TW200408398A - Chloasma amelioration composition and dullness amelioration composition - Google Patents

Description

200408398 玖、發明說明： I：發明戶斤屬之技術領域3 本發明是有關於可有效改善肝斑之肝斑改善用組成物。 又，本發明是改善肝斑之方法。本發明更是有關於可有效改善 5 皮膚之暗沉之暗沉改善用組成物，且本發明更是有關於改善暗 沉之方法。 L先前技術3 肝斑是產生於顏面呈左右對稱性之無發炎症狀之淡褐色 色素斑，主要好發於女性之疾病。關於該疾病之病因，目前尚 10 未十分明瞭，而一般認為是以卵巢荷爾蒙、副腎皮質荷爾蒙、 ACTH等多腺性内分泌異常為基礎，而與日光照射、妊娠、肝 臟及卵巢之機能異常、口服避孕藥之服用、抗癲癇藥之服用等 有關。 以往，治療該疾病是採用藉由（1)内服維他命C或還原型 15 麩胱甘肽劑、（2)除去藥物等之原因物質、（3)藉使用防曬劑 迴避曰光照射，來排除内在病因或外在病因之方法（標準皮膚 科學第4版，第212-213頁，監修佐藤良夫，醫學書院發行）。 然而，藉習知之治療方法，可期待之效果薄弱，無法滿足。 另一方面，所謂暗沉是指肌膚喪失透明感，因老廢物質而 20 產生污濁感，形成膚色不均之狀態，對女性而言是美容上之大 問題。暗沉一般認為是角質層隨著年齡增加而肥厚導致污濁或 陰影、皮膚之紅潤降低、色素沉殿、皮膚彈性降低、皮膚變黃、 汗或皮脂等之污垢等等重要因素相互關聯而產生。 如此，暗沉是由多種原因牽連而引起，故可知即使是以往 6 對消除老人斑很有用之物質，仍無法有效改善暗沉。又，目前 為雖然就在改善皮膚之暗沉上有用之物質進行了各種研 討，但現狀是仍未開發出可滿足之具暗沉改善效果之物質。 另方面，眾所周知要將嗓呤系核酸關聯物質製劑化是恨 ▲的〃缺點在於右將该物質混合組成物以使之成為可展現 X用之/辰I則在使用感、安定性等方面會變低劣。特別是 由於錢質具有使油水界面膜之強度降低之性質，故乳化是很 、的因此A了將該物質調製成乳液或美容霜等乳化狀 態’必須開發使·安定性提昇之方法。 t 明内容】 β本發明是以提供可有錢善縣之肝斑改善用 組成物、及 17文改。肝斑、且具有良好乳化安定性之0/W型乳化型態之 文。用、、且成物為目的者。又，本發明是以提供有效改善肝 斑之方法為目的。 、7本發明疋以提供可有效改善皮膚之暗沉之暗沉 改善用組成物、及可有效改善皮膚暗沉、且射請乳化安定 ϋ之0/W型乳化型態之暗沉改善用組成物為目的者。又，本發 明是以提供有狀善㈣之方法為目的。 本發明人等為了解決上述課題而專心研討，結果發現存在 於生體内之物質之嗓呤系核酸關聯物質，特収腺苔之單構酸 m單嶙酸或其鹽具有優異之肝斑改善作用及暗沉改善 &見藉由將該嘌呤系核酸關聯物質與聚丙三醇脂肪 _ ·、元馭基乳馱或其鹽、丙烯酸•烷基甲基丙烯酸酯共聚 物水刀及油性成分—起混合，調製成〇/w型乳化型態，可無 200408398 損上述嘌呤系核酸關聯物質之作用，並賦予本來難以乳化之嘌 呤系核酸關聯物質優異之乳化安定性。本發明即是依據該發 現，藉由進一步重複研討而完成者。 亦即，本發明是下述所揭示之肝斑改善用組成物： 5 1. 一種肝斑改善用組成物，含有嘌呤系核酸關聯物質及藥 學性或香粧性上可容許之載體。 2. 如第1項之肝斑改善用組成物，其係含有腺苷單磷酸或 其鹽作為嘌呤系核酸關聯物質。 3. 如第1或2項之肝斑改善用組成物，其係以相對於組成物 10 之總重量至少0.01重量％之比例含有嘌呤系核酸關聯物質。 4. 如第1〜3項任一項之肝斑改善用組成物，其係以相對於 組成物之總重量1〜1〇重量％之比例含有嘌呤系核酸關聯物質。 5. 如第1〜4項任一項之肝斑改善用組成物，其係pH為2〜8。 6. 如第1〜5項任一項之肝斑改善用組成物，其係外用醫藥 15 品、外用醫藥部外品或香粧料。 7. 如第1〜6項任一項之肝斑改善用組成物，其更含有聚丙 三醇脂肪酸酯、烷醯基乳酸或其鹽、丙烯酸•烷基甲基丙烯酸 酯共聚物、水分及油性成分，具有0/W型乳化型態。 8. 如第7項之肝斑改善用組成物，其更含有多元醇。 20 9.如第7或8項之肝斑改善用組成物，其中該聚丙三醇脂肪 酸酯為碳原子數12〜36之脂肪酸與聚合度6以上之聚丙三醇之 酯。 10.如第7〜9項任一項之肝斑改善用組成物，其中該烷醯基 乳酸為具有碳原子數8以上之烷醯基者。 8 200408398 11. 如第7〜10項任一項之肝斑改善用組成物，其中該丙烯酸 •烷基甲基丙烯酸酯共聚物為具有碳原子數5〜40之烷基者。 12. 如第7〜11項任一項之肝斑改善用組成物，其中該油性成 分為碳氫化合物系液狀油。 5 13.如第7〜12項之肝斑改善用組成物，其中該聚丙三醇脂肪 酸酯為碳原子數12〜36之脂肪酸與聚合度6以上之聚丙三醇之 酯，該烷醯基乳酸為具有碳原子數8以上之烷醯基者，該丙烯 酸·烷基曱基丙烯酸酯共聚物為具有碳原子數5〜40之烷基 者，該油性成分為碳氫化合物系液狀油。 10 14.如第8項之肝斑改善用組成物，其係相對於肝斑改善用 組成物之總重量，以0.05〜6重量％之比例含有聚丙三醇脂肪酸 S旨，以0.01〜1重量％之比例含有烷醯基乳酸或其鹽，以0.01〜0.8 重量％之比例含有丙烯酸•烷基甲基丙烯酸酯共聚物，以 0.3〜20重量％之比例含有油性成分，以0.05〜15重量％之比例含 15 有多元醇，及以50〜90重量％之比例含有水分。 15. 如第14項之肝斑改善用組成物，其中該肝斑改善用組成 物中所含之聚丙三醇脂肪酸酯與烷醯基乳酸或其鹽之比例為 重量比95 : 5〜60 : 40。 16. 如第7〜15項之肝斑改善用組成物，其更含有低級醇。 20 又，本發明是下述所揭示之暗沉改善用組成物： 17. —種暗沉改善用組成物，含有嘌呤系核酸關聯物質及藥 學性或香粧性上可容許之載體。 18. 如第17項之暗沉改善用組成物，其係含有腺笞單磷酸或 其鹽作為嘌呤系核酸關聯物質。 9 200408398 19. 如第17或18項之暗沉改善用組成物，其係以相對於組成 物之總重量至少〇·〇 1重量％之比例含有嘌呤系核酸關聯物質。 20. 如第17〜19項任一項之暗沉改善用組成物，其係以相對 於組成物之總重量1〜10重量％之比例含有嘌呤系核酸關聯物 5 質。 21. 如第17〜20項任一項之暗沉改善用組成物，其係pH為 2〜8 〇 22. 如第17〜21項任一項之暗沉改善用組成物，其係外用醫 藥品、外用醫藥部外品或香粧料。 10 23.如第17〜22項任一項之暗沉改善用組成物，其更含有聚 丙三醇脂肪酸酯、烷醯基乳酸或其鹽、丙烯酸·烷基甲基丙烯 酸酯共聚物、水分及油性成分，具有0/W型乳化型態。 24. 如第23項之暗沉改善用組成物，其更含有多元醇。 25. 如第23或24項之暗沉改善用組成物，其中該聚丙三醇脂 15 肪酸酯為碳原子數12〜36之脂肪酸與聚合度6以上之聚丙三醇 之®旨。 26. 如第23〜25項任一項之暗沉改善用組成物，其中該烷醯 基乳酸為具有碳原子數8以上之烷醯基者。 27. 如第23〜26項任一項之暗沉改善用組成物，其中該丙烯 20 酸·烷基曱基丙烯酸酯共聚物為具有碳原子數5〜40之烷基者。 28. 如第23〜27項任一項之暗沉改善用組成物，其中該油性 成分為碳氫化合物系液狀油。 29. 如第23項之肝斑改善用組成物，其中該聚丙三醇脂肪酸 酯為碳原子數12〜36之脂肪酸與聚合度6以上之聚丙三醇之 10 200408398 酯，該烷醯基乳酸為具有碳原子數8以上之烷醯基者，該丙烯 酸·烷基甲基丙烯酸酯共聚物為具有碳原子數5〜40之烷基 者，該油性成分為碳氫化合物系液狀油。 30.如第24項之暗沉改善用組成物，其係相對於暗沉改善用 5 組成物之總重量，以0.05〜6重量％之比例含有聚丙三醇脂肪酸 酷，以0.01〜1重量％之比例含有烷醯基乳酸或其鹽，以0.01〜0.8 重量％之比例含有丙烯酸•烧基曱基丙烯酸S旨共聚物，以 0.3〜20重量％之比例含有油性成分，以0.05〜15重量％之比例含 有多元醇，及以50〜90重量％之比例含有水分。 10 31.如第23〜30項之暗沉改善用組成物，其中該暗沉改善用 組成物中所含之聚丙三醇脂肪酸酯與烷醯基乳酸或其鹽之比 例為重量比95 : 5〜60 : 40。 32.如第23〜31項之暗沉改善用組成物，其更含有低級醇。 又，本發明是下述所揭示之肝斑之改善方法： 15 33.—種肝斑改善方法，係將嘌呤系核酸關聯物質使用於肝 斑症狀部位。 34. 如第33項之肝斑改善方法，其中該嘌呤系核酸關聯物質 為腺苷單磷酸或其鹽。 35. 如第33或34項之肝斑改善方法，其係將以相對於組成物 20 之總重量至少0·01重量％之比例含有嘌呤系核酸關聯物質之組 成物使用於肝斑症狀部位。 36. 如第33或34項之肝斑改善方法，其係將以相對於組成物 之總重量1〜10重量％之比例含有嘌呤系核酸關聯物質之組成物 使用於肝斑症狀部位。 11 200408398 37.如第35或36項之肝斑改善方法，其中該組成物係pH為 2〜8 〇 38·如第35〜37項任一項之肝斑改善方法，其中該組成物係 外用醫藥品、外用醫藥部外品或化粧料。 5 39·如第35〜38項任一項之肝斑改善方法，其中該組成物係 更含有聚丙三醇脂肪酸酯、烷醯基乳酸或其鹽、丙烯酸•烷基 曱基丙烯酸酯共聚物、水分及油性成分，具有0/W型乳化型態 者。 40. 如第39項之肝斑改善方法，其中該組成物更含有多元 10 醇。 41. 如第39或40項之肝斑改善方法，其中該聚丙三醇脂肪酸 酯為碳原子數12〜36之脂肪酸與聚合度6以上之聚丙三醇之酯。 42·如第39〜41項任一項之肝斑改善方法，其中該烷醯基乳 酸為具有碳原子數8以上之烷醯基者。 15 43.如第39〜42項任一項之肝斑改善方法，其中該丙烯酸· 烷基曱基丙烯酸酯共聚物為具有碳原子數5〜40之烷基者。 44·如第39〜43項任一項之肝斑改善方法，其中該油性成分 為碳氫化合物系液狀油。 45·如第39項之肝斑改善方法，其中該聚丙三醇脂肪酸酯為 20 碳原子數12〜36之脂肪酸與聚合度6以上之聚丙三醇之醋，該燒 醯基乳酸為具有碳原子數8以上之烷醯基者，該丙烯酸•烷基 甲基丙烯酸酯共聚物為具有碳原子數5〜40之烷基者，該油性成 分為碳氫化合物系液狀油。 46.如第40項之肝斑改善方法，其中該組成物係相對於肝斑 12 200408398 改善用組成物之總重量，以0.05〜6重量％之比例含有聚丙三醇 脂肪酸酯，以0.01〜1重量％之比例含有烷醯基乳酸或其鹽，以 0.01〜0.8重量％之比例含有丙烯酸•烷基甲基丙烯酸酯共聚 物，以0.3〜20重量％之比例含有油性成分，以0.05〜15重量％之 5 比例含有多元醇，及以50〜90重量％之比例含有水分者。 47. 如第39〜46項任一項之肝斑改善方法，其中該組成物中 所含之聚丙三醇脂肪酸酯與烷醯基乳酸或其鹽之比例為重量 比95 : 5〜60 : 40 。 48. 如第39〜47項任一項之肝斑改善方法，其中該組成物更 10 含有低級醇。 又，本發明是下述所揭示之暗沉之改善方法： 49. 一種暗沉改善方法，係將嘌呤系核酸關聯物質使用於暗 沉部分。 5 0 ·如第4 9項之暗沉改善方法，其中該嘌呤系核酸關聯物質 15 為腺苷單磷酸或其鹽。 51. 如第49或50項之暗沉改善方法，其係將以相對於組成物 之總重量至少0.01重量％之比例含有嘌呤系核酸關聯物質之組 成物使用於暗沉症狀部位。 52. 如第49或50項之暗沉改善方法，其係將以相對於組成物 20 之總重量1〜10重量％之比例含有嘌呤系核酸關聯物質之組成物 使用於暗沉症狀部位。。 53. 如第51或52項之暗沉改善方法，其中該組成物係pH為 2〜8 〇 54. 如第51〜53項任一項之暗沉改善方法，其中該組成物係 13 200408398 外用醫藥品、外用醫藥部外品或化粧料。 55. 如第51〜54項任一項之暗沉改善方法，其中該組成物係 更含有聚丙三醇脂肪酸酯、烷醯基乳酸或其鹽、丙烯酸•烷基 甲基丙烯酸酯共聚物、水分及油性成分，具有0/W型乳化型態 5 者。 56. 如第55項之暗沉改善方法，其中該組成物更含有多元 醇。 57. 如第55或56項之暗沉改善方法，其中該聚丙三醇脂肪酸 酯為碳原子數12〜36之脂肪酸與聚合度6以上之聚丙三醇之酯。 10 58.如第55〜57項任一項之暗沉改善方法，其中該烷醯基乳 酸為具有碳原子數8以上之烷醯基者。 59·如第55〜58項任一項之暗沉改善方法，其中該丙烯酸· 烷基甲基丙烯酸酯共聚物為具有碳原子數5〜40之烷基者。 60. 如第55〜59項任一項之暗沉改善方法，其中該油性成分 15 為碳氫化合物系液狀油。 61. 如第55〜60項之暗沉改善方法，其中該聚丙三醇脂肪酸 酯為碳原子數12〜36之脂肪酸與聚合度6以上之聚丙三醇之 酯，該烷醯基乳酸為具有碳原子數8以上之烷醯基者，該丙烯 酸·烷基甲基丙烯酸酯共聚物為具有碳原子數5〜40之烷基 20 者，該油性成分為碳氫化合物系液狀油。 62. 如第56項之暗沉改善方法，其中該組成物係相對於肝斑 改善用組成物之總重量，以0.05〜6重量％之比例含有聚丙三醇 脂肪酸酯，以0.01〜1重量％之比例含有烷醯基乳酸或其鹽，以 0.01〜0.8重量％之比例含有丙烯酸•烷基甲基丙烯酸酯共聚 14 200408398 物，以0.3〜20重量％之比例含有油性成分，以0.05〜15重量％之 比例含有多元醇，及以50〜90重量％之比例含有水分者。 63. 如第55〜62項任一項之暗沉改善方法，其中該組成物中 所含之聚丙三醇脂肪酸酯與烷醯基乳酸或其鹽之比例為重量 5 比95 : 5〜60 : 40 。 64. 如第55〜63項任一項之暗沉改善方法，其中該組成物更 含有低級醇。 更，本發明是以下述態樣使用： 65. —種嘌呤系核酸關聯物質之用途，係用以製造肝斑改善 10 用組成物。 66. —種嘌呤系核酸關聯物質之用途，係用以製造暗沉改善 用組成物。 67. —種嘌呤系核酸關聯物質之用途，係用以改善肝斑。 68. —種嘌呤系核酸關聯物質之用途，係用以改善皮膚之暗 15 沉。 圖式簡單說明 第1圖是在試驗例2中，以塗布開始前之各被驗者之皮膚明 度L*、皮膚色度a*及皮膚色度b*為基準，圖示出塗布開始4、8、 12及16週後之皮膚明度L*之變化量AL*之平均值、皮膚色度a* 20 之變化量Aa*之平均值、及皮膚色差E*ab之變化量ΔΕ*αΙ)。 I：實施方式2 發明之實施型態 (1)肝斑改善用組成物 本發明之肝斑改善用組成物含有嘌呤系核酸關聯物質及 15 200408398 藥學性或香粧性上可容許之載體。 在此所謂°票呤系核酸關聯物質係指以嗓呤或μ核為X 架之各種衍生物（以下稱嗓吟基）及該等之鹽。作為本發明= 使用之嗓吟系核酸關聯物質，只要是藉由使用於皮膚而可達到 5肝班改善效果者’且可混合於化粧料、外用之醫藥品或醫藥部 外品中者皆可’並無特別限制。可舉水溶性或親水性之嘴吟系 核酸關聯物質。作為該嘌呤基者具體可舉腺嘌呤、鳥嘌呤、文 黃餐呤、黃嗓呤、料、鳥；、肉苔、腺答之鱗酸醋[腺^· 單磷酸、腺苔3’-單磷酸、腺誓5，_單磷酸（ΑΜρ)、環腺誓η 10單磷酸（cAMP)、腺苔5，-二磷酸（ADP)、腺答5，-三磷酸（Ατρ)]、 鳥嘌呤之磷酸酯（鳥嘌呤3，-單磷酸、鳥嘌呤5，_單磷酸、鳥嘌‘ 5，-二磷酸、鳥嘌呤5’_三磷酸）、腺苷酸基丁二酸、黃嘌呤酸、 肉苷酸、黃素腺嘌呤核荅酸（FAD)、菸綸醯胺腺嘌呤二核苷萨 (NAD)。這些s中，又以腺嘌呤、鳥嘌呤、腺苷單磷酸（腺 15 苷 2’-早石粦酸、腺甘 3 -單碟酸、AMP、cAMP )、Aj)P、ATp、pad 及NAD為佳，更以腺苷單磷酸為佳，尤其可舉AMp為例。 本發明中，可使用嘌呤基之鹽來取代上述嘌呤基或與之組 合，作為σ票呤糸核酸關聯物質。在此作為σ票呤基之鹽者可舉例 如與鈉、鉀等鹼金屬之鹽；與鈣、鎂、鋇等鹼土金屬之鹽；與 2〇筋胺酸、離胺酸等驗基性胺基酸之鹽；與錢、三環己基錢等鍵 之鹽；與單乙醇胺、雙乙醇胺、三乙醇胺、單異丙醇胺、雙異 丙醇胺、二異丙醇胺等燒醇胺之鹽等。在這當中，以σ票吟基之 鹼金屬鹽為佳，又以腺苷單鱗酸單鈉及腺苷單鱗酸雙納為佳。 上述嘌呤系核酸關聯物質可單獨使用一種，或任意組合兩 16 200408398 種以上來使用，以不妨礙本發明之效果為限度，其組合態樣並 無特別限制。 又，本發明之肝斑改善用組成物中所使用之載體，只要是 藥學性或香粧性上可容許者，並無特別限制。作為該載體者可 5舉例如水分或油性成分等。關於該水分或油性成分之具體例係 與调製後述之乳化組成物時可使用者相同。又，該藥學性或香 粧1±上可容許之載體，可單獨使用一種、或任意組合兩種以上 使用。 關於本發明之肝斑改善用組成物中所混合之嘌呤系核酸 10關聯物質之比例，可因應該組成物之形態、該組成物之使用對 象、所期待之效果等來任意設定。具體來說，嗓呤系核酸關聯 物質相對於肝斑改善用組成物之總重量之比例下限可舉例如 0·〇1重量％。又，關於該上限，從本發明之效果點來看並無特 別限制，只要是在調製該組成物上可容許之範圍内即可。嘌呤 15 系核酸關聯物質相對於該組成物之總重量之比例上限可舉例 如10重量❹/〇。嘌呤系核酸關聯物質之適當之混合比例之例子， 係相對於該組成物之總重量為0.01〜10重量％，又以1〜10重量％ 為佳，更以3〜6重量％為佳。若顯著少於〇.〇1重量％之混合比例’ 會有缺乏肝斑改善效果之傾向。 20 本發明之肝班改善用組成物中，通常因應需要可混合外用 醫藥品、外用醫藥部外品及化粧料等外用劑中所混合之各種添 加劑，例如界面活性劑、可溶化成分、乳化劑、色素（染料、 顏料）、香料、防腐劑、殺菌劑、增稠劑、抗氧化劑、金屬堵 劑、pH調整劑、防臭劑等。這些可單獨使用1種，或任意組合2 17 200408398 種以上來使用。 更，本發明之肝斑改善用組成物中，除上述混合成分之 外，更可混合各種藥效成分，例如保濕劑、紫外線吸收劑、美 白劑、紫外線漫射劑、維他命類、植物精華液、皮膚收斂劑、 5抗炎症劑、細胞賦活劑等。這些可單獨使用1種，或任意組合2 種以上來使用。 本發明之肝斑改善用組成物，其形態並無特別限制，可調 製成例如液劑、油劑、化粧水、塗抹劑、乳液、懸浮液、霜狀、 軟貧、片狀、噴霧劑、喷淋劑、濃稠狀製劑等各種所希望之形 10 態。 特別是，將本發明之肝斑改善用組成物調製成乳液或霜狀 等乳化組成物時，以作為以下說明之0/w型乳化組成物來調製 為佳。藉該0/W型乳化組成物，不僅可將本發明之肝斑改善用 組成物調製成無分離、油浮等現象之安定乳化形態，且可使嘌 15 呤系核酸關聯物質之肝斑改善作用更有效地發揮。 該0/W型乳化組成物可藉由將上述嘌呤系核酸關聯物質與 聚丙三醇脂肪酸酯、烷醯基乳酸或其鹽、丙烯酸•烷基甲基丙 烯酸酯共聚物、水分及油性成分一起混合、乳化來調製。 在此，作為聚丙三醇脂肪酸酯者並無特別限制，不過可舉 20 與碳原子數12〜36之脂肪酸聚合度6以上、特別是與6〜10之聚丙 三醇之酯。與聚丙三醇形成酯之脂肪酸可以是飽和、不飽和、 直鏈狀或支鏈狀之任一脂肪酸皆可，具體來說可舉癸酸、月桂 酸、異三癸酸、肉莖蔻酸、棕櫚酸、十六炔酸、硬脂酸、異硬 脂酸、油酸、亞油酸、山蓊酸或蓖麻油酸等。聚丙三醇脂肪酸 18 200408398 酯之具體例可舉：單月桂酸六丙三酯、單異硬脂酸六丙三酯、 單肉笪惹酸六丙酸醇醋、雙油酸六丙三醇s旨、雙肉莖惹酸六丙 三酯、雙棕櫚酸六丙三酯、雙硬脂酸六丙三酯、雙山斋酸六丙 三酯、三月桂酸六丙三酯、三肉莖蔻酸六丙三酯、三棕櫚酸六 5 丙三酯、三硬脂酸六丙三酯、三山斋酸六丙三酯、四月桂酸六 丙三酯、四肉菫蔻酸六丙三酯、四棕櫚酸六丙三酯、四硬脂酸 六丙三酯、四山斋酸六丙三酯、五月桂酸六丙三酯、五肉莖蔻 酸六丙三酯、五棕櫚酸六丙三酯、五硬脂酸六丙三酯、五山蓊 酸六丙三酯、單癸酸十丙三酯、單月桂酸十丙三酯、單肉菫蔻 10 酸十丙三酯、單棕櫚酸十丙三酯、單硬脂酸十丙三酯、單油酸 十丙三S旨、單亞油酸十丙三S旨、單異硬脂酸十丙三S旨、雙癸酸 十丙三醋、雙月桂酸十丙三醋、雙肉莖謹酸十丙三S旨、雙棕櫚 酸十丙三酯、雙硬脂酸十丙三酯、雙異硬脂酸十丙三酯、三月 桂酸十丙三酯、三肉菫蔻酸十丙三酯、三棕櫚酸十丙三酯、三 15 硬脂酸十丙三酯、三油酸十丙三酯、三山蓊酸十丙三酯、五硬 脂酸十丙三酯、五油酸十丙三酯、五異硬脂酸十丙三酯、七硬 脂酸十丙三酯、十硬脂酸十丙三酯、十油酸十丙三酯、十異硬 脂酸十丙三酯等，不過並不限定於此。這些聚丙三醇脂肪酸酯 可單獨使用一種，或任意組合兩種以上來使用。尤其可適當地 20 使用HLB為10以上、特別是10〜15之範圍者來作為聚丙三醇脂肪 酸酯。該聚丙三醇脂肪酸酯之混合比例可舉例如相對於肝斑改 善用組成物之總重量為0.05〜6重量％，尤其可舉0.1〜5.5重量％ 之比例。 又，作為烷醯基乳酸者並無特別限制，可舉例如具有碳原 19 200408398 子數8以上、尤其8〜18之烷醯基者。異體來說，可舉辛醯基乳 酸、己醯基乳酸、2-乙基己酿基乳酿、月桂驢基乳酸、肉莖缝 醯基乳酸、棕櫚醯基乳酸、硬脂醯基乳酸、異硬脂醯基乳酸、 油醯基乳酸、12-羥硬脂醯基乳酸、篦麻油酿基乳酸；及山裔酸 5 基乳酸。以硬脂醯基乳酸及異硬脂醯基乳酸為佳。該烷醯基乳 酸亦可以鹽之態樣來使用。作為該鹽者可舉與鈉或鉀等鹼金屬 之鹽；銨鹽、三乙醇胺鹽等，其中以納鹽為佳，更具體來說為 硬脂醯基乳酸鈉及異硬脂醯基乳酸鈉。這些燒醯基乳酸或其鹽 可單獨使用1種，或任意組合2種以上來使用。該烷醯基乳酸或 10 其鹽之混合比例可舉例如相對於奸斑改°用纟且成物之總重量 為0.01〜1重量％，又以0.1〜0.5重量％之比例為佳。 又，上述聚丙三醇脂肪酸酯與炼酿基乳酸或其鹽之混合比 例，以組合兩者時之HLB為10以上為佳’又以10〜13之範圍為 佳。具體來說，聚丙三醇脂肪酸酯與炫酿基乳酸或其鹽之聚合 15 比可舉95 : 5〜60 : 40，又以90 ·· 1〇〜70 : 30為佳。 丙烯酸•烷基甲基丙烯酸酯共聚物並無特別限制，例如可 舉烷基鏈之碳原子數為5〜40者。以烷基鏈之碳原子數為1〇〜3〇 者為佳。該等可利用商業上可簡易獲得者’並無特別限制，具 體來說可舉Carbopol (商標）1342 (Noveon社製）、Pemulen (商 20 標）TR_1 ( Noveon社製）、PemulenTR_2 ( Noveon社製）等。這 些丙烯酸•烷基甲基丙烯酸酯共聚物可單獨使用一種，或任意 組合兩種以上來使用。這些丙烯酸•烧基甲基丙婦酸g旨共聚物 之混合比例可舉例如相對於肝斑改善用組成物之總重量為 0.01〜0·8重量％，又以0.3〜0.6重量％為佳，更以〇·4〜〇·6重量％之 20 比例為佳。 作為水分者只要是藥學性或香粧性上可容許者即可，並無 2別限制，例如可使用蒸餾水、離子交換水、殺菌水，此外還 可使用含電解f之水。該含有電解質之水可舉例如海水、溫泉 一礦灰水等。又，在此所謂海水並不過問表層水、中層水、 2層水、超深層水之別。該水分之混合比例並無特別限制，可 牛例如在肝斑改善用組成物中為5㈣重量％，又罐〜80重量 %之比例為佳。 10 為油性成分者並無特別限制。具體來說，可舉：花生油、 之秫油、大豆油、紅花油、 棉耔4 # 芍木油、葵化油、玉米油、菜籽油、 可、山 、 椰子油、撖模油、界菜籽油、可 /由、及荷荷葩油等植物油、以 油i 及牛油、豬油、羊毛油等動物 油月日4之油脂類；凡士林、流 一 取你榮山— 蠟、二十石反烷、及α -烯烴低 來物4¼氣化合物系液狀油； 15 SI . , t 且虺鲅異丙®日、異硬脂酸異丙 肉且寇酸十四酯、棕櫚酸十丄 _ /、8日、異辛酸十六酯、肉莖蔻 -夂/、十六酯、肉菫蔻酸正丁酯、 n且宼I辛基十二烷基酯、三 烯駄異丙酯、蓖麻油酸丙酯、 篦麻油酸異丙酯、蓖麻油酸異丁 酉曰、蓖麻油酸庚酯、癸二酸二乙 曰、及己一酸雙異丙酯等高級 月曰肪酸酯；白蠟、鯨蠟、及木 20 … 、 嘴錢類，十六燒醇、十八炫醇、 一十二烷醇、鯊肝醇、及鮫肝醇 寺呵、、及知肪知醇；蠟類；硬脂 酉文、油酸、及棕櫚酸等高級脂 ^，奴原子數12〜18之飽和或 不飽和脂肪酸之單、雙、三甘 9/吧口物，甲基聚矽氧烷、二 甲基聚矽氧烷、甲基苯基聚矽氧 乳几甲基虱聚矽氧烷等鏈狀聚 矽氧、十f基環五矽氧烷、八y T基衣四矽虱烷、甲基環矽氧烷 21 200408398 等環狀聚矽氧、交聯型甲基聚矽氧烷及交聯型甲基苯基聚矽氧 烷等交聯型聚矽氧、例如聚氧乙烯或聚氧丙烯等已變性之變性 聚矽氧之聚矽氧油等。其中以凡士林、流動石蠟、三十碳烷、 α -烯烴低聚物等碳氫系液狀油為佳。這些油性成分可單獨使用 5 一種，或任意組合兩種以上來使用。又，油性成分為固體時宜 使用補助溶解劑調製成液狀來使用。該油性成分之混合比例並 無特別限制，可舉例如相對於肝斑改善用組成物之總重量為 0.3〜20重量％，又以0.5〜15重量％之比例為佳。 在此，含有上述成分之0/W型乳化組成物之肝斑改善用組 10 成物之調製方法並無特別限制，可舉如下述之調製方法。 (1) 首先，於前述聚丙三醇脂肪酸酯與烷醯基乳酸或其 鹽中添加油性成分，以更添加多元醇尤佳，加溫攪拌，均勻溶 解後冷卻製作非水乳化物。 (2) 接著，於得到之非水乳化物中混合含有個別調製之 15 嘌呤系核酸關聯物質、水分及丙烯酸•烷基曱基丙烯酸酯共聚 物之水溶液（水系組成物），藉常法調製0/W型乳液之肝斑改善 用組成物。 在此，（1)之非水乳化物之製作步驟中，宜混合多元醇， 藉此可使聚丙三醇脂肪酸酯或烷醯基乳酸等之乳化力之顯現 20 更進一步提昇。 在此所使用之多元醇並無特別限制，具體可舉丙三醇、聚 合度2〜10之聚丙三醇（例如雙丙三醇、三丙三醇、四丙三醇 等）、乙二醇、雙乙二醇、聚乙二醇、1，3·丁二醇、丙二醇、雙 丙二醇、異丙二醇、戊二醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、果糖醇等。 22 200408398 以丙三醇為佳。又，這些多元醇可單獨使用一種，或任意組合 兩種以上來使用。這時，多元醇宜以例如㈣5〜15重量％，尤宜 為3〜1〇重量％之比例含於肝斑改善用組成物中混合。 又’（2)之乳化步驟中，與上述非水乳化物混合之水溶液 5 (水系組成物）中，除了電解質、水分及丙烯酸•垸基甲基丙

烯酸S旨共聚物外，可再混合低級醇，藉此可更促進口票吟系核酸 關聯物質之經皮吸收。本發明所使用之低級醇並無特別限制’夂 通常可從碳原子數卜6之醇類中適宜選擇來使用，可舉例如乙 醇丙醇、及異丙醇等具有碳原子數1〜4之醇。這些低級醇可 單獨使用一種，或任意組合兩種以上來使用。尤以乙醇為佳。 這時，低級醇宜以例如〇·5〜15重量％之比例，尤宜為3〜1〇重量％ 之比例含於肝斑改善用組成物中混合。 更，上述水溶液（水系組成物）中，亦可混合多元醇，藉 此可將肝斑改善用組成物之保濕性能或官能特性調節為所希 15望之程度。纟此多元醇可任意使用前述者，不過於非水乳化物

之調製中使用多元醇時，以使用與該多元醇相同或與之相溶性 很高者為佳。 又，非水乳化物與水溶液（水系組成物）之乳化方法，可 舉利用高速麟器在常壓下或高壓下擾拌之方法，亦可因應需 2〇要將所得到之乳液更使用均質器使之細微化。 非水乳化物與水溶液（水系組成物）之混合比例並無特別 限制，非水乳化物相對於最終乳化組成物之總重量之比例宜調 製成通常為1〜40重量％，尤宜為卜川重量％，藉此可製造安定 之具有0/W型乳化組成物之肝斑改善用組成物。 23 200408398 又，o/w型乳化組成物之肝斑改善用組成物，其黏度並未 特別限制，通常宜調製成在2〇°C時之黏度（黏度计· B型黏度 計，旋轉翼：Ν〇·1 〜4，旋轉數·· 6、12、30或60rpm)為30000cps 以下，又以500〜2〇〇〇〇cps之範圍為佳。 5 以上所說明之本發明之肝斑改善用組成物係藉由以外用 形態使用於肝斑症狀部位，根據所含有之嘌呤系核酸關聯物質 之作用來發揮肝斑改善作用。藉此，本發明之肝斑改善用組成 物可作為外用醫藥品、外用醫藥部外品及化粧料等之外用組成 物來調製。本發明之肝斑改善用組成物之用途，具體來說可舉 10外用醫藥品；外用醫藥部外品；粉底、腮紅、睫毛膏、眼影、 眼線筆、蜜粉及口紅等化粧用品；乳液、霜、化粧水、油及面 膜等基礎化粧用品；洗面皂、潔面乳及沐浴乳等洗淨用品；清 拭劑；清淨劑；浴用劑等。 本發明之肝斑改善用組成物通常具pH2〜8即可，而從對皮 15膚或黏膜之低刺激性、及良好皮膚使用感之觀點來看，以pH2〜7 為佳，pH3〜7更佳，而pH5〜7之弱酸性到中性尤佳。 本發明之肝斑改善用組成物係藉塗布、貼附或喷霧等來使 用於肝斑症狀部位，達到肝斑改善效果。又，使用肝斑改善用 組成物之量及次數可因應所含之嘌呤系核酸關聯物質之種 2〇類、》辰度、使用者之年齡、性別、疾病之程度、使用形態、所 期待之程度等來適宜地設定。例如，本發明之肝斑改善用組成 物藉由一日一次或數次之頻率適量使用於肝斑症狀部位來使 用。 如前所述，嘌呤系核酸關聯物質具有有效改善肝斑之作 24 200408398 用口此本發明更是提供嘌呤系核酸關聯物質之用於製造肝 斑改善用組成物之用途。 (2)暗沉改善用組成物 本毛明之暗 >儿改善用組成物係含有嘌呤系核酸關聯物質 5及樂學性或香祕切容狀載體者。 本發明之暗>儿改善用組成物中，嘌呤系核酸關聯物質及藥 予f生或香粧f生上可容許之載體，可使用與前述肝斑改善用組成 物中所使用者相同者。 本毛月之暗沉改善用組成物中，關於該暗沉改善用組 1〇成物所含之°票呤系核酸關聯物質之比例、可混合於該暗沉改善 用、、且成物之各種添力口劑、彳混合於暗沉改善用系且成物之各種藥 放成刀、忒暗沉改善用組成物之形態、及該暗沉改善用組成物 之pH係與前述肝斑改善用組成物之情況相同。 特別是，將本發明之暗沉改善用組成物調製成霜等乳化組 15成物時’宜將聚丙三醇脂肪酸酿、㈣基乳酸或其冑、丙稀酸 烧基甲基丙烯酸_共聚物、水分及油性成分與上述嗓吟系核 酸關聯物質一起現合、乳化，藉此來調製。更宜混合多元醇及 /或低級醇來㈣。如此得到之晴魏化組成物之暗沉改善用 、成勿1、、、77離、油浮等現象之安定乳化形態，且可使暗沉 。乍用更有放地發揮。又，關於可使用於該型乳化組成 物之來丙一醇脂肪酸酉旨、燒醯基乳酸或其鹽、丙稀酸·烧基甲 土丙烯日共《物、水分及油性成分、多㈣及低級醇之種 ^ ’違等之混合比例；其調製方法；及其黏度，係與前述肝斑 改善用組成物之0/W型乳化組成物之情況相同。 25 200408398 本發明之暗沉改善用組成物係藉塗布、貼附或噴霧等使用 於皮膚之暗沉部位，藉此依據所含有之嘌呤系核酸關聯物質之 作用而可有效改善該暗沉。又，關於使用該暗沉改善用組成物 之量及次數，可因應所使用之嘌呤系核酸關聯物質之種類、濃 5 度、暗沉改善用組成物之形態、使用者之年齡、性別、疾病之 程度、使用形態、所期待之程度等來適宜地設定。例如，本發 明之暗沉改善用組成物可藉由一日一次或數次之頻率適量使 用於皮膚有暗沉之部位來使用。 如前所述，嘌呤系核酸關聯物質具有有效改善暗沉之作 10用。因此，本發明更是提供嘌呤系核酸關聯物質之用於製造暗 沉改善用組成物之用途。 (3)肝斑改善方法 如前所述，嘌呤系核酸關聯物質可有效改善肝斑。亦即， 本發明係提供利用嘌呤系核酸關聯物質來改善肝斑之方法者。 15 本發明之肝斑改善方法係可藉由直接將嘌呤系核酸關聯 物質或將含該物質之組成物使用於肝斑症狀部位來實施。 本發明之方法中，可使用與前述肝斑改善用組成物中所使 用者相同者來作為嘌呤系核酸關聯物質。 本發明之方法中，將嘌呤系核酸關聯物質使用於肝斑症狀 20部位之方法並無特別限制，只要以使嘌呤系核酸關聯物質接觸 作為改善對象之肝斑症狀部分之形式來使用即可。例如，可將 嘌呤系核酸關聯物質單獨使用於肝斑症狀部位，或亦可將以該 物質為有效成分而另外混合了其他藥學性或香粧性上可容許 之基貝、載體、添加物或藥效成分之組成物使用於肝斑症狀部 26 200408398 位。具體來說，可舉將該物質或含該物質之組成物塗布或喷霧 於對象部位之方法、或以貼附劑之形態將該物質或含該物質之 組成物貼附於對象部分之方法。 本發明之適當之一態樣可舉將前述肝斑改善用組成物使 5 用於肝斑症狀部位之方法。 又，關於使用嘌呤系核酸關聯物質之量及次數，可因應嘌 呤系核酸關聯物質之種類、使用者之年齡、性別、用途、肝斑 症狀之程度、使用形態等來適宜地設定。例如，可將適量之嘌 呤系核酸關聯物質藉由一日一次或數次之頻率適量使用於肝 10 斑症狀部位。 如前所述，藉由使用嘌呤系核酸關聯物質可有效改善肝 斑。因此，本發明更是提供嘌呤系核酸關聯物質之用於改善肝 斑之用途。 (4)暗沉改善方法 15 如前所述，嘌呤系核酸關聯物質可有效改善皮膚之暗沉。 亦即，本發明係提供利用嘌呤系核酸關聯物質來改善暗沉之方 法者。 本發明之暗沉改善方法係可藉由直接將嘌呤系核酸關聯 物質或將含該物質之組成物使用於皮膚之暗沉部分來實施。 20 本發明之方法中，可使用與前述暗沉改善用組成物中所使 用者相同者來作為嘌呤系核酸關聯物質。 本發明之方法中，將嘌呤系核酸關聯物質使用於皮膚之暗 沉部分之方法並無特別限制，只要以使嘌呤系核酸關聯物質接 觸作為改善對象之皮膚之暗沉部分之形式來使用即可。例如， 27 200408398 可將嘌呤系核酸關聯物質單獨使用於暗沉部分，或亦可將以該 物質為有效成分而另外混合了其他藥學性或香粧性上可容許 之基質、載體、添加物或藥效成分之組成物使用於暗沉部分。 具體來說，可舉將該物質或含該物質之組成物塗布或噴霧於對 5 象部位之方法、或以貼附劑之形態將該物質或含該物質之組成 物貼附於對象部分之方法。 本發明之適當之一態樣可舉將前述暗沉改善用組成物使 用於皮膚之暗沉部分之方法。 又，關於使用嘌呤系核酸關聯物質之量及次數，可因應嘌 10 呤系核酸關聯物質之種類、使用者之年齡、性別、用途、暗沉 症狀之程度、使用形態等來適宜地設定。例如，可將適量之嘌 呤系核酸關聯物質藉由一日一次或數次之頻率適量使用於皮 膚之暗沉部分。 如前所述，藉由使用嘌呤系核酸關聯物質可有效改善暗 15 沉。因此，本發明更是提供嘌呤系核酸關聯物質之用於改善暗 沉之用途。 實施例 以下舉實施例及試驗例說明本發明，然而本發明並不受這 些實施例之限制。 20 實施例1 乳液 (重量％) 腺苷5’-單磷酸雙鈉 3.0 異硬脂醯基乳酸鈉 0.2 丙烯酸•烧基甲基丙嫦酸δ旨共聚物 0.4 28 200408398 輕質流動石蠟 5.0 丙三醇 6.0 乙醇 5.0 防腐劑 適量 單異硬脂酸十丙三酯 1.5 單肉莖蔻酸十丙三酯 0.3 pH調整劑 (ρΗ6·5) 赭製水___ S'殘餘 100.0重量％

10 «上述處方’用訂記載之麵製作乳液。混合單異硬 脂酸十丙三醋、單肉苴慈酸十丙三醋、異硬脂酿基乳酸鈉、丙 三醇及輕質流動石蠟，一面加溫一面溶解，接著冷卻，藉此調 製均勻之非水乳化物。於該非水乳化物中添加業已使腺苷5，_ 單磷酸雙鈉、丙烯酸·烷基曱基丙烯酸醋共聚物、乙醇、防腐 15劑及pH觀劑則溶解於精製水（純水）所調製而成之水系組 成物（水溶液W乂高速授拌器授拌混合，藉此製作具有晴乳 化形態之乳液。 試驗例1 肝斑改善試驗 進仃以下記載之試驗，來評價。票呤系核酸關聯物質之肝斑 20 改善效果。 <試驗方法> 、將根據實施例1之處方所調製之乳液，1日2次適量（可均 :布；臉4王體之夏：5滴左右）在洗臉後塗布於^名肝斑 臉王體使之持續16週（但1名於η週結束）。於塗布 29 200408398 開始前、及從塗布開始4、8、12及16週後，由醫師目測來綜合 評價肝斑顏色之濃淡及範圍，依據下表1之基準，將各患者之 肝斑症狀分類為「無」、「輕微」、「輕度」、「中等度」、「高度」 這5階段之等級。 5 表1 症狀 範圍 無 極狹 狹 中等度 廣 顏色濃淡 無 無 無 無 無 無 微弱 無 輕微 輕微 輕度 中等度 弱 無 輕微 輕度 中等度 中等度 中等度 無 輕度 中等度 南度 高度 強 無 中等度 中等度 南度 高度 如此，就藉醫師之診察來分類之各患者之肝斑症狀等級， 比較其塗布開始前與塗布開始後，依據下述基準來評價肝斑改 善之程度。 (肝斑改善之程度之評價基準） 10 治癒 ：所有症狀消失 改善 ：在表1之評價基準中等級為2階段以上漸輕 稍微改善 ：認定有漸輕傾向，但在表1之評價基準中 等級為不足2階段之漸輕 不變或惡化 ：認定無漸輕傾向。 15 <試驗結果> 所得到之結果顯示於表2。表2中係顯示出塗布開始4、8、 12及16週後，各個肝斑改善程度之該患者數、認定為「稍微改 善」以上之肝斑改善效果之患者數之對全體患者之比例（稍微 改善以上之改善度）（％)、及稍微改善以上之改善度之95%信 20 賴區間。 30 200408398 表2 肝斑改善程度（人3 故） 稍微改善以 上之改善度 (%) 95%信賴 區間 治癒 改善 稍微 改善 不變、 惡化 外用開始4週後 0 0 5 22 18.5 一6:3 〜 外用開始8週後 0 5 10 12 55.6 35.3 〜74.5 外用開始12週後 0 10 10 7 74.1 53.7^88^ 外用開始16週後 0 10 14 2 92.3 74.9 〜99.1 由表2可清楚得知，藉由將含有AMP-2Na之乳液使用於肝 斑症狀部位，可得到顯著之肝斑改善效果。具體來說，外用開 始12週後有7 4 · 1 %、外用開始16週後有9 2 · 3 %之患者其肝斑得到 5 改善，在統計學上也確認了有意義之肝斑改善效果。 由以上結果可得知，藉由將嘌呤系核酸關聯物質使用於肝 斑症狀部位，可得到優異之肝斑改善效果，該化合物於肝斑之 改善是有用的。 試驗例2 暗沉改善試驗 10 進行以下記載之試驗，來評價嘌呤系核酸關聯物質之暗沉 改善效果。 <試驗方法> 將根據實施例1之處方所調製之乳液，1日2次適量（可均 勻塗布於臉部全體之量：5滴左右）在洗臉後塗布於27名有暗 15 沉之女性之臉部全體，使之持續16週（但1名於12週結束）。於 塗布開始前、及從塗布開始4、8、12及16週後，進行被驗者之 皮膚色測定。被驗者之皮膚色之測定係以色差計（OFC-300A， 曰本電色工業株式會社製），測定評價部位之皮膚明度L*、顯 示紅色之皮膚色度a*及顯示黃色之皮膚色度^^次，除去最大 20及最小之各2次，以7次測定份之平均值作為測量質。 <試驗結果> 31 200408398 所得到之結果顯示於第1圖。第1圖是以塗布開始前之各被 驗者之皮膚明度L*、皮膚色度a*及皮膚色度b*為基準，圖示出 塗布開始4、8、12及16週後之皮膚明度L*之變化量Δί*之平均 值、皮膚色度a*之變化量△ a*之平均值、及皮膚色差E*ab之變 5 化量AE*ab。又，/\E*ab是根據下式算出。

AE*ab=[ ( AL*) 2+ ( Aa*) 2+ ( Ab*) 2]m 藉由將含AMPJNa之乳液使用於皮膚，可看出皮膚明度L* 值在塗布開始4週後有意義之上升（明亮之上升），且表示黃色 之皮膚色度b*值也在塗布開始4週後有意義地降低（黃色降 10 低）。又，表示紅色之a*值也在塗布開始第8週左右有上升的傾 向（紅色上升），該傾向在第12週以後變得有意義。又，該表 示紅色a*值之變化傾向推測可能是因一時經過性之血流改善產 生之紅色變化。表示色差之變化之指標之ΔΕ*α1)係顯示皮膚之 明度、紅色及黃色之綜合性顏色變化，一般來說，從△值2左 15右起可自他覺性地認識到變化。塗布開始4週後之該ΔΕ*&1)值 即已超過2，可確認皮膚顏色出現顯著變化。

從以上之結果可清楚得知，藉由將嘌呤系核酸關聯物質使 用於暗沉部分，可達到優異之暗沉改善結果，得知該化合物對 改善暗沉很有用。 2〇 试驗例3具有〇/W型乳化形態之肝斑改善用組成物或暗 沉改善用組成物之保存安定試驗 進行以下記載之試驗’針對具有Q/w型乳化形態之肝斑改 善用組成物或暗沉改善用組成物之保存安定性進行評價。 <試驗方法> 32 200408398 為了評價具有o/w型乳化形態之肝斑改善用組成物或暗沉 改善用組成物之保存安定性，依據表3所示之處方，藉以下記 載之方法調製肝斑改善用組成物或暗沉改善用組成物。首先， 混合聚丙三醇脂肪酸酯、烷醯基乳酸鹽、油性成分及多元醇， 5 一面加溫一面溶解，接著冷卻，藉此調製均勻之非水乳化物。 於該非水乳化物中添加業已使電解質'丙烯酸·烷基曱基丙烯 黾酉曰共聚物、多元醇、低級醇、pH調整劑及防腐劑個別溶解於 精製水（純水）所調製而成之水系組成物（水溶液），以高速 攪拌器攪拌混合，藉此製作具有〇/W乳化形態之肝斑改善用組 1〇成物或暗沉改善用組成物（實施例2〜5)。又，為了做比較，利 用與上述實施例2〜5同樣的方法，依據表4所示之處方，調製不 含烷醯基乳酸鹽之肝斑改善用組成物（比較例〇、及不含丙烯 酸•烷基甲基丙烯酸酯共聚物之肝斑改善用組成物（比較例 2 )。 15 將如此調製之10種類之肝斑改善用組成物或暗沉改善用 組成物（實施例2〜5及比較例1〜2)各自均分於2個透明玻璃甑， 一者於60°C放置2週，另一者則供以1循環使溫度於冬4(rc變化 之循環試驗（1循環24小時，14循環）。就各個樣本以目測來確 認實驗結束後之乳化組成物之外觀性狀（分離、油浮、是否形 20 成膠狀），依據下述判定基準來評價。 (判定基準） 〇：無任何分離、油浮及形成膠狀。 X :有分離、油浮及形成膠狀任一情形。 33 200408398 表3 實施例2 實施例3 實施例4 實施例5 1 單異硬脂酸十丙二酯 1.6 0.16 4.8 2 雙異硬脂酸十丙三酯 1.2 • - - 3 單硬脂酸十丙三酯 " 畴 - 0.02 1 0.5 4 單肉菫蔻酸十丙二酯 0.6 0.2 - - b 硬脂醯基乳酸鈉 - - 0.02 - 6 異硬脂醯基乳酸鈉 — ' 0.2 0.2 - 0.5 7 二十碳烧 5.0 8.0 - 15.0 8 a -烯烴低聚物 - - 5.0 - 9 精緻丙三醇 6.0 6.0 2.0 9.0 10 一縮二丙二醇 - 5.0 - 11 ^苷單磷酸納 ' ' '~~ 1.5 1.5 3.0 6.0 12 丙烯酸燒基曱基丙浠酸酯共聚物 0.4 0.5 0.5 0.5 13 乙醇 5.0 5.0 3.0 5.0 14 pH調整劑 適量 適量 適量 適量 15 防腐劑 適量 適量 適量 適量 16 "~~— 殘餘 殘餘 殘餘 殘餘 黏 t (cps) 20°C 4200 17000 1400 1100 歷時安定性（60°C，2週） 〇 〇 〇 〇 歷時安定性（循環（-5〜40°C , 2调h 〇 〇 〇 〇 表4 比較例1 比較例2 1 单異硬脂酸十丙三酯 2.0 • 2 ϋ硬脂酸十丙三酯 1.2 3 單肉菫蔻酸十丙三酯 0.6 4 吳硬脂醞基乳酸鈉 灣 0.2 5 I十碳烧 ' 5.0 - 6 α -烯烴低聚物 - 5.0 7 精緻丙三醇 6.0 8.0 8 長乙烯基聚合物~' 麵 0.6 9 1苔單磷酸雙鈉— 3.0 3.0 10 丙稀酸烧基曱基丙烯酸醋共聚物 0.5 11 乙醇 3.0 5.0 12 pH調整劑 適量 13 防腐劑 適量 適量 14 純水 殘餘 殘餘 黏Z 1 (cps) 20°c 2000 1200 歷時安定性（60°C，2週） 〇 X 歷時安定性（循環（-5〜40°C，2週）） X 〇 <試驗結果> 就實施例2〜5及比較例1〜2之肝斑改善用組成物進行了保 34 200408398 存安定化試驗，其結果各自於表3及表4合併列出。

從表3及表4可得知，實施例2〜5之具有〇/W型乳化形態之肝 斑改善用組成物或暗沉改善用組成物即使含有相較上多量之 AMP-2Na，即使長期保存或保存於容易受到溫度變化之條件 5 下，仍不會產生水相和油相分離、油浮及形成膠質等任一情 況，可維持安定之乳化狀態。另一方面，如比較例所示，不含 丙烯酸•烷基甲基丙烯酸酯共聚物之具有0/W型乳化狀態之乳 化組成物（比較例2)欠缺長期安定性，又，不含烷醯基乳酸 之乳化組成物（比較例1)，會受到溫度變化之影響而產生膠 10 質，無法維持安定之乳化狀態。 由以上可確認，藉由調製成如上述之0/W型乳化形態，可 使肝斑改善用組成物或暗沉改善用組成物安定於乳液或霜之 形態而提供。 產業上可利用性 15 本發明之肝斑改善用組成物藉由將之使用於肝斑症狀部

位，可根據嘌呤系核酸關聯物質之作用，達到優異之肝斑改善 效果。 又，本發明之暗沉改善用組成物藉由將之使用於皮膚之暗 沉部分，可根據嘌呤系核酸關聯物質之作用，達到優異之暗沉 20 改善效果。 又，本發明之肝斑改善用組成物及暗沉改善用組成物之有 效成为之嘌呤系核酸關聯物質，由於本來就存在於生體内，故 對人體之安全性很高，不僅可混合於外用醫藥品或外用醫藥部 外⑽，亦可混合於化粧料，故可提供以使用含有該劑之化粧料 35 200408398 這種日常對患者而言負擔很少之方法，來改善肝斑或暗沉之方 法。 更，本發明之具有0/W型乳化型態之肝斑改善用組成物及 暗沉改善用組成物除了優異之肝斑改善效果或暗沉改善效 5 果，也具備良好之乳化安定性，故更可用以作為霜狀或乳液狀 之皮膚外用劑。 又，藉本發明之肝斑改善方法，可有效改善肝斑症狀。

又，藉本發明之暗沉改善方法，可有效改善皮膚之暗沉。 【圖式簡單說明】 10 第1圖是在試驗例2中，以塗布開始前之各被驗者之皮膚明 度L*、皮膚色度a*及皮膚色度b*為基準，圖示出塗布開始4、8、 12及16週後之皮膚明度L*之變化量AL*之平均值、皮膚色度a* 之變化量Aa*之平均值、及皮膚色差E*ab之變化量ΔΕ+ab。 【圖式之主要元件代表符號表】 無

36

Claims (1)

1. 200408398 拾、申請專利範圍： 1. 一種肝斑改善用組成物，含有嘌呤系核酸關聯物質及藥學 性或香粧性上可容許之載體。 2. 如申請專利範圍第1項之肝斑改善用組成物，其係含有腺笞 5 單磷酸或其鹽作為嘌呤系核酸關聯物質。 3. 如申請專利範圍第1項之肝斑改善用組成物，其係以相對於 組成物之總重量至少0.01重量％之比例含有嘌呤系核酸關 聯物質。 4. 如申請專利範圍第1項之肝斑改善用組成物，其係以相對於 10 組成物之總重量1〜10重量％之比例含有°票σ令系核酸關聯物 質。 5. 如申請專利範圍第1項之肝斑改善用組成物，其更含有聚丙 三醇脂肪酸酯、烷醯基乳酸或其鹽、丙烯酸•烷基甲基丙 烯酸S旨共聚物、水分及油性成分，具有0/W型乳化型態。 15 6.如申請專利範圍第5項之肝斑改善用組成物，其更含有多元 醇。 7. 如申請專利範圍第5項之肝斑改善用組成物，其中聚丙三醇 脂肪酸酯為碳原子數12〜36之脂肪酸與聚合度6以上之聚丙 三醇之自旨，烧醯基乳酸為具有碳原子數8以上之烧醯基者， 20 丙烯酸•烷基甲基丙烯酸酯共聚物為具有碳原子數5〜40之 烧基者，油性成分為碳氫化合物系液狀油。 8. 如申請專利範圍第6項之肝斑改善用組成物，其係相對於肝 斑改善用組成物之總重量，以0.05〜6重量％之比例含有聚丙 三醇脂肪酸酯，以0.01〜1重量％之比例含有烷醯基乳酸或其 37 200408398 鹽，以0.01〜0.8重量％之比例含有丙烯酸•烷基甲基丙烯酸 酯共聚物，以0.3〜20重量％之比例含有油性成分，以0.05〜15 重量％之比例含有多元醇，及以50〜90重量％之比例含有水 分。 5 9.如申請專利範圍第5項之肝斑改善用組成物，其中肝斑改善 用組成物中所含之聚丙三醇脂肪酸酯與烷醯基乳酸或其鹽 之比例為重量比95 : 5〜60 : 40。

   10.如申請專利範圍第5項之肝斑改善用組成物，其更含有低級 醇。 10 11. —種暗沉改善用組成物，含有嘌呤系核酸關聯物質及藥學 性或香粧性上可容許之載體。 12. 如申請專利範圍第11項之暗沉改善用組成物，其係含有腺 苷單磷酸或其鹽作為嘌呤系核酸關聯物質。 13. 如申請專利範圍第11項之暗沉改善用組成物，其係以相對 15 於組成物之總重量至少0.01重量％之比例含有嘌呤系核酸

   關聯物質。 14. 如申請專利範圍第11項之暗沉改善用組成物，其係以相對 於組成物之總重量1〜10重量％之比例含有嘌呤系核酸關聯 物質。 20 15.如申請專利範圍第11項之暗沉改善用組成物，其更含有聚 丙三醇脂肪酸酯、烷醯基乳酸或其鹽、丙烯酸•烷基甲基 丙稀酸酯共聚物、水分及油性成分，具有0/W型乳化型態。 16.如申請專利範圍第15項之暗沉改善用組成物，其更含有多 元醇。 38 200408398 17. 如申請專利範圍第15項之暗沉改善用組成物，其中聚丙三 醇脂肪酸酯為碳原子數12〜36之脂肪酸與聚合度6以上之聚 丙三醇之酯，烷醯基乳酸為具有碳原子數8以上之烷醯基 者，丙烯酸·烷基甲基丙烯酸酯共聚物為具有碳原子數 5 5〜40之烧基者，油性成分為碳氫化合物系液狀油。 18. 如申請專利範圍第16項之暗沉改善用組成物，其係相對於 暗沉改善用組成物之總重量，以0.05〜6重量％之比例含有聚 丙三醇脂肪酸酯，以0.01〜1重量％之比例含有烷醯基乳酸或 其鹽，以0.01〜0.8重量％之比例含有丙烯酸·烷基曱基丙烯 10 酸酯共聚物，以0.3〜20重量％之比例含有油性成分，以 0.05〜15重量％之比例含有多元醇，及以50〜90重量％之比例 含有水分。 19. 如申請專利範圍第15項之暗沉改善用組成物，其中暗沉改 善用組成物中所含之聚丙三醇脂肪酸酯與烷醯基乳酸或其 15 鹽之比例為重量比95 : 5〜60 : 40。 20. 如申請專利範圍第15項之暗沉改善用組成物，其更含有低 級醇。 21. —種肝斑改善方法，係將嘌呤系核酸關聯物質使用於肝斑 症狀部位。 20 22. —種暗沉改善方法，係將嘌呤系核酸關聯物質使用於暗沉 部分。 23. —種嘌呤系核酸關聯物質之用途，係用以製造肝斑改善用 組成物。 24. —種嘌呤系核酸關聯物質之用途，係用以製造暗沉改善用 39 200408398 組成物。 25. —種嘌呤系核酸關聯物質之用途，係用以改善肝斑。 26. —種嘌呤系核酸關聯物質之用途，係用以改善皮膚之暗沉。

   40