SU645565A3

SU645565A3 - Способ получени производных пиридина

Info

Publication number: SU645565A3
Application number: SU772555753A
Authority: SU
Inventors: Рэймонд Моррис Лео; Джозеф Бонерт Томас
Original assignee: Дзе Дау Кемикал Компани (Фирма)
Priority date: 1976-12-27
Filing date: 1977-12-15
Publication date: 1979-01-30
Also published as: DE2756056A1; BE862081A; IL53439A0; IT1116400B; JPS5384977A; BR7708620A; NL7712912A; DD133324A5; FR2375214A1; CA1035361A; CS193597B2

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДПЫХ ПИРИДИНА

Выделение и очистку целевого продукта осуществл ют обычными способами, такими ка.к экстракци , кристаллизаци или дистилл ци .

Гало.идпиридинат щелочиого металла, вспользуемый в качестве исходного продукта в способе данного изобретени , может быть получен реакцией 2 моль гидрата окиси натри или кали с соответствующим галогенированным пиридином.

Пример 1. Метиловый эфир 3,5,|6-трихлор-2-пиридинилоксиуксусной кислоты.

А. Раствор 24,2 г (0,1 моль моногидрата 3,5,6-трихлор-2-пиридината натри в 60 г диметилформамида и 0,3 г безводного карбоната натри нагревают до температуры 130°С и к этому раствору добавл ют в течение 4 мин 11,5 г (0,106 моль) метилхлорацетата . После этого реакционную смесь выдерживают при температуре- в течение 15 мин, затем охлаждают до -100° С и постепенно добавл ют 150 мл воды. Полученную суспензию охлаждают до 25° С, фильтруют и осадок на фильтре промывают два раза водой порци ми по 50 мл. После сушки на воздухе с последующей вакуумной сущкой получают 26,1 г твердого продукта светло-фиолетового цвета с т. пл. 100,5-104,0° С.

Б. Раствор 24,2 г (0,1 моль моногидрата 3,5,6-трихлор-2-пиридината натри в 60 г диметилсульфоксида перемешивают при 25°С и в этот раствор добавл ют 0,3 г безводного карбоната иатри и 11,5 г (0,106 моль) метилхлорацегата. После выдержки реакционной смеои при 25° С в течение 20 ч получают суспензию светло-коричневого цвета, которую затем медленно ввод т в 800 мл воды при перемешивании. После фильтрации и последующих двух промывок осадка на фильтре водой, сушки воздухом и вакуумной сушки получают 18,3 г почти белого твердого продукта с т. пл. 104-il 05° С.

Аналитически чистый образец этого продукта , полученный путем перекристаллизации из метанола, имеет т. пл. 104,5-106° С.

Вычислено, %: С 35,52; И 2,24; С1 39,32; N5,18.

CgHeClaNOs.

Найдено, %: С 35,6; Н 2,31; С139,1; N5,31.

Пример 2. Бутиловый эфир 3,5,6-трихлор-2-пиридилокоиуксусной кислоты.

Смесь 24,2 г (0,1 моль) моногидрата 3,5,6-трихлор-2-пиридината латри , 0,3 г карбоната иатри и 60 г днметилсульфоксида нагревают до 110° С и добавл ют к ней 16,0 2 (0,106 моль) н-бутилхлорацетата в течение 10 мин.

После выдержки реакционной смеси при температуре 110°С в течение 40 мин образующуюс суспензию ввод т в 150 мл холодной воды. Эту суспензию двукратно экстрагируют хлороформом (порци ми по

30 мл). Экстракты соедин ют и промывают 100 мл воды. При концентрировании фазы хлороформа при 60° получают масло бледно-фиолетового цвета, -которое при

охлаждении твердеет.

Выход продукта составл ет 27,4 г; т. пл. 55,5-56,5° С. Анализ методом газожидкостной хроматографии показывает, что получаемый продукт содерл ит 95,6% целевого

бутилового эфира 3,5,6-трихлор-2-пиридилоксиуксусной кислоты, 3,2% изомера N-замещенного пиридона и 1,1% олигомерных примесей.

В результате перекристаллизации из метанола и последующей сушки получают белый хлопьевидный твердый продукт с т. пл.

gy ggg 2° С

вычислено, %: С 42,27; Н 3,87; CI 34,02; N 4,48. С,,Н,2С1зЫОз.

Найдено, %: С 42,3; Н 3,86; С1 34,0; N 4,55.

Пример 3. Этиловый эфир 2-(3,5,6трихлор-2-пиридилокси ) -пропиоиовой кислоты .

Раствор 24,2 г (0,1 моль) моногидрата 3,5,6-трихлор-2-пир,идината атри в 60 г диметилсульфоксида нагревают до 80° С при перемешивании и добавл ют к раствору 0,3 г безводного карбоната иатри . Затем добавл ют 19,2 г (0,106 моль) этилового эфира 2-бромиропиоиовой кислоты в течение 45 мин и нагревание смеси при температуре 80° С продолжают в течение 1,5 ч. Реакционную смесь разбавл ю водой, нейтрализуют до рН - 6 концеитрироваииой сол ной кислотой и экстрагируют хлористым метиленом. После отгонки растворител в вакууме получают 30,0 г желтого масла . Анализ методами газожидкостиой хроматографии и дерного магнитного резонанса показывает, что это масло содержит ,3,0% лет)чих примесей, 0,32% изомера N-замещенного пиридона и остальное целевой продукт - этиловый эфир 2-(3,5,6-трихлорпиридилокси ) -пропионовой кислоты.

Дистилл ци аликвотного количества

этого сырого эфира на колонке Вигра

(Ь см) приводит к получению бесцветного

масла ст. пл. 126-127° С/1 мм рт. ст;

лГ 1-5281.

Анализ этого масла методом газожидкостиой хроматографии и методом дерного магнитного резонанса не обнаруживает примесей.

Вычислено, %: С 40, Н 3,38; С1 35,62; N 4,69.

С,оН,оС1зНОз.

Найдено, %: С 40,3; Н 3,34; С1 35,3; N 4,70.

Пример 4. Изопропиловый эфир 3,5дихлор-6-фтор-2-пири ,дилоксиуксусной кислоты .

Раствор 18,4 г (0,1 моль 3,5-дихлор-2,6дифторпиридина в 50 г диметилсульфоксида нагревают до темлературы 82° С и выдерживают при этой температуре при добавлении 16,4 г (0,205 моль 50%-ного водного раствора гидрата окиси натри в течение 20 .чин. После этого нагревают еще 45 лш« при одновременном перемешивании, затем отгон ют воду в вакууме до достижени температуры головлого погона 100° С/ /25 льи рт. ст.

Полученный диметилсульфоксидный раствор 3,5-дихлор-6-фтор-2-пиридината натри перемешивают при 90° С и одновременно добавл ют 14,5 г (0,106 моль изопропилхлорацетата в течение 10 мин. После выдержки реакционной смеси при температуре 90° С в течение 1,5 чсуспензию охлаждают, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой до рН 6, разбавл ют 100 мл воды и экстрагируют 100 жл хлороформа. Затем осуществл ют перекрестное экстрагирование каждой фазы свежей водой и хлороформом и объединенные орга ические слои фильтруют дл удалени небольшого количества нерастворимых веществ. После удалени растворителей и дистилл ции получают 20 г дистилл та с т. кип. 114-ill6°C/l мм рт. ст. Фракци , отобранна дл анализа, имеет 1,5007. Выход целевого продукта составл ет 86% в расчете на 3,5-дихлор-2,6дифторпиридин .

Анализ главной фракции методами газожидкостной хроматографии и дерного магнитного резона;нса показывает отсутствие примесей.

Вычислено, %: С 42,57; П 3,57; С1 25,13; N 4,97.

CioHioClaNOs.

Найдено, %: С 42,6 Н 3,60; С1 25,2; N 4,96.

Пример 5. Метиловый эфир 2- (3,5-дихлор-2-пиридилокси ) -пропионовой кислоты.

3,5-Дихлор-2-пиридинат калий готов т следующим образом.

Раствор 18,3 г (0,1 моль 2,3,5-трихлорпиридина в 50 г диметидсульфоксида нагревагот до 110°С и к этому раствору в течение 10 .мин добавл ют 26,4 г (0,24 моль) 50%-ного водного раствора гидрата окиси кали . Смесь нагревают при температуре 120° С в течение 3 ч и затем осуществл ют вакуумную отгонку дл удалени избытка воды, при этом отгон етс 14,7 г диметилсульфоксида и воды.

К полученному диметилсульфоксидному раствору 3,5-дихлор-2-пиридината кали добавл ют 14.7 г (0,1 моль) 94%-ного метилового эфира 2-хлорпропионовой кислоты в течение 10 мин при 80-93° С. Затем смесь нагревают при 80° С в течение 1,5 ч. Полученную суспензию охлаждают, разбавл ют 100 мл воды, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой до рН 6 и экстрагируют 50 мл хлористого метилена. Нижний слой отдел ют, промывают водой и высушивают 0,5 г безводного сульфата натри . При упаривании в вакууме до 100°С/2лш рт. ст. получают 22,5 г продукта с п

1,5465.

Анализ методами газожидкостной хроматографии и дерного магнитного резонанса показали, что данный продукт содержит 32% метилового эфира 2-(3,5-дихлор-2пиридилокси )-пропионовой кислоты (7,2 г; 0,029 моль; выход 29%) и 66% изомера пиридона (метилового эфира 3,5-дихлор-2-оксо-1 (2Н)-пиридин-2-пропионовой кислоты).

Дл подтверждени этих структур смешанные сложные эфиры подвергают обработке 16,0 г (0,20 моль) 50%-ного раствора гидрата окиси натри в 15 мл воды и кип т т с обратным холодильником 1,5 ч дл гидролиза сложных эфиров. После охлаждени и подкислени концентрированной сол ной кислотой до рН 2 выпавшее в осадок масло постепенно затвердевает и его фильтруют. В результате сушки на воздухе получают 21,3 г смеси кислот о т. пл. 165- 195° С. В результате фракционной кристаллизации из метанола с последующим добавлением воды к фильтратам получают кислоту с т. пл. 126,0-126,8° С, котора , как показывает анализ методами дерного магнитного резонанса, газожидкостной хрома тографии и ИК-спектроскопии, представл ет собой 99%-ную 2-{3,5-дихлор-2-пиридилокси ) -пропионовую кислоту.

Вычислено, %: С 40,71; Н 2,99; С1 30,03; N 5,93.

CsHyCUNOs.

Найдено, %: С 40,7; Н 3,02; С1 30,0; N 6,05.

В результате фракционировани выдел ют менее растворимый компонент - белый твердый продукт с т. пл. 211,0-211,6°С, который, как показал анализ методом газожидкостной хроматографии, представл ет собой 3,5-дихлор-2-оксо-1 (2Н) пиридин-2проиионовую кислоту (более 98% чистоты).

Вычислено, %: С 40,71; Н 2,99; CI 30,03; N 5,93.

CsHyCUNOs.

Найдено, %: 40,9; 3,06; 29,7; 6,04.

Claims

Формула изобретени

Способ получени производных пиридина общей формулы

:w

о - СК- COOK

Y

где X - водород, хлор или фтор;

Y - водород или метил;

R - алкил с 1-4 атомами углерода, заключающийс в том, что соединение общей фор1мулы

Cl

Cl

cai

т

где X - имеет указанные значени , а М- натрий или калий, подвергают взаимодействию с алкилгалоидалканоатом общей формулы

Z-CH-COOR

i Y

где Y и R имеют указанные значени , а Z- хлор или бром,

в диметилсульфоксиде или диметилформамиде .
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что процесс провод т пр,и температуре от 25 до 130° С.
3.Способ по п. 2, отличающийс тем, что процесс провод т при температуре

от 75 до 110° С.
4.Способ по ц. 1, отличающийс тем, что процесс провод т в присутствии карбоната щелочного металла в количестве

2-4 мол. % от веса производного пиридина.
5.Способ поп. 4, отличающийс тем, что в качестве карбоната щелочного металла используют .карбонат натри .

Источник информации, прин тый во внимание при экспертизе:

1. Гетероциклические соединени под ред. Р. Эльдерфильда, М., «Мир, 1969, т. 1.