FI69081B - Fosfonoformaldehydhydrat foerfarande foer dess framstaellning och dess anvaendning som mellanprodukt vid framstaellning avaekemedel - Google Patents
Fosfonoformaldehydhydrat foerfarande foer dess framstaellning och dess anvaendning som mellanprodukt vid framstaellning avaekemedel Download PDFInfo
- Publication number
- FI69081B FI69081B FI813290A FI813290A FI69081B FI 69081 B FI69081 B FI 69081B FI 813290 A FI813290 A FI 813290A FI 813290 A FI813290 A FI 813290A FI 69081 B FI69081 B FI 69081B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- framstaellning
- acid
- dess
- phosphonoformaldehyde
- phosphonoformaldehydhydrat
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- UTCHNZLBVKHYKC-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-phosphonoacetic acid Chemical compound OC(=O)C(O)P(O)(O)=O UTCHNZLBVKHYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- UTVDWMIQTNIXQX-UHFFFAOYSA-N formylphosphonic acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(=O)C=O UTVDWMIQTNIXQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- DEBRGDVXKPMWQZ-UHFFFAOYSA-N Formylphosphonate Chemical compound OP(O)(=O)C=O DEBRGDVXKPMWQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 abstract description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- AJOBTOBDRQHEBJ-UHFFFAOYSA-N [cyano(hydroxy)methyl]phosphonic acid Chemical compound N#CC(O)P(O)(O)=O AJOBTOBDRQHEBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N bromo(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)Br IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- -1 alkali hydroxy-5 dia Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- LARIUADDBBXHAD-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethylphosphonic acid Chemical compound COC(OC)P(O)(O)=O LARIUADDBBXHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DTILCMQFCUCGAG-UHFFFAOYSA-N dimethoxyphosphoryl(dimethoxy)methane Chemical compound COC(OC)P(=O)(OC)OC DTILCMQFCUCGAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- IIRVGTWONXBBAW-UHFFFAOYSA-M disodium;dioxido(oxo)phosphanium Chemical class [Na+].[Na+].[O-][P+]([O-])=O IIRVGTWONXBBAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- XUMKWCCJJRDWAO-UHFFFAOYSA-N 1-[diethoxyphosphoryl(ethoxy)methoxy]ethane Chemical compound CCOC(OCC)P(=O)(OCC)OCC XUMKWCCJJRDWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- QIVKKNOVNLDFAF-UHFFFAOYSA-N diethoxymethylphosphonic acid Chemical compound CCOC(P(O)(O)=O)OCC QIVKKNOVNLDFAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNJSCQGNECUXAI-UHFFFAOYSA-N dipropoxymethylphosphonic acid Chemical compound CCCOC(P(O)(O)=O)OCCC UNJSCQGNECUXAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- OENLEHTYJXMVBG-UHFFFAOYSA-N pyridine;hydrate Chemical compound [OH-].C1=CC=[NH+]C=C1 OENLEHTYJXMVBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3886—Acids containing the structure -C(=X)-P(=X)(XH)2 or NC-P(=X)(XH)2, (X = O, S, Se)
- C07F9/3891—Acids containing the structure -C(=X)-P(=X)(XH)2, (X = O, S, Se)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
1 69081
Fosfonoformaldehydihydraatti, menetelmä sen valmistamiseksi ja sen käyttö välituotteena lääkeaineiden valmistuksessa
Esilläoleva keksintö koskee uutta fosfonoformaldehydiä, 5 menetelmää sen valmistamiseksi sekä sen käyttöä välituotteena lääkeaineiden valmistuksessa, erityisesti virusvastaisen aineen valmistuksessa lääketieteessä ja eläinlääketieteessä.
Formyylifosfonihappoesterit ovat jo tulleet tunnetuiksi /US-patentti 3 784 590/. Ne ovat kuitenkin, kuten omat 10 tutkimukset osoittavat, hyvin epästabiileja, eivätkä tämän johdosta sovellu hyvin välituotteiksi teknisille synteeseille.
Edelleen on tullut tunnetuksi dimetoksimetaanifosfoni-happo monoanilinium-suolan muodossa /Bull. Chem. Soc. Japan 15 51 (1978), 2169/.
Uusi fosfono-formaldehydi, jolla on kaava (I)
O
(HO)2CH-P(OH)2 (I) 20 muodostuu, jos dialkoksimetaanifosfonihappoa, jolla on kaava (II),
O
25 (RO)2CH-P(OH)2 (II) jossa R on alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, lämmitetään veden kanssa ja mahdollisesti lopuksi annetaan reagoida emäksen kanssa.
30 Keksinnönmukainen fosfonoformaldehydi voidaan muuttaa suoloiksi.
Jos reaktiossa käytetään lähtöaineena dimetoksime-taanifosfonihappoa ja neutralointiin natronlipeätä, niin silloin voidaan reaktionkulku ilmaista seuraavalla reaktio-35 kaaviolla: 69081 2 o (CH30)2CH-P(OH)2 ^O/lämpö O | 5 (HO)2CH-P(OH)2
NaOH
0 v
m F
(HO)2cH-P(ONa)2 ^-0 Lähtöaineina keksinnönmukaisessa menetelmässä käyte tyt dialkoksimetaanifosfonihapot ovat tunnettuja /Bull.
Chem. Soc. Japan 51 (1978) , 2169.7 tai niitä voidaan valmistaa tunnettujen menetelmien mukaan.
Kaavassa (II) merkitsevät molemmat tähteet R 1-4 hii-15 liatomia sisältävää alkyyliä, erityisesti metyyliä ja etyyliä.
Esimerkiksi mainittakoon: Dimetoksimetaanifosfoni- happo, dietoksimetaanifosfonihappo, dipropoksimetaani-fosfonihappo.
20 Ei ole tarpeellista käyttää lähtötuotteita sellaise naan. Riittää, että käytetään näiden yhdisteiden vesipitoisia liuoksia, jollaisia muodostuu hydrolysoimalla vastaavat trimetyylisilyyliesterit vedellä.
Tämän lisäksi ei myöskään ole tarpeen puhdistaa käy-25 tettyjä trimetyylisilyyliestereitä, vaan riittää, että tri-metyylisilyyliesterit, jollaisia muodostuu antamalla dialk-oksimetaanifosfonihappodialkyyliesterien reagoida esimerkiksi trimetyylibromisilaanin kanssa -, hydrolysoidaan ilman eri puhdistusta. Täten menetelmä osoittautuu erityisen ta-30 loudelliseksi.
Yleisen kaavan (II) mukaisia yhdisteitä lämmitetään keksinnönmukaisesti vedessä.
Menetelmä suoritetaan lämpötila-alueella: +70° - +100°C, edullisesti +80° - +90°C.
35 Reaktionkesto on riippuvainen lämpötilasta ja tähteen R rakenteesta ja on yleensä 1 tunnista 3 tuntiin.
3 69081
Saatu kaavan (I) mukainen yhdiste voidaan eristää joko haihduttamalla liuos tai lisäämällä liuokseen neutralointiin riittävä määrä epäorgaanista tai orgaanista emästä, esimerkiksi epäorgaanista emästä kuten alkalihydroksi-5 dia, esim. lisäämällä vesipitoista natronlipeätä, fosfoni-happoisen suolan muodossa. Orgaanisiksi emäksiksi soveltuvat esimerkiksi pyridiini tai trietyyliamiini.
On tosin tunnettua muuttaa aldehydiasetaatit vahvoilla hapoilla, esim. suolahapolla, rikkihapolla tai fosfoni-10 hapolla, vapaiksi aldehydeiksi. Siihen vaaditaan esimerkiksi alifaattisten aldehydiasetaalien ollessa kyseessä, suurempia määriä happoa ja kohotettuja lämpötiloja /Vogel, Text-Book of Organic Chemistry, 3. Auflage, Seite 323, Longmans, London/· 15 On kuitenkin pidettävä yllättävänä, että kaavan (II) mukaisten yhdisteiden happamuus on riittävä, jotta voidaan valmistaa ilman seos-happojen lisäystä kaavan (I) mukaista yhdistettä, joka esiintyy hydraattina ja on tämän johdosta epätavallisen stabiili.
20 On erittäin edullista voida luopua seos-happojen li säämisestä, koska tämän johdosta aldehydin eristäminen, esimerkiksi fosfonihappoisena suolana on erittäin yksinkertaista.
Menetelmä voidaan suorittaa yksiastia-reaktiona, läh-25 tien dialkoksimetaanifosfonihappoalkyyliesteristä, erittäin taloudellisesti, jos yleisen kaavan (II) mukaisen lähtö-yhdisteen valmistukseen käytetään stökiometrisesti vaadittavaa määrää esimerkiksi trimetyylibromisilaania.
Fosfonoformaldehydi on välituote, jota käytetään lää-30 keaineiden valmistukseen, erityisesti virusvastaisen fosfo-nohydroksietikkahapon valmistukseen.
Esimerkiksi reagoi fosfonoformaldehydi (I) sen natrium-suolan muodossa syanvetyhapon kanssa uudeksi fosfonohydrok-siasetonitriiliksi (III), joka voidaan muuttaa fosfonohydrok-35 sietikkahapoksi (IV) saippuoimalla nitriiliryhmä, esimerkiksi suolahapolla.
4 69081
O
(HO)2CH-P(ONa)2 (I)
HCN
5 Oy NC-CH-P(ONa)2 (III)
OH
1. hapan ioninvaihtaja 10 2. HCl
3. hapan ioninvaihtaja Y 4. NaOH O
NaOOC-CH-P(ONa)2 (IV)
15 OH
Fosfonohydroksietikkahappo vaikuttaa herpes-viruksiin ihmisellä ja eläimellä, erityisesti tyyppiä I ja II oleviin herpes-simplex-viruksiin.
20 Esimerkki 1
Fosfonoformaldehydi, Na2~suola 184 g (1 mooli) dimetoksimetaanifosfonihappodimetyyli-esteriä liuotetaan 800 ml:aan asetonitriiliä, +15° - +20°C: 2^ ssa lisätään 366 g (2,4 moolia) trimetyylibromisilaania ja lopuksi sekoitetaan 2 tunnin ajan +40° - +45°C:ssa. Liuotin ja ylimäärä trimetyylibromisilaania poistetaan va-kuumissa +30° - +40°C:ssa, haihdutusjäännös liuotetaan 600 ml:aan vettä, tislataan sitten kohoavassa lämpötilassa 2q noin 80°C:een saakka heksametyylidisiloksaani ja metanoli, jolloin tätä täydennetään jatkuvasti poistislautuvalla vedellä, ja lopuksi sekoitetaan vielä 1 tunnin ajan 80-85°C: ssa. Seos jäähdytetään, pH saatetaan 3 n NaOH:11a arvoon 7,5, haihdutetaan vakuumissa ja kiteinen jäännös kuivataan 25 vakuumissa.
Tällä tavalla saadaan 170 g (89 % teoreettisesta määrästä) fosfonoformaldehydiä, Na2-suolaa (dihydraattia).
Il 5 , , 69081 XH-NMR: a = 4,9 (1H, d, J = 4,0 Hz) ppm (D20) 13C-NMR:^= 90 (d, J_ = 180,7 Hz) ppm C / ir <d2°> 5 Fosfonoformaldehydi voidaan muuttaa seuraavalla taval la fosfonohydroksietikkahapoksi: a) Fosfonohydroksiasetonitriili, Na2~suola 15 g (0,083 moolia) fosfonoformaldehydiä, Na2~suola . 2H20:ta suspensoidaan 30 mlraan ^0:ta ja lopuksi lisätään noin +25°C:ssa 10 ml vedetöntä syanvetyhappoa. Lämpötila kohoaa +30°C:een, muodostuu kirkas liuos. Seosta pidetään vielä 1 tunnin ajan +30°C:ssa, lopuksi ylimäärä syanvetyhappoa ja vesi poistetaan vakuumissa ja jäännös kuivataan vakuumissa.
Tällä tavalla saadaan 15 g (95 % teoreettisesta määrästä) fosfonohydroksiasetonitriiliä, Na2~suolaa (dihydraat-tia) .
1H-NMR: 6 = 4,5 ( 1 H,d,J = 16,0 Hz) ppm (D20) 20 1C-NMR:ό= 122,3 (C=N), 60,2 (d, Jn D = 133,3 Hz) ppm '-'f* <d20) b) Fosfonohydroksietikkahappo, Na2-suola 9,5 g (0,05 moolia) fosfonohydroksiasetonitriiliä, 2^ Na2~suolaa (dihydraattia) muutetaan hapanta ioninvaihtajaa käyttäen fosfonohydroksiasetonitriiliksi, liuotetaan 30 ml:aan kons. suolahappoa ja annetaan seistä yön ajan. Lämmitetään vielä 4 tunnin ajan 85-90°C:ssa, liuotin poistetaan vakuumissa, haihdutusjäännös liuotetaan veteen ja 2q liuos suodatetaan happamen ioninvaihtajän läpi. Suodos haihdutetaan vakuumissa, vedellä laimennetun liuoksen pH saatetaan suunnilleen 7,5:ksi ja vesi poistetaan vakuumissa. Tällä tavalla saadaan 8,3 g (75 % teoreettisesta määrästä) fosfonohydroksietikkahappoa, Na^suolaa.
35 1H-NMR: df = 4,1 (1H, d, J = 18 Hz) ppm (DjO) C-NMR: cf= 168,1 (COO®), 73,7 (d, Jc p = 134,1) ppm <d2o) 6 69081
Esimerkki 2 184 g:aan (1 mooli) dimetoksimetaanifosfonihappodi-metyyliesteriä lisätään +15° - +20°C:ssa 306 g (2 moolia) trimetyylibromisilaania ja lopuksi sekoitetaan 2 tunnin 5 ajan +40° - +45°C:ssa. Lopuksi lisätään +10° - +20°C:ssa 600 ml vettä ja menetellään kuten esimerkissä 1 kuvattiin. Saadaan 173 g (91 % teoreettisesta määrästä) fosfonoform-aldehydiä, Na2~suolaa (dihydraattia).
Esimerkki 3 10 12,0 g (0,05 moolia) dietoksimetaanifosfonihappodi- etyyliesteriä liuotetaan 40 mlraan asetonitriiliä ja +15 - +20°C:ssa lisätään 18,3 g (0,12 moolia) trimetyylibromisilaania ja lopuksi sekoitetaan 2 tunnin ajan +45° - +50°C:ssa. Sitten menetellään kuten esimerkissä 1 15 kuvattiin, mutta saatetaan kuitenkin pH 2n LiOHtlla suunnilleen 7,5:ksi. Tällä tavalla saadaan 6,3 g (90 % teoreettisesta määrästä) fosfonoformaldehydiä, Li2-suolaa (hydraat-tia) .
Esimerkki 4 20 9,2 g (0,05 moolia) dimetoksimetaanifosfonihappodi- metyyliesteriä liuotetaan 40 ml:aan asetonitriiliä ja +15 - +20°C:ssa lisätään 18,3 g (0,12 moolia) trimetyylibromisilaania ja lopuksi sekoitetaan 2 tunnin ajan +45° -+50°C:ssa. Sitten menetellään kuten esimerkissä 1 kuvat-25 tiin, mutta lisätään 1 ekvivalentti pyridiiniä. Tällä tavalla saadaan 9,3 g (90 % teoreettisesta määrästä) fosfonoformaldehydiä, mono-pyridiniumsuolaa (hydraattia).
Jp, 156 - 158°C (hajoten).
li
Claims (3)
1. Fosfonoformaldehydihydraatti, jolla on kaavan (I) O 5 (HO)2CH-P(OH)2 (I) ja/tai sen suolat.
2. Menetelmä kaavan (I) mukaisen fosfonoformalde-hydihydraatin ja/tai sen suolojen valmistamiseksi, t u n - 10. e t t u siitä, että dialkoksimetaanifosfonihappoa, jolla on kaava (II) O (RO) 2CH-P(OH)2 (II) 15 jossa R on 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyli, lämmitetään veden kanssa ja mahdollisesti lopuksi annetaan reagoida emäksen kanssa.
3. Patenttivaatimuksessa 1 esitetyn kaavan (I) mukai-20 sen fosfonoformaldehydihydraatin käyttö välituotteena fos- fonohydroksietikkahapon valmistuksessa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3039998 | 1980-10-23 | ||
| DE19803039998 DE3039998A1 (de) | 1980-10-23 | 1980-10-23 | Phosphonoformaldehyd, ein verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung als zwischenprodukt fuer die herstellung von arzneimittel |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI813290L FI813290L (fi) | 1982-04-24 |
| FI69081B true FI69081B (fi) | 1985-08-30 |
| FI69081C FI69081C (fi) | 1985-12-10 |
Family
ID=6115022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI813290A FI69081C (fi) | 1980-10-23 | 1981-10-21 | Fosfonoformaldehydhydrat foerfarande foer dess framstaellning och dess anvaendning som mellanprodukt vid framstaellning avaekemedel |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4348332A (fi) |
| EP (1) | EP0050778B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5795995A (fi) |
| AT (1) | ATE8052T1 (fi) |
| AU (1) | AU7674781A (fi) |
| CA (1) | CA1187895A (fi) |
| DE (2) | DE3039998A1 (fi) |
| DK (1) | DK467581A (fi) |
| ES (1) | ES506461A0 (fi) |
| FI (1) | FI69081C (fi) |
| NO (1) | NO813398L (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5874612A (en) * | 1984-12-28 | 1999-02-23 | Baysdon; Sherrol L. | Process for the preparation of glyphosate and glyphosate derivatives |
| DE3532344A1 (de) * | 1985-09-11 | 1987-03-19 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von n-phosphonomethylglycin |
| US6054608A (en) * | 1997-05-05 | 2000-04-25 | Monsanto Company | Method for preparing formylphosphonic acid |
| US6274760B1 (en) | 2000-03-14 | 2001-08-14 | Monsanto Co. | Preparation of formylphosphonic acid from tertiary aminomethylphosphonic acid N-oxides |
| US6441223B1 (en) | 2000-11-30 | 2002-08-27 | Monsanto Technology Llc | Method of making phosphorus-containing compounds and products thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1010965B (de) * | 1956-05-08 | 1957-06-27 | Henkel & Cie Gmbh | Verfahren zur Herstellung von sauren Estern der Acylphosphonsaeuren bzw. ihrer Salze |
| US3032500A (en) * | 1959-12-31 | 1962-05-01 | American Cyanamid Co | Sequestration of metal ions |
| US3784590A (en) * | 1969-01-02 | 1974-01-08 | Merck & Co Inc | Hydroxy and imino containing phosphonic acid diesters |
| US4339443A (en) * | 1978-09-22 | 1982-07-13 | Fbc Limited | Compounds and compositions |
| DE2941384A1 (de) * | 1979-10-12 | 1981-04-23 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Phosphono-hydroxy-essigsaeure, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
-
1980
- 1980-10-23 DE DE19803039998 patent/DE3039998A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-10-05 US US06/308,717 patent/US4348332A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-10-07 NO NO813398A patent/NO813398L/no unknown
- 1981-10-12 EP EP81108193A patent/EP0050778B1/de not_active Expired
- 1981-10-12 DE DE8181108193T patent/DE3164330D1/de not_active Expired
- 1981-10-12 AT AT81108193T patent/ATE8052T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-19 JP JP56165880A patent/JPS5795995A/ja active Granted
- 1981-10-21 FI FI813290A patent/FI69081C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-10-21 CA CA000388445A patent/CA1187895A/en not_active Expired
- 1981-10-22 DK DK467581A patent/DK467581A/da unknown
- 1981-10-22 ES ES506461A patent/ES506461A0/es active Granted
- 1981-10-23 AU AU76747/81A patent/AU7674781A/en not_active Abandoned
-
1982
- 1982-04-22 US US06/370,890 patent/US4447367A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3164330D1 (en) | 1984-07-26 |
| JPH0148914B2 (fi) | 1989-10-20 |
| EP0050778B1 (de) | 1984-06-20 |
| US4447367A (en) | 1984-05-08 |
| NO813398L (no) | 1982-04-26 |
| FI69081C (fi) | 1985-12-10 |
| ES8206542A1 (es) | 1982-08-16 |
| US4348332A (en) | 1982-09-07 |
| JPS5795995A (en) | 1982-06-15 |
| DE3039998A1 (de) | 1982-06-03 |
| EP0050778A1 (de) | 1982-05-05 |
| DK467581A (da) | 1982-04-24 |
| FI813290L (fi) | 1982-04-24 |
| ATE8052T1 (de) | 1984-07-15 |
| ES506461A0 (es) | 1982-08-16 |
| CA1187895A (en) | 1985-05-28 |
| AU7674781A (en) | 1982-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI69081B (fi) | Fosfonoformaldehydhydrat foerfarande foer dess framstaellning och dess anvaendning som mellanprodukt vid framstaellning avaekemedel | |
| FI91873C (fi) | Menetelmä 2-fosfonobutaani-1,2,4-trikarboksyylihapon ja sen alkalimetallisuolojen valmistamiseksi jatkuvatoimisesti | |
| US4977264A (en) | Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethylpyrimidine | |
| DK146125B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af pyrimidinderivater | |
| JPH02262585A (ja) | Ｎ―アシル―アミノメチルホスホネート及びその製法 | |
| US5155257A (en) | Process for the preparation of acylaminomethanephosphonic acids | |
| JPH01313487A (ja) | Ｎ―ホスホノメチルグリシンの製造方法 | |
| ES2558383T3 (es) | Síntesis multietapa de ibandronato | |
| US4487724A (en) | Method for preparation of N-phosphonomethylglycine | |
| ES2200921T3 (es) | Proceso para preparacion de acidos metileno-bisfosfonicos y sus sales. | |
| SU1215619A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров @ -алкилтартроновой или @ -галогеналкилтартроновой кислот | |
| HU213315B (en) | Process for producing arylacetic acids and their alkali metal salts | |
| US4444693A (en) | Method for preparation of N-phosphonomethylglycine | |
| US4429124A (en) | Method for preparation of N-phosphonomethylglycine | |
| US2948725A (en) | Flow sheet-process | |
| SU589756A1 (ru) | Способ получени солей перфторалкилфосфиновых кислот | |
| RU2000298C1 (ru) | 6-Метилурацил-5-аммоний-сульфат в качестве исходного соединени дл синтеза оксипроизводных 6-метилурацила | |
| US4966991A (en) | Process for the preparation of alkali metal phosphonoformates | |
| US4548758A (en) | Preparation of phosphonomethylated amino acids | |
| US4454063A (en) | O,O-dialkyl-N-phosphonomethyl-N-halomethyl acetamide | |
| RU2026855C1 (ru) | Способ получения 2-метоксиизомасляной кислоты | |
| EP0385014A1 (en) | Process for preparation of substituted aminomethylphosphonic acids | |
| IE912921A1 (en) | Process for the preparation of aminomethylphosphonic acid¹and aminomethylphosphinic acids from N-hydroxymethylamides | |
| US4375543A (en) | N-[3-(1'-3"-Oxapentamethylene-amino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-β-amino-α- methylpropionitrile in process to make corresponding acid | |
| SU1705286A1 (ru) | Способ получени 3-алкилзамещенных 4-гидроксихинолин-2-онов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BAYER AKTIENGESELLSCHAFT |