NO177849B - Fremgangsmåte for fremstilling av ketonforbindelser - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av ketonforbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- NO177849B NO177849B NO914987A NO914987A NO177849B NO 177849 B NO177849 B NO 177849B NO 914987 A NO914987 A NO 914987A NO 914987 A NO914987 A NO 914987A NO 177849 B NO177849 B NO 177849B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- mentioned above
- reacted
- chloride
- same
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- -1 ketone compounds Chemical class 0.000 title description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 36
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 12
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 8
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229960001755 resorcinol Drugs 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 7
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VFQKAJVKZKHVPD-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dihydroxyphenyl)-2-phenylethanone Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C(=O)CC1=CC=CC=C1 VFQKAJVKZKHVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000003309 Hoesch reaction Methods 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- ZPAHTCCOPZRFCE-UHFFFAOYSA-K aluminum;dichloride;phenoxide Chemical compound Cl[Al](Cl)OC1=CC=CC=C1 ZPAHTCCOPZRFCE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- CYVWPUYKVGYQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(2-butoxy-4-hydroxyphenyl)-1,3-diphenylpropan-2-one Chemical compound CCCCOC1=CC(O)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C(C=1C(=CC(O)=CC=1)OCCCC)C1=CC=CC=C1 CYVWPUYKVGYQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFFPVUASOCZPSK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(3-chloro-2-hydroxyphenyl)-1,3-diphenylpropan-2-one Chemical compound OC1=C(Cl)C=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C(C=1C(=C(Cl)C=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 PFFPVUASOCZPSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCOKRTXERADBIO-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(4-butoxy-2-hydroxyphenyl)-1,3-diphenylpropan-2-one Chemical compound OC1=CC(OCCCC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C(C=1C(=CC(OCCCC)=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 CCOKRTXERADBIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBWABWZDZVOTGI-UHFFFAOYSA-N 1-(2,5-dihydroxyphenyl)-2-phenylethanone Chemical compound OC1=CC=C(O)C(C(=O)CC=2C=CC=CC=2)=C1 KBWABWZDZVOTGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYRKNAHKABWRGR-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-diethoxyphenyl)-3-phenylpropanoyl chloride Chemical compound C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1C(C(Cl)=O)CC1=CC=CC=C1 RYRKNAHKABWRGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWFDBUMQNPBDLK-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethylphenyl)acetyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(CC(Cl)=O)C=C1C RWFDBUMQNPBDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 2-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1Cl ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLHBRIIHMDJIBT-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1-(2,4,6-trihydroxyphenyl)ethanone Chemical compound OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CC1=CC=CC=C1 SLHBRIIHMDJIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007300 Bouveault reaction Methods 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 229930012930 isoflavone derivative Natural products 0.000 description 1
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000004658 ketimines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDRPUGZCRXZLFL-OWOJBTEDSA-N piceatannol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 CDRPUGZCRXZLFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
- C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Electroluminescent Light Sources (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Oppfinnelsens område
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av ketoner med formel (I)
hvor
R er halogenatom eller hydroksyl,
R<2> er hydrogenatom eller hydroksyl, og
R3 og R<4> er hydrogenatom eller alkoksy med 1-6 karbonatomer.
Oppfinnelsens bakgrunn
Det er kjent at ketonene med formel (I) kan brukes som mellomprodukter for fremstillingen av isoflavonderivater (se f.eks. HU patentskrift nr. 163.515) samt anabole forbindelser ettersom de påvirker metabolismen.
Fra et industrielt synspunkt er de fremgangsmåtene mest fordelaktige hvor resOrcinol brukes som utgangsmateriale, f.eks. kan det ønskede produkt fås i henhold til Houben-Hoesch-reaksjonen, hvor resorcinolen omsettes i vannfritt medium med benzylcyanid i nærvær av tørr hydrogenkloridgass og vannfritt tinnklorid (se f.eks. J. Chem. Soc. (1923), 404 og J. Am. Chem. Soc, 48 (1926), s. 791). Utbyttet ved denne reaksjonen er 50 %, og ulempen ved fremgangsmåten er at hydro-lysen av "ketimin"-derivatmellomproduktet er en svært korrosiv fremgangsmåte.
Alternativt kan 2-hydroksy-4-n-butoksyfenylbenzyl-keton eller 4-hydroksy-2-n-butoksyfenylbenzylketon fås når mono-n-butyleteren av resorcinol omsettes med fenylacetylklorid i nærvær av pyridin, pyridin fjernes så ved destilla-sjon, resten oppløses i eter, oppløsningen ekstraheres med hydrogenklorid flere ganger, eteren fjernes ved destillering, deretter behandles den således oppnådde l-fenylacetyloksy-4-n-butyloksyfenol i nitrobenzen med aluminiumklorid og damp-destillering av den således erholdte blanding (se eksempel 7 i HU patentskrift nr. 168.744). Utgangsmaterialet for det første trinn, dvs. mono-n-butyleteren av resorcinol, kan fås f.eks. når resorcinol omsettes med n-butylbromid i nærvær av dimetyl-formamid. Når man tar i betraktning at også dieterderivater kan dannes fra resorcinol, må monoeterne renses før det andre reaksjonstrinnet for å oppnå et sluttprodukt med god kvalitet.
Den analoge fenolforbindelse kan fremstilles også ved hjelp av den kjente, såkalte Bouveault-reaksjonen hvor 2 mol vannfritt aluminiumklorid omsettes med fenol. I det første trinnet av denne reaksjonen dannes fenoksyaluminiumdiklorid mens hydrogenkloridgass frigjøres. I det andre reaksjonstrinnet omsettes så fenoksyaluminiumdikloridet med syreklorid-derivatet i nærvær av et ytterligere mol aluminiumklorid (Olåh, Gy: Friedel Crafts and related reactions, vol. I,
s. 97, 1963).
Ulempene ved disse kjente fremgangsmåtene er som følger: - selve reaksjonsprosedyren og også teknologien er ganske vanskelig,
- stor mengde aluminiumklorid (2 mol) er påkrevd,
- det frigjorte hydrogenklorid er korrosivt.
Oppsummering av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av ketoner med formel (I)
hvor
R er halogenatom eller hydroksyl,
R<2> er hydrogenatom eller hydroksyl, og
R<3> og R<4> er hydrogenatom eller alkoksy med 1-6 karbonatomer, hvor et fenolderivat med formel (II)
omsettes med et syreklorid med formel (IV) hvor R, R<2>, R3 og R<4> i formlene er det samme som nevnt ovenfor, i nærvær av et inert oppløsningsmiddel og vannfritt aluminiumklorid, deretter dekomponeres reaksjonsblandingen med en vandig syreoppløsning, og fasene separeres, kjennetegnet ved at fenolderivatet med formel (II), hvor R og R2 er det samme som nevnt ovenfor, omsettes med 1 mol vannfritt aluminiumklorid, relatert til fenolderivatet, i nærvær av dikloretan, ved en temperatur i området fra 0 til 45 °C, deretter omsettes det således erholdte kompleks med formel (III) hvor R og R2 er det samme som nevnt ovenfor, med et syreklorid med formel (IV), hvor R3 og R<4> er det samme som nevnt ovenfor, i nærvær av dikloretan, ved en temperatur på 10-60 °C, deretter tilsettes en vandig syreoppløsning til reaksjonsblandingen, fasene separeres, og det ønskede keton utvinnes fra det organiske lag ved ihndamping og rekrystallisering av resten fra toluen, eller dersom utgangsmaterialet er en resorcinol med formel (V) hvor R<6> er hydrogen eller hydroksyl, omsettes det organiske lag med kaliumkarbonat, og det derved erholdte uoppløselige dobbeltsalt med formel (VI)
hvor R<3>, R4 og R<6> er det samme som nevnt ovenfor, fraskilles, fortrinnsvis ved filtrering, det oppløses fortrinnsvis i vandig alkoholoppløsning, og det ønskede keton med formel (I) utfelles ved surgjøring av oppløsningen inntil pH = 3,5-4,5.
Nærmere beskrivelse av oppfinnelsen
Vi har overraskende erkjent at når f.eks. resorcinol omsettes med 1 mol vannfritt aluminiumklorid, fås et hydrogen-aluminium-triklor-3-hydroksyfenolat (senere "kompleks") uten hydrogenkloriddannelse, og som oppløses i' det anvendte reak-sjonsmedium. Dette komplekset er svært aktivt og er i stand til å reagere med syreklorid uten tilsetning av ytterligere aluminiumklorid.
Den her krevde fremgangsmåte er basert på den ovenfor nevnte erkjennelse, og fenolderivater med formel (II) brukes som utgangsmateriale.
Ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen anvendes dikloretan som oppløsningsmiddel i 3-10 ganger overskudd. Reaksjonstemperaturen avhenger av det anvendte utgangsmateriale, i tilfellet med resorcinol og dikloretan utføres reaksjonen for-
trinnsvis ved en temperatur på 10-25 "C.
Omsetningen av komplekset med syrekloridet kan ut-føres ved å tilsette det aromatiske syreklorid eller oppløs-ningen derav til oppløsningen eller til suspensjonen av komplekset, eller alternativt tilsettes oppløsningen eller suspensjonen av komplekset til syrekloridet eller til oppløs-ningen av dette.
Ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen utføres fremstillingen av komplekset og de etterfølgende reaksjonstrinn i det samme aprotiske oppløsningsmiddel, nemlig dikloretan.
En annen viktig erkjennelse ved foreliggende oppfinnelse muliggjør ren isolering av det ønskede produkt. Vi har funnet at ketonene med formel (I), som fås fra resorcinolderi-vatene med formel (V)
hvor R6 er hydrogenatom eller hydroksyl, kan reagere med kaliumkarbonat, hvorved dobbeltsaltene med formel (VI) dannes
hvor R<3>, R<4> og R6 er det samme som nevnt ovenfor, som ikke er oppløselig i aprotiske oppløsningsmidler. Ifølge en foretrukket utførelsesform av fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse isoleres så produktet (f.eks. fraskilles ved filtrering) i form av dette salt og kan så separeres selektivt fra biproduktene eller andre ledsagende materialer som er til stede, eller som dannes i reaksjonsblandingen. Ketonet med formel (I) fås fra dobbeltsaltet med formel (VI) etter oppløs-
ning av det i vandig alkoholoppløsning og surgjøring av den derved erholdte oppløsning til pH = 3,5-4,5.
Det ovenfor nevnte trinn er spesielt foretrukket dersom utgangsresorcinolen eller syrekloridet ikke er tilstrekke-lig rent. Når rent utgangsmateriale brukes, kan ketoner med passende kvalitet fås ved eventuell fjerning av oppløsnings-midlet i det organiske lag og ved rekrystallisering, fortrinnsvis fra toluen, av resten.
Fordelene ved foreliggende oppfinnelse er f.eks. som følger: - syntesen kan utføres uten fraskillelse av mellom-produktene, spesielt uten fremstillingen av mono-n-butyleteren av resorcinol og uten anvendelsen av nitrometan, nitrobenzen eller eteroppløsnings-midler, - mengden av aluminiumkloridet avtar til halvparten av den anvendte mengde i de kjente fremgangsmåter, - den betydelige korrosjon ved Houben-Hoesch-metoden kan elimineres, - utbyttet når opp i 82-85 %, som er vesentlig høyere enn utbyttet ved enhver kjent fremgangsmåte, - kvaliteten av produktet er svært god.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er illustrert nærmere ved hjelp av de følgende eksempler.
Eksempel 1
55 g (0,5 mol) resorcinol ble oppslemmet i 250 ml dikloretan, og 67 g (0,502 mol) vannfritt aluminiumklorid ble tilsatt ved 20 °C. Til den erholdte homogent mørke oppløsning som inneholdt hydrogen-aluminium-triklor-3-hydroksyfenolatet, ble 77,2 g (0,5 mol) fenylacetylklorid i 100 ml dikloretan tilsatt i løpet av 1 time mens temperaturen økte til 35-40 °C. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 1 time, den således erholdte oppløsning ble tilsatt til en vandig saltsyreoppløsning, de to lagene ble separert, det organiske lag ble vasket med vann inntil nøytralt, oppløsningsmidlet ble avdestillert, og resten ble eventuelt utkrystallisert fra toluen. 96,9 g 2,4-dihydroksyfenylbenzylketon ble erholdt, sm.p.: 112-114 °C, utbytte: 85 %. Etter en eventuell rekrystallisering fra toluen var
smeltepunktet 113-114 °C.
Elementæranalyse for C14H1203 (molekylvekt: 228):
Beregnet: C %: 73,68, H %: 5,26
Funnet: C %: 73,6, H %: 5,3.
NMR-spektrum ("Bruker WP-80"-spektrometer i DMSO-d6-ODDlosninasmiddel. TMS intern standard):
Eksempel 2
Fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 ble fulgt. Etter separasjon av tofaseblandingen ble det organiske lag vasket inntil nøytralt med vann, dikloretanlaget ble fraskilt, og 69 g (0,5 mol) vannfritt kaliumkarbonat ble tilsatt. Fra reaksjonsblandingen ble det utfelte dobbeltsalt 2,4-dihydroksyfenylbenzylketon-kalium-kalium-hydrogenkarbonat (C14H11-03)K-KHC03) fraskilt ved filtrering (166 g), ble oppløst i etanol:vann = 1:3, og den således erholdte oppløsning ble sur-gj ort (pH = 4) med 33 % eddiksyre. Det utfelte produkt ble filtrert, og etter tørking ble det erholdt 96,2 g 2,4-dihydroksyfenylbenzylketon, sm.p. 113-114 °C. Kvaliteten av det således erholdte produkt var identisk med produktet fra eksempel 1 erholdt etter rekrystallisering. Smeltepunktet til en blanding (1:1) ble ikke senket.
Elementæranalyse for C14H1103K-KHC03 (molekylvekt: 366):
(Kaliumsaltet i dobbeltsaltet av 2,4-dihydroksyfenylbenzylketon opptrer i 4-stillingen).
Eksempel 3
64,25 g (0,5 mol) 2-klorfenol ble oppløst i 200 ml dikloretan, og 67 g (0,5 mol) vannfritt aluminiumklorid ble tilsatt til oppløsningen. Deretter ble 77,2 g (0,5 mol) fenylacetylklorid i 100 ml dikloretan tilsatt i løpet av 1 time under omrøring mens reaksjonstemperaturen økte fra 15-20 °C til 35-40 °C. Etter 1 time med omrøring ble reaksjonsblandingen blandet med vandig hydrogenklorid, tofaseblandingen ble separert, det organiske lag ble vasket med vann inntil nøy-tralt, og oppløsningsmidlet ble fjernet. 106,1 g 2-hydroksy-3-klorfenylbenzylketon ble erholdt, sm.p.: 62-64 °C. Etter en rekrystallisering fra vandig isopropanol (1:2): sm.p.
63-67 °C.
Elementæranalyse for C14H11C102 (molekylvekt: 246,5):
Eksempel 4
22 g (0,2 mol) hydrokinon ble oppløst i 60 ml dikloretan, og 26,8 g (0,2 mol) vannfritt aluminiumklorid ble tilsatt til oppløsningen. Til det erholdte kompleks ble 30,8 g (0,2 mol) fenylacetylklorid i 30 ml dikloretan tilsatt. Videre ble fremgangsmåten ifølge eksempel 1 fulgt. 10,1 g 2,5-dihydroksyfenylbenzylketon ble erholdt, sm.p.: 118-120 °C.
Elementæranalyse for C14H1203 (molekylvekt: 228):
Eksempel 5
24,7 g (0,196 mol) fluorglukinol ble oppløst i 70 ml dikloretan, og 26,6 g (0,2 mol) vannfritt aluminiumklorid ble tilsatt til oppløsningen. Til det erholdte kompleks ble 30,1 g
(0,196 mol) fenylacetylklorid i 30 ml dikloretan tilsatt. Videre ble fremgangsmåten ifølge eksempel 1 fulgt. 15 g 2,4, 6-trihydroksyfenylbenzylketon ble erholdt, sm.p.: 117-120 °C.
Elementæranalyse for C14H1204 (molekylvekt: 244):
Eksempel 6
120 kg (1,09 kmol) resorcinol ble oppslemmet i 660 1 dikloretan, og 150 kg (1,12 kmol) vannfritt aluminiumklorid ble tilsatt til suspensjonen mens temperaturen økte fra 15 til 25 °C. Det erholdte kompleks oppløstes i reaksjonsmediet.
171 kg (1,10 kmol) fenylacetylklorid ble tilsatt i løpet av et tidsrom på 1 time mens temperaturen økte til 35-40 °C. Blandingen ble omrørt i 1 time, og deretter ble den blandet med fortynnet hydrogenklorid (blandingen av 300 1 hydrogenklorid og 600 1 vann), og den ble behandlet som beskrevet i de forut-gående eksempler. Oppløsningsmidlet ble fjernet ved destilla-sjon, resten ble rekrystallisert fra toluen, det erholdte produkt ble sentrifugert og tørket ved 45-50 °C. 205-210 kg 2,4-dihydroksyfenylbenzylketon ble erholdt, utbytte 82-84,5 %. Beregnet mengde: 248,5 kg. De fysikalske data er identiske med dataene gitt i eksempel 1.
Eksempel 7
27,5 g (0,25 mol) resorcinol ble oppslemmet i 150 ml dikloretan, og 33,5 g (0,25 mol) vannfritt aluminiumklorid ble tilsatt. Til oppløsningen inneholdende det dannede kompleks ble 42,9 g (0,2 mol) rent 3,4-dimetylfenylacetylklorid i 50 ml dikloretan tilsatt, og det ble omrørt i 4 timer. Deretter ble komplekset dekomponert ved tilsetning av 1:1 vandig hydrogenklorid, dikloretanoppløsningen inneholdende det ønskede produkt ble vasket med vann, oppløsningsmidlet ble fjernet, og resten ble rekrystallisert fra toluen. 45,9 g produkt ble erholdt, sm.p.: 171-173 °C, utbytte 79,8 %. Beregnet mengde: 57,6 g.
Elementæranalyse for C16H1605 (molekylvekt: 288):
Beregnet: C %: 66,66, H %: 4,17
Funnet: C %: 66,45, H %: 4,10.
NMR-spekteret beviste den ønskede forbindelse.
TLC:
Eksempel 8
27,5 g (0,25 mol) resorcinol ble oppslemmet i 150 ml dikloretan, og 33,5 g (0,25 mol) vannfritt aluminiumklorid ble tilsatt til dette. Til oppløsningen inneholdende det erholdte "kompleks" ble 48,5 g (0,2 mol) 3,4-dietoksyfenylbenzylacetyl-klorid i 50 ml dikloretan tilsatt. Deretter ble fremgangsmåten beskrevet i eksempel 7 fulgt. 53,7 g 2,4-dihydroksy-3',4'-di-etoksyfenylbenzylketon ble erholdt etter en rekrystallisering fra toluen, sm.p.: 141-143 °C.
Teoretisk mengde: 63,2 g. Utbytte 85 %. Elementæranalyse for C18H2005:
Beregnet: C %: 68,55, H %: 6,23
Funnet: C %: 68,35, H %: 6,29.
NMR-dataene svarer til det ønskede produkt.
TLC (utført som beskrevet i eksempel 7): R4~ 0,7.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av ketoner med formel (I)
hvor
R er halogenatom eller hydroksyl,
R<2> er hydrogenatom eller hydroksyl, og
R<3> og R<4> er hydrogenatom eller alkoksy med 1-6 karbonatomer, hvor et fenolderivat med formel (II)
omsettes med et syreklorid med formel (IV)
hvor R, R<2>, R3 og R<4> i formlene er det samme som nevnt ovenfor, i nærvær av et inert oppløsningsmiddel og vannfritt aluminiumklorid, deretter dekomponeres reaksjonsblandingen med en vandig syreoppløsning, og fasene separeres, karakterisert ved at fenolderivatet med formel (II), hvor R og R<2> er det samme som nevnt ovenfor, omsettes med 1 mol vannfritt aluminiumklorid, relatert til fenolderivatet, i nærvær av dikloretan, ved en temperatur i området fra 0 til 45 °C, deretter omsettes det således erholdte kompleks med formel (III)
hvor R og R<2> er det samme som nevnt ovenfor, med et syreklorid med formel (IV), hvor R<3> og R<4> er det samme som nevnt ovenfor, i nærvær av dikloretan, ved en temperatur på 10-60 °C, deretter tilsettes en vandig syreoppløsning til reaksjonsblandingen, fasene separeres, og det ønskede keton utvinnes fra det organiske lag ved inndamping og rekrystallisering av resten fra toluen, eller dersom utgangsmaterialet er en resorcinol med formel (V)
hvor R<5> er hydrogen eller hydroksyl, omsettes det organiske lag med kaliumkarbonat, og det derved erholdte uoppløselige dobbeltsalt med formel (VI)
hvor R<3>, R<4> og R6 er det samme som nevnt ovenfor, fraskilles, fortrinnsvis ved filtrering, det oppløses fortrinnsvis i vandig alkoholoppløsning, og det ønskede keton med formel (I) utfelles ved surgjøring av oppløsningen inntil pH = 3,5-4,5.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at et kompleks med formel (III), hvor R og R<2> er det samme som nevnt ovenfor, omsettes med fenylacetylklorid ved en temperatur på 20-50 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/HU1990/000026 WO1991016293A1 (en) | 1990-04-18 | 1990-04-18 | Improved process for the preparation of ketone compounds |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO914987L NO914987L (no) | 1991-12-17 |
| NO914987D0 NO914987D0 (no) | 1991-12-17 |
| NO177849B true NO177849B (no) | 1995-08-28 |
| NO177849C NO177849C (no) | 1995-12-06 |
Family
ID=10980901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO914987A NO177849C (no) | 1990-04-18 | 1991-12-17 | Fremgangsmåte for fremstilling av ketonforbindelser |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5235109A (no) |
| EP (1) | EP0478559B1 (no) |
| JP (1) | JP2868024B2 (no) |
| KR (1) | KR0170778B1 (no) |
| AT (1) | ATE133649T1 (no) |
| AU (1) | AU632117B2 (no) |
| DE (1) | DE69025185T2 (no) |
| DK (1) | DK0478559T3 (no) |
| ES (1) | ES2084026T3 (no) |
| FI (1) | FI101470B (no) |
| HK (1) | HK1003994A1 (no) |
| NO (1) | NO177849C (no) |
| RU (1) | RU2065848C1 (no) |
| UA (1) | UA26911C2 (no) |
| WO (1) | WO1991016293A1 (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0599148B1 (de) * | 1992-11-20 | 1997-03-12 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur selektiven Herstellung von Hydroxybenzaldehyden |
| CN1048716C (zh) * | 1996-10-21 | 2000-01-26 | 邓定安 | 2,4－二羟基苯基－苄基酮的新合成法 |
| KR100270410B1 (ko) * | 1997-03-06 | 2000-11-01 | 성재갑 | 타이로시네이즈 활성 저해능을 갖는 신규 1,3-디페닐프로판 유도체 및 그의 제조방법 |
| EP1961727A1 (de) * | 2007-02-26 | 2008-08-27 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dihydroxyphenyl-4-methoxybenzyl-ketonen |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU168744B (no) * | 1971-12-02 | 1976-07-28 | ||
| DE2519990C3 (de) * | 1975-05-05 | 1978-06-01 | Atlantic Research Institute Ltd., Nassau, Bahamas (Grossbritannien) | Verfahren zur Herstellung von Humulonen |
| DE2941391A1 (de) * | 1979-10-12 | 1981-05-21 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von ketonen |
| EP0012850B1 (de) * | 1978-11-28 | 1981-11-25 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Ketonen durch Umsetzung von Carbonsäurehalogeniden mit Alkylaluminiumverbindungen |
| US4268691A (en) * | 1979-08-09 | 1981-05-19 | Abbott Laboratories | Synthesis for 2,3-dichloro-4-(hydroxybenzoyl)phenol |
| DE3108076A1 (de) * | 1981-03-04 | 1982-09-16 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | "verfahren zur herstellung von o- und p-acylphenolen" |
| US5068447A (en) * | 1984-10-11 | 1991-11-26 | Raychem Corporation | Friedel-crafts preparation of aromatic ketones with an inoganic salt controlling agent |
| CA1305723C (en) * | 1986-06-06 | 1992-07-28 | Manfred Eggersdorfer | Acylation of aromatics |
-
1990
- 1990-04-18 AT AT90906263T patent/ATE133649T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-18 DE DE69025185T patent/DE69025185T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-18 US US07/793,422 patent/US5235109A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-18 UA UA5010841A patent/UA26911C2/uk unknown
- 1990-04-18 RU SU905010841A patent/RU2065848C1/ru active
- 1990-04-18 AU AU54368/90A patent/AU632117B2/en not_active Ceased
- 1990-04-18 ES ES90906263T patent/ES2084026T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-18 JP JP2506040A patent/JP2868024B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-18 WO PCT/HU1990/000026 patent/WO1991016293A1/en active IP Right Grant
- 1990-04-18 EP EP90906263A patent/EP0478559B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-18 KR KR1019910701903A patent/KR0170778B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-04-18 DK DK90906263.0T patent/DK0478559T3/da active
-
1991
- 1991-12-17 FI FI915928A patent/FI101470B/fi active
- 1991-12-17 NO NO914987A patent/NO177849C/no unknown
-
1998
- 1998-04-16 HK HK98103157A patent/HK1003994A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO914987L (no) | 1991-12-17 |
| EP0478559B1 (en) | 1996-01-31 |
| ES2084026T3 (es) | 1996-05-01 |
| EP0478559A1 (en) | 1992-04-08 |
| JPH05500797A (ja) | 1993-02-18 |
| NO177849C (no) | 1995-12-06 |
| WO1991016293A1 (en) | 1991-10-31 |
| FI101470B1 (fi) | 1998-06-30 |
| NO914987D0 (no) | 1991-12-17 |
| JP2868024B2 (ja) | 1999-03-10 |
| AU5436890A (en) | 1991-11-11 |
| KR920702671A (ko) | 1992-10-06 |
| RU2065848C1 (ru) | 1996-08-27 |
| DE69025185D1 (de) | 1996-03-14 |
| FI915928A0 (fi) | 1991-12-17 |
| UA26911C2 (uk) | 1999-12-29 |
| HK1003994A1 (en) | 1998-11-13 |
| FI101470B (fi) | 1998-06-30 |
| AU632117B2 (en) | 1992-12-17 |
| ATE133649T1 (de) | 1996-02-15 |
| US5235109A (en) | 1993-08-10 |
| KR0170778B1 (ko) | 1999-03-30 |
| DE69025185T2 (de) | 1996-06-20 |
| DK0478559T3 (da) | 1996-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU628820A3 (ru) | Способ получени производных 4,5,6,7-тетрагидротиено(2,3-с) пиридина | |
| EP0107866B1 (en) | Trihalomethylpyridine compounds | |
| JPH04507085A (ja) | 置換イソフラボン誘導体の改良された製造方法 | |
| NO177849B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av ketonforbindelser | |
| US3978085A (en) | Process for benz[f]-2,5-oxazocines | |
| US4350813A (en) | Process for producing 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazone and its intermediates | |
| JP2001233870A (ja) | ３−（１−ヒドロキシ−ペンチリデン）−５−ニトロ−３ｈ−ベンゾフラン−２−オン、その製造方法及びその用途 | |
| JPH059177A (ja) | 新規な窒素複素環式化合物 | |
| JPS5817186B2 (ja) | 新規芳香族カルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPS5833264B2 (ja) | ビニルキオモツ カゴウブツノ セイホウ | |
| NO147838B (no) | Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin | |
| JP2001521498A (ja) | Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法 | |
| NO149353B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 6-klor-alfa-metylkarbazol-2-eddiksyre | |
| JP3012705B2 (ja) | （２−ヒドロキシフェニル）酢酸の製造方法 | |
| Elwood | Dyes containing the phenalene ring system. I. Synthesis of benzothiazole-containing dyes | |
| Scartoni et al. | 2‐Phenylphthalimidine derivatives. A probable formation mechanism of adducts from 3‐benzylidenephthalide and aniline | |
| US4464532A (en) | Intermediates of 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazone | |
| HU217445B (hu) | Eljárás 2-{4-[4-(4-klór-1-pirazolil)-butil]-1-piperazinil}-pirimidin előállítására | |
| US5453512A (en) | Method of producing 2-amino-3-nitro-5-halogenopyridine | |
| AU680989B2 (en) | Method of preparing 6-aryloxymethyl-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridones | |
| US4235813A (en) | Aromatic sulfonamide sulfonyl chloride compounds | |
| SU1154281A1 (ru) | 10-Алкилхиндолины в качестве промежуточных продуктов дл получени сенсибилизаторов электрофотографических слоев на основе поли- @ -эпоксипропилкарбазола и способ их получени | |
| US4091033A (en) | Method of making 2-alkoxy-2,3-dihydro-benzofuran-5-ols and their alkyl sulfonic acid esters | |
| SU645565A3 (ru) | Способ получени производных пиридина | |
| JP2507942B2 (ja) | 新規なシクロブテンジオン誘導体 |