JPWO2011070781A1 - 置換アミノチアジン誘導体 - Google Patents

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Abstract

アミロイドβタンパク質の産生、分泌および／または沈着により誘発される疾患の治療または予防剤として、例えば以下の式（Ｉ）化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、環Ａおよび破線は明細書に記載される）もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を提供する。

Description

本発明は、アミロイドβ産生抑制作用を有し、アミロイドβタンパク質の産生、分泌および／または沈着により誘発される疾患の治療または予防剤として有用な化合物に関する。
アルツハイマー症患者の脳内には、アミロイドβタンパク質と呼ばれる約４０個のアミノ酸からなるペプチドが神経細胞外に蓄積した不溶性の斑点（老人斑）が広範に認められる。この老人斑が神経細胞を死滅させることによりアルツハイマー症が発症すると考えられており、アルツハイマー症治療剤としてアミロイドβタンパク質の分解促進剤、アミロイドβワクチン等が研究されている。
セクレターゼはアミロイドβ前駆体タンパク質（ＡＰＰ）と呼ばれるタンパク質を細胞内で切断しアミロイドβタンパク質を生成させる酵素である。アミロイドβタンパク質のN末端の生成をつかさどる酵素はβセクレターゼ（beta-site APP-cleaving enzyme 1、ＢＡＣＥ１）と呼ばれており、この酵素を阻害することによりアミロイドβタンパク質生成が抑制され、アルツハイマー症治療または予防剤になり得ると考えられる。
特許文献８および非特許文献２には、本発明と構造が類似した化合物が記載されているが、それぞれ染料および抗菌剤として有用である旨記載されている。
ＢＡＣＥ１阻害剤として特許文献１〜７、９、１０および非特許文献１等が知られているが、いずれも本発明化合物とは異なる構造を有するものである。
国際公開第２００７／０４９５３２号 国際公開第２００８／１３３２７４号 国際公開第２００８／１３３２７３号 国際公開第２００９／０９１０１６号 国際公開第２００９／１３４６１７号 国際公開第２００９／１０３６２６号 国際公開第２００５／０９７７６７号 旧東独特許出願公開第１４０１４４号明細書 国際公開第２００９／１５１０９８号 国際公開第２０１０／０３８６８６号
ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５０巻、２４号、５９１２頁〜５９２５頁（２００７年） ジャーナル・オブ・ケミカル・リサーチ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、１２巻、７２６頁〜７２８頁（２００９年）
アミロイドβ産生抑制作用、特にＢＡＣＥ１阻害作用を有し、アミロイドβタンパク質の産生、分泌または沈着により誘発される疾患の治療または予防剤として有用な化合物を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（１）式（Ｉ）：
（式中、
Ｒ１は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアシル、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の複素環式基であり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
(式中、
Ｒ３ａは
ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換の炭素環アルキル、置換もしくは非置換の炭素環アルコキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環チオ、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換の複素環アルコキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルであり、
Ｒ４ａは
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換の炭素環アルキル、置換もしくは非置換の炭素環アルコキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環チオ、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換の複素環アルコキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルであり、
環Ｑは置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環であり、
Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは各々独立して
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換の炭素環アルキル、置換もしくは非置換の炭素環アルコキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環チオ、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換の複素環アルコキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルであり、
破線ａおよび破線ｂは各々独立して結合の存在または不存在を示し、
破線ａが結合の存在を示す場合、Ｒ３ｂは存在せず、
破線ｂが結合の存在を示す場合、Ｒ４ｂは存在せず、
Ｙ１およびＹ２は各々独立して−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ５）＝、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ＝、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−Ｏ−であり、
Ｙ３およびＹ４は各々独立して−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−Ｏ−であり、
Ｒ５およびＲ６は各々独立して
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環チオ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルであり、
Ｒ７は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルである）
であり、
環Ａは置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環である。
ただし、以下の化合物を除く
）
で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１’）式（Ｉ）：
（式中、Ｒ１は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の複素環式基であり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシルであり、
(式中、
Ｒ３ａは
ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環チオ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルであり、
環Ｑは置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環であり、
Ｒ３ｂは水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニルであり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは各々独立して
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
破線ａが結合の存在を示す場合、Ｒ３ｂは存在せず、
破線ｂが結合の存在を示す場合、Ｒ４ｂは存在せず、
Ｙ１およびＹ２は各々独立して−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ５）＝、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ＝、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−Ｏ−であり、
Ｙ３およびＹ４は各々独立して−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−Ｏ−であり、
Ｒ５およびＲ６は各々独立して
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環チオ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルであり、
Ｒ７は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアシル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルである）
であり、
環Ａは置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環である。
ただし、以下の化合物を除く
）
で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２）環Ａが
（式中、環Ａ’および環Ｂは各々独立して置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環であり、
Ｌ１およびＬ２は各々独立して単結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のアルケニレンまたは置換もしくは非置換のアルキニレンであり、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルまたは置換もしくは非置換のアシルであり、
Ｒ９は水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルまたは置換もしくは非置換のアシルである）
である、項目（１）または（１’）記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３）環Ａが
である、項目（１）、（１’）および（２）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（４）Ｒ３ａが置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換の複素環式基である、項目（１）、（１’）、（２）および（３）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（５）Ｒ４ａが水素である、項目（１）、（１’）および（２）〜（４）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（６）
（式中、環Ｑ’は置換もしくは非置換の炭素環である）
である、項目（１）、（１’）および（２）〜（５）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（７）環Ａ’が置換もしくは非置換のベンゼンであり、環Ｂが置換もしくは非置換のピリジン、置換もしくは非置換のピリミジンまたは置換もしくは非置換のピラジンである、項目（２）〜（６）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（８）Ｒ１が炭素数１〜３の非置換アルキルである、項目（１）、（１’）および（２）〜（７）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（９）Ｒ２ａおよびＲ２ｂが共に水素である、項目（１）、（１’）および（２）〜（８）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１０）項目（１）、（１’）および（２）〜（９）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とすることを特徴とする、医薬組成物。
（１１）項目（１）、（１’）および（２）〜（９）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とすることを特徴とする、ＢＡＣＥ１阻害活性を有する医薬組成物。
（１２）アミロイドβタンパク質の産生、分泌または沈着により誘発される疾患の治療または予防のための医薬である項目（１０）または（１１）記載の医薬組成物。
（１３）アルツハイマー症の治療または予防のための医薬である項目（１０）〜（１２）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１４）項目（１）、（１’）および（２）〜（９）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、ＢＡＣＥ１活性を阻害する方法。
（１５）ＢＡＣＥ１活性を阻害するために使用する項目（１）、（１’）および（２）〜（９）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１６）項目（１）、（１’）および（２）〜（９）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、アミロイドβタンパク質の産生、分泌または沈着により誘発される疾患の治療または予防方法。
（１７）アミロイドβタンパク質の産生、分泌または沈着により誘発される疾患の治療または予防のために使用する項目（１）、（１’）および（２）〜（９）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１８）項目（１）、（１’）および（２）〜（９）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、アルツハイマー症の治療または予防方法。
（１９）アルツハイマー症の治療または予防のために使用する、項目（１）、（１’）および（２）〜（９）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２０）ＢＡＣＥ１活性を阻害するための医薬を製造するための、項目（１）、（１’）および（２）〜（９）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。
（２１）アミロイドβタンパク質の産生、分泌または沈着により誘発される疾患の治療または予防のための医薬を製造するための、項目（１）、（１’）および（２）〜（９）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。
（２２）アルツハイマー症の治療または予防のための医薬を製造するための、項目（１）、（１’）および（２）〜（９）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。
（２３）項目（１）、（１’）および（２）〜（９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を製造する方法、システム、装置、キット等。
（２４）項目（１）、（１’）および（２）〜（９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物を調製する方法、システム、装置、キット等。
（２５）項目（１）、（１’）および（２）〜（９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を使用する方法、システム、装置、キット等。
本発明化合物はアミロイドβタンパク質の産生、分泌または沈着により誘発される疾患（アルツハイマー症等）の治療または予防剤として有用である。
本明細書中、「ハロゲン」とはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包含する。
本明細書中、「アルキル」とは、炭素数１〜１５、例えば、炭素数１〜１０、例えば、炭素数１〜６、例えば、炭素数１〜３の直鎖または分枝状のアルキルを包含し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−へプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシル等が挙げられる。
本明細書中、「アルコキシ」、「ハロゲノアルキル」、「ヒドロキシアルキル」、「ハロゲノアルコキシ」、「ヒドロキシアルコキシ」、「アルコキシカルボニル」、「ハロゲノアルコキシカルボニル」、「アルコキシカルボニルアルキル」、「アルキルアミノ」、「アミノアルキル」、「アルコキシアルコキシ」、「アルコキシアルケニル」、「アルコキシアルケニルオキシ」、「アルコキシカルボニルアルケニル」、「アルコキシアルキニル」、「アルコキシカルボニルアルキニル」、「アルキルカルバモイル」、「ヒドロキシアルキルカルバモイル」、「アルコキシイミノ」、「アルキルチオ」、「アルキルスルホニル」、「アルキルスルホニルアミノ」、「アルキルスルホニルアルキルアミノ」、「アルキルスルホニルイミノ」、「アルキルスルフィニルアミノ」、「アルキルスルフィニルアルキルアミノ」、「アルキルスルフィニルイミノ」、「アルキルスルファモイル」、「アルキルスルフィニル」、「炭素環アルキル」、「炭素環アルコキシ」、「炭素環アルコキシカルボニル」、「炭素環アルキルアミノ」、「炭素環アルキルカルバモイル」、「シクロアルキルアルキル」、「シクロアルキルアルコキシ」、「シクロアルキルアルキルアミノ」、「シクロアルキルアルコキシカルボニル」、「シクロアルキルアルキルカルバモイル」、「アリールアルキル」、「アリールアルコキシ」、「アリールアルキルアミノ」、「アリールアルコキシカルボニル」、「アリールアルキルカルバモイル」、「複素環アルキル」、「複素環アルコキシ」、「複素環アルキルアミノ」、「複素環アルコキシカルボニル」、「複素環アルキルカルバモイル」、「ヘテロアリールアルキル」、「ヘテロアリールアルコキシ」のアルキル部分も上記「アルキル」と同様である。
本明細書中、「置換もしくは非置換のアルキル」は置換基群αから選択される１以上の基で置換されていてもよい。
ここで置換基群αとは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲノアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アルキルアミノ、イミノ、ヒドロキシイミノ、アルコキシイミノ、アルキルチオ、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ヒドロキシアルキルカルバモイル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアルキルアミノ、アルキルスルホニルイミノ、アルキルスルフィニルアミノ、アルキルスルフィニルアルキルアミノ、アルキルスルフィニルイミノ、シアノ、ニトロ、炭素環式基および複素環式基（それぞれの炭素環および複素環はハロゲン、アルキル、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される１以上の基で置換されていてもよい）からなる群である。
本明細書中、「置換もしくは非置換のアルコキシ」、「置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル」、「置換もしくは非置換のアルキルチオ」、「置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル」、「置換もしくは非置換のアルキルスルホニル」の置換基としては上記置換基群αから選択される１以上の基が挙げられる。
本明細書中、「ハロゲノアルキル」の態様としては、トリフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル等が挙げられる。
本明細書中、「ハロゲノアルコキシ」の態様としては、トリフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、トリクロロメトキシ等が挙げられる。
本明細書中、「アルキリデン」とは、上記「アルキル」の２価の基を包含し、例えばメチリデン、エチリデン、プロピリデン、イソプロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデン等である。
本明細書中、「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する炭素数２〜１５、例えば、炭素数２〜１０、例えば、炭素数２〜６、例えば、炭素数２〜４の直鎖または分枝状のアルケニルを包含する。具体的にはビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等を包含する。
本明細書中、「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する炭素数２〜１０、例えば、炭素数２〜８、例えば、炭素数３〜６の直鎖または分枝状のアルキニルを包含する。具体的には、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。これらはさらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。
本明細書中、「置換もしくは非置換のアルケニル」、「置換もしくは非置換のアルキニル」、「置換もしくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルケニルチオ」、「置換もしくは非置換のアルキニルチオ」、「置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル」、「置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル」、「置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル」、および「置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル」の置換基としては上記置換基群αから選択される１以上の基が挙げられる。
本明細書中、「アルコキシアルケニル」、「アルコキシカルボニルアルケニル」、「アルケニルオキシ」、「アルケニルオキシカルボニル」、「アルコキシアルケニルオキシ」、「アルケニルチオ」、「アルケニルスルフィニル」、「アルケニルスルホニル」および「アルケニルアミノ」のアルケニル部分は上記「アルケニル」と同様である。
本明細書中、「アルコキシアルキニル」、「アルコキシカルボニルアルキニル」、「アルキニルオキシ」、「アルコキシアルキニルオキシ」、「アルキニルオキシカルボニル」、「アルキニルスルフィニル」、「アルキニルスルホニル」、「アルキニルチオ」および「アルキニルアミノ」のアルキニル部分は上記「アルキニル」と同様である。
本明細書中、「置換もしくは非置換のアミノ」、「置換もしくは非置換のカルバモイル」、「置換もしくは非置換のチオカルバモイル」および「置換もしくは非置換のスルファモイル」の置換基としては、アルキル、アシル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、炭素環式基および複素環式基等から選択される１〜２個の基が挙げられる。
本明細書中、「アシル」とは、炭素数１〜１０の脂肪族アシル、炭素環カルボニルおよび複素環カルボニルを包含する。具体的には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、ベンゾイル、シクロヘキサンカルボニル、ピリジンカルボニル、フランカルボニル、チオフェンカルボニル、ベンゾチアゾールカルボニル、ピラジンカルボニル、ピペリジンカルボニル、チオモルホリノ等が例示される。
本明細書中、「アシルオキシ」および「アシルアミノ」のアシル部分は上記「アシル」と同様である。
本明細書中、「置換もしくは非置換のアシル」および「置換もしくは非置換のアシルオキシ」の置換基としては、置換基群αから選択される１以上の基が挙げられる。また、炭素環カルボニルおよび複素環カルボニルの環部分は、アルキル、置換基群α、および置換基群αから選択される１以上の基により置換されたアルキルから選択される１以上の基により置換されていてもよい。
本明細書中、「炭素環式基」としては、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよび非芳香族縮合炭素環式基等包含する。
本明細書中、「シクロアルキル」とは炭素数３〜１０、例えば、炭素数３〜８、例えば、炭素数４〜８の炭素環式基であり、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニルおよびシクロデシル等を包含する。
本明細書中、「シクロアルキルアルキル」、「シクロアルキルオキシ」、「シクロアルキルアルコキシ」、「シクロアルキルチオ」、「シクロアルキルアミノ」、「シクロアルキルアルキルアミノ」、「シクロアルキルスルファモイル」、「シクロアルキルスルホニル」、「シクロアルキルカルバモイル」、「シクロアルキルアルキルカルバモイル」、「シクロアルキルアルコキシカルボニル」および「シクロアルキルオキシカルボニル」のシクロアルキル部分も上記「シクロアルキル」と同様である。
本明細書中、「シクロアルケニル」とは、上記「シクロアルキル」の環中の任意の位置に１以上の二重結合を有しているものを包含し、具体的にはシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロへプチニル、シクロオクチニルおよびシクロヘキサジエニル等が挙げられる。
本明細書中、「アリール」とは、フェニル、ナフチル、アントリルおよびフェナントリル等を包含し、特にフェニルが挙げられる。
本明細書中、「非芳香族縮合炭素環式基」とは、上記「シクロアルキル」、「シクロアルケニル」および「アリール」から選択される２個以上の環状基が縮合した非芳香族基を包含し、具体的にはインダニル、インデニル、テトラヒドロナフチルおよびフルオレニル等が挙げられる。
本明細書中、「炭素環」、「炭素環オキシ」、「炭素環アルキル」、「炭素環アルコキシ」、「炭素環アルコキシカルボニル」、「炭素環チオ」、「炭素環アミノ」、「炭素環アルキルアミノ」、「炭素環カルボニル」、「炭素環スルファモイル」、「炭素環スルフィニル」、「炭素環スルホニル」、「炭素環カルバモイル」、「炭素環アルキルカルバモイル」および「炭素環オキシカルボニル」の炭素環部分も「炭素環式基」と同様である。
本明細書中、「アリールアルキル」、「アリールオキシ」、「アリールオキシカルボニル」、「アリールアルコキシカルボニル」、「アリールチオ」、「アリールアミノ」、「アリールアルコキシ」、「アリールアルキルアミノ」、「アリールスルホニル」、「アリールスルファモイル」、「アリールカルバモイル」および「アリールアルキルカルバモイル」のアリール部分も上記「アリール」と同様である。
本明細書中、「複素環式基」としては、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択されるヘテロ原子を環内に１以上有する複素環式基を包含し、具体的にはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等の５〜６員のヘテロアリール；
ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロピリダジニル等の非芳香族複素環式基；
インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンゾピラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、チエノピリジル、チエノピロリル、チエノピラゾリル、チエノピラジニル、フロピロリル、チエノチエニル、イミダゾピリジル、イミダゾピラゾリル、ピラゾロピリジル、ピラゾロピラジニル、チアゾロピリジル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロトリアニジル、ピリダゾロピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンズオキサジニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキソニル、クロマニル、クロメニル、オクタヒドロクロメニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾオキセジニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、ジヒドロチエノジオキシニル、等の２環の縮合複素環式基；
カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル、イミダゾキノリル、テトラヒドロカルバゾリル、等の３環の縮合複素環式基等を包含する。例えば、５〜６員のヘテロアリールまたは非芳香族複素環式基である。
本明細書中、「複素環」、「複素環アルキル」、「複素環オキシ」、「複素環チオ」、「複素環カルボニル」、「複素環オキシカルボニル」、「複素環アルコキシ」、「複素環アミノ」、「複素環スルファモイル」、「複素環スルフィニル」、「複素環スルホニル」、「複素環カルバモイル」、「複素環オキシカルボニル」、「複素環アルキルアミノ」、「複素環アルコキシカルボニル」および「複素環アルキルカルバモイル」の複素環部分も上記「複素環式基」と同様である。
上記「複素環式基」の結合手はいずれの環に位置していてもよい。
本明細書中、「ヘテロアリール」とは、上記「複素環式基」のうち、芳香族環式基であるものを包含する。「ヘテロアリールアルキル」および「ヘテロアリールアルコキシ」のヘテロアリール部分も同様である。
本明細書中、環Ａは例えば以下の式で示される基が挙げられる：
（式中、環Ａ’および環Ｂは各々独立して置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環であり、
Ｌ１、Ｌ２およびＬ３が各々独立して単結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のアルケニレンまたは置換もしくは非置換のアルキニレンであり、
＝Ｗ１は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ９であり、
Ｗ２はＯ、ＳまたはＮＲ８であり、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルまたは置換もしくは非置換のアシルであり、
Ｒ９は水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルまたは置換もしくは非置換のアシルであり、
(i)のとき、Ｌ１の構成炭素原子とＬ２の構成炭素原子、またはＬ１の構成炭素原子とＷ２のＮ原子が、置換もしくは非置換のアルキレンを介して結合して環を形成してもよく、
(ii）のとき、Ｌ１の構成炭素原子とＬ２の構成炭素原子、またはＷ２のＮ原子とＬ２の構成炭素原子が、置換もしくは非置換のアルキレンを介して結合して環を形成してもよく、
(iii)のとき、２個のＷ２のＮ原子が置換もしくは非置換のアルキレンを介して結合して環を形成してもよく、
(vi)のとき、Ｌ１の構成炭素原子とＬ２の構成炭素原子が置換もしくは非置換のアルキレンを介して結合して環を形成してもよく、
ｐが１または２であり、
複数のＬ３、複数のＷ２、または複数のＲ９が存在する場合には、各々独立して異なっていてもよい）。
より具体的には、
（式中、Ｌは各々独立して単結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のアルケニレンまたは置換もしくは非置換のアルキニレンであり、環Ｔは置換基群αから選択される基で置換されていてもよい炭素環または置換基群αから選択される基で置換されていてもよい複素環であり、その他の各記号は前記と同義）
で示される基が挙げられる。
より具体的には、
（式中、各記号は前記と同義）
（式中、各記号は前記と同義）
で示される基が挙げられる。
本明細書中、環Ａ、および環Ｂにおける「置換もしくは非置換の炭素環」、「置換もしくは非置換の複素環」、「置換もしくは非置換のベンゼン」、「置換もしくは非置換のピリジン」、「置換もしくは非置換のピリミジン」および「置換もしくは非置換のピラジン」の置換基としては、
置換基群αから選択される基（例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アミノ、シアノ、アルキルアミノおよび／またはアルキルチオ等）；
置換基群α、ヒドロキシイミノおよびアルコキシイミノからなる群から選択される１以上の基で置換されたアルキル（ここで置換基としては例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシおよび／またはアルコキシカルボニル等）、もしくは非置換アルキル；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアミノアルキル（ここで置換基としては例えば、アシル、アルキルおよび／またはアルコキシ等）；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルケニル（ここで置換基としては例えば、アルコキシカルボニル、ハロゲンおよび／またはハロゲノアルコキシカルボニル等）、もしくは非置換アルケニル；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキニル（ここで置換基としては例えば、アルコキシカルボニル等）、もしくは非置換アルキニル；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルコキシ（ここで置換基としては例えば、ハロゲン、カルバモイル、アルキルカルバモイルおよび／またはヒドロキシアルキルカルバモイル等）；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルコキシアルコキシ；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルケニルオキシ（ここで置換基として例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノおよび／またはアルキルアミノ等）、もしくは非置換アルケニルオキシ；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルコキシアルケニルオキシ；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキニルオキシ（ここで置換基として例えば、ハロゲンおよび／またはヒドロキシ等）、もしくは非置換アルキニルオキシ、置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルコキシアルキニルオキシ；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキルチオ、もしくは非置換アルキルチオ；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルケニルチオ、もしくは非置換アルケニルチオ；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキニルチオ、もしくは非置換アルキニルチオ；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキルアミノ；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルケニルアミノ；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキニルアミノ；
置換基群αおよびアルキリデンから選択される１以上の基で置換されたアミノオキシ、もしくは非置換アミノオキシ；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアシル；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキルスルホニル、もしくは非置換アルキルスルホニル；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキルスルフィニル、もしくは非置換アルキルスルフィニル；
置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキルスルファモイル；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された炭素環式基（例えばシクロアルキル、アリール等）；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された複素環式基；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された炭素環アルキル（例えばシクロアルキルアルキル、アリールアルキル等）、もしくは非置換炭素環アルキル；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された複素環アルキル、もしくは非置換複素環アルキル；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された炭素環オキシ（例えばシクロアルキルオキシ、アリールオキシ等）、もしくは非置換炭素環オキシ（例えばシクロアルキルオキシ、アリールオキシ等）；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された複素環オキシ、もしくは非置換複素環オキシ；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された炭素環アルコキシ（例えばシクロアルキルアルコキシ、アリールアルコキシ等）、もしくは非置換炭素環アルコキシ（例えばシクロアルキルアルコキシ、アリールアルコキシ等）；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換されが複素環アルコキシ、もしくは非置換複素環アルコキシ；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された炭素環アルコキシカルボニル（例えばシクロアルキルアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル等）、もしくは非置換炭素環アルコキシカルボニル（例えばシクロアルキルアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル等）；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された複素環アルコキシカルボニル、もしくは非置換複素環アルコキシカルボニル；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された炭素環チオ（例えばシクロアルキルチオ、アリールチオ等）、もしくは非置換炭素環チオ（例えばシクロアルキルチオ、アリールチオ等）；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された複素環チオ、もしくは非置換複素環チオ；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された炭素環アミノ（例えばシクロアルキルアミノ、アリールアミノ等）、もしくは非置換炭素環アミノ（例えばシクロアルキルアミノ、アリールアミノ等）；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された複素環アミノ、もしくは非置換複素環アミノ；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された炭素環アルキルアミノ（例えばシクロアルキルアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ等）、もしくは非置換炭素環アルキルアミノ（例えばシクロアルキルアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ等）；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された複素環アルキルアミノ、もしくは非置換複素環アルキルアミノ；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された炭素環スルファモイル（例えばシクロアルキルスルファモイル、アリールスルファモイル等）、もしくは非置換炭素環スルファモイル；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された複素環スルファモイル、もしくは非置換複素環スルファモイル；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された炭素環スルホニル（例えばシクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル等）、もしくは非置換炭素環スルホニル（例えばシクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル等）；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された複素環スルホニル、もしくは非置換複素環スルホニル；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された炭素環カルバモイル（例えばシクロアルキルカルバモイル、アリールカルバモイル等）、もしくは非置換炭素環カルバモイル（例えばシクロアルキルカルバモイル、アリールカルバモイル等）；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された複素環カルバモイル、もしくは非置換複素環カルバモイル；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された炭素環アルキルカルバモイル（例えばシクロアルキルアルキルカルバモイル、アリールアルキルカルバモイル）、もしくは非置換炭素環アルキルカルバモイル（例えばシクロアルキルアルキルカルバモイル、アリールアルキルカルバモイル）；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された複素環アルキルカルバモイル、もしくは非置換複素環アルキルカルバモイル；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された炭素環オキシカルボニル（例えばシクロアルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル等）、もしくは非置換炭素環オキシカルボニル（例えばシクロアルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル等）；
置換基群α、アジド、アルキルおよびハロゲノアルキルからなる群から選択される１以上の基で置換された複素環オキシカルボニル、もしくは非置換複素環オキシカルボニル；
ハロゲンで置換されたアルキレンジオキシ、もしくは非置換アルキレンジオキシ；
オキソ；
アジド等が挙げられる。これらから選択される１以上の基で置換されていてもよい。
本明細書中、環Ａ’および環Ｂにおける「置換もしくは非置換の炭素環」、「置換もしくは非置換のベンゼン」、「置換もしくは非置換の複素環」、「置換もしくは非置換のピリジン」、「置換もしくは非置換のピリミジン」および「置換もしくは非置換のピラジン」の置換基としては、例えば、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキル、非置換アルキル、置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルコキシ、非置換アルコキシ、置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアミノ、非置換アミノ、置換基群αから選択される１以上の基で置換されたカルバモイル、非置換カルバモイル、置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルコキシカルボニルおよび非置換アルコキシカルボニル等である。
本明細書中、環Ａにおける「置換もしくは非置換の炭素環」または「置換もしくは非置換の複素環」の、−Ｚ−環Ｂ以外の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノまたはシアノである。
本明細書中、環Ａ’における「置換もしくは非置換の炭素環」、「置換もしくは非置換のベンゼン」または「置換もしくは非置換の複素環」の置換基としては、例えば、ハロゲンである。
本明細書中、環Ｂにおける「置換もしくは非置換の炭素環」、「置換もしくは非置換の複素環」、「置換もしくは非置換のピリジン」、「置換もしくは非置換のピリミジン」、「置換もしくは非置換のピラジン」の置換基としては、例えば、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシまたはシアノである。
本明細書中、上記の環Ａ、環Ａ’および環Ｂ以外において「置換もしくは非置換の炭素環式基」、「置換もしくは非置換の複素環式基」、「置換もしくは非置換のアリールアルキル」、「置換もしくは非置換のアリールアルコキシ」、「置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキル」、「置換もしくは非置換のヘテロアリールアルコキシ」、「置換もしくは非置換の炭素環アルキル」、「置換もしくは非置換の炭素環アルコキシ」、「置換もしくは非置換の炭素環オキシ」、「置換もしくは非置換の炭素環チオ」、「置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル」、「置換もしくは非置換の炭素環スルホニル」、「置換もしくは非置換の複素環アルキル」、「置換もしくは非置換の複素環アルコキシ」、「置換もしくは非置換の複素環オキシ」、「置換もしくは非置換の複素環チオ」、「置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の複素環スルフィニル」、「置換もしくは非置換の複素環スルホニル」、「置換もしくは非置換の炭素環」および「置換もしくは非置換の複素環」の置換基としては、置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキル、非置換アルキルおよび置換基群αからなる群から選択される１以上の基が挙げられる。
本明細書中、「アルキレン」とは、炭素数１〜１０、例えば、炭素数１〜６、例えば、炭素数１〜３の直鎖状または分枝状の２価の炭素鎖を包含する。具体的にはメチレン、ジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン、メチルトリメチレン等である。
本明細書中、「アルキレンジオキシ」のアルキレン部分も上記「アルキレン」と同様である。
本明細書中、「アルケニレン」とは、任意の位置に二重結合を有する直鎖または分枝状の炭素数２〜１０、例えば、炭素数２〜６、例えば、炭素数２〜４の２価の炭素鎖を包含する。具体的にはビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ブタジエニレン、メチルプロペニレン、ペンテニレンおよびヘキセニレン等が挙げられる。
本明細書中、「アルキニレン」とは、任意の位置に三重結合を有し、さらに二重結合を有していてもよい、直鎖または分枝状の炭素数２〜１０、例えば、炭素数２〜６、例えば、炭素数２〜４の２価の炭素鎖を包含する。具体的にはエチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレンおよびヘキシニレン等が挙げられる。
本明細書中、「置換もしくは非置換のアルキレン」、「置換もしくは非置換のアルケニレン」、および「置換もしくは非置換のアルキニレン」の置換基としては置換基群αから選択される置換基が挙げられ、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ等である。
式（Ｉ）において、
（式中、各記号は前記と同義）
である場合とは、例えば


等が挙げられる。これらは、置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキル、非置換アルキルおよび置換基群αからなる群から選択される１以上の基で任意の位置が置換されていてもよい。
（式中、各記号は前記と同義）
である場合とは、例えば
等が挙げられる。これらは、置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキル、非置換アルキルおよび置換基群αからなる群から選択される１以上の基で任意の位置が置換されていてもよい。
本明細書中、「溶媒和物」とは、例えば有機溶媒との溶媒和物、水和物等を包含し、公知の方法により、溶媒和物、水和物に変換され得る。適当な溶媒和物としては、アセトン、２−ブタノール、２−プロパノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等との溶媒和物が挙げられる。例えば、非毒性かつ水溶性である、水和物または溶媒和物（例えば、エタノール等）が挙げられる。溶媒和物または水和物を形成する時は、任意の数の溶媒分子または水分子と配位していてもよい。
式（Ｉ）、式（Ｉ’）および式（Ｉａ）〜式（Ｉｎ）で示される化合物は、製薬上許容される塩を包含する。例えば、アルカリ金属（リチウム、ナトリウムまたはカリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム等）、マグネシウム、遷移金属（亜鉛、鉄等）、アンモニウム、有機塩基およびアミノ酸との塩、または無機酸（塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸またはヨウ化水素酸等）、および有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはエタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、リン酸、酒石酸またはメタンスルホン酸等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
また、式（Ｉ）で示される化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体（ケト−エノール異性体、イミン-エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体および回転異性体等）やラセミ体を含むものである。例えばＲ２ａが水素である式（Ｉ）で示される化合物は、以下のような互変異性体を包含する。
また、式（Ｉ）で示される化合物は、不斉炭素原子を有しており、以下のような光学異性体のいずれをも包含する。
好ましくは
である。
式（Ｉ’）および（Ｉａ）〜（Ｉｎ）で示される化合物についても同様の互変異性体が包含される。
さらに、式（Ｉ）、式（Ｉ’）および式（Ｉａ）〜式（Ｉｎ）の化合物の一つ以上の水素、炭素または他の原子は、水素、炭素または他の原子の同位体で置換され得る。式（Ｉ）、式（Ｉ’）および式（Ｉａ）〜式（Ｉｎ）の化合物は、式（Ｉ）、式（Ｉ’）および式（Ｉａ）〜式（Ｉｎ）の化合物のすべての放射性標識体を包含する。式（Ｉ）、式（Ｉ’）および式（Ｉａ）〜式（Ｉｎ）の化合物のそのような「放射性標識化」、「放射性標識体」などは、それぞれが本発明に包含され、代謝薬物動態研究ならびに結合アッセイにおける研究および／または診断ツールとして有用である。また、医薬品としても有用である。
本発明の式（Ｉ）、式（Ｉ’）および式（Ｉａ）〜式（Ｉｎ）の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、それぞれ2H、3H、11C、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、123Iおよび36Clのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。本発明の放射性標識化合物は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）のトリチウム標識化合物は、例えば、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式（Ｉ）の特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばPd/Cの存在下、塩基の存在下または非存在下で、式（Ｉ）の化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。他のトリチウム標識化合物を調製するための適切な方法としては、文書Isotopes in the Physical and Biomedical Sciences, Vol. 1, Labeled Compounds (Part A), Chapter 6 (1987年)を参照にできる。14C-標識化合物は、14C炭素を有する原料を用いることによって調製できる。
式（Ｉ）、（Ｉ’）および（Ｉａ）〜（Ｉｎ）で示される本発明化合物は、例えば特許文献１またはジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１４巻、７１７頁〜７２３頁（１９７７年）に記載の方法に準じて、または下記方法により製造することができる。
なお、下記すべての工程において、反応の障害となる置換基（例えば、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボニル、カルボキシル等）を有する場合には、Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W Greene(John Wiley & Sons)等に記載の方法で予め保護し、望ましい段階でその保護基を除去すればよい。
また、下記すべての工程について、実施する工程の順序を適宜変更することができ、各中間体を単離して次の工程に用いてもよい。
（一般調製法）
式（Ｉ）で示される化合物の製造
式（Ｉ）で示される化合物は、例えば以下に示す合成法に従って、製造することができる。
１）化合物（ＩＩａ）の合成
（式中、各記号は前記と同義である）
第一工程
トルエン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、リチウムジイソプロピルアミド等の塩基の存在下で、プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル等の目的とするエステルとを反応させて得たエノラートに、クロロチタニウムトリイソプロポキシド等のチタニウム試薬を加え、公知の方法により調製できる化合物ａを加えて、−８０℃〜３０℃、好ましくは−８０℃〜０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは、０．１時間〜１２時間反応させることにより化合物ｂを得ることができる。
第二工程
化合物ｂを、ジオキサン、メタノール、ジクロロメタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、塩酸、臭化水素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸の存在下、０℃〜８０℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．５時間〜４８時間、好ましくは、１時間〜２４時間反応させることにより化合物ｃを得ることができる。
第三工程
化合物ｃを、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、ボラン、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム等の還元剤を加え、−８０℃〜８０℃、好ましくは−２０℃〜３０℃で、０．５時間〜４８時間、好ましくは、１時間〜１２時間反応させることにより化合物ｄを得ることができる。
第四工程
化合物ｄを、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン等の溶媒中、２−ヨードキシ安息香酸等の酸化剤を加え、０℃〜８０℃、好ましくは１０℃〜４０℃で、０．５時間〜４８時間、好ましくは、１時間〜１２時間反応させることにより化合物ｅを得ることができる。
なお、第三工程および第四工程において、化合物ｄおよび化合物ｅのアミンおよび／またはアルデヒド基は必要に応じてProtective Groups in Organic Synthesis, Theodora W Greene(John Wiley & Sons)等に記載の方法で保護し、適時脱保護することができる。
第五工程
化合物ｅをジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、アセトン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、市販または公知の方法により調製した保護基を有するイソチオシアネート（例えば、ベンゾイルイソチオシアネート）を加え、−３０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜２５℃で、０．１時間〜１２時間、好ましくは、０．１時間〜３時間反応させ、続いて、濃硫酸、濃硝酸等を加えて、０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜６０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは、１時間〜１２時間反応させることにより化合物（ＩＩａ）を得ることができる。
２）化合物（Ｉａ）の合成
（式中、Ｒ３ａ１はハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシ、カルボキシまたは置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルであり、その他の各記号は前記と同義である）
トルエン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム等の塩基の存在下およびテトラメチルエチレンジアミン等の添加物の存在下または非存在下で、化合物（ＩＩ）を反応させた後に、各種の求電子剤（例えばハロゲン化アルキル、各種アルデヒド等）を加えて、−８０℃〜３０℃、好ましくは−８０℃〜−４０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは、０．１時間〜６時間反応させることにより化合物（Ｉａ）を得ることができる。
３）化合物（Ｉｂ）の合成
（式中、Ｒ３ａ２は置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の複素環式基であり、Ｒ９およびＲ１０は水素または置換もしくは非置換のアルキルであるか、Ｒ９およびＲ１０が、それらが結合している酸素原子と一緒になって置換もしくは非置換の環であり、その他の各記号は前記と同義である）
第一工程
トルエン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム等の塩基の存在下およびテトラメチルエチレンジアミン等の添加物の存在下または非存在下で、化合物（ＩＩ）を反応させた後に、各種のボラン試薬を加えて、−８０℃〜３０℃、好ましくは−８０℃〜−４０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは、０．１時間〜６時間反応させることにより化合物（ＩＩＩ）を得ることができる。
第二工程
化合物（ＩＩＩ）と、市販品であるか、あるいは公知の方法ならびにそれらに準ずる方法で合成できる炭素環ハライドもしくはヘテロ環ハライドとを、トルエン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、メタノール、等の溶媒中、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基存在下、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、酢酸パラジウム、または系内で調製されるパラジウム(0)等とトリフェニルホスフィン、トリtert−ブチルホスフィン、ジシクロヘキシルビフェニルホスフィン、9,9−ジメチル−4,5−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2',4',6'−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−Ｐｈｏｓ）、2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2',6'−ジイソプロポキシ1,1’-ビフェニル（Ｒｕｐｈｏｓ）等のホスフィン配位子を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは１０℃〜１００℃で０．５時間〜７２時間、好ましくは１時間〜２４時間反応させることにより、一般式（Ｉｂ）で示される化合物を得ることができる。
４）化合物（Ｉｃ）の合成
（式中、Ｒ３ａ３はシアノ、または置換もしくは非置換のカルバモイルであり、その他の各記号は前記と同義である）
各化合物（Ｉａ）を新実験化学講座（丸善、１９７８年、有機化合物の合成と反応）等に記載の方法で各種誘導化を行い、化合物（Ｉｃ）を得ることができる。
式（Ｉ）において、
である化合物（Ｉｄ）および（Ｉｅ）は、例えば以下に示す合成法に従って、製造することができる。
５）化合物（Ｉｄ）の合成
（式中、ＹａはＹ１またはＹ３であり、ＹｂはＹ２またはＹ４であり、破線は結合の存在または不存在を示し、その他の各記号は前記と同義である）
第一工程
公知の方法により調製できる化合物ａをトルエン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、リチウムジイソプロピルアミド等の塩基の存在下で、シクロペンタノン等の目的とするカルボニル化合物と反応させて得たエノラートに加え、−８０℃〜３０℃、好ましくは−８０℃〜０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは、０．１時間〜１２時間反応させることにより化合物ｈを得ることができる。
第二工程
化合物ｈを、ジオキサン、メタノール、ジクロロメタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、塩酸、臭化水素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸の存在下、０℃〜８０℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．５時間〜４８時間、好ましくは、１時間〜２４時間反応させることにより化合物ｉを得ることができる。
第三工程
化合物ｉをジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、アセトン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、市販または公知の方法により調製した保護基を有するイソチオシアネート（例えば、ベンゾイルイソチオシアネート）を加え、−３０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜２５℃で、０．１時間〜１２時間、好ましくは、０．１時間〜３時間反応させ、続いて、濃硫酸、濃硝酸等を加えて、０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜６０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは、１時間〜１２時間反応させることにより化合物jを得ることができる。
上記方法により、破線が結合の存在を示す化合物（Ｉｄ）を得、通常用いられる条件により水素添加する方法等により、破線が結合の不存在を示す化合物（Ｉｄ）を製造することも可能である。
６）化合物（Ｉｅ）の合成
（式中、各記号は前記と同義）
第一工程
前記と同様の方法で得た化合物ａをトルエン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、リチウムジイソプロピルアミド等の塩基の存在下で、シクロペンタノン等の目的とするカルボニル化合物と反応させて得たエノラートに加え、−８０℃〜３０℃、好ましくは−８０℃〜０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは、０．１時間〜１２時間反応させることにより化合物ｋを得ることができる。
第二工程
化合物ｋを、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エーテル、トルエン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、市販または公知の方法により調製した臭化メチルマグネシウムなどのグリニャール試薬を加え、−８０℃〜８０℃、好ましくは−２０℃〜３０℃で、０．５時間〜４８時間、好ましくは、１時間〜１２時間反応させた後、塩酸、臭化水素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸の存在下、０℃〜８０℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．５時間〜４８時間、好ましくは、１時間〜２４時間反応させることにより化合物ｌを得ることができる。
第三工程
化合物ｌをジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、アセトン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、市販または公知の方法により調製した保護基を有するイソチオシアネート（例えば、ベンゾイルイソチオシアネート）を加え、−３０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜２５℃で、０．１時間〜１２時間、好ましくは、０．１時間〜３時間反応させ、続いて、濃硫酸、濃硝酸等を加えて、０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜６０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは、１時間〜１２時間反応させることにより化合物ｍを得ることができる。
第四工程
化合物ｍをジクロロメタン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、オキサリルクロリド、塩化チオニル等と触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、または１−クロロ−２−トリメチルプロペニルアミン等のクロロ化試薬を加え、０℃〜１００℃、好ましくは１０℃〜５０℃で、０．５時間〜７２時間、好ましくは、０．５時間〜６時間反応させることにより化合物ｎを得ることができる。
上記方法により、破線が結合の存在を示す化合物（Ｉｅ）を得、通常用いられる条件により水素添加する方法等により、破線が結合の不存在を示す化合物（Ｉｅ）を製造することも可能である。
７）化合物（Ｉｇ）の合成
（式中、Ｈａｌはハロゲンであり、その他の各記号は前記と同義である）
テトラヒドロフラン、トルエン、キシレン等の溶媒中、上記の方法により得られた化合物（Ｉｆ）にトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、酢酸パラジウム、または系内で調製されるパラジウム(0)等とトリtert−ブチルホスフィン、ジシクロヘキシルビフェニルホスフィン等のホスフィン配位子を加え、−１０℃〜３０℃にてリチウムヘキサメチルジシラジド、ベンゾフェノンイミン等の目的とする化合物に対応する置換基を有する試薬を加え、３０℃〜溶媒の還流温度、好ましくは５０℃〜１００℃で０．５時間〜４８時間、好ましくは３時間〜２０時間、反応させることにより化合物（Ｉｇ）を得ることが出来る。
８）化合物（Ｉｉ）の合成
（式中、各記号は前記と同義である）
酢酸および水の混合溶媒中、化合物（Ｉｈ）に鉄を加え、２０℃〜１２０℃、好ましくは５０℃〜８０℃で０．５時間〜４８時間、好ましくは６時間〜２０時間反応させることにより、化合物（Ｉｉ）を得ることが出来る。
その他、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、メタノール等の溶媒中、化合物（Ｉｈ）に１０％パラジウム／炭素等の接触還元触媒を加え、常圧〜５気圧、好ましくは常圧〜２気圧の水素雰囲気下、３０℃〜１２０℃、好ましくは５０℃〜８０℃で０．５時間〜４８時間、好ましくは６時間〜２０時間反応させる、または、Comprehensive Organic Transformations, Richard C Larock(Mcgraw-Hill)記載の方法によっても化合物（Ｉｉ）を得ることが出来る。
９）化合物（Ｉｇ）の合成
（式中、Ｒｐはアミノ保護基であり、その他の各記号は前記と同義である）
アミノ基保護化合物（Ｉｊ）をProtective Groups in Organic Synthesis, Theodora W Greene(John Wiley & Sons)等に記載の方法で脱保護し、式(Ｉｇ)で示される化合物を得ることができる。
アミノ保護基としてはProtective Groups in Organic Synthesis, Theodora W Greene(John Wiley & Sons)等に記載の方法で脱保護できる置換基であればよく、例えばアルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、トリアルキルシリル、アシル、メタンスルホニル、トリフルオロエタンスルホニル、トルエンスルホニル等が挙げられる。
１０）化合物（Ｉｋ）の合成
（式中、各記号は前記と同義である）
環Ａに置換もしくは非置換のアミノ基を有する化合物（Ｉｇ）をテトラヒドロフラン、ジクロロメタン等の溶媒の存在下または非存在下に、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下または非存在下、目的とする化合物に対応する置換基を有する酸クロリド類、酸無水物、クロロ炭酸エステル類、イソシアナート類等の反応剤（ベンゾイルクロリド、２−フロイルクロリド、無水酢酸、クロロ炭酸ベンジル、二炭酸−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、フェニルイソシアナート等）と−８０℃〜１００℃、好ましくは−２０℃〜４０℃で０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させるか、あるいは化合物（Ｉｇ）を、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン等の溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の脱水縮合剤存在下に安息香酸、２−ピリジンカルボン酸等の目的とする化合物に対応する置換基を有するカルボン酸と−８０℃〜１００℃、好ましくは−２０℃〜４０℃で０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物（Ｉｋ）を得ることができる。
１１）化合物（Ｉｌ）の合成
化合物（Ｉｌ）はＡ法またはＢ法を用いて製造することができる。
（式中、各記号は前記と同義である）
Ａ法：酸性条件下での縮合
市販品であるか、あるいは公知（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２００９年、第６５巻、７５７〜７６４頁）の方法ならびにそれらに準ずる方法で合成できるアリールハライドもしくはヘテロアリールハライドと化合物（Ｉｇ）をメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、酢酸、水などの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、塩化水素、硫酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、過塩素酸などの酸を加え、０℃〜溶媒の還流温度、好ましくは２０℃〜１４０℃で、０．１時間〜１２０時間、好ましくは、０．５時間〜７２時間反応させることにより、一般式（Ｉｌ）で示される化合物を得ることができる。
Ｂ法：塩基性条件下での縮合
市販品であるか、あるいは公知（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２００９年、第６５巻、７５７〜７６４頁）の方法ならびにそれらに準ずる方法で合成できるアリールハライドもしくはヘテロアリールハライドと化合物（Ｉｇ）をトルエン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、メタノール等の溶媒中、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムメトキシド、カリウムtert−ブトキシド、n−ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等の塩基存在下、０℃〜溶媒の還流温度、好ましくは２０℃〜１４０℃で、０．５時間〜１００時間、好ましくは、０．５時間〜７２時間反応させることにより化合物（Ｉｌ）を得ることができる。
また、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、酢酸パラジウム、または系内で調製されるパラジウム(0)等とトリフェニルホスフィン、トリtert−ブチルホスフィン、ジシクロヘキシルビフェニルホスフィン、9,9−ジメチル−4,5−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2',4',6'−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−Ｐｈｏｓ）、2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2',6'−ジイソプロポキシ1,1’-ビフェニル（Ｒｕｐｈｏｓ）等のホスフィン配位子を加えて反応を行なってもよい。この場合、マイクロ波の照射下または非照射下において、０℃〜１５０℃、好ましくは１０℃〜１００℃で０．５時間〜７２時間、好ましくは１時間〜２４時間反応させることにより、一般式（Ｉｌ）で示される化合物を得ることができる。
１２）化合物（Ｉｎ）の合成
（式中、各記号は前記と同義である）
上述の１）の方法により、保護されたカルボキシ基を有する化合物を得、２）〜４）の方法により置換基Ｒ３aを導入して（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）を得る。または、上述の５）または６）の方法により、保護されたカルボキシを有する化合物（Ｉｄ）または（Ｉｅ）を得る。
こうして得られた化合物をProtective Groups in Organic Synthesis, Theodora W Greene(John Wiley & Sons)等に記載の方法で脱保護し、カルボキシ基を有する化合物(Ｉｍ)を得る。ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン等の溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の脱水縮合剤存在下に目的とする化合物に対応する置換基を有する第一アミンまたは第二アミン（アニリン、２−アミノピリジン、ジメチルアミン等）と、−８０℃〜１００℃、好ましくは−２０℃〜４０℃で０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物（Ｉｎ）を得ることができる。
上記化合物ｂ、ｈ、およびｋは例えば(1)T. Fujisawa et al., Tetrahedron Lett., 37, 3881-3884 (1996), (2)D. H. Hua et al, Sulfur Reports, vol. 21, pp. 211-239 (1999) (3)Y. Koriyama et al., Tetrahedron, 58, 9621-9628 (2002)、(4)T. Vilavan et al, Cuuent Organic Chemistry, 9, 1315-1392 (2005)、特許文献１、特許文献２および特許文献３等に記載の方法に準じて製造することができる。
また、化合物（Ｉ）の光学活性体は、光学活性な原料を用いる、適当な段階で不斉合成を行い光学活性な中間体を得る、または各ラセミ体の中間体もしくは最終物を適当な段階で光学分割することにより製造することができる。光学分割の手法としては、光学活性カラムを用いて光学異性体を分離する方法、酵素反応等を利用した速度論的光学分割、キラルな酸、キラルな塩基を用いての塩形成によるジアステレオマーの晶析分割、優先晶出法等がある。
本発明の好ましい実施形態を、以下に例示する。各記号は上記記載と同義である。
（Ａ）式（Ｉ）：
として、好ましくは式（Ｉ’）：
である。上記式（Ｉ）または（Ｉ’）において、
Ｒ１としては、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の複素環式基が挙げられる。
Ｒ１は、例えば、炭素数１〜３の非置換アルキルである。
Ｒ２ａおよびＲ２ｂとしては、各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシルが挙げられる。
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、例えば、共に水素である。
が挙げられ、Ｒ３ａとしては、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の複素環式基が挙げられ、Ｒ４ａとしては水素または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
Ｒ３ａは、例えば、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の複素環式基であり、Ｒ４ａは、例えば、水素である。
Ｒ３ａは、例えば、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換の複素環式基であり、Ｒ４ａは、例えば、水素である。
が挙げられ、例えば、
が挙げられる。これらは任意の位置が置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキル、非置換アルキルおよび置換基群αからなる群から選択される１以上の基で任意の位置が置換されていてもよい。
である。これらは任意の位置が置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキル、非置換アルキルおよび置換基群αからなる群から選択される１以上の基で任意の位置が置換されていてもよい。
が挙げられ、例えば
が挙げられる。これらは任意の位置が置換基群αから選択される１以上の基で置換されたアルキル、非置換アルキルおよび置換基群αからなる群から選択される１以上の基で任意の位置が置換されていてもよい。
環Ａ、環Ａ’および環Ｂとしては、各々独立して置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環が挙げられる。
環Ａまたは環Ａ’は、例えば、置換もしくは非置換のベンゼンまたは置換もしくは非置換のピリジンである。好ましくは、ハロゲンで置換されたベンゼンである。
環Ｂは、例えば、置換もしくは非置換のピリジン、置換もしくは非置換のピリミジンまたは置換もしくは非置換のピラジンである。好ましくは、置換基はハロゲン、シアノ、アルキルおよびアルコキシからなる群から選択される１以上の基である。
Ｚとしては、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−Ｌ２−、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２−または−Ｌ１−Ｎ（Ｒ８）−Ｌ２−が挙げられる。ここで、「Ｌ１」は環Ｂと結合し、「Ｌ２」は環Ａ’と結合する。
Ｌ１およびＬ２としては、各々独立して単結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のアルケニレンまたは置換もしくは非置換のアルキニレンが挙げられる。
Ｚは、例えば、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−Ｌ２−、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ８）−Ｌ２−（Ｌ１およびＬ２は単結合である）である。ここで、「Ｌ１」は環Ｂと結合し、「Ｌ２」は環Ａ’と結合する。
Ｚは、例えば、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−Ｌ２−（Ｌ１およびＬ２は単結合である）または−Ｎ（Ｒ８）−である。ここで、「Ｌ１」は環Ｂと結合し、「Ｌ２」は環Ａ’と結合する。
Ｒ８としては、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルまたは置換もしくは非置換のアシルが挙げられる。
Ｒ８は、例えば、水素である。
ただし、以下の化合物を除く
。
（Ｂ）式（Ｉ）：
において、
Ｒ１としては、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアシル、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の複素環式基が挙げられる。
Ｒ２ａおよびＲ２ｂとしては、各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルが挙げられる。
が挙げられる。式中、
Ｒ３ａとしては、
ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換の炭素環アルキル、置換もしくは非置換の炭素環アルコキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環チオ、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換の複素環アルコキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルが挙げられる。
Ｒ４ａとしては、
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換の炭素環アルキル、置換もしくは非置換の炭素環アルコキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環チオ、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換の複素環アルコキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルが挙げられる。
環Ｑとしては、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環が挙げられる。
Ｒ３ｂおよびＲ４ｂとしては、各々独立して
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換の炭素環アルキル、置換もしくは非置換の炭素環アルコキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環チオ、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換の複素環アルコキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルが挙げられる。
破線ａおよび破線ｂは各々独立して結合の存在または不存在を示し、
破線ａが結合の存在を示す場合、Ｒ３ｂは存在せず、
破線ｂが結合の存在を示す場合、Ｒ４ｂは存在しないことが挙げられる。
Ｙ１およびＹ２としては、各々独立して−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ５）＝、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ＝、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−Ｏ−が挙げられる。
Ｙ３およびＹ４としては、各々独立して−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−Ｏ−が挙げられる。
Ｒ５およびＲ６としては、各々独立して
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環チオ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルが挙げられる。
Ｒ７としては、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルが挙げられる。
環Ａとしては、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環が挙げられる。
ただし、以下の化合物を除く

。
上記式（Ｉ）の具体的な実施形態を以下に例示する。
(i)Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが共に水素であり、
(式中、
Ｒ３ａが置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基である)
であり、
環Ａが置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
(ii)Ｒ１が炭素数１〜３の非置換アルキルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが共に水素であり、
(式中、
Ｒ３ａが置換もしくは非置換のアルキル（ここで置換基はハロゲンおよびヒドロキシからなる群から選択される１以上の基）、シアノ、アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル（ここで置換基はアルキルおよびアルコキシアルキルからなる群から選択される１以上の基）または複素環式基である)
であり、
環Ａが
（式中、環Ａ’が置換もしくは非置換の炭素環であり、
環Ｂが置換もしくは非置換の複素環であり、
Ｒ８が水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシルである）である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
(iii)環Ａ’がハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり、
環Ｂが置換もしくは非置換のピリジンまたは置換もしくは非置換のピラジン（ここで置換基はそれぞれハロゲン、シアノ、アルキルおよびアルコキシからなる群から選択される１以上の基である）であり、
Ｒ８が水素である、(ii)の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。

（式中、Ｍｅはメチルであり、Ｅｔはエチルであり、Ａｃはアセチルである）
である化合物、
(v)環Ａが

である化合物、
(vi)環Ｂが

（式中、Ｒｂ１およびＲｂ２は各々独立して水素、クロロ、フルオロ、メトキシ、ブチニルオキシ、シアノ、アミノまたはカルバモイルである）
である化合物、
(vii)環Ｂ、Ｒｂ１およびＲｂ２の組み合わせ（Ｂ、Ｒｂ１、Ｒｂ２）それぞれ以下の組み合わせである化合物。
（Ｂ１、水素、水素）(以下、環Ｂがｂ１であるとする)、
（Ｂ１、水素、クロロ）(以下、環Ｂがｂ２であるとする)、
（Ｂ１、水素、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ３であるとする)、
（Ｂ１、水素、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ４であるとする)、
（Ｂ１、水素、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ５であるとする)、
（Ｂ１、水素、シアノ）(以下、環Ｂがｂ６であるとする)、
（Ｂ１、水素、アミノ）(以下、環Ｂがｂ７であるとする)、
（Ｂ１、水素、カルバモイル）(以下、環Ｂがｂ８であるとする)、
（Ｂ１、クロロ、水素）(以下、環Ｂがｂ９であるとする)、
（Ｂ１、クロロ、クロロ）(以下、環Ｂがｂ１０であるとする)、
（Ｂ１、クロロ、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ１１であるとする)、
（Ｂ１、クロロ、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ１２であるとする)、
（Ｂ１、クロロ、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ１３であるとする)、
（Ｂ１、クロロ、シアノ）(以下、環Ｂがｂ１４であるとする)、
（Ｂ１、クロロ、アミノ）(以下、環Ｂがｂ１５であるとする)、
（Ｂ１、クロロ、カルバモイル）(以下、環Ｂがｂ１６であるとする)、
（Ｂ１、フルオロ、水素）(以下、環Ｂがｂ１７であるとする)、
（Ｂ１、フルオロ、クロロ）(以下、環Ｂがｂ１８であるとする)、
（Ｂ１、フルオロ、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ１９であるとする)、
（Ｂ１、フルオロ、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ２０であるとする)、
（Ｂ１、フルオロ、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ２１であるとする)、
（Ｂ１、フルオロ、シアノ）(以下、環Ｂがｂ２２であるとする)、
（Ｂ１、フルオロ、アミノ）(以下、環Ｂがｂ２３であるとする)、
（Ｂ１、フルオロ、カルバモイル）(以下、環Ｂがｂ２４であるとする)、
（Ｂ１、メトキシ、水素）(以下、環Ｂがｂ２５であるとする)、
（Ｂ１、メトキシ、クロロ）(以下、環Ｂがｂ２６であるとする)、
（Ｂ１、メトキシ、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ２７であるとする)、
（Ｂ１、メトキシ、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ２８であるとする)、
（Ｂ１、メトキシ、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ２９であるとする)、
（Ｂ１、メトキシ、シアノ）(以下、環Ｂがｂ３０であるとする)、
（Ｂ１、メトキシ、アミノ）(以下、環Ｂがｂ３１であるとする)、
（Ｂ１、メトキシ、カルバモイル）(以下、環Ｂがｂ３２であるとする)、
（Ｂ１、ブチニルオキシ、水素）(以下、環Ｂがｂ３３であるとする)、
（Ｂ１、ブチニルオキシ、クロロ）(以下、環Ｂがｂ３４であるとする)、
（Ｂ１、ブチニルオキシ、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ３５であるとする)、
（Ｂ１、ブチニルオキシ、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ３６であるとする)、
（Ｂ１、ブチニルオキシ、シアノ）(以下、環Ｂがｂ３７であるとする)、
（Ｂ１、ブチニルオキシ、アミノ）(以下、環Ｂがｂ３８であるとする)、
（Ｂ１、ブチニルオキシ、カルバモイル）(以下、環Ｂがｂ３９であるとする)、
（Ｂ１、シアノ、水素）(以下、環Ｂがｂ４０であるとする)、
（Ｂ１、シアノ、クロロ）(以下、環Ｂがｂ４１であるとする)、
（Ｂ１、シアノ、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ４２であるとする)、
（Ｂ１、シアノ、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ４３であるとする)、
（Ｂ１、シアノ、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ４４であるとする)、
（Ｂ１、シアノ、シアノ）(以下、環Ｂがｂ４５であるとする)、
（Ｂ１、シアノ、アミノ）(以下、環Ｂがｂ４６であるとする)、
（Ｂ１、シアノ、カルバモイル）(以下、環Ｂがｂ４７であるとする)、
（Ｂ１、アミノ、水素）(以下、環Ｂがｂ４８であるとする)、
（Ｂ１、アミノ、クロロ）(以下、環Ｂがｂ４９であるとする)、
（Ｂ１、アミノ、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ５０であるとする)、
（Ｂ１、アミノ、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ５１であるとする)、
（Ｂ１、アミノ、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ５２であるとする)、
（Ｂ１、アミノ、シアノ）(以下、環Ｂがｂ５３であるとする)、
（Ｂ１、カルバモイル、水素）(以下、環Ｂがｂ５４であるとする)、
（Ｂ１、カルバモイル、クロロ）(以下、環Ｂがｂ５５であるとする)、
（Ｂ１、カルバモイル、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ５６であるとする)、
（Ｂ１、カルバモイル、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ５７であるとする)、
（Ｂ１、カルバモイル、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ５８であるとする)、
（Ｂ１、カルバモイル、シアノ）(以下、環Ｂがｂ５９であるとする)、
（Ｂ３、水素、水素）(以下、環Ｂがｂ６０であるとする)、
（Ｂ３、水素、クロロ）(以下、環Ｂがｂ６１であるとする)、
（Ｂ３、水素、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ６２であるとする)、
（Ｂ３、水素、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ６３であるとする)、
（Ｂ３、水素、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ６４であるとする)、
（Ｂ３、水素、シアノ）(以下、環Ｂがｂ６５であるとする)、
（Ｂ３、水素、アミノ）(以下、環Ｂがｂ６６であるとする)、
（Ｂ３、水素、カルバモイル）(以下、環Ｂがｂ６７であるとする)、
（Ｂ３、クロロ、水素）(以下、環Ｂがｂ６８であるとする)、
（Ｂ３、クロロ、クロロ）(以下、環Ｂがｂ６９であるとする)、
（Ｂ３、クロロ、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ７０であるとする)、
（Ｂ３、クロロ、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ７１であるとする)、
（Ｂ３、クロロ、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ７２であるとする)、
（Ｂ３、クロロ、シアノ）(以下、環Ｂがｂ７３であるとする)、
（Ｂ３、クロロ、アミノ）(以下、環Ｂがｂ７４であるとする)、
（Ｂ３、クロロ、カルバモイル）(以下、環Ｂがｂ７５であるとする)、
（Ｂ３、フルオロ、水素）(以下、環Ｂがｂ７６であるとする)、
（Ｂ３、フルオロ、クロロ）(以下、環Ｂがｂ７７であるとする)、
（Ｂ３、フルオロ、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ７８であるとする)、
（Ｂ３、フルオロ、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ７９であるとする)、
（Ｂ３、フルオロ、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ８０であるとする)、
（Ｂ３、フルオロ、シアノ）(以下、環Ｂがｂ８１であるとする)、
（Ｂ３、フルオロ、アミノ）(以下、環Ｂがｂ８２であるとする)、
（Ｂ３、フルオロ、カルバモイル）(以下、環Ｂがｂ８３であるとする)、
（Ｂ３、メトキシ、水素）(以下、環Ｂがｂ８４であるとする)、
（Ｂ３、メトキシ、クロロ）(以下、環Ｂがｂ８５であるとする)、
（Ｂ３、メトキシ、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ８６であるとする)、
（Ｂ３、メトキシ、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ８７であるとする)、
（Ｂ３、メトキシ、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ８８であるとする)、
（Ｂ３、メトキシ、シアノ）(以下、環Ｂがｂ８９であるとする)、
（Ｂ３、メトキシ、アミノ）(以下、環Ｂがｂ９０であるとする)、
（Ｂ３、メトキシ、カルバモイル）(以下、環Ｂがｂ９１であるとする)、
（Ｂ３、ブチニルオキシ、水素）(以下、環Ｂがｂ９２であるとする)、
（Ｂ３、ブチニルオキシ、クロロ）(以下、環Ｂがｂ９３であるとする)、
（Ｂ３、ブチニルオキシ、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ９４であるとする)、
（Ｂ３、ブチニルオキシ、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ９５であるとする)、
（Ｂ３、ブチニルオキシ、シアノ）(以下、環Ｂがｂ９６であるとする)、
（Ｂ３、ブチニルオキシ、アミノ）(以下、環Ｂがｂ９７であるとする)、
（Ｂ３、ブチニルオキシ、カルバモイル）(以下、環Ｂがｂ９８であるとする)、
（Ｂ３、シアノ、水素）(以下、環Ｂがｂ９９であるとする)、
（Ｂ３、シアノ、クロロ）(以下、環Ｂがｂ１００であるとする)、
（Ｂ３、シアノ、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ１０１であるとする)、
（Ｂ３、シアノ、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ１０２であるとする)、
（Ｂ３、シアノ、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ１０３であるとする)、
（Ｂ３、シアノ、シアノ）(以下、環Ｂがｂ１０４であるとする)、
（Ｂ３、シアノ、アミノ）(以下、環Ｂがｂ１０５であるとする)、
（Ｂ３、シアノ、カルバモイル）(以下、環Ｂがｂ１０６であるとする)、
（Ｂ３、アミノ、水素）(以下、環Ｂがｂ１０７であるとする)、
（Ｂ３、アミノ、クロロ）(以下、環Ｂがｂ１０８であるとする)、
（Ｂ３、アミノ、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ１０９であるとする)、
（Ｂ３、アミノ、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ１１０であるとする)、
（Ｂ３、アミノ、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ１１１であるとする)、
（Ｂ３、アミノ、シアノ）(以下、環Ｂがｂ１１２であるとする)、
（Ｂ３、カルバモイル、水素）(以下、環Ｂがｂ１１３であるとする)、
（Ｂ３、カルバモイル、クロロ）(以下、環Ｂがｂ１１４であるとする)、
（Ｂ３、カルバモイル、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ１１５であるとする)、
（Ｂ３、カルバモイル、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ１１６であるとする)、
（Ｂ３、カルバモイル、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ１１７であるとする)、
（Ｂ３、カルバモイル、シアノ）(以下、環Ｂがｂ１１８であるとする)、
環ＢおよびＲｂ１の組み合わせ（Ｂ、Ｒｂ１）それぞれ以下の組み合わせである化合物。
（Ｂ２、水素）(以下、環Ｂがｂ１１９であるとする)、
（Ｂ２、クロロ）(以下、環Ｂがｂ１２０であるとする)、
（Ｂ２、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ１２１であるとする)、
（Ｂ２、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ１２２であるとする)、
（Ｂ２、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ１２３であるとする)、
（Ｂ２、シアノ）(以下、環Ｂがｂ１２４であるとする)、
（Ｂ２、アミノ）(以下、環Ｂがｂ１２５であるとする)、
（Ｂ２、カルバモイル）(以下、環Ｂがｂ１２６であるとする)、
（Ｂ４、水素）(以下、環Ｂがｂ１２７であるとする)、
（Ｂ４、クロロ）(以下、環Ｂがｂ１２８であるとする)、
（Ｂ４、フルオロ）(以下、環Ｂがｂ１２９であるとする)、
（Ｂ４、メトキシ）(以下、環Ｂがｂ１３０であるとする)、
（Ｂ４、ブチニルオキシ）(以下、環Ｂがｂ１３１であるとする)、
（Ｂ４、シアノ）(以下、環Ｂがｂ１３２であるとする)、
（Ｂ４、アミノ）(以下、環Ｂがｂ１３３であるとする)、
（Ｂ４、カルバモイル）(以下、環Ｂがｂ１３４であるとする)。
式（Ｉ）において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが水素であり、Ｒ１がメチルであり、

、環Ａおよび環Ｂの組み合わせ（ｒ、Ａ、ｂ）が以下のものである化合物。
(r1,A1,b1),(r1,A1,b2),(r1,A1,b3),(r1,A1,b4),(r1,A1,b5),(r1,A1,b6),(r1,A1,b7),(r1,A1,b8),(r1,A1,b9),(r1,A1,b10),(r1,A1,b11),(r1,A1,b12),(r1,A1,b13),(r1,A1,b14),(r1,A1,b15),(r1,A1,b16),(r1,A1,b17),(r1,A1,b18),(r1,A1,b19),(r1,A1,b20),(r1,A1,b21),(r1,A1,b22),(r1,A1,b23),(r1,A1,b24),(r1,A1,b25),(r1,A1,b26),(r1,A1,b27),(r1,A1,b28),(r1,A1,b29),(r1,A1,b30),(r1,A1,b31),(r1,A1,b32),(r1,A1,b33),(r1,A1,b34),(r1,A1,b35),(r1,A1,b36),(r1,A1,b37),(r1,A1,b38),(r1,A1,b39),(r1,A1,b40),(r1,A1,b41),(r1,A1,b42),(r1,A1,b43),(r1,A1,b44),(r1,A1,b45),(r1,A1,b46),(r1,A1,b47),(r1,A1,b48),(r1,A1,b49),(r1,A1,b50),(r1,A1,b51),(r1,A1,b52),(r1,A1,b53),(r1,A1,b54),(r1,A1,b55),(r1,A1,b56),(r1,A1,b57),(r1,A1,b58),(r1,A1,b59),(r1,A1,b60),(r1,A1,b61),(r1,A1,b62),(r1,A1,b63),(r1,A1,b64),(r1,A1,b65),(r1,A1,b66),(r1,A1,b67),(r1,A1,b68),(r1,A1,b69),(r1,A1,b70),(r1,A1,b71),(r1,A1,b72),(r1,A1,b73),(r1,A1,b74),(r1,A1,b75),(r1,A1,b76),(r1,A1,b77),(r1,A1,b78),(r1,A1,b79),(r1,A1,b80),(r1,A1,b81),(r1,A1,b82),(r1,A1,b83),(r1,A1,b84),(r1,A1,b85),(r1,A1,b86),(r1,A1,b87),(r1,A1,b88),(r1,A1,b89),(r1,A1,b90),(r1,A1,b91),(r1,A1,b92),(r1,A1,b93),(r1,A1,b94),(r1,A1,b95),(r1,A1,b96),(r1,A1,b97),(r1,A1,b98),(r1,A1,b99),(r1,A1,b100),(r1,A1,b101),(r1,A1,b102),(r1,A1,b103),(r1,A1,b104),(r1,A1,b105),(r1,A1,b106),(r1,A1,b107),(r1,A1,b108),(r1,A1,b109),(r1,A1,b110),(r1,A1,b111),(r1,A1,b112),(r1,A1,b113),(r1,A1,b114),(r1,A1,b115),(r1,A1,b116),(r1,A1,b117),(r1,A1,b118),(r1,A1,b119),(r1,A1,b120),(r1,A1,b121),(r1,A1,b122),(r1,A1,b123),(r1,A1,b124),(r1,A1,b125),(r1,A1,b126),(r1,A1,b127),(r1,A1,b128),(r1,A1,b129),(r1,A1,b130),(r1,A1,b131),(r1,A1,b132),(r1,A1,b133),(r1,A1,b134),(r1,A2,b1),(r1,A2,b2),(r1,A2,b3),(r1,A2,b4),(r1,A2,b5),(r1,A2,b6),(r1,A2,b7),(r1,A2,b8),(r1,A2,b9),(r1,A2,b10),(r1,A2,b11),(r1,A2,b12),(r1,A2,b13),(r1,A2,b14),(r1,A2,b15),(r1,A2,b16),(r1,A2,b17),(r1,A2,b18),(r1,A2,b19),(r1,A2,b20),(r1,A2,b21),(r1,A2,b22),(r1,A2,b23),(r1,A2,b24),(r1,A2,b25),(r1,A2,b26),(r1,A2,b27),(r1,A2,b28),(r1,A2,b29),(r1,A2,b30),(r1,A2,b31),(r1,A2,b32),(r1,A2,b33),(r1,A2,b34),(r1,A2,b35),(r1,A2,b36),(r1,A2,b37),(r1,A2,b38),(r1,A2,b39),(r1,A2,b40),(r1,A2,b41),(r1,A2,b42),(r1,A2,b43),(r1,A2,b44),(r1,A2,b45),(r1,A2,b46),(r1,A2,b47),(r1,A2,b48),(r1,A2,b49),(r1,A2,b50),(r1,A2,b51),(r1,A2,b52),(r1,A2,b53),(r1,A2,b54),(r1,A2,b55),(r1,A2,b56),(r1,A2,b57),(r1,A2,b58),(r1,A2,b59),(r1,A2,b60),(r1,A2,b61),(r1,A2,b62),(r1,A2,b63),(r1,A2,b64),(r1,A2,b65),(r1,A2,b66),(r1,A2,b67),(r1,A2,b68),(r1,A2,b69),(r1,A2,b70),(r1,A2,b71),(r1,A2,b72),(r1,A2,b73),(r1,A2,b74),(r1,A2,b75),(r1,A2,b76),(r1,A2,b77),(r1,A2,b78),(r1,A2,b79),(r1,A2,b80),(r1,A2,b81),(r1,A2,b82),(r1,A2,b83),(r1,A2,b84),(r1,A2,b85),(r1,A2,b86),(r1,A2,b87),(r1,A2,b88),(r1,A2,b89),(r1,A2,b90),(r1,A2,b91),(r1,A2,b92),(r1,A2,b93),(r1,A2,b94),(r1,A2,b95),(r1,A2,b96),(r1,A2,b97),(r1,A2,b98),(r1,A2,b99),(r1,A2,b100),(r1,A2,b101),(r1,A2,b102),(r1,A2,b103),(r1,A2,b104),(r1,A2,b105),(r1,A2,b106),(r1,A2,b107),(r1,A2,b108),(r1,A2,b109),(r1,A2,b110),(r1,A2,b111),(r1,A2,b112),(r1,A2,b113),(r1,A2,b114),(r1,A2,b115),(r1,A2,b116),(r1,A2,b117),(r1,A2,b118),(r1,A2,b119),(r1,A2,b120),(r1,A2,b121),(r1,A2,b122),(r1,A2,b123),(r1,A2,b124),(r1,A2,b125),(r1,A2,b126),(r1,A2,b127),(r1,A2,b128),(r1,A2,b129),(r1,A2,b130),(r1,A2,b131),(r1,A2,b132),(r1,A2,b133),(r1,A2,b134),(r1,A3,b1),(r1,A3,b2),(r1,A3,b3),(r1,A3,b4),(r1,A3,b5),(r1,A3,b6),(r1,A3,b7),(r1,A3,b8),(r1,A3,b9),(r1,A3,b10),(r1,A3,b11),(r1,A3,b12),(r1,A3,b13),(r1,A3,b14),(r1,A3,b15),(r1,A3,b16),(r1,A3,b17),(r1,A3,b18),(r1,A3,b19),(r1,A3,b20),(r1,A3,b21),(r1,A3,b22),(r1,A3,b23),(r1,A3,b24),(r1,A3,b25),(r1,A3,b26),(r1,A3,b27),(r1,A3,b28),(r1,A3,b29),(r1,A3,b30),(r1,A3,b31),(r1,A3,b32),(r1,A3,b33),(r1,A3,b34),(r1,A3,b35),(r1,A3,b36),(r1,A3,b37),(r1,A3,b38),(r1,A3,b39),(r1,A3,b40),(r1,A3,b41),(r1,A3,b42),(r1,A3,b43),(r1,A3,b44),(r1,A3,b45),(r1,A3,b46),(r1,A3,b47),(r1,A3,b48),(r1,A3,b49),(r1,A3,b50),(r1,A3,b51),(r1,A3,b52),(r1,A3,b53),(r1,A3,b54),(r1,A3,b55),(r1,A3,b56),(r1,A3,b57),(r1,A3,b58),(r1,A3,b59),(r1,A3,b60),(r1,A3,b61),(r1,A3,b62),(r1,A3,b63),(r1,A3,b64),(r1,A3,b65),(r1,A3,b66),(r1,A3,b67),(r1,A3,b68),(r1,A3,b69),(r1,A3,b70),(r1,A3,b71),(r1,A3,b72),(r1,A3,b73),(r1,A3,b74),(r1,A3,b75),(r1,A3,b76),(r1,A3,b77),(r1,A3,b78),(r1,A3,b79),(r1,A3,b80),(r1,A3,b81),(r1,A3,b82),(r1,A3,b83),(r1,A3,b84),(r1,A3,b85),(r1,A3,b86),(r1,A3,b87),(r1,A3,b88),(r1,A3,b89),(r1,A3,b90),(r1,A3,b91),(r1,A3,b92),(r1,A3,b93),(r1,A3,b94),(r1,A3,b95),(r1,A3,b96),(r1,A3,b97),(r1,A3,b98),(r1,A3,b99),(r1,A3,b100),(r1,A3,b101),(r1,A3,b102),(r1,A3,b103),(r1,A3,b104),(r1,A3,b105),(r1,A3,b106),(r1,A3,b107),(r1,A3,b108),(r1,A3,b109),(r1,A3,b110),(r1,A3,b111),(r1,A3,b112),(r1,A3,b113),(r1,A3,b114),(r1,A3,b115),(r1,A3,b116),(r1,A3,b117),(r1,A3,b118),(r1,A3,b119),(r1,A3,b120),(r1,A3,b121),(r1,A3,b122),(r1,A3,b123),(r1,A3,b124),(r1,A3,b125),(r1,A3,b126),(r1,A3,b127),(r1,A3,b128),(r1,A3,b129),(r1,A3,b130),(r1,A3,b131),(r1,A3,b132),(r1,A3,b133),(r1,A3,b134),
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(r30,A2,b1),(r30,A2,b2),(r30,A2,b3),(r30,A2,b4),(r30,A2,b5),(r30,A2,b6),(r30,A2,b7),(r30,A2,b8),(r30,A2,b9),(r30,A2,b10),(r30,A2,b11),(r30,A2,b12),(r30,A2,b13),(r30,A2,b14),(r30,A2,b15),(r30,A2,b16),(r30,A2,b17),(r30,A2,b18),(r30,A2,b19),(r30,A2,b20),(r30,A2,b21),(r30,A2,b22),(r30,A2,b23),(r30,A2,b24),(r30,A2,b25),(r30,A2,b26),(r30,A2,b27),(r30,A2,b28),(r30,A2,b29),(r30,A2,b30),(r30,A2,b31),(r30,A2,b32),(r30,A2,b33),(r30,A2,b34),(r30,A2,b35),(r30,A2,b36),(r30,A2,b37),(r30,A2,b38),(r30,A2,b39),(r30,A2,b40),(r30,A2,b41),(r30,A2,b42),(r30,A2,b43),(r30,A2,b44),(r30,A2,b45),(r30,A2,b46),(r30,A2,b47),(r30,A2,b48),(r30,A2,b49),(r30,A2,b50),(r30,A2,b51),(r30,A2,b52),(r30,A2,b53),(r30,A2,b54),(r30,A2,b55),(r30,A2,b56),(r30,A2,b57),(r30,A2,b58),(r30,A2,b59),(r30,A2,b60),(r30,A2,b61),(r30,A2,b62),(r30,A2,b63),(r30,A2,b64),(r30,A2,b65),(r30,A2,b66),(r30,A2,b67),(r30,A2,b68),(r30,A2,b69),(r30,A2,b70),(r30,A2,b71),(r30,A2,b72),(r30,A2,b73),(r30,A2,b74),(r30,A2,b75),(r30,A2,b76),(r30,A2,b77),(r30,A2,b78),(r30,A2,b79),(r30,A2,b80),(r30,A2,b81),(r30,A2,b82),(r30,A2,b83),(r30,A2,b84),(r30,A2,b85),(r30,A2,b86),(r30,A2,b87),(r30,A2,b88),(r30,A2,b89),(r30,A2,b90),(r30,A2,b91),(r30,A2,b92),(r30,A2,b93),(r30,A2,b94),(r30,A2,b95),(r30,A2,b96),(r30,A2,b97),(r30,A2,b98),(r30,A2,b99),(r30,A2,b100),(r30,A2,b101),(r30,A2,b102),(r30,A2,b103),(r30,A2,b104),(r30,A2,b105),(r30,A2,b106),(r30,A2,b107),(r30,A2,b108),(r30,A2,b109),(r30,A2,b110),(r30,A2,b111),(r30,A2,b112),(r30,A2,b113),(r30,A2,b114),(r30,A2,b115),(r30,A2,b116),(r30,A2,b117),(r30,A2,b118),(r30,A2,b119),(r30,A2,b120),(r30,A2,b121),(r30,A2,b122),(r30,A2,b123),(r30,A2,b124),(r30,A2,b125),(r30,A2,b126),(r30,A2,b127),(r30,A2,b128),(r30,A2,b129),(r30,A2,b130),(r30,A2,b131),(r30,A2,b132),(r30,A2,b133),(r30,A2,b134),(r30,A3,b1),(r30,A3,b2),(r30,A3,b3),(r30,A3,b4),(r30,A3,b5),(r30,A3,b6),(r30,A3,b7),(r30,A3,b8),(r30,A3,b9),(r30,A3,b10),(r30,A3,b11),(r30,A3,b12),(r30,A3,b13),(r30,A3,b14),(r30,A3,b15),(r30,A3,b16),(r30,A3,b17),(r30,A3,b18),(r30,A3,b19),(r30,A3,b20),(r30,A3,b21),(r30,A3,b22),(r30,A3,b23),(r30,A3,b24),(r30,A3,b25),(r30,A3,b26),(r30,A3,b27),(r30,A3,b28),(r30,A3,b29),(r30,A3,b30),(r30,A3,b31),(r30,A3,b32),(r30,A3,b33),(r30,A3,b34),(r30,A3,b35),(r30,A3,b36),(r30,A3,b37),(r30,A3,b38),(r30,A3,b39),(r30,A3,b40),(r30,A3,b41),(r30,A3,b42),(r30,A3,b43),(r30,A3,b44),(r30,A3,b45),(r30,A3,b46),(r30,A3,b47),(r30,A3,b48),(r30,A3,b49),(r30,A3,b50),(r30,A3,b51),(r30,A3,b52),(r30,A3,b53),(r30,A3,b54),(r30,A3,b55),(r30,A3,b56),(r30,A3,b57),(r30,A3,b58),(r30,A3,b59),(r30,A3,b60),(r30,A3,b61),(r30,A3,b62),(r30,A3,b63),(r30,A3,b64),(r30,A3,b65),(r30,A3,b66),(r30,A3,b67),(r30,A3,b68),(r30,A3,b69),(r30,A3,b70),(r30,A3,b71),(r30,A3,b72),(r30,A3,b73),(r30,A3,b74),(r30,A3,b75),(r30,A3,b76),(r30,A3,b77),(r30,A3,b78),(r30,A3,b79),(r30,A3,b80),(r30,A3,b81),(r30,A3,b82),(r30,A3,b83),(r30,A3,b84),(r30,A3,b85),(r30,A3,b86),(r30,A3,b87),(r30,A3,b88),(r30,A3,b89),(r30,A3,b90),(r30,A3,b91),(r30,A3,b92),(r30,A3,b93),(r30,A3,b94),(r30,A3,b95),(r30,A3,b96),(r30,A3,b97),(r30,A3,b98),(r30,A3,b99),(r30,A3,b100),(r30,A3,b101),(r30,A3,b102),(r30,A3,b103),(r30,A3,b104),(r30,A3,b105),(r30,A3,b106),(r30,A3,b107),(r30,A3,b108),(r30,A3,b109),(r30,A3,b110),(r30,A3,b111),(r30,A3,b112),(r30,A3,b113),(r30,A3,b114),(r30,A3,b115),(r30,A3,b116),(r30,A3,b117),(r30,A3,b118),(r30,A3,b119),(r30,A3,b120),(r30,A3,b121),(r30,A3,b122),(r30,A3,b123),(r30,A3,b124),(r30,A3,b125),(r30,A3,b126),(r30,A3,b127),(r30,A3,b128),(r30,A3,b129),(r30,A3,b130),(r30,A3,b131),(r30,A3,b132),(r30,A3,b133),(r30,A3,b134),(r30,A4,b1),(r30,A4,b2),(r30,A4,b3),(r30,A4,b4),(r30,A4,b5),(r30,A4,b6),(r30,A4,b7),(r30,A4,b8),(r30,A4,b9),(r30,A4,b10),(r30,A4,b11),(r30,A4,b12),(r30,A4,b13),(r30,A4,b14),(r30,A4,b15),(r30,A4,b16),(r30,A4,b17),(r30,A4,b18),(r30,A4,b19),(r30,A4,b20),(r30,A4,b21),(r30,A4,b22),(r30,A4,b23),(r30,A4,b24),(r30,A4,b25),(r30,A4,b26),(r30,A4,b27),(r30,A4,b28),(r30,A4,b29),(r30,A4,b30),(r30,A4,b31),(r30,A4,b32),(r30,A4,b33),(r30,A4,b34),(r30,A4,b35),(r30,A4,b36),(r30,A4,b37),(r30,A4,b38),(r30,A4,b39),(r30,A4,b40),(r30,A4,b41),(r30,A4,b42),(r30,A4,b43),(r30,A4,b44),(r30,A4,b45),(r30,A4,b46),(r30,A4,b47),(r30,A4,b48),(r30,A4,b49),(r30,A4,b50),(r30,A4,b51),(r30,A4,b52),(r30,A4,b53),(r30,A4,b54),(r30,A4,b55),(r30,A4,b56),(r30,A4,b57),(r30,A4,b58),(r30,A4,b59),(r30,A4,b60),(r30,A4,b61),(r30,A4,b62),(r30,A4,b63),(r30,A4,b64),(r30,A4,b65),(r30,A4,b66),(r30,A4,b67),(r30,A4,b68),(r30,A4,b69),(r30,A4,b70),(r30,A4,b71),(r30,A4,b72),(r30,A4,b73),(r30,A4,b74),(r30,A4,b75),(r30,A4,b76),(r30,A4,b77),(r30,A4,b78),(r30,A4,b79),(r30,A4,b80),(r30,A4,b81),(r30,A4,b82),(r30,A4,b83),(r30,A4,b84),(r30,A4,b85),(r30,A4,b86),(r30,A4,b87),(r30,A4,b88),(r30,A4,b89),(r30,A4,b90),(r30,A4,b91),(r30,A4,b92),(r30,A4,b93),(r30,A4,b94),(r30,A4,b95),(r30,A4,b96),(r30,A4,b97),(r30,A4,b98),(r30,A4,b99),(r30,A4,b100),(r30,A4,b101),(r30,A4,b102),(r30,A4,b103),(r30,A4,b104),(r30,A4,b105),(r30,A4,b106),(r30,A4,b107),(r30,A4,b108),(r30,A4,b109),(r30,A4,b110),(r30,A4,b111),(r30,A4,b112),(r30,A4,b113),(r30,A4,b114),(r30,A4,b115),(r30,A4,b116),(r30,A4,b117),(r30,A4,b118),(r30,A4,b119),(r30,A4,b120),(r30,A4,b121),(r30,A4,b122),(r30,A4,b123),(r30,A4,b124),(r30,A4,b125),(r30,A4,b126),(r30,A4,b127),(r30,A4,b128),(r30,A4,b129),(r30,A4,b130),(r30,A4,b131),(r30,A4,b132),(r30,A4,b133)または(r30,A4,b134)。
本発明化合物は、アミロイドβタンパク質の産生、分泌または沈着により誘発される疾患に有用であり、例えばアルツハイマー型認知症（アルツハイマー症、アルツハイマー型老年認知症等）、ダウン症、記憶障害、プリオン病（クロイツフェルト・ヤコブ病等）、軽度認知障害（MCI）、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管障害、他の変性認知症、血管性変性混合型認知症、パーキンソン病に随伴する認知症、進行性核上麻痺に随伴する認知症、皮質基底核変性症に随伴する認知症、びまん性レビー小体型アルツハイマー病、加齢黄斑変性症、パーキンソン病、アミロイドアンジオパシー等の治療および／または予防、症状改善に対して有効である。
本発明において、「アルツハイマー症治療」という場合、MCIの重症化の予防、および家族性アルツハイマー症の発症予防等を包含する。
本発明において、「アルツハイマー症治療用医薬組成物」という場合、MCIの重症化を予防するための医薬組成物、および家族性アルツハイマー症の発症を予防するための医薬組成物等を包含する。
本発明化合物は、ＢＡＣＥ１に対する阻害活性が高い、および／または他の酵素に対する選択性が高いため、副作用が軽減された医薬品となりうる。さらに細胞系でのアミロイドβ産生抑制効果が高い、とりわけ脳内でのアミロイドβ産生抑制効果が高いため、優れた医薬品となりうる。また、適切な立体化学を有する光学活性体とすることで、副作用に対するより安全マージンの広い医薬品となりうる。また、本発明化合物は、代謝安定性が高い、溶解度が高い、経口吸収性が高い、良好なバイオアベイラビリティーを示す、良好なクリアランス、脳移行性が高い、半減期が長い、非タンパク結合率が高い、hERGチャネル阻害が低い、CYP阻害が低い、ＣＹＰ ＭＢＩ（不可逆的阻害（mechanism-based inhibition）が低い、および／またはAmes試験が陰性である等の利点も有する。
本発明化合物を投与する場合、他の医薬（例えばアセチルコリンエステラーゼ等の他のアルツハイマー症治療剤または予防剤等）と併用してもよい。例えば、塩酸ドネペジル、タクリン、ガランタミン、リバスチグミン、ザナペジル、メマンチン、ビンポセチン等の抗認知症薬等との併用が可能である。
本発明化合物をヒトに投与する場合は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、液剤等として経口的に、または注射剤、坐剤、経皮吸収剤、吸入剤等として非経口的に投与することができる。また、本化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤等の医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬製剤とすることができる。
投与量は疾患の状態、投与ルート、患者の年齢、または体重によっても異なるが、成人に経口で投与する場合、通常０．１μｇ〜１ｇ／日であり、好ましくは０．０１〜２００ｍｇ／日であり、非経口投与の場合には通常１μｇ〜１０ｇ／日であり、好ましくは０．１〜２ｇ／日である。
以下に実施例および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
また、1H-NMRは重クロロホルム（CDCl3）溶媒中、テトラメチルシランを内部標準として測定した。δ値はppmで、結合定数(J)はHzで標記した。データ中、sは一重線、dは二重線、tは三重線、mは多重線、brは幅広線、brsは幅広一重線を意味する。また、データ中、andはおよび、eachは各々、を意味する。
なお、各略号は以下に示す意味を有する。
Ｍｅ メチル
Ｅｔ エチル
Ｂｚ ベンゾイル
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＯＳＭＩＣ トシルメチルイソシアニド
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩。
本発明の化合物のＬＣ／ＭＳデータは、以下の条件で測定し、保持時間および［Ｍ＋Ｈ］＋を示した。
化合物Ｉ−１〜Ｉ−５２、Ｉ−５５〜Ｉ−５７、Ｉ−６３、Ｉ−６５およびＩ−６６
カラム：Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ ＸＲ−ＯＤＳ （２．２μｍ、ｉ．ｄ．５０ｘ３．０ｍｍ） （Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
流速：１．６ ｍＬ／分
カラムオーブン：５０℃
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジエント：３分間で１０％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、１分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
化合物Ｉ−５３、５４、Ｉ−５８〜Ｉ−６２、Ｉ−６４、実施例１２の中間体
カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５μｍ、ｉ．ｄ．４．６ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：３ｍＬ／分ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジエント：３分間で１０％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、１分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
参考例１
中間体化合物（６）の合成
第一工程
特許文献２（WO2008/133274）に記載の方法により調製される、アミノアルコールを常法に従い塩酸塩とした化合物(1)(6.1 g)のテトラヒドロフラン(60 ml)溶液に、水(30 ml)、炭酸水素ナトリウム(3.9 g)およびN−(フルオレニルメトキシカルボニルオキシ)コハク酸イミド(7.8 g)を加え、室温で2時間30分間攪拌した。酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をジメチルスルホキシド(30 ml)に溶解し、2-ヨードキシ安息香酸(6.5 g)を加え、室温で一晩攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノール(100 ml)に溶解し、Amberlite15(2.0 g)を加え、2時間30分加熱還流した。ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をジメチルホルムアミドに溶解し、ピペリジン(2.8 ml)を加え、室温で1時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出後、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧化溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(2)(3.4 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.56(3H,d,J=0.9Hz),2.10(1H,ddd,J=14.4,6.9,0.9Hz),2.39(1H,ddd,J=14.4,4.2,2.1Hz),3.18(3H,s),3.19(3H,s),4.13(1H,dd,J=6.9,4.2Hz),7.16(1H,dd,J=10.8,8.9Hz),8.16(1H,ddd,J=8.9,4.0,3.0Hz),8.62(1H,dd,J=6.9,3.0Hz)。
第二工程
第一工程で得られた化合物(2)(3.4 g)のアセトン(12 ml)溶液に、0℃でベンゾイルイソチオシアナート(1.7 ml)を加え、30分攪拌した。減圧下溶媒留去し、残渣に濃硫酸 (13 ml)を加え、40℃で一晩攪拌した。氷(40 g)およびテトラヒドロフラン(10 ml)を加え、28％アンモニア水でアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(3)(2.6 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.72(3H,d,J=0.9Hz),6.26(1H,dd,J=9.5,4.6Hz),6.35(1H,d,J=9.5Hz),7.16(1H,dd,J=10.5,8.9Hz),8.13(1H,ddd,J=8.9,4.1,3.0Hz),8.41(1H,dd,J=6.9,3.0Hz)。
第三工程
第二工程で得られた化合物(3)(600 mg)をテトラヒドロフラン(5 ml)に溶解させた。室温にて炭酸ジtｅｒｔ-ブチル(686 mg)を加え、60℃にて6時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、化合物(4)(820 mg)を得た。
第四工程
第三工程で得られた化合物(4)(820 mg)をテトラヒドロフラン(10 ml)、メタノール(10 ml)および水(5 ml)の混合溶媒に溶解させた。塩化アンモニウム(537 mg)および鉄(436 mg)を加え、60℃にて5時間攪拌した。28%アンモニア水でアルカリ性にした後、不溶物をろ別し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、化合物(5)(600 mg)を得た。
第五工程
第四工程で得られた化合物(5)(1.0 g)をジクロロメタン(10 ml)に溶解した。室温にて炭酸ジtｅｒｔ-ブチル(712 mg)を加え、40℃にて4時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(6)(1.0 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.51(9H,s),1.52(9H,s),1.75(3H,s),6.16(1H,dd,J=9.89,3.30Hz),6.22(1H,d,J=9.63Hz),6.44(1H,s),6.99(1H,dd,J=11.15,8.62Hz),7.17(1H,dd,J=7.10,2.53Hz),7.39(1H,s)。
実施例１
化合物（Ｉ−３８）の合成
第一工程
テトラメチルエチレンジアミン(172 μl)のTHF溶液(3 ml)を−78℃に冷却し、2.76mol/L n-ブチルリチウムのn-ヘキサン(414 μl) 溶液を−78℃で滴下した。化合物(6) (100mg)のテトラヒドロフラン(1 ml) 溶液を滴下し、−78℃で1時間攪拌した後、ヨードエタン(28 μl) のテトラヒドロフラン(1 ml)溶液を滴下した。−78℃で1時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(7)(57 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13(3H,t,J=7.35Hz),1.51(9H,s),1.52(9H,s),1.74(3H,s),2.26(2H,q,J=7.44Hz),5.89(1H,s),6.42(1H,s),6.98(1H,dd,J=11.41,8.87Hz),7.11(1H,dd,J=7.10,2.53Hz),7.38-7.41(1H,m)。
第二工程
第一工程で得られた化合物(7)(50 mg)をジクロロメタン(1 ml)に溶解させ、トリフルオロ酢酸(1 ml)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、固体を析出させた。桐山ロートにてろ取し、化合物(I-38)(19 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.10(3H,t,J=7.35Hz),1.65(3H,s),2.25(2H,q,J=7.44Hz),3.50(2H,s),4.56(2H,brs),5.96(1H,d,J=5.07Hz),6.46-6.49(1H,m),6.75(1H,dd,J=6.84,2.79Hz),6.80(1H,dd,J=11.66,8.62Hz)。
実施例２
化合物（I-39）の合成
第一工程
テトラメチルエチレンジアミン(137 μl)のTHF溶液(3 ml)を−78℃に冷却し、2.76mol/L n-ブチルリチウムのn-ヘキサン(328 μl)溶液を−78℃で滴下した。化合物(6)(120 mg)のテトラヒドロフラン(1 ml) 溶液を滴下し、−78℃で1時間攪拌した後、炭酸ジエチル(50 μl)のテトラヒドロフラン(1 ml)溶液を滴下した。−78℃で1時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(9)(101 mg)を得た。
第二工程
第一工程で得られた化合物(9)(120 mg)をジクロロメタン(1 ml)に溶解させ、トリフルオロ酢酸(1 ml)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去することで化合物(I-39)(55 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31(3H,q,J=8.45Hz),1.72(3H,s),3.53(2H,s),4.28(2H,ddd,J=18.12,6.97,4.18Hz),4.63(2H,brs),6.49-6.53(1H,m),6.74(1H,dd,J=6.59,2.53Hz),6.83(1H,dd,J=11.15,8.62Hz),7.32(1H,d,J=4.56Hz)。
実施例３
化合物（I-40）の合成
第一工程
テトラメチルエチレンジアミン(517 μl)のTHF溶液(3 ml)を−78℃に冷却し、2.76mol/L n-ブチルリチウムのn-ヘキサン(1.24 ml)溶液を−78℃で滴下した。化合物(6)(300 mg)のテトラヒドロフラン(1 ml)溶液を滴下し、−78℃で1時間攪拌した後、2-イソプロポキシ-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボラン(208 μl)のテトラヒドロフラン(1 ml)溶液を滴下した。−78℃で1時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、化合物(11)(480 mg)の粗生成物を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:1.26(11H,s),1.50(9H,s),1.51(9H,s),1.74(3H,s),6.43(1H,s),6.76(1H,d,J=3.55Hz),6.98(1H,dd,J=11.15,8.62Hz),7.11(1H,d,J=4.06Hz),7.45(1H,s)。
第二工程
第一工程で得られた化合物(11)(90 mg)および2-ブロモピリジン(25 mg)をジメチルホルムアミド(2.7 ml)および水(0.3 ml)の混合溶媒に溶解した。炭酸カリウム(66.2 mg)および[1,1-ビス(ジ-tｅｒｔ-ブチルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(10 mg)を加え、室温にて5時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(12)(27 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.50(9H,s),1.53(9H,s),1.85(3H,s),6.44(1H,s),6.90(1H,s),7.00(1H,dd,J=11.15,9.12Hz),7.17(1H,s),7.22(1H,t,J=6.08Hz),7.48(1H,s),7.56(1H,d,J=8.11Hz),7.68(1H,t,J=7.86Hz),8.58(1H,d,J=4.56Hz)。
第三工程
第二工程で得られた化合物(12)(50 mg)をジクロロメタン(1 ml)に溶解させ、トリフルオロ酢酸(1 ml)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去することで化合物(I-40)(30 mg)を得た。
MS[M+1] 315; LC/MS 保持時間 0.86分。
実施例４
化合物（I-41）の合成
第一工程
テトラメチルエチレンジアミン(690 μl)のTHF溶液(3 ml)を−78℃に冷却し、2.76mol/L n-ブチルリチウムのn-ヘキサン(1.66 ml)溶液を−78℃で滴下した。化合物(6)(400 mg)のテトラヒドロフラン(1 ml)溶液を滴下し、−78℃で1時間攪拌した後、エチルホルメート(102 mg) のテトラヒドロフラン(1 ml)溶液を滴下した。−78℃で1時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(14)(348 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.51(9H,s),1.52(9H,s),1.76(3H,s),6.46(1H,s),7.01-7.03(2H,m),7.30(1H,dd,J=6.84,2.28Hz),7.41(1H,s),9.50(1H,s)。
第二工程
第一工程で得られた化合物(14)(55 mg)をアセトニトリル(3 ml)および水(0.3 ml)の混合溶媒に溶解し、アミノオキシスルホン酸(17.37 mg)を加え、65℃にて1時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、析出した固体を桐山ロートにてろ取した。得られた固体(40mg)に0℃にて塩化チオニル(1 ml)を加え、室温まで昇温し3時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて塩基性とした。酢酸エチルにて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、化合物(I-41)(20 mg)を得た。
MS[M+1] 263; LC/MS 保持時間 0.66分。
実施例５
化合物（I-42）の合成
第一工程
テトラメチルエチレンジアミン(345 μl)のTHF溶液(3 ml)を−78℃に冷却し、2.76 mol/L n-ブチルリチウムのn-ヘキサン(828 μl) 溶液を−78℃で滴下した。化合物(6)(200 mg)のテトラヒドロフラン(1 ml)溶液を滴下し、−78℃で1時間攪拌した後、ドライアイス(約500 mg)を加えた。−78℃で1時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、白色固体を得た。再結晶(酢酸エチル／ヘキサン)により、化合物(16)(184 mg)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ:1.42(9H,s),1.45(9H,s),1.61(3H,s),6.64(1H,s),7.05(1H,dd,J=11.66,9.12Hz),7.36(1H,s),7.43(1H,d,J=7.10Hz),9.33(1H,s)。
第二工程
第一工程で得られた化合物(16)(76 mg)をテトラヒドロフラン(3 ml)に溶解し、0℃に冷却した。0℃にてオキサリルクロライド(18 μl)およびジメチルホルムアミド(1 μl)を加え、室温にまで昇温し、30分間攪拌した。
上記の反応液を0℃にて、トリエチルアミン(33 μl)および2.0 mol/L メチルアミン(2 ml)のTHF溶液中に滴下し、0℃にて1時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、化合物(17)(78 mg)の粗生成物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50(9H,s),1.52(9H,s),1.74(3H,s),2.89(3H,d,J=5.07Hz),6.07(1H,d,J=4.56Hz),6.47(1H,s),6.96-6.99(2H,m),7.18(1H,s),7.40(1H,s)。
第三工程
第二工程で得られた化合物(17)(78 mg)をジクロロメタン(1 ml)に溶解させ、トリフルオロ酢酸(1 ml)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去することで化合物(I-42)(46 mg)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ:1.60(3H,s),2.65(3H,d,J=4.56Hz),4.96(2H,brs),6.44(1H,s),6.60(1H,dd,J=6.84,2.79Hz),6.80(1H,t,J=10.14Hz),6.90(1H,s),8.35(1H,brs)。
実施例６
化合物（I-43）の合成
第一工程
化合物(14)(130 mg)をテトラヒドロフラン(3 ml)に溶解し、0℃に冷却した。0℃にて水素化ホウ素ナトリウム(12 mg)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を0℃に冷却し、0.1 mol/L 塩酸水を加え、30分間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで化合物(19)(130 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:1.50(9H,s),1.51(9H,s),1.76(3H,s),4.27(2H,dd,J=23.07,13.43Hz),6.15(1H,s),6.46(1H,s),6.98(1H,dd,J=11.15,8.62Hz),7.26-7.29(1H,m),7.32-7.34(1H,m)。
第二工程
第一工程で得られた化合物(19)(130 mg)をジクロロメタン(1 ml)に溶解させ、トリフルオロ酢酸(1 ml)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去することで化合物(I-43)(70 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:1.67(3H,s),3.49(1H,s),4.24(2H,s),6.24(1H,d,J=5.07Hz),6.48-6.50(1H,m),6.74(1H,dd,J=6.59,3.04Hz),6.81(1H,dd,J=11.15,8.62Hz)。
実施例７
化合物（I-44）の合成
第一工程
化合物(14)(89 mg)をジクロロメタン(5 ml)に溶解した。0℃にてジエチルアミノサルファートリフルオリド(62 μl)を加え、室温で8時間攪拌した。反応液を0℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(21)(56 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.51(9H,s),1.52(9H,s),1.71(3H,s),6.14(1H,t,J=55.26Hz),6.43(2H,s),7.00(1H,dd,J=11.15,9.12Hz),7.26(1H,s),7.40(1H,s)。
第二工程
第一工程で得られた化合物(21)(50 mg)をジクロロメタン(1 ml)に溶解させ、トリフルオロ酢酸(1 ml)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去することで化合物(I-44)(29 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:1.69(3H,s),3.55(2H,brs),6.17(1H,t,J=55.51Hz),6.51-6.52(1H,m),6.58-6.59(1H,m),6.74-6.77(1H,m),6.80-6.85(1H,m)。
実施例８
化合物（I-45）の合成
第一工程
化合物(9)(260 mg)をTHF (5 ml)に溶解し、-78℃に冷却した。1.12 mol/L メチルリチウムのn-ヘキサン溶液(1.815 ml)を滴下し、-78℃にて1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(23)(153 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:1.46(3H,s),1.50(9H,s),1.52(9H,s),1.52(3H,s),1.80(3H,s),2.12(1H,s),6.15(1H,d,J=3.04Hz),6.45(1H,s),6.96(1H,dd,J=11.15,9.12Hz),7.22(1H,d,J=8.11Hz),7.38(1H,d,J=5.07Hz)。
第二工程
第一工程で得られた化合物(23)(80 mg)をジクロロメタン(1 ml)に溶解させ、トリフルオロ酢酸(1 ml)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去することで化合物(I-45)(44 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:1.44(6H,d,J=4.56Hz),1.67(3H,s),3.52(2H,brs),6.22(1H,d,J=5.58Hz),6.46-6.50(1H,m),6.74(1H,dd,J=6.59,2.53Hz),6.80(1H,dd,J=11.15, 8.62Hz)。
実施例９
化合物（I-46）の合成
第一工程
化合物(23)(68 mg)をジクロロメタン(3 ml)に溶解した。0℃にてジエチルアミノサルファートリフルオリド(22 μl)を加え、0℃で1時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(25)(45 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.51(12H,s),1.52(14H,s),1.76(3H,s),6.17(1H,s),6.43(1H,s),6.98(1H,dd,J=11.41,8.87Hz),7.20(1H,s),7.36-7.38(1H,m)。
第二工程
第一工程で得られた化合物(25)(43 mg)をジクロロメタン(1 ml)に溶解させ、トリフルオロ酢酸(1 ml)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去することで化合物(I-46)(26 mg)を得た。
MS[M+1] 298; LC/MS 保持時間 0.89分。
実施例１０
化合物（I-6）の合成
化合物(20)および5-シアノピコリン酸(20 mg)をメタノール(0.45 ml)に溶解した。2 mol/L塩酸水(65 μl)を加え、0℃に冷却した。N-エチル-N’-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩(26 mg)を加え、0℃にて1時間攪拌した。反応液に2 mol/L 水酸化ナトリウム水溶液(65 μl)および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、粗精製物(47mg)を得た。再結晶により、化合物(I-6)(33 mg)を得た。
実施例１１
化合物（I-1）の合成
化合物(20)(30 mg)および2-クロロニコチノニトリル(47 mg)をn-ブタノール(3 ml)に溶解した。濃硫酸(19 μl)を加え、8時間加熱還流を行なった。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、粗精製物(15 mg)を得た。再結晶(ジエチルエーテル/ヘキサン)により、化合物(I-1)(10 mg)を得た。
実施例１２
化合物（Ｉ−５８）の合成

第一工程
チタニウムテトラエトキシド(19.89 g)にテトラヒドロフラン(44 ml)を加え溶解し、２−メチル−２−プロパンスルフィンイミド(4.65 g)と化合物(26)(6.39 g)を加え、窒素気流中、８５℃油浴中にて還流下撹拌した。
3時間後、この混合物をセライト(10 g)にて不溶物を濾去し、濾液を水と飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し減圧留去した。
残渣(10.67 g)にジイソプロピルエーテル及びn−ヘキサンを加え、氷冷下、生じた固体をろ取し化合物(27)(8.24 g)を得た。
LCMS: 287(M+H)+ 保持時間1.74分
1H-NMR(CDCl3) :1.34(9H,s),2.82(3H,d,J=3.3Hz),7.30(1H,t,J=9.6Hz),8.31-8.34(1H,m),8.55-8.58(1H,m)。
第二工程
テトラヒドロフラン(58 ml)に、-78℃にてリチウムヘキサメチルジシラジド(1.6M, テトラヒドロフラン溶液)(10 ml)を加え、さらにシクロペンタノン(1.346 g)のテトラヒドロフラン(35 ml)溶液を滴下し、30分撹拌した。この反応液に化合物(27)(2.863 g)のテトラヒドロフラン(58 ml)溶液を滴下し、５時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウムーメタノール溶液(50 ml)を滴下後、水と酢酸エチルを加え抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、化合物(28a)(564 mg)、化合物(28b)(150 mg)を得た。
（28a）: 1H-NMR(CDCl3) :1.22(9H,s),1.59-1.81(3H,m),1.87(3H,s),1.97-2.05(1H,m),2.14-2.27(1H,m),2.39-2.48(1H,m),3.05-3.12(1H,m),5.74(1H,bs),7.19(1H,dd,J=9.0,11.4Hz),8.21-8.26(1H,m),8.39(1H,dd,J=2.7,6.6Hz).
LCMS: 371(M+H)+ 保持時間1.80分
（28b）: 1H-NMR(CDCl3) :1.25(9H,s),1.75-1.91(2H,m),1.96(3H,d,J=0.9Hz),2.04-2.43(4H,m),3.09-3.16(1H,m),5.38(1H,bs),7.17(1H,dd,J=9.0,11.4Hz),8.15-8.20(1H,m),8.30(1H,dd,J=2.7,6.9Hz).
LCMS: 371(M+H)+ 保持時間1.73分
第三工程
化合物(28a, 564 mg)と化合物(28b, 150 mg)にメタノール(5.6 ml)を加え溶解し室温撹拌下、塩酸―メタノール溶液(5-10%)(9.4 ml)を加え撹拌した。
1時間45分後、反応液を氷と酢酸エチル(80 ml)中に注ぎ入れ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(30 ml)を加え抽出した。有機層を飽和食塩水(30 ml)で1回洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣(560 mg)をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(29)(462 mg, 90%)を得た。
LCMS: 267(M+H)+ 保持時間0.57分
1H-NMR(CDCl3) :1.50 and 1.79(3H,each s),1.55-2.18(5H,m),2.28-2.41(1H,m),2.90-2.97(1H,m),7.11-7.19(1H,m),8.12-8.18(1H,m),8.49-8.55(1H,m).
第四工程
化合物(29)(462 mg)をテトラヒドロフラン(11.6 ml)に溶解し、窒素気流中、氷冷撹拌下、ベンゾイルイソチオシアネート(0.233 ml)を加え撹拌を行い、1時間後室温撹拌を行った。1時間後、反応液を減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(30)(780 mg, 104.7%)を得た。
LCMS: 430(M+H)+ 保持時間2.12および2.19分
1H-NMR(CDCl3) :1.98 and 2.11(3H,each s),1.59-2.30(5H,m),2.30-2.55(1H,m),3.06 and 3.86(1H,each m),7.08-7.15(1H,m),7.48-7.59(2H,m),7.59-7.66(1H,m),7.83-7.89(2H,m),8.15-8.20(1H,m),8.27 and 8.42(1H,each dd,J=2.7,6.9Hz),8.77(1H,s),11.56 and 12.13(1H,each s).
第五工程
化合物(30)(714 mg)を氷冷し、氷冷した濃硫酸(14.3 ml)を加え、そのまま撹拌を行った。1時間後、反応液を氷中に氷冷撹拌下少しずつ加えいれ、その後、水酸化ナトリウム(19.5 g)を水(20 ml)に溶かした水溶液を15分で加え入れ(pH 3-4)、酢酸エチル(30 ml)を加えてから５０％炭酸カリウム水溶液(5 ml)を加え(pH 8-9)、分液ロートに移し入れ酢酸エチル(50 ml)を追加し分液した。水層を更に酢酸エチル(40 ml)で抽出し、有機層を合せて飽和食塩水(20 ml)で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(31)(211 mg, 32.3%)及び化合物(32)(170 mg, 26%)、更に(30)と(31)の混合物(約1:1)(151 mg, 23.1%)を得た。
化合物(31)
LCMS: 412(M+H)+ 保持時間2.50分
1H-NMR(CDCl3) :1.94(3H,s),2.00-2.12(2H,m),2.20-2.34(1H,m),2.50-2.58(1H,m),2.65-2.70(2H,m),7.20-7.24(1H,m),7.38-7.47(2H,m),7.40-7.52(1H,m),8.07-8.10(2H,m),8.16-8.25(2H,m).
化合物(32)
LCMS: 412(M+H)+ 保持時間2.46分
1H-NMR(CDCl3) :1.66(3H,s),1.87-1.96(1H,m),2.46-2.55(2H,m),3.42(1H,m),5.95(1H,q,J=2.4Hz),7.25(1H,m),7.29(1H,dd,J=9.3,11.1Hz),7.39-7.43(2H,m),7.47-7.52(1H,m),8.05(2H,bd,J=7.2Hz),8.24-8.29(1H,m),8.37(1H,dd,J=2.7,6.6Hz).
第六工程
化合物（31)(171 mg)及びジN,N-ジメチルアミノピリジン(61 mg)にテトラヒドロフラン(8.6 ml)を加え懸濁し窒素気流中、室温撹拌下、ジ−tert−ブチルージーカーボネート(0.134 ml)を一時に加え入れ、そのまま撹拌を行った。
1.5時間後、反応液を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(33)(213 mg, 100%)を得た。
LCMS: 512(M+H)+ 保持時間2.81分
1H-NMR(CDCl3) :1.37(9H,s),1.64(3H,d,J=1.2Hz),1.90-2.04(3H,m),2.35-2.45(1H,m),2.54-2.58(2H,m),7.08(1H,dd,J=9.0,10.2Hz),7.25-7.42(2H,m),7.47-7.52(1H,m),7.69-7.72(2H,m),8.10-8.15(1H,m),8.21(1H,dd,J=3.0,6.6Hz).
第七工程
化合物(33)(213 mg)にテトラヒドロフランーメタノール(1:1)(8.6 ml)を加え溶解し、水(2.6 ml)を加えてから炭酸カリウム(173 mg)を一時に加え入れ、そのまま撹拌を行った。2.5時間後、反応液を氷水中に注入し酢酸エチル(40 ml)で抽出し、有機層を食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(34)(157 mg, 92.6%)を得た。
LCMS: 408(M+H)+ 保持時間2.47分
1H-NMR(CDCl3) :1.48(9H,s),1.81(3H,bs),1.88-2.24(3H,m),2.40-2.52(1H,m),2.56-2.61(2H,m),7.22(1H,t,J=9.3Hz),8.18-8.21(2H,m).
第八工程
化合物(34)(157 mg)にテトラヒドロフラン(2.4 ml)、メタノール(1.6 ml)を加え溶解し鉄粉(119 mg)、塩化アンモニウム(92 mg)続いて水(0.63 ml)を加え、60℃油浴中で加熱撹拌を行った。4時間後、反応混合物をセライトでろ過し、酢酸エチル(40 ml)で洗浄した。ろ液を氷と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(3 ml)中に加えた後、抽出し有機層を食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(35)(95 mg, 65.36%)を得た。
LCMS: 378(M+H)+ 保持時間1.61分
1H-NMR(CDCl3) :1.48(9H,s),1.80(3H,s),1.90-2.02(2H,m),2.25-2.36(1H,m),2.53-2.58(2H,m),6.49(1H,dd.J=3.0,6.6Hz),6.52-6.58(1H,m),6.83(1H,dd,J=8.4,11.4Hz).
第九工程
化合物(35)(30 mg)、３−シアノピリジン−６−カルボン酸モノヒドラート(17.2 mg)にジメチルホルムアミド(0.9 ml)を加え溶解し、室温撹拌下、トリエチルアミン(0.0166 ml)続いてHATU(39.2 mg)を加え、撹拌をした。1時間15分後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(2 ml)中に氷冷下加え、酢酸エチルで1回抽出した。有機層を2回水洗した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物(36)(43 mg, 106.7%)を得た。
LCMS: 508(M+H)+ 保持時間3.21分
1H-NMR(CDCl3) :1.49(9H,s),1.86(3H,s),1.98-2.03(2H,m),2.25-2.38(1H,m),2.46-2.51(1H,m),2.57-2.61(2H,m),7.09(1H,dd,J=8.7,10.8Hz),7.67-7.72(2H,m),8.21(1H,dd,J=2.1,8.4Hz),8.41(1H,dd,J=0.6,8.1Hz),8.90(1H,dd,J=0.6,2.1Hz),9.82(1H,bs).
第十工程
化合物(36)(64 mg)に蟻酸(0.39 ml)を加え溶解し、40℃油浴中にて加温撹拌を行った。1時間後、反応液を減圧留去し残渣に氷冷下、水と酢酸エチルを加え溶解し、５０％炭酸カリウム水溶液(1 ml)と氷中に注入し、抽出した。この時不溶物が存在したので更にクロロホルムーメタノール(9:1)で2回抽出し、先の酢酸エチル抽出液と合併し食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し減圧留去した。
残渣に酢酸エチル及びメタノールを加え溶解し減圧濃縮しジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、化合物(I-58) (36 mg, 74.2%)を得た。
LCMS: 408(M+H)+ 保持時間1.27分
1H-NMR(d6-DMSO) :1.59(3H,s),1.84(2H,m),2.12(1H,m),2.34(1H,m),6.09(2H,bs),7.07(1H,dd,J=9.0,11.4Hz),7.79-7.82(1H,m),7.86-7.89(1H,m),8.27(1H,d,J=8.1Hz),8.57(1H,dd,J=1.8,8.1Hz),9.19(1H,s),10.84(1H,bs).
実施例１３
化合物（Ｉ−５９）の合成
第一工程
実施例１２第六工程と同様に反応を行い、化合物(32)(147 mg)から化合物(37)(183 mg, 100%)を得た。
LCMS: 512(M+H)+ 保持時間2.79分
1H-NMR(CDCl3) :1.39(9H,s),1.43(3H,d,J=1.8Hz),1.68-1.83(2H,m),2.34-2.56(2H,m),2.91-2.97(1H,m),5.86(1H,m),7.15(1H,dd,J=8.7,10.5Hz),7.39-7.44(2H,m),7.49-7.54(1H,m),7.70-7.73(2H,m),8.12-8.17(1H,m),8.25(1H,dd,J=2.7,6.6Hz).
第二工程
実施例１２第七工程と同様に反応を行い、化合物(37)(183 mg)から化合物(38)(133 mg, 91.4%)を得た。
LCMS: 408(M+H)+ 保持時間2.40分
1H-NMR(CDCl3) :1.48(9H,s),1.52(3H,s),1.65-1.73(1H,m),1.79-1.89(1H,m),2.39-2.49(2H,m),3.01(1H,bs),5.85-5.87(1H,m),7.18-7.25(1H,m),8.15-8.24(1H,m),8.35(1H,dd,J=2.7,6.6Hz).
第三工程
実施例１２第八工程と同様に反応を行い、化合物(38)(133 mg)から化合物(39)(85 mg, 69.1%)を得た。
LCMS: 378(M+H)+ 保持時間1.41分
1H-NMR(CDCl3) :1.47(9H,s),1.53(3H,s),1.47-1.69(1H,m),1.80-1.93(1H,m),2.36-2.48(2H,m),3.30-3.42(1H,m),3.50-3.70(2H,m),5.80(1H,dd,J=2.1,4.5Hz),6.58-6.62(1H,m),6.67(1H,dd,J=2.7,6.6Hz),6.89(1H,dd,J=8.4,12.0Hz).
第四工程
実施例１２第九工程と同様に反応を行い、化合物(39)(20 mg)から化合物(40)(24 mg, 89.2%)を得た。
LCMS: 508(M+H)+ 保持時間2.69分
1H-NMR(CDCl3) :1.47(9H,s),1.59(3H,s),1.55-1.70(1H,m),1.86-1.95(1H,m),2.40-2.50(2H,m),3.37(1H,bs),5.83(1H,m),7.14(1H,dd,J=8.4,11.4Hz),7.69-7.74(1H,m),7.85-7.87(1H,m),8.22(1H,dd,J=2.1,8.1Hz),8.42(1H,d,J=7.8Hz),8.90(1H,m),9.88(1H,bs).
第五工程
実施例１２第十工程と同様に反応を行い、化合物(40)(41 mg)から化合物(I-59)(21 mg, 63.8%)を得た。
LCMS: 408(M+H)+ 保持時間1.22分
1H-NMR(d6-DMSO) :1.30(3H,s),1.45-1.60(1H,m),1.63-1.76(1H,m),2.31(2H,m),2.82(1H,m),5.71(1H,m),6.00(2H,bs),7.10(1H,dd,J=2.7,11.7Hz),7.85-7.90(1H,m),7.98(1H,dd,J=1.4,7.2Hz),8.27(1H,d,J=8.1Hz),8.58(1H,dd,J=2.1,8.1Hz),9.19(1H,m),10.84(1H,bs).
実施例１４
化合物（I-65）の合成
第一工程
化合物(14) (80 mg)をメタノール(2 ml)に溶解させ、1M ナトリウムメトキシド（NaOMe）メタノール溶液(0.722 ml)、TOSMIC (40.3 mg)を順に加え、室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム（NaHCO3）水溶液を加え、析出した固体を桐山ロートにてろ取し、化合物(41)(84 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:7.84(1H,s),7.43(1H,t,J=10.14Hz),7.18(1H,s),7.00(1H,dd,J=11.41,8.87Hz),6.60(1H,s),6.42(1H,s),1.54(3H,s),1.54(9H,s),1.51(9H,s).
第二工程
第一工程で得られた化合物(41)(84 mg)をジクロロメタン(1 ml)に溶解させ、トリフルオロ酢酸(1 ml)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去することで化合物(I-65)(50 mg)を得た。
実施例１５
化合物（I-66）の合成
第一工程
化合物(14) (70 mg)をはかりとり、メタノール(4 ml)及び水(1 ml)の混合溶媒に溶解した。オキサルアルデヒド(0.034 ml)及びNH4CO3H(47.5 mg)を加え、室温にて5日間攪拌した。更にオキサルアルデヒド(0.034 ml)及びNH4CO3H(47.6 mg)を追加し、50℃にて攪拌した2日間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮し得られた残渣に10% 炭酸カリウム（K2CO3）水溶液を加え、固体を析出させた。桐山ロートにてろ過し、黄色固体を得た。アミノシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、化合物(42)(26 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:9.76(1H,s),7.41(1H,s),7.18(1H,d,J=4.56Hz),7.13(1H,s),7.03(1H,s),7.00-6.94(1H,m),6.65(1H,s),6.52(1H,s),1.76(3H,s),1.52(9H,s),1.50(9H,s).
第二工程
第一工程で得られた化合物(42)(25 mg)をメタノール(1 ml)に溶解させ、10%塩酸（HCl）メタノール溶液(1 ml)を加え、50℃で4時間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮し、化合物(I-66)(20 mg)を得た。
上記と同様にして以下の化合物を合成する。表中、ＲＴは保持時間（分）を表す。




本発明化合物の効果を以下の試験例により確認する。
（試験例１：ＢＡＣＥ１阻害作用の測定）
96穴ハーフエリアプレート（黒色プレート；コースター社製）の各ウェルに48.5μlの基質ペプチド（ビオチン-XSEVNLDAEFRHDSGC-Eu：X=ε-アミノ-n-カプロン酸、Eu=ユーロピウムクリプテート）溶液を入れ、0.5μlの被検化合物(N,N'-ジメチルホルムアルデヒド溶液)および1μlの組み替えヒトBACE1(R&D systems社製)をそれぞれ添加した後30℃にて3時間反応した。基質ペプチドはビオチン-XSEVNLDAEFRHDSGC（ペプチド研究所製）にクリプテート TBPCOOH mono SMP（CIS bio international社製）を反応させることにより合成した。基質ペプチドの最終濃度は18 nmol/L、組み替えヒトBACE1の最終濃度は7.4 nmol/Lとし、反応バッファーには酢酸ナトリウム緩衝液（50 mmol/L 酢酸ナトリウムpH 5.0、0.008% Triton X-100）を用いた。反応終了後、リン酸緩衝液(150 mmol/L K2HPO4-KH2PO4 pH 7.0、0.008 % Triton X-100、0.8 mol/L KF)に溶解した8.0 μg/ml のストレプトアビジン-XL665(CIS bio international社製)を各ウェルに50μlずつ添加し、30℃にて１時間静置した。その後、蛍光強度（励起波長 320nm、測定波長 620nmおよび665nm）をワラック1420マルチラベルカウンター（Perkin Elmer life sciences社製）を用いて測定した。酵素活性は各測定波長のカウント率（10000 x カウント 665/カウント 620)から求め、酵素活性を50%阻害する用量(IC50)を算出した。化合物Ｉ−８はIC50値が０．０１２μmol/Lであった。その他、化合物Ｉ−１〜７、９〜２１、５３〜５８、６０、６１、６３はIC50値が１μmol/L以下であった。
（試験例２：細胞におけるβアミロイド(Ａβ)産生抑制作用の測定）
ヒト野生型βAPPを過剰発現させた神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞(SH/APPwt)を8×105 セル/mLに調整し、1ウェルあたり150 μlずつ96ウェル培養プレート(Falcon社製)に蒔き、37℃、5%炭酸ガスインキュベータ内で2時間培養した。その後、被検化合物(DMSO：ジメチルスルホキシド溶液)を2 μl/50 μl培地となるようにあらかじめ添加・懸濁した溶液を細胞液に添加した。すなわち、最終DMSO濃度が1%、細胞培養液は200 μlとなった。被検化合物添加から24時間インキュベートした後、培養上清を100 μlずつ回収し、その中に含まれるＡβ量を測定した。
Ａβ量の測定方法は、384ウェルハーフエリアプレート(黒色プレート；コースター社製）に、均一系時間分解蛍光(HTRF)測定試薬(Amyloidβ1-40ペプチド；IBA Molecular Holding, S.A.）を10 μlと、培養上清10 μlを入れて混ぜ合わせ、遮光して4℃一晩静置した。その後、蛍光強度（励起波長 337 nm、測定波長 620 nmおよび665 nm）をワラック1420マルチラベルカウンター（Perkin Elmer life sciences社製）を用いて測定した。Ａβ量は各測定波長のカウント率（10000 x カウント 665/カウント 620)から求め、Ａβ産生を50%阻害する用量(IC50)を少なくとも異なる6用量から算出した。化合物Ｉ−８はIC50値が０．００２μmol/Lであった。その他、化合物Ｉ−１〜７、９〜２１、５３〜６３はIC50値が５μmol/L以下であった。
（試験例３：ラット脳内βアミロイド減少作用）
被験化合物を０．５％メチルセルロースに懸濁させ、最終濃度２ｍｇ／ｍＬとなるように調製し、雄性Ｃｒｊ：ＳＤラット（７〜９週齢）に対し、１０ｍｇ／ｋｇとなるように経口投与する。基剤対照群は０．５％メチルセルロースのみを投与し、各群３〜８匹で投与試験を実施する。投与３時間後に脳を摘出し、大脳半球を単離し、重量を測定した後、速やかに液体窒素中にて凍結させ、抽出日まで−８０℃にて保存する。凍結した大脳半球を氷冷下テフロン（登録商標）製ホモゲナイザーに移し、重量の５倍容量の抽出バッファー（１％ＣＨＡＰＳ（｛３−〔（３−クロルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ〕−１−プロパンスルホネート｝）、２０mmol/L Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．０）、１５０ mmol/L ＮａＣｌ、Ｃｏｍｐｌｅｔｅ（Ｒｏｃｈｅ社製）プロテアーゼ阻害剤含有）を加え、上下動を繰り返し２分間ホモゲナイズし可溶化する。懸濁液を遠心用のチューブに移し、３時間以上氷上にて放置し、その後、１００，０００ｘｇ、４℃、２０分遠心する。遠心後、上清をβアミロイド４０測定用のＥＬＩＳＡプレート（和光純薬工業製：製品番号２９４−６２５０１）に移す。ＥＬＩＳＡ測定は添付の説明書に従い行う。減少作用は各試験の基剤対照群の脳内βアミロイド４０に対する割合として算出する。
（試験例４：ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験）
ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験は、代謝反応による化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害の増強を調べる試験であり、酵素に大腸菌発現ＣＹＰ３Ａ４を用いて、７-ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリン（７−ＢＦＣ）がＣＹＰ３Ａ４酵素により脱ベンジル化し、蛍光を発する代謝物７-ハイドロキシトリフルオロメチルクマリン（ＨＦＣ）を生成する反応を指標として行った。
反応条件は以下のとおり：基質、５.６μmol/L ７−ＢＦＣ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、１５分；反応温度、２５℃（室温）；ＣＹＰ３Ａ４含量（大腸菌発現酵素）、プレ反応時６２．５pmol/mL、反応時６．２５pmol/mL（１０倍希釈時）；被検薬物濃度、０．６２５、１．２５、２．５、５、１０、２０μmol/L（６点）。
９６穴プレートにプレ反応液としてＫ−Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中に酵素、被検薬物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５mol/L Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１を加えることによって反応を停止した。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始した。所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５mol/L Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１を加えることによって反応を停止した。それぞれの指標反応を行ったプレートを蛍光プレートリーダーで代謝物である７−ＨＦＣの蛍光値を測定した（Ｅｘ＝４２０ｎｍ、Ｅｍ＝５３５ｎｍ）。
薬物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、被検薬物溶液を加えたそれぞれの濃度での残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。ＩＣ５０値の差が５μＭ以上の場合を（＋）とし、３μＭ以下の場合を（−）とした。
（結果）
化合物Ｉ−２０：（−）。
（試験例５：ＣＹＰ阻害試験）
市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要CYP5分子種(CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4)の典型的基質代謝反応として7-エトキシレゾルフィンのO-脱エチル化(CYP1A2)、トルブタミドのメチル−水酸化(CYP2C9)、メフェニトインの４’−水酸化(CYP2C19)、デキストロメトルファンのO脱メチル化(CYP2D6)、テルフェナジンの水酸化(CYP3A4)を指標とし、それぞれの代謝物生成量が被検化合物によって阻害される程度を評価した。
反応条件は以下のとおり：基質、0.5μmol/L エトキシレゾルフィン(CYP1A2)、100μmol/L トルブタミド(CYP2C9)、50 μmol/L S-メフェニトイン(CYP2C19)、5μmol/L デキストロメトルファン(CYP2D6)、1 μmol/L テルフェナジン(CYP3A4)；反応時間、15分；反応温度、37℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム 0.2mg タンパク質/mL；被検薬物濃度、1、5、10、20 μmol/L(４点)。
96穴プレートに反応溶液として、50mmol/L Hepes緩衝液中に各5種の基質、ヒト肝ミクロソーム、被検薬物を上記組成で加え、補酵素であるNADPHを添加して、指標とする代謝反応を開始し、37℃、15分間反応した後、メタノール/アセトニトリル=1/1（v/v）溶液を添加することで反応を停止した。3000rpm、15分間の遠心操作後、遠心上清中のレゾルフィン(CYP1A2代謝物)を蛍光マルチラベルカウンタで、トルブタミド水酸化体 (CYP2C9代謝物)、メフェニトイン４’水酸化体(CYP2C19代謝物)、デキストロルファン(CYP2D6代謝物)、テルフェナジンアルコール体(CYP3A4代謝物)をLC/MS/MSで定量した。
薬物を溶解した溶媒であるDMSOのみを反応系に添加したものをコントロール(100%)とし、被検薬物溶液を加えたそれぞれの濃度での残存活性(%)を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。
（結果）
化合物Ｉ−２：５種＞２１μＭ。
（試験例６：ＦＡＴ試験）
凍結保存しているネズミチフス菌（Salmonella typhimurium TA98株、TA100株）20 μLを10 mL液体栄養培地（2.5% Oxoid nutrient broth No.2）に接種し37℃にて10 時間、振盪前培養する。TA98株は9mLの菌液を遠心（2000×g、10 分間）して培養液を除去し、9mLのMicro F緩衝液(K2HPO4：3.5 g/L、KH2PO4：1 g/L、(NH4)2SO4：1g/L、クエン酸三ナトリウム二水和物：0.25 g/L、MgSO4・7H20：0.1g/L)に菌を懸濁し、110 mLのExposure培地(ビオチン：8 μg/mL、ヒスチジン：0.2 μg/mL、グルコース：8 mg/mLを含むMicroF緩衝液)に添加し、TA100株は3.16mL菌液に対しExposure培地120mLに添加し試験菌液を調製する。被験物質DMSO溶液（最高用量50mg/mLから2倍公比で8段階希釈)、陰性対照としてDMSO、陽性対照として非代謝活性化条件ではTA98株に対しては50 μg/mLの4-ニトロキノリン-1-オキシドDMSO溶液、TA100株に対しては0.25 μg/mLの2-(2-フリル)-3-(5-ニトロ-2-フリル)アクリルアミド DMSO溶液、代謝活性化条件ではTA98株に対して40μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液、TA100株に対しては20 μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液それぞれ12 μLと試験菌液588μL（代謝活性化条件では試験菌液498 μLとS9 mix 90 μLの混合液）を混和し、37℃にて90分間、振盪培養する。被験物質を暴露した菌液460 μLを、Indicator培地(ビオチン：8 μg/mL、ヒスチジン：0.2 μg/mL、グルコース：8 mg/mL、ブロモクレゾールパープル：37.5 μg/mLを含むMicroF緩衝液)2300μLに混和し50 μLずつマイクロプレート48ウェル/用量に分注し、37℃にて 3日間、静置培養する。アミノ酸(ヒスチジン)合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、pH変化により紫色から黄色に変色するため、1用量あたり48ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価する。変異原性が陰性のものを（−）、陽性のものを（＋）として示す。
（試験例７：溶解性試験）
被験化合物の１０ｍＭ ＤＭＳＯ溶液の２倍希釈系列（１２ ｐｏｉｎｔｓ）を媒体（ＪＰ−Ｉ，ＪＰ−ＩＩ）に添加（２％）し、４時間後の濁度（晶析情報）から、溶解性を３段階評価（Ｈｉｇｈ；＞４０μＭ，Ｍｅｄｉｕｍ；３〜４０μＭ，Ｌｏｗ；＜３μＭ）した。
具体的には、溶液の調製は以下のように行った。DMSOにて10mM化合物溶液を調製し、化合物溶液6 μLをpH 6.8 人工腸液（0.2 mol/Lリン酸二水素カリウム試液250 mLに0.2 mol/L NaOH試液118 mL、水を加えて1000 mLとした）594 μLに添加した。25℃で16時間静置させた後、混液を吸引濾過した。濾液をメタノール/水=1/1にて2倍希釈した。
（結果）
化合物Ｉ−６：Ｈｉｇｈ（ＪＰ−Ｉ）。
（試験例８：代謝安定性試験）
市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、対象化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、肝で代謝される程度を評価した。
ヒト肝ミクロソーム0.5mg タンパク質/mLを含む0.2 mLの緩衝液（50mmol/L tris-HCl pH7.4、150mmol/L 塩化カリウム、10 mmol/L 塩化マグネシウム）中で、1mmol/L NADPH存在下で37℃、0分あるいは30分間反応させた（酸化的反応）。反応後、メタノール/アセトニトリル=1/1（v/v）溶液の100μＬに反応液50μLを添加、混合し、3000rpmで15分間遠心した。その遠心上清中の試験化合物をLC/MS/MSにて定量し、反応後の試験化合物の残存量を0分反応時の化合物量を100%として計算した。
（結果）
化合物Ｉ−１９：９６．４％。
（試験例９：ｈＥＲＧ試験）
心電図QT間隔延長のリスク評価を目的として、human ether-a-go-go related gene (hERG) チャンネルを発現させたHEK293細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流K+電流(IKr)への作用を検討した。
全自動パッチクランプシステム(PatchXpress 7000A,Axon Instruments Inc.)を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を-80mVの膜電位に保持した後、+40mVの脱分極刺激を2秒間、さらに-50mVの再分極刺激を2秒間与えた際に誘発されるIKrを記録した。発生する電流が安定した後、被検物質を目的の濃度で溶解させた細胞外液(NaCl:135 mmol/L、KCl:5.4 mmol/L、NaH2PO4:0.3 mmol/L、CaCl2・2H2O:1.8 mmol/L、MgCl2・6H2O:1 mmol/L、グルコース:10 mmol/L、HEPES（4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）:10 mmol/L、pH=7.4)を室温条件下で、10分間細胞に適用させた。得られたIKrから、解析ソフト(DataXpress ver.1、Molecular Devices Corporation)を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測した。さらに、被検物質適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群(0.1% ジメチルスルホキシド溶液)と比較して、被検物質のIKrへの影響を評価した。
（結果）
化合物Ｉ−１４：３．８％。
（試験例１０：粉末溶解度試験）
適当な容器に検体を適量入れ、JP-1液(塩化ナトリウム2.0g、塩酸7.0mLに水を加えて1000mLとした)、JP-2液(pH6.8のリン酸塩緩衝液500mLに水500mLを加えた)、20mmol/L TCA(タウロコール酸ナトリウム)/JP-2液(TCA 1.08gに水を加え100mLとした)を200μLずつ添加する。試験液添加後に溶解した場合には、適宜原末を追加する。密閉し37℃で1時間振とうする。濾過し、各濾液100μLにメタノール100μLを添加して2倍希釈を行う。希釈倍率は、必要に応じて変更する。気泡および析出物がないかを確認し、密閉して振とうする。絶対検量線法によりHPLCを用いて定量を行う。
（試験例１１：ＢＡ試験）
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：マウスまたはラットを使用する。
（２）飼育条件：マウスまたはラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させる。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与する。以下のように群を設定する（化合物ごとで投与量は変更有）。
経口投与 １〜３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２〜３）
静脈内投与 ０.５〜１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２〜３）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与する。静脈内投与は可溶化して投与する。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与する。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与する。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中薬物濃度をＬＣ/ＭＳ/ＭＳを用いて測定する。
（７）統計解析：血漿中濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣからバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出する。
（試験例１２：脳移行性試験）
ラットに０．５ｍｇ／ｍＬ／ｋｇの用量で静脈内投与し、３０分後にイソフルラン麻酔下で下大動脈より全採血により放血死させた。
その後、脳を摘出し、蒸留水で２０−２５％のホモジネートを調製した。
一方、得られた血液は遠心処理後、血漿にした。その後、脳サンプルにはコントロール血漿を、血漿サンプルにはコントロール脳を１：１で添加し、それぞれのサンプルをＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。得られた測定時のエリア比（脳／血漿）を脳Ｋｐ値とした。
（結果）
化合物Ｉ−５４：２．５。
製剤例１
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
成分 式（Ｉ）で示される化合物 １０ mg
乳糖 ７００ mg
コーンスターチ ２７４ mg
ＨＰＣ−Ｌ １６ mg
１０００ mg
式（Ｉ）で示される化合物と乳糖を60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを120メッシュのふるいに通す。これらをV型混合機にて混合する。混合末にHPC-L（低粘度ヒドロキシプロピルセルロース）水溶液を添加し、練合、造粒（押し出し造粒 孔径0.5〜1mm）、乾燥工程する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（12/60メッシュ）で櫛過し顆粒剤を得る。
製剤例２
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
成分 式（Ｉ）で示される化合物 １５ mg
乳糖 ９０ mg
コーンスターチ ４２ mg
ＨＰＣ−Ｌ ３ mg
１５０ mg
式（Ｉ）で示される化合物、乳糖を60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを120メッシュのふるいに通す。これらを混合し、混合末にHPC-L溶液を添加して練合、造粒、乾燥する。得られた乾燥顆粒を整粒後、その１５０mgを4号硬ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例３
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
成分 式（Ｉ）で示される化合物 １０ mg
乳糖 ９０ mg
微結晶セルロース ３０ mg
CMC-Na １５ mg
ステアリン酸マグネシウム ５ mg
１５０ mg
式（Ｉ）で示される化合物、乳糖、微結晶セルロース、CMC-Na（カルボキシメチルセルロース ナトリウム塩）を60メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウム混合し、製錠用混合末を得る。本混合末を直打し、１５０mgの錠剤を得る。
製剤例４
以下の成分を加温混合後、滅菌して注射剤とする。
成分 式（Ｉ）で示される化合物 ３ mg
非イオン界面活性剤 １５ mg
注射用精製水 １ ml
本発明化合物は、アミロイドβタンパク質の産生、分泌および／または沈着により誘発される疾患の治療または予防剤として有用な医薬となり得る。

Claims (19)

  1. 式（Ｉ）：

    （式中、
    Ｒ１は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアシル、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の複素環式基であり、
    Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、

    (式中、
    Ｒ３ａは
    ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換の炭素環アルキル、置換もしくは非置換の炭素環アルコキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環チオ、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換の複素環アルコキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルであり、
    Ｒ４ａは
    水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換の炭素環アルキル、置換もしくは非置換の炭素環アルコキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環チオ、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換の複素環アルコキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルであり、
    環Ｑは置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環であり、
    Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは各々独立して
    水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換の炭素環アルキル、置換もしくは非置換の炭素環アルコキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環チオ、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換の複素環アルコキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルであり、
    破線ａおよび破線ｂは各々独立して結合の存在または不存在を示し、
    破線ａが結合の存在を示す場合、Ｒ３ｂは存在せず、
    破線ｂが結合の存在を示す場合、Ｒ４ｂは存在せず、
    Ｙ１およびＹ２は各々独立して−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ５）＝、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ＝、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−Ｏ−であり、
    Ｙ３およびＹ４は各々独立して−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−Ｏ−であり、
    Ｒ５およびＲ６は各々独立して
    水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環チオ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルであり、
    Ｒ７は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環オキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環スルフィニルまたは置換もしくは非置換の複素環スルホニルである）
    であり、
    環Ａは置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環である。
    ただし、以下の化合物を除く

    ）
    で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  2. 環Ａが
    （式中、環Ａ’および環Ｂは各々独立して置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環であり、
    Ｌ１およびＬ２は各々独立して単結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のアルケニレンまたは置換もしくは非置換のアルキニレンであり、
    Ｒ８は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルまたは置換もしくは非置換のアシルであり、
    Ｒ９は水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルまたは置換もしくは非置換のアシルである）
    である、請求項１記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  3. 環Ａが

    である、請求項２記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  4. Ｒ３ａが置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換の複素環式基である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  5. Ｒ４ａが水素である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。

  6. （式中、環Ｑ’は置換もしくは非置換の炭素環である）
    である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  7. 環Ａ’が置換もしくは非置換のベンゼンであり、環Ｂが置換もしくは非置換のピリジン、置換もしくは非置換のピリミジンまたは置換もしくは非置換のピラジンである、請求項２〜６のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  8. Ｒ１が炭素数１〜３の非置換アルキルである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  9. Ｒ２ａおよびＲ２ｂが共に水素である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  10. 請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とすることを特徴とする、医薬組成物。
  11. 請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とすることを特徴とする、ＢＡＣＥ１阻害活性を有する医薬組成物。
  12. アミロイドβタンパク質の産生、分泌または沈着により誘発される疾患の治療または予防のための医薬である請求項１０または１１記載の医薬組成物。
  13. アルツハイマー症の治療または予防のための医薬である請求項１０または１１記載の医薬組成物。
  14. 請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、ＢＡＣＥ１活性を阻害する方法。
  15. ＢＡＣＥ１活性を阻害するために使用する請求項１〜９のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  16. 請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、アミロイドβタンパク質の産生、分泌または沈着により誘発される疾患の治療または予防方法。
  17. アミロイドβタンパク質の産生、分泌または沈着により誘発される疾患の治療または予防のために使用する請求項１〜９のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  18. 請求項１〜９のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、アルツハイマー症の治療または予防方法。
  19. アルツハイマー症の治療または予防のために使用する、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
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WO (1) WO2011070781A1 (ja)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2476027T3 (es) 2005-10-25 2014-07-11 Shionogi & Co., Ltd. Derivados de aminodihidrotriazina
ES2476605T3 (es) 2007-04-24 2014-07-15 Shionogi & Co., Ltd. Derivados de aminohidrotiazina sustituidos con grupos cíclicos
WO2008133273A1 (ja) * 2007-04-24 2008-11-06 Shionogi & Co., Ltd. アルツハイマー症治療用医薬組成物
AU2009258496B8 (en) 2008-06-13 2014-06-26 Shionogi & Co., Ltd. Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta-secretase-inhibiting activity
JPWO2010047372A1 (ja) 2008-10-22 2012-03-22 塩野義製薬株式会社 Ｂａｃｅ１阻害活性を有する２−アミノピリミジン−４−オンおよび２−アミノピリジン誘導体
US8563543B2 (en) 2009-10-08 2013-10-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
US8557826B2 (en) 2009-10-08 2013-10-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as BACE-1 inhibitors, compositions, and their use
WO2011044185A2 (en) 2009-10-08 2011-04-14 Schering Corporation Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
UA108363C2 (uk) 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
US8999980B2 (en) 2009-12-11 2015-04-07 Shionogi & Co., Ltd. Oxazine derivatives
EP2634188A4 (en) 2010-10-29 2014-05-07 Shionogi & Co FUSIONED AMINODIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVE
EP2634186A4 (en) 2010-10-29 2014-03-26 Shionogi & Co naphthyridine
WO2012138734A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-c6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2012138590A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
JP2014514302A (ja) 2011-04-13 2014-06-19 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Ｂａｃｅ阻害薬としての５−置換されたイミノチアジン類およびそれのモノおよびジオキシド、組成物およびそれらの使用
JPWO2012147762A1 (ja) 2011-04-26 2014-07-28 塩野義製薬株式会社 ピリジン誘導体およびそれを含有するｂａｃｅ１阻害剤
TW201247635A (en) 2011-04-26 2012-12-01 Shionogi & Co Oxazine derivatives and a pharmaceutical composition for inhibiting BAC1 containing them
EP2747769B1 (en) 2011-08-22 2017-08-02 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-spiro-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as bace inhibitors, compositions and their use
WO2014059185A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Amgen Inc. Amino - dihydrothiazine and amino - dioxido dihydrothiazine compounds as beta-secretase antagonists and methods of use
WO2014065434A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Shionogi & Co., Ltd. Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity
WO2014099794A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. C5, c6 oxacyclic-fused iminothiazine dioxide compounds as bace inhibitors
US9296734B2 (en) 2013-03-01 2016-03-29 Amgen Inc. Perfluorinated 5,6-dihydro-4H-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
SG11201507196WA (en) 2013-03-08 2015-10-29 Amgen Inc Perfluorinated cyclopropyl fused 1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
TWI639607B (zh) 2013-06-18 2018-11-01 美國禮來大藥廠 Ｂａｃｅ抑制劑
WO2015095104A1 (en) 2013-12-18 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazepane dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
TW201623295A (zh) * 2014-04-11 2016-07-01 塩野義製藥股份有限公司 具有ｂａｃｅ１抑制活性之二氫噻及二氫衍生物
WO2016022724A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Amgen Inc. Cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
WO2017024180A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Amgen Inc. Vinyl fluoride cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
WO2017061534A1 (en) 2015-10-08 2017-04-13 Shionogi & Co., Ltd. Dihydrothiazine derivatives
JP2019504038A (ja) 2015-12-25 2019-02-14 塩野義製薬株式会社 チアジン誘導体を製造するための製造方法及び中間体
AU2017378316B2 (en) 2016-12-15 2021-04-01 Amgen Inc. Cyclopropyl fused thiazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
JP7149271B2 (ja) 2016-12-15 2022-10-06 アムジエン・インコーポレーテツド β－セクレターゼ阻害剤としての１，４－チアジンジオキシドおよび１，２，４－チアジアジンジオキシド誘導体ならびに使用方法
MA54101A (fr) 2016-12-15 2021-10-27 Amgen Inc Dérivés de thiazine et d'oxazine bicycliques en tant qu'inhibiteurs de bêta-sécrétase et procédés d'utilisation
MX2019007101A (es) 2016-12-15 2019-12-16 Amgen Inc Derivados de oxazina como inhibidores de beta secretasa y metodos de uso.
JP7149272B2 (ja) 2016-12-15 2022-10-06 アムジエン・インコーポレーテツド β－セクレターゼ阻害剤としてのチアジン誘導体および使用方法
BR112020021728A2 (pt) 2018-04-27 2021-01-26 Shionogi & Co., Ltd. derivados de tetra-hidropiranooxazina tendo atividade inibitória de bace1 seletiva

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD140144A1 (de) 1978-11-08 1980-02-13 Horst Hartmann Verfahren zur herstellung von p-aminophenylsubstituierten 2-amino-1,3-thiaziniumsalzen
US6189413B1 (en) 1999-07-12 2001-02-20 American Axle & Manufacturing, Inc. Captive molding with dissimilar material insert
WO2005097767A1 (en) 2004-03-30 2005-10-20 Merck & Co., Inc. 2-aminothiazole compounds useful as aspartyl protease inhibitors
ES2476027T3 (es) 2005-10-25 2014-07-11 Shionogi & Co., Ltd. Derivados de aminodihidrotriazina
WO2008133273A1 (ja) 2007-04-24 2008-11-06 Shionogi & Co., Ltd. アルツハイマー症治療用医薬組成物
ES2476605T3 (es) 2007-04-24 2014-07-15 Shionogi & Co., Ltd. Derivados de aminohidrotiazina sustituidos con grupos cíclicos
PE20091438A1 (es) 2008-01-18 2009-09-26 Eisai Randd Man Co Ltd Derivados fusionados de aminodihidrotiazina
CN101952260B (zh) 2008-02-18 2013-02-13 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 4,5-二氢-*唑-2-基胺衍生物
TWI431004B (zh) 2008-05-02 2014-03-21 Lilly Co Eli Ｂａｃｅ抑制劑
AU2009258496B8 (en) * 2008-06-13 2014-06-26 Shionogi & Co., Ltd. Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta-secretase-inhibiting activity

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011070781A1 (ja) 2011-06-16
EP2514747A4 (en) 2013-05-08
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US20120245154A1 (en) 2012-09-27

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