SE453185B - Forfarande for framstellning av optiskt aktiva antracyklinoner - Google Patents
Forfarande for framstellning av optiskt aktiva antracyklinonerInfo
- Publication number
- SE453185B SE453185B SE8201013A SE8201013A SE453185B SE 453185 B SE453185 B SE 453185B SE 8201013 A SE8201013 A SE 8201013A SE 8201013 A SE8201013 A SE 8201013A SE 453185 B SE453185 B SE 453185B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- optically active
- hydrogen
- chloroform
- procedure
- methoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
453 185 2 gm' . _ CEIB ' ' coca R Å coon _ 3 _ Û + on __) nl oocz13 l *g ~ ocua .
(I) (II) R3 CO oc1i3 nl _ cocu3 1) (cF3co) 20 Q fw 2) Naon RI Coon (111) ~> 2 ._ } ocna R ------a 3) HF flytande (IV) w 453 185 För framställning av föreningarna som kan erhållas enligt upp- finningen sker först den optiska uppdelningen av en ketol som har den allmänna formeln (II) varvid (-)-1-fenyletylamin om- sättes med racemisk 1,4-dimetoxi-6-hydroxi-6-acetyl-tetralin i ett lämpligt lösningsmedel, såsom acetonitril, till diaste- reoisomera Schiffska baser, vilka separeras medelst kristalli- ation och från vilka de enantiomera ketolerna (II) utvinnes genom syrabehandlingi Separationen är skarp och totalt ovän- tad, eftersom icke i några tidigare fall av.isomeruppdelning av ketener via ketiminer är kända genom litteraturen (Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds, sid 56, McGraw-Hill,l962), förmodligen eftersom Schiffska baser vanligtvis är tämligen instabila och lätt sönderdelas under kristallisationen. Dess- utom har det framkommit att de optiskt aktiva ketolerna (II) kan omvandlas på nytt till den racemiska ketolen (II), varför det är möjligt att omvandla den racemiska ketolen II till den önskade optiskt aktiva formen i mycket högt utbyte näm- ligen via uppdelning av den racemiska ketolen II med (-)-l- -fenyl-etylamin följt av återvandling av den icke önskade iso- meren tillbaka till den racemiska formen och upprepning av den optiska uppdelningen.
Ovanstående reaktionsschema som föreslagits av C.M. Wong et al utnyttjar för ett flertal av reaktionsstegen starkt sura be- tingelser, vilket skulle gynna racemiseringen av chiralcentrat via en plan karbo-katjon (Elie1, se ovan, sid. 372); faktum är när den optiskt aktiva föreningen (II) behandlas såsom beskrives av Wong, är den erhållna antrakinonen(IV) full- ständigt fri från optisk aktivitet.
Föreliggande uppfinning avser följaktligen ett nytt förfaran- de för syntes av de optiskt aktiva föreningarna (IV') och (IV"), vilket består i att optiskt aktiva ketoler med for- meln 453 185 OCH QCH3 ou (II) OCH3 omsättes i ett organiskt lösningsmedel, såsom diklormetan, i närvaro av en Lewis-syra med en ftalsyramonoestermonoklorid med den allmänna formeln I (ï') ._ coocu nl . 3 vari R R och R3 har den ovan angivna betydelsen, varvid l' 2 efter behandling med natriumhydroxid erhålles optiskt aktiva bensoylbensoesyror (III), vilka med hjälp av fluorväte cykli- seras till de motsvarande optiskt aktiva föreningarna(IV') eller (IV").
Med hänsyn till den lätta racemiseringen av ketolchiralcentrat är isoleringen av föreningarna (IV') och (IV") i optiskt ak- tiv form utomordentligt överraskande.
Uppfinningen âskådliggöres närmare medelst följande exempel.
Exemgel l a) Uppdelning av l,4-dimetoxi-6-hydroxi-6-acetyl-tetralin l,4-dimetoxi-6~hydroxi-6~acetyl-tetralin (l3,8 g) i acetonit~ ril (50 ml) och (-)-l-fenyletylamin (7,4 g) upphettas i 5 minuter vid 80°C; lösningen kyles långsamt vid rumstemperatur 453 185 och efter 3 timmar uppsamlas den kristallina fällningen (6 g; smp. 190-1920; [«]š0- 380, c_= l, CHCl3) och löses i metanol (50 ml) som innehåller 12 ml 2 N HCl. Lösningen upphettas vid SOOC i 10 minuter, utspäddes sedan med vatten och extraheras . .... ..-aa_- med kloroform. Extrakten indunstas i vakuum och återstoden kristalliseras ur kloroform-etyleter för framställning av (-)-l,4-dimetoxi-6-hydroxi-6-acetyl-tetralin (II) (4,3 g; amp. 130-132°; [c]š°-so°, c=1, cHc13).
\ Acetonitrilmoderlutarna indunstas i vakuum och återstoden upp- tages i metanol (50 ml) som innehåller 14 ml 2 N HCl. Lös- ningen upphettas vid 50°C i 10 minuter, utspädes därefter med § vatten och extraheras med kloroform. Extrakten indunstas i vakuum och återstoden kirstalliseras ur kloroform-etyleter för ¿ framställning av (+)-l,4-dimetoxi-6-hydroxi-6-acetyl-tetralin (4,8 g; amp. 130-132°; talšo + 5o°, c=1, CHC13). Från moder- lutarna utv innes en del racemiska 1,4-dimetoxi-6~hydroxi-6- -acetyl-tetralin (4,5 g) genom koncentration och recirkule- ring. b) 4-demetoxi-7-desoxi-daunomycinondimetyleter _ .__.._.._...__( IV' 7 Rlílgzfïëïlïl.
Till (-)-l,4-dimetoxi-6-hydroxi-6-acetyl-tetralin (5 g) i di- klorometan (50 ml) sättes ftalsyrametylestermonoklorid (20 g) och under l timme tillsättes långsamt AlCl3 (15 g) under kon- stant omröring vid rumstemperatur. Suspensionen hâlles vid rumstemperatur i 2 timmar och hälles därefter på is. Lösning- en extraheras med kloroform och extraktet tvättas med vatten och med en utspädd NaHCO3-lösning. Kloroformextrakten in- dunstas i vakuum och den oljiga återstoden upptages i 100 ml 60%~ig etanol innehållande NaOH (8 g). Lösningen hålles vid 60°C i l timma, utspädes därefter med vatten och extraheras med kloroform. Genom indunstning av kloroformextrakten ut- vinnes och recirkuleras (-)-l,4~dimetoxi-6-hydroxi-6-acetyl~ -tetraiin (0,6 g; smp. 130-132°; [a]â° - 5o°, c=1, cncis). vat- tenlösningen surgöres med 2 N HCl och extraheras med kloroform.
Indunstning av lösningsmedlet ger en oljig återstod 453 185 (III; Rl=R2=R3=H; 9 g) som löstes i flytande HF (20 ml). Efter 3 timmar förângas HF och återstoden upptages i kloroform.
Kloroformextraktet tvättas med vatten och 2 N NaOH och in- 7 dunstas i vakuum; återstoden kristalliseras från eter för framställning av 4-demetoxi-7-desoxi-daunomycinondimetyleter (1v', Rl=R2=R3=H; 4,9 g; smp. 142-144°; [u]š° - a3°; c=1, CHCl3).
Exemgel 2 _ 4-demetoxi-7-desoxi-9-epi-daunomycinondimetyleter (IV"; Rg=R2=Ra=H).
Med samma förfaringssätt som i exempel lb men med användning av (+)~l,4-dimetoxi-6-hydroxi-6-acetyl-tetralin erhålles 4-demetoxi-7~desoxi-9~epi-daunomycinondimetyleter (smp. 142-144°; [a]š° + 34°; c=1, cHc13).
Exemgel 3 (i)-4-demetoxi~7-desoxi-daunomycinondimetyleter Iv; R¿=R2=R3=H) .
Till (+)-l,4-dimetoxi-6-hydroxi-6~acetyl-tetralin (5 g) i trifluorättiksyraanhydrid (30 ml) sättes ftalsyramonometyl- ester (10 g) och lösningen áterflödesupphettas i 18 timmar.
Lösningen indunstas i vakuum och återstoden upptages i l0O ml 60%-ig etanol innehållande NaOH (8 g). Lösningen hâlles vid 60°C i l timme, utspädes med vatten och extraheras med kloro- form som kastas bort. Vattenlösningen surgöres med 2 N HCl och extraheras med kloroform. Indunstning av lösningsmedlet ger en återstod som löses i flytande HF (20 ml). Efter 3 timmar indunstas HF och återstoden upptages i kloroform.
Kloroformextrakten tvättas med vatten, utspädd Na OH och in- dunstas i vakuum. Återstoden kristalliseras ur eter och ger racemisk 4-demetoxi-7-desoxi-daunomycinondimetyleter (IV; Rl=R2=R3=H; 1,5 g; smp. 184-1as°). ; lur
Claims (1)
1. 453 185 PATENTKRAV Förfarande för framställning av . optiskt aktiva antracykli- noner med de allmänna formlerna oCH “OH (Iv') och (IV") vari a) Rl betecknar väte och R2 och R3 är lika och betecknar väte, metyl, metoxi, klor eller brom, b) R2 och R3 är båda väte och Rl metyl, metoxi, klor eller brom eller c) Rl och R3 är bada väte och R2 n a t därav, att optiskt aktiva ketoler med formeln metoxi, k ä n n e t e c k - OCII3 OCH ou _ (II) OCU3 'omsättes i ett organiskt lösningsmedel, såsom d*klormetan, 455 185 i närvaro av Lewis-syra med en ftalsyramonoestermonoklorid med den allmänna formeln - Rs R1 cocl f (I') R _- _C0OCH3 ' R2 1, R2 och R3 har de ovan angivna betydelserna, varvid efter behandling med natriumhydroxid erhålles optiskt aktiva vari R bensoylbensoesyror vari Rl till R3 har den ovan angivna betydelsen, vilka med hjälp av fluorväte cykliseras till de motsvarande optiskt aktiva föreningarna (IV') eller (IV").
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2691/75A GB1500421A (en) | 1975-01-22 | 1975-01-22 | Optically active anthracyclinones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8201013L SE8201013L (sv) | 1982-02-18 |
| SE453185B true SE453185B (sv) | 1988-01-18 |
Family
ID=9744103
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7600563A SE435498B (sv) | 1975-01-22 | 1976-01-20 | Forfarande for optisk isomer-uppdelning av racemisk 1,4-dimetoxi-6-hydroxi-6-acetyl-tetrahydronaftalen |
| SE8201014A SE461525B (sv) | 1975-01-22 | 1982-02-18 | Foerfarande foer framstaellning av nya, optiskt aktiva antracyklinoner |
| SE8201015A SE461529B (sv) | 1975-01-22 | 1982-02-18 | Foerfarande foer framstaellning av nya, optiskt aktiva daunos-aminylderivat av antracyklinoner |
| SE8201013A SE453185B (sv) | 1975-01-22 | 1982-02-18 | Forfarande for framstellning av optiskt aktiva antracyklinoner |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7600563A SE435498B (sv) | 1975-01-22 | 1976-01-20 | Forfarande for optisk isomer-uppdelning av racemisk 1,4-dimetoxi-6-hydroxi-6-acetyl-tetrahydronaftalen |
| SE8201014A SE461525B (sv) | 1975-01-22 | 1982-02-18 | Foerfarande foer framstaellning av nya, optiskt aktiva antracyklinoner |
| SE8201015A SE461529B (sv) | 1975-01-22 | 1982-02-18 | Foerfarande foer framstaellning av nya, optiskt aktiva daunos-aminylderivat av antracyklinoner |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4077988A (sv) |
| JP (4) | JPS6033819B2 (sv) |
| AT (1) | AT342035B (sv) |
| AU (1) | AU500067B2 (sv) |
| BE (1) | BE837756A (sv) |
| CA (1) | CA1064920A (sv) |
| CH (3) | CH622486A5 (sv) |
| DE (2) | DE2601785C2 (sv) |
| DK (1) | DK155518C (sv) |
| ES (1) | ES444494A1 (sv) |
| FR (4) | FR2320105A1 (sv) |
| GB (1) | GB1500421A (sv) |
| HK (1) | HK1082A (sv) |
| MX (1) | MX4278E (sv) |
| NL (1) | NL179724C (sv) |
| SE (4) | SE435498B (sv) |
| SU (5) | SU683613A3 (sv) |
| ZA (1) | ZA76292B (sv) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4070382A (en) * | 1975-11-18 | 1978-01-24 | Research Corporation | Intermediates for polycyclic quinoid antibiotics |
| GB1527050A (en) * | 1976-06-19 | 1978-10-04 | Farmaceutici Italia | Optically active anthracyclinones |
| US4134903A (en) * | 1976-08-07 | 1979-01-16 | Societa Farmaceutici Italia S.P.A. | Anthracycline ethers and their preparation |
| GB1573037A (en) * | 1977-05-05 | 1980-08-13 | Farmaceutici Italia | Anthracyclines |
| GB1573036A (en) * | 1977-05-05 | 1980-08-13 | Farmaceutici Italia | Anthracyclines |
| US4296105A (en) * | 1978-08-03 | 1981-10-20 | Institut International De Pathologie Cellulaire Et Moleculaire | Derivatives of doxorubicine, their preparation and use |
| NL8001417A (nl) * | 1979-03-17 | 1980-09-19 | Erba Farmitalia | Antitumorglycosiden. |
| US4259476A (en) * | 1979-04-02 | 1981-03-31 | Kende Andrew S | Novel heterocyclic anthracycline compounds |
| GB2056443B (en) * | 1979-08-20 | 1984-01-18 | Hoffmann La Roche | Cyclic compounds |
| JPS5673039A (en) * | 1979-08-20 | 1981-06-17 | Hoffmann La Roche | Naphthacene derivative |
| GB2071084B (en) * | 1980-01-22 | 1984-02-29 | Hoffmann La Roche | Polycylic compounds |
| JPS5756494A (en) * | 1980-09-22 | 1982-04-05 | Microbial Chem Res Found | New anthracyclin derivative |
| ES514486A0 (es) * | 1981-07-29 | 1983-08-16 | Sumitomo Chemical Co | Un procedimiento para la preparacion de derivados de aminonaftaceno. |
| BE896743A (fr) * | 1982-08-13 | 1983-09-16 | Erba Farmitalia | Synthese de naphtacenequinone. |
| US4489206A (en) * | 1983-05-13 | 1984-12-18 | Adria Laboratories, Inc. | Synthesis of (+)-4-demethoxydaunomycinone |
| US4831019A (en) * | 1983-10-31 | 1989-05-16 | Adria Laboratories, Inc. | Pharmaceutical preparations of 4-demethoxy-n-trifluoroacetyl anthracyclines |
| US4496485A (en) * | 1983-11-25 | 1985-01-29 | G. D. Searle & Co. | Asymmetric 7-O-(substituted acetyl)-4-demethoxydaunomycinones |
| GB8519452D0 (en) * | 1985-08-02 | 1985-09-11 | Erba Farmitalia | Injectable solutions |
| MY103231A (en) * | 1987-03-11 | 1993-05-29 | Univ Melbourne | Immunoglobulin conjugates |
| NZ224252A (en) * | 1987-04-21 | 1991-09-25 | Erba Carlo Spa | An anthracycline glycoside and its preparation |
| GB8803301D0 (en) * | 1988-02-12 | 1988-03-09 | Erba Carlo Spa | Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin |
| GB8824947D0 (en) * | 1988-10-25 | 1988-11-30 | Erba Carlo Spa | New 4-substituted anthracyclinones & process for preparing them |
| NL9001834A (nl) * | 1990-08-16 | 1992-03-16 | Pharmachemie Bv | Nieuwe antracyclineverbindingen met anti-tumorwerkzaamheid, nieuwe tussenverbindingen voor de bereiding van deze antracyclineverbindingen, alsmede preparaten die de aktieve antracyclineverbindingen bevatten. |
| GB9418260D0 (en) * | 1994-09-09 | 1994-10-26 | Erba Carlo Spa | Anthracycline derivatives |
| IT1317106B1 (it) * | 2000-11-16 | 2003-05-26 | Menarini Ricerche Spa | Processo per la sintesi di antracicline otticamente attive. |
| DE10155016A1 (de) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Knoell Hans Forschung Ev | Neue Chinon-Verbindung, Verfahren zur Herstellung und deren Verwendung |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3904632A (en) * | 1972-05-08 | 1975-09-09 | Hoffmann La Roche | (')-di-o-isopropylidene-2-keto-l-gulonates |
| JPS5840556A (ja) * | 1981-09-04 | 1983-03-09 | Ricoh Co Ltd | 電子写真圧力定着転写紙及びその転写紙用原紙の製造法 |
-
1975
- 1975-01-22 GB GB2691/75A patent/GB1500421A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-01-06 NL NLAANVRAGE7600075,A patent/NL179724C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-01-16 US US05/649,825 patent/US4077988A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-01-19 AT AT30676A patent/AT342035B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-01-19 ZA ZA292A patent/ZA76292B/xx unknown
- 1976-01-19 MX MX763633U patent/MX4278E/es unknown
- 1976-01-20 CA CA243,860A patent/CA1064920A/en not_active Expired
- 1976-01-20 AU AU10432/76A patent/AU500067B2/en not_active Expired
- 1976-01-20 SE SE7600563A patent/SE435498B/sv not_active IP Right Cessation
- 1976-01-20 DE DE2601785A patent/DE2601785C2/de not_active Expired
- 1976-01-20 DE DE2660848A patent/DE2660848C2/de not_active Expired
- 1976-01-20 JP JP51005803A patent/JPS6033819B2/ja not_active Expired
- 1976-01-20 DK DK020376A patent/DK155518C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-01-21 CH CH74276A patent/CH622486A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-01-21 FR FR7601535A patent/FR2320105A1/fr active Granted
- 1976-01-21 SU SU762311601A patent/SU683613A3/ru active
- 1976-01-21 ES ES444494A patent/ES444494A1/es not_active Expired
- 1976-01-21 BE BE163665A patent/BE837756A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-24 FR FR7628763A patent/FR2320085A1/fr active Granted
- 1976-09-24 FR FR7628764A patent/FR2320086A1/fr active Granted
- 1976-09-24 FR FR7628762A patent/FR2333769A1/fr active Granted
- 1976-12-03 SU SU762425700A patent/SU646914A3/ru active
-
1977
- 1977-10-11 SU SU772532450A patent/SU776557A3/ru active
- 1977-10-11 SU SU772532447A patent/SU650498A3/ru active
- 1977-10-11 SU SU772530649A patent/SU724087A3/ru active
-
1980
- 1980-01-07 CH CH7880A patent/CH622530A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 CH CH7780A patent/CH624085A5/de not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-01-14 HK HK10/82A patent/HK1082A/xx unknown
- 1982-02-18 SE SE8201014A patent/SE461525B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-02-18 SE SE8201015A patent/SE461529B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-02-18 SE SE8201013A patent/SE453185B/sv not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-04-13 JP JP59073133A patent/JPS59231038A/ja active Pending
- 1984-04-13 JP JP59073132A patent/JPS59231037A/ja active Pending
- 1984-04-13 JP JP59073134A patent/JPS59231098A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE453185B (sv) | Forfarande for framstellning av optiskt aktiva antracyklinoner | |
| CS220790B2 (en) | Method of separation of the -6-methoxy-alpha-methyl-2-naphtalene vinegar acid from the mixtures of the a/-/-6-methoxy-alpha-methyl-2/naphtalene vinegar acid or salts thereof | |
| US3739019A (en) | Preparation of optically active trans chrysanthemic acid | |
| US4224457A (en) | Process for manufacturing optically active sulfur-containing carboxylic acid | |
| US4520205A (en) | Chemical resolution of (+)-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid | |
| KR860001228B1 (ko) | d-및 l-2-(6-메톡시-2-나프틸)-프로피온산 혼합물의 광학적 분할방법 | |
| US3345416A (en) | Preparation and rearrangement of beta-ketosulfoxides | |
| JP2005502651A (ja) | 高純度セフロキシムアキセチルの製造方法 | |
| US4376213A (en) | Method for optical resolution of 2-(4-chlorophenyl)-3-methylbutanoic acid | |
| Pyman | LXI.—The synthesis of glyoxaline derivatives allied to pilocarpine | |
| Newkome et al. | Chiral cyclic olefins. 1. Synthesis, resolution, and stereochemistry of 5-hydroxy-10-alkyl-. DELTA. 1 (9)-2-octalones | |
| DD283997A5 (de) | Verfahren zur synthese optisch aktiver aminosaeuren | |
| ES2246274T3 (es) | Procedimiento de isomerizacion de los 6-beta-fluoesteroides en los derivados 6-alfa correspondientes. | |
| AT343812B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen optisch aktiven daunosaminylderivaten von anthracyclinonen | |
| US3636093A (en) | Resolution of 2-methylene cyclopropane carboxylic acid | |
| EP2340239A2 (de) | Synthese von myrtucommulon a und myrtucommulon-analoga | |
| JPH11322665A (ja) | 光学活性α−トリフルオロメチル乳酸の精製方法 | |
| Purdie et al. | CXLII.—Action of Grignard reagents on methyl l-methoxysuccinate, methyl maleate, and maleic anhydride | |
| SU978729A3 (ru) | Способ получени транс- @ -5-алкил-4,4а,5,6,7,8,8 @ ,9-октагидро-2н-пиррол-[3,4- @ ]-хинолинов или их аддитивных солей кислоты | |
| AT346838B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen optisch aktiven anthracyclinonen | |
| KR800000861B1 (ko) | 치환 인다닐-5-카복실산의 제조방법 | |
| JP2001064275A (ja) | イソクマリン誘導体の光学分割方法 | |
| JPH0259817B2 (sv) | ||
| JPH0244466B2 (sv) | ||
| Salmon et al. | The Synthesis of 5, 6-Dimethylglucose |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8201013-3 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8201013-3 Format of ref document f/p: F |