NO813398L - Fosfonoformaldehyd, fremgangsmaate til dets fremstilling og dets anvendelse som mellomprodukter til fremstilling av legemidler - Google Patents
Fosfonoformaldehyd, fremgangsmaate til dets fremstilling og dets anvendelse som mellomprodukter til fremstilling av legemidlerInfo
- Publication number
- NO813398L NO813398L NO813398A NO813398A NO813398L NO 813398 L NO813398 L NO 813398L NO 813398 A NO813398 A NO 813398A NO 813398 A NO813398 A NO 813398A NO 813398 L NO813398 L NO 813398L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- preparation
- phosphonoformaldehyde
- salt
- pharmaceuticals
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- -1 PHOSPHONO Chemical class 0.000 title description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title description 2
- DEBRGDVXKPMWQZ-UHFFFAOYSA-N Formylphosphonate Chemical compound OP(O)(=O)C=O DEBRGDVXKPMWQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 9
- UTCHNZLBVKHYKC-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-phosphonoacetic acid Chemical compound OC(=O)C(O)P(O)(O)=O UTCHNZLBVKHYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- LARIUADDBBXHAD-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethylphosphonic acid Chemical compound COC(OC)P(O)(O)=O LARIUADDBBXHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 abstract description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N bromo(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)Br IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AJOBTOBDRQHEBJ-UHFFFAOYSA-N [cyano(hydroxy)methyl]phosphonic acid Chemical compound N#CC(O)P(O)(O)=O AJOBTOBDRQHEBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 4
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- DTILCMQFCUCGAG-UHFFFAOYSA-N dimethoxyphosphoryl(dimethoxy)methane Chemical compound COC(OC)P(=O)(OC)OC DTILCMQFCUCGAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIRVGTWONXBBAW-UHFFFAOYSA-M disodium;dioxido(oxo)phosphanium Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][P+]([O-])=O IIRVGTWONXBBAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- QIVKKNOVNLDFAF-UHFFFAOYSA-N diethoxymethylphosphonic acid Chemical compound CCOC(P(O)(O)=O)OCC QIVKKNOVNLDFAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNTMLMVBAADFSS-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethanesulfonic acid Chemical compound COC(S(=O)(=O)O)OC BNTMLMVBAADFSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNJSCQGNECUXAI-UHFFFAOYSA-N dipropoxymethylphosphonic acid Chemical compound CCCOC(P(O)(O)=O)OCCC UNJSCQGNECUXAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- OENLEHTYJXMVBG-UHFFFAOYSA-N pyridine;hydrate Chemical compound [OH-].C1=CC=[NH+]C=C1 OENLEHTYJXMVBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- CALUPIZUADHGNN-UHFFFAOYSA-N silane trimethyl-lambda3-bromane Chemical compound [SiH4].CBr(C)C CALUPIZUADHGNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3886—Acids containing the structure -C(=X)-P(=X)(XH)2 or NC-P(=X)(XH)2, (X = O, S, Se)
- C07F9/3891—Acids containing the structure -C(=X)-P(=X)(XH)2, (X = O, S, Se)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører nye' f osf onof ormaldehyd,
en fremgangsmåte til dets fremstilling, samt dets anvendelse som mellomprodukt for fremstilling av legemidler, spesielt for fremstilling av et antiviral middel i human-
og iveterenærmedisin.
Det er allerede kjent formylfosfonsyreestere (US-patent 3 784 590). De er imidlertid som undersøkel-ser viser meget ustabile, og derfor lite egnet som mellomprodukt for tekniske synteser.
Videre er dimetoksymetanfosfonsyre kjent i form-, av monoanilinium-saltet (Bull. Chem. Soc. Japan 51 (1978), 2169).
Den nye fosfonoformaldehyd med formel I
oppstår når en dialkoksymetanfosfonsyre med formel II
hvori
R betyr alkyl med 1-4- karbonatomer, oppvarmes med vann, og eventuelt deretter omsettes med en base.
Fo sf onof ormaldehyd ifølge oppfinnelsen kan over-føres til salter.
Anvender man ved reaksjonsforiøpet som utgangs-stoff dimetoksymetanfosfon syre og til nøytralisasjon natronlut, så kan reaksjonsforiøpet gjengis ved følgende reak-sj: onsskjema:
De som utgangsstoffer for fremgangsmåter ifølge oppfinnelsen anvendte dialkoksymetanfosfonsyrer er kjent /Bull. Chem. Soc. Japan 51 (1 978), 2169_7 eller kan fremstilles etter kjente fremgangsmåter.
I formel II betyr de to rester R alkyl med 1 til 4- karbonatomer, spesielt metyl og etyl.
Eksempelvis skal nevnes: Dimetoksymetanfosfonsyre, dietoksymetanfosfon syre, dipropoksymetanfo sfonsyre.
Det er ikke nødvendig å anvende utgangsproduktene som sådanne. Det er tilstrekkelig å anvende.de vandige opp-løsninger av disse forbindelser slik de oppstår ved hydro-lyse av déi til svarende trimetylsilylestere med vann.
Dessuten er det heller ikke nødvendig å rense
de anvendte trimetylsilylestere, men det er tilstrekkelig å hydrolysere trimetylsilylesteren slik den oppstår ved omsetning av dialkoksymetanfosfonsyredialkylestere med eksempelvis trimetylbromsilan uten ytterligere rensning.. Derved blir fremgangsmåten spesielt økonomisk.
Forbindelsene med den g.enerellé. formel II oppvarmes ifølge oppfinnelsen i vann.
Fremgangsmåten gjennomføres i et temperaturområde mellom 70 til 100°C, fortrinnsvis mellom 80 og 90°C.
Reaksjonsvarigheten er avhengig av temperaturen og strukturen av resten R, og ligger mellom 1 time og 3 timer.
Den dannede forbindelse I kan enten isoleres ved inndampning av oppløsningen eller etter blanding av opp> løsning med en til nøytralisering tilstrekkelig mengde av en uorganisk eller organisk base, eksempelvis en uorganisk baseyt som alkalihydroksyd, f. eks. ved blanding med vandig natronlut M form av det fosfonsure salt. Som organiske baser egner det seg eksempelvis pyridin eller trietylamin.
Det er riktignok kjent å overføre aldehydacetalet med sterke syrer, eksempelvis saltsyre, svovelsyre eller fosfonsyre til de fri aldehyder. Dertil er det eksempelvis ved alif.atiske aldehydace tal er nødvendig større mengder syre, og økende temperaturer, /Vogel, Tex-Book of- Organic Chemi-stry, 3»opplag, side 323»Longmans, London7.
Det må imidlertid anses som overraskende at aciditeten av forbindelsen II er tilstrekkelig til uten tilsetning av fremmede syrer å fremstille forbindelsen I
som foreligger som hydrat, og derved er uvanlig stabil.
Det er spesielt fordelaktig å kunne unngå tilsetning av fremmede syrer, da derved en isolering av aldehydet eksempelvis som fosfonsurt salt, spesielt enkelt.
Fremgangsmåten lar seg utforme, spesielt økonomisk som i en beholders reaksjon, idet det gåes ut fra dialkoksymetanfosfonsyrealkylester, når man til fremstilling av utgangsforbindelsen med den generelle formel II anvender den støkiometriske nødvendige mengde av eksempelvis trimetyl br o m s il an .
Fosfonoformaldehydet er et mellomprodukt for fremstilling av legemidler, spesielt for fremstilling av den antivirale f osf onohydroksyeddiksyre .
Eksempelvis reagerer fosfonoformaldehydet I
i form av dets natriumsalt med cyanhydrogensyre til den nye fosfonohydroksyacetonitril (III) som ved forsåpning av nitrilgruppen eksempelvis med saltsyre kan overføres til fosfonohvdroksveddiksvre IV.
Fosfonohydroksyeddiksyren virker mot herpes-virer hos menneskennog dyr, spesielt mot herpes-simplex - virer av typen I og II.
Eksempel 1
Fo sf onof ormal dehyd, Na^- salt
1 84- g (1 mol) dimetoksymetanfosfonsyredimetyl-ester oppløses i 800 ml acetonitril, blandes med +15° til +20°C med 366 g (2,4- mol) trimetylbromsilan, og omrøres deretter 2 timer ved 40 til 45°C. Man fjerner oppløsnings'* middelet av overskytende trimetyl bromsilan ved +30 til +4-0°C i vakuum, oppløser avdampsresiduet i 600 ml vann, destillerer deretter ved stigende temperatur inntil ca. 80°C, av hexametyldisiloksan og metanol, idet det med avdestillerende vann stadig kompletteres, og omrører deretter ennå en time ved 80 - 85°C. Man avkjøler blandingen, innstiller med 3n NaOH på en pH verdi på ca. 7,5, inndamper i vakuum, og tørker det krystallinske residium i vakuum.
Man får på denne måte 170 g (89 % av det teoretiske) fosfonoformaldehyd, Na-salt (dihydrat).
<1>H-NMR: 6 = 4, 9 (1H, d, J = 4, 0 Hz) ppm
(D20)
<13>C-NMR:6 = 90 (d, JQ p= 180,7 Hz) ppm
(D20)
Fosfonoformaldehydét kan på følgende måte overføres til . f o'sf onohydr oksyeddiksyre :
a) Fo sfonohydroksyacetonitril, Na^- salt
15 g (0,083 mol) fosfonoformaldehyd Na2~salt. 2H20
suspenderes i 30 ml H20 og blandes deretter ved ca. 25°C
med 10 ml vannfri cyanhydrogensyre. Temperaturenøker til
30°C, det oppstår en klar oppløsning. Man holder blandingen ennå i en time ved 30°C, fjerner deretter overskytende cyanhydrogensyre, og vann i vakuum,'og tørker- residuet i vakuum.
Man får på denne måte 15 g (95 % av det teoretiske) fosfonohydroksyacetonitril, Na2~salt (dihydrat).
<1>H-NMR: 6= 4,5 0 H, d, J = 16,0 Hz) ppm (D20)
<13>C-NMR:6 = 122,3 (C=N)i 60,2 (d, JQ p = 133,3 Hz)ppm
(D20)
b) Fo sfonohydroksyeddiksyre, Naq- salt
9, 5 g (0,05 mol) f o sf on sohydroksyace tontr il,
Nag-salt (dihydrat) overføres på en sur ioneutveksler til fosfonohydroksyacetonitril, oppløses i 30 ml konsentrert saltsyre, og hensettes natten over. Man oppvarmer ennå
i 4 timer ved 85 - 90 C, fj erner oppiøsningsmiddelet i vakuum, og opptar avdampningsresiduet i vann, filtrerer oppløsningen over en sur ioneutveksler. Man inndamper filtratet i vakuum, instiller den med vann fortynnede oppløsning til en pH-
verdi på ca. 7,4»og fjerner vannet i vakuum. Man får på denne måte '. 8, 3 g (75 % av det teoretiske) fosfono-hydroksyeddiksyre, Na^-salt.
<1>H-NMR: 6= 4,1 (1H, d, J = 18 Hz) ppm
(D20)
<13>C-NMR: 6= 168,1 (C00<9>): 73, 7 (d, JQ p = 134, 1 )ppm
(D20)
Eksempel 2
184 g (1 mol) dimetoksymetanfosfonsyredimetyl-ester blandes ved 15 til 20°C med 306 g (2 mol) trimetylbromsilan, og omrøres deretter i 2 timer ved 40 til 45°C. Deretter blander man me d 10 til 20UC med 600 ml vann, og
går frem som omtalt i eksempel 1. Man får 173 g (91 %
av det teoretiske) fosfonoformaldehyd Na2~salt (dihydrat).
Eksempel 3
12,0 g (0, 05mol) dietoksymetanf osf onsyredietyl-ester oppløses i 40 ml acetonitril, og blandes ved 15 til-20°C med 18, 3 g (0,12 mol) trimetyl bromsilan og omrøres deretter i 2 timer ved 45 til 50°C. Man går deretter frem som omtalt i eksempel 1, innstiller imidlertid med 2n LiOH til en pH~verdi på ca. 7,5. Man får på denne måte 6,3 g (90 % av det
teoretiske) f o sf onof ormaldehyd, Li2~salt (hydrat).
Eksempel'4-
9,2 g (0,05 mol) dimetoksymetanf o sf onsyre-dimetylester oppløses i 4-0 ml acetonitril, og blandes ved 15 til 20°C med 18,3 g (0,12 mol) trimetylbromsil an, og om-rører deretter i 2 timer ved 45 til 50°C. Man går deretter frem som omtalt i eksempel 1, blander imidlertid med en ekvivalent pyridin. Man får på denne måte 9, 3 g (90 % av det teoretiske) fosfonoformaldehyd, mono-pyridiniumsalt (hydrat).
Sm.p. 156 - 158°C (under spaltning).
Claims (3)
1. Fosfonoformaldehyd med formel I
og/eller dets salter.
2. Fremgangsmåte til fremstilling av fosfonoformaldehyd med formel I og/eller dets salter, karakterisert ved at en dialkoksymetanf o sf onsyre med formel II hvori R betyr alkyl med 1 til k karbonatomer, oppvarmes med vann, og omsettes eventuelt deretter med en base.
3. Anvendelse av fosfonoformaldehyd med formel I i krav 1 som mellomprodukt for fremstilling av fosfonohydroksy-eddiksyre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803039998 DE3039998A1 (de) | 1980-10-23 | 1980-10-23 | Phosphonoformaldehyd, ein verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung als zwischenprodukt fuer die herstellung von arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO813398L true NO813398L (no) | 1982-04-26 |
Family
ID=6115022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO813398A NO813398L (no) | 1980-10-23 | 1981-10-07 | Fosfonoformaldehyd, fremgangsmaate til dets fremstilling og dets anvendelse som mellomprodukter til fremstilling av legemidler |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4348332A (no) |
| EP (1) | EP0050778B1 (no) |
| JP (1) | JPS5795995A (no) |
| AT (1) | ATE8052T1 (no) |
| AU (1) | AU7674781A (no) |
| CA (1) | CA1187895A (no) |
| DE (2) | DE3039998A1 (no) |
| DK (1) | DK467581A (no) |
| ES (1) | ES8206542A1 (no) |
| FI (1) | FI69081C (no) |
| NO (1) | NO813398L (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5874612A (en) * | 1984-12-28 | 1999-02-23 | Baysdon; Sherrol L. | Process for the preparation of glyphosate and glyphosate derivatives |
| DE3532344A1 (de) * | 1985-09-11 | 1987-03-19 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von n-phosphonomethylglycin |
| US6054608A (en) | 1997-05-05 | 2000-04-25 | Monsanto Company | Method for preparing formylphosphonic acid |
| US6274760B1 (en) | 2000-03-14 | 2001-08-14 | Monsanto Co. | Preparation of formylphosphonic acid from tertiary aminomethylphosphonic acid N-oxides |
| US6441223B1 (en) * | 2000-11-30 | 2002-08-27 | Monsanto Technology Llc | Method of making phosphorus-containing compounds and products thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1010965B (de) * | 1956-05-08 | 1957-06-27 | Henkel & Cie Gmbh | Verfahren zur Herstellung von sauren Estern der Acylphosphonsaeuren bzw. ihrer Salze |
| US3032500A (en) * | 1959-12-31 | 1962-05-01 | American Cyanamid Co | Sequestration of metal ions |
| US3784590A (en) * | 1969-01-02 | 1974-01-08 | Merck & Co Inc | Hydroxy and imino containing phosphonic acid diesters |
| US4339443A (en) * | 1978-09-22 | 1982-07-13 | Fbc Limited | Compounds and compositions |
| DE2941384A1 (de) * | 1979-10-12 | 1981-04-23 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Phosphono-hydroxy-essigsaeure, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
-
1980
- 1980-10-23 DE DE19803039998 patent/DE3039998A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-10-05 US US06/308,717 patent/US4348332A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-10-07 NO NO813398A patent/NO813398L/no unknown
- 1981-10-12 AT AT81108193T patent/ATE8052T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-12 DE DE8181108193T patent/DE3164330D1/de not_active Expired
- 1981-10-12 EP EP81108193A patent/EP0050778B1/de not_active Expired
- 1981-10-19 JP JP56165880A patent/JPS5795995A/ja active Granted
- 1981-10-21 CA CA000388445A patent/CA1187895A/en not_active Expired
- 1981-10-21 FI FI813290A patent/FI69081C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-10-22 ES ES506461A patent/ES8206542A1/es not_active Expired
- 1981-10-22 DK DK467581A patent/DK467581A/da unknown
- 1981-10-23 AU AU76747/81A patent/AU7674781A/en not_active Abandoned
-
1982
- 1982-04-22 US US06/370,890 patent/US4447367A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0148914B2 (no) | 1989-10-20 |
| US4447367A (en) | 1984-05-08 |
| JPS5795995A (en) | 1982-06-15 |
| ES506461A0 (es) | 1982-08-16 |
| DE3164330D1 (en) | 1984-07-26 |
| DK467581A (da) | 1982-04-24 |
| EP0050778A1 (de) | 1982-05-05 |
| DE3039998A1 (de) | 1982-06-03 |
| AU7674781A (en) | 1982-04-29 |
| EP0050778B1 (de) | 1984-06-20 |
| FI813290L (fi) | 1982-04-24 |
| FI69081C (fi) | 1985-12-10 |
| FI69081B (fi) | 1985-08-30 |
| US4348332A (en) | 1982-09-07 |
| CA1187895A (en) | 1985-05-28 |
| ES8206542A1 (es) | 1982-08-16 |
| ATE8052T1 (de) | 1984-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4443609A (en) | Tetrahydrothiazole phosphonic acids or esters thereof | |
| EP0009022A1 (en) | Processes for preparing D,L-2-amino-4((hydroxy)(methyl)phosphinoyl)-butyric acid and an acetal of an ester of 3-oxopropylmethyl phosphinic acid | |
| NO813398L (no) | Fosfonoformaldehyd, fremgangsmaate til dets fremstilling og dets anvendelse som mellomprodukter til fremstilling av legemidler | |
| KR20000053014A (ko) | 엔-포스포노메틸 이미노디아세트산의 제조시 모노소듐 이미노디아세트산 용액의 사용 | |
| KR20080007347A (ko) | 오염화인과 디엠에프로부터 부산물로서 옥시염화인의 생성및 빌스마이어-헥크 시약으로의 변환에 의한 염소화 반응에사용되는 옥시염화인의 용도 | |
| US5017700A (en) | Preparation of riboflavin-5'-phosphate (5'-FMN) and its sodium salt, and of riboflavin-4',5'-cyclophosphoric acid ester chloride as an intermediate | |
| DK149473B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af aminomethan-phosphonsyrer | |
| US5155257A (en) | Process for the preparation of acylaminomethanephosphonic acids | |
| JPH02262585A (ja) | Ｎ―アシル―アミノメチルホスホネート及びその製法 | |
| JPH01313487A (ja) | Ｎ―ホスホノメチルグリシンの製造方法 | |
| US4684483A (en) | Preparation of N-substituted amino acids | |
| CA2683971C (en) | Multi step systhesis of ibandronate | |
| HU213315B (en) | Process for producing arylacetic acids and their alkali metal salts | |
| US3350481A (en) | Monoesters of phosphonic acids | |
| US3940423A (en) | 1,2-O-dialkylmethylidene-glycero-3-phosphatides | |
| JPH01125392A (ja) | メタンホスホン酸モノメチルエステルアンモニウム塩及びその製法 | |
| KR100343232B1 (ko) | 결정성 파미드론산 이나트륨염 수화물과 그의 제조방법 | |
| US4534904A (en) | Process for producing N-phosphonomethylglycine | |
| US4966991A (en) | Process for the preparation of alkali metal phosphonoformates | |
| US3110727A (en) | Method of producing methylphosphonic acid and derivatives | |
| US4719050A (en) | Diphosponylated oxonitriles, processes and uses therefor, and compositions containing them | |
| IE912921A1 (en) | Process for the preparation of aminomethylphosphonic acid¹and aminomethylphosphinic acids from N-hydroxymethylamides | |
| JPH0247477B2 (no) | ||
| US4548758A (en) | Preparation of phosphonomethylated amino acids | |
| SU1159921A1 (ru) | Способ получени 4- или 5-алкилмеркаптометилфуран-2-карбоновых кислот |