JPS59231098A - 光学活性アントラサイクリノンダウノスアミニル誘導体およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記の一般式ｘ、ｘ’、Ｍ　、　）Ｊ’、　７
．ｎ　、　］Ｉ’、ｘｉ＋＋または／およびＸＩ”ｋ有
するアントラサイクリノンの光学活性ダウノスアミニル
銹導体に関する。

ｌ１５ ＸＸ′ Ｘｌｌ　　　　　　　　　　　　　　）Ｊｌ　’Ｘｎ［
Ｘ［１’ ただし％Ｒ１は水素を表わしそしてＲ２およびＲ３は水
素、メチル、メトキシ、塩素または艮累から構成される
装置換基を表わすか、あるいはＲ２およびＲ３は共に水
素＋ＶわしそしてＲ１はメチル、メトキシ、塩素または
臭素を表わすかあるいはＲ１およびＲ３は共に水素を表
わしそしてＲ２はメトキシを表わしそしてＲ５は水素゛
または０００Ｆ３を表わす。

本発明の前記化合物は悪性挟思、特に肉１１巾、乳癌、
気管支性’Ａ％、悪性リンパ腫、神経芽細胞）犀、烏薯
望白血晒卦よびｊ傍胱う′品の治療に有用である。

まプＣ１本発明は下記一般式 ％式％：９） ：９） （上記式中、　ＲｉないしＲ３は上述したとおりである
）ヲ有する光学活性アントラサイクリノンからの上記化
合物の製法をも包會する。これらの＼・（α′、Ｖｌ”
、〜’Ｉｌｌ″’　Ｐよび〜（Ａ／ＩＩ／の化合物は下
記一般式ＩＶ’およびｉｖ”ｖ有する化合物から得られ
る。

ｉｖ’　　　　　　　　　　　　　　ｉｖ”（上記式中
、　Ｒ１ないしＲ３は上述したとおりである） 上記の光学活性アントラサイクリノン出発物質は新規で
ある。ただし対応するラセメートの若干は「力７ナディ
アン・ジャーナル・オブ・ケミストリー」第４９巻第２
７１２頁（１９７１）および同第５１巻第４６６頁（１
９７３）に記載されている。ラセメートの合成は以下の
反応式に従って進行する。

Ｉ　　　　　　　　　「 慣　　ｕａ 上記経路によれば一般式■で表わされるアントラサイク
リノンはラセミ体で得られ、他方天然アグリコンは光学
活性でありそして７Ｂ：９Ｓ配置［：Ｅｘｐｅｒｉｅｎ
ｔｉａ、　１２ｙ８１（１９５６）Ｏａｈｎ＋工ｎｇｏ
ｌｄおよびＰｒ０ｇの命名法による〕ヲ有する。天然ア
ントラザイクリン抗生物質および／または本発明者等の
特願昭５０−５１５９３号明細書（％開昭５０−１４９
６６３号公報）および特願昭５０−６９２５０号明細書
（特開昭５１−８２６０号公報）によってアグリコンを
ダウノスアミンの適邑な誘４体と縮合することによｐＤ
環において置侠碧れたそれらの類縁体を得るためには７
ｓ　：　ｑＳＳ配置持持光学活性アグリコンを用いる方
が好ましい。これに反してダウノスアミン誘尋体をラセ
ミアグリコンと縮合させついでたとえは分別結晶法まタ
ハクロマトグラフイーのような操作により（−）ダウノ
スアミニル（南アントラサイクリノン全（−）ダウノス
アミニル（−１アントラサイクリノンから分離させよう
とすると、はん雑でしかも手間力；かかる。

アルコールの光学分割がエビフタレートの光学活性塩基
による塩形成により最良の方法で実施され得るというこ
とは知ら扛ている〔エリール氏−３Ｉｓｔｅｒｅｏｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｃａｒｂｏｎ　Ｃ！ｏｍｐｏｕ
ｎｄＪｆ：５５貞（１９６２１＃照〕。しかしながらア
ントラツーイクリノンｖＩＩｌおよびそれらのかり導体
は大抵の温媒に俗解性か乏しいのでこの方法は芙除には
役立たない。さらに実／Ｊ出土および一分上の観点から
分割は所要の配置を廟する光学活性塩基体に基づく合成
操作音なＪ−ためには合成の歳も初期の段階で実施され
るべきである。キラール中心を有する夕）１９同体はケ
トール誘導体■であるが一本発明前に（・ユ〃飄かる誌
尋体ζ９元学分割にｉ圓。

する方法は全く知ら！していなかった。

本発明では前述したように一般式■全有するケトールの
光学分割がまず行われるのであるが、それはたとえばア
セトニトリルのような適当な溶媒中において（−１−１
−フェニルエチルアミンｔラセミ体１，４−ジメトキシ
−６−ヒドロキシ−６−アセチルテトラリンと反応妊せ
てジアステレオ異性体のシップ塩基を得、これ全品出に
より分離させ、そしてついでこれからエナンチオマーケ
トール■を酸処理により回収することからなる。この分
離は簡単でありそして従来法ではケチミン′に経てのケ
トン分割は全く報告されていないことからして全く予想
外である。エリール氏著「ステレオケミストリー・オブ
・カーボン・コンパウンダ」第５６頁によればおそらく
シップ塩基は通常むしろ不安定でしかも晶出中容易に分
解するためとお・もわれる。

回収されたエナンチオマー＋−ｊ：ｈびラセミ体に変換
することができる。このようにして、望ましくない消性
体ｔ・丙びラセミ体に変換しそして光学分割全線り返す
ことによりラセミ体を非常に茜収累で所要の光学活性形
態に変換することがｂ」能とな２）。前記カナディアン
・ジャーナル・オブ・ケミス）　ＩＪ−において提案さ
れた前記反応式で（址その反応段階のいくつかのために
は、平面上の炭素カチオンを経てのキラール中心のラセ
ミ化を促進するような強酸条件か用いられ、笑際光学活
性１１ヲ前記文献記載のように操作１−ると、生成する
アントラキノンＩＶは光学粘性金全然イラしない。本発
明の原料化合物ＩＶ’およびｌｖ″全製造するにＱよ、
たとえば二硫化炭素、ジクロロメクン、テトラクロロエ
タン、ベン七ンｌたはニトロベンセンのような適当な醍
媒中たとえは無水虫化アルミニウムのようなルイス酸）
存在下で光学活性ケトール■を一般式１’　　−２ （式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前述の定１４　ｋ有しそ
してＲ４はメチル基、エチル基またはハロ置換エチル基
である）で表わされるｊ願当なフタル酸モノエステルモ
ノクロライドで縮合しついで水酸化ナトリウムで処理し
て光学活性のベンゾイル安息香酸１１１に得、この化合
物ＩＩ　ｋ液体弗化水素またはメタンスルホンＩ＄／Ｐ
２０ｓで環化して対応する光学活性化合物ＩＶ’まだは
ｌｖ／／ｉ生成させる。

上記メタンスルホン酸／Ｐ２０５ｉｉ；ｚは「ジャーナ
ル・オブ・オーガニック・ケミストリー」第６８巻第４
０７１頁（１９７３）に開示されている。ケトール偏光
中心のラセミ化が容易に起ることを考慮すれば、光学活
性形態における化合物ＩＶ’および■ｖ″の単離は全く
予想外である。

驚くへきことに光学活性化合物Ｉｖ′およびＩＶ”は、
本発明にしまたがって晶められた温度においてｐ−トル
エンスルホン酸の存在下でエチレングリコールで処理す
ることによりラセミ化を起すことなしにケタールＶの光
学活性形態に変換され得る。光学活性ケタール■を四塩
化炭素中Ｎ−ブロモースクシンイミドで処理すると不安
定な７−ブｏモーケタールが得られ、こ扛をメタノール
で処理すると７（Ｓ）メチルエーテルと７（Ｒ）メチル
エーテルの混合物が得られる。これらのメチルエーテル
は光学活性を七″した１゛まで本発明者等の英国特許１
，４６１，１９０号（特願昭５ｏ−ｎ２１９７号）に開
示のように無水塩化アルミニウムの存在下においてろ一
位置および１１−位置で脱メチル化されて対応する７（
Ｓ）−メトキシアントラサイクリノンおよび７　（Ｒ１
−メトキシアントラサイクリノンの混合物音生成し、こ
れらはトリノルオロ酢酸ついで炭酸水素ナトリウムで処
理されて対応する７（Ｓ）および７（Ｒ］のヒドロキシ
誘導体を与えることができる。これらは晶出またはシリ
カゲル上でのクロマトグラフィーにより分離されて適当
な光学活性の純粋化合物ｉビ（７Ｓ：９Ｂ配置）　％　
Ｓ’ＦＭ”　（７Ｒ：９Ｒ配置）およびそれらの７−ニ
ビｆ−ｊ；’ｆちＶｌｕ”　（７Ｒ：　９８　Ｑｄ　置
）および■″″（７Ｓ：９Ｒ配置）（式中Ｒ１、Ｒ２お
よびＲ３は前述の定義を有する）を与える。、ヒ記の化
合物咀′〜ｖｔ１１／／／／に本発明により提供される
新規な化＠物である。

本発明による光学活性アントラサイクリノン■′の製造
は実施例に、ｌニジよシ詐細に後述されている。ラセミ
体ケトール■（はたとえばアセトニトリルのような適当
な中性溶媒中でｔ−＋−ｉ−フェニルエチルアミンと縮
合せしめら扛て結晶性シッフ塩基■ ■ を与える。その母液からは希ばでの処理によりそれぞれ
ケトール１１の（−）形態および（利形態が単離される
。

ついでケトール■の（−）形態は縮合せしめられてベン
ゾイルベンゾニー）’ＩＩＩになる。これはアルコール
性水畝化ナトリウムで加水分触され、ついで生成する岐
はＤ℃〜２５Ｃで６〜１０時間歇体状弗化水バで処理葛
するがまたは２５℃で２４時間メタンスルホン酸／Ｐ２
Ｏ５試薬で処理される。ついで生成するアントラキノン
■′は反応中に生成される水を果めるためのトラップを
備えた装置中で痕跡りの強酸たとえばトルエンスルホン
眩の存在下にベンセンまたはエチレンテトラクロライド
中ジエチレングリコールで処理されて対応する光学活性
ケタール■になり、これはついで５〜１５分間Ｎ−ブロ
モスクシンイミドと共に四塩化炭素中還流状態において
タングステンランプで照射されて不安定な７−ブロモケ
タールになる。この化合物は単離することなしにメタノ
ールで処理されて７（Ｓ）および泄】のメチルエーテル
■の混合物全生成する。この混合物は精製することなし
に５℃〜５０℃で１〜１０時間ベンゼン、ニトロベンゼ
ン、マタハテトラクロロエタン中で塩化アルミニウムー
と反応せしめられて７　（８Ｊおよび７　（Ｒ１−メト
キシアントラサイクリノン■の混合物になる。ｖｎ　’
ｉ　ｓ。

〜６０℃で８〜２０時間トリフルオロ酢酸そしてついで
短時間炭酸水素ナトリウムで処理すると式■′で表わさ
れるアントラサイクリノンがそれらの７　（ＲＪエピマ
ーと共に得ら扛、これらは晶出またはクロマトグラフィ
ーにより分離されて純粋な■′（シス７．９−ジオール
ジアステレオマー）を与える。７（Ｒ）−エピマー■”
’　（）ランス７．９−ジオールジアステレオマー）は
単離されそしてＩα後にはトリフルオロ酢酸処理のため
に■と共Ｖｃｊ’）　確ｉさＩ’Ｌる。同様にケトール
■の（＋−）形態からは前述のように操作して化合物■
″（７Ｒ：９Ｒ配仙：）およびそれの７（Ｓ）−エピマ
ー１ｉ　／／／／（７８：９：Ｒｆｆｉ〔冒４ｊ）が得
ら扛る。

本発明の方法によりは、こ扛らの適当な光学活性アント
ラサイクリノン〜１′〜、１／／／／　ｋ本発明者等の
英国特許４７０，２３６号に従い、例えばＨｇＯｌＨｇ
　Ｂｒ　２および分子篩の存在下で無水浴媒中において
２，３．６−トリデオキシ−６−トリフルオロ−アセト
アミド−４−０−トリフルオロアセチル−α−Ｌ−リキ
ンビラノシルクロライドと縮合させるか、または本発明
者等の％願昭５０−５１５９５号明細書に従い、たとえ
ばベンセンまたはニトロメタンのような無水溶媒中でｐ
−）ルエンースルホン酸の存在下において１，２，３．
６−テトラデオキシー４−０−）リフルオロアセチル−
６−ドリフルオロアセトアミドーＬ−リキンーヘキス−
１−エンピラノースと縮合させ、ついで生成する７−（
ｊ’−０−）　ＩＪフルオロアセチル−６′−トリフル
オロアセトアミド−Ｌ−リキソピラノシル）中間体をま
ずメタノールで処理して対応するＮ−）リフルオロアセ
チル誘導体ｘ、ｘ’、刀％ＸＩ’、■、■’　、Ｘ１ｌ
ｌ　、Ｘ１ｌｌ　’　（Ｒ５＝ＯＯＯＦ’ｌ　）を得、
これらをそのまま単離するかまたは引き続いて室温で３
０分間Ｎａ０Ｈ（０，Ｉ　Ｎ　）で処理して糖部分上の
最後の保護基を除去して最終的に所望生成物を得る。

次に本発明を実施例により脱明する。以下の実施例中、
ダウノマイシノンに関する記載は天然ダウノマイシノン
と同じ配ｔ　（７Ｅｌ：９Ｂ）　’に有するアントラサ
イクリノン全意味するもので１）、７．９−ビス−エビ
−ダウノマイシノンに関する記載は７Ｒ：９Ｒ配置を有
するアントラサイクリノンを意味するものである。各実
施例の生成物はダウノマイシノンそれ自体を除いては、
本発明による新規な化合物である。

実施例　１ （ａ７　１．４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−ア
セチル−テトラリンの分割 アセトニトリル（５０ｒｎｌ）および（−Ｊ　−１−フ
ェニルエチルアミン（７，４ｆ　）中における１、４−
ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−アセチル−テトラリ
ン（１３，ａｒ）を８０°で５分間加熱し、その浴数を
室温で徐々に冷却し、ついで３時間後結晶性沈殿金果め
〔６り、１淑点１９０〜ｉ　９２”　％＠２０　３　ｓ
ｏ（Ｃ＝１、（３ＨＣ１５））そして１２−の２ＮＨａ
ｔを含有するメタノール（５０ｎ＋ｊり中に浴解する。

溶液ヲ５０°で１０分間加熱し、ついで水で希釈しそし
てクロロホルムで抽出する。抽出物全真空中で蒸発させ
、残留物全クロロホルム−エチルエーテルから晶出させ
てｔ−１−１，４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−
アセチル−テトラリン（ｎＪ　［４，３ｔ、融点１６０
〜１６２″′、＠１Ｄ−ｓｏ・（ｃ＝１．０ＨＣｊｔ３
）　）　ｔ’得る。

アセトニトリル母液を真空中で蒸発させそして残留物を
１４ｄの２Ｎ　ＥＣ，ｔを′ざ有するメタノール（５０
ゴ）中に入れる。浴波音５０°で１υ分間加熱し、つい
で水で希釈しそしてクロロホルムで抽出する。抽出物を
真空中で蒸発させ、残留物音クロロホルムーエナルエー
テルから晶出させて（＋７−１．４−ジメトキシ−６−
ヒドロキシ−６−アセチルーデトラリン（４，８Ｎ％融
点１６０〜１３２＠％　＠Ｊ２０＋５０°（Ｃ−１，０
ＨＣＬ−、）　）會得る。母敢から濃縮により若干のラ
セミ体１．４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−アセ
チル−テトラリン（４，５ｆｔ’）が回収さ牡そして（
Ｉｆ循環される。

ジクロロメタン（５０ｍ７り中における（−１−１，４
−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−アセチル−テトラ
リン（５ｒ）ＶＣフタル酸メチルエステルモノクロライ
ド（２０２）’ｃ加えついで室温で絶えず攪コ十しなが
ら１時１ｔＪががってＡｚｃｔ５ｃ　１５　Ｐ）ｒ館々
に加えゐ。ｉｉｌ！１．荀〆夜を２時間室温に保ちつい
で氷上に注ぐ。浴＃、奮クロロホルムで抽出シついで抽
出物を水そして希ＮａＨＯＯ３溶液で洗浄する。クロロ
ポルム抽出ｊ吻を真空中で蒸発させ、油状残留物音Ｎａ
０Ｈ（８？〕を含准づ−る１００ゴの６０％エタノール
中に入れる。溶液を１時間６ｏ。

ニ保チついで水で希釈しそしてクロロホルムで抽出する
。クロロホルム抽出９勿の蒸発により（−）−１，４−
ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−アセチル−テトラリ
ン（ｏ、６ｙ、融点１３０〜１６２°、＠）Ｄ−５０°
（ｃ＝１、ＣＨＣＬｓ）　）　カ回収８　ｆ’Ｌ−’ｆ
ニー１．テＮ循環される。水性溶液を２Ｎ　ＨＣＩで酸
性Ｋ　ｌ、ついテクロロホルムで抽出する。溶媒を蒸発
モぞて油状残留物（１■、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、９９
）を得、これ′ｆＩ：液体ＨＦ　（２Ｑｍｌ　）中にｆ
ｉｌ　＞ｊ４　Ｔる。６時ＩｆＪ　ＲＨＦを蒸発させ、
残留物をクロロホルム中に入れる。

クロロホルム抽出（ａｒｋ水および２Ｎ　ＮａＯＨで洗
（ψしそして真空中で蒸発させ、残留物をエーテルから
晶出させて４−デメトキシ−７−テソキシーダウノマイ
シノンジメチルエーテル［ＩＶ’、ＲＩＲ２−Ｒ３＝Ｈ
、４，９ｙ　％融点１４２°〜１４４°％Ｃａ）”−３
３°（Ｃ一１、ｃｎｃｚ３））を得る。

Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ） （刊−１，４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−アセ
チル−テトラリンをハ」いる以外は実施例１　（ｂｌ　
０）、１：うに操作しで４−デメトキシ−７−タンキシ
−９−エビータウノマイシノンシメチルエーテル〔融点
１４２〜１４４、（ロ）＋６４°（ｃ＝１、ＣＨＣＬ３
　）　］か憤られる。

Ｒ１＝１ｊ２＝Ｒ３＝Ｈ） エナレングリコール（１（Ｊｔｎｌ）　トｐ　−）ルエ
ンスル不ンｂ　ＣＯ，３？　）　ｆ含弔づ−るベンセン
（５００ｎｒｌ　）甲に醪坩された４−デメトキシ−７
−デソキシーダウノマイシノンジメチルエーテル（５ｒ
’）　ｉディーンスターク装置中で５時間Ｍ流する。６
ｊ故を冷却し、ビリ？ン（０，５−）を加えそしてその
俗欣を水洗する。電媒を蒸発させて残留物を残し、これ
全エーテルから晶出させてケタール■〔自装置９Ｓ％ｆ
１１＝Ｒ２＝Ｒｙ、＝Ｈｓ　５　ｆ、融点１７５〜１７
７°、＠］”０−２９°（Ｃ−１、ａＨａｔ５　）　〕
を得、こｎｋＮ−ブロモスクシンイミド（２，５ｒ）金
言ゼする０Ｏ６４（５００ｍ）甲に蒸解させる。溶液’
ｆｒ　５００　Ｗタングステンランプのたすけをかシて
１０分間還流加熱する。冷却後、溶液を真空蒸発させ、
残留物をメタノール（２００ｍｌ　’）中に入れついで
５時間還匠する。７谷媒の蒸発佼、残留物を６０ゴの水
および２０ゴの濃ＨＯＡを含有するジオキサン（１５０
ｎ＋ｌ）中に入れる。浴液ｔＷ温に一佼保ちついで真空
中で濃縮させる。

残留物・をクロロホルム中に入れ、これを水および５％
ＮａＨＣＯ３で洗浄しついで再び真伊蒸発させで４，８
１の粗■（配置９Ｓ）を７（Ｓ）と７（Ｒ）エピマーの
混合物として得る。この残留物をベンセン（４００Ｗｌ
ｌ）中に溶解し、ＡＡＯ７３（８ｒ　）を加えそして府
闇叡を４０°で２時間撹拌する。溶液全冷却し、６≠シ
ユウ酸（１υ５０ｄ）’ｅ加えついでクロロホルムを加
えて完全溶液にする。有機層を水および５％Ｎ　ａＨＯ
Ｏ３で洸伊しついで蒸発乾固させる。残昏ｑ勿全クロロ
ホルムで電離させながらシリカゲル上でクロマトグラフ
ィーにかけ、７（Ｓ）および７（Ｒ）エピマーの混合物
としての４−デメトキシ−７−デンキシー７−メトキシ
ーダウノマイシノ：’　（ｖｌｌ　、配置’　９Ｓ　、
　Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ）（２，８’ｉ　）　’ｃ集め
そしてその’ｉ：を次の工程に使用すめ。純粋な７（Ｓ
）異性９・は注意深くクロマトグラフィーにかけること
により得ることかできる。−虚１５５〜１５７°、（ロ
）→−１４５°（Ｃ＝０．１％ジオキサン）。

（ｄ）４−デメトキシ−ダウノマイシノン（Ｖｌｌｌ’
、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ） （ｃｌのように製造さｔした４−デメトキシ−７−デソ
キシー７−メトキシーダウノマイシノン（’Ｉ’ｌｌ。

配置９Ｓ、　Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ）の７（Ｓ）エピマ
ーと７　（Ｒ１エピマーとの混合物（１，５ｒ）ｔ）リ
フルオロ酢酸（６０ｔｎｌ　）中に浴解しついで室温で
一夜放ｊ６゜する。溶液を真空中で蒸発させ、残留物を
アセトン（１５０ｍＪ）中に入れ、こｎｋ５％ＮａＨＯ
Ｏ３（６０ゴ）を加える。溶を夜全６０分間室温で放置
し、ついで水で希釈しそしてクロロホルムで繰シ返し抽
出する。温媒盆蒸発させて残留物を得、これをシリカゲ
ル上でクロマトグラフィーにかける。クロロホルムで電
離毛せて４−デメトキシ−ダウノマイシノン（Ｖｉ’、
Ｒ１＝Ｊ：（２＝Ｒ，＝Ｈ。

０．６１、融点１８５〜１８７°％ＣａＪ＋１６５°（
ｃ−［１，１，１） ジオキサン）〕および〕４−デ゛メトキシ−７−ニビー
ダウノマイシノン　０．５　ｒ　）　Ｃｊｌｌ’、Ｒ１
−Ｒ２＝Ｒ揮、（ロ）２０８６°（ｃ＝０．１、ジオキ
サン）〕が組められる。

４−デメトキシダウノマイシノン（Ｖｌｌ！’、Ｒ４＝
Ｒ２＝１３３−Ｈ） （ｃ］、１で得られた４−デメトキシ−７−ニビーダウ
ノマイシノンがテメトキシ−７−デンキシー７−メトキ
シーダウノマイシノンの代わシに（ｄＪにｉ己Ｔ：戎の
ようにトリフルオロ凸１・眩で処理されると４−デメト
キシ−ダウノマイシノンが４８％収率で得られる。

マイジノン（■ｕ″、Ｒ、＝Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ）（ｂｌで
得らｔｔ１ζ４−デメトギシー７−デンキシー９−エビ
ータウノマイシノンジメチルエーテルを用いる以外は（
ｃ１％−よひｔａ＋のように操作すると４−デメトキシ
−７，９−ビスーエビータウノマイシノンか得ら扛る。

１点１８５〜１８７°、＜０−１６７°（ｃ　＝　０．
１、ジオキサン）。

−ダウノマイシノン（４−テメトキシダウノマイシン）
（Ｘ％Ｒ１＝Ｒ２＝１（３＝Ｒ５＝Ｈ）およびβ（−１
−ダウメスアミニル−４−デメトキシ−ダウノマイシノ
ン（β−４−デメトキシ−ダウノマイシン）（Ｘ′、Ｒ
１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５−Ｈ）ベンゼン（２００彪）中に
おける４−デメトキシダウノマイシノン〔（ｄ）〕（１
７月で１．２，３．６−テトラデオキシー４−０−１−
リフルオロアセチル−６−ドリフルオロアセトアミドー
Ｌ−リキソ−ヘキス−１−エンピラノース（他願昭５０
−５１５９．５号明細書（Ｉト′Ｔ開昭５０−１４９６
６３号公報）実施例２参照）Ｃ５’Ｊ）とｐ−トルエン
スルホン酸（３０ｍｌ？）とを゛加える。溶液を暗中て
８時間還流ブる。ピリジン（０，１ｒｎｌ　）を加え、
その浴液ｆ３：真空蒸発さセ′る。残留物をクロロホル
ム中に人！ム、水ついで５％Ｎ　ａＨＯＯ５で洗ｄチ１
−る。

溶媒を真壁中で蒸発させ、残留物をメタノール（３５０
ｍ／り中にＴυ解しついで￥温で一夜放置する。溶媒の
蒸発後、残留物を最初はクロロホルムそしてついでクロ
ロホルム−アセトン（１９：１）で溶離させながらシリ
カゲル（２０ｒ）上でクロマトグラフィーにかけてα（
−）−ダウメスアミニル−４−デメトキシ−ダウノマイ
シノンＮ−トリフルオロアセテート〔Ｘ％Ｒ１＝Ｒ２＝
１５−Ｈ％Ｒ５−Ｃ０ＣＦ３．０．６　ｒ、融点１５５
−’１５８°、＠］、＋２００°（Ｃ＝　ｏ、　ｉ　、
ジオキサン）〕およびβ（−）−ダウメスアミニル−４
−デメトキシ−ダウノマイシノンＮ−トリフルオロアセ
テート（Ｘ’、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒｊ、−Ｈ％Ｒ５−ｃｏｃ
Ｆ５．０．５０　Ｓ’％慇点１４８°〜１５０℃、（ロ
）９＋１００”（ｃ＝０．１、ジオキサン）〕を得る。

Ｘ（Ｒ１＝Ｒ２＝Ｆ、５＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＯＯ１”５）ｆ
ｆ”　０．１．１！Ｊ　Ｎａ０Ｈ（４０ｍ　）中に溶解
しついで５０分間藁温に保つ。溶液ｆ　ＨａｔでｐＬｔ
８にしついでクロロホルムで抽出する。溶媒を蒸発させ
て残留物を得、これを少量のクロロホルム−メタノール
中に入れ、これにメタノール性０．１　Ｎ　ＨＯｌを加
えてｐＨ４，５にしついで十分なエチルエーテルを加え
て（Ｃ１−（−１−ダウメスアミニル−４−デメトキシ
−ダウノマイシノン（４−デメトキシ−ダウノマイシン
）　ＣＸ、Ｒ１−Ｒ２＝Ｒ５＝Ｒ５＝Ｈ％０．３５Ｆ、
融点１８５〜１８５°、（ロ）＋２１０°、（ｃ＝０．
１、Ｍｅ　ＯＨ）　〕の塩酸ｔｉ’ｉ沈殿させる。

同様に操作してＸ　’　（Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ５−Ｈ、Ｒ５
＝０００Ｆ５　）からβ（−）−ダウメスアミニル−４
−テメトキシーダウノマイシノン（β−４−デメトキシ
−ダウノマイシン）〔Ｘ′、Ｒ１＝Ｒ２−Ｒ４＝Ｒ５＝
Ｈ％＠）＋１２４゜（ｃ−０，１、ＥｔｏＨ））が得ら
れる。

実施例　２ シン）（Ｘ％Ｒ１”Ｒ２＝Ｒ５−Ｒ５＝Ｈ）無水クロロ
ホルム（２３０ｄ）中に２ける４−デメトキシ−ダウノ
マイシノン（１（ｄ））（１Ｖ）の溶液に２．３．６−
　トリテンキシーロートリフルオロアセトアミド−４−
０−１リフルオロアセチル−α−Ｌ−リキソピラノシル
−クロライド（判願昭５０−５１５９３号明細曹実施例
１参照）（２，２ｒ）、Ｈｇ０（２？　）、ＨｇＢｒｚ
（０，５ｔ　）および分子篩５　Ａ（ｉ５ｒ）１ｃ攪拌
しながら加える。懸濁液全２４時間暗中で攪拌し、濾過
し、真空中で製動させ、残留脅Ｊをメタノール（，５５
０ｍ／）中に浴解しそしてその溶液′に案温で一夜放置
する。溶媒の蒸尭佼、残留物を最初はクロロホルムぞし
てついでクロロホルム−アセトン（１９：１）で溶離さ
せなからシリカゲル（２０Ｆ）上でクロマトグラフィー
にかけてα（−１−ダウメスアミニル−４−デメトキシ
゛−ダウノマイシノンＮ−トリフルオロアセテート（Ｘ
％Ｒ１−Ｒ２−Ｒ５＝Ｈ％〜−〇〇〇ＩＰ３　）（Ｌｌ
、　ｓ　ｓ　？　）を得・ついでこれを実施例１（ｅ）
のように後処理してα−【→−ダウノスアミニルー　４
−デメトキシ−ダウノマイシノンｍ＆４（Ｘ　％　Ｒ１
＝Ｒ２＝Ｒ５＝Ｒ５＝Ｈ’）を得る。

実施例 一ビスーエビー４−デメトキシーダウノマイシン）（Ｘ
Ｉ％Ｒｉ−Ｒ２＝Ｒ４＝Ｒｓ＝Ｈ）およびβ−（−）−
ダウノスアーミニルー４−デメトキシ−７，９−ビスー
エヒータウノマイシノン（β−７，９−ビス−エビ−４
−デメトキシ−ダウノマイシン）（Ｍ′、Ｒ１コＲ２＝
Ｒｓ＝Ｒｓ”Ｈ） 実施例１．　（ｅｌ　Ｋ　記載のように４−デメトキシ
−７，９−ビス−エビ−ダウノマイシノン〔実施例１　
（ｄｌ　）を１．２，５．６−テトラデオキシ−４−〇
−トリフルオロアセチル−６−ドリフルオロアセトアミ
ドーＬ−リキソ−ヘキス−１−エンビラノースと縮合さ
せるとα−７，９−ビス−エビ−４−デメトキシ−ダウ
ノマイシンＮ−トリフルオロアセテート〔累、　Ｒ１＝
Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ％Ｒ５＝ＯＯＯＦ３、融点２１０〜２１
５°、（ロ）−９１°（ｃ＝０．１、ジオキサ１） ン）〕が〕β−７，９−ビスーエビー４−デメトキシダ
ウノマイシンＮ　−トリフルオロアセテート　［：　　
ＸＩ’、　Ｒｉ　＝ｌＲ２＝Ｒ３＝Ｈ％　Ｒ５＝ＯＯＯ
Ｆ５　′％　　をン級、４ま　１　６５〜１６７°、〔
司　−２７０６（ｃ＝０．１　ｓジオキサン）〕と共に
得られる。こｙｔらの化合物は俗離剤としてクロロホル
ム−アセトン（８０：２０８Ｍ　）　全ｆｌＪ＝用して
ソリカゲル力うム上でのクロマトグラフィーにより分離
される。その俊実施例１（ｅ）に記載のように上記化合
物’ｆ−０，Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨで加水分解するとそれぞ
れα−７，９−ビス−エビ−４−デメトキシ−ダウノマ
イシン塩Ｗ　塩ＣＸＪ　、　Ｒ１＝Ｒ舛ｒ＝Ｒ５＝Ｈ、
融点２０５〜２０７°、回　−８０°（ｃ＝０．１、０
ＪＯＨ））およびβ−７，９−ビス−エビ−４−デメト
キシ−ダウノマイシン塩酸塩（ＸＩ　’、Ｒ１＝Ｒ２’
＝Ｒ５−Ｒ５−Ｈ，融点１８５〜１８７°、（ロ）−２
５０°（ｃ＝Ｏｌｌ、０Ｈ３０Ｈ）　）が得られる。

実施例　４ （ａ）　　ダウノマイシノン（■′、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ％
Ｒ２−００Ｈ５）実施例１（ｂ）に記載のように６−メ
ドキシフタル酸モノメチルエステルモノクロライドｔ（
−）−１，４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−アセ
チル−テトラリンと縮合させると７−デソキシーダウノ
マイシノンジメチルエーテル 置９Ｓ，Ｒ１＝Ｒλ＝Ｈ％Ｒ２＝ＯＣ！Ｈ３　、（”：
１２０５　７°（Ｃ＝１、ｃＨａｔ３）　）が得られ、
こオ゛し全実施例１（Ｃ）のように処理して７−１８Ｉ
−メトキシ−７−デンキシーダウノマイシノンジメチル
エーテルヲ得、これ忙本発明者等の特願昭５０−１１２
１９７号明細１に記載のようにｈｔａｔ５で処理して７
−（Ｂ）−メトキシ−７−デンキシーダウノマイシノン
を得、これ全実施例１（ｄ）に記載のようにトリフルオ
ロ酢酸で処理してダウノマイシノン（　ｌｉｔ’、Ｒ１
　−Ｒ５＝Ｈ　。

Ｒ２＝ＯＯＨ５　、融点２１０　〜２１３７、（、ａ３
　　＋１　７　５”　（ｃ＝０．１、ジオキサン）〕全
得る。

Ｒｊ＝Ｒ３＝Ｈ％Ｒ２＝ＯＯＨ？，　）ｆ＋）−１．４
−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−１セチル−テトラ
リンを用いる以外ｔよ上述したよりに操作すると７，９
−ビス−エビ−ダウノマイシノン［　１１［”ｓ　Ｒ１
＝Ｒ３−Ｈ％Ｒ２＝ＯＣＨ６，融点２１０〜２１６°、
（口）−１７６°（ｃ−０．１、ジオキサン）〕がイ与
ら才りる。

Ｒ１＝Ｒ．３＝Ｈ％Ｒ２＝ＯＣＨ５　、　Ｒ５＝Ｈ）（
ａｌで得られた７．９−ビス−エビ−ダウノマイシノン
をＪ８いる以外は実施例１（ｅ）に記載のように操作す
ると７，９−ビス−エビ−ダウノマイシン（Ｍ％Ｒ１コ
Ｒ３＝Ｈ％Ｒ２＝ｏｃｎ５　、Ｒ５−Ｈ）が得られる。

実施例　５ Ｒ２−Ｒ５−００Ｈ３　） 実施９９　４　（ａｌに記載のように６，６−シメトキ
シフタル酸モノメチルエステルモノクロライドを（−１
−１．４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−７セチル
ーテトラリンと縮合妊せると１−メトキシダウノマイシ
ノン（ｖＩ′、Ｒ１　＝Ｈ　％Ｒ２＝Ｒ３＝ＯＯＨ５　
）が得らｎる。

Ｒ２＝Ｒ３＝ＯＯＨ３　） ｔａｌで得られた１−メトキシダウノマイシノンを用い
る以外は実施例１（θ）に記載のように操作すると１−
メトキシダウノマイシン（Ｘ％Ｒｊ＝Ｒ５−Ｈ　。

Ｒ２＝Ｒ，−００Ｈ５　）が得られる。

実施例　６ （ａ）１−メトキシ−７，９−ビス一二ビーダウノマイ
シノン（■″、Ｒ１＝ＩＩ％Ｒ２＝Ｒ３＝ＯＯＨ３）（
＋ｌ−１．４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−アセ
チル−テトラリンを用いる以外は実施例５（ａ）に記４
反のように操作すると１−メトキシ−７，９−ビス−エ
ビ−ダウノマイシノン（■″、ＲＩＨ。

Ｒ２＝Ｒ５＝００Ｈ３）がイ５Ｉられる。

マイシフ　（Ｘｌ　、　Ｒ１＝Ｒ５＝Ｈ％Ｒ２＝Ｒ３＝
ＯＯＨ３）（ａ）で・１ｑら扛た１−メトキシ−７，９
−ビス−エビ−ダウノマイシノンを用いる以外は実施例
１（８１にｂ己１戊のようにＪＡＭ（乍すると１−メト
キシ−７，９−ビス一二ビーダウノマイシン（Ｘ％Ｒ１
＝Ｒ５−４１、Ｒ２−Ｒ３＝ＯＯＨ３）がイ４１られる
。

実施例　７ マイシノン（Ｖｌ１１’、Ｒ１＝Ｈ％Ｒ２＝Ｒ５＝ＣＨ
３）前記実力１ｉ８例’　（ｂｌ　、（ｃｌおよび（ｄ
ｌに記載のように６．６−シフチルフタル酸モノメチル
エステルモノクロライドに＋−１−１，４−ジメトキシ
−６−ヒドロキシ−６−アセチル−テトラリンと縮合さ
せると４−デメトキシ−１，４−ジメチルータウノマイ
シノン（■′、Ｒ１＝Ｈ％Ｒ２＝Ｒ３−ＣＩ−ｈ、　）
が得られる。

Ｒ２−Ｒｓ＝ｃＨｓ　） （＋１−１．４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−ア
セチル−テトラリンを用いる以外は上述したように操作
すると４−チットキーシー１，４−ジメチル−７，９−
ビス−エビ−ダウノマイシノン（シ１１ビ′、Ｒ１＝Ｈ
、Ｒ９＝Ｒ３＝ＣＨ５）が得ら扛る。

’（ｂｌ　　４−デメトキシ−１，４−ジメチルーダウ
ノマイシン（Ｘ％Ｒ１−＝５＝＝Ｈ％Ｒ２＝Ｒ’３−Ｏ
Ｊ　）（ａｌで倚られた４−デメトキシ−１，４−ジメ
チルータウノマイシノンを用いる以外はＶＬ　ｂＷ例１
（θ）に記載のように操作すると４−デメトキシ−１，
４−ジメチル−ダウノマイシン（Ｘ％Ｒ１＝Ｒ５＝Ｈ。

Ｒ２＝Ｒ３＝　ＣＨ３）７Ｊ・イ（１られる。

実施例　８ ０Ｊ） 実施例７（ａ）で爵ら扛／こ４−チットキシ−１，４−
ジメチル−７，９−ビスーエビータウノマイシノンを用
いる以外は実施例７　（ｂｌに記載のように操作すると
４−デメトキシ−１，４−ジメチル−７，９−ビス−エ
ビ−ダウノマイシン（’ｊＪ　、　Ｒ１＝Ｆｊ５＝Ｈ１
Ｒ２−Ｒ３−ＣＨ３）か倚られる。

実施例 −”（’／／：／ＣＶｍ’、Ｒｉ＝Ｈ％Ｒ２＝Ｒ５＝Ｃ
ｔ）前記実施例１　（ｂ）　、（ｃｌおよび（ｄｌ　ｌ
／（ｍ記載のように３．６−シクロロフタル酸モノメチ
ルエステルモノクロライド’ｋ（−Ｊ−１，４−ジメト
キシ−６−ヒドロキシ−６−アセチル−テトラリンと縮
合させると４−デメトキシ−１，４−ジクロロータウノ
マイシノンｃｖｉ’、Ｒ１＝Ｈ％Ｒ２＝Ｒ５＝ＯＬ）が
得られる。

Ｒ２＝Ｒ５−Ｏｔ） （＋ｌ−１．４−ジメトキシー゛６−ヒトロキシー６−
アセチルーデトラリンをハＪいる以外は実施例９（ａｌ
に記載のように操作すると４−デメトキシ−１，４−シ
クロローフ、９−ビス−エビ−ダウノマイシノン（■゛
′、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２−Ｒ５−Ｃ１）が倚ら扛る。

マイシン（Ｘ％Ｒ１＝Ｒ５＝Ｈ％Ｒ２＝Ｒ５＝ＯＡ）（
ａｌで得ら′Ｉ’した４−デメトキシ−１，４−ジクロ
ロ−ダウノマイシノンを用いる以外は実施例１ｔ８１の
ように操作すると４−デメトキシ−１，４−ジクロロ−
ダウノマイシン（Ｘ％Ｒ１＝Ｒ５＝Ｈ％　Ｒ２＝Ｒ５”
”ａｔ）かイ４Ｉら扛る。

実施例　１０ 実力出側９（ａ）で得られた４−デメトキシ−１，４−
シクロローフ、９−ビスー二ビーダウノマイシノン乏・
ハ」いる以外Ｑよ実施例１（θ）のように操作すると４
−デメトキシ−１，４−シクロローフ、９−ビス−エビ
−ダウノマイシン（Ｍ％Ｒ１−Ｒ５＝Ｈ。

Ｒ２＝Ｒ５＝Ｃ！Ａ）か得らｎる。

実施例　１１ マイジノン（■′、Ｒ１−Ｈ％Ｒ２＝Ｒ５＝Ｂｒ　）前
記実施例１　（ｂｌ　ｓ　（ｃｌおよび（ｄｌに記載の
ように６．６−ジブロモフタル絃モノメチルエステルモ
ノクロライド’ｋ（−１−１，４−ジメトキシ−６−ヒ
ドロキシ−６−アセチル−テトラリンと組合させると４
２デメトキシ−１，４−ジブロモ−ダウノマイシノン（
■′％Ｒ１−Ｈ％Ｒ２−ｆ１３＝Ｂｒ　）が得ら扛る。

Ｒ２＝Ｒ３＝Ｂｒ　） （＋ｌ−１，４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−ア
セチル−テトラリンを用いる以外は（ａＪ　Ｋ記載のよ
うに操作すると４−デメトキシ−１，４−ジブロモ−７
，９−ビス−エビ−ダウノマイシノン（１’ｆｆｉ”、
Ｒ１＝Ｈｓ　Ｒ２＝Ｒ５−Ｂｒ）が得られる。

マイシフ　（Ｘ　％１Ｒ１＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｂ
ｒ）（ａｌで得られた４−デメトキシ−１，４−ジブロ
モーダウノマイシノンを用いる以外は実施例１（θ）の
ように操作すると４−デメトキシ−１，４−ジプロモー
ダウノマイシン（Ｘ％Ｒ１＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ２−Ｒ３−Ｂ
ｒ）が得られる。

実施例　１２ 実施例１１　（ａｌで得られた４−デメトキシ−１，４
−ジブロモ−７，９−ヒスーエビータウノマイシノン金
用いる以外は実施例１（ｅ）のように操作すると４−デ
メトキシ−１，４−ジブロモーム９−ビスーエビータウ
ノマイシン（ＸＩ％Ｒ１＝Ｒ５畦、Ｒ舛３−Ｂｒ）が得
られる。

実施例　１６ マイジノン（ｖＩ′、Ｒ１＝ＯＨ３，Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ）
実施例１（ｂ）に記載のように４．５−ジメチルフタル
酸モノメチルエステルモノクロライドヲ（−）−１，４
−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−アセチル−テトラ
リンと〃ｌ！ｉ会させて４−デメトキシ−２，６−シフ
チルーダウノマイシノンジメチルエーテル〔融点１５８
〜１６０’、（、：、２０−４０°（ｃ−０６１、ａＨ
ｃｔ５））　ｋ得、これ全実施例１（ｃ）および（ｄｌ
に記載のように臭素化しそしてトリフルオロ酢酸で処理
し、シリカゲル上でクロマトグラフィーにより分離後、
４−デメトキシ−２，６−シフチルダウノマイシノン〔
ν■′、Ｒ１＝ＯＨ５、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈｘ［点ｚｏａ〜
２ｉｏ’、（＝３　　＋１６０’（ｃ＝０．１、０ＨＯ
ｔ５　））および４−テメトキシー７−エビー２，６−
シメチルーダウノマイシノン〔冒”’　１．Ｒ１＝ＯＨ
５、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ，＠１−８０　　＜、ｃ＝０．１、
ＯＨＯ，ａ５））が得られる。

Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ） （＋）−１，４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−ア
セチル−テトラリンを用いる以外は（ａｌに記載のよう
に操作すると４−デメトキシ−２，６−シフチルー７．
９−ビス−エビ−ダウノマイシノン〔■″、Ｒ１，＝Ｃ
Ｈ３、Ｒ２−Ｒ４＝Ｈ％融点２０９〜２１０°、０ ＠）Ｄ−１６２°（ｃ　＝　０．１、ｃｍｃｔ５　）　
）が得ら２１４゜マイシン（Ｘ　、　Ｒ１＝ＯＨ３％　
Ｒ２＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ）実施例１３（ａｌで得らｌ’し
た４−デメトキシ−２，６−シフチルーダウノマイシノ
ンき用いる以外Ｑよ実施例１（ｅ）に記載のように操作
するとα−４−デメトキシ−２，６−ジメチル−ダウノ
マイシンＮ−トリフルオロアセテート〔Ｘ　％　Ｒ１−
ＣＨ３、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ％Ｒ５＝０００Ｆ３．融点２５
５〜２６５°、（ロ）＋１８１（（！＝０．１％ジオキ
サン）〕が＃Ｌ離され、こｔよシその後のＱ、　ｉ　Ｎ
　ＮａＯＨによる川水分解でｆｆ−４−デメトキシ−２
，３−ジメチル−ダウノマイシン塩酸塩〔Ｘ％Ｒ１−０
Ｈ５、Ｒ２＝均＝Ｒ５＝Ｈ、融点１９０〜１９２、（ロ
）＋１８０’　（ｃ　＝　０．１　０ＪＯＨ））か得ら
れる。

実施例　１４ 実施例１３（ａｌで得られた４−デメトキシ−２，３−
ジメチル−７，９−ビス−エビ−ダウノマイシノンを用
いる以外は実施例１（ｅ）のように操作すると４−デメ
トキシ−２，６−シメチルー７．９−ビス−エビ−ダウ
ノマイシン塩酸塩（ＸＩ　ｓ　Ｒ１−開３、Ｒ２＝Ｒ５
−Ｒ５＝Ｉ（）が得られる。

実施例　１５ 実施例４（ａ）に記載のように４，５−ジメトキシフタ
ル１ρ：モノメチルエステルモノクロライドを（−１−
１，４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−アセチル−
テトラリンと輻合させると４−デメトキシ−２，６−シ
フトキシーダウノマイシノン（１１′、Ｒ１＝ＯＯＨ３
、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ）が得らｎる。

Ｒ２りＲ５−Ｈ） ←ｌ−１，４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−アセ
チル−テトラリンを用いる以外は上述したように操作す
ると４−デメトキシ−２，６−シフトキシー７．９−ビ
ス−エビ−ダウノマイシノン（ｖ１１″、Ｒ１＝ＯＯＨ
３，Ｒ２＝Ｒ３−Ｈ）　カ得らレル。

ノマイシン（Ｘ％Ｒ１＝ＯＯＨ５、Ｒ２−Ｒ５＝Ｒ５−
Ｈ）（ａｌで得られ″に、４−デメトキシ−２，３−ジ
メトキシダウノマイシノンを用いる以外は実施例１（ｅ
ｌ／）ように操作すると４−デメトキシ−２，６−シメ
トキシーダウノマイシンｉＡ［ｔｎ（Ｘ。

Ｒ１−００Ｈ３、Ｒ２−Ｒ３−Ｒ５−Ｈ）が得られる。

実施例　１６ Ｒ５＝Ｒ，５＝Ｈ） 実施例１５（ａｌで得られた４−デメトキシ−２，５−
ジメトー？！−７．９−ビスーエビ−ダウノマイシノン
全周いる以外は実・施例１（ｅ）のように操作すると４
−デメトキシ−２，６−シフトキシー７．９−ビス−エ
ビ−ダウノマイシン塩ば塩（ｘ１Ｒ１＝ＯＯＨ３、Ｒ２
＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ）が得られる。

実施例　１７ マイシノン（■′、Ｒ１−ａｔ％Ｒ２−Ｒ５＝Ｈ）実施
例１（ｂ）に記載のように４，５−ジクロロフタル酸モ
ノメチルエステルモノクロライドヲ（−）−１，４−ジ
メトキシ−６−ヒドロキシ−６−アセチル−テトラリン
と組合させると４−デメトキシ−２，５−シクロローダ
クツマイジノンジメチルエーテル〔融点１６８〜１７０
°、回Ｄ−２８°（ｃ−１、ジオキサン）〕が得られ、
これ全実施例１（Ｏｌおよび（ｄｌに記載のように臭素
化しついでトリフルオロ酢酸処理して４−デメトキシ−
２，６−シクロロダワノマイシノン（■’、Ｒ１−ａｔ
％Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ％ｉａ点１３８〜１４０’）が倚ら１
２１６゜Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ） （＋ｌ−１，４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−ア
セチル−テトラリン音用いる以外は上述したように操作
すると４−デメトキシ−２，３−シクロローフ、９−ビ
ス−エビ−ダウノマイシノン（■″、Ｒ１＝Ｏｔ％　Ｒ
２＝Ｒ４＝Ｈｓ融点１６７〜１６９°）が得られる。

マイシン（Ｘ　％　Ｒ１＝ＯＡ％Ｒ２＝Ｒ５ＭＲ５−Ｈ
）（ａｌで得られた４−デメトキシ−２，６−ジクロロ
−ダウノマイシノンを用いる以外は芙ｈ１ｇ例１（θ１
のように操作するとα−４−デメトキシ−２，５−ジク
ロロ−ダウノマイシンＮ−トリフルオロアセテート〔Ｘ
％Ｒｉ＝Ｏｔ％Ｒ２＝Ｒ＝コＨ％Ｒ５−０００Ｆ５、融
点２６８〜２４０’、＠Ｊ−ｚ７ｏ°、（ｃ＝０．１、
ジオキザン）〕が阜離さｎｌこ扛から０．ｌＮＮａＯＨ
でのその後の加水分％（Ｋよりα−４−デメトキシ−２
，６−ジクロローダウノマイシン塩１［Ｗ（Ｘ。

Ｒ１＝Ｃ１％Ｒ２＝Ｒ５−Ｒ５＝Ｈ％ｌ１１ｍ２０＋１
８０°（ｃ　＝　０．１　、０Ｈ５０Ｈ））が得らｇる
。

′実施例　１８ 一エビーダウ／　マイシン（ＸＩ　％Ｒ１＝Ｏｔ％　Ｒ
２−Ｒ５−Ｒ５＝Ｈ） 実施例１７（ａｌで１得られた４−デメトキシ−２，６
−シクロローフ、９−ビス−エビ−ダウノマイシノンを
用いる以外は実施例１（ｅ）のように操作すると４−デ
メトキシ−２，６−ジクロロ−へ９−ビスーエビーダウ
ノマイシン塩酸塩（Ｘ［％Ｒ１＝Ｃｔ％Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ
５＝Ｈ）が得られる。

実施例　１９ マイジノン（鴇′、Ｒ１＝Ｂｒ　、　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ）
前記実施例１（ｂ）、（ｃｌ、（ａＪに記載のように４
，５−ジブロモフタル酸モノメチルエステルモノクロラ
イドｋ（−１−１，４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−
６−アセチルーテトラリ／と軸合させると４−デメトキ
シ−２，６−ジプロモーダウノマイシノン（ｖ１！ｌ’
、Ｒ１＝Ｂｒ　％Ｒ２＝Ｒｘ、＝Ｈ）Ｉｔｉ得らｒｌｌ
、ル。

４−デメトキシ−２，６−ジブロモ−７，９−ビス−エ
ビ−ダウノマイシノン（■″、Ｒ１＝Ｂｒ　５Ｒ２−Ｒ
１１−Ｈ） （＋１−１．４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−ア
セチル−テトラリンを用いる以外は上述したように操作
すると４−デメトキシ−２，６−ジブロモ−７，９−ビ
ス−エビ−ダウノマイシノン（Ｖｌ”、Ｒ１＝Ｂｒ　％
Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ）が得らｎる。

マイシン（Ｘ　％Ｒ１＝Ｂｒ　、　Ｒ２＝Ｒ５＝Ｒ５＝
Ｈ）（ａｌで得ら！′Ｌ／こ４−デメトキシ−２，６−
ジブロモ−ダウノマイシノンを用いる以外は実し１！ｉ
例１（６１）のように操作すると４−デメトキシ−２，
６−ジブロモ−ダウノマイシン塩１夜１ｎ（Ｘ％Ｒ１＝
Ｂｒ　％Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｈ）が侍ら扛る。

実施例　２０ −エビ−ダウノマイシン（Ｘ［ｓ　Ｒ１＝Ｂｒ　％　Ｒ
２＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｈ） 実ｊｉ！Ｉ例１９ｔａｌで得られた４−デメトキシ−２
，６−ジブロモ−７，９−ビス一二ビーダウノマイシノ
ンを用いる以外は火力１！１例１（ｅ）のように操作す
ると４−デメトキシ−２，６−シグロモー７．９−ビス
ーエビーダウノマイソン塩酸塩（’ＸＩ　ｉ　Ｒ１＝Ｂ
ｒ　５Ｒ２−Ｒ３＝Ｒ５＝Ｈ）か得られる。

代理　人　弁理士　　山　　下　　　白　　□１１４０
−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式Ｘ％Ｘ’、ＸＩ％Ｘ［’％知、店′、ＸＩＩ
   Ｉまたは／およびＸ■′ ■　　　　　　　　　　　ん′ ■　　　　　　　　　　　　■′ （式中１１ｉ’ｊ水素を表わしそしてＲ２およびＲ３は
   水素、メチル、メトキシ、頃索または臭素から選択され
   る同一を換基を表わすか、あるいはＲ２およびＲ４１ｄ
   共に水素を表わしそしてＲ１はメチル、メトキシ、塩素
   または臭素を表わすかあるいはＲ１およびＲ５１１ま共
   に水素を表わしそしてＲ２はメトキシを表わしそしてＲ
   ５は水素−または０ＯＯＦ５を表わす）の光学活性アン
   トラサイクリノンダウノスアミニル誘導体。 ２）一般式■′、■″、■″′または／および■″″■
   ’　（７８：９８）　　　　　　　νｉ”　（７Ｒ：　
   ９Ｒ）ｌｉｔ”’　（７Ｒ：　９Ｂ　）　　　　　　　
   ■／、／／／　（７ｓ　、　９Ｒ）（式中、Ｒ１は水素
   を表わしぞしてＲ２およびＲ３は水素、メチル、メトキ
   シ、塩素まだはＡ系から選択される同一＠換茫を表わす
   があるいは、Ｒ２およびＲ３は共に水素を表わし、そし
   てＲ１はメチル、メトキシ、塩素または臭素を表わすか
   あるいはＲ１およびＲ３は共に水素を表わしそしてＲ２
   はメトキシを表わす）の光学活性アントラサイクリノン
   ｋ、２．３１．６−　）リプオキシ−６−ドリフルオロ
   アセトアミドー４−０−）！Ｊフルオロアセチルーα−
   Ｌ−リキソピラノシルクロライドと縮合させるがあるい
   は無水溶媒中で１．２，３．６−チトラデオキシー４−
   ０−）リフルオロアセチル−３−トリフルオロアセトア
   ミド−Ｌ−リキソ−ヘキス−１−エノビラノースと縮合
   させることによシ保義された中間体を得、これ全糖部分
   上の保画基金除去して所望の光学活性の一般式Ｘ、ＸＩ
   ％■およびＸ１ｌｌで表わされる化合物をこれらのβア
   ノマーでめるＸ’、ＸＩ’、Ｘｉｌ’およびＸ■′と一
   緒に得ること全特徴とする、一般式ｘ、ｘ’。 ＸＩ　、　Ｍ’１、＊、　ＸＩ＋’、ｘｍ　オよびＸＩ
   ［［’ＸＩ　　　　　　　　　　　　　　　　累′）１
   １　　　　　　　　　　　　　　　刀ｌ′ｘｍ　　　　
   　　　　　　　　　　　　　　ｘｎｔ’（式中Ｒ１、Ｒ
   ２、ＦＣ５は前述の定義を有しそしてＲ５は水素または
   ０ＯＯＦ３である）の光学活性アントラサイクリノンダ
   ウメスアミニル９４体の製法。