RU2043993C1 - Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата - Google Patents

Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата Download PDF

Info

Publication number
RU2043993C1
RU2043993C1 SU915010100A SU5010100A RU2043993C1 RU 2043993 C1 RU2043993 C1 RU 2043993C1 SU 915010100 A SU915010100 A SU 915010100A SU 5010100 A SU5010100 A SU 5010100A RU 2043993 C1 RU2043993 C1 RU 2043993C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
reaction mixture
cooling
hexahydrate
trisodium
solution
Prior art date
Application number
SU915010100A
Other languages
English (en)
Inventor
Якуповик Эдиб
Стенхеде Ирбан
Original Assignee
Актиеболагет Астра
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актиеболагет Астра filed Critical Актиеболагет Астра
Application granted granted Critical
Publication of RU2043993C1 publication Critical patent/RU2043993C1/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/28Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3886Acids containing the structure -C(=X)-P(=X)(XH)2 or NC-P(=X)(XH)2, (X = O, S, Se)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/28Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
  • Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Treating Waste Gases (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)

Abstract

Сущность изобретения: продукт-гексагидрат тринатрийфосфоноформиата. Реагент 1: (C2H5O)2P(O)C(O)OC2H5 Реагент 2: водный раствор NaON. Условия реакции: нагревание реакционной смеси до 50°С с последующим выдерживанием реакционной смеси при кипении, охлаждение реакционной смеси до температуры не ниже 17°С отделение целевого продукта и его перекристаллизация путем охлаждения водного раствора сырого продукта до 20°С либо охлаждения до 5°С с последующей сущкой образовавшегося додекагидрата тринатрийфосфоноформиата.

Description

Изобретение относится к способу синтеза фоскарнета, то есть гексагидрата тринатрийфосфоноформиата.
Известен способ синтеза фосфоноформиатов щелочных металлов, включающий стадии смешения триалкилфосфоноформиата и водной гидроокиси щелочного металла при температуре между точкой плавления воды и 40оС, необязательное поддержание реакционной смеси при этой температуре в течение некоторого времени, и затем нагревание реакционной смеси до кипения с обратным холодильником для получения полного омыления. Продукт затем выделяют посредством содержания реакционной смеси при около 0оС в течение 24 ч, кристаллы выделяют и перекристаллизовывают. Приведенный выход составляет 80-86% а чистота 99,9% Однако было найдено, что содержание воды, которое должно быть 36% в сухом продукте в гексагидратной форме, изменяется при осуществлении процесса согласно описанному способу.
Целью изобретения является разработка способа синтеза гексагидрата тринатрийфосфоноформиата. Эта цель достигается в соответствии с изобретением, которое характеризуется стадиями добавления гидроокиси натрия к воде, нагревания водного раствора гидроокиси натрия до 50оС, добавления к указанному раствору триэтилфосфоноформиата при 50оС, нагревания реакционной смеси до температуры кипения с обратным холодильником в течение примерно 1 ч, охлаждения реакционной смеси и отфильтровывания продукта.
Согласно одному варианту изобретения, продукт растворяют в воде и затем перекристаллизовывают с помощью охлаждения раствора примерно до 20оС, получая гексагидрат тринатрийфосфонформиата. Согласно другому варианту изобретения, продукт растворяют в воде и затем перекристаллизовывают с помощью охлаждения раствора примерно до 5оС, получая в результате додекагидрат тринатрийфосфоноформиата, который сушат, получая гексагидрат тринатрийфосфоноформиата.
Согласно изобретению, на первой стадии гидроокись натрия в концентрированном виде смешивают с водой и раствор нагревают примерно до 50оС. Затем добавляют к раствору триэтилфосфоноформиат при 50оС. Температуру реакционной смеси поднимают до температуры кипения с обратным холодильником, т.е. примерно 90-95оС, и образовавшийся этиловый спирт отгоняют. После нахождения в течение соответствующего времени при температуре кипения с обратным холодильником, которое должно составлять примерно 1 ч, реакционную смесь охлаждают и продукт отфильтровывают.
Охлаждение до температуры не ниже, чем примерно 17оС, предпочтительно не ниже, чем 20оС, приводит к образованию гексагидрата тринатрийфосфоноформиата во влажном состоянии. Содержание воды будет таким образом около 36% что является содержанием воды сухого продукта в чистой форме. Охлаждение до температуры свыше 20оС приводит к уменьшенному выходу. В качестве подходящего верхнего предела, при котором все еще получают адекватный выход, может быть 25-30оС.
Охлаждение примерно до 5оС или ниже приводит к образованию додекагидрата тринатрийфосфоноформиата. После сушки данного соединения в подходящих условиях продукт в додекагидратной форме впоследствии трансформируется в гексагидратную форму. Если процесс сушки проводить достаточно долго, продукт будет впоследствии преобразовываться в негидратированный тринатрийфосфоноформиат.
Продукт, полученный по изобретению, предпочтительно перекристаллизовывают путем растворения его в воде, нагревания раствора для получения прозрачного раствора, который затем охлаждают примерно вплоть до 20оС, чтобы получить продукт в гексагидратной форме, или примерно до 5оС, чтобы получить продукт в додекагидратной форме для последующей осушки.
П р и м е р 1. 423 г (4,77 моль) гидроокиси натрия в виде концентрированной жидкости добавляют к 400 мл воды. Раствор нагревают примерно до 50оС и при данной температуре добавляют 167 г (0,795 моль) триэтилфосфоноформиата. Реакционную смесь затем нагревают примерно до 90оС и образовавшийся этиловый спирт отгоняют. После примерно 1 ч при 90-95оС реакционную смесь охлаждают до 20оС, и продукт отфильтровывают. Выход влажного гексагидрата тринатрийфосфоноформиата составляет 248 г. Влажное вещество перекристаллизовывают в 570 мл воды путем нагревания до 90оС для того, чтобы получить прозрачный раствор, и затем охлаждают примерно до 20оС. После фильтрования и промывки 50 мл воды при 18-22оС получают 187 г (74% теоретического выхода) гексагидрата тринатрийфосфоноформиата. Данное вещество содержит около 2% свободной воды, которая может быть устранена с помощью сушки.
П р и м е р 2. 93,5 г гексагидрата тринатрийфосфоноформиата растворяют в 335 мл воды с помощью нагревания до 90оС с получением прозрачного раствора, а затем охлаждают примерно до 5оС. После фильтрования получают 119 г додекагидрата тринатрийфосфоноформиата. Сушка данного вещества в подходящих условиях приводит к образованию гексагидрата тринатрийфосфоноформиата.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕКСАГИДРАТА ТРИНАТРИЙФОСФОНОФОРМИАТА обработкой триэтилфосфоноформиата водным раствором гидроксида натрия, нагреванием реакционной смеси до температуры кипения, охлаждением реакционной смеси и отделением целевого продукта с последующей его перекристаллизацией из водного раствора, отличающийся тем, что обработку триэтилфосфоноформиата ведут при 50oС предварительно нагретым до этой температуры водным раствором гидроксида натрия, охлаждение реакционной смеси ведут до температуры не ниже 17oС, предпочтительно до 20oС, и перекристаллизацию осуществляют путем охлаждения водного раствора сырого продукта до 20oС и отделения образующихся кристаллов или охлаждения этого раствора до 5oС с последующей сушкой образующегося додекагидрата тринатрийфосфоноформиата до получения гексагидрата транитрийфосфоноформиата.
SU915010100A 1990-03-12 1991-11-11 Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата RU2043993C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9005534.4 1990-03-12
GB9005534A GB2241954A (en) 1990-03-12 1990-03-12 Preparation of trisodium phosphonoformate hexahydrate
PCT/SE1991/000172 WO1991013894A1 (en) 1990-03-12 1991-03-06 Method for the synthesis of trisodium phosphonoformate hexahydrate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2043993C1 true RU2043993C1 (ru) 1995-09-20

Family

ID=10672476

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU915010100A RU2043993C1 (ru) 1990-03-12 1991-11-11 Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата

Country Status (29)

Country Link
EP (1) EP0479960B1 (ru)
JP (1) JP2568341B2 (ru)
KR (1) KR920701214A (ru)
AT (1) ATE129249T1 (ru)
AU (1) AU635413B2 (ru)
BG (1) BG61650B1 (ru)
CA (1) CA2053270C (ru)
DE (2) DE69113949T2 (ru)
DK (1) DK0479960T3 (ru)
ES (1) ES2055681T3 (ru)
FI (1) FI101540B1 (ru)
GB (1) GB2241954A (ru)
GR (2) GR920300063T1 (ru)
HK (1) HK7297A (ru)
HU (1) HU212621B (ru)
ID (1) ID853B (ru)
IE (1) IE71021B1 (ru)
IS (1) IS1635B (ru)
LT (1) LT3585B (ru)
LV (1) LV10869B (ru)
MY (1) MY135300A (ru)
NO (1) NO179793C (ru)
NZ (1) NZ237386A (ru)
PL (1) PL166798B1 (ru)
PT (1) PT97009B (ru)
RO (1) RO111574B1 (ru)
RU (1) RU2043993C1 (ru)
UA (1) UA25900A1 (ru)
WO (1) WO1991013894A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3590579B2 (ja) * 2000-12-11 2004-11-17 オーエスジー株式会社 ダイヤモンド被覆部材およびその製造方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1243500B (de) 1961-12-27 1967-06-29 Gen Am Transport Verfahren und Vorrichtung zur Behandlung, insbesondere zum Zerkleinern von feuchtem, koernigem, agglomeriertem Gut
US4018854A (en) * 1973-07-23 1977-04-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Carboxyphosphonates
DD243500A1 (de) * 1985-12-17 1987-03-04 Univ Halle Wittenberg Verfahren zur herstellung von phosphonoformiaten
DE3607445A1 (de) * 1986-03-07 1987-09-10 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von alkali-phosphonoformiaten
CS253848B1 (cs) * 1986-07-18 1987-12-17 Viktor Zikan Způsob výroby hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenčí

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Европейский патент N 0241686, кл. C 07F 9/38, опублик. 1987. *

Also Published As

Publication number Publication date
NO914291D0 (no) 1991-11-01
IE910788A1 (en) 1991-09-25
JP2568341B2 (ja) 1997-01-08
NO179793B (no) 1996-09-09
GR3018439T3 (en) 1996-03-31
GR920300063T1 (en) 1992-08-31
DE69113949T2 (de) 1996-03-21
NZ237386A (en) 1992-03-26
MY135300A (en) 2008-03-31
PL166798B1 (pl) 1995-06-30
NO179793C (no) 1996-12-18
AU635413B2 (en) 1993-03-18
EP0479960B1 (en) 1995-10-18
RO111574B1 (ro) 1996-11-29
LV10869B (en) 1996-08-20
FI101540B (sv) 1998-07-15
ATE129249T1 (de) 1995-11-15
IS3682A7 (is) 1991-09-13
LTIP1737A (en) 1995-07-25
FI101540B1 (fi) 1998-07-15
ES2055681T3 (es) 1995-12-16
LV10869A (lv) 1995-10-20
CA2053270C (en) 1995-10-03
HU913521D0 (en) 1992-01-28
IS1635B (is) 1996-09-20
HUT58750A (en) 1992-03-30
UA25900A1 (uk) 1999-02-26
DK0479960T3 (da) 1996-03-04
JPH04503822A (ja) 1992-07-09
AU7492191A (en) 1991-10-10
KR920701214A (ko) 1992-08-11
GB9005534D0 (en) 1990-05-09
ID853B (id) 1996-08-02
HK7297A (en) 1997-01-24
EP0479960A1 (en) 1992-04-15
FI915313A0 (fi) 1991-11-11
ES2055681T1 (es) 1994-09-01
IE71021B1 (en) 1997-01-15
CA2053270A1 (en) 1991-09-13
GB2241954A (en) 1991-09-18
BG61650B1 (bg) 1998-02-27
NO914291L (no) 1991-11-01
PL293014A1 (en) 1992-06-15
LT3585B (en) 1995-12-27
PT97009B (pt) 1998-07-31
HU212621B (en) 1996-09-30
DE479960T1 (de) 1992-08-13
DE69113949D1 (de) 1995-11-23
WO1991013894A1 (en) 1991-09-19
PT97009A (pt) 1991-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU629881A3 (ru) Способ получени производных тиазоло (3,4 - ) изохинолина или их оптических изомеров или их солей
EP1377544B2 (en) Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid
US4284797A (en) Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid
RU2043993C1 (ru) Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата
JPH0475224B2 (ru)
US5591889A (en) Method for the synthesis of trisodium phosphonoformate hexahydrate
SU1313851A1 (ru) Способ получени 1-аминоциклопропан-1-карбоновой кислоты
JPS6154027B2 (ru)
SU1114336A3 (ru) Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты
JPH07196610A (ja) 5−クロロ−2−オキシンドールの製造法
KR100235373B1 (ko) 이소인돌리논 유도체의 광학 이성질체 제조 방법
RU2051905C1 (ru) Способ получения 2-диметиламино-1,3-бис(фенилсульфонилтио)пропана
US4228081A (en) Separation of isomers
JPH0217161A (ja) トリス(2‐シアノエチル)アミンの製造
SU431156A1 (ru) Способ получения бис-
SU455102A1 (ru) Способ получени , -диалкилхинакридонов
US4375543A (en) N-[3-(1'-3"-Oxapentamethylene-amino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-β-amino-α- methylpropionitrile in process to make corresponding acid
SU383373A1 (ru) Способ получени динатриевой соли дисульфида 3,3-дипропандисульфокислоты
JPH0737444B2 (ja) 4−ベンジロキシ−3−ピロリン、その製造方法およびテトラム酸の製造への使用
SU535806A1 (ru) Способ получени пиридо (3,2- @ ) индолов или их солей
SU422144A3 (ru) Способ получения производных фенилпиперидина или их солей
SU486011A1 (ru) Способ получени 2,4-динитрофенилацетонитрила
SU267633A1 (ru) Способ получения бромгидрата 2,2,6,6-тетра- метилхинуклидина
RU1436456C (ru) Способ получения 2,5-диоксибензолсульфоната калия
SU544657A1 (ru) Способ получени гексаметилениминметанитробензоата