SU650498A3 - Способ получени оптически активных антрациклинонов - Google Patents
Способ получени оптически активных антрациклиноновInfo
- Publication number
- SU650498A3 SU650498A3 SU772532447A SU2532447A SU650498A3 SU 650498 A3 SU650498 A3 SU 650498A3 SU 772532447 A SU772532447 A SU 772532447A SU 2532447 A SU2532447 A SU 2532447A SU 650498 A3 SU650498 A3 SU 650498A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- optically active
- hydrogen
- methyl
- methoxy
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
в присутствии кислоты Льюиса в среде сероуглерода , дихлорметана, тетрахлорэтана, бензола или нитробензола, причем после последующей обработки гидроокисью натри получаетс оптически активна бензоилбензойна кислота, котора с фтористым водородом или с реактивом метансульфокислота/РгОз циклизуетс в соответствующее оптически активное соединение I или 1а.
Принима во внимание легкое рацемизирование хирального центра кетоспирта, выделение соединений I и 1а в оптически активной форме вл етс неожиданным.
Пример 1.
А. Разделение 1,4-диметокси-6-окси-6-ацетилтетралина .
13,8 г 1,4-диметокси-6-окси-6-ацетилтетралииа в 50 мл ацетонитрила и 7,4 г (-)-1фенилэтиламина нагревают 5 мин до 80°С. Раствор медленно охлаждают до комнатной температуры и через 3 ч собирают кристаллический осадок (6 г; т. нл. 190-192°С;
9П
-38°, в СНС1з), который раствор ют в 50 мл метанола, содержащего 12 мл 2 н. НС1. Раствор в течение 10 мин нагревают до 50°С, затем разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом. Экстракты упаривают в вакууме и остаток кристаллизуют из смеси хлороформ - этиловый эфир, получа 4,3 г (-)-1,4-диметокси-6-окси-6ацетилтетралина (И); т. пл. 130-132°С;
-50° ( в СНС1з).
Ацетонитрильный маточный раствор упаривают в вакууме и остаток поглощают в 50 мл метанола, содержащего 14 мл 2 н. НС1. Раствор в течение 10 мин нагревают на 50°С, затем разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом. Экстракты упаривают в вакууме и остаток кристаллизуют из смеси хлороформ - этиловый эфир, получа 4,8 г (-|-)-1,4-диметокси-6-окси-6-ацетилтетралина; т. пл. 130-132°С; +50° ( в СНСЬ).
Из маточного раствора получают (4,5 г) рацемический 1,4-диметокси - 6 - окси-6-ацетилтетралин и возвращают в цикл.
Б. Диметиловый эфир 4-диметокси-7-дезоксидауномицинона (I; Ri ).
К 5 г (-)-1,4-диметокси-6-окси-6-ацетилтетралина в 50 мл дихлорметана добавл ют 20 г монохлорида метилового эфира фталевой кислоты и в течение 1 ч при посто нном перемещивании и комнатной температуре медленно прибавл ют 15 г Aids (кислота Льюиса). Суспензию выдерживают при комнатной температуре в течение 3 ч и затем выливают на лед. Раствор экстрагируют хлороформом, экстракты промывают водой и разбавленным раствором бикарбоната натри . Хлороформные экстракты упаривают в вакууме и масл ный остаток поглощают в
100 мл 60%-ного этанола, содержащего 8 г гидроокиси натри . Раствор выдерживают 1 ч при 60°С, затем разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом. Путем упаривани хлороформных экстрактов получают 0,6 г (-)-l,4-димeтoкcи-6-oкcи-6-aцeтилтeтpaлинa; т. ил. 130-132°С; -50° ( в CHCls), и возвращают в цикл. Водный раствор подкисл ют 2 н. НС1 и экстрагируют хлороформом. После упаривани растворител получают 9 г масл ного остатка, который раствор ют в 20 мл жидкого фтористого водорода. Через 3 ч последний упаривают и остаток поглощают хлороформом. Хлороформный экстракт промывают водой и 2 н. гидроокисью натри и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из эфира, получа 4,9 г диметилового эфира 4-димктокси-7-дезоксидауномицинона (I; Ri R2
, т. нл. 142-144°С; -33°
( в СНС1з).
Пример 2. 4-Метокси-7-дезокси-9-эпидауномицинондиметиловый эфир (1а; Ri H).
При осуществлении способа согласно примеру 1, Б при применении (4-)-1,4-диметокси-6-окси-6-ацетилтетралина получают 4диметокси -7- дезокси-9-эпидауномицинондиметиловый эфир; т. пл. 142-144°С; а о - +34° ( в СНС1з).
Пример 3. Диметиловый эфир (±)-1,4диметокси-7-дезоксидауномицина (I; Ri
.).
К 5 г (+)-1,4-диметокси-6-окси-6-ацетилтетралина в 30 мл ангидрида трифторуксусной кислоты добавл ют 10 г монометилового эфира фталевой кислоты и раствор нагревают с обратной флегмой в течение 18 ч. Раствор упаривают в вакууме и остаток поглощают в 100 мл 60%-ного этанола, содержащего 8 г гидроокиси натри . Раствор выдерживают 1 ч при 60°С, разбавл ют водой
и экстрагируют хлороформом, который затем выбрасывают. Водный раствор подкисл ют 2 н. сол ной кислотой и экстрагируют хлороформом. Путем упаривани растворител получают остаток, который раствор ют в 20 мл жидкого фтористого водорода, через 3 ч последний отгон ют и остаток поглощают хлороформом. Хлороформенные экстракты промывают водой и разбавленной гидроокисью натри и упаривают в вакууме.
Остаток кристаллизуют из эфира, получа
рацемический диметиловый эфир 4-диметокси-7-дезоксидауномицинона (I; Ri R2
), 1,5 г; т. пл. 184-185°С.
Данный пример показывает, что получениый антрахинон I полностью свободен от оптической активности, так как процесс осуществим с использованием сильнокислых условий дл многих реакционных ступеней.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени оптически активных антрациклинонов общих формулСОСНз;.-онОСНзOCHjНв среде сероуглерода, дихлорметана, тетрахлорметана , бензола или нитробензола и в присутствии кислоты Льюиса подвергают взаимодействию с монохлоридом моноэфира фталевой кислоты, общей формулыRjcnciilCOORо оси,где RI - водород;Кг и Ra вл ютс одинаковыми и означают водород, метил, метокси, хлор или бром, илиRa и Кз оба водород и Ri представл ет собой метил, метокси, хлор или бром, илиRI и Ra оба означают водород и R2 - метокси ,отличающийс тем, что оптически активный кетоспирт формулыгде Ri, R2 и Ьсз имеют вышеуказанные значени и R4 - метил, этил или замещенный галоидом этил,с последующей обработкой реакционной смеси гидроокисью натри и циклизацией полученной оптически активной бензоилбензойной кислоты с помощью фтористого водорода или метансульфокислоты/Р2О5.Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Eliel. Stereochemistry of Carbon Compaunds . Megkaw-Hill, 1962, c. 56.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB2691/75A GB1500421A (en) | 1975-01-22 | 1975-01-22 | Optically active anthracyclinones |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU650498A3 true SU650498A3 (ru) | 1979-02-28 |
Family
ID=9744103
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762311601A SU683613A3 (ru) | 1975-01-22 | 1976-01-21 | Способ оптического разделени рацемического 1,4-диметокси-6-окси6-ацетилтетралина |
SU762425700A SU646914A3 (ru) | 1975-01-22 | 1976-12-03 | Способ получени гидрохлоридов оптически активных антрациклинонгликозидов |
SU772532447A SU650498A3 (ru) | 1975-01-22 | 1977-10-11 | Способ получени оптически активных антрациклинонов |
SU772530649A SU724087A3 (ru) | 1975-01-22 | 1977-10-11 | Способ получени гидрохлорида оптически активных дауносаминилпроизводных антрациклинонов |
SU772532450A SU776557A3 (ru) | 1975-01-22 | 1977-10-11 | Способ получени оптически активных антрациклинонов |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762311601A SU683613A3 (ru) | 1975-01-22 | 1976-01-21 | Способ оптического разделени рацемического 1,4-диметокси-6-окси6-ацетилтетралина |
SU762425700A SU646914A3 (ru) | 1975-01-22 | 1976-12-03 | Способ получени гидрохлоридов оптически активных антрациклинонгликозидов |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU772530649A SU724087A3 (ru) | 1975-01-22 | 1977-10-11 | Способ получени гидрохлорида оптически активных дауносаминилпроизводных антрациклинонов |
SU772532450A SU776557A3 (ru) | 1975-01-22 | 1977-10-11 | Способ получени оптически активных антрациклинонов |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4077988A (ru) |
JP (4) | JPS6033819B2 (ru) |
AT (1) | AT342035B (ru) |
AU (1) | AU500067B2 (ru) |
BE (1) | BE837756A (ru) |
CA (1) | CA1064920A (ru) |
CH (3) | CH622486A5 (ru) |
DE (2) | DE2660848C2 (ru) |
DK (1) | DK155518C (ru) |
ES (1) | ES444494A1 (ru) |
FR (4) | FR2320105A1 (ru) |
GB (1) | GB1500421A (ru) |
HK (1) | HK1082A (ru) |
MX (1) | MX4278E (ru) |
NL (1) | NL179724C (ru) |
SE (4) | SE435498B (ru) |
SU (5) | SU683613A3 (ru) |
ZA (1) | ZA76292B (ru) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4070382A (en) * | 1975-11-18 | 1978-01-24 | Research Corporation | Intermediates for polycyclic quinoid antibiotics |
GB1527050A (en) * | 1976-06-19 | 1978-10-04 | Farmaceutici Italia | Optically active anthracyclinones |
US4134903A (en) * | 1976-08-07 | 1979-01-16 | Societa Farmaceutici Italia S.P.A. | Anthracycline ethers and their preparation |
GB1573037A (en) * | 1977-05-05 | 1980-08-13 | Farmaceutici Italia | Anthracyclines |
GB1573036A (en) * | 1977-05-05 | 1980-08-13 | Farmaceutici Italia | Anthracyclines |
US4296105A (en) * | 1978-08-03 | 1981-10-20 | Institut International De Pathologie Cellulaire Et Moleculaire | Derivatives of doxorubicine, their preparation and use |
NL8001417A (nl) * | 1979-03-17 | 1980-09-19 | Erba Farmitalia | Antitumorglycosiden. |
US4259476A (en) * | 1979-04-02 | 1981-03-31 | Kende Andrew S | Novel heterocyclic anthracycline compounds |
JPS5673039A (en) * | 1979-08-20 | 1981-06-17 | Hoffmann La Roche | Naphthacene derivative |
GB2056443B (en) * | 1979-08-20 | 1984-01-18 | Hoffmann La Roche | Cyclic compounds |
GB2071084B (en) * | 1980-01-22 | 1984-02-29 | Hoffmann La Roche | Polycylic compounds |
JPS5756494A (en) * | 1980-09-22 | 1982-04-05 | Microbial Chem Res Found | New anthracyclin derivative |
ES8308301A1 (es) * | 1981-07-29 | 1983-08-16 | Sumitomo Chemical Co | Un procedimiento para la preparacion de derivados de aminonaftaceno. |
BE896743A (fr) * | 1982-08-13 | 1983-09-16 | Erba Farmitalia | Synthese de naphtacenequinone. |
US4489206A (en) * | 1983-05-13 | 1984-12-18 | Adria Laboratories, Inc. | Synthesis of (+)-4-demethoxydaunomycinone |
US4831019A (en) * | 1983-10-31 | 1989-05-16 | Adria Laboratories, Inc. | Pharmaceutical preparations of 4-demethoxy-n-trifluoroacetyl anthracyclines |
US4496485A (en) * | 1983-11-25 | 1985-01-29 | G. D. Searle & Co. | Asymmetric 7-O-(substituted acetyl)-4-demethoxydaunomycinones |
GB8519452D0 (en) * | 1985-08-02 | 1985-09-11 | Erba Farmitalia | Injectable solutions |
AU622105B2 (en) * | 1987-03-11 | 1992-04-02 | Austin Research Institute, The | Immunoglobulin conjugates |
NZ224252A (en) * | 1987-04-21 | 1991-09-25 | Erba Carlo Spa | An anthracycline glycoside and its preparation |
GB8803301D0 (en) * | 1988-02-12 | 1988-03-09 | Erba Carlo Spa | Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin |
GB8824947D0 (en) * | 1988-10-25 | 1988-11-30 | Erba Carlo Spa | New 4-substituted anthracyclinones & process for preparing them |
NL9001834A (nl) * | 1990-08-16 | 1992-03-16 | Pharmachemie Bv | Nieuwe antracyclineverbindingen met anti-tumorwerkzaamheid, nieuwe tussenverbindingen voor de bereiding van deze antracyclineverbindingen, alsmede preparaten die de aktieve antracyclineverbindingen bevatten. |
GB9418260D0 (en) * | 1994-09-09 | 1994-10-26 | Erba Carlo Spa | Anthracycline derivatives |
IT1317106B1 (it) * | 2000-11-16 | 2003-05-26 | Menarini Ricerche Spa | Processo per la sintesi di antracicline otticamente attive. |
DE10155016A1 (de) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Knoell Hans Forschung Ev | Neue Chinon-Verbindung, Verfahren zur Herstellung und deren Verwendung |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3904632A (en) * | 1972-05-08 | 1975-09-09 | Hoffmann La Roche | (')-di-o-isopropylidene-2-keto-l-gulonates |
JPS5840556A (ja) * | 1981-09-04 | 1983-03-09 | Ricoh Co Ltd | 電子写真圧力定着転写紙及びその転写紙用原紙の製造法 |
-
1975
- 1975-01-22 GB GB2691/75A patent/GB1500421A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-01-06 NL NLAANVRAGE7600075,A patent/NL179724C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-01-16 US US05/649,825 patent/US4077988A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-01-19 AT AT30676A patent/AT342035B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-01-19 ZA ZA292A patent/ZA76292B/xx unknown
- 1976-01-19 MX MX763633U patent/MX4278E/es unknown
- 1976-01-20 DK DK020376A patent/DK155518C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-01-20 JP JP51005803A patent/JPS6033819B2/ja not_active Expired
- 1976-01-20 CA CA243,860A patent/CA1064920A/en not_active Expired
- 1976-01-20 AU AU10432/76A patent/AU500067B2/en not_active Expired
- 1976-01-20 DE DE2660848A patent/DE2660848C2/de not_active Expired
- 1976-01-20 DE DE2601785A patent/DE2601785C2/de not_active Expired
- 1976-01-20 SE SE7600563A patent/SE435498B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-01-21 ES ES444494A patent/ES444494A1/es not_active Expired
- 1976-01-21 CH CH74276A patent/CH622486A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-01-21 FR FR7601535A patent/FR2320105A1/fr active Granted
- 1976-01-21 BE BE163665A patent/BE837756A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-01-21 SU SU762311601A patent/SU683613A3/ru active
- 1976-09-24 FR FR7628763A patent/FR2320085A1/fr active Granted
- 1976-09-24 FR FR7628762A patent/FR2333769A1/fr active Granted
- 1976-09-24 FR FR7628764A patent/FR2320086A1/fr active Granted
- 1976-12-03 SU SU762425700A patent/SU646914A3/ru active
-
1977
- 1977-10-11 SU SU772532447A patent/SU650498A3/ru active
- 1977-10-11 SU SU772530649A patent/SU724087A3/ru active
- 1977-10-11 SU SU772532450A patent/SU776557A3/ru active
-
1980
- 1980-01-07 CH CH7880A patent/CH622530A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 CH CH7780A patent/CH624085A5/de not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-01-14 HK HK10/82A patent/HK1082A/xx unknown
- 1982-02-18 SE SE8201014A patent/SE461525B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-02-18 SE SE8201013A patent/SE453185B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-02-18 SE SE8201015A patent/SE461529B/sv not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-04-13 JP JP59073132A patent/JPS59231037A/ja active Pending
- 1984-04-13 JP JP59073134A patent/JPS59231098A/ja active Granted
- 1984-04-13 JP JP59073133A patent/JPS59231038A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU650498A3 (ru) | Способ получени оптически активных антрациклинонов | |
JP2981747B2 (ja) | 9,10−エンドエタノー9,10−ジヒドロアントラセン−11,11−ジカルボン酸のモノエステルまたはジエステルの合成方法 | |
EP0012385B1 (en) | Dibenz(b,f)(1,4)oxazepine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions | |
SU508193A3 (ru) | Способ получени -(метоксиметил-фурилметил)-6,7-бензоморфанов или-морфинанов | |
HU177308B (en) | Stereoselective process for producing hexahydro-dibenzo-piranone derivatives | |
US2883384A (en) | Production of reserpine and analogs thereof | |
KR100492054B1 (ko) | N,N,6-트리메틸-2-(4-메틸페닐)-이미다조-[1,2-a]-피리딘-3-아세트아미드 및 이의 염의 제조방법 | |
SU659095A3 (ru) | Способ получени производных даунорубицина или их солей | |
US2753357A (en) | Lactones of 1, 12-dimethyl-6, 10-dihydroxy-9-oxo-1, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid | |
SU843732A3 (ru) | Способ получени замещенной инданилуксусной кислоты | |
SU818487A3 (ru) | Способ получени димерных 4-дезацетил-иНдОлдигидРОиНдОлОВ или иХ СОлЕй | |
US3345416A (en) | Preparation and rearrangement of beta-ketosulfoxides | |
Mulholland et al. | A synthesis of tetronic acid [furan-2 (3 H), 4 (5 H)-dione] and three analogues | |
US3803245A (en) | Process for preparing 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid,and intermediate therefor | |
US3963758A (en) | 2-(Benzofuroyl)phenyl acetic acids | |
DE3008902C2 (ru) | ||
US3634500A (en) | 2-(18-dimethoxy-4-methyl-2-naphthoil)-3 5-dialkoxyterephthalamic acids | |
KR100189044B1 (ko) | 특정 비스-아자-비사이클릭 불안해소제의 중간체 및 이의 제조방법 | |
SU986298A3 (ru) | Способ получени 10-бромсандвицина или 10-бромизосандвицина или их солей | |
SU1017167A3 (ru) | Способ получени @ -5-ацетамидо-4,5,6,7-тетрагидро-2н-бензо/с/пиррола | |
US3577439A (en) | 3-(1,8-dimethoxy-4-methyl-2-naphthyl)-4,6-dialkoxy-5-substituted phthalides | |
SU1114336A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты | |
SU986295A3 (ru) | Способ получени 6-оксопроизводных хинолина | |
US2140480A (en) | 3-keto-d-pentonic acid lactone and process for the manufacture of same | |
SU423290A3 (ru) |