SU1114336A3 - Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты - Google Patents

Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU1114336A3
SU1114336A3 SU813333370A SU3333370A SU1114336A3 SU 1114336 A3 SU1114336 A3 SU 1114336A3 SU 813333370 A SU813333370 A SU 813333370A SU 3333370 A SU3333370 A SU 3333370A SU 1114336 A3 SU1114336 A3 SU 1114336A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
general formula
toluene
organic sulfonic
mol
Prior art date
Application number
SU813333370A
Other languages
English (en)
Inventor
Сантаи Чаба
Сабо Лайош
Калауш Дьердь
Крейдль Янош
Вишки Дьердь
Цибула Ласло
Фаркаш Мария
Немеш Андраш
Original Assignee
Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие) filed Critical Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1114336A3 publication Critical patent/SU1114336A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D461/00Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Способ получени  сложных эфиров аповинкаминовой кислоты общей формулы где R - Cj-CvariKHn, с использованием органических сульфокислот,отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса 14-оксиамиио-14-алкоксикарбонил-эбурнаны обшей формулы где R % имеет указанные значени ,, подвергают взаимодействию с органическими сульфокислотами в среде безводною анротонноО ) го oi tiHH4ecKoro растворител  при 100-120 С. 2.Способ по п. 1,отличающийс  тем, что в качестве органической сульфокислоты используют ц-толуолсульфокислоту, этансульфокислоту или бензол сульфокислоту. 3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве апротонного органического растворител  используют толуол, ксилол, хлорбен4ib зол или диоксан. :о со сь

Description

Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  сложных эфиров аповинкаминовой кислоты общей формулы где R - алкильна  группа с 2-4 атомами углерода,  вл ющихс  ценными фармакологически активными соединени ми. Известен способ получени  сложных эфиров аловинкаминовой кислот общей формулы ( путем взаимодейстеи  соответствующего 11-галоидзамещенного 14-оксо-15-оксиимино-Зо(„ 17oi -Е-гомоэбурнана в присутствии дегидратирующих кислот, преимущественно концентрированной серной кислоты, с ооответствуювцим желательному эфиру спиртом. Выход 60 80% II. Однако при необходимой температуре реак ции 100-104с при воздействии используемой дегидратирующей кислоты присутствующий спирт превращаетс  в значительной сте . пени в соответствующий простой эфир, что особенно нежелательно при крупнопромыщленном осуществлении способа. Кроме того, продукт, получаемьш указанным способом, имеет также недостаточно высокую чистоту. Наиболее близким к предлгагаемому  вл  етс  способ получени  сложных зфиров аповинкаминовой кислоты общей формулы (1) из виникаминовой кислоты, получаемой путем гидролиза винкамина, переводом ее в соответствующий сло ошй зфир, который далее превращаетс  в спожньгй эфир аповинкаминовой кислоты путем дегидратации с помощью концентрированной серной или этансульфокислохы. Выход целевых продуктов до 75% 2. Недостатками способа  вл ютс  необходимость сначала получать вш1камин путем многостадийного (5 стадий) синтеза, а также Низкие выхода и недостаточно высока  чистота целевого продукта. Цель изобретени  - разработка более простого способа получени  сложных зфиров aлoвинкa tинoвoй кислоты с высоким выходом целевого продукта. Цель достигаетс  тем, что согласно спосо получени  сложных эфиров аповинкаминовой кислоты общей формулы (1), с использованием органических сульфокислот, отличительной особенностью которого  вл етс  то, что 14-оксиамино-14-алкоксикарб(ЯПИ-эбурнаиы общей формулы где R - имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с органическими сульфокислохами в среде безводного апротонного органического растворител  100 nQ°C . В качестве органической сульфокислоты в процессе предпочтительно используют Ц -толуолсульфокислоту , зтансульфокиспоту ипи беизолсульфокислоту ,. а в качестве апротонного органического растворител  - толуол, ксилол, хлорбензол или диоксан. Исходные соединени  общей формулы (11) могут получатьс  из соответствующих гексагидроиндоло-хинолизиииевых соединений путем взаимодействи  с дизфирами метилеималоно вой кислоты. Согласно изобретению можно получать как рацемические, так, и также оптически активные соединени  общей формулы (1) в зависимости от того, 1 спольз тотс  ли рацемическиеили оптически активные исходш 1е соединени  общей формулы (II). Предлагаемый способ обладает важным преимуществом по фзвнению с известными способами в том, что в нем исход т из легко доступных и просто обрабатываемых соединений и п{ мен ютс  меньше вызывающие коррозию реактивы, желательные эфиры аповинкаминовой кислоты общш формулы () получают путем лшиеиного побочных реакций превращени , при щад щих услови х, хорощей чистоты и с высокими выходами, при этом сокращаетс  число стадии с 8 до 4. В случае особенно предпочтительного в ианта осуществлени  1федпагаемого способа, соответствующее соединение общей формулы (11) или его соль присоед(1не19   кислоты, в осоЗениости его гидрохлорид, в безводном толуоле кип гат 1-2 ч с также безводной П -то- , луолсульфокислотой. Пример 1. 70 г (0,1 моль) /-/-loi (метоксикарбонилэтил) 1 ot-этил-1,2,3,4,6,7,12, 12fe -октагидроиндоло(2,3-а)-хинолизин-0-дибензоилтартрата суспендируют в 300 мл толуола . Суспензию смешивают с 70 мл концеитрировшного водного раствора щдроокиси аммони  и смесь перемешивают в течение 10 мин при koMHaTHoA температуре. Затем толуольную фазу, отдел ют, обезвоживают азеотрошюй перегонки и затем объем смеси дополн ют толуолом до 300 мп. Толуольный раствор смешивают с 36 мл (31 г) Трет -бутилнитрита и 25 г трет -бутилата натри  и смесь перемешивают в атмосфере азота в течение 25 мин при 30 С. Реакционную смесь потом смешивают с 300 мл этаирла и перемешивают при в течение часа. После этого смесь подкисл ют 36%-ной водной сол ной кислотой до рН-2, охлаждают до О С и выпавший в осадок продукт отфипьтровывают при зтой же темпфатуре и промьтают дважды по 100 мл водой. Получешйлй таким образом продукт сушат на воз духе и высушенный продукт затем обрабатывают 100 мл 10%-ного водного раствора гадроокиси аммони , отфильтровывают, промь1вают трижды по 50 мл водой и высушивают. Получают таким образом 20 г /-/-14-этокси карбонил-14-оксиамино-ЗС , 16ci-эбурнана ( 52% от теории); т; пл. 172-173°С; -114,1 (с 1, в хлороформе). Пример 2. 19 г (0,05 моль) /-/-14 - этоксикарбонил-14- оксиамиНо- 3 V , 16 ОС эбур нана (получен согласно примеру 1) и 19,8 г (0,125 моль) (взводной rt - толуолсульфокисло ты в 350 мл безводного толуола кип т т с обратным холодильником в течение 1,5 ч. Реакционную смесь затем охлаждают до 20 С, смешивают с 200 мл воды и рН (значение емеси) устанавливают равным 9 с помошью п примерно 20 мл концентрированного водного раствора пцфоокиси аммони . Органическую фазу отдел ют и водную фазу зкстрагируют 50 мл толуола. Объединенные толуольные фазы сушат над безводным сульфатом натри , отфильтровывают, фильтрат осветл ют 1 г активного угл  и снова отфильтровывают. Фильтрат выпаривают в вакууме досуха, оста ток раствор ют в 20 мл этанола. Этот раствор кип т т 1 мин и охлаждают до 0°С, naKOHeOi выкристаллизовавшийс  из охлажден кого раствора продукт отдел ют и высушивают . Таким образом получают 16,6 г этилового эфира / /-аповинкаминовой кислоты (95% от теории); т. пл. М4-145С; {об 144,1 145,1 (с 1, в хлороформе). Чистота продукта: 99,8-100,1% титруют в лед ной уксусвой кислоте в щ исутствии индикатора кртсталлического фиолетового. Пример 3. 47,5 г (0,25 моль) гидрата О -толус сульфокислоты раствор ют в 400 мл толуола, раствор обезвоживают путем азеотропной перегонки, смешивают с 42 г (0,1 моль) /-/-14-этoкcик бoнил-14-oкcиaмшIo-Зo6 , 16flt-эбурнан-гидрохлорида и ки п т т с обратным холодильником в течение 2 ч при 11еремш1ивании. Реакщюнную смесь охлаждают до +10 С, смешивают со 100 мл воды, 30 мл 25%-ного водного раствора гидроокиси аммони  и 2 г целита. Перемешивают при +10 С в течение 5 мин и отфильтровывают . Фазы фильтрата раздел ют, водную фазу зкстрагируют 50 мл толуола и толуольные фазы объедин ют, промывают 50 мл воды и сушат над 20 г безводного сульфата натри , После отфильтровывани  фильтрат выпаривают в вакууме досуха, остаток смешивают с 40 мл этанола. Полученный раствор кип т т в течение 1 мин, затем охлаждают до 0°С и оставл ют сто ть в течение часа при этой температуре. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают, промывают по 20 мл охлажденного до О С этанола и высушивают . Таким образом получают 30 г этилового эфира /+/-аповиикаминовой кислоты (86% от теории); т. пл. 144-146°С; otljfl l 146 (с - 1, в хлороформе). Анализ дл  С22 (мол.вес. 350,44). Найдено,%: С 75,31; Н 7,42; N 7,90 Вычислено,%: С 75,33; Н 7,45; N 7,99. Пример 4. Работают описанным в примере 3 образом, с тем отличием, что в 1сачестве исходного вещества используют 38 г (0,1 моль) /-/-14-этоксикарбокил-14- оксиамино- 3 0, 14 ot - эбурнана. Получают 31,5 г (90% от теории) зтилового эфира /+/-аповинкаминовой кислоты, т. пл. 144-146 С; {оС « 141-146 (с . 1, в хлороформе). Пример 5. Работают описанным в примере 3 образом, с тем отличием, что вместо толуола примен ют 400 мл бензола в качестве растворител . Врем  реакции 12 ч. Таким образом ползчают 32,4 г этилового эфира /+/-аповинкамииовой кислоты (67,0% от теории); т. пл. 141-145°С; 141144 (с 1, в хлороформе). Пример 6. Работают описанным в примере 3 образом, с тем отличием, что вместо толуола используют 400 мл ксилола в качестве растворител . Реакци  осушествл етс  П{И1 140 С, врем  реакции 30 мин. Таким образом получают 30,5 г этилового эфира /+/-аповинкамииовой кислоты (87,3% от теО}мш); т. пл. 144-146 С; ti д 141146 С (с 1, в хлороформе)., Пример 7. Работают описанным в 3 образом, с тем отличием, что  месю толуопл используют 400 мл хлорбензола в качестве растворител . Реакци  проводитс  при 130С, врем  реакции 40 мин. Т ккм образом получают 30,8 г этилового эфира /+/-аповинкаминовой кислоты (88% от теории). Пример 8. Работают описаггным в трюлере 3 образом, с тем отличием, что вместо 47,5 г (0,25 моль) гадрата п -толуолсульфокислоты  спольэ/ют 43 г (0,25 моль) (безводной П толуолсульфокислота 1л в ка еслве растворител  вместо толуола примен ют 400 мл диоксана. Реакци  проводитс  прт 100 С, врем  peatcuHH 16 ч. Таким образом получают 18,0 г упиюваго эфира /V-аповинкаминовой кислоты (51,5% от теории); т. пл. 141-143®С; (ctfr- 140-143 (с 1, в хлороформе). Пример 9. Работают описанным в примере 3 образом, с тем отличием, что BMecito 47,5 г (0,25 моль) пифата ц -толуолсульфокислоты примен ют 27,5 г (0,25 моль) этансульфок ислоты. получают 30,0 г (86% от теории) этилового эфира / /-аповинкаминовой кислоты; т.пл. 144-146°С; IctlJ - 141-146 (с 1, в хлороформе). Пример 10. Работают описанным в п)Я1мере 3 образом, с тем отличием, что вместо 47,5 г (0,25 моль) гидрата Г -толуолсульфокислош используют 39,5 г (0,25 моль) бензолсульфокислош. Таким образам получают 30,5 г этилового эфира /- Лаповиикамииовой кислоты ,5% от теории); т. пл. 144-146 С; (Л 1 144146 (с 1, в хлороформе). Предлагаемый способ позвол ет получать сложиые эфирт аповинкамшовой кнслоты простым методом и с высокими выходами.

Claims (3)

1. Способ получения сложных эфиров аповинкаминовой кислоты общей формулы где R' — Cj—С^-алкил, с использованием органических сульфокислот,отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса;14-оксиамино-14-алкоксикарбонил-эбурнаны обшей формулы где R'- имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с органическими сульфокислотами в среде безводного апротонного органического растворителя при 100-120°С.
2. Способ по π. 1,отличающийся тем, что в качестве органической сульфокислоты используют R-толуолсульфокислоту, этансульфокислоту или бензол сульфокислоту.
3. Способ по π. 1, отличающийся тем, что в качестве апротонного органического растворителя используют толуол, ксилол, хлорбензол или диоксан.
SU813333370A 1980-09-10 1981-09-09 Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты SU1114336A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU802208A HU183207B (en) 1980-09-10 1980-09-10 Process for preparing apovincaminic acid esters

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1114336A3 true SU1114336A3 (ru) 1984-09-15

Family

ID=10958296

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813333370A SU1114336A3 (ru) 1980-09-10 1981-09-09 Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты

Country Status (25)

Country Link
JP (1) JPS5780384A (ru)
AT (1) AT382616B (ru)
AU (1) AU544436B2 (ru)
BE (1) BE890274A (ru)
CA (1) CA1162543A (ru)
CH (1) CH646167A5 (ru)
DD (1) DD201680A5 (ru)
DE (1) DE3135728C2 (ru)
DK (1) DK151020C (ru)
ES (1) ES8206522A1 (ru)
FI (1) FI69628C (ru)
FR (1) FR2489824B1 (ru)
GB (1) GB2086886B (ru)
GR (1) GR75030B (ru)
HU (1) HU183207B (ru)
IL (1) IL63720A0 (ru)
IT (1) IT1146707B (ru)
NL (1) NL8104044A (ru)
NO (1) NO813067L (ru)
NZ (1) NZ198318A (ru)
PT (1) PT73644B (ru)
SE (1) SE443141B (ru)
SU (1) SU1114336A3 (ru)
YU (1) YU41987B (ru)
ZA (1) ZA816100B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2052449B1 (es) * 1992-12-22 1995-02-16 Covex Sa Nuevo procedimiento para la preparacion del apovincaminato de etilo.
EP1369344B1 (en) 2001-03-15 2009-09-16 Honda Access Corporation Structure for mounting a saddle bag on a motorcycle

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2389625B1 (ru) * 1977-05-06 1980-04-18 Roussel Uclaf
HU179292B (en) * 1978-12-01 1982-09-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing ester derivatives of apovincaminic acid
HU181495B (en) * 1979-05-31 1983-07-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing hydroxy-imino-eburnane derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1.Патент DE hP 3042396, кл. С 07 О 47/21, опублик. 1981. 2. Патент DE N 2253750, кл.СО О 471/22, опубпик. 1978 (прототип). *

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5780384A (en) 1982-05-19
IL63720A0 (en) 1981-12-31
GB2086886A (en) 1982-05-19
FR2489824A1 (fr) 1982-03-12
DE3135728C2 (de) 1994-09-22
ES505325A0 (es) 1982-08-16
YU41987B (en) 1988-04-30
DK396881A (da) 1982-03-11
AT382616B (de) 1987-03-25
BE890274A (fr) 1982-01-04
JPS6259106B2 (ru) 1987-12-09
CA1162543A (en) 1984-02-21
GR75030B (ru) 1984-07-12
ZA816100B (en) 1983-03-30
FI69628C (fi) 1986-03-10
PT73644B (en) 1983-10-20
PT73644A (en) 1981-10-01
IT8168172A0 (it) 1981-09-04
AU7509281A (en) 1982-03-18
NZ198318A (en) 1983-06-14
YU218181A (en) 1984-02-29
HU183207B (en) 1984-04-28
AU544436B2 (en) 1985-05-30
IT1146707B (it) 1986-11-19
FI69628B (fi) 1985-11-29
SE443141B (sv) 1986-02-17
ES8206522A1 (es) 1982-08-16
DK151020B (da) 1987-10-12
CH646167A5 (de) 1984-11-15
ATA376081A (de) 1986-08-15
DE3135728A1 (de) 1982-04-01
FI812785L (fi) 1982-03-11
NL8104044A (nl) 1982-04-01
SE8105338L (sv) 1982-03-11
GB2086886B (en) 1984-06-13
DD201680A5 (de) 1983-08-03
FR2489824B1 (fr) 1985-10-11
NO813067L (no) 1982-03-11
DK151020C (da) 1988-02-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US2883384A (en) Production of reserpine and analogs thereof
US4403096A (en) Optically active imidazolidin-2-one derivatives
SU481155A3 (ru) Способ получени -(фурил-метил)морфинанов
SU479290A3 (ru) Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов
US4284797A (en) Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid
SU1114336A3 (ru) Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты
EP0252353B1 (de) 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetamid, dessen Herstellung und Verwendung
SU1454253A3 (ru) Способ получени 9-(2-оксиэтоксиметил)гуанина
US5041637A (en) Process for the synthesis of optically active aminoacids
US2916495A (en) Beta-thianaphthenylalkyl hydrazines and intermediates
CN114790161B (zh) 4-甲氧基羰基乙基-3-甲基-2-吡咯醛的合成方法及其中间体
SU645565A3 (ru) Способ получени производных пиридина
CA1188306A (en) Process for the preparation of 1-alkyl-or 1,4-dialkyl- 1h-pyrrole-2-acetic acid esters
US4304918A (en) Process for preparing benzoxazolyl propionic acid derivatives
JPH0737444B2 (ja) 4−ベンジロキシ−3−ピロリン、その製造方法およびテトラム酸の製造への使用
RU2083565C1 (ru) Способ получения 1-фенил-3-метилпиразолона-5
JPS5814436B2 (ja) ピラゾロピリジンユウドウタイノセイゾウホウ
KR800001634B1 (ko) 옥사졸류의 제조방법
SU1143745A1 (ru) Способ получени производных 3-(3-бензоксазолонил)пропановой кислоты
RU2043993C1 (ru) Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата
SU1133273A1 (ru) Способ получени ангидрида 3-(2-фурил)-акриловой кислоты
US2432961A (en) Substituted thieno uracils and methods of preparing same
SU899553A1 (ru) Способ получени 2-метил-3-этоксикарбонил-хиноксалинов
JPH0667942B2 (ja) テトラヒドロ3環式化合物
SU1286596A1 (ru) Способ получени 1-фенил-3-окси-1,2,3,4-тетрагидробензо @ -хинолина