CN1325056C - 用于改善黑斑病的组合物以及用于减轻肌肤黯淡的组合物 - Google Patents

用于改善黑斑病的组合物以及用于减轻肌肤黯淡的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1325056C
CN1325056C CNB038114739A CN03811473A CN1325056C CN 1325056 C CN1325056 C CN 1325056C CN B038114739 A CNB038114739 A CN B038114739A CN 03811473 A CN03811473 A CN 03811473A CN 1325056 C CN1325056 C CN 1325056C
Authority
CN
China
Prior art keywords
compositions
melasma
oil
acid
skin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
CNB038114739A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1655800A (zh
Inventor
田中英男
田中雅彦
古田恭雄
若松康三郎
上村润子
原野史树
河村光章
河端繁胜
篠原茂生
吉野昇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Otsuka Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN1655800A publication Critical patent/CN1655800A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1325056C publication Critical patent/CN1325056C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/04—Preparations for care of the skin for chemically tanning the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/606—Nucleosides; Nucleotides; Nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了能有效改善黑斑病的组合物，以及能有效减轻肌肤黯淡的组合物。用于改善黑斑病的组合物含有嘌呤核酸相关物质及可作药用或化妆品用的载体，由于所含嘌呤核酸相关物质的作用，因而表现出出色的黑斑病改善效果。用于减轻肌肤黯淡的组合物含有嘌呤核酸相关物质及可作药用或化妆品用的载体，由于所含嘌呤核酸相关物质的作用，因而表现出出色的减轻肌肤黯淡的效果。

Description

用于改善黑斑病的组合物以及用于减轻肌肤黯淡的组合物
技术领域
本发明涉及可有效改善黑斑病的组合物。本发明还涉及用于改善黑斑病的方法。进一步地，本发明涉及可有效减轻肌肤黯淡的组合物。本发明还涉及用于减轻肌肤黯淡的方法。
发明背景
黑斑病是一种主要出现在女性中的紊乱症，它会在脸部两侧产生浅褐色的色素沉着对称区域，但并不伴随炎症。这种紊乱症的起因还并未完全阐明，然而黑斑病的生成主要是由于雌激素、肾上腺皮质激素、ACTH等引起的多种内分泌(polyendrocrine)异常，与日光辐射、怀孕、卵巢功能障碍、服用口服避孕药、服用抗癫痫药等有关。
黑斑病的常规治疗方法为通过如下手段去除紊乱症的内源和外源起因：(1)口服维生素C或还原谷胱甘肽试剂，(2)去除诸如药物等的病因，以及(3)通过使用防晒剂，避免日光辐射(Hyojun Hifukagaku，第4版，pp212-213，由Yoshio SATO编辑，Igaku-Shoin出版)。然而，这些常规治疗方法没能产生满意的效果，因而是不令人满意的。
肌肤黯淡是一种严重的美观问题，尤其对女性而言，它主要表示一些肌肤状态，例如肌肤澄明度的丧失，由于体内垃圾的累积而导致的肌肤污浊，以及肌肤颜色不均匀。肌肤黯淡可由各种因素的组合而引起，诸如由于角质细胞层增厚并伴随老化而导致的肌肤污浊或肌肤黑斑，肌肤红润度的降低，色素沉着，肌肤弹性降低，肌肤发黄，诸如汗和皮脂的污垢，等等。
如上所述，由于肌肤黯淡由各种因素的参与而引起，因而甚至通过已经认为对去除黄褐癍有用的物质也不能有效减轻肌肤黯淡。迄今为止已检验了各种对减轻肌肤黯淡有用的物质，然而目前还没有开发出一种可满意地减轻肌肤黯淡的物质。
已有报道嘌呤核酸相关物质显示出各种生理功能，然而还并不知道这些物质能改善黄褐癍并减轻肌肤黯淡。
已经知道嘌呤核酸相关物质很难配制。当将相关物质混合于组合物中，并达到使其显示出效用的浓度时，所制备的组合物在使用触感、稳定性等方面则较差。尤其是，由于其减少水油界面上形成的膜强度的特性，所述物质很难加入乳状液中。因而，为了将所述物质配制成诸如乳液或乳膏的乳液，有必要开发用于改善乳状液稳定性的方法。
本发明公开内容
本发明的一个目的是提供一种能有效改善黑斑病的组合物，以及以油/水乳状液形态存在的具有良好稳定性，并能有效改善黑斑病的组合物z。本发明的另一目的是提供有效改善黑斑病的方法。
本发明进一步的目的是提供一种可有效减轻肌肤黯淡的组合物，以及以油/水乳状液形态存在的具有良好稳定性，并能有效减轻肌肤黯淡的组合物。本发明的另一目的是提供有效减轻肌肤黯淡的方法。
本发明的发明者进行了透彻研究以解决上述问题，并且发现活体内存在的嘌呤核酸相关物质，尤其是腺苷一磷酸，即腺苷的一磷酸酯，或者其盐，在改善黑斑病和减轻肌肤黯淡方面效果出色。进一步地，本发明的发明者发现，通过制备油/水乳状液，则这种迄今若不失效力则很难乳化的嘌呤核酸相关物质可获得出色的乳化稳定性，所述油/水乳状液的制备通过将以上提及的嘌呤核酸相关物质与聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、水及油性组分相混合而成。基于这些发现，本发明的发明者开展了进一步研究，并完成了本发明。
更具体地，本发明涉及用于改善黑斑病的如下组合物：
第1项.用于改善黑斑病的组合物，含有嘌呤核酸相关物质以及药用或化妆品用的载体。
第2项.根据第1项的用于改善黑斑病的组合物，其中的嘌呤核酸相关物质是腺苷一磷酸或其盐。
第3项.根据第1或第2项的用于改善黑斑病的组合物，含有基于组合物总量计至少为0.01wt％比率的嘌呤核酸相关物质。
第4项.根据第1至第3项中任一项的用于改善黑斑病的组合物，含有基于组合物总量计1-10wt％比率的嘌呤核酸相关物质。
第5项.根据第1至第4项中任一项的用于改善黑斑病的组合物，其中的组合物pH范围为2-8。
第6项.根据第1至第5项中任一项的用于改善黑斑病的组合物，用于为外部施用的医药或准医药，或化妆品。
第7项.根据第1至第6项中任一项的用于改善黑斑病的组合物，其中的组合物进一步含有聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、水以及油，并配制成油/水-型的乳化液。
第8项.根据第7项的用于改善黑斑病的组合物，进一步含有多元醇。
第9项.根据第7或第8项的用于改善黑斑病的组合物，其中的聚甘油脂肪酸酯是C12-36脂肪酸和聚合度为6或更高的聚甘油的酯。
第10项.根据第7至第9项中任一项的用于改善黑斑病的组合物，其中的烷酰基乳酸含有带8个或更多碳原子的烷酰基。
第11项.根据第7至第10项中任一项的用于改善黑斑病的组合物，其中的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物含有C5-40烷基。
第12项.根据第7至第11项中任一项的用于改善黑斑病的组合物，其中的油是烃类液体油。
第13项.根据第7至第12项中任一项的用于改善黑斑病的组合物，其中的聚甘油脂肪酸酯是C12-36脂肪酸和聚合度为6或更高的聚甘油的酯，烷酰基乳酸含有带8个或更多碳原子的烷酰基，丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物含有C5-40烷基，并且油是烃类液体油。
第14项.根据第8项的用于改善黑斑病的组合物，以基于组合物总量计，其中所含的聚甘油脂肪酸酯比率为0.05-6wt％，所含烷酰基乳酸或其盐比率为0.01-1wt％，所含丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物比率为0.01-0.8wt％，所含油比率为0.3-20wt％，所含多元醇比率为0.05-15wt％，以及所含水比率为50-90wt％。
第15项.根据第7至第14项中任一项的用于改善黑斑病的组合物，其中所含的聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐重量比为95∶5至60∶40。
第16项.根据第7至第15项中任一项的用于改善黑斑病的组合物，进一步的含有低级醇。
本发明还涉及用于减轻肌肤黯淡的如下组合物：
第17项.用于减轻肌肤黯淡的组合物，含有嘌呤核酸相关物质，以及药用或化妆品用的载体。
第18项.根据第17项的用于减轻肌肤黯淡的组合物，其中的嘌呤核酸相关物质是腺苷一磷酸或其盐。
第19项.根据第17或第18项的用于减轻肌肤黯淡的组合物，含有基于组合物总量的比率至少为0.01wt％的嘌呤核酸相关物质。
第20项.根据第17至第19项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的组合物，含有基于组合物总量计1-10wt％比率的嘌呤核酸相关物质。
第21项.根据第17至第20项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的组合物，其中的组合物pH范围为2-8。
第22项.根据第17至第21项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的组合物，所述组合物用于外部施用的药物或准药物，或者化妆品。
第23项.根据第17至第22项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的组合物，其中的组合物进一步含有聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、水以及油，并配制成油/水类型的乳化液。
第24项.根据第23项的用于减轻肌肤黯淡的组合物，进一步含有多元醇。
第25项.根据第23或第24项的用于减轻肌肤黯淡的组合物，其中的聚甘油脂肪酸酯是C12-36脂肪酸和聚合度为6或更高的聚甘油的酯。
第26项.根据第23至第25项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的组合物，其中的烷酰基乳酸含有带8个或更多碳原子的烷酰基。
第27项.根据第23至第26项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的组合物，其中的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物含有C5-40烷基。
第28项.根据第23至第27项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的组合物，其中的油是烃类液体油。
第29项.根据第23项的用于减轻肌肤黯淡的组合物，其中的聚甘油脂肪酸酯是C12-36脂肪酸和聚合度为6或更高的聚甘油的酯，烷酰基乳酸含有带8个或更多碳原子的烷酰基，丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物含有C5-40烷基，并且油是烃类液体油。
第30项.根据第24项的用于减轻肌肤黯淡的组合物，以组合物总量计，其中所含的聚甘油脂肪酸酯比率为0.05-6wt％，所含烷酰基乳酸或其盐比率为0.01-1wt％，所含丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物比率为0.01-0.8wt％，所含油比率为0.3-20wt％，多元醇所含比率为0.05-15wt％，并且水所含比率为50-90wt％。
第31项.根据第23项至第30项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的组合物，其中所含的聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐的重量比为95∶5至60∶40。
第32项.根据第23项至第31项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的组合物，进一步含有低级醇。
本发明进一步涉及用于改善黑斑病的如下方法：
第33项.用于改善黑斑病的方法，包含将嘌呤核酸相关物质施用于黑斑病病变区。
第34项.根据第33项的用于改善黑斑病的方法，其中的嘌呤核酸相关物质是腺苷一磷酸或其盐。
第35项.根据第33或第34项的用于改善黑斑病的方法，包含于黑斑病病变区施用一种含有嘌呤核酸相关物质的组合物，基于组合物总量计所述嘌呤核酸相关物质的比率为至少0.01wt％。
第36项.根据第33或第34项的用于改善黑斑病的方法，包含于黑斑病病变区施用一种含有嘌呤核酸相关物质的组合物，基于组合物总量计所述嘌呤核酸相关物质的比率为1-10wt％。
第37项.根据第35或第36项的用于改善黑斑病的方法，其中的组合物pH范围为2-8。
第38项.根据第35至第37项中任一项的用于改善黑斑病的方法，其中的组合物用作为外部施用的医药或准医药，或者化妆品。
第39项.根据第35至第38项中任一项的用于改善黑斑病的方法，其中的组合物进一步含有聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、水以及油，并配制成油/水-型的乳化液。
第40项.根据第39项的用于改善黑斑病的方法，其中的组合物进一步含有多元醇。
第41项.根据第39或第40项的用于改善黑斑病的方法，其中的聚甘油脂肪酸酯是C12-36脂肪酸和聚合度为6或更高的聚甘油的酯。
第42项.根据第39至第41项中任一项的用于改善黑斑病的方法，其中的烷酰基乳酸含有带8个或更多碳原子的烷酰基。
第43项.根据第39至第42项中任一项的用于改善黑斑病的方法，其中的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物含有C5-40烷基。
第44项.根据第39至第43项中任一项的用于改善黑斑病的方法，其中的油是烃类液体油。
第45项.根据第39项的用于改善黑斑病的方法，其中的聚甘油脂肪酸酯是C12-36脂肪酸和聚合度为6或更高的聚甘油的酯，烷酰基乳酸含有带8个或更多碳原子的烷酰基，丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物含有C5-40烷基，并且油是烃类液体油。
第46项.根据第40项的用于改善黑斑病的方法，以组合物总量计，其中组合物含有比率为0.05-6wt％的聚甘油脂肪酸酯，比率为0.01-1wt％的烷酰基乳酸或其盐，比率为0.01-0.8wt％的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物，比率为0.3-20wt％的油，比率为0.05-15wt％的多元醇，以及比率为50-90wt％的水。
第47项.根据第39至第46项中任一项的用于改善黑斑病的方法，其中组合物含有的聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐的重量比为95∶5至60∶40。
第48项.根据第39至第47项中任一项的用于改善黑斑病的方法，其中组合物进一步含有低级醇。
本发明进一步涉及用于减轻肌肤黯淡的如下方法：
第49项.用于减轻肌肤黯淡的方法，包含于肌肤黯淡部位施用嘌呤核酸相关物质。
第50项.根据第49项的用于减轻肌肤黯淡的方法，其中的嘌呤核酸相关物质是一磷酸或其盐。
第51项.根据第49或第50项的用于减轻肌肤黯淡的方法，包含于肌肤黯淡部位施用一种含有嘌呤核酸相关物质的组合物，基于组合物总量计所述嘌呤核酸相关物质的比率为至少0.01wt％。
第52项.根据第49或50项的用于减轻肌肤黯淡的方法，包含于肌肤黯淡部位施用一种含有嘌呤核酸相关物质的组合物，基于组合物总量计所述嘌呤核酸相关物质的比率为的1-10wt％。
第53项.根据第51或第52项的用于减轻肌肤黯淡的方法，其中的组合物pH范围为2-8。
第54项.根据第51至第53项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的方法，其中的组合物用作为外部施用的医药或准医药，或者化妆品。
第55项.根据第51至第54项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的方法，其中的组合物进一步含有聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、水以及油，并配制成油/水-型的乳化液。
第56项.根据第55项的用于减轻肌肤黯淡的方法，其中的组合物进一步含有多元醇。
第57项.根据第55或第56项的用于减轻肌肤黯淡的方法，其中的聚甘油脂肪酸酯是C12-36脂肪酸和聚合度为6或更高的聚甘油的酯。
第58项.根据第55至第57项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的方法，其中的烷酰基乳酸含有带8个或更多碳原子的烷酰基。
第59项.根据第55至第58项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的方法，其中的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物含有C5-40烷基。
第60项.根据第55至第59项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的方法，其中的油是烃类液体油。
第61项.根据第55至第60项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的方法，其中的聚甘油脂肪酸酯是C12-36脂肪酸和聚合度为6或更高的聚甘油的酯，烷酰基乳酸含有带8个或更多碳原子的烷酰基，丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物含有C5-40烷基，并且油是烃类液体油。
第62项.根据第56项的用于减轻肌肤黯淡的方法，以组合物总量为基础计，其中组合物含有比率为0.05-6wt％的聚甘油脂肪酸酯，比率为0.01-1wt％的烷酰基乳酸或其盐，比率为0.01-0.8wt％的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物，比率为0.3-20wt％的油，比率为0.05-15wt％的多元醇，以及比率为50-90wt％的水。
第63项.根据第55至第62项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的方法，其中组合物含有的聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐的重量比为95∶5至60∶40。
第64项.根据第55至第63项中任一项的用于减轻肌肤黯淡的方法，其中组合物进一步含有低级醇。
本发明还涉及如下实施方案：
第65项.嘌呤核酸相关物质在制备用于改善黑斑病的组合物中的应用。
第66项.嘌呤核酸相关物质在减轻肌肤黯淡中的应用。
第67项.嘌呤核酸相关物质在改善黑斑病中的应用。
第68项.嘌呤核酸相关物质在减轻肌肤黯淡中的应用。
附图简述
图1所示为与施用组合物前受试者的L*值、a*值、b*值相比较，施用开始4、8、12和16星期后，代表肌肤亮度的L*值的差值平均ΔL*，代表肌肤红润度的值a*的差值平均Δa*，代表肌肤黄度的b*值的差值平均Δb*，以及肌肤色差E*ab的变化ΔE*ab。
本发明的最优实施方式
(1)用于改善黑斑病的组合物
本发明用于改善黑斑病的组合物含有嘌呤核酸相关物质以及可药用或化妆品用的载体。
本发明中使用的嘌呤核酸相关物质表示带有嘌呤核作为骨架的某种或各种嘌呤衍生物或其盐，下文中可称为嘌呤碱基。本发明中可使用的嘌呤核酸相关物质并无限定，只要施用于肌肤时具有改善黑斑病的效用即可。可掺入化妆品、外部施用的医药或准医药的任何嘌呤核酸相关物质均可不受限制的使用。优选水溶性或亲水性。嘌呤碱基的实例包括腺嘌呤，鸟嘌呤，次黄嘌呤，黄嘌呤，腺苷，鸟苷，肌苷，腺苷磷酸[腺苷2’-一磷酸，腺苷3’-一磷酸，腺苷5’-一磷酸(AMP)，环化腺苷3’5’-一磷酸(cAMP)，腺苷5’-二磷酸(ADP)，腺苷5’-三磷酸(ATP)]，鸟苷磷酸(鸟苷3’-一磷酸，鸟苷5’-一磷酸，鸟苷5’-二磷酸，鸟苷5’-三磷酸)，腺苷酸琥珀酸，黄苷酸，次黄苷酸，黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)，烟酰胺嘌呤二核苷酸(NAD)等等。这其中优选的为腺嘌呤，鸟嘌呤，腺苷一磷酸(腺苷2’-一磷酸，腺苷3’-一磷酸，AMP和cAMP)，ADP，ATP，FAD和NAD。上述优选的是腺苷一磷酸，特别优选为AMP。
在本发明中，可用嘌呤碱基盐替代嘌呤碱基使用，或二者结合使用。这种嘌呤碱基盐的实例包括诸如钠盐和钾盐的碱金属盐；诸如钙盐，镁盐和钡盐的碱土金属盐；诸如精氨酸和赖氨酸的碱性氨基酸的盐；诸如铵，三环己铵盐的铵盐；以及诸如一乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，一异丙醇胺，二异丙醇胺以及三异丙醇胺的烷醇胺的盐。优选为嘌呤碱基的碱金属盐。特别优选的是腺苷一磷酸一钠盐和腺苷一磷酸二钠盐。
嘌呤核酸相关物质可单独使用，也可以两种或更多种结合使用。结合的方式并无特别限制，只要不削弱本发明的效果即可。
任何可作药用或化妆品用的载体均可不受限制的使用，以用于本发明的用来改善黑斑病的组合物。这种载体的实例包括水，油等等。这种水和油的特定实施例与后面描述的用于制备乳状液组合物的物质相同。这种可作药用或化妆品用的载体可单独使用或结合使用。
掺入本发明的用于该黑斑病的组合物的嘌呤核酸相关物质，其比率可根据组合物的形态，靶，期望效果等等来确定。更具体地，以用于改善黑斑病的组合物的总量计，可以0.01wt％作为用于掺入嘌呤核酸相关物质的比率下限。鉴于本发明的效果，其上限并无限制，并可处于适合用作制备组合物的范围之内。例如，以组合物总量计，可以10wt％作为用于掺入嘌呤核酸相关物质的比率上限。以组合物总量计，用于掺入嘌呤核酸相关物质的比率的优选实例包括0.01-10wt％，更优选1-10wt％，特别优选3-6wt％。当比率远低于0.01wt％时，则改善黑斑病的效果会降低。
如果需要的话，本发明的用于改善黑斑病的组合物可包含各种添加剂，所述添加剂典型地掺入外部施用的制备物中，诸如外部施用的医药或准医药，或者化妆品。这种添加剂的实例包括表面活性剂，增溶组分，乳化剂，着色剂(染料，色素)，芳香剂，防腐剂，杀菌剂，增稠剂，抗氧化剂，螯合剂，pH调节剂，以及除臭剂。这些组分可单独使用，或以两种或更多种结合使用。
本发明的用于改善黑斑病的组合物可进一步包含各种医用试剂，例如湿润剂，UV吸收剂，增白剂，UV分散剂，维生素，植物提取物，收敛剂，消炎剂，细胞活化剂等。这些组分可单独使用，或以两种或更多种结合使用。
本发明的用于改善黑斑病的组合物可制成各种所需的形式，诸如液体，油，洗液，搽剂，乳液，悬浮液，乳膏，软膏，片剂，喷雾，粘贴物等等。
尤其是，本发明的用于改善黑斑病的组合物优选地配制成如下所述的油/水形态的乳液组合物，诸如乳液，乳膏，等等。在油/水乳液组合物中，本发明的用于改善黑斑病的组合物可配制成稳定的乳液形态，不会产生分离，油的漂浮等等，另外，嘌呤核酸相关物质能有效改善黑斑病。
油/水乳液组合物可通过将如下物质：聚甘油脂肪酸酯，烷酰基乳酸或其盐，丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物，水，以及油与上述嘌呤核酸相关物质的混合并乳化制备而成。
本发明中可使用的聚甘油脂肪酸酯不受限制。实例包括C12-36脂肪酸和聚合程度为6或更高，优选为6-10的聚甘油的酯。与聚甘油形成酯的脂肪酸包括饱和的，不饱和的，直链及支链脂肪酸。特定的实例有癸酸，月桂酸，异三癸酸，肉豆蔻酸，棕榈酸，棕榈油酸，硬脂酸，异硬脂酸，油酸，亚油酸，廿二烷酸，蓖麻油酸等等。
聚甘油脂肪酸酯的具体实例有六甘油一月桂酸酯，六甘油一异硬脂酸酯，六甘油一肉豆蔻酸酯，六甘油二油酸酯，六甘油二肉豆蔻酸酯，六甘油二棕榈酸酯，六甘油二硬脂酸酯，六甘油二廿二烷酸酯，六甘油三月桂酸酯，六甘油三肉豆蔻酸酯，六甘油三棕榈酸酯，六甘油三硬脂酸酯，六甘油三廿二烷酸酯，六甘油四月桂酸酯，六甘油四肉豆蔻酸酯，六甘油四棕榈酸酯，六甘油四硬脂酸酯，六甘油四廿二烷酸酯，六甘油五月桂酸酯，六甘油五肉豆蔻酸酯，六甘油五棕榈酸酯，六甘油五硬脂酸酯，六甘油五廿二烷酸酯，十甘油一癸酸酯，十甘油一月桂酸酯，十甘油一肉豆蔻酸酯，十甘油一棕榈酸酯，十甘油一硬脂酸酯，十甘油一油酸酯，十甘油一亚油酸酯，十甘油一异硬脂酸酯，十甘油二癸酸酯，十甘油二月桂酸酯，十甘油二肉豆蔻酸酯，十甘油二棕榈酸酯，十甘油二硬脂酸酯，十甘油二异硬脂酸酯，十甘油三月桂酸酯，十甘油三肉豆蔻酸酯，十甘油三棕榈酸酯，十甘油三硬脂酸酯，十甘油三油酸酯，十甘油三廿二烷酸酯，十甘油五硬脂酸酯，十甘油五油酸酯，十甘油五异硬脂酸酯，十甘油七硬脂酸酯，十甘油十硬脂酸酯，十甘油十油酸酯，十甘油十异硬脂酸酯，等等。然而，聚甘油脂肪酸酯并不限于此。
这些聚甘油脂肪酸酯可单独或结合使用。具有HLB值为10或更高，特别是10-15的聚甘油脂肪酸酯较适合使用。以用于改善黑斑病的组合物总量为基础，优选的聚甘油脂肪酸酯的使用比率为0.05-6wt％，更优选的比率为0.1-5.5wt％。
本发明中可使用的烷酰基乳酸并不受限制。实例包括具有带8个或更多碳原子的烷酰基的烷酰基乳酸，优选为具有C8-18烷酰基的烷酰基乳酸。具体的实例包括辛酰基乳酸，己酰基乳酸，2-乙基己酰基乳酸，月桂酰基乳酸，肉豆蔻酰基乳酸，棕榈酰基乳酸，硬脂酰基乳酸，异硬脂酰基乳酸，油酰基乳酸，12-羟硬脂酰基乳酸，亚油酰基乳酸，以及廿二烷酰基乳酸。优选的是硬脂酰基乳酸和异硬脂酰基乳酸。这些烷酰基乳酸可以盐的形式使用。这些盐的实例包括钠盐，钾盐，以及类似的碱金属盐；铵盐，三乙醇胺盐，等等。优选的是钠盐，更具体地为硬脂酰基乳酸钠和异硬脂酰基乳酸钠。这些烷酰基乳酸及其盐可单独使用或结合使用。以用于改善黑斑病的组合物总量为基础，优选的烷酰基乳酸或其盐的使用比率为0.01-1wt％，更优选的比率为0.1-0.5wt％。
聚甘油脂肪酸酯与烷酰基乳酸或其盐的混合比例满足，混合物HLB值为10或更高，优选为10-13。用于将聚甘油脂肪酸酯与烷酰基乳酸或其盐混合的比例的具体实例是重量比95∶5至60∶40，优选为90∶10至70:30。
本发明中可使用的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物并不受限制。典型的实例通常包括带有含5-40个碳原子的烷基链的共聚物。优选的是带有含10-30个碳原子的烷基链的共聚物。虽然不限于此，但这些聚合物可从市场购得，例如从Novegen Inc.公司的商标名为Carbopol和Pemulen的产品，诸如Carbopol 1342，Pemulen TR-1，以及PemulenTR-2。这些丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物可单独使用或结合使用。以用于改善黑斑病的组合物总量为基础，优选的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的使用比率为0.01-0.8wt％，更优选比率为0.3-0.6wt％，更优选的比率为0.4-0.6wt％。
可不受限制的使用任何类型的水，只要它们可作药用或化妆品用即可。例如，蒸馏水，离子交换水，无菌水，或含有电解质的水可用作为水成分。含电解质的水的实例包括海水，温泉水，矿质水，等等。此处的术语“海水”是指表面海水，中间海水，深海水，以及超深海水。用于改善黑斑病的组合物中包含的水的比率并不受限制。通常，合适的选择范围为50-90wt％。优选的选择范围为60-80wt％。
本发明中可使用的油并不受限制。特定的实例包括花生油，芝麻油，大豆油，红花油，鳄梨油，向日葵油，玉米油，菜子油，棉籽油，蓖麻油，山茶油，椰子油，橄榄油，罂粟油，可可油，加州希蒙得木油，以及类似的植物油；牛油，猪油，羊毛脂，以及类似的动物油和脂肪；矿脂，液体石蜡，角鲨烷，α-烯烃低聚物，以及类似的烃类液体油；异丙基肉豆蔻酸酯，异丙基异硬脂酸酯，肉豆蔻基肉豆蔻酸酯，十六烷基棕榈酸酯，十六烷基异辛酸酯，异十六烷基肉豆蔻酸酯，正丁基肉豆蔻酸酯，辛基十二烷基肉豆蔻酸酯，异丙基亚麻酸酯，丙基蓖麻油酸酯，异丙基蓖麻油酸酯，异丁基蓖麻油酸酯，庚基蓖麻油酸酯，二乙基癸二酸酯，二异丙基己二酸酯，以及类似的高级脂肪酸酯；白色蜂蜡，鲸蜡，日本蜡，以及类似的蜡；十六烷醇，硬脂醇，廿二烷醇，鲨肝醇，鲛肝醇，以及类似的高级脂肪醇；蜡；硬脂酸，油酸，棕榈酸，以及类似的高级脂肪酸；C12-18饱和或不饱和脂肪酸的一、二或三甘油酯混合物；甲基聚硅氧烷，二甲基聚硅氧烷，甲基苯基聚硅氧烷，甲基氢聚硅氧烷，以及类似的直链硅氧烷；十甲基环戊硅氧烷，八甲基环四硅氧烷，甲基环硅氧烷，以及类似的环硅氧烷；交联甲基聚硅氧烷，交联甲基苯基聚硅氧烷，以及类似的交联硅氧烷；以及，诸如以聚氧乙烯、聚氧丙烯或类似物修饰的硅油，如硅酮；以及其他。优选使用诸如凡士林油，液体石蜡，角鲨烷，α-烯烃聚合物的烃类液体油。这些油可单独使用或结合使用。当油是固体时，优选地在使用前通过辅助溶剂使其液化。以用于改善黑斑病的组合物总量为基础，优选的油的使用比率为0.3-20wt％，更优选的比率为0.5-15wt％。
虽然用于改善黑斑病的、水/油乳液形态的组合物的制备方法并不受限制，但优选地根据如下描述的方法进行制备：
(1)将聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐与油混合，优选地再与多元醇混合。混合物加热并搅拌。待混合物均一溶解后，冷却，以得到非水性乳液。
(2)将由此得到的非水性乳液与单独制备并含有嘌呤核酸相关物质、水和丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的水溶液(水性组合物)混合。根据常规方法即可制得用于改善黑斑病的油/水乳液形态的组合物。
在过程(1)中优选地使用多元醇用于制备非水性乳液，以进一步改善聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸等的乳化稳定性的发展。
此处可使用的多元醇并不受限制。特定的实例包括聚合度为2-10的聚甘油(例如，双甘油，三甘油，四甘油等)，乙二醇，二甘醇，聚乙二醇，1，3-丁二醇，丙二醇，二丙撑二醇，异戊二烯乙二醇，戊二醇，山梨醇，麦芽糖醇，果糖等等。优选地使用甘油。这些多元醇可单独使用或结合使用。使用时，以组合物总量为基础，多元醇的使用比率为0.05-15wt％，优选的比率为3-10wt％。
在用于乳化作用的过程(2)中，除电解质，水，以及丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物外，还可于待与非水乳液混合的水溶液(水性组合物)中掺入低级醇。这增强了嘌呤核酸相关物质的经皮吸收。本发明中可使用的低级醇不受限制，但通常合适的是选自带1-6个碳原子的醇。优选的实例有乙醇，丙醇，异丙醇，以及类似的C1-4醇。这些低级醇可单独使用或结合使用。优选地使用乙醇。使用时，以用于改善黑斑病的组合物总量为基础，低级醇的使用比率为0.5-15wt％，优选的比率为3-10wt％。
另外，在上述水溶液(水性组合物)中可使用多元醇。这种使用使得可将用于改善黑斑病的组合物的增湿能力和感觉特性控制在所期望的程度。水溶液中可使用的多元醇包括上面所确定的那些。当在制备非水性乳液中使用多元醇时，优选地使用与用于水溶液中的多元醇相同或高度兼容的多元醇。
用于乳化非水乳液与水溶液的混合物的方法实例包括在大气压或高压下采用乳化机搅拌混合物。根据需要，所形成乳液的颗粒可通过匀浆机进一步细化。
非水乳液对水溶液(水性组合物)的比例并无限制。以用于改善黑斑病的组合物总量为基础，通常理想的是将非水乳液的比率控制在1-40wt％，优选为1-30wt％，由此得到用于改善黑斑病的、以更稳定油/水乳液形态存在的组合物。
本发明用于改善黑斑病的、油/水乳液形态的组合物，其粘度并无限制。所制备的油/水乳液组合物，20℃下的粘度为30000cps或更低通常是理想的，优选为500-20000cps(粘度计：B-型粘度计，转子：1-4号，转速：6，12，30或60rpm)。
本发明的上述用于改善黑斑病的组合物，当以外部施用的组合物形式施用于黑斑病受损区时，由于组合物中包含的嘌呤核酸相关物质的效用，因而可产生改善黑斑病的效果。因此，本发明的用于改善黑斑病的组合物可配制成外部施用的组合物，诸如外部施用的医药或准医药，化妆品，等等。本发明的用于改善黑斑病的组合物的目的并不受限制；具体的目的包括外部施用的医药，外部施用的准医药；诸如粉底，胭脂，睫毛油，眼影膏，眼线膏，扑面粉，唇膏等等的化妆品；基本护肤产品，诸如乳液，乳膏，洗液，油和packs；洗涤品，例如洗面奶，清洁乳膏及身体洗液；清洁剂；洗净剂；沐浴剂，等等。
本发明的用于改善黑斑病的组合物通常pH范围为2-8。考虑到使用后对肌肤和粘膜的刺激，并且应有良好的肌肤触感，因而优选的pH范围为2-7，更优选的为3-7，进一步地，更优选的为从弱酸性pH5至中性pH7。
本发明的用于改善黑斑病的组合物可通过附着，喷雾或直接施用于肌肤的黑斑病病变区，从而产生改善黑斑病的效果。用于改善黑斑病的组合物的使用量和使用频率可根据所采用嘌呤核酸相关物质的类型和浓度，使用者年龄，性别，肌肤发病部位的情况，施用形式，预期效果等等来确定。本发明的用于改善黑斑病的组合物可以合适量每天一次或数次施用于黑斑病病变区。
如上所述，嘌呤核酸相关物质具有改善黑斑病的效果。因而，本发明提供了嘌呤核酸相关物质在制造改善黑斑病的组合物中的应用。
(2)用于减轻肌肤黯淡的组合物
本发明的用于减轻肌肤黯淡的组合物含有嘌呤核酸相关物质，以及可作药用或化妆品用的载体。
本发明的用于减轻肌肤黯淡的组合物可含有与上述用于改善黑斑病的组合物中相同的嘌呤核酸相关物质或可作药用或化妆品用的载体。
嘌呤核酸相关物质掺入用于减轻肌肤黯淡的组合物的比率，可加入组合物的添加剂的广泛种类或医药属性，组合物的形态及其pH，都与上述用于改善黑斑病的组合物相同。
尤其是，优选地将用于减轻肌肤黯淡的组合物配制成乳液组合物，诸如乳状液、乳膏或类似物，配制方法为将聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、水和油与嘌呤核酸相关物质混合并乳化。更优选地，组合物通过进一步混合多元醇和/或低级醇而制备。由此得到的用于减轻肌肤黯淡的油/水乳液组合物处于稳定乳化状态，不产生分离和油的漂浮，并能有效显示出减轻肌肤黯淡的效果。油/水乳液组合物中可使用的聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、水、油、多元醇和低级醇的类型；其用量；其制备方法；以及其粘度，均与用于改善黑斑病的、油/水乳液形态的组合物相同。
本发明的用于减轻肌肤黯淡的组合物可通过附着、喷雾或直接施用于肌肤黯淡部位而产生减轻肌肤黯淡的效果。用于改善黑斑病的组合物的用量和使用频率可根据所用嘌呤核酸相关物质的类型、其浓度、使用者年龄、性别、肌肤发病部位的情况、施用方式、预期效果等等而确定。本发明的用于减少肌肤暗淡的组合物可以合适量每天一次或数次施用于肌肤黯淡部位。
如上所述，嘌呤核酸相关物质具有减轻肌肤黯淡的效果。因而，本发明提供了嘌呤核酸相关物质在生产用于减轻肌肤黯淡的组合物中的应用。
(3)用于改善黑斑病的方法
如上所述，嘌呤核酸相关物质能有效改善黑斑病。由此，本发明提供了采用嘌呤核酸相关物质用于改善黑斑病的方法。
本发明的用于改善黑斑病的方法可通过如下方式进行实施：将嘌呤核酸相关物质自身，或者将含有该物质的组合物施用于黑斑病病变区。
本发明方法中可使用的嘌呤核酸相关物质与上面用于改善黑斑病的组合物中所使用物质相同。
在本发明方法中，将嘌呤核酸相关物质施用于黑斑病病变区的施用方式并无限制，只要嘌呤核酸相关物质与黑斑病部位相接触即可。例如，可将嘌呤核酸相关物质单独施用于黑斑病受损区，或将含有作为活性成分的该物质及可作药用或化妆品用的基料、载体、添加剂、或药用试剂的组合物施用于黑斑病病变区。更具体地，将该物质或含有该物质的组合物敷于或喷于靶肌肤部分，或以片状形式附着于肌肤。
将用于改善黑斑病的组合物施用于黑斑病病变区的方法可作为本发明的优选实施方案。
将嘌呤核酸相关物质施用于病变区的用量和施用频率可根据所用嘌呤核酸相关物质的类型、使用者年龄、性别、黑斑病情况、施用方式、预期效果等等来确定。嘌呤核酸相关物质可以合适量每天一次或数次施用于肌肤黑斑病病变区。
如上所述，通过使用嘌呤核酸相关物质，可有效改善黑斑病。因而，本发明还提供了嘌呤核酸相关物质在改善黑斑病中的应用。
(4)用于减轻肌肤黯淡的方法
如上所述，嘌呤核酸相关物质能有效减轻肌肤黯淡。由此，本发明提供了采用嘌呤核酸相关物质用于减轻肌肤黯淡的方法。
本发明的用于减轻肌肤黯淡的方法可通过如下进行实施：将嘌呤核酸相关物质自身，或将含有该物质的组合物施用于肌肤黯淡部位。
本发明方法中的嘌呤核酸相关物质与上面用于减轻肌肤黯淡的组合物中所用物质相同。
在本发明方法中，将嘌呤核酸相关物质施用于肌肤黯淡部位的施用方式并无限制，只要嘌呤核酸相关物质与目标部位相接触即可。例如，可将嘌呤核酸相关物质单独施用于肌肤黯淡部位，或将含有作为活性成分的该物质及可作药用或化妆品用的载体、添加剂、或药用试剂的组合物施用于肌肤黯淡部位。更具体地，将该物质或含有该物质的组合物敷于或喷于靶肌肤部分，或以片状形式附着于肌肤。
将用于减轻肌肤黯淡的组合物施用于肌肤黯淡部位的方法可作为本发明的优选实施方案。
将嘌呤核酸相关物质施用于肌肤黯淡部位的用量和使用频率可根据所用嘌呤核酸相关物质的类型、使用者年龄、性别、预期的用途、黯淡部位情况、施用方式等等来确定。嘌呤核酸相关物质可以合适量每天一次或数次施用于肌肤黯淡部位。
如上所述，通过使用嘌呤核酸相关物质，可有效减轻肌肤黯淡。因而，本发明还提供了嘌呤核酸相关物质在减轻肌肤黯淡中的应用。
实施例
本发明通过参考如下实施例进行更详细描述，虽然本发明并不限制于这些实施例。
实施例1  乳状液
                                              (wt％)
腺苷5’-一磷酸二钠                            3.0
异硬脂酰基乳酸钠                              0.2
丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物                 0.4
轻液体石蜡                                    5.0
甘油                                          6.0
乙醇                                          5.0
防腐剂                                        适量
十甘油一异硬脂酸酯                            1.5
十甘油一肉豆蔻酸酯                            0.3
pH调节剂                                      (pH6.5)
纯水                                          余量
                                              100.0wt％
根据上面的配方，通过如下描述方法生产得到乳状液。将十甘油一异硬脂酸酯、十甘油一肉豆蔻酸酯、异硬脂酰基乳酸钠、甘油、轻液体石蜡混合，加热溶解，然后冷却，以制备均一的非水乳液。将单独制备的水性组合物(水溶液)与非水乳液混合，所述水性组合物的制备方法为将腺苷5’-一磷酸二钠、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、乙醇、防腐剂和pH调节剂溶解于蒸馏水(纯水)中。混合物通过乳化机搅拌以成为油/水乳化状态的乳状液。
测试实施例1  黑斑病改善试验
发明人进行了如下测试，以评价嘌呤核酸相关物质改善黑斑病的效果。
<试验方法>
将根据实施例1配方制备的乳状液以适量(可均匀施用于整个面部的量：大约五滴)施用于27名黑斑病患者的整个面部，每天两次，于洗脸后施用，持续16星期(除了一名12星期终止)。在施用开始前及施用开始4、8、12和16星期后，由皮肤科医生对颜色强度和黑斑病程度进行总的评价，并根据如下表1的标准将每一患者的黑斑病情况分成五个等级，“无黑斑病”，“轻微”，“轻度”，“中度”及“严重”。
表1
    症状                       程度
  无   超有限   有限   中度   广泛
颜色强度 无   无   无   无   无   无
轻微弱色   无   轻微   轻微   轻度   中度
弱色   无   轻微   轻度   中度   中度
中度   无   轻微   中度   严重   严重
强   无   中度   中度   严重   严重
施药前和施药后，将由皮肤科医生诊断的患者的黑斑病等级进行比较，以评价根据如下标准的黑斑病改善程度。
黑斑病改善程度的评价标准
治愈                        所有症状消失
改善                        根据表1标准，可达到两个等级或更好的改善
轻微改善                    根据表1标准，可观察到低于两个等级的改善
无变化或恶化                无改善
试验结果
所得结果如表2所示。表2示出了施用开始4、8、12和16星期后，满足黑斑病改善级别的如上评价标准的患者数量，“轻微改善”或更好(显示“轻微改善”或更好效果的患者的比率(％))效果的比率，以及具有“轻微改善”或更好效果的患者百分比的95％置信区间。
表2
    黑斑病改善程度(患者数量) 轻微改善或更好效果比率(％)   95％置信区间
治愈 改善 轻微改善 无改变或恶化
  外部施用开始后4周   0   0     5     22     18.5   6.3-38.1
  外部施用开始后8周   0   5     10     12     55.6   35.3-74.5
  外部施用开始后12周   0   10     10     7     74.1   53.7-88.9
  外部施用开始后16周   0   10     14     2     92.3   74.9-99.1
从表2可明显看出，通过使用含有AMP2Na的乳状液，显示出显著的改善黑斑病的效果。更具体地，外部施用开始后12星期，74.1％的患者显示黑斑病得到改善，施用开始后16星期，则有92.3％的患者显示黑斑病得到改善，并且认为所统计的黑斑病的改善效果是显著的。
上述试验效果表明，将嘌呤核酸相关物质施用于黑斑病病变区时，显示出出色的黑斑病改善效果，由此认为该物质对于改善黑斑病是有用的。
测试实施例2  用于减轻肌肤黯淡的试验
发明人进行了如下试验，以评价嘌呤核酸相关物质的减轻肌肤黯淡的效果。
试验方法
将根据实施例1配方制备的乳状液以合适量(可均匀施用于整个面部的量：大约五滴)施用于27名肌肤黯淡女性的整个面部，每天两次，于洗脸后施用，持续16星期。在施用开始前及施用开始4、8、12和16星期后，采用色差仪(OFC-300A，Nippon Denshoku IndustriesCO.，Ltd.)对受试者的肌肤颜色色调进行测量。通过对每一患者的评价目标区域测量表示肌肤亮度的L*值，表示肌肤红色的a*值，以及表示肌肤黄色的b*值而得到测定值，每一值测11次，除去两个最大值和两个最小值，计算7个测量值的平均值。
试验结果
所得结果如图1所示。图1表示与施用组合物前受试者的L*值、a*值、b*值相比较，施用开始4、8、12和16星期后，表示肌肤亮度的L*值的差值平均ΔL*，指代肌肤红润度的值a*的差值平均Δa*，以及肌肤色差E*ab的变化ΔE*ab。ΔE*ab值通过式1计算。
式1
ΔE*ab＝[(ΔL*)2+(Δa*)2+(Δb*)2]1/2
通过将含有AMP2Na的乳状液施用于皮肤，施用开始后4星期肌肤的L*值(肌肤亮度)显著增加，而施用开始后4星期指代黄度的b*值显著减少。施用开始8星期后，指代红润度的a*值开始增加，而施用开始12星期后增加较为显著。指代红润度的a*值的变化趋势表明，肌肤红润度的改变并非血流的瞬间改善所引起。已经知道，作为色差改变显示指数的ΔE≠ab值表示肌肤中亮度、红润度和黄度的总变化，当该Δ值通常达到2或更高时，肌肤中的该变化通常可主观及客观地观察到。由于施用开始后4星期的ΔE≠ab值已经高于2，可以认为肌肤色调已经发生显著改变。
上述试验结果表明，将嘌呤核酸相关物质施用于肌肤黯淡部位时，显示出出色的减轻肌肤黯淡的效果，由此认为该物质对于减轻肌肤黯淡是有用的。
测试实施例3  处于油/水乳化状态的组合物对于改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的乳液稳定性试验：
发明人进行了如下试验，以评价处于油/水乳化状态的组合物对于改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的乳液稳定性。
试验方法
为了评价油/水乳化状态的组合物对改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的乳液稳定性试验，根据表3中所示的配方制备了用于改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的组合物。首先，将聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸酯、油以及多元醇混合，加热溶解，然后冷却，以制备均一的非水乳液。将单独制备的水性组合物(水溶液)与非水乳液混合，所述水性组合物的制备方法为将电解质、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、多元醇、低级醇、pH调节剂和防腐剂溶解于蒸馏水(纯水)中。混合物通过乳化机搅拌以得到用于改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的、处于油/水乳化状态的组合物(实施例2-5)。为了进行对比，以与实施例2-5相同的方式制备了用于改善黑斑病的、不含烷酰基乳酸酯的组合物(对比实施例1)，以及用于减轻肌肤黯淡的、不含丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的组合物(对比实施例2)(表4表示用于这些乳液组合物的成分)。
将由此制备的用于改善黑斑病或用于减轻肌肤黯淡的十种组合物(实施例2-5及对比实施例1和2)的每一种置于两个透明的玻璃瓶中。将一个瓶在60℃下存放2星期，另一个瓶在温度范围为-5-40℃下进行14次循环试验(一个循环24小时)。试验后，肉眼观察每一乳液组合物的外观(分离，油的漂浮，有无凝胶生成)，并根据如下标准进行评价。
<评价标准>
A：既无观察到分离、油的漂浮，亦无观察到凝胶生成
B：观察到分离、油的漂浮或凝胶生成。
表3
  实施例2   实施例3    实施例4   实施例5
    1     十甘油一异硬脂酸酯     -     1.6     0.16     4.8
    2     十甘油二异硬脂酸酯     1.2     -     -     -
    3     十甘油一硬脂酸酯     -     -     0.02     0.5
    4    十甘油一肉豆蔻酸酯     0.6     0.2     -     -
    5    硬脂酰基乳酸钠     -     -     0.02     -
    6    异硬脂酰基乳酸钠     0.2     0.2     -     0.5
    7    角鲨烷     5.0     8.0     -     15.0
    8    α-烯烃低聚物     -     -     5.0     -
    9    纯甘油     6.0     6.0     2.0     9.0
    10    二丙撑二醇     -     -     5.0     -
    11    腺苷一磷酸二钠     1.5     1.5     3.0     6.0
    12    丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物     0.4     0.5     0.5     0.5
    13    乙醇     5.0     5.0     3.0     3.0
    14    pH调节剂     适量     适量     适量     适量
    15    防腐剂     适量     适量     适量     适量
    16    纯水     余量     余量     余量     余量
    粘度(cps)20℃     4200     17000     1400     1100
    长期稳定性(60℃：2星期)     A     A     A     A
    长期稳定性(-5-40℃循环：2星期)     A     A     A     A
表4
对比实施例1 对比实施例2
    1    十甘油一异硬脂酸酯     2.0     -
    2    十甘油二异硬脂酸酯     -     1.2
    3    十甘油一肉豆蔻酸酯     -     0.6
    4    异硬脂酰基乳酸钠     -     0.2
    5    角鲨烷     5.0     -
    6    α-烯烃寡聚物     -     5.0
    7    纯甘油     6.0     8.0
    8    聚羧乙烯     -     0.6
    9    腺苷一磷酸二钠     3.0     3.0
    10    丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物     0.5     -
    11    乙醇     3.0     5.0
    12    pH调节剂     适量     适量
    13    防腐剂     适量     适量
    14    纯水     余量     余量
 粘度(cps)20℃     2,000     1,200
 长期稳定性(60℃：2星期)     A     B
 长期稳定性(-5-40℃循环：2星期)     B     A
试验结果
表3和表4展示了实施例2-5的用于改善黑斑病的组合物，以及对比实施例1和2的组合物的乳液稳定性试验结果。
从表3和表4可以看出，在乳液组合物处于极可能受长期贮存和温度改变影响的条件下，实施例2-5的用于改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的、处于油/水乳化状态的组合物抑制了水/油相分离，油的漂浮和凝胶生成，并且稳定地维持其乳化状态，甚至当其含有相对较大量的AMP2Na时也是如此。相反，如对比实施例所示，处于油/水乳化状态的、不含丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的乳液组合物(对比实施例2)缺乏长期的乳液稳定性，而不含烷酰基乳酸酯的乳液组合物(对比实施例1)则随温度改变而形成凝胶，由此不能维持稳定的乳化状态。
从上面可以明显看出，当配制成如前所述的油/水乳液组合物时，可以稳定方式提供以乳液或乳膏的形态存在的用于改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的组合物。
工业实用性
将本发明的用于改善黑斑病的组合物施用于黑斑病病变区时，由于嘌呤核酸相关物质的作用，因而表现出出色的黑斑病改善效果。
将本发明的用于减轻肌肤黯淡的组合物施用于肌肤黯淡部位时，由于嘌呤核酸相关物质的作用，因而表现出出色的减轻肌肤黯淡的效果。
用于改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的组合物中所含的、作为活性成分的嘌呤核酸相关物质，由于它是活体内本来就存在的，因而对人体是高度安全的。由此，除了外部施用的医药或准医药，还可将该物质应用于化妆品中。因而，本发明提供了用于改善黑斑病或肌肤黯淡的手段，通过每天使用含有该物质的化妆品即可实施，由此很容易施用于患者。
进一步地，本发明的用于改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的、处于油/水乳化状态的组合物，除了改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的出色效果外，还具有良好的乳液稳定性，因而可用作乳膏或乳液形态的、用于肌肤的外部施用剂。
本发明的用于改善黑斑病的方法可有效改善黑斑病。
本发明的用于减轻肌肤黯淡的方法可有效减轻肌肤黯淡。

Claims (9)

1.用于改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的组合物，含有腺苷一磷酸或其盐，C12-36脂肪酸和聚合度为9到10的聚甘油形成的聚甘油脂肪酸脂，具有C8-18烷酰基的烷酰基乳酸或其盐，含有C5-40烷基链的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物，水以及油，并配制成油/水-型的乳化液，其中基于组合物总量计，所含聚甘油脂肪酸酯为0.05-6wt％，所含烷酰基乳酸或其盐为0.01-1wt％，所含丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物为0.01-0.8wt％，所含油为0.3-20wt％，所含水为50-90wt％。
2.根据权利要求1的用于改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的组合物，其中的腺苷一磷酸是腺苷5’-一磷酸。
3.根据权利要求1的用于改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的组合物，含有基于组合物总量计至少0.01wt％的腺苷一磷酸或其盐。
4.根据权利要求1的用于改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的组合物，含有基于组合物总量计1-10wt％的腺苷一磷酸或其盐。
5.根据权利要求1的用于改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的组合物，进一步含有多元醇，所述多元醇选自甘油，聚合度为2到10的聚甘油，乙二醇，二甘醇，聚乙二醇，1，3-丁二醇，丙二醇，二丙撑二醇，异戊二烯乙二醇，戊二醇，山梨醇，麦芽糖醇和果糖所含多元醇比率为0.05-15wt％。
6.根据权利要求1的用于改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的组合物，其中所含聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐的重量比为95∶5至60∶40。
7.根据权利要求1的用于改善黑斑病或减轻肌肤黯淡的组合物，进一步含有带1-6个碳原子的低级醇，基于组合物的总量计低级醇的使用比率为0.5％-15wt％。
8.腺苷一磷酸或其盐在制备用于改善黑斑病的组合物中的应用，所述组合物含有C12-36脂肪酸和聚合度为9到10的聚甘油形成的聚甘油脂肪酸脂，具有C8-18烷酰基的烷酰基乳酸或其盐，含有C5-40烷基链的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物，水以及油，并配制成油/水-型的乳化液，其中基于组合物总量计，所含聚甘油脂肪酸酯为0.05-6wt％，所含烷酰基乳酸或其盐为0.01-1wt％，所含丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物为0.01-0.8wt％，所含油为0.3-20wt％，所含水为50-90wt％。
9.腺苷一磷酸或其盐在制备用于减轻肌肤黯淡的组合物中的应用，所述组合物含有C12-36脂肪酸和聚合度为9到10的聚甘油形成的聚甘油脂肪酸脂，具有C8-18烷酰基的烷酰基乳酸或其盐，含有C5-40烷基链的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物，水以及油，并配制成油/水-型的乳化液，其中基于组合物总量计，所含聚甘油脂肪酸酯为0.05-6wt％，所含烷酰基乳酸或其盐为0.01-1wt％，所含丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物为0.01-0.8wt％，所含油为0.3-20wt％，所含水为50-90wt％。
CNB038114739A 2002-05-20 2003-05-19 用于改善黑斑病的组合物以及用于减轻肌肤黯淡的组合物 Expired - Lifetime CN1325056C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002144735 2002-05-20
JP144735/2002 2002-05-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1655800A CN1655800A (zh) 2005-08-17
CN1325056C true CN1325056C (zh) 2007-07-11

Family

ID=29545062

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB038114739A Expired - Lifetime CN1325056C (zh) 2002-05-20 2003-05-19 用于改善黑斑病的组合物以及用于减轻肌肤黯淡的组合物

Country Status (12)

Country Link
US (1) US7994153B2 (zh)
EP (2) EP2517712B1 (zh)
JP (1) JP4425127B2 (zh)
KR (1) KR100948684B1 (zh)
CN (1) CN1325056C (zh)
AU (1) AU2003234818B8 (zh)
BR (1) BR0311154A (zh)
CA (1) CA2487789C (zh)
ES (2) ES2428027T3 (zh)
HK (1) HK1076385A1 (zh)
TW (1) TW200408398A (zh)
WO (1) WO2003097072A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108635244A (zh) * 2011-06-07 2018-10-12 拜尔斯道夫股份有限公司 聚甘油-10硬脂酸酯在防晒制剂中的提高接触角从而改进耐水性的用途

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5093998B2 (ja) * 2004-09-22 2012-12-12 大塚製薬株式会社 色素沈着予防又は改善剤
FR2889956B1 (fr) * 2005-08-30 2012-04-20 Expanscience Lab Utilisation d'au moins un 2-alkyle furane, a titre de principe actif depigmentant ou eclaircissant
US20070183995A1 (en) * 2006-02-09 2007-08-09 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Compounds useful as agonists of A2A adenosine receptors, cosmetic compositions with A2A agonists and a method for using the same
JP2008094811A (ja) * 2006-10-16 2008-04-24 Naris Cosmetics Co Ltd Ｏ／ｗ型乳化組成物及びその調製方法。
CN101778619B (zh) * 2007-08-06 2012-05-23 大塚制药株式会社 含有腺嘌呤化合物的凝胶状外用组合物
CA2726890C (en) * 2008-06-03 2015-08-04 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Creamy o/w emulsion composition and production process thereof
JP5474663B2 (ja) * 2010-05-28 2014-04-16 第一三共ヘルスケア株式会社 肝斑判断支援システム
US8338348B2 (en) * 2010-12-21 2012-12-25 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Skin cleansing compositions with polyglycerol esters and hydrophobically modified polymers
DE102011077042A1 (de) * 2011-06-07 2012-12-13 Beiersdorf Ag Haarkosmetische Zubereitungen umfassend Polyglyceryl-10-stearat
DE102011077031A1 (de) * 2011-06-07 2012-12-13 Beiersdorf Ag Fettalkohol-freie kosmetische oder dermatologische Emulsionszubereitungen
CN105520967B (zh) * 2014-09-28 2020-07-03 海运贸易有限公司 冬虫夏草提取液及其制备方法和应用
US9305929B1 (en) 2015-02-17 2016-04-05 Micron Technology, Inc. Memory cells
US10134982B2 (en) 2015-07-24 2018-11-20 Micron Technology, Inc. Array of cross point memory cells
WO2020217499A1 (ja) * 2019-04-26 2020-10-29 大塚製薬株式会社 アデノシンリン酸を含有するｏ／ｗ型低粘度乳化組成物
WO2020217503A1 (ja) * 2019-04-26 2020-10-29 大塚製薬株式会社 アデノシンリン酸を含有するｏ／ｗ型高粘度乳化組成物
DE202022104939U1 (de) 2022-09-01 2023-01-09 Sanjay Balasaheb Bhawar Polyherbale Creme für Melasma

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS647541A (en) * 1987-06-30 1989-01-11 Toshiba Corp Manufacture of semiconductor device
JPH0195704A (ja) * 1987-10-08 1989-04-13 Masahiro Kobayashi シイタケ類の栽培具
JPH07277939A (ja) * 1994-04-05 1995-10-24 Dowa Mining Co Ltd 皮膚外用剤
JPH0899860A (ja) * 1994-09-30 1996-04-16 Kose Corp 皮膚外用剤
JPH09291011A (ja) * 1996-04-24 1997-11-11 Kose Corp 外用に適する組成物
JPH10114670A (ja) * 1996-10-08 1998-05-06 Kose Corp 外用に適する組成物
JPH10182411A (ja) * 1996-12-26 1998-07-07 Kose Corp 皮膚外用剤
WO2000024365A1 (en) * 1998-10-26 2000-05-04 University Of Massachusetts Treatment of skin with adenosine or adenosine analog

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5421416B2 (zh) * 1973-04-09 1979-07-30
US4294852A (en) * 1973-11-01 1981-10-13 Johnson & Johnson Skin treating compositions
LU83173A1 (fr) * 1981-02-27 1981-06-05 Oreal Nouvelles compositions cosmetiques pour le traitement des cheveux et de la peau contenant une poudre resultant de la pulverisation d'au moins une plante et un agent de cohesion
US5955109A (en) * 1985-12-18 1999-09-21 Advanced Polymer Systems, Inc. Methods and compositions for topical delivery of retinoic acid
US4792443A (en) * 1985-12-20 1988-12-20 Warner-Lambert Company Skin bleaching preparations
US4946832A (en) * 1987-03-13 1990-08-07 R.I.T.A. Corporation Cosmetic base composition with therapeutic properties
US5160739A (en) * 1991-09-12 1992-11-03 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Cosmetic composition
JPH05331142A (ja) * 1992-05-26 1993-12-14 Shiseido Co Ltd 新規なアゼライン酸ピリジルアルキルジエステル誘導体およびそれらを含有した皮膚外用剤
DE4226174A1 (de) * 1992-08-07 1994-02-10 Solvay Fluor & Derivate Polyglycerinfettsäureestergemisch
FR2695034B1 (fr) * 1992-09-01 1994-10-07 Oreal Composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant en association une peroxydase et un agent anti-oxygène singulet.
US5688831A (en) * 1993-06-11 1997-11-18 The Procter & Gamble Company Cosmetic make-up compositions
JP3661706B2 (ja) * 1993-10-28 2005-06-22 三省製薬株式会社 皮膚外用剤
JP3499616B2 (ja) * 1994-10-20 2004-02-23 一丸ファルコス株式会社 ヒドロキシチロソール、メラニン生成抑制剤又は過酸化脂質生成抑制剤への応用
US5618522A (en) * 1995-01-20 1997-04-08 The Procter & Gamble Company Emulsion compositions
JPH09143093A (ja) * 1995-11-17 1997-06-03 Hoechst Japan Ltd 軟骨・骨誘導性修復用材料
JPH09143063A (ja) * 1995-11-22 1997-06-03 Kose Corp 外用に適する組成物
JPH09183718A (ja) 1995-12-29 1997-07-15 Kose Corp 外用に適する組成物
JPH09234375A (ja) * 1996-03-01 1997-09-09 Mitsubishi Paper Mills Ltd 光反応性有害物除去材
JPH09249550A (ja) * 1996-03-18 1997-09-22 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
TW522018B (en) * 1996-05-20 2003-03-01 Shiseido Co Ltd Oil-in-water type emulsified compositions and oil-in-water type emulsifiers containing an Α-monoalkyl glyceryl ether, a wax and a silicone
JPH107541A (ja) * 1996-06-20 1998-01-13 Noevir Co Ltd 皮膚外用剤
FR2751535B1 (fr) * 1996-07-25 1998-11-27 Oreal Utilisation de derives de la melatonine pour la la depigmentation de la peau et compositions les comprenant
JP3507635B2 (ja) * 1996-09-19 2004-03-15 株式会社コーセー 外用に適する組成物
US5998423A (en) * 1996-10-08 1999-12-07 Therasys, Inc. Methods for modulating melanin production
JPH10182412A (ja) * 1996-12-27 1998-07-07 Kose Corp 外用剤
JP3077625B2 (ja) * 1997-04-18 2000-08-14 住友金属工業株式会社 熱間圧延ロールの冷却方法
US5811112A (en) * 1997-05-30 1998-09-22 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco Inc. Oil-in-water cosmetic emulsions containing a stabilized protease
US20020006913A1 (en) * 1997-11-04 2002-01-17 Von Borstel Reid W. Antimutagenic compositions for treatment and prevention of photodamage to skin
JPH11269049A (ja) * 1998-03-23 1999-10-05 Yakult Honsha Co Ltd Ｏ／ｗエマルション型日焼け止め化粧料
US6322550B2 (en) * 1998-04-14 2001-11-27 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Method for transdermal administration of GP IIb/IIIa antagonist
KR100426753B1 (ko) 1998-04-27 2004-04-13 칼라 액세스, 인크. 피부 노화 치료 조성물 및 방법
FR2779637B1 (fr) * 1998-06-15 2000-09-01 Oreal Compositions cosmetiques photoprotectrices, contenant un nanopigment d'oxyde metallique et un terpolymere acrylique et utilisation de ces compositions pour proteger les matieres keratiniques contre le rayonnement ultraviolet
US6376481B2 (en) * 1998-09-02 2002-04-23 Mcneil-Ppc, Inc. Sterol esters in tableted solid dosage forms
JP2000212056A (ja) * 1999-01-21 2000-08-02 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤、美白化粧料およびメラニン生成抑制剤
JP2000212025A (ja) * 1999-01-21 2000-08-02 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤、美白化粧料およびメラニン生成抑制剤
JP2000256188A (ja) * 1999-03-10 2000-09-19 Nikko Chemical Co Ltd 乳化組成物
MXPA01006553A (es) * 1999-12-14 2002-03-14 Avon Prod Inc Composicion pare el cuidado de la piel que media la comunicacion de celula a celula. .
TWI290472B (en) * 1999-12-17 2007-12-01 Kao Corp Cosmetic composition
AU2001250057A1 (en) * 2000-04-12 2001-10-30 Clairol Incorporated Cationic emulsifier-enhanced liquid crystal gel network based skin care moisturizing compositions
US20020034525A1 (en) * 2000-06-30 2002-03-21 Kao Corporation Skin cosmetic composition
KR100655834B1 (ko) * 2000-11-22 2006-12-08 오츠카 세이야쿠 가부시키가이샤 Ｏ／ｗ형 유화 조성물 및 그의 조제 방법
KR20030089715A (ko) 2001-04-13 2003-11-22 오츠카 세이야쿠 가부시키가이샤 당 흡수 촉진제
JP2002370986A (ja) 2001-04-13 2002-12-24 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 糖取込促進剤
EP1498101B1 (en) * 2002-04-09 2016-12-14 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for cell proliferation

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS647541A (en) * 1987-06-30 1989-01-11 Toshiba Corp Manufacture of semiconductor device
JPH0195704A (ja) * 1987-10-08 1989-04-13 Masahiro Kobayashi シイタケ類の栽培具
JPH07277939A (ja) * 1994-04-05 1995-10-24 Dowa Mining Co Ltd 皮膚外用剤
JPH0899860A (ja) * 1994-09-30 1996-04-16 Kose Corp 皮膚外用剤
JPH09291011A (ja) * 1996-04-24 1997-11-11 Kose Corp 外用に適する組成物
JPH10114670A (ja) * 1996-10-08 1998-05-06 Kose Corp 外用に適する組成物
JPH10182411A (ja) * 1996-12-26 1998-07-07 Kose Corp 皮膚外用剤
WO2000024365A1 (en) * 1998-10-26 2000-05-04 University Of Massachusetts Treatment of skin with adenosine or adenosine analog

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108635244A (zh) * 2011-06-07 2018-10-12 拜尔斯道夫股份有限公司 聚甘油-10硬脂酸酯在防晒制剂中的提高接触角从而改进耐水性的用途
CN108635244B (zh) * 2011-06-07 2023-07-14 拜尔斯道夫股份有限公司 聚甘油-10硬脂酸酯在防晒制剂中的提高接触角从而改进耐水性的用途

Also Published As

Publication number Publication date
CA2487789A1 (en) 2003-11-27
BR0311154A (pt) 2005-03-29
AU2003234818B8 (en) 2009-03-26
ES2428027T3 (es) 2013-11-05
JPWO2003097072A1 (ja) 2005-09-15
AU2003234818A1 (en) 2003-12-02
US20050220827A1 (en) 2005-10-06
EP1512405A1 (en) 2005-03-09
EP2517712A1 (en) 2012-10-31
ES2633340T3 (es) 2017-09-20
EP1512405B1 (en) 2013-08-14
US7994153B2 (en) 2011-08-09
TWI316404B (zh) 2009-11-01
KR20050007551A (ko) 2005-01-19
TW200408398A (en) 2004-06-01
AU2003234818B2 (en) 2009-03-12
WO2003097072A1 (ja) 2003-11-27
JP4425127B2 (ja) 2010-03-03
KR100948684B1 (ko) 2010-03-18
HK1076385A1 (en) 2006-01-20
EP2517712B1 (en) 2017-05-10
EP1512405A4 (en) 2009-11-18
CN1655800A (zh) 2005-08-17
WO2003097072A9 (ja) 2009-02-19
CA2487789C (en) 2012-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1325056C (zh) 用于改善黑斑病的组合物以及用于减轻肌肤黯淡的组合物
US6946436B2 (en) O/W emulsion composition and method of preparing the same
CN102046184B (zh) 乳脂状o/w型乳化组合物及其制造方法
EP3409264B1 (en) Alpha-gel formation composition, external skin care composition using alpha-gel formation composition, and alpha-gel composition using alpha-gel formation composition
CN105193641B (zh) 一种美白淡斑护肤组合物
CN103948518A (zh) 含有己脒定和维a类化合物的用于改善皮肤的组合物
JPWO2019021988A1 (ja) 外用組成物
KR101613933B1 (ko) 외용 조성물
KR102463133B1 (ko) 고함량의 우레아를 포함하는 화장료 조성물
JP2022119110A (ja) バリア機能改善剤
ES2784026T3 (es) Uso no terapéutico de una composición para promover el crecimiento del cabello
CN105326791A (zh) 一种含有烷基磷酸酯的乳脂状o/w型乳化组合物及其制造方法
KR100667287B1 (ko) 피부 손질용 조성물
MXPA99003904A (en) Antiherpetic pharmaceutical compositions containing acyclovir for topical applicators

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1076385

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20070711

CX01 Expiry of patent term