RU2043993C1 - Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата - Google Patents
Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2043993C1 RU2043993C1 SU915010100A SU5010100A RU2043993C1 RU 2043993 C1 RU2043993 C1 RU 2043993C1 SU 915010100 A SU915010100 A SU 915010100A SU 5010100 A SU5010100 A SU 5010100A RU 2043993 C1 RU2043993 C1 RU 2043993C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- reaction mixture
- cooling
- hexahydrate
- trisodium
- solution
- Prior art date
Links
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 title claims description 6
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 title abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract 4
- JTFHKOYORZAXSV-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphonoformate hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)C([O-])=O.OP(O)(=O)C([O-])=O.OP(O)(=O)C([O-])=O JTFHKOYORZAXSV-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- PLBBQXAMKZNGIO-UHFFFAOYSA-K O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.P(=O)(O)(O)C(=O)[O-].[Na+].[Na+].[Na+].P(=O)(O)(O)C(=O)[O-].P(=O)(O)(O)C(=O)[O-] Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.P(=O)(O)(O)C(=O)[O-].[Na+].[Na+].[Na+].P(=O)(O)(O)C(=O)[O-].P(=O)(O)(O)C(=O)[O-] PLBBQXAMKZNGIO-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N phosphonoformic acid Chemical compound OC(=O)P(O)(O)=O ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960005102 foscarnet Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- -1 phosphonoformate alkali metal Chemical class 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- YFNGWGVTFYSJHE-UHFFFAOYSA-K trisodium;phosphonoformate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)C([O-])=O.OP(O)(=O)C([O-])=O.OP(O)(=O)C([O-])=O YFNGWGVTFYSJHE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3886—Acids containing the structure -C(=X)-P(=X)(XH)2 or NC-P(=X)(XH)2, (X = O, S, Se)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
- Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Treating Waste Gases (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
Abstract
Сущность изобретения: продукт-гексагидрат тринатрийфосфоноформиата. Реагент 1: (C2H5O)2P(O)C(O)OC2H5 Реагент 2: водный раствор NaON. Условия реакции: нагревание реакционной смеси до 50°С с последующим выдерживанием реакционной смеси при кипении, охлаждение реакционной смеси до температуры не ниже 17°С отделение целевого продукта и его перекристаллизация путем охлаждения водного раствора сырого продукта до 20°С либо охлаждения до 5°С с последующей сущкой образовавшегося додекагидрата тринатрийфосфоноформиата.
Description
Изобретение относится к способу синтеза фоскарнета, то есть гексагидрата тринатрийфосфоноформиата.
Известен способ синтеза фосфоноформиатов щелочных металлов, включающий стадии смешения триалкилфосфоноформиата и водной гидроокиси щелочного металла при температуре между точкой плавления воды и 40оС, необязательное поддержание реакционной смеси при этой температуре в течение некоторого времени, и затем нагревание реакционной смеси до кипения с обратным холодильником для получения полного омыления. Продукт затем выделяют посредством содержания реакционной смеси при около 0оС в течение 24 ч, кристаллы выделяют и перекристаллизовывают. Приведенный выход составляет 80-86% а чистота 99,9% Однако было найдено, что содержание воды, которое должно быть 36% в сухом продукте в гексагидратной форме, изменяется при осуществлении процесса согласно описанному способу.
Целью изобретения является разработка способа синтеза гексагидрата тринатрийфосфоноформиата. Эта цель достигается в соответствии с изобретением, которое характеризуется стадиями добавления гидроокиси натрия к воде, нагревания водного раствора гидроокиси натрия до 50оС, добавления к указанному раствору триэтилфосфоноформиата при 50оС, нагревания реакционной смеси до температуры кипения с обратным холодильником в течение примерно 1 ч, охлаждения реакционной смеси и отфильтровывания продукта.
Согласно одному варианту изобретения, продукт растворяют в воде и затем перекристаллизовывают с помощью охлаждения раствора примерно до 20оС, получая гексагидрат тринатрийфосфонформиата. Согласно другому варианту изобретения, продукт растворяют в воде и затем перекристаллизовывают с помощью охлаждения раствора примерно до 5оС, получая в результате додекагидрат тринатрийфосфоноформиата, который сушат, получая гексагидрат тринатрийфосфоноформиата.
Согласно изобретению, на первой стадии гидроокись натрия в концентрированном виде смешивают с водой и раствор нагревают примерно до 50оС. Затем добавляют к раствору триэтилфосфоноформиат при 50оС. Температуру реакционной смеси поднимают до температуры кипения с обратным холодильником, т.е. примерно 90-95оС, и образовавшийся этиловый спирт отгоняют. После нахождения в течение соответствующего времени при температуре кипения с обратным холодильником, которое должно составлять примерно 1 ч, реакционную смесь охлаждают и продукт отфильтровывают.
Охлаждение до температуры не ниже, чем примерно 17оС, предпочтительно не ниже, чем 20оС, приводит к образованию гексагидрата тринатрийфосфоноформиата во влажном состоянии. Содержание воды будет таким образом около 36% что является содержанием воды сухого продукта в чистой форме. Охлаждение до температуры свыше 20оС приводит к уменьшенному выходу. В качестве подходящего верхнего предела, при котором все еще получают адекватный выход, может быть 25-30оС.
Охлаждение примерно до 5оС или ниже приводит к образованию додекагидрата тринатрийфосфоноформиата. После сушки данного соединения в подходящих условиях продукт в додекагидратной форме впоследствии трансформируется в гексагидратную форму. Если процесс сушки проводить достаточно долго, продукт будет впоследствии преобразовываться в негидратированный тринатрийфосфоноформиат.
Продукт, полученный по изобретению, предпочтительно перекристаллизовывают путем растворения его в воде, нагревания раствора для получения прозрачного раствора, который затем охлаждают примерно вплоть до 20оС, чтобы получить продукт в гексагидратной форме, или примерно до 5оС, чтобы получить продукт в додекагидратной форме для последующей осушки.
П р и м е р 1. 423 г (4,77 моль) гидроокиси натрия в виде концентрированной жидкости добавляют к 400 мл воды. Раствор нагревают примерно до 50оС и при данной температуре добавляют 167 г (0,795 моль) триэтилфосфоноформиата. Реакционную смесь затем нагревают примерно до 90оС и образовавшийся этиловый спирт отгоняют. После примерно 1 ч при 90-95оС реакционную смесь охлаждают до 20оС, и продукт отфильтровывают. Выход влажного гексагидрата тринатрийфосфоноформиата составляет 248 г. Влажное вещество перекристаллизовывают в 570 мл воды путем нагревания до 90оС для того, чтобы получить прозрачный раствор, и затем охлаждают примерно до 20оС. После фильтрования и промывки 50 мл воды при 18-22оС получают 187 г (74% теоретического выхода) гексагидрата тринатрийфосфоноформиата. Данное вещество содержит около 2% свободной воды, которая может быть устранена с помощью сушки.
П р и м е р 2. 93,5 г гексагидрата тринатрийфосфоноформиата растворяют в 335 мл воды с помощью нагревания до 90оС с получением прозрачного раствора, а затем охлаждают примерно до 5оС. После фильтрования получают 119 г додекагидрата тринатрийфосфоноформиата. Сушка данного вещества в подходящих условиях приводит к образованию гексагидрата тринатрийфосфоноформиата.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕКСАГИДРАТА ТРИНАТРИЙФОСФОНОФОРМИАТА обработкой триэтилфосфоноформиата водным раствором гидроксида натрия, нагреванием реакционной смеси до температуры кипения, охлаждением реакционной смеси и отделением целевого продукта с последующей его перекристаллизацией из водного раствора, отличающийся тем, что обработку триэтилфосфоноформиата ведут при 50oС предварительно нагретым до этой температуры водным раствором гидроксида натрия, охлаждение реакционной смеси ведут до температуры не ниже 17oС, предпочтительно до 20oС, и перекристаллизацию осуществляют путем охлаждения водного раствора сырого продукта до 20oС и отделения образующихся кристаллов или охлаждения этого раствора до 5oС с последующей сушкой образующегося додекагидрата тринатрийфосфоноформиата до получения гексагидрата транитрийфосфоноформиата.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9005534.4 | 1990-03-12 | ||
GB9005534A GB2241954A (en) | 1990-03-12 | 1990-03-12 | Preparation of trisodium phosphonoformate hexahydrate |
PCT/SE1991/000172 WO1991013894A1 (en) | 1990-03-12 | 1991-03-06 | Method for the synthesis of trisodium phosphonoformate hexahydrate |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2043993C1 true RU2043993C1 (ru) | 1995-09-20 |
Family
ID=10672476
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU915010100A RU2043993C1 (ru) | 1990-03-12 | 1991-11-11 | Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0479960B1 (ru) |
JP (1) | JP2568341B2 (ru) |
KR (1) | KR920701214A (ru) |
AT (1) | ATE129249T1 (ru) |
AU (1) | AU635413B2 (ru) |
BG (1) | BG61650B1 (ru) |
CA (1) | CA2053270C (ru) |
DE (2) | DE69113949T2 (ru) |
DK (1) | DK0479960T3 (ru) |
ES (1) | ES2055681T3 (ru) |
FI (1) | FI101540B1 (ru) |
GB (1) | GB2241954A (ru) |
GR (2) | GR920300063T1 (ru) |
HK (1) | HK7297A (ru) |
HU (1) | HU212621B (ru) |
ID (1) | ID853B (ru) |
IE (1) | IE71021B1 (ru) |
IS (1) | IS1635B (ru) |
LT (1) | LT3585B (ru) |
LV (1) | LV10869B (ru) |
MY (1) | MY135300A (ru) |
NO (1) | NO179793C (ru) |
NZ (1) | NZ237386A (ru) |
PL (1) | PL166798B1 (ru) |
PT (1) | PT97009B (ru) |
RO (1) | RO111574B1 (ru) |
RU (1) | RU2043993C1 (ru) |
UA (1) | UA25900A1 (ru) |
WO (1) | WO1991013894A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3590579B2 (ja) * | 2000-12-11 | 2004-11-17 | オーエスジー株式会社 | ダイヤモンド被覆部材およびその製造方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1243500B (de) | 1961-12-27 | 1967-06-29 | Gen Am Transport | Verfahren und Vorrichtung zur Behandlung, insbesondere zum Zerkleinern von feuchtem, koernigem, agglomeriertem Gut |
US4018854A (en) * | 1973-07-23 | 1977-04-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Carboxyphosphonates |
DD243500A1 (de) * | 1985-12-17 | 1987-03-04 | Univ Halle Wittenberg | Verfahren zur herstellung von phosphonoformiaten |
DE3607445A1 (de) * | 1986-03-07 | 1987-09-10 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von alkali-phosphonoformiaten |
CS253848B1 (cs) * | 1986-07-18 | 1987-12-17 | Viktor Zikan | Způsob výroby hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenčí |
-
1990
- 1990-03-12 GB GB9005534A patent/GB2241954A/en not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-03-06 UA UA5010100A patent/UA25900A1/uk unknown
- 1991-03-06 DK DK91905856.0T patent/DK0479960T3/da active
- 1991-03-06 AU AU74921/91A patent/AU635413B2/en not_active Expired
- 1991-03-06 WO PCT/SE1991/000172 patent/WO1991013894A1/en active IP Right Grant
- 1991-03-06 HU HU913521A patent/HU212621B/hu unknown
- 1991-03-06 EP EP91905856A patent/EP0479960B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-06 RO RO148727A patent/RO111574B1/ro unknown
- 1991-03-06 DE DE69113949T patent/DE69113949T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-06 AT AT91905856T patent/ATE129249T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-06 JP JP3505894A patent/JP2568341B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-06 KR KR1019910701581A patent/KR920701214A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-03-06 ES ES91905856T patent/ES2055681T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-06 DE DE199191905856T patent/DE479960T1/de active Pending
- 1991-03-06 CA CA002053270A patent/CA2053270C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-06 PL PL91293014A patent/PL166798B1/pl unknown
- 1991-03-11 PT PT97009A patent/PT97009B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-03-11 IS IS3682A patent/IS1635B/is unknown
- 1991-03-11 NZ NZ237386A patent/NZ237386A/en unknown
- 1991-03-11 IE IE78891A patent/IE71021B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-12 MY MYPI91000403A patent/MY135300A/en unknown
- 1991-11-01 NO NO914291A patent/NO179793C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-11-11 FI FI915313A patent/FI101540B1/fi active
- 1991-11-11 RU SU915010100A patent/RU2043993C1/ru active
- 1991-11-12 BG BG95452A patent/BG61650B1/bg unknown
-
1992
- 1992-01-27 ID IDP174892A patent/ID853B/id unknown
- 1992-08-31 GR GR92300063T patent/GR920300063T1/el unknown
-
1993
- 1993-06-30 LV LVP-93-817A patent/LV10869B/en unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1737A patent/LT3585B/lt not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-15 GR GR950403569T patent/GR3018439T3/el unknown
-
1997
- 1997-01-16 HK HK7297A patent/HK7297A/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Европейский патент N 0241686, кл. C 07F 9/38, опублик. 1987. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU629881A3 (ru) | Способ получени производных тиазоло (3,4 - ) изохинолина или их оптических изомеров или их солей | |
EP1377544B2 (en) | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid | |
US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
RU2043993C1 (ru) | Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата | |
JPH0475224B2 (ru) | ||
US5591889A (en) | Method for the synthesis of trisodium phosphonoformate hexahydrate | |
SU1313851A1 (ru) | Способ получени 1-аминоциклопропан-1-карбоновой кислоты | |
JPS6154027B2 (ru) | ||
SU1114336A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты | |
JPH07196610A (ja) | 5−クロロ−2−オキシンドールの製造法 | |
KR100235373B1 (ko) | 이소인돌리논 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
RU2051905C1 (ru) | Способ получения 2-диметиламино-1,3-бис(фенилсульфонилтио)пропана | |
US4228081A (en) | Separation of isomers | |
JPH0217161A (ja) | トリス(2‐シアノエチル)アミンの製造 | |
SU431156A1 (ru) | Способ получения бис- | |
SU455102A1 (ru) | Способ получени , -диалкилхинакридонов | |
US4375543A (en) | N-[3-(1'-3"-Oxapentamethylene-amino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-β-amino-α- methylpropionitrile in process to make corresponding acid | |
SU383373A1 (ru) | Способ получени динатриевой соли дисульфида 3,3-дипропандисульфокислоты | |
JPH0737444B2 (ja) | 4−ベンジロキシ−3−ピロリン、その製造方法およびテトラム酸の製造への使用 | |
SU535806A1 (ru) | Способ получени пиридо (3,2- @ ) индолов или их солей | |
SU422144A3 (ru) | Способ получения производных фенилпиперидина или их солей | |
SU486011A1 (ru) | Способ получени 2,4-динитрофенилацетонитрила | |
SU267633A1 (ru) | Способ получения бромгидрата 2,2,6,6-тетра- метилхинуклидина | |
RU1436456C (ru) | Способ получения 2,5-диоксибензолсульфоната калия | |
SU544657A1 (ru) | Способ получени гексаметилениминметанитробензоата |