NO179793B - Fremgangsmåte for syntese av trinatriumfosfonoformiatheksahydrat - Google Patents
Fremgangsmåte for syntese av trinatriumfosfonoformiatheksahydrat Download PDFInfo
- Publication number
- NO179793B NO179793B NO914291A NO914291A NO179793B NO 179793 B NO179793 B NO 179793B NO 914291 A NO914291 A NO 914291A NO 914291 A NO914291 A NO 914291A NO 179793 B NO179793 B NO 179793B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- trisodium phosphonoformate
- product
- solution
- water
- hexahydrate
- Prior art date
Links
- JTFHKOYORZAXSV-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphonoformate hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)C([O-])=O.OP(O)(=O)C([O-])=O.OP(O)(=O)C([O-])=O JTFHKOYORZAXSV-UHFFFAOYSA-K 0.000 title claims abstract description 17
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 10
- ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N phosphonoformic acid Chemical compound OC(=O)P(O)(O)=O ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 6
- NOJFJZZMRDSOLM-UHFFFAOYSA-N ethyl diethoxyphosphorylformate Chemical compound CCOC(=O)P(=O)(OCC)OCC NOJFJZZMRDSOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960005102 foscarnet Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 10
- PLBBQXAMKZNGIO-UHFFFAOYSA-K O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.P(=O)(O)(O)C(=O)[O-].[Na+].[Na+].[Na+].P(=O)(O)(O)C(=O)[O-].P(=O)(O)(O)C(=O)[O-] Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.P(=O)(O)(O)C(=O)[O-].[Na+].[Na+].[Na+].P(=O)(O)(O)C(=O)[O-].P(=O)(O)(O)C(=O)[O-] PLBBQXAMKZNGIO-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004687 hexahydrates Chemical group 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3886—Acids containing the structure -C(=X)-P(=X)(XH)2 or NC-P(=X)(XH)2, (X = O, S, Se)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treating Waste Gases (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
Abstract
Fremgangsmåte for syntese av foscarnet, det vil si trinatriumfosfonoformeatheksahydrat, omfattende følgende trinn: tilsetning av natriumhydroksyd til vann, oppvarming av den vandige natriumhydroksydopp-løsnirgen til 50C, tilsetning av trietylfosfonoformeat til nevnte oppløsning ved 50C, oppvarming av reak-sjonstol.ir.dingen til tilbakeløp i ca 1 time, avkjøling av r e tik s j on sb land i ngen og frafiltrering av produktet.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for syntese av foscarnet, det vil si trinatriumfosfonoformiatheksahydrat.
EP-A-241.686 "beskriver en fremgangsmåte for syntese av alkalifosfonoformiater omfattende trinnene med blanding av trialkylfosfonoformiat og vandig alkalihydroksyd ved en temperatur mellom frysepunktet for vann og 4 0°C, eventuelt opprettholdelse av reaksjonsblandingen ved denne temperaturen en stund, og deretter oppvarming av reaksjonsblandingen til tilbakeløpskoking for å oppnå fullstending forsåpning.
Produktet blir deretter utvunnet ved å holde reaksjonsblandingen ved ca 0°C i 24 timer, krystallene frasepareres og blir deretter omkrystallisert. Det rapporterte utbyttet er 80-86 1o og renheten 99,9 %.
Det har imidlertid blitt funnet at vanninnholdet, som bør være 36 # i det tørre produktet i heksahydratform, varierer når den beskrevne fremgangsmåte følges.
Formålet med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en fremgangsmåte for syntese av trinatriumfosfonoformiatheksahydrat.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det således tilveiebragt en fremgangsmåte for syntese av foscarnet, (trinatriumfosfonoformiatheksahydrat), og denne fremgangsmåten er kjenne-tegnet ved tilsetning av natriumhydroksyd til vann, oppvarming av den vandige natriumhydroksydoppløsningen til 50°C, tilsetning av trietylfosfonoformiat til nevnte oppløsning ved 50°C, oppvarming av reaksjonsblandingen til tilbakeløp-stemperatur i ca 1 time, avkjøling av reaksjonsblandingen til en temperatur som ikke er lavere enn ca 17°C og frafiltrering av produktet, hvilket gir trinatriumfosfonoformiatheksahydrat.
Ifølge en utførelse av oppfinnelsen blir produktet oppløst i vann og blir deretter omkrystallisert ved avkjøling av oppløsningen til ca 20°C hvilket gir trinatriumfosfonoformiatheksahydrat.
Ifølge en annen utførelse av oppfinnelsen blir produktet oppløst i vann og blir deretter omkrystallisert ved avkjøling av oppløsningen til ca 5°C, og dette resulterer i dannelsen av trinatriumfosfonoformiatdodekahydrat, som tørkes for oppnåelse av trinatriumfosfonoformiatheksahydrat.
Beskrivelse av foretrukne utførelser
Ifølge oppfinnelsen blir i et første trinn natriumhydroksyd i konsentrert form blandet med vann og oppløsningen oppvarmes til ca 50°C. Deretter tilsettes trietylfosfonoformiat til oppløsningen ved 50°C. Reaksjonsblandingens temperatur heves til tilbakeløpstemperatur, som er 90-95°C, og dannet etanol avdestilleres. Etter en passende tid ved tilbakeløpstempera-tur, som vil være ca 1 time, blir reaksjonsblandingen avkjølt og produktet frafiltrert.
Avkjøling til en temperatur som ikke er lavere enn ca 17° C, fortrinnsvis ikke lavere enn 20°C, vil resultere i dannelsen av trinatriumfosfonoformiatheksahydrat i våt tilstand. Vanninnholdet vil således være over 36 % hvilket er vanninnholdet i det tørre produkt i ren form. Avkjøling til en temperatur over 20° C vil lede til redusert utbytte. Som en egnet øvre grense hvor tilstrekkelig utbytte fremdeles oppnås kan nevnes 25-30°C.
Avkjøling til ca 5°C eller under dette vil resultere i dannelsen av trinatriumfosfonoformiatdodekahydrat. Ved tørking av denne forbindelsen under egnede betingelser vil produktet i dodekahydratform suksessivt omdannes til heksa-hydratformen. Dersom tørkeprosessen drives for langt vil produktet suksessivt omdannes til ikke-hydratisert tri-natriumf osf onoformiat .
Produktet som oppnås i foreliggende fremgangsmåte blir fortrinnsvis omkrystallisert ved å oppløse det i vann, oppvarming av oppløsningen for oppnåelse av en klar opp-løsning, som deretter avkjøles til ca 20° C for å oppnå produktet i heksahydratform eller til ca 5°C for å oppnå produktet i dodekahydratform for etterfølgende tørking.
Oppfinnelsen vil nå bli illustrert med to arbeidseksempler.
EKSEMPEL 1
423 g (4,77 mol) av flytende kons. natriumhydroksyd tilsettes til 400 ml vann. Oppløsningen oppvarmes til ca 50°C og 167 g (0,795 mol) trietylfosfonoformeat tilsettes ved denne temperaturen. Reaksjonsblandingen blir deretter oppvarmet til ca 90° C og dannet etanol avdestilleres. Etter ca 1 time ved 90-95°C avkjøles reaksjonsblandingen til ca 20°C og produktet frafUtreres. Utbytte av trinatriumfosfonoformiatheksahydrat i fuktig tilstand er 248 g.
Det fuktige materiale omkrystalliseres i 570 ml vann ved oppvarming til 90°C for oppnåelse av en klar oppløsning og deretter foretas avkjøling til ca 20°C. Etter filtrering og vasking med 50 ml vann ved 18-22° C oppnåd 187 g (74 % av teoretisk utbytte) trinatriumfosfonoformiatheksahydrat. Dette produktet inneholder ca. 2 % fritt vann som kan fjernes ved tørking.
EKSEMPEL 2
93,5 g trinatriumfosfonoformiatheksahydrat oppløses i 335 ml vann ved oppvarming til 90° C for oppnåelse av en klar oppløsning og deretter foretas avkjøling til ca 5°C. Etter filtrering oppnås 119 g trinatriumfosfonoformiatdodekahydrat.
Tørking av dette materialet under egnede betingelser vil resultere i dannelsen av trinatriumfosfonoformiatheksahydrat.
Claims (3)
1.
Fremgangsmåte for syntese av foscarnet, (trinatriumfosfonoformiatheksahydrat), karakterisert ved tilsetning av natriumhydroksyd til vann, oppvarming av den vandige natriumhydroksydoppløsningen til 50°C, tilsetning av trietylfosfonoformiat til nevnte oppløsning ved 50°C, oppvarming av reaksjonsblandingen til tilbakeløpstemperatur i ca 1 time, avkjøling av reaksjonsblandingen til en temperatur som ikke er lavere enn ca 17°C og frafiltrering av produktet, hvilket gir trinatriumfosfonoformiatheksahydrat.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1 og 2, karakterisert ved at produktet oppløses i vann og deretter omkrystalliseres ved avkjøling av oppløsningen til ca 20° C hvilket gir trinatriumfosfonoformiatheksahydrat.
3.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at produktet oppløses i vann og deretter omkrystalliseres ved avkjøling av oppløsningen til ca 5°C hvilket resulterer i dannelsen av trinatriumfosfonoformiatdodekahydrat, som tørkes til oppnåelse av trinatriumfosfonoformiatheksahydrat.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9005534A GB2241954A (en) | 1990-03-12 | 1990-03-12 | Preparation of trisodium phosphonoformate hexahydrate |
| PCT/SE1991/000172 WO1991013894A1 (en) | 1990-03-12 | 1991-03-06 | Method for the synthesis of trisodium phosphonoformate hexahydrate |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO914291D0 NO914291D0 (no) | 1991-11-01 |
| NO914291L NO914291L (no) | 1991-11-01 |
| NO179793B true NO179793B (no) | 1996-09-09 |
| NO179793C NO179793C (no) | 1996-12-18 |
Family
ID=10672476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO914291A NO179793C (no) | 1990-03-12 | 1991-11-01 | Fremgangsmåte for syntese av trinatriumfosfonoformiatheksahydrat |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0479960B1 (no) |
| JP (1) | JP2568341B2 (no) |
| KR (1) | KR920701214A (no) |
| AT (1) | ATE129249T1 (no) |
| AU (1) | AU635413B2 (no) |
| BG (1) | BG61650B1 (no) |
| CA (1) | CA2053270C (no) |
| DE (2) | DE69113949T2 (no) |
| DK (1) | DK0479960T3 (no) |
| ES (1) | ES2055681T3 (no) |
| FI (1) | FI101540B1 (no) |
| GB (1) | GB2241954A (no) |
| GR (2) | GR920300063T1 (no) |
| HK (1) | HK7297A (no) |
| HU (1) | HU212621B (no) |
| ID (1) | ID853B (no) |
| IE (1) | IE71021B1 (no) |
| IS (1) | IS1635B (no) |
| LT (1) | LT3585B (no) |
| LV (1) | LV10869B (no) |
| MY (1) | MY135300A (no) |
| NO (1) | NO179793C (no) |
| NZ (1) | NZ237386A (no) |
| PL (1) | PL166798B1 (no) |
| PT (1) | PT97009B (no) |
| RO (1) | RO111574B1 (no) |
| RU (1) | RU2043993C1 (no) |
| UA (1) | UA25900A1 (no) |
| WO (1) | WO1991013894A1 (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3590579B2 (ja) * | 2000-12-11 | 2004-11-17 | オーエスジー株式会社 | ダイヤモンド被覆部材およびその製造方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1243500B (de) | 1961-12-27 | 1967-06-29 | Gen Am Transport | Verfahren und Vorrichtung zur Behandlung, insbesondere zum Zerkleinern von feuchtem, koernigem, agglomeriertem Gut |
| US4018854A (en) * | 1973-07-23 | 1977-04-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Carboxyphosphonates |
| DD243500A1 (de) * | 1985-12-17 | 1987-03-04 | Univ Halle Wittenberg | Verfahren zur herstellung von phosphonoformiaten |
| DE3607445A1 (de) * | 1986-03-07 | 1987-09-10 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von alkali-phosphonoformiaten |
| CS253848B1 (cs) * | 1986-07-18 | 1987-12-17 | Viktor Zikan | Způsob výroby hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenčí |
-
1990
- 1990-03-12 GB GB9005534A patent/GB2241954A/en not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-03-06 WO PCT/SE1991/000172 patent/WO1991013894A1/en active IP Right Grant
- 1991-03-06 RO RO148727A patent/RO111574B1/ro unknown
- 1991-03-06 DE DE69113949T patent/DE69113949T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-06 AT AT91905856T patent/ATE129249T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-06 AU AU74921/91A patent/AU635413B2/en not_active Expired
- 1991-03-06 UA UA5010100A patent/UA25900A1/uk unknown
- 1991-03-06 CA CA002053270A patent/CA2053270C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-06 DE DE199191905856T patent/DE479960T1/de active Pending
- 1991-03-06 JP JP3505894A patent/JP2568341B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-06 DK DK91905856.0T patent/DK0479960T3/da active
- 1991-03-06 HU HU913521A patent/HU212621B/hu unknown
- 1991-03-06 EP EP91905856A patent/EP0479960B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-06 KR KR1019910701581A patent/KR920701214A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-03-06 PL PL91293014A patent/PL166798B1/pl unknown
- 1991-03-06 ES ES91905856T patent/ES2055681T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-11 NZ NZ237386A patent/NZ237386A/en unknown
- 1991-03-11 PT PT97009A patent/PT97009B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-03-11 IS IS3682A patent/IS1635B/is unknown
- 1991-03-11 IE IE78891A patent/IE71021B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-12 MY MYPI91000403A patent/MY135300A/en unknown
- 1991-11-01 NO NO914291A patent/NO179793C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-11-11 FI FI915313A patent/FI101540B1/fi active
- 1991-11-11 RU SU915010100A patent/RU2043993C1/ru active
- 1991-11-12 BG BG95452A patent/BG61650B1/bg unknown
-
1992
- 1992-01-27 ID IDP174892A patent/ID853B/id unknown
- 1992-08-31 GR GR92300063T patent/GR920300063T1/el unknown
-
1993
- 1993-06-30 LV LVP-93-817A patent/LV10869B/en unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1737A patent/LT3585B/lt not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-15 GR GR950403569T patent/GR3018439T3/el unknown
-
1997
- 1997-01-16 HK HK7297A patent/HK7297A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO134417B (no) | ||
| US3032585A (en) | Process for the production of p-bis-(2-chloroethyl)-aminophenylalanine | |
| EP1377544B1 (en) | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid | |
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| NO170975B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av cimetidin polymorf b | |
| NO179793B (no) | Fremgangsmåte for syntese av trinatriumfosfonoformiatheksahydrat | |
| US3651149A (en) | Beta-(6-methoxy-2-naphthyl)-9-borabicyclo-(3 3 1)-nonane | |
| US5591889A (en) | Method for the synthesis of trisodium phosphonoformate hexahydrate | |
| SU667548A1 (ru) | Способ получени 2-амино- или 2метиламино-5-хлор-бензофенона | |
| US3150175A (en) | Process for the preparation of pantothenic acid salts | |
| JP2812761B2 (ja) | クロロマレエートまたはクロロフマレートまたはそれらの混合物を経るアニリノフマレートの製造方法 | |
| JPS588028A (ja) | ジペンタエリスリト−ルの分離方法 | |
| US1906200A (en) | 4-brom-diethylacetylamino-1-phenyl-2, 3-dimethyl-5-pyrazolone and the process of preparing the same | |
| US2750391A (en) | Separation of nicotinamide from its isomers | |
| JPH07196610A (ja) | ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法 | |
| JPS62111942A (ja) | ３，４，５，６−テトラフルオロフタル酸の製法 | |
| JPS6252754B2 (no) | ||
| JPS6125713B2 (no) | ||
| KR800001177B1 (ko) | 초산유도체류의 제조방법 | |
| JPH0710837A (ja) | インドール類の製造方法 | |
| SU544657A1 (ru) | Способ получени гексаметилениминметанитробензоата | |
| Thomson et al. | 24. Arylamides of β-arylaminocrotonic acids. Part II | |
| PL50987B1 (no) | ||
| JPH06345717A (ja) | アミノエタンスルホン酸類の精製方法 | |
| GB2024203A (en) | Process for preparing disodium iminodiacetate monohydrate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |