SK283708B6 - Opticky aktívne deriváty 2-imidazolín-5-ónu, spôsob ich výroby, medziprodukty, fungicídne prostriedky obsahujúce tieto zlúčeniny a ich použitie - Google Patents

Opticky aktívne deriváty 2-imidazolín-5-ónu, spôsob ich výroby, medziprodukty, fungicídne prostriedky obsahujúce tieto zlúčeniny a ich použitie Download PDF

Info

Publication number
SK283708B6
SK283708B6 SK739-94A SK73994A SK283708B6 SK 283708 B6 SK283708 B6 SK 283708B6 SK 73994 A SK73994 A SK 73994A SK 283708 B6 SK283708 B6 SK 283708B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
formula
carbon atoms
compound
general formula
Prior art date
Application number
SK739-94A
Other languages
English (en)
Other versions
SK73994A3 (en
Inventor
Jean-Philippe Bascou
Alain Gadras
Guy Lacroix
Joseph Perez
Original Assignee
Rhone-Poulenc Agrochimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9307663A external-priority patent/FR2706455B1/fr
Application filed by Rhone-Poulenc Agrochimie filed Critical Rhone-Poulenc Agrochimie
Publication of SK73994A3 publication Critical patent/SK73994A3/sk
Publication of SK283708B6 publication Critical patent/SK283708B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/61—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical, attached to ring nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/30—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C243/32—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
    • C07C331/16—Isothiocyanates
    • C07C331/18—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C331/22—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C331/24—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/80—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with hetero atoms or acyl radicals directly attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

Opticky aktívne deriváty 2-imidazolín-5-ónu všeobecného vzorca (I), v ktorom M znamená atóm kyslíka, síry alebo prípadne halogénovanú metylénovú skupinu, p je 0 alebo 1, R1, R2 a R4 znamenajú uhľovodíkovú, predovšetkým arylovú skupinu, ktorá je prípadne substituovaná, predovšetkým atómami halogénov, R3 predstavuje atóm vodíka alebo prípadne halogénovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 2 atómy uhlíka a R5 znamená uhľovodíkovú skupinu; spôsob ich výroby; medziprodukty na ich výrobu; fungicídne prostriedky, ktoré ako účinnú látku obsahujú zlúčeninu podľa vynálezu a ich použitie ako fungicídov v poľnohospodárstve.ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka nových opticky aktívnych derivátov 2-imidazolin-5-ónu na použitie pri ochrane rastlín, spôsobov ich výroby a zlúčenín, ktoré môžu byť prípadne použité ako medziprodukty vo výrobných postupoch. Týka sa tiež fungicídnych prostriedkov na báze týchto zlúčenín a spôsobov ošetrenia hubových chorôb plodín s použitím týchto zlúčenín.
Doterajší stav techniky
Racemické zlúčeniny odvodené od 2-imidazolin-5-ónov sú opísané v európskych patentových prihláškach EP 551 048 a EP 599 749 a v medzinárodných patentových prihláškach WO 94/01410 a WO 93/24467.
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, že jeden z optických izomérov týchto zlúčenín vykazuje biologickú aktivitu, ktorá je omnoho vyššia ako aktivita druhého izoméru a racemickej modifikácie.
Jeden z predmetov vynálezu preto predstavujú nové zlúčeniny, ktoré sú užitočné na potláčanie hubových chorôb plodín.
Ďalším predmetom vynálezu sú nové deriváty 2-imidazolin-5-ónu, ktoré sú aktívne v dávke, ktorá je znížená v porovnaní s racemickými derivátmi.
Teraz sa zistilo, že tieto ciele je možné dosiahnuť pomocou produktov podľa vynálezu, ktorými sú opticky aktívne deriváty 2-imidazolin-5-ónu všeobecného vzorca (I)
v ktorom
M znamená atóm kyslíka alebo síry alebo prípadne halogénovanú metylénovú skupinu, p predstavuje celé číslo s hodnotou O alebo 1, * označuje asymetrický atóm uhlíka zodpovedajúci stereošpecifickej konfigurácii, symboly R1 a R2 sú rozdielne a predstavujú vždy:
alkylovú alebo halogénalkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alebo alkoxyalkylovú, alkyltioalkylovú, alkylsulfonylalkylovú, monoalkylaminoalkylovú, alkenylovú alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až. 6 atómov uhlíka, alebo dialkylaminoalkylovú alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 atómov uhlíka, alebo arylovú skupinu vybranú zo súboru zahŕňajúceho fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, tienylovú skupinu, furylovú skupinu, pyridylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzofurylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu a metyléndioxyfenylovú skupinu, prípadne substituovanú jednou až troma skupinami R6, alebo arylalkylovú, aryloxyalkylovú, aryltioalkylovú alebo arylsulfonylalkylovú skupinu, kde majú termíny aryl a alkyl definovaný význam, alebo
R1 a R2 tvoria s atómom uhlíka, na ktorý sú viazané na kruhu, uhlíkatý cyklus alebo heterocyklus obsahujúci 5 až 7 atómov uhlíka, pričom je možné, aby bol tento kruh naviazaný na fenylový zvyšok, prípadne substituovaný jednou až tromi skupinami R6,
R3 v prípade, že p sa rovná O alebo (M)p predstavuje metylénovú skupinu, znamená atóm vodíka alebo pripadne halogénovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 2 atómy uhlíka, a v prípade, že (M)p predstavuje atóm kyslíka alebo síry, znamená prípadne halogénovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 2 atómy uhlíka,
R4 predstavuje:
atóm vodíka, alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alebo arylovú skupinu vybranú zo súboru zahŕňajúceho fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, tienylovú skupinu, furylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrimidinylovú skupinu, pyridazinylovú skupinu, pyrazinylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzofúrylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu a metyléndioxyfenylovú skupinu, prípadne substituovanú jednou až tromi skupinami R6, R5 predstavuje:
atóm vodíka, pokiaľ R4 neznamená atóm vodíka, alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alebo acylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 atómov uhlíka, alebo fenylovú skupinu pripadne substituovanú jednou až tromi skupinami R6,
R6 predstavuje:
atóm halogénu, alebo alkylovú skupinu, halogénalkylovú skupinu, alkoxylovú skupinu, halogénalkoxylovú skupinu, alkyltioskupinu, halogénalkyltioskupinu alebo alkylsulfonylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alebo cykloalkylovú skupinu, halogéncykloalkylovú skupinu, alkenyloxyskupinu, alkinyloxyskupinu, alkenyltioskupinu alebo alkinyltioskupinu obsahujúce 3 až 6 atómov uhlíka, alebo nitroskupinu alebo kyanoskupinu, alebo aminoskupinu, pripadne mono- alebo disubstituovanú alkylovou skupinou alebo acylovou skupinou obsahujúcou 1 až 6 atómov uhlíka alebo alkoxykarbonylovou skupinou obsahujúcou 2 až 6 atómov uhlíka, alebo fenylovú skupinu, fenoxyskupinu alebo pyridyloxyskupinu, pričom tieto skupiny sú prípadne substituované jednou až tromi skupinami R7, ktoré sú rovnaké alebo rozdielne, a R7 predstavuje:
atóm halogénu, vybraný zo skupiny zahŕňajúcej atóm fluóru, chlóru, brómu a jódu, alebo lineárnu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu I až 6 atómov uhlíka, alebo lineárnu alebo rozvetvenú alkoxylovú skupinu alebo alkyltioskupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alebo lineárnu alebo rozvetvenú halogénalkoxylovú skupinu alebo halogénalkyltioskupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alebo nitrilovú skupinu, alebo nitroskupinu.
Vynález sa taktiež týka poľnohospodársky prijateľných solí definovaných zlúčenín.
Podľa výhodného uskutočnenia vynálezu majú opticky aktívne zlúčeniny podľa vynálezu všeobecný vzorec (II)
v ktorom majú jednotlivé všeobecné symboly význam ako vo všeobecnom vzorci (I),
V nasledujúcej časti je opísaný spôsob výroby zlúčenín všeobecného vzorca (I), podľa dvoch variantov postupu, A a B. Symboly prítomné vo všeobecnom vzorci (I), ktoré sa objavujú v tomto opise spôsobu výroby, majú rovnaký význam ako vo všeobecnej definícii vynálezu, pokiaľ nie je výslovne uvedená ich iná definícia.
Uvedené príklady bližšie objasňujú opticky aktívne deriváty všeobecného vzorca (I) a spôsob ich výroby.
Štruktúry všetkých derivátov uvedených v príkladoch boli charakterizované s použitím aspoň jedného z nasledujúcich spektrometrických postupov: protónovej NMR spektrometrie, C13 NMR spektrometrie, infračervenej spektrometrie a hmotnostnej spektrometrie, rovnako ako bežných postupov na meranie optických rotácií. Obsahy enantiomérnej formy (enantiometric excesses) boli stanovené buď pomocou kvapalinovej chromatografie s vysokou rozlišovacou schopnosťou na chirálnej fáze alebo pomocou nukleárnej magnetickej rezonancie.
V uvedených tabuľkách a vzorcoch znamenajú skratky Ph, Me a Et fenylovú, metylovú, respektíve etylovú skupinu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Variant A Prvá časť:
V prvej časti tohto variantu je uvedený opis prípravy optických izomérov všeobecného vzorca (I) z alfaaminokyselín, ktoré sú opticky čisté alebo vysoko obohatené jedným enantiomérom. Termín opticky aktívna zlúčenina vysoko obohatená špecifickým enantiomérom označuje zlúčeninu, ktorá obsahuje aspoň 80 %, a výhodne 95 %, tohto enantioméru.
Optické izoméry všeobecného vzorca (I) sa pripravia podľa troch skupín postupov, v závislosti od významu skupiny (M)D-R3.
1. Príprava zlúčenín všeobecného vzorca (I), v ktorom má p hodnotu 1, M predstavuje atóm síry
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom má p hodnotu 1, M predstavuje atóm síry a zostávajúce všeobecné symboly majú uvedený význam sa pripravia reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (III):
H
so zlúčeninou všeobecného vzorca R3X, v ktorom X znamená atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu, sulfátovú skupinu alebo alkylsulfonyloxyskupinu alebo arylsulfonylox-skupinu, pričom alkyl a aryl majú význam, ako je definovaný v prípade R1 a R2. Reakcia sa uskutočňuje v rozpúšťadle a za prítomnosti bázy. Ako bázu možno použiť alkoxid, napríklad kálium-terc. butoxid, hydroxid alkalického kovu alebo kovu alkalických zemín, uhličitan alkalického kovu alebo terciárny amín. Ako rozpúšťadlo je možné použiť étery, cyklické étery, alkylestery, acetonitril, alkoholy obsahujúce 1 až 3 atómy uhlíka alebo aromatické rozpúšťadlá, napríklad tetrahydrofurán, pri teplote medzi -5 °C a +80 °C.
Jeden z variantov opísaného postupu predstavuje použitie takzvaného postupu Jedinej nádoby“ („one-pot“ process) (pozri diagram 1), ako je opísaný v európskej patentovej prihláške EP 551048. Tento postup spočíva v tom, že sa vyjde priamo od izotiokyanátu všeobecného vzorca (IV), na ktorý sa nechá pôsobiť zlúčenina všeobecného vzorca (V) v rozpúšťadle a za prítomnosti bázy, ako je opísané. Medziprodukt všeobecného vzorca (Ila) vo forme soli sa neizoluje, ale nechá sa reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca R3X, v ktorom má X rovnaký význam, ako je uvedené.
· FC O 1
co3r rj ÍV v
n n—r. O 1 la
(Diagraw 1)
Príklad 1 (+)-(4S)-4-Metyl-2-metyltio-4-fenyl-1 -fenylamino-2-imidazolin-5-ón (zlúčenina č. 1)
682 g (3,08 mol) metyl-(+)-(2S)-2-fenyl-2-(izotiokyanato)propionátu rozpusteného v 4 1 bezvodého tetrahydrofúránu sa vloží do reakčnej nádoby s objemom 20 1, cez ktorú prechádza prúd argónu. Uskutoční sa ochladenie na teplotu 15 °C. V priebehu 30 minút sa pridá 343 g (3,08 mol) fenylhydrazínu rozpusteného v 2 1 tetrahydrofuránu, pričom sa teplota udržuje medzi 15 °C a 18 °C. Zmes sa mieša počas 40 minút a potom sa ochladí na teplotu 0 °C. V priebehu jednej hodiny sa pridá roztok 346 g (3,08 mol) káliumterc.butoxidu v 4 1 tetrahydrofuránu, pričom sa teplota udržuje na 0 °C. Zmes sa mieša počas ďalších 2 hodín pri teplote 0 °C a prebehne vytvorenie svetlo ružovej zrazeniny. V priebehu 15 minút sa pridá 218 ml (3,39 mol) metyljodidu, pričom sa udržuje teplota medzi 0 °C a 3 °C, a potom sa teplota zvýši na izbovú teplotu za stáleho miešania počas 2 hodín. Reakčná zmes sa vyleje do 5 1 vody. Po oddelení sa vodná fáza extrahuje trikrát 3 1 etylacetátu. Zmiešané organické fázy sa premyjú 5 1 vody, vysušia nad síranom horečnatým a potom zahustia pri zníženom tlaku. Získa sa 1099 g hnedo zafarbenej pevnej látky, ktorá sa prekryštalizuje s 2 1 toluénu.
Po vysušení sa získa 555 g (+)-(4S)-4-metyl-2-metyltio-4-fenyl-l-fenylamino-2-imidazolin-5-ónu vo forme špinavej bielej látky s teplotou topenia 138 °C. Výťažok tvorí 58 %, [a]D 27 c = + 61,1° (±2,9 °C) (pri koncentrácii 0,86 v etanole), obsah enantioméru (enantiometric ex-cess, e. e.) je viac ako 98 %.
Rovnakým spôsobom sa získajú nasledujúce analogické zlúčeniny všeobecného vzorca (Ila)
xlMenlne í. R' [»)0 (kofieontrície) rozpúitadlc fydkainy etev teplote topenie ('C) výtntok (*)
H *94' (0 81) chloroform Mole kryMíly 182 82
21 4-F +β1*(0,9) elencl Móla pevní 14tk» SO-80 03
22 4-F () biela pevní latke 85
23 4-(4-FPh)O (♦) biela pevní títk· 87
24 4-(4-FPh)O (·) bieli pevní latke 85
Zlúčeninu všeobecného vzorca (III) je možné pripraviť cyklizačnou reakciou všeobecného vzorca (IV):
R’
i.
R'-C-N=C=S (IV) ,
CO;R v ktorom R predstavuje alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až atómy uhlíka, a zlúčeninou všeobecného vzorca (V):
R'-N-NH, ‘ (V) .
Cyklizačnú reakciu je možné uskutočniť dvoma spôsobmi:
- termálne: v tomto prípade sa zmes reaktantov zahrieva na teplotu medzi 110 °C a 180 °C v aromatickom rozpúšťadle, ako je toluén, xylén alebo chlórbenzény,
- v bázickom prostredí: cyklizačná reakcia sa uskutočňuje za prítomnosti jedného ekvivalentu bázy, ako je alkoxid alkalického kovu, hydroxid alkalického kovu, alebo terciámy amín. Za týchto podmienok cyklizácia prebieha pri teplote medzi -10 °C a +80 °C. Ako rozpúšťadlo je možné použiť predovšetkým étery, cyklické étery, alkoholy, estery, dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid.
Príklad 2 (+)-(4S)-4-Metyl-4-fenyl-1 -fenylamino-2-tiohydantoín (zlúčenina č. 7)
0,7 g (0,00316 mol) metyl-(+)-(2S)-2-izotiokyanato-2-fenylpropionátu nariedeného v 15 ml suchého tetrahydrofuránu sa vloží do trojhrdlovej banky s objemom 100 ml v atmosfére suchého dusíka. Pri teplote 20 °C sa naraz pridá 0,32 ml (0,00316 mol) fenylhydrazinu v 5 ml tetrahydrofuránu. Teplota sa zvýši o 2 °C. Zmes sa magneticky mieša počas 30 minút, a vznikne tmavobéžová zrazenina. Zmes sa neutralizuje 0,4 ml kyseliny octovej a potom sa pridá 20 ml vody. Po oddelení sa vodná fáza extrahuje trikrát 20 ml etyléteru. Organické fázy sa zmiešajú, premyjú dvakrát 30 ml vody, vysušia nad síranom horečnatým a potom sa zhustia pri zníženom tlaku. Získaná pevná látka sa chromatografuje na stĺpci silikagélu s použitím elučnej zmesi tvorenej heptánom a etylacetátom v pomere 50 : 50.
Izoluje sa 0,55 g (+)-(4S)-4-metyl-4-fenyl-l-fenyl-amino-2-tiohydantoínu vo forme béžovo zafarbenej pevnej látky s teplotou topenia 167 °C. Výťažok tvorí 58 %, [a]D 27 C = = + 86 ° (± 3,3 °) (pri koncentrácii 0,8 v metanole).
Izotiokyanáty všeobecného vzorca (IV) je možné pripraviť podľa jedného z postupov uvedených v Sulfur Reports, zväzok 8 (5), str. 327 - 375 (1989), z alfa-aminokyseliny všeobecného vzorca (VI) s použitím aminoesteru všeobecného vzorca (X):
NH i
CO.R (X) spôsobom dobre známym v odbore.
sa zníži na 8 - 9 °C. V priebehu 2 hodín sa pridá 276 ml (3,61 mol) tiofosgénu. Reakciu sprevádza vytváranie plynu a zvýšenie teploty, ktorá na konci pridávania dosahuje 24 °C. Zmes sa mieša počas ďalších 2 hodín. Po oddelení sa vodná fáza extrahuje 2 1 toluénu. Zmiešané toluénové fázy sa premyjú 4 1 vody a potom vysušia nad síranom horečnatým. Roztok sa zahustí pri zníženom tlaku.
Získa sa 682 g metyl-(+)-(2S)-izotiokyanato-2-fenylpropionátu vo forme slabo zafarbenej olejovitej látky. Výťažok tvorí 85 %, [a]D 2) C = +16° (+6,4°) (pri koncentrácii 0,78 v chloroforme).
Rovnakým spôsobom sa získajú nasledujúce analogické zlúčeniny všeobecného vzorca (IVa):
Zlúčenina e. R* [a]D (koncentrácia) rozpúšťadlo fyzikálny stav výťažok (*)
8 H + 16 (0,78) CHCI, ol«j 85
17 4-F (+) olej 72
18 4-F (-) olej 80
19 4-(4-FPh)O (♦> olej 61
20 4-(4-FPh)O *11 *(0.7) etanol olej 70
Aminoestery všeobecného vzorca (X) je možné získať známym spôsobom jedným z nasledujúcich postupov:
- diastereoselektívnou amináciou prochirálnej zlúčeniny nasledovanou odstránením chrániacich skupín chirálneho zvyšku, ako opísali R. S. Atkinson a kol., Tetraherdon, 1992, 48, str. 7713 -30,
- štiepením zodpovedajúceho racemátu s chirálnou zlúčeninou, ako opísali Y. Sugi a S. Mitsui, Bull. Chem. Soc. Japan, 1969,42 str. 2984 - 89,
- esterifíkáciou chirálnej aminokyseliny, ako opísali D. J. Gram akol., J. Am. Chem. Soc., 1961, 83 str. 2183 - 89.
Príklad 4 Metyl-(+)-(2S)-2-amino-2-fenylpropionát-hydrochlorid (zlúčenina č. 9)
611 g (3,7 mol) (+)-2-aminofenylpropiónovej kyseliny sa vloží do reakčnej nádoby s objemom 10 1a pridá sa 5 1 metanolu. V priebehu dvoch hodín sa na vytvorenú bielu suspenziu pridá 819 ml (11,22 mol) tionylchloridu. Na konci pridávania dosiahne teplota hodnotu 58 °C. Dochádza k výraznému vytváraniu plynu, ktorý sa pohltí zriedeným roztokom hydroxidu sodného. Zmes sa zahrieva na teplotu 65 °C počas 14 hodín. Roztok sa potom zahustí pri zníženom tlaku. Ku získanej pevnej látke sa pridá 1 1 toluénu, uskutoční sa filtrácia a potom vysušenie vo vákuu. Získa sa 762 g metyl-(+)-(2S)-2-amino-2-fenylpropionáthydrochloridu vo forme bielo zafarbenej práškovitej látky s teplotou topenia 162 °C. Výťažok tvorí 62 %, [a]D 29 c = = +53,3° (± ,3 °) (pri koncentrácii 0,75 vo vode).
Rovnakým spôsobom sa pripravia nasledujúce analogické zlúčeniny všeobecného vzorca (Xa):
Príklad 3
Metyl-(+)-(2S)-2-izotiokyanato-2-fenylpropionát (zlúčenina č. 8)
780 g (3,61 mol) metyl-(+)-(2S)-2-amino-2-fenylpropionát-hydrochloridu a potom 3,4 1 vody sa vloží do reakčnej nádoby s objemom 20 1. Teplota sa upraví na 20 °C. Pridá sa 3,4 1 toluénu a potom po častiach v priebehu 1 hodiny 91 1 g (10,8 mol) hydrogenuhličitanu sodného. Teplota nh/ci
COnMe (Xa)
zlúčenina δ. R* R* |a)D (koncentrácia) rozpúáfadlo teplota topenia (‘C) výťažok (*)
3 Ph H 1-53* (1,0) metanol 132 42
25 Ph 4-F ♦34· (0,5) 128 66
26 Ph 4-F •33· (0,5) etanol 128 66
27 3-FPh 4-F ♦28· (0.5) etanol 130 43
26 3-FPh 4-F (-)
28 Ph 4-(4-FPh)O (*) sklovitá látke 25
30 Ph 4-(4-FPh)O ♦12· (0,4) etanol Sklovitá látka 44
zlúčenina δ. R‘ R' (α]β (koncentrácia) rozpúíťadio teplota topenia (*C) výťažok (*)
1 Ph H ♦61* (0,8) etanol 138 58
11 Ph 4-F ♦53* (0.7) etanol 114 60
12 Ph 4-F (-) 114 66
13 3-FPh 4-F ♦52* (0.7) etanol 130 70
14 3-FPh 4-F (-)
15 Ph 4-(4-FPh)O (*) 138 45
16 Ph 4-(4-FPh)O + 13* (0.4) etanol 139 71
Metyl-(±)-(2S)-2-amino-2-fenylpropionát sa získa pridaním jedného ekvivalentu hydrogenuhličitanu sodného ku pripravenému hydrochloridu a potom extrakciou dichlórmetánom. Ide o bezfarebnú, slabo viskóznu olejovitú látku. [a]D 29 C = +54,9 0 (±2,7 °) (pri koncentrácii 0,91 v chloroforme), obsah enantioméru je vyšší ako 95 %.
2. Príprava optických izomérov všeobecného vzorca (I), v ktorom p má hodnotu 1, M predstavuje atóm kyslíka
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom p má hodnotu 1, M predstavuje atóm kyslíka a zostávajúce všeobecné symboly majú uvedený význam, sa pripravia reakciou zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorej p má hodnotu 1 a M predstavuje atóm síry, podľa postupu, ktorý je opísaný v európskej patentovej prihláške EP 599749, s alkoholom všeobecného vzorca R3OH, v rozpúšťadle, za prítomnosti silnej bázy a pri teplote v rozmedzí od 50 °C do 80 °C. Ako silnú bázu je možné použiť alkoxid alkalického kovu R3OMet+, v ktorom Met+ predstavuje alkalický kov alebo kov alkalickej zeminy, hydroxid alkalického kovu alebo silnú organickú bázu. Reakcia sa výhodne uskutočňuje s použitím alkoholu R3OH ako rozpúšťadla a zodpovedajúceho alkoxidu sodného R3O’Na+ ako bázy.
Príklad 5 (±)-(4S)-4-Metyl-2-metoxy-4-fenyl-1 -fenylamino-2-imidazolin-5-ón (zlúčenina č. 3)
Do trojhrdlovej banky s guľatým dnom sa v atmosfére suchého dusíka vloží 80 ml metanolu a potom 0,74 g (0,032 mol) sodíka, narezaného na tenké kúsky. Potom sa pridá 5 g (0,016 mol) (+)-(4S)-4-metyl-2-metyltio-4-fenyl-l-fenylamino-2-imidazolin-5-ónu. Zmes sa zahrieva po teplotu varu pod spätným chladičom počas 20 hodín. Potom sa zmes ochladí na izbovú teplotu a okyselí sa 0,5 ml kyseliny octovej. Metanol sa odstráni destiláciou pri zníženom tlaku a získaný odparok sa vymyje 50 ml etyléteru, premyje trikrát 40 ml vody, vysuší nad síranom horečnatým a potom sa roztok zahustí pri zníženom tlaku. Získaná červenkastá látka sa chromatograficky vyčisti na stĺpci silikagélu s použitím zmesi heptánu a etylacetátu v pomere 70 : 30 ako elučného činidla.
Získajú sa 2 g (+)-(4S)-4-metyl-2-metoxy-4-fenyl-l-fenylamino-2-imidazolin-5-ónu vo forme svetloružovej práškovitej látky s teplotou topenia 132 °C. Výťažok tvorí 42 %, [a]n 25 c = +53,1° (±2,4 °) (pri koncentrácii - 1 v metanole), obsah enatioméru je viac ako 98 %.
Rovnakým spôsobom sa získajú nasledujúce analogické zlúčeniny všeobecného vzorca (lb):
3. Príprava optických izomérov všeobecného vzorca (I), v ktorom p má hodnotu 0
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom p má hodnotu 0 a R3 predstavuje atóm vodíka sa získajú zo zlúčeniny všeobecného vzorca (VII):
(VII) reakciou tejto zlúčeniny s dimetylformamid-dimetylacetalom (DMFDMA). Reakcia sa uskutočňuje pri teplote medzí 10 °C a 100 °C, pri nadbytku dimetylformamid-dimetylacetalu.
Zlúčenina všeobecného vzorca (VII) sa pripraví zo zlúčeniny všeobecného vzorca (VIII):
o reakciou tejto zlúčeniny so zlúčeninou všeobecného vzorca (V) pri teplote medzi - 20 °C a 40 °C, v rozpúšťadle tvorenom cyklickým alebo necyklickým éterom, prípadne za prítomnosti bázy. Báza sa vyberie z dusíkatých organických báz, ako je trietylamín alebo pyridín.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (VIII) je možné získať z alťa-aminokyseliny všeobecného vzorca (VI) použitím spôsobu, ktorý' opísal S. Levine v J. Am. Soc., 1953, zväzok 76, str. 1392.
Opticky aktívne zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom R3 predstavuje prípadne halogénovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 2 atómy uhlíka a v ktorom má p hodnotu O alebo hodnotu 1 a M znamená metylénovú skupinu sa získajú zo zlúčeniny všeobecného vzorca (IX):
R:>rNvR5 (IX) ’ o
v ktorom R3 predstavuje alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 atómy uhlíka, reakciou tejto zlúčeniny so zlúčeninou všeobecného vzorca (V), za podmienok analogických ako pri spôsobe, ktorý opísali J. P. Branquet a kol. VBull. Soc. Chim. De France, 1965 (10), str. 2942 -2954.
V rovnakom článku je opísaný postup, ktorým je možné pripraviť zlúčeninu všeobecného vzorca (IX) a alfaaminokyseliny všeobecného vzorca (VI).
Druhá časť:
V tejto druhej časti je opísané získanie opticky čistých alebo vysoko obohatených alfa-aminokyselín všeobecného vzorca (VI), používaných v uvedenej časti.
Tieto alfa-aminokyseliny je možné získať podľa jedného z nasledujúcich spôsobov:
- buď pomocou diastereoselektivnej syntézy a potom odstránením chirálneho zvyšku, ako opísali M. Chaari, A. Jehni, J. P. Lavergne a P. Viallefont v Tetrahedron, 1991, zväzok 4, str. 4619 - 4630,
- alebo pomocou enzymatického štiepenia racemického amidu, postupu, pre ktorý je možné použiť nasledujúce odkazy:
R. M. Kellog, E. M. Meijer a kol., J. Org. Chem., 1988, zväzok 53, str. 1826 - 1828,
D. Rossi a A. Calcagni, Experimentia, 1985, zväzok 41, str. 35 - 37,
- alebo pomocou hydrolýzy chirálneho aminokyselinového prekurzoru, ako je napríklad:
- formylovaná aminokyselina všeobecného vzorca (XI), ako opísali MacKenzi a Clogh, J. Chem. Soc., 1912, str. 390
- 397, alebo D. J. Gram a kol., J. Am. Chem. Soc., 1961, 83, str. 2183 -89,
Rk. nhcho
X (XI)
R2 co2h
- hydantoin všeobecného vzorca (XII), ako je opísaný vo zverejnenej britskej patentovej prihláške č. 1 201 168.
o
Zlúčeniny všeobecných vzorcov (XI) a (XII) jc možné pripraviť štiepením zodpovedajúcej racemickej modifikácie s chirálnou zlúčeninou, ako opísali MacKenzie a Clough, J. Chem. Soc., 1912, str. 390 - 397, alebo D. J. Gram a kol., J. Am. Chem. Soc., 1961, 83, str. 2183 - 89, pokiaľ sa týka zlúčeniny všeobecného vzorca (XI), alebo ako je opísané vo zverejnenej medzinárodnej patentovej prihláške č. 9 208 702, pokiaľ sa týka zlúčeniny všeobecného vzorca (XII).
Príklad 6 (+)-(2S)-2-Amino-2-fenylpropiónová kyselina (zlúčenina č. 10)
Do autoklávu s objemom 1 1 sa postupne vloží 22 g (0,115 mol) (+)-(5S)-5-metyl-5-fenylhydantoínu, 100 ml vody a 100 ml 28 % vodného amoniaku. Zmes sa zahrieva na teplotu 160 °C počas 15 hodín. Po ochladení na izbovú teplotu sa roztok zahustí pri zníženom tlaku. Ku získanej bielej pevnej látke sa pridá 100 ml etylacetátu na dobu 2 hodín, a potom sa uskutoční filtrácia a vysušenie vo vákuu pri teplote 80 °C.
Izoluje sa 10,5 g (+)-(2S)-2-amino-2-fenylpropiónovej kyseliny vo forme bielo zafarbenej práškovitej látky, ktorá má teplotu rozkladu 266 °C. Výťažok tvorí 58 %, [a]D 27 °C = = + 71,9 ° (± 3,1°) (pri koncentrácii 0,8 v IN kyseline chlorovodíkovej).
Rovnakým spôsobom sa pripravia nasledujúce analogické zlúčeniny všeobecného vzorca (Vla):
zlúčenina t. R* [a]D (koncentrácia) rozpúšťadlo teplota topenia (*C) výťažok (%)
10 H + 72’ (0,8)1 N HCI 266 55
31 4-F (+) - 44
32 4-F (-> - 92
33 4-(4-FPh)O (+) - 87
34 4-(4-FPh)O (-) - 78
Príklad 9 ilustruje prípravu zlúčenín všeobecného vzorca (XII)
Príklad 9 (+)-(5S)-5-Metyl-5-fenylhydantoín (zlúčenina č. 35)
Ku miešanej suspenzii 70,0 g (0,368 mol) (5R,RS)-5-metyl-5-fenyl-hydantoínu v 2000 ml vody sa pridá 5,6 g (0,139 mol) hydroxidu sodného. Teplota získaného roztoku sa upraví na 40 °C a potom sa pridá 44,6 g (0,368 mol) (+)-R-a-metylbenzylamínu. Teplota získaného roztoku sa udržuje na 50 °C počas 0,75 hodiny a behom 3 minút sa objaví bielo zafarbená zrazenina. Po ukončení zahrievania sa reakčná zmes nechá kryštalizovať počas 24 hodín, kryštály sa potom odfiltrujú, premyjú 70 ml vody a predsušia 2 hodiny v prúde vzduchu. Izoluje sa tak 45 g bielo zafarbenej pevnej látky, ktorá sa pridá pri teplote 10 °C ku 220 ml IN kyseliny chlorovodíkovej. Získaná suspenzia sa mieša počas 2 hodín, kryštály sa potom odfiltrujú, premyjú 100 ml vody, predsušia a potom sa sušia pri zníženom tlaku pri teplote 50 °C počas 15 hodín. Získa sa tak 23 g (0,121 mol) (+)-(5S)-5-metyl-5-fenylhydantoínu vo forme špinavo bielej pevnej látky s teplotou topenia 242 °C. Výťažok tvorí 66 %, [a]D 29°c = +113° (pri koncentrácii = 1,0 v etanole).
Rovnakým spôsobom, ale s použitím (-)-S-a-metylbenzylamínu sa získa (-)-(5R)-5-metyl-5-fenylhydantoín vo forme špinavo bielej pevnej látky s teplotou topenia 248 °C. Výťažok tvorí 54 %, [a]D 29 °c = +120° (pri koncentrácii = 1,0 v etanole).
Rovnakým spôsobom sa získajú nasledujúce analogické zlúčeniny všeobecného vzorca (Xlla):
RÍOo>NH
zlúčenina č. R* [a]0 (koncentrácia) rozpúšťadlo teplota tepania výťažok (*>
35 H +113· (1,0) etanol 242 86
36 H .120· (1,0) etanol 248 54
37 4-F +111· (0,8) etanol 230 44
38 4-F -114· (0,8) etanol 230 31
zlúčenina C. R* [a|0 (koncentrácia) rozpúšťadlo teplota topenia výťažok (*)
39 4-(4-FPh)O +54* (0.5) etanol 190
40 4-(4-FPh)O -57' (0,8) etanol 189 40
Variant B
Podľa druhého variantu spôsobu výroby optických izomérov všeobecného vzorca (I) sa tieto zlúčeniny získajú zo zodpovedajúcich racemických zlúčenín pomocou kvapalinovej chromatografie s vysokou rozlišovacou schopnosťou na chirálnej stacionárnej fáze. Výhodná je chirálna stacionárna fáza Pirklovho typu s naočkovaným D-fenylglycínom.
Racemické zlúčeniny zodpovedajúce všeobecnému vzorcu (I) sa pripravia použitím spôsobov opísaných v troch patentových prihláškach uvedených v úvode tohto textu.
Uvedené príklady ilustrujú opticky aktívne deriváty všeobecného vzorca (I) získané podľa varianty 6 spôsobu výroby.
Príklad 7
Separácia (+) a (-) enantiomérov zlúčeniny nasledujúceho vzorca (zlúčeniny č. 1 a 2)
H
Zodpovedajúca racemická zlúčenina sa pripraví s použitím postupu analogického s postupom, ktorý je opísaný v príklade 1 spomenutej patentovej prihlášky EP 551048. Táto racemická zlúčenina sa rozpustí v elučnej zmesi tvorenej n-heptánom, izopropanolom a dichlórmetánom v hmotnostnom pomere 93, 5 a 2 %.
2,3 ml takto získanej zmesi sa vnesie do chromatografickej kolóny na chromatografiu s vysokou rozlišovacou schopnosťou na chirálnej fáze, ktorá má nasledujúce charakteristiky:
- kolóna Pirklovho typu, s priemerom 10 mm a dĺžkou 250 mm,
- nosič: 5 pm silikagél (100 x 1010 m) s naočkovaným iónovým D-fenylglycínom.
Vybraná rýchlosť prietoku je 10 ml / minútu a použitým detektorom je UV detektor pri 250 nm. Enantiomérne čisté zlúčeniny sa získajú frakcionáciou a zahustením čistých frakcií.
Fyzikálne charakteristiky získaných enatiomérov, konkrétne teplota topenia, optická rotácia [a]D 20, meraná v stupňoch pre zlúčeninu rozpustenú v etanole v koncentrácii 0,5 g na 100 ml, a retenčný čas tR, sú zhrnuté v uvedenej tabuľke:
zlúčenina č. teplota topenia Ho” (’) (v minútach)
1 138 +60,7 + 1,3 5,73
2 138 -59,6 + 0.9 6,55
Príklad 8
Separácia (+) a (-) enatiomérov zlúčeniny nasledujúceho vzorca (zlúčeniny č. 3 a 4)
H
Zodpovedajúca racemická zlúčenina sa pripraví použitím postupu analogického s postupom, ktorý je opísaný v príklade 1 spomenutej patentovej prihlášky EP 599749. Zodpovedajúce (+) a (-) enantioméry (zlúčeniny č. 3, respektíve 4) sa získajú separáciou rovnakým spôsobom, ako je uvedené. Objem vnesený do chirálnej kolóny je 1,5 ml. Optická rotácia sa meria po rozpustení zlúčenín v metanole a je uvedená, spolu s ostatnými fyzikálnymi charakteristi kami rovnakými, ako boli určované, v nasledujúcej tabuľke:
zlúčenina č. teplota topenia [<xlose (') (v minútach)
3 132 +51,3+1,2 9,89
4 132 -53,2 + 1,3 11,17
Príklad 10
Separácia (+) a (-) enantiomérov zlúčeniny nasledujúceho vzorca (zlúčeniny č. 5 a 6)
Zodpovedajúca racemická zlúčenina sa pripraví použitím postupu analogického s postupom, ktorý je opísaný v príklade 1 patentovej prihlášky EP 599749, už spomenutej v opísanom príklade. Zodpovedajúce (+) a (-) enantioméry (zlúčeniny č. 5, respektíve 6) sa získajú separáciou rovnakým spôsobom, ako je uvedené. Získané výsledky sú uvedené v tabuľke:
zlúčenina č. teplota topenia (koncentrácia) rozpúitadlo absolútna konfigurácia
5 202 +32,3* (c - 0,5) s
6 202 -32,2· (c - O.S) R
Absolútna konfigurácia zlúčenín č. 1 až 4 bola stanovená pomocou chemickej korelácie s absolútnou konfiguráciou zodpovedajúcej alfa-aminokyseliny opísanej v literatúre. Absolútna konfigurácia zlúčenín č. 5 a 6 bola stanovená pomocou kryštalografie využívajúcej X-žiarenie.
Ďalším predmetom vynálezu sú nové opticky aktívne zlúčeniny, vhodné predovšetkým ako medziprodukty pri príprave zlúčenín všeobecného vzorca (I). Tieto medziprodukty majú všeobecné vzorce (III) a (VII)
v ktorých symboly R1 až R3 majú rovnaké významy ako vo všeobecného vzorci (I) podľa vynálezu
Ďalej ide o zlúčeninu všeobecného vzorca (IX):
O v ktorom symboly R1 a R2 majú rovnaký význam, ako jc uvedené, a R3 predstavuje prípadne halogénovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 atómy uhlíka, a zlúčeninu všeobecného vzorca (Xllb):
H
v ktorom symbol R2 má rovnaký význam, ako je uvedené, a R6 predstavuje fenylová skupinu, fenoxyskupinu alebo pyridyloxy-skupinu, pričom je ktorákoľvek z týchto skupín prípadne substituovaná jednou až troma skupinami, ktoré sú rovnaké alebo rozdielne, vybranými z významov symbolu R7, ako je definovaný.
Nasledujúce príklady demonštrujú fungicídne vlastnosti zlúčenín č. 1 až 6, 11 až 14 a 25 až 28 všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu. V týchto príkladoch je racemická modifikácia, zodpovedajúca enantiomémym zlúčeninám 1 a 2 označená 1 + + 2. Podobne je racemická modifikácia, zodpovedajúca enantiomémym zlúčeninám 3 a 4 označená 3 + 4. Všeobecnejšie je racemická modifikácia zodpovedajúca enantiomémym zlúčeninám n a n + 1 označená ako n + (n + 1).
Príklad B1
Test in vivo na Puccinia recondita (hrdza pšeničná)
Pomocou jemného rozomletia sa pripraví vodná suspenzia testovanej aktívnej látky, ktorá má nasledujúce zloženie:
- aktívna látka: 60 mg,
- povrchovo aktívne činidlo Tween 80 (oleát polykondenzátu etylénoxydu so sorbitanom) nariedené na 10 % vodou: 0,3 ml,
- objem sa upraví na 60 ml vodou.
Testovanou aktívnou látkou je buď jeden z dvoch enantiomérov podľa vynálezu alebo zodpovedajúca racemická modifikácia.
Uvedená vodná suspenzia sa potom nariedi vodou, aby sa dosiahla požadovaná koncentrácia aktívnej látky.
Pšenica odrody Talent vysiata v kvetináčoch v substráte tvorenom rašelinou a puzolánom v pomere 50 : 50 sa ošetrí vo veľkosti 10 cm postrekom uvedenou vodnou suspenziou.
Po 24 hodinách sa na pšenicu aplikuje postrekom vodná suspenzia spór (100 000 spor/cm 3). Táto suspenzia sa získa z infikovaných klíčnych rastlín. Pšenica sa potom umicstni na 24 hodín do inkubačnej komory do teploty približne 20 °C pri 100 % relatívnej vlhkosti, a potom na čas 7 až 14 dní pri 60 % relatívnej vlhkosti.
Sledovanie stavu klíčnych rastlín sa uskutočňuje medzi ôsmym a pätnástym dňom po infekcii, a to pomocou porovnania s neošetrenou kontrolou. Potom sa stanoví koncentrácia testovanej aktívnej látky IC75 (vyjadrené v ppm), pri ktorých je pozorovaná 75 % inhibícia choroby.
Výsledky sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:
zlúčenina č. IC„ (ppm)
1 *2 330
1 37
2 viac ako 1000
3 + 4 330
3 110
4 viac ako 1000
5 + 6 330
5 110-330
8 viac ako 1000
11 ♦ 12 37- 110
11 12 - 37
12
zlúčenina č. IC„ (ppm)
13 * 14 37
13 12
14 -
25 * 26 12
25 -
26 viac ako 1000
27 + 28 37
27 4
28 -
Príklad B2
Test in vivo na Phytophthora infestans (plesni zemiakovej)
Pomocou jemného rozomletia sa pripraví vodná suspenzia testovanej aktívnej látky, ktorá má nasledujúce zloženie:
- aktívna látka: 60 mg,
- povrchovo aktívne činidlo Tween 80 (oleát polykondenzátu etylénoxidu so sorbitanom) nariedené na 10 % vodou: 0,3 ml,
- objem sa upraví na 60 ml vodou.
Testovaná aktívna látka sa vyberie z rovnakých zlúčenín ako v predchádzajúcom príklade.
Uvedená vodná suspenzia sa potom nariedi vodou, aby sa dosiahla požadovaná koncentrácia aktívnej látky.
Klíčne rastliny rajčín (odrody Marmande) sa pestujú v kvetináčoch. Keď sú tieto klíčne rastliny staré jeden mesiac (štádium piatich až šiestich listov, výška 12 až 15 cm), ošetria sa postrekom uvedenou vodnou suspenziou s rôznymi koncentráciami testovanej zlúčeniny.
Po 24 hodinách sa všetky klíčne rastliny infikujú postrekom vodnou suspenziou spor (30 000 spor/cm3) Phytophthora infestans.
Po tejto infekcii sa klíčne rastliny rajčín inkubujú počas 7 dní pri teplote približne 20 °C v atmosfére nasýtenej vlhkosťou.
Sedem dní po infekcii sa výsledky získané v prípade klíčnych rastlín ošetrených testovanou látkou porovnajú s výsledkami získanými u klíčnych rastlín použitých ako kontrola. Potom sa stanoví koncentrácia testovanej aktívnej látky IC75 (vyjadrené v ppm), pri ktorej je pozorovaná 75 % inhibícia choroby.
Výsledky sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:
zlúčenina č. IC„ (ppm)
1 + 2 110
1 37
2 viac ako 1000
3 + 4 30
3 110
4 viac ako 1000
5 + 6 viac ako 1000
5 37
β viac ako 1000
11 + 12 110
11 12 - 37
12 -
13+14 110
zlúčenina ¢. IC„ (ppm)
13 37
14 -
25 + 26 110
25 37
26 viac ako 1000
27 + 28 37
27 4-12
28 •
Vynález sa týka taktiež prostriedkov na ochranu rastlín proti hubovitým chorobám, obsahujúcich, v kombinácii s jednou alebo viacerými pevnými alebo kvapalnými nosnými látkami, ktoré sú prijateľné v poľnohospodárstve a/alebo povrchovo aktívnymi činidlami, ktoré sú taktiež prijateľné v poľnohospodárstve jednu (alebo niekoľko) aktívnych látok, ktorými sú zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
V skutočnosti sú zlúčeniny podľa vynálezu z praktických dôvodov zriedka používané samostatne. Najčastejšie sú tieto zlúčeniny časťami prostriedkov. Tieto prostriedky, ktoré môžu byť použité ako fungicídne činidlá, obsahujú ako aktívnu látku, zlúčeninu podľa vynálezu, ako je opísaná, v zmesi s pevnými alebo kvapalnými nosnými látkami, ktoré sú prijateľné v poľnohospodárstve a povrchovo aktívnymi činidlami, ktoré sú taktiež prijateľné v poľnohospodárstve. Môžu sa použiť predovšetkým obvyklé inertné nosné látky a obvyklé povrchovo aktívne činidla. Tieto prostriedky tvoria taktiež súčasť vynálezu.
Tieto prostriedky môžu taktiež obsahovať všetky druhy ďalších zložiek, ako sú napríklad ochranné koloidy, adhezivá, zahusťovadlá, thixotropné činidlá, penetračné činidla, stabilizátory, komplexotvorné činidlá, a podobne. Všeobecnejšie, zlúčeniny používané vo vynáleze možno použiť v kombinácii s ľubovoľnými pevnými alebo kvapalnými aditívami, ktoré zodpovedajú bežným technikám vytvárania prostriedkov.
Všeobecne, prostriedky podľa vynálezu obvykle obsahujú približne 0,05 až 95 % (hmotnostných) zlúčeniny podľa vynálezu (ďalej nazývanej aktívna látka), jednu alebo niekoľko pevných alebo kvapalných nosných látok a prípadne jedno alebo niekoľko povrchovo aktívnych činidiel.
Termín „nosná látka“, ako sa tu používa, označuje prirodzený alebo syntetický, organický alebo anorganický materiál, s ktorým je zlúčenina zmiešaná kvôli uľahčeniu jej aplikácie na rastliny, semená alebo na pôdu. Táto nosná látka je preto všeobecne inertná a musí byť prijateľná v poľnohospodárstve, predovšetkým pre ošetrované rastliny. Nosná látka môže byť pevná (hlinky, prírodné alebo syntetické silikáty, silika, živica, vosky, pevné hnojivá, a podobne), alebo kvapalná (voda, alkoholy, predovšetkým butanol, a podobne).
Povrchovo aktívnym činidlom môže byť emulgátor, dispergátor alebo zmáčadlo ionogénneho alebo neionogénncho typu alebo zmes takýchto povrchovo aktívnych činidiel. Možno uviesť napríklad soli poly(akrylových kyselín), soli lignosulfónových kyselín, soli fenolsulfónových alebo naftalénsulfónových kyselín, polykondenzáty etylénoxidu s mastnými alkoholmi, mastnými kyselinami alebo mastnými amínmi, substituované fenoly (predovšetkým alkylfenoly alebo arylfenoly), soli esterov sulfojantárových kyselín, deriváty taurínu (predovšetkým alkyltauráty), estery kyseliny fosforečnej a polykondenzátov etylénoxidu s alkoholmi alebo fenolmi, estery mastných kyselín a polyólov, a deriváty uvedených zlúčenín, majúce sulfátové, sulfonátové alebo fosfátové funkčné skupiny. Prítomnosť aspoň jedného povrchovo aktívneho činidla je všeobecne nevyhnutná vte dy, pokiaľ je zlúčenina a/alebo inertná nosná látka nerozpustná vo vode a ako činidlo na aplikáciu sa používa voda.
Prostriedky na poľnohospodárske použitie podľa vynálezu môžu teda obsahovať aktívne látky podľa vynálezu vo veľmi širokom rozmedzí od 0,05 % do 95 % (hmotnostných). Obsah povrchovo aktívneho činidla v prostriedkoch leží výhodne medzi 5 % hmotn. a 40 % hmotn.
Tieto prostriedky podľa vynálezu môžu byť vo veľmi rôznorodých, pevných alebo kvapalných formách.
Ako pevné formy prostriedkov možno uviesť poprašky (obsahujúce zlúčeninu v množstve až 100 %) a granuly, predovšetkým granuly získané vytlačovaním, lisovaním, impregnáciou granulovanej nosnej látky, alebo granuláciou z prášku (obsah zlúčeniny v týchto granuliach leží medzi 0,5 a 80 % pre naposledy uvedené prípady), tablety a šumivé tablety.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) je taktiež možné použiť vo forme popraškov, je možné použiť prostriedok obsahujúci 50 g aktívnej látky a 950 g mastenca, taktiež je možné použiť prostriedok obsahujúci 20 g aktívnej látky, 10 g jemne rozomletého oxidu kremičitého a 970 g mastenca. Tieto zložky sa zmiešajú a rozomelú a zmes sa aplikuje ako poprašok.
Ako formy prostriedkov, ktoré sú kvapalné, alebo majú vytvoriť kvapalné prostriedky behom aplikácie, možno uviesť roztoky, predovšetkým vo vode rozpustné koncentráty, emulgovateľné koncentráty, emulzie, suspenzné koncentráty, aerosóly, zmáčateľné prášky (alebo prášky na aplikáciu postrekom), pasty alebo gély.
Emulgovateľné alebo rozpustné koncentráty najčastejšie obsahujú 10 až 80 % aktívnej látky, zatiaľ čo roztoky alebo emulzie pripravené na aplikáciu obsahujú 0,001 až 20 % aktívnej látky.
Okrem rozpúšťadla môžu emulgovateľné koncentráty obsahovať, ak je to nutné, 2 až 20 % vhodných aditív, ako sú stabilizátory, povrchovo aktívne činidla, penetračné činidla, inhibítory korózie, farbivá alebo adhezivá spomenuté skôr.
Riedením týchto koncentrátov vodou je možné získať emulzie ľubovoľnej požadovanej koncentrácie, ktoré sú predovšetkým vhodné na aplikáciu na plodiny.
Ako príklad je teraz uvedené zloženie niekoľkých emulgovateľných koncentrátov:
Príklad emulgovateľného koncentrátu 1
- aktívna látka 400 g/l
- dodecylbenzénsulfonát alkalického kovu 24 g/l
- kondenzačný produkt 10 molekúl etylénoxidu s nonylfenolom 16 g/l
- cyklohexanón 200 g /1
- aromatické rozpúšťadlo doplnok do 1 1
Podľa ďalšieho predpisu pre emulgovateľný koncentrát sa použije:
Príklad emulgovateľného koncentrátu 2
- aktívna látka250 g
- epoxidovaný rastlinný olej25 g
- zmes alkylarylsulfonátu a éteru polyglykolu a mastných alkoholov100 g
- dimetylformamid50 g
- xylén575 g
Suspenzné koncentráty, ktoré možno takisto aplikovať postrekom, sa pripravia tak, aby sa vytvoril stabilný tekutý produkt, ktorý sa neusadzuje, a všeobecne obsahujú 10 až 75 % aktívnej látky, 0,5 až 15 % povrchovo aktívnych činidiel, 0 až 10 % vhodných aditív, ako sú prísady proti pene niu, inhibítory korózie, stabilizátory, penetračné činidlá a adhezivá, a, ako nosnú látku, vodu alebo organickú kvapalinu, v ktorej má aktívna látka malú rozpustnosť alebo je v nej nerozpustná: v nosnej látke môžu byť rozpustené niektoré pevné organické látky alebo anorganické soli z dôvodov zabránenia sedimentácie alebo ako nemrznúca prísada pre vodu.
Ako príklad je ďalej uvedené zloženie suspenzného koncentrátu:
Príklad suspenzného koncentrátu 1
- aktívna látka 500 g
- polykondenzát etylénoxidu s tristyryl-
- fenyl-fosfátom 50 g
- polykondenzát etylénoxidu s alkylfenolom 50 g
- nátrium-polykarboxylát 20 g
- etylénglykol 50 g
- organopolysiloxanový olej (prísada
proti peneniu) 1 g
- polysacharid 1,5 g
-voda 316,5 g
Zmáčateľné prášky (alebo prášky na aplikáciu postrekom) sa všeobecne pripravia tak, že obsahujú 20 až 95 % aktívnej látky, a všeobecne obsahujú okrem pevnej nosnej látky, 0 až 30 % zmáčadla, 3 až 20 % dispergátora a, ak je to nutné, 0,1 až 10 % jedného alebo niekoľkých stabilizátorov a/alebo iných aditív, ako sú penetračné činidlá, adhezivá, činidlá proti spekaniu, farbivá a podobne.
Na získanie práškov na aplikáciu postrekom alebo zmáčateľných práškov sa aktívne látky dôkladne zmiešajú vo vhodných miešačkách s ďalšími zložkami a zmes sa melie v mlynoch alebo v iných vhodných drvičoch. Získajú sa tým prášky na aplikáciu postrekom, ktoré vykazujú výhodnú zmáčateľnosť a suspendovateľnosť. Môžu byť suspendované vo vode v ľubovoľnej požadovanej koncentrácii a tieto suspenzie môžu byť použité veľmi výhodne na aplikáciu na listy rastlín.
Namiesto zmáčateľných práškov možno vyrobiť pasty. Podmienky a spôsoby použitia týchto pást sú podobné ako v prípade zmáčateľných práškov alebo práškov na aplikáciu postrekom.
Ako príklad sú v ďalšom uvedené zloženia rôznych zmáčateľných práškov (alebo práškov na aplikáciu postrekom):
Príklad zmáčateľného prášku 1
- aktívna látka 50 %
- kondenzačný produkt etylénoxidu s mastným alkoholom (zmáčadlo) 2,5 %
- kondenzačný produkt etylénoxidu s s fenyletylfenolom (dispergátor) 5 %
- krieda (inertná nosná látka) 42,5 %
Príklad zmáčeteľného prášku 2
- aktívna látka
- kondenzačný produkt 8 až 10 molov etylénoxidu s C13 syntetickým alkoholom s rozvetveným reťazcom (zmáčadlo)
- neutrálny kalcium-lignosulfát (dispergátor)
- uhličitan vápenatý (inertné plnidlo)
10%
0,75 %
12% doplnok do 100 %
Príklad zmáčateľného prášku 3
Tento zmáčateľný prášok obsahuje rovnaké zložky ako v uvedenom prípade, v neskôr uvedených pomeroch:
- aktívna látka 75 %
-zmáčadlo 1,50 %
- dispergátor 8 %
- uhličitan vápenatý' (inertné plnidlo) doplnok do 100 %
Príklad zmáčateľného prášku 4
- aktívna látka 90 %
- kondenzačný produkt etylénoxidu s mastným alkoholom (zmáčadlo) 4 %
- kondenzačný produkt etylénoxidu s fenyletylfenolom (dispergátor) 6 %
Príklad zmáčateľného prášku 5
- aktívna látka 50 %
- zmes aniónových a neionogénnych povrchovo aktívnych činidiel (zmáčadlo) 2,5 %
- lignosulfát sodný (dispergátor) 5 %
- kaolín (inertná nosná látka) 42,5 %
V celkovom rozsahu vynálezu sú zahrnuté vodné disperzie a emulzie, napríklad prostriedky získané nariedením zmáčateľného prášku alebo emulgovateľného koncentrátu podľa vynálezu vodou. Emulzie môžu byť typu voda v oleji alebo olej vo vode a môžu mať konzistenciu, ako má „majonéza“.
Zlúčeniny podľa vynálezu možno začleniť do formy vo vode dispergovateľných granúl, ktoré sú taktiež zahrnuté v rozsahu vynálezu.
Tieto dispergovateľné granuly, so zdanlivou hustotou všeobecne medzi zhruba 0,3 a 0,6, majú veľkosť častíc všeobecne medzi približne 150 a 2000 pm, a výhodne medzi 300 A 1500 pm.
Obsah aktívnej látky v týchto granulách leží všeobecne medzi zhruba 1 % a 90 %, a výhodne medzi približne 25 % a 90 %.
Zvyšok granuly je v podstate tvorený pevným plnidlo a prípadne povrchovo aktívnymi pomocnými látkami, ktoré zaisťujú dispergovateľnosť granuly vo vode. Tieto granuly môžu byť v podstate dvoch odlišných typov v závislosti od toho, či je plnidlo rozpustné alebo nerozpustné vo vode. Pokiaľ je plnidlo rozpustné vo vode, môže byť anorganické alebo, výhodne, organické. Výborné výsledky boli dosiahnuté s močovinou. V prípade, že ide o nerozpustné plnidlo, je toto plnidlo výhodne anorganické, ako je, napríklad, kaolín alebo bentonit. Toto plnidlo je výhodne v kombinácii s povrchovo aktívnymi činidlami (v množstve 2 až 20 % hmotn. granúl), z ktorých je viac ako polovica tvorená, napríklad, aspoň jedným v podstate aniónickým dispergátorom, ako je polynaftalénsulfonát alkalického kovu alebo kovu alkalickej zeminy alebo lignosulfát alkalického kovu alebo kovu alkalickej zeminy, a zvyšok tvoria neionogénne alebo aniónické zmáčadlá, ako je alkylnafialénsulfonát alkalického kovu alebo kovu alkalickej zeminy.
Navyše, aj keď to nie je nevyhnutné, možno pridať ďalšie pomocné látky, ako sú činidla proti peneniu.
Granuly podľa vynálezu možno pripraviť miešaním požadovaných zložiek a potom granuláciou podľa niekoľkých dobre známych postupov (peletizácia, fluidné lôžko, atomizér, vytlačovanie a podobne). Všeobecne sa príprava zakončí drvením a nasledujúcim preosievaním cez sitá na požadovanú veľkosť častíc v spomenutom rozmedzí. Alternatívne možno použiť granuly získané, ako sa uvádza, a potom ich impregnovať prostriedkom obsahujúcim aktívnu látku.
Výhodne sa tieto granuly získajú vytlačovaním, pričom sa príprava uskutočňuje, ako je uvedené v príkladoch.
Príklad dispergovateľných granúl
V miešačke sa zmiešajú nasledujúce zložky:
- aktívna látka 75 %
- zmáčadlo (alkylnaftalénsulfonát sodný) 2 %
- dispergátor (polynaftalénsulfonát sodný) 8 %
- vo vode nerozpustné inertné plnidlo (kaolín) 15 %
Táto zmes sa granuluje na fluidnom lôžku, za prítomnosti vody, a potom sa vysuší, rozdrví a preosieva, tak, že sa získajú granuly veľkosti medzi 0,15 a 0,80 mm.
Uvedené granuly je možné použiť samostatne alebo v roztoku, alebo v disperzii s vodou tak, aby sa dosiahla požadovaná dávka. Rovnako ich možno použiť na vytváranie kombinácií s ďalšími aktívnymi látkami, predovšetkým fúngicídmi, ktoré sú vo forme zmáčateľných práškov alebo granúl či vodných suspenzií.
Pokiaľ sa týka prostriedkov, ktoré sú vhodné na skladovanie a transport, je výhodné, aby obsahoval 0,05 až 95 % hmotn. aktívnej zložky.
Ďalším predmetom vynálezu je spôsob ošetrenia plodín, ktoré sú napadnuté alebo by mohli byť napadnuté hubovými chorobami, vyznačujúci sa tým, že sa aplikuje preventívne alebo kuratívne účinné množstvo opticky aktívnej zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa výhodne aplikujú v dávkach 0,005 až 5 kg/ha, špecifickejšie v dávkach 0,01 až 1 kg/ha.

Claims (16)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Opticky aktívne deriváty 2-imidazolin-5-ónu všeobecného vzorca (I) v ktorom
    M znamená atóm kyslíka alebo síry alebo prípadne halogénovanú metylénovú skupinu, p predstavuje celé číslo s hodnotou 0 alebo 1, * označuje asymetrický atóm uhlíka zodpovedajúci stereošpecifickej konfigurácii, symboly R1 a R2 sú rozdielne a predstavujú vždy:
    alkylovú alebo halogénalkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alebo alkoxyalkylovú, alkyltioalkylovú, alkylsulfonylalkylovú, monoalkylaminoalkylovú, alkenylová alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 atómov uhlíka, alebo dialkylaminoalkylovú alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 atómov uhlíka, alebo arylovú skupinu vybranú zo súboru zahŕňajúceho fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, tienylovú skupinu, fúrylovú skupinu, pyridylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzofurylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu a metylčndioxyfenylovú skupinu, prípadne substituovanú jednou až troma skupinami R6, alebo arylalkylovú, aryloxyalkylovú, aryltioalkylovú alebo arylsulfonylalkylovú skupinu, kde majú termíny aryl a alkyl definovaný význam, alebo
    R1 a R2 tvoria s atómom uhlíka, na ktorý sú viazané na kruhu, uhlíkatý cyklus alebo heterocyklus obsahujúci 5 až 7 atómov uhlíka, pričom je možné, aby bol tento kruh naviazaný na fenylový zvyšok, prípadne substituovaný jednou až tromi skupinami R6,
    R3 v prípade, že p sa rovná O alebo (M)p predstavuje metylénovú skupinu, znamená atóm vodíka alebo prípadne halogénovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 2 atómy uhlíka, a v prípade, že (M)p predstavuje atóm kyslíka alebo síry, znamená prípadne halogénovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 2 atómy uhlíka,
    R4 predstavuje:
    atóm vodíka, alebo alkylovú skupinu obsahujúcu ! až 6 atómov uhlíka, alebo arylovú skupinu vybranú zo súboru zahŕňajúceho fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, tienylovú skupinu, fúrylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrimidinylovú skupinu, pyridazinylovú skupinu, pyrazinylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzofúrylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu a metyléndioxyfenylovú skupinu, prípadne substituovanú jednou až tromi skupinami R6, R5 predstavuje:
    atóm vodíka, pokiaľ R4 neznamená atóm vodíka, alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alebo acylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 atómov uhlíka, alebo fenylovú skupinu prípadne substituovanú jednou až tromi skupinami R6,
    R6 predstavuje:
    atóm halogénu, alebo alkylovú skupinu, halogénalkylovú skupinu, alkoxylovú skupinu, halogénalkoxylovú skupinu, alkyltioskupinu, halogénalkyltioskupinu alebo alkylsulfonylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alebo cykloalkylovú skupinu, halogéneykloalkylovú skupinu, alkenyloxyskupinu, alkinyloxyskupinu, alkenyltioskupinu alebo alkinyltioskupinu obsahujúce 3 až 6 atómov uhlíka, alebo nitroskupinu alebo kyanoskupinu, alebo aminoskupinu, prípadne mono- alebo disubstituovanú alkylovou skupinou alebo acylovou skupinou obsahujúcou f až 6 atómov uhlíka alebo alkoxykarbonylovou skupinou obsahujúcou 2 až 6 atómov uhlíka, alebo fenylovú skupinu, fenoxyskupinu alebo pyridyloxyskupinu, pričom tieto skupiny sú prípadne substituované jednou až tromi skupinami R7, ktoré sú rovnaké alebo rozdielne, a R7 predstavuje:
    atóm halogénu, vybraný zo skupiny zahŕňajúcej atóm fluóru, chlóru, brómu ajódu, alebo lineárnu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alebo lineárnu alebo rozvetvenú alkoxylovú skupinu alebo alkyltioskupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alebo lineárnu alebo rozvetvenú halogénalkoxylovú skupinu alebo halogénalkyltioskupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alebo nitrilovú skupinu, alebo nitroskupinu, a poľnohospodársky prijateľné soli týchto imidazolínových derivátov.
  2. 2. Opticky aktívne imidazolínové deriváty podľa nároku 1 všeobecného vzorca (II) v ktorom majú jednotlivé všeobecné symboly význam ako v nároku 1.
  3. 3. Imidazolínový derivát podľa nároku 2, ktorým je S-(+) enantiomér imidazolinového derivátu všeobecného vzorca (II), v ktorom
    R2 znamená metylovú skupinu,
    M predstavuje atóm síry, p má hodnotu 1,
    R3 znamená metylovú skupinu a symboly R5 a R6 znamenajú atómy vodíka.
  4. 4. Spôsob výroby imidazolínových derivátov všeobecného vzorca (I), v ktorom p má hodnotu 1, M predstavuje atóm síry a zostávajúce všeobecné symboly majú uvedený význam, podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 3, vyznáč u j ú c i sa tým, že reaguje zlúčenina všeobecného vzorca (III) v ktorom všeobecné symboly majú uvedený význam, so zlúčeninou všeobecného vzorca R3X, v ktorom X znamená atóm chlóru, brómu alebo jódu alebo sulfátovú skupinu, alkylsulfonylskupinu alebo arylsulfonylskupinu a R3 má uvedený význam, v rozpúšťadle a v prítomnosti báz, pri teplote medzi -5 °C a +80 °C.
  5. 5. Spôsob výroby podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že rozpúšťadlo je vybrané zo skupiny zahŕňajúcej étery, cyklické étery, alkylestery, acetonitril, alkoholy obsahujúce 1 až 3 atómy uhlíka alebo aromatické rozpúšťadlá, výhodne tetrahydrofúrán.
  6. 6. Spôsob výroby podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že báza je vybraná zo skupiny zahŕňajúcej alkoxidy, výhodne terc-butoxid draselný, hydroxidy alkalických kovov alebo kovov alkalických zemín, uhličitany alkalických kovov a terciáme amíny.
  7. 7. Spôsob výroby imidazolínových derivátov všeobecného vzorca (I), v ktorom p má hodnotu 1, M predstavuje atóm kyslíka a zostávajúce všeobecné symboly majú uvedený význam, podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že zodpovedajúci imidazolínový derivát všeobecného vzorca (I), v ktorom p má hodnotu 1 a M predstavuje atóm síry, reaguje s alkoholom všeobecného vzorca R3OH v rozpúšťadle, kde R3 má vyššie uvedený význam, v prítomnosti silnej bázy a pri teplote medzi 50 °C a 80 °C.
  8. 8. Spôsob výroby podľa nároku 7, vyznačujúci sa tým, že silná báza je vybraná zo skupiny zahŕňajúcej hydroxidy alkalických kovov, silné organické bázy alebo alkoxidy alkalických kovov všeobecného vzorca R30 Met+, kde Met+ predstavuje alkalický kov alebo kov alkalickej zeminy a symbol R3 má uvedený význam.
  9. 9. Spôsob výroby podľa nároku 7, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje s použitím alkoholu R3OH ako rozpúšťadla a alkoxidu sodného R30‘ Na+ ako bázy.
  10. 10. Spôsob výroby imidazolínových derivátov všeobecného vzorca (I), v ktorom p má hodnotu 0, R3 predstavuje atóm vodíka a zostávajúce všeobecné symboly majú uvedený význam, podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že reaguje zlúčenina všeobecného vzorca (VII)
    R* v ktorom majú jednotlivé všeobecné symboly vyššie uvedený význam, s nadbytkom dimetylformamid-dimetylacetálu pri teplote medzi 10 °C a 100 °C.
  11. 11. Spôsob výroby opticky aktívnych imidazolínových derivátov všeobecného vzorca (I), v ktorom R3 predstavuje prípadne halogénovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 2 atómy uhlíka a v ktorom p má hodnotu 0 alebo p má hodnotu 1 a M predstavuje metylénovú skupinu a zostávajúce všeobecné symboly majú uvedený význam, podľa ľubo voľného ĺ nárokov laž3, vyznačujúci sa tým, že reaguje zlúčenina všeobecného vzorca (IX) (IX), v ktorom majú jednotlivé všeobecné symboly uvedený význam, so zlúčeninou všeobecného vzorca (V)
    K (V)j v ktorom majú jednotlivé symboly uvedený význam.
  12. 12. Opticky aktívne zlúčeniny všeobecného vzorca (III) a všeobecného vzorca (VII) v ktorých majú všeobecné substituenty R1 až R5 rovnaké významy ako vo všeobecnom vzorci (I) podľa nároku 1, všeobecného vzorca (IX) (IX), v ktorom
    R3 predstavuje pripadne halogénovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 atómy uhlíka, a zostávajúce všeobecné symboly majú uvedený význam, a všeobecného vzorca (Xllb) v ktorom
    R2 má rovnaký význam ako v nároku 1 a
    R6 predstavuje fenylovú skupinu, fenoxyskupinu alebo pyridyloxyskupinu, pričom tieto skupiny sú pripadne substituované jednou až tromi skupinami, ktoré sú rovnaké alebo rozdielne, vybranými z R7, ako je definovaný v nároku 1, ako medziprodukty na prípravu imidazolínových derivátov všeobecného vzorca (I) podľa niektorého z nárokov 1 až 3.
  13. 13. Opticky aktívne zlúčeniny podľa nároku 12, v ktorých substituent R znamená metylovú skupinu a substituent R1 v zlúčeninách všeobecných vzorcov (III), (VII) a (IX) znamená fenylovú skupinu.
  14. 14. Fungicídny prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje, v kombinácii s jednou alebo niekoľkými pevnými alebo kvapalnými nosnými látkami, ktoré sú prijateľné v poľnohospodárstve a/alebo povrchovo aktívnymi činidlami, ktoré sú takisto prijateľné v poľnohospodárstve, jednu alebo niekoľko aktívnych látok vybraných z imidazolínových derivátov všeobecného vzorca (I) podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 3.
  15. 15. Spôsob ošetrenia plodín, ktoré sú napadnuté alebo by mohli byť napadnuté hubovými chorobami, vyznačujúci sa tým, že sa aplikuje preventívne alebo liečebne účinné množstvo opticky aktívneho imidazolínové derivátu všeobecného vzorca (I) podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 3.
  16. 16. Spôsob ošetrenia plodín podľa nároku 15, vyznačujúci sa tým, že sa imidazolínové deri12 váty všeobecného vzorca (I) aplikujú v dávkach 0,005 až 5 kg/ha, výhodne 0,01 až 1 kg/ha.
SK739-94A 1993-06-18 1994-06-16 Opticky aktívne deriváty 2-imidazolín-5-ónu, spôsob ich výroby, medziprodukty, fungicídne prostriedky obsahujúce tieto zlúčeniny a ich použitie SK283708B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9307663A FR2706455B1 (fr) 1993-06-18 1993-06-18 Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR9402144A FR2706456B1 (fr) 1993-06-18 1994-02-21 Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK73994A3 SK73994A3 (en) 1995-03-08
SK283708B6 true SK283708B6 (sk) 2003-12-02

Family

ID=26230430

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK739-94A SK283708B6 (sk) 1993-06-18 1994-06-16 Opticky aktívne deriváty 2-imidazolín-5-ónu, spôsob ich výroby, medziprodukty, fungicídne prostriedky obsahujúce tieto zlúčeniny a ich použitie

Country Status (36)

Country Link
US (3) US6018052A (sk)
EP (1) EP0629616B1 (sk)
JP (1) JP3844793B2 (sk)
KR (1) KR100348201B1 (sk)
CN (4) CN1055465C (sk)
AP (1) AP461A (sk)
AT (1) ATE204865T1 (sk)
AU (1) AU690107B2 (sk)
BG (1) BG62329B1 (sk)
BR (1) BR9401828A (sk)
CA (1) CA2125236C (sk)
CO (1) CO4180381A1 (sk)
CZ (1) CZ287317B6 (sk)
DE (1) DE69428080T2 (sk)
DK (1) DK0629616T3 (sk)
EG (1) EG20455A (sk)
ES (1) ES2160114T3 (sk)
FI (1) FI119842B (sk)
FR (1) FR2706456B1 (sk)
HK (3) HK1029341A1 (sk)
HR (1) HRP940351B1 (sk)
HU (2) HU9802837D0 (sk)
IL (3) IL122339A (sk)
MA (1) MA23226A1 (sk)
MY (1) MY115311A (sk)
NZ (1) NZ260768A (sk)
PE (1) PE57094A1 (sk)
PL (1) PL177934B1 (sk)
PT (1) PT629616E (sk)
RO (1) RO113858B1 (sk)
RU (1) RU2126390C1 (sk)
SI (1) SI0629616T1 (sk)
SK (1) SK283708B6 (sk)
TR (1) TR28762A (sk)
TW (1) TW304192B (sk)
UA (1) UA44219C2 (sk)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR2698359B1 (fr) * 1992-11-25 1995-10-27 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-alkoxy 2-imidazoline-5-ones fongicides.
FR2722499B1 (fr) * 1994-07-13 1996-08-23 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives de 2-imidazoline-5-ones fongicides
FR2722652B1 (fr) * 1994-07-22 1997-12-19 Rhone Poulenc Agrochimie Composition fongicide comprenant une 2-imidazoline-5-one
FR2778671B1 (fr) * 1998-05-14 2002-07-05 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveau procede de preparation d'intermediaires de synthese
FR2783401B1 (fr) * 1998-09-21 2000-10-20 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions fongicides
FR2788271B1 (fr) 1999-01-07 2001-02-09 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveau procede de preparation d'aminoacides chiraux
DE19917617A1 (de) * 1999-04-19 2000-10-26 Bayer Ag -(-)Enantiomeres des 2-[2-(1-Chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlorphenyl) 2-hydroxy-propyl]-2,4-dihydro-[1,2,4]-triazol-3-thions
FR2794743A1 (fr) * 1999-06-09 2000-12-15 Aventis Cropscience Sa Nouveau procede de preparation d'alpha-aminonitriles optiquement actifs
AU6427800A (en) * 1999-06-14 2001-01-02 Novartis Ag Fungicidal combinations
FR2800734B1 (fr) * 1999-11-05 2002-08-23 Aventis Cropscience Sa Cristal d'acide amine chiral et son procede de preparation
DE10019758A1 (de) 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10103832A1 (de) * 2000-05-11 2001-11-15 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10049804A1 (de) * 2000-10-09 2002-04-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit fungiziden und akariziden Eigenschaften
US6759551B1 (en) 2000-11-03 2004-07-06 Bayer Cropscience S.A. Chiral (s- or r-methylphenylglycine) amino acid crystal and method for preparing same
FR2821718B1 (fr) * 2001-03-08 2003-06-13 Aventis Cropscience Sa Nouvelles compositions fongicides a base de derives de pyridylmethylbenzamide et d'imidazoline ou d'oxazolidine
US7794965B2 (en) 2002-03-13 2010-09-14 Signum Biosciences, Inc. Method of identifying modulators of PP2A methylase
MXPA04010344A (es) 2002-04-24 2005-03-07 Basf Ag Uso de alcoxilatos de alcohol especifico como un adyuvante para aplicaciones agrotecnicos.
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
US20050203156A1 (en) * 2004-03-12 2005-09-15 Wyeth Hydantoins having RNase modulatory activity
DE102004049761A1 (de) 2004-10-12 2006-04-13 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
WO2006084033A1 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
EP1893024B1 (de) 2005-06-09 2010-10-13 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida
CL2007003743A1 (es) 2006-12-22 2008-07-11 Bayer Cropscience Ag Composicion que comprende fenamidona y un compuesto insecticida; y metodo para controlar de forma curativa o preventiva hongos fitopatogenos de cultivos e insectos.
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
CN102014897B (zh) 2008-04-21 2015-08-05 西格纳姆生物科学公司 化合物、组合物和其制备方法
BR112012001080A2 (pt) 2009-07-16 2015-09-01 Bayer Cropscience Ag Combinações de substâncias ativas sinérgicas contendo feniltriazóis
MX2012006615A (es) * 2009-12-11 2012-10-05 Autifony Therapeuticts Ltd Derivados de imidazolidinodiona.
BR112012029225B1 (pt) * 2010-05-19 2020-10-27 Sandoz Ag processo para a preparação de um composto quiral, composto quiral e uso de um composto quiral
CN103081915A (zh) * 2011-11-07 2013-05-08 深圳诺普信农化股份有限公司 一种杀菌组合物
EP2622961A1 (en) 2012-02-02 2013-08-07 Bayer CropScience AG Acive compound combinations
CN102919250A (zh) * 2012-11-14 2013-02-13 陕西农心作物科技有限公司 一种含苯噻菌胺的杀菌组合物
WO2015037243A1 (ja) * 2013-09-12 2015-03-19 興和株式会社 光学活性ヒダントイン化合物の製造方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB967167A (en) * 1960-10-31 1964-08-19 Ici Ltd N-trichloromethylmercaptohydantoins and fungicidal compositions containing them
NL257812A (sk) * 1959-11-10
BE623153A (sk) * 1961-10-04
DE1176660B (de) * 1963-07-05 1964-08-27 Beiersdorf & Co A G P Verfahren zur Herstellung von triaryl-substituierten Imidazolinonen-4(5)
GB1026509A (en) * 1963-08-13 1966-04-20 Novalis Lab New derivatives of n-substituted ª‡-amino acids and processes for their production
DE1258412B (de) * 1964-08-29 1968-01-11 Beiersdorf Ag Verfahren zur Herstellung von 5, 5-Bis-(p-hydroxyphenyl)-imidazolinonen-(4) und ihren Salzen
GB1167192A (en) * 1967-12-19 1969-10-15 Boots Pure Drug Co Ltd Improvements in the Preparation of Propionic Acids
FR2329276A1 (fr) * 1975-10-29 1977-05-27 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant
US4280008A (en) * 1976-12-24 1981-07-21 Basf Aktiengesellschaft Chirally substituted 2-imidazolin-5-ones
DE2658941A1 (de) * 1976-12-24 1978-07-06 Basf Ag Verfahren zur herstellung von optisch aktiven alpha-methyl-aryl- alaninen
US4428948A (en) * 1977-02-03 1984-01-31 Rohm And Haas Company Novel heterocyclic compounds
IL57504A0 (en) * 1978-06-15 1979-10-31 Beecham Group Ltd Prostagandin analogues,their preparation and pharmaceutical compositions containing
US4459411A (en) * 1982-09-13 1984-07-10 The Dow Chemical Company Preparation of unsaturated heterocyclic carbonyl-containing compounds
DE3305203A1 (de) * 1983-02-16 1984-08-16 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-sulfenylierte hydantoine, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mikrobizide
DE3340595A1 (de) * 1983-11-10 1985-05-23 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Imidazolinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung im pflanzenschutz
US4692532A (en) * 1984-11-23 1987-09-08 Ciba-Geigy Corporation Substituted N-(4-hydroxyphenylthioalkyl) cyclic imides
US4657922A (en) * 1985-05-24 1987-04-14 Mcneilab, Inc. Anxiolytic 4,5-dihydro-4-oxo-1H-imidazol-2-yl urea derivatives
EP0349580B1 (en) * 1987-03-20 1991-05-15 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal aminotriazoles and aminoimidazoles
EP0303863A3 (en) * 1987-08-17 1991-10-23 American Cyanamid Company Benzenesulfonyl carboxamide compounds, intermediate compounds and methods of preparation thereof and use of said compounds and intermediate compounds as herbicidal agents
JPH0219363A (ja) * 1988-07-06 1990-01-23 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd イミダゾリジン誘導体
US4931582A (en) * 1988-11-04 1990-06-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fluorinated, acrylamide-functional monomers
US4957933A (en) * 1989-04-21 1990-09-18 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal oxazolidinones
US5213607A (en) * 1989-12-20 1993-05-25 American Cyanamid Company 2-(1-substituted-2-imidazolin-2-yl) benzoic and nicotinic acids and method for their preparation
FR2671348B1 (fr) * 1991-01-09 1993-03-26 Roussel Uclaf Nouvelles phenylimidazolidines, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
RU2059603C1 (ru) * 1991-05-09 1996-05-10 Хоффманн-Ля Рош АГ ПРОИЗВОДНЫЕ α -ЗАМЕЩЕННЫХ АРИЛУКСУСНЫХ КИСЛОТ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
US5177097A (en) * 1991-07-24 1993-01-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Acyl amidine and acyl, guanidine substituted biphenyl derivatives
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
US6002016A (en) * 1991-12-20 1999-12-14 Rhone-Poulenc Agrochimie Fungicidal 2-imidazolin-5-ones and 2-imidazoline-5-thiones
FR2698359B1 (fr) * 1992-11-25 1995-10-27 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-alkoxy 2-imidazoline-5-ones fongicides.
FR2693192B1 (fr) * 1992-07-02 1994-08-12 Rhone Poulenc Agrochimie Dérivés de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
ES2149815T3 (es) * 1992-05-22 2000-11-16 Du Pont Imidazolinonas fungicidas.
US6013052A (en) * 1997-09-04 2000-01-11 Ep Technologies, Inc. Catheter and piston-type actuation device for use with same

Also Published As

Publication number Publication date
PT629616E (pt) 2002-02-28
BG62329B1 (bg) 1999-08-31
FR2706456A1 (fr) 1994-12-23
CZ287317B6 (en) 2000-10-11
SI0629616T1 (en) 2001-12-31
US5650519A (en) 1997-07-22
CN1106803A (zh) 1995-08-16
HK1066010A1 (en) 2005-03-11
RU94021649A (ru) 1996-04-20
BG98855A (bg) 1995-05-31
ATE204865T1 (de) 2001-09-15
HUT67152A (en) 1995-02-28
HU9401829D0 (en) 1994-09-28
PE57094A1 (es) 1995-02-07
EP0629616A3 (fr) 1995-05-24
CN1129583C (zh) 2003-12-03
US6344564B1 (en) 2002-02-05
CA2125236C (en) 2007-11-20
KR950000670A (ko) 1995-01-03
PL177934B1 (pl) 2000-01-31
PL303864A1 (en) 1995-01-09
HRP940351A2 (en) 1996-12-31
UA44219C2 (uk) 2002-02-15
TR28762A (tr) 1997-02-20
DE69428080D1 (de) 2001-10-04
AU6458694A (en) 1994-12-22
EP0629616A2 (fr) 1994-12-21
EG20455A (fr) 1999-04-29
KR100348201B1 (ko) 2002-11-18
IL110023A (en) 1999-12-31
RO113858B1 (ro) 1998-11-30
IL110023A0 (en) 1994-10-07
CA2125236A1 (en) 1994-12-19
HRP940351B1 (en) 2002-04-30
ES2160114T3 (es) 2001-11-01
JP3844793B2 (ja) 2006-11-15
CZ149194A3 (en) 1995-01-18
IL122339A0 (en) 1998-04-05
CN1265394A (zh) 2000-09-06
DK0629616T3 (da) 2001-10-08
HU221038B1 (hu) 2002-07-29
IL122339A (en) 1999-12-31
AU690107B2 (en) 1998-04-23
MY115311A (en) 2003-05-31
NZ260768A (en) 1996-02-27
CN1511832A (zh) 2004-07-14
CN1230425C (zh) 2005-12-07
FI942911A (fi) 1994-12-19
FI119842B (fi) 2009-04-15
CO4180381A1 (es) 1995-06-07
MA23226A1 (fr) 1994-12-31
CN1480451A (zh) 2004-03-10
CN1055465C (zh) 2000-08-16
AP9400648A0 (en) 1994-07-31
FI942911A0 (fi) 1994-06-17
EP0629616B1 (fr) 2001-08-29
HU9802837D0 (en) 1999-02-01
SK73994A3 (en) 1995-03-08
DE69428080T2 (de) 2002-04-11
JPH07330737A (ja) 1995-12-19
US6018052A (en) 2000-01-25
FR2706456B1 (fr) 1996-06-28
HK1029341A1 (en) 2001-03-30
RU2126390C1 (ru) 1999-02-20
BR9401828A (pt) 1995-01-17
CN1229336C (zh) 2005-11-30
TW304192B (sk) 1997-05-01
HK1062908A1 (en) 2004-12-03
AP461A (en) 1996-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK283708B6 (sk) Opticky aktívne deriváty 2-imidazolín-5-ónu, spôsob ich výroby, medziprodukty, fungicídne prostriedky obsahujúce tieto zlúčeniny a ich použitie
JP3462516B2 (ja) 殺菌性２−イミダゾリン−５−オン及び２−イミダゾリン−５−チオン誘導体
US5637729A (en) Fungicidal 2-imidazolin-5-ones and 2-imidazoline-5-thiones
KR900001196B1 (ko) 피라졸 유도체의 제조방법
SK161494A3 (en) 2-imidazoline-5-one and 2-imidazoline-5-thione derivatives, method of their preparation and fungicidal composition containing these derivatives
EP3609494A1 (en) Heterocyclic inhibitors of lysine biosynthesis via the diaminopimelate pathway
SK21595A3 (en) 2-imidazolin-5-on derivatives, method of their preparation and fungicidal agents containing these derivatives
JPH0363266A (ja) アラルキルアミン誘導体、その製法及び殺菌、殺虫剤
JP2730019B2 (ja) アラルキルアミン誘導体，その製造法及び殺菌剤
CS232591A3 (en) Fungicidal compounds, process for their preparation and fungicides
JPH03173872A (ja) アミノピリミジン誘導体、その製造方法及び殺虫・殺菌剤
JPS59118769A (ja) Ｎ−（１−置換−２，２，２−トリクロルエチル）−ホルムアミド誘導体および農園芸用殺虫剤
JPH0363271A (ja) アミノピリミジン誘導体、その製造方法及び殺虫、殺菌剤
HU200540B (en) Process for producing dihalogen-substituted thiocyanopyrimidine derivatives and fungicidal compositions comprising such compounds as active ingredient
JPH07110859B2 (ja) １−トリフルオロメチルカルボリン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする植物病害防除剤
JPH03204864A (ja) アラルキルアミン誘導体、その製造法及び殺菌剤
JPH03275674A (ja) アラルキルアミノピリミジン誘導体、その製造法及び殺虫・殺ダニ剤
JPH0321032B2 (sk)

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: BAYER S.A.S., LYON, FR

Free format text: FORMER OWNER: BAYER CROPSCIENCE S.A., LYON, FR

Effective date: 20100827

TC4A Change of owner's name

Owner name: BAYER CROPSCIENCE S.A., LYON, FR

Effective date: 20100827

MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20120616