート中で、希釈した試料及び標準物質を４℃で２４時間インキュベートする。ＴＴＢＳ緩衝液（１５０ｍＭの塩化ナトリウム、２５ｍＭのトリス、０．０５％のＴｗｅｅｎ２０、ｐＨ７．５）で洗浄後、製造者の指示に従って、試料をストレプトアビジンＡＰと共にインキュベートする。室温で１時間インキュベートした後、サンプルをＴＴＢＳで洗浄し、蛍光物質溶液Ａ（３１．２ｇ／リットルの２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、３０ｍｇ／リットル、ｐＨ９．５）と共にインキュベートする。ストレプトアビジン・アルカリリン酸と反応させると、蛍光法での検出が可能になる。β−セクレターゼ活性の有効な阻害剤である化合物では、基質の切断が対照に比べて減少している。
実施例Ｄ
合成オリゴペプチド基質を使用するアッセイ
知られているβ−セクレターゼ切断部位、及び任意選択で、蛍光性若しくは色素生産性部分など、検出可能なタグを含む合成オリゴペプチドを調製する。このようなペプチドの例、並びにその製造方法及び検出方法は、米国特許第５，９４２，４００号に記載されており、これを参照により本明細書に組み込む。切断産物は、当技術分野でよく知られている方法に従って、検出するペプチドに適する高速液体クロマトグラフィー又は蛍光若しくは色素生産検出法を使用して検出できる。
例として、あるそのようなペプチドは、配列ＳＥＶＮＬ−ＤＡＥＦ［配列番号８］を有し、切断部位が残基５と６の間にある。別の好ましい基質は、配列ＡＤＲＧＬＴＴＲＰＧＳＧＬＴＮＩＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬ−ＤＡＥＦ［配列番号９］を有し、切断部位が残基２６と２７の間にある。
β−セクレターゼを媒介とする基質の切断をもたらすのに十分な条件下、β−セクレターゼの存在下でこのような合成ＡＰＰ基質をインキュベートする。化合物阻害剤が存在下での切断結果を対照の結果と比較すると、その化合物の阻害活性の大きさが明らかとなる。
実施例Ｅ
β−セクレターゼ活性の阻害−細胞アッセイ
米国特許第５，６０４，１０２号に記載されているように、β−セクレターゼ活性の阻害を分析するアッセイの例は、天然発生の二重突然変異体Ｌｙｓ６５１Ｍｅｔ５２〜Ａｓｎ６５１Ｌｅｕ６５２（ＡＰＰ７５１の番号）を含むＡＰＰ７５１を形質移入した、ヒト胎児腎細胞系ＨＥＫｐ２９３（ＡＴＣＣ受入れ番号ＣＲＬ−１５７３）を利用しているが、これは一般にスウェーデン変異体と呼ばれ、Ａβを過剰産生することが示されている（Ｃｉｔｒｏｎ等のＮａｔｕｒｅ第３６０巻６７２〜６７４ページ、１９９２年）。
所望の濃度、一般に最高で１０マイクログラム／ｍｌの（ＤＭＳＯで希釈した）阻害剤化合物の存在下／不在下で、細胞をインキュベートする。処理の終わりに、例えば、切断断片の分析によって、条件を整えた培地のβ−セクレターゼ活性を分析する。Ａβは、特定の検出抗体を使用するイムノアッセイによって分析できる。化合物阻害剤の存在下及び不在下で酵素活性を測定すると、β−セクレターゼを媒介とするＡＰＰ基質の切断が特異的に阻害されることが実証される。
実施例Ｆ
ＡＤ動物モデルでのβ−セクレターゼの阻害
β−セクレターゼ活性のスクリーニングには、さまざまな動物モデルが使用できる。本発明で使用できる動物モデルの例には、それだけに限らないが、マウス、モルモット、イヌなどが含まれる。使用する動物は、野生型モデル、トランスジェニック・モデル、又はノックアウト・モデルでよい。さらに、哺乳動物モデルも、本明細書に記載のＡＰＰ６９５−ＳＷなど、ＡＰＰの変異体を発現できる。ヒトでない哺乳動物のトランスジェニック・モデルの例は、米国特許第５，６０４，１０２号、同第５，９１２，４１０号、及び同第５，８１１，６３３号に記載されている。
推定上の阻害剤化合物の存在下、ｉｎ ｖｉｖｏでＡβ遊離の抑制を分析するには、Ｇａｍｅｓ等のＮａｔｕｒｅ第３７３巻５２３〜５２７ページ、１９９５年に記載されているとおりに準備したＰＤＡＰＰマウスが有用である。米国特許第６，１９１，１６６号に記載されているように、生後４カ月のＰＤＡＰＰマウスに、トウモロコシ油などの溶剤中に処方した化合物を投与する。マウスは化合物（１〜３０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１〜１０ｍｇ／ｍｌ）を投与される。時間経過後、例えば３〜１０時間後、動物を屠殺し、分析用に脳を取り出す。
トランスジェニック動物には、好ましくは選択した投与方式に適する担体中に処方された、ある量の化合物阻害剤を投与する。対照動物は、未処置とする、担体で処置する、又は不活性化合物で処置する。投与は、急性向け、すなわち１回投与又は複数回投与を１日で行うことも、或いは、慢性向け、すなわち数日間毎日投与を繰り返すこともできる。０時間から始め、選択した動物から脳組織又は脳脊髄液を得、例えば、Ａβ検出用の特定の抗体を使用するイムノアッセイを利用して、Ａβを含む、ＡＰＰ切断ペプチドの存在を分析する。試験期間の終わりに動物を屠殺し、脳組織又は脳脊髄液のＡβ及び／又はβアミロイド斑の存在を分析する。組織の壊死についても分析する。
本発明の化合物阻害剤を投与した動物では、未処置対象に比べ、脳組織又は脳脊髄液中のＡβが減少し、脳組織中のβアミロイド斑が縮小することが予想される。
実施例Ｇ
ヒト患者でのＡβ産生の阻害
アルツハイマー病（ＡＤ）に罹患した患者は、脳のＡβ量の増加を示す。ＡＤ患者に、選択した投与方式に適する担体中に処方した、ある量の阻害剤を投与する。試験期間中、投与を毎日繰り返す。０日から始め、例えば１カ月に１度、認知及び記憶能力の試験を実施する。
化合物阻害剤を投与した患者では、１種又は複数の以下の疾患パラメータ、すなわち、ＣＳＦ又は血漿中に存在するＡβ、脳又は海馬の体積、脳でのＡβ沈着、脳のアミドイド斑、認知及び記憶機能についての成績の変化を分析した場合、対照の未処置の患者と比べ、疾患の進行が緩慢化又は安定化することが予想される。
実施例Ｈ
ＡＤのリスクのある患者でのＡβ産生の予防
家族性の遺伝パターン、例えば、スウェーデン変異の存在を見分ける、かつ／又は診断パラメータをモニタすることによって、ＡＤ発生の素因又はリスクのある患者を識別する。ＡＤ発生の素因又はリスクがあると識別された患者に、好ましくは選択した投与方式に適する担体中に処方した、ある量の化合物阻害剤を投与する。試験期間中、投与を毎日繰り返す。０日から始め、例えば１カ月に１度、認知及び記憶能力の試験を実施する。
化合物阻害剤を投与した患者では、１種又は複数の以下の疾患パラメータ、すなわち、ＣＳＦ又は血漿中に存在するＡβ、脳又は海馬の体積、脳のアミロイド斑、認知及び記憶機能についての成績の変化を分析した場合、対照の未処置の患者と比べ、疾患の進行が緩慢化又は安定化することが予想される。
本発明を種々の特定の例及び実施形態について記載してきたが、本発明はこれによって制限されず、頭書の特許請求の範囲の解釈によってのみ解釈されるべきことは理解されたい。
上述の方法を使用して以下の化合物を調製した。

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Claims (346)

  1. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、
    （Ｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３アルキルＣ１〜Ｃ３アルコキシで場合により置換されている）Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ、及び−ＯＣ＝Ｏ−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル（Ｒ１−ａ及びＲ１−ｂは、出現するごとに独立に、−Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルである）、
    （ＩＩ）−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
    （ＩＩＩ）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
    （ＩＶ）１又は２個の二重結合を有し、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル（Ｒ１−ａ及びＲ１−ｂは、−Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルである）、
    （Ｖ）１又は２個の三重結合を有し、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル（Ｒ１−ａ及びＲ１−ｂは、−Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルである）、
    （ＶＩ）−（ＣＨ２）ｎ１−（Ｒ１−アリール）（ｎ１は、０又は１であり、Ｒ１−アリールは、それぞれがアリール環において、１、２、３、４、又は５個の以下の置換基で場合により置換されたフェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフタイル、又はテトラリニルである）：
    （Ａ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
    （Ｂ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
    （Ｃ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６、
    Figure 2005520791
    （Ｊ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
    Figure 2005520791
    （ＶＩＩ）−（ＣＨ２）ｎ１−（Ｒ１−ヘテロアリール）（Ｒ１−ヘテロアリールは、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ピリドピリジニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソキサジニル、ベンゾイソキサジニル、ベンゾキサジニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クマリニル、イソクマリニル、クロモニル、クロマノニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾキサゾリノニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシド、キノリニルＮ−オキシド、インドリルＮ−オキシド、インドリニルＮ−オキシド、イソキノリルＮ−オキシド、キナゾリニルＮ−オキシド、キノキサリニルＮ−オキシド、フタラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソオキサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、インドリジニルＮ−オキシド、インダゾリルＮ−オキシド、ベンゾチアゾリルＮ−オキシド、ベンズイミダゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジアゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、テトラゾリルＮ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ−オキシド、及びベンゾチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシドからなる群から選択され、前記Ｒ１−ヘテロアリール基は、水素で置換された前記親ＲＮ−ヘテロアリール基の任意の環原子により、前記Ｒ１−ヘテロアリール基への前記新たな結合が前記水素原子及びその結合を置換するように−（ＣＨ２）ｎ１−に結合しており、ヘテロアリールは、１、２、３、４、又は５個の以下のもので場合により置換されている：
    （１）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
    （２）１又は２個の二重結合を有し、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
    （３）１又は２個の三重結合を有し、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
    Figure 2005520791
    （１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
    （１１）−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、
    （１２）−ＳＯ２−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ、
    （１３）−ＣＯ−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ、
    （１４）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ただし、ｎ１が０の場合、Ｒ１−ヘテロアリールは窒素で炭素鎖に結合しない）、
    （ＶＩＩＩ）−（ＣＨ２）ｎ１−（Ｒ１−複素環）（ｎ１は上記定義の通りであり、Ｒ１−複素環は、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニルＳ−オキシド、テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ホモチオモルホリニルＳ−オキシド、ジチアニル、ピラニル、ジヒドロフラニル、ピロリジノニル、イミダゾリジノニル、イミダゾリジノンジオニルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合しており、前記Ｒ１−複素環基は、水素で置換された前記親Ｒ１−複素環基の任意の原子により、前記Ｒ１−複素環基への前記新たな結合が前記水素原子及びその結合を置換するように結合しており、複素環は、１、２、３、又は４個の以下のもので場合により置換されている：
    （１）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
    （２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
    （３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
    Figure 2005520791
    （１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
    Figure 2005520791
    （１５）＝Ｏ（ただし、ｎ１が０の場合、Ｒ１−複素環は窒素で炭素鎖に結合しない））、
    であり、
    Ｒ２は、
    （Ｉ）−Ｈ、
    （ＩＩ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
    （ＩＩＩ）−（ＣＨ２）０〜４−Ｒ３０（Ｒ３０は、Ｒ１−アリール、Ｒ１−ヘテロアリール、又はＲ１−複素環である）、
    （ＩＶ）１又は２個の二重結合を有し、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
    （Ｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
    （ＶＩ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
    からなる群から選択され、
    Ｒ３は、
    （Ｉ）−Ｈ、
    （ＩＩ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
    （ＩＩＩ）−（ＣＨ２）０〜４−Ｒ３０、
    （ＩＶ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
    （Ｖ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
    （ＶＩ）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
    或いは、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素と一緒になって、炭素原子３、４、５、６、及び７個の炭素環を形成し、ここで、場合により１個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−２−からなる群から選択されるヘテロ原子で置換されている）
    からなる群から選択され、
    ＲＮは、
    （Ｉ）ＲＮ−１−ＸＮ−（ＸＮは、以下からなる群から選択され：
    （Ａ）−ＣＯ−、
    （Ｂ）−ＳＯ２−、
    （Ｃ）−（ＣＲ’Ｒ”）１〜６（Ｒ’及びＲ”は、出現するごとに同じか異なって、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニル、又はピリジルである）、
    （Ｄ）−ＣＯ−（ＣＲ’Ｒ”）１〜６−ＸＮ−１（ＸＮ−１は、−Ｏ−、−Ｓ−、及び−ＮＲ’−からなる群から選択される）、
    （Ｅ）単結合、及び
    （Ｆ）−ＣＯ−（ＣＲ’Ｒ”）１〜６−
    ここで、ＲＮ−１は以下からなる群から選択され：
    （Ａ）ＲＮ−アリール（ＲＮ−アリールは、出現するごとに独立に、フェニル、ナフチル、テトラリニル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、又は６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテニルであり、出現するごとに独立に以下のものである、１、２、又は３個の基で場合により置換されており：
    （１）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであって、Ｒ１−ａ及びＲ１−ｂは、出現するごとに独立に、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Figure 2005520791
    （７）−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３（出現するごとにＲＮ−２及びＲＮ−３は、同じか異なって、以下からなる群から選択され：
    （ａ）−Ｈ、
    （ｂ）以下からなる群から選択される１個の置換基で場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキル：
    （ｉ）−ＯＨ、
    （ｉｉ）−ＮＲ’Ｒ”、
    （ｉｉｉ）フェニル、
    （ｃ）独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである、１、２、又は３個の基で場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、
    （ｄ）−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
    （ｅ）−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、
    （ｆ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、
    （ｇ）−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
    （ｈ）−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
    （ｉ）１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ１〜Ｃ６アルキル鎖、
    （ｊ）−Ｒ１−アリール、
    （ｋ）−Ｒ１−ヘテロアリール、
    （ｌ）−Ｒ１−複素環、又は
    （ｍ）ＲＮ−２、ＲＮ−３、及びそれらが結合している窒素は、５、６、若しくは７員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基を形成する（前記ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、前記の基は置換されていない、又は出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６チオアルコキシＣ１〜Ｃ６アルキルである１、２、３、４、又は５個の基で置換されている）、
    （８）−（ＣＲ’Ｒ”）０〜４ＣＯ−ＯＲ’）、
    （Ｂ）−ＲＮ−ヘテロアリール（ＲＮ−ヘテロアリールは、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ピリドピリジニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、ヘノキサジニル、フェノチアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソキサジニル、ベンゾイソキサジニル、ベンゾキサジニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クマリニル、イソクマリニル、クロモニル、クロマノニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾキサゾリノニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシド、キノリニルＮ−オキシド、インドリルＮ−オキシド、インドリニルＮ−オキシド、イソキノリルＮ−オキシド、キナゾリニルＮ−オキシド、キノキサリニルＮ−オキシド、フタラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソオキサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、インドリジニルＮ−オキシド、インダゾリルＮ−オキシド、ベンゾチアゾリルＮ−オキシド、ベンズイミダゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジアゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、テトラゾリルＮ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、イミダゾピラゾリル、キナゾリノニル、ピラゾピリジル、ベンゾオキサジアゾリル、ジヒドロピリミジノニル、及びジヒドロベンゾフラノニルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、
    前記ＲＮ−ヘテロアリール基は、水素で置換された前記親ＲＮ−ヘテロアリール基の任意の原子により、前記ＲＮ−ヘテロアリール基への前記新たな結合が前記水素原子及びその結合を置換するように結合しており、ヘテロアリールは、１、２、３、又は４個以下のもので場合により置換されている：
    （１）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
    Figure 2005520791
    （３４）−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（１、２、３、４、又は５個の−Ｆで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル）、
    （３５）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
    （３６）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、又は−ＮＲ１−ａＲ１−ｂで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
    （３７）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、又は−ＮＲ１−ａＲ１−ｂで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
    （３８）−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（−Ｈ又はＲＮ−５）−ＳＯ２−ＲＮ−２、
    （３９）−（ＣＨ２）１〜４−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
    （Ｃ）ＲＮ−アリール−Ｗ−ＲＮ−アリール、
    （Ｄ）ＲＮ−アリール−Ｗ−ＲＮ−ヘテロアリール、
    （Ｅ）ＲＮ−アリール−Ｗ−Ｒ１−複素環、
    （Ｆ）ＲＮ−ヘテロアリール−Ｗ−ＲＮ−アリール、
    （Ｇ）ＲＮ−ヘテロアリール−Ｗ−ＲＮ−ヘテロアリール、
    （Ｈ）ＲＮ−ヘテロアリール−Ｗ−Ｒ１−複素環、
    （Ｉ）ＲＮ−複素環−Ｗ−ＲＮ−アリール、
    （Ｊ）ＲＮ−複素環−Ｗ−ＲＮ−ヘテロアリール、
    （Ｋ）ＲＮ−複素環−Ｗ−Ｒ１−複素環
    ここで、Ｗは、
    Figure 2005520791
    （６）結合）、
    （ＩＩ）−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）（前記アルキルは、
    （Ａ）−ＯＨ、
    （Ｂ）−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
    （Ｃ）−Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、
    （Ｄ）−ＣＯ２−ＲＮ−８（ＲＮ−８は、出現するごとに独立に、−Ｈ、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル又は−フェニルである）、
    Figure 2005520791
    （Ｐ）−Ｏ−（独立に−Ｆ、−ＣＩ、−Ｂｒ、又は−Ｉである１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル）、
    Figure 2005520791
    からなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されている）、
    （ＩＩＩ）−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（各アルキルは、置換されていない、又は
    Figure 2005520791
    （Ｐ）−Ｏ−（独立に−Ｆ、−ＣＩ、−Ｂｒ、又は−Ｉである１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル）
    Figure 2005520791
    からなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で独立に置換されている）、
    （ＩＶ）−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（各アルキルは、置換されていない、又は
    Figure 2005520791
    Figure 2005520791
    （Ｐ）−Ｏ−（独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル）、
    Figure 2005520791
    からなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で置換されており：
    （Ｖ）−ＣＯ−ＣＨ（−（ＣＨ２）０〜２−Ｏ−ＲＮ−１０）−（ＣＨ２）０〜２−（ＲＮ−アリール又はＲＮ−ヘテロアリール））（ＲＮ−１０は、
    （１）−Ｈ、
    （２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
    （３）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
    （４）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
    （５）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
    （６）Ｒ１−アリール、
    （７）ＲＮ−ヘテロアリール、
    （８）ＲＮ−複素環、
    からなる群から選択される）、
    （ＶＩ）−ＣＯ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）（前記シクロアルキル基は、
    Figure 2005520791
    （Ｐ）−Ｏ−（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、及び−Ｉから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル）、
    Figure 2005520791
    からなる群から独立に選択される１又は２個の置換基で場合により置換されている）
    であり、
    ＲＣは、
    （Ｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ、−ＯＣ＝ＯＮＲ１−ａＲ１−ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）０〜２Ｒ１−ａ、−ＮＲ１−ａＣ＝ＯＮＲ１−ａＲ１−ｂ、−Ｃ＝ＯＮＲ１−ａＲ１−ｂ、及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
    （ＩＩ）−（ＣＨ２）０〜３−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル（シクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されていてもよい）、
    （ＩＩＩ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−アリールは、出現するごとに独立に、フェニル、ナフチル、テトラリニル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、又は６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテニルであり、それぞれは、出現するごとに独立に、１、２、又は３個の以下の基で場合によっては置換されており：
    （１）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
    Figure 2005520791
    ここで、ＲＣ−ｘ及びＲＣ−ｙは、独立に、
    −Ｈ、
    １又は２個の−ＯＨで場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、
    １、２、又は３個の−Ｆで場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、
    −（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
    Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
    Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、及び
    フェニルであり、
    或いは、ＲＣ−ｘ及びＲＣ−ｙは、それらが結合している炭素と一緒になって、炭素原子３、４、５、６、及び７個の炭素環を形成し、場合により炭素原子１個が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−２−、及びＲＣ−アリールからなる群から選択されるヘテロ原子で置換されている場合は上記で定義した通りに定義される、
    （ＩＶ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−ヘテロアリール（ＲＣ−ヘテロアリールは、出現するごとに独立に、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾロピリジニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾキサゾリル、ピリドピリジニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、ヘノキサジニル、フェノチアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソキサジニル、ベンゾイソキサジニル、ベンゾキサジニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クマリニル、イソクマリニル、クロモニル、クロマノニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾキサゾリノニル、イミダゾピラゾリル、キナゾリノニル、ピラゾピリジル、ベンゾオキサジアゾリル、ジヒドロピリミジノニル、ジヒドロベンゾフラノニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシド、キノリニルＮ−オキシド、インドリルＮ−オキシド、インドリニルＮ−オキシド、イソキノリルＮ−オキシド、キナゾリニルＮ−オキシド、キノキサリニルＮ−オキシド、フタラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソオキサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、インドリジニルＮ−オキシド、インダゾリルＮ−オキシド、ベンゾチアゾリルＮ−オキシド、ベンズイミダゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジアゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、テトラゾリルＮ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ−オキシド、及びベンゾチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシドからなる群から選択され、
    前記ＲＣ−ヘテロアリール基は、水素で置換された前記親ＲＣ−ヘテロアリール基の任意の原子により、前記ＲＣ−ヘテロアリール基への前記新たな結合が前記水素原子及びその結合を置換するように結合しており、ヘテロアリールは独立に以下のものである、１、２、３、又は４個の基で場合により置換されている：
    （１）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
    Figure 2005520791
    （３４）−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（１、２、３、４、又は５個の−Ｆで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル）、
    （３５）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
    （３６）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、又は−ＮＲ１−ａＲ１−ｂで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
    （３７）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、又は−ＮＲ１−ａＲ１−ｂで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
    （３８）−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（−Ｈ又はＲＮ−５）−ＳＯ２−ＲＮ−２、及び
    （３９）−（ＣＨ２）１〜４−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、
    （Ｖ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−アリール−ＲＣ−アリール、
    （ＶＩ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−アリール−ＲＣ−ヘテロアリール、
    （ＶＩＩ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−ヘテロアリール−ＲＣ−アリール、
    （ＶＩＩＩ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−ヘテロアリール−ＲＣ−ヘテロアリール、
    （ＩＸ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−アリール−ＲＣ−複素環（ＲＣ−複素環は、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニルＳ−オキシド、テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ホモチオモルホリニルＳ−オキシド、ジチアニル、ピラニル、ジヒドロフラニル、ピロリジノニル、イミダゾリジノニル、イミダゾリジノンジオニルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、
    前記Ｒ１−複素環基は、水素で置換された前記親Ｒ１−複素環基の任意の原子により、前記Ｒ１−複素環基への前記新たな結合が水素原子及びその結合を置換するように結合しており、複素環は１、２、３、又は４個の以下のもので場合により置換されている：
    （１）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
    （２）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
    （３）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
    Figure 2005520791
    （１０）−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
    Figure 2005520791
    （１５）＝Ｏ（ただし、ｎ１が０の場合、Ｒ１−複素環は窒素で炭素鎖に結合しない））、
    （Ｘ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−ヘテロアリール−ＲＣ−複素環、
    （ＸＩ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−複素環−ＲＣ−アリール、
    （ＸＩＩ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−複素環−ＲＣ−ヘテロアリール、
    （ＸＩＩＩ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−複素環−ＲＣ−複素環、
    （ＸＩＶ）−（ＣＲＣ−ｘＲＣ−ｙ）０〜４−ＲＣ−複素環、
    （ＸＶ）−［Ｃ（ＲＣ−１）（ＲＣ−２）］１〜３−ＣＯ−Ｎ−（ＲＣ−３）２（ＲＣ−１及びＲＣ−２は、同じか異なって、以下からなる群から選択される：
    （Ａ）−Ｈ、
    （Ｂ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１からなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
    （Ｃ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
    （Ｄ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
    （Ｅ）−（ＣＨ２）１〜２−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
    （Ｆ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
    （Ｇ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＲＣ−アリール、
    （Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＲＣ−ヘテロアリール、
    （Ｉ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＲＣ−複素環、
    （Ｊ）−ＲＣ−ヘテロアリール、
    （Ｋ）−ＲＣ−複素環、
    （Ｍ）−（ＣＨ２）１〜４−ＲＣ−４−（ＣＨ２）０〜４−ＲＣ−アリール（ＲＣ−４は、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲＣ−５−（ＲＣ−５はＣ１〜Ｃ６アルキルである）である）、
    （Ｎ）−（ＣＨ２）１〜４−ＲＣ−４−（ＣＨ２）０〜４−ＲＣ−ヘテロアリール、
    （Ｏ）−ＲＣ−アリール、
    及びＲＣ−３は、出現するごとに同じか異なって、以下のものである：
    （Ａ）−Ｈ、
    （Ｂ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
    （Ｃ）１又は２個の二重結合を有し、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
    （Ｄ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
    （Ｅ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
    （Ｆ）−ＲＣ−アリール、
    （Ｇ）−ＲＣ−ヘテロアリール、
    （Ｈ）−ＲＣ−複素環、
    （Ｉ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＲＣ−アリール、
    Ｊ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＲＣ−ヘテロアリール、
    （Ｋ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＲＣ−複素環）、
    （ＸＶＩ）−ＣＨ（ＲＣ−アリール）２、
    （ＸＶＩＩ）−ＣＨ（ＲＣ−ヘテロアリール）２、
    （ＸＶＩＩＩ）−ＣＨ（ＲＣ−アリール）（ＲＣ−ヘテロアリール）、
    （ＸＩＸ）ＲＣ−アリール又はＲＣ−ヘテロアリール又はＲＣ−複素環に縮合した−シクロペンチル、−シクロヘキシル、又は−シクロヘプチル環（シクロペンチル、シクロヘキシル、又は−シクロヘプチルの炭素１個は、ＮＨ、ＮＲＮ−５、Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）０〜２で場合により置換されており、シクロペンチル、シクロヘキシル、又は−シクロヘプチルは、１又は２個の−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、＝Ｏ、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂで場合により置換されていてもよい）、
    （ＸＸ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、
    （ＸＸＩ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−フェニル、及び−ＮＲ１−ａＲ１−ｂからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、
    （ＸＸＩ）−（ＣＨ２）０〜１−ＣＨＲＣ−６−（ＣＨ２）０〜１−ＲＣ−アリール（ＲＣ−６は−（ＣＨ２）０〜６−ＯＨである）、
    （ＸＸＩＩ）−（ＣＨ２）０〜１−ＣＨＲＣ−６−（ＣＨ２）０〜１−ＲＣ−ヘテロアリール、
    Figure 2005520791
    であり、
    Ｒ２５は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、置換されていない、又はハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、及びＮＨ２、並びに−Ｒ２６−Ｒ２７からなる群から選択され、ここで
    Ｒ２６は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−からなる群から選択され；
    Ｒ２７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されている］。
  2. 次式の化合物及びその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    ｍは、０〜５であり；
    Ｂは、Ｒ６、Ｒ’６、Ｒ”６、及びＲ”’６から独立に選択される１又は２個の基で場合により置換されたアリール又はヘテロアリールであり；或いは
    Ｂは、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ’６ａ、Ｒ’６ｂ、Ｒ”６ａ、Ｒ”６ｂ、Ｒ”’６ａ、及びＲ”’６ｂ；
    それぞれが、−ＮＲＲ’、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＯＮＲＲ’、−ＣＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＮＲＲ’、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ’）、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ’）、−Ｎ（Ｒ）（ＳＯ２Ｒ’）、−ＳＯ２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＮＯ２、ハロゲン、−（ＣＨ２）０〜４−アリール、及び−（ＣＨ２）０〜４−ヘテロアリールから選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、又はＣ２〜Ｃ７アルキニル
    から独立に選択される１、２、３、４、５、６、７、又は８個の基で場合により置換されたシクロアルキル又はヘテロアルキルであり；或いは
    Ｒ及びＲ’は、独立に、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（ＣＨ２）０〜４−Ｒアリール、−（ＣＨ２）０〜４−Ｒヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜４−Ｒ複素環、或いは
    それぞれが、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ７アルケニル又はＣ２〜Ｃ７アルキニル、或いは
    ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換された−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
    フェニル環が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、又はトリフルオロメチルから独立に選択される１〜３個の基で場合により置換されたベンジル
    であり；
    Ｒ６、Ｒ’６、Ｒ”６、Ｒ”’６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ’６ａ、Ｒ’６ｂ、Ｒ”６ａ、Ｒ”６ｂ、Ｒ”’６ａ、及びＲ”’６ｂは、独立に、
    Figure 2005520791
    或いは
    Figure 2005520791
    それぞれが、ハロゲン又は−ＯＨから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ７アルケニル又はＣ２〜Ｃ７アルキニル、
    から独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、或いは
    それぞれが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ７アルケニル又はＣ２〜Ｃ７アルキニル、或いは
    アルキル部分が、１、２、３、４、又は５個のハロゲンで場合により置換された−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）
    であり、
    Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ’６ａ、Ｒ’６ｂ、Ｒ”６ａ、Ｒ”６ｂ、Ｒ”’６ａ、及びＲ”’６ｂの任意の２個は、一緒になってオキソであり；
    Ｒ７及びＲ’７は、同じか異なって、−Ｈ、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ１〜Ｃ６アルキル鎖、或いは
    −ＯＨ又は−ＮＨ２で場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、或いは
    ハロゲンから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、或いは
    ハロゲン、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、及び−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２；或いは
    Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；或いは
    それぞれが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル；或いは
    １、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ
    で場合により置換されたヘテロシクリル；
    それぞれが、ハロゲン、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及び−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２；或いは
    Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；或いは
    それぞれが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル；或いは
    １、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ
    で場合により置換されたアリール又はヘテロアリール
    を表わし；
    Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される１、２、３、又は４個の基で場合により置換されたヘテロシクリルであり；
    Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（ＣＨ２）０〜２−Ｒアリール、又は−（ＣＨ２）０〜２−Ｒヘテロアリールであり；
    Ｒアリールは、ハロゲン、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２；或いは
    Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；或いは
    それぞれが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル；或いは
    １、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ
    で場合により置換されたアリールであり；
    Ｒヘテロアリールは、それぞれが、ハロゲン、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２；或いは
    Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；或いは
    それぞれが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル；或いは
    １、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ
    で場合により置換されたヘテロアリールであり；
    Ｒヘテロシクリルは、ハロゲン、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、＝Ｏ、又は−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２；或いは
    Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ又はジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；或いは
    それぞれが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル；或いは
    １、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ
    で場合により置換されたヘテロシクリルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；或いは
    Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３又は４員環を形成し；
    ＲＣは、水素、又はＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、トリフルオロメチル、若しくはＣ１〜Ｃ２アルコキシで場合により置換されたフェニルである］。
  3. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ３０は、フェニル、ピラゾロピリミジニル、オキサ−アザ−ベンゾアズレニル、イソオキサゾリル、トリアゾロピリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロチア−アザ−フルオレニル、ピリジル、ピペリジニル、ジヒドロシクロペンタキノリニル、フリル、ナフトチエニル、フタラジノニル、チアジアゾリル、チエノピリミジノニル、オキサ−ジアザ−シクロペンタナフタレニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、クロマノニル、クロメノニル、オキサゾリジニル、ベンゾフェノン、ピラジニルモノＮ−オキシド、ベンゾフラニル、ピラゾリル、−イソオキサゾリル−フェニル、フェニル−トリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、フェニル−ピロリル、クロマニル、イソキノリニル、−チエニル−チエニル、ベンゾチエニル、−フェニル−チアジアゾリル、クロマノニル、キノリニル、−ピロリル−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−フェニル−Ｏ−フェニル、−フェニル−オキサゾリル、−ピロリジノニル−フェニル、−フェニルピリミジニル、−フェニル−オキサジアゾリル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、シクロペンチル、チエノ［２，３−ｂ］チオフェン、シクロヘキシル、−フェニル−イミダゾリル、ベンゾオキサゾール；ジヒドロ−１Ｈ−インドリル；２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシド；ベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシド；２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール１，１−ジオキシド；−フェニル−チアゾリル；−フェニル−ピラゾリル、−フェニル−Ｃ（Ｏ）−ピペリジル、−フェニル−Ｃ（Ｏ）−ピロリジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、イソインドリル、プリニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリダジノニル、チアゾリル、ピラニル、ジヒドロピラノピリジニル、ジアゼパニル、アゼパニル、シクロプロピル、ジヒドロナフトイソオキサゾリル、ベンゾインダゾリル、ジヒドロシクロペンタクロメノニル、イミダゾピラゾリル、テトラヒドロシクロペンタクロメノニル、ジヒドロキノリノニル、ピリジルＮ−オキシド、イソクロマニル、キナゾリノニル、ピラゾロピリジニル、ジヒドロベンゾチオフェンジオキシド、ジヒドロフロベンゾイソオキサゾリル、ジヒドロピリミジンジオニル、チエノピラゾリル、オキサゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ジヒドロナフタレノニル、ジヒドロベンゾフラノニル、ジヒドロシクロペンタチエニル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、テトラヒドロピラゾロアゼピニル、インダゾリル、テトラヒドロシクロヘプタイソオキサゾリル、テトラヒドロインドロニル、ピロリジニル、チエノピリジニル、ジオキソジヒドロベンゾイソチアゾロニル、トリアゾロピリミジニル、チエニル、ジヒドロチエノピリミジノニル、ベンゾオキサジアゾリル、カルバゾリル、クロメノ［３，４−ｄ］イソオキサゾリル、クロマノニル、トリアゾロピリダジニル、オキサゾリジニル、−ピロリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ピリジル、−ピロリル−シクロヘキシル、ピロリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾオキサジアゾリルモノＮ−オキシド、１−Ｈ−ピリダジノニル、−フェニル−ジヒドロ−１−Ｈ−ピラゾリジノニル、−フェニル−ピロリジニルジオン、チエノインドリル、チオキソベンゾチアゾリル、ピラゾロピリジニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、ジヒドロフリルベンズイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリノニル１，１−ジオキシド；テトラヒドロピリミジニルジオン、テトラヒドロチオピラニルインドリル、ベンゾジオキセピニル、−フェニル−ピラゾリジノニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、イソインドリニルジオン、−イミダゾール−ベンジル、−チエン−ジヒドロオキサゾリル、チエノキノリニル、−ピロリジン−フェニル、ベンゾオキサゾリジノニル、ピロロピリジニル、インダノニル、１−Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾリル、ジヒドロシクロペンタ［ｂ］チエニル、ジヒドロインダゾロニル、テトラヒドロピラゾロアゼピニル、テトラヒドロベンゾフラノニル、チエノピラゾリル、シクロペンタ［ｃ］ピラゾリル、テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾリル、テトラヒドロキノキサリニルジオン、テトラヒドロインダゾリル、イミダゾベンゾキサジニル、−フェニル−ジヒドロピロリルジオン、−フェニル−Ｏ−ベンジル、−フェニル−ベンジル、３’，４’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［［１，３］ジオキソラン−２，２’−ナフタレニルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、置換されていない、又は以下のものからなる群から独立に選択される１、２、３、４、若しくは５個の基で置換されており：
    １個のフェニル又は１個のＣＮで場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；ＯＨ、フェニル又は（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニルで場合により置換されたヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、独立にヒドロキシ又はフェニルである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル、ハロアルコキシ、（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（アルキル基は、独立にハロゲン又はＲ３３である１、２、又は３個の基で場合により置換されている）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（アルキル基は、独立にハロゲン、ＯＨ、アルコキシ、又はＲ３３である１又は２個の基で場合により置換されている）；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（アルキル基は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はＲ３３である１又は２個の基で場合により置換されている）；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（アルキル基は、独立にＯＨ又はＣ１〜Ｃ４アルコキシである１又は２個の基で場合により置換されている）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（各アルキル基は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、又はＲ３３である１又は２個の基で場合により置換されている）；−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル（前記フェニルは、独立にＣ１〜Ｃ４アルコキシ又はハロゲンである１又は２個の基で場合により置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、トリアゾリジン−３，５−ジオン、ハロゲン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）チエニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フラニル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、ジチアン、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、テトラヒドロピラン、独立に、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒである１又は２個の基で場合により置換されたフェニル；ピリジン、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニルフェニル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ３３；１又は２個のメチル基で場合により置換されたピロール；２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン；ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）（前記アルキル基は、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で場合により置換されている）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ−ピリジン、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−ピリジン、−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）−ピリジン、１又は２個のメチル基で場合により置換されたチアゾール、ピラゾール、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、独立にＣＮ又はＯＨである１又は２個の基で場合により置換されている）；インドール、（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）（前記アルキル基は、ＯＨで場合により置換されている）；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）；−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、フェニルで場合により置換されている）；−Ｃ（Ｏ）−フラン；及びイミダゾリル；
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキルは、１、２、３、又は４個の独立に選択されるハロゲン原子で場合により置換されている）；−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−イミダゾリル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピリジル、−Ｃ（Ｏ）フラニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−テトラヒドロフラン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フラニル、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−チエニル、−ピロリジニル−ベンジル、−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、及びＣ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換された−Ｃ（Ｏ）−ピペリジニルからなる群から独立に選択されており；ここで、
    前記フェニル及びピリジル基は、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲンである１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、或いは
    Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、それぞれが、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニルで場合により置換された５、６、若しくは７員のヘテロシクロアルキル又は６員のヘテロアリール環を形成し；
    Ｒ３３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（フェニル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（ベンジル）であり；
    Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）、若しくは（ＣＨ２）０〜４ＣＮである１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フラニル、イミダゾリルであり；
    Ｒ４０は、フェニル、−フェニル−ピリジル、ビフェニル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−チエニル、−フェニル−フラニル、−フェニル−ピリミジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨフェニルであり、前記フェニルは、１、２、又は３個のハロゲン原子；−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＣＮ、−（ＣＨ２）０〜４−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、−（ＣＨ２）０〜４−イミダゾリル、−（ＣＨ２）０〜４−ピロリジニル、オキサゾリジノン３，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサチイン２，２−ジオキシド、ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］チアジン１，１−ジオキシド、ピリジル、又はピリミジル、アルコキシアルキル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−シクロヘキシル、−フェニル−シクロペンチル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−シクロペンチル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−シクロヘキシル、−フェニル−オキサゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル；−ジヒドロ−１−Ｈ−ピラゾリジノン−フェニル；−フェニル−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル；イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル；アゼパノニル；ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピペリジニル；ビシクロ［２．２．１］ヘプチル；クロマノニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−モルホリニル；−フェニル−Ｃ（Ｏ）−ピペリジニル；テトラヒドロチアゾロピリジニル、−ピロロ−Ｃ（Ｏ）−ピロリジニル；−フェニル−Ｃ（Ｏ）−フェニル；−フェニル−Ｏ−フェニル；−フェニル−Ｏ−ベンジル；−フェニル−テトラヒドロピリダジノニル；及び−フェニル−ジヒドロピリダジノニルで場合により置換されており；
    上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、独立にＣＮ又はＯＨである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１〜Ｃ４チオアルコキシ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキル基は、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）；ＯＨ；−ＳＯ２Ｒ３３；Ｒ３３；Ｃ２〜Ｃ８アルキニル；Ｃ２〜Ｃ８アルケニル；チオアルコキシアルキル；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）；−ＮＲ３１Ｒ３２；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３３；Ｃ１〜Ｃ８アルカノイル；及び−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２；−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されており；
    Ｒ４１ａ及びＲ４１は、独立に、Ｈ、シクロヘキシル、フェニル、又はフェニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４チオアルコキシＣ１〜Ｃ６アルキルである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；又は−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ４０、Ｒ４１、及びそれらが結合している原子は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、−ＣＯ２ＮＨ２、−ＣＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又は−ＣＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で場合により置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル環；Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されたチアゾリル環；Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されたイソオキサゾリル環；独立にハロゲン又はＣ１〜Ｃ６アルキルである１、２、又は３個の基で場合により置換されたフェニル；−ピロリジニル−ベンジル；独立に−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又は−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である１又は２個の基で場合により置換されたピペリジニルを形成し；
    Ｒ４２は、Ｈ、ＯＨで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；ベンジル；−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＮＨＣ（Ｏ）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のアルキル基で場合により置換されている）；−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＣＯ２−（ベンジル）；又は−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である］。
  4. 次式の請求項３に記載の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキル基は、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、ＯＨ、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、フェニル又は（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニルで場合により置換されたヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で場合により置換されている）；−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル又はフェニルである１又は２個の基で場合により置換されたオキサゾール、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノアルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシであり、
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピリジル、−Ｃ（Ｏ）フラニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−テトラヒドロフランからなる群から選択され、ここで
    前記フェニル及びピリジル基は置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲンである１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、或いは
    ここで、出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニルで場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピリジニル、又はピリミジニル環を形成する］。
  5. Ｒ４１及びＲ４２がいずれも水素である請求項４に記載の化合物。
  6. Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、シクロヘキシル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、フラニルである
    請求項４に記載の化合物。
  7. Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、シクロヘキシル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、フラニルであり；
    Ｒ４０は、フェニル、−フェニル−ピリジン、ビフェニル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−チエニル、−フェニル−フラニル、−フェニル−ピリミジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＣＮ、−（ＣＨ２）０〜４−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、Ｃ１〜Ｃ４チオアルコキシ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキル基は、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）；ＯＨ、ＳＯ２Ｒ３３、Ｒ３３である１、２、３、４、又は５個の基で置換されており；
    Ｒ４１は、Ｈ、シクロヘキシル、フェニル、又はフェニル、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ４２は、水素又は−ＣＨ２ＣＮである
    請求項３に記載の化合物。
  8. Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−Ｏベンジル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、フラニルであり；
    Ｒ４０は、フェニル、−フェニル−ピリジン、ビフェニル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−チエニル、−フェニル−フラニル、−フェニル−ピリミジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、前記の環のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキルは、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）であり；
    Ｒ４１は、Ｈ、シクロヘキシル、フェニル、又はフェニル、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ４２は、水素又は−ＣＨ２ＣＮであり；
    Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキル基は、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、ＯＨ、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、フェニル又は２−メチルフェニルで場合により置換されたヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で場合により置換されている）；−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル又はフェニルである１又は２個の基で場合により置換されたオキサゾール、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノアルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシであり、
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピリジル、−Ｃ（Ｏ）フラニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−テトラヒドロフランからなる群から選択され、ここで
    前記フェニル基は、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ若しくはハロゲンである１、２、又は３個の基で置換されており、
    ここで、出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、それぞれが、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ベンジルで場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、又はアゼパニルを形成する
    請求項６に記載の化合物。
  9. Ｒ３５は、フェニル；ハロフェニル、ジハロフェニル；トリハロフェニル；テトラハロフェニル；ペンタハロフェニル；ハロ、ベンジルオキシフェニル；ハロ、アルキルフェニル；ベンジルオキシフェニル；シクロヘキシル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルフェニル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）フェニル；−Ｓ−フェニル、又はベンゾジオキソールであり；
    Ｒ４１は、Ｈ、シクロヘキシル、フェニル、又はフェニル、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ４２は、水素又は−ＣＨ２ＣＮである
    請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ３５は、３，５−ジハロフェニルであり；
    Ｒ４０は、フェニル、−フェニル−ピリジン、ビフェニル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−チエニル、−フェニル−フラニル、−フェニルピリミジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、若しくは−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である１、２、又は３個の基で置換されている
    請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ３５は、３，５−ジフルオロフェニル；３，５−ジクロロフェニル；又は３−クロロ，５−フルオロフェニルであり；
    Ｒ４０は、置換されていない、又は独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ＣＦ３、若しくは−Ｏベンジル（前記フェニルは、独立に、ハロゲン又は−ＮＨＳＯ２ＣＨ３である１又は２個の基で場合により置換されている）である１、２、又は３個の基で置換されたフェニルである
    請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２−ＮＨ−（エチル）−ＮＨ（ＣＨ３）、［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＦ３、ＯＨ、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、ヒドロキシオクチル、−ＣＨ（ＯＨ）−２−メチルフェニル、−Ｏベンジル、又は−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（ＣＨ３）であり；
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル；−（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はハロゲンである１又は２個の基で場合により置換されたベンジル；フェネチル；−ＣＨ２ＣＨ２ピリジル；又は−Ｃ（Ｏ）フラニルからなる群から選択され；或いは
    出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシメチル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、又はアゼパニルを形成する
    請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｒ４０は、３−エチルフェニル又は３−メトキシフェニルであり；
    Ｒ４２は、水素である
    請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｒ５１が、出現するごとに独立に、Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ−プロピル−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３）、−ＳＯ２−ピロリジン、−ＳＯ２−（２，６−ジメチルピペリジン）、−ＳＯ２−（２−プロピルピペリジン）、−ＳＯ２−（ヒドロキシプロピル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メトキシメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２，６−ジメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２−ヒドロキシメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（エチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（プロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリル）（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（メチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（エチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ブチル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（イソプロピル）（イソプロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（プロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロブチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−メチルシクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ペンチル）（ペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（イソペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（エトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メトキシエチル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エトキシエチル）（エトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（ヒドロキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヒドロキシエチル）（エチル）、エチニル、メチル、ブロモ、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−チエニル、−Ｎ（ヒドロキシプロピル）ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２）−ＳＯ２−（ＣＨ３）、又は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である
    請求項１２に記載の化合物。
  15. ２個のＲ５１基がある請求項１４に記載の化合物。
  16. 前記Ｒ５１基がフェニル基の３位及び５位にある請求項１５に記載の化合物。
  17. Ｒ５１が、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、シクロペンチルオキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（エチル）、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル又はフェニルである１又は２個の基で場合により置換されたオキサゾール、ヒドロキシエトキシ、ジエチルアミノエトキシであり、
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＨ２−テトラヒドロフランからなる群から選択される
    請求項１１に記載の化合物。
  18. Ｒ３５がシクロヘキシルである請求項９に記載の化合物。
  19. Ｒ４０は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
    Ｒ４２及びＲ４１は、いずれも水素である
    請求項１５に記載の化合物。
  20. Ｒ４０は、フェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、又はＣ３〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、又はハロゲンであり、
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル（前記フェニル基は、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ若しくはハロゲンである１、２、又は３個の基で置換されている）からなる群から選択され、
    ここで、出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、それぞれが、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ベンジルで場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、又はアゼパニルを形成する
    請求項１６に記載の化合物。
  21. Ｒ３５は、３−ハロ、５−ベンジルオキシフェニル；３−ベンジルオキシフェニル；又は４ベンジルオキシフェニルであり；
    Ｒ４１は、Ｈ、シクロヘキシル、フェニル、又はフェニル、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ４２は、水素又は−ＣＨ２ＣＮである
    請求項９に記載の化合物。
  22. Ｒ４０が、フェニル、−フェニル−ピリジン、ビフェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、−Ｏベンジル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、若しくは−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である１、２、又は３個の基で置換されている
    請求項２１に記載の化合物。
  23. Ｒ４０は、フェニル又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、−Ｏベンジル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、若しくは−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である１、２、又は３個の基で置換されており；
    Ｒ４１は、水素、又はフェニル、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ４２は、水素であり；
    Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキル基は、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、ＯＨ、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、ヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｏベンジル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−シクロヘキシル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノアルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシであり、
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、及びベンジル（前記フェニル基は、置換されていない、又は独立にＣ１〜Ｃ４アルコキシ若しくはハロゲンである１又は２個の基で置換されている）からなる群から選択され、
    ここで、出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ベンジルで場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、又はピペリジニルを形成する
    請求項２２に記載の化合物。
  24. Ｒ４０は、フェニル又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、若しくはＣＦ３である１、２、又は３個の基で置換されており；
    Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ハロゲン、−ＣＦ３、ＯＨ、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、ヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノアルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシであり、
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、及びベンジル（前記フェニル基は、置換されていない、又は独立に、メトキシ、エトキシ、若しくはハロゲンである１又は２個の基で置換されている）からなる群から選択され、或いは
    ここで、出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、又はピペリジニル環を形成する
    請求項２３に記載の化合物。
  25. Ｒ３５が、３−フルオロ、５−ベンジルオキシフェニル、又は３−クロロ、５ベンジルオキシフェニルである請求項２４に記載の化合物。
  26. Ｒ３５は、−Ｓ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール、フラニル、又はチエニルであり；
    Ｒ４１は、Ｈ、シクロヘキシル、フェニル、又はフェニル、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ４２は、水素又は−ＣＨ２ＣＮである
    請求項９に記載の化合物。
  27. Ｒ４０が、フェニル、−フェニル−ピリジン、ビフェニル、−フェニル−ピリミジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、−Ｏベンジル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、又は−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３である１、２、又は３個の基で置換されている
    請求項２６に記載の化合物。
  28. Ｒ５１が、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、独立にアルコキシアルキル若しくはヒドロキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ（Ｏ）−（ピロリジン）、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルコキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルコキシアルキル）（アルコキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（アルコキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）（アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−チエニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたオキサゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたチアゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたピラゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたイミダゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたイソオキサゾリル、１又は２個のメチル若しくはハロゲン基で場合により置換されたピリミジニル、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２−イミダゾリル（前記イミダゾール環は、１又は２個のメチル基で場合により置換されている）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、１又は２個のメチル基で場合により置換された−ＳＯ２−ピペラジニル、１又は２個のメチル基で場合により置換された−ＳＯ２−ピロリジン、１又は２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基で場合により置換された−ＳＯ２−ピペリジン、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、又は−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）からなる群から選択される
    請求項２７に記載の化合物。
  29. Ｒ５１が、出現するごとに独立に、−ＳＯ２ＮＨ−プロピル−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨ（−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３）、−ＳＯ２−ピロリジン、−ＳＯ２−（２，６−ジメチルピペリジン）、−ＳＯ２−（２−プロピルピペリジン）、−ＳＯ２−（ヒドロキシプロピル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メトキシメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２，６−ジメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２−ヒドロキシメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（エチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（プロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリル）（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（メチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（エチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ブチル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（イソプロピル）（イソプロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（プロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロブチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−メチルシクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ペンチル）（ペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（イソペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（エトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メトキシエチル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エトキシエチル）（エトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（ヒドロキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヒドロキシエチル）（エチル）、エチニル、メチル、ブロモ、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−チエニル、−Ｎ（ヒドロキシプロピル）ＳＯ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）−ＳＯ２−（ＣＨ３）、又は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される
    請求項２８に記載の化合物。
  30. Ｒ４０は、フェニル又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、−Ｏベンジル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、若しくは−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である１、２、又は３個の基で置換されており；
    Ｒ４１は、水素、又はフェニル、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ４２は、水素であり；
    Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキル基は、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、ＯＨ、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、ヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｏベンジル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−シクロヘキシル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノアルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシであり；
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、及びベンジル（前記フェニル基は、置換されていない、又は独立にＣ１〜Ｃ４アルコキシ若しくはハロゲンである１又は２個の基で置換されている）からなる群から選択され；
    ここで、出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ベンジルで場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、又はピペリジニルを形成する
    請求項２７に記載の化合物。
  31. Ｒ４０は、フェニル又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、若しくはＣＦ３である１、２、又は３個の基で置換されており；
    Ｒ５１は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ハロゲン、−ＣＦ３、ＯＨ、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、ヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノアルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アルコキシであり、
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、及びベンジル（前記フェニル基は、置換されていない、又は独立に、メトキシ、エトキシ、若しくはハロゲンである１又は２個の基で置換されている）からなる群から独立に選択され、
    ここで、出現するごとに、Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、独立に、それぞれが、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で場合により置換されたピロリジニル、ピペラジニル、又はピペリジニル環を形成している
    請求項３０に記載の化合物。
  32. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ３０は、フェニル、ピラゾロピリミジニル、オキサ−アザ−ベンゾアズレニル、イソオキサゾリル、トリアゾロピリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロチア−アザ−フルオレニル、ピリジル、ピペリジニル、ジヒドロシクロペンタキノリニル、フリル、ナフトチエニル、フタラジノニル、チアジアゾリル、チエノピリミジノニル、オキサ−ジアザ−シクロペンタナフタレニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、クロマノニル、クロメノニル、オキサゾリジニル、プリニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリダジノニル、チアゾリル、ピラニル、ジヒドロピラノピリジニル、ジアゼパニル、シクロプロピル、ジヒドロナフトイソオキサゾリル、ベンゾインダゾール、ジヒドロシクロペンタクロメノニル、イミダゾピラゾリル、テトラヒドロシクロペンタクロメノニル、ジヒドロキノリノニル、ピリジル、イソクロマニル、キナゾリノニル、ピラゾロピリジニル、ジヒドロベンゾチオフェンジオキシド、ジヒドロフロベンゾイソオキサゾリル、ジヒドロピリミジンジオニル、チエノピラゾリル、オキサゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ジヒドロナフタレノニル、ジヒドロベンゾフラノニル、ジヒドロシクロペンタチエニル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、テトラヒドロピラゾロアゼピニル、インダゾリル、テトラヒドロシクロヘプタイソオキサゾリル、テトラヒドロインドロニル、ピロリジニル、チエノピリジニル、ジオキソジヒドロベンゾイソチアゾロニル、トリアゾロピリミジニル、チエニル、ジヒドロチエノピリミジノニル、及びベンゾオキサジアゾリルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、
    フェニル、ヒドロキシ、フェニル若しくは（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニルで場合により置換されたヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、１若しくは２個のヒドロキシ基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、１、２、又は３個のＲ３３基で場合により置換されている）、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、１又は２個のＲ３３基で場合により置換されている）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（各アルキル基は、１又は２個のＲ３３基で場合により置換されている）、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル（前記フェニルは、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はハロゲンである１又は２個の基で場合により置換されている）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、トリアゾリジン−３，５−ジオン、ハロゲン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）チエニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フラニル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、ジチアン、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、テトラヒドロピラン、独立に、Ｆ、Ｃｌ、若しくはＢｒである１又は２個の基で場合により置換されたフェニル、ピリジン、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−フェニル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ３３、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、ＮＨ２で場合により置換されている）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ−ピリジン、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−ピリジン、−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）−ピリジンで場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群から選択される１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピリジル、−Ｃ（Ｏ）フラニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−テトラヒドロフランからなる群から選択され、
    前記フェニル及びピリジル基は、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲンである１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、
    Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、それぞれが、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニルで場合により置換された５、６、若しくは７員のヘテロシクロアルキル又は６員のヘテロアリール環を形成し；
    Ｒ３３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（フェニル）であり；
    Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フラニルであり；
    Ｒ４２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又は−ＮＨＣ（Ｏ）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のアルキル基で場合により置換されている）であり、
    Ｒ５５は、シクロヘキシル；シクロペンチル；アゼパノン；フェニル；ピペリジニル；−ＳＯ２−フェニル；ピロリジニル；又は４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンであり、それぞれは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル；４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；１個のＣＮ基で場合により置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルキル、フェニルオキシ（前記フェニル基は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されている）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されており、ここで
    Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、又はチアモルホリン環を形成し、ここで、各環は、置換されていない、又は独立に、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−イミダゾール（前記イミダゾールは、１又は２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基で場合により置換されている）、若しくはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、１個のフェニル環で場合により置換されている）である１、２又は３個の基で置換されており、或いは
    Ｒ４２、Ｒ５５、及びそれらが結合している窒素は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、及びフェニル（前記フェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ４アルキルで場合により置換されている）である１、２、３、又は４個の基で場合により置換されたテトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はイソキノリニル基を形成する］。
  33. Ｒ３０は、フェニル、ピロリジノニル、ピリジル、ピペリジニル、フリル、シクロプロピル、及びチエニルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキルＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＲ３１−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ハロゲン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−フェニル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ３３、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１、２、３、４、又は５個の基で置換されており；
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ベンジル、及び−Ｃ（Ｏ）フラニルからなる群から選択され、ここで
    前記フェニル及びピリジル基は、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、若しくはハロゲンである１、２、又は３個の基で置換されており、或いは
    Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で場合により置換された５、６、若しくは７員のヘテロシクロアルキル又は６員のヘテロアリール環を形成し、
    Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロゲン、−Ｏベンジル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、又は３個の基で置換されたフェニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、又は−Ｓ−フェニルであり；
    Ｒ４２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又は−ＮＨＣ（Ｏ）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のアルキル基で場合により置換されている）であり、
    Ｒ５５は、シクロヘキシル；アゼパノン；フェニル；ピペリジニル；−ＳＯ２−フェニル；ピロリジニル；又は４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンであり；それぞれは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル；４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；１個のＣＮ基で場合により置換されたシクロペンチル、フェニルオキシ（前記フェニル基は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されている）で場合により置換されており、ここで
    Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、又はモルホリン環を形成し、各環は、置換されていない、又は独立に、ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−イミダゾール（前記イミダゾールは、１又は２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基で場合により置換されている）、若しくはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、１個のフェニル環で場合により置換されている）である１、２、又は３個の基で置換されており、
    或いは
    Ｒ４２、Ｒ５５、及びそれらが結合している窒素は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、及びフェニル（前記フェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ４アルキルで場合により置換されている）である１、２、３、又は４個の基で場合により置換されたテトラヒドロイソキノリニルを形成する
    請求項３２に記載の化合物。
  34. Ｒ３０は、フェニル、ピリジル、又はピペリジニルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキルＣ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から独立に選択される１、２、３、４、又は５個の基で置換されており；
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ベンジル、及び−Ｃ（Ｏ）フラニルからなる群から選択され、
    前記フェニル基は、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、若しくはハロゲンである１、２、又は３個の基で置換されており、
    Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で場合により置換されたピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリジニル、又はピリミジニル環を形成し；
    Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロゲン、−Ｏベンジル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、又は３個の基で置換されたフェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、又は−Ｓ−フェニルである
    請求項３３に記載の化合物。
  35. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フラニルであり；
    Ｒ４０は、フェニル、−フェニル−ピリジン、ビフェニル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−チエニル、−フェニル−フラニル、−フェニル−ピリミジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、上記の環のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキルは、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、
    Ｒ４２は、Ｈ、ＯＨで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；ベンジル；−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＮＨＣ（Ｏ）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のアルキル基で場合により置換されている）；−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＣＯ２−（ベンジル）；又は−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
    Ｒ５２は、Ｈ、フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、フェニルで場合により置換されている）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、それぞれ、フェニル、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨＣＯ２−ベンジル、又は−ＮＨ２で場合によって置換されている）であり、
    Ｒ６０は、−Ｌ−Ｖ−Ｒ６５、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、又はヒドロキシＣ１〜Ｃ８アルキルであり、前記アルキル又はヒドロキシアルキル基は、１又は２個のＬ−Ｖ−Ｒ６５基で場合によって置換されており、
    Ｌは、存在しないか、
    Figure 2005520791
    であり、或いは
    Ｖは、存在しないか、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、１又は２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基で場合により置換されたシクロプロピル、＝ＮＨ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−アルコキシ、１又は２個のＯＨで場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル；或いは−ＣＨ（フェニル）−（前記フェニルは、独立に、ハロゲン又はＯＨである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されている）；シクロペンチル；シクロヘキシル；又は−ＣＨ（フェニル）−であり；
    Ｒ６５は、シクロヘキシル；シクロペンチル；フェニル；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル；ＮＨ２；モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）アミノ（前記アルキル基（複数可）は、独立にシクロプロピル、フェニル、又はＯＨである１又は２個の基で場合により置換されている）；オキサジアゾリル；トリアゾロピリミジニル；トリアゾリル；チアジアゾリル；３Ｈ−キナゾリン−２−オニル；ピリミジニル；ピリジル；ピリジルＮ−オキシド；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ピリジル；ピペラジニル；フタラジニル；テトラヒドロ−チオフェニル１，１−ジオキシド；テトラゾリル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；ベンゾチアゾリル；ヘキサヒドロ−イソインドール−１，３−ジオニル；ベンズイミダゾリル；ベンズオキサゾリル；［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル；［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジニル、チアゾリル；チアジアゾリル；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン；ピロリジノニル；ジアゼパニル；ベンゾ［１，２，５］チアジアゾリル；−ＮＨＳＯ２−（４−メチルフェニル）；［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、ベンゾピロリジノニル；モルホリニル；チオモルホリニル；チオモルホリニルＳ−オキシド；チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド；２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシド；ピロリジニル；［１，２，４］オキサジアゾール；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；イソオキサゾリル；２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル；キナゾリノニル；キナゾリニル；ピペリジル；−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；ジベンゾフラニル；ジヒドロインドリノニル；トリアゾロベンズイミダゾリル；ベンゾトリアゾリル；テトラヒドロベンゾフラノニル；ベンゾフラニル；ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロフラニル；フラニル；オキサゾロピリジニル；テトラヒドロベンゾチエニル；ジヒドロプリニルジオン；インドリル；チエニル；イミダゾリル；シクロヘキサノニル；ナフチル；テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ−ジオキシド；クロマニル；イソインドリノニル；［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジニル；−フェニル−オキサゾリジノニル；３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル；ジヒドロチアゾリル；ベンゾジオキシニル；２，３−ジヒドロベンゾイミダゾリジノニル；テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］クロメノニル；１−Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾリル；４，５−ジヒドロナフト［２，１−ｄ］イソオキサゾリル；テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル；ピロリル；ジヒドロピラゾリジノニル；−ＮＨＳＯ２ＮＨ２；−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２ＮＨ２；−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；テトラヒドロベンゾチエニル；イミダゾリジニルジオン；ジアゼパノニル；又はジヒドロアントラセニルジオンであり；上記のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ハロゲン、フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、ピロリジン−ジオン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−フラン、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、シクロプロピル、−（ＣＨ２）０〜４−シクロペンチル、ベンズオキサゾリル、ピリジン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、ＯＨ、オキサゾリル、（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）、又はＣＮである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されている］。
  36. Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−Ｏベンジル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、シクロヘキシル、−Ｓ−フェニル、又はベンゾジオキソールであり；
    Ｒ４０は、フェニル、−フェニル−ピリジン、ビフェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（シクロペンチル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、上記の環のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏベンジル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、
    Ｒ４２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又はベンジルであり；
    Ｒ５２は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
    Ｒ６０は、−Ｌ−Ｖ−Ｒ６５、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、又はヒドロキシＣ１〜Ｃ８アルキルであり、前記アルキル又はヒドロキシアルキル基は、１又は２個のＬ−Ｖ−Ｒ６５基で場合によって置換されており、
    Ｌは、存在しないか、
    Figure 2005520791
    であり、及び
    Ｖは、存在しないか、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、シクロプロピルであり、
    Ｒ６５は、シクロヘキシル；シクロペンチル；フェニル；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル；ＮＨ２；モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ（前記アルキル基（複数可）は、独立に、シクロプロピル、フェニル、又はＯＨである１又は２個の基で場合により置換されている）；オキサジアゾリル；トリアゾロピリミジニル；トリアゾリル；チアジアゾリル；３Ｈ−キナゾリン−２−オニル；ピリミジニル；ピリジル；ピリジルＮ−オキシド；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ピリジル；ピペラジニル；フタラジニル；テトラヒドロ−チオフェニル１，１−ジオキシド；テトラゾリル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−；ベンゾチアゾール；ヘキサヒドロ−イソインドール−１，３−ジオニル；ベンズイミダゾリル；ベンズオキサゾリル；［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル；トリアゾリル；チアジアゾリル；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン；ピロリジノニル；ジアゼパニル；ベンゾ［１，２，５］チアジアゾリル；−ＮＨＳＯ２−（４−メチルフェニル）；［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、ベンゾピロリジノニル；チオモルホリニルＳ−オキシド；２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシド；ピロリジニル；［１，２，４］オキサジアゾール；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；イソオキサゾリル；２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリルであり；上記のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ハロゲン、フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、ピロリジン−ジオン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）フラン、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、シクロプロピル、ベンゾオキサゾール、ピリジン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されている
    請求項３５に記載の化合物。
  37. Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−Ｏベンジル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、シクロヘキシル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、フラニル、又はチエニルであり、
    Ｒ４０は、フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（シクロペンチル）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、上記の環のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏベンジル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、
    Ｒ４２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又はベンジルであり；
    Ｒ５２は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
    Ｒ６０は、−Ｌ−Ｒ６５、又は１若しくは２個のＬ−Ｒ６５基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで
    Ｌは、存在しないか、
    Figure 2005520791
    である
    請求項３６に記載の化合物。
  38. Ｒ３５は、フェニル；ハロフェニル、ジハロフェニル；トリハロフェニル；テトラハロフェニル；ペンタハロフェニル；１個のハロゲン及び１個のベンジルオキシ基で置換されたフェニル；１個のハロゲン及び１個のアルキル基で置換されたフェニル；ベンジルオキシフェニル；シクロヘキシル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルフェニル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）フェニル；−Ｓ−フェニル、又はベンゾジオキソールであり；
    Ｒ４０は、フェニル又は−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２であり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、若しくは−Ｏベンジル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）である１、２、３、４又は５個の基で置換されており、
    Ｒ４２は、Ｈである
    請求項３２に記載の化合物。
  39. Ｒ３５が、ハロフェニル、ジハロフェニル、トリハロフェニル、１個のハロゲン及び１個のベンジルオキシ基で置換されたフェニル；１個のハロゲン及び１個のアルキル基で置換されたフェニル；ベンジルオキシフェニル、又は（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）フェニルである
    請求項３８に記載の化合物。
  40. Ｒ３０は、ピリジル又はピリミジルであり、それぞれは、置換されていない、又は独立に、１個のフェニル若しくは１個のＣＮで場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；ＯＨ、フェニル若しくは（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニルで場合により置換されたヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、独立にヒドロキシ若しくはフェニルである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル、ハロアルコキシ、（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、独立に、ハロゲン又はＲ３３である１、２、又は３個の基で場合により置換されている）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、アルコキシ、又はＲ３３である１又は２個の基で場合により置換されている）；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はＲ３３である１又は２個の基で場合により置換されている）；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、独立に、ＯＨ又はＣ１〜Ｃ４アルコキシである１又は２個の基で場合により置換されている）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（各アルキル基は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、又はＲ３３である１又は２個の基で場合により置換されている）；−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル（前記フェニルは、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はハロゲンである１又は２個の基で場合により置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、トリアゾリジン−３，５−ジオン、ハロゲン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）チエニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フラニル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、ジチアン、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、テトラヒドロピラン、独立に、Ｆ、Ｃｌ、若しくはＢｒである１又は２個の基で場合により置換されたフェニル；ピリジン、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニルフェニル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ３３；１又は２個のメチル基で場合により置換されたピロール；２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン；ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）（前記アルキル基は、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で場合により置換されている）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ−ピリジン、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−ピリジン、−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）−ピリジン、１又は２個のメチル基で場合により置換されたチアゾール、ピラゾール、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、独立にＣＮ又はＯＨである１又は２個の基で場合により置換されている）；インドール、（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）（前記アルキル基は、ＯＨで場合により置換されている）；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）；−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、フェニルで場合により置換されている）；−Ｃ（Ｏ）−フラン；及びイミダゾリルからなる群から選択される１、２、３、４、又は５個の基で置換されており；
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキルは、１、２、３、又は４個の独立に選択されるハロゲン原子で場合により置換されている）；−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−イミダゾリル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピリジル、−Ｃ（Ｏ）フラニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−テトラヒドロフラン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フラニル、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−チエニル、−ピロリジニル−ベンジル、−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、及びＣ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換された−Ｃ（Ｏ）−ピペリジニルからなる群から独立に選択され；ここで、前記フェニル及びピリジル基は置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲンである１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、或いは
    Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、それぞれが、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニルで場合により置換された５、６、若しくは７員のヘテロシクロアルキル又は６員のヘテロアリール環を形成し、
    Ｒ３３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（フェニル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（ベンジル）である
    請求項３に記載の化合物。
  41. Ｒ３５が、フェニル；ハロフェニル、ジハロフェニル；トリハロフェニル；テトラハロフェニル；ペンタハロフェニル；１個のハロゲン及び１個のベンジルオキシ基で置換されたフェニル；１個のハロゲン及び１個のアルキル基で置換されたフェニル；ベンジルオキシフェニル；シクロヘキシル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルフェニル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）フェニル；−Ｓ−フェニル、又はベンゾジオキソールである
    請求項４０に記載の化合物。
  42. Ｒ４０が、フェニル、−フェニル−ピリジン、ビフェニル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−チエニル、−フェニル−フラニル、−フェニル−ピリミジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ピリジル、又はピリミジルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、又は−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である１、２、又は３個の基で置換されている
    請求項４１に記載の化合物。
  43. Ｒ３０は、ピリジル又はピリミジルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、及び−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピリジルからなる群から選択される１、２、又は３個の基で置換されており、ここで、
    Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピリジル、−Ｃ（Ｏ）フラニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−テトラヒドロフランからなる群から選択され、或いは
    Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、それぞれが、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニルで場合により置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、又はピリミジル環を形成する
    請求項４２に記載の化合物。
  44. Ｒ４０が、フェニル、ピリジル、又はピリミジルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、若しくは−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である１、２、又は３個の基で置換されている
    請求項４３に記載の化合物。
  45. Ｒ３５が、フェニル；ハロフェニル、又はジハロフェニルである
    請求項４４に記載の化合物。
  46. Ｒ３０が、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、独立にアルコキシアルキル若しくはヒドロキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ（Ｏ）−（ピロリジン）、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルコキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルコキシアルキル）（アルコキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（アルコキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）（アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−チエニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたオキサゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたチアゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたピラゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたイミダゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたイソオキサゾリル、１又は２個のメチル又はハロゲン基で場合により置換されたピリミジニル、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２−イミダゾリル（前記イミダゾール環は、１又は２個のメチル基で場合により置換されている）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、１又は２個のメチル基で場合により置換された−ＳＯ２−ピペラジニル、１又は２個のメチル基で場合により置換された−ＳＯ２ピロリジン、１又は２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基で場合により置換された−ＳＯ２−ピペリジン、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、又は−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）からなる群から選択される１又は２個の基で置換されたピリジルである
    請求項４５に記載の化合物。
  47. Ｒ３０が、置換されていない、又は−ＳＯ２ＮＨ−プロピル−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨ（−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３）、−ＳＯ２−ピロリジン、−ＳＯ２−（２，６−ジメチルピペリジン）、−ＳＯ２−（２−プロピルピペリジン）、−ＳＯ２−（ヒドロキシプロピル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メトキシメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２，６−ジメチルピロリジン），−Ｃ（Ｏ）−（２−ヒドロキシメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（エチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（プロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリル）（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（メチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（エチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ブチル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（イソプロピル）（イソプロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（プロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロブチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−メチルシクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ペンチル）（ペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（イソペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（エトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メトキシエチル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エトキシエチル）（エトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（ヒドロキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヒドロキシエチル）（エチル）、エチニル、メチル、ブロモ、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−チエニル、−Ｎ（ヒドロキシプロピル）ＳＯ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）−ＳＯ２−（ＣＨ３）、又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である少なくとも１個の基で置換されたピリジルである
    請求項４６に記載の化合物。
  48. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｘ１０は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｎ（フェニル）−、−Ｎ（ベンジル）−、−Ｎ（ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−；−Ｎ（ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル）−、又はハロアルキルであり；
    Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フラニルであり；
    Ｒ４０は、フェニル、−フェニル−ピリジン、ビフェニル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−チエニル、−フェニル−フラニル、−フェニル−ピリミジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、上記の環のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキルは、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、
    Ｒ４２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又は−ＮＨＣ（Ｏ）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のアルキル基で場合により置換されている）であり；
    Ｒ５２は、Ｈ、フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、フェニルで場合により置換されている）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、それぞれフェニルで場合により置換されている）、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨＣＯ２−ベンジル、又は−ＮＨ２であり、
    Ｒ６０は、−Ｌ−Ｖ−Ｒ６５、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、又はヒドロキシＣ１〜Ｃ８アルキルであり、前記アルキル又はヒドロキシアルキル基は、１又は２個のＬ−Ｖ−Ｒ６５基で場合により置換されており、
    Ｌは、存在しないか、
    Figure 2005520791
    であり、或いは
    Ｖは、存在しないか、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、１又は２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基で場合により置換されたシクロプロピル、＝ＮＨ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−アルコキシ、１又は２個のＯＨで場合により置換されたＣ３〜Ｃ８アルキル、又は−ＣＨ（フェニル）−（前記フェニルは、ハロゲン又はＯＨである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されている）であり；
    Ｒ６５は、シクロヘキシル；シクロペンチル；フェニル；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル；ＮＨ２；モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）アミノ（前記アルキル基（複数可）は、独立に、シクロプロピル、フェニル、又はＯＨである１又は２個の基で場合により置換されている）；オキサジアゾリル；トリアゾロピリミジニル；トリアゾリル；チアジアゾリル；３Ｈ−キナゾリン−２−オニル；ピリミジニル；ピリジル；ピリジルＮ−オキシド；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ピリジル；ピペラジニル；フタラジニル；テトラヒドロ−チオフェニル１，１−ジオキシド；テトラゾリル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−；ベンゾチアゾール；ヘキサヒドロ−イソインドール−１，３−ジオニル；ベンズイミダゾリル；ベンズオキサゾリル；［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル；トリアゾリル；チアジアゾリル；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン；ピロリジノニル；ジアゼパニル；ベンゾ［１，２，５］チアジアゾリル；−ＮＨＳＯ２−（４−メチルフェニル）；［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、ベンゾピロリジノニル；モルホリニル；チオモルホリニル；チオモルホリニルＳ−オキシド；チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド；２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシド；ピロリジニル；［１，２，４］オキサジアゾール；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；イソオキサゾリル；２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル；キナゾリノニル、キナゾリニル、ピペリジル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、又はＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
    上記のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ハロゲン、フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、ピロリジン−ジオン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−フラン、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、シクロプロピル、−（ＣＨ２）０〜４−シクロペンチル、ベンズオキサゾリル、ピリジン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されている］。
  49. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｘ１０は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
    Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フラニルであり；
    Ｒ４０は、フェニル、−フェニル−ピリジン、ビフェニル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−チエニル、−フェニル−フラニル、−フェニル−ピリミジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、上記の環のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、−ＣＨＯ、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキルは、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、
    Ｒ４２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又は−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル（前記フェニルは、１又は２個のアルキル基で場合により置換されている）であり；
    Ｒ５２は、Ｈ、フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、フェニルで場合により置換されている）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、それぞれフェニルで場合により置換されている）、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨＣＯ２−ベンジル、又は−ＮＨ２であり、
    Ｒ６０は、−Ｌ−Ｖ−Ｒ６５、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、又はヒドロキシＣ１〜Ｃ８アルキルであり、前記アルキル又はヒドロキシアルキル基は、１又は２個のＬ−Ｖ−Ｒ６５基で場合により置換されており、
    Ｌは、存在しないか、
    Figure 2005520791
    であり、或いは
    Ｖは、存在しないか、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、１又は２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基で場合により置換されたシクロプロピル、＝ＮＨ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−アルコキシ、１又は２個のＯＨで場合により置換されたＣ３〜Ｃ８アルキル、又は−ＣＨ（フェニル）−（前記フェニルは、ハロゲン又はＯＨである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されている）であり；
    Ｒ６５は、シクロヘキシル；シクロペンチル；フェニル；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル；ＮＨ２；モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）アミノ（前記アルキル基（複数可）は、独立に、シクロプロピル、フェニル、又はＯＨである１又は２個の基で場合により置換されている）；オキサジアゾリル；トリアゾロピリミジニル；トリアゾリル；チアジアゾリル；３Ｈ−キナゾリン−２−オニル；ピリミジニル；ピリジル；ピリジルＮ−オキシド；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ピリジル；ピペラジニル；フタラジニル；テトラヒドロ−チオフェニル１，１−ジオキシド；テトラゾリル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−；ベンゾチアゾール；ヘキサヒドロ−イソインドール−１，３−ジオニル；ベンズイミダゾリル；ベンズオキサゾリル；［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル；チアゾリル；チアジアゾリル；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン；ピロリジノニル；ジアゼパニル；ベンゾ［１，２，５］チアジアゾリル；−ＮＨＳＯ２−（４−メチルフェニル）；［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、ベンゾピロリジノニル；モルホリニル；チオモルホリニル；チオモルホリニルＳ−オキシド；チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド；２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシド；ピロリジニル；［１，２，４］オキサジアゾール；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；イソオキサゾリル；２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル；キナゾリノニル、キナゾリニル、ピペリジルであり、上記のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ハロゲン、フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、ピロリジン−ジオン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−フラン、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、シクロプロピル、−（ＣＨ２）０〜４−シクロペンチル、ベンズオキサゾリル、ピリジン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されている］。
  50. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ３０は、フェニル、ピラゾロピリミジニル、オキサ−アザ−ベンゾアズレニル、イソオキサゾリル、トリアゾロピリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロチア−アザ−フルオレニル、ピリジル、ピペリジニル、ジヒドロシクロペンタキノリニル、フリル、ナフトチエニル、フタラジノニル、チアジアゾリル、チエノピリミジノニル、オキサ−ジアザ−シクロペンタナフタレニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、クロマノニル、クロメノニル、オキサゾリジニル、ベンゾフェノン、ピラジニルモノＮ−オキシド、ベンゾフラニル、ピラゾリル、−イソオキサゾリル−フェニル、フェニル−トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、フェニル−ピロリル、クロマニル、イソキノリニル、−チエニル−チエニル、ベンゾチエニル、−フェニル−チアジアゾリル、クロマノニル、キノリニル、−ピロリル−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−フェニル−Ｏ−フェニル、−フェニル−オキサゾリル、−ピロリジノニル−フェニル、−フェニル−ピリミジニル、−フェニル−オキサジアゾリル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、シクロペンチル、チエノ［２，３−ｂ］チオフェン、シクロヘキシル、−フェニル−イミダゾリル、ベンゾオキサゾール；ジヒドロ−１Ｈ−インドリル；２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシド；ベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシド；２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール１，１−ジオキシド；−フェニル−チアゾリル；−フェニル−ピラゾリル、−フェニル−Ｃ（Ｏ）−ピペリジル、−フェニル−Ｃ（Ｏ）−ピロリジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、イソインドリル、プリニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリダジノニル、チアゾリル、ピラニル、ジヒドロピラノピリジニル、ジアゼパニル、シクロプロピル、ジヒドロナフトイソオキサゾリル、ベンゾインダゾール、ジヒドロシクロペンタクロメノニル、イミダゾピラゾリル、テトラヒドロシクロペンタクロメノニル、ジヒドロキノリノニル、ピリジルＮ−オキシド、イソクロマニル、キナゾリノニル、ピラゾロピリジニル、ジヒドロベンゾチオフェンジオキシド、ジヒドロフロベンゾイソオキサゾリル、ジヒドロピリミジンジオニル、チエノピラゾリル、オキサゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ジヒドロナフタレノニル、ジヒドロベンゾフラノニル、ジヒドロシクロペンタチエニル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、テトラヒドロピラゾロアゼピニル、インダゾリル、テトラヒドロシクロヘプタイソオキサゾリル、テトラヒドロインドロニル、ピロリジニル、チエノピリジニル、ジオキソジヒドロベンゾイソチアゾロニル、トリアゾロピリミジニル、チエニル、ジヒドロチエノピリミジノニル、及びベンゾオキサジアゾリルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、１個のフェニル若しくは１個のＣＮで場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；ＯＨ、フェニル若しくは（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニルで場合により置換されたヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、独立にヒドロキシ若しくはフェニルである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル、ハロアルコキシ、（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、独立にハロゲン又はＲ３３である１、２、又は３個の基で場合により置換されている）、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、アルコキシ、又はＲ３３である１又は２個の基で場合により置換されている）；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はＲ３３である１又は２個の基で場合により置換されている）；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、独立に、ＯＨ又はＣ１〜Ｃ４アルコキシである１又は２個の基で場合により置換されている）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（各アルキル基は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、又はＲ３３である１又は２個の基で場合により置換されている）；−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル（前記フェニルは、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はハロゲンである１又は２個の基で場合により置換されている）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、トリアゾリジン−３，５−ジオン、ハロゲン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）チエニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フラニル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、ジチアン、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、テトラヒドロピラン、独立にＦ、Ｃｌ、若しくはＢｒである１又は２個の基で場合により置換されたフェニル；ピリジン、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−フェニル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ３３；１又は２個のメチル基で場合により置換されたピロール；２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン；ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）（前記アルキル基は、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、若しくはＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で場合により置換されている）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ−ピリジン、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−ピリジン、−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）−ピリジン、１又は２個のメチル基で場合により置換されたチアゾール、ピラゾール、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、インドール、（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ１０アルカノイル；−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）（前記アルキル基は、ＯＨで場合により置換されている）からなる群から選択される１、２、３、４、又は５個の基で置換されており；
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキルは、１、２、３、又は４個の独立に選択されるハロゲン原子で場合により置換されている）；−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−イミダゾリル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピリジル、−Ｃ（Ｏ）フラニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−テトラヒドロフラン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フラニル、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−チエニルからなる群から選択され、前記フェニル及びピリジル基は、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲンである１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、或いは
    Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、それぞれが、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に場合により縮合し、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニルで場合により置換された５、６、若しくは７員のヘテロシクロアルキル又は６員のヘテロアリール環を形成し、
    Ｒ３３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（フェニル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（ベンジル）であり；
    Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）、若しくは（ＣＨ２）０〜４ＣＮである１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フラニル、イミダゾリルであり；
    Ｒ４０は、フェニル、−フェニル−ピリジル、ビフェニル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−チエニル、−フェニル−フラニル、−フェニル−ピリミジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル（前記フェニルは、１、２、又は３個のハロゲン原子で場合により置換されている）；−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＣＮ、−（ＣＨ２）０〜４−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ３３、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、−（ＣＨ２）０〜４−イミダゾリル、−（ＣＨ２）０〜４−ピロリジニル、オキサゾリジノン３，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサチイン２，２−ジオキシド、ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］チアジン１，１−ジオキシド、ピリジル、又はピリミジル、アルコキシアルキル、−フェニル−ベンゾチエニル、−フェニル−シクロヘキシル、−フェニル−シクロペンチル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シクロペンチル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−シクロヘキシル、−フェニル−オキサゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニルであり、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、ハロゲン、独立にＣＮ若しくはＯＨである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のハロゲンで場合により置換されている）、ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１〜Ｃ４チオアルコキシ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（前記アルキル基は、１、２、又は３個のハロゲンで場合により置換されている）；ＯＨ；−ＳＯ２Ｒ３３；Ｒ３３；Ｃ２〜Ｃ８アルキニル；Ｃ２〜Ｃ８アルケニル；チオアルコキシアルキル；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）；−ＮＲ３１Ｒ３２；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３３；Ｃ１〜Ｃ８アルカノイル；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されており；
    Ｒ４１ａ及びＲ４１は、独立に、Ｈ、シクロヘキシル、フェニル、又はフェニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４チオアルコキシＣ１〜Ｃ６アルキルである１又は２個の基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；或いは−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ４０、Ｒ４１、及びそれらが結合している原子は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルで場合により置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル環、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、−ＣＯ２ＮＨ２、−ＣＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されたチアゾリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されたイソオキサゾリル、又は独立にハロゲン若しくはＣ１〜Ｃ６アルキルである１、２、又は３個の基で場合により置換されたフェニルを形成し；
    並びに
    Ｒ４２は、Ｈ、ＯＨで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；ベンジル；−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＮＨＣ（Ｏ）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のアルキル基で場合により置換されている）である］。
  51. Ｒ３０は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、独立にアルコキシアルキル若しくはヒドロキシである１又は２個の基で場合により置換されたＣ（Ｏ）−（ピロリジン）、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルコキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルコキシアルキル）（アルコキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（アルコキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）（アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−チエニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたオキサゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたチアゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたピラゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたイミダゾリル、１又は２個のメチル基で場合により置換されたイソオキサゾリル、１又は２個のメチル若しくはハロゲン基で場合により置換されたピリミジニル、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２−イミダゾリル（前記イミダゾール環は、１又は２個のメチル基で場合により置換されている）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、１又は２個のメチル基で場合により置換された−ＳＯ２−ピペラジニル、１又は２個のメチル基で場合により置換された−ＳＯ２−ピロリジン、１又は２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基で場合により置換された−ＳＯ２−ピペリジン、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、若しくは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたピラゾロピリミジニル、オキサ−アザ−ベンゾアズレニル、イソオキサゾリル、トリアゾロピリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロチア−アザ−フルオレニル、ピリジル、ピペリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、又はチエニルからなる群から選択される
    請求項５０に記載の化合物。
  52. Ｒ３０が、置換されていない、又は−ＳＯ２ＮＨ−プロピル−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨ−エチル−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨ（−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３）、−ＳＯ２−ピロリジン、−ＳＯ２−（２，６−ジメチルピペリジン）、−ＳＯ２−（２−プロピルピペリジン）、−ＳＯ２−（ヒドロキシプロピル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メトキシメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２，６−ジメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）−（２−ヒドロキシメチルピロリジン）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（エチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（プロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリル）（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（メチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（エチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ブチル）（ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（イソプロピル）（イソプロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（プロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メチル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロブチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（シクロペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−メチルシクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ペンチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ペンチル）（ペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（イソペンチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（エトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（メトキシエチル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エトキシエチル）（エトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（エチル）（メトキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（プロピル）（ヒドロキシエチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヒドロキシエチル）（エチル）、エチニル、メチル、ブロモ、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−チエニル、−Ｎ（ヒドロキシプロピル）ＳＯ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）−ＳＯ２−（ＣＨ３）、若しくは−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である少なくとも１個の基で置換されたピリジルである
    請求項５１に記載の化合物。
  53. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ３０は、フェニル、ピラゾロピリミジニル、オキサ−アザ−ベンゾアズレニル、イソオキサゾリル、トリアゾロピリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロチア−アザ−フルオレニル、ピリジル、ピペリジニル、ジヒドロシクロペンタキノリニル、フリル、ナフトチエニル、フタラジノニル、チアジアゾリル、チエノピリミジノニル、オキサ−ジアザ−シクロペンタナフタレニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、クロマノニル、クロメノニル、オキサゾリジニル、ベンゾフェノン、ピラジニルモノＮ−オキシド、ベンゾフラニル、ピラゾリル、−イソオキサゾリル−フェニル、フェニル−トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、フェニル−ピロリル、クロマニル、イソキノリニル、−チエニル−チエニル、ベンゾチエニル、−フェニル−チアジアゾリル、クロマノニル、キノリニル、−ピロリル−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−フェニル−Ｏ−フェニル、−フェニル−オキサゾリル、−ピロリジノニル−フェニル、−フェニル−ピリミジニル、−フェニル−オキサジアゾリル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、シクロペンチル、チエノ［２，３−ｂ］チオフェン、シクロヘキシル、−フェニル−イミダゾリル、ベンゾオキサゾール；ジヒドロ−１Ｈ−インドリル；２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシド；ベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシド；２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール１，１−ジオキシド；−フェニル−チアゾリル；−フェニル−ピラゾリル、−フェニル−Ｃ（Ｏ）−ピペリジル、−フェニル−Ｃ（Ｏ）−ピロリジニル、−フェニル−イソオキサゾリル、イソインドリル、プリニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリダジノニル、チアゾリル、ピラニル、ジヒドロピラノピリジニル、ジアゼパニル、シクロプロピル、ジヒドロナフトイソオキサゾリル、ベンゾインダゾール、ジヒドロシクロペンタクロメノニル、イミダゾピラゾリル、テトラヒドロシクロペンタクロメノニル、ジヒドロキノリノニル、ピリジルＮ−オキシド、イソクロマニル、キナゾリノニル、ピラゾロピリジニル、ジヒドロベンゾチオフェンジオキシド、ジヒドロフロベンゾイソオキサゾリル、ジヒドロピリミジンジオニル、チエノピラゾリル、オキサゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ジヒドロナフタレノニル、ジヒドロベンゾフラノニル、ジヒドロシクロペンタチエニル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、テトラヒドロピラゾロアゼピニル、インダゾリル、テトラヒドロシクロヘプタイソオキサゾリル、テトラヒドロインドロニル、ピロリジニル、チエノピリジニル、−ジオキソジヒドロベンゾイソチアゾロニル、トリアゾロピリミジニル、チエニル、ジヒドロチエノピリミジノニル、及びベンゾオキサジアゾリルからなる群から選択され、上記のそれぞれは、置換されていない、又は独立に、１個のフェニル若しくは１個のＣＮで場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；ＯＨ、フェニル若しくは（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニルで場合により置換されたヒドロキシＣ１〜Ｃ１０アルキル、独立に、ヒドロキシ若しくはフェニルである１又は２個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル、ハロアルコキシ、（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、独立に、ハロゲン又はＲ３３である１、２、又は３個の基で場合により置換されている）、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、アルコキシ、又はＲ３３である１又は２個の基で場合により置換されている）；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はＲ３３である１又は２個の基で場合により置換されている）；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、独立に、ＯＨ又はＣ１〜Ｃ４アルコキシである１又は２個の基で場合により置換されている）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（各アルキル基は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、又はＲ３３である１又は２個の基で場合により置換されている）；−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル（前記フェニルは、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はハロゲンである１又は２個の基で場合により置換されている）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、トリアゾリジン−３，５−ジオン、ハロゲン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）チエニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フラニル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２、ジチアン、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、テトラヒドロピラン、独立に、Ｆ、Ｃｌ、若しくはＢｒである１又は２個の基で場合により置換されたフェニル；ピリジン、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−フェニル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ３３；１又は２個のメチル基で場合により置換されたピロール；２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン；ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）（前記アルキル基は、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で場合により置換されている）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ−ピリジン、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＳＯ２−ピリジン、−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）−ピリジン、１又は２個のメチル基で場合により置換されたチアゾール、ピラゾール、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、インドール、（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ１０アルカノイル；−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）（前記アルキル基は、ＯＨで場合により置換されている）からなる群から選択される１、２、３、４、又は５個の基で置換されており；
    ここで、Ｒ３１及びＲ３２は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキルは、１、２、３、又は４個の独立に選択されるハロゲン原子で場合により置換されている）；−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−イミダゾリル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピリジル、−Ｃ（Ｏ）フラニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−テトラヒドロフラン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フラニル、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−チエニルからなる群から選択され、前記フェニル及びピリジル基は、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲンである１、２、３、４、又は５個の基で置換されており、或いは
    Ｒ３１、Ｒ３２、及びそれらが結合している窒素は、それぞれが、ベンゼン、ピリジン、又はピリミジン環に縮合し、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニルで場合により置換された５、６、若しくは７員のヘテロシクロアルキル又は６員のヘテロアリール環を形成し；
    Ｒ３３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（フェニル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（ベンジル）であり；
    Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）、若しくは（ＣＨ２）０〜４ＣＮである１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フラニル、イミダゾリルであり；
    Ｒ４２は、Ｈ、ＯＨで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；ベンジル；−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＮＨＣ（Ｏ）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のアルキル基で場合により置換されている）であり；
    Ｒ４８は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４９であり、
    ここで、Ｒ４９は、それぞれが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はＲ３３で置換されたフェニル又はＣ１〜Ｃ８アルキルである］。
  54. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩

    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）、若しくは（ＣＨ２）０〜４ＣＮである１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フラニル、イミダゾリルであり；
    Ｒ４２は、Ｈ、ＯＨで場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；ベンジル；−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＮＨＣ（Ｏ）−フェニル（前記フェニルは、１又は２個のアルキル基で場合により置換されている）であり；
    Ｒ４８は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４９であり、
    ここで、Ｒ４９は、それぞれが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はＲ３３で場合により置換されたフェニル又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり；
    Ｒ５２は、Ｈ、フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、フェニルで場合により置換されている）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（前記アルキル基は、それぞれフェニルで場合により置換されている）、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨＣＯ２−ベンジル、又は−ＮＨ２であり、
    Ｒ６０は、−Ｌ−Ｖ−Ｒ６５、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、又はヒドロキシＣ１〜Ｃ８アルキルであり、前記アルキル又はヒドロキシアルキル基は、１又は２個のＬ−Ｖ−Ｒ６５基で場合によって置換されており、
    Ｌは、存在しないか、
    Figure 2005520791
    であり、或いは
    Ｖは、存在しないか、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、１又は２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基で場合により置換されたシクロプロピル、＝ＮＨ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−アルコキシ、１又は２個のＯＨで場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、又は−ＣＨ（フェニル）−（前記フェニルは、ハロゲン又はＯＨである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されている）であり；
    Ｒ６５は、シクロヘキシル；シクロペンチル；フェニル；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）フェニル；ＮＨ２；モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）アミノ（前記アルキル基（複数可）は、独立に、シクロプロピル、フェニル、又はＯＨである１又は２個の基で場合により置換されている）；オキサジアゾリル；トリアゾロピリミジニル；トリアゾリル；チアジアゾリル；３Ｈ−キナゾリン−２−オニル；ピリミジニル；ピリジル；ピリジルＮ−オキシド；−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ピリジル；ピペラジニル；フタラジニル；テトラヒドロ−チオフェニル１，１−ジオキシド；テトラゾリル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；ベンゾチアゾール；ヘキサヒドロ−イソインドール−１，３−ジオニル；ベンズイミダゾリル；ベンズオキサゾリル；［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル；［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジニル、チアゾリル；チアジアゾリル；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン；ピロリジノニル；ジアゼパニル；ベンゾ［１，２，５］チアジアゾリル；−ＮＨＳＯ２−（４−メチルフェニル）；［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、ベンゾピロリジノニル；モルホリニル；チオモルホリニル；チオモルホリニルＳ−オキシド；チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド；２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシド；ピロリジニル；［１，２，４］オキサジアゾール；Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；イソオキサゾリル；２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル；キナゾリノニル、キナゾリニル、ピペリジル、上記のそれぞれは、独立に、
    Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ハロゲン、フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、ピロリジン−ジオン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−フラン、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、シクロプロピル、−（ＣＨ２）０〜４−シクロペンチル、ベンズオキサゾリル、ピリジン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されている］。
  55. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    ｎ、ｐ、及びｑは、独立に、０、１、又は２であり；
    破線は、単結合又は二重結合を表わし；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、独立に、
    水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、チオ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
    −（ＣＨ２）０〜４−アリール又は−（ＣＨ２）０〜４−ヘテロアリール、
    それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、
    −（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、（前記シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されている）から選択され；
    ＲＺ、ＲＺ’、ＲＺ”、及びＲＺ”’は、独立に、
    Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
    ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、
    −（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ＮＲ１４２Ｒ１４４（Ｒ１４２及びＲ１４４は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、１又は２個の二重結合を有する−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、１又は２個の三重結合を有する−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ１〜Ｃ６アルキル鎖、−Ｒ１−アリール（Ｒ１−アリールは、上記で定義した通りである）、又は−Ｒ１−ヘテロアリール（Ｒ１−ヘテロアリールは、上記で定義した通りである）、
    −（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル）、ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１−アリール（Ｒ１−アリールは、上記で定義した通りである）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１−ヘテロアリール（Ｒ１−ヘテロアリールは、上記で定義した通りである）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１−複素環、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１４６（Ｒ１４６は、ヘテロシクロアルキルであり、前記ヘテロシクロアルキルは１〜４個のＣ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されている）、
    −（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｏ−Ｒ１４８（Ｒ１４８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜２−（Ｒ１−アリール）、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、及び−（ＣＨ２）０〜２（Ｒ１−ヘテロアリール）からなる群から選択される）、
    −（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−ＮＲ１４２Ｒ１４４、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（Ｈ又はＲ１４８）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ１４８、−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（Ｈ又はＲ１４８）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１４８）２、−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ−ＣＳ−Ｎ（Ｒ１４８）２、−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（−Ｈ又はＲ１４８）−ＣＯ−Ｒ１４２、−（ＣＨ２）０〜４−ＮＲ１４２Ｒ１４４、−（ＣＨ２）０〜４−Ｒ１４６（ＲＮ〜４は、上記で定義した通りである）、
    −（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−（ＯＲ１５０）２（各Ｒ１５０は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ４アルキルである）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１４８）２、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−ＣＳ−Ｎ（Ｒ１４８）２−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（Ｒ１４８）２、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（Ｒ１４８）２−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）０〜４−Ｓ−（Ｒ１４８）２、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
    それぞれが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、
    −（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（−Ｈ又はＲ１４８）−ＳＯ２−Ｒ１４２、又は−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル
    を表わし；
    Ｒ３５は、それぞれが、置換されていない、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又は−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）である１、２、３、４、又は５個の基で置換されたフェニル、シクロヘキシル、−Ｓ−フェニル、ベンゾジオキソール、チエニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、フラニルであり、
    Ｘ及びＹは、独立に、Ｏ、ＮＲ５、Ｃ（Ｏ）、ＣＲ１Ｒ２、ＳＯ２、及びＳから選択され、
    ここで、Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＳＯ２Ｒ５’、Ｃ（Ｏ）Ｒ５’（Ｒ５’は水素である）、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、チオ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
    −（ＣＨ２）０〜４−アリール又は−（ＣＨ２）０〜４−ヘテロアリール、
    それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、
    −（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（前記シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノからなる群から独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されている）
    であり；
    Ｒ１４０は、フェニル又はナフチルを表わし、それぞれは、
    Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノからなる群から選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
    ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、
    −（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ＮＲ１４２Ｒ１４４（Ｒ１４２及びＲ１４４は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、１又は２個の二重結合を有する−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、１又は２個の三重結合を有する−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有する−Ｃ１〜Ｃ６アルキル鎖、−Ｒ１−アリール、又は−Ｒ１−ヘテロアリールを表わす）、
    −（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル）、ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１−アリール（Ｒ１−アリールは、上記で定義した通りである）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１−ヘテロアリール（Ｒ１−ヘテロアリールは、上記で定義した通りである）、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１−複素環、−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｒ１４６（Ｒ１４６は、ヘテロシクロアルキルであり、前記ヘテロシクロアルキルは、１〜４個のＣ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されている）、
    −（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−Ｏ−Ｒ１４８（Ｒ１４８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜２−（Ｒ１−アリール）、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、及び−（ＣＨ２）０〜２（Ｒ１−ヘテロアリール）からなる群から選択される）、
    Figure 2005520791
    （ＲＮ−４は、上記で定義した通りである）、
    −（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−（ＯＲ１５０）２（各Ｒ１５０は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ４アルキルである）、
    Figure 2005520791
    −（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
    それぞれが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、及び
    −（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（−Ｈ又はＲ１４８）−ＳＯ２−Ｒ１４２、又は−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル
    から独立に選択される１〜５個の基で場合により置換されている］。
  56. ｑが１である請求項５５に記載の化合物。
  57. ２又は３個のＲＺ、ＲＺ’、ＲＺ”、及びＲＺ”’は水素であり、その他の１又は２個のＲＺ、ＲＺ’、ＲＺ”、及びＲＺ”’は、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されている請求項５６に記載の化合物。
  58. ３個のＲＺ、ＲＺ’、ＲＺ”、及びＲＺ”’は水素であり、その他は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである請求項５７に記載の化合物。
  59. Ｒ１４０が、
    Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
    ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、
    −（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ＮＲ１４２Ｒ１４４（Ｒ１４２及びＲ１４４は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及びＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表わす）
    から独立に選択される１、２、又は３個の基で置換されたフェニルである
    請求項５８に記載の化合物。
  60. Ｒ１４０が、
    ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、又はＣ１〜Ｃ６アルキル（前記アルキルは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されている）の１個；及び
    −（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ＮＲ１４２Ｒ１４４の１個
    で置換されたフェニルである
    請求項５９に記載の化合物。
  61. Ｒ１４０は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４２Ｒ１４４の１個で置換されたフェニルであり、Ｒ１４２及びＲ１４４は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである請求項６０に記載の化合物。
  62. Ｒ１４２とＲ１４４が、同じであり、プロピルである請求項６１に記載の化合物。
  63. Ｒ１４０が１個の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及び１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４２Ｒ１４４（Ｒ１４２及びＲ１４４は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである）で置換されたフェニルである請求項６０に記載の化合物。
  64. Ｒ１４２とＲ１４４が、同じであり、プロピルである請求項６１に記載の化合物。
  65. Ｒ３５が、１〜５個のハロゲンで置換されたフェニル、又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で置換されたフェニルである請求項５７に記載の化合物。
  66. Ｒ３５が２個のハロゲンで置換されたフェニルである請求項６５に記載の化合物。
  67. Ｒ３５が３，５−ジフルオロフェニルである請求項６６に記載の化合物。
  68. Ｒ１４０が、
    １個のヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、又はＣ１〜Ｃ６アルキル（前記アルキルは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ハロゲン、ヒドロキシ、−ＳＨ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基で場合により置換されている）；及び
    １個の−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ＮＲ１４２Ｒ１４４
    で置換されたフェニルである
    請求項６５に記載の化合物。
  69. Ｒ１４０は、１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４２Ｒ１４４で置換されたフェニルであり、Ｒ１４２及びＲ１４４は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである請求項６８に記載の化合物。
  70. Ｒ１４２とＲ１４４が、同じであり、プロピルである請求項６９に記載の化合物。
  71. ｎは１であり、ｐは０である請求項５５〜７０のいずれか一項に記載の化合物。
  72. 前記破線がすべて単結合を表わす請求項７１に記載の化合物。
  73. Ｒ１は水素であり、ＸはＳＯ２である請求項７２に記載の化合物。
  74. Ｙがメチレンである請求項７３に記載の化合物。
  75. Ｚ’が２−プロピルである請求項７４に記載の化合物。
  76. Ｒ２が、水素、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、又は（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである請求項７４に記載の化合物。
  77. Ｒ２がメチルである請求項７５に記載の化合物。
  78. Ｒ１は水素であり；
    ＸはＳＯ２であり、ＹはＮＲ５である、又は、ＸはＮＲ５であり、ＹはＳＯ２であって、各Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、又はヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである
    請求項７２に記載の化合物。
  79. Ｒ１は水素であり；
    ＸはＣ（Ｏ）であり、ＹはＮＲ５である、又は、ＸはＮＲ５であり、ＹはＣ（Ｏ）であって、各Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、又はヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである
    請求項７２に記載の化合物。
  80. 次式
    Figure 2005520791
     で表わされる請求項５５に記載の化合物。
  81. 次式
    Figure 2005520791
     で表わされる請求項５５に記載の化合物。
  82. 次式

    Figure 2005520791
     で表わされる請求項６９に記載の化合物。
  83. 次式
    Figure 2005520791
     で表わされる請求項６９に記載の化合物。
  84. Ｒ２が（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである請求項８２に記載の化合物。
  85. Ｒ２がメチルである請求項８２に記載の化合物。
  86. Ｒ２がヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである請求項８２に記載の化合物。
  87. Ｒ２が（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである請求項８３に記載の化合物。
  88. Ｒ２がメチルである請求項８３に記載の化合物。
  89. Ｒ２がヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである請求項８３に記載の化合物。
  90. Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（４Ｓ）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−６−イソプロピル−３−メチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３−プロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（２−ヒドロキシエチル）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−ヒドロキシエチル）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３−プロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−６−イソプロピル−３−メチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；及び
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（４Ｒ）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；又はその薬剤として許容される塩
    である請求項５５に記載の化合物。
  91. 次式の化合物
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１００は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル、又はフェニルＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり；
    Ｒ１１０は、それぞれが、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はフェニルＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたフェニルＣ１〜Ｃ６アルキル、チエニル、−Ｓ−フェニル、フラニル、又はベンゾジオキソリルであり；
    Ｒ１２０は、Ｈ、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル若しくはフェニルで場合により置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルＣ１〜Ｃ４アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２１Ｒ１２２で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、上記のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、又はＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されており；ここで
    Ｒ１２１及びＲ１２２は、独立に、Ｈ、又はＣ１〜Ｃ６アルキルである］。
  92. Ｒ１００が第３級ブトキシカルボニルである請求項９１に記載の化合物。
  93. Ｒ１１０が、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はフェニルＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたフェニルＣ１〜Ｃ６アルキルである
    請求項９１に記載の化合物。
  94. Ｒ１１０が、モノハロフェニル、ジハロフェニル、又はトリハロフェニルである
    請求項９１に記載の化合物。
  95. Ｒ１１０が、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたチエニル又は−Ｓ−フェニルである
    請求項９１に記載の化合物。
  96. Ｒ１１０が、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたフラニル又はベンゾジオキソリルである請求項９１に記載の化合物。
  97. Ｒ１２０が、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、又はＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されたベンジルである請求項９１に記載の化合物。
  98. Ｒ１２０が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル若しくはフェニルで場合により置換されたシクロプロピル；又はシクロプロピルＣ１〜Ｃ４アルキルであり、上記のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、又はＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されている
    請求項９１に記載の化合物。
  99. Ｒ１１０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はフェニルＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたフェニルＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１２０は、Ｈ、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、若しくはＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されたベンジルである
    請求項９２に記載の化合物。
  100. Ｒ１１０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はフェニルＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたフェニルＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル若しくはフェニルで場合により置換されたシクロプロピル；又はシクロプロピルＣ１〜Ｃ４アルキルであり、上記のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、又はＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されている
    請求項９２に記載の化合物。
  101. Ｒ１１０は、それぞれが、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたチエニル又は−Ｓ−フェニルであり；
    Ｒ１２０は、Ｈ、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、若しくはＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されたベンジルである
    請求項９２に記載の化合物。
  102. Ｒ１１０は、それぞれが、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたチエニル又は−Ｓ−フェニルであり；
    Ｒ１２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル若しくはフェニルで場合により置換されたシクロプロピル；又はシクロプロピルＣ１〜Ｃ４アルキルであり、上記のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、又はＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されている
    請求項９２に記載の化合物。
  103. Ｒ１１０は、それぞれが、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はベンジルオキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたフラニル又はベンゾジオキソリルであり；
    Ｒ１２０は、Ｈ、又は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、若しくはＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されたベンジルである
    請求項９２に記載の化合物。
  104. Ｒ１１０は、それぞれが、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はベンジルオキシである１、２、３、４、又は５個の基で場合により置換されたフラニル又はベンゾジオキソリルであり；
    Ｒ１２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル若しくはフェニルで場合により置換されたシクロプロピル、又はシクロプロピルＣ１〜Ｃ４アルキルであり、上記のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、又はＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、又は３個の基で場合により置換されている
    請求項９２に記載の化合物。
  105. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、又はＣＦ３であり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒ２及びＲ３及びそれらが結合している炭素は、シクロプロピル環を形成し；
    Ｒ４は、メチル、チアゾリル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、又はＣ１〜Ｃ４アルキルで場合により置換されたオキサゾリルであり；
    Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｘ及びＹは、独立に、ハロゲンであり；
    Ｚは、ＣＨ又はＮである］。
  106. ＺがＣＨである請求項１０５に記載の化合物。
  107. Ｒ２及びＲ３がいずれもＨである請求項１０６に記載の化合物。
  108. 次式
    Figure 2005520791
     の請求項１０７に記載の化合物。
  109. Ｒ１は、エチル、エチニル、又はＣＦ３であり；
    Ｒ４は、メチル、２−チアゾリル、エチニル、又はメチルで場合により置換された２−オキサゾリルである
    請求項１０８に記載の化合物。
  110. Ｒ５は、プロピルであり；
    Ｒ６は、プロピルである
    請求項１０９に記載の化合物。
  111. Ｒ１は、エチルであり；
    Ｒ４は、メチルで場合により置換された２−オキサゾリルであり；
    Ｘ及びＹは、いずれもＦである
    請求項１１０に記載の化合物。
  112. Ｒ１は、エチル又はＣＦ３であり；Ｒ４は、２−チアゾリルである請求項１０９に記載の化合物。
  113. Ｒ５は、プロピルであり；Ｒ６は、プロピルであり；或いは
    Ｒ５は、メチルであり；Ｒ６は、プロピル又はブチルであり；
    Ｘ及びＹは、いずれもＦである
    請求項１１２に記載の化合物。
  114. Ｒ１がエチルである請求項１１３に記載の化合物。
  115. Ｒ１は、ＣＦ３であり；Ｒ５は、プロピルであり；Ｒ６は、プロピルである請求項１１２に記載の化合物。
  116. Ｒ１は、エチニルであり；Ｒ４は、エチニル、メチル、又は２−オキサゾリルである請求項１０９に記載の化合物。
  117. Ｒ５は、プロピルであり；Ｒ６は、プロピルであり；Ｘ及びＹは、いずれもＦである請求項１１６に記載の化合物。
  118. Ｒ４は、エチニル又はメチルである請求項１１７に記載の化合物。
  119. 次式
    Figure 2005520791
     の請求項１０６に記載の化合物。
  120. Ｒ１は、エチル又はエチニルであり；Ｒ４は、メチル又は２−オキサゾリルである
    請求項１１９に記載の化合物。
  121. Ｒ５及びＲ６は、いずれもプロピルであり；Ｘ及びＹは、いずれもＦである請求項１２０に記載の化合物。
  122. Ｚは、Ｎであり；Ｒ４は、メチルである請求項１２１に記載の化合物。
  123. Ｚは、ＣＨであり；Ｒ４は、メチル又は２−オキサゾリルである請求項１２１に記載の化合物。
  124. Ｒ４が２−オキサゾリルである請求項１０５に記載の化合物。
  125. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルであり；
    Ｒ６は、ヒドロキシエチル又はメトキシエチルである］。
  126. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩

    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルであり；或いは
    Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ６は、Ｃ３アルキルであり；或いは
    Ｒ５、Ｒ６、及びそれらが結合している窒素は、メトキシメチルで場合により置換されたピロリジニル環を形成し；
    Ｒｓは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、Ｎ−［ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル］−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｃ４（ｔ−ブチル）アルキル）アミノ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル）（Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ヒドロキシメチル若しくはメトキシメチルで場合により置換されたピロリジン−１−イル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシＣ２〜Ｃ３アルキル、１−ピペラジニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル））、又はＣ１〜Ｃ４（Ｃ２）アルキルアミノである］。
  127. Ｒｓが、Ｎ−［ヒドロキシ（Ｃ４−アルキル］−Ｎ−メチルアミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル）（Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル）、又は−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）である請求項１２６に記載の化合物。
  128. 前記ヒドロキシアルキルが、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル；２−ヒドロキシエチル；３−ヒドロキシプロピル；１（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル；１（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル；２（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル；又は２（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピルである請求項１２７に記載の化合物。
  129. Ｒｓが３−ヒドロキシプロピル又は４−ヒドロキシブチルである請求項１２６に記載の化合物。
  130. Ｒｓが、２（Ｒ）−２−メトキシメチルピロリジン−１−イル、２（Ｒ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、２（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、又は１−ピペラジニルである請求項１２６に記載の化合物。
  131. Ｒ５、Ｒ６、及びそれらが結合している窒素が、２（Ｓ）−２−メトキシメチル）ピロリジン−１−イルを形成する請求項１２６に記載の化合物。
  132. Ｒｓが、−ＮＨ（ｔｅｒｔ−ブチル）、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、又は２（Ｓ）−２−メトキシメチルピロリジン−１−イルである請求項１３１に記載の化合物。
  133. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｒｄは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｎ−ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ、又はＣ１〜Ｃ２アルキルアミノである］。
  134. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｘは、窒素又はＣＨであり；
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、又はジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒｆ及びＲｇは、いずれも水素、又は独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立に、メチル又はＣ２〜Ｃ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで少なくとも１個のＲ５及びＲ６はメチルではない］。
  135. ＸがＣＨである請求項１３４に記載の化合物。
  136. Ｒ１がジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノである請求項１３５に記載の化合物。
  137. 少なくとも１個のＲ５及びＲ６がプロピルである請求項１３６に記載の化合物。
  138. Ｘが窒素である請求項１３４に記載の化合物。
  139. Ｒ５及びＲ６がいずれもメチルではない請求項１３８に記載の化合物。
  140. Ｒ１がジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである請求項１３５に記載の化合物。
  141. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｒｊは、水素又はＣ１〜Ｃ２アルコキシメチルである］。
  142. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル、又はトリフルオロメチルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルであり；或いは
    Ｒ５及びＲ６の一方はメチル又はエチルであり、他方はＣ３〜Ｃ４アルキルである］。
  143. Ｒ１が、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、又はトリフルオロメチルである請求項１４２に記載の化合物。
  144. Ｒ５はメチル又はエチルであり、Ｒ６はＣ３Ｃ４アルキルである請求項１４３に記載の化合物。
  145. Ｒ５がメチル又はプロピルである請求項１４２に記載の化合物。
  146. Ｒｆ及びＲｇがいずれもクロロ又はフルオロである請求項１４５に記載の化合物。
  147. Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキニルである
    請求項１４６に記載の化合物。
  148. Ｒ５及びＲ６が独立にプロピル又はブチルである請求項１１５１に記載の化合物。
  149. Ｒ２及びＲ３がいずれも水素である請求項１１５６に記載の化合物。
  150. Ｒｆ及びＲｇがいずれもクロロ又はフルオロである請求項１１５７に記載の化合物。
  151. Ｒ２及びＲ３が、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成する
    請求項１１５７に記載の化合物。
  152. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｘ又はＸ１の一方は窒素又はＮ＋−Ｏ−であり、他方はＣＨであり；
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、シアノ、又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒｐは、水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、又はオキサゾリルであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルである］。
  153. Ｘは、窒素であり；Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキニルであり；Ｒ２及びＲ３は、一緒なって、それらが結合している炭素と共に３員環を形成し；Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルである請求項１５２に記載の化合物。
  154. Ｘは、窒素であり；Ｒ１は、Ｃ２アルキニルである請求項１５２に記載の化合物。
  155. Ｘは、窒素であり；Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３は、水素であり；Ｒｐは、水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、又はオキサゾール−２−イルである請求項１５２に記載の化合物。
  156. Ｘは、窒素であり；Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３は、水素であり；Ｒｐは、シアノである請求項１５２に記載の化合物。
  157. Ｘは、窒素であり；Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルである請求項１５２に記載の化合物。
  158. Ｒｆ及びＲｇがいずれもクロロ又はフルオロである請求項１５３〜１５７のいずれか一項に記載の化合物。
  159. Ｒ５及びＲ６が独立にプロピル又はブチルである請求項１５３〜１５７のいずれか一項に記載の化合物。
  160. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    ＲＣは、次式
    Figure 2005520791
     の基（Ｘ及びＸ’の一方は窒素であり、他方はＣＨであり、Ｒ１はＣ２〜Ｃ４アルキル又は−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）である）であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立に水素又はＣ３〜Ｃ４（ｓｅｃブチル）アルキルである］。
  161. Ｘは、窒素であり；Ｘ’は、ＣＨであり；Ｒ５及びＲ６は、独立にプロピル又はブチルである請求項１６０に記載の化合物。
  162. Ｘは、ＣＨであり；Ｘ’は、窒素であり；Ｒ５及びＲ６は、独立にプロピル又はブチルである請求項１６０に記載の化合物。
  163. Ｒ１が−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ３である請求項１６２に記載の化合物。
  164. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩

    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒｓは、メチルアミノ、エチルアミノ、Ｃ３アルキルアミノ、ジ（Ｃ３−アルキル）アミノ、又は次式
    Figure 2005520791
     の基（ＲｑはＣ１〜Ｃ２アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである）であり；
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立に、ハロゲンである］。
  165. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｚは、破線が単結合を表わす場合にはＣＨであり、或いは破線が二重結合を表わす場合には炭素原子又は窒素原子であり；
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒｐは、水素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アミノ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル）−Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）アミノ、２−オキサゾリル、又は２位及び５位がＣ１〜Ｃ２アルキルで場合により置換された１−ピロリルであり；
    Ｒｊは、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである］。
  166. Ｒｊは、メチルであり；Ｚ１は、水素である請求項１６５に記載の化合物。
  167. ＺはＣＨであり、ＲｐはＮ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル）−Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル）アミノであり；Ｒｊは、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである請求項１６５に記載の化合物。
  168. Ｒｐは２−オキサゾリルであり、ＺはＣＨである請求項１６５に記載の化合物。
  169. Ｒｐは、シアノであり；Ｚは、ＣＨであり；Ｒｊは、Ｃ３〜Ｃ４（ブチル）アルキルである請求項１６５に記載の化合物。
  170. Ｒｐは、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）であり；
    Ｒ１は、エチルである
    請求項１６７に記載の化合物。
  171. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｘ及びＸ’はいずれもＣＨであり、又はＸ及びＸ’の一方は窒素であり、他方はＣＨであり；
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ１，２〜Ｃ３アルキル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、アミノアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロゲン、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）であり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
    Ｒｆ及びＲｇは、いずれも水素又は独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；或いは
    Ｒ５及びＲ６の一方はメチル又はエチルであり、他方はＣ３又はＣ４アルキルである］。
  172. Ｒ１がＣ２〜Ｃ３アルキルである請求項１７１に記載の化合物。
  173. Ｒ１はジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノであり、Ｒｆ及びＲｇはいずれもクロロ又はフルオロである請求項１７１に記載の化合物。
  174. Ｒ１はジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり、Ｒｆ及びＲｇはいずれもクロロ又はフルオロである請求項１７１に記載の化合物。
  175. Ｘは、窒素であり；Ｒｆ及びＲｇは、いずれもフルオロであり；Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成する請求項１７１に記載の化合物。
  176. Ｘ及びＸ’は、いずれもＣＨであり；Ｒｆ及びＲｇは、いずれもクロロ又はフルオロである請求項１７２に記載の化合物。
  177. Ｒ５及びＲ６の一方はメチル又はエチルであり、他方はＣ３又はＣ４アルキルである請求項１７６に記載の化合物。
  178. Ｒ５及びＲ６が独立にＣ２，３〜Ｃ４アルキルである請求項１７６に記載の化合物。
  179. Ｒ５はＣ２〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ６はエチルである請求項１７８に記載の化合物。
  180. Ｒ５及びＲ６の一方はメチルであり、他方はＣ３又はＣ４アルキルである請求項１７６に記載の化合物。
  181. Ｒ５及びＲ６が独立にプロピル又はブチルである請求項１７６に記載の化合物。
  182. Ｒ１がＣ２アルキニルである請求項１７１に記載の化合物。
  183. Ｘは窒素であり、Ｘ’はＣＨであり；
    Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成する
    請求項１８２に記載の化合物。
  184. Ｘ及びＸ’は、いずれもＣＨであり；Ｒｆ及びＲｇは、いずれもクロロ又はフルオロである請求項１８２に記載の化合物。
  185. Ｒ５及びＲ６が独立にプロピル又はブチルである請求項１７６に記載の化合物。
  186. Ｒ２及びＲ３が、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成する請求項１７６〜１８５のいずれか一項に記載の化合物。
  187. Ｒ１は、ＣＦ３、又は−ＮＨＳＯ２ＣＨ３であり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれもＨであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｃ３又はＣ４アルキルである
    請求項１７１に記載の化合物。
  188. ＸはＣＨであり、Ｘ’は窒素である請求項１７２に記載の化合物。
  189. Ｒ２、Ｒ３、及びそれらが結合している炭素がシクロプロピル環を形成する請求項１８８に記載の化合物。
  190. Ｒ１がブロモ又はクロロである請求項１８６に記載の化合物。
  191. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒｓは、Ｃ３〜Ｃ４アルキル、チアゾリニル、又はチアゾリジニルである］。
  192. Ｒｓが２−チアゾリジニル又は２−チアゾリニルである請求項１９１に記載の化合物。
  193. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキル、ＣＦ３、又は−ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）であり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３員環を形成し；
    Ｒｐは、ピリジル、ピペラジニル、アミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ３〜Ｃ４）アルキニル、モノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ３〜Ｃ４）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ３〜Ｃ５）アルキニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＳＯ２−チエニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル）、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ３〜Ｃ４）アルキニル、ピリミジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、又はＣ２〜Ｃ４アルキニルであり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルである］。
  194. Ｒｐが、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピラゾリル、又は４−イミダゾリルである請求項１９３に記載の化合物。
  195. Ｒｐがジエチルアミノ又はジメチルアミノである請求項１９３に記載の化合物。
  196. Ｒｐがアミノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルアミノである請求項１９３に記載の化合物。
  197. Ｒｐが１−ピペラジニルである請求項１９３に記載の化合物。
  198. Ｒｐがアミノ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルであり（前記アミノは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルで場合により一置換されている）；或いはＲｐが−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ−ＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２−チエン−２−イル、又は−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２ＣＦ３である請求項１９３に記載の化合物。
  199. Ｒｐが、３−（モノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ）プロピン−１−イル、３−（ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ）プロピン−１−イル、又は４−（ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ）プロピン−１−イルである請求項１９３に記載の化合物。
  200. Ｒ５及びＲ６がいずれもＣ３アルキルである請求項１９４〜１９９のいずれか一項に記載の化合物。
  201. Ｒ２及びＲ３が水素である請求項１９４〜１９９のいずれか一項に記載の化合物。
  202. Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成する請求項１９４〜１９９のいずれか一項に記載の化合物。
  203. Ｒｐは、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ３〜Ｃ５）アルキルであり；
    Ｒ５及びＲ６は、いずれもＣ３アルキルである
    請求項１９３に記載の化合物。
  204. Ｒｐは、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、又は−ＮＨ（シクロプロピル）であり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれもＨである
    請求項１９３に記載の化合物。
  205. Ｒｐは、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、又は−ＮＨ（シクロプロピル）であり；
    Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成する
    請求項１９３に記載の化合物。
  206. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキニルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルであり；或いは
    Ｒ５及びＲ６の一方はメチルであり、他方はＣ３又はＣ４アルキルである］。
  207. Ｒｐがメチルである請求項２０６に記載の化合物。
  208. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩

    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、又はＣ３〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、又は式ＲｓＳＯ２−の基（ＲｓはＲ５１Ｒ６１Ｎ−であり、Ｒ５１及びＲ６１は、独立に水素又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表わす）；又は次式
    Figure 2005520791
     の基（Ｒｔは、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；Ｒｑは、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、又はＨである］。
  209. Ｒ１は、Ｃ２アルキニルであり；Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；Ｒｐは、ＲｓＳＯ２−（Ｒｓは、
    Figure 2005520791
     である）である請求項１２４０に記載の化合物。
  210. Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３は、水素であり；Ｒｐは、ＲｓＳＯ２−（Ｒｓは、Ｃ３〜Ｃ４ｔ−ブチルアミノである）請求項２０８に記載の化合物。
  211. Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３は、水素であり；Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒｑは、Ｃ２〜Ｃ４アルキルである請求項２０８に記載の化合物。
  212. Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３は、水素であり；Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒｑは、プロポキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである請求項２０８に記載の化合物。
  213. Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３は、水素であり；Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒｑは、メトキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである請求項２０８に記載の化合物。
  214. Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒｑは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルである請求項２０８に記載の化合物。
  215. Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ２及びＲ３は、水素であり；Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒｑは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルである請求項２０８に記載の化合物。
  216. Ｒｑが、（Ｒ）−メトキシメチル、メチル、プロピル、（Ｓ）−プロピル、（Ｒ）−プロピル、ブチル、（Ｒ）−ブチル、（Ｓ）−ブチル、（Ｒ）−２−メトキシメチル、（Ｒ）−２−メトキシエチルである請求項２０８に記載の化合物。
  217. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｚは、酸素、窒素、又はイオウであり；
    Ｒ１は、クロロ、ブロモ、水素、又はＣ１〜Ｃ２アルキルであり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルであり；或いは
    Ｒ５及びＲ６の一方はメチルであり、他方はＣ３又はＣ４アルキルである］。
  218. Ｒ１はブロモであり、Ｚは酸素である請求項２１７に記載の化合物。
  219. Ｚは、窒素であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである
    請求項２１７に記載の化合物。
  220. Ｚは、イオウであり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである
    請求項２１７に記載の化合物。
  221. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
    Ｒｆ及びＲｇは、いずれも水素、又は独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルである］。
  222. Ｒ１がエチルである請求項２２１に記載の化合物。
  223. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｘ及びＸ’の一方は窒素であり、他方はＣＨ又はＣＲ１であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルである］。
  224. ＸはＣＨであり、Ｘ’は窒素である請求項２２３に記載の化合物。
  225. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、次式
    Figure 2005520791
     の基（Ｒｓ１１及びＲ’ｓ１１の一方は水素であり、他方はＣ１〜Ｃ３アシル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、又はＣＨＯであり；或いは
    Ｒｓ１１及びＲ’ｓ１１の一方はメチルであり、他方はＣＨＯ又はメチルであり、
    各Ｒｓ２１は、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ハロゲン、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、又はシアノである）であり；或いは
    Ｒ１は、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキサゾリル、１又は２個のＣ１〜Ｃ２アルキル基で場合により置換されたイソオキサゾリル、フェニル、ＣＨＯで場合により置換されたチエン−２−イル、非置換チエン−３−イルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルである］。
  226. Ｒ１が６−（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシピリジン−２−イルである請求項２２６に記載の化合物。
  227. Ｒ１が２−ホルミルチエン−３−イルである請求項２２５に記載の化合物。
  228. Ｒ１が５−ホルミルチエン−３−イルである請求項２２５に記載の化合物。
  229. Ｒｓ２１がシアノである請求項２２５に記載の化合物。
  230. Ｒ１が５−シアノピリド−３−イルである請求項２２５に記載の化合物。
  231. Ｒ１が６−ハロピリド−３−イルである請求項２２５に記載の化合物。
  232. 前記ハロゲンがフルオロ又はクロロである請求項２２６〜１２８５のいずれか一項に記載の化合物。
  233. Ｒ１が置換又は非置換チエニル基である請求項２２５に記載の化合物。
  234. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｚは、
    Figure 2005520791
     であり、
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル又はハロゲンであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｓは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンである］。
  235. Ｒ１は、エチルであり；
    Ｚは、
    Figure 2005520791
     である請求項２３４に記載の化合物。
  236. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立に、（ａ）フェニルで場合により置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、及び（ｂ）ハロゲンで場合により置換されたフェニルを表わし；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立に、ハロゲンである］。
  237. Ｒ５は、フェニルで場合により置換されたメチルであり、Ｒ６はフェニルである請求項２３６に記載の化合物。
  238. Ｒ５はＣ１〜Ｃ２アルキルであり、Ｒ６は４−ハロフェニルである請求項２３６に記載の化合物。
  239. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｘは、窒素又はＮ＋−Ｏ−であり；
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立に、ハロゲンであり；
    Ｒｐは、水素又はＣ１〜Ｃ２アルキルであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである］。
  240. Ｘは、窒素であり；Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；Ｒ１は、エチルである請求項２３９に記載の化合物。
  241. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルである］。
  242. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒｓは、ＮＲｓ３１Ｒｓ４１であって、
    Ｒｓ３１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
    Ｒｓ４１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、又はジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；或いは
    Ｒｓは、ＣＨ３、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）フェニル、又は−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ３アルキル）（Ｃ３〜Ｃ４アルキル）であり；
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立に、ハロゲンである］。
  243. Ｒｓが（２−シアノエチル）（メチル）アミノである請求項２４２に記載の化合物。
  244. Ｒｓが（シクロヘキシル）（メチル）アミノである請求項２４２に記載の化合物。
  245. Ｒｓ４１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、フェニル、又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである請求項２４２に記載の化合物。
  246. Ｒｓ４１がフェニル又はシクロヘキシルである請求項２４２に記載の化合物。
  247. Ｒｓが−Ｎ（ＣＨ３）フェニル又は−Ｎ（エチル）（Ｃ３〜Ｃ４アルキル）である請求項２４２に記載の化合物。
  248. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキルである］。
  249. Ｒ５及びＲ６がＣ３アルキルである請求項２４８に記載の化合物。
  250. Ｒ５はメチルであり、Ｒ６はＣ３アルキルである請求項２４８に記載の化合物。
  251. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒｓは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｒｍは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンである］。
  252. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒｍは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｚは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、又はＯである］。
  253. ＺがＳ又はＳ（Ｏ）である請求項２５２に記載の化合物。
  254. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｘ及びＸ’の一方はＣＨであり、他方はＮであり；
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル；アミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、又はジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ１〜Ｃ３〜Ｃ４アルキルである］。
  255. Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；Ｘは、Ｎであり；Ｘ’は、ＣＨである請求項２５４に記載の化合物。
  256. Ｒ２及びＲ３は、水素であり；Ｘ’は、Ｎであり；Ｘは、ＣＨである請求項２５４に記載の化合物。
  257. Ｒ１がＣ２アルキニルである請求項２５５に記載の化合物。
  258. Ｒ１がジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである請求項２５６又は２５７に記載の化合物。
  259. Ｒ１がジメチルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである請求項２５６又は２５７に記載の化合物。
  260. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立に、ハロゲンであり；
    Ｒｐは、水素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アミノ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル）−Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）アミノ、２−オキサゾリル、又は２位及び５位がＣ１〜Ｃ２アルキルで場合により置換された１−ピロリルであり；
    Ｒａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｈ、又はトリフルオロメチルであり；
    Ｒｊは、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである］。
  261. Ｒｊはメチル又はエチルであり、Ｒｐは、水素、メチル、又はエチルである請求項２６０に記載の化合物。
  262. Ｒｊはメチル又はブチルであり、Ｒｐは水素である請求項２６０に記載の化合物。
  263. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｘは、窒素又はＮ＋−Ｏ−であり；
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、又はＣＦ３であり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、それらが結合している炭素原子と共に３員環を形成し；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒｐは、水素、シアノ、又はＣ１〜Ｃ２アルキルであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキルである］。
  264. ＸがＮである請求項２６３に記載の化合物。
  265. Ｒｐがシアノである請求項２６４に記載の化合物。
  266. Ｒ５はメチルであり、Ｒ６はＣ２〜Ｃ４アルキルである請求項２６５に記載の化合物。
  267. Ｒ６がプロピルである請求項２６６に記載の化合物。
  268. Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒｐは、メチルであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルである
    請求項２６４に記載の化合物。
  269. Ｒ２及びＲ３がいずれも水素である請求項２６８に記載の化合物。
  270. Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル又はＣ２アルキルであり；
    Ｒｐは、メチルである
    請求項２６４に記載の化合物。
  271. Ｒ１がＣＦ３である請求項２６４に記載の化合物。
  272. 次式の化合物又はその薬剤として許容される塩
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、水素又はメチルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；或いは
    Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３員環を形成し；
    Ｒｐは、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルであり、或いは
    Ｒ５はメチルであり、Ｒ６はＣ３〜Ｃ４アルキルである］。
  273. Ｒ１は水素であり、Ｒ２及びＲ３はいずれも水素である請求項２７２に記載の化合物。
  274. Ｒ１は水素であり、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３員環を形成する請求項２７２に記載の化合物。
  275. Ｒｆ及びＲｇがいずれもクロロ又はフルオロである請求項２７３又は２７４に記載の化合物。
  276. Ｒｆ及びＲｇがいずれもフルオロであり、フェニル基の結合点に対して３位及び５位にある請求項２７３又は２７４に記載の化合物。
  277. 次式の化合物
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれもメチルである、或いは
    Ｒ２、Ｒ３、及びそれらが結合している炭素は、シクロプロピル環を形成し；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｒｓは、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）である］。
  278. 前記ヒドロキシアルキル基が２−ヒドロキシ−１，１，ジメチルエチルである請求項２７７に記載の化合物。
  279. 次式の化合物
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキニルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素である；或いは
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｒｓは、−ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）である］。
  280. 前記ヒドロキシアルキル基が２−ヒドロキシ−１，１，ジメチルエチル又は２−ヒドロキシエチルである請求項２７９に記載の化合物。
  281. 次式の化合物
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒｃは、Ｃ４〜Ｃ５アルキル；シクロプロピル；テトラヒドロナフチレニル；−ＣＨ（Ｃ２アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ４アルキル）；−ＣＨ（Ｃ２アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ４アルキル）；Ｃ３〜Ｃ４アルキルで場合により置換されたピリミジル；チオクロマン１，１−ジオキシド；Ｃ３〜Ｃ４アルキルで場合により置換された−ＣＨ２−チアゾリルであり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒｐは、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３；オキサゾール−２−イルであり、
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルである］。
  282. Ｒｃがイソブチル；又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチレン−１−イル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（イソブチル）、２−ｔｅｒｔブチルピリミジン−４イルである請求項２８１に記載の化合物。
  283. Ｒｐが−ＳＯ２ＮＨ（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）である請求項２８１に記載の化合物。
  284. Ｒ５及びＲ６がＣ３アルキルである請求項２８２又は２８３に記載の化合物。
  285. Ｒｐは、オキサゾール−２−イルであり；
    Ｒｃは、−ＣＨ２−（２−イソブチルチアゾール−５−イル）である
    請求項２８１に記載の化合物。
  286. 次式の化合物
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキル又はハロゲンであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒｍは、−ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３、オキサゾール−２−イル、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ（Ｃ３〜Ｃ４ヒドロキシアルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）であり、Ｒｐは、Ｈである；或いは
    ＲｍはＨであり、Ｒｐは−ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）である；或いは
    Ｒｍは−Ｃ（Ｏ）ピロリジニルであり、ＲｐはＯＨである］。
  287. 次式の化合物
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、Ｃ４〜Ｃ５ハロアルキル、−Ｃ３アルキル−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ＣＮ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）であり、
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｃ３〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシＣ１〜Ｃ２，３アルキルである、或いは
    Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ４，５〜Ｃ６アルキル又は（Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ）−（Ｃ２〜Ｃ３アルキル）である；
    Ｒ５はエチルであり、Ｒ６はＣ２〜Ｃ３ヒドロキシアルキル又は−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）である；或いは
    Ｒ５はＣＨ３であり、Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ５アルキル、シクロヘキシル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ピリジル、又は−ＣＨ２−フリルである；或いは
    Ｒ５はメチル又はエチルであり、Ｒ６は（Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ）−（Ｃ２〜Ｃ３アルキル）である、或いは
    Ｒ５、Ｒ６、及びそれらが結合している窒素は、Ｃ３〜Ｃ４アルキル又はＯＨで場合により置換されたピペリジニル環、アゼパニル、ピロリジン−２−カルボン酸アミド、３−ヒドロキシピペリジン−１−イルを形成する］。
  288. Ｒ１がＣ２〜Ｃ３アルキルである請求項２８７に記載の化合物。
  289. Ｒ５及びＲ６は同時にエトキシエチルである、或いは
    Ｒｓはプロピルであり、Ｒ６はブチルである
    請求項２８８に記載の化合物。
  290. Ｒ５、Ｒ６、及びそれらが結合している窒素が２−プロピルピペリジン−１−イル環を形成する請求項２８８に記載の化合物。
  291. Ｒ１は、シクロペンチル、シクロヘキシル、プロペニル、アリル、又は−（Ｃ３〜Ｃ６アルキル）−ＣＮ、Ｃ２〜Ｃ５アルキル、４−クロロブチル、３−ピリジル、２−メチルプロパン酸メチル、ヘキサ−５−エニル、ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、３−メチルピリド−２−イル、オキサゾール−２−イル、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、３−メチルチエン−２−イル、２−ピリジル、４−カルボアルデヒドフラン−５−イル、及び２−カルボアルデヒドチエン−５−イル、２−カルボアルデヒド−３−メチルチエン−５−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３であり；
    Ｒｐは、メチルである
    請求項２８７に記載の化合物。
  292. Ｒ５及びＲ６がいずれもＣ３アルキルである請求項２９１に記載の化合物。
  293. 次式の化合物
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＮＨ（シクロプロピル）であり、
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、オキサゾリル、チアゾリル、又はＣ２〜Ｃ３アルキニルであり；
    Ｒ２、Ｒ３、及びそれらが結合している炭素は、シクロプロピル環を形成する；或いは
    Ｒ２及びＲ３は、いずれもメチルであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルである；或いは
    Ｒ５はメチルであり、Ｒ６はＣ３〜Ｃ５アルキルである］。
  294. Ｒ２及びＲ３は、いずれもメチルであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルである
    請求項２９３に記載の化合物。
  295. Ｒｐがオキサゾール−２−イル又はチアゾール−２−イルである請求項２９４に記載の化合物。
  296. Ｒｐは、Ｃ２〜Ｃ３アルキニルであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルである
    請求項２９４に記載の化合物。
  297. 次式の化合物
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒｃは、Ｃ３〜Ｃ５アルキルで場合により置換されたイソオキサゾリル、Ｃ３〜Ｃ４アルキルで場合により置換されたチアゾリル、又は−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、オキサゾリル、チアゾリル、又はＣ２〜Ｃ４アルキニルであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルである］。
  298. Ｒｐがオキサゾール−２−イル又はチアゾール−２−イルである請求項２９７に記載の化合物。
  299. Ｒｃは、３−イソブチルイソオキサゾール−５−イル又はＮ−イソブチル−２−メチルプロピオン−２−イルアミドであり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にＣｌ又はＦである
    請求項２９８に記載の化合物。
  300. Ｒｃは、２−イソブチルチアゾール−２−イルであり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にＣｌ又はＦである
    請求項２９８に記載の化合物。
  301. Ｒｃは、３−イソブチルイソオキサゾール−５−イル又はＮ−イソブチル−２−メチルプロピオン−２−イルアミドであり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にＣｌ又はＦであり；
    Ｒｐは、Ｃ２〜Ｃ３アルキニルである
    請求項２９７に記載の化合物。
  302. 次式の化合物
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｈａｌは、ハロゲンであり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキル又はハロゲンであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    ＲＺは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルである］。
  303. Ｈａｌがブロモ又はクロロである請求項３０２に記載の化合物。
  304. Ｒ１が、メチル、エチル、ブロモ、又はヨードである請求項３０３に記載の化合物。
  305. 次式の化合物
    Figure 2005520791
     ［式中、
    ｎは、０又は１であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒｓは、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである］。
  306. Ｒ２がメトキシメチルである請求項３０５に記載の化合物。
  307. 次式の化合物
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり；
    Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、独立にハロゲンであり；
    Ｒｐは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルで場合により置換されたイソオキサゾールであり；
    Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ３〜Ｃ４アルキルである］。
  308. Ｒｐが、３−メチルイソオキサゾール−４−イル、５−オキサゾリル、３−オキサゾリル、３−メチルオキサゾール−２−イル、３−エチルオキサゾール−２−イルである請求項３０７に記載の化合物。
  309. Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（１−イソブチルカルバモイル−３−メチルスルファニル−プロピルアミノ）−プロピル］−５−メチル−Ｎ’，Ｎ’−ジプロピル−イソフタルアミド；
    Ｎ４−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−６−メチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−ブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１−メチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−メチル−Ｎ３−プロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−ブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−エチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（１−エチルカルバモイル−エチルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−５−メチル−Ｎ’，Ｎ’−ジプロピル−イソフタルアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−Ｎ’−ジメチルカルバモイルメチル−５，Ｎ’−ジメチル−イソフタルアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（１−メチルカルバモイル−３−メチルスルファニル−プロピルアミノ）−プロピル］−５−メチル−Ｎ’，Ｎ’−ジプロピル−イソフタルアミド；
    Ｎ−［３−（１−ベンジルカルバモイル−エチルアミノ）−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−５−メチル−Ｎ’，Ｎ’−ジプロピル−イソフタルアミド；
    Ｎ−｛［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル］−メチル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
    Ｎ−｛［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル］−メチル｝−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−｛［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル］−メチル｝−ベンズアミド；
    Ｎ−［３−（１−カルバモイル−３−メチル−ブチルアミノ）−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−５−メチル−Ｎ’，Ｎ’−ジプロピル−イソフタルアミド；
    Ｎ−｛［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル］−メチル｝−４−メトキシ−ベンズアミド；
    Ｎ−｛［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル］−メチル｝−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド；
    Ｎ−［３−（１−カルバモイル−エチルアミノ）−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−５−メチル−Ｎ’，Ｎ’−ジプロピル−イソフタルアミド；
    Ｎ−｛［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル］−メチル｝−２，６−ジメトキシ−ベンズアミド；
    ２−｛［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル］−メチルスルファニル｝−Ｎ−（４−オキサゾール−５−イル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−｛［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル］−メチルスルファニル｝−Ｎ−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−アセトアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−４−メタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−シアノ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−クロロ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−クロロ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−クロロ−４−シアノ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルスルファモイル］−安息香酸；
    ６−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２，５−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
    ピリジン−３−スルホン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−｛２−クロロ−４−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛５−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルスルファモイル］−チオフェン−２−イルメチル｝−ベンズアミド；
    ５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−｛５−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルスルファモイル］−４−メチル−チアゾール−２−イル｝−アセトアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ６−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−アミド；
    ピリジン−３−スルホン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−２−メタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３，５−ジクロロ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−ベンゼンスルホンアミド；
    １，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−スルホン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−アミド；
    ５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−アミド；
    ３−｛４−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピルスルファモイル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
    ３−クロロ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−シアノ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ブタン−１−スルホン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−アミド；
    Ｎ−｛１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−５−メチル−Ｎ’，Ｎ’−ジプロピル−イソフタルアミド；
    Ｎ−［３−ベンゼンスルホニルアミノ−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−５−メチル−Ｎ’，Ｎ’−ジプロピル−イソフタルアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−プロピル］−５−メチル−Ｎ’，Ｎ’−ジプロピル−イソフタルアミド；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３−（２，５−ジメチル−４−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ３−（２−アミノ−７Ｈ−プリン−６−イルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ３−（４−クロロ−ピリミジン−２−イルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ３−（２−アミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ３−（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ３−（２−アミノ−６−クロロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−３−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ３−（２−クロロ−７Ｈ−プリン−６−イルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−３−［９−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ］−ブタン−２−オール；
    ３−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピルアミノ］−ピラジン−２−カルボニトリル；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３−（４，６−ジメトキシ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ２−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピルアミノ］−ニコチノニトリル；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−３−（７Ｈ−プリン−６−イルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ３−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−３−（２−フェニル−キノリン−４−イルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ６−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピルアミノ］−ニコチノニトリル；
    ２−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピルアミノ］−ニコチン酸エチルエステル；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−３−（３−メチル−５−ニトロ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ３−（ベンゾオキサゾール−２−イルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−３−（キノリン−４−イルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３−（５−エチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ３−（６−クロロ−２−メチルスルファニル−５−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ３−（３−クロロ−キノキサリン−２−イルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−３−（８−トリフルオロメチル−キノリン−４−イルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ３−（６−クロロ−２，５−ジフェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ３−（３−クロロ−ピラジン−２−イルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−３−（キノリン−２−イルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ３−（６−クロロ−ピラジン−２−イルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−３−（３−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−３−（ピリミジン−２−イルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−３−（２−フェニル−キナゾリン−４−イルアミノ）−ブタン−２−オール；
    Ｎ−［３−（Ｎ’−アセチル−Ｎ−エチル−ヒドラジノ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−ヒドロキシ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ベンズアミド；
    ３−（４，６−ジアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ブタン−２−オール；
    ５−アセチルアミノ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド；
    ２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−チオフェン−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−｛１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［３−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−プロピル｝−５−メチル−Ｎ’，Ｎ’−ジプロピル−イソフタルアミド；
    ４−フェニル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［３−（３−シクロヘキシル−１−フェニル−プロピルアミノ）−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−５−メチル−Ｎ’，Ｎ’−ジプロピル−イソフタルアミド；
    ２−メタンスルホニルアミノ−オキサゾール−４−カルボン酸｛１−ベンジル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−エチル−ベンゾイル）−ヒドラジノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−（２，６−ジメチル−フェノキシ）−プロピオンアミド；
    ２−メタンスルホニルアミノ−オキサゾール−４−カルボン酸｛１−ベンジル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−メチル−ペンタノイル）−ヒドラジノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アミド；
    ４−アセチルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ２−エチル−５−チオフェン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ２−メタンスルホニルアミノ−オキサゾール−４−カルボン酸［３−（Ｎ’−アセチル−Ｎ−エチル−ヒドラジノ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ２−メタンスルホニルアミノ−オキサゾール−４−カルボン酸［３−（Ｎ’−ベンゾイル−Ｎ−エチル−ヒドラジノ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ６−メチル−４−オキソ−１−フェニル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ２−メタンスルホニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸｛１−ベンジル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−エチル−ベンゾイル）−ヒドラジノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アミド；
    ４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ２−メタンスルホニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸［３−（Ｎ’−アセチル−Ｎ−エチル−ヒドラジノ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−ピリジン−３−イル−ベンズアミド；
    ２−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−｛１−ベンジル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−エチル−ベンゾイル）−ヒドラジノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ２−フェノキシメチル−チアゾール−４−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−｛１−ベンジル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−メチル−ペンタノイル）−ヒドラジノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ［１，２，５］チアジアゾール−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［３−（Ｎ’−アセチル−Ｎ−エチル−ヒドラジノ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ２−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［３−（Ｎ’−ベンゾイル−Ｎ−エチル−ヒドラジノ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ２−（２−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−｛１−ベンジル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−エチル−ベンゾイル）−ヒドラジノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−ヒドロキシ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ベンズアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−フェニル−２−テトラゾール−１−イル−プロピオンアミド；
    Ｎ−｛１−ベンジル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−メチル−ペンタノイル）−ヒドラジノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−ヒドロキシ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ベンズアミド；
    ４−クロロ−７，７−ジメチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ２−プロピル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ５−ｐ−トリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ２−アセチルアミノ−５−クロロ−チオフェン−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ４−（４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メタンスルホニル−フェニル）−スクシンアミド；
    １−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−（２−アセチル−チオフェン−３−イル）−Ｎ’−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−スクシンアミド；
    ６−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−（５，７−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−アセトアミド；
    Ｎ−（１−シクロプロピル−エチル）−Ｎ’−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−Ｎ−フェニル−スクシンアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−（３，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−アセトアミド；
    １−メチル−５−オキソ−２−ピリジン−３−イル−ピロリジン−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ４−メトキシ−チオフェン−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ２，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ２−メチル−５−チオフェン−２−イル−フラン−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ４−（４−ベンジル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−４−オキソ−ブチルアミド；
    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルオキシ）−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アセトアミド；
    ３−クロロ−５−フェニル−イソチアゾール−４−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−５−フェニルエチニル−ニコチンアミド；
    ４，７−ジメトキシ−ベンゾフラン−５−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−モルホリン−４−イルメチル−ベンズアミド；
    ２，２−ジメチル−４−オキソ−クロマン−６−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ８−シアノ−４−ヒドロキシ−キノリン−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ５−クロロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ４−ジベンゾフラン−２−イル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−４−オキソ−ブチルアミド；
    Ｎ−｛［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル］−メチル｝−ニコチンアミド；
    ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル］−メチル｝−ベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−｛［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル］−メチル｝−ベンズアミド；
    ４−クロロ−６−メチル−キノリン−２−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−（２，４−ジヒドロキシ−チアゾール−５−イル）−アセトアミド；
    ２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
    ４−アセチルアミノ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−ベンズアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−４−メトキシ−ベンズアミド；
    ４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    １Ｈ−インドール−５−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ６−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ２−（４−クロロ−２−オキソ−ベンゾチアゾール−３−イル）−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アセトアミド；
    チオフェン−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−（１−オキシ−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−ヒドロキシ−２−フェニル−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド；
    ６−ヒドロキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ２，５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−ニコチンアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−４−（３−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−ブチルアミド；
    ４−アセチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−ベンズアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−ベンズアミド；
    フラン−２−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イル）−アセトアミド；
    ４−アセチルアミノ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２，６−ジメチル−ベンズアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−４−オキソ−４−フェニル−ブチルアミド；
    １Ｈ−インドール−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド；
    ３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−プロピオンアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−４−モルホリン−４−イル−４−オキソ−ブチルアミド；
    ［２，３’］ビチオフェニル−５−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ５−メトキシ−チオフェン−２−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ４−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ２−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−テトラゾール−２−イル）−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アセトアミド；
    ２−（ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アセトアミド；
    ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−｛［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド｝−２−フェニルアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−（６−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピオンアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−アセトアミド；
    ２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    ４−オキシ−３−プロピル−ピラジン−２−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    １，１，３−トリオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−（７−ヒドロキシ−５−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルスルファニル）−アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−６−メチル−キノリン−４−カルボン酸［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−プロピオンアミド；
    ３−（ベンゾオキサゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−プロピオンアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−２−（５−ｏ−トリル−テトラゾール−２−イル）−アセトアミド；
    ２−クロロ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−４−テトラゾール−１−イル−ベンズアミド；
    Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−スクシンアミド；
    Ｎ−（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−Ｎ’−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−スクシンアミド；
    ２−（３−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−プロピオンアミド；
    Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（３−エチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−（ピリジン−４−イルメチルスルファニル）−ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（［（２−イソブチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］アミノ）プロピル）−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（２−イソブチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝プロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ［３−（｛［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチルカルバミン酸メチル；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｓ）−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，３−ジメチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルシクロプロパン−１，２−ジカルボキサミド
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ−アラニンアミド
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−ピリミジン−２−イルイソフタルアミド
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−プロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３−イソブチルイソオキサゾール−５−イル）メチル］アミノ｝プロピル）−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（５−ホルミルチエン−２−イル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ５−ブロモ−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝スルホニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソブチルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝スルホニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−ブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ１−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１，Ｎ１−ジブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（シクロプロピルアミノ）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−チエン−３−イルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（ピペラジン−１−イルスルホニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３−ヨードフェニル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ｓｅｃ−ブチルベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（３−メチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３−イソブチルイソオキサゾール−５−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−メチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−（シクロプロピルメチル）−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ１−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ５−（アミノスルホニル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛３−［（１Ｚ）−プロプ−１−エニル］ベンジル｝アミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−アリルベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−エチル−５−メチル−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（シクロプロピルアミノ）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３−イソブチルイソオキサゾール−５−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（５−ホルミル−４−メチルチエン−２−イル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソペンチルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝スルホニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３−イソブチルイソオキサゾール−５−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１，Ｎ１−ジアリル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（２−イソブチル−１，３−チアゾール−５−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルベンジル）−１−メチルエチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，５−ジメチル−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（フェニルスルホニル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジエチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ２−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ピリジン−３−イルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（３−ホルミル−２−フリル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジエチル−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（エチルスルフィニル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−｛［ブチル（エチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−シアノベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−イソブチル−Ｎ３，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ピリジン−２−イルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛３−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（３−フェニルプロパノイル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（エチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ２−［（５−クロロチエン−２−イル）スルホニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（５−アセチルチエン−２−イル）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，５−ジメチル−Ｎ３−（２−フェニルエチル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，５−ジメチル−Ｎ３−プロプ−２−イニルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−エチル−Ｎ３，５−ジメチルイソフタルアミド；
    カルバミン酸３−（｛［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝メチル）フェニルジメチル；
    Ｎ１−ベンジル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ１−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（４−メチルチエン−２−イル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−（｛［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝メチル）フェニル（メチル）カルバミン酸メチル；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（２，３，５−トリフルオロベンジル）−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジイソブチル−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，５−ジメチル−Ｎ３−（２−ピリジン−２−イルエチル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−ヒドロキシベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−４−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ベンズアミド；
    ５−オキソ−Ｄ−プロリル−Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ピリジン−４−イルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（フェニルアセチル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニンアミド；
    ３−（｛［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝メチル）フェニルカルバミン酸メチル；
    ５−オキソ−Ｌ−プロリル−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−イソブチル−５−メチルイソフタルアミド；
    ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）−４−オキソ−３−｛［（１−プロピルブチル）スルホニル］メチル｝ブタン酸トリフルオロアセテート；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−エチル−Ｎ３−イソプロピル−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（チエン−２−イルメチル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］スルホニル｝プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−イソプロピル−Ｎ３，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ１−アリル−Ｎ１−シクロペンチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ−（３−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）−３−オキソ−２−｛［（１−プロピルブチル）スルホニル］メチル｝プロピル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（イソペンチルスルホニル）プロパンアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（５−メチルチエン−２−イル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１−メチルヘキシル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［１−（アミノカルボニル）シクロヘキシル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２Ｅ）−ヘキサ−２−エニルアミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（１Ｅ）−ヘキサ−１−エニル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−イソプロピル−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（チエン−２−イルメチル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    ２−［３−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）フェニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝アセトアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−ブロモベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２−エチルヘキシル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（２−エチルブタノイル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−ブロモベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    ４’−［４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）−４−オキソブタノイル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボキサミド；
    １−｛３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝−Ｌ−プロリンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ３−エチル−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−メチル−４Ｈ，６Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾキシアゼピン−４−カルボキサミド；
    ２−（５−アセチルチエン−２−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジイソプロピル−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−２−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝ベンズアミドトリ；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（ペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−シクロヘキシル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１−エチル−５−メチルイソフタルアミド；
    ２，４−ジフルオロフェニルカルバミン酸２−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝エチル；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−ブロモベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，８−ジメチルキノリン−３−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（６−ヒドロキシヘキシル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（４−フェニルブチル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５，６−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド；
    ３−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−メチルベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［２−（アミノスルホニル）エチル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［２−（エチルチオ）エチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［ベンジル（シアノメチル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ブトキシプロピル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］−β−アラニン酸メチル；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（１−ヒドロキシ−２−プロピルペンチル）ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（メチルスルホニル）アミノ］ブタンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（１−ベンゾチエン−２−イル）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
    ２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，２，４，５，７−ペンタデオキシ−５−（３，５−ジフルオロベンジル）−１−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ−トレオ−ヘプタ−３−ウローストリフルオロアセテート；
    １−｛３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝−Ｄ−プロリンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ペンタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（２−フリルメチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（５−ヒドロキシペンチル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１−メチル−１−フェニルエチル）アミノ］プロピル｝アミノ）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルピペリジン−１，３−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジエチルピペリジン−１，３−ジカルボキサミド；
    ５−ブロモ−Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（ペンタフルオロベンジル）−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−ブロモベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（チエン−２−イルメチル）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エトキシプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（チエン−２−イルメチル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−４−（フェニルスルホニル）ブタンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−ブロモベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（１，３−ジフェニルプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］アミノ｝プロピル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−シクロヘキシル−Ｎ５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（３−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−［（２−プロピルペンチル）スルホニル］−β−アラニンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛３−［メチル（フェニル）アミノ］プロピル｝アミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−オキソ−１−（チエン−２−イルメチル）ピロリジン−３−カルボキサミド；
    ４−［（ブチルチオ）メチル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−２−フラミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メチルシクロヘキシル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３，４，５−テトラヒドロチオピラノ［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スクシンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−ブロモベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４，５−ジメチル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ２−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（メチルスルホニル）ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（３−メトキシベンジル）−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛メチル［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（１，３−ジシクロヘキシルプロピル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，２’−ビチオフェン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，３−ジヒドロキシ−Ｎ４−（４−メトキシフェニル）スクシンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（チエン−２−イルメチル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［２−（アミノカルボニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−ブロモベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ブタンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル）−４−（メチルスルホニル）チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛［（５Ｒ）−３−エチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−７−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル）−Ｎ２−［（メチルチオ）アセチル］−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２，３−ジメチルシクロヘキシル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４，５−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛［（５Ｓ）−３−エチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアゾリジン−４−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（２−メチルシクロヘキシル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（２−｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−４−オキソ−４−チエン−３−イルブタンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−４−オキソ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ブタンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）−３−（メチルチオ）プロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ２−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ヘキサンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−｛［（１−プロピルブチル）スルホニル］メチル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセトアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）プロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３，５−ジクロロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］スルホニル｝プロパンアミド；
    ５−（ベンジルチオ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−ヒドロキシ−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（４−メチルシクロヘキシル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−４−オキソ−４−チエン−２−イルブタンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３，５−ジクロロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−フェノキシベンズアミド；
    ４−［（アミノカルボニル）アミノ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−（メチルチオ）プロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−７−ヒドロキシ−４−オキソクロマン−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］アミノ｝プロピル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１−メチル−３−フェニルプロピル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−ペンチルマロンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−｛［（１−プロピルブチル）スルホニル］メチル｝プロパンアミド；
    Ｎ１−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝スクシンアミド；
    ３−（１−シアノエチル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）スクシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［２−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−２−イル）アセトアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（４−クロロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−ヘキサ−１−イニルニコチンアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−ブロモベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メトキシイソオキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
    ４−（３−クロロフェニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（４−メチルベンジル）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［５−（４−メチルベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（チエン−２−イルメチル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［（メチルスルホニル）アセチル］−Ｎ２−ペンチルグリシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ１−（５−ベンジル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝スクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    ４−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸エチル；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（４−クロロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（４−モルホリン−４−イルフェニル）アセトアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−（１−シクロプロピルエチル）−Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝スクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−（２，５−ジメチルベンゾイル）−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）スクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−ヒドロキシフェニル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［ヒドロキシ（２−メチルフェニル）メチル］−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（エチルチオ）ニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（エチルチオ）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛２−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチル−２−フラミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（シクロヘプチルアミノ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    １ ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−ヒドロキシベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝プロパンアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−ヒドロキシベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，２−ジメチルクロマン−８−カルボキサミド；
    ６−ベンジル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ピラジン−２−カルボキサミド４−オキシド；
    ２−｛［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジプロピルエタンスルホンアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェノキシ］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−フルオロ−２−ヒドロキシキノリン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソ−４−チエン−２−イルブタンアミド；
    Ｎ３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）カルボニル］−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピル−β−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルブチル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（フェノキシメチル）ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５−（２，４−ジフルオロフェニル）ペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）ペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−（３−メトキシベンゾイル）−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    ４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソブタンアミド；
    ４−｛（２Ｒ，３Ｒ）−２−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−３−ヒドロキシ−４−［（３−メトキシベンジル）アミノ］ブチル｝安息香酸メチル；
    Ｎ１−（４−アセチルフェニル）−Ｎ５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ２−｛［３−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）−３−オキソプロピル］チオ｝−Ｎ−メチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）チオ］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−（４−エトキシフェニル）スクシンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    ３−メトキシフェニルカルバミン酸２−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝エチル；
    ３−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（ペンタフルオロベンジル）−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（ピペリジン−３−イルスルホニル）ベンズアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−ヒドロキシキノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（チエン−２−イルメチル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシベンジル）アミノ］エチル｝−３−メチルブチル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（６−オキソ−３−フェニルピリダジン−１（６Ｈ）−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−（２−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    現バージョンでは支持されないペプチドを含む可能性のある構造；
    １ Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（４−メチルフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スクシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）アセトアミド；
    現バージョンでは支持されないペプチドを含む可能性のある構造；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（３−メチルベンジル）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３，５−ジメトキシフェノキシ）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−ヒドロキシベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−ブロモベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［５−（シクロペンチルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝スクシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾール−２−（３Ｈ）−イル）アセトアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−メチル−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２−ナフチル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４，６−ジエトキシピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝スルホニル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−メチル−５−（４−メチルベンゾイル）ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（ピペラジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（｛２−［４−（アミノスルホニル）フェニル］エチル｝アミノ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（３−オキソ−２，１−ベンゾイソチアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２，６−ジヒドロキシピリミジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５−（２−ピリジン−２−イルエチル）ペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル］アセトアミド；
    Ｎ２−（アニリノカルボニル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝グリシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（１，３−ジチアン−２−イル）−３−フラミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［２−オキソ−２−（プロピルアミノ）エチル］ベンズアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−ブロモベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−３−（２−フルオロフェニル）プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルチオフェン−２−カルボキサミド；
    ２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−３−イル）チオ］アセトアミド；
    Ｎ１−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝スクシンアミド；
    Ｎ１−（３−アセチルフェニル）−Ｎ５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ペンタンジアミド；
    ３−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシプロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（３−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（３−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−｛［（１−プロピルブチル）スルホニル］メチル｝プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［１−メチル−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−２−イル］アセトアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２−フリル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（３−ピリジン−２−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロパンアミド；
    ２−［２−（アセチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］−２−フェニルアセトアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ブタンアミド；
    Ｎ１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝スクシンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロキナゾリン−４−イル）チオ］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−メチル−５−（２−メチルベンゾイル）ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−プロポキシベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    ５−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−メトキシ−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−チエン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５−フェニルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−チオキソ−１，３−ベンゾチアゾール−３−（２Ｈ）−イル）アセトアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アセトアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−７−フルオロ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］［１，４］ベンゾオキサジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−ベンゾフラン−３−カルボキサミド；
    Ｎ１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝マロンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（３−メチルベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５−ピリジン−３−イルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−６−カルボキサミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝プロパンアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（チエン−２−イルメチル）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］−２−ヒドロキシベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（３−メトキシベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−３−｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−［６−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）−６−オキソヘキシル］−２−フラミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ］アセトアミド；
    ４−アセチル−４−アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝シクロヘキサ−１，５−ジエン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−３−｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（３−メトキシベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝インドリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ニコチンアミド１−オキシド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    カルバミン酸２−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−オキソエチル；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］キノリン−９−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）−５−オキソペンチル］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（メトキシメチル）チオ］ベンズアミド；
    ３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メトキシプロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−３−チエン−３−イルプロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−ピリジン−２−イルチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（５，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３−イル）アセトアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−イソブチル−１，３−ジオキソイソインドリン−５−カルボキサミド；
    ３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）スルホニル］安息香酸；
    ５−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フラミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［（４−メトキシフェニル）アセチル］グリシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソキノリン−４−カルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３，５−ジメトキシフェニル）アセトアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（３−メトキシベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−エチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ベンズイミダゾール−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（２−フリルメチル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ７−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（２−オキソ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−イル）プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ピリミジン−２−イルチオ）アセトアミド；
    Ｎ１−［３−（アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］−Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝スクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）チオ］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝キノリン−６−カルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（２−フリルメチル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−４−｛［（メチルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝ベンズアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（フタラジン−１−イルチオ）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（１−オキシドピリジン−２−イル）チオ］アセトアミド；
    ３−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−３−｛［（３−クロロベンジル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    ４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−３−メチル−４−オキソブタンアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）スクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパンアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジクロロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−（６−メチルピリジン−２−イル）スクシンアミド；
    （４Ｒ）−４−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸エチル；
    Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−グリシルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンズアミド；
    ４−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ブタンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］カルボニル｝−Ｄ−ロイシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（ピロリジン−３−イルスルホニル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）メチル］ベンズアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［ｔｅｒｔ−ブチル（シクロヘキシル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルプロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛［（２Ｒ）−１−エチルピロリジン−２−イル］メチル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［２−（ジイソプロピルアミノ）エチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（１−ベンジルピロリジン−３−イル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［２−（アセチルアミノ）エチル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［２−（６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル）フェニル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［７−クロロ−１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［４−（１−シアノシクロペンチル）フェニル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（｛４−［４−（アセチルアミノ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（４−ベンゾイル−２，３−ジメチルフェニル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（２−アミノ−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）エチル］−Ｎ２−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝シクロプロパン−１，２−ジカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４，５−ジヒドロナフト［２，１−ｄ］イソオキサゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−メトキシ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−９−オキソ−１，２，３，９−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］クロメン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）アセトアミド；
    ２−［２−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）フェノキシ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−モルホリン−４−イルベンズアミド；
    ３−（３−クロロイソオキサゾール−５−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（６−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−４−オキソブタンアミド；
    ４−（１−ベンゾフラン−２−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
    ２−（１−ベンゾフラン−２−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチルプロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−メトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メトキシ−４−（メチルチオ）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−２−ヒドロキシ−４−（プロピオニルアミノ）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−オキソヘキサンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロパンアミド；
    ７−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチルキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−ｂ−アラニンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ヒドロキシ−３−プロピルヘキサンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）アセトアミド；
    ４−［２−（アセチルアミノ）−４，５−ジメチルフェニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソブタンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ピラジン−２−カルボキサミド４−オキシド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−メトキシピラジン−２−カルボキサミド４−オキシド；
    ２−（１Ｈ，１’Ｈ−２，２’−ビイミダゾール−１−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イルチオ）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
    ２−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（７−メトキシ−１−ベンゾフラン−２−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（２−エチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ピラジン−２−カルボキサミド４−オキシド；
    ７−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ２−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチルプロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−５−（プロピオニルアミノ）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［２−オキソ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル］プロパンアミド；
    ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フラミド；
    ４−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，５−ビス（メチルチオ）イソチアゾール−４−カルボキサミド；
    ２−クロロ−４−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（メトキシアセチル）アミノ］−３−フェニルプロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１−オキシドチオモルホリン−４−イル）ブタンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛２−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−５−メチル−２−フラミド；
    １−（シアノメチル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−（２−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝スクシンアミド；
    ３−（シクロペンチルオキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（５−ピロリジン−１−イル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    １−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（ピペリジン−１−イルメチル）−２−フラミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
    ２−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４，５−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］［２，１］ベンゾイソオキサゾール−８−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオ］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（２−フロイル）−４−ヒドロキシプロリンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−カルボキサミド；
    ４，５−ジクロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソチアゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５−（１，３−チアゾール−２−イル）ペンタンジアミド；
    Ｎ−アセチル−４−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝フェニルアラニンアミド；
    ８−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−ヒドロキシシンノリン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，６−ジオキソヘキサヒドロピリミジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（５−メチル−４−フェニル−１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３−ピリジン−２−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［２−（ジメチルアミノ）−１−メチルブチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（２−メチルモルホリン−４−イル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛２−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−４−メチルピペラジン−１−イル｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（２Ｒ）−２−メチルブチル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［４−（ジエチルアミノ）−１−メチルブチル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−３λ４−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）アミノ］プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３，５−ビス（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝スクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    １−アセチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−メチルスクシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−（２，６−ジメチルフェニル）スクシンアミド；
    Ｎ−アセチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｄ−フェニルアラニンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
    ４−（シクロペンチルオキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−ピリジン−３−イルスクシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−フェニルスクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，４−ジヒドロキシベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ペンタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−ベンゾチオフェン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，６，６−トリメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ１−［５−（アミノスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝スクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ヒドロキシ−６−ネオペンチルピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］アゼピン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−３−フラミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−フラミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−２−ヒドロキシブタンアミド；
    ２−（２Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ヒドロキシキノキサリン−２−カルボキサミド；
    ２−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４，５−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド；
    Ｎ１−（２−シアノフェニル）−Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝スクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
    １−ベンジル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４，８−ジヒドロキシキノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）アセトアミド；
    ５−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルカルバミン酸メチル；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［エチル（メチル）アミノ］−４−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−ピリジン−４−イル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）アセトアミド；
    ４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    ３−（アミノスルホニル）−４−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    ２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｃ］イソオキサゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジフェニルスクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−ヒドロキシ−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝キノリン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチルイソオキサゾール−５−カルボキサミド；
    ２−（１−ベンゾチエン−４−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−ヒドロキシニコチンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−β−アラニンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシキノリン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（５−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アセトアミド；
    ４−｛［（シクロブチルカルボニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（１，３−ジオキソオクタヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ブタンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）フタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）チオ］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
    ２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５，６−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（２−フルオロフェニル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）チオフェン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（ピリジン−２−イルチオ）メチル］−２−フラミド；
    ５−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−モルホリン−４−イルピリミジン−４−カルボキサミド；
    ５−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）チオ］アセトアミド；
    ２−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（シクロヘキシルメチル）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アセトアミド；
    １ ２−｛［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジプロピルエタンスルホンアミド；
    ２−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝アセトアミド；
    ２−（４−ベンゾイルフェノキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−４−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（シクロヘキシルメチル）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（シクロヘキシルメチル）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−３−クロロベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−クロロベンズアミド；
    ３−｛［（３−クロロベンジル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
    ３−｛［（３−クロロベンジル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
    ３−｛［（３−クロロベンジル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
    ３−｛［（３−クロロベンジル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（３−クロロベンジル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−３−｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（４−メチルベンジル）プロピル］プロパンアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−メチルベンジル）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−メチルベンジル）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−（４，５−ジメチル−２−フロイル）−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルスルホニル）プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（２−メトキシエチル）（プロピル）アミノ］スルホニル｝プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（１−ナフチルメチル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（１−ナフチルメチル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（１−ナフチルメチル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２−フリルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシベンジル）アミノ］エチル｝ブト−３−イニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（ベンジルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］ブト−３−イニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（イソペンチルアミノ）エチル］ブト−３−イニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシベンジル）アミノ］エチル｝−３−メチルブチル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（イソペンチルアミノ）エチル］−３−メチルブチル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（１−ナフチルメチル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（１−ナフチルメチル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（１−ナフチルメチル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２−フリルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（チエン−２−イルメチル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシベンジル）アミノ］エチル｝ブト−３−イニル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（ベンジルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］ブト−３−イニル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（イソペンチルアミノ）エチル］ブト−３−イニル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（イソペンチルアミノ）エチル］−３−メチルブチル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（１−ナフチルメチル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（１−ナフチルメチル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（１−ナフチルメチル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（２−フリルメチル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２−フリルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（チエン−２−イルメチル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（チエン−２−イルメチル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシベンジル）アミノ］エチル｝ブト−３−イニル）−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−イソプロピルベンジル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（ベンジルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］ブト−３−イニル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−イソプロピルベンジル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（イソペンチルアミノ）エチル］ブト−３−イニル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシベンジル）アミノ］エチル｝−３−メチルブチル）−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（ベンジルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−３−メチルブチル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（４−フルオロ−３−メチルベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（イソペンチルアミノ）エチル］−３−メチルブチル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］プロパンアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝プロパンアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（３−メチルベンジル）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（３−メチルベンジル）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−メトキシベンジル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（１−ナフチルメチル）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（１−ナフチルメチル）プロピル］プロパンアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（４−クロロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（２−フリルメチル）−２−ヒドロキシプロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２−フリルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］プロパンアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニル−２−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）アセトアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    １−アセチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニルプロリンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Figure 2005520791
     Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（４−フルオロ−３−メチルベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−６−イソプロピル−３−メチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（チエン−２−イルメチル）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシベンジル）アミノ］エチル｝ブト−３−イニル）プロパンアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３−プロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（ベンジルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］ブト−３−イニル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（３−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（イソペンチルアミノ）エチル］ブト−３−イニル｝プロパンアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（３−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（２−ヒドロキシエチル）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（３−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシプロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３−プロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシベンジル）アミノ］エチル｝−３−メチルブチル）プロパンアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−６−イソプロピル−３−メチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（４Ｒ）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（ベンジルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−３−メチルブチル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（イソペンチルアミノ）エチル］−３−メチルブチル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（３−メトキシプロピル）（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（３−メトキシプロピル）（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾイソチアゾール−５−カルボキサミド２，２−ジオキシド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（３−メトキシベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（２−メトキシエチル）（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，２−ジメチルクロマン−６−カルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−ブロモベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−［（２−メトキシエチル）（メチルスルホニル）アミノ］ニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，２−ジメチルクロマン−７−カルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−ブロモベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−イソプロピルベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    （３Ｒ）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２，２，３−トリメチル−４−オキソブタン酸ベンジル；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（３−メトキシベンジル）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−［（３−ヒドロキシプロピル）（メチルスルホニル）アミノ］ニコチンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−イソプロピルベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（３−メトキシベンジル）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−［（２−ヒドロキシエチル）（メチルスルホニル）アミノ］ニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−４−（フェニルスルホニル）ブタンアミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３，５−ジクロロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−［（２−メトキシエチル）（メチルスルホニル）アミノ］ニコチンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−イソプロピルベンジル）−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（２−メトキシエチル）（メチルスルホニル）アミノ］イソニコチンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−メトキシベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３−（フェニルスルホニル）−β−アラニンアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−イソプロピルベンジル）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（２−メトキシエチル）（メチルスルホニル）アミノ］ニコチンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（４−フルオロ−３−メチルベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−β−アラニンアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−イソプロピルベンジル）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（３−ヒドロキシプロピル）（メチルスルホニル）アミノ］イソニコチンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−β−アラニンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチルスルホニル）アミノ］イソニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−イソプロピルベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−β−アラニンアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（２−ヒドロキシエチル）（メチルスルホニル）アミノ］ニコチンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−イソプロピルベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（３−ヒドロキシプロピル）（メチルスルホニル）アミノ］ニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］グリシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（３−メトキシプロピル）（メチルスルホニル）アミノ］イソニコチンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（３−メトキシプロピル）（メチルスルホニル）アミノ］ニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（４−クロロフェニル）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−メトキシベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（４−フルオロ−３−メチルベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−（ベンジルスルホニル）グリシンアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）プロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（メチルスルホニル）インドリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−メトキシベンジル）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（メチルスルホニル）インドリン−４−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−β−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（４−クロロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（メチルスルホニル）インドリン−６−カルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（３−メチルベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３−（ベンジルスルホニル）−β−アラニンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［１−メチル−１−（メチルスルホニル）エチル］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（４−メチルフェニル）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［１−メチル−１−（メチルスルホニル）エチル］ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（３−メトキシベンジル）−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−ベンジル−Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２，２−ジメチルスクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジクロロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（エチルスルホニル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾール−２（３Ｈ）−イル）プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（３−メトキシベンジル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジクロロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（プロピルスルホニル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（３−メトキシベンジル）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−メチル−３−（フェニルスルホニル）プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジクロロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（ペンチルスルホニル）ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−メチル−３−（フェニルスルホニル）プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジクロロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジクロロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（２−メトキシエチル）スルホニル］ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジクロロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−ベンジル−Ｎ５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝ペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジクロロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（２−エトキシエチル）スルホニル］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−［（フェニルスルホニル）メチル］アクリルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３，５−ジクロロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジクロロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（３−ヒドロキシプロピル）スルホニル］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−［（イソペンチルスルホニル）メチル］アクリルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジクロロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−５−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−β−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−イソプロピルベンジル）−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−ベンゾチオフェン−５−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］グリシンアミド；
    （４Ｒ）−４−｛［（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−｛［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸ベンジルとメチルヒドロペルオキシドとの複合体（１：２）；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−６−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
    （２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（｛２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］プロパノイル｝アミノ）−４−フェニルブチル（３−メトキシベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−ベンゾチオフェン−６−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−６−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−５−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾイソチアゾール−６−カルボキサミド２，２−ジオキシド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［ヒドロキシ（２−メチルフェニル）メチル］−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（４−メチルベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    ３−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
    （２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−｛［（１−プロピルブチル）スルホニル］メチル｝プロパノイル）アミノ］−２−ヒドロキシブチル（３−エチルベンジル）カルバミン酸ベンジル；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５，６−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド；
    ２−｛［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジプロピルエタンスルホンアミド；
    （２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛Ｎ−（３−フェニルプロパノイル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニル｝アミノ）ブチル（３−エチルベンジル）カルバミン酸ベンジル；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（３−エチルベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ２−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］カルボニル｝−Ｄ−ロイシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）チオ］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−３−イル）チオ］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］キノリン−９−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−ヒドロキシ−６−オキソ−１−フェニル−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３−ジオキソイソインドリン−５−カルボキサミド；
    １−ベンジル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）チオフェン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−イソブチル−１，３−ジオキソイソインドリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−オキソ−２−フェニルピラゾリジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５，６−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）−４−メチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（１，３−ジオキソオクタヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ブタンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−β−アラニンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ２−（アニリノカルボノチオイル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝グリシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｃ］イソオキサゾール−３−カルボキサミド；
    ４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアゾリジン−４−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（１，３−ジチアン−２−イル）−３−フラミド；
    ４−（３−クロロフェニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−４−オキソブタンアミド又は２４７９；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］アゼピン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，６，６−トリメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−７−フルオロ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］［１，４］ベンゾオキサジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）−４−オキソブチル−（ジチオカルバミン酸）メチル；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アセトアミド；
    ３−（２−クロロフェニル）−２−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（４−メチルフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソ−４−チエン−２−イルブタンアミド又は２３７９；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）ベンズアミド；
    ４−［（アミノカルボニル）アミノ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（トリフルオロアセチル）アミノ］ブタンアミド；
    ５−ブロモ−Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（ペンタフルオロベンジル）−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（１−ヒドロキシシクロペンチル）チオ］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（２−オキソシクロヘキシル）プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２−ナフチル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［（ジメチルアミノ）スルホニル］バリンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２−フリル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（５−メチル−４−フェニル−１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，６−ジオキソヘキサヒドロピリミジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５，７−ジメトキシ−１−オキソインダン−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５−（２−ピリジン−２−イルエチル）ペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ’−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛３−［（１Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝アミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−オキソ−１−（チエン−２−イルメチル）ピロリジン−３−カルボキサミド；
    ２−［（シアノメチル）チオ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（２−フロイル）−４−ヒドロキシプロリンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４，５−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］［２，１］ベンゾイソオキサゾール−８−カルボキサミド；
    ３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］−５−メチルチオフェン−２−スルフェン酸メチル；
    ２−（アセチルアミノ）−２−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    １−｛［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−エチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ベンズイミダゾール−４−イル）アセトアミド；
    （２Ｅ）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−［４−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェニル］ブト−２−エンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３，４，５−テトラヒドロチオピラノ［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
    ４−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１−オキシドチオモルホリン−４−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソ−４−（２−チオキソ−１，３−ベンゾチアゾール−３（２Ｈ）−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−８Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４Ｈ−クロメノ［３，４−ｄ］イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
    ４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メトキシ−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−４−オキソ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−４−オキソ−４−チエン−２−イルブタンアミド；
    ４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−３−メチル−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（２−エチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）オキシ］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（７−メトキシ−１−ベンゾフラン−２−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４Ｈ−クロメノ［３，４−ｄ］イソオキサゾール−８−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イルチオ）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−２−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
    ４−［２−（アセチルアミノ）−４，５−ジメチルフェニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    ２−［（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）オキシ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−４−オキソ−４−チエン−３−イルブタンアミド；
    ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）−４−オキソブタン酸３−クロロフェニル；
    ４−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−オキソヘキサンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イルチオ）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
    ４−（１−ベンゾフラン−２−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（６−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−９−オキソ−１，２，３，９−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］クロメン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４，５−ジヒドロナフト［２，１−ｄ］イソオキサゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−６−イルチオ）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝ブタンアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（２−アセチル−１−エチルヒドラジノ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル］−２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（１−ヒドロキシ−２−プロピルペンチル）ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（２−｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ４−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸エチル；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［（メチルスルホニル）アセチル］−Ｎ２−ペンチルグリシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝プロパンアミド；
    ４−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］ベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸エチル；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−｛［（３Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    （２Ｅ）−２−［２−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−オキソエチル］−４−メチルペント−２−エン酸メチル；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ４−（４−メトキシベンジル）スクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−メチルブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−９，１０−ジオキソ−９，１０−ジヒドロアントラセン２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−４−（ベンジルオキシ）ベンズアミド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル尿素
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル尿素
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジフェニル尿素
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素
    ２−｛［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル；
    （１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸フェニル；
    （１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸２−メトキシエチル；
    （１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸２−（ベンジルオキシ）エチル；
    （１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸プロプ−２−イニル；
    （１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル；
    （１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸フェニル；
    （１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピルカルバミン酸ネオペンチル；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［（６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）メチル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−４−（３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（１−アセチルピペリジン−３−イル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−エトキシ−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（アリルオキシ）−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−イソブトキシ−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）イソフタルアミド；
    ４−（｛３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）ブタン酸エチル；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ビス（２，２，２−トリフルオロエチル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−エチル−Ｎ３−［（１−エチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチル）−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１−エチル−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｒ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（１，１−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［２−（４−メチルペンタノイル）ヒドラジノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（３−エチルフェニル）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，２，３，３，４，４−ヘキサフルオロ−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニル−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（３−ヒドロキシプロピル）（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（２−ヒドロキシエチル）（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（３−ヒドロキシプロピル）（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    ５−ブロモ−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（チエン−２−イルメチル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）−４−オキソ−３−｛［（１−プロピルブチル）スルホニル］メチル｝ブタン酸トリフルオロアセテート；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝イソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（イソペンチルスルホニル）プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝ベンズアミドトリ；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］スルホニル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（フェニルアセチル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−ベンジルオキシカルボニル−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（３−メチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝スルホニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（メチルスルホニル）アミノ］ブタンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（ピペラジン−１−イルスルホニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    ５−｛［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，８−ジメチルキノリン−３−カルボキサミド；
    ２，４−ジフルオロフェニルカルバミン酸２−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝エチル；
    ５−（アミノスルホニル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝スルホニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジエチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝スルホニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（２，３，５−トリフルオロベンジル）−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（２−エチル−１−ヒドロキシブチル）ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［１−（アミノカルボニル）シクロヘキシル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［２−（アミノスルホニル）エチル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１−メチルヘキシル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２−エチルヘキシル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（４−フェニルブチル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（ペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（５−ヒドロキシペンチル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（６−ヒドロキシヘキシル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ブトキシプロピル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−エチル−Ｎ３−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，ＮＡ−ジプロピル−５−（ピロリジン−１−イルスルホニル）イソフタルアミド塩酸塩；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−｛［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−５−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩；
    Ｎ１−ブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−エチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド塩酸塩；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（１−プロピルブチル）アミノ］スルホニル｝プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソブチルアミノ）プロピル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩；
    ５−ブロモ−Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ５−ブロモ−Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（２−エチルブタノイル）−５−メチルベンズアミド塩酸塩；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−［（２−プロピルピペリジン−１−イル）カルボニル］ベンズアミド塩酸塩；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ベンズアミド塩酸塩；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−５−メチルベンズアミド塩酸塩；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド二塩酸塩；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−（２−プロピルペンタノイル）ベンズアミド塩酸塩；
    Ｎ１−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ１−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−ブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ１−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−アリル−Ｎ１−シクロペンチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１，Ｎ１−ジブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジイソブチル−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛３−［（１Ｚ）−プロプ−１−エニル］ベンジル｝アミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（エチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３−ヨードフェニル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［２−（エチルアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−シクロヘキシル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−シクロヘキシル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１−エチル−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（１−ベンゾチエン−２−イル）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−チエン−３−イルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（５−メチルチエン−２−イル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ピリジン−４−イルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（４−メチルチエン−２−イル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−メチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（シクロプロピルアミノ）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（シクロプロピルアミノ）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（２−イソブチル−１，３−チアゾール−５−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−（｛［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝メチル）フェニル（メチル）カルバミン酸メチル；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛３−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（２−イソブチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝プロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３−イソブチルイソオキサゾール−５−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３−イソブチルイソオキサゾール−５−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ３−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３−イソブチルイソオキサゾール−５−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−シアノベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ）−１−［（イソブチルアミノ）（オキソ）メチル］−３−（メチルチオ）プロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（１Ｅ）−ヘキサ−１−エニル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（５−アセチルチエン−２−イル）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−アリルベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−６−メチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ブチルベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ペンチルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ペント−４−エニルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−シクロペンチルベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−シクロヘキシルベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（シクロヘキシルメチル）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−ヘキサ−５−エニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    （２Ｓ）−３−［３−（｛［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝メチル）フェニル］−２−メチルプロパン酸メチル；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（３−メチルチエン−２−イル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（３−メチルピリジン−２−イル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（４−メチルピリジン−２−イル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（４−クロロブチル）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（３−シアノプロピル）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（４−シアノブチル）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（６−シアノヘキシル）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（６−メチルピリジン−２−イル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−｛［（（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンゾイル］アミノ｝−２−ヒドロキシブチル）アミノ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸メチル；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ）−１−［（イソブチルアミノ）カルボニル］−３−（メチルスルホニル）プロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−ブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ１，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−｛［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛メチル［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（シクロプロピルアミノ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−｛［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−ブチル−Ｎ３−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ１，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ５−ブロモ−Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（２−エチルピペリジン−１−イル）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−シクロブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−シクロペンチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３−ペンチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−イソペンチル−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−エチル−Ｎ３−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ３−（２−エトキシエチル）−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−（２−メトキシエチル）−Ｎ３，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−（２−フリルメチル）−Ｎ３，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ１−シクロペンチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，５−ジメチル−Ｎ３−ペンチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−エチル−Ｎ３−（２−メトキシエチル）−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３−（２−メチルシクロヘキシル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ビス（２−メトキシエチル）−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−アリル−Ｎ１−シクロヘキシル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジペンチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ビス（２−エトキシエチル）−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（２−ナフチルメチル）アミノ］プロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−ブチル−Ｎ３−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ１，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−｛［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（３−ヒドロキシプロピル）スルホニル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−メチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
    Ｎ４−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］プロピル）−６−メチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
    Ｎ４−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−６−メチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［メチル（チエン−２−イルスルホニル）アミノ］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝スルホニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（２−イソブチル−１，３−チアゾール−５−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ヒドロキシ−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−ジプロピルアミン−２−オキソエトキシ）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（２−ジプロピルアミン−２−オキソエチル）チオ］アセトアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［２−（イソブチルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］アミノ｝プロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（メチルスルホニル）メチル］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−（２−メチルペンタノイル）ベンズアミド塩酸塩；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ−アラニンアミド二塩酸塩；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−プロピオニル−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ−アラニンアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ）−２−（イソブチルアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］アミノ｝プロピル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ）−２−（イソブチルアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］アミノ｝プロピル）−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−ブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１−メチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（３−ヒドロキシプロピル）（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（メチルスルホニル）ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（１−オキソブチル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ−アラニンアミド塩酸塩；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−ピリミジン−２−イルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝スルホニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−メチル−Ｎ３−プロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（２−メチルペンタノイル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）プロピル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ−アラニンアミド塩酸塩；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（３−ヒドロキシプロピル）（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    Ｎ２−アセチル−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ−アラニンアミド塩酸塩；
    ２−［アリル（メチルスルホニル）アミノ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
    ３−（ブチルスルホニル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｄ−アラニンアミドビス（トリフルオロアセテート）；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ−アラニンアミドビス（トリフルオロアセテート）；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−イソブチリル−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ−アラニンアミド塩酸塩；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ブチルアミノ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−４−（エチルチオ）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（２−フルオロフェニル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝スクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝ベンズアミド；
    ３−（１−シアノエチル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    １−（シアノメチル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛［（２Ｒ）−１−エチルピロリジン−２−イル］メチル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−アセチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２Ｅ）−ヘキサ−２−エニルアミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛［（５Ｒ）−３−エチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛［（５Ｓ）−３−エチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾキサチイン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（１，１−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニル−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−｛［５−（シアノメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−ピリミジン−２−イルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（２−エチルピリミジン−４−イル）メチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ−アラニンアミド塩酸塩；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［エチル（メチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    ５−ブロモ−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（２−メトキシエチル）（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド塩酸塩；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（メチルスルホニル）メチル］ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（４−ヒドロキシブチル）スルホニル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（ジプロピルアミノ）イソキノリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（エチルアミノ）スルホニル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド塩酸塩；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
    ３−（ブチルスルホニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルマロンアミド；
    Ｎ２−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルシクロペンタン−１，３−ジカルボキサミド；
    Ｎ２−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，４−ジメチル−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルチエノ［２，３−ｂ］チオフェン−２，５−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニル−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ２−ベンジル−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［２−（ジプロピルアミノ）−２−オキソエチル］グリシンアミド；
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    （２Ｅ）−Ｎ５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（メトキシイミノ）−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［２−（ジプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ２−フェニルグリシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルシクロヘキサン−１，２−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（ベンジルオキシ）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−フェニルプロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（１，１−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（１−ヒドロキシ−２−プロピルペンチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−イソブチリルベンズアミド；塩酸塩；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（２−プロピルペンタノイル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（２−エチルブタノイル）ベンズアミド塩酸塩；
    Ｎ３−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジイソプロピルピリジン−３，５−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（１Ｓ）−２−（エチルアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［（１Ｓ）−２−（ベンジルアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，３−ジメチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルシクロプロパン−１，２−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，３−ジメチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルシクロプロパン−１，２−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，３−ジメチル−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−エチル−３−メチル−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ヒドロキシ−３−メチル−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    ２−［アリル（メチルスルホニル）アミノ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（｛２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（シクロプロピルアミノ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ−アラニンアミド二塩酸塩；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］ベンズアミド塩酸塩；
    である化合物又はその薬剤として許容される塩。
  310. 次式の化合物
    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｒａ及びＲｄは、独立にＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｘは、Ｏ又はＳであり；
    Ｒｂ及びＲｃは、独立に水素又はハロゲンであり；
    Ｒｅは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は場合により置換されたフェニルである］。
  311. Ｒａはメチルであり、Ｒｄはエチルである請求項３１０に記載の化合物。
  312. ＸがＯである請求項３１１に記載の化合物。
  313. Ｒｂ及びＲｃがＦである請求項３１２に記載の化合物。
  314. Ｒｂ及びＲｃが水素である請求項３１２に記載の化合物。
  315. Ｒｅがメタ置換エチルフェニル基である請求項３１４に記載の化合物。
  316. Ｒｅが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である請求項３１４に記載の化合物。
  317. Ｒｅがメチルである請求項３１４に記載の化合物。
  318. Ｒｅがフェニルである請求項３１４に記載の化合物。
  319. ＸがＳである請求項３１１に記載の化合物。
  320. Ｒｂ及びＲｃがＦである請求項３１９に記載の化合物。
  321. Ｒｂ及びＲｃが水素である請求項３１９に記載の化合物。
  322. Ｒｅがメタ置換エチルフェニル基である請求項３２１に記載の化合物。
  323. Ｒｅがメチルである請求項３２１に記載の化合物。
  324. 次式の化合物

    Figure 2005520791
     ［式中、
    Ｙａは、
    Figure 2005520791
     又は−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２であり；
    Ｒｆ及びＲｇは、いずれも水素であり、又はそれらが結合している炭素と共にカルボニルを形成し；
    Ｘａは、共有結合又はカルボニルであり；
    Ｒｎは、水素又はヒドロキシであり；
    Ｒｉ及びＲｊは、独立に水素又はハロゲンであり；
    Ｒｋは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒｌは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は場合により置換されたフェニルであり；
    ｍは、０又は１である］。
  325. Ｒｆ及びＲｇが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニルである請求項３２４に記載の化合物。
  326. Ｘａが共有結合である請求項４３２５に記載の化合物。
  327. Ｒｈが水素である請求項３２６に記載の化合物。
  328. ｍが１である請求項３２７に記載の化合物。
  329. Ｒｉ及びＲｊがＦである請求項３２８に記載の化合物。
  330. Ｒｉ及びＲｊが水素である請求項３２８に記載の化合物。
  331. Ｒｋがエチルである請求項３３０に記載の化合物。
  332. Ｒｅがメタ置換エチルフェニル基である請求項３３０に記載の化合物。
  333. Ｒｅが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である請求項３３０に記載の化合物。
  334. Ｒｅがメチルである請求項３３０に記載の化合物。
  335. Ｒｅがフェニルである請求項３３０に記載の化合物。
  336. Ｒｆ及びＲｇが水素である請求項３２４に記載の化合物。
  337. Ｘａがカルボニルである請求項３３６に記載の化合物。
  338. Ｒｈがヒドロキシルである請求項３３７に記載の化合物。
  339. Ｒｉ及びＲｊがＦである請求項３３８に記載の化合物。
  340. Ｒｉ及びＲｊが水素である請求項３３８に記載の化合物。
  341. Ｒｋがエチルである請求項３３８に記載の化合物。
  342. Ｒｅがメタ置換エチルフェニル基である請求項３３８に記載の化合物。
  343. Ｒｅが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である請求項３３８に記載の化合物。
  344. Ｒｅがメチルである請求項３３８に記載の化合物。
  345. Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    ５−ブロモ−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（２−メトキシエチル）（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（メチルスルホニル）メチル］ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（４−ヒドロキシブチル）スルホニル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（ジプロピルアミノ）イソキノリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（エチルアミノ）スルホニル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルマロンアミド；
    Ｎ２−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルシクロペンタン−１，３−ジカルボキサミド；
    Ｎ２−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，４−ジメチル−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルチエノ［２，３−ｂ］チオフェン−２，５−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニル−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ２−ベンジル−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［２−（ジプロピルアミノ）−２−オキソエチル］グリシンアミド；
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    （２Ｅ）−Ｎ５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（メトキシイミノ）−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［２−（ジプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ２−フェニルグリシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルシクロヘキサン−１，２−ジカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−フェニルプロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサチン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサチン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−プロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−カルボキサミド；
    ５−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ４−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−６−メチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
    Ｎ４−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−６−メチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−エチニル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−ブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１−メチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−メチル−Ｎ３−プロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−ブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−エチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；及び
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（メチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−カルボキサミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−２−（１−ナフチル）エタンアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−２−（１−ナフチル）エタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソニコチンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３−プロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［１−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−プロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［エチル（メチル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（メチルスルホニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（メチルスルホニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボキサミド；
    ３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］安息香酸メチル；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルシクロヘキサン−１，２−ジカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛［エチル（メチル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛［エチル（メチル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，５−ジメチルベンズアミド；
    Ｎ１−ブチル−Ｎ３−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ１−メチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−ブチル−Ｎ５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１−メチルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルペンタンジアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピルスクシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［２−（ジプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ２−メチルグリシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［２−（ジプロピルアミノ）−２−オキソエチル］グリシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−５−オキソペンタンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５−（２−フリルメチル）−Ｎ５−メチルペンタンジアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４−エチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ４−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−６−メチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，２−ジメチルクロマン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，２−ジメチルクロマン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−プロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛ジヒドロキシ［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−λ４−スルファニル｝ベンズアミド；
    １−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−プロピル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    １−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４−エチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−４−（エトキシメチル）ベンズアミド；
    １−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝インドリン−６−カルボキサミド；
    ３−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−ピリジン−４−イルイソフタルアミド；
    Ｎ１−ブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド；
    ３−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド；
    １−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−チエン−２−イル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    ５−（アミノスルホニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−｛［（２−フリルメチル）スルホニル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−｛［（４−フルオロベンジル）スルホニル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    １−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−４−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；
    Ｎ１−ブチル−Ｎ３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）アミノ］プロピル｝−Ｎ１−メチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）アミノ］プロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（エチルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（メチルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；
    （２Ｅ）−３−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝プロプ−２−エンアミド又は（２Ｅ）−３−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝プロプ−２−エンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソキノリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（プロピルアミノ）イソキノリン−７−カルボキサミド又はＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（プロピルアミノ）イソキノリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−｛［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−（２−｛３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）プロパン酸メチル；
    ３−（２−｛３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル）プロパン酸；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−エトキシベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）イソニコチンアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（６−エチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（６−エチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    （１Ｒ）−１−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］−３−（メチルスルフィニル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）イソニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）イソニコチンアミド；
    （２Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（メチルスルフィニル）ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［エチル（メチル）アミノ］スルホニル｝−５−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−［メチル（プロピル）アミノ］イソキノリン−７−カルボキサミド又はＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−［メチル（プロピル）アミノ］イソキノリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［１−（３−ブロモフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［１−（３−ブロモフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルシクロブタン−１，２−ジカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）カルボノチオイル］ベンズアミド；
    ３−［（Ｅ）−（シアノイミノ）（ジプロピルアミノ）メチル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（１−プロピルブトキシ）ベンズアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（５−エチルピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４，８−ジエトキシキノリン−２−カルボキサミド；
    ２−（４−ブチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ３，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メチルブタノイル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    （２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチルカルバミン酸イソブチル；
    （２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチルカルバミン酸エチル；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（ピリミジン−２−イルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３−［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］イソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−Ｎ３−［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］イソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−カルボキサミド；
    １−［ブチル（メチル）アミノ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソキノリン−７−カルボキサミド又は１−［ブチル（メチル）アミノ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソキノリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン−５−カルボキサミド２，２−ジオキシド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−イソブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    １−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    １−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−オキソ−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−６−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
    １−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−６−メチルイソニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（メチルスルホニル）メチル］−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    ４−アミノ−１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−エチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−６−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
    ３−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ベンズアミド；
    ３−｛［（２Ｓ）−２−ブチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルベンズアミド；
    ４−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−｛［（２Ｒ）−２−（プロポキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ベンズアミド；
    ２−（１−ブチル−２−オキソピペリジン−４−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ペンチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（２−エチルヘキシル）ベンズアミド；
    ５−｛３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−２−フラン酸エチル；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（２−フルオロベンジル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（４−フルオロベンジル）ベンズアミド；
    ３’−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］−１，１’−ビフェニル−２−カルボン酸エチル；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３’，５’−ジフルオロ−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニルアセトアミド；
    ４−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］ベンジルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−２−フェニルエタンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−２−フェニルエタンアミド；
    ３−（５−クロロペンチル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（１−フェニルエチル）ベンズアミドトリフルオロアセテート；
    ３−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    ３−シクロペンチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ヘキサ−５−エニルベンズアミド；
    ３−（６−シアノヘキシル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（２−ホルミルチエン−３−イル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（５−ホルミルチエン−３−イル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（６−メトキシピリジン−２−イル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（５−シアノピリジン−３−イル）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（６−フルオロピリジン−３−イル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ピリミジン−４−イルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（５−エチルピリミジン−２−イル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ピリミジン−２−イルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ２−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］−６−メチルイソニコチン酸メチル；
    Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−メチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルピリジン−２，４−ジカルボキサミド１−オキシド；
    １−ブチル−４−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    １−ブチル−４−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    ５−（ジエチルアミノ）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（ジエチルアミノ）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（ジメチルアミノ）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（２−エチルピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｌ−ノルロイシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチル］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［エチル（プロピル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾイソチアゾール−５−カルボキサミド２，２−ジオキシド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｌ−ノルロイシンアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ２−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−メチルイソニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−フルオロ−４−プロポキシフェニル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−メトキシ−４−プロポキシフェニル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−３−メチル−５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（ジプロピルアミノ）メチル］−５−メチルベンズアミド；
    ３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］プロピル｝−３−メチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３−メトキシプロピル）ベンズアミド；
    ５−アミノ−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｌ−ヒスチジンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−イソペンチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−６−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−エチル−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−６−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
    ６−ブロモ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，２−ジメチルクロマン−８−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（メチルスルホニル）メチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−ピペリジン−４−イル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（メチルスルホニル）メチル］チオフェン−２−カルボキサミド；
    ３−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチルベンズアミド；
    ２−（２−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（フェニルスルホニル）プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（２Ｓ）−２（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−６−メチルイソニコチンアミド；
    ３−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］−５−メチル安息香酸；
    ６−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，２−ジメチルクロマン−８−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（４−エトキシフェニル）アセトアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−｛［（２Ｓ）−２−プロピルピロリジン−１−イル］カルボニル｝ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｒ）−２−（２−メトキシエチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（メチルスルホニル）メチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
    ３−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
    ギ酸と２−（１−ブチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミドとの複合体（１：１）；
    ３−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｌ−ヒスチジンアミド；
    ５−［（ジエチルアミノ）メチル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−１−［３−（ヘキシルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）アセトアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１，３−チアゾリジン−３−イルスルホニル）ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２−（１Ｈ）−イルスルホニル）ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）スルホニル］ベンズアミド；
    ３−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−１−［３−（ヘキシルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    １−ブチル−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（メチルスルホニル）メチル］ニコチンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］ベンジル｝アミノ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［１−メチル−５−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソニコチンアミド；
    １−ブチル−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］プロピル｝−３−メチルベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−ピペラジン−３−イル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチルベンズアミド；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝ベンズアミドとの複合体（２：１）；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）ベンズアミドとの複合体（２：１）；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−１−［３−（ヘキシルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−［（メチルスルホニル）メチル］ニコチンアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−４−メチルペンタンアミド；
    １−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−ピペラジン−１−イル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］アセトアミド；
    Ｎ２−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−メチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピルピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
    Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｄ−ノルロイシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｄ−ノルロイシンアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（４Ｒ）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）アセトアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（４Ｓ）−６−イソプロピル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝プロピル）アセトアミド；
    ギ酸と４−｛［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸と４−｛［ベンジル（フェニル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−オキソ−４−プロピルシクロヘキシル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−オキソシクロヘキシル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，１−ジプロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−７−カルボキサミド；
    ギ酸と４−｛［（２−シアノエチル）（メチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸と４−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛［メチル（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミドとの複合体（２：１）；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛［メチル（フェニル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸と４−｛［ベンジル（メチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛［メチル（２−フェニルエチル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸と４−｛［アリル（メチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸と４−｛［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミドとの複合体（２：１）；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛［メチル（プロピル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸と４−｛［ブチル（メチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛［メチル（ペンチル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛［イソペンチル（メチル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ２−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−｛［メチル（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミドとの複合体（２：１）；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（４−エチルピリジン−２−イル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；
    １−ブチル−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキサミド；
    Ｌ−α−グルタミル−Ｌ−バリル−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｌ−メチオニンアミド；
    ３−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−ブトキシベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    ギ酸と２−（４−ブチル−２，５−ジオキソピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミドとの複合体（１：１）；
    ３−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    ３−（ブチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−４−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−２−（ジプロピルアミノ）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ］プロピル｝−３−メチルベンズアミド；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸と４−［（ジエチルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミドとの複合体（１：１）；
    ４−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド；
    １−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソキノリン−７−カルボキサミド；
    ５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝チオフェン−２−カルボキサミド；
    ３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチルベンズアミド；
    ３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝プロピル）−５−メチルベンズアミド；
    ３−ブロモ−５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド；
    ３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチルベンズアミド；
    （２Ｒ）−２−（４−ブチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝プロパンアミド；
    ３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）イソニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［イソペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−ブトキシベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
    ３−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
    ２−［ブチル（メチル）アミノ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［メチル（プロピル）アミノ］−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソニコチンアミド；
    ３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）アミノ］プロピル｝−５−メチルベンズアミド；
    ３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［１−（３−ブロモフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］アセトアミド；
    ３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［２−（メチルスルホニル）−１−フェニルエチル］アミノ｝プロピル）アセトアミド；
    ３−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−シアノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛２−［（メチルスルホニル）メチル］ベンジル｝アミノ）プロピル］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２−フリルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド；
    ３−｛［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メトキシアセトアミド；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［４−（エトキシメチル）ピペリジン−１−イル］ペンタンアミドとの複合体（２：１）；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−オキソインダン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ヒドロキシインダン−５−カルボキサミド；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（４−プロポキシピペリジン−１−イル）アセトアミドとの複合体（２：１）；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［イソブチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド；
    ギ酸と２−（１−ブチル−２−オキソピペリジン−４−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸と２−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミドとの複合体（３：１）；
    ４−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝プロピル）アセトアミド；
    ２−［（２Ｓ）−４−ブチル−２−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    ２−［（２Ｒ）−４−ブチル−２−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２，３−ジオキソ−４−プロピルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
    ４−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−｛［メチル（ペンチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−２−（ジプロピルアミノ）イソニコチンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（１−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝シクロプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（ジプロピルアミノ）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛２−［（４−エチルベンジル）スルホニル］エチル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３，５−ジメチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ］プロピル｝アセトアミド；
    ３−ブロモ−５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    １−ブチル−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−［（ブチルアミノ）メチル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−５−メチルベンズアミド；
    ギ酸とＮ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［４−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］アセトアミドとの複合体（２：１）；
    １−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１，５−ジメチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イニル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−フェノキシフェニル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２，５−ジメチルフェニル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−エトキシフェニル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド；
    ２−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニルブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メシチルアセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２，４−ジメトキシフェニル）アセトアミド；
    ２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    ２−シクロヘキシル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    ２−シクロペント−２−エン−１−イル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（１−メチル−５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド；
    ２−シクロプロピル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    ２−シクロヘキサ−１−エン−１−イル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    ２−（１−アダマンチル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニルプロパンアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニルプロパンアミド；
    ２−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２，３−ジメトキシフェニル）アセトアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（４−エチニルピリジン−２−イル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ４−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド１−オキシド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−ヘプチル−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンアミド；
    ２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソニコチンアミド；
    ２−［ブチル（メチル）アミノ］−６−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソニコチンアミド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−４−イル｝メチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    ４−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド又は４−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（４−エチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
    ３−ベンジル−４−（４−ブチルフェニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソブタンアミド；
    ２−（４−ブチル−２−オキソピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［４−（エトキシメチル）ピペリジン−１−イル］アセトアミド；
    ２−（４−ブチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ヘキサンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝アセトアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（４−エチニルピリジン−２−イル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ５−［（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−５−オキソペンタン酸；
    １−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド又は１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド；
    ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−４−オキソブタン酸；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−プロピル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−カルボキサミド；
    ２−［アリル（メチル）アミノ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（アリルオキシ）−５−フルオロベンジル］−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソニコチンアミド；
    １−アリル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（アリルオキシ）−３−フルオロベンジル］−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−４−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−２−（ジプロピルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
    （２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝−Ｎ−イソブチル−４−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ベンジル］アミノ｝プロピル）アセトアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−２，６−ジモルホリン−４−イルピリミジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［（２Ｓ）−２−エチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド；
    （２Ｓ）−２−（４−ブチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）プロパンアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ２，２−ジメチルアラニンアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）シクロペンタンカルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−２−フェニルアセトアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−ヒドロキシブタンアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−ヒドロキシプロパンアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−メチルブタンアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）グリシンアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ２−［アリル（メチル）アミノ］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（アリルオキシ）−３−フルオロベンジル］−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝イソニコチンアミド；
    ３−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−カルボキサミド；
    ５−（３−アミノプロピル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［３−（メチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［３−（メチルアミノ）プロプ−１−イニル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ５−（３−アミノプロプ−１−イニル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−ピロリジン−１−イルピラジン−２−カルボキサミド；
    ４−ブトキシ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ２−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−［メチル（プロピル）アミノ］イソニコチンアミド；
    ３−アセチル−１−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−イソブチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］アセトアミド；
    ２−［２−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
    ２−［２−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ピリジン−３−イルアセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）アセトアミド；
    ２−シクロペンチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−ヒドロキシフェニル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−メチルフェニル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２−ヨードフェニル）アセトアミド；
    １−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド；
    ４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ブタンアミド；
    ４，５−ジブロモ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−２，６−ビス（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−カルボキサミド；
    ４−ブチル−８−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド；
    ３−（アリルスルホニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド；
    ３−（アリルチオ）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アミノ］プロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アミノ］プロピル｝アセトアミド；
    ギ酸とＮ１−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ５−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ペンタンジアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸とＮ１−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ５−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ペンタンジアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸とＮ１−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ４−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）スクシンアミドとの複合体（１：１）；
    ギ酸とＮ１−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ４−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）スクシンアミドとの複合体（１：１）；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ペンタンアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−フェニルプロパンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［４−（ジメチルアミノ）ブト−１−イニル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    １−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−｛［イソペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−３−｛［イソペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−４−（ジプロピルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（４Ｒ）−６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−４−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［６−エチル−２−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）アセトアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［６−エチル−２−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）アセトアミド；
    ２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ピリミジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（１Ｓ）−７−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）アセトアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（１Ｒ）−７−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）アセトアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−２−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［（６−エチル−２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［１−（３−ブロモフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］アセトアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛［１−（３−エチルフェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−（アリルスルフィニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド；
    ３−［３’−（アセチルアミノ）−１，１’−ビフェニル−３−イル］−３−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝プロパン酸メチル；
    ３−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝−３−［３−（５−ホルミルチエン−２−イル）フェニル］プロパン酸メチル；
    ３−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝−３−（２’−アセチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）プロパン酸メチル；
    ３−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝−３−［３’−（ヒドロキシメチル）−１，１’−ビフェニル−３−イル］プロパン酸メチル；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）アセトアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛１−［３’−（ヒドロキシメチル）−１，１’−ビフェニル−３−イル］シクロプロピル｝アミノ）プロピル］アセトアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［１−（２’−アセチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）シクロプロピル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］アセトアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛１−［３−（５−ホルミルチエン−２−イル）フェニル］シクロプロピル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］アセトアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（９Ｈ−フルオレン−９−イルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］アセトアミド；
    ３−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸メチル；
    ３−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝−３−（３−シアノフェニル）プロパン酸メチル；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３’−（ヒドロキシメチル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    ３’−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２’−エトキシ−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−３’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４’−プロポキシ−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４’−（ジメチルアミノ）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２’−プロポキシ−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３’−プロポキシ−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３’−エトキシ−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４’−エトキシ−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４’−イソプロポキシ−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４’−（ヒドロキシメチル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    ４’−ブトキシ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４’−メトキシ−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    ４’−ブチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    ３’−ブトキシ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３’−イソプロピル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    ３’−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２’−メチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    ２’−アセチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４’−ヒドロキシ−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    ４’−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）ピリミジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）アセトアミド；
    ３−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝−３−（３−ブロモフェニル）プロパン酸メチル；
    ２−クロロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−６−モルホリン−４−イルピリミジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−２−（ジプロピルアミノ）−６−モルホリン−４−イルピリミジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−２，６−ビス（ジプロピルアミノ）ピリミジン−４−カルボキサミド；
    ３−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝−３−（３−ブロモフェニル）プロパン酸メチル；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）アセトアミド；
    である化合物又はその薬剤として許容される塩。
  346. Ｎ’−［（１Ｓ，２Ｓ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−エチニル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ−フェニルスクシンアミド
    Ｎ’−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛３−［（１Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝アミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    （３−｛［（（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−｛［３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）ベンゾイル］アミノ｝−２−ヒドロキシブチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチルカルバミン酸メチル；
    Ｎ’−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）プロピル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピリジン−３，５−ジカルボキサミド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピリジン−３，５−ジカルボキサミド１−オキシド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチニルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−エチニル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−イソプロピルベンジル）アミノ］プロピル｝−６−メチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
    Ｎ’−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（２−エチルピリミジン−４−イル）メチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ）−１−［（イソブチルアミノ）カルボニル］−３−（メチルスルホニル）プロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン−５−イルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ）−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ）−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ）−２−オキソ−１−メチル−２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［（１Ｓ）−１−ベンジル−２−オキソ−２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−｛オキソ［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝グリシンアミド；
    ２−｛［２−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）−２−オキソエチル］チオ｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）アセトアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ）−１−［オキソ（メチルアミノ）メチル］−３−（メチルチオ）プロピル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（｛（１Ｓ）−１−［アミノ（オキソ）メチル］−３−メチルブチル｝アミノ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（２−アミノ−２−オキソ−１−メチルエチル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （１Ｓ，２Ｒ）−３−（シクロプロピルアミノ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （１Ｓ，２Ｒ）−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［２−オキソ−２−（イソブチルアミノ）−１−メチルエチル］アミノ｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピルカルバミン酸ベンジル；
    （２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝ブタン−２−オール；
    ［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［（１Ｓ）−２−（ベンジルアミノ）−２−オキソ−１−メチルエチル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    Ｎ２−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］−Ｎ１−ベンジル−Ｌ−アラニンアミドビス（トリフルオロアセテート）（塩）；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（２−イソブチル−１，３−チアゾール−５−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［１−（２−イソブチル−１，３−チアゾール−５−イル）シクロプロピル］アミノ｝ブタン−２−オールビス（トリフルオロアセテート）（塩）；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３−イソブチルイソオキサゾール−５−イル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［１−（３−イソブチルイソオキサゾール−５−イル）シクロプロピル］アミノ｝ブタン−２−オールビス（トリフルオロアセテート）（塩）；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［（２−エチルピリミジン−４−イル）メチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−｛［（２−エチルピリミジン−４−イル）メチル］アミノ｝ブタン−２−オールビス（トリフルオロアセテート）（塩）；
    ｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アミノ］プロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン−５−イルアミノ）プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）アミノ］プロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ）−１−［オキソ（イソブチルアミノ）メチル］−３−（メチルチオ）プロピル］アミノ｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ）−１−［（イソブチルアミノ）カルボニル］−３−（メチルスルホニル）プロピル］アミノ｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾキサチイン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（２，２−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３−メチルフェニル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（３−ヨードフェニル）シクロプロピル］アミノ｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［３−（シクロプロピルアミノ）ベンジル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ３−（｛［（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝メチル）安息香酸メチル；
    ［３−（｛［（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバミン酸メチル；
    ［３−（｛［（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチルカルバミン酸メチル；
    ［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−シアノベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ３−（｛［（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝メチル）フェニルジメチルカルバメート；
    ［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］［３−（エチルチオ）ベンジル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アミノ｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｒ）−２−オキソアゼパン−３−イル］アミノ｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛［（５Ｓ）−３−エチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（｛［（５Ｒ）−３−エチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［１−（３−エチルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（２−ナフチルメチル）アミノ］プロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［２−オキソ−２−（イソブチルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］アミノ｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（ベンジルオキシ）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ４−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸トリフルオロ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−フルオロ−１−ナフトアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−（２−ブチリル−１−エチルヒドラジノ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）アセトアミド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ−ヘキシル−Ｎ，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，３−ジメチル−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピルシクロプロパン−１，２−ジカルボキサミド；
    ２−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    Ｎ５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，２−ジメチル−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］プロピル｝−２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチルプロパンアミドとメチルヒドロペルオキシドとの複合体（１：２）；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−４−フルオロ−１−ナフトアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−イソプロピルベンジル）プロピル］プロパンアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（３−メトキシベンジル）プロピル］プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−イソプロピルベンジル）−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシベンジル）アミノ］エチル｝ブト−３−イニル）プロパンアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２−フリルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルペンタンジアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２−フリルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（１−ナフチルメチル）プロピル］−５−メチル−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシベンジル）アミノ］エチル｝−３−メチルブチル）−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２−フリルメチル）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−１−（１−ナフチルメチル）プロピル］−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−｛［（２−メトキシエチル）（プロピル）アミノ］スルホニル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−（４，５−ジメチル−２−フロイル）−５−メチルベンズアミド；
    ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（イソペンチルアミノ）−１−（４−メチルベンジル）プロピル］プロパンアミド；
    １ ３−［（ジプロピルアミノ）スルホニル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−ヒドロキシベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝−５−（２，５−ジメチルフェノキシ）−２，２−ジメチルペンタンアミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−アミノ−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−３−（イソペンチルスルホニル）プロパンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−５−メチルベンズアミド；
    ４−アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ブタンアミドビス（トリフルオロアセテート）；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（ピリジン−４−イルメチル）チオ］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−［（ピリジン−２−イルチオ）メチル］−２−フラミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，８−ジメチルキノリン−３−カルボキサミド；
    ２−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝プロパンアミド；
    ２−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［５−（２−メチルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル］アセトアミド；
    ３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−６−メチルキノリン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−プロピルピラジン−２−カルボキサミド４−オキシド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）チオ］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−フェニルチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メトキシチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，３’−ビチオフェン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−モルホリン−４−イル−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
    ４−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，６−ジメチルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フラミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアミド；
    ４−アセチル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシキノリン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−ヒドロキシニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    ７−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−ヒドロキシキノリン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチルイソオキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，５−ジメチル−３−フラミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝チオフェン−３−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−メトキシベンズアミド；
    ４−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−ピペリジン−１−イルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチルピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝キノリン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−ヒドロキシ−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジフェニルスクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［エチル（メチル）アミノ］−４−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４，８−ジヒドロキシキノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    ２−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４，５−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ヒドロキシキノキサリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
    ４−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−メチルキノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−フラミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−３−フラミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ヒドロキシ−６−ネオペンチルピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−ベンゾチオフェン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，４−ジヒドロキシベンズアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−フェニルスクシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−ピリジン−３−イルスクシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−（２，６−ジメチルフェニル）スクシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ４−メチルスクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−ヒドロキシ−７−メトキシキノリン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（ピロリジン−３−イルスルホニル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５−（１，３−チアゾール−２−イル）ペンタンジアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオ］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（ピペリジン−１−イルメチル）−２−フラミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３，５−ビス（メチルチオ）イソチアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−５−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−５−（プロピオニルアミノ）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ピラジン−２−カルボキサミド４−オキシド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−メトキシピラジン−２−カルボキサミド４−オキシド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−ヒドロキシ−３−プロピルヘキサンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−４−（プロピオニルアミノ）ベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    ８−シアノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−ヒドロキシキノリン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，２−ジメチル−４−オキソクロマン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（モルホリン−４−イルメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
    ３−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−フェニルイソチアゾール−４−カルボキサミド；
    ２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イルオキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メトキシ−４−（メチルチオ）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−メトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
    ５−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−モルホリン−４−イルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−メトキシ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−メチル−５−（２−チエニル）−３−フラミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−メトキシチオフェン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ’−（３，５−ジメチルピラジン−２−イル）スクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（３，４−ジメトキシフェニル）チオ］アセトアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−アセチル−３−チエニル）−Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝スクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，４−チアゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェニル］スクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［５−（メチルスルフィニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−４−オキソブタンアミド；
    ２−（アセチルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝チオフェン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−プロピルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
    ４−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−７，７−ジメチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
    ２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１，２，５−チアジアゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（フェノキシメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ピリジン−３−イルベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−エチル−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    ４−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２，６−ジメチルフェノキシ）プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ−）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−フェニル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド；
    ５−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシベンズアミド；
    ４−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝ブタンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［１−エチル−２−（４−メチルペンタノイル）ヒドラジノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンズアミド；
    Ｎ’−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−３−シクロヘキシル−１−フェニルプロピル］アミノ｝−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−５−ピリジン−３−イルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−フルオロ−１−ナフトアミド；
    Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３−［オキソ（フェニル）メチル］−β−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−［イミノ（フェニル）メチル］グリシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−（２−プロピルペンタンイミドイル）−β−アラニンアミド；
    ６−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヨードベンジル）アミノ］プロピル｝ニコチンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−メチル−７−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ’−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）スクシンアミド；
    Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝スクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−５−オキソ−２−フェニルプロリンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−メチル−４Ｈ，６Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［４，ｌ］ベンゾキシアゼピン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［（７−ヒドロキシ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）チオ］アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−６−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−［オキソ（フェノキシ）メチル］プロリンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−［４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェノキシ］アセトアミド；
    Ｎ２−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ１−フェニルピロリジン−１，２−ジカルボキサミド；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝インドリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソ−４−フェニルブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−７Ｈ−プリン−７−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（３−メトキシフェニル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３’，４’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２’−ナフタレン］−８’−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３’，４’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２’−ナフタレン］−７’−カルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［メルカプト（メチルチオ）メチル］−Ｄ−アラニンアミド；
    Ｎ２−［（４−クロロフェニル）（オキソ）メチル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝グリシンアミド；
    Ｎ２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）（オキソ）メチル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝グリシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［オキソ（ピリジン−３−イル）メチル］グリシンアミド；
    ２−｛［２−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）−２−オキソエチル］チオ｝−Ｎ−［４−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェニル］アセトアミド；
    Ｎ２−［（４−クロロフェニル）（オキソ）メチル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｄ−アラニンアミド；
    Ｎ２−［（３，４−ジクロロフェニル）（オキソ）メチル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝グリシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（５ａ，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−イル）−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−｛オキソ［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝グリシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（オキソ）メチル］グリシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［オキソ（４−メトキシフェニル）メチル］グリシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５−（フェニルエチニル）ニコチンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ３−［オキソ（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）メチル］−β−アラニンアミド；
    ２−｛［２−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）−２−オキソエチル］チオ｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−［（メトキシメチル）チオ］ベンズアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソブタンアミド；
    ４−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，５−ジメチル−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［（ジメチルアミノ）スルホニル］グリシル−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝グリシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−ヒドロキシ−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］プロリンアミド；
    （２Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−メチル−５−オキソ−２−ピリジン−３−イルピロリジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−３−イル）−Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝スクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（２−フリルメチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソ−４−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（４−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−カルボキサミド１−オキシド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（２−ピリジン−３−イルピペリジン−１−イル）プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−オキソ−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４ａ，９ａ−ジヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−９−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−６−メチル−４−オキソ−１−フェニル−１，４−ジヒドロピリダジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−メチル−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［２−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−｛［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［３−（メチルチオ）−１−オキソプロピル］−Ｎ２−ペンチルグリシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［３−（メチルスルホニル）−１−オキソプロピル］−Ｎ２−ペンチルグリシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−（フェニルスルホニル）プロパンアミド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）アミノ］プロピル｝−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［（３Ｒ）−２−オキソ−１−プロピルアゼパン−３−イル］アミノ｝プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−エチル−５−メチルイソフタルアミド；
    Ｎ−ベンジル−Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ，５−ジメチルイソフタルアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−｛［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルベンズアミド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（３−ホルミル−２−フリル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（５−ホルミル−２−チエニル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）イソフタルアミド；
    Ｎ’−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝アミノ）プロピル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジエチルピペリジン−１，３−ジカルボキサミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピルピペリジン−１，３−ジカルボキサミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［３−（５−ホルミル−４−メチル−２−チエニル）ベンジル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−（［３−（１−フェニルビニル）ベンジル］アミノ）プロピル）−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    Ｎ’−［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルベンジル）アミノ］−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシプロピル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド；
    ３−［３−（｛［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝メチル）フェニル］プロパン酸エチル；
    ４−［３−（｛［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル）アミノ］メチル｝フェニル）ブタン酸エチル；
    （２Ｒ）−３−［３−（｛［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝メチル）フェニル］−２−メチルプロパン酸メチル；
    ３’−（｛［（２Ｒ，３Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（｛３−［（ジプロピルアミノ）カルボニル］−５−メチルベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシブチル］アミノ｝メチル）ビフェニル−２−カルボン酸エチル；
    ２−｛１−［２−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝アミノ）−２−オキソエチル］シクロペンチル｝−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアセトアミド；
    Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−メチルブチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−（シクロプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］カルボニル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｌ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］カルボニル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］カルボニル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］カルボニル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］カルボニル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−｛［（３Ｓ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イルオキシ］カルボニル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロチオフェン−３−イルオキシ］カルボニル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−｛［テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］カルボニル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ］カルボニル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ２−｛［１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ］カルボニル｝−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−｛［［（３Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−イル］メチル］カルボニル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｎ１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−３−｛［２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］カルボニル｝−Ｄ−ロイシンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｌ−ロイシンアミド；
    Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｎ１−（（１Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−２−［エチル（イソブチルスルホニル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−３−メチルブチル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピル−Ｌ−グルタミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピル−Ｄ−グルタミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ２−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−［（ピリジン−２−イル）カルボニル］−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（２−メチルベンゾイル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（３−メチルベンゾイル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（４−メチルベンゾイル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ２−（３−クロロベンゾイル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（４−メトキシベンゾイル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ２−（シクロヘキシルカルボニル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ２（ベンゾイル）−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（フェニルアセチル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（３−フェニルプロパノイル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−（シクロプロピルアセチル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−［（メチルスルホニル）アセチル］−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミドトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−［（メチルチオ）アセチル］−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−（４−ヒドロキシ−４−オキソブタノイル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−［４−（メチルアミノ）−４−オキソブタノイル］−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−（４−メトキシ−４−オキソブタノイル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ−（メチルスルホニル）グリシル−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ２−アセチル−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−（フェニルスルホニル）−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    （２Ｓ）−２−（４−メトキシ−４−オキソブタノイル）アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−オキソ−５−ピペリジン−１−イルペンタンアミド；
    （２Ｒ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−オキソ−５−ピペリジン−１−イルペンタンアミド；
    （２Ｒ）−２−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−オキソ−５−ピペリジン−１−イルペンタンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（４−メトキシ−４−オキソブタノイル）−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピル−Ｄ−グルタミド；
    （２Ｒ）−２−（４−メトキシ−４−オキソブタノイル）アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−オキソ−５−ピペリジン−１−イルペンタンアミド；
    （２Ｒ）−２−（５−メトキシ−５−オキソペンタノイル）アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−オキソ−５−ピペリジン−１−イルペンタンアミド；
    Ｎ２−［（５−クロロチエン−２−イル）スルホニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−Ｎ２−（フェニルスルホニル）−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    Ｎ２−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンアミド；
    ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−［（イソペンチルスルホニル）メチル］−４−オキソブタン酸；
    ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−［（イソペンチルスルホニル）メチル］−４−オキソブタン酸メチル；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−［（イソペンチルスルホニル）メチル］スクシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−［（イソペンチルスルホニル）メチル］−Ｎ４−メチルスクシンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−［（イソペンチルスルホニル）メチル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルスクシンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−｛［（１−プロピルブチル）スルホニル］メチル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−（エチルスルホニル）−２−｛［（イソブチルスルホニル）アミノ］メチル｝プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−３−（エチルチオ）−２−｛［（イソブチルスルホニル）アミノ］メチル｝プロパンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−［（イソペンチルスルホニル）アミノ］−４−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−（イソペンチルスルホニル）−Ｌ−メチオニンアミド；
    Ｓ−｛３−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）−２−［（イソペンチルスルホニル）メチル］−３−オキソプロピル｝エタンチオエート；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−３−［（１−プロピルブチル）スルホニル］プロパンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−ヒドロキシ−４−（フェニルスルホニル）ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−４−（イソペンチルスルホニル）ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−４−（イソペンチルスルホニル）−２−フェノキシブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−４−（イソペンチルスルホニル）−２−（３−メトキシフェノキシ）ブタンアミド；
    ３−［１−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）カルボニル］−３−（イソペンチルスルホニル）プロポキシ］安息香酸トリフルオロアセテート；
    ３−［１−［（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝アミノ）カルボニル］−３−（イソペンチルスルホニル）プロポキシ］安息香酸メチル；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−４−（フェニルスルホニル）ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−４−（フェニルチオ）ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−メトキシ−４−（フェニルスルホニル）ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−メトキシ−４−（フェニルチオ）ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−４−（フェニルスルホニル）−２−プロポキシブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−２−（ベンジルオキシ）−４−（フェニルスルホニル）ブタンアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｄ，Ｌ−メチオニンアミド；
    （２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−オキソ−５−ピペリジン−１−イルペンタンアミド；
    （２Ｓ）−２−（２−エトキシ−２−オキソエタニル）アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−オキソ−５−ピペリジン−１−イルペンタンアミド；
    （２Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−オキソ−５−ピペリジン−１−イルペンタンアミド；
    （２Ｒ）−２−（２−エトキシ−２−オキソエタニル）アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−オキソ−５−ピペリジン−１−イルペンタンアミド；
    （２Ｒ）−２−（４−エトキシ−４−オキソエタニル）アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−５−オキソ−５−ピペリジン−１−イルペンタンアミドジトリフルオロアセテート；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｌ−アスパルトアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（３−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝−Ｎ２−［（ｔｅｒｔブチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−アスパルトアミド；
    である化合物又はその薬剤として許容される塩。
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