FI69628B - Nytt foerfarande foer framstaellning av apovinkaminsyraestrar - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av apovinkaminsyraestrar Download PDFInfo
- Publication number
- FI69628B FI69628B FI812785A FI812785A FI69628B FI 69628 B FI69628 B FI 69628B FI 812785 A FI812785 A FI 812785A FI 812785 A FI812785 A FI 812785A FI 69628 B FI69628 B FI 69628B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- formula
- toluene
- sulfonic acid
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
1 69628
Uusi menetelmä apovinkamiinihapon estereiden valmistamiseen -Nytt förfarande för framställning av apovinkaminsyraestrar
Keksintö kohdistuu uuteen menetelmään apovinkamiini-5 hapon estereiden valmistamiseen. Täsmennettynä, keksintö käsittää menetelmän raseemisten tai optisesti aktiivisten apovinkamiinihapon estereiden valmistamiseksi, joilla on kaava I, 1' li ~~p j X A H ^ n , u)
15 A ,L
1 "- ^ R 00C - \y - jossa R^ ja R2 ovat toisistaan riippumatta alkyyliryhmiä, 20 joissa on 1 - 6 hiiliatomia.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle kaavan I mukaisten apovinkamiinihapon estereiden valmistamiseksi on tunnusomaista, että annetaan kaavan II mukaisen hydroksiamino-E-homo-eburnaanin, 25 fO' ·< - - · —....... · ! ' :! i
I M H
I II H
^ \ N (II) 30 j ! 1 . .1 « ; HO-HN - ' ^ \ R1OOC' r2 jossa ja R2 ovat edellä määritellyn mukaisia ryhmiä, tai 35 sen happoadditiosuolan, reagoida orgaanisen sulfonihapon kanssa aproottisessa orgaanisessa liuottimessa.
Ryhmien R^ ja R2 määrittelyssä tarkoittaa "alkyyli- _ , - Γ..
2 69628 ryhmä, jossa on 1 - 6 hiiliatomia" suoraa tai haarautunutta alkyyliketjua, jossa on 1 - 6 hiiliatomia, kuten metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, isopropyyli-, n-butyyli-, sek-butyyli-ryhmää jne.
5 On hyvin tunnettua, että kaavan I mukaiset apovinka- miinihapon estereillä, joissa R^ ja R2 ovat edellä määritellyn mukaisia ryhmiä, on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia ja erityisesti (+)-apovinkamiinihapon etyyliesteri on erinomainen verisuonten laajentajana.
10 HU-patenttijulkaisun 163 434 mukaan (DE-patenttijul kaisu 2 253 750) nämä yhdisteet valmistettiin hydrolysoimalla farmaseuttisesti tehokas vinkamiini ja muuttamalla saatu vinkamiinihappo vastaavaksi esteriksi. Saadusta vinkamiini-hapon esteristä valmistettiin vettä lohkaisemalla vastaava 15 apovinkamiinihapon esteri. Toisen vaihtoehdon mukaan muunneltiin ensin vinkamiini vettä lohkaisemalla apovinkamiinik-si jonka jälkeen apovinkamiini hydrolysoitiin ja saatu apo-vinkamiinihappo muutettiin halutuksi esteriksi.
Tämän menetelmän haittana on, että ensin on valmistet-20 tava vinkamiini monivaiheisella synteesillä ja tästä yhdisteestä saadaan vastaavat apovinkamiinihapon esterit vain enintään 60 % saannolla.
Toisen menetelmän mukaan, joka esitetään JP-patentti-julkaisussa 63-061757, kaavan I mukaiset yhdisteet, joissa 25 R^ ja R2 ovat edellä määritellyn mukaisia ryhmiä, valmistettiin antamalla 14-okso-15-hydroksi-imino-(3c<,16^)-E-homo-eburnaanin reagoida vastaavan alkoholin kanssa hapon läsnäollessa .
Tämän menetelmän suurin haitta on se, että käytetyssä 30 reaktiolämpötilassa, joka nousee 100 - 104 °C:seen, saadaan myös suuri määrä käytettyä alkoholia vastaavaa eetteriä. Jos esimerkiksi käytetään reaktiossa alkoholina etyylialkoholia muodostuu myös suuri määrä dietyylieetteriä läsnäolevan de-hydratoivan hapon vaikutuksesta. Eetterinmuodostus on erityi-35 sen epäedullinen teollisuusmenetelmissä, sillä eettereiden läsnäolo johtaa palo- ja räjähdysvaaran lisääntymiseen ja vastaavasti erittäin vaativiin turvallisuustoimenpiteisiin.
3 69628 Tämän menetelmän toisena haittana on, että tavallisesti käytetään veden poistoon erittäin reaktiivista väkevää rikkihappoa, minkä vuoksi tapahtuu sivureaktioita, jotka vähentävät saantoa ja heikentävät lopputuotteen laatua.
5 DE-hakemusjulkaisun 2 948 116 mukaan yhdisteet val mistetaan käyttäen lähtöaineena monimutkaisempaa yhdistettä kuin keksinnön mukaisesti. DE-hakemusjulkaisun mukainen lähtöaine on mahdollisesti substituoidun suuren tilan vaativan aralkyylioksiaminoryhmän sisältävä yhdiste, keksinnön mukai-10 sesti käytetään taas yksinkertaista hydroksiaminoryhmää. Toisaalta yhdiste on monimutkaisempi ja toisaalta tämä monimutkainen lähtöaine on valmistettava ennen käyttöä, ja tämä valmistus tuo menetelmään lisävaiheen verrattuna keksinnön mukaisesti käytettävään lähtöaineeseen. Näin ollen keksinnön 15 mukainen menetelmä on DE-hakemusjulkaisun menetelmää edullisempi .
Nyt on keksitty, että jos käytetään lähtöaineena yhdistettä, jolla jo on sama esteriryhmä kuin halutulla kaavan I mukaisella apovinkamiinihapon esterillä, voidaan alkoholin 20 läsnäolo eliminoida eikä näin ollen muodostu eetteriä. Tähän tarkoitukseen voidaan erittäin hyvin käyttää kaavan II mukaisia yhdisteitä, joissa ja ovat edellä määritellyn mukaisia ryhmiä.
Kaavan II mukaiset lähtöaineet valmistetaan BE-patent-25 tijulkaisussa 883 576 esitetyn menetelmän mukaan vastaavista heksahydroindolokinolitsiiniyhdisteistä metyleenimalonihapon diestereillä.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä voidaan käyttää kaavan II mukaisia yhdisteitä sellaisenaan tai niiden epä-30 orgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa muodostuvia hap-poadditiosuoloja, edullisesti hydrokloridia.
Lisäksi on keksitty, että jos väkevä rikkihappo korvataan vähemmän syövyttävillä orgaanisilla sulfonihapoilla, kuten alifaattisilla tai aromaattisilla sulfonihapoilla, vä-35 henee käytettyjen laitteistojen syöpymisvaara huomattavasti.
Orgaanisten sulfonihappojen käyttö väkevän rikkihapon sijasta vähentää myös syöpymisestä aiheutuvia sivureaktioita, 4 69628 joten ei ainoastaan saanto vaan myös lopputuotteen laatu paranee. Laadun paraneminen on erityisen tärkeä seikka, koska tällä menetelmällä valmistetut kaavan I mukaiset yhdisteet ovat tarkoitettu lääkinnölliseen käyttöön.
5 Alifaattisina sulfonihappoina voidaan käyttää sulfo- nihappoja, joiden ali faattisessa hiiliketjussa on 1 - 12 hiiliatomia, esimerkiksi metaanisulfonihappoa, etaanisulfo-nihappoa, dodekyylisulfonihappoa jne. Aromaattisiin sulfoni-happoihin kuuluvat sulfonihapot, joilla on yksi tai useampi 10 aromaattinen rengas, joka voi olla substituoitu yhdellä tai useammalla samanlaisella tai erilaisella substituentilla, kuten bentseenisulfonihappo, p-tolueenisulfonihappo, °K-naf-tyylisulfonihappo, β-naftyylisulfonihappo jne. Yhtä moolia kaavan II mukaista yhdistettä kohti on sopivaa käyttää 2-3 15 moolia sulfonihappoa.
Liuottimena voidaan käyttää aproottisia orgaanisia liuottimia, kuten valinnaisesti halogenoituja aromaattisia hiilivetyjä, esimerkiksi bentseeniä, tolueenia, ksyleeniä, klooribentseeniä jne. tai syklisiä eettereitä, esimerkiksi 20 dioksaania jne.
Reaktio suoritetaan 80 - 150 °C lämpötilassa, mieluummin 100 - 120 °C:ssa. Reaktioaika on riippuvainen lämpötilasta .
Reaktio suoritetaan mieluummin vedettömissä olosuhteis- 25 sa.
Keksinnön mukaisen menetelmän edullisimman sovellutuksen mukaan annetaan kaavan II mukaisen yhdisteen tai sen happoadditiosuolan kiehua kuivan p-tolueenisulfonihapon kanssa tolueenissa 1-2 tuntia.
30 Keksinnön mukaisella uudella menetelmällä voidaan val mistaa raseemisia ja optisesti aktiivisia kaavan I mukaisia yhdisteitä käyttämällä vastaavia raseemisia tai optisesti aktiivisia kaavan II mukaisia yhdisteitä lähtöaineina.
Verrattuna jo tunnettuihin menetelmiin tämän menetel-35 män suuri etu on siinä, että menetelmällä voidaan valmistaa suuremmalla saannolla ja korkeammalla puhtausasteella kaavan I mukaisia apovinkamiinihapon estereitä käyttäen helposti 5 69628 saatavia lähtöaineita ja vähän syövyttäviä reaktantteja, joita on helppo käsitellä. Keksinnön menetelmää on helppo soveltaa teollisessa mittakaavassa eikä siihen liity turvallisuusriskejä.
5 Seuraavissa suoritusesimerkeissä kuvataan keksintöä yksityiskohtaisemmin.
Esimerkki 1 19 g (0,05 moolia) (-)-14-etoksikarbonyyli-14-hydrok-siamino-3Λ-(3·Χ ,ΙβΆ)-eburnaania (valmistettu BE-patentti-10 julkaisun 883 576 mukaan) ja 19,8 g (0,128 moolia) kuivaa p-tolueenisulfonihappoa keitetään 350 ml:ssa kuivaa toluee-nia 1,5 tuntia. Reaktioseos jäähdytetään 20 °C:seen, jonka jälkeen seokseen lisätään 200 ml vettä ja pH säädetään arvoon 9 noin 20 ml:11a väkevällä ammoniumhydroksidiliuoksella. 15 Orgaaninen faasi erotetaan ja vesifaasi uutetaan 50 ml:11a tolueenia. Tolueenifaasit yhdistetään, kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla, suodatetaan ja suodoksesta poistetaan väri 1 g:11a aktiivihiiltä ja suodatetaan. Suodos haihdutetaan kuiviin alipaineessa, haihdutusjäännös liuotetaan 20 20 ml:aan etyylialkoholia, keitetään minuutin ajan ja kiteytetään sen jälkeen kun seos on jäähdytetty 0 °C:seen. Saadaan 16,6 g (+)-apovinkamiinihapon etyyliesteriä, jonka sulamispiste on 144 - 146 °C. Saanto: 95 %. Z'°\7p° = + (144,1 -145,1)° (c = 1, kloroformissa). Puhtaus: 99,8 - 100,1 % 25 (etikkahapossa, indikaattorin läsnäollessa, titrattuna per-kloorihapolla).
Esimerkki 2 47,5 g:n (0,25 moolia) p-tolueenisulfonihappohydraa-tin ja 400 ml:n tolueenin seoksesta poistetaan vesi atseo-30 trooppisella tislauksella. Kuivaan seokseen lisätään sen jälkeen 42 g (0,1 moolia) (-)-14-etoksikarbonyyli-14-hydroksi-amino-(3o< ,16CK)-eburnaanihydrokloridia, jonka jälkeen seos refluksoidaan sekoittaen kaksi tuntia. Reaktioseos jäähdytetään +10 °C:seen, siihen lisätään 100 ml vettä, 30 ml 25 % 35 ammoniumhydroksidiliuosta ja 2 g piimaata ja reaktioseosta sekoitetaan +10 °C:sena 5 minuuttia, jonka jälkeen se suodatetaan. Suodoksen vesi- ja tolueenifaasi erotetaan, vesi- _____ -· I. ------- 6 69628 faasi uutetaan 50 ml :11a tolueenia ja tolueenifaasit yhdistetään. Yhdistetyt tolueenifaasit pestään 50 ml:lla vettä, kuivataan 20 g:11a vedetöntä natriumsulfaattia ja suodatetaan. Suodos haihdutetaan kuiviin alipaineessa, haihdutus-5 jäännökseen lisätään 40 ml etyylialkoholia, saatu liuos kiehautetaan minuutin ajan ja jäähdytetään sen jälkeen 0 °C:seen. Seoksen annetaan seistä 0 °C:ssa 1 tunnin ajan, saostunut tuote suodatetaan, pestään huuhtelemalla kahdella 20 mitan 0-asteisella etyylialkoholiannoksella ja kuivataan. Saadaan 10 30 g (86 %) (+)-apovinkamiinihapon etyyliesteriä, jonka su lamispiste on 144 - 146 °C. Z>S7p° = - (141 - 146°) (c = 1, kloroformissa).
Laskettu: C 75,33 % H 7,45 % N 7,99 %
Saatu: C 75,31 % H 7,42 % N 7,90 %.
15 Esimerkki 3
Soveltamalla esimerkissä 2 kuvattua menetelmää käyttäen lähtöaineena 38 g (0,1 moolia) (-)-14-etoksikarbonyyli- 14-hydroksiamino-(3‘X , 16^X )-eburnaania saadaan 31,5 g (90 %) (+)-apovinkamiinihapon etyyliesteriä, jonka sulamispiste on 20 144 - 146 °C. Z^S7q° = + (144 - 146°) (c = 1, kloroformissa).
Esimerkki 4
Soveltamalla esimerkissä 2 kuvattua menetelmää käyttäen liuottimena 400 ml tolueenin sijasta 400 ml bentseeniä ja suorittamalla reaktio 12 tunnissa, saadaan 23,4 g (67 %) 25 (+)-apovinkamiinihapon etyyliesteriä, jonka sulamispiste on 141 - 145 °C. /~°s7^ = + (141 - 144°) (c = 1, kloroformissa) .
Esimerkki 5
Soveltamalla esimerkissä 3 kuvattua menetelmää käyttäen liuottimena 400 ml tolueenin sijasta 400 ml ksyleeniä 30 ja suorittamalla reaktio 30 minuutissa ja 140 °C:n lämpötilassa, saadaan 30,5 g (87,3 %) (+)-apovinkamiinihapon etyy liesteriä, jonka sulamispiste on 144 - 146 °C. Z*°^7p^ = + (141 - 146°) (c = 1, kloroformissa).
Esimerkki 6 35 Soveltamalla esimerkissä 2 kuvattua menetelmää mutta käyttäen liuottimena 400 ml tolueenin sijasta 400 ml kloori-bentseeniä ja suorittamalla reaktio lämpötilassa 130 °C 40 7 69628 minuutissa, saadaan 30,8 g (88 %) (+)-apovinkamiinihapon etyyliesteriä.
Esimerkki 7
Soveltamalla esimerkissä 2 kuvattua menetelmää mutta 5 korvaamalla 47,5 g (0,25 moolia) p-tolueenisulfonihapon hyd-raatti 43 g:11a (0,25 moolia) kuivaa p-tolueenisulfonihap-poa ja käyttämällä 400 ml tolueenin sijasta 400 ml dioksaa-nia, saadaan 18,0 g (51,5 %) (-)-apovinkamiinihapon etyyliesteriä, jonka sulamispiste on 141 - 143 °C. = + 10 (140 - 143°) (c = 1, kloroformissa).
Esimerkki 8
Soveltamalla esimerkissä 2 kuvattua menetelmää mutta korvaamalla 47,5 g (0,25 moolia) p-tolueenisulfonihapon hyd-raatti 27,5 g:lla (0,25 moolia) etaanisulfonihappoa, saadaan 15 30,0 g (86 %) (+)-apovinkamiinihapon etyyliesteriä, jonka sulamispiste on 144 - 146 °C. /*^7^ = + (141 - 146°) (c = 1, kloroformissa).
Esimerkki 9
Soveltamalla esimerkissä 2 kuvattua menetelmää mutta 20 korvaamalla 48 g (0,25 moolia) p-tolueenisulfonihapon hyd-raatti 39,5 g:lla (0,25 moolia) bentseenisulfonihappoa, saadaan 30,5 g (87,5 %) (+)-apovinkamiinihapon etyyliesteriä, jonka sulamispiste on 144 - 146 °C. /~x7q^ = + (141 - 146°) (c = 1, kloroformissa).
Claims (9)
1. Menetelmä raseemisten tai optisesti aktiivisten kaavan I mukaisten apovinkamiinihapon estereiden valmistami- 5 seksi, il.........il' Ί M li u ! | ' I: n ; \ ,· N (I) io 'N ’ v’ i i . : 1 . R OOC r2 15 jossa ja R2 toisistaan riippumatta ovat alkyyliryhmiä, joissa on 1 - 6 hiiliatomia, tunnettu siitä, että annetaan kaavan II mukaisen hydroksiamino-E-homoeburnaanin, 20 ··' „ il I 1 !|h S·'- '' ; n - N' . (II) I I l 25 HO-HN ? : ' ... R1OOC 1 R jossa R^ ja R2 ovat edellä määritellyn mukaisia ryhmiä, tai 30 sen happoadditiosuolan, reagoida orgaanisen sulfonihapon kanssa aproottisessa orgaanisessa liuottimessa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään p-tolueenisulfonihappoa orgaanisena sulfonihappona.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että käytetään etaanisulfonihappoa tai bent-seenisulfonihappoa orgaanisena sulfonihappona. 9 69628
4. Jonkin edellä esitetyn patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään ap-roottisena orgaanisena liuottimena aromaattista hiilivetyä valinnaisesti substituoituna halogeenilla tai syklistä eet- 5 teriä.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään tolueenia aproottisena orgaanisena liuottimena.
6. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, t u n -10 n e t t u siitä, että käytetään bentseeniä, ksyleeniä, kloo- ribentseeniä tai dioksaania aproottisena orgaanisena liuottimena .
7. Jonkin edellä esitetyn patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suorite- 15 taan vedettömissä olosuhteissa.
8. Mikä tahansa patenttivaatimuksien 1-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan lämpötilassa 80 - 150 °C.
8 69628
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, t u n -20 n e t t u siitä, että reaktio suoritetaan lämpötilassa 100 - 120 °C. 69628
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU220880 | 1980-09-10 | ||
HU802208A HU183207B (en) | 1980-09-10 | 1980-09-10 | Process for preparing apovincaminic acid esters |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI812785L FI812785L (fi) | 1982-03-11 |
FI69628B true FI69628B (fi) | 1985-11-29 |
FI69628C FI69628C (fi) | 1986-03-10 |
Family
ID=10958296
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI812785A FI69628C (fi) | 1980-09-10 | 1981-09-08 | Nytt foerfarande foer framstaellning av apovinkaminsyraestrar |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5780384A (fi) |
AT (1) | AT382616B (fi) |
AU (1) | AU544436B2 (fi) |
BE (1) | BE890274A (fi) |
CA (1) | CA1162543A (fi) |
CH (1) | CH646167A5 (fi) |
DD (1) | DD201680A5 (fi) |
DE (1) | DE3135728C2 (fi) |
DK (1) | DK151020C (fi) |
ES (1) | ES505325A0 (fi) |
FI (1) | FI69628C (fi) |
FR (1) | FR2489824B1 (fi) |
GB (1) | GB2086886B (fi) |
GR (1) | GR75030B (fi) |
HU (1) | HU183207B (fi) |
IL (1) | IL63720A0 (fi) |
IT (1) | IT1146707B (fi) |
NL (1) | NL8104044A (fi) |
NO (1) | NO813067L (fi) |
NZ (1) | NZ198318A (fi) |
PT (1) | PT73644B (fi) |
SE (1) | SE443141B (fi) |
SU (1) | SU1114336A3 (fi) |
YU (1) | YU41987B (fi) |
ZA (1) | ZA816100B (fi) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2052449B1 (es) * | 1992-12-22 | 1995-02-16 | Covex Sa | Nuevo procedimiento para la preparacion del apovincaminato de etilo. |
US7207470B2 (en) | 2001-03-15 | 2007-04-24 | Honda Access Corporation | Structure of mounting saddle bag in two-wheeled motor vehicle |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2389625B1 (fi) * | 1977-05-06 | 1980-04-18 | Roussel Uclaf | |
HU179292B (en) * | 1978-12-01 | 1982-09-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing ester derivatives of apovincaminic acid |
HU181495B (en) * | 1979-05-31 | 1983-07-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing hydroxy-imino-eburnane derivatives |
-
1980
- 1980-09-10 HU HU802208A patent/HU183207B/hu not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-08-31 AT AT0376081A patent/AT382616B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-01 NL NL8104044A patent/NL8104044A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-09-02 IL IL63720A patent/IL63720A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 ZA ZA816100A patent/ZA816100B/xx unknown
- 1981-09-04 IT IT68172/81A patent/IT1146707B/it active
- 1981-09-07 DD DD81233097A patent/DD201680A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 GR GR65987A patent/GR75030B/el unknown
- 1981-09-08 BE BE0/205907A patent/BE890274A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 CH CH579581A patent/CH646167A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 SE SE8105338A patent/SE443141B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 DK DK396881A patent/DK151020C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 FI FI812785A patent/FI69628C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-09-09 DE DE3135728A patent/DE3135728C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1981-09-09 GB GB8127201A patent/GB2086886B/en not_active Expired
- 1981-09-09 PT PT73644A patent/PT73644B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-09-09 SU SU813333370A patent/SU1114336A3/ru active
- 1981-09-09 FR FR8117112A patent/FR2489824B1/fr not_active Expired
- 1981-09-09 JP JP56141112A patent/JPS5780384A/ja active Granted
- 1981-09-09 NO NO813067A patent/NO813067L/no unknown
- 1981-09-09 CA CA000385471A patent/CA1162543A/en not_active Expired
- 1981-09-09 AU AU75092/81A patent/AU544436B2/en not_active Ceased
- 1981-09-09 ES ES505325A patent/ES505325A0/es active Granted
- 1981-09-09 NZ NZ198318A patent/NZ198318A/xx unknown
- 1981-09-10 YU YU2181/81A patent/YU41987B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4152326A (en) | Cyclic sulphonyloxyimides | |
CA1132545A (en) | Benzoxazepine derivatives and process for preparing the same | |
US4224239A (en) | Process for preparing optically active amino acid or mandelic acid | |
FI69628B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av apovinkaminsyraestrar | |
EP0169688B1 (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
SU725559A1 (ru) | Способ получени производных бензофурана | |
FI62292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av optiskt aktiva laegre-alkyl-1-(1-fenyletyl)-1h-imidazol-5-karboxylater | |
CA1085420A (en) | 1-aminomethyl-1-cycloalkane-acetic acid | |
US4692545A (en) | Method for preparation of mercaptobenzoates | |
FI59087C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,5-disubstituerade bensamider | |
UA58517C2 (uk) | 2-тіотіазолідин-5-они як проміжні сполуки для одержання 2-імідазолін-5-онів, спосіб їх одержання та подальшого перетворення | |
US6051715A (en) | Method of producing oxazolidinones, the use thereof and novel oxazolidinones | |
SU1034605A3 (ru) | Способ получени молекул рного соединени @ -диэтиламиноэтиламида @ -хлорфеноксиуксусной кислоты с 4- @ -бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином | |
CA1110639A (en) | Process for producing optically active bases | |
SU978724A3 (ru) | Способ получени 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана | |
US3542849A (en) | Process for the preparation of n-aryl-alpha-amino carboxylic acid esters | |
JPS582938B2 (ja) | ヒドロキシカルボスチリル誘導体の製造法 | |
FI64136C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra | |
SE462971B (sv) | Foerfarande foer framstaellning av 5-alkyl-2-pyrazinkarbonsyra | |
Caldwell et al. | The Synthesis of an Analog of Chloramphenicol1 | |
KR800000861B1 (ko) | 치환 인다닐-5-카복실산의 제조방법 | |
EP0239063A2 (en) | Process for preparing N-omega-trifluoroacetyl amino acid | |
FI62831C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-metylpyrrol-2-acetonitril | |
EP0437567B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
US4003907A (en) | Δ1 -1-Azacycloalkene-2-carboxylic acids and their production |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed | ||
MM | Patent lapsed |
Owner name: RICHTER GEDEON VEGYéSZETI GYAR R.T. |