PL208090B1 - Antraniloamidy, środek do zwalczania szkodników będących bezkręgowcami i sposób zwalczania tych szkodników - Google Patents

Antraniloamidy, środek do zwalczania szkodników będących bezkręgowcami i sposób zwalczania tych szkodników

Info

Publication number
PL208090B1
PL208090B1 PL369024A PL36902402A PL208090B1 PL 208090 B1 PL208090 B1 PL 208090B1 PL 369024 A PL369024 A PL 369024A PL 36902402 A PL36902402 A PL 36902402A PL 208090 B1 PL208090 B1 PL 208090B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
compound
formula
chloro
compounds
pyridinyl
Prior art date
Application number
PL369024A
Other languages
English (en)
Other versions
PL369024A1 (pl
Inventor
George Philip Lahm
Thomas Paul Selby
Thomas Martin Stevenson
Original Assignee
Du Pont
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27405542&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL208090(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Du Pont filed Critical Du Pont
Publication of PL369024A1 publication Critical patent/PL369024A1/pl
Publication of PL208090B1 publication Critical patent/PL208090B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
    • A01N43/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/707—1,2,3- or 1,2,4-triazines; Hydrogenated 1,2,3- or 1,2,4-triazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C07C251/74—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C251/76—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C07D213/77—Hydrazine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D231/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with oxygen or sulfur atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są antraniloamidy, środek do zwalczania szkodników będących bezkręgowcami i sposób zwalczania tych szkodników.
Antraniloamidy, ich N-tlenki i ich odpowiednie do stosowania sole w rolnictwie oraz zawierające je środki są użyteczne do zwalczania szkodników będących bezkręgowcami, takich jak stawonogi, w środowiskach rolniczych i nierolniczych.
Zwalczanie szkodliwych bezkręgowców, takich jak stawonogi, jest wyjątkowo ważne dla osiągnięcia dużej wydajności upraw roślin użytkowych. Uszkodzenia rosnących roślin użytkowych i przechowywanych plonów przez szkodliwe bezkręgowce mogą spowodować znaczący spadek wydajności produkcji rolnej, co prowadzi do zwiększonych kosztów u konsumentów. Ważne jest także zwalczanie szkodliwych bezkręgowców w leśnictwie, w uprawach roślin szklarniowych, w uprawach roślin ozdobnych, w szkółkach roślin, w przechowywanych produktach spożywczych i włókienniczych, w hodowli zwierząt, w gospodarstwie domowym oraz dla zachowania zdrowia ludzi i zwierząt. W handlu dostępnych jest wiele przeznaczonych do tego produktów, ale istnieje ciągłe zapotrzebowanie na nowe związki, bardziej skuteczne, tańsze, mniej toksyczne, bezpieczniejsze dla środowiska lub charakteryzujące się innym sposobem działania.
W NL 9202078 ujawniono jako insektycydy N-acylowe pochodne kwasu antranilowego o wzorze i
w którym, mię dzy innymi,
X oznacza bezpoś rednie wią zanie;
Y oznacza H lub C1-C6 alkil;
Z oznacza NH2, NH(C1-C3 alkil) lub N(C1-C3 alkil)2; a
R1 - R9 niezależnie oznaczają H, atom chlorowca, C1-C6 alkil, fenyl, hydroksyl, C1-C6 alkoksyl lub C1-C7 acyloksyl. Wynalazek dotyczy antraniliamidów o ogólnym wzorze 1 i ich N-tlenków
gdzie
R1 oznacza CH3, F, Cl lub Br;
R2 oznacza F, Cl, B, I lub CF3;
R3 oznacza CF3, Cl, Br lub OCH2CF3; R4a oznacza C1-C4 alkil;
R4b oznacza H lub CH3; a R5 oznacza Cl lub Br;
PL 208 090 B1 oraz ich odpowiednich do stosowania w rolnictwie soli.
Korzystne są antraniliamidy według wynalazku, w których R4a oznacza C1-C4 alkil, a R4b oznacza H, albo R4a oznacza CH3, a R4b oznacza CH3.
Korzystne są antraniliamidy według wynalazku, w których R5 oznacza Cl.
Korzystne są antraniliamidy według wynalazku, w których R4a oznacza CH3, CH2CH3, CH(CH3)2 lub C(CH3)3.
Korzystne są antraniliamidy według wynalazku, w których R2 oznacza Cl lub Br.
Korzystne są antraniliamidy według wynalazku, w których R1 oznacza CH3.
Korzystne są również antraniliamidy według wynalazku, w których R1 oznacza Cl.
Szczególnie korzystny jest antraniliamid według wynalazku, wybrany z grupy obejmującej: związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Br, R3 oznacza CF3, R4a oznacza
CH(CH3)2, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Br, R3 oznacza CF3, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Br, R3 oznacza Br, R4a oznacza CH(CH3)2, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Br, R3 oznacza Br, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Br, R3 oznacza Cl, R4a oznacza CH(CH3)2, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Br, R3 oznacza Cl, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza CF3, R4a oznacza CH(CH3)2, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza CF3, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza Br, R4a oznacza CH(CH3)2, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza Br, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza Cl, R4a oznacza CH(CH3)2, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza Cl, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza OCH2CF3, R4a oznacza CH(CH3)2, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza OCH2CF3, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza Cl, R2 oznacza Cl, R3 oznacza Br, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl; oraz związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza OCH2CF3, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl.
Wynalazek dotyczy również środka do zwalczania szkodników będących bezkręgowcami, charakteryzującego się tym, że zawiera biologicznie skuteczną ilość antraniloamidu zdefiniowanego powyżej i co najmniej jeden dodatkowy składnik wybrany z grupy obejmującej środki powierzchniowo czynne, stałe rozcieńczalniki i ciekłe rozcieńczalniki, oraz ewentualnie zawiera skuteczną ilość co najmniej jednego dodatkowego związku lub środka biologicznie czynnego.
Korzystnie środek według wynalazku zawiera co najmniej jeden dodatkowy związek lub środek biologicznie czynny wybrany spośród środków stawonogobójczych z grupy obejmującej piretroidy, karbaminiany, neonikotynoidy, blokery neuronalnego kanału sodowego, owadobójcze makrocykliczne laktony, antagonistów kwasu γ-aminomasłowego (GABA), owadobójcze moczniki i środki naśladujące hormon młodzieńczy.
Korzystnie środek według wynalazku zawiera co najmniej jeden dodatkowy związek lub środek biologicznie czynny wybrany spośród insektycydu, nematocydu, akarycydu i środków biologicznych wybranych z grupy obejmującej abamektynę, acefat, acetamipryd, amidoflumet, awermektynę, azadirachtynę, azynofos metylowy, bifentrynę, binfenazat, buprofezynę, karbofuran, chlorofenapir, chloro4
PL 208 090 B1 fluazuron, chloropiryfos, chloropiryfos metylowy, chromafenozyd, chlotianidynę, cyflutrynę, β-cyflutrynę, cyhalotrynę, λ-cyhalotrynę, cypermetrynę, cyromazynę, deltametrynę, diafentiuron, diazynon, diflubenzuron, dimetoat, diofenolan, emamektynę, endosulfan, esfenwalerat, etyprol, fenotiokarb, fenoksykarb, fenpropatrynę, fenwalerat, fipronil, flonikamid, flucytrynat, τ-fluwalinat, flufenerim, flufenoksuron, fonofos, halofenozyd, heksaflumuron, imidachlopryd, indoksakarb, izofenfos, lufenuron, malation, metaldehyd, metamidofos, metydation, metomyl, metopren, metoksychlor, monokrotofos, metoksyfenozyd, nitiazynę, nowaluron, nowiflumuron, oksamyl, paration, paration metylowy, permetrynę, forat, fosalon, fosmet, fosfamidon, pirymikarb, profenofos, pimetrozynę, pirydalil, piryproksyfen, rotenon, spinosad, spiromesifin, sulprofos, tebufenozyd, teflubenzuron, teflutrynę, terbufos, tetrachlorwinfos, tiachlopryd, tiametoksam, tiodikarb, tiosultap-sodu, tralometryna, trichlorfon, triflumuron, aldikarb, oksamyl, fenamifos, amitraz, chinometionat, chlorobenzylat, cyheksatynę, dikofol, dienochlor, etoksazol, fenazachin, tlenek fenbutacyny, fenpiroksymat, heksytiazoks, propargit, pirydaben i tebufenpirad; oraz środków biologicznych, takich jak Bacillus thuringiensis, w tym ssp. aizawai i kurstaki, delta-endotoksynę Bacillus thuringiensis, bakulowirusa i entomopatogeniczne bakterie, wirusy i grzyby.
W szczególności środek według wynalazku zawiera co najmniej jeden dodatkowy związek lub środek biologicznie czynny wybrany spośród insektycydu, nematocydu, akarycydu i środków biologicznych wybranych z grupy obejmującej cypermetrynę, cyhalotrynę, cyflutrynę i β-cyflutrynę, esfenwalerat, fenwalerat, tralometrynę, fenotikarb, metomyl, oksamyl, tiodikarb, chlotianidynę, imidachlopryd, tiachlopryd, indoksakarb, spinosad, abamektynę, awermektynę, emamektynę, endosulfan, etyprol, fipronil, flufenoksuron, triflumuron, diofenolan, piryproksyfen, pimetrozynę, amitraz, Bacillus thuringiensis, δ-toksynę Bacillus thuringiensis i entomofagowe grzyby.
Korzystnie środek według wynalazku jest w postaci ciepłego preparatu do podlewania gleby.
Wynalazek dotyczy ponadto sposobu zwalczania szkodników będących bezkręgowcami, polegającego na tym, że kontaktuje się szkodnika będącego bezkręgowcem lub jego środowisko z biologicznie skuteczną ilością antraniloamidu zdefiniowanego powyżej albo środka zdefiniowanego powyżej.
Korzystny jest sposób według wynalazku, w którym roślinę kontaktuje się ze środkiem zawierającym związek o wzorze 1, N-tlenek lub jego odpowiednią do stosowania w rolnictwie sól, stosowanym jako ciekły preparat do podlewania gleby.
W niniejszym opisie określenie „alkil oznacza prostołańcuchowy lub rozgałęziony alkil, taki jak metyl, etyl, n-propyl, i-propyl lub różne izomery butylu. Fachowiec zdaje sobie sprawę, że nie wszystkie heterocykle zawierające atomy azotu mogą tworzyć N-tlenki, gdyż niezbędne jest, aby atom azotu zawierał wolną parę umożliwiającą utlenienie do tlenku; fachowiec rozpozna te heterocykle zawierające atomy azotu, które mogą tworzyć N-tlenki. Fachowiec zdaje sobie również sprawę, że trzeciorzędowe aminy mogą tworzyć N-tlenki. Syntetyczne sposoby wytwarzania N-tlenków heterocykli i trzeciorzędowych amin, dobrze znane fachowcom, obejmują utlenianie heterocykli i trzeciorzędowych amin peroksykwasami, takimi jak kwas nadoctowy i m-chloronadbenzoesowy (MCPBA), nadtlenkiem wodoru, wodoronadtlenkami alkilu, takimi jak wodoronadtlenek t-butylu, nadboranem sodu i dioksiranami, takimi jak dimetylodioksiran. Takie sposoby wytwarzania N-tlenków zostały obszernie opisane w literaturze, w pracach źródłowych i przeglądowych, takich jak np.: T. L. Gilchrist w Comprehensive Organic Synthesis, tom 7, str. 748-750, S.V. Ley, red., Pergamon Press; M. Tisler i B. Stanovnik w Comprehensive Heterocyclic Chemistry, tom 3, str. 18-20, A. J. Boulton i A. McKillop, red., Pergamon Press; M. R. Grimmett i B.R.T. Keene w Advances in Heterocyclic Chemistry, tom 43, str. 149-161 A. R. Katritzky, red., Academic Press; M. Tisler i B. Stanovnik w Advances in Heterocyclic Chemistry, tom 9, str. 285-291, A. R. Katritzky i A. J. Boulton, red., Academic Press; oraz G.W.H. Cheeseman i E.S.G. Werstiuk w Advances in Heterocyclic Chemistry, tom 22, str. 390-392, A. R. Katritzky i A. J. Boulton, red., Academic Press.
Związki według wynalazku mogą występować jako jeden lub większa liczba stereoizomerów. Do różnych stereoizomerów należą enancjomery, diastereoizomery, atropoizomery i izomery geometryczne. Fachowcy zdają sobie sprawę, że jeden stereoizomer może być bardziej aktywny i/lub może wykazywać korzystne działanie, gdy jest wzbogacony w stosunku do innego stereoizomeru(-ów) lub gdy zostaje oddzielony od innego stereoizomeru(-ów). Ponadto fachowcy wiedzą, jak można rozdzielać, wzbogacać i/lub selektywnie wytwarzać takie stereoizomery.
Do soli związków według wynalazku należą sole addycyjne kwasami, utworzone z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi, takimi jak kwas bromowodorowy, chlorowodorowy, azotowy, fosforowy, siarkowy, octowy, masłowy, fumarowy, mlekowy, maleinowy, malonowy, szczawiowy, propionowy, salicylowy, winowy, 4-toluenosulfonowy lub walerianowy.
PL 208 090 B1
Korzystnymi środkami według wynalazku są te, które zawierają powyższe korzystne związki. Korzystne sposoby stosowania dotyczą powyższych korzystnych związków.
Należy zwrócić uwagę na związki o wzorze 1, 2 i 4, w którym R1 oznacza CH3, Cl lub Br; R2 oznacza F, Cl, B, I lub CF3; R3 oznacza CF3, Cl lub Br; R4a oznacza C1-C4 alkil; R4b oznacza H;, a R5 oznacza Cl lub Br.
Związki o wzorze 1 można otrzymać jednym lub większą liczbą poniższych sposobów i wariantów, przedstawionych na schematach 1-11. Definicje R1, R2, R3 R4a, R4b i R5 związkach o poniższych wzorach 1-24 mają wyżej podane znaczenia, o ile nie zaznaczono inaczej.
Związki o wzorze 1 można wytworzyć w reakcji benzoksazynonów o wzorze 2 z C1-C4 alkiloaminami, w sposób przedstawiony na schemacie 1.
Schemat 1
Reakcję można prowadzić bez rozpuszczalnika lub w wielu różnych odpowiednich rozpuszczalnikach, takich jak tetrahydrofuran, eter dietylowy, dichlorometan lub chloroform, w optymalnej temperaturze w zakresie od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia rozpuszczalnika. Ogólna reakcja benzoksazynonów z aminami, z wytworzeniem antraniloamidów, jest dobrze dokumentowana w literaturze chemicznej. Przegląd chemii enzoksazynonu podano w Jakobsen i in., Bioorganic and Medicinal Chemistry 2000, 8, 2095-2103 i cytowane tam źródła, patrz również Coppola, J. Heterocyclic Chemistry 1999, 36, 536-588.
Benzoksazynony o wzorze 2 można wytworzyć różnymi sposobami. Dwa szczególnie przydatne sposoby szczegółowo przedstawiono na schematach 2-3. Na schemacie 2 benzoksazynon o wzorze 2 wytwarza się bezpośrednio przez sprzęganie kwasu pirazolokarboksylowego o wzorze 4 z kwasem antranilowym o wzorze 3.
Schemat 2
Sposób obejmuje kolejno dodawanie najpierw chlorku metanosulfonylu w obecności trzeciorzędowej aminy, takiej jak trietyloamina lub pirydyna, do kwasu pirazolokarboksylowego o wzorze 4, następnie dodania kwasu antranilowego o wzorze 3, a potem dodania po raz drugi trzeciorzędowej aminy i chlorku metanosulfonylu. Sposób ten, którym benzoksazynon otrzymuje się zazwyczaj z dobrą wydajnością, zilustrowano bardziej szczegółowo w przykładzie 1.
PL 208 090 B1
Na schemacie 3 przedstawiono alternatywy sposób wytwarzania benzoksazynonów o wzorze 2, polegający na sprzęganiu chlorku pirazolokwasu o wzorze 6 z bezwodnikiem izatowym o wzorze 5, w wyniku czego otrzymuje się bezpośrednio benzoksazynon o wzorze 2.
Schemat 3
W reakcji tej przydatne są rozpuszczalniki, takie jak pirydyna lub pirydyna/acetonitryl. Chlorki kwasowe o wzorze 6 wytwarza się z odpowiednich kwasów o wzorze 4 znanymi sposobami, takimi jak chlorowanie chlorkiem tionylu lub chlorkiem oksalilu.
Kwasy antranilowe o wzorze 3 wytwarza się wieloma różnymi sposobami. Znanych jest wiele takich związków. Jak to pokazano na schemacie 4, kwasy antranilowe zawierające podstawnik R2 w postaci atomu chloru, bromu lub jodu, moż na otrzymać przez bezpoś rednie chlorowcowanie niepodstawionego kwasu antranilowego o wzorze 7 odpowiednio N-chlorosukcynoimidem (NCS), N-bromosukcynoimidem (NBS) lub N-jodosukcynoimidem (NIS), w rozpuszczalnikach, takich jak N,N-dimetyloformamid (DMF), z wytworzeniem odpowiedniego podstawionego kwasu o wzorze 3.
Bezwodniki izatowe o wzorze 5 można wytworzyć z izatyn o wzorze 9 w sposób przedstawiony na schemacie 5.
Schemat 5
Izatyny o wzorze 9 otrzymuje się z pochodnych aniliny o wzorze 8, sposobami opisanymi w literaturze, np. w F.D. Popp, Adv. Heterocycl. Chem. 1975, 18, 1-58 i J.F.M. Da Silva i n., Journal of the Brazilian Chemical Society 2001, 12 (3), 273-324. W wyniku utleniania izatyny 9 nadtlenkiem wodoru zazwyczaj otrzymuje się z dobrą wydajnością odpowiedni bezwodnik izatowy 5 (G. Reissenweber i D. Mangold, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1980, 19, 222-223). Bezwodniki izatowe moż na takż e otrzymać z kwasów antranilowych 3 różnymi znanymi sposobami, obejmującymi reakcję związku 3 z fosgenem lub odpowiednikiem fosgenu.
Kwasy pirazolokarboksylowe o wzorze 4 można wytworzyć sposobem przedstawionym na schemacie 6.
PL 208 090 B1
Schemat 6
R3
11 (X oznacza Cl lub Br) 12
W reakcji pirazolu o wzorze 10 z 2,3-dichlorowcopirydyną o wzorze 11 otrzymuje się z dobrą wydajnością 1-pirydylopirazol o wzorze 11, z dobrą specyficznością w odniesieniu do wymaganej regiochemii. W wyniku metalowania związku 12 diizopropyloamidkiem litu (LDA), a następnie rozłożenia soli litowej ditlenkiem węgla otrzymuje się kwas pirazolokarboksylowy o wzorze 4. Dodatkowe szczegóły tej procedury podano w przykładach 1, 3 i 5.
3
Wyjściowe pirazole o wzorze 10, w którym R3 oznacza CF3, Cl lub Br, są znanymi związkami. Pirazol 10, w którym R3 oznacza CF3, jest dostępny w handlu. Pirazole 10, w których R3 oznacza Cl lub Br, można wytworzyć sposobami opisanymi w literaturze (H. Reimlinger i A. Van Overstraeten, Chem. Ber. 1966, 99 (10), 3350-7). Przydatny alternatywny sposób wytwarzania związku 10, w którym R3 oznacza Cl lub Br, przedstawiono na schemacie 7.
Schemat 7
W wyniku metalowania sulfamoilopirazolu o wzorze 13 n-butylolitem, a następnie bezpośredniego chlorowcowania anionu heksachloroetanem (w przypadku, gdy R3 ma oznaczać Cl) lub 1,2-dibromotetrachloroetanem (w przypadku, gdy R3 ma oznaczać Br) otrzymuje się chlorowcowane pochodne o wzorze 14. Usuwanie grupy sulfamoilowej kwasem trifluorooctowym (TFA) w temperaturze pokojowej przebiega łagodnie i z dobrą wydajnością i otrzymuje się pirazole o wzorze 10, w którym R3 oznacza odpowiednio Cl lub Br. Dodatkowe szczegóły doświadczalne tych procedur opisano w przykładach 3 i 5.
Jako alternatywę w stosunku do sposobu przedstawionego a schemacie 6, kwasy pirazolokarboksylowe o wzorze 4, w którym R3 oznacza CF3, można także wytworzyć sposobem przedstawionym na schemacie 8.
Schemat 8
16 Π
W reakcji związku o wzorze 15, w którym R6 oznacza C1-C4 akil, z odpowiednią zasadą w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym otrzymuje się cyklizowany produkt o wzorze 16 po zobojętnieniu kwasem, takim jak kwas octowy. Odpowiednią zasadą może być np., ale nie wyłącznie, wodorek sodu, t-butanolan potasu, dimsylosód (CH3S(O)CH2-Na+), węglany lub wodorotlenki metalu alkalicznego (takiego jak lit, sód lub potas), fluorki lub wodorotlenki tetraalkilo- (np. metylo, etylo lub butylo)amoniowe, lub 2-t-butyloimino-2-dietyloamino-1,3-dimetyloperhydro-1,3,2-diazafosfonin. Odpowiednim
PL 208 090 B1 rozpuszczalnikiem organicznym może być np., ale nie wyłącznie, aceton, acetonitryl, tetrahydrofuran, dichlorometan, dimetylosulfotlenek lub N,N-dimetyloformamid. Reakcję cyklizacji zazwyczaj prowadzi się w temperaturze w zakresie około 0-120°C. Wpływy rozpuszczalnika, zasady, temperatury i czasu dodawania są niezależne i dobór warunków reakcji ma istotne znaczenie dla ograniczenia do minimum powstawania produktów ubocznych. Korzystną zasadą jest fluorek tetrabutylamoniowy.
W wyniku odwodnienia zwią zku o wzorze 16 z wytworzeniem związku o wzorze 17, a nastę pnie przeprowadzenia grupy estru karboksylowego w kwas karboksylowy, otrzymuje się związek o wzorze 4. Odwadnianie osiąga się przez podziałanie katalityczną ilością odpowiedniego kwasu. Tym katalitycznym kwasem może być np., ale nie wyłącznie, kwas siarkowy. Reakcję zazwyczaj prowadzi się z zastosowaniem rozpuszczalnika organicznego. Jak to będzie zrozumiałe dla fachowca, reakcje odwadniania można prowadzić w wielu różnych rozpuszczalnikach w temperaturze zazwyczaj w zakresie około 0-200°C, korzystniej w około 0-100°C. W przypadku odwadniania w sposobie według schematu 8, korzystne jako rozpuszczalnik stosuje się kwas octowy, a temperatura wynosi około 65°C. Estry karboksylowe można przeprowadzić w kwasy karboksylowe różnymi sposobami, obejmującymi nukleofilowe rozszczepienie w bezwodnych warunkach lub sposoby hydrolityczne z użyciem kwasów lub zasad (przegląd metod - patrz T.W. Greene i P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2., John Wiley & Sons, Inc., New York, 1991, str. 224-269). W przypadku sposobu według schematu 8, korzystne są sposoby hydrolityczne katalizowane zasadą. Do odpowiednich zasad należą wodorotlenki metali alkalicznych (takich jak lit, sód lub potas). Ester można np. rozpuścić w mieszaninie wody i alkoholu, takiego jak etanol. W wyniku podział ania wodorotlenkiem sodu lub wodorotlenkiem potasu, następuje zmydlenie estru z wytworzeniem soli sodowej lub potasowej kwasu karboksylowego. W wyniku zakwaszenia mocnym kwasem, takim jak kwas chlorowodorowy lub kwas siarkowy, otrzymuje się kwas karboksylowy o wzorze 4. Kwas karboksylowy można wydzielić sposobami znanymi fachowcom, takimi jak krystalizacja, ekstrakcja i destylacja.
Związki o wzorze 15 można wytworzyć sposobem przedstawionym na schemacie 9.
Schemat 9
gdzie R3 oznacza CF3, a R6 oznacza C1-C4 alkil.
W wyniku podziałania na związek hydrazynowy o wzorze 18 ketonem o wzorze 19 w rozpuszczalniku, takim jak woda, metanol lub kwas octowy, otrzymuje się hydrazon o wzorze 20. Dla fachowca będzie zrozumiałe, że reakcja ta może wymagać katalizowania dodatkowym kwasem oraz może wymagać podwyższonej temperatury, w zależności układu podstawników w cząsteczce hydrazonu o wzorze 20. W reakcji hydrazonu o wzorze 20 ze zwią zkiem o wzorze 21 w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, takim jak np., ale nie wyłącznie, dichlorometan lub tetrahydrofuran, w obecności środka wiążącego kwas, takiego jak trietyloamina, otrzymuje się związek o wzorze 15. Reakcję zazwyczaj prowadzi się w temperaturze około 0-100°C. Dalsze doświadczalne szczegóły dotyczące sposobu według schematu 9 zilustrowano w przykładzie 7. Związki hydrazynowe o wzorze 18 można otrzymać znanymi sposobami, np. przez połączenie odpowiedniego związku chlorowcowego o wzorze 11 z hydrazyną .
Jako alternatywę w stosunku do sposobu przedstawionego na schemacie 6, kwasy pirazolokarboksylowe o wzorze 4, w którym R3 oznacza Cl lub Br, można również wytworzyć sposobem przedstawionym na schemacie 10.
PL 208 090 B1
Schemat 10
gdzie R6 oznacza C1-C4 alkil.
W wyniku utleniania zwią zku o wzorze 22, ewentualnie w obecnoś ci kwasu, w celu otrzymania związku o wzorze 17, a następnie przeprowadzenia grupy estru karboksylowego w kwas karboksylowy otrzymuje się związek o wzorze 4. Środek utleniający może stanowić nadtlenek wodoru, nadtlenki organiczne, nadsiarczan potasu, nadsiarczan sodu, nadsiarczan amonu, mononadsiarczan potasu (np. Oxone®) lub nadmanganian potasu. W celu doprowadzenia przemiany do końca należy zastosować co najmniej jeden równoważnik środka utleniającego w stosunku do związku o wzorze 22, korzystnie około 1-2 równoważniki. Utlenianie zazwyczaj prowadzi się w obecności rozpuszczalnika. Rozpuszczalnikiem może być eter, taki jak tetrahydrofuran, p-dioksan itp., organiczny ester, taki jak octan etylu, węglan metylu itp. lub polarny aprotonowy związek organiczny, taki jak N,N-dimetyloformamid, acetonitryl itp. Do odpowiednich kwasów do stosowania w etapie utleniania należą kwasy nieorganiczne, takie jak kwas siarkowy, kwas fosforowy itp., oraz kwasy organiczne, takie jak kwas octowy, kwas benzoesowy itp. Jeśli kwas jest stosowany, to powinien być użyty w ilości powyżej 0,1 równoważnika w stosunku do związku o wzorze 22. W celu osiągnięcia całkowitej przemiany można użyć 1-5 równoważników kwasu. Korzystnym środkiem utleniającym jest nadsiarczan potasu, a utlenianie korzystnie prowadzi się w obecnoś ci kwasu siarkowego. Reakcję można prowadzić przez mieszanie związku o wzorze 22 w żądanym rozpuszczalniku oraz ewentualnie kwasu. Następnie można dodać utleniacz z odpowiednią szybkością. Temperatura reakcji wynosi zazwyczaj od zaledwie około 0°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika, tak aby reakcja przebiegła do końca w rozsądnym czasie, korzystnie poniżej 8 godzin. Żądany produkt, związek o wzorze 17, można wydzielić sposobami znanymi fachowcom, takimi jak krystalizacja, ekstrakcja i destylacja. Odpowiednie sposoby przeprowadzania estru o wzorze 17 w kwas karboksylowy o wzorze 4 zostały już opisane w nawiązaniu do schematu 8. Dodatkowe doświadczalne szczegóły dotyczące sposobu według schematu 10 zilustrowano w przykładach 8 i 9.
Związki o wzorze 22 można wytworzyć z odpowiednich związków o wzorze 23 jak to pokazano na schemacie 11.
Schemat 11
22 gdzie R6 oznacza C1-C4 alkil.
W wyniku podział ania na zwią zek o wzorze 23 ś rodkiem chlorowcują cym, zazwyczaj w obecności rozpuszczalnika, otrzymuje się odpowiedni chlorowcozwiązek o wzorze 22. Do środków chlorowcujących, które można zastosować, należą tlenohalogenki fosforu, trihalogenki fosforu, pentahalogenki fosforu, chlorek tionylu, związki dichlorowcotrialkilofosforanowe, związki dichlorowcodifenylofosfora
PL 208 090 B1 owe, chlorek oksalilu i fosgen. Korzystnie stosuje się tlenohalogenki fosforu i pentahalogenki fosforu. W celu osiągnięcia całkowitej przemiany należy zastosować co najmniej 0,33 równoważnika tlenohalogenku fosforu w stosunku do związku o wzorze 23, korzystnie około 0,33-1,2 równoważnika. W celu osiągnięcia całkowitej przemiany należy zastosować co najmniej 0,20 równoważnika pentahalogenku fosforu w stosunku do związku o wzorze 23, korzystnie około 0,20-1,0 równoważnika. W reakcji tej korzystnie stosuje się związki o wzorze 23, w którym R6 oznacza C1-C4 alkil. Do typowych rozpuszczalników w tej reakcji chlorowcowania należą chlorowcowane alkany, takie jak dichlorometan, chloroform, chlorobutan itp., aromatyczne rozpuszczalniki, takie jak benzen, ksylen, chlorobenzen itp., etery, takie jak tetrahydrofuran, p-dioksan, eter dietylowy itp. oraz polarne protonowe rozpuszczalniki, takie jak acetonitryl, N,N-dimetyloformamid itp. Ewentualnie można dodać zasadę organiczną, taką jak trietyloamina, pirydyna, N,N-dimetyloanilina itp. Opcjonalne jest również dodawanie katalizatora, takiego jak N,N-dimetyloformamid. Korzystnym jest sposób, w którym rozpuszczalnikiem jest acetonitryl, a zasady nie stosuje się. Zazwyczaj nie ma potrzeby użycia zasady ani katalizatora, gdy etonitryl stosuje się jako rozpuszczalnik. Korzystnie reakcję prowadzi się przez mieszanie związku o wzorze 23 w acetonitrylu. Reagent chlorowcujący dodaje się następnie w odpowiednim czasie i mieszaninę utrzymuje się w żądanej temperaturze aż do zakończenia reakcji. Temperatura reakcji wynosi zazwyczaj od 20°C do temperatury wrzenia acetonitrylu, a czas reakcji wynosi zazwyczaj poniżej 2 godzin. Masę reakcyjną zobojętnia się następnie zasadą nieorganiczną, taką jak wodorowęglan sodu, wodorotlenek sodu itp., albo zasadą organiczną, taką jak octan sodu. Żądany produkt, związek o wzorze 22, można wydzielić sposobami znanymi fachowcom, obejmującymi krystalizację, ekstrakcję i destylację.
Alternatywnie, związki o wzorze 22, w którym R3 oznacza Br lub Cl, można wytworzyć przez podziałanie na odpowiednie związki o wzorze 22, w którym R3 oznacza inny atom chlorowca (np. Cl przy wytwarzaniu związku o wzorze 22, w którym R3 oznacza Br) lub grupę sulfonianową, taką jak p-toluenosulfonian, benzenosulfonian i metanosulfonian, odpowiednio bromowodorem lub chlorowodorem. Tym sposobem podstawnik R3 w postaci chlorowca lub sulfonianu w związku wyjściowym o wzorze 22 zastę puje się Br lub Cl, odpowiednio z bromowodoru lub chlorowodoru. Reakcję prowadzi się w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak dibromometan, dichlorometan lub acetonitryl. Reakcję można prowadzić pod ciśnieniem atmosferycznym lub zbliżonym albo pod ciśnieniem wyższym od atmosferycznego w zbiorniku ciśnieniowym. Gdy R3 w związku wyjściowym o wzorze 22 oznacza atom chlorowca, taki jak Cl, reakcję korzystnie prowadzi się w taki sposób, że chlorowcowodór wydzielony w reakcji usuwa się przez przedmuchiwanie lub z użyciem innych odpowiednich środków. Reakcję można prowadzić w temperaturze około 0-100°C, najdogodniej w temperaturze zbliżonej do temperatury otoczenia (np. w około 10-40°C), korzystniej w około 20-30°C. Dodatek kwasu Lewisa jako katalizatora (takiego jak tribromek glinu przy wytwarzaniu związku o wzorze 22, w którym R3 oznacza Br) może ułatwić reakcję. Produkt o wzorze 22 wydziela się zwykłymi sposobami znanymi fachowcom, obejmującymi ekstrakcję, destylację i krystalizację. Dalsze szczegóły tego sposobu zilustrowano w przykładzie 10.
Związki wyjściowe o wzorze 22, w którym R3 oznacza Cl lub Br, można otrzymać z odpowiednich związków o wzorze 23, jak to już opisano. Związki wyjściowe o wzorze 22, w którym R3 oznacza grupę sulfonianową, można również wytworzyć z odpowiednich związków o wzorze 23 znanymi sposobami, takimi jak podziałanie chlorkiem sulfonylu (np. chlorkiem p-toluenosulfonylu) i zasadą, taką jak trzeciorzędowa amina (np. trietyloamina) w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak dichlorometan; dalsze szczegóły tego sposobu zilustrowano w przykładzie 11.
Jako alternatywę w stosunku do sposobu przedstawionego na schemacie 6, kwasy pirazolokarboksylowe o wzorze 4, w którym R3 oznacza OCH2CF3, można także wytworzyć sposobem przedstawionym na schemacie 12.
Schemat 12
PL 208 090 B1 gdzie R6 oznacza C1-C4 alkil, a X oznacza grupę ulegającą odszczepieniu.
W tym sposobie, zamiast chlorowcowania, jak to pokazano na schemacie 11, związek o wzorze 23 utlenia się do związku o wzorze 17a. Warunki reakcji przy takim utlenianiu opisano już w odniesieniu do przeprowadzania związku o wzorze 22 w związek o wzorze 17 na schemacie 10.
Związek o wzorze 17a następnie alkiluje się do związku o wzorze 17b przez połączenie ze środkiem alkilującym CF3CH2X (24) w obecności zasady. W środku alkilującym 24 X oznacza grupę ulegającą odszczepieniu w reakcji nukleofilowej, taką jak atom chlorowca (np. Br, I), OS(O)2CH3 (metanosulfonian), OS(O)2CF3, OS(O)2Ph-p-CH3 (p-toluenosulfonian) itp.; dobrze spełnia to zadanie metanosulfonian. Reakcję prowadzi się w obecności co najmniej jednego równoważnika zasady. Do odpowiednich zasad należą zasady nieorganiczne, takie jak węglany i wodorotlenki metali alkalicznych (takich jak lit, sód lub potas), oraz zasady organiczne, takie jak trietyloamina, diizopropyloetyloamina i 1, 8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en. Reakcję zazwyczaj prowadzi się w rozpuszczalnikach, którymi mogą być alkohole, takie jak metanol i etanol, chlorowcowane alkany, takie jak dichlorometan, aromatyczne rozpuszczalniki, takie jak benzen, toluen i chlorobenzen, etery, takie jak tetrahydrofuran i polarne aprotonowe rozpuszczalniki, takie jak acetonitryl, N,N-dimetyloformamid itp. Alkohole i polarne aprotonowe rozpuszczalniki są korzystne do stosowania wraz z zasadami nieorganicznymi. Korzystnie stosuje się węglan potasu jako zasadę i acetonitryl jako rozpuszczalnik. Reakcję zazwyczaj prowadzi się w temperaturze około 0-150°C, częściej od temperatury otoczenia do 100°C. Produkt o wzorze 17b można wydzielić zwykłymi sposobami, takimi jak ekstrakcja. Ester o wzorze 17b można następnie przeprowadzić w kwas karboksylowy o wzorze 4 sposobami opisanymi w odniesieniu do przeprowadzania związku o wzorze 17 w związek o wzorze 4 na schemacie 8. Dodatkowe doświadczalne szczegóły dotyczące sposobu według schematu 12 zilustrowano w przykładzie 12.
Związki o wzorze 23 można wytworzyć ze związków o wzorze 18 w sposób przedstawiony na schemacie 13.
gdzie R6 oznacza C1-C4 alkil.
W tym sposobie hydrazynę o wzorze 18 łączy się ze związkiem o wzorze 25 (można stosować fumaran lub maleinian albo mieszaninę tych estrów) w obecności zasady i rozpuszczalnika. Zasadę stanowi zazwyczaj alkoholan metalu, taki jak metanolan sodu, metanolan potasu, etanolan sodu, etanolan potasu, t-butanolan potasu, t-butanolan litu itp. Należy zastosować więcej niż 0,5 równoważnika zasady w stosunku do związku o wzorze 18, korzystnie 0,9-1,3 równoważnika. Należy zastosować więcej niż 1,0 równoważnik związku o wzorze 25, korzystnie 1,0-1,3 równoważnika. Zastosować można polarne protonowe i polarne aprotonowe rozpuszczalniki organiczne, takie jak alkohole, acetonitryl, tetrahydrofuran, N,N-dimetyloformamid, dimetylosulfotlenek itp. Korzystnymi rozpuszczalnikami są alkohole, takie jak metanol i etanol. Szczególnie korzystnie stosuje się ten sam alkohol, który wchodzi w skł ad estru, fumaranu lub maleinianu, oraz zasady alkoholanowej. Reakcję zazwyczaj prowadzi się przez mieszanie związku o wzorze 18 z zasadą w rozpuszczalniku. Mieszaninę można ogrzać lub ochłodzić do żądanej temperatury i związek o wzorze 25 dodać w pewnym okresie czasu. Zazwyczaj temperatura reakcji wynosi od 0°C do temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika. Reakcję można prowadzić pod ciśnieniem większym od atmosferycznego w celu podwyższenia temperatury wrzenia rozpuszczalnika. Zazwyczaj korzystnie temperatura wynosi około 30-90°C. Dodawanie może przebiegać tak szybko, jak na to pozwala przenoszenie ciepła. Zazwyczaj czas dodawania wynosi od 1 minuty do 2 godzin. Optymalna temperatura reakcji i czas dodawania zmieniają się w zależności od rodzaju związków o wzorze 18 i 25. Po zakończeniu dodawania mieszaninę reakcyjną można utrzymywać przez pewien czas w temperaturze reakcji. W zależności od temperatury reakcji niezbędny czas utrzymywania może wynosić 0-2 godziny. Typowy czas utrzymywania wynosi 10-60 minut. Masę reakcyjną można następnie zakwasić przez dodanie kwasu organicznego, takiego jak kwas octowy itp., albo kwasu nieorganicznego, takiego jak kwas chlorowodorowy, kwas siarkowy itp.
PL 208 090 B1
W zależności od warunków reakcji i sposobu wydzielania, grupa -CO2R6 w związku o wzorze 23 może zostać zhydrolizowana do -CO2H; obecność wody w mieszaninie reakcyjnej może przykładowo ułatwić taką hydrolizę. Gdy powstaje kwas karboksylowy (-CO2H), można go ponownie przeprowadzić w związek z grupą -CO2R6, gdzie R6 oznacza C1-C4 alkil, w dobrze znanych warunkach estryfikacji. Żądany produkt, związek o wzorze 23, można wydzielić sposobami znanymi fachowcom, takimi jak krystalizacja, ekstrakcja lub destylacja.
Należy wziąć pod uwagę, że w przypadku pewnych reagentów i warunków reakcji opisanych powyżej w odniesieniu do wytwarzania związków o wzorze 1, może występować niezgodność z pewnymi grupami funkcyjnymi w związkach pośrednich. W takich przypadkach wprowadzenie sekwencji zabezpieczania/odbezpieczania lub wzajemnych przemian grup funkcyjnych do syntezy ułatwi otrzymanie żądanych produktów. Zastosowanie i dobór grup zabezpieczających będą oczywiste dla fachowca w dziedzinie syntezy chemicznej (patrz np. Greene T.W.; Wuts P.G.M., Protective Groups in Organic Synthesis, 2. wyd.; Wiley: New York, 1991). Dla fachowca jest zrozumiałe, że w pewnych przypadkach, po wprowadzeniu danego reagenta, jak to przedstawiono na danym schemacie, konieczne może okazać się przeprowadzenie dodatkowych rutynowych etapów syntezy, nie przedstawionych szczegółowo, w celu zrealizowania pełnej syntezy związków o wzorze 1. Dla fachowca jest ponadto zrozumiałe, że konieczne może okazać się połączenie etapów przedstawionych na powyższych schematach w kolejności innej niż narzucona przez konkretną przedstawioną sekwencję, w celu otrzymania związków o wzorze 1.
Formułowanie i użyteczność związków według wynalazku opisano poniżej.
Związki według wynalazku będą zazwyczaj stosowane w postaci preparatu lub środka z odpowiednim do stosowania w rolnictwie nośnikiem, stanowiącym co najmniej jeden ciekły rozcieńczalnik, stały rozcieńczalnik lub środek powierzchniowo czynny. Składniki preparatu lub środka dobiera się tak, aby odpowiadały właściwościom fizycznym substancji czynnej, sposobowi stosowania i czynnikom środowiskowym, takim jak rodzaj gleby, wilgotność i temperatura. Do użytecznych preparatów należą preparaty ciekłe, takie jak roztwory (w tym koncentraty do emulgowania), zawiesiny, emulsje (w tym mikroemulsje i/lub suspensjoemulsje) itp., które mogą być ewentualnie zagęszczone do postaci żelu. Do użytecznych preparatów należą ponadto preparaty stałe, takie jak pyły, proszki, granulaty, peletki, tabletki, folie itp., które mogą być dyspergowalne w wodzie („zwilżalne) lub rozpuszczalne w wodzie. Substancja czynna może być (mikro)kapsułkowana, a ponadto uformowana w zawiesinę lub preparat w postaci stałej; alternatywnie cały preparat substancji czynnej może być kapsułkowany (lub „powlekany). Kapsułkowanie może zapewnić kontrolowane lub opóźnione uwalnianie substancji czynnej. Preparaty do opryskiwania mogą być rozcieńczane odpowiednimi ośrodkami i stosowane do opryskiwania w objętości od około 1 do kilkuset litrów/hektar. Stężone kompozycje stosuje się przede wszystkim jako półprodukty do dalszego formułowania.
Preparaty będą zazwyczaj zawierać skuteczne ilości substancji czynnej, rozcieńczalnika i środka powierzchniowo czynnego, w następujących przybliżonych zakresach, łącznie stanowiących 100% wag.
% wagowe
Substancja czynna Rozcień- czalnik Środek powierzchniowo czynny
Dyspergowalne w wodzie i rozpuszczalne w wodzie granulaty, tabletki i proszki 5-90 0-94 1-15
Zawiesiny, emulsje, roztwory (w tym koncentraty do emulgowania) 5-50 40-95 0-15
Pyły 1-25 70-99 0-5
Granulaty i peletki 0,01-99 5-99,99 0-15
Kompozycje o dużym stężeniu 90-99 0-10 0-2
Typowe stałe rozcieńczalniki opisano w Watkins i in., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2. wyd., Dorland Books, Caldwell, New Jersey. Typowe ciekłe rozcieńczalniki opisano w Marsden, Solvents Guide, 2. wyd., Interscience, New York, 1950. W McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, Allured Publ. Corp., Ridgewood, New Jersey, oraz w Sisely i Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964, zestawiono środki powierzchniowo
PL 208 090 B1 czynne i ich zalecane zastosowania. Wszystkie preparaty mogą zawierać w mniejszych ilościach dodatki zmniejszające pienienie, zbrylanie się, korozję, wzrost drobnoustrojów itp., albo środki zagęszczające w celu zwiększenia lepkości.
Do środków powierzchniowo czynnych należą np. polioksy-etylenowane alkohole, polioksyetylenowane alkilofenole, polioksyetylenowane estry sorbitanu z kwasami tłuszczowymi, sulfobursztyniany dialkilu, alkilosiarczany, alkilobenzeno-sulfoniany, silikony organiczne, N,N-dialkilotauryniany, ligninosulfoniany, kondensaty naftalenosulfonian-formaldehyd, polikarboksylany i blokowe kopolimery polioksyetylen/polioksypropylen. Do stałych rozcieńczalników należą np. iły, takie jak bentonit, montmorylonit, atapulgit i kaolin, skrobia, cukier, krzemionka, talk, ziemia okrzemkowa, mocznik, węglan wapnia, węglan sodu i wodorowęglan sodu oraz siarczan sodu. Do ciekłych rozcieńczalników należy np. woda, N,N-dimetyloformamid, dimetylosulfotlenek, N-alkilopirolidon, glikol etylenowy, poliglikol propylenowy, węglan propylenu, estry dwuzasadowe, parafiny, alkilobenzeny, alkilonaftaleny, olej oliwkowy, olej rącznikowy, olej lniany, olej tungowy, olej sezamowy, olej kukurydziany, olej arachidowy, olej bawełniany, olej sojowy, olej rzepakowy i olej kokosowy, estry kwasów tłuszczowych, ketony, takie jak cykloheksanon, 2-heptanon, izoforon i 4-hydroksy-4-metylo-2-pentanon oraz alkohole, takie jak metanol, cykloheksanol, dekanol oraz alkohol benzylowy i tetrahydrofurfurylowy.
Roztwory, w tym koncentraty do emulgowania, można wytwarzać przez proste zmieszanie składników. Pyły i proszki można wytwarzać przez zmieszanie oraz, zazwyczaj, mielenie w młynie młotkowym lub strumieniowym. Zawiesiny wytwarza się zazwyczaj przez mielenie na mokro; patrz np. opis patentowy US nr 3060084. Granulaty i peletki można wytwarzać przez natryskiwanie substancji czynnej na wstępnie uformowane granulowane nośniki lub technikami aglomeracji. Patrz Browning, „Agglomeration, Chemical Engineering, 4 grudnia 1967 r., str. 147-8, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4. wyd., McGraw-Hill, New York, 1963, str. 8-57 i następne oraz WO 91/13546. Peletki można wytwarzać w sposób opisany w opisie patentowym US nr 4172714. Granulaty dyspergowalne i rozpuszczalne w wodzie można wytwarzać w sposób ujawniony w opisach patentowych US nr 4144050 i 3920442 oraz w DE 3246493. Tabletki można wytwarzać w sposób ujawniony w opisach patentowych US nr 5180587, 5232701 i 5208030. Folie można wytwarzać w sposób ujawniony w GB 2095558 i w opisie patentowym US nr 3299566.
Dodatkowe informacje dotyczące formułowania można uzyskać z T. S. Woods, „The Formulator's Toolbox-Product Forms for Modern Agriculture w Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, pod red. T. Brooks i T. R. Roberts, Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, str. 120 - 133. Patrz także opis patentowy US nr 3235361, od kolumny 6, wiersz 16 do kolumny 7, wiersz 19 i przykłady 10-41; opis patentowy US nr 3309192, od kolumny 5, wiersz 43 do kolumny 7, wiersz 62 i przykłady 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138 - 140, 162 - 164, 166, 167 i 169 - 182; opis patentowy US nr 2891855, od kolumny 3, wiersz 66 do kolumny 5, wiersz 17 i przykłady 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, str. 81 - 96; i Hance i in., Weed Control Handbook, 8. wyd., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989.
Związki według wynalazku charakteryzują się korzystnym profilem metabolizmu i/lub stężenia resztkowego w glebie i wykazują działanie zwalczające pewne spektrum szkodliwych bezkręgowców rolniczych i nierolniczych. (W kontekście niniejszego ujawnienia „zwalczanie szkodliwych bezkręgowców oznacza hamowanie rozwoju szkodliwych bezkręgowców (z uśmierceniem włącznie) powodujące znaczące zmniejszenie żerowania albo znaczące zmniejszenie uszkodzeń lub szkód powodowanych przez te szkodniki, a pokrewne określenia są zdefiniowane analogicznie). Stosowane w niniejszym ujawnieniu określenie „szkodliwy bezkręgowiec oznacza stawonogi, brzuchonogi i nicienie jako szkodniki o znaczeniu gospodarczym. Określenie „stawonogi obejmuje owady, roztocze, pająki, skorpiony, krocionogi, stonogi, równonogi i drobnonogi. Określenie „brzuchonóg obejmuje ślimaki, ślimaki nagie i inne trzonkooczne (Stylommatophora). Określenie „nicienie obejmuje wszystkie robaki pasożytujące w jelitach, takie jak obleńce, robaki pasożytujące w sercu i nicienie roślinożerne (Nematoda), przywry (Trematoda), kolcogłowy (Acanthocephala) i tasiemce (Cestoda). Dla fachowca będzie zrozumiałe, że nie wszystkie związki są równie skuteczne wobec wszystkich szkodników. Związki według wynalazku wykazują działanie przeciw gospodarczo ważnym szkodnikom rolniczym i nierolniczym. Określenie „rolniczy odnosi się do produkcji roślin użytkowych, takich jak produkty spożywcze i włókna, i obejmuje hodowlę zbóż (np. pszenicy, owsa, jęczmienia, żyta, ryżu, kukurydzy), soi, warzyw (np. sałaty, kapusty, pomidorów, roślin strączkowych), ziemniaków, batatów, winorośli, bawełny i drzew owocowych (np. z owocami drobnopestkowymi, wielkopestkowymi i cytrusowymi). Określenie
PL 208 090 B1 „nierolniczy odnosi się do innych upraw (np. upraw leśnych, szklarniowych, szkółkarskich lub niepolowych upraw roślin ozdobnych), dziedziny zdrowia publicznego (ludzi) i zdrowia zwierząt, zabudowań mieszkalnych, przemysłowych i handlowych, gospodarstw domowych i zastosowań związanych z przechowywaniem produktów oraz do szkodników. Ze względu na spektrum zwalczanych szkodliwych bezkręgowców i znaczenie gospodarcze, korzystną postacią wynalazku jest zabezpieczenie (przed uszkodzeniami i szkodami powodowanymi przez szkodliwe bezkręgowce) rolniczych upraw bawełny, kukurydzy, soi, ryżu, warzyw, ziemniaków, batatów, winorośli i drzew owocowych poprzez zwalczanie szkodliwych bezkręgowców. Do rolniczych i nierolniczych szkodników należą larwy z rzędu
Lepidoptera, takie jak sówki, rolnice, zwójki i słonecznice z rodziny Noctuidae (np. sówka Spodoptera fugiperda J. E. Smith, sówka Spodoptera exigua Hibner, rolnica Agrotis ipsilon Hufnagel, zwójka kapusty (Trichoplusia ni Hubner), słonecznica orężówka (Heliothis virescens Fabricius)); omacnice, pochwiki, wachlarzyki, szyszenie, bielinki i szkodniki z rodziny omacnicowatych (Pyralidae) (np. omacnica prosowianka (Ostrinia nubilalis Hubner), szkodnik pomarańczy Amyelois transitella Walker, szkodnik korzeni kukurydzy Cramhus caliginosellus Clemens, szkodnik traw Herpetogramma licarsisalis Walker); zwójki, wylogówki, szkodniki nasion i owocówki z rodziny Tortricidae (np. owocówka jabłkóweczka (Cydia pomonella Linnaeus)), szkodnik winorośli Endopiza viteana Clemens, owocówka Grapholita molesta Busck) i wiele innych gospodarczo ważnych motyli (np. tantniś Plutella xylostella Linnaeus, szkodnik bawełny Pectinophora gossypiella Saunders, brudnica nieparka (Lymantria dispar Linnaeus)); nimfy i osobniki dorosłe z rzędu Blattodea, w tym karaczany z rodzin Blattellidae i Blattidae (np. karaczan wschodni (Blatta orientalis Linnaeus), karaczan azjatycki (Blatella asahinai Mizukubo), prusak (Blattella germanica Linnaeus), karaczan Supella longipalpa Fabricius, karaczan amerykański (Periplaneta americana Linnaeus), karaczan brązowy (Periplaneta brunnea Burmeister), karaczan Madeira (Leucophaea maderae Fabricius)); żerujące na liściach larwy i osobniki dorosłe z rzędu Coleoptera, w tym wołki z rodzin Anthribidae, Bruchidae i Curculionidae (np. kwieciak bawełnowiec (Anthonomus grandis Boheman), kwieciak ryżowiec (Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel), wołek zbożowy (Sitophilus granarius Linnaeus), wołek ryżowy (Sitophilus oryzae Linnaeus)); pchełki, szkodniki z gatunków Acalymma vittatum Fabricius i Diabrotica undecimpunctata howardi Barber (zbiorcza amerykańska nazwa zwyczajowa „cucumber beetles), szkodniki korzeni, szkodniki liści, stonki i szkodniki minujące liście z rodziny Chrysomelidae (np. stonka ziemniaczana (Leptinotarsa decemlineata Say), zachodnia stonka kukurydziana (Diabrotica virgifera virgifera LeConte)); chrabąszcze i inne chrząszcze z rodziny Scaribaeidae (np. popilia japońska (Popillia japonica Newman) i guniak Rhizotrogus majalis Razoumowsky); chrząszcze z rodziny Dermestidae; larwy chrząszczy sprężyków z rodziny Elateridae; korniki z rodziny Scolytidae i mączniki z rodziny Tenebrionidae. Dodatkowo obejmują one osobniki dorosłe i larwy z rzędu Dermaptera, w tym skorki z rodziny Forficulidae (np. skorek pospolity (Forficula auricularia Linnaeus), skorek Chelisoches morio Fabricius); osobniki dorosłe i nimfy z rzędów Hemiptera i Homoptera, takie jak zmieniki z rodziny Miridae, cykady z rodziny Cicadidae, skoczki (np. Empoasca spp.) z rodziny Cicadellidae, skoczki z rodzin Fulgoroidae i Delphacidae, skoczki z rodziny Membracidae, miodówki z rodziny Psyllidae, mączliki z rodziny Aleyrodidae, mszyce z rodziny Aphididae, filoksery z rodziny Phylloxeridae, wełnowce z rodziny Pseudococcidae, czerwce z rodzin Coccidae, Diaspididae i Margarodidae, prześwietliki z rodziny Tingidae, odorki z rodziny Pentatomidae, szkodniki o amerykańskiej nazwie zwyczajowej cinch bugs (np. Blissus spp.) i inne szkodniki nasion z rodziny Lygaeidae, pieniki z rodziny Cercopidae, wtyki z rodziny Coreidae i szkodniki o amerykańskiej nazwie zwyczajowej red bugs lub cotton stainers z rodziny Pyrrhocoridae. Należą do nich także osobniki dorosłe i larwy z rzędu Acari (roztocza), takie jak przędziorki i rubinowce z rodziny Tetranychidae (np. przędziorek owocowiec (Panonychus ulmi Koch), przędziorek chmielowiec (Tetranychus urticae Koch), roztocz McDaniela (Tetranychus mcdanieli McGregor)), roztocze z rodziny Tenuipalpidae (np. szkodnik cytrusów Brevipalpus lewisi McGregor), szkodniki o amerykańskiej nazwie zwyczajowej rust mites i but mites z rodziny Eriophyidae i inne roztocze żerujące na roślinach i roztocze mające znaczenie dla zdrowia ludzi i zwierząt, to jest roztocze kurzu domowego z rodziny Epidermoptldae, nużeńce z rodziny Demodicidae, roztoczki z rodziny Glycyphagidae, kleszcze z rzędu Ixodidae (np. kleszcz Ixodes scapulars Say, kleszcz Ixodes holocyclus Neumann, kleszcz Dermacentor variabilis Say, kleszcz (Amblyomma americanum Linnaeus) oraz roztocze o amerykańskiej nazwie zwyczajowej scab mites i itch mites z rodzin Psoroptidae, Pyemotidae i Sarcoptidae; osobniki dorosłe i niedojrzałe z rzędu Orthoptera, w tym koniki polne, szarańcze i pasikoniki (np. pasikoniki wędrowne (np. Melanoplus sanguinipes Fabricius, M. differentialis Thomas), szarańcza amerykańska (np. Schistocerca americana Drury), szarańcza pustynna (Schistocerca gregaria Forskal), szarańcza wędrowna
PL 208 090 B1 (Locusta migratoria Linnaeus), świerszcz domowy (Acheta domesticus Linnaeus), turkucie (Gryllotalpa spp.)); osobniki dorosłe i niedojrzałe z rzędu Diptera, w tym szkodniki minujące liście, muchówki, nasionnicowate (Tephritidae), ploniarki (np. Oscinella frit Linnaeus), czerwie bytujące w glebie, muchy domowe (np. Musca domestica Linnaeus), zgniłówki (np. Fannia canicularis Linnaeus, F femoralis Stein), bolimuszki (np. Stomoxys calcitrans Linnaeus), muchy Musca autumnalis, muchy Haematobia irritans, plujkowate (np. Chrysomya spp., Phormia spp.) i inne muchówkowate szkodniki latające, muchy końskie (np. Tabanus spp.), gzy (np. Gastrophilus spp., Oestrus spp.), gzy bydlęce (np. Hypoderma spp.), ślepaki (np. Chrysops spp.), wpleszcze (np. Melophagus ovinus Linnaeus) i inne Brachycera, komary (np. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.), meszki (np. Prosimulium spp., Simulium spp.), kuczmany, ćmiankowate, ziemiórki i inne Nematocera; osobniki dorosłe i niedojrzałe z rzędu Thysanoptera, w tym wciornastek tytoniowiec (Thrips tabaci Lindeman) i inne wciornastki żerujące na liściach; szkodliwe owady z rzędu Hymenoptera, w tym mrówki (np. gmachówka Camponotus ferrugineus Fabricius, gmachówka Camponotus pennsylvanicus De Geer, mrówka faraona (Monomorium pharaonis Linnaeus), mrówka ognista Wasmannia auropunctata Roger, mrówka Solenopsis geminata Fabricius, mrówka Solenopsis invicta Buren, mrówka Iridomyrmex humilis Mayr, mrówka Paratrechina longicornis Latreille, mrówka Tetramorium caespitum Linnaeus, mrówka Lasius alienus Forster, mrówka Tapinoma sessile Say), pszczoły (w tym zadrzechnie), szerszenie, osowate i osy; szkodliwe owady z rzę du Isoptera, w tym termit Reticulitermes flavipes Kollar, termit Reticulitermes hesperus Banks, termit Coptotermes formosanus Shiraki, termit Incisitermes immigrans Snyder i inne termity o znaczeniu gospodarczym; szkodliwe owady z rzędu Thysanura, takie jak rybik cukrowy (Lepisma saccharina Linnaeus) i termobia (Thermobia domestica Packard); szkodliwe owady z rzędu Mallophaga, w tym wesz głowowa (Pediculus humanus capitis De Geer), wesz łonowa (Pediculus humanus humanus Linnaeus), wesz Menacanthus stramineus Nitszch, wesz Trichodectes canis De Geer, wesz Goniocotes gallinae De Geer, wesz Bovicola ovis Schrank, wesz Haematopinus eurysternus Nitzsch, wesz Linognathus vituli Linnaeus i inne pasożytnicze wszy ssące i żujące atakujące ludzi i zwierzęta; szkodliwe owady z rzędu Siphonoptera, w tym pchła Xenopsylla cheopis Rothschild, pchła Ctenocephalides felis Bouche, pchła Ctenocephalides canis Curtis, pchła Ceratophyllus gallinae Schrank, pchła Echidnophaga gallinacea Westwood, pchła Pulex irritans Linnaeus i inne pchły atakujące ssaki i ptaki. Do dalszych szkodliwych stawonogów należą: pająki z rzędu Araneae, takie jak pustelnik brunatny (Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik) i czarna wdowa (Latrodectus mactans Fabricius) oraz krocionogi z rzędu Scutigeromorpha, takie jak przetarcznik (Scutigera coleoptrata Linnaeus). Skuteczność dotyczy także przedstawicieli klas Nematoda, Cestoda, Trematoda i Acanthocephala, w tym gospodarczo ważnych przedstawicieli rzędów Strongylida, Ascaridida, Oxyurida, Rhabditida, Spirurida i Enoplida, takich jak, lecz nie wyłącznie, waż ne szkodniki rolnicze (to jest guzaki z rodzaju Meloidogyne, nicienie z rodzaju Pratylenchus, nicienie z rodzaju Trichodorus itd.) i szkodniki wpływające na zdrowie zwierząt i ludzi (to jest wszystkie gospodarczo ważne przywry, tasiemce i obleńce, takie jak Strongylus vulgaris u koni, Toxocara canis u psów, Haemonchus contortus u owcy, Dirofilaria immitis Leidy u psów, Anoplocephala perfoliata u koni, Fasciola hepatica Linnaeus u przeżuwaczy itd.).
Związki według wynalazku wykazują szczególnie wysoką skuteczność wobec szkodników z rzędu Lepidoptera (np. Alabama argillacea Hiibner (szkodnik bawełny o amerykańskiej nazwie zwyczajowej cotton leaf worm), zwójki Archips argyrospila Walker, A. rosana Linnaeus (zwójka różóweczka) i inne gatunki Archips, Chilo suppressalis Walker (szkodnik ryżu o amerykańskiej nazwie zwyczajowej rice stem borer), Cnaphalocrosis medinalis Guenee (szkodnik ryżu o amerykańskiej nazwie zwyczajowej rice leaf roller), Crambus caliginosellus Clemens (wachlarzyk), Crambus teterrellus Zincken (wachlarzyk), Cydia pomonella Linnaeus (owocówka jabłkóweczka), Earias insulana Boisduval (niekreślanka), Earias vittella Fabricius (niekreślanka), Helicoverpa armigera Hiibner (słonecznica orężówka), Helicoverpa zea Boddie (słonecznica amerykańska), Heliothis virescens Fabricius (słonecznica orężówka), szkodnik traw Herpetogramma licarsisalis Walker, Lobesia botrana Denis & Schiffermuller (szkodnik winorośli), Pectinophora gossypiella Saunders (szkodnik bawełny), Phyllocnistis citrella Stainton (miniarka), Pieris brassicae Linnaeus (bielinek kapustnik), Pieris rapae Linnaeus (bielinek rzepnik), Plutella xylostella Linnaeus (tantniś), sówka Spodoptera exigua Hiibner, sówka Spodoptera litura Fabricius, sówka Spodoptera ftugiperda J. E. Smith, Trichoplusia ni Hiibner (zwójka kapusty) i Tuta absoluta Meyrick (miniarka). Związki według wynalazku wykazują także gospodarczo znaczące działanie wobec przedstawicieli rzędu Homoptera, w tym takich jak: Acyrthisiphon pisum Harris (mszyca grochowa), mszyca Aphis craccivora Koch, Aphis fabae Scopoli (mszyca trzmielinowaburakowa), Aphis gossypii Glover (mszyca kruszynowo-ogórkowa), Aphis pomi De Geer (mszyca
PL 208 090 B1 jabłoniowa), Aphis spiraecola Patch (mszyca jabłoniowa), Aulacorthum solani Kaltenbach (mszyca ziemniaczana średnia), Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (mszyca truskawkowa), Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (mszyca pszeniczna), Dysaphis plantaginea Paaserini (mszyca jabłoniowobabkowa), Eriosoma lanigerum Hausmann (bawełnica korówka), Hyalopterus pruni Geoffroy (mszyca śliwowo-trzcinowa), Lipaphis erysimi Kaltenbach (mszyca brukwiowa), Metopolophium dirhodum Walker (mszyca różano-trawowa), Macrosipum euphorbiae Thomas (mszyca smugowana), Myzus persicae Sulzer (mszyca brzoskwiniowo-ziemniaczana i mszyca o nazwie angielskiej green peach), Nasonovia ribisnigri Mosley (mszyca porzeczkowo-sałatowa, Pemphigus spp. (bawełnice), Rhopalosiphum maidis Fitch (mszyca kukurydziana, Rhopalosiphum padi Linnaeus (mszyca czeremchowo-zbożowa), Schizaphis graminum Rondani (mszyca południowa), Sitobion avenae Fabricius (mszyca zbożowa), Therioaphis maculata Buckton (zdobniczka lucernowa, Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (czarna mszyca cytrusowa) i Toxoptera citricida Kirkaldy (brunatna mszyca cytrusowa); Adelges spp. (ochojniki); Phylloxera devastatrix Pergande (filoksery); Bemisia tabaci Gennadius (mączlik ostroskrzydły), Bemisia argentifolii Bellows & Perring (mączlik), Dialeurodes citri Ashmead (szkodnik o amerykańskej nazwie zwyczajowej citrus whitefly) i Trialeurodes vaporariorum Westwood (mączlika szklarniowego); Empoasca fabae Harris (piewik ziemniaczek), skoczek Laodelphax striatellus Fallen, skoczek Macroslestes quadrilineatus Forbes, skoczek Nephotettix cinticeps Uhler, skoczek Nephotettix nigropictus Stal, skoczek Nilaparvata lugens Stal, skoczek Peregrinus maidis Ashmead, skoczek Sogatella furcifera Horvath, skoczek Sogatodes orizicola Muir, skoczek Typhlocyba pomaria McAtee, Erythroneoura spp.; Magicidada septendecim Linnaeus (cykady); Icerya purchasi Maskell (czerwiec biały), Quadraspidiotus perniciosus Comstock (tarcznik niszczyciel; Planococcus citri Risso (szkodnik o amerykańskiej nazwie zwyczajowej citrus mealybug); Pseudococcus spp. (wełnowców); Cacopsylla pyricola Foerster (miodówka gruszowa, Trioza diospyri Ashmead (golanica). Związki te wykazują także skuteczność w stosunku do przedstawicieli rzędu Hemiptera, takich jak odorek Acrosternum hilare Say, Anasa tristis De Geer (szkodnik o amerykańskiej nazwie zwyczajowej squash bug), Blissus leucopterus leucopterus Say (szkodnik o amerykańskiej nazwie zwyczajowej chinch bug), Corythuca gossypii Fabricius (prześwietlik), Cyrtopeltis modesta Distant (szkodnik o amerykańskiej nazwie zwyczajowej tomato bug), Dysdercus suturellus Herrich-Schaffer (szkodnik o amerykańskiej nazwie zwyczajowej cotton stainer), odorek Euchistus servus Say, odorek Euchistus variolarius Palisot de Beauvois, szkodniki nasion Graptosthetus spp., Leptoglossus corculus Say (szkodnik o amerykańskiej nazwie zwyczajowej leaf-footed pine seed bug), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (zmienik), odorek Nezara viridula Linnaeus, odorek Oebalus pugnax Fabricius, chrząszcz Oncopeltus fasciatus Dallas, Pseudatomoscelis seriatus Reuter (szkodnik o amerykańskiej nazwie zwyczajowej cotton fleahopper). Do innych rzędów owadów zwalczanych przez związki według wynalazku należą Thysanoptera (np. wciornastek Frankliniella occidentalis Pergande, wciornastek Scirthothrips citri Moulton, wciornastek Sericothrips variabilis Beach i Thrips tabaci Lindeman (wciornastek tytoniowiec) oraz Coleoptera (np. Leptinotarsa decemlineata Say (stonka ziemniaczana), Epilachna varivestis Mulsant (szkodnika o amerykańskiej nazwie zwyczajowej Mexican bean beetle) i sprężykowatych z rodzaju Agriotes, Athous lub Limonius.
Związki według wynalazku można również mieszać z jednym lub większą liczbą biologicznie czynnych związków lub środków obejmujących insektycydy, fungicidy, nematocydy, bakterycydy, akarycydy, regulatory wzrostu, takie jak środki stymulujące wzrost korzeni, sterylizatory chemiczne, semiochemikalia, repelenty, atraktanty, feromony, środki stymulujące żerowanie i inne związki biologicznie czynne albo entomopatogeniczne bakterie, wirusy lub grzyby, z wytworzeniem wieloskładnikowego środka szkodnikobójczego zapewniającego jeszcze szersze spektrum użyteczności w rolnictwie. W związku z tym wynalazek dotyczy także środka zawierającego biologicznie skuteczną ilość związku o wzorze 1 i skuteczna ilość co najmniej jednego dodatkowego związku lub środka biologicznie czynnego, który może ponadto zawierać co najmniej jeden składnik spośród środka powierzchniowo czynnego, stałego rozcieńczalnika lub ciekłego rozcieńczalnika. Przykładami takich biologicznie czynnych związków lub środków, które można formułować ze związkami według wynalazku są: insektycydy, takie jak abamektyna, acefat, acetamipryd, amidoflumet (S-1955), awermektyna, azadirachtyna, azynfos metylowy, bifentryna, binfenazat, buprofezyna, karbofuran, chlorofenapir, chlorofluazuron, chloropiryfos, chloropiryfos metylowy, chromafenozyd, chlotianidyna, cyflutryna, β-cyflutryna, cyhalotryna, λ-cyhalotryna, cypermetryna, cyromazyna, deltametryna, diafentiuron, diazynon, diflubenzuron, dimetoat, diofenolan, emamektyna, endosulfan, esfenwalerat, etyprol, fenotiokarb, fenoksykarb, fenpropatryna, fenwalerat, fipronil, flonikamid, flucytrynat, τ-fluwalinat, flufenurym (UR-50701), flufenoksuPL 208 090 B1 ron, fonofos, halofenozyd, heksaflumuron, imidachlopryd, indoksakarb, izofenfos, lufenuron, malation, metaldehyd, metamidofos, metydation, metomyl, metopren, metoksychlor, monokrotofos, metoksyfenozyd, nitiazyna, nowaluron, nowiflumuron (XDE-007), oksamyl, paration, paration metylowy, permetryna, forat, fosalon, fosmet, fosfamidon, pirymikarb, profenofos, pimetrozyna, pirydalil, piryproksyfen, rotenon, spinosad, spiromesifin (BSN 2060), sulprofos, tebufenozyd, teflubenzuron, teflutryna, terbufos, tetrachlorwinfos, tiachlopryd, tiametoksam, tiodikarb, tiosultap-sodu, tralometryna, trichlorfon i triflumuron; fungicydy, takie jak acibenzolar, azoksystrobina, benomyl, blastycydyna-S, mieszanina bordoska (trójzasadowy siarczan miedzi), bromukonazol, karpropamid, kaptafol, kaptan, karbendazym, chloroneb, chlorotalonil, tlenochlorek miedzi, sole miedzi, cyflufenamid, cymoksanil, cyprokonazol, cyprodynil, (S)-3,5-dichloro-N-(3-chloro-1-etylo-1-metylo-2-oksopropylo)-4-metylobenzamid (RH 7281) , dichlocymet (S-2900), dichlomezyna, dichloran, difenokonazol, (S)-3,5-dihydro-5-metylo-2-(metylotio)-5-fenylo-3-(fenyloamino)-4H-imidazol-4-on (RP 407213), dimetomorf, dimoksystrobina, dinikonazol, dinikonazol-M, dodyna, edifenfos, epoksykonazol, famoksadon, fenamidon, fenarymol, fenbukonazol, fenkaramid (SZX0722), fenpiklonil, fenpropidyn, fenpropimorf, octan fentyny, wodorotlenek fentyny, fluazynam, fludioksonil, flumetower (RPA 403397), flumorf/flumorlin (SYP-L190), fluoksastrobina (HEC 5725), fluchinkonazol, flusilazol, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetylo-glinu, furalaksyl, furametapir (S-82658), heksakonazol, ipkonazol, iprobenfos, iprodion, izoprotiolan, kasugamycyna, krezoksym metylowy, mankozeb, maneb, mefenoksam, mepronil, metalaksyl, metkonazol, metominostrobina/fenominostrobina (SSF-126), metrofenon (AC375839), michlobutanil, neoasozyna (metanoarsonian żelazowy), nikobifen (BAS 510), orysastrobina, oksadiksyl, penkonazol, pencykuron, probenazol, prochloraz, propamokarb, propikonazol, prochinazyd (DPX-KQ926), protiokonazol (JAU 6476), piryfenoks, piraklostrobina, pirymetanil, pirochilon, chinoksyfen, spiroksamina, siarka, tebukonazol, tetrakonazol, tiabendazol, tifluzamid, tiofanat metylowy, tiram, tiadynil, triadymefon, triadymenol, tricyklazol, trifloksystrobina, tritikonazol, walidamycyna i winchlozolina; nematocydy, takie jak aldikarb, oksamyl i fenamifos; środki bakteriobójcze, takie jak streptomycyna; akarycydy, takie jak amitraz, chinometionat, chlorobenzylat, cyheksatyna, dikofol, dienochlor, etoksazol, fenazachin, tlenek fenbutacyny, fenpropatryna, fenpiroksymat, heksytiazoks, propargit, pirydaben i tebufenpirad; i środki biologiczne, takie jak Bacillus thuringiensis, w tym ssp. aizawai i kurstaki, delta-endotoksyna Bacillus thuringiensis, bakulowirus i entomopatogeniczne bakterie, wirusy i grzyby. Związki i środki według wynalazku można stosować na rośliny transformowane genetycznie, tak by wyrażały białka toksyczne dla szkodników będących bezkręgowcami (takie jak toksyna Bacillus thuringiensis). Egzogennie stosowane związki według wynalazku do zwalczania szkodników będących bezkręgowcami mogą działać synergistycznie z wyrażanymi toksynami białkowymi.
Ogólna informacja o tych rolniczych środkach ochrony znajduje się w The Pesticide Manual, wyd. 12, pod red. C. D. S. Tomlin, British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U. K., 2000.
Do korzystnych insektycydów i akarycydów do mieszania ze związkami według wynalazku należą piretroidy, takie jak cypermetryna, cyhalotryna, cyflutryna i β-cyflutryna, esfenwalerat, fenwalerat i tralometryna; karbaminiany, takie jak fenotikarb, metomyl, oksamyl i tiodikarb; neonikotynoidy, takie jak chlotianidyna, imidachlopryd i tiachlopryd, blokery neuronalego kanału sodowego, takie jak indoksakarb, owadobójcze laktony makrocykliczne, takie jak spinosad, abamektyna, awermektyna i emamektyna; antagoniści kwasu γ-aminomasłowego (GABA), tacy jak endosulfan, etyprol i fipronil; owadobójcze moczniki, takie jak flufenoksuron i triflumuron, środki naśladujące hormon juwenalny, takie jak diofenolan i piryproksyfen; pimetrozyna oraz amitraz. Do korzystnych środków biologicznych do mieszania ze związkami według wynalazku należą Bacillus thuringiensis i δ-endotoksyna Bacillus thuringiensis, oraz naturalne i genetycznie zmodyfikowane insektycydy wirusowe, w tym przedstawiciele rodziny Baculoviridae, jak również entomofagowe grzyby.
Do najkorzystniejszych mieszanin należą mieszanina związku według wynalazku z cyhalotryną; mieszanina związku według wynalazku z β-cyflutryna; mieszanina związku według wynalazku z esfenwaleratem; mieszanina związku według wynalazku z metomylem; mieszanina związku według wynalazku z imidachloprydem; mieszanina związku według wynalazku z tiachloprydem; mieszanina związku według wynalazku z indoksakarbem; mieszanina związku według wynalazku z abamektyna; mieszanina związku według wynalazku z endosulfanem; mieszanina związku według wynalazku z etyprolem; mieszanina związku według wynalazku z fipronilem; mieszanina związku według wynalazku z flufenoksuronem; mieszanina związku według wynalazku z piryproksyfenem; mieszanina związku według wynalazku z pimetrozyną; mieszanina związku według wynalazku z amitrazem; mie18
PL 208 090 B1 szanina związku według wynalazku z Bacillus thuringiensis i mieszanina związku według wynalazku z delta-endotoksyną Bacillus thuringiensis.
W pewnych przypadkach połączenia z innymi związkami i środkami zwalczającymi szkodliwe bezkręgowce, o podobnym spektrum działania, ale o odmiennym trybie działania, będą szczególnie korzystne z uwagi na przeciwdziałanie oporności. Tak więc kompozycje według niniejszego wynalazku mogą zawierać biologicznie skuteczną ilość co najmniej jednego związku lub środka zwalczającego szkodliwe bezkręgowce, mającego podobne spektrum zwalczania, ale różny sposób zwalczania. Kontaktowanie rośliny modyfikowanej genetycznie dla uzyskania ekspresji związku chroniącego roślinę (np. białka) lub miejsca występowania tej rośliny z biologicznie skuteczną ilością związku według wynalazku może także zapewniać szersze spektrum ochrony roślin i być korzystne dla zwalczania oporności. Szkodniki będące bezkręgowcami zwalcza się w zastosowaniach rolniczych i nierolniczych przez nanoszenie jednego lub większej liczby związków według wynalazku, w skutecznej ilości, do środowiska szkodników, obejmującego rolnicze i/lub nierolnicze miejsce porażenia, na obszar, który ma być chroniony lub bezpośrednio na zwalczane szkodniki. Tak więc wynalazek dotyczy także sposobu zwalczania szkodnika będącego bezkręgowcem, polegający na kontaktowaniu szkodnika będącego bezkręgowcem lub jego środowiska z biologicznie skuteczną ilością jednego lub większej liczby związków według wynalazku, albo ze środkiem zawierającym co najmniej jeden taki związek lub ze środkiem zawierającym co najmniej jeden taki związek i skuteczną ilość co najmniej jednego dodatkowego związku lub środka biologicznie czynnego. Do przykładowych odpowiednich środków zawierających związek według wynalazku i skuteczną ilość co najmniej jednego dodatkowego związku lub środka biologicznie czynnego należą granulaty, w których dodatkowy związek lub środek biologicznie czynny znajduje się na tej samej granulce, co związek według wynalazku lub na innych granulkach niż związek według wynalazku.
Korzystnym sposobem stosowania jest opryskiwanie. Alternatywnie, kompozycję w postaci granulatów zawierającą związek według wynalazku można nanosić na liście roślin lub do gleby. Związki według wynalazku mogą być także skutecznie dostarczane do rośliny drogą układową, przez kontaktowanie rośliny z kompozycją zawierającą związek według wynalazku naniesioną jako ciekły preparat do podlewania gleby, granulowany preparat do nanoszenia na glebę, w zabiegu w nasiennikach lub przez zanurzanie sadzonek. Związki są również skuteczne poprzez nanoszenie miejscowe kompozycji zawierającej związek według wynalazku na miejsce zaatakowane. Inne sposoby kontaktowania obejmują nanoszenie związku lub kompozycji według wynalazku drogą oprysku bezpośredniego lub resztkowego, oprysku z powietrza, w postaci żelu, zaprawy nasiennej, mikrokapsułek, drogą wchłaniania układowego, w postaci przynęty, kolczyków, bolusów, odymiaczy, fumigantów, aerozoli, pyłów i wielu innych preparatów. Związkami według wynalazku można także impregnować materiały do wytwarzania urządzeń do zwalczania szkodliwych bezkręgowców (np. siatek na owady).
Związki według wynalazku można wprowadzać do przynęt, które spożywają bezkręgowce lub do urządzeń, takich jak pułapki itp. Granulaty lub przynęty zawierające 0,01 - 5% substancji czynnej, 0,05 - 10% środka(-ów) zatrzymującego(-ych) wilgoć i 40 - 99% mączki roślinnej są skuteczne w zwalczaniu owadów bytujących w glebie przy bardzo niskich dawkach nanoszenia, zwłaszcza w dawkach substancji czynnej, które są śmiertelne raczej po połknięciu niż po bezpośrednim kontakcie.
Związki według wynalazku można stosować w postaci czystej, ale najczęściej stosować się będzie preparat zawierający jeden lub większą liczbę związków z odpowiednimi nośnikami, rozcieńczalnikami i środkami powierzchniowo czynnymi i ewentualnie w połączeniu z pożywieniem, w zależności od przewidywanego ostatecznego zastosowania. Korzystny sposób stosowania obejmuje opryskiwanie wodną dyspersją lub roztworem związków w oleju rafinowanym. Połączenie z olejami opryskowymi, koncentratami olejów opryskowych, środkami ułatwiającymi rozprzestrzenianie się/przyklejanie, środkami pomocniczymi, innymi rozpuszczalnikami i środkami wzmacniającymi działanie synergistyczne, takimi jak butanolan piperonylu, często wzmacnia skuteczność związku.
Stosowana dawka wymagana do skutecznego zwalczania (to jest „ilość biologicznie skuteczna) będzie zależeć od takich czynników, jak zwalczany gatunek szkodliwych bezkręgowców, cykl życia szkodników, stadium wzrostu, ich wielkość, lokalizacja, pora roku, uprawa lub zwierzę nosiciel, zwyczaje żywieniowe, zwyczaje godowe, wilgotność otoczenia, temperatura itp. W normalnych okolicznościach dawki w zakresie 0,01 - 2 kg substancji czynnej/hektar są wystarczające do zwalczania szkodników w ekosystemach rolniczych, z tym że może wystarczyć zaledwie 0,0001 kg/hektar lub może być konieczne stosowanie aż 8 kg/hektar. W zastosowaniach nierolniczych skuteczne stosowane dawki będą wynosić 1,0 - 50 mg/m2, z tym że może wystarczyć zaledwie 0,1 mg/m2 lub może być konieczne
PL 208 090 B1 stosowanie aż 150 mg/m2. Fachowiec może łatwo określić wielkość biologicznie czynnej dawki dla żądanego poziomu zwalczania szkodliwych bezkręgowców.
Sądzi się, że bez dalszych wyjaśnień fachowiec w oparciu o powyższy opis może wytwarzać związki o wzorze I w najpełniejszym zakresie. Wynalazek ilustrują poniższe przykłady. Etapy w poniższych przykładach ilustrują procedurę każdego etapu w ogólnych przeprowadzanych przemianach, a substancja wyjściowa do stosowania w ka żdym etapie nie musi być otrzymana konkretnym sposobem, którego procedurę opisano w innych przykładach lub etapach. Procenty podano wagowo, z wyjątkiem mieszanin rozpuszczalników do chromatografii, lub gdy zaznaczono to inaczej. Części i procenty w przypadku mieszanin rozpuszczalników do chromatografii podano objętościowo, o ile nie zaznaczono inaczej. Dane widm 1H NMR podawano w ppm w dół pola od tetrametylosilanu; s oznacza singlet, d oznacza dublet, t oznacza tryplet, q oznacza kwartet, m oznacza multiplet, dd oznacza dublet dubletów, dt oznacza dublet trypletów, br s oznacza szeroki singlet.
P r z y k ł a d 1
Wytwarzanie N-[4-chloro-2-metylo-6-[[(1-metyloetylo)amino]karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(trifluoro-metylo)-1H-pirazolo-5-karboksyamidu
Etap A: Wytwarzanie kwasu 2-amino-3-metylo-5-chlorobenzoesowego
Do roztworu kwasu 2-amino-3-metylobenzoesowego (Aldrich, 15,0 g, 99,2 mmola) w N,N-dimetyloformamidzie (50 ml) dodano N-chlorosukcynoimidu (13,3 g, 99,2 mmola) i mieszaninę reakcyjną ogrzewano w 100°C przez 30 minut. Źródło ciepła usunięto, mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej i odstawiono na noc. Mieszaninę reakcyjną następnie powoli wylano do wody z lodem (250 ml), co spowodowało wytrącenie się białej substancji stałej. Substancję stałą odsączono i przemyto 4 razy wodą, a następnie roztworzono w octanie etylu (900 ml). Roztwór w octanie etylu wysuszono nad siarczanem magnezu, odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a stałą pozostałość przemyto eterem, w wyniku czego otrzymano żądany związek pośredni w postaci białej substancji stałej (13,9 g).
1H NMR (DMSO-d6) δ 2,11 (s, 3H), 7,22 (s, 1H), 7,55 (s, 1H).
Etap B: Wytwarzanie 3-chloro-2-[3-(trifluorometylo)-1H-pirazol-1-ilo]pirydyny
Do mieszaniny 2,3-dichloropirydyny (99,0 g, 0,67 mola) i 3-trifluorometylopirazolu (83 g, 0,61 mola) w bezwodnym N,N-dimetyloformamidzie (300 ml) dodano wę glanu potasu (166,0 g, 1,2 mola) i mieszaninę reakcyjną ogrzewano następnie w 110-125°C przez 48 godzin. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do 100°C i przesączono przez Celite®, pomocniczy materiał filtracyjny z ziemi okrzemkowej, w celu usunięcia składników stałych. N,N-Dimetyloformamid i nadmiar dichloropirydyny usunięto drogą destylacji pod ciśnieniem atmosferycznym. W wyniku destylacji produktu pod zmniejszonym ciśnieniem (temperatura wrzenia 139-141°C, 7 mm) otrzymano związek tytułowy w postaci klarownego żółtego oleju (113,4 g).
1H NMR (CDCI3) δ 6,78 (s, 1H), 7,36 (t, 1H), 7,93 (d, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,45 (d, 1H).
Etap C: Wytwarzanie kwasu 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(trifluorometylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego
Do roztworu pirazolu z etapu B (105,0 g, 425 mmoli) w bezwodnym tetrahydrofuranie (700 ml) w -75°C dodano przez kaniulę ochłodzony do -30°C roztwór diizopropyloamidku litu (425 mmoli) w bezwodnym tetrahydrofuranie (300 ml). Ciemnoczerwony roztwór mieszano przez 15 minut, po czym przez roztwór przepuszczano pęcherzyki ditlenku węgla w -63°C, do momentu, aż roztwór stał się bladożółty i reakcja egzotermiczna zanikła. Mieszaninę reakcyjną mieszano dodatkowo przez 20 minut, a nastę pnie zadano wodą (20 ml). Rozpuszczalnik usuni ę to pod zmniejszonym ciś nieniem i mieszaninę reakcyjną rozdzielono pomiędzy eter i 0,5N wodny roztwór wodorotlenku sodu. Wodne ekstrakty przemyto eterem (3 x), przesączono przez Celite®, pomocniczy materiał filtracyjny z ziemi okrzemkowej, w celu usunięcia resztek składników stałych, a następnie zakwaszono do pH około 4, w wyniku czego wytrącił się pomarańczowy olej. Wodną mieszaninę mieszano energicznie i dodano więcej kwasu w celu obniżenia pH do 2,5-3. Pomarańczowy olej zestalił się w substancję stałą w postaci granulek, które odsączono, przemyto kolejno wodą i 1N kwasem chlorowodorowym i wysuszono pod próżnią w 50°C, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci białawej substancji stałej (130 g). (Produkt z podobnej próby przeprowadzonej w podobny sposób miał temperaturę topnienia 175-176°C).
1H NMR (DMSO-d6) δ 7,61 (s, 1H), 7,76 (dd, 1H), 8,31 (d, 1H), 8,60 (d, 1H).
Etap D: Wytwarzanie 6-chloro-2-[1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(trifluorometylo)-1H-pirazol-5-ilo]-8-metylo-4H-3,1-benzoksazyn-4-onu
PL 208 090 B1
Do roztworu chlorku metanosulfonylu (2,2 ml, 28,3 mmola) w acetonitrylu (75 ml) wkroplono mieszaninę kwasu karboksylowego z etapu C (7,5 g, 27,0 mmoli) i trietyloaminy (3,75 ml, 27,0 mmoli) w acetonitrylu (75 ml) w temperaturze 0-5°C. Temperaturę mieszaniny reakcyjnej utrzymywano następnie na poziomie 0°C podczas kolejnego dodawania reagentów. Po mieszaniu przez 20 minut dodano kwasu 2-amino-3-metylo-5-chlorobenzoesowego z etapu A (5,1 g, 27,0 mmoli) i mieszanie kontynuowano dodatkowo przez 5 minut. Następnie wkroplono roztwór trietyloaminy (7,5 ml, 54,0 mmole) w acetonitrylu (15 ml) i mieszaninę reakcyjną mieszano 45 minut, po czym dodano chlorku metanosulfonylu (2,2 ml, 28,3 mmola). Mieszaninę reakcyjną ogrzano następnie do temperatury pokojowej i mieszano przez noc. Dodano około 75 ml wody, co spowodowało wytrącenie 5,8 g żółtej substancji stałej. Dodatkowy 1 g produktu wydzielono drogą ekstrakcji przesączu, w wyniku czego otrzymano łącznie 6,8 g związku tytułowego w postaci żółtej substancji stałej.
1H NMR (CDCI3) δ 1,83 (s, 3H), 7,50 (s, 1H), 7,53 (m, 2H), 7,99 (m, 2H), 8,58 (d, 1H).
Etap E: Wytwarzanie N-[4-chloro-2-metylo-6-[[(1-metylo-etylo)amino]karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(trifluorometylo)-1H-pirazolo-5-karboksyamid
Do roztworu benzoksazynonu z etapu D (5,0 g, 11,3 mmola) w tetrahydrofuranie (35 ml) wkroplono izopropyloaminy (2,9 ml, 34,0 mmole) w tetrahydrofuranie (10 ml) w temperaturze pokojowej. Mieszaninę reakcyjną ogrzano następnie aż do rozpuszczenia całości substancji stałej i mieszano dodatkowo przez 5 minut, gdy chromatografia cienkowarstwowa na żelu krzemionkowym potwierdziła zajście reakcji do końca. Tetrahydrofuran jako rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a stałą pozostałość oczyszczono chromatograficznie na żelu krzemionkowym, a następnie roztarto z eterem/heksanem, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy, związek według wynalazku, w postaci substancji stałej (4,6 g), o temperaturze topnienia 195-196°C.
1H NMR (CDCI3) δ 1,21 (d, 6H), 2,17 (s, 3H), 4,16 (m, 1H), 5,95 (br d, 1H), 7,1-7,3 (m, 2H), 7,39 (s, 1H), 7,4 (m, 1H), 7,84 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 10,24 (br s, 1H).
P r z y k ł a d 2
Wytwarzanie N-[4-chloro-2-metylo-6-[(metyloamino)karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(trifluorometylo)-1H-pirazolo-5-karboksyamidu
Do roztworu benzoksazynonu z przykładu 1, etap D (4,50 g, 10,18 mmola) w tetrahydrofuranie (THF; 70 ml) wkroplono metyloaminę (2,0 M roztwór w THF, 15 ml, 30,0 mmoli) i mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez 5 minut. Tetrahydrofuran odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a stałą pozostałość oczyszczono chromatograficznie na żelu krzemionkowym, w wyniku czego otrzymano 4,09 g związku tytułowego, związku według wynalazku, w postaci białej substancji stałej o temperaturze topnienia 185-186°C.
1H NMR (DMSO-d6) δ 2,17 (s, 3H), 2,65 (d, 3H), 7,35 (d, 1H), 7,46 (dd, 1H), 7,65 (dd, 1H), 7,74 (s, 1H), 8,21 (d, 1H), 8,35 (br q, 1H), 8,74 (d, 1H), 10,39 (s, 1H).
P r z y k ł a d 3
Wytwarzanie 3-chloro-N-[4-chloro-2-metylo-6-[[(1-metyloetylo)amino]karbonylo]fenylo]-3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksyamidu
Etap A: Wytwarzanie 3-chloro-N,N-dimetylo-1H-pirazolo-1-sulfonoamidu
Do roztworu N-dimetylosulfamoilopirazolu (188,0 g, 1,07 mola) w bezwodnym tetrahydrofuranie (1500 ml) w -78°C wkroplono roztwór 2,5 M n-butylolitu (472 ml, 1,18 mola) w heksanie, utrzymując temperaturę poniżej -65°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę reakcyjną utrzymywano w -78°C dodatkowo przez 45 minut, po czym wkroplono roztwór heksachloroetanu (279 g, 1,18 mola) w tetrahydrofuranie (120 ml). Mieszaninę reakcyjną utrzymywano przez godzinę w -78°C, ogrzano ją do -20°C, po czym zadano wodą (1 litr). Mieszaninę reakcyjną wyekstrahowano chlorkiem metylenu (4 x 500 ml); ekstrakty organiczne wysuszono nad siarczanem magnezu i zatężono. Surowy produkt dokładniej oczyszczono chromatograficznie na żelu krzemionkowym z użyciem chlorku metylenu jako eluenta, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci żółtego oleju (160 g).
1H NMR (CDCI3) δ 3,07 (d, 6H), 6,33 (s, 1H), 7,61 (s,1H).
Etap B: Wytwarzanie 3-chloropirazolu
Do kwasu trifluorooctowego (290 ml) wkroplono 3-chloro-N,N-dimetylo-1H-pirazolo-1-sulfonoamid (tj. chloropirazol z etapu A) (160 g) i mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez
1,5 godziny, a następnie zatężono ją pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość roztworzono w heksanie, nierozpuszczalną substancję stałą odsączono i heksan zatężono, w wyniku czego otrzymano surowy produkt w postaci oleju. Surowy produkt dokładniej oczyszczono chromatograficznie na żelu
PL 208 090 B1 krzemionkowym z użyciem eteru/heksanu (40:60) jako eluenta, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci żółtego oleju (64,44 g).
1H NMR (CDCI3) δ 6,39 (s, 1H), 7,66 (s, 1H), 9,6 (br s, 1H).
Etap C: Wytwarzanie 3-chloro-2-(3-chloro-1H-pirazol-1-ilo)pirydyny
Do mieszaniny 2,3-dichloropirydyny (92,60 g, 0,629 mola) i 3-chloropirazolu (czyli produktu z etapu B) (64,44 g, 0,629 mola) w N,N-dimetyloformamidzie (400 ml) dodano węglanu potasu (147,78 g, 1,06 mola) i mieszaninę reakcyjną ogrzewano następnie w 100°C przez 36 godzin. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej i powoli wlano do lodowatej wody. Wytrąconą substancję stałą odsączono i przemyto wodą. Stały placek filtracyjny roztworzono w octanie etylu, wysuszono nad siarczanem magnezu i zatężono. Surową substancję stałą poddano chromatografii na żelu krzemionkowym z użyciem 20% octanu etylu/heksanu jako eluenta, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci białej substancji stałej (39,75 g).
1H NMR (CDCI3) δ 6,43 (s, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,90 (d, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,41 (d, 1H).
Etap D: Wytwarzanie kwasu 3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego
Do roztworu 3-chloro-2-(3-chloro-1H-pirazol-1-ilo)pirydyny (tj. pirazolu z etapu C) (39,75 g, 186 mmoli) w bezwodnym tetrahydrofuranie (400 ml) w -78°C wkroplono roztwór 2,0 M diizopropyloamidku litu (93 ml, 186 mmoli) w tetrahydrofuranie. Przez roztwór o barwie bursztynowej przepuszczano pęcherzyki ditlenku węgla przez 14 minut; po tym czasie roztwór stał się bladobrunatnawożółty. Mieszaninę reakcyjną zalkalizowano 1 N wodnym roztworem wodorotlenku sodu i wyekstrahowano eterem (2 x 500 ml). Wodne ekstrakty zakwaszono 6 N kwasem chlorowodorowym i wyekstrahowano octanem etylu (3 x 500 ml).
Ekstrakty w octanie etylu wysuszono nad siarczanem magnezu i zatężono, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci białawej substancji stałej (42,96 g). (Produkt z podobnej próby przeprowadzonej w podobny sposób miał temperaturę topnienia 198-199°C).
1H NMR (DMSO-d6) δ 6,99 (s, 1H), 7,45 (m, 1H), 7,93 (d, 1H), 8,51 (d, 1H).
Etap E: Wytwarzanie 6-chloro-2-[3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazol-5-ilo]-8-metylo-4H-3,1-benzoksazyn-4-onu
Do roztworu chlorku metanosulfonylu (6,96 g, 61,06 mmola) w acetonitrylu (150 ml) wkroplono mieszaninę kwasu 3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego (tj. kwasu karboksylowego z etapu D) (15,0 g, 58,16 mmola) i trietyloaminy (5,88 g, 58,16 mmola) w acetonitrylu (150 ml) w -5°C. Mieszaninę reakcyjną mieszano następnie przez 30 minut w 0°C. Z kolei dodano kwasu 2-amino-3-metylochlorobenzoesowego (tj. produktu z przykładu 1, etap A) (10,79 g, 58,16 mmola) i mieszanie kontynuowano dodatkowo przez 10 minut. Następnie wkroplono roztwór trietyloaminy (11,77 g, 116,5 mmola) w acetonitrylu, utrzymując temperaturę poniżej 10°C. Mieszaninę reakcyjną mieszano 60 minut w 0°C, po czym dodano chlorku metanosulfonylu (6,96 g, 61,06 mmola). Mieszaninę reakcyjną ogrzano następnie do temperatury pokojowej i mieszano dodatkowo przez 2 godziny. Mieszaninę reakcyjną następnie zatężono i surowy produkt poddano chromatografii na żelu krzemionkowym z użyciem chlorku metylenu jako eluenta, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci żółtej substancji stałej (9,1 g).
1H NMR (CDCI3) δ 1,81 (s, 3H), 7,16 (s, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,98 (d, 2H), 8,56 (d, 1H).
Etap F: Wytwarzanie 3-chloro-N-[4-chloro-2-metylo-6-[[(1-metyloetylo)amino]karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksyamidu
Do roztworu 6-chloro-2-[3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazol-5-ilo]-8-metylo-4H-3,1-benzoksazyn-4-onu (tj. benzoksazynonu z etapu E) (6,21 g, 15,21 mmola) w tetra-hydrofuranie (100 ml) dodano izopropyloaminy (4,23 g, 72,74 mmola) i mieszaninę reakcyjną ogrzano następnie do 60°C, mieszano przez 1 godzinę, a następnie ochłodzono do temperatury pokojowej. Tetrahydrofuran odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a stałą pozostałość oczyszczono chromatograficznie na żelu krzemionkowym, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy, związek według wynalazku, w postaci białej substancji stałej (5,05 g) o temperaturze topnienia 173-175°C.
1H NMR (CDCI3) δ 1,23 (d, 6H), 2,18 (s, 3H), 4,21 (m, 1H) , 5,97 (d, 1H), 7,01 (m, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,24 (s, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 10,15 (br s, 1H).
P r z y k ł a d 4
Wytwarzanie 3-chloro-N-[4-chloro-2-metylo-6-[(metyloamino)karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksyamidu
Do roztworu 6-chloro-2-[3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazol-5-ilo]-8-metylo-4H-3,1-benzoksazyn-4-onu (tj. benzoksazynonu z przykładu 3, etap E) (6,32 g, 15,47 mmola) w tetrahydrofu22
PL 208 090 B1 ranie (50 ml) dodano metyloaminy (2,0 M roztwór w THF, 38 ml, 77,38 mmola) i mieszaninę reakcyjną ogrzano do 60°C, mieszano przez 1 godzinę, a następnie ochłodzono do temperatury pokojowej. Tetrahydrofuran odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a stałą pozostałość oczyszczono chromatograficznie na żelu krzemionkowym, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy, związek według wynalazku, w postaci białej substancji stałej (4,57 g) o temperaturze topnienia 225-226°C.
1H NMR (CDCI3) δ 2,15 (s, 3H), 2,93 (s, 3H), 6,21 (d, 1H), 7,06 (s, 1H), 7,18 (s, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,83 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 10,08 (br s, 1H).
P r z y k ł a d 5
Wytwarzanie 3-bromo-N-[4-chloro-2-metylo-6-[[(1-metyloetylo)amino]karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksyamidu
Etap A: Wytwarzanie 3-bromo-N,N-dimetylo-1H-pirazolo-1-sulfonoamidu
Do roztworu N-dimetylosulfamoilopirazolu (44,0 g, 0,251 mola) w bezwodnym tetrahydrofuranie (500 ml) w -78°C wkroplono roztwór n-butylolitu (2,5 M w heksanie, 105,5 ml, 0,264 mola), utrzymując temperaturę poniżej -60°C. Podczas wkraplania powstała gęsta substancja stała. Po zakończeniu dodawania mieszaninę reakcyjną utrzymywano dodatkowo przez 15 minut, po czym wkroplono roztwór 1,2-dibromotetrachloroetanu (90 g, 0,276 mola) w tetrahydrofuranie (150 ml), utrzymując temperaturę poniżej -70°C. Mieszanina reakcyjna zmieniła zabarwienie na pomarańczowe i stała się klarowna; mieszanie kontynuowano dodatkowo przez 15 minut. Łaźnię o temperaturze -78°C usunięto i mieszaninę reakcyjną zadano wodą (600 ml). Mieszaninę reakcyjną wyekstrahowano chlorkiem metylenu (4 x), a ekstrakty organiczne wysuszono nad siarczanem magnezu i zatężono. Surowy produkt dokładniej oczyszczono chromatograficznie na żelu krzemionkowym, z użyciem chlorku metylenu/heksanu (50:50) jako eluenta, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci klarownego bezbarwnego oleju (57,04 g).
1H NMR (CDCI3) δ 3,07 (d, 6H), 6,44 (m, 1H), 7,62 (m, 1H).
Etap B: Wytwarzanie 3-bromopirazolu
Do kwasu trifluorooctowego (70 ml) powoli dodano 3-bromo-N,N-dimetylo-1H-pirazolo-1-sulfonoamidu (tj. bromopirazolu z etapu A) (57,04 g). Mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez 30 minut, a następnie zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość roztworzono w heksanie, nierozpuszczalną substancję stałą odsączono i heksan odparowano, w wyniku czego otrzymano surowy produkt w postaci oleju. Surowy produkt dokładniej oczyszczono chromatograficznie na żelu krzemionkowym, z użyciem octanu etylu/dichlorometanu (10:90) jako eluenta, w wyniku czego otrzymano olej. Olej roztworzono w dichlorometanie, zobojętniono wodnym roztworem wodorowęglanu sodu, wyekstrahowano chlorkiem metylenu (3 x), wysuszono nad siarczanem magnezu i zatężono, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci białej substancji stałej (25,9 g), temperatura topnienia 61-64°C.
1H NMR (CDCI3) δ 6,37 (d, 1H), 7,59 (d, 1H), 12,4 (br s, 1H).
Etap C: Wytwarzanie 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-ilo)-3-chloropirydyny
Do mieszaniny 2,3-dichloropirydyny (27,4 g, 185 mmoli) i 3-bromopirazolu (czyli produktu z etapu B) (25,4 g, 176 mmoli) w bezwodnym N,N-dimetyloformamidzie (88 ml) dodano węglanu potasu (48,6 g, 352 mmole) i mieszaninę reakcyjną ogrzewano w 125°C przez 18 godzin. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej i wylano do lodowatej wody (800 ml). Wytrącił się osad. Wytrąconą substancję stałą mieszano przez 1,5 godziny, przesączono i przemyto wodą (2 x 100 ml). Stały placek filtracyjny roztworzono w chlorku metylenu i przemyto kolejno wodą, 1 N kwasem chlorowodorowym, nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu i solanką. Ekstrakty organiczne wysuszono następnie nad siarczanem magnezu i zatężono, w wyniku czego otrzymano 39,9 g różowej substancji stałej. Surową substancję stałą przeprowadzono w zawiesinę w heksanie i mieszano energicznie przez 1 godzinę. Substancję stałą odsączono, przemyto heksanem i wysuszono, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci białawego proszku (30,4 g), którego czystość ustalona na podstawie NMR wynosiła > 94%. Substancję tę zastosowano bez dalszego oczyszczania w etapie D.
1H NMR (CDCI3) δ 6,52 (s, 1H), 7,30 (dd, 1H), 7,92 (d, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,43 (d, 1H).
Etap D: Wytwarzanie kwasu 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego
Do roztworu 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-ilo)-3-chloropirydyny (tj. pirazolu z etapu C) (30,4 g, 118 mmoli) w bezwodnym tetrahydrofuranie (250 ml) w -76°C wkroplono roztwór diizopropyloamidku litu (118 mmoli) w tetrahydrofuranie z taką szybkością, aby utrzymać temperaturę poniżej -71°C. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 15 minut w -76°C, po czym przepuszczano przez nią pęcherzyki ditlenku węgla przez 10 minut, co spowodowało jej ogrzanie się do -57°C. Mieszaninę reakcyjną ogrzano do -20°C i zadano
PL 208 090 B1 wodą. Mieszaninę reakcyjną zatężono, a następnie roztworzono w wodzie (1 litr) i eterze (500 ml), a następnie dodano wodnego roztworu wodorotlenku sodu (1 N, 20 ml). Wodne ekstrakty przemyto eterem i zakwaszono kwasem chlorowodorowym. Wytrąconą substancję stałą odsączono, przemyto wodą i wysuszono, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci brunatnej substancji stałej (27,7 g). (Produkt z podobnej próby przeprowadzonej w podobny sposób miał temperaturę topnienia 200-201°C).
1H NMR (DMSO-d6) δ 7,25 (s, 1H), 7,68 (dd, 1H), 8,24 (d, 1H), 8,56 (d, 1H).
Etap E: Wytwarzanie 2-[3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazol-5-ilo]-6-chloro-8-metylo-4H-3,1-benzoksazyn-4-onu
Sposób analogiczny do opisanego w przykładzie 1, etap D zastosowano do przeprowadzania kwasu 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego (tj. kwasu pirazolokarboksylowego z przykładu 5, etap D) (1,5 g, 4,96 mmola) i kwasu 2-amino-3-metylo-5-chlorobenzoesowego (tj. produktu z przykładu 1, etap A) (0,92 g, 4,96 mmola) w produkt tytułowy w postaci substancji stałej (1,21 g).
1H NMR (CDCI3) δ 2,01 (s, 3H), 7,29 (s, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 8,04 (m, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,26 (d, 1H).
Etap F: Wytwarzanie 3-bromo-N-[4-chloro-2-metylo-6-[[(1-metyloetylo)amino]karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksyamid
Do roztworu 2-[3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazol-5-ilo]-6-chloro-8-metylo-4H-3,1-benzoksazyn-4-onu (tj. benzoksazynonu z etapu E) (0,20 g, 0,44 mmola) w tetrahydrofuranie dodano izopropyloaminy (0,122 ml, 1,42 mmola) i mieszaninę reakcyjną ogrzewano w 60°C przez 90 minut, a następnie ochłodzono do temperatury pokojowej. Tetrahydrofuran odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a stałą pozostałość roztarto z eterem, przesączono i wysuszono, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy, związek według wynalazku, w postaci substancji stałej (150 mg), temperatura topnienia 159-161°C.
1H NMR (CDCI3) δ 1,22 (d, 6H), 2,19 (s, 3H), 4,21 (m, 1H), 5,99 (m, 1H), 7,05 (m, 1H), 7,22 (m, 2H),
7,39 (m, 1H), 7,82 (d, 1H), 8,41 (d, 1H).
P r z y k ł a d 6
Wytwarzanie 3-bromo-N-[4-chloro-2-metylo-6-[(metyloamino)karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksyamidu
Do roztworu 2-[3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazol-5-ilo]-6-chloro-6-metylo-4H-3,1-benzoksazyn-4-onu (to jest benzoksazynonu z przykładu 5, etap E) (0,20 g, 0,44 mmola) w tetrahydrofuranie dodano metyloaminy (2,0 M roztwór w THF, 0,514 ml, 1,02 mmola) i mieszaninę reakcyjną ogrzewano w 60°C przez 90 minut, a następnie ochłodzono do temperatury pokojowej. Tetrahydrofuran odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a stałą pozostałość roztarto z eterem, przesączono i wysuszono, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy, związek według wynalazku, w postaci substancji stałej (40 mg), temperatura topnienia 162-164°C.
1H NMR (CDCI3) δ 2,18 (s, 3H), 2,95 (s, 3H), 6,21 (m, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,24 (m, 2H), 7,39 (m, 1H), 7,80 (d, 1H), 8,45 (d, 1H).
Poniższy przykład 7 ilustruje alternatywny sposób wytwarzania kwasu 1-(3-chloropirydynylo)-3-(trifluorometylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego, który można zastosować do wytwarzania np. n-[4-chloro-2-metylo-6-[[(1-metyloetylo)amino]karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(trifluorometylo)-1H-pirazolo-5-karboksyamidu i N-[4-chloro-2-metylo-6-[(metyloamino)karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(trifluorometylo)-1H-pirazolo-5-karboksyamidu, przy czym kolejne etapy zilustrowano w przykładach 1 i 2.
P r z y k ł a d 7
Wytwarzanie kwasu 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(trifluorometylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego
Etap A: Wytwarzanie (2,2,2-trifluoro-1-metyloetylideno)-hydrazonu-3-chloro-2(1H)-pirydynonu
1,1,1-Trifluoroaceton (7,80 g, 69,6 mmola) dodano do hydrazonu 3-chloro-2(1H)-pirydynonu (inaczej nazywanego (3-chloropirydyn-2-ylo)hydrazyną) (10 g, 69,7 mmola) w 20-25°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę mieszano przez około 10 minut. Rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem i mieszaninę rozdzielono pomiędzy octan etylu (100 ml) i nasycony wodny roztwór węglanu sodu (100 ml). Warstwę organiczną wysuszono i odparowano. W wyniku chromatografii na żelu krzemionkowym (z elucją octanem etylu) otrzymano produkt w postaci białawej substancji stałej (11 g, wydajność 66%), temperatura topnienia 64-64,5°C (po krystalizacji z octanu etylu/mieszaniny heksanów).
PL 208 090 B1
IR (nujol) ν 1629, 1590, 1518, 1403, 1365, 1309, 1240, 1196, 1158, 1100, 1032, 992, 800 cm-1.
1H NMR (CDCI3) δ 2,12 (s, 3H), 6,91-6,86 (m, 1H), 7,64-7,61 (m, 1H), 8,33-8,32 (m, 2H).
MS m/z 237 (m+).
Etap B : Wytwarzanie (3-chloro-2-pirydynylo) (2,2,2-trifluoro-1-metyloetylideno)hydrazydu wodoroetanodianu etylu (inaczej nazywanego estrem etylowym wodoroetanodiano-(3-chloro-2-pirydynylo)-(2,2,2-trifluoro-1-metyloetylideno)hydrazyny)
Do (2,2,2-trifluoro-1-metyloetylideno)hydrazonu 3-chloro-2(1H)-pirydynonu (czyli produktu z etapu A) (32,63 g, 0,137 mola) w dichlorometanie (68 ml) w 0°C dodano trietyloaminy (20,81 g, 0,206 mola). Do mieszaniny wkroplono chloro-oksooctan etylu (18,75 g, 0,137 mola) w dichlorometanie (69 ml) w 0°C. Mieszaninie umożliwiono ogrzanie się do 25°C w ciągu około 2 godzin. Mieszaninę ochłodzono do 0°C i wkroplono kolejną porcję chlorooksooctanu etylu (3,75 g, 27,47 mmola) w dichlorometanie (14 ml). Po dodatkowej około 1 godzinie mieszaninę rozcieńczono dichlorometanem (około 450 ml) i przemyto wodą (2 x 150 ml). Warstwę organiczną wysuszono i odparowano. W wyniku chromatografii na żelu krzemionkowym (z elucją mieszaniną 1:1 octan etylu-heksany) otrzymano produkt w postaci substancji stałej (42,06 g, wydajność 90%), temperatura topnienia 73,0-73,5°C (po krystalizacji z octanu etylu/mieszaniny heksanów).
IR (nujol) ν 1751, 1720, 1664, 1572, 1417, 1361, 1330, 1202, 1214, 1184, 1137, 1110, 1004, 1043, 1013, 942, 807, 836 cm-1.
1H NMR (DMSO-d6, 115°C) 1,19 (t, 3H), 1,72 (br s, 3H), 4,25 (q, 2H), 7,65 (dd, J = 8,3, 4,7 Hz, 1H), 8,20 (dd, J = 7,6, 1,5 Hz, 1H), 8,55 (d, J = 3,6 Hz, 1H).
MS m/z 337 (M+).
Etap C: Wytwarzanie 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-4,5-dihydro-5-hydroksy-3-(trifluorometylo)-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu (3-Chloro-2-pirydynylo)(2,2,2-trifluoro-1-metyloetylideno) hydrazyd wodoroetanodianu etylu (czyli produkt z etapu B) (5 g, 14,8 mmola) w dimetylosulfotlenku (25 ml) dodano do hydratu fluorku tetrabutylamoniowego (10 g) w dimetylosulfotlenku (25 ml) w ciągu 8 godzin. Po zakończeniu dodawania mieszaninę wylano do kwasu octowego (3,25 g) w wodzie (25 ml). Po mieszaniu w 25°C przez noc, mieszaninę wyekstrahowano toluenem (4 x 25 ml) i połączone ekstrakty toluenowe przemyto wodą (50 ml), wysuszono i odparowano, w wyniku czego otrzymano substancję stałą. W wyniku chromatografii na żelu krzemionkowym (z elucją mieszaniną 1:2 octan etylu-heksany) otrzymano produkt w postaci substancji stałej (2,91 g, wydajność 50%, zawierający około 5% (2,2,2-trifluoro-1-metyloetylideno) hydrazonu 3-chloro-2(1H)-pirydynonu), temperatura topnienia 78-78,5°C (po rekrystalizacji z octanu etylu/mieszaniny heksanów).
IR (nujol) ν 3403, 1726, 1618, 1582, 1407, 1320, 1293, 1260, 1217, 1187, 1150, 1122, 1100, 1067, 1013, 873, 829 cm-1.
1H NMR (CDCI3) δ 1,19 (s, 3H), 3,20 (1/2 układu ABZ, J = 18 Hz, 1H), 3,42 (1/2 układu ABZ, J = 18 Hz, 1H), 4,24 (q, 2H), 6,94 (dd, J = 7,9, 4,9 Hz, 1H), 7,74 (dd, J = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 8,03 (dd, J = 4,7, 1,5 Hz, 1H).
MS m/z 319 (M+).
Etap D: Wytwarzanie 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(trifluorometylo)-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu
Kwas siarkowy (stężony, 2 krople) dodano do 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-4,5-dihydro-5-hydroksy-3-(trifluorometylo)-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu (czyli produktu z etapu C) (1 g, 2,96 mmola) w kwasie octowym (10 ml) i mieszaninę ogrzewano w 65°C przez około 1 godzinę. Mieszaninie umożliwiono ostygnięcie do 25°C i większość kwasu octowego usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem. Mieszaninę rozdzielono pomiędzy nasycony wodny roztwór węglanu sodu (100 ml) i octan etylu (100 ml). Warstwę wodną dokładniej wyekstrahowano octanem etylu (100 ml). Połączone ekstrakty organiczne wysuszono i odparowano, w wyniku czego otrzymano produkt w postaci oleju (0,66 g, wydajność 77%).
IR (sam produkt) ν 3147, 2986, 1734, 1577, 1547, 1466, 1420, 1367, 1277, 1236, 1135, 1082, 1031, 973,842, 802 cm-1.
1H NMR (CDCI3) δ 1,23 (t, 3H), 4,25 (q, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,48 (dd, J = 8,1, 4,7 Hz, 1H), 7,94 (dd, J = 6,6, 2 Hz, 1H), 8,53 (dd, J = 4,7, 1,5 Hz, 1H).
MS m/z 319 (M+).
Etap E: Wytwarzanie kwasu 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(trifluorometylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego
Do 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(trifluorometylo)-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu (czyli produktu z etapu D) (0,66 g, 2,07 mmola) w etanolu (3 ml) dodano wodorotlenku potasu (0,5 g, 85%, 2,28 mmola)
PL 208 090 B1 w wodzie (1 ml). Po około 30 minutach rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem i mieszaninę rozpuszczono w wodzie (40 ml). Roztwór przemyto octanem etylu (20 ml). Warstwę wodną zakwaszono stężonym kwasem chlorowodorowym i wyekstrahowano octanem etylu (3 x 20 ml). Połączone ekstrakty wysuszono i odparowano, w wyniku czego otrzymano produkt w postaci substancji stałej (0,53 g, wydajność 93%), temperatura topnienia 178-179°C (po krystalizacji z mieszaniny heksanów-octanu etylu).
IR (nujol) ν 1711, 1586, 1565, 1550, 1440, 1425, 1292, 1247, 1219, 1170, 1135,1087, 1059, 1031, 972, 843, 816 cm-1 1H NMR (DMSO-d6) δ 7,61 (s, 1H), 7,77 (m, 1H), 8,30 (d, 1H), 8, 60 (s, 1H).
Poniższy przykład 8 ilustruje alternatywy sposób wytwarzania kwasu 3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego, który można zastosować do wytwarzania np. chloro-N-[4-chloro-2-metylo-6-[[(1-metyloetylo)amino]karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksyamidu i 3-chloro-N-[4-chloro-2-metylo-6-[(metyloamino)karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksyamidu, przy czym kolejne etapy zilustrowano w przykładach 3 i 4.
P r z y k ł a d 8
Wytwarzanie kwasu 3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego
Etap A: Wytwarzanie 2-(3-chloro-2-pirydynylo)-5-okso-3-pirazolidynokarboksylanu etylu (inaczej nazywanego 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-pirazolidynono-5-karboksylanem etylu)
W 2-litrowej czteroszyjnej kolbie wyposaż onej w mieszadło mechaniczne, termometr, wkraplacz, chłodnicę zwrotną i wlot azotu umieszczono absolutny etanol (250 ml) i etanolowy roztwór etanolanu sodu (21%, 190 ml, 0,504 mola). Mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin w około 83°C. Dodano hydrazonu 3-chloro-2(1H)-pirydynonu (68,0 g, 0,474 mola). Mieszaninę ponownie ogrzano do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin w ciągu 5 minut. Do żółtej zawiesiny wkroplono następnie maleinian dietylu (88,0 ml, 0,544 mola) w ciągu 5 minut. Podczas wkraplania natężenie powrotu skroplin znacząco zwiększyło się. Pod koniec wkraplania cała substancja wyjściowa rozpuściła się. Otrzymany pomarańczowo-czerwony roztwór ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 10 minut. Po ochłodzeniu do 65°C do mieszaniny reakcyjnej dodano lodowatego kwasu octowego (50,0 ml, 0,873 mola). Wytrącił się osad. Mieszaninę rozcieńczono wodą (650 ml), co spowodowało, że osad rozpuścił się. Pomarańczowy roztwór ochłodzono na łaźni z lodem. Produkt zaczął wytrącać się w 28°C. Zawiesinę trzymano w około 2°C przez 2 godziny. Produkt odsączono, przemyto wodnym roztworem etanolu (40%, 3 x 50 ml), a następnie wysuszono na powietrzu na filtrze przez około 1 godzinę. Produkt tytułowy otrzymano jako wysoce krystaliczny, jasnopomarańczowy proszek (70,3 g, wydajność 55%). NMR nie wykazał żadnych znaczących zanieczyszczeń.
1H NMR (DMSO-d6) δ 1,22 (t, 3H), 2,35 (d, 1H), 2,91 (dd, 1H), 4,20 (q, 2H), 4,84 (d, 1H), 7,20 (dd, 1H), 7,92 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 10, 18 (s, 1H).
Etap B: Wytwarzanie 3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-4,5-dihydro-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu (inaczej nazywanego 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-chloro-2-pirazolino-5-karboksylanem etylu)
W 2-litrowej czteroszyjnej kolbie wyposażonej w mieszadło mechaniczne, termometr, chłodnicę zwrotną i wlot azotu umieszczono acetonitryl (1000 ml), 2-(3-chloro-2-pirydynylo)-5-okso-3-pirazolidynokarboksylan etylu (czyli produkt z etapu A) (91,0 g, 0,337 mola) i tlenochlorek fosforu (35,0 ml, 0,375 mola). W wyniku dodania tlenochlorku fosforu mieszanina samorzutnie rozgrzała się od 22 do 25°C i wytrącił się osad. Jasnożółtą zawiesinę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin w 83°C w ciągu 35 minut, w wyniku czego osad rozpuścił się. Otrzymany pomarańczowy roztwór ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 45 minut, w wyniku czego zmienił on zabarwienie na czarnozielone. Chłodnicę zwrotną zastąpiono nasadką destylacyjną i 650 ml rozpuszczalnika usunięto drogą destylacji. W drugiej 2-litrowej czteroszyjnej kolbie wyposażonej w mieszadło mechaniczne umieszczono wodorowęglan sodu (130 g, 1,55 mola) i wodę (400 ml). Zatężoną mieszaninę reakcyjną dodano do zawiesiny wodorowęglanu sodu w ciągu 15 minut. Otrzymaną dwufazową mieszaninę mieszano energicznie przez 20 minut; w tym czasie wydzielanie się gazu ustało. Mieszaninę rozcieńczono dichlorometanem (250 ml), a następnie mieszano przez 50 minut. Do mieszaniny dodano Celite® 545, pomocniczego materiału filtracyjnego w postaci ziemi okrzemkowej (11 g), a nastę pnie przes ą czono ją w celu usunię cia czarnej, smoł owatej substancji, która uniemożliwiała rozdzielenie faz. Z uwagi na to, że przesącz powoli rozdzielał się na osobne fazy, rozcieńczono go dichlorometanem (200 ml) i wodą (200 ml) oraz dodano więcej Celite® 545 (15 g). Mieszaninę przesączono i przesącz przeniesiono do rozdzielacza. Cięższą, ciemnozieloną
PL 208 090 B1 warstwę organiczną oddzielono. Warstwę pośrednią (50 ml) przesączono, a następnie dodano do warstwy organicznej. Do roztworu organicznego (800 ml) dodano siarczanu magnezu (30 g) i żelu krzemionkowego (12 g) i zawiesinę mieszano mieszadłem magnetycznym przez 30 minut. Zawiesinę przesączono w celu usunięcia siarczanu magnezu i żelu krzemionkowego, który zabarwił się na kolor ciemnoniebiesko-zielony. Placek filtracyjny przemyto dichlorometanem (100 ml). Przesącz zatężono w wyparce obrotowej. Produkt stanowił ciemno bursztynowy olej (92,0 g, wydajność 93%). Jedyne znaczące zanieczyszczenia, które zaobserwowano w 1H NMR, stanowił 1% substancji wyjściowej i 0,7% acetonitrylu.
1H NMR (DMS0-d6) δ 1,15 (t, 3H), 3,26 (dd, 1H), 3,58 (dd, 1H), 4,11 (q, 2H), 5,25 (dd, 1H), 7,00 (dd, 1H), 7,84 (d, 1H), 8,12 (d, 1H).
Etap C: Wytwarzanie 3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu (inaczej nazywanego 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-chloropirazolo-5-karboksylanem etylu)
W 2-litrowej czteroszyjnej kolbie wyposażonej w mieszadło mechaniczne, termometr, chłodnicę zwrotną i wlot azotu umieszczono 3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-4,5-dihydro-1H-pirazolo-5-karboksylan etylu (czyli produkt z etapu B) (czystość 95%, 99,5 g, 0,328 mola), acetonitryl (1000 ml) i kwas siarkowy (98%, 35,0 ml, 0,661 mola). Mieszanina samorzutnie rozgrzał a się od 22 do 35°C w wyniku dodania kwasu siarkowego. Po mieszaniu przez kilka minut, do mieszaniny dodano nadsiarczanu potasu (140 g, 0,518 mola). Zawiesinę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin w 84°C przez 4,5 godziny. Otrzymaną pomarańczową zawiesinę (50-65°C) przesączono na ciepło (50-65°C), w celu usunięcia drobnego, białego osadu. Placek filtracyjny przemyto acetonitrylem (50 ml). Przesącz zatężono do około 500 ml w wyparce obrotowej. W drugiej 2-litrowej czteroszyjnej kolbie wyposażonej w mieszadło mechaniczne umieszczono wodą (1250 ml). Zatężoną masę reakcyjną dodano do wody w ciągu około 5 minut. Produkt odsączono, przemyto wodnym roztworem acetonitrylu (25%, 3 x 125 ml), przemyto raz wodą (100 ml), a następnie wysuszono przez noc pod próżnią w temperaturze pokojowej. Produkt stanowił krystaliczny, pomarańczowy proszek (79,3 g, wydajność 82%). Jedyne znaczące zanieczyszczenia, które zaobserwowano w 1H NMR, stanowiło około 1,9% wody i 0,6% acetonitrylu.
1H NMR (DMSO-d6) δ 1,09 (t, 3H), 4,16 (q, 2H), 7,31 (s, 1H), 7,71 (dd, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,59 (d, 1H).
Etap D: Wytwarzanie kwasu 3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego (inaczej nazywanego kwasem 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-chloropirazolo-5-karboksylowym)
W 1-litrowej czteroszyjnej kolbie wyposażonej w mieszadło mechaniczne, termometr i wlot azotu umieszczono 3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylan etylu (czyli produkt z etapu C) (czystość 97,5%, 79,3 g, 0,270 mola), metanol (260 ml), wodę (140 ml) i pastylki wodorotlenku sodu (13,0 g, 0,325 mola). W wyniku dodania wodorotlenku sodu mieszanina samorzutnie rozgrzała się od 22 do 35°C i substancja wyjściowa zaczęła rozpuszczać się. Po mieszaniu przez 45 minut w warunkach otoczenia, cała substancja wyjściowa rozpuściła się. Otrzymany ciemno pomarańczowobrunatny roztwór zatężono do około 250 ml w wyparce obrotowej. Zatężoną mieszaninę reakcyjną rozcieńczono następnie wodą (400 ml). Roztwór wodny wyekstrahowano eterem (200 ml). Następnie warstwę wodną przeniesiono do 1-litrowej kolby Erlenmeyera wyposażonej w mieszadło magnetyczne. Do roztworu wkroplono stężony kwas chlorowodorowy (36,0 g, 0,355 mola) w ciągu około 10 minut. Produkt odsączono, ponownie przeprowadzono w zawiesinę w wodzie (2 x 200 ml), pokrywkę przemyto raz wodą (100 ml), a następnie wysuszono na powietrzu na filtrze przez 1,5 godziny. Produkt stanowił krystaliczny, jasnobrunatny proszek (58,1 g, wydajność 83%). Około 0,7% eteru stanowiło jedyne znaczące zanieczyszczenie zaobserwowane w 1H NMR.
1H NMR (DMSO-d6) δ 7,20 (s, 1H), 7,68 (dd, 1H), 8,25 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 13,95 (br s, 1H).
Poniższy przykład 9 ilustruje alternatywy sposób wytwarzania kwasu 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego, który można zastosować do wytwarzania np. 3-bromo-N-[4-chloro-2-metylo-6-[[(1-metyloetylo)amino]karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksyamidu i 3-bromo-N-[4-chloro-2-metylo-6-[(metyloamino)karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksyamidu, przy czym kolejne etapy zilustrowano w przykładach 5 i 6.
P r z y k ł a d 9
Wytwarzanie kwasu 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego
Etap A1: Wytwarzanie 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-4,5-dihydro-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu (inaczej nazywanego 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-bromo-2-pirazolino-5-karboksylanem etylu) z użyciem tlenobromku fosforu
PL 208 090 B1
W 1-litrowej czteroszyjnej kolbie wyposażonej w mieszadło mechaniczne, termometr, chłodnicę zwrotną i wlot azotu umieszczono acetonitryl (400 ml), 2-(3-chloro-2-pirydynylo)-5-okso-3-pirazolidynokarboksylan etylu (czyli produkt z przykładu 8, etap A) (50,0 g, 0,185 mola) i tlenobromek fosforu (34,0 g, 0,119 mola). Pomarańczową zawiesinę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin w 83°C w ciągu 20 minut. Otrzymany mętny, pomarańczowy roztwór ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 75 minut, przy czym w tym czasie wytrącił się gęsty, brązowy, krystaliczny osad. Chłodnicę zwrotną zastąpiono nasadką destylacyjną i zebrano mętny, bezbarwny destylat (300 ml). W drugiej 1-litrowej czteroszyjnej kolbie wyposażonej w mieszadło mechaniczne umieszczono wodorowęglan sodu (45 g, 0,54 mola) i wodę (200 ml). Zatężoną mieszaninę reakcyjną dodano do zawiesiny wodorowęglanu sodu w ciągu 5 minut. Otrzymaną dwufazową mieszaninę mieszano energicznie przez 5 minut, przy czym w tym czasie ustało wydzielanie się gazu. Mieszaninę rozcieńczono dichlorometanem (200 ml), a następnie mieszano przez 75 minut. Do mieszaniny dodano 5 g Celite® 545, pomocniczego materiału filtracyjnego z ziemi okrzemkowej, a następnie przesączono ją w celu usunięcia brunatnej, smołowatej substancji. Przesącz przeniesiono do rozdzielacza. Brunatną warstwę organiczną (400 ml) oddzielono, a następnie dodano do niej siarczanu magnezu (15 g) i drzewnego węgla aktywnego Darco® G60 (2,0 g). Otrzymaną zawiesinę mieszano mieszadłem magnetycznym przez 15 minut, a następnie przesączono w celu usunięcia siarczanu magnezu i węgla drzewnego. Do zielonego przesączu dodano żelu krzemionkowego (3 g) i mieszano przez kilka minut. Ciemnoniebiesko-zielony żel krzemionkowy odsączono i przesącz zatężono w wyparce obrotowej. Produkt stanowił jasnobursztynowy olej (58,6 g, wydajność 95%), który po odstawieniu skrystalizował. Jedyne znaczące zanieczyszczenie zaobserwowane metodą 1H NMR stanowiło 0,3% acetonitrylu.
1H NMR (DMSO-d6) δ 1,15 (t, 3H), 3,29 (dd, 1H), 3,60 (dd, 1H), 4,11 (q, 2H), 5,20 (dd, 1H), 6,99 (dd, 1H), 7,84 (d, 1H), 8, 12 (d, 1H).
Etap A2: Wytwarzanie 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-4,5-dihydro-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu z użyciem penta-bromku fosforu
W 1-litrowej czteroszyjnej kolbie wyposażonej w mieszadło mechaniczne, termometr, chłodnicę zwrotną i wlot azotu umieszczono acetonitryl (330 ml), 2-(3-chloropirydynylo)-5-okso-3-pirazolidynokarboksylan etylu (czyli produkt z przykładu 8, etap A) (52,0 g, 0,193 mola) i pentabromek fosforu (41,0 g, 0,0952 mola). Pomarańczową zawiesinę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin w 84°C w ciągu 20 minut. Otrzymaną ceglastą mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 90 minut, przy czym w tym czasie wytrącił się gęsty, brązowy, krystaliczny osad. Chłodnicę zwrotną zastąpiono nasadką destylacyjną i zebrano mętny, bezbarwny destylat (220 ml). W drugiej 1-litrowej czteroszyjnej kolbie wyposażonej w mieszadło mechaniczne umieszczono wodorowęglan sodu (40 g, 0,48 mola) i wodę (200 ml). Zatężoną mieszaninę reakcyjną dodano do zawiesiny wodorowęglanu sodu w ciągu 5 minut. Otrzymaną dwufazową mieszaninę mieszano energicznie przez 10 minut, przy czym w tym czasie ustało wydzielanie się gazu. Mieszaninę rozcieńczono dichlorometanem (200 ml), a następnie mieszano przez 10 minut. Do mieszaniny dodano Celite® 545, pomocniczy materiał filtracyjny z ziemi okrzemkowej (5 g), a następnie przesączono w celu usunięcia purpurowej, smołowatej substancji. Placek filtracyjny przemyto dichlorometanem (50 ml). Przesącz przeniesiono do rozdzielacza. Purpurowo-czerwoną warstwę organiczną (400 ml) oddzielono, a następnie dodano do niej siarczanu magnezu (15 g) i aktywnego węgla drzewnego Darco® G60 (2,2 g). Zawiesinę mieszano mieszadłem magnetycznym przez 40 minut. Zawiesinę przesączono w celu usunięcia siarczanu magnezu i węgla drzewnego. Przesącz zatężono w wyparce obrotowej. Produkt stanowiło ciemnobursztynowy olej (61,2 g, wydajność 95%), który po odstawieniu skrystalizował. Jedyne znaczące zanieczyszczenie zaobserwowane metodą 1H NMR stanowiło 0,7% acetonitrylu.
1H NMR (DMSO-d6) δ 1,15 (t, 3H), 3,29 (dd, 1H), 3,60 (dd, 1H), 4,11 (q, 2H), 5,20 (dd, 1H), 6,99 (dd, 1H), 7,84 (d, 1H), 8,12 (d, 1H).
Etap B: Wytwarzanie 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu (inaczej nazywanego 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-bromopirazolo-5-karboksylanem etylu)
W 1-litrowej czteroszyjnej kolbie wyposażonej w mieszadło mechaniczne, termometr, chłodnicę zwrotną i wlot azotu umieszczono 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-4,5-dihydro-1H-pirazolo-5-karboksylan etylu (czyli produkt z etapów A1 i A2) (40,2 g, 0,121 mola), acetonitryl (300 ml) i kwas siarkowy (98%, 13,0 ml, 0,245 mola). Mieszanina samorzutnie rozgrzała się od 22 do 36°C w wyniku dodania kwasu siarkowego. Po mieszaniu przez kilka minut, do mieszaniny dodano nadsiarczanu potasu (48,0 g,
PL 208 090 B1
0,178 mola). Zawiesinę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin w 84°C przez 2 godziny. Otrzymaną pomarańczową zawiesinę przesączono na ciepło (50-65°C) w celu usunięcia białego osadu. Placek filtracyjny przemyto acetonitrylem (2 x 50 ml). Przesącz zatężono do około 200 ml w wyparce obrotowej. W drugiej 1-litrowej czteroszyjnej kolbie wyposażonej w mieszadło mechaniczne umieszczono wodą (400 ml). Zatężoną masę reakcyjną dodano do wody w ciągu około 5 minut. Produkt odsączono, przemyto kolejno wodnym roztworem acetonitrylu (20%, 100 ml) i wodą (75 ml), a następnie wysuszono na powietrzu na filtrze przez 1 godzinę. Produkt stanowił krystaliczny, pomarańczowy proszek (36,6 g, wydajność 90%). Jedyne znaczące zanieczyszczenia, które zaobserwowano w 1H NMR, stanowiło około 1% nieznanego związku i 0,5% acetonitrylu.
1H NMR (DMSO-d6) δ 1,09 (t, 3H), 4,16 (q, 2H), 7,35 (s, 1H), 7,72 (dd, 1H), 8,39 (d, 1H), 8,59 (d, 1H).
Etap C: Wytwarzanie kwasu 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego (inaczej nazywanego kwasem 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-bromopirazolo-5-karboksylowy)
W 300 ml czteroszyjnej kolbie wyposażonej w mieszadło mechaniczne, termometr i wlot azotu umieszczono 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylan etylu (czyli produkt z etapu B) (o czystości 98,5%, 25,0 g, 0, 0756 mola), metanol (75 ml), wodę (50 ml) i pastylki wodorotlenku sodu (3,30 g, 0,0825 mola). W wyniku dodania wodorotlenku sodu mieszanina samorzutnie rozgrzała się od 29 do 34°C i substancja wyjściowa zaczęła rozpuszczać się. Po mieszaniu przez 90 minut w warunkach otoczenia, cała substancja wyjściowa rozpuściła się. Otrzymany ciemnopomarańczowy roztwór zatężono do około 90 ml w wyparce obrotowej. Zatężoną mieszaninę reakcyjną rozcieńczono następnie wodą (160 ml). Roztwór wodny wyekstrahowano eterem (100 ml). Następnie warstwę wodną przeniesiono do 500 ml kolby Erlenmeyera wyposażonej w mieszadło magnetyczne. Do roztworu wkroplono stężony kwas chlorowodorowy (8,50 g, 0,0839 mola) w ciągu około 10 minut. Produkt odsączono, ponownie przeprowadzono w zawiesinę w wodzie (2 x 40 ml), pokrywkę przemyto raz wodą (25 ml), a następnie wysuszono na powietrzu na filtrze przez 2 godziny. Produkt stanowił krystaliczny, brązowy proszek (20,9 g, wydajność 91%). Jedyne znaczące zanieczyszczenia, które zaobserwowano w 1H NMR, stanowiło około 0,8% nieznanego związku i 0,7% eteru.
1H NMR (DMSO-d6) δ 7,25 (s, 1H), 13,95 (br s, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,68 (dd, 1H).
Poniższy przykład 10 ilustruje alternatywy sposób wytwarzania 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-4,5-dihydro-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu, który można zastosować do wytwarzania np. 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu (czyli produktu z przykładu 9, etap B).
P r z y k ł a d 10
Wytwarzanie 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-4,5-dihydro-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu z 3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-4,5-dihydro-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu z użyciem bromowodoru
Bromowodór przepuszczano przez roztwór 3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-4,5-dihydro-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu (czyli produktu z przykładu 8, etap B) (8,45 g, 29,3 mmola) w dibromometanie (85 ml). Po 90 minutach przepływ gazu zakończono i mieszaninę reakcyjną przemyto wodnym roztworem wodorowęglanu sodu (100 ml). Fazę organiczną wysuszono i odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci oleju (9,7 g, wydajność 99%), który wykrystalizował po odstawieniu.
1H NMR (CDCI3) δ 1,19 (t, 3H), 3,24 (1/2 AB w układzie ABX, J = 9,3, 17,3 Hz, 1H), 3,44 (1/2 AB w układzie ABX, J = 11,7, 17,3 Hz, 1H), 4,18 (q, 2H), 5,25 (X w ABX, 1H, J = 9,3, 11,9 Hz), 6,85 (dd, J = 4,7, 7,7 Hz, 1H), 7,65 (dd, J = 1,6, 7,8 Hz, 1H), 8,07 (dd, J = 1,6, 4,8 Hz, 1H).
Poniższy przykład 11 ilustruje wytwarzanie 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-4,5-dihydro-3-[[(4-metylofenylo)sulfonyl]oksy]-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu, który można zastosować do wytwarzania 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-4,5-dihydro-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu w sposób podobny do opisanego w przykładzie 10.
P r z y k ł a d 11
Trietyloaminę (3,75 g, 37,1 mmola) wkroplono do mieszaniny 2-(3-chloro-2-pirydynylo)-5-okso-3-pirazolidynokarboksylanu etylu (czyli produktu z przykładu 8, etap A) (10,0 g, 37,1 mmola) i chlorku p-toluenosulfonylu (7,07 g, 37,1 mmola) w dichlorometanie (100 ml) w 0°C. Wprowadzono dodatkowe porcje chlorku p-toluenosulfonylu (0,35 g, 1,83 mmola) i trietyloaminy (0,19 g, 1,88 mmola). Mieszaninie reakcyjnej umożliwiono ogrzanie się do temperatury pokojowej i mieszano przez noc. Mieszaninę rozcieńczono następnie dichlorometanem (200 ml) i przemyto wodą (3 x 70 ml). Fazę organiczną wyPL 208 090 B1 suszono i odparowano, otrzymując jako pozostałość produkt tytułowy w postaci oleju (13,7 g, wydajność 87%), z którego powoli powstały kryształy. Produkt rekrystalizowany z octanu etylu/mieszaniny heksanów miał temperaturę topnienia 99,5-100°C.
IR (nujol) ν 1740, 1638, 1576, 1446, 1343, 1296, 1228, 1191, 1178, 1084, 1027, 948, 969, 868, 845 cm-1.
1H NMR (CDCI3) δ 1,19 (t, 3H), 2,45 (s, 3H), 3,12 (1/2 AB w układzie ABX, J = 17,3, 9 Hz, 1H), 3,33 (1/2 AB w układzie ABX, J = 17,5, 11,8 Hz, 1H), 4,16 (q, 2H), 5,72 (X z ABX, J = 9, 11,8 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 4,6, 7,7 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,56 (dd, J = 1,6, 7,8 Hz, 1H), 7,95 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 8,01 (dd, J = 1,4, 4,6 Hz, 1H).
P r z y k ł a d 12
Wytwarzanie N-[4-chloro-2-metylo-6-[(metyloamino)karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(2,2,2-trifluoroetoksy)-1H-pirazolo-5-karboksyamidu
Etap A: Wytwarzanie 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-2,3-dihydro-3-okso-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu
Do zawiesiny 2-(3-chloro-2-pirydynylo)-5-okso-3-pirazolidynokarboksylanu etylu (czyli produktu z przykładu 8, etap A) (27 g, 100 mmoli), mieszanego w bezwodnym acetonitrylu (200 ml) dodano w jednej porcji kwasu siarkowego (20 g, 200 mmoli). Mieszanina reakcyjna stała się rzadka i utworzyła bladozielony, prawie klarowny roztwór, po czym ponownie zgęstniała i utworzyła bladożółtą zawiesinę. Nadsiarczan potasu (33 g, 120 mmoli) dodano w jednej porcji, a następnie mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach łagodnego powrotu skroplin przez 3,5 godziny. Po ochłodzeniu w łaźni z lodem wytrąconą białą substancję stałą odsączono i odrzucono. Przesącz rozcieńczono wodą (400 ml), a następnie wyekstrahowano 3 razy eterem etylowym (łącznie 700 ml). Zatężenie połączonych ekstraktów eterowych do zmniejszonej objętości (75 ml) spowodowało wytrącenie się białawej substancji stałej (3,75 g), którą odsączono. Eterowy ług macierzysty dalej zatężono, w wyniku czego otrzymano drugi rzut białawego osadu (4,2 g), który również odsączono. Biaława substancja stała wytrąciła się również z fazy wodnej; tę substancję stałą (4,5 g) odsączono, w wyniku czego otrzymano łącznie 12,45 g związku tytułowego.
1H NMR (DMSO-d6) δ 1,06 (t, 3H), 4,11 (q, 2H), 6,34 (s, 1H), 7,6 (t, 1H), 8,19 (d, 1H), 8,5 (d, 1H), 10,6 (s, 1H).
Etap B: Wytwarzanie 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(2,2,2-trifluoroetoksy)-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu
Do zawiesiny 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-2,3-dihydro-3-okso-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu (czyli produktu z etapu A) (0,8 g, 3 mmole), mieszanego w bezwodnym acetonitrylu (15 ml) w -5°C dodano węglanu potasu (0,85 g, 6,15 mmola). Zawiesinę mieszano przez 15 minut w 20°C. Zawiesinę w trakcie mieszania ochłodzono następnie do 5°C i wkroplono trifluorometanosulfonianu 2,2,2-trifluoroetylu (0,8 g, 3,45 mmola). Mieszaninę reakcyjną ogrzano do temperatury pokojowej, a następnie ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin, do czasu, aż chromatografia cienkowarstwowa wykazała, że reakcja zaszła do końca. Do mieszaniny reakcyjnej dodano wody (25 ml), po czym wyekstrahowano ją eterem etylowym. Ekstrakt eterowy wysuszono nad siarczanem magnezu i zatężono, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy (1,05 g) w postaci bladożółtego oleju.
1H NMR (CDCI3) δ 1,21 (t, 3H), 4,20 (q, 2H), 4,63 (q, 2H), 6,53 (s, 1H), 7,4 (t, 1H), 7,9 (d, 1H),
8,5 (d, 1H).
Etap C: Wytwarzanie kwasu 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(2,2,2-trifluoroetoksy)-1H-pirazolo-5-karboksylowego
Do roztworu 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(2,2,2-trifluoroetoksy)-1H-pirazolo-5-karboksylanu etylu (czyli produktu z etapu B) (0,92 g, 2,8 mmola) w metanolu (15 ml) w trakcie mieszania dodano wody (5 ml), co spowodowało zmętnienie mieszaniny reakcyjnej. Wkroplono wodny roztwór wodorotlenku sodu (50%, 1,5 g, 19,2 mmola) i mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez 30 minut, przy czym w tym czasie mieszanina reakcyjna stała się ponownie klarowna. Dodano wody (20 ml) i mieszaninę reakcyjną wyekstrahowano eterem etylowym, który odrzucono. Fazę wodną zakwaszono do pH 2 stężonym kwasem chlorowodorowym, a następnie wyekstrahowano octanem etylu (50 ml). Ekstrakt w octanie etylu przemyto wodą (20 ml) i solanką (20 ml), wysuszono nad siarczanem magnezu i zatężono, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy, wydzielony w postaci białej substancji stałej (0,8 g).
1H NMR (DMSO-d6) δ 4,9 (q, 2H), 6,75 (s, 1H), 7,6 (t, 1H), 8,2 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 13,7 (bs, 1H).
Etap D: Wytwarzanie 6-chloro-8-metylo-2H-3,1-benzoksazyno-2,4(1H)-dionu
PL 208 090 B1
Do zawiesiny kwasu 2-amino-3-metylo-5-chlorobenzoesowego (czyli produktu z przykładu 1, etap A) (97 g, 520 mmoli) mieszanego w bezwodnym dioksanie (750 ml) w temperaturze pokojowej, wkroplono chloromrówczan trichlorometylu (63 g, 320 mmoli). Mieszanina reakcyjna na skutek reakcji egzotermicznej powoli ogrzała się do 42°C i substancja stała prawie całkowicie rozpuściła się, po czym ponownie powstała gęsta zawiesina. Po mieszaniu zawiesiny w temperaturze otoczenia przez 2,5 godziny, związek tytułowy odsączono, przemyto eterem etylowym i wysuszono, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy, w postaci białej substancji stałej (98 g).
1H NMR (DMSO-d6) δ 2,3 (s, 3H), 7,70 (s, 1H), 7,75 (s, 1H), 11,2 (s, 1H).
Etap E: Wytwarzanie 6-chloro-2-[1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(2,2,2-trifluoroetoksy)-1H-pirazol-5-ilo]-8-metylo-4H-3,1-benzoksazyn-4-onu
Do zawiesiny kwasu 1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(2,2,2-trifluoroetoksy)-1H-pirazolo-5-karboksylowego (czyli produktu z etapu C) (7,9 g, 24 mmole) mieszanej w dichlorometanie (100 ml) dodano N,N-dimetyloformamidu (4 krople). Chlorek oksalilu (4,45 g, 35 mmoli) wkroplono w ciągu 45 minut. Otrzymany roztwór mieszano w temperaturze pokojowej przez 4 godziny, a następnie zatężono pod próżnią. Wydzielony chlorek kwasowy rozpuszczono w bezwodnym acetonitrylu (10 ml) i dodano do zawiesiny 6-chloro-8-metylo-2H-3,1-benzoksazyno-2,4(1H)-dionu (czyli produktu z etapu D) (4,9 g, 23 mmole) mieszanego w bezwodnym acetonitrylu (14 ml). Dodano pirydyny (10 ml) i roztwór ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin 6 godzin. Po ochłodzeniu w łaźni z lodem, zebrano wytrąconą białą substancję stałą (9,15 g). Widmo 1H NMR zebranego wytrąconego produktu zawierało piki odpowiadające tytułowemu związkowi oraz resztkom substancji wyjściowej, 6-chloro-8-metylo-2H-3,1-benzoksazyno-2,4(1H)-dionu. Niewielką część zebranego wytrąconego produktu poddano rekrystalizacji z acetonitrylu, w wyniku czego otrzymano czysty produkt tytułowy o temperaturze topnienia 178-180°C.
1H NMR (DMSO-d6) δ 1,72 (s, 3H), 4,96 (q, 2H), 7,04 (s, 1H), 7,7 (t, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,9 (s, 1H), 8,3 (d, 1H), 8,6 (d, 1H).
Etap F: Wytwarzanie N-[4-chloro-2-metylo-6-[(metyloamino)karbonylo]fenylo]-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(2,2,2-trifluoroetoksy)-1H-pirazolo-5-karboksyamidu
Do zawiesiny 6-chloro-2-[1-(3-chloro-2-pirydynylo)-3-(2,2,2-trifluoroetoksy)-1H-pirazol-5-ilo]-8-metylo-4H-3,1-benzoksazyn-4-onu (czyli wytrąconego produktu z etapu E) (3,53 g, 7,5 mmola) w tetrahydrofuranie (15 ml), wkroplono metyloaminę (2,0 M roztwór w TRF, 11 ml, 22 mmole) i otrzymany roztwór mieszano w temperaturze pokojowej przez 45 minut. Chromatografia cienkowarstwowa wykazała wówczas, że reakcja przebiegła do końca. Dodano eter etylowy (100 ml) i mieszaninę reakcyjną mieszano przez 2 godziny, przy czym w tym czasie wytrącił się osad. Osad odsączono, a następnie poddano rekrystalizacji z acetonitrylu, w wyniku czego otrzymano białą substancję stałą (0,82 g). Drugi rzut białej substancji stałej (0,35 g) wytrącony z acetonitrylowego ługu macierzystego również odsączono. Wyjściowy eterowo/tetrahydrofuranowy ług macierzysty zatężono do sucha i stałą pozostałość poddano rekrystalizacji z acetonitrylu, w wyniku czego otrzymano trzeci rzut białej substancji stałej (0,95 g). Trzy rzuty połączono i otrzymano łącznie 2,12 g (po wysuszeniu) związku tytułowego, związku według wynalazku, wydzielonego w postaci białej substancji stałej, o temperaturze topnienia 207-209°C.
1H NMR (CDCI3) δ 2,18 (s, 3H), 2,92 (d, 3H), 4,66 (q, 2H), 6,15 (q, 1H), 6,6 (s, 1H), 7,2 (s, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,35 (t, 1H), 7,8 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 10,0 (s, 1H).
Przykłady 13 i 14 ilustrują alternatywę rozwiązania w stosunku do warunków reakcji opisanych odpowiednio w przykładzie 5, etap E i w przykładzie 3, etap E.
P r z y k ł a d 13
Wytwarzanie 2-[3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazol-5-ilo]-6-chloro-8-metylo-4H-3,1-benzoksazyn-4-onu
Chlorek metanosulfonylu (1,0 ml, 1,5 g, 13 mmoli) rozpuszczono w acetonitrylu (10 ml) i mieszaninę ochłodzono do -5°C. Roztwór kwasu 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego (czyli kwasu pirazolokarboksylowego z przykładu 5, etap D) (3,02 g, 10 mmoli) i pirydyny (1,4 ml, 1,4 g, 17 mmoli) w acetonitrylu (10 ml) wkroplono w ciągu 5 minut w temperaturze od -5 do 0°C. Podczas wkraplania powstała zawiesina. Mieszaninę mieszano przez 5 minut w tej temperaturze, po czym dodano mieszaniny kwasu 2-amino-3-metylo-5-chlorobenzoesowego (czyli produktu z przykładu 1, etap A) (1,86 g, 10 mmoli) i pirydyny (2,8 ml, 2,7 g, 35 mmoli) w acetonitrylu (10 ml), stosując do przepłukania dodatkową ilość acetonitrylu (5 ml). Mieszaninę mieszano przez 15 minut w temperaturze od -5 do 0°C, po czym chlorek metanosulfonylu (1,0 ml, 1,5 ml, 13 mmoli) w acetonitrylu (5 ml)
PL 208 090 B1 wkroplono w ciągu 5 minut w temperaturze od -5 do 0°C. Mieszaninę reakcyjną mieszano jeszcze przez 15 minut w tej temperaturze, po czym umożliwiono jej powolne ogrzanie się do temperatury pokojowej i mieszano ją przez 4 godziny. Wkroplono wodę (20 ml) i mieszaninę mieszano przez 15 minut. Mieszaninę przesączono następnie i substancję stałą przemyto mieszaniną 2:1 acetonitryl-woda (3 x 3 ml), potem acetonitrylem (2 x 3 ml) i wysuszono w atmosferze azotu, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci jasnożółtego proszku, 4,07 g (wydajność surowego produktu 90,2%), o temperaturze topnienia 203-205°C. HPLC produktu z użyciem kolumny chromatograficznej Zorbax® RX-C8 (4,6 mm x 25 cm, eluent 25-95% acetonitryl/woda o pH 3) wykazała znaczący pik odpowiadający tytułowemu związkowi, stanowiący 95,7% całkowitej powierzchni pików chromatogramu.
1H NMR (DMSO-d6) δ 1,72 (s, 3H) 7,52 (s, 1H), 7,72-7,78 (m, 2H), 7,88 (m, 1H), 8,37 (dd, 1H), 8,62 (dd, 1H).
P r z y k ł a d 14
Wytwarzanie 6-chloro-2-[3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazol-5-ilo]-8-metylo-4H-3,1-benzoksazyn-4-onu
Chlorek metanosulfonylu (1,0 ml, 1,5 g, 13 mmoli) rozpuszczono w acetonitrylu (10 ml) i mieszaninę ochłodzono do -5°C. Roztwór kwasu 3-chloro-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-1H-pirazolo-5-karboksylowego (czyli kwasu karboksylowego z przykładu 8, etap D) (2,58 g, 10 mmoli) i pirydyny (1,4 ml, 1,4 g, 17 mmoli) w acetonitrylu (10 ml) wkroplono w ciągu 5 minut w temperaturze od -5 do 0°C. Podczas wkraplania powstała zawiesina. Mieszaninę mieszano przez 5 minut w tej temperaturze, a następnie dodano w całości kwasu 2-amino-3-metylo-5-chlorobenzoesowego (czyli produktu z przykładu 6, etap A) (1,86 g, 10 mmoli). Z kolei roztwór pirydyny (2,8 ml, 2,7 g, 35 mmoli) w acetonitrylu (10 ml) wkroplono w ciągu 5 minut w temperaturze od -5 do 0°C. Mieszaninę mieszano 15 minut w temperaturze od -5 do 0°C, a następnie wkroplono chlorek metanosulfonylu (1,0 ml, 1,5 ml, 13 mmoli) w acetonitrylu (5 ml) wkroplono w ciągu 5 minut w temperaturze od -5 do 0°C. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 15 minut w tej temperaturze, po czym umożliwiono jej powolne ogrzanie się do temperatury pokojowej i mieszano przez 4 godziny. Wkroplono wodę (15 ml) i mieszaninę mieszano przez 15 minut. Mieszaninę przesączono następnie i substancję stałą przemyto mieszaniną 2:1 acetonitrylwoda (3 x 3 ml), a potem acetonitrylem (2 x 3 ml) i wysuszono w atmosferze azotu, w wyniku czego otrzymano produkt tytułowy w postaci bladożółtego proszku, 3,83 g (94,0% wydajności surowego produktu), o temperaturze topnienia 199-201°C; z użyciem kolumny chromatograficznej Zorbax® RX-C8 (4,6 mm x 25 cm, eluent 25-95% acetonitryl/woda o pH 3) wykazała znaczący pik odpowiadający tytułowemu związkowi, stanowiący 97,8% całkowitej powierzchni pików chromatogramu.
1H NMR (DMSO-d6) δ 1,72 (s, 3H), 7,48 (s, 1H), 7,74-7,80 (m, 2H), 7,87 (m, 1H), 8,37 (dd, 1H), 8,62 (dd, 1H).
W poniższych przykładach wszystkie procenty podano wagowo, a wszystkie preparaty wytworzono znanymi sposobami. Numery związków dotyczą związków z poniższej tabeli.
P r z y k ł a d A
Proszek zawiesinowy
Związek 2 65,0% eter dodecylofenolu z glikolem polietylenowym 2,0% ligninosulfonian sodu 4,0% glinokrzemian sodu 6,0% montmorylonit (prażony) 23,0%.
P r z y k ł a d B
Granulat
Związek 10 10,0% granulki atapulgitu (mała zawartość części lotnych,
0,71/0,30 mm; sita U.S.S. nr 25-50) 90,0%.
P r z y k ł a d C
Wytłaczane peletki
Związek 20 25,0% siarczan sodu bezwodny 10,0% surowy ligninosulfonian wapnia 5,0% alkilonaftalenosulfonian sodu 1,0% bentonit wapniowo/magnezowy 59,0%.
PL 208 090 B1
P r z y k ł a d D Koncentrat do emulgowania
Związek 33 20,0% mieszanka sulfonianów rozpuszczalnych w oleju i eterów polioksyetylenowych 10,0% izoforon 70,0%.
Poniższe próby w przykładach biologicznych wynalazku wykazują skuteczność związków według wynalazku w zwalczaniu określonych szkodników. „Skuteczność zwalczania oznacza hamowanie rozwoju stawonoga (w tym jego śmiertelność), powodujące znaczące zmniejszenie żerowania. Ochrona polegająca na zwalczaniu szkodników, zapewniana przez związki, nie ogranicza się jednak tylko do tych gatunków. Opis związków podano w poniższej tabeli. W tabeli stosowano następujące skróty: t oznacza trzeciorzędowy, n oznacza normalny, i oznacza izo, s oznacza drugorzędowy. Me oznacza metyl. Et oznacza etyl, Pr oznacza propyl, a Bu oznacza butyl; odpowiednio i-Pr oznacza izopropyl, s-Bu oznacza drugorzędowy butyl itp. Skrót „Prz oznacza „przykład, a następująca po nim liczba wskazuje, w którym przykładzie otrzymano związek.
Tabela
R3
Związek R1 R2 R3 R4a R4b R5 t.t. (°C)
1 Me Br CF3 i-Pr H Cl 197-198
2 (Prz. 1) Me Cl CF3 i-Pr H Cl 195-196
3 Me Cl CF3 t-Bu H Cl 223-225
4 (Prz. 2) Me Cl CF3 Me H Cl 185-186
5 Br Br CF3 i-Pr H Cl 192-193
6 Br Br CF3 t-Bu H Cl 246-247
7 Br Br CF3 Me H CI 162-163
8 Br Br CF3 Et H Cl 188-189
9 Cl Cl CF3 i-Pr H Cl 200-201
10 Cl Cl CF3 t-Bu H Cl 170-172
11 Cl Cl CF3 Me H Cl 155-157
12 Cl Cl CF3 Et H Cl 201-202
13 Me Br CF3 t-Bu H Cl 247-248
14 Me Br CF3 Et H Cl 192-193
15 Me F CF3 i-Pr H Cl 179-180
16 Me Br Br i-Pr H Cl 185-187
17 Me CF3 CF3 i-Pr H Cl 235-236
18 Me CF3 CF3 Et H Cl 216-217
PL 208 090 B1
Związek R1 R2 R3 R4a R4b R5 t.t (°C)
19 Me I CF3 i-Pr H Cl 188-189
20 (Prz. 6) Me Cl Br Me H Cl 162-164
21 Me Cl Br t-Bu H Cl 159-161
22 Br Br Br i-Pr H Cl 162-163
23 Br Br Br Me H Cl 166-168
24 Br Br Br t-Bu H Cl 210-212
25 Cl Cl Br i-Pr H Cl 188-190
26 Cl Cl Br t-Bu H Cl 179-180
27 (Prz. 5) Me Cl Br i-Pr H Cl 159-161
28 Cl Cl CF3 i-Pr H Cl 200-202
29 Cl Br CF3 t-Bu H Cl 143-145
30 Cl Br CF3 Me H Cl 171-173
31 Me Br Br Me H Cl 147-149
32 Me Br CF3 Me H Cl 222-223
33 (Prz. 3) Me Cl Cl i-Pr H Cl 173-175
34 (Prz. 4) Me Cl Cl Me H Cl 225-226
35 Me Cl Cl t-Bu H Cl 163-165
36 Me Br Cl i-Pr H Cl 152-153
37 Me Br Cl Me H Cl 140-141
38 Me Br Br t-Bu H Cl 215-221
39 Me I CF3 Me H Cl 199-200
40 Me CF3 CF3 t-Bu H Cl 148-149
41 Me Cl Cl Et H Cl 199-200
42 Br Br Cl i-Pr H Cl 197-199
43 Br Br Cl Me H Cl 188-190
44 Br Br Cl t-Bu H Cl 194-196
45 Br Br Cl Et H Cl 192-194
46 Cl Cl Cl i-Pr H Cl 197-199
47 Cl Cl Cl Me H Cl 205-206
48 Cl Cl Cl t-Bu H Cl 172-173
49 Cl Cl Cl Et H Cl 206-208
50 Me F Br t-Bu H Cl 124-125
51 Br Br Br Et H Cl 196-197
52 Cl Cl Br Me H Cl 245-246
53 Cl Cl Br Et H Cl 214-215
54 Me Br Br Et H Cl 194-196
55 Me I Br Me H Cl 229-230
56 Me I Br i-Pr H Cl 191-192
PL 208 090 B1
Związek R1 R2 R3 R4a R4b R5 t.t (°C)
57 Me CF3 CF3 Me H Cl 249-250
58 Me Cl CF3 Et H Cl 163-164
59 Me I CF3 Et H Cl 199-200
60 Me 1 CF3 t-Bu H Cl 242-243
61 Me Cl Br Et H Cl 194-195
62 Me F CF3 Me H Cl 213-214
63 Me F CF3 Et H Cl 212-213
64 Me F CF3 t-Bu H Cl 142-143
65 Me F Br Me H Cl 214-215
66 Me F Br Et H Cl 205-205
67 Me F Br i-Pr H Cl 206-208
68 Me F Cl i-Pr H Cl 184-185
69 Me F Cl Me H Cl 180-182
70 Me F Cl Et H Cl 163-165
71 Me Br Cl Et H Cl 192-194
72 Me 1 Cl Me H Cl 233-234
73 Me I Cl Et H Cl 196-197
74 Me I Cl i-Pr H Cl 189-190
75 Me I Cl t-Bu H Cl 228-229
76 Me Br Cl t-Bu H Cl 224-225
77 Br Br Cl Me Me Cl 153-155
78 Me Br CF3 Me Me Cl 207-208
79 Cl Cl Cl Me Me Cl 231-232
80 Br Br Br Me Me Cl 189-190
81 Cl Cl Br Me Me Cl 216-218
82 Cl Cl CF3 Me Me Cl 225-227
83 Me Br OCH2CF3 i-Pr H Cl 213-215
84 Me Br OCH2CF3 Me H Cl 206-208
85 Me Cl OCH2CF3 i-Pr H Cl 217-218
86 Me Cl OCH2CF3 Et H Cl 205-207
87 (Prz. 10) Me Cl OCH2CF3 Me H Cl 207-208
88 Me Br OCH2CF3 Et H Cl 208-211
89 Me Br OCH2CF3 t-Bu H Cl 213-216
90 Br Br CF3 Me Me Cl 228-229
91 Cl Br CF3 Me Me Cl 238-239
92 Cl C OCH2CF3 i-Pr H Cl 232-235
93 Cl Cl OCH2CF3 Me H Cl 192-195
94 Cl Cl OCH2CF3 Me Me Cl 132-135
PL 208 090 B1
Związek R1 R2 R3 R4a R4b R5 t.t (°C)
95 Br Br OCH2CF3 i-Pr H Cl 225-227
96 Br Br OCH2CF3 Me H Cl 206-208
97 Br Br OCH2CF3 Me Me Cl 175-177
98 Cl Br Br Me Me Cl 237-238
99 Cl Br Cl Me H Cl 228-229
100 Cl Br Cl Me Me Cl 236-237
101 Cl Br Br Me H Cl 226-227
102 Cl F CF3 Me Me Cl 215-216
103 Cl F CF3 Me H Cl 219-220
104 Br F Br Me Me Cl 235-236
105 Br F Br Me H Cl 238-239
106 Br F Br i-Pr H Cl 236-237
107 Br F Cl Me Me Cl 246-247
108 Br F Cl Me H Cl 233-234
109 Br F Cl i-Pr H Cl 153-154
110 Me F Cl Me Me Cl 242-243
111 Cl F Br Me Me Cl 245-246
112 Cl F Br Me H Cl 217-218
113 Cl F Br i-Pr H Cl 168-169
114 Cl F Cl Me Me Cl 239-240
115 Cl F Cl Me H Cl 248-249
116 Cl F Cl i-Pr H Cl 169-170
117 Br F CF3 Me Me Cl 191-192
118 Br F CF3 Me H Cl 228-229
119 Br F CF3 i-Pr H Cl 224-226
120 Br Cl Br Me Me Cl 188-189
121 Br Cl Br Me H Cl 248-249
122 Br Cl Br f-Pr H Cl 252-253
123 Br Cl Cl Me Me Cl 147-148
124 Br Cl Cl Me H Cl 249-250
125 Br Cl Cl i-Pr H Cl 239-240
126 Br Cl CF3 Me Me Cl 200-201
127 Br Cl CF3 Me H Cl 158-159
128 Br Cl CF3 i-Pr H Cl 250-250
129 Me Cl Cl Me Me Cl 232-233
130 Me Cl Br Me Me Cl 210-211
131 F F Br Me H Cl 197-198
132 F F Br Me Me Cl 218-222
PL 208 090 B1
Związek R1 R2 R3 R4a R4b R5 t.t (°C)
133 F Cl Br Me H Cl 203-204
134 F Cl Br Me Me Cl 226-227
135 F Cl Br i-Pr H Cl 207-208
136 F Cl Cl Me H Cl 211-212
137 F Cl Cl Me Me Cl 237-238
138 F F Cl Me H Cl 159-160
139 F F Cl Me Me Cl 225-226
140 F F Cl i-Pr H Cl 201-202
141 F Br Br Me H Cl 209-210
142 F Br Br Me Me Cl 225-226
143 F Br Br i-Pr H Cl 208-209
144 F Br Cl Me H Cl 209-210
145 F Br Cl Me Me Cl 244-245
146 F Br Cl i-Pr H Cl 207-208
147 F Br OCH2CF3 Me H Cl 210-211
148 F Br OCH2CF3 Me Me Cl 204-206
Przykłady biologiczne
Test A
Dla oceny zwalczania tantnisia krzyżowiaczka (Plutella xylostella) jednostkę testową stanowił mały otwarty zasobnik z 12 - 14-dniową rośliną rzodkwi w środku. Roślinę wstępnie zarażono 10 - 15 świeżo wylęgłymi larwami na kawałku pożywienia dla owadów, z użyciem urządzenia do pobierania próbek, którym z arkusza stwardniałego pożywienia dla owadów z wieloma wzrastającymi na nim larwami pobrano walcowatą próbkę zawierającą larwy, umieszczoną następnie w jednostce testowej. Larwy przenosiły się na badaną roślinę w miarę wysychania walcowatej próbki pożywienia.
Testowane związki sformułowano z użyciem roztworu zawierającego 10% acetonu, 90% wody i 300 ppm X-77® Spreader LoFoam Formuła, niejonowego środka powierzchniowo czynnego zawierającego alkiloarylopolioksyetylen, wolne kwasy tłuszczowe, glikole i izopropanol (Loveland Industries, Inc.), o ile nie podano inaczej. Preparaty związków nanoszono w 1 ml płynu za pomocą dyszy rozpylającej SUJ2 z wykonanym na zamówienie korpusem 1/8 JJ (Spraying Systems Co.) usytuowanym 1,27 cm (0,5 cala) nad szczytem każdej jednostki testowej. Oprysk wszystkimi doświadczalnymi związkami badanymi w tej próbie realizowano w dawce 50 ppm z trzema powtórzeniami. Po opryskaniu preparatem związku każdą jednostkę testową pozostawiano do wyschnięcia na 1 godzinę, a następnie na szczycie umieszczano czarną ekranowaną pokrywkę. Jednostki testowe przetrzymywano przez 6 dni w komorze wzrostowej w temperaturze 25°C i przy wilgotności względnej 70%. Uszkodzenie roślin oceniano wizualnie na podstawie zjedzonych liści.
Spośród zbadanych związków następujące związki zapewniały doskonały poziom ochrony roślin (uszkodzenie przez zjedzenie rośliny 10% lub mniej): 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14,
15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41,
42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68,
69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95,
96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137.
Test B
Dla oceny zwalczania sówki (Spodoptera frugiperda) jednostkę testową stanowił mały otwarty zasobnik z 4 - 5-dniową rośliną kukurydzy w środku. Rośliny zostały wstępnie zarażone 10 - 15 jednodniowymi larwami na kawałku pożywienia dla owadów, przez zastosowanie urządzenia do pobierania walcowych próbek opisanego w teście A.
PL 208 090 B1
Sformułowane związki testowe służyły do oprysku w dawce 50 ppm, jak to opisano w teście A. Nanoszenie powtarzano trzykrotnie. Po oprysku jednostki testowe przetrzymywano w komorze wzrostowej, a następnie oceniano wizualnie, jak to opisano w teście A.
Spośród zbadanych związków następujące związki zapewniały doskonały poziom ochrony roślin (uszkodzenie przez zjedzenie rośliny 10% lub mniejsze): 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14,
15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41,
42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68,
69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 92, 93, 94, 95, 96,
97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137.
Test C
Dla oceny zwalczania słonecznicy orężówki (Heliothis virescens) jednostkę testową stanowił mały otwarty zasobnik z 6 - 7-dniową rośliną bawełny w środku. Rośliny zostały wstępnie zarażone 8 dwudniowymi larwami na kawałku pożywienia dla owadów, przez zastosowanie urządzenia do pobierania walcowych próbek opisanego w teście A.
Sformułowane związki testowe służyły do oprysku w dawce 50 ppm, jak to opisano w teście A. Nanoszenie powtarzano trzykrotnie. Po oprysku jednostki testowe przetrzymywano w komorze wzrostowej, a następnie oceniano wizualnie, jak to opisano w teście A.
Spośród zbadanych związków następujące związki zapewniały doskonały poziom ochrony roślin (uszkodzenie przez zjedzenie rośliny 10% lub mniejsze): 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15,
16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,
43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69,
70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 92, 93, 94, 95, 96, 97,
98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129.
Test D
Dla oceny zwalczania sówki (Spodoptera exigua) jednostkę testową stanowił mały otwarty zasobnik z 4 - 5-dniową rośliną kukurydzy w środku. Rośliny zostały wstępnie zarażone 10 - 15 jednodniowymi larwami na kawałku pożywienia dla owadów, przez zastosowanie urządzenia do pobierania walcowych próbek opisanego w teście A.
Sformułowane związki testowe służyły do oprysku w dawce 50 ppm, jak to opisano w teście A. Nanoszenie powtarzano trzykrotnie. Po oprysku jednostki testowe przetrzymywano w komorze wzrostowej, a następnie oceniano wizualnie, jak to opisano w teście A.
Spośród zbadanych związków następujące związki zapewniały doskonały poziom ochrony roślin (uszkodzenie przez zjedzenie rośliny 10% lub mniej): 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15,
16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 39, 40, 41, 42, 43,
44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70,
71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97,
98, 100 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129.
Test E
Dla oceny zwalczania mszycy brzoskwiniowo-ziemniaczanej (Myzus persicae) poprzez działanie kontaktowe i/lub układowe jednostkę testową stanowił mały otwarty zasobnik z 12 - 15-dniową rośliną rzodkwi w środku. Rośliny zostały wstępnie zarażone przez umieszczenie na liściu badanej rośliny 30 - 40 owadów na kawałku liścia wyciętym z hodowanej rośliny (metodą pociętego liścia). Larwy przeszły na badaną roślinę, gdy kawałek liścia wysychał. Po wstępnym zarażeniu glebę w jednostce testowej pokryto warstwą piasku.
Testowane związki sformułowano z użyciem roztworu zawierającego 10% acetonu, 90% wody i 300 ppm X-77® Spreader LoFoam Formuła, niejonowego środka powierzchniowo czynnego zawierającego alkiloarylopolioksyetylen, wolne kwasy tłuszczowe, glikole i izopropanol (Loveland Industries, Inc.), o ile nie podano inaczej. Preparaty związków nanoszono w 1 ml płynu za pomocą dyszy rozpylającej SUJ2 z wykonanym na zamówienie korpusem 1/8 JJ (Spraying Systems Co.) usytuowanym 1,27 cm (0,5 cala) nad szczytem każdej jednostki testowej. Oprysk wszystkimi doświadczalnymi związkami badanymi w tej próbie przesiewowej realizowano w dawce 250 ppm z trzema powtórzeniami. Po opryskaniu preparatem związku każdą jednostkę testową pozostawiano do wyschnięcia na 1 godzinę, a następnie na szczycie umieszczano czarną ekranowaną pokrywkę. Jednostki testowe przetrzymywano
PL 208 090 B1 przez 6 dni w komorze wzrostowej w temperaturze 19-21°C i przy wilgotności względnej 50-70%. Uszkodzenie roślin oceniano wizualnie pod względem śmiertelności owadów.
Spośród zbadanych związków następujące związki wywołały śmiertelność co najmniej w 80%: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 28, 29, 31, 32, 33, 36, 38, 39, 41, 42, 43, 45, 46, 47, 49, 51, 52, 54, 55, 56, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 69, 72, 74, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 90, 91, 93, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 108, 109, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 126, 127, 128, 131, 135.
Test F
Dla oceny zwalczania mszycy kruszynowo-ogórkowej (Aphis gossypii) poprzez działanie kontaktowe i/lub układowe jednostkę testową stanowił mały otwarty zasobnik z 6 - 7-dniową rośliną bawełny w środku. Rośliny zostały wstępnie zarażone 30 - 40 owadami na każdym kawałku liścia, metodą pociętego liścia opisaną w teście E, glebę w jednostce testowej pokryto warstwą piasku.
Testowane związki sformułowano i zastosowano do oprysku w dawce 250 ppm, w sposób opisany w teście E. Nanoszenie powtarzano 3 razy. Po opryskaniu jednostki testowe trzymano w komorze wzrostowej, a następnie oceniano wizualnie w sposób opisany w teście E.
Następujące spośród zbadanych związków wywołały śmiertelność co najmniej w 80%: 1, 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 28, 29, 31, 32, 33, 34, 36, 38, 39, 42, 43, 45, 46, 47, 49, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 62, 63, 65, 66, 67, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 87, 88, 90, 91, 93, 94, 96, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 131, 133, 135, 136.
Test G
Przy ocenie zwalczania mączlika ostroskrzydłego (Bemisia tabaci), badaną jednostkę stanowiła 14-21-dniowa roślina bawełny Redi-earth® media (Scotts Co.) z co najmniej 2 liśćmi właściwymi zarażonymi poczwarkami w 2 lub 3 stadium rozwoju na spodniej stronie liści.
Badane związki formułowano w nie więcej niż 2 ml acetonu, a następnie rozcieńczano wodą do 25-30 ml. Formułowane związki nanoszono z użyciem płaskiej powietrznej dyszy rozpylającej (Spraying Systems 122440) pod ciśnieniem 69 kPa (10 funtów/cal2). Rośliny opryskiwano do spłynięcia stosując opryskiwacz ze stołem obrotowym (zgłoszenie patentowe EP-1110617-A1). Wszystkie związki badane w tej próbie przesiewowej stosowano do oprysku w dawce 250 ppm, powtarzając to 3 razy. Po oprysku badanym związkiem badane jednostki trzymano przez 6 dni w komorze wzrostowej przy 50-60% wilgotności względnej w temperaturze 28°C w dzień oraz 24°C w nocy. Następnie liście usunięto oraz martwe i żywe poczwarki zliczano w celu obliczenia procentu śmiertelności.
Spośród zbadanych związków następujące związki wywołały śmiertelność co najmniej w 80%: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 29, 31, 32, 33, 34, 39, 42, 43, 45, 46, 47, 49, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 59, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 87, 90, 93.
Test H
Przy ocenie układowego zwalczania słonecznicy orężówki (Heliothis virescens) przy stosowaniu doglebowym, rośliny bawełny hodowano w glebie sasafrasowej w 15-cm doniczkach na tacach aluminiowych. Gdy rośliny osiągnęły stadium pąków kwiatowych, w którym na roślinie pojawiają się pąki, potraktowano je badanymi związkami.
Badane związki formułowano w 0,25 ml acetonu, a następnie rozcieńczano wodą, do otrzymania roztworów o stężeniu 1, 5, 10 i 50 ppm. Porcję 10 ml tego roztworu dodawano do doniczek raz w tygodniu przez 4 tygodnie, co odpowiadało 4 powtórkom dla każdej dawki. W dzień po drugim, trzecim i czwartym potraktowaniu 35 - 50 larw Heliothis virescens w pierwszym stadium rozwoju nanoszono na każdą roślinę za pomocą pędzla malarskiego, umieszczając je na końcu rośliny, pąkach kwiatowych i torebkach nasiennych. Pięć dni po ostatnim zarażeniu larwami oceniano uszkodzenie roślin. Spośród zbadanych związków następujący związek zapewniał doskonały poziom ochrony roślin w dawce w 10 ppm (uszkodzenie przez zjedzenie rośliny 10% lub mniej): 16.
Spośród zbadanych związków następujący związek zapewniał doskonałą ochronę pąków kwiatowych i torebek nasiennych w dawce 10 ppm, z minimalnym uszkodzeniem działek kielicha lub bez takich uszkodzeń: 16.
Test I
Test I wykonano jako alternatywną procedurę oceny zwalczania układowego słonecznicy orężówki (Heliothis virescens). Rośliny bawełny hodowano w glebie sasafrasowej w 15 cm doniczkach, w szklarni. Gdy rośliny osiągnęły stadium pąków kwiatowych, w którym na roślinie pojawiają się pąki, potraktowano je badanymi związkami.
PL 208 090 B1
Badane związki formułowano w 0,25 ml acetonu, a następnie rozcieńczano wodą. Porcję 10 ml roztworu zawierającego 3 mg związku dodano na powierzchnię gleby w każdej doniczce. Rośliny podlano następnego dnia i każdego kolejnego dnia, zależnie od potrzeb. W 1, 2 i 4 dni po potraktowaniu związkiem, liście wycięto w celu dokonania oceny. Z każdej rośliny pobrano 2 zestawy liści: górne liście w okolicy drugiego węzła od końca, o powierzchni ponad 25 cm2 i dolne liście w okolicy trzeciego węzła od dołu, o powierzchni ponad 25 cm2. Odcięte liście pocięto na sekcje o wymiarach 3 cm x 2 cm i umieszczono je na tackach do badań, wykonanych z wysokoudarowego polistyrenu, z 16 sąsiednimi studzienkami, każda o szerokości 6 cm, długości 4 cm i głębokości 3 cm, z przezroczystymi pokrywkami z tworzywa sztucznego, uformowanymi tak, aby można je było zamocować ciernie na każdej studzience. Zestalony agar umieszczono na dnie każdej studzienki, aby zachować wilgoć materiału roślinnego. Jedną larwą słonecznicy orężówki w drugim stadium rozwoju umieszczono w każdej studzience z materiałem roślinnym; studzienki szczelnie zamknięto i trzymano w 25°C z zapewnieniem 16 godzin światła w ciągu doby. Na liściach ściętych w 1, 2 i 4 dniu śmiertelność 1 larwy słonecznicy orężówki w 2 stadium rozwoju obserwowano w 4 dniu po potraktowaniu.
Spośród zbadanych związków następujące związki zapewniały doskonały poziom uśmiercania (wynoszący ponad 70%) na górnych liściach w 4 dni po zastosowaniu badanej dawki: 2, 27, 33.
Test J
Aby ocenić układowe zwalczanie sówki (Spodoptera frugiperda) po zastosowaniu do gleby, rośliny kukurydzy (Pioneer nr 3394) hodowano w małych doniczkach przez 5 dni, do osiągnięcia przez nie wysokości co najmniej 4 cm i rozwinięcia pierwszego liścia.
Badane związki rozpuszczono w 0,25 ml acetonu i rozcieńczano wodą do otrzymania roztworów o stężeniu 1, 10, 50 i 200 ppm. Jeden ml badanego roztworu naniesiono za pomocą pipety na powierzchnię gleby w każdej doniczce, przy 8 roślinach dla każdego związku/dawki. Doniczki przykryto trzymano w 25°C z zapewnieniem 16 godzin światła w ciągu doby. Rośliny podlano następnego dnia i w każdym kolejnym dniu, zależnie od potrzeb. Po 6 dniach roślinę powyżej pierwszego liścia ścięto i pocięto na odcinki o długości 3 cm. Każdą badaną jednostkę stanowiła tacka z wysokoudarowego polistyrenu (dostawca: Clearpack Company, 11610 Copenhagen Court, Franklin Park, IL 60131), z 16 sąsiednimi studzienkami, każda o szerokości 6 cm, długości 4 cm i głębokości 3 cm, z przezroczystymi pokrywkami z tworzywa sztucznego, uformowanymi tak, aby można je było zamocować ciernie na każdej studzience. Zestalony agar (2-4 ml) umieszczono na dnie każdej studzienki, aby utrzymać wilgoć w studzienkach podczas testu. Każdy 3-cm odcinek fragmentu rośliny umieszczono na tacce, w taki sposób, aby znalazł się w dwóch studzienkach. Jedną larwę sówki (Spodoptera frugiperda) w drugim stadium rozwoju umieszczono w każdej studzience, tacki przykryto, a następnie badane jednostki utrzymywano w 25°C z zapewnieniem 16 godzin światła w ciągu doby. Śmiertelność oceniano po 4 dniach.
Stężenia LC90 (stężenia badanego związku zapewniające zabicie 90% larw) obliczano na podstawie analizy probitów (logarytmu regresji liniowej) z użyciem ogólnego linearyzowanego modelu (GLIM) komputerowego produktu SAS do analizy statystycznej z SAS Institute (Cary, NC, USA.). Spośród zbadanych związków następujące związki zapewniały doskonały poziom uśmiercania, z wartościami LC90 10 ppm lub poniżej: 1, 2, 4, 9, 11, 12, 14, 16, 20, 22, 24, 31, 32, 33, 34.
Test K
Aby ocenić zwalczanie stonki ziemniaczanej (Leptinotarsa decemlineate), 5 mg próbki badanych związków rozpuszczono w 1 ml acetonu. Roztwór ten rozcieńczono następnie do ostatecznej objętości 100 ml wodnym roztworem zawierającym 500 ppm środka powierzchniowo czynnego Ortho X-77™. Wykonano seryjne rozcieńczanie do otrzymania porcji po 50 ml o stężeniu 10 ppm.
Rozcieńczonymi roztworami opryskano do spłynięcia trzytygodniowe rośliny ziemniaka lub pomidora. Rośliny umieszczono na obrotowym stole opryskiwacza (10 obrotów/minutę). Badane roztwory nanoszono z użyciem płaskiej powietrznej dyszy rozpylającej (Spraying Systems 122440) pod ciśnieniem 69 kPa (10 funtów/cal2). Po wyschnięciu każdej opryskanej rośliny z opryskanych roślin oberwano liście. Liście pocięto, a następnie kawałki umieszczono pojedynczo w komórkach o wymiarach 5,5 cm x 3,5 cm 16-studzienkowej tacki z tworzywa sztucznego. Każda celka zawierała 2,5 cm2 nawilżonej bibuły chromatograficznej dla zapobieżenia wyschnięciu liści. W każdej celce umieszczono jedną larwę w drugim stadium rozwoju. W 3 dni po zarażeniu zarejestrowano całkowitą liczbę padłych stonek.
Spośród zbadanych związków następujące związki zapewniały co najmniej 90% śmiertelność przy dawce 10 ppm: 2, 4, 27, 33, 34, 41, 61, 85.
PL 208 090 B1
Test L
Dla oceny zwalczania kwieciaka bawełnowca (Anthonomus g. grandis), próbki badanych związków rozpuszczono w 1 ml acetonu. Roztwór ten rozcieńczono następnie do końcowej objętości 100 ml wodnym roztworem zawierającym 500 ppm środka powierzchniowo czynnego Ortho X-77™. Wykonano seryjne rozcieńczanie do otrzymania porcji po 50 ml o stężeniu 50 ppm.
Rozcieńczonymi roztworami badanych związków opryskano do spłynięcia trzytygodniowe rośliny bawełny. Rośliny umieszczono na obrotowym stole opryskiwacza (10 obrotów/minutę). Badane roztwory nanoszono z użyciem płaskiej powietrznej dyszy rozpylającej (Spraying Systems 122440) pod ciśnieniem 69 kPa (10 funtów/cal2). Opryskane i wysuszone rośliny zamykano w walcach z tworzywa sztucznego. 20 kwieciaków umieszczono w każdym walcu zawierającym całą roślinę bawełny. W 3 dni po zarażeniu oceniono uszkodzenia roślin przez zjedzenie.
Spośród zbadanych związków następujące związki zapewniały doskonały poziom ochrony roślin w dawce 50 ppm (uszkodzenie przez zjedzenie rośliny 10% lub mniej): 20, 27.
Test M
Do oceny zwalczania wciornastków (Frankliniella sp.) próbki badanych związków rozpuszczono w 1 ml acetonu. Roztwór ten rozcieńczono następnie do ostatecznej objętości 100 ml wodnym roztworem zawierającym 500 ppm środka powierzchniowo czynnego Ortho X-77™. Wykonano seryjne rozcieńczanie do otrzymania porcji po 50 ml o stężeniu 10 ppm.
Rozcieńczonymi roztworami badanych związków opryskano do obciekania trzytygodniowe rośliny bawełny lub soi. Rośliny umieszczono na obrotowym stole opryskiwacza (10 obrotów/minutę). Badane roztwory nanoszono z użyciem płaskiej powietrznej dyszy rozpylającej (Spraying Systems 122440) pod ciśnieniem 69 kPa (10 funtów/cal2). Opryskane i wysuszone rośliny zamykano w walcach z tworzywa sztucznego. W 4 dni po naniesieniu zarejestrowano całkowitą liczbę padłych wciorniastków.
Spośród zbadanych związków następujący związek zapewniał co najmniej 90% śmiertelność przy dawce 10 ppm: 32.

Claims (15)

1. Antraniloamidy o ogólnym wzorze 1 i ich N-tlenki gdzie
R1 oznacza CH3, F, Cl lub Br;
R2 oznacza F, Cl, B, I lub CF3;
R3 oznacza CF3, Cl, Br lub OCH2CF3;
R4a oznacza C1-C4 alkil;
R4b oznacza H lub CH3; a R5 oznacza Cl lub Br;
oraz ich odpowiednie do stosowania w rolnictwie sole.
2. Antraniloamidy według zastrz. 1, w których R4a oznacza C1-C4 alkil, a R4b oznacza H, albo R4a oznacza CH3, a R4b oznacza CH3.
5
3. Antraniloamidy według zastrz. 2, w których R5 oznacza Cl.
4. Antraniloamidy według zastrz. 3, w których R4a oznacza CH3, CH2CH3, CH(CH3)2 lub C(CH3)3.
2
5. Antraniloamidy według zastrz. 4, w których R2 oznacza Cl lub Br.
1
6. Antraniloamidy według zastrz. 5, w których R1 oznacza CH3.
PL 208 090 B1
7. Antraniloamidy według zastrz. 5, w których R1 oznacza Cl.
8. Antraniloamid według zastrz. 1, wybrany z grupy obejmującej:
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Br, R3 oznacza CF3, R4a oznacza CH(CH3)2, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Br, R3 oznacza CF3, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Br, R3 oznacza Br, R4a oznacza CH(CH3)2, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Br, R3 oznacza Br, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Br, R3 oznacza Cl, R4a oznacza CH(CH3)2, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym oznacza CH3, R2 oznacza Br, R3 oznacza Cl, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza CF3, R4a oznacza CH(CH3)2, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza CF3, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza Br, R4a oznacza CH(CH3)2, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza Br, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza Cl, R4a oznacza CH(CH3)2, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza Cl, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza OCH2CF3, R4a oznacza CH(CH3)2, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza OCH2CF3, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl;
związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza Cl, R2 oznacza Cl, R3 oznacza Br, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl; oraz związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza CH3, R2 oznacza Cl, R3 oznacza OCH2CF3, R4a oznacza CH3, R4b oznacza H, a R5 oznacza Cl.
9. Środek do zwalczania szkodników będących bezkręgowcami, znamienny tym, że zawiera biologicznie skuteczną ilość antraniloamidu zdefiniowanego w zastrz. 1 i co najmniej jeden dodatkowy składnik wybrany z grupy obejmującej środki powierzchniowo czynne, stałe rozcieńczalniki i ciekłe rozcieńczalniki, oraz ewentualnie zawiera skuteczną ilość co najmniej jednego dodatkowego związku lub środka biologicznie czynnego.
10. Środek według zastrz. 9, znamienny tym, że zawiera co najmniej jeden dodatkowy związek lub środek biologicznie czynny wybrany spośród środków stawonogobójczych z grupy obejmującej piretroidy, karbaminiany, neonikotynoidy, blokery neuronalnego kanału sodowego, owadobójcze makrocykliczne laktony, antagonistów kwasu γ-aminomasłowego (GABA), owadobójcze moczniki i środki naśladujące hormon młodzieńczy.
11. Środek według zastrz. 9, znamienny tym, że zawiera co najmniej jeden dodatkowy związek lub środek biologicznie czynny wybrany spośród insektycydu, nematocydu, akarycydu i środków biologicznych wybranych z grupy obejmującej abamektynę, acefat, acetamipryd, amidoflumet, awermektynę, azadirachtynę, azynofos metylowy, bifentrynę, binfenazat, buprofezynę, karbofuran, chlorofenapir, chlorofluazuron, chloropiryfos, chloropiryfos metylowy, chromafenozyd, chlotianidynę, cyflutrynę, β-cyflutrynę, cyhalotrynę, λ,-cyhalotrynę, cypermetrynę, cyromazynę, deltametrynę, diafentiuron, diazynon, diflubenzuron, dimetoat, diofenolan, emamektynę, endosulfan, esfenwalerat, etyprol, fenotiokarb, fenoksykarb, fenpropatrynę, fenwalerat, fipronil, flonikamid, flucytrynat, τ-fluwalinat, flufenerim, flufenoksuron, fonofos, halofenozyd, heksaflumuron, imidachlopryd, indoksakarb, izofenfos, lufenuron, malation, metaldehyd, metamidofos, metydation, metomyl, metopren, metoksychlor, monokrotofos, metoksyfenozyd, nitiazynę, nowaluron, nowiflumuron, oksamyl, paration, paration metylowy, permetrynę, forat, fosalon, fosmet, fosfamidon, pirymikarb, profenofos, pimetrozynę, pirydalil, piryproksyfen,
PL 208 090 B1 rotenon, spinosad, spiromesifin, sulprofos, tebufenozyd, teflubenzuron, teflutrynę, terbufos, tetrachlorwinfos, tiachlopryd, tiametoksam, tiodikarb, tiosultap-sodu, tralometryna, trichlorfon, triflumuron, aldikarb, oksamyl, fenamifos, amitraz, chinometionat, chlorobenzylat, cyheksatynę, dikofol, dienochlor, etoksazol, fenazachin, tlenek fenbutacyny, fenpiroksymat, heksytiazoks, propargit, pirydaben i tebufenpirad; oraz środków biologicznych, takich jak Bacillus thuringiensis, w tym ssp. aizawai i kurstaki, delta-endotoksynę Bacillus thuringiensis, bakulowirusa i entomopatogeniczne bakterie, wirusy i grzyby.
12. Środek według zastrz. 9, znamienny tym, że zawiera co najmniej jeden dodatkowy związek lub środek biologicznie czynny wybrany spośród insektycydu, nematocydu, akarycydu i środków biologicznych wybranych z grupy obejmującej cypermetrynę, cyhalotrynę, cyflutrynę i β-cyflutrynę, esfenwalerat, fenwalerat, tralometrynę, fenotikarb, metomyl, oksamyl, tiodikarb, chlotianidynę, imidachlopryd, tiachlopryd, indoksakarb, spinosad, abamektynę, awermektynę, emamektynę, endosulfan, etyprol, fipronil, flufenoksuron, triflumuron, diofenolan, piryproksyfen, pimetrozynę, amitraz, Bacillus thuringiensis, δ-toksynę Bacillus thuringiensis i entomofagowe grzyby.
13. Środek według zastrz. 9, znamienny tym, że jest w postaci ciekłego preparatu do podlewania gleby.
14. Sposób zwalczania szkodników będących bezkręgowcami, znamienny tym, że kontaktuje się szkodnika będącego bezkręgowcem lub jego środowisko z biologicznie skuteczną ilością antraniloamidu zdefiniowanego w zastrz. 1 albo środka zdefiniowanego w zastrz. 9.
15. Sposób według zastrz. 14, w którym roślinę kontaktuje się ze środkiem zawierającym związek o wzorze 1, N-tlenek lub jego odpowiednią do stosowania w rolnictwie sól, stosowanym jako ciekły preparat do podlewania gleby.
PL369024A 2001-08-13 2002-08-13 Antraniloamidy, środek do zwalczania szkodników będących bezkręgowcami i sposób zwalczania tych szkodników PL208090B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31191901P 2001-08-13 2001-08-13
US32412801P 2001-09-21 2001-09-21
US36966102P 2002-04-02 2002-04-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL369024A1 PL369024A1 (pl) 2005-04-18
PL208090B1 true PL208090B1 (pl) 2011-03-31

Family

ID=27405542

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL369024A PL208090B1 (pl) 2001-08-13 2002-08-13 Antraniloamidy, środek do zwalczania szkodników będących bezkręgowcami i sposób zwalczania tych szkodników
PL389163A PL208897B1 (pl) 2001-08-13 2002-08-13 Związki benzoksazynonowe i kwasy pirazolokarboksylowe

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL389163A PL208897B1 (pl) 2001-08-13 2002-08-13 Związki benzoksazynonowe i kwasy pirazolokarboksylowe

Country Status (27)

Country Link
US (11) US7232836B2 (pl)
EP (1) EP1416797B1 (pl)
JP (2) JP3729825B2 (pl)
KR (1) KR100655348B1 (pl)
CN (1) CN100391338C (pl)
AR (1) AR036872A1 (pl)
AT (1) ATE469549T1 (pl)
AU (1) AU2002355953B2 (pl)
BR (2) BR122012024636B1 (pl)
CA (1) CA2454485C (pl)
CO (1) CO5550395A2 (pl)
DE (1) DE60236599D1 (pl)
DK (1) DK1416797T3 (pl)
EG (1) EG23419A (pl)
ES (1) ES2343568T3 (pl)
FR (1) FR13C0047I1 (pl)
HU (4) HU229611B1 (pl)
IL (2) IL159509A0 (pl)
IN (2) IN201307B (pl)
MX (1) MX253292B (pl)
MY (1) MY142327A (pl)
NZ (1) NZ530443A (pl)
PL (2) PL208090B1 (pl)
PT (1) PT1416797E (pl)
TW (1) TWI225774B (pl)
WO (1) WO2003015519A1 (pl)
ZA (1) ZA200400033B (pl)

Families Citing this family (235)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040102324A1 (en) * 2002-02-28 2004-05-27 Annis Gary David Heterocyclic diamide invertebrate pest control agents
TWI327566B (en) 2001-08-13 2010-07-21 Du Pont Novel substituted ihydro 3-halo-1h-pyrazole-5-carboxylates,their preparation and use
AR036872A1 (es) 2001-08-13 2004-10-13 Du Pont Compuesto de antranilamida, composicion que lo comprende y metodo para controlar una plaga de invertebrados
AU2002319814A1 (en) * 2001-08-13 2003-03-03 E.I. Du Pont De Nemours And Company Substituted 1h-dihydropyrazoles, their preparation and use
TWI325302B (en) * 2001-08-13 2010-06-01 Du Pont Benzoxazinone compounds
KR100866463B1 (ko) * 2001-08-15 2008-10-31 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 무척추 해충 방제용 오르토-치환 아릴 아미드
MXPA04001407A (es) 2001-08-16 2004-05-27 Du Pont Antranilamidas sustituidas para controlar plagas de invertebrados.
TW200724033A (en) 2001-09-21 2007-07-01 Du Pont Anthranilamide arthropodicide treatment
US20040110777A1 (en) * 2001-12-03 2004-06-10 Annis Gary David Quinazolinones and pyridinylpyrimidinones for controlling invertebrate pests
BR0307178A (pt) * 2002-01-22 2004-12-07 Du Pont Composto, composição e método para controle de pragas invertebradas
US7754738B2 (en) * 2002-06-13 2010-07-13 E.I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazole and pyrrole carboxamide insecticides
TWI343376B (en) * 2002-07-31 2011-06-11 Du Pont Method for preparing 3-halo-4, 5-dihydro-1h-pyrazoles
TWI326283B (en) * 2002-07-31 2010-06-21 Du Pont Method for preparing fused oxazinones
ATE469143T1 (de) * 2002-11-15 2010-06-15 Du Pont Neue insektizide vom anthranilamid-typ
RU2343151C3 (ru) * 2003-01-28 2019-10-01 ЭфЭмСи Корпорейшн Цианоантраниламидные инсектициды
TWI367882B (en) 2003-03-26 2012-07-11 Du Pont Preparation and use of 2-substituted-5-oxo-3-pyrazolidinecarboxylates
KR20060008336A (ko) * 2003-06-12 2006-01-26 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 융합된 옥사지논 제조 방법
AU2011244912B2 (en) * 2003-11-14 2014-05-15 Bayer Intellectual Property Gmbh Combination of active substances with insecticidal properties
DE10353281A1 (de) 2003-11-14 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombination mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
DE102004021564A1 (de) * 2003-11-14 2005-07-07 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
AU2011244872A1 (en) * 2003-11-14 2011-11-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Active agent combinations with insecticidal and acaricidal properties
DE102004006075A1 (de) * 2003-11-14 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
DE102004021565A1 (de) * 2003-12-04 2005-06-30 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
DE10356550A1 (de) * 2003-12-04 2005-07-07 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
EP1691608B2 (de) * 2003-12-04 2015-04-08 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden eigenschaften
US20070142327A1 (en) 2003-12-04 2007-06-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal properties
US7531186B2 (en) 2003-12-17 2009-05-12 Merial Limited Topical formulations comprising 1-N-arylpyrazole derivatives and amitraz
WO2005070209A1 (en) * 2004-01-09 2005-08-04 Fmc Corporation Bifenthrin/acetamiprid compositions for control of general household pests
EP1717237B1 (en) 2004-02-18 2010-12-29 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Anthranilamides, process for the production thereof, and pest controllers containing the same
KR101290861B1 (ko) * 2004-02-24 2013-07-29 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 살충제 조성물
JP2006008658A (ja) * 2004-02-24 2006-01-12 Sumitomo Chemical Takeda Agro Co Ltd 殺虫剤組成物
AR048669A1 (es) 2004-03-03 2006-05-17 Syngenta Ltd Derivados biciclicos de bisamida
DE102004011007A1 (de) * 2004-03-06 2005-09-22 Bayer Cropscience Ag Suspensionskonzentrate auf Ölbasis
JP2007532661A (ja) * 2004-04-13 2007-11-15 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー アントラニルアミド殺虫剤
AU2005239827A1 (en) * 2004-05-10 2005-11-17 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures
GT200500179A (es) * 2004-07-01 2006-02-23 Mezclas sinergistas de agentes de antranilamida para el control de plagas de invertebrados
JP4920878B2 (ja) * 2004-07-14 2012-04-18 日本電気株式会社 認証システム、ネットワーク集線装置及びそれらに用いる認証方法並びにそのプログラム
DE102004035134A1 (de) 2004-07-20 2006-02-16 Bayer Cropscience Ag Selektive Insektizide auf Basis von Halogenalkylnicotinsäurederivaten, Anthranilsäureamiden oder Phthalsäurediamiden und Safenern
MY140912A (en) * 2004-07-26 2010-01-29 Du Pont Mixtures of anthranilamide invertebrate pest control agents
GB0418047D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
AU2005277228A1 (en) * 2004-08-17 2006-03-02 E.I. Dupont De Nemours And Company Novel anthranilamides useful for controlling invertebrate pests
GB0422401D0 (en) 2004-10-08 2004-11-10 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
KR101292486B1 (ko) 2004-11-18 2013-08-01 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 안트라닐아미드 살충제
TWI363756B (en) 2004-12-07 2012-05-11 Du Pont Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides
WO2006080311A1 (ja) * 2005-01-25 2006-08-03 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. アントラニルアミド系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する有害生物防除剤
TW200718359A (en) * 2005-04-08 2007-05-16 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures
JP4722581B2 (ja) * 2005-06-27 2011-07-13 住友化学株式会社 殺虫剤組成物
DK1904475T3 (da) 2005-07-07 2011-11-21 Basf Se N-thioanthranilamid-forbindelser og deres anvendelse som pesticider
TW200744455A (en) 2005-07-21 2007-12-16 Syngenta Participations Ag Fungicidal combinations
GB0516703D0 (en) 2005-08-15 2005-09-21 Syngenta Participations Ag Novel insecticides
AU2006283181A1 (en) * 2005-08-24 2007-03-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Anthranilamides for controlling invertebrate pests
DE102005044108A1 (de) 2005-09-15 2007-03-29 Bayer Cropscience Ag Dioxazin- und Oxdiazin-substituierte Arylamide
DK1937664T3 (da) * 2005-10-14 2011-07-18 Sumitomo Chemical Co Hydrazidforbindelse og pesticid anvendelse af den samme
DE102005059470A1 (de) * 2005-12-13 2007-06-14 Bayer Cropscience Ag Insektizide Zusammensetzungen mit verbesserter Wirkung
CN101420853B (zh) * 2006-01-05 2012-11-28 杜邦公司 羧酰胺杀节肢动物剂的液体制剂
TWI324908B (en) 2006-01-05 2010-05-21 Du Pont Liquid formulations of carboxamide arthropodicides
UA90209C2 (ru) 2006-02-09 2010-04-12 Синджента Партисипейшнс Аг Фунгицидная композиция, способ борьбы с заболеваниями полезных растений и способ защиты товаров
DE102006032168A1 (de) 2006-06-13 2007-12-20 Bayer Cropscience Ag Anthranilsäurediamid-Derivate mit heteroaromatischen Substituenten
WO2008003738A1 (en) * 2006-07-06 2008-01-10 Bayer Cropscience Ag Pesticidal composition comprising a pyridylethylbenzamide derivative and an insecticide compound
DE102006031978A1 (de) * 2006-07-11 2008-01-17 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
DK2394983T3 (en) 2006-07-19 2014-12-15 Du Pont Process for the preparation of 3-substituted 2-amino-5- halobenzamider
WO2008031548A1 (en) * 2006-09-11 2008-03-20 Syngenta Participations Ag Process for the preparation of anthranilamide derivatives
EP1900730A1 (en) * 2006-09-11 2008-03-19 Syngeta Participations AG Process for the preparation of anthranilamide derivatives
JP5424881B2 (ja) * 2006-09-18 2014-02-26 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 殺有害生物混合物
CN101516195A (zh) * 2006-09-18 2009-08-26 巴斯夫欧洲公司 包含邻氨基苯甲酰胺杀虫剂和杀真菌剂的农药混合物
WO2008036379A2 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Activx Biosciences, Inc. Serine hydrolase inhibitors
TWI484910B (zh) * 2006-12-01 2015-05-21 Du Pont 甲醯胺殺節肢動物劑之液體調配物
CN104496901B (zh) * 2006-12-15 2016-05-25 石原产业株式会社 邻氨基苯甲酰胺系化合物的制造方法
JP2009001541A (ja) * 2006-12-15 2009-01-08 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd 新規ピラゾール化合物を中間体として用いるアントラニルアミド系化合物の製造方法
JP5507045B2 (ja) 2006-12-15 2014-05-28 石原産業株式会社 アントラニルアミド系化合物の製造方法
TWI415827B (zh) 2006-12-21 2013-11-21 Du Pont 製備２-胺基-５-氰基苯甲酸衍生物之方法
CL2007003746A1 (es) * 2006-12-22 2008-07-18 Bayer Cropscience Ag Composicion pesticida que comprende propamocarb-hcl y un compuesto insecticida; y metodo para controlar hongos fitopatogenos o insecticidas daninos de las plantas, cultivos o semillas que comprende aplicar dicha composicion.
KR20090107070A (ko) 2007-01-26 2009-10-12 바스프 에스이 동물 해충 ⅱ의 퇴치를 위한 3-아미노-1,2-벤즈이소티아졸 화합물
BR122019020347B1 (pt) 2007-02-06 2020-08-11 Basf Se Misturas, composição pesticida e métodos para controlar fungos nocivos fitopatogênicos, para proteger plantas do ataque ou infestação pelos insetos, acarídeos ou nematódeos e para proteger semente
CN101657102B (zh) 2007-04-12 2014-09-17 巴斯夫欧洲公司 包含氰基亚磺酰亚胺基化合物的农药混合物
DE102007018452A1 (de) 2007-04-17 2008-10-23 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur verbesserten Nutzung des Produktionspotentials transgener Pflanzen
EP2392662A3 (en) 2007-04-23 2012-03-14 Basf Se Plant productivity enhancement by combining chemical agents with transgenic modifications
JP2009023991A (ja) * 2007-06-20 2009-02-05 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd アントラニルアミド系化合物の製造方法
EP2157861A1 (en) * 2007-06-27 2010-03-03 E. I. Du Pont de Nemours and Company Solid formulations of carboxamide arthropodicides
US20100137374A1 (en) * 2007-06-27 2010-06-03 E.I. Dupont De Nemours And Company Solid formulations of carboxamide arthropodicides
BRPI0813031A2 (pt) * 2007-07-30 2014-10-07 Du Pont "método de controle ou prevenção de maturação de pulgas"
JP5504159B2 (ja) * 2007-07-30 2014-05-28 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 外部寄生虫の防除方法
EP2170069A2 (en) * 2007-07-30 2010-04-07 E. I. du Pont de Nemours and Company Fly control method
DE102007045922A1 (de) 2007-09-26 2009-04-02 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
EP2070413A1 (en) * 2007-12-11 2009-06-17 Bayer CropScience AG Active compound combinations
CN101550130B (zh) * 2008-04-01 2012-11-07 中国中化股份有限公司 一种制备3-卤代-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰卤的方法
JP5406581B2 (ja) * 2008-04-16 2014-02-05 石原産業株式会社 アントラニルアミド系化合物の製造方法
EP2127522A1 (de) 2008-05-29 2009-12-02 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
CN101597278B (zh) 2008-06-04 2013-04-17 中国中化股份有限公司 酰胺类化合物及其制备与应用
JP2010090089A (ja) 2008-10-10 2010-04-22 Sumitomo Chemical Co Ltd 有害生物防除組成物及び有害生物の防除方法
JP2010090090A (ja) 2008-10-10 2010-04-22 Sumitomo Chemical Co Ltd 有害生物防除組成物及び有害生物の防除方法
CN102271672B (zh) 2008-11-19 2015-02-04 梅里亚有限公司 用于治疗寄生物感染的包含单独的或与甲脒组合的1-芳基吡唑的组合物
US9173728B2 (en) 2008-11-19 2015-11-03 Merial Inc. Multi-cavity container having offset indentures for dispensing fluids
JP5530625B2 (ja) * 2008-12-15 2014-06-25 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 害虫防除方法
CA2947949C (en) 2008-12-18 2019-03-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Tetrazole-substituted anthranilamides as pesticides
EP2227951A1 (de) 2009-01-23 2010-09-15 Bayer CropScience AG Verwendung von Enaminocarbonylverbindungen zur Bekämpfung von durch Insekten übertragenen Viren
US20110281926A1 (en) 2009-01-27 2011-11-17 Basf Se Method for dressing seeds
WO2010089244A1 (en) 2009-02-03 2010-08-12 Basf Se Method for dressing seeds
AR075717A1 (es) 2009-03-04 2011-04-20 Basf Se Compuestos de 3- aril quinazolin -4- ona para combatir plagas de invertebrados
ES2527833T3 (es) 2009-03-25 2015-01-30 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de principios activos nematicidas que comprenden fluopiram y otro principio activo
EP2451804B1 (en) 2009-07-06 2014-04-30 Basf Se Pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
CN102469785A (zh) 2009-07-24 2012-05-23 巴斯夫欧洲公司 防治无脊椎动物害虫的吡啶衍生物
MX2012001170A (es) 2009-07-30 2012-07-20 Merial Ltd Compuestos de 4-amino-tieno [2,3-d]pirimidina insecticidas y metodos para su uso.
TWI547238B (zh) 2009-09-04 2016-09-01 杜邦股份有限公司 用於塗覆繁殖體之鄰胺苯甲酸二醯胺組合物
BR112012006841B8 (pt) * 2009-10-15 2021-06-08 Bayer Cropscience Ag combinação de composto ativo, seus usos e método para curativamente ou preventivamente controlar os fungos fitopatogênicos e/ou microrganismos e/ou pragas de plantas ou safras
WO2011095461A1 (en) 2010-02-04 2011-08-11 Syngenta Participations Ag Pyridazine derivatives, processes for their preparation and their use as fungicides
ES2595246T3 (es) 2010-02-09 2016-12-28 Bayer Cropscience Ag Derivados de ácido antranílico sustituidos con hidrazina
WO2011104183A1 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Syngenta Participations Ag Novel microbicides
EP2550264B1 (en) 2010-03-23 2016-06-08 Basf Se Pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
TW201201690A (en) * 2010-03-24 2012-01-16 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures
MX2012011858A (es) 2010-04-16 2012-11-12 Bayer Cropscience Ag Antranilamidas sustituidas con triazol como pesticidas.
JP5712504B2 (ja) 2010-04-27 2015-05-07 住友化学株式会社 有害生物防除組成物およびその用途
NZ603845A (en) 2010-04-27 2014-09-26 Sumitomo Chemical Co Pesticidal composition and its use
JP5782678B2 (ja) 2010-04-27 2015-09-24 住友化学株式会社 有害生物防除組成物およびその用途
UA107591C2 (xx) 2010-04-27 2015-01-26 Пестицидна композиція і її застосування
NZ603839A (en) 2010-04-27 2014-12-24 Sumitomo Chemical Co Pesticidal composition and its use
JP5724210B2 (ja) 2010-04-28 2015-05-27 住友化学株式会社 植物病害防除組成物およびその用途
JP5724211B2 (ja) 2010-04-28 2015-05-27 住友化学株式会社 植物病害防除組成物およびその用途
NZ603844A (en) 2010-04-28 2014-08-29 Sumitomo Chemical Co Pesticidal composition and its use
JP5789918B2 (ja) 2010-04-28 2015-10-07 住友化学株式会社 植物病害防除組成物およびその用途
EP2382865A1 (de) 2010-04-28 2011-11-02 Bayer CropScience AG Synergistische Wirkstoffkombinationen
CA2797376C (en) 2010-04-28 2018-11-20 Sumitomo Chemical Company, Limited Plant disease controlling compositions comprising a carboxamide compound and an azole fungicide
JP5724212B2 (ja) 2010-04-28 2015-05-27 住友化学株式会社 植物病害防除組成物およびその用途
WO2011135835A1 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Sumitomo Chemical Company, Limited Plant disease control composition and its use
ES2555260T3 (es) 2010-06-15 2015-12-30 Bayer Intellectual Property Gmbh Derivados de diamida de ácido antranílico
KR20130088127A (ko) 2010-06-15 2013-08-07 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 신규 오르토-치환된 아릴 아미드 유도체
KR20130087495A (ko) 2010-06-15 2013-08-06 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 안트라닐산 유도체
JP6046035B2 (ja) 2010-06-15 2016-12-14 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 環状側鎖を有するアントラニル酸ジアミド誘導体
EP2588456A1 (en) 2010-07-02 2013-05-08 Syngenta Participations AG Novel microbiocidal dioxime ether derivatives
WO2012004208A1 (de) 2010-07-09 2012-01-12 Bayer Cropscience Ag Anthranilsäurediamid-derivate als pestizide
CN103038217A (zh) 2010-07-29 2013-04-10 先正达参股股份有限公司 新颖的杀微生物的二肟醚衍生物
AR083112A1 (es) 2010-10-01 2013-01-30 Syngenta Participations Ag Metodo para controlar enfermedades fitopatogenas y composiciones fungicidas utiles para dicho control
WO2012066122A1 (en) 2010-11-18 2012-05-24 Syngenta Participations Ag 2 - (pyridin- 2 -yl) -quinazoline derivatives and their use as microbicides
WO2012069652A2 (en) 2010-11-26 2012-05-31 Syngenta Participations Ag Fungicide mixtures
US8563470B2 (en) 2010-12-13 2013-10-22 E I Du Pont De Nemours And Company Anthranilic diamide and cyclodextrin compositions for propagule coating
US8563469B2 (en) 2010-12-13 2013-10-22 E I Du Pont De Nemours And Company Acrylate/methacrylate-based random copolymer/anthranilic diamide compositions for propagule coating
US8569268B2 (en) 2010-12-13 2013-10-29 E I Du Pont De Nemours And Company Acrylate/methacrylate-based diblock copolymer/anthranilic diamide compositions for propagule coating
US8652998B2 (en) 2010-12-13 2014-02-18 E I Du Pont De Nemours And Company Branched copolymer/anthranilic diamide compositions for propagule coating
US8575065B2 (en) 2010-12-13 2013-11-05 E I Du Pont De Nemours And Company Acrylate/methacrylate-based star copolymer/anthranilic diamide compositions for propagle coating
US8709976B2 (en) 2010-12-13 2014-04-29 E I Du Pont De Nemours And Company Anthranilic diamide compositions for propagle coating
CN102060770A (zh) * 2010-12-27 2011-05-18 浙江工业大学 一种邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物及中间体的制备与应用
EP2668153B1 (en) 2011-01-28 2015-03-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Method for preparing 2-aminobenzamide derivatives
WO2013011010A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Syngenta Participations Ag Fungizide mixtures
AU2012297002A1 (en) 2011-08-12 2014-03-06 Basf Se Process for preparing N-substituted 1H-pyrazole-5-carbonylchloride compounds
US9044016B2 (en) 2011-08-12 2015-06-02 Basf Se N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
EP2742027A1 (en) 2011-08-12 2014-06-18 Basf Se N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
CN103842336B (zh) 2011-08-12 2017-05-31 巴斯夫欧洲公司 苯胺类型化合物
CN103889955A (zh) * 2011-08-12 2014-06-25 巴斯夫欧洲公司 N-硫代邻氨基苯甲酰胺化合物及其作为农药的用途
EP2742036A1 (en) 2011-08-12 2014-06-18 Basf Se N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
MX2014001604A (es) 2011-08-12 2014-04-14 Basf Se Compuestos de antranilamida y sus usos como plaguicidas.
CN103842354A (zh) 2011-08-12 2014-06-04 巴斯夫欧洲公司 邻氨基苯甲酰胺化合物及其作为农药的用途
US20140200135A1 (en) 2011-08-18 2014-07-17 Basf Se Carbamoylmethoxy- and carbamoylmethylthio- and carbamoylmethylamino benzamides for combating invertebrate pests
BR112014003649A2 (pt) * 2011-08-18 2017-03-21 Basf Se composto da fórmula (i), método, composição agrícola ou veterinária, semente e uso de um composto definido
UY34279A (es) 2011-08-23 2013-04-05 Syngenta Participations Ag Compuestos heterocíclicos activos como microbiocidas, intermediarios, composiciones y usos
BR112014004210B1 (pt) * 2011-08-26 2019-11-12 Bayer Ip Gmbh processo para a preparação de derivados de diamida do ácido antranílico substituídos com tetrazole por reação de benzoxazinonas com aminas
CN102285966A (zh) * 2011-09-29 2011-12-21 青岛科技大学 3-氟-5-氯吡啶基吡唑酰胺类化合物及其应用
CN102388892B (zh) * 2011-10-31 2013-06-19 湖南化工研究院 含氯虫酰胺与杀虫环的杀虫组合物
BR112014012243A2 (pt) 2011-11-21 2017-05-30 Basf Se processo de preparação de compostos
US9414595B2 (en) 2011-12-19 2016-08-16 Bayer Cropscience Ag Use of anthranilic acid diamide derivatives for pest control in transgenic crops
EP2606732A1 (en) 2011-12-19 2013-06-26 Bayer CropScience AG Use of an anthranilic diamide derivatives with heteroaromatic and heterocyclic substituents in combination with a biological control agent
EP2793582A1 (en) * 2011-12-19 2014-10-29 E. I. Du Pont de Nemours and Company Anthranilic diamide/polymer propagule-coating compositions
BR112014015633A8 (pt) 2011-12-19 2017-07-04 Du Pont composição inseticida, propágulo geotrópico, composição líquida e método de proteção de um propágulo geotrópico e planta derivada deste contra praga de insento fitófago
WO2013096497A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Nanoparticles compositions containing polymers and anthranilic acid diamide insecticides for propagule coating
JP2015502966A (ja) 2011-12-21 2015-01-29 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ Ｎ−チオ−アントラニルアミド化合物、及び殺有害生物剤としてのそれらの使用
JP2013142067A (ja) * 2012-01-10 2013-07-22 Sumitomo Chemical Co Ltd 植物病害防除組成物およびその用途
WO2013113789A1 (en) 2012-02-02 2013-08-08 Basf Se N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
US20150011772A1 (en) 2012-02-07 2015-01-08 Bayer Intellectual Property Gmbh Method for producing substituted anthranilic acid derivatives
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
CN103300000B (zh) * 2012-03-12 2016-04-06 陕西韦尔奇作物保护有限公司 一种含环虫酰肼与酰胺类的杀虫组合物
CN102640760B (zh) * 2012-04-18 2014-02-26 联保作物科技有限公司 一种杀虫防病悬浮种衣剂
WO2013174645A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Basf Se N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
CN103503913A (zh) * 2012-06-20 2014-01-15 陕西美邦农药有限公司 一种含溴虫苯甲酰胺的杀虫组合物
CN103503876B (zh) * 2012-06-29 2016-08-03 陕西美邦农药有限公司 一种含溴虫苯甲酰胺与沙蚕毒素类的杀虫组合物
MX2015002463A (es) 2012-08-30 2015-06-05 Pioneer Hi Bred Int Metodos de recubrimiento de semillas mediante el uso de composiciones que comprenden agonistas del receptor de rianodina.
WO2014053407A1 (en) 2012-10-01 2014-04-10 Basf Se N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
WO2014060381A1 (de) 2012-10-18 2014-04-24 Bayer Cropscience Ag Heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
CN103130769B (zh) * 2013-01-25 2014-12-17 青岛科技大学 一种3-二氟乙氧基-吡唑酰胺类化合物及其应用
TR201902591T4 (tr) 2013-02-20 2019-03-21 Basf Se Antranilamid bileşikleri, bunların karışımları ve bunların pestisitler olarak kullanımı.
WO2014128136A1 (en) 2013-02-20 2014-08-28 Basf Se Anthranilamide compounds and their use as pesticides
US9609868B2 (en) 2013-03-06 2017-04-04 Bayer Cropscience Ag Alkoximino-substituted anthranilic acid diamides as pesticides
EP2978315A1 (en) 2013-03-28 2016-02-03 Basf Se Process for preparing sulfimines and their in-situ conversion into n-(2-amino-benzoyl)-sulfimines
WO2014202599A1 (en) * 2013-06-20 2014-12-24 Basf Se Process for preparing pyridylpyrazole compounds and derivatives thereof from pyridylhydrazine
BR112016008555A8 (pt) 2013-10-18 2020-03-10 Basf Agrochemical Products Bv usos do composto carboxamida ativo pesticida e método de proteção de material de propagação vegetal
US9945771B2 (en) 2013-11-19 2018-04-17 Halliburton Energy Services, Inc. Measuring critical shear stress for mud filtercake removal
CN104447688B (zh) 2013-11-25 2017-01-11 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种吡唑酰胺类化合物及其应用
US9433448B2 (en) 2013-12-09 2016-09-06 Acumed Llc Nail-based compliant hip fixation system
WO2015089083A1 (en) 2013-12-09 2015-06-18 Acumed Llc Plate-based compliant hip fixation system
US10080596B2 (en) 2013-12-09 2018-09-25 Acumed Llc Hip fixation with load-controlled dynamization
US9526542B2 (en) 2014-05-07 2016-12-27 Acumed Llc Hip fixation with load-controlled dynamization
US9433451B2 (en) 2013-12-09 2016-09-06 Acumed Llc Hip fixation system with a compliant fixation element
AR100304A1 (es) 2014-02-05 2016-09-28 Basf Corp Formulación de recubrimiento de semillas
CN104003976B (zh) 2014-05-07 2016-03-16 肇庆市真格生物科技有限公司 多取代吡啶基吡唑酰胺及其制备方法和用途
TWI678354B (zh) 2014-05-29 2019-12-01 新加坡商艾佛艾姆希農業新加坡有限公司 藉空氣氧化製備３-甲基-２-硝基苯甲酸之製程
CN104521987B (zh) * 2014-12-18 2016-07-27 广西田园生化股份有限公司 一种含甲磺酰菌唑和酰胺类杀虫剂的复配组合物及制剂
US9723844B2 (en) 2015-01-16 2017-08-08 Valent Biosciences Llc Synergistic Bacillus thuringiensis subsp. aizawai, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki and chlorantraniliprole mixtures for diamondback moth, beet armyworm, sugarcane borer, soybean looper, corn earworm, cabbage looper, and southwestern corn borer control
MX2017009303A (es) 2015-01-16 2018-02-09 Valent Biosciences Llc Mezclas sinergicas de bacillus thuringiensis subsp. aizawai y clorantraniliprol para control de plagas en plantas.
WO2016115466A1 (en) 2015-01-16 2016-07-21 Valent Biosciences Corporation Synergistic bacillus thuringiensis subsp. kurstaki and chlorantraniliprole mixtures for plant pest control
CN105085477A (zh) * 2015-09-10 2015-11-25 南京广方生物科技有限公司 一种二卤代吡啶基吡唑酰胺类化合物及其应用
CN106977494B (zh) * 2016-01-16 2021-04-30 海利尔药业集团股份有限公司 取代吡唑酰胺类化合物及其应用
CN108697088A (zh) 2016-02-19 2018-10-23 巴斯夫欧洲公司 包含邻氨基苯甲酰胺类化合物的农药活性混合物
CN106317016A (zh) * 2016-08-24 2017-01-11 河北艾林国际贸易有限公司 一种环丙虫酰胺化合物及其制备方法和应用
CN106749225B (zh) * 2017-01-10 2019-06-18 青岛科技大学 一种含噻二唑-二氟乙氧基吡唑酰胺类化合物及其应用
CN106804599A (zh) * 2017-01-16 2017-06-09 山东省联合农药工业有限公司 一种新农药的杀菌组合物
CN106818764A (zh) * 2017-01-16 2017-06-13 山东省联合农药工业有限公司 一种新农药的杀虫组合物
CN107033135B (zh) 2017-05-26 2020-09-11 浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司 一种制备异噁嗪酮化合物的方法及其应用
CN107089970B (zh) * 2017-05-26 2020-06-16 迈克斯(如东)化工有限公司 一种制备n-酰基邻氨基苯甲酰胺的方法
WO2019123194A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Pi Industries Ltd. Anthranilamides, their use as insecticide and processes for preparing the same.
AU2018389763B2 (en) 2017-12-20 2023-02-23 Pi Industries Ltd. Pyrazolopyridine-diamides, their use as insecticide and processes for preparing the same.
EP3746433A1 (en) 2018-01-30 2020-12-09 PI Industries Ltd. Novel anthranilamides, their use as insecticide and processes for preparing the same
EA202191554A1 (ru) 2018-12-03 2021-09-02 Фмк Корпорейшн Способ получения n-фенилпиразол-1-карбоксамидов
US20220024892A1 (en) 2018-12-24 2022-01-27 Upl Ltd Process for preparation of anthranilamides
EP3927701A4 (en) 2019-02-18 2022-11-16 PI Industries Ltd. PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ANTHRANILDIAMIDES AND INTERMEDIATE PRODUCTS THEREOF
BR112021016564A2 (pt) 2019-02-22 2021-11-03 Pi Industries Ltd Processo para a síntese de compostos de diamida antranílica e intermediários dos mesmos
CN111825653A (zh) 2019-04-19 2020-10-27 安道麦马克西姆有限公司 取代吡唑类化合物的制备及其作为邻氨基苯甲酰胺前体的用途
WO2021019412A1 (en) 2019-07-26 2021-02-04 Pi Industries Ltd. Composition of chlorantraniliprole, picoxystrobin and propiconazole
WO2021033172A1 (en) * 2019-08-20 2021-02-25 Eurofins Advinus Limited Process for the preparation of chlorantraniliprole
TW202126172A (zh) 2019-09-27 2021-07-16 美商富曼西公司 新穎鄰胺基苯甲醯胺組合物
US12010989B2 (en) 2019-11-07 2024-06-18 S. C. Johnson & Son, Inc. Roach gel formulations
AR121219A1 (es) 2020-01-30 2022-04-27 Upl Corporation Ltd Composición insecticida
TW202219045A (zh) 2020-07-23 2022-05-16 美商富曼西公司 用於製備n-苯基吡唑-1-甲醯胺之組合物及方法
AR123526A1 (es) 2020-09-17 2022-12-14 Pi Industries Ltd Un proceso para la síntesis de compuestos antranílicos de ácido / amida e intermediarios de los mismos
TW202222162A (zh) 2020-09-26 2022-06-16 印度商皮埃企業有限公司 鄰胺苯甲酸／醯胺化合物及其中間體的合成方法
CN112552284B (zh) * 2020-12-18 2022-08-12 重庆华歌生物化学有限公司 一种氯虫苯甲酰胺的制备方法
CN112574190B (zh) * 2020-12-21 2022-11-11 江苏快达农化股份有限公司 一种氯虫苯甲酰胺的合成方法
US20240067624A1 (en) * 2021-01-11 2024-02-29 Upl Limited Process for preparation of insecticidal anthranilamides
WO2022162447A1 (en) * 2021-01-27 2022-08-04 Laurus Labs Limited Processes for preparation of chlorantraniliprole or a salt or its intermediates thereof
KR20230155447A (ko) 2021-03-09 2023-11-10 이시하라 산교 가부시끼가이샤 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1h-피라졸-5-카르복실산에스테르의 제조 방법
CN113331198B (zh) * 2021-06-28 2023-12-12 海利尔药业集团股份有限公司 氟氯虫双酰胺用于改善植物品质的用途
CN113455509B (zh) * 2021-07-01 2022-08-09 湖北省生物农药工程研究中心 一种酰胺衍生物在制备草地贪夜蛾防控药物中的应用
WO2023012643A1 (en) * 2021-08-02 2023-02-09 Hikal Limited An industrial process for the preparation of 3-bromo-1-(3-chloropyridin-2-yl)-1h-pyrazol-5-carboxylic acid
WO2023073566A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Pi Industries Ltd. Oil dispersion formulation
WO2023079569A1 (en) * 2021-11-02 2023-05-11 Tagros Chemicals India Pvt. Ltd A process for preparing benzoxazinone compounds
TW202325160A (zh) 2021-12-16 2023-07-01 美商富曼西公司 用於防治無脊椎有害生物之固體二醯胺和聯苯菊酯製劑
CN115557931B (zh) * 2022-10-20 2024-05-14 浙江新安化工集团股份有限公司 一种3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酸的合成方法
CN115745959B (zh) * 2022-11-30 2024-06-21 山东友道化学有限公司 一种氯虫苯甲酰胺的工业生产方法

Family Cites Families (138)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL202078A (pl) 1955-11-16
US4024163A (en) 1972-05-25 1977-05-17 National Research Development Corporation Insecticides
SE434277B (sv) 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
JPS5324019A (en) 1976-08-18 1978-03-06 Sumitomo Chem Co Ltd Inspecticide comprising optically active isomer of alpha-cyano-3-phenoxybenzyl-2-(4-chlorophenyl)-isovalerate as an effective component
US4183948A (en) 1977-01-24 1980-01-15 Imperial Chemical Industries Limited Halogenated esters
DE2934543A1 (de) 1979-08-27 1981-04-02 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Substituierte n-benzoylanthranilsaeurederivate und deren anydroverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
DE3231052A1 (de) 1982-08-20 1984-02-23 Lentia Gmbh Verfahren zur herstellung von reinem diacetonitril
JPS6425763A (en) * 1987-04-24 1989-01-27 Mitsubishi Chem Ind Pyrazoles and insecticide and acaricide containing said pyrazoles as active ingredient
US5153200A (en) * 1987-09-28 1992-10-06 Ciba-Geigy Corporation Pesticides
EP0314615B1 (de) 1987-10-16 1995-04-26 Ciba-Geigy Ag Schädlingsbekämpfungsmittel
GB8818560D0 (en) * 1988-08-04 1988-09-07 Ici Plc Novel compounds
PE5591A1 (es) 1988-12-19 1991-02-15 Lilly Co Eli Un nuevo grupo de compuestos de macrolida
IE71183B1 (en) 1988-12-27 1997-01-29 Takeda Chemical Industries Ltd Guanidine derivatives their production and insecticides
TW240163B (en) 1992-07-22 1995-02-11 Syngenta Participations Ag Oxadiazine derivatives
NL9202078A (nl) 1992-11-30 1994-06-16 Rijkslandbouwhogeschool Nieuwe N-acyl-antranilzuurverbindingen en toepassing van N-acyl-antranilzuurverbindingen bij de bestrijding van insecten.
JP3495056B2 (ja) 1993-03-18 2004-02-09 バイエルクロップサイエンス株式会社 殺虫組成物
EP0705160A1 (de) 1993-06-21 1996-04-10 Bayer Ag Fungizide wirkstoffkombinationen
DE4328425A1 (de) * 1993-08-24 1995-03-02 Basf Ag Acylamino-substituierte Isoxazol- bzw. Isothiazolderivate, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung
US5602126A (en) 1993-11-22 1997-02-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal anilides
JPH09507081A (ja) 1993-12-29 1997-07-15 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 殺節足動物性オキサジアジン−、チアジアジン−又はトリアジン−カルボキシアニリド類
ES2135704T3 (es) 1994-02-27 1999-11-01 Rhone Poulenc Agrochimie Composicion termiticida sinergica de piretroide y n-fenil-pirazol.
DE4426753A1 (de) 1994-07-28 1996-02-01 Bayer Ag Mittel zur Bekämpfung von Pflanzenschädlingen
DE4428380A1 (de) 1994-08-11 1996-02-15 Bayer Ag 4-Trifluormethylbenzamide
JP3493476B2 (ja) * 1994-09-30 2004-02-03 バイエルクロップサイエンス株式会社 白蟻防除剤組成物
DE19519007A1 (de) * 1995-05-24 1996-11-28 Bayer Ag Insektizide Mittel
WO1996038419A1 (fr) 1995-05-31 1996-12-05 Nissan Chemical Industries, Ltd. Derives de 5-pyrazolecarboxamide et agent de lutte contre les maladies des plantes
DE19535403A1 (de) 1995-09-23 1997-03-27 Basf Ag Schädlingsbekämpfungsmittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0883345A1 (en) 1995-12-18 1998-12-16 Novartis AG Pesticidal composition
DE19548872A1 (de) 1995-12-27 1997-07-03 Bayer Ag Synergistische insektizide Mischungen
AP9801362A0 (en) 1996-04-29 1998-12-31 Novartis Ag Pest cidal compo ition
US5804744A (en) * 1996-09-30 1998-09-08 Chemtrace Apparatus for obtaining, storing and transporting liquid samples and methods for making and using same
DE19739982A1 (de) 1996-12-10 1998-06-18 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
US6548512B1 (en) 1996-12-23 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors
US6020357A (en) 1996-12-23 2000-02-01 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors
IL130286A0 (en) 1996-12-23 2000-06-01 Du Pont Pharm Co Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors
US5998424A (en) 1997-06-19 1999-12-07 Dupont Pharmaceuticals Company Inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group
WO1998057937A2 (en) 1997-06-19 1998-12-23 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Inhibitors of factor xa with a neutral p1 specificity group
TW515786B (en) 1997-11-25 2003-01-01 Nihon Nohyaku Co Ltd Phthalic acid diamide derivatives, agricultural and horticultural insecticides, and a method for application of the insecticides
US6844339B2 (en) 1998-01-16 2005-01-18 Syngenta Crop Protection, Inc. Use of neonicotinoids in pest control
GR980100482A (el) * 1998-01-16 1999-09-30 Novartis Ag Χρηση εντομοκτονων στον ελεγχο ζιζανιων
DE19823396A1 (de) 1998-05-26 1999-12-02 Bayer Ag Synergistische insektizide Mischungen
DE19825333A1 (de) 1998-06-05 1999-12-09 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Verfahren zur Kontrolle von Schadorganismen in Nutzpflanzen
CN1297545C (zh) 1998-06-10 2007-01-31 拜尔公司 防治植物有害生物的组合物
GB9816638D0 (en) 1998-07-30 1998-09-30 Novartis Ag Organic compounds
DE19840322A1 (de) 1998-09-04 2000-03-09 Bayer Ag Pyrazol-carboxanilide
US6503904B2 (en) 1998-11-16 2003-01-07 Syngenta Crop Protection, Inc. Pesticidal composition for seed treatment
DE19913174A1 (de) 1999-03-24 2000-09-28 Bayer Ag Synergistische insektizide Mischungen
US20040019898A1 (en) 1999-06-14 2004-01-29 International Business Machines Corporation Accessing local objects using local access proxies
AR030154A1 (es) 1999-07-05 2003-08-13 Nihon Nohyaku Co Ltd Derivado de ftalamida, derivado de amina heterociclico util como intermediario para la produccion del mismo, insecticida agrohorticola y metodo para utilizar dicho insecticida
WO2001032628A1 (en) 1999-11-03 2001-05-10 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Cyano compounds as factor xa inhibitors
DE19953775A1 (de) 1999-11-09 2001-05-10 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
DE10013914A1 (de) 2000-03-21 2001-09-27 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
MY138097A (en) 2000-03-22 2009-04-30 Du Pont Insecticidal anthranilamides
US20080305183A1 (en) 2007-06-08 2008-12-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for eliminating bacterial spores on surfaces and sporicide for use in the process
AR029677A1 (es) 2000-06-29 2003-07-10 Bayer Ag Combinaciones de compuestos activos con propiedades insecticidas y acaricidas
GB0020171D0 (en) 2000-08-17 2000-10-04 Univ South Bank Cooling method
DE10043610A1 (de) 2000-09-05 2002-03-14 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
US6586365B2 (en) 2000-10-06 2003-07-01 Monsanto Technology, Llc Method for reducing pest damage to corn by treating transgenic corn seeds with clothianidin pesticide
BR0114431B1 (pt) 2000-10-07 2012-11-27 composição pesticida.
WO2002037964A1 (en) 2000-11-10 2002-05-16 Syngenta Participations Ag Synergistic pesticidal compositions comprising n-cyanomethyl-4-(trifluoromethyl)nicotinamide
DE10055941A1 (de) 2000-11-10 2002-05-23 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
DE10059606A1 (de) 2000-12-01 2002-06-06 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen
JP2004515543A (ja) 2000-12-11 2004-05-27 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 有害無脊椎動物を防除するためのキナゾリノン類およびピリジニルピリミジノン類
US7687434B2 (en) 2000-12-22 2010-03-30 Monsanto Technology, Llc Method of improving yield and vigor of plants
IN2001MU01216A (pl) 2001-01-19 2005-03-04 Bayer Cropscience Ag
DE10104871A1 (de) 2001-02-03 2002-08-08 Aventis Cropscience Gmbh Verfahren zur Kontrolle von Schadorganismen in Nutzpflanzenkulturen
US20040102324A1 (en) 2002-02-28 2004-05-27 Annis Gary David Heterocyclic diamide invertebrate pest control agents
WO2002070483A1 (en) * 2001-03-05 2002-09-12 E. I. Du Pont De Nemours And Company Heterocyclic diamide invertebrate pest control agents
SE0101692D0 (sv) * 2001-05-14 2001-05-14 Astrazeneca Ab Compounds
DE60221379T2 (de) 2001-05-21 2008-04-17 E.I. Du Pont De Nemours And Co., Wilmington Diamide die einen nicht-aromatische heterocyclus enthalten zur bekämpfung wirbelloser schädlinge
WO2003013427A2 (en) 2001-08-03 2003-02-20 Smithkline Beecham Corporation A method for preparing fluticasone derivatives
WO2003014081A1 (en) * 2001-08-08 2003-02-20 Kaneka Corporation Process for producing optically active azetidine-2-carboxylic acid
AU2002319814A1 (en) 2001-08-13 2003-03-03 E.I. Du Pont De Nemours And Company Substituted 1h-dihydropyrazoles, their preparation and use
AR036872A1 (es) 2001-08-13 2004-10-13 Du Pont Compuesto de antranilamida, composicion que lo comprende y metodo para controlar una plaga de invertebrados
TWI327566B (en) 2001-08-13 2010-07-21 Du Pont Novel substituted ihydro 3-halo-1h-pyrazole-5-carboxylates,their preparation and use
TWI325302B (en) * 2001-08-13 2010-06-01 Du Pont Benzoxazinone compounds
WO2003016304A1 (en) * 2001-08-15 2003-02-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Ortho-heterocyclic substituted aryl amides for controlling invertebrate pests
KR100866463B1 (ko) 2001-08-15 2008-10-31 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 무척추 해충 방제용 오르토-치환 아릴 아미드
MXPA04001407A (es) * 2001-08-16 2004-05-27 Du Pont Antranilamidas sustituidas para controlar plagas de invertebrados.
TW200724033A (en) 2001-09-21 2007-07-01 Du Pont Anthranilamide arthropodicide treatment
DE60214215T2 (de) * 2001-09-21 2007-07-19 E.I.Du Pont De Nemours And Company, Wilmington Arthropodizide anthranilamide
JP4317752B2 (ja) * 2001-10-15 2009-08-19 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 無脊椎害虫を防除するためのイミノベンゾオキサジン、イミノベンズチアジンおよびイミノキナゾリン
GB0128389D0 (en) 2001-11-27 2002-01-16 Syngenta Participations Ag Seed treatment compositions
US20040110777A1 (en) * 2001-12-03 2004-06-10 Annis Gary David Quinazolinones and pyridinylpyrimidinones for controlling invertebrate pests
BR0307178A (pt) 2002-01-22 2004-12-07 Du Pont Composto, composição e método para controle de pragas invertebradas
JP2005516037A (ja) 2002-01-22 2005-06-02 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー ジアミド無脊椎有害生物防除剤
DE10207241A1 (de) 2002-02-21 2003-09-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen
US20040023802A1 (en) 2002-05-16 2004-02-05 Monsanto Technology, L.L.C. Increasing plant yield and/or vigor by seed treatment with a neonicotinoid compound
US20040023801A1 (en) 2002-05-16 2004-02-05 Monsanto Technology, L.L.C. Increasing plant yield and/or vigor by seed treatment with a neonicotinoid compound
KR100831235B1 (ko) 2002-06-07 2008-05-22 삼성전자주식회사 박막 트랜지스터 기판
MXPA04012217A (es) 2002-06-11 2005-02-25 Du Pont Amidas insecticidas con sistemas de anillos biciclicos benzo-fusionados que contienen nitrogeno.
US7754738B2 (en) 2002-06-13 2010-07-13 E.I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazole and pyrrole carboxamide insecticides
US6743209B2 (en) 2002-07-12 2004-06-01 John Howell Brown Catheter with integral anchoring means
US6812653B2 (en) 2002-07-26 2004-11-02 Richard S. Bellivean Method and apparatus for controlling images with image projection lighting devices
TWI326283B (en) 2002-07-31 2010-06-21 Du Pont Method for preparing fused oxazinones
TWI343376B (en) 2002-07-31 2011-06-11 Du Pont Method for preparing 3-halo-4, 5-dihydro-1h-pyrazoles
AU2003282711A1 (en) 2002-10-04 2004-05-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Anthranilamide insecticides
ATE469143T1 (de) * 2002-11-15 2010-06-15 Du Pont Neue insektizide vom anthranilamid-typ
US6876169B2 (en) 2003-01-14 2005-04-05 Delphi Technologies, Inc. Method and controller for field weakening operation of AC machines
RU2343151C3 (ru) 2003-01-28 2019-10-01 ЭфЭмСи Корпорейшн Цианоантраниламидные инсектициды
DE10347440A1 (de) 2003-10-13 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen
DE102004021564A1 (de) 2003-11-14 2005-07-07 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
DE10353281A1 (de) 2003-11-14 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombination mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
AU2011244872A1 (en) 2003-11-14 2011-11-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Active agent combinations with insecticidal and acaricidal properties
DE102004006075A1 (de) 2003-11-14 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
AU2011244912B2 (en) 2003-11-14 2014-05-15 Bayer Intellectual Property Gmbh Combination of active substances with insecticidal properties
DE10356550A1 (de) 2003-12-04 2005-07-07 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
US20070142327A1 (en) 2003-12-04 2007-06-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal properties
EP1691608B2 (de) 2003-12-04 2015-04-08 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden eigenschaften
WO2005058039A1 (de) 2003-12-12 2005-06-30 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Synergistische insektizide mischungen
KR101290861B1 (ko) 2004-02-24 2013-07-29 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 살충제 조성물
DE102004032418A1 (de) 2004-04-07 2005-10-27 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
DE102004033289A1 (de) 2004-04-24 2005-11-10 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen
AU2005239827A1 (en) 2004-05-10 2005-11-17 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures
BRPI0509787A (pt) 2004-05-13 2007-10-23 Bayer Cropscience Ag método para melhorar o crescimento de plantas
DE102004038329A1 (de) 2004-06-16 2005-12-29 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen
GT200500179A (es) 2004-07-01 2006-02-23 Mezclas sinergistas de agentes de antranilamida para el control de plagas de invertebrados
MY140912A (en) 2004-07-26 2010-01-29 Du Pont Mixtures of anthranilamide invertebrate pest control agents
DE102004062512A1 (de) 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Cropscience Ag Synergistische Mischungen mit insektizider und fungizider Wirkung
DE102004062513A1 (de) 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Cropscience Ag Insektizide auf Basis von Neonicotinoiden und ausgewählten Strobilurinen
DE102005015677A1 (de) 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
TW200718359A (en) 2005-04-08 2007-05-16 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures
DE102005038585A1 (de) 2005-08-16 2007-02-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen
DE102005053680A1 (de) 2005-11-10 2007-05-16 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen zur Behandlung von Saatgut
TWI324908B (en) 2006-01-05 2010-05-21 Du Pont Liquid formulations of carboxamide arthropodicides
KR20080108321A (ko) 2006-03-31 2008-12-12 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 절지동물의 번식능을 파괴하는 방법
DE102006030739A1 (de) 2006-06-30 2008-01-03 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide und fungizide Mischungen
DE102006030710A1 (de) 2006-07-03 2008-01-10 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide und fungizide Mischungen
CL2007002306A1 (es) 2006-08-09 2009-08-28 Du Pont Metodo para incrementar el rendimiento de un cultivo o el vigor de un cultivo y detener la transmision de enfermedades infecciosas por artropodos plaga que comprende tratar plantas de un cultivo con una carboxamida artropodicida,su n-oxido, o una sal de esta.
TWI484910B (zh) 2006-12-01 2015-05-21 Du Pont 甲醯胺殺節肢動物劑之液體調配物
PL2121660T3 (pl) * 2007-01-25 2015-06-30 Du Pont Amidy grzybobójcze
DE102007018452A1 (de) 2007-04-17 2008-10-23 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur verbesserten Nutzung des Produktionspotentials transgener Pflanzen
US20100137374A1 (en) 2007-06-27 2010-06-03 E.I. Dupont De Nemours And Company Solid formulations of carboxamide arthropodicides
EP2157861A1 (en) 2007-06-27 2010-03-03 E. I. Du Pont de Nemours and Company Solid formulations of carboxamide arthropodicides
TWI501726B (zh) 2009-09-04 2015-10-01 Du Pont Ｎ－（苯腈）吡唑甲醯胺含水配方
TWI547238B (zh) 2009-09-04 2016-09-01 杜邦股份有限公司 用於塗覆繁殖體之鄰胺苯甲酸二醯胺組合物
EP2417853A1 (en) 2010-08-05 2012-02-15 Basf Se Synergistic fungicidal and insecticidal mixtures comprising a fungicide and an insecticide
JP2010280731A (ja) 2010-09-22 2010-12-16 Sumitomo Chemical Co Ltd 有害生物防除用組成物及び有害生物の防除方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20110124871A1 (en) 2011-05-26
BR0212023A (pt) 2004-08-03
TWI225774B (en) 2005-01-01
US9084422B2 (en) 2015-07-21
HU229611B1 (hu) 2014-03-28
US8158802B2 (en) 2012-04-17
US20130190259A1 (en) 2013-07-25
HUS1400040I1 (hu) 2016-10-28
IN2004MU00015A (pl) 2006-12-22
PL208897B1 (pl) 2011-06-30
US9078437B2 (en) 2015-07-14
HUS1400041I1 (hu) 2017-10-30
PL369024A1 (pl) 2005-04-18
US7902231B2 (en) 2011-03-08
US20140030243A1 (en) 2014-01-30
US20160255835A1 (en) 2016-09-08
US8148521B2 (en) 2012-04-03
US20040198984A1 (en) 2004-10-07
EP1416797B1 (en) 2010-06-02
US9445593B1 (en) 2016-09-20
HUP0600675A3 (en) 2012-09-28
DE60236599D1 (de) 2010-07-15
CA2454485A1 (en) 2003-02-27
ATE469549T1 (de) 2010-06-15
IN201307B (pl) 2007-03-16
AR036872A1 (es) 2004-10-13
CN100391338C (zh) 2008-06-04
BR0212023B1 (pt) 2013-02-19
US9029365B2 (en) 2015-05-12
IL159509A0 (en) 2004-06-01
JP3729825B2 (ja) 2005-12-21
PT1416797E (pt) 2010-07-14
JP2004538328A (ja) 2004-12-24
IL159509A (en) 2013-06-27
NZ530443A (en) 2005-07-29
KR20040030071A (ko) 2004-04-08
DK1416797T3 (da) 2010-09-20
US20130123247A1 (en) 2013-05-16
JP4334445B2 (ja) 2009-09-30
MX253292B (es) 2008-01-11
KR100655348B1 (ko) 2006-12-08
IN2005MU00444A (pl) 2005-09-30
EG23419A (en) 2005-07-04
MY142327A (en) 2010-11-15
AU2002355953B2 (en) 2007-01-25
HUP0600675A2 (en) 2007-01-29
US20070225336A1 (en) 2007-09-27
CA2454485C (en) 2010-04-20
WO2003015519A1 (en) 2003-02-27
ZA200400033B (en) 2005-10-26
FR13C0047I1 (fr) 2013-09-27
US20110124857A1 (en) 2011-05-26
HUS1400033I1 (hu) 2016-10-28
US20130190362A1 (en) 2013-07-25
US9049862B2 (en) 2015-06-09
MXPA04001320A (es) 2004-05-20
US9049861B2 (en) 2015-06-09
US20120171183A1 (en) 2012-07-05
BR122012024636B1 (pt) 2014-12-16
US7232836B2 (en) 2007-06-19
ES2343568T3 (es) 2010-08-04
JP2005041880A (ja) 2005-02-17
CN1678192A (zh) 2005-10-05
US8921400B2 (en) 2014-12-30
US20130190313A1 (en) 2013-07-25
EP1416797A1 (en) 2004-05-12
IN213332B (pl) 2008-01-25
CO5550395A2 (es) 2005-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9445593B1 (en) Arthropodicidal anthranilamides
KR101011837B1 (ko) 무척추 해충 방제를 위한 퀴나졸린(디)온
EP1560820B1 (en) Novel anthranilamide insecticides
KR100847202B1 (ko) 안트라닐아미드 화합물의 제조 방법
EP1599463B1 (en) Cyano anthranilamide insecticides
US20070184018A1 (en) Anthranilamide insecticides
KR20050049512A (ko) 안트라닐아미드 살충제
RU2283840C2 (ru) Антраниламидное соединение, композиция для борьбы с насекомыми, композиция для борьбы с беспозвоночными вредителями, способы борьбы с насекомыми, промежуточные соединения

Legal Events

Date Code Title Description
RECP Rectifications of patent specification