JPS61145186A - 新規セフエム化合物及びその製造法 - Google Patents

新規セフエム化合物及びその製造法

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JPS61145186A
JPS61145186A JP59267382A JP26738284A JPS61145186A JP S61145186 A JPS61145186 A JP S61145186A JP 59267382 A JP59267382 A JP 59267382A JP 26738284 A JP26738284 A JP 26738284A JP S61145186 A JPS61145186 A JP S61145186A
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JP
Japan
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formula
group
compound
cephem
formulas
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JP59267382A
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English (en)
Inventor
Yuichi Yamamoto
雄一 山本
Takashi Yoshida
隆 吉田
Shunzo Fukatsu
深津　俊三
Hisayasu Ishimaru
石丸　寿保
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Meiji Seika Kaisha Ltd
Original Assignee
Meiji Seika Kaisha Ltd
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬として有用な新規セフェム化合物及びその
塩類及びそれらの製造法に関するものである・ 従来、２−アミノ−チアゾール−４−イル−２−置換（
もしくは非置換）アルコキシイミノ−２−アセトアミド
基ｔ−７位の側鎖にもつ３−置換（もしくは非置換）−
３−セフェム−４−カルボン酸は多数合成されている◎
その抗菌力はダラム陰性菌に強く、耐性菌にも有効であ
るが、ダラム陽性菌に弱い欠点があった（たとえばＡｎ
ｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓ　　ａｃｄ　Ｃｈ
ｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、２５．９８　　（１９８４）な
ど）。
また・これらの化合物は・経口投与の場合消化管からの
吸収が悪いため、実用化され次のは注射剤のみであり、
経口投与時の吸収改善の努力がなされてきｔ６ 本発明者らは、こうした欠点を改善すべく・３位置換さ
れたセフェム化合物を多数合成してその抗菌活性及び経
口投与時の吸収性を調査した結果。
下記式（Ｉ）で示される化合物がダラム陰性菌や耐性菌
のみならず、ダラムＦＤ性菌に対しても強い抗菌力を示
すこと及びこれらの化合物は経口投与された場合消化管
から容易に吸収され得ることを見い出し１本発明を完成
させるに至ツ九＠ したがって本発明は、一般式 Ｃ式中、Ｒはメグール基又はカルボキシメチル基を表わ
し、Ｒはカルボキシル基又は保護さｎ＊カルボキシル基
金表わす）で示されるセフェム化合物及びその塩ａｔ−
提供するものである〇一般式（Ｉ）で表わされる化合物
には２種の異性体、すなわちシス異性体とトランス真性
体とが存在するが、これらはいずれも本発明に含まｎる
６本発明の化合物の代表的な例としては下記の化合物上
あげることができる。
７−〔２−メトキシイミノ−２−（アミノチアゾール−
９−イル）アセトアミド）−３−（３，３，３−）リフ
ルオロプロにニル）−３−セフェム−４−カルボンｌ１
ｌ（シス異性体）及びそのナトリウム塩ニ ア−［２−メトキシイミノ−２−（２−７ミノチアゾー
ルー４−イル）アセトアミド］−３−（３，３，３−計
りフルオロ７口はニル）−３−セフェム−４−カルボン
酸（トランス異性体）及びそのナトリウム塩；７−（２
−（カルボキシメトキシイミノ）−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（３，３，
３−″トリフルオロプロペニル）−３−セフェム−４−
カルボン酸（シス異性体）ニ ア−（２−（カルボキシメトキシイミノ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イルアセトアミド）　−３−（
３゜３．３−トＵフルオロゾロはニル）−３−セフェム
−４−カルボン＠（１−ランス異性体）ニ ア−Ｃ２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（３，３，３−ト
リフルオロプロペニル）−３−セフェム−４−カルボン
酸　ピパロイルオキシメチルエステル（シス異性体）及
びその塩酸塩ニ ア−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド）−３−（３，３，３−ト
リフルオロプロペニル）−３−セフェム−４−カルボン
酸　ピパロイルオキシメチルエステル（トランス異性体
）及びその塩酸塩； ７−（２−（カルボキシメトキシイミノ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド）−３−（
３゜３．３−）Ｕフルオロプロはニル）−３−セ：ｙエ
ムー４−カルボン駿　ピパロイルオキシメチルエステル
（シス異性体）及びその塩酸塩； ７−［２−（カルボキシメトキシイミノ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（
３、・、。
３．３−）リフルオロ７口はニル）−３−−に７エムー
４−カルボン酸　ピパロイルオキシメチルエステル（ト
ランス異性体）及びその塩酸塩ニ ア−（２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド）−３−（３，３，３−ト
リフルオロプロペニル）−３−セフェム−４−カルボン
［１−（エトキシカルボニルオキシ）エチルエステル（
シス異性体）及びその塩酸塩ニ ア−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド）−３−（３，３，３−ト
リフルオロプロはニル）−３−セフェム−４−カルボン
酸　１−（エトキシカルボニルオキシ）エチルエステル
（トランス異性体）及びその塩酸塩ニ ア−［２−（カルボキシメトキシイミノ）−２−（２−
アミノチアグールー４−イル）アセトアミド］−３−（
３，３，３−１−ＩＪフルオロプロはニル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸　１−（エトキシカルボニルオキ
シ）−エチルエステル（シス異性体）及びその塩酸塩；
？　−Ｃ２−（カルボキシメトキシイミノ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド）−３−
（３，３，３−）リフルオロプロベニル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸鳳−（エトキシカルボニルオキシ）
エチルエステル（トランス異性体）及びその塩酸塩；７
−［２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）アセトアミド〕−３−Ｃ３，３，３−トリ
フルオロプロペニル）−３−セフェム−４−カルボン酸
　（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール″
′４−イル）メチルエステル（シス異性体）及びその塩
酸塩； ７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド］−３−（３，３，３−ト
リフルオロプロペニル）−３−セフェム−４−カルボン
＠Ｃ５−メチルー２−オキノー１．３−ジオΦ望４−イ
ル）メチルエステル（トランス異性体）及びその塩酸塩
ニ ア−［２−（カルボキシメトキシイミノ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド）−３−（
３，３，３−トリフルオロプロペニル）−３−セフェム
−４−カルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソ−ルー４−イル）メチルエステル（シス異ａ体
＞及びての塩酸塩ニ ア−（２−（カルボキシメト中ジイミノ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（
３・３．３−トリフルオロゾロにニル）−３−セフェム
−４−カルボン酸（５−メチル−２−オキノー１．３−
ジオ中ソ−ルー４−イル）メチルエステル（トランス異
性体）及びその塩酸塩＠ 本発明に従う一般式（Ｄのセフエム１ヒ合物及びその塩
類は式 （式中　Ｒ２は前記の意義を有する）で示される化合物
に１式 （式中・Ｒは水素原子又はアミン基の保護基を表わし、
Ｒはメチル基又は保護さｎたカルボキシメチル基を表わ
す）で示される化合物又はそのカルボキシル基に２ける
反応性誘導体と反応させて、式 （式中、Ｒ２＃Ｒ３及びＲ４ｒｉそれぞれ上記の意義含
有する）で示される化合物を生成させそして所要ならば
保護基Ｒ及びＲ中の保護基金除去することからなる方法
によって製造される・式（ｆｉｒ）で表すさｎる化合物
の反応性誘導体としては、酸・・ロゲン比物、酸無水物
、混合酸無水物。
１７５性エステルなどがあげら几る。またアミノ基の保
護基としては、温和な条１キでもとのアミノ基に復元で
きるものであればより、九とえば２，２゜２−トリクロ
ロエトキシカルボニル基、クロロアセチル基、ｔ−ブト
キシカルボニル基などがあげられる〇一方方力カルボキ
シル基保護基としては。
アリルエステル、２＋２＊２−トＵクロロエチルエステ
ル、ジフェニルメチルエステル、ｔ−＋”チルエステル
などがあげＩ７れる。これらは化合物（１旧のＳ類に応
じて適宜選択される＠反応終了後。
目的の化合物は各種のクロマトグラフィーなどの手法に
より精製単一さ１する。
式卸で表わされる原料１ヒ合物はつぎのごとく製造する
ことができる。
工程１ 式ＣＶ） （式中、Ｒは前記の意義を有し、Ｒはアミノ基の保護基
金表わす）で示される化合物に２式％式％（） で示される化合物を反応させて９式 Ｒ′ （式中　Ｂ２　　及びＲ５はそれぞれ前記の意義を有す
る）で示される化合物を得る０式（Ｖ）で示さ几る化合
物はぞ几自体公知の化合物（たとえばＲｅｃｅｎｔ、　
Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
　ｏｆβ−１ａｃｔａｍＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、第１
５３頁）であり、７−アミノセファロスボラン酸又は−
・＝ニンリンなどより容易に製造することができる・化
合物（Ｖｌ）は（ヒ合物（Ｖｌｌで対して、当モル又は
過剰量用いることがでキ乙が・当モルよりやや過剰に用
０るのが好ましい、。
反応は通常溶媒中で行なわれるが、用いる溶媒としては
反応を妨げないものである限り特に制限されない０ 反応温度は特に制限されないが、室温付近で行なうのが
好ましい６反応終了後、所要ならばシリカゲルクロマト
グラフィーなどの一般的千法［ヨり精製して目的物を単
離する。生成物は通常シス異性体とトランス異性体の混
合物として得られるが、こ几らは所望に志じて、各種の
クロマトグラフィーなどにより分離することができる０
また混合物のままつぎの反応に用いることも可能である
０工程２ （式中、Ｒ及びＲは前記の意義を有する）で示される１
ト合物から７立アミノ基の脱保護反応により式（「） Ｂ′ で示される１ト合物又はその塩を製造する０式（ｆｆ）
の化合物の塩の好ましい例としては塩酸塩＋　　、−２
ラドルエンスルホン酸塩等があげられる〇脱保護反応は
基Ｒの種類に応じて適宜選択される・化合物（ＩＩ）は
一般的手法により渭製、単離できるが、単離することな
く本発明の化合物の製造に使用することもできる。
本発明に従うセフェム（ヒ倚物及びその塩類は新規化合
物であり、医薬として有用できる＠ぞの（丁　　　゛１
゛用性の列として１本発明の代表的化合物の抗菌活　　
　　゛性、とつぎに示す＠ ６コ 心 に 快 へ 口 ）＝ へ １　　　　　φ　　　　　か　　　　　（７−０ψ　　
　　　０　　　　　ン　　　　　の（’Ｑ　　　　、　
ＩＹＩ　　　　ｍ　　　　Ｃ’−：　　　　ｒ　　　　
へ　　　ＩＹＩＮ−中　　　　　　　　　　　　　　　
　　　心　　　に　　　トコ　　　１１　　　　シ　　
　ζ　　　上　　　ヤ　　　へ　　　やｎｌかへへヘヤ ｌＰ＼　　　　　／／／　　　　　）Ｖ　　　　　Δ　
　　　　シト、　　　　　ｉミ　　　　　！べ；ト　　
　　！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ＩＦ＋ソＨベベベ１ト　中 ｐ　　　　′へ　　　　心　　　　心　　　　心　　　
　散　　　　ト　　　　！）ｌ　　　　）、＋ト　　　
　１ト　　　　１ト　　　　中　　　　も　　　　１実
権例 以Ｆ本発明の化合物の製造を実施例に従って詳細に説明
する・なお実施例Ｉは一般式（［）の原料化合物の製造
例である６ 実施例Ｉ ７−フェニルアセトアミド−３−（３，３，３−トリフ
ルオロプロスニル）−３−セフェム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチルエステルの製造 Ｃ００ＣＨｐｂ２ （Ｐｈ＝フェニル基） ３−トリフェニルホスホラニリデンメチル−７−フェニ
ルアセトアミド−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェ
ニルメチルエステル７．５９９Ｔｈ塩比メチレン８０−
に懸濁し、水冷下、トリフルオロアセトアルデヒド３１
１’ｌ：塩（ｔメチレン２０ｔ／に溶かし、て一度に加
えた。３０分後、減圧下に濃縮し、残液をシリカゲル２
０．９のカラムで精製し九〇目的物を含むフラクション
ｔ−濃縮し・ｎ−ヘキサンで結晶比させた・収ｆｉ４ｇ
（６９％）・ＮＭＲスペクトルによると、生成物はシス
Ｊｉ４ｔ１とトランス異性体の約６：４比の混合物で６
つ＆ａｍ、ｐ、　１２８〜１４８°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７ｇ０．
　１７２０．　　１６９０゜１６５Ｑｃｍ−’　： ｈｌＮ［ＦＬ　（ＣＤＣｊｓ　’、Ｃ３６０ａｌｌ（ｚ
　）　：３．４０　（Ａｎ、　　Ｊ　＝　１ｇ、２　Ｉ
（ｚ、　　シス体の２位プコトン）。
３．４（？　（ｍ、　　トランス体の２位！ａトン）　
、　　３．６５　（ＡＢ。
Ｊ　＝１６−Ｉ　　ＨｚＩＰｈ　Ｃ！！２ＣＯ）　、４
−９９　（ｄ、Ｊ　＝５、ＯＨｚ、６位デｅｔ　トン）
　ｌ　　５．００　　（ｄｌ　　Ｊ　＝　ｓ、ｏＨｚｔ
６泣グロト７）、　　　５．５５　　（ｄ−ｑ、Ｊ＝８
．２　Ｈｚ、　　１２．３トン　）、　　　６．６８　
　（ｄ、Ｊ　＝　　鳳３．３　Ｈｚ、−ＣＯＮｆ（−）
。
６−８６　（ｓ、−ＣＯＯＣＨＰｈ２）、　７．０１　
（ａ、　−ＣＯＯＣ）ｔＰｂ２）。
７．２６〜７．４１　　（ｍ、Ａｒ　　）。
実施例２ （ａ）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−クロロア
セトアミドチアゾール−４−イル）］−］アセトアミド
ー３−　（３，３，３−トリフルオロプロスニル）−３
−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル エステルの製造 実施例１で得られた化合物４１を塩化メチレン６０−に
溶かし、これに−２０６Ｃにて五塩化リン１．９１ｇと
ジメチルアニリン２．６−を加えたＯ氷冷下で２時間（
攪拌した後、−２０°Ｃにてメタノール５．６ｄｔ−一
度に加えた◎水冷下でさらに２時間攪拌し友後、氷水２
０−１−加え、水冷下で１０分間激しく攪拌し九〇水層
を分離し、有機層を水溜酸す）　ＩＪウム水溶液の順に
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し九〇硫酸マグネシウ
ムｔ濾過し。
ｉ１液を約４０　ｍｌ　ｔで濃縮した。こΩ濃縮ｒ液に
２−メトキシイミノ−２−［２−クロロアセトアミドチ
アゾール−４−イル）酢酸１．９２ｇとピリジン１．７
ｄｉ加え、−２０°Ｃにてオキシ塩化すン慟・０６ｇ１
加えたａ３０分後に氷水を加えて激しく攪拌した後、有
機層を分取した。有機層＋ｊｉ−ＩＮ−塩酸・重炭酸す
）　＋７ウム水溶液９食塩水の順に洗浄し、乾燥後、減
圧下に濃縮すると濃紫色の油状物が得ら几た。これ金シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると目的物
のシス体が１．８２ｇとトランス体が１．１７ｆＩ得ら
れた＠ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ　　）：シス体：
　　３．４７　（２Ｈ，ＡＢ、　Ｊ　＝　１８）Ｉｚ　
）、　４．０８（３Ｈ，ｓ　　）、　　４．１５　　（
２Ｈ，ｓ　　　１．　　５．１５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝
　５．１ｆ（Ｚ　）、　５．５７　（ＪＦＩ。
ｄ−ｑ、　Ｊ　＝　１２．ＩＨｚ、　７．９Ｈｚ　）ｔ
　６．０１（ＩＨ，ｄ−ｄ、　Ｊ　＝　５．１Ｈｚｅ　
９．０Ｈｚ）。
６．７３　（ＩＦｌ、　　ｂｒ−ｄ、　Ｊ　＝　１２．
１Ｈｚ　　）。
６．８９　（ＩＨ，ｓ　）、　７．２０〜７．４０　（
ｍ。
Ａｒ　　）。
トランス体：　　　３．５７　　（２Ｈ，ｓ　　）、４
．０９　　（３Ｈ，ｓ　　）。
４．１９　（２Ｈ，ａ　　）、　５．盲５（１■、　ｄ
、　　Ｊ＝　５．１Ｈｚ　　）ｅ　５．８５　（ＩＨ，
ｄ　−ｑ、　Ｊ＝目６．３Ｈｚ、　　６．４Ｈｚ　　　
）、　　６．０３　　（ＩＨ，、ｄ　　−ｄ、　Ｊ　＝
＝：　５．ＩＨ２，δＪＨｚ　）、　７．０３　（ＩＨ
。
ｓ　　）、　７．２０〜７．４０　（ｍ　）。
（呻　７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド）　−３−（３，３
，３−トリフルオロデａｇニル）−３−セフェム−４−
カルボン酸　ナトリウム塩（シス異性体）の製造 工程−）で得たシス体４００１１ＦをＮ、Ｎ−ジメチル
アセトアミド１−に溶かし、チオウレγ８５Ｆを加えて
室温で４時間反応させた一反志液に酢酸エチルと冷型炭
酸ナトリウム溶液を加えて有機層を分離し九〇有機層を
食塩水で洗浄後、乾燥し。
濃縮した・残渣にアニソール０．５−とトリプルオロ酢
ｃｆＲ４−を加え、室温で１時間放置した◎減圧痕ｉａ
後、ジイノプロビルエーテル１ｏゴとヘキサノ５−を加
え・固体ｔ−ＩＦ取し九＠こｎを冷水３ｄに懸濁し１重
炭ｊ設ナトリウム水溶液を固体が溶解するまで加えた０
この溶液をＨＰ−２０，２０−のカラムに通液し、水洗
後、３０チメタノールで溶離させて目的物全１５ｏ１１
Ｉｆ得た＠ ＮＭＲ（９０Ｍｆ（ｚ、Ｄ２０　）　：３．５４　　（
２ｆ（、ＡＢ、　　Ｊ　　：　　鳳ｇＨｚ　　）、　　
　３．９９　　（３Ｈ。
ｓ　）、　５−２７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　４−６Ｈ
ｚ　）、　５．６０〜６．００　（２ｆ（、ｍ　）、　
６．７４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１２．５Ｈｚ　）、
　７．０１　（ＩＨ，ｓ　）。
（ｅ）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド）−３−（３，３，
３−トリフルオロプロベニル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸　ナトリウム塩（トランス異性体）の製造 Ｈ５ 工程（ロ）と同様にして工程（ａ）で得たトランス体２
５０ｑより標題の化合Ｖａを曾成し九〇収量１０５岬６ ＮＭＲ（Ｄ２０　）： ３．６５　（２Ｈ，ｓ　）、　３．９９　（３Ｈ，ｔｓ
　）、ｓ、：２ｇ（ＩＩ（、ｄ、　Ｊ　＝　４ＪＨｚ　
）、　５Ｊ２　（ＩＬ　ｄ、　Ｊ＝　４．８Ｈｚ　）、
　６．００　（Ｉ飢ｄ−ｑｅ　Ｊ　＝　７．１６Ｈｚ　
　）、　　７．０２　　（亀Ｈ，ｔｓ　　）、　　７．
２３　　（ｌ）１．　　ｂｒ　−ｄ、　Ｊ　＝　１６Ｈ
ｚ　）。
実施例３ （４）　７−（２−ｔ−ブトキシカルボニルメトキシイ
ミノ−２−（２−１−クチルアミノチアゾール−４−イ
ル）アセトアミド〕−３−（３・３．３−１−＋Ｊフル
オロプロペニル）−３−セフェム−４−カルボン酸 ジフェニルメチルエステルの製造 実施列１で製造された７−フェニルアセトアミド体１．
５ｊ９を実施例２工程（ａ）と同様の方法により処理し
て粗生成物を得た。これをシリカゲルのカラムクロマト
グラフィーで精製すると、標題比会物のシス体が５００
〜．トランス体が４１０ｑ得られたＯ ＮＭＲ（９０Ｍｆ（ｚ、　ＣＤＣｌ５）　ニドランス体
：　　１．４０　　（９Ｈ，ａ　　）ｌ　３．４９　　
（２Ｈ，ｓ　　）。
４．７３　　（２Ｈ，ｓ　　）、５．０７　　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝　５．０Ｈｚ　　）、　　５．７８　　（ＩＨ
，ｄ−ｑ、　　Ｊ　＝６．５Ｈｚ、　　１６．２Ｈｚ　
　）、５．９１　　（ＩＨ，ｄ　−ｄ、　　Ｊ　＝　５
．０Ｈｚ、８．６Ｈｚ　　）、６．７＆　　（１−Ｈ，
ａ　　）、　　６．９９　（ＩＨ，ａ　　）、　７．２
０〜７．４０　　（ｍ　　Ｌ　　８．７１　　（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ　＝８．６Ｈｚ　　）。
シ　　ス体：　　　１．４０　　（９Ｈ，Ｓ　　Ｌ　　
３．４２　　（２Ｈ，ＡＢ。
Ｊ　＝　Ｉｇ、５Ｈｚ　　）、４．７３　　（２Ｈ，８
）。
５．０５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　５．０Ｈｚ　　）、
５．５２（ＩＨ，ｄ−ｑ、　　Ｊ　＝　８．０Ｈｚ、　
　１２．２１（ｚ　）。
５．９４　　（ＩＨ，ｄ−ｄ、　　Ｊ　＝　５．０Ｈｚ
、　　９．０Ｈｚ　　）、６．６９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
　＝　　１２．２Ｈｚ　）。
６．７９　　（ＩＨ，ｓ　　）、６Ｊ５　　（ＩＨ，ｓ
　　）。
７．２０〜７．４０　　（ｍ　　）、Ｌ６４　　（ＩＨ
，ｄ。
Ｊ　　＝　９．０Ｈｚ　　）　＠ （ｂ）７−（２−カルボキシメトキシイミノー２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミｉ’］−３
−（３−３，３−１−リフルオロプロペニル）−３−セ
フェム−４−カルボン酸（シス異性体）の製造 Ｅ［程（匂で得たシス体５００・ηオア二ソール０．５
−とトリフルオロ酢酸２　＋ｎ４に溶着させ、室温テ９
０分間放１社した・威圧下に一部儂縮し、イソゾロビル
エーテル１ｏ−とヘキサンＩＯｍｔｆ加え・生成した沈
澱ｔ−？取した０こｎ　ｆ　ＨＰ　　２０　３０　ｍｅ
のカラムで精製して標題「ヒ会物のナトリウム塩１６５
＋１９を得たＯ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、Ｄ　Ｏ）： ３．５３　　（２Ｈ，ＡＢ、Ｊ　＝　　Ｉｇ、５Ｈｚ　
　）、４．５６　　（２Ｈ。
８　　）、　　５．２６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　＝　
５．ｆｆＨｚ　　）、　　５．８１　　（ＩＨ，ｄ−ｑ
、　Ｊ　＝　８．７Ｈｚ、　　１２．２Ｈｚ　　）、　
　５．８４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　５．ＯＨｚ　　）ｅ
　　６．７３　　（ＩＨ，ｂｒ−ｄ、Ｊ＝　１２．２Ｈ
ｚ　　）、　　７．０２　（ＩＨ，ｔｓ　　）　−（（
り７−［：２−カルボキシメトキシイミノ−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（
３，３，３−トリフルオロゾロにニル）−３−セフェム
−４−カルボン酸（トランス異性体）の製造工程（ａ）
で得之トランス体４００〜より工程（ｂ）と同様の方法
により標題１ヒ会物全合成し比。収量１１５ダ。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　Ｉ）２ｏ　）　：３．６３　　
（２Ｈ，ｓ　　）、４．５４　　（２Ｈ，ｓ　　）、５
．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　５．ＩＨｚ　　）、５．８
２　　（Ｉｆ（、ｄ、Ｊ＝　５．１Ｈｚ　　）、５．９
６　　（ＩＨ，ｄ−ｑ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、　　１６
．５Ｈｚ　　）、７．００　　（ＩＨ，ｓ　　）ｓ　　
７．２０　　（ＩＴ（、ｄ−ｑ、　　２．５Ｈ２，１６
，５）Ｉｚ　　）　、を実施例４ （匈　７−フェニルアセトアミド−３−（３，３３−ト
リフルオロプロペニル）−３−セフェム−４−カルボン
酸　ピバロイルオギシメチルエステルの製造 ＋１ 実施例１で製造した化合物■・４８．９を塩１ヒメチレ
ン５−．アニソール１ｍｌ、トリフルオロ酢酸５−に溶
解し、室温で１５分間放置し九０減圧で濃縮した後、イ
ソプロピルエーテル２０　ｍｌ　トｎ−へキサン１０づ
を加え、生成した沈ｆｓをｒ取した。
これをジメチルスルホキシド１０−に溶かし、炭酸カリ
ウム３４０〜とヨードメチルピバレート１−３　ｇｋ加
え、水冷下で３０分間反応させた０反応液ｖｃ酢酸エチ
ル５０ＷＩｔを加え、水１食塩水の順に洗浄し・乾燥し
几・溶媒を留去し・残渣をシリカゲルのカラムで！Ｒａ
すると目的物のシス体が３２０ηとトランス体が２８０
Ｗ９得られ九〇Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０窄ｚ　、ＣＤＣｌ５　
）　ニジ　　ス体：　　１．２０　　（９Ｈ，Ｓ　　Ｌ
　　３．４０　　（２Ｈ，ＡＢ、Ｊ＝　１９Ｈｚ　）、
　３．６２　（２Ｈ，ｓｉ　）、　４．９８　（ＩＨ−
ｄ、　Ｊ　＝　５．０Ｈｚ　）、　５．５０〜５．９３
（４Ｈ，ｍ　）、　６．０５　（ＩＬ　ｄ、　Ｊ　＝　
９Ｈｚ）。
６．７１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１２Ｈｚ　）、　７
．２０〜”・７．４０　（５Ｈ，ｍ　）　。
トランス体：　　　１．２０　　（９Ｈ，ｓ　　）、　
　３．５０　　（２１（、ｓ　　）。
３．６２　（２Ｈ，ｓ　）、　４．９８　（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝　５Ｈｚ　　）、　　５．６５〜６．０　　（４
１−１，ｍ　　）。
６、１５　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　＝　９Ｈ２）、　　
７．２０〜７．５５　　（６Ｈ，ｍ　　）。
（ｂ）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−クロロア
セトアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド）　−
３−（３，３，３−トリフルオロプロペニル）−３−セ
フェム−４−カルボン酸　ピバロイルオギシメチルエス
テル（シス異性体）の製造 工程（ａ）で得たシス体３２０りを塩化メチレン６＃Ｉ
ｔに溶かし、これに−２０’Ｃにてジメチルアニリン０
．２３−と五塩比燐１７０ｑを加えた６氷冷下で２時ｉ
４反応させた後、−２０８Ｃにてメタノール０・５ｄｋ
２７Ｄえた・氷冷Ｆで３時間撹拌後、氷水１０４を加え
て３０分間激しく攪拌し、た・塩化メチレンで抽出１．
・水洗後、硝酸マグネシウムで乾燥した０約１０ｙｄま
で濃縮し、ピリジン０．２−と２−メトキシイミノ−２
−（２−クロロアセトアミドチア／−ルー４−イル）−
酢ｄ　１７０■を加えて一２０°Ｃまで冷却した。つい
でオキシ塩化リン晶３０キを加えて３０分間反広させた
後・反応液を水で充分洗浄し、乾燥し九〇溶媒を留去す
ると、υ紫色の油状物が得らルたっこれをシリカゲルの
カラムで精製すると標題化付物が白色固体とし−（３０
０Ｗ９（収率７３チ）得られた＠ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、
　ＣＤ（、ニア、）　：１．２０　（９Ｈ，ｓ　＞、　
３．５０　（２Ｈ，ＡＨ，Ｊ　＝　１８Ｈｚ　）ｅ　４
．０１　（３Ｈ，ｓ　）、　４．２５　（２Ｈ，ｓ　）
。
５．１３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　５Ｈｚ　）、　５．
７４　（ｌ）ｔ、　ｄ−ｑ、　Ｊ　＝　７−５）Ｉｚ、
　１２Ｈｚ　）、　５．６２　（２ＨＪ　８Ｌ６．０２
　（ＩＨ，ｄ−ｄ、　Ｊ　＝　５Ｈｚ、　８．９Ｈｚ　
）。
６−７６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　＋２Ｈｚ　Ｌ　７．３
２　（５Ｈ，ａ）−（φ　７−〔２−メトキシイミノ−
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
］　−３−（３，３，３−トリフルオロプロベニル）−
３−セフェム−４−カルボン酸　　ピバロイルオキシメ
チルエステル（シス異性体）の製造 工程（ｂ）で得た化合物３００りをＮ、Ｎ−ジメチルア
セトアミド２−に溶かし、チオウレγ８０ｉｖを加えて
室温で反応させた０４時間後、酢酸エチルと水と重炭酸
ナトリウム水溶液を加えて有機層を分取した０食塩水で
洗浄した後乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
のカラムで精製すると標題１ヒ合物が２００ｇ（収率７
５％）得られた・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３　）
　：１．２０　　（９Ｈ，８）、３．４７　（２Ｈ，Ａ
Ｂ、Ｊ　＝　１８Ｈｚ）。
４．０！　（３Ｈ，８）、　５．口（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　
：　５Ｈｚ　）。
５−５６　　（２ｆ（、ｂｒ−ｓ　　）、　　５．８２
　（２１，ｓ　　）、　　５．６０〜５−９０　　（Ｉ
Ｈ，ｍ　　）、６．０６　　（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ　＝５
■ｚ、９ｆ（ｚ　　）、６．７４　　（ｌＨ，ｇ　　Ｌ
　　６．７６　　（ＩＨ，ｂｒ−ｄ、Ｊ　＝　１２Ｈｚ
　　）、７．８２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝９Ｈｚ）。
実施例５ （転）　７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−クロロ
アセトアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］　
−３−（３，３，３−トリフルオロプロベニル）−３−
セフェム−４−カルボン酸ヒバロイルオキシメ チルエステル（トランス異性体）の製造実施Ａ４工ａ（
棹で得九トランス体２８０ηを実施例４工程（’Ｉ））
と同様の方法で反応させると、標題化合物が白色固体と
して２５０キ（７０％）得られた６ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３　）　：１．２２　（
９Ｈ，８）、　３．６０　（２Ｈ，ＩＩ　）、　４．０
６　（３Ｈ・Ｂ　）ｓ　４−２５　（２Ｈ，ａ　）、　
５．１２　（ｌ）１．　ｄ。
Ｊ　＝　５１１Ｚ）、　５．８９　（２亀ｆｉ　）、　
５．７５〜６．１０（２Ｈ，ｍ　）、　７．３０〜７．
５８　（７に工、　ｍ　）。
Φ）　　？−（２−メトキシイミノ−２−＋７−アミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド）　−３−（３，
３，３−）リフルオロノロベニル）−３−セフェム−４
−カルボン酸　ピバロイルオキシメチルエステル（トラ
ンス異性体）の製造 工程−）で得た１ヒ合物２５０岬を実施例４工程（Ｃ）
と同様の方法で反応させると・標題化合物が淡いクリー
ム色の固体として１５０ｙ（６８％）得られたＯ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５　）　；１．２烏　
　（９Ｈ，ｓ　　　）、　　３．５９　　（２Ｈ，ｓ　
　）、　　４．０１　　（３Ｈ，ＩＩ　）、５．１２　
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　５Ｈｚ　）、　５．４９（２Ｈ
，ｂｒ−ｓ　　Ｌ　　５．９０　　（２Ｈ，ｂｒ−ｓ　
　）、５．７５〜６．００（農Ｈ，ｍ　　）、　　６．
０５　　（ＩＨ，ｄ−ｄ、　　　Ｊ　　＝５Ｈｚ＋　　
９Ｈｚ　　）、６．７８　　（ＩＨ，ｓ　　）、７．４
７　　（ＩＨ。
ｄ−ｑ、　　Ｊ　＝　１６Ｈｚ、　　２ｔ（ｚ　　）、
　７．７２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　９Ｈｚ　　）　ａ 実施例６ （呻　７−フェニルアセトアミド−３−（３，３゜３−
トリフルオロ酢酸はニル）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸　（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキンー
ルー４−イル）メチルエステルの製造 実施例１で製造した化合物１．７６．９を塩ｆヒメチレ
ン６−０γニソール１−及びトリフルオロ酢酸６−に溶
かし、室温で１５分間放置した。減圧で濃縮した後、イ
ンプロビルエーテル２０−とヘキサン１０−１−加え６
生成し九沈＃ｔＦ取した・これを重炭酸ナトリウム２５
２１Ｆｆ、含む含水エタノールに溶かし、減圧で濃縮乾
固した後、ジメチルスルホキシドＩＱＷｔに再び溶かし
、　４−７’ｃｔモメチル−５−メチル−２−オギンー
１．３−ジオキソールδ７０９ｉ加え九・室温で３０分
間反応させ友後、常法に従って処理、精製すると・標題
出会物のシス体が５００Ｊｖ、トランス体が３ｇ０ｓｖ
得られた。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣＡ、　）　ニジ　　ス体
：　　２．＋４　　（３Ｈ，ｔｓ　　）、　　３．３８
　（２Ｈ，ＡＢ、　　Ｊ＝　＋ｇ■ｚ　）、　３．６２
　（２Ｈ，ｓ　）、　４．９２　（２Ｈ，ＡＢ、　Ｊ　
＝　＋３■Ｚ　）：　４．９Ｂ　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ　＝　５Ｈｚ　）＝　　５．６５−（ＩＨ，ｄ−ｑ、
　Ｊ　＝８Ｈ２，１３ｆ（ｚ　）、　５．８３　（Ｉｆ
（、ｄ−ｄ、　Ｊ＝　５Ｈｚ、　９Ｈｚ　）、　６．０
２　（１■、ｄ、Ｊ＝　　　　　　１９Ｈｚ　）、　６
．６５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１３■ｚＬ７．２０　
〜）−４０（５Ｈ，ｍ　　）。
トランス体：２．＋６（３亀　ｓ　　Ｌ　　３−５１　
　（２Ｈ＋　　ｓ　　）Ｃ３，６３（２Ｈ，Ｂ　　）、
４．９ｇ　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　＝　５Ｈｚ　ｌ。
５．００　　（２Ｈ，ＡＢ、Ｊ　＝　　１３■ｚ　　）
、５．６７〜６．１０（ＩＨ，ｍ　　）、５Ｊ８　　（
ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、９Ｈｚ　　）、６．０２　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　９Ｈｚ　　）、７．２０〜７．
５０　　（６Ｈ，ｎｎ　　）。
（ｂ）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−クロロア
セトアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド）　−
３−（３，３，３−ト１１フルオ口プロペニル）−３−
セフェム−４−カルボンｅ　　（５−メチル−２−ネギ
ソー１，３−ジオギソール−４−イル１メチルエステル
（シス異性体）の製造 工程（ａ）で得たシス体５００１ｇより実施例４工程（
ｂ）と同様の方法で反応・処理−：＋ａＳすると、標題
出会物が４９０ｑ（収率７７チ）得られた。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ　Ｃ６ｓ　）　：２．１５　
（３Ｈ，ｓ　）、　２．４９　（２Ｈ，ＡＢ、　Ｊ　＝
　Ｉ８旺ｚ　）、　４．０６　（３Ｈ，舊）、　４．２
４　（２［、ａ　）。
４．９６　（２ｆ（、ＡＢ、　Ｊ　＝　１３Ｈｚ　）、
　５．１４　（ＩＩ。
ｄ、　Ｊ　＝５ｆ（ｚ　）、　５．７４　（ＩＨ，ｄ−
ｑ、　Ｊ　＝９Ｈｚ。
１３Ｅ（ｚ　）、　６．０５　（ＩＨ，ｄ−ｄ、　Ｊ　
＝　５Ｈｚ、　９Ｈｚ）。
６．７２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１３Ｈｚ　）、　７
．２２　（ＩＨ，ｓ）。
７．５５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　９Ｈｚ　）　。
（→　７−〔２−メトキシイミノ−２−（２、＋アミノ
−チアゾール−４−イル）アセトアミド）　−３−（３
，３ｅ３−　トリフルオロプロペニル）−３−セフェム
−４−カルボン酸　（５−メチル−２−オ中ソー １．３−ジオキソ−ルー４−イル）メチルエステル（シ
ス異性体）の製造 工程（ｂ）で得られた化合物４９０Ｊ９全Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミド５−に溶かし、チオウレア１１２ｑｉ
加えて塞温で４時間反応させた。反志液にテトラヒドロ
フラン１０−、酢酸エチル２〇−６氷水１Ｏ−ｔ−加え
１重炭酸ナトリウム水溶液を加えてｍ＝７．０とし皮。
酢酸エチルで抽出し・有機層を食塩水で況浄後乾燥し友
・溶媒を留去し・残渣をシリカゲルのカラムで精製する
と、標題化合物が２４０り得られた・ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｔ３）　：２．１６　（
３Ｈ，ｇ　）、　３．４５　（２１（、ＡＢ、　Ｊ　ｗ
　ｌ５Ｈｚ　）、　４．０１　（３Ｈ，ｓ　）、　４．
９６　（２Ｈ，ＡＢ、　Ｊ＝　１５）ＩＺ　）、　５．
１２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　５Ｈｚ　）、　５．４４
（２Ｈ，ｂｒ−ｓ　　）、５．７３　　（ＩＨ，ｄ−ｑ
、Ｊ　＝　９Ｈｚ。
１３Ｈｚ　　）、６．０３　　（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ　＝
　５　ｋ（ｚ、　　９Ｈｚ）。
６．７０　　（ＩＨ，ｂｒ−ｃｌ、Ｊ　＝　１３Ｈｚ　
　）、６．７２　　（ＩＨ・ｔｓ　　）、７．８２　　
（ＩＨ−ｄ、Ｊ　＝９Ｈｚ　　）ａ実施例７ （ａ）７−（２−メトキシイミノ−２−（２−クロロア
セトアミトチ了ゾール−４−イル）アセトアミド）　−
３−（３，３，３−トリフルオロ！口はニル）−３−ｊ
フエムー４−カルボン酸　（５−メチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソ−ルー４−イル）メチルエステル（ト
ランｘ異性体）の製造 実施例７エ程ｅ）で得たトランス体３８０１１ｖ−より
出発して実施例４工程（ｂｌと同様の方法により標題化
合物が３９０１１ｑ（収率８０チ）得られた。
ＮＭＲ（９ＱＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３’）　：２．２０　
（３Ｈ，ｓ　）、　３−６１　（２）ｔ、　ｓ　）、　
４．０５　（３Ｈ，ｓ　）、　４．２６　（２Ｈ，ｓ　
）、　５．０４　（２Ｈ，ＡＢ。
Ｊ＝　１３Ｈｚ　）、　５．１３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
５Ｈｚ　）。
５．７５〜６．１０　（ＩＨ，ｍ　）、　６．０２　（
ＩＨ，ｄ−ｄ。
Ｊ　＝　５）ｔｚ、　９’Ｈｚ　）、　７．２７　（１
１（、ｓ　）、　７．４７　（ＩＨ，ｂｒ−ｄ、　Ｊ　
：　１６）（Ｚ　）、　７．５６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ二
９Ｈ２）。
Φ）　　７−Ｃ２−メトキシイミノ−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド］　−３−（３，
３，３−トリフルオロプロベニル）−３−セフェム−４
−）ｙｈ：Ｈン酸　（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキン−ルー４−イル）メチルエステル（トランス
異性体）の製造 工程（〜で得た生成物３９０キを実施例６エ程（ｃ）と
同様な方法で反応きせると、標題化合物が１２０ダ得ら
れ九〇 ＮＭＲ（９０哩Ｚ、　ＣＤＣ，ｔ、　）　：２．２０　
（３）（、ｓ　）、３．６０　（２Ｈ，ｓ　）、　４．
０２　（３！（、ｓ　）、　５．０６　（２Ｈ，ＡＢ、
　Ｊ　＝　１４Ｈｚ　）。
５．１２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　５Ｈｚ　　）、５．
５０　　（２Ｈ，ｂｒ−ｓ　　）、　５．７０〜６．１
０　　（Ｉｆｆ、　ｍ　　）、　　６．０７　（ＩＨ，
ｄ−ｄ、Ｊ　＝　５Ｈｚ、９Ｈｚ　　）、６．７１　　
（ＩＨ，ｓ）。
７．４８　（ＩＨ，ｄ−ｑ、　　Ｊ　＝　１６Ｈｚ、　
　１．５Ｈｚ　　）。
７．９１　　（ＩＨ−ｄ、Ｊ　”　９Ｈｚ　　）。
手続補正書（自発） 昭和６０年ｌＯ月　４日

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はメチル基又はカルボキシメチル基を表
    わし、Ｒ＾２はカルボキシル基又は保護されたカルボキ
    シル基を表わす）で示されるセフエム化合物及び医薬と
    して許容されるその塩類。 ２、化合物がシン異性体である特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 ３、Ｒ＾１がメチル基又はカルボキシメチル基であり、
    Ｒ＾２が低級アルカノイルオキシアルコキシカルボニル
    基、低級アルコキシカルボニルオキシアルコキシカルボ
    ニル基又は（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
    ソール−４−イル）メトキシカルボニル基である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 ４、化合物がシン異性体である特許請求の範囲第６項記
    載の化合物。 ５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾２は後記の意義を有する）で示される化合
    物に、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾３は水素原子又はアミノ基の保護基を表わ
    し、Ｒ＾４はメチル基又は保護されたカルボキシメチル
    基を表わす）で示される化合物又はそのカルボキシル基
    における反応性誘導体と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾２は後記の意義を有し、Ｒ＾３及びＲ＾４
    はそれぞれ前記の意義を有する）で示される化合物を生
    成させそして所要ならば保護基Ｒ＾３及びＲ＾４中の保
    護基を除去することからなる式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はメチル基又はカルボキシメチル基を表
    わし、Ｒ＾２はカルボキシル基又は保護されたカルボキ
    シル基を表わす）で示されるセフエム化合物又は医薬と
    して許容されるその塩の製造法。
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EP0186586A3 (en) 1987-09-09

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