SU1367858A3 - Способ получени производных цефалоспорина - Google Patents

Способ получени производных цефалоспорина Download PDF

Info

Publication number
SU1367858A3
SU1367858A3 SU864023036A SU4023036A SU1367858A3 SU 1367858 A3 SU1367858 A3 SU 1367858A3 SU 864023036 A SU864023036 A SU 864023036A SU 4023036 A SU4023036 A SU 4023036A SU 1367858 A3 SU1367858 A3 SU 1367858A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
formula
compound
organic solvent
room temperature
reacted
Prior art date
Application number
SU864023036A
Other languages
English (en)
Inventor
Ока Масахиса
Ямасита Харухиро
Наито Такаюки
Окумура Юн
Original Assignee
Бристоль-Мейерз Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристоль-Мейерз Компани (Фирма) filed Critical Бристоль-Мейерз Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1367858A3 publication Critical patent/SU1367858A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C45/79—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических соединений,.в частности производных цефалоспорина (ЦС).- формулы N С-C-C(0 NH-CH-СН-S-СН Hibi-C-S--N NOft 0 C- -C-C-CH CH-CHiR2 C(OX)CH(. где R, - С,-С -алкил и R.j - Cl, -I, которые  вл ютс  полупродуктами в синтезе цефалоспориновых антибиотиков . Цель - создание.полупродуктов дл  синтеза антибиотиков- цефалоспори- нового р да, обладающих улучшенной активностью. Получение ЦС ведут из бензгидрил-7-амино-3-хлорметил- 3-це- фем-4-карбоксилата и галоидангидрида 2-(5-амино-1,2,4-тиадиазол-3-ил)-2- С -С -алкоксииминоуксусной кислоты в среде безводного органического растворител  (CHjCl) при (-30) - (-10) с Образующеес  промежуточное соединение обрабатывают NaJ или KJ в среде безводного органического растворител  (ацетона) при комнатной температуре. Затем образующеес  соединение обрабатывают трифенилфосфином в органическом растворителе (этилацетате) при комнатной температуре. Далее образующеес  соединение обрабатьшают гидроокисью щелочного металла (NaOH) в органическом растворителе (СН .С ) при комнатной температуре. Последующее взаимодействие образующегос  соединени  с хлорацетальдегидом в среде органического растворител  (этилаце- тата) при комнатной температуре приводит к целевому ЦС, где R С1, который можно перевести в целевой ЦС,. где Rj - J, обработкой NaJ или KJ в среде безводного органического растворител  (ацетона) при комнатной температуре . Цефалоспориновые антибиотики , получаемые на основе новых ЦС обладают антибактериальным действием на микроорганизмы, устойчивы к другим антибиотикам. § СО оо О5 00 сд СХ) см

Description

1
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных цефало- спорина,  вл ющихс  полупродуктами в синтезе новых антибиотиков цефалоспо ринового р да, обладающих улучшенны ми антибактериальными свойствами против микроорганизмов, устойчивьк к известным антибиотикам цефалоспори- нового и пеницилпинового р да.
Цель изобретени  - получение новых полупродуктов в синтезе новых антибиотиков цефалоспоринового р да, обладающих .улучшенными антибактериальными свойствами.
Пример К Дифенилметил 7-(2- (5-амино-1,2,4-тиадиазол-3-ил) оксииминоацетамидо)-3-хлорметил-3--це фем-4-карбоксилат (IV-I).
К перемешиваемой суспензии 2-(5- амино-1,2,4-тиадиазол-3-ил)-2-меток- сииминоуксусной кислоты (III-I) (2,1 г 10 ммоль) в сухом метиленхлориде (50 мл) добавл ют п тихлористый фосфор (2,09 г 10 ммоль) при -30°С и смесь перемешивают в течение 20 мин при температуре от (-15)-(20)°С. К вышеуказанному раствору хлорангидри- да кислоты добавл ют раствор гидро- хлорида Дифенилметил- 7-амино- 3-хлор- метил-З-цефем-4-карбоксилата (11) (4,5 г, 10 ммоль). в метиленхлориде (50 мл), содержащий N, О-бис-(триме- тилсилил).ацетамид (10 г,50 ммоль), при -30°С, После перемешивани  при -10°С в течение 1 ч смесь концентри- дл  удалени .метиленхлорйда и разбавл ют этилацетатом (200 мл). Смесь промывают последовательно 10%- ным водным бикарбонатом натри  (2 по 40 мл) водой (2 по 20 мл) и солевым раствором (10 мл) и сушат над сульфатом магни . Растворитель упаривают в вакууме и получающийс  масл нистьш остаток (10 г) раствор ют в хлороформе (20 мл) и хроматографируют на силикагеле (Вако гель С-200, 100 г содержапщй 10 мл 1/1,5 М рН 7 фосфатного буфера) с использованием 1 -
-
- -
10
15
20
ЯМР, (/(ДМСО-d J , млн.дол.: 3,53 (2Н, ABq 2-Н), 3,94 (3-Н, синглет, qCHj), 4,42 (2Н, синглет, З-СН),
5.22(1Н, дублет, ,5 Гц-6-Н),
5.92(Ш, д-д., Н 4,5 и 6,7-Н)
6.93(1Н, синглет, СНРп,), 7,36 (ЮН, мультиплет, Ph - ), 8,1 (2Н, шир, синг.лет, NHj), 9,58 (1Н,дублет, J 6,7Ш).Пример 2. Дифенилметил 7-(2- (5-амнно-1,2,4-тиадиазол-З-ил) -2-ме- токсииминоацетамидо)-3-йодметил-З-це- фем-4-карбоксилат (V-I).
Смесь IV-I примера 1 (5,7 г, 9,5 ммоль) и йодистого натри  -(4,3 г, 29 ммоль) в сухом ацетоне (50 мл):Пе- ремешивают в течение 5 мин при комнатной температуре. Смесь концентрируют при пониженном давлении, и полу- чающеес  масло встр хиваю т со смесью этилацетата (100 мл) и воды (10 мл). Органический, слой отдел ют и промьша- ют последовательно 10 вес.%/объем . 25 тиосульфатом натри  и солевым раствором . После сушки этилацетат удал ют в вакууме, получа  6,1 г (93%) целевого соединени  (V-I) в виде желтого аморфного порошка, плав щегос  при . 30 вьше (разл.),
ИК, ,)„д,с (КВг) в см- : 3300, 1780, 1725, 1680, 1620.
УФ А д,  КС (этанол), нм (): 245., (17000), 282 (12000).
ЯМР, :f(mCO--dg} млн.дол: 3,72 (2Н, ABq 2-Н), 3,:94 (ЗН, синглет, ОСН),
4.23(2Н, синглет, З-СН), 5,21 (IH, дублет,. Д --4,5./6-Н), 4,89 (1Н, д-д, J 4,5 и 6,7-Н), 6,94 (1Н, синг40 лет, CHPh. , 7,35 (ЮН) мультиплет, Ph-H), 8,12 (2Н, шир, синглет, NH), 9,65 (1, дублет, J 6,7 -NH).
П р и м е р 3. Йодистый дифенил- метил (5-амино-, 2,4-тиадиазол-
45 3-ил)-2-метоксииминоацетамидо -3- трифенилфосфониометил-З-цефем-4-кар- боксилат (IV-I).
Смесь соединени  V-I из примера 2 (690 мг, Л ммоль) и трифенилфосфина .
35
3%-ной смеси метанолхлороформ. Фрак- gg (786 мг, 3 ммоль) в этилацетате
(20 мл) перемешивают в течение н при комнатной температуре. Тверд вещество отдел ют, собирают с по мощью фильтровани , промьшают э gg а цетатом (2x10 мл) и сушат, полу 950 мг (100%) йодистого фосфони  (VI-I). Т.пл. 186 С (разл.).
1ЩИ, содержащие целевое соединение, упаривйют, получа  5,7 г (95%) соединени  IV-I в виде желтого аморфного порошка. Т.пд. выше 140°С (разл.),
ИК, „„,, (КВг), 3300, 1780, 1720, 1680, 1620.
УФ, Лмсх«(этанол), нм (Е): 245 (1800), 280 (9800).
gg (786 мг, 3 ммоль) в этилацетате
(20 мл) перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Твердое вещество отдел ют, собирают с помощью фильтровани , промьшают этил- gg а цетатом (2x10 мл) и сушат, получа  950 мг (100%) йодистого фосфони  (VI-I). Т.пл. 186 С (разл.).
ИК,
ffCKKC
(КВг), см- : 3300, 1780,
1710, 1680, 1610.
31367858
УФ А,с.кс(этанол), в нм (О: 268 ИК,у „,с (KRr), см : 3300, 1780,
1725, 1680, 1620.
УФ. «с,цс (этаноп), нм (Е): 240 (20000), 286 (12000).
ЯМР, с/ (ЖСО-а + ), NSJiH.flOJi. : 3,56 и 3,8 (мультштлет, 211), 3,94 ПН. синглет, ОСН ), 4,16 (дублет, J 7,5 CHjCl), 5,26 (1-Н, дублет, 10 J 4,5, 6-Н), 5,87 (1-Н, дублет, J 4,5 7-Н), 6,28 (2/ЗН, дублет, ,3-СН-цис-Н), 6,72 (1) ЗН, дуб- . лет, J 16,3-СН транс-Н), 6,81 (2/ЗН) синглет, CHPhi), 6,91 (1),ЗН, син- 15 глет, ), 7,4 (ЮН, мультиплет, Ph-H).
П р и м е р 6. Дифенилметил (5-амино-1,2,4-тиадиазол-3-ил)-2-мет оксииминоацетамидо -3-(3-йод-1-про- 20 пен-1-ил)-З-цефем-4-карбоксилат ().
Раствор VIII-I примера 5 (Z/E 2/1, 480 мг, 0,77 ммоль) в сухом ацетоне (10 мл), содержащий Nal
НИИ. Получающеес  в результате масло 346 мг, 2,3 ммоль), перемешивают в растирают с этилацетатом и получаю- течение 30 мин при температуре окружающей среды. Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении. Получающеес  в результате масло распре- 30 дел ют между этилацетатом (50 мл) и водой (10 мл). Верхний слой промывают последовательно 10 вес.%/объем водным раствором тиосульфата натри  (10 мл) и солевым раствором (10 мл)
П р и м е р 5. Дифенилметил 7-С2- 35 и сушат над сульфатом магни . Упари- (5-амино-1,2,4-тиадиазол-3-ил)-2-мет- вание растворител  дает 540 мг (98%) оксииминоацетамидоЗ-3-(3-хлор-1-про- целевого соединени  () в виде )-З-цефем-4-карбоксилат .красноватого аморфного твердого ве- (VIII-I).щества, плав щегос  при температуре,
К раствору VII-I примера 4 (6,9 г, О выше 2Q°C (разл.). 8,4 ммоль) в этилацетате добавл ют
(15000), 275 (13000), 300 (7300).
.ЯМр, (/ (ДМСО-а),млн.дол.: 3,52 (2Н, шир. синглет, 2Н), 3,94 (ЗН, , синглет , ОСИэ) 5,34 (1Н, дублет, J i 4,5, 6-Н), 5,9 (1Н, мультиплет, 7-Н), 6,3 (1Н, синглет), 7,3 (10 Н, мультиплет, Ph-H), 7,8 (15Н, мультиплет , Ph-H).
П р и м е р 4. Дифенилметил.
(5-амино-,2,4-тиадиазол-З-ил) 2- метоксниминоацетамидо -3-(трифенил- фосфоранилиден)метил1-3-цефем-4-кар- боксилат (VII-I)
Смесь соединени  VI-I из примера 3 (952 мг, 1 ммоль),Амберлита IRA- 410 (ОН - форма, 500 мг) и норм, гидроокиси натри  (4 мл) в метиленкло- риде (10 мл) перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Смесь фильтруют и отделенный органический слой сушат над сульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлещкйс  желтый осадок собирают фильтрованием ., получа  740 мг (90%) целевого соединени  VII-I. Т.пл. вьш1е 180°С (разл.).
Ж, (КВг), см- : 3400, 1750, 1630.
УФ. л м«кс (этанол), нм (): 268 (12000), 276 (10000),384 (23000).
ИК,(ДВг см- : 3300, 1780,
сульфат магни  (3 г) и 40% хлораце- тальдегид (810 мг, 8,4 ммоль). Смесь Перемешивают в течение 1,5ч при ком-
ИК,(ДВг см- : 3300, 1780,
.1720, 1680, 1620.
(этанол), нм (Е): 240
натной температуре, а затем фильтру- 45 (21000), 290 (12000).
ют. Фильтрат элюируют на силикагеле ЯМР, J (ДМСО + ): 3,67
(2Н, мультиплет, 2-Н), 5.29 ПН. дублет, , 5, 6-Нт 5,95 (1Н, дублет ,5, 7-Н), 6,27 (1) 2Н, дуб (Бако гель С-200, 100 г, содержащий 0 мл 1/1,5 М фосфатного буфера) на
СНС1,
колонке с использованием CHCl v.iiwj.j,
содержащего метанол. Фракции, содер- 50 лет, J 11, 3-СН цис), 6,72 (1) 2Н,
дублет, j .1 6 3-СН транса, 6,87 и 6,96 (каждый 1-2Н, синглет, CHPh), 7,4 (ЮН, мультиплет, Ph-H).
жащие желаемый продукт (0,5-1% мета- нолхлороформ), упаривают в вакууме, получа  1,6 г (30%)целевого соединени  VIII-I в виде желтого аморфного порошка, который представл ет собой смесь Z и Е изомеров относительно хлорпропенильной части (, по данным ЯМР). Т.пл. вьшге (разл,)
ИК,(ДВг см- : 3300, 1780,
лет, J 11, 3-СН цис), 6,72 (1) 2Н,
дублет, j .1 6 3-СН транса, 6,87 и 6,96 (каждый 1-2Н, синглет, CHPh), 7,4 (ЮН, мультиплет, Ph-H).
П р и м е р 7. Бензгидрил 7- 2- (5-амино-1,2, 4-тиадиазол-З-ил) -2-мет- оксииминоацетамидо)-3-(3-йод-1-про- пен-1-ил)-3-цефем-4-карбоксилат (Е изомер).
Смесь соединени  VIII-I (Z изомера ) (28,5 г, 90% чистоты) и йодистого натри  (19 г) в сухом ацетоне (420 мл) перемешивают в течение 10 ми при комнатной температуре и оставл ют сто ть при в течение 2 ч.Смес концентрируют при пониженном давлении . К остатку добавл ют этилацетат (420 мл) и 10 вес.%/объем водный раствор тиосульфата натри  (30мл), смесь встр хивают. Органический слой пройьтают водой (30 мл), сушат над сульфатом магни  и упаривают примерно до 50 мл объема. Концентрат раз- бавл ют н-гептаном (200 мл), получа  30,6 г (95% чистоты) целевого соединени  (Е изомера) в виде желтого поро1шка, плав щегос  при более (раз .).
ИК, л)„, КВг, см- : 3400, 1780, 1725, 1680, 1620.
УФ, этанол, нм (): 306 (15000).
ЯМР, млн.дол. (ацетон d): 3,71 (2Н, мультиплет, 2-Н), 3,97 (ЗН, син глет, ОСНз), 4,0 2Н,.дублет . 8 Гц, СН1), 5,26 (Ш, дублет,J 4,5 Гц, 6-Н), 6,03 (1Н, д-д., J 4,5 и 8 Гц, изменившийс  на дублет J 4,5 Гц при действии fljO, 7-Н), 6,32 (1Н, д-т, и 8 Гц, ), 6,79 (Ш, дублет, J 15 Гц, 3-СН), 6,98 (Ш, синглет, CHPh 5), 7,35 .(ЮН, мультиплет, Ph-H), 7,63 (2Н, шир. синглет, исчезнувший при действии , NH), 8,52 (1Н, дублет, Z 8 Гц, исчезнувший при действии , 7-Ш).

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных цеЛл- лоепорина формулы
    N о-сдан-т-Г 1
    H, o4f CH CH-CHrB2
    i соосн(СбН5)г
    где R - С,-С4 алкил;
    R1 - атом хлора или йода, отличающийс  тем, что ,соединение формулы
    H2N.-Y Q NY CH2C1
    СООСН(СбН5)2 ВНИИПИ Заказ 6855/58
    подвергают взаимодействию гидридом кислоты формулы
    Ts n-COOH
    Н
    Л
    гА N
    OR
    1
    g 0
    5 0 5
    0
    5
    0
    где R имеет указанные значени , в среде безводного органического раст- .ворител  при температуре (-30) - - (-10)С, образующеес  соединение формулы о .
    5 17 i-CONH-r-YS HzN S и. O- CHaCl:
    ORi СООСН(СбН5)2
    где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с йодидом натри  или кали  в среде безводного органического растворител  при комнатной температуре, образующеес  соединение формулы
    ISj-jT-G-CONH-T-Y 1
    ОВ СООСНССбНз)
    где R, имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с трифенил- фосфином в органическом растворителе при комнатной температуре, образующеес  соединение формулы
    S
    N 2 S
    cj-afNH-T-r © n®
    (C6H5)j
    0
    СООСН(СбН5)2
    OR vuwvviivu6ii5;2
    где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с гидроокисью щелочного металла в органическом растворителе при комнатной температуре , образующеес  соединение фор- . мулы . (,
    К fj-COl H-r-Г и (СбН5)г ORiСООСН(СбН5)2
    где R., имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с хлорацет- альдегидом в среде органического растворител  при комнатной температуре и . вьщел ют, целевой продукт, где R - атом хлора, Ш7И его подвергают взаимодействию с йодидом натри  или кали  в .среде безводного органического растворител  при комнатной температуре с получением целевого продукта, где RI, - атом йода. ираж 370 Подписное
    5
SU864023036A 1984-04-09 1986-02-06 Способ получени производных цефалоспорина SU1367858A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US59794184A 1984-04-09 1984-04-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1367858A3 true SU1367858A3 (ru) 1988-01-15

Family

ID=24393575

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864023036A SU1367858A3 (ru) 1984-04-09 1986-02-06 Способ получени производных цефалоспорина
SU864018257A SU1375140A3 (ru) 1984-04-09 1986-02-06 Способ получени производных цефалоспорина или их аддитивных солей с галоидводородными кислотами
SU864020682A SU1436882A3 (ru) 1984-04-09 1986-02-06 Способ получени дифенилметилового эфира 7-бензилиденамино-3-(3-хлор-1-пропен-1-ил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты
SU864019975A SU1487814A3 (ru) 1984-04-09 1986-02-06 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АМИНО-З-[3(4-КАРБАМОИЛ-1-ПИРИДИНИО)-1-ПРОПЕН1-ИЛ]-3-ЦЕФЕМ-4-КАРБОКСИЛАТА ч.

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864018257A SU1375140A3 (ru) 1984-04-09 1986-02-06 Способ получени производных цефалоспорина или их аддитивных солей с галоидводородными кислотами
SU864020682A SU1436882A3 (ru) 1984-04-09 1986-02-06 Способ получени дифенилметилового эфира 7-бензилиденамино-3-(3-хлор-1-пропен-1-ил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты
SU864019975A SU1487814A3 (ru) 1984-04-09 1986-02-06 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АМИНО-З-[3(4-КАРБАМОИЛ-1-ПИРИДИНИО)-1-ПРОПЕН1-ИЛ]-3-ЦЕФЕМ-4-КАРБОКСИЛАТА ч.

Country Status (31)

Country Link
JP (4) JPS615084A (ru)
KR (1) KR870002166B1 (ru)
AR (1) AR244694A1 (ru)
AT (1) AT388735B (ru)
AU (2) AU580990B2 (ru)
BE (1) BE902148A (ru)
CA (3) CA1276929C (ru)
CH (1) CH669197A5 (ru)
DD (3) DD249024A5 (ru)
DE (1) DE3512225A1 (ru)
DK (1) DK155985A (ru)
ES (4) ES8607318A1 (ru)
FI (1) FI84830C (ru)
FR (1) FR2563832B1 (ru)
GB (3) GB2157293B (ru)
GR (1) GR850883B (ru)
HU (2) HU193750B (ru)
IE (2) IE58408B1 (ru)
IL (1) IL74826A (ru)
IT (1) IT1190353B (ru)
LU (1) LU85840A1 (ru)
MY (1) MY101940A (ru)
NL (1) NL192925C (ru)
NZ (1) NZ211659A (ru)
OA (1) OA07985A (ru)
PT (1) PT80246B (ru)
RU (1) RU2056425C1 (ru)
SE (4) SE466205B (ru)
SU (4) SU1367858A3 (ru)
YU (2) YU46151B (ru)
ZA (1) ZA852236B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61145186A (ja) * 1984-12-20 1986-07-02 Meiji Seika Kaisha Ltd 新規セフエム化合物及びその製造法
US4708955A (en) * 1985-06-24 1987-11-24 Bristol-Myers Company 3-(substituted)propenyl-7-aminothiazol-ylcephalosporanic acids and esters thereof
ATE114657T1 (de) * 1985-12-26 1994-12-15 Eisai Co Ltd Cephalosporin-verbindungen.
IL84128A (en) * 1986-10-13 1992-12-01 Eisai Co Ltd 3-propenylcephem derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AU614723B2 (en) * 1986-10-13 1991-09-12 Eisai Co. Ltd. 3-propenylcephem derivative
JPH085897B2 (ja) * 1986-11-06 1996-01-24 エーザイ株式会社 ３−プロペニルセフェム誘導体
FR2622585B1 (fr) * 1987-11-03 1991-04-19 Roussel Uclaf Nouvelles cephalosporines comportant en position 3 un radical vinyle substitue, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaires obtenus
DE68928174T2 (de) * 1988-03-16 1997-12-18 Eisai Co Ltd Verfahren zur Herstellung von Cephemderivaten
JPH0699449B2 (ja) * 1988-03-16 1994-12-07 エーザイ株式会社 セフェム誘導体の合成中間体
FR2655042B1 (fr) * 1989-11-29 1994-01-21 Adir Cie Nouvelles benzothiazolinones substituees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2663332B1 (fr) * 1990-06-15 1997-11-07 Roussel Uclaf Nouvelles cephalosporines comportant en position 3 un radical propenyle substitue par un ammonium quaternaire, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaires obtenus.
US5126336A (en) * 1990-08-23 1992-06-30 Bristol-Myers Squibb Company Antibiotic c-3 catechol-substituted cephalosporin compounds, compositions and method of use thereof
AT396108B (de) * 1991-08-21 1993-06-25 Biochemie Gmbh Neues verfahren und neue zwischenprodukte zur herstellung von 7-aminocephalosporansaeurederivaten
JPH0741484A (ja) * 1993-07-29 1995-02-10 Katayama Seiyakushiyo:Kk セフェム化合物及び抗菌剤
KR100248851B1 (ko) * 1994-08-16 2000-04-01 이치로 키타사토 신규 세펨 유도체
PL345266A1 (en) 1998-06-22 2001-12-03 Hoffmann La Roche Propenyl cephalosporin derivatives
EP1666483B1 (en) 2003-09-09 2011-08-17 Nippon Chemical Industrial Company Limited Process for producing 3-chloromethyl-3-cephem derivative

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1342241A (en) * 1970-01-23 1974-01-03 Glaxo Lab Ltd Cephalosporin compounds
US4390534A (en) * 1978-12-29 1983-06-28 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem and cepham compounds
EP0025017A1 (de) * 1979-08-28 1981-03-11 Ciba-Geigy Ag Polyazathiaverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend solche Verbindungen und Verwendung von letzteren
US4409214A (en) * 1979-11-19 1983-10-11 Fujisawa Pharmaceutical, Co., Ltd. 7-Acylamino-3-vinylcephalosporanic acid derivatives and processes for the preparation thereof
GR75644B (ru) * 1980-06-18 1984-08-02 Fujisawa Pharmaceutical Co
GR78245B (ru) * 1980-09-12 1984-09-26 Ciba Geigy Ag
US4521413A (en) * 1981-09-14 1985-06-04 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
US4486586A (en) * 1983-02-10 1984-12-04 Bristol-Myers Company Cephalosporin derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 4112087,кл.424-246, опублик. 1978. Патент US № 4332800,кл.424-246, опублнк. 1982. Патент US № 4390534,кл.424-246, опублик. 1983. *

Also Published As

Publication number Publication date
NL8501002A (nl) 1985-11-01
JPS61143390A (ja) 1986-07-01
FR2563832A1 (fr) 1985-11-08
SU1375140A3 (ru) 1988-02-15
SE470260B (sv) 1993-12-20
ES551551A0 (es) 1987-07-01
KR870002166B1 (ko) 1987-12-14
HU193750B (en) 1987-11-30
ZA852236B (en) 1985-11-27
LU85840A1 (fr) 1985-12-16
SE8901225D0 (sv) 1989-04-06
ES8800949A1 (es) 1987-12-01
FR2563832B1 (fr) 1989-08-18
JPS61143391A (ja) 1986-07-01
CA1340672C (en) 1999-07-20
JPH0357106B2 (ru) 1991-08-30
ES8706694A1 (es) 1987-07-01
ES8607318A1 (es) 1986-06-16
AR244694A1 (es) 1993-11-30
JPS61143387A (ja) 1986-07-01
JPH0350754B2 (ru) 1991-08-02
SE466205B (sv) 1992-01-13
HU204277B (en) 1991-12-30
GB2157293B (en) 1988-10-05
SE8501680D0 (sv) 1985-04-03
FI84830B (fi) 1991-10-15
FI851379L (fi) 1985-10-10
CA1276929C (en) 1990-11-27
SU1487814A3 (ru) 1989-06-15
SE8501680L (sv) 1985-10-10
ATA103985A (de) 1989-01-15
SU1436882A3 (ru) 1988-11-07
NL192925B (nl) 1998-01-05
GB8721347D0 (en) 1987-10-14
GB2157293A (en) 1985-10-23
OA07985A (fr) 1987-01-31
DD251752A5 (de) 1987-11-25
MY101940A (en) 1992-02-15
IL74826A0 (en) 1985-07-31
PT80246B (pt) 1987-10-20
GB8721346D0 (en) 1987-10-14
DD249024A5 (de) 1987-08-26
HUT37622A (en) 1986-01-23
ES551550A0 (es) 1987-06-01
JPS615084A (ja) 1986-01-10
DD236735A5 (de) 1986-06-18
IL74826A (en) 1990-01-18
DK155985D0 (da) 1985-04-03
CH669197A5 (de) 1989-02-28
JPH0262557B2 (ru) 1990-12-26
GB2194790A (en) 1988-03-16
PT80246A (en) 1985-05-01
ES542013A0 (es) 1986-06-16
IE850866L (en) 1985-10-09
SE8901224D0 (sv) 1989-04-06
GB8508846D0 (en) 1985-05-09
JPH0351716B2 (ru) 1991-08-07
DE3512225A1 (de) 1985-10-17
IT1190353B (it) 1988-02-16
NZ211659A (en) 1988-11-29
BE902148A (fr) 1985-10-09
FI84830C (fi) 1992-01-27
GB2194789B (en) 1988-10-12
SE505256C2 (sv) 1997-07-21
SE8901224L (sv) 1989-04-06
IE58403B1 (en) 1993-09-22
AT388735B (de) 1989-08-25
KR850007424A (ko) 1985-12-04
SE8901226D0 (sv) 1989-04-06
GB2194789A (en) 1988-03-16
AU610278B2 (en) 1991-05-16
ES8706155A1 (es) 1987-06-01
GR850883B (ru) 1985-11-25
YU60085A (en) 1987-12-31
AU580990B2 (en) 1989-02-09
CA1340638C (en) 1999-07-06
IT8520267A0 (it) 1985-04-05
IE58408B1 (en) 1993-09-22
SE8901226L (sv) 1989-04-06
GB2194790B (en) 1988-10-05
YU46151B (sh) 1993-05-28
ES557060A0 (es) 1987-12-01
DK155985A (da) 1985-10-10
DE3512225C2 (ru) 1990-02-22
NL192925C (nl) 1998-05-07
FI851379A0 (fi) 1985-04-04
YU46213B (sh) 1993-05-28
AU4086285A (en) 1985-10-17
AU2504188A (en) 1989-03-02
YU118987A (en) 1988-10-31
RU2056425C1 (ru) 1996-03-20
SE8901225L (sv) 1989-04-06
SE470259B (sv) 1993-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1367858A3 (ru) Способ получени производных цефалоспорина
SU1303029A3 (ru) Способ получени производных цефалоспорина
US4297488A (en) 7-α-Methoxy cephalosporins
JPS59172493A (ja) 化合物
CH620216A5 (ru)
US4482710A (en) Process for preparing 3-alkoxymethylcephalosporin derivatives
HU193158B (en) Sposob poluchenija 3,7-dizamehhennykh proizvodnykh 3-cefem-4-karbonovykh kislot
CZ251896A3 (en) Cephalosporin derivatives
US4971962A (en) Cephalosporin compounds
US4147863A (en) 7-D-(-)-mandelamido-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid
CS247080B2 (en) Production method of cefemderivatives
CS204957B2 (en) Method of producing novel 7-2-/4-thiazolyl/-2-iminoacetamido-3-/4-alkyl-5-oxo-6-hydroxy-4,5-dihydro-1,2,4-triazin-3-ylthio/methyl-3-cephemderivatives
EP0055562B1 (en) Cephalosporin derivatives
US4547573A (en) Process for preparing cephalosporin derivatives
HU193020B (en) Process for producing cepheme-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them
SU1037842A3 (ru) Способ получени 3-тиовинилцефалоспоринов
EP0070706B1 (en) Cephalosporin compounds
DE2619243C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Acyloxymethyl-cephem-Verbindungen
US4497949A (en) Process for the manufacture of cephalosporin derivatives
US4338437A (en) Cephalosporin antibiotics
US4560749A (en) Cephem-3-imidates and 3-amidines
US4324890A (en) Cephalosporin intermediates
US4338438A (en) Cephalosporin antibiotics
US4343937A (en) 3-Substituted-7-methoxy-7-amino-3-cephem-4-carboxylic acids
KR950008320B1 (ko) 7β-(치환된)아미노-3-치환 세팔로스포란 산 및 에스테르