SU267633A1 - Способ получения бромгидрата 2,2,6,6-тетра- метилхинуклидина - Google Patents
Способ получения бромгидрата 2,2,6,6-тетра- метилхинуклидинаInfo
- Publication number
- SU267633A1 SU267633A1 SU1233977A SU1233977A SU267633A1 SU 267633 A1 SU267633 A1 SU 267633A1 SU 1233977 A SU1233977 A SU 1233977A SU 1233977 A SU1233977 A SU 1233977A SU 267633 A1 SU267633 A1 SU 267633A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- tetramethyl
- piperidine
- obtaining
- methyl
- clididine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Известен способ получени бромгидрата 2,2,6,6 - тетраметилхииуклиднна, заключающийс в том, что триацетонамин подвергают взаимодействию с этиловым эфиром бромуксусной кислоты в среде бензола в присутствии цинка, на полученный при этом 2,2,6,6тетраметил - 4 - ок,си - 4 - карбэтоксиметилпиперидин де1 ствуют тионилхлоридом, образовавшийс 2,2,6,б-тетраметил - 4 - карбэтоксиметил-А -дегидропиперидин восстанавливают алюмогидридом лити до 2,2,6,6-тетраметил - 4 - (р - оксиэтил) - А - дегидропиперидина , который гидрируют с платиновым или палладиевым катализатором до 2,2,6,6 - тетраметил - 4 - р - оксиэтилпиперидина, с последующей обработкой последнего концентрированной НВг, циклизацией при нагревании и выделении целевого продукта известными приемами. Выход 71 %.
Известен также способ получени 2,2,6,6тeтpaм6тИv - 4 - (карбэтоксицианметилен) пиперидина взаимодействием триацетонамина с этиловым эфиром циануксусной кислоты в присутствии уксуснокислого аммони в среде бензола.;
анметилен) - пиперидин гидрируют в присутствии платинового или палладиевого катализатора до 2,2,6,6-тетраметил-4-{карбэтоксицианметил )-пиперидина, на последний действуют смесью концентрированной сол ной и лед ной уксусной кислот. Полученную при этом 2,2,6,6 - тетраметилпиперидил - 4 - уксусную кислоту этерифицируют алюмогидридом лити с последующим восстановлением образовавшегос сложного эфира известным способом . Преимущества данного метода:
1)замена трудновоспроизводимой реакции Реформатского легко доступной дл заводского применени реакцией Кневенагел ;
2)гидрирование двойной св зи, наход щейс в экзоположении, что требует меньщего времени (6-7 час) и меньшего количества платинового катализатора (1% от веса восстанавливаемого вещества);
3)применение дл замены оксигруппы на галоид в 2,2,6,6-тетраметил-4-(р-оксиэтил)-пиперидипе более доступных реагентов, чем 65 68%-на бромистоводородна кислота, в частности применение продажной 40%-пой бромистоводородной кислоты;
Пример 1. Получение 2,2,6,6-тетраметил4- (карбэтоксицианметилен) - пиперидина.
100 г триацетонамина, 72,2 г этилового эфира циануксусной кислоты, 20 г уксуснокислого аммони кип т т в 200 мл бензола в приборе Дина и Старка 1 час. Реакционную массу охлаждают, обрабатывают избытком 50%-иого раствора поташа и экстрагируют бензолом.
После сушки экстракта и отгонки растворител получают 155 г технического 2,2,6,6тетраметил-4 - (карбэтоксицианметилен) - пиперидина , который без очистки идет в следуюш .ую стадию.
Пример 2. Получение 2,2,6,6-тетраметил4- (карбэтоксициаиметил) -пиперидина.
155 г технического 2,2,6,6-тетраметил-4 (карбэтоксицианметилен) -пиперидина раствор ют в 900 мл абсолютного этилового спирта, прибавл ют 1,5 г окиси платины и гидрируют на качалке нри комнатной температуре и давлении водорода 20-30, см вод. ст. Гидрирование заканчивают после поглош,ени 15,5 л водорода. Катализатор отфильтровывают, спиртовый раствор упаривают в вакууме. Получают 145 г технического 2,2,6,6-тетраметил-4 - (карбэтоксицианметил) - пиперидина, который без дополнительной очистки используют в следующей стадии.
Пример 3. Получение метилового эфира 2,2,6,6-тетраметилииперидил-4 -уксусной кислоты .
145 г технического 2,2,6,6-тетраметил-4 (карбэтоксицианметил)-пиперидина, 725 мл концентрированной сол ной -кислоты и 725 мл лед ной уксусной кислоты ;кип т т 15 час с обратным холодильником. Смесь кислот отгон ют в вакууме, остатки влаги удал ют нагреванием реакционной массы в приборе Дина и Старка со 150 мл бензола. Бензол отгон ют. Остаток перемешивают со 185 мл метанола и при охлаледении льдом приливают 70 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную массу нагревают при кипении и перемешивании 8 час, затем обрабатывают избытком 50%-ного раствора ноташа и экстрагируют дихлорэтаном. После сушки экстракта и отгонки растворител остаток перегон ют в вакууме . Получают 67 г (48,5%, счита на триацетонамин ) вешества с т. кип. 111 - 116°С при 11 мм.
Найдено, %: С 67,75; П 10,50; N 6,57.
CiaHaaNOz.
Вычислено, %:: С 67,57; Н 10,87; N 6,57.
Пример 4. Получение 2,2,6,6-тетраметил4- (Р-ОКСИЭТИЛ) -пиперидина.
67 г метилового эфира 2.2,6,6-тетраметилниперидил-4-уксусной кислоты восстанавливают алюмогидридом лити (11,9 г) в среде эфирбензола (1 :2).
Получают 53,85 г (93,4%) белого кристаллического вещества с т. пл. 66-68°С.
Пример 5. Получение бромгидрата 2,2,6, 6-тетраметил-4- (р-бромэтил) -пиперидина.
53,85 г 2,2,6,6-тетраметил-4 - (р - оксиэтил)пиперидина раствор ют в 145,5 мл 40%-ной бромистоводородной кислоты и реакционную массу нагревают при перемешивании так, чтобы шла медленна отгопка разбавленной бромистоводородной кислоты. При этом температура в колбе повышаетс со ПО до 130°С. Отгон ют 111 мл 20%-ной бромистоводородной кислоты. Реакционную массу охлаждают до 70°С, приливают 54 мл воды, перемешивают и оставл ют кристаллизоватьс на 8- 10 час. Затем осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством воды и сушат . Получают 78,9 г (82%) желтоватого кристаллического вещества с т. пл. 200- 202° С.
Найдено, %: Вг 48,91; N 4,47. CiiHagBrN. НВг.
Вычислено, %: Вг 48,68; N 4,26.
Пример 6. Получение 2,2,6,6-тетраметил4- (р-бромэтил)-пиперидина.
К раствору 53,85 г 2,2,6,6-тетраметил-4-(роксиэтил )-пиперидина в 430 ил сухого бензола при перемешивании прикапывают раствор 51,2 г трехбромистого фосфора в 160 мл сухого бензола. Затем реакционную массу кип т т 3 час, обрабатывают избытком 50%-ного раствора поташа и извлекают бензолом. После сушки экстракта и отгонки растворител получают 51 г (71%) бесцветной подвижной жидкости с т. кии. 106-108°С при 4 мм.
Найдено, %: С 53,46; Н 8,90; N 5,82; Вг 32,30. СиНггВгН.
Вычислено, %: С 53,22; Н 8,93; N 5,64; Вг 32,19.
Пример 7. Получение бромгидрата 2,2,6, 6-тетраметил-хинуклидина-темехина.
а)78,9 г бромгидрата 2,2,6,6-тетраметил-4 (р - бромэтил)-пиперидина обрабатывают 160 мл 20%-ного едкого натра и извлекают
ксилолом. Ксилольный экстракт сушат безводным сульфатом магни , осушитель отфильтровывают , а КСИЛОЛЬНЫЙ раствор выдерживают на масл ной бане при кипении 6 час. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из абсолютного этилового спирта. Получают 41,5 г (70%) белого кристаллического вещества с т. пл. 265- 267°С.
Найдено, %: С 52,89; Н 8,71; N 5,63; Вг 31,93.
CiiHsiN. НВг.
Вычислено, %: С 53,22; Н 8,93; N 5,64; Вг 32,19.
б)51 г 2,2,6,6 - тетраметил - 4-(р-бромэтил)пиперидина раствор ют в 408 мл ксилола и
выдерживают при кипении 6 час. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из абсолютного этилового спирта. Получают 41,5 г (81,1%) белого кристаллического вещества с т. ил. 265-267°С.
5 52,81;
Н 8,69; N 5,95;
С 53,22; Н 8,93; N 5,64;
Предмет изобретени
Способ получени бромгидрата 2,2,6,6-тетраметилхннуклидина из триацетонамина и этилового эфира циануксусной кислоты с применением гидрировани в присутствии палладиевого или платинового катализатора, омылени и декарбоксилировани , восстановлени алюмогидридом лити , обработки полученногЬ в процессе 2,2,6,6-тетраметил-4-(|3-оксиэтил ) -пиперидина галоидсодержащим соединением , например бромистоводородной кислотой , циклизацией и выделением продукта известными приемами, отличающийс тем, что, с целью упрощени и интенсификации процесса и увеличени выхода продукта, полученный в процессе 2,2,6,6-тетраметил-4 (карбэтоксицианметилен) -пиперидин гидрируют с последующей обработкой образовавщегос продукта смесью концентрированной сол ной и лед ной уксусной кислот, этерификацией полученной при этом 2,2,6,6-тетраметилпиперидил-4-уксусной кислоты в соответствующий сложный эфир и восстановлением последнего известным способом.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU1233977A SU267633A1 (ru) | 1968-04-18 | 1968-04-18 | Способ получения бромгидрата 2,2,6,6-тетра- метилхинуклидина |
| GB1921069A GB1214426A (en) | 1968-04-18 | 1969-04-15 | 2,2,6,6,-tetramethylquinuclidine and its salts and method of producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU1233977A SU267633A1 (ru) | 1968-04-18 | 1968-04-18 | Способ получения бромгидрата 2,2,6,6-тетра- метилхинуклидина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU267633A1 true SU267633A1 (ru) | 1973-04-18 |
Family
ID=20442301
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1233977A SU267633A1 (ru) | 1968-04-18 | 1968-04-18 | Способ получения бромгидрата 2,2,6,6-тетра- метилхинуклидина |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| GB (1) | GB1214426A (ru) |
| SU (1) | SU267633A1 (ru) |
-
1968
- 1968-04-18 SU SU1233977A patent/SU267633A1/ru active
-
1969
- 1969-04-15 GB GB1921069A patent/GB1214426A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1214426A (en) | 1970-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4127604A (en) | Process for the preparation of acetic acid derivatives | |
| US2800478A (en) | 3-substituted-8-alkylnortropanes and the acid and quaternary ammonium salts thereof | |
| US2546652A (en) | Pyridindenes and process for their manufacture | |
| NO140977B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 2-amino-1,4-dihydropyridiner | |
| US2800482A (en) | Olefinic derivatives of 8-alkylnortropanes and the acid and quaternary ammonium salts thereof | |
| JPH05112525A (ja) | ４−ヒドロキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−イル−アセトアミドの製造方法 | |
| SU267633A1 (ru) | Способ получения бромгидрата 2,2,6,6-тетра- метилхинуклидина | |
| Cason et al. | Branched-chain fatty acids. X. Synthesis of acids with branching methyl groups near the carboxyl | |
| NO750878L (ru) | ||
| Cason et al. | Branched-chain fatty acids. XXVI. Synthesis of optically active acids of use in the study of the structure of C27-phthienoic acid. Partial thermal racemization of (-)-5-methyl-2-tridecenoic acid | |
| US4393008A (en) | 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof | |
| NO142103B (no) | Soppdrepende middel for anvendelse i og paa landbruksprodukter | |
| HU186528B (en) | Process for producing tetronnoic acid | |
| SU408546A1 (ru) | Способ получени хлоргидрата 1= аминоадамантана | |
| US4360468A (en) | Preparation of 13-oxabicyclo[10.3.0]pentadecane | |
| RU2043993C1 (ru) | Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата | |
| SU144837A1 (ru) | Способ получени аналептического препарата субехолина | |
| US2895927A (en) | Synthesis of thyronine compounds | |
| JP2612161B2 (ja) | ジベンゾチエピン誘導体の製造法 | |
| SU545250A3 (ru) | Способ получени замещенной бифенилилмасл ной кислоты или ее сложных эфиров или ее солей | |
| JP2801647B2 (ja) | ６―フルオロクロモン―２―カルボン酸誘導体の製造法 | |
| SU124447A1 (ru) | Способ получени 2-метил-а-тионафтенотиазола | |
| NO750877L (ru) | ||
| US2687426A (en) | Process for the manufacture of a 1, 2-di-lower alkyl-2-carboxy-7 etherified hydroxy-1, 2, 3, 4, 9, 10-hexahydrophenanthrene | |
| US2732389A (en) | I-methyl-z-carboxy-y-oxy derivatives of |