CS253848B1 - Způsob výroby hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenčí - Google Patents
Způsob výroby hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenčí Download PDFInfo
- Publication number
- CS253848B1 CS253848B1 CS546586A CS546586A CS253848B1 CS 253848 B1 CS253848 B1 CS 253848B1 CS 546586 A CS546586 A CS 546586A CS 546586 A CS546586 A CS 546586A CS 253848 B1 CS253848 B1 CS 253848B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- water
- hexahydrate
- production
- mol
- sodium hydroxide
- Prior art date
Links
Abstract
Způsob výroby hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenčí spočívající v tom, že se 1 mol triethylesteru kyseliny fosfonomravenčí přikape k roztoku 6 mol hydroxidu sodného v 1 litru vody při teplotě 38 až 45 °C a reakční směs se pak vaří 2 h pod zpětným chladičem. Po odsátí odstaveného roztoku při teplotě +5 °C a krystalizací z vody se získá finální produkt ve vysoké čistotě a výtěžku, přímo použitelný pro farmaceutické účely.
Description
(54) Způsob výroby hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenčí
Způsob výroby hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenčí spočívající v tom, že se 1 mol triethylesteru kyseliny fosfonomravenčí přikape k roztoku 6 mol hydroxidu sodného v 1 litru vody při teplotě 38 až 45 °C a reakční směs se pak vaří 2 h pod zpětným chladičem. Po odsátí odstaveného roztoku při teplotě +5 °C a krystalizací z vody se získá finální produkt ve vysoké čistotě a výtěžku, přímo použitelný pro farmaceutické účely.
Vynález se týká způsobu výroby hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenči, která je protivirovým léčivem (foscarnet), zejména proti viru herpesu a cytomegaloviru.
Troj sodnou sůl kyseliny fosfonomravenči s pohyblivým obsahem krystalické vody připravil poprvé P. Nylén (Ber. 57^, 1023-1038 (1924)), a to v rámci studie průběhu zmýdelnění triethylesteru kyseliny fosfonomravenči. V této analytický zaměřené práci, ve které autor přednostně sledoval otázku stability volné kyseliny fosfonomravenči v kyselém a alkalickém prostřed!, je vznik trojsodné soli kyseliny fosfonomravenči a její izolace uvedena pouze okrajově, bez bližšího preparativního postupu přípravy a bez udání výtěžků.
S. Warren a M.R. Williams (J. Chem. Soc. Β., 618-621 (1971)) podrobili práci P. Nyléna kritice, zejména nevhodnosti jím použitých analytických postupů stanovení jodometriokou metodou a tito autoři uvádějí též postup přípravy hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenčí zmýdelněním jejího triethylesteru. Zmýdelnění provedli 15minutovým samovolným exotermním záhřevem směsi 0,5 mol triethylesteru kyseliny fosfonomravenči s roztokem 2,5 mol hydroxidu sodného ve 250 ml vody. Po izolaci a krystalizací z vody získali hexahydrát trojsodné soli kyseliny fosfonomravenči pouze ve výtěžku 19 % teorie.
Další postup přípravy podle E.I. du Pont de Nemours (něm. spis DOS 2 435 407) provádí zmýdelnění 21 dílů (tj. 0,1 mol) triethylesteru kyseliny fosfonomravenči dvouhodinovým varem s roztokem 12 g (0,3 mol) hydroxidu sodného v 60 ml vody. Po ochlazení a odsátí získali tito autoři pouze 4,7 dílu hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenči, tj. 15,6 % výtěžku dle teorie.
Uvedené postupy přípravy nejsou ekonomicky výhodné a rovněž nezaručují získáni hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenči v čistotě použitelné pro farmaceutické účely.
Hexahydrát trojsodné soli kyseliny fosfonomravenči požadované kvality ve vysokém výtěžku se získá způsobem podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že zmýdelnění triethylesteru kyseliny fosfonomravenči se provede tak, že 1 mol jmenovaného triethylesteru se přikape během 10 minut k roztoku 6 mol hydroxidu sodného v 1 litru vody při teplotě 38 až 45 °C. Pak se reakční směs postupně, během 50 minut, vyhřeje až k bodu varu a po dobu 2 h se vaří pod zpětným chladičem. Po odstavení při teplotě +5 °C se odsaje chladná reakční směs a získá se surová troj sodná sůl, která po překrystalování z vody poskytne čistý hexahydrát trojsodné soli kyseliny fosfonomravenči.
Při způsobu přípravy hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenči podle vynálezu dochází k výraznému zvýšení výtěžku žádané sloučeniny (z 19 %, resp. 15,6 % na 72 %) a tím k mnohem lepšímu využití výchozích surovin.
Postup přípravy podle vynálezu je optimální též pro vznik čistého finálního hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenči v kvalitě pro přímé použití pro farmaceutické účely. Při reprodukci postupů uváděných v literatuře (viz výše) byly potvrzeny nejen nižší výtěžky, ale i horši kvalita vzniklého hexahydrátu trojsodné soli, který je nutno čistit opakovanou krystalizací, což vede k dalším ztrátám výtěžnosti. Nižší výtěžnost i kvalita finálního produktu u těchto známých postupů je zřejmě způsobena vlastním rozkladem kyseliny fosfonomravenčí za méně vhodných podmínek při zmýdelnění, včetně vzájemných hmotnostních poměrů reakčnich komponent, které tyto postupy používají.
Způsobem podle vynálezu se získá čistý produkt vhodný pro přímé využití· pro farmaceutické účely a ve vysokém výtěžku.
Bližší podrobnosti vyplývají z následujícího příkladu provedení. Uvedený příklad vynález pouze ilustruje, nikoliv omezuje.
Příklad
K roztoku 240 g (6 mol) hydroxidu sodného v 1 litru vody se při teplotě 38 °C za míchání a chlazení křikape během 10 minut 210 g (1 mol) triethylesteru kyseliny fosfonomravenčí tak, aby teplota reakční směsi nepřesáhla 45 °C. Při této teplotě se směs dále 20 minut míchá a pak se během 30 minut postupně vyhřeje až k varu. Reakční směs, z které při teplotě 52 °C se započne krystalicky vylučovat hexahydrát troj sodné soli se ještě dále vaří 2 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení po dobu 12 h na teplotu 5 °C se získá odsátím 254 g (86 %) surového produktu, který po krystalizaci z vody poskytne 217 g (72 %) čistého hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenčí. Jednotnost a čistota finální látky byly .potvrzena acidimetrickým stanovením, IČ spektrometrií a tenkovrstevnou chromatografii (R^, 0,35 v soustavě methanol -voda-amoniak (6:3:1)) .
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenčí reakcí triethylesteru kyseliny fosfonomravenčí s hydroxidem sodným vyznačující se tím, že 1 mol triethylesteru kyseliny fosfonomravenčí se za míchání přikape při teplotě 38 °C až 45 °C k roztoku 6 mol hydroxidu sodného v 1 litru vody, reakční směs se dále vaří 2 h pod zpětným chladičem a po odsta vení při teplotě 5 °C se odsátý produkt překrystalizuje z vody.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS546586A CS253848B1 (cs) | 1986-07-18 | 1986-07-18 | Způsob výroby hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenčí |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS546586A CS253848B1 (cs) | 1986-07-18 | 1986-07-18 | Způsob výroby hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenčí |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS253848B1 true CS253848B1 (cs) | 1987-12-17 |
Family
ID=5399592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS546586A CS253848B1 (cs) | 1986-07-18 | 1986-07-18 | Způsob výroby hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenčí |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS253848B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991013894A1 (en) * | 1990-03-12 | 1991-09-19 | Aktiebolaget Astra | Method for the synthesis of trisodium phosphonoformate hexahydrate |
-
1986
- 1986-07-18 CS CS546586A patent/CS253848B1/cs unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991013894A1 (en) * | 1990-03-12 | 1991-09-19 | Aktiebolaget Astra | Method for the synthesis of trisodium phosphonoformate hexahydrate |
| AU635413B2 (en) * | 1990-03-12 | 1993-03-18 | Astra Aktiebolag | Method for the synthesis of trisodium phosphonoformate hexahydrate |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4083898A (en) | Process for preparing O-aryl, N-phosphonomethylglycinonitriles | |
| JPH06505987A (ja) | Ａｔｐ類似体 | |
| JPH02286693A (ja) | アスコルビン酸−２−ホスフェートの製造法、Ｋ１±０．３Ｍｇ１±０．１５−Ｌ−アスコルベート−２−ホスフェートおよび５，６−イソプロピリデン−アスコルビン酸の製造法 | |
| CN106699814A (zh) | 一种阿德福韦酯结晶物的制备方法 | |
| DK161966B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 5-aroylerede 1,2-dihydro-3h-pyrrolooe1,2-aaapyrrol-1-carboxylsyrer eller estere eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| JPS62246586A (ja) | 不飽和アミノ酸及びその製造方法 | |
| CS253848B1 (cs) | Způsob výroby hexahydrátu trojsodné soli kyseliny fosfonomravenčí | |
| US2740775A (en) | Process for the preparation of riboflavin-5'-monophosphoric acid ester | |
| US5017700A (en) | Preparation of riboflavin-5'-phosphate (5'-FMN) and its sodium salt, and of riboflavin-4',5'-cyclophosphoric acid ester chloride as an intermediate | |
| EP1981896B1 (en) | An improved process for the preparation of risedronate sodium hemi-pentahydrate | |
| DK149473B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af aminomethan-phosphonsyrer | |
| NZ227104A (en) | Phosphorus-substituted purine derivatives and pharmaceutical compositions | |
| US3163670A (en) | Aromatic p, p'-diorthophosphoric acid monoesters | |
| JP3206602B2 (ja) | アスコルビン酸の誘導体の製造方法 | |
| Mukaiyama et al. | A Selective Phosphorylation by Means of Dibromomalonamide and Trialkyl Phosphites | |
| US5155257A (en) | Process for the preparation of acylaminomethanephosphonic acids | |
| CA2511753C (en) | Phospholipid derivatives | |
| US4966991A (en) | Process for the preparation of alkali metal phosphonoformates | |
| WO2021203123A1 (en) | Phosphate salts manufacturing processes | |
| FI69081B (fi) | Fosfonoformaldehydhydrat foerfarande foer dess framstaellning och dess anvaendning som mellanprodukt vid framstaellning avaekemedel | |
| IL201307A (en) | Process for making ibandronati | |
| JPS5838435B2 (ja) | リン酸モノエステルの製造法 | |
| CA2590046A1 (en) | Process for preparing a pure polymorphic form of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidine-1,1-bisphosphonic acid sodium salt | |
| EP1045854B1 (en) | Preparation of phosphonic acid derivatives | |
| US2980692A (en) | 3-indolemethanephosphonic acid and its salts and preparation thereof |