TWI225774B - Arthropodicidal anthranilamides - Google Patents

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TWI225774B
TWI225774B TW091118100A TW91118100A TWI225774B TW I225774 B TWI225774 B TW I225774B TW 091118100 A TW091118100 A TW 091118100A TW 91118100 A TW91118100 A TW 91118100A TW I225774 B TWI225774 B TW I225774B
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Thomas Paul Selby
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Description

1225774 五 發明説明（ A7 B7 羞L明背景 本發明係有關某些胺菌内奸酿胺、其〜氧化物、其農業 …口適之鹽與組合物，及其用在農藝與非農藝環境中控制 典脊椎動物害蟲（如：節肢動物）之方法。 無脊椎動物害蟲（如··節肢動物）之控制對作物達成高收 成效率極為重要。無脊椎動物害蟲對所種植及所儲存農藝 作物之傷菩會造成生產力顯著下降，因此增加消費者之成 本。在森林、溫室作物、觀賞植物、種苗作物、庫存食物 與纖維產品、家畜、家庭、及公共衛生與動物衛生中控制 無脊椎動物害蟲亦很重要。許多供此目的用之產品可自商 抑取彳于，但仍需要更有效力、成本更低、毒性更低、對環 境更安全或作用模式不同之新化合物。 NL 9202078揭示一種式i N_醯基胺茴酸衍生物作為殺昆 蟲劑
其中，特別指示 X為直接鍵結； -4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公爱) A7 B7 1225774 五、發明説明（2 ) Y為烷基； Z為 ΝΗ2、ΝΗ((ν(：3烷基）或 Ν((ν(：3烷基）2 ;且 R至R分別獨立為Η、齒素、Ci_C6燒基、苯基、經 基、Ci-C6燒氧基或Ci-C7-S^氧基。 發明概要 本發明係有關式1化合物、其N-氧化物或農業上合適之鹽
其中 R1 為 CH3、F、C1 或 Br ; R2為 F、Cl、Br、I或 CF3 ; R3為 CF3、α、Br或 OCH2CF3 ; 烷基； 尺415為Η或CH3 ;及 R5為 C1 或 Br。 本發明亦有關一種控制無脊椎動物害蟲之組合物，其包 含生物有效量之式1化合物與至少另一種選自由界面活性 劑、固態稀釋劑與液態稀釋劑組成之群中之組成分。本發 明亦有關一種組合物，其包含生物有效量式1化合物與有 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1225774
五、發明説明（3 ) 效量之至少另一種生物活性化合物或製劑。 本發明亦有關一種控制無脊椎動物害蟲之方法，其包括 由無脊椎動物害蟲或其環境與生物有效量式1化合物（例 如：本文說明之組合物）接觸。本發明亦有關此等控制方 法’其中由無脊椎動物害蟲或其環境與生物有效量式1化 合物接觸或與含式1化合物及生物有效量之至少另一種生 物活性化合物或製劑之組合物接觸，以控制無脊椎動物害 蟲。 本發明亦有關式2苯並哼哜酮化合物
2 其中 R1 為 CH3、F、C1 或 Br ; R2為 F、Cl、Br、I或 CF3 ; R3為 CF3、α、Br或 OCH2CF3 ;且 R5 為 Cl或 Br ; 其適用為製備式1化合物之合成中間物。 本發明亦有關式4吡唑羧酸化合物 -6- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（4 )
其中 R3為 CF3、C卜 Br或 OCH2CF3 ;且 R5 為 C1 或 Br ; 其適用為製備式1化合物之合成中間物。 本發明詳細說明 上述說明中’燒基”不論早獨使用或於複合字中使用 如：”烷硫基π或”鹵烷基”，均包括直鏈或分支烷基，如：甲 基、乙基、正丙基、異丙基，或相異之丁基異構物。習此 技藝之人士咸了解，並非所有含氮雜環均可形成Ν·氧化 物，因為氮需要可利用之單獨一對才可氧化成氧化物；習 此技藝之人士咸了解彼等可形成Ν-氧化物之含氮雜環。習 此技藝之人士亦咸了解，三級胺可形成Ν-氧化物。製備雜 環與三級胺之Ν-氧化物之合成法係習此技藝之人士非常熟 悉者，包括以過氧酸（如：過乙酸與間氯過苯甲酸 (MCPBA))、過氧化氫、燒基氫過氧化物（如：第三丁基氫 過氧化物）、過硼酸鈉、與二環氧乙烷類（如：二甲基二環 氧乙烷）氧化雜環與三級胺。此等製備Ν-氧化物之方法已 詳細說明於文獻中，參見例如：T. L. Gilchrist述於 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（5 ) "Comprehensive Organic Synthesis”，vol. 7，pp 748-750, S. V. Ley編輯，Pergamon Press 出版；M. Tisler與 B. Stanovnik述 於’’Comprehensive Heterocyclic Chemistry”，vol. 3，pp 18-20, A. J. Boulton與 A. McKillop編輯，Pergamon Press 出版；M. R. Grimmett與 B. R. T. Keene述於"Advances in Heterocyclic Chemistry”，vol. 43，pp 149-161，A. R. Katritzky 編輯， Academic Press 出版；M. Tisler 與 B. Stanovnik 述於 ’•Advances in Heterocyclic Chemistry”，vol. 9，pp 285-291，A. R. Katritzky 與 A. J. Boulton編輯，Academic Press出版；及 G. W. H. Cheeseman與 E. S. G. Werstiuk述於'’Advances in Heterocyclic Chemistry，’，vol. 22，pp 390-392，A. R. Katritzky 與 A· J· Boulton編輯，Academic Press 出版。 本發明化合物可出現一種或多種立體異構物。此等各種 立體異構物包括對映異構物、非對映異構物、非向性異構 物與幾何異構物。習此技藝之人士咸了解，其中一種立體 異構物之含量高時或當與其他立體異構物分離時，可能比 其他立體異構物具有更高活性與/或具有有利效果。此 外，習此技藝之人士咸了解該立體異構物之分離法、提高 含量法與/或選擇性製備法。因此，本發明包括選自式1化 合物、其N-氧化物與農業上合適之鹽中之化合物。本發明 可呈立體異構物之混合物、個別立體異構物、或呈光學活 性型。 本發明化合物之鹽類包括與無機酸或有機酸形成之酸加 成鹽，此等酸類如··氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、 -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）
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線 1225774
乙fe、丁 fel、畐馬故、乳酸、馬來酸、丙二酸、草酸、丙 酸、水揚酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸。 以成本、合成難易度與/或生物效力等因素來考量時， 較佳化合物為： 較佳化合物1式1化合物，其中R4a為C1-C4烷基且R4b為 Η ;或 R41CH3且 R4l^CH3。 較佳化合物2 :較佳化合物1，其中R5為C1。 較佳化合物3 ··較佳化合物2，其中R4a為ch3、CH2CH3、 CH(CH3)2或 C(CH3)3。 較佳化合物4 :較佳化合物3，其中R2為Cl或Br。 較佳化合物5 :較佳化合物4，其中R1為CH3。 較佳化合物6 ··較佳化合物4，其中R1為C1。 較佳化合物7 :式1化合物，其中Ri為ch3、C1或Br ; R2 為 F、Cl、Br、I 或 CF3 ; R3 為 CF3、Cl 或 Br ; R41 (VCU烷基；R4bAH;且R5 為 Cl 或 Br。 明確之較佳化合物為選自下列各物組合之群中之式i化 合物·· 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Br ; R3為CF3 ;心為 CH(CH3)2 ; R4b為 Η ;且 R5為 C1 ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Br ; R3為CF3 ;尺心為 CH3 ;尺❹為Η ;且R5為C1 ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Br ; R3為Br ; R4a為 CH(CH3)2 ; R4b為 Η ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Br ; R3為Br ; R4a為 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
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A7 B7 1225774 五、發明説明（7 ) CH3 ;尺4|5為 Η ;且 R5為 C1 ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Br ; R3為Cl ; R4a為 CH(CH3)2 ;尺415為11 ;且 R5為 C1 ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Br ; R3為Cl ; R4a為 CH3 ; R4b為 Η ;且 R5為 C1 ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為CF3 ; 114&為 CH(CH3)2 ;尺415為11 ;且 R5為 C1 ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為CF3 ; R4a為 CH3 ;尺4|5為11 ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為Br ; R4a為 CH(CH3)2 ; R4b為 Η ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為Br ; R4a為 CH3 ; R4b為 Η ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為Cl ; R4a為 CH(CH3)2 ; R4b4 Η ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中Rl為CH3 ; R2為Cl ; R3為Cl ; R4a為 CH3 ; R4l^H ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中Rl為CH3 ; R2為Cl ; R3為〇CH2CF3 ; R4a 為 CH(CH3)2 ; 11415為 H ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為〇CH2CF3 ; R4a 為 CH3 ; R4l^H ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為Cl ; R2為Cl ; R3為Br ; R4%CH3 ; R4lH ;且 R5為 Cl ;及 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為OCH2CF3 ; R4a -10- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 1225774 A7
為CH3 ;尺仆為Η ;且r5為C卜 本發明較佳化合物為彼等包含上述較佳化合物者。較佳 使用方法為彼等涉及上述較佳化合物者。 特別指式1，2與4化合物，其中Ri為ch3、C1或Br ; R2為 F、C1、Br、I或 cf3 ;化3為 Cf3、C14 Br · R4a為 Cl心燒基； R4I^H ;且R5為 C]^Br。 式I化合物可依下列反應圖中所述一種或多種方法 與變化製備。下列式1-24化合物中R1、R2、R3、R4a、R4b 與R如上述本發明摘要中之定義，除非另有說明。 式I化合物可依反應圖i所示，由式2苯並哼畊酮與Cl-c4 垸基胺反應。 反應圖1
該反應可於無溶劑下或於多種合適溶劑中，包括四氫咬 喃、乙醚、二氯甲烷或氣仿烷，於室溫至溶劑之回流溫度 範圍内之最適當溫度下進行。苯並嘮畊酮與胺反應產生胺 茴内酐醯胺之反應詳細說明於化學文獻中。有關苯並呤畊 酮化學之說明參見Jakobsen等人之Biorganic and Medicinal -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210x 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（9 )
Chemistry 2000, 8, 2095-2103及其中摘錄之參考文獻。亦參 見 G. M. Coppola，L Heterocyclic Chemistry 1999，36，563-588 〇 式2苯並嘮畊酮可依多種方法製備。特別適用之兩種方 法說明於反應圖2-3中。反應圖2中，式2苯並哼畊酮之製 法為直接由式4吡唑羧酸與式3胺茴酸偶合。 反應圖2
3· ·三級胺 4. MeS(0)2a 此反應涉及於三級胺（如：三乙胺或吡啶）之存在下，連 續添加甲磺醯氯至式4吡唑羧酸中後，添加式3胺茴酸，然 後第二次添加三級胺與甲磺醯氣。此方法通常產生良好收 率之苯並哼畊酮，且更詳細說明於實例1中。 反應圖3出示另一種製備式2苯並哼畊酮之方法，其涉及 由式6吡唑醯基氯與式5Ν-羧基胺基苯甲酸酐偶合，直接產 生式2苯並哼畊酮。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（10 ) 反應圖3
適合此反應之溶劑為如：咐症或0比淀/乙腈。式6酸基氯 可由式4相應酸經由已知方法製得，如：與亞硫醯氯或草 酸氯進行氯化反應。 式3胺茴酸可依多種已知方法製得。其中許多化合物係 已知者。如反應圖4所示，含氯、溴或碘之R2取代基之胺 茴酸可由式7未取之胺茴酸經N-氯琥珀醯亞胺（NCS)、N-溴 琥珀醯亞胺（NBS)、或N-碘琥珀醯亞胺（NIS)，於溶劑中 (如：N，N-二甲基甲醯胺（DMF))分別處理，直接鹵化製 備，產生式3之相應經取代之酸。 反應圖4
Ri
NCS，NBS 或NB 3 (R2為 a，Br 或 I)
DMF 式5N-羧基胺基苯甲酸酐之製法可依反應圖5所示，由式 9靛紅製備。 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（11 ) 反應圖5
H2〇2 H2S〇4 HOAc 式9靛紅可由式8苯胺衍生物依文獻中之方法製備如：F. D. Popp, Adv. Heterocycl. Chem. 1975，18，1-58與 J. F. M. Da Silva等人之 Journal of the Brazilian Chemical Society 2001， 12(3)，273-324。靛紅9經過氧化氫氧化，通常產生良妤收 率之相應之N-幾基胺基苯甲酸奸5(0.尺6丨55611>^661*&11(10· Mangold, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1980，19，222-223) o N-羧基胺基苯甲酸酐亦可由胺茴酸3經由許多涉及3與碳醯 氯或碳醯氯同等物反應之許多已知方法製得。 式4吡唑羧酸可依反應圖6所示之方法製備。 反應圖θ
1. IDA - 2. C02 吡唑10與式11之2,3-二自吡啶之反應可產生良好收率之 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（12 ) 1-吡啶基吡唑12，具有所需位置選擇性化學之良好專一 性。12經二異丙基胺化經（LDA)金屬化後，經二氧化碳之 鋰鹽中止反應，產生式4吡唑羧酸。有關此方法之其他詳 細說明示於實例1、3與5。 吡唑起始物10 (其中R3為CF3、C1或Br)為已知化合物。 其中R3為CF3之吡唑10可自商品取得。其中R3為C1或Br之 口比吐10可依文獻中之方法製備（H. Reimlinger and A· Van Overstraeten，Chem. Ber. 1966，99(10)，3350-7)。另一種適 用於製備其中R3為Cl或Br之吡唑10方法示於反應圖7。 反應圖7
13 14
TFA -► 10 (R3為 C1 或Br) 胺磺醯基吡唑13經正丁基鋰金屬化後，以六氯乙烷（當 R3為C1時）或1，2-二溴四氯乙烷（當R3為Br時）直接鹵化陰離 子，產生鹵化衍生物14。於室溫下，以三氟乙酸（TFA)脫 除胺磺醯基，即可分別產生收量良好之其中R3為C1或Br之 吡唑10。有關此方法之進一步詳細實驗說明於實例3與5 中〇 另一種替代反應圖6之方法為依反應圖8所示之方法製備 式4中R3為CF3之吡唑羧酸。 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（η 反應圖8
16 17 式15中R6為CrC4烷基之化合物與合適鹼，於有機溶劑 中反應，經如：乙酸之酸中和後，產生式16之環化產物。 合適鹼可為例如（但不限於）：氫化鈉、第三丁醇却、二甲 橫酿基鈉（CH3S(〇)CH2-Na+)、鹼金屬（如：鋰、鈉或鉀）碳 酸鹽或氫氧化物、四烷基（如：甲基、乙基或丁基）銨氟化 物或氫氧化物、或2-第三丁基亞胺基-2-二乙胺基-1，3-二甲 基-全氫-1，3,2-重氮膦。合適之有機溶劑可為例如（但不限 於）：丙酮、乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷、二甲亞颯或 N，N-二甲基甲醯胺。該環化反應通常在約〇至12〇〇c之溫度 範園内進行《溶劑、鹼、溫度與添加時間之影響均分別獨 立’且反應條件之選擇對儘量減少副產物之形成很重要。 較佳鹼為四丁基銨化氟。 式16化合物脫水產生式17化合物，然後使羧酸酯官能基 轉化成羧酸，產生式4化合物《該脫水反應係使用觸媒量 之合適酸處理。此酸觸媒可為例如（但不限於）：硫酸。反 應通常使用有機溶劑進行。習此技藝之人士咸了解，脫水 -16- 本紙張尺度適用中國國家樣準(CNS) A4規格(210 X 297公#)
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線 1225774 A7 B7
五、發明説明（14 ) 反應可在相當多種溶劑中，於約〇至20(TC之溫度範圍内進 行，以約0至100°C之溫度範圍更佳。反應圖8中之脫水反 應最好使用之溶劑包括乙酸及約65°C之溫度。羧酸酯化合 物可依多種方法轉化成羧酸化合物，包括於無水條件下進 行親核性裂解，或使用酸或鹼進行水解法（參見T. W. Greene 與 P· G. M. Wuts 之"Protective Groups in Organic Synthesis”，第 2 版，John Wiley & Sons，Inc.，New York, 1991，pp· 224-269中方法之說明）。反應圖8之方法中，以 驗催化之水解法較佳。合適驗包括驗金屬（如：41、納或 抑）氫氧化物。例如：可使醋溶於水與醇（如：乙醇）之混合 物中。當以氫氧化鈉或氫氧化鉀處理時，酯經皂化，產生 羧酸之鈉或鉀鹽。使用強酸（如：鹽酸或硫酸）酸化，產生 式4羧酸。依習此技藝之人士已知之方法單離羧酸，包括 結晶法、萃取法與蒸餾法。 式15化合物可依反應圖9之方法製備。 反應圖9
其中R3為CF3且116為CVC4烷基。 於如：水、甲醇或乙酸之溶劑中，以式19酮處理式18肼 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）
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線 1225774 A7 B7 五、發明説明（15 ) 化合物，產生式20腙。習此技藝之人士咸了解，此反應可 能需要視需要選用酸催化，且亦可能需要提高溫度，端賴 式20腙之分子取代型態而定。式2〇腙與式2 1化合物於合適 有機溶劑中（如，例如（但不限於）：二氯甲烷或四氫呋 喃），於酸清除劑（如：三乙胺）之存在下反應，產生式15化 合物。該反應通常在約0至1〇〇。(：之溫度下進行。有關反應 圖9之方法之詳細實驗說明於實例7中。式18耕化合物可依 標準方法製備，如：由式11相應之_基化合物與胼接觸。 另一種替代反應圖6之方法為依反應圖10所示之方法製 備式4中R3為C1或Br之吡唑幾酸。 反應圖1 0
訂
線 其中尺6為（VC4烷基。 式22化合物之氧化法可視需要於酸之存在下進行，產生式 17化合物後，使羧酸酯官能基轉化成羧酸，產生式4化合 物。氧化劑可為過氧化氫、有機過氧化物、過硫酸鉀、過 硫酸#3、過硫酸銨、單過硫酸鉀（例如：Oχone⑧）或過錳酸 鉀。為了達到完全轉化，應相對於式22化合物使用至少一 -18- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) !225774 A7 ^^ —_ B7 _ 五、發明説明（16 )
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線 “ 1：之氧化劑，以約1至2當量較佳。此氧化反應典型地在 i劑之存在下進行。該溶劑可為醚（如··四氫吱喃）、對二 气燒，等等，有機酯如：乙酸乙酯、碳酸二甲酯，等等， 或極性非質子性有機溶劑（如·· N，N_二甲基甲醯胺、乙 腈’等等）。適用於氧化步驟之酸包括無機酸如：硫酸、 嶙酸，等等，及有機酸如：乙酸、苯甲酸，等等。當使用 酸時’應相對於式22化合物之〇· 1當量以上。為了達到完 全轉化’可使用1至5當量之酸。較佳氧化劑為過硫酸卸， 且最好於硫酸之存在下進行氧化反應。進行該反應時，可 於所需溶劑中混合式22化合物及可能使用之酸。然後以合 宜之速度添加氧化劑。反應溫度典型地在低達約〇〇c至高 達溶劑之沸點溫度間變化，以便在合理之反應時間内完成 反應，以8小時内較佳。可依習此技藝之人士已知之方法 單離所需產物式17化合物，包括結晶法、萃取法與蒸餾 法。轉化式17酯形成式4羧酸之合適方法已說明於反應圖8 中。反應圖10之方法之詳細實驗說明於實例8與9。 式22化合物可依反應圖η，由式23相應化合物製備。 反應圖11 i^N/^C〇2R6
鹵化 r5 -
23 22 -19- 本紙張尺度逋用巾S S家標準(CNS) A4規格(21G X 297公釐) 1225774 A7 _______B7__ 五、發明説明（17 ) 其中以為匕-^烷基。 式23化合物通常於溶劑之存在下，經函化劑處理，產生 相應之式22鹵化化合物。可使用之鹵化劑包括磷醯基鹵化 物、三齒化磷、五函化磷、亞硫醯氯、二自代三烷基磷 烷、二齒代二苯基磷烷、草醯氯與碳醯氯。較隹為磷醯基 鹵化物與五函化鱗。為了達到完全轉化，應相對於式2.3化 合物使用至少0.33當量之磷醯基鹵化物，以約〇 33至12當 量較佳。為了達到完全轉化，應相對於式23化合物使用至 少0.20當量之五鹵化磷，以約〇 2〇至丨〇當量較佳。以式23 中化6為CrC4烷基之化合物較適用於本反應。用於此鹵化 反應之典型溶劑包括函化烷類如：二氯甲烷、氣仿、氯丁 燒，等等，芳香系溶劑如：笨、二甲苯、氯苯，等等，醚 類如：四氫呋喃、對二呤烷、乙醚，等等，及極性非質子 性溶劑如：乙腈、N，N•二甲基甲醯胺，等等。可視需要添 加有機鹼如：三乙胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺，等等。亦 可視需要添加觸媒如：N，N-二甲基甲醯胺。較佳方法為該 溶劑為乙腈，且不使用鹼。當使用乙腈溶劑時，典型之作 法為既不使用鹼，也不使用觸媒。進行較佳方法時，於乙 腈中混合式23化合物。然後在合宜時間内添加鹵化劑，然 後保持混合物在所需溫度下，直到反應完成為止。典型之 反應溫度為20。(：至乙腈之沸點之間，典型之反應時間為2 小時以内。然後以無機驗如：碳酸氫納、氫氧化鈉，等 等，或有機鹼如：乙酸鈉中和反應物質。依習此技藝之人 士已知之方法單離所需產物，式22化合物，包括結晶法、 -20- 本紙張尺度適用中國國家棣準(CNS) A4規格(21〇χ 297公釐) ------ 1225774
萃取法與蒸餾法。 "或者，式22中R3為Br或C1之化合物之製法為分別以溴化 氫或氯化氫處理式22中R3為不同鹵素（例如：c卜供製備 式22中以為汾之化合物）或磺酸根（如：對甲笨磺酸根、苯 磺酸根與甲磺酸根）之相應化合物。依此 丰 很此万法，分別以來 自溴化氫或氯化氫之Br或C1置換式22起始物上之素戍 磺酸根取代基。該反應係於合適溶劑中進行。如：二溴^ 烷、二氯甲烷或乙腈。該反應係於常壓或接近常壓或於 加壓容器中，在高於常壓下進行。當式22起始物中之^為 自素（如：C1)時，進行該反應之較佳方式為採取噴氣法或 其他合適方法排除反應中所產生之氫齒化物。此反應可在 約0至100°c之間，最適宜在接近周溫下（例如：約1〇至4〇 。〇下）進行，以約20至30。(：之間更佳。添加路易士酸觸媒 (如：三溴化鋁，供製備式22中尺3為汾之化合物）有助於加 速反應。可依習此技藝之人士已知之方法單離式22化合物 產物，包括結晶法、萃取法與蒸餾法。有關此方法之進一 步詳細内容說明於實例1 〇中。 式22中R3為C1或Br之起始化合物可由已說明之相應式23 化a物製備。式22中R3為橫酸根之起始化合物同樣可由相 應之式23化合物依標準方法製備，其係以磺醯氯（例如： 對甲苯續醯氣）及鹼（如··三級胺，例如：三乙胺），於合適 溶劑中（如：二氣甲烷）處理。有關此方法之進一步詳細内 容說明於實例11中。 另一種替代反應圖6之方法為依反應圖12所示之方法製 -21- i紙張尺度適财® si冢標準(CNS) A4規格(21G χ 297公爱) 1225774 A7 B7 五、發明説明（19 ) 備式4中R3為〇ch2CF3之吡唑羧酸。 反應圖12
17a 17b 其中以為匸广匸4烷基，且X為脫離基。 此方法中’不同於反應圖11中之鹵化反應，改由式23化合 物氧化成式17a化合物。此氧化反應條件已說明於反應圖 1〇中’式22化合物形成式17化合物之轉化反應中。 然後由式17a化合物於鹼之存在下，與烷化劑cf3CH2X (24)接觸，烷化形成式17b化合物。烷化劑24中，X為親核 性反應脫離基如：鹵素（例如：Br、I)、0S(0)2CH3 (甲磺 酸根）、0S(0)2CF3、〇s(〇)2Ph-p-CH3 (對甲苯磺酸根），等 等；以甲磺酸根較佳。該反應係於至少1當量鹼之存在下 進行。合適鹼包括無機鹼如：鹼金屬（如：鋰、鈉或鉀）碳 酸鹽與氫氧化物，及有機鹼如：三乙胺、二異丙基乙胺與 1，8-重氮雙環[5.4.0]十一碳-7-晞。該反應通常在溶劑中進 行，包括醇類如··甲醇與乙醇，函化烷類如：二氣甲烷， 芳香系溶劑如：苯、甲苯與氯苯，醚類如：四氫呋喃，及 極性非質子性溶劑如：乙腈、N，N-二甲基甲醯胺，等等。 -22- 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公爱) 1225774 A7 B7 五、發明説明（20 ) 較適合無機鹼使用之溶劑為醇類與極性非質子性溶劑。最 好使用碳酸鉀作為鹼，及以乙腈為溶劑。該反應通常在約 0至150°C之溫度間進行，最典型在周溫與lOOt：之間。可 依習知方法單離式17a產物，如：萃取法。式17b酯隨後再 依上述反應圖8中式17轉化成式4之方法，轉化成式4瘦 酸。有關反應圖12方法之進一步詳細内容說明於實例12 中。 式23化合物可依反應圖13所示，由式18化合物製備。 反應圖13 H2N、nh
其中反6為CVC4烷基。 此方法中，由式18肼化合物與式25化合物（可使用其富馬 酸酯或馬來酸酯或其混合物），於鹼與溶劑之存在下接 觸。該鹼典型為金屬醇鹽如：甲醇鈉 '甲醇舞、乙醇納、 乙醇钾、第三丁醇卸、第三丁醇經，等等。相對於式18化 合物應使用0.5當量以上之鹼，以〇·9至1·3當量較佳。應使 用1·〇當量以上之式25化合物，以1·0至1·3當量較佳。^使 用極性質子性與極性非質子性有機溶劑，如：醇類、乙 腈、四氫吱喃、Ν，Ν-二甲基甲醯胺、二甲亞砜，等等。較 -23- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公釐) 1225774 五、發明説明（21 ) 佳溶劑為醇類如：甲醇與乙醇。特別佳之作法為所使用之 醇應與形成富馬酸醋或馬來_之醇及燒醇鹽驗之醇類相 同。該反應之典型作法為於溶劑中混合式18化合物與驗。 該混合物可加熱或冷卻至所需溫度，並於指定時間期内添 加式25化合物。該反應典型地在至所使用溶劑之沸點 之溫度間進行。該反應可在高於常壓下進行，以提高溶劑 之滞點。通常以約30至90t之間較佳。添加時間長短則依 熱之傳導速度調整。典型之添加時間為丨分鐘至2小時。最 適當之反應溫度與添加時間隨式18及式25化合物而異。添 加後，反應混合物保持在反應溫度下一段時間。依反應溫 度而定，所需之保持時間可在〇至2小時。典型之保持時間 為10至60分鐘◎反應物質可經添加有機酸（如：乙酸等 等）或無機酸（如：鹽酸、硫酸，等等）而酸化。依反應條件 及單離方法而定，式23化合物上之-C〇2R6官能基可水解 成-C〇2H ;例如：反應混合物中所含之水可促進此等水解 反應。若形成羧酸時（-C〇2H)，可採用相關技藝已知之酯 化法，再轉化成-C〇2R6，其中R6為Ci_C4烷基。可依習此 技藝之人士已知之方法單離所需產物，式23化合物，包括 結晶法、萃取法與蒸餾法。 咸了解’上述製備式I化合物之試劑與反應條件不一定 可與中間物之某些官能基相容。此時在合成法中引進保護 基/脫除保護基之過程或官能基之交互轉化反應則有助於 製得所需化合物。保護基之使用與選擇係習知化學合成技 藝之人士咸了解（參見例如·· Greene，T. W·與Wuts，P. G. M. -24- —本纸張尺度適財8 8家料(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1225774
著之”Protective Groups in 〇rganic Synthesis”，第二版；紐 約Wiley出版，1991)。習此技藝之人士咸了解，有時候任 何傭別反應圖中指示引進指定試劑後，可能需要進行其他 未詳細說明之例行合成步騾，以合成式丨化合物。習此技 二之人士咸了解，上述反應圖所示之步騾順序可能必須依 不同於式1化合物製法所示之指定順序組合。 咸信習此技藝之人士採用前述說明即可將本發明發揮至 最大程度。因此下列實例僅供說明用，並未以任何方式限 制其揭示内容。下列實例中之步驟說明整體合成轉形法中 各步驟之製程，且各步驟之起始物不一定由其他實例或步 騾中所述之特定製法製備。除了層析溶劑混合物或另有說 明外，百分比均以重量計。層析溶劑混合物之份量數與百 刀比係以體積計，除非另有說明。1H NMR光譜以離四甲 石夕烷低場之ppm表示；s為單峰，d為雙峰，t為參峰，q為 四峰，m為多峰，dd為雙重雙峰，dt為雙重參峰，brs為寬 單♦ 〇 實例1 N-[4-氯-2-甲基-6-[[(l-甲基乙基）胺基]羰基]苯基卜氣· 2-β比淀基）-3-(三氟甲基峡-5-叛酿胺之製法 ±MA: 2-胺基-3-甲基-5-氣笨甲酸之製法 在含 2-胺基-3-甲基苯甲酸（Aldrich，15.0 g，99.2 mmol) 之N，N-二甲基甲醯胺（50 mL)溶液中添加N-氯琥珀醯亞胺 (13.3 g，99.2 mmol)，反應混合物加熱至l〇〇°c 30分鐘。停 止加熱，反應冷卻至室溫，並靜置一夜。反應混合物慢慢 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4规格(210 X 297公釐) 1225774
倒至冰-水（250 mL)中，使白色固體沉澱。過濾固體，以水 洗滌4次後，溶於乙酸乙酯（9〇〇 mL)中。乙酸乙酯溶液經 硫酸鎂脫水，減壓蒸發，固體殘質以醚洗滌，產生所需中 間物之白色固體（13.9 g)。 1H NMR (DMSO-d6) δ 2.11 (s，3H)，7.22 (s，1H)，7.55 (s， 1Η)。 ’ 免驟Β: ~~氯-2-丨3二（三氟甲某y1H_^崦-丨_基1吡啶之蟄法 在含2,3-二氯吡啶（99.0 g，〇·67 mol)與3-(三氟甲基）-吡唑 (83 g，0.61 mol)之無水N，N_二甲基甲醯胺（300 mL)混合物 中添加碳酸鉀（166.0 g，1.2 m〇l)，反應在48小時内加熱至 110-125°C。反應冷卻至l〇〇°c，經Celite>藻土助濾劑過 遽排除固體。於常壓下蒸餘排除N，N-二甲基甲醯胺與過量 二氣吡啶。減壓蒸餾產物（b.p· 139-141。(：，7 mm)，產生所 需中間物之澄清黃色油狀物（113.4 g)。 lR NMR (CDC13) δ 6.78 (s, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.93 (d， 1H)，8.15 (s，1H)，8.45 (d，1H)。 堂·ϋ·_1-(3 -氯-2-比咬基）-3-(三氣甲基VN-c比峻-5-棱酸之 製法 於-75。(：下，在含3-氯·2-[3-(三氟甲基）-1Η-吡唑-1-基]吡 咬（亦即步驟B之p比吐產物）（105.0 g，425 mmol)之無水四氫 呋喃（700 mL)溶液中，經由導管添加-30°C之二異丙基胺化 鋰（425 mmol)之無水四氫呋喃（300 mL)溶液。此深紅色溶 液攪捽15分鐘，於-63 °C下，通入二氧化碳，直到溶液轉 呈淺黃色且停止放熱為止。再攪拌反應20分鐘後，加水 -26 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐）
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1225774 A7 B7 五、發明説明（24 ) (20 mL)中止反應。減壓排除溶劑’使反應混合物分佈在 醚與0.5N氫氧化鈉水溶液之間。水性萃液以醚（3x)洗滌， 經Celite®矽藻土助濾劑過濾，排除殘留固體後，酸化至約 pH 4，此時有橙色油狀物形成。水性混合物激烈攪拌，再 添加酸至pH 2.5-3。橙色油狀物凝集成粒狀固體，過濾， 依序以水及1N鹽酸洗滌，於50°C下真空乾燥，產生標題 產物之灰白色固體（130 g)。（依類似方法得到另一批產 物，熔點 175-176°C )。 lH NMR (DMSO-d6) δ 7.61 (s，1H)，7.76 (dd，1H)，8.31 (d， 1H)，8·60 (d，1H)。 步驟D: 6·氣-2-Γl-(3-复-2-π比咬基）-3-(三氣甲基）_lH-叶[：嗤- 基1-8-甲篡-4H-3，1-笨並哼畊-4-酮之邀法 於0-5 C下’在含甲續g遙氯（2.2 mL，28.3 mmol)之乙腈 (75 mL)溶液中滴加含ι·(3·氯-2-吡啶基）-3-(三氟甲基）-1Η- 叶匕唾-5-羧酸（亦即步驟C羧酸產物）（7 5 g，27 0 mm〇1)與三 乙胺（3.75 mL，27.0 mmol)之乙腈（75 mL)混合物。在連績 添加試劑過程中，反應溫度保持在0。(：。攪拌20分鐘後， 添加2_胺基-3_甲基-5-氯苯甲酸（亦即步驟a產物）（5.1 g , 27·〇 mmol)，續攪拌5分鐘。然後滴加含三乙胺（7 5 mL， 54.0 mm〇i)之乙腈（15 mL)溶液，反應混合物攪摔分鐘 後’添加甲磺醯氣（2.2 mL，28.3 mmol)。使反應混合物回 升至室溫並攪拌一夜。添加約75 mL·水，得到5.8g黃色固 體沉澱。萃取濾液，再單離出lg產物，共得到6 8g標題化 合物之黃色固體。 L------- -27- 本紙張尺T ®家標準(CNS) A4規格 --
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線 1225774 A7 B7 ) 五、發明説明（25 丨H NMR (CDC13) δ 1.83 (s，3H)，7.50 (s，1H)，7.53 (m, 2H), 7·99 (m，2H)，8.58 (d，1H)。 _士丨4_氯-2-甲基-6-丨丨Π-甲基乙基）胺某1羰基μ笨 基]-Η3-氯-2-吡啶基）·3-(三氟甲基ViH-毗唑-5-羧 醯胺之製法 於室溫下，在含6-氣·2_[1-(3-氯-2-吡啶基）-3-(三氟甲 基比峻-5-基]-8 -甲基-4H-3,1-苯並巧啡-4-酮（亦即步驟 D之苯並巧呼_產物）（5.0 g，11.3 mmol)之四氫嗅喃（35 mL) 溶液中滴加異丙胺（2.9 mL，34.0 mmol)之四氫唉喃（1〇 mL) 溶液。加溫反應混合物至所有固體均溶解為止，再攪捽5 分鐘，此時矽膠薄層層析法証實反應已完成。減壓蒸發排 除四氩呋喃溶劑，殘留固體經矽膠層析法純化後，與醚/ 己燒研磨，產生標題化合物，為本發明化合物之固體 (4.6g)，熔點 195-196°C。 lH NMR (CDC13) δ 1.21 (d， 6H)，2·17 (s，3H)，4.16 (m, 1H)，5.95 (br d，1H)，7.1-7.3 (m，2H), 7·39 (s，1H)，7.4 (m， 1H), 7.84 (d, 1H)，8.50 (d，1H)，10.24 (br s，1H)。 實例2 N-[4-氯-2-甲基-6-丨（甲基胺基）羰基1笨基卜M3-U-吡啶 基）-3·(二乱甲基比吐-5 -瘦酿胺之製法 在含6-氯-2-[l-(3-氯-2-吡啶基）-3-(三氟甲基）-lH_吡唑-5-基]-8-甲基-4Η·3，1-苯並哼畊-4-酮（亦即實例1步驟d苯並g 畊酮產物）（4.50 g，10· 18 mmol)之四氫咬喃（THF ; 70 mL)溶 液中，滴加甲基胺（2·0 M THF溶液，15 mL，30.〇 mmol)， -28- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）
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反應m a物於下攪拌5分鐘。減壓蒸發排除四氫咬喃 溶劑，殘留固體經矽膠層析法純化，產生4 〇9§標題化合 物，為本發明化合物之白色固體，熔點185_186<>c。 iHNMR_SO-d6)S2.17(s，3H) 2 65 (d，3H), 7 35 ⑷ 1H)，7.46 (dd，1H)，7.65 (dd，1H)，7·74 (s，1H)，8·21 (d，1H)， 8.35 (br q，1H)，8.74 (d，1H)，10.39 (s，1H)。 實例3 3-氯-N-[4-氯-2-甲基-6-[[(ι·甲基乙基）胺基；1羰基]苯基]_1β (3-氯-2-批咬基）_1Η-吡唑羧醯胺之製法 ±MAi——氯-ν，ν-二甲某吡唑心·磺醯胺之製法 於-78°c下，在含Ν-二甲基胺磺醯基吡唑（188 0 g，i 〇7 m〇l)之無水四氫呋喃（1500 mL)溶液中滴加含2.5M正丁基鋰 (472 mL，1.18 mol)之己烷溶液，同時保持在-65。(：下。當 添加完畢時，反應混合物保持在-78°C下45分鐘，之後滴 加含六氯乙烷（279 g，1.18 mol)之四氫呋喃（120 mL)溶液。 反應混合物保持在-78°C下1小時，回升至-20°C後，加水 (1 L)中止反應。反應混合物以二氯甲烷（4 X 500 mL)萃 取；有機萃液經硫酸鎂脫水，及濃縮。粗產物再經矽膠層 析法，使用二氯甲烷為溶離液純化，產生標題化合物產物 之黃色油狀物（160 g)。 lH NMR (CDC13) δ 3.07 (d，6H)，6.33 (s，1H)，7.61 (s， 1H) 〇 步驟B: 3-氳吡唑之製法 在三氟乙酸（290 mL)中滴加3-氯-N，N-二甲基-1H-吡唑-1- -29- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
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線 1225774 A7 B7 五、發明説明（27 ) 續醯胺（亦即步騾A之氯吡峻產物）（160 g)，反應混合物於 室溫下攪拌1.5小時後，減壓濃縮。殘質溶於己烷中，遽 出不溶物固體，濃縮己烷，產生油狀粗產物。粗產物再經 矽膠層析法，使用醚/己烷（40:60)為溶離液純化，產生標 題產物之黃色油狀物（64.44 g)。 lH NMR (CDC13) δ 6.39 (s, 1H), 7.66 (s? 1H)? 9.6 (br s, 1H)。 步驟C: 3_氳-2-Γ3-氯-1H_口比唑-1-基）吡啶之製法 在含2,3-二氯比淀（92.60 g，0.629 mol)與3 -氯u比峻（亦即 步驟B產物）（64.44 g，0.629 mol)之N，N-二甲基甲醯胺（400 mL)混合物中添加碳酸鉀（147.78 g，1.06 mol)，反應混合物 加熱至100°c 36小時。反應混合物冷卻至室溫，慢慢倒至 冰水中。過濾沉澱之固體，以水洗滌。取固體濾塊溶於乙 酸乙酯中，經硫酸鎂脫水，濃縮。固體粗產物經矽膠層析 法，使用20%乙酸乙酯/己烷為溶離純化，產生標題產物 之白色固體（3175 g)。 lH NMR (CDCI3) δ 6.43 (s, 1H)? 7.26 (m，1H)，7.90 (d， 1H)，8.09 (s，1H)，8.41 (d，1H)。 步驟D: 3-氪-1-(3-1 -2-吡啶某1H-吡唑-5-藉酸之製法 於-78°C下，在含3-氣-2-(3-氯-1H-吡唑-1-基）吡啶（亦即 步驟Ο比嗤產物）（39.75 g，186 mmol)之無水四氫嗅喃（400 mL)溶液中滴加2.0M二異丙基胺化If (93 mL，186 mmol)之 四氫呋喃溶液。使二氧化碳通過琥珀色溶液14分鐘後，溶 液轉淺黃褐色。添加1N氫氧化鈉水溶液調整反應至驗 -30- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1225774 A7 B7 五、發明説明（28 性，以醚（2 X 500 mL)萃取。水性萃液經6 N鹽酸酸化，以 乙酸乙酯（3 X 500 mL)萃取。乙酸乙酯萃液經硫酸鎂脫 水，濃縮，產生標題產物之灰白色固體（42.96 g)。（依類似 方法得到另一份產物，熔點198-199°C ) lH NMR (DMSO-d6) δ 6.99 (s, 1H), 7.45 (m，1H)，7.93 (d， 1H)，8·51 (d，1H)。 步驟E: 6 -氯-2-f3 -氣-1-(3 -氣-2_ff比攻基比唆-5 -基1-8- 甲基-4H-3,1-苯並崎畊-4-酮之製法 於_5°C下，在含甲續酿氯（6.96 g，61.06 mmol)之乙腈 (150 mL)溶液中滴加含3-氯-1·(3-氯-2-吡啶基）-1Η-吡唑-5-幾酸（亦即步驟D叛酸產物）（15.0 g，58.16 mmol)與三乙胺 (5.88 g，58· 16 mmol)之乙腈（150 mL)溶液。反應混合物於0 C下撥摔30分鐘。然後添加2 -胺基-3 -甲基-5 -氯苯甲酸（亦 即實例1，步驟A產物）（10.79 g，58.16 mmol)，續攪拌10分 鐘。滴加含三乙胺（11.77 g，116.5 mmol)之乙腈溶液，同 時保持溫度在10°C以下。反應混合物於0°C下攪摔60分鐘 後’添加甲橫酿氯（6.96 g，61·06 mmol)。使反應混合物回 升室溫，再攪拌2小時。反應混合物濃縮，粗產物經矽膠 層析法，使用二氯甲烷為溶離液純化，產生標題產物之黃 色固體（9.1 g)。 lH NMR (CDC13) δ 1.81 (s, 3H), 7.16 (s, 1H), 7.51 (m，2H)， 7.98 (d，2H)，8.56 (d，1H)。 免驟F: 3-1-Ν-Γ4-氣-2-甲基·6_Γ丨Π-甲墓乙摹）胺某1-淼爷j -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公复） 1225774 A7 , _ B7 五、發明説明（29 ) 在含6-氯-2_[3-氯-1-(3-氯_2-0比淀基比嗤·5-基]_8 -甲 基-4Η-3,1-苯並〃号喷-4-酮（亦即步驟Ε苯並$唯酮產物）(621 g，I5.21 mmol)之四氫呋喃（100 mL)溶液中添加異丙胺（4 23 g，72.74 mmol)，反應混合物加熱至60°C，攪摔1小時後， 冷卻至室溫。減壓蒸發四氫吱喃溶劑，殘留之固體經石夕膠 層析法純化，產生標題化合物，為本發明化合物之白色固 體（5.05 g)，熔點 173-175°C。 lH NMR (CDC13) δ 1.23 (d, 6H), 2.18 (s, 3H), 4.21 (m, 1H), 5.97 (d，1H), 7.01 (m，1H)，7.20 (s，1H)，7.24 (s，1H)，7.41 d， 1H)，7.83 (d，1H)，8.43 (d，1H)，10.15 (br s，1H)。 實例4 氯-N-丨4-氣-2-甲基-6-『（甲基胺基）談基笨基1-1-(3-氯-2-叶匕 啶基V1H-吡唑-5-1醯胺之製法 在含6 -氯-2-[3 -氣-1-(3 -氯-2-β比咬基hlH-a比也-5·基]-8 -甲 基-4H-3,1-苯並哼畊-4-酮（亦即實例3步騾E苯並哼畊酮產物） (6.32 g，15.47 mmol)之四氫呋喃（50 mL)溶液中，滴加甲基 胺（2 0 M THF溶液，38 mL，77.38 mmol)，反應混合物加熱 至60°C，攪拌1小時後，冷卻至室溫。減壓蒸發四氫呋喃 溶劑，殘留之固體經矽膠層析法純化，產生標題化合物， 為本發明化合物之白色固體（4.57 g)，熔點225-226°C。 lH NMR (CDCI3) δ 2.15 (S) 3H), 2.93 (s, 3H), 6.21 (d, 1H), 7.06 (s，1H)，7.18 (s，1H)，7·20 (s，1H)，7.42 (m，1H)，7·83 (d， 1H)，8.42 (d，1H)，10.08 (br s，1H)。 -32- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公爱） 1225774 A7 B7 五、發明説明（30 ) 實例5 3_溴-N-[4-氣-2_甲基-6-[[(l-甲基乙基）胺基]羰基]苯基]+ (3-氯-2-吡啶基）-1Η-吡唑-5-叛醯胺之製法 A:_h溴-Ν·Ν-二甲基_1H-吡唑-1_碏鴯胺之寧法 於-78C下，在含N-二甲基胺橫酿基v比吐（44.0 g，0.25 1 mol)之無水四氫吱喃（5〇〇 mL)溶液中滴力π含；2.5 Μ正丁基麵 之己烷溶液（105.5 mL，0.264 mol)，同時保持在_60°C以下 之溫度。添加期間有濃稠固體形成。添加完畢時，反應混 合物續保持15分鐘，之後滴加含1，2-二溴-四氣乙烷（90 g， 0.276 mol)之四氫吱喃（150 mL)溶液，同時保持溫度在 -70 C以下。反應混合物轉呈澄清燈色；續攪掉丨5分鐘。 離開-78°C槽，加水（600 mL)中止反應。以二氯甲烷（4χ)萃 取反應混合物；有機萃液經硫酸鎂脫水，及濃縮。粗產物 再經梦膠層析法，使用二氯甲烷-己烷（5〇:5〇)為溶離液純 化’產生標題化合物產物之澄清無色油狀物（57 〇4 g)。 H NMR (CDC13) δ 3.07 (d, 6H), 6.44 (m, 1H), 7.62 (m, 1H) 〇 步驟B: 3 _溴说吨之製法 在三氟乙酸（70 mL)中滴加3-溴·Ν，Ν-二甲基- iH-说峻-卜 磺醯胺（亦即步驟Α之溴吡唑產物）（57.04 g)。反應混合物於 室溫下攪拌30分鐘後，減壓濃縮。殘質溶於己烷中，濾出 不溶物固體，蒸發己烷，產生油狀粗產物。粗產物再經矽 膠層析法，使用乙酸乙酯/二氯甲烷（10:90)為溶離液純 化，產生油狀物。此油狀物溶於二氣甲烷中，以碳酸氫鈉 •33- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）— ---'
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線 1225774 A7 _____ B7 五、發明説明（31 ) 水溶液中和，以二氣甲烷萃取（3χ)，經硫酸鎂脫水，及濃 縮，產生產物之白色固體（25.9 g)，m.p· 61_64。(：。 lH NMR (CDC13) δ 6.37 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 12.4 (br s, 1H)。 童·ϋ;-2·(3·溴_1H-说吐-1-基）-3-氣g比喊之_法 在含2,3-二氯吡啶（27.4 g，185 mmol)與3-溴吡唑（亦即步 驟B產物）（25.4 g，176 mmol)之無水Ν,Ν-二甲基甲酿胺（88 mL)混合物中添加碳酸鉀（48 6 g，352 mmol)，反應混合物 加熱至125 °C 18小時。反應混合物冷卻至室溫，慢慢倒至 冰水（800 mL)中。有沉澱形成。沉澱之固體攪拌L5小時， 過濾，以水（2 X 100 mL)洗滌。取固體濾塊溶於二氯甲烷 中’依序以水、1 N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液及鹽水洗 滌。有機萃液經硫酸鎂脫水，及濃縮，產生39.9 g粉紅色 固體。固體粗產物懸浮於己烷中，激烈攪拌1小時。過濾 固體，以己烷洗滌及乾燥，產生標題產物之灰白色粉末 (30.4 g)，經NMR測定其純度> 94%。此物質未再純化即直 接用於步驟D。 lU NMR (CDCI3) δ 6.52 (s, 1H),7.30 (dd, 1H),7.92 (d, 1H), 8·05 (s，1H), 8.43 (d，1H)。 步驟D: 3-溴-1-(3-氪-2-毗啶某）-1Η-吡唑-5-#酸之製法 於-761下，在含2-(3•溴-1H-吡唑-1-基）-3-氯吡淀（亦即 步驟C吡唑產物）（30.4 g，118 mmol)之無水四氫吱喃（250 mL)溶液中滴加二異丙基胺化鋰（118 mmol)之四氫呋喃溶 液，滴加之速度應保持溫度在-7 1 °C以下。反應混合物於 -34- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1225774 A7 B7 五、發明説明（32 ) -76 °C下攪拌15分鐘。使二氧化碳通過溶液1〇分鐘後，造 成溫度上升至-57°C。使反應混合物回升至-20°C，加水中 止反應。反應混合物濃縮後，溶於水（1 L)及醚（500 mL)中 後’添加氫氧化納水溶液（1 N，20 mL)。以醚洗務水性萃 液，以鹽酸酸化。濾出沉澱之固體，以水洗滌，乾燥，產 生標題產物之黃褐色固體（27.7 g)(依類似方法得到另一份 產物，熔點 200-201。(：）。 NMR (DMSO-d6) δ 7.25 (s, 1H), 7.68 (dd? 1H), 8.24 (d, 1H)，8.56 (d，1H)。 步騾E: 2-Γ3-溴-1-(3-氣-2-吡啶基）-1Η-吡唑-5-基l-6-氣 甲某-4H-3，1-笨並呤畊-4-酮之製法 類似實例1步騾E之方法，使3-溴-1-(3-氯·2-吡啶基）-1H_ 吡咬-5-叛酸（亦即實例5步騾比嗤叛酸產物）（1.5 g，4.96 mmol)與2-胺基-3-甲基-5-氯苯甲酸（實例1步驟A產物）(0.92 g，4.96 mmol)轉化成標題產物之固體（1.21 g)。 咕 NMR (CDC13) 5 2.01 (s，3H)，7.29 (s，1H)，7.42 (d，1H)， 7.95 (d，1H)，8.04 (m，1H)，8.25 (s，1H)，8.26 (d，1H) 〇 步騾F: 3_溴-Ν-Γ4-氪-2-甲某-6-ΓΓΠ-甲某乙基）胺革卜避乎i 笨基1-1-Π-氣-2_叶匕咬基V1H-吋匕吨轉5_接酿脸之掣法 在含2-[3 -溴-1-(3·氣-2-β比淀基比吐-5 -基]-6 -氯-甲 基-4H-3,1-苯並嘮畊-4-酮（亦即步驟E苯並吟畊酮產物）(〇 2〇 g，0.44 mmol)之四氫吱喃溶液中添加異丙胺（〇. 122 mL， 1·42 mmol)，反應混合物加熱至60°C 90分鐘後，冷卻至室 溫。減壓蒸發四氫呋喃溶劑，殘留之固體與醚研磨，過 -35- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
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1225774 A7 ____ B7 五、發明説明（33 ) 濾，乾燥，產生標題化合物，為本發明化合物之固體（15〇 mg)，熔點 159-161。(：。 {U NMR (CDC13) δ 1.22 (d, 6H)5 2.19 (s, 3H), 4.21 (m, 1H), 5·99 (m，1H)，7.05 (m，1H)，7.22 (m，2H)，7.39 (m，1H)，7.82 (d, 1H)，8.41 (d，1H) 〇 實例6 3-溴氺-「4_氯-2-甲基-6-ΙΪ甲胺基）羰基1苯基,A 基）-1 Η·#!：吨-5-瘦酿胺之製法 在含2-[3-潰-1-(3-氯-2-0比淀基）-1Η-π比峻-5-基]-6-氣-8 -甲 基-4Η-3，1-苯並哼畊-4-酮（亦即實例5步騾Ε苯並嘮畊酮產 物）(0.20 g，0.44 mmol)之四氫咬喃溶液中滴加甲基胺（2.〇 M HF溶液，0.5 14 mL，1.02 mmol)，反應混合物加熱至6〇 90分鐘後，冷卻至室溫。減屢·蒸發四氫吱喃溶劑，殘留 之固體與醚研磨，過濾，乾燥，產生標題化合物，為本發 明化合物之固體（40 mg)，熔點162-164°C。 丨H NMR (CDC13) 5 2.18 (s，3H)，2.95 (s，3H), 6.21 (in，1H)， 7.10 (s，1H)，7·24 (m，2H)，7.39 (m，1H)，7.80 (d，1H)，8·45 (d, 1H) 〇 下列實例7說明另一種製備1-(3-氣-2-吡啶基）-3-(三氟甲 基）-1Η-吡唑-5-羧酸之方法，後者可用於製備例如： 氯-2-甲基-6-[[(l-甲基乙基）胺基]羰基]苯基]氣-2-α比 啶基）-3-(三氟甲基）-1Η-吡唑-5-羧醯胺與Ν-[4_氣-2-甲基-6-[(甲基胺基）談基]苯基]-氯-2-0比淀基）-3-(三氟甲基）· 1H-吡唑-5-羧醯胺，其製法步驟則說明於實例1與2中。
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-36- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 1225774 A7 _____B7 ___ 五、發明説明（34 ) 實例7 1-(3-氯-2-吡啶基）-3-(三氟甲基）-lH-毗唑-5-羧酸之製法 步驟A: 3-氣-2(11{)-吡啶酮（2.2.2-三#，1^平基亞乙基）胲之 製法 於 20-25 °C 下，添加 1，1,1-三氟丙酮（7.80 g，69.6 mmol)至 3-氯-2( 1H)-吡啶酮腙（又稱（3-氯-吡啶-2-基）-肼）（10 g，69·7 mmol)中。添加完畢後，揽拌混合物约1〇分鐘。減壓排除 溶劑，混合物分佈在乙酸乙酯（100 mL)與飽和碳酸鈉水溶 液（100 mL)之間。有機層脫水，與蒸發。經矽膠層析法（以 乙酸乙酯溶離），產生產物之灰白色固體（11 g，收率 66% )，m.p·64-64.5(自乙酸乙酯/己燒中結晶後）。 IR (液體石蠟）v 1629，1590，1518，1403，1365，1309，1240, 1196, 1158, 1100, 1032, 992, 800 cnT1。 lH NMR (CDC13) δ 2.12 (s, 3H), 6.91-6.86 (m, 1H), 7.64-7.61 (m，1H)，8.33-8.32 (m，2H)。 MS m/z 237 (M+)。 步騾B: 乙某氤乙二酸鹽（3-氯-2-吡啶某K2,2,2-三氟-1-甲 基亞乙基）醯肼（或稱乙基1乙二酸鹽（3-氣-2-吡啶 基）（2,2,2•三氣-1-甲基亞乙某）肼）之製法 於〇°C下，添加三乙胺（20.81 g，0.206 mol)至含3·氯-2(1H)-吡啶酮（2,2,2-三氟-1-甲基亞乙基）腙（亦即步驟A產 物）（32.63 g，〇. 137 mol)之二氣甲烷（68 mL)溶液中。於 0°C 下，滴加氣氧代乙酸乙酯（18.75 g，0.137 mol)之二氯甲烷 (69 mL)溶液至混合物中。使混合物於約2小時内回升至 -37 - 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) A7 B7 1225774 五、發明説明（35 ) 25°C。混合物冷卻至VC，再滴加氯氧代乙酸乙酯（3.75 g，27.47 mmol)之二氯甲统（14 mL)溶液。再過1小時後，以 二氯甲烷（約450 mL)稀釋混合物，混合物經水（2 X 150 mL) 洗滌。有機層脫水，與蒸發。經矽膠層析法（以1:1乙酸乙 酯-己烷溶離），產生固體產物（42.06 g，收率90%)，m.p· 73.0-73.5 (自乙酸乙酯/己烷中結晶後）。 IR (液體石蠟）v 1751，1720，1664，1572，1417，1361，1330, 1202，1214，1184，1137，1110，1004，1043，1013，942，807, 836 cm*1 ° lH NMR (DMSO-d6, 115°C ) 1.19 (t, 3H), 1.72 (br s, 3H), 4.25 (q，2H)，7.65 (dd，J = 8.3, 4·7 Hz，1H)，8.20 (dd，J = 7,6，1.5 Hz，1H)，8.55 (d，J = 3·6 Hz，1H)。 MS m/z 337 (M+)。 步驟C: 1-(3 -氣-2-口比症基）-4,5-二氣·5-經某-3-(三籲，甲基）· 1H-吡唑-5_羧酸乙酯之Μ法 在8小時内，添加含乙基氫乙二酸鹽（3-氯比啶基） (2,2,2-三氟-1-甲基亞乙基）酿肼（亦即步驟β產物）(5 g，14.8 mmol)之二甲亞石風（25 mL)溶液至含四丁基按化氟水合物（1〇 g)之一甲亞諷（25 mL)溶液中。添加完畢時，混合物倒至含 乙酸（3.25 g)之水（25 mL)溶液中。於25°C下攪拌一夜後， 混合物以甲苯（4 X 25 mL)萃取，合併之甲笨萃液經水（5〇 mL)洗滌，脫水與蒸發，產生固體。經石夕膠層析法（以i :2 乙fei乙醋-己坑溶離），產生固體產物（2.91 g，收率5〇%含 約5%3-氣-2(1H)-吡啶酮（2,2,2-三氟小甲基亞乙基）腙）， -38- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐)
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線 1225774 A7 ______B7___ 五、發明説明（36 ) m.p .78-78.5°C (自乙酸乙酯/己烷中結晶後）。 IR (液體石蠟）v 3403，1726，1618，1582，1407，1320，1293, 1260，1217，1187，1150，1122，1100，1067，1013，873，829 cm*1 ° 4 NMR (CDC13) δ 1.19 (s，3H)，3·20(ΑΒΖ型態之 1/2, J = 18 Ηζ，1Η)，3.42 (ΑΒΖ型態之 1/2, J = 18 Ηζ，1Η)，4·24 (q，2Η), 6.94 (dd5 J = 7.9, 4.9 Hz, 1H)? 7.74 (dd, J = 7.7, 1.5Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 4.7, 1.5 Hz, 1H)。 MS m/z 319 (M+) « 步騾D: 1-(3-惫.-2-吡啶某）-3-(三1甲基V1H-吡唑-5-#酸 乙酯之製法 添加硫酸（濃縮，2滴）至含1-(3-氯-2-吡啶基）-4,5-二氫-5-羥基-3-(三氟甲基）-1Η-吡唑-5-羧酸乙酯（亦即步騾C產物）（1 g，2.96 mmol)之乙酸（10 mL)中，使混合物回升至65°C約1 小時後。使混合物冷卻至25°C，減壓排除大部份乙酸。混 合物分佈在飽和碳酸鈉水溶液（1〇〇 rnL)與乙酸乙酯（100 mL) 之間。水層再經乙酸乙酯（100 mL)萃取。合併之有機萃液 脫水，蒸發，產生油狀產物（0.66 g，收率77%)。 IR (無溶劑）v 3147，2986，1734，1577，1547，1466，1420, 1367，1277，1236，1135，1082，1031，973, 842, 802 cm1。 XU NMR (CDC13) δ 1.23 (t, 3H), 4.25 (q, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.1, 4.7 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 6.6, 2 Hz, 1H), 8.53 (dd，J = 4.7, 1.5 Hz, 1H) 〇 MS m/z 319 (M+)。 -39 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐） 1225774 五 發明説明 _b_(3-氣-2-吡啶墓）-3-(三氟甲基）-1Η-毗岫-5-淼醢 之製法 添加氫氧化鉀（0.5 g，85%，2·28 mmol)之水（1 mL)溶液 至含氯-2-吡啶基）-3-(三氟甲基）-1 Η-吡唑-5-羧酸乙酯 (亦即步驟D產物）（0.66 g，2.07 mmol)之乙醇（3 mL)溶液 中。約30分鐘後，減壓排除溶劑，混合物溶於水（4〇 mL) 中。溶液經乙酸乙酯（20 mL)洗滌。水層經濃鹽酸酸化， 以乙酸乙酯（3 x 20 mL)萃取。合併之萃液脫水，與蒸發， 產生固體產物（0.53 g，收率93%)，m.p· 178-179°C (自己烷-乙酸乙酯中結晶後）。 (液體石蠟）v 1711，1586，1565，1550，1440，1425，1292, 1247，1219，1170，1135，1087，1059，1031，972，843，816 cm*1 〇 NMR (DMSO-d6) δ 7.61 (s, 1H), 7.77 (m? 1H)? 8.30 (d, 1H)，8.60 (s，1H)。 下列實例8說明另一種製備3-氯-1-(3-氯-2-吡啶基）-1H-吡 吐-5-羧酸之方法，後者可用於製備例如：3-氯_N-[仁氣 甲基-6·[[(1-甲基乙基）胺基]羰基]苯基氣-2-吡啶基）-1Η-吡唑-5-羧醯胺與3-氯-Ν-[4-氣-2-甲基-6-[(甲基胺基）羰 基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基）-lH-吡唑-5-羧醯胺，其製法步 驟則說明於實例3與4中。 實例8 3-氯-1-(3-氯-2-吡啶基）-1Η-吡唑-5-羧酸之製法 步驟A·· 2-(3-氯-2-吡啶基）-5-氣代-3·吡唑啶羧酸乙酯（或 -40- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐)
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線 1225774 A7 B7 五、發明説明（38 簦·>(3_氯-2-吡啶基V3-吡崦畦酮-5-淼齡乙酯）之 製法 在加裝機械撥摔器、溫度計、滴加漏斗、回流冷凝器及 氮氣入口之2-L四頸燒瓶中添加無水乙醇（25〇 mL)及乙醇鈉 之乙醇溶液（21%，190 mL，0.504 mol)。混合物約83°C下 回流加熱。以3-氯-2(1H)-吡啶酮腙（68·〇 g，〇 474 m〇1)處 理。混合物再度加熱至回流5分鐘。在5分鐘内滴加馬來酸 二乙酯（88.0 mL，0.544 mol)處理此黃色漿物。添加期間， 回流速度顯著提高。添加完畢時，所有起始物均已溶解。 所仔之紅燈色彡谷液保持回流10分鐘。冷卻至6 5後，反應 處合物經冰醋酸（50.0 mL，0.873 mol)處理。有沉殿形成。 加水（650 mL)稀釋混合物，使沉澱溶解。此橙色溶液於冰 浴中冷卻。產物於28°C時開始沉殿。此漿物保持在約2°c 下2小時。過濾單離產物，以乙醇水溶液（4〇%，3 χ 5〇 mL) 洗滌後，於濾器上風乾約1小時。得到標題產物化合物之 高度結晶，淺燈色粉末（70.3 g，收率55%)。經1H NMR測 定，沒有顯著雜質。 lH NMR (DMSO-d6) δ 1.22 (t, 3Η), 2.35 (d, 1H)? 2.91 (dd, 1H), 4.20 (q, 2H)，4.84 (d，1H)，7·20 (dd, 1H)，7.92 (d，1H), 8.27 (d，1H)，10.18 (s，1H)。 步驟B: 3-氣-1-(3-氣-2-比淀基二比嗤-5-激输 乙酉旨（或稱1 -(3-氯-2-g比唉甚）-3-氯-2-叶匕峻啦-5-複 酸乙酯）之製法 在加裝機械攪拌器、溫度計、回流冷凝器及氮氣入口之 -41 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐)
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線 1225774 A7 B7 五、發明説明（39 ) 2-L四頸燒瓶中添加乙腈（1000 mL)、2-(3-氣-2-吡啶基）-5-氧代-3-吡唑啶羧酸乙酯（亦即步騾A產物）（91.0 g，0.337 mol)與磷酿氯（35.0 mL，0.375 mol)。添加磷醯氯時，混合 物自行放熱，由22°C上升至25°C，並有沉澱形成。此淺黃 色漿物於83°C下回流加熱35分鐘，此時沉澱溶解。所得之 燈色溶液保持回流45分鐘，此時轉呈黑綠色。將回流冷凝 器換成蒸餾頭，蒸餾排除650 mL溶劑。在第2個加裝機械 攪拌器之2-L四頸燒瓶中添加碳酸氫鈉（130 g，1.55 mol)與 水（400 mL)。在15分鐘内，添加濃縮之反應混合物至碳酸 氫鈉漿物中。所得之兩相混合物激烈攪拌20分鐘，此時氣 體停止釋出。以二氯甲烷（250 mL)稀釋混合物後，攪拌50 分鐘。混合物經Celite® 545矽藻土助濾劑（11 g)處理後， 過濾排除阻礙兩相分層之黑色焦油狀物質。由於濾液分成 清楚兩層之速度緩慢，因此加二氯甲烷（200 mL)與水（200 mL)稀釋，再以Celite® 545 (15 g)處理。混合物過〉慮，滤 液移至分離漏斗中。分離較重之綠色有機層。散亂層（50 mL)則再過濾後加至有機層中。此有機溶液（800 mL)經硫 酸鎂（30 g)與矽膠（12 g)處理，此漿物經磁鐵攪拌30分鐘。 漿物過濾排除硫酸鎂與矽膠，轉呈深藍綠色。以二氣甲烷 (100 mL)洗滌濾塊，濾液於旋轉蒸發器上濃縮。產物為深 琥珀色油狀物（92.0 g，收率93%)。經1H NMR測定，只含 有1%起始物與0.7%乙腈之雜質。 lH NMR (DMSO-d6) δ 1.15 (t, 3Η), 3.26 (dd, 1H), 3.58 (dd, 1H)，4.11 (q，2H)，5.25 (dd，1H)，7.00 (dd，1H)，7.84 (d，1H)， -42- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐） 1225774 A7 ------~一 _5!____ 五、發明説明（40 ) 8 · 12 (d，1H)。 ~氣毗咗幕V1H-吡唑-5-藉酸乙酯Γ或稱 1ζ·(3-现-2_g比攻基）-3-氣比峻-5-藏酸乙g旨）之製法 在加裝機械攪拌器、溫度計、回流冷凝器及氮氣入口之 2丄四頸燒瓶中添加3-氯-1-(3-氯-2-吡啶基）-4,5-二氫-1H-吡 唆_5_羧酸乙酯（亦即步驟b產物X純度95〇/〇，99.5 g，0.328 m〇l)、乙腈（1000 mL)與硫酸（98%，35.0 mL，0.661 mol)。 當添加硫酸時，混合物自行放熱，由2yc上升至35〇c。攪 拌數分鐘後，以過硫酸鉀（140 g，0.518 mol)處理混合物。 聚物於84。(：下回流加熱4.5小時。所得橙色漿物趁溫熱（50-65°C )時過濾排除白色細沉澱。以乙腈（5〇 mL)洗滌濾塊。 滤液於旋轉蒸發器上濃縮至約500 mL。在第2個加裝機械 攪拌器之2-L四頸燒瓶中添加水（Π50 mL)。在約5分鐘内， 添加濃縮之反應物質至水中。過濾單離產物，以乙腈水溶 液洗滌（25%，3 X 125 mL)，以水（100 mL)洗滌一次後，於 室溫下真空乾燥一夜。產物為橙色結晶粉末（79.3 g，收率 82%)。經1H NMR測定，只含有約1.9%水與0.6%乙腈之雜 質。 lH NMR (DMSO-d6) δ 1.09 (t, 3Η), 4.16 (q, 2H), 7.31 (s, 1H)，7.71 (dd，1H)，8.38 (d，1H)，8.59 (d，1H) 〇 步驟D: 3 -氯-1·(3 -氣-2-g比读某V1 H-g比吨-5-择酸（成稱1_(3- 氣-2-吡啶基）-3-氣吡唑-5-羧酸）之製法 在加裝機械攪拌器、溫度計及氮氣入口之1-L四頸燒瓶 中添加3-氯-1-(3-氣-2-0比咬基）-1Η·外b唆-5-幾酸乙酯（亦即步 -43- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（41 ) 驟 C產物）（純度 97.5%，79.3 g，0.270 mol)、甲醇（260 mL) 、水（140 mL)與氫氧化鈉顆粒（13，0 g，0.325 mol)。當添加 氫氧化鈉時，混合物自行放熱，由22°C上升至35°C，起始 物開始溶解。於室内條件下攪拌45分鐘後，所有起始物均 溶解。所得深橙褐色溶液於旋轉蒸發器上濃縮至約25〇 mL。濃縮之反應混合物加水（400 mL)稀釋。水溶液經随 (200 mL)萃取。然後取水層移至附有磁鐵攪拌器之le<L錐形 燒瓶中。在約10分鐘内，滴加濃鹽酸（36.0 g，0.355 mol)處 理溶液。過濾單離產物，再於水（2 X 200 mL)中形成漿 物，加水（100 mL)洗滌一次後，於濾器上風乾ι·5小時。產 物為結晶之淺褐色粉末（58· 1 g，收率83%)。經1H NMR測 定，只含有約0.7%醚雜質。 ]H NMR (DMSO-d6) (5 7.20 (s, 1H), 7.68 (dd, 1H), 8.25 (d, 1H)，8·56 (d，1H)，13.95 (br s，1H)。 下列實例9說明另一種製備3-溴小(3-氣·2·吡啶基）」H•吡 唑-5-羧酸之方法，後者可用於製備例如：3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[[(l-甲基乙基）胺基]羰基]苯基l·1_(3-氯-2-吡啶基l· lH-吡唑-5-羧醯胺與3-溴·N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲基胺基）羰 基]苯基]-1-(3-氣-2-批啶基）-lHw比唑-5-叛醯胺，其製法步 驟則說明於實例5與6中。 實例9 3-溴-1-(3-氯-2-说啶基）-1Η-响吐-5-叛酸之製法 步驟41:使用磷醎溴製備3-溴-1-(3-氯-2-吡畦基）-4,5-二氣-IE-吡唑·5_淼酸乙酯（或稱1彳％氣吡啶基卜3_湟· -44 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
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1225774 A7 _B7 五、發明説明（42 ) 比唑啦-5-#酸乙酯）之方法 在加裝機械攪拌器、溫度計、回流冷凝器及氮氣入口之 1-L四頸燒瓶中添加乙腈（4〇〇 mL)、2-(3-氣-2-吡啶基）-5-氧 代-3^比唑啶羧酸乙酯（亦即實例8步驟A產物）(50.0 g，0.185 mo1)與磷醯溴（34.0 g，0.119 mol)。此橙色漿物於83°C下回 流加熱20分鐘。所得混濁橙色溶液保持回流75分鐘，此 時’有濃稠黃褐色結晶沉澱形成。將回流冷凝器換成蒸餾 頭’收集混濁之無色餾出液（300 mL)。在第2個加裝機械 撥摔器之1_L四頸燒瓶中添加碳酸氫鈉（45 g，0.54 mol)與 水（200 mL)。在5分鐘内，添加濃縮之反應混合物至碳酸 氫鈉衆物。所得之兩相混合物激烈攪拌5分鐘，此時，氣 體停止釋出。以二氯甲烷（2〇〇 mL)稀釋混合物後，攪摔75 分鐘。以5gCelite® 545矽藻土助濾劑處理混合物後，過濾 排除褐色焦油狀物質。濾液移至分離漏斗中。分離褐色有 機層（4〇0 mL)後，以硫酸鎂（15 g)與Darco® G60活性碳（2.0 g)處理。所得之漿物經磁鐵攪掉15分鐘後，過濾排除硫酸 鎂與活性碳。綠色濾液經矽膠（3 g)處理，攪拌數分鐘。過 濾、排除深藍綠色矽膠，濾液於旋轉蒸發器上濃縮。產物為 淺琥始色油狀物（58·6 g，收率95%)，靜置時會結晶。經1Η NMR測定，只含有約〇 3%乙腈雜質。 lH NMR (DMSO-d6) δ ΪΛ5 (t, 3H), 3.29 (dd, 1H), 3.60 (dd, 1H)，4·11 (q，2H)，5.20 (dd，m)，6.99 (dd，1H), 7·84 (d，1H)， 8.12 (d，1H) 〇 免輝A2:使用五淳化匕遴製備3-溴-1-(3-氣-2-吡啶基）-4,5-二 τ--------- -45- 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS) A4規格(2ι〇χ297公釐)- 1225774 A7 B7 五、發明説明（43 ) 氫-1H-吡唑-5-羧酸乙酯之方法 在加裝機械攪拌器、溫度計、回流冷凝器及氮氣入口之 1-L·四頸燒瓶中添加乙腈（330 mL)、2-(3-氯·2-吡啶基）-5-氧 代-3-吡唑啶羧酸乙酯（亦即實例8步驟A產物）（52.0 g，0.193 mol)與五溴化璘（41.0 g，0.0952 mol)。此橙色漿物於84°C 下回流加熱20分鐘。所得碑紅色混合物保持回流90分鐘， 此時，有濃稠黃褐色結晶沉澱形成。將回流冷凝器換成蒸 餾頭，收集混濁之無色餾出液（220 mL)。在第2個加裝機 械攪拌器之1-L四頸燒瓶中添加碳酸氫鈉（40 g，0.48 mol) 與水（200 mL)。在5分鐘内，添加濃縮之反應混合物至碳 酸氫鈉漿物中。所得之兩相混合物激烈攪捽10分鐘，此 時，氣體停止釋出。以二氯甲烷（200 mL)稀釋混合物後， 攪拌10分鐘。以Celite® 545矽藻土助濾劑處理混合物後， 過濾排除紫色焦油狀物質。以二氯甲烷（50 mL)洗滌濾 塊。濾液移至分離漏斗中。分離紫紅色有機層（400 mL) 後，以硫酸鎂（15 g)與Darco® G60活性碳（2·2 g)處理。所得 之漿物經磁鐵攪拌40分鐘。過濾排除漿物中之硫酸鎂與活 性碳。濾液於旋轉蒸發器上濃縮。產物為深琥珀色油狀物 (61.2 g，收率95%)，靜置時會結晶。經1H NMR測定，只 含有約0.7%乙腈雜質。 NMR (DMSO-d6) δ 1.15(t，3H)，3.29(dd，lH)，3·60 (dd， 1H), 4.11 (q, 2H), 5.20 (dd, 1H), 6.99 (dd, 1H), 7.84 (d, 1H), 8·12 (d，1H) 〇 步騾B: 3-溴氣-2-吡啶基）-lH-吡唑-5-羧酸乙酯（或稱 __-46-_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 1225774 A7 B7 五、發明説明（44 ) -2-毗啶基V3-溴吡唑-5-羧酸乙酯）之氣法 在加裝機械攪拌器、溫度計、回流冷凝器及氮氣入口之 1-L四頸燒瓶中添加3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-4,5-二氫-1H-吡 吐-5-羧酸乙酉旨（亦即步驟A1與A2產物）（40.2 g，0· 121 mol) 、乙腈（300 mL)與硫酸（98%，13.0 mL ’ 0.245 mol)。當添 加硫酸時，混合物自行放熱，由22°C上升至36°C。攪拌數 分鐘後，以過硫酸钟（48·0 g，0·178 m〇l)處理混合物。漿物 於84°C下回流加熱2小時。所得橙色漿物趁溫熱（50-65°C ) 時過濾排除白色沉澱。以乙腈（2 x 50 mL)洗滌濾塊。濾液 於旋轉蒸發器上濃縮至約2〇〇 mL。在第2個加裝機械攪拌 器之1-L四頸燒瓶中添加水（400 mL)。在約5分鐘内，添加 濃縮之反應物質至水中。過濾單離產物，依序以乙腈水溶 液（20%，100 mL)與水（100 mL)洗滌後，於濾器上風乾1小 時。產物為橙色結晶粉末（36.6 g，收率90%)。經1H NMR 測定，只含有約1%未知物與0.5%乙腈之雜質。 lH NMR (DMSO-d6) δ 1·09 (t，3Η)，4·16 (q，2Η)，7·35 (s， 1Η)，7·72 (dd，1Η)，8·39 (d，1Η)，8.59 (d，1Η)。 步騾C: 3-溴-1-(3-氪-2-吡啶臬V1H-吡唑-5_#酸（或稱W3- 氩-2-吡啶基V3-溴吡唑-5-羧酸）之製法 在加裝機械攪摔器、溫度計及氮氣入口之300 mL四頸燒 瓶中添加3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-1Η-吡唑-5-羧酸乙酯（亦即 步驟 B 產物）（純度 98.5%，25.0 g，0,0756 mol)、甲醇（75 mL)、水（50 mL)與氫氧化鈉顆粒（3.30 g，0.0825 mol)。當 添加氫氧化鈉時，混合物自行放熱，由29°C上升至34°C， -47- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）
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起始物開始溶解。於室内條件下攪摔9〇分鐘後，所有起始 物均落解。所得深橙褐色溶液於旋轉蒸發器上濃縮至約9〇 mL。濃縮之反應混合物加水（16〇 mL)稀釋。水溶液經醚 (100 mL)萃取。然後取水層移至附有磁鐵攪拌器之5〇〇 mL 錐形燒瓶中。在約10分鐘内，滴加濃鹽酸（8 5〇 g，〇 〇839 mol)處理溶液。過濾單離產物，再於水（2 χ 4〇 mL)中形成 漿物，加水（25 mL)洗滌一次後，於濾器上風乾2小時。產 物為結晶之淺褐色粉末（20.9 g，收率91%)。經1H NMR測 定，只含有約0.8%未知物與〇·7%醚之雜質。 LH NMR (DMSO-d6) (5 7.25 (s, 1H), 13.95 (br s?1H)5 8.56 (d, 1H)，8.25 (d，1H)，7.68 (dd，1H)。 ’ 下列實例10說明另一種製備3-溴-^弘氯吡啶基）_4,5· 二氫-1Η-吡唑-5-羧酸乙酯之方法，後者可用於製備例如： 3-溪-1-(3-氯·2-吡啶基）-1Η_吡唑-5-羧酸乙g旨（亦即實例9步 驟B產物）。 實例10 血3-氣-1-(3-氯-2-叶|：症基）_4,5-二1-11~1_外|：4-5-接酸乙酉§倍 里’/臭化氫絮備3-溴-1-(3-氯-2—比症基）-4,5-二氤_川—比吨-5- 羧酸乙酯之方法 使溴化氫通過含3-氯-1-(3-氣-2-吡啶基）_4,5_二氫·1Η-σ比 嗤-5-羧酸乙酯（亦即實例8步驟β產物）（8 45 g，29 3 mmQl) 之二氯甲烷（85 mL)溶液。90分鐘後，停止氣流，以碳酸 氫鈉水溶液（100 mL)洗滌反應混合物。有機相脫水，減壓 蒸發，產生標題產物之油狀物（9.7 g，收率99%)，靜置時 -48 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) ' ~~一 1225774 A7 B7 五、發明説明（46 ) 結晶。 4 NMR (CDC13) 5 1.19 (t，3H)，3·24 (ABX型態之 1/2 AB，J =9·3，17·3 Ηζ，1Η)，3.44 (ΑΒΧ型態之 1/2 AB，J = 11.7，17.3 Ηζ，1Η)，4.18 (q，2Η)，5.25 (ΑΒΧ之 X，1Η，J = 9·3，11·9 Ηζ)， 6.85 (dd, J = 4.7, 7.7 Hz, 1H)? 7.65 (dd, J = 1.6； 7.8 Hz, 1H), 8.07 (dd，J = 1.6，4·8 Hz，1H) o 下列實例11說明製備1-(3-氯-2-吡啶基）-4,5-二氫-3-[[(4-甲基苯基）續酿基]氧]-1H—比吐-5-叛酸乙酯之方法，後者可 用於類似實例10所述方法，製備3_溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-4,5-二氮-111-'^比吐-5-叛酸乙酉旨。 實例11 U3-氣-2-吡啶基）_4,5_二氤-34丨（4-甲某茉基）磺醯某1氩1-1H-吡唑-5-羧酸乙酯之製法 於〇°C下，滴加三乙胺（3.75 g，37· 1 mmol)至含2-(3-氯-2-吡啶基）-5-氧代-3-吡唑啶羧酸乙酯（亦即實例8,步驟A產 物）（10.0 g，37.1 mmol)與對甲苯磺醯氯（7.07 g，37.1 mmol) 之二氯甲烷（100 ml)混合物中。再加對甲苯磺醯氯（0.35 g ，1.83 mmol)與三乙胺（〇· 19 g，1.88 mmol)。使反應混合物 回升室溫，攪拌一夜。以二氯甲烷（200 mL)稀釋混合物， 以水（3 X 70 mL)洗滌。有機相脫水與蒸發，留下標題產物 之油狀物（13 ·7 g，收率87% )，會慢慢形成結晶。產物自乙 酸乙酯/己烷中再結晶，熔點99.5-100°C。 IR (液體石蠟）：1740，1638，1576，1446，1343，1296，1228, 1191，1178, 1084，1027, 948, 969, 868, 845 cm-1。 -49- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）
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線 1225774 A7 ___ _B7_ 五、發明説明（47~") "^ iH NMR (CDC13) 5 ι·19 (t，3H)，2.45 (s，3H)，3·12 (ABX型 態之 1/2 AB，J = 17.3, 9 Hz，1H)，3.33 (ABX型態之 1/2 AB，J =17.5，11.8 Hz，1H)，4.16 (q，2H)，5.72 (ABX之 X，J = 11·8 Hz，1H)，6.79 (dd，J = 4.6, 7.7 Hz，1H)，7.36 (d，J = 8·4 Hz， 2H)，7.56 (dd，J = ΐ·6, 7·8 Hz，1H)，7.95 (d，J = 8·4 Hz，2H), 8.01 (dd，J = 1.4, 4·6 Hz，1H)。 實例12 N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲基胺基）羰基]苯基]小(3_氯-2·吡啶 基）-3-(2,2,2-三氟乙氧基）_1Η-吡唑-5-羧醯胺之製法 ^ 氣比症某、-2,3-二氪-3-氡代-ΙΗ-泣比吨-5-瘦 1乙酯之塑法 在含2-(3-氯-2_吡啶基氧代吡唑啶羧酸乙酯（亦即 實例8步驟A產物）(27 g，1〇〇 mmol)之無水乙腈（200 mL)攪 拌懸浮液中一次添加全量硫酸（2〇 g，2〇〇 mmol)。反應混 合物先轉呈稀薄之幾近澄清淺綠色溶液，然後再度稠化成 淺黃色懸浮液。一次添加全量過硫酸鉀（33 g , 12〇 mm〇1) 後’反應混合物溫和加熱至回流3 5小時。使用冰浴冷卻 後，過濾排除白色固體沉澱棄置不要。加水（4〇〇 mL)稀釋 濾液後，以乙醚（共700 mL)萃取3次。合併之醚萃液濃縮 至體積75 mL，造成灰白色固體(3 75幻沉澱，過濾收集。 酸母液再度濃縮，產生第二份產物之灰白色沉殿（4 2g)， 亦過濾收集。水相中亦有灰白色固體沉澱，過濾收集此固 體（4.5 g)，共產生12·45 g標題化合物。 lH NMR (DMSO-d6) 5 1.06 (t，3H)，4.U (q，.2H)，6.34 (s， -50- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(2i〇X297公釐)--~ - 1225774 A7 B7 五、發明説明（48 ) 1H)，7·6 (t，1H)，8.19 (d，1H)，8.5 (d，1H)，1〇·6 (s，1H)。 步騾B: M3-氪-2-毗啶基）-3-(2 2 —2-三氣乙氧基）-ΙΗ-吡峻- k羧酸乙酯之製法 於-5C下’在含1-(3-氯-2-说症基）-2,3-二氫-3-氧代-1H_ 吡唑-5-羧酸乙酯（亦即步騾a產物）（0.8 g，3 mmol)之無水乙 腈（15 mL)攪拌懸浮液中添加碳酸鉀（0.85 g，6.15 mmol)。 此懸浮液於20 °C下攪摔15分鐘。攪拌之懸浮液冷卻至5 。(：，滴加三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙酯（0.8 g，3.45 mmol)， 使反應混合物回升室溫後，回流加熱，此時薄層層析法顯 示反應已完成。加水（25 mL)至反應混合物中後，以乙醚 萃取。醚萃液脫水，經硫酸鎂脫水，濃縮，產生標題產物 化合物（1.05 g)之淺黃色油狀物。 'H NMR (CDC13) δ 1.21 (t,3H), 4.20 (q, 2H), 4.63 (q, 2H), 6.53 (s，1H)，7·4 (t，1H)，7.9 (d，1H), 8·5 (d，1H)。 步騾C: l-(3-氣-2-吡啶基）-3彳2¾2,2-三氣乙氣基VlH-吡唑- 5-羧酸之製法 在含1-(3-氣-2-吡啶基）-3-(2,2,2-三氟乙氧基）-1H-吡唑-5-羧酸乙酯（亦即步驟B產物）（0.92 g，2.8 mmol)之甲醇（15 mL) 攪拌溶液中添加水（5 mL)，造成反應混合物轉呈混濁。滴 加氫氧化鈉水溶液（50%，1.5 g，19.2 mmol)，反應混合物 於室溫下攪拌30分鐘，此時反應混合物再度轉呈澄清。加 水（20 mL)，以乙醚萃取反應混合物，棄置不要。水相使 用濃鹽酸酸化至pH 2後，以乙酸乙酯（50 mL)萃取。乙酸 乙酯萃液以水（20 mL)與鹽水（20 mL)洗滌，經硫酸鎂脫 -51 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）
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線 1225774 A7 ____B7 五、發明説明（49 ) 水，濃縮，產生標題化合物之白色固體（0.8 g)。 咕 NMR _SO_d6) 5 4.9 (q，2H)，6.75 (s，1H)，7.6 (t，lH)， 8.2 (d，1H)，8.55 (d，1H)，13.7 (bs，1H)。 步驟D: 6-氣-8-甲基-2H-3，1-笨並崎喷二醜> 、:气 於室溫下，在含2-胺基-3-甲基-5-氣苯甲酸（亦即實例1步 騾A產物）(97 g，520 mmol)之無水二号燒（750 mL)攪拌懸浮 液中滴加氯甲酸三氯甲g旨（63 g，320 mmol)。反應混合物 慢慢放熱至42。(：，固體幾乎完全溶解後，再度形成濃稠懸 浮液。懸浮液於周溫下攪拌2.5小時後，過濾單離標題化 合物’以乙酸洗滌，乾燥，產生標題產物化合物之白色固 體（98 g)。 iH NMR (DMSO-d6) (5 2.3 (s，3H)，7.70 (s，1H)，7.75 (s，1H)， Π.2 (s, 1H) 〇 兔轉E:~匕氣-2彳1-(3-氣-2-吡啶基）-3-(2,2,2-三氮乙氬某、_ 1H-叶b 基I·8·甲基·4η_3,1-苯並α号β井_4_酮之寧法 • 在含卜（3_氣-2-吡啶基）-3-(2,2,2-三氟乙氧基）-iH-吡唑-5-幾酸（亦即步驟C產物）（7.9 g，24 mmol)之二氯甲烷（1〇〇 mL) 撥摔溶液中添加N，N-二甲基甲醯胺（4滴）。在45分鐘内， 滴加草酿氯（4.45 g，35 mmol)。所得溶液於室溫下授拌4小 時後’真空濃縮。單離之醯基氣溶於無水乙腈（1〇 mL) 中，加至含6-氯-8-甲基-2H-3，1-笨並噚畊-2,4(1H)-二酮（亦 即步驟D產物）(4.9 g，23 mmol)之無水乙腈（14 mL)攪捽懸 浮液中。添加吡啶（1〇 mL)，溶液回流加熱6小時。使用冰 浴冷卻後，收集白色固體沉澱（9· 15 g)。所收集沉澱物之 -52 1225774 A7 ____B7 五、發明説明（5〇 ) iH NMR光譜顯示其波峰與標題化合物及殘留之6_氯-8-甲 基-2 H-3,1-苯並井-2,4(1 H)-二嗣起始物吻合。取少量所 收集之沉澱物自乙腈中再結晶，產生純標題產物，熔點 178-180〇C。 [H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (s，3Η)，4.96 (q，2Η)，7.04 (s， 1H)，7.7 (t，1H)，7.75 (s，1H)，7.9 (s，1H)，8.3 (d，1H)，8·6 (d， 1H)。 一 步..騾F:_氯-2·甲基-6-丨（甲基胺篡1羱基1茉某^レ（3-氣-2^比啶基V3彳2·2·2-三氣乙氲基）-lH-吡唑-5-藉醯 胺之製法 在含6-氣-2-[1-(3-氯-2-吡啶基）_3-(2,2,2-三氟乙氧基）-1Η-吡唑-5-基]-8-甲基-4Η-3，1-苯並嘮畊-4-酮（亦即步騾Ε產 物）（3.53 g，7.5 mmol)之四氫呋喃（15 mL)懸浮液中滴加甲 基胺（2.0 MTHF溶液，11 mL，22 mmol)，所得溶液於室溫 下攪拌45分鐘。薄層層析法顯示反應已完成。添加乙醚 (100 mL)，反應混合物攪摔2小時，此時有沉澱形成。過 濾收集沉澱物後，自乙腈中結晶，產生白色固體（0.82 g) 。自乙腈母液中產生第二份產物之白色固體（〇 35 g)沉 澱，過濾收集。醚/四氫呋喃母液濃縮至乾，殘留之固體 自乙腈中再結晶，產生第三份產物之白色固體（0.95 g)。 合併三份產物，共單離出2.12 g (乾燥後）標題化合物之白 色固體，熔點207-208°C。 NMR (CDC13) δ 2.18 (s, 3H), 2.92 (d, 3H), 4.66 (q, 2H), 6.15 (q，1H)，6.6 (s，1H)，7.2 (s，1H)，7.25 (s，1H)，7.35 (t， -53- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1225774 A7 B7 五、發明説明（51 ) 1H)，7.8 (d，1H)，8.45 (d，1H)，10.0 (s，1H)。 實例13與14說明可分別替代實例5步驟E與實例3步驟E之 反應條件之方法。 實例13 2-Γ3-漠氣-2-g比咬基）-1Η-叶I：峻-5-墓 1-6-氣-8-甲華：-4H- 3.1-笨並哼畊-4-酮之製法 取甲橫酿氯（1.0 mL，1.5 g，13 mmol)溶於乙腈（10 mL) 中，混合物冷卻至-5°C。於-5至Ot：下，在5分鐘内滴加含 3 -溪_ 1 -(3 -氯-2- 0比淀基）-1H- 0比峻-5_叛酸（亦即實例5步驟D 之吡唑羧酸產物）（3.02 g，10 mmol)與吡啶（1.4 mL，1.4 g， 17 mmol)之乙腈（10 mL)溶液。添加期間形成漿物。混合物 於此溫度下攪捽5分鐘後，添加含2-胺基-3·甲基-5-氯苯甲 酸（亦即實例1步驟A產物）（1.86 g，10 mmol)與叶(：淀（2.8 mL ’ 2.7 g ’ 35 mmol)之乙腈（10 mL)混合物，以更多乙腈（5 mL)潤洗。混合物於-5至0C下攪拌15分鐘後，於-5至0°C 下，在5分鐘内滴加含甲磺醯氯（10 mL，1.5 mL，13 mmol) 之乙腈（5 mL)溶液。反應混合物再於此溫度下攪拌丨5分鐘 後，使之慢慢回升室溫，攪拌4小時。滴加水（20 mL)，混 合物攪摔15分鐘。然後依序以2:1乙腈-水（3 X 3 mL)與乙腈 (2 X 3 mL)洗滌固體，於氮氣下乾燥，產生標題產物之淺 黃色粉末’ 4.07g(粗收率90.2%)，溶點203-205。(：。產物使 用 Zorbax® RX-C8層析管柱進行 HPLC (4.6 mm X 25 cm，溶 離液25-95%乙腈/pH 3水），顯示其波峰相當於標題化合 物，且占層析波峰總面積之95.7%。 L_____-54- ^張尺度適用t Η 8冢料(CNS) A4規格(21GX297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（52 ) lR NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (s, 3H), 7.52 (s, 1H)? 7.72- 7.78 (m，2H), 7.88 (m，1H)，8.37 (dd，1H)，8.62 (dd，1H)。 實例14 6-蠢.-2晴[3-氣-1-(3-氣-2-叶匕读幕>)-1^1-口比也-5-某1-8-甲某-4^；- 3，1-笨並呤畊-4-酮之製法 取甲石黃酿氯（1.0 mL，1.5 g，13 mmol)溶於乙腈（10 mL)中， 混合物冷卻至_5°C。於-5至0°C下，在5分鐘内滴加含3-氯-1-(3-氯-2-吡啶基）-1Η·吡唑-5-羧酸（亦即實例3步騾D之瘦酸 產物）（2.58 g，10 mmol)與吡啶（1.4 mL，1.4 g，17 mmol)之 乙腈（10 mL)溶液。添加期間形成漿物。混合物於此溫度 下攪捽5分鐘後，一次添加全量2-胺基-3-甲基·5-氯苯甲酸 (亦即實例1步驟Α產物）（1.86 g，10 mmol)，然後滴加含π比 淀（2.8 mL，2.7 g，35 mmol)之乙腈（10 mL)溶液。混合物 於-5至0°C下攪拌15分鐘後，於-5至0°C下，在5分鐘内滴加 含甲磺醯氯（1.0 mL，1.5 mL，13 mmol)之乙腈（5 mL)溶液。 反應混合物再於此溫度下攪摔15分鐘後，使之慢慢回升室 溫，攪掉4小時。滴加水（15 mL)，混合物揽摔15分鐘。然 後依序以2:1乙腈-水（3 X 3 mL)與乙腈（2 X 3 mL)洗滌固 體’於氮氣下乾燥’產生標題產物之淺黃色粉末，3.83 g (粗收率 94.0%)，熔點 i99-201°C。產物使用 Zorbax® RX-C8 層析管柱進行HPLC (4·6 mm X 25 cm，溶離液25-95%乙腈 /pH 3水），顯示其主波峰相當於標題化合物，且占層析波 峰總面積之97.8%。 lH NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (s, 3Η), 7.48 (s, 1H), 7.74-7.80 •_____-55- 本纸張尺度適用中國國豕標準(CMS) A4規格(210X297公爱）
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線 1225774 A7 B7 五、發明説明（53 ) (m，2H)，7.87 (m，1H)，8.37 (dd，1H)，8.62 (dd，1H)。 依本文說明之製法與相關技藝已知之方法，可製備下表 1所示之化合物。表中採用下列縮寫：t代表第三-，s代表 第二-，η-代表正-，i代表異·，Me代表甲基，Et代表乙 基，Pr代表丙基，i-Pr代表異丙基，Bu代表丁基。 -56- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（54 ) 表1
q〇)NR4aR4b b! r2 R3 R4a R4b Ri r! Ri Rl! R4b r£ ch3 F cf3 Me H Cl Cl F cf3 Me H Cl ch3 F cf3 Et H Cl Cl F cf3 Et H Cl ch3 F cf3 f-Pr H Cl Cl F cf3 z-Pr H Cl ch3 F cf3 r-Bu H Cl Cl F cf3 /-Bu H Cl ch3 F cf3 Me Me Cl Cl F cf3 Me Me · Cl ch3 F cf3 . Me H Br Cl F cf3 Me H Br ch3 F cf3 Et H Br Cl F cf3 Et H Br ch3 F cf3 z-Pr H Br Cl F cf3 z-Pr H Br ch3 F cf3 i-Bu H Br Cl F cf3 i-Bu H Br ch3 .F cf3 Me Me Br Cl F cf3 Me Me Br ch3 F Cl Me H Cl Cl ,F Cl Me H Cl ch3 F Cl Et H Cl Cl F Cl Et H Cl ch3 F Cl /-Pr H Cl Cl F Cl z-Pr H Cl ch3 F Cl r-Bu H Cl Cl F Cl /-Bu H Cl ch3 F Cl Me Me Cl Cl F Cl Me Me Cl ch3 F Cl Me H Br Cl F Cl Me H Br ch3 F Cl Et H Br Cl F Cl Et H Br ch3 F Cl z-Pr H Br Cl F Cl z-Pr H Br ch3 F Cl r-Bu H Br Cl F Cl i-Bu H Br ch3 F Cl Me Me Br Cl F Cl Me Me Br ch3 F Br Me H Cl Cl F Br Me H Cl ch3 F Br Et H Cl Cl F Br Et H Cl ch3 F Br z-Pr H Cl Cl F Br z-Pr H Cl ch3 F Br i-Bu H Cl Cl F Br r-Bu H Cl -57- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（55 )
Ri r! R4a R5 Ri Ri R4a R4b r! ch3 F Br Me Me Cl Cl F Br Me Me Cl ch3 F Br Me H Br Cl F Br Me H Br ch3 F Br Et H Br Cl F Br Et H Br ch3 F Br i-Pr H Br Cl F Br i-Pr H Br ch3 F Br i-Bu H Br Cl F Br t-Bu H Br ch3 F Br Me Me Br Cl F Br Me Me Br ch3 F OCH2CF3 Me H Cl Cl F OCH2CF3 Me H Cl ch3 F och2cf3 Et H Cl Cl F och2cf3 Et H Cl ch3 F och2cf3 /-Pr H Cl Cl F och2cf3 /-Pr H Cl ch3 F och2cf3 r-Bu H Cl Cl F och2cf3 t-Bu H Cl ch3 F och2cf3 Me Me Cl Cl F och2cf3 Me Me Cl ch3 F och2cf3 Me H Br Cl F och2cf3 Me H Br ch3 F och2cf3 Et H Br Cl F och2cf3 Et H Br ch3 F och2cf3 z-Pr H Br Cl F och2cf3 z-Pr H Br ch3 F och2cf3 i-Bu H Br Cl F och2cf3 i-Bu H Br ch3 F och2cf3 Me Me Br Cl F och2cf3 Me Me Br ch3 Cl cf3 Me H Cl Cl Cl cf3 Me H Cl ch3 Cl cf3 Et H Cl Cl Cl cf3 Et H Cl ch3 Cl cf3 z-Pr H Cl Cl Cl cf3 , /-Pr H Cl ch3 Cl cf3 /-Bu H Cl Cl Cl cf3 i-Bu H Cl ch3 Cl cf3 Me Me Cl Cl Cl cf3 Me Me Cl ch3 Cl cf3 Me H Br Cl Cl cf3 Me H Br ch3 Cl cf3 Et H Br Cl Cl cf3 Et H Br ch3 Cl cf3 z-Pr H Br Cl Cl cf3 /-Pr H Br ch3 Cl .cf3 i-Bu H Br Cl Cl cf3 /-Bu H Br ch3 Cl cf3 Me Me Br Cl Cl cf3 Me Me Br ch3 Cl Cl Me H Cl Cl Cl Cl Me H Cl ch3 Cl Cl Et H Cl Cl Cl Cl Et H Cl ch3 Cl Cl i-Pr H Cl Cl Cl Cl i-Pr H Cl ch3 Cl Cl r-Bu H Cl Cl Cl Cl i-Bu H Cl ch3 Cl Cl Me Me Cl Cl Cl Cl Me Me Cl ch3 Cl Cl Me H Br Cl Cl Cl Me H Br ch3 Cl Cl Et H Br Cl Cl Cl Et H Br ch3 Cl Cl z-Pr H Br Cl Cl Cl z-Pr H Br ch3 Cl Cl r-Bu H Br Cl Cl Cl i-Bu H Br ch3 Cl Cl Me Me Br Cl Cl Cl Me Me Br ch3 Cl Br Me H Cl Ci C! Br Me H Cl -58- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1225774 A7 B7 五、發明説明（56 ) r! r2 r2 R4a R4b r£ rJ. si Rl R4a r£ ch3 Cl Br Et H Cl Cl Cl Br Et H Cl ch3 Cl Br /-Pr H Cl Cl Cl Br /-Pr H Cl ch3 Cl Br r-Bu H Cl Cl Cl Br i-Bu H Cl ch3 Cl Br Me Me Cl Cl Cl Br Me Me Cl ch3 Cl Br Me H Br Cl Cl Br Me H Br ch3 Cl Br Et H Br Cl Cl Br Et H Br ch3 Cl Br /-Pr H Br Cl Cl Br /-Pr H Br ch3 Cl Br r-Bu H Br Cl Cl Br r-Bu H Br ch3 Cl Br Me Me Br Cl Cl Br Me Me Br ch3 Cl och2cf3 Me H Cl Cl Cl och2cf3 Me H Cl ch3 Cl och2cf3 Et H Cl Cl Cl och2cf3 Et H Cl ch3 Cl och2cf3 /•Pr H Cl Cl Cl och2cf3 z-Pr H Cl ch3 Cl och2cf3 r-Bu H Cl Cl Cl och2cf3 i-Bu H Cl ch3 Cl och2cf3 Me Me Cl Cl Cl och2cf3 Me Me Cl ch3 Cl och2cf3 Me H Br Cl Cl och2cf3 Me H Br ch3 Cl och2cf3 Et H Br Cl Cl och2cf3 Et H Br ch3 Cl och2cf3 z-Pr H Br Cl Cl och2cf3 /-Pr H Br ch3 Cl och2cf3 i-Bu H Br Cl Cl och2cf3 i-Bu H Br ch3 Cl och2cf3 Me Me Br Cl Cl OCH2CF3 Me Me Br ch3 Br cf3 Me H Cl Cl Br cf3 Me H Cl ch3 Br cf3 Et H Cl Cl Br cf3 Et H Cl ch3 Br cf3 z-Pr H Cl Cl Br cf3 i-Pr H Cl ch3 Br cf3 i-Bu H Cl Cl Br cf3 i-Bu H Cl ch3 Br cf3 Me Me Cl Cl Br cf3 Me Me Cl ch3 Br .cf3 Me H Br Cl Br cf3 Me H Br ch3 Br cf3 Et H Br Cl Br cf3 Et H Br ch3 Br cf3 z-Pr H Br Cl Br cf3 z-Pr H Br ch3 Br cf3 /-Bu H Br Cl Br cf3 /-Bu H Br ch3 Br cf3 Me Me Br Cl Br cf3 Me Me Br ch3 Br Cl Me H Cl Cl Br Cl Me H Cl ch3 Br Cl Et H Cl Cl Br Cl Et H Cl ch3 Br Cl i-Pr H Cl Cl Br Cl z-Pr H Cl ch3 Br Cl i-Bu H Cl Cl Br Cl i-Bu H Cl ch3 Br Cl Me Me Cl Cl Br Cl Me Me Cl ch3 Br Cl Me H Br Cl Br Cl Me H Br ch3 Br Cl Et H Br Cl Br Cl Et H Br ch3 Br Cl z-Pr H Br Cl Br Cl z-Pr H Br -59- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（57 ) r! r2 r! R4a Rfb r! Ri r! Rl! ch3 Br Cl NBu H Br Cl Br Cl i-Bu H Br ch3 Br Cl Me Me Br Cl Br Cl Me Me Br ch3 Br Br Me H Cl Cl Br Br Me H Cl ch3 Br Br Et H Cl Cl Br Br Et H Cl ch3 Br Br z-Pr H Cl Cl Br Br f-Pr H Cl ch3 Br Br i-Bu H Cl Cl Br Br i-Bu H Cl ch3 Br Br Me Me Cl Cl Br Br Me Me Cl ch3 Br Br Me H Br Cl Br Br Me H Br ch3 Br Br Et H Br Cl Br Br Et H Br ch3 Br Br /-Pr H Br Cl Br Br /-Pr H Br ch3 Br Br i-Bu H Br Cl Br Br t-Bn H Br ch3 Br Br Me Me Br Cl Br Br Me Me Br ch3 Br och2cf3 Me H Cl Cl Br OCH2CF3 Me H Cl ch3 Br och2cf3 Et H Cl Cl Br och2cf3 Et H Cl ch3 Br och2cf3 /-Pr H Cl Cl Br och2cf3 /•Pr H Cl ch3 Br och2cf3 /-Bu H Cl Cl Br och2cf3 /-Bu H Cl ch3 Br och2cf3 Me Me Cl Cl Br och2cf3 Me Me Cl ch3 Br och2cf3 Me H Br Cl Br och2cf3 Me H Br ch3 Br och2cf3 Et H Br Cl Br och2cf3 Et H Br ch3 Br och2cf3 /-Pr H Br Cl Br och2cf3 z-Pr H Br ch3 Br och2cf3 i-Bu H Br Cl Br och2cf3 i-Bu H Br ch3 Br och2cf3 Me Me Br Cl Br och2cf3 Me Me Br ch3 I cf3 Me H Cl Cl I cf3 Me H Cl ch3 I cf3 Et H Cl Cl I cf3 Et H Cl ch3 I .cf3 /-Pr H Cl Cl I cf3 /-Pr H Cl ch3 I cf3 /-Bu H Cl Cl I cf3 /-Bu H Cl ch3 I cf3 Me Me Cl Cl I cf3 Me Me Cl ch3 I cf3 Me H Br Cl I cf3 Me H Br ch3 I cf3 Et H Br , Cl I cf3 Et H Br ch3 I cf3 z-Pr H Br Cl I cf3 z-Pr H Br ch3 I cf3 /-Bu H Br Cl I cf3 i-Bu H Br ch3 I cf3 Me Me Br Cl I cf3 Me Me Br ch3 I Cl Me H Cl Cl I Cl Me H Cl ch3 I Cl Et H Cl Cl I Cl Et H Cl ch3 I Cl /-Pr H Cl Cl I Cl z-Pr H Cl ch3 I Cl i-Bu H Cl Cl I Cl i-Bu H Cl ch3 I Cl Me Me Cl Cl I Cl Me Me Cl ___-60- 本紙張尺度逋用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（58 ) r1 r2 r! R4a Rfb Ri r2 Rl! Rfb ch3 I Cl -Me H Br Cl I Cl Me H Br ch3 I Cl Et H Br Cl I Cl Et H Br ch3 I Cl /-Pr H Br Cl I Cl z-Pr H Br ch3 I Cl i-Bu H Br Cl I Cl /-Bu H Br ch3 I Cl Me Me Br Cl I Cl Me Me Br ch3 I Br Me H Cl Cl I Br Me H Cl ch3 I Br Et H Cl Cl I Br Et H Cl ch3 I Br z-Pr H Cl Cl I Br z-Pr H Cl ch3 I Br r-Bu H Cl Cl I Br /-Bu H Cl ch3 I Br Me Me Cl Cl I Br Me Me Cl ch3 I Br Me H Br Cl I Br Me H Br ch3 I Br Et H Br Cl I Br Et H Br ch3 I Br /-Pr H Br Cl I Br i-Pr H Br ch3 I Br /-Bu H Br Cl I Br i-Bu H Br ch3 I Br Me Me Br Cl I Br Me Me Br ch3 I OCH2CF3 Me H Cl Cl I och2cf3 Me H Cl ch3 I och2cf3 Et H Cl Cl I och2cf3 Et H Cl ch3 I och2cf3 /-Pr H Cl Cl I och2cf3 z-Pr H Cl ch3 I och2cf3 i-Bu H Cl Cl I och2cf3 /-Bu H Cl ch3 I och2cf3 Me Me Cl Cl I och2cf3 Me Me Cl ch3 I och2cf3 Me H Br Cl I och2cf3 Me H Br ch3 I och2cf3 Et H Br Cl I och2cf3 Et H Br ch3 I och2cf3 z-Pr H Br Cl I och2cf3 z-Pr H Br ch3 I och2cf3 i-Bu H Br Cl I och2cf3 Bu H Br ch3 I och2cf3 Me Me Br Cl I och2cf3 Me Me Br ch3 cf3 cf3 Me H Cl Cl cf3 cf3 Me H Cl ch3 cf3 cf3 Et H Cl Cl cf3 cf3 Et H Cl ch3 cf3 cf3 z-Pr H Cl Cl cf3 cf3 i-Pr H Cl ch3 cf3 cf3 i-Bu H Cl Cl cf3 cf3 i-Bu H Cl ch3 cf3 cf3 Me Me Cl Cl cf3 cf3 Me Me Cl ch3 cf3 cf3 Me H Br Cl cf3 cf3 Me H Br ch3 cf3 cf3 Et H Br Cl cf3 cf3 Et H Br ch3 cf3 cf3 /-Pr H Br Cl cf3 cf3 /-Pr H Br ch3 cf3 cf3 i-Bu H Br Ci cf3 cf3 i-Bu H Br ch3 cf3 cf3 Me Me Br Cl cf3 cf3 Me Me Br ch3 cf3 Cl Me H Cl Cl cf3 Cl Me H Cl ch3 cf3 Cl Et H Cl Cl cf3 Ci Et H Cl -61 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（59 ) r! r2 r! R4a R4b r! Ri Ri Rff r£ ch3 cf3 Cl i-?T H Cl Cl cf3 Cl /-Pr H Cl ch3 cf3 Cl r-Bu H Cl Cl cf3 Cl t-Bu H Cl ch3 cf3 Cl Me Me Cl Cl cf3 Cl Me Me Cl ch3 cf3 Cl Me H Br Cl cf3 Cl Me H Br ch3 cf3 Cl Et H Br Cl cf3 Cl Et H Br ch3 cf3 Cl /-Pr H Br Cl cf3 Cl z-Pr H Br ch3 cf3 Cl r-Bu H Br Cl cf3 Cl r-Bu H Br ch3 cf3 Cl Me Me Br Cl cf3 Cl Me Me Br ch3 cf3 Br Me H Cl Cl cf3 Br Me H Cl ch3 cf3 Br Et H Cl Cl cf3 Br Et H Cl ch3 cf3 Br z-Pr H Cl Cl cf3 Br z-Pr H Cl ch3 cf3 Br i-Bu H Cl Cl cf3 Br i-Bu H Cl ch3 cf3 Br Me Me Cl Cl cf3 Br Me Me Cl ch3 cf3 Br Me H Br Cl cf3 Br Me H Br ch3 cf3 Br Et H Br Cl cf3 Br Et H Br ch3 cf3 Br z-Pr H Br Cl cf3 Br i-Pr H Br ch3 cf3 Br i-Bu H Br Cl cf3 Br 卜Bu H Br ch3 cf3 Br Me Me Br Cl cf3 Br Me Me Br ch3 cf3 och2cf3 Me H Cl Cl cf3 och2cf3 Me H Cl ch3 cf3 och2cf3 Et H Cl Cl cf3 och2cf3 Et H Cl ch3 cf3 och2cf3 z-Pr H Cl Cl cf3 och2cf3 z-Pr H Cl ch3 cf3 och2cf3 /-Bu H Cl Cl cf3 och2cf3 i-Bu H Cl ch3 cf3 och2cf3 Me Me Cl Cl cf3 och2cf3 Me Me Cl ch3 cf3 och2cf3 Me H Br Cl cf3 och2cf3 Me H Br ch3 cf3 och2cf3 Et H Br Cl cf3 och2cf3 Et H Br ch3 cf3 och2cf3 z-Pr H Br . Cl cf3 och2cf3 /-Pr H Br ch3 cf3 och2cf3 i-Bu H Br Cl cf3 och2cf3 i-Bu H Br ch3 cf3 och2cf3 Me Me Br Cl cf3 och2cf3 Me Me Br ch3 Cl Cl n-Pr H Cl Cl Cl Cl η-Pr H Cl ch3 Cl Cl n-Bu H Cl Cl Cl Cl λ-Bu H Cl ch3 Cl Cl s-Bu H Cl Cl Cl Cl j-Bu H Cl ch3 Cl Cl i-Bu H Cl Cl Cl Cl /-Bu H Cl ch3 Cl Cl Et Me Cl Cl Cl Cl Et Me Cl F F ，cf3 Me H Cl Br F cf3 Me H Cl F F cf3 Et H Cl Br F cf3 Et H Cl F F cf3 z-Pr H Cl Br F cf3 /-Pr H Cl F F cf3 i-Bu H Cl Br F cf3 i-Bu H Cl -62- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1225774 A7 B7 五、發明説明（60 )
Ri Ri R4a R4b rJ. e! Rl? Rl^ r£ F F cf3 Me Me Cl Br F cf3 Me Me Cl F F cf3 Me H Br Br F cf3 Me H Br F F cf3 Et H Br Br F cf3 Et H Br F F cf3 /-Pr H Br Br F cf3 /-Pr H Br F F cf3 i-Bu H Br Br F cf3 /-Bu H Br F F cf3 Me Me Br Br F cf3 Me Me Br F F Cl Me H Cl Br F Cl Me H Cl F F Cl Et H Cl Br F Cl Et H Cl F F Cl z-Pr H Cl Br F Cl /-Pr H Cl F F Cl /-Bu H Cl Br F Cl /-Bu H Cl F F Cl Me Me Cl Br F Cl Me Me Cl F F Cl Me H Br Br F Cl Me H Br F F Cl Et H Br Br F Cl Et H Br F F Cl /-Pr H Br Br F Cl z-Pr H Br F F Cl i-Bu H Br Br F Cl t-Bu H Br F F Cl Me Me Br Br F Cl Me Me Br F F Br Me H Cl Br F Br Me H Cl F F Br Et H Cl Br F Br Et H Cl F F Br z-Pr H Cl Br F Br *-Pr H Cl F F Br t-Bu H Cl Br F Br i-Bu H Cl F F Br Me Me Cl Br F Br Me Me Cl F F Br Me H Br Br F Br Me H Br F F Br Et H Br Br F Br Et H Br F F Br /-Pr H Br Br F Br z-Pr H Br F F Br r-Bu H Br . Br F Br r-Bu H Br F F Br Me Me Br Br F Br Me Me Br F F och2cf3 Me H Cl Br F och2cf3 Me H Cl F F och2cf3 Et H Cl Br F och2cf3 Et H Cl F F och2cf3 /-Pr H Cl Br F och2cf3 z-Pr H Cl F F och2cf3 /-Bu H Cl Br F och2cf3 i-Bu H Cl F F och2cf3 Me Me Cl Br F och2cf3 Me Me Cl F F och2cf3 Me H Br Br F och2cf3 Me H Br F F och2cf3 Et H Br Br F och2cf3 Et H Br F F och2cf3 /•Pr H Br Br F och2cf3 i-Pr H Br F F och2cf3 i-Bu H Br Br F och2cf3 i-Bu H Br F F och2cf3 Me Me Br Br F och2cf3 Me Me Br F Cl cf3 Me H Cl Br Cl cf3 Me H Cl -63- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（61 )
Rj. R? si R4a Rfb r£ Εί F Cl cf3 Et H Cl Br F Ci cf3 /-Pr H Cl Br F Cl cf3 r-Bu H Cl Br F Cl cf3 Me Me Cl Br F Cl cf3 Me H Br Br F Cl cf3 Et H Br Br F Cl cf3 z-Pr H Br Br F Cl cf3 /-Bu H Br Br F Cl cf3 Me Me Br Br F Cl Cl Me H Cl Br F Cl Cl Et H Cl Br F Cl Cl z-Pr H Cl Br F Cl Cl i-Bu H Cl Br F Cl Cl Me Me Cl Br F Cl Cl Me H Br Br F Cl Cl Et H Br Br F Cl Cl z-Pr H Br Br F Ci Cl /-Bu H Br Br F Cl Cl Me Me Br Br F Cl Br Me H Cl Br F Cl Br Et H Cl -Br F Cl Br /-Pr H Cl Br F Cl Br t-Bu H Cl . Br F Cl Br Me Me Cl Br F Cl Br Me H Br Br F Cl Br Et H Br Br F Cl Br z-Pr H Br Br F ei Br i-Bu H Br Br F Cl Br Me Me Br Br F Cl OCH2CF3 Me H Cl Br F Cl och2cf3 Et H Cl Br F Cl och2cf3 z-Pr H Cl Br F Cl och2cf3 i-Bu H Cl Br F Cl och2cf3 Me Me Cl Br F Cl och2cf3 Me H Br Br F Cl och2cf3 Et H Br Br F Cl och2cf3 z-Pr H Br Br
R5lclclclclBrBrBrBrBrclclclclclBrBrBrBrBrclclclclclBrBrBrBrBr R^HHHMeHHHHMeHHHHMeHHHHMeHHHHMeHHHHMe ilEt/-pr/-BUMeMeEt/-prr-BUMeMeEt/-pri-BUMeMeEt/-prr-BUMeMeEt/-pri-BUMeMeEt/-pri-BUMe R3一CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3claclclclaclclclclBrBrBrBrBrBrBrBrBrBr 2 I Μα Μα 11 ΊΑ ΙΑ 11 11 ΙΑ «1 n 11 11 n 1λ 1 1i 1i 1i 11 11 11 IX n 11 11 11 1Λ RICCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
Cl och2cf3 Cl och2cf3 Cl och2cf3 Cl och2cf3 Cl och2cf3 Cl och2cf3 Cl och2cf3 Cl OCH2CF3
Me H Cl Et H Cl /-Pr H Cl i-Bu H Cl Me Me Cl Me H Br Et H Br /-Pr H Br -64- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 χ 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（62 ) r! R4a R4b r! Ri si Rif r! F Cl och2cf3 r-Bu H Br Br Cl och2cf3 t-Bu H Br F Cl och2cf3 Me Me Br Br Cl och2cf3 Me Me Br F Br cf3 Me H Cl Br Br cf3 Me H Cl F Br cf3 Et H Cl Br Br cf3 Et H Cl F Br cf3 f-Pr H Cl Br Br cf3 f-Pr H Cl F Br cf3 r-Bu H Cl Br Br cf3 Bu H Cl F Br cf3 Me Me Cl Br Br cf3 Me Me Cl F Br cf3 Me H Br Br Br cf3 Me H Br F Br cf3 Et H Br Br Br cf3 Et H Br F Br cf3 ζ··Ργ H Br Br Br cf3 z-Pr H Br F Br cf3 r-Bu H Br Br Br cf3 i-Bu H Br F Br cf3 Me Me Br Br Br cf3 Me Me Br F Br Cl Me H Cl Br Br Cl Me H Cl F Br Cl Et H Cl Br Br Cl Et H Cl F Br Ci z-Pr H Cl Br Br Cl /-Pr H Cl F Br Cl /-Bu H Cl Br Br Cl /-Bu H Cl F Br Ci Me Me Cl Br Br Cl Me Me Cl F Br Cl Me H Br Br Br Cl Me H Br F Br Cl Et H Br Br Br Cl Et H Br F Br Cl /-Pr H Br Br Br Cl /-Pr H Br F Br Cl r-Bu H Br Br Br Cl /-Bu H Br F Br Cl Me Me Br * Br Br Cl Me Me Br F Br Br Me H Cl Br Br Br Me H Cl F Br Br Et H Cl Br Br Br Et H Cl F Br Br z-Pr H Cl Br Br Br /-Pr H Cl F Br Br r-Bu H Cl Br Br Br i-Bu H Cl F Br Br Me Me Cl Br Br Br Me Me Cl F Br Br Me H Br Br Br Br Me H Br F Br Br Et H Br Br Br Br Et H Br F Br Br /-Pr H Br Br Br Br z-Pr H Br F Br Br i-Bu H Br Br Br Br r-Bu H Br F Br Br Me Me Br Br Br Br Me Me Br F Br OCH2CF3 Me H Cl Br Br och2cf3 Me H Cl F Br och2cf3 Et H Cl Br Br och2cf3 Et H Cl F Br och2cf3 i-Pr H Cl Br Br och2cf3 /-Pr H Cl F Br och2cf3 i-Bu H Cl Br Br och2cf3 i-Bu H Cl F Br och2cf3 Me Me Cl Br Br och2cf3 Me Me Cl -65- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（63 ) rJ. ε! R4a Rfb r£ Ri r! R4a Rib r! F Βγ och2cf3 Me H Br Br Br och2cf3 Me H Br F Βγ och2cf3 Et H Br Br Br och2cf3 Et H Br F Βγ och2cf3 z-Pr H Br Br Br och2cf3 /-Pr H Br F Βγ och2cf3 /•Bu H Br Br Br och2cf3 i-Bu H Br F Βγ och2cf3 Me Me Br Br Br och2cf3 Me Me Br F I cf3 Me H Cl Br I cf3 Me H Cl F I cf3 Et H Cl Br I cf3 Et H Cl F I cf3 z-Pr H Cl Br I cf3 /-Pr H Cl F I cf3 i-Bu H Cl Br I cf3 i-Bu H Cl F I cf3 Me Me Cl Br I cf3 Me Me Cl F I cf3 Me H Br Br I cf3 Me H Br F I cf3 Et H Br Br I cf3 Et H Br F I cf3 /-Pr H Br Br I cf3 /-Pr H Br F I cf3 r-Bu H Br Br I cf3 i-Bu H Br F I cf3 Me Me Br Br I cf3 Me Me Br F I Cl Me H Ci Br I Cl Me H Cl F I Cl Et H Cl Br I Cl Et H Cl F I Cl /-Pr H Cl Br I Cl i-Pr H Cl F I Cl i-Bu H Cl Br I Cl . r-Bu H Cl F I Cl Me Me Cl Br I Cl Me Me Cl F I Cl Me H Br Br I Cl Me H Br F I Cl Et H Br Br I Cl Et H Br F I Cl /-Pr H Br Br I Cl z-Pr H Br F I Cl i-Bu H Br Br I Cl i-Bu H Br F I Cl Me Me Br Br I Cl Me Me Br F I Br Me H Cl Br I Br Me H Cl F I Br Et H Cl Br I Br Et H Cl F I Br /-Pr H Cl Br I Br z-Pr H Cl F I Br /-Bu H Cl Br I Br i-Bu H Cl F I Br Me Me Cl Br I Br Me Me Cl F I Br Me H Br Br I Br Me H Br F I Br Et H Br Br I Br Et H Br F I Br i-Pr H Br Br I Br i-Pr H Br F I Br i-Bu H Br Br I Br i-Bu H Br F I Br Me Me Br Br I Br Me Me Br F I och2cf3 Me H Cl Br I och2cf3 Me H Cl F I och2cf3 Et H Cl Br I och2cf3 Et H Cl -66- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（64 ) rJ. ε2 r! sl? e! Ri R2 e! Rl! R4b r£ F I och2cf3 z-Pr H Cl Br I och2cf3 /-Pr H Cl F I och2cf3 i-Bu H Cl Br I och2cf3 r-Bu H Cl F I och2cf3 Me Me Cl Br I och2cf3 Me Me Cl F I och2cf3 Me H Br Br I och2cf3 Me H Br F I och2cf3 Et H Br Br I och2cf3 Et H Br F I och2cf3 z-Pr H Br Br I och2cf3 z-Pr H Br F I och2cf3 i-Bu H Br Br I och2cf3 /•Bu H Br F I och2cf3 Me Me Br Br I och2cf3 Me Me Br F cf3 cf3 Me H Cl Br cf3 cf3 Me H Ci F cf3 cf3 Et H Cl Br cf3 cf3 Et H Cl F cf3 cf3 i-Pr H Cl Br cf3 cf3 i-Pr H Cl F cf3 cf3 r-Bu H Cl Br cf3 cf3 i-Bu H Cl F cf3 cf3 Me Me Cl Br cf3 cf3 Me Me Cl F cf3 cf3 Me H Br Br cf3 cf3 Me H Br F cf3 cf3 Et H Br Br cf3 cf3 Et H Br F cf3 cf3 /-Pr H Br Br cf3 cf3 /-Pr H Br F cf3 cf3 /-Bu H Br Br cf3 cf3 i-Bu H Br F cf3 cf3 Me Me Br Br cf3 cf3 Cl Me Me Br F cf3 Cl Me H Cl * Br cf3 Me H Cl F cf3 Cl Et H Cl Br cf3 Cl Et H Cl F cf3 Cl /-Pr H Cl Br cf3 Cl /-Pr H Cl F cf3 Cl i-Bu H Cl Br cf3 Cl /-Bu H Cl F cf3 Cl Me Me Cl Br cf3 Cl Me Me Cl F cf3 Cl Me H Br Br cf3 Cl Me H Br F cf3 Cl Et H Br Br cf3 Cl Et H Br F cf3 Cl z-Pr H Br Br cf3 Cl i-Pr H Br F cf3 Cl i-Bu H Br Br C#3 Cl /-Bu H Br F cf3 Cl Me Me Br Br cf3 Cl Me Me Br F cf3 Br Me H Cl Br cf3 Br Me H Cl F cf3 Br Et H Cl Br cf3 Br Et H Cl F cf3 Br /-Pr H Cl Br cf3 Br /-Pr H Cl F cf3 Br i-Bu H Cl Br cf3 Br i-Bu H Cl F cf3 Br Me Me Cl Br cf3 Br Me Me Cl F cf3 Br Me H Br Br cf3 Br Me H Br F cf3 Br Et H Br Br cf3 Br Et H Br F cf3 Br /-Pr H Br Br cf3 Br i-Pr H Br F cf3 Br NBu H Br Br cf3 Br /-Bu H Br -67- 本紙張尺度適用中國國家橾準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 2 Ei Ri r£ r1 r2 ch3 F cf3 Cl Cl F ch3 F cf3 Br Cl F ch3 F Cl Cl Cl F ch3 F Cl Br Cl F ch3 F Br Cl Cl F ch3 F Br Br Cl F ch3 F OCH2CF3 Cl Cl F ch3 F och2cf3 Br Cl F ch3 Cl cf3 Cl Cl Cl ch3 Cl cf3 Br Ci Cl ch3 Cl Cl Cl Cl Cl - 68- R!clBrclBr R3ICF3CF3C1C1 線 1225774 A7 B7 五、發明説明（65 ) r1 r! R4a R4b R5 si R2 r! R4a R4b R5 F cf3 Br Me Me Br Br cf3 Br Me Me Br F cf3 OCH2€F3 Me H Cl Br cf3 och2cf3 Me H Ci F cf3 och2cf3 Et H Cl Br cf3 och2cf3 Et H Cl F cf3 och2cf3 z-Pr H Cl Br cf3 〇ch2cf3 z:Pr H Cl F cf3 och2cf3 i-Bu H Cl Br cf3 och2cf3 i-Bu H Cl F cf3 och2cf3 Me Me Cl Br cf3 och2cf3 Me Me Cl F cf3 och2cf3 Me H Br Br cf3 och2cf3 Me H Br F cf3 och2cf3 Et H Br Br cf3 och2cf3 Et H Br F cf3 och2cf3 /-Pr H Br Br cf3 och2cf3 /-Pr H Br F cf3 och2cf3 i-Bu H Br Br cf3 och2cf3 /-Bu H Br F cf3 och2cf3 Me Me Br Br cf3 och2cf3 Me Me Br 如反應圖1所示及實例1-10之進一步說明，如：表2所列 之式2苯並呤畊適用於製備式1化合物，包括表1所列之化 合物。 表2
0
Br Cl
Br Βγ OCH2CF3 Cl OCH2CF3 Βγ CF3 Cl CF3 Br
Cl Cl 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐)
R2lclclclclclBrBrBrBrBrBrBrBrIIIIIIIICFCFCFCFCFCFCFCFF FFFFFFF RllclclclclclclclclclclclclclclclclclclclclclclclclclclclclclBrBrBrBrBrBrBrBr r! Cl Br Br Cl Br Br och2cf3 Cl och2cf3 Br cf3 Cl cf3 Br Cl Cl Cl Br Br Cl Br Br och2cf3 Cl och2cf3 Br cf3 Cl cf3 Br Cl Cl Cl Br Br Cl Br Br och2cf3 Cl och2cf3 Br .cf3 Cl cf3 Br Cl Cl Cl Br Br Cl Br Br och2cf3 Cl och2cf3 Br cf3 Cl cf3 Br Cl Cl Cl Br Br Cl Br Br och2cf3 Cl och2cf3 Br 1225774 五、發明説明（66 ) Βλ R2 r! r! ch3 Cl Cl Br ch3 Cl Br Cl ch3 Cl Br Br ch3 Cl och2cf3 Cl ch3 Cl och2cf3 Br ch3 Br cf3 Cl ch3 Br cf3 Br ch3 Br Cl Cl ch3 Br Cl Br ch3 Br Br Cl ' ch3 Br Br Br ch3 Br och2cf3 Cl ch3 Br och2cf3 Br ch3 I cf3 Cl ch3 I cf3 Br ch3 I Cl Cl ch3 I Cl Br ch3 I Br Cl ch3 I Br Br ch3 I och2cf3 Cl ch3 I och2cf3 Br ch3 cf3 cf3 Cl ch3 cf3 cf3 Br ch3 cf3 Cl Cl ch3 cf3 Cl Br ch3 cf3 Br Cl ch3 cf3 Br Br ch3 cf3 och2cf3 Cl ch3 cf3 och2cf3 Br F F cf3 Cl F F cf3 Br F F Cl Cl F F Cl Br F F Br Cl F F Br Br F F OCH2CF3 Cl F F och2cf3 Br 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐） 1225774 A7 B7 五、發明説明（67 ) R1 R2 R3 R5 R1 R2 R3 F Cl cf3 Cl Br Cl cf3 Cl F Cl cf3 Br Br Cl cf3 Br F Cl Cl Cl Br Cl Cl Cl F Cl Cl Br Br Cl Cl Br F Cl Br Cl Br Cl Br Cl F Cl Br Br Br Cl Br Br F Cl och2cf3 Cl Br Cl och2cf3 Cl F Cl och2cf3 Br Br Cl och2cf3 Br F Br cf3 Cl Br Br cf3 Cl F Br cf3 Br Br Br cf3 Br F Br Cl Cl Br Br Cl Cl F Br Cl Br Br Br Cl Br F Br Br Cl Br Br Br Cl F Br Br Br Br Br Br Br F Br OCH2CF3 Cl Br Br OCH2CF3 Cl F Br och2cf3 Br Br Br och2cf3 Br F I cf3 Cl Br I cf3 Cl F I cf3 Br Br I cf3 Br F I Cl Cl Br I Cl Cl F I Cl Br Br I Cl Br F I Br Cl Br I Br Cl F I Br Br Br I Br Br F I OCH2CF3 Cl Br I OCH2CF3 Cl F I och2cf3 Br Br I och2cf3 Br F .cf3 cf3 Cl Br cf3 cf3 Cl F cf3 cf3 Br Br cf3 cf3 Br F cf3 Cl Cl Br cf3 Cl Cl F cf3 Cl Br Br cf3 Cl Br F cf3 Br Cl Br cf3 Br Cl F cf3 Br Br Br cf3 Br Br F cf3 qch2cf3 Cl Br cf3 och2cf3 Cl F cf3 och2cf3 Br Br cf3 och2cf3 Br 如反應圖2所示及實例1-10之進一步說明，如：表3所列 -70- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（68 ) 之式4吡唑羧酸適用於製備式1化合物，包括表1所列之化 合物。 表3 R3
R3 ε! Rl r5 R3 e! cf3 Cl och2cf3 Cl Br Br Cl Cl cf3 Br OCH2CF3 Br Br Cl Cl Br 調配物/用涂 本發明化合物通常與農業上適用之載體（包括至少一種 液態稀釋劑、固態稀釋劑或界面活性劑）形成調配物或組 合物使用。該調配物或組合物之組成分需配合活性成分之 物性、施用模式與環境因素（如：土壤型態、濕度與溫度） 選擇。適用之調配物包括液體（如：溶液，包括可乳化濃 縮物）、懸浮液、乳液（包括微乳液與/或懸浮乳液），等 等，其可視需要稠化成凝膠物。適用之調配物尚包括固體 如：細粉劑、散劑、粒劑、丸劑、錠劑、膜片，等等，其 可加水句散（”可濕化”）或加水溶解。活性成分可（微/包 埋，及進-步形成懸浮液或固體調配物；或者整個活性成 -71 -
1225774 A7 ____B7 _ 五、發明説明（69 ) 分之調配物可完全包埋（或”包覆包衣"）。包埋法可控制或 延緩活性成分釋出。可噴灑式調配物可於合適介質中擴 充，以每公頃約100至數百公升噴灑體積使用。高濃度組 合物主要用為供進一步調配之中間物。 調配物主要包含有效量之活性成分、稀釋劑、與界面活 性劑，其含量在下表所示之約略範圍中，總和達100重量 0/〇 〇 重量百分比 活性成份 稀釋劑 界面活性劑 水句散性及水溶性 5-90 0-94 M5 粒劑、錠劑與散劑 懸浮液、乳液、溶液 5-50 40-95 0-15 (包括可乳化濃縮物） 細粉劑 1-25 70-99 0-5 粒劑與丸劑 0.01-99 5-99.99 0-15 南濃度組合物 90-99 0-10 0-2 典型之固態稀釋劑說明於Watkins等人之"Handbookof Insecticide Dust Diluents and Carriers"，第 2 版，Dorland Books，Caldwell，New Jersey。典型之液態稀釋劑說明於 Marsden之’’Solvents Guide"，第 2版，Interscience，New York, 1950。界面活性劑之列表與建議用法示於McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual, Allured Publ. Corp.,
Ridgewood，New Jersey 及 Sisely and Wood, Encyclopedia of
Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, -72- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐）
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五、發明説明 結塊、腐 裯度之增稠 1964。所有調配物均含有少量用於減少起泡 蝕、微生物生長，等等之添加物，或用於增知 劑0 界面活性劑包括例如：聚乙氧基化之醇類 旰碩、聚乙氧基化 <烷基S分類、聚乙氧基化之山梨糖醇酐脂肪酸酷類、橫基 琥珀酸二烷基酯、硫酸烷基酯、苯磺酸烷基醋3 \有$矽 酮、牛磺酸N，N-二烷基酯、木質素磺酸酯、萘磺酸酯甲醛 縮合物、聚羧酸酯、與聚氧乙缔/聚氧丙烯嵌段共聚物^ 固體稀釋劑包括例如：黏土類如：皂土、蒙脫土、石夕錢土 與高嶺土，澱粉、糖、矽石、滑石、矽藻土、尿素、碳酸 飼、碳酸納與碳酸氫鈉、及硫酸鈉。液態稀釋劑包括例 如：水、N，N-二甲基甲醯胺、二甲亞砜、N_烷基吡咯烷 酮、乙二醇、聚丙二醇、丙婦碳酸酯、二鹼價酯、鏈燒 烴、垸基苯、燒基莕、橄欖油、蓖麻油、亞麻子油、桐 油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、菜籽 油、與椰子油，脂肪酸酯、酮類如：環己酮、2•庚酮、異 佛爾酮與4-每基-4-甲基-2-戊_，及醇類如：甲醇、環己 醇、癸醇、苯甲醇、與四氫糠醇。 溶液包括可乳化濃縮物，可經由簡單混合成分製備。細 粉劑與散劑之製法為混合，且通常於鐘磨機或液體動力式 磨粉機中研磨。懸浮液通常採用濕磨法製備，參見例如： U.S· 3,060,084。粒劑與丸劑之製法為在已預先成型之顆粒 載體上噴灑活性物質，或利用凝集技術製備。參見 Browning 之"Agglomeration"，Chemical Engineering，1967 年 -73- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（71 ) 12月 4 日，pp 147-48，Perry’s Chemical Engineer’s Handbook， 第 4版，]VIcGraw-Hill，New York，1963，ρ· 8-57及後績，及 PCT公告案WO 91/13546。丸劑之製法說明於11.5· 4,172,7 14。可加水勻散或加水溶解之粒劑之製法教示於 U.S. 4，144,050、U.S. 3,920,442與 DE 3,246,493。錠劑之製 法教示於 U.S. 5，180,587、U.S. 5,232,701 與 U.S. 5,208,030。 膜片之製法教示於GB 2,095,558與U.S. 3,299,566。 其他有關調配物相關技藝之資訊可參見劍橋皇家化學 會，1999年第九屆農藥化學國際研討會（Proceedingsof the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999)，T. Brooks與 T. R. Roberts 編輯之"Pesticide Chemistry and Bioscience，The Food-Environment Challenge"中，T. Woods 著之 ’’The Formulator’s Toolbox-Product Forms for Modern Agriculture’’， pp. 120-133。亦參見U.S· 3,235,361中第6攔第16行至第7欄 第19行，及實例10-41 ; U.S. 3,309，192，第5欄第43行至第 7欄第 62行，及實例 8、12、15、39、41、52、53、58、 132、138-140、162-164、166、167 與 169-182 ; U.S· 2,891，855，第3攔第66行至第5欄第17行及實例1-4 ; Klingman之"Weed Control as a Science”，John Wiley and Sons， Inc·，New York，1961，pp 81-96 ;與 Hance 等人之 ’’Weed Control Handbook”，第 8版，Blackwell Scientific Publications， Oxford，1989。 下列實例中，所有百分比均為重量比，且所有調配物均 依一般方式製備。化合物編號如附表A中所示。 -74-
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本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1225774 A7 B7 五、發明説明（72 ) 實例A 可濕化散劑 化合物2 65.0% 十二烷基酚聚乙二醇醚 2.0% 木質素橫酸鈉 4.0% 矽鋁酸鈉 6.0% 蒙脫土（鍛燒） 23.0% 實例B 粒劑 化合物10 10.0% 矽鎂土顆粒（低揮發物含量 0.71/0.30 mm ; U.S.S. No. 25-50篩目） 90.0% 實例C 擠壓丸劑 化合物20 25.0% 無水硫酸鈉 10.0% 粗製木質素磺酸鈣 5.0% 烷基莕磺酸鈉 1.0% 舞/鐵惠土 59.0% 實例D 可乳化濃縮物 化合物33 20.0% 油可溶性磺酸酯與聚氧乙烯醚混合物 10.0% 異佛爾酮 70.0% -75 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐)
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線 1225774 A7 -----_ . 五、發明説明（73 ) ----- 本發明化合物之特徵為有利之代謝與/或土壤殘留型 態，且具有控制多種農藝與非農藝無脊椎動物害蟲之活 性。（本揭示内容，”無脊椎動物害蟲控制"指抑制無脊椎 動物害蟲發展（包括死亡率），可顯著降低害蟲之攝食或其 他傷害；其相關表示法之定義類似）。本揭示内容中，，，無 脊椎動物害蟲”一詞包括會影響經濟之節肢動物、腹足動 物與線蟲。"節肢動物” 一詞包括昆蟲、蟎、蜘蛛、蠍、蜈 给、千足蟲、丸甲與综合綱。”腹足動物，，一詞包括蝸牛、 蝸蝓與其他有柱腹足目（Stylommatophora)。，，線蟲，，一詞包 括所有寄生蟲如：細蟲、心絲蟲，與食植性線蟲 (Nematoda)、吸蟲（Tematoda)、棘頭蟲（Acanthocephala)與條 蟲（Cestoda)。習此技藝之人士咸了解，並非所有化合物對 所有害蟲都同樣有效。本發明化合物對影響經濟之農藝與 非農藝害蟲具有活性。”農藝”一詞指田間作物之生產， 如：食物與纖維作物，包括穀類作物（例如：小麥、恭 麥、大麥、裸麥、稻、玉米）、大豆、蔬菜作物（例如：萵 苣、捲心白菜、番蘇、豆類）、馬铃薯、番薯、葡萄、棉 花、與果樹（例如：梨果、核果與柑橘類水果）之生長。” 非農藝” 一詞指其他圜藝作物（例如：森林、溫室、苗圃或 不生長在田野之觀賞性植物）、公共衛生（人類）與動物衛 生、家用與商用結構、家居與庫存產品用途或害蟲。基於 無脊椎動物害蟲之控制範圍及經濟重要性，本發明之較佳 具體實施例為經由控制無脊椎動物害蟲來保護（防止受無 脊椎動物害蟲傷害）農藝作物：棉花、玉米、大豆、稻、 -76- I紙張尺度適财S ®家標準(CNS) A4規格(210 X 297公爱 1 ~ ' 1225774 A7 B7 五、發明説明（Μ ) 蔬菜作物、馬鈴薯、番薯、葡萄與果樹。農藝與非農藝害 蟲包括鱗翅目（Lepidoptera)之幼蟲，如：夜蛾科（Noctuidae) 之黏蟲、地老虎、尺蠖、與夜蛾（例如：草地黏蟲 (Spodoptera fugiperda J. E. Smith)、甜菜夜蛾（Spodoptera exigua Hiibner)、小地老虎（Agrotis epsilon Hufnagel)、粉紋 夜蛾（Trichoplusiani Huebner)、於夜蛾（Heliothis virescens Fabricius));螺蛾科（Pyralidae)之鑽姓蟲、稍蛾、網蟲、球 面媧蟲、菜心模與雕葉蟲（例如··歐洲玉米螺（Ostrinia nubilalis Hiibner)、臍燈螺（Amyelois transi tella Walker)、 玉米根草模（Crambus caliginosellus Clemens)、草地填 (Herpetogramma licarsisalis Walker));捲蛾科（Tortricidae) 之捲葉蟲，危害芽、種子、與果實之捲葉蟲（例如：蘋果 蠹蟲（Cydia pomonella Linnaeus)、葡萄小食心蟲（Endopizav iteana Clemens)、梨小食心蟲（Grapholita molesta Busck)); 及多種其他影響經濟之鱗翅目昆蟲（例如：小菜蛾（Plutella xylostella Linnaeus)、粉棉鈴蟲（Pectinophora gossypiella Saunders)、舞毒蛾（Lymantria dispar Linnaeus));排蠑總科 (Blattodea)之幼蟲與成蟲，包括排蠊科（Blattellidae)與小蠊 科（Blattidae)之緋蠊（例如：東方緋蠊（Blatta orientalis Linnaeus)、亞洲虫非嫌（Blatella asahinai Mizukubo)、德國排 (Blattella germanica Linnaeus)、褐帶虫非蠊（Supella longipalpa Fabricius)、美洲徘蠊(Periplaneta americans Linnaeus)、褐色大蠊（Periplaneta brunnea Burmeister)、馬 得拉緋蠊（Leucophaea maderae Fabricius));銷翅目 ______-77-__ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐）
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線 1225774 A7 B7 五、發明説明（75 ) (Coleptera)之食葉性幼蟲與成蟲，包括長角象蟲科 (Anthribidae)、豆象科（Bruchidae)與象鼻蟲科 (Curculionidae)(例如：鈴象甲（Anthonomus grandis Boheman)、稻象甲（Lissorhoptnis oryzophilus Kuschel)、谷 象（Sitophilus granarius Linnaeus)、米象（Sitophilus oryzae Linnaeus));葉甲科（Chrysomelidae)之跳象甲、黃守瓜、食 根甲、葉甲、馬鈴薯甲蟲與潛葉蟲（例如：馬鈴薯甲蟲 (Leptinotarsa decemlineata Say)、玉米根夜蟲（Diabrotica virgifera virgifera LeConte));金龜甲科（Scaribaeidae)之金 龜子與其他甲蟲（例如：日本麗金龜（Popilliajaponica Newman)與歐洲 金龜子（Rhizotrogus majalis Razoumowsky));皮蠹科（Dermestidae)之小圓皮蠹；叩甲科 (Elateridae)之叩甲；棘脛小蠹科（Scolytidae)之小蠹，及擬 步甲科（Tenebrionidae)之花金龜。此外，農藝與非農藝害 蟲包括革翅目（Dermaptera)之成蟲與幼蟲，包括球竣科 (Forficulidae)之礎螋(例如：歐洲螺螋（Forficula auricularia Linnaeus)、黑礎嫂（Chelisoches morio Fabricius));半翅目 (Hemiptera)與同翅目（Homoptera)之成蟲與幼蟲，如··盲虫春 科之（Miridae)植物幼蟲。蟬科（Cicadidae)之蟬，大夜蟬科 (Cicadellidae)之葉蟬（例如：Empoasca spp.)，蠛輝總科 (Fulgoroidae)與飛鼠科（Delphacidae)之飛氣，角輝科 (Membracidae)之角蟬，木虱科（Psyllidae)之木虱，粉虱科 (Aleyrodidae)粉鼠，4牙科（Aphididae)之4牙蟲，根瘤对科 (Phylloxeridae)之根瘤虫牙，粉纷科（Pseudococcidae)之粉 -78 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）
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線 1225774 A7 B7 五、發明説明（76 ) 蚧，蚧科（Coccidae)、盾蚧科（Diaspididae)與綿蚧科 (Margarodidae)之蚧蟲，網蝽科（Tingidae)之網蝽，蝽科 (Pentatomidae)之蝽象，長蝽（例如：Blissusspp·)及其他長 蝽科（Lygaeidae)之實i春，沫輝科（Cercopidae)之沫蟬，緣蝽 科（Coreidae)之緣蝽’及紅i春科（pyrrh〇coridae)之紅蝽與棉 紅蝽。亦包括蜱蟎目（Acari)(蟎類）之成蟲與幼蟲，如··紅 葉蟎科（Tetranychidae)之蜘蛛蟎與紅蜘蛛（例如：蘋果紅蜘 蛛（Panonychus ulmi Koch)、棉紅蜘蛛（Tetranychus urticae Koch)、麥克坦尼氏紅葉蜗（Tetranychus mcdanieli McGregor))，細鬚蟎科（Tenuipalpidae)之短鬚蟎（例如：橘 短鬚蜗（Brevipalpus lewisi McGregor))，癭虫茜科（Eriophyidae) 之銹芽癭蟎，及其他食葉性蟎與會影響人類及動物健康之 虫禹類。亦即表皮蜗科（Epidermoptidae)之塵蜗，螺形蜗科 (Demodicidae)之毛囊蠕形絲，家蟎科（Glycyphagidae)之粗 腳粉蟎，蜱科（Ixodidae)之硬蜱（例如：鹿硬蜱（Ixodes scapularis Say)、澳洲硬蜱（Ixodes holocyclus Neumann)、美 洲犬碑（Dermacentor variabilis Say)、美洲花蜱（Amblyomma americanum Linnaeus)與癢虫禹科（Psoroptidae)、蒲蜗科 (Pyemotidae)與疥蜗科（Sarcoptidae)之疥喊與癢蜗；直翅目 (Orthoptera)之幼蟲與成蟲，包括蚱猛、飛蝗與蟋蟀（例 如：遷徙虫乍猛（例如：Melanoplus sanguinipes Fabricius、M. differentialis Thomas)、美洲蚱猛（例如·· Schistocerca americana Drury)， 荒地 飛虫皇(Schistocerca gregaria Forskal)、遷徙飛虫皇（Locusta migratoria Linnaeus)、家綠蟀 -79- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）
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線 1225774 A7 B7 五、發明説明（77 ) (Acheta domesticus Linnaeus)、螻蛄（Gryllotalpa spp·));雙 翅目（Diptera)之幼蟲與成蟲，包括潛葉蟲、蚋、實繩 (Tephritidae)、黃潛繩（例如·· Oscinella frit Linnaeus)、土 蛆、家繩（例如：Muscadomestica Linnaeus)、小家竭（例 如：Fannia canicularis Linnaeus、F. femoralis Stein)、廄螫 繩（例如：Stomoxys calcitrans Linnaeus)、秋家繩、騷擾角 繩、麗繩（例如：Chrysornya spp·、Phormia spp·)、與其他 繩類害蟲、紀（例如：Tabanus spp·)、狂繩（例如： Gastrophilus spp.、Oestruss pp.)、虫齊螬（例如· Hypoderma spp·)、鹿繩（例如 ：Chrysops spp.)、鼠繩（例如 ： Melophagus ovinus Linnaeus)與其他短角目昆蟲，蚊類（例 如·· Aedes spp·、Anopheles spp·、Culex spp·)、黑繩（例 如：Prosimulium spp.、Simulium spp.)、蠓、毛蠓、尖眼蕈 蚊與其他長角目昆蟲；缕翅目（Thysanoptera)之成蟲與幼蟲 包括洋蔥莉馬（Thrips tabaci Lindeman)及其他食葉性薊 馬；膜翅目（Hymenoptera)之害蟲，包括蟻類（例如：紅木 蟻（Camponotus ferruginous Fabricius)、黑木蟻（Camponotus pennsylvanicus DeGeer)、廚犧(Monomorium pharaonis Linnaeus)、小火犧（Wasmannia auropunctata Roger)、火蟻 (Solenopsis geminata Fabricius)、夕卜引紅火蟻（Solenopsis invicta Buren)、阿根廷蟻（Iridomyrmex humilis Mayr)、家褐 犧（Paratrechina longicornis Latreille)、鋪道蟻（Tetramorium caespitum Linnaeus)、玉米田蟻（Lasius alienus Foerster)、香 家犧（Tapinom asessile Say))，蜜蜂類（包括木蜂）、胡蜂、 -80- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
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線 1225774 A7 B7 五、發明説明（78 ) 黃葉蛾與蜂；等翅目（Isoptera)害蟲，包括：黃胸散白蟻 (Reticulitermes flavipes Kollar)、西方犀白議（Reticulitermes hesperus Banks)、台灣白蟻（Coptotermes formosanus Shiraki)、西印度木白蟻（Incisitermes immigrans Snyder)與 其他景彡響經濟之白蟻；雙尾目（Thysanura)害蟲如：西洋衣 魚(Lepisma saccharina Linnaeus)與家衣魚（Thermobia domestica Packard);食毛目（Mallophaga)害蟲，包括頭蟲 (Pediculus humanus capitis De Geer)、體蟲(Pediculus humanus humanus Linnaeus)、離雞羽蟲、(Menacanthus stramineus Nitszch)、狗羽兹（Trichodectes canis De Geer)、 雞姬蟲（Goniocotes gallinae De Geer)、羊體蟲（Bovicola ovis Schrank)、牛盲蟲（Haematopinus eurysternus Nitzsch)、犢長 顎蟲（Linognathus vituli Linnaeus)與其他侵害人類與動物之 吸食性與哑傳性寄生蝨；憂目（Siphonoptera)害蟲，包括東 方鼠务(Xenopsylla cheopis Rothschild)、猫查 (Ctenocephalides felis Bouche)、犬蚤（Ctenocephalides canis Curtis)、雞备（Ceratophyllus gallinae Schrank)、禽毒蛋 (Echidnophaga gallinacea Westwood)、人蚤（Pulex irritans Linnaeus)與其他侵害哺乳動物與鳥類之蚤類。其中節肢動 物包括：紙蛛目（Araneae)之缺I蛛，如：褐皮花缺I (Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik)與黑寡婦缺》蛛 (Latrodectus mactans Fabricius)，與蚰蜓形目 (Scutigeromorpha)之换給，如：家規讼(Scutigera coleoptrata Linnaeus)。本發明化合物亦對線蟲綱 -81 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 1225774 A7 B7 五、發明説明（79 ) (Nematoda)、絛蟲綱（Cestoda)、吸蟲綱（Trematoda)與棘頭 蟲綱（Acanthocephala)之成員具有活性，包括影響經濟之圓 蟲目（Strongylida) 、±0 蟲目（Ascaridida)、蟯蟲目 (Oxyurida)、桿絲蟲目（Rhabditida)、旋尾蟲目（Spirurida)與 嘴刺目（Enoplida)之害蟲，如（但不限於）：影響經濟之農業 害蟲（亦即根瘤線蟲屬（Meloidogyne)之根瘤線蟲、草地線 蟲屬（Pratylenchus)之傷害線蟲、殘根線蟲屬（Trichodorus) 之斷根線蟲，等等）及影響人類與動物健康之害蟲（亦即所 有影響經濟之肝蛭、絛蟲、與圓蟲，如：馬之圓線蟲 (Strongylus vulgaris)、狗之弓細蟲（Toxocara canis)、綿羊 之扭轉線蟲（Haemonchus contortus)、狗之血直絲蟲 (Dirofilaria immitis Leidy)、馬之裸頭絛蟲（Anoplocephala perfoliata)、反芻動物之片吸蟲（Fasciola hepatica Linnaeus) ，等等）。 本發明化合物對鱗翅目害蟲特別具有高度活性（例如·· Alabama argillacea Huebner (斜紋夜蛾）、Archips argyrospila Walker (果樹捲葉蛾）、A· rosana Linnaeus (歐洲捲葉蛾）與 其他捲葉蛾屬（Archips species)、Chilo suppressalis Walker (稻水疼）、Cnaphalocrosis medinalis Guenee (稻捲葉蛾）、 Crambus caliginosellus Clemens (玉米根草填）、Crambus teterrellus Zincken (早熟禾草填）、Cydia pomonella Linnaeus (韻果蠹蛾）、Earias insulana Boisduval (埃及金剛鏞）、 Earias vittella Fabricius (斑點棉象甲）、Helicoverpa armigera Hubner (美洲棉鈴蟲）、Helicoverpa zea Boddie (玉 -82- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1225774 A7 B7 五、發明説明（8G ) 米穗夜蛾）、Heliothis virescens Fabricius (於夜蛾）、 Herpetogramma licarsisalis Walker (草摸）、Lobesia botrana Denis & Schiffermuller (葡萄小食心蟲）、Pectinophora gossypiella Saunders (粉棉給蟲）、Phyllocnistis citrella Stainton (橘細潛蛾）、Pieris brassicae Linnae (大白蝶）、 Pieris rapae Linnaeus (小白蝶）、Plutella xylostella Linnaeus (小菜蛾）、Spodoptera exigua Huebner (甜菜夜蛾）、 Spodoptera litura Fabricius (|f 草地老虎、粉毛蝽）、 Spodoptera frugiperda J. E. Smith (草地黏蟲）、Trichoplusia ni Huebner (粉紋夜蛾）與 Tuta absolute Meyrick (番％ 潛夜 蛾））。本發明化合物亦對同翅目（Homoptera)害蟲具有重要 商業活性，包括：Acyrthisiphon pisum Harris (銳豆虫牙）、 Aphis craccivora Koch (St 豆虫牙）、Aphis fabae Scopoli (黑豆 虫牙）、Aphis gossypii Glover (棉虫牙、瓜虫牙）、Aphis pomi De Geer (蘋果虫牙）、Aphis spiraecola Patch (繡線菊虫牙）、 Aulacorthum solani Kaltenbach (長管虫牙）、Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (草萬 虫牙） 、 Diuraphisnoxia Kurdjumov/Mordvilko (蘇俄小麥虫牙）、Dysaphis plantaginea Paaserini (紅蘋果虫牙）、Eriosoma lanigerum Hausmann (蘋果 綿虫牙）、Hyalopterus pruni Geoffroy (梅大尾虫牙）、Lipaphis erysimi Kaltenbach (蘿蔔虫牙）、Metopolophium dirrhodum Walker (麥虫牙）、Macrosipum euphorbiae Thomas (馬鈴薯 虫牙）、Myzus persicae Sulzer (桃-馬於薯虫牙、桃赤*牙）、 Nasonovia ribisnigri Mosley (萵苣 4牙）、Pemphigus spp.(根 -83- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）
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線 1225774 A7 B7 五、發明説明（81 ) 虫牙與癭缚虫牙）、Rhopalosiphum maidis Fitch (玉米經管虫牙）、 Rhopalosiphum padi Linnaeus(粟溢管虫牙）、Schizaphis graminum Rondani (麥二贫虫牙）、Sitobion avenae Fabricius (麥長管 *牙）、Therioaphis maculata Buckton (苜辖斑翅 4牙）、 Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (黑橘二叉虫牙）與 Toxoptera citricida Kirkaldy (褐橘二叉虫牙）；Adelges spp. (球虫牙）；Phylloxera devastatrixPergande (核十兆才艮瘤虫牙）； Bemisia tabaci Gennadius (於草粉鼠、番薯粉氣）、Bemisia argentifolii Bellows & Perring (白楊樹粉鼠）、Dialeurodes citri Ashrnead (橘粉鼠）與 Trialeurodes vaporariorum Westwood (溫室粉鼠）；Empoasca fabae Harris (馬鈴薯黃葉 蟬）、Laodelphax striatellus Fallen (小褐飛亂）、Macrolestes quadrilineatus Forbes (紫菀葉蟬）、Nephotettix cinticeps Uhler (大腈葉蟬）、Nephotettix nigropictus Stal (黑尾葉 蟬）、Nilaparvata lugens Stal (褐飛鼠）、Peregrinus maidis Ashmead (菲島玉米蟓禪）、Sogatella furcifera Horvath (白背 飛虱）、Sogatodes orizicola Muir (美洲稻飛虱）、Typhlocyba pomaria McAtee (白韻果葉輝）、Erythroneoura spp.(葡萄二 星斑葉蟬）；Magicidada septendecim Linnaeus (十七年蟬）； Icerya purchase Maskell (吹綿輝）、Quadraspidiotus perniciosus Comstock (聖荷西圓价）；Planococcus citri Risso (橘粉纷）；Pseudococcus spp.(其他粉价複合體）； Caeopsylla pyricola Foerster (梨黃鼠）、Trioza diospyri Ashmead (柿木氣）。此等化合物亦對半翅目（Hemiptera)害 -84 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）
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線 1225774 A7 B7 五、發明説明（82 ) 蟲具有活性：Acrosternum hilare Say (喜綠蝽）、Anasa tristis De Geer (南瓜綠虫春）、Blissus leucopterus leucopterus Say (麥長蝽）、Corythuca gossypii Fabricius (棉網蝽）、 Cyrtopeltis modesta Distant (番祐長蝽）、Dysdercus suturellus Herrich-Schdffer (棉紅蝽)、Euchistus servos Say(褐臭蝽）、Euchistus variolarius Palisot de Beauvois ( — 點褐蝽）、Graptosthetus spp·(實蝽複合體）、Leptoglossus corculus Say (葉足緣蝽）、Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (牧草盲蜂）、Nezara viridula Linnaeus (稻緣虫春）、 Oebalus pugnax Fabricius (美洲稻盾蜂）、Oncopeltus fasciatus Dallas (大馬利筋長蜂）、Pseudatomoscelis seriatus Renter (棉跳盲蜂）。本發明化合物可控制之其他昆蟲包括 幾翅目（Thysanoptera)(例如：Frankliniella occidentalis Pergande (苜猜莉馬）、Scirthothrips citri Moulton (橘實莉 馬）、Sericothrips variabilis Beach (大豆薊馬）與 Thrips tabaci Lindeman (洋蔥薊馬）；與鞘翅目（Coleoptera)昆蟲（例 如：Leptinotarsa decemlineata Say (馬鈐薯甲蟲）、Epilachna varivestis Mulsant (墨西哥豆甲蟲）與地老虎屬（Agriotes)、 叩甲屬（Athous)或金針蟲屬（Limonius)之叩甲）。 本發明化合物亦可與一種或多種其他生物活性化合物或 製劑混合，包括殺昆蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺細菌 劑、殺蜱蟎劑、生長調節劑（如：根刺激劑、化學不孕 劑、化學信息物質、驅蟲劑、誘蟲劑、費洛蒙、攝食刺激 劑、其他生物活性化合物或昆蟲致病性細菌、病毒或真 -85- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 1225774 A7 B7 五、發明説明（83 ) 菌，以形成農業用途更廣之多重成分農藥。因此本發明化 合物亦有關包含生物有效量式1化合物及有效量之至少另 一種生物活性化合物或製劑且可另包含至少一種界面活性 劑、固態稀釋劑或液態稀釋劑之組合物。此等可與本發明 化合物調配之生物活性化合物或製劑實例為：殺昆蟲劑 如：艾滅定（abamectin)、歐殺松（acephate)、歐殺普 (acetamiprid)、艾伏定（avermectin)、艾滅得（amidoflumet(S-1955))、艾殺定（azadirachtin)、谷速松（azinphos-methyl)、 必芬靈（bifenthrin)、必芬赛（binfenazate)、布芬淨 (buprofezin)、加保扶（carbofuran)、克芬比（chlorfenapyr)、 克福隆（chlorfluazuron)、陶斯松（chlorpyrifos)、陶斯松甲 酉旨、克芬赛（chromafenozide)、克赛定（clothianidin)、赛伏 靈（cyfluthrin)、/S-赛伏靈、赛洛寧（cyhalothrin)、A -赛洛 寧、赛滅寧（cypermethrin)、赛洛辛（cyromazine)、第滅寧 (deltamethrin)、大伏隆（diafenthiuron)、大利松（diazinon)、 二福隆（diflubenzuron)、大滅松（dimethoate)、地芬爛 (diofenolan)、伊滅定（emamectin)、安殺番（endosulfan)、伊 發烈（esfenvalerate)、伊力普（ethiprole)、芬地卡 (fenothicarb)、芬歐卡（fenoxycarb)、芬普靈（fenpropathrin) 、芬普滅（fenproximate)、芬化利（fenvalerate)、芬普尼 (fipronil)、伏蓋滅（flonicamid)、護赛寧（flucythrinate)、福 化利（tau-fluvalinate)、伏芬靈（flufenerim (UR-50701))、伏 速能(flufenoxuron)、大福松(fonophos)、海芬赛（halofenozide) 、赫伏能（hexaflumuron)、伊滅克（imidacloprid)、伊得卡 -86- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐)
裝 訂 線 1225774 A7 B7 五、發明説明（84 ) (indoxacarb)、艾芬伏斯（isofenphos)、路芬隆（lufenuron)、 馬拉松（malathion)、聚乙 (metaldehyde)、達馬松 (methamidophos)、滅大松（methidathion)、鈉乃得 (methomyl)、滅普靈（methoprene)、滅克（methoxychlor)、滅 克普（monocrotophos)、滅芬赛（methoxyfenozide)、莕淨 (nithiazin)、諾化隆（novaluron)、語伏能（noviflumuron (XDE-007))、歐殺滅（oxamyl)、巴拉松（parathion)、巴拉松 甲酯、百滅靈（permethrin)、福瑞松（phorate)、裕必松 (phosalone)、益滅松（phosmet)、福賜米松（phosphamidon)、 比加普（pirimicarb)、佈飛松（profenofos)、必特淨 (pymetrozine)、必達烈（pyridalyl)、必佈芬（pyriproxyfen)、 魚藤精（rotenone)、斯必諾赛（spinosad)、速必芬 (spiromesifin (BSN2060))、速佈伏（sulprofos)、特佈赛 (tebufenozide)、特本隆（teflubenzuron)、特伏靈（tefluthrin) 、托福松（terbufos)、四氯芬伏斯（tetrachlorvinphos)、赛克 滅（thiacloprid)、地滅散（thiamethoxam)、地卡（thiodicarb)、 地速打鈉鹽（thiosultap-sodium)、特滅靈（tralomethrin)、三 氯松（trichlorfon)與三福隆（triflumuron);殺真菌劑如：艾 本索（acibenzolar)、艾斯本（azoxystrobin)、免賴得（benomyl) 、保米黴素（blasticidin-S)、波爾多混合物（Bordeauxmixture) (三驗價硫酸銅）、溴康吨（bromuconazole)、卡普滅 (carpropamid)、四氯丹（captafol)、蓋普丹（captan)、貝芬替 (carbendazim)、氯尼（chloroneb)、氯坦尼（chlorothalonil)、 驗性氯氧化銅（copperoxychloride)、銅鹽、赛伏滅 ____-87- _ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1225774 A7 B7 五、發明説明（85 ) (cyflufenamid)、赛莫尼（cymoxanil)、赛康咬（cyproconazole) 、赛地尼（cyprodinil)、（S)-3,5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲 基-2-氧代丙基）-4-甲基苯醯胺（RH7281)、大克滅 (diclocymet)(S-2900)、大克淨（diclomezine)、大克爛 (dicloran)、大芬康唆（difenoconazole)、（S)-3,5-二氫-5-甲 基-2-(甲硫基）-5-苯基-3-(苯基胺基）-4H-咪唑-4-酮 (RP407213)、達滅伏（dimethomorph)、達絲本（dimoxystrobin) 、達康峻（diniconazole)、達康也-Μ、多寧（dodine)、愛地 芬（edifenphos)、艾普康吐（epoxiconazole)、發赛松 (famoxadone)、芬滅松（fenamidone)、芬瑞莫（fenari mol)、 芬布康也（fenbuconazole)、芬卡滅（fencaramid(SZX0722))、 芬克尼（fenpiclonil)、芬普定（fenpropidin)、芬普莫 (fenpropimorph)、三苯醋錫（fentinacetate)、三苯經錫 (fentinhydroxide)、伏淨（fluazinam)、伏索尼（fludioxonil)、 伏滅特（flumetover (RPA403397))、伏莫（flumorf)/伏莫靈 (flumorlin)(SYP-L190)、伏克辛（fluoxastrobin (HEC-5725)) 、伏克康吨（fluquinconazole)、伏拉吐（flusilazole)、伏特尼 (flutolanil)、伏赛佛（flutriafol)、福爾培（folpet)、福赛銘 (fosetyl-aluminum)、福拉辛（furalaxyl)、伏滅達（furametapyr (S-82658))、赫康峻（hexaconazole)、依康口坐（ipconazole)、 依佈佛斯（iprobenfos)、依普同（iprodione)、亞賜圃 (isoprothiolane)、賜黴素（kasugamycin)、克辛甲醋 (kresoxim-methyl)、鋅短乃蒲（1!1&11(：(^€1))、鋅乃蒲（111&1161))、 滅芬散（mefenoxam)、滅普寧（mepronil)、滅達樂（metalaxyl) -88 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐）
訂
線 1225774 A7 B7 五、發明説明（86 ) 、滅康峻(metconazole)、滅絲本（metominostrobin/ fenominostrobin (SSF-126))、滅特能(metrafenone (AC375839)、麥坦尼（myclobutanil)、鐵甲坤酸铵（neo-asozin (ferricmethanearsonate))、尼克芬（nicobifen (BAS510)) 、歐斯本（orysastrobin)、歐殺（oxadixyl)、本康峻 (penconazole)、本赛隆（pencycuron)、撲殺熱（probenazole) 、撲克拉（prochloraz)、撲莫卡（propamocarb)、普克利 (propiconazole)、普快（proquinazid (DPX-KQ926))、普硫康 唆（prothioconazole (JAU6476))、必芬斯（pyrifenox)、必斯 本（pyraclostrobin)、必達寧（pyrimethanil)、百快隆 (pyroquilon)、快速芬（quinoxyfen)、速必安（spiroxamine)、 硫、地康唆（tebuconazole)、特康峻（tetraconazole)、腐絕 (thiabendazole)、地滅安（thifluzamide)、甲基多保淨 (thiophanate-methyl)、得恩地（thiram)、地達尼（tiadinil)、 三泰芬（triadimefon)、三泰隆（triadimenol)、三赛峻 (tricyclazole)、三伏本（trifloxystrobin)、三狄康咬 (triticonazole)、維利黴素（validamycin)與溫克辛（vinclozolin) •，殺線蟲劑如：艾地卡（aldicarb)、歐殺滅（oxamyl)、與分 滅松（fenamiphos);殺細菌劑如：鏈黴素；殺蜱媽劑如： 三亞蜗（amitraz)、蜗離丹（chinomethionat)、克本烈 (chlorobenzilate)、錫端丹（cyhexatin)、大克虫高（dicofol)、地 克虫禹（dienochlor)、抑特咬（etoxazole)、芬赛克（fenazaquin) 、芬佈賜（fenbutatinoxide)、芬普寧（fenpropathrin)、芬賜滅 (fenpyroximate)、海斯松（hexythiazox)、普蓋（propargite)、 -89 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1225774 A7 B7 五、發明説明（87 ) 必達本（pyridaben)與地芬烈（tebufenpyrad);及生物製劑 如··蘇雲金芽胞桿菌（Bacillusthuringiensis)，包括 aizawai 與kurstaki菌種、蘇雲金芽胞桿菌δ-内毒素、桿狀病毒與昆 蟲致病性細菌、病毒或真菌。本發明化合物與其組合物可 用於經基因改造而表現對無脊椎動物害蟲有毒蛋白質 (如：蘇雲金芽胞桿菌毒素）之植物。其所表現毒性蛋白質 可加強自外部施用之本發明化合物於控制無脊椎動物害蟲 上之效果。 有關此等化學農業保護劑之參考文獻為The Pesticide Manual，12th Edition，C. D· S. Tomlin，Ed.，British Crop Protection Council，Farnham，Surrey，U.K·，2000。 用於與本發明化合物混合之較佳殺昆蟲劑與殺蜱蟎劑包 括擬除蟲菊S旨如：赛滅寧（cypermethrin)、赛洛寧 (cyhalothrin)、赛伏靈（cyfluthrin)、/3 -赛伏靈、伊發烈 (esfenvalerate)、芬化利（fenvalerate)與特滅靈 (tralomethrin);胺甲酸酯如：芬地卡（fenothicarb)、鈉乃得 (methomyl)、歐殺滅（oxamyl)與地卡（thiodicarb);新擬於驗 如：克赛定（clothianidin)、伊滅克（imidacloprid)與赛克滅 (thiacloprid);神經元#3通道阻斷劑如：伊得卡（indoxacarb) ;殺昆蟲之大環内酯如：斯必諾赛（spinosad)、艾滅定 (abamectin)、艾伏定（avermectin)與伊滅定（emamectin) ; γ-胺基丁酸（0八8八）拮抗劑如：安殺番卜11(1〇3111£&11)、伊力普 (ethiprole)與芬普尼（fipronil);殺昆蟲劑之脲類如：伏速能 (flufenoxuron)與三福隆（triflumuron);保幼激素擬似劑 -90- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）
線 1225774 A7 B7 五、發明説明（88 ) 如：地芬爛（diofenolan)與必佈芬（pyriproxyfen);必特淨 (pymetrozine);與三亞絲（amitraz)。用於與本發明化合物 混合之較佳生物製劑包括：蘇雲金芽胞桿菌與蘇雲金芽胞 桿菌δ -内毒素，及天然或基因改造之病毒性殺昆蟲劑， 包括桿狀病毒科之成員與昆蟲致病性真菌。 最佳混合物包括本發明化合物與赛洛寧（cyhalothrin)之 混合物；本發明化合物與/5 -赛伏靈（cyfluthrin)之混合物； 本發明化合物與伊發烈（esfenvalerate)之混合物；本發明化 合物與鈉乃得（methomyl)之混合物；本發明化合物與伊滅 克（imidacloprid)之混合物；本發明化合物與赛克滅 (thiacloprid)之混合物；本發明化合物與伊得卡（indoxacarb) 之混合物；本發明化合物與艾滅定（abamectin)之混合物； 本發明化合物與安殺番（endosulfan)之混合物；本發明化合 物與伊力普（ethiprole)之混合物；本發明化合物與芬普尼 (fipronil)之混合物；本發明化合物與伏速能（flufenoxuron) 之混合物；本發明化合物與必佈芬（pyriproxyfen)之混合 物；本發明化合物與必特淨（pymetrozine)之混合物；本發 明化合物與三亞蜗（amitraz)之混合物；本發明化合物與蘇 雲金芽胞桿菌之混合物；本發明化合物與蘇雲金芽胞桿菌 δ·内毒素之混合物。 某些情況下，與其他具有類似控制範圍但作用模式不同 之無脊椎動物害蟲控制化合物或製劑組合時，對處理抗性 問題特別有利。因此本發明組合物可另包含生物有效量之 至少另一種具有類似控制範圍但作用模式不同之無脊椎動 -91 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X 297公釐） 1225774 A7 B7 膠種子包覆法、微包埋法、全株性吸收法誘辑、耳 掛、大丸藥、霧器、燻蒸劑、氣霧劑、細粉劑，等等.， 來施用本發明化合物或組合物。製造無脊椎動物害蟲控制 裝置之材料（例如：昆蟲網）亦可經浸泡飽含本發明化合 物。 本發明化合物可混至誘餌中，供無脊椎動物害蟲攝食， 或此至如·陷井，等等之裝置中。包含0.01-5%活性成 分，0·05]0〇/〇保濕劑與你99%蔬菜粉之粒冑或誘傅在極低 施用率下，特定言之，在食入致死，而非直接接觸致死之 活性成分劑量下，即可有效控制土壤昆蟲。 本發明化合物可呈其純物質施用，但最常施用包含一種 或多種化合物與合適載體、稀釋劑與界面活性劑之調配 物，依最終使用目的而定，可能與食物併用。較佳施用方 法包括噴灑化合物之水勻散液或精製油溶液。與噴灑油、 喷灑油濃縮物、撒播黏著劑、辅劑、其他溶劑、及增效劑 (如：胡椒基丁醚）組合時，經常可加強化合物效力。 要達成有效控制（亦即"生物有效量”）所需之施用率將依 下列因素而定：待控制之無脊椎動物害蟲之品種、害蟲之 生命循環、生命期、體型大小、位置、季節時間、宿主作 物或動物、攝食行為、交配行為、周邊濕度、溫度，等 等。在正常環境下，每公頃約〇.〇1至2公斤活性成分之施 用率即足以在農藝生物系統中控制害蟲，但可能低達 0.0001公斤/公頃即足夠，或可能需高達8公斤/公頃。用於 非農藝施用法時，有效施用率範圍為約10至5〇毫克/平方 -93- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4规格(210 X 297公釐）
裝 訂
線 1225774 A7 B7 五、發明説明（91 ) 公尺，但可能低達0.1毫克/平方公尺即足夠，或可能需高 達150毫克/平方公尺。習此技藝之人士很容易為所需之控 制無脊椎動物害蟲程度決定出必要之生物有效量。 下列試驗證明本發明化合物對指定之害蟲之控制效力。 ”控制效力”代表可顯著降低攝食量之抑制節肢動物發展程 度（包括死亡率）。然而化合物所提供之控制害蟲保護法並 不限於此等物種。參見附表A中化合物之說明。附表中採 用下列縮寫·· t為第三-，η為正-，i為異-，Me為甲基，Et 為乙基，Pr為丙基與Bu為丁基；i-Pr為異丙基，s-Bu為第 二-丁基，等等。縮寫”Ex.”代表實例，且隨後標示之數字 表示製備該化合物之實例。 __-94- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1225774 A7 B7 五、發明説明（92 )
附表A
化合物 R1 .R2 R3 R4a R4b R5 m.p. (°C) 1 Me Br cf3 z-Pr H Cl 197-198 2 (Ex. 1) Me Cl cf3 /-Pr H Cl 195-196 3 Me Cl cf3 /-Bu H Cl 223-225 4 (Ex. 2) Me Cl cf3 Me H Cl 185-186 5 Br Br cf3 z-Pr H Cl 192-193 6 Br Br cf3 卜Bu H Cl 246-247 7 Br Br cf3 Me H Cl 162-163 8 Br Br cf3 Et H Cl 188-189 9 Cl Cl cf3 z-Pr H Cl 200-201 10 Cl Cl cf3 i-Bu H Cl 170-172 11 Cl Cl ct3 Me H Cl 155-157 12 Cl Cl cf3 Et H Cl 201-202 13 Me Br cf3 /-Bu H Cl 247-248 14 Me Br cf3 Et H Cl 192-193 15 Me F cf3 /-Pr H Cl 179-180 16 Me Br Br /-Pr H Cl 185-187 17 Me cf3 cf3 z-Pr H Cl 235-236 18 Me cf3 cf3 Et H Cl 216-217 19 Me I cf3 i-Pr H Cl 188-189 20 (Ex. 6) Me Cl Br Me H Cl 162-164 21 Me Cl Br i-Bu H Cl 159-161 22 Br Br Br /-Pr H Cl 162-163 23 Br Br Br Me H Cl 166-168 24 Br Br Br r-Bu H Cl 210-212 25 Cl Cl Br /-Pr H Cl 188-190 -95- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（93 ) 化合物 R1 R2 R3 R4a R4b R5 m.p. (°C) 26 Ci Cl Br r-Bu H Cl 179-180 27 (Ex. 5) Me Cl Br z-Pr H Cl 159-161 28 Cl Cl cf3 /-Pr H Cl 200-202 29 Cl Br cf3 t-Bu. H Cl 143-145 30 Cl Br cf3 Me H Cl 171-173 31 Me Br Br Me H Cl 147-149 32 Me Br cf3 Me H Cl 222-223 33 (Ex. 3) Me Cl Cl f-Pr H Cl 173 -175 34 (Ex. 4) Me Cl Cl Me H Cl 225-226 35 Me Cl Cl i-Bu H Cl 163-165 36 Me Br Cl i-Pr H Cl 152-153 37 Me Br Cl Me H Cl 140 -141 38 Me Br Br r-Bu H Cl 215-221 39 Me I cf3 Me H Cl 199-200 40 Me cf3 cf3 i-Bu H Cl 148-149 41 Me Cl Cl Et H Cl 199-200 42 Br Br Cl z-Pr H Cl 197-199 43 Br Br Cl Me H Cl 188-190 44 Br Br Cl i-Bu H Cl 194-196 45 Br Br Cl Et H Cl 192 -194 46 Cl Cl Cl /-Pr H Cl 197-199 47 Cl Cl Cl Me H Cl 205- 206 48 Cl Cl Cl i-Bu H Cl 172-173 49 Cl Cl Cl Et H Cl 206-208 50 •Me F Br f-Bu H Cl 124-125 51 Br Br Br Et H Cl 196-197 52 Cl Cl Br Me H Cl 245-246 53 Cl Cl Br Et H Cl 214-215 54 Me Br Br Et H Cl 194-196 55 Me I Br Me H Cl 229-230 56 Me I Br /-Pr H Cl 191-192 57 Me cf3 cf3 Me H Cl 249-250 58 Me Cl cf3 Et H Cl 163 -164 59 Me I cf3 Et H Cl 199-200 60 Me I cf3 i-Bu H Cl 242-243 61 Me Cl Br Et H Cl 194-195 -96- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（94 ) 化合物 R1 R2 R3 R4a R4b R5 m.p. (°C) 62 Me F cf3 Me H Cl 213-214 63 Me F cf3 Et H Cl 212-213 64 Me F cf3 i-Bu H Cl 142-143 65 Me F Br Me H Cl 214-215 66 Me F Br Et H Cl 205-205 67 Me F Br i-Pr H Cl 206-208 68 Me F Cl z-Pr H Ci 184-185 69 Me F Cl Me H Cl 180-182 70 Me F Cl Et H Cl 163-165 71 Me Br Cl Et H Cl 192-194 72 Me I Cl Me H Cl 233-234 73 Me I Cl Et H Cl 196-197 74 Me I Cl z-Pr H Cl 189-190 75 Me I Cl i-Bu H Cl . 228-229 76 Me Br Cl r-Bu H Cl 224-225 77 Br Br Cl Me Me Cl 153-155 78 Me Br cf3 Me Me Cl 207-208 79 Cl Cl Cl Me Me Cl 231-232 80 Br Br Br Me Me Cl 189-190 81 Cl Cl Br Me Me Cl 216-218 82 Cl Cl cf3 Me Me Ci 225-227 83 Me Br och2cf3 z-Pr H Ci 213-215 84 Me •Br och2cf3 Me H Cl 206-208 85 Me Cl och2cf3 /-Pr H Cl 217-218 86 • Me Cl och2cf3 Et H Cl 205-207 87 (Ex. 10) Me Cl och2cf3 Me H Cl 207-208 88 Me Br och2cf3 Et H Cl 208-211 89 Me Br och2cf3 i-Bu H Cl 213-216 90 Br Br cf3 Me Me Cl 228-229 91 Cl Br cf3 Me Me Cl 238-239 92 Cl C och2cf3 z-Pr H Cl 232-235 93 Cl Cl och2cf3 Me H Cl 192-195 94 Cl Cl och2cf3 Me Me Cl 132-135 95 Br Br och2cf3 /-Pr H Cl 225-227 96 Br Br och2cf3 Me H Cl 206-208 97 Br Br och2cf3 Me Me Cl 175 -177 -97- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（95 ) 化合物 R1 R2 R3 R4a R4b R5 m.p. (°C) 98 C1 Br Br Me Me Cl 237-238 99 C1 Br Cl Me H Cl 228-229 100 C1 Br Cl Me Me Cl 236-237 101 C1 Br Br Me H Cl 226-227 102 C1 F cf3 Me Me Cl 215-216 103 C1 F cf3 Me H Cl 219-220 104 Br F Br Me Me Cl 235-236 105 Br F Br Me H Cl 238-239 106 Br F Br i-Pr H Cl 236-237 107 Br F Cl Me Me Cl 246-247 108 Br F Cl Me H Cl 233-234 109 Br F Cl z-Pr H Cl 153-154 110 Me F Cl Me Me Cl 242-243 111 Cl F Br Me Me Cl 245-246 112 Cl F Br Me H Cl 217-218 113 Cl F Br /-Pr H Cl 168-169 114 Cl F Cl Me Me Cl 239-240 115 Cl F Cl Me H Cl 248-249 116 Cl F Cl /-Pr H Cl 169-170 117 Br F cf3 •Me Me Cl 191-192 118 Br F cf3 Me H Cl 228-229 119 Br F cf3 z-Pr H Cl 224-226 120 Br Cl Br Me Me Cl 188-189 121 Br Cl Br Me H Cl 248-249 122 'Br Cl Br /-Pr H Cl 252-253 123 Br Cl Cl Me Me Cl 147-148 124 Br Cl Cl Me H Cl 249-250 125 Br Cl CI z-Pr H Cl 239-240 126 Br Cl cf3 Me Me Cl 200-201 127 Br Cl cf3 Me H Cl 158 -159 128 Br Cl cf3 /-Pr H Cl 250-250 129 Me Ci Cl Me Me Cl 232-233 130 Me Cl Br Me Me Cl 210-211 131 F F Br Me H Cl 197-198 132 F F Br Me Me Cl 218-222 133 F Cl Br Me H Ci 203-204 -98- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 A7 B7 五、發明説明（96 ) 化合物 R1 R2 R3 R4a R4b R5 m.p. (°C) 134 F C1 Br Me Me Cl 226-227 135 F C1 Br z-Pr H Cl 207-208 136 F C1 Cl Me H Cl 211-212 137 F C1 Cl Me Me Cl 237-238 138 F F Cl Me H Cl 159-160 139 F F Cl Me Me Cl 225-226 140 F F Cl z-Pr H Cl 201-202 141 F Br Br Me H Cl 209-210 142 F Br Br Me Me Cl 225- 226 143 F Br Br z-Pr H Cl 208-209 144 F Br Cl Me H Cl 209-210 145 F Br Cl Me Me Cl 244-245 146 F Br Cl z-Pr H Cl 207-208 147 F Br och2cf3 Me H Cl 210-211 148 F Br och2cf3 Me Me Cl 204-206
本發明之生物實例 試驗A 為了評估對小菜蛾（Plutella xylostella)之控制效果，試驗 單位包括内有一株12-14天大蘿蔔植株之小口容器。利用 一支果心取樣器，自一片已有許多幼蟲生長之硬化昆蟲飼 料上取出一小塊，連同飼料與幼蟲置入試驗單位中，使其 中之昆蟲飼料上含有10-15隻新生幼蟲進行預感染。飼料 塊乾燥時，幼蟲會移至試驗植株上。 使用含10%丙酮、90%水與300 ppm含烷芳基聚氧乙烯、 游離脂肪酸、甘醇與異丙醇（除非另有說明）之X-77® Spreader Lo-Foam式非離子性界面活性劑（Loveland Industries, Inc.)之溶液調配試驗化合物。調配好之化合物 -99 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 訂
線 1225774 A7 ___ B7 五、發明説明（17—) — 利用位於每一試驗單位上方L27 cm (〇·5吋）之定製之1/8 π 桶身（Spraying Systems Co·)，經由SUJ2霧化噴嘴施用i毫升 液體。此等試驗中之所有實驗化合物均噴灑5〇 ρριη，且重 覆二次。噴灑調配之試驗化合物後，使每個試驗單位乾燥 1小時，然後自上方蓋上黑色網罩。試驗單位於生長室 中，在25t：與70%相對濕度下保持6天。然後目視分析植 物被攝食受損之程度。 試驗化合物中，展現優良植物保護程度（被攝食受損程 度在 ]0%或 以下 )之化合物如下 ：1 ，2， 3，4 ，5， 丨6， 7，8 9 ， 10 ， 11 ， 12， 13 ， 14 ， 15 ，16 ，17 ， 18 ，19 ’ 20 ，21 ，22 23， 24， 25 ，26 ，27， 28， 29， 30 ，31 ，32， 33 ，34 ，35 36， 37， 38 ，39 ，40， 41， 42， 43 ,44 ，45， 46 ，47 ，48 49， 50， 51 ，52 ，53， 54， 55， 56 ，57 ，58， 59 ，60 ，61 62， 63， 64 ，65 ，66， 67， 68， 69 ，70 ，71， 72 ，73 ，74 75， 76， 77 ，78 ，79， 80， 81， 82 ，83 ，84， 85 ，86 ，87 88， 89， 90 ，91 ，92， 93，< 94， 95， 96， 97 ， 98 ， 99， 100 101 ，102 103 ，104 ，105 ，106， 107 ，108 ，109， 110 111 ^ 112 J 113 ，114 ，115 ，116， 117 ，119 ，120， 121 122 ，123 124 ，125 ，126 ，127， 128 ，129 ，130， 131 132 ，133 ，134， 135， 136， 137 0
試驗B 為了評估對草地黏蟲（Spodoptera frugiperda)之控制效 果，試驗單位包括内有一株4-5天大玉米植株之小口容 器。依試驗A所述，使用果心取樣器，以昆蟲飼料上含有 -100- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐)
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線 1225774 A7 B7 五、發明説明（98 ) 10-15隻1天大幼蟲進行預感染。 依試驗A所述，調配試驗化合物，並噴灑5〇ppm。重覆 施用三次。噴灑後，依試驗A所述，試驗單位保持在生長 室中，並目視評估。 試驗化合物中，展現優良植物保護程度（被攝食受損程 度在10%或以下）之化合物如下：1，2，3，4，5,6，7，8, 9 ’ 10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22， 23 ， 24 ， 25 ， 26 ， 27 ， 28 ， 29 ， 30 ， 31 ， 32 ， 33 ， 34 ， 35 ， 36 ， 37 ， 38 ， 39 ， 40 ， 41 ， 42 , 43 ， 44 ， 45 ， 46 ， 47 ， 48 ， 49 ， 50 ， 51 ， 52 ， 53 ， 54 ， 55 ， 56 ， 57 ， 58 ， 59 ， 60 ， 61 ， 62 ， 63 ， 64 ， 65 ， 66 ， 67 ， 68 , 69 ， 70 ， 71 ， 72 ， 73 ， 74 ， 75 ， 76 ， 77 ， 78 ， 79 ， 80 ， 81 ， 82 ， 83 ， 84 ， 85 ， 86 ， 87 ， 88 ， 89 ， 90 ， 92 ， 93 ， 94 ， 95 ， 96 ， 97 ， 98 ， 99 ， 100 ， 101 ， 102，103，104，105，106，107，108，109 , 110，111 , 112，113，114，115，116，117，119，120，121，122， 123，124，125，126，127，128，129，130，131，132， 133，134，135，136，137 °
試驗C 為了評估對於夜蛾（Heliothis virescens)之控制效果，試 驗單位包括内有一株6_7天大棉花植株之小口容器。依試 驗A所述，使用果心取樣器，以昆蟲飼料上含有8隻2天大 幼蟲進行預感染。 依試驗A所述，調配試驗化合物，並噴灑50ppm。重覆 施用三次。噴灑後，依試驗A所述，試驗單位保持在生長 -101 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
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線 1225774 A7 B7 五、發明説明（99 ) 室中，並目視評估。 試驗化合物中’展現優良植物保護程度（被攝食受損程 度在10%或以下）之化合物如下：1，2，3，4，5，6，7，8, 9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20 , 21 , 22， 23 ， 24 ， 25 ， 26 ， 27 ， 28 ， 29 ， 30 ， 31 ， 32 ， 33 ， 34 ， 35 ， 36 ， 37 ， 38 ， 39 ， 40 ， 41 ， 42 ， 43 ， 44 ， 45 ， 46 ， 47 ， 48 ， 49 ， 50 ， 51 ， 52 ， 53 ， 54 ， 55 ， 56 ， 57 ， 58 ， 59 ， 60 , 61 , 62，63，64，65，66 ’ 67 ’ 68，69，70，71，72 , 73，74， 75 ， 76 ， 77 ， 78 ， 79 ， 80 ， 81 ， 82 ， 83 ， 84 ， 85 , 86 ， 87 ， 88，89，90，92，93，94，95，96，97，98，99，100，1〇1 , 102，103，104，105，106，1〇7，1〇8，109，110 , III , 112， 113，114，115，116，117，119，120，121，122，123， 124 ， 125 ， 126 ， 127 ， 128 ， 129 〇
試驗D 為了評估對甜菜夜蛾（Spodoptera exigua)之控制效果，試 驗單位包括内有一株4-5天大玉米植株之小口容器。依試 驗A所述，使用果心取樣器，以昆蟲飼料上含有10-15隻1 天大幼蟲進行預感染。 依試驗A所述，調配試驗化合物，並噴灑50 ppm。重覆 施用三次。噴灑後，依試驗A所述，試驗單位保持在生長 室中，並目視評估。 試驗化合物中，展現優良植物保護程度（被攝食受損程 度在10%或以下）之化合物如下：1，2，3,4，5，6，7，8, 9，10，II，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22， __-102- _ _ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）
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線 1225774 A7 B7 五、發明説明（100 23 ， 24 ， 25 ， 26 ， 27 ， 28 ， 29 ， 30 ， 31 , 32 ， 33 ， 34 ， 35 , 36 ， 37 ， 39 ， 40 ， 41 ， 42 ， 43 ， 44 ， 45 ， 46 ， 47 ， 48 ， 49 ， 50 ， 51 ， 52 ， 53 ， 54 ， 55 ， 56 ， 57 ， 58 ， 59 ， 60 ， 61 ， 62 ， 63 ， 64 ， 65 ， 66 ， 67 ， 68 ， 69 ， 70 ， 71 ， 72 ， 73 ， 74 ， 75 ， 76 ， 77 ， 78 ， 79 ， 80 ， 81 ， 82 ， 83 ， 84 ， 85 ， 86 ， 87 ， 88 ， 89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，100，101， 102，103，104，105，106，107，108，109，110，111， 112，113，114，115，116，117，119，120，121，122， 123，124，125，126，127，128，129。
試驗E 為了利用接觸與/或全株性方式評估對桃赤i牙（Myzus persicae)之控制效果，試驗單位包括内有一株12-15天大蘿 自植株之小口容器。利用一片自已培養之植株上切下已含 有30-40隻昆蟲之葉子，置於試驗植株葉片上，進行預感 染（切割葉片法）。飼料塊乾燥時，幼蟲會移至試驗植株 上。經預感染後，以一層砂覆蓋試驗單位之土壤。 使用含10%丙酮、90%水與300 ppm含烷芳基聚氧乙烯、 游離脂肪酸、甘醇與異丙醇（除非另有說明）之χ-77⑧
Spreader Lo-Foam式非離子性界面活性劑（L〇veiand Industries，Inc·)之溶液調配試驗化合物。調配好之化合物 利用位於每一試驗單位上方i 27 cm (0.5吋）之定製之1/8 JJ 桶身（Spraying Systems Co·)，經由SUJ2霧化喷嘴施用1毫升 液體。此篩選法中之所有實驗化合物均喷灑250 pprn，且 重覆三次。噴灑調配之試驗化合物後，使每個試驗單位乾 -103- i張尺度適财@ s家標準(CNS) M規格(21GX 297公爱) 1225774
燥1小時，然後自上方蓋上黑色網罩。試驗單位於生長室 中’在i9-2rC與50_70%相對濕度下保持6卜然後目視分 析各試驗單位之昆蟲死亡率。 試驗化合物中，造成至少80%死亡率之化合物如下： 21，22,23,25,26,27,28,29,3 1，32,33,36,38, 39 ， 41 ， 42 ， 43 , 45 ， 46 ， 47 ， 49 ， 51 , 52 , 54 ， 55 ， ％ ， 58 ’ 59 ， 60 ， 61 ， 62 ， 63 ， 64 ， 65 ， 66 ， 67 ， 69 ， 72 ， 74 ， 77 ， 78 ， 79 ， 80 ， 81 ， 82 ， 83 ， 84 ， 85 ， 86 ， 87 ， 88 ， 9〇 ， 91 ， 93 ， 98 ， 99 ， 100 ， 101 ， 102 ， 1〇3 , 1〇4 ， 1〇5 ， 1〇6 , 108 ’ 109，111，112，113，114，115，116，126，127， 128，131，135。
試驗F 為了利用接觸與/或全株性方式評估對棉蚜-瓜姆（Aphis gossypii)之控制效果，試驗單位包括内有一株6-7天大棉花 植株之小口容器。依試驗E所述之切割葉片法，使用一片 自已含有30-40隻昆蟲之葉子進行預感染，並以_層砂覆 蓋試驗單位之土壤。 依試驗E所述，調配試驗化合物，並噴灑25〇 ppm。重覆 施用三次。噴灑後，依試驗E所述，試驗單位保持在生長 室中，並目視評估。 試驗化合物中，造成至少80%死亡率之化合物如下： 1，2，4，5，7，8，10，11，12，13，Η , 16，2〇，21，22 , 23，25，26，27，28，29，31，32，33，34，36，38，39， -104- 本紙張尺度適用申國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公ϋ
裝 訂
1225774 A7 B7 五、發明説明（102 ) 42， 43， 45 ，46 ，47 ，49， 51 ，52 ，53， 54， 55，56 ，58， 59， 62， 63 ，65 ，66 ，67， 77 ，78 ，79， 80， 81，82 ，87， 88， 90， 91 ，93 ，94 ，96， 98 ，99 ，100 ，101 ，102， 103， 104 ，105 106， 107 ，108 ， 109， 111 ^ 112 ，113， 114， 115 ，116 J 117， 119 ，120 J 121， 122， 123 ，124， 125， 126，127，128，131，133，135，136。
試驗G 為了評估對於草粉鼠（Bemisia tabaci)之控制效果，試驗 單位為生長在Redi-earth⑧培養基（Scotts Co.)上且具有至少 2片真葉之14-21天大棉花植株，其葉片背面已感染第2齡 與第3齡若蟲。 使用2 mL以下丙酮調配試驗化合物，然後加水稀釋至 25-30 mL。採用平台式風扇噴嘴（Spraying System 122440) ，於10 psi (69 kPa)下施用已調配之化合物。以旋轉式喷 灑器（專利申請案£?-1110617-八1)噴灑植株至滴濕止。此篩 選法中之所有實驗化合物均噴灑250 ppm，並重覆3次。噴 灑試驗化合物後，試驗單位於生長室中，在日溫28°C及夜 溫24°C，且50-60%相對濕度下保持6天。然後取出葉片， 計算活若蟲數與死若蟲數，並計算死亡率百分比。 試驗化合物中，造成至少80%死亡率之化合物如下： 1 ， 2 ， 3 ， 4 ， 5 ， 6 ， 7 ， 8 ， 9 ， 10 ， 11 ， 12 ， 13 ， 14 ， 16 ， 19 ， 20 ， 21 ， 22 ， 23 ， 24 ， 25 ， 26 ， 27 ， 29 ， 31 ， 32 ， 33 ， 34 ， 39 ， 42 ， 43 ， 45 ， 46 ， 47 ， 49 ， 51 ， 52 ， 53 ， 54 ， 55 ， 56 ， 59，77，78，79，80，81，82，87，90，93 ° -105- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）
裝 訂
線 1225774 A7 B7 五、發明説明（103 ) 試驗Η 為了評估對於夜蛾（Heliothis virescens)之土壤全株性控 制效果，使棉花植株生長在鋁盤中15 cm盆栽中之黃樟土 壤内。當植株達棉蕾期（植株發芽時），以試驗化合物處理 植株。 使用0.25 mL丙酮調配試驗化合物，然後加水稀釋至1、 5、10及50 ppm。每週一次添加10 mL處理溶液至盆栽中， 共4週，各處理比例進行4重覆。在處理第2次、第3次及第 4次後隔天，使用小刷子，將35-50隻第一齡菸夜蛾幼蟲刷 到各植株上，置於頂端區、棉蕾與圓莢上。以幼蟲進行最 後一次感染後5天，計算植株受損率。試驗化合物中，於 10 ppm下展現優良植物保護程度（被攝食受損程度在10%或 以下）之化合物如下：16。 試驗化合物中，於10 ppm下，對棉蕾與圓莢亦展現優良 植物保護程度（沒有被攝食或萼片受損程度最小）之化合物 如下：16。
試驗I 試驗I為另一種評估對於夜蛾（Heliothis virescens)之土壤 全株性控制效果之方法。使棉花植株生長在溫室條件下之 15 cm盆栽中之黃棒土壤内。當植株達棉蕾期（植株發芽 時），以試驗化合物處理土壤表面。 使用0.25 mL丙酮調配試驗化合物，然後加水稀釋。取 10 mL含3 mg化合物之試驗溶液加至各盆栽之土壤表面。 第二天澆水，以後每天可視需要在植株上澆水。處理後 -106- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）
訂
線 1225774 A7 B7 五、發明説明（1〇4 ) 1、2與4天，摘下葉片分析。各植株選摘兩組葉片：較高 葉片在離頂端約第二個芽處，面積超過25 cm2，較低葉片 在離底部約第三個芽處，面積超過25 cm2。摘下之葉切成 3 cm x2 cm，置入由高壓縮苯乙烯製造且由16個連續凹孔 組成之試驗盤中，各孔寬6 cm，長4 cm及深3 cm，附有一 個透明塑膠蓋扣入各孔中。在各孔底部鋪上固化洋菜，以 保持水分供給植株。取一隻第2齡菸夜蛾幼蟲置入含有植 株之各孔中；密封各孔，保持在25 °C下，每天照光16小 時。以一隻第2齡菸夜蛾幼蟲處理4天後，觀察於第1、2與 4天摘下之葉片上之死亡率。 試驗化合物中，於施用率下處理4天後，於較高處摘下 之葉片上展現優良死亡率（死亡率超過70%)之化合物如 下：2 、 27 、 33 。
試*^ J 為了評估對草地黏蟲（Spodoptera frugiperda)之土壤全株 性控制效果，使玉米植株（Pioneer #3394)生長在小盆栽中5 天，直到至少高4 cm且第一葉尚未捲起為止。 使用0.25 mL丙酮溶解試驗化合物，然後加水稀釋至1、 10、50及200 ppm。使用定量吸管施用1 mL試驗溶液至各 盆栽之土壤表面上，每種化合物/施用率使用8株植物。盆 栽加蓋，保持在25°C下，每天照光16小時。第二天澆水， 以後每天可視需要在植株上澆水。6天後，摘下超過第一 葉以上之植株部份，切成長3 cm。各試驗單位為高廢縮苯 乙晞盤（供應商·· Clearpack Company，11610 Copenhagen -107- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
訂
線 1225774 A7 B7 五、發明説明（105 )
Court，Franklin Park, IL6013 1)，且由 16個連績凹孔組成， 各孔寬6 cm，長4 cm及深3 cm，附有一個透明塑膠蓋扣入 各孔中。在各孔底部鋪上固化洋菜（2-4 mL)，以便在試驗 期間保持孔内水份。取各長3 cm之玉米植株置入盤中，使 植株含在兩個孔中。取一隻第2齡草地黏蟲幼蟲置入含有 植株之各孔中；試驗盤加蓋，保持在25°C下，每天照光16 小時。4天後，觀察死亡率。 採用SAS研究所（Cary，NC，U.S·Α)之SAS統計電腦分析產 品，使用一般線性化模式（GLIM)，依據機率分析（對數線 性迴歸分析）計算LC9〇濃度（可殺死90%幼蟲時之試驗化合 物濃度）。試驗化合物中，展現優良死亡率（LC9〇值為10 ppm或以下）之化合物如下：1，2,4,9，11，12，14，16, 20，22，24，3 1，32，33，34 °
試驗K 為了評估對馬铃薯甲蟲（Leptinotarsa decemlineata)之控 制效果，使用1 mL丙酮溶解5mg試驗化合物樣本，然後使 用500 ppm Ortho X-77TM界面活性劑水溶液稀釋至100 mL總 體積。進行一系列稀釋，製成50 mL 10 ppm濃縮物。 取試驗化合物之稀釋溶液噴灑在3周大之馬鈐薯或番茄 植株上至滴濕止。植株置於旋轉式喷灑器（1〇 rpm)上，採 用平台式風扇喷嘴（Spraying System 122440)，於 10 psi (69 kPa)下施用試驗溶液。各處理之植株乾燥後，自處理之植 株上摘下葉片。葉子切成小塊，分開置入16孔塑膠盤之 5.5 cm X 3.5 cm孔内。各孔内包含2.5 cm2之濕層析用紙， __ - 108- 本紙張尺度適用中國國家橾準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）
訂
線 1225774 A7 B7 五、發明説明（1〇6 ) 以防止乾燥。取一隻第2齡幼蟲置入各孔中。感染後3天， 記錄馬鈐薯甲蟲死亡數。 試驗化合物中，於10 ppm下造成至少90%死亡率之化合 物如下：2，4，27，33，34，41，61，85 °
試驗L 為了評估對鈐象甲（Anthonomus g. grandis)之控制效果， 使用1 mL丙酮溶解試驗化合物樣本，然後使用500 ppm Ortho X-77TMW面活性劑水溶液稀釋至100 mL總體積。進 行一系列稀釋，製成50 mL 50 ppm濃縮物。 取試驗化合物之稀釋溶液噴灑在3周大之棉花植株上至 滴濕止。植株置於旋轉式噴灑器（10 rpm)上。採用平台式 風扇喷嘴（Spraying System 122440)，於 10 psi (69 kPa)下施 用試驗溶液。將經噴灑且乾燥後之植株裝在塑膠量筒中。 在含有全株棉花之各量筒中置入20隻幼蟲。感染後3天， 記錄被攝食之受損率。 試驗化合物中，於50 ppm下，展現優良植物保護程度 (被攝食受損程度在10%或以下）之化合物如下：20，27。 試驗Μ 為了評估對薊馬（Frankliniella sp.)之控制效果，使用1 mL丙酮溶解試驗化合物樣本，然後使用500 ppm Ortho X-77τΜ界面活性劑水溶液稀釋至100 mL總體積。進行一系列 稀釋，製成50 mL 10 ppm濃縮物。 取試驗化合物之稀釋溶液喷灑在3周大之棉花或大豆植 株上至滴濕止。植株置於旋轉式噴灑器（10 rpm)上。採用 -109- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）
訂 1225774 A7 B7 五、發明説明（1Q7 ) 平台式風扇喷嘴（Spraying Systems 122440)，於 10 psi (69 kPa)下施用試驗溶液。將經噴灑且乾燥後之植株裝在塑膠 量筒中。施用後4天，記錄薊馬總死亡數。 、 試驗化合物中，於10 pm下造成至少90%死亡率之化合 物如下：3 2。 -110- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)

Claims (1)

122^^^18100號專利申請案 j文申清專利範圍替換本(93年3月） A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 >;1請委員明示，本窠修正後是否 人原實質内容 修iE 严補充 一種選自式1之化合物，或其N-氧化物
其中 R1 為 CH3、F、Cl或 Br ; R2為 F、C卜 Br、I或 CF3 ; R3為 CF3、c卜 Br或 OCH2CF3 ; R為C1-C4燒基； 尺413為《[或CH3 ;及 R5為 Cl或 Br; 或其農業上合適之鹽。 2·根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R4a為Ci-c4烷基 且 R4l^H;或 R4a、CH3且 R4l^ CH3。 3·根據申請專利範圍第2項之化合物，其中r5為ci。 4·根據申請專利範圍第3項之化合物，其中尺心為cH3、 CH2CH3、ch(ch3)2或 C(CH3)3。 5·根據申請專利範圍第4項之化合物，其中R2為(::丨或Br。 6·根據申請專利範圍第5項之化合物，其中以1為(：：113。 7·根據申請專利範圍第5項之化合物，其中r1為ci。
1225774 έβ8 C8 D8 六、申請專利範圍 8.根據申請專利範圍第1項之化合物，其係選自下列群 組： 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Br ; R3為CF3 ; R4a為 CH(CH3)2 ; R4b4H ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Br ; R3為CF3 ;尺43為 CH3 ; R4b為 Η ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Br ; R3為Br ; R4a為 CH(CH3)2 ;尺朴為！！；且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Br ; R3為Br ; R4a為 CH3 ;尺413為 Η ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Br ; R3為Cl ; R4a為 CH(CH3)2 ; R4b為 Η ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Br ; R3為Cl ; R4a為 CH3 ; 11413為 Η ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為CF3 ; R4aA CH(CH3)2 ; 11413為11 ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為CF3 ;尺“為 CH3 ; R4b為 Η ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為Br ; R4a為 CH(CH3)2 ;尺413為11 ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為Br ; R4a為 CH3 ;尺413為 Η ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為Cl ; R4a為 CH(CH3)2 ; 11413為11 ;且 R5為 Cl ; -2 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) A8 B8 C8 D8 1225774 申請專利範圍 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為Cl ; R4a為 ch3 ; R4、H ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為0CH2CF3 ; R4a 為 CH(CH3)2 ; R4b為 H ;且 r5為 Cl ; 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為〇CH2CF3 ; Rh 為 CH3，R41^H ;且 R5為 Cl ; 式1化合物，其中Rl為C1 ; R2為C1 ; R3為Br ; R4a4CH3 ; R4l^H ;且 R5為 Cl ;及 式1化合物，其中R1為CH3 ; R2為Cl ; R3為〇CH2CF3 ; Rh 為CH3 ;尺物為H ;且R5為Cl。 9. 一種用於控制無脊椎動物害蟲之組合物，其包含生物有 效量之根據申請專利範圍第丨項之化合物與至少另一種 選自由界面活性劑、固態稀釋劑與液態稀釋劑組成之群 中之組成分。 10·根據申請專利範圍第9項之組合物，其係呈土壤浸液之 液體調配物形式。 U· —種組合物，其包含生物有效量之根據申請專利範圍第 1項之化合物與有效量之至少另一種生物活性化合物或 製劑。 < 泛根據申請專利範圍第丨丨項之組合物，其中至少另一種生 物活性化合物或製劑係選自下列各物組成之群中：擬除 蟲菊酯、胺甲酸酯、新擬菸鹼、神經元鈉通道阻斷劑、 殺昆蟲之大環内酯、胺基丁酸（<3入]6八）拮抗劑、殺昆蟲 劑之脲類與保幼激素擬似劑。 -3-
1225774 έ88 C8 D8 六、申請專利範園 13.根據申請專利範圍第11項之組合物，其中至少另一種生 物活性化合物或製劑係選自由下列各物組成之群中之殺 昆蟲劑、殺線蟲劑、殺蜱蟎劑或生物製劑：艾滅定 (abamectin)、歐殺松（acephate)、歐殺普（acetamiprid)、 艾滅得（amidoflumet)、艾伏定（avermectin)、艾殺定 (azadirachtin)、谷速松(azinphos-methyl)、必芬靈 (bifenthrin)、必芬赛（binfenazate)、布芬淨（buprofezin)、 加保扶（carbofuran)、克芬比（chlorfenapyr)、克福隆 (chlorfluazuron)、陶斯松（chlorpyrifos)、陶斯松甲酉旨、克 芬赛（chromafenozide)、克賽定（clothianidin)、賽伏靈 (cyfluthrin)、/3 -赛伏靈、賽洛寧（cyhalothrin)、几-賽洛 寧、赛滅寧（cypermethrin)、赛洛辛（cyromazine)、第滅寧 (deltamethrin)、大伏隆（diafenthiuron)、大利松 (diazinon) 、上 福隆(diflubenzuron)、 大滅松 (dimethoate)、地芬爛（diofenolan)、伊滅定（emamectin)、 安殺番（endosulfan)、伊發烈（esfenvalerate)、伊力普 (ethiprole)、芬地卡（fenothicarb)、芬歐卡（fenoxycarb)、 芬普靈（fenpropathrin)、芬化利（fenvalerate)、芬普尼 (Hpronil)、伏蓋滅（flonicamid)、護賽寧（flucythrinate)、 福化利（tau-fluvalinate)、伏芬靈（flufenerim)、伏速能 (flufenoxuron)、大福松（fonophos)、海芬赛 (halofenozide)、赫伏能（hexaflumuron)、伊滅克 (imidacloprid)、伊得卡（indoxacarb)、艾芬伏斯 (isofenphos)、路芬隆（lufenuron)、馬拉松（malathion)、 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 1225774 έΐ C8 D8 六、申請專利範圍 聚乙酸（metaldehyde)、達馬松（methamidophos)、滅大松 (methidathion) 、 #5 乃得（methomyl)、滅普靈 (methoprene)、滅克（methoxychlor)、滅克普 (monocrotophos)、滅芬赛(methoxyfenozide)、荅淨 (nithiazin)、諾化隆（novaluron)、諾伏能（noviflumuron)、 歐殺滅（oxamyl)、巴拉松（parathion)、巴拉松甲酯、百滅 靈（permethrin)、福瑞松（phorate)、裕必松（phosalone)、 益滅松（phosmet)、福賜米松（phosphamidon)、比加普 (pirimicarb)、佈飛松（profenofos)、必特淨 (pymetrozine) 、 必 達烈(pyridalyl) 、 必佈芬 (pyriproxyfen)、魚藤精（rotenone)、斯必諾赛 (spinosad)、速必芬（spiromesifin)、速佈伏（sulprofos)、 特佈赛（tebufenozide)、特本隆（teflubenzuron)、特伏靈 (tefluthrin)、 托福松（terbufos)、 四氯芬伏斯 (tetrachlorvinphos)、赛克滅（thiacloprid)、地滅散 (thiamethoxam)、地卡（thiodicarb)、地速打鋼鹽 (thiosultap-sodium)、特滅靈（tralomethrin)、三氯松 (trichlorfon)、三福隆（triflumuron)、艾地卡（aldicarb)、 歐殺滅（oxamyl)、分滅松（fenamiphos)、三亞虫禹 (amitraz)、喊離丹（chinomethionat)、克本烈 (chlorobenzilate)、錫虫禹丹（cyhexatin)、大克虫禹（dicofol)、 地克蜗（dienochlor)、抑特峻（etoxazole)、芬赛克 (fenazaquin)、芬佈賜（fenbutatin oxide)、芬賜滅 (fenpyroximate)、海斯松（hexythiazox)、普蓋 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1225774 έ88 C8 ____D8_ 六、申請專利範圍 (propargite)、 必達本（pyridaben)與 地芬烈 (tebufenpyrad);及生物製劑如··蘇雲金芽胞桿菌 (Bacillusthuringiensis)，包括 aizawai 與 kurstaki 菌種、蘇 雲金芽胞桿菌δ-内毒素、桿狀病毒與昆蟲致病性細菌、 病毒或真菌。 14·根據申請專利範圍第11項之組合物，其中至少另一種生 物活性化合物或製劑係選自下列各物組成之群中之殺昆 蟲劑、殺線蟲劑、殺蜱蟎劑或生物製劑：賽滅寧 (cypermethrin)、赛洛寧（cyhalothrin)、賽伏靈 (cyfluthrin)、與 /5 -賽伏靈，伊發烈（esfenvalerate)、芬化 利（fenvalerate)、特滅靈（tralomethrin)、芬地卡 (fenothicarb)、鋼乃得（methomyl)、歐殺滅（oxamyl)、地 卡（thiodicarb)、克赛定（clothianidin)、伊滅克 (imidacloprid)、赛克滅（thiacloprid)、伊得卡 (indoxacarb)、斯必諾赛（spinosad)、艾滅定（abamectin)、 艾伏定（avermectin)、伊滅定（emamectin)、安殺番 (endosulfan)、伊力普（ethiprole)、芬普尼（fipronil)、伏速 能（flufenoxuron)、三福隆（triflumuron)、地芬爛 (diofenolan)、必佈芬（pyriproxyfen)、必特淨 (pymetrozine)、三亞蛾（amitraz)、蘇雲金芽胞桿菌 (Bacillusthuringiensis)、蘇雲金芽胞桿菌δ-内毒素與昆蟲 致病性真菌。 15. —種用於控制無脊椎動物害蟲之方法，其包括將無脊椎 動物害蟲或其環境與生物有效量之根據申請專利範圍第 -6 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐) 1225774 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 1項之化合物接觸。 16. 根據申請專利範圍第1 5項之方法，其中一種植物使與一 種組合物接觸，該組合物包含式1化合物、其N -氧化物 或其農業上合適之鹽，且係以液體調配物之土壤浸液施 加0 17. —種用於控制無脊椎動物害蟲之方法，其包括將無脊椎 動物害蟲或其環境與生物有效量之根據申請專利範圍第 11項之化合物接觸。 18. —種式2化合物
其中 R1 為 CH3、F、C1 或 Br ; R2為 F、Cl、Br、I或 CF3 ; R3 為 CF3、CM、Br 或 OCH2CF3 ;且 R5為 Cl或 Βι:。 19. 一種式4化合物 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 1225774 έβ8 C8 D8
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI484910B (zh) * 2006-12-01 2015-05-21 Du Pont 甲醯胺殺節肢動物劑之液體調配物

Families Citing this family (231)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040102324A1 (en) * 2002-02-28 2004-05-27 Annis Gary David Heterocyclic diamide invertebrate pest control agents
ATE469892T1 (de) 2001-08-13 2010-06-15 Du Pont Substituierte 1h-dihydropyrazole, ihre herstellung und verwendung
MY142967A (en) * 2001-08-13 2011-01-31 Du Pont Method for controlling particular insect pests by applying anthranilamide compounds
TWI371450B (en) 2001-08-13 2012-09-01 Du Pont Novel substituted dihydro 3-halo-1h-pyrazole-5-carboxylates,their preparation and use
AR036872A1 (es) 2001-08-13 2004-10-13 Du Pont Compuesto de antranilamida, composicion que lo comprende y metodo para controlar una plaga de invertebrados
ATE396985T1 (de) * 2001-08-15 2008-06-15 Du Pont Orthosubstituierte arylamide zur bekämpfung von wirbellosen schädlingen
EP1417176B1 (en) 2001-08-16 2008-12-17 E.I. Du Pont De Nemours And Company Substituted anthranilamides for controlling invertebrate pests
TW200724033A (en) * 2001-09-21 2007-07-01 Du Pont Anthranilamide arthropodicide treatment
US20040110777A1 (en) * 2001-12-03 2004-06-10 Annis Gary David Quinazolinones and pyridinylpyrimidinones for controlling invertebrate pests
AU2003212811B2 (en) * 2002-01-22 2009-08-20 E.I. Du Pont De Nemours And Company Quinazoline(di) ones for invertebrate pest control
EP1511733A2 (en) * 2002-06-13 2005-03-09 E.I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazole and pyrrole carboxamide insecticides
TWI343376B (en) * 2002-07-31 2011-06-11 Du Pont Method for preparing 3-halo-4, 5-dihydro-1h-pyrazoles
TWI326283B (en) 2002-07-31 2010-06-21 Du Pont Method for preparing fused oxazinones
WO2004046129A2 (en) * 2002-11-15 2004-06-03 E.I. Du Pont De Nemours And Company Novel anthranilamide insecticides
AU2004207848B2 (en) * 2003-01-28 2010-03-25 Fmc Agro Singapore Pte. Ltd. Cyano anthranilamide insecticides
TWI367882B (en) 2003-03-26 2012-07-11 Du Pont Preparation and use of 2-substituted-5-oxo-3-pyrazolidinecarboxylates
BRPI0411195A (pt) * 2003-06-12 2006-07-25 Du Pont método para a preparação de uma oxazinona fundida e método para a preparação de um composto
AU2011244912B2 (en) * 2003-11-14 2014-05-15 Bayer Intellectual Property Gmbh Combination of active substances with insecticidal properties
DE102004021564A1 (de) * 2003-11-14 2005-07-07 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
AU2011244872A1 (en) * 2003-11-14 2011-11-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Active agent combinations with insecticidal and acaricidal properties
DE102004006075A1 (de) * 2003-11-14 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
DE10353281A1 (de) * 2003-11-14 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombination mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
BRPI0417315B1 (pt) * 2003-12-04 2016-03-08 Bayer Cropscience Ag agente para controle de pragas animais, seu uso, processo para combater pragas animais, e processo para produção de agentes praguicidas.
DE10356550A1 (de) 2003-12-04 2005-07-07 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
WO2005053406A1 (de) * 2003-12-04 2005-06-16 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit insektiziden eigenschaften
DE102004021565A1 (de) * 2003-12-04 2005-06-30 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
US7531186B2 (en) 2003-12-17 2009-05-12 Merial Limited Topical formulations comprising 1-N-arylpyrazole derivatives and amitraz
DK1701616T3 (da) * 2004-01-09 2012-03-26 Nippon Soda Co Bifenthrin/acetamiprid sammensætninger til bekæmpelse af almindelige husholdningsskadedyr
BRPI0507762B8 (pt) * 2004-02-18 2016-08-02 Ishihara Sangyo Kaisha compostos de antranilamida, processo para a sua produção, pesticidas, inseticida, miticida ou nematicida, agente preventivo ou terapêutico para doença de animal causada por parasita e método para controle de peste
MXPA06009301A (es) 2004-02-24 2007-01-26 Sumitomo Chem Takeda Agro Co Composiciones insecticidas.
JP2006008658A (ja) * 2004-02-24 2006-01-12 Sumitomo Chemical Takeda Agro Co Ltd 殺虫剤組成物
AR048669A1 (es) 2004-03-03 2006-05-17 Syngenta Ltd Derivados biciclicos de bisamida
DE102004011007A1 (de) * 2004-03-06 2005-09-22 Bayer Cropscience Ag Suspensionskonzentrate auf Ölbasis
JP2007532661A (ja) * 2004-04-13 2007-11-15 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー アントラニルアミド殺虫剤
US20070244073A1 (en) * 2004-05-10 2007-10-18 Syngenta Crop Protection, Inc. Pesticidal Mixtures
GT200500179AA (es) 2004-07-01 2008-10-29 Mezclas sinergistas de agentes de antranilamida para el control de plagas de invertebrados
JP4920878B2 (ja) * 2004-07-14 2012-04-18 日本電気株式会社 認証システム、ネットワーク集線装置及びそれらに用いる認証方法並びにそのプログラム
DE102004035134A1 (de) 2004-07-20 2006-02-16 Bayer Cropscience Ag Selektive Insektizide auf Basis von Halogenalkylnicotinsäurederivaten, Anthranilsäureamiden oder Phthalsäurediamiden und Safenern
MY140912A (en) * 2004-07-26 2010-01-29 Du Pont Mixtures of anthranilamide invertebrate pest control agents
GB0418047D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
BRPI0515221A (pt) * 2004-08-17 2008-07-15 Du Pont composto, composição para controlar uma peste invertebrada, composições spray e de isca, dispositivo de armadilha, métodos para controlar uma peste invertebrada e métodos de controle
GB0422401D0 (en) 2004-10-08 2004-11-10 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
WO2006055922A2 (en) 2004-11-18 2006-05-26 E.I. Dupont De Nemours And Company Anthranilamide insecticides
TWI363756B (en) * 2004-12-07 2012-05-11 Du Pont Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides
WO2006080311A1 (ja) * 2005-01-25 2006-08-03 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. アントラニルアミド系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する有害生物防除剤
TW200718359A (en) * 2005-04-08 2007-05-16 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures
JP4722581B2 (ja) * 2005-06-27 2011-07-13 住友化学株式会社 殺虫剤組成物
JP5474346B2 (ja) 2005-07-07 2014-04-16 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア Ｎ−チオ−アントラニルアミド化合物及びその農薬としての使用
EP1903870A2 (en) 2005-07-21 2008-04-02 Syngeta Participations AG Fungicidal compositions comprising tebuconazole
GB0516703D0 (en) 2005-08-15 2005-09-21 Syngenta Participations Ag Novel insecticides
BRPI0617046A2 (pt) * 2005-08-24 2011-07-12 Du Pont composto, composição de controle de pragas invertebradas, composição de isca para controle de pragas invertebradas, composição de pulverização para controlar pragas invertebradas, métodos de controle de pragas invertebradas, método de controle de baratas, formigas ou cupins e método de controle de mosquitos, moscas pretas, moscas dos estábulos, moscas do cervos, moscas dos cavalos, vespas, vespas americanas, vespões, carrapatos, aranhas, formigas ou mosquitos
DE102005044108A1 (de) 2005-09-15 2007-03-29 Bayer Cropscience Ag Dioxazin- und Oxdiazin-substituierte Arylamide
BRPI0617221B1 (pt) 2005-10-14 2016-07-12 Sumitomo Chemical Co composto de hidrazida, seu uso, pesticida e método de controlar uma peste
DE102005059470A1 (de) * 2005-12-13 2007-06-14 Bayer Cropscience Ag Insektizide Zusammensetzungen mit verbesserter Wirkung
TWI324908B (en) * 2006-01-05 2010-05-21 Du Pont Liquid formulations of carboxamide arthropodicides
CN101420853B (zh) * 2006-01-05 2012-11-28 杜邦公司 羧酰胺杀节肢动物剂的液体制剂
AU2007213960B2 (en) 2006-02-09 2011-12-15 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
DE102006032168A1 (de) 2006-06-13 2007-12-20 Bayer Cropscience Ag Anthranilsäurediamid-Derivate mit heteroaromatischen Substituenten
KR101754624B1 (ko) * 2006-07-06 2017-07-06 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 피리딜에틸벤즈아미드 유도체 및 살충성 화합물을 포함하는 농약 조성물
DE102006031978A1 (de) * 2006-07-11 2008-01-17 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
ES2470566T3 (es) 2006-07-19 2014-06-24 E.I. Du Pont De Nemours And Company Procedimiento para preparar 2-amino-5-halobenzamidas sustituidas en 3
WO2008031548A1 (en) * 2006-09-11 2008-03-20 Syngenta Participations Ag Process for the preparation of anthranilamide derivatives
EP1900730A1 (en) * 2006-09-11 2008-03-19 Syngeta Participations AG Process for the preparation of anthranilamide derivatives
EP2489268A3 (en) * 2006-09-18 2012-10-24 Basf Se Pesticidal mixtures comprising an anthranilamide insecticide and a fungicide
CN101516196B (zh) * 2006-09-18 2013-11-13 巴斯夫欧洲公司 包含邻氨基苯甲酰胺杀虫剂和杀真菌剂的农药混合物
PL2066662T3 (pl) * 2006-09-21 2013-05-31 Kyorin Seiyaku Kk Inhibitory hydrolaz serynowych
JP5507045B2 (ja) * 2006-12-15 2014-05-28 石原産業株式会社 アントラニルアミド系化合物の製造方法
CN104496901B (zh) * 2006-12-15 2016-05-25 石原产业株式会社 邻氨基苯甲酰胺系化合物的制造方法
JP2009001541A (ja) * 2006-12-15 2009-01-08 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd 新規ピラゾール化合物を中間体として用いるアントラニルアミド系化合物の製造方法
TWI415827B (zh) 2006-12-21 2013-11-21 Du Pont 製備２-胺基-５-氰基苯甲酸衍生物之方法
CL2007003746A1 (es) * 2006-12-22 2008-07-18 Bayer Cropscience Ag Composicion pesticida que comprende propamocarb-hcl y un compuesto insecticida; y metodo para controlar hongos fitopatogenos o insecticidas daninos de las plantas, cultivos o semillas que comprende aplicar dicha composicion.
CN101589030A (zh) 2007-01-26 2009-11-25 巴斯夫欧洲公司 用于对抗动物害虫的3-氨基-1,2-苯并异噻唑化合物ⅱ
TW200845897A (en) 2007-02-06 2008-12-01 Basf Se Pesticidal mixtures
ES2636907T3 (es) 2007-04-12 2017-10-10 Basf Se Mezclas pesticidas que comprenden un compuesto de cianosulfoximina
DE102007018452A1 (de) 2007-04-17 2008-10-23 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur verbesserten Nutzung des Produktionspotentials transgener Pflanzen
KR20100015796A (ko) 2007-04-23 2010-02-12 바스프 에스이 화학 작용제와 트랜스제닉 변형의 조합에 의한 식물 생산성의 증진
JP2009023991A (ja) * 2007-06-20 2009-02-05 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd アントラニルアミド系化合物の製造方法
EP2157861A1 (en) * 2007-06-27 2010-03-03 E. I. Du Pont de Nemours and Company Solid formulations of carboxamide arthropodicides
EP2157860A1 (en) * 2007-06-27 2010-03-03 E. I. Du Pont de Nemours and Company Solid formulations of carboxamide arthropodicides
US20100210601A1 (en) * 2007-07-30 2010-08-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Flea control method
MX2010001131A (es) * 2007-07-30 2010-03-01 Du Pont Metodo para controlar ectoparasitos.
JP2010535230A (ja) * 2007-07-30 2010-11-18 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー ハエの防除方法
DE102007045922A1 (de) 2007-09-26 2009-04-02 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
EP2070413A1 (en) 2007-12-11 2009-06-17 Bayer CropScience AG Active compound combinations
CN101550130B (zh) * 2008-04-01 2012-11-07 中国中化股份有限公司 一种制备3-卤代-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰卤的方法
JP5406581B2 (ja) * 2008-04-16 2014-02-05 石原産業株式会社 アントラニルアミド系化合物の製造方法
EP2127522A1 (de) 2008-05-29 2009-12-02 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
CN101597278B (zh) 2008-06-04 2013-04-17 中国中化股份有限公司 酰胺类化合物及其制备与应用
JP2010090089A (ja) 2008-10-10 2010-04-22 Sumitomo Chemical Co Ltd 有害生物防除組成物及び有害生物の防除方法
JP2010090090A (ja) 2008-10-10 2010-04-22 Sumitomo Chemical Co Ltd 有害生物防除組成物及び有害生物の防除方法
AU2009316899B2 (en) 2008-11-19 2015-08-20 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Compositions comprising 1-arylpyrazole alone or in combination with formamidine for the treatment of parasitic infection
US9173728B2 (en) 2008-11-19 2015-11-03 Merial Inc. Multi-cavity container having offset indentures for dispensing fluids
JP5530625B2 (ja) * 2008-12-15 2014-06-25 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 害虫防除方法
ES2544490T3 (es) 2008-12-18 2015-08-31 Bayer Intellectual Property Gmbh Amidas del ácido antranílico sustituidas con tetrazol como pesticidas
EP2227951A1 (de) 2009-01-23 2010-09-15 Bayer CropScience AG Verwendung von Enaminocarbonylverbindungen zur Bekämpfung von durch Insekten übertragenen Viren
MX2011007403A (es) 2009-01-27 2011-08-03 Basf Se Metodo para desinfectar semillas.
WO2010089244A1 (en) 2009-02-03 2010-08-12 Basf Se Method for dressing seeds
CA2751836A1 (en) 2009-03-04 2010-09-10 Basf Se 3-arylquinazolin-4-one compounds for combating invertebrate pests
EP2410852A1 (de) 2009-03-25 2012-02-01 Bayer CropScience AG Nematizide, insektizide und akarizide wirkstoffkombinationen umfassend pyridylethylbenzamide und insektizide
WO2011003796A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Basf Se Pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
US9125414B2 (en) 2009-07-24 2015-09-08 Basf Se Pyridine derivatives compounds for controlling invertebrate pests
NZ597929A (en) 2009-07-30 2013-09-27 Merial Ltd Insecticidal 4-amino-thieno[2,3-d]-pyrimidine compounds and methods of their use
TWI547238B (zh) 2009-09-04 2016-09-01 杜邦股份有限公司 用於塗覆繁殖體之鄰胺苯甲酸二醯胺組合物
BR112012006841B8 (pt) * 2009-10-15 2021-06-08 Bayer Cropscience Ag combinação de composto ativo, seus usos e método para curativamente ou preventivamente controlar os fungos fitopatogênicos e/ou microrganismos e/ou pragas de plantas ou safras
TW201201691A (en) 2010-02-04 2012-01-16 Syngenta Participations Ag Novel compounds
CN102883606A (zh) 2010-02-09 2013-01-16 拜尔农作物科学股份公司 肼取代的邻氨基苯甲酸衍生物
WO2011104183A1 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Syngenta Participations Ag Novel microbicides
ES2589792T3 (es) 2010-03-23 2016-11-16 Basf Se Compuestos de piridazina para el control de plagas de invertebrados
WO2011117272A2 (en) * 2010-03-24 2011-09-29 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures
CN102947293B (zh) 2010-04-16 2016-02-24 拜耳知识产权有限责任公司 作为杀虫剂的三唑取代的邻氨基苯甲酰胺
ES2603417T3 (es) 2010-04-27 2017-02-27 Sumitomo Chemical Company Limited Composición plaguicida y su uso
JP5712504B2 (ja) 2010-04-27 2015-05-07 住友化学株式会社 有害生物防除組成物およびその用途
JP5782678B2 (ja) 2010-04-27 2015-09-24 住友化学株式会社 有害生物防除組成物およびその用途
UA109900C2 (xx) 2010-04-27 2015-10-26 Пестицидна композиція і її застосування
ES2605777T3 (es) 2010-04-27 2017-03-16 Sumitomo Chemical Company, Limited Composición pesticida y su uso
JP5789918B2 (ja) 2010-04-28 2015-10-07 住友化学株式会社 植物病害防除組成物およびその用途
EP2382865A1 (de) 2010-04-28 2011-11-02 Bayer CropScience AG Synergistische Wirkstoffkombinationen
UA109901C2 (uk) 2010-04-28 2015-10-26 Композиція для боротьби з захворюваннями рослин і її застосування
MY156579A (en) 2010-04-28 2016-03-15 Sumitomo Chemical Co Plant disease control composition and its use
JP5724212B2 (ja) 2010-04-28 2015-05-27 住友化学株式会社 植物病害防除組成物およびその用途
JP5724210B2 (ja) 2010-04-28 2015-05-27 住友化学株式会社 植物病害防除組成物およびその用途
JP5724211B2 (ja) 2010-04-28 2015-05-27 住友化学株式会社 植物病害防除組成物およびその用途
MY162553A (en) 2010-04-28 2017-06-15 Sumitomo Chemical Co Pesticidal composition and its use
CN103068814B (zh) 2010-06-15 2015-11-25 拜耳知识产权有限责任公司 邻氨基苯甲酸衍生物
MX2012014575A (es) 2010-06-15 2013-02-07 Bayer Ip Gmbh Nuevos derivados de arilamida orto-sustituidos.
ES2555260T3 (es) 2010-06-15 2015-12-30 Bayer Intellectual Property Gmbh Derivados de diamida de ácido antranílico
ES2554903T3 (es) 2010-06-15 2015-12-28 Bayer Intellectual Property Gmbh Derivados de diamida de ácido antranílico con cadenas laterales cíclicas
CN103153958A (zh) 2010-07-02 2013-06-12 先正达参股股份有限公司 新颖的杀微生物的二肟醚衍生物
WO2012004208A1 (de) 2010-07-09 2012-01-12 Bayer Cropscience Ag Anthranilsäurediamid-derivate als pestizide
US20140162980A1 (en) 2010-07-29 2014-06-12 Syngenta Crop Protection Llc Novel microbiocidal dioxime ether derivatives
AR083112A1 (es) 2010-10-01 2013-01-30 Syngenta Participations Ag Metodo para controlar enfermedades fitopatogenas y composiciones fungicidas utiles para dicho control
WO2012066122A1 (en) 2010-11-18 2012-05-24 Syngenta Participations Ag 2 - (pyridin- 2 -yl) -quinazoline derivatives and their use as microbicides
WO2012069652A2 (en) 2010-11-26 2012-05-31 Syngenta Participations Ag Fungicide mixtures
US8709976B2 (en) 2010-12-13 2014-04-29 E I Du Pont De Nemours And Company Anthranilic diamide compositions for propagle coating
US8569268B2 (en) 2010-12-13 2013-10-29 E I Du Pont De Nemours And Company Acrylate/methacrylate-based diblock copolymer/anthranilic diamide compositions for propagule coating
US8652998B2 (en) 2010-12-13 2014-02-18 E I Du Pont De Nemours And Company Branched copolymer/anthranilic diamide compositions for propagule coating
US8575065B2 (en) 2010-12-13 2013-11-05 E I Du Pont De Nemours And Company Acrylate/methacrylate-based star copolymer/anthranilic diamide compositions for propagle coating
US8563469B2 (en) 2010-12-13 2013-10-22 E I Du Pont De Nemours And Company Acrylate/methacrylate-based random copolymer/anthranilic diamide compositions for propagule coating
US8563470B2 (en) 2010-12-13 2013-10-22 E I Du Pont De Nemours And Company Anthranilic diamide and cyclodextrin compositions for propagule coating
CN102060770A (zh) * 2010-12-27 2011-05-18 浙江工业大学 一种邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物及中间体的制备与应用
US8871939B2 (en) 2011-01-28 2014-10-28 E I Du Pont De Nemours And Company Method for preparing 2-aminobenzamide derivatives
WO2013011010A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Syngenta Participations Ag Fungizide mixtures
AR088148A1 (es) 2011-08-12 2014-05-14 Basf Se Compuestos de antranilamida y sus usos como plaguicidas
JP2014522876A (ja) 2011-08-12 2014-09-08 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア Ｎ−チオ−アントラニルアミド化合物、及び殺有害生物剤としてのそれらの使用
WO2013024006A1 (en) 2011-08-12 2013-02-21 Basf Se Anthranilamide compounds and their use as pesticides
KR20140051402A (ko) 2011-08-12 2014-04-30 바스프 에스이 N-티오-안트라닐아미드 화합물 및 살충제로서의 그의 용도
MX2014001038A (es) 2011-08-12 2014-03-27 Basf Se Compuestos tipo anilina.
EP2742027A1 (en) 2011-08-12 2014-06-18 Basf Se N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
CN103889955A (zh) * 2011-08-12 2014-06-25 巴斯夫欧洲公司 N-硫代邻氨基苯甲酰胺化合物及其作为农药的用途
KR20140051401A (ko) 2011-08-12 2014-04-30 바스프 에스이 N-치환된 1h-피라졸-5-카르보닐클로라이드 화합물을 제조하는 방법
WO2013024171A1 (en) * 2011-08-18 2013-02-21 Basf Se Carbamoylmethoxy- and carbamoylmethylthio- and carbamoylmethylamino benzamides for combating invertebrate pests
BR112014003646A2 (pt) 2011-08-18 2017-03-07 Basf Se composto de fórmula (i), método para preparar um composto de fórmula (i), composição agrícola ou veterinária, método para combater ou controlar pragas invertebradas do grupo de insetos, aracnídeos ou nematoides, método para proteger plantas, método para a proteção de semente, semente e método para tratar um animal infestado ou infectado por parasitas
AR087609A1 (es) 2011-08-23 2014-04-03 Syngenta Participations Ag Microbiocidas
EP2748157B1 (de) * 2011-08-26 2015-10-07 Bayer Intellectual Property GmbH Verfahren zur herstellung von tetrazol-substituierten anthranilsäurediamid-derivaten durch umsetzung von benzoxazinonen mit aminen
CN102285966A (zh) * 2011-09-29 2011-12-21 青岛科技大学 3-氟-5-氯吡啶基吡唑酰胺类化合物及其应用
CN102388892B (zh) * 2011-10-31 2013-06-19 湖南化工研究院 含氯虫酰胺与杀虫环的杀虫组合物
CN103958496B (zh) 2011-11-21 2017-05-24 巴斯夫欧洲公司 制备n‑取代的1h‑吡唑‑5‑甲酸盐化合物及其衍生物的方法
EP2606732A1 (en) 2011-12-19 2013-06-26 Bayer CropScience AG Use of an anthranilic diamide derivatives with heteroaromatic and heterocyclic substituents in combination with a biological control agent
AU2012357896B9 (en) 2011-12-19 2016-12-15 Bayer Cropscience Ag Use of anthranilic acid diamide derivatives for pest control in transgenic crops
MX2014007444A (es) 2011-12-19 2014-07-28 Du Pont Composiciones de nanoparticulas que contienen polimeros e insecticidas de diamida del acido antranilico para revestimiento de propagulos.
MX2014007460A (es) * 2011-12-19 2014-07-30 Du Pont Composiciones de diamida antranilica/polimeros para revestimiento de propagulos.
BR112014015633A8 (pt) 2011-12-19 2017-07-04 Du Pont composição inseticida, propágulo geotrópico, composição líquida e método de proteção de um propágulo geotrópico e planta derivada deste contra praga de insento fitófago
JP2015502966A (ja) 2011-12-21 2015-01-29 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ Ｎ−チオ−アントラニルアミド化合物、及び殺有害生物剤としてのそれらの使用
JP2013142067A (ja) * 2012-01-10 2013-07-22 Sumitomo Chemical Co Ltd 植物病害防除組成物およびその用途
WO2013113789A1 (en) 2012-02-02 2013-08-08 Basf Se N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
JP2015511229A (ja) 2012-02-07 2015-04-16 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 置換アントラニル酸誘導体を製造する方法
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
CN103300000B (zh) * 2012-03-12 2016-04-06 陕西韦尔奇作物保护有限公司 一种含环虫酰肼与酰胺类的杀虫组合物
CN102640760B (zh) * 2012-04-18 2014-02-26 联保作物科技有限公司 一种杀虫防病悬浮种衣剂
CA2873266A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Basf Se N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
CN103503913A (zh) * 2012-06-20 2014-01-15 陕西美邦农药有限公司 一种含溴虫苯甲酰胺的杀虫组合物
CN103503876B (zh) * 2012-06-29 2016-08-03 陕西美邦农药有限公司 一种含溴虫苯甲酰胺与沙蚕毒素类的杀虫组合物
BR112015004420A2 (pt) 2012-08-30 2017-08-08 Du Pont métodos para aumentar a proteção contra invertebrado de uma planta de soja, de aumento da proteção contra invertebrado em relação a planta de soja e semente
WO2014053407A1 (en) 2012-10-01 2014-04-10 Basf Se N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
WO2014060381A1 (de) 2012-10-18 2014-04-24 Bayer Cropscience Ag Heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
CN103130769B (zh) * 2013-01-25 2014-12-17 青岛科技大学 一种3-二氟乙氧基-吡唑酰胺类化合物及其应用
BR112015018320B1 (pt) 2013-02-20 2020-11-24 Basf Se mistura de um composto, uso de uma mistura, métodos para o controle de pragas, material têxtil, método para o controle de uma população de insetos sociais, uso nâo terapêutico de uma mistura e método para aprimorar a saúde do vegetal
WO2014128136A1 (en) 2013-02-20 2014-08-28 Basf Se Anthranilamide compounds and their use as pesticides
CN105189483B (zh) 2013-03-06 2018-10-30 拜耳作物科学股份公司 作为农药的烷氧亚氨基取代的邻氨基苯甲酸二酰胺
CN105050405A (zh) 2013-03-28 2015-11-11 巴斯夫欧洲公司 制备硫亚胺的方法及其原位转化成n-(2-氨基苯甲酰基)硫亚胺
WO2014202599A1 (en) * 2013-06-20 2014-12-24 Basf Se Process for preparing pyridylpyrazole compounds and derivatives thereof from pyridylhydrazine
ES2715660T3 (es) * 2013-10-18 2019-06-05 Basf Agrochemical Products Bv Uso de un derivado de carboxamida activo como pesticida en el suelo y métodos de aplicación y tratamiento de semillas
WO2015076779A1 (en) 2013-11-19 2015-05-28 Halliburton Energy Services, Inc Measuring critical shear stress for mud filtercake removal
US9723838B2 (en) 2013-11-25 2017-08-08 Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co., LTD Pyrazolyl amide compounds and uses thereof
WO2015089086A1 (en) 2013-12-09 2015-06-18 Acumed Llc Nail-based compliant hip fixation system
US10080596B2 (en) 2013-12-09 2018-09-25 Acumed Llc Hip fixation with load-controlled dynamization
US9433451B2 (en) 2013-12-09 2016-09-06 Acumed Llc Hip fixation system with a compliant fixation element
EP3079613B1 (en) 2013-12-09 2019-05-29 Acumed LLC Plate-based compliant hip fixation system
US9526542B2 (en) 2014-05-07 2016-12-27 Acumed Llc Hip fixation with load-controlled dynamization
AR100304A1 (es) 2014-02-05 2016-09-28 Basf Corp Formulación de recubrimiento de semillas
CN104003976B (zh) 2014-05-07 2016-03-16 肇庆市真格生物科技有限公司 多取代吡啶基吡唑酰胺及其制备方法和用途
TWI678354B (zh) 2014-05-29 2019-12-01 新加坡商艾佛艾姆希農業新加坡有限公司 藉空氣氧化製備３-甲基-２-硝基苯甲酸之製程
CN104521987B (zh) * 2014-12-18 2016-07-27 广西田园生化股份有限公司 一种含甲磺酰菌唑和酰胺类杀虫剂的复配组合物及制剂
JP6782242B2 (ja) 2015-01-16 2020-11-11 バレント・バイオサイエンシーズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＶａｌｅｎｔ ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓ ＬＬＣ 植物の害虫防除のための相乗的バチルス・チューリンゲンシス亜種アイザワイおよびクロラントラニリプロール混合物
WO2016115470A1 (en) 2015-01-16 2016-07-21 Valent Biosciences Corporation Synergistic bacillus thuringiensis subsp. aizawai, bacillus thuringiensis subsp. kurstaki and chlorantraniliprole mixtures
MX2017009302A (es) 2015-01-16 2018-02-09 Valent Biosciences Llc Mezclas sinergicas de bacillus thuringiensis subsp. kurstaki y clorantraniliprol para control de plagas en plantas.
CN105085477A (zh) * 2015-09-10 2015-11-25 南京广方生物科技有限公司 一种二卤代吡啶基吡唑酰胺类化合物及其应用
CN106977494B (zh) * 2016-01-16 2021-04-30 海利尔药业集团股份有限公司 取代吡唑酰胺类化合物及其应用
EP3416489A1 (en) 2016-02-19 2018-12-26 Basf Se Pesticidally active mixtures comprising anthranilamide compounds
CN106317016A (zh) * 2016-08-24 2017-01-11 河北艾林国际贸易有限公司 一种环丙虫酰胺化合物及其制备方法和应用
CN106749225B (zh) * 2017-01-10 2019-06-18 青岛科技大学 一种含噻二唑-二氟乙氧基吡唑酰胺类化合物及其应用
CN106804599A (zh) * 2017-01-16 2017-06-09 山东省联合农药工业有限公司 一种新农药的杀菌组合物
CN106818764A (zh) * 2017-01-16 2017-06-13 山东省联合农药工业有限公司 一种新农药的杀虫组合物
CN107033135B (zh) 2017-05-26 2020-09-11 浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司 一种制备异噁嗪酮化合物的方法及其应用
CN107089970B (zh) 2017-05-26 2020-06-16 迈克斯(如东)化工有限公司 一种制备n-酰基邻氨基苯甲酰胺的方法
WO2019123194A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Pi Industries Ltd. Anthranilamides, their use as insecticide and processes for preparing the same.
KR20200112815A (ko) 2017-12-20 2020-10-05 피아이 인더스트리스 엘티디. 살충제로서의 피라졸로피리딘-디아미드 용도 및 그의 제조 방법
KR20200131226A (ko) 2018-01-30 2020-11-23 피아이 인더스트리스 엘티디. 새로운 안트라닐아미드, 살충제로서 그의 용도 및 그의 제조 방법
US20220056007A1 (en) 2018-12-03 2022-02-24 Fmc Corporation Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides
BR112021016353A2 (pt) 2019-02-18 2021-10-19 Pi Industries Ltd. Processo para preparar diamidas antranílicas e intermediários das mesmas
CN113614063A (zh) 2019-02-22 2021-11-05 Pi工业有限公司 合成氨茴二酰胺化合物及其中间体的方法
CN111825653A (zh) 2019-04-19 2020-10-27 安道麦马克西姆有限公司 取代吡唑类化合物的制备及其作为邻氨基苯甲酰胺前体的用途
CN114173561A (zh) 2019-07-26 2022-03-11 Pi工业有限公司 氯虫苯甲酰胺、啶氧菌酯和丙环唑的组合物
WO2021033172A1 (en) * 2019-08-20 2021-02-25 Eurofins Advinus Limited Process for the preparation of chlorantraniliprole
TW202126172A (zh) 2019-09-27 2021-07-16 美商富曼西公司 新穎鄰胺基苯甲醯胺組合物
WO2021152527A1 (en) 2020-01-30 2021-08-05 UPL Corporation Limited Insecticidal composition
TW202219045A (zh) 2020-07-23 2022-05-16 美商富曼西公司 用於製備n-苯基吡唑-1-甲醯胺之組合物及方法
KR20230069945A (ko) 2020-09-17 2023-05-19 피아이 인더스트리스 엘티디. 안트라닐산/아미드 화합물 및 이의 중간체를 합성하는 방법
TW202222162A (zh) 2020-09-26 2022-06-16 印度商皮埃企業有限公司 鄰胺苯甲酸／醯胺化合物及其中間體的合成方法
CN112552284B (zh) * 2020-12-18 2022-08-12 重庆华歌生物化学有限公司 一种氯虫苯甲酰胺的制备方法
CN112574190B (zh) * 2020-12-21 2022-11-11 江苏快达农化股份有限公司 一种氯虫苯甲酰胺的合成方法
CN116724015A (zh) * 2021-01-11 2023-09-08 Upl有限公司 用于制备杀昆虫邻氨基苯甲酰胺的方法
WO2022162447A1 (en) * 2021-01-27 2022-08-04 Laurus Labs Limited Processes for preparation of chlorantraniliprole or a salt or its intermediates thereof
WO2022191139A1 (ja) 2021-03-09 2022-09-15 石原産業株式会社 ３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸エステルの製造方法
CN113331198B (zh) * 2021-06-28 2023-12-12 海利尔药业集团股份有限公司 氟氯虫双酰胺用于改善植物品质的用途
CN113455509B (zh) * 2021-07-01 2022-08-09 湖北省生物农药工程研究中心 一种酰胺衍生物在制备草地贪夜蛾防控药物中的应用
WO2023012643A1 (en) * 2021-08-02 2023-02-09 Hikal Limited An industrial process for the preparation of 3-bromo-1-(3-chloropyridin-2-yl)-1h-pyrazol-5-carboxylic acid
WO2023073566A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Pi Industries Ltd. Oil dispersion formulation
WO2023079569A1 (en) * 2021-11-02 2023-05-11 Tagros Chemicals India Pvt. Ltd A process for preparing benzoxazinone compounds
TW202325160A (zh) 2021-12-16 2023-07-01 美商富曼西公司 用於防治無脊椎有害生物之固體二醯胺和聯苯菊酯製劑
CN115557931B (zh) * 2022-10-20 2024-05-14 浙江新安化工集团股份有限公司 一种3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酸的合成方法

Family Cites Families (138)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL87101C (zh) 1955-11-16
US4024163A (en) 1972-05-25 1977-05-17 National Research Development Corporation Insecticides
SE434277B (sv) 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
JPS5324019A (en) 1976-08-18 1978-03-06 Sumitomo Chem Co Ltd Inspecticide comprising optically active isomer of alpha-cyano-3-phenoxybenzyl-2-(4-chlorophenyl)-isovalerate as an effective component
US4183948A (en) 1977-01-24 1980-01-15 Imperial Chemical Industries Limited Halogenated esters
DE2934543A1 (de) 1979-08-27 1981-04-02 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Substituierte n-benzoylanthranilsaeurederivate und deren anydroverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
DE3231052A1 (de) 1982-08-20 1984-02-23 Lentia Gmbh Verfahren zur herstellung von reinem diacetonitril
JPS6425763A (en) * 1987-04-24 1989-01-27 Mitsubishi Chem Ind Pyrazoles and insecticide and acaricide containing said pyrazoles as active ingredient
US5153200A (en) * 1987-09-28 1992-10-06 Ciba-Geigy Corporation Pesticides
ES2070861T3 (es) 1987-10-16 1995-06-16 Ciba Geigy Ag Compuestos antiparasitarios.
GB8818560D0 (en) * 1988-08-04 1988-09-07 Ici Plc Novel compounds
OA09249A (fr) 1988-12-19 1992-06-30 Lilly Co Eli Composés de macrolides.
IE960441L (en) 1988-12-27 1990-06-27 Takeda Chemical Industries Ltd Guanidine derivatives, their production and insecticides
TW240163B (en) 1992-07-22 1995-02-11 Syngenta Participations Ag Oxadiazine derivatives
NL9202078A (nl) * 1992-11-30 1994-06-16 Rijkslandbouwhogeschool Nieuwe N-acyl-antranilzuurverbindingen en toepassing van N-acyl-antranilzuurverbindingen bij de bestrijding van insecten.
JP3495056B2 (ja) 1993-03-18 2004-02-09 バイエルクロップサイエンス株式会社 殺虫組成物
JPH08509437A (ja) 1993-06-21 1996-10-08 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 殺菌・殺カビ活性化合物の組合せ
DE4328425A1 (de) * 1993-08-24 1995-03-02 Basf Ag Acylamino-substituierte Isoxazol- bzw. Isothiazolderivate, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung
US5602126A (en) 1993-11-22 1997-02-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal anilides
US5728693A (en) 1993-12-29 1998-03-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal oxadiazine-thiadiazine-or triazine-carboxanilides
US5747519A (en) 1994-02-27 1998-05-05 Rhone-Poulenc Agrochimie Synergistic termiticidal composition of pyrethroid and N-phenyl-pyrazole
DE4426753A1 (de) 1994-07-28 1996-02-01 Bayer Ag Mittel zur Bekämpfung von Pflanzenschädlingen
DE4428380A1 (de) 1994-08-11 1996-02-15 Bayer Ag 4-Trifluormethylbenzamide
JP3493476B2 (ja) * 1994-09-30 2004-02-03 バイエルクロップサイエンス株式会社 白蟻防除剤組成物
DE19519007A1 (de) 1995-05-24 1996-11-28 Bayer Ag Insektizide Mittel
AU5845096A (en) 1995-05-31 1996-12-18 Nissan Chemical Industries Ltd. 5-pyrazolecarboxamide derivatives and plant disease control agent
DE19535403A1 (de) 1995-09-23 1997-03-27 Basf Ag Schädlingsbekämpfungsmittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO1997022254A1 (en) 1995-12-18 1997-06-26 Novartis Ag Pesticidal composition
DE19548872A1 (de) 1995-12-27 1997-07-03 Bayer Ag Synergistische insektizide Mischungen
DE69722930T2 (de) 1996-04-29 2004-05-06 Syngenta Participations Ag Pestizide zusammensetzungen
US5804744A (en) * 1996-09-30 1998-09-08 Chemtrace Apparatus for obtaining, storing and transporting liquid samples and methods for making and using same
DE19739982A1 (de) 1996-12-10 1998-06-18 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
US6020357A (en) 1996-12-23 2000-02-01 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors
US6548512B1 (en) 1996-12-23 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors
KR20000062284A (ko) 1996-12-23 2000-10-25 블레어 큐. 퍼거슨 인자 Ｘａ 억제제로서의 질소 함유 헤테로방향족 화합물
US5998424A (en) 1997-06-19 1999-12-07 Dupont Pharmaceuticals Company Inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group
ES2239806T3 (es) 1997-06-19 2005-10-01 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Inhibidores del factor xa con un grupo de especificidad neutro p1.
TW515786B (en) 1997-11-25 2003-01-01 Nihon Nohyaku Co Ltd Phthalic acid diamide derivatives, agricultural and horticultural insecticides, and a method for application of the insecticides
US6844339B2 (en) 1998-01-16 2005-01-18 Syngenta Crop Protection, Inc. Use of neonicotinoids in pest control
GR980100482A (el) * 1998-01-16 1999-09-30 Novartis Ag Χρηση εντομοκτονων στον ελεγχο ζιζανιων
DE19823396A1 (de) 1998-05-26 1999-12-02 Bayer Ag Synergistische insektizide Mischungen
DE19825333A1 (de) 1998-06-05 1999-12-09 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Verfahren zur Kontrolle von Schadorganismen in Nutzpflanzen
ATE313953T1 (de) 1998-06-10 2006-01-15 Bayer Cropscience Ag Mittel zur bekämpfung von pflanzenschädlingen
GB9816638D0 (en) 1998-07-30 1998-09-30 Novartis Ag Organic compounds
DE19840322A1 (de) 1998-09-04 2000-03-09 Bayer Ag Pyrazol-carboxanilide
US6503904B2 (en) 1998-11-16 2003-01-07 Syngenta Crop Protection, Inc. Pesticidal composition for seed treatment
DE19913174A1 (de) 1999-03-24 2000-09-28 Bayer Ag Synergistische insektizide Mischungen
US20040019898A1 (en) 1999-06-14 2004-01-29 International Business Machines Corporation Accessing local objects using local access proxies
AR030154A1 (es) 1999-07-05 2003-08-13 Nihon Nohyaku Co Ltd Derivado de ftalamida, derivado de amina heterociclico util como intermediario para la produccion del mismo, insecticida agrohorticola y metodo para utilizar dicho insecticida
EP1226123A1 (en) 1999-11-03 2002-07-31 Du Pont Pharmaceuticals Company Cyano compounds as factor xa inhibitors
DE19953775A1 (de) 1999-11-09 2001-05-10 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
DE10013914A1 (de) 2000-03-21 2001-09-27 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
MY138097A (en) 2000-03-22 2009-04-30 Du Pont Insecticidal anthranilamides
US20080305183A1 (en) 2007-06-08 2008-12-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for eliminating bacterial spores on surfaces and sporicide for use in the process
AR029677A1 (es) 2000-06-29 2003-07-10 Bayer Ag Combinaciones de compuestos activos con propiedades insecticidas y acaricidas
GB0020171D0 (en) 2000-08-17 2000-10-04 Univ South Bank Cooling method
DE10043610A1 (de) 2000-09-05 2002-03-14 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
US6586365B2 (en) 2000-10-06 2003-07-01 Monsanto Technology, Llc Method for reducing pest damage to corn by treating transgenic corn seeds with clothianidin pesticide
UA74016C2 (en) 2000-10-07 2005-10-17 Bayer Cropscience Gmbh Pesticidal composition and a method for controlling pests based thereon
DE10055941A1 (de) 2000-11-10 2002-05-23 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
WO2002037964A1 (en) 2000-11-10 2002-05-16 Syngenta Participations Ag Synergistic pesticidal compositions comprising n-cyanomethyl-4-(trifluoromethyl)nicotinamide
DE10059606A1 (de) 2000-12-01 2002-06-06 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen
WO2002048115A2 (en) * 2000-12-11 2002-06-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Quinazolinones and pyridinopyrimidinones for controlling invertebrate pests
US7687434B2 (en) 2000-12-22 2010-03-30 Monsanto Technology, Llc Method of improving yield and vigor of plants
IN2001MU01216A (zh) 2001-01-19 2005-03-04 Bayer Cropscience Ag
DE10104871A1 (de) 2001-02-03 2002-08-08 Aventis Cropscience Gmbh Verfahren zur Kontrolle von Schadorganismen in Nutzpflanzenkulturen
IL156994A0 (en) 2001-03-05 2004-02-08 Du Pont Heterocyclic diamide invertebrate pest control agent
US20040102324A1 (en) 2002-02-28 2004-05-27 Annis Gary David Heterocyclic diamide invertebrate pest control agents
SE0101692D0 (sv) * 2001-05-14 2001-05-14 Astrazeneca Ab Compounds
CN1280277C (zh) 2001-05-21 2006-10-18 纳幕尔杜邦公司 含非芳族杂环的肼无脊椎害虫防治剂
AU2002321884A1 (en) 2001-08-03 2003-02-24 Smithkline Beecham Corporation A method for preparing fluticasone derivatives
JPWO2003014081A1 (ja) 2001-08-08 2004-11-25 鐘淵化学工業株式会社 光学活性アゼチジン−２−カルボン酸の製造方法
TWI371450B (en) 2001-08-13 2012-09-01 Du Pont Novel substituted dihydro 3-halo-1h-pyrazole-5-carboxylates,their preparation and use
ATE469892T1 (de) 2001-08-13 2010-06-15 Du Pont Substituierte 1h-dihydropyrazole, ihre herstellung und verwendung
AR036872A1 (es) 2001-08-13 2004-10-13 Du Pont Compuesto de antranilamida, composicion que lo comprende y metodo para controlar una plaga de invertebrados
MY142967A (en) 2001-08-13 2011-01-31 Du Pont Method for controlling particular insect pests by applying anthranilamide compounds
ATE396985T1 (de) 2001-08-15 2008-06-15 Du Pont Orthosubstituierte arylamide zur bekämpfung von wirbellosen schädlingen
ES2255624T3 (es) * 2001-08-15 2006-07-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aril amidas sustituidas con grupos orto-heterociclicos para el control de plagas de invertebrados.
EP1417176B1 (en) * 2001-08-16 2008-12-17 E.I. Du Pont De Nemours And Company Substituted anthranilamides for controlling invertebrate pests
US7179824B2 (en) * 2001-09-21 2007-02-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal anthranilamides
TW200724033A (en) 2001-09-21 2007-07-01 Du Pont Anthranilamide arthropodicide treatment
KR100840083B1 (ko) * 2001-10-15 2008-06-19 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 무척추 해충 방제를 위한 이미노벤족사진,이미노벤즈티아진 및 이미노퀴나졸린
GB0128389D0 (en) 2001-11-27 2002-01-16 Syngenta Participations Ag Seed treatment compositions
US20040110777A1 (en) * 2001-12-03 2004-06-10 Annis Gary David Quinazolinones and pyridinylpyrimidinones for controlling invertebrate pests
AU2003212811B2 (en) 2002-01-22 2009-08-20 E.I. Du Pont De Nemours And Company Quinazoline(di) ones for invertebrate pest control
MXPA04007019A (es) 2002-01-22 2004-10-11 Du Pont Agentes de diamina para control de plagas de invertebrados.
DE10207241A1 (de) 2002-02-21 2003-09-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen
US20040023802A1 (en) 2002-05-16 2004-02-05 Monsanto Technology, L.L.C. Increasing plant yield and/or vigor by seed treatment with a neonicotinoid compound
US20040023801A1 (en) 2002-05-16 2004-02-05 Monsanto Technology, L.L.C. Increasing plant yield and/or vigor by seed treatment with a neonicotinoid compound
KR100831235B1 (ko) 2002-06-07 2008-05-22 삼성전자주식회사 박막 트랜지스터 기판
ATE311106T1 (de) 2002-06-11 2005-12-15 Du Pont Insektizide amide mit stickstoffhaltigen kondensierten bizyklischen ringsystemen
EP1511733A2 (en) 2002-06-13 2005-03-09 E.I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazole and pyrrole carboxamide insecticides
US6743209B2 (en) 2002-07-12 2004-06-01 John Howell Brown Catheter with integral anchoring means
US6812653B2 (en) 2002-07-26 2004-11-02 Richard S. Bellivean Method and apparatus for controlling images with image projection lighting devices
TWI326283B (en) * 2002-07-31 2010-06-21 Du Pont Method for preparing fused oxazinones
TWI343376B (en) 2002-07-31 2011-06-11 Du Pont Method for preparing 3-halo-4, 5-dihydro-1h-pyrazoles
AU2003282711A1 (en) 2002-10-04 2004-05-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Anthranilamide insecticides
WO2004046129A2 (en) 2002-11-15 2004-06-03 E.I. Du Pont De Nemours And Company Novel anthranilamide insecticides
US6876169B2 (en) 2003-01-14 2005-04-05 Delphi Technologies, Inc. Method and controller for field weakening operation of AC machines
AU2004207848B2 (en) 2003-01-28 2010-03-25 Fmc Agro Singapore Pte. Ltd. Cyano anthranilamide insecticides
DE10347440A1 (de) 2003-10-13 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen
AU2011244912B2 (en) 2003-11-14 2014-05-15 Bayer Intellectual Property Gmbh Combination of active substances with insecticidal properties
DE10353281A1 (de) 2003-11-14 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombination mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
DE102004006075A1 (de) 2003-11-14 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
AU2011244872A1 (en) 2003-11-14 2011-11-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Active agent combinations with insecticidal and acaricidal properties
DE102004021564A1 (de) 2003-11-14 2005-07-07 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
BRPI0417315B1 (pt) 2003-12-04 2016-03-08 Bayer Cropscience Ag agente para controle de pragas animais, seu uso, processo para combater pragas animais, e processo para produção de agentes praguicidas.
WO2005053406A1 (de) 2003-12-04 2005-06-16 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit insektiziden eigenschaften
DE10356550A1 (de) 2003-12-04 2005-07-07 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
JP4691042B2 (ja) 2003-12-12 2011-06-01 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト 相乗作用性殺虫剤混合物
MXPA06009301A (es) 2004-02-24 2007-01-26 Sumitomo Chem Takeda Agro Co Composiciones insecticidas.
DE102004032418A1 (de) 2004-04-07 2005-10-27 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
DE102004033289A1 (de) 2004-04-24 2005-11-10 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen
US20070244073A1 (en) 2004-05-10 2007-10-18 Syngenta Crop Protection, Inc. Pesticidal Mixtures
US20080090728A1 (en) 2004-05-13 2008-04-17 Bayer Cropscience Ag Method for Improving Plant Growth
DE102004038329A1 (de) 2004-06-16 2005-12-29 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen
GT200500179AA (es) 2004-07-01 2008-10-29 Mezclas sinergistas de agentes de antranilamida para el control de plagas de invertebrados
MY140912A (en) 2004-07-26 2010-01-29 Du Pont Mixtures of anthranilamide invertebrate pest control agents
DE102004062512A1 (de) 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Cropscience Ag Synergistische Mischungen mit insektizider und fungizider Wirkung
DE102004062513A1 (de) 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Cropscience Ag Insektizide auf Basis von Neonicotinoiden und ausgewählten Strobilurinen
DE102005015677A1 (de) 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
TW200718359A (en) 2005-04-08 2007-05-16 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures
DE102005038585A1 (de) 2005-08-16 2007-02-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen
DE102005053680A1 (de) 2005-11-10 2007-05-16 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen zur Behandlung von Saatgut
TWI324908B (en) 2006-01-05 2010-05-21 Du Pont Liquid formulations of carboxamide arthropodicides
CN101415329A (zh) 2006-03-31 2009-04-22 杜邦公司 破坏节肢动物繁殖能力的方法
DE102006030739A1 (de) 2006-06-30 2008-01-03 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide und fungizide Mischungen
DE102006030710A1 (de) 2006-07-03 2008-01-10 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide und fungizide Mischungen
AR062291A1 (es) 2006-08-09 2008-10-29 Du Pont Metodo agronomico
TWI484910B (zh) 2006-12-01 2015-05-21 Du Pont 甲醯胺殺節肢動物劑之液體調配物
EP2121660B1 (en) * 2007-01-25 2014-12-31 E. I. Du Pont de Nemours and Company Fungicidal amides
DE102007018452A1 (de) 2007-04-17 2008-10-23 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur verbesserten Nutzung des Produktionspotentials transgener Pflanzen
EP2157861A1 (en) 2007-06-27 2010-03-03 E. I. Du Pont de Nemours and Company Solid formulations of carboxamide arthropodicides
EP2157860A1 (en) 2007-06-27 2010-03-03 E. I. Du Pont de Nemours and Company Solid formulations of carboxamide arthropodicides
TWI501726B (zh) 2009-09-04 2015-10-01 Du Pont Ｎ－（苯腈）吡唑甲醯胺含水配方
TWI547238B (zh) 2009-09-04 2016-09-01 杜邦股份有限公司 用於塗覆繁殖體之鄰胺苯甲酸二醯胺組合物
EP2417853A1 (en) 2010-08-05 2012-02-15 Basf Se Synergistic fungicidal and insecticidal mixtures comprising a fungicide and an insecticide
JP2010280731A (ja) 2010-09-22 2010-12-16 Sumitomo Chemical Co Ltd 有害生物防除用組成物及び有害生物の防除方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI484910B (zh) * 2006-12-01 2015-05-21 Du Pont 甲醯胺殺節肢動物劑之液體調配物

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Publication number Publication date
JP3729825B2 (ja) 2005-12-21
EP1416797B1 (en) 2010-06-02
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US8921400B2 (en) 2014-12-30
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IL159509A (en) 2013-06-27
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DK1416797T3 (da) 2010-09-20
WO2003015519A1 (en) 2003-02-27
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DE60236599D1 (de) 2010-07-15
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US20070225336A1 (en) 2007-09-27
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US9049861B2 (en) 2015-06-09
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CN1678192A (zh) 2005-10-05
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EP1416797A1 (en) 2004-05-12
HUS1400040I1 (hu) 2016-10-28

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